Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Фенотипические проявления при микроделеции 22q11.2, оценка диагностической значимости микроаномалий развития

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, , Антоненко, Валентина Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава I. История изучения заболеваний, связанных с Mfl22ql 1.2. Номенклатура.

Глава П. Синдромы, связанные с Mfl22ql 1.2.

П.1 Синдром Ди Георге (OMIM 109270).

П.2 Вело-кардио-фациальный синдром (OMIM 192430).

П.З Синдром конотрункальных и лицевых аномалий (OMIM 217095).

Глава Ш. Фенотипические проявления заболеваний, связанных с M,n22qll.2.

Ш. 1 Характерные проявления Mfl22q 11.2.

Ш.2. Другие клинические проявления МД22я11.2.

Ш.З Аномалии цнс, психомоторное и умственное развитие при M/]22ql 1.2.

Глава IV. Генетические аспекты изучения MZJ22ql 1.2.

IV. 1 Характеристика района 22ql 1.2.

IV.2 Близнецовые исследования.

IV.3 Частота встречаемости и родительское происхождение МД22ц11.2.

IV.4 Медико-генетическое консультирование при M#22ql 1.2.

IV.5 Гены, картированные в районе 22ql 1.2.

IV.6 Механизмы патогенеза врожденных пороков развития при M,ZI22ql 1.2.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 1. Фенотипические проявления при M,ZJ22ql 1.2.

Материалы и методы.

1.1 Фенотипические проявления при M422qll.2.

Результаты.

Обсуждение.

1.2 Фенотипические проявления при Mfl22ql 1.2 в различных возрастных группах.

Результаты.

Обсуждение.

1.3 Микроаномалии развития у детей с Mfl22ql 1.2 в возрасте до года.

Результаты

Обсуждение

Глава 2. M^J22ql 1.2 у пациентов с конотрункальными врожденными пороками сердца.

Материалы и методы.

Результаты.

Обсуждение.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Фенотипические проявления при микроделеции 22q11.2, оценка диагностической значимости микроаномалий развития"

Врожденные пороки сердца (ВПС) представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему. Они являются одной из ведущих причин детской заболеваемости, инвалидности и смертности. В последние годы приобрели значение новые аспекты этой проблемы. Существенно улучшились возможности хирургической коррекции ВПС. Этому способствовало появление новых методов диагностики, в том числе инвазивной, применение компьютерных диагностических программ, усовершенствование хирургической аппаратуры и инструментария, а также разработка новых лекарственных средств. Появилась возможность радикальной коррекции многих форм ВПС, приводящих ранее к ранней гибели пациентов. Многие из таких больных живут полноценной жизнью, вступают в брак и могут иметь детей. В случае наследственно обусловленных форм ВПС такие люди имеют повышенный риск рождения ребенка с ВПС. С другой стороны, хирургические вмешательства остаются травматичными и дорогостоящими. При многих формах ВПС необходимы повторные поэтапные операции, для других же пока не существует методов радикальной коррекции, и хирургические вмешательства могут только улучшить качество жизни таких больных на некоторое время. Лечение и воспитание больных детей ложится тяжелым материальным и моральным бременем на семью и общество. Наличие тяжелого ВПС у плода является основанием для прерывания беременности, однако пренатальная диагностика ВПС представляет значительные трудности, требует применения совершенной аппаратуры и работы высоко квалифицированных специалистов. Показатель частоты ВПС у новорожденных не имеет тенденции к снижению. Одним из факторов, мешающих эффективной профилактике рождения детей с ВПС, является то, что в большинстве случаев причина формирования порока остается неизвестной. Установление причины формирования ВПС открывает новые возможности профилактики, а также изучения заболевания для разработки способов его рационального лечения. Выявление генетической этиологии заболевания позволяет проводить эффективное медико-генетическое консультирование семей.

В начале 90-х годов появились данные, что некоторые ВПС, прежде всего конотрункальные, то есть связанные с нарушением формирования выводящих отделов сердца, могут иметь причиной микроделецию района qll.2 хромосомы 22 (МД22д11.2). Частота данной хромосомной аномалии оценивается как 1:4000 живорожденных. МД22ц11.2 является причиной ВПС у 5% детей, нуждающихся в оперативном лечении, то есть речь идет о втором по частоте наследственном синдроме (после болезни Дауна) у детей с ВПС. В настоящее время возможна молекулярно-генетическая диагностика этой формы патологии.

Раннее выявление M,H22ql 1.2 у детей с ВПС очень важно, так как такие пациенты имеют повышенный риск по развитию гипокальциемии, иммунодефицита, послеоперационных осложнений, асфиксии, синдрома внезапной смерти, трудностей вскармливания, а в старшем возрасте -речевых нарушений, трудностей в обучении и умственной отсталости. Выявление M,D22qll.2 у пациентов с ВПС позволяют скорректировать тактику пред- и послеоперационного ведения таких больных, а в дальнейшем проводить профилактику и коррекцию других патологических проявлений, свойственных МД22ц11.2. Для медико-генетического консультирования важно, что около 10% случаев МД22ц11.2 являются семейными.

Фенотипические проявления M,H22qll.2 чрезвычайно многообразны. Известны три клинических синдрома: Ди Георге, вело-кардио-фациальный и синдром конотрункальных и лицевых аномалий, при которых M/I22ql 1.2 выявляется с высокой частотой, однако далеко не все случаи укладываются в картину определенного синдрома, пациенты могут иметь нетипичную или стертую картину заболевания. В этой связи представляется важной задача выделения группы риска по M£l22qll.2 среди пациентов раннего возраста с ВПС. Несмотря на более чем десятилетний период изучения генетических и клинических аспектов данного заболевания многие вопросы еще остаются не ясными. Изучению заболеваний, связанных с N^22qll.2 посвящены многочисленные работы зарубежных исследователей, однако можно назвать лишь единичные работы, в которых оценивалось значение микроаномалий развития (MAP) для клинической диагностики заболевания. В отечественной литературе до последнего времени не было работ, касающихся заболеваний, связанных с МД22я11.2, эта патология недостаточно известна педиатрам, кардиологам и кардиохирургам.

Цель настоящего исследования заключается в детальном анализе спектра и частоты фенотипических признаков, присущих M,Z122ql 1.2.

При изучении фенотипических признаков, присущих тому или иному хромосомному заболеванию, принято оперировать частотами проявления этих признаков. Однако сама по себе частота признака еще не говорит о специфичности его именно для данной формы хромосомной патологии. Как известно, многие признаки, в первую очередь MAP, с высокой частотой встречаются при анеусомиях различных хромосом. Поэтому нам представляется обоснованным сопоставить частоты признаков при M,H22qll.2 и частичных моносомиях других хромосом. Этот способ позволяет не только более наглядно представить картину фенотипических проявлений, но и помогает выделить признаки, специфичные для данной формы патологии.

Задачами исследования стали: создание базы данных больных с MД22ql 1.2 из описаний в научной периодической печати и собственных наблюдений; анализ спектра и частоты фенотипических признаков при MJ{22ql 1.2 в общем массиве и в различных возрастных группах; оценка диагностической значимости микроаномалий развития при

MД22ql 1.2 у детей первого года жизни; оценка частоты встречаемости M,Z122qll.2 у пациентов Перинатального кардиологического центра г. Москвы. Последняя задача возникла в связи с тем, что данная патология была мало известна в нашей стране до последнего времени и лабораторная ее диагностика ранее не проводилась.

В диссертации имеется 14 таблиц и 11 рисунков. Список литературы содержит 227 источников (до 2004 года включительно).

Диссертационная работа выполнена в лаборатории генетики развития ГУ МГНЦ РАМН в 1997-2003 гг.

Автор приносит искреннюю благодарность за ценные указания, помощь и постоянное внимание к работе своему научному руководителю академику РАМН, профессору В.И.Иванову, за консультации и помощь в проведении отдельных этапов исследования к.б.н. Л.Я.Левиной, к.б.н. Л.М.Константиновой, к.б.н. И.Г.Лильп и д.м.н. В.А.Мглинцу, за организацию и проведение молекулярно-генетического обследования пациентов д.б.н. М.В.Немцовой и д.б.н. Д.В.Залетаеву, за помощь в организации обследования пациентов Перинатального кардиологического центра д.м.н. НП.Котлуковой, к.м.н. Е.Г.Левченко и В.Г.Солониченко, за помощь в компьютерной обработке данных В.А.Потапову, а также всему коллективу лаборатории генетики развития, в которой выполнялась работа.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заболевания, связанные с микроделецией района qll.2 хромосомы 22 (M^22qll.2) интенсивно изучаются с начала 90-х годов, и до сих пор интерес генетиков к этой патологии не ослабевает. M,322qll.2 является наиболее часто встречающимся микроделеционным синдромом, его частота составляет примерно 1:4000 живорожденных. Большинство больных имеют необычно большую для таких заболеваний микроделецию (3 мпно), вовлекающую более 30 генов, кроме того, не выявлено четкой корреляции между размером делеции и фенотипическими проявлениями, для которых характерна необычайно широкая вариабельность, отличающая данное заболевание от других микроделеционных синдромов. МД22ц11.2 представляет собой серьезную клиническую проблему, так как у большинства больных отмечаются ВПС. Таким образом, сочетание возможности исследования фундаментальных основ функционирования генома и решения клинических задач поддерживает интерес к этой патологии.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Антоненко, Валентина Геннадьевна

выводы

1. Создана компьютерная база данных «САТСН 22», содержащая информацию о фенотипических проявлениях 242 пациентов с микроделецией 22ql 1.2.

2. Несмотря на то, что для заболеваний, связанных с микроделецией 22ql 1.2, характерен широкий спектр фенотипической вариабельности, спектр и частоты фенотипических признаков при этой патологии отличаются от таковых при частичных моносомиях других хромосом.

3. Частоты фенотипических проявлений при микроделеции 22ql 1.2 различны у пациентов в возрасте до года и старше года.

4. Для клинической диагностики микроделеции 22qll.2 у детей первого года жизни имеют диагностическую значимость такие MAP, как: «низко посаженные» и «повернутые кзади ушные раковины», «ушные раковины со сглаженным рисунком», «узкое основание крыльев носа», «широкая переносица», «толстый кончик носа», «опущенные углы рта», «микростомия», «короткий фильтр», «тонкие пальцы рук».

5. Разработан протокол и рекомендации по обследованию детей первого года жизни с конотрункальными врожденными пороками сердца для выявления микроделеции 22ql 1.2.

6. Частота микроделеции 22ql 1.2 у пациентов Перинатального кардиологического центра г. Москвы в возрасте до года с конотрункальными ВПС составляет 8,3%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что MД22ql 1.2 является часто встречающейся формой патологии у пациентов с ВПС. Выявленная значительная вариабельность фенотипических проявлений, а также их возрастная динамика требуют дифференцированного подхода к диагностике этой патологии в различных возрастных группах. Высокая частота MAP во всех возрастных группах свидетельствует об их диагностической значимости. В то же время MAP у детей первого года жизни менее специфичны, чем в старших возрастных группах. Проведенное исследование позволило выделить MAP, имеющие диагностическое значение у детей первого года жизни.

Библиография Диссертация по биологии, , Антоненко, Валентина Геннадьевна, Москва

1. Большая медицинская энциклопедия. М.: «Советская энциклопедия». - 1976. - Т. 4.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002. - 448 с.

3. Залетаева Т.А., Кулешов Н.П., Залетаев Д.В., Барцева О.Б. Современные методы хромосомного анализа в клинико-генетических исследованиях. М.: МЗ РФ РМАПО.-1994.-68 с.

4. Демикова Н.С. Челюстно-лицевые микроаномалии как факторы риска при расщелинах губы и неба. // Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.м.н. М. - 1982. - 22 с.

5. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: «Практика». -1996. 416 с.

6. Котлукова Н.П. Кардиоваскулярная патология у новорожденных и детей раннего возраста. (Ранняя диагностика, некоторые аспекты патогенеза, организация помощи). — Автореф. дисс. на соискание уч. степени д.м.н. М. - 2001.

7. Педиатрия. Руководство под редакцией Р.Е. Бермана и ВХВогана. Книга 4. М.: «Медицина». -1993. - 528 с.

8. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. -Новосибирск: «Наука». Сибирское предприятие РАН. -1997. 224 с.

9. Лазовскис И.Р. Справочник клинических симптомов и синдромов. М.: «Медицина».1981.-512 с.

10. Ходос Х.Т. Малые аномалии развития и их клиническое значение. Иркутск. -1984. -227 с.

11. Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: «Советская энциклопедия». -1982.-Т. I.

12. Abu-Issa R., Smyth G., Smoak I., Yamamura K., Meyers E.N. Fgf8 is reguired for pharyngeal arch and cardiovascular development in the mouse. // Development. 2002. -V. 129.-P. 4613-4625.

13. Amati F., Man A., Digilio M.C. et al. 22ql 1 deletion in isolated and syndromic patients with tetralogy of Fallot.// Hum. Genet. -1995. V. 95. - N. 5. - P. 479-482.

14. Arico M., Bettinelli A., Maccario R., Clementi R., Bossi G., Danesino C. // Am. J. Med. Genet. 1999. - V. 87. - P. 329-330.

15. Aubry M., Marineau C., Zhang F.R., Zaned L., Figlewicz D., Delattre O., Thomas G.,

16. Dejong P.J., Rouleau G.A. // Genomics. 1992. - V.13. - P.641-648.

17. Back E., Stier R., Bohm N., Adlung A., Hameister H. Partial monosomy 22pter-ql 1 in a newborn with the clinical features of trisomy 13 syndrome. // Ann. Genet. 1980.1. N. 23.-P. 244-248.

18. Baldini A. DiGeorge syndrome: the use of model organisms to dissect complex genetics. // Hum. Mol. Genet. 2002. - V.l 1. -N. 20. - P. 2363-2369.

19. Bassett A.S., Hodgkinson K., Chow E.W., Correia S., Scutt L.E., Weksberg R. 22ql 1 deletion syndrome in adults with schizophrenia. // Am. J. Med. Genet. -1998. V. 81.-P. 328-337.

20. Bastian J., Law S., Vogler I., Lawton A., Herrod H., Anderson S., Horowitz S., Hong R. Prediction of persistent immunodeficiency in the DiGeorge anomaly. // J. Pediatr. -1989. —V. 115.-P. 391-396.

21. Baumer A., Dutly F., Balmer D., Riegel M., Tukel Т., Krajewska-Walasek M., Schinzel A. A. High level of unequal meiotic crossovers at the origin of the 22ql 1.2 and7ql 1.23 deletions. // Hum. Mol. Genet. -1998. V. 7. - N 5. - P. 887-894.

22. Bawlle E.V., Conard J., Van Dyke D., Czamecki P., Driscoll D.A. Seven new cases of Cayler syndrome with chromosome 22qll.2 deletion, including a familial case. // Am. J. Med. Genet. -1998. V. 79. - P. 406-410.

23. Berger C.N., Epstein CJ. Genimic imprinting: normal complementation of murine chromosome 16. // Genet. Res. -1989. V. 54. - P. 227-230.

24. Bingham P.M., Zimmerman R.A., McDonald-McGinn D.A, Emanuel B.S., Zackai E.H. Enlargeg Sylvian fissures in infsnts with interstitial deletion on chromosome 22ql 1. // Am. J. Med. Genet. -1997. V. 74. - P. 538-543.

25. Blac F., Spanier S., Konut R. Aural abnormalities in partial DiGeorge syndrome. // Arch. Otolaryngol.-1975.-V. 101.-P. 129-134.

26. Bockman D.E., Redmond M.E., Kirby M.L. // Anat.Rec. 1989. - V. 225. - P.209-217.

27. Bucan M., Gatalica В., Nolan P., Chung A., Lerox A., Grossman M.H., Nadeau J.H., Emanuel B.S., Budarf M. Comparative mapping of 9 human chromosome 22q loci in the laboratory mouse. // Hum. Mol. Genet. 1993. - V. 2. - P. 1245-1252.

28. Budarf M.L., Konkle B.A., Ludlow L.B., Michaud D., Li M., Yamashiro D.J., McDonald-McGinn D.M., Zackai E.H., Driscoll D.A. Identification of a patient with Bernard

29. Soulier syndrome and a deletion in the DiGeorge/velo-cardio-facial chromosomal region in 22ql 1.2. // Hum. Mol. Genet. 1995. - V. 4. - P. 763-766.

30. Budarf M.L., McDonald Т., Sellinger В., Kozak C., Gharam C., Wistow G. // Genomics. -1997. V. 39. - N 2. - P.235-236.

31. Burn J., Takao A., Wilson D., Cross I., Momma K., Wadey R., Scambler P., Goodship J. Conotruncal anomaly face syndrome is associated with a deletion within chromosome 22ql 1. // J. Med. Genet. 1993. - V. 30. - P. 822-824.

32. Burn J. Closing time for CATCH22. // J. Med. Genet. 1999. - V. 36. - P. 737-738.

33. Calzolari E., Bianchi F., Rubini M., Ritvanen A., Neville A. J. Epidemiology of Cleft Palate in Europe: Implications for Genetic Research. // Cleft. Palate. Craniofac. J. 2004. - V. 41. P. 244-249.

34. Campbell H.D., Webb G.C., Young I.G. A human homologue of the Drosophila melanogaster sluggish-A (proline oxidase) gene maps to 22ql 1.2, and is a candidate gene for type-I hyperprolinaemia. // Hum. Genet. 1997. - V. 101. -N. 1. - P. 69-74.

35. Chisaka O., Capecchi M.R. // Nature. -1991. V. 350. - P. 473-479.

36. Chow E.W., Bassett A.S., Weksberg R. Velo-cardio-facial syndrome and psychotic disorders: implications for psychiatric genetics. // Am. J. Med. Genet. 1994. - V. 54. - P. 54-107.

37. Cohen E., Chow E.W., Weksberg R., Bassett A.S. Phenotype of adults with the 22ql 1deletion syndrome: A rewiew. // Am. J. Med. Genet. 1999. - T. 8. - V. 86. - N. 4. - P. 359-365.

38. Conley M.E., Beckwith J.B., Mancer J.F.K.,Tenckhoff L. The spectrum of the DiGeorge syndrome. // J. Pediatr. -1979. V. 94. - P. 883-890.

39. Cormier-Daire V., Iserin L., Theophile D., Sidi D., Vervel C., Padovani J.P., Vekemans M., Munnich A., Lyonnet S. Upper limb malformations in DiGeorge syndrome. //

40. Am. J.Med.Genet. -1995. V. 56. - N. 1. - C. 39-41.

41. De La Chapelle A., Herva R., Koivisto M., Aula P. A deletion in chromosome 22 can cause DiGeorge syndrome. // Hum. Genet. 1981. - V. 57. - P. 253-256.

42. Demzuk S., Aledo R., Zucman J., Delattre O., Desmase C., Dauphinot L., Jalbert P., Rouleau G.A., Thomas G., Aurias A. // Hum. Mol. Genet. 1995. - V.4. - P.551-558.

43. Demszuk S., Aurias A. DiGeorge syndrome and related syndromes associated with 22ql 1.2 deletions. // Ann. Genet. 1995. - V. 38. - N. 2. - P. 59-76.

44. De Piero A., Lourie M., Berman B.W., Robin N.H., Zinn A.B., Hostoffer R.W. Reccurent immune cytopenias in two patienys with DiGeorge/velocardiofacial syndrome. // J. Pediatr. 1997. - V. 131. - P. 484-486.

45. De Silva D., Duffty P., Booth P., Auchterlonie I., Morrison N., Dean J.C. Family studies in chromosome 22ql 1 deletion: further demonstration of phenotypic heterogeneity. // Clin. Dysmorphol. 1995. - V. 4. -N. 4. - P. 294-303.

46. Devriendt K., De Smet L., De Boeck K., Fryns J.P. DiGeorge syndrome and unilateral symbrachydactyly. // Genet. Couns. -1997. V. 8. - N. 4. - P. 345-347.

47. Devriendt K., Moerman P., Van Schoubroeck D., Van Den Berghe K., Fryns J-P. Chromosome 22qll deletion presenting as the Potter sequence. // J. Med. Genet. -1997.-V. 34.-P. 423-425.

48. Devriendt K., Van Hoestenberghe R., Van Hole C., Delvieger H., Gewillig M., Moerman P., Van Den Berghe H., Fryns J-P. // Clin.Genet. 1997. - V. 51. - N. 4. - P. 246-249.

49. Devriendt K., Fryns J-P., Mortier G. The annual icidence of DiGeorge/ velocardiofacial syndrome. // J. Med. Genet. 1998. - V. 35. - N. 9. - P. 789.

50. DiGeorge A.M. Discussion on a new concept of the cellular basis of immunology. // J. Pediatr. -1965. V. 67. - P. 907.

51. Digilio M.C., Giannotti A., Marino В., Guadarni A.M., Orzalesi M., Dallapiccola B. Radial aplasia and chromosome 22ql 1 deletion. // J. Med. Genet. 1997. - V. 34. - P. 942-944.

52. Digilio M.C., Pacifico C., Tieri L., Marino В., Giannotti A., Dallapiccola B. Audiological findings in patients with microdeletion 22ql 1 (DiGeorge/velocardiofacial syndrome). // Br. J. Audiol. -1999. V. 33. - P. 329-333.

53. Digilio M.C., Marino В., Bagolan P., Giannotti A., Dallapiccola B. Microdeletion 22ql 1 and oesofageal atresia. // J. Med. Genet. -1999. -N. 36. P. 137-139.

54. Digilio M.C., Marino В., Сарра M., Cambiaso P., Giannotti A., Dallapiccola B. Auxological evaluation in patients with DiGeorge/velocardiofacial syndrome (deletion 22ql 1.2 syndrome). // Genet. Med. 2001. - N. 3. - P. 30-33.

55. Driscoll D.A., Budarf M.L., Emanuel B.S. A genetic etiology for DiGeorge syndrome: consistent deletions and microdeletions of 22ql 1. // Am. J. Hum. Genet. 1992a. - V. 51.-P. 957-963.

56. Dunham I, Shimizu N, Roe В A, Chissoe S, et al. The DNA sequence of human chromosome 22. // Nature. -1999. V. 402. - P. 489-95.

57. Durandu A., Ledeist F., Fischer A., Griscelli C. Impaired T8 lymphpcyte-mediated suppressive activiti in patients with partial DiGeorge syndrome. // J. Clin. Immunol. -1986.-V. 6.-P. 265-270.

58. Clin. Biol. Res. -1993. V.384.: Willey-Liss Inc. New York. - P. 207-224.

59. Finley J.P., Collins J.F., De Chadarevian J.P., Williams R.L. DiGeorge syndrome presenting as severe congenital heart disease in the newborn. // C.M.A. J. 1977. - V.116.-P. 635-640.

60. Fokstuen S., Bottani A., Medeiros P.F., Antonarakis S.E., Stoll C., Schinzel A. Laryngeal atresia type in (glottic web) with 22ql 1.2 microdeletion: report of three patients. //

61. Am. J. Med. Genet. -1997. V. 70. - N. 2. - P.130-133.

62. Fokstuen S., Arbenz U., Artan S. et al. 22ql 1 deletion in a series of patientswith nonselective congenital heart defects: Insidents, type of defects and parental origin. // Clin. Genet. -1998. V. 53. -N. 1. - P. 63-69.

63. Francke U.C., Scambler P.J., Loffler C., Lons P., Hanefeld F., Zoll В., Hansmann I. Interstitial deletion of 22ql 1 in DiGeorge syndrome detected by high resolution and molecular analysis. // Clin. Genet. 1994. - V. 46. - P. 187-192.

64. Freedom R.M., Rosen F.S., Nadas A.S. Congenital cardiovascular disease and anomalies of the third and fourth pharyngeal pouch. // Circulation. -1972. V. 46. - P.165.171.

65. Frohn-Mudler I.M., Wesby Swaay E., Bouwhuis C., Van Hemel J.O.,Gerrisma E., Niermeuer M.F., Hess J. Chromosome 22ql 1 deletion in patients with selected outflow tract malformations. // Genet. Couns. 1999. - V. 10. - P. 35-41.

66. Fryer A. Monozygotic twins with 22ql 1 deletion and discordant phenotypes. // J. Med. Genet. -1996. V. 33. - P. 173-176.

67. Funke В., Puech A., Saunt-Jore В., Pandita R., Skoultchi A., Morrow В.// Genomics. 1998. -V.53.-N. 2. - P. 146-154.

68. Garg V., Yamagishi С., Ни Т., Kathiriya I.S., Yamagishi H., Srivastava D. Tbxl, a DiGeorge syndrome candidate gene, is regulated by sonic hedhel during pharingeal arch development. // Dev. Biol. 2000. - V. 235. - P. 62-73.

69. Giannotti A., Digilio M.C., Marino B. Cayler cardiofacial syndrome and del 22qll: part of the CATCH22 phenotype. // Am. J. Med. Genet. -1994. V. 53. - P. 303 -304.

70. Goldmuntz E., Wang Z., Roe B.A., Budarf M.L. Cloning, genomic organization, andchromosomal localization of human citrate transport protein to the DiGeorge/ velocardiofacial syndrome minimal critical region. I I Genomics. 1996. - V. 12. - P. -271276.

71. Gosseye S., Collaire M., Verellin G., Van Lierde M., Claus D. Association of bilateral renal agenesis and DiGeorge syndrome in an infant of a diabetic mother. // Helv.

72. Pediatr. Acta. 1982. - V. 37. - P. 471-474.

73. Goodship J., Cross I., Scambler P., Burn J. Monozygotic twins with chromosome 22ql 1 deletion and discordant phenotype. // J. Med. Genet. -1995. V. 32. - P. 746-748.

74. Gottlieb S., Emanuel B.S., Driscoll D.A., Sellinger В., Wang Z., Roe В., Budarf M.L. // Am.J.Hum.Genet. -1997. -V.60. -N 5. -P.l 194-1201.

75. Gottlieb S., Driscoll D.A., Punnett H.H., Sellinger В., Emanuel B.S., Budarf M.L. // Am J.Hum.Genet. 1998. - V.62. - P. 495-498.

76. Greenberg F, Elder F.F.B., Haffiier P., Northrup H., Ledbetter D.H. Cytogenetic findings in a prospective series of patients with DiGeorge anomaly. Am. J. Hum. Genet. 1988a. - V. 43.-P. 605-611.

77. Greenberg F. What defines DiGeorge anomaly? // J. Pediatr. -1993. V. 115. - P. 412-413.

78. Greig F., Paul E., Di Martino-Nardi J., Saenger P. Transient congenital hypoparathyroidism: resolution and recurrence in chromosome 22ql 1 deletion. // J. Pediatrics. 1996. - V. 128. N. 4 - P. 563-567.

79. Gripp K.W., McDonald-McGinn D.M., Driscoll A., Reed L.A., Emanuel B.S., Zackai E.H. Nasal dimple as part of the 22ql 1.2 deletion syndrome. // Am. J. Med. Genet. -1997. V. 69. -N. 11. -P. 290-292.

80. Grossman M.H., Emanuel B.S., Budarf M.L. // Genomics. -1992. V.12. - P.822-825.

81. Guion-Almeda M.L., Richieri-Costa A. CNS midline anomalies in the Opitz G/BBB syndrome: report on 12 Brazilian patients. // Am. J. Med. Genet. 1992. - V. 43. - P. 918-928.

82. Guris D.L., Fantes J., Тага D., Druker B.J., hnamoto A. Mice lacking the homologue of the human 22ql 1.2 gene CRKL phenocopy neurocristopathies of DiGeorge syndrome. // Nat. Genet. 2001. - V. 27. - N. 3. - P. 293-298.

83. Halford S., WadeyR., Roberts C., Daw S., Whiting J.A., O'Donnell H., Dunham I., Bentley D., Lindsay E., Baldini A., Fracis F., Lehrach H., Williamson R., Wilson D.I., Goodship J.,

84. Gross I., Burn J., Scambler P J. // Hum.Mol.Genet. 1993. - V.2. - P.2099-2107.

85. Heistercamp N., Mulder M.P., Langeveld A., et al. Localisation of the human mitochondrial transporter protein gene to chromosome 22ql 1 in the DiGeorge syndrome criticalregion. // Genomics. 1995. - V.29. - P. 451-456.

86. Heller J. Catch 22. London: Jonathan Cape. -1962.

87. Hook K. The developmental pathogenesis of structural defects. // Semin. Perinatol. 1975. -V. 7.-P. 239-243.

88. Human cytogenetics. A practical approach. Eds. Rooney D.E., Czepulkowski B.H. Oxford Univ. Press. 1992. - V.I.P. - P. 157-192.

89. Hunt P., Clarke J.D.W., Buxton P., Ferritti P., Thorogood P. // Dev.Biol. V.198. - P.82-104.

90. Jerome L.A., Papaioannou V.E. DiGeorge syndrome phenotype in mice mutant for the T-box gene, Tbxl. // Nature Genet. 2001. - V. 27. - P. 286-291.

91. Jonston M.C., Sulik K.K., Webster W.S., Jarwis B.L. Isotretinoin embryopathy in a mouse model: Cranial neural crest involvement. // Teratology. 1985. - V. 31. - P. 26. (Abstr.).

92. Keenan G.F., Sullivan K.E., McDonald-McGinn D.M., Zackai E.H. Arthritis associated with deletion of 22ql 1.2: more common than previously suspected. // Am. J. Med. Genet. 1997.-V. 71.-P. 488.

93. Kelley R.I., Zackai E.H., Emanuel B.S., Kistenmasher M., Greenberg F., Punnett H.H. The association of the DiGeorge anomalad with partial monosomy of chromosome22. // J. Pediatr. -1982. V. 101. - P. 197-200.

94. Kinouchi A., Mori K., Ando M., Takao A. Facial appearance of patients with conotruncal anomalies. Pediatr. J. 1976. -V. 17. - P. 84.

95. Kitano I., Park S., Kato K., Craniofacial morphology of conotruncal anomaly face syndrome. // Cleft Palate Craniofac. J. -1997. V. 34. - N. 5. - P. 425-429.

96. Koshialis L., Mersher-Gomez S., Lu M.M., Polturi V., Liao J., Kucherlapati R., Morrow В., Epstein J. A. The role of neural crest during cardiac development in a mousemodel of DiGeorge syndrome.//Dev.Biol. -2002. V. 251.-N 1.-P. 157-166.

97. Kurahashi H., Akagi K., Inazawa J., Ohta Т., Nicawa N. Kayatani F., Sano Т., Okada S.f Nishisho I. // Hum.Mol.Genet., 1995 . V.4. - P.541-549.

98. Kurahaslii H., Tsuda E., Kohama R., Nakayama Т., Masuno M., Imaizumi K., Kamiya Т., Sano Т., Okada S., Nishisho I. Am. J. Med. Genet. -1997. V. 72. - N 2. - P. 180-185.

99. Lagrue A., Griscelli C. Aplasie and hypoplasie thymique ( syndrome DiGeorge ). // In: Hitzig G., Hitzig W. Deficits immunitaires et acauts.: Doin. Paris. 1984. - P. 113125.

100. Lammer E .J., Chen D.T., Hoar R.M., Agnish N.D., Benke P J., Braun J.T., Curry С J., FernhoffP.M., Grix A.W., Lott I.T., Richard J.M., Sun S.C. Retinoic acid embryopathy. // New. Eng. J. Med. -1985. N. 29. - P. 837-841.

101. Lamour V., Lecluse Y., Desmase C., Spector M., Bodescot M., Aurias A., Osley M.A., Lipinski M. // Hum.Mol.Genet. -1995. V.4. - P.791-799.

102. Levy A., Michel G., Lemerrer M., Philip N. Idiopathic thrombocytopenic purpura in two mothers of children with DiGeorge sequence. // Am. J. Med. Genet. -1997. V. 69. - N. 4. -P. 356-359.

103. Lewin M.B., Lindsay E.A., Jurecic V. et al. A genetic etiology for interruption of the aortic arch type B. // Am. J. Cardiol. -1997. -V. 80. -N. 4. P. 493-497.

104. Lindsay E.A., Baldini A. A mouse gene (Dgcr 6) related to the Drosophila gonadal gene is expressed in early embryogenesis and is the homolog of a human gene deleted in DiGeorge syndrome. // Cytogenet. Cell Genet. -1997. V. 79. - N. 3-4. - P. 243-247.

105. Lindsay E.A., Botta A., Jurecic V., Carattini-Rivera S., Cheah Y.C., Rosenblatt H.M., Bradley A., Baldini A. Congenital heart disease in mice deficient for the Di George syndrome region. // Nature. -1999. V. 401. - P. 379-383.

106. Lindsay E.A., Vitelli F., Su H., Morishima M., Huynh Т., Pramparo Т., Jurec, Ogunrini G., Sutherland H.F., Scambler P. J., Bradley A., Baldini A. Tbxl haploinsufficiency in the

107. DiGeorge syndrome region causes aortic a defects in mice. // Nature. 2001. - V. 410. - P. 97-101.

108. Lishner H.W. DiGeorge syndrome(s). // J. Pediatr. -1972. V. 81. - P. 1042-1044.

109. Lodbell D.H. Congenital absence of the parathyroid glands. // Arch. Pathol. -1959. V. 67. -P. 412-418.

110. Lu J.H., Chung M.Y., Betau H., Chien H.P., Lu J.K. Molecular characterization of tetralogy of Fallot within DiGeorge critical region of the chromosome 22. // Pediatr. Cardiol. 2001. -P. 279-284.

111. Lu JH, Chung MY, Hwang B, Chien HP. Monozygotic twins with chromosome 22ql 1 microdeletion and discordant phenotypes in cardiovascular patterning. // Pediatr. Cardiol. -2001.-V. 22.-P. 260-3.

112. Lynch D.R., McDonald-McGinn D.M., Zackai E.H., Emanuel B.S., Driscoll D.A., Whitaker L.A., Fischbeck H. Cerebellar atrophy in a patient with velocardiofacialsyndrome. // J. Med. Genet. -1995. V. 32. - P. 561-563.

113. Marden P.M., Walker W.A. // A new generalized connective tissue syndrome. // Am. J. Dis. Child. -1964. V. 112. - P. 225-228.

114. Marino В., Digilio M.C., Novelli G. et al. Tricuspid atresia and 22ql 1 deletion. // Am. J. Med. Genet. -1997. V. 72. - N. 1. - P. 40-42.

115. Marino В., Digilio M.C., Toscano A., Anaclerio S., Giannotti A., Feltri C., de Ioris M.A., Angioni A., Dallapiccola B. Anatomic patterns of cjnjtruncal defects associatedwith deletion 22ql 1. // Genet. Med. 2001. - N. 3. - P. 45-48.

116. Markert M.L., Majure M., Harvile Т.О., Hulka G., Oldham K. Severe Laryngomalacia and bronchomalacia in DiGeorge syndrome and CHARGE association. // Pediatr.Pulmonol. -1997. V. 24. - N. 5. - P. 364-369.

117. Mascarello J.T., Bastian J.F., Jones M.C. Interstitial deletion of chromosome 22 in a patient with the DiGeorge malformation sequence. // Am. J. Med. Genet. —1989. V. 32. - P. 112114.

118. McQuade L., Christodoulou J., Budarf M., Sachdev R., Wilson M., Emanuel В., Colley A. Patient with a 22ql 1.2 deletion with no overlap of the minimal DiGeorge syndrome critical region (MDGCR). // Am. J. Med. Gen. 1999. - V. 86. - N. 1. - P. 27-33.

119. McDonald-McGinn D.M., Driscoll D.A., Bason L., Christensen K., Lynch D., Sullivan K., Canning D., Zavod W., Quinn N., Rome J. Autosomal dominant "Opitz" GBBB syndrome due to a 22ql 1.2 deletion. // Am. J. Med. Gen. 1995. - V. 59. - P. 103-113.

120. McLean S.D., Saal H.M., Spinner N.B., Emanuel B.S., Driscoll D.A. Velo-cardio-facial Syndrome. Intrafamilial Variability of the Phenotype. // A. J. D. С. -1993. V. 147. - P. 1212-1216.

121. Mehes K. Minor malformations in the neonatology // Budapest.: "Medicine". -1983. — 277p.

122. Mehraein Y., Wippermann C.F., Michel-Behnke I., Nhan-Ngo Т.К., Hilling U., Giersberg M., Aulepp U., Barth H., Fritz В., Rehder H. Microdeletion 22ql 1 in complex cardiovascular malformations. // Hum. Genet. -1997. V. 99. - N. 4. - P. 433-442.

123. Melchionda S., Digilio M.C., Mingarelli R. et al. Transposition of the great arteries associated with deletion of chromosome 22ql 1. // Am. J. Cardiol. 1995. - V. 75. - N. l.-P. 95-98.

124. Momma К., Kondo С., Matsuoka R., Takao A. Cardiac anomalies associated with a chromosome 22ql 1 deletions in patients with conotruncal anomaly face syndrome. // Am. J. Cardiol. -1996. -V. 78. -N. 5. P. 591-594.

125. Momma K., Ando M., Matsuoka R. Truncus arteriosus communis associated with chromosome 22ql 1 deletion. // Am. J. Cardiol. 1997. - V. 30. - N. 4. - P. 10671071.

126. Monjann A.A., Mandell W. Fetal alcohol and immunity: Depression of mitogen-induced lymphocytic blastogenesis. // Teratilogy. 1980. - N.2. - P. 57. (Abstr.).

127. Du Montsel S.T., Mendizabal H., Ayme S., Philip N. Prevalence of 22ql 1 microdeletion. // J. Med. Genet. -1996. N. 33. - P. 719.

128. Moss E., Wang P.P., McDonald-McGinn D.M., et al. Characteristic cognitive profile in patients with a 22ql 1 deletion: verbal IQ exceed nonverbal IQ. // Am. J. Hum. Genet. -1995.-N. 57.-P. 42 (abstr.).

129. Morava E., Czako M., Melegh В., Kosztolanyi G. Velo-cardio-facial phenotype and deletion 22ql 1.2 in Hungarian children. // Clin. Genet. 2000. - N. 58. - P. 403-405.

130. Motzkin В., Marion R., Goldberg R., Shprintzen R., Saenger P. Variable phenotypes in velocardiofacial syndrome with chromosomal deletion. // J. Pediatr. 1993. — V. — N3.-P. 406-410.

131. Muller W., Peter H.H., Wilken M., Juppner H., Kallfelz H.C., Krohn H.P., Miller K., Rieger C.H.L. The DiGeorge syndrome: clinical evaluation and course of partial andcomplete forms of the syndrome. // Eur. J. Pediatr. -1988. -N. 147. P. 496-502.

132. Muller W., Peter H.H., Kallfelz H.C., Franz A., Rieger C.H.L. The DiGeorge sequence immunologic findings in partial and complete forms of the disiders. // Eur. J. Pediatr.- 1989.-N. 149.-P. 96-103.

133. Neri G., Genuardi M., Natoli G., Costa P., Maggioni G. A girl with G syndrome and agenesis of the corpus callosum. // Am. J. Med. Gen. -1987. N.28. - P. 287-291.

134. Matsuoka R., Horie M., Нага J., Shimada K., Takihara Y. Structure and Chromosomal Localization of the RAE28/HPH1 Gene, a Human Homologue of the Polyhomeotic Gene. // DNA Sequence. 2000. - V. 11. - N. 1-2. - P. 61-73.

135. Pahwa R.N., Pahwa S., Greenberg F. Immunodeficiency, thymus agenesis. In: Buyse M.L. (ed). Birth Defects Encyclopedia. Dover, MA: Center for Birth Defects Information Services. -1990. - P. 961-961.

136. Parcman R., Weinberg K. DiGeorge syndrome: Still an enigma. // J. Pediatr. -1998. -V. 132.-P. 3-4.

137. Peter M., Koppers В., Boganadova N., Schulte-Vallentin M., Horst J., Dworniczac B. Paternal uniparental disomy 22. // Med. Genet. 1995. - N 7. - P. 216.

138. Pizzuti A., Novelli G., Ratti A., Amati F., Man A., Calabrese G., Nicolis S., Silsni V., Marino В., Scarlato G., Ottolenghi S., Dallapiccola B. // Hum.Mol.Genet. -1997. -V.6. N.2. - P.259-265.

139. Pizutti A., Novelli G., Ratti A., Amati F., Bordoni R., Mandich P., Bellone E., Conti E., Bengala M., Mari A., Silani V., Dallapiccola В.// Mol.Genet Metab. 1999. - V.67.-N3.-P. 227-235.

140. Posvillo D. The pathogenesis of the Treacher Collins syndrome (mandibulofacial dysostosis). // Br. J. Oral. Surg. 1975. - N 3. - P. 1-26.

141. Prasad C., Quackenbush E.J., Whiteman D., Korf B. Limb anomalies in DiGeorge and CHARGE syndromes. // Am. J. Med. Gen. -1997. V. 68. - N. 2. - P. 179-181.

142. Puno-Cocuzza C., David K., Kogekar N. DiGeorge syndrome with vertebral and rib dysplasia. // Am. J. Hum. Genet. 1994. - V. 55 (suppl). - A90.

143. Rauch A., Hofbeck M., Leopold G. et al. Incidents and significans of 22ql 1.2 hemizygosity in patients with interrupted aortic arch. // Am. J. Med. Gen. 1998. - V. 78. - N. 4. - P. 322-331.

144. Ravnan J.B., Chen E., Golabi M., Lebo V. Chromosome 22ql 1.2 Microdeletions in Velocardiofasial Syndrome Patients With Widely Variable Manifestations. // Am. J. Med. Gen. -1996. V. 66. - P. 250-256.

145. Rizzu P., Lindsay E.A., Taylor C., O'Donnell H., Levy A., Scambler P., Baldini A. // Mamm.Genome. -1996. -УЛ.- N. 9. P. 639-643.

146. Ruiter E.M., Bongers E.M.H.F., Smeets D.F.C.M., Kuijpers-Jaghtman A.M., Hamel B.C. J.

147. No justification of routine screening for 22ql 1 deletions in patients with overt cleft palate. // Clin. Genet. 2003. - V. 64. - P. 216-219.

148. Ryan A.K., Goodship J. A., Willson D.I. et al. Spectrum of clinical features associated with interstitial chromosome 22ql 1 deletion: a European collaborative study. // J. Med. Gen.1997. V. 34. - N. 10. - P. 798-804.

149. Sabry M.A., Zaki M., Abul Hassan S.J., Ramadan D.G., Abdel Rasool M.A., Al Awadi S.A., Al Saleh Q. Kenny-Caffey syndrome is part of the CATCH22 haploinsufficiency cluster. // J. Med. Gen. -1998. V. 35. - P. 31-36.

150. Saha P., Thome K.C., Yamaguchi R., Hou Z., Weremowicz S., Dutta A. // J. Biol. Chem.1998. V. 273. - N. 29. - P. 18205-18209.

151. Saldivar J., Sechrist J., Krull C., Ruffins S., Bronner-Fraser M. // Development. -1997. -V.124. P.2729-2739.

152. Scambler P.J., Carey A.H., Wyse R.K.H., Roach S., Dumansky J.P., Nordenskjold M., Williamson R. Microdeletion within 22ql 1 associated with sporadic and familial DiGeorge. // Genomics. 1991a. - V. 10. - P. 201-206.

153. Scambler PJ. Deletions of human chromosome 22and associated birth defects. // Curr. Opin. Genet. Dev. -1993. N 3. - P. 432-437.

154. Schinzel A., Basaran S., Bernasconi F., Karaman В., Yiiksel-Apak M., Pobinson W.P. Marenal uniparental disomy 22 has no impact on the phenotype. // Am. J. Hum. Genet. -1994. V. 54. - P. 21-24.

155. Scire G., Dallapiccola В., Iannetti P., Bonaiuto F., Galasso C., Mingarelly R., Boschetrini B. Hypoparathyroidism as the major manifestation in two patients with 22ql 1 deletions. // Am. J. Med. Genet. -1994. V. 52. - N 4. - P. 478-482.

156. Scuccimarri R., Rodd C. Thyroid abnormalities as a feature of DiGeorge syndrome: a patient report and review of the literature. // J.Pediatr.Endocrinol.Metab. 1998. - V. 11.-N 2.-P.273-276.

157. Shaikh TH, Kurahashi H, Emanuel BS. Evolutionarily conserved low copy repeats (LCRs)in 22ql 1 mediate deletions, duplications, translocations, and genomic instability: an update and literature review. // Genet. Med. 2001. N. 3. - P.6-13.

158. Shapiro B.L. The pathogenesis of aneuploid phenotypes: The fallacy of explanatory reductionism (letter to the editor). // Am. J. Med.Genet. 1989. - V. 33. - P. 146-150.

159. Shaw G.M., Carmichael S.L., Yang W., Harris J.A., Lammer E.J. Congenital malformations in birth with orofacial clefts among 3.6 million California births,1983-1997. // Am. J. Med. Genet. 2004. - V.125A. - N. 3. - P. 250-256.

160. Shprintzen R.J. Velo-cardio-facial syndrome. In: Buyse M.L. (ed). Birth Defects Encyclopedia.: Dover, MA: Center for Birth Defects Information Services. -1990. -P. 1744-1745.

161. Shprintzen R.J., Goldberg L., Golding-Kushner K.J., Marion R.W. Late-onset psychosis in the velo-cardio-facial syndrome letter. // Am. J. Med.Genet. -1992. V. 42.-P. 141-142.

162. Silva de D., Duffty P., Booth P., Auchterlonie I., Morrison N. Dean J.C. // Clin. Dysmorphol. -1995. V. 4. - P. 294-303.

163. Singh S.M., Murphy В., O'Reilly R. Monozygotic twins with chromosome 22ql 1 deletion and discordant phenotypes: updates with an epigenetic hypothesis. // J. Med.Genet. 2002. -V. 39.-P. e71-e71.

164. Smith D.W., Jones K.L. Recognizable patterns of human malformation.: W.B. Sanders company. -1988.

165. Sperandeo M.P., Borsani G., Incerti В., Zollo M., Rossi E., Zuffardi O., Castsedo P., Taglialatela M., Adria G., Sebastio G. // Genomics. -1998. V. 49. - N 2. - P.230.236.

166. Stewart H.S., Smith J.C. Two patients with asymmetric crying facies, normal cardiovascular systems and deletion of chromosome 22ql 1. // Clin.Dysmorphol. 1997. - V. 6. - N. 2. -P. 165-169.

167. Stratton R.F., Payne R.M. Frontonasal malformation with tetralogy of Fallot associated with a submicroscopic deletion of 22ql 1. // Am. J. Med. Genet. 1997. -V. 69. - N.l 1. - P. 287-289.

168. Sugama S., Bingham P.M., Wang P.P., Moss E.M., Kobayashi H., Eto Y. // Acta Paediatr. -2000. N. 89. - P. 546-549.

169. Sykes K.S., Siegel-Bartelt J. Velocardiofacial syndrome presenting as hypocalcemia in early adolescence. // Arch. Pediatr. Adoles. Med. -1997. N.l 51. - P. 745-747.

170. Swillen A., Devriendt K., Legius E., Prinzie P., Ghesquiere P., Fryns J.P. The behavioural phenotype in velo-cardio-facial syndrome (VCFS): from infancy to adolescence. // Genet. Couns. -1999. V. 10. - P. 79-88.

171. Swillen A., Devriendt K., Ghesquiere P., Fryns J.P. Children with a 22ql 1 deletion versus children with speech-language impairment and learning disabiliti: behavior during primary school age. // Genet. Couns. 2001. - V. 12. - P. 309-317.

172. Taddei I., Morishima M., Huynh Т., Lindsay E.A. Genetic factors are major determinants of phenotypic variability in a mouse model of the DiGeorge/del22ql 1 syndromes. //

173. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98. - N. 20. - P. 11428-11431.

174. Taitz L.S., Zarate-Salvador C., Schwartz E. Congenital absence of the parathyroid glands in infant (Ш and IV pharyngeal pouch syndrome). // Pediatrics. 1966. - V. 38. - P. 412.

175. Takahashi K., Kido S., Hoshino K., Ogawa K., Ohashi H., Fukushima Y. Frequency of a 22ql 1 deletion in patients with conotruncal cardiac malformations: a prospective study. // Eur. J. Pediatr. -1995. V. 154. - N. 11. - P. 878-881.

176. Thompson P.W., Davies S.J. Frequency of inherited deletions of 22ql 1. // J. Med. Genet.1998. V. 35. - N. 9. - P. 789-790.

177. Tsui K.M., Ng Y.Y., Lam T.S. DiGeorge syndrome: clinical variability in a family with submicroscopic deletion at 22qll.2. // Chung.Hua.Min.Kuo.Hsiao.Erh.Ko.I.Hsueh. Hui.Tsa. Chin. -1997. V. 38. - N.l. - P. 52-56.

178. Van Mierop L.H.S., Kutsche L.M. Cardiovascular anomalies in DiGeorge syndrome and importance of neural crest as a possible pathogenetic factor. // Am. J. Cardiol. -1986. V. 58.-P. 133-137.

179. Vincent MC, Heitz F, Tricoire J, Bourrouillou G, Kuhlein F, Rolland M, Calvas P. 22ql 1 deletion in DGS/VCFS monozygotic twins with discordant phenotypes. // Genet. Couns.1999.-V. 10.-P. 43-9.

180. Vitelli F., Morishima M., Taddei I., Lindsay E.A., Baldini A. Tbxl mutation causes multiple cardiovascular defects and disrupts neural crest and cranial nerve migratory pathways. // Hum. Mol. Gen. 2002. - V. 11. - N. 8. - P. 915-922.

181. Wang P.P., Solot C., Moss E.M., Gerdes M., McDonald-McGinn D.M., Driscoll D.A., Emanuel B.S., Zackai E.H. Developmental presentation of 22ql 1.2 deletion (DiGeorge/ velocardifacial syndrome). // J. Dev. Behav. Pediatr. -1998. V. 19. - P. 342-345.

182. Weinzimer S.A., McDonald-McGinn D.M., Driscoll D.A., Emanuel B.S., Zackai E.H., Moshand T. Growth hormone deficiency in patients with 22ql 1.2 deletion: expanding the phenotype. // Pediatrics. -1998. V. 101. - N. 5. - P. 929-932.

183. Wilson G.N. Karyotype/phenotype controversy: genetic and molecular implications of alternative hypotheses. // Am. J. Med. Genet. -1990. V. 36. - P. 500-505.

184. Wilson D.I., Cross I.E., Goodship J.A., Brown J., Scambler P.J., Bain H.H., Taylor J.F.N.,

185. Walsh К., Bankier A., Burn J., Wolstenholme J.A. Prospective cytogenetic study of 36 cases of DiGeorge syndrome. // Am. J. Hum. Genet. 1992a. - V. 51. - P. 957-963.

186. Wilson D.I., Burn J., Scambler P., Goodship J. DiGeorge syndrome: Part of CATCH 22. // J. Med. Genet. -1993. -V. 30. P. 852-856.

187. Wilson D.I., Cross I.E., Wren C., Scambler P., Burn J., Goodship J. Minimum prevalence of chromosome 22ql 1 deletion. // Am. J. Med. Genet. -1994. — V. 55 (supll.). A 975.

188. Wingvist R., Lundstrom K., Salminen M., Laatikainen M., Ulmanen I. // Cytogenet. Cell. Genet. 1992. - V.59. - P.253-257.

189. Worthington S., Colley A., Fagan K., Dai K., Lipson A.H. Anal anomalies: an uncommon feature of velocardiofacial (Sprintzen) syndrome? // J. Med. Genet. —1997. V. 34. - P. 7982.

190. Worthington S., Turner A., Elber J., Andrews P.1.22ql 1.2 deletion and polymicrogyria -cause or coincidence? // Clin. Dysmorphol. 2000. - V. 9. - P. 193-197.

191. Wulfsberg E.A., Leana-Cox J., Neri G. What's in a Name? Chromosome 22q Abnormalities and the DiGeorge, Velocardiofacial, and Conotruncal Anomalies Face Syndromes. // Am. J. Med. Genet. -1996. -V. 65. P. 317-319.

192. Yamagishi H, Ishii C, Maeda J, Kojima Y, Matsuoka R, Kimura M, Takao A, Momma K, Matsuo N. Phenotypic discordance in monozygotic twins with 22ql 1.2 deletion.

193. Am. J. Med. Genet. -1998. V. 78. - P. 319-21.

194. Yamagichi H., Maeda J., Tokumura M., Yoshiba S., Takahashi E., Fokushima H., Yamagichi C., Matsuo N., Kojima Y. Ventricular septal defect associated with microdeletions of chromosome 22ql 1.2. // Clin. Genet. 2000. - V. 58. - P. 493-496.

195. Ysunza A., Pamplona M.C., Ramirez E., Canun S., Sierra M.C., Silva-Rojas A.

196. Videonasopharingoscopy in patients with 22ql 1.2 deletion syndrome (Shprintzen syndrome). II Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - V. 67. - N. 8. - P. 911-915.

197. Zori R.T., Boyar F.Z., Williams W.N. et al. Prevalence of 22ql 1 region deletions in patients with velofaringeal insufficience. // Am. J. Med. Gen. 1998. - V. 77. - N. 1.1. P. 8-11.

198. OMIM: htt://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim.%»