Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Этиологическая роль кампилобактеров в структуре острых бактериальных кишечных инфекций у детей в Таджикистане

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ахмедова, Гульнора Махмуджановна

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КАМПИЛОБАКТЕРАХ И

КАМПИЛОБАКТЕРИОЗАХ.

1.1 История открытия и изучения кампилобактерий

1.2 Роль кампилобактерий в патологии человека

1.3 Микробиологические свойства возбудителей камни лобактериоза.

1.4 Отношение кампилобактерий к антибактериальным препаратам.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Бактериологические методы исследования.

2.2 Биохимические методы исследования.

2.3 Статистическая обработка 39 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА III. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАМПИЛОБАКТЕРИЙ И ИХ ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ В СТРУКТУРЕ ОКИ У ДЕТЕЙ.

3.1 Этиологическая структура ОКИ у детей в центральной части Таджикистана.

3.2 Микробиологическое изучение изолированных штаммов кампилобактерий.

3.3 Характеристика биотипов кампилобактерий, циркулирующих в г.Душанбе и районах республиканского подчинения.

ГЛАВА 1У. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕКТРА

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ С^иш К

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Этиологическая роль кампилобактеров в структуре острых бактериальных кишечных инфекций у детей в Таджикистане"

Актуальность проблемы.

Несмотря на прогресс в медицине и биологии, повышение качества диагностических, лечебных и противоэпидемических мероприятий, кампилобактериозы занимают ведущее место в структуре острых кишечных инфекций, в основном среди детской популяции. Данная патология встречается как в экономически развитых, так и в развивающихся странах. Однако показатели заболеваемости у детей в экономически слабо развитых странах намного выше, чем в РФ, центрально-европейских странах, в США и в Канаде (85, 115). Следовательно, удельный вес кампилобактериозов в структуре инфекционных заболеваний человека напрямую коррелирует с социально-бытовыми условиями жизни и уровнем санитарной культуры населения (121, 177).

Данные научной литературы свидетельствуют о значительной распространённости кампилобактериоза и немаловажной роли данной инфекции в общей структуре острых кишечных инфекций, сопровождающихся диарейным сиидромом - от 2 до 38% всех случаев диарейных заболеваний (26, 115). Кампилобактериоз в инфекционной патологии человека встречается примерно с такой же частотой, как сальмонеллезы и шигеллезы (85). Поэтому еще во второй половине прошлого века в Великобритании, Дании и других странах, диагностика этой инфекции была включена в Национальные программы борьбы с диарейными заболеваниями (85).

Одним из факторов, обусловливающим актуальность данной проблемы, является широкое распространение в последние годы явления высокой лекарственной резистентности кампилобактерий. Устойчивость культур кампилобактеров к лекарственным препаратам, как правило, имеет ферментативную и плазмидную природу. В результате интенсивных процессов обмена специфическими плазмидами, они быстро приобретают устойчивость к новейшим противобактериальным препаратам (155, 200).

Исследования зарубежных авторов по проблеме кампилобактериоза указывают на то, что имеется значительная вариабельность биологических характеристик кампилобактерий, циркулирующих на различных территориях (50, 74). Установлено, что штаммы кампилобактерий, циркулирующие в различных странах или в различных регионах внутри одной страны характеризуются специфическими биологическими свойствами и антибиотико-чувствительностью (131, 148, 209). Однако в Республике Таджикистан, как во времена существования Советского Союза, так и в настоящее время, вопросам микробиологии, эпидемиологии и лабораторной диагностики кампилобактерной инфекции не уделялось и не уделяется достаточно внимания. Детальные исследования, посвященные возбудителям кампилобактериоза, в частности микробиологии данной инфекции,, не проводились. Работы, проведенные сотрудниками Таджикского НИИ эпидемиологии и гигиены Каримовой Д.Х., Молочаевой Н.С. и др. (27) проводились в 80-90-е гг. с использованием питательных сред и реактивов, которые не всегда позволяли выделить возбудитель, провести качественную идентификацию кампилобактерий. Эти работы носили локальный характер, были выборочными и не позволяли провести эффективную микробиологическую и эпидемиологическую диагностику кампилобактериоза, а также определить удельный вес кампилобактерий в этиологической структуре инфекционной патологии детей и взрослых. Поэтому мы не имеем исчерпывающей информации о состоянии данной проблемы в нашей республике.

Благоприятные природно-климатические условия, сниженный иммунный фон у некоторых возрастных групп населения, низкий уровень санитарной культуры являются предрасполагающими факторами для развития кишечных инфекций.

По данным Лукьянова Н.Б. (35), проводившего эпидемиологический надзор за кишечными инфекциями в Таджикистане в структуре ОКИ у детей

-6в возрасте до 14 лет, 29,5% случаев кишечных заболеваний остаются бактериологически неподтвержденными, то есть их относят к кишечным инфекциям невыясненной этиологии. По-видимому, к этой группе инфекций относился и кампилобактериоз, так как клиническая картина этого заболевания не отличается четкостью, а для культивирования этих прихотливых микроорганизмов, имеющих свои биологические особенности, необходимо создать определенные условия, требующие наличия лабораторной и материальной базы.

Вышеизложенное определило актуальность данного вопроса для здравоохранения нашей республики и обусловливает необходимость тщательного исследования штаммов кампилобактеров, циркулирующих на территории Таджикистана.

Цель настоящего исследования состояла в изучении роли кампилобактеров в этиологической структуре острых бактериальных кишечных инфекций у детей и микробиологической характеристики возбудителя.

Задачи исследования.

1. Изучение этиологической структуры ОКИ и определение удельного веса кампилобактерий в структуре кишечных инфекций у детей в центральной части Таджикистана.

2. Изучение биологических свойств, идентификация и биотипирование штаммов кампилобактерий, полученных от детей с диарейным синдромом.

3. Определение чувствительности изолированных штаммов С.]е]иш к антибактериальным препаратам. Научная новизна исследования заключалась в следующем:

• впервые проведено комплексное исследование основного возбудителя кампилобактериоза в Таджикистане и показаны особенности штаммов, циркулирующих в этом регионе;

• показана значимость различных биотипов кампилобактерий в качестве этиологического агента в развитии данной патологии у детей в условиях Таджикистана;

• установлен спектр антибиотикорезистентности кампилобактеров, циркулирующих в Таджикистане.

Полученные результаты и практическая значимость исследования:

• установлена этиологическая структура острых кишечных инфекций в Таджикистане с включением в неё кампилобактерной инфекции;

• проведено биотипирование кампилобактерий, циркулирующих в Таджикистане, и показано их территориальное распределение;

• изучено отношение кампилобактеров к антибактериальным препаратам, выявлены показатели лекарственной резистентности штаммов кампилобактерий в г.Душанбе и РРП;

• предложены антибиотики выбора для терапии кампилобактериозной инфекции.

Апробация результатов исследования.

Основные положения диссертационной работы были доложены на 51-й годичной научно-практической конференции с международным участием «Вода и здоровье человека» (2003г.), на 52-й годичной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (2004г.), на 53-й годичной научно-практической конференции с международным участием «Лекарства и здоровье» (2005г), апробированы на заседании кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Таджикского государственного медицинского университета имени. Абуали ибни Сипо, а также на заседании экспертной проблемной комиссии ТГМУ (апрель, 2005г.). Структура диссертации.

Диссертация написана на русском языке, в классическом стиле, её текст размещён на 115 страницах, проиллюстрирован 17 таблицами и 8 рисунками.

Диссертация состоит из 4 глав. Обзор литературы включает 1 главу. Материалы, объем и методы исследования составляют 1 главу. Собственные исследования представлены в 2 главах.

Диссертацию завершают заключение, общие выводы, рекомендации для внедрения в науку и практику, а также список литературы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Одним из основных возбудителей острых бактериальных кишечных инфекций, сопровождающихся диарейным синдромом у детей, в г.Душанбе и районах республиканского подчинения являются кампилобактерии, относящиеся к виду С. jejuni.

2. Выделенные штаммы кампилобактеров обладают специфичными биологическими свойствами. Биоварный пейзаж выделенных местных штаммов кампилобактерий характеризуется полиморфизмом и имеет территориальную специфику.

3. Изученные штаммы возбудителей кампилобактериозов сохраняют чувствительность ко многим антибиотикам широкого спектра действия и проявляют индивидуальную полирезистентность к некоторым лекарственным препаратам.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Ахмедова, Гульнора Махмуджановна

выводы

1. Детские кампилобактериозные инфекции в центральной части Таджикистана характеризуются этиологическим мономорфизмом. Все выделенные штаммы принадлежали к виду С^иги. Частота выделения кампилобактеров от детей с ОКИ составляет 5,0%±0,5.

2. Кампилобактериозной инфекцией в Таджикистане наиболее часто поражаются дети в возрасте до 1 года (6,3%±0,5).

3. В центральной части Таджикистана при изучении биологических вариантов кампилобактеров выявлена циркуляция 4 основных биотипов С^ит: 1, 2, 4, 5 с преобладанием штаммов 1-го биотипа (43,8%±5,0).

4. Кампилобактеры, циркулирующие в центральной части Таджикистана, характеризуются 100% чувствительностью к хлорамфениколу, фуразолидону, нифуроксазиду и высоким процентом штаммов, чувствительных к цефалексину, эритромицину, ампициллину, карбенициллину, канамицину, олеандомицину, метронидазолу и ципрофлоксацину (от 62,5%±5,0 до 81,3%±4,0).

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В НАУКУ И ПРАКТИКУ

1. Для повышения эффективности лабораторной диагностики и бакподтвержденности острых кишечных инфекций необходимо во всех бактериологических лабораториях Таджикистана наладить микробиологические методы диагностики кампилобактериоза. Такой подход повысит качество лечебных и противоэпидемических мероприятий при данной патологии.

2. В качестве препаратов выбора при лечении кампилобактериозной инфекции у детей могут рекомендоваться хлорамфеникол, фуразолидон и нифуроксазид.

-79-ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Во всем мире проблеме острых бактериальных кишечных инфекций уделяется пристальное внимание ввиду чрезвычайно широкой распространённости данной патологии, высоких уровней заболеваемости и, как следствие, значительного экономического ущерба, приносимого ОКИ (34, 58, 85). До недавнего времени кампилобактериоз являлся инфекцией, этиология которой не была расшифрована, так как клиническая картина этого заболевания не отличается четкостью, а для культивирования этих прихотливых микроорганизмов, имеющих свои биологические особенности, необходимо создать определенные условия, требующие наличия соответствующей лабораторной базы.

На сегодня показано, что кампилобактериоз является полиэтиологичной инфекцией человека и животных. В этиологической структуре данной патологии у людей ведущее место занимает С. jejuni. При этом этот вид примерно с такой же частотой выделяется от различных животных (50, 51, 111, 128). Соответственно, велика роль животных и, в основном домашних, как резервуара инфекции для человека. Исходя из этой точки зрения, этот вопрос представляет определенный интерес для органов здравоохранения нашей республики, так как Таджикистан является аграрной страной с развитым животноводством.

Данные научной литературы свидетельствуют о значительной распространённости кампилобактериоза и немаловажной роли данной инфекции в общей структуре острых кишечных инфекций, сопровождающихся диарейным синдромом: от 2 до 38% всех случаев диарейных заболеваний (26, 115). Кампилобактериоз в настоящее время относится к наиболее распространенной инфекции наряду с шигеллезами и сальмонеллезами. Поэтому еще во второй половине прошлого века в Великобритании, Дании и других странах, диагностика этой инфекции была включена в Национальные программы борьбы с диарейными заболеваниями (85).

Несмотря па вышеизложенное, в Таджикистане, как во времена существования Советского Союза, так и в настоящее время, вопросам микробиологии, эпидемиологии и лабораторной диагностики кампилобактерной инфекции не уделялось и не уделяется достаточно внимания. Поэтому мы не имеем исчерпывающей информации о состоянии данной проблемы в нашей республике. Комплексные исследования, посвященные кампилобактериозам, в частности микробиологии данной инфекции, не проводились. Работы, выполненные сотрудниками Таджикского НИИ эпидемиологии и гигиены, проводились в 80-90-е годы прошлого века и не всегда позволяли провести качественную идентификацию, эффективную микробиологическую и эпидемиологическую диагностику, а также определить удельный вес кампилобактериоза в структуре инфекционной патологии детей и взрослых.

В Таджикистане, как регионе с особыми природно-климатическими и социально-бытовыми условиями, одно из ведущих мест в общей структуре заболеваемости населения занимают кишечные инфекции (35, 52, 58, 63, 76). Особенно высокий процент инфекционной патологии, сопровождающейся диарейным синдромом, регистрируется среди детского населения (64). В этой связи, проблеме ОКИ уделяется большое внимание со стороны врачей различных специальностей -инфекционистов, бактериологов и эпидемиологов.

В связи с этим целью нашего исследования являлось изучение роли кампилобактеров в этиологической структуре острых бактериальных кишечных инфекций у детей и микробиологической характеристики возбудителя.

Исходя из поставленной цели, перед нами были установлены следующие задачи: изучение этиологической структуры ОКИ и определение удельного веса кампилобактерий в структуре кишечных инфекций у детей в центральной части Таджикистана, изучение биологических свойств, идентификация и биотипирование штаммов кампилобактерий, полученных от детей с диарейным синдромом, а также определение чувствительности изолированных штаммов С. jejuni к антибактериальным препаратам. По результатам проведенных исследований мы планировали разработать методические рекомендации по лабораторной диагностике кампилобактериоза и внедрить их в практику здравоохранения Республики Таджикистан.

Для достижения цели и решения поставленных задач были использованы современные питательные среды и реактивы: кампилобакагар, иерсиниозная среда, среда Эндо, желточно-солевой агар и др., газогенераторные пакеты CampyPalc, раствор тетраметилендиамипа, трифенилтетразолия хлорида, твин-20, 40, 60, 80 и др.

На первом этапе нашей диссертационной работы нами была изучена этиологическая структура ОКИ и определение удельного веса кампилобакетрий в структуре кишечных инфекций у детей в центральной части Таджикистана. Установлено, что в 5% случаев у детей возбудителями являются микроорганизмы вида С. jejuni, что является сопоставимым с частотой выделения таких этиологических агентов, как Salmonella enteritidis и Shigella sonnei.

Обращают на себя внимание ассоциации кампилобактерий с другими энтеропатогеиными и условно-патогенными микроорганизмами (32,3%). В качестве микст-агентов чаще других выступали грибы рода Candida (36,4%), а также клебсиеллы (до 22,5% всей смешанной патологии с кампилобактериями). Остальные микроорганизмы (энтеробактеры, протеи, энтерококки и актиномицеты) в качестве микст-агентов выступали примерно в одинаковом количестве случаев (6,5%; 9,7%; 9,7% и 12,9% соответственно). Возможно, высокий процент ассоциаций с грибами рода Кандида обусловлен нерациональным применением антибиотиков. На наш взгляд, другим фактором, способствующим активизации грибов рода Кандида, является недостаточно развитая иммунная система в этом возрасте.

На следующем этапе нашей работы нами был изучен удельный вес кампилобактериоза в структуре ОКИ у детей в центральной части Таджикистана и были обследованы дети с диарейным синдромом в г.Душанбе и РРП. Показано, что кампилобактериозы чаще всего встречались в г.Душанбе (43,9%), а в районах Сомониен и Гиссар - 28,1% и 21,9% случаев соответственно (Р>0,05). В Вахдатском районе и районе Турсун-зода кампилобактеры высевались в одинаковом проценте случаев -3,1%. В Варзобском районе случаев кампилобактериозной инфекции выявлено не было.

Показано, что наиболее поражаемой группой являются дети в возрасте до 1 года (6,3%). При этом в старших возрастных группах удельный вес кампилобактерной инфекции снижался до 2,4%. Эта тенденция в целом соответствует данным различных исследователей, констатирующих наибольшую подверженность кампилобактериозной инфекции детей младшего возраста (23, 43, 45).

В соответствии с одной из поставленных задач на следующем этапе нашей диссертационной работы нами были изучены биологические свойства и проведена идентификация выделенных из патологического материала микроорганизмов. При этом основное внимание было обращено на кампилобактеры.

Для определения биологических характеристик выделенных штаммов был использован комплекс различных методов. Результаты исследования биологической активности кампилобактеров продемонстрировали способность всех изученных штаммов к образованию оксидазы и каталазы. Все культуры исследуемых микроорганизмов были гиппуратположительны. Учитывая факт, что фосфатазная активность является важным биологическим свойством кампилобактерий, нами была изучена частота встречаемости этого признака среди изолированных штаммов. Так, продукция щелочной фосфатазы выявлена у 42 штаммов (43,8%). Другим признаком - ДНК-азной активностью - обладало примерно такое же количество, выделенных культур кампилобактерий

50,0%, т.е. разница статистически не значима (р>0,05). Наибольшее количество штаммов проявляло умеренную (на 2+) ДНК-азную активность - 25,0%. Реже всего изучаемые штаммы кампилобактерий демонстрировали слабую степень ДНК-азной активности 3,15% (р<0,05).

Исследованием установлено, что липолитической активностью обладает 63,6% штаммов данных микроорганизмов, такое количество выделенных кампилобактерий обладало способностью утилизировать используемые в опыте субстраты. Наибольшее количество липолитически активных штаммов отмечалось в отношении только одного субстрата (33,3%). Метаболическая активность в отношении одновременно двух твинов также выявлялась у 28,2% изучаемых культур. Реже всего исследуемые штаммы кампилобактеров проявляли активность в отношении 3-х твинов - в 2,1% случаев, тогда как в отношении 4-х субстратов) способность к ферментации отсутствовала вообще.

Следует также отметить способность выделенных штаммов кампилобактеров продуцировать цистиназу. Все исследуемые культуры возбудителей (100%) проявляли выраженную степень активности по этому ферменту.

Способность к адгезии является основным фактором патогенности и важным звеном патогенеза любой инфекции (10, 34). Так, в нашем исследовании адгезивную активность демонстрировали все исследованные в работе штаммы. Наибольшее количество культур обладало выраженной активностью - 46,9%. Примерно в равных количествах обнаруживались штаммы с умеренной и значительно выраженной способностью к адгезии (25,0% и 28,1% соответственно).

Изучение биологических характеристик включало в себя также исследование адаптационных возможностей культур при воздействии на них определенных веществ. Так, при добавлении в питательную среду трифенилтетразолия хлорида (ТТХ) в различных концентрациях (0,01% ТТХ, 0,1% и 1%) было выявлено, что 1% раствор этого субстрата полностью (100%) подавлял рост культур. Толерантностью к 0,1%>~ному содержанию данного субстрата обладали 15,6% изучаемых штаммов кампилобактерий, а к 0,01%-ной концентрации ТТХ - 31,3%) всех микроорганизмов этого вида. Для изучения адаптационных возможностей также исследовалась способность кампилобактерий расти на обедненных питательных средах, в частности, на угольно-дрожжевых средах. В данном опыте рост на предлагаемых питательных средах наблюдался у 31,3% культур. Это стало еще одним фактом, демонстрирующим высокие приспособительные возможности штаммов кампилобактерий, выделенных на территории Таджикистана.

В целом было идентифицировано 96 культур кампилобактерий, которые были выделены от больных детей в возрасте до 14 лет, поступивших в стационар с симптоматикой острых диарейных заболеваний.

При проведении внутривидовой идентификации выделенных культур было установлено, что все выделенные штаммы кампилобактерий относятся к одному виду - Campylobacter jejuni и обладают характерными морфологическими и культуральными признаками. Наши данные совпадают с накопленными к настоящему времени сведениями, которые убедительно показывают, что из всех кампилобактеров наибольшее значение в патологии человека имеют микроорганизмы, относящиеся к виду C.jejuni, обусловливающие от 80 до 99% случаев кампилобактериозной патологии (1, 23, 79, 88, 95).

Биотипирование микроорганизмов, в частности кампилобактерий, имеет важное диагностическое и эпидемиологическое значение, так как эффективность лечебных мероприятий и мониторинг за любой инфекцией зависит от специфичности и чувствительности применяемых методов индикации и идентификации возбудителя инфекции (50).

В нашей1 работе биотипирование возбудителей кампилобактериоза было проведено в соответствии с комплексом тестов, описанных в работах Н. 3. Минаевой с соавт. (50). Была отмечена циркуляция неболыиого количества биотипов возбудителей.

Исследование частоты встречаемости различных биоваров кампилобактеров на территории г.Душанбе и районов республиканского подчинения показало, что спектр циркулирующих в этом регионе Таджикистана бактерий ограничен четырьмя биотипами. В основном доминировал первый биовар - 43,8% случаев. Значительно реже встречались кампилобактеры, относящиеся ко второму варианту - до 12,5% (р<0,05). Частота обнаружения штаммов 5-го и 4-го биотипов, составляла по 21,9% культур.

Одной из целей изучения спектров биологических вариантов микроорганизмов является мониторинг за распространением инфекции. При сопоставлении полученных нами результатов с данными других исследователей (45, 46, 59, 89) установлена значительная схожесть биоварных пейзажей кампилобактерий на территории центральной части Таджикистана с распределением биотипов этих бактерий на территории Узбекистана и Дальнего Востока РФ. В данном случае, можно предположить возможное общее происхождение таджикистанских и дальневосточных штаммов кампилобактеров, а также культур возбудителей, циркулирующих на территории Узбекистана (а также, отчасти, Китая, Монголии и других стран Юго-Восточной Азии) (79, 165, 180, 197). Дальнейшие мероприятия по мониторингу за кампилобактериозом позволят обнаружить некоторую общность путей распространения, «миграции» кампилобактериозной инфекции в этих регионах.

Анализ научной литературы показывает, что в различных странах и природно-климатических зонах показатели заболеваемости неодинаковы (85, 121, 115, 177). При этом кампилобактериоз характеризуется сезонностью. Проведенные нами исследования показали, что во всех охваченных в исследовании районах Таджикистана пик заболеваемости приходится на летне-осенние периоды года. Причем наиболее отчетливо эта закономерность наблюдается в районах республиканского подчинения. Так, с января по март и с октября по декабрь среди штаммов, выделенных у детей из РРП, приходилось наименьшее количество C.jejuni. Для г.Душанбе характерна иная картина сезонности кампилобактериоза. Количество штаммов, выделенных в г.Душанбе за аналогичный период было несколько больше, чем штаммов, полученных от детей в РРП. Эти данные показывают о более равномерном распределении штаммов по г.Душанбе. Следовательно, эпидемиологическая картина кампилобактериоза в г.Душанбе несколько отличается от эпидемиологии этой инфекции в РРП. На наш взгляд такое расхождение связано с некоторыми социально-бытовыми условиями жизни населения в г.Душанбе и на селе. Как известно, для больших городов характерно центральное водоснабжение, покупка продуктов питания па базарах (в основном фруктов и овощей), что определяет характер эпидемиологии любой инфекции и, в основном, острых кишечных инфекций. Лица, проживающие в сельской местности, в основном пользуются продуктами личного хозяйства и арычной водой (63), поэтому в сельской местности наблюдается более выраженная сезонность кампилобактериоза, как и для других ОКИ.

Учитывая значимость лекарственной устойчивости для практического здравоохранения, нами была исследована специфика резистентности к химиотерапевтическим препаратам у всех штаммов кампилобактерий, изолированных от детей больных ОКИ. В работе было использовано 20 препаратов с различным механизмом антибактериальной активности, а также препараты, входящие в состав питательных сред в качестве селективных добавок (полимиксин) и для видовой дифференциальной диагностики (налидиксовая кислота и цефотаксим). Выявлено, что штаммы микроорганизмов вида С. jejuni довольно часто демонстрируют наличие маркёров резистентности к антибиотикам, в том числе сразу в отношении одновременно нескольких препаратов.

В наших исследованиях к бензилпенициллину, метициллину и оксациллину у кампилобактеров обнаруживалась 100%-ная резистентность. При этом 67,7% штаммов были чувствительны к ампициллину и 70,8% - к карбенициллину. Данные, полученные в отношении препарата фторхинолонового ряда — ципрофлоксацина, подтверждают наблюдения других исследователей (115, 155, 172, 182) о появлении резистентных штаммов к этому препарату: 9,3% штаммов оказались нечувствительными к действию ципрофлоксацина.

Здесь также следует отметить факт, что среди детской популяции в Таджикистане циркулируют штаммы С. jejuni чувствительные к канамицину - 75%. Менее чувствительными эти бактерий оказались в отношении стрептомицина - 53,1% (р<0,05). Маркеры резистентности против неомицина были выявлены у 37,5%) культур. Гораздо реже среди наших штаммов встречались бактерии, устойчивые к действию стрептомицина и гентамицина (соответственно 31,3% и 34,4% случаев). Абсолютную чувствительность к действию гентамицина проявляли только 40,6% клинических изолятов бактерий. Это, по-видимому, может быть объяснено более широким применением данного препарата аминогликозидной группы практическими врачами.

Показано, что штаммы кампилобактерий, циркулирующие в Таджикистане, проявляют низкую чувствительность к препаратам тетраци клинового ряда. Тетрациклин и доксициклин оказались неэффективны в 40,6% и 37,5% случаев.

Дальнейшее исследование показало, что количество эритромицин-чувствительных штаммов составляет 84,4% от всех клинических изолятов микроорганизмов этого вида. Здесь результаты нашего исследования подтверждают данные литературы о некотором снижении эффективности эритромицина при кампилобакгериозах, так как некоторое время назад штаммы С. jejuni проявляли высокую чувствительность к этому антибиотику (85, 185). Резистентность к действию этого препарата обнаруживалась у 15,6% культур.

Маркеры устойчивости к линкомицину выявлялись в отношении 28,1% и 18,8% штаммов. В отношении олеандомицина оказались чувствительными 78,1% штаммов кампилобактеров.

Высокую активность в отношении микроорганизмов этого вида проявили антибиотики группы левомицетина, а также нитрофураны. Использованные в настоящем исследовании хлорамфеникол, фуразолидон и нифуроксазид продемонстрировали 100%-ную эффективность, ингибируя рост данных микроорганизмов.

Выявлено отношение местных штаммов кампилобактеров к метронидазолу: только 9,4% штаммов C.jejuni, выделенных от больных кампилобактериозом, оказались резистентны к действию метронидазола.

Полимиксин добавляется в питательные среды для подавления контаминирующей микрофлоры. Это объясняется наличием у кампилобактеров природной устойчивости к препаратам этого ряда. Однако некоторые авторы сообщают о появлении единичных штаммов, обладающих чувствительностью к этому препарату (74). В наших исследованиях все изученные штаммы проявляли 100% резистентность к полимиксину.

Чувствительность к налидиксовой кислоте также является видовым признаком С. jejuni, позволяющим проводить его идентификацию с С.coli. Штаммы, изученные нами, были 100% чувствительны к налидиксовой кислоте.

Показано, что штаммы кампилобактерий, циркулирующие в Таджикистане, обладают маркёрами резистентности сразу к нескольким антибиотикам. Так, более чем половина культур возбудителей характеризовались устойчивостью к 1-3 антибактериальным препаратам. Почти треть штаммов (28,1%) обладали детерминантами резистентности к 4-6 противобактериальным препаратам, а 6,3% кампилобактеров имели в своём спектре более 10 маркёров устойчивости к действию различных групп антибиотиков.

Интересными представляются результаты сопоставления показателей множественной лекарственной устойчивости возбудителей с их принадлежностью к биологическому варианту. Так, наиболее разнообразной комбинацией спектров резистентности обладали штаммы основного первого доминирующего биотипа. Установлено, что все исследованные штаммы кампилобактерий, имевшие 7-10 и более детерминанг устойчивости к антибиотикам, относятся только к первому биоварианту этих микроорганизмов. Остальные штаммы биотипов, зарегистрированные на территории Душанбе и РРП, характеризовались резистентностью к 1 - 3 или 4-6 антибактериальным препаратам.

Для выявления типов устойчивости к антибактериальным препаратам нами проведен анализ структуры полирезистентных штаммов возбудителей разных биотипов. Одинаковое отношение к химиопрепаратам наблюдалось среди штаммов, относившихся к 4-му и 5-му биологическим вариантам. Выявлено, что среди штаммов, относящихся к этим биотипам, встречаются микроорганизмы, имеющие резистентность к 1-3 и к 4-6 антибиотикам, причем оба этих варианта демонстрировали большую резистентность в отношении 1-3 антибиотиков и меньшую - к 4-6 препаратам. В целом, по наличию множественной устойчивости к различным антибактериальным препаратам среди выявленных штаммов, нам удалось выделить три основных типа антибиотикорезистентности.

Установлено, что в группе детей до 1 года кишечная форма кампилобактериоза в основном обусловлена слабо резистентными возбудителями, обладавшими маркёрами к 1-3 антибиотикам (19,8%). Полирезистентные штаммы чаще всего высевались из исследуемого материала в еще одной часто поражаемой кампилобактериозами группе детей, т.е. в возрастной группе от 1 года до 3 лет. Таковыми оказались 46,9% штаммов. В этой группе пациентов также отмечалось наибольшее количество штаммов, обладавших резистентностью к 1-3 антибиотикам (32,3%). В возрастной группе старше 7 лет в целом выявлено наименьшее количество полирезистентных штаммов, но все они отличались наличием устойчивости к 7 и более антибиотикам. При исследовании выявлено также, что по мере увеличения возраста пациентов, увеличивается и количество полирезистептных штаммов к 7-10 и более антибиотикам (Р<0,01). Так, если в возрастной группе детей до 1 года не встречаются штаммы с множественной устойчивостью к 7-10 антибиотикам, то среди детей старше 7 лет встречаются только штаммы с устойчивостью к 7 препаратам и более (в 9,4% случаев).

Анализируя полученные результаты, можно заключить, что при изучении исследуемого материала от детей с диарейным синдромом в возрасте до 14 лет в центральной части Таджикистана полирезистентные к антибиотикам штаммы кампилобактерий регистрируются в основном среди детей школьного возраста.

Таким образом, резюмируя проделанную работу необходимо отметить, что нами впервые в Таджикистане проведено комплексное микробиологическое изучение возбудителей кампилобактериоза. По имеющимся в нашем исследовании штаммам мы попытались определить удельный вес кампилобактериоза в структуре ОКИ среди детской популяции Таджикистана. Проведенное исследование позволяет констатировать, что в нашей республике кампилобактериоз встречается примерно с такой частой, как другие наиболее часто встречаемые кишечные инфекции - сальмонеллезы и шигеллезы. В этиологической структуре кампилобактериоза лидирующее место занимает С^иш.

В центральной части Таджикистана - г.Душанбе и районах республиканского подчинения, циркулируют 4 биотипа основного возбудителя. В тоже время, наблюдается некоторая территориальная специфичность распределения биотипов C.jejuni.

Штаммы C.jejuni сохраняют высокую чувствительность к фуразолидону, хлорамфениколу и нифуроксазиду, при некотором снижении чувствительности к таким высокоэффективным в отношении кампилобактерий антибактериальным препаратам, как эритромицин и ципрофлоксацин.

Наряду с вышеизложенным следует отметить, что клинические изоляты C.jejuni, циркулирующие среди детской популяции центральной части Таджикистана, характеризуются различными типами полирезистентных штаммов со спектром устойчивости от 1 до 10 и более антибиотиков, что необходимо учитывать при составлении схем лечения данной патологии.

На наш взгляд, полученные нами результаты создают положительные предпосылки для разработки эффективных схем лечения патологии кампилобактерной природы, повышения качества этиогропного лечения кишечных инфекций и совершенствования микробиологической и эпидемиологической диагностики кампилобактериоза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ахмедова, Гульнора Махмуджановна,

1. Абидов A.A. Кампилобактериоз (обзор)//Мед.журн.Узбекистана.-1986.-№6.-С. 51-53

2. Александрова Н.З., Минаев В.И., Горелов A.B. Антибиотикорезистентность кампилобактерий и её эпидемиологическое значеиие//Антибиотики и химиотерапия. -1990. Т.35. №3. - С. 34-36

3. Ашмарин И.П., Воробьёв A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. JL, 1962

4. Бабаян M.JI. Применение смекты в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта//Русский мед. жур., Том 12 № 16, 2004

5. Белобородов В.Б., Алятип Ю.С. Антибактериальная терапия больных острыми кишечными инфекциями//Соп8Шит medicum -Журнал доказательной медицины для практикующих врачей, том 04, № 6, 2002.

6. Белая Ю.А., Черкасский Б.Д., Петрухин В.Г. и др. Экспрессная диагностика инфекций, вызываемых кампилобактером // Тез. докл. 6-го Всеросс. съезда микробиологов, эпидемиологов, паразитологов, г. Н. Новгород. 1991.-Т. 1.-С.59-60

7. Беляева Н.В. Клинико-лабораторная характеристика и диагностика кампилобактериоза. Автореф. дисс. канд. мед. наук. JL, 1989

8. Беляков В.Д., Ряпис JI.JI., Каминский Г.Д. Типирование возбудителей инфекционных болезней на современном этапе //ЖМЭИ,-1990,- №3.- С.98-103

9. Богомолов Б.П. Поражение опорно-двигательного аппарата при инфекционных болезнях Москва - //Клин, мед.,1998., №9., с. 20-25.

10. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология//Медицинское информационное агенство, М., 2002, с.412-413-9511. Бузолева JI.С., Пручкина З.В. Метод определения липазы бактерийкишечной группы//Лаб. дело.-1990.- №12.- С.74-75

11. Вакуленко С.Б., Энтина Е.Г. Гены аминогликозидтрансфераз: модель эволюции детерминант резистентности к аминогликозидпым антибиотикам //Антибиотики и химиотерапия. 1992. -Т.37, №6. -С. 48-52

12. Ведьмина Е.А., Власова И.В., Гивенталь И.И. Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам// Метод, рекомендации. М.1979, 26с.

13. Волохович Т.Т., Яний В.В., Грубова Е.А. и др. Сравнительная эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции и кампилобактериоза//Здравоохр. РФ. 1992. - №11/12. - С. 23-25

14. Воротынцева Н.В., Горелов А.В. Клинические особенности кампилобактериоза у детей // Педиатрия. 1991. - №3. - С. 11-15

15. Воротынцева Н.В., Горелов А.В. и др. Кампилобактериоз у детей//Вопр. охраны материнства и детства. -1989. №3. - С. 8-12

16. Герике Б., Райсбродт В., Раскин Б.М., Ратникова Т.Н. Изучение влияния питательных сред и условий культивирования на рост штаммов Campylobacter jejuni и С. соН//ЖМЭИ.-1988.№1, с. 15-18

17. Герхард Ф. Методы общей бактериологии. М., 1982-1983

18. Гизатулина С.С., Биргер М.О. Новые методы диагностики острых кишечных заболеваний, вызванных условно-патогенными энтеробактериями//Клин. лаб. диагностика. 1993. - №2. - С. 59-61

19. Гинзбург P.M., Воронкин В.Е., Клименко Л.И. Диагностика кампилобактериоза (сообщение 1)//Лаб. дело.-1991,№9.- С. 60-61

20. Гинзбург P.M., Воронкин В.Е., Ковалёв Е.М. Диагностика кампилобактериоза // Врач. дело. -1993. №8. - С. 104-105

21. Грачева Н.М. Клинико-лабораторная оценка значения реакции коагглютинации при кампилобактериозе//Эпидемиология и инфекционные болезни, 2002, №4, с.63-64.

22. Грачева Н.М., Н.И.Леоптьева, И.Т.Щербаков, О.С.Партин// Хилак-форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза кишечника Гастроэнтерология -Том 06/N1/2004

23. Иванов В.П., А.Г. Бойцов, A.A. Порип, Кампилобактеры и кампилобактериозы, М., 2002.

24. Каримова Д.Х., Молочаева И.С., Назорматов И.Х., Бобоева Б.Р. Изучение роли кампилобактерий при острых кишечных заболеваниях у детей г.Душанбе//Актуальные вопросы профилактики инфекционных заболеваний и охраны внешней среды, Д., Ирфон, 1991.

25. Кирик Д.Л., Шабловская Е.А., Плугатарь В.М. и др. Цитопатогенная активность кампилобактерий, выделенных из различных источников // ЖМЭИ.-1996. -№1. -С. 20-22

26. Кирик Д.Л., Шабловская Е.А., Чайка H.A. Современные методы лабораторной диагностики кампилобактериоза // Микробиол. журнал. 1992. - Т.54,№4. -С. 100-106

27. Котова А.Л., Кондратская С.А., Черкасский Б.Л. Методические рекомендации по лабораторной диагностике и эпидемиологии кампилобактериоза. Алма-Ата. 1990

28. Кузьмин В.А., Бойцов А.Г., Порин A.A. Указания по использованию метода фильтров для выделения кампилобактерий Л., 1989-9732. Кузьмина Т.И., Черкасский Б.Л. Иммуноферментная тест-системадля выделения антител к кампилобактериям //ЖМЭИ. 1991. 10. С. 47-50

29. Ленкина М.С., Юхименко Л.Н., Лукашова Л.С., Семилетке Т.Н. Методические рекомендации по бактериологическому контролю питательных сред. Хабаровск. 1979

30. Лобзин Ю.В., Винакмен Ю.А., Финогеев Ю.П., Захаренко С.М. Острые кишечные диарейные инфекции (клинико-патогенетические подходы к диагностике)//Военно-мед. акад., С.-Пет., 2004.

31. Лукьянов Н.Б. Совершенствование санитарно-эпидемиологического надзора за кишечными инфекциями, передающимися водным путем, и мер их профилактики в республике Таджикистан//Автореф. дисс. док.мед.наук, Душанбе, 1998

32. Маганчук Б.П. Роль аэротолерантных кампилобактерий в возникновении желудочно-кишечной патологии у человека // Кишечные инфекции: Респ.межведомственный сб. / МЗ УССР. -1989. вып. 21. - С. 43-45

33. Мальмберг С., Полирадикулоневропатия у детей //Медицинская газета. № 75 8 октября 2003 г.

34. Матвеева З.Н. Выделение, культивирование и идентификация С. jejuni. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1989

35. Медицинская микробиология под ред. Покровского В.П., М., ГЭОТАР-МЕД, 2002.

36. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974, 384с.

37. Методика определения чувствительности устойчивости бактерий к антисептикам: Метод, рекомендации. - Минск, 1989

38. Методические указания по определению чувствительностимикроорганизмов к антибактериальным препаратам. М., Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2004г.

39. Милютина Л.Н., Горелов A.B., Воротынцева Н.В. Дифференциальная диагностика кампилобактериоза у детей// Педиатрия. -1990. №8. - С. 65-70

40. Минаев В.И. Проблемы организации эпидемиологического надзора за кампилобактериозами // Тез. докл. науч.-практ. конференции.- Якутск, 1990.-С.125-126

41. Минаев В.И., Вафакулов С.Х., Холиеров Ш.П. и др. Эпидемиологические аспекты кампилобактериоза у детей в аридной зоне//ЖМЭИ. 1991. - №12.-С. 25-28

42. Мииаев В.И., Николаева Т.Н., Смирнов В.Н. и др. Эпидемиологические характеристики единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей //ЖМЭИ. 1994. -№4. -С. 32-34

43. Минаев В.И., Черкасский Б.Л. Минаева Н.З. Лабораторная диагностика кампилобактериоза в современных условиях // ЖМЭИ. 1991. - №8. - С. 18-21

44. Минаев В.И., Черкасский Б.Л., Волохович Т.Т. и др. Ведущие пути и факторы передачи возбудителя кампилобактериоза в современных условиях//ЖМЭИ. -1992. -№11-12. -С. 32-34

45. Минаев В.И., Черкасский Б.Л., Волохович Т.Т. и др. Ведущие пути и факторы передачи возбудителей кампилобактериоза в современных условиях//ЖМЭИ. 1995. - №2. - С. 39-41

46. Минаева Н.Э. Внутривидовое типирование кампилобактеров как элемент эпидемиологического надзора за кампилобактериозом: Автореф. дисс. канд.мед. наук,- М., 1992

47. Минаева Н.З., Черкасский Б.Л., Минаев В.И. Эпидемиологическое маркирование штаммов термофильных кампилобактеров//Тез. докл. 6-го Всеросс. съезда микробиологов,эпидемиологов, паразитологов, г.Н. Новгород.- 1991,Т. 1.С. 110-111

48. Павлович Н.В., Данилевская Г.И., Ходова В.А. и др. Плейотропный характер мутации устойчивости к 2,-3, 5 -трифенилтетразолия хлориду у возбудителей туляремии // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, №4. - С.28-31

49. Партии О.С., Грачева Н.М., Щербаков И.Т., Клинико-патогенетические аспекты кампилобактериоза, Лечащий врач, № 4, 1998.

50. Пастернак H.A., Андрусенко И.Т., Ведьмина Е.А. и др. Метод определения энтеротоксигенности некоторых видов грамотрицательных бактерий //Лаб.дело. 1985. - №9. - С. 556-558

51. Пищевые зоонозы в России в 1990-1991 гг.; Информационный бюллетень ЦНИИЭ №1 ( под редакцией Б.Л. Черкасского ) М. 1994

52. Поздеев O.K., Медицинская микробиология, М., ГЭОТАР-МЕД, 2001.

53. Порин А.А. Совершенствование методов выделения бактерий рода Campylobacter. Автореф. дисс. канд. мед. наук ( 03.00.07 ). Л., 1990

54. Приказ МЗ СССР № 535 от 22. 04. 85г. "Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений"

55. Рахманова А., Неверов В. Кампилобактериоз//Медицинская газета (электронная версия), № 74, 2000.

56. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии, под ред. Ю.В.Лобзина, С.С.Козлова, А.Н.Ускова, СПб., Фолиант, 2000.

57. Сапроненков П.М., Арсеньев Ф.В., Сафонова Н. В. Кампилобактериоз в клинической практике // Клин, медицина. -1991. №12. - С. 3-6

58. Сафонова Т.Б., Спирина Т.С., Тараненко Л. А., Соболев В. Р. Кампилобактериоз у людей (обзор литературы) // Лаб. дело. -1988. №6. - С. 41-44

59. Сафонова Н.В., Хазенсон Л.Б., Матвеева З.Н. и др. Лабораторная диагностика кампилобактериоза. Л., 1987

60. Сафонова Н.В., Хазенсон Л.Б., Матвеева З.Н. и др. Этиология, клиника и диагностика кампилобактериоза//Метод, рекомендации. Л., 1988

61. Сбойчаков В.Б., Волков И.И., Бадиков В.Д. Микрометод определения фосфатазной активности стафиллококков // Клин. лаб. диагностика. 1996. - №4.С 53-54

62. Султанов Г.В., Черкасский Б.Л., Навашин С.М. Новая среда для диагностики кампилобактериозов // Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл.6-й краевой научной конференции, Ставрополь.- 1987. С. 276-278

63. Тараненко Л.А., Сафонова Т.Б., Спирина Т.С., Ведьмина Е.А. Кампилобактериоз и чувствительность Campylobacter к антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 1988. -Т.33, №11.- С. 862-867

64. Тазалова Е.В. Биологическая характеристика возбудителей кампилобактериозов у детей. Автореф. дисс. канд. мед наук. Хабаровск, 1999.

65. Тимирханова З.У., Гашимова П., Мороз А.Ф. Питательные среды для диагностики кампилобактериоза // Состояние и перспективы разработки препаратов для диагностики вирусных гепатитов и инфекций, средства профилактики.-Пермь, 1993.-С. 121-122

66. Ткаченко Е.И., Маковичук A.M., Белик В.В., Владимирова Н.Н. О кампилобактериозе человека, вызванном С. fetus // Клин, медицина. 1992. - Ж2.-С.71-73

67. Тихомиров Д.Е. Особенности клинического течения, диагностика и лечение кишечного кампилобактериоза. Автореф. дисс. канд. мед наук. М. 1990

68. Тищенко М.С. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинике инфекционных заболеваний (обзор литературьг)//Инфектология. Достижения и перспективы.

69. Тез.докл.юбилейной науч. конф., 22-23 окт.1996 СПб., с. 165166.

70. Тогмидын Гунсмаа//Выделение термофильных кампилобактеров от людей и животных в Монголии. Автореф. дисс. канд. мед, наук. СПб., 1992

71. Учайкин В.Ф. Кампилобактерная инфекция//Руководство по инфекционным болезням у детей, М., ГЭОТАР-МЕД, 2002, с.480-483

72. Учайкин В.Ф., Шамшеев О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее, ГЭОТАР-МЕД, 2001, с.400.

73. Чайка H.A. Иммунология и иммунодиагностика кампилобактериоза//ЖМЭИ, 1987, №12, с. 105-112.

74. Чайка H.A., Хазенсон Л.Б., Бутцлер Ж.-П. Кампилобактериоз, 1988

75. Чайковская С.М., Венкина Т.Г. Модифицированный йодометрический метод определения активности пенициллиназы //Антибиотики. 1962. - №5.-С.453-455

76. Черкасский Б.Л., Воротынцева Н.В., Ющук Н.Д. и др. Эпидемиология, клиника и лабораторная диагностика кампилобактериоза. Информационное письмо МЗ СССР. М., 1989

77. Черкасский Б.Л., Воротынцева Н.В., Ющук Н.Д. и др. Инструкция по клинической и лабораторной диагностике кампилобактериоза. М., 1989

78. Черкасский Б.Л., Котова А.Л., Минаев В.И. Факторы риска и пути передачи возбудителей кампилобактериоза на промышленных-103птицекомплексах//ЖМЭИ. -1991. -№12. -С. 28-31

79. Черкасский Б.Л., Минаев В.И., Александрова Н.З. и др. Клинико-эпидемиологические аспекты кампилобактериоза в Москве и Московской обл//ЖМЭИ. 1989. - №8. - С. 40-43

80. Черномордик А.Б. Методика определения чувствительности бактерий к нитрофурановым препаратам // Лаб. дело,- 1966.-№10.- С.628- 630

81. Черномордик А.Б.; Озерянская U.M. Диски для определения чувствительности бактерий к фуразолидону // Лаб. дело.- 1982,-№6,- С.41-43

82. Шабалов Н.П., Неонатология // СПб: «Специальная литература», 1997.-с. 556.

83. Шалыгина Н.Б., Тихомиров Д.Е., Жуховицкий В.Г., Воронин В. Ю.Острый кампилобактериозный колит // Арх. патологии. 1994. -Т. 56, №3. - С.27-30

84. Швалко А.Д., Швалко О.Г. Кампилобактериоз у детей // Вопр. Охраны материнства и детства. -1987. №4. - С. 66-70

85. Щербаков И.Т., Грачёва Н.М., Партии О.С. и др. Морфологические и морфометрические особенности слизистой оболочки толстой кишки при кампилобактериозе//Сов. медицина. 1991. - №9. -С. 11-15

86. Ющук П., Бродов Л. Пищевые токсикоинфекции//Медицинская газета (электр. вариант), № 57, 28 июля 2000г.

87. Ющук Н., Еремушкина Я.М. Кишечные инфекции: диарея путешественников/УФармацевтический вестник (элект. версия), № 23, июль 2002.

88. Якубов Ш.Х., Абидов A.A., Атабеков Н.С., Бахадырова У.А. Влияние кампилобактерий на этиологию острых кишечных инфекций // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - №7. - С. 9-12 .

89. Якубов Ш.Х., Абидов A.A., Махкамова О.П. Изучение кампилобактериозной инфекции в Узбекистане // Мед. журнал- 104

90. Узбекистана. 1990. - №10. - С.58-59

91. Яновский Р.А. Возможности диагностики и выявления возбудителей инфекционных заболеваний, ч.2. «Серологический крининг неонатального кампилобактериоза»//Медтех. и медизд., №4(6), ноябрь/декабрь 2001.

92. Altekruse SF, Stern NJ, Fields PI, Swerdlow DL. Campylobacter jejuni—an emerging foodborne pathogen. Emerg Infect Dis 1999; 5: 28-35.

93. Ang CW, Noordzij PG, de Klerk MA et al. Ganglioside mimicry of Campylobacter jejuni lipopolysaccharide determines antiganglioside specificity in rabbits. Infect Immun 2002; 70: 5081-5085.

94. Anonymous. The increasing incidence of human campylobacteriosis. Report and proceedings of a WHO consultation of experts. Geneva: World Health Organization, 2001.

95. Belland R., Trust T. Deoxyribonucleic acid sequence relatedness between thermophilic members of the genus Campylobacter // J. Gen. Microbiol.-1982.-V. 128.-P. 2515-2522

96. В laser M.J. C. fetus ssp. jejuni: a labor manual // Intern, centre for diarhoeal disease research, Bangladesh.-1980.- №7

97. Blaser M., Cody H. Methods for isolation Campylobacter jejuni from low-turbidity water//App. Environ. Microb.- 1986.-V. 51- №2. -P. 312-315

98. Blaser M.J., Dunkan D. Human serum antibody response to Campylobacter jejuni infection as measured in an enzymelinked immunosorbent assay// Infect. Immunol.-1984,- Y.44, №2.- P.292-298

99. Blaser M., Penner J., Wells J. Diversity of serotypes in outbreaks of enteritis due to Campylobacter jejuni//J. Infect. Dis.-1982.-V. 146.6.-P. 826

100. Blaser M., Taylor D., Feldman R. Epidemiology of Campylobacter jejuni infection//Epidemiol. Rev.-1983.-№5.-P. 157-176

101. Bolton F., Holt A., Hutchinson D. Experiences with an extended biotyping scheme of Campylobacter species // Campylobacter 2,-London, 1983.-P.42-43

102. Bolton F., Robertson L. A selective medium for isolation Campylobacter jejuni/coli//J. Clin. Pathology,- 1982.-V. 35.- P. 462467

103. Butzler J.-P. Campylobacter, from obscurity to celebrity .//J. Clin. Microbiol.-2004,-V. 10.- №10.- P. 868-876

104. Butzler J.-P. Campylobacter infection in Man and Animals, 19841 17.Butzler J.-P., Boeck M., Goossens IT. New selective medium for isolation of Campylobacter jejuni from faecal specimens // Lancet. -1983,- V. 1 .-№8328.-P. 818

105. Butzler JP, Oosterom J. Campylobacter: pathogenicity and significance in foods. Int J Food Microbiol 1991; 12: 1-8.

106. Butzler JP, Megraud F. Campylobacter and Helicobacter pylori. In: Zinner SH, Young LS, Acar JF, Neu HC, eds. Expanding indications for the new macrolides, azalides and streptogramins. New York: Dekker, 1997; 237-249.

107. Butzier J.-P., Skirrow M.B. Campylobacter enteritis // Clin.Gastroenterol.-1979.- V. 8,- P. 737-765

108. Coker AO, Isokpehi RD, Thomas BN et al. Human campylobacteriosis in developing countries. Emerg Infect Dis 2002; 8: 237-244.

109. Costas M., Owen R. The classification and identification of Campylobacters using total protein profiles // Campylobacter 2.1.ndon, 1983,- P. 40

110. Curtis M. Cellular fatty acid profiles of Campylobactes's//Med.Lab.Sci.- 1983.-V. 40, №4.- P. 333-348

111. Dekeyser P., Gossuin-Detrain M., Butzler J.-P., Sternon J. Acute enteritis due to related vibrio- first positive stool cultures // J. Infect. Dis.-1972.- V.125.-P. 390-392

112. De Mol P, Brasseur D, Hemelhof W et al. Enteropathogenic agents in children with diarrhoea in rural Zaire. Lancet 1983; 516-518.

113. Desheng Lu, Zhixin Chen, Bdun Wang Age distribution of diarrhoeal and healthy children infected with Campylobacter jejuni // J. Trop. Med. ana Hyg,-1992.-V. 95, №3.-P. 218-220

114. Doru P.; Krsbisch P., Altmeyer M., Bohei-Nickel E. Importance and distribution of Campylobacter and Listeria infections in poultry // Lesz.NaukAR Wrocmawin Wet.- 1992.- №52,- P. 85-102

115. Eleybe I.Campylobacter infections: domestic cows as a -possible source of infection in Nigeria//Med. Lab. Sci.-1983.-V. 40.- №2.- P. 145-147

116. Elharrif Z., Megrand F. Enzymatic profiles of thermophilic Campylobacters // Campylobacter 2. London, 1983.- P. 44

117. Felmingham D., Wall R., O'Hare M. The activity of seven quinoline derivatives against clinical isolates of C. jejuni//Campylobacter 2. -London, 1983.-P.25

118. Fox A. J., Jackson C. J., Jones D. M. Typing of Campylobacter jejuni isolates by restriction fragment lenght polymorphismus: Abstr. Pathol. Soc. Great Britan //J. Med. Microbioi,-!992.-37. Suppl. №1.1. P. 11

119. Friedman CR, Hoekstra RM, Samuel M et al. Risk factors for sporadic Campylobacter infection in the United States: a case-control study in Food Net sites. Clin Infect Dis 2004; 38(suppl 3): S285-S296.

120. Glass R. Stoll B., Huq M. e.a. Epidemiologic and clinical features of epidemic Campylobacter jejuni infection in Bangladesh // J. Infect. Dis.- 1983,- V. 148,№2.-P. 292-296

121. Goldstein F., Lambert T., Delorme L., Agar F. Susceptibility of C. jejuni to 19 antimicrobial agents // Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.-Lancaster e. a., 1982,-P. 144

122. Goossens H, Vlaes L, De Boeck M et al. Is 'Campylobacter upsaliensis' an unrecognized cause of human diarrhoea? lancet 1990; 335: 584-586.

123. Healing T. D., Greenwood M. H., Pearson A. D. Campylobacters and enteritis//Rev. Med. Microbiol- 1992.-V. 3, №3.- P. 159-167

124. Hebert C.A., Hollis D.C., Weaver K.E. 30 years of Campylobacters: biochemical characteristics and a biotyping proposal to for Campylobacter jejuni//J.Clinic. MicrobioL- 1982.-V.15, №6.-P.1065-1073

125. Hindiyeh M, Jense S, Hohmann S et al. Rapid detection of Campylobacter jejuni in stool specimens by an enzyme immunoassay and surveillance for Campylobacter upsaliensis in the greater Salt Lake City area. / Clin Microbiol 2000; 38: 3076-3079.

126. Hollander R. Characterization of Campylobacter jejuni / coli isolates from human faeces// Zbl. Bakteriol. Microb. und Hyg.- 1984.- №1.- P. 128-134

127. Hwang M., Ederer G. Rapid hippurate hydrolysis method for presumptive identification of group B streptococci // J. Clin. Microb.- 1982.-V.16.-P.962-964

128. Inoue Yuich L. Ohtsubo Takakazu, Mori Norihiko et al. A case of meningitis caused by Campylobacter fetus spp. fetus // J. Jap. Assoc. infec. Dis.-1993.-V. 67, №1.-P. 66-70

129. Istre G., Blaser M., Shillam P. Campylobacter enteritidis associated with undercooked barbecued chicken // Amer. J. Publ. Hlth.- 1984.-V. 74.- №11-P.1265-1267

130. Jeffries C.D., Holtman D.F., Guse D.G. Rapid method for determining the activity of microorganisms on nucleic acid // J. Bact.- 1957.- V.73, №4.-P.590-591

131. Jeffries C.D. Comparison of six physiologic characteristics of staphylococci from laboratory specimens // Amer. J. Clin. Pathol-1961- V.36,№2,-P.l 14-118

132. Jimenez A., Velazquez J. B., Rodrigues J. et al. Biotyping of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in Spain // J. Infect.-1994.- V. 29.-P.305-310

133. Johnson J., Kaijser B., Svedhem A. Fatty acid composition: a possible tool for typing different Campylobacter species // Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster e.a., 1982.- P. 233

134. Johnson R., Lior H. Toxinenisity of C. jejuni and C. coli, associated with human enteritis // Campylobacter 2.- London, 1983 P. 126

135. Johnson R., Lior H. Toxin produced by C. jejuni and C. coli // Lancet.-1984.- V.I.- №3370,- P. 229-230

136. Johnson W.M., Lior H. Cytotoxic and cytotonic factors produced by Campylobacter jejuni, C. coli and C. laridis // J. Clin. Microb,- 1986.-V.27, №2.- P.275-281

137. Jones D. M., Eldridge J. Lipopolysaccharides as target antigens for bactericidal antibodies to Campylobacter jejuni // J. Med. Microbiol,-1983.- V. 17.№3.-P. 4

138. Jones D. M., Sutcliffe E. M., Rios R. et al. Campylobacter jejuni adapts to aerobic metabolism in the environment // J. Med. Microbiol.- 1993.- V. 38. №2,-P. 145-150

139. Kassenberg HD, Smith KE, Vugia DJ et al. Fluoroquinolone-resistant Campylobacter infections eating outside of the home and foreign travel are risk factors. Clin. Infect. Dis. 2004; 38(suppl 3): S279-S284.

140. King E.G. Human infections with Vibrio fetus and closely related vibrio //J. Infect. Dis.- 1957.-V. 101- P.119-128

141. King E.G. The laboratory recognition of V. fetus and a closely related vibrio isolated from cases of human vibriosis // Ann. NY Acad. Sol 1962

142. Kist M. The historical background to Campylobacter infection: new aspects.//Public Health Laboratory Service, 1985; 23-27.

143. Klipstein F.A., Engert R.F., Short H., Schenk E.A. Pathogenic properties of Campylobacter jejuni: assay and correlation with clinica manifestations // Infect.Immunol.-1985.- V.50.- P.43-49

144. Kuschner R.A., Trofa A.F., Thomas R.J. et al. Use of azithromycin for the treatment of Campylobacter enteritis in travelers to Thailand, an area where ciprofloxacin resistance is prevalent//Clin. Infect. Dis.- 1995.-V.21, №3,- P.536-542

145. Lastovica AJ, Engel ME, Blaser MJ et al. Atypical Campylobacters and related organisms. In: Blaser MJ, Smith PD, Ravdin JI et al., eds. Infections of the gastrointestinal tract, 2nd edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002; 741-761.

146. Lauwers S, Devreker T, Van Etterijok R et al. Isolation of Campylobacter concisus from human faeces. Microb. Ecol. Health Dis. 1991; 4(suppl): 991.

147. Lim Y. S., Tay L. A one-year study of enteric Campylobacter infections in Singapore//J. Trap. Med. and Hyg.- 1992.-V. 95, №2,- P. 119-123

148. Lior H., Woodward DL., Edgar JA et al. Serotyping of Campylobacter jejuni subsp. on the basis of heat-stable antigens//J.Clin.Microbiol., 1982, 15, p.761-768.

149. Luechtefeld N., Reiler L., Blaser M., Wang W.-Z. Comparison of atmospheres of incubation for primary isolation of Campylobacter fetus subsp. Jejuni from animal specimens: 5% oxygen versus candle jar//J. Clin. Micrcbiol.- 1982.-V.15,№1.- P. 53-57

150. McFadyean J., Stockman S. Report of the Department a Committee Appointed by the Board of Agriculture and Fisheries to Inguire into Epizootic Abortion//Her Majesty's Stationery Office, London ID, Appendix D.- 1909,- P. 156

151. Nachamkin I., Blaser M. J., Tompkins L. S. Campylobacter jejuni: Current Status and Future Trends, 1992

152. Nachamkin I, Mishu-AIlos B, Ho TW. Campylobacter jejuni infection and the association with Guillain—Barre syndrome. In: Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Campylobacter, 2nd edn. Washington DC: American Society for Microbiology, 2000; 155-178.

153. Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Campylobacter, 2nd edn. Washington DC: American Society for Microbiology, 2000; 483, 195.

154. National Commitee for Clinical Laboratory Standards: Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically.- 1985.-MFA

155. Neimann J., Engberg J., Malback K., Wegener H.C. Risk factors associated with sporadic campylobacteriosis in Denmark // Proc. 4th World Congress of Foodborne infections and Intoxications. Berlin, -1998.-V.l.-P.298-303

156. Newell D.G. Campylobacter, Helicobacter and related organisms: speciation and subtyping // Campylobacter TX: Proceedings of the 9th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter, and related organisms.- 1998.- P. 209-212

157. Newell DG, Wagenaar JA. Poultry infections and their control at the farm level. In: Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Campylobacter, 2nd edn. Washington DC: American Society for Microbiology, 2000; 497-509.

158. Oberhelman RA, Taylor DN. Campylobacter infections in developing countries. In: Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Campylobacter, 2nd edn. Washington DC: American Society for Microbiology, 2000; 139-154.

159. Ott A.K., Reed E. Other food borne pathogens seen in Western Australia: (Abstr.)//Pathology.-1993.-V. 23, №1.-P. 215

160. Park C.H. Hixon D.L, Polhemus A.S. et al. A rapid diagnosis of Campylobacter enteritis by direct smear examination // Amer. J. Clin. Path,- 1983.-V.80, №3.-P.388-390

161. Razi M., Park R., Skirrow M. Two new tests for differentiating between strains of Campylobacter // J. Appl. Bacterid.- 1982.- №50.- P. 55-57

162. Reina J. Resistance to fluoroquinolones in Salmonella non-typhi and Campylobacter spp. // Lancet.-1992.- №8826.- P. 1035-1036

163. Rhodes KM, Tattersfield AE. Guillain-Barre syndrome associated with Campylobacter infection. BMJ 1982; 285: 173-174.

164. Roop R., Smibert R., Krieg N. Improved biotyping schemes for Campylobacter jejuni and C. coli //J. Clin. Microbiol- 1984.-V. 20.-№5.- P. SSO-992

165. Sanchez R., Fernandezbaca V., Diaz M.D. et al. Evolution of susceptibilities of Campylobacter spp. to quinolones and macrolides // Antimicrob.Agents and Chemother-1994.- V.38, №9,- P. 1879-1882

166. Sebald M., Veron M. Teneur en bases de L'ADN et classification des Vibrions//Ann. Inst. Pasteur-1963.-V. 105.-P.897-910

167. Shmilovitz M., Kretzez B. Campylobacter jejuni as an etiologic agent of diarrheal disease in Israel // Israel J. Med. Sci.-1982.- V 18,- №9.-P. 935-940

168. Shucheng D., Shunlin W., Weiyu L. e.a.Campylobacter enteritis in infants and young children in China // J. Diarrhoeal Dis. Res,- 1983.-V. 1. №1.- P. 17-20

169. Sjogren E., Lindblom G. B., Kaijser B. Comparison of different procedures, transport media and enrichment media for isolation of Campylobacter spp. from healthy laying hens and human with diarrhea //J. Clin. Microbiol- 1987.-V.25.-№10.-P. 1966-1968

170. Skirrow MB. Campylobacter enteritis: a "new" disease. BMJ, 1977; 2:9-11.

171. Skirrow MB. Infection with Campylobacter and Arcobacter. In: Collier L, Balows A, Sussman M, eds. Topley and Wilson's microbiology and microbial infections, 9th edn, Vol. 3. London: Arnold, 1998; 567-580.

172. Smith S., Taylor MS. Some morphological and biological characters of Spirilla (Vibrio foetus n.sp.) associated with disease of fetal membranes in cattle. J Exp Med 1919; 30: 299-31 1.

173. Steele M., Fruhner L., DeGrandis S. et al. Epidemiological Typing of Campylobacter spp. from Abbatoirs by PFGE, Fatty Acid Typing and Biotyping//J.Appl. Env. Microbiol.- 1998.- V. 64.- P. 2346

174. Steele T., McDermott S. The use of membranes filters applied directly to the surface of agar plates for the isolation of Campylobacter jejuni from feces//Pathology.-1984,-V. 16.-№3,-P. 263-265

175. Stehr-Green J., Mitchell P., Nicholls C. et al. Campylobacter enteritis -New Zeland, 1990 //Morbid, and Mortal. Weekly Rept: Repts Nat. Cent. Infect.Diseases. Jan, 1990 Dec. 1991.-1992.- P. 69

176. Svedhem A., Kaijser B. Campylobacter fetus ssp. jejuni: a common cause of diarrhea in Sweden//J. Infect. Dis.- 1980.- V. 142.-P. 353359

177. Tay ST., Devi S., Puthucheary S.D. Characterization of Campylobacter spp. by biotyping, serotyping and DNA probe in Malaysia // Sing. Med. J. 1995.-V.36.-P. 282-284

178. Tay ST., Shamala D., Savithri D.P., Ingrid M.K. Detection of haemolytic activity of Campylobacters by agarose haemolysis and micropiate assay//J. Med. Microbiol. 1995.- V. 42,- P. 175 - 180

179. Taylor D., De Grandis S., Karmaii M. e.al. Erythromycin resistance in C. jejuni // Campylobacter; epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster e.a., 1982.-P. 211-213

180. Vandenberg O, Klein A, Souayah H et al. Possible Campylobacter jejuni osteomyelitis in a 14-month-old child. Int J Infect Dis 2003; 7: 164-165.

181. Vanhoof R., Gordts B., Dienckx R. et al. Bacterostatic and bactericide activities of 24 antimicrobial agents against Campylobacter fetus subsp. jejuni//Antimicrobial Agents Chemother. 1980.-V.18,- P. 118121

182. Veron M., Chatelain R. Taxonomic study of the genus Campylobacter Sebald and Veron and designation of the neotype strain for the type species. C. fetus(Smith and Taylor) Sebald and Veron//Inf. J. Sys. Bacteriol,-l 973.-V23.-P. 122-134

183. Yulci N. Infectious origins of and molecular mimicry in Guillain-Barre and Fisher syndromes. Lancet Infect Dis 2001; 1:29-37.

184. Vandamme P, De Ley J. Proposal for a new family, Campylobacteriaceae. Int J Syst. Bacterial 1991; 41:451-455.

185. Vandamme P, Goossens H. Taxonomy of Campylobacter, Arcobacter, and Helicobacter: a review. Z. Bakteriol 1992; 276:447472.

186. Vandamme P. Taxonomy of the family Campylobacteriaceae. In: Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Campylobacter, 2nd edn. Washington DC: American Society for Microbiology, 2000; 3-26.

187. Wadstrom T., Baloda S., Krovacek K. e.a. Swedish isolates of C. jejuni / coli do not produce cytotonic or cytotoxic enterotoxins // Lancet.-1983.- V. 2, №8355-P. 911

188. Weaver R., Hollis D., Hebert G., Blaser M. Biotype characteristics of Campylobacter species with emphasis on strains isolated in North America//Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry- Lancaster e. a., 1982

189. Wybo I, Breynaert J, Lindenburg F et al. Isolation of Arcobacter skirrowii from a patient with chronic diarrhea. / Clin Microbiol, 2004; 42: 1851-1852.