Эпидемиологические и вирусологические закономерности вирусных гепатитов на примере Кыргызской Республики

Усманов, Рафик Каримович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Эпидемиологические и вирусологические закономерности вирусных гепатитов на примере Кыргызской Республики
ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Эпидемиологические и вирусологические закономерности вирусных гепатитов на примере Кыргызской Республики"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА И ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ им. М. П. ЧУМАКОВА

РГ6 од

1 Ч Н.'ГЛ '.ССП.

: _ —..........Нг. праиах рукописи

УСМАНОВ Рафик Каримович

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ НА ПРИМЕРЕ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

(03.00.06 — вирусология; 14.00.30 — эпидемиология)

Диссертация на соискание учено;') степени доктора медишшгких наук и форме научного доклада

Москва — 1995

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА И ВИРУСНИХ ЭНЦЕФАЛИТОВ им. М.П. ЧУМАКОВА

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ П ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВИРУСНЬШ

гегшитов НА ПРИМЕРЕ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСГПЧЗЛПКИ

(03.00.06 -- вирусология; 14.00,30 -■эпидемиология)

На правах рукописи

УСМАНОВ РАФИК КАРИМОВЙЧ

диссертация на соискание 'ученой степени доктора медицинских наук в форме научного доклада

МОСКВА 1995 г.

Работа выполнена в Кыргызском НИИ профилактики и медицинской экологии Минздрава Кыргызской Республики

Научный консультант - член-корреспондент РАМН, профессор М.С.Валаян

•

Официальные оппоненты: член-корреспондент РАМН,

профессор С.М.Клименко; доктор медицинских наук, профессор Ю.А.Мясников; дЬкгор медицинских паук М.И.Михайлов.

Ведущая организация: Государственный институт стандартизации и контроля медицийских, биологических препаратов им. Л.А.Тарасеьича ГоС.ком.сан.-зпйд.йадзора

Защита состоится 189^7 в _^_часов на заседа-

нии Специализированного совета Д 0Ш.27.01 при институте полиомиелита и йирусных энцефалитов Им. Kt.il.Чумакова РАМН по адресу 142763, Московская область, Ленинский район, п/о. Института полиомиелита.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института по- • пиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН.

Научный доклад разослан

Ученый секретарь Специализированного совета,

кандидат биологических наук О.А. Медведкина

СОДЕРЖАНИИ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ пр 3 5

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ; гр К-Г,?.,

1 ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ВГ П КЫРГЫЗСКОЙ республике......................................................от.. в-1«

Аналнл МНПГПП1>ТО(1У -гл.,В1 й Кыпгьпгтя-

................................................................................. стр. С-Э

1.2. Изучение закономерностей заболеваемости ВГ в республике с использованием математических методов.......................................стр. 9-10

1.3. Медикогеографические особенности заболеваемости ВГ в Кыргызстане................................................................................................... стр. 11-14

1.4. Особенности эпидемического распространения ВГ я республике............................................................................................................... стр. 14-15

Заключение........................................................................ стр. .16

2 ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРИОСIИ Гк.ПЬШН'К ГЕ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ сгр 10-Л В

2 1 Общая *арак1рригтикя районов, выбранных для исследовании . . ................ стр 17 18

2 2 ?>пндрмиг,л01 ичткио особенности вспышек [Е п ип'чаемыу районах . . ( гр 18 2 7

2 3 Эгиоло! ичрская расшифровка эпидемических вспышек I Е . .... с.тр 2 Я - 3 2

2 4 Влияние факторов окружающей среди на возникновение вспы тек ГЕ я Кыргызстане................................................................... стр. 32-34

Заключение..................с |р :н

3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ 1Л К< ЩОМ Г РНОС ГИ СПОРАДИЧЕСКОЙ ) УРОВНЯ ЧЛ1.и'1ГВЛШОСШ ВГ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ.............................................................................................:........ сгр 36-45

3 1. Сероэиидемнологические исследования при спорадическом уровне заболеваемости............................................................................................стр .17-42

3 2 11 у i и усовершенствования профиплкшки ВГ в республике ... ........ ............ стр. 42 44

Заключение ...... ..... стр 44-45

4 ВОСПРИИМЧИВО!. ГЬ ЖИВОТНЫХ НЕ-ПРИМАТОБ К В! Г. И ЛЮДЕ ПИРОВЛНИГ ЭГОИ ИНФЕКЦИИ НА ПОРОСЯТАХ И ЯГНЯТАХ......................................................................................................... стр. 45-53

ВЫВОДЫ....................................................................................... стр. 54-55

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДОКЛАДА .............................................................................................. стр 56-59

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Вирусные гепатиты (ВГ)1 являются одной и3 актуальных проблем современного здравоохранения. Широ кое распространение, высокий уровейь заболеваемости, этиологический плюрализм, трудности дифференциальной диагностики определ ют социальцо-экономнческ-, ю значимость И необходимость дальнейш го изучения этих инфекций. *

Наблюдаю*ся значительные различия в распространении ВГ на отдельный территориях. Из стран CHt1 Наиболее неблагополучными по уроййю заболеваемости ВГ ЯйЛяМтся ЭДен'ГралЬно-Азиат^кие республики, в tóM числе кыргызская Республика (Йаркёвйч М.Й. и др., l9»l; 1680; 0НИЩеико Г.Г. й Др.; 19Й2).

Значительный прогресс, достйгйутый в йоследнее время в области изучений этиологии позволил +йердо установить пять самостоятельных йозологйческих едиййц» нмеьлцих ьсобую этиологию, i тогенез й КлййИко-эййдемиологическйе различия: Гепатиты А, В, Д С, fe (Йалайн М.С. И др., 1084; Фаворон М.6., и at>., 1986; Gust , 1Й87, t^lagemarl, 1091; Bradley, Baiayan, ÍS88; Balayan el al, 1983; feradley et al,- 1983, 1990, takamizawa et ai, 1991). tie исключено Haj чие до Настоящего Времени неизвестных нозологических форм ВГ, т.к. в иеЛЬМ до 30%' Ьйорадичеекйх случаев острого ВГ не диагност рубтся (Aratikeíle át al, 19ЙЗ., Shatlders et al, 1993).

Территориальная неравномерность распространения ВГ диктует необходимость изуЧЬИйй ЗПИдеМИОлогических особенностей зтих ин фек;(ИЙ на ЬтдельнЫх территёрййх. Особый интерес представляют р гйойы с bbtcdKHM уровнем заболеваемости.

1 В дальнейшем йсИользЬвлЙЫ следующее сокращения: ВГ - вырусные гепатиты. OKU - ocipuc кишечные йнфекШЫ.

Нозологическйе формы Bh ГА, ГЙ, ГД, и ГЕ - Гепатиты А,В,Д,С и Е. Вирусы: ЙГА, ВГВ, ВГД, ВГС й ЬГЁ - ЫфусЫ Гепатитов А,В,Д,С и Е. Методы: ИФА - ИммуиофермеМтноМ анализа, ЙЭМ - иммуноэлектронной микроскопии. Антитела: анти-ЙГА, ан+и-tlBs, апти-НВс, анти-ЙГС, акти-ЙГЕ, анти-ВГД - суммарные антител: . антигенам козбудителей ВГ. Айти-ВГА IgM, aHtM-НВг IgM, анти-ВГД IgM , анти -ВСЕ lg М - антитела против ан1игенов возбудителей ВГ класса иммуноглобулинов М-

Ферменты сыворотки крови: Ал AT - алаийнаминотраисферазы; АсАТ - аспартатаминотрансфера: Другие обозначения: НаГ - недифференцируемый лабораторными методами ВГ. ВПЧ - вирусоподобные частицы.

БПК5 - биологическая потребность воды в кислороде на 5 сутки, ГХПГ' - гексоциклогексан. СПА1 синтетические поверхностно активные вещества.

При изучении эпидемиологических особенностей необходима, эти-ологичогкяя дифференциация ВГ, которая позволяет получить объективные данные о распространении отдельных форм этих инфекций на изучаемо» территории.

Известный факт, что используемый в настоящее время комплекс противоэпидемических и профилактических мероприятий в странах снг «о о пив»» »ymafxfnntin«) ••» vpnrrrtt, 3"бqлсппсяостп ЕГ, йьндйг гтпуст п тпм, ТГТЛ ИНОГИР nnrrpnrr.T ttX. ЯГТПДСЧНОЛ0ГГШ, ЭТНОЛОГИИ Н

профилактики нуждаются в дополнительном изучении.

Разносторонние исследования позволили получить большое количество фактических данных о ГА, ГВ и ГД. Вместе с тем, многие вопросы касающиеся гепатитов с малоизученной этиологией, в первую очередь ГЕ, остаются нерешенными.

Известно, что ГВ Широко распространен в странах тропического и субтропического регионов мира (Gust, 1987; Pureed, 1987, Ramallngswamt, Purtell, 1988; Mackenzie, 1990; Favorov, 1992; 1993;' Arankelle.. 1988; Hyams et at, 1993), Единичные завозные случаи в северные страны не получали дальнейшего распространения. В странах СНГ о наличии ГЕ впервые сообщалось в работах М!.С. Балаяна с со-авт. (1982), затем вспышки этой инфекции были зарегистрированы в Центрально-Азиатских республиках (Фаворов М.О. и др. 1980; Шах-гильдян И.В. и др. 1987; Фапоров М.О. и др., 1989, 1990). Известно, что более 10 видов приматов, включая обезьян старого и нового crртя, носприичнны к ВГЕ (Ва)ауап, 1992)

Вместе с тем, многие вопросы, касающиеся эпидемиологических закономерностей ГЕ, особенностей биологических свойств возбудителя, моделирования этой инфекции, требуют дальнейшего изучения,

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы являлось изучение этиологической структуры и эпидемиологических закономерностей ВГ (в первую очередь ГЕ) в Кыргызстане (однОгА из регионов с, высоким уровнем заболеваемости этими инфекциями) с учетом территориального распространения этих инфекций) определение возможности моделирования ГЕ на животных, более доступных по сравнению с приматами.

Для достижения указанных целей необходимо было решить еле- . дующие задачи: -

- изучить особенности эпидемического процесса ВГ на территории Кыргызской Республики;

- определить этиологию эйидемических вспышек ВГ в двух клн-мато-географических регионах республики;

- установить эпидемиологические особенности ГЕ; ,

- изучить этиологический йпектр ВГ с учетом территориальных различий; '

- определить безопасность и эффективность генно- инженерной вакцины, разработанной фирмой "Еио ВТИ" (Россия) в клинических испытаниях;

- экспериментально установить восприимчивость животных (не-нриматов) к ВГЕ, и возможность использования домашних животных (поросят, ягнят) для моделирования инфекции ГЕ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые выявлены различия в эпидемиологических закономерностях ГЕ в зависимости от территории распространения. ,

Установлены некоторые эпидемиологические особенности ГЕ.

Определена этиологическай структура ВГ в регионе с высоким уровнем заболеваемости с учетом природно-климатических особенностей отдельных территорий.

Показана эффективность и безопасность новой вакцины против ГВ, разработанной "Вио ВТИ" (Россия).

Впервые показаны: восприимчивость животных неприматов к ВГЕ, возможность моделирования ГЕ с использованием в качестве лабораторных животных свиней и овец, а также передача ВГЕ от одноЮ вида животных другому. Выявлены антитела к ВГК и сыворотках синаитропных грызунов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Разработаны и внедрены в практику методические рекомендации: "Методические указания по лабораторной диагностике вирусных гепатитов", Бишкек, 1901 г. и "Эпидемиологическая дифференциация вирусных гепатитов с энтеральным механизмом передачи возбудителей"» Бишкек, 1992 г. Разработан способ диагностики острого ГЁ на Основе определения уровня lg Е в сыворотках крови больных. Авторская разработка подтверждена свидетельством N 1820829 от 12.10.92г. Результаты работы по моделированию инфекции ГЕ на Неприматах, создают реальную перспективу расширения знаний о патогенезе и иммуногенезе этой инфекции и открывают возможность выявления естественных резервуаров гепатита Е не тЬлько в человеческой популяции.

АПРОБАЦИЙ РАЁОТЫ- Материалы работы были доложены на VI Ошской областкой научно-практической конференции: "Актуальные вопросы эпидемиологии и гигиейы" (г.Ош, 1989); I съезде гигиенистов, эпидемиологов, Микробиологов и инфекционистов Киргизской ССР (г.Фрунзе, 1986г.); И ^езде гкгиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Республики Кыргызстан (г.Бишкек, 1991г.); V объединенном съезде эпидемиологов, гигиенистов, микробиологов и Инфекционистов Казахстана (г.Алма-Ата, 1В91г.); на всесоюзной научной конференции "Профилактическая медицина. Состоят»; и перспектибы" (Ленинград, 1991); Международном симпозиуме "Вирусные гепатиты" (г.Ростов Великий, 1990); IX Международном конгрессе вирусологов (г.Глазго, 1993).

ГВЗУЛМЛШ И ИХ ОВСУЖДКННВ

!Ртн-\К,гть П1' II ; I рпччх СНГ с 1 о С " IП'Ч 14' ЦП Щ.р.'.Ч' лм

уропцр и имепт лочгоерочпую тйядрнцчю к рчпу, К:««юдн11 н i ц.и-погигтпнигок1« пт Я00 ТЫС , ДО I МИ.МЛИОНН С.'1 V'I н

г-оттятитл. ВГ ЛПЛЯШТГЯ ПП1ШЙ НвАУи1Ил НР'ГШЯ ^ М : ¡1 , I -1 *т"

фскцномных бо.чезнпА.

• Имеются значительные различия п ур<пкг иябо.т'ялемостн в отдельных странах содружеств. Я Цпитрплыюпаивтских республиках (Узбекистан, 'Гчджикистпн, Кмргызстпи, Туркменистан) регистрирует ся около половины всех случчоп гепатита в СИГ, тпглп как наерлрние этих республик составляет 11% (М.И.Шриегич и др.. 1989, М.И.Ипр-кевич, Г.Г.Ояищппко, 1991; Г.Г.Оншчеико и «р., 1992; И.Д.Шахпни-"п и др., 1990; М.И.Нярсвнич и тр.. 1990).

Д;м| НМ ПГ И ^ 41! Р ТГПЧРПГЦМ* 'М'Р.'М'МО'' ! И НГ М ,'1! П1|Г1 "! V V И

рсГИОИО ирОРРД'М' р р'1 РОС!'" ^ Г "1 -7Ц>1'1И"> I 1 и г II г'ТП чт'ГИ V Г|П!|[1ПЧ !"'

примерг» Кчцгык Ррг п г Г-I и г г! ' НИИ» п<» !,и'!и

к :ьм;о :п;:)!ЛРМ'»"1 ь ш п гип ч.гн кмП

;■ г -1 г \т, шист

! < лил.пп много |р I Ч'Ч;П нпиЛ :1л№.,1П1ДМ1П1'М1 п кмгг'ыпсглнр: .

1.>фИТТЧ ТЛМ10 рргттгтрчругмя Ч ЧкГтл^мН^Мос 1 И1,^ми Р,Г не. 100 тип. нпселения ппелстпплена на рисунке 1.

"та та) №0

к»

fc— l'rriniiiiiiiin M 1,411 1.1 Я'1 IIII j

A «

я w

* ■

я"»

fit (il frî 'lî fih <■>' r-B ht 70 71 72 7Î 74 7Î 7Л 77 713 71 pu gi a? 81 R4 M Кб B7 i»4 R'i '

Рис. 1. Заболеваемость ВГ в Республике Кыргызстан за I9f>1-1990 гг. (на 100.000 населения). По cru абсцис ■ годы, по оси грдинат пила затели тбпчепагмости на 100.000 населения.

Из рисунка следует, что территорию республики можно отпиши к неблагополучным по заболеваемости ВГ. Республиканские показа гели постоянно превышали в 1,5 - 3 раза общесоюзный, составляя и среднем 360-450 случаев на 100.000 населения. Подъемы заболеваемости наблюдались в 1963- 1965 гг. (показатели на 100 000 населения достигли 456,0), затем в 1977г. (595.0) и в 1983г. (650,0). Та ким образом, динамика заболеваемости ВГ в республике до 1УЙ71-. характеризовалась тремн циклическими подъемами, обусловленными ВГ с энтеральным механиа.'.юм передачи.

Официально регистрируемый ГВ не имеет циклических поди емов, имея незначительную тенденцию к росту, одной из причин которой может быть улучшение диагностики этой формы ВГ.

Начиная с 1986 г., произошло резкое изменение в эпидемической обстановке по заболеваемости ВГ. В этом году наблюдался незначительный подъем до 698,2 случаев на 100000 населения и и 1987 г. вместо очередного спада - заболеваемость ВГ в республике резко возросла, составив 1084,0 на 1000 населения, что более чем а 2 раза превысила средние многолетние показатели (т.е. в 1987 г. создалась эпидемически неблагополучная обстановка в целом по респуб лике). В последующие годы (19В8-1992гг.) заболеваемость ВГ продолжала держаться-на высоком уровне, с тенденцией к снижению (823,0- 398,6), Однако, использование метода выравнивания динамических рядов при анализе заболеваемости ВГ показало, что на гсрри горки республики наблюдается долговременная тенденция к росту заболеваемости.

гаю

1500

(ООО

500

55 60 64 68 П 76 Ю 84

. Рис. 2. Заболеваемость ОКИ ка 100.000 населения и Республике Кыргызстан за 1956-1ЙОО гг. По оси абсцие ■ годы; по оси ординат ыб<к,г■«„ 1масть.на 100.000 населения.

П сип.ш 'о сказанным,, представляло шнчрес пияпип. динамику заболеваемости ВГ с много летними тенденциям« п уровне заОолевяр-мисти ОКИ, как известно, также имеющими эитерпльпмй «ялш"» передачи инфекции. Результаты представлены и я рис. 2,

Из рисунка следует, что я Кир! ызстяне няблюдаето« устойчива!,0 тенденция к снижению суммарной заболеваемости ОКИ, покяя««-»тп которой снизились с 1500.0 в 1959-1 оппгг. до ««»,« 1030-1»»» — на ]00000 ня»»-гдла. что «трагкао! «Яш«»-! т,-идсицпю по страпям <'Мг (Иарквви.» Ч И. и др., 1989).

Эта тенденция к снижению ОКИ, видимо, объясняется улучшением сянитярпого состояния в республике, особенно в конце 60-х годов. Л наблюдаемый рост ВГ можно объяснить тем, что комплекс мероприятий но снижению инфекционной заболеваемости более аффективен в отношении бактериальных, яо пе вирусных инфекций.

^ 5ь Г.-1 'Р- 'Л;

Рис. 3. Заболеваемость ВГ среди городского и сельского насело

нип.

Но оси абсцис - годы;

По оси ординат - заболеваемость ВГ на 100.000 населения.

1 - забол"ваемость среди сельского населения;

2 - заболеваемость среди городского населения.

Ни рисунки 3 показан сравнительный уровень заболеваемости ВГ за анализируемый период среди городского и сельского населенна республики. Из рис, 3 следует, что эпидемическое неблагополучие в 1в87-108вгг. было вызиаяо заболеваемостью среди сельского наделе-аия республики.

».a uavuiiutie уаконии'шюотей заболеваемости иг и ДИНАМИке с иСИОЛьаоПАНИКИ математических методов

Ü последние годы все чаще дли обработки исходных данных в эпидемиологии используется математическое моделирование на базе современной вычислительной техники {Шаханииа И.А. и др., 1990; Бражников А.Ю. и др., 1992; Рангов Г.К., 1992).

Мы попытались в этих целях использовать метод априксимации ортогональных полином с помощью ■ рскурентного соотношения .Форсайта (Худсон, t<>70).

ftrur мегод, в отличие от других методик регрессионного анализа, позволяет подобрать для каждого анализируемого временного ряда . такую максимальную степень полинома, при которой извлекается из исходных данных надежная информация об истинной зависимости от времени изучаемого процесса, тем самым само значение максимальной степени полинома становится параметром, описывающим сложность изучаемого временного ряда.

В работе мы попытались построить регрессионную модель эпидемического процесса ВГ в Кыргызской Республике.

Закономерности эпидемического процесса ВГ при анализе заболеваемости за период с 1061 по 1990гг. с использованием указанного выше метода, описываются следующим уравнением:

Y - -4053 • 10* + 4021 < 103N - 1356 • 102- N2 + 2127- N3 - 24,3бх *N4 + 0,18 »N6 - 0,0()0287B-N6

где: N - порядковый номер года, начиная с 1981 г.

Y - заболеваемость

Апроксимациоввая кривая, иллюстрирующая закономерности апидемического процесса с 1961 по 1090гг., представлена на рис. 4. Из рисунка видно, что уровень заболеваемости в 1987 г. не вписывается в апроксймациовную кривую.

Для установления, повлияла ли аснышачная заболеваемость в 1087-1989гг. на общие закономерности анидемнчиского процесса ВГ за 30 летний период в республика, иди она являлась частью этих закономерностей (т.е. отражением общих тенденций этого процесса),

ППМ1! п|"!врдр\1 анализ эпидемическое" пронесся до ноявчгпнч вспм • т^чпоА заболеваемости п республик'' (до 198Г>г, включитеямюК

При этом установлено, что произошли изменения в сторону у г ложнсшня. Если степень полиноме мри ипплиз" до !98Гм рлвнлляп !), и япгоцом'ерногзпп.яом!";?'кого пряцргс» мпигмпялись Ги>чег Цро '•гым уряпрением:

V- -542' 103 * 4047- ЮгЫ - 1170» * - Г.'11 1

*0!00(ТЗЯвО 1П)И я„аЧ>"'« до 1300г. СТ»"»"1 „Ми , .... м<'!|!

.ааеь пп «

1084

?13-

■т

гз7-1~

«I

И 90

Г о п И

Рис. 4. Кривая, описывющая тенденцию эпидемического процесса ПГ, получения« методом пнроксимации ортого1<ялм!чх пол ином,

цп оси прдипят: 100 .000 пяге.яг^н л я

Таким обрвиом, уропрнь чабо певягмоети п 1987 г. не подчинялся общим закономерностям {согласно ншпрй нрогря^ме) эпидемического пронесся НГ в Кыргызстане и после 1987г. произошли изменения в этих закономерностях. Усложнение в закономерностях эпидемического процесса, видимо, можно объяснить вовлечением большего числа причинных факторов, оказывающих влияние на этот процесс, в том числе этиологических.

1.8. МЕДИКО-ГЕОГРАФИЧЕСКИЕ ОООВЕННОСТН ЗАЬОЛЕВАЕМОСШ и В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ

Известно, что анализ инфекционной заболеваемости дает более реальные результаты, если учитывать общие природно-климагиче-ские условия определенных территорий, единство водных источников и уклада жизни (Онищенко Г.Г. и др., 1903). ' Кыргызская Ре спублика занимает относительно небольшую площадь. Однако, на не большой площади, вследствие особенностей рельефа, представлены четыре региона с контрастирующими медико-географическими условиями и социально-демографическими показателями (А.Б.Селоусть-ев, 1950; Г.Л.Окулнч-Казарин, 1937) (рис.б).

II --Иссык-Кульская котжшипа

III --Прифергйнье

IV--Внутренний Тянь-Шань

Рис. 6. ПриродИо-Клнматические регионы Кыргызской Республик«;.

I природно-климатическая зона объединяет районы Чуйской до-Анны, которые находятся й& вЫсо*е 4Ь0-800 м над уровнем моря. X рактер климата борёа.Цйо-засуШЛНвый С жарким летом-и умерекно-холодной зимой. Плотность Населения составляет 27,9 человек на 1 км3.

В Иссык-Кульской котловиЦё (И природно-климатическая зона) существенное влияние на Климат оказывают: более высокое положение (1000 м над уровнем моря), озеро Иссык-Куль и обрамляющие

сю горные хребты. Здесь наблюдается редкая комбинация элементов приморского, горного и стрпного климатов. Среднегодовая темперпту рв гопврчлрт '-fl,0°-t 7,0П С. Плотность населения - 10,1-человек пп 1

км2.

»9 »' « »1 TJ

и«ы* -культе» о^аветь

у* Ч » si

Гиг. 0. Заболеваемость ВГ п 4 различных пригодно кчимятн

четких зонах Республики.

По оги орлинят заЛол°вярк"тть на 100.000 населения.

По оси авсцис - годи.

Сячяп теплая чяг-ть Кыргызстана (юг республики - III климптиче-гний райин) отличается жарким климатом, приближающимся к еуб-. тропическому, с большим количеством осчдков (480-500 мм в год). Средняя температура июля +20,8°, Зимине холода по-существу отсутствуют. В этой зоне ня6лк>дяртгя наибольшая плотность пясрлйнин -32.4 человек чя 1 км3.

Климат внутреннего Тянь-Шаня (1Y природно-климатический район) отличается резкой континчитпльяостью и звгутливостью, обусловленным яыгоког'фнмм положрнпрм (средняя высота над уровнем моря 3100 м). Зимы холодные (средняя январская температура -22UC). Лето умеренпо-теплое (средняя июньская температура -+ 19+16 С), засушливое. Горные долипы расположены нп высоте в

среднем 2000 м над уровнем моря. Плотность населения - 5,3 челове-

t 2 • ка на 1 км .

Административно-территориальное деление республики и основном соответствует природпо-климатическим зонам.

На рис.'6 представлена заболеваемость по отдельным регионам республики. Из представленных данных следует, что.заболеваемость ВГ а Кыргызстане за наблюдаемый период, определялась в основном южными районами республики (Ошская область). Во всех природно-климатических зонах отмечается долгосрочная тенденция к росту заболеваемости. Подъемы заболеваемости, наблюдавшиеся в 1963, . 1077 и 1983 г.г. в республике, были обусловлены подъемами в Чуй-ской, Ошской и Иссык-Кульской областях.

Вместе с тем, имели место и различия. В частности значительный рост заболеваемости, наблюдавшийся в ресиублике в 1987г., был обусловлен эпидемическим ростом ВГ в двух климатических районах нз четырех: в Ферганской долине (Ошская облисть) и Внутреннем Тянь- Шаие (Нарынская область), причем, в двух других регионах - Чуйской долине и Иссык-Кульской котловине значительно го подъема заболеваемости в этот период не наблюдалось.

Более наглядно о существенных изменеинях в закономерностях эпидемического процесса ВГ в 1987-1989гг. в климатических зонах, охваченных эпидемическим ростом ВГ, свидетельствуют результаты математического анализа методом аироксимации ортоганальных полином Форсайта (табл.1).

Таблица I.

Степень полинома, описывающая динамику заболеваемости ВГ в различных природно-климатических зонах республики до поив-леинн эпидемического распространения этих инфекций (1061-1985 гг) и за весь анализируемый период (1901-1991 гг.)

Клима го-геО! рафиче екая зона Степень полинома в динамике заболеваемости (1961-1985 гг.) Степень полинома в динамике заболеваемости ВГ за весь анализируемый период (1961-1991 гг.)

Чуйская долина -303.9+ 311 N -247,3+7,528 N

Йссык-Кульская котловина 4916- 124 М + 0,8404 4554-113,2Ы+0,7604Ы'г

Внутренний Тянь-Шань 1179- 10,40 N -4311 10^ 3522 103 Н, -1195 1(Г N + 2155, |\Г +2155 Мг- 21,78 N + , 0,117 ГГ-0,0002608 N°

Приферганье -1402 10",+ 9673- 10* N. -26.610 М2 + 364,6 N. , -2,489 N + 0,006775 М5 5197 10Ь- 504(110"Г\1 +2087 103 И2- 4784 {¿Ч 655,6 М4--5,371 Ыь+0,02436 N --0,00004717 1Г

1Л

Па ¡аОднцы слрдуст, что и двух природно-климатических зонах (Чуйсняя долина и Песик Куяьскяя котловина), характерапидомиче ского процесса не претерпел серьезных изменений. Тогда кяк в двух других зонах (Внутренний Тянь-Шань и рпйоны Ферганской долины), произошли значительные изменения, особенно в пыеокогорных paiio- ° них Твнь-Шяня, где динамика из линейной (степ»": пилкнч«« !}, привяла очень сложный хяпя»*гр ет«>п»чт,ю иолияои» 3. Ид 'рррито-|1»" долины ПИ ?--Ч!ма>мческая зона) эпидемический про-

цесс •• -л 1085 г. носил довольно сложный характер (степень полинома 5), затем произошло дальнейшее усложнение (степень полинома увеличилась ня 2 порядки).

1.4. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО РАСПРОСТРАНЕНИЯ ПГ I)

РЕСПУБЛИКЕ.

Интенсивно» рпгнрострнпрпие IH' в ¡ibvx прчролно-кдимчтиче-пг'нх регионах послужило поводом для более детального япидрмноло-гического яняянза заболеваемости и чгих регионах.

К>| о-яяпадныи регион Кыргызстана и ранее характеризовался нан ío-ice интенсивным распространением ПГ по сравнении! с другими ренинами республики, средние многолетние показатели ян нябшоляе-ч1ый период, составляли fi?.2,3 ия 10(1 тыс. населения.

!1пидомичеекий'уровень заболеваемости п 1987 г. нр имея равномерного распространения но всему региону, а был обусловлен вспышками. зарегистрированными пв отдельных территориях. Так, уже « 1986 г. заболеваемость доствгля эпидемического урпвня п одном in 17 ССЛТ1КПХ рпйонов С 'í ?'f 3,1 ня 100000 населения), более чем в 3 pací препмснн показа грли предыдущего года. Q

В 198Í г. эпидемический уровень заболеваемости ряспростраиил-я почти на все административные районы региона, превысив 2.0 •ыс. па 100000 населения в 4-х (при этом достигнув максимальных печений ЯЯ71.9 я районе. охваченным эпидемическими вспышками : Н1Я0 г.). Ня уро"н" средних многолетних показателей ааболрвяе-ю>ч|. сохранилась в 2-х районах из 17-ти.

П дальнейшем, я 19Я8-19Я9 гг. число районов, охваченных зпиде-(ическими вспышками ВГ, снижалось И в 1S90 г. заболеваемость пре-ышала 1000 на 100 тыс. населения только в одном райойе.

Подобная картина няблюдалась и во внутреннем Тянь-Шане. До 98(5 г. заболеваемость ВГ в этом регионе была примерно в два раза иже, чем на юге республики, составляя в среднем 336,6 па Í00000 вселения. В 1986 г. заболеваемость ВГ резко возросла в одном из ельских районов. Далее, в 1987 г. она достигла максимума в этом айонс и распространилась еще яя один. Таким образом, из 7 адмиии-

стратнвных районов Внутреннего Тянь-Щаня эпидемические вспышки ВГ были зарегистрированы в двух. Показатели регистрируемой заболеваемости в некоторых административных районах юго-западного региона республики н ЬйутреНнего Тянь-Шаня в предэпидемическнй периодов во время эпидемического распространения приведены в табл. 2.

Таблица 2. Показатели заболеваемости ВГ на 100.000 населения в некоторых районах, расположенных в регионах с эпидемическим pacuJJoctpaaeliHfeM В Г.

Регион Район Показатели заболеваемости на 100000 населения.

Сред Ние За 1ЙЙ5 1986 1987 1988 1989 1990

Юго-Запад ный (Ферганская долина и Прифё^ ганье) Бэткенский 6b9,8 2243,1 5871,9 886,2 1097,1 572,7

СузакСкий 509,8 дТр~ 3521,4 1469,9 986,9 795,8 1306,2

Узенький 727,а 991,4 1421,7 1(Ш,4 1394,4

Внутренний Тянь-шайь ТогуЗ-ТороуЗскиС 254.2 3362.5 4490,5 759,0 1173/1 239,4

Тйнь-Шамьский 275,2 32ё,3 853,7 2119,4 613,4 363,3

ЙЗ таблйЦы 2 сЛедУёт, что однок из эйидемиологических особенностей ЙГ в г!-, являлс^ ^Ьухлетййй период эпидемического у(1ьвнй айболейаеМЬЬ^к. Ьезону мак&й'МалЪЙого распространения

йа ЬтдельйОй тё|1{)й'Н>{>йк* предшествовал-год более или менее вы-ражевной актйййз&йкк зййдёмическйго процесса.

Йй Йт^елЬЬык те^фЙтЬриях {йрейМущёственно горных) уровень за-болеваёмЬЬМ в йе{>ЙоМ (год)( предшествующий максимальному рас-йрос^ранёййю иа^ёкЦий, ймел характер эпидемической вспышки.

Зкфем йаЫйдалЬсЬ йостепённоё снйжбнйе заболеваемости. В гор-Йых Ьйкбках (Тогуй-То^оузЬком, Ьаткенском) че^ей год после периода маЙйймаЛьвбгс! расцрЬстрааевйй инфекций, наблюдался подъем с^бдя дикого йаселёний до б лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Un территории Кыргызской Республики эпидемический процесс ВГ характеризуется значительной интенсивностью. Заболеваемость имеет выраженную тенденцию к росту, п отличии от ОКИ. В 1987- „ 1988 1 г. наблюдался значительный рост ВГ, обусловленный в основном вовлечением, в эпидемический процесс сельского населения по-спфблики П"чт.ттт:а мятржя'ИЧ^скоЛ модели.эпидемическо-

го пионеспя иг ргг'рвь меюда ащюкеннают ортогональных полином с помощью рекурентного соотношения Форсайта, показала, что с 1986 г. в республике произошли существенные изменения в характере эпидемического процесса ВГ в сторону усложнения, т.е. влияния на этот процесс большего числа причинных факторов.

Анализ заболеваемости по основным климато-географическим регионам республики позволил установить, что ВГ получили характер эпидемических вспышек только в двух регионах из 4-х, наиболее контрастных по своим лриродно климатическим условиям (Ферганская долина и Внутренний Тянь-Шань).

Математический анализ заболеваемости с помощью указанного выше метода показал, что именно в этих регионах произошли,значительные изменения в характере эпидемического процесса ВГ, особенно а районах рнутрепне'го Тянь-Шаня. Усложнение эпидемического пронесен днет основание для предположения, что в этих двух зонах произошли существенные изменения в причинных факторах, оказывающих влияние на этот процесс, возможно даже в этиологии ВГ.

2. ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВСПЫШЕК ВГ ПА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ.

Приблизительно в 1987-1988 г,г. стали принимать в расчет с^еде кия о существовании новой формы ВГ, обозначенного как ГЕ, отличительными чертами которого являлись: распространение в странах с тропическим и субтропическим климатом; склонность вызывать крупные вспышки в эндемичных paftohax; поражение преимущественно взрослого населения (18-40 лет) с высокой летальностью среди зпбо левших беременных (20-30%); территориальная неравномерность распространения инфекции (Ouest., Purcell. 19Я7; Ramalingswami, 1988. Navak et al., 1989; Shiesta et al., 1991), Вспышки ГЕ были зарегистрированы н описаны ранее в других Центральноазиатских республиках СНГ: в 1984-1985 г.г. - в Туркменистане и в 1986 г. - в Узбекистане (Фаворов М.О. и др., 1980, 1988; Шахгильдян Й.Й. а др., 1986).

На основании некоторых особенностей эпидемического роста заболеваемости ВГ в 1987-1988 г.г. в Кыргызстане, таких как: эксплозивный характер этого роста с выраженной терратовтонимтой-

неравномерностью, необычно высокий удельный вес заболевших взрослых, перманентное распространение вспышек на сопредельные территории, мы предположили, что эпидемические вспышки ВГ на территории республики а указанный период были обусловлены ГЕ, хотя этиологическая диагностика была выполнена на известной доле характерных случаев.

Несмотря на многочисленные публикации о вспышках ГЕ, некоторые эпидемиологические закономерности этой инфекции требуют выяснения. Для более детального анализа эпидемиологии вспышек ГЕ на территории республики, нами проведены исследования в некоторых районах НриферГанья и Внутреннего Тянь-Шаня.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ, ИЫБРАШ1ЫХ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Изучение особенностей эпидемических вспышек ВГ в 1987-1988 гг. в Приферганье проводили на примере Сузакского, а во Внутреннем Тянь-Шане - Тянь-Шаньского и Тогуз-Тороузского районов.

Территория Сузакского района расположена в бассейне р. Кугарт от верховьев до границы с Андижанской областью Узбекистана. Вследствие особенностей рельефа территорию Сузакского района можно разделить ив три зоны (табл. 3).

Таблица 3. Краткая характеристика зон Сузакского района.

Зона Высота ИаД уровнем морй Средне гй довая Температура Плотность населения (человек на 1 км7) Основное занятие Обеспеченность водопроводной вод°й1%1

1. Допйнная 800-1000 105 клопковод-стро, табаководство, животноводство 90

Предгорная 1000-2000 +8Я+10°С 54 животноводство, полеводство животноводе гао 60 30

III. Горная >2000 +4°С " 17

Тянь-Шаньский район расположен в Среднеиарынской долине Внутренкего Тянь-Шайя, на высоте свыше 2000 м над уровнем мори. Йлийат резк6кон*ИиейтаЛьпый, с холодной И продолжительной зи-»¿оЙ. Численность населения ёб,6 тыс.человек, плотйость составляет 4,в человек вй 1км? Основное занятие - животноводство с преобладанием овцейодстпа?

Тогуп Торпуяекий рлйон занимает территорию маленькой но ряд-меру, горной ппалипы. На территории имеется 1Я населенных пунк тов. с общей численностью 18818 человек.

Выбор также был обусловлен тем, что в долинной зоне на т^рри тприи Суяпкскогп района расположен г.Джалал Лбяд, второй но ш'чн чире город юг я республики, и Тяиь-Шаиьского района - г.Нярын, областной центр Нарыяской области.

" Ретроспективный вив««- »-^сламдвжмян Ш и Ляссвче р Кугярт

ттптпза.'Д, ччо Сиа*ак*й п«»«» .тптпгтся постоянно ясГхтгополучпмм по этим инфекциям, В течение анализируемого периода заболеваемость колебалась в пределах 139,1 - 791,4 на 100.000 населения, имея устойчивую тенденцию к росту (с темпом прироста 1,2).

В Тянь-Шяньском и Тогуз-Тороузском районах эпидемический процесс ВГ за многолетний период не отличался интенсивностью, средние показатели не превышали 200 на 100 тыс.веселения.

Я.г.- .ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВСПЫШЕК ПГ И ИЗУЧАЕМЫХ РАЙОНАХ.

Показатели на 100 тыс. населения в период максимального иоль ема заболеваемости в Суяпкоком, 'Гянь-Шйньеком и Тогуя Тороуя-еком ряйонях прчвеленм на рис. 7.

Рисунок 7. Динамика заболеваемости 11Г в Сузякском, Тяяь-Шапьском и Тогуз-Тороулском районах.

1. Сузакский 2. Тогуз-Тороуж-кий 3. ТяньЛПачьскиЛ

Как видно из рисунка, эксплозивный характер роста заболеваем стн бил более выражен в горных районах Внутреннего Тянь-Шаня, где средние многолетние показатели до возникновения вспышек били сущг„1В1:нво ниже, по сравнению с Прифергакьом. Так, в период максимального нодгема заболеваемость в Тогуз-Тороузском районе р 15 раз превосходила средний многолетний уровень, в Тянь- Шаль-оком в 7,7 раз, тогда как н Сузакско.л в 4,4 раза.

Следующей особенностью распространения инфекции являлось преимущественное поражение взрослого населения. Так, и Сузакског: районе до 10Ь5 г. включительно, заболеваемость ВГ определялись детьми в возрасте 1-0 лет, которые обуславливали свыше 75% случа ев ВГ в районе.

В 1986 г. ньблюдалси рост удильного веси больных а старших возрастных группах, особенно «реди 20-29 летних, где показатели за болеваемости увеличились примерно в 2 раза. Так, если они ь 1985 г, среди 20-29 легних составляли 5,4 на 1000 населения, го в 1986 г, - 10,5. В период максимального уровня заболеваемости в 1987 г. взрослые в возрасте 16-39 лет обусловили 67,1'/'и случаев КГ, показа телн заболеваемости в возрастной группе 20-29 дет на 1000 насепенни а 5 рлз превысили такоьые в 1986 г. Вместе с тем, наблюдались менее выраженная активизация эпидемического процесса среди детей. Например, у 1-2 летних, которые до 1985 г. были наиболее поре маемой возрастной группой, показатели на 1000 населения в 1986 г. составляли 45,1, а в 1987 г. - 59;5. В 1988 г. сохранялось преобладн ¡ощее поражение взрослого населения. О 1989 г. заболеваемость и районе определялась уже детьми в возрасте 1-6 лет.

Ltrff

iLi

:2íí«»Í ШШШ IZilinU

^•»■•»«чи

. i . и ш

Рисунок 8, Возрастная структура заболеваемости ИГ в ранина* Внутреннего Тянь-Шаня и Ферганской долины в 1987 г.

«о оси аВсдигс - возрастные группы; по оси ординаг - эабопеваемосг,. i,« 1000 населения.

Í-C) эакскнй; II Тянь-Шаньский; III-Тогуз 'Гсцюуj.üн¡i ряйшш

В Тянь-Щаны ком н Т"туя-Тороузском рпйончк преимущественное поражение взрослого населения Ныло болея выряжено, чем в Гу-закскок раЧоч». Гак, в пере"« из пик упечьчый эвбпдчмнпх детой до VI пет составлял 2:',8%, рп втосом - 12.44 (дети до Я-х лет но болели), тогда л Суяя^-ппч - 37,9% (рис.8).

В период .эпидемических »г.пмчшк ГЕ нпЛлюяччясь чирчженлая территориальная неравномерность распространения инфскцнн. В Су-зяяском райопе в период мякяимальяого подъема (1987-г,) показателя ;>||пп»»»(1«икл«» «р.•>-•» ла 100 Шс.на^леиил а 3 иасвльп-нч* пунктах из Ъ3, достигнув 1776Я п одном на ни* (т«Сл. 4).

Таблица 4. Территориальное распространение эаболеяяемостя ПГ в Сузякском районе (по иаселспчим пунктам).

>90.70

Анализ динамики распространения инфекции на трррнюрци ррГ'Онп позволил впервые уогичонить, что ее неравномерность оОус лолленп формированием территориальных очагов максимального уроьня рянрострмиенин инфеиции а наблюдаемый период.

Пол территориальным пчаом .мчкеимяльпого уровня рв«ч росрд нення инфекции в наблюдаемый период мы Понимаем населенный пункт нлп группу населенных пунктов, где Наблюдались максимальные уровни заболеваемости п где рперные начались изменения н характере япидомичргкого пронеся, которые зятем раенрйсгранилнсь почти на ною территорию рпйоип.

До 198 4 г. вкд.ч)«ит«лькл забел-гвагмоегь ВГ в Сузакском районе была распределена более ;1.>:м менее равномерно, находись примерно на уровпв 500-1000 на 100 ты«, человек. Средние многолетние нокя-за;ели в долинной зоне составляли 082,2 на 100 тыс.населения, в предгорной - 667,7 и в горлой 419,2. С 1985 г. заболеваемость резко возросла п одном из населенных пунктов долинной зоны (поселок Вярпы), (рис.9), составив 3312,9 па 100 тыс. населения.

Год

каблю

дения

1884

Í9B5 tí'CS

: ü: г

Количес во nace ленных пунктов

БЗ

53 53

Из них с уровнем заболеваемости на 100.000 населен

до 500

2Г

26 19

5(10-1 oodí000-¡2000

oTZTtlT

16 (7 ,26 _ |5 -

JS_______¡.'i—

20004000

£ III

40006000

60009000

.4.______

Г> ани«?-. * учячяио кир^лчш'ми оумсло? ^ ляичым у

ГП .5(1.1? РЯ^МОПТ!»

1. долинная

2. предгорная

3. горная

Показатели заболеваемости > 7,5 тыс. па 100 тыс. населения Показатели заболеваемости > 2,0 тыс: на 100 тыс. населения

□

Показатели заболеваемости < 2,0 тыс. на 100 тыс. населения Рис, 9. Уровни заболеваемости в период эпидемических вспышек 1РЕ (1987-1988) в пределен территории Сузакского района.

В 1980 г. наблюдалась дальнейшая интенсификация эпидемического процесса в атом поселке (нос.) (показатели превысили ,6000 на . 100 тыс,населения) и эпидемический уровень заболеваемости распространился На близлежащий в пойме р.Ченгет-Сай пос.Бек-Абад (>2000 на 100 тыс,). В 1987 г. 1*Е получил впйдемическое распространение почти во всех населенных пунктах района за исключением 12, расположенных преимущественно в горной зоне. Наиболее интенсивный характер подъем заболеваемости принял в указанных выше поселках (8444,8 й 6242,6 ва 100 тыс. населения) и в 8-х населенных пунктах скотоводческой предгорной зоны (показатели в пос.Шатрак составили 17768 и в пос.Тела-Булек - 12896,3 на 100 тыс. населения).

Й С^закском районе наблюдалось два очага максимального уровня распространения инфекции. В долинной зоне с охватом двух населенных Пунктов: Варны и Бек-Абад н в предгорной скотоводческой зоне с охватом 3-х населенных пунктов (Шатрак, Алмалуу и Та-ла-Вулак). При этом долинные очаги сохраняли свою интенсивность более длительный период. Йоказатели на 100 тыс. населепия в пос.Верпы составляли в течение 1987-1991 гг. соответственно

Kill,8; 2079.(>: I -52,5; 961,5 и 375,1, а в пот. Шатра к - 177бй,.Ч; 1938,<.; 422,6; 327,8 и 346,0, Наиболее высокий уровень аябп.чевпе мости наблюдался только в этих населенных пунктах и граничащих с ними, тогда как в других населенных пунктах уровень лпболепяемо-сти, сохраняясь на довольно высоком уровне в течение 1987-1988 п ., не нр-пышал 2000 на 100 тыс. населения. Формирования других территориальных очагов в Сузакском районе в паблшп»"-;.;" uuomtn не отмечено. Инфекция п»"ттриС1равяяяеь пя зшх очягоя r>irp;. ;u>

р.Кугярт, и цаиболп» чмгокии показатели знболспяемости в гор-mi': и осиовпой части предгорных наерленных пунктов зарегистрированы п 1988 году.

В горных районах Внутреннего Тянь-Шаня территориальная неравномерность имела более выраженный характер. Так, в Тянь-Шаяь-ском районе в период максимального подъема заболеваемости я 1988 г. эпидемическими вспышками были охвачены 0 населенных пунктов из 30. В остальных заболеваемость ВГ вообще сохранялась на сред . нем многолетнем уровне. В Тогуз-Тороузском районе пен территория во путсстпу представляла собо/t очаг максимального ряенростраир пня инфекции. Пдеоь в 1987 г. ВГ получили эпидемическое рпепрост ранение почти но пгех 12 населенных пунктах района, ля исключением двух.

2 2.1 ФОРМИРОПАНИЕ ТЕРРИТОРИАЛЬНЫХ ОЧАГОВ МАКСИМАЛЬНОГО УРОНИЛ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФЕКЦИИ.

Кяк укалывалось иншо, до 1984 г. включительно сезонные подъемы заболеваемости ИГ во всех населенных пунктах Пуяпкского ряио на определялись детьми е позрисге 1-0 лет. П 19Н5 г. значительно иозраела заболеваемость в нос. Варны с Г>,4 до 37,7 на 1000 населения и возросла роль взрослого ннселения в сезонном подъеме заболе- , ьаемостн. Вместе с тем сохранялось преобладание заболевших детей до 0 лет (показатели на 1000 населения среди взрослых и детей составили соответственно 30,9 и 131,1). В 1980 г. отмечался дальнейший подъем ВГ п поселке Парны н начался в чос.Век-ЛГгал (показатели па 1000 населения составили соответственно 55,1 и 27,4) и сезонный подъем ул;<! определяли заболевшие взрослые. Так, в нос.Варны показатели заболеваемости на 1000 населения среди 15-19 летних составили 82,9 и 20-29 летних - 95,5, против 78,1 среди детей в возрасте 16 лет. В этот же период заболеваемость резко возросла в пос.Шат-рак, расположенном в скотоводческой предгорной зоне (рис. 9), составим 14,1 на 1000 населения, исключительно за счет сезонногб подъема среди взрослых в возрасте 15-19 и 20-29 лет (показатели заболеваемости соответственно 26,7 и 27,9). Среди детей до 0 лет был зарегистрирован лишь одни случай ВГ. В 1987 г., когда вспышками

била охвачена почти вся территория района, наибольший уровень заболеваемости был отмечен в указанных поселках (см.выше). Показатели заболеваемости ва 1000 населения среди взрослых в возрасте 2029 лет составили в пос.-Барпи - 120,7, Бек-Абад - 84,4 и Шатрак -366,5, а среди детей до 6 лет соответственно 78,7; 75,2 и 42,0.

В г.Джалал-Абад (расположенном на территории Сузакского района) и в районном центре (село Суз'ак) ГЁ не получил условий в наблюдаемый период для формирования территориальных очагов с максимальной интенсивностью распространения инфекции. Показатели заболеваемости в них не превысили 2000 на 100 тыс.населения. На рис. 10 показана заболеваемость средй детей до 14 лет и среди взрослых в пос.ВарпЫ, Шатрак и селе Сузак (районный центр). Из рисунка следует, что в райцентре характерная эпидемиологическая особенность ГЁ, а именно преобладание заболеваний среди взрослых, была менее выражена по сравнению с пос.Ьарпы и Шатрак.

Й районах Внутреннего Тянь-Шаня период формирования территориальных очагов Максимального уровня распространения инфекции был значительно короче. Эпидемический уровень заболеваемости в Тянь-Шаньском районе в 1988 г. был обусловлен чрезвычайно интенсивными вспышками в б населенных пунктах из 30.

в)

« « « С » К Н «

! >

О * »» V

Рис. 10. Показатели заболеваемости среди взрослых (а) и детей до 14 лет (б) в очагах 1иаксНмал4йо1-о распространения инфекции (пп.Варны, Шатрак) и в райОЛИОМ Цёнтре (с.Сузак). по оса абсцисс • годы

по оси ардика» - заболеваемость на 100.000 населения I - п.Варны ¿1 - п.Шатрак Ш - с.Сузак

До 11)80 i. включительно на территории района изменений в эпидемическом процессе не наблюдалось. В 19Я7 г. п 5 насечеппич пуни та*, расположенных компактно в нижним течении реки Чярын (риг.

наблюдался сезонный пол-ьем, который в 83,2 • 92,опредпп on трпсяые (сrnpme 15 лет), ,

П 1988 г., в период сезонного подъема, именно в этих населенных пунктах наблюдалось нвиболсе интенсивное распространение ВГ înÔKûjaie.»u ли 100 гыо.ваичлнния ппгтигч.чи Htв71Л 11 ;7), г пз рч-гп-:т;см a w-uuituun взросло»о «жг.исчия и с распространением .эпидемического роста на территориально близко расположенный населен пый пункт (Ак-Кудук), где за один год переболело 31,7% населения.

В г.Нарып, как и в г.Джялал-Лбад ВГ не получили условий для максимальной интенсивности эпидемического процесса. Максимальные значения заболеваемости составили 1238,0 на 100 тыс,населения.

В Тогуз-Тороузском районе s 1986-1987 гг. имели место все опн-• санные выше закономерности, характерные для эпидемической 'вспышки ГЕ. В 1986 г. в поселках, формирующих очаг максимального распространения инфекции (поселки Кялярман, Внрдик), няблюдял-сл сезонный подъем, обусловленный взрослыми (78,4%), затем, в 1987 г. в этих поселках эпидемический процесс принял еще более ни тенсиппый характер (показатели достигли 4258,0 и 4 366,8 нп 100 тыс.населения) с распространением няфекнии на все остальные населенные пункты Тогуз-Тороузс кой котловины, кроме дпух.

Из сказанного следует, что при эпидемических вспышках ГЕ, наблюдается формировании двух типов территориальных очагов максимального распространения инфекции в наблюдаемый период.

В допиплой зоне с пыгокой плотностью населения, территориальные очяги характеризуются более длительным формированием и длительным сохранением своей интенсивности с более выраженным вовлечением в эпидемический процесс детей, тогда как в скотоводческих, горных и предгорных зонах период формирования территориальных очягов был более коротким с взрывообразным ростом заболеваемости в основном среди взрослых, и, очяг значительно быстрее терял свою интенсивность. Оба типа очагов формировались преимущественно п нижнем течении рек.

Подобное течение эпидемического процесса можно объяснить отсутствием понуляциопяого иммунитета к инфекции. За двухлетний период (1986-1987 гг.) в пос.Шатрак переболело 218 человек в возрасте 20-29 лет (т.е. 43,4% населения этого возраста), не учитывая не-манифестяые формы. В пос.Ак-Кудук Тяяь-Шаньского района за один сезонпый подъем заболело 31,7% населения.

Вместе е..территориальной неравномерностью аарегистрироиана сопутствующая ей неравномерность-сезонных подъемов ВГ. В населенных пунктах! охваченных максимальным распространением инфекции (>10 тыс. на 100 тыс. человек), сезонный подъем начинался а июле-августе и сохранялся до января-февраля следующего года. Тогда как на территориях, свободных от эпидемических вспышек ТЕ, подобных изменений в сезонности не наблюдалось.

Так, в 1987 г. наблюдался значительный сезонный подъем н п.Куйбышев Тянь-Шаньского района, расположенного выше но течо нню р.Нарын от территорий эпидемического распространения ГЦ (рис. 11). Это г подъем не имел изменений во времени (закончился в декабре), и не перерос в эпидемическую вспышку в сезонный подъем следующего года, напротив, заболеваемость снизилась до уровня 1986 г. Ретроспективный анализ-показал, что подъем был обусловлен заболевшими детьми в возрасте 3-14 лет (80% заболевших), что дало основание для предположения, что в пос.Куйбышев имел место сезонный подъе'м ГА.

г--.-—"

) ч

J ^ /'

□

показатели заболеваемости Показатели заболеваемости

>7,5 тыс. на 100 тыс. населения. <1,0 тыс. яа J00 тыс, населения.

Рис. П. Эпидемическое распространение ГЕ в Тянь-Шаиьском pájiühe Ви^трёниегЬ Тянь-Шаня.

Изменения в сезонности в территориальных очагах эпидемических вспышек ГЕ, отражались в изменениях сезонного подъема ВГ в дедом по изучаемым районам (рис. 12). Наиболее наглядно сдвиг се-

зонного подъема забочеяаемосч и ВГ -«имнив меслпм мрслст я я л он и Тогуз-Тороузскдм районе, потгн вся территория которого по еущеет ву была охвяченя, как указывалось выше, вспышками ГЕ.

Рис. 12. Сезонные изменения заболеваемости ВГ в изучаемых ' районах Кыргызстана я 1087 г.

Радиусы - месяцы года.

I, II .« III - то же, что н »а риг. 8.

В литературе имеются противоречивые сведения о заболеваемости ГЕ в зависимости от поля {Шяхгильляи 11,П. и др., 1!)Я0: Пеля-коз В.Д. и др., 1991). Наши наблюдения показали, что я Оуязкгком районе показатели зяболеппемогти ВГ я 1987 г. у мужчин н женшил ке различались. Тогда как характерной особенностью лснышек ГЕ я гоияых районах внутреннего Тянь-Шаня являлось преимущественное поражение мужчин. Так, в Тянь-ШайЬскоМ районе, а мяченг.ком скотоводческом поселке в период максимального подъема в сентябре-октябре, из 38 заболевших 36 (94,7%) составляли взрослые. Из 30. случаев ВГ среди взрослых, 25 наблюдались у муЯ<ЧиН.'

В целом но рииону зпболеяпемостБ среди мужчин в 1,6 раз нрнкы шала таковую среди женщин, особенно это было выражено в возраст пых группах 20-39 лет, где это соотношение составило 2,1 : 1.

В Тогуз-Тороуаском районе заболеваемость среди мужчин в 2 риза превышали таковую среди женщин. Эта закономерность была наиболее выражена н возрастной груННе 20-46, в период максимального ' сезонного поД'ьемя п 19В7 г. соотношение заболепших мужчин в этой возрастной группе по отношению к женщинам составляло 3:1.

Анализ летальности при ЙГ по СузакскоМу району в 1987-1988 гг. и за предыдущие 10 лет показал, что уровень летальности не претерпел существенных изменений, составляя 8 среднем 0,7- 0,8%, Отмечались ранее ня наблюдавшиеся смертельные исходы й возрастной группе 15-19 лет. Вместе с тек зарегистрирован значительный уровень летальности среди беременных женщин, который соотаеил »

1887 г. - 18,6% и в 1988 г. - 14,1%. Например, из 9 летальных исхо дов в 1988 г. 8 наблюдалось у беременных. Напротив, в горных районах Внутреннего Тянь-Шаня летальность среди беременных женщин оставалась низкой, не превышая общего уровня летальности 0,6 -0,7%. '

Исследования очагов инфекции в семьях и коллективах показали значительное преобладание семейных очагов с массивным одномоментных заражением. Так в анализируемый период семейные очаги составили в наблюдаемых районах 90,1 - 96,9% от числа всех очагов. Преобладали очаги с одним случаем заболевания (68,В - 89,5%).

Следует отметить, что возросло число очагов с несколькими случаями заболеваний, были зарегистрированы семейные очаги с 6-8 случаями, чего ранее не наблюдалось. Вместе с тем, анализ интервалов между первым и последующими случаями заболеваний показал, что в 82,1-87,3% случаев интервалы не превышали 14 дней.

Такое интенсивное распространение предполагает наличие мощно го фактора реализации механизма передачи инфекции, при низком подуляционяом иммунитете. Таким фактором ири фекально-ораль-ноц механизме может явиться загрязненная вирусом вода, используемая для йитья и бытовых нужд.

Обеспеченность водопроводом в Сузакском районе составляла в среднем 70%) водопроводной Водой более обеспёчеиы густонаселенные долИнИЫё и предгорные'зоны района.

Заболеваемость в Период эпидемических вспышек ГЕ была значительно вь!ше в населенных цуНктах, обеспеченных водопроводом, приблизительно и 9-4 раза Превышая соответствующие показатели в поселках, необеспеченных водопроводом (Р< 0,Об).

Этот факт, видимо, обусловлен неудовлетворительным состоянием водопроводной сети и, Как Следствие, низкими саннтарпымн показателями водопроводной воды. В изучаемых районах функционируют мелкие водопроводы, Протяженностью 8-18 км с длительностью эксплуатации 18-16 лет, сооружении которых в 60-70% случаев не соответствуют савнФа^нУм требованиям. Вода из водопроводной сети в 10,1-10,7% йе удовлетворила требованиям ГОСТ-67. Установлено органическое И бактериальное загрязнение. Отмечено присутствие азота аммония (до ЗЙ мг/л|, йзота кктратов (до 18 Мг/л), коли-титр в 80% был ниже 600 мл. Вода открытых водоемов имела еще более низкие санитарные Показатели. Так, в Тяиь-Шаньском районе в воде одного из источников, расположенного Ь зоне эПйдемйческой вспышки, коли-тйтр составлял 4,9, колн-йндекс 1300-1100. Очистные сооружения в изучаемых районах практически отсутствуют.

2 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РАСШИФРОВКА ЭПИДЕМИЧЕСКИХ ВСПЫШЕК ГЕ.

Лабораторная диагностика ГЕ в период возникновения эпидемических вспышек в Кыргызстане (1987-1988 гг.) основывалась нп сороло

гическом исключении других форм ВГ и на.выявлении методом ИПМ

в фекалиях больных ВПЧ характерной морфологии, которые антиген-но отличаются от вируса ГА (Заяроя Г.К. и др., 1986; П.'А. и др., 1989; Фаворов М.О. и пп, ИЗЗ; й! V ¡>{_ а!.. ИЯV Ве!аЬЬе$ е( ч!, 1337». Рвярч^о^анны»» » последнее время методы ИФЛ, иммуипЧяпта и ГСН для определения острой инфекции ГЕ <Оо1:15гпИЬ Н а1„ 1992; Т!сеЬигв1 е1 а!.. 1991: Ряуогоу М.О. е! а!.. 1992; 1?аи е1 а!.. 1991) в момент проведения исследований в 19871988 гг. были недоступны.

2.3.1. СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследований 440 сывороток крови больных ня наличие маркеров острой инфекции ГА и ГВ показали, что в большинстве случаев во всех 3-х изучаемых районах острые гепатиты протекпли при отсутствии НВз • А(?, анти-ННс - И внти-ВГА 1йМ (тпбл.5).

Таблица 5. Маркеры ГА И ГВ у больных в изучаемы* районах Кыргызской Республики в период эпидемических вспышек

Район исследования Число боль ных Наличие Марк ЕРОВ ВГ Отсутствие

НЙ5-Ад анти-НВс км анти-ВГА-Ш1И маркеров

абс. % абс. % абп % абс. %

Сузэкский (Юг Киргизии) Тянь-Ша'<ь-ский [горный}^ 2138 эТ 29 10,1 20 7 6,9 7,7 24 8,3 239 82,6 79",г:

13 13,2 8 в,а 72

Тогуз-Торауз-ский (горный) 81 12 19,6 8 13,1 3 4,9 46 75,4

Наличие в крочи больных ИВя-Ад без антя-НВс ^М расценивяли квк носительство поверхностного антигена вируса ГВ в сочетаний с этиологически отличным ВГ (ГА Илй Г!?), п{>и частоте носительства этого антягейя среди здорового населения от 6,8 до 9,8%.

Полученные данные о том. что в период япидемического распространения ГЕ, он определяв» около 80% Ьлучаей острого гепатита у взрослых, согласуются с наблюдениями другйх авторов (Онищепко Г.Г. и др., 1991; АгапкеНе е( а!., 1993; Гзуогоу е{ а1., 1992), полученными с Использованием методов определения йпти-В1*Е 1(?М.

рредр детей дошкольного возраста {1-6 лит) удельный вес лсдниг-иостируемого гепатита составлял от 20,1 до 24,2%.

Было отмечено, что ГЕ значительно чаще протекал ни фот; ниси-тельстаа НВ5-^ (16,3-18,3%), по сравнению с ГА (8,5 ). что ищи., во ранее при вспышках ГЕ (Капе еЬ а!., 1984; йгеешиааап М.А. е1 а!., 1984; АгапкеПе е1 а!.,). „

Рис. ¡3. Этиологическая структура НГ в Сузакском районе и рермод эпидемических вспышек ГЕ.

Динамические исследования в Сузакском райоие (рнс 13), показа-ля, что удельный вес ведиагностируемого. гепатита постепенно снижался. В то же время наблюдалось Постоянное увеличение а этиологической структуре ВГдолИ ГЙ, который в ноябре. 1989 г. почти соответствовал доле ГА. Следовательно, можно заключить, Что аниде-мические вспышки ГЕ каким-то образом влияют на эпидемический процесс ГВ ¿ сторону его интенсификации. Увеличение удельного веса ГВ в постзпидемический период наблюдали Фаворов M.Q. и др.. (1889).

Длч того, чтобы установить, является ли нарастание удельного веса ГВ следствием увеличения кЬличестаа парентеральных манипуляций яяй одновременно происходит активизация естественных путей Передачи вируса ГВ, нами проведены исследования в детских дошкольных учреждениях среди детйй 3-6 лет в Сузакском районе. Дву-

за

кратно, о интервалом 6 меснаом, i:uuopoinii крови детей обследовали па наличие различных маркеров ГВ (таби. 6).

Таблица в. Маркеры ГВ в сыворотках детей при двукратном <>й следовании в Сузакеком районе в, 1(188 г.

Обсле

дова

ние

1-пс

2-ое

HBs Ао

Обсле довя

_ JdiHt-

_________

64 118,7

анги-HBs _f&ímjrHBc

Обсле ¡%(7олп'<">бг,--т;-'

."luí

!б7

mítüá (НО

¡G7 _ 64

1ЧГ14+-

1з;/ 2Í,a

¡yo 61 64

itlitnn жиг

42,8

¡IflM анти-НВ i))órrtcj% ' lUlirn 'ДО ad июли ¡дова

но

иГ 16

18.75

18.76

]но 1б 61

поло жит

М-8.2

Результаты свидетельствуют, что число лиц с HBs-антигенемией увеличилось с 7,46% до 18,7%, с авти-НВ& с 13,7% до 21,8%, с ан-ти-НВс с 13,4% до 42,8%. Эпидемические вспышки ГЕ обуславливают, при прочих равных условиях, интенсификацию эпидемического процесса ГВ, которая выражается в роете удельного веса последнего в этиологической структуре ВГ. Других факторов, мслущих новлинтч. на указанный рост, нами не наблюдалось.

В сезонный подъем 1989 г. сыворотка крови больных о подозрением па инфекцию ГЕ, были обследованы на наличие антител класса IgG к вирусу ГЕ методом ИФА с использованием тест-системы, любом но предоставленной ALbotl Gmlill (Wiealid.len, Getmany). Результаты представлены в табл. 7.

жиг

7'íirfлица 1. Наличии антител амтн-lli'B класса IgG у больных ВГ.

Район исследования Число больных Количество положительных на наличие ами-ВГЕ Наличие маркеров осгоой инфекции друпк форм ВГ у лиц, отрицательных на анти-HEV

абс. % аИтИ-ВГА itjM анти-НВс iqM анти-ВГС

Сузакский район (Юг Киргизии, Ошская область) 27 15 55,6 5 0

Тянь-Шаиьский 6 1 16,7 0 1 1

район (ёнутреннпй Тянь-Шань, Нарынскэя область)

Результаты свидетельствуют, что в южных районах республики ', в 1989 г., где заболейаемостЬ в этот период сохранялась на достаточно ¡высоком уровне, более половины случаев ВГ были обусловлены

ГЕ, тогда как в горных районах Тянь-Шаня ГЕ диагностировался в 16,7%. _ " ' '

Следует отметить, что при Исследованиях других аптОров на наличие антител онтн-ВГЕ классов 1бМ, lgG и 1вЛ у больных с подозрением на ГЕ (ОоШтКИ е( а1.,1992; СЬаи е1 а1„ 1993; гаа!]ег е! а1., 1993), у части больных этн антитела не определялись.

2.3.2. ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эпидемиологические и серологические исследования указывали, что по крайней мере некоторые вспышки ВГ в 1987 -1988 г.г. на территории Кыргызстана обусловлены ГЕ. Известно, что для достоверной диагностики этиологии вспышек необходимо провести изоляцию и идентификацию этиологического агента.

С целью выявления вируса обследовано 117 проб фекалий от больпых ГЕ. Пробы фекалий отбирались не позднее 4 дня желтушного периода. Фекалии, не содержащие антигена ВГЛ (при определении методом ИФА), исследовались в ИЭМ с использованием сывороток больных ГЕ из районов вспышек в острой фазе и стадии реконвалес-ценции. В 10,9% проб фекалий обнаружены комплексы ВНЧ диаметром 27-34 им, окруженных характерным венчиком антител (рис. 14).

Рис. 14. Агрегаты ВИЧ размером 27-34 им в экстракте фекалий больного ГЕ.

ВИЧ покрыты антителами сыворотки, специфичной к вирусу ГЕ. Контр-агтироввние 1% ураннлацетата. х 100 ООО.

В дальнейшем, часть на таких частиц были идентифицированы как иаолнты вируса Г В (ИГЕ). Идентификацию проводили методом ИУМ со стандартными сыворотками, содержащими и несодержащими антитела к ИГЕ: сиворонка добровольца, взятая до и после заражения; сыворотка от мексиканской вспышки Г И (любезно предоставленная д-ром О ИгасШу, Центр по контролю за болезнями, Атланта, США), а также сыворотка ВигЮп. ••"^ртт^ал ¿а;»,«" " Ж'А (что ^„¡ш ир«л"гт«Г7!ЧГПТ1йЛ д ром •¡.Мнупям, Центр ци конгрочю за инфек-цииииыми оолезллмн, Феникс, США).

Этиологическая связь с заболеванием была установлена при экспериментальном заражении обезьян.

Одним из нзолятов ВИЧ 27-34 им были заражены две яванские макаки. У зараженных обезьян была воспроизведена инфекция, типичная для экспериментального ГЕ у этих животных (Балаян М.С. и др., 1983; Анджопаридзе А.Г. и др., 1986; Нолещук В.Ф. и др., 1Й90; Йа1эуап, 1992, \Vatanabe е1 а!. ]9В6). Инфекционный процесс выражался в характерном двухфазном подъеме активности амнио-трансфераз (Ал-АТ и АсАТ) на 8-10 и 28-30 дни, выявление ВПЧ 27 34 им в фекалиях на 14-20 дни после заражении, выработке антител к аттестованным частицам ВГЕ. В печени одной из зараженных обезь ян на 13-ый день после заражения был выявлен антиген ВГЕ методом прямой иммунофлуоресценцин.

2 4. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА НОЗНМЮШНШШЁ ВСПЫШЕК ВГ В КЫРГЫЗСТАНЕ

Для того, чтобы выяснить, не пов-плпи ли на эпидемический рост заболеваемости ВГ, ка-кие либо изменения в факторах о>'ружа!и щей среды, мы попытались установить зависимость между показателями заболеййёмости В^ за 19^1-1990 г.г. и изменепш/мн таких природных факторов кйк: температурй воздуха, колиЧестёо осадков, число дней со ейежным покровом, относительная влажпойть, химические показатели воды рек, протекающих в районах эпидемических вспышек (р.Кугарт, р.Ченгет-Свй, р.Нарын) и пысота стояния грувто-' вых вод.

В табл. 8 и 9 приведены коэффициенты корреляции между заболеваемостью ВГ в 1981-1990 г.г. н нзменвйнямк перечйслёняйх выше абиотичёсийк факторЬв. Не отМёчеПо корреляционной зависимости между изменениями фйзнко-хйМи<1ескй* показателей воды рек и атмосферйых кЬлекИЙ с динамикой заболбйаемостй а 19Й1-1990г.г., аа нскл4очейием количества беадков в долйпйой зоне СуЗакского района.

Таблица 8. Коэффициенты корреляции между динамикой заболеваемости ВГ и изменениями атмосферных явлений за Период 1981-1900 гг. <

Территория Температура воздуха (среднегодовая) . ' Количество осадков (я мм) Число дней со снежным покровом Относительная. влажность (? Ъ1_

Суззкский район __________ Сузакский район {предгорная зона) К-0,12 К® 0,86 К- 0 2 К- 0,53

К- 0,64 К-0,4 К- 0,032

Тянь-Шаньский район К- 0,11 К- 0,058 К~ 0 ,005 К= 0,27

Таблица 9. Коэффициенты корреляции между динамикой забо- . леваемости ВГ и изменениями физико-химических показателей воды рек за период 1981-1900 гг.

Территория БПКв в мг Ог/л Нефтепродукты в м г/л Пестициды СПАВ

ддт гхпг

р. Кугарт (долинная зона Суззкского района}_ К' -0,3 К- 0,09 0.2 К- 0,2 К- -0,1

р. Кугэрт (предгдрная_зона)____ р. Нарын К- -0,6 К- 0.2 НИ НИ К«-0.1

К" 0,3 К- 0,153 ни . ни ■ К- -0,4 .

Примечание: ВПКб - биохимическое потребление 02 на пятые сутки в мт

Ог/я.

В 1986-1987гг, в Сузакском районе отмечалось поднятие уровней стояния грунтовых вод, максимальные значения которых в селе Сузак составили 0,14м, в пос. Варны 0,79 м, что могло бы дать основание для предположения о влиянии этого фактора на возникновение вспышек ВГ. Однако, ретроспективный анализ позволил установить, что и в 1980-1981гг. наблюдалось высокое стояние грунтовых вод (0,07 м в селе Сузак и 0,95 м в нос.Варны), однако заболеваемость ВГ в этих населенных пунктах сохранялась на уровне средних многолетних показателей. Коэффициент корреляции между изменениями в высоте стояния Грунтовых вод и динамикой заболеваемости ВГ в Сузакском районе составил 0,61.

Известно, что загрязнение окружающей среды пестицидами оказывает влияние на заболеваемость ВГ (Недачий АЕ, и др., 1991г.). Южные районы Кыргызстана характеризуется развитым земледелием с интенсивным применением пестицидов. Мы попытались выяснить, существует ли связь между уровнем применения пестицидов и возникновением эпидемических вспышек ГЁ.

( „j .и, п., классификации Шпирт H.H. с соавт. (1987), терршо-

рию ("у,?д к ci.oi ii ¡jаiiоиа можно разделить на 3 ионы по уровню инткн-CKuiiui iii применения пестицидов: интенсивного, обычного н ограниченного применения (табл.10).

/'¡к)'мп(ч /i' Ранониронадис »ерриторин Сузакского района но интенсивности применения пестинИаяи

.-jOHW .lt.; , м t. р с дне 1 одов ои; Ас с орти- Населенные пункты

применения пестицидов показатель ментный

территориаль- индекс

ной нагрузки а территори-

кг/га альной •

нагрузки

пестицидами

Интенсивного 24,94 25,9 п. Винсовхоз и др.

применения

Обычного применения 8,-1-2,1 fers,7 с Сузак л я Бэрлы,

...... Бек;Абад и др.

Зона ограниченною 1,7-0.03 2,4 0,04 н п Шаграк, Ачи,

применения Алмалу/ и др.

H.i 1.1 б .1 u Hi.i с ледуеч, ч.'о уровень нагр> зг.и пестицидами не окнип вал суще> сненною цниянид на формирование территориальных очагов максимального распространения инфекции Г13 в наблюдаемый лерчод. Населенные пункты образующие такой очаг, находились в :н> нах обычного и <н раннченною применения. Корреляционной связи межд} .жеплозивным ростом заболеваемости и интенсивностью применения пестицидов litt определенных территориях не установлено, (г 0,02).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эпидемические вспышки ВГ а 1987-1988 гг. как в районах Фер ганской долины юга респубЛйки, так И в высокогорных районах Внут pemtfcro Тянь-Шаня имели нее ранее описанные эпидемиологические особенности ГЕ - зкеплознвный характер роста забЪлёвяемости, преимущественное поражение взрослого населения, территориальная неравномерность распространения инфекции, двухлетняя продолжительность вспышек на определенных территориях. u

Эти эпидемиологические наблюдения, наряду с результатами серологические и вирусологических ийследовайий Йозволили установить, что, по крайней мере, ряд Вспышек был Ьбусловлен ГЕ.

Впервые установлено, что такая эпидемиологическая особенность ffe, как территориальная неравномерность распространения ин . фекции, обусловлена формированием территориальных очагов макси-

мального уровня распространения инфекции в наблюдаемый период, под которыми мы понимаем труппу населенных пунктов, где наблюдались максимальные уровни заболеваемости в период эпидемической вспышки (> 9 тыс. на 100 тыс. населения). Формирование этих территориальных очагов начинает происходить за 1-.2 года до начала вспышки в единичных насоленных пунктах (которые мы обозначили как формирующие территориальный очаг). Особенностью территориальных очягов максимального уровня распространения инфекции » наблюдаемый период являлось их формирование в сельской местности и преимущественно в нижнем течении рек.-В крупных селах и городах ГЕ не получил условий для формирования таких очагов.

На территории Кыргызской Республики наблюдали два тина эпидемических вспышек ГЕ. Один в высокогорных районах Внутреннего Тянь-Шаня и второй в долинных и предгорных районах Ферганской долины. Отличиями являлись: более выраженная эксплозивность в горных районах. В долинах Прнферганья дети довольно интенсивно вовлекались в эпидемический процесс, в горных районах Тянь-Шаня дети практически не болели. .Горный тип эпидемического распространения характеризовался более выраженным формированием территориальных очагов максимального в наблюдаемый период распространения инфекции. Эпидемический уровень заболеваемости в населенных пунктах, образующих такой очаг снижался до обычного в горных рай онах за 1-2 года (после того как переболевало 30-40% населения), в долинах Прнферганья за 3-4 года (после поражения около 50% насе.-ления), возможно за счет большего поражения детей.

Наиболее существенными различиями вспышек ГЕ во Внутреннем Тянь-Шане от зарегистрированных в Ферганской долине и описанных ранее в бывшем Союзе (Шахгильдян И.В. и др. 1980; Фаво-ров и др. 1991; Беляков В.Д. и др. 1В91) являются низкие показатели летальности у беременных и преимущественное поражение мужчин. Последние различия затруднительно объяснить действием климе то-географических и социально-демографических факторов. Возможно они обусловлены свойствами возбудителя.

Серологические исследования в период вспышек ГЕ позволили также установить, что они сопровождались активизацией эпидемического процесса ГВ и, что ГЕ значительно чаще, чем ГА (в 1,7 раз) протекает на фоне носительства НВз ~Лg, что сойпадает с наблюдени,-ями других авторов (11втаНп{[ячлгат1 V. е! а1, 19188). Обусловлен ли подъем заболеваемости ГВ при вспышках ГЕ патогенетической связью между ГЕ и ГВ нли имеются общие факторы распространения инфекций остается невыясненным. Среди детей до 6 лет, гепатит Е, на юге республики, видимо обусловливал 20-25.% случаев острого ге патита.

Отсутствие корреляционной связи между рш-том злбонейивмосгн и намининиами в окружающей ередь Дает основании для предположи ним, чго эпидемические вспышки Г К могли бьпь обусловлены заносом инфекции, которая .юлу мила наиболее благоприятные условия для накопления в пасе пенных пунктах, . орнзующих Территориальный очаг макиимнлыюги распространения инфекции, и низкой иммунной прослойкой населения. .

О.ТЧ»кп, г. 1950 юн республики описям ■»начятслт пый подг ем заболеваемости 13Г с высокой летальностью у беременных (Пакто-рис Е.А., 1060). Этот факт дает основание для предположения, что не исключена биологическая самоперестройка возбудителя предполагаемая Беляковым В.Д. с соивт. (1991).

Неудовлетворительное качество воды, используемой для питья и бытовых нужд, по всей вероятности свидетельствует о том, что вода явилась фактором фекадьно-орального механизма передачи., обусловившим эпидемическое распространение инфекции.

3. ГШИДКМИОЛОГИЧЁСКИК ¡(АКОНОМЫИШСТН СПОРАДИЧЕСКОЙ Я А ВО Н1Ш А ЕМОСТИ Ш' В 1СЫРГЫИСКОЙ РЕСПУБЛИКИ.

Как указывалось выше, в двух природио-географических регионах республики (Чуйской долине и Иссык-Кульской котловине) в 198 7-1988 г.г. эпидемических вспышек ГЕ не наблюдалось. В целом по этим регионам заболеваемость сохранялась на обычном уровне. Сезонные подъемы в этот период определялись заболеваемостью среди детей ясельного и детсадовского возрвг-.тя, В городах среди заболевших детей преобладали организованные контингвяты (показатели на 1000 населения 19,-1 но сравнению с 2,4 среди неорганизованный).

Учитывая, что для ГЙ характерно формирование территориальных очагов максимального распространения инфекЦИН в сельской местности, нами был проведен анализ подъема заболеваемости ВГ, который наблюдался в 1988 г. в Чуйском районе и расцс юженнОм на его территории г.Токмак. Показатели заболеваемости составляли 535,5 аа 100.000 населения, причем Ь городе онИбыякШшб - ¿40,8 против 474,1 в сельской местности. Формирования территориальных оча-юв не наблюдалось. Сезонный подъем не имел тенденции к увеличению зиМнеЬо Периода, и был обусловлен забОлевЖЙМЙ детЬМН ясельного и детсадовского возраста, и школЬникйМЙ младших Классов (Показатели йа 1о 600 составили соответственно Й,4( 10,8( 1В оV против 2,2 у взрослых. Преобладала заболеййемьсть Ьредй орн.,<Й4ЬЬанны* детей: так показатели не 1Ь ОЙб у оргаййзоВаяйых детей йЬёльйого возраста составили 38,3 против 11,3 у Неорганизованных^ у детей де-"

тсадовского возраста эти показатели составили соответственно 123,5 против 77,6.

Все вышеперечисленные особенности подъема заболеваемости ВГ в Чуйском районе позволили предположить, что он определялся ГЛ. На других территориях Чуйской долины и Иссык-Кульской котловины в 1987-1088 более или менее значительных поъемов заболеваемости ВГ не наблюдалось. Невидимому, ГЕ не получил эпидемического распространения в названных климатических регионах Кыргызстана. В то же время, сохранялась высокая миграция между югом и севером республики. Иодоснабжеиие на севере республики, также как и на юге в большом проценте случаев не отвечает санитарно-техниче-ским нормам, канализация в сельской местности в большинстве слу-" чаев отсутствует. Качество водопроводной воды н 7,8 - 11,7 % не отвечало требованиям ГОСТ - 57.

Таким образом, по всей вероятности во время эпидемических вспышек ГЕ па юге республики и горных районах Тянь-Шаня, имел место занос инфекции и в северные районы республики, без дальнейшего эпидемического распространения. Видимо это можно объяснить более высокой санитарной и бытовой культурой населения северных районов республики.

3.1. СЕРОЭП ИД ЕМ ИО ЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОИАШШ ПРИ СПОРАДИЧЕСКОМ yPOHHt ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ . •

Известно, что существуют значительные различия в распространенности отдельных форм ВГ в зависимости от географического положения, эпидемической ситуации к т.дг. (Савннская С. и др., 1986; Компанией A.A. и др. 1984, ВалаЯн М.С. и др., 1987; Алейник М.Д., и др., 1987, Ka-shiwagi. el а),' 1989).'

Для изучения этиологической структуры ВГ по различным регионам республики была разработана и реализована программа. Минздрава республики: "Изучение истинного распространения различных форм ВГ в Кыргызской Республике", интегральной частью которой являлась-данная работа. Определение маркеров острой инфекции различными формами ВГ проводили'с помощью коммерческих тест-систем производства НПО "Диагностические системы" (Н.Новгород). Результаты представлены на рис. 15.

Как видно из рисунка, этиологическая структура ВГ существенно отличается в различных прнродно-географических регионах республики. В северных областях республики преобладает ГА, причем в 0,3 - 11,7% случаев он протекает на фоне ноеительства HBs-Ag. Существенна роль ГЦ на .юге республики - 26,1%, тогда как в северных областях встречаемость этой формы ВГ ниже - от 9,4% до 11,0%. ,

Рис. 15. Этиологическая структура вирусных (епатнтов в различных ро нонях Кыргызской Республики.

Примечание: Определение ГС провопит« тзл^ко в г.Вншкек.

Удельный яес ГО - р этиологической структуре составляет 5,6%. Следует отметить, что во всех регионах республики довольно значительна доля лабораторно недйагностируемых случаев ЙГ. Йо-следнее согласуется с наблюдениями других авторов (АгапкеПе е1 в1., 1993); покаЗавнЫх, тгто при снорадичегком уровне заболеваемости довольно высок уровень недйагностируемых НГ,

Исследования также показала соЬя|э£пейт1о неудовлетворительный уровень диагностики ПГ в республике. Принятое в настоящее время лабораторное обследование только на HBs-Ag практически не обеспечивает дифферепЦйальяой дйагйостики ЙГ. Определен^ 1« М анти-НВс позволил^ установить, чтй в а ,2% ГВ Протекает без НВз • антигенемии. Примерйо в 11 А случаев найлюдаё+ся микст-иифекЦид (ГА + ГВ). Совершенно очевидно; что необходима вйедреняе а практику здравоохранения лабораторного обследования сывороток больных хотя бы на три маркера НВ.ч-А^, анги-ВГА ^М И анти-ЙВс *

Нопуляционный иммунитет у населения республики к В!^ к ВГЕ

определяли ио наличию в сыворотках кропи аиги-ВГЛ и пйти-ВГЕ класса 1кО. Результаты представлены в таблице И :

Таблица. II. Показатели возрастного распределения частоты О антител к вирусам Г Л и IX.

Айти-ВГА г. Бишкек. (Срвер ¡Ошскчя область Республики) (Юг Республики) Анти-ВГЕ__________ Ошская область (Юг Республики)

1-9 112/164(68,3) ¡37/41 (90,2) 1/40 (2,5)

10-19 73/89 (82,1) ¡36/39(92,3} • 2/40(5.0)

20-39 92/116 (79,3) 37/39(94,9) 1/40(2,5)

40-60 116/142 (81,6) " 150/53 (93.0) 4/63 (7,5)

Всего: 474/610(77,8) ¡160/172(93.0) 8/173 (4,6)

Примечание: п числителе - количесгво положительных;

в энаменптеле • количество оСсл"лпраииьгх; я скобках - процент (%). .

Частота выивляемости шпи-ВГА С среди населения республики свидетельствует о том, что ее территорию можно отнести к регионам с высокой интенсивностью эпидемического процесса ГА, согласно Компаниек Л.А. и др.(1984) и Сввинской С.С. и др.(1986). Как указывалось выше, такую интенсивность эпидемического процесса ГА определяют дети, посещающие детские учреждения.

Это обстоятельство дало нам основание провести исследования в очагах ГА в детских дошкольных учреждениях. Иод наблюдением находились 460 детей из 25 очпгов ГЛ. 11 фекалиях детей определяли антиген ВГА, в сыворотках крови пнти-ВГЛ íg М методами ИФА. (табл.12).

Таблица.12. Маркеры ВГА среди контактных детей в детских дошкольных коллективах г.Бишкека.

Число желтуш ных форм ГА в очаге Обследовано очагов Обследовано фекалий Обследовано сияороток крови Поз горные случаи заболевания желтушными формами ВГА в течение года

Всего Содежиг антиген ВГА в % Всего Содержи анти-ВГА 1а М в % Число очагов Число случаев

1 7 113 и. - 13,6 1 2

2 7 .127 10,2 65 30,8 3 Щ

Зи более 11 220 17,7 151 40,3 8 33

Всего 25 460 14,1 265 34,3 12 39

4(1

ahí.и ни гл i.ü нар iи» j .ich si i.;iohiíhm v 14,1'/.. диин, «uní ыа Л! y' íil,.'¡"i . iliii¡><»ii.M<ir,i rtütjt íf, <■!, уецелчыш auih-Ui'A ig M более чем в 2 раза иревышеет оцр.-»ч«:.ц-ии»: Г»Г \ и «¡пчи.лизл, т. к сник*:) ли

I и ИГА Í¡í М i ,ó у г пни 'U'ti ,Ц)Ь.! ; ií II ш:Й иир-еч, и m:t¡ в«цл í неманифе ГГ'ШШ! «|>..|1 :*,««». tvii'i'I и|)М<>'|>»л»'ГЬ сооой скрытый источник инфекции (Дорошенко 11.11. и др., 1У85).

"_____ УьЧгп. они«»«""'" ПГЛ ¡И i« но чуил»я>»т"Kl'-lU

.......... .. . "i'jron i;ií¡,¿долепил ЛлЛт, принятый а практике для нилнллция безжълтушных фирм среди контактных (частота положительных результатов соединила 3-1,3% против 7,7%).

Установлена прямая сплаь интенсивности и длительности очага , от числа скрытых источников инфекции. Так из 7 очагов с низкой интенсивностью циркуляции вируса (7,5% лиц, выделяющих антиген ИГА фекалиями и 13,6% - с анти-ВГА Ig М) лишь в одном в течении года зарегистрировано 2 случал желтушной формы ГЛ, тогда как и*

ii очагов с высокой ü'iitpuc nhul 1 í. к, í 1. и ; t ч '),:/ .-".i .'( У1 и у ) ? , 7 д(; 1.--Й i! ант и Ы'Л 1« М • у «0,:»'.'..) н 1С ii-Hiiii . ид,« aúptii ас i рцронино 33 c '-ívсj¡ i у imi(¡ф.фч Н!'Л

!} I;VÍÍI/ÍM ГЛ .<» ; , ii>f jjjí.t'iit,' /.a u ,Í h H ¡ccun »ыр^.къино e 3a0oJ¡t.-

un:uu- u p ii ■< » 'i Hi-MUMtrjiM'iiiiu ,pi.|>4 t¡:b¡. mi., ! oo гнетет и у e г

((«ни i.) м и и ¡д 'oo.jri n u ibi í; л , v ¡i: ,t i,f í; iboiO-i ÍIÍ'A (Anefwnth M.J( и

Hp . i!)80, IU.i<¡,nit,:uiH ll.h , !!)«:',,i

i'ílí'HM l-6(ía.Jnf.;. ,¡,í.íi»(i id lEpiIWÍÍH UCu'oC.ílt '!,:[. НСГ-Л l-HTli ГА Ií li

i.i^icii ш.шчие ¡1Л <i,, >i' • г i n ,1 >1 г iji.iji k;¡ i. н ü f iitr i оч н и Ktm инфекции.

I'rty ль i и i ii »(.i л сдоаанш'-. .;uBup.,iin< здорового населения раалич них регионов на маркеры ипфнцироьанносш Г11.ГЛ и Г'"1 нозяг.лплн y<"r»H-jB«rí. акрим«' распри, i рат-нии ,о»< инф«.«цни cpt-дн населеннн р1.> л уй i h ¡,... И ii '.¡. u in¡ ¡)0 im ь,<<,-. <ь< л л .;st u.i чи ч!н<, сющил Uti» ñ(¡, hhth-HB;, ¡unn-HBc, анти-ВГД и анти-ВГС, Различные регионы республики характеризуются различной пн-фнццровапностмо иасенинпн t.i'li и ИГД (piic.lfí).

Наибольшие покчччтряп .чмечтп на н.гс ре« нуЬипш, 1 да про (ими uíiii, ¡пи-мини i;oui,n:r ьнрусом ГЬ доссша.! «il,0\"u, нанмеяь-шее piicupui i ранение нарсь »тральные гепатиты имелй 'п Иссык-Куль-ской «отi-on-iiii 35.1"'". В Hiiiuiiei: инфицириьнкяосгь составляли »2.!>ги нокизитеди нозиоляюу огнесги Кыргызскую Ресиублииу ь территориям «. высокой эндемнчностью ГВ (Илиев В. и др., 1987; Михайлов М.И. и др., 1987; Kashiivagi el al, 1985). Соответственно, высок удельный вес людей, инфицированных ВГД. Исследования час- ■ тоты встречаемости анти-ВГС, удалось провести только в г.Бишкек.. Результаты свидетельствуют о высокой частоте распространения антител к ВГС в Кыргызстане.

Рис. 16. Инфицкрояянность ВГВ, ВГС и ВГД здорового населения Кыргызстана.

Анализ возрастного распределения маркеров инфицированности ГВ, позволил установить, что уже в раннем возрасте (до 1 года) довольно высок уровень инфицированности, который составлял 28,2%. Это обстоятельство, видимо, отражает довольно высокий уровень заражения новоролсденных в процессе родов, ипфицированность которых ГВ по сумме трех маркеров составляла 18,7%.

детей отмечена тенденция к нарастанию инфицированности ГВ с увеличением возраста. Максимальные значения.частоты лиц с маркерами ГВ установлены у 7-10-летних детей и у взрослых в возрасте 20-29 лет (58,5 — 4,7%). Носительство HBs-Ag было примерно одинаковым^ мужчин и женщин (9,3°,а и 8,3% соответственно), тогда как, анти-ilDs достоверно чаще обнаруживали у женщин: 30,9% против 14,7% у мужчин. Видимо, это является следствием более высокой се реконверсии у женщин (Langendorier е! аI., 1984).

Лицами повышенного риска заражения ГВ, как и в других регионах (Иванова М.Ю. и др., 1985; Васильева В.И. и др., 1988; Wiese et al., 1985; Hovig el а)., 1985; Kashiwagi et al., 1985) являются бере менные женщины, медицинские работники, лица с беспорядочным об разом половой жизни и контактные в очагах.

Следует отметить, что эти же контннгенты можно отнести к группе высокого риска заражения ГС, ипфицированность среди которых колебалась от 5,9 до 7,3%. Последнее, видимо, является отраже Кием общих особенностей в эпидемиологии этих двух форм ВГ.

Однако, в отличие от ГВ довольно высока ипфицированность ГС среди донорон (5,1%). Видимо, это объясняется тем, что доноры » Кыргызстане не проходят скрининга на ипфицированность ВГС.

При исследовании сывороток крови 34 больных хроническими по раженнями печени (хронический гепатит, цирроз) на наличие маркеров ГВ и ГС выявлено, что они в 11,7% обуслоплепы ГС и' п 5.1,3% -ГВ. Роль гепатита ГС в формировании хронических поражений печени несколько ниже, чем в других странах. Ппшп результаты совпала-

b/i г :]iu:uiiu,u ПЫм.)Ь.1 vi di (l'iill), 41./ u |сл странах, где широко р.н пространен Г11, недущую роль в формировании хронических liiid титов играет .тг,, инфекции.

И 2 Н> 111 I ижкгпп.ш:'! ШИШШЯ НГОФИ ЛАКТИЫ1 111' В РЕСПУБЛИКЕ.

СкЛЛисно результатам наших иг.р»":;г,шиия терр;иорим> Кыргызской РеСПубЛШ"» ГТС.г.ач чтчлгти 1. рвгипипм ¿¡ыеоксиндемичным 110 ¡ш«н Ы Нроиоиимно и настоящее время мероприятия в

¿¡«(.иуолнке не оказывают существенного влияния на заболеваемость этими инфекциями. Одним из путей снижения заболеваемости может явиться усовершенствование диагностики с использованием лабораторных методов определения специфических маркеров различных форм ВГ.

Известно, что наболее эффективным методом снижения заболевн емости является вакцииопрофилактикв.

На наш взгляд, целесообразность вакцинации населения против ГА педоотаючно обоснована, т.к. согласно результатам наших исследований, происходит интенсивное естественное накопление популяци очного иммунитет» уже и раннем детском возрасте. Возможно, целесообразна вакцинация групп риска, ьаковыми нплянпся дети, контнк тиые в очагах в детских дошкольных учреждениях.

Отунция с гепатитом В противоположна. Со1'ласно рекомендаци ям МИ!, в регионах, гинерзпцемичних по распространению ГВ, необходима массовая впкципчнрофилактика населения в раннем детском во.<ра< те и 1рупн риска средч взрослых.

В настоящее время плановая вакпннппрофилактика в республике не проводится. Нами была проведена оценка эффективности альгерна ' тинных генно-инженерных вакцин: "Епвепепк - В" производства фирмы -1:пП| К1<чп' (Бельгнй) в режиме расширенных испытаний и клинические испытания на ограниченном контингенте добровольцев вакцины производства фирмы "Вио ВТЙ" г.Москйа. Испытания бель гийской вакцины проводили согласно "Методическим рекомендациям по опенке профилактической эффективности вакцинации Протйв ГВ рекомбннпнтпой дрожжевой вакциной в группах риска" (М., 1900.). Вакцццу "Ьп^епепч - В" новорожденным вводили по схеме 01Д,2,15 месяцев, мед.работникам - 0,1,6 месяцев. СыворОтки для исследований собирались через 1-2 ме- яцеп После введейия третьей ваКДиниру-кнцей дозы и законченного курса вакцинаций» Результаты приведейы в табл.13.

Из таблицы следует, что вакцина вызывает выраженную серокон,' версию у привитых. При этом у детей иммунный ответ несколько лучше, чем у взрослых. ...

За период наблюдения, ни у одного из привитых не отмечено заболевании клинически выраженными формами ВГ. Среди привитых детей у 2,6% сформировалось носительство HBs-Лg, тогда как среди непривнтых 6,7% стали носителями HBs-Ag. Среди привиФых медработников уровень носительства НВэ-Ац составлял 2,8",о, тогда как в этой карегории высокого рнска заражения ГВ обычным для Кыргызстана является носительство в 11,3%.

Таблица 13. Маркеры инфекции ГВ в сыворотках иммунизированных вакциной "ЕпдепеНх - В".

Контин-генты Уз* V3R1 __ _________

анти-HBs HBs-Ag анти-НВс анти-HBs HBs анти-НВс

Всего С титром >100 МЕ/л Всего с титром >100 МЕ/л

Новорожденные 58/70 (82,8) 34/70 (40,6) 5/17S~ (2.8) НИ ■ 31/175' (17,7) 69/75 (92JL. НИ 52/75 (69,3) НИ 2/75 (2.6). НИ , НИ НИ

Медицинские работники 111/175|71/175 (69,4) (40,6)

* Примечание: - третья вакцинирующая доза;

ЪГЗК1 - полным курс аакциаицин. медработники не получали.

в числителе, знаменателе и скобках то же. что и а табм.11.

Нами была получена партия вакцины от "Бно-ВТИ" г.Москва, для проведения клинических испытаний.

Испытания проводились на 30 волонтерах, в возрасте 19-21 год. Сыворотки лиц отобранных для испытаний были свободны от НВз-Ag, анти-НВз и анти-НВс. Вакцинацию проводили по экстренной схеме 0,1,2 месяцев. Проводили регистрацию общих н местных реакций организма в течении-первых 3-х дней после, каждого введения вакцины. О специфичной безопасности судили по отсутствию НВэ-Ад и ан-ти-НВс ^ М в сывороках крови волонтеров перед введением 2-ой и • 3-ей прививочной дозы.

Результаты дали основание для предварительного заключения, что вакцина, разработанная "Био-ВТН" безопасна, слабореактогенна (побочные явления в виде повышения температуры, реакций аллергического типа наблюдали у 3,3% привитых) и достаточно эффективна (наличие анти-НВз обнаружено у 24,8% волонтеров перед второй и у 49,2% - -перед 3-ей прививкой. . -

Для ГС и ГЁ препараты специфической профилактики не разрабо-' таны. /Тля неспецифической профилактики ГА и Некоторых других

вирусных ич фекций используют ими у нимод У л я горы, и частности ди базол (Асратян А.А. и др., 1991, 1992 гл .; Семененко Т.А. и др., 199 1г.). Постановлением Фармакологического комитета по внедрению лекарственых среде!« и медицинской техники бывшего СССР бы ло дано разрешение на апробация) jtoto препарата в очагах ГА. В число наблюдаемых территорий была включена Кыргызская Республика.

Нами была изучена профнлаь'то^егггял ¿¡Ьчитгмнвпт- дибазол« в vijexiM "jiiiuu oioiuiiiHv ^тпг-соь uu вргмя максимально-

го «•"-r.Tïiiuiu ii.i/i ьема этой инфекции в Сузакской районе. Результаты работы (Усманон Р.К. и др., 1989 г.) показали слабую эффективность дибазола для профилактики ГЁ. ,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При спорадическом уровне заболеваемости в Кыргызской Республике преобладающей формой ВГ является ГА, особенно в северных районах республики. Динамика накопления гкшуляционного иммунитета к ИГА свидетельствует о том, что территорию Кыргызской Республики можно отнести к регионам с высокой интенсивностью эииде мнческого процесса ГЛ. Интенсивность эпидемического процесса определяют и основном, дети ясельного и детсадовского возрастов, особенно больные безжелтушными формами ГЛ.

Но показателям инфицированности ВГ с парентеральным механизмом передачи (ГВ, ГД, ГС) территорию республики также можно отнести к зонам гиперзндемичным по распространению этих инфекций.

Контннгентами высокого риЬка заражения этими формами вирусных гепатитов являются медицинские работники, беременные, новорожденные родившиеся от матерей-носительниц HBs-Ag,-лкца с беейо-рндочным образом НолойоЙ жизни, больн4лё *|?онйчбскнмй заболеваниями, контактные й очагах. СЛедуёФ ЬтметйтЬ, 1)тЬ Пйфицйровйн-нойтЬ ВГС донйроЬ превосходит таковую fi йонуллций. ti этиологии хрониЧбсййх riopai".éiiiifi печени преобладает ГВ (51,Ь%), тогда как доля ГС составляет 11,3%.

Таким образом территорию ШлрЫзсКЬЙ Республики можно отнести к {эёгйонам высокой эндемИчности по Всем известным нозофор-мам ВГ. Такое положение г, заболеваемостью требуй* J)àis|iâ8tj'ft{)i Дополнительных мер арофйлактйкй

Учйтыйая ëojibiliyrtj йкачпмоеть èi* fa йареИтервльйой йёреда>1ёй инфекции, в йё|>йуй ВйЬредЬ это Отйоьй+сй ii ttttiii Tlirtjifrit Мероприятиями кЮгут Йайться усойершанетйойвййе йййгйййтйкн, йутем ксполь- * зованйя Лабора+Ьрйых методов с1н|зеДелеййй спеЦЯфМЧёскйх «àjîKepùi . инфекций, т.к. njiHHHTbe й ййс+Ьйп*Ьв Й^ёмя опрёЛёЛеййе *олько HBs-Ag совершенно ие обеспечивает дифференциальную диагностику раз-

личных форм ВГ. Необходимо обязательное обеледовпнир допоров на ннфицировпнность ГС.

Также существует реальная возможность организации вакцино-нрофнлактики ГВ. Вакцина "Knpenerlx-B" достаточно эффективна в условиях Кыргызстана. Клиничсскнс испытания вакцины производства "ВиО-ВТИ" г, Москва на ограниченном контингенте добровольцев позволили прийти к предварительному заключению, что онп достаточно безопасна и эффективна, и может быть использована для впкинна-ции населения, после дополнительных расширенных испытаний ня детях и взрослых.

•1. ВОСПРИИМЧИВОСТЬ ЖИВОТНЫХ ИЕ11РНМДТОВ К ВГЕ И МОДЕЛИРОВАНИЕ ЭТОЙ ИНФЕКЦИИ НА ПОРОСЯТАХ И ЯГНЯТАХ.

До настоящей работы было известно, что к вирусу ГЕ восприимчивы некоторые, виды обезьян, у которых инфекция Г Г выряжается в виде патологических сдвигов н биохимии крови, гистологических изменений в печеночной ткани, выделении вируса с фекплиямн, в ня-личиии 13ГК и ого антигенов в желчи и печени. (Анджяпяридзс А.Г. и др., 1980 г.; Нолещук и др.. 1990 г.; Balayan M.S.: 1989; Bradly D. el al. 1987; Uclmla el al , 1989; Krawczytisk! et al.. 1989). Выла описана инфекция напоминающая ГК у лепарондов (Morhse el al., 1991).

Иэолягями ВГ1?, условно обознпченымн нами как 0111-205, 0111225 и 0111-228 (идентифицированных как огшенио ранее) и полученными от больных во время вспышек на юге республики, были заражены домашние поросят», породы крупная белая (возраст 1,5-2 мес., масса 8-Ю кг) и домашние ягнята (породы Кыргызская точкоруннпя, возраст 2-3 мес., масса 5-6 кг). Предварительно было установлено, что эти изоляты патогенны для яванских мякак и не патогенны для мышей сосунков, а также не обладают цитопатогенным эффектом на клетках HeLa u Vero.

Заражение проводили Ю% частично очищенным (центрифугированием при 10.000 об/мин. в течении 1-1,5 часа) водным экстрактом фекалий, содержащих эти изоляты, внутривенно по 1,6 мл. и неро-рально по 2,0 мл. Контрольным поросятам вводили экстракт фекалий здорового человека. 11а рис. 17 представлены результаты одного из .экспериментов параллельного заражения поросят и ягнят.

У экспериментальных животных наблюдали биохимический гепатит, выделение вируса фекалиями и выработку антител к ВГЕ.

П-9

Яг -В

1 11 -Л

- 1 . * ♦ Л**...

.11 .

л.

Нас. 17. Заражение поросенка (П-9) и шиепка (Мг-!$) фекальный зкгсракгом больного, содержащего пул ицо.имоы НГЕ (<)ш 206, Ош-225 н Ош-228).

ики ЛлАТ; 2 - пунь тирана /<пиия АсЛ'П и нан&^игклм тимоловой проОы ед.ъ [1 (); 3 иункгириыя лн,1;о1 х); 6} з^.крецнн вирусй (числи аи русиь:>. частиц в 5 ячеикля 1Ь0 м^ш ал(.ктчк<н({<| микгоскопиче[ кой сеточки); в! ам гн ге тд.

По гоупзшшли - дни до и после заражения.

Попьем активности нм и но трансфера;» (Ал А'Г и Ас-АТ) у чоросят носил дпуфизный характер, Цераый ник подъема активности печеноч-, ных ферментов и тимоловой пробы наблюдали на 7-10 дни после заражения, второй на 20-28 дни. У ягнят второй пик подъема активности АлАТ и АсАТ практически не наблюдался, первый нчихолился на 1014 дни после заражения.

Методом ИЗМ в фекалиях поросят пыли выявлены ВНЧ диаметром 27-34 им, декорированные антителами стандартной к ВГЕ сыворотки. Выделение вируса ГЕ у поросят наблюдали на 10-22 дни после заражения, у ягнят на 13 26 дни после заражения. 6

Появление антител к аттестованному вирусу ГЕ наблюдается на 12-13 дни после заражения у поросят, и на 17-19 дни после заражения у ягнят. У неприматов сроки начала экскреции вируса и его продолжительность совпадают во многом с таковыми.у экспериментально зараженных обезьян, однако антитела образуются несколько рань», те.

По оси о^.тнаг: а! ак.иащсп, фьрмен - и» (и мкьит - »1/час; 1 ля

Гистологические исследования печени аутопенрованрмх на 16,20,36 и 40 дни после .заражения поросят и ягнят иозврлнли установить дистрофические и некробиотнческие изменения. (Рис. 18).

У ягнят на -10-й день отмечены выраженные регенеративные про кео.еы н пос.станоп л"и че дольчатого строения печени.

Риг. 18. Морфологическая картина печени ягненка, зараженного пулом изоллтоя ВГ13 (Ош-205, Ош-225 и Ош-228).

Паренхима-! очная ;i <• гонг ри ч и я н fiio:po:i >iacni личфтхитпк, и ici i, r iiimi лимфоцитами. Окраска гшчтоксч.ипшм » эогншомо х 70.

Ультраструктурные исследования печени зараженных как поросят, так и ягнят, позволили выявить в те же сроки после заражения . некробиотичеекие изменения тина "билонной дистрофии'' в цитоплазме гепятоцнтов, в ядрах мпргннащпо ядерного вещества, (Рис.19).

Представленные результата свидетельствуют, что проявления нн фекции ГЕ, при заражении неиримнгов (поросят, ягнят) во многом напоминает экспериментальный ГЕ у обезьян (Анджапаридзе А.Г. и др., 1986, Balayai!, 1989). В контрольных группах поросят н ягнят симптомов инфекции не наблюдалось. Наши результаты, свидетельствующие о восприимчивости евнней к ВГЕ, подтверждены наблюдениями других авторов (Intns et al., J993).

Рис.19. 5'льтратопкин срез печеночной ткани поросенка, заражении! о ну.юм ичо.чягов ИГР (Oin-iiOft. Ош-225 и Ош 228).

¡'.'Ilill-UHl fIPIC}]afilKUil li'>4sli>' и , 1 и г 1 кг i '!> н ч. КИР изменения И 11Я1 СП 1,1 IMC

■ I>t'i!<iM(-H м jh и и и и и и нле] )■ tía ч Sinn,

Паралельныс исследования фекалий .зараженных Поросят и ягнят мсюдами ИЙМ и лот-блот гибридизации с зондом На основе т:!ШК ВГЕ (клон Е'Г. | (), •nnfic.uio чреде i авленно! о д рами (i.Boyes " I) Bindley (Ценчр ib> кон грилю за болезнями, Ai ланч a, IliA), (чнбч.Ы), нот ннрдилн ранее полуЧейНЫе результаты об экскреции вируса на 10-20 дни после заражения. Они также могут свидетельствовать о том, что первичная структура генома вируса ГЕ, полученного как от поросят, так И от ягнят, По крайней мерс шстично, соответствует структуре генома ИГЕ человека,

Результаты подобных исследований с органами зараженных поросят, аутопсиройанны* па 5-ít, 10-й н ÍS-il дни после заражения (табл.15), свидетельствуют, что наиболее постоянно частицым! РНК, BPE присутствуют в лимфоидной ткайй. PHÍt В^Ё в достаточно большом количестве обйаруЖНвр-тся в печени и селезенке на 10 день при отсутствии вирусных частиц, выявляемых Методом ЙЭМ. Легкие и головной мозг были свободны в наблюдаемый перйЬд от частиц и РНК ВГЕ. Положительные иаходкй чаще всего ймелй место на 10 день,

4 Л

что совпадает по времени с 1-ыМ Пиком йодъемв активности печеночных ферментов п началом экскреции вируса.

А 9

Таблица 14, Определение частиц и РНК ВГЕ и фекалиях инфицированных поросят и ягнят методами 11ЭМ н МГ.

No. Дни после заражения

эксмер 8 10 12 13 15 17 у го

имени льного ИЭМ МГ ИЭ№ МГ ИЭ№ МГ иэм МГ иэм МГ ■ H3IV мг ИЭК' МГ

живот

ного

П-13 - - |4- 44-4 4 4 4 ни 4 444 4 ) 4 -1

П-13 - - 4- 4 ни ни 4 4 4 4 4 4 - -

Яг-4 - - - - 4 4 ни ни 4 4 t 444- - 4

Примечания:

1DM - иммунпэлектронная микроскопия;

- отсутствие 1311*I диаметром 27-34 нм, декорированных антителами к ВГЕ:

менее 5 вирусных частиц в 5 ячейках 1ÍÍU меш электронно-микроскопической сеточки;

*» 6-25 вирусных частиц;

I- 25-50 вирусных частиц;

МГ - молекулярная гибридизация;

- отсутствие сигнала;

+ интенсивность сигнала, эквивалентная 10 икг к ДНК I.I, используемой как положительный контроль;

10-100 икг;

•4 -4 i свыше 100 икг;

ЛИ - не исследовалось.

Постоянное наличие частиц и РНК ВГЕ » лимфоиднои тип ни, дало 'основание дли проведения ультраструктурных исследований лимфоцитов экспериментально зараженных животных (рис.20). Как видно на рисунка, в лимфоцитах на 20 день после заражения наблюдались выраженные патологические изменения - такие как избыток рибосом и митохондрий, увеличение ядрышка и маргикацнл ядерного пещеотра. В цитоплазме наблюдалось формирование электроннонлот-ных частиц диаметром 70-80 нм.

1-„.....».j 1». определение частиц ч РНК ИСК « оргинач

UJI>. 11 (' | j I м Hi ни .», 10 н ID.ihm am','U; <a (i.tн n »»

•l)b..M.I, Mdlll'li.L.t

t ичсиик yj/iui J/leiKdt: ____

ilOMKH

С i емки мочевого н/зири

МйЗ(знк;риальные

аумфузП!'!. ______„_____

Содержимое тонкого

кишечника_______________

Содержимое

.'ЙШ^чиика _ Продол¡.шатий моч(

ji oiion* I. ;n Mt. ji

! 1ч

IИ -1FW R

ll iU

!J^H'.'.'ft'1»

|П 10/ Ш

It.W

ни ни"

ни' ни"

,11-1.'/ p I им

/ни 'ни

-t +

¡ни

;НЙ

, tI ■t-

П ;iiini.'i,iiiiit. i to.i.11

t % t ■ 4

.1-х s«-. «•< ', fVi? P , M f

'A* чФ • -M

r« i

* i M 4a

.. . Ш

ff p

4f *» v ,r

4»

.«a.T.-'i

f". J:* i >■*<»

ШГ Tr

ЧЧ1Vjft

' •A-,' A: W

„4

,. юмв- *■ "'ti'.'j--*.

•tl* 'M'jjJ^ & * Ik/jf- • - 1Ч;г-л. i.fr*

ISM.

Рисунок 20. Ультратонкнй срез мезен^ернальных лимфатических узлов.

Лимфоциты X 10 0(10. Частицы диаметром 70-80 нм расположенные виден

се скоплениям элсктрпннппютногп вещестьа п цитоплазме. Феномен мпргшшцни ядерного рриич'тин.

В следующей серии окспернментов нами научена способность пассироваться Ш'И в организме поросят н ягнят, íi также межтТндоттая восприимчивость ¡с Hflí. Результаты приведены и табл. 10.

Таблица 10. Клинические проявления инфекции у поросят н ягнят, зараженных нирус-содержащидт материалом полученным от животных.

Вид

¡Происхожде! Подъем

животных ;ние

¡активности

ей ру с с оде р ч(а_м онотр а н c^ega з^т и мо п о в oñjjgp6w

Подъем показателей

п/з Ткрз

Дни н/э

6-9___j5.1_pa3

1.7 pni H¡-2.t _ 2.3 раз'

Кратность

1.2 2J

И5_

0-u_ 4?.i

22^24 ¡3,3 _ ÍJ_-12 _ ¡9.2 6-10 " "|5,б

Наличие вируса в феча-лиях (дни)

Тг^Т

13-27 10-23

Наличие антител в сыворотке крови

(дии)_ __

с_13^дня

Примсчяпир: J - Превышение пгжл.тгр.к'п чад коп i |>олыи.1м уровнем.

2 - Наличие flífu'rítron h.j 1ШЧ дпямот pof»^ 2')-Я-1 им

с тесг-сыпораткой к ПГЕ в ПОМ.

Данные приведенные в табл. 10, дают основание для предположения, что п процессе пассирования па ягнятах и поросятах, происходит сокращение инкубационного периода, и отличие от приматов (Balayan, 1989).

Передача инфекции ГЕ от поросят ягнятам и от ягнят поросятам достигалась без дополнительной адаптации вируса, ранее зто показано при передаче инфекции от поросят Ьбезмшам. (Джумалиева Д.II., 1993).

В табл.17 суммированы собственные и литературные данные об особенностях экспериментальной инфекции ГВ у животных.

Эти данные могут свидетельствовать о том, что у ПГК круг хозяев шире tro сравнению с возбудителями других форм НГ.. Установлено, что ВГЕ может передаваться без дополнительной адаптации от свиней к обезьянам и овцам, от обезьян - крысам, от ягнят - поросятам (Джумалиева Д.Н., 1993).

5 У

i ,iü iim.i I i OiuQuiiuuuiu ГЬ У эксперимента иько зараженных жиплтшл.

Г.имптм <;.i'(ionu,(.) ______

1 Пипышени« пк! 1 юнел" ] п Да А,

¡свинки, t

.........,

i^piiKi-t aui.iie инокуляции (дни)

|1лнодьем И-й подъем ¡1-йподьем jl-йлодьем

'7-Вдией ¡7-10 дней ¡13-14 пьел .-«гсЛ

• "¿'«.См i« п hu»M»M т^.с: ¡2 моиьем 1 _____[50 нги« • ''-"'-^ü ЗЬ дивй........'

"1":

Ir, о

1. ^„Сро^ия П1 С 1

Сроки после 1(1 11

_____

3. Образование +

антител к ВГЕ

Сроки после 23-30

инокуляции (дни)

4. +

Патогисто логические

изменения в печени

Сроки после 14 31

¿феку'шции 1/1нн) -

Б Аншгемы В Г В н -1

печени

Сроки после 16-27

инокуляции (дни) ____________

¡10-20

"" "¡13-30

Tl3-25

-.....U

4-__

4-10

17-35

45-57

20-3(1

1.3

'lß-4f)" ! H И

'м/ ' "

liuCll|»lHM'illI)l)l"fi, Ht'i:,J 10|ШХ Ы1ДОВ домашних ЖПЙи'ПШЛ н грызунов u ВГЕ даег основание для предположения, что они могут вовлекаться в циркуляцию этою вируса ь природе. Некоторые эпидемиологические особенности ГК: формирование территориальных очагов максимальной интенсивности эпидемического процесса, преимуществен ное поражение «"елыкого Населения, с преобладанием грр ш mix тип, связанных с животноводством, не исключают такой üo,ni,iii;i -нгш.

В пользу заражения а природных условиях свидетельствует большее поражение мужчин. Однако ни одного случай заражения человека от животных не зарегистрировано.

Есть предположение, что циркуляция ВГЕ сред дикожпнущих обезьян может происходить без вовлечения человека (Анджапаридзе, 1988). Учитывая это предположение (о циркуляции ВГЕ вне человеческих популяций), нйми исследованы 23 сыворотки дикоживущих грызунов 3-х видов, собранных в окрестностях поселка Джерге-Тал на юге Кыргызстана во время зпидемической вспышки ГЁ (туркестанской крысы - 4; домовой мыши - 15; лесной мыши - 4),

Методом ИЭМ с тестированной Вйрусосодержащей суспензией в пяти из них обнаружейй антитела к 0ГЁ (у туркестанской крысы в одной сыворотке, у домовых мыШйй - в двух и У лесных мышей - в двух). Эти результаты предполагают возможную циркуляцию ВГЕ в популяциях некоторых видов грызунов.

Вместе с тем, нельзя исключить существования у грылуноп инфекционных агентов, имеющих антигенное сходство с ВГК,человека.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования позволили получить новую информа-пию о круге восприимчивых хозяев к ВГЕ, по крайней мере, п условиях эксперимента. Нами показано, что поросята и ягнята могут служить альтернативной моделью для изучения инфекции ГЕ, более доступной по сравнению г приметгми. Дли вы и с нении возможной роли животных пепримптой, как резервуара НГН в природе требуются даль нейнше исслелопйния.

ВЫВОДЫ

1. Цроиедеяпий анализ заболеваемости ВГ в Киргизской 1'еспуб лике за 30 лит, uuitijiui, что территория республики характеризуется высоким уровнем заболеваемости ВГ с долговременной тенденцией к росту, тогда как суммарная заболеваемость ОКИ имеет тенденцию к снижению. Показано, что в 1987 году в республике наблюдался значительный иод исм заоилсьаимос ni, ¿iuKujtw c.iw i.Liiúpüíi un 100 тыс. населения составили 1084,0, при средних многолетних показателях 396,6. Подъем был обусловлен, в основном, ростом заболенаемоети среди сельских жителей республики.

2. Анализ заболеваемости ВГ в 4-х природно-климатических зонах республики позволил установить различия в уровнях заболевав- . мости ВГ на территориях этих зон. Показано, что значительный подъем заболеваемости ВГ-в республике в 1087 году был обусловлен эпидемическим ростом заболеваемости в двух из четырех природно-климатических зон республики, наиболее контрастных но своим природным условиям: районы Внутреннего Тля;, Шипя и Ферганской долины (юг республики).

3. Использование вычислительной техники позволило построить модели, отражающие некоторый закономерности эпидемического про цесса ВГ в разных природно-климатических зонах республики. При этом установлено,что на территориях, i де наблюдались вспышки забо лепаемог.ти, эпидемические процессы ВГ описываются разными мате матнческими выражениями до и после возникновения вспышек, тогда как на территориях свободных ь этит ;ис период от аслышек ВГ (Чуйская долина и Йссык-Кульская котловина), характер эпидемического процесса но данным математического моде пиромания не нретер пел существенных изменении.

4. Основываясь на эпидемиологических, серологических н вирусологических исследованиях установлено, что вспышки ВГ в районах Внутреннего Тянь-Шаня и iota республики обусловлены ГЕ. Впервые установлено,что для вспышек ГК в сельской местности характерно формирование территориальных очагов максимального распространения инфекции. Под таким очагом подразумевается группа населен ных пунктов, где за 12 года до вспышки происходят изменения и эпидемическом процессе ВГ в виде преимущественною поражении взрослых в период сезонного подъема {и гДе В последующем (в период вспышки) будут наблюдаться максимальные для даншШ территории значения заболеваемости (9,0 - 3Í,7 тыс. на i00 тыс.населения)].

5. доказано, что вспышки ГЕ в горных районах Внутреннего Тянь-Шаня имели ряд эпидемиологических отличий от йснышек, наблюдавшихся в районах Ферганской долины: более выраженные аке- . плознвность роста заболеваемости и территориальная неранномер-

ность распространения инфекции, а также меньшее поражение детей до 14 лет. Основными отличиями являлись преимущественное поражение мужчин (3 : 1) и низкая детальность у беременных (0,7% против 18,6% в Ферганской долине).

6. Установлено, что в наблюдаемый период не произошло изменений факторов окружающей среды, способных оказывать существенное влияние на возникновение вспышек ГЕ, Основным фактором эн-тералыгого распространения инфекции являлась питьевая вода.

7. Показано, что существуют значительные отличия в этиологическом спектре ПГ но различных территориях Кыргызстана. ГЛ преобладает на севере республики, составляя 67,8% от общего числа заболевших ВГ, гогда кик п." Юге - 24,5%. ГВ и ГД-обусловливают на севере соответственно - 12..4-11% и 0,7-4,1%, а на юге - 21,8% и 14,1% всех случаев ВГ. Смешанная инфекция (ГЛ+ГВ) наблюдается в 9,7-5,6%. Удельный вес ГС составляет 6,6%. Во всех регионах имеют место недиффер'мщируемые. лабораторными методами случаи заболевания ВГ: от 29,9% в Ошской области до 6,3% в городе Бишкек.

8. Установлено, что территорию республики можно отнести к регионам гииерзпдемичным по распространению всох известных нозологических форм ВГ. Доля иммунных к ГЛ достигает 80-90% К 6 годам жизни, инфинированнооть ГВ колеблется в пределах от 61,6% населения на юге республики до 35,1% в Иссык-Кульской котловине, ГД -соответственно 13,9% до 0,7%, иифицировашюсть ГС составляет 3,3% . ГЕ - 4,6%.

9. Показано, что вакцина "Erigenerix-B" производства фирмы "Smith-Klein" (Бельгия) достаточно эффективна для вакциноирофнлак-тикн ГВ в условиях Кыргызской Республики. Частота сероконверсии среди получавших прививки составила 82,8%, носительство HBs - Ag сформировалось только у 2,6% из числа привитых против 6,7% у непривитых.' Проведены клинические испытания альтернативной вакцины производства "ВиО-ЙТИ" (Госсия). Показано, что она достаточно безопасна, слабо реактогенна, эффективна и может быть рекомендована для дальнейших расширенных испытаний на детях и взрослых.

10. Впервые показана восприимчивость животных не-приматов (свиней и овец)к .экспериментальному заражению вирусом ГЕ: инфекция у этих животных выражалась в виде патологических сдвигов в биохимии крови, гистологических изменений в печеночной ткани, выделении вируса ГЕ фекалиями, появлении антител к ВГЕ. Установлено, Что инфекция ГЕ может передаваться н экспериментальных условиях от одного вида животного другому без дополнительной адаптации возбудителя. Таким образом, показано^ что свиньи и овцы могут служить альтернативной экспериментальной моделью для изучения инфекции ГЕ.

КЛАГОДАРИОСТИ

Автор благодарен руководству Кыргызского НИИ профмнакшки и медицинской экологии (директор - О Т.Тургунбаев) и Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН (директор - академик РАМН, профессор С.Г. Дроздов) за предоставленную возможность провести исследования, результаты которых изложены в этом докладе. Работа проходила при постоянной ¿т ц

обстановке благожелательной «р'«*:*";: ей «и/ринм «»им-чгррсСИоименм рамц

¡»¡Л. Ьяпаамл ГОТОВОМУ А»1«»р глу^ОгГ! Одарен. ПрИИОШу йиюларногтк Ргг-ублик^м »ий (га. врач - К.Омуралиев) за предо-стзоленные сведения по заболеваемости 8Г в республике. Основные результаты, изложенные а диссертации получены в соавторстве с сотрудниками КНИИП и МЭ: Р.М.Минеевой, Т.Э Кучук, Д.Б.Алымбаевой, Д.И.Джумалиевой, Ф.Р.Карась; ИП и ВЭ РАМН: Н А Замятиной, Ю.А.КазачковыМ. Ю.В. Каретным; ИЭМ им.И.Ф.Гамалеи РАМИ; А.А Асратян, Г.А Данилиной; Института вирусологии им Д.И..Ивановского РАМН; М.О.Фааоровым, Г.К.Заиройым, Т.Л.Йшиной, которым я искренне благодарен. Выполнение экс(терИМен1альной части было бы невозможно без помощи лабораИтов Р.Медербековой, Ж.Исаковой.

(IKfCOK РДЬОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ но М ЛТ I)'И Л ЛАМ Д () 1С Л \ Д л.

1. Усманои Р.К., Лннкнн В.II., Аманку.чоиа Д.С., Асратян A.A., Данилина Г.А., Рыбалкина Т.П., Артпюва A.A. 1С лабораторной диагностику вирусных гепнтчтав в г.Фрунз«'. В сб.: "Те;», докл. I съезда гигиенистов, .шидемнологои, инфекционистов Киргизии". - Фрунзе, 198(). - с.1 ¡31 i !.

2. Карась Ф.Р., УсмаПоа Р.К., Typrauimemi Iii.У,, Данилина Г.Л., Рыпалкина Т.П., Слепушкнна Т.О. Частота нт.тнпленип марке рои гепатита А и гепатита В у населения КиргНЗЬкоЙ В СВ.: "Тез. докл. I съезда гигиенистов, эпидемиологов, «нфекциоиистои Киргизии". _.- Фрунзе, 19вВ. - с.1.10-140.

3. Айдарбекова Д.С., Кучук Т.З., Угмани» Р.К., Кошятов Т.К., К(?рРзоЬ O.K. Сравнительный анализ эпидемии»ского процесс« янте-ряльпого гепатита ни A hit В в УзгенскоМ и ТоктОгулЬскоМ районах. В сб.: "Тез. ДоКЛ. VI обл. Паучно-практичеекой Конф. Актуальные вопросы эпидемиологии и гигиены". - г.Ош. 1!)В9. - с.30-38.

1. Миноива P.M., Карась Ф.Р., АЙда^беиова Д;С,, ЬучуК Т.Э., Са-лиев P.C., Назаров A.Ii., Усманов P.E. Материалы изучения очаговости при эПтеральном ви, /сном гепатите ш( А ни В. В сб.: "Ted. докл. VI обл. научно-практической конф. Актуальные вопросы эпидемиологии и гигиены". - г.Ош, 1989. - Ь.39-40.

5. Джумалиева Д.И., Алымбаева Д. В., Усманов Р.К., Карчтный Ю.В. Научение отиологии вспышек пнрусПых гепатитов п районах Ошской области методом иммуно-алектроинон микроскопии. В сб.-.'

"Тез. докл. VI обл. научно-практической конф. Актуальные вопрось эпидемиологии и гигиены". - г.Ош, 1989. - с.<14-46.

6. Замятина H.A., Усманов Р.К., Джумалиевя Д.И., Хаустов

В.А., Иванникова Т.И., Карась Ф.Р., Балаян М.С. Изучение этиологии вспышек вирусных гепатитов в Ошскоп области в эксперименте на яванских макаках. В сб.: "Тез. докл. VI обл. паучно-практнческо конф. Актуальные вопросы эпидемиологии и гигиены". - г.Ош, 198S - с.47-49-.

7. Усманов Р.1С., Салиев P.C., Назаров A.M., Исаков Э.М., Хай ватоп II.X., Мймошрв A.M., Турдалиев А.Т., Патлаева Н.И., Мурата лиев Т.М., Рисалиев Д.Д., Шапиро Б.М., Васильева В.И., Карась Ф.Р. Материалы изучения эпидемиологической эффективности дибазола в очагах энтеряльиого гепатита ни А ни В. В сб: "Тез. докл. VI обл. научно-практической конф. Актуальные вопросы эпидемиологи и гигиены". - r.Qiu, 1989. - с.50-52.

8. Джумалиева Д.П., АлЫмбаева Д.В., Усманов Р.1С. Диагностика фекально-орального вирусного гепатита ни А ни В методом имму! нон электронной микроскопии. Ж.Здравоохранение Киргизии. -1989. - N5. - с.47-48.

9. Усманов Р.К., Айтикеев М.Т., Карась Ф.Р., Васильева В,И., Асратяп А.А., Данилина Г.А., Кучук Т.Э., Гужавина A.A., Савченко 15.А., Асапкожоев Ж.А. Изучение очагОв вирусного гепатита А в детских дошкольных учреждения» с помощью современных методов дг агностики. ЛС.Здравоохранение Киргизии. - 1989. - N3. - с.5-7.'

10. Карась Ф.Р., Васильева В.И., Усманов Р.К., Асратян А.Л., Данилина Г.А., АЙмамбетова Г.М., Кучук Т.З., Асапкожоев Ж.А. Эпидемиология ßt' в г.Фрунзе. ЗКурн.Микробиол. - 199Ó. - N3. -

с.115. •'

11. Карась Ф.Р., Кучук 'Г.Э., Усманов P.IC., Айманбетова Г.М., Генйс В.lt., АйдарбекОва Д.С. Гепатит В в Киргизской ССР. В сб.: "Итоги науки и техйнки. Сер. вирусология. Вирусные гепатиты. Материалы мождунар, симпозиума''. - М., 1990. - с.52-53.

12. Усманой Р.К., Карась Ф.Р,, Айдарбекова Д.С., Минсева P.M., Салиев P.C. Гепатит Е в Киргизской ССР. Там же. - с.110-111.

13. Усманов Р.К., Балаян М.С., Джумалиева Д.Й., Карась Ф.Р., Алымбаева Д.В., Замятина H.A., Врагин M.Ö. Экспериментальная ин фекдия гепатита Е у домашних поросят. Там же. - с.109-110.

.14. Balayan M.S.,' Usmanov R.K., Zaniyatina N.A., Djumalieva' D.I. Brief report: Experimental hepatitis E .infection in domestic pigs lined Virol., 1990. - v.32, N1. - p.58-59.

15. Usmanov R.K., Balayan M.S.. Djumalieva D.i , Karas Г.К.. ZamayMna N.A., Bragin M.O. Experimental infection ol enlerically-transrriitfed поп А поп В hepatitis in domestic piglets. In. VJJ1 Interna'minl Congres of Virology. Abstracts". - Berlin.. 1990. - p.J47.

16. Усманов Р.К., Карась Ф.Р., Минеева P.M., Айдарбекова

Д.С., Buprima С.Г., Аикудинова Л.А., Салиев P.C., Кучук Т.Э. Эпидемиологические особенности гепатита Е в Киргизии. В сб.: "Профилактическая медицина. Состояние и перспективы". - Ленинград, 1991. с. 5 3-5-1.

17. Усманов Р.К., Карась Ф.Р., Минеева P.M., Айдарбековв

Д.С , Ky'iii. 7.3. закопомирцосги геаатити к в

Кт.тргт.т jCtüui;. Б о и.. "i»l nrf риалы V объединенного съезда эпидемиологов, гигиенистов, микробиологов и инфекционистов Казахстана". -Алма-Ата, 1991. - т.IV. - с.112-113.

18. Усманов Р.1С., Фаворов М.Р., Васильева В.И., Айдарбекова Д.С., Карась Ф.Р., Яшина Т.Л., Минеева P.M., Асланян Р.Г., Эаиров Г.К., Алымбаева Д.В., Джумалиева Д.И., Клименко И.С. Сравнительное изучение энтерального гепатита Е (ни А ни В) в долинных и горных местностях Киргизии. Вопр.вирусологии, 1991. - N1, - с.66 69.

19. Джумалиева Д.И., Каретный Ю.В., Усманов Р.К., Титова И.II. Возможная циркуляция возбудителя ГЕ среди грызунов. В сб.: "Материалы И съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Республики Кыргызстан". - Бишкек, 1991. - т.П. - с.102-104.

20. Минеева P.M., Усманов Р.К., Кучук Т.Э. К эпидемиологиче скоп диагностике вирусных гепатитов с энтеральным механизмом передачи. (сообщение 1). В сб.: "Материалы II съезда эпидемиологов, микробиологов, паразитоло1ов и инфекционистол Республики Кыргызстан". - Бишкек, 1991. - т.И. - с. 126-128.

Я1. Мурзабскова P.C., Фаворов М.О., Усманов Р.К., Алексеева Ы.С. Изучение ЦВв-нозитивных вирусных гепититов в Республике в Кыргызстан. Там же. - C-.128-129. ' 11

22. Усманов Р.К., Айдарбекова Д.С., Минеева P.M., Кучук Т.Э., Салиев Р.С.'ЬероЭПИдемиОлогИческие закономерности подъема заболеваемости гепатйтом Е ö Республике Кыргызстан. Там же. - с. 139141.

23. Усманов Р.К., Генис В.Й., Митрофанов В.Е. К лабораторной диагностике гепатита В. Там же. - с.141-142,

24. Усманов Р.К., Минеева P.M., Кучук Т.Э. К эпидемиологической диагностике ВГ с энтеральным механизмом передачи. Там же. -с.142-143.

23. Усманов Р.К., Балаян М.С., Джумалиева Д.И., Алымбаева Д.Б., королев М.В., Карйсь Ф.Р., Замятина H.A., Бердикожоева С.К., Карымшакова Ч.Т., Кожомкулов Э.Т;, Коновалов В.А. Экспери-ментальнная инфекция гепатита Е у норосят. Вопр. вирусологи^. 1991. - N3. - с.212-216.

26. Karetnyi Yu V., Djumalieva D.I., Usmanov R.K. Possible involvement of rodents in (he transmission of hepatitis E (HE) j Hepatitis Memoranda. - 1991. -N2466. : p.33-36. |

27. Темиргалиева Б.К., Варгина С.Г., Анкудинопа Л.А., ^смапо! Р.К., Студенкова Г.И. Формирование иммунитета к ВГА у детей в от дельных организованных коллективах г.Токмака. В сб.: "Окружающая среда и здоровье человека". - Бишкек, 1993. - т. I. - с.169-175.

28. Usmanov R.K., Balayan M.S., КагасЬкоу Yu.A., Alymbaeva D.B., Zamyatina N.A., Djumalieva D.l.,' Voronina O.V. Experimental infection of hepatitis E on non-primate animals. In.: "International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. (The 8th triennial Congress). Abstracts". - Tokyo, 1993. - p.267.

29. Кучук T.3., Усманов P.К., Генис ВЛ1., Минеева P.M.. Осмо-нова А.А., Кашнлова B.C., Океева С.О. Вирусный гепатит С в Кыргызской Республике. В сб.: "Окружающая среда и здоровье человека". - Бишкек, 1994. - т. II. - с.77-81.

30. Balayan M.S., Zamyatina N.A., Nelga I.V., Grishina G.K.. Sychev A,V., Usmanov R.K., Dvoinikova O.V., Ankudinova L.A. Serological survey on hepatitis E virus infection in an endemic area diagnostic potential of enzyme immunoassay for detection ol IgG antibody. Clin, and Diagn. Virology. - 1994. - v2. - P 297-304,

31. Анкудинова Л.А., Усманов P.К. Экспериментальное изучени возможности изоляции вируса гепатита Е из воды. В сб. "Окружающая среда и здоровье человека". - Бишкек, 1995. - т. Ш. • с. 18-22. .

32. Кучук Т.Э., Усманов Р.К., Дундукова Э.В., Согомонян Э,А., Минеева P.M. Иммунизация против гепатита В в Кыргызйкой РеспуЕ лике. Там же. - с. 86-92.

Информация о работе

Усманов, Рафик Каримович
доктора медицинских наук
Москва, 1995
ВАК 03.00.06

Автореферат

Похожие работы