Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Дисгормональные дисплазии молочной железы у собак

ВАК РФ 06.02.06, Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

Автореферат диссертации по теме "Дисгормональные дисплазии молочной железы у собак"

На правах рукописи

МАРТЫНОВ АЛЕКСАНДР НИКОЛАЕВИЧ

ДИСГОРМОНАЛЬНЫЕ ДИСПЛАЗИИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СОБАК

06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

г- „ _

^ А (Г р ¿и II

Воронеж-2012

005020128

Диссертационная работа выполнена на кафедре хирургии и акушерства ФГБОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева».

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук, профессор

Турков Владимир Георгиевич

Официальные оппоненты: Лободин Константин Алексеевич

доктор ветеринарных наук, зав. каф. акушерства и физиологии

сельскохозяйственных животных ФГБОУ ВПО «Воронежский

государственный аграрный университет имени Императора Петра 1»;

Масьянов Юрий Николаевич

доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник лаб. биохимии крови ИЦ ГНУ ВНИВИПФиТ.

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина"

Защита диссертации состоится «24 » апреля 2012 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 006.004.01. при ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии.

114-6.

Автореферат разослан

года.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

Ермакова Т.И.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Молочная железа - это уникальный орган организма животного, который отмечают у млекопитающих. Начиная развитие с млечных бугорков в организме зародыша, она превращается в процессе онтогенеза в сложнейшую структуру. В этом органе у половозрелых самок до и после родов последовательно сменяют друг друга процессы пролиферации, секреции, регрессии. Эти процессы протекают при непосредственном участии нейроэндокринной системы организма, а также факторов внешней среды (Сидоренко JI.H., 1996, 2007; Коган И.Ю., Тарасова М.А., Мясникова М.О. с соавт., 2005; Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., 2007; Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). По некоторым аспектам жизнедеятельности домашние животные находясь рядом с человеком, подвержены воздействию однотипных факторов (Терехов П.Ф., 1972, 1983; Кудрявцева Т.П., Бурба Л.Г., 1979; Gross T.L. et al., 2005). Под влиянием этих факторов эндокринный статус организма животного, а также рецепторная функция структурных элементов молочной железы постоянно изменяются. Нарушения в тонких механизмах регуляции могут приводить к возникновению патологии. Особенно часто в молочной железе сук возникают новообразования (Терехов П.Ф., 1983; Аллен В. Э., 2002; Герасименко И.И., 2008; Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). Всестороннее изучение новообразований у животных и поиск на этой основе рациональных приемов ранней диагностики и лечения находятся под пристальным вниманием медицины, являются базой для разработки новых путей оздоровления человека.

В практической ветеринарии часто недооценивают особенности течения патологических процессов в тканях молочной железы и рассматривают новообразования без детальной оценки. Подобный подход не только затрудняет реальную оценку состояния животного и пораженного органа, но и не позволяет выстроить правильную и эффективную систему оказания помощи. Во многих случаях мастопатию рассматривают как рак, несмотря на то, что термином «мастопатия» принято обозначать группу дисгормональных доброкачественных заболеваний молочных желез, характеризующихся гиперплазией ее ткани. Основываясь на современном представлении о дисплазиях молочной железы, возможности их малигнизации продолжает оставаться актуальной проблема поиска путей оздоровления животных.

1.2. Цель и задачи исследований. Цель данной работы заключалась в изучении особенностей возникновения, строения и влияния новообразований на гомеостаз животного, а также поиск рациональных путей диагностики и лечения больных животных с дисгормональными дисплазиями молочной железы.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту возникновения новообразований молочной железы у собак в зависимости от пола, возраста, физиологического состояния,

2. Выяснить особенности строения и частоту возникновения отдельных дисгормональных дисплазий молочной железы у сук.

3. Изучить гематологический, биохимический и гормональный статусы у животных с новообразованиями молочной железы.

4. Определить наиболее значимые изменения в гомеостазе животных с новообразованиями молочной железы с целью их использования в обосновании лечения.

5. Оценить результативность различных вариантов хирургических операций при лечении собак с новообразованиями на молочной железе.

1.3. Научная новизна. Впервые изучен гематологический, биохимический и гормональный статусы у сук с новообразованиями молочной железы при возникновении сопутствующей патологии в половых органах, печени и щитовидной железе. Определены группы риска в развитии опухолевого процесса в зависимости от возраста и особенностей клинического проявления болезни. Выявлена зависимость между отдельными показателями гомеостаза и характером новообразований молочной железы. Разработана комплексная схема диагностики при опухолевом поражении молочных желез у собак. Обоснованы методы предоперационной диагностики новообразований, с учетом функционального состояния щитовидной железы, печени и половых желез.

1.4. Практическая значимость. Использование в практической деятельности специалистов клинических критериев и патоморфологических изменений, наблюдаемых при новообразованиях, локализованных в молочной железе, позволяют проводить раннюю дифференциальную диагностику, определять прогноз и тактику лечения больных животных, улучшать качество их жизни. Исследование гормонального статуса у животных позволяет осуществлять обоснованную медикаментозную коррекцию при патологии молочной железы.

1.5. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и одобрены на: ежегодных международных научно - методических конференциях Ивановской государственной сельскохозяйственной академии имени академика Д.К.Беляева «Актуальные проблемы и перспективы развития АПК» (Иваново 2009, 2010, 2011); международных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов ФГОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К.Беляева (2010), на научно-практических конференциях «Актуальные вопросы ветеринарного обслуживания домашних животных», (Иваново 2009, 2010, 2011); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения продуктивности и охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009); на международной научной конференции по вопросам ветеринарной хирургии (Санкт - Петербург, 2009); на окружном молодёжном инновационном конвенте центрального федерального округа (Иваново, 2010), на 1-ой Международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» (Ставрополь, 2011), Межрегиональной ветеринарной конференции по актуальным проблемам ветеринарной медицины (Ярославль 2009, 2010,2011).

1.6. Реализация результатов исследований. Результаты исследования используются в практической деятельности ветеринарных врачей Ивановской, Владимирской, Ярославской, Костромской, Вологодской областей, а также в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на факультете ветеринарной медицины и биотехнологии ФГБОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева».

1.7. Публикации. По материалам научных исследований опубликовано 9 работ, в том числе 4 из них в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

1.8. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Влияние возраста, пола, физиологического состояния собак на частоту возникновения дисгормональных дисплазии молочной железы у собак.

2. Состояние гомеостаза, функция печени, половой системы и щитовидной железы у собак с дисгормональными дисплазиями молочных желез.

3. Рациональные подходы в диагностике и лечении гормональных дисплазий молочной железы.

1.9. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 51 рисунком. Список литературы включает 150 источников, в том числе 112 отечественных и 38 иностранных авторов.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы и методы исследования. Исследования выполнены на кафедре хирургии и акушерства ФГБОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева», ветеринарном центре «Ветасс», в период с 2008 по 2011 год. Объектом исследования служили собаки.

В работе использован научный материал, полученный на основании детального анализа 87 историй болезни собак разных пород и возрастных групп, с опухолевыми поражениями молочных желез содержащихся в домашних условиях. Оценка гомеостаза у экспериментальных животных проведена путем сопоставления изучаемых показателей с аналогичными у здоровых сук находящихся в период полового покоя (стадия анэструса, 7 сук). Гематологические исследования выполнены на автоматическом гематологическом анализаторе BCE-90Vet и по общепринятым методикам (Истаманова Т.С. с соавт., 1973; Маршалл В.Дж., 2000; Камышников B.C., 2004; Ткачук В.А. с соавт., 2004). Скорость оседания эритроцитов определяли общепринятым методом в капиллярах Панченкова за один час. Лейкоцитарную формулу определяли по общепринятому способу. Мазок окрашивали краской Diff-Qikk. Лейкоцитарный индекс интоксикации определяли расчетным способом (Караулов А.В, 1999; Назаров И.П., 2007).

Определение биохимических показателей проведено при помощи полуавтоматического биохимического анализатора «Biochem ВА» открытого типа с использованием реактивов фирмы «Ольвекс». Определение биохимических маркеров вели согласно наставлениям производителя. В ходе исследования определяли следующие показатели: общий белок, альбумины, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфеаза, общий билирубин, прямой билирубин, мочевина, креатинин, кислая фосфатаза, щелочная фосфатаза, глюкоза, холестерин, гаммаглутаминтрансфераза. Уровень глобулинов, коэффициента Ритисса и определение соотношения альбуминов/глобулинов выполнили расчетным путем.

Кровь для гормонального исследования брали в вакуумные пробирки в объеме 5 мл., отделяли сыворотку и подвергали замораживанию. Содержание эстрадиола, прогестерона, свободного тироксина в сыворотке крови определяли радиоиммунохимическим методом на аппарате «Нарко Тест», двенадцатиканальном гамма счетчике, результаты обрабатывали с использованием программного обеспечения для радиоиммунохимических исследований «Микрогамма» 2001г., версия 9.10. Для определения эстрадиола, прогестерона и свободного тироксина использовали наборы фирмы BECKMAN COULTER COMPANY IMMUNOTECH, Прага.

Для гистологического исследования локализованной опухоли, макроскопически однородной, брали три образца по линии, проходящей через центр опухоли. В случае макроскопической неоднородности опухоли, образцы получали из всех участков, но также по линии срединного разреза. Кроме того, исследовали участки опухоли на границе со здоровой тканью молочной железы. Опухоли размером до 1 см исследовали целиком. Полученный материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина (Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). Гистопрепараты готовили по общепринятой технике (Лилли Р., 1969; Меркулов Г.А., 1969; Пальцев М.А. и соавт., 2004, 2005). Окраску гистопрепаратов проводили гематоксилином и эозином, по Вейгерту, по Ван-Гизону (Меркулов Г.А., 1969).

Микрофотографии получены при помощи микроскопа марки «JIOMO-Биолам Р-13» при увеличении 2,5 х 10 и 2,5 х 40; видеокамеры JVC ТК - С1380 Color Video Camera с фоторегистрацией выбранных фрагментов.

Оценка эффективности различных хирургических вмешательств проведена на 87 собаках с учетом состояния животного, характера поражения молочной железы в зависимости от изменений гомеостаза, а так же сопутствующей патологии. Результаты эффективности лечения регулярно оценивали в течение последующих 12 месяцев.

Статистическая обработка материала проведена на персональном компьютере по программе Microsoft Excel 2010. Достоверность различий сравниваемых показателей оценивали по t - критерию Стьюдента.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Распространение новообразований молочной железы у собак. В период с 2008 по 2011 год в центре «Ветасс» было осмотрено и оказана

амбулаторная помощь 6935 собакам, из них 4414 сукам и 2521 кобелям. Новообразования молочной железы были диагностированы у 87 животных, что составило 1,25%. Среди животных с новообразованиями молочной железы на долю кобелей приходилось 3,45 % случаев, а суки составляли 96,55%. Новообразования молочной железы начинали регистрировать у животных старше 3-х летнего возраста. Максимальное поражение отмечали у сук в возрасте с 7 до 11 лет. После 11-ти летнего возраста частота регистрации патологии снижалась. Детальным гистологическим исследованием пораженных тканей молочной железы у сук установлено доброкачественное течение процесса у 67 (80%) животных, у 17 (20%) сук процесс характеризовался злокачественным течением.

2.2.2. Локализация патологического очага в молочной железе. Новообразования у собак были расположены в первой паре 1 случай (1,14%), во второй 5 случаев (5,75%), в третьей 16 случаев (18,39), в четвертой 22 случая (25,29%), в пятой 24 случая (27,59%), сочетанное расположение в пределах одной гряды молочной железы 13 случаев (14,94%), двухстороннее расположение 6 случаев (6,90%).

2.2.3. Беременность, роды, ложная беременность и новообразования молочной железы. У 69 (82,14 %) сук с новообразованием молочной железы в течение жизни беременностей не было. В анамнезе у 15 (17,86%) сук с новообразованиями молочной железы выявлены случаи беременности и родов, из них у 4 (26,67%) животных - была единственная беременность, а у 11 (73,33%) сук отмечено 2 и более беременностей. У 23 (26,5%) сук с новообразованиями молочной железы периодически были случаи ложной беременности.

2.2.4. Характер и макроструктура новообразований молочной железы. Образования на молочной железе чаще имели бугристую поверхность, размер новообразований варьировал от 0,5 до 30 см. В 3 случаях, наблюдали изъязвление кожи над поверхностью опухолевой массы с гнойно-некротическими наложениями. У 18 животных отмечены выделения из протоков соска различного цвета (красно-коричневого, беловатого, кровянистого, бурого с зеленоватым оттенком). Изменения лимфатических узлов установлены у 7 (8,05%) животных. При дальнейшем исследовании у животных с изменением в лимфатических узлах гистологическим методом определено злокачественное течение заболевания. Изменения в лимфатических узлах характеризовались увеличением объема, уплотнением ткани, ограничением подвижности и болезненностью.

2.2.5. Микроскопические характеристики новообразований молочной железы у сук. Новообразования, локализованные на молочной железе у собак, весьма разнообразны, что связано с формированием молочной железы различными тканевыми структурами.

2.2.5.1. Дисгормональные дисплазии молочной железы. Мастопатии составили 64,18%, от всех зарегистрированных доброкачественных новообразований. Фиброзно - кистозная болезнь отмечена у собак в возрасте от 4 до 14 лет. Макроскопически фиброзно - кистозная болезнь представляла собой несколько клинических вариантов течения: узлы разного размера от 0,5 см до 25 см в диаметре, различной консистенции от мягкой до практически «каменной». Гистологически фиброзно - кистозная болезнь выражалась нарушением соотношения эпителиального и соединительно-тканного компонентов, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы. При микроскопическом исследовании отмечали наличие гиалинизированной фиброзной ткани с атрофическими дольками и расширенными протоками. Эпителий темный, атрофичный. Аденоз терминальных протоков. Встречались участки апокринной метаплазии эпителия и пролиферация эпителия протоков с образованием сосочковых структур. Перидуктальная лимфоидная инфильтрация характеризовалась различной степенью выраженности - от слабой до ярко выраженной.

2.2.5.2. Доброкачественные эпителиомы.

2.2.5.2.1. Аденомы. На долю аденом приходилось 17,92%, от всех зарегистрированных доброкачественных новообразований. Аденомы были отмечены у животных в возрасте от 8 до 13 лет. Аденома - новообразование, для которого характерно преобладание доброкачественного эпителиального компонента. Макроскопически опухоль представляла собой округлый или овальный легко смещаемый узел плотноэластической консистенции. Некоторые аденомы имели тонкую капсулу, другие ее лишены, но имели четкие границы. Поверхность разреза серо-розовая, иногда можно определить дольчатое строение узла. Микроскопическое строение аденом разнообразное.

Тубулярная аденома была представлена округлыми или овальными протоками, примерно одинаковыми по размеру, выстланными однослойным кубическим светлым эпителием и слоем миоэпителиальных клеток.

Плеоморфная аденома (смешанная опухоль) - макроскопически

представлена единичным, четко отграниченным, плотным узлом. При микроскопическом исследовании для этого типа новообразования характерны структуры внутрипротоковой папилломы, выраженный миоэпителиальный компонент, хондроидная и костная метаплазия соединительной ткани. Часто встречались участки кальциноза. Плеоморфную аденому дифференцировали от метапластической карциномы, саркомы с костным или хондроидным компонентами.

Рис.1. Дисгормональные дисплазии молочной железы: а - кисты молочной железы (гематоксилин и эозин, х400); б - аденоз молочной железы (гематоксилин и эозин, х400); в - фиброзно-кистозная болезнь (гематоксилин и эозин, х400); г - фиброзно-кистозная болезнь, пролиферативная форма (гематоксилин и эозин, х400); д - фиброзно-кистозная болезнь на фоне гнойного мастита (гематоксилин и эозин, х400); е - фиброзирующий опухолеподобный аденоз (окраска по Ван Гизону х400); ж - фиброзирующий опухолеподобный аденоз (окраска Вейгерту, х 400); з - хондроматоз молочной железы (гематоксилин и эозин, х 100).

2.2.5.2.2. Внутрипротоковая папиллома. На долю внутрипротоковых папиллом приходилось 4,48 %, от всех зарегистрированных доброкачественных новообразований у сук. Внутрипротоковые папилломы были отмечены у животных в возрасте от 9 до 11,5 лет. Макроскопически внутрипротоковая папиллома представляла собой округлое новообразование около 4 см в диаметре с признаками кровоизлияния. Микроскопически внутрипротоковая папиллома представляла собой полость в виде кисты или расширенного протока, внутри которого имелся

эпителиально-соединительнотканный пролиферат сосочкового и железистого строения. В кистозной полости определяли тесно лежащие сосочки и железистые структуры. Эпителий, покрывающий фиброзные стержни сосочков, не отличается от выстилки желез. Внутрипротоковую папиллому дифференцировали от внутрипротокового и сосочкового раков.

2.2.5.2.3. Фиброаденома. На долю фиброаденом приходилось 7,46 %, от всех зарегистрированных доброкачественных новообразований у сук. Фиброаденомы были отмечены у животных в возрасте от 6 до 11 лет. Это доброкачественная опухоль, которая развивалась из выстилки протоков и из стромы терминальной части протоковой системы и сочетала в себе пролиферацию эпителиальных и стромальных элементов. Макроскопически фиброаденома - это плотный, четко отграниченный узел, подвижный, эластической консистенции, варьирует по размерам от миллиметров до гигантских размеров. На разрезе он однородный, серовато-белого цвета, волокнистый, иногда встречались мелкие кисты. При микроскопическом исследовании видны деформированные протоки, представленные длинными, вытянутыми и ветвистыми тяжами из мелких темных эпителиоцитов. Фиброаденому дифференцировали от филлоидной фиброаденомы.

2.2.5.2.4. Филлоидная фиброаденома. На долю филлоидных фиброаденом приходилось 1,49 %, от всех зарегистрированных доброкачественных новообразований. Филлоидная фиброаденома была отмечена у суки в возрасте 9,5 лет. Макроскопически плотноватый узел дольчатого строения с кистозными полостями и грубыми полиповидными узлами в полости кисты. При микроскопии выявляли типичные для этого вида фиброаденомы черты: в кистозные полости вдаются листовидные (филлоидные) узлы, обрамленные темным протоковым эпителием и содержащими развитую многоклеточную строму со структурами обычной фиброаденомы. Многоклеточный характер стромы может проявляться в виде отдельных очагов и очаговых фокусов по ходу протоковых структур. Фибробласты в очагах стромальной гиперплазии мономорфны, не имеют признаков клеточной атипии и полиморфизма. Фигуры митоза отсутствуют. Эпителий, покрывающий сосочки и выстилающий кисты, уплощен.

Рис. 2. Доброкачественные эпителиомы: 1. Аденомы: тубулярная (а) окраска гематоксилин и эозин, х 400 и плеоморфная (б) окраска Вейгерту, х 400; 2. Внутрипротоковый папилломатоз окраска гематоксилин и эозин, х 400; 3. Фиброаденома окраска гематоксилин и эозин, х 400.

2.2.6. Гематологические, биохимические и гормональные показатели у сук с новообразованиями молочной железы

Таблица 1

Показатели гомеостаза у собак с новообразованиями молочной железы

Показатель Гистологический диагноз

Злокачественные новообразования Дисгормональные дисплазии Фиброаденомы Аденомы

1 2 3 4 5

Гематологические показатели

Эритроциты М±ш (*1012/л) нгн* 5,69±0,39 N* 6,14 ±0,17 N 6,59±0,58 N 6,47±0,31

Лейкоциты М±т (*109/л) Зэд*** 18,07±2,14 N 12,17±1,12 N 8,86±0,91 N 13,91±2,15

Гемоглобин М±т (г/л) 125,76±5,55 N* 135,19±1,67 N* 132,2±2,23 N** 140,0±2,32

Гематокрит M±m (%) НГН**** 37,24±1,25 НГН**** 38,64±0,57 39,2±0,66 НГН*** 40,02±0,70

Скорость оседания эритроцитов М±т (мм/час) ЗВН**** 26,41±6,39 зн**** 7,07±1,34 ВГН** 4,4±1,43 Зд*** 6,83±1,55

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5

Лейкоцитарный индекс интоксикации М±т вн**** 2,69±0,60 ВН*** 3,63±1,21 ВН*** 1,21±0,24 ВН*** 3,08±0,72

Биохимические показатели

Билирубин общий М±т (мкмоль/л) N* 8,82±1,14 N*** 8,91±0,78 N 6,46±1,45 N* 8,34±1,50

Билирубин прямой М±т (мкмоль/л) N** 1,65±0,32 N 1,24±0,18 N 0,99±0,54 N 1,49±0,50

Билирубин непрямой М±т (мкмоль/л) ВН** 7,П±1,09 ВН** 7,67±0,69 N 5,46±1,03 N 6,84±1,25

ACT М±т (МЕ/л) ВГН* 60,17±5,39 N* 58,35±5,19 N 56,51±9,00 N 48,3 0± 10,70

АЛТ М±ш (МЕ/л) ВГН*** 62,68±6,67 N** 54,61 ±4,40 N 43,95±8,34 N 52,91±13,33

Общий белок М±ш (г/л) N** 69,11 ±2,68 ВГН**** 74,47±0,78 N* 72,64±2,85 ВГН*** 75,63±2,60

Альбумины М±т (г/л) N 30,64±1,62 N 31,98±0,65 N 32,9±2,13 N** 34,4±1,24

Глобулины М±т (г/л) ВГН*** 38,64±1,55 ВН**** 42,49±0,99 ВГН** 39,74±3,72 ВН*** 41,23±2,30

Соотношение альбумины / глобулины М±т N* 0,80±0,04 N*#* 0,78±0,03 N 0,87±0,10 N** 0,85±0,05

Коэффициент Ритисса М±ш N 1,08±0,16 N 1,07±0,05 N 1,41±0,22 N 1,08±0,2

Мочевина М±т (ммоль/л) N** 6,35±0,63 N* 6,72±0,39 N* 7,19±1,03 ВН 8,86±2,90

Креатинин М±ш (мкмоль/л) ВГН*** 125,34±9,6 ВГН*** 117,05±5,7 N* 113,0±11,03 ВН** 136,0±26,5

ГГТ М±т (МЕ/л) N** 4,51±0,74 N** 4,25±0,55 N 3,55±1,46 N 3,75±1,07

Глюкоза М±т (ммоль/л) N 5,52±0,85 N*** 4,74±0,12 N** 4,68±0,20 ВН 8,56±4,09

Холестерин М±т (ммоль/л) ВН*** 7,41±0,62 ВН*** 6,82±0,31 N 5,23±0,42 ВН** 7,43±1,21

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5

Щелочная фосфотаза М±ш (МЕ/л) ЗВН* 327,81±69, 67 ВН* 225,48±20,08 N 128,0±7,44 ЗВН** 327,65±95,73

Кислая фосфотаза М±ш (МЕ/л) ЗВН**** 12,20±1,03 N*** 1,35±0,18 N* 1,48±0,41 N 4,37±1,88

Гормональные показатели

Эстрадиол М±т (пмоль/л) N 197,67±37, 23 ЗВН*** 409,33±61,05 ВН*** 328,0±14,14 ВН 333,6±167,63

Прогестерон М±т (нмоль/л) ВН 2,54±0,61 N 2,19±0,38 ВН 4±0 ЗВН 9,54±6,98

Свободный тироксин М±т (пмоль/л) НН*** 8,07±0,78 НН*** 8,47±0,42 N 13,35±2,72 НН* 7,54±1,25

Примечание: ВН - выше нормы, ЗВН - значительно выше нормы, НН - ниже нормы, ВГН - верхняя граница нормы, НГН - нижняя граница нормы, N - норма; ** - р<0,05, * - р<0,02, *** - р<0,01, **** - р<0,001.

Полученные результаты позволяют заключить, что для злокачественного течения процесса в тканях молочной железы у сук характерными изменениями в гомеостазе являются лейкоцитоз, возрастание СОЭ, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации, возрастание уровней щелочной и кислой фосфатаз в крови, а также снижение уровня свободного тироксина. Для собак с дисгормональными дисплазиями молочных желез наиболее характерными изменениями в гомеостазе являются увеличение щелочной фосфатазы, эстрадиола, скорости оседания эритроцитов, лейкоцитарного индекса интоксикации, непрямого билирубина, глобулинов, холестерина и снижение уровня свободного тироксина.

2.2.7. Гинекологическая, соматическая патологии и новообразования молочной железы. Гинекологические заболевания были выявлены у 34 (39%) животных с новообразованиями молочной железы. Они были представлены хроническим эндометритом у 28 (82,35%) и кистами яичников у 6 (17,65%) сук. Повышенное содержание эстрадиола в крови установлено у 30 сук (88,24%) в группе с сопутствующей гинекологической патологией. Патология щитовидной железы выявлена у 36 (40,23%) сук и представлена гипотиреозом, из них у 16 самок (45,71%) отмечено повышение уровня эстрадиола. Патология гепатобилиарной системы выявлена у 37 (42,5%) животных, она характеризовалась хроническим

гепатитом, холангитом, холециститом. У 24 сук (64,86%) с гепатобилиарной патологией установлено повышенное содержание эстрадиола.

%

□ гинекологические заболевания

□ заболевания гепатобилиарной системы

□ заболевания щитовидной железы

□ без клинических признаков

Рис. 3. Сопутствующая патология и новообразования молочной железы.

эстрадиол (пмоль/л)

□ суки в стадию анэструса

□ суки с доброкачественными новообразованиями молочной железы и гипофункцией щитовидной железы

□ суки с доброкачественными новообразованиями молочной железы, без патологии щитовидной

Рис. 4. Содержание эстрадиола у сук в стадию анэструса и с новообразованиями молочной железы в сочетании с патологией щитовидной железы.

500-1 400 /_ 300 ^ 200-^_ 100 ^ 0--

эстрадиол (пмоль/л)

□ суки в стадию анэструса

□ суки с новообразованиями молочной железы и гепатобилиарной патологией

□ суки с новообразованиями молочной железы без гепатобилиарной патологии

Рис. 5. Содержание эстрадиола у сук в стадию анэструса и с новообразованиями молочной железы в сочетании с патологией гепатобилиарной системы.

у

—

эстрадиол (пмоль/л)

□ суки в стадию анэструса

□ суки с новообразованиями молочной железы и патологией

репродуктивных органов

□ суки с новообразованиями молочной железы без патологии репродуктивных органов

Рис. 6. Содержание эстрадиола у сук в стадию анэструса и с новообразованиями молочной железы в сочетании с гинекологическими заболеваниями.

2.2.8. Лечение собак с новообразованиями молочной железы. С целью изучения эффективности лечения собак с дисгормональными дисплазиями молочной железы нами использован хирургический метод лечения с последующей коррекцией гормонального статуса организма. Предоперационное определение гематологических, биохимических и гормональных показателей служило основой для определения объема хирургического вмешательства у собак с новообразованиями молочной железы. Содержание кислой фосфатазы менее 6,0 МЕ/л, повышение в крови уровня холестерина, щелочной фосфатазы, эстрадиола, глобулинов, лейкоцитарного индекса интоксикации и скорости оседания эритроцитов, а также снижение свободного тироксина определяли щадящие подходы, так как это состояние чаще ассоциировано с низкой вероятностью течения злокачественного процесса. Уровень кислой фосфатазы более 6,0 МЕ/л, выраженный лейкоцитоз, повышение СОЭ, увеличенный лейкоцитарный индекс интоксикации, возрастание глобулинов, холестерина, щелочной фосфатазы, а также снижение гемоглобина, гематокрита и свободного тироксина ассоциированы с высокой вероятностью злокачественного процесса в молочной железе и служили основанием для выбора радикальных оперативных вмешательств. В случаях, которые сопровождались в предоперационный период повышенным содержанием эстрадиола в крови проведена одновременно овариогистерэктомия. При дисгормональных дисплазиях проведены органосохраняющие оперативные

вмешательства 32 сукам, из них лампэктомии выполнены 9 сукам, лампэктомии с овариогистерэктомией 6 сукам, простая мастэктомия 9 сукам и простая мастэктомия с овариогистерэктомией 8 сукам. При этом в течение первого года наблюдения не отмечено рецидивов заболевания. Гормональную терапию левотироксином (20 мкг/кг) проводили собакам, в случае выявления значимого снижения уровня тиреоидных гормонов. Гормональная коррекция левотироксином в сочетании с овариогистерэктомией проведена 14 сукам, рецидивов заболевания в данной группе не выявлено. Исследования позволяют заключить, что коррекция эндокринного статуса у сук после удаления новообразования на молочной железе в случае повышенной секреции эстрогенов - кастрацией, а при снижении функции щитовидной железы - левотироксином, эффективно сдерживают возможные рецидивы болезни.

ВЫВОДЫ

1. Новообразования молочной железы у собак возникают у 1,9 % самок и у 0,12% кобелей. Наиболее часто патология возникает у животных в возрасте от 7 до 11 лет. Доброкачественные новообразования молочной железы составляют 80% от числа всех новообразований молочной железы.

2. Возникновению новообразований молочной железы у 17,86% сук ранее предшествовали беременность и роды, 26,5% животных имели ложную беременность. У 39% сук с новообразованиями молочной железы установлены гинекологические заболевания. 42,5% собак имели поражение гепатобилиарной системы (хронический гепатит, холангит, холецистит). Гипофункция щитовидной железы установлена у 40,23% собак.

3. Доброкачественные новообразования у сук представлены фиброзно-кистозной болезнью в 64,18% случаях; фиброаденомами - 7,46%; внутрипротоковым папилломатозом - 4,48%; тубулярными и плеоморфными аденомами - 17,92%; на долю фибром, липом, гиперкератоза соска и листовидной фиброаденомы приходится по 1,49% случаев.

4. У сук с дисгормональными дисплазиями молочной железы происходит повышение в крови уровня холестерина, щелочной фосфатазы, эстрадиола, глобулинов, лейкоцитарного индекса интоксикации и скорости оседания эритроцитов, а также снижение свободного тироксина.

5. Злокачественное перерождение в тканях молочной железы у сук сопровождается выраженным лейкоцитозом, повышением СОЭ, увеличением

лейкоцитарного индекса интоксикации, возрастанием глобулинов, холестерина, щелочной и кислой фосфатаз, а также снижением гемоглобина, гематокрита и свободного тироксина.

6. Коррекция эндокринного статуса у сук с дисгормональными дисплазиями молочной железы в послеоперационный период является эффективной мерой профилактики рецидивов заболевания. При новообразованиях сопровождающихся повышением эстрогенов показана овариогистерэктомия, при дисплазиях протекающих на фоне гипофункции щитовидной железы необходимо применение левотироксина в дозе 20 мкг/кг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. С целью повышения качества лечебной помощи и выбора целесообразного оперативного вмешательства при новообразованиях молочной железы у сук необходимо комплексно оценивать состояние гомеостаза. Показаниями для выбора радикального и обширного оперативного вмешательства могут служить выраженный лейкоцитоз, повышение СОЭ, увеличение лейкоцитарного индекса интоксикации, возрастание глобулинов, холестерина, щелочной и кислой фосфатаз, а также снижение гемоглобина, гематокрита и свободного тироксина, новообразования не сопровождающиеся указанными изменениями могут быть удалены щадящими подходами.

2. С целью коррекции гормонального дисбаланса у сук с дисплазиями молочной железы сопровождающихся повышением уровня эстрогенов показана овариогистерэктомия. При выявлении гипотиреоза, в послеоперационный период с целью коррекции нарушенной функции щитовидной железы, целесообразно применение левотироксина в дозе 20 мкг/кг.

3. Результаты исследований, изложенные в диссертационной работе, рекомендуются для использования в учебном процессе по ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных, а также при написании справочных и учебных пособий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Мартынов А.Н. Дисгормональные дисплазии молочной железы у собак // Актуальные проблемы и перспективы развития агропромышленного комплекса: материалы Международной научно-методической конференции. -Иваново, 2009 - Т.2. - С. 179-180.

2. Мартынов А.Н., Турков В.Г. Нозологические типы доброкачественных новообразований молочной железы у собак и кошек //

Актуальные проблемы и перспективы развития агропромышленного

комплекса: материалы Международной научно-методической конференции, посвященной 80-летию ивановской государственной сельскохозяйственной академии имени академика Д.К.Беляева. - Иваново, 2010. - Т.2. - С. 53-54.

3. Мартынов А.Н. Гормональный статус у собак с доброкачественными новообразованиями молочных желез // Современные проблемы развития АПК в работах молодых ученых и студентов ФГОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К. Беляева» - Иваново, 2010 - С. 102-103.

4. Мартынов А.Н., Мартынова Ю.С. Возможные причины гиперпродукции пролактина у собак с дисгормональными дисплазиями молочной железы // Современные проблемы развития АПК в работах молодых ученых и студентов ФГОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К. Беляева» -Иваново, 2010-С. 103-104.

5. Мартынов А.Н., Турков В.Г. Листовидные (филлоидные) опухоли в общей структуре новообразований молочной железы у сук// Актуальные проблемы и перспективы развития агропромышленного комплекса: материалы Международной научно-методической конференции. - Иваново, 2011 - Т.2. - С. 101-102.

6. Мартынов А.Н., Гамзина М.В., Турков В.Г. Хирургические аспекты лечения фиброзно-кистозной болезни молочной железы у собак // Международный вестник ветеринарии. - СПб, 2009. - №4. - С. 70-71.

7. Гамзина М.В., Мартынов А.Н., Турков В.Г. Способ профилактики хирургической инфекции // Международный вестник ветеринарии. - СПб, 2009. - №4. - С. 59-60.

8. Мартынов А.Н., Турков В.Г. Дисгормональные дисплазии молочной железы у сук //Труды Кубанского государственного университета. Серия: Ветеринарные науки. - Краснодар, 2009. -№1. - 4.2. - С. 194-195.

9. Мартынов А.Н., Турков В.Г. Новообразования молочной железы и сопутствующая патология у сук // Вестник ветеринарии № 59 (4/2011). www.vestvet.narod.ru

Подписано в печать 15.03.2012 г. Формат издания 60><841/16 Печ.л. 1,25. Усл.печ.л. 1,2. Тираж 120 экз. Заказ № 89.

Рекламное агентство «АртЯблоко» 153025 г. Иваново, ул. Ленина, 94, оф.1 тел. 8 (4932) 32-41-41, 32-20-40 E-mail: yabloco_ivanovo@mail.ru

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Мартынов, Александр Николаевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное представление о мастопатиях.

2.2. Классификация опухолей.

2.3. Этиология и патогенез дисгормональных заболеваний молочной железы.

2.4. Диагностика доброкачественных новообразований молочной железы.

2.5. Лечебная тактика при дисгормональных дисплазиях молочной железы.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Дисгормональные дисплазии молочной железы у собак"

1.1 Актуальность темы. Молочная железа — это уникальный орган организма животного, который отмечают у млекопитающих. Начиная развитие с млечных бугорков в организме зародыша, она превращается в процессе онтогенеза в сложнейшую структуру. В этом органе у половозрелых самок до и после родов последовательно сменяют друг друга процессы пролиферации, секреции, регрессии. Эти процессы протекают при непосредственном участии нейроэндокринной системы организма, а также факторов внешней среды (Сидоренко Л.Н., 1996, 2007; Коган И.Ю., Тарасова М.А., Мясникова М.О. с соавт., 2005; Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., 2007; Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). По некоторым аспектам жизнедеятельности домашние животные находясь рядом с человеком, подвержены воздействию однотипных факторов (Терехов П.Ф., 1972, 1983; Кудрявцева Т.П., Бурба Л.Г., 1979; Gross T.L. et al., 2005). Под влиянием этих факторов эндокринный статус организма животного, а также рецепторная функция структурных элементов молочной железы постоянно изменяются. Нарушения в тонких механизмах регуляции могут приводить к возникновению патологии. Особенно часто в молочной железе сук возникают новообразования (Терехов П.Ф., 1983; Аплен В. Э., 2002; Герасименко И.И., 2008; Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). Всестороннее изучение новообразований у животных и поиск на этой основе рациональных приемов ранней диагностики и лечения находятся под пристальным вниманием медицины, являются базой для разработки новых путей оздоровления человека.

В практической ветеринарии часто недооценивают особенности течения патологических процессов в тканях молочной железы и рассматривают новообразования без детальной оценки. Подобный подход не только затрудняет реальную оценку состояния животного и пораженного органа, но и не позволяет выстроить правильную и эффективную систему оказания помощи. Во многих случаях мастопатию рассматривают как рак, 4 несмотря на то, что термином «мастопатия» принято обозначать группу дисгормональных доброкачественных заболеваний молочных желез, характеризующихся гиперплазией ее ткани. Основываясь на современном представлении о дисплазиях молочной железы, возможности их малигнизации продолжает оставаться актуальной проблема поиска путей оздоровления животных.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью данной работы являлось изучение особенностей возникновения, строения и влияния новообразований на гомеостаз животного, а также поиск рациональных путей диагностики, и лечения больных животных с дисгормональными дисплазиями молочной железы. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту возникновения новообразований молочной железы у собак в зависимости от пола, возраста, физиологического состояния.

2.Выяснить особенности строения и частоту возникновения отдельных дисгормональных дисплазий молочной железы у сук.

3. Изучить гематологический, биохимический и гормональный статусы у животных с новообразованиями молочной железы.

4. Определить наиболее значимые изменения в гомеостазе животных с новообразованиями молочной железы с целью их использования в обосновании лечения.

5. Оценить результативность различных вариантов хирургических операций при лечении собак с новообразованиями на молочной железе.

1.3. Научная новизна. Впервые изучен гематологический, биохимический и гормональный статусы у сук с новообразованиями молочной железы при возникновении сопутствующей патологии в половых органах, печени и щитовидной железе. Определены группы риска в развитии опухолевого процесса в зависимости от возраста и особенностей клинического проявления болезни. Выявлена зависимость между отдельными показателями гомеостаза и характером новообразований 5 молочной железы. Разработана комплексная схема диагностики при опухолевом поражении молочных желез у собак. Обоснованы методы предоперационной диагностики новообразований, с учетом функционального состояния щитовидной железы, печени и половых желез. Обоснованы варианты хирургического лечения и послеоперационной гормональной коррекции.

1.4. Практическая значимость. Использование в практической деятельности специалистов клинических критериев и патоморфологических изменений, наблюдаемых при новообразованиях, локализованных в молочной железе, позволяют проводить раннюю дифференциальную диагностику, определять прогноз и тактику лечения больных животных, улучшать качество их жизни. Исследование гормонального статуса у животных позволяет осуществлять обоснованную медикаментозную коррекцию при патологии молочной железы.

1.5. Реализация результатов исследований. Результаты исследования используются в практической деятельности ветеринарных врачей Ивановской, Владимирской, Ярославской, Костромской, Вологодской областей, в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре хирургии и акушерства ФГБОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева».

1.6. Апробация работы и внедрение результатов исследования. Материалы диссертации доложены и одобрены на: ежегодных международных научно - методических конференциях Ивановской государственной сельскохозяйственной академии имени академика Д.К.Беляева «Актуальные проблемы и перспективы развития АПК» (Иваново 2009, 2010, 2011); международных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов ФГОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К.Беляева (2010), на научно-практических конференциях «Актуальные вопросы ветеринарного обслуживания домашних животных», б

Иваново 2009, 2010, 2011); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения продуктивности и охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009); на международной научной конференции по вопросам ветеринарной хирургии (Санкт - Петербург, 2009); на окружном молодёжном инновационном конвенте центрального федерального округа (Иваново, 2010), на 1-ой Международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» (Ставрополь, 2011), Межрегиональной ветеринарной конференции по актуальным проблемам ветеринарной медицины (Ярославль 2009, 2010, 2011).

1.7. Публикации. По материалам научных исследований опубликовано 9 работ, в том числе 4 из них в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

1.8. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Влияние возраста, пола, физиологического состояния собак на частоту возникновения дисгормональных дисплазии молочной железы у собак.

2. Состояние гомеостаза, функция печени, половой системы и щитовидной железы у собак с дисгормональными дисплазиями молочных желез.

3. Рациональные подходы в диагностике и лечении дисгормональных дисплазий молочной железы.

1.9. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 51 рисунком. Список литературы включает 150 источников, в том числе 112 отечественных и 38 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Мартынов, Александр Николаевич

5. ВЫВОДЫ

1. Новообразования молочной железы у собак возникают у 1,9 % самок и у 0,12% кобелей. Наиболее часто патология возникает у животных в возрасте от 7 до 11 лет. Доброкачественные новообразования молочной железы составляют 80% от числа всех новообразований молочной железы.

2. Возникновению новообразований молочной железы у 17,86% сук ранее предшествовали беременность и роды, 26,5% животных имели ложную беременность. У 39% сук с новообразованиями молочной железы установлены гинекологические заболевания. 42,5% собак имели поражение гепатобилиарной системы (хронический гепатит, холангит, холецистит). Гипофункция щитовидной железы установлена у 40,23% собак.

3. Доброкачественные новообразования у сук представлены фиброзно-кистозной болезнью в 64,18% случаях; фиброаденомами - 7,46%; внутрипротоковым папилломатозом - 4,48%; тубулярными и плеоморфными аденомами - 17,92%, на долю фибром, липом, гиперкератоза соска и листовидной фиброаденомы приходится по 1,49% случаев.

4. У сук с дисгормональными дисплазиями молочной железы происходит повышение в крови уровня холестерина, щелочной фосфотазы, эстрадиола, глобулинов, лейкоцитарного индекса интоксикации и скорости оседания эритроцитов, а также снижение свободного тироксина.

5. Злокачественное перерождение в тканях молочной железы у сук сопровождается выраженным лейкоцитозом, повышением СОЭ, увеличением лейкоцитарного индекса интоксикации, возрастанием глобулинов, холестерина, щелочной и кислой фосфотаз, а также снижением гемоглобина, гематокрита и свободного тироксина.

6. Коррекция эндокринного статуса у сук с дисгормональными дисплазиями молочной железы в послеоперационный период является эффективной мерой профилактики рецидивов заболевания. При новообразованиях сопровождающихся повышением эстрогенов показана овариогистерэктомия, при дисплазиях протекающих на фоне гипофункции щитовидной железы необходимо применение левотироксина в дозе 20 мкг/кг.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. С целью повышения качества лечебной помощи при новообразованиях молочной железы у сук и выбора целесообразного оперативного вмешательства необходимо комплексно оценивать состояние гомеостаза. Показаниями для выбора радикального и обширного оперативного вмешательства могут служить выраженный лейкоцитоз, повышение СОЭ, увеличение лейкоцитарного индекса интоксикации, возростание глобулинов, холестерина, щелочной и кислой фосфотаз, а также снижением гемоглобина, гематокрита и свободного тироксина.

2. С целью коррекции гормонального дисбаланса у сук с дисплазиями молочной железы сопровождающихся повышением уровня эстрогенов показана овариогистерэктомия. При выявлении гипотиреоза целесообразно применение левотироксином в дозе 20 мкг/кг.

3. Результаты исследований, изложенные в диссертационной работе, рекомендуем использовать в учебном процессе по ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных. Материалы исследований могут быть использованы при написании справочных и учебных пособий.

2.6. Заключение

Анализ научной литературы позволяет констатировать факт многообразия новообразований молочной железы у животных и человека. Следует указать на то, что у собак преимущественно описаны и изучены новообразования злокачественной природы и нет четкого описания доброкачественных поражений. Учитывая гормональную зависимость новообразований молочной железы у собак, нет четко обоснованных методов диагностики, лечения и профилактики предраковых заболеваний молочной железы. В научной литературе отсутствуют сведения о наиболее вероятных процессах развития опухолей различной природы, пусковые механизмы перехода доброкачественных образований в злокачественные новообразования. Ограничены данные о половых, возрастных особенностях, о характере, структуре, макро- и микроскопическом строении новообразований доброкачественной природы, биохимических и гормональных изменений при дисгормональных дисплазиях молочных желез, а также эффективных способах лечения животных с дисгормональными дисплазиями. Ограничены методы малоинвазивной диагностики при дисплазиях молочных желез. Углубленное представление обозначенных вопросов имеет важное теоретическое и практическое значение для современной онкомаммологии. Изучению этих вопросов посвящены наши исследования.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Материал и методы

Диссертационная работа выполнена в течение 2008 - 2011 годов на базе лабораторно-диагностического и лечебно-профилактического ветеринарного центра «Ветасс» при ФГБОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К. Беляева», патологоанатомического отделения областной клинической больницы г. Иваново, городской клинической больнице № 4 г. Иваново.

В работе использован научный материал, полученный на основании детального анализа 87 историй болезни собак разных пород и возрастных групп, с опухолевыми поражениями молочных желез содержащихся в домашних условиях. Всем животным с опухолевыми поражениями молочных желез было проведено ультразвуковое исследование органов брюшной полости, включая половую систему и молочную железу, а так же рентгенография органов грудной полости. Лабораторные исследования крови включали определение гематологических, биохимических и гормональных показателей. Ткани пораженной молочной железы исследовали в гистологических препаратах. При планировании хирургического вмешательства дополнительно проводили электрокардиографию и при необходимости эхокардиографию. Алгоритм проведения исследования животного представлен на рис. 1. Алгоритм диагностики новообразований молочной железы во всех случаях представлял последовательное выполнение этапов сбора информации разными методами исследований, которые на конечном этапе исследований позволяли исключить неправильные диагнозы.

В качестве контроля показателей характеризующих нормальный гомеостаз использовали группу здоровых собак, которая включала 7 сук в возрасте от 4 до 8 лет, в стадии анэструса.

Рис. 1. Алгоритм диагностики новообразований

Сбор анамнеза. При сборе анамнеза обращали внимание на: сроки давности появления заболевания, темпы и этапы развития процесса, провоцирующие факторы. Подробно выясняли акушерский и гинекологический анамнез: регулярность течек, временной интервал между ними, наличие кровотечений между течками. Обращали внимание на частоту псевдолактаций и клиническое проявление на молочной железе в этот период. Выясняли число родов, их частоту, обращают внимание на период вскармливания. Обязательно выясняли факт применения гормональных препаратов (как способа контрацепции, так и предотвращения беременности). У ранее кастрированных животных, выясняли сроки операции, характер оперативного вмешательства и причину проведения.

Очень большое значение имела в анамнезе информация о перенесенных ранее и сопутствующих заболеваний половых органов, печени и щитовидной железы.

Клиническое исследование. Осмотр проводили в хорошо освещенном помещении, при естественном и искусственном освещении на столе. Обращали внимание на изменение формы молочной железы, состояние и гиперемию кожного покрова, наличие или отсутствие мацерации кожи, состояние кожи внутренней поверхности бедра и плеча.

Пальпацию молочной железы проводили в положениях лежа на спине и стоя. Для сравнения поочередно пальпировали все пакеты молочных желез, как со стороны поражения, так и противоположной гряды желез. При пальпации обращали внимание на местную температуру над поверхностью образования, наличие очагов изъязвления, взаимосвязь опухоли с окружающими тканями и кожей, выделения из соска, консистенцию молочной железы. При глубокой пальпации определяли плотность, однородность структуры опухоли, наличие более плотных или размягченных очагов в узле. Определяли размер и форму опухолевого очага, распространенность и четкость границ опухоли, оценивают подвижность и связь образования с подлежащими тканями. Особое внимание при осмотре уделяли региональным лимфатическим узлам. При их пальпации обращали внимание на размер узла, его плотность, болезненность. Кроме регионарных лимфатических узлов подобному осмотру подвергали остальные поверхностные лимфатические узлы.

Обращали внимание на состояние сосков молочной железы: симметричность, размер, выявляли наличие содержимого в протоках и его характер (цвет, вязкость, однородность).

Лабораторные исследования крови. У всех собак были проведены гематологические, гормональные и биохимические исследования крови. Окончательный диагноз был основан на гистологическом исследовании патологического материала.

Анализ крови включал в себя следующие показатели: гемоглобин, количество эритроцитов, количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), выведение лейкоцитарной формулы. Для анализа кровь брали в вакуумные пробирки с консервантом ЭДТА объемом 4 мл.

Гематологические исследования проводили на автоматическом гематологическом анализаторе ВСЕ-90Уе1;. Скорость оседания эритроцитов определяли общепринятым методом в капиллярах Панченкова за один час.

Для выполнения подсчета лейкоцитарной формулы приготавливали мазок крови. Мазок окрашивали краской Diff-Qikk. Микроскопию мазка проводили при 500-кратном увеличении; предметное стекло передвигали по линии меандр.

Лейкоцитарный индекс интоксикации определяли расчетным способом по формуле ЛИИ = (с+2п+Зю+4ми)*(пл+1)/(мо+ли)*(э+1), где с -сегментоядерные нейтрофилы, п - палочкоядерные нейтрофилы, ю - юные нейтрофилы, ми - миелоциты, пл - плазматические клетки, мо - моноциты, ли - лимфоциты, э - эозинофилы (Караулов А.В, 1999; Назаров И.П., 2007).

Для проведения биохимического анализа брали кровь в вакуумные пробирки объемом 5 мл, по две пробирки от каждого животного. В полученном образце крови отделяли сыворотку крови, путем центрифугирования пробирок при 3000 об\мин в течение 10 минут. Сыворотку крови подвергали исследованию в течение 2 часов от момента взятия крови. Определение показателей проводили при помощи полуавтоматического биохимического анализатора «ВюсЬет В А» открытого типа с использованием реактивов фирмы «Ольвекс». Проведение определения биохимических маркеров вели согласно наставлениям производителя. В ходе исследования определяли следующие показатели:

32 общий белок (биуретовый метод), альбумины (унифицированный колориметрический метод с бромкрезоловым зеленым), аланинаминотрансфераза (AJIT) (энзиматический кинетический метод, рекомендованный IFCC), аспартатаминотрансфеаза (ACT) (энзиматический кинетический метод, рекомендованный IFCC), общий билирубин (метод Уолтерса - Джерарда), прямой билирубин (метод Уолтерса - Джерарда), мочевина (уреазно-глутаматдегидрогеназный кинетический метод), креатинин (кинетический метод на реакции Яффе), кислая фосфотаза (кинетический метод), щелочная фосфотаза (оптимизированный кинетический метод с диэтаноламиновым буфером), глюкоза (энзиматический колорометрический метод), холестерин (энзиматический колорометрический метод), гаммаглутамилтрансфераза (ГТТ) (кинетический метод, рекомендованный IFCC) (Камышников B.C., 2004; Маршал В. Дж., 2000; Ткачук В.А., 2004).

Расчетным методом определяли: непрямой билирубин, глобулины, коэффициент альбумин\глобулин, коэффициент де Ритисса.

Непрямой билирубин = общий билирубин - прямой билирубин Глобулины = общий белок - альбумины Коэффициент альбумин\глобулин = альбумины\глобулины Коэффициент де Ритисса = Аспартатаминотрансфераза/ Алаланинаминотрансфераза

Гормональное исследование крови. Кровь для гормонального исследования, кровь брали в вакуумные пробирки в объеме 5 мл. В полученном образце крови отделяли сыворотку крови, путем центрифугирования пробирок при 3000 об\мин в течение 10 минут. Отделяли сыворотку, которую сразу замораживали. В замороженном виде сыворотку транспортировали в радионуклидную лабораторию ивановской городской клинической больницы №4.

Содержание эстрадиола, прогестерона, свободного тироксина в сыворотке крови определяли радиоиммунохимическим методом на аппарате

Нарко Тест», двенадцатиканальном гамма счетчике, результаты обрабатывали на программном обеспечении для радиоиммунохимических исследований «Микрогамма» 2001г., версия 9.10. Для определения эстрадиола, прогестерона и свободного тироксина использовали наборы фирмы BECKMAN COULTER COMPANY IMMUNOTECH, Прага.

Гистологическое исследование. Для гистологического исследования локализованной опухоли, макроскопически однородной, брали три образца по линии, проходящей через центр опухоли. В случае макроскопической неоднородности опухоли, образцы получали из всех участков, но также по линии срединного разреза. Кроме того, исследуют участки опухоли на границе со здоровой тканью молочной железы. Опухоли размером до 1 см исследовали целиком. Полученный материал фиксируют в 10% растворе формалина (Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В., 2010). Гистопрепараты готовили по общепринятой технике (Лилли Р., 1969; Меркулов Г.А., 1969; Пальцев М.А. и соавт., 2004, 2005). Окраску гистопрепаратов проводили гематоксилином и эозином, по Вейгерту, по Ван-Гизону (Меркулов Г.А., 1969).

Гистологические срезы изучали с помощью микроскопа марки «ЛОМО- Биолам» с окулярами 10 х и 16 х; с обьективами х 5, х 10, х 40, х 90. Микрофотографии получены при помощи следующего оборудования и программного обеспечения: микроскоп марки «ЛОМО-Биолам Р-13»с объективами 2,5 х 10 и 2,5 х 40; видиокамера JVC ТК - С1380 Color Video Camera с фоторегистрацией выбранных фрагментов и программное обеспечение «Видеотест - 4,0» (Ташкэ Т., 1980; Глотов Н.В. и соавт., 1982; Автандилов Г.Г., 1990; Лакин Г.Ф., 1990).

Все обследованные в ходе работы животные были прооперированы и находились под наблюдением. Оперативные вмешательства проведены в различных объемах, что связано с общим состоянием пациента, степенью распространенности опухолевого процесса и другими факторами. В таблице

3 представлен характер оперативного вмешательства при удалении новообразований молочной железы.

Кобелям выполнена унилатеральная мастэктомия в 2 случаях, в 1 случае простая мастэктомия.

Данные, полученные в ходе исследований заносили в журнал первичного учёта, делали соответствующие зарисовки и фотографии. С целью уточнения анамнестических данных проводили анкетирование владельцев больных животных.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Мартынов, Александр Николаевич, Иваново

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990. - 384с.

2. Адамян JI.B. Эндометриозы: Руководство для врачей / JI.B. Адамян, В.И. Кулаков. М.: Медицина, 1998. - 317с.

3. Аллен В.Э. Полный курс акушерства и гинекологии собак. (Второе издание исправленное и дополненное Кэри К.У. Инглэнд.) /Пер.с англ. О. Суворов. М.: «Аквариум ЛТД», 2002. - 448 с.

4. Барр Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Пер. с англ. 3. Зарифова М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2001. - 208с.

5. Брускин Я.М. Дисгормональные заболевания молочной железы и их лечение /Я.М. Брускин. М.: Медгиз, 1962. - 242с.

6. Бубликов И.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / И.Д. Бубликов, Е.П. Куликов, Б.М. Варенов // Вопр. онкологии. 2000. - № 2.-С. 172-174.

7. Бур дина Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез // Терапевт, архив. 1998. Т. 70. № 10.-С. 37-41.

8. Бурдина Л.М. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов // Маммология. 1993. №1. С. 4 - 11.

9. Бурова Г.А., Дюльгер Г.П. Половой цикл собаки / Ветеринар, 2000, том 6.-С. 14-20.

10. Волков H.A. Патология лактации и мастопатия. Новосибирск, 1996. -С. 5-38.

11. И.Воробьева О. А., Нейштадт Э.Л. Патология молочной железы. СПб: Фолиант, 2003. - С. 28 - 49.

12. Габуния М.С., Братик A.B., Мишнева О.И. Состояние молочных желез у больных генитальным эндометриозом и миомой шейки матки при лечении антагонистами гонадотропинов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999.№3. С. 76 - 79.

13. Герасименко И.И.Совершенствование метода цитологической диагностики опухолей молочной железы у собак: Автореф.канд.биол.наук. Ставрополь, 2008. - 20с.

14. Гилязутдинов И. А., Хасанов Р.Ш. Доброкачественные опухоли молочных желез: Руководство для врачей. Казань: Медлитература, 2007.-216с.

15. Глотов Н.В. и др. Биометрия: Учебное пособие / под ред. М.М.Тихомировой. Д.: Издательство Ленингр. Ун-та, 1982. - 264с.

16. Головин Д.И. Классификация дисплазий молочной железы / Д.И. Головин // Дисгормональные гиперплазии молочных желез / Под ред. Д.И. Головина. Л., 1969. - С. 16 - 22.

17. Голубева В.А. Рак молочной железы собак (гистология, морфология и лечебный патоморфоз) // Канд.дисс., М.: ОНЦ им. Н.Н.Блохина, 1979.

18. Голубева В.А., Понамарьков В.И. Клинико-морфологическое исследование предопухолевых изменений при раке молочной железы у собак // Научные труды ВАСХНИЛ. Колос, 1980. - С. 209 - 210.

19. Голубева В.А., Понаморьков В.И. Рак молочной железы // Ветеринария, 1988. №2, - С. 61 - 63.

20. Гончаров В.П., Карпов В.А. Анатомо-функциональные особенности половой системы собак и кошек. -М.: МГАВМиБ, 1994. С. 95.

21. Давыдов М.И., Летягин В.П. Практическая маммология / под ред. Давыдова М.И., В.П. Летягина М.: Практическая медицина, 2007. -272с.

22. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология / под ред. И.И.Дедова, Г.А Мельниченко. ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 304с.

23. Дейвис Майк. Гериатрия собак и кошек. / Пер. с англ. М.Степкин. -М.: «Аквариум ЛТД», 2002. 256с.

24. Дисплазии молочной железы // Гистологическая классификация опухолей молочной железы. 2-е изд. - Женева: ВОЗ, 1984. - С.26 -27. - (Междунар.гистол.классификация опухолей; 2).

25. Дюльгер Г.П. Акушерство, гинекология и биотехника размножения кошек. -М.: КолосС, 2004. 101с.

26. Ершова Г.И. Диагностическая и лечебная тактика при узловом зобе / Г.И. Ершова, И.Н. Москвичева // Клин. мед. 2000. - № 12. - С. 54 - 56.

27. Иванов С.Д., Яматова В.А. Прогнозирование гематотоксичности при лучевой и химиотерапии у больных раком молочной железы. / Вопросы онкологии. 2003, том 49, №5. С. 601 - 607.

28. Ильин А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки: Автореферат канд.дисс. 1998. 24с.

29. Каблуков А.Д. Обоснование тотального удаления пакета молочных желез при новообразованиях. Материалы 56-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ, СПб, 2002.

30. Каблуков А.Д. Применение цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища. Материалы конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины, СПб, 2003.

31. Каблуков А.Д. Применение цитостатиков при опухолевых поражениях молочных желез и влагалища у сук. Дисс.канд.вет.наук. СПб, 2004. - 110с.

32. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиях и лабораторной диагностике. М.: МЕДПресс-информ, 2004. - 920с.

33. Камповая-Полевой Е.Б., Чистяков С.С. Клиническая маммология. Современное состояние проблемы / под. ред. Е.Б. Камповой-Полевой, С.С. Чистякова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 512с.

34. Караулов A.B. Клиническая иммунология. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - С. 95 - 102.

35. Кондрашева Е.А., Островский А.Ю. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика / Под ред.: Е.А Кондрашевой, А.Ю. Островского 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медиздат, 2009. - С. 140 — 142.

36. Корицкая Л.Н., Ялкут С.И., Тарутинов В.И., Карпиловская С.Я., Потебня Г.П., Циприян В.И., Хаецкий И.К., Лисовенко Г.С., Чехун В.Ф. Опухоли молочной железы. Киев: «Книга плюс», 2003. - 208с.

37. Краснопольский В.И. Лечение диффузной фиброзно-кистозной мастопатии у женщин репродуктивного возраста. М.: «МЕДпресс-информ», 2004. - С. 25 - 42.

38. Кудрявцева Т.П., Бурба Л.Г. Сравнительное изучение патоморфологии опухолей сельскохозяйственных животных // Проблемыэкспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных: Сб. науч. тр.-М.: Колос, 1979. -С.114- 121.

39. Кукин H.H. Диагностика и лечение заболеваний молочной железы / H.H. Кукин. М.: Медицина, 1972. - 240с.

40. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология: Клинические лекции. М.: «МЕДпресс-информ», 2001. - С. 59 - 68.

41. Куцына O.A. Клинико-, гематологические, цито- и патоморфологические изменения при опухолевых заболеваниях домашних животных: Автореф. канд. вет. наук., М., 2007. - С. 16 -18.

42. Лазарев А.Ф. Предопухолевые заболевания молочных желез. -Барнаул, 1997. С. 16-20.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биол.спец ВУЗов. 4-е изд. - М.: Высшая школа. 1990. - 352с.

44. Ли К. Молочная железа от А до Я / К. Ли / Пер. с англ. и науч. ред. Л.Л. Берштейн. М.: Норинт, 2000. - 74с.

45. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969.-645с.

46. Маршал В. Дж. Клиническая биохимия. / пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский диалект», 2000. - 368с.

47. Медведев М. А. Клиническая ветеринарная лабораторная диагностика. Справочник для ветеринарных врачей. М.: ООО «Аквариум -Принт», 2008.-416с.

48. Меркулов Г.А. Патологогистологическая техника. 5-е изд. - Л.: Издательство: «Медицина» Ленингрдаское отделение, 1969. - 424с.

49. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. -М.: Медицина, 1996. 544с.

50. Михнович Д. Как снизить риск заболевания раком груди / Д. Михнович, Д. Клейн / Пер. с англ. Н.Г. Григорьевой и 'Н.Н.Филипповой. М.: Аквариум; СПб.: АОЗТ «РиК», 1994. - 297с.

51. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний: Учебное пособие / И.П. Назаров. Ростов н/Д.: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2007. - 608с.

52. Нейл Т. Горман. Молочные железы / Онкологические заболевания мелких домашних животных (Под ред. Ричарда A.C. Уайта) / Пер. с англ. Махиянова Е.Б. ООО «АКВАРИУМ ЛТД», 2003 - С. 190 - 193.

53. Нейштадт Э.Л. Морфологические критерии риска возникновения рака молочной железы у больных фиброаденоматозом: Автореф. дис.д-ра мед.наук / Э.Л. Нейштадт. Л., 1977. - 39с.

54. Никольский H.H., Соркин А.Д., Сорокин А.Б. Эпидермальный фактор роста. Л.: Наука, 1987. - 200с.

55. Никонова O.A. Методы оценки качества гистологических диагнозов в онкологии: Дис.канд.вет.наук. СПб., 2003. - 149с.

56. Осипов Н.Е. О дисгормоиальиой природе и возможностях экспериментальной гормонотерапии опухолей молочной железы у собак // Канд. дисс., 1973.

57. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Атлас патологии опухолей человека. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 424с.

58. Пальцев М.А. Руководство по биопсийно-секционному курсу. 2-е изд., стереотип. / М.А. Пальцев, B.JI. Коваленко, Н.М. Аничков. - М.: Медицина, 2004. - 256с.

59. Патерсон С. Кожные болезни собак. / Пер. с англ. Е. Осипова. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2006- 176с.

60. Петров H.H. Профилактика злокачественных опухолей / H.H. Петров // Злокачественные опухоли: Руководство в 3 т. Д., 1948. - Т. 1, Ч. 2. -С. 33-48.

61. Прилепская В.Н. Макромастия / В.Н.Прилепская, М.В. Оганезова, M.JI. Крымская // Акуш. и гинекол. 1992. - №1. - С. 59 - 60.

62. Рампан Ю.И., Голубева В.А., Зонтов C.B. Рецепторы стероидных гормонов в злокачественных опухолях молочной железы собак // Экспериментальная онкология, 1985. Т. 7. - №2. - С. 40 - 43.

63. Ричард A.C. Уайт Онкологические заболевания мелких домашних животных /Под ред. / Пер. с англ. Махиянова Е.Б. ООО «АКВАРИУМ ЛТД», 2003. - 352с.

64. Святухина О.В. Дисгормональные (предраковые) заболевания молочной железы / О.В. Святухина // Справочник по онкологии. 3-е изд., испр. и доп. - М., 1974. - С.345 - 350.

65. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Мастопатия угроза малигнизации? // Terra Medica. - 2005. - № 2. - С. 52 - 56.

66. Серов В.Н. Дисгормональные заболевания молочных желез / Гин. Эндокринол. М.Медицина, 1994. С.401 - 402.

67. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии /В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. -М.: Русфармед, 1995. 426с.

68. Сидоренко JI.H. Гормонотерапия предрака и рака молочных желез. -М: Медицина, 1996. С. 224 - 227.

69. Сидоренко JI.H. Мастопатия СПб.: Гиппократ, 2007. - 432с.

70. Сидоренко Л.Н. Мастопатия: (Психосоматические аспекты) / Л.Н. Сидоренко. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, Ленингр. Отд, 1991.-264с.

71. Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Макаров И.О. Ультразвуковая характеристика состояния молочных желез у гинекологических больных // Акушерство и гинекология. 1995. № 2. С. 46 48.

72. Слоним И.Я. Мастопатия / И.Я. Слоним. Киев: Госмедиздат УССР, 1955.-255с.

73. Сметник В. П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей /

74. B.П. Сметник, Л.Г. Тумидович. 2-е изд, перераб. - М.: МИА, 1997. -591с.

75. Стариков В.И. Фиброзно-кистозная мастопатия // Международный медицинский журнал. 2002. № 1 2. С. 144 - 148.

76. Суховольский O.K., Забежинский М.А. Первая всемирная конференция по спонтанным опухолям у животных // Ветеринария. 1997. - № 2.1. C. 62-63.

77. Суховольский O.K., Семенов Б.С., Спыну М.Д., Трудова Л.Н., Байлов В.В. Гормонотерапия при гиперплазии молочной железы у собак // Международный вестник ветеринарии СПб. 2009 №4. - С. 63 - 65.

78. Ташкэ Т. Введение в количественную цито- и гистологическую морфологию. Румыния, 1980. - 176с.

79. Терехов П.Ф. Спонтанные злокачественные новообразования домашних животных: Автореф.докт.вет.наук. Москва, 1972. - 39с.

80. Ткачук В.А. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. - М.: «Гэотар-Мед». - 2004. - 512с.

81. Торранс Э. Дж., Муни К.Т. Эндокринология мелких домашних животных. Практическое руководство. М.: ООО «Аквариум -Принт», 2006.-312с.

82. Фелдмен Э., Нелсон Р. Эндокринология и репродукция собак и кошек / Пер. с англ. М.: Софион, 2008. - 1256с.

83. Хайленко В.А., Комов Д.В., Богатырев В.Н. Диагностика рака молочной железы / Под ред. В.А. Хайленко, Д.В. Комова, В.Н. Богатырева. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005.-240с.

84. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Маммология: национальное руководство / под ред. В.П. Харченко, Н.И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 328с.

85. Холдин С.А., Дынарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы // Л.: Медицина, 1975. С. 180.

86. Холдин С.А. Предопухолевые заболевания молочной железы / С.А. Холдин // Злокачественные опухоли. Л., 1962. - Т.З, Ч. 1. - С. 54 - 67.

87. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Диагностика и лечение дисгормональных гиперлазий молочной железы у больных миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. №2. С. 30 - 34.

88. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Патология молочных желез в гинекологической практике // Акушерство и женские болезни. 1999. № 1. С.63 - 71.

89. Чазова H.JI., Яровая Н.Ю. / В ich. Маммология: национальное руководство / под ред. В.П. Харченко, Н.И. Рожковой. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009.-С. 101.

90. Чарнецкая Т.Р. На Ваш вопрос наш ответ / Т.Р. Чарнецкая // Маммология. 1997. - № 1. - С. 53 - 54.

91. Чен У.И., Уордли Э. Рак молочной железы. / пер. с англ., под ред. У.И. Чен, Э. Уордли; ред. серии А.Т. Скарин. М.: ООО «Рид Эсливер», 2009. - 205с.

92. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2008. - 720с.

93. Шелепова В.М., Кадагидзе З.Г. Опухолевые маркеры в современной клинической практике. ЗАСЕДАНИЕ № 534 РОССИЙСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА ОТ 25 ЯНВАРЯ 2007. www.msd-animal.health.ru

94. Якунина М.Н. Опыт лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы у собак комбинированной химиотерапией доксорубицином и таксотером. // Российский ветеринарный журнал: мелкие домашние и дикие животные, 2010 №4. - С. 47 - 48.

95. Якунина М.Н. Эффективность таксотера при лечении диссеминированного рака молочной железы у собак и кошек // Российский ветеринарный журнал: мелкие домашние и дикие животные, 2010; 4: 10-12.

96. Якунина М.Н., Голубева В. А., Гаранин Д.В. Рак молочной железы у собак и кошек. М.: ЗООМЕДЛИТ, КолосС, 2010. - 79с.

97. Якунина М.Н., Семченкова М.Л., Шимширт A.A., Кривова Ю.В. Редкие клинические случаи метастазирования рака молочной железы у собак. // Российский ветеринарный журнал: мелкие домашние и дикие животные, 2010 №1. - С. 6 - 10.

98. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы у собак и кошек. // Российский ветеринарный журнал: мелкие домашние и дикие животные, 2009 №4. - С. 23 - 28.

99. Якунина М.Н, Трещалина Е.М., Шимширт A.A. Анализ заболеваемости и клинико-морфологической характеристики рака молочной железы у собак и кошек // Ветеринарная медицина, 2010; 3 -4:21-23.

100. Яременко К.В., Пашинский В.Г. Злокачественные опухоли. Лечение и профилактика. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2002. - С. 25 - 35.

101. Ariyan S. Prophylactic mastectomy for precancerous arid high-rick lesions of the breast / S. Ariyan // Can. J. Surg. 1985. - Vol. 28. - P. 262 -264, 266.

102. Becker M. Technigue, anatomy and non-neoplastic lesions I I Eur. Radiol. 1999. - 174p.

103. Botiga J., Vilar E., Maestre J. Influencia de la prolactina en las dysplasia guisticas do mama en patients postmenopausicas. Rev. Esp. Obstet. Ginecol. 1984. Vol.43. № 291.P. 436 440.

104. Clare R.B., Howell, Potten C.S., Anderson E. Dissociacion between steroid receptor expression and cell proliferation in the human breast // Cancer Research. 1997. - Vol.57, № 22. - P.4987 - 4991.

105. Cotchin E. Spontaneous mammary neoplasms of the domestic animal // Prac. of the royal soc. of Ned. 1957. - V.50. - №8. - P. 557 - 562.

106. Cuzick J. Future possibilities in the prevention of breast cancer: Breast cancer prevention trials. Breast Cancer Res 2. Medline, 2000.

107. Frye F.L., Dorn C.R., Taylor D.O., Hibbard H. Characteristics of caninemammary gland tumors cases // Animal Hosp. 1967. - V.3. - P. 1 -12.

108. Gaitzsch G. Le sein en chirurgie plastiqie / G. Gaitzsch, D. Montandon // J. Int. Med. 1987. - № 85. - P. 37 - 43.

109. Gross T.L. et al. In Skin Diseases of the Dog and Cat, Clinical and Histopathologic Diagnosis, 2nd ed. / T.L. Gross, P.J. Ihrke, E.J. Walder, V.K. Affolter // Oxford: Blackwell Science Ltd, 2005, P.667 668.

110. Hahn K.A., Richardson R.C., Knapp D.W. Canine malignant mammary neoplasia: biological behavior, diagnosis and treatment alternatives // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1997. - Vol. 33(5). - P. 27 - 33.

111. Harris J. et al. Breast cancer: Recent thends and progress and future prospects. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy, 1992. www.msd-animal.health.ru

112. Harris N.V. Breast cancer on relation to patterns of oral contraceptive use / N.V. Harris, N.S. Weiss, A.M. Francis, L. Polissar //Am. J. Epidemiol. 1982. - Vol.116. - P. 643 - 651.

113. Hortobagyi G.N. Options for treatment of metastatic breast cancer. ASCO 35th Annual Meeting, May 1999. www.msd-animal.health.ru

114. Huggins Ch., Moulder P. Studies of the mammary tumors of the dog //J. Exp. Med. 1944. - V.80. - P. 441 - 459.

115. Humprey L.J. Subculateneous mastectomy is not a prophylaxis against carcinoma of the breast: opinion or knowledge? / L.J. Humprey // Am. J. Srng.- 1983. -Vol. 145.-P. 311 -312.

116. Kersten W. Mammakarzinommatastaseu in Gehiru beim Hund //Deutsch. Tierurztl. Wschr. 1953. - 60. V. 43 - 44. - P. 496 - 501.

117. Ketcham A.S. What should the practicing surgeon do with precancerous and high-rick breast lesions / A.S. Ketcham // Can. J. Surg. -1985.-Vol. 28.-P. 194-195.

118. Kinnaird D.W. Detection and treatment of breast cysts by aspiration / D.W. Kinnaird // J.N.-Y. Med.Assoc. 1972. - Vol. 70. - P.23 - 24.

119. Kroll S.S., Ames F., Singletary S.E. The oncologic risks of skin preservation at mastectomy when combined with immediate reconstruction of the breast. Surg Gynecol Obstet, 1991.

120. London S., Connolly J., Schnitt S. et al. A prospective study of bening breast disease and risk of breast cancer // JAMA 1992; 267:941 944.

121. Love S., Gelman R., Silen W. Fibrocyctic "disease" of the breast a nondisease? //N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 1010-1014.

122. MacEwen E.G., Patnaik A.K., Harvey H.J. et al. Estrogen receptors in canine mammary tumors // Cancer Research. 1982. - V.42. - P. 2255 -2259.

123. MacEwen E.G., Withrow S.J. Tumors of the mammary gland // In: Small Animal Clinical Oncology, 2nd edit. eds. S.J. Withrow and E.G. MacEwen W.B. Saunders. - Philadelphia. - 1996. - P. 356 - 372.

124. Mitchell L, Wenkoff M. Mammarytumors in dogs: Survey of clinical and pathological characteristics. Can. Vet. J. - 1974. - V.15 - №5. - P. 131-138.

125. Misdorp W. Tumors of the mammary gland // In: Tumors in Domestic Animals. ed. Meuten D.J. - Iowa State Press. Ames. 2002. - 4th ed. - V.A. -P. 575-606.

126. Misdorp W., Else R.W., Hellmen E., Lipscomb T.P. Histological classification of mammary tumors of the dog and the cat // American Registry of Pathology, 1999; 7: 11 - 15.

127. Mizia-Stec K. Niektore aspect choroby wloknisto-torbielowatej sutka / K. Mizia-Stec, F. Zych // Pol. Merkuriusz Lek. 1997. T. 2. - S. 303 -306.

128. O'Neil S. Fine-needle aspiration of 697 palpable breast lesions wit histopathologic correlation / S. O'Neil, M. Castelli, P.Gattuso // Suigeiy. -1997. Vol.122.-P. 824-828.

129. Page D., Dupont W. Anatomic markets of human premalignancy and risk of breast cancer // Cancer 1990;66:1326.

130. Robinson J. Tretment of breast cancer through the ages / J. Robinson // Am. J. Surg. 1986. - Vol. 151. - P. 317 - 333.

131. Rutteman G. R. Hormones fad mammary tumourdisease in the female dog: an update. In Vivo. 1990. V.4. - P. 33 - 40.

132. Sarli G., Preziosi R., Benazzi C., Castellani G. Prognostic value of histologic stade and proliferative activity in canine malignant mammary tumors // J. Vet. Diagn Invest. 2002. - V.14. - № 25. - P. 34.

133. Schechter M.T. Breast cancer risk factors: can we select women for prophycactic mastectomy? / M.T. Schechter // Can. J. Surg. 1985. - Vol. 28. - P. 242 - 244, 247.

134. Senger P.L. Pathways to Pregnancy and Parturition / P.L. Senger // 2009, e-mail: cci @pullman.com

135. Temple W.J. Surgical management of the patient at high rick for breast cancer / W.J. Temple // Can. J. Surg. 1985. - Vol. 28. - P. 256 -257, 261.

136. Vorher H. Fibrocystic breast disease pahtophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management // Am. J. Ob. Gyn. -1988. Vol.154. - P.161 - 179.