Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Морфологическая оценка новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД-2

ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Морфологическая оценка новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД-2"

На правах рукописи

005055415

СТАРОДУБОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СОБАК ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФРАКЦИЕЙ АСД-2

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 2 НОЯ 2012

Благовещенск - 2012

005055415

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет»

Научный руководитель

доктор ветеринарных наук, профессор Кухаренко Наталья Степановна Официальные оппоненты:

Сиразиев Ромазан Закарьянович, доктор биологических наук, профессор, ГНУ НИИ Ветеринарии Восточной Сибири / Зам. директора по научной работе

Миллер Татьяна Викторовна, кандидат биологических наук, ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» / доцент кафедры кормления, разведения, зоогигиены и производства продуктов животноводства

Ведущая организация ФГБОУ ВПО «Иркутская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита диссертации состоится «28» ноября 2012 года в _ часов на

заседании диссертационного совета ДМ 220.027.02 при ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» по адресу: г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86. Электронный адрес: E-mail: ivmz_dalgau@ mail.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет»

Автореферат разослан 2012 года.

диссертационного совета

Учёный секретарь

Самусенко Ольга Леонидовна

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Аюуальность исследования. Опухоль молочной железы - тяжелая прогрессирующая, зачастую необратимая форма патологии. В последнее время, как в медицинской, так й в ветеринарной практике все чаще у пациентов регистрируют онкопатологию различных органов (Александров И.Д., 2003). При этом одной из ведущих локализаций новообразований является молочная железа (Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И., 1992).

Этиология возникновения опухолей до настоящего времени остается открытой (Даниель-Бек К.В., 1973). Однако широкий круг факторов предполагает к их возникновению генетическую предрасположенность, возраст и гормональную активность молочной железы, а также проблемы экологии. В отечественной и зарубежной литературе приводится множество методов оценки опухолевых заболеваний и способов терапевтических воздействий на организм животных при данной патологии (Петраков К.А., 1995; Бе ЯазасШаг, 1982).

В современной онкологии ведущим методом лечения является комплексная терапия: оперативное вмешательство, химио-, гормоно-, иммунотерапия (Петраков К.А., 2008 и др.). Нередко в практике встречаются случаи, когда хирургическое удаление опухолей противопоказано из-за характера их распространения, вовлечения в патологический процесс других органов и систем, сложного терапевтического состояния самого организма животного (Борисов А.И., 1978; Грицман Ю.Я., 1982). В подобных ситуациях существует необходимость разработки новых методов лечения данной патологии. Все это послужило основанием заняться изучением возможности применения препарата АСД-2 при лечении новообразований молочной железы в случаях, когда оперативное вмешательство невозможно. Это и определило цель нашей работы.

Настоящая работа является комплексным разделом госбюджетной тематики «Ветеринарное благополучие» (номер государственной тематики

0120.0503575), которая выполнена самостоятельно в ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет».

Цель: Провести морфологическую оценку новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД-2.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить уровень влияния факторов окружающей среды на распространение онкологической патологии среди животных в условиях города Комсомольска-на-Амуре Хабаровского края.

2. Провести клинико-морфологическую оценку новообразований молочной железы собак.

3. Провести оценку морфологической и биохимической картины крови при опухолях молочной железы собак.

4. Провести оценку способа лечения опухолей молочной железы собак с использованием препарата АСД-2.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые в сравнительном аспекте проведен статистический анализ распространения опухолей молочной железы на территории г. Комсомольска-на-Амуре в зависимости от возраста и породы собак; выявлена их преимущественная локализация. Подробно изучена клиническая картина, морфологические и биохимические показатели крови при лечении неоплазм молочной железы собак с применением препарата АСД-2.

Разработан и внедрен в производство способ лечения собак при новообразованиях молочной железы с применением препарата АСД-2.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в определении частоты встречаемости опухолей молочной железы собак на территории г. Комсомольска-на-Амуре. Установлена прямая зависимость уровня распространения онкологической патологии от ухудшающихся условий окружающей среды, дана морфологическая оценка опухолей молочной железы собак на территории г.Комсомольска-на-Амуре,

разработан способ лечения новообразований молочной железы собак в случаях неприемлемости оперативного вмешательства.

Изложенный материал представляет интерес для сравнительной и функциональной патологии, онкологии и морфологии животных, а также терапии и хирургии. Результаты исследований могут быть использованы практическими ветеринарными врачами при лечении опухолевых заболеваний молочной железы собак, при написании учебников и практических пособий по различным направлениям ветеринарной онкологии.

Публикации. По результатам исследований опубликовано шесть статей в сборниках международных, региональных и межвузовских научно-практических конференций, одна - в рецензируемом издании, входящем в основной Перечень, рекомендуемый ВАК РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены научно-практической конференции ДальГАУ (г. Благовещенск, 2006); на международной научно-практической конференции (г. Комсомольск-на-Амуре, 2007); общеуниверситетской научно - тематической конференции, посвященной 15-летию преобразования БСХИ в ДальГАУ (г. Благовещенск, 2008); на международной экологической конференции (г. Амурск, 2009); на международной научно-практической конференции «Проблемы ветеринарной медицины и зооэкологии Российского и Азиатско-тихоокеанского регионов» (г. Благовещенск, 2012).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс и используются в научных исследованиях на кафедре патологии, морфологии и физиологии ФГБОУ ВПО Дальневосточного государственного аграрного университета; в отделе инновационных методов диагностики и терапии, морфологии и патологии ГНУ Дальневосточного зонального научно-исследовательского ветеринарного института; используются в работе ветеринарного центра «Южный»; ветеринарных клиниках КГБУ «Хабаровская районная станция по борьбе

с болезнями животных»; ветеринарных лечебниц КГБУ «Хабаровская государственная станция по борьбе с болезнями животных».

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 102 страницах компьютерного набора, состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, библиографического списка и приложения. Работа иллюстрирована 19 таблицами, и 14 рисунками, в том числе 11 микрофотографиями. Библиографический список включает 198 источников, из них 174 отечественных и 24 иностранных.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные и клинические исследования проводили на базе краевого государственного учреждения «Комсомольская городская станция по борьбе с болезнями животных». Объектами исследований по изучению распространения патологии молочной железы послужили собаки в количестве 200 голов в возрасте от трёх до четырнадцати лет различных пород, наблюдавшиеся в период с 2006 по 2010 год. Из общего количества собак выделено 14 голов, у которых при клиническом осмотре предварительно был поставлен диагноз - опухоль молочной железы (табл.1).

Таблица 1 - Материал исследования

№ п/п Вид исследования Кол-во

1 Оценка уровня вредных веществ в атмосфере за 2006-2010 годы в городе Комсомольск-на-Амуре За 5 лет

2 Мониторинг заболеваемости новообразованиями молочной железы собак за 2006-2010 годы в городе Комсомольск-на-Амуре, гол. 13017

3 Оценка распределения патологии молочной железы, гол. 200

4 Определение клинического статуса животных с доброкачественной опухолью молочной железы, гол. 14

5 Клинические исследования крови, гол. 14

6 Биохимические исследования крови, гол. 14

7 Гистологические исследования опухолеподобных образований молочной железы, гол. 14

При изучении распространения патологии молочной железы собак на территории города Комсомольска-на-Амуре, использовали статистические данные государственных ветеринарных лечебных учреждений, которые послужили аналитическим материалом.

Для изучения экологического состояния территории города Комсомольска-на-Амуре в качестве ведущего критерия оценки взяты статистические данные за 2006-2010 годы территориального Управления Роспотребнадзора и кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности Комсомольского-на-Амуре государственного технического университета о превышении ПДК вредных веществ в атмосферном воздухе и воде.

При постановке диагноза, характера неоплазии использовали традиционные методы обследования: определение клинического статуса животных: температура тела, частота дыхания в покое и частота сердечных сокращений; визуализация, пальпация опухоли и лимфатических узлов; клинический и биохимический анализ крови, а также гистологическое исследование биопсийного материала.

Для проведения опыта были сформированы три группы животных: контрольная и две опытные (табл.2).

Таблица 2 - Схема распределения собак по группам

Груша

Показатели Контрольная (3 гол.) 1-я опытная (6 гол.) 2-я опытная (5 гол.)

от 3 до 7 лет - - -

Возраст от7до 10 лет 1 2 2

от 10 до 14 лет 2 4 3

Ротвейлеры 1 2 2

Порода Пудели 1 3 2

Немецкие овчарки 1 1 1

Клиническая форма Отечно- инфильтративная 1 2 2

Узловая 2 4 3

В каждую группу вошли животные в возрасте от семи до 14 лет с породной принадлежностью: ротвейлеры, пудели и немецкие овчарки. У

животных регистрировались новообразования молочной железы с клиническими формами: отечно-инфильтративная, узловатая.

Животным контрольной и опытных групп проводили симптоматическую и поддерживающую терапию, направленную на поддержание общего состояния организма животного: сердечные, общеукрепляющие, обезболивающие и спазмолитические средства: панангин, гамавит, анальгин-димедрол (1:1), но-шпа.

Таблица 3 - Схема лечения животных в опыте на фоне симптоматической и поддерживающей терапии

Группа Препарат Способ введения Доза Кратность Длительность лечения

Контрольная - • - -

1-я опытная АСД-2 на 2%-ном растворе лидокаина Диффузное введение в толщу опухоли 0,3 мл рабочего раствора на 1 см3 объема опухоли 1 раз в три дня 2-3 месяца

2-я опытная АСД-2 на стерильном облепиховом масле

Согласно схеме опыта, которая указана в таблице 3, в первой опытной группе на фоне симптоматической и поддерживающей терапии проводили диффузное введение в ткани опухоли 20%-ного раствора АСД-2 на 2%-ном растворе лидокаина, животным второй группы применяли 20%-ный раствор АСД-2 на стерильном облепиховом масле из расчета: 0,3 мл рабочего раствора на 1 см3 объема опухоли. Предельно использовали 0,5 мл чистого АСД-2 на 10 кг массы животного. Введение раствора осуществляли непосредственно в толщу опухоли один раз в три дня - до полной ее резорбции. Курс лечения составил 2-3 месяца.

Исследования крови проводили у животных всех групп до и после лечения при помощи гематологического анализатора ABACUS JUNIOR и биохимического анализатора Stat-Fax 1904+R по следующим показателям: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов; гемоглобин; СОЭ; общий белок; уровень глюкозы;

холестерин; креатинин: общий билирубин. При этом скорость оседания эритроцитов определяли унифицированным микрометодом Панченкова за 1 час (Смирнов А.М, Конопелько П.Я., Р.П.Пушкарев, 1988).

Гистологические исследования опухолей проводились на базе патологоанатомического отделения городской больницы № 2 г. Комсомольска-на-Амуре. Для этого был отобран биопсийный материал под местной анестезией путем разреза кожи с дальнейшим исеканием кусочка ткани на границе здоровой ткани и ткани с патологическими изменениями, после чего накладывали шов. Кусочки, отобранные для гистологического исследования, фиксировали в 10%-ном водном растворе нейтрального формалина, готовили срезы толщиной 10-15 мкм на санном микротоме МС - 2, окрашивали их гематоксилином и эозином. Окрашенные препараты исследовались и фотографировались под микроскопом МБИ-6, МБИ-11, «Миктрон 400-М» с объективами хЗ,5; х10; х20; х40 и окулярами х7; х8; хЮ; х17. Также был произведены замеры диаметра внутридольковых протоков с использованием окуляр-микрометра МОВ-1-15М (ГОСТ 151-50-69). Для фотографирования использовали цифровой фотоаппарат Samsung — S-1070, а также специализированную камеру микроскопа «Миктрон 400-М» «MDCE-5».

Для оценки эффективности проведенного лечения использовали следующие критерии: непосредственный эффект, общая выживаемость, выживаемость без прогрессировать, частота и тяжесть ранних и поздних побочных эффектов лечения. Непосредственные результаты терапии оценивали у всех собак, закончивших лечение согласно схеме опыта. Исходы лечения изучали на основе результатов контрольных клинических обследований.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьютерной программы Microsoft Excel, с вычислением средней арифметической величины, уровня доверительной вероятности, критерия достоверности. Критерий достоверности определяли с помощью таблицы t - распределения Стьюдента (Плохинский Н.А., 1969, 1978).

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 Изучение распространения патологии молочной железы с учетом экологического состояния г. Комсомольска-на-Амуре

На основании статистических данных государственных ветеринарных лечебных учреждений г. Комсомольска-на-Амуре, на территории города, число онкологических заболеваний в 2006 году составило 15,4% от общего числа заболеваний, из них опухоль молочной железы зарегистрирована в 63,2% случаев.

В 2007 году число онкологических заболеваний у собак составляло 15,9% от общего числа заболеваний, из них опухоль молочной железы зарегистрирована в 63,4% случаев.

За период 2008 г. - 16,3% от общего числа заболеваний, из них опухоль молочной железы зарегистрирована в 63,5% случаев.

В 2009 г. - 17,8% от общего числа заболеваний, из них опухоль молочной железы - 57,1% случаев.

В 2010 г. — 18,2% от общего числа заболеваний, из них опухоль молочной железы - 59,4% случаев. То есть данные результаты показывают рост онкологической патологии среди собак, проживающих рядом с человеком в условиях города Комсомольск-на-Амуре.

Проведенное изучение экологического состояния территории г. Комсомольска-на-Амуре свидетельствует о том, что одним из возможных факторов, влияющих на уровень онкологических заболеваний, является загрязнение атмосферного воздуха и воды. На территории города расположено более 200 предприятий, являющихся поставщиками ядовитых отходов.

Содержание в атмосферном воздухе и воде тяжелых металлов служит показателем экологического состояния города Комсомольска-на-Амуре.

Концентрация вредных веществ в воздухе за анализируемый период времени оставалась на достаточно высоком уровне и превышала ПДК от 0,2 до 2,0 раз. Количество взвешенных веществ в окружающем воздухе города имеет достоверную тенденцию увеличения относительно ПДК. Такая же тенденция возрастания отслеживается относительно углерода, фенола,

диоксида азота. Вся группа этих веществ обладает канцерогенными свойствами. Все живые организмы, соприкасающиеся с ними, обязательно оказываются под их влиянием.

В ходе проведенных исследований были зарегистрированы отклонения от ПДК показателей качества питьевой воды на территории города, при этом значительные превышения допустимого уровня отмечены по таким показателям, как содержание железа и марганца.

Превышение ПДК в период с 2006 по 2010 гг. по содержанию железа составило от 0,39 до 0,55 раз, марганца от 0,59 до 1,17 раз.

Влияние воды и воздуха в онкогенном аспекте обусловлены абсолютным контактным воздействием данных экологических факторов на организм животных. Данные вещества обладают кумулятивными и канцерогенными свойствами. Учитывая одну из теорий возникновения опухолей, можно предположить, что возрастающая канцерогенность может повлиять на увеличение числа онкологических заболеваний.

3.2 Клинико-морфологическая характеристика новообразований молочной железы

В период с 2006 по 2010 годы проведено детальное клинико-морфологическое исследование 14 собак с диагнозом - опухоль молочной железы в двух формах: отечно-инфильтративной и узловой.

Первую опытную группу составили животные в возрасте от восьми до 13 лет в количестве шести голов из них: две собаки породы ротвейлер, три собаки породы пудель, одна немецкая овчарка.

У четырех собак данной группы опухоль молочной железы располагалась в пятой паре молочных желез, у двух собак в четвертой-пятой паре молочных желез (табл. 4).

Вторую опытную группу составляли собаки в возрасте от восьми до 12 лет в количестве пяти голов, из них: две собаки породы ротвейлер, две собаки породы пудель, одна немецкая овчарка (табл. 5).

Таблица 4 - Первая опытная группа

Породная группа Возраст, лет Расположение опухоли в молочной железе Клиническая форма опухоли

Ротвейлер 8 4-5-я пара Узловая

Пудель 9 5-я пара Узловая

Ротвейлер 12 5-я пара Отечно-инфильт-ративная

Немецкая овчарка 11 5-я пара Узловая

Пудель 13 лет 4-5-я пара Отечно-инфильт-ративная

Пудель 11 лет 5-я пара Узловая

Таблица 5 - Вторая опытная группа

Породная группа Возраст, лет Расположение опухоли в молочной железе Клиническая форма опухоли

Немецкая овчарка 11 4-5-я пара Узловая

Пудель 12 5-я пара Отечно-инфильт-ративная

Пудель 12 5-я пара Узловая

Ротвейлер 8 5-я пара Узловая

Ротвейлер 9 5-я пара Отечно-инфильт-ративная

У четырех собак данной группы опухоль молочной железы регистрировалась в пятой паре молочных желез, у одной собаки в четвертой-пятой паре молочных желез.

Контрольную группу составили животные в возрасте от восьми до 12 лет в количестве трех голов из них: одна собака породы ротвейлер, одна собака породы пудель, одна немецкая овчарка (табл.6).

Таблица 6 - Контрольная группа

Породная группа Возраст, лет Расположение опухоли в молочной железе Клиническая форма опухоли

Немецкая овчарка 12 4-5-я пара Узловая

Пудель 12 5-я пара Огечно-инфильт-ративная

Ротвейлер 8 5-я пара Узловая

У двух собак данной группы опухоль молочной железы локализовалась в пятой паре молочных желез, у одной собаки в четвертой-пятой паре молочных желез.

При морфологической оценке опухолевого процесса в основном диагностировалась узловая форма опухоли, составляющая 64,3 % от общего числа исследуемых форм опухолей, а отечно-инфильтративная регистрируется в 35,7 % случаях.

Морфологически опухоль узловой формы выглядела весьма разнообразно, что зависело от характера роста, локализации, а также возраста больного животного, при этом симптом «морщинистости» был характерен для всех случаев. Опухолевые узлы встречались в большинстве случаев множественные с хорошо развитой капиллярной сетью. При центральном расположении опухоли отмечалось втяжение соска и отклонение его в сторону. Опухоль была с четкими границами в виде солитарного узла плотной консистенции, построенной по типу плотной волокнистой соединительной ткани. При разрезе видны переплетающиеся между собой пучки ткани, под ножом чувствовался хруст. Опухоль имела желтовато-серую окраску с серыми или желтыми зернистыми включениями.

Отечно-инфильтративные формы неоплазм молочной железы характеризовались следующими особенностями: за счет резко выраженного отека и инфильтрации отмечалось увеличение молочной железы; кожа уплотнена и гиперемирована, как такового опухолевого узла определить не удавалось, пальпировался участок тестоватой консистенции без четких кошуров. Одновременно визуализировался отек и инфильтрация кожи - симптом «лимонной корки», кожа железы в складку собиралась с трудом за счет блокады лимфатических путей, отмечались различного рода деформации ткани железы. Опухолевые инфильтраты прорастали в кожу, мышцы, жировую клетчатку. Консистенция опухолей различна и зависела от гистологического строения.

3.3 Гистологическая характеристика новообразований молочной железы собак

В основе опухолевого роста неоплазм молочной железы лежит безграничное размножение клеток в основном, соединительной и

эпителиальной тканей. При гистологическом исследовании биопсийного материала из всех опухолеподобных образований молочной железы от 14 животных были обнаружены сложные опухоли, в ткани которых преобладали соединительнотканные и эпителиальные структуры.

Опухоли имели гистоидное строение, состояли из веретенообразных клеток типа фибробластов или фиброцитов. Ядра клеток овальные, светлые. Железистая ткань в некоторых случаях была атрофирована или вовлечена в опухолевый процесс.

Гистологическое исследование узловой формы опухоли выделяло пролиферативную и непролиферативную формы, соответствующие фиброаденоме и филлоидной фиброаденоме. Анализ диаметра внутридольковых протоков при неоплазмах молочной железы был неодинаков, это связано с разрастанием опухолевых клеток вокруг протоков. Просматривалось увеличение размера внутридольковых протоков при фиброаденоматозе относительно фиброаденомы на 42,0 мкм и филлоидной фиброаденомы -14 мкм соответственно.

При фиброаденоме отмечали пролиферацию альвеол и внутридольковых протоков, разрастание внутрипротоковой соединительной ткани. Фиброаденома диагностировалась в двух формах: периканалокулярная и интраканалокулярная. Пролиферативные внутридольковые протоки выстланы эпителием, соответствующим функциональному состоянию животного. Миоэпителий представлен удлиненными темными клетками.

При периканалокулярной фиброаденоме отмечали разрастание вокруг протоков внутридольковой соединительной ткани, в результате чего происходило уменьшение просвета протоков, диаметр которых достигал 88,0±7,92 мкм.

Для филлоидной фиброаденомы были характерны кисты образованные из эпителиальных трубочек, множественные очаги пролиферации фибробластов стромы, беспорядочное расположение клеток, множественные митозы, диаметр внутридольковых протоков равный 102,0±12,36 мкм.

При отечно-иифильтративной форме опухоли на гистологическом уровне дифференцировали пролиферативную форму фиброаденоматоза. Для фиброаденоматоза характерны внутридольковые протоки диаметром 130,0±28,26 мкм. Пролиферативный фиброаденоматоз встречался альвеолярной и внутрипротоковой форм. При гистологическом исследовании альвеолярного фиброаденоматоза регистрировали альвеолы трубчатого строения, располагающиеся в соединительной ткани.

При внутрипротоковом пролиферативном фиброаденоматозе отмечали размножающиеся эпителиальные клетки, полностью закрывающие просвет протоков эпителиальными пробками. При этом клетки расположены хаотично, для которых характерен атипичный митоз.

Таким образом, при гистологической оценке новообразований молочной железы у собак отмечено сложное их строение, соответствующее фиброаденомам, т.е. в неопластические процессы вовлекаются и соединительнотканная и эпителиальная ткани. По их наименованию они относятся к доброкачественным опухолям, но, как правило, такие опухоли по типу течения в молочной железе носят злокачественный характер.

3.4 Оценка эффективности лечения новообразований молочной железы собак В результате проведенных клинических исследований крови собак до опыта было установлено, что в контрольной и опытных группах в сравнении с нормой регистрировалось отклонение по всем показателям.

При исследовании гемоглобина крови животных исследуемых групп было отмечено его снижение, в контрольной группе на 20 %, в первой и второй опытных группах на 15,4 % и 15,0 % соответственно при Р <0,05; Р <0,001. Помимо этого отмечалось, также и снижение количества эритроцитов, в контрольной группе на 9,3 %, в первой и второй опытных на 14,8 % и 13,0 % соответственно. Из проведенных нами исследований видно, что снижение данных показателей клинически значимо и соответствуют

низкому и высокому уровню доверительной вероятности (Р <0,05; Р <0,001). По нашему мнению у исследуемых животных наблюдается нормохромная анемия, которая возникла, очевидно, из-за происходящих неопластических процессов в молочной железе и выражающихся гемолизом эритроцитов и нарушением синтеза гемоглобина.

Наше предположение подтверждает и наличие тромбоцитопении у исследуемых животных так в контрольной группе количество тромбоцитов, по сравнению с нормой, снижено на 12,5 %, в первой и второй опытных группах на 15,0 % и 17,3 % соответственно.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при новообразованиях молочной железы собак в контрольной и опытных группах выше в сравнении с нормой на 20,0%, 16,7% и 13,3% и имеет высокую достоверность с прямой доверительной вероятностью (Р<0,001; Р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение скорости оседания эритроцитов является одним из ценных показателей при онкологических заболеваниях, так как дает возможность поставить дифференциальный диагноз между воспалительным процессом и новообразованием.

Проводя дифференциальный подсчёт лейкоцитов и лимфоцитов при новообразованиях, сравнивая их с нормативными значениями видно, что средние арифметические данные превышают. Так разница в процентах количества лейкоцитов в контрольной и опытных группах составила 24,7%, 31,8% и 35,9% при высоком уровне доверительной вероятности (Р <0,001). Увеличение цифровых показателей свидетельствует о начальной стадии лейкоцитоза.

При исследовании биохимических показателей крови было отмечено снижение уровня глюкозы. В контрольной группе этот показатель снизился на 9,5 %, в первой и второй опытных группах на 14,3% и 19,0 % соответственно при высоком уровне доверительной вероятности (Р <0,001). Наряду с этим выявлено увеличение количества общего билирубина: в контрольной группе на 15,7 %, в первой опытной на 21,6%, во второй опытной на 19,6 %. Снижение количества глюкозы на фоне увеличения общего билирубина указывают на

нарушение энергетической функции и пигментного обмена печени, что часто встречается при новообразованиях.

На нарушение функции печени при неопластических процессах в молочной железе у собак также указывает повышение уровня холестерина в сыворотке крови. В контрольной группе этот показатель был выше нормальных значений на 5,8% в первой и второй опытных группах на 10,1% и 11,6% соответственно. При высоком и низком уровне доверительной вероятности во всех исследуемых группах (Р <0,001; Р <0,05).

Помимо этого отмечалось увеличение количества креатинина: в контрольной группе на 10,0%; в первой и второй опытных группах на 14,0% и 14,5% соответственно при Р <0,01 и Р <0,05, что по-нашему мнению, может указывать на развитие начальной стадии почечной недостаточности.

Не смотря на выявленные нами изменения в биохимической картине крови, количество общего белка во всех испытуемых группах оставалось в пределах нормы, что указывает на сохранение белковосинтезирующей функции печени.

Все зарегистрированные изменения морфологических и биохимических показателей крови в контрольной и опытных группах при новообразованиях молочной железы свидетельствуют о развитии нормохромной анемии, увеличении СОЭ, гипогликемии гипербилирубинемии, повышении количества холестерина и креатинина.

Курс лечения одиннадцати отобранных для проведения опыта животных составил от двух до трёх месяцев. Анализ состояния животных после опыта имеет значение для сравнения эффективности разных методов терапии. При анализе эффективности проводимого лечения учитывали продолжительность лечения, температуру, пульс, дыхание, наличие отеков, аппетит, состояние кожного покрова, активность, образование метастаз. Результаты наблюдения представлены в таблице 7.

В контрольной группе у животных регистрировалось наличие опухоли, на фоне которой была повышена температура тела на 0,2 °С, частота сердечных

сокращений на 18 уд/мин и частота дыхания в покое - на 6 дв/мин, у животных опытных групп отсутствовала опухоль молочной железы, и показатели клинического статуса находились на верхней границе нормы. Таблица 7 - Клинические критерии состояния собак после опыта, М±т

Показатели Контрольная Опытные группы

группа, п=3 Первая, п=6 Вторая, п=5

Температура тела, С 39,2±1,17 38,9±1,16* 39,0±1,15*

ЧСС, уд/мин 138,0±4,20 118,0±3,54*** 120,0±3,61***

ЧД в покое, дв/мин 30,0±1,09 23,0±0,72*** 24,0±0,84***

Отеки - в первые дни обширные

Аппетит - сохранен в первые 3 сут. отказ у 4 собак

Состояние кожи и Шерсть Шерсть

шерсти тусклая, выпадает тусклая, выпадает

Активность - Сохранена Три собаки угнетены

Наличие опухоли есть нет нет

Метастазы - нет нет

Примечание: **- р<0,01; ***- р<0,001.

За период исследований в первой опытной группе регистрировалось полное выздоровление - у шести собак, во второй — у четырех. Курс лечения при этом составил, в среднем 2,5 месяца (максимально - 3 месяца). Летальный исход при этом отмечен в контрольной и во второй опытной группах по одной голове (табл.8).

Показатели Контроль Опытные группы

Первая Вторая

Количество животных 3 6 5

Полная резорбция - 4 3

Неполная резорбция - 2 2

Отёк прилежащих тканей после введения препарата - 1 5

Улучшение показателей крови 3 6 5

Полное выздоровление - 6 4

Рецидивы - - -

Летальный исход 1 - 1

У животных контрольной группы после проведенного симптоматического лечения произошло незначительное увеличение количества эритроцитов всего лишь на 2,0%, по сравнению от начала лечения. При этом количество гемоглобина не изменилось. Также незначительно снизилась СОЭ на 0,2 мм/ч, а количество тромбоцитов увеличилось на 1х109/л. Эти изменения клинически не значимы и не достоверны. Со стороны белой крови также произошли незначительные изменения. Уменьшилось количество лейкоцитов на 13,7%, но при этом количество лимфоцитов осталось практически без изменений. Уменьшение количество лейкоцитов, может быть связано либо с угнетением органов лейкопоэза, а может быть вызвано с уменьшением воспалительного процесса.

В опытных же группах, напротив, произошли значительные изменения. Количество эритроцитов увеличилось в первой опытной группе на 28,3%, во второй - на 19,1% при высоком доверительном интервале (Р <0,001) и достигали показателей физиологической нормы. Уровень гемоглобина тоже повысился на 24,2% и 17,6% соответственно. СОЭ снизилось на 14,3% и 11,8% соответственно, что указывает на отсутствие воспалительной реакции. Количество тромбоцитов также увеличилось на 18,4% и 20,9% соответственно. Значительные изменения произошли и со стороны белой крови. Количество лейкоцитов уменьшилось в первой опытной группе на 30,8%, во второй - на 30,7%. Уровень лимфоцитов также снизился на 11,3% и 12,6% соответственно. Данные изменения указывают на снижение воспалительной реакции в организме животных

Наиболее показательные изменения произошли в биохимической картине крови животных. В опытных группах увеличилось количество глюкозы на 19,4% и 23,5% соответственно. Снизилось количество общего билирубина на 19,3% и 16,4%. Также отмечено уменьшение холестерина на 13,2% и 16,7% соответственно. Данные показатели соответствуют физиологической норме и указывают на восстановление функций печени.

Снижение же количества креатинина в опытных группах на 12,8% указывает на восстановление функции почек.

У животных контрольной группы биохимические показатели сыворотки крови практически не изменились. Все исследованные показатели изменились не значительно и не достоверно. Это указывает на нарушение функции печени и почек.

Таблица 9 - Сравнительная эффективность средних показателей клинического состояния собак после проведения курса лечения

Контрольная группа Опытные группы

Показатели Первая Вторая

Количество животных 3 6 5

Полная резорбция, % 0 66,7 60,0

Неполная резорбция, % 0 33,3 40,0

Отёк прилежащих тканей после введения препарата, % 0 16,7 100

Улучшение показателей крови, % 100 100 100

Полное выздоровление, % 0 100 80,0

Рецидивы,% - 0 0

Летальный исход, % 33,3 0 20,0

После проведения комплексного лечения при неоплазмах молочной железы собак согласно схемам опыта проводилась оценка клинического состояния животных (табл. 9), при этом было установлено, что полное выздоровление характерно для первой опытной группы, во второй же полное выздоровление отмечено только в 80 %, а в контрольной группе животных - 0%.

Побочные действия после курса лечения регистрировались в двух опытных группах в виде отека прилежащих тканей после введения препарата, и составило - 16,7 и 100 % соответственно.

В целом полагаем, что курс лечения, состоящий из диффузного введения 20%-ного раствора АСД-2 на 2%-ном растворе лидокаина и стерильном облепиховом масле наметил положительную динамику, заключающуюся в улучшении общего состояния собак, уменьшение отечности и воспалительного процесса. Установлено, что наибольший положительный эффект отмечен в первой группе собак, заключающийся в полной резорбции и снижении побочных действий.

Анализируя и сопоставляя результаты исследования клинического состояния собак с новообразованиями молочной железы после проведения курса терапии, можно сделать вывод, что предлагаемые нами методы решения проблемы онкологических заболеваний доброкачественного характера у неоперабельных собак являются безвредными и результативными.

4 ВЫВОДЫ

1. Превышение предельно допустимой концентрации в воде и воздухе города Комсомольск-на-Амуре напрямую влияет на распространение новообразований молочной железы собак на фоне резкого ухудшения факторов окружающей среды.

2. По данным за 2006-2010 годы установлено ежегодное увеличение количества опухолей молочной железы собак на территории города Комсомольск-на-Амуре в среднем на 0,7 %. Данная патология чаще регистрируется у животных в возрасте от десяти до четырнадцати лет, что составляет 64% от общего количества обследованных животных.

3. Новообразования молочной железы собак при клиническом и морфологическом исследованиях проявлялись в основном в двух формах: узловой - 64,3% и отечно-инфильтративной — 35,7%. Наиболее распространенной формой доброкачественной опухоли молочных желез диагностировалось: фиброаденома - 45,5%, филлоидная фиброаденома - 18,2%, фиброаденоматоз - 36,4%, при этом пролиферативная форма встречается в 54,6%, непролиферативная - 45,4% случаев.

4. Морфологические и биохимические исследования крови собак с новообразованиями молочной железы указывают на отклонение показателей по количеству эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, СОЭ, уровню глюкозы, холестерина, креатинина и общего билирубина, с образованием нормохромной анемии и напряженности системы естественной защиты организма.

5. Оптимально эффективным в терапевтическом аспекте является использование 20%-ного раствора АСД-2 на 2%-ном растворе лидокаина и стерильном облепиховом масле. Эффективность способа лечения достигает 80100%, побочный эффект в виде отека, возникает в 16,7-100%, полная резорбция опухоли наступила в 60-66,7% случаев, а улучшение показателей в 100%.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. На фоне поддерживающей терапии проведение лечения новообразований молочной железы собак при помощи фракции АСД-2 по разработанным схемам:

- проводить диффузное введение в ткани опухоли 20%-ного раствора АСД-2 на 2-х %-ном лидокаине из расчета: 0,3 мл рабочего раствора на 1 см3 объема опухоли.;

- проводить диффузное введение в ткани опухоли 20% раствор АСД-2 на облепиховом масле из расчета: 0,3 мл рабочего раствора на 1 см3 объема опухоли.

Предельно допустимая доза чистого АСД-2 0,5 мл на 10 кг массы животного.

2. Полученные данные дополняют данные по онкологии молочной железы собак и рекомендуются использовать в учебном процессе на ветеринарных факультетах при чтении лекций по терапии, хирургии, диагностики и патологической анатомии.

6 СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кухаренко, Н.С. Породная и тканевая принадлежность опухолей собак в условиях города Комсомольска-на-Амуре Хабаровского края. / Н.С.Кухаренко, Н.Б.Постоев, О.А.Стародубова // Сборник научных трудов ДальГАУ «Болезни животных дальнего востока» - Благовещенск: ДальГАУ, 2006. - С. 120-122.

2. Постоев, Н.Б. Влияние экологических факторов на развитие онкологической патологии среди домашних животных города Комсомольска-на-

Амуре. / Н.Б.Постоев, Н.С.Кухаренко, О.А.Стародубова / Дальневосточная весна - 2007 // Материалы международной научно-практической конференции в области экологии и безопасности жизнедеятельности (г. Комсомольск-на-Амуре, 27.04.2007г.). - Комсомольск-на-Амуре: КнАГТУ, 2007. - С. 441-443.

3. Постоев, Н.Б. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на частоту онкологических заболеваний животных города Комсомольска-на-Амуре. / Н.Б.Постоев, Н.С.Кухаренко, О.А.Стародубова / Научные исследования природных комплексов среднеамурской низменности // Сборник статей, посвященный 10-летию создания Государственного природного заповедника «Болоньский» г. Хабаровск: ИВЭП ДВО РАН, 2007. - С. 161-163.

4. Постоев, Н.Б. Использование фракции АСД-2 в лечении опухолей собак. / Постоев Н.Б., Стародубова O.A. // Сборник научных трудов ДальГАУ. Благовещенск: ДальГАУ, 2008,- Вып. 15. - С. 78-80.

5. Постоев, Н.Б. Применение антисептика-стимулятора Дорогова при опухолях кожи и молочных желез у собак. / Кухаренко Н.С., Постоев Н.Б., Стародубова О. А Л Ветеринария. - №9. - 2008. - С. 54-56.

6. Стародубова, O.A. Метод лечения опухолей молочной железы собак / ОА.Стародубова, H.H. Малкова // ПРОБЛЕМЫ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И ЗООЭКОЛОГИИ РОССИЙСКОГО И АЗИАТСКО-ТИХООКЕАНСКОГО РЕГИОНОВ / Международная научно-практическая конференция. - Благовещенск, 2012. - С.75.

Краткий указатель использованных в диссертации единиц физических величин и условных сокращений АСД-2 - антисептик-стимулятор Дорогова, фракция 2 М - средняя величина ш - ошибка средней величины СОЭ - скорость оседания эритроцитов Р - уровень достоверной вероятности ПДК - предельно допустимая концентрация

Лицензия ЛР 020427 от 25.04.1997 г. Подписано к печати 26.10.2012 г. Формат 60x90/16. Уч.-изд.л. - 1,0. Усл.-п.л. - 1,5. Тираж 100 экз. Заказ 200.

Отпечатано в отделе оперативной полиграфии издательства ДальГАУ 675005, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Стародубова, Ольга Анатольевна

Краткий указатель использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Экологическая обстановка в России и Дальневосточном регионе.

1.2 Распространение новообразований у животных.

1.3 Опухоли молочной железы, их диагностика и лечение.

1.4 Научные основы применения препарата АСД-2.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Изучение распространения опухолей молочной железы собак с учетом экологического состояния г. Комсомольска-на-Амуре.

3.2 Клинико-морфологическая характеристика новообразований молочной железы собак.

3.3 Гистологическая характеристика новообразований молочной железы собак.

3.4 Оценка эффективности лечения новообразований молочной железы.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Морфологическая оценка новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД-2"

Актуальность исследования. Опухоль молочной железы — тяжелая прогрессирующая, зачастую необратимая форма патологии. В последнее время, как в медицинской, так и в ветеринарной практике все чаще у пациентов регистрируют онкопатологию различных органов (Александров И.Д., 2003). При этом одной из ведущих локализаций новообразований является молочная железа (Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И., 1992).

Этиология возникновения опухолей до настоящего времени остается открытой (Даниель-Бек К.В., 1973). Однако широкий круг факторов предполагает к их возникновению генетическую предрасположенность, возраст и гормональную активность молочной железы, а также проблемы экологии. В отечественной и зарубежной литературе приводится множество методов оценки опухолевых заболеваний и способов терапевтических воздействий на организм животных при данной патологии (Дымарский Л.Ю., 1965, 1976; ПетраковК.А., 1995; De Sasadhar, 1982).

В современной онкологии ведущим методом лечения является комплексная терапия: оперативное вмешательство, химио-, гормоно-, иммунотерапия (Лазарев Н.И., 1962, 1963; Гарин A.M., 1971, 1980; Петерсон Б.Е., 1976; Барановский Г.Н., 1979; Дымарский Л.Ю., Бавли Я.Л., 1980; Петраков К. А., 2008). Нередко в практике встречаются случаи, когда хирургическое удаление опухолей противопоказано из-за характера их распространения, вовлечения в патологический процесс других органов и систем, сложного терапевтического состояния самого организма животного (Борисов А.И., 1978; Грицман 10.Я., 1981, 1982). В подобных ситуациях существует необходимость разработки новых методов лечения данной патологии. Все это послужило основанием заняться изучением возможности применения препарата АСД-2 при лечении новообразований молочной железы в случаях, когда оперативное вмешательство невозможно. Это и определило цель нашей работы.

Цель: Провести морфологическую оценку новообразований молочной железы собак при лечении фракцией АСД-2.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить уровень влияния факторов окружающей среды на распространение онкологической патологии среди животных в условиях города Комсомольска-на-Амуре Хабаровского края.

2. Провести клинико-морфологическую оценку новообразований молочной железы собак.

3. Провести оценку морфологической и биохимической картины крови при опухолях молочной железы собак.

4. Провести оценку способа лечения опухолей молочной железы собак с использованием препарата АСД-2.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые в сравнительном аспекте проведен статистический анализ распространения опухолей молочной железы на территории г. Комсомольска-на-Амуре в зависимости от возраста и породы собак; выявлена их преимущественная локализация. Подробно изучена клиническая картина, морфологические и биохимические показатели крови при лечении неоплазм молочной железы собак с применением препарата АСД-2.

Разработан и внедрен в производство способ лечения собак при новообразованиях молочной железы с применением препарата АСД-2.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в определении частоты встречаемости опухолей молочной железы собак на территории г. Комсомольска-на-Амуре. Установлена прямая зависимость уровня распространения онкологической патологии от ухудшающихся условий окружающей среды, дана морфологическая оценка опухолей молочной железы собак на территории г. Комсомольска-на-Амуре, разработан способ лечения новообразований молочной железы собак в случаях неприемлемости оперативного вмешательства.

Изложенный материал представляет интерес для сравнительной и функциональной патологии, онкологии и морфологии животных, а также терапии и хирургии. Результаты исследований могут быть использованы практическими ветеринарными врачами при лечении опухолевых заболеваний молочной железы собак, при написании учебников и практических пособий по различным направлениям ветеринарной онкологии.

Положении, выносимые на защиту:

1. Распространение неоплазм молочной железы собак в зависимости от экологической обстановки.

2. Динамика изменения морфологических и биохимических показателей крови, особенности гистоморфологической характеристики новообразований молочной железы собак.

3. Обоснование применения препарата АСД-2 при лечении опухолей молочной железы собак.

Апробации работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены научно-практической конференции ДальГАУ (г. Благовещенск, 2006); на международной научно-практической конференции (г. Комсомольск-на-Амуре, 2007); общеуниверситетской научно - тематической конференции, посвященной 15-летию преобразования БСХИ в ДальГАУ (г. Благовещенск, 2008); на международной экологической конференции (г. Амурск, 2009); на международной научно-практической конференции «Проблемы ветеринарной медицины и зооэкологии Российского и Азиатско-тихоокеанского регионов» (г. Благовещенск, 2012).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс и используются в научных исследованиях на кафедре патологии, морфологии и физиологии ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет»; в отделе инновационных методов диагностики и терапии, морфологии и патологии ГНУ Дальневосточного зонального научно-исследовательского ветеринарного института; используются в работе ветеринарного центра «Южный»; ветеринарных клиник КГБУ «Хабаровская районная станция по борьбе с болезнями животных»; ветеринарных лечебниц КГБУ «Хабаровская городская станция по борьбе с болезнями животных».

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Стародубова, Ольга Анатольевна

5 ВЫВОДЫ

1. Превышение предельно допустимой концентрации в воде и воздухе города Комсомольск-на-Амуре напрямую влияет на распространение новообразований молочной железы собак на фоне резкого ухудшения факторов окружающей среды.

2. По данным за 2006-2010 годы установлено ежегодное увеличение количества опухолей молочной железы собак на территории города Комсомольск-на-Амуре в среднем на 0,7 %. Данная патология чаще регистрируется у животных в возрасте от десяти до четырнадцати лет, что составляет 64% от общего количества обследованных животных.

3. Новообразования молочной железы собак при клиническом и морфологическом исследованиях проявлялись в основном в двух формах: узловой - 64,3% и отечно-инфильтративной - 35,7%. Наиболее распространенной формой доброкачественной опухоли молочных желез диагностировалось: фиброаденома - 45,5%, филлоидная фиброаденома -18,2%, фиброаденомагоз - 36,4%, при этом пролиферативная форма встречается в 54,6%, непролиферагивная - 45,4% случаев.

4. Морфологические и биохимические исследования крови собак с новообразованиями молочной железы указывают на отклонение показателей по количеству эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, СОЭ, уровню глюкозы, холестерина, креатинина и общего билирубина, с образованием нормохромной анемии и напряженности системы естественной защиты организма.

5. Оптимально эффективным в терапевтическом аспекте является использование 20%-ного раствора АСД-2 на 2%-ном растворе лидокаина и стерильном облепиховом масле. Эффективность способа лечения достигает 80-100%, побочный эффект в виде отека, возникает в 16,7100%), полная резорбция опухоли наступила в 60-66,7%) случаев, а улучшение показателей в 100%).

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. На фоне поддерживающей терапии проведение лечения новообразований молочной железы собак при помощи фракции АСД-2 по разработанным схемам:

- проводить диффузное введение в ткани опухоли 20%-ного раствора АСД-2 на 2-х %-ном лидокаине из расчета: 0,3 мл рабочего раствора на 1 см объема опухоли.;

- проводить диффузное введение в ткани опухоли 20% раствор АСД-2 на облепиховом масле из расчета: 0,3 мл рабочего раствора на 1 см объема опухоли.

Предельно допустимая доза чистого АСД-2 0,5 мл на 10 кг массы животного.

2. Полученные данные дополняют данные по онкологии молочной железы собак и рекомендуются к использованию в учебном процессе на ветеринарных факультетах при чтении лекций по терапии, хирургии, диагностике и патологической анатомии.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Стародубова, Ольга Анатольевна, Благовещенск

1. Абрамов, JI.M. Динамика содержания гликогена в сердце крыс при длительном воздействии импульсного электромагнитного поля / Л.М.Абрамов, А.И. Иванов // Макро- микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. 1979. - Вып. 6. - С. 74-77.

2. Авербах, М.М. Патология дисгормональных заболеваний / М.М.Авербах. М.: Медицина, 1958. - 47с.

3. Агамова, К. А. Некоторые цитоморфологические критерии, характеризующие рак молочной железы (по пунктам) / К.А. Агамова // Вопросы онкологии. 1963. - Т.9, № 8. - С. 37-41.

4. Агамова, К.А. Цитоморфологическая характеристика листовидных опухолей молочных желез и ее диагностическое значение / К.А. Агамова, З.В.Гольберт // Архив патологии. 1968. - № 10. - С. 32-38.

5. Александров, И.Д. Рак: возвращение утерянного знания / И.Д.Александров. СПб.: Весь, 2003. - 56с.

6. Александров, H.H. Вопросы диагностики и лечения рака молочной железы / H.H. Александров, Т.А. Пангюшенко, З.М. Гутман // Вопросы онкологии. 1978. - Т. 24, № 8. - С. 3-8.

7. Александров, H.H. Современные возможности комплексного лечения молочной железы / H.H. Александров // Вопросы онкологии. — 1978. -№ 8.-С. 10-16.

8. Александровская, O.B. Цитология, гистология и эмбриология / О.В.Александровская, Т.Н. Радостина, H.A. Козлов. М.: Агропромиздат, 1987.-480с.

9. Алеутский, H.H. Применение фракции-2 в ветеринарии / H.H.Алеутский, H.H. Гавриленко. СПб, 2002. - 88 с.1 1 .Алтухов, Н.М. Краткий справочник ветеринарного врача / Н.М.Алтухов, В.И. Афанасьев, Б.А. Башкиров М.: Агропромиздат, 1990.-574 с.

10. З.Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии : справочник / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова / под ред. Б.И.Антонова. М.: Агропромиздат, 1986. - С. 270-279.

11. Антонова, В .Я. Лабораторные исследования в ветеринарии / В.Я.Антонова, П.Н. Блинова. М.: Колос, 1971. - С. 420-493.

12. Баженова, А.П. Хирургия / А.Г1. Баженова, Л.Д. Островцев. -М.: Медгиз, 1968. 164с.

13. Баженова, А.П. Злокачественные новообразования / А.П. Баженова.- М.: Медицина, 1964. С. 58.

14. Баженова, А.П. Методические письма по вопросам диагностики рака отдельных локализаций / А.П. Баженова, А.И. Шнирельман, Л.Д.Островцев. М.: Медгиз, 1965. - 12с.

15. Баженова, А.Г1. Оценка эффективности терапии операбельного рака молочной железы / А.П. Баженова, П.Г. Барвитенко // Вопросы онкологии. 1988. - № 11. - С. 65-70.

16. Базарнова, М.А. Руководство по клинической и лабораторной диагностики: в 3 ч. / М.А. Базарнова. Киев: Выща шк., 1981. - Ч. 1. -312с.; Ч. 2. - 175с.; Ч. 3. -279с.

17. Баранов, А.Е. Здоровье вашей собаки / А.Е. Баранов.— М.: ТИМЭКС, 1992.- 320с.21 .Барановский, Г.Н. Лечение рака молочной железы / Г.Н.Барановский // Вопросы онкологии. 1979,- № 4. - С. 79-83.

18. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев, А.Ф. Цыб. М.: Медицина, 1985. - 239с.

19. Батраков, С.Н. Новый взгляд на рак / С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева. СПб.: Весь, 2003. - 132с.

20. Беджер, Г.М. Биология злокачественного роста / Г.М. Бэджер. -М.: Наука, 1965. -244с.

21. Беликов, В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства: крат, справ. / В.Г. Беликов. М.: Высшая школа, 1993. - 720с.

22. Белицкий, Г.А. Метаболизм химических канцерогенов и его ингибиторы / Г.А. Белицкий // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных / под ред. акад. АМН СССР JI.M. Шабады, акад. BACXI1ИЛ В.П. Шишкова. М.: Колос, 1979. - С. 72-77.

23. Белов, А.Д. Болезни собак / А.Д. Белов, Е.П. Данилов, И.И. Дукур. М.: Колос, 1992. - С. 211-228 .

24. Белоусова, А.К. Биохимические подходы к химиотерапии опухолей / А.К. Белоусова. М.: Медицина, 1965. - С. 328-341.

25. Берзин, Т.В. Биохимия гормонов / Т.В. Берзин. М.: Мир, 1964. - 74с.

26. Бессонов, А.Е. Информационная медицина/ А.Е. Бессонов, Е.А. Калмыкова, Б.А. Конягин. М.: Парус, 1999. - С. 592 .

27. ЗГБибина, И. Ю. Комплексный подход к лечению рака молочной железы собак / И.Ю. Бибина, A.C. Рыхлов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 4 2010. - С. 59-60.

28. Бибина, И.Ю. Изменения биохимических показателей крови при неоплазиях молочных желёз у сук / И.Ю. Бибина // Материалы XIX Московского Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. М.: Издательский Дом, 2011. - С. 86-87.

29. Богин, 10.II. Термография в дифференциальной диагностике опухолей молочных желез / Ю.Н. Богин, Е.А. Попов // Хирургия. 1974.- № 8. С. 20-23.

30. Борисов, А.И. Комбинированное лекарственное лечение далеко зашедших форм злокачественных опухолей молочной железы / А.И.Борисов // Вопросы онкологии. 1978,- № 12. - С. 23-27.

31. Борисович, Ю.Ф. Ветеринарные препараты: справ./ Ю.Ф.Борисович, Л.В. Кириллов / под ред. Д.Ф. Осидзе. М.: Колос, 1981. -448с.

32. Бохман, Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Я.В. Бохман, Прянишников, О.Ф. Чепик.- М.: Медицина, 1979. 272с.

33. Бохман, Я.В. Лекции по онкологии / Я.В. Бохман. — Ташкент: Медицина, 1985. 304 с.

34. Братюха, С.И. Болезни ваших питомцев / С.И. Братюха, И.В.Нагорный, И.К. Ревенко. К.: Альтерпрес, 1995. - 336с.

35. Брускин, Я.М. Гормоно-химиотерапия рака молочной железы / Я.М.Брускин. М.: Медицина, 1969. - 223с.

36. Брускин, Я.M. Дисгормональные заболевания молочной железы и их лечение / ЯМ. Брускин. M.: Медицина, 1962. - 25 1с.

37. Бугаев, A.M. Профилактика онкологических заболеваний у собак / A.M. Бугаев // Твоя собака. 2002. - № 4. - С. 12-14.

38. Васильев, М.Ф. Практикум по клинической диагностике болезней животных. / М.Ф. Васильев. М.: КолоС, 2004. - 269 с.

39. Веронзи, У. Объем хирургического лечения рака молочной железы в зависимости от распространения опухолевого процесса / У. Веронези, А. Коста, С.Гранди // Вопр. онкологии, 1977,-№ 12.-С. 20-25.

40. Войткевич, A.A. Нейросекреторные элементы и их значение в организме / A.A. Войткевич. JL: Наука, 1964. - 204с.

41. Волегов, А.И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям / А.И. Волегов. М.: Медицина, 1987. - 239с.

42. Волков, В.Е. Диагностика и лечение послеоперационных осложнений / В.Е. Волков, C.B. Волков. Чебоксары, 2001. - 308с.

43. Гари, C.B. Ложная щенность сук / C.B. Гари // Эндокринология мелких домашних животных. М.: Аквариум, 2006. - С. 63-66.

44. Гарин, A.M. Некоторые новые возможности химиотерапии злокачественных опухолей / A.M. Гарин, М.Р. Личиницер, A.B. Хлебнов // Вестн. АМН. СССР. М., 1977. - 144с.

45. Гарин, A.M. О лекарственной профилактике рецидивов и метастазов рака после радикальной операции / A.M. Гарин // Тр. итоговой научн. конф. M., 1971. - С. 52.

46. Гарин, A.M. Факты, достижения и неудачи современной онкологии / A.M. Гарин. Алма-Ата: Казахстан, 1980. - 171с.

47. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д: Рост, ун-та, 1972. - 160с.

48. Гаркави, JI.X. К вопросу о теоретическом обосновании магнитотерапии в онкологии / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова // 3-й Всероссийский съезд онкологов. Ростов н/Д, 1986. - С. 574-575.

49. Герштейн, Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е.С. Герштейп, Ы.Е. Кушлинский // Практическая онкология 2002. Т.3, № 1.-С. 16-19.

50. Гешелин, С.А. Неотложная онкохирургия / С.А. Гешелин. -Киев, Здоровье, 1988. 200с.

51. Глазунов, М.Ф. Общая морфология опухолей / М.Ф. Глазунов // Руководство по общей онкологии / под ред. H.H. Петрова. JL: Медгиз, 1961. -С. 53-71.

52. Глазунов, М.Ф. Основные вопросы классификации и номенклатуры опухолей / М.Ф. Глазунов // Руководство по общей онкологии / под ред. H.H. Петрова. JL: Медгиз, 1961. - С. 60-69.

53. Гнатышак, А.И. Органические операции при раке молочной железы / А.И.Гнатышак//Вопросы онкологии. 1978. -№ 8. -С. 115-123.

54. Гнатышак, А.И. Учебное пособие по общей клинической онкологии / А.И. Гнатышак. М.: Медицина, 1975. - 216с.

55. Горловин, И.П. Основы единой теории всех взаимодействий в веществе / И.Л. Горловин. Л.: Энергоагомиздат, 1990. - 1 15с.

56. Горшкова, К.Н. Материалы III Всесоюзной конференции по патологической анатомии животных / К.Н. Горшкова. Л., 1976. - 251с.

57. Грицман, Ю.Я. Диагностические и тактические ошибки в онкологии / Ю.Я. Грицман. М.: Медицина, 1981. - 176с.

58. Грицман, Ю.Я. Злокачественные новообразования / Ю.Я. Грицман. М., Медицина, 1982. - С. 26-28.

59. Гужира, Ф.И. Частная патология и терапия домашних животных: пер. с нем. / Ф.И Гужира М.: Сельхозиздат, 1990. -305с.

60. Давыдовский, И.В. Общая патология человека. VIII. Опухоли / И.В.Давыдовский. М.: Медицина, 1968. - 503с.

61. Далматов, М.К. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / М.К. Далматов, A.A. Журавель, В.М. Коропов. М.: Сельхозгиз, 1986. - С. 100-117.

62. Даниель-Бек, К.В. Основы онкологии / К.В. Даниель-Бек. М.: Медицина, 1973. - 215с.

63. Даценко, B.C. Комплексное лечение рака молочной железы / В.С.Даценко // Вопросы онкологии. 1979. - № 4. - С. 54-57.

64. Даштаянц, Г.А. Клиническая гематология / Г.А. Даштаянц. -Киев: Здоровье, 1978. 341с.

65. Дегай, В.Ф. Онколого-гинекологические болезни собак. / В.Ф.Дегай. -Уссурийск ПГСХА, 2007. 23с.

66. Демин, В.Н. Лечение рака молочной железы / В.Н. Демин // Хирургия. 1971. - № 2. - С. 23-26.

67. Дильман, В.Н. Эндокринологическая онкология / В.Н. Дильман. -Л.: Медицина, 1974. 361с.

68. Добин, М.А. Практикум по ветеринарной патологической анатомии и вскрытию: учеб. пособие для высш. с.-х. учеб. завед. / М.А. Добин, П.И.Кукуричев. М.: Сельхозиздат, 1963. - С. 82-94.

69. Долл, Р. Профилактика рака на основе данных эпидемиологии / Р.Долл. М.: Медицина, 1971.- 108с.

70. Дымарский, Л.Ю. Лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы / Л.Ю. Дымарский, Я.Л. Бавли. Л.: Медицина, 1965. - 254с.

71. Дымарский, JI.IO. Рак молочной железы / Л.Ю. Дымарский. -М.: Медицина, 1976. 200 е.: ил.

72. Дымарский, Л.Ю. Химиотерапия при раке молочной железы / Л.Ю.Дымарский, Я.Л. Бавли. Л.: Медицина, 1980. - 182с.

73. Дюльгер, Г.П. Физиология размножения и репродуктивная патология собак / Г.П. Дюдьгер. М.: Колос, 2002. - С. 3-8, С. 116-130.81 .Елисеева, О.И. Полная диагностика рака / О.И. Елисеева. -СПб.: Весь, 2003.- 382с.

74. Ельцина, Н.В. Рецепторы эстрогенов молочных желез человека / Н.В. Ельцина // Вопросы онкологии. 1978. - № 8. - С. 158.

75. Жаров, A.B. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / A.B. Жаров, В.П. Шишков, М.С. Жаков 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 1999.-С. 173-202.

76. Ирмен, И.С. Эндогенные вирусы и вирусный канцерогенез / И.С. Ирмен // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозовчеловека и животных / под ред. акад. АМН СССР Л.М. Шабады, акад. ВАСХНИЛ В.П. Шишкова. М.: Колос, 1979. - С. 159-165.

77. Кавецкий, P.E. Опухоль и организм / P.E. Кавецкий. Киев, 1962. -256с.

78. Калашник, H.A. Стимулирующая терапия в ветеринарии / И.А. Калашник. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев: Урожай, 1990. - 179с.

79. Карташов, H.H. Практикум по зоологии позвоночных / H.H. Карташов, В.В. Соколов, H.A. Шилов.-М.: Высш. шк., 1981.-С. 302-305.

80. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1979. - 800с.

81. Кассирский, И.А. Очерки рациональной химиотерапии / H.A. Кассирский. М.: Медгиз, 1981.-362с.

82. Кассирский, H.A. Руководство по клинической гематологии / H.A. Кассирский. М.: Медицина, 1980. - 136с.

83. Кастлер, Г. Возникновение биологической организации / Г. Кастлер. М.: Мир, 1985. - 236с.

84. Квасницкий, A.B. Возрастная физиология животных / A.B. Квасницкий. М.:. Колос, 1967. - 372с.

85. Кныш, В.Н. Современные подходы к лечению рака прямой кишки / В.Н. Кныш. Ереван, 1984. - 196с.

86. Коледаева, Е.В. Цитология: учеб. пособие для мед. вузов / Е.В. Коделаева, В.Б. Зайцев, U.E. Родина и др.. Киров: КГМА, 2001. - 64с.

87. ОЗ.Краевский, H.A. Морфологические исследования в современной клинике / H.A. Краевский, A.C. Петрова // Архив патологии. 1971. - № 2. - С. 3-8.

88. Кудрявцев, A.A. Исследования крови в ветеринарной диагностике / A.A. Кудрявцев. М.: Полиграфкнига, 1980. - 340с.: ил.

89. Кудрявцев, A.A. Основные физиологические показатели животных / A.A. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева. М.: Колос, 1973. - 72с.

90. Кузнецов, Г.С. Хирургическая патология и терапия сельскохозяйственных животных / Г.С. Кузнецов, К.Н. Шакалов. Л.: Колос, 1974.-214с.

91. ПО.Кузник, Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков.- М.: Медицина, 1989. 320с.

92. Лазарев, H.H. Механизм противоопухолевого действия гормонов / H.H. Лазарев, К.С. Шароухова, М.Г. Гончарова. М.: Медицина, 1974. - 164с.

93. Лазарев, H.H. Теоретические основы профилактики и терапии дисгормональных опухолей / H.H. Лазарев. М.: Медицина, 1962. -405с.

94. Ленинджер, Ф. Биохимия / Ф. Ленинджер. М.: Мир, 1975. - 257с.

95. Лещинский, А.Ф. Комплексное использование лекарственных средств и физических лечебных факторов при различной патологии / А.Ф. Лещинский, B.C. Улащик. Киев: Здоровье, 1998. -240с.

96. Лидский, А.Т. Симптоматическая диагностика хирургических заболеваний / А.Т. Лидский. М.: Медицина, 1973. - 228с.

97. Лорие, Ю.И. Неспецифические синдромы в клинике злокачественных новообразований / Ю.И. Лорие, А.Е. Вермель, И.В. Поддубная // Клин. мед. 1972. - № 4. - С. 60-69.

98. Манойлов, С.Е. Биохимические основы злокачественного роста / С.Е. Манойлов. Л.: Медицина, 1971. - 284с.

99. Маслова, H.A. Выживаемость больных раком молочной железы после радикального лечения в зависимости от некоторых показателей распространенности опухолевого процесса / H.A. Маслова, Я.Л. Бавли, Д.Б. Корман // Вопр. онкологии. 1974. - № 7. - С. 18-22.

100. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 ч./ М.Д.Машковский. 12-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1994. -Ч. I.-C. 732.; Ч. II.- С. 686.

101. Мерков, A.M. Статистическое изучение злокачественных новообразований / A.M. Мерков, A.B. Чаклин. М.:Медицина, 1996. -135с.

102. Молчанов, O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином 2: пособие для врачей / O.E. Молчанов. - СПб.: Ясный свет, 2002. -38с.

103. Мяделец, О.Д. Гистология, цитология и эмбриология человека / О.Д. Мяделец // Цитология, эмбриология и общая гистология. 4.1. -Витебск: ВГМА, 2000. 188с.

104. Начатой, В.Г. Дифференциальная диагностика внутренних болезней / В.Г. Начатой. Новосибирск: Ли Вест, 2003. - 361с.

105. Нейман, И.М. Основы теоретической онкологии / И.М. Нейман.-М.: Медгиз, 1961.-293с.

106. Павлов, К.А. Онкология поликлинического врача / К.А. Павлов, М.Д. Пайкин, Л.Ю. Дымарский. М.: Медицина, 1979. - 381 с.

107. Панкин, М.Д. Осложнения химиотерапии злокачественных новообразований, их профилактика и лечение: метод, рекомендации / М.Д. Пайкин, М.Л. Гершанович. Л., 1977. - 39с.

108. Паршин, A.A. Хирургические операции у собак и кошек / A.A. Паршин, В.А. Соболев, В.А. Созинов. М.: Аквариум, 1999. - С. 385; С. 173-177; С. 202-225.

109. Зб.Петерсон, Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей / Б.Е. Петерсон. М.: Медицина, 1976. - 407с.

110. Петраков, К.А. Оперативная хирургия с топографической анатомией животных / К.А. Петраков, П.Т. Сапенко, С.М. Панинский. -2-е изд., перераб. и доп. М.: Колос, 2008. - 435с.

111. Петраков, К.А. Практическая ветеринарная хирургия / К.А. Петраков. Киров, 1995. - 160с.

112. Петров, H.H. Краткий очерк основных материалов для выработки теории опухолевого роста / H.H. Петров. Л.: Медгиз, 1962. - С. 95.

113. Петров, H.H. Руководство по общей онкологии / H.H. Петров. -Л.: Медгиз, 1964.-С. 218-322.

114. Петров, Ю.В. Рак молочной железы (диагностика, клиника, лечение) / Ю.В. Петров. Л.: Медицина, 1964. - 208с.

115. Пикус, Я.З. Справочник эксперта-онколога: пособие для врачей / Я.З. Пикус. Киев: Здоровье, 1967. - 119с.

116. Плохинский, H.A. Математические методы в биологии / H.A. Плохинский. М., 1978. - 306с.

117. Плохинский, H.A. Руководство по биометрии для зоотехников / H.A. Плохинский. М.: Колос, 1969. - 256с.: ил.

118. Постников, B.C. Исследование крови у животных и их клиническое толкование / B.C. Постников. — М.: МВА, 1978. — 295с.

119. Потрясов, А.Б. Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных // Материалы науч.-практ. конф. фак. вет. медицины НГАУ. Новосибирск, 2002. - 592с.

120. Предтеченский, В.Е. Руководство по клиническим и лабораторным исследованиям основанное В.Е.Предтеченским / Под ред. Е.С.Кост и Л.Г.Смирновой. Изд-е 6. - М.: Медицина, 1964. - С.99-102.

121. Ремизов, A.M. Медицинская и биологическая физика / А.Н. Ремизов. М.: Медицина, 1987. - 638с.

122. Рубин, А.Б. Биофизика: в 2-х кн. / А.Б. Рубин. М.: Высшая школа, 1987. -284с.

123. Сергеев, П.В. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов / П.В. Сергеев, Р.Д. Сейфулла, А.И. Майский. М.: Наука, 1971. - 162с.

124. Сергеев, С.И. Комплексная диагностика рака молочной железы / С.И. Сергеев, П.В. Власов, И.М. Островская. -М.: Медицина, 1978.-294с.

125. Серебров, А.И. Семиотика и диагностика злокачественных опухолей / А.И. Серебров, С.А. Холдин. Л.: Медицина, 1970. - 831с.

126. Серов, В.Н. Лазерная терапия в эндокринологической гинекологии / В.Н. Серов, A.A. Кожин, В.В. Жуков, И.С. Хусаинова // Изд-во Ростовского ун-та, 1988. 284с.

127. Скобля, Е.С. Ранняя диагностика рака / Е.С. Скобля. Минск: Беларусь, 1975. - С. 3-58.

128. Субботин, В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. — Ростов-н/Д: Феникс, 2001. 600с.

129. Судаков, К.В. Теория функциональных систем / К.В. Судаков. -М., 1996.-95с.

130. Татнер Ю.А. Клиническая онкология: в 2 т. / Ю.А. Татнер. -Казань: Казанский ГИДУВ, 1970. Т. 1. - 624с.; Т.2. - 497с.

131. Тилли, Л. Ветеринария. Болезни кошек и собак: пер. с англ. / Л. Тили, Ф. Смит. М.: ГЭО-ТАР -МЕД, 2001. - 784с.

132. Федоров, Ю.Н. Основы иммунологии, иммунопатологии собак / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, И.В. Слугин. СПб.: Информ-12, 2000. - 148с.

133. Хозгуд, Г. Оперативная хирургия щенков и котят: руководство для врачей / Г. Хозгуд, Д.Д. Хоскинс, Ж. Девидсон. М.: АКВАРИУМ, 2000.-395с.

134. Чаклин, A.B. Проблемы века (онкология, поиски и решения) / A.B. Чаклин. М.: Знание, 1976. - 143с

135. Чернов, В. А. Лекарственные средства, применяемые в онкологической практике: справ. / В.А. Чернов. М.: Медицина, 1970. - 284с.

136. Шапог, B.C. Молекулярно-биологические механизмы канцерогенеза / В.С.Шаиот // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных / под ред. акад. АМН СССР Л.М. Шабады, акад. ВАСХНИЛ В.П. Шишкова. М.: Колос, 1979. - С. 32-37.

137. Шмель, Д. Роль комбинированных воздействий при химическом канцерогенезе / Д. Шмель // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных / под ред. акад. АМН СССР JI.M. Шабады, акад. ВАСХНИЛ В.П. Шишкова.-М.: Колос, 1979.-С. 139-143.

138. Элиот, В. Биохимия и молекулярная биология: пер. с англ. /

139. B. Элиот, Д. Элиот. М.: НИИ биомедицинской химии РАМП, 1999. - 372с.

140. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: учеб. пособие / В.И. Юнкеров. СПб.: ВМедА, 2002. -274с.

141. Bichakjian, С.К./ Merkel cell carcinoma: Critical review with guidelines for multidisciplinary management / C.K. Bichakjian, L. Lowe,

142. C.D. Lao//Cancer. -2007. V. 110. -N 1. - P. 1-12.

143. Bostock, D.E. Mean nucleolar organizer region counts in canine mammary tumours: correlation with histological diagnosis and post surgical diagnosis / D.E. Bostock, J. Moriarty, J. Crocker. Veterinary Pathology, Tn Press. - 1991.-P. 32, 53.

144. Bostock, D.E. Nucleolar organiser regions as indicators of post surgical spognosis in canine spontaneous mast cell tumours / D.E.Bostock, J.Crocker, K.Harris. British Journal of Cancer. - 1989. - P. 59, 915.

145. Carter, D.E. The cytology, histology and prevalence of cell type in canine lymphoma classified according to the National Cancer Institute working formulation / D.E. Carter, V.E.O. Valli, J.H. Lumsden. Canadian Veterinary Journal, 1986.-P. 154.

146. De Sasadhar Magnetic influence on biosystems. Everymants Sci.,1982 -V. 17, №4.-P. 124-126.

147. Dewhirst, M.W. Local control and distant metastasis in primary canine malignant melanomas treated with hyperthermia and/or radiotherapy /

148. Fidder, J.F. Critical Factors in the Biology of humen cancer metastasis: twentyeighth G.H.A. Clowes memorial award lecture / J.F. Fidder //Cancer Res. 1990. - V. 50.-P. 6130-6138.

149. Growley, M.K. Dendritis cells are the principal cells of mouse hleen bearing immunogenic fragments of foreign proteins / M.K. Growley // J. Exs. Med. 1994,- V. 172. - P. 383-386.

150. Hazzard, W.R. Principles of geriatris medicine and gerontology (4th ed.) / W.R. Hazzard, J.T. Blass, W.H. Ettinger // McGraw-Hill/ 1999. - 1740 p.

151. Konno, A. / Immunohistolochemical diagnosis of a Merkel cell tumor in a 'dog / A. Konno, M. Nagata, H. Nanko // Vet. Pathol. 1998. - P. 538-540.

152. Krall, G. Lymphocyte migration in the spleen: the effect of macrophage elimination / G. Krall, M. Nagata, H. Nanko // Vet. Pathol. -1998. P. 35; 538-540.

153. Lang, B. Autommunity to Ion-channels and Other Proteins in Paraneoplastic Disorders / B. Lang, A. Vincert // Curr. Opinion in Immunol. 1996. - V. 8. - P. 865-871.

154. Lillie R.) Лили P. Патологическая техника и профилактическая гистохимия. М.: Мир, 1969. - 645с.

155. Lue, T.F. (2002). Peyronie's disease an anatomically-based hypothesis and beyond.// Int J Impot Res. 2002. - P. 411-413.

156. Masson, P. Опухоли человека / П. Массой. М.¡Медицина, 1965. - 173с.191 .Pectasides, D. Merkel cell cancer of the skinn / D. Pectasides, M. Pectasides, T. Economopoulos // Annals of Oncology. 2006. - V.17. -P. 1489-1495.

157. Sacaguchi, M. Development oaf sensitive, specific reverse transcriptase PSR-based assay for epithelial tumour cells in effusions / M. Sacaguchi, A.K. Ashfag // Brit. J. Cancer. 1999. - V. 79. - P. 416-422.

158. Sledge, C.B. (1993). Textbok of Rheumatolody / C.B.Sledge. -Philadelphia: W.B. Saunders company. P. 24.

159. Tavassoli, M. Bone Marrow and Function / M. Tavassoli, I. Joffey.- N.Y.: v AlanR. Liss, 1983. P. 31-35.

160. Todarov, N. Histologische und enzymhistochemische Veränderungen unter dem binfluss eines Impuls / N.Todarov, A.Popov. -Feldes. J. Phusiother. -1981. - V. 33, N 4. - S. 265-270.

161. Uberreiter, G. Klinische Cribs lorsching bee Tierek / G. Uberreiter/- Forschritte Vet. Med., 1977. 80 p.

162. Wedited, D. World Health Organization Classification of Tumors Pathology and Genetics of Tumors of the Skin / D. Wedited. Lyon, 2005. - 350 p.

163. Yang, H. Phenotypts classification of porcine lymphocyte subpopulations in blood and lymphoid tissues / II. Yang, R. Parkhouse. -Immunology. 1996. - V. 89. - P. 76-83.97