ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ

Андрейчев, Виталий Васильевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ"

АНДРЕЙЧЕВ Виталий Васильевич

ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ

03.02.03 - Микробиология 14.01.10 - Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 июн 2011

Челябинск - 2011

4850326

Работа выполнена в лаборатории клеточного симбиоза Учреждении Российской академии наук «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» Уральского отделения Российской академии наук

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Гриценко Виктор Александрович доктор медицинских наук Захарова Марина Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Зурочка Александр Владимирович доктор медицинских наук, профессор Ковалев Юрий Николаевич

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится « 29 » июня 2011 г. в 11.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.117.03 при ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат диссертации размещен на сайте ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации: http://www.chelsma.ru

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук

Латюшина Л. С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), остаются острой медико-социальной проблемой и представляют серьезную угрозу репродуктивному здоровью населения. Они часто вызываются не одним возбудителем, а ассоциациями патогенов разных видов, которые не только вступают между собой в сложные симбиотические взаимодействия, но и оказывают поливалентное действие на макроорганизм, способствуя развитию бесплодия, осложнений течения беременности и родов, перинатальной патологии (Тиктинский O.J1., Калинина С.Н., 2006; Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007). В структуре ИППП одно из ведущих мест занимает урогенитальный трихомониаз (Молочков В .А., Ильин И.И., 2004; Bowden F.J., Garnelt G.P., 2000). По данным ВОЗ, в мире ежегодно трихомониазом заболевает 180-200 млн. человек (WHO, 2001; 2003). В России регистрируемая за период 2003-2009 гг. заболеваемость урогенитальным трихомониазом находилась на уровне около 200 случаев на 100 тыс. населения (Кубанова A.A. и соавт., 2010). При этом у женщин данная патология выявляется существенно чаще, чем у мужчин (соотношение достигает 4:1), что, по-видимому, может быть связано с более выраженной симптоматикой заболевания у женщин, заставляющей их активнее обращаться за специализированной гинекологической помощью, а также с несколько меньшей подверженностью мужчин заражению трихомонадами при поповых контактах с больной партнершей (Дмитриев Г.А., 2007). К особенностям трихомониаза у мужчин следует отнести его склонность к хроническому и маломанифестному течению, что затрудняет адекватную диагностику заболевания, отдаляет проведение этиотропной терапии, и, как следствие, ведет к росту распространенности данной патологии в популяции (Фриго Н.В. и соавт., 2008). Нельзя исключить связь указанных клинических особенностей течения трихомониаза и развития таких его осложнений, как простатит и инфертильность, с формированием стойких дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с данной патологией (Клименко Б.В. и соавт., 2001; Чураков A.A., 2007).

В этой связи анализ микроэкологического статуса репродуктивного тракта у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом представляется актуальной задачей, решение которой имеет важное научно-практическое значение, как для понимания особенностей патогенеза указанного заболевания, так и повышения эффективности его диагностики и терапии.

Цель исследования

Анализ дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин, страдающих хроническим урогенитальным трихомониазом, с клинико-микробиологическим обоснованием подходов к оптимизации алгоритмов лабораторной диагностики и терапии данной патологии.

Задачи исследования

1. Сравнить эффективность микроскопического и культурального методов лабораторной диагностики хронического урогенитального трихомониаза у мужчин при его маломанифестном течении и уточнить локализацию Trichomonas vaginalis в репродуктивном тракте у больных с данной патологией.

2. Определить частоту встречаемости в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом других возбудителей урогенитальных инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки).

3. Оценить у мужчин с хроническим трихомониазом структуру ассоциаций трихомонад и потенциально патогенной микрофлоры с выделением приоритетных видов микроорганизмов-ассоциантов и определением у них вирулентных и персистентных свойств.

4. Проанализировать взаимосвязи между микробиологическими параметрами репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и клинико-лабораторными признаками данной патологии.

5. Дать клинико-микробиологическое обоснование оптимизации подходов к лабораторной диагностике и терапии хронического трихомониаза у мужчин.

Научная новизна

Результаты комплексного микробиологического обследования мужчин с хроническим маломанифестным урогенитальным трихомониазом позволили впервые оценить частоту встречаемости у них других "сателлитных" возбудителей ИППП (хламидии, микоплазмы/уреаппазмы и др.) и выявить наиболее типичные варианты хронической трихомонадной микст-инфекции у мужчин с доминированием заболеваний трихомонадно-хламидийной этиологии. При хроническом урогенитальном трихомониазе у мужчин выявлена связь вовлеченности в патологический процесс простато-везикулярного комплекса с обнаружением трихомонад в эякуляте.

Впервые охарактеризованы микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин при хроническом урогенитальном трихомониазе (до и после специфического этиотропного лечения) с выделением в таксономическом спектре ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры приоритетных видов микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии). Показано, что среди них значительную долю составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистентность, способность к биопленкообразованию). Установлена тождественность дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте и клинико-пабораторных признаков у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом. У больных с данной патологией выявлена корреляционная взаимосвязь количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что

свидетельствует об общих закономерностях развития у них сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта.

Показана высокая информативность ряда персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры как при лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии), так и для прогнозирования ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).

У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь дисбиотических нарушений микрофлоры репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическое значение работы определяется тем, что полученные данные расширяют представления о характере дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом и их роли в формировании особенностей течения этого заболевания.

Оптимизированы подходы к лабораторному обследованию мужчин с маломанифестным хроническим трихомониазом, учитывающие доказанное преимущество (более высокая точность) культурального метода выявления трихомонад как в уретре, так и эякуляте, в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков, а также наличие смешанных вариантов трихомонадной инфекции с участием "сателлитных" возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры. На основе информативных персистентных характеристик ассоциативной микрофлоры разработан способ диагностики сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после проведения им этиотропной терапии, который может быть использован в клинической практике для коррекции тактики лечения больных с данной патологией.

Выявленная взаимосвязь в системе "кишечная микрофлора — микрофлора репродуктивного тракта - неспецифическая урогенитальная инфекция" у мужчин с хроническим трихомониазом служит обоснованием использования пре- и пробиотиков в комплексной терапии данной патологии.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертационного исследования и практические рекомендации используются в деятельности ГУЗ «Оренбургский областной центр планирования семьи и репродукции» и педагогическом процессе на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ.

Апробация диссертации

Основные результаты исследований представлены и обсуждены на следующих научных форумах: II Всероссийский Конгресс дерматовенерологов (Москва, 2007); X Всероссийский съезд дерматовенерологов (Москва, 2008); I Международный форум медицины и красоты (Москва, 2008); III Всероссийский Конгресс дерматовенерологов (Казань, 2009); VI Российская научная конференция "Персистенция микроорганизмов" (Оренбург, 2009); III Междисциплинарная научно-практическая конференция "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье" (Санкт-Петербург, 2010), Республиканская научно-практическая конференция "Актуальные вопросы лабораторной диагностики" (Уфа, 2010); XI Всероссийский Съезд дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010). Диссертация апробирована на расширенном заседании Ученого совета Учреждения Российской академии наук "Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза" УрО РАН.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Связь работы с научными программами

Диссертационное исследование выполнено в УРАН «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» УрО РАН по темам открытого плана НИР (№№ государственной регистрации 0120.0 500924 и 01201067429) и проекту совместных исследований научных организаций УрО, СО и ДВО РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический трихомониаз у мужчин часто протекает как маломанифестная смешанная инфекция с участием других возбудителей урогенитальной патологии и/или ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающей комплексом вирулентных и персистентных характеристик.

2. Дисбиотические нарушения микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом служат этиологической основой развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с вовлечением в патологический процесс простато-везикулярного комплекса, что необходимо учитывать при лабораторном обследовании и комплексной терапии пациентов с данной патологией.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель, состоящий из 221 источника, в том числе 149 отечественных и 72 зарубежных авторов. Работа включает 18 таблиц и 16 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 50 мужчин репродуктивного возраста (18-45 лет) с хроническим трихомониазом, у которых при лабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены Trichomonas vaginalis, а также 50 мужчин того же возраста с урогенитальными инфекциями не трихомонадной этиологии. Группу сравнения составили 20 клинически здоровых мужчин.

Кпинико-лабораторное обследование мужчин проводилось по алгоритму, предложенному Дмитриевым Г.А. и Сюч Н.И. (2005), включая микроскопическое исследование мазков (окрашенных по Граму) отделяемого уретры и эякулята, а также посев этого материала в жидкую питательную среду для культивирования трихомонад (НПФ "Диагност-мед", г. Омск) (Шаповалова О.В., 2001; Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2002). Лабораторная диагностика других возбудителей ИППП -гонококков (Neisseria gonorrhoeae), хламидий (Chlamydia trachomatis), уреаплазм и микоплазм (Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, M. genitalium) -осуществлялась по рекомендациям Дмитриева Г.А. и Глазко И.И. (2007) с помощью регламентированных и современных методов исследования с использованием официнальных питательных сред, наборов и тест-систем. Бактериологическим методом изучена микрофлора отделяемого уретры и эякулята с регистрацией степени их обсемененности, видовой идентификацией выделенных микроорганизмов по общепринятым схемам (Биргер М.О., 1982) и определением у них ряда вирулентных и персистентных свойств, в том числе гемолитической (ГА) и антилизоцимной (АЛА) активностей (Бухарин О.В., 1999), резистентности к катионным белкам лейкоцитов ("интерциду") и тромбоцитов (Гриценко В.А., Шухман М.Г., 2000; Гриценко В.А. и соавт., 2006), способности к биопленкообразованию (O'Toole G.A. et al., 2000), а также антибиотикочувствительности (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982).

Данные обработаны методами вариационной статистики и корреляционного анализа с вычислением средней арифметической (М) и ее средней ошибки (т); о достоверности различий судили по критерию Стьюдента-Фишера (Лакин Г.Ф., 1990). При разработке диагностического алгоритма определяли степень информативности признаков (с учетом меры Кульбака), а для принятых градаций - вычисляли диагностические коэффициенты (Гублер Е.В., Генкин А.А., 1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Хронический трихомониаз у мужчин как урогенитальная микст-инфекция

Из 50 мужчин, у которых при комплексном клинико-лабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены трихомонады, только 44,0±7,1% больных знали о ранее перенесенных ИППП и лишь 26,0±6,3% - о наличии у них в анамнезе трихомонадной инфекции, что подтверждает данные о хроническом (торпидном) маломанифестном течении урогенитального трихомониаза у мужчин (Кубанова А.А., 2005; Schwebke J.R., Burgess D., 2004).

При микроскопическом исследовании мазков отделяемого уретры и

эякулята от 50 больных простейшие Т. vaginalis были обнаружены в 42,0+7,1% случаев, причем у 30,0±6,5% мужчин они выявлялись только в уретре, у 4,0±2,8% - только в эякуляте, а у 8,0±3,9% пациентов одноклеточные регистрировались как в уретре, так и эякуляте (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика эффективности разных методов лабораторной диагностики хронического трихомониаза у мужчин

Методы лабораторной диагностики Выявление трихомонад в исследуемом материале, %

Только в уретре Только в эякуляте В уретре и эякуляте Всего

Микроскопия окрашенных мазков 30,0±6,5 4,0±2,8 8,0+3,9 42,0±7,1

Культуральный метод (посев материала в питательную среду) 26,0±6,3 18,0±5,5 56,0+7,1 100,0

Из этого следует, что световая микроскопия окрашенных мазков позволяет обнаружить трихомонады меньше чем у половины мужчин с хроническим трихомониазом: при исследовании только отделяемого уретры в 38,0+6,9% случаев, а при анализе только эякулята - в 3,2 раза реже - лишь у 12,0±4,6% больных, что, вероятно, связано как с меньшей частотой инфицированности и низким уровнем обсемененности трихомонадами простато-везикулурного комплекса, так и более выраженной морфологической трансформацией простейших в нем, затрудняющей их микроскопическую детекцию на фоне большого количества клеточных элементов в мазке. Значительная доля совпадений результатов микроскопии мазков эякулята и отделяемого уретры делает бессмысленным проведение такого сочетанного лабораторного исследования из-за его низкой информативности и повышенной трудоемкости.

В то же время при культуральной диагностике Т. vaginalis высевались у всех наблюдавшихся мужчин, в том числе: только из уретры - у 26,0±6,3%, только из эякулята - у 18,0±5,5%, а одновременно из уретры и эякулята - у 56,0±7,1% пациентов (табл.1). Иначе говоря, посев материала в питательную среду обеспечивал по сравнению с микроскопией мазка в 2,2-6,2 раза более высокий уровень (р<0,05) выявления трихомонад как в уретре (82,0±5,5%), так и эякуляте (74,0±6,3%). Причем во всех случаях, когда в мазках при микроскопии обнаруживались трихомонады, культуральный метод также давал положительные результаты, а при отсутствии трихомонад в посевах отделяемого из уретры или эякулята данные микроскопии мазков всегда совпадали с этими отрицательными результатами. Вместе с тем подчеркнем, что лишь сочетанное культуральное исследование отделяемого уретры и эякулята давало возможность обнаружить паразитирование Т. vaginalis в

репродуктивном тракте у обследованных больных, обеспечивая двукратное повышение точности лабораторной диагностики хронического малосимптомного трихомониаза у мужчин. Кроме того, результаты культуральной диагностики трихомониаза свидетельствовали о значительной доле мужчин с данной патологией, у которых простейшие локализовались не только в уретре, но и простата-везикулярном комплексе.

Таким образом, для повышения точности лабораторного обследования мужчин с симптомами маломанифестной урогенитальной инфекции или при подозрении на наличие у них хронического трихомониаза для выявления трихомонад следует, наряду с методом световой микроскопии окрашенных и/или нативных мазков отделяемого уретры, дополнительно использовать культуральный метод с посевом не только материала из уретры, но и эякулята. Обнаружение Т. vaginalis в эякуляте не только отражает вовлеченность в патологический процесс простато-везикулярного комплекса, но и требует коррекции индивидуальной тактики лечения данного заболевания у конкретного больного (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005). Относительным недостатком культурального метода диагностики трихомониаза служит его продолжительность - ожидание результатов анализа затягивается на 3-4 суток, пока происходит накопление простейших в среде. Однако это обстоятельство не является кардинальным, учитывая, что длительность заболевания без его этиотропного лечения, как правило, исчисляется месяцами и даже годами (Scoper D., 2004).

Учитывая высокую вероятность развития у больных с хроническим трихомониазом смешенных урогенитальных инфекций (Молочков В.А., 2005; Дмитриев Г.А., 2007), было проведено исследование материала от всех пациентов на наличие у них других возбудителей секс-инфекций - хламидий (С. trachomatis), уреаплазм (U. urealyticum), микоплазм (М. hominis, М genitaiium) и гонококков (Л/, gonorrhoeae). Полученные результаты свидетельствовали, что указанные "сателлитные" возбудители достаточно часто встречаются в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (рис. 1). При этом доминирующими "сателлитами" трихомонад являлись хламидии, частота встречаемости которых достигала б4,0±6,9%, в то время как уреаплазмы, микоплазмы и гонококки в урогенитальном трасте больных обнаруживались в 4-16 раз реже (16,0±5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% соответственно).

Анализируя особенности этиологической структуры хронического трихомониаза у мужчин с маломанифестным течением заболевания, установлено, что доля моно-инфекции, когда в урогенитальном тракте больных другие возбудители ИППП кроме трихомонад не выявлялись, составляла всего 22,0±5,9%, а удельный вес микст-инфекций достигал 78,0±5,9% (рис. 2). При этом в большинстве случаев (68,0±6,7%) трихомонады сочетано выделялись с одним возбудителем, а в формировании таких би-компонентных микстов с трихомонадами чаще всего принимали участие хламидии (56,0±7,1%) или уреаплазмы (6,0±3,4%). Трех- и четырех компонентные комбинации возбудителей ИППП у мужчин с хроническим трихомониазом встречались менее, чем в 10% случаев.

70,0 60,0 50,0 -40,0 30,0 20,0 1 0,0

0,0

_[~64,0 Ь6,9 |

Р-Рб.с ±Ь,2 |

1 1 1Ш.....та —1

Хламидии

Уреаплазмы

Микоплазмы

Гонококки

Рис. 1. Частота выявления "сателлитных" возбудителей ИППП у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом. По оси абсцисс - возбудители ИППП; по оси ординат -частота выявления возбудителей, %.

Приведенные данные, с одной стороны, свидетельствуют о значительной доле хронической трихомонадной микст-инфекции, на что обращали внимание многие авторы (Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2002; Молочков В.А. и соавт., 2006), с другой стороны, заставляют рассматривать хронический трихомониаз у мужчин как маркерную патологию, сигнализирующую о необходимости проведения "развернутого" лабораторного обследования больных на наличие у них в репродуктивном тракте других "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций, обнаружение которых требует внесения существенной корректировки в объем этиотропного лечения пациентов со смешанными секс-инфекциями (Чуприн А.Е., Якубович А.И., 2003; Исаков В.А. и соавт., 2007).

Несмотря на маломанифестное течение хронического трихомониаза у обследованных мужчин (на первичном приеме лишь 68,0+6,7% пациентов считали себя больными), при тщательном опросе по специальной разработанной анкете большинство больных (96,0±2,8%) предъявляли те или иные жалобы, указывающие на возможность наличия у них воспалительной урогенитальиой патологии. Так, 58,0+7,1% пациентов отмечали присутствие выделений из уретры, как правило безболезненных (50,0±7,1%), необильных (48,0±7,1%) и мутных (36,0+6,9%); у 64,0±6,9% больных имелись жалобы на жжение и зуд, а у 14,0±5,0% - на жжение и боли, в частности в уретре (56,0±7,1%), паховой (38,0+6,9%) и лобковой (30,0+6,5%) областях и промежности (18,0±5,5%); 82,0+5,5% мужчин испытывали ощущение "катающейся капли в мочевом канале"; в 38,0+6,9% случаев регистрировались расстройства в половой сфере, в том числе эректильная дисфункция (32,0±6,7%) и снижение либидо (24,0+6,1%); у 70,0±6,5% пациентов встречался дизурический синдром в виде частых (40,0±7,0%) и ложных (18,0±5,5%) позывов к

мочеиспусканию и/или снижения интенсивности мочеиспускания (24,0+6,1%). При всей неспецифичности и скудности клинической симптоматики течение хронической трихомонадной инфекции у мужчин достаточно часто сопровождается не очень выраженными расстройствами половой функции и мочевыделения, что корреспондирует с имеющимися литературными данными (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).

Рис. 2. Этиологическая структура хронического трихомониаза у мужчин.

Наличие воспалительного процесса в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом подтверждали данные клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов. Так, при световой микроскопии мазков отделяемого из уретры у 82,0+5,5% больных обнаруживалось повышенное количество лейкоцитов (>10 клеток/в поле зрения), у 42,0±7,1% пациентов отмечалась лейкоцитурия (как качественный признак), а у 64,0+6,9% мужчин регистрировалась эозинофилия низкой степени (<10% лейкоцитов). Пальцевое исследование предстательной железы у 58,0+7,1% пациентов выявляло ее уплотнение, а с помощью УЗИ в 66,0±6,8% случаях фиксировалась неоднородная эхогенность ее ткани, что, очевидно, отражает вовлеченность в инфекционно-воспалительный процесс, инициированный трихомонадами, не только уретры, но и предстательной железы. За это же говорили результаты корреляционного анализа, указывающие на взаимосвязь (г=0,31-0,50; р<0,05) обнаружения трихомонад в эякуляте с указанными признаками патологического

процесса в предстательной железе и симптомами расстройства половой функции (неполная эрекция, снижение либидо и др.), что определяет необходимость проведения им адекватной этиопатогенетической терапии, направленной на эффективную эрадикацию простейших и купирование развивающихся морфо-физиологических нарушений в уретро-простато-везикулярной системе.

В то же время присутствие в репродуктивном тракте у больных, помимо трихомонад, иных "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций слабо коррелировало (г=0,28-0,30; р<0,05) лишь с симптомами уретрита (жжение и зуд в уретре, боли в области малого таза, повышенное количество лейкоцитов в отделяемом из уретры). Это указывает на вероятность участия в развитии у мужчин с хроническим трихомониазом воспалительного процесса в простато-везикулярной зоне не только возбудителей ИППП, но и потенциально патогенных микроорганизмов различной таксономической принадлежности, на определенное этиологическое значение которых указывал ряд авторов (Дерябин Д.Г. и соавт., 2000; Бухарин О.В. и соавт., 2000; 2006; Чураков А.А., 2007).

Для проверки данного положения нами проанализированы видовой состав и количественно-качественные параметры аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры репродуктивного тракта и клинико-лабораторные признаки у больных с хроническим трихомониазом, пациентов с урогенитальным хламидиозом и относительно здоровых мужчин (группа сравнения).

Ассоциативная потенциально патогенная микрофлора репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом

Результаты бактериологического исследования отделяемого уретры и эякулята у больных с хроническим трихомониазом свидетельствовали, что у них неспецифическая микрофлора чаще и в более высоком титре (>104 КОЕ/мл) высевалась из уретры, чем из эякулята - 94,0±3,4 и 50,0±7,1% против 48,0±7,1 и 20,0±7,0% соответственно (табл. 2). При этом, как в уретре, так и в сперме, нередко регистрировалась смешанная микрофлора (в 54,0±7,1 и 24,0±6,1% случаев соответственно), представленная комбинациями микроорганизмов двух и более видов, в формировании которых, как правило, принимали участие грамположительные кокки, с одной стороны, и энтеробактерии или грампозитивные палочки, с другой стороны.

Следует отметить, что доминирующими бактериями в обоих случаях были грамположительные кокки, преимущественно коагулазоотрицательные стафилококки (КОС), в частности Staphylococcus epidermidis, S. haemolyticus и др., и энтеробактерии (с лидерством Escherichia coli), тогда как стрепто- и энтерококки выделялись несколько реже и примерно в равных пропорциях, а грампозитивные палочки (коринебактерии и лактобациллы) чаще обнаруживались не в эякуляте, а в уретре. Грибы рода Candida высевались относительно редко (2-6%) и, как правило, из уретры, а их количество в исследуемом материале не превышало 103 КОЕ/м

Таблица 2

Характеристика ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом

Бактериологические признаки Частота встречаемости признака, % (М±т)*

Отделяемое уретры Эякулят

Наличие микрофлоры (при посеве на среды) 94,0±3,4 48,0±7,1*

Степень обсемененности > 104 КОЕ/мл 50,0±7,1 20,0±7,0*

Смешанная микрофлора 54,0±7,1 24,0±6,1*

Наличие грамположительных кокков, в т.ч.: - стафилококков - энтеро- и стрептококков 86,0±5,0 58,0±7,1 28,0±6,4 38,0±6,9* 24,0±6,1* 14,0±5,0

Наличие энтеробактерий, в т.ч.: - эшерихий - энтеробактерий других видов 22,0±5,9 14,0±5,0 8,0±3,9 20,0±5,7 16,0±5,2 4,0±2,8

Наличие грамположительных палочек, в т.ч.: -коринебактерий - лактобацилл 28,0±6,4 14,0±5,7 8,0±3,9 10,0±4,3 8,0±3,9 2,0±2,0

Наличие прочих бактерий 4,0±2,8 не обнаружено

Наличие грибов рода Candida 6,0±3,4 2,0±2,0

Примечание: * - отмечены достоверные отличия (р<0,05).

Учитывая, что методика забора эякулята сводила к минимуму вероятность его массивной контаминации уретральной микрофлорой, заслуживает внимания выявленная корреляция (г=0,52-0,64; р<0,05) между бактериологическими признаками (высокая степень бактериальной обсемененности, видовая принадлежность бактерий) эякулята и уретрального отделяемого, очевидно, отражающая сочетанный характер микроэкологических нарушений в обоих биотопах репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом - в простата-везикулярном комплексе и уретре. Кроме того, важно подчеркнуть совпадение видового состава бактерий спермы у больных хроническим трихомониазом с таксономической структурой микрофлоры эякулята у инфертильных мужчин (Иванов Ю.Б., 1998; Бухарин О.В. и соавт., 2000; Кузьмин М.Д., 2002), что может указывать не только на известное значение секс-инфекций в формировании мужской инфертильности (Лесовой В.Н. и соавт., 2000; Молочков В.А. и соавт., 2006), но и на этиологическую роль потенциально патогенной ассоциативной микрофлоры в развитии данной патологии при урогенитальном трихомониазе. Это предположение подтверждали результаты корреляционного анализа, которые свидетельствовали о взаимосвязи ряда микробиологических параметров (наличие микрофлоры в сперме, высокая степень обсемененности, обнаружение в эякуляте стафилококков и энтеробактерий) с расстройствами половой функции и симптомами поражения простато-везикулярного комплекса, а также с наличием трихомонад в эякуляте (г=0,34-0,62; р<0,05).

Указанные обстоятельства позволяют считать, что при хроническом трихомониазе у мужчин паразитирование простейших в урогенитальном тракте служит своеобразным "пусковым" фактором развития воспалительного процесса в уретре и, нередко, в простате и семенных пузырьках, в результате чего в данных биотопах складываются "благоприятные" условия для микроэкологических сдвигов в составе ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры. Очевидно, отдельные представители этой микрофлоры становятся тем "ведущим" фактором, который поддерживает и, вероятно, потенцирует патологический процесс в репродуктивном тракте у больных хроническим трихомониазом, приводя в ряде случаев к формированию у них таких серьезных осложнений, как простатит и бесплодие.

Существенно, что при хроническом трихомониазе у мужчин описанные выше микроэкологические нарушения ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры аналогичны тем, которые наблюдаются в репродуктивном тракте у больных урогенитальным хламидиозом с моно-вариантной и смешанной (трихомонадно-хламидийной, хламидийно-микоплазменной и др.) этиологией заболевания. Так, ассоциативная потенциально патогенная микрофлора у больных урогенитальном хламидиозом высевалась из уретры и эякулята практически с такой же частотой (82,2±5,0% и 31,5±5,5% соответственно; р>0,05), как и у мужчин с хроническим трихомониазом. В обоих случаях доминировали грампозитивные кокки и энтеробактерии, а частота встречаемости в репродуктивном тракте микроорганизмов определенной таксономической принадлежности достоверно не отличалась у больных с указанной патологией (рис. 3).

Больные с трихомониазом (п=50)

Больные с хламидиозом (п=73)

ELT

Энтеробактерии

I I I I

Коринебактерии

Энтеро- и стрептококки

им —г

S. aureus

CoNS/КОС

тгп=

80 [%] [%] 80

Рис. 3. Частота встречаемости ассоциативной микрофлоры (в концентрации больше 103 КОЕ/мл) в репродуктивном тракте у больных с хроническим трихомониазом и хламидиозом. По оси абсцисс - частота выявления бактерий, %; по оси ординат -таксономическая принадлежность бактерий.

Т>Х « 1,2 р. | <^8,5%) Кишечный дисбиоз

Х>|в1,бЩ <^20,9'^ Бесплодие

т>х ■в: 1,3 Эректильная дисфункция

т>х Б! 1,1 ___& - <63^2 1о Дизурия

т>х в 1,5 <Г.9,3%) | С-м «катающейся капли»

т>х в 1,4 | «9,7%; Боли в паховой зоне

т>х в 1,2 Зуд/жжение

т>х Е! 1.7 | <39,6°/^ Выделения

20 40 60 80

Рис. 4. Клинический статус больных с урогенитальными инфекциями трихомонадной (Т) и хламидийной (X) этиологии. По оси абсцисс - частота выявления признака, %; по оси ординат - клинические признаки патологии.

Кроме того, больные хроническим трихомониазом и урогенитальным хламидиозом характеризовались не только близкими микробиологическими статусами репродуктивного тракта, но и сходными анамнестическими и клинико-лабораторными признаками, на что ранее указывали многие авторы (Молочков В.А. и соавт., 2006; Романенко И.М. и соавт., 2006), хотя клиническая симптоматика при хламидиозе была менее выраженной, чем при трихомониазе (рис. 4).

Вместе с тем результаты корреляционного анализа показали, что при урогенитальных инфекциях трихомонадной и хламидийной этиологии клинико-лабораторные маркеры инфекционно-воспалительного процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе коррелируют не только с паразитированием в них соответствующих возбудителей ИППП, но и с обнаружением в репродуктивном тракте больных представителей ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, прежде всего - стафилококков и энтеробактерий (рис.

5).

Следует отметить, что наибольшее количество таких связей формировали, с одной стороны, трихомонады (п=8), с другой - стафилококки и энтеробактерии (п=6). При этом наличие в репродуктивном тракте у мужчин, помимо возбудителей ИППП, стафилококков ассоциировалось, преимущественно, с симптомами уретрита, тогда как присутствие в урогенитальном тракте больных энтеробактерий, главным образом, сочеталось с признаками вовлеченности в патологический процесс простато-везикулярного комплекса.

Рис. 5. Корреляционные связи микробиологических параметров с клинико-лабораторным статусом мужчин при урогенитальных инфекциях трихомонадной и хламидийной этиологии.

При сравнении микробиологических параметров репродуктивного тракта и клмнико-лабораторных показателей здоровых мужчин и больных с ИППП трихомонадной и хламидийной этиологии выявлены существенные отличия по анализируемым признакам. Не смотря на относительное сходство таксономических спектров выделяемой микрофлоры, у здоровых мужчин степень бактериальной обсемененности отделяемого уретры и эякулята не превышала 103"4 КОЕ/мл, частота обнаружения в указанном материале стафилококков и энтеробактерий была ниже 5-10%, а клинико-лабораторные признаки урогенитальной патологии у здоровых мужчин регистрировались редко (0-10%).

Представленные данные свидетельствуют о тождественности микроэкологических нарушений ассоциативной микрофлоры у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом, а также о возможном формировании у них сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции, в этиологии которой ключевую роль играют стафилококки и энтеробактерии.

Учитывая принадлежность данных микроорганизмов к категории потенциально

патогенных бактерий, для оценки их причастности к развитию урогенитальной инфекции требуется анализ биопрофилей изолируемых бактерий, включающий комплекс вирулентных и персистентных свойств (Бухарин О.В. и соавт., 2006; 1уэпоу 1.В. е! а1., 2008, 2010). В этой связи у штаммов стафилококков (п=41) и энтеробактерий (п=21), выделенных из уретры и эякулята у мужчин с хроническим трихомониазом, определены гемолитическая (ГА) и антилизоцимная (АЛА) активности, уровень резистентности к "интерциду" (Р-И) и тромбодефенсинам (Р-ТД), серорезистентность (СР) и способность к биопленкообразованию (БПО).

Рис. 6. Биопрофили урогенитальных изолятов стафилококков, выделенных из репродуктивного тракта мужчин с хроническим трихомониазом По оси ординат - уровень или частота встречаемости признака, %.

Установлено, что урогенитальные культуры стафилококков, вне зависимости от их родовой (видовой) принадлежности - КОС и S. aureus, характеризовались сопоставимыми и выраженными патогенными биопрофилями (рис. 6), часто проявляя ГА (82,8 и 83,3%), обладая относительно высокой устойчивостью к бактерицидному действию катионных антимикробных пептидов лейкоцитов и тромбоцитов (средний уровень Р-И и Р-ТД находился в диапазоне 44,5-68,9%), обнаруживая высокую склонность к БПО (79,3 и 91,7%) и отличаясь лишь по частоте встречаемости такого "базового" фактора персистенции, как АЛА (72,4 и 33,3 % соответственно), которая, однако, типична для данных групп стафилококков, изолируемых от больных с гнойно-воспалительными заболеваниями (Бухарин О.В., 1999; Дерябин Д.Г., 2000).

Не менее выраженным патогенным потенциалом обладали штаммы энтеробактерий, выделенные из урогенитального тракта мужчин с хроническим трихомониазом (рис. 7). Помимо высокой устойчивости к "интерциду" и

тромбодефенсинам, частой встречаемости ГА и способности к БПО, у них регистрировались относительно высокие уровни СР (82,3±3,2%) и АЛА (4,1+0,3 мкг/мл).

Рис. 7. Биопрофили урогенитальных изолятов энтеробактерий,

выделенных из репродуктивного тракта мужчин с хроническим трихомониазом.

По оси ординат - уровень или частота встречаемости признака, %.

Как следует из представленных результатов, данные микроорганизмы имеют широкий арсенал факторов патогенности, в целом характерный для возбудителей инфекционно-воспалительной патологии (Бухарин О.В. и соавт., 2006), что служит подтверждением их причастности к развитию патологических процессов в урогенитальном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом.

При этом уретральные и спермальные изоляты как стафилококков, так и энтеробактерий существенно не отличались между собой (р>0,05) по комплексу изученных вирулентных и персистентных свойств, что может свидетельствовать об определенном сходстве условий и механизмов паразитирования микроорганизмов в разных биотопах мужского репродуктивного тракта, в частности в уретре и простато-везикулярном комплексе, иммунобиологически компрометированных течением хронической трихомонадной инфекции.

Таким образом, у части мужчин с хроническим трихомониазом не толькоформируются выраженные микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте, проявляющиеся изменениями количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры, но и развивается сопутствующая неспецифическая бактериальная инфекция урогенитального тракта, приоритетными возбудителями которой выступают стафилококки и энтеробактерии.

Совершенствование подходов к диагностике и терапии хронического урогенитального трихомониаза у мужчин

На основе результатов проведенных исследований оптимизирован алгоритм диагностики хронического трихомониаза у мужчин, учитывающий маломанифестное его клиническое проявление, широкую распространенность смешанных форм патологии и высокую частоту встречаемости сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции при данном заболевании (рис. 8).

Отбор мужчин с подозрением на наличие хронического трихомониаза

(анализ комплекса анамнестических и клинико-лабораторных признаков)

Выявление трихомонад

Лабораторное исследование

Выявление "сателлитных" возбудителей ИППП

Ñ7

Микроскопия Посев

мазков отделяемого

отделяемого уретры и

уретры эякулята

Посев и анализ ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры

Рис. 8. Алгоритм обследования больных с хроническим трихомониазом.

Отбор мужчин с подозрением на наличие хронического трихомониаза базируется на анализе комплекса известных информативных анамнестических и клинико-лабораторных характеристик (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005). Дальнейшее обследование мужчин из группы риска направлено на лабораторное обнаружение в репродуктивном тракте трихомонад и "сателлитных" возбудителей ИППП, что позволяет установить моно- или микст-вариантную этиологию трихомонадной инфекции.

При обнаружении трихомонад следует провести микробиологическое

исследование отделяемого уретры и эякулята для выявления

микроэкологических сдвигов ассоциативной микрофлоры и наличия в ее составе

возбудителей сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции, в

частности стафилококков и энтеробактерий. Для их дифференциации от

«транзиторной» микрофлоры нами разработаны диагностические модели, обеспечивающие интегральную оценку комплекса информативных признаков микроорганизмов (с учетом меры Кульбака), включающего: показатель обсемененности (ПО) отделяемого уретры и/или эякулята данными бактериями (ПОИ О3 КОЕ/мл); резистентность к «интерциду» и тромбодефенсинам (уровни Р-И и Р-ТД >40%); ГА и способности к БПО; наличие АЛА (для стафилококков); CP и уровень АЛА>3 мкг/мл (для энтеробактерий). Использование предложенных диагностических моделей позволяет с точностью 88-91% идентифицировать, выделенные из репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом, стафилококки (S. aureus, КОС) и энтеробактерии, которые причастны к развитию у них сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекции.

Учитывая, что хронический трихомониаз у мужчин нередко протекает как смешанная ИППП с частым развитием микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и присоединением в ряде случаев неспецифической бактериальной инфекции, актуальным является совершенствование подходов к тактике ведения больных с данной патологией (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).

В этой связи нами проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных признаков и микробиологических параметров репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после комплексной этиотропной терапии данного заболевания, эффективность которой достигала 94% (санация организма от простейших). Установлено, что через неделю после эффективного противотрихомонадного лечения у значительной части (>70%) пациентов сохранялись микроэкологические сдвиги ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта, а у 90% больных с выявленной сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекцией клинико-лабораторный статус существенно не изменялся. Эти данные свидетельствуют, с одной стороны, об относительно стойком характере нарушений ассоциативной микрофлоры урогенитального тракта у пациентов с хроническим трихомониазом, с другой стороны, о персистенции возбудителей сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции в биотопах репродуктивной системы мужчин, которая, очевидно, определяется выраженным персистентным потенциалом патогенов, что позволяет прогнозировать неблагоприятное течение реконвалесцентного периода у части больных с хроническим трихомониазом после успешно проведенного противотрихомонадного лечения.

Кроме того, у мужчин с хроническим трихомониазом наличие микроэкологических нарушений и сопутствующей неспецифической инфекции репродуктивного тракта коррелировало с клинико-лабораторными признаками дисбиоза кишечника и ранее проведенной антимикробной терапией (г=0,34-0,72, р<0,05), что не исключает ятрогенную природу указанных патологических состояний и указывает на важную роль кишечного микробиоценоза в качестве одного из источников ассоциативных микроорганизмов, способных в ряде случаев выступать возбудителями неспецйфической урогенитальной инфекции.

Выявленные особенности течения хронического трихомониаза у мужчин

определяют необходимость внесения существенных корректив в схемы этиотропного лечения и реабилитации больных с данной патологией (рис. 9.).

Звенья этиотропного лечения трихомониаза

Этиотропное лечение трихомониаза

Этиотропное лечение «сателлитных» ИППП

Мужчины с хроническим трихомониазом

Трихомонадная микст-инфекция

ЧУ

Наличие «сателлитных» патогенов ИППП

Трихомонадная моно-инфекция

Этиотропное лечение урогенитальной инфекции к Наличие возбудителей сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции

Рис. 9. Звенья этиотропной терапии мужчин с хроническим трихомониазом

В частности, этиотропное лечение мужчин с хроническим трихомониазом не должно ограничиваться антипротозойной терапией, а в случае микст-инфекции - последующим назначением препаратов против «сателлитных» патогенов ИППП (хламидий, уреаплазм и др.). При диагностике у них сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции дополнительно требуется провести адекватную антибактериальную терапию, опираясь на результаты определения антибиотикограммы выявленных возбудителей.

Учитывая, что проведение интенсивной антимикробной терапии может усугубить имеющиеся негативные микроэкологические сдвиги ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта и кишечника у мужчин с хроническим трихомониазом, в период их реабилитации целесообразно использовать дисбиозкорригирующие препараты (пре- и пробиотики).

Таким образом, представленные результаты расширяют представления о характере микроэкологических нарушений в урогенитальном тракте у мужчин с хроническим УГТ и их роли в формировании особенностей течения этого заболевания, что необходимо учитывать при его лабораторной диагностике и комплексной терапии больных с данной патологией.

выводы

1.При хроническом маломанифестном трихомониазе у мужчин культуральное исследование отделяемого уретры и эякулята позволяет вдвое повысить точность лабораторной диагностики данной патологии в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков указанного материала. Обнаружение трихомонад в эякуляте коррелирует с клинико-лабораторными признаками патологического процесса в простато-везикулярном комплексе.

2. Хронический трихомониаз у мужчин протекает как моно-инфекция лишь у 22,0±5,9% больных, а у 78,0±5,9% пациентов наблюдается микст-инфекция, при которой "сателлитами" трихомонад выступают другие возбудители ИППП: хламидии, уреаплазмы, микоплазмы и гонококки - 64,0+6,9; 16,0+5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% соответственно. У мужчин наиболее типичным вариантом хронического трихомониаза смешанной этиологии является би-компонентная микст-инфекция с участием хламидий (56,0±7,1%).

3.Дисбиотические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (до специфического этиотропного лечения) характеризуются выделением в большом титре (ИО4 КОЕ/мл) ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры из отделяемого уретры (50,0±7,1%) и эякулята (20,0±7,0%) с доминированием в ее составе грамположительных кокков (преимущественно, стафилококков) и энтеробактерий (главным образом, эшерихий). Среди доминирующей стафилококковой и энтеробактериальной флоры значительную долю (70-90%) составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистентность, способность к биопленкообразованию).

4. У мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом наблюдается тождественность дисбиотических нарушений в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков, причем ряд количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры коррелирует с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта при данной патологии.

5. Выявлен комплекс персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающих высокой информативностью, на основе чего усовершенствованы подходы к лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии) и прогнозированию ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).

6. У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь микроэкологических нарушений репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника, что определяет целесообразность использования дисбиозкорригирующих препаратов (пре- и пробиотиков) в комплексной терапии больных с данной патологией.

7. С учетом выявленных микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом оптимизирован алгоритм их лабораторного обследования, лечения и реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лабораторном обследовании мужчин с симптомами маломанифестной урогенитальной инфекции для выявления трихомонад следует наряду с методом световой микроскопии окрашенных и нативных мазков отделяемого уретры дополнительно использовать культуральный метод с посевом не только материала из уретры, но и эякулята.

2. Обнаружение в урогенитальном тракте у мужчин трихомонад служит основанием к проведению комплексного микробиологического исследования, направленного на выявление других возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, для точной диагностики и своевременного назначения лечения микст-инфекции.

3. Для диагностики и прогнозирования сопутствующей неспецифической инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до и после этиотропной терапии) необходимо определять не только количество ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры (стафилококки, энтеробактерии) в уретре и эякуляте, но и ее патогенный потенциал.

4. При комплексном лечении и реабилитации мужчин с хроническим трихомониазом следует иметь в виду высокую вероятность развития у них сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта на фоне дисбиотических нарушений микрофлоры, что определяет необходимость проведения им адекватной антимикробной и/или дисбиозкорригирующей терапии после эффективного противотрихомонадного лечения больных с данной патологией.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Андрейчев В.В. Особенности сексуального поведения и уровень информированности различных групп населения об ИППП / Андрейчев В.В. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - № 1. - С. 27.

2. Андрейчев В.В. Преимущества культуральной диагностики мочеполового трихомониаза у мужчин при бессимптомном течении заболевания / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Матер. II Всеросс. Конгресса дерматовенерологов. - М., 2007. - С.121.

3. Андрейчев В.В. Сравнительный анализ эффективности микроскопического и культурального методов в диагностике хронического трихомоноза у мужчин / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2 (22). - С. 188-189.

4. Гриценко В.А. Клинико-микробиологическая характеристика мужчин с хроническим трихомонозом и оценка эффективности микроскопического и культурального методов его лабораторной диагностики / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". -2008.-№2.-С.104-108.

5. Андрейчев В.В. Хронический урогенитальный трихомоноз у мужчин как микст-инфекция / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Матер. X Всеросс. съезда дерматовенерологов.- М., 2008. — С.59.

6. Андрейчев В.В. Ассоциативный симбиоз трихомонад с другими возбудителями ИППП у мужчин / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов // Матер. I Междунар. форума медицины и красоты. - М., 2008. - С. 43-45.

7. Андрейчев В.В. Хронический урогенитальный трихомоноз у мужчин как микст-инфекция: лабораторная диагностика и клинико-микробиологические особенности / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - № 1. - С. 62-63.

8. Гриценко В.А., Андрейчев В.В. Клинико-микробиологические особенности хронического урогенитального трихомониаза у мужчин / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. -№3(26).-С. 16-18.

9. Гриценко В.А. Особенности клинико-микробиологической диагностики хронического урогенитального трихомоноза у мужчин. / В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов, В.В. Андрейчев // Справочник заведующего КДЛ. - 2009. - № 7. - С. 37-45.

10. Андрейчев В.В. Особенности микроэкологических нарушений репродуктивного тракта у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Матер. Ill Всеросс. Конгресса дерматовенерологов. - Казань, 2009. - С. 71-72.

11. Гриценко В.А. Микробиологические аспекты и особенности лабораторной диагностики хронической смешанной трихомонадно-бактериальной инфекции у мужчин / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Я.В. Гриценко // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8. - №1. - С. 81.

12. Гриценко В.А. Клинико-микробиологические особенности хронического течения урогенитального трихомониаза и хламидиоза у мужчин. / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко II Матер. Ill междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия". -М,-2010-С. 28-29.

13. Гриценко В.А. Хронические Урогенитальные инфекции у мужчин - загадки этиологии и клиники / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, О.С. Журлов II Матер. Ill междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье". - СПб. - 2010. - С. 28-30.

14. Андрейчев В.В. Микроэкология репродуктивного тракта у мужчин при трихомониазе и хламидиозе / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко // Матер. XI Всеросс. съезда дерматовенерологов и косметологов .- Екатеринбург, 2010. - С. 73-74.

15. Андрейчев В.В. Сопутствующая неспецифическая бактериальная инфекция урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и халамидиозом. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, М.А. Захарова // Матер. IV Всеросс. конгресса дерматовенерологов и косметологов. - СПб.- 2011: 56-57.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛА - антилизоцимная активность

БПО - биопленкообразование

ГА - гемолитическая активность

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

КОЕ - колониеобразующие единицы

КОС/СоЫЭ - коагулазоотрицательные стафилококки

ПО - показатель обсемененности

Р-И - резистентность к интерциду

Р-ТД - резистентность к тромбодефенсинам

СР - серорезистентность

ТД - тромбодефенсины

УЗИ - ультразвуковое исследование

I - информативность

1_-урия - лейкоцитурия

АНДРЕЙЧЕВ Виталий Васильевич

ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ

03.02.03 - Микробиология 14.01.10 - Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оригинал-макет подготовлен в программе MICROSOFT WORD 7.0

for Windows.

Подписано в печать 18.05.2011. Формат 60*84/1 б.Усл. печ. Л. 1,0. Гарнитура Arial. Тираж 100 экз.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Андрейчев, Виталий Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНШО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРИХОМОНИАЗА У МУЖЧИН

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Урогенитальный трихомониаз в структуре воспалительной патологии органов репродуктивного тракта у мужчин.

1.2. Микробиологические и клинические особенности течения хронического урогенитального трихомониаза у мужчин.

1.3. Трудности диагностика и терапия урогенитального трихомониаза у мужчин и пути их преодоления.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных мужчин.

2.2. Программа клинико-лабораторного обследования мужчин.

2.3. Микробиологические методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ ТРИХОМОНИАЗ У МУЖЧИН КАК

УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКСТ-ИНФЕКЦИЯ.

3.1. Локализация простейших у больных с хроническим урогенитальным трихомониазом.

3.2. "Сателлитные" возбудители инфекций, передаваемых половым путем, у мужчин с хроническим трихомониазом.

3.3. Анализ взаимосвязей микробиологических параметров и клинико-лабораторной симптоматики у пациентов с хроническим урогенитальным трихомониазом.

ГЛАВА 4. АССОЦИАТИВНАЯ ПОТЕНЦИАЛЬНО ПАТОГЕННАЯ

МИКРОФЛОРА РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА У МУЖЧИН

С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ.

4.1. Видовая структура и количественные параметры генитальной микрофлоры у мужчин с урогенитальным трихомониазом.

4.2. Патогенный потенциал и антибиотикорезистентность микрофлоры, выделенной из репродуктивного тракта у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом.

4.3. Влияние ассоциативной микрофлоры на характер течения хронического урогенитального трихомониаза у мужчин.

ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРИХОМОНИАЗА У МУЖЧИН.

5.1. Разработка алгоритма прогнозирования неблагоприятного течения урогенитального трихомониаза у мужчин. ЮЗ

5.2. Обоснование использования про- и пребиотиков в терапии и реабилитации больных с хроническим урогенитальным трихомониазом.

Введение Диссертация по биологии, на тему "ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ"

Актуальность темы. Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), „остаются острой медико-социальной проблемой и представляют серьезную, угрозу репродуктивному здоровью населения. Они часто вызываются не одним-возбудителем, а ассоциациями патогенов разных видов, которые не только вступают между собой в сложные симбиотические взаимодействия, но и оказывают поливалентное действие на макроорганизм, способствуя развитию бесплодия, осложнений течения беременности и родов, перинатальной патологии (Тиктинский O.JL, Калинина С.Н:, 2006; Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007). В структуре ИППП одно из ведущих мест занимает урогенитальный трихомони-аз (Молочков В.А., Ильин И.И., 2004; Bowden F.J., Garnett G.P., 2000).'По данным ВОЗ, в мире ежегодно трихомониазом заболевает 180-200 млн. человек (WHO, 1995; 2003). В России регистрируемая в период 2003-2009 гг. заболеваемость урогенитальным трихомониазом находилась на уровне около 200 случаев на 100 тыс. населения (Кубанова A.A. и соавт., 2010). При этом у женщин данная патология- выявляется существенно чаще, чем у мужчин (соотношение достигает 4:1), что, по-видимому, может быть связано с более выраженной симптоматикой заболевания у женщин, заставляющей их активнее обращаться за специализированной гинекологической помощью, а также с несколько меньшей подверженностью мужчин заражению* трихомонадами при половых контактах с больной партнершей (Дмитриев Г.А., 2007). К особенностям трихомониаза у мужчин следует отнести его склонность к хроническому и маломанифестному течению, что затрудняет адекватную диагностику заболевания, отдаляет проведение этиотропной терапии, и,.как следствие, ведет к росту распространенности данной патологии в популяции (Фриго Н.В. и соавт., 2008). Нельзя исключить связь указанных клинических особённостей течения^ трихомониаза и развития таких его осложнений, как простатит и инфер-тильность, с формированием стойких дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с данной патологией (Клименко Б.В. и соавт., 2001; Чураков A.A., 2007).

В этой связи анализ микроэкологического статуса мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом представляется актуальной задачей,. решение которой имеет важное научно-практическое значение, как для понимания особенностей патогенеза указанного заболевания, так и повышения эффективности его диагностики и терапии.

Цель исследования.

Анализ дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном, тракте у мужчин, страдающих хроническим урогенитальным трихомониазом, с клинико-микробиологическим обоснованием подходов к оптимизации алгоритмов лабораторной диагностики и терапии данной патологии.

Задачи исследования:

2. Определить частоту встречаемости в репродуктивном тракте у муж чин с хроническим трихомониазом других возбудителей урогенитальных инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки);

3. Оценить у мужчин с хроническим трихомониазом структуру ассо циаций трихомонад и потенциально патогенной микрофлоры с выделением приоритетных видов микроорганизмов-ассоциантов и определением у них вирулентных и персистентных свойств.

Научная новизна.

Результаты комплексного микробиологического обследования мужчин с хроническим маломанифестным трихомониазом позволили впервые оценить частоту встречаемости у них других "сателлитных" возбудителей уроге-нитальных инфекций (хламидии, микоплазмы/уреаплазмы и др.) и выявить наиболее типичные варианты хронической трихомонадной микст-инфекции у мужчин с доминированием заболеваний трихомонадно-хламидийной' этиологии. При хроническом урогенитальном трихомониазе у мужчин выявлена связь, вовлеченности в патологический процесс простато-везикулярного комплекса с обнаружением трихомонад в эякуляте.

Впервые охарактеризованы микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин при хроническом урогенитальном трихомониазе (до и после специфического этиотропного лечения) с выделением в таксономическом спектре ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, , приоритетных видов микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии). Показано, что среди них значительную долю составляют урогенитальные изоля-ты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов; серорезистентность, способность к биопленкообразованию). Установлена тождественность микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков-у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом, а также выявлена корреляционная взаимосвязь количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции при данной патологии.

Показана высокая информативность ряда персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры как при лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической' бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии), так и для прогнозирования ее течения в реконва-лесцентном периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).

У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь дисбиотиче-ских нарушений микрофлоры репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическое значение работы определяется тем, что полученные данные расширяют представления о характере микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом и их роли в формировании особенностей течения этого заболевания.

Оптимизированы подходы к лабораторному обследованию мужчин с маломанифестным хроническим трихомониазом, учитывающие доказанное преимущество (более высокая точность) культурального метода выявления трихомонад как в уретре, так и эякуляте, в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков, а также зарегистрированную высокую частоту встречаемости смешанных вариантов трихомонадной инфекции с участием "сателлит-ных" возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры. На основе информативных персистентных характеристик ассоциативной микрофлоры разработан способ диагностики сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после проведения им этиотропной терапии, который может быть использован в клинической практике для коррекции тактики лечения больных с данной патологией.

Выявленная взаимосвязь в системе "кишечная микрофлора - микрофлора репродуктивного тракта — неспецифическая урогенитальная инфекция" у мужчин с хроническим трихомониазом служит обоснованием использования пре- и пробиотиков в комплексной терапии данной патологии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы диссертационного исследования и практические рекомендации используются в деятельности лечебно-профилактических учреждений Оренбургской области (акт внедрения от 29.04.2011) и педагогическом процессе на кафедре микробиологии Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 04.05.2011).

Апробация диссертации.

Основные результаты .исследований представлены и обсуждены на следующих . научных форумах: II Всероссийский Конгресс дерматовенерологов-(Москва, 2007); X Всероссийский съезд дерматовенерологов (Москва, 2008); I Международный-форум медицины и красоты (Москва, 2008); III Всероссийский Конгресс дерматовенерологов (Казань, 2009); VI Российская, научная конференция "Персистенция микроорганизмов" (Оренбург, 2009); III Междисциплинарная научно-практическая конференция "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье" (Санкт-Петербург, 2010), Республиканская научно-практическая* конференция "Актуальные вопросы лабораторной диаг ностики" (Уфа, 2010); XI Всероссийский Съезд дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010). Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Учреждения Российской академии наук "Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза" УрО РАН.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 5 -в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Связь работы с научными программами.

Диссертационное.исследование выполнено в УРАН «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» УрО РАН по темам открытого плана НИР (№№ гос. регистрации 0120.0 500924 и 01201067429) и проекту совместных исследований научных организаций УрО, СО и ДВО РАН.

Структура и объем работы.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Андрейчев, Виталий Васильевич

выводы.

1. При хроническом маломанифестном трихомониазе у мужчин культу-ральное исследование отделяемого уретры и эякулята позволяет вдвое повысить точность лабораторной диагностики данной патологии в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков указанного материала. Обнаружение трихомонад в эякуляте коррелирует с клинико-лабораторными признаками патологического процесса в простато-везикулярном комплексе.

2. Хронический трихомониаз у мужчин протекает как моно-инфекция лишь у 22,0±5,9% больных, а у 78,0±5,9% пациентов наблюдается микст-инфекция, при которой "сателлитами" трихомонад выступают другие возбудители урогенитальных инфекций: хламидии, уреаплазмы, микоплазмы и гонококки - 64,0±6,9; 1б,0±5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% соответственно. У мужчин наиболее типичным вариантом хронического трихомониаза смешанной этиологии является би-компонентная микст-инфекция с участием хламидий (56,0±7,1%).

3. Микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (до и после специфического этиотропного лечения) характеризуются выделением в большом титре (>104 КОЕ/мл) ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры из отделяемого уретры (50,0±7,1%) и эякулята (20,0±7,0%) с доминированием в ее составе грамположительных кокков (преимущественно, стафилококков) и энте-робактерий (главным образом, эшерихий), среди которых значительную долю (70-90%) составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катион-ным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистент-ность, способность к биопленкообразованию).

4. У мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом наблюдается тождественность микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков, причем ряд количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры коррелирует с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции при данной патологии.

5. Выявлен комплекс персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающих высокой информативностью, на основе чего усовершенствованы подходы к лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогениталь-ного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этио-тропной терапии) и прогнозированию ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).

6. У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь микроэкологических нарушений репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника, что определяет целесообразность использования дисбиоз-корригирующих препаратов (пре- и пробиоти-ков) в комплексной терапии больных с данной патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

3. Для диагностики и прогнозирования сопутствующей неспецифической инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомо-ниазом (до или после этиотропной терапии) необходимо определять не только количество ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры в уретре и эякуляте, но и ее персистентный потенциал.

4. При комплексном лечении и реабилитации мужчин с хроническим трихомониазом следует иметь в виду высокую вероятность развития у них сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта на фоне дисбиотических нарушений микрофлоры, что определяет необходимость проведения им адекватной антимикробной и/или дисбиозкорри-гирующей терапии после эффективного противотрихомонадного лечения больных с данной патологией.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Андрейчев, Виталий Васильевич, Челябинск

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Мед. книга, 1999. 48 с.

2. Аковбян В.А. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России. Вест, дерматол. и венерол. 1998. 1: 4-6.

3. Анчупане И.С. Урогенитальный трихомониаз и смешанные трихомонад-но-гонококковые инфекции. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1992. 24 с.

4. Анчупане И.С. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррек-ция. Вест, дерматол. и венерол. 2001. 1: 28-30.

5. Бакшеев С.Н., Неймарк C.JI. Trichomonada urogenitale. Tank функция, асимптомное носительство и проблемы терапии. Вестник российского государственного медицинского университета. 2001. 2 (17): 5-12.

6. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Опыт применения вакцины «Солкотриховак» в комплексной терапии мочеполового трихомониаза и бактериального ва-гиноза. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. 2: 32-37.

7. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Урогенитальный трихомониаз. Лечащий врач. 2002. 12: 64-70.

8. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения урогенитального трихомониаза. Новые лекарства. Журнал для врачей. 2004. 2 (13): 4-14.

9. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Урогенитальный хламидиоз. Пособие для врачей. М., 2004. 57 е.

10. Беднова В.Н., Васильев М.М. Применение протеолитических ферментов для лечения трихомониаза. Вестн. дерматол. и венерол. 1992. 3: 16-20.

11. Биргер М.О. (ред.) Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М.: Медицина; 1982.464 с.

12. Бочкарев Е.Г., Сергеев Ю.В., Копылов В.М., Рюмин Д.В. Актуальные вопросы диагностики урогенитального трихомониаза. Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2000. 4: 77-87.

13. Брудастов Ю.А., Сборец Т.С., Гриценко В.А., Плотников О.И., Брудастов А.Н., Воронов О.Н. Свойства Staphylococcus aureus при неблагоприятном течении ожоговой инфекции. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммуно-биол. 2003.4: С.47-51.

14. Брудастов Ю.А., Гриценко В.А., Журлов О.С., Брудастов А.Н. Свойства Escherichia coli как факторы транслокации из кишечника во внутренние органы. Вестник ОГУ. 2005. 5: 9-14.

15. Бутов Ю.С., Шевлягин B.C., Горина Е.Ю. К вопросу о лечении трихомо-ниаза у мужчин. Актуал. вопр. Дерматовенерологии. 2000. 3: 166-168.

16. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина; 1999. 276 с.

17. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия. Журн. микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол. 2000. 2: 106-110.

18. Бухарин О.В., Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Валышева И.В. Алтилак-тоферриновая активность микроорганизмов. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. 6:7-10.

19. Бухарин О.В., Гинцбург А.Л., Романова Ю.М., Эль-Регистан Г.И. Механизмы выживания бактерий. М.: Медицина, 2005. 367 с.

20. Бухарин О.В., Валышев A.B., Гильмутдинова Ф.Г., Гриценко В.А., Карташова О.Л., Кузьмин М.Д., Усвяцов Б.Я., Черкасов С.В: Экология микроорганизмов человека. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. 477 с.

21. Бухарин О.В., Лобакова Е.С. Немцева Н.В., Черкасов C.B. Ассоциативный симбиоз. Екатеринбург: УрО РАН, 2007. 263 с.

22. Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Перунова Н.Б. и соавт. Симбиоз и его роль в инфекции. Екатеринбург: УрО РАИ; 2011. 299 с.

23. Валиева С.А. Частота и спектр инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), у больных хроническим простатитом. Матер. IX Всеросс. съезда дерматовенерологов. М., 2005. Т.И: 68-69.

24. Валышева И.В., Валышев A.B., Карташова О.Л., Чайникова И.Н., Бухарин О.В. Новый метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. 4: 64-67.

25. Вялкова A.A., Гриценко В.А. Роль инфекции в развитии соматическойпатологии у детей. В кн.: Соматические болезни у детей. Москва-Оренбург: ИПК Южный Урал, 2002: 40-73.

26. Галькович K.P. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при хронических воспалительных заболеваниях мужской репродуктивной системы. Дисс. .канд. мед. наук. Пермь, 1997. 135 с.

27. Герасимова Н. М., Евстигнеева Н. П., Кузнецова Ю. Н. Урогенитальные инфекции как междисциплинарная проблема. Современные подходы к диагностике и лечению. Вестник последипломного медицинского образования. 2009. 1: 16-19.

28. Глухова Е.В. Микроэкологическая характеристика биотопов репродуктивного тракта женщин при эндометрите. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 22 с.

29. Глыбочко П.В. Пляченко Д.А., Софьин B.C., Лобанова A.B. Влияние лазерного, СВЧ- и КВЧ-излучений на Trichomonas vaginal в условиях непрерывного культивирования. Вест. Волгоградского медицинского университета. 2007. 2: 24-27.

30. Гомберг М.А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза. ИППП. 2000. 2: 30-35.

31. Гомберг М.А. Хламидиоз и простатиты. ИППП. 2002. 4: 3-8.

32. Городечный П.П., Зурочка A.B., Гриценко В.А., Кузьмина Е.Е. Анализ влияния факторов персистенции S. aureus на продукцию цитокинов лейкоцитами периферической крови условно-здоровых лиц. Медицинская иммунология. 2006. 8 (2-3): 259-260.

33. Гриневич В.Б., Успенский Ю. П., Добрынин В. М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. Учебно-методическое пособие. СПб., 2003. 37 с.

34. Гриценко В.А. Роль факторов персистенции в биологии и экологии Escherichia coli. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Оренбург, 2001. 48 с.

35. Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Журлов О.С. Серорезистентность энте-робактерий, выделенных из различных источников. Журн. микробиол.,142эпидемиол. и иммунобиол. 1999. 3: 3-6.

36. Гриценко В.А., Шухман М.Г. Устойчивость Escherichia coli к лейкоцитарному катионному белку "интерциду". Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. 4 (Приложение): 71-76.

37. Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Шухман М.Г., Данилова М.Ф., Сапрыкин В.Б. Характеристика энтеробактерий, выделенных от больных с уро-генитальной патологией. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001.4: 107-111.

38. Гриценко В.А., Иванов Ю.Б., Журлов О.С. Роль физико-химических свойств стафилококков разных видов в обеспечении устойчивости к тромбодефенсинам человека. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. 4: 16-19.

39. Гриценко В.А., Иванов Ю.Б. Роль персистентных свойств в патогенезе эндогенных бактериальных инфекций. Вестник уральской медицинской академической науки. 2009. 2 (25): 35-39.

40. Грузина В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий. Антибиот. и химио-тер. 2003. 48 (10): 32-39.

41. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. JL: Медицина, 1973. 143 с.

42. Гусейнов В.А. Мужское бесплодие при трихомониазе. Здоровье мужчины. 2003. 4 (7): 95-97.

43. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Назарова Г.Н. и др. Урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы). Клиника, диагностика, лечение. Пособие для врачей. М.: Детстом-1, 2000. 28 с.

44. Дерябин Д.Г., Борисов С.Д., Михайленко С.В. Смешанная урогениталь-ная инфекция у мужчин. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. 2: 103-105.

45. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогениталь-ных инфекций. М.: Медицинская книга, 2007. 332 с.

46. Дмитриев Г.А., Сюч Н.И. Мочеполовой трихомониаз (клинико-лабора-торное обследование и ведение пациентов). М.: Медицинская книга, 2005. 128 с.

47. Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем. М.: "Издательство БИНОМ", 2007. 320 с.

48. Дмитрук B.C. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении хламидийно-трихомонадной инфекции. Сиб. журн. дерматол. и венерол. 2001. 1: 66-67.

49. Довжанский С.И. Болезни, передаваемые половым путем: группы и факторы риска. Вест, дерматол. и венерол. 1998. 4: 25-26.

50. Долгушин И.И., Зиганшин O.P. Использование циклоферона в комплексной терапии хронических заболеваний половой системы у мужчин. Методическое пособие для врачей. Челябинск, 2004. 40 с.

51. Европейские стандарты, диагностики^ и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Мед. лит., 2004. 272 с.

52. Ермоленко Д.К., Березина JI.A., Исаков В.А., Кулешова Л.Б., Ермоленко Е.И. Иммунопатогенез и терапия Главитом хронического урогенитально-го трихомониаза. Terra Medica Nova. 2006. 3: 1-3.

53. Ермоленко Д.К., Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Смирнова Т.С., Захаркив Ю.Ф. Урогенитальный трихомониаз. Пособие для врачей. СПб.- Великий Новгород, 2007. 96 с.

54. Загребина О.С. Этиологическое значение U. urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2001. 26 с.

55. Зиганшин O.P. Использование цитокинотерапии в лечении хронического простатита. Росс. журн. кожн. и венер. болезней. 2001. 1: 60-63.

56. Зиганшин O.P. Механизмы антимикробной- резистентности репродуктивных органов мужчин. Челябинск: Изд. ЧелГМА. 2001. 187 с.

57. Исаков В.А., Ермоленко Д-К., Захаркив Ю.Ф. и др. Диагностика и лечение урогенитального трихомониаза. Руководство для врачей. СПб., 2006. 98 с.

58. Информационный бюллетень по состоянию резистентности гонококка к антибактериальным препаратам 2007 г. М.: ЦНИКВИ, 2007. 56 с.

59. Калинина С.Н. Опыт лечения вильпрафеном хламидийного простатита, осложненного бесплодием. Урология. 2003. 3: 27-28.

60. Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз: проблемы и пути их решения. ИППП, 2001, №6, С. 14-17.

61. Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз — терминология, классификация, лечение. СопзШит МесИсит, 2002. 4 (5): 2-7.

62. Кисина В.И., Вавилов В.А., Гущин А.П. Урогенитальный трихомониаз: современный взгляд на проблему. Врач. 2010. 1: 18-20.

63. Клименко Б.В., Авазов Э.Р:, Барановская В.Б. Трихомониаз мужчин, женщин и детей. СПб.: Сюжет, 2001. 192 с.

64. Ковалев Ю. Н., Ильин И. И., Зиганшин О. Р., Ковалев А. Ю. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита. Вести, дерматол. 1995. 2: 50-52.

65. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для-врачей. М.: Триада-Х, 2003. 439 с.

66. Копылов В.М., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М., Рюмин Д.В., Липова Е.В.,

67. Баткаев Э.А. Урогенитальный трихомониаз. Актуальные вопросы диагностики и лечения (пособие для врачей). М., 2001. 40 с.

68. Коханевич Е.В., Суханова A.A. Современные аспекты трихомонадной инфекции. Medicus Amicus. 2005. 4: 12-17.

69. Кубанова A.A. Состояние сперматогенеза у мужчин с урогенитальными инфекциями. Вест, дерматол. и венерол. 2000. 6: 7-11.

70. Кубанова A.A. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства'. М.: Ботар-Мед, 2005. 448 с.

71. Кубанова A.A., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и ИППП. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2005. 882 с.

72. Кубанова A.A., Лесная И.Н., Кубанов A.A. и др. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации. Вест, дерматол. и венерол. 2010. 5: 4-21.

73. Кузнецова Е.К. Микробиоценоз репродуктивной системы мужчин и его роль в течении гонококковой инфекции. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 2006. 22 с.

74. Кузьмин М.Д. Роль условно-патогенной бактериальной микрофлоры в патогенезе мужского бесплодия. Автореф. дисс. . .докт. мед. наук. Оренбург, 2002. 42 с.

75. Кульчавеня Е.В. Инфекционно-воспалительные заболевания предстательной железы: вопросы диагностики и лечения. Сиб. журн. дерматол. и венерол. 2001. 2: 40-43.

76. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

77. Лесовой В.Н., Аркатов A.B., Мацак В.Ю. Значение генитальной микст-инфекции в формировании бесплодия у мужчин. Сексология и андроло-гия. 2000. 5: 94-96.

78. Ломоносов K.M., Фадеев A.A. Выбор оптимального препарата для тера146пии трихомониаза. Русский медицинский журнал. 2004, 12 (4): 12-16.

79. Мавров Г.И. Половые расстройства у мужчин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом. Журн. дерматовенерол.и косметол. 1995. 1: 46-48.

80. Мавров Г.И. Половые болезни. Руководство для врачей, интернов и студентов. Харьков: Факт, 2003. 789 с.

81. Мавров Г.И., Клетной А.Г., Нагорный А.Е. Лечение больных трихомо-ниазом препаратами имидазольной группы в высоких дозах и лиофилизатом "СолкоТриховак". Дерматологія та венерологія. 2002. 2 (16): 53-55.

82. Мазо Е.Б., Попов C.B., Карабак В.И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита. Русс. мед. журн., 2004. 12:78-81.

83. Покровский В.И., Поздеев O.K. (ред.). Медицинская микробиология М.: ГЭОТАР-Медицина, 1998. 1200 с.

84. Межевитинова Е.А., Михайлова O.K. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение. Русс. мед. журн. 1998. 5: 288-295.

85. Молочков В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные уроге-нитальные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика). Росс. журн. кожных и венер. заболеваний. 2000. 3: 48-56.

86. Молочков В.А., Иванов О.Л., Чеботарев В.В. Инфекции, передаваемые половым путем. Клиника, диагностика, лечение. М.: Медицина, 2006. 632 с.

87. МУК 4.2.1890-04. Методические указания. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. М., 2004. 91 с.

88. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия (Справочник). 4-е изд. Перераб. и доп. М.: Медицина, 1982.- 469 с.

89. Нешков Н.С., Пепенин В.П., Родионов Д.В. О состоянии фертильности убольных простатовезикулитом, инфицированных трихомониазом. Сексология и андрология. 2000. 5: 98-100.

90. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная-диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 1987. 304 с.

91. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Утв. Приказом МЗ РФ № 231 от 09.06.2003. М., 2003.

92. Падейская Е.Н. 5-Нитроимидазолы — антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций. Consilium-Midicum. 2004. 6 (1): 32-44.

93. Патент РФ № 2197255 на изобретение. Способ лечения вагинального кан-дидоза / Коваленко Л.В., Мотавкина Н.С., Кроптов A.B. Бюлл. 2008, № 6.

94. Патент РФ № 2318021 на изобретение «Способ дифференциации стафилококковой флоры слизистой оболочки носа человека» / Карташова O.JL, Киргизова С.Б., Бухарин О.В., Потехина Л.П. Бюлл. 2008, № 6.

95. Патент РФ № 2392624 на изобретение «Способ дифференциальной диагностики гнойного холангита» / Гриценко В.А., Иванов Ю.Б., Третьяков, A.A., Черников Д.А. Бюлл. 2010, № 17.

96. Пляченко Д.А. Длительное культивирование Trichomonas vaginal как медико-биологическая основа экспериментального изучения трихомониаза. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саратов, 2007. 22 с.

97. Потехина Л.П. Использование персистентных свойств микроорганизмов для дифференциации резидентной и транзиторной микрофлоры. Вестник Оренбургского государственного университета. 2009. 2: 134.

98. Приказ МЗ СССР № 936 (12.06.1985) "Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза".

99. Приказ МЗ РФ № 291 (30.07.2001) "О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем".

100. Приказ МЗ РФ № 173 (28.02.2005) "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным трихомонозом".

101. Протисты: Руководство по зоологии. СПб.: Наука. 2000. Ч. 1. 679 с.

102. Протокол ведения больных. Урогенитальный трихомониаз. / Под ред. Кубановой A.A. М.: МЗ РФ, 2005.

103. Рахматуллина М.Р., Фриго Н.В. Современные принципы диагностики и лечения урогенитального трихомониаза. Венеролог. 2007. 1: 16-17.

104. Ремезов А.П. Системная энзимотерапия в лечении инфекций, передаваемых половым путем. Клин, дерматол. и венерол. 2005. 1: 83-87.

105. Рищук C.B. Клинико-лабораторные аспекты хронических воспалительных заболеваний и дисбиозов у половых партнеров. Автореф. дисс.докт. мед. наук. СПб. 2006. 38 с.

106. Рищук C.B., Костючек Д.Ф. Половые пары и половые инфекции. СПб.: Мед. пресса. 2005. 272 с.

107. Романенко И.М., Кулага В.В., Афонин C.J1. Лечение кожных и венерических болезней: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. Т.1. 904 с.

108. Рыбалкин С.Б., Мирзабаева А.К. Альтернативные подходы к терапии урогенитальных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья. Методические рекомендации и руководство для, врачей клиницистов. СПб., 2000. 37 с.

109. Рюмин Д.В. Копылов,В.М, Бочкарев Е.Г. Урогенитальный трихомониаз (пособие для врачей). М., 2001. 47 с.

110. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. СПб.: Фолиант, 2004. 128 с.

111. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта. Методические рекомендации. СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. 64 с.

112. Свистунов A.A. Об эффективности иммунотерапии осложненного урогенитального хламидиоза. Росс. журн. кож. и вен. болезней. 2005. 2: 42-49.

113. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое; руководство по антиинфекционной химиотерапии. М: Боргес, 2002. 384 с.

114. Taxa T.B. Социально-поведенческие факторы, влияющие на распространение урогенитального хламидиоза и других ИППП среди подростков. Вест, дерамтол. и венерол. 2002.4: 37-38.

115. Теличко И.Н., Иванов A.M., Раздольская Н.В., Раводин P.A. Особенности диагностики мочеполового трихомониаза. Клиническая дерматология и венерология. 2006. 3: 17-20.

116. Тиктинский О. Л., Калинина С. Н. Заболевания предстательной железы: Руководство. СПб: Питер, 2006. 297 с.

117. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубин Д.М. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы. Русский медицинский журнал. 2003. 11: 1-6.

118. Фадеев A.A., Ломоносов K.M. Выбор оптимального препарата для терапии трихомониаза. Росс. мед. журн. 2004. 12 (4): 27-32.

119. Федотов В.П., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. и др. Очерки по иммуно-коррекции в дерматовенерологии. Пособие для врачей. СПб., 2005. 80 с.

120. Фриго Н.В., Ротанов C.B., Лесная И.Н. и др. Лабораторная, диагностика ИППП в Российской Федерации. Результаты национального исследования. Вест, дерматол. и венерол. 2008. 5: 33-41.

121. Фриго Н.В., Лесная И.Н., Кубанов A.A. и др. Основные направления развития диагностических технологий в дерматовенерологии. Вест, дерматол. и венерол. 2010. 5: 35-44.

122. Халдин A.A. Современное состояние проблемы негонококковых уретритов и перспективы их терапии. Росс. журн. кожных и < венер. болезней. 2002. 3: 51-52.

123. Халдин А. А., Новоселов В. С., Новоселов А. В. К вопросу терапии со-четанных урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем. Росс. журн. кожных и венерических заболеваний. 2009. 2: 76-79.

124. Хорнер П. Дж. Европейское руководство по уретритам. ИППП. 2003. 2: 39-43.

125. Хрянин A.A., Решетников О.В. Клиническая и микробиологическая эффективность метранидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин. Информационные материалы. Государственный научный центр по антибиотикам (ГНЦА). 2006. Вып. 1. 38 с.

126. Черкасов И.В. Характеристика микробиоценоза репродуктивного тракта женщин при трихомонадной инфекции. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 22 с.

127. Черников Д.А. Клинико-микробиологическое обоснование применения спорабактерина в комплексной терапии холангита. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 24 с.

128. Чернова О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит хозяин». Автореф. дисс. . .докт. биол. наук. Пермь, 2000. 42 с.

129. Чуприн А.Е. Комплексная терапия хронического урогенитального трихомониаза у мужчин с учетом условно-патогенной микрофлоры. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. 18 с.

130. Чуприн А.Е., Якубович А.И. Тактика терапии смешанной трихомонадной инфекции урогенитального тракта мужчин. Клин, дерматология и венерология. 2003. 1: 25-27.

131. Чураков A.A. Хронический простатит, ассоциированный с трихомониазомjи хламидиозом: оптимизация обследования и лечения больных и их половых партнеров. Автореф. дисс. . .докт. мед. наук. Саратов, 2007. 53 с.

132. Чураков А.А., Шмаркевич А.Б., Казакова Е.С., Куличенко А.Н. К вопросу лабораторной диагностики смешанных урогенитальных инфекций. Вест, последиплом. мед. образования. 2004. 3-4: 81-82.

133. Чураков А.А., Куличенко А.Н., Суворов А.П., Глыбочко П.В. Сравнительная оценка диагностической значимости методов лабораторной» диагностики трихомониаза. Мед. паразитол. и паразит, бол. 2005. 2: 32-37.

134. Шаповалова О.В. Лабораторные методы диагностики гонореи, трихомоноза и уреаплазмоза. Дерматологія та венерологія. 2001а. 2 (12): 24-29:

135. Шаповалова О.В. Лабораторная диагностика и контроль качества диагностических исследований при выявлении гонококковой, трихомонадной и уреа-плазменной инфекции. Дерматологія та венерологія. 20016. 3 (13): 19-26;

136. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. М.: Литера, 2003. 1008 с.

137. Якубович А.И., Корепанов А.Р: Урогенитальный хламидиоз. -Иркутск: РИЭЛ, 2007. 108 с.

138. Якубович А.И., Чуприн А.Е., Ракитин Д.А. Лечение вильпрафеном уро-генитального хламидиоза. Урология. 2003. 1: 1-4.

139. Allsworth J.E., Ratner J.A., Peipert J.F. Trichomoniasis and other sexually transmitted infections: results from the 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Surveys. Sex. Transm. Inf., 2009. 36 (12): 738-744.

140. Alvarez-Sanchez M.E., Avila-Gonzalez L., Becerril-Garcia C. et al. A novel cysteine proteinase (CP65) of Trichomonas vaginalis involved in cytotoxicity. Microb. Pathog. 2000. 28 (4): 193-202.

141. Ando E., Monden K., Mitsuhata R. et al. Biofilm formation among Meticillin-resistent Staphylococcus aureus isolates from* patients with Urinary Tract Infe-cyion. Acta Med. Okayama. 2004; 58 (4): 207-214.

142. Barrientes F.J., Lawing L.F., Schwebke J.RV. Prevalence of Trichomonas vaginalis isolates showing resistance to metronidazole and tinidazole. 45th ICAAC. Washington, 2005: 2234.

143. Benchimol M. Trichomonads under microscopy. Microsc. Microanal. 2004. 10: 528-550.

144. Bowden F.J., Garnett G.P. Why is Trichomonas vaginalis ignored? Sex. Transm. Inf., 1999. 75 (6): P.372.

145. Bowden F.J., Garnett G.P. Trichomonas vaginal epidemiology: parameterising and analyzing a model of treatment interventions. Sex. Transm. Infect. 2000. 76 (4): 248-256.

146. Brook I. Urinary tract and genito-urinary suppurative infections due to anaerobic bacteria. Int. J. Urol., 2004. 25 (30): 133-141.

147. Butler C., Dewsnap C., Evangelou G. Are all Chlamydia trachomatis infections pathogenic? A study in man. Sex. Transm. Infect. 2003. 79 (5): 349.

148. Butler S.E., Augostini P., Secor W.E. Mycoplasma, hominis infection of Trichomonas vaginalis is not associated with metronidazole-resistant trichomoniasis in clinical isolates from the United States. Parasitol Res. 2010. 107 (4): 1023-1027.

149. Buve A., Weiss H.A., Laga M. et al. The epidemiology of trichomoniasis in four African cities. Int J STD & AIDS. 2001. 12 (suppl. 2): 131.

150. Carlton J.M. et al. Draft Genome Sequence of the Sexually Transmitted Pathogen Trichomonas vaginalis. Science. 2007. 315: 207-212.

151. Cudmore S.L., Delgaty K.L., Hayward-McClelland S.F. et al. Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis. Clin. Microbiol. Rev. 2004. 17 (4): 783-93.

152. Domeika M., Zhurauskaya L., Savicheva A. et al. Guidelines for the laboratory diagnosis of trichomoniasis in East European countries. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2010. 4:21-35.

153. Dunne R.L., Dunne L.A., Upcroft P. et al. Drug resistance in the sexually transmitted parasitic protozoan Trichomonas vaginalis. Cell Res. 2003. 13: 239-249.

154. Fichorova R.N. Impact of T. vaginalis infection on innate immune responses and reproductive outcome. J. Reprod. Immunol. 2009. 83 (1-2): 185-189.

155. Fiori P.L., Rapelli P., Addis M.F. The flagellated parasite Trichomonas vaginalis: new insights into cytopathogenicity mechanisms (Review). Microb. Infect. 1999. 1 (2): 149-156.

156. Fuqua W.C., Winans S., Greenberg E. Quorum sensing in bacteria: the Lux R-Lux I family of cell density-responsive transcriptional regulators. J. Bacteriol. 1994. 176 (2): 269-275.

157. Garber G.E. The laboratory diagnosis of Trichomonas vaginalis. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2005. 16 (1): 35-38.

158. Gaydos C., Maldeis N.E., Hardick A. et al. Mycoplasma genitalium compared to chlamydia, gonorrhoea and trichomonas as an aetiological agent of urethritis in men attending STD clinics. Sex. Transm. Infect. 2009. 85 (6): 438-440.

159. Gilbert R.O., Elia G., Beach D.H. et al. Cytopatic action of Trichomonas vaginalis on human vaginal epithelial cells cultured in vitro. Infect; Immun. 2000. 68 (7): 4200-4206.

160. Goldsmid J., Davies N. Venereal trichomoniasis role for men. Int. J. G. Med. 1996. 63 (4): 262-264.

161. Hegazi M.M., Makhlouf L.M., Elbahey M.A. et al. Polymerase chain reaction versus conventional methods in the diagnosis of vaginal trichomoniasis. J! Egypt. Soc. Parasitol. 2009. 39 (1): 11-21.

162. Hernandez H.M., Sariego I., Alvarez A.B. et al. Trichomonas vaginalis 62 kDa proteinase as a possible virulence factor. Parasitol. Res. 2011. 108 (1): 241-245.

163. Hosseinzadeh S., Pacey A.A., Eley A. Chlamydia trachomatis-induced death of human spermatozoa is caused primarily by lipopolysaccharide. J'. Med. Microbiol. 2003. 52 (3): 193-200.

164. Inceboz T., Inceboz U., Ozturk S. Comparative in vitro cytotoxic effects of ornidazole, metronidazole and ciprofloxacin against Trichomonas vaginalis trophozoites. J. Chemother 2004. 16: 459-462.

165. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Staphylococcal secretory inhibitor of platelet microbicidal protein is associated with prostatitis source. Journal of Medical Microbiology. 2006. 55: 1645-1648.

166. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Distribution of secretory inhibitorof platelet microbicidal protein among uretheral isolates with its correlation with prostatitis. Asian J. Andrology. 2008, 2(10): 189-192.

167. Ivanov I.B., Kuzmin M.D., Gritsenko V.A. Microflora of the seminal fluid of healthy men and men suffering from chronic prostatitis syndrome. International J. Andrology. 2009a, 32: 462-467.

168. Ivanov I.B., Gritsenko V.A. Assessment of a microplate method for detection of staphylococcal secretory inhibitor of platelet microbicidal protein. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009b. 63 (1): 118-120.

169. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin MiD.1 Phenotypic differences between coryneform bacteria isolated from seminal fluid of healthy men and men with chronic prostatitis syndrome. Asian J. of Andrology. 2009. 11 (4): P.517-520.

170. Kulda J. Trichomonads, hydrogenosomes and drug resistance. Int. J.'Parasitol. 1999. 29 (2): 199-212.

171. Kilic D., Basar M.M., Kaygusuz S. et al. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis. Jpn. J. Infect. Dis. 2004. 57 (1): 17-20.

172. Land K.V., Delgadillo-Corea M.G., Tachezy G. et al. Targed gene replacement of ferredoxin gene in T. vaginalis does resistance. Mol. Microbiol. 2004. 51: 115-120.

173. Lin P.R., Shao M.F., Liu J.Y. One-tube, nested- PCR assay for the detection of Trichomonas vaginalis in vaginal discharges. Ann. Trop. Med. Parasitol. 2002. 19 (6): 437- 440.

174. Manes G., Balzano A. Tinidazole: from protozoa to Helicobacter pylori the past, present and future of a nitroimidazole with peculiarities. Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2004. 2 (5): 695-705. ,

175. Mardh P.A., Ripa K.T., Coleen S. Role of Chlamydia trachomatis in non-acute prostatitis. Br. J. Vener. Dis. 1978. 54: 330-334.

176. Martinez M.A. Microbiological diagnosis of sexuall transmitted infections (STI). Rev. Chilena Infectol. 2009. 26 (6): 529-539.

177. Maldonado R.J.G., Cantellano E.M., Robles G.A., Palomo M.A. Trichomonas vaginalis', in vitro phagocytosis of lactobacilli, vaginal epithelial cells, leuko154cytes and erythrocytes. Exp. Parasitol. 1998. 89 (2): 241-250.

178. Mendoza L.M.R., Becerril G.C., Fattel F.L.V. et al. CP30, a cysteine proteinase involved in Trichomonas vaginalis cytoadherence. Infect. Immun. 2000. 68 (9): 4907-4912.

179. Naido S., Uperoft G., Moodley P. et al. In vitro suscebilitytesting of T. vaginalis to metronidazole. Int. J. STD&AIDS. 2001. 12 suppl.: 2-38.

180. Nath K., Sarosy J.W., Stylianou S.P. Suitability of a uniqe 16S rRNA gene PCR products an indicate of Gardnerella vaginalis. Biotechniques. 2000. 28 (2): 222-224.

181. Nusbaum M.R., Wallece R.R., Slatt L.M., Kondrad E.C. Sexuall transmitted infections and increased risk of co-infections with human immunodeficiency virus. J. Am. Osteopath. Assoc. 2004. 104 (12): 527-535. '

182. O'Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development. Ann. Rev. Microbiol. 2000; 54: 49-79.

183. Paterson B.A., Tabrizi S.N., Garland S.M. et al. The tampon test for trichomoniasis: a comparison between conventional methods and a polymerase chain reaction for Trichomonas vaginalis in women. Sex. Transm. Infect;1 1998. 74 (2): 136-139.

184. Petrin D., Delgaty K., Bhatt R. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis. Clin. Microbiol. Rev. 1998. 11 (2): 300-317.

185. Reynolds M.W., Peipert J.F., Collins B. Epidemiologic issues of sexually transmitted diseases in sexual assault victims (Review). Obstet. Gynecol. Surv. 2000. 55 (I): 51-57.

186. Ryu J.S., Chung H.L. Min M. et al. Diagnosis of trichomoniasis by polymerase chain reaction. Yonsei Med. J. 1999. 40 (1): 56-60.

187. Samuelson J. Why Metronidasol is activ against both Bacteria and Parasites. Antimicrobial Agents and Chemotherery. 1999. 7: 1533-1541.

188. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. WHO. Geneva. 2003:44-45.

189. Serach L. Treatment of infections caused by metronidazole-resistent T. vaginalis. Clin. Microbial. Rev. 2004. 17 (4): 763-793.

190. Schwebke J.R., Burgess D. Trichomoniasis. Clin. Microbiol. Rev. 2004; 174.: 794-803.

191. Scoper D. Trichomoniasis: Under control or uncontrolled? Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. 190 (2): 281-290.

192. Skerk V., Schonwald S., Krhen I. et al. Aetology of chronic prostatitis. Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. 19 (6): 471-474.

193. Sorvillo F., Smith L., Kerndt P., Ash L. Trichomonas vaginalis, HIV, and African-Americans. CDC, 2001. 7 (6): 23-27.

194. Swygard H., Sena A.C., Hobbs M.M. et al. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management. Sex. Transm. Infect. 2004. 80 (2): 91-95.

195. Uperoft P., Uperoft G. Drag forgest and mechanism of resistance in the anaerobic protozoa. Clin. Microbial. Rev. 2001. 14 (2): 150-164.

196. Watt L., Jennison R.F. Insidence of Trichomonas vaginal in marital partners. Br. J. Vener. Dis. 1960. 36: 163-166.

197. Weir E. Upsurge of genital Chlamydia trachomatis infection. Can. Med. Ass. J. 2004. 171 (8): 43-49.

198. Weber B., Mapeka T.M., Mahloo M.A., Hoosen A. A. Detection and characterization of a double-stranded RNA virus infecting Trichomonas vaginalis. Int. J. STD & AIDS. 2001. 12 suppl. 2: 132.

199. Wendel IC., Erbelding E., Duncan D. et al. The epidemiology of trichomoniasis in women. Int. J. STD&AIDS. 2001. 12 (suppl 2): 37.

200. Wolner-Hansen P.J. et al. Clinical manifestation of vaginal trichomoniasis. JAMA. 1989. 261: 571-576.

201. Workowski K.A., Berman S.M, Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR Recomm. Rep. 2006. 55: 1-94.

202. World Health Organization. World Health Organization. Global Prevalence and Incidence of Selected Curable Sexually Transmitted Diseases: Overview and Estimates. WHO/GPA/STD/95. WHO. Geneva. 1995.

203. World», Health Organization (WHO). Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted diseases. Overview and Estimates. Geneva: WHO, 2001.

204. World Health Organization. Guidelines for the management of sexually transmitted infections. WHO. Geneva. 2003.

205. Yuh Y.S., Liu J.Y., Shaio M.F. Chromosome number of Trichomonas vaginalis. J. Parasitol. 1997, 83 (3): 551-553.

Информация о работе

Андрейчев, Виталий Васильевич
кандидата медицинских наук
Челябинск, 2011
ВАК 03.02.03

Диссертация

ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы