Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Динамика локального диастолического тонуса миокарда при остром местном нарушении коронарного кровотока

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Слободин, Александр Константинович

ВВЕДЕНИЕ. Ц

Глава I. ДИАСТОЛИЧЕСКИЙ ТОНУС СЕРДЕЧНОЙ СТЕНКИ И ЕГО ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИЯХ НА СЕРДЦЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Понятие "диастолический тонус", показатели и проявления тонуса миокарда, роль тонической функции в деятельности сердца

1.2. Краткие сведения о клеточной организации сократительного процесса миокарда

1*3. Основные представления о природе диастолического наполнения желудочка сердца. Тонус миокарда и системы регуляции гемодинамики

1.4. Некоторые особенности функционирования сократи- тельного аппарата сердца в условиях гипоксии и ишемии. Процессы нарушения и компенсации сократительной функции.

1.5. Исследования локальной сократительной функции миокарда. Предпосылки к изучению динамики локального диастолического тонуса

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 8. ДИНАМИКА АМПЛИТУДЫ ПРЕСИСТОЛИЧЕСКОГО УДЛИНЕНИЯ

ПСУ) И АКТИВНОГО УКОРОЧЕНИЯ (AyVУЧАСТКОВ МИОКАРДА ПРИ ОСТРОЙ МЕСТНОЙ ИШЕМИИ.-РОЛЬ ПРЕСИСТОЛИЧЕС-КОГО УДЛИНЕНИЯ В ПРОЦЕССАХ НАРУЖЕНИЯ И КОМПЕНСАЦИЙ ФУНКЦИИ. Результаты собственных исследований и их обсуждение

Гдава ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ИНТЕГРИРУЮЩЕЙ КРИВОЙ (ИНК) ДЛИНЫ • УЧАСТКОВ МИОКАРДА ПРИ МЕСТНОЙ ОБРАТИМОЙ ИШЕМИИ. м СВЯЗЬ С ОСНОВНЫМИ ФАЗОВЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛОКАЛЬНОЙ СОКРАТИТЕЛЬНОМ ФУНКЦИИ И ТОНУСА. Результаты собственных исследований и обсуждение

Глава 5. ВОЗДЕЙСТВИЕ СТРОФАНТИНА. ИНДЕРАЛА И НОВОКАИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЛОКАЛЬНОГО ДИАСТОЛИЧЕСКОГО ТОНУСА МИОКАРДА В НОРМЕ И ПРИ СОТРОМ МЕСТНОМ НАРУШЕНИИ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА. Результаты собственных исследований и обсуждение

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика локального диастолического тонуса миокарда при остром местном нарушении коронарного кровотока"

В настоящее время ишемическая болезнь стала основной причиной смертности населения. Неопределенность прогноза течения этой болезни во много зависит от соотношения процессов нарушения и компенсации сократительной функции миокарда желудочка (Е.й.Чазов, 1977, 1980). Диагностика ранней (скрытой, доклинической) стадии сердечной недостаточности при местных нарушениях коронарного кровотока усложняется гиперкинезией интактных отделов миокарда, в результате которой насосная функция всего сердца некоторое время остается нормальной, несмотря на быстро развивающиеся необратимые нарушения метаболизма и сократительной функции в очаге ишемии (П.Е.Лукомский и др., I960, К.«^Беляков, 1973, В.Г.Попов и др., 1979, Pannley W.W. et. al., 1977). Благоприятными факторами в этом случае являются ограничение энерготрат на сократительную функцию в очаге и, напротив, активация миокарда с сохраненным кровоснабжением (В.И.Капелько, 1981, А.В.Трубецкой, 1981, Н.М.Мухарлямов, 1982). Лечение сердца с очаговыми нарушениями требует использования данных, наиболее полно отражающих инотропное состояние каждого из функционально различных сегментов сердечной стенки (В.С.Гасилин,1982).

В настоящее время возрастающее внимание уделяется показателям, относящимся к периоду диастолы по следующим причинам: во-первых, как наиболее чувствительным к острым воздействиям на сердце (И.К.Шхвацабая и др., 1979, В.И.Капелько, 1982), во-вторых, как наиболее характерным для состояний критического напряжения функций сердца, в частности, при стенокардии (А.Х.Касымов и др., 1980). В-третьих, защита сердца от перенапряжения в ходе компенсаторной гиперфункции при остры состояниях (Ф.З.Меер- \ сон и др., 1982, В.С.Пауков и В.А.Фролов, 1982) требуют снижения пред- и постнагрузки с одновременным увеличением объема циркулирующей крови (Г.М.Соловьев, 1982). Отсюда вытекает необходимость изучения интенсивности расслабления и удлинения волокон миокарда сердечной стенки, их податливости на растяжение давлением крови как важных факторов диастолического наполнения желудочка и удлинения саркомеров до оптимальных нначений начальной длины, определяющих интенсивность систолы (М.Г.Удельнов, 1976, В.Я.Изаков и др., 1981, В.И.Астафьев и др., 1983, Wez-ler К., 1973, Lewis В. et.al,, 1980, Kitabatake A. et. al.,I982.

Исследование соотношений "объем-давление" целого желудочка, или "длина-напряжение" волокон миокарда весьма актуально. Динамика этих соотношений отражает изменения диастолического тонуса -важной характеристики состояния сократительного миокарда (В.А.Ли-щук и др., 1966, Цыганий А.А. и др., 1983, Braumrald Е. et. al.,

I960, Ianicki I. et. al., 1980, Sakamoto S. et.al«,I982,Kil£et.aL 1983.

Определенная взаимосвязь систолических и диастолических показателей работы сердца позволяет предположить, что при местных изменениях функции сердца должны протекать специфические процессы нарушения и компенсации работы желудочка в период диастолы, которые имеют локальный характер, но более выражены, чем в фазу систолы. Между тем, в условиях локальной ишемии достаточно полно исследована лишь систолическая активность различных по кровоснабжению и сократительному состоянию участков сердечной стенки (Tennant R. et. al.,I935, Pashkow P. et.al., 1977, К.Ф.Беляков и др., 1981, Tomoike H.,I978,Molaug, 1983 - методы оценки ) показателей диастолического расслабления и удлинения участков почти не разработаны.

Цель работы: исследовать диастолическую часть локальных процессов нарушения и компенсации сократительной функции миокарда желудочка на ранних сроках после местного обратимого нарушения коронарного кровотока, а также при воздействии некоторых фармакологических препаратов.

Основные задачи работы:

- обосновать информативность предложенных нами показателей локального диастолического тонуса - пресистолического удлинения малых участков миокарда желудочка, а также интегрирующей кривой, описывающей медленные изменения их длины;

- количественно оценить процесс компенсаторной активации пресистолического удлинения (диастола) и активного укорочения (систола) участков, отдаленных от очага ишемии в ответ на возникновение очага;

- проследить связь между изменениями длины участков по фазам сердечного цикла и смещениями уровней их интегрирующих кривых при обратимом нарушении коронарного кровотока;

- исследовать возможность направленного изменения интенсивности показателей локального диастолического тонуса под действием неноторых препаратов, удлиняющих сердечный цикл.

Основные результаты и их новизна. Впервые для анализа динамики локального диастолического тонуса миокарда целого работающего в организме сердца применен простой информативный и достаточно адекватный задачам измерения импедансный метод. Метод позволил при параллельной регистрации изменений длины малых участков миокарда, показателей гемодинамики и электрокардиограммы зарегистрировать фазовые и интегральные (медленные) проявления тонуса участков ишемической, пограничной и отдаленной от очага ишемии зон миокарда в динамике острого локального нарушения коронарного кровотока.

Впервые экспериментально показана срочная активация амплитуды пресистолического удлинения участков отдаленной зоны, которня сопровождалась выраженным снижением этой амплитуды в ише-мической зоне. Показано общее (внефазовое) растяжение ишемичес-кой и, в меньшей степени, пограничной зон, выражающееся в снижении уровней интегрирующих кривых длины участков миокарда.

Отсутствие изменений показателей гемодинамики и электрокардиограммы в первые минуты нарушения коронарного кровотока позволяет рассматривать наблюдаемую срочную активацию амплитуды пресистолического удлинения участков, незатронутых ишемией, как диастолический компонент известной положительной инотропной реакции локального характера, выполняющей задачу по стабилизации насосной функции желудочке.

Предварительно введенный животному'пропранолол значительно снижает активацию амплитуд пресистолического удлинения и активного укорочения участков отдаленной зоны, а сердечный глико-зид строфантин, напротив, усиливает эти процессы во всех зонах, повышая уровень интегрирующих кривых длины участков, что при подъеме среднего давления в желудочке указывает на возрастание тонуса миокарда.

Таким образом, два препарата, каждый из которых повышает длительность сердечного цикла, по-разному влияют на амплитуду пресистолического удлинения участков сердечной стенки в условиях локальной ишемии, усиливая или ослабляя вклад исследуемых участков в процессы наполнения и изгнания.

Теоретическое и практическое значение работы в расширении и углублении знаний процессов компенсации ранних нарушений работы сердца. Учет закономерностей в изменении амплитуд пресистолического удлинения участков сердечной стенки при очаговых нарушениях существенен при разработке методов диагностики и лечения очаговых нарушений деятельности сердца, особенно при угрозе развития сердечной недостаточности. Клиническое применение пропранолола в этом случае должно проводиться с осторожностью, чтобы не вызвать подавления компенсаторной диастоличес -кой гиперфункции участков, незатронутых ишемией. Активация сердечными гликозидами процессов расслабления и удлинения волокон миокарда благоприятна лишь для неповрежденных участков, кровоснабжение которых сохранено.

Метод регистрации динамики локального диастолического тонуса миокарда успешно используется в исследованиях местной сократительной функции миокарда при очаговой ишемии и фармакологических воздействиях (Свидетельство о рац.предложении № 27, приказ по Четвертому гл. управлению при МЗ СССР от 16.08.1982).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Слободин, Александр Константинович

ВЫВОДЫ

1. Острое нарушение коронарного кровотока в эксперименте вызывает развивающееся во времени достоверное изменение диастолического тонуса малых участков миокарда. Это проявляется в виде определенной динамики интегрирующей кривой изменения длины участков и амплитуды их пресистолического удлинения в фазу наполнения желудочка. Указанные показатели могут стать ценными в диагностике скрытой сердечной недостаточности.

2. Диастолический тонус участков миокарда ишемической, пограничной и отдаленной от очага ишемии зон в ответ на обратимое нарушение кровотока в ветви коронарной артерии изменяется неодинаково. Направленность изменения показателей диастолического тонуса ишемической и отдаленной зон противоположна.

3. Динамика диастолического тонуса ишемической, зоны проявляется в снижении амплитуды пресистолического удлинения участков миокарда при неизменных значениях конечно-диастолического давления в полости желудочка на первой минуте ишемии, а также в пассивном растягивании участков ишемической зоны полостным давлением, что ведет к смещению уровня их интегрирующей кривой.

4. Динамика диастолического тонуса отдаленной зоны в первые минуты после обратимого нарушения коронарного кровотока позволяет говорить о компенсаторном процессе активации диастолы в тех участках миокарда, которые расположены на некотором расстоянии от очага ишемии и кровоснабжение которых не нарушено. Компенсация проявляется в значительном увеличении амплитуды пресистолического удлинения участков, достигающей максимальных значений к 20 секундам окклюзии и равной 176,6 + 7,1 % от исходных значений. Это сопровождается слабовыраженным, но свойственным только отдаленной зоне смещением уровня интегрирующей кривой длины участков при неизменном конечнодиастолическом давлении, что свидетельствует о локальном повышении активного диастолического тонуса миокарда в отдаленной зоне,

5, Индерал почти полностью снимает срочную активацию амплитуды пресистолического удлинения участков отдаленной зоны,

6, Сердечный гликозид строфантин не только прекращает снижение амплитуды пресистолического удлинения участков ишемической зоны, но и способствует усилению этой амплитуды во всех зонах, Одновременно с этим смещается уровень интегрирующей кривой длины участков всех зон и повышается среднее полостное давление, что указывает на повышение активного диастолического тонуса участков миокарда всех зон под действием этого препарата,

7, Метод измерения длины малых участков миокарда стенки желудочка может успешно применяться для анализа локального диастолического тонуса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ключевыми звеньями в системах поддержания адекватного уровня ведущей гемодинамической функции сердца - ударного объема является достижение определенного объема полости желудочка и конечно-диастолическое (пресистолическое) удлинение волокон миокарда к концу периода наполнения (Удельнов М.Г., 1975, Меделя-новский А.Н. и др., 1982, Цыганий А.А. и др., 1983, Kil et al., 1983, Molaug et al., 1983).

Эти звенья системы авторегуляции сердца тесно связаны с такими параметрами, как величина притока к желудочку и степень диастолического расслабления миокарда. Главное условие наполнения - быстрое создание градиента давлений между полостями предсердия и желудочка ( Yellin et al., 1980). В этом основная роль принадлежит расслаблению и удлинению саркомеров, волокон, участков миокарда.

Значения минимального давления в полости желудочка часто близки к нулю, а в некоторых случаях становятся отрицательными, что свидетельствует об активном характере создания градиента давлений при быстром удлинении волокон миокарда (Астафьев В.И., 1981, 1983). Это явление мы наблюдали в отдельных опытах. Кроме того, начало пресистолического удлинения участков по нашим данным немного предшествует моменту, в который полостное давление снижается до минимального, что подкрепляет представление о вкладе удлиняющихся участков в процесс- быстрого падения давления и в создание градиента.

Интегральная функция совокупности саркомеров - ударный объем сердца зависит не только от пред- но и от постнагрузки (Орлова Ц.Р. и др., 1981). Однако, для Достижения максимальных значений ударного объема решающее значение имеют параметры, определяемые преднагрузкой (Меделяновский А.Н. и др., 1982). Следовательно, закон начальной длины волокна - доминирующий фактор авторегуляции ударного объема.

Предпатологичеокие снижения ударного объема сочетаются с более значительным падением максимальной скорости расслабления, чем скорости сокращения, которая может при этом и не изменяться (Емещин К.Н., 1975, Касымов А.Х и др., 1980). При острых нарушениях, например, в первичную стадию сердечной недостаточности растет сопротивление миокарда процессу наполнения, снижается венозный приток, в результате недостаточного удлинения волокон в период диастолы падает сила и скорость их систолического укорочения (Гутникова А.Г., 1980). В этом случае суммарное сопротивление всех элементов стенки желудочка наполнению препятствует авторегуляторному усилению систолы, поскольку саркомеры становятся регидными вследствие гипоксии и утрачивают способность достигать необходимой пресистолической длины.

Действительно, многие авторы отмечают снижение фракции быстрого наполнения как важный синдром начальной стадии сердечной недостаточности. Скорость раннего (быстрого) наполнения падает до 75 % при возрастании скорости позднего (медленного) наполнения до 125 % при ишемии по отношению к норме (Kitabatake et al., (1982), Tomoda et а1» (1982) наблюдали увеличение времени наполнения в связи с резко возросшим (в 2,5 раза) коэффициентом жесткости миокарда, измеренным в период медленного наполнения еще до систолы предсердия инфарктных больных. Это обычно сопровождается снижением скорости изоволюмического расслабления (Watanabe et al., 1975, Prist et al., 1978). При коронарной болезни без инфаркта имелась противоположная тенденция: жесткость немного снижалась, а наполнение активировалось (Tomoda et al.1982).Анализируя биомеханические явления в

- 163 желудочке при глубоком (более 75 %) стенозе левой коронарной нисходящей артерии, Tomoda et al. (1982) отмечают, что повышение жесткости, падение скорости фазового процесса наполнения сопровождается снижением максимальной скорости расслабления, растягиванием пораженного ишемией миокарда в фазу изоволюмичес-кого расслабления, в то время как в периоды быстрого и медленного наполнения оси желудочка удлиняются в значительно меньшей мере, чем у здоровых лиц.

Данные о динамике интегрирующей кривой (ИНК) отражающей изменения длины ишемических участков в нашей работе согласуются с вышеотмеченными: идет развивающийся во времени процесс постепенного (от цикла к циклу) удлинения участков, диастоличес-кое расслабление которых нарушается. В первые десятки секунд ишемии участки растягиваются только в конце фазы изгнания, падение полостного давления в раннюю диастолу возвращает их в ненапряженное состояние. Фазовые колебания длины такого участка пассивно следуют изменению давления. Активного, генерирующего силу укорочения в систолу и удлинения в диастолу саркомеры таких участков не производят. Последнее, по всей видимости, и проявляется как уменьшение амплитуды пресистолического удлинения ишемических участков (гл.З), следовательно, снижается их вклад в общие для всей стенки желудочка процессы фазового удлинения волокон, повышения площади внутренней поверхности стенки и создания градиента давлений "предсердие-желудочек". Углубление ишемии ведет к столь сильному растягиванию участков, что их длина "не успевает" восстанавливаться при фазовом падении давления, а удлинение накапливается от цикла к циклу за счет растягивания эластических элементов. Эта динамика детально прослежена в главе Аналогичные данные получены в клинике (Белен-ков Ю.Н., 1975, Атьков О.Ю., 1976).

При локальной ишемии принципиально важно отличать пассивное удлинение ишемических участков (падение уровня интегрирующей кривой) от активных фазовых процессов удлинения участка в фазы быстрого и медленного наполнения. В первом случае растет регидность саркомеров, они выключаются из активного сократительного процесса, во втором - участки вносят свой вклад в быстрое создание градиента давления "предсердие-желудочек" и вместе с тем к началу каждой систолы их саркомеры достигают оптимальных значений длины.

Как известно, зависимость "длина саркомера в конце диастолы - сила его последующего систолического укорочения" лежит в основе закона гетерометрической авторегуляции ударного объема (Франка-Старлинга) (Лищук В.А, и др., 1969, Браунвальд Е. и др., 1974, Изаков В.Я. и др., 1982, Шейх-Заде Ю.Р., 1983). Для макроуровня целого работающего неповрежденного сердца строгий количественный характер этой зависимости выявляется в экспериментах с постепеннымиувеличениями объемов и давления наполнения желудочка (Molaug et al., 1983, Dunn et al., 1983), или на разных уровнях венозного притока в клинических исследованиях. Состояние миокарда определяет те критические значения притока к желудочку, при которых ударный объем начинает увеличиваться, остается стабильным, или снижается (в случае сильного растяжения волокон чрезмерным притоком). Положительные инотроп-ные агенты изменяя активность ферментных систем, ответственных за транспорт ионов кальция, увеличивают критическое значение венозного притока, при котором ударный объем начинает снижаться (Меерсон Ф.З., 1975), такие нарушения, как ишемия, уменвшают его (Цыганий А.А. и др., 1983). Минимальное значение преднагруз-ки, превышение которой вызывает подъем ударного объема, также контролируется ио^но-метаболическими системами.

- 165

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о наличии некоторого метаболически обусловленного свойства миокарда, устанавливающего определенное соотношение между интенсивностью притока к желудочку с одной стороны, и интенсивностью пресистолического удлинения саркомеров, составляющих его стенку. Вклад каждого саркомера в эти процессы зависит от его положения относительно очага ишемии и определяется уровнем метаболизма в данном сегменте миокарда.

Таким свойством миокарда и является диастолический тонус.

Помимо указанного соотношения, диастолический тонус миокарда определяет эффективность коронарного кровотока (Братусь В.В. и др., 1983, Dunn et al., 1983) особенно при нарушенном тонусе сосудистой стенки

Следовательно, активность элементов, в совокупности определяющая силу и скорость сокращения желудочка и величину ударного объема - находится в сло*ной зависимости от диастоличес-кого тонуса.

Пути компенсации сниженной насосной функции желудочка соответствуют двум основным типам нарушений центральной гемодинамики: изменениям пред- и постнагрузки, которые выступают стимулами к авторегуляции. В случаях же, когда указанные стимулы со стороны системной гемодинамики отсутствуют, в сердце активируются механизмы, меняющие состояние интактных саркомеров таким образом, чтобы стабилизировать величину ударного объема при изменениях свойств сократительного миокарда. Так, например, при значительном повышении частоты сердечных сокращений увеличивается не только скорость расслабления миокарда, но и податливость стенки желудочка, что сопровождается дополнительным повышением объема его полости к концу диастолы (Удельнов М.Г., 1976). В литературе описаны доказательства возможностей направленного

-166 изменения диастолического тонуса адаптивного характера (см.гл.1). Эти изменения, по-видимому, являются базой для достижения необходимых значений пресистолической длины саркомеров и конечно-диастолического объема желудочка в условиях стабильной предна-грузки. Есть основания предполагать, что решение этой более сложной чем обычной "разгрузочной рефлекс" (Уиггерс К., 1957, Докукин А.Б., 1966) функциональной задачи происходит с участием внутрисердечной и экстракардиальной нервной системы (Удельнов М.Г. и др., 1966, Косицкий Г.И., 1975). Наиболее тонкая и скоординированная регуляция сердца включает рефлексы растяжения рецепторов венозных приемников (Удельнов М.Г., 1975). При увеличенном артериальном сопротивлении рефлекторно падает давление в легочной артерии, а процесс расслабления желудочка усиливается благодаря активации симпатической нервной системы (Канель-ко В.И., 1982). Нарушение коронарного кровотока также сопровождается усилением симпатической активности (Kelliher et al., 1975, Suehiro et al., 1982).

Местное падение коронарного кровотока при столь распространенном и опасном заболевании, как стенокардия, по-видимому, является достаточно мощным фактором активации систем, компенсирующих угрожающие сдвиги в функции сердца (Opie, 1980). Роль диастолического тонуса в аналогичных острых и биологически значимых ситуациях, сопряженных с симпатической активацией весьма вероятна (Удельнов М.Г., 1975, Меерсон Ф.З., 1975).

Направленное воздействие на ионно-метаболические механизмы сократительного процесса со стороны нервных аппаратов регуляции или фармакологических агентов, по-видимому, изменяет те критические значения преднагрузки, начиная с которых ударный объем меняется в ту или другую сторону при данном венозном притоке. По-видимому, путь решения этой задачи - через направлен

- 167 ное изменение длины саркомера, расслабившегося от предыдущей систолы до значений, приближающихся к оптимальным физиологическим (см. гл.1).

В ранние сроки после локального нарушения коронарного кровотока в наших опытах не происходило значимых изменений в гемодинамике (гл. 3), что соответствует данным литературы (Луком-ский П.Е. и др., 1968, Маглакелидзе Н.В., 1977, Diamond et al., 1972, Maroko et al.,.1971, Opie, 1980, Hattori et al.,

1982, Kil et al., 1983, Scigetake et al.,I980). При ЭТОМ мы наблюдали изменения сократительной функции участков миокарда, направленность которых была противоположной в ишемической и в отдаленной зонах, что не позволило бы считать эти изменения следствием меняющейся преднагрузки даже если бы последняя была нестабильной. Поскольку усиленный приток крови к желудочку одинаково механически действовал бы как на ишемические, так и на отдаленные участки стенки - они растягивались бы, т.е. интегрирующие кривые (ИНК) записанные как от ишемических и пограничных, так и от отдаленных участков смещались бы вниз. В действительности же мы наблюдали в течение 15 минутной локальной ишемии смещения ИНК вниз только в ишемической и, в меньшей мере, в пограничной зонах. Уровень длины (ИНК) отдаленной зоны или не смешался, или поднимался вверх. Значения конечно-диастолическо-го давления в полости желудочка в течение 15 мин. ишемии оставались неизменными или незначительно повышались.

Результаты наших исследований в контексте современных представлений, позволяют заключить, что в ответ на острое нарушение кровотока в ветви коронарной артерии локальный диастоли-ческий тонус меняется таким образом, что отдаленные участки усиливают свой вклад в процессы наполнения и изгнания (гл.3) не подвергаясь при этом медленному растягиванию (гл.Л). Напротив, ишемические и, в какой-то степени, пограничные участки уменьшают свой вклад в процессы наполнения и изгнания (гл.З), и растягиваются от цикла к циклу, теряя свой базальный тонус, и даже утрачивают возможность активно противостоять фазовым колебаниям полостного давления (гл.4).

Отмеченные особенности обусловлены появлением очага ишемии, в котором резко снижены возможности восстановления запасов макроэршческих фосфатов. Одновременно появляемся зона,компенсирующая уменьшенный вклад очага ишемии в насосную функцию желудочка. Если исходить из принципа физиологической целесообразности, то системы регуляции должны ограничивать функцию ише-мического очага и усиливать функцию отдаленных участков. Именно такую закономерность мы наблюдаем в наших опытах как для активного укорочения участков в фазу изгнания, так и для их пресис-толического удлинения при наполнении желудочка, что, по-видимому, имеет большое значение в регуляции деятельности сердца с очаговыми нарушениями.

Представления о сократительном процессе на уровне саркомера в настоящее время расширяются (Жигальский О.А., 1974, Иза-ков и др., 1982), восполняя пробелы в знаниях структурных основ диастолического свойства толстостенного сердца, позволяющего ему быть "организатором" адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы (Wezier, 1973) (гл.1). Использование совершенных технических систем позволило провести исследования, показывающие огромную роль начальной (пресистолической) длины саркомера в определении сократительного состояния сердца не только по "миогенному", но и по другим каналам регуляции, связанным с вовлечением определенного числа открытых центров взаимодействия нитей актина И миозина (Pabiato et al.,I976f Jewell, 1977). Даже небольшое перерастяжение волокон миокарда ведет к необратимому падению силы их сокращений, поскольку зависимость'йлина-сила" в сердце млекопитающего проявляется в более узком диапазоне длин волокон, чем в волокнах скелетных или гладких мышц (Sonnenblik, et, al., 1964, Henderson, 1977).

Так, например, установлено, что активные сокращения в последующую систолу саркомеров желудочка собаки совершаются лишь начиная с их пресистолической длины равной 0,92 от максимальной физиологической длины (Urthaler et al., 1975). Если в конце диастолы саркомеры достигнут максимальной длины, то сила и скорость их активного сокращения будут максимальными. При дальнейшем же удлинении саркомеров - систолическое сокращение резко ослабевает. Эффективный диапазон колебаний длины саркомера миокарда желудочка узок, в миокарде предсердий - он шире. В связи с этими данными становится понятным, сколь велика роль направленного изменения пресистолической длины саркомеров и участков миокарда в условиях меняющейся пред- и постнагрузки или при угрозе их резкого изменения. Быстрые смены нагрузок на концах саркомеров, например, в случае "выключения" из активности очага ишемии, опасны возможностью столь большого отклонения длины близлежащих интактных саркомеров от эффективного диапазона, что их систолическая функция упадет до нуля. Исследования Krueger et al. (1975), Pollack et al. (1977) показывают, что функциональное состояние, пресистолическая длина и возможности совершать активные фазовые движения у разных саркомеров стенки желудочка различны. Различаются "активные" и "пассивные" саркомеры, а закон Франка-Старлинга связан с временной организацией, синхронизацией "активных" саркомеров, которые как бы "погружены" в вязко-упругую среду "пассивных" саркомеров (Изаков В.'Я. и др., 1982). Понятно, что локальная ишемия определенным образом организует временно-пространственное соотношение "активных

- 170 и "пассивных" саркомеров; систолическая активность первых в участках, близких к очагу ишемии приближается к изометрическому режиму, т.к. возрастает регидность саркомеров с нарушенным кровоснабжением (Пауков B.C. и др., 1974).

Длина ишемизированных волокон меняется, пассивно следуя фазовым перепадам полостного давления: удлинение этих волокон происходит, по-видимому, прежде всего за счет растягивания эластических свяцей между саркомерами. Миокарду свойственно значительное "внутреннее" укорочение саркомеров; в здоровом сердце оно составляет от 5 до 20 % от максимальной длины сарко-мера (Kaufmann et al., 1971) и сохраняется в саркоме pax, незатронутых ишемией. Это может быть одним из факторов, перерастягивающих ишемизированные волокна, саркоыеры которых перестают синхронно следовать фазовым активным колебаниям'Ьокраще-ние-удлинение" (становятся пассивными), "застывая" в различных состояниях (пересокращенных или перерастянутых) (Пауков B.C., Фролов В.А., 1982). Снижение амплитуды пресистолического удлинения (ПСУ) ишемических участков в наших опытах, и в то же самое время быстрое (от цикла к циклу) растягивание их (снижение уровня ИНК) с первоначальным увеличением амплитуды изоволюмического расслабления (ИВР), по всей видимости, являются отражением указанных ультраструктурных изменений.

С другой стороны, наблюдаемое нами усиление амплитуды ПСУ отдаленных участков, по всей видимости, отражает на макроуровне участков процессы локальной активации диастолического расслабления и удлинения саркомеров, при которой регуляция направлена на быстрое создание градиента давлений "предсердие-желудочек" и на достижение оптимальных значений пресистолической длины саркомеров. При этом увеличивается и число саркомеров, которые достигают этих значений длины.

Для систолического укорочения саркомера решающее значение имеет та фаза сердечного цикла, в которую происходит его удлинение. Если волокно удлиняется, растягиваясь полостным давлением в конце систолы, т.е. в момент, когда концентрация ионов кальция вблизи сократительных нитей высока (в наших опытах "парадаксальное сокращение" А ), это сопровождается не активацией последующей систолы, а, напротив, снижением амплитуды I активного укорочения (АУ) в наших опытах. Если же волокно 'удлиняется в фазу низкой концентрации кальция в саркомере - это сопровождается активацией амплитуды АУ: в наших опытах усиление амплитуды ПСУ в фазу наполнения в среднем в 1,8 раза сопровождалось усилением амплитуды АУ этих отдаленных участков в 1,4 раза. Это соответствует данным Изакова В.Я. и др. (1983), показавшим, что эффективность стимула по отношению к сократительной функции определяется состоянием транспорта ионов кальция к сократительным нитям (и в обратном направлении), которое имеет место в момент стимула. Эта закономерность лежит в основе ритмо-инотропных реакций.

Определенное значение имеет и соотношение "активных" и "пассивизированных" саркомеров. А именно, чем больше степень активного систолического укорочения неповрежденных саркомеров, тем больше отрицательное влияние их механической активности на последующее систолическое укорочение. В этом случае большинство саркомеров "не успевают" удлиниться до необходимых значений пресистолической длины. В этом случае особенно велико значение активации ПСУ саркомеров (Желамский С.Д., 1983, Богданов КД). и др., 1983).

Нами исследована взаимосвязь самых ранних процессов нарушения локального диастолического тонуса и компенсации этих нарушений в модели острой коронарной недостаточности. Волокна и участки миокарда, имеющие различное кровоснабжение, механически связаны друг с другом в процессе непрерывных изменений длины и напряжения. Поэтому изучены проявления локального диастолического тонуса в ишемической, пограничной и отдаленной зонах миокарда в динамике. При этом особое внимание обращено на основные периоды сердечного цикла, в которые унастки миокарда разных зон вносят свой вклад в насосную функцию желудочка,

Таким образом с помощью оригинального метода, предложенного нами, показана локальная активация ишемией участков миокарда отдаленной зоны, выражающаяся увеличением пресистолического удлинения участков и сопровождающаяся усилением их сократительной функции.

Применение фармакологических веществ позволило направленно влиять на локальные проявления диастолического тонуса в норме и в модели острой коронарной недостаточности.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Слободин, Александр Константинович, Москва

1. Андреев Ф.А. К учению о диастоле сердца и ее компенсаторном значении при физиологических и патологических условиях. Дис. докт. медицины. - Санкт-Петербург, 1918. - 143 с.

2. Астафьев В.И. Отрицательное диастолическое давление прямое доказательство активной диастолы сердца. - В кн.: Тезисы П научной конференции 15-17 окт. Ереван, 1981, с. 31-33.

3. Астафьев В.И., Кузнецов Н.П., Курильская Т.Е. и др. Диастолическое заполнение желудочков сердца. Кардиология, 1983, № 7, с. 82-86.

4. Атьков О.Ю. О значении зон асинергии миокарда в развитии сердечной недостаточности. Кардиология, 1976, 8, с. 83-88.

5. Беленков Ю.Н. Определение размеров левого желудочка и сократительной способности миокарда у больных ишемической болезнью сердца и ранними признаками недостаточности кровообращения. -Кардиология, 1975, 16 4, с. I27-I3I.

6. Беляков К.Ф. Сократительная функция отдельных участков миокарда и сердца в целом при острой коронарной недостаточности. -Дис. .канд. мед. наук. Москва, 1973. - 118 с.

7. Богданов К.Ю., Захаров С.И., Розенштраух Л.В. Изменение возбудимости клеточной мембраны во время осцилляции тонуса папиллярной мышцы морской свинки. Физиол. ж. СССР, 1980, т. 66, № 6, с. 859-865.

8. Богданов К.Ю., Захаров С.И., Розенштраух Л.В. Соотношение между изометрическим и изотоническим сократительными ответами миокарда млекопитающего. Физиол. ж. СССР, 1983, т. 69, J6 I, с. II4-I2I.

9. Боровских Л.Г. К характеристике влияния строфанитина и гомфотина на общее и коллатеральное коронарное кровообращение: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1967.

10. Браунвальд Е., Росс Д., Зонненблик Е.Х. Механизмы сокращения сердца в норме и цри недостаточности. М., 1974, - 175 с.

11. Быков Б.Л., Изаков В.Я. Температурная зависимость связи начальная дошна-активное напряжение (феномен Франка-Старлинга) в миокарде предсердий и желудочков. В кн.: Тез. П Всесоюзн. конф. по проблемам биомеханики. Рига, 1979, т. I, с. 170-172.

12. Быков И.И., Беляков К.Ф., Слободин А.К. Пресистолическое изменение дайны ишемических, пограничных и отдаленных участков миокарда при экспериментальной коронарной недостаточности и действие индерала и метицина. Кардиология, 1979, $.4, с. 98-Г.102.

13. Вахрамеев Н.Я., Бергер Д.Я., Сапожков А.В. Влияние изоптина в его комбинации со строфантином на коллатеральное коронарное кровообращение и системную гемодинамику при острой ишемии миокарда. Кардиология, 1981, № 4, с. 75-78.

14. Виноградов А.В., Арутюнов Т.П., Глазунов А.С. Метод прекардиального картирования в оценке тяжести острого инфаркта миокарда. -Кардиология, 1981, № 12, с. 38-42.

15. Войчал Б.Е., Слуцкий М.Е. Сердечные гликозиды. М., 1973. -200 с.

16. Гасилин B.C. Инфаркт миокарда новое в диагностике и лечении. -В сб.: Диагностика и лечение острого инфаркта миокарда и его осложнений. 4-е Гл. Упр. МЗ СССР, М., 1982, с. 3-*7.

17. Гасилин B.C., Романов А.И., Быков, И.И. Диагностическая ценность бескровных графических методов исследования сердца и сосудов в раннем выявлении недостаточности кровообращения. Кардиология, 1975, ^ 10, с. 34-39.

18. Генденштейн Э.И., Волкова Н.Д. Влияние некоторых адренергических средств на комулятивный эффект строфантина. Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1975, т. 80, № 8, с. 69-71.

19. Генденштейн Э.И., Серпов Л.Н. Механизмы развития гиперчувствительности к строфантину при экспериментальном инфаркте миокарда и ее фармакологическая коррекция. Кардиология, 1982, № 4, с. 65-69.

20. Голиков А.П., Майоров Н.И., Ваниев С.Б. и др. Гемодинамическиереакции при применении бета-адреноблокаторов у больных острым инфарктом миокарда. Врач, дело, 1980, №11, с. 33-35.

21. Горбушин Н.Г., Константинов Ю.Н. Определение упруго-вязких свойств миокарда методом радиационной интрокинеметрии. В кн.:Тез. докл. научн. конф. НИИ мед. радиологии. Обнинск, 1972, с. 27-29.

22. Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Евдокимов В.В. и др. Внутривенное введение цропранолола в остром периоде инфаркта миокарда. -Тер. архив, 1980, т. 52, № 10, с. 33-39.

23. Гутникова А.Р. Характер изменений коронарного кровотока и эффективность работы сердца. В кн.: Материалы I Всесоюзн. сим-поз. по вспомогательному кровообращению. Ташкент, 1980, с.41.43.

24. Докукин А.В. Об источнике разгрузочного рефлекса при острой сердечной недостаточности. В кн.: Материалы 6-й научн. сессии Гродненского мед. ин-та. Всесоюзн. симп. по тиамину. Минск, 1966, с. 75-76.

25. Дощицын В.Л., Симонов В.И. Лечение нарушений ритма бета-адрено-блокаторами. Кардиология, 1971, №12, с. 49-54.

26. Емешин К.Н. Взаимоотношение скоростей сокращения и расслабления миокарда в условиях нервных и гуморальных влияний. Кардиология, 1975, №11, с. 94-98.

27. Желамский С.Д. Хроноинотропные характеристики миокарда млекопитающих в различных механических условиях. В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения; Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симп. Киев, 1983, с. 35-36.

28. Жигальский О.А. О взаимоотношении гомеометрической и гетерометри-ческой систем регуляции сократимости миокарда. В кн.: Клеточные механизмы регуляции сократимости миокарда. Свердловск, Изд. АН СССР, УНЦ, 1974, с. 142-149.

29. Жуков В.И., Матюшенко А.А. Об участии внутрисердечной нервной системы в регуляции силы сокращений миокарда. В кн.: Второй моек. гос. мед. ин-т им. Пирогова, 1976, т. 40, вып. I.

30. Зарецкий В.В., Курдов К., Евелев В.А. Скоростная импульсная рент-генокинематография в диагностике заболеваний сердца и сосудов. В кн.: Материалы 1-го Всероссийского съезда кардиологов. Воронеж, 1968, с. 12-13.

31. Изаков В.Я., Мархасин B.C., Праценко Ю.Л., Бершицкая О.Н. Клеточные механизмы феномена Франка-Старлинга. Успехи физиол. наук, 1982, т. 13, № I, с. 89-108.

32. Изаков В.Я., Шевелева В.М. Ритмоинотропные явления в миокарде ицелом сердце. В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения; Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симп. Киев, 1983, с. 42-44.

33. Каверина Н.В., Маркова Г.А. Фармакология бета-адреноблокирующих средств. В кн.: Фармакология моноаминергических процессов.-М.: Медицина, 1971. - с. 148-159.

34. Капелько В.И. Растяжимость сократительного компонента сердечной мышцы. Биофизика, 1974, т. 19, вып. 3, с. 474-478.

35. Капелько В.Н. Взаимосвязь сокращения и расслабления сердечной мыщцы при адаптации сердца к длительным нагрузкам: Автореф. Дис. .докт. биол. наук. Москва, 1978. - 35 с.

36. Капелько В.И. Влияние гипоксии и ишемии на ионный транспорт и сократительную функцию сердечной мышцы. Бюлл. ВКНЦ, 1981, № I, с. 103-110.

37. Капелько В.И. Роль процесса расслабления в нарушении сократительной функции цри различной патологии сердца. Бюлл. ВКНЦ, 1982, № I, с. 99-107.

38. Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятельности. « М.: Медицина, 1965. 275 с.

39. Касымов А.Х., Роттердамская О.М. 0 роли первичного нарушения функции расслабления миокарда в патогенезе развития острой сердечно-сосудистой недостаточности. Кровообращение, 1980, № I, с. 8-14.

40. Косицкий Г.И. К физиологическому анализу роли нервной системы в организации стрессорных реакций. Матер, плен. Всес. науч.— мед. об-ва патофизиологов. Ереван, 1974, с. 77-81.

41. Косицкий Г.И. Некоторые проблемы экспериментальной кардиологии. -Тр. ин-та (2-й Моск. мед. ин-т) 1979, т. 129, Сер.:Биология, вып. 3, с.'107-109.

42. Косицкий Г .И., Червова И.А., Мурашова И.А. и др. Сердце как саморегулирующаяся система. Кардиология, 1967, № 4, с. 3-12.

43. Крол В.А., Юренев А.П., Беленков Ю.Н. и др. Сократительная функция миокарда при приступе грудной жабы у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 1977, № I, с. 85-38.

44. Крохина Е.М., Александров П.Н. Симпатический (адренергический) компонент иннервации сердечной мышцы. Кардиология, 1969, 3, с. 97-102.

45. Лищук В.А., Мельников В.Г., Палец Б.Л., Пацкина С.А. Механическая активность диастолы сердца. В кн.: Моделирование в биологии и медицине. - К., 1966, вып. 2, с. 51-61.

46. Лищук В.А., Палец Б.Л. Механизм гетерометрической регуляции сердечного выброса. В кн.: Некоторые проблемы биокибернетики, применение электроники в биологии и медицине. К., 1969, с. II4-II9.

47. Лохнер В. Физиология кровообращения как основа для оценки корона-рорасширяющих средств. В кн.:"Интенсаин"-симпозиум: Сборник докладов. Москва, 1968.

48. Лукомский П.Е. Гемодинамика больных инфарктом миокарда. В сб.: Радиоизотопные методы исследования в клинике., Москва, 1968, с. 36-42.

49. Лукомский П.Е., Соловьев В.В., Шендеров В.В., Мдинарадзе Ю.С., Тараева Н.Г. Сократительность миокарда и гемодинамика при экспериментальной острой коронарной недостаточности. Кардиология, 1968, № 6, с. 7-16.

50. Лукьянова Л.О., Кудрин А.Н., Коган А.Х. Торможение перекисногосвободнорадикального окисления липидов цри инфаркте миокарда под влиянием строфаьСтина. Фармакология и токсикология, 1982, т. 45, № I, с. 33-36.

51. Лысенко Л.Т., Трубецкой А.В. Модель функциональной недостаточности сердца и ' терапевтический эффект строфантина • В кн.: 3-й съезд кардиологов, Москва, 1979, с. 91-92.

52. Маглакелидзе Н.В. Гемодинамика и сократительная функция миокарда во время острой ишемии и реперфузии. (Экспериментальное исследование.): Автореф. Дис. . канд.'мед. наук. Москва, 1977. - 24 с.

53. Майоров В.В.,.Энтова А.Р. Определение конечно-систолического и конечно-диастолического объемов полости левого желудочка сердца человека (по данным контрастной киновентрикулографии). Новое направление в хирургии. М.: 1980, с. 59-60.

54. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов. М., 1968, 236 с.

55. Меделяновский А.Н., Пирогова Г.В., Килина Т.О., Селезнев В.И.

56. Количественный анализ системной регуляции деятельности сердца. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1982, Jfe 2, с. 82-88.

57. Меерсон Ф.З., Капелько В.И., Нурматов А.А. Физиологическая оценка механизма диастолы. Кардиология, 1970, № 5, с. 41-52.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М.: Наука, 1975. - 263 с.

59. Меерсон Ф.З. Механизмы действия основных инотропных факторов и сердечных гликозидов. Кардиология, 1977, № 9, с. 143-155.

60. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., Уголев А.А. Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология, 1982, т. 22, № 5, с. 54-61.

61. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., Рысмендиев A.S. и др. Предупреждение стрессорных нарушений сократительной функции миокарда с помощью мембранопротекторов. Кардиология, 1983, J£ 7, с. 86-90.

62. Мелентьев А.С. Неинвазивный комплексный метод исследования функционального состояния сердца и его црименение в изучении ишемической болезни сердца: Автореф. Дис. . докт. мед, наук. Москва, 1979.

63. Митин К.С. Субмикроскопическая морфология сердца цри инфаркте миокарда: Автореф. Дис. .докт. мед. наук. Москва, 1969.

64. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. М.: Медицина, 1978.

65. Мухарлямов Н.М. Сердечная недостаточность, достижения и перепек- , тивы. г- Кардиология, 1982, № 5, с. 32-34.

66. Мясников Л.А., Красников Ю.А., Николаева Е.И. и др. Клинический эффект и изменения гемодинамики при применении препарата индерал. Кардиология, 1967, № 10, с. 67-72.

67. Новикова Е.Б., Культербаев А.Т. Действие строфантина на коронарный кровоток. В кн.: Лечебное применение сердечных гликозидов. Матер. Венг.-Советской конф. Москва, 1970, с. 27-29.

68. Новикова Е.Б. Регуляция кровоснабжения миокарда при разном исходном тонусе коронарных сосудов: Автореф. Дис. . докт. биол. наук. Москва, 1978. - 29 с.

69. Новикова Н.А., Соломатина Е.С., Капелько В.И. Скорость коронарной перфузии как фактор, определяющий степень уменьшения сократительной функции сердца цри нарушении энергообразования. -Кардиология, 1982, № 6, с. 78-82.

70. Оберёмченко Я.В., Заседателев В.К. Применение строфаЮгина в остром периоде инфаркта миокарда. (Исследование гемодинамики.).-Тер. архив, 1978, 8, с. 16-20.

71. Одинцова А.С., Карпов Ю.Н. Гемодинамическое действие сердечных гликозидов цри остром инфаркте миокарда. Тер. архив, 1979, № II, с. 13-16.

72. Орлова Ц.Ф. Нервная регуляция диастолического расслабления миокарда в условиях кардио-кардиальных рефлексов. Физиологич. ж. СССР, 1967, т. 53, № 6, с. 692-697.

73. Орлова Ц.Р., Трубецкой А.В. Влияние частоты сердечных сокращений на диастолическую активность миокарда в норме и цри экспериментальной сердечной недостаточности. В кн.: Современные проблемы кардиологии. - Тбилиси, 1976, с. 312-314.

74. Орлова Ц.Р., Рагимов С.Э., Шлаин В.А. и др. Количественная оценка насосной функции сердца в эксперименте. Бюлл. ВКНЦ, 1981, J6 I, с. 84-88.

75. Осадчий Л.И. Коронарные инотропные влияния на сердце и их участие в регуляции его насосной функции. В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симпоз., Киев, 1983, с. 85-86.

76. Пауков B.C., Фролов В.А., Юдакова Т.М. Изменения ультраструктуры "интактной" зоны сердечной мышцы и сократительной активности сердца цри острой ишемии миокарда. Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1974, № 6, с. 17-21.

77. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

78. Полумисков В.Ю. Влияше бета-адреноблокатора пропраполола и анти-оксиданта дибунола на формирование очага некроза у больных инфарктом миокарда. Автореф. Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1983. - 23 с.

79. Попов В.Т., Беляков К.Ф. Сократительная функция миокарда и отдельных его участков цри острой коронарной недостаточности. -Кардиология, 1974, № 6, с. 63-67.

80. Попов В.Г., Кянджунцева Э.А., Груздев А.К. Изменение регионарной сократимости и насосной функции сердца при экспериментальной коронарной окклюзии под влиянием нитроглицерина. В кн.:

81. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. 4-е Гл. Упр. МЗ СССР, М., 1979, с. 3-6.

82. Прусс Г.М., Божко А.П. Коронарный кровоток и механическая активность левого желудочка в норме и цри длительной гиперфункции миокарда. Научн. докл. высш.школы, Еиол. науки, 1976, № I, с. 75-80.

83. Пуговкин А.П. Регуляция сосудистого тонуса при различных режимах работы сердца: Автореф. Дис. . канд.биол. наук. Ленинград, 1982. - 22 с.

84. Родионов И.М., Ченцов Ю.С., Ярыгин В.Н. и др. Морфофункциональные особенности сердечной мышцы у хронически десимпатизированных крыс. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, № 5, с. 34-38.

85. Розенштраух Л.В. Влияние индерала на клеточную активность специализированной ткани сердца. ~ Кардиология, 1968, № I, с. 98-102.

86. Савельев B.C. Зондирование и ангиокардиография цри врожденных пороках сердца. М.: Медгиз, 1961.

87. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Л., 1974. - 311 с.

88. Савицкий Н.Н. О двух типах цриспособительных реакций аппарата кровообращения Кардиология, 1982 , J6 9, с. 7-9.

89. Савченков И.И. Об активности диастолической функции сердца по данным комплексного рентгено-кино-фонодиагностического исследования. В кн.: Материалы сессии (Ин-т терапии, 18-я годичная науч. сессия). М, 1966, с. 25-26.

90. Сакс В.А., Розенштраух Л.В., Шаров В.Г. и др. Роль креатинфосфоки-назных реакций в энергетическом метаболизме сердечных клеток.- В кн.: Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1979. - с. 215-241.

91. Сапожков А.В. Общее и коллатеральное коронарное кровообращение при окклюзии венечной артерии. Кардиология, 1976, № I, с. 136-142.

92. Северин С.Е., Ткачук В.А. Механизмы регуляции синтеза и распада циклических нуклеотидов в миокарде. В кн.: Метаболизм миокарда. - М.-.Медицина, 1979. - с. 54-70.

93. Селезнев Ю.М., Мартынов А.В., Смирнов В.Н. Снижение бета-блокато-ром пропранололом концентрации высокоаффинных участков связывания ионов кальция сарколеммальными мембранами сердца крысы.- Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, т. 93, № 5, с. 72-74.

94. Соловьев Г.М. Современные проблемы острой сердечной недостаточности в кардиологии и кардиохирургии. Кардиология, 1982, № 10, с. 5.

95. Трубецкой А.В., Орлова Ц.Р. 0 нервной регуляции диастолического расслабления миокарда. Физиол. ж. СССР, 1965, т. 51, J& 12, с. 1454-1459.

96. Трубецкой А.В. Физиология и патофизиология коронарного кровообращения. Бюлл. ВКНЦ, 1981, .& I, с. 95-102.

97. Углов Г.Ф., Некрасов Ю.Ф., Герасин В.А. Катетеризация сердца и селективная ангиокардиография. Л.: Медицина, 1974.

98. Удельнов М.Г., Федорова А.П. Работа мышечной трабекулы в зависимости от ее исходной длины. Научн. докл. высш. школы, Биол. науки, 1963, № 4, с. 43-48.

99. Удельнов М.Г., Самонина Г.Е. Кардио-кардиальные рефлексы как само-регуляторный механизм сердца. Успехи совр. биол., 1966а, т. 61, № 2, с. 230.

100. Удельнов М.Г., Орлова Ц.Р., Рыжова К.М. Нервный механизм регуляции диастолы и патологические последствия его нарушения.- 187

101. Матер сессии (Ин-т терапии, 18-я годичная научн. сессия), М., 19666, с. 24-25.

102. Удельнов М.Г., Орлова Ц.Р. Экспериментальное обоснование активности диастолы. Кардиология, 1971, т. II, № 6, с. 51-58.

103. Удельнов М.Г. Физиология сердца. М.: Изд. МГУ, 1975. - 302 с.

104. Удельнов М.Г. Нервная и миогенная регуляция диастолы сердца. -Вестник МГУ, Биология, Почвоведение, 1976, №6, с. 11-21.

105. Уиггерс К. Динамика кровообращения. М., 1957. - 105 с.

106. Устинова Е.Е. Предупреждение стрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью бета-блокатора индерала. Кардиология, 1983, № 7, с. 90-93.

107. Фанг Я.Н. Математические модели зависимости напряжение-деформация для живых тканей. Механика полимеров, 1975, т. 5, с. 850867.

108. Фролов В.А., Богданова Е.В., Казанская Т.А. Сердечный цикл. М.: Изд. МГУ, 1981.

109. Фролькис В.В., Фролькис Р.А. Механизмы взаимосвязи изменений коронарного кровотока и сократительной способности миокарда, г-В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симпоз. Киев, с. 119-120у 1983.

110. Хилл А. Механика мышечного сокращения. М.: Мир, 1973.

111. Хитров И.К., Свистухин А.И., Тезиков Е.Б. Зависимость деятельное- 188 ти холинэргических механизмов сердца от состояния симпатической иннервации и содержания в нем норадреналина при гипоксии. Билл, эксперим. биол. и мед., 1979, т. 87, № 6, с. 523-525.

112. Хомазюк А.Й. Регуляция коронарного кровообращения. В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симпоз. Киев, 1983, с. 122-123.

113. Христенко В.В. Оценка диастолы у больных инфарктом миокарда. -Кардиология, 1976, № 6, с. 135.

114. Цыганий А.А., Руденко А.Ф., Козляр В.В., Нетяженко В.З., Козловский В.И., Пеньков Г.П. Влияние дигоксина, изоланида и стофан-тина на показатели центральной гемодинамии при острой сердечной недостаточности. Врач, дело, 1979, № 5, с. 26-30.

115. Цыганий А.А., Кнышов Г.В., Минцер О.П. Ауторегуляция сердца при его пороках и ишемической болезни. В кн.: Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симпоз. Киев, 1983, с. 124-125.

116. Чазов Е.И. Возможные пути ограничения и уменьшения размеров инфаркта миокарда. Тер. архив, 1977, т. 49, № 4, с. 3-7.

117. Чазов Е.И. Организация борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями в СССР. Кардиология, 1980, № 7, с. 5-9.

118. Шейх-Заде Ю.Р. Модель гетерометрической саморегуляции сократимости сердца. В кн.: Тез. докл. 3-й Всесоюзн. конф. по проблемам биомеханики. Рига, 1983, т. I, с. 300-301.- 189

119. Шидловский В.А. Значение концепции работы сердца как шестикамер-ной помпы для анализа нормы и патологии коронарного кровообращения. Научн. труды (Центр, ин-т усов, врачей. Москва), 1970, с. 11-18.

120. Шидуювский В.А., Везломцев Д.В., Лшцук В.А. и др. Биофизические свойства замкнутой сердечно-сосудистой системы. Кровообращение (Ереван), 1976, т. 9, №5, с. 29-36.

121. Шишкин С.Б., Баранов А.Г. Влияние пропранолола на сократительную активность миоцитов изолированных коронарных артерий. Фармакология и токсикология, 1982, т. 45, № 5, с. 50-52.

122. Шхвацабая И.К., Юренёв А.П., Толстов А.Н. Фазовая структура сердечного цикла у больных гипертонической болезнью по данным эхо-кардиографии. Кардиология, 1981, 5, с. 55-60. V;

123. Ahmed. S.A., Williamson I.R., Roberts R. et al. The association of increased plasma LIB CPK activity and irreversible ischemic myocardial injury in the dog. Circulation, 1976, v. 54, p. 187-196.

124. Akera Т., Brody T.M. The role of Na+- Kf1*- ATP-ase in the inotropic action of digitalis. USA-Phairaacol. Rev, 1977, v. 29, N. 3, p. 187-220.

125. Allen D.G., Jewell B.R., Muriy J.W. The contribution of activation processes to the lengthetension relation of cardiac muscle.-Nature (bond.), 1974, v. 248, N. 4, p. 606-607.

126. Allen D.G., Kurihara S. Intracellular calcium transients in mammalian cardiac muscle following a change in muscle length. -J. Physiol., 1980, v. 305, p. 29-31.

127. Baird R.I., Adiseshiah M., Okumori M. The gradient in regionalmyocardial tissue pressure in the left ventricle during diastole: its relationship to regional flow distribution. -J. Surg. Res., 1976, v. 20, N. 1, p. 11-16.

128. Banka V.S., Bodenheimer M.M., HeIfant R.H. Relation between progressive decreases in regional coronary perfusion and contractile abnormalities. Am. J. Cardiol., 1977, v. 40, p. 200-20

129. Barry W.H., Brooker I.Z., Alderman E.L. Changes in diastolic stiffness and tone of the left ventricular during angina pectoris. Circulat., 1974, v. 49, 3J.2, p. 255-263.

130. Braunwald E., Prye R.L., Ross I., Jr. Studies on Starling's law of the heart. Determinations of the relationship between left ventricular end-diastolic pressure and circumference. -Circ. Res., 1960, v. 8, p. 1254-1263.

131. Braunwald E. Control of ventricular function in man. Brit. Heart. J., 1965, v. 27, p. 1-16.

132. Brecher G.A. Experimental evidence of ventricular diastolic suction. Circ. Res., 1956, v. 4, p. 513-51?.

133. Britsaert D.L., Housmans P.R., Goethals M.A. Dual control of relaxation: its role in the ventricular function in the mammalian heart. Circ. Res., 1980, v. 4?, p. 637-652.

134. Buchthal P., Rosenfalek P. Dynamic elasticity in the initial phase of an isotonic twitch. Acta Physiol. Scand., 1960, v. 49, p. 198-210.

135. Bugge-Asperheim В., Leraand S., Kul P. Local dimensional changes of the myocardium measured by ultrasonic technique. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1969, v. 24, p. 361-367.

136. C^rlsenP., Knappeis G.G., Buchthal P. Ultras true ture of resting and contracted striated muscle fiber at different degrees of strentch. J. Biophys. Biochem. Cytol., 1961, Itf. 11, p. 95-117.

137. Cohen M.V., Yipintson T. Myocardial performance and collateralflow after transient coronary acclusion in exercissing dogs.- Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 1979, v. б, N.4, p. 520-527.

138. Cucchini F., Donabo M., Ferrari E. et al. Dinamic verticulography with K-strofantin. Europ. J. Card., 1978, v. 8, N. 1, p. 75-84.

139. Diamond G., Forrester I.S. Effect of coronary artery disease and acute myocardial infarction on left ventricular compliance in man. Circulation, 1972, v. 45, p. 11-19.

140. Dodge H.T., Hay R.E., Sandler H. Pressure-volume characteristics of the diastolic left ventricle of man with heart disease. -Am. Heart J., 1962, v. 64, p. 503-511.

141. Domenich R.J. Regional diastolic coronaiy blood flow during ventricular hypertension. Cardiovasc. Res., 1978, v. 12, If. 11, p. 639-645.

142. Dunn R.B., Griggs D.M. Ventricular filling pressure as a determinant of coronaiy blood flow during ischemia. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 1983, v. 13, N. 3, p. 429-436.

143. Dwyer E.M. Left ventricular pressure-volume alterations and regional disorders of contraction during myocardial ischemia iondiced by atrial pacing.- Circulation, 1970, v. 41, p. 1111-1118.

144. Edwards C.H., Rankin I.S. et al. Influence of ischemia on the left ventricular segmental function in conseious dogs.- Surgical Forum, 1976, v. 27, p. 237-239.

145. Enright L.P., Staroscik R.N., Reis R.L. Left ventricular function after occlusiun of the ascending aorta. Thorac Cardiovasc. Surg., 1969, v. 60, p. 737-742.

146. Fabiato A., Fabiato F. Dependence of calcium release, tensiongeneration and restoring forces on sarcomere length in skinned cardiac cells. Europ. J. Cardiol., 1976, v. 4, Suppl.,p. 15-27.

147. Forrester I.S., Diamond G., Parmley W.W. et al. Early increase in left ventricular compliance after myocardial infarction. J. Clinical Invest., 1972, v. 51, p. 598-602.

148. Forrester I.S., Wyatt H.L. da Luz P.L. et al. Functional significance of regional ischemic contraction abnormalities. -Circulation, 1976, v. 54, IT. 1, p. 64-70.

149. Frist W.H., Palacios I., Powell W.I. Jr. Effect of hypoxia onmyocardial relaxation in isometric cat papillary muscle. -J. Clin. Invest., 197S, v. 61, p. 1218-1227.

150. Gaasch W.H., Levine H.I., Quiones M.A., Alexander I.E. Left ventricular compliance: mechanisms and clinical implication. -Am. J. Cardiol., 1976, v. 38, p. 645-653.

151. Gibbs C. Cardiac energetics. -Physiol. Eev., 1978, v. 58, N. 1, p. 174-254.

152. Gibson D.G., Brown D.I. Relation between diastolic left ventricular wall stress and strain in man. Br. Heart J., 1974, v. 36, p. 1066-1077.

153. Gibson D.G., Prewitt T.A., Brown D.I. Analysis of left ventricular wall movement during isovolumic relaxation and its relation to coronary artery disease. Br. Heart J., 1976,v. 38, H. 10, p. ЮЮ-1019.

154. Glantz S.A. A constitutive equation for the passive properties in the left ventricle. J. Appl. Physiol., 1975, v. 39, p. p. 665-671.

155. Gordon A.M., Huxley A.F., Julian F.G. Variation in isometrictension with sarcomere length in vertebrate muscle fibres. -J. Physiol., 1966, v. 184, p. 170-192.

156. Hillis Y/.S., Hutton I., Lav/rie T.D. The effect of propranolol and acebutalol on left ventricular function and coronaiy hemodinamics in the consciaus dog with myocardial ischemia. Pharmacol., 1980, v. 68, IT. 3, p. 375-579.

157. Hood W.B., Bianco I.A., Kumar R. et al. Experimental myocardial infarction. IY. Reduction of left ventricular compliance in the healing phase. - J. Clin. Invest., 1970, v. 49, p. 1316-132J.

158. Jewell B.R. A reexamination of the influence of muscle lengthon myocardial performance. Circul. Res., 1977» v. 40, p. 221-230.

159. Jones R.D., Adams R.B., Luria M.N. A miniature sogment-lengthstrain gauge arch for the assesment of myocardial function. Med. Instrum., 1977, v. 11, N. 4, p. 244-249.

160. Xatz S., Remtulla M.A. Phosphodiesterase protein activator stimulates calcium transport in cardiac microsomal preparation enriched in sarcoplasmic reticulum .- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1978, v. 83, N. 4, p. 1373-1379.

161. Kaufmann R.L., Lab M.I., Hennekes R. et al. Feedback interaction of mechanical and electrical events in the isolated mammalian ventricular myocardium (cat papillare muscle). Pfliig. Arch., 1971, v. 324, p. 100-123.

162. Krueger I.W., Pollack G.H. Myocardial sarcomere dynamics during isometric contraction. J. Physiol., 1975, v. 251, p. 627-643.

163. Kubler W., Katz A.M. Mechanism of early "pump" failure of the is-chemic heart: possible role of adenosine triphosphate depletion and inorganic phosphate accumulation. Am. J. Cardiol., 1977, v. 40, p. 467-471. Kurihara S., Allen D.G. Intracellular

164. Manring A., Nassar R., Johnson E. Light diffraction of cardiacmuscle: an analysis of sarcomere shortening and muscle tension. J. Mol. Cell Cardiol., 1977, v. 9, N. 6, p. 44-1-459.

165. Maroko P.R., Kjekshus J.K., Sabel B.E. Factors influencing infarct size following experimental coronary artery occlusion. -Circulation., 1971, v. 43, p. 67-82.

166. Matsubara J. X-ray diffraction studies of the heart. Am. Rev. Biophys. Bioeng., 1980, v. 9, p. 81-102.

167. Matsubara J., Xagi N., Endoh M. The state of cardiac contractile proteins during the diastolic phase. Japan. Circulat. J., 1982, v. 46, N. I, p. 44-48.

168. McHale P.A., Greenfield I.C. Evaluation of several geometric models for estimation of left ventricular circumferential wall stress. Circ. Res., 1973, v. 33, p. 303-312.

169. Miller M.M., Thorvaldson I., Hebekk A. Myocardial ischemia. Relationship ans Si-segment elevation. Europ. J. Cardiol., 1979, v. 10, N. I, p. 7-18.

170. Miller T.R., Goldman K.I. Sampathkumaran K.S. et al. Analysis of cardiac diastolic function: application in coronary artery disease. J. xiucl. Med., v. 24, N. I, p. 2-7.

171. Mirski 1. Assesment or passive elastic stiffness of cardiac muecle Matnematical concepts, physiologic and clinical consideration, directions of future research. Progr. Uardiovasc. Dis., 197>b, v. 18, p. 277-298.

172. Mirski J., Pasipoularides a. Elastic properties of normal and hypertrophied cardiac muscle. Fed. Prwc., 1980, v. 39, N. 2, p. I56-I6I .

173. Molaiig M., Geiran 0., Kill F. Uompensatory cardiac mechanisms evoked by septal ischemia in dogs. am. J. Cardiol., 1983, v. >1, 'д. I, p. 201-207.

174. Morad M., Orcand R.K. Exicitation-concentration coupling infrog ventricle: evidence from voltage clamp studies. J. Physiol. (Lond.), 1971, v. 219, p. 167-189.

175. Morad M., Sanders C., Weiss J. The inotropic actions of adrenaa line on frog ventricular muscle: relaxing versus potentiating effects. J. Physiol. (Lond.), 1981, v. 311, p. M88-3194.

176. Moskowitz S.E., Lev/if; B.S., Halon D.A. et al. Computer prediction of left ventricular compliance throughout diastole in normal patients. Eur. J. Cardiol., 1978, v. 7, (Suppl.), p. 121-132.

177. Nayler W.G., Williams A. Relaxation in heart muscle: some morphological and biochemical considerations. Eur. J. Cardiol. 1978, v. 7, (Suppl.), p. 35-50.

178. Noble M.J.M. The diastolic viscous properties of cat papillary muscle. Circulat. Res., 1977, v. 40, IT. 3, p. 288-292.

179. Ohsuzu P., Boucher C.A., Newell J.B. et al* Relation of segmental wall motion to global left ventricular function in acute myocardial infarction. -Am. J. Cardiol., 1983» v. 51, И.8, p. 1275-1281.

180. Olsson R.A., Gregg D.E. Myocardial reactive hyperemia in the unanesthetized dog. Am. J. Physiol., 1965, v. 205, N.2, p. 224-230.

181. Opie L.H. Myocardial infarct size. Part I. Basic considerations. Am. Heart J., 1980, v. 100, N.3, p. 355-372.

182. Ozawa K., Takeyama Y., Eatagiri T. Electron microscopic studies on the ATP-ase aktivity in myocardial infarction (chants in the early myocardial infarction). Japan. Circulat. J.,' 1982, v. 46, p. 725-733.

183. Palacios I., Johnson Н.Л., Newell I. et al. Left ventricular end-diastolic pressure volume relationships with experimental acute global ischemia. Circulat., 1976, v. 53, p. 428435.

184. Parisi A.F., Moynihan P.P., Holland E.D. Echocardiography evaluation of left ventricular functCion. Med. Clin. North. Am., 1980, v. 64, N.1, p. 61-81,

185. Parmley V/.W., Tomoda H., Fujimura S. et al. Relation between pulsus alternans and transient occlusion of the left anterior descending coronary artery. Cardioiasc. Res.,1972, v. 6, p. 709-715.

186. Parmley W.W., Chuck L. Length-dependent changes in myocardial contractile state. Am. J. Physiol., 1973, v. 224, p. 1195-1199.

187. Parmley V/.W., Tyberg I.V., Glantz S.A. Cardiac dynamics. Ann. Rev. Physiol., 1977, v. 39, p. 277-299.

188. Pashkow .?., Holland R., Brooks H. Early changes in contractility and coronary blood flow in the normal areas of ischemic porcine heart. Am. Heart J., 1977, v. 93, N.3, p.349-357.

189. Pasternac A., Gorlin R., Sonnenblick E.H. et al. Abnormalities of ventricular, wall motion induces by atrial pacing in coronary artery disease. Circulate, 1972, v. 45, p. 11951202.

190. Pietrowski, 1917. Цитировано no:Nezler К., 1973.

191. Pinto I.G., Fung Y.C. Mechanical properties of the heart muscle in the passive start. J. Biomech., 1973, v. 6, p.597-616.

192. Pirzada E.A., Ekong E.A., Vokonas P.S. et al. Experimental myocardial infarction. XIII. Sequential changes in left ventricular pressure-length relationships in the acute phase.

193. Rosenbluth, 1897* Цитировано по: Андреев Ф.А., 1918.

194. Sakamoto S., Yosuda H., Murakami R. The diastolic pressure-volume relationship of the left ventricle Studied by camine iso-volumetric contracting left ventricle. - Japan Circulat. J.,1982, v. 46, N. I, p. 84-91.

195. Sanderson I.E., Gibson D.G., Brown D.I. et al. Left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy. An angiographic study. Br. Heart J., 1977, v. 39, N. 6, p. 661-670.

196. Scher.er J. The effect of hypoxia on glycolytic ATP production.i

197. J. Mol. Cell Cardiol., 1972, v. 4, p. 689-692. Scigetake S., Genta 0., Masaaki T. et al. Modification of regio-lal function of ischamic myocardium by the alteration of arterial pressure in dogs. Cardiovasc. Res., I98O, v. 14, N. 2, p. 93-98.

198. Shicato K., Kanazawa M., Ichikawa K. et al. The effect of pericardium on the diastolic properties of the heart. Experimental studies on volume load and acute ischemia in open chest dogs. - Japan Circulat. J., 1982, v. 46, N. I, p. II3-I23.

199. Sonnenblick E.H., Spiro D., Spotnitz H.M. The ultrastructural basic of Starling's law of the heart. The role of the sarcomere in determination ventricular size and stroke volume. Am. Heart J., 1964, v. 68, p. 556-542.

200. Sonnenblick E.H. Instantaneous force-velocity-length determinants in the contraction of heart muscle. Circ. Res., 1965, v. 16, p. 441-451.

201. Spotnitz H.M., Sonnenblick E.H., Spiro D. Relation of ultrastruc-ture to function in intact .heart: Sarcomere structure relative to pressure volume curves of intact left ventricles of dog and cat.- Circulat. Res., 1966, v. 18, p. 49-66.

202. Steiger G.J., Brady A.J., Fan S.T. Intrinsic regulatory properties of contractility in the myocardium. Circulat. Res., 1978, v. 42, p. 559-560.

203. Suga H., Sagawa K. Assesment of absolute volume from diameter of the intact canine left ventricular cavity. J. Appl. Physiol., 1974, v. 56, p. 496-499.

204. Sutton M.G., Rithman E.L., Paradise N.F. Biphasic changes inmaximum relaxation rate during progressive hipoxia in isometric kitten papillary muscle and isovolumic rabbit ventricle. Circulat. Res., 1980, v. 47, p. 516-524.

205. Tada M., Kirchberger M.A., Regulation of calcium transport by cyclic AMP. A proposed mechanism for the beta-adrenergic control of myocardial contractility. Acta cardiol. (Brux.), 1975, v. 50, N. 4, p. 251-257.

206. Tada M., Kirchberger M.A., Jorio J.M. et al. Control of cardiacsarcolemmal adenylate ciclase and sodium, potassium activated adeno sinetriphosphatase activities. - Circulat. Res., 1975, v. 36, N. I, p. 8-17.

207. Tanz R.D., Marcus S.M. Influence of endogenous cardiac catecholamine depletion on the force and rate of isolated heart preparations and their response to oubain. J. Pharmacol, exp. Ther., 1966, v. 151, p. 38-45.

208. Taylor S.R. Vertebrate striated muscle length dependence of cal-r cium release during contraction. Europ. J-* Cardiol., 1975» v. 4, Suppl., p. $1-38.

209. Templeton G.H., Wildenthal K., Willerson I.T. et al. Influenceof acute myocardial depression on left vemtricular stiffness and its elastic and viscous components. J. Clin. Invest., 1975, v. 56, p. 278-285.

210. Tennant R., Wiggers C.J. The effect of coronary occlusion on myocardial contraction. Am. J. Physiol., 1935, v. 112, p. 351-361.

211. Tomoda H., Ooeda X., Tagawa R. et al. Cineangiographic evaluation of diastolic properties of the left ventricle in man.-Japan. Circulat. J., 1982, v. 46, N. I, p. 64-75.

212. Tomoike H., Franklin D., Mc Kown D., Kemper W.S. Regional myocardial dysfunction and hemodinamic abnormalities during stressous execise in dogs with limited coronary flow. -Circulat. Res., 1978, v. 42, N. 4, p. 487-496.

213. Traibl T.A., Gibson D.G., Brown D.J. Study of left ventricular wall thicness and dimension changes using echocardiography. Br. Heart J., 1978, v. 40, N. 2, p. 162-169.

214. Tsien R.W., Giles W.E., Grcengard P. Cyclic AMP mediates the action of adrenaline on the potential plateau of cardiac Purkinje fibers. Nature, New Biol., 1972, v. 240, p.181.183.

215. Urthaler F., Walker A.A., Hefner L.L. et al. Comparison of contractile performance of canine atrial and ventricular muscls. Circulat. Res., 1975, v. 37, N. 6, p. 762-771.

216. Upton M.T., Gibson D.G., Brown D.J. Echocardiographic asseament of abnormal left ventricular relaxation in man. Br. Heart J., 1976, v. 38, N. 10, p. I00I-I009.

217. Van Breemen C., Siegel B. The mechanism of alpha-adrenergic activation of the dog coronary artery. Circulat. Res., 1980, v. Ц6, N. 3, p.426-429.

218. Vinson C.A., Gibson D.G., Yettram A.L. Analysis of left ventricular behavior in diastole by means of finite element method. Br. Heart J., 1979, 41, N. I, p. 60-67.

219. Vokonas P.S., Pirzada F-»A., Hood W.B. Experimental myocardial infarction. XII. Dynamic changes in segmental mechanical behavior of infarcted and non-infarcted myocardium. Am. J. Cardiol., 1976, v. 37, N.5, p. 853-359.

220. Walsh M.P., Le Peuch C.J., Vallet B. et al. Cardiac calmodulin and its role in the regulation of metabolism and contraction. J. Mol. Cell Cardiol., 1980, v. 12, N. 10, p. I09I-II0I.

221. Watanabe Т., Shintani P., Tai Fu L. et al. Maximal rate of the left ventricular pressure fall (peak negative dp/dt) in early stage of miocardial ischemia following experimental coronary occlusion. Japan Heart J., 1975, v. 16, N. 5, p. 583-591.

222. Weisfeldt M.L., Scully H.E., Frederikson I. et al. Hemodinamic determinants of maximum negative dp/dt and periods of the diastole. Am. J. Physiol., 1974, v. 227, N. 3, p.616-621.

223. Wezler K. The tonic autoregulation of the heart (History, pheno- 205 mena, evidence of existence, theoretical and practical implications, Nova Acta Leopoldina., 1973» v. 38, N. 211, p. IQ-47.

224. Williamson J.R., Schaffer S. Epinefrine, cyclic AMP, calcium and myocardial contractility. In: Recent Advances in studies on cardiac structure and metabolism. - Baltimore, University Park Press, 1976, v. 9, p. 205-223•

225. Winegrad S., McClellan G., Robinson Т., Nan-Ping-Lai. Variable2+diastolic compliance and variable Ca -sensitivity of the contractile system in cardiac muscle. Eur. J. Cardiol., 1976, v. 4 (Suppl.), p. 41-46.

226. Y/inegrad S., Robinson Т., McClellan G. Force transmission among cells in the relaxing heart. Eur. J. Cardiol., 1978, v. 7, Suppl., p. 63-72.

227. Wong A.Y.K., RautaharoiiP.M. Relation of sarcomere lengths to filling pressures in normal and hypertrophied hearts. -Bull. math. Biophys., 1971, v. 33, p. 203-214.

228. Wong A.Y.K. Myocardial mechanics: application of slidingfilament theory to isovolumic contraction of the left ventricle. -J. Biomech., 1973, v. 6, p. 565-581.

229. Yellin E.L., Sonnenblick E.H., Frater R.W.M. Dynamic determinants of left ventricular filling: an overview. In: Cardiac Dynamics. The Hague etc: Nijhoff. 1980, p. 145-158.

230. Yokayama M., Misutani T. An experimental study on the role ofcoronary collateral development in the ischemic myocardium. -Japan Circulat.J., 1978, v. 42, N. II, p. 1249-1255.

231. Yokota A., Honma H., Shinzato N. et al. Time limit for early coronary artery revascularization. Japan Circulat. J., 1981, v. 45, N. 12, p. 1355-1363.

232. Zuberbuhler R.C., Bohr D.F. Responses of coronary smooth muscleto catecholamines. Circulat. Res., 1965, v. 16, p. 4-31-440.