Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца в эксперименте

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца в эксперименте"

На правах рукописи

Ф*

Кошкарева Галина Михайловна

ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ПУЛЬСОВЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ НАГРУЗКИ СЕРДЦА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

03 00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ООЗ159666

Томск-2007

003159666

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Томский государственный педагогический университет» Федерального агентства по образованию

Научный руководитель доктор медицинских наук

Яхонтов Сергей Владиславович

Официальные оппоненты.

доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии человека и животных ГОУ ВПО «Томский государственный университет» Рособрнауки

Гриднева Вера Ивановна

доктор биологических наук, зам директора ГНУ «Сибирский НИИ сельского хозяйства и торфа» СО Россельхозакадемии, профессор Тухватулин Равиль Талибулович

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита диссертации состоится «_ Ж » ^2007 г в "Ч> часов на

заседании диссертационного совета Д 20$ 096 01 при Сибирском государственном медицинском университете (634050, г Томск, Московский тракт, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр Ленина, 107)

Автореферат разослан « СМ^римТ^? ^ 2007 г

Ученый секретарь

диссертационного совета Г д_ Суханова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования Активация адренорецепторов - это необходимое условие приспособительных реакций сердечно-сосудистой системы на эмоциональные, умственные и физические нагрузки, сопровождается переходными процессами в сердечно-сосудистой системе Основным гемодинамическим проявлением этих реакций является усиление системного кровотока, происходящее за счет активации бета-адренорецепторов сердца и альфа-адренорецепоров артериального русла, приводящее к увеличению сократительной активности желудочков и возрастанию тонуса артериального русла. В процесс перехода сердечно-сосудистой системы на новый уровень функционирования включаются автономные механизмы регуляции сердечной деятельности (гетерометрический механизм Франка-Старинга, гомеометрический механизм Анрепа, механизм активации внутрисердечной нервной системы ГИКосицкого) и механизмы регуляции тонуса артериальных сосудов [Костромина Е Ю , 1997, Дворецкий Д П , 2000, Кудряшов Ю А, 2002]

Данные исследований указывают на высокую согласованность изменений параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла, происходящих в сердечно-сосудистой системе при изменениях притока крови к сердцу в условиях физиологической нормы [Абрамян А С , 1980, Конради Г П, 1980, Ковалев OA, 1981, Левадный В Г, 1982, Орлов ВВ, 1983] Установлено, что взаимодействие локальных и системных механизмов регуляции обеспечивает максимум согласованности параметров сокращения сердца и тонуса аорты при переходе сердечно-сосудистой системы с одного уровня функционирования на другой [Каро К, 1983, Осадчий JIИ, 2003]

В ряде физиологических экспериментов была установлена возможность несогласованных изменений силы и скорости сокращения и расслабления желудочков [Алипов Н Н, 2003], возникновение пиков отрицательного давления в диастолу, свидетельствующих о несоответствии притока крови к сердцу параметрам его сокращения [Астафьев В И с соавт, 1982], возрастание роли сопротивления клапанного аппарата аорты в процессе изгнания крови, нарушение синфазности изменений тонуса венозного и артериального русла [Воронов В А., Долгов МА, 1981, Осадчий ЛИ, 1999-2005] Сказываясь на пульсовых составляющих нагрузки сердца, несогласованность параметров сокращения сердца и тонуса артериального русла влияла на уровень входного сопротивления (импеданса) аорты и, соответственно, уровень суммарной нагрузки сердца [Milnor W Р , 1979, Murgo J Р, 1980, Pepine С J, Nichols W W, 1982, Иткин Г П, 1983, Дворецкий Д П., 1993]

Между тем, различная степень вовлеченности бета- и альфа-адренорецепторов в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца может вызывать несоответствие параметров сокращения сердца и артериального русла, поэтому, изучение механизмов взаимодействия

левого желудочка и аорты по пульсовым составляющим нагрузки сердца, является актуальным.

Цель исследования: изучить влияние активации адренорецепторов на формирование пульсовых составляющих нагрузки левого желудочка при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе в физиологическом эксперименте Задачи

1 Изучить влияние активации бета 1,2- и альфа-адренорецепторов адреналином и новодрином на пульсовые составляющие нагрузки сердца в физиологическом эксперименте

2 Выяснить влияние тонуса артериального русла на параметры пульсовых составляющих нагрузки сердца в эксперименте

3 Изучить влияние сопротивления изгнанию крови в аорту на формирование пульсовых составляющих нагрузки сердца в эксперименте

4. Исследовать влияние параметров системного кровотока (МОК, ОЦК и диастолического АД) на пульсовые составляющие нагрузки сердца

5 Оценить влияние притока крови к сердцу на пульсовые составляющие нагрузки сердца при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе

Научная новизна. Впервые по пульсовым составляющим нагрузки сердца изучены механизмы возникновения несогласованности параметров сокращения левого желудочка сердца и тонуса артериального русла при нестационарных процессах в сердечно-сосудистой системе, вызванных активацией бета- и альфа-адренорецепторов в эксперименте Активация альфа-адренорецепторов сопровождается повышением сопротивления выбросу крови в аорту за счет большего возрастания пульсового артериального давления, чем скорости кровотока во вторую фазу периода изгнания. Активация бета-адренорецепторов вызывает рост градиента давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периода изгнания за счет повышенной скорости сокращения желудочков на фоне сниженного тонуса артериального русла Несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса аорты сохраняется при изменениях минутного объема кровотока, объема циркулирующей крови, диастолического артериального давления и притока крови к сердцу

Теоретическая и практическая значимость работы. Исследование влияния селективной активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца уточняет механизмы взаимодействия левого желудочка и артериального русла при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе Доказана возможность несогласованных изменений параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла при нейрогуморальной активации, в частности, вследствие различной вовлеченности адренорецепторов сердца и артерий в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца Полученные данные дополняют знания в области физиологии кровообращения и позволяют повысить точность оценки нагрузки сердца в физиологическом эксперименте

Положения, выносимые на защиту:

1 Селективная активация бета- и альфа-адренорецепторов при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе в эксперименте может сопровождаться несогласованными изменениями параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла с различными механизмами формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца

2 Различная степень вовлеченности бета- и альфа-адренорецепторов в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца проявляется возрастанием сопротивления клапанного аппарата аорты, либо динамического сопротивления выбросу в процессе изгнания крови

3 Возникшая несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла сохраняется не только в стационарном состоянии сердечно-сосудистой системы, но и в условиях переходных процессов с изменением минутного объема кровотока, объема циркулирующей крови, диастолического АД и притока крови к сердцу Внедрение. Полученные результаты вошли в курс лекций по физиологии

кровообращения ТГПУ, спецкурса лекций ФПК ТГПУ для специалистов по физической культуре и спорту Томской области, использованы при издании учебного пособия «Физиология сердечно-сосудистой и дыхательной систем» (2004) и монографии «Двухконтурная разгрузка сердца» (2005)

Апробация работы Основные результаты диссертации обсуждались на I сессии СФ ВКНЦ АМН СССР, 1982 (Томск), Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы техники в медицине», 1983, Международной конференции «Актуальные вопросы безопасности, здоровья при занятиях физической культурой и спортом», 1993 (Томск), Международной конференции «Наука и образование» 2005 г (Томск) По теме диссертации опубликовано 10 работ, из которых одна статья в реферируемом журнале ВАК и одна монография

Структура и объем диссертации Диссертация включает введение, обзор литературы (гл 1), объект и методы исследования (гл 2), собственные исследования (гл 3), обсуждение результатов исследования (гл 4), выводы, практические рекомендации и список литературы (129 источников, из которых 89 отечественных и 40 зарубежных авторов) Работа изложена на 134 страницах текста, включающего 29 рисунков и 17 таблиц

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводились на базе НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН Всего было проведено 215 острых экспериментов на 74 белых крыс (весом 270390 грамм) и 40 кроликах (всего 11 серий) В условиях операционной под тиопенталовым наркозом (50 мг/кг) у крыс и кроликов моделировали следующие нестационарные состояния сердечно-сосудистой системы

1. Активация альфа- и бета-адренорецепторов (повышение силы и скорости сокращения миокарда при увеличения тонуса артерий) внутривенным введением адреналина триацетата в дозе 2 мкг/кг.

2. Активация альфа-адренорецепторов (повышение тонуса артериального русла при отсутствии хроно-инотропных воздействий на миокард) внутривенным введением 0,2 мл. 1x10"4 мезатона.

3. Активация бета-адре но рецепторов (повышение силы сокращения миокарда при сниженном тонусе артериального русла) в н у т р и с осу диеты м введением изопротеренола (новодрина) в дозе 5 м кг/кг.

4. Моделирование снижения тонуса артериального русла внутривенным введением иитропруссида натрия в дозе 8 мкг/кг,

5. Моделирование снижения сопротивления изгнанию крови в аорту перерезкой сонной артерии крыс.

6. Моделирование повышения сопротивления изгнанию крови путем механического сужения просвета аорты.

Общая схема внешних воздействий приведена на рис. I.

Рис.1. Обшая схема

проводимых экспериментов.

Примечание: i - направленность воздействий, изменяющих

сопротивление изгнанию крови в аорту: II - направленность воздействий, изменяющих тонус артерий: III направленность медикаментозных

воздействий на силу и скорость сокращения желудочков. 1 и 2 - зонды датчиков артериального давления в дуге аорты: 3 - датчик электромагнитного расходомера крови.

В экспериментах регистрировали следующие параметры: электрокардиограмма (ЭКГ), параметры кровотока (систолическое, диастоличесхое и пульсовое артериальное давление, объем циркулирующей крови, ударный и минутный объем кровотока), параметры сокращения сердца и изгнания крови (максимум скорости изменения давления в левом желудочке ±dp/dt max. усиленная кривая пульсового АД). По усиленной кривой пульсового АД определяли следующие параметры изгнания крови (рис.2, 3):

максимум пульсового АД в начале изгнания (Ъ) за период 11, отражающий величину «ударного» сопротивления выбросу и связанный с уровнем перепада давления в полости ЛЖ и аорте; динамическое сопротивление выбросу (по динамике пульсового АД во вторую фазу периода изгнания 12);

временные параметры сокращения ЛЖ (по длительности интервалов на кривой давления в ЛЖ и аорте); скорость изменений давления в ЛЖ и аорте (электронными дифференциаторами с постоянными времени 3 мс и 30 мс).

АД, мм.рт.ст

Рис. 2. Параметры нагрузки левого желудочка, оцениваемые по усиленной кривой пульсового АД. Примечание: Адз - диастолическое АД, АР - амплитуда пульсового АД; к - амшшуда пульсового АД в начале изгнания; Й - площадь под кривой пульсового АД в динамическую фазу периода изгнания; 11 продолжительность первой

компоненты нагрузки ЛЖ; 12 -продолжительность динамической компоненты нагрузки ЛЖ; ТТ1 («напряжение-время» - площадь под кривой с учетом диастолического АД; ±с!р/Л Ао - отношением Ь к I].

Рис.3. Оценка параметров нагрузки ЛЖ по усиленным кривым пульсового АД у крыс и кроликов.

Примечание: (1) — норма; (2) - при повышенном динамическом сопротивлении; (3) - при высокой скорости выброса и низком тонусе артериального русла.

Динамическое сопротивление выбросу (Я дин), изменяющееся в процессе изгнания крови, определяли по алгоритму, реализованному в анализаторе кривой аортального давления «АКАД», являющегося частью системы управления венозным возвратом в эксперименте (а.сЛ 107849). Используя эти алгоритмы, АКАД измерял сопротивление потоку крови в начале изгнания

$

(амплитуду а-б за период, соответствующий 19% длительности периода изгнания от момента открытия аортальных клапанов - тонки «а» на рис.3 и рис.4).

Рис.4 Фрагменты записи усиленной кривой пульсового АД крыс. Слева -при. высоком сопротивлении выбросу, справа - в норме.

Примечание: моменту смены механизмов изгнания крови соответствует точка «б» на кривей АД рис 1 и 2). tl - период иЗ®ВолюмическоЙ систолы. t2 - время, в течение которого сопротивление потоку крови в начале изгнания оценивалось по амплитуде Ь: ДФ - «динамическая фаза» периода изгнания (R дин).

Электрокардиограмму (ЭКГ) регистрировали электрокардиографом 6-NEK (ГДР) игольчатыми электродами

Артериальное давление (АД) измеряли емкостными электроманометрами полиграфа «Салют>,\ зонды измерительных камер которых проводились в полость левого желудочка и дугу аорты. Конечнодиастолическое давление в ЛЖ и пульсовое АД при регистрации усиливались в 5 раз усилителем биопотенциалов.

Объем циркулирующей крови (ОЦК) снижали дробным забором крови у крыс ло 0,1 мл. Возврат ОЦК к прежнему уровню осуществляли введением в сосудистое русло по О, I мл физиологического раствора.

Минутный объем кровотока (МОК) определяли методом терморазведения с использованием средств автоматической обработки. Использовали зонд с термистором МТ-54, устанавливаемый в дугу аорты. Физиологический раствор с нулевой температурой вводили в правые отделы сердца.

Измерение фаз структуры сердечного цикла (СЦ) проводили по записям кривых давления в полости ЛЖ и аорты. Определяли длительности асинхронного и изоволюмйчёского сокращений (изово люмическу ю систолу, ИС), периоды изгнания (ПИ) и диастолы (ПД). Перестройку фаз внутри сердечного цикла оценивали по пнутрисистолическому показателю (ВСП), межфазовому коэффициенту (МК), индексу напряжения миокарда (ИНМ), механической систоле (МС), расшифровка которых приведена ниже:

• межфазовый коэффициент (МК) - отношение периода изоволюмического сокращения (ИС) к длительности периода изгнания (ПИ),

• внутрисистолический показатель (ВСП) - отношение периода изгнания (ПИ) к длительности механической систолы (МС),

• индекс напряжения миокарда (ИНМ) - отношение длительности изоволюмической систолы (ИС) к длительности механической систолы (МС)

Оценку энергозатрат сердца у экспериментальных животных проводили по значению индекса «ТТ1», определяемого как интеграл под кривой давления в аорте за период изгнания

Методы обработки данных Обработку результатов исследований осуществляли с использованием стандартного пакета анализа электронных таблиц МБ Ехсе11-ХР с определением средней, ошибки средней, оценки достоверности различий по г-критерию Стьюдента, а также путем корреляционного анализа

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца крыс и кроликов

Влияние уровня катехоламинов в артериальной крови на пульсовые составляющие нагрузки левого желудочка Выявлена малая корреляционная зависимость между содержанием адреналина и норадреналина в артериальной крови животных в покое (г=0,20), а также отсутствие влияния концентрации адреналина на уровень пульсового АД (г=0,21) С другой стороны, выявлена умеренная обратная зависимость между содержанием норадреналина и уровнем пульсового АД (г=-0,49) По условиям эксперимента, исключающим возникновение вегетативных реакций вследствие наркотизации животных, содержание катехоламинов в крови и их действие и не могли быть высокими Более дифференцированное влияние активного возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов на параметры пульсовых составляющих нагрузки сердца, было изучено нами при моделировании нестационарных состояний в сердечнососудистой системе (гл 3)

Влияние активации альфа- и бета-адренорецепторов адреналином на пульсовые составляющие нагрузки левого желудочка Одновременную активацию альфа - и бета адренорецепторов создавали путем внутрисосудистого введения адреналина гидротартрат (Ас1гепа1тит ЬуАхЛаЛапсит) в виде раствора для инъекций в ампулах по 1 мл с рН 3,5-4,0 Известно, что гемодинамические эффекты адреналина связаны с влиянием как на альфа- так и на бета-адренорецепторы Возбуждение бета-адренорецепторов у крыс сопровождалось некоторым ростом ЧСС (286±9 и 300±11 уд/мин), повышением скорости сокращения (с 5016±528 до 6798±460 мм ртст/с) и расслабления (с 3366±410 до 3670±260 мм ртст/с) желудочков наряду с тенденцией к снижению скорости изгнания крови в аорту (с 1480±120 до

1150±174 мм ртст/с) Активация альфа-адренорецепторов сосудистого русла сопровождалась резким повышением диастолического (с 69±6 до 141±5 мм ртст) и систолического (с 92±7 до 162±7 мм ртст) артериального давления Незначительное повышение ЧСС в этой ситуации объяснялось действием барорефлекторного контроля АД Усиление нагрузки ЛЖ в этой ситуации подтверждал рост индекса TTI на 94% и рост динамического сопротивления (Кдин) с 79±5 до 102±3,5 уел ед Несмотря на выраженную тенденцию к росту динамического сопротивления выбросу, наблюдалось постоянство пульсового АД в начале изгнания (h=18±l,5 и 17±1,3 мм ртст) а также отсутствие достоверных изменений в фазовой структуре сердечного цикла.

Влияние активации бета-адренорецепторов новодрином на пульсовые составляющие нагрузки левого желудочка Актвацию бета-адренорецепторов осуществляли внутрисосудистым введением новодрина (Novodrm) в виде 1,0% раствора изопреналин-сульфата Так как новодрин отличается от структуры адреналина заменой метального радикала в аминогруппе на изопропильный, он, воздействуя на бета1- и бета2-адренорецепторы миокарда, не вызывал сужения сосудов и повышения периферического артериального давления, однако вызывал резкое учащение и усиление сердечных сокращений При этом ЧСС возрастала с 267±10 уд/мин до 320±9 уд/мин, скорость выброса увеличивалась с 1000±60 мм ртст/с до 1400±120 мм ртст/с Рост ЧСС сопровождался снижением диастолического АД с 72±5 мм ртст до 52±6 мм ртст и динамического сопротивления выбросу во вторую фазу периода изгнания с 88±1 до 62±3 услед Снижение диастолического АД на 28% сопровождалось уменьшением индекса TTI на 36%, что внешне указывало на уменьшение энергозатрат желудочков на выброс На отсутствие перегрузки ЛЖ со стороны артериального русла указывали также и изменения фазовой структуры сердечного цикла Введение новодрина снижало продолжительность сердечного цикла на 17%, уменьшало длительность изоволюмической систолы (на 24%), периода изгнания (на 15%) и диастолического периода (на 20%) Распределение фаз внутри СЦ сохранялось прежним, о чем свидетельствовали практически неизменные значения внутрисистолического показателя, индекса напряжения миокарда и межфазового коэффициента

Несмотря на то, что в данной ситуации наблюдалось повышение входной проводимости аорты, объективно наблюдалось парадоксальное повышение перепада давления в полости ЛЖ и дуге аорты в период изгнания Разница давлений возрастала с 32±11 мм рт ст до 79±8 мм рт ст, а ее максимум приходился на вторую фазу периода изгнания, когда давление в аорте было минимальным. Одновременно наблюдалось возникновение отрицательных пиков конечно-диастолического давления в ЛЖ, свидетельствующее о недостаточности притока крови к сердцу [В И Астафьев, Ю В Желтовский, НП Кузнецов (1982)] К концу переходного процесса перепад давлений ЛЖ-аорта возвращался к норме (3-4 мм рт ст) Рост перепада давлений в полости левого желудочка и аорте в период изгнания сопровождался возрастанием скорости выброса на 29% (по данным магнитной флоуметрии) на фоне сниженного тонуса артериального русла под действием новодрина

Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца крыс и кроликов на блокирование адренорецепторов обзиданом Блокирование бета-адренорецептров производили введением в сосудистое русло раствора #-1-Изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорида (обзидана), который, являясь блокатором бета1- и бета2-адренорецепторов, снижая силу и частоту сердечных сокращений, уменьшал сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса Следствием этого было некоторое падение артериального давления По сути, блокирование бета-адренорецепторов приводило к тому, что параметры сокращения миокарда определялись его свойствами и активностью проводящей системы В результате происходило уменьшение ЧСС, снижение систолического АД и скорости выброса до уровня ниже исходного Блокирование бета-адренорецептров ликвидировало не только эффекты новодрина, но и воздействие «фонового» уровня катехоламинов в крови При этом амплитуда пульсового АД сохранялась на уровне, предшествующему введению обзидана

Таким образом, экспериментально установлено, что уровень пульсового АД практически не зависел от фонового уровня катехоламинов в артериальной крови крыс и кроликов Моделирование одновременной активации альфа- и бета-адренорецепторов экзогенным адреналином сопровождалось ростом динамической компоненты пульсовой составляющей нагрузки сердца, тогда как избирательная активация бета-адренорецепторов новодрином сопровождалась существенным ростом перепада давления в ЛЖ и аорте во вторую фазу периода изгнания, вследствие возрастания скорости сокращения желудочков на фоне сниженного тонуса артериального русла. Эти изменения свидетельствовали о возникновении несоответствия между параметрами сокращения ЛЖ, параметрами изгнания крови аорту и тонусом артериального русла из-за неравномерной активации альфа-, бета1- и бета2-адренорецепторов сердца и артериального русла экзогенными катехоламинами

Влияние тонуса артериального русла на пульсовые составляющие нагрузки сердца кроликов

Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на повышение тонуса артериального русла Повышение тонуса артерий моделировали введением в сосудистое русло мезатона Гемодинамические изменения заключались в росте систолического (с 112±16 мм рт ст до 137±12 мм рт ст) и диастолического (с 64+13 мм ртст до 98±11 мм ртст) артериального давления и ЧСС (с 210 уд/мин до 235 уд/мин), наряду со значительным ростом индекса ТТ1 (с 14,8±2,1 мм рт ст хс до 21,4±1,3 мм рт ст хс), что свидетельствовало о росте нагрузки левого желудочка противодавлением Рост сопротивления изгнанию крови во вторую фазу периода изгнания проявлялся значительным повышением динамического сопротивления (Идин) с 79±4 уел ед. до 127±3 уел ед При этом наблюдалось практическое отсутствие «ударной» нагрузки в начале изгнания крови (амплитуда пульсового АД в эту фазу составляла 39±9 мм рт ст и 36±12 мм рт ст соответственно) О росте нагрузки давлением свидетельствовали

также удлинение изоволюмической систолы с 15±2 мс до 25±3 мс и тенденция к росту индекса напряжения миокарда.

Реащш пульсовых составляющих нагрузки сердца на снижение тонуса артериального русла Снижение тонуса артериальных сосудов осуществляли нитропруссидом натрия, широко используемым в практике управляемой гипотонии [ЕВ.Майстрах (1978), С В. Альбертин, НЛ Войлокова (1993)] Введение нитропруссида натрия кроликам сопровождалось снижением диастолического (с 77±4 мм рт ст. до 54±4 мм рт ст) и систолического (с 92±3 мм ртст до 69±3 мм ртст) артериального давления, снижением скорости расслабления ЛЖ (с 2838 мм ртст/с до 2112 мм ртст/с), уменьшением значения индекса ТТ1 (с 11±0,7 мм рт.ст хс до 7,6±0,6 мм рт ст хс) Амплитуда пульсового АД практически при этом не изменялась, но уровень «ударной» нагрузки в начале изгнания и динамическое сопротивление во вторую фазу периода изгнания указывали на улучшение условий изгнанию крови в аорту, о чем свидетельствовала тенденция к снижению динамического сопротивления с 63±8 уел ед до 57±7 уел ед О снижении нагрузки сердца свидетельствовали и укорочение длительности изоволюмической систолы (22±1,4 мс до 16±1 мс), удлинение диастолы (с 90±6 мс до 120±9 мс), а также снижение межфазового коэффициента (с 0,22±0,01 % до 0,17±0,01 %) и индекса напряжения миокарда (с 18±1% до 15±0,8%).

Влияние сопротивления изгнанию крови в аорту на пульсовые составляющие нагрузки сердца у кроликов и крыс

Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на повышение сопротивления выбросу Высокое сопротивление изгнанию крови в аорту создавали у кроликов сужением просвета нисходящей части дуги аорты до 50% ее начального диаметра При этом амплитуда пульсового АД в начале изгнания (1г) практически не изменялась, что свидетельствовало о соответствии силы сокращения ЛЖ уровню диастолического давления Согласованность изменений в начальный период сокращения сердца проявлялась пропорциональным ростом силы сокращения сердца, систолического (99±14 мм ртст до 146±13 мм ртст) и диастолического АД (59±10 мм ртст до 100±11 мм рт ст ) при невыраженной тенденции к росту пульсового давления за счет повышения динамического сопротивления (Идин) во вторую фазу периода изгнания Однако согласованность этих изменений по окончании переходного процесса, вызванного созданием высокого сопротивления выбросу, нарушалась вследствие роста сопротивления изгнанию крови в аорту, и эта несогласованность проявлялась перераспределением вклада пульсовых составляющих нагрузки сердца Факт перераспределения подтверждался изменениями, произошедшими в фазовой структуре сердечного цикла Рост динамического сопротивления изгнанию сопровождался изменением длительности изоволюмической систолы (с 18±2 мс до 27±3 мс) на фоне укорочения длительности диастолы (со 150±10 мс до 110±10 мс) Удлинение изоволюмической систолы могло свидетельствовать о росте энергопотребления

миокарда, что подтверждалось ростом значения индекса TTI с 13,6±1,2 мм рт ст хс до 19,7±1,4 мм рт ст хс

Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на снижение сопротивлении выбросу Моделирование резкого снижения изгнанию крови в аорту осуществляли путем перерезки левой сонной артерии у крыс (в правой сонной артерии был установлен зонд датчика артериального давления) Перерезка сонной артерии сопровождалась быстрым спадом давления в аорте, поэтому регистрацию параметров проводили в первые секунды после перерезки, до критического спада АД Наряду с падением диастолического и систолического АД, наблюдалась тенденция к росту амплитуды пульсового АД в начале изгнания с повышением скорости изгнания крови в аорту (±dp/dt max Ао) Динамическое сопротивление выбросу при этом резко снижалось Происходящие изменения указывали на соответствие снижения силы и скорости сокращения ЛЖ спаду диастолического АД Согласованность изменений параметров сокращения ЛЖ и диастолического АД проявлялась в постоянстве пульсового АД в начале изгнания при практически неизменной скорости выброса

Моделирование изменений сопротивления изгнанию крови в аорту путем механического изменения ее просвета, в отсутствие экзогенных хроно-инотропных воздействий на миокард, сопровождалось существенным изменением динамической составляющей пульсовой нагрузки сердца, не влияя на перепад давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периода изгнания

Влияние параметров системного кровотока на пульсовые составляющие нагрузки сердца крыс

К системным параметрам кровотока в данном случае были отнесены объем циркулирующей крови (ОЦК), минутный объем кровотока (МОК), диастолическое давление в аорте, стабилизируемое с использованием аппаратных средств, а также величина притока крови к сердцу

Влияние объема циркулирующей крови на пульсовые составляющие нагрузки сердца Про являлась высокая чувствительность тонуса сосудистого русла к изменениям объема крови, что объяснялось существенным влиянием ОЦК на венозный приток к сердцу [Абрамян А С, 1980] Факт практически линейной зависимости между ОЦК и диастолическим АД подтверждался высоким коэффициентом корреляции между величиной пульсовой составляющей артериального давления (ЛР) и значениями ОЦК (г=0,81) И, хотя на величину пульсового АД существенно влияло диастолическое АД (г=0 62), само это давление от объема зависело меньше (г=0 52) Амплитуда пульсового АД следовала за изменениями ОЦК Изменения диастолического АД были отсрочены по времени, так как являлись результатом изменения ударного объема и миогенного тонуса артерий по механизму Остроумова-Бешшса (1902) Изменения ОЦК влияли в первую очередь на уровень пульсового АД (г=0.81) и, в меньшей степени (г=0,62), на уровень диастолического АД Наличие сильной корреляционной связи между амплитудой пульсового АД с величиной МОК

позволило предположить, что влияние ОЦК на пульсовое АД являлось опосредованным через изменения МОК

Влияние минутного объема крови на пульсовые составляющие нагрузки сердца 3 начение МОК прямо определялось величиной ударного объема (г=0,99) и в значительно меньшей степени зависело от ЧСС (г=0,42), практически не оказывая влияния на величину динамического сопротивлению изгнанию крови (11дин) Этот факт интересен тем, что сопротивление потоку крови при изгнании имело обратную зависимость от ЧСС (г=-0,78) и не зависело от пропульсивной активности желудочков - такое возможно лишь при высокой согласованности изменений параметров выброса крови из желудочков и тонуса артериальных стенок Высокая согласованность параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла прослеживалась и из того, что при любых значениях МОК пульсовое АД определялось амплитудой в начале изгнания, иначе, величина «ударного» сопротивления в начале изгнания также не зависела от пропульсивной активности желудочков

Влияние диастолического артериального давления на пульсовые составляющие нагрузки сердца Выявлена сильная корреляционная связь диастолического и систолического АД (г=0,69) Пульсовое АД в большей степени (г=0,6) зависело от систолического АД, чем от диастолического (г=0,29), что объяснялось ростом ударного объема Рост пульсового АД был сильно связан с ростом скорости выброса (г=0 74) и ве личиной «ударной» нагрузки сердца в первую фазу периода изгнания Влияние диастолического АД на пульсовые составляющие нагрузки сердца осуществлялось синхронно с изменением систолического АД Влияние диастолического АД на пульсовые составляющие нагрузки сердца можно отразить следующей последовательностью процессов рост диастолического АД —> рост силы сокращения желудочков по механизму Анрепа —> рост ударного объема —>рост систолического АД —» рост пульсового АД с повышением скорости выброса Следует заметить, что данные выводы справедливы до того момента, когда, спустя несколько сердечных сокращений, происходило повышение притока крови к сердцу, влияя на параметры выброса.

Влияние притока крови к сердг^у на пульсовые составляющие нагрузки сердца Снижение притока крови к сердцу, моделируемое уменьшением просвета нижней полой вены, сопровождалось уменьшением сократимости желудочков, снижением ударного объема, систолического и диастолического артериального давления Высокая согласованность этих изменений, в отсутствие экзогенных хроно-инотропных воздействий на миокард и тонус артерий, подтверждалась постоянством входной проводимости аорты на протяжении всего переходного процесса, вызванного ограничением притока крови к сердцу

Высокая согласованность указанных изменений обеспечивается согласованной работой механизмов гетерометрической и гомеометрической регуляции сердечной деятельности и активацией внутрисердечной нервной системы по ГИКосицкому с соавт, (1987) Однако, снижение притока крови к сердцу не влияло на перепад давлений в ЛЖ и аорте, возникающий при

экзогенной активации бета-адренорецепторов новодрином (табл 1), а также на величину динамического сопротивления во вторую фазу периода изгнания, рост которого моделировали введением мезатона и сужением просвета аорты (табл 2)

Таблица 1

Показатели гемодинамики при ограничении притока крови к сердцу на фоне действия новодрина (кролики, п=16)

№ Показатель Исходное Значение Р Значение при Р

значение при макс ограничении

воздействии возврата

1 +dp/dt max ЛЖ, мм рт ст 4500±600 6300±900 - 3600±600 *

2 -dp/dt max ЛЖ, мм рт ст 2700±600 4200±800 * 2100±480 *

3 ЛЖ сист, мм рт ст 108±12 163±11 * 110*20 *

4 ЛЖ-АД сист, мм рт ст 32±11 79±8 * 61±16 -

Примечание +dp/dt max ЛЖ, мм рт ст - максимум скорости нарастания давления в ЛЖ в систолу, -dp/dt max ЛЖ, мм рт ст - максимум спада скорости давления в ЛЖ в диастолу, ЛЖ сист - систолическое давление в ЛЖ, ЛЖ-АД - разность давлений в полости ЛЖ и аорте Значком (*) обозначены достоверные изменения (Р<0 05)

Таблица 2

Показатели гемодинамики при ограничении притока крови к сердцу на фоне повышенного сопротивления изгнанию крови в аорту (кролики, п=6)

№ Показатель Исходное Значение Значение при

значение при макс Р ограничении Р

воздействии возврата

1 +dp/dt max ЛЖ, мм рт ст 4800±300 4800±510 - 2250±300 *

2 -dp/dt max ЛЖ, мм рт ст 3900±450 3300±600 - 1350±240 *

3 ЛЖ сист, мм рт ст 112±7 11Ш1 - 79±7 *

4 АД-ЛЖ сист., мм рт ст 28±6 27±7 - 23±7 -

Примечание обозначения те же, что и у предыдущей таблицы

Установлена практическая независимость исследуемых пульсовых составляющих нагрузки сердца (перепада давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периоде изгнания, динамического сопротивления выбросу) от изменений параметров системного кровотока (объема циркулирующей крови, минутного объема крови, диастолического АД и притока крови к сердцу)

16

выводы

1 Активация адренорецепторов сердечно-сосудистой системы экзогенными катехоламинами в эксперименте сопровождается нарушением согласованности параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла, проявляясь в пульсовых составляющих нагрузки сердца

2 Нарушение согласованности параметров сокращения желудочков и артериального русла вызывает снижение входной проводимости аорты за счет большего возрастания пульсового давления, чем скорости кровотока при активации альфа-адренорецепторов и повышением перепада давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периода изгнания при активации бета-адренорецепторов

3 Несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла сохраняется не только в стационарном состоянии сердечно-сосудистой системы, но и при переходных процессах при моделировании изменений притока крови к сердцу

4 Изменения объема циркулирующей крови, минутного объема кровотока и диастолического артериального давления практически не влияют на перепад давления в левом желудочке и аорте, а также на динамическое сопротивления выбросу, что свидетельствует о наличии разобщенности локальных и системных механизмов регуляции параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты диссертационного исследования включены в учебный процесс факультета физической культуры и кафедры медико-биологических дисциплин ТГПУ, а также использованы при издании монографии «Двухконтурная разгрузка сердца» Алгоритм анализа пульсовых составляющих нагрузки сердца в эксперименте реализован в микропроцессорном Анализаторе кривой аортального давления (АКАД), разработки НПО «Полюс» Минэлектротехярома Прибор предназначен для анализа пульсовых составляющих нагрузки сердца, а также вклада сердечного и сосудистого компонентов в оценке действия фармакологических средств при проведении физиологических экспериментов (Диплом межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири» 1998 г)

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Яхонтов С В Переходные характеристики центрального региона системы кровообращения // Деп в ВИНИТИ № 5464-84 /С В Яхонтов, Е.М Кулагин, ГМ Кошкарева//НИИ кардиологии ТНЦ АМН СССР -Томск, 1984

2 Яхонтов С В К вопросу о функционировании органов бассейна верхней полой вены в условиях искусственной гиповолемии малого круга кровообращения у собак / С.В Яхонтов, JI И. Дудаш, Г М Кошкарева // Деп в ВИНИТИ № 6720-84 // НИИ кардиологии ТНЦ АМН СССР - Томск, 1984

3 Яхонтов С В Влияние инотропных факторов на динамику диастолы и сердечного выброса /С В Яхонтов, Г М Кошкарева // Современные вопросы кардиологии, онкологии, психиатрии Томск 1985

4 Яхонтов С В Метод оценки протекторного действия фармакологических препаратов в эксперименте / СВ.Яхонтов, ГМ Кошкарева // Научные методы и технические средства защиты ишемизированных тканей -Устинов, 1987

5 Экспериментальное обоснование двухконтурного метода вспомогательного кровообращения и разработка на его основе комплексного лечения кардиогенного шока / Е.Ф Левицкий, С В Яхонтов, С П.Шумилов, Г М Кошкарева, М А Фетисов // Отчет по НИР (заключ ) / НИИ кардиологии ТНЦ АМН СССР, Томск, 1988 - 211 с - инв № 02680062737

6 Шумилов С П Роль активации и угнетения процессов кининоразрушения в физической работоспособности / СП Шумилов, ГМ Кошкарева // Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем -Томск, 1989 С 242-243

7 Яхонтов С В Моделирование острых гемодинамических состояний в эксперименте / С В Яхонтов, Г А. Манчакиди, Г М Кошкарева // Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем — Томск, 1989 С 245-247

8 Яхонтов С В. Двухконтурная разгрузка сердца /С В Яхонтов, Г М Кошкарева // Томск, 2005, Изд-во ТГПУ, 104 с

9 Кошкарева Г М Влияние притока крови к сердцу на пульсовые составляющие нагрузки сердца в физиологическом эксперменте // Вестник Томского государственного университета Приложение Материалы международных, всероссийских, региональных научных конференций, семинаров, симпозиумов, школ, проводимых в ТГУ 2006 №21 С 75-76

10 Кошкарева ГМ Влияние активации адренорецепторов на параметры эжекции левого желудочка в эксперименте / Г М Кошкарева, С В Яхонтов // Сибирский медицинский журнал - Томск -2007, №2, С 121-122

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АДд - диастолическое артериальное давление

АДс - систолическое артериальное давление

ВНС - вегетативная нервная система

ЛЖ - левый желудочек

МОК - минутный объем кровотока

ОЦК - объем циркулирующей крови

СЦ - сердечный цикл

ЧСС - частота сердечных сокращений

Тираж 50 экз. Отпечатано в КЦ «Позитив» 634050г Томск, пр Ленина 34а

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кошкарева, Галина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ:

ГЛАВА I. ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ПАРАМЕТРЫ НАГРУЗКИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Влияние симпатического и адреналового звеньев гуморальной регуляции на сердечную деятельность.

1.2. Параметры нагрузки сердца и методы ее оценки.

1.3. Влияние анатомических факторов на параметры нагрузки сердца.

1.4. Влияние притока крови к сердцу на параметры нагрузки сердца.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика исследований.

2.2. Моделирование нестационарных процессов в сердечно-сосудистой системе (острых гемодинамических состояний, ОГС).

2.3. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы при моделировании нестационарных состояний (ОГС).

2.3.1. Регистрация ЭКГ.

2.3.2. Регистрация давления в аорте и полости левого желудочка.

2.3.3. Оценка скоростных параметров сокращения ЛЖ и выброса крови в аорту.

2.3.4. Запись усиленной кривой пульсового АД.

2.3.5 Определение объема циркулирующей крови (ОЦК).

2.3.6. Определение МОК.

2.3.7. Регистрация динамики кровотока в аорте.

2.3.8. Фазовый анализ структуры сердечного цикла (СЦ).

2.4. Оценка пульсовых составляющих нагрузки сердца.

2.5. Методы обработки данных.

ГЛАВА III. ФОРМИРОВАНИЕ ПУЛЬСОВЫХ СОСТАВЛЯЮЩИХ НАГРУЗКИ СЕРДЦА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ РАССОГЛАСОВАНИЯ ПАРАМЕТРОВ СОКРАЩЕНИЯ ЖЕЛУДОЧКОВ И ТОНУСА АРТЕРИАЛЬНОГО РУСЛА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Влияние активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца крыс и кроликов.

3.1.1. Влияние уровня катехоламинов в артериальной крови на пульсовые составляющие нагрузки левого желудочка.

3.1.2. Влияние активации альфа- и бета-адренорецепторов адреналином на пульсовые составляющие нагрузки ЛЖ.

3.1.3. Влияние активации бета-адренорецепторов новодрином на пульсовые составляющие нагрузки ЛЖ.

3.1.4. Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца крыс и кроликов на блокирование адренорецепторов обзиданом.

3.2. Влияние тонуса артериального русла и сопротивления изгнанию крови в аорту на формирование пульсовых составляющих нагрузки сердца кроликов.

3.2.1. Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на повышение тонуса артериального русла.

3.2.2. Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на снижение тонуса артериального русла.

3.2.3. Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на повышение сопротивления выбросу.

3.2.4. Реакция пульсовых составляющих нагрузки сердца на снижение сопротивлении выбросу.

3.3. Влияние параметров системного кровотока на пульсовые составляющие нагрузки сердца крыс.

3.3.1. Влияние объема циркулирующей крови на пульсовые составляющие нагрузки сердца.

3.3.2. Влияние минутного объема кровотока на параметры нагрузки сердца.

3.3.3. Влияние диастолического АД на пульсовые составляющие нагрузки сердца.

3.3.4. Влияние притока крови к сердцу на пульсовые составляющие нагрузки сердца.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ:.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца в эксперименте"

Актуальность исследования: Активация адренорецепторов является необходимым условием приспособительных реакций сердечнососудистой системы на эмоциональные, умственные и физические нагрузки, сопровождаясь переходными процессами в сердечно-сосудистой системе. Основным гемодинамическим проявлением этих реакций является усиление системного кровотока, происходящее за счет активации бета-адренорецепторов сердца и альфа-адренорецепоров артериального русла, приводящее к увеличению сократительной активности желудочков и возрастанию тонуса артериального русла. В процесс перехода сердечнососудистой системы на новый уровень функционирования включаются как автономные механизмы регуляции сердечной деятельности (гетерометрический механизм Франка-Старинга, гомеометрический механизм Анрепа, механизм активации внутрисердечной нервной системы Г.И.Косицкого), так и механизмы регуляции тонуса артериальных сосудов [Костромина Е.Ю., 1997; Дворецкий Д.П., 2000; Кудряшов Ю.А., 2002].

Данные многочисленных исследований указывают на высокую согласованность изменений параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла, происходящих в сердечно-сосудистой системе при изменениях притока крови к сердцу в условиях физиологической нормы [Абрамян А.С., 1980; Конради Г.П., 1980; Ковалев О.А., 1981; Левадный В.Г., 1982; Орлов В.В., 1983]. Установлено, что взаимодействие локальных и системных механизмов регуляции обеспечивает максимум согласованности параметров сокращения сердца и тонуса аорты при переходе сердечно-сосудистой системы с одного уровня функционирования на другой [Каро К., 1983; Осадчий Л.И., 2003].

С другой стороны, в ряде физиологических экспериментов была установлена возможность несогласованных изменений силы и скорости 6 сокращения и расслабления желудочков [Алииов Н.Н., 2003], возникновение пиков отрицательного давления в диастолу, свидетельствующих о несоответствии притока крови к сердцу параметрам его сокращения [Астафьев В.И. с соавт., 1982], возрастание роли сопротивления клапанного аппарата аорты в процессе изгнания крови, нарушение синфазности изменений тонуса венозного и артериального русла [Воронов В.А., Долгов М.А., 1981; Осадчий Л.И., 1999-2005]. Сказываясь на пульсовых составляющих нагрузки сердца, несогласованность параметров сокращения сердца и тонуса артериального русла влияла на уровень входного сопротивления (импеданса) аорты и, соответственно, уровень суммарной нагрузки сердца [Milnor W.P., 1979; Murgo J.P., 1980; Pepine C.J., Nichols W.W., 1982; Иткин Г.П, 1983; Дворецкий Д.П., 1993].

Между тем, различная степень вовлеченности бета- и альфа-адренорецепторов в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца может вызывать несоответствие параметров сокращения сердца и артериального русла, поэтому, изучение механизмов взаимодействия левого желудочка и аорты по пульсовым составляющим нагрузки сердца, является актуальным.

Цель исследования: изучить влияние активации адренорецепторов на формирование пульсовых составляющих нагрузки левого желудочка при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе в физиологическом эксперименте. Задачи

1. Изучить влияние активации бета 1,2- и альфа-адренорецепторов адреналином и новодрином на пульсовые составляющие нагрузки сердца в физиологическом эксперименте.

2. Выяснить влияние тонуса артериального русла на параметры пульсовых составляющих нагрузки сердца в эксперименте. 7

3. Изучить влияние сопротивления изгнанию крови в аорту на формирование пульсовых составляющих нагрузки сердца в эксперименте

4. Исследовать влияние параметров системного кровотока (МОК, ОЦК и диастолического АД) на пульсовые составляющие нагрузки сердца.

5. Оценить влияние притока крови к сердцу на пульсовые составляющие нагрузки сердца при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе.

Научная новизна. Впервые по пульсовым составляющим нагрузки сердца изучены механизмы возникновения несогласованности параметров сокращения левого желудочка сердца и тонуса артериального русла при нестационарных процессах в сердечно-сосудистой системе, вызванных активацией бета- и альфа-адренорецепторов в эксперименте.

Показано, что активация альфа-адренорецепторов сопровождается повышением сопротивления выбросу крови в аорту за счет большего возрастания пульсового артериального давления, чем скорости кровотока во вторую фазу периода изгнания.

Установлено, что активация бета-адренорецепторов сопровождается ростом градиента давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периода изгнания за счет повышенной скорости сокращения желудочков на фоне сниженного тонуса артериального русла.

Выявлено, что несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса аорты сохраняется при изменениях минутного объема кровотока, объема циркулирующей крови, диастолического артериального давления и притока крови к сердцу.

Теоретическая и практическая значимость работы. Исследование влияния селективной активации адренорецепторов на пульсовые составляющие нагрузки сердца при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе восполняет пробел знаний в области физиологии кровообращения. Доказана возможность несогласованных изменений параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла при нейрогуморальной активации, в частности, вследствие различной вовлеченности адренорецепторов сердца и артерий в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца. Полученные данные позволяют повысить точность оценки нагрузки сердца в эксперименте по пульсовым составляющим в пределах сердечного цикла. Положения, выносимые на защиту:

1. Селективная активация бета- и альфа-адренорецепторов при моделировании нестационарных состояний в сердечно-сосудистой системе в эксперименте может сопровождаться несогласованными изменениями параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла с различными механизмами формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца.

2. Различная степень вовлеченности бета- и альфа-адренорецепторов в механизмы формирования пульсовых составляющих нагрузки сердца проявляется возрастанием сопротивления клапанного аппарата аорты, либо динамического сопротивления выбросу в процессе изгнания крови.

3. Возникшая несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла сохраняется не только в стационарном состоянии сердечно-сосудистой системы, но и в условиях переходных процессов с изменением минутного объема кровотока, объема циркулирующей крови, диастолического АД и притока крови к сердцу.

Внедрение. Полученные результаты вошли в курс лекций по физиологии кровообращения ТГПУ, спецкурса лекций ФПК ТГПУ для специалистов по физической культуре и спорту Томской области, 9 использованы при издании учебного пособия «Физиология сердечнососудистой и дыхательной систем» (2004) и монографии «Двухконтурная разгрузка сердца» (2005).

Апробация работы: Основные результаты диссертации обсуждались на I сессии СФ ВКНЦ АМН СССР, 1982 (Томск); Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы техники в медицине», 1983; Международной конференции «Актуальные вопросы безопасности, здоровья при занятиях физической культурой и спортом», 1993 (Томск); Международной конференции «Наука и образование» 2005 г. (Томск). По теме диссертации опубликовано 10 работ, из которых одна статья в реферируемом журнале ВАК и одна монография.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кошкарева, Галина Михайловна

ВЫВОДЫ:

Активация адренорецепторов сердечно-сосудистой системы экзогенными катехоламинами в эксперименте сопровождается нарушением согласованности параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла, проявляясь в пульсовых составляющих нагрузки сердца.

Нарушение согласованности параметров сокращения желудочков и артериального русла вызывает снижение входной проводимости аорты за счет большего возрастания пульсового давления, чем скорости кровотока при активации альфа-адренорецепторов и повышением перепада давления в левом желудочке и аорте во вторую фазу периода изгнания при активации бета-адренорецепторов.

Несогласованность параметров сокращения левого желудочка и тонуса артериального русла сохраняется не только в стационарном состоянии сердечно-сосудистой системы, но и при переходных процессах при моделировании изменений притока крови к сердцу. Изменения объема циркулирующей крови, минутного объема кровотока и диастолического артериального давления практически не влияют на перепад давления в левом желудочке и аорте, а также на динамическое сопротивления выбросу, что свидетельствует о наличии разобщенности локальных и системных механизмов регуляции параметров сокращения желудочков и тонуса артериального русла.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кошкарева, Галина Михайловна, Томск

1. Абрамян, А. С. Реакция системы кровообращения на изменение объема крови при компенсаторном изменении функционального состояния сердца / А. С. Абрамян // Кровообращение.- 1980.- Т. 13.- № 5.- С. 2732.

2. Абрамян, А.С. Вклад резистивности сосудистого ложа в регуляцию кровообращения при изменении объема крови / А. С. Абрамян // Кровообращение.- 1980.- Т. 13.- № 6.- С. 9-13.

3. Алипов, Н. Н. Возможна ли независимая регуляция сократимости и скорости диастолического расслабления сердца? / Н. Н. Алипов, А. В. Соколов, Л. В. Трубецкая // БЭБиМ.- 2003.- № 4.- С. 386-389.

4. Алипов, Н. Н. Частотные характеристики давления в левом желудочке кошки в разных экспериментальных условиях / Н. Н. Алипов, А. В. .Соколов, Т. Е. Кузнецова // БЭБиМ.- 2004.- № 6. С. 604-606.

5. Аникина, Т. А. В лияние блокады бета адренорецепторов на сердечнуюдеятельность крыс, в постнатальном онтогенезе / Т.А.Аникина, Г.А.Белалова, Ф.Г.Ситдиков // БЭБиМ.- 2003.- № 9.- С. 265-267.

6. Балакирева, Л. А. Характеристика сосудистой реактивности гипертензивных крыс линии НИСАГ / Л. А. Балакирева, Н. А. Маханова, М. Н. Цосова // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1998 Т. 126.- №8.-С. 136-138.

7. Бартусевич, Е.В. Эхокардиографическое исследование морфофункциональных параметров левого желудочка сердца кролика / Е. В. Бартусевич, И. М. Рощевская // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2005.- № 7.- С. 752-757.

8. Белоусов, Ю.Б. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности / Ю. Б.120

9. Белоусов, А. А. Упницкий // Терапевтический архив.- 2001.- Т. 2.- № 1 С.57-63.

10. Виноградов А. В. Превентивная кардиология. Руководство / А. В. Виноградов, А. Н. Климов, А. И. Клиорин. Под ред. Г. И. Косицкого.-М.: Медицина.- 1987.- 512 с.

11. Виноградов, А.В. Определение временных характеристик транспорта индикатора при исследовании гемодинамики / А. В. Виноградов, И. Н. Гельфанд, И. М. Сычева, А. К. Рылова // Кардиология.- 1983,- Т. 23.- № 11.-С.60-63.

12. Владимиров, С. А. Экспериментальное исследование упругих свойств левого желудочка как целого органа при моделировании диастолы / С.А.Владимиров, В.Н.Коваленко, В.А.Козлов, А.И.Рудинская // Кровообращение.- 1982.- Т. 15.- № 1.- С.3-7.

13. Воронов, В. А. О фазности реакций емкостных и резистивных сосудов при острых нарушениях кровообращения / В. А. Воронов, М. А. Долгов // Физиол. Журн.СССР.- 1981,- Т. 67.- № 1.- С. 88-91.

14. Гогин, Е. Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи (обзор) / Е. Е. Гогин // Терархив.- 2001.- № 4.- С. 5-11.

15. Дворецкий Д. П. Реактивность кровеносных сосудов: роль механостимуляции и исходного тонуса / Д. П. Дворецкий, JI. И. Осадчий // Изв. РАН. Серия. Биол.- 2000.- № 2.- С. 221-229.

16. Донина, Ж.А. Влияние изменений внутригрудного и центрального венозного давления на динамику наполнения сердца / Ж. А. Донина, И.

17. Н. Лаврова, М. А. Тихонов, А. Н. Котов // БЭБиМ.- 2003.- № 12.- С. 612-615.

18. Задионченко, B.C. Новый подход к оценке состояния гемодинамики в артериальном отрезке сосудистого русла / В. С. Зодионченко, О. С. Суворова // Российский кардиологический журнал.- 2001.- № 5.- С. 3133.

19. Ивашкин, В. Т. Современные принципы антигипертензивной терапии / В. Т. Ивашкин, Е. Н. Кузнецов // Терархив.- 2001.- № 1.-С. 59-61.

20. Илюхин, О. В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом / О. В. Илюхин, Е. Л. Калганова, М. В. Илюхина, Ю. М. Лопатин // Кардиология.- 2005.- № 6.-С. 42-43.

21. Иткин, Г. П. Экспериментальное определение выходных характеристик левого желудочка сердца / Г. П. Иткин, К. Л. Мелузов, В. Л. Толпекин, Н. Е. Петрова// Физиол. Журн. СССР.- 1983.-Т. 69.- № 3.- С. 397-402.

22. Капилевич Л. В. Особенности зависимых от эпителия сократительных . реакций гладких мышц в различных отделах респираторного тракта / Л.

23. В. Капилекич, Н. Б. Баскаков, Я. Д. Афиногенова // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1996.-Т. 126,-№ 12.- С.618-620.

24. Каро, К. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер, У. Сид., пер. с англ. Е. В. Лукошковой и А. Н. Рогозы., под ред. С. А. Регирера и В. М. Хаютина.- М.: Мир.- 1983,- 624 с. 5700 экз.

25. Ковалев, О. А. Емкостная функция системы кровообращения в динамике ответной реакции организма на усиливающийся стимул / О.

26. А. Ковалев, С. А. Шереметьевская // Физиол.журн. СССР.- 1981.- Т. 67.-№ 1.- С. 88-94.

27. Коваленко, Н. Я. Центральное кровообращение у крыс с различной устойчивостью к острой кровопотере / Н. Я. Коваленко, Д. Д. Мациевский, Ю. В. Архипенко // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед. -1998.Т. 126.-№ 10.- С.384-386.

28. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца. В кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца// Л.: Наука, 1980,с.400-411.

29. Костромина, Е. Ю. Исследование ауторегуляторных реакций артериол скелетной мышцы на понижение артериального давления / Е. Ю. Костромина, И. М. Родионов, В. С. Шинкаренко // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1997.- Т. 124.- № 9.- С. 267-270.

30. Кочкина, М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология.- 2005.- № 1.- С. 63-71.

31. Крыжановский, Г. Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе (обзор) / Г. Н. Крыжановский // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1999.- Т. 127,- № 3.- С. 244-248.

32. Кудряшов, Ю.А. Влияние дофамина и нитропруссида натрия на миоциты органных артериальных и венозных сосудов в условиях гипоксии и гипотермии организма / Ю. А. Кудряшов, М. С. Табаров, П. И. Ткаченко // БЭБиМ.- 2002.- № 7.- С. 27-30.

33. Кусков, М. В. Роль гуанилатциклазы и метаболитов арахидоновой кислоты в регуляции эпителий-зависимого расслабления гладких мышц трахеи крыс / М. В. Кусков, Л. В. Капилевич, М. Б. Баскаков // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1999,- Т. 127.- № 1.- С. 9-11.

34. Левадный, В.Г. Оптимальная частота сердцебиений в норме и патологии / В. Г. Левадный // Всес. Биофиз. Съезд.- Москва.- 1982.- 3-8 авг.- С. 175.

35. Медведев О. С. Параметры системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих и наркотизированных крыс / О. С. Медведев // Физиол. Журнал СССР.- 1989.- Т. 75.-№ 1.- С. 143-146.

36. Медведев, В. И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации / В. И. Медведев // Физиология• человека.- 1998.- Т. 24,- № 4.- С. 7-13.

37. Мейер С. Влияние катехоламинов на метаболизм сердечной мышцы. В кн.: Метаболизм миокарда//М., 1975, с.268-286.

38. Мячина, Л.Я, Адренергические и холинергические структуры сердца. -В сб.: «Закономерности морфогенеза скелетной и сердечной мускулатуры» //Куйбышев, 1980, с. 118-123.

39. Насырова, А. Г. Блокада бета адренорецепторов и М-холинорецепторов модулирует влияние оксида азота на частоту сердечных сокращений крыс / А. Г. Насырова, Р. Р. Нигматуллина, И. А. Латфуллин, Ф. Ф.

40. Рахматуллина // БЭБиМ.- 2005.- № 7.- С. 9-13.

41. Нигматуллина, Р. Р. Доноры оксида азота дозозависимо урежают частоту сердечных сокращений на фоне снижения артериального давления крови у крыс / Р. Р. Нигматуллина, А. Г. Насырова, Ф. Ф. Рахматуллина // БЭБиМ.- 2002.- № 7.- С. 40-44.

42. Орлов, В. В. Анализ системной гемодинамики при изменениях гидравлического сопротивления начальной части дуги аорты / В. В. Орлов, JI. И. Осадчий, И. В. Сергеев, Г. В. Морозов // Физиол. Журн. СССР.- 1983,- Т. 69.- № 2.- С. 217-223.

43. Орлова, Ц. Р. Анализ постнагрузочных характеристик и разработка новых показателей функционального состояния сердца / Ц. Р. Орлова, М. П. Сахаров, С. Э. Рагимов // Вестник АМН СССР.- 1982.- № 7.- С. 48-58.

44. Осадчий, Л. И. Влияние фоновой вазодилатации на адренэргические реакции системной гемодинамики / Л. И. Осадчий, Т. В. Балуева, И. В. Сергеев // БЭБиМ.- 2003.- № в.- С. 622-624.

45. Осадчий, Л. И. Реактивность артериальной системы при вазодилатации, вызванной нитропруссидом натрия / Л. И. Осадчий, Т. В. Балуева, И. В. Сергеев // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2001.- № 10.- С. 1325- 1327.

46. Осадчий, Л. И. Сосудистые факторы ортостатических реакций системной гемодинамики / Л. И. Осадчий, Т. В. Балуева, И. В. Сергеев // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2003.- № 3.' С. 339-342.

47. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца (1883). Полное собрание соч. М.-Л, т. 1, 1951, с.87-217, 419-457.

48. Палец, В. Л. Математическая модель барорефлекторной регуляции у собак / В. Л. Палец // Физиол. Журн. СССР.- 1983.- Т. 69.- № 11.-С. 1473-1478.

49. Петросян, Ю. С. Катетеризация полостей сердца и крупных сосудов / Ю. С. Петросян // Руководство по кардиологии в 4-х томах / Под ред. Е.И.Чазова/АМН СССР.- М.: Медицина, 1982.- Т.2.- С.79-83.

50. Самойленко, А. В. Исследование участия венозного возврата в прессорных изменениях системной гемодинамики путем автоматического управления его величиной / А. В. Самойленко, А. Ю. Юров // Физиол.журн.СССР.- 1983.- Т. 69.- № 1.- С. 84-91.

51. Саноцкая, Н. В. Баланс между выбросом правого и левого желудочков сердца и его нарушение в условиях измененной газовой среды / Н. В. Саноцкая, Д. Д. Мациевский // БЭБиМ.- 2001 .-№11 .-С. 514-517.

52. Сергеев, И. Ю. Направленность вазомоторных эффектов тромбина регулируется тонусом сосуда / И. Ю. Сергеев, Г. В. Башков // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1997.- Т. 123.- № 4.- С. 367-369.

53. Смирнов, А. Д. Значение дифференциального давления между левым желудочком и аортой в период изгнания / А. Д. Смирнов, В. Н. Зейдлиц, Е. В. Ловягин // Физиол.чел.- 1981.- № 6.- С. 1093-1097.

54. Смирнов, В. М. Исследование регуляции сердечной деятельности звездчатым ганглием у собак и кроликов / В. М. Смирнов, А. Э. Лычкова, А. А. Лычков // Физиол. Журн. СССР.- 1983.- Т. 69.- № 11.- С. 1509-1511.126

55. Смирнов, В. М. Исследование тонуса симпатической нервной системы /В. М. Смирнов //Бюлл. Эксп. Биол. и мед.- 1993.-№ 5,- С. 451-453.

56. Смирнов, В.М. Исследование в хронических экспериментов роли тонуса симпатического нерва в регуляции деятельности сердца / В. М. Смирнов // Российский кардиологический журнал.- 2001.- № 2.- С. 5458.

57. Смирнов, В.М. Механизм симпатического торможения деятельности сердца / В. М. Смирнов // Российский кардиологический журнал.-2004,-№3.-С. 71-83.

58. Смирнов В.М. Механизмы двоякого влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов//Автореферат, Минск, 1984, 38 с.

59. Сорокин, Ю.В. Суточная ритмичность ортостатической устойчивости человека / Ю. В. Сорокин, А. П. Соломко, Р. М. Димаров // Авиа-косм. И эколог. Мед.- 1992.- № 4.- С. 29-32.

60. Строганова, Н. П. Сократительная функция миокарда и коронарное кровообращение при острой коарктации аорты / Н. П. Строганова, В. И. Коваленко // Физиол.журн.СССР.- 1986.- Т. 32.- № 1.-С. 53-60.

61. Суворова, Е. С. Емкостно-резистивная модель кровообращения и ее применение для оценки состояния гемодинамики у больных артериальной гипертензией / Е. С. Суворова, В. С. Зодионченко // Российский кардиологический журнал.- 2003.- № 3.- С. 40-43.

62. Судаков, К. В. Новые акценты классической концепции стресса (обзор) / К. В. Судаков // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1997.- Т. 123.- № 2.- С. 121-130.

63. Сулин, А. Н. Внутрижелудочковые потоки наполнения в оценке диастолической функции левого желудочка пожилых людей / А. Н. Сулин, Р. А. Гайфулин, Д. М. Галимзянов // Кардиология.- 2003.- № 10.-С.22-24.

64. Третьяков, С. В. Особенности диастолической функции сердца при вибрационной болезни / С. В. Третьяков, JI. А. Шпагина, Г. Н. Самарская // Терапевтический архив.- 2001.- № 4.- С. 58-62.

65. Ткаченко, Б. И. Динамика изменений кровотока в полых венах и давления в правом предсердии при применении нитроглицерина / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2003.- № 8.- С. 124' 127.

66. Ткаченко, Б. И. Динамические соотношения сдвигов давления в правом и левом предсердиях при применении катехоламинов / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2005.- № 1.- С. 4-8.

67. Ткаченко, Б. И. О соотношении венозного возврата к сердцу и давления в правом предсердии / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2001.- № 5.- С. 501-502.

68. Ткаченко, Б. И. Об отсутствии взаимосвязи в изменении давления в правом предсердии и центрального венозного давления / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2002.- № 10.- С. 371373.

69. Ткаченко, Б. И. Особенности изменений кровопотоков в полых венах и давления в правом предсердии при применении катехоламинов / Б. И.128

70. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2002.- № 11.-С. 494497.

71. Ткаченко, Б. И. Соотношение венозного возврата, давления в полых венах и правом предсердии при применении прессорных стимулов / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // БЭБиМ.- 2001.- № 10.-С. 368-371.

72. Ткаченко, В. И. Соотношение изменения давления в предсердиях и показатели системной гемодинамики при применении катехоламинов / Б. И. Ткаченко, В. И. Евлахов, И. 3. Поясов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 2005.- № 6.- С. 625-636.

73. Фадюкова, О. Е. Влияние изменения наружного рН на исходный тонус мозговой артерии мозга крысы и ее ответы на серотонин / О. Е. Фадюкова, Т. П. Сторожевых, В. Г. Пинелис, В. Б. Кошелев // Бюлл. Эксперим. Биол. И мед.- 1998.- Т. 125.- № 3.- С. 251-253.

74. Фатенков, В. Н. О механизме диастолы сердца / В. Н. Фатенков // Физиол. Журн. СССР.- 1982.- Т. 69.- № 5.- С. 666-671.

75. Флейшман, А. Н. Новый способ подбора препаратов для лечения артериальной гипертонии на основе спектрального анализа вариабельности ритма сердца (обзор) / А. Н. Флейшман, С. Н.Филимонов, Н. В. Климина // Терархив.- 2001.- № 12.- С. 38-44.

76. Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов. В кн.: Физиология кровообращения. Физиология сердца// Д., 1980, с.350-363.

77. Хирманов, В. Н. Ортостатическая недостаточность. Клиника, гемодинамические сопоставления у пациентов с нарушениямирегуляции артериального давления / В. Н. Хирманов, Т. В. Тюрина // Кардиология.- 2001, № 12.- С.70-71.

78. Цветков, В. Д. Двойное отношение как показатель нормальной функциональной организации сердечного цикла человека в покое / В. Д. Цветков // Бюл. Эксперим. Биол. И мед.- 1984.- Т. 97.- № 5.- С. 521-522.

79. Цветков, В. Д. Принципы адекватной перестройки структур сердечного цикла и их количественная оценка в условиях перегрузки / В. Д. Цветков // Всес. Биофиз. Съезд.- 1982.- Москва.- 3-8 авг.-Т. 72.- С. 153. Библиогр. С. 153.

80. Чазова, И. Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии (обзор) / И. Е. Чазова // Терархив.- 2001.- № 8.- С. 80-83.

81. Шпак, JI. В. Выраженность циркуляторных расстройств в бассейне общей сонной артерии и связанные с ними психовегетативные и гемодинамические нарушения у больных артериальной гипертонией / Л. В. Шпак, С. В. Колбасников // Терархив.- 2001.- № 1- С. 43-45.

82. Шумаков, В2. И. Наружная контрпульсация: опыт НИИ трансплантологии и искусственных органов / В. И. Шумаков, В. Е. Толпекин // Кардиология,- 2005.- № 2.- С. 4-7.

83. Эккерт Р., Рэнделл Д., Огастин Дж. Физиология животных, т. ! //М.: «Мир», 1991, 285 с,: ил.

84. Яхонтов С.В. Механизмы гемодинамической устойчивости кровеносной системы при переходных процессах: дисс . докт. Мед. Наук: 14.00.17 : защищена 17.11.99 : утв. 07.04.00 / Яхонтов Сергей Владиславович,-Томск,- 1999.- 293 с.

85. Atachanov, S. Е. Heterogenity in orthostatic reactions in patients with essential hypertension / D. Robertson, R. M. Robertson // Nashville TN.-1993.- № 6,- P.44-52. Bibl.: p. 51-52.

86. Badke, F. R. Left ventricular dimensions and function during right ventricular pressure overlood / F. R. Badke // Amer. J. Physiol.- 1995,- V. 242.- № 4,- P. H611-H618.-Bibl.: p. H618.

87. Baranov, V. I. Oxygen diffusion coefficient in isolated chicken red and hite skeletal muscle fibers in ontogenesis / V. M. Belichenko, K.A. Shoshenko // Microvascular Research.- 2000,- v. 60,- P. 168-176. Bibl: p. 175-176.

88. Burratini, R. Some out standing Problems in cardiovascular contor modelling / R. Burratini, V. Margiliano // Rass. Bioing.- 1981,- V. 6,- № 1.-P. 38-53,-Bibl.: p. 53.

89. Butler, J. The Heart is in good hands / J. Butler // Circulation. -1983 V. 67,- № 6,- P. 1163-1168,-Bibl.: p. 1168.

90. Chanford, M.H. Effect of the indisturked pericardium on left ventricular size and performance during acute volume loading / M. H. Chanford, F. R. Bodke, K. W. Amon // Amer. Heart J.- 1983,- V. 105.- № 2,- P. 267-272,-Bibl.: p. 272.131

91. Cunnane, Т. С. Transmitter release from sympathetic nerve terminales and alpha-2-autoinhibition / Т. C. Cunnane // Ibid.-1991.- V. 33.- № 2.- P. 170171.- Bibl.: p. 171.

92. Donald., Samueloff S., Ferguson D. Mechanism of tachycardia caused by atropin in conscious dogs//Am. J. Physiol., 1967, v.312, N4,p.901-910.

93. Ducla-Soaves, J. Plasma catecholamines and postural hypotension in familial amyloidotic polynervopathy of the Portuquese type / J. Ducla-Soaves, L. Brietnfeld, P. Povoa // Clin. Autonomic Res.- 1991,- № 1.- P. 271-274.-Bibl.: p. 274.

94. Furness J.B., Iwayama T. The arangement and identification of axons innervating the vas deferens of the guinea-pig // J. Anat., 1972, v. 113, №2,-p.179-196.

95. Goldstein, D.S. Patterns of plasma levels of catecholaminez in idiopathic orthostatic hypotension / D. S. Goldstein, R. L. Polinsky, M. Garty // Ann. Neurol- 1989,- № 26,- P. 558 563,- Bibl.: p. 563.

96. Goldstone B.M., Windhame C.H. Cardiac adaptation to exercise// Pflyg. Arch., 1967, Bd. 295, N 1, p.15-29.

97. Hori, M. Left ventricular diastolic function as a mechanism of ventricular filling / M. Hori, E. L. Jellin, E. H. Sonnenblick // Jap. Circulat. J.- 1982.-V. 46,-№. l.-P. 124-129.-Bibl.: p. 129.

98. Jansen, R.W.M.M. Hormonal mechanisms of postprandial hypotension / R.W.M.M Jansen, W.H.L Hocfnagels 11 J. Am. Geriatric Soc.- 1991.-№ 39,-P. 1201 -1207.-Bibl.: p. 1207.

99. Julien, C. Role of vasoconstrictor tone in arterial pressure labiliti after chronic sympathectomy and sinoaortic denervation in rats / C. Mien, Z-O Zhang, C. Barres // J. Autonomic Nerv. System.- 1993,- V. 42,- P. 1-10. Bibl.: p. 10.

100. Kokhar, M.S. Orthostatic hypotension due to atpha-receptor dysfunction / M.S. Kokhar // Clin. Autonomic Res.- 1993,- № 1,- P. 329-336,- Bibl.: p. 336.

101. Laboratory evaluation of autonomic failure / Ed. Low P.A.- 1993.- P. 169-196,-Bibl: p. 196.

102. Li, J.K-J. Functional design heart rata / J.K-J Li, J. Melbin, A. Noordergraaf // Proc. 35th Ann. Conf. Eng. Med. And Biol. Philadelphia. -1982.-V. 24,- Bethesda, Med.- 1952.-391 p.-Bibl. : p. 391.

103. Low, P. A. Autonomic Nervous System Function / P.A. Low // J. Clin. Neurophysiol- 1993,- № 10.- P. 14-27.-Bibl.: p. 27.133

104. Low, P.A. Comparison of the postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) with neurogenic orthostatic hypotension / P.A Low, T. Opfer-Gehrking, S. Textor // Nashville TN.- 1993,- № 13.

105. Low, PA. Evalution of autonomic function in the autonomic disorders / P.A. Low // J. Autonomic Nerv. System.- 1993,- № 43,- P. 27-29.-Bibl.: p. 29.

106. Margano, D.L. The effect of the pericardium on ventricular systolic function in man / D. L. Margano // Circulation.- 1980,- V. 61.- № 2.-P. 352351.- Bibl.: p. 357.

107. Milnor W.P. Arterial impedance as ventricular afterlood // Circulat. Res. -1979.-v.36 №5.-P.565-570.

108. Murgo, J.P. Aortic input impedance in normal man: relationship to pressure wave form / J.P.Murgo, N.Ph.D.Westerhof, J.P.Giolma, SA. Altobelli // Circulation.- 1980,-v. 62 №163.-P.105-116.

109. Okabe, M. Sensiviti and specificity of the head-up tilt test in adujts / M. Okabe, M. Schiuster L. Castle // Nashville TN.- 1993.- № 34.

110. Posner P., Larrar E.L., Rambert C.R. Inhibitory effects of catecholamines in canine cardiac Purkinje fibres// Amer. J. Physiol., 1976, v.231, N 5, part 1, p.1415-1420.

111. Robertson, D. Chronic hypotension: in the shadow of hypertension / D. Robertson, R. Mosqueda-Garsia, R.M. Robertson, I. Biaggioni // Am. J. Hypertension.- 1992,- № 5,- P. 200S-205S.- Bibl.: p. 205S.

112. Schondorf, R. New investigations of autonomic nervous system function / R. Schondorf // J. Clin. Neurophysiol.- 1993.- № 10,- P. 28-38,- Bibl.: p. 38.

113. Strauss, H. Blood pressure oscillations are the consequence of an instrabiliti of the autonomic cardiovascular system / H. Strauss, R. Rettig, P. Persson, T. Unger//Hypertension.- 1992,- № 20.- P. 400-411.-Bibl.: p. 411.134

114. Stretten, D.H.P. Delayed orthostatic hypertension / D.H.P. Stretten, G.H. Andersonm // Arch. Intern. Med.- 1992,- № 152.- P. 1066-1072.- Bibl.: p. 1072.

115. Tamura, N. Neurogenic orthostatic hypertension / N. Tamura, K. Shimazu, S. Watanabe // J. Autonomic Nervous System.- 1993.- № 43.- P. 109-110,- Bibl.: p. 110.

116. Van Lieshout, J. J. The vasovagal response / J. J. Van Lieshout, W. Wielling, J. M. Kavemaker, D. L. Eckberg // Clin. Sci.- 1991.- № 81.- P. 575-586,- Bibl.: p. 586.

117. Van Ravenswaaijarts, C.M.A. Heart rate variability / C.M.A. Van Ravenswaaijarts, L.A.A. Kollee // Ann. Intern. Med.- 1993.- № 118.- P. 436447,- Bibl.: p. 447.

118. Wagner, W.W. Direct measurement of pulmonary capillary transit times / W.W.Wagner, L.P.Latham, W.W.Fillspieetal // Science.-1982.-v.218 №4570.-P.379-381.