Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Диагностическая значимость биохимических и иммунологических показателей у больных наркотической и алкогольной зависимостью

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Темчук, Марина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПОДХОДЫ К ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКЕ НАРКОМАНИЙ И АЛКОГОЛИЗМА (обзор литературы).

1.1. Общие звенья патогенеза наркоманий и алкоголизма

1.2. Изменение функции эндокринной системы у больных наркотической и алкогольной зависимостью.

1.3. Изменение биохимических механизмов в печени при наркомании и алкоголизме.

1.4. Изменение иммунореактивности при наркомании и алкоголизме (иммунологические показатели, острофазовые белки).

1.5. Характеристика и диагностика септических осложнений у больных наркотической зависимостью.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика и объем материала исследований.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Биохимические методы исследований.

2.2.2. Иммунохимические методы исследований.

2.2.3. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3 ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ НАРКОТИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ.

3.1. Общеклинические показатели, у больных наркотической зависимостью.

3.2. Общеклинические показатели у больных наркотической зависимостью с гнойно-септическими осложнениями.

3.3. Общеклинические показатели у больных алкогольной зависимостью.

3.4. Сравнительная характеристика общеклинических показателей у больных наркотической и алкогольной зависимостью.

Глава 4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ НАРКОТИЧЕСКОЙ И

АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ.

4.1. Дополнительные показатели у больных наркотической зависимостью.

4.2. Дополнительные показатели у больных наркотической зависимостью с гнойно-септическими осложнениями.

4.3. Дополнительные показатели у больных алкогольной зависимостью.

4.4. Сравнительная характеристика дополнительных показателей у больных наркотической и алкогольной зависимостью.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Диагностическая значимость биохимических и иммунологических показателей у больных наркотической и алкогольной зависимостью"

Актуальность работы

За последнее время показатели, характеризующие здоровье и демографическую ситуацию в мире, в целом прямо или косвенно зависят от употребления наркотиков и алкоголя. Эпидемия наркоманий волнообразно захлестывает разные страны. Злоупотребление становится следствием социально-психологических факторов, особенно на неблагоприятном, биологическом фоне (аномалии характера, резидуально-органические поражения ЦНС, акселерация, психофизический инфантилизм) (10, 45, 48; 61, 112).

При злоупотреблении этими веществами возникает токсическое или наркотическое болезненное состояние, сопровождающееся пристрастием к определенным средствам, вызывающим эйфорию;-, т.е. изменяющим психическое состояние индивида, его мировоззрение, восприятие, сознание, в целом - мироощущение личности (3, 4, 8, 22, 49, 68, 69, 120).

Алкоголизм - заболевание, характеризующееся развитием патологической зависимости в результате систематического приема алкоголя, привлекает все более пристальное внимание исследователей многих стран- мира в связи- со все возрастающим числом больных хроническим- алкоголизмом, ростом алкогольных^ отравлений со смертельным исходом, увеличением количества насильственных смертей, связанных с приемом алкоголя, ростом травматизма на дорогах и других антисоциальных явлений (69, 112).

В 2000 году на учете в лечебно-профилактических учреждениях РФ больных с диагнозом "алкоголизм" и "алкогольный психоз" состояло 2 миллиона 828,3 тысяч человек, их которых 115 тысяч перенесли алкогольные психозы, при этом- в стране учитывается лишь каждый 9-10 случай алкоголизма (45, 69, 90). По оценкам явные и скрытые потери населения в связи^ со злоупотреблением алкоголем достигают нескольких сотен тысяч жизней ежегодно. Алкоголь повинен в, смерти до 3/4 погибших пациентов в возрастной группе 30-40 лет (48, 61).

Настораживает быстрый рост алкоголизма и, особенно, наркомании среди детей и подростков. Начавшаяся в 2000 году, мощная наркоэпидемия сегодня угрожает погубить значительную часть российской молодежи (13, 14, 17, 19, 22, 23, 49, 97). Начиная с 1995 года по 2002 год, число впервые взятых на учет;подростков с диагнозом наркомания увеличилось в 12,6 раз,, и, если в 1991 году показатель заболеваемость составлял 4,9 на 100 тысяч подросткового населения, то в 2002 году - 69,5 (17, 90, 97).

По. данным; детско-подростковой 'службы областного наркологического диспансера.г. Астрахани к 13 годам 40-50% школьников'-а к 16 годам - 70 - 85% приобщаются к приему алкоголя, 2-5% пробуют наркотики, 15-30% - психоактивные веществам (ПАВ). Количество зарегистрированных подростков, злоупотребляющих наркотиками; с 1998 года по 2002 год увеличилось на 48,6%, а число потребителей ПАВ - на 31%. :

Если учесть, что.наркотики потребляют в основном молодые люди до 25 лет, то становится понятной- необходимость профилактики распространения наркоманий, важность - своевременного выявления лиц, страдающих наркотической зависимостью, а- также выбор правильной тактики лечения-.с достижением длительной ремиссии:

Наркомания и алкоголизм объединены в понятие болезни патологической зависимости (БПЗ) в связи с общими звеньями патогенеза, затрагивающими, в первую очередь, опиатную и катехоламинэргическую нейромедиаторные системы мозга и приводящими к повреждениям различных органов и систем. Наиболее часто нарушаются функции печени, пищеварения, нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной' систем и органов чувств. Сначала изменения происходят на молекулярном и клеточном :уровнях, а затем и на органном. Вследствие, этого развиваются грубые необратимые процессы, приводящие к инвалидности и ранней смертности (11,16, 20, 22, 26, 29, 30, 57, 65, 71, 83).

Опасность заключается в быстром формировании синдрома зависимости. Происходит трансформация* обмена веществ, организм индивида не может существовать без наркотика, доза его постоянно увеличивается до появления■ особого состояния, именуемого "кайфом" (3, 4, 8, 10, 24, 80, 110).

Лечение наркоманий, в настоящее время не имеет четкой патогенетической направленности и во многом симптоматично. Нет единых, общепризнанных методов лечения наркозависимости. Это объясняется недостаточным' знанием тонких механизмов наркоманий' которые обусловлены малозаметными функциональными изменениями физиологических и биохимических процессов в ЦНС и организме в целом.

По -литературным» данным многие авторы, исследуя патогенез БПЗ, делают попытки определить ключевое звено, играющее основную роль в выборе тактики .лечения (5, 6, 7, 15, 28, 79, 81, 91, 109, 119, 124). Чаще всего авторы для' характеристики соматического статуса больных делают акцент на изучении изменений функции печени, почек, сердца, иммунного - и гормонального статуса. При этом указывается на значимость биохимических и иммунологических показателей в диагностике и оценке эффективности лечения в остром и реабилитационном периодах заболеваний (6, 7, 15, 22, 28, 79, 81, 88, 83, 91, 103, 106, 109, 116, 117, 119, 121, 124).

Однако, до настоящего времени не существует единой максимально информативной и доступной по стоимости лабораторной панели, отражающей все патогенетические звенья и состояние важнейших функциональных систем при БПЗ.

Цель исследования

Разработка оптимальной панели , лабораторных показателей, отражающих изменения основных видов обмена веществ при болезнях патологической зависимости, для улучшения диагностики и качества лечения больных наркоманией и алкоголизмом.

Задачи исследования

1. Изучить состояние гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью по общеклиническим лабораторным показателям и определить их значимость в оценке метаболических сдвигов в остром периоде и при последующем лечении.

2. Установить роль дополнительных показателей (гормонов гипофиза, иммуноглобулинов, альфа-фетопротеина, ферритина и других) в патогенетическом механизме и обосновать их значение в диагностике и лечении больных наркотической и алкогольной зависимостью.

3. Выявить изменения общеклинических и дополнительных лабораторных показателей в динамике лечения больных наркотической зависимостью с гнойно-септическими осложнениями. t

Новизна исследования

1. Создана панель лабораторных показателей для диагностики и оценки эффективности лечения больных наркотической и алкогольной зависимостью.

2. Определены мониторинговые уровни лабораторных показателей в процессе лечения больных наркотической и алкогольной зависимостью.

3. Дана оценка диагностической значимости биохимических и иммунологических показателей, включая новые, ранее не использовавшиеся, маркеры патологических состояний.

4. Впервые исследованы показатели гомеостаза больных наркотической зависимостью с гнойно-септическими осложнениями в динамике.

Научно-практическая значимость

Разработанная лабораторная панель может быть рекомендована в оценке состояния и контроля лечения больных наркотической и алкогольной зависимостью. Это будет способствовать применению адекватной соматическому состоянию' терапии и, тем самым, нормализации метаболических процессов, без чего невозможно достижение желаемого эффекта - прерывания цепи патологических реакций, направленных на формирование эффекта награды и снижения интенсивности патологического влечения к наркотикам и алкоголю.'

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертации доложены на научных заседаниях кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики АГМА, на итоговых и тематических конференциях АГМА, на межвузовских научных конференциях молодых ученых с международным участием "Белки - маркеры патологических состояний" (Астрахань -Москва, 2001,2003 гг.).

Результаты работы опубликованы в сборниках трудов 77-й и 79-й итоговых научно-практических конференций сотрудников АГМА 2001, 2002 гг.; в материалах конгресса молодых ученых "Науки о человеке", Томск, 2002 г.; в материалах 3-его съезда биохимического общества РАН, С-Пб, 2002 г.; в материалах 2-й и 3-й школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием "Белки -маркеры патологических состояний", Астрахань-Москва, 2001, 2003 гг.; в материалах научно-практической конференции и школы-семинара для молодых ученых с международным участием "Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины" Астрахань-Москва 2004 г.

Всего по теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Диссертация изложена на 134 страницах, состоит из "Введения", "Обзора литературы", глав "Материалы и методы исследования", "Собственные исследования", "Обсуждение полученных результатов", "Выводы", "Практические рекомендации", "Список литературы".

Иллюстрированный материал представлен 43 таблицами, 20 рисунками.

Библиография включает в себя 133 отечественных и 35 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Темчук, Марина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Проведено изучение состояния гомеостаза больных алкогольной и наркотической зависимостью по 19 показателям, отражающим реакции организма на токсическое воздействие, в результате которого была I сформирована лабораторная панель адекватных маркеров метаболических процессов и функционального состояния >печени, почек, сердца, иммунной и эндокринной систем для оценки состояния больных.

2. По результатам изучения гомеостаза больных алкогольной и наркотической зависимостью без осложнений в острый период по 10 общеклиническим показателям установлено, что к высоинформативным показателям относятся АСАТ, АЛАТ, гамма-глутамилтранспептидаза, креатинфосфокиназа, мочевина; к информативным - креатинин и тимоловая проба; к малоинформативным - общий белок, альбумин, щелочная фосфатаза.

3. По результатам изучения гомеостаза больных алкогольной и наркотической зависимостью без осложнений в острый период по 9 дополнительным показателям установлено, что к высоинформативным показателям относятся иммуноглобулины классов М, G, А, Е; к информативным - альфа-фетопротеин, пролактин; к малоинформативным -ферритин. Тиреотропный гормон высокоинформативен, а С-реактивный протеин информативен только для больных.алкогольной зависимостью.

4. Подтверждено, что при наркотической интоксикации преимущественно изменяются показатели метаболических процессов сердца (АСАТ/АЛАТ>1,33), а при алкогольной интоксикации - печени (АСАТ/АЛАТ<1,33). При обеих формах зависимости изменяются показатели, характеризующие работу почек (мочевина, креатинин).

5. Получены оригинальные данные по изменению уровня гормонов гипофиза (пролактина и тиреотропного гормона) у больных наркотической и алкогольной зависимостью: при алкогольной зависимости уровень пролактина снижается до 137,52±7,69, а при наркотической до 78,88±3,1 (251,38±8,04 в контрольной группе); уровень тиреотропного гормона при алкогольной зависимости достоверно снижается до 0,36±0,04 и при наркотической зависимости до 0,57±0,02 (3,11±0,42 в контрольной группе). Эти факты свидетельствуют о влиянии наркотиков и алкоголя, как факторов стресса, на гипоталамо-гипофизарную систему организма и, опосредованно, на щитовидную железу.

6. Выявлено, что наркотический и алкогольные виды зависимости имеют как общие молекулярные механизмы, так и метаболические особенности. В обоих случаях информативными оказались мочевина, АСАТ, АЛАТ, гамма-глутамилтранспептидаза, креатинфосфокиназа, IgM, IgG, IgA, IgE. Разнонаправленные или выраженные в разной степени изменения отмечены по пролактину, тиреотропному гормону.

7. Выявлено, что у больных наркотической зависимостью с гной-но-септическими осложнениями имеются высокодостоверные отличия по показателям гомеостаза, отражающим активацию патогенетических реакций, характерных для инфекционного процесса. Отмечено расширение перечня высокоинформативных показателей (альбумин, мочевина, креатинин, АСАТ, АЛАТ, гамма-глутамилтранспептидаза, креатинфосфокиназа, тимоловая проба, С-реактивный протеин, ферритин, иммуноглобулины классов М, G, А, Е).

8. Показано, что в динамике во всех группах наблюдаемых больных многие лабораторные показатели не изменяются, другие - имеют лишь тенденцию к снижению уровня (альбумин, креатинфосфокиназа, t тимоловая проба), что, вероятно, связано с глубокими изменениями, вызванными длительным действием токсических веществ, и недостаточным сроком лечения (в пределах периода наблюдения больных). Исключение составляют С-реактивный протеин и мочевина у больных с гнойно-септическими осложнениями.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Темчук, Марина Юрьевна, Москва

1. Абрамова Т.Я., Абрамов ВВ., Кожевников B.C. Зависимостьиммунологических параметров от неврологической памяти у здоровых людей // Иммунология. - 2000. - № 2. - 50-51.

2. Автандилов Г.Г., Барсуков B.C. - Системное исследованиеморфологии иммунных и эндокринных органов при инфекционном процессе. // Архив патологии. - 1993. - Т.55, № 1. - 7-12.

3. Алиев Н.А. Нейроэндокринные и иммунохимические взаимодействияпри хроническом алкоголизме // Фармакология и токсикология. - 1991. т.54. -№>6. -С.16-19.

4. Андронов Л.М., Барков Н.К. О "феномене" предпочтения этанола //Фармакология и токсикология. -1991. - № 2. - 73-77.

5. Анохина И.П.- Лекции по наркологии. - М., Медицина. - 1998.267с.

6. Анохина И.П. Нейробиологические аспекты алкоголизма // ВестникАМН СССР. - 1988. - № 3. - 21-23.

7. Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизмаи наркоманий / 7 Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов: Материалы - М : Изд-во Медицина, 1988. - Т.1. - 307-310.

8. Анохина И.П., Борисова Е.В. Патогенез наркоманий // Психиатрия ипсихофармакотерапия. - 1998. - Т.1, № 3. - 14-15.

9. Анохина И.П., Векшина Н.Л., Дроздов А.З. Комплексный подход кизучению возможных механизмов генетически детерминированной предрасположенности к алкоголизму // Вопросы наркологии. - 1993. - № 2. 29-37.

10. Анохина И.П., Коган Б.М. Нарушения различных звеньев* регуляциикатехоламиновой нейромедиации при алкоголизме // Вопросы наркологии.1988.-№3.-С.3-6.

11. Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В. и др. Общностьпатогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и путей поиска средств для лечения этих заболеваний // Фармакология и токсикология. 1990.-Т.53.-№4. 4-9.

12. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени(современные тенденции) // Клиническая фармакология и терапия. - 1996. №5.-С.14-18.

13. Арцимович Н.Г., Настоящая Н.Н. Роль печени в'иммунобиологической регуляции гомеостаза . // Гематология и трансфузиология. - 1993. - Т.38, № 6. - 42-44.

14. Ахметзянова Э.Ф. Гигиенические аспекты профилактикинаркотизации детей и подростков. Автореферат дис. канд. мед. наук: / Казанская академия. - Казань, 2000. - 23 с.

15. Баканов М.И. Влияние алкоголя на обмен веществ у детей иподростков // Детский доктор. -1999. - № 3. - 40-41.

16. Белобородов В.Б. - Проблема, полиорганной недостаточности убольных с сепсисом.//Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - Т.З, №>3.-С.68-69.

17. Боев Б.В., Бондаренко В.М. Прогностическая модельраспространения наркомании,и ВИЧ-инфекции среди молодежи.// ЖМЖ. 2001.-№5. -С.76-81.

18. БородкиН' Ю.С. Биохимические подходы к коррекции алкогольноговлечения// Вестник АМН СССР. -1988. - № 3. - 40-41.

19. Бочков И.В. Физиолого-гигиеническая оценка индивидуального рискаупотребления ПАВ у детей подросткового возраста, и пути первичной* профилактики: Автореферат дис. канд. мед. наук / Волгоградская мед. академия. - Волгоград, 2001. - 24с.

20. Брин В.Б., Тель Л.З. Физиология выделения эндокринной системы- игормональной регуляции физиологических функций. / Сев.-Осет. ун-т им. К.Л.Хетагурова.- Владикавказ: Изд-во СОГУ, 1992; - 114 с.

21. Букановская Т.И. Адаптация организма и аффективные нарушения'убольных опийной наркоманией // Социальная и клиническая психиатрия . 1994. Т.4,вып.З.-С.44-49.

22. Вербанов Г., Михова В., Ганчева Д. Изменение активности ГГТ призаболеваниях печени и желчевыводящих путей // Терапевтический архив:

23. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики: свойства, действия,фармакокинетика, метаболизм /М.: Триада-Х, 2000. - 203 с.

24. Волкова1 К.И., Кокосов А.Н. СПИД, наркомания^ и материнство, //Пульмонология. - 2002. - № 2. - 98-107.

25. Волчегорской И.А., Долгушин И.И., Колесников И.И. и др. Рольиммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / Челябинск, 1998. - 69 с.

26. Вундер П.А. Нейроэндокринология / Ярославль, 1999. - 201-240.

27. Высокогорский В.Е., Купор В.Г., Груздева К.Н. и др. Активностьферментов эритроцитов в диагностике алкоголизма // Метаболические, морфогистохимические и психосоциальные, аспекты алкоголизма. - Омск 1991.- 50-54.

28. Гамалея Н.Б. Лабораторные методы диагностики наркоманий - новыеподходы. Иммунохимический подход к диагностике злоупотребления* наркотиками // Вопросы* наркологии. -1990. - № 1. - 8 -13.

29. Гамалея Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больныхнаркоманиями // Вопросы наркологии. - 1990,- № 2. *- 15 - 19.

30. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Климова Н. и др. Особенностиклеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в абстинентном состоянии и в ремиссии // Вопросы наркологии. - 1995.- № 6. - 45-47.

31. Гельфанд Б.Р., Разживин В.П., Клейменов О.Н. - Ангиогенный сепсисв хирургии:- Актуальные вопросы современной хирургии. - 1992 Астрахань-С. 13.

32. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б Р. - Абдоминальныйсепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. - Анестизиология и реаниматология. - 2000. - № 3. - 29-34.

33. Гологорский В.А., Сергеева Н.А, Лапшина И.Ю. - Проблемаполиорганной< недостаточности при сепсисе. - Актуальные вопросы современной хирургии. - 1992 - Астрахань - 14.

34. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеванийщитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - 1995. - Т.41, № 3. 31-35.

35. Горюшкин И.И. Молекулярные механизмы токсикомании // Журналневропатологии и психиатрии им. Корсакова. - 1986 - т.86, №. 2. - 258264.

36. Губернаторов Е.Е., Герасимов Г.А. Дофаминергический контрольрегуляции секреции пролактина // Проблемы эндокринологии. - 1994. Т.40, № 5. - 55-59.

37. Губернаторов Е.Е, Герасимов Г.А., Бершинский В.П. и др.Возрастные особенности дофаминергической регуляции секреции пролактина у мужчин // Проблемы эндокринологии. - 1993. - Т.39, № 2. 22-27.

38. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина 'IgE // Аллергология ииммунология: - 2000. - Т.1, №1. - 76-86.

39. Даренский И.Д., Мельников А.В. Влияние электротранквилизаии нанекоторые гормональные показатели у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. - 1997.- № 5. - 45-47.

40. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические критерии; гормональныеи биохимические маркеры в диагностике и лечении эндокринопатий // Клинико-лабораторная диагностика. - !995. - № 6. - 46-55.

41. Демин А.К., Демина И.А. Злоупотребление алкоголем в РоссийскойФедерации // Российская ассоциация общественного здоровья. - 2000. - № 1. - 8-20.

42. Денисов А.Б. Иммунитет и патология // Клинико-лабораторнаядиагностика. - 1991. - №7. - С 74-79.

43. Дзеранова Л.К Нейроэндокринология. Под ред. Маровой Е.И. /Ярославль, 1999. - 280 с.

44. Дзеранова Л.К. Диагностические и гормонально-метаболическиеаспекты гиперпролактинемии различного генеза: Автореферат дис. канд. мед. наук / - Москва, 1993. - 17с.

45. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушенийобмена белков. - Москва, 1997. - 63с.

46. Донгак Л.Г. Клиническое значение исследования IgE при хроническихзаболеваниях печени: Автореферат дисс. кад. мед. наук. / Центр. НИИ гастроэнтерологии. - Москва, 1992. - 26с.

47. Дуданова О.П. - Алкоголизм и подростки. // Клиническая медицина2000.-№3.- 40-43.

48. Дунаевский В.В., Стяжин В.Д. Наркомании и токсикомании: - М:,Медицина.-1991.-208с.

49. Змушко Е.И. Клиническая иммунология. / Руководство для врачей-.СПб.: Питер, 2001.-547с.

50. Иванец Н.Н. Лекции по наркологии. - М.: Медицинская практика.2001,- 343с.

51. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояниепроблемы наркомании* в России // Общие вопросы неврологии' и психиатрии. - 1997. - № 9. - 4-9.

52. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания(постабстинентное состояние, клиника и лечение / М:, Медицинская практика. - 2000. -120с.=

53. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Диагностические критерии тяжестипатологического влечения к наркотику // Журнал неврологии и психиатрии. -2001.-№8. -С.4-7.=

54. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. // Акушерство и>гинекология. - 2000. - № 6 . -С.З -6.

55. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина.Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 5. - 42-44.

56. Иммуноглобулины. Под ред. Литмена Г. и Р.Гуда. Перев. с англ.Ю.Кусова.- М:, Мир. -1981. - 496с.

57. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей /РАМН; под ред. В.И.Покровского, П.Гордиенко, В.И.Литвинова. - М:, Медицина.- 1994. - 288-304.

58. Иммунология нервных и психических заболеваний / Тезисы докладовна пленуме правления Всесоюзного научного общества невропатологов и психиатров. Казань, 1-2 июля 1974 г. - М:, Медицина. - 24с.

59. Калиев М.С. Показатели клеточного и гуморального иммунитета убольных наркоманиями // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. -1982.-т.82,В.7.-С.92-94.

60. Калиев М.С. Сывороточные иммуноглобулины у больныхнаркоманиями и алкоголизмом // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. -1979. - Т.79, В.2. - 191-192.

61. Кислый Н.Д., Самгина Т.С, Макарова Н.Н. Динамика факторовнеспецифической резистентности у больных хроническим алкоголизмом* // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Терапия. - 1995. -№1.-С.52-56.

62. Кияткин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркологическойзависимости // Успехи современной, биологии. - 1990. - Т. 109, В. 1. - 130145.

63. Клименко Т. - Наркомания сегодня // Врач. - 1995. - № 4. - 28-31.

64. Клиника, патогенез, лечение алкогольных заболеваний итоксикомании. Сборник работ кафедры психиатрии // Таджикский мед институт им. Абуали ибн-Сино. - Отв ред. М.Г.Гулямов и др. - Душанбе 1987. - 145с.

65. Клиническая иммунология. Под ред. акад. РАМН Соколова Е.И. - М:,Медицина.-1998.-270 с.

66. Клиническая иммунология. Под ред. Караулова А.В. - М:,Медицинское информационное агенство. -1999. - 606с.

67. Кобзарь О.Н., Уханков' В.В., Ломаковский Н.С. Гормональнаяфункция щитовидной железы при опиатной наркомании // Вопросы* внутренней патологии. Ростов н-Д. - 1993. - 154-155.

68. Комиссарова И.А. Механизмы формирования алкоголизма // Вопросынаркологии. -1994. - № 4. - 19 - 22.

69. Коньков Е.М., Булаев В.М. Применение тиролиберина для лечения*героиновой наркомании // Проблемы современной наркомании. - Астрахань. -1999.-С.83-87.

70. Кошкина Е.А. Распространенность употребления наркотических и.других ПАВ в России на современном этапе // Журнал микробиологии. 2000.-№ 4. 15-19.=

71. Кошкина Е.А., Тарасова- Г.В., Гаврилова А.П. Многофакторный,анализ заболеваемости наркоманиями и токсикоманиями в России^ // Вопросы наркологии. - 1997. -№ 3. - 84-94.

72. Кузнецов А.С., Лихачева Н.В.*, Шепелева Д. и др. Состояние печениу больных наркоманией' и токсикоманией в период ремиссии // Вопросы* наркологии. - 1995. - № 4. - G.20-23.

73. Лакоза Г.Н. Изучение гормонального статуса больных алкоголизмоммужчин // Вопросы наркологии. -1991. - № 4. - 29-33.

74. Ли К.В. Белки острой фазы воспаления прц химических аддикциях удетей и подростков Автореферат дис. канд. м.н. / ГУНИИ физиологии. СОРАМН. Новосибирск, 2000. - 22с.

75. Ливанов Г. А., Ботиненко Е.Ю., Калмансон М.Л. Патогенезотравлений алкоголем и его суррогатами // Российская ассоциация общественного здоровья. - 2000. - № 2. - 74 - 88.

76. Луцевич А.Н., Бендер К.И. Белки плазмы крови и трансфузиялекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер // Фармакология и токсикология. - 1991, Т.54. - №1. - 70-76.

77. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Клиническиеперспективы гастроэнтерологии, гепатологиии. - 2001. - № 1. - 4-8.

78. Маршал В.Дж. Клиническая биохимия. - СПб., Невский диалект,1999.-367с.

79. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Замортинский А.В. Генерализованноенакопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993.-Т.116. - №9. -С.231-233.

80. Мельниченко Г.А. Клиническая эндокринология. Под ред.Н.Т.Старковой. - М:, Медицина, 1996. - 79-88.

81. Метаболические, морфогистохимические и психосоциальные аспектыалкоголизма. Омский мед. институт им. М.И.Калинина Омский обл. клин. Диспансер / Омск: ОГМИ. - 1991. - 95 с.

82. Мягкова М.А., Лушникова М.В., Полевая В.Н. Иммуноглобулины,связывающие биогенные амины, у больных с наркотической зависимостью //Иммунология. - 1992. - №3. - 45-47.

83. Мяпсова М.А., Брюн Е А., Копаров Г. Иммуноглобулины,связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты у больных наркоманией // Судебно-медицинская экспертиза. - 2001. - № 1. - 18-20:

84. Наркология. Под ред. Фридман Л.С. - СПб:, Невский диалект. - 1998.- 376с.

85. Николаенко О.С, Хмелевская О.Е. Исследование типов реагированиябольных алкоголизмом с сердечно-сосудистой патологией. Современные проблемы наркологии. - АГМА. Под ред. Полунина И.Н., Великановой Л.П. - Астрахань, 1999. - 100-108.

86. Никулина Д.М., Белопасова Н.А. Иммунохимические тесты рискавоспалительных заболеваний // Лабораторное дело. - 1991.- № 1. 24-26.

87. Новиков Е.М. Клинические проявления и динамика гипоталамогипофизарно-адреналовой системы у больных алкоголизмом в популяции. Современные проблемы наркологии. - АГМА. Под ред. Полунина И.Н., Великановой Л.П. - Астрахань. -1999. - 25-26.

88. Огурцов П.П., Нужный В.П. Распознавание алкогольнойсоматической патологии // Российская ассоциация общественного здоровья. -2000.-№3.-С.113-115.

89. Огурцов П.П., Нужный В.П. Экспресс-диагностика хроническойалкогольной интоксикации у больных соматического профиля // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - № 1. - 34-39.

90. Панченко Л.Ф., Конь И.Я., Соловьев А.Г. Перекисное окислениелипидов при острой и хронической наркотической интоксикации // Вопросы наркологи. -1994. - № 2. - 62-64.

91. Пауков В.Г., Угрюмов А.И., Беляева Н.Ю. Межорганные отношенияпри алкогольной интоксикации // Архив патологии. - 1991. - Т.53, № 3. 3-11.

92. Пауков B.C., Беляева Н.Ю., Воронина Т.М. Алкоголизм и алкогольнаяболезнь // Терапевтический архив. - 2001. - № 5. - 41-44.

93. Пирожков B.C., Панченко Л.Ф. Молекулярные механизмыцитотоксичности наркотических веществ // Вопросы медицинской химии. 1991.- Т.37,№2. - 2-10.

94. Погосов А.В., Мустафетова. Опийные наркомании. - Москва, Белыеальвы, 1998.- 190с.

95. Полевая. О.Ю., Самсонов В.А. Иммуноглобулины, связывающиеопийные пептиды у больных атопическим дерматитом и опийнойнаркоманией. - Иммунология. - 1991. - № 2. - 42-44.

96. Полтырев B.C. Клиническая трактовка результатов лабораторноинструменальных исследований функции- щитовидной железы // Новости медицины и фармациии. -1995. - № 1. - 17-26.

97. Пронько П.С, Величко М.Г., Мороз А.Р. Корреляция некоторыхметаболитов в крови, с тяжестью симптомов алкогольного синдрома // Вопросы.наркологии. - 1993. - № 2. - 44-47.

98. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный* стресс и его рольв* патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терпия. 2001.-№4.-С.18-21.

99. Пятницкая И.Н. Наркомании. - М:, Медицина. -1994. - 544с.

100. Радзевич И.М., Громашевская Л.Л. Липопротеидные комплексыщелочной фосфатазы при патологии печени // Клинико-лабораторная! диагностика. - 1993. - № 2. - 14-17.

101. Савченков В.В., Сиволап Ю.П. Употребление алкоголя больнымиопийной наркоманией // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 10. ЗО-33.

102. Светухин А. - Хирургический сепсис. - Врач. - 2001. - № 6. - 4-7.

103. Свиридов О.В., Ермоленко М.Н., Карпыза Е.Й. Токсинсвязывающий

104. M. //Иммунология. -1992. -№ 4. - 15-17.

105. Сендцов A.M. Патокинетические и психопатологические особенностиопийной наркомании, сформировавшиеся на органически неполноценнойпочве // Вопросы наркологии. - 1991. - № 1. - 27-28.

106. Словарь терминов, относящихся к алкоголизму, наркоманиям и>другим ПАВ. - ВОЗ. - М:, Медицина. - 1995. - 80с.

107. Смолягин А.И., Чемный А.Б., Анисимова Т.М. Иммунологическиепоказатели для диагностики начальной стадии хронического алкоголизма // Лабораторное дело. - 1991. - № 3. - 62-64.

108. Степанян Н.А. Морфологическая характеристика обменныхнарушений печени наркологических больных. Автореферат дис. докт. мед. наук./ СПб.-1993.-21с.

109. Тепляков В.Г., Каем Р.И., Втюрин Б.В. и соав. - Вопросымоделирования, этиологии и патогенеза экспериментального сепсиса. - // Архив патологии. - 1992. - Т.54, № 1. - 14-19.

110. Титов В.Н. - Патофизиологические основы лабораторной диагностикизаболеваний печени. // Клинико-лабораторная диагностика. - 1996. - № 1. 3-9.

111. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени //Терапевтический архив. - 1993. - Т.65, № 2. - 85-89.

112. Фридман Л.С, Флеминг Н.Ф. - Наркология. - Москва, Белые альвы,1999.-290с.

113. Хазанов А.И., Ивлев А.С, Васильев А.П. Значение дефицита IgA в^развитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатическои болезни // Военно-медицинский журнал. -1991.- № 12. - 23-24.

114. Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. Значение дефицита IgA вразвитии лекарственных поражений печени и иммунной холестатическои болезни//Военно-медицинский журнал. - 1991.- № 12. - 23-24.

115. Ханферян Р.А. Механизмы регуляции синтеза IgE. // Вестник АМНСССР. - 1991. - № 12. - 29-33.

116. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Интерпретация лабораторныхпоказателей при оценке иммунного статуса человека // Лабораторное дело. -1991.-№2. -С.6-14.

117. Чернобровкина Т.В. Биохимическая синдромология в лабораторнойдиагностике заболеваний, связанных с химической зависимостью // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 9. - 17-18.

118. Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. - Киев. - 1992.235с.

119. Шабанов П.Д., Калишевич СЮ. Биология алкоголизма. - СПб:, Лань.-1998.-271с.

120. Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю. Наркомании: патопсихология:реабилитация. - СПб:, Лань. - 2002. - 460с.

121. Шамис М.В. Иммунный статус и морфофункциональное состояниенейтрофилов крови у больных вирусными гепатитами на фоне опиоидной* наркомании. Автореферат канд. мед. наук. / Сибирский' гос. мед. университет. - Томск, 2000. - 27 с.

122. Шустов Д.И. Циркулирующие иммунные комплексы. // Вопросынаркологии. - 1991. -№ 1. - 10-11.

123. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. - М:,Материк-альфа. - 2000. - 366 с.

124. Ярцев М.Н., Гомес Л.А. Клинико-лабораторная характеристика гиперIgE синдрома// Педиатрия. - 1993. - № 5.- 56-5$. СПИСОК ЗАРУБЕЖНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

125. Alcohol and health. 9-th special report to the US Congress. // Ed. ByE.Gordis. Health and Human Services. -1997 - 400p.

126. Amore A, Coppo R, Roccatello D et al. Experimental IgA nephropathysecondary to hepatocellular injury induced by dietary deficiencies and heavy alcohol intake. // Lab-Invest. -1994 - №1. - P. 68-77.

127. Anderson DL., Nelson JC, Haviland MG. et al. Thyroid stimulatinghormone and prolactin responses to thyrotropin releasing hormone in' nondepressed alcoholic inpatient. // Psychiatry-Res. - 1992 - №2. - P. 121128. i

128. Bonner AB., BrienS., Preedy VR. The urinary excretion of tryptophan and'tryptophan metabolites in the chronic ethanol-fed rat. // J-Pharm-Pharmacol. 1993-№2.-P. 81-89.

129. Buydens-Branchey L, Branchey M, Hudson J et al. Serotonergic function-incocaine addicts: prolactin responses to sequential D,L-fenfluramine challenges. //Biol-Psychiatry. -1999 - №10. - P . 1300-1306.

130. Christiansen M, Andersen JR, Torning J et al. Serum alpha-fetoprotein andalcohol consumption. // Scand-J-Clin-Lab-Invest. -1994- №3. - P. 215-220.

131. Crichton R.R. - Ferritin: structure. Synthesis and function. // New Engl JMed 284. - 1971. - P . 1413-1422.

132. Deugnier Y, Moirand R, Guyader D. Diagnosis of hyperferritinemia. // AnnBiol-Clin-(Paris). -1998 - №56. -P. 41-3.

133. Dominguez-Santalla M-J, Vidal C, Vinuela J et al. Increased serum* IgE inalcoholics: relationship with Thl/Th2 cytokine production by stimulated blood mononuclear cells. // Alcohol-Clin-Exp-Res. - 2001 - №8. - P. 1198-1205.

134. Froehlich J.C., Zink R.W., Li Т.К. Analysis of heritability of hormonalresponses to alcohol in twins: beta-endorphin as a potential biomarker of genetic risk for alcoholism. // Alcohol-Clin-Exp-Res. - 2000 - №3.- P. 265277.

135. Garbutt J.C., Miller L.P., Mundle L et al. Thyrotropin and prolactinresponses to thyrotropin-releasing hormone in young men at high or low risk for alcoholism. // Alcohol-Clin-Exp-Res. -1995 -№5. - P.l 133-1140. ,

136. Garbutt* J C , Miller LP., Karnitschnig JS et al. Thyrotropin response tothyrotropin-releasing hormone in young men at high or low risk for alcoholism. // Ann-N-Y-Acad-Sci. -1994 - № 28. - P. 129-133.

137. Hann H.-W.L., Kim C.J., London W.T., Blumberg B.S. Increased serumferritin in chronic liver disease: a risk- factor for primary hepatocellular carcinoma. // Int J Cancer. - 1989 - №43. - P. 376-379.

138. Hauge T, Nilsson A, Persson J et al. Gamma-glutamyl transferase,intestinal alkaline phosphatase and beta-hexosaminidase activity in duodenalbiopsies from chronic alcoholics. // Hepatogastroenterology. 1998 - №22. P. 985-989.

139. Jaya DS, Augstine J, Menon VP. Role of lipid peroxides, glutathione andantiperoxidative enzymes in alcohol and drug toxicity. // Indian-J-Exp-Biol. 1993-№5.-P. 453-459.

140. Kaplan MM. Serum enzymes and other blood tests used to detect alcoholabuse. //Trans-Am-Acad-Insur-Med-Annu-Meet. -1993 -№76. - P . 96-114.

141. Leksowski W, Kawalaski H, Czuba Z et al. Immunological parameters inpatients suffering from alcohol-dependence syndrome. // 1.munopharmacology. - 2000 - №1. - P. 65-70.

142. Markianos M>, Moussas G, Lykouras L. Dopamine receptor responsivity inalcoholic patients before and after detoxification. // Drug-Alcohol-Depend. 2000-№3.-P. 261-265.

143. Mowe M, Bohmer T. Increased levels' of alcohol markers (gamma GT,MCV, ASAT, ALAT) in older patients are not related to high alcohol intake. // J-Am-Geriatr-Soc. -1996 - №9. - P . 1136-1137.

144. Nyquist F., Ljunghall S., Berglund M. Biochemical markers of bonemetabolism after short and long time ethanol withdrawal in alcoholics. // Health and Human Services. -1996 - №1. - P. 51-54.

145. Osborn L.A., Rossum A., Standefer J. et al. Evaluation of CK and CK-MBin alcohol abuse subjects with recent heavy consumption. // Cardiology. 1995.-№2.-P. 130-134.

146. Perez-Poveda J.J, Moreno-Monteagudo J.A, Garcia-Buey M.L. Markedincrease of serum ferritin in alcoholic patients and its normalization in abstinence. // Rev-Clin-Esp. - 1999 - №11. - P. 781-782.

147. Pienaar W.P., Roberts M.C., Emsley R.A. et al. The thyrotropin releasinghormone stimulation test in alcoholism. // Alcohol-Alcohol. -1995 - №5. - P. 661-667.

148. Samochowiec J. The role of dopamine neurotransmission on thedevelopment of ethanol dependence and course of abstinence syndrome. // Ann-Acad-Med-Stetin. - 1994 - №40. - P. 195-217.

149. Schiavi R C, Stimmel B.B, Mandeli J. Chronic alcoholism and male sexualfunction. // Am-J-Psychiatry. - 1995 - №7. - P. 1045-1051.

150. Sellman JD, Joyce PR. The clinical significance of the thyrotropinreleasing hormone test in alcoholic men. // Aust-N-Z-J-Psychiatry. -1992 №4.-P.577-585.

151. Singhal-P. Coordinate and independent effects .of cocaine, alcohol, andmorphine on accumulation of IgG aggregates in the rat glomeruli. // ProcSoc-Exp-Biol-Med. - 1994 - №1. - P. 29-34.

152. Tatsuta M., Yamamura H., Iishi H. et al. Value of serum alpha-fetoproteinand ferritin in diagnosis of hepatocellular carcinoma. // Oncology. - 1986. - № 43.-P. 306-310.

153. Whelan G. Biological markers of alcoholism. // Department of CommunityMedicine, St Vincent's Hospital, Melbourne, Victoria. - 1992 - №2. - P. 209213.

154. Zhang H, Loney LA, Potter BJ. Effect of clironic alcohol feeding onhepatic iron status and ferritin uptake by rat hepatocytes. // Alcohol-Clin-ExpRes.-1993-№2.-P. 394-400.

155. Ziolkowski M, Korzybska D, Rybakowski J. Plasma proteins asbiochemical markers of alcohol abuse. // Psychiatr-Pol. - 1994 - №1. - P. 5159.