Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биохимические основы действия метилбензоата и паратолуилового эфира

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лановая, Валентина Борисовна

Введение

Обзор литературы

Глава I. Исследование биохимических основ действия химических веществ - обязательный этап при их токсикологической оценке

1.1. Химическая природа и особенности биологического действия метилбензоата, паратолуилового эфира и некоторых производных органических кислот ароматического ряда.

1.2. Характеристика симпатической системы передачи и ее избирательная чувствительность к воздействию химических агентов.

1.3. Изучение обмена нуклеиновых кислот при интоксикации химическими веществами - важнейший биохимический критерий оценки их действия.

Экспериментальная часть.

Глава 2. Материалы и методы.

- Определение доз метилбензоата и паратолуилового эфира для проведения токсикологического эксперимента

- Химический синтез метилбензоата

- Химический синтез паратолуилового эфира

- Изучение поведения крыс.

- Изучение условно-рефлекторной функции

- Изучение работоспособности мышц

- Определение диффузного проникновения веществ через искусственные фосфолипидные мембраны. .•

- Выделение синаптосомально-митохондриальной фракции мозга крыс.

- Активность JVa+, К1"- АТФ-азы.

- Определение общей холинэстеразной активности.

- Определение содержания дофамина

- Определение содержания норадреналина.

- Определение содержания 5-оксииндолуксусной кислоты.

- Определение содержания серотонина

- Тест на определение видовой продолжительности жизни дрозофил.

- Определение содержания белка.

- Определение содержания нуклеиновых кислот

- Определение синтеза ДНК

- Выделение изолированных ядер печени

- Определение РНК-синтезирующей способности изолированных ядер печени.*

- Метод электронной микроскопии.

- Статистическая обработка экспериментальных данных.

Результаты и обсуждение

Глава 3. Дозовая зависимость токсического эффекта метилбензоата и паратолуилового эфира.

Глава 4. Биохимическая оценка защитно-приспособительной реакции организма экспериментальных животных под действием исследуемых токсических веществ.

4.1. Изучение диффузного проникновения метилбензоата и паратолуилового эфира через искусственные фосфолипидные мембраны.

4.2. Влияние исследуемых соединений на Na+, К+-АТФ-азу мембранных структур мозга крыс.

4.3. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на активность ацетилхолинэстеразы в динамике токсикологического эксперимента

4.4. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на показатели серотонинергической медиации.

4.5. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на показатели адренергической медиации.

Глава 5. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на генетическую информацию клетки и ее передачу, как показатель прогнозирования отдаледаыхпоследствий.

5.1. Влияние метилбензоата на обмен нуклеиновых кислот.

5.2. Влияние паратолуилового эфира на обмен нуклеиновых кислот.

5.3. Молекулярные исследования ультраструктуры печени, пораженной метилбензоатом и паратолуиловым эфиром.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биохимические основы действия метилбензоата и паратолуилового эфира"

Изучение биохимических основ действия на живой организм органических веществ, синтезируемых в химическом производстве, является одной из наиболее актуальных задач современной биологической науки.

Использование химических веществ во всех отраслях народного хозяйства быстро возросло за несколько последних десятилетий. Беспокойство в отношении возможного вредного влияния химических веществ на здоровье человека повысилось во всем мире и прежде всего в индустриальных странах. Во многих государствах - членах Всемирной Организации Здравоохранения это обстоятельство нашло отражение в принятии новых законов и правил, которые, в свою очередь, обусловили необходимость сбора, анализа и оценки всей доступной токсикологической информации с целью определения возможной опасности химических веществ. Для выявления специфического действия химических соединений на биологические объекты необходимо исследовать их влияние на ряд физиологических, биохимических и биофизических процессов, их остро выраженные и отдаленные последствия /бластомогенные, эмбриотропные, гонадотропные, мутагенные и др./.

Многие химические соединения обладают биологической актив -ностью и, попадая в окружающую среду, представляют потенциальную угрозу для здоровья людей. Их биологическая активность проявляется по разному на молекулярном, органном, системном и орга-низменном уровне.

Химические вещества, поступающие в организм, включаются в цепь биохимических и физиологических процессов, которые сложились в ходе эволюции организмов, вызывая соответствующие их изменения.

На воздействие химических соединений из окружающей среды организм отвечает адаптащонно-компенсаторными изменениями. В случаях их необратимости происходит усиление патологического процесса, ведущее к гибели организма. К таким биологически активным химическим веществам, образуемым при производстве синтетического полиэфирного волокна "лавсан", относятся метилбензоат /МБ/ и паратолуиловый эфир /ПТЭ/. Как промежуточные продукты технологического процесса, эти соединения поступают в промышленные сточные воды и атмосферу, оказывая неблагоприятное воздействие на окружающую среду.

С целью гигиенического нормирования и санитарно-токсиколо-гической характеристики производства синтетического волокна "лавсан" нами проведена работа по установлению предельно допустимых концентраций /ПДК/ метилбензоата и паратолуилового эфира в воде водоемов.

Экспериментальное установление допустимого содержания МБ и ПТЭ в водоемах позволяет вскрыть ряд закономерностей действия химических веществ на организм экспериментальных животных, расширить теоретические знания в этой области и внести вклад в проведение государственных мероприятий по борьбе с загрязнением окружающей среды.

Целью данной работы было выявление основных,жизненно важных биохимических звеньев, служащих мишенями в реакциях с данными токсическими веществами, что может обеспечить средства для прогнозирования специфического действия метилбензоата и паратолуилового эфира на интактный организм.

Были поставлены задачи:

I. Определить зависимость между количеством воздействующих веществ и токсическим эффектом на организм экспериментальных животных.

2. Установить наиболее чувствительные к воздействию данных соединений биохимические процессы или реакции.

3. Дать биохимическую оценку нейротоксического действия исследуемых веществ.

4. Обосновать по биохимическим критериям безопасные уровни воздействия метилбензоата и паратолуилового эфира на организм экспериментальных животных.

Научная новизна данной работы в том, что впервые показано, что МБ и ПТЭ являются биологически активными соединениями, которые при отравлении угнетающе действуют на центральную нервную систему и поражают молекулярно-генетический аппарат клетки.

Практическое значение данных исследований позволяет познать патологию биохимических звеньев, являющихся мишенью при воздействии МБ и ПТЭ на организм экспериментальных животных, позволило научно обосновать и определить допустимые дозы безвредного действия данных соединений, разработать предупредительные меры, ограничивающие сброс этих веществ в сточные воды и загрязнение окружающей среды. Результаты биохимических исследований интоксикации экспериментальных животных исследуемыми соединениями включены в материалы, представленные в секцию охраны воды и водоемов Минздрава ССОР для утверждения норм предельно-допустимых концентраций МБ и ПТЭ в водоемах страны.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Лановая, Валентина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Метилбензоат и паратолуиловый эфир являются веществами, оказывающими нейротоксическое действие на организм экспериментальных животных, по проявляемому синаптическому эффекту МБ и ПТЭ можно отнести к нейротропным веществам угнетающего действия.

2. МБ и ПТЭ оказывают однонаправленное воздействие на синапти-ческую медиацию, выражающееся в: а/торможении поведенческих и условно-рефлекторных реакций нервной системы ; б/ угнетении активности холинэстеразы, что ведет к нарушению синаптической передачи ; в/ увеличении содержания серотонина и 5 - оксииндолуксусной кислоты в головном мозге в первые часы интоксикации в 1,6-2,6 раза ; г/ снижении уровня норадреналина и дофамина в разных отделах головного мозга в первые часы интоксикации на 30-50% и повышении их содержания при хронической интоксикации на 20-30%.

3. Влияя на искусственные фосфолипидные мембраны, метилбензоат и паратолуиловый эфир накапливаются в липидной фазе, что говорит о их липидрастворимости.

4. Исследуемые химические соединения угнетают липидзависимую

К4" - активируемую АТФазу головного мозга в первые часы интоксикации на 20-30%.

5. Влияние МБ и ПТЭ на обмен нуклеиновых кислот проявляется в изменении их содержания и скорости обновления ДНК в головном мозге, печени и почках и в разнонаправленном действии исследуемых соединений на РНК-синтезирующую способность ядер печени.

6. По токсическому действию на генетический аппарат клетки МБ можно отнести к веществам, оказывающим возможное мутагенное действие на клетки печени при интоксикации среднелетальной дозой.

7. Недействующей максимальной дозой МБ и ПТЭ является доза 1/50 а минимальной действующей дозой - 1/20 ХД50» вызывающей отмеченные минимальные отклонения изучаемых биохимических показателей при длительной интоксикации.

ЗАКЖЯЕНИЕ

На основании проведенных исследований особенностей биологического действия метилбензоата и паратолуилового эфира на организм крыс можно сделать вывод, что они являются биологически активными веществами, глубина и характер токсического действия которых зависит от времени и дозы интоксикации.

Попадая в организм экспериментальных животных, данные соединения воздействуют на биологические мембраны и мембраносвязанные системы. При изучении проникновения МБ и ПТЭ через мембрану нами использовалась модельная система, имитирующая деятельность клеток. Результаты опытов дают основание предположить, что ме-тилбензоат и паратолуиловый эфир или их метаболиты взаимодействуют с биомембранами. Накопление данных веществ в липидной фазе модельных систем /их липидрастворимость/ можно рассматривать как факт возможного проникновения МБ и ПТЭ через гемато-энцефа-лический барьер. Это объясняет их выраженное действие на центральную нервную систему при проведении физиологических тестов.

В связи с проникновением МБ и ПТЭ или их метаболитов через мембрану изучено действие исследуемых соединений на активность липидзависимого транспортного фермента МАТФ-азу. Полученные результаты показывают, что активность фермента понижается в мозге экспериментальных животных в первые часы интоксикации. Это говорит о потологическом процессе нарушения передачи нервного возбуждения в пресинаптических мембранах.

По специфичности действия МБ и ПТЭ можно отнести к нейро-тропным ядам.

Как известно, большая активность нейротропных соединений объясняется высокой чувствительностью нервных клеток к химическим изменениям во внутренних средах организма. Анализ действия

МБ и ПТЭ на показатели симпатической медиации позволил выявить, что они одновременно действуют на разные нейромедиаторные процессы. Так, при изучении изменения активности ацетилхолинэстеразы наблюдается выраженное угнетающее действие исследуемых веществ через З-б часов после интоксикации среднелетальной дозой. Процесс торможения ацетилхолинэстеразной активности при воздействии среднелетальной дозой МБ и ПТЭ перкращается через 48 часов после интоксикации, что говорит о возможном обратимом характере такого воздействия. Опыт по введению низких доз МБ и ПТЭ в течение длительного времени показал, что между активностью холинэстеразы и дозовой нагрузкой веществ существует тесная обратно пропорциональная зависимость, которую можно назвать доза-ответ. Определенный уровень "ненаблюдаемого" вредного действия на хо-линэстеразную активность может быть использован для установления в допустимых пределах содержания МБ и ПТЭ в воде естественных, бытовых и производственных условиях.

Результаты изучения изменения холинэстеразной активности в сыворотке крови могут быть использованы для разработки критериев степени отравления МБ и ПТЭ при анализе крови лиц, соприкасающихся с этими соединениями по роду своей деятельности.

Изменение показателей серотонинергической медиации в ходе острого токсикологического эксперимента свидетельствует, что исследуемые химические соединения оказывают выраженное воздействие на накопление серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты, а через них на функции головного мозга. Увеличение содержания серотонина и 5-ОИУК в переднем мозге и стволе мозга у крыс в остром токсикологическом эксперименте согласуется с клиническими явлениями, что выражается в появлении тремора,резком ухудшении памяти,замедлении приобретенных рефлексов. Характер и сила физиологического эффекта, вызываемого медиатором под действием МБ и ПТЭ, зависит от количества выделявшегося в синаптическую щель медиатора. Можно предположить, что изменения содержания серотонина и 5-ОИУК в мозге крыс характеризуют сдвиги в биохимических превращениях серотонина и являются одной из причин патогенетического механизма.

Исследуемые соединения оказывают активное воздействие на показатели адренергической медиации. Отравления животных средне-летальными дозами можно рассматривать как стресс, который в первые часы интоксикации проявляется в резком понижении содержания норадреналина и дофамина,в ткани мозга. Эти биохимические показатели адренергической медиации первых часов после интоксикации полностью коррелируют с общей поведенческой депрессией экспериментальных животных. Исследуемые соединения можно отнести к веществам, действующим на биогенные структуры мозга, приводящие к блокаде адренорецепторов.

Характер длительного действия МБ и ПТЭ в низких дозах отличается от их действия в высоких дозах. Длительное воздействие в малых дозах ведет к выработке в организме экспериментальных животных устойчивости к воздействию запредельных раздражителей, то есть проявляется адаптогенное действие медиаторов. Это, в свою очередь, проявляется в тренировке адренэргической системы, ведет к адаптации животных и повышению их выживаемости.

Полученные результаты характеризуют способность исследуемых биологически активных веществ при их введении в низких дозах на протяжении длительного времени обеспечивать тренировку меди-аторных систем.

Обобщая материалы об изучении действия МБ и ПТЭ или их метаболитов на синаптическую медиацию, можно заключить, что они относятся к биологически активным ацетилхолинэстеразным веществам обратимого действия.

Учитывая, что изучаемые химические вещества оказывают неблагоприятное воздействие на организм экспериментальных животных и представляют опасность для человека, для оценки возможных отдаленных последствий изучено действие МБ и ПТЭ на обмен нуклеиновых кислот.

Исследование показало, что метилбензоат при введении сред-нелетальных доз, а также длительном введении дробных доз I^q оказывает негативное влияние на обмен нуклеиновых кислот. Это может быть объяснено влиянием метилбензоата на активность ДНК-полимеразы по типу неспецифических эффекторов, хотя возможен и такой механизм его действия как активация эндонуклиаз, в результате чего происходят однонитевые разрывы в молекуле ДНК,увеличивая таким образом количество точек инициации и, следовательно, стимулируя репликацию, не приводя при этом к потере клетками жизнеспособности /133, 151/.

Опираясь на полученные результаты динамических исследований о влиянии среднелетальных доз МБ на ускорение РНК-синтезирующей способности ядер печени экспериментальных животных, можно предположить, что такой эффект обусловлен либо тем,что данное вещество вызывает ранее естественную активацию транскрипции, либо его влиянием на повышение скорости включения на стадиях, когда синтез РНК уже начался. Можно предположить, что повышение активности РНК-полимеразы под влиянием МБ является результатом образования специфических белков /two. Усиленный синтез ДНК и РНК в печени после введения среднелетальной дозы МБ осуществляется за счет новообразованных клеток, а также путем интенсификации внутриклеточных регенерационных процессов - синтеза нуклеиновых кислот.

Сопоставляя результаты исследования содеркания и скорости обновления ДНК, можно сказать, что среднелетальная доза ПТЭ в первые часы интоксикации подавляет синтез ДНК, особенно в печени, что может быть вызвано образованием ДНК белковых сшивок в хроматине вследствие изменения характера связи ДНК-белок. Эти изменения при однократном отравлении носят обратимый характер. Анализ содержания РНК под воздействием ПТЭ позволяет предположить, что его введение в организм экспериментальных животных существенных изменений не вызывает. Повышение или снижение РНК в исследуемых органах в ходе длительного токсикологического эксперимента могут быть вызваны взаимодействием ПТЭ и его метаболитов с каким-то из компонентов транскрипции или их влиянием на процессы обновления РНК, при котором изменяется период полужизни большинства молекул клеток печени.

Действие исследуемого вещества на РНК-синтезирующую активность ядер клеток печени проявляется в резком угнетении РНК-по-лимеразы. По истечении времени активность восстанавливается, что говорит о факте ингибирования данного фермента при воздействии высокими дозами ПТЭ.

Электронная микроскопия анализа токсического действия МБ и ПТЭ показала, что оно ведет к изменению ультраструктуры печени при интоксикации ими в среднелетальных дозах.

Таким образом, данные вещества являются токсическими ядами, поражающими печень и вызывающими ряд молекулярных ультраструктурных изменений. Особой тяжестью токсического действия отличается метилбензоат, который оказывает негативное действие на ре-паративную регенерацию клеток печени, о чем свидетельствует увеличение хромосомных аббераций клеток печени, ведущее к нарушению завершающих стадий деления и, естественно, к полиплоидизации гепатоцитов. Эти материалы дают основания предположить, что мв' тилбензоат в больших дозах отравления при длительной интоксика ции может стать потенциальным мутагеном.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лановая, Валентина Борисовна, Киев

1. Абрамец И.И., Комиссаров И.В. Процессы рецепции и сопряжения в адренергических реакциях. - Фармакология и токсикология, 1975, т. 38, № 2, с. 231-237.

2. Авакян О.М. Современные данные о механизме высвобождения и захвата катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции. ЖВХО им. Д.И. Менделеева, 1976, т. 21, № 2, с. I65-171.

3. Авакян О.М., Норавян О.С. Действие изадрина на частоту сердцебиений и артериальное давление лабораторных животных. -Биологический журнал Армении, 1976, т. 29, № I, с. 41-46.

4. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. Л.: Наука, 1977, 181 с.

5. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция высвобождения и захвата норадреналина. Ереван: Изд-во Арм. ССР, 1973, 304 с.

6. Аксельрод Д. Медиаторы нервной системы. В кн.: Молекулы и клетки. М.: Мир, 1977, с. 260-265.

7. Александрова М.А., Андросов Н.С., Иоффе Д.В., Панюков А.Н. Синтез и исследование обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы ди/аминоалкиламиды/-терефталевой кислоты. Медицина, 1978, т. 12, № 4, с. 63-66.

8. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972, 262 с.

9. Альберт Э.Избирательная токсичность. М.: Мир, I971, -432с.

10. Альтшулер Р.А., Гранник В.Г. Фармакологическая регуляция функций норадренергических нейронов /физико-химический аспект/. ЖВХО им. Д.И. Менделеева, 1976, т. 21, №2, с. 171181.

11. Андрианов JI.A., Белицкий Г.А., Васильев Ю.М., Домкина JI.B., Иванова О.Ю., Ольшевская Л.В., Панов М.А., Славная И.А., Хесина Я.Я. Действие канцерогенных углеводородов на клетки. М.: Медгиз, 1971, 154 с.

12. Анина И.А. О возможности использования показателей обмена нуклеиновых кислот для прогнозирования отдаленных последствий влияния некоторых пестицидов. Гигиена труда и проф. заболевания, 1975, (Р 3, с. 51-52.

13. Аничков С.В. Нейрофармакология. Л.: Медицина, 1982, 248 с.

14. Аничков С.В. Поиск центральных нейротропных средств, близких к естественным биологически активным веществам. Вестник АМН СССР, 1976, № 9, с. 3-9.

15. Аничков С.В. Проблема структуры холинорецепторов. Фармакология и токсикология, 1976, № 4, с. 389 - 390.

16. Ашмарин И.П. Об эволюции полимераз нуклеиновых кислот. Успехи современной биологии, 1976, т. 81, № 2, с. 209-217.

17. Базаревич Г.Я., Богданович У.Я., Волкова И.Н. Нейромедиато-ры и функция дыхания при кровопотере и шоке. В кн.:Медиа-торные механизмы регуляции дыхания и их коррекция при экстремальных состояниях. Л.: Медицина, 1979, с. 58-99.

18. Балашова Е.К., Певдкер Д.Л., Розенгарт В.И. и др. Особенности связывания фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы в ткани мозга крыс. Украинский биохимический журнал, 1976, т. 48, № 4, с. 437-440.

19. Беккер А.К. 0 биологическом действии комплекса метилбензо-ат-бензоат калия. В кн.: Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. К.: Здоровье, 1969, с. 25-28.

20. Белик Я.В. Гемато-энцефалический барьер и транспорт аминокислот через клеточные мембраны. Украинский биохимический журнал, 1970, т. 49, № 3, с. 386-400.

21. Белова Т.Н., Бункина Л. С., Лукичева Т.И. Изменение катехол-аминов и ДОФА в структурах мозга и некоторых периферических органах в условиях иммобилизационного стресса. В сб.: Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев: Штинца, 1973, с. 94-95.

22. Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е., Рыбальченко В.К. Структура и функции биологических мембран. Киев: Выща школа, 1981, 330 с.

23. Бойленд Э. Биохимические механизмы индукции рака. В кн.: Механизмы канцерогенеза. М.: Мир, 1971, с. 279-296.

24. Бреслер В.М., Никифоров А.А. Механизм действия 3-5' цАМФ на активный транспорт органических кислот через плазматическую мембрану. В кн.: Циклические нуклеотиды. Красноярск, 1976, с. 41-42.

25. Виноградова Р.П., Кучеренко М.Е., Литвиненко А.Р. Б1олог1ч-на х1м1я. Практикум. Ки1в: Вща школа, 1977, 384 с.

26. Вредные вещества в промышленности. Л.: Химия, 1976, 225 с.

27. Гадалина И.Д. Санитарно-токсикологическая оценка некоторых покрытий полов, изготовленных на основе ненасыщенных полиэфирных смол. Автореферат дис. . кандидата биологических наук. М., - 25 с.

28. Гараев P.O. К методике определения активности холинэстеразы печени. В сб.: Материалы республиканской научно-практической конференции молодых ученых медиков. Казань, 1971,с. 20-22.

29. Георгиев Г.П. Структура и матричная активность хроматина. -Успехи современной генетики, 1971, № 3, с. 28-46.

30. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Женева, №6, ч. I , 1981, 304 с.

31. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина, 1978, 328 с.

32. Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А.количественная токсикология. М.: Медицина, 1973, 223 с.

33. Голубев А.А., ?усин В.Я. Зависимость токсического действия веществ от их химического строения. В кн.: Руководство по гигиене труда. М.: Медицина, 1963, с. I09-I2I.

34. Горбачева Л.Б. Молекулярные механизмы действия с/К алкил-сff -нитрозомочевины и экранированных фенолов, обладающих противоопухолевой активностью. - Дис. . доктора биологических наук. М., 1973, - 427 с.

35. Горкин В.З. Современные достижения в области биохимии катехоламинов. Вопросы медицинской химии, 1974, т. 20, № 3, с. 227-238.

36. Громова Е.А. Серотонин и его роль в деятельности центральной нервной системы. Успехи биологических наук, 1970, № 3,с. 25-50.

37. Давиденко А.В. Биохимические основы нейротоксического действия терефталевой кислоты и ее диметилового эфира. Автореферат дис. . кандидата биологических наук. Киев, КГУ, 1983, - 24 с.

38. Девятов A.M. Серотонин, электромиографические показатели дыхательной мускулатуры и патоморфология легких при сочетании травмы черепа и опорно-двигательного аппарата. Автореферат дис. . кандидата биологических наук. Казань, 1976,- 24 с.

39. Действие фармакологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974, 387 с.

40. Децик Ю.И. Влияние пиразолоновых и ацетилсалициловой кислоты на функциональное состояние симпато-адреналовой системы у больных активным ревматизмом. Ревматизм, 1975, вып. 8, с. 102-104.

41. Закусов В.В. Фармакология центральных синапсов. М.: Медицина, 1973, 272 с.

42. Запрянов 3., Антов Г. Изменения количества нуклеиновых кислот в печени и почках крыс при экспериментальной свинцовой интоксикации. Фармакология и токсикология, 1977, т. 49,1. Р 5, с. 617-619.

43. Зильбер JI.A., Ирмен И.С., Кисилев Ф.Л. Эволюция вирусогене-тической теории возникновения опухолей М.: Наука, 1975,- 245 с.

44. Зирина А.Р., Головачева Т.В. Система ацетилхолин-холинэстеразы при воздействии химических веществ на организм. В кн.: Изучение воздействия некоторых производственных факторов на организм человека. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1976,с. 51-56.

45. Ионов С.П., Годовкин Н.Н., Любимов B.C., Манякова Л.А. Анализ кинетики процесса комбинированного торможения холин-эстераз. Молекулярная биология, 1979, вып. 4, с. 854 -869.

46. Кахана M.G. Патофизиология эндокринной системы. М.; Медицина, 1968, 229 с.

47. Келле Дк.В. Анатомические, биохимические и фармакологические аспекты холинергической передачи. В сб.: Сравнительная фармакология синаптических рецепторов. Л.: Наука, 1977, с. 6-15.

48. Клебаков Б.М., Молочинская Р.И. Некоторые вопросы биохимических механизмов действия противовоспалительных веществ.- Фармакология и токсикология, 1973, вып. 8, с. 48-50.

49. Козакевич М.А., Милков Л.Е. К вопросу об изменении функционального состояния нервной системы у рабочих, занятых в производствах синтетического волокна лавсан. Гигиена труда, 1975, W 8, с. 51-54.

50. Колотилова А.И., Говорова Л.В. О разобщающем действии аспирина на митохондрии больших полушарий головного мозга.- Биохимия, 1981, № 32, с. 156.

51. Кометиани З.П. Взаиморегуляция работы АХЭ и oJYk, К -АТФазы в мембранах нервной ткани. В кн.: Вопросы нервной и мышечной систем. Тбилиси: Мецниереба, 1970, с. 413-422.

52. Комиссаров И.В., Абрамец И.И., Самойлович И.М. Молекулярная фармакология синапсов. В кн.: Фармакология здравоохранения. М.: Медицина, 1974, с. 107-108.

53. Кондакова Н.В., Целикова С.В., Эйдус Л.Х. Исследование влияния низкомолекулярных аминов на вторичную структуру ДНК.- В сб.: Третий Всесоюзный биохимический съезд, Рига, 1974, с. 26.

54. Кравец-Беккер А.К., Иванова О.П. Санитарно-токсикологичес-кая характеристика метилбензоата калия. В кн.: Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. - К.:

55. Здоров»я, 1970, с. 125-129.

56. Крицман М.Г., Коникова А.С. Индуцибельность ферментов при злокачественных новообразованиях. В кн.: Индукция ферментов в норме и патологии. М.: Медицина, 1968, с. 126-138.

57. Крицман М.Г., Коникова А.С. Начальные этапы исследования индуцированного образования ферментов. В кн.: Индукция ферментов в норме и патологии. М.: Медицина, 1968, с. 7684.

58. Кротов Ю.А., Чеботарь Н.А. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия некоторых промышленных веществ, образующихся при производстве диметилтерефталата. Гигиена труда и профзаболеваний, 1972, № 6, с. 40-43.

59. Кулинская М.А. Состояние системы ацетилхолина в органах при действии некоторых промышленных ядов. В кн.: Вопросы общественных наук и теоретической медицины. Красноярск, 1973, с. 214.

60. Кулинский В.И. Рецензия на тезисы I Всесоюзного симпозиума "Циклические нуклеотиды". Вопросы медицинской химии, 1977, Р 4, с. 571-574.

61. Кулинский В.И., Кононова Л.И., Саворенко Н.С. Исследование обмена триптамина у человека. Вопросы медицинской химии, 1979, Р 4, с. 387-392.

62. Кулинский В.И., Труфанова Л.В. Активирование катехоламинами и циклическим 3,5-АМФ лимитирующего фермента цикла Кребса

63. НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы. Доклады АН СССР, 1975, IP 6, с. 1439-1441.

64. Кучеренко Н.Е., Войцицкий В.М. Биоэнергетика. Киев: Вища школа, 1982, 272 с.

65. Лапин И.П. Кинурениновый путь обмена триптофана и его роль в функции нервной системы и в действии психотропных препаратов. Журнал Всесоюзного химического общества им.Д.И. Менделеева, 1976, № 2, с. I5I-I56.

66. Левшин Б.И., Кудрин А.Н. Восстановительный процесс в дистрофически измененной ткани печени при токсическом гепатите, вызываемом введением четыреххлористого углерода. В кн.: Селен в биологии. Баку, 1977, с. 89-93.

67. Лефковец Р. Выявление J3- адренергических рецепторов. В кн.: Взаимодействие гормонов с рецепторами. М.: Мир, 1979, с. 324-340.

68. Ляшенко К.С. Влияние производственных факторов на организм работающих при синтезе диметилтерефталата. Здравоохранение Белоруссии, 1976, № I, с. 41-44.

69. Малаховскис А.А., Люткенс Р. и др. Влияние я-аминобензой-ной кислоты на рост опухолей и некоторые показатели обменных процессов в эксперименте. В кн.: Патологическая физиология обмена веществ. Вильнюс, 1972, с. 81-83.

70. Мардашев С.Р. Биохимические проблемы медицины. М.; Медицина, 1975, 284 с.

71. Мартынова А.Л. Основные вопросы гигиены труда в промышленности синтетических волокон. Автореферат дис. . доктора медицинских наук. М., 1970, - 18 с.

72. Мартынова Р.П. Вопросы молекулярной генетики и генетики человека. М.: Медицина, 1970, 189 с.

73. Машковский М.Д., Андреева Н.М., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов. М.: Медицина, 1983, 213 с.

74. Машковский М.Д., Рощина Л.Ф. Влияние антидепрессантов разных групп на холинореактивные системы головного мозга. -Невропатология и психиатрия, 1981, № 7, с. I047-I05I.

75. Мехтиев Н.Х. Избирательное ингибирование селенитом натрия активности А-формы ДНК-зависимой РНК-полимеразы. В сб.: 1У Всесоюзный биохимический съезд. Л., 1979, т. 2, с. 286.

76. Мещакова Н.М., Мещаков Ю.В., Колесов В.Г. Вопросы гигиены труда и состояния здоровья работающих в производстве диме-тилфталата. В сб.: Некоторые вопросы гигиены профпатоло-гии в Сибири. М., 1974, вып. 5, с. 42-46.

77. Мохорт Н.А. Зависимость между строением производных 0 -Jf-ариламинобензойных кислот и способностью их стабилизировать клеточные мембраны. Физиологически активные вещества, 1974, вып. 6, с. 71-73.

78. Мохорт Н.А., Сакун Т.А. Влияние лифенамина натриевой соли и натрия салицилата на биологические мембраны. В сб. Тезисы докладов Ш съезда фармакологов. Винница, 1977, с. 122.

79. Мустафин A.M. Принцип динамической полуфункциональности белков на примере системы холинэстераза-холинорецептор

80. Жа+, К^-АТФ-аза. Успехи современной биологии, 1976, т.82, № 2, с. 276-281.

81. Мэзина Д.И. Биофизические и биохимические исследования клеточного деления. Б кн.: Вопросы биофизики. М.: Изд-во иностранной литературы, 1967, с. 136-204.

82. Мюльберг А.А., Тищенко Л.И., Чикиржина Г.И., Ашмарин И.П. Влияние ацетилирования гистонов на матричную активность хроматина. Молекулярная биология, 1972, т. 6, № 3, с.457-462.

83. Нарыжный С.Н., Крутяков В.М. Надмолекулярный аспект активации внепланового синтеза ДНК в |f- облученном хроматине. Радиобиология, 1979, т. 19, Р 4, с. 490-494.

84. Насонова В.А., Карасева Н.М., Сигидин Я.И., Хватов В.Б. Влияние аспирина на уровень хромосомных аббераций у больных ревматизмом. Ярославль, 1972, с. 48-49.

85. Нейман М.М. Итоги науки. Онкология. М.:ВИНИТИ, 1975, 73 а

86. Павленко С.М., Гусева В.А. К методу определения активности холинэстеразы при проведении санитарно-токсикологического эксперимента. В сб.: Биохимические методы исследования в гигиене. М., 1973, с. 19-25.

87. Пиревич И.Н. Фармакология серотонинореактивных структур. М.: Медицина, 1977, 186 с.

88. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии. М.: Изд-во. Моск. ун-та, 1978, 265 с.

89. Покровский В.А. Некоторые гигиенические аспекты химизации народного хозяйства. В сб.: Вопросы гигиены и токсикологии некоторых производств органического синтеза. Воронеж, 1982, - 131 с.

90. Поцелуева Л.А. К механизму центрального действия гидразидов бензойной кислоты. В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 1974, т. 41, с. II3-II4.

91. Поцелуева JI.A. Фармакологическая характеристика гидрозидов бензойной кислоты. В сб.:Фармакология и токсикология фос-форорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 1974, т. 41, с. II4-II5.

92. Поцелуева JI.A., Харин Г.М. Влияние гидрозина бензойной кислоты на активность МАО печени белых мышей. В кн.: Современные методы исследования в клинике и эксперименте. Казань, 1975, т. 47, с. 66-68.

93. Ратников В.И., Гитлина А.Г. К вопросу о нефротоксичности са-лицилатов. В сб.: 4 Всесоюзная конференция водносолевого обмена и функции почек. Черновцы, 1974, с. 74.

94. Родионов И.М. Действие ацетилхолина на сосудистое русло и функциональное значение феномена холинэргической вазадиля-тации. В кн.:Вопросы физиологии и патологии кровообращения. Ставрополь, 1977, с. 65-70.

95. Роданова В.Д. О роли адрено- и холинреактивных субстанций ствола мозга и гипоталамуса в становлении функций ретикулярной формации в онтогенезе у собак. В кн.: Физиологияи патофизиология лимбикоретикулярной системы. М.:Медицина, 1971, с. 231-236.

96. Румянцев Г.И., Новиков С.М. К вопросу о точности и надежности методов прогнозирования параметров токсикометрии и пре-дельнодопустимых концентраций вредных веществ. -Гигиена исанитария, 1984, Р 2, с. 19-22.

97. Садеков М.Х. Роль серотонина в формировании реакций дыхания в норме и при острой смертельной кровопотере. Автореферат дис. . кандидата медицинских наук. Казань, 1975, - 24 с.

98. Сергеев П.В. Фармакологическая рецепция как биологическое явление. В кн.: Фармакология - здравоохранения. Л., 1976, с. 190-191.

99. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембране. М.: Медицина. 1972, 137 с.

100. Справочник химика, т. 2: Основные свойства неорганических и органических соединений. Л.-М., 1964, 488 с.

101. Степанова Н.Г., Кудрин А.И. Судьба ацетилсалициловой кислоты в организме. Медицина, 1979, Р 5, с. 66-72.

102. Сурвиладзе З.Г., Дудкин С.М. Стационарная кинетика расщепления ДНК панкреатической дезоксирибонуклеазой А в присутствии ионов магния. Молекулярная биология, 1979, т. 13, Р I, с. 205-214.

103. Терасима Т., Юсукова М. Биохимические основы злокачественного роста. В кн.:Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность. М.: Атомиздат, 1974, с. 54-57.

104. Тодоров И.Н., Шеп Р.А., Желебовская С.М., Галкин А.П. Исследование контроля биосинтеза РНК в печени крыс. Особенности биосинтеза РНК в условиях длительного подавления биосинтеза белка. Биохимия, 1976, т. 41, вып. 10, с.1859-1870.

105. Тонкопий В.Д., Ардабьева А.И. Влияние обратимых ингибиторов на реакционную способность функциональных участков активного центра ацетилхолинэстеразы. Бюллетень экспериментальной биологии, 1978, Р 10, с. 441-444.

106. Тучек С. Синтез ацетилхолина в нейронах. М.: Мир, 1981, 284 с.

107. Утевский А.И. и др. Обмен катехоламинов и пути их включения в биологическую динамику. В кн.: Сборник научных трудов Харьковского медицинского института, Харьков, 1969, вып. 87, с. 33-38.

108. Утевский A.M., Осинская В.О. Обмен и функция катехоламинов на разных уровнях нейроэндокринной регуляции. В кн.: 5 Всесоюзная конференция по нейрохимии нервной системы. Тбилиси, 1970, с. 355-364.

109. НО. Уханова Ю.А. Медиаторные системы и основной обмен. Автореферат дис. . кандидата биологических наук, Казань, 1975, - 24 с.

110. Фатеев В.А., Титов В.Н. Биологические основы регуляции возрастной фармакокинетики нейротропных средств в головном мозге. Фармакология и токсикология, 1984 , № 2,с. 70-85.

111. Харатьянц A.M., Юлдашев У.И., Журавлева Ж.Г. К сравнительной характеристике распределения изомеров 3 ~ бензойнокислого натрия в организме. Медицинский журнал Узбекистана, 1975, вып. 4, с. 81.

112. Цейтлин П.И. Влияние алкилирующих агентов на синтез нуклеиновых кислот. Бюллетень экспериментальной медицины и биологии, 1973, т. 86, № 3, с. 81-84.

113. Цейтлин П.И., Челяков Н.В., Горин А.И., Блинова Г.Г. Анализ нарушений в макромолекулярной организации дезоксирибонуклеопротеида, вызванных азотистым ипритом / эмбихи-ном/. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1972, т. 73, № 5, с. 41-44.

114. Шапот B.C. Биохимические основы злокачественного роста. М.: Медицина, 1975, 192 с.

115. Шугаев В.В. Токсичность и гигиеническое нормирование бензойной и паратретичнобутилбензойной кислоты. В сб.: Материалы итоговой научной конференции. Ереван, 1974, с. 20 -22.

116. Эскин И.А., Щедрина Р.Н. Новые данные о гипоталамическойрегуляции адренокортикотропной функции гипофиза. В кн. : Гипофиз и кора надпочечников. Киев, 1966 , с. 18 - 27 .

117. Яковлев А.А., Хромых Ю.М. Некоторые особенности методики разведения дрозофилы и учета частоты доминантных летальных мутаций . В кн. : Химический мутагенез. Л . : Изд-во Ленинградского пединститута им. Герцена, 1974,- 120 с.

118. Яценко А.А., Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина , норадреналина, серотонина и 5 оксииндолуксусной кислоты в одной пробе. - Лабораторное дело, 1977, № 12,с. 745 746.

119. Ames B.N. , Yanofsky C. Chemical mutagens. N. Y.: Acad.Press, 1971. 267 P.

120. Baraes J.M. Toxicity testing. In: Shilling, H.S.F», cd. Modern drends in occupational health London: Butter worths and Co. , I960, p. 20 52.

121. Bentvelzen P. Virus-cell interactions and viral antimetabolites. N. Y. London: Acad. Press, 1972, - 282 p.123» Berman E.D. Molecular association in biology. N. Y. : Acad. Press, 1968, 263 p.

122. Chattegre S.S., Stefanovich V. Salicylate Acid in organism. Arzneiraitel - Forsch. , 1976, vol.26, p. 502-505.

123. Cleaver J.E» Nucleic acid-protein interactions nucleic acid synthesis in viral infection. Amsterdam: North-Holland. Publ. Co., 1971, 169 p.

124. Collier B.A., Katz H.S. The synthesis turnover and release of surplus acetylcholine in a sympathetic ganglion. -Physiol., 1974, vol. 214, p. 537 552.

125. Drachev Z.A., Kaulen A.D., Skulachev V.P. , Voytsitsky V.M. Bacteriorhodopsin-mediated photoelctrie responses in lipid water system. -J.Membr. Bid. , 1982, H965, p. I 12.

126. Euler U.S. Adrenergic murotransmitter functions. Science, 1971, vol. 174, p. 202 - 206.

127. Euler U*S. , Von. Noradrenaline. Chemistry, Physiology, Pharmacology and chimical aspects. Springfield,1956,~312P*

128. Fowler J.F. Biological basis of radios ensitivity. N. Y. , 1974, 379 p.

129. Gefter M.L. D IT A Refliction. Алл. Rw. Biochem., 1975r vol. 44, p. 45 - 48.

130. Goldberg W. The biological Role of cyclic 3 5 Yuanosine Monophosphate. oln: Proceedings of the 5 th International Congress of Biarmacology. Basel, 1973,vol.5, p.146-149.

131. Golds P.R., Przysto F.R., Strange P.G. The binding of some antidepressant drugs to brain muscarinic acetylcholine receptors. Brit. J. Pharmacol., 1980, vol. 68,p* 541-549»

132. Hagan J.M. Acute toxicity. In: Appraisal of the safety of chemical in food, drugs and cosmetics. Assoc. Food and Drug. Officials of USA, 1959, p. 17-25»

133. Hausen H. , Diehl V., Wolf H., Schulte Holthausen H. Molecular basis of Neoplasia. Baltimore, 1974, - 547 Р»

134. Heston W.E. Pathology of mammalian genetics. San-Francisco, 1963, 247 P.

135. Hill B.J. , Lsuboi A. , Baserga R. Effect of 5-bromodeoxy-uridine on Chromation Transcription in Conffuent Fibroblasts. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1974, vol. 71, p.455~ 459.

136. Hiromo G. , Smith H.H. Mutations Induced in Arabidopsis by ША Nucleoside Analogs. Genetics, 1969, vol. 61, p. 191 - 199.

137. Ho are L.A. , Johns E. W. The Inhibition of ENA Synthesis by Histohes. Biochim. Biophys. Acta, 1971, vol. 247, Ш 3» p. 403 - 411.

138. Irving C.C. Methods Cancer Res., vol. 7,: N.Y. London: Acad. Press, 1973» - 189 p.

139. Jouvet M. Serotonin and sleep. In: Biogenic Amines as Physiological Regulators. Sympos. Massachusets, 1969, New-Jersy, 1970, p. 321 - 340.

140. Khorana H.Y. et ol. Total synthesis of the Structural Genefor the Precursor of a Zyrosine Supressor Iransfer RNA from Escherichia coli. Biol. Chem. , 1976, vol.251, p. 565 - 694.

141. Kniphers R. DNA polymerase II. -Nature, 1970, vol. 228, p. 1050 1062.

142. Knoll J. , Knoll B. Methode zur Uhtersuchuny der Spezifisch Wirkung von des Zentralnervensystem. Arzneimittel-forsch. , 1959, Ш 10, p. 633 - 636.153* Kornberg A. Active Center of ША Polymerase. Science,1969, vol» 163, p. 1410 1418.

143. Lefcowitz R.J. Isolated beta-adrenergic binding sites: a potential assay vehicle for catecholamines. Hiarmacol. Rev., 1973, vol. 25, N2 2, p. 259 - 268.

144. Lefkowitz R.J. Molecular pharmacology of beta-adrenergic reseptors a status report. - Biochem.Pharmacol. , 1974, vol. 23, N1 15, P. 2069 - 2076.

145. Mac Intosh C.H.S., Plummer D.T. The subcellular localization of acetylcholinesterase and it's molecular forms in pig cerebral cortes. Neurochem, 1976, vol. 27, N2 2, p* 449 - 457.

146. Marci I., Hogon-Marci I.S., Kwant S. "Estimation of lewels of serotonin and 5-hydroxyindoles in whole blood by an auto analytical procedure: observations on the blood brain berrier. J. Neurochem, 1972, vol. 19, № 4, p. 1079 -1087.

147. Mc.Namara D.J. Racevkis J., Schumm D.E., Webb Т.Е. Ribonucleic acid sunthesis in isolated rat liver nuclei under conditions of ribonucleic acid processing and transport.-Biochem. J., 1975» vol. 146, N2 I, p. 193 197.

148. Meisler A.J., Tropp B.E. Studies on Ribonucleic acid synthesis in nuclei isolated from Rat liver. Biochem. et Biophys. Acta, 1969, vol. 12, № 174, p. 476 - 490.

149. Micoshiba K. , Isucado G., Harune L., Watanabe L. R N A-dependent R N A synthesis in Rat Brain. - Nature, 1974, vol. 249, p. 445 - 448.

150. Miller E.C. , Miller J.A., Hartman H.A. The molecular biology of concer. N.Y. London: Acad. Press, 1974, -219 p.

151. Mirza A., Schneider F. , Tulla E. Contributii la studiul reglarii ventilatiei pulmonare. Rolue mediatorilor chimi-ci.- Ac ad. Rep. Soc. Roum. ,1965, t.IO, И 6, p. 559 567.

152. Molenaar P.C.,Nickolson Y.J. , Polak R.L. Pref ercutinal release of nowly synthesized. 3 H-acetilcholine from rat cerebral cortex slices in vitro. Brit. Pharmac.,1973, vol. 47, p. 97 - Ю8.

153. Nass M.M. Biogenesis Mitochondria : transcription,translation and genetic aspects. N.Y., 1974, 245 p.175» Painter R.B. Genetic concepts and neoplasia. Baltimore, 1970, 593 P.14

154. Potter L. 1. , Synthesis, storage and release of С acetylcholine in isotated rat diaphragm mucles. Physiol., 1970, vol. 206, p- 145 - 146.

155. Potter L.T., Glover V.A.S., Saelens J.K. Choline acetyl-transferase from rat brain. Biol. Chem., 1968, vol. 243, P. 3864 - 3870.

156. Prescott D.M., Kuen?>ell P.L. Bidirectional Replication of the Chromosome in Escherichia coli. Proc. Nat.Acad. Sci. HSA, 1972, № 69, p. 2842 - 2851.

157. Rich A., Raj Bhandary U.Z. Transfer RNA: Molecular

158. Structure, Seguence and Properties. Arm. Rev. Riochem.,1976, vol. 45, p* 805 860.

159. Robinson D.S., Campbell J.C. , Walker M. et ol. Effectsof chronic monoamine oxidase inhibitor treantment on biogenic amine metabolism In rat brain. Neuropharmacology,1979, vol. 18, N2 ю, p. 771 776.

160. Robinson Y.A. , Buther R.N., Sutherland E.W. Cyclic AMP. N.Y. , 1971, 279 p.

161. Russel P.A., Chalkly-Maber C.J.W. Effects of conspecific oclor on rats ' 'position and behavior in an open field' Animal Lean, and Behav., 1979, vol. 7, N2 3, p. 387 391.

162. Saavedra J., Brownstein M., Palcovits M. Serotonin distribution in the limbic system of the rat. Brain. Res., 1974, № 79, p. 437 - 441.

163. Saffiotti U. Chemical carcinogen. N.Y., 1974, 729 p*

164. Sandra P., File S. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordidiaze-poridelike drugs. J. Neurosci. Methods, 1980, N2 2,p. 219 239.

165. Sawaya M.C.B. , Dolphin A., Jeuner P. et ol. Nor adrenaline-sensitive adenylate cyclase in slices of mouse limbic forebrain: characterisation and effect of dopaminergic agonists. Biochem. Pharmacol. , 1977» vol. 26, N2 20,p. 1877.

166. Schekman R. , Weiner A. , Romberg A. Multiengyme systems of DNA Replication. Science, 1974, vol. 186, p.987-993»

167. Singer B. Progress in nucleic acid recearch and molecur biology. N.Y.: Acad. Press, 1975, 219 p.193» Smith A.D. Mechanisms involved in the release of noradrenaline from sympathetic nerves. Brit. Med. Bull., 1973, vol. 29, № 2, p. 123 - 129.

168. Snyder S.H., Yamamura H. Antidepressants and the muscarinic acetylcholine receptor. Arch. gen. Psychiatr. , 1977, vol. 34, № 2, p. 236 - 239.

169. Stein G.S., Hunter G. , Lavie L. Nonhistone Chromosomal Proteins. Evidens for their Rol in Mediating the Binding of Histones to DNA During the Cell Cucle. -Biochem. J. , 1974, vol. 139, p. 71 96.

170. Sugino A., Okazaki R. Mechanism of ША Chain Grouth. -Molec. Biol., 1972, № 64, p. 61 72.

171. Sutherland E.W. , Rail T. W. , Menon T. Adenyl cyclase. I. Distribution, preparation and properties. Biol. Chem., 1962, vol. 237, № 4, p. 1220 - 1227.

172. Temin H.M. RNA viruses and host genome in oncogenesis. Amsterdam London, 1972, - 351 p.199* Terraghi M. , little J.B. Experimental Lung carcinogenesis. N.Y. : Springer, 1974, 497 p.

173. Trevor A.J. , Gordon M.A. , Parker K.K. Acetylcholinesterases ses. life Sci., 1978, vol. 23, № 12, p. 1209 - 1220.

174. Tljaysn V.K. , Brownson R.H. Polyacrylaraide gel electrophoresis of rat brain acetylcholine esterase : isoenzymes of normal rat brain. Neurochem., I974„ vol» 23,m 1, p. 47 54.

175. Weissbach A. , Baltimore D., Bollum Z. , Gallo R. Nomenclature of Bucaryotic DNA Polymerases. Eur. J.Biochem., 1975, Ш 59, p. I - 28.

176. Weissbach A. Eucaryotic DNA Polymerases. Ann. Rev. Biochem., 1977, vol. 46, p. 25 - 47 .