Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Бета-аминоизомасляная кислота как биохимический маркер в популяционных исследованиях

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Цэрэннадмид Энхжаргал

Перечень условных обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика Р-аминоизомасляной кислоты

1.2. Метаболизм Р-аминоизомасляной кислоты

1.3. Гипотезы различия в выделении Р-аминоизомасляной кислоты

1.4. Генетические исследования выделения Р-аминоизомасляной кислоты '

1.5. Выделение Р-аминоизомасляной кислоты у разных народов

1.6. Выделение р-аминоизомасляной кислоты при некоторых патологических состояниях

Глава 2. Материал и методы

2.1. Материал

2.1.1. Характеристика материалов и места их сбора

2.1.2. Обработка материалов

2.2. Методы определения

2.2.1. Скрининговое определение Р-АИМК

2.2.2. Подтверждающее определение Р-АИМК

2.2.3. Количественное определение Р-АИМК

2.2.4. Определение уровня креатинина

2.3. Методы анализа

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Колебания выделения Р-аминоизомасляной кислоты

3.1.1. Колебания выделения Р-АИМК в течение дня

3.1.2. Колебания выделения Р-АИМК в течение недели

3.1.3. Влияние питания на выделение Р-АИМК

3.2. Распределение концентрации Р-аминоизомасляной кислоты

3.2.1. Концентрация Р-АИМК в моче

3.2.2. Распределение концентрации Р-АИМК в зависимости от пола и возраста

3.2.3. Распределение концентрации Р-АИМК в популяции

3.2.4. Средние значения концентраций р-АИМК у высоких и низких выделителей

3.2.5. Концентрация Р-АИМК в моче у близнецов

3.3. Посемейное исследование выделения р-аминоизомасляной кислоты

3.3.1. Первая семья

3.3.2. Вторая семья

3.3.3. Третья семья

3.3.4. Четвертая семья

3.3.5. Пятая семья

3.3.6. Шестая семья

3.4. Проверка моногенной гипотезы определения выделения Р-аминоизомасляной кислоты

3.4.1. Типы браков

3.4.2. Численность потомков

3.4.3. Проверка гипотезы аутосомно-рецессивного гена, определяющего повышенное выделение р-АИМК

3.5. Распределение частот аллеля высокого уровня экскреции Р-аминоизомасляной кислоты в популяциях

3.5.1. Частота аллеля, определяющего высокую концентрацию Р-АИМК в моче, в монгольской популяции

3.5.2. Частота аллеля высокого уровня Р-АИМК в моче в некоторых российских популяциях 153 3.6. Характер экскреции (3-аминоизомасляной кислоты при некоторых патологических и физиологических состояниях

3.6.1. Частота аллеля экскреции высокого уровня Р-АИМК при некоторых заболеваниях и при беременности

3.6.2. Характер экскреции Р-АИМК в группе беременных женщин

3.6.3. Особенности выделения р-АИМК среди детей с ментальной ретардацией

3.6.4. Особенности экскреции р-АИМК в группе пациентов с туберкулезом легких

3.6.5. Характер выделения (3-АИМК в группе пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

3.6.6. Характер выделения (3-АИМК в группе пациентов с почечными заболеваниями

3.6.7. Характер выделения (3-АИМК в группе пациентов с опухолевыми заболеваниями

3.6.8. Характер экскреции р-АИМК в группе пациентов с болезнями крови

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Бета-аминоизомасляная кислота как биохимический маркер в популяционных исследованиях"

Р-аминоизомасляная кислота (р-АИМК) была впервые идентифицирована как нормальный компонент в моче здоровых лиц в 1951 году [Crumpler H.R. et al., 1951] и вскоре после этого была обнаружена в моче больных раком [Fink К. et al., 1951]. Количество Р-АИМК, выделяемое с мочой разных индивидуумов, колеблется в достаточно широких пределах, тогда как индивидуальное выделение этой аминокислоты во времени является относительно постоянной величиной [Evered D.F., 1956; Solem Е. et al., 1975; Спицын В.А. и др., 1993; Enkhjargal Ts., 2003]. р-АИМК в моче является продуктом катаболизма тимина [Fink К. et al., 1953; Conti P.S. et al., 1994]. Трансаминацию между Р-АИМК и пируватом в цепи реакций деградации тимина катализирует фермент p-аминоизобутират : пируват трансаминаза [Griffith O.W., 1983; Kotani Y. et al., 1993].

Основываясь на различиях уровней выделяемой р-АИМК, Харрис [Hams Н., 1953] разделил индивидуумов на высоких экскреторов с постоянной высокой концентрацией р-АИМК в моче и низких экскреторов, в моче которых обнаруживаются лишь следы этой аминокислоты. Автор предположил, что повышенное выделение Р-АИМК с мочой определяется аутосомно-рецессивным аллелем соответсвующего гена.

Хотя в работах большинства исследователей [Berry Н.К., 1953; de Grouchy J., Sutton H.E., 1957; Gartler S.M., 1959] гистограмма популяционного распределения концентраций Р-АИМК показывала не бимодальное, а равномерное распределение (что противоречит гипотезе действия двух аллелей), анализ посемейных данных [de Grouchy J., Sutton H.E., 1957; Gartler S.M. et al., 1957] в основном подтверждал моногенную гипотезу характера наследования экскреторного статуса.

Исследования активности фермента R-P-аминоизобутиратшируват трансаминазы [Kakimoto Y. et al., 1969; Taniguchi Т. et al., 1972] показали, что она минимальна у лиц с высоким уровнем выделительства Р-АИМК, но варьирует у людей, экскретирующих низкое количество данной аминокислоты. Был сформулирован вывод о том, что активность рассматриваемого фермента контролируется доминантным аллелем, а высокие экскреторы р-АИМК, являющиеся гомозиготами по рецессивному аллелю, не способны катаболизировать Р-АИМК и выделяют ее в повышенном количестве.

В процессе популяционно-генетических исследований были установлены значительные различия в частотах диморфизма по экскреции Р-АИМК в разных этно-территориальных группах. Результаты ряда работ по определению частот высоких выделителей Р-АИМК в разных популяциях [Crumpler H.R. et al., 1951; Sutton H.E. et al., 1955; Gartler S.M. et al., 1957; Blumberg B.S., Gartler S.M, 1959, 1961; Klujberg L., Cholnoky P., 1969; Singh O.I. et al., 1971; Evered D.E., Barley J.F., 1978; Спицын B.A., Шнейдер Ю.В., 1979; Спицын B.A. и др., 1993; Enkhjargal Ts., 1998] свидетельствуют о том, что частота фенотипа высокого уровня экскреции в европеоидных популяциях значительно ниже (4,8-9,5%) по сравнению с монголоидными группами (23,0-59,7%).

Наряду с постоянным, генетически определяемым повышенным выделением Р-АИМК, может быть и временное повышение уровня аминокислоты в моче при некоторых патологических состояниях. Высокая концентрация р-АИМК была отмечена у пациентов с опухолевыми заболеваниями [Nielsen H.R. et al., 1975; Nyholm K.-K. et al., 1977; Waalkes T.P. et al., 1982; Kvist E. et al., 1993], у больных талассемией [Blackburn P., Peterson Ch.M., 1977], анемией [Green A., 1981; Konjiku O. et al., 1993], у лиц, страдающих атеросклерозом коронарных артерий [Спицын В.А. и др., 1993; Спицын В.А., Афанасьева И.С., 2001], а также у детей с ментальной ретардацией [Sutton H.E. et al., 1962; Klujberg L. et al., 1969].

Актуальность темы

Большинство исследований, посвященных изучению характера экскреции р-АИМК, носили фрагментарный характер. Ранее проведенные анализы особенностей распределения вариантов экскреции р-АИМК касались отдельных, произвольно выбранных, в основном европеоидных популяций. До настоящего времени не было проведено систематичного изучения характера выделения Р-АИМК в исторически и географически целостной популяционной системе, какой является население Монголии. В результате исследований популяций Монголии по иммуно-биохимическим и молекулярно-генетическим показателям была установлена значительная однородность генофонда монголов. Возможность оценить степень генетической дифференциации населения Монголии и других этнических групп с использованием оценки уровня Р-АИМК в моче как своеобразного генетико-биохимического маркера представляется новой гранью в многосторонней области популяционных исследований.

Гипотеза о двухаллельном контроле уровня экскреции Р-АИМК была апробирована при рассмотрении европеоидных популяций, где встречаемость высокого уровня экскреции аминокислоты в гомозиготном состоянии не превышает 10%. С этой точки зрения, монгольская популяция с ее высокой частотой лиц, генетически выделяющих Р-АИМК в повышенном количестве, представляется подходящим объектом для изучения характера наследования ее экскреции.

Также ранее проведенные исследования характера экскреции Р-АИМК с мочой при патологических состояниях включали лишь отдельные заболевания при рассмотрении немногочисленных выборок. Анализ изменений уровня этой аминокислоты при основных широко распространенных заболеваниях, связанных с повышенным выделением Р-АИМК, даст возможность выяснить роль этого биохимического маркера при расшифровке патогенеза данных болезней.

Цель и задачи исследования

Основной целыо настоящего исследования является оценка возможности использования уровня (3-АИМК в моче в качестве биохимического маркера в популяционных исследованиях, а также в диагностических целях в медицинской практике.

В связи с поставленной целью решались следующие конкретные задачи:

1. Определить степень влияния факторов среды на особенности экскреторного статуса Р-АИМК с мочой.

2. Изучить характер распределения концентрации Р-АИМК в монгольской популяции.

3. Верифицировать моногенную гипотезу характера экскреции уровня Р-АИМК с использованием данных о монгольских семьях.

4. Изучить географическое и субэтническое распределение частот диморфных вариантов Р-АИМК в монгольской популяции с включением всех областей страны, а также в некоторых популяциях Южной России.

5. Изучить особенности выделения Р-АИМК при основных заболеваниях, связанных с повышением ее уровня в моче.

Методы исследования

Определение Р-АИМК проводилось с использованием следующих методов хроматографии:

1. Для скринингового определения аминокислоты в популяциях использовался метод нисходящей бумажной хроматографии.

2. При оценке результатов экспериментов применялся метод двухмерной тонкослойной хроматографии.

3. Для количественного определения концентрации Р-АИМК использовался метод жидкостной хроматографии высокого давления в реверсивной фазе с предколонковой дериватизацией.

4. Количество кретинина определялось методом, основанном на цветной реакции Яффе.

Научная новизна полученных результатов

Впервые определена степень влияния питания, как одного из факторов среды, на уровень выделения Р-АИМК с помощью прямого эксперимента.

Частота лиц, выделяющих повышенное количество Р-АИМК с мочой, впервые определена в исторически и географически целостной монгольской популяции с охватом всех областей страны, а также впервые сделана попытка дать оценку взаимного влияния генофондов различных народов в процессе их этногенеза с использованием уровня Р-АИМК в моче в качестве биохимического показателя.

Впервые проведено интегральное исследование характера выделения Р-АИМК при основных патологических состояниях, связанных с повышением уровня аминокислоты в моче, и впервые изучена возможность применения уровня р-АИМК в моче в качестве дополнительного биохимического маркера.

Впервые использована концентрация р-АИМК в моче как маркер при изучении генетической дифференциации некоторых европеоидных популяций Южной России.

Научная и практическая значимость результатов

Исследование населения Монголии в отношении диморфизма в уровне экскреции Р-АИМК имеет значение в связи с идентификацией характера его контактов с окружающей этнической средой.

Результаты данного исследования также дают возможность контролировать результаты лечения гематологических заболеваний, используя уровень р-АИМК в моче в комбинации с другими клинико-лабораторными показателями, что имеет практическое значение в медицине.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Степень влияния статуса диеты и окружающей среды на характер экскреции (З-АИМК не является значительной, уровень аминокислоты в моче определяется преимущественно генетическими факторами.

2. Наследование высокого уровня [З-АИМК в моче носит аутосомно-рецессивный характер.

3. Население Монголии не является гомогенным в отношении частоты аллеля, определяющего высокую концентрацию Р-АИМК в моче.

4. Дифференциация в частотах аллеля повышенного выделительства р-АИМК между русскими из г. Ростов-на Дону, армянами из с. Чалтырь и адыгейцами из г. Майкоп может свидетельствовать о разных путях этногенеза этих популяций.

5. Наличие высокого уровня экскреции р-АИМК может служить в качестве специфического биохимического маркера влияния монголоидного генофонда в популяционных исследованиях.

6. Концентрация Р-АИМК в моче в комбинации с другими клинико-лабораторными показателями может быть использована при мониторинге лечения гематологических заболеваний.

Апробация результатов диссертации

Результаты работы представлены на Научно-практической конференции "ВОЗ - 50", 1998, г. Улаанбаатар, Монголия; Объединенном съезде Международной ассоциации палеонтологии человека и Международной ассоциации биологии человека, 1998, г. Йоханнесбург, ЮАР; VIII международном съезде по клинической биохимии, 1998, г. Куала-Лумпур, Малайзия; Научно-практической конференции по профилактической медицине, 1998, г. Улаанбаатар, Монголия; VI съезде Азиатской ассоциации клинической патологии, 1999, г. Кумамото, Япония; IX азиатском съезде по клинической химии и лабораторной медицине, 2000,

Гонг-Конг; Научно-практической конференции "Медицина в Монголии -80", 2001, г. Улаанбаатар, Монголия; XVIII международном съезде по клинической химии и лабораторной медицине, 2002, г. Киото, Япония; Научно-практической конференции по семейной медицине, 2002, г. Улаанбаатар, Монголия; Научно-практической конференции по актуальным вопросам биологии и медицины, 2003, г. Улаанбаатар, Монголия; V съезде Российского общества медицинских генетиков, 2005, г. Уфа, Россия; I совместной конференции по биомедицине, 2005, г. Улаанбаатар, Монголия.

Опубликованность результатов

По теме диссертации опубликовано 19 научных статей и 14 тезисов доклада.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материале и методах, результатов исследований и их обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 204 страницах, включает 61 таблицу, 22 рисунка и 215 использованных литературных источников.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Цэрэннадмид Энхжаргал

ВЫВОДЫ

1. Индивидуальный уровень (З-АИМК в моче остается сравнительно постоянным как в течение дня, так и в течение длительного периода времени независимо от изменений в статусе диеты. Обнаружена сильная положительная взаимосвязь между концентрациями Р-АИМК в моче монозиготных близнецов. Влияние факторов среды на характер выделения р-АИМК является незначительным, и уровень этой аминокислоты в моче определяется преимущественно генетическими факторами.

2. Концентрация р-АИМК в моче разных индивидуумов варьирует в весьма широких пределах - от 1,49 ммоль Р-АИМК/моль креатинина до 1401,64 ммоль/моль креатинина у взрослых и от 3,85 ммоль/моль креатинина до 3787,34 ммоль/моль креатинина у детей. Уровень р-АИМК в моче не зависит от пола выделителя. Дети выделяют эту аминокислоту в большем количестве, чем взрослые.

3. Картина распределения концентрации Р-АИМК в группах взрослых и детей показывает выраженную бимодальность распределения для обеих групп. Монгольская популяция делится на два фенотипа: высокие выделители Р-АИМК и низкие выделители этой аминокислоты.

4. Уровень Р-АИМК в моче определяется одной парой аллелей, причем высокие экскреторы аминокислоты являются гомозиготами по рецессивному аллелю, а выделители низкого уровня Р-АИМК являются гетерозиготами и гомозиготами по доминантному аллелю.

5. Население Монголии сравнительно гомогенно в отношении уровня Р-АИМК в моче за исключением популяций крайней западной области страны, где установлена самая низкая частота аллеля высокого выделительства Р-АИМК, и крайней восточной области с самой высокой частотой рецессивного аллеля. Полагается, что процесс становления этих популяций сопровождался влиянием генофондов других этнических групп. Частота аллеля, определяющего высокую концентрацию (3-АИМК в моче, увеличивается в направлении с запада на восток и с севера на юг.

6. Установлены особенности распределения частот аллеля высокого уровня р-АИМК в моче среди здоровых взрослых из г. Ростов-на-Дону, армян из с. Чалтырь Ростовской области и адыгейцев из г. Майкоп Республики Адыгея. Самая низкая частота рецессивного аллеля обнаружена в армянской группе (0,265), средняя - у адыгейцев (0,346). Наиболее высокая частота аллеля повышенного выделительства Р-АИМК среди трех исследованных европеоидных популяций Южной России отмечена в ростовской популяции (0,466). Эти различия в частотах аллеля высокой концентрации Р-АИМК в моче в выборках преимущественно русских из г. Ростов-на-Дону, армян из с. Чалтырь и адыгейцев из г. Майкоп, возможно, свидетельствуют о разных источниках формирования этих народов.

7. Частоты выделителей высокого уровня р-АИМК у разных народов варьируют в весьма широких пределах. Встречаемость повышенного выделения Р-АИМК среди европеоидов ниже, чем в популяциях монголоидного происхождения. Концентрация р-АИМК в моче может служить в качестве одного из надежных биохимических показателей при исследовании истории популяций различных регионов ойкумены.

8. Уровень Р-АИМК, экскретируемой монгольскими пациентами с гематологическими заболеваниями, уменьшается в результате медикаментозного лечения. Концентрация Р-АИМК в моче в комбинации с другими клинико-лабораторными показателями может быть использована при мониторинге лечения болезней крови.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Цэрэннадмид Энхжаргал, Ростов-на-Дону

1. Адыгейцы. http://www.adigeya.intergrad.ru/istoria.html - 8 октября 2003.

2. Алтухов Ю.П. Уровни полиморфизма и гетерозиготности русского населения Москвы: данные о 22 генных локусах, кодирующих белки крови / Ю.П.Алтухов, Р.И.Хильчевская, А.В.Шурхал // Генетика. -1981.-Т. 17,№3.-С. 548-555.

3. Батсуурь Ж. Антропологическое исследование хотонов (на монгольском языке) / Ж. Батсуурь // Труды Института общей и экспериментальной биологии. 1978. - Т. 13. - С. 118-134.

4. Батсуурь Ж. Генофонд популяции Монголии (на монгольском языке) / Ж. Батсуурь, С. Нямхишиг, Н. Чимгээ. Улаанбаатар: Мунхийн усэг, 2003.-211 с.

5. Батсуурь Ж. Наследственный полиморфизм и геногеография народонаселения Монголии: Дис. .докт. биол. наук: 03.00.15 / НИИГ. -Москва, 1986.-284 с.

6. Батсуурь Ж. Популяционно-генетическое исследование населения МНР (на монгольском языке) / Ж. Батсуурь // Труды Института общей и экспериментальной биологии. 1980. - Т. 15. - С. 18-22.

7. Батсуурь Ж. Распределение частоты генов групп крови системы АВО у населения Монголии (на монгольском языке) / Ж. Батсуурь // Труды Института общей и экспериментальной биологии. 1976. - Т. 11. - С. 5-8.

8. Батсуурь Ж. Результаты генетического исследования этносов (на монгольском языке) / Ж. Батсуурь, С. Ганболд, Д. Содгэрэл // Антропология,- 1995 а.-Т. 1. С. 104-110.

9. Билэгт JI. Генетическое исследование групп крови АВО населения МБР (на монгольском языке) / JI. Билэгт // Труды Института общей и экспериментальной биологии. 1985. - Т. 20. - С. 64-69.

10. Выговская Я.И. Гематологические синдромы в клинической практике / Я.И. Выговская, В.Е. Логинский, А.А. Мазурок. Киев: Здоровье, 1981.-294 с.

11. Гонгор Д. Краткая история халхов (на монгольском языке) / Д. Гонгор. — Улаанбаатар: ШУА-ийн хэвлэл, 1970. 320 с.

12. Города и регионы России республика Адыгея. -http://adygea.narod.ru/main2.htm - 8 октября 2003.

13. Евразийские Арии. http://asetia.narod.ru/arii.htm - 19 ноября 2003.

14. Иванова-Смоленская И.А. Некоторые особенности обмена бета-аминоизомасляной кислоты при гепато-церебральной дистрофии . И.А. Иванова-Смоленская // Вопросы медицинской химии. 1967. - Т. 13, №4.-С. 418-421.

15. История армянского народа. http://armenia.hl .ru/historv/01 .htm - 13 октября 2003.

16. История Казахстана. http://kaz.newmail.ru/HMAISTOR.HTM - 19 ноября 2003.

17. Кавказский Узел: Переселение армян на Дон. -http://kavkaz.memo.ru/encyclopediatext/encyclopedia/id/552496.html 13 октября 2003.

18. Краткая история Донского казачества. Казаки Дона до революции. -http:// www.7 с. г u/S i d or о v/5 4. h tm 1 3 ноября 2003.

19. Мазурик В.К. Влияние свободного тимидина и ДНК на выживаемость облученных животных и экскрецию дезоксиуридина, тимидина и Р-аминоизомасляной кислоты / В.К.Мазурик, Л.Е.Брыксина, В.К.Подгородниченко // Биохимия. 1968. - Т. 33, № 5. - С. 953-960.

20. Мазурик В.К. Зависимость экскреции дезоксиуридина, тимидина и Р~ аминоизомасляной кислоты крысами от дозы облучения и времени после общего лучевого воздействия / В.К.Мазурик, Л.Е.Брыксина, Л.Н.Бибихин // Радиобиология. 1970. - Т. 10, № 1. - С. 43-48.

21. Мазурик В.К. Изучение экскреции тимидина и бета-аминоизомасляной кислоты у крыс в зависимости от дозы тимидина и ДНК, введенных в организм / В.К Мазурик, Л.Е. Брыксина, В.К. Подгородниченко // Радиобиология. 1968. - Т. 8, № 1. - С. 17-22.

22. Мазурик В.К. Модификация метода определения Р-аминоизомасляной кислоты в моче и тканях животных / В.К. Мазурик // Лабораторное дело. 1965. - №. 8. - С. 451-455.

23. Мазурик В.К. Содержание бета-аминоизомасляной кислоты в печени облученных крыс / В.К. Мазурик // Радиобиология. 1966. - Т. 6, № 3. -С. 482-483.

24. Мазурик В.К. Экскреция Р-аминоизомасляной кислоты в норме, при системной красной волчанке и лейкозах / В.К.Мазурик, А.П.Кондратьева, Л.Е.Брыскина, В.А.Насонова // Вопросы медицинской химии. 1969. - Т. 15, № 1. - С. 70-75.

25. Мазурик В.К. Экскреция тимидина, дезоксиуридина и бета-аминоизомасляной кислоты у крыс после облучения / В.К. Мазурик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1966. - Т. 61, № 2. - С. 45-50.

26. Население. http://www.rostov.intergrad.ru/naselenie.html - 14 октября 2003.

27. Нямхишиг С. Молекулярная генетика населения Монголии по данным полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК ядерного и митохондриального геномов: Дис. .докт. биол. наук: 03.00.15 / НИИГ. — Москва, 1992.- 172 с.

28. Ростов-на-Дону. История города. Ростовская область. -http://www.bikerman.ru/history nid.htm 14 октября 2003.

29. Русские. Происхождение. Ранняя история. -http://www.civiiet.samara.ru/infcent/mirroiVproekt/russkieRanIstoria.htm -24 октября 2003.

30. Русь изначальная. http://schoolart.narod.ru/glavki 1 .html - 24 октября 2003.

31. Спицын В.А. Изучение полиморфизма в экскреции (3-аминоизомасляной кислоты / В.А. Спицын, Ю.В. Шнейдер // Вопросы антропологии. 1979. - Т. 63. - С. 65-73.

32. Спицын В.А. Экогенетические аспекты изучения фенотипов и уровней экскреции Р-аминоизомасляной кислоты / В.А.Спицын, И.С. Афанасьева, Н.В.Алексеева // Генетика. 1993. - Т. 29, № 11. - С. 1871-1876.

33. Статистический сборник Монголии (на монгольском языке) / Национальное статистическое управление Монголии; Отв. ред. X. Бажийхуу. УБ: Интерпресс, 2003. - 271 с.

34. Сэр-Оджав Н. Древняя история Монголии: Автореф. дис. .докт. ист. наук: 07.00.07 / НГУ. Новосибирск, 1971. - 27 с.

35. Сэр-Оджав Н. Территория МНР является колыбелью монголов (на монгольском языке) / Н. Сэр-Оджав // Дорнодахины судлалын асуудал. 1988.-Т. 18, № 1. - С. 74-77.

36. Тумэн Д. Антропология современного населения МНР: Дис. .докт. биол. наук: 03.00.14 / НИИА. Москва, 1992.-481 с.

37. Тумэн Д. Вопросы этногенеза монголов в свете данных палеоантропологии: Автореф. дис. .канд. ист. наук: 07.00.07 / НИИА. -Москва, 1985.-20 с.

38. Уже более двух столетий проживают на Дону армяне. -httр://www.nud.гоs don. г u/h i st. htm 13 октября 2003.

39. Успенская M.C. Изучение выделения Р-аминоизомасляной кислоты с мочой / М.С.Успенская, Г.П.Галибин, Е.В.Рабинкова // Гигиена и санитария. 1975. - № 4. - С. 66-69.

40. Успенская М.С. Экскреция Р-аминоизомасляной кислоты с мочой у крыс, пораженных стронцием-90 / М.С. Успенская // Радиобиология. — 1974. Т. 14, № 4. - С. 583-585.

41. Федорова Т.А. Влияние облучения на экскрецию с мочой дезоксицитидина и Р-аминоизомасляной кислоты у обезьян / Т.А.Федорова, М.П.Тараканова, В.К.Мазурик, П.Г.Рубачев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1971. — Т. 66, № 1. - С. 34-37.

42. Ханхараев B.C. Буряты в XVII XVIII вв.: демографическая история и этнические процессы / В.С.Ханхараев. - Улан-Удэ: Издательство Бурятского научного центра СО РАН, 2000. - 147 с.

43. Харитонов В.М. Антропология / В.М. Харитонов, О.П. Ожигова, Е.З. Година, Е.Н. Хрисанфова, В.А. Бацевич. Москва: Владос, 2003. - 272 с.

44. Чимгээ Н. Особенности распределения антигенов системы HLA в населении Монголии: Автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.15 /НЦА. — Улаанбаатар, 1997. 24 с.

45. Энхжаргал Ц. (3-АИМК потенциальный биохимический маркер при гематологических заболеваниях (на монгольском языке) / Ц. Энхжаргал // Лаборатория. - 2003. - Т. 3, № 1. - С. 5-7.

46. Энхжаргал Ц. Генетические аспекты выделения (3-АИМК (на монгольском языке) / Ц. Энхжаргал // Антропология. 2003. - Т. 6, № 2.-С. 6-8.

47. Энхжаргал Ц. Колебания концентрации Р-АИМК в моче (на монгольском языке) / Ц. Энхжаргал // Лаборатория. 2003. - Т. 3, № 1. -С. 7-8.

48. Энхжаргал Ц. Определение уровня аминокислот в биологических жидкостях с помощью метода жидкостной хроматографии высокого давления (на монгольском языке) / Ц. Энхжаргал // Лаборатория. -2003. — Т. 3., №1. С. 42-43.

49. Abe М. Significance of beta-aminoisobutyric acid in cancer / M. Abe, M. Takahashi, S. Oshima, T. Teramatsu, J. Hamakawa // Bull. Chest. Dis. Res. Inst. Kyoto Univ. 1972. - Vol. 5, № 1. - P. 83-85.

50. Abe M. The significance of urinary beta-aminoisobutyric acid in cancer patients / M. Abe, M. Takahashi, T. Nishidai, S. Suyama, S. Oshima // Intl. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1973. - Vol. 24, № 1. - P. 73-79.

51. Abeling N.G. Biochemical monitoring of children with neuroblastoma / N.G. Abeling, A.H. van Gennip, H. Overmars, P.A. Voute // Radiother. Oncol. 1986. - Vol. 7, № 1. - P. 27-35.

52. Allison A.C. Urinary excretion of (3-aminoisobutyric acid in Eskimo and Indian populations of Alaska / A.C. Allison, B.S. Blumberg, S.M. Gartler // Nature.- 1959.-Vol. 183.-P. 118-119.

53. Amstrong M.D. Amino acid excretion during pregnancy. Alterations in indogenous renal clearances, fasting serum levels and daily excretion of amino acids / M.D. Amstrong, K.N. Yates // Am. J. Obstet. Gynec. 1964. -Vol. 88.-P. 381-390.

54. Amstrong M.D. Excretion of beta-aminoisobutyric acid by man / M.D. Amstrong, K. Yates, Y. Kakomoto, K. Taniguchi, T. Kappe // J. Biol. Chem. 1963.-Vol. 238, №4.-P. 1447-1455.

55. Awapara J. Urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid after administration of thymine and nitrogen mustard / J. Awapara, C.C. Schullenberger // Clin. Chim. Acta. 1957. - Vol. 2. - P. 119-204.

56. Baliga B.S. Metabolism of thymine in tumor tissue: the origins of beta-aminoisobutyric acid /B.S. Baliga, E. Borek // Adv. Enzyme. Regul. 1975. -Vol. 13.-P. 27-36.

57. Berry H.K. Individual metabolic patterns: II. Excretion of beta-aminoisobutyric acid / H.K. Berry // Metabolism. 1960. - Vol. 9. - P. 373376.

58. Berry H.K. Variations in urinary excretion patterns in a Texas population / H.K. Berry // Am. J. Phys. Anthrop. 1953. - Vol. 11. - P. 559-575.

59. Bigwood E.J. On the increased excretion of taurine and beta-aminoisobutyric acid in urine following irradiation and the sensitivity ofthese biochemical reactions / E.L. Bigwood // Strahlenschutz. Forsch. Prax.- 1964.-Vol. 4.-P. 183-197.

60. Blackburn P. Urinary amino acid excretion by patients with ^-thalassemia / P. Blackburn, Ch.M. Peterson // Clin. Chim. Acta. 1977. - Vol. 80, № 3. -P. 503-511.

61. Blumberg B.S. High prevalence of high-level p-aminoisobutyric acid excretors in Micronesians / B.S. Blumberg, S.M. Gartler // Nature. 1959. -Vol. 184.-P. 1990-1992.

62. Blumberg B.S. Medical status of Marshall Islanders in 1959, five years after exposure to fallout radiation / B.S. Blumberg, R.A. Conrad // Nuclear. Med.- 1960.-Vol. l.-P. 314-330.

63. Blumberg B.S. The urinary excretion of P-aminoisobutyric acid in Pacific populations / B.S. Blumberg, S.M. Gartler // Human. Biol. 1961. - Vol. 33.-P. 355-362.

64. Borek E. High turnover rate of transfer RNA in tumor tissues / E. Borek, B.S. Baliga, C.W. Gehrke, C.W. Kuo, S. Belman, W. Troll, T.P.Waalkes // Cancer. Res. 1977. - Vol. 37, № 9. - P. 3362-3366.

65. Borek E. Transfer RNA and its by-products as tumor markers / E. Borek // Cancer. Markers. 1980. - Vol. 16. - P. 445-462.

66. Bremer J. Disturbances of Amino Acid Metabolism / J. Bremer, M. Duran, J.P. Kamerling, H. Przyrembel, S.K. Wadman. Baltimore: Munich, Urban and Schwarzenberg, 1981. - 671 p.

67. Brodehl J. Physiologische und pathologische Aminoacidurien / J. Brodehl // Monatsschr. ICinderheilkd. 1973. - Vol. 121. - P. 190-200.

68. Calchi-Novati C. P-Aminoisobutyric acid excretion in urine. A family study in an Italian population / C. Calchi-Novati, R. Cepellini, I. Biancho, E. Silvestroni, H. Harris // Ann. Eugen. 1954. - Vol. 18. - P. 335-336.

69. Campbell M.J. Medical Statistics / M.J. Campbell, D. Machin. Chichester: John Wiley & Sons Ltd., 1994. - 189 p.

70. Cavalli-Sforza L.L. The History and Geography of Human Genes / L.L. Cavalli-Sforza, P. Menozzi, A. Piazza. Princeton, NJ: Princeton University Press, 1994.-812 p.

71. Chattaway F.W. The variability of creatinine excretion in normal subjects, mental patients and pregnant women / F.W. Chattaway, R.P. Hullin, F.C. Odds // Clin. Chim. Acta. 1969. - Vol. 26. - P. 567-576.

72. Coombes R.C. Nucleoside excretion in breast cancer: comparison with other biochemical tumor-index substances / R.C. Coombes, T.J. Powles, C.W. Gehrke, T.P. Waalkes, A.M. Neville // Invest. Cell. Pathol. 1979. - Vol. 2, № l.-P. 11-14.

73. Crumpler H.R. P-Aminoisobutyric acid: a new amino acid obtained from human urine / H.R. Crumpler, C.E. Dent, H. Harris, R.G. Westall // Nature. -1951,-Vol.167.-P. 307-308.

74. Easton R.D. mtDNA variation in the Yanomami: evidence for additional New World founding lineages / R.D. Easton, D.A. Merriwether, D.E. Crews, R.E. Ferrel // Am. J. Human. Genet. 1996. - Vol. 59. - P. 213-225.

75. Efron M.L. A simple chromatographic screening test for the detection of disorders of amino acid metabolism / M.L. Efron, D. Young, W.H. Moser, R.A. MacCready // New. Eng. J. Med. 1964. - Vol. 270. - P. 1378-1383.

76. Enkhjargal Ts. Beta-aminoisobutyric acid excretion in the Mongolian population / Ts. Enkhjargal // Book of Abstracts of the Dual Congress of Human Palaeontology and Human Biology, Sun City, South Africa, June 28-July 4, 1998. S.C., 1998.-P. 108.

77. Enkhjargal Ts. Determination of free amino acids in biological fluids of Mongolians / Ts. Enkhjargal, J. Hyanek // Book of Abstracts of the 46th International Congress of Clinical Pathology, Kumamoto, Japan, November 10-12, 1999.-K., 1999.-P. 78.

78. Enkhjargal Ts. Status of inherited disturbances of amino acid metabolism in the Mongolian population / Ts. Enkhjargal, J. Hyanek // J. Anal. Bio-Sci. -2003. Vol. 26, № 3. - P. 254-257.

79. Enkhjargal Ts. Urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid in hematological diseases / Ts. Enkhjargal, Ch. Tserennadmid // Clin. Pathol. -2004. Vol. 52, № 1. - P. 17-21.

80. Evered D.F. Infrequency of urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid by healthy humans / D.F. Evered, J.F. Barley // Clin. Chim. Acta. 1978. -Vol. 84, №3.-P. 339-346.

81. Evered D.F. The excretion of amino acids by the human; quantitative study with ion-exchange chromatography / D.F. Evered // Biochem. J. 1956. -Vol. 62.-P. 416-427.

82. Farkas W.R. A combined laboratory and epidemiological study of the effect of lead on the excretion of P-aminoisobutyric acid / W.R. Farkas, A. Fischbein, O.K.S. Sharma // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1987. - Vol. 184, №4.-P. 523.

83. Farkas W.R. Elevated urinary excretion of P-aminoisobutyric acid and exposure to inorganic lead / W.R. Farkas, A. Fischbein, F. Buschman, E. Borek, O.K. Sharma // Arch. Environ. Health. 1987. - Vol. 42, № 2. - P. 96-99.

84. Fessas P.H. Urinary P-aminoisobutyric acid excretion in thalassemia / P.H. Fessas, A. Koniavitis, P.M. Zeis // J. Clin. Pathol. 1969. - Vol. 22. - P. 154-157.

85. Fink K. A substance occasionally found as a major ninhydrin-reacting component of urine / K. Fink // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951. - Vol. 76, № i.p. 692-695.

86. Fink K. Beta-aminoisobutyric acid, a possible factor in pyrimidine metabolism / K. Fink, R.B. Henderson, R.M. Fink // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951.-Vol. 78, № l.-P. 135-141.

87. Fink R.M. Beta-amino acid formation by tissue slices incubated with pyrimidine / R.M. Fink, K. Fink, R.B. Henderson // J. Biol. Chem. 1953. -Vol. 201.-P. 349-355.

88. Fink R.M. Metabolism of intermediate pyrimidine reduction products in vitro / R.M. Fink, C.H. McGauchey, R.E. Cline, K. Fink // J. Biol. Chem. -1956.-Vol. 218.-P. 1-7.

89. Gartler S.M. A family study of urinary P-aminoisobutyric acid excretion / S.M. Gartler // Am. J. Human. Genet. 1959. - Vol. 8. - P. 120-126.

90. Gartler S.M. A metabolic investigation of urinary beta-aminoisobutyric acid excretion in man / S.M. Gartler // Arch. Bioch. Biophys. 1959. - Vol. 80. -P. 400-409.

91. Gartler S.M. An investigation into the biochemical genetics of P~ aminoisobutyric aciduria / S.M. Gartler // Am. J. Human. Genet. 1959. -Vol. 11, №3. -P. 257-262.

92. Gartler S.M. An investigation into the genetics and racial variation of BAIB excretion / S.M. Gartler, I.L. Firschein, B.S. Kraus // Am. J. Human. Genet. 1957.-Vol. 9.-P. 200-207.

93. Geber G.B. A micromethod for the quantitative determination of beta-aminoisobutyric acid / G.B. Geber, J. Remy-Defraigne // Anal. Biochem. -1965.-Vol. 11, №2.-P. 386-389.

94. Geber G.B. The excretion of creatine and beta-aminoisobutyric acid as a biological indicator for radiation injury // G.B. Geber // Strahlenschutz. Forsch. Prax. 1964. - Vol. 4. - P. 239-254.

95. Gejyo F. Identification of P-aminoisobutyric acid in uremic serum / F. Gejyo, Y. Kakimoto, T. Ikenaka // Clin. Chim. Acta. 1976. - Vol. 70. - P. 404-415.

96. Goedde H.W. Beta-aminoisobutyric acid: a thin-layer chromatographic method for the quantitative estimation in human urine / H.W. Goedde, H. Brunschede // Clin. Chim. Acta. 1965. - Vol. 11. - P. 485-490.

97. Goodman H.O. Beta-aminoisobutyric acid excretion by mentally retarded children / H.O. Goodman // AMA. Arch. Gen. Psychiat. 1960. - № 3. - P. 519-522.

98. Goodman H.O. Urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid and taurine in mongolism / H.O. Goodman, J.S. King, J.J. Thomas // Nature. 1964. -Vol. 204.-P. 650-652.

99. Goodwin G.W. Purification and characterization of methylmalonatesemialdehyde dehydrogenase from rat liver / G.W. Goodwin, P.M. Rougkaff, E.J. Davis, R.A. Harris // J. Biol. Chem. 1989. -Vol. 264, №25.-P. 14965-14971.

100. Green A. Metabolism of a valine load / A. Green // J. Inherited. Metab. Dis.- 1980.-Vol. 2, № 1.-P. 25-27.

101. Green A. Plasma amino acids in a patient with Wilson's disease presenting with an acute hemolytic anemia / A. Green // J. Inherited. Metab. Dis. -1981.-Vol. 4, № 1.-P. 33-36.

102. Griffith O.W. (3-Aminoisobutyrate metabolism: in vitro and in vivo studies of P-amino acid transamination / O.W. Griffith // Fed. Pros. 1983. - Vol. 42, №7.-P. 2235.

103. Griffith O.W. Beta-amino acids: mammalian metabolism and utility as alpha-amino acid analogues / O.W. Griffith // Annu. Rev. Biochem. 1986. -Vol. 55.-P. 855-878.

104. Harris H. Family studies on the urinary excretion of P-aminoisobutyric acid / H. Harris // Ann. Eugen. 1953. - Vol. 18, № 4. - P. 43-49.

105. Hillcoat B.L. Altered urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid after splenectomy / B.L. Hillcoat // Lancet II. 1962. - P.74.

106. Hillcoat B.L. The occurrence of beta-aminoisobutyric acid in the urine of patients with thalassemia major / B.L. Hillcoat // Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci.- 1960.-Vol. 38.-P. 519-522.

107. Hotate Т. Studies on urinary biochemical markers in patients with head and neck cancer / T. Hotate // J. Oto Rhino - Laring. Soc. Jap. - 1981. - Vol. 84, №3.-P. 275-290.

108. Hyanek J. Dedicne metabolicke poruchy / J. Hyanek. Praha: Avicenum, 1991.-342 p.

109. Hyanek J. Homocystinuria and urinary excretion of (3-amino acids in patients treated with 6-azauridine / J. Hyanek, H.J. Bremer, M. Slavik // Clin. Chim. Acta. 1969. - Vol. 25. - P. 288-290.

110. Jacobs S.A. Biochemical markers in Burkitt's lymphoma / S.A. Jacobs, D.B. bakings, T. Anderson, J.L. Zeigler, T.P. Waalkes, C.W. Gehrke // Lancet II. 1976.-P. 309.

111. Jagenburg O.R. The urinary excretion of free amino acids and other amino compounds by the human / O.R. Jagenburg // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1959. Vol. 11, Suppl. 43. - P. 26-29.

112. Jones B.N. o-Phthaldialdehyde precolumn derivatization and reversed-phase high-performance liquid chromatography of polypeptide hydrolysates and physiological fluids / B.N. Jones, J.P. Gilligan // J. Chromatogr. 1983. -Vol. 266.-P. 471-482. .

113. Kakimoto Y. The preparation and isolation of D-(-)-P-aminoisobutyric acid / Y. Kakimoto, M.D. Amstrong // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236, № 12. -P. 3283-3286.

114. Kakimoto Y. p-aminoisobutyrate : a-ketoglutarate transaminase in relation to P-aminoisobutyric aciduria / Y. Kakimoto, A. Kanagawa, K. Taniguchi, I. Sano // Biochim. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 156. - P. 374-380.

115. Kakimoto Y. D-P-aminoisobutyrate : pyruvate aminotransferase in mammalian liver and excretion of P-aminoisobutyric acid by man / Y. Kakimoto, K. Taniguchi, I. Sano // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244, № 2. -P. 335-340.

116. Kakimoto Y. Identification of D-P-aminoisobutyric acid in human liver / Y. Kakimoto, A. Kanagawa, I. Sano // Biochim. Biophys. Acta. 1965. - Vol. 97.-P. 376-377.

117. Kinoshita Y. Elevation of serum levels of P-aminoisobutyric acid in uremic patients and the toxicity of the amino acid / Y. Kinoshita, F. Gejyo, T. Ikenaka // Clin. Nephrol. 1977. - Vol. 8, № 6. - P. 520-525.

118. Klujberg L. Beta-aminoisobutyric acid excretion in healthy subjects / L. Klujberg, P. Cholnoky // Orv. Hetil. 1968. - Vol. 109, № 31. - P. 17071710.

119. Klujberg L. Urinary excretion of P-aminoisobutyric acid in a Hungarian population / L. Klujberg, P. Cholnoky // Human. Hered. 1969. - Vol. 19. -P. 100-102.

120. Klujberg L. Urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid in Down's syndrome and in idiopathic mental retardation / L. Klujberg, P. Cholnoky, K. Mehes // Human. Hered. 1969. - Vol. 19. - P. 567-572.

121. Konjiku O. A case of megaloblastic anemia with abnormally urine level of P-aminoisobutyric acid / O. Konjiku, Y. Yoneda, Y. Sato, Y. Oosawa, T.1.amura, M. Takasaki // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1993. - Vol. 30, № l.-p. 65-69.

122. Kotani Y. Identity of D-3-aminoisobutyrate pyruvate aminotransferase with alanine - glyoxylate aminotransferase / Y. Kotani, M. Kaneko, M. Kikugawa, S. Fujimoto, N. Tamaki // Bioch. Bioph. Acta. - 1993. - Vol. 1156, № 2.-P. 161-166.

123. Kraffczyk F. Thin layer chromatographic screening test for amino acids anomalies in urine without desalting using standards / F. Kraffczyk, R. Helger, H. Lang, H.J. Bremer // Clin. Chim. Acta. 1971. - Vol. 35, № 2. -P. 445-451.

124. Kuo K.C. Dual-column cation-exchange chromatographic method for beta-aminoisobutyric acid and beta-alanine in biological samples / K.C. Kuo, T.F. Cole, C.W. Gehrke, T.P. Waalkes, E. Borek // Clin. Chem. 1978. -Vol. 24, №8.-P. 1373-1380.

125. Kupiecki F.P. The enzymatic synthesis of p-aminoisobutyrate, a product of valine metabolism, and of p-alanine, a product of P-hydroxypropionate metabolism / F.P. Kupiecki, M.J. Coon // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 229. P. 743-755.

126. Kurozumi Y. Experimental p-alaninuria and P-aminoisobutyraturia induced by aminooxyacetate / Y. Kurozumi, T. Abe, W.B. Yao, T. Ubuka // Acta. Med. Okayama. 1999. - Vol. 53, № 1. - P. 13-18.

127. Kvist E. Excretion patterns of pseudouridine and beta-aminoisobutyric acid in patients with tumors of the upper urinary tract / E. Kvist, K.-E. Sjolin, J. Iversen // Scand. J. Urol. Nephrol. 1990. - Vol. 24, № 4. - P. 287-292.

128. Kvist E. Pseudouridine and beta-aminoisobutyric acid excretion in urine: diagnostic and prognostic value / E. Kvist, K.-E. Sjolin // Scand. J. Urol. Nephrol. 1990. - Vol. 24, № 4. - P. 283-285.

129. Kvist E. Urinary excretion patterns of pseudouridine and beta-aminoisobutyric acid in patients with tumors of the urinary bladder / E.

130. Kvist, K.-E. Sjolin, J. Iversen, K.-K. Nyholm // Scand. J. Urol. Nephrol. -1993.-Vol. 27.-P. 45-53.

131. Landaas S. High excretion of P-aminoisobutyric acid in patients with ketoacidosis / S.Landaas, E. Solem // Scand. J. Clin. Lab. Inv. 1983. - Vol. 43, № 1.-95-97.

132. Laslcer G.W. p-aminoisobutyric acid excretion in urine of residents of eight communities in the states of Michoacan and Oaxaca, Mexico / G.W. Lasker, J. Mast, R.E. Tashian // Am. J. Phys. Anthrop. 1969. - Vol. 30. - P. 133136.

133. Merriwether D.A. mtDNA variation indicates Mongolia may have been the source for the founding population for the New World / D.A. Merriwether, W.W. Hall, A. Vahlne, R.E. Ferrel // Am. J. Human. Genet. 1996. - Vol. 59.-P. 204-212.

134. Miyalce M. Sex difference in the accumulation of D-P-aminoisobutyric acid in organs of mouse after thymine loading / M. Miyake, A. Kanzawa, Y. Kakimoto // Biochem. Genet. 1979. - Vol. 17, № 8. - P. 785-794.

135. Mushahwar I.K. Some metabolic studies of beta-aminoisobutyric acid / I.K. Nushahwae, A. Alter, A.R. Schulz // Life. Sci. 1967. - Vol. 6, № 12. - P. 1317-1330.

136. Nielsen H.R. P-Aminoisobutyric acid in urine from patients with bladder tumors / H.R. Nielsen, K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1970. - Vol. 78. - P. 368-369.

137. Nielsen H.R. Beta-aminoisobutyric acid in urine from patients with urothelial tumors / H.R. Nielsen, K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin // Rev. Eur. Etud. Clin. Biol. 1971. - Vol. 16, № 5. - P. 444-450.

138. Nielsen H.R. Beta-aminoisobutyric acid, a new probe for the metabolism of DNA and RNA in normal and tumorous tissues / H.R. Nielsen, K.-E. Sjolin, K.-K. Nyholm // Cancer. Res. 1974. - Vol. 34, № 6. - P. 13 81 -13 84.

139. Nielsen H.R. Beta-aminoisobutyric acid, a new probe for the metabolism of DNA and RNA in normal and tumorous tissue / H.R. Nielsen, K-E. Sjolin, K.-K. Nyholm, B.S. Baliga, R. Wong, E. Borek // Cancer. Res. 1974. -Vol. 34, №6.-P. 1381-1384.

140. Nielsen H.R. Dual origin of beta-aminoisobutyric acid, a thymine catabolite / H.R. Nielsen, E. Borek, K.-E. Sjolin, K.-K. Nyholm // Acta. Pathol. Microbiol. Scand.- 1972.-Vol. 80.-P. 687-688.

141. Nielsen H.R. Effect of tryptophan and nicotinamide loads on urinary excretion of RNA metabolites by bladder cancer patients / H.R. Nielsen, H. Wolf, R.R. Brown // J. Natl. Cancer. Inst. 1977. - Vol. 59, № 3. - P. 855858.

142. Nielsen H.R. Relationship between urinary P-aminoisobutyric acid and t-RNA turnover in cancer patients / H.R. Nielsen, K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin // Cancer. Res. 1974. - Vol. 34, № 12. - P. 3428-3432.

143. Nielsen H.R. Studies on the metabolism of P-aminoisobutyric acid in neoplasms / H.R. Nielsen, K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1975. - Vol. 35. - P. 72-73.

144. Nielsen H.R. Studies on the metabolism of beta-aminoisobutyric acid in neoplasia / H.R. Nielsen, K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin // Molecular base of malignancy. 1977. - P. 35-38.

145. Nielsen H.R. Urinary excretion of P-aminoisobutyric acid and pseudouridine in acute and chronic myeloid leukemia / H.R. Nielsen, S.-A. Killmann // J. Natl. Cancer. Inst. 1983. - Vol. 71, № 5. - P. 887-893.

146. Nielsen R.N. Variability of urinary p-aminoisobutyric acid and creatinine in a human control group / R.N. Nielsen // Dan. Med. Bull. 1972. - Vol. 19, № 5.-P. 144-147.

147. Nyholm K.-K. A study on the clinical significance of urinary p-aminoisobutyric acid in patients with urothelial tumors / K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin, M. Hammer, J. Knudsen, D. Stahl, H.R. Nielsen // Biomedicine. -1975.-Vol. 22, №6.-P. 509-516.

148. Nyholm K.-K. Urinary beta-aminoisobutyric acid and pseudouridine in patients with carcinoma in the urinary tract / K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin, M. Hammer, J. Knudsen, D. Stahl, H.R. Nielsen // Molecular base of malignancy, 1977. - P. 33-35.

149. Nyholm K.-K. Urinary pseudouridine and p-aminoisobutyric acid in patients with low grade urothelial tumors / K.-K. Nyholm, K.-E. Sjolin, H. Wolf, M. Hummer, J. Knudsen, D. Stahl, H.R. Nielsen // Biomedicine. 1976. - Vol. 25, №3.-P. 85-87.

150. Ogoshi S. Effect of nucleotide and nucleoside mixture on rats given total parenteral nutrition / S. Ogoshi, M. Iwasa, T. Yonezawa, T. Tamiya // J. Parenter. Enteral. Nutr. 1985". - Vol 9, № 3. - P. 339-342.

151. O'Hagan D. The biosynthesis of monensin-A: thymine, p-aminoisobutyric acid and methacrylate metabolism in streptomyces cinnamonensis / D. O'Hagan, S.V. Rogers, G.R. Duffin, K.A. Reynolds // J. Antibiot. 1995. -Vol. 48, № 11.-P. 1280-1287.

152. Ohro Y. beta-Aminoisobutyricaciduria / Y. Ohro, Y. Wada // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu.- 1998.-Vol. 18,№ l.-P. 241-243.

153. Pagano M. Principles of Biostatistics / M. Pagano, K. Gauvreau. Belmont: Duxbury Press, 1993. - 524 p.

154. Pare C.M.B. Amino aciduria in march hemoglobinuria / C.M.B. Pare, M. Sandler // Lancet II. 1954. - P. 702-704.

155. Patel B.N. Degradation of the pyrimidine bases uracil and thymine by E. coli / B.N. Patel, T.P. West // Microbios. 1987. - Vol. 49, № 199. - P. 107-113.

156. Richard J.J. Probable genetic independence of four hereditary characteristics peculiar to Mongoloid populations / J.J. Richards, E. Ruedas, P. Nirde // Rom. J. Morphol. Embriol. 1996. - Vol. 42, № 1-2. - P. 3-11.

157. Roulaud F. Urinary elimination of beta-aminoisobutyric acid in malignant hemopaties / F. Roulaud, M. Boisseau, F. Moreau, M. Labatut // Сотр. Rend. Seances. Soc. Biol. Fil. 1971. - Vol. 165, № l.-P. 83-87.

158. Rubini J.R. Urinary excretion of beta-aminoisobutyric acid in irradiated human beings / J.R. Rubini, E.P. Cronkite, V.P. Bond, T.M. Fliedner // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1959. - Vol. 100. - P. 130-133.

159. Sandler M. Starvation amino aciduria / M. Sandler, C.M.B. Pare // Lancet I. 1954.-P. 494-495.

160. Schietecatte W. Simple method for the quantitative determination of aminoisobutyric acid in human urine by paper chromatography / W. Schietecatte, G. Maes, M.H. Faes, R. Bernardelli // Clin. Chim. Acta. -1965.-Vol. 11.-P. 259-262.

161. Schrynemackers-Pitance P. Determination of aromatic and neutral amino acids by HPLC in blood specimens collected on filter paper / P. Schrynemackers-Pitance, S. Schoos-Barbette // Clin. Chim. Acta. 1987. -Vol. 166, № l.-P. 91-97.

162. Scriver C.R. The Metabolic Basis of Inherited Disease / C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. New York: McGraw Hill, 1989. - 837p.

163. Simpson S.P. Complex segregation analysis of the locus for beta-aminoisobutyric acid excretion / S.P. Simpson, N.E. Morton // Human. Genet. -1981.- Vol. 59, № 1. P. 64-67.

164. Singh P. Some remarks on the paper chromatographic study of urinary beta-aminoisobutyric acid / P. Singh, V.R. Bajaj, A.S. Saini // J. Chromatogr. -1969.-Vol. 43.-P. 554-558.

165. Singh P.I. Urinary excertion of beta-aminoisobutyric acid in normal Indian subjects / P.I. Singh, V.R. Bajaj, A.S. Saini // Ind. J. Med. Sci. — 1971. — Vol. 25.-P. 90-94.

166. Sjolin K.-E. Correlations of P-aminoisobutyric acid in eight-hour and twenty four-hour urinary samples determined by dual column gas chromatography / K.-E. Sjolin, K.-K. Nyholm // Biomedicine. 1980. - Vol. 32, № 2. - P. 8085.

167. Sjolin K.-E. Increased urinary excretion of p-aminoisobutyric acid in a Danish family / K.-E. Sjolin // Dan. Med. Bull. 1988. - Vol. 35, № 4. - P. 397-399.

168. Smith H. Biochemical indicators of radiation damage / H. Smith, J. Wallas, M. Sturrock // Intl. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1966. -Vol. 11, №4.-P. 383-384.

169. Solem E. The absolute configuration of р-aminoisobutyric acid in human serum and urine / E.Solem. E. Jellum, L. Eldjarn / Clin. Chim. Acta. 1974. -Vol. 50, №3.-P. 393-403.

170. Solem E. The absolute configuration of beta-aminoisobutyric acid formed by degradation of thymine in man / E. Solem // Clin. Chim. Acta. 1974. -Vol. 53, №2.-P. 183-190.

171. Solem E. The determination of P-aminoisobutyric acid in human serum by ion-exchange chromatography / E. Solem, D.P. Agarwal, H.W. Goedde // Clin. Chim. Acta. 1975. - Vol. 59, № 2. - 203-207.

172. Soupart P. Amino Acid Pools / P. Soupart. Amsterdam: Elsevier, 1962. -262 p.

173. Soupart P. Aminoaciduria in pregnancy / P. Soupart // Ann. Soc. Roy. Sci. Med. Natur. Brux. 1959. - Vol. 12. - P. 93-104.

174. Sutton H.E. A biochemical study of Chinese and Caucasoids / H.E. Sutton, P.J. Clark//Am. J. Phys. Anthrop. 1955. - Vol. 13.-P. 53-65.

175. Sutton H.E. Metabolic studies in childhood schizophrenia. Amino acid excretion patterns / H.E. Sutton, C. Shaw // AMA. Arch. Gen. Psychiat. -1960.-№3.-P. 519-522.

176. Sutton H.E. The hereditary abilities study: genetic variation in human biochemical traits / H.E. Sutton, E.G. de Lamedrid, M.B. Esterer // Am. J. Human. Genet. 1962. - Vol. 14. - P. 64-82.

177. Sutton H.E. The Metabolic Basis of Inherited Disease / H.E. Sutton. New York: McGraw Hill, 1960. - 792 p.

178. Tamaki N. Evaluation of interconversion between R- and S-enantiomers of beta-aminoisobutyrate / N. Tamaki, M. Kaneko, M. Kikugawa, S. Fujimoto //Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1035, № l.-P. 117-119.

179. Tamaki N. Identity of P-alanine-oxoglutarate aminotransferase and L-P-aminoisobutyrate aminotransferase in rat liver / N. Tamaki, S. Fujimoto, C. Mizota, M. Kikugawa // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 925, № 2. -P. 238-240.

180. Tamaki N. Increased beta-aminoisobutyric acid in rat liver with 6-azauracil and its enantiomer / N. Tamaki, S. Fujimoto, N. Mizutani, C. Mizota // FEBS. Lett.- 1985.-Vol. 191,№ l.-P. 113-116.

181. Taniguchi T. Deficiency of D-P-aminoisobutyrate : pyruvate aminotransferase in the liver of genetic high excretors of D-P-aminoisobutyric acid / T. Taniguchi, T. Tsujio, Y. Kakimoto // Biochim. Biophys. Acta. 1972. - Vol. 279. - P. 475-480.

182. Tomokuni K. Elevated urinary excretion of P-aminoisobutyric acid and delta-aminolevulinic acid in mice exposed to lead / K. Tomokuni, M. Ichiba, Y. Hirai//Toxicol. Lett. 1991. - Vol. 59, № 1-3. - P. 169-173.

183. Tomokuni K. Relation between urinary P-aminoisobutyric acid excretion and concentration of lead in the blood of workers occupationally exposed to lead / K. Tomokuni, M. Ichiba, K. Mori // Br. J. Ind. Med. 1992. - Vol. 49, №5. p. 365-368.

184. Waalkes T.P. A feasibility study in the development of biological markers for ovarian cancer / T.P. Waalkes, N.B. Rosenshein, J.H. Shaper, D.S. Ettinger, K.B. Woo, J.F. Paone, C.W. Gehrke // J. Surg. Oncol. 1982. -Vol. 21, №4. p. 207-214.

185. Waalkes T.P. Beta-aminoaciduria in patients with Burkitt's lymphoma / T.P. Waalkes, C.W. Gehrke, D.B. Lakings, R.W. Zumwalt, K.C. Kuo, S.A. Jacobs, E. Borek // J. Natl. Cancer. Inst. 1976. - Vol. 57, № 2. - P. 435437.

186. Waalkes T.P. Potential biologic markers in Burkitt's lymphoma / T.P. Waalkes, C.W. Gehrke, W.A. Bleyer, R.W. Zumwalt, C.L. Olweny, K.C. Kuo, D.B. Lakings, S.A. Jacobs // Cancer. Chemother. Rep. 1975. - Vol. 59, №4.-P. 721-727.

187. Wright S.W. The biochemical markers of mental dysfunction / S.W. Wright, R.W. Lippman, Y. Perry // Metabolism. 1958. - Vol. 7, № 3. - P. 274280.

188. Yanai Y. Genetic study of p-aminoisobutyric acid excretion by Japanese / Y. Yanai, Y. Kakimoto, T. Tsujio, I. Sano // Am. J. Human. Genet. 1969. -Vol. 21, №2.-P. 115-132.

189. Yasumitsu Т. Inhibition of metabolism of beta-alanine and beta-aminoisobutyric acid by D-cycloserine / T. Yasumitsu, T. Takao, Y. Kakimoto // Biochem. Pharmacol. 1976. - Vol. 25, № 3. - P. 253-258.

190. Zeis P.M. DNA degradation in the kidney of folic acid-treated guinea pig / P.M. Zeis, M. Tzaki, L. Nakopoulou, P. Nicolaidou, E. Kavazarakis, A. Messaritaki, M. Moustaki, M.P. Zeis, D. Gourgiotis // Cytobios. 2000. -Vol. 102, №400. -P. 107-113.