Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Белки мембран эритроцитов при спонтанной гипертензии у крыс и выраженность их генетической детерминации

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Купреева, Анна Юрьевна

Список сокращений.

Введение. 6

Глава I. Обзор литературы

1.1. Место генетических факторов в развитии учения о гипертонической болезни. 13

1.2. Значение изучения этиопатогенеза гипертонической болезни на модельных животных.16

1.3. Этиопатогенез артериальной гипертензии с позиций мембранной концепции.19

1.4. Современные взгляды на структурно-функциональные особенности основных мембранных белков, как продуктов генной экспрессии.26

1.5. Некоторые особенности экспрессии генов мембранных белков в эритроцитах крыс с моделью спонтанной гипертензии.38

Глава II. Материал и методы исследования

11.1. Материал исследования.42

П.2. Методы исследования.43

11.2.1. Биохимические методы.43

П.2.2. Определение гемодинамических показателей.

11.2.3. Методы статистической обработки.51

11.2.4. Генетико-математический анализ.53

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава III.'Изучение количественной представительности основных Мембранных белков эритроцитов крыс с моделью спонтанной гипертензии и крыс нормотензивного контроля и их сравнительный анализ

III. 1 Количественное содержание белков мембран эритроцитов крыс линии SHR в сравнении с контрольной линией WKY.55

111.2. Основные закономерности взаимного варьирования количественного содержания белков мембран эритроцитов крыс гипертензивной и нормотензивной линий. 58

111.3. Обсуждение.68

Глава IV. Характеристика белкового спектра мембран эритроцитов крыс-гибридов р1 в сравнении с инициальными линиями IV. 1. Особенности количественной представительности белкового спектра мембран эритроцитов крыс Р| интеркросса ¥КУх5Ш1.74

IV2. Характер варьирования количественных характеристик основных мембранных белков эритроцитов гибридов Е}.78

ПГ.З. Обсуждение.84

Глава V. Количественная представительность белков мембран эритроцитов крыс-гибридов ¥2 V. I. Изменение содержания белков мембран эритроцитов в р2 в сравнении с предыдущими поколениями интеркросса.89

У.2. Структура количественных взаимосвязей белковых компонент эритроцитарной мембраны крыс Рз.94

У.З. Обсуждение.99

Глава VI. Исследование роли генетических факторов в детерминации количественного содержания белков мембран эритроцитов крыс-гибридов

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

БМЭ белки мембран эритроцитов

БСМЭ белковый спектр мембран эритроцитов

ГБ гипертоническая болезнь rso глутатион-8-трансфераза

ДАД диастолическое артериальное давление

ДМСО диметилсульфоксид

ДСН додецилсульфат натрия

ЛДФ линейная дискриминантная функция

ПААГ полиакриламидный гель

САД систолическое артериальное давление с:г спонтанная гипертензия

СрАД среднее артериальное давление

ФМСФ фенилметилсульфонилфторид

ЭГ эссенциальная гипертензия

SHR spontaneously hypertensive rat

WKY normotensive Wistar-Kyoto rat

Введение Диссертация по биологии, на тему "Белки мембран эритроцитов при спонтанной гипертензии у крыс и выраженность их генетической детерминации"

Проблема гипертонической болезни является одной из актуальных среди сердечно-сосудистых патологий человека. Высокая распространенность (до 21%), многообразие и тяжесть осложнений, приводящих к ранней инвалидизации значительной части трудоспособного населения, его преждевременной смертности определяют медико-социальную значимость этого заболевания.

Многочисленные исследования, проведенные на организме человека, позволили сформировать ряд теорий по вопросам этиологии и патогенеза гипертонической болезни [84, 85, 87, 105]. Среди них в последние годы особый интерес привлекает мембранная концепция [87], которая оказалась способной дать объяснения многим противоречиям различных точек зрения на патогенез гипертонической болезни. Ее появлению и развитию в значительной степени способствовало создание модели гипертонической болезни на экспериментальных животных -крысах со спонтанной гипертензией линии выведенной в 1959 году в университете Киото в Японии исследовательской группой К. АоЫ и К. Окатов. Как показали многолетние исследования, эта модель наиболее адекватно отражает гипертоническую болезнь у человека и по настоящее время широко используется в биохимических, молекулярно-генетических, физиологических и других исследованиях этого заболевания [7; 17,72, 74, 76, 87, 130, 147, 201, 200, 238].

Предпринятые исследования клинической и экспериментальной форм артериальной гипертензии в последние годы позволили обнаружить нарушения, затрагивающие такие фундаментальные характериетики клеточной мембраны, как транспорт одновалентных ионов [16, 43, 144], процесс генерации электрического потенциала, механизм передачи и усиления возбуждения [23, 33, 81, 105], модификация метаболизма кальция [75, 100, 103, 122, 215] и состояние белков клеточного ци-тоскелета. Все это ставит изучение клеточных мембран при гипертонической болезни в ряд актуальных и перспективных исследований.

Одной из причин нарушений внутриклеточного распределения кальция считается снижение Са-связывающей способности структурных компонентов мембраны, в качестве которых выступают Са-связывающие интегральные и цитоскелетные белки, кислые фосфоли-пиды [75, 113, 169, 214, 215, 228].

Важная роль в регуляции ионной проницаемости принадлежит белкам, формирующим цитоскелет, при количественных изменениях которых имеют место конформационные перестройки транспортных АТФаз с нарушением их катионтранспортной активности [11, 14, 42, 69, 74, 80, 122].

Значимость архитектоники мембран на уровне ее белковых компонентов (периферических и интегральных белков), а также отсутствие в литературе исчерпывающих данных об изменении количественного содержания основных мембранных белков и их генетической детерминации у крыс со спонтанной гипертензией определили проведение настоящего исследования.

Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение количественной представительности основных мембранных белков эритроцитов крыс с моделью спонтанной гипертензии и характера их количественных изменений, проявляющихся при скрещивании гипертензивных крыс линии БШ. и нормотензивных крыс линии \ЖУ.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности количественной представительности мембранных белков эритроцитов и характер их взаимного варьирования у крыс гипертензивной линии в сравнении с нормотензивным контролем.

2. Выявить особенности количественного содержания белков мембран эритроцитов и их взаимосвязей у крыс гибридов Р2 интеркросса в сравнении с инициальными линиями.

3. Оценить количественные изменения содержания основных белков мембран эритроцитов и взаимосвязей между ними у гибридов интеркросса в сравнении с инициальными линиями и родительским кроссом Кь

4. Установить выраженность генетического контроля, детерминирующего количественное содержание белков исследуемого спектра мембран эритроцитов у крыс-гибридов Р] интеркросса гипертензивной и нормотензивной линий.

Научная новизна работы.

Впервые изучена совокупность количественной представительности основных мембранных белков эритроцитов крыс с моделью спонтанной гипертензии линии БНЯ и установлена вариабельность их содержания в сравнении с нормотензивными крысами линии Ч^КУ.

Проведен анализ характера количественных взаимосвязей содержания отдельных белковых компонент на уровне функционирования эритроцитарных мембран в условиях артериальной гипертензии и в норме.

Впервые прослежен характер изменений количественной представительности белкового спектра клеточных мембран в двух поколениях крыс близкородственного скрещивания чистых гипертензивной линии ЗНИ и нормотензивной линии \ЖУ.

Впервые проведена оценка роли генетических факторов в детерминации количественного содержания отдельных белковых продуктов, входящих в состав мембран эритроцитов крыс-гибридов Р{ интеркросса WKYxSHR. и определена степень общности генетической детерминации экспрессии генов, ответственных за формирование количественных показателей белкового состава мембран эритроцитов.

Практическая значимость.

Полученные результаты о характере изменений содержания белкового спектра мембран эритроцитов создают базу для дальнейшего изучения структурно-функциональных особенностей белков, формирующих цитоекелет и обеспечивающих мембранный транспорт и энергетический обмен клеток.

Результаты исследования углубляют представления о роли наследственности в формировании количественной представительности основных мембранных белков эритроцитов на примере крыс с моделью спонтанной гипертензии.

Полученные данные расширяют представления об этиопатогенезе артериальной гипертензии и создают методологическую основу, открывающую перспективу для более детального изучения механизмов регуляции экспрессии генов, вовлеченных в детерминацию формирования основных белков мембран эритроцитов на модельных животных, и изучения характера их наследования потомками.

Представленные данные могут быть использованы для разработки научно-методических рекомендаций при изучении курсов мембра-нологии, биохимии, цитогенетики, медицинской, клинической и биохимический генетики в высшей биологической и медицинской школах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Белковый состав мембран эритроцитов у крыс с моделью спонтанной гипертензии характеризуется рядом особенностей в отличие от нормотензивной линии. У крыс линии БШ имеет место достоверное увеличение содержания каркасного цитоскелетного белка а-спектрина, уменьшение представительности интегрального анионтранспортного белка 3, периферических белков 4.1 и паллидина.

2. Модель спонтанной гипертензии характеризуется особой архитектоникой мембран, которая в большей степени определяется корреляционными взаимосвязями количественных характеристик белков, вовлеченными в изменения белкового спектра мембран эритроцитов при спонтанной гипертензии.

3. При интеркроссе гипертензивной и нормотензивной линий у гибридов р! в мембранах эритроцитов на ряду с сохранением выявленных ранее различий формируются особенности, связанные с увеличением содержания белка 4.9 и тропомиозина, что может рассматриваться как свидетельство изменений в ¥\ экспрессии генов, детерминирующих их синтез.

4. Особенности мембран эритроцитов гибридов Р2 определяются изменением количественного содержания спектринов, белка 4.1, анион-транспортного белка 3, паллидина, различия в содержании которых также установлены у крыс линии БИЛ в сравнении с линией \ViCY. Однако в ¥г в сравнении с гипертензивной линией изменения количественных показателей мембранных белков носят обратный характер.

5. Детерминация количественного содержания исследуемых белков мембран эритроцитов крыс с моделью спонтанной гипертензии находится под выраженным генетическим контролем. При этом для белков, определяющих изменения клеточных мембран при спонтанной гипертензии, характерна большая степень его выраженности в сравнении с другими белками.

Апробация работы и публикации.

Результаты работы доложены на конференции студентов и молодых ученых (Курск, 1998, 1999), межкафедральном заседании сотрудников КГПУ и КГМУ (Курск, 1999), межлабораторном семинаре Института клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Москва, 1998), на всероссийской научно-медицинской конференции студентов и молодых ученых (Самара, 1999 г.), на всероссийской научно-практической конференции СПбГМУ (Санкт-Петербург, 1999), на Европейском конгрессе по гипертензии (Милан, 1999). По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

12

Объем и структура диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Купреева, Анна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У крыс с моделью спонтанной гипертензии в сравнении с нор-мотензивньш контролем установлены изменения белкового состава мембран эритроцитов, связанные с увеличением количественного содержания а-епектрина (150,94 мкг) и снижением содержания бежа 4.1 (50,24 мкг), паллидина (113,23 мкг) и анионтранспортного бежа 3 (200,24 мкг). ,

2. Структура взаимосвязей бежов мембран эритроцитов при спонтанной гипертензии имеет принципиальные особенности, обусловленные усилением интеграции содержания цитоекелетных бежов а-спектрина, паллидина и бежа 4.1 и формированием связей содержания ферментов (глутатион-З-трансферазы и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы) с элементами спектрин-актиновой сети. Отмеченные изменения направлены на снижение деформируемости и повышение прочности цитоскелета.

3. Изменения в структуре клеточных мембран, установленные при спонтанной гипертензии, генетически детерминируются в р! интеркросса и выражаются в снижении количественного содержания бежов 3 (197,05 мкг) и 4.1 (45,43 мкг) и в увеличении количества паллидина (137,56 мкг). Кроме того у гибридов Р) появляются изменения, связанные с повышением содержания бежа 4.9 (13,9 мкг) и снижением количества тропомиозина (45,14 мкг).

4. У гибридов Рг интеркросса особенности структуры мембран эритроцитов определяются количественной представительностью спектра бежов, вовлеченных в этиопатогенез гипертензии, однако в срав

130 нении с родительским поколением количественное содержание а- и р-спек!тринов (116,19 мкг и 130,04 мкг, соответственно) снижается, а количество белков 3 (221,42 мкг), 4.1 (18,72 мкг), 4.9 (15,77 мкг), палли-дин (135,25 мкг) и тропомиозин (56,67 мкг) увеличивается.

5. Количественное содержание белков мембран эритроцитов при спонтанной гипертензии у крыс, в том числе и содержание белков, участвующих в ее этиопатогенезе, находится под генетическим контролем, и выраженность его варьирует в пределах от 39,6% до 86,2%.

6. Установлена высокая степень общности в генетическом контроле за содержанием целого ряда белков и, в частности, белков, вовлеченных в этиопатогенез спонтанной гипертензии, - а-спектрина и паллидина (г=-0.776), а-спектрина и белка 3 (г=0.752), паллидина и белка 3 (г=-0.638).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наследственная природа предрасположенности к ГБ достаточно обоснована и определяет активный поиск ее генетического истока [87, 105, 121,227]. Однако в настоящее время не существует единого мнения о патогенетическом механизме, контролирующем развитие гипертонии от уровня молекулярно-генетических изменений до формирования хронической перестройки кровообращения с соответствующим повышением уровня АД [105].

На современном уровне наиболее адекватно патогенез ГБ представляется с позиций мембранной концепции [87, 105]. Ее основные положения определяются генетически обусловленными структурно-функциональными изменениями мембранных систем клеток различных тканей, результатом которых являются нарушения их катионтран-спортной функции при данной патологии [16, 23, 75, 81, 98, 103, 122, 215].

Однако сущность мембранного "дефекта" и характеристика изменений плазматических мембран, приводящих к нарушению катион-транспортной функции и микрореологических свойств, нуждаются в уточнении.

Имеются все основания полагать, что нарушения структурной организации плазматической мембраны при АГ вызваны изменениями в ее белковом составе [11, 14, 42, 69, 74, 80,122]. В рамках молекулярно-генетического изучения продуктов генной экспрессии представляется крайне важным установление спектра количественных изменений основных белков мембраны, особенностей их взаимосвязей и генетической детерминации при ГБ. В современной отечественной и иностранной литературе данные вопросы остаются не достаточно представленными.

В результате работы были изучены количественная представительность основных мембранных белков эритроцитов крыс с моделью спонтанной гипертензии и характер их количественных изменений, проявляющихся при скрещивании гипертензивных крыс линии БГО. и нормотензивных крыс линии \ЖУ.

Первоначальной задачей настоящей работы было изучение особенностей количественных показателей БМЭ крыс с моделью СГ, как возможных предикторов подверженности к гипертензии.

Было установлено, что БСМЭ у крыс с моделью СГ в сравнении с нормотензивной контрольной линией №КУ характеризуется изменением содержания ряда периферических и интегральных белков с молекулярной массой от 76 до 260 Ш. У гипертензивных крыс повышено содержание а-спектрина и снижена представительность белка 4.1, палли-дина и анионтарнспортного белка 3.

Представлялось возможным фенотипические отклонения в количественном содержании данных белков в мембранах эритроцитов связать с целым рядом функциональных нарушений, детерминирующих АГ.

Так, принимая во внимание участие цитоскелетного белка спек-трина в некоторых АТФазных реакциях, связанных с транспортом ионов, в частности в регуляции работы Са2+- и К+-АТФаз, и учитывая расстройства катионтранспортной функции мембран крыс со СГ, можно полагать, что количественное увеличение представительности спек-тринов взаимосвязано с повышением концентрации кальция в цитоплазме клеток при гипертензии, как результата нарушения работы Са2+-АТФазы, а следовательно, и Са-насоса.

Снижение содержания белка 4.1, который является одним из центральных компонентов мембранного цитоскелета и обеспечивает взаимодействие важных структурных элементов цитоскелета - спектрина и актина [24, 64, 219], вероятно, влечет за собой перестройку цитоскелет-ной структуры и, как следствие, служит причиной снижения деформируемости и повышения прочности мембран эритроцитов, характерных для больных ГБ [31].

Учитывая функциональную нагрузку в мембране бежа паллиди-на [152, 177, 178, 202] и связь недостатка данного компонента мембраны с изменением формы эритроцитов в ряде патологий [302], можно предположить, что обнаруженное нами уменьшение его количества в сравнении с нормой у крыс линии SHR играет определяющую роль в регуляции формы эритроцита гипертензивного организма, вследствие изменения механических свойств мембраны.

Таким образом, вышеперечисленные количественные изменения содержания периферических бежов мембран эритроцитов крыс линии SHR можно рассматривать в качестве механизмов, участвующих в формировании целого ряда микрореологических нарушений эритроцитов, имеющих место при ГБ, таких как уменьшение среднего объема и изменение формы клеток [39, 86], которые отражают компенсаторную приспособляемость организма к циркуляции эритроцитов в условиях высоких напряжений сдвига [31].

Установленные в ходе настоящего исследования отклонения количественной представительности цитоскелетных бежов и уменьшение содержания анионтранспортного бежа полосы 3 у крыс с моделью СГ косвенно свидетельствуют о выраженной модификации транспорта анионов [242]. Известно, что для нормальной транспортной активности белка 3 необходим Са2+-градиент мембраны, который определяет кон-формацию анионтранспортного бежа, при накоплении свободного Са2+ в цитоплазме анионтранспортная активность бежа 3 падает, что возможно происходит за счет снижения его количественной представительности в мембране. Изменение анионной проницаемости подобного рода может вызывать деполяризацию мембраны клетки при данной патологии [33, 90], что, в свою очередь, может явиться причиной формирования избыточных концентраций кальция в цитоплазме.

Кроме того, связь паллидина с анионтранспортным белком, определяющая конформационные изменения последнего, является Са2+-зависимой и усиливается при увеличении внутриклеточной концентрации ионов. Посредством такого взаимодействия и снижения содержания паллидина в мембранах гипертензивных крыс, по-видимому, регулируется проницаемость не только для анионов, но и для двухвалентных катионов.

Использование методов многомерной статистики показало, что структура корреляционных взаимосвязей между количественными показателями как периферических, так и интегральных белков, отражающая их интеграцию в пределах клеточной мембраны, у крыс гипертен-зивной линии имеет отличные от нормы особенности.

Так, для крыс линии БШ. характерна более выраженная взаимосвязь количественных характеристик БСМЭ, что может свидетельствовать о более жесткой структуре цитоскелета у гипертензивных крыс. Данное, в свою очередь, может приводить к снижению деформируемости и повышению прочности эритроцитов, выявляемых в ходе ряда исследований относительно упруго-вязких свойств эритроцитов как при ГБ человека, так и при С Г у крыс [39, 41].

Результаты кластерного анализа свидетельствуют о том, что связь увеличения содержания спектрина с уменьшением белка 4.1, участвующим в стабилизации спектрин-актинового взаимодействие, и корреляция спектрина со снижением представительности паллидина, регулирующим форму эритроцита и вовлеченным в структурную взаимосвязь цитоскелета с фоефолипидным матриксом, по-видимому, не случайна. Предположительно, данная связь обусловливает повышенную плотностью цитоскелета и увеличение жесткости мембраны, которые свойственны для эритроцитов крыс с .моделью СГ [31, 86]. Спектрин-актиновая сеть, прикрепления к интегральным белкам образует барьер, уплотнение которого, вероятно, определяет снижение возможности прохождения ионов к активным центрам АТФаз, а также преграждает путь АТФ, образующихся в процессе гликолиза с участием ферментов, эксирессированных на проксимальном участке анионтранспортного белка.

Учитывая, что уменьшение уровня фосфорилирования спектрина, его р-единицы, влияет на степень полимеризации актиновых филамен-тов [40, 41], а так же то, что отсутствие взаимодействия актина и белка 4.9 может привести к увеличению его полимеризации [37], возможно предположить, что подобное взаимодействие количественного содержания данных БМЭ гипертензивных крыс, в конечном итоге, может явиться важным механизмом в формировании целого ряда микрореологических особенностей эритроцитов гипертензивного организма, как уменьшение среднего объема и изменение формы клеток [39, 41].

С целью анализа характера наследования генетической детерминации количественной представительности БСМЭ была проведена сравнительная оценка количественного содержания мембранных белков гибридов К] и с родительскими гипертензивнон и нормотензив-ной линиями.

Полученные результаты оценивались с учетом того, что экспрессия наследуемых потомками генов, контролирующих формирование БСМЭ, фенотипически проявляется в количественной выраженности отдельных белковых фракций или их взаимосвязи.

Анализируя результаты исследования количественной представительности БМЭ крыс-гибридов отмечено, что достоверные различия как в содержании основных белков, так и в характере их взаимного варьирования наблюдались в F¡ и F2 в сравнении с инициальными линиями1 интеркросса.

Можно полагать, что сила экспрессии генов у крыс Fi отличалась от гипертензивной родительской линии SHR в формировании белка 4.2, а от крыс нормотензивной родительской линии WKY - белков 3, 4.1, 4.9 и 7. Следует отметить, что спектр количественных изменений БМЭ крыс Fj включает в себя белковые фракции 3,4.1 и 4.2, содержание которых изменено и у гипертензивных крыс. При этом, направление изменений содержания белков относительно нормы идентично и у гипертензивных крыс, и у гибридов Fj .

На основании данных результатов можно говорить о проявлении особенности наследования характера экспрессии генов, определяющих количественную представительность указанных белковых компонент в мембранах эритроцитов и, как следствие, формирующих специфичные для гипертензии вязко-эластические свойства мембраны эритроцитов, а также генов, детерминирующих развитие нарушений содержания белков, связанных с изменением транспорта анионов, что влечет за собой снижение электропотенциала мембраны и нарушение мембранной регуляции распределения кальция в клетке.

Мембраны эритроцитов крыс Ft в сравнении с контролем характеризовались изменением содержания белков 4.9 и тропомиозина, не свойственным для родительской гипертензивной линии SHR. Учитывая функциональную роль данных белков в увеличении степени полимеризации актина, следовательно, ив повышении стабильности цитоскелета мембраны, можно предположить, что в геноме крыс F¡ происходит активация генов, сила экспрессии которых позволяет регулировать количественные изменения белков 4.9 и тропомиозина. По-видимому, подобная генетическая детерминация представительности БСМЭ позволяет поддерживать прочную структуру цитоскелета мембраны, сохранять объем и форму эритроцита, как это имеет место при СГ и ГБ.

Многомерный анализ показал, что в архитектонике белковых компонент мембран эритроцитов произошли изменения, отличающие ее от аналогичных показателей родительских линий, как нормотензив-ной, так и гипертензивной.

Так, для гибридов характерна единая взаимосвязь белков 4.1, паллидина и актина. Выраженная взаимосвязь между данными ци-тоскелетными белками и значительное снижение их корреляций с представительностью спектрина в сравнении с гипертензивной линией может свидетельствовать о перестройке связей в архитектонике цитоскелета,. выражающейся в частичной потере связей со спектриновыми субъединицами и упрочнении связей с актиновыми микрофиламентами.

У крыс-гибридов р! в сравнении с гипертензивными крысами усиливается сопряжение представительности тропомиозина с обеими спектриновыми субъединицами и разобщается взаимосвязь количественного содержания тропомиозина и актина, что также позволяет говорить о выраженной перестройке спектрин-актиновой сети. Подобная интеграция количественных характеристик цитоскелетных белков у гибридов Р| может свидетельствовать о наследственной детерминации структуры клеточного скелета, приводящей к уменьшению деформируемости мембраны и повышению ее прочности [41].

В целом, на основе мембранных изменений в первом поколении, представляющих собой врожденные особенности структуры и функции белковых компонент, можно полагать, что данные изменения являются генетически детерминированной физиологической основой наследственных предпосылок, передаваемых от родительских линий, в процессе формирования относительно фенотипически здоровых особей с предрасположенностью к патологии.

В рамках поставленных задач представлял интерес анализ характера наследования количественных изменений БСМЭ, определенных у крыс ¥и в следующем поколении интеркросса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Купреева, Анна Юрьевна, Курск

1. Айвазян ТА., Зайцева В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1989. - №9. - С. 43-46.

2. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Маслова И.П. Регуляция артериального давления в норме и при патологии. JL: Наука, 1983, 160 с.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Эссенциальная гипертензия: спорные вопросы патогенеза. // Медицина и экология. 1991. - №1. - С. 1517.

4. Баллюзек М.Ф., Зиц С.В., Орлов A.B. Роль структурно-генетических факторов в развитии артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия./ Под. ред. Б. И. Шулутко Л.: ЛСГМИ, 1988. г С. 21-27.

5. Бачманов A.A., Дмитриев Ю.С., Масленникова Л.С. Поведенческие и метаболические особенности спонтанно гипертензивных крыс. //Физиол.ж-л. 1988.-Т. 74.-№11.-С. 1677-1683.

6. Бебихов Д.В., Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Постнов- Ю.В. Динамическая мутация возможная геномная причина первичной артериальной гипертензии? // Кардиология. - 1997. - №4. - С. 80-86.

7. Березняков И.Г. Ингибитор транспорта натрия у больных гипертонической болезнью. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Харьков, 1987. - 18 с.

8. Беркович О.А. Анализ особенностей трансмембранного транспорта натрия в .клетках крови и в почках при гипертонической болезни. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 1995. - 16 с.

9. Биохимическое исследование мембран. / Под ред. Э. Медди. -М.: Мир, 1979.-460 с.

10. Бирхмайер В. Формообразующие белки эритроцитарной мембраны. 1 Советско-швейцарский симпозиум. // Биологические мембраны: структура и функции. М. - 1979. - С. 18.

11. Болдырев А.А. Строение и функции биологических мембран. -М.: Знание, 1987.- 125 с.

12. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. - 366 с.

13. Бритов А.Н., Коваль A.M., Орлов С.Н. Скорость Na/Li про-тивотранспорта эритроцитов и артериальной гипертонии: данные одномерного популяционного исследования. // Кардиология. 1991. - №8. -С. 54-58.

14. Бубнов Ю.И., Кошечкин В.А., Арабидзе Г.Г. Генетические исследования при гипертонической болезни. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1989. №2.-С. 32-37.

15. Волжская A.M., Володина ИЛ. О механизме развития эритро-цитоза при спонтанной артериальной гипертензией у крыс. // Кардиология. 1985. - Т. 27. - №6. - С. 75-77.

16. Гааль Э., Медьеши Г., Верецки JI. Электрофорез в разделении биохимических макромолекул. М.- 1982. - 446 с.

17. Георгиев Г.П. Гены высших организмов и их экспрессия. М.: Наука, 1989.-255 с.

18. Гиндилис В.М. Многомерный подход в современной генетике человека. / В кн.: Материалы 1-й Всесоюзной конференции по медицинской генетике. М., 1975. - С. 109-111.

19. Гиндилис В.М., Финогенова С.А., Животовский Л.А. Некоторые аспекты генетического анализа полигенных признаков человека на основе семейных корреляций. / В кн.: Проблемы генетической психофизиологии человека. М., 1978. - С. 196-221.

20. Глезер Г.А., Глезер М.Г. Артериальная гипертония. М.: Медицина, 1996. - 78 с.

21. Гогин Е.Е., Сененко А.Н., Тюрин Е.И. Артериальные гипер-тензии. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

22. Гончарова Е.И., Пинаев Г.П. Белки цитоскелета эритроцитов. // Цитология. 1988. - т. 30. - №1. - С. 5-18.

23. Горбунов Н.В. Влияние структурных модификаций мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембране эритроцитов человека. //'Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - т. CXVI. - №11.- С. 488-491.

24. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С.-П. - 1997, Спец.литература. - 286 с.

25. Гулак П.В., Орлов С.Н., Шныров В.Л. и соавт. Некоторые особенности мембранных белков эритроцитов крыс со спонтанной ги-пертензией. I! Кардиология. 1983. - №12. - С. 59-62.

26. Гургенян C.B., Григорян Т.З., Микаслян Е.С. и др. Состояние центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью ивторичной артериальной гипертонией. // Кардиология. 1989. - №6. - С. 50-53. *

27. Дейвис К. Анализ генома: методы. М.: Мир, 1990.- 243 с.

28. Добронравов A.B., Новицкая A.B. Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран. (Обзор литературы). // Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - Т. 21. - №14. - С. 20-24.

29. Дудаев В А., Аль-Мубарак М. Механическая резистентность эритроцитов при гипертонической болезни. // Сов. медицина. 1990. -№2. - С. 10-11.

30. Духанина О .И. Построение генетической карты хромосомы 10 крыс и анализ локусов, содержащих гены регулирующие уровень кровяного давления. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1997. - 215 с.

31. Елисеев А.О., Значение нарушений трансмембранного ионного транспорта в патогенезе гипертонической болезни. // Кардиология. -1987.-№8.-С. 107-112.

32. Елисеев А.О., Логинов В.А., Кухарчук В.В. Влияние гемосорб-ции на показатели структурно-функционального статуса мембран эритроцитов больных артериальной гипертензией. II Тер. Арх. 1990. - №9. -С. 83-84.

33. Жмуров В.А., Малишевский М.В., Гапон Л.И., Кашуба Э.А. Мембранопатологические иммунологические аспекты гипертонической болезни. Тюмень, Б. Н., 1993. - 224 с.

34. Жюжгда А.Ю., Стапонкенс М.А., Пяикявиченс Р.И. и др. Артериальная гипертония: распространенность, факторы риска, приоритетные направления профилактики. //Тер. Арх. 1992. - №1. - С. 1-6.

35. Захаров С.Ф. Изучение мембранных белков в норме, на различных стадиях созревания и при наследственных сфероцитарных анемиях. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1992. -356 с.

36. Казеннов A.M., Маслов М.Н., Шагабодов АД. Роль белков мембранного скелета безъядерных эритроцитов в функционировании мембранных ферментов. // Докл. АН СССР 1990. - Т. 312. - №1. - С. 223-226.

37. Казеннов A.M., Ульянова Т.П. Ионный гомеостаз и деформируемость эритроцитов у больных первичной артериальной гипертензи-ей. II Кардиология. 1990. - №7. - С. 19-22.

38. Калава Ясуо. Биомембраны. М. : Высшая школа. - 1985.303 с.

39. Китаева Н.Д., Шабанов В.А., Левин ГЛ., Костров В.А. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью. II Кардиология. 1991.-№1.-С.51 -54.

40. Кобаль A.M. Скорость Na-Li противотранспорта эритроцитов: роль в развитии артериальной гипертензии./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва, 1990.-17с.

41. Колемаев В.А. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.

42. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и симптоматические артериальные гипертензии. М.: Медицина, 1982. - 234 с.

43. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. С .-П.: СО-ТИС, 1995. - 311 с.

44. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формы гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) и их дифференцированное лечение. // Клиническая медицина. 1995. - №1. - С. 5-8.

45. Кравцов Г.М., Дулин Н.О., Постнов Ю.В. Связывание кальция с цитоскелетом эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология. 1991. - №10. - С. 77-81.

46. Кравцов Г.М., Дулин И.О., Постнов Ю.В. Активность про-теинкиназ А и С в эритроцитах больных с эссэнциальной гипертензией. // Кардиология! 1988. - №5. - С. 96-99.

47. Краевский Е.В., Броун Л.М., Болдуева CA. Распространенность артериальной гипертонии и роль некоторых факторов риска в ее развитии. / В кн.: Артериальные гипертонии. / Под. ред. Б. И. Шулутко. Л.: ЛСГМИ. - 1988. - С. 12-17.

48. Кукушкин А.И. Исследование структурно-функциональных характеристик мембран эритроцитов при замораживании до умеренно низких температур -30°С -70°С. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Харьков, 1992. - 220 с.

49. Курочкин Г.С., Грачева Л.А. Иммуногенетика гипертонической болезни. /V Тер. арх. 1991. - №4. - С. 145-146.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

51. Лещинский П.М., Арабидзе Г.Г. Генетические аспекты системной артериальной гипертонии. // Кардиология. 1990. - №7. - С. 101105.

52. Лисицин Ю.П. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и образ жизни. /У Превентивная кардиология. 1987. - С. 2168.

53. Логинов В.А. Информативность мембранных тестов в диагностике гипертонической болезни. //Тер. арх. 1989. - №12. - С. 27-29.

54. Логинов В.А., Сухоплечев СА., Минченко Б.И. и др. Изменения количественного соотношения мембранных белков эритроцитов при гипертонической болезни. // Кардиология. 1990. - №1. - С. 17-22.

55. Лыткин A.M. Влияние половых различий на гемодинамику и клиническую картину гипертонической болезни. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских 'наук. Ленинград, 1989. - 29 с.

56. Мадоян С.Х. Наследственная предрасположенность как один из факторов риска в развитии гипертонической болезни. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Ереван,-1981.-19 с.

57. Маношкина Е.М. Антигипертензивные препараты и качество жизни больных гипертонической болезнью.// Кардиология.-1993.- №4.-С. 68-72.

58. Маркин B.C., Козлов М.М. Модель мембранного скелета эритроцита. /У Биологические мембраны: структура и функции. 1988. - С. 133.

59. Мартынов А.И. Клинико-гемодинамический анализ типов кровообращения, у больных гипертонической болезнью. // Кардиология.- 1981.-№7.-С. 77-83.

60. Мембраны и болезнь. / Под ред. Болис Л., Хаффмана Д. Ф., Лифа А. М.: Медицина - 1980. - 408 с.

61. Мешков А.П. Гормональные факторы в патогенезе гипертонической болезни. /7 Кардиология. 1989. - ХеЗ. - С. 117-122.

62. Митагвария Н.П., Давдариани М.И., Меладзе В.Г. Экспериментальная модель регулируемой гипертензии. // Патол. физиол. и экс-пер. терап. 1993. - №2. - С. 51-53.

63. Мкалкова H.H. Роль наследственности и среды в изменчивости высоты кровяного давления и частоты пульса. И Труды медико-биологического института. M.-JI.: Биомедгиз, 1984, 57 с.

64. Моисеева О.М. Активный транспорт катионов и структурно-функциональные свойства клеток крови в процессе развития гипертонической болезни. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 1992. - 167 с.

65. Молчанов Т.П. Основы молекулярной организации белков мембраны эритроцитов и их дефекты, приводящие к гемолитическим анемиям.// Гематология и трансфузиология. 1989. - №7. - С. 32-41.

66. Москаленко A.A., Ерохин Ю.Е. Применение электрофореза в пластинчатом полиакриламидном геле для изучения мембранных белков на примере фотосинтеза организмов. / Препринт АН СССР научный центр биологических исследований. Пущино, 1983. - 40 с.

67. Надирадзе Н.И. Проницаемость мембран эритроцитов для Na и К у больных гипертонической болезнью. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тбилиси, 1989-24 с.

68. Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Бебихов Д.В. Геномный полиморфизм по умеренному повтору Ю у крыс со спонтанной гипертен-зией (SHR). // Кардиология. 1998. - №6. - С. 61 -62.

69. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможность профилактики. //Тер. арх. 1997. - №8. - С. 66-69.

70. Орлов С.Н. Регуляция внутриклеточного распределения Са в норме и при артериальной гипертензии. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Минск, 1982.-44 с.

71. Орлов С.Н. Гулак П.В. Карагодин З.В., Постнов Ю.В. Особенности структурного состояния мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология. 1981. - Т. 21. - №11. - С. 108-112.

72. Орлов С.Н., Постнов И.Ю., Покудин Н.И. и др.'Транспорт катионов и индуцированный кальцием гемолиз в эритроцитах больных гипертонической болезнью и крыс со спонтанной гипертензией (сравнительный анализ). // Кардиология. 1989. - №7. - С. 89-95.

73. Павлов А.Д., Моршакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

74. Петров В.В., Арабидзе Г.Г., Левицкий Д.О. и др. Ыа-1л проти-вотранспорт и диагностика гипертонической болезни и стенозов почечных артерий. И Тер. арх. 1990.- №6. - С. 124-129.

75. Покудин Н.И., Орлов С.Н., Постнов Ю.В. Са-насос и Са-АТФаза эритроцитов больных гипертонической болезнью: нарушения, выявляемые в мембранах с различным состоянием цитоскелета и в со-любилизированной Са-АТФазе. // Кардиология. 1986. - №6. - С. 94-99.

76. Постнов Ю.В., Кравцов Г.М., Постнов И.Ю. Электронный потенциал мембраны эритроцитов при гипертонической болезни и симптоматическихгипертензиях. /7 Кардиология. 1986. - Т. 26. - №2. - С. 97101.

77. Постнов И.Ю., Кухаренко В.Ю., Сунгуров М.В., Постнов Ю.В. Повышенная скорость Ыа/Н и Иа/Тл обмена в эритроцитах приэесенциальной гипертензии и у больных кислотно-пептической болезнью. // Кардиология. 1990. - №3.- С. 50-53.

78. Поетнов И.Ю., Люсов В.А., Казеев К.Н. и др. Проницаемость мембран эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. // Кардиология. 1985. - №4. - С. 52-55.

79. Поетнов Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертензии: к развитию представлений о природе гипертонической болезни. // Кардиология. 1985. - №10. - С. 63-71.

80. Поетнов Ю.В. Мембранный дефект при первичной артериальной гипертензии: отражение нарушенной функции клеточных онкогенов? // Кардиология. 1987. - №11. - С. 98-102.

81. Поетнов Ю.В., Кравцов Ю.В., Котелевцев Ю. В. и др. Изменение обьема эритроцитов в связи с особенностями фосфорилирования белков мембранного цитоскелета при гипертонической болезни: роль протеинкиназы. // Кардиология. 1987. - №8, - С. 60-65.

82. Поетнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная артериальная гипертен-зия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. - 192 с.

83. Поетнов Ю.В. К истокам первичной артериальной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики. // Кардиология.- 1998. №12. - С. 41-48. :

84. Саакян Ш.С. Исследование структуры цитоскелета эритоци-тов. / Диссертация на соискание ученой степени доктора физико-математических наук. Ереван, 1988. - 227 с.

85. Садыкова А.Р., Милославский Я.М., Шегеда В.Н., Бадрудци-нов Л.Р. Натрий-литиевый обмен и трансмембранный потенциал при пограничной артериальной гипертензии. // Кардиология. 1990. - № 3. -С. 100-101.

86. Сергеев А.С., Кошечкин В.А. и др. Генетический анализ структурных связей между некоторыми признаками. Сообщение 1: Анализпоказателей артериального давления. // Генетика. 1980. - Т. 16. - №3. -С. 55Ç-563.

87. Сидоренко Б.А., Моисеев C.B. Международный конгресс по внутренней медицине: актуальные проблемы кардиологии. // Кардиология.-1991. №8. С. 90-92.

88. Сим Э. Биохимия мембран. М.: Мир, 1985. - С. 74-77.

89. Сторожок С А., Санников А.Г. Молекулярные дефекты белков мембран эритроцита. // Вопросы мед. химии. 1996. - Т. 42. - С. 103-110.

90. Трубников В.И., Гиндилие В.М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1 : Генетическая корреляция между признаками. / В кн.: Вопросы антропологии. М.: Медицина, 1980. - Вып. 64. - С. 94-106.

91. Трубников В.И. Прикладная генетика психических болезней. / Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. -Москва, 1992.-389 С.

92. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 296 с.

93. Фатула М.И. Гипертоническая болезнь и поваренная соль. / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: (25-летнее клинико- проспективное наблюдение). Харьков, 1990. - 38 е.

94. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека.: В 3-х томах.: Пер. с англ. М.: Мир, 1989.

95. Цфасман А.З., Погосян Т.А. Роль генетических факторов в возникновении систолической гипертонии у лиц старших возрастных групп. '// Кардиология. 1987. - №9. - С. 100-101.

96. Черницкий Е.А., Воробьев A.B. Структура и функции эри-троцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 215 с.

97. Шевченко A.C. Исследование влияния ионов Са2+ на некоторые функциональные особенности и структурные состояния мембраны эритроцитов. / Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 1978. - 189 с.

98. Шулутко Б.И., Перов Л.Ю. Артериальная гипертензия. С.-П., 1993.-304 с.

99. Электрофорез, теория и методы: методическое руководство по биотехнологии. / Уфимский нефтяной институт. Кафедра биохимии и технологии микробиологических производств: составитель к. б. н. Уса-нов Н, Т. Уфа, 1987.- 12 с.

100. Эрина Е.В. Актуальные проблемы патогенеза, лечения и -профилактики гипертонических кризов. /У Кардиология. 1988. - №8. -С. 108-114.

101. Эрина Е.В. Лечение гипертонической болезни. /У Кардиология. 1980. - №9. - С. 114-121.

102. Allen R.G., Maures H.R. Electrophoresis and isoelectric focusing in polyacrylamide gel. Advances of methods and theories, biochemical and clinical applications / Berlin New York, 1974 - 316 p.

103. Anderson RA., Lovrien R.E. Glucophorin is linked by band 4.1 protein to the human erythrocyte skeleton.// Nature.- 1984. V. 307. -№5952. - P. 655-658.

104. Avery R.A., Bettger W.J. The oligomeric state of spectrin in the rat erythrocyte membrane skeleton. // Biochem. Cell Biol. 1990. - V. 68(6). - P. 936-943. ;

105. Au K.S., Lee M.F., Siu Y.L. Ca2+-mediated activation of human erythrocyte membrane Ca2+-ATPase. // Bioehim. Biophy. Acta.' 1989. - V. 978.-№2.-P. 197-202.

106. Baclouti F., Huang S.C., Vulliamy TJ. et al. Organization of the human protein 4.1 genomic locus: new insights into the tissue-specific alternative splicing of the pre-mRNA. // Genomics. 1997. - V. 39. - №3. - P. 289-302.

107. Ballas S.K., Kliman H.J., Smith E.D. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase of rat erythrocytes has no membrane component. //Bioehim. Biophyse. Acta. 1985.-Sep. 20.-V. 831 (1). - P. 107-121.

108. Becker P.S., Schwrtz MA., Morrow J.S. et al. Radiolabeltransfer cross-demonstrates that protein 4.1 bind to the N-terminal region of beta spectrin and to actin in binary interections. // Eur. J. Biochem. -1990. V. 193. - №3. - P. 827-836.

109. Bennett V. The spectrin-actin junction of erythrocyte membrane skeletons. /7 Bioehim. Biophyse. Acta. 1989. - N1. - P. 107-121.

110. Bennett V., Davis I., Fowler W.E. Brain spectrin, a membrane-associated protein related in structure and function to erythrocyte spectrin. II Nature. 1982. - V. 299. - P. 126-131.

111. Bennett V., Syenbuck PJ. Association between ankyrin and the cytoplasmic domain of band 3 isolated from the human erythrocyte membrane. // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 6424-6432.

112. Beutler E. How do red cell enzymes age a new perspective. // Brit. J. Haemat. 1985. - V. 61. - P. 377-384.

113. Bianchi G., Ferrari P. A genetic approach to the pathogenesis of primary hypertension and to its treatment. Il J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V. 22(12). - P. 399-405.

114. Bianchi G., Ferrari P., Cusi D. et al. Genetic aspects of ion transport systems in hypertension. //J. Hypertens. Suppl. 1990. - V. 8(7). -S213-S218.

115. Brennett S.L., Korn E.D. Spectrin-aetin interaction. Phosphoiy-lated and dephosphoiylated spectrin tetramers cross-link F actin. // J. Biol. Chem. 1979. - V. 254. - P. 8620-8624.

116. Byers TJ., Branton D. Visualization of protein associations in the erythrocyte membrane skeleton. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1985. -V. 82 №18.-P. 6153-6157.

117. Cannessa M., Agregna N., Solomon H. et al. Increased sodium-lithium countertransport in red cell patients with hypertention. // New Engl. J. Med. 1980. - V. 302. - P. 772-778.

118. Càsey J.R., Pirraglia C.A., Reithmeier R.A. Enzymatic deglyco-sylation of human Band 3, the anion transport protein of the erythrocyte membrane. Effect on protein structure and transport properties. // J. Biol. Chem. 1992. - №6. - P. 11940-11948.

119. Chandra R., Joshi P.C., Bajpai V.K. et al. Membrane phospholipid organization in calcium-loaded human erythrocytes. /7 Biochim. Biophys. Acta.- 1987. V. 902. - №2. - P. 253-262.

120. Ciriolo M. R., Paci M., Sette M. et al. Transduction of reducing power across the plasma membrane by reduced glutathione. // Eur. J. Biochem. 1993. - V. 215. - Nq3. - P. 711-718.

121. Cohen C.M., Foley S.F. Biochemical characterization of complex formation by human erythrocyte spectrin, protein 4.1 and actin. // Biohem-istry. 1984. - V. 23. - P. 6091-6098.

122. Cohen C.M., Gascard P. Regulation and post-translational modification of erythrocyte membrane and membrane-skeletal proteins. -Semin Hematol.- 1992. V. 29(4). - P.244-292.

123. Conboy J. Molecular cloning and characterization of the gene coding for red cell membrane skeletal protein 4.1. // Biorheology. 1987. -V. 24.-№6.-P. 673-87.

124. Conboy J., Kan Y.W., Shohet S.B. et al. Molecular cloning of protein 4.1, a major structural element of the human erythrocyte membrane skeleton. /7 Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. - №24. - P. 95129516.

125. Correas J., Speicher D., Marchesi V. Structure of the spectrin-actin binding site of erythrocyte protein 4.1. // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261.-P. 13362-13366.

126. Gwynn B., Korsgren C., Cohen C.M. et al. The gene encoding protein 4.2 is distinct from the mouse platelet storage pool deficiency mutation pallid. // Genomics. 1997. - V. 42(3). - P. 532-535.

127. Delaunay J. Molecular pathology of the erythrocyte membrane. il Rev. Prat. 1993. - Jun. - V. 1. - P. 1392-1396.

128. Dodge G.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes. //Arch. Biochem. Biophys.- 1963.-V. 100.-P. 119-130.

129. Eggena P., Barrett J.D. Regulation and functional consequences of angiotensionogen gene expression, // J. Hypertens. 1992. - V. 10. - P. 1297-1311.

130. Elbaum D., Mimms L.T., Branton D. Modulation of actin polymerization by the spectrin band 4.1 complex. // Biochemistry. 1984. - V. 20.-P. 4813-4816.

131. Fairbanks G., Steck T., Wallach D. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane. // Biochemistry. 1971. - V. 10. - P. 2606-2616.

132. Ferrario C.M. The renin-angiotensin system: importance in physiology and pathology. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - V. 15. - P. 1-5.

133. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. // Physio. Rev. -1982. V. 62. - P. 347-504.

134. Fowler V.M. Capping actin filament growth: tropomodulin in muscle and nonmuscle cells. // Soc. Gen. Physiol. Ser. 1997. - V. 52. - P. 7989.

135. Fowler V., Bennett V. Erythrocyte membrane tropomyosin. Pu-rifiationand properties. //J. Biol. Cherm. 1984. - V. 259. - P. 5978-5989.

136. Fowler V.M., Davis J.Q., Bennett V. Human erythrocyte myosin: dentification and purification. //J. Cell. Biol. 1985. - V. 100. - №1. - P. 4755.

137. Frohlich E.D. Is the spontaneously hypertensive rat a model for human hypertension? //J. Hypertension. 1986. - V. 4. - S. 3. - P. S15-S20.

138. Gallagher P.G., Forget B.G. Structure, organization and expression of the human band 7.2d gene, a candidate gene for hereditary hydrocy-tosis. // J. Biol. Cherm. -1995. V. 270(44). - P. 26358-26363.

139. Gallagher P.G., Tse W.T., Scarpa A.L. et al. Scructure and organization of the human ankyrin-I gene. Basis for complexity of pre-mRNA processing. //J. Biol. Cherm. 1997. - V. 272(31). - P. 19220-19228.

140. Gardner K., Bennett V. Recently identification erythrocyte membrane skeletal proteins and interections: implications for structure and function. // In: Hematology, eds. Agre P., Parker J. C. 1989. - V. 11. - P. 130.

141. Glynn I.U. The Enzymes of Biological membranes. // Ed. Martonosi A. N. N. Y. - London: Plenum. Press. - 1985. - V. 3.- P. 35-114.

142. Golan D.E., Corbett J.D., Korsgren C. et al. Control of band 3 lateral and rotational mobility by band 4.2 in intact erythrocytes: release of band 3 oligomers from iow-affinity binding sites. // Biophys. J. 1996. - V. 3.-P. 1534-1542.

143. Goodman S.R., Steven R. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: a review. // American. J. of Physiology. 1983. - V. 244. - №3. - P. 121-141.

144. Goodman S.R., Yu J., Whitefield C.F. et al. Erythrocyte membrane skeletal proteins band 4.1a and 4.1 in are seguence relate phos-phoproteins. //J. Biol. Cherm. 1982. - V. 257. - P. 4564-4569.

145. Gratzez W.B. The red cell membrane and its cytoskeleton. // Bio-chem. J. 198L - V. 198.-P.1-8.

146. Gulak P.V., Orlov S.N., Pocudin N.I. et al. Microcalorimetry and electrophoresis of the erythrocyte, membrane of spontaneously hypertensive rats.//J.Hypertens. 1984.- V.2(1).-P.81 -84.

147. Haest C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsic domein of the erythrocyte membrane. // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - V. 694. - P. 331-352.

148. Hamasaki N. Band 3 protein, anion exchange protein of the erythrocyte membrane. // Nippon-Rinsho. 1992. - Sep. - №9. - P. 20692976.

149. Hamet P. Environmentally-regulated genes of hypertension. // J. Clin. Exp. Hypertens. -1996. V. 18. - P. 267-278.

150. Hamet P. Environmental stress and genes of hypertension. // J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - №12. - P. 394-398.

151. Hargreaves W.R., Yiedd K.N., Verkleij A., Branton D. Reassociation of ancyrin whith band 3 in erythrocyte membranse and in lipid vesi-cleus. //J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 11965-11972.

152. Harris S.J., Winzor D J. Interactions of glycolytic enzymes with erythrocyte membranes. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1038. - №3. -P. 306-314.

153. Heard K.S., Diguette M., Herd A.C., Carruthers A. Membrane-bound glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and multiphasic erythrocyte sugar transport. // Exp. Physiol. 1998. - V. 83(2). - P. 195-202.

154. Hest C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsinc domain of the erythrocyte membrane. // Biochim. biophys. Acta. 1982. - V. 694. - P. 331-352.

155. Hiebl-Dirschmied C.M., Entler B., Glotzmann C. et al. Cloning and nucleotide sequence of cDNA encoding human erythrocyte band 7 membrane protein.// Biochim. Biophys. Acta.- 1991.-V. 1090.-№1.- P. 123124.

156. Home W.C., Huang S.C., Becker P.S. et al. Tissue-specific alternative splicing of protein 4.1 inserts an exon necessaiy for formation of the ternary complex with erythrocyte spectrin and F-actin. // Blood. 1993. -Oct.-V. 15.-P.82-88.

157. Huebner K., Palumbo A.P., Jsobe M. et al. The Z-spectrin gene is on chromosome 1 in mouse and man. // PNAS. 1985. - V.82. - P. 37903793.

158. Janoshazi A., Solomon A.K. Interection among anion, cation and glucose transport proteins in the human red cell. // J. Mebr. Biol. 1989. -V. 112.-P. 25-37.

159. Jennings M.L., Adame M.F. Characterization of oxalate transport by the human eiythrocyte band 3 protein. // J. Gen. Physiol. 1996. -V. 6.-P. 145-159.

160. Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of Hypertension. Final report of subcommittee on definition and prevalence. // Hypertention. 1985. - V. 7. - P. 457-468.

161. Johnson W.T., Kramer T.R. Effect of copper deficiency on erythrocyte membrane proteins of rats. // J. Nutr.- 1987.- Jun.- V. 117(6). P. 1085-1090

162. Jons T., Drenckhahn D. identification of the binding interface involved, in linkage of cytoskeletal protein 4.1 to the eiythrocyte anion exchanger. // EMBO J. 1992. - №8. - P. 2863-2867.

163. Karacay B., Xie E., Chang L.S. et al. The murine eiythrocyte protein-4.2-encoding gene: similarities and differences in structure and expression from its human counterpart. // Gene. 1995. - V. 158 (2). - P. 253256.

164. Kopito R.R., Andersson M., Lodish H.F. Structure and organization of the murine band 3 gene. I! J. Biol. Chem. 1987. - V. 262( 17). -P.8035-8040.

165. Korsgren C„ Cohen C.M. Purification and properties erythrocyte band 4.2. Association with the cytoplasmic domain of band 3. // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - №12. - P. 5536-5543.

166. Korsgren C., Cohen C.M. Association of human erythrocyte band 4.2 binding to ankyrin and to the cytoplasmic domain of band 3. // J. Biol. Chem. 1988.-V. 263.-P. 10212-10218.

167. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4. // Nature, 1970. - V. 227. - P. 680.

168. Lagdon R.G., Holman V.P. Immunological evidence that band 3 is the major glucose transporter of the human erythrocyte membrane. // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - V. 945. - №1. - P. 23-32.

169. Low P.S. // Biochim. biophys. Acta. 1986. - V. 864. - P. 145-167.

170. Matsumoto M., Yamaguchi T., Terada S. et al. Effects of intracellular pH on high pressure-induced hemolysis of anion trasport inhibitor-treated erythrocytes. //Biochim. Biophys. Acta. 1996. - V. 1280. -№2. - P. 243-250.

171. Manno S., Takakuwa Y., Nagao K., Mohandas N. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function by beta-spectrin phisphory-lation and dephosphorylation. // J. Biol. Chem. 1995. - Mar. 10. - P. 56595665. .

172. Marchesi V.T. The cell membrane skeleton: recentprogress. // Blood. 1983.-V. 61.-P. 1-11.

173. Mizukami H., Bartnicki D.E., Chaplin L. Band-8 protein of21 #human eiythrocyte membrane: another. Ca binding protein. // Prog. Clin. Biol. Res. 1984. - №159. - P. 47-55.

174. Molchanova T.P., Kolodei S.V., Tokarev Yu.N. Expression of human membrane proteins 4.1a and 4.1b in reticulocytes and mature eiythrocytes. // Biomed. Sci. 1991. - V. 2. - №4. - P. 379-384.

175. Morris BJ. Some physiological outcomes of renin gene studies. // Clin. Exp. Pharmacol. 1995. - V. 22 (12). - P. 966-975.

176. Motulsky A.G., Burke W., Billings P.R., Ward R H. Hypertension and the genetics of red cell membrane abnormalities. // Ciba Found Symp. 1987. - V. 130. - P. 156-166.

177. Muweckler M., Caruso C„ Baldwin S.A. et al. Sequence and structure of a human glucose trasporter. // Science. 1985. - V. 229. - P. 941.

178. Nakashima K., Beutler E. Comparison of structure and function of human eiythrocyte and human muscle actin. // PNAS. 1979. - V. 76, - P. 935.

179. Parra M., Gascard P., Walensky L.D. et al. Cloning and characterization of 4.1 G (EPB41L2), a new member of the skeletal protein 4.1 gene family. ¡1 Genomics. 1998. - V. 49(2). - P. 298-306.

180. Pastemack G.R. Anderson R.A., Leto T.J. Marchesi V.T. Interaction between protein 4.1 and band 3. An alternative binding sity for an element of the membrane skeleton. // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 3676-3708.

181. Pearce K.A., Fuberg C.D. The primary prevention of hypertension. // Cardiovascular risk factors. 1994. - №4. - P. 147-153.

182. Peters L.L., White R.A., Birkenmeier C.S. et al. Changing patterns in cytoskeletal mRNA expression and protein synthesis during murine erythropoiesis in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1992. V. 89(13). - P. 5749-4953.

183. Red Blood Cell Membranes. Structure, function, clinical implications. ed. by Peter Agre, John C.Parker.- New York. - 1989. - P. 733.

184. Red Cell Membranes. ed. by Stephen B. Shohet, Narla Mohandas.- New York.- 1988. - P. 328.

185. Rosenberg S.A., Guidotti G. Protein of human erythrocyte membranes 1. Preparation solubilization and partrial characterization. Il J. Biol. Chem. 1968. - V. 243. - P. 1985.

186. Rota R., Nazaret C., Henrotte J.G. et al. Dissociation between derepressed K+, CI' cotransport system and high blood pressure in the F2 hybrid generation (SHRxWKY). //J. Hypertens. Suppl. 1991. - V. 9(6). -P. S298-S299.

187. Rubattu S., Struk B., Kreutz R. et al. Animal models of genetic hypertension: What can we learn for human hypertension? // L. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. V. 22 (12). - P. 386-393.

188. Rysava R., Tesar V., Jirsa M Jr. et al. Incomplete distal renal tubular acidosis coinherited with a mutation in the band 3 gene. // Nephol. Dial. Transplant. 1997. - V. 12(9). - P. 1869-1873.

189. Saxton M.J. The membrane skeleton of erythrocytes. A percolation model. // Biophys. J. V. 57. - №6. - P. 1167-1177.

190. Shanahan M.F., D'Artel-Ellis J. Orientation of the glucose transporter in the human erythrocyte membrane. Investigation by in situ proteobytic aissection. //J. Biol. Chem. 1984. - V. 259. - P. 13878.

191. Sheetz M.P. Membrane skeletal dynamics: role in modulation of red cell defomiability, mobility of transmembrane proteins, and shape. // Semin. Hematol. V. 20. - P. 175-188.

192. Shimkets R.A., Lifton R.P. Recent advances in the molecular genetics of hypertension. // J. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - V. 5 (2).-P. 1017-1020.

193. Sokal A., Bartosz G. Uncouplers of mitochondrial oxidative phosphorylation are not substrates of the erythrocyte glutathione-S-conjugate pump. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. - V. 394(1). - P. 113121.

194. Sussman M.A., Fowler V.M. Tropomodulin binding to tropomyosins. Isofonn-speeific differences in affinity and stoichiometiy. // Eur. J. Biochem. 1992. - №4. - P. 355-362.

195. Tang C.J., Tang T.K. The 30-kD domain of protein 4.1 mediates its binding to the carboxyl terminus of piCln, a protein involved in cellular volume regulation. // Blood. 1998. - V. 92 (4). - P. 1442-1447.

196. Tang T.K., Leto T.L., Marchesi V.T. et al. Expression of specific isoform of protein 4.1 in erythroid and non-erythroid tissues. // Adv. Exp. Med. Biol. 1988. - №241. - P. 81-95.

197. Tang X.B., Fujinaga J., Kopito R., Casey J.R. Topology of the region surrounding Glu681 of human AE1 protein, the erythrocyte anion exchanger. /7 J. Biol. Chem. 1998. - V. 273(35). - P. 22545-22553.

198. Tanner M.J., Martin P.G., High S. The complete amino acid sequence of the human erythrocyte membrane anion-transport proteindeduced from the cDNA sequence. // Biochem. J. 1988. - V. 256. - №3. - P. 703-712.

199. Tsai J.K., Murthy S.N., Steck T.L. Effect of red cell membrane binding on the catalytic activity of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase with the human red cell membrane. // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. -P. 1438-1442.

200. Tsuda K., Minatogawa Y., Iwahashi H. et al. Spin-Labelling study of biomembranes in spontaneously hypertensive rats: calcium- and calinodulin-dependent regulation. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. -1995.-V. 1. S234-S236.

201. Tyler J.M., Reinhardt B.N., Branton D. Association of erythrocyte membrane proteins. Binding of purified bands 2.1 and 4.1 to spectrin. // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 7034-7038.

202. Ursitti J.A., Fowler V.M. Immunolocalization of tropomodulin, tropomyosin and actin in spread human erythrocyte skeletons. // J. Cell. Sei. 1994. - V. 107. - №6. - P. 1633-1639.

203. Vanezia N.D., Maillet P., Morle L., Roda L. et al. A Large deletion within the protein 4.1 gene associated with a stable truncated mRNA and an unaltered tissue-specific alternative splicing. // Blood. 1998. - V. 91(11).-P. 4361-4367.

204. Vedemicov Y.P., Kravtsov G.M., Postnov Y.V. et al. Effect of red blood cells and hemoglobin on spontaneously hypertensive and nor-motensive rat aortas. //Am. J.Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 105-112.

205. Walder J.A., Chatterjee R., Steck T.L. et al. The interaction of hemoglobin with the cytoplasmic domain of band 3 of the human eiythrocyte membrane. //J. Biol. Chem.- 1984. V. 259. - №16. - P. 1023810246.

206. Walensky I.D., Gascard P., Fields M.E. et al. The 13-kD FK 506 binding protein, FKBP13, interacts with a novel homologue of the erythrocyte membrane cytoskeletal protein 4.1. // J. Cell. Biol. 1998. - V. 141(1). -P. 143-153.

207. Wang D.N. Band 3 protein: structure, flexibility and function, if FEBS-Lett. 1994. - Jun 6. - P. 1633-1639.

208. Wang D.N., Sarabia V.E., Reithmeier R.A., Kuhlbrandt W. Three-dimensional map of the dimeric membrane domain of the human erythrocyte anion exchanger, Band 3. // EMBO. J. 1994. - Jul. - V. 15. - P. 3230-3235.

209. Weaver D.C., Marchesi V.T. The structural basis of ankyrin function. //J. Biol. Chem. 1984. - V. 259. - P. 6165-6169.

210. Weaver D., Osborne M. The relabiliti of molecular weight determination by dodecyl sulfats polyacrylamide gel electrophoresis. // J. biol. Chem. 1969. - V. 244. - P. 4406-4412.

211. Wickrema A., Koury S.T., Dai C.H., Krantz S.B. Changes in cytoskeletal protein and ther mRNAs during maturation of human eiythroid progenitor ceils. //J. Cell. Physiol. 1994. - V. 160(3). - P. 417-426.

212. Williams R.R. et al. Definition of genetic factors in hyperten-tion: a search for major genes, polygenes, and homogeneous sub-types. // Journal of cardiovascular pharmacology. 1988. - №12. - P. 7-20.

213. Wimalawansa S.J., Supowit S.C., Dipettie DJ. Mechanism of the antihypertensive effects of dietary calcium and role of calcitonin gene related peptide in hypertension. // Can. J. Physiol. Phamiacol. 1995. - №7. -P. 981-985.

214. Winkelmann J.C., Zero T.L., Watkins P.C. et al. Molecular cloning of the DNA for human erythrocyte beta spectrin. // Blood. 1988. -V. 72. - P. 328-334.

215. Whelton P.K. Epidemiology of hypertension. // Lancet. 1994. -V. 344. - P.101-106.

216. White R.A., Birkenmeier C,S., Peters L.L. et al. Murine erythrocyte ankyrin cDNA: highly conserved regions of the regulatory domain. // Mamm. Genome. 1992. - V. 3(5). - P. 281-285 .

217. White P.H., Plishker G.A. Calcium-dependent association of glutatione-S-transferase with the human eiythrocyte membrane. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - V. 114. - №2. - P. 488-492.

218. Whitfield C.F., Coleman D.B., Kay M.M. et al. Human erythrocyte membrane proteins of zone 4.5 exist as families of related proteins. // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. №1. - P. 70-79.

219. Woo M.K., Fowler V.M. Identification and characterization of tropomodulin and tropomyosin in the adult rat lens. //J. Cell. Sci. 1994. -V. 107(5).-P. 1359-1367.

220. Workman R.F., Low P.S. Biochemical analysis of potential sites for protein 4.1-mediated anchoring of the spectrin-actin skeleton to theerythrocyte membrane. //,J. Biol. Chem. 1998. - V. 273(11). - P. 6171-6176.

221. Wu D.A., Bu X., Warden C.H. et al. Quantitative trait locus mapping of human blood pressure to a genetic region at or near the lipoprotein lipase gene locuse on chromosome 8p22. // J. Clin. Invest. 1996. - №5.-P. 2111-2118.

222. Yamori Y., Horie R., Nara Y. et al. Genetic markers in spontaneously hypertensive rats. // Clin. Exp. Hypertens. 1981. - V. 3(4). - P. 713725.

223. Zambert S., Prchal J., Zawler J. et al. cDNA sequence for of human erythrocyte ankyrin. // PNAS. 1990. - V. 87. - P. 1730-1734.

224. Zicha J. Red cell ion transport abnormalities in experimental hypertension. // Fundsm. Clin. Pharmacol. 1993. - V. 7(3-4). - P. 129-141.

225. Zidek W., Losse H., Baumgart P. et al. Intracellular chloride in essenstial hypertension. / In: European Meeting on Hypertension I st. Abstracts, London, 1983. 494 p.

226. Zienhard J.E., Crabb J.K., Ransome K.J. Endoglycosidase F cleaves the oligosacharides from the glucose transporter of the human erythrocyte, il Bioch, Biophys. Acta. 1984. - V. 769. - P. 404.