Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов при гипертонической болезни и роли генетических и средовых факторов в его детерминации

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бабкина, Людмила Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структурно-функциональная организация мембраны эритроцита и некоторые аспекты эритропоэза.

1.2. Современные представления об аминокислотном составе мембранных белков эритроцитов.

1.2.1. Характеристика аминокислот как основных компонентов мембранных белков.

1.2.2. Особенности аминокислотного спектра мембранных белков эритроцитов человека.

1.3.Характеристика основных метаболических процессов аминокислот.

1.4. Современные представления о роли генетических и средовых факторов в возникновении гипертонической болезни.

1.5. Мембранная концепция этиопатогенеза гипертонической болезни и характеристика мембранных нарушений.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Материал исследования.

II.2. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬНОСТИ АМИНОКИСЛОТ В БЕЛКАХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

III. 1. Количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в сравнении с контролем.

III.2. Количественная представительность аминокислот в белках мембран эритроцитов при гипертонической болезни и в норме среди мужчин и женщин.

III.3. Количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от характера наследственной отягощенно

Обсуждение.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ВКЛАДА ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДО-ВЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ДИСПЕРСИЙ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ АМИНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА БЕЖОВ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

1УЛ. Анализ коэффициентов внутрисемейных корреляций количественного содержания аминокислот в белках мембран эритроцитов при гипертонической болезни.

IV.2. Компонентное разложение фенотипических дисперсий количественных показателей аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов человека при гипертонической болезни.

Обсуждение.

ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕ-ДОВЫХ ФАКТОРОВ В ДЕТЕРМИНАЦИИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ АМИНОКИСЛОТ В БЕЛКАХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

V. 1. Вклад генетических факторов в детерминацию количественного содержания аминокислот, входящих в состав белков мембран эритроцитов человека, при гипертонической болезни.

V.2. Роль средовых факторов в детерминации количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов человека при гипертонической болезни.

Обсуждение.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов при гипертонической болезни и роли генетических и средовых факторов в его детерминации"

Актуальность темы. Биологические мембраны представляют собой строго организованные структуры. Нарушения в структуре и функционировании мембраны, возникающие в результате действия внешних факторов или являющиеся следствием структурных перестроек ее компонентов, могут послужить причиной возникновения различных заболеваний [9, 28, 29, 36, 49, 73, 81, 84, 95]. Прогресс молекулярной биологии и генетики позволил выяснить патогенез ряда болезней с позиций первичных, т. е. генетически детерминированных, мембранных нарушений.

С точки зрения мембранной концепции является актуальным представление о ГБ как о заболевании, в основе которого лежат изменения структурных свойств мембранных белков и липидов [49, 73, 95], нарушения взаимодействий между ними в плазматических мембранах клеток различного происхождения, в том числе и в эритроцитах. При этом мембранные дефекты генетически детерминированы, доказательством чего служит появление их ранее, чем возникновение симптомов ГБ, а также обнаружение у здоровых лиц с наследственной отягощенностью. В связи с этим ряд исследований связан с изучением особенностей белкового спектра мембран эритроцитов [49, 72, 73], роли генетических и средовых факторов в формировании количественной представительности периферических и интегральных мембранных белков при ГБ [49]. Это послужило основой для разработки научно-обоснованных подходов доклинической диагностики ГБ.

В свою очередь, основными компонентами белков являются аминокислоты. Качественный и количественный состав аминокислот в белках мембран определяет структурно-функциональную организацию как белковых молекул, так и мембран в целом. При этом особенности количественной представительности аминокислот в белках мембран эритроцитов при ГБ, влияние генетических и средовых факторов на ее формирование остаются невыясненными. Обнаружение достаточно прочно ассоциированных маркеров среди аминокислот, входящих в состав мембранных белков эритроцитов, является перспективным направлением для последующей разработки диагностических тестов ГБ.

Цель исследования: изучить количественную представительность аминокислот в белках мембран эритроцитов при ГБ, их связи с подверженностью к заболеванию, оценить роль генетических и средовых факторов в детерминации количественного содержания и вариабельности аминокислотного состава.

Для достижения цели решались следующие задачи:

1. Изучить количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов и характер их взаимного варьирования между собой у больных ГБ в сравнении с контролем.

2. Изучить особенности количественного содержания аминокислот в белках эритроцитарных мембран и взаимосвязи между ними в зависимости от характера наследственной отягощенности по ГБ.

3. Оценить вклад генетических и средовых факторов в формировании фенотипических дисперсий количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов при ГБ.

4. Определить выраженность генетического контроля, детерминирующего количественное содержание аминокислот, входящих в состав мембран эритроцитов, больных ГБ.

5. Изучить роль средовых факторов в формировании количественной представительности аминокислотного состава белков мембран эритроцитов при ГБ.

Научная новизна. Изучена впервые количественная представительность аминокислот в белках мембран эритроцитов и вариабельность их содержания при ГБ. Выявлена взаимосвязь изменений содержания аминокислот в мембранных белках эритроцитов с наследственной отягощенно-стью и с подверженностью к ГБ.

Оценен вклад генетических и средовых компонент в формировании вариабельности количественной представительности аминокислот, входящих в состав мембранных белков эритроцитов, у больных ГБ. Установлены особенности генетического контроля количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов, а также определена степень влияния средовых факторов на формирование указанных количественных характеристик при ГБ.

Практическая значимость работы. Полученные результаты формируют представление о роли изменения количественной представительности аминокислотного состава белков в возникновении мембранных дефектов при ГБ.

Изучение содержания аминокислот в белках, участвующих в образовании мембраны эритроцита и ее метаболических процессах, открывает возможности развития биохимической диагностики ГБ. Низкая количественная представительность лизина, гистидина, треонина, серина, глицина, валина, изолейцина в белках мембран эритроцитов может рассматриваться в качестве информационного предиктора наследственной предрасположенности к изучаемой патологии в рамках медико-генетического консультирования.

Данные исследования создают методологическую основу для разработки соответствующих разделов в курсах биохимии, мембранологии, биохимической и медицинской генетики и других дисциплин в высших биологических и медицинских заведениях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов человека при ЭГ характеризуется достоверным снижением в сравнении с нормой. При этом у больных ГБ наблюдается ослабление корреляционных взаимосвязей между количественной представительностью аминокислот в белковой компоненте мембран.

2. Фенотипическая вариабельность количественного содержания в белках мембран эритроцитов при ГБ кислых, нейтральных аминокислот (серина, глицина, тирозина), гидрофобных аминокислот (лейцина, фенила-ланина), основной аминокислоты лизина была обусловлена преимущественно генетической компонентой. Изменчивость количественной представительности треонина, аланина, валина, изолейцина определяется в большей степени факторами среды.

3. Количественное содержание аминокислот в мембранных белках эритроцитов при ГБ характеризуется высокой степенью генетической детерминированности (65,6-87,2%) в отличие от контроля. При этом установлено взаимодействие между генетическими факторами, осуществляющими контроль за формированием количественных показателей аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов (г=0,232-0,949).

4. Влияние средовых факторов на количественную представительность аминокислот в белках мембран эритроцитов при ГБ носит сопряженный характер (21,1%-84,3%).

5. Установленные количественные изменения в содержании ряда аминокислот в мембранных белках эритроцитов у больных ГБ могут рассматриваться в качестве биохимических предикторов наследственной предрасположенности к заболеванию.

Апробация работы и публикации. Результаты работы доложены на II (IV) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000), конференциях молодых ученых и студентов (Уфа, 2000, 2001; Екатеринбург,

11

2001; Ижевск, 2001; Орел, 2001; Курск, 2000, 2001, 2002), межкафедральном заседании сотрудников КГМУ и КГПУ (Курск, 2001, 2002). По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста; иллюстрирована 23 таблицами, 8 рисунками, 1 схемой; состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, 9 приложений. Список литературы включает 189 источников, в том числе 57 источников иностранной литературы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Бабкина, Людмила Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Белковая компонента клеточных мембран эритроцитов при ЭГ характеризуется достоверным уменьшением содержания основных аминокислот (лизина, гистидина), кислой аспарагиновой кислоты, нейтральных аминокислот (треонина, серина, глицина, тирозина) и гидрофобных аминокислот (валина, аланина, фенилаланина, изолейцина, лейцина) и сопровождается помимо этого дезинтеграцией их корреляционных взаимосвязей.

2. Наследственная отягощенность по ГБ по линии обоих родителей приводит к усилению количественных изменений аминокислотного состава белков клеточных мембран.

3. Фенотипические дисперсии количественного содержания исследуемого спектра аминокислот мембранных белков эритроцитов у больных ГБ достоверно уступали соответствующим показателям контрольной группы. Исключение составил только изолейцин, дисперсия по которому у больных ГБ достоверно превышала значение в контрольной группе. По аминокислотам тирозин, лейцин, аспарагиновой и глутаминовой различия не достигали статистически значимого уровня.

4. Наибольший вклад генетической компоненты (G) в формировании вариабельности количественного содержания аминокислот в белках мембран эритроцитов больных ГБ установлен для кислых (аспарагиновой, глутаминовой), нейтральных (серина, глицина, тирозина) и гидрофобных (лейцина, фенилаланина) аминокислот. У остальных исследуемых аминокислот фенотипическая дисперсия была в большей степени обусловлена средовыми факторами.

5. Количественное содержание аминокислотного спектра в белках клеточных мембран эритроцитов у больных ГБ находится под выраженным генетическим контролем (G=0,656-0,872), при этом наибольшие его значения касались основных (гистидина, лизина, аргинина), кислых

139

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В качестве первого этапа в доклинической диагностики первичной артериальной гипертензии представляется важным в семьях пробандов сбор генетического анамнеза по подверженности родственников I степени генетического родства к этому заболеванию.

2. Установление проявления первичной артериальной гипертензии среди одного или обоих родителей пробанда, его сибсов должно рассматриваться как основание для проведения в дальнейшем второго этапа -доклинической биохимической диагностики подверженности пробанда к этому заболеванию.

3. Обнаружение изменений в количественном содержании аминокислот в белках клеточных мембран эритроцитов, установленных в настоящем исследовании, следует рассматривать как основание для отношения обследуемого индивидуума в группу риска по первичной артериальной гипертензии.

4. Полученные в настоящем исследовании матрицы генетических и средовых корреляций по количественному содержанию аминокислот клеточных мембран эритроцитов могут рассматриваться в качестве основы для дальнейшего поиска конкретных материальных механизмов организации потока генетической информации по синтезу мембранных белков и установления факторов внутриклеточной среды в эритропоэзе человека.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бабкина, Людмила Александровна, Курск

1. Акоев И. Г., Алексеева J1. В. Пол, реактивность, резистентность. - М.: Знание, 1985.-64 с.

2. Александров А. А., Антонова Е. А., Надеждина Е. А. Артериальное давление у детей и подростков: международное исследование в Москве, Каунасе, Берлине, Гаване, Будапеште // Кардиология. 1981. - № 3. — с. 67-70.

3. Александров В. В. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) // Русский медицинский журнал. 1997. - т. 5, № 9. - с. 559-565.

4. Алексеенко Л. П., Орехович В. Н. Пептидазы эритроцитов человека // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 3. - с. 42-47.

5. Альберте Б., Брей Д., Льюис Д. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994.-В 3-х т., т. 1.-516 с.

6. Аминокислоты в медицине / В. И. Западнюк, Л. П. Купраш, М. У. Заика, И. С. Безверхая. Киев: Здоров'я, 1982. - 199 с.

7. Андрюшенко И. В., Либензон Р. Т. Некоторые итоги проспективного эпидемиологического исследования артериальной гипертензии среди организованной женской популяции // Кардиология. 1987. - № 9. -с. 60-63.

8. Артериальные гипертензии: Актуальные вопросы патогенеза и терапии. Сборник научных трудов / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им И. П. Павлова. Под ред В. А. Алмазова, Е. А. Шляхто. СПб.: изд-во СПбГМУ, 1995. -344 с.

9. Артюхов В. Г., Наквасина М. А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами. -Воронеж: Издательство ВГУ, 2000. 296 с.

10. Баев А. А. Программа "Геном человека", ее возникновение, содержание и развитие // Итоги науки и техники: Геном человека. М.: ВИНИТИ, 1990.-т. 1.-е. 4-33.

11. Барский В. Е., Бельговский А. И., Ершов Г. М. и др. Секвенирование ДНК генома человека // Итоги науки и техники: Геном человека. М.: ВИНИТИ, 1994. - т. 2. - с. 87-94.

12. Бебихов Д. В., Никоненко Т. А., Постнов А. Ю., Постнов Ю. В. Динамическая мутация возможная геномная причина первичной артериальной гипертензии? // Кардиология. - 1997. - № 4. - с. 80-86.

13. Бергельсон JI. Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1982. -182 с.

14. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1998.-704 с.

15. Биологические мембраны / Под ред. Д. С. Парсона. М.: Атомиздат,1978.-232 с.

16. Биохимическое исследование мембран / Под ред. Э. Мэдди. М.: Мир,1979.-460 с.

17. Биохимия / Н. Е. Кучеренко, А. Ю. Бабенюк и др. Киев: Выща школа, 1988.-432 с.

18. Биохимия человека. В 2-х т.: Пер с англ. В. В. Борисова, Е. В. Дайни-ченко / Под ред. JI. М. Гинодмана. М.: Мир. 1993. - т. 1. - 384 с.

19. Бирхмайер В. Формообразующие белки эритроцитарной мембраны. I Советско-швейцарский симпозиум // Биологические мембраны: структура и функции. М., 1979. с. 18.

20. Биума Р. К., Каяниня И. Э., Шибаева Т. Н., Салинский В. Н. Использование флуоресцентного зонда ДСП-6 для исследования мембраны эритроцитов // Биологические мембраны. -1990. т. 7, № 1.-е. 47-50.

21. Болдырев А. А. Введение в биохимию мембран. М.: Высшая школа, 1986.- 112 с.

22. Болдырев А. А. Структура и функции биологических мембран. М.: Знание, 1987. - 125 с.

23. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Государственный центр профилактической медицины Министерства здравоохранения Российской Федерации. 1997. - 61 с.

24. Бубнов Ю. И. Генетически детерминированные мембранные нарушения клетки при артериальной гипертонии / Современные аспекты артериальных гипертензий: Материалы конференции. Под ред Ю. JI. Шевченко, В. А. Алмазова. СПб, 1995. - с. 69.

25. Бубнов Ю. И. Популяционно-генетическое изучение артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1987. - № 1. - с. 45-47.

26. Бубнов Ю. И., Кошечкин В. А., Арабидзе Г. Г. Генетические исследования при гипертонической болезни // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР.1989.-т. XII, №2.-с. 32-37.

27. Васильева Н. П. Значение средовых и генетических факторов в развитии артериальной гипертензии у сельских жителей Чувашской республики / Автореф. на соискание ученой степени к. м. н. Самара, 1994. -16 с.

28. Введение в биомембранологию / Под ред. А. А. Болдырева. М.: МГУ,1990.- 190 с.

29. Вельтищев Ю. Е. Клинические аспекты наследственных нарушений структуры и функции биологических мембран // Клиническая медицина. 1982. - т. LX, № 9. с. 32-38.

30. Верещагина Г. Н., Перекальская М. А., Лисиченко О. В. Синдром артериальной гипертензии у молодых // Клиническая медицина. 1989. -№5.-с. 56-60.

31. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: Пер с англ. М.: Мир, 1997. - 624 с.

32. Геномная энциклопедия человека. Каталог-справочник картированных генов // Вестник комитета СССР по науке и технике АН СССР. М.,1991.-443 с.

33. Георгиев Г. П. Гены высших организмов и их экспрессия. М.: Наука, 1989.-254 с.

34. Гиндилис В. М. Многомерный подход в современной генетике человека / Материалы 1-й Всесоюзной конференции по медицинской генетике. -М., 1975.-с. 109-111.

35. Глезер Г. А., Глезер М. Г. Артериальная гипертония. М.: Медицина, 1996.-78 с.

36. Гончаренко М. С., Андрух Г. А., Рязанцев В. В. Белковый спектр эритроцитарных мембран в норме и при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - № 3. - с. 4-7.

37. Гончарова Е. П., Пинаев Г. П. Белки цитоскелета эритроцитов // Цитология. 1988. - т. XXX, № 1. — с. 5-18.

38. Горбунов Н. В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -т. CXVI, № 11.-с. 488-491.

39. Горбунова В. Н., Баранов В. С. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. СПб: Специальная литература, 1997. - 286 с.

40. Громов П. С., Захаров С. Ф., Шишкин С. С., Ильинский Р. В, Двумерная карта мембранных белков эритроцитов человека // Биохимия. 1988. -т. 53, вып.8. - с. 1316-1326.

41. Громов П. С., Шандала А. М., Ковалев JI. И., Шишкин С. С. Изучение белков мембран эритроцитов человека методом двумерного электрофореза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. -№7. -с. 28-30.

42. Гулак П. В., Орлов С. Н., Постнов Ю. В. и др. Изучение структуры мембраны эритроцита при спонтанной генетической гипертензии методом спиновых меток // Биофизика. 1985. - т. XXX, вып. 1.-е. 55-58.

43. Гулак П. В., Орлов С. Н., Шныров В. Л. и др. Некоторые особенности мембранных белков эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией // Кардиология. 1983. - № 12. - с. 59-62.

44. Дзизинский А. А., Щепотин Ю. Б. Реактивность сосудов и гипертоническая болезнь // Кардиология. 1980. Т. XX, № 6. - с. 109-119.

45. Добронравов А. В., Новицкая А. В. Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран // Вопросы охраны материнства и детства. -1976.-т. 21, № 14.-с. 20-24.

46. Долгих В. В., Колесникова Л. И. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей. Иркутск: Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999. -220 с.

47. Елисеев А. О. Значение нарушений трансмембранного ионного транспорта в патогенезе гипертонической болезни // Кардиология. 1987. -№8.-с. 107-112.

48. Емельянова О. Г. Исследование роли генетических и средовых факторов в детерминации гипертонической болезни / Дисс. на соискание ученой степени к. м. н. М., 1999. - 142 с.

49. Ермоленко В. М., Николаев А. Ю. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике // Терапевтический архив. 1990. - т. 62, № 11.-с. 141-145.

50. Жюжгда А. Ю., Стапонкене М. А., Пяикявичене Р. И. и др. Артериальная гипертония: распространенность, факторы риска, приоритетные направления профилактики // Терапевтический архив. 1992. - № 1. -с. 1-6.

51. Захаров С. Ф. Изучение мембранных белков эритроцитов человека в норме, на различных стадиях созревания и при наследственных сфероцитарных анемиях / Автореф. диее. на соискание ученой степени к. м. н. -М., 1992.-20 с.

52. Кагава Ясуо. Биомембраны. М.: Высшая школа. - 1985. - 303 с.

53. Казеннов А. М., Маслова М. Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз // Цитология. -1991.-т. 33, № п.-с. 32-40.

54. Казеннов А. М., Маслова М. Н. Структурно-биохимические свойства мембраны безъядерных эритроцитов // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1987. - т. LXXIV, № 12. - с. 1587-1596.

55. Карпов Р. С., Половникава В. А. Свободные аминокислоты сыворотки крови, эритроцитов и мочи при ревматизме и их корреляция с некоторыми показателями аутосенсибилизации // Клиническая медицина. -1974.-т. LII,№ 10.-е. 67-73.

56. Катюхин JI. Н., Маслова М. Н. Характеристика эритроцитов крови при эссенциальной гипертензии // Лабораторное дело. 1989. - № 11. -с. 49-51.

57. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 2000.-479 с.

58. Козаренко Т. Д., Зуев С. Н., Муляр Н. Ф. Ионообменная хроматография аминокислот (Теоретические основы и практика). Новосибирск: Наука, 1981.- 157 с.

59. Козлов М. М., Маркин В. С. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель // Биологические мембраны. 1986. - т. 3, № 4. - с. 404417.

60. Козлова Н. М. Роль спектрина в структурной лабильности эритроцитар-ных мембран / Автореф. дисс. на соискание ученой степени к. б. н. -Минск, 1979.-20 с.

61. Конев С. В. Структурная лабильность биологических мембран и регу-ляторные процесссы. Минск: Наука и техника. - 1987. - 240 с.

62. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертен-зия): причины, механизмы, клиника, лечение. СПб: СОТИС, 1995. -311 с.

63. Лакин Б. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

64. Лапшина Е. А., Заводник И. Б. Микрокалориметрические и флуоресцентные исследования рН-индуцируемых переходов в эритроцитарных мембранах // Биологические мембраны. 1993. - т. 10. № 2. - с.

65. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер с англ. М.: Мир, 1985.-т. 1.-367 с.

66. Лильин Е. Т., Богомазов Е. А. Гофман-Кадошников П. Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

67. Лильин Е. Т., Трубников В. И., Ванюков М. М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. - с. 106-146.

68. Лимборская С. А. Молекулярно-гентические исследования наследственных дефектов экспрессии генов человека / Дисс. на соискание ученой степени д. м. н. М., 1981. - 307 с.

69. Лишко В. К., Шевченко М. И. Мембраны и жизнь клетки. Киев: Нау-кова думка, 1987.-е. 104.

70. Логинов В. А., Елисеев А. О., Сухоплечев С. В. Диагностика гипертонической болезни по структурно-функциональным нарушениям мембран эритроцитов // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1989. - т. XII, № 2. -с. 99-100.

71. Логинов В. А., Сухоплечев С. В., Минченко Б. И. и др. Изменение количественного соотношения мембранных белков эритроцитов при гипертонической болезни // Кардиология. 1990. - т. 30, № 1.-е. 17-22.

72. Луганова И. С., Николаева Л. К., Блинов М. Н. Возрастной состав и некоторые биохимические характеристики эритроцитарной популяции у доноров крови и костного мозга // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980. - № 1. - с. 26-29.

73. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. - 544 с.

74. Люсов В. П. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1986. - № 8. - с. 70.

75. Люсов В. П., Постнов И. Ю., Харченко В. И. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и почечной гипертензии // Советская медицина. 1984. - № 11.-е. 13-15.

76. Мадоян С. X. Наследственная предрасположенность как один из факторов "риска" в развитии гипертонической болезни / Автореф. дисс. на соискание ученой степени к. м. н. Ереван, 1981. - 19 с.

77. Маркин В. С., Козлов М. М. Механические свойства мембранного скелета эритроцита. Анализ осесимметричных деформаций // Биологические мембраны. 1986. - т. 3, № 5. - с. 519-537.

78. Матвеев А. В. Акоев В. Р., Тараховский Ю. С. и др. Сравнительное исследование структурных переходов в эритроцитарных мембранах доноров и новорожденных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - т. 123, № 2. - с. 196-200.

79. Мембраны и болезнь / Под ред. Л. Болис, Д. Ф. Хоффман, А. Лифа: Пер с англ. М.: Мир, 1980. - 408 с.

80. Мецлер Д. Э. Биохимия: Химические реакции в живой клетке. В 3-х т. / Пер. с англ. под ред. А. Е. Браунштейна. М.: Мир, 1980. - т. 3. - 488 с.

81. Моисеева О. И. Транспорт кислорода кровью (роль эритроцитов) // Физиологический журнал СССР им.И. М. Сеченова. 1990 . - т. 72, № 1. -с. 93-103.

82. Молчанова Т. П. Основы молекулярной организации белков мембраны эритроцитов и их дефекты, приводящие к гемолитическим анемиям. // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 7. - с. 32-41.

83. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. и др. Современная биохимия в схемах / Пер. с англ. С. М. Аваевой, А. А. Байкова. М.: Мир, 1984. - 215 с.

84. Наследственная патология человека / Под ред. Ю. Е. Вельтищева, Н. П. Бочкова. В 2-х т. М.:, 1992. -т. 1,- с.

85. Нетахата Ж. Т., Ляпун С. Н. Показатели аминокислотного обмена при патологии внутренних органов // Советская медицина. 1973. - № 3. -с. 38-43.

86. Никифорова Т. Н., Апуховская Л. И., Ивашкевич С. П. Изучение белков мембран эритроцитов при экспериментальном D-гиповитаминозе // Вопросы мед. химии. 1988. - т. 34, вып. 3. - с. 30-34.

87. Ослопов В. Н., Смирнов В. Ю., Хасанов 3. Ш. и др. О взаимосвязи артериальной гипертонии с мембранными нарушениями // Казанский медицинский журнал. 1990. - т. LXXI, № 5.-е. 329-331.

88. Павлов А. Д. Молекулярная структура регуляции эритрона // Гематология и трансфузиология. 1988. - т. 33, № 5. - с. 12-14.

89. Павлов А. Д., Морщакова Е. Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

90. Покровский А. А., Екимовский А. П., Сомин В. И. Аминокислотный состав белков мембран субклеточных структур печени крыс и влияние на него белковой недостаточности // Вопросы питания. 1976. - № 5. -с. 25-29.

91. Покудин Н. И., Орлов С. Н. Транспорт Са2+ в эритроцитах человека: исследование на клетках, нагруженных высокоселективным хелатором кальция // Биологические мембраны. 1986. - т. 3, № 2. - с. 108-117.

92. Постнов Ю. В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. - 190 с.

93. Рапопорт Ж. Ж. Пимел С. И. Соотношение между возрастом эритроцитов и содержанием в них некоторых биохимических компонентов // Педиатрия. 1972. - № 5. - с. 77-80.

94. Рыбачук И. А., Денисюк В. И. Обмен аминокислот и микроэлементов у больных гипертонической болезнью // Врачебное дело. 1976. - № 7. -с. 73-70.

95. Рябов С. И., Шостка Г. Д. Молекулярно-генетические аспекты эритро-поэза. JL: Медицина, 1973. - 279 с.

96. Семейно-наследственное предрасположение и другие факторы риска при атеросклерозе, ишемической болезни сердца и гипертонической болезни: Сб. науч. трудов / Ленинградский педиатр, мед. ин-т: Под ред. Ю. Р. Ковалева. Л., 1990. - 139 с.

97. Семенов Н. В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека: Справочник. М.: Медицина, 1971. - 152с.

98. Сим Э. Биохимия мембран: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 110 с.

99. Сторожок С. А., Санников А. Г. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита // Вопросы мед. химии. 1996. - т. 42, вып. 3. -с. 103-110.

100. Сторожок С.А., Соловьев С. В. Структурные и функциональные особенности читоскелета мембраны эритроцита // Вопросы мед. химии. -1992.-т. 38, вып. 2.-с. 14-17.

101. Структура и функции биологических мембран / Под ред. А. С. Тро-шина. М.: Наука, 1975. - 347 с.

102. Тераванесян М. Д., Инге-Вечтомов С. Г. Генетический контроль синтеза белка. Ленинград: ЛГУ, 1988. - 248 с.

103. Томилов А. Ф., Колнер Т. Я. Эритрокариоцит, ретикулоцит, нормо-цит: их место в схеме эритропоэза // Лабораторное дело. 1991. - № 6. -с. 26-29.

104. Трубников В. И. Прикладная генетика психических болезней / Дисс. на соискание ученой степени д. б. н. М., 1992. - 389 с.

105. Трубников В. П., Агеев С. В. Место генеалогического и близнецового метода в современной аналитической генетике мультифакториаль-ных заболеваний // Труды IV съезда ВОГИС. М.: Наука. - 1982. -с. 222-223.

106. Трубников В. И., Гиндилис В. М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаками / Вопросы антропологии. М.: Медицина, 1980. -Вып.64. - с. 94-106.

107. Трубников В. И., Гиндилис В. М. Табличный метод компонентного разложения фенотипичеекой дисперсии на основе корреляций между родственниками // Генетика. 1982. - № 6. - с. 1107-1116.

108. Трушинский 3. К. Факторы риска пограничной и артериальной гипертонии / Современные аспекты артериальных гипертензий: Материалы конференции. Под ред. Ю. Л. Шевченко, В. А. Алмазова. СПб, 1995.-c.57.

109. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975. 296 с.

110. Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. М.: Изд-во "Агар", 1999. -512 с.

111. Финенан Дж. Мембраны и их функции в клетке / Под ред. Д. Бергельсона. М.: Мир, 1977. - 199 с.

112. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексоны / Пер с англ. Д. О. Левицкого, Л. Г. Николаева; Под. Ред. С. Е. Северина, Н. Б. Гусева. М.: Мир, 1986. - 374 с.

113. Хаитов Р. М., Полянская И. С., Алексеев Л. П. Антигены системы HLA у больных сосудистыми заболеваниями // Терапевтический архив.- 1990.-т. 62, №8.-с. 70-74.

114. Хоукинс Д. Структура и экспрессия гена. Киев, 1992.

115. Хьюз Р. Гликопротеины / Пер. с англ. Н. Д. Габриэлян. М.: Мир, 1985.- 140 с.

116. Черницкий Е.А., Воробей А. В. Структура и функции эритроцитар-ных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 216 с.

117. Чещевик А. Б. Аминокислотный состав эритроцитов больных сахарным диабетом // Здравоохранение Белоруссии. 1983. - № 2. - с. 28-30.

118. Шайхиев А. Содержание свободных аминокислот в эритроцитах и плазме крови при ожоговой токсемии у детей // Казанский медицинский журнал. 1990. - т. ГХХ1, № 6. - с.451.

119. Шандала А. М., Захаров С. Ф., Громов П. С., Шишкин С. С. Белковый состав мембран эритроцитов человека, фракционированных в ступенчатом градиенте дектсрана // Гематология и трансфузиология. -1987.-№ 10.-с. 28-31.

120. Шевцова В. В. Исследование количественного содержания аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека и роли генетических и средовых факторов в его детерминации / Дисс. на соискание ученой степени к. б. н. Курск, 1999. - 158 с.

121. Широ Мива. Эритроцитарные энзимопатии, сопровождающиеся гемолитической анемией // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1981. -№ 9. -с. 30-34.

122. Шишкин С. С. Молекулярно-анатомическое направление // Вестник АМН СССР. 1985. - № 1. - с. 78-84.

123. Шишкин С. С. Проблема построения каталога мембранных белков эритроцитов человека // Вопросы мед. химии. 1989. - т. 35, вып. 6. -с.2-13.

124. Шишкин С. С., Калинин В. Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики. М.: ВИНИТИ, 1992. - 215 с.

125. Шулутко Б. И., Перов Ю. JI. Артериальная гипертензия. СПб, 1992. -304 с.

126. Шустов С. Б., Яковлев В. А., Баранов В. П., Карпов В. А. Артериальные гипертензии. СПб: Специальная литература, 1997. - 320 с.

127. Якубке X. Д., Ешкайне X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер с нем. М.: Мир, 1985. - 456 с.

128. Anderson R.A., Lovrien R.E. Glucophorin is linked by band 4.1 protein to the human erythrocyte skeleton // Nature. 1984. - Vol. 307, № 5952. -P. 655-658.

129. Baldwin S. A., Balwin J.M., Lienhard G. E. Monosacharide transporter of the human erythrocyte. Characterization of an improved preparation // Biochemistry. 1982. - Vol. 21.-P. 3836.

130. Bennet V. Spectrin-based membranes skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm // Physiological Reviews. 1990. -Vol. 70.-P. 1029-1065.

131. Beutler E., West C., Blume R. G. Removal of leucocytes and platelets from whole blood//J. Lab. Clin. Med. 1976. - Vol. 88. - P. 328-333.

132. Bianchi G., Ferrari P. A genetic approach to the pathogenesis of primary hypertension and to its treatment // J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. -Vol. 22 (12).-P. 399-405.

133. Boodhoo A., Reithmeier R. A. Characterization of matrix-bound band 3, the anion transport protein from human erythrocyte membranes // J. Biol. Chem.- 1984.-Vol. 259, №2.-P. 785-790.

134. Branton D., Cohen C., Tyler J. Interection of eytoskeletal proteins on the human erythrocyte membrane // Cell. 1981. - Vol. 24. - P. 24-32.

135. Brown D. D. Gene Exspression in Eukaryotes // Science. 1981. - Vol. 24.-P. 24-32.

136. Chandra R., Joshi P. C., Bajpai V. K. et al. Membrane phospholipid organization in calcium loaded human erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. - 1987. - Vol. 902, № 2. - P. 253-262.

137. Chau N. P., Chanudet X., Bevardi L., Larroque P. Ambulatory blood pressurre in young subjects with familial history of hypertension // Clin. Ex-per. Hypert. 1991. - Vol. A13. - P. 103-116.

138. Cohen С. M., Foley S. F. Biochemical characterization of complex formation by human erythrocyte spectrin, protein 4.1 and actin // Biochemistry. 1984. - Vol. 23, № 25. - P. 6091-6098.

139. Colin Y. Gerbich blood and minor glicophorines of human erythrocytes // Transfus. Clin. Biol. 1995. - Vol. 2, № 4. p. 259-268.

140. Dodge G. Т., Mitchtell C., Hanahan D. J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes // Arch. Biochem. Biophys. 1963. - Vol. 100. - P. 119-130.

141. Dotimas E., Speicher D. W., GuptaRoy B. et al. Structural domain mapping and phosphorylation of human erythrocyte pallidin (band 4.2) // Biochim. Biophys. Acta.- 1993.-Vol. 1148,№ l.-P. 19-29.

142. Fairbanks G., Steck T. L., Wallach D. F. H. Electrophoretic analysis of the mayor polypeptides of the human erythrocyte membrane // Biochemistry.- 1971.-Vol. 10.-P. 2607-2617.

143. Fowler V., Taylor D. L. Spectrin plus band 4.1 cross-link actin // J. Cell Biol. 1980. - Vol. 85. - P. 361-376.

144. Gascard P., Sauvage ML, Sulpice J. C. et al. Characterization of structural and functional phosphoinositide domains in human erythrocyte membranes // Biochemistry. 1993.-Vol. 32, №23.-P. 5941-5948.

145. Grandi A., Poletti L., Tettamanti F. et al. The left ventricle ib normoten-sive joung adults with hypertensive parents // Europ. Haert J. 1989. - Vol. 10, Abstr. Suppl.-P. 936.

146. GruberH. A., Mellon E. F. Anal. Biochem. 1968. -P. 180.

147. Hamasaki N. Band 3 protein, anion exchange of the erythrocyte membrane // Nippon. Rinsho. 1992. - Vol. 50, № 9. - p. 2069-2076.

148. Hamet P. Environmentally-regulated genes of hypertension // J. Clin. Exp. Hypertens. 1996.-Vol. 18.-P. 267-278.

149. Harris S. J., Winzon D. I. Interactions of glycolytic enzymes with erythrocyte membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1038, № 3,-P. 306-314.

150. Hemming N. J., Anstee D. J., Mawby W. J. et al. Localization of protein 4.1 -binding site on human erythrocyte glycophorins С and D // Biochem. J.- 1994.-Vol. 299, № l.-P. 191-196.

151. Hemming N. J., Anstee D. J., Staricoff M. A. et al. Identification of the membrane attachment sites for protein 4.1 in the human erythrocyte // J. Biol. Chem.- 1995.-Vol. 270, № 10. P. 5360-5366.

152. Husain-Chishti A., Levin A., Branton D. Abolutions of actin-bindling by phosphorylation of human erythrocyte protein 4.9 // Nature. 1988. - Vol, 334, №6184. -P. 718-721.

153. Inaba M., Gupta К. C., Kuwabara M. et al. Deamidation of human erythrocyte protein 4.1: possible role in aging // Blood. 1992. - Vol. 79, № 12. -P. 3355-3361.

154. Kanzaki A., Inoue Т., Wada H. et al. The complete band 4.2 deficiency in human red cells // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54, № 9. - P. 2492-2501.

155. Klonk S., Deuticke B. Involvement of cytoskeletal proteins in the barrier function of the human erythrocyte membrane // Biochim. Biophys. Acta. -1992.-Vol. 1106, № l.-P. 126-136, 143-150.

156. Leckie B. J. High blood pressure: hunting the genes // Bioessays. 1992. -Vol. 14.-P. 37-41.

157. Low P. S. Structure and function of cytoplasmic domaine of band 3: center of erythrocyte membrane peripheral protein interections // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 864, № 2. - P. 145-168.

158. Low P. S., Waugh S. M., Zinke K. et al. The role of hemoglobin denatu-ration and band 3 clustering in red blood cell aging // Science. 1985. - Vol. 227, №4686.-P. 531-533.

159. Lu P. W., Soong C. J., Tao M. Phosphorylation of ankyrin decreases its affinity for spectrin tetramer // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, № 28. -P. 14958-14964.

160. Matayoshi E. D., Jovin Т. M. Rotational diffusion of band 3 in erythrocyte membranes//Biochemistry. 1991. - Vol. 30, № 14.-P. 3527-3538.

161. Nelson W. J., Veshnock P. J. Ankyrin binding to Na+/K+-ATPase and implications in polarized cells // Nature (London). 1987. - Vol. 328. - P. 533536.

162. Niski-Iama S., Alechi H., Murakami E et al. Blood pressure distribution and determinant of higher livels of blood pressure in Japanese rural adolescents // Jap. Circulat. J. 1989. - Vol. 53. - P. 7-12.

163. Red Blood Cell Membranes. Structure, function, clinical implications. -ed by Peter Agre, John C. Parker. New Iork. - 1989. - 733 p.

164. Red Cell Membranes. ed. By Stephen B. Shohet, Narla Mohandas. -New Iork. - 1988.-328 p.

165. Shiffer K. A., Goodman S. R. Protein 4.1: its association with the human erythrocyte membrane // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81, № 14. P. 4404-4408.

166. Steck I. L. Organisation of proteins in human red blood cell membrane // J. Cell Biol. 1974.-Vol. 62. - P. 1-19.

167. Stiberz D. Structure of the erythrocyte membrane // Acta. Histochem. Suppl. 1986.-№ 33. - P. 99-106.

168. Takakuwa I., Manko S. Structure of erythrocyte membrane skeleton // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54, № 9. - P. 2341-2347.

169. Tang C. J., Tang Т. K. The 30-Kd domain of protein 4.1 mediates its binding to the carboxyl terminus of pICIn, a protein involed in cellular volume regulation//Blood. 1998. - Vol. 42, № 4. - P. 1441-1447.

170. Tang Т. K., Leto T. L., Marchesi V. T. et al. Expression of specific iso-form of protein 4.1 in erythrocyte and non-erythroid tissues // Adv. Exp. Med. Biol. 1988. - № 241. - P. 81-95.

171. Tanner M. J., Martin P. G., High S. The complete amino acid sequence of the human erythrocyte membrane anion-transport protein deduced from the CDNA sequence // Biochem. J. 1988. - Vol. 250, № 3. - P. 703-712.

172. Terada N., Fujii I., Ohno S. Three-dimensional ultrastructure of in situ membrane skeletons in human erythrocytes by quick-frezing and deep-etching method // Histol. Histopathol. 1996,- Vol. 11, № 3. - P. 787-800.

173. Tsuda К., Tamaki Т., Kusuyama J. et al. Enhanced sensitivity to calcium of erythrocytes in essential hypertension // In.: International Society Hypertension. Meeting. 10 th. Absracs. Interlaken, 1984. - R. 873.

174. Walder J. A, Chatterj ее R., Steck T. L. et al. The interaction of hemoglobin with the cytoplasmic domain of band 3 of the human erythrocyte membrane // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259, № 16. - P. 10238-10246.

175. Wang D. N. Band 3 protein: stricture, flexibility and function // FEBS. Lett. 1994. - Vol. 346, № 1. - P. 26-31.

176. Whincup P., Cook D., Shaper A. Early influences on blood pressure: study of children aged 5-7 years //Br. Med. 1989. - Vol. 299.- P. 585-590.

177. Wickrema A., Koury S. Т., Dai et al. Changes in cytoskeletal proteins and their mRNAs during maturation of human erythroid progenitor cells // Cell Physiol. 1994. - Vol. 160, № 3. - p. 417-426.

178. Yawata I. Integral proteins of red cell membranes: their genetic and phe-typic ezpressions // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54, № 9. - P. 234822363.

179. Zee R. J., Lou I. K., Griffiths L. R., Morris B. J. Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 15, № 184. -P. 9-15.

180. Zidek W., Losse H., Baumgart P. et al. Intracellular chloride in essential hypertension // In.: European Meeting on Hypertension I st. Abstracts. -London, 1983.-494 p.

181. Матрица множественных корреляций количественного содержания аминокислотного спектра белков мембранэритроцитов при гипертонической болезни R (5%) = 0,188, п= 109

182. АСП ТРЕ СЕР ГЛУ ГЛИ АЛА ВАЛ ИЛЕ ЛЕИ ТИР ФЕН ЛИЗ ГИС АРГ1. АСП 1,000 1. ТРЕ 0,619 1,000 1. СЕР 0,666 0,509 1,000

183. ГЛУ 0,809 0,470 0,552 1,000

184. ГЛИ 0,677 0,853 0,561 0,555 1,000

185. АЛА 0,763 0,745 0,556 0,683 0,826 1,000

186. ВАЛ 0,655 0,620 0,539 0,537 0,680 0,728 1,000

187. ИЛЕ 0,307 * 0,275 0,346 0,259 0,244 0,241 1,000

188. ЛЕИ 0,731 0,568 0,586 0,614 0,579 0,669 0,571 * 1,000

189. ТИР 0,564 0,586 0,402 0,393 0,602 0,546 0,473 * 0,460 1,000

190. ФЕН 0,615 0,533 0,503 0,596 0,632 0,655 0,601 0,232 0,397 0,433 1,000

191. ЛИЗ 0,558 0,518 0,625 0,493 0,538 0,609 0,444 0,332 0,537 0,435 0,528 1,000

192. ГИС 0,189 0,344 * * 0,194 0,205 * * * 0,367 * * 1,000

193. АРГ 0,365 0,362 0,363 0,267 0,382 0,478 0,415 * 0,212 0,214 0,443 0,470 * 1,000эритроцитов у здоровых лиц1. R (5%) = 0,187, п = 110

194. АСП ТРЕ СЕР ГЛУ ГЛИ АЛА ВАЛ ИЛЕ ЛЕИ ТИР ФЕН ЛИЗ ГИС АРГ1. АСП 1,000 1. ТРЕ 0,850 1,000 1. СЕР 0,782 0,563 1,000

195. ГЛУ 0,838 0,746 0,700 1,000 1

196. ГЛИ 0,839 0,839 0,674 0,700 1,000

197. АЛА 0,858 0,826 0,668 0,716 0,852 1,000

198. ВАЛ 0,378 0,358 0,308 0,302 0,414 0,377 1,000

199. ИЛЕ * * 0,258 * * * * 1,000

200. ЛЕИ 0,839 0,728 0,651 0,803 0,740 0,715 0,347 * 1,000

201. ТИР 0,594 0,598 0,531 0,484 0,648 0,575 0,276 0,197 0,436 1,000

202. ФЕН 0,625 0,539 0,676 0,558 0,660 0,583 0,320 0,222 0,514 0,744 1,000

203. ЛИЗ 0,669 0,576 0,687 0,636 0,581 0,660 0,265 * 0,617 0,463 0,603 1,000

204. ГИС 0.407 0,500 0,290 0,401 0,482 0,449 0,226 * 0,346 0,293 0,275 0,549 1,000

205. АРГ 0,494 0,463 0,351 0,428 0,423 0,544 * * 0,427 0,284 0,321 0,531 0,437 1,000эритроцитов в норме у мужчин1. R (5%) = 0,213, п = 55

206. АСП ТРЕ СЕР ГЛУ ГЛИ АЛА ВАЛ ИЛЕ ЛЕЙ ТИР ФЕН ЛИЗ ГИС АРГ1. АСП 1,000 1. ТРЕ 0,820 1,000 1. СЕР 0,833 0,604 1,000

207. ГЛУ 0,903 0,712 0,778 1,000

208. ГЛИ 0,732 0,740 0,628 0,598 1,000

209. АЛА 0,868 0,699 0,736 0,801 0,712 1,000

210. ВАЛ 0,632 0,558 0,594 0,460 0,697 0,566 1,000

211. ИЛЕ 0,405 0,340 0,446 0,403 0,426 0,344 * 1,000

212. ЛЕИ 0,783 0,764 0,644 0,738 0,723 0,684 0,643 0,276 1,000

213. ТИР 0,508 0,622 0,436 0,374 0,639 0,529 0,423 0,387 0,424 1,000

214. ФЕН 0,674 0,638 0,664 0,566 0,704 0,622 0,584 0,385 0,528 0,701 1,000

215. ЛИЗ 0,546 0,530 0,590 0,513 0,461 0,544 0,462 0,307 0,490 0,475 0,616 1,000

216. ГИС * 0,360 * * 0,243 * * 0,237 * 0,241 0,217 0,404 1,000

217. АРГ 0,405 0,461 0,348 0,308 0,403 0,489 0,385 0,320 0,265 0,539 0,510 0,429 0,340 1,000эритроцитов в норме у женщин1. R (5%) = 0,263, п = 56

218. АСП ТРЕ СЕР ГЛУ ГЛИ АЛА ВАЛ ИЛЕ ЛЕЙ ТИР ФЕН ЛИЗ ГИС АРГ1. АСП 1,000 1. ТРЕ 0,823 1,000 1. СЕР 0,823 0,640 1,000

219. ГЛУ 0,880 0,741 0,784 1,000 *

220. ГЛИ 0,855 0,927 0,747 0,774 1,000

221. АЛА 0,863 0,835 0,734 0,748 0,900 1,000

222. ВАЛ 0,344 0,404 0,283 0.317 0,417 0,359 1,000

223. ИЛЕ * * 0,279 * * * * 1,000

224. ЛЕИ 0,856 0,746 0,720 0,826 0,743 0,715 0,344 * 1,000

225. ТИР 0,601 0,649 0,642 0,577 0,723 0,557 0,317 * 0,471 1,000

226. ФЕН 0,639 0,592 0,745 0,656 0,672 0,604 0,296 * 0,549 0,804 1,000

227. ЛИЗ 0,753 0,664 0,802 0,728 i 0,747 0,728 0,274 * 0,727 0,555 0,696 1,000

228. ГИС 0,596 0,699 0,507 0,621 0,755 0,636 0,344 * 0,570 0,509 0,481 0,712 1,000

229. АРГ 0,642 0,587 0,467 0,645 7 0,578 0,621 * * 0,624 * 0,360 0,710 0,591 1,000