Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Бактерии, ассоциированные с морскими губками - продуценты биологически активных веществ

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шевченко, Людмила Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности океанических экосистем как среды обитания микроорганизмов.

1.1.1. Физико - химическая характеристика морской среды.

1.1.2. Экологические особенности морских микроорганизмов.

1.2. Основные таксономические группы морских гетеротрофных бактерий.

1.3. Особенности микробных популяций, ассоциированных с гидробионтами.

1.3.1. Особенности взаимоотношений микроорганизмов с губками.

1.4. Биологически активные вещества, синтезируемые морскими бактериями.

1.4.1. Гидролитические ферменты.

1.4.1.1. Протеолитические ферменты.

1.4.1.2. Ферменты, гидролизующие сложные полисахариды морской среды.

1.4.1.3. Липолитические ферменты.

1.4.1.4. Ферменты нуклеинового обмена.

1.4.2. Синтез биоактивных вторичных метаболитов.

1.4.2.1. Антибиотики и близкие к ним вещества.

1.4.2.2. Соединения токсического действия.

1.4.2.3. Антиопухолевые вещества.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Условия выделения и культивирования бактерий.

2.3. Методы изучения биологических свойств.

2.3.1. Физиолого-биохимические признаки.

2.3.2. Изучение ферментативной активности.

2.4. Методы исследования соединений антагонистического действия.

2.5. Методы геносистематики.

Глава 3. Особенности распространения бактерий среди губок.

3.1. Таксономическая характеристика бактерий - ассоциантов.

3.1.1. Таксономическое распределение биоактивных штаммов.

3.2. Сравнительные исследования продуцентов из различных районов Океана.

Глава 4. Бактериальные ассоцианты губок - продуценты биоактивных веществ.

4.1. Распределение бактерий, синтезирующих гидролитические ферменты.

4.1.1. Бактериальные продуцены щелочной фосфатазы.

4.1.2. Бактериальные продуценты эластазы.

4.2. Бактериальные продуценты соединений антагонистического действия.

4.2.1. Продуценты токсических и цитотоксических соединений.

4.2.2. Продуценты соединений антимикробного действия.

4.2.2.1. Характеристика штаммов - продуцентов антифунгальных соединений.

Глава 5. Оптимизация условий биосинтеза антифунгальных соединений.

5.1. Оптимизация состава среды культивирования.

5.2. Ускоренный метод поиска бактериальных продуцентов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Бактерии, ассоциированные с морскими губками - продуценты биологически активных веществ"

Актуальность темы.

В последнее десятилетие наблюдается повышенный научный интерес к морской микробиологии. Специфические особенности морской среды обитания отражаются в огромном разнообразии физиологических возможностей морских микроорганизмов. Полиферментные системы позволяют им утилизировать практически любые природные субстраты в качестве источников углерода и энергии и синтезировать при этом разнообразные, часто уникальные по структуре и свойствам, биологически активные соединения.

Особенное внимание привлекают морские сообщества микро - и макрогидробионтов: губок, асцидий, моллюсков, иглокожих и т.д. Биоценозы океана вызывают интерес с экологической, микробиологической и биотехнологической точек зрения. Исследование биохимических особенностей ассоциированной с гидробионтами микрофлоры вносит определенный вклад в изучение общего метаболизма этого сообщества.

Симбиоз микроорганизмов с морскими губками, возникший в поздний докембрийский период, является одним из древнейших на Земле (Finks, 1970; Ziegler, Rietschel, 1970; Wilkinson, 1984). Эволюция этого сообщества проходила на фоне увеличения содержания кислорода в атмосфере с 0,2% до 20% (Hadzi, 1963; Olson, 1981). Совместное существование губок и населяющих их микроорганизмов в течение длительного периода времени на фоне меняющихся внешних условий привело к образованию между ними множества связей, что в конечном счете сказалось на уникальности их метаболизма. Из губок выделено и изучено огромное количество метаболитов, многие из которых обладают биологической активностью: антимикробной, токсической, антивирусной, противоопухолевой, иммунотропной и т.д. (Faulkner, 1986; Faulkner, 1998). Но в настоящее время уже имеются убедительные доказательства того, что в ряде случаев истинными продуцентами ряда таких соединений являются микроорганизмы-ассоцианты (Elyakov et. al., 1991; Faulkner, 1998; Михайлов и др., 1999; Moore, 1999). Несмотря на усиливающийся интерес к роли бактерий-симбионтов, обнаружение штаммов-продуцентов носит эпизодический характер. Становится актуальной необходимость всестороннего изучения микробов-ассоциантов губок, являющихся перспективным источником новых биоактивных веществ. Однако таксономические исследования по составу ассоциированной микрофлоры немногочисленны, так же как и данные о ферментативных возможностях бактерий-симбиотрофов морских губок. Нет исследований, касающихся одновременно таксономии микроорганизмов-ассоциантов, их физиологии и продукции вторичных метаболитов. Представляется своевременным решение применить комплексный подход к исследованию таксономического состава микробных симбионтов, распределению среди них активных штаммов-продуцентов, изучению их биохимического потенциала и условий биосинтеза ими биологически активных соединений.

Место проведения работы и цель

Основная часть исследований проведена в лаборатории микробиологии ГУ Тихоокеанского института биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ГУ ТИБОХ ДВО РАН), г. Владивосток. Исследования начаты в 1986 году.

Целью настоящей работы явилось изучение таксономической структуры и особенностей распределения бактерий, ассоциированных с морскими губками, а также поиск бактериальных продуцентов физиологически активных соединений, перспективных для биотехнологии и медицины.

Для выполнения поставленной цели решали следующие задачи: 1. Определение таксономического состава бактерий, ассоциированных с губками.

2. Выявление закономерностей таксономического распределения ассоциированных штаммов-продуцентов физиологически активных соединений.

3. Изучение способности бактерий-ассоциантов к синтезу гидролитических ферментов, расщепляющих ряд природных биополимеров.

4. Исследование возможностей ассоциативной микрофлоры губок синтезировать антибактериальные, противоопухолевые, токсические и другие физиологически активные соединения.

5. Отбор и характеристика перспективных для биотехнологии штаммов-продуцентов.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Проведено комплексное исследование микробных ассоциаций морских губок. На основании изучения бактериальных штаммов, выделенных из различных образцов губок, собранных в районе островов Охотского моря в период экспедиционного рейса НИС "Академик Опарин", установлено таксономическое положение бактерий, населяющих губки, исследованы их физиолого-биохимические свойства и синтез вторичных метаболитов.

Выявлены активные штаммы-продуценты биологически активных веществ и показаны особенности их распределения в различных губках. Выявлены виды губок, содержащих наиболее активную симбиотрофную микрофлору. Впервые показано, что грамположительные бактерии наряду с грамотрицательными принимают активное участие в общем метаболизме ассоциаций.

Впервые показано, что половина всех бактериальных эндосимбионтов губок синтезирует вещества ингибирующего действия, основную часть из которых составляют соединения с цитотоксической активностью. Установлено, что наиболее активными продуцентами являются представители родов Vibrio, Corynebacterium и Arthrobacter. Высказано предположение, что бактерии, синтезирующие цитотоксические соединения, вероятно, контролируют рост и размножение эукариотных клеток ассоциированного комплекса.

Показано, что симбиотрофная микрофлора обладает значительным биохимическим потенциалом, который позволяет утилизировать различные субстраты и этим помогает губкам усваивать сложные биополимеры. Выявлены особенности распределения штаммов, синтезирующих ферменты гидролитического расщепления, показана специфичность щелочной фосфатазы и эластазы микроорганизмов-продуцентов. Из бактериальных ассоциантов морских губок выделены и исследованы штаммы-продуценты антифунгальных антибиотиков итуриновой группы.

Практическая значимость.

Изучение таксономической структуры морских микроорганизмов, ассоциированных с гидробионтами, их способности синтезировать физиологически активные соединения дают новые знания о функционировании морских экосистем. Выявленный биохимический потенциал симбиотрофной микрофлоры позволяет вести целенаправленный поиск биологически активных веществ. Разработанные методы получения ферментных препаратов эластазы, щелочной фосфатазы, антибиотиков-итуринов могут быть использованы в биохимии, молекулярной биологии, иммунологии, биотехнологии. Развивающаяся быстрыми темпами микробиологическая промышленность испытывает потребность в биологических агентах, синтезирующих новые физиологически активные вещества. Предложенный метод скрининга антифунгальных соединений может значительно ускорить поиск продуцентов среди морских бактерий. Выявленное таксономическое разнообразие продуцентов цитотоксических соединений может стать основой получения противоопухолевых веществ различных классов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Таксономическая структура ассоциативной микрофлоры морских губок состоит в равной степени из грамотрицательных бактерий, представителей родов Alteromonas-Pseudoalteromonas, Flavobacterium-Cytophaga, Pseudomonas, Vibrio, и грамположительных -родов Arthrobacter, Corynebacterium, Bacillus, Micrococcus, Streptomyces.

2. Половина всех штаммов-ассоциантов губок продуцирует соединения антагонистического действия: цитотоксического, токсического, гемолитического и антимикробного.

3. Доминирующее положение среди штаммов-ингибиторов занимают из грамотрицательных - бактерии рода Vibrio, из грамположительных - Arthrobacter, Corynebacterium.

4. Бактерии всех таксономических групп синтезируют ферменты, утилизирующие сложные высокомолекулярные биополимеры.

Апробация работы.

Основные результаты работы были представлены на Всесоюзн. конф. "Методы получения и применения ферментов", Юрмала, 1990; Всесоюзн. совещ. "Биологически активные вещества гидробионтов - новые лекарственные, лечебно-профилактические и технические препараты", Владивосток, ТИНРО, 24-27 сентября 1991; Intern. Sci. Conf. "Bridges of Science between North America and the Russian Far East," Anchorage, Alaska, U.S.A., August 25-27, Vladivostok, Russia, August 29-September 2, 1994; VIII Intern. Symp. Marine Natural Products, Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Spain, September 10-15, 1995; Conf. Oceanology International 97 Pacific Rim. Exhibition & Conference, 12-14 May 1997, World Trade Centre, Singapore; II Дальневост. региональной конф. с всероссийским участием "Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке," 27-29 апреля 1998; IXth Intern. Symp. on

Marine Natural Products (IX Ma Na Pro), 5-10 July, 1998, Townsville, Australia; научной конф. ТИБОХ ДВО РАН "Исследования в области физико-химической биологии и биотехнологии," 1998. Публикации

Материалы диссертации изложены в 16 печатных работах.

Автор выражает глубокую признательность своему руководителю д.б.н., проф. В.В. Михайлову, а также академику Г.Б.Елякову. Автор благодарит своих соавторов: сотрудников лаборатории микробиологии, к.б.н. Пивкина М.В., лаборатории микробного биосинтеза ГУ ТИБОХ ДВО РАН к.х.н. Кузнецову Т.А., н.с. Олейникову Г.К., лаборатории морской биохимии Терентьева Л.Л., Терентьеву H.A., химии неинфекционного иммунитета Лукьянова П.А., лаборатории сравнительной биохимии ГУ Института биологии моря ДВО РАН д.б.н. Светашева В.И., ГУ Института Микробиологии РАН д.б.н. Лысенко A.M., за сотрудничество.

Принятые сокращения:

БАВ - биологически активные вещества, ФАВ - физиологически активные вещества, Alt -Alteromonas/Pseudoalteromonas, Вас - Bacillus, Cor - Corynebacterium/Arthrobacter, Flav -Flavobacterium/Cytophaga, Micr - Micrococcus, Pseud - Pseudomonas, Strept - Streptomyces, Vibr - Vibrio, E. coli - Escherichia coli, St. aureus - Staphylococcus aureus, C. albicans -Candida albicans; УДФ - уридиндифосфат, АТФ - аденозинтрифосфат, УТФ - уридинтрифосфат, АДФ - аденозиндифосфат, АМФ - аденозинмонофосфат, ГМФ - гуанинмонофосфат, ЦМФ -цитозинмонофосфат, УМФ - уридинмонофосфат; ЭДТА - этилендиаминтетраацетат.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Шевченко, Людмила Сергеевна

выводы

1. Выделено и исследовано 372 штамма бактерий из 27 образцов различных губок, собранных в шельфовой зоне о-вов Охотского моря. Установлено, что в микробном сообществе каждой губки были продуценты биологически активных веществ антагонистического действия, общее число которых составило 222 штамма (59,8% от всех изолятов). В целом количество активных штаммов было распределено поровну между грамотрицательными и грамположительными бактериями.

2. Среди выделенных микроорганизмов преобладали представители родов Corynebacterium-Arthrobacter и Vibrio. Им уступали бациллы, псевдомонады и псевдоальтеромонады. Реже выделялись флавобактерии, микрококки и стрептомицеты. Среди продуцентов БАВ также доминировали штаммы Corynebacterium-Arthrobacter и Vibrio.

3. Выявлена высокая гидролитическая активность микробов всех таксономических групп, но наиболее активными были представители родов Alteromonas/Pseudoalteromonas и Bacillus. Показано, что щелочная фосфатаза, продуцируемая аэробной грамотрицательной бактерией Alteromonas sp. КММ 518, отличалась стабильностью и высокой активностью, что позволило отобрать этот штамм в качестве продуцента ферментного препарата. Выделенная щелочная фосфатаза прявляла широкую субстратную специфичность. Выявлено, что ряду морских микроорганизмов присущ гидролиз эластина, причем в большей степени грамположительным: бациллам, коринебактериям и микрококкам. На примере штамма Bacillus pumilus КММ 521 была впервые показана возможность получения из морской бактерии ферментного препарата эластазы с высокой и стабильной активностью.

107

4. Среди бактерий-ассоциаитов обнаружены штаммы с высокой антибиотической активностью и широким спектром антимикробного действия. Показана перспективность поиска среди них продуцентов новых антибиотиков на примере штамма Bacillus subtilis КММ 1922 - продуцента нового антифунгального антибиотика итуринового ряда.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шевченко, Людмила Сергеевна, Владивосток

1. Артюков А А., Кофанова H.H., Сахаров И.Ю., Шевченко J1.C., Михайлов В.В. 1990. Новыеморские микроорганизмы- продуценты эластолитических ферментов. Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Методы получения и применения ферментов", Юрмала, с. 22.

2. Василевская И.А., Бондарчук A.A., Сергейчук М.Г., Яниш О.С. 1979. Эластазная активностьбактерий рода Bacillus. Микробиол. журн., т. 41, с. 607-612.

3. Горбенко Ю.А. 1961. О наиболее благоприятном количестве "сухого питательного агара" всредах для культивирования морских гетеротрофных микроорганизмов. Микробиология, т. 25, с. 168-172.

4. Демина Н.С., Лысенко C.B. 1992. Эластолитическая активность Streptomyces sp.

5. Микробиология, т. 61, с. 956-959.

6. Еляков Г.Б., Кузнецова Т.А., Михайлов В.В., Мальцев И.И., Калиновская Н.И., Афиятуллов

7. Иванова Е.П., Бакунина И.Ю., Горшкова Н.М., Романенко Л.А., Михайлов В.В., Елякова Л.А.,

8. Парфенова В.В. 1992. Распространение хитин-разлагающих ферментов у морских и пресноводных микроорганизмов. Биология моря, № 3-4, с. 69-75.

9. Иванова Е.П., Кузнецова Т.А., Михайлов В.В. 2000. Фунгицидные соединения,синтезируемые бактериями-ассоциантами морской губки Verongia sp. Биология моря, т. 26, №2, с. 116-118.

10. Иванова Е.П., Михайлов В.В. 1992. Микроорганизмы ассоцианты мидии Crenomytilusgray anus и их гидролитическая активность. Микробиология, т. 61, в. 3, с. 514-519.

11. Иванова Е.П., Шевченко Л.С. 1995. Сравнительное изучение бактерий, ассоциированных сгубками из некоторых регионов Индийского океана. Сб. научн. трудов "Морская микробиология", Изд-во Дальневосточного ун-та, Владивосток (Ред. И.Е. Мишустина), с. 74-78.

12. Исаченко Б.Л. 1914. Микробиологические исследования Северного Ледовитого океана.1. Петроград, 300 с.

13. Коновалов С.А. 1972. Биосинтез ферментов микроорганизмами. М.: Пищеваяпромышленность. 269 с.

14. Красильников Н. 1938. Бактерицидность морской воды. Микробиология, т. 7, в. 3, с. 329.

15. Красильникова E.H. 1961. Антибиотические свойства микроорганизмов, изолированных сразличных глубин Мирового Океана. Микробиология, т. 30, с. 545-550.

16. Крисс А.Е. 1952. Микробное население Чукотского моря и Берингова пролива. В сб.:

17. Крайний Северо-Восток Союза ССР", т. 2, с. 336.

18. Крисс А.Е., Мишустина И.И., Мицкевич И.Н., Земцова Э.В. 1964. Микробное населениемирового океана. М.: Наука, 296 с.

19. Крисс А.Е. 1976. Микробиологическая океанография. М.: Наука, 269 с.

20. Мальцев И.И., Кузнецова Т.А., Михайлов В.В., Еляков Г.Б. 1991. Новый антибиотик изморского стрептомицета. Химия природ, соед., № 2, с. 289-299.

21. Методы общей бактериологии. 1983-1984. Под ред. Герхардта Ф., М.: Мир, (т. 1 536 е., т. 2472 е., т. 3 264 е.).

22. Михайлов В.В., Кузнецова Т.А., Еляков Г.Б. Морские микроорганизмы и их вторичныебиологически активные метаболиты. Владивосток. Дальнаука, 1999, 132 с.

23. Мишустина И.Е., Щеглова И.К., Мицкевич И.Н. 1985. Морская микробиология. Владивосток,

24. Изд-во Дальневосточного ун-та, 184 с.

25. Никитин В.М. 1986. Справочник методов биохимической экспресс-индикации микробов.

26. Кишинев, Картя Молдовеняскэ, с. 127-128, с. 171-174.

27. Прист Ф. 1987. Внеклеточные ферменты микроорганизмов. М.: Мир. 117 с.

28. Романенко Л.А., Михайлов В.В. 1992. Нуклеазная активность микроорганизмов,ассоциированных с морскими асцидиями. Микробиология, т. 61, в. 1, с. 131-133.

29. Рубан Е.Л., Лях С.П. 1972. Микробные меланины. М.: Наука, 185 с.

30. Смирнов В.В., Киприанова Е.А. 1990. Бактерии рода Pseudomonas. Киев: Наукова думка,235 с.

31. Сорокин Ю.И. 1990. Экосистемы коралловых рифов. М.: Наука, 503 с.

32. Терентьев Л.Л., Терентьева H.A., Шевченко Л.С., Беленева H.A., Михайлов В.В., Рассказов

33. В.А. 1994. Очистка и некоторые свойства щелочной фосфатазы из морской бактерии. Прикл. биохим. микробиол., т. 30, в. 3, с. 327-378.

34. Федосов Ю.В., Михайлов В.В., Жигалина И.И., Иванова Е.П., Кожемяко В.А., РассказовВ.А.,

35. Оноприенко Н.Б., Еляков Г.Б. 1991. Высокоактивная щелочная фосфатаза из морской бактерии. Докл. АН СССР, т. 320, № 2, с. 485-487.

36. Шевченко J1.C., Лукьянов П.А., Михайлов В.В. 1995. Эластолитическая активность морскогоизолята Bacilluspumilus. Микробиология, т. 64, в. 5, с. 642-644.

37. Шивокене Я. 1989. Симбионтное пищеварение у гидробионтов и насекомых. Вильнюс,1. Москлас, 223 с.

38. Эль-Базза Э., Мороз А.Ф., Глатман Л. И., Самойленко И.И., Терехов А.А., Литвин Ф.Е. 1988.

39. Некоторые физико-химические и биологические характеристики эластазы Pseudomonas aeruginosa. Ж. микроб, эпидем. иммунол. №1, с. 3-8.

40. Юсупова Д.В. 1964. Бактериальные нуклеазы. Под ред. Беляевой М.И., Казань, КГУ, с. 44-74.

41. Akagawa-Matsushita М., Matsuo М., Koga Y., Yamasato К. 1992. Alteromonas atlantica sp. nov.and Alteromonas carrageenovora sp. nov., bacteria that decompose algal polysaccharides. Int. J. Syst. Bacterid., v. 42, p. 621-627.

42. Anderson J.I.W. 1962. Studies on micrococci isolated from the North Sea. J. Appl. Bacteriol., v. 25,p. 362-368.

43. Anderson R.J., Wolfe M.S., Faulkner D.J. 1974. Autotoxic antibiotic production by a marine

44. Chromobacterium. Marine Biol., v. 27, p. 281-285.

45. Aoki Т., Araki Т., Kitamikado M. 1988. Purification and characterization of an endo-P-l,3-xylanasefrom Vibrio sp. Nippon Suisan Gakkaishi, v. 54, p. 277-281.

46. Atlas K.M., Busdosh M., Krichevsky E.J., Kaneko T. 1982. Bacterial populations associated with the

47. Arctic amphipod Boeckosimus affinis. Can. J. Microbiol., v. 28, p. 92-99.

48. Austin B. 1982. Taxonomy of bacteria isolated from a coastal, marine fish-reading unit. J. Appl.

49. Bacteriol., v. 53, p. 253-268.

50. Austin B. 1983. Bacterial microflora associated with a coastal, marine fish-reading unit. J. Marine

51. Biol. Ass. UK, v. 63, p. 585-592.

52. Austin B. 1988. Marine Microbiology. Cambridge Univ. Press, 222 p.

53. Austin В., Mcintosh D. 1988. Natural antibacterial compounds on the surface of rainbow trout,

54. Salmon gairdneri Richardson. J. Fish Dis., v. 11, p. 275-277.

55. Azghami A.J. 1996. Pseudomonas aeruginosa and epithelial permeability role of virulens factorselastase and exotoxin A. Amer. J. Respir. Cell and Molecul. Biol., v. 15, N 1, p. 132-140.

56. Ballister M., Ballister J.M., Belaick J.P. 1977. Isolation and characterization of a high molecularweight antibiotic produced a marine bacterium. Microb. Ecol., v. 3, p. 289-303.

57. Bandecar J.R., Nerkar D.R. 1988. Biological activities of lipid A from Vibrio parahaemolyticus:stimulation of murine peritoneal macrophages. Microbiol. Immunol., v. 32, p. 275-282.

58. Bartlett, G.R. 1959. Phosphorus assay in column chromatography. J. Biol. Chem.,v. 234, p. 466-468.

59. Bengis-Garber C. 1985. Membrane-bound 5'-nucleotidase in marine luminous bacteria: biochemicaland immunological properties. Can. J. Microbiol., v. 31, p.543-547.

60. Bengis-Garber C., Kushner D.J. 1981. Purification and properties of 5'-nucleotidase from themembrane of Vibrio costicola, a moderately halophylic bacterium. J. Bacteriol., v. 146, p. 2432.

61. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. 1984. (eds. R. Noel, J. Krieg, G. Holt), Williams &

62. Wilkins Co., Baltimore/London, v. 1, 964 p.

63. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. 1986. (eds. P. Smeath, N. Mair, M.E. Sharpe, J. Holt),

64. Baltimore-London-Los Angeles-Sydney, v. 2, p. 965-1599.

65. Bernan V., Montenegro D., Korshalla J., Maiese W., Steinberg D., Greenstein M. 1994.

66. Bioxalomycines, new antibiotics produced by the marine Streptomyces sp. LL-31F508: Taxonomy and fermentation. J. Antibiot., v. 47, p.1417-1424.

67. Besson F., Peupoux F., Michel G., Delcambe L. 1976. Characterization of iturin A in antibioticsfrom various strains of Bacillus subtillis. J. Antibiot., v. 29, p. 1043.

68. Bhakuni D.S. 1994. Bioactive marine alcaloids. J. Indian Chem. Soc., v. 71, p. 329-340.

69. Bianchi M. 1973. Composition en bases de l'ADN et position taxonomique de bacteries marinesfermentant le glucose du genre Vibrio et des genres voisins. Arch. Mikrobiol., v. 104, p. 245247.

70. Biotechnology of marine polysaccharides. 1985. (eds. R.R. Colwell, E.R. Pariser, A.J. Sinskey).

71. Hemisphere Publ. Corp., New York, 114 p.

72. Birkbeck T.H., McHenery J.G. 1982. Degradation of bacteria by Mytilus edulis. Marine Biol., v. 72,p. 7-15.

73. Biyti L., Pesando D., Puisux-da O.S., Girard J.P., Payan P. 1990. Effect of two antibacterial plantflavonones on the intracellular calcium involved in the first cleavage of sea urchin eggs. Toxicon, v. 28, 275-283.

74. Bligh E.G., Dyer W.J. 1959. A rapid method of total lipid extraction and purification. Can. J.

75. Biochem. Physiol., 37, p. 911-917.

76. Bradford M.M. 1976. A rapid and sensitive method for the quantification of microgram quantities ofprotein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem., v. 72, p. 248-254.

77. Brockerhoff H., Jensen R. 1974. Lipolytic enzymes. N.Y.-London: Acad. Press, 123 p.

78. Buck J.D., Ahearn D.G., Roth F.J., Meyers S.P. 1963. Inhibition of yeasts by a marine bacterium. J.

79. Bacteriol., v. 85, p. 1132-1135.

80. Buck J.D., Meyers S.P., Kamp K.M. 1962. Marine bacteria with antiyeast activity. Science (New

81. York), v. 138, p. 1339-1340.

82. Buck J.D., Meyers S.P., Leifson E. 1963. Pseudomonas (Flavobacterium) piscicida Bein comb. nov.

83. J. Bacteriol., v. 86, p. 1125-1126.

84. Burkholder P.R. 1973. The ecology of marine antibiosis and coral reefs. In: Biology and Geology of

85. Coral Reefs, (ed. O.A. Endean), Acad. Press, N.-Y., v. 2 (Biology), p. 117-176.

86. Burkholder P.R., Pfister R.M., Leitz F.H. 1966. Production of a pyrrole antibiotic by a marinebacterium. Appl. Microbiol., v. 14, p. 649-653.

87. Cahill M.M. 1990. Bacterial flora of fishes: a review. Microb. Ecol., v. 19, p. 21-41.

88. Chan E.C.S., McManus E.A. 1969. Distribution, characterization, and nutrition of marine microorganisms from the algae Polysiphonia lanosa and Ascophyllum nodosum. Can. J. Microbiol., v. 15, p. 408-420.

89. Chiura H., Noro Y., Kanayama S., Ueda Y., Simidu U., Takagi J. 1988. Site specificdeoxyribonuclease produced by a marine bacterium, Flavobacterium I 16-04. Agric. Biol. Chem., v. 52, p. 2107-2109.

90. Colwell R.R. 1977. The bacterial flora of Puget Sound fish. J. Appl. Bacterid., v. 25, p. 147-158.

91. Colwell R.R., Liston J. 1960. Microbiology of shellfish. Bacteriological study of the natural flora of

92. Pacific oysters (Crassostrea gigas). Appl. Microbiol., v. 8, p. 104-109.

93. Conover J.T., Sieburth J.M.N. 1964. Effect of Sargassum distribution on its epibiotic andantibacterial activity. Bot. Mar., v. 6, p. 147-157.

94. De Giaxa J. 1889. Ueber das Verhalten einiger pathogener Mikroorganismen in Meerwasser. Z.1. Hyg.,B. 6., S. 162-225.

95. De Vos P. 1980. Intrageneric and intergeneric similarities of ribosomal RNA cistrons of the genus

96. Pseudomonas and the implication for taxonomy. Antonie van Leeuwenchoek J. Microbiol. Serol., v. 46, p. 96- 103.

97. De Vos P., Van Landschoot A., Segers P., Tytgat R., Gillis M., Bauwens M., Rossau R., Goor M.,

98. Do H.-K. 1989. Tetrodotoxin-producing bacteria and the mechanism of toxin accumulation in marineenvironments. Ph.D. Thesis. The University of Tokyo, 98 p.

99. Drapeau G.R., MacLeod R.A. 1963. Nutrition and metabolism of marine bacteria. XII. Ion activationof adenosine triphosphate in membranes of marine bacterial cells. J. Bacteriol., v. 85, p. 14131419.

100. Elyakov G.B., Kuznetsova T.A., Mikhailov V.V., Maltsev I.I., Voinov V.G., Fedoreyev S.A. 1991.

101. Brominated diphenyl ethers from a marine bacterium associated with the sponge Dysidea sp. Experientia, v. 47, p. 632-633.

102. Fabregas J., Minoz A., Otero A., Barja J.L., Romaris M. 1991. A preliminary study on antimicrobialactivities of some bacteria isolated from marine environment. Nippon Suisan Gakkaishi, v. 57, 1377-1382.

103. Faulkner. 1988. Marine natural products. Nat. Prod. Rep., v. 5, p. 613-683.

104. Faulkner. 1998. Marine natural products. Nat. Prod. Rep., v. 15, p. 113 -143.

105. Faulkner. 1999. Marine natural products. Nat. Prod. Rep., v. 16, p. 155-198.

106. Fenical W. 1993. Chemical studies of marine bacteria: developing a new resource. Chem. Rev., v.93, p. 1673-1683.

107. Finks R.H. 1970. The evolution and ecologic history of sponges during Palaeozoic times. Simp.

108. Zool. Soc. Lond., v. 25, p. 3-22.

109. Frick G.P., Lowenstein J.M. 1978. Vectorial production of adenosine by 5'-nucleotidase in theperfused rat heart. J. Biol. Chem., v. 253, p. 1240-1244.

110. Fuhriman F.A. 1986. Tetrodotoxin, tarichatoxin, and chiriquitoxin. Historical perspectives. Ann. N.

111. Y. Acad. Sci, v. 479, p. 1-14.

112. Fukasawa Sh., Nakamura K., Kamii A., Ohyama Y., Osumi M. 1988. Purification and properties of aproteinase from a marine luminous bacterium, Vibrio harveyi strain FLA-11. Agric. Biol. Chem., v. 52, p. 435-441.

113. Gandhi N.M., Patell J.R., Gandhi J.N., De Souza J., Kohl H. 1976. Prodigiosin metabolites of amarine Pseudomonas species. Marine Biol., (Berl.), v. 34, p. 223-227.

114. Garland C.D., Nash G.Y., McMeekin T.A. 1982. Absence of surface-associated microorganisms inadult oysters (Crassostrea gigas). Appl. Environ. Microbiol., v. 44, p. 1205-1211.

115. Gauthier M.J. 1972. Antagonismes et synegies da l'antibiose chez certaines bacteries. Role certainsenzymes respiratoires dans ces phenomenes. Rev. Oceanogr. Medicine, v. 26, p. 65-84.

116. Gauthier M.J. 1976a. Modification of bacterial respiration by a polyanionic antibiotic produced by amarine Alteromonas. Antimicrob. Agents and Chemother., v. 9, p. 361-366.

117. Gauthier M.J. 1976b. Morphological, physiological, and biochemical characteristics of some violetpigmented bacteria isolated from seawater. Can. J. Microbiol., v. 22, p. 138-149.

118. Gauthier M.J. 1977. Alteromonas citrea, a new Gram-negative, yellow-pigmented species fromseawater. Int. J. Syst. Bacteriol., v. 27, p. 349-354.

119. Gauthier M.J. 1982. Validation of the name Alteromonas luteoviolacea. Int. J. Syst. Bacteriol., v. 32,p. 82-86.

120. Gauthier M.J., Breittmayer V.A. 1979. A new antibiotic-producing bacterium from seawater:

121. Alteromonas aurantia sp. nov. Int. J. Syst. Bacteriol., v. 29, p. 366-372.

122. Gauthier M.J., Flateau G.N. 1976. Antibacterial activity of marine violet-pigmented Alteromonaswith special reference to the productions of brominated compounds. Can. J. Microbiol., v. 22, p. 1612-1619.

123. Gauthier M.J, Shewan J.M., Gibson D.M, Lee J.V. 1975. Taxonomic position and seasonalvariations in marine neretic environment of some Gram-negative antibiotic producing bacteria. J. Gen. Microbiol., v. 87, p. 211-218.

124. Gauthier G., Gauthier M., Christen R. 1995. Phylogenetic analysis of the genera Alteromonas,

125. Gillespie N.C., MacRae I.C. 1975. The bacterial flora of some Queensland fish and its ability tocause spoilage. J. Appl. Bacterid., v. 39, p. 91-100.

126. Gilmor A., McCallum M.F., Allan M.C. 1976. A study of the bacterial types occurring on the skinand in the intestines of farmed plaice, Pleuronectes platessa. Aquaculture, v. 7., p. 161-172.

127. Gil-Turnes M.S. 1988. Ph. D. Dissertation, Univ. of California San Diego, 110 p.

128. Gil-Turnes M.S., Fenical W. 1992. Embryos of Homarus americanus are protected by epibioticbacteria. Biol. Bull, v. 182, p. 105-108.

129. Gil-Turnes M.S., Hay M.E, Fenical W. 1989. Symbiotic marine bacteria chemically defendcrustacean embryos from a pathogenic fungus. Science, v. 246, p. 117-118.

130. Grein A, Meyers S.P. 1958. Growth characteristics and antibiotic production of actinomycetes isolated from littoral sediments and materials suspended in seawater. J. Bacteriol, v. 76, p. 457463.

131. Gustafson K, Roman M, Fenical W. 1989. The macrolactins, a novel class of antiviral and cytotoxicmacrolides from a deep-sea marine bacterium. J. Am. Chem. Soc, v. 111, p. 7519-7524.

132. Hadzi J. 1963. The Evolution of the Metazoa. Pergamon Press, Oxford.

133. Hayashi M, Unemoto T, Kozuka Y, Hayashi M. 1970. Anion-activated 5'-nucleotidase in cell envelopes of a slightly halophylic Vibrio alginolyticus. Biochim. Biophys. Acta, v. 220, p. 244255.

134. Helgason E, Okstad O.A, Gaugant D, Johansen H.A. 2000. Bacillus anthracis, Bacillus cerus, and

135. Bacillus thuringiensis one species on the basis of genetic evidence. Appl. Environm. Microbiol, v. 66, p. 2627-2630.

136. Helmke E. 1981. Growth of actinomycetes from marine and terrestrial origin under increased hydrostatic pressure. Zentralbl. Bakteriol. Suppl. 11, p. 321-327.

137. Heppel L.A. 1967. Localization of alkaline phosphatase in bacterial cells. Science, v. 156, p. 14511455.

138. Hokama Y. 1991. Immunological analysis of low molecular weight marine toxins. J. Toxicol. -Toxin Reviews, v. 10, p. 1-35.

139. Inoye Sh. 1987. Synthetic studies on surugatoxin, neosurugatoxin and prosurugatoxin. Yakugaku

140. Zasshi, v. 107, p. 645-664.

141. Ivanova E.P., Vysotskii M.V., Svetashev V.I., Nedashkovskaya O.I., Gorshkova N.M., Mikhailov

142. V.V., Yumoto N., Shigeri Y., Taguci T., Yoshikawa S. 1999. Characterization of Bacillus strains of marine origin. Intern. Microbiol., v. 2, № 6, p. 267-271.

143. Jensen P.R., Dwight R., Fenical W. 1991. Distribution of actinomycetes in near-shore tropicalmarine sediments. Appl. Environ. Microbiol., v. 57, p. 1102-1108.

144. Jensen P.R., Fenical W. 1994. Strategies for the discovery of secondary metabolites from marinebacteria: ecological perspectives. Annu. Rev. Microbiol., v. 48, p. 559-584.

145. Jolles J., Jolles M. 1975. The lysozyme from Asterias rubens. Eur. J. Biochem., v. 54, p. 19-23.

146. Kang J.W. 1981. Some seaweed diseases occurred at seaweed farms along the South-Eastern coast of

147. Korea. Bull. Korean Fish. Soc., v. 14, p. 165-170.

148. Kitahara T., Nagasawa H., Okazaki T., Okami Y., Umezawa H. 1975. The structure of SS-228 an antibiotic from Chainia sp. J. Antibiot., v. 28, p. 280-285.

149. Kobori H., Sullivan C.W., Shizuya H. 1984. Heat-labile alkaline phosphatase from Antarctic bacteria: rapid 5' end-labeling of nucleic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 81, p. 6691-6695.

150. Kodama M., Ogata T., Sato S. 1989. Saxitoxin producing bacterium isolated from Protogonyaulax tamarensis. In: Red Tide. Biology, Environmental Science and Toxicology, (eds. T Okaichi., D.M. Anderson, T. Nemoto), Elsevier, Amsterdam, p. 363-366.

151. Kogure K., Do H.K., Thuesen E.V., Nanba K., Ohwada K., Simidu U. 1988. Accumulation of tetrodotoxin in marine sediment. Mar. Ecol. Prog. Ser., v. 45, p. 303-305.

152. Kosuge T., Tsuji K., Hirai K., Fukuyama T., Nakaya H., Ishida H. 1985. First evidence of toxin production by bacteria in a marine organism. Chem. Pharm Bull., v. 33, p. 2890-2893.

153. Kosuge T., Zenda H., Ochiai A., Masaki N., Noguchi M., Kimura S., Narita H. 1972. Isolation of a new marine toxin from the japanese ivory shell Babylonia japónica. Tetrahedron Lett., v. 20. p. 2545-2548.

154. Kosuge T., Zenda H., Tsuji K. 1987. Elucidation of toxins and their origin in the japanese ivory shell, Babylonia japónica. Yakugaku Zasshi, v. 5, p. 561-563.

155. Kotaki Y. 1989. Screening of bacteria which convert goniautoxin 2,3 to saxitoxin. Nippon Suisan

156. Gakkaishi, v. 55, p. 1293.

157. Krogh A. 1934. Conditions of life at great depths in the ocean. Ecolog. Monogr., v. 4, N 4, p. 430.

158. Kuznetsova T., Mikhailov V., Smetanina O., Shevchenko L., Murphy P, Elyakov G. 1995. Yellowpigments from marine bacterium Alteromonas sp. VIII Int Symp Marine Natural Products, Santa Cruz de Tenerife, Spain, p. 187.

159. Laatsch H., Pudleiner H. 1989. Synthese von Pentabromrseudilin, einem cytotoxischen phenylpyrrolaus Alteromonas luteo-violaceus. // Liebigs. Ann. Chem., p. 863-881

160. Laemmli H. 1970. Enzymes electrophoresis. Nature, v. 227, p. 680-685.

161. Laycock R.A. 1984. The detrital food chain based on seaweeds. Bacteria associated with the surfaceof Laminaria fronds. Marine Biol., v. 25, p. 223-231.

162. Lebedeva M.N., Markianovic E.M. 1971. Antibiotic features of heterotrophic bacteria in southern seas. Proc. 5th Intern. Colloq. Medical Oceanogr., Messine, Italy, p. 335-352.

163. Lemos M.L., Toranzo A.E., Barja J.L. 1985. Antibiotic activity of epiphytic bacteria isolated fromintertidal seaweeds. Microb. Ecology, v. 11, p. 149-163.

164. Levi C., Levi P. 1965. Populations bacteriennes dans les Sponges. J. Microsc., v. 4, p. 151-152.

165. Levi C., Levi P. 1976, Embryogenese de sponge Chondrosia et transmission des bacteriessymbiotique. Ann. Sci. Nat., v. 18, p. 367-380.

166. Lindel T., Jensen P.R., Fenical W. Lagunapyrones A-C: Cytotoxic acetogenins of a new skeletanclass from a marine sediment bacterium. Tetrahedr. Lett., v. 37, 1327-1330.

167. Lowell F.M. 1966. The structure of a bromine rich antibiotics. J. Am. Chem. Soc., v. 88, p. 45104511.

168. MacFarlane R.D., McLayghlin J.K., Bullock G.L. 1986. Quantitative and qualitative studies of gutflora in striped bass from estuarine and coastal marine environments. J. Wildlife Dis., v. 22, p. 344-348.

169. Maeda M., Taga N. 1973. Deoxyribonuclease activity in seawater and sediment. Marine Biol., v. 20,p. 58-63.

170. Maeda M., Taga N. 1974. Occurrence and distribution of deoxyribonucleic acid-hydrolyzing bacteriain seawater. J. Exp. Marine Biol. Ecol., v. 14, p. 157-169.

171. Maget-Dana R., Peypoux F. Iturins, a special class of pore-forming lipopeptides: biological andphysicochemical properties. 1994. Toxicology, v.87, p. 151-174.

172. Mangiaracina L.G., Singlrton F.L., Gordon A.S., Kirk P.W. 1987. Abstr. Ann. Meet. Am. Soc.

173. Microbiol., v. 74, p. 257.

174. Marmur J. 1961. A procedure for the isolation of deoxyribonucleic acid from microorganisms. J.

175. Mol. Biol., v. 3, p. 208-218.

176. Marmur J., Doty P. 1962. Determination of the base composition of deoxyribonucleic acid from itsthermal denaturation. J. Mol. Biol., v. 5, p. 100-118.

177. Martinetz D. 1989. Gifte in Meeresorganismen. Wissenschaft und Fortschritt, Bd 39, S. 119-123.

178. Maruyama J., Noguchi T. 1984. Tetrodotoxin a review with special reference to its distribution innature. La Mer, v. 22, p. 299-304.

179. McComb R.B., Bowers G.N., Posen G. 1979. Alkaline phosphatase. N.Y.-L., Plenum Press, 986 p.

180. McHenery J.G., Birkbeck T.H., Allen J.A. 1979. The occurrence of lysozyme in marine bivalves. Comp. Biochem. Physiol., v. 63 B, p. 25-28.

181. Moore B.S. 1999. Biosynthesis of marine natural products: microorganisms and macroalgae. Nat.

182. Prod. Rep., v. 16, p. 653-674.

183. Moore R.E., Helfrich P., Patterson G.M.L. 1982. The deadly seaweed of Hana. Oceanus, v. 25, p. 54-63.

184. Moriarty D.J.W., Haywood A.C. 1982. Ultrastructure of bacteria from marine sediments. Microbiol. Ecol., v. 8, p. 1-14.

185. Morihara K., Oka T., Tsuzuki H. 1967. Elastase from Streptomyces sp. Biochim. Biophys. Acta, v. 139, p. 382-385.

186. Morita R.Y. 1975. Psychrophilic bacteria. Bacteriol. Rev., v. 39, p. 144-167.

187. Mosher H.S., Fuhrman E.A., Buchwald H.D., Fisher H.G. 1964. Tarichatoxin- tetrodotoxin: a potentneurotoxin. Science, v. 144, p. 1100-1110.

188. Mudarris M., Austin B. 1988. Quantitative and qualitative studies of the bacterial microflora ofturbot, Scophthalmus maximus L., gills. J. Fish Biol., v. 32, p. 223-229.

189. Murao S., Kawada T., Oyama H., Shin T. 1992. Purification and characterization of a novel type of chitinase from Vibrio alginolyticus. Biosci. Biotechn. Biochem., v. 56, p. 368-369.

190. Nair S., Simidu U. 1987. Distribution and significance of heterotrophic marine bacteria with antibacterial activity. Appl. Environ. Microbiol., v. 53, p. 2957-2962.

191. Neu H.C. 1967. The 5'-nucleotidase of Escherichia coli. I. Purification and properties. J. Biol Chem.,v. 242, p. 3896-3904.

192. Newman J.T., Cosenza B.J., Buck J.D. 1972. Aerobic microflora of the bluefish (Pomatomussaltatrix) intestine. J. Fish. Res. Board Canada, v. 29, p. 333-336.

193. Nieto T.P., Toranzo A.E., Barja J.L. 1984. Comparison between the bacterial flora associated with fingerling rainbow trout cultured in two different hatcheries in the north-west of Spain. Aquaculture, v. 42, p. 193-206.

194. Norton P., Koehn F, Longley R, McConnell O. 1994. Lasonolide A, a new cytotoxic macrolide fromthe marine sponge Forcepia sp. J. Am. Chem. Soc., v. 116, p. 6015-6016.

195. Okami Y. 1986. Marine microorganisms as a source of bioactive agents. Microb. Ecol., v. 12, p. 6578.

196. Okami Y. 1988. Horizons on antibiotics research. Japan Antibiotic Research Association, Tokyo,213 p.

197. Olson J. M. 1981. Evolution of photosynthetic and respiratory procariotes and organelles. Ann. N.Y.

198. Acad. Sci. v. 361, p. 8-19.

199. Pathirana C., Jensen P., Dwight R., Fenical W. 1992. Rare phenazine L-quinovose esters from a marine actinomycete. J. Org. Chem., v. 57, p. 740-742.

200. Pathirana C., Jensen P.R., Fenical W. 1992. Marinone and debromomarinone antibioticsesquiterpenoid naphthoquinones of a new structure class from a marine bacterium. Tetrahedr. Lett., v. 33, p. 7663-7666.

201. Peypoux F., Guinand M., Michel G., Delcambe L., Das B. 1978. Biochemistry, v. 17, p. 3992-3996.

202. Reiswig H.M. 1975. Bacteria as food for sponges. Can. J. Zool., v. 53, p. 582-589.

203. Rheinheimer G., 1985. Aquatic microbiology, (eds. J. Wiley & Sons), Chichester-New York-Brisban-Toronto. 255 p.

204. Reichelt J.L., Baumann P. 1973. Taxonomy of the marine, luminous bacteria. Arch. Microbiol., v.94, p. 283-330.

205. Rieper M. 1978. Bacteria as food for marine harpacticoid copepods. Marine Biol., v. 45, p. 337-345.

206. Roberts R.J. 1984. Restriction and modification enzymes and their recognition sequences. Nucleic

207. Acids Res., v. 12, Suppl., p. rl67-r204.

208. Rosenfeld W.D., ZoBell C.E. 1947. Antibiotic production by marine microorganisms. J. Bacteriol.,v. 54, p. 393-398.

209. Sakai Y., Toda K., Mitani Y., Tsuda M., Shinoda S., Tsuchiya T. 1987. Properties of the membranebound 5'-nucleotidase and utilization of extracellular ATP in Vibrio parahaemolyticus. J. Gen. Microbiol., v. 133, p. 2751-2757.

210. Sakata T., Okabayashi J., Kakimoto D. 1980. Variations in the intestinal microflora of Tilapia rearedin fresh and sea water. Bull. Jap. Soc. Sci. Fisheries, v. 46, p. 313-317.

211. Santavi D.L, Willenz P, Colwell R.R. 1990. Phenotypic study of bacteria associated with the ------------- Caribbean sclerosponge, Ceratoporella nicholsoni. Appl. Environ. Microbiol., v. 56, p. 17501762.

212. Shiba T., Taga N. 1978. Heterotrophic bacteria attached to seaweeds. J. Exp. Marine Biol. Ecol., v.47, p. 251-258.

213. Shigemori H., Bae M.-A., Yazawa K., Sasaki T., Kobayashi Y. 1992. Alteramide A, a newtetracyclic alkaloid from a bacterium Alteromonas sp. associated with the marine sponge Halichondria okadai J. Org. Chem., v. 57, p. 4320-4323.

214. Shiozawa H., Kagasaki T., Kinoshita T., Haruyama H., Domon H., Utsui Y., Kodama K., Takahashi

215. S. 1993. Thiomarinol, a new hybrid antimicrobial antibiotic produced by a marine bacterium: fermentation, isolation, structure, and antimicrobial activity. J. Antibiot., v. 46, p. 1834-1842.

216. Shiozawa H., Takahashi S. 1994. Configurational studies on thiomarinol. J. Antibiot., v. 47, p. 851853.

217. Sieburth J. M. 1979. Sea Microbes. Oxford Univ. Press Inc., New York, 491 p.

218. Sieburth J.McN., Conover J.T. 1965. Sargassum tannin, an antibiotic that retards fouling. Nature1.ndon), v. 108, p. 52-53.

219. Simidu U., Kaneko E., Aiso K. 1969. Microflora of fresh and stored flatfish, Kareinus bicoloratus.

220. Bull. Jap. Soc. Sci. Fisheries, v. 35, p. 77-82.

221. Simidu U., Kita-Tsukamoto K., Yasumoto T., Yotsu M. 1990. Taxonomy of four marine bacterialstrains that produce tetrodotoxin. Int. J. Syst. Bacteriol., v. 40, p. 331-336.

222. Simidu U., Noguchi T., Koi T., Hashimoto. Marine bacteria that produced tetrodotoxin. 1987. Appl.

223. Environ. Microbiol., v. 53, p. 1714-1715.

224. Skerman V.B.D., McGowan V., Sneath P.H.A. (Eds.). 1980. Approved list of bacterial names. Int. J.

225. Syst. Bacteriol., v. 30, p. 225-420.

226. Sochard M.R., Wilson D.F., Austin B., Colwell R.R. 1979. Bacteria associated with the surface andgut of marine copepods. Appl. Environ Microbiol., v. 37, p. 750-759.

227. Sorokin Yu.I., 1978. Microbial production in coral reef community. Arch. Hydrobiol., v. 83, p. 281323.

228. Stierle A.C., Cardellina J.H., Singleton F.L. 1988. Diketopiperazines from a marine bacterium.

229. Experientia, v. 44, p. 1021.

230. Sugahara I., Hayashi K., Jino C. 1983. Studies on marine bacteria producing lytic enzymes. IX.

231. Effect of inorganic salts on the autolysis of bacterial cells capable of producing lytic enzyme. Bull. Fac. Fish., Mie Univ., v. 10, p. 33-39.

232. Sugahara I., Hayashi K., Kimura T. 1982. Studies on marine bacteria producing lytic enzymes . VII.

233. Autotoxic activity of bacteria capable of producing lytic enzyme. Bull. Fac. Fish., Mie Univ., v. 9, p. 31-37.

234. Sugano Y., Terada I., Arita M., Noma M., Matsumoto T. 1993. Purification and characterization of anew agarase from a marine bacterium, Vibrio sp. strain Jt 0107. Appl. Environ. Microbiol, v. 59, p. 1549-1554.

235. Sugita H, Ishida Y., Deguchi Y., Kadota H. 1982. Bacterial flora in the gastrointestine of Tilapianilotica adapted in seawater. Bull. Jap. Soc. Sci. Fisheries, v. 48, p. 987-991.

236. Svetashev V.I, Vysotskii M.V, Ivanova E.P, Mikhailov V. V. 1995. Cellular fatty acid of

237. Alteromonas species. System. Appl. Microbiol, v. 18, p. 37-43.

238. Sugahara I, Hayashi K, Kimura T, Susuki Y, Toyada H, Matsuoka A. 1980. Studies on marinebacteria producing lytic enzymes. IV. Effect of inorganic salts on the production of lytic enzyme. Bull. Fac. Fish, Mie Univ, v. 7, p. 9-27.

239. Takahashi A, Ikeda D, Nakamura H, Naganawa H, Kurosawa S, Okami Y, Takeuchi T, Iitaka Y.1989. Altemicidin, a new acaricidal and antitumor substance. II. J. Antibiot, v. 42, p. 15621566.

240. Takahashi A, Kurosawa S, Ikeda D, Okamy Y, Takeuchi T. 1989. Altermicidin, a new acaricidaland antitumor substance. II. J. Antibiot, v. 42, p. 1556-1561.

241. Takahashi A, Nakamura H, Kameyama T, Kurasawa S, Naganawa H, Okami Y, Takeuchi T,

242. Umezawa H, Iitaka Y. 1987. Bisucaberin, a new siderophore, sensitizing tumor cells to macrophage-mediated cytolysis. II. J. Antibiot, v. 40, p. 1671-1676.

243. Tamplin M.L., Colwell R.R, Hall S, Kogure K, Schwartz G.R. 1987. Sodium channel inhibitorsproduced by enteropathogenic Vibrio cholerae and Aeromonas hydrophila. Lancet, № 8539, p. 975.

244. The Prokaryotes. 1992. 2nd Ed. (eds. A. Balows, H.G. Truper, M. Dworkin, H. Harber, K.-H.

245. Schleifer), Springer Verlag, Berlin, 4 v, 4850 p.

246. Thompson J, Green M.L, Happold F.C. 1969. Cation activated nucleotidase in the cell envelope ofa marine bacterium. J.Bacteriol, v. 99, p. 834-841.

247. Tison D.L, Seidler R.J. 1983. Vibrio aestuarianus: a new species from estuarine waters and shellfish. Int. J. Syst. Bacteriol, v. 33, 699-702.

248. Trischman J.A, Tapiolas D.M, Jensen P.R, Dwight R, Fenical W, Mckee T.C, Ireland C.M,

249. Stout T.J, Clardy J. 1994. Salinamide A and salinamide B antiinflammatory depsipeptides from a marine streptomycete. J. Amer. Chem. Soc, v. 116, p. 757-758.

250. Trust T.J. 1975. Bacteria associated with the gills of salmonids fishes in freshwater. J. Appl.

251. Bacteriol, v. 38, p. 225-233.

252. Umezawa H, Okami Y, Kurasawa S, Ohnuki T, Ishizuka M, Takeuchi T, Shiio T, Yukari Y.1983. Marinactan, antitumor polysaccharide produced by marine bacteria. J. Antibiot, v. 36, p. 471-477.

253. Unkles S.E. 1977. Bacterial flora of the sea urchin Echinus esculentus. Appl. Environ Microbiol, v.34, p. 347-350.

254. Usami N, Satake M, Isuda S, Inoue A, Yasumoto T. 1995. Palitoxin analogs from the dinoflagellate Oatreopsis siamensis. J. Am. Chem. Soc, v. 117, p. 5389-5390.

255. Vacelet J. 1971. L'association une cyanophycea chroococcale et sponge Verongia. J. Microsc, v. 12,p. 363-380.

256. Vacelet J., Donaday C. 1977. Associations between sponges and bacteria. J. Exp. Marine Biol. Ecol.,v. 30, p. 301-314.

257. Van Qua D., Simidu U., Taga N. 1981. Purification and some properties of halophilic proteaseproduced by a moderately halophilic marine Pseudomonas sp. Can. J. Microbiol., v. 27, p. 505510.

258. Wayne L. G., Brenner D.J., Colwell R.R., Grimont P.A.D., Kandler O., Krichevsky M.I., Moore

259. H., Moore W.E.C., Murray R.G.E., Stackebrandt E., Starr M.P., Truper, H. G. 1987. Report of the Ad Hoc Committee on Reconciliation of Approaches to Bacterial Systematics. Int. J. Syst. Bacteriol., v. 37, p. 463-464.

260. Wardlaw A.C., Unkles S.E. 1978. Bactericidal activity of coelomic fluid from the sea urchin Echinusesculentus. J. Invertebrate Pathol., v. 32, p. 25-34.

261. Wilkinson C. 1983. Phylogeny of bacterial and cyanobacterial symbionts in marine sponges. In:

262. Endocytobiology, Proc. II Intern. Coll. Endocytobiol., Tubingen, Germany, (eds. H.E.A. Schenk, W. Schwemmler), Walter de Gruiter, Berlin-N.-Y., v. 2, p. 993-1002.

263. Wilkinson C.R. 1978. Microbial populations of coral reef sponges. Marine Biol., v. 49, p. 161-176.

264. Wilkinson C.R. 1984. Immunological evidence for the Precambrian origin of bacterial symbioses inmarine sponges. Proc. Royal. Soc. London. B., v. 220, p. 509-517.

265. Wilkinson C.R., Garrone R. 1980. Nutrition of marine sponge: role of symbiotic bacteria. In:

266. Nutrition in the Lower Metazoa, Pergamon Press, Oxford, p. 157-161.

267. Wilkinson S.G. 1969. Lipids of Pseudomonas diminuta. Biochim. Biophys. Acta, v. 187, p. 492-500.

268. Woese C.R., Stakebrandt E., Nacke T.G., Fox G.E. 1985. A phylogenetic definition of the majoreubacterial taxa. Syst. Appl. Bacteriol., v. 60, p. 143-151.

269. Woese C.R. Bacterial evolution. 1987. Microbiol. Rev., v. 51, p. 221-271.

270. Wratten S., Wolf M., Anderson R., Faukkner D. 1977. Antibiotic metabolites from a marinepseudomonad. Antimicrob. Agents Chemother., v. 11, p. 411-414.

271. Yaphe W., Baxter B. 1955. The enzymic hydrolysis of carrageenan. Appl. Microbiol., v. 3, p. 380383.

272. Yasumoto T., Nakajima I., Bagnis R., Adachi R. 1977. Finding of a dinoflagellate as a likely culpritof cignatera. Nippon Suisan Gakkishi, v. 43, p. 1021-1026.

273. Yasumoto T., Uasumuta D., Yotsu M., Michishita T., Endo A., Kotaki Y. 1986 Bacterial productionof tetrodotoxin and anhydrotetrodotoxin. Agric. Biol. Chem., v. 50, p. 793-795.

274. Yazawa K., Araki K., Watanabe K., Isikawa C., Inoue A., Kondo K., Watabe S., Hasimito K. 1988.

275. Eicosapentaenoic acid productivity of the bacteria isolated from fish intestines. Nippon Suisan Gakkaishi, v. 54, p. 1835-1838.

276. Yokoyama A., Otaki N., Miki W. 1991. Bioactive substances in symbiotic bacteria of a marinesponge, Halichondria okadai. Prog, and Abstr. Ilnd Ann. Intern. Marine Biotechn. Conf., Soc. Industr. Microbiol., Baltimore MA, USA, Pt. 4, p. 79.122

277. Youshimizu M., Kimura T. 1976. Study of intestinal microflora of salmonids. Fish Pathol., v. 10, p.243.259.

278. Youshimizu M., Kimura T., Sakai M. 1980. Microflora of the embryo and fry of salmonids. Bull.

279. Jap. Soc. Fisheries, v. 48, p. 967-975.

280. Ziegler B., Rietschel S. 1970. Phylogenetic relationships of fossil calcisponges. Symp. Soc. Lond., v. 25, p. 23-40.

281. ZoBell C.E. 1946. Marine Microbiology. Chronica Botanica Company, Waltham, USA, 240 p.

282. ZoBell C.E., Feltham E. 1938. Bacteria as food for marine invertebrates. J. Marine Res., v. 1, p. 312325.

283. ZoBell C.E., Landon W.A. 1937. Bacterial nutrition of the California mussel. Proc. Soc. Exp. Biol.1. Med., v. 36, p. 607-609.

284. ZoBell C.E., Rittenberg S.C. 1938. Chitinovorous bacteria from the sea. J. Bacteriol., v. 35, p. 275281.

285. ZoBell C.E., Upham H.C. 1944. A list of marine bacteria including descriptions of sixty new species.

286. Bull. Scripps Inst. Oceanogr. Univ. Calif. Tech. Ser., v. 5, p. 239-292.