Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Антигены мимикрии и их роль в развитии хронического паратифозного бактерионосительства (экспериментальные исследования)

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Антигены мимикрии и их роль в развитии хронического паратифозного бактерионосительства (экспериментальные исследования)"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, микРаънологии И ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

4 0 0/1

' ■'•' Ц /

На правах рукописи

УДК 616.927—576.8.095.38

САЛАХУТДИНОВА Надира Алтаевна

АНТИГЕНЫ МИМИКРИИ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРАТИФОЗНОГО БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА

(экспериментальные исследования)

03.00.07 — Микробиология

„ АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученей степени кандидата биологических наук

Ташкент — 1994

Работа выполнена о научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Мухамедов С. М.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Савицкая Л. А.

Официальные оппоненты: академик Академии наук РУз

доктор биологических наук Мавлаки М. Э.

доктор медицинских наук, профессор Закиров Н. А.

. Ведущая организация: II Ташкентский Государственный медицинский институт.

Защита состоится » __1994 г.

иа заседании Специализированного Совета Д. 087.11.21 в научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний Минздрава РУз по адресу. 700133, г. Ташкент, ул. Решетова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИЭМИЗ Минздрава РУз.

Автореферат разослан « ^^» й 1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат медицинских наук

111. Ш. ШАВАХАБОВ

Актуален ос'ть темы. •

Бактерионосительство брючного ти^а, паратифа А и В остается одной из актуальнеЛьих проолеи современной медицины, так как оактерионосителм явлнитей основными источникам:) распространения оолезни / U.A. Борисова с соавт., It>yo; A.Ü. Зарндкий с соавт., 1УУ0; 0.0. Махмудов с соаьт., Ivyu / к на сегодняшни íl лень ироолема Оорьон с ней рассматривается как задача государстьенного значения / 0.0. Махмудов с соа.ьт,, 1у91;

A.B. Усианов с соаьт., ÍУУ1 /.

OOuiipnuíi материал, нуоликуеыип ь периодической печати, свидетельствует о многочисленных гипотезах относительно возможных условии ^орлнрованин нослтельства Ореьного тпуа, пора-т 114.0В а и Б / tiJi. Белянин, 1У71; A.¿>. Ьнлиоии с соавт., 1970;

B.д. Беляков, 1уБЗ; i.A. Ра^идова с соаьт., 1У73 /.

Признание получили раооты, иоказыва^дис, что патогенез

нослтельства ь известно.! степени связан с индивидуальны» несовершенством шнушпета / A.v. ЬнлнОин с соавт., 1У74; К.В. Еу-нин, 197и; ь.В. Черюхвостоьа с соаьт., 1У<3; В.А. Постовит, ibdá / и иммунологической толерантностью человеческого организма к антигенам оа'кгерии, суцность которого заключается в наличии ойцих антигенов ьозоудлтеля и анттенов ALO ( !1 ) системы и мХА-лсикоцптов / К .в. Бунин, li-75; А. у. БилиОин. с соавт., 1У67; b.t. Ч^нох. остова с соаьт., 1УЬУ /.

Ь основе толерантности ь.о*ет лежать приоОретеннап общность астигеньоп структуры пли отдельных антигенов макро- и никjoo¡ ган.т.ов, о су-;естьоьашш которой и значении для ин^ек-ционнил иатодолш, сооОниется в ря,че раиот / H.H. луков-Вере*-lüihOB, 1у7ч ; а.л. ¿азл;..ко, ь..:. ио^е, 1УьУ; P.A. 1ти~

доьа с ооавт., iv?j /. Такая ооцьость антигенов мо«.ет возникать как"нра.'ч<ак состояния", rija кохорол. создается равновесие сил замаскированного uiüijoöa и иапрооргашыиа, в-результате чего naa}ooiiüiiii3i.'. но распознает ьозоу,4ителн в нем и создаются условия aei<nicitipoJ>MUirt патогена / в.И. Иоф^о с соавт., 19'й; F.A. Р'ил'.доьа с соавт, 1У73 /.

цель и л а д а ч и раооты. целью настонцеп i боты явилось ьынонеи.к! щиоорстенного уоктора антигенной мимикрии возопите.¡я у }аоьптчш оакте)поносительства Оркыюго

- ц ~

тИ'4-Ei н aai'îiïii.vOB. ¿к я достижении это,; иели Ou.ni поставлены сяиздимь J а д и ч и :

1. i'uuMitb uttïuremt:,'B ышакрии у иокоторшс аияеробатерий. ¿. t.'ji'iiiï». огдильниа vuhtoi-u, 11Л1ы»и<ие на ьолшшмовошш iiiiTiU'f.iii:cj «.vi'jiKj".«/. ti 0;»c.J0J'*i4tCKi;<i сикс-тьь ъоаэудмтедой одного ïttjtt и пирата^ ov, оОАадт-.ади прошив,

3, lío/itwi).¿iivti ь гнспорнуснхе икал uoviy ¡if .юбритешиш CiitKït!],lH!!.tll till ТИП; llJIOÜ ЫИИИКрНЛ ¿1 pii.ffcllíHBÜ Ооктбрионосительст-»a Орьилюго m;.<i, fiitj-ifiíj.Qá.

Ii а у ч и а и Ii о ь и J и а .

- b¡iíj|.M¿ti .tíftuiuo hóyiüiiu иидуцируеиаи ыти'ошши шшик-[iií!, 4)U¡{ro|.ti ta (iKîHb.ij уедие;

~ At/Hsi.iuu'à lo.!!, нндут.руекол atttureuuou тшикрии при фар— мироаоми iiui'ttïU*o;iнего oaKtepnoiiocurtm-csse; ио ьтол основа l-a.ii a'ioïaim imïoreiievii'iecKii рооонаианиил схиыа ьйде.'Шроъыаия ¡цюиичиского isa рат-чцой miro Он u-re j uoitoe ш'од i, с тай.

Т а о p a î il ч е с н a >i и п р ц к т и ч ь с. it а н ц е н -Ii о с i i» i- а о о т и .

На octioimiiuu нроюдонных- иссдоДииаим соадааа Uutai'iihota-Hûam оаосноланиан но рзль x¡ иаичоскаго паратифозного иосительсг-ím, похищай ».исет npar.íiim-i'.oe значение дд>» áucii&jtutedf цдьной ийдицшш.

¿СГШЮЫСИО ВЛИиШШ bl¡Á001teU¡>-,-«'»BÚiiUX KyK.UUuCil'UX кислот, ьедков иа;{)ч)органиы.л.)с ни it^ueiittitaè Сжидо^чтсшх cjioiium ьоз-будителн, мО'чьЕлешш к сшг/лмчоско;! с^еди ьисококолекулнрных соодиисшц, С ti ол ovillo cj\ oí' о Hs'tMcxoM'jmü!, i'öuy^iiA /арак !tí¡ нуи дли оргакилм HH^oï-tAftiUiU, де-Jíaui ео пригодной для иооотьнселе-ния yîepfuiaoA агглыттовльвости сачьиоиелл.

h it и д i" t л n е г. о л j ч е н я их ре э у я t т е i о в к п ) и j-, т и к у «

His с>':чса-апий ¡ivnj чеанил реьу^ьчагоь »ьну^ошю ии^орааиисш-»08 nnrxt!.-; "О peubj сип оодшчьых по Qí)T.iJöiitioii структуре культур сщлуг.пглл л чишипоо cciîï'OHitiieï ( iWl i. ). V

h' и p о û a ц ji' « p к u о с u :

OcBUiiuia поломит»« диссертации додолбай и ойсулдеии: ï. Ни ]У ti'Vúrtb РИ1-1.еиис*оь, cttuuïapuu* 1-рачвй, аяндеаиолыор, »;f,i(i:(j(Hto;ioroij и miveKiwomicToit jíaüeKHCiuhU, г. Тоыдшгг, liiriU v. Р.. Ни научной конференции lüllihbKU, о. Таи.кеш, Г*?м£, liítí'« it.

3. lia конференции молЪдых ученых и специалистов ЬЩ'.Б.'.'ЛЗ, псе- . нищенкой 'Ю-детию Победи в ¿слико;1. Отвчеетлекной го;!.но, г. Тли-

IICHT, 1УВ5 г.

il. Ла и о:) inj с y » ту ти к ois кон*оренции нододмх учеиих л специалистов Jliitiyuia и Ташкентского il.iü и акции в сиьороток, г. Таикеит, г.

5. !ш яаегданин jec/iyü/iisicчмекого общества микробиологов, эил-доппелгной ü iiiijал'.годогол ./¡збекнетана, г. Ташкент, Ii/9't г.

¡1 у и л пин » и • По тени диссертации опубликованы 1С научных ьаОот.

0 ö ъ е и и структура д и с с а р т а ц и и .

,,;!ссертацил ¡илолена на L11 с границах машинописного текста. Состоит ¡и т-едешш, литературного оозора с 3 подглаьами, rjiuwt материалов и методов исследовании, •'» глаь собственник иесделокани,!, заключении, виьо„ов, списка исполь.чоьашю;1. лиго-рату|ы, ьн лк.'Чо 1 :UOго 15г. отечественных и 38 «исст рашшх источников . Работа ил.¡остри ронана 20 таблицами и ö cxe?.w.!.

» АТЫ ii.i.lu ! JÎO.i- .ЖСЛК.л'спиЛл

ikoitci икентадыше нсодедоо-чнив проводили на 17и кроликах noj оду "1шн.ил;<а", ¿5lu беспородных Co^ux ¿ш„ах, 'н) беспородны/ hcjck;;.< сьннках. аиьотнмл содержала в ыгиар.шх общего тина / лоскутоьа, i^c-0 /.

И; и шполноши: настояце,) раооты иснользоезлн типичные по биохимически:.: и г.ордологичеекп;! c;-.o.:ctiüm в $ -v о i и о культуры opui.4oro т.'.уа, па^атн^а ¿, ти.-лгурнуи, и*.гелл, УПЬ, выделенные от ио.шшх орьыша Tilzow, лз;.аг;;.,о>.; о, сальмонелла.-, он, ди-аонтор;:<ч,, Од«, <к«;:торионосктсдеи >' ьне*но.; среды, ¿сего изучено i!u ь.тап.:ив & ^ , х5'» ltuv/.iok î.pawiyff" p, '»9 lt.vkgs S i^jfJ» ¿52 Lramwb SfuftCiO- , 52 итяшоя £ fr' t'1 , p, . тшл. ob Pwitu-j , lu ..таймов' CiiivSa-eler , 9 u'iaiiî. oi> Jtctifv

rCj.ti.T.v'tù' w pAï-oiyffu u д(|,леренц(1ровэли по ^ -гартрату

от

i< pauore приводились слодутге специальные исходи вссдедо-

1 .чмш:

t. п^уленткш. «го.¡сева и.шробаих культур, лаптие в эксперимент, кяучались по методу «.J. РогннскоЯ / ibf'iT, 1У>2 / и-

- ь -

оршиыши вводенг.еи белый ии^аи ьивой суточной кулвтури, разнесением голодный агарои.

И. ЬксхрацеллыщниН токсин (. ВцТ ) получали по ыетоду Бирх-Гир^ельд / £!Ш /.

3. Определение количества белков в сыворотке крови проводилось рефрактометрический методой ( Ь.Ь. Нредтеченскии, 1%0 ). 'и фракционирование сывороточных оелков на альоушши и глооули-1Ы проводили но методу К.л. Хад&иеьа ^ 1952 ).

5. Нуклеиновые кислоты ( ПК ) получали но методу описанноиу

В.и. ^Юршшной и Ь.А. Свец-никовои ( 1-'5Ь ), количество которых определили сиектро^отоиоосрически по А.С. Спирину ( 1У5В ).

6. мл оОнаpyi.eiii-.fi макрогоиологичлих антигенов у микробов били приготовлены по прописи Т.А. Алексеевой ( 1У63 ) экспериментальные оргавоспеци^пческие серии сывороток: I) к органам человека ( нечень, почка, селезенка, тонкий кишечник, костный цо&г ) - 20 серил сывороток; 2) к органам кролика ( печень, почка, селезенка, тонкий кишечник, кос: ныл мозг ) - ?и перил сывороток; 3) к органаи иы-н ( печень, селезенка, тошиШ кии-еч-иик, костни,'. иозг ) - 2-'1 серии сывороток, Пригодность, так называемых антиоргащшх сывороток С антипечень, анппочка, анти-солезенка, антитонкиН кив.ечник, антикостиып ,иозг ), определи- ' ли по реакции кольцепрацшштации с антитюи соответствующего органа и преципитации в агаре по Оуктер.чони.

7. дли угнетения иимунной системы ( имиунодепрессии ) в работе исполвзовнна антитинодитарная сыворотка ( АТС ), получегая нами' по методике У.А. Арипова и.соавт. С -1У75 ).

Полученный цифровой материал обработан статистическими негодный ( И.И. Аиларин и А.А. Ьороовев, 1УЬ2; К.Е. Майстрах с соавт., 1%7; й.а. Оквин, 1%0 ) с использованием персональных конпъютеров ( Х.К. Надиров ). Сила ЭЦТ, вирулентность культур, выраженная в Мзд, расчитывалась по методу Кербера в модификации tl.il. Апарина ( 1959 ). Для ускоренного вычисления ЛД50 нами разработана схема расчета с введением в компьютер формулы определения ЛДсП:

ЛДсП = Х/Р Ь * 0,4342» - РЗ Х3 РМ

й,<тМ2Гх,Vi.it 1 Р2 ^ f 10 ху , где: Хд - ци*ра наивысших из испыташшх доз; V - ввод величины в регистр памяти;

- команда натурального логарифмировании предыдущий величины ;

t - ввод величии»; в оперативную п.чынгь; и,'»Зч2У - коэффициент ¡юревода натуральных логари^чои в десятичные ;

"х" - ouepuiuiu ушю.т.ения;

Р2 - команда занесении в регистр памяти ?;

сумма змэчешМ Xt-l , наЦденнкх дли всех испытании/ доз ( Ли! - отпоиение члела животных, погиСиих от введения даннс.! дозы к оои.ему числу животных, которым ута доза ^нла гч.'одена ); 0,5 - пичголяяаи величина, входящая ь орвулу расчета ЛДзд; " - " - операция вычитании предыдущей величины; F3 - команда заносемм в регистр пчмптн 3;

- цт;.р>а кратности доз; F3 - операции вызова ccvopr;;i:.toro регистра памяти 3; F2 - операции вызова содержимого регистра nai.:nm 2; ху - операция обкена са'.ер^.ииыы иелду i егистрами х и у ( переиена шла- величины при при^кегическси делстз»ии ); 10 х* - нахол-двнио аргумента лога; ¡1чмическо11 чуакции ( в коик-{етпом случае нахождение величины но С"- Л-Цд ).

I-Ivv/ibTAfii мОСЛКдОЬлЬЛ* i. pbOi/iv-ilMiijE

Ъ первоначалпшл опытах, которые носили поисковый характер, иы попытались установить, по нвлнатен ли способность к индукции мимик; ип с в о.| с твои только определенного вида ОактернЦ. »

С угол нельм с аитиоргаиныни сыворотками ( печени - Ail, селезенки - АС, кишечника - АЧ, костного пол га - ДК!.; ) ироаг-глытш.ировнно . та;.".: а 3 typfa , 57 i,. таимо S pii'totyph* В, /(9 n:wa 3 Цркгщчиия, , ¡52 ьтмма SAii^UtX- , 52 итам-!<а E.CvU , 1С _тм.г.а P'iticuj , ю штамма Cilwfelt -li'i , 9 LTa;.;i,-n Klrt-iiCUCl , выделенных от.больных броиши ти*да и ост] ннп г'{¡¡Ы1.:л шц склшяхи, а таклв 82 ьтакыа iy- . phi н 6'j и;Г:!!".-:а 5 pit-Xltiypfu а, выделенных от бактерионосителей, Ъ ьтагйз iypht п о штамма S. рв-tQtyphi В хп<-сеиинын ио Ji«t!..jtc,i cp'j.ai. •

tезу^ьтаты проведенныл исследовании позволили установить *акт: кок сальмонеллы, та;; и шгеллы и Л1Э способны ироду «про-

- а -

uaib uHiiircuu ышш.рип, ьыйвляеиые в "РА с оргаиоспеци^ическныи "античеловеческнки" сывороткаыи.

Однако, количество культур, положительно реагирующих с анти-органниии сшороткаш!, неодинаково. От Оолиих кии-'чнши инфекциями наноодь-ий процент положительно реагирующих с антиорган-uuuu сывороткой« Сь.ло среди $■ i'jphi, « $ pttKQiijpfU В (, (>5,L-i:C,и-г> соответственно ) и £ U>{i ( 65,4,J ). Среди других представителей зитсроСактарии, число положительно реагирующих Сило несколько яиье. Аитигси-тшкрия пололитодьпые ( ДМ+ ) культуры среди 8 ¿yphim-u tat >п встречались в 51;», cjeAii 1 lu^t-ltU- ' 47, v и ср^ш Уili - 42,;.

Такое соотношение показателей, вероятностно объяснить ърембшши .¿.акторс-м контакта и»;к,'.сба е какроог-гаии;<иом, т.о. чей дольие кикроб находится ъ организме, те.д оодь^ая вероятность приобретения ии& иитигйноь енодьил о антигенами иакрооргаииз-ыз. Между частотой выделения AM* наймов к ьреиенец кот-акта микроба с иакросрганизиои существует прчшан коррелятивная связь ( JJ = + 0,72 ),

ёнтеробшстерик отличались но приобретенной шли особой ыи-ишгрня-антигенаой характеристике. Антиген-шшикриа положительные итшнш обладали разнообразной наборы.'. антигенов, что, видимо, связано с осоСсцнс-Gii.i) натогепетичоского иеханаэыа развития заболевания, обусловленного ссответстьуьщт; видом энтеро-бактерий.

Среди культур ^. bj-phi и 1' p&wiypiU ь чане обнаруживались ьтащад с иирскпи наборои антигенов-различного сочетания ( АПК + AlliCU'+ АШ1 - антигена кишечника + костного иозга + печени; АШШ t- АШ1 t AtiO - антигена костного мозга + печски + селезенки; АНК + АНП + AiiC - антигена кишечника + печени + селезенки ) - зi культура из 42 и 2? культур из Зй соответственно, чей среди других- представителей энтеробактерий ( Р = 95$ ). ЛШ и цигеллц обладали ыеимш набором антигенов н е основной состоял иэ антигенов кишечника и селезенки ( АНК w АНО ) - 32'кулыури из 47 и 47 культур из 72 соответственно. Антигены печеш| ( А1Ш ) обнарукивелись у веек изучаемых мамыов патогенных и УПЭ. Однако частота обнаружения АШ1 и АНКМ была в 2,4 рази больше бришнатг.фозных и паратифозных В культур, нежели у других энтерЬбакхериа.

Вероятно, такое количественное различие частоты выделения культур оршного твда, парам^ов, несущих антигены печени,

_ и _

костного мозга также 'уолно о<5*яонпть с позиции ><с:ш««пкп ра:>~ пития заболевании.

Патогенетический звеном разлития брюеного и:{.а, нирчтк^а В нлляется диффузии никробов в п!це!ии>.<нтоэнне органы и их фиксация,в основной, в печени, иосткоч ио-чгс, селезенки, г;;е в ¡ечу.-н--тата комплексных онохшическнх процессов, мготскаоди с у часто» ряда ферментов, соз^антся условна длч и)му;щ оьанш» магрогоир-.чогичких антигенов у вочоудптслеа.

Культуры 6} кино го *«$'«» параш|а Ь, гидеЛенине иг хронических носителей обладали тешим ао ьирокпи кчбором ншигеноп, как и культу}ы от больных. Но,частота обнаружения с^оди ни/ МЬ* штаммов с различный набором антигенов была 6 1,3 tn.ii болы.'*-, чем.среди культур, видолонных от больных орпсчым тн^си к ж'ра-тифои В ( 52,я против 21,о ).

Культу}» выделенные из впеиш;! среди ( бря-ного ти^а, яз-ратиуа В ) имели "калии" набор антигенов, состояний в оснояноч из антигенов печени и костного мозга, и дчтли слабо гмрчжсл- • пуп агглютинации.

Таким образом, лолучстшэ данное покачали, чго энтерсйак-терии, нсэависиио от их принадлежности к ролу ( г-иду ), после пребывания в микроорганизме, приобретает способность индуцировать антиген:; хочшша. Ога способность 'наиболее вчралсиз у сальмонелл, ьндслеиных ог хронически* носителе;!. Надо полагать, что ято не простая абсорбция, а ( но ¡кчч'О ) - "особая антигенная характеристика адаптированных в накроо}гаииакв .культур".

Способность иродуцяровать анхпгешг, сходнио по специфичности с антигенами человека, прочнее закреплена у сальмонелл, выделенных от бактерионосителей, иекедл от больш;х к внешней с ¡еды. Данное предположение подтвоядавт результат: налучемшо после длительного хранения культур на искусственных питательных средах.

Ил 'и кулыур Ц 1ур/и , 3» культур I рьчакцЛп Б, выделенные от больных, через 3 месяца сохранили антигенную мимикрии 26,5;;- и культур соответственно; ич 66 культур

5 ¡'-¿р^'1- 11 культур 3 рО,ЧЛи1урЫ 13, выделенные

от хронических носителей, исходный наоор антигенов сохранили 82/5 и культур соответственно. Полную уциту антигенов мимикрии наблюдали у кулыур, выделенных из внешнем средн.

Зги дпниие лаг/г основание полагать, что антиробактерии ( в частности, сальмонеллы ), выделенные от носителей, богаты антигенами шшнкрип н с труден их утрачивают, по сравнению с сальионедламн, ьнделешнш! от больных острый» формами заболевании или из объектов окруышцей среды.

Обнаружение ьтамиоь зитеробактери'Л, обладающих антигенами шшикрш, дает основание полагать, что антигенная мимикрия индуцируется в иакрооргпнизые при их перепетировании.

«ли подтверждения данного предположения проведены 2 серии экспериментов:

1) Куль1уры /урАр , 5 рми1у-р(н Ь и У -1ур/ц./пихцап-

антйген-шшинрни отрииачельние ( 2 машла ) и с (наличный набором антигенов мимикрии ( 5 ¡..таииов ) пассировали через организм оелих иы„еЦ ( ¡Ь- т'Р ). Ь результате пассирования культуры приобретали антигены иакрооргааизиа: гтаимп $ ,

5 /й Ь, не содержащие антпгеноз г.йипкрни и 5 ¿^яАа

содериащая только антиген печени, приобретали антигены кииочни-ка, костного мозга, селезенки и печени ли^ь поело .5-6 пассажей и давали четкую агглютинацию с органоопеци^'ческ.ши сыворотка-11И. ьташш хе $ Ь^р^ш^и иш, независимо от количества имеющихся у ни/с антигенов иакроорганиаиа, ул.е после, 2-3 пассажей через организм белых иыией приобретали "иирокг.й набор антигенов" хозяина. При чей, от пассажа к нассаку увеличивалось число 'кле-■1 ок популшыи, приобретающих антигены ыиг.ккрии. Если в первых двух иассаяох иэ 6 колонии пеложмельнуи раекццл с органосле-ци&пческнил сыворотками давали лиьь только 1-2 колонии, то, начиная с иасоаки, 4~3'колошн1. Нуь.но отметить, что у ¡.тиюв 5 1ур1пшчс11 огглю'тиаибельвость била более вща;'.ена, нплзли у аитропонозинх штампов ! и 3.рйчдЬ^р^и .];.

2) Во второй серии ыштсв показана возможность индукции антигенов мимикрии у сальмонелл в щоцоссе и* разцноаен.ш и роста

в условиях I» у^чо на питательны:', средах, содержащих гоиоге-нати органов человека. Индуцирование антигенной мииинрия и степень акшыюсги агглютинабельносш с о1>тно1.ган|Ш!:и--ла,а»орбткаии возрастала от пассата к пасеаку: у антрононозып к^иг/р ¿</-р!и и 2 рачоЦрМ В достигала макенпуыа после 2-3 пассажа, а у 5 /ур/¡¿тЧ11Ш' после 3-4 пасспжиа.

Таким образом, результаты проведенных экспериментов ( ¿н

vivo и Ihr Víího ) Доказывают, что антигены мимикрии индуци- . руютсп в процессе взаимодействия макро- и микроорганизмов и на интенсивность индукции влияют видосиецифические биологические среди их размножения и роста.

Общеизвестно, что видосиеци^ичность биологического организма определяй! ПК. ПК являются не только структурно ваалшм веществом, но и функционально активным, определяющий биохимическую деятельность и специфический характер клеток организма. Исходя из этого следует полагать, что НК хозяина, как биологически специфическое вещество, может оказывать влияние не только на интенсивность формирования антигенной мимикрии, но и на другие биологические свойства адаптированных к хозяину сальмонелл.

Критерием влияния ПК на биологические свойства патогена в на^нх опытах являлись показатели вирулентности и токсигеннос-ти культур § iijphí и í ttyphi rKU'Hi.U'fH' . Для изучения этого вопроса была сконструирована питательная среда, основой которой являлась синтетическая среда ttcttfutf- , не содераа-щая в своем составе высокомолекулярные соединения, влияющие на биологические свойства испытуемых сальмонелл. В эту среду НИ&Щ добавляли НК,либо сывороточные белки крови человека или мыьи. Пассировали культуры J 11 S-'i^phiMW-•iiiUn- чер.>ез нее двазды. У культур второго пассааа изучалась вирулентность и токсигенность.

После пассирования 3 typiumwuí-un- как на сред в lUtjfiiy с глобулинами сыворотки крови, так и с iiK печени и селезенки кыш, вирулентность субкультур резко возрасла в - М = 6,35 + 0,729 раза. При пассировании этих культур с добавлением глобулинов сыворотки крови также кгк и с Ни печени и селезенки человека, вирулентность субкультур возрастала незначительно - М = ü,d25 + 0o4¿ раза. Результаты статистически достоверны i - Ь,8Ь6, достоверность разницы Р = 99,9/í, что показывает не.случайное различие. Интерес представляет данные изменения вирулентности культура S tfphi после пассирования их на среде HeMftUj с добавленными в нее НК из печени и селезенки человека и ИК из печени и селезенки шы1. В среде с НК органов человека вирулентность культур« возрасла в 2,06 и 3,0 раза ( М = 2,Ü'» + 0,263 ), а в среде С ПК'из органов мы ¡i и ьирулонтность субкультур увеличилась лишь I,'i раза

( и с 1,9 + и,355 ). Ыи результаты статистически достоверны i = 2,316, Р = 95;».

Ксли сопоставить величины изиеи'ошш вирулентности с величинам изианения токсигенности, то эти изиененин идут параллельно, но несколько отличаются по величине. Полученное данные дают основание подтвердить влияние видоспецифических ПК и белков ианроорганизиа на биологические свойства патогена, а инснно на вирулентность и токсигеняость. Такии образом, установлено, что прояьление яатогеиности микроба в отношении микроорганизма определенного вида связано с наличием у микроорганизма специфических веществ ( КК, Ое;иси ) комплементарных иакроорганизиу.

Результатами нашх исследовании, подкрепленных данными литературы, доказан .¿.акт суаестьоьанвп у ыикрооргышзна антигенной мимикрии, Однако физиологические основы зтого явлении остается почти не наученными. Установление факторов, влкнюцих на ц;орш>[оьанне антигенов шшикрпи и механизмов их возникновении, даст возможность выяснить некоторые стороны бактерионосительства, поскольку антигенная иииикрип, как ни полагаем, вероятна, м; л нется однии к л патогенетических ^акторов возникновения бактерионосительства.

Ь литературе констатируется (¿акт, что орзди женщин бактерионосительство выявляется в Ъ-и раз чаде, чем среди мужчин ( Б.Л, Арбузова, 1Ь73; М>А. Борисова с еоавт., 1^0 ). Ьероят-(¡о, полови« горыоны могут оказывать влияние и на биологические ^ свойства чнкробов иарсистирующих б микроорганизме, в ч&сгкосхи на индукции антигенной, шшикрии.

Й связи с атиы изучено влияние половых гормонов на способность бш(тец1й синтезировать антигены и&нрооргашшиа. В иссле-. дышнии использована горионьлыше препараты:фолликулин, си-нэстрол, дрогестерон и сустанон. Оустанон вводили за неделю до заражения, остальные 5 гормональных препарата за 1-2 часа до заражения и далее 1 раз в-сутки на протяжении пасса.на в микроорганизме ( на^-и ). 'Лараьаап животных культурсД )' Ту2 Л!,Г ьнутрибр^ишю как опытных так и контрольных групп. Один иаосай длился ¿-о суток, всего проведено 6 пассажей. Выделанные субкультуры на органов миьи наы! изучены на наличие антигенов мимикрии в реакции агглютинации с антшлыышыни орга-но^пацифическими сыворотками - антипечень и антиседезеыш.

{езультаты эксперимента показали, что женские половые гор-

моны в значительной с'тепени повышают возникновение антигенов . иимикрии но сравнении с му&скими (. сустанон ). Из трех использованных в опытах женских полевых горионов максимальны;* аффект возникновения антигенов получен при действии фолликулина, затем синэстрола и неньиМ! - прогестерона. Результаты статистически достоверны ( Р > 95, о ), что подтверждает не случайное рчмлпчие показателей антиген-гпшнкрии положительных результатов У сальмонелл под влиянием Фолликулина и суетвиона. Танин образок, активаторами .рормировзнип антигенной мимикрии у сальмонелл, в Оольисл степени, является ленские половые гор-ионы, в частности, фолликулин, чей мужские. Ото дает возможность в определенной степени обменить феномен частого формирования бактерионосительства у ленадн нежели у иуачин.

Следуььиш этапом наьеН работы было изучение влияния дефекта клеточного иммунитета у г.нвотного-хозпина на индукцию ан-тиганноЛ шшикрии у бактерий ( т.е. на способность индуцировать антигены макрооргаиизма ). И экспериментальных условиях подавление Т-лимфоид'ноЛ системы достигалось трехкратным введением иыьаи антитниоцлтариоЛ сыворотки ( АТС ) с интервалом 3 дня. Культура Х1урЬи ( А!.Г } вводилась в организм белых мы^еП через 10 дней после-последней инъекции АТС ( контрольный ДТС не вводилась ). длительность пребывания культуры в организме мы и. и составляла 2 сугок (, 1 пассах ). Всего проведено 4 пассауа.

Субкультуры 3 it.jp , вы ¡елейные из иакроорганиэма

с дефектом Т-лг.м^оиднол систеиы, в большом проценте случаев ( 76~у6,.> против '10-56,7,' контроля ) приобретали способность продуцировать антигены, ссрологпчески сходные с антигенами хозяина ( ¡.:ки! ).

Следует ошетпть, чго у.ас после 1-го пассаяа боль.-ап часть культур ошшгоЗ группы приобретала способность продуцировать аитл'ьш »асрооргакизма и четко реагировала с - ортано-специфическим! сыворотками. Однако, при елсдумцпх пассажах ( 3-6 ) чг.сдо культур, п, одуцировавиа гетерогенные антигены, возрастало кок в опитой, такн в контрольной группах и разница «ваду группа!.:;! старилась, '¿гот вывод четко пптгверьден статистической обработкой ( Г < и,иУ1 ).

а связи с гтии возникла необходимость выяснить, является ля АТС са:т сс.'о ингибитором антигенной микикрин у бок-

- Д<4 -

5ери 11 или отмеченный эффект возникает как следствие изменений условий существования микроорганизма в макроорганиэме..

Для получения ответа на этот в.опрос бил поставлен эксперимент, в которой антигенная, мимикрия индуцировалась у $ «а питательной среде, содерхав1.еа гог.огенат печени с добавлением к ней I пл. АТС, Ь контрольные пробы вместо АТС добавлялась инактивированная' нативная сыворотка кролика.

Как показали результаты, сама по себе лТС на оказывает действия на индукцию антигенной мимикрии. Процент положительных находок АН1" кулыур как в опытной, так и в контрольной группах был праптачсим одинаков во всех пассажах ( Ш пассаж - 52,9 1 8,1/о и 51,1 + 9,6% соответственно ).

Следовательно, дефект клеточного иммунитета Т-лимфоидной сдстенн оказывает спшулируюцее действие на формирование антигенов мимикрии.

Поскольку антибиотики подавляют рост и развитие бактерий, иоыю было предположить, что они окажутся ингибиторами антигенной мимикрии.

Чтобы проверить ато предположение нами был поставлен спе-циалышй эксперимент: белый мымш вводили внутримышечно 2 раза в сутки широко используеиые дли лечении брышного тифа, паратифа следуидие препараты: левоиицетин, ампициллин, оксациллин, тетрациклин и мспомиции.

Через 2-5 часа после перьой инъекции антибактериальных препаратов мииаи вводили АКТ культуры Л , Продолжи- '

тельное!'!, нахождения культуры ь организме ишш длилась сутки ( I пассг.л ) и всего проведено четыре таких пассажа. Культуры выделенные после четвертого пассажа изучались на.продукцию аитигакно:! енникрии.

Полученные результаты указывай! на то, что отсутствие под ллппнисы ампициллина процента положительных находок АМ* культур был ничтожно мал по сравнений с контролем ( 0-23,8 +_9,2 против 45,5 + 10,3 - ,0 + 10,2/^ ).

Следует, однако, отметить, что другие антибис-Мки ( леьо-мицетин, ыономицин, терациклин ) не подавляли полностью продукций ан'лп(¡нов мимикрии, а лишь б той или иной степени ее тормозили. На статистически достоверную величину ( * = 3,3, . Р > 95Д ) отмечалось различна процентных показателей находок А И* кулыур под влиянием ампициллина, левомицетина, мономици-на, тетрациклина и контроля ( на приаьре с ампициллином и ле-

вомицетином ).

-Вычисленный на примере действия ампициллина коэффициент ранговой корреляции ( $ = + 0,95 ) свидетельствует о прямой взаимосвязи ые.иду ингибирующим действием антибиотиков и формированием антигенной мимикрии.

Ингибиторами индукции антигенной мимикрии могут быть антибиотики, из которых наиболее эффективными являются оксацил-лин и ампициллин.

Обнаруженная, в результате проявленной работы, особенность сальмонелл выделенных от бактерионосителей и больных брюшным тифом, паратифом. В, продуцировать антигены специфичные антигенам хозяина, и прочное закрепление такого состояния у культур брюшнотифозных носителей, явилась основанием гипотезы о роли антигенов мимикрии в развитии хронического носительства.

Подтвердить или опровергнуть данную мысль можно только экспериментальным "путем. Однако, единых способов'моделирования хронического бактерионосительства нет. Имеющиеся модели созданы эмпирически и зачастую авторы не подводили под них теоретической модели. В данной случае теоретической основой моделирования хронического лосительотва явились прежде всего результаты иа-ыих исследований и, вытекающая из них, рабочая гипотеза: под влиянием ряда физиологических ^акторов иакрооргаижша у брюшнотифозных и паратифозных В культур, персистирущих в данном организме, индуцируется антигенная мимикрия; сальмонеллы, имеющие антигены общие по специфичности с антигенами хозяина, при наличии у последнего иммунитета к токсинам и ферментам аггрес-сии, не распознаются иммунной системой человека ( животного ), в результата чего создается равновесие, яри котором макроорганизм не способен бороться с замаскированными патогенами. При таких условиях патоген способен длительно находиться в организме, не вызывая активного инфекционного процесса.

Для подтверждения данной гипотезы прежде всего были проведены В базисных экспериментов, с помощью которых поэтапно разрабатывались условия и схемы моделирования хронического паратифозного Ь иосптельства у кроликов.

Для получения правильного представления о динамике развития хронического носительства у кроликов, последовательно, на каждом этапе разрабатываемых условий модели, включали установленные нами факторы, стимулирующие антигенную мимикрию бакте-

рИЙ.

При постановке всех серий экспериментов, животные, взятые в опыты, проверялись на зараженность паратифозной В инфекцией. ' •

Для работы использованы 2 в таима У в со

следующим характеристиками:

£ цачакурЫ В { шт. 3 ) - А1,Г, с вирулентностью 7 • 10^ м.т. и 2- рсмоЬурк* В ( шт. I'» у - АМ+ с набором антигенов ( АП + АС ), вирулентностью 139 • 10 * м.т.

Ь каждой последующей серии опытов использовали культуры, выделенные из органов аивотних предыдущих опытов, что давало возможность проследить еще ¡¡аз факт приобретения культурами антигенов оргаиов макроорганизма.

В эксперименте кроликов заражали внутривенно ливой культурой, что позволяло приблизить условия имитации бактериями, имеющие место у больных соответствующими инфекционными заболеваниями.

Работами ряда авторов ( ьальдман, 1964 ) показано, что в эксперименте очищение организма кроликов от возбудителя происходят б течение 5-4 недель ( 30 дней ). Бациловыделение до 3-х месяцев ( 90 дней ) рассматривается как носительство ( Смирнов, ).

В первом эксперименте, при заражении животных паратифозными К культурами с характеристикой, формирование носительст-ва но наблюдалось, т.е. были получены отрицательные результат«.

Во втором эксперименте, при моделировании бактерионосительства, использовали паратифозную Б культуру с АМ+ характеристикой. В этом случае имели место обнадеживающие результаты. Процент находок у кроликов, носителей У pp.HOhjpfi.i- В, составил 16,6;а.

Ь последующих двух экспериментах, модельные кролики г.ред-. варительио иммунизировались ЭцТ, с целью создания у них иммунитета к токсинам. На следующем этапе одну группу кроликов заражали АМ+, другую АМ" штаммами / /н в. Из числа заражешшх кроликов ЛЫ+ культурой, 30 + 12,6$ животных считали носителями. Вероятно, предварительная иммунизация подопытных кроликов ЭТУ, блокировала действие токсинов, вводимых "живых культур и том сагам способствовало установлении "раьнове-

сия сил" к длительному персистированию в организме кроликов АМ+ культур $ рак01$р$и Б.

При заражении экспериментальных кроликов АМ~ штаммами подучены отрицательные результаты, т.е. ни в одном случае носи-тельство не было сформировано.

Результаты вышеописанных опытов подтвердили гипотезу о приобретении сальмонеллами при персистировании в цакроорганиз-ио антигенов последнего ( к исходному набору антигенов добавились антигены костного ыозга - ЛП + АС + АКМ ), а так^е значение антигенной мимикрии сальмонелл дли возникновения хронического бактерионосительства.

Дефекты иммунной системы, как свидетельствуют результаты наших исследований, стимулируют антигенную мимикрию.

С учетом этих данных в 5-ом эксперименте, помимо предварительной иммунизации модельных кроликов ЭТц, подкожно вводили бензол до и после заражения АМ* культурой & ринок^рЬс В, хроническое паратифозное бактерионосительство сформировалось в 27,2 + 13,3,«. В 6-ом эксперименте, где кроме выполненных общих с предыдуцим опытом условий, кроликов заражали АМ~ паратифозной В культурой, нссительство сформировалось в иеныьец проценте случаев - 9,0 + 8,о%. Исходная культура Л» [ыъ'гА -В А!,Г за время нахождении в организме кролика приобрела антигены печени л костного мозга какрооргашта ( кролика ).

На основании этого опыта можно предположить, что после введения животным ооизола создаются условия депрессии иммунной с но ыш, и на отоы ¡¡,оне у АН" культур сальмонелл ¿м- УП'О начиняет нндуцири^итьсн антигенная иишшрия, коюраи приводит я возштновеаню у ¿кснеритептального кролика бактерионосительства.

Тькш образен, при создании вышеописанных условий, у А!.Г сальмонелл вшымлииь лозиоытя способность выживать в организме кролика и длительно перснстировать в нем.

Поскольку .¿оллякулин, что .я оказано результатами п роди дует х исследовании, способствует индицированию антигенной мимикрии у сальмонелл, в следующих экспериментах бил использован и глот (¿актор.

В окспС|ДШ«нто, где наряду с вышеперечисленными факторами услоыШ- опытол, кроликов, зарз.изнных АМ~ культурой £ рО/Ш-в, исход оактирионосн гелз.ства составил 33,3 £ У\%,

при .заражении кроликов АМ+ культурой J- pOX&ltyphi в исход бактерионосительства составил 70$. Кроме того, выделенные культуры от бактерионосителей обладали широким набором антигенов - печени, селезенки, костного мозга и кишечника.

Результаты этого эксперимента позволяют подтвердить предыдущие наши исследования относительно стимулирования антигенной мимикрии у культур гормоном - фолликулином и заключить, что введение фолликулина в период моделирования бактерионосительства резко повышает положительный исход.

Исход в бактерионосительство при разных условиях заражения кроликов ( АМ+, АМ~ культуры ) опыта 8 составил 70,í против 35,3$ опыта 7.

Однако, этот вывод статистически малодостоверен (Р = 0,05).

Но,данным литературы, для моделирования бактерионосительства, широко используется внутрикостное заражение кроликов без какой-либо предварительной подготовки животных-и микробной культуры ( С.Л. Ягуд, 1978 ).

Высокая эффективность моделирования бактерионосительства при внутрикостном введении живой культуры сальмонелл обусловлена тем, что культура вводите«, no-сувдству, в гематому, легко возникающую при повреждении костного мозга. С наше точки зрения, это способствует длительному выливанию бактерий в макроорганизме и тем самым индукций антигенной мимикрии, а следовательно, исходу в бактерионосительство. Чем больше доза микробов, тем больше шансов на длительное выживание какой-то ее части.

Поскольку в опытах с внутривенным заражением кроликов, при моделировании хронического бактерионосительства, усилению положительного эффекта способствовали антигенная мимикрия сальмонелл и активирующие ее факторы ( фолликулин и бензол ), возникла необходимость подтвердить сделанные выводы экспериментов путем внутрикостного заражения кроликов.

В связи с этим был проведен следующий эксперимент, в кото-рои 60 кроликов предварительно иммунизировали подкожным введением небольших доз живой культуры .Р. рОЛСНурЫ В ( 100 и 200 тис. микробных тел ) для нейтрализации ЙТЦ. Далее все иммуни-' зированные животные были разбиты на 3 группы ( в каждой по 20 кроликов ): •

I группа - кроликам подкожно вводили бензол и фолликулин, заражали внутрикостно АМ+ культурой J. pQ.tOÍfpfU Б ( 10

= ^9'ТО^ м.т. ). Животные забиты по ранее 37 дней, а некоторые через 99, и 100;« случаев стали бактерионосителями.

П группа - кролики не получали бензол и фолликулин, а были зара&ени внутрнкостно тсП же АМ* культурой ^ В

( 10 ЛД|з() = 139-Ш4 и.т. ). Только 50,0 + 6,7,5 животных стали бактерионосителями.

ы группа - кролики получали бензол и фолликулин, но были заражены внутрнкостно АН" культурой $■ рИ'Ш-11[рк1 В ( 10 ЛД^ф = 7• Ю'1 м.т. ), из них лии,ь 30,0 + '¿,4% животных стали бактерионосителями.

Результаты этой серии опыта еще раз подтвердили, что повреждение иммунной системы бензолом, и стимулирование индукции антигенной мимикрии бактерий фолликулином повышают исход в хроническое бактерионосительство ( Р < 0,005 ) при внутрикостнои заражении кроликов. Поскольку этот вывод совпадает о предварительным выводом, сделашшм на основании опытов с внутривенный заражением животных, мокно с уверенностью считать подтвержденной гипотезу, принятую за основу, при выполнении настоящей работы.

Одновременно с опытами на кроликах сиди проведены опыты на лабораторных белых пинах. Моделирование бактерионосительства на кньох проводилось по общей схеме:

а) подкожнап иммунизации ОТЦ или живой культурэй»

б) угнетение Т-ликрс.пдной системы введением подкожно ант »-'иыоцитарнрй сыворотки ( АТС );

в) усилении индукции антигенной мимикрии сальмонелл поди'о;мшм вье.-ониои «ролликулина;

г) зари.няше иии.ей ьнутрибрюшшшим введением культуры сальмонелл.

В опыт было взято 720 белых беспородных иш-ей, рао'оитых на 6 групп ( по Л'О голов ). Предварительно проведен бактериоло-. шческлй кширольна зараженность миьей ринаЩр1и и. ^еех ыивотних дьол.дп иммунизировали подкожным введением ЬТЦ с интервалом в 7 дней ( 1/100 ЛД50 и Г/50 Д.Ц0 ).

Через I шмоля иоояо последней ишду низании 5ТЦ, за 5 дня . до заражения шьеш культурой, части ниви гпии для подавления функции Т-лшдоидаоЙ системы и усиления антигенной мимикрии вводили АТС из расчеса 512 КД на I кг. веса паю того, ¡¡ведение АТС продолжалось 5 дней после заражения. Одновременно с АТС внутримышечно вводился фолликулин в дозе 3,3 НЕ в сутки; 3 дня

до заражении и 5 дней поело заражения ( гсего й суток ). Доза фолликулина рцечитзна исходя на терапевтических доз, прпменяе-дли лечения ладой со средним весом 00 кг.

Культуры рО/шЦр!и Ъ ДМ+ ( 1.Т. ), А.Т ( и т. 3 ) ьйодились внутриг)рк)|,н1нно в дозе 1/5 ЛДг,у на 0,2," агоре и объело 0,5 мл.

В теченио 5 месяцев, окшосячно, из камоН груиин забивали но 25 иипшх с целью поиска АМ* культур.

Подопытные ииьп 1 группы, иммунизи! ованнкс 2ГЦ и зараженные | рта^рЫ В АМ" стали бактерионосителям:! в 51,3

Подопытные мы;,и П группы, также иммунизированные ЭТЦ, но зараженные / pa4ai.if.phi и АМ1- в 72,9 ± оказались бактерионосителями.

Кыми ш группы, иммунизированные ОТЦ, получившие АТС, зараженные АМь 5 р(1>ш1ур1и В в 97,6 ^ 2,'4,о стали бактерионосителями.

Мыт 1У грунты, иммунизированные ЭТЦ, зараженные АМ+ культурой , получившие АТС и половой гормон фолликулин стали бактерионосителями лишь 93,1 +

А мыии У группы, получившие то же самое, но зараженные АМ" У рЛЧО-^рШ ' В стали бактерионосителями 88,8 + 6,2/«.

Подопытные мыши У1 группы, которио были иммунизированы ЭТЦ, заражены АМ+ X рй-ЧО-^рЬг В и получившие половой гормон фолликулин - в 96,8 + 3,1,1 стали бактерионосителями.

Полученные данные свидетельствуют о том, что заражение иммунных мышей АМ1' культурой дает более высокий исход в бактерионосительство по сравнению с заражением АМ" культурой на 21,65; Р = ЭЪЪ ).

Стимулирование антигенной шшикрип у сальмонелл фолликулином и АТС значительно ( на 15,9 - ) усиливало этот процесс.

Таким образом, экспериментальные данные настоящей работы подтверждают патогенетическое значение антигенной мимикрии сальмонелл при формировании хронического их носительства.

Разработанная нами модель бактерионосительства паратифозной В инфекции у кроликов н мышей дает значительно более широкие возможности, чем многие другие ¡.¡одели, для изучения вопросов, связанных с формированием хронического бзктерпоноси-

тельства.

Работа выполнена при консультации член-корреспондента АМН Российской Федерации профессора A.A. Абидова.

* - : ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что энтеробактерии, независимо от их принадлежности к роду ( виду ), при контакте с тканями ивкрсоргапиз-ua in vlvO или in yit'U) приобретают способность индуцировать антигены "хозяина".

2. Доказано, что на интенсивность индукции антигенной мимикрии у бактерии влияют видосиоцифические биологические среды 'их рааыьоаншя и роста.

5. Установлено, что проявление патогенности микроба в отношении микроорганизма определенного вида связано с паличиен в микроорганизме специфических веществ ( 11К, белки ) комплементарных манрооргшшзиу.

h. Установлено, что активаторами формирования антигенной шшшсрпи у сальмонелл являются женские половые гормоны, в частности - фслликулин, и дефект клеточного иммунитета Т-лиифоиц-iioit спсташ; инх'ибитораыи индукции антигенной мимикрии могут оцть антибиотики, из которых наиболее эффективными являются оксапиллин и ампициллин.

5. доказано, индуцируемая антигенная мимикрия играет существенную роль при формировании хронического паратифозного бактерионосительства, что демонстративно показано при моделировании хронического бактерионосительства на л.ивотшх.

СПИСОК 0ЯУ1Ш1ГОВАШШХ РАБОТ

1. Моделирование поснтельства тифо-паратифозных бактерии // Сала;сутдш;ова H.A., Веденская В.А., Остер H.P.// В сб. Актуальные вопросы эти. микробиол, ипмун, кииечн. ипфекцион. заболеваний. ( Материалы 1У съезда гигиен, сан. врачей, згшд. микробиол. и инфекционистов Узбекистана. -Ташкент, - 1980,

- С. 6-7.

2. Антигенная мимикрии и тифо-паратифозное бактериоиосптельтво. / Ос-хор Н.Р., Арифдканов Т., Веденская В.А., Ахтямова H.H., Салахутдинова H.A. к др. // Материалы 3-го обьед. съезда гигиенистов, эппдем. микробиол., инфекционистов Казахстана.

- Алма-Ата, - 1УаО, - Т.З, - С. 47-48.

- гг -

3, Индуцируемые антигены мимикрии бактерий килечной группы, // И,Р. Остер, U.A. Веденская, U.U. Худ як', 11.Л. Салахутдинова// Проспект В/ШХ УзССР. Ташкент, -I9Ü2, -С.1-3. Индуцируемая антигенная мимикрия и ее значение и инфекционной патологии.// II.Р. Остер, H.A. Салахутдинова, В.А. Ге-деиская и др.// Тезисы докл. УХ Всесоюзн. конференции' по «лшшческ, биохимии, вдрфочопш и иммунологии ич^окциои. болезней. Рига, 18-20 октября 19ЬЗ. Рига, -1У83, -С.5В9-590.

5. il.P. Остер, В.А. Ведснская, H.A. Салахутдинова. Индуцируемая антигенная' мимикрия и хроническое носительство бактерий кишечной' группы.// Б сб. Материалы республ. кбилсИн. научн. кон!'. УзШНШМИЗ "Актуальные вопроси эпидемиологии и профилактики бактериальных и вирусных инфекции ( 'Хаькент, 21-22 апреля 1982 г.). Ташкент, -Медицина, -IWi, С.Г>1—f>i.

6. U.A. Салахутдинова, ИД'. Остер, Ь.Л. Ьедеискан, Экспериментальное изучение профилактики тифо-паратифоапого бактерионосительства.// Ii сб. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики особо опасных подекциц. Ташкент, -Медицина,

. -IS8S, -Выи. XI, -С.

7. Остер II.Р., H.A. Салахутдинова. Влияние высокомолекулярных специфических веществ на некоторые свойства сальмонелл.// Б сб. Научно-производствен, проблемы повыыетш качества вакшшо-сквороточных препаратов, Ташкент, -Медицина, -1У07, -4.2, -С.

8. Н.Р. Остер, H.A. Салахутдинова, Л.К. Алиева. К изучению природы иатогснности бактерий.// Ь сб. Научно-производствен, проблемы повышения качества вакщшо-сывороточлих препаратов. Таькснт, -Медицина, -1987, -4.2, -С.

9. H.A. Салахутдинова. Моделирование тифо-паратнфоэного и евль-копеллезного бактерионосительства с использованием антиткно-дитарноЯ сыворотки. // В сб. Научно-производствен, проблемы новньешт качества вакцияо-сывороточннх препаратов. Ташкент, -Медицина, -1987, -4.2, -С.

10. Останова Ji.il., Рурарий И.И., Салахутдинога H.A. Иптигенсвя-зюзодз*е реи,он юры .лимфоцитов крови и лкифоадшх органов ¡¡¡и тесисрдшешадькой сядь.чонеллеэноа инфекции.// Тез. докладов Есесогаи, конференции "Молекулярные механизгь развития инфекционных заболеваний". Звони г ci од, -Г'ЛО, -СЛЗ-',

-яз-

X У Л О С А

Н.О.Солокутдшюванинг " Антиген мимикрияеи ва уиинг су-рун кали паратиф пуэгатувчилари ташувчилигидаги ахамияти" номли илиий иэланишига хулоса.

* Юцумли каоалликлар амалиётида цорин тнфи, А ва В паратифяар «узгатувчиларини ташупчилик холлари катта ахамият касб этади ва уяинг касаллик таркаяишидаги хиссаси хам бекиёсдир.

Лундалик адабиётле.рда ушбу мавзуга ало«адор материалларнннг Тинимеия чоп птилпши ва уларда тал чин цилинаётган гипотезаларнинг хилма хил л иг и кузгатувчиларнн ташувчшшк муаммоси хам тулш{ ечилма-ганлигидан далолат бсради.

Шу б>>ис муаллдф томлнидан изланшлар натижасида баъаи бир эн-теробактериялар орасида антиген мимикрия холати мавжудяиги ва уиилг вужудга иелшш, хамда кУзгатугзчишшг биологии хусусияти наноён були-шида баьзи бир мухпт таьеирларншилг улуши борлиги шшц куроптиб берилган,

Шуларга суянган холда ¡жспериментал тиббиёт учун катта ахаыият-га ога булгак патогепетик асослаиган паратиф цузгатувчиси ташувчи-лигининг модели яратилган.

Изланшлар натижасида муаллиф куРидаги aeocuil хулосаларга нел-

ран.

- ^'итеробактериялар ^айеи тур ва оилага мансублигидап цатьий назар макроорганизмлар тукктаяари билан тучпаш келгаида "хужайип" антигенини индуцирлаш кобилияти лайдо булпши аиии;-лангаа.

- Гвитериалпрда антиген мимикрия индукцияси даражаси улар ри» вожланган, купайган ва усган биологик мухитга богяицлиги исботланган.

- Макроорганизмларга нисбатан иикрооргшшзмлир п&тогспимпшикг наыоён булшн макроорганизмларда комллементьр ыахеуи / НИ, оке ил/ махсулотлар билан богликлиги амикчангап.

~ Сальмонелларда антиген мимикрия пайдо булшшда аёллар жим-сий гармонлари жумладан фолликуллин ва х.ужайра иммуннтети-нипг / 'Г/ л им фи ид сиетемаеи акгиваторлар5 амтибисшиыардьи оксациллин ва ампигшллш иш'ибиюрлар зкаллиги неб./№<б берилган.

- Сурункали партиф «уэгатувчиларини ташувчиликда индуцнрдангаи антиген ыимикриянинг ахамияти натталиги иебот цнлинган ва ушбу хол хайвонлар.па сурункали бактерия ташувчилик иоде л и яратилиши билан нвмойиш этилган.

RESUME of Uw master's thesis by SALAKHUTDINQVA N. A. "Antigens mlmtkry and its role in the develop-SRnl of chronic paratiphy bakterla-carriens" .

»»

Ihls *ork is dadioated tlx? problem of tuphy-paratiphy b.K'ler ia--oarrier3. Son« separate mooliarilsTC3 oP Its formal ion liave been investigated. Tlw importance role of induction antigens mimlkry in the mechanism of tha baoterla-oarriers formation was stown. On this bases tie experimental ntxJel of paratiphy baoteria-cairlers was made.