Активность основных карбоксипептидаз в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс

Балыкова, Наталия Валентиновна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Активность основных карбоксипептидаз в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Активность основных карбоксипептидаз в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс"

На правах рукописи

Балыкова Наталия Валентиновна

АКТИВНОСТЬ ОСНОВНЫХ КАРБОКСИПЕПТИДАЗ В ТКАНЯХ КРЫС, ПЕРЕНЕСШИХ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СТРЕСС

03.00.04 - Биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 2005

Работа выполнена на кафедре химии и биохимии естественно-географического факультета Пензенского государственного педагогического университета

им. В.Г. Белинского

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор ГЕНГИН МИХАИЛ ТРОФИМОВИЧ

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Егорова Татьяна Алексеевна

доктор медицинских наук Балашов Александр Михайлович

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

¡та Д212. 154.17 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: Москва, ул. Кибальчича, д. 6, корп. 5, ауд. 506.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского педагогического государственного университета по адресу: 119992, Москва, ГСП-2, ул. М. Пироговская, д. 1.

Автореферат разослан «___»__2005 г.

2005 г. в

Ученый секретарь Диссертационного совета

Холмогорова Н.В.

ктуальность проблемы. Проблема стресса является актуальной для

человечества в социальном, медицинском плане, включая проблему сохранения здорового генофонда людей. Особо пристальное внимание обращено на вопрос о пренатальном воздействии стрессирующих факторов. Пренатальный стресс имеет важное генетико-эволюционное значение, поскольку особи, испытавшие стрессорные воздействия в ранний период развития, характеризуются сниженной выживаемостью [Welberg, 2001], ограниченными возможностями к адаптации к условиям внешней среды [Дыгало, 1995, Пауменко, 1990; Welberg, 2001], пониженной репродуктивной способностью [Herrenkohl, 1978; Ward, 1984]. Выяснение биохимических механизмов пренатального воздействия стресса на организм должно позволить решить вопросы профилактики стрессовых состояний и лечения заболеваний, имеющих стрессогенную природу.

Согласно современным представлениям, важная роль в ответе на стресс принадлежит регуляторным пептидам: адренокортикотропному гормону [Акмаев, 2002; Угрюмов, 1999], кортикотропин-рилизинг гормону [Makara, 1980; Palkovits, 2000], опиоидкым пептидам [Брусов, 1984; Лишманов, 1990; Тигранян, 1987], вазопрессину [Славнов, 1992] и другим. Пренатальный стресс вносит дисбаланс в содержание регуляторных пептидов в организме [Алиев, 1986; Ohkawa, 1988; Rohde, 1989; Weinstock, 1997; Welberg, 2001].

Необходимый уровень пептидов поддерживается протеолитическими ферментами, осуществляющими пропессинг, модификацию и инактивацию физиологически активных пептидов [Geiner, 1985; Flicker, 1991]. Особая роль при этом принадлежит основным карбоксипептидазам, катализирующим отщеплете аргинина и лизина с С-конца пропептидов, в частности - карбоксипептидазе Н (КПН) [Flicker, 1985; Dochetry, 1983; Hook, 1987]. Кроме того, предполагается, что фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза (ФМСФ-КГТ) - сравнительно недавно открытый фермент - наряду с KIIH участвует в биосинтезе пептидов [Генгин, 1991; Вернигора, 1995. 2003].

КПН и ФМСФ-КП вовлекаются в ответ на стресс [Вернигора, 1995, 2004; Генгин, 1994, 1995]. Поскольку активность вышеуказанных ферментов претерпевает значительные возрастные изменения [Вернигора, 1996; Щетинина, 1997], предполагается, что КПН и ФМСФ-КП играют важную роль в онтогенезе. Неизученным остается вопрос о вовлечении основных карбоксипептидаз в развитие патологий, вызванных воздействиями стрессирующих факторов в раннем онтогенезе. В связи с этим интерес представляет изучение влияния пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП в тканях животных на разных стадиях онтогенеза, а также изучение влияния хронического эмоционально-болевого стресса (ЭБС) на активность ферментов в тканях взрослых крыс, перенесших пренатальный стресс.

Исходя из этого, целью работы был сравнительный анализ онтогенетических изменений активности КПН и ФМСФ-КП в гипо'Галамо-гипофизарно-надпочечниковой систему, стриатуме и половых железах интактнътх и ггренатально стрессированных крыс, а также исследование влияния хронического ЭБС на активность основных КП в тканях пренатально стрессированных крыс.

При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Сравнение возрастных изменений активности КПН в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интакггных и перенесших пренатальный стресс животных.

2. Сравнение возрастных изменений активности ФМСФ-КП в пшоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и перенесших пренатальный стресс животных.

3. Исследование влияния пренатального стресса на активность основных КП в

4. Изучение влияния хронического эмоционально-болевого стресса на активность КПН и ФМСФ-КП в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс.

Научная новизна и практическая депность работы. Впервые изучено влияние пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП. Обнаружено зависимое от пола изменение активности ферментов у животных, перенесших пренатальный стресс Показано, что пренатальное стрессирование модулирует вызванное постнатальным хроническим стрессом изменение активности КПН и ФМСФ-КП. Полученные данные могут способствовать выяснению механизмов, лежащих в основе длительных нейрогуморальных нарушений, вызванных пренатальным стрессом, а также пониманию роли основных карбоксипептидаз в адаптационных механизмах стресса.

Положения, выносимые на защиту.

1) Сравнение возрастной динамики активности КПН и ФМСФ-КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и пренатально стрессированных животных.

2) Влияние пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП в отделах мозга, гипофизе, надпочечниках и половых железах взрослых крыс.

3) Особенности изменения активности КПН и ФМСФ-КП в отделах мозга и железах интактных и пренатально стрессированных крыс при действии хронического эмоционально-болевого стресса.

4) Оценка половых различий активности КПП и ФМСФ-КП в отделах мозга и железах крыс, перенесших пренатальный и хронический эмоционально-болевой стресс.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на 2-ой Всероссийской научно-практической конференции (Волгоград, 2003), на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пензенского Государственного Педагогического Университета (Пенза, 2002-2005 г.г.) и на международной конференции Российской Академии Естествознания (Тугае, 2005 г.). По теме диссертации опубликовано

9 работ.

Структура и объем диссертапии Диссертация состоит из 6 разделов: введение, обзор литературы по теме диссертации, материалы и методы исследования, результаты, обсуждение, выводы. Работа изложена на 140 страницах, иллюстрирована 16 рисунками и

10 таблицами. Список литературы содержит 363 наименования на русском и иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на новорожденных, а так же в возрасте 14, 28, 45 и 120 суток (см далее - Р0, Р14, Р28, Р45, Р120) самцах и самках белых беспородных крыс В эксперименте использовали по 2 группы животных обоего пола. Животные пренатально стрессированной группы являлись потомством самок, которые на протяжении всего периода беременности раз в сутки в течение 20 минут подвергались эмоционально-болевому стрессу Для этого животным через каждые 10 с в беспорядочном режиме подавали один из трех сигналов длительностью 1 с: вспышка света (лампа накаливания мощностью 200 Вт, расстояние 0,5 м), звук (110 Дб), электрокожное раздражение (сила тока 2 мА). В качестве контроля использовали потомство интактных самок.

В возрасте 120 дней крыс каждой группы разделили на 2 подгруппы: постнатальто стрессированную и контрольную. Животные постнатально стрессированной группы на протяжении 15 суток раз в сутки в течение 20 мин подвергались эмоционально-болевому стрессу способом, описаппым выше. В ходе эксперимента было сформировано 4 группы животных: К - контрольные, С - пренатально стрессированные, КС - постнатально стрессированные, СС - Крысы, испытавшие пре- и постнатальный стресс. Животных декапитировали и извлекали отделы мозга, гипофиз, надпочечники и половые железы.

Активность ферментов определяли флюориметрическим методом при рН 5,6 с использованием ингибитора КГТН гуанидиноэтилмеркаптоянтарной кислоты и субстрата - дансил-фен-ала-арг [Fricker, 1983], для ФМСФ-КП фенилметилсульфонилфторида и дансил-фен-лей-арг соответственно [Вернигора, 1995]. Концентрацию белка в пробах определяли методом Лоури [Lowiy, 1953]. Достоверность отличий между активностью ферментов определяли при помощи t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Исследование активности основных карбоксипептидаз в тканях пренатально стрессированных крыс.

1.1. Активность КПН в тканях пренатально стрессированных крыс

У интактных самцов активность КПН в гипоталамусе не зависела от возраста, в стриатуме, надпочечниках и гипофизе пик активности отмечен в в Р28 (рис. 1). Активность КПН в семенниках плавно снижалась от РО к Р45, затем повышалась к Р120.

Пренатально стрессированные животные отличались от интактных возрастной динамикой активности фермента. Максимальная активность КПН в гипоталамусе самцов опытной группы отмечалась на момент рождения, в стриатуме, гипофизе, надпочечниках и семенниках - в Р14. Новорожденные пренатально стрессированные животные имели более высокую активность КПН в гипоталамусе и низкую - в гипофизе и семенниках по сравнению с контрольными. В 14-дневном возрасте отмечалась повышенная активность фермента в надпочечниках опытных животных. У Р28 животных, перенесших пренатальный стресс, ферментативная активность во всех отделах, кроме семенников, ниже контрольной. Активность КПН в надпочечниках пренатально стрессированных животных в Р45 выше, а в семенниках в Р120 - ниже, чем в контроле.

Максимум активности КПН в исследуемых отделах интактных самок отмечен на 14-й день жизни (рис. 2). Активность фермента в гипоталамусе самок, испытавших стресс, не зависела от возраста. В стриатуме пренатально стрессированных крыс отмечен 2-кратный подъем активности КПН на 14-й день жизни, далее активность сохранялась на том же уровне. Активность КПН в гипофизе опытных животных повышалась с РО к Р28, затем снижалась до Р120. Активность КПН в надпочечниках повышалась в 2 раза к Р14, затем следовало ее снижение до Р120. Пренатальный стресс оказывает влияние на активность КПН в тканях самок крыс всех исследуемых возрастов. У новорожденных животных активность фермента ниже контрольной в яичниках, у 14-дневных - в отделах мозга и яичниках. В Р28 активность фермента в гипофизе самок опытной группы выше, а в яичниках - ниже, чем в контроле. 45-дневные пренатально стрессированные животные отличались от контроля сниженной активностью КПН в надпочечниках, а 120-дневные -сниженной активностью в надпочечниках, но повышенной - в гипоталамусе и гипофизе. В возрасте 14 дней во всех изучаемых отделах интактных животных (рис. 2) обнаружены половые отличия (активность КПН у самок выше). 28-дневные самки характеризуются более низкой активностью фермента в гипофизе и надпочечниках.

Активность КПН в стриатуме самок в возрасте 45 дней выше, а в гипоталамусе, пшофизе и половых железах в Р120 ниже таковой у самцов. Новорожденные пренатально стрессированные самки отличались от самцов более низкой активностью КПН в гипоталамусе и стриатуме. В Р28 активность КПН в гипоталамусе и гипофизе, в Р45 и Р120 - в половых железах самок выше по сравнению с самцами. 45-дневные самки отличались от самцов более низкой активностью фермента в надпочечниках.

□К iQC

О 14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ

14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ |

Рис. 1. Активность КПН в гипоталамусе, стриатуме и железах внутренней секреции самцов крыс разного возраста. Здесь и на рис 2 - 8: К - активность фермента у животных контрольной группы, С - активность фермента у животных опытной группы. Активность фермента выражена в нмоль продукга, образующегося за 1 мин инкубации, на 1 мг бежа; M±m;n = 5 + 7; достоверность отличий:' - р < 0,05, " - р <0,01, "* - р < 0,001, относительно контроля, + - р < 0,05, - р <0,01, ^ - р < 0,001, относительно самцов.

Таким образом, под влиянием пренатального стресса произошло нарушение половою диморфизма в активности КПН. Полностью сглаживались различия в активности КПН 14-дневных пренатально стрессированных животных, в гипофизе и гипоталамусе 120-дневных. Активность фермента в гипоталамусе самок в Р28, в половых железах в Р45 стала выше, а в надпочечниках в Р45 - ниже, чем у самцов. В гипофизе в Р28 и гонадах в Р120 половые отличия сохранились, но соотношение активности стало противоположным.

1.2. Активность ФМСФ-КП в тканях пренатально стрессированных крыс На рис. 3-4 представлены результаты определения активности ФМСФ-КП в тканях крыс. Активность фермента в гипоталамусе, стриатуме, гипофизе и семенниках интакгных самцов была наибольшей в Р14, в надпочечниках - в Р0-Р14 (рис. 3). Возрастные изменения активности в отделах мозга и гипофизе самцов опытной группы были сходны с контрольными, за исключением некоторого повышения активности в Р45 в стриатуме и гипофизе.

Рис. 2. Активность КПН в гипоталамусе, стриатуме и железах внутренней секреции самок крыс разного возраста.

□ к

! □ С

О 14 28 45 120

ВОЗРАСТ, СУТ

В надпочечниках и семенниках отмечено 4-кратное снижение активности ФМСФ-КП к 14 дню жизни, с возрастом различия между опытом и контролем пивелировались. Новорожденные пренатально стрессированные самцы отличались от контрольных повышенной активностью ФМСФ-КП в надпочечниках В PI 4 отмечено снижение ферментативной активности в надпочечниках и семенниках, в Р28 - повышение в семенниках и в Р45 - повышение в стриатуме и гипофизе.

Пик активности ФМСФ-КП в гипоталамусе, стриатуме, гипофизе интактных самок приходится на Р14, в надпочечниках - на Р0-Р14 (рис. 4) В яичниках обнаруживалось 2 пика ферментативной активности: в PI 4 и PI 20, в остальные возрастные периоды активность ФМСФ-КП оставалась на одном уровне. Возрастные изменения активности ФМСФ-КП в гипоталамусе пренатально стрессированных самок не отличались от контрольных. Активность фермента в стриатуме немного повышалась к Р14-Р28, затем плавно снижалась к Р120. Активность ФМСФ-КП в гипофизе увеличивалась от Р0 к PI4, затем снижалась к Р28-Р45 и к PI 20 достигала уровня новорожденных животных.

IOK |DC

14 28 45 120

ВОЗРАСТ, СУТ ,

0 14 28 45 120

ВОЗРАСТ, СУТ

О 14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ

1.2 S 0.9

2 5 0.6 ig" If 0.3 I1

I 00 □ к

ВС

СТРИАТУМ

14 28 45

ВОЗРАСТ, СУТ

7.0 ± 6.0

1 5.0 ig 4.0

2 ш о n с; ld о.U

I 20 1 10 0.0

НАДПОЧЕЧНИКИ

14 28 45 ВОЗРАСТ, СУТ

120

□ К ВС

Рис. 3. Активность ФМСФ-КП в гипоталамусе, стриатуме и железах внутренней секреции самцов крыс.

Ферментативная активность в надпочечниках претерпевала плавное снижение к Р28, затем повышение к Р45 и повторное снижение к PI20. В яичниках активность ФМСФ-КП была на одном уровне в Р0-Р14, затем плавно повышалась до Р120. Активность ФМСФ-КП в гипофизе новорожденных, стриатуме, надпочечниках и яичниках 14-дневных самок, перенесших пренатальный стресс, была ниже по сравнению с контролем. Активность фермента самок опытной группы в гипофизе в Р28, надпочечниках в Р45 и яичниках в Р45 и Р120 была выше контрольного уровня.

Начиная с 14 дня жизни в активности ФМСФ-КП в стриатуме, гипофизе и половых железах интактных животных обнаружены половые различия (рис.4). Активность фермента в стриатуме в Р14, Р45 и Р120, в гипофизе в Р14 и Р45 и в половых железах в Р28, Р45 и Р120 у самок достоверно выше. Картина половых различий ферментативной активности в тканях животных, перенесших препаталыплй стресс, была несколько иной. 1ак, новорожденные самки отличались от самцов сниженной активностью фермента в гипоталамусе и гипофизе. В возрасте 14 дней самки имели более высокую активность ФМСФ-КП в надпочечниках и половых железах, в Р28 - в стриатуме, в Р45 - в надпочечниках и яичниках, в PI20 - в гипофизе и половых железах.

ГИПОТАЛАМУС

0.9

Щ 0.3

14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ

СТРИАТУМ +

[Ъ

гЕЙ

1М

14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ

НАДПОЧЕЧНИКИ

14 28 45 120 ВОЗРАСТ, СУТ

Рис. 4. Активность ФМСФ-КП в гипоталамусе, стриатуме и железах внутренней секреции самок крыс разного возраста.

□ К

□с

14 28 45 120

ВОЗРАСТ, СУТ

У животных, испытавших влияние пренатального стресса, к моменту рождения были обнаружены половые различия в активности фермента в гипофизе и гипоталамусе, чего не наблюдалось у интактных животных. У особей, перенесших пренатальный стресс, исчезали половые отличия в активности ФМСФ-КП в стриатуме в Р14, Р45, Р120, в гипофизе в Р14, Р45, в половых железах в Р28.При этом обнаруживались различия в ферментативной активности в гипоталамусе в Р0, стриагуме в Р28, гипофизе в Р0 и Р120, надпочечниках в Р14, Р45 и половых железах в Р14.

Таким образом, показано, что наиболее выраженная зависимость активности КПН и ФМСФ-КП от возраста у интактных животпых прослеживалась в гипофизе и стриатуме Функционирование важнейшей железы внутренней секреции, координирующей работу всего организма - гипофиза - имеет особенности в различные возрастные периоды [Утрюмов, 1999]. С возрастом изменяется синтез тропных гормонов, что, вероятно, и объясняет значительные возрастные колебания активности исследуемых ферментов Стриатум - отдел мозга, имеющий важнейшее интегрирующее значение в функционировании организма [Угрюмов, 1999; Шаляпина, 2000], которое претерпевает значительные возрастные изменения. Кроме того, стриатум является местом синтеза

энкефалинов [Akil, 1988], участвующих в развитии и функционировании репродуктивной системы [Vaccarino, 1999] Учитывая вышесказанное, можно предположить, что онтогенетическое изменение активности КПН и ФМСФ-КП играет немаловажную роль в функционировании центральных регуляторных систем организма в процессе его постнатального развития. Половое созревание - процесс, имеющий биохимические особенности у противоположных полов. Анализируя результаты определения активности КПН и ФМСФ-КП, мы наблюдали некоторые половые различия в возрастной динамике активности ферментов Максимальная активность в возрасте 14 дней у самок и 28 дней - у самцов соответствует началу полового созревания крыс, сопровождающемуся резким скачком содержания пептидных гормонов в крови. Данные исследований могут указывать на участие изучаемых ферментов в протекании пубертационных процессов.

Возрастные изменения активности ферментов, а также половые различия в возрастной динамике активности КПН и ФМСФ-КП еще раз подтверждают предположение о вовлечении исследуемых ферментов в регуляцию процессов роста, развития, половой дифференциации. Оценивая возрастную динамику активности основных карбоксипептидаз, можно предположить, что ферменты вносят неодинаковый вклад в формирование половых различий. Более существенные половые отличия у животных разных возрастных групп обнаружены в активности КПП, нежели ФМСФ-КП. Половой диморфизм в активности ФМСФ-КП у интактных животных отмечен только в стриатуме. гипофизе и яичниках.

Сравнивая возрастные изменения активности КПН и ФМСФ-КП интактных и перенесших пренатальный стресс животных, мы обнаружили ряд различий. Обращает на себя внимание тот факт, что влияние пренатального стресса неодинаково выражено у животных разного пола. Отличия в активности ферментов опытной и контрольной групп обнаружились уже у новорожденных животных. Разнонаправленность стрессорных изменении активности основных карбоксипептидаз может являться причиной полового диморфизма в реакции новорожденных особей на пренатальный стресс [Роде, 1990]. Изменения активности ферментов в тканях самцов были наиболее выражены на 28-й день жизни. В этом возрасте отмечено снижение активности КПН во всех исследованных отделах, кроме семенников, где ошечено повышение активности ФМСФ-KIl В Р45 отмечался подъем активности КПН в надпочечниках и ФМСФ-КП в гипофизе и стриа!уме. То есть, к началу пубертатного периода активность ферментов в гипофизе, надпочечниках и отделах мозга оказалась сниженной. Возможно, это влечет за собой изменение интенсивности посттрансляционного процессинга пропептидов и нарушение баланса пептидов мозга и периферических органов, что отражается на протекании пубертационных процессов, поведении и психоэмоциональном статусе животных. Наблюдаемые нами изменения в активности ферментов самцов с возрастом сглаживаются, что согласуется с литературными данными, согласно которым наиболее выраженные изменения в поведении и функционировании организма мужской особи крысы, перенесшей пренатальный сгресс. отмечаются в период с 30 по 90 дни жизни, к 4-6 месяцу отклонения от нормы становились несущественными [Алиев,1986; Chapman, 1979]. У взрослых самцов пренатальный стресс влиял на активность КПН только в семенниках. Пренатальный стресс вызывает нарушение синтеза тестостерона [Osadchuk, 2000] и дегенеративные изменения в семенниках, в которых синтезируюхся энкефалины, вещество Р и другие биологически активные пенгиды [Stanisz, 1986], Снижение активности фермента в семенниках пренатально стрессированных самцов, по-видимому, может быть связано с уменьшением уровня биологически активных пептидов в них [Вундер, 1999].

У пренатально стрессированных самок выраженные отклонения в активности ферментов обнаружены на 14-й день жизни, то есть на момент начала полового созревания

[Бабичев, 1994]: снижена активность КПН в отделах мозга и яичниках и ФМСФ-КП - в стриатуме, надпочечниках и яичниках. Вероятно, следствием снижения активности ферментов является нарушение синтеза физиологически активных пептидов, регулирующих пубертационные процессы. Известно, что пренатальный стресс изменяет функционирование женской половой системы, являясь причиной нарушения синтеза гонадотропных гормонов [Самородинова, 2001], половых стероидов [Osadchuk, 2000], и как следствие, снижения фертильности [Herrencohl, 1978]. В отличие от самцов, у самок отклонения от нормального уровня активности ферментов сохраняются до взрослого состояния. Согласно данным литературы, организм самок более чувствителен к пренатальному стрессу, чем самцов [Welberg, 2001].

Пренатальный стресс нарушает формирование половых отличий в активности исследуемых ферментов. Согласно наблюдениям ряда авторов [Тарасенко, 1996; Ордян, 2002; Rhees, 1999; Ward, 1984], стресс, перенесенный во внутриутробный период развития, нарушает половую дифференцировку мозга и функционирование репродуктивной системы. Обнаруженные нами изменения в активности ферментов в мозге пренатально стрессированных животных были не столь выражены, как в железах внутренней секреции

Вероятно, изменение активности ферментов обмена регуляторных пептидов влечет за собой нарушение содержания пептидов в ткапях. Дисбаланс пептидов может являться причиной ряда расстройств, связанных с нарушением функционирования систем органов, изменением поведения, уровня тревожности и способности к обучению потомства [Ашмарин, 1996]. Возможно, карбоксипептидазе Н и ФМСФ-ингибируемой КП принадлежит важная роль в формировании патологий гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем, нарушении психоэмоциональной сферы животных.

2. Изучение влияния хронического эмодионально-болевого стресса на акчивность основных карбоксипептидаз в тканях взрослых крыс.

2.1. Результаты исследования активности КПН в тканях самцов крыс представлены на рис. 5, самок - на рис 6. В активности КПН интактных животных обнаружены половые различия (рис. 6): активность фермента в гипоталамусе, гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и яичниках самок была ниже таковой у самцов. Пренатально стрессированные самки отличались от самцов той же группы более высокой активностью КПН в яичниках.

Самцы группы С отличались от контрольных пониженной активностью КПН в семенниках. Хронический эмоционально-болевой стресс вызывал у самцов группы КС снижение активности КПН в четверохолмии, гипофизе и семенниках. Активность КПН в гипоталамусе, гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и семенниках самцов группы СС была снижена по сравнению с животными группы К.

Влияние стресса на активность фермента у самок было более существенным. Активность КПН в гипоталамусе и гипофизе пренатально стрессированных самок выше, а в надпочечниках - ниже по сравнению с контролем. Хронический эмоционально-болевой стресс вызывал повышение активности КПН у самок группы КС в гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и снижение - в больших полушариях Пренатально стрессированные животные несколько иначе реагируют на действие хронического ЭБС. Самки группы СС отличались от контроля более высокой активност ью КПН в гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе, четверохолмии и гипофизе, но более низкой - в надпочечниках. Самки СС отличались от КС более низкой активностью фермента в гипоталамусе и более высокой - в больших полушариях.

2 ш

£ ш

° Ь 2 г

1,0 0,5 0,0

ГИПОТАЛАМУС

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

15 0,4

2 2

х 0,0

ЮЛЬШИЕ

0,2

ПОЛУШАРИЯ

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

5й

1 5 0,2 §ь 0,1

0,0

НАДПОЧЕЧНИКИ

0,3 г

^ *

1г

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

ЧЕТВЕРОХОЛМИЕ

0,5

0,0

2 5

5 т §2

4,0 3,0 2,0 1,0 0,0

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

ГИПОФИЗ ~

гЪ

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

0,4

- й 0,3

СЕМЕННИКИ

2 5

5 ш

0,2 0,1 0,0

п.

КС сс

ПОДГРУППЫ животных

Рисунок 5. Активность КПН в отделах мозга и железах внутренней секреции взрослых самцов крыс. Здесь и на рис. 6-8: КК - активность фермента у животных контрольной подгруппы, СК - пренаталыго стрессированной подгруппы, КС -постнатально стрессированной подгруппы, СС - пре- и постнатально стрессированной подгруппы. Активность фермента выражена в нмоль продукта, образующегося за 1 мин инкубации, на 1 мг белка; М ± ш; п = 5 + 7;достоверность отличий: * - р < 0,05, " - р <0,01, - р < 0,001, относительно КК,х - р < 0,05, ™ - р <0,01, х>01 - р < 0,001, относительно СК, -р < 0,05, " - р <0,01, " - р < 0,001, относительно КС + - р < 0,05, +* - р <0,01, ^ - р < 0,001, относительно самцов.

л 1.8

|150^9

5 10 0,6 Е0,3

ГИПОТАЛАМУС

К С КС сс ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

Гк 1ПОКАМП

гЬ|

гЬ

К С КС сс ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

^>ЛЬШИЕ ПОЛУШАРИЯ

0,6 0,4 0,2 О

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

5 £

15 0.2

§£ 0,1 2 2 1 0,0

НАДПОЧЕЧНИКИ

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

с Ш

III

0,8 0,6 0,4 0,2 0

СТРИАТУМ +++ хх ++

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

ЧЕТВЕРОХОЛМИЕ

г +

ь +++ ** |-£-| +

! П П

к с КС сс

ПОДГРУППЫ животных

Рисунок 6. Активность КПН в отделах мозга и железах внутренней секреции взрослых самок крыс.

В реакции ¿а хронический стресс обнаружены половые различия. Самки, перенесшие стресс, отличались от самцов более высокой активностью КПН в гипоталамусе, стриатуме и четверохолмии и более низкой - в больших полушариях. В то же время пре- и постнатально стрессированные самки имели более низкую активность фермента в стриатуме и более высокую - в гиппокампе и четверохолмии. Анализируя результаты эксперимента по изучению действия хронического эмоционально-болевого стресса на активность КПН в тканях крыс, мы выявили различия в стрессорном изменении активности фермента у самцов и самок. Так, обнаружено снижение активности КПН в четверохолмии, гипофизе и семенниках самцов, но повышение в гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и снижение - в больших полушариях самок группы КС. Известно, что уровень пептидов при однократных воздействиях, как правило, повышается [Тигранян, 1987], а при многократных возвращается к исходному уровню или уменьшается. Разнонаправленность стрессорных изменений активности фермента у самцов

и самок может найти объяснение в особенностях протекания стресс-реакций у животных разных полов. Женский организм более чувствителен к воздействию стресса, причем при многократно повторяющихся воздействиях реактивность самцов, как правило, снижается, а у самок - сохраняется на определенном уровне [Анищенко, 1991, 1994]. В период стресса у самок наблюдается повышенная продукция АКТГ, вазопрессина, окситоцина по сравнению с самцами [Вундер, 1999].

Активность фермента в гипоталамусе и гиппокампе самцов группы СС ниже, чем в контроле, но не отличается от таковой у животных группы КС. У самок стрессорные изменения активности фермента зависят от пренатального стрессирования. В гипоталамусе, стриатуме, гиппокампе, четверохолмии и гипофизе активность КПН самок КС и СС была выше контрольного уровня (рис. 6). Однако повышение активности у животных, испытавших воздействие пре- и постнатального стресса, было менее выражено, чем у особей, перенесших только постнатальный стресс. В больших полушариях активность фермента самок КС была снижена, а у СС оставалась на уровне контроля. Это может отчасти подтверждать гипотезу о программирующем влиянии пренатального стресса на мозг [ФеНющ, 2001]. Согласно этой гипотезе, пренатальная пластичность физиологических систем может иметь адаптивный характер и, изменяя дифференцировку функций тканей и систем органов, подготавливать неродившихся животных к окружающим условиям. Возможно, особи, испытавшие стресс во внутриутробном развитии, более адаптированы к стрессовым воздействиям в постнатальный период. Вероятно, карбоксипегггидазе Н как ферменту, определяющему уровень биологически активных пептидов, принадлежит важнейшая роль в реализации и регуляции ответа организма на стресс. Результаты определения активности фермента при стрессе могут указывать на различную чувствительность к воздействиям мужских и женских особей.

2.2. Результаты определения активности ФМСФ-КП в тканях самцов представлены на рис. 7, самок - на рис. 8.

Хронический стресс вызывал у самцов группы КС снижение активности ФМСФ-КП в гиппокампе, четверохолмии, гипофизе, надпочечниках, но повышение - в семенниках. Ферментативная активность крыс, испытавших воздействие пре- и постнатального стресса, в гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и надпочечниках была ниже контрольного уровня. Отличия в активности животных групп КС и СС обнаружены в стриатуме (у животных СС активность выше) и в семенниках (у животных СС активность ниже).

Активность фермента в гиппокампе и яичниках пренатально стрессированных самок была выше, а в больших полушариях - ниже по сравнению с контролем. У самок группы КС активность фермента в стриатуме, гипофизе, надпочечниках и яичниках была ниже, чем в контроле. Самки группы СС отличались от контроля сниженной активностью ФМСФ-КП в гипоталамусе, стриатуме, четверохолмии, больших полушариях и надпочечниках, но повышенной - в гипофизе. Животные группы СС отличались от КС более низкой активностью ФМСФ-КП в гипоталамусе, четверохолмии и больших полушариях, но повышенной активностью - в гипофизе и яичниках. В реакции на стресс обнаружен выраженный половой диморфизм, заключающийся, во-первых, в большей чувствительности женского организма к пренатальному стрессу, а, во-вторых, в разнонаправленности стрессорных изменений активности ФМСФ-КП у самцов и самок. Активность ФМСФ-КП в стриатуме и половых железах самок контрольной группы была выше по сравнению с самцами. Пренатально стрессированные самки отличались от самцов той же группы повышенной активностью фермента в гипофизе и половых железах. Ферментативная активность при постнатальном стрессе существенно различалась у животных разных полов. Самки КС имели более высокую активность ФМСФ-КП в четверохолмии, больших полушариях и половых железах. Самки СС отличались от самцов

СС повышенной активностью фермента в гипофизе пониженной - в гипоталамусе и больших полушариях.

и половых железах, но

о 2 ' X

0.6 0.4 02 0.0

ГИПОТАЛАМУС

К С КС СС ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

1§£ 135 В

О II 2 5 х

06 0.4 02 00

ГИППОКАМП

гЗг!

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

1 £ ■

БОЛЬШИЕ ПОЛУШАРИЯ

0,6 г

§ С 0,4

I 2 ш

1 ■= ш по о 1- 0,2

I г 2

II 0,0

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

'II

I 2 5

О к.

I г г

4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

,НАДПОЧЕЧНИКИ

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

г ё

¡1

25 Ш

о ь г 2

¡1*

5 ш

О 15 г

0,6 0,4 0,2 0,0

0.6 0.4

0.2

0.0

СТРИАТУМ

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

ЧЕТВЕРОХОЛМИЕ

гЬп

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

2.0 1.5 1.0 0.5 0.0

ГИПОФИЗ

г£]

ал

К С КС СС ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ I

03 0.2 0.1 0.0

СЕМЕННИКИ

Г*1

К С КС СС ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

Рис. 7. Активность ФМСФ-КП в отделах мозга и железах внутренней секреции взрослых самцов крыс.

На основании полученных данных можно предположить, что ведущая роль в формировании полового диморфизма стрессорной реактивности принадлежит не железам внутренней секреции, а головному мозгу, что еще раз подтверждает уже имеющиеся данные экспериментальных и клинических исследований [Вундер, 1999; Шаляпина, 1996; 2000]. Вероятно, ФМСФ-КП принадлежит важная роль в ответе организма на стресс Снижение активности фермента в гиппокампе, четверохолмии, гипофизе и надпочечниках, возможно, связано с уменьшением синтеза стресс-пептидов. Известно, что гиппокамп и четверохолмие - отделы, характеризующиеся высоким содержанием опиоидных пептидов.

1 с 0.4

ёй 1 11 Ь 0.2

0 6 -ГИПОТАЛАМУС

гЭН

|12

0.0

К С КС сс ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

с; ш О 12 г

06 0.4 02 0.0

ГИППОКАМП

хх

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

¡2 X

0|ОЛЬШИЕ ПОЛУШАРИЯ

0,6 [• —

0,4 0,2 0,0

XX ++■

к С КС СС ПОДГРУППЫ животных

4.0

115 з.о

I I § 2.0 5 2 1 0 г 0.0

НАДПОЧЕЧНИКИ

К С КС сс ПОДГРУППЫ животных

25 5 ш

11 5

I 5 ш

0,6 0,4

СТРИАТУМ

0,2 г-

0,0

К с КС СС ПОДГРУППЫ животных

0.6

ЧЕТВЕРОХОЛМИЕ **х

0.4 0.2 [ 0.0

К С КС СС ПОДГРУППЫ животных

2.5 2 1.5 1

0.5 0

ГИПОФИЗ

о.

КС сс

ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ I

'I*

1§ и

II5

6.0 , 4.0 |-

2.0 I-

0.0 '

ЯИЧНИКИ

+++ •

XXX +++

К С КС сс ПОДГРУППЫ ЖИВОТНЫХ

Рисунок 8. Активность ФМСФ-КП в отделах мозга и железах внутренней секреции взрослых самок крыс.

В надпочечниках также синтезируются пептиды, обладающие стресс-протективным действием: энкефалины [Брусов, 1984; Вальдман, 1985; Нехит, 1980], нейропептад У [Сегс1агеуег1ег, 2000]. В гипофизе синтезируется АКТГ - важнейший пептид, обеспечивающий размах и протекание стресс-реакции [Угрюмов, 1999]. Период окончания стресса и постстрессорный восстановительный период сопровождается, как правило, снижением уровня стресс-пептидов.

Полученные данные подтверждают уже имеющиеся сведения о половом диморфизме в реакции на пренаталъный стресс [\Velberg, 2001]. Так, пренатально сгрессированные самки, но не самцы, отличаются от интактных повышением стрессорного уровня кортикостероидов [вгигап, 2000] и норадреналина [Резников, 2000]. Самки, испытавшие пренатальный стресс, отличаются от контроля изменением ноцицептивных ответов, чего не наблюдается у самцов [Буткевич., 2002]. Взрослые пренатально стрессированные самки отличаются от интактных самок и самцов повышением уровня тревожности [Батуев, 2000]

и способности к обучению [Виноградова, 1996] Вышеуказанные изменения находятся в тесной связи с функционированием пептидергических систем. Пептиды регулируют функционирование ГГНС [Угрюмов. 1999], психоэмоциональный статус [Менжерипкий. 2003; Лшмарин, 1996], болевую чувствительность fVaccarino, 1999].

К сожалению, на сегодняшний день невыясненным остается ряд вопросов, касающихся биохимических изменений, возникающих в организме в результате воздействий в раннем онтогенезе. Имеющиеся литературные данные [Роде, 1990] свидетельствуют в пользу кортикостероидного механизма пренатального стресса. Стресс во время беременности прежде всего может вызвать у самок такие реакции, как стимуляция CAC и ГГНС. Кортикостероиды надпочечников матери, проникая через плаценту, способны вмешиваться в биосинтез гормонов надпочечников и половых желез у плодов, оказывая влияние на ключевые ферменты биосинтеза стероидов [Роде, 1990]

Картина влияния пренатального стресса на активность изучаемых ферментов довольно сложна. Требует выяснения механизм, лежащий в основе долговременного влияния пренатальных воздействий на активность ФМСФ-КП и КПН. Наиболее вероятным считается механизм регуляции КПН на уровне экспрессии гена [Jung, 1992; Smith, 1992]. ФМСФ-КП - сравнительно недавно открытый фермент, и данные о механизмах его регуляции отсутствуют, хотя исследователи склоняются к предположению о регуляции активности фермента на уровне экспрессии гена [Вернигора, 1995].

Вероятно, регулятором ферментативной активности в организме могут являться стероидные гормоны. Известно, что кортикостероиды являются индукторами экспрессии ряда генов, возможно, и генов проферментов КПН и ФМСФ-КП Введение глюкокортикоидов в культуру клеток AtT-20 гипофиза снижает уровень мРНК проКТТН [Mains, 1984]. Активность КПН снижалась при введении дексаметазона и гидрокортизона [Вернигора, 1995]. Вышеуказанные гормоны не влияют на активность ферментов in vitro, что может свидетельствовать в пользу невозможности регуляции кортикостероидами активности уже синтезированных молекул ферментов. Половой диморфизм в кортикостероидной реакции на пренатальный стресс находит отражение в особенностях изменений ферментативной активности у животных разных полов. Уровень кортикостероидов и АКТГ как правило не изменяется у взрослых пренатально стрессируемых самцов, но увеличивается у самок [McCormic, 1995; Weinstock, 1992; Szuran, 2000]. Это согласуется с полученными нами данными о сглаживании эффектов пренатального стресса, проявляющихся в изменении активности ферментов у взрослых самцов. Взрослые пренатально стрессированные самки имели повышенный уровень кортикостерона в плазме. Мы можем предположить, что изменение уровня стероидных гормонов служит одной из причин, вызывающих нарушение активности исследуемых ферментов. В то же время пельзя не рассматривать возможность обратного влияния основные карбоксипептидазы <-> гипоталамо-гипо$изарпо-надпочечниковая система Как известно, основные карбоксипептидазы участвуют в процессинге пептидов, обеспечивающих функционирование ГГНС, таких как АКТГ, вазопрессин, опиоиды Возможно, изменение активности КПН и ФМСФ-КП находит отражение в изменении содержания регуляторных пептидов [Генгин, 2002], что, в свою очередь, модифицирует синтез гормонов коры надпочечников и регулирует стресс-реактивность. Поскольку в живых организмах имеют место механизмы как прямой, так и обратной регуляции функций, нельзя отрицать ни один из предполагаемых механизмов взаимного влияния основных карбоксипептидаз и их предполагаемых регуляторов - кортикостероидов

Не исключена и возможность регуляции ферментов половыми гормонами. Введение тестостерона и прогестерона in vivo снижало активность КПН и ФМСФ-КП, причем изменения были неодинаково выражены у самцов и самок [Салдаев, 2001]. Активность КПН и ФМСФ-КП не изменяется при действии тестостерона и прогестерона in vitro

Возможно, регуляция активности ферментов может осуществляться и иными путями. Несомненно, изучаемые ферменты являются одним из важнейших звеньев регуляции стрессорных реакций организма. Вызывая изменения активности ферментов процессинга регуляторных пептидов, пренатальный стресс, наряду с воздействием на центральные звенья регуляции физиологических систем, нарушает функционирование периферических компонентов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-гонадной осей. Полученные нами данные будут способствовать дальнейшему выяснению механизмов, лежащих в основе длительных эффектов, являющихся следствием воздействий в пренатальном онтогенезе, и роли основных карбоксипептидаз в осуществлении стрессорных реакций.

ВЫВОДЫ

1. Изучено влияние пренатального стресса на активность ферментов обмена ре1уляторных пептидов, катализирующих реакции конечной стадии процессинга - отщепление остатков аминокислот с С-конца пропептидов, в различных органах и отделах мозга крыс.

2. Пренатальный стресс вызывает изменения в активности исследуемых ферментов, зависящие от пола, возраста, отделов и органов животных.

3 У животных, испытавших пренатальный стресс, прослеживается тенденция к снижению активносш КПН в исследуемых отделах на разных стадиях постнатального развития. Влияние пренатального стресса на активность ФМСФ-КП менее выражено. Пренатальный стресс не влияет на активность ФМСФ-КП в гипоталамусе.

4. Характер влияния премиального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП различен у самцов и самок крыс. Наиболее значительные отклонения активности основных карбоксипептидаз от контрольного уровня у самцов выявлены в возрасте 28 дней, у самок в возрасте 14 дней. Изменения в активности исследуемых ферментов, вызванные пренатальным стрессом, сохраняются у взрослых самок, в то время как у самцов с возрастом наблюдается тенденция к нормализации.

5 Изменения активности КПН в гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, а ФМСФ-КП - в яичниках 120-дневных самок свидетельствуют о том, что пренатальный стресс влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гтготаламо-гипофизарно-гонадальпую оси женского организма.

6 Пренатальный стресс оказывает влияние на формирование половых различий в активности основных карбоксипептидаз в тканях крыс.

7. Хронический постнатальный эмоционально-болевой стресс вызывает снижение активности КПН в большинстве исследуемых отделов у самцов, но повышение - у самок. Активность ФМСФ-КП в тканях крыс обоего пола снижается под действием постнатального стресса.

8. Пренатальный стресс модулирует изменения активности основных карбоксипептидаз. вызванные действием постнатального эмоционально-болевого стресса. Взаимодействие двух видов стресса более выражено в тканях самок.

9. Полученные в работе данные расширяют наши представления о роли пептидергических систем организма в развитии стресса и адаптации к нему. Показана роль КПН и ФМСФ-КП в механизмах стресса, что в перспективе позволит через изучение механизмов регуляции активности исследуемых ферментов влиять на исход постстрессорных процессов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Балыкова Н.В., Мухина Е.С. Активность карбоксипептидазы М в тканях половозрелых крыс, перенесших пренатальное воздействие стресса / Проблемы естественных наук в педагогическом образовании: Сб. науч. ст. ПГПУ им. В.Г. Белинского. - Пенза: ПГПУ, -2002 - С. 9-11. - 0,18 п.л. - доля авторского участия 60%.

2. Балыкова Н.В., Мухина Е.С., Соловьев В.Б. Активность карбоксипептидазы Н в тканях новорожденных крыс, перенесших стресс во внутриутробном развитии /Вестник молодых ученых ПГПУ им. В.Г. Белинского - Сб. науч. ст. студентов и аспирантов. Пенза: ПГПУ, 2002 - 4.1: - С. 84-86. - 0,18 п.л. - доля авторского участия 60%.

3. Мухина Е.С., Балыкова Н.В. Активность карбоксипептидазы М в мозге крыс, перенесших пренатальное воздействие этанола // Проблемы естественных наук в педагогическом образовании: Сб. науч. ст. ПГПУ им. В.Г. Белинского - Пенза: ПГПУ, -

2002 - С. 64-67. - 0,18 п.л - доля авторского участия 40%.

4. Мухина Е.С., Балыкова Н.В. Влияние пренатальной алкоголизации на активность карбоксипептидазы Н в тканях новорожденных крыс/Вестник молодых ученых ПГПУ им. В.Г. Белинского - Сб. науч. ст. студентов и аспирантов. - Пенза: ПГПУ, - 2002 - 4.1: С. 107-109. - 0,18 п.л. - доля авторского участия 40%.

5. Балыкова Н.В., Мухина Е.С. Влияние хронического эмоционально-болевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в пшоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе пренатально стрсссированных крыс / Вестник молодых ученых ПГПУ им. В.Г. Белинского - Сб науч. ст. студентов и аспирантов. - Пенза: ПГПУ, - 2003 - Ч.П: С. 8-11. -0,18 п.л. - доля авторского участия 75%.

6. Вернигора А.Н., Мухина Е.С., Балыкова Н.В., Генгин М.Т. Влияние хронического потребления этанола на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга, надпочечниках и половых железах крыс/Нейрохим. - 2003 - Т. 20, №1 - С. 56-59. - 0,18 п.л. - доля авторского участия 35%.

7. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Балыкова Н.В., Мухина Е.С. Пренатальный стресс модулирует влияние эмоционально-болевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе потомства / Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации социализации человека: Тез. Докл 2-ой Всероссийской (Волгоград, 2003) - Волгоград: изд-во ВИЭСП,

2003 -С. 83-84. - 0,13 п л. - доля авторского участия 25%.

8. Балыкова Н.В., Вернигора А.Н., Мухина Е.С., Генгин М.Т. Влияние пренатального стресса на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга, надпочечниках и половых железах крыс // Нейрохим. - 2003 - Т. 20, №4 - С. 278-281. - 0,18 п.л. - доля авторского участия 35%.

9. Балыкова Н.В., Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Мухина Е.С. Активность карбоксипептидазы Н в отделах мозга крыс, перенесших пренатальный стресс / Фундаментальные и прикладные вопросы биологии и медицины: Тез. докл. междунар. научно-практической конференции (Тунис, 2005). // М.: Успехи Современного Естествознания. - 2005. - №8 - С.31. - 0,06 п.л. - авторское участие не разделено.

Подл, к печ. 07.10.2005 Объем 1 п.л. Заказ №.352 Тир 100 экз.

Типография МПГУ

»18953

РНБ Русский фонд

2006-4 16074

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Балыкова, Наталия Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние пренатального стресса на организм.

1. 2. Энзимология регуляторных пептидов.

1.2. 1. Нейропептиды и ферменты их обмена в онтогенезе.

1.2.2. Пептидергические системы при стрессе.

1.2.3. Роль ферментов обмена регуляторных пептидов в ответе организма на стресс.

1. 2. 4. Карбоксипептидаза Н.

1. 2. 4. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Метод определения активности карбоксипептидазы Н.

2.2.2. Метод определения активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы.

2.2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование активности основных карбоксипептидаз в тканях пренатально стрессированных крыс.

3.1.1. Исследование активности карбоксипептидазы Н в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс.

3.1.2. Исследование активности ФМСФ-КП в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс.

3. 2. Изучение влияния хронического эмоционально-болевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в тканях взрослых крыс.

3. 2. 1. Исследование активности КПП в тканях крыс, испытавших воздействие хронического эмоционально-болевого стресса.

3. 2. 2. Исследование влияния хронического эмоционально-болевого стресса на активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Активность основных карбоксипептидаз в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс"

Проблема стресса является актуальной для человечества в социальном, медицинском плане, включая проблему сохранения здорового генофонда людей. Особо пристальное внимание обращено на вопрос о пренатальном воздействии стрессирующих факторов. Стресс, перенесенный матерыо во время беременности, оказывает существенное влияние на формирование адаптивных возможностей организма потомства [82, 86, 335, 352, 355], психоэмоциональный статус [16, 17, 44, 87, 305, 344], процессы полового созревания и функционирование репродуктивной системы [96, 219, 245, 298]. Отсюда понятен интерес к этой проблеме специалистов разных профилей, в том числе биохимиков. Выяснение биохимических механизмов пренатального воздействия стресса на организм может позволить практической медицине решить вопросы профилактики стрессовых состояний и лечения заболеваний, имеющих стрессогенную природу.

Согласно современным представлениям, важная роль в ответе на стресс принадлежит регуляторным пептидам: адренокортикотропному гормону [2, 45, 102], кортикотропин-рилизинг гормону [2, 107, 117, 140, 300] опиоидным пептидам [18, 22, 58, 63, 70, 72, 81, 105, 122, 341] вазопрессину [2, 97, 140, 215, 300] и другим [68, 77, 95, 100, 125, 127, 300,]. Эти пептиды участвуют так же в процессах половой дифференцировки и функционировании репродуктивной системы [10, 12, 14]. Пренатальный стресс вносит дисбаланс в содержание регуляторных пептидов в организме [3, 91, 275, 288, 312, 352, 357]. Необходимый уровень пептидов в организме поддерживается протеолитическими ферментами, осуществляющими процессинг, модификацию и инактивацию физиологически активных пептидов [1, 56, 85, 88, 180, 197]. Особая роль при этом принадлежит ферментам, катализирующим отщепление аргинина и лизина с С-конца пропептидов, в частности - карбоксипептидазе II (КПН) [171, 182, 225]. Кроме того, предполагается, что фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза (ФМСФ-КП), - сравнительно недавно открытый фермент - наряду с КПН участвует в биосинтезе пептидов [26, 38].

Известно, что КПП и ФМСФ-КП вовлекаются в ответ на стресс [15, 23, 24, 32, 47, 49, 52, 129] и детерминирование различии в уровне регуляторных пептидов у самцов и самок [15, 119, 120]. Поскольку активность вышеуказанных ферментов претерпевает значительные возрастные изменения [119], предполагается, что КПН и ФМСФ-КП играют важную роль в онтогенезе, и в пубертационных процессах в частности. Однако неизученным остается вопрос о вовлечении основных карбоксипептидаз в развитие патологии, вызванной воздействиями стрессирующих факторов в раннем онтогенезе. В литературе отсутствуют данные об изменениях активности ферментов под влиянием постнатального хронического стресса у пренатально стрессированных животных.

В связи с этим большой интерес представляет изучение влияния пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП в тканях животных обоих полов на разных стадиях онтогенеза, а также изучение влияния хронического эмоционально-болевого стресса на активность ферментов в тканях взрослых крыс, перенесших пренатальный стресс.

Исходя из этого, иелыо работы был сравнительный анализ онтогенетических изменений активности КПН и ФМСФ-КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и пренатально стрессированных крыс, а также исследование влияния хронического ЭБС на активность основных КП в тканях интактных и пренатально стрессированных крыс.

При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Сравнение возрастных изменений активности КПН в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и перенесших пренатальный стресс животных.

2. Сравнение возрастных изменений активности ФМСФ-КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и перенесших пренатальный стресс животных.

3. Исследование влияния пренатального стресса на активность основных КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, половых железах и отделах мозга взрослых крыс.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые изучено влияние пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-ингибируемой КП. Обнаружено зависимое от пола изменение активности ферментов у животных, перенесших пренатальный стресс. Показано, что пренатальное стрессирование модулирует вызванное постнатальным хроническим стрессом изменение активности КПН и ФМСФ-КП.

Полученные данные могут способствовать выяснению механизмов, лежащих в основе длительных нейрогуморальных нарушений, являющихся последствиями пренатального стрессирования, а также пониманию роли основных карбоксипептидаз в адаптационных механизмах стресса.

Положения, выносимые на защиту.

1) Сравнение возрастной динамики активности КПН и ФМСФ-КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, стриатуме и половых железах интактных и пренаталыю стрессированных животных.

2) Влияние пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП в отделах мозга и железах взрослых крыс.

4) оценка половых различий активности КПН и ФМСФ-КП в отделах мозга и железах крыс, перенесших пренатальный и хронический эмоционально-болевой стресс.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на 2-ой Всероссийской научно-практической конференции (Волгоград, 2003), на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пензенского Государственного Педагогического Университета (Пенза, 20022005 г.г.) и на международной конференции Российской Академии Естествознания (Тунис, 2005). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Балыкова, Наталия Валентиновна

выводы

1. Изучено влияние пренатального стресса на активность ферментов обмена регуляторных пептидов, катализирующих реакции конечной стадии процессинга - отщепление остатков аминокислот с С-конца пропептидов, в различных органах и отделах мозга крыс.

3. У животных, испытавших пренатальный стресс, прослеживается тенденция к снижению активности КПН в исследуемых отделах на разных стадиях постнатального развития. Влияние пренатального стресса на активность ФМСФ-КП менее выражено, пренатальный стресс не влияет на активность ФМСФ-КП в гипоталамусе.

4. Характер влияния пренатального стресса на активность КПН и ФМСФ-КП различен у самцов и самок крыс. Наиболее значительные отклонения активности основных карбоксипептидаз от контрольного уровня у самцов выявлены в возрасте 28 дней, у самок — в возрасте 14 дней. Изменения в активности исследуемых ферментов, вызванные пренатальным стрессом, сохраняются у взрослых самок, в то время как у самцов наблюдается тенденция к нормализации.

5. Изменения активности КПН в гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, а ФМСФ-КП — в яичниках 120-дневных самок свидетельствуют о том, что пренатальный стресс влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-гонадальную оси женского организма.

6. Пренатальный стресс оказывает влияние на формирование половых различий в активности основных карбоксипептидаз в тканях крыс.

8. Пренатальный стресс модулирует изменения активности основных карбоксипептидаз, вызванные действием постнаталыюго эмоционально-болевого стресса. Взаимодействие двух видов стресса более выражено в тканях самок.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Балыкова, Наталия Валентиновна, Пенза

1. Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции - Ереван, Айастан, 1989, - 208 с.

2. Акмаев И.Г., Волкова О.В., Гриневич В.В., Ресненко А.Б. Эволюционные аспекты стрессорной реакции // Вестник РАМН. -2002. №6. - С. 24-27.

3. Алиев М.Т., Гусейнова Н.Н. Влияние хронического стресса во время беременности на функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у потомства // Пробл. эндокринол. 1986. -Т. 32.-№2.-С. 79-82.

4. Андреев Б.В., Игнатов Ю.Д., Никитина З.С., Сытинский И.А. Антистрессорная роль ГАМКергической системы мозга // Журн. ВНД. 1982.-Т. 32. -№3. - С. 511-519.

5. Ашнценко т.Г., Буршина С.Н., Шорина JI.H. Половые различия динамики ответных реакций на эмоциональные стрессорные воздействия у белых крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова 1991. -Т. 77. 1.-С. 14-21.

6. Ашнценко Т.Г., Гудкова Е.В. Половые различия резервных возможностей гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. 1991. -Т.61. -№4. - С. 348-350.

7. Ашнценко Т.Г., Шорина JI.H. Половые различия глюкокортикоидных резервов белых крыс // Успехи физиол. наук. 1994. - Т.25. - №1. - С. 40.

8. Анохина И.П., Проскурякова Т.В. Участие нейропептида холецистокинина в механизмах регуляции эмоций и влечений // Вестник РАМН. 2002. - Т. 102. - №6. - С. 36-40.

9. Арутюнян А.В., Керкешко Г.О., Степанов М.Г., Козина Л.С. Гипоталамо-гипофизарная регуляция репродуктивной функции женского организма // Успехи функциональной биохимии. СПб.: изд-во С.-Петерб. ун-та. - 2003. - 516 с. - С. 168-178.

10. Ю.Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в симпатической передаче // Итоги Н. и Т. (ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных). 1988.-34, 184 с.

11. П.Ашмарин И.П., Королева С.В. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции) // Вестник РАМН. 2002. - Т. 102. - №6. - С. 40-48.

12. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы // Пущино.- 1995.-226 с.

13. З.Бабичев В.Н. Нейроэндокринное действие тиролиберина, люлиберина, p-эндорфина, метионин-энкефалина // Успехи физиол. наук. 1985. -Т. 16.-ЖЗ.-С. 52-71.

14. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации // Успехи совр. биол.- 1994.-Т. 114.-ЖЗ.-С. 330-345.

15. Бардинова Ж.С. Влияние стресса на активность карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла: Автореферат дисс. .канд. биол. наук. СПб, 2004. - 16 с.

16. Батуев А.С., Виноградова Е.П., Полякова О.Н. Влияние стресса беременных крыс на уровень тревожности потомства // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. 1996. - Т. 46. -№3. - С. 558-563.

17. Батуев А.С., Полякова О.Н., Александров А.А. Влияние «социального стресса» во время беременности крысы на уровень тревожности потомства // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. 2000. - Т. 50. - №2. - С. 281-286.

18. Бурчинский С. Г., Фролькис М.В. Нейропептиды при старении // Нейрохимия. 1987. - 6, № 2, - С. 269-281. НП7, НП26.

19. Буткевич И.П. Влияние пренатального стресса на тоническую боль у 25-дневных крысят // Мат. конференции: Новое в пластичности мозга. Москва, 2000. -С. 20.

20. Бутнев В.Ю, Гончаров Н.П. Взаимосвязь функциональной активности надпочечников и гонад у обезьян в период пубертации // Пробл. эндокринол.- 1995.-Т. 41.-№4.-С. 41-43.

21. Вальдман А.В., Арефолов В.А., Дмитриев А.Д. Изменение содержания опиоидных пептидов в надпочечниках крыс при иммобилизационном стрессе // Бюл. эксперим. биол. медицины. 1985. - 1999. - № 4. - С. 404-406.

22. Вернигора А.Н., Бардинова Ж.С., Сметанин В.А., Генгин М.Т. Влияние однократного эмоционально-болевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга и надпочечниках крыс // Укр. биохим. журн. 2004. - Т. 76. № 3. - С. 67-72.

23. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние этанола на активность растворимой и мембрано-связанной карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс при иммобилизационном стрессе. // Вопр. мед. химии. 1994.-40. № 1.-С. 54-56.

24. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Выделение, частичная очистка, характеристика и тканевое распределение феиилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы кошки // Биохимия. 2003. - Т. 68. - №1. - С. 96-102.

25. Вернигора A.M., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы Н — фермента процессинга нейропептидов // Биохимия. 1995. -Т. 60 . - №12. - С. 1491-1497

26. Вернигора А.Ы., Генгин М.Т. Основные (отщепляющие остатки аргинина и лизина) металлокарбоксипептидазы тканей млекопитающих: структура, свойства и функции // Укр. биохим. жури. 1998. - Т. 70. - №5. - С. 16-24.

27. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия 1996. - 61, № 5. - С. 771-785.

28. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Субклеточная локализация карбоксипептидазы Н в сером веществе головного мозга кошки // Укр. Биохим. журнал.-1992. -64, № 2. С. 45-49.

29. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Бардинова Ж.С., Сметании В.А., Петрушова О.П. Активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла // Укр. биохим. журн. -2003.-Т. 75 .-№5.-С. 99-102.

30. ЗГВернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н. Н. Очистка и физико-химические свойства растворимой карбоксипептидизы II из серого вещества головного мозга кошки // Биохимия. 1992. - 57, № 11. - С. 1712-1719.

31. Вернигора A.M., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Об участии некоторых ферментов обмена нейропептидов в механизмах эмоционального стресса // Физиол. журн. 1995. - 81. № 5. - С. 103-112.

32. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия 1997. - 14, № 4. - С. 423-425.

33. Вернигора A.M., Генгин М.Т., Щетинина Н.В., Спиридонов Д.А. Влияние гидроксибутирата натрия на активность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента в отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн. 1995. - Т. 67. - №6. - С. 99-104.

34. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние глюкокортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. 1995. - Т. 67.-№6.-С. 99-104.

35. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристика фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия 1995. -60, № 11.-С. 1860-1866.

36. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т., Щетинина Н.В. Активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н (КФ 3. 4. 17. 10) в отделах головного мозга крыс при эмоциональном стрессе // Укр. биохим. журн. 1994. - Т. 66.№4. -С. 130-134.

37. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста // Биохимия 1996. - 61, № 10.-С. 1848-1856.

38. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) // Укр. биохим. журн.- 1996. -68, №5. -С. 118-121.

39. Вернигора A.M., Щетинина Н.В., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Распределение активности основных карбоксипептидаз в тканях лабораторных животных разных видов // Ж. эволюц. биохим. физиол. -2002. 38, № 1.-С. 25-27.

40. Виноградова Е.П., Полякова О.Н., Батуев А.С. Влияние пренатального «болевого» и «эмоционального» стрессов на характеристики обучения крыс // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. 1996. - Т. 46. - №6. - С. 10971103.

41. Вундер П.А., Андронов Е.В., Андронова Т.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении // Усп. совр. биол. 1999. - Т. 119. - № 4.-С. 335-344

42. Генгин М.Т. Особенности структурно-функциональной организации и физико-химические свойства нелизосомальных пептидгидролаз мозга животных: Автореф. дисс. .докт. биол. наук. М,, 2002. - 36 с.

43. Генгин М. Т., Вернигора А. Н. Влияние эмоционально-болевого стресса и этанола на карбоксипептидазо-Н-подобную активность в гипофизе и сыворотке крови крыс. // Вопр. мед. химии. 1994. - 40, №1.-С. 52-54.

44. Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства // Нервная система. Л. — ЛГУ. - 1991.-С. 29-30.

45. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность карбоксипептидазы Н — фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - №3. - С. 23-27.

46. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Новая карбоксипептидаза процессинга энкефалинов нервной ткани животных // Укр. биохим. журн. 1989. — 61, № 3. -С.62-66.

47. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности // Укр. биохим. журн. — 1994. 66, № 2. - С.3-17.

48. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин Н.Н. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность КПН фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. ж. - 1994. - 80, № 3. -С.23-27.

49. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Керимов Э.Ю. Влияние эмоционального стресса на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс с различной устойчивостью к нему // Вопросы мед. химии. 1995.-Т. 41.-№4.-С. 8-9.

50. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови крыс в норме и при эмоциональном стрессе//Укр. биохим. журн. 1994.-Т. 66.-№2.-С. 139-142.

51. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов // М.: Наука.- 1993.-160с.

52. Гомазков О.Л. Этимологические основы физиологического действия регуляторных пептидов // Биологические науки. 1986, № 2. - С. 1323.

53. Григорьянц О.А. Карбоксипептидаза Н (энкефалинобразующая карбоксипептидаза) мозга и надпочечников при различных функциональных состояниях организма: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. — М., 1990.-21с.

54. Динзбург A.JI., Чирков A.M., Чиркова С.К. Стресспротективный эффект нейропептидов у обезьян // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1995.-№1.-С. 19-21.

55. Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т. Влияние возраста, пола и пренатального воздействия глюкокортикоидами на уровень кортикостерона в крови крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова — 1995. Т. 81 . - № 10. - С. 83-88.

56. Дыгало Н.Н., Науменко Н.В. Роль материнских глюкокортикоидов во время беременности в определении реакции гипофизарно-адренокортикальной системы взрослых крыс при эмоциональном стрессе // Докл. Акад. наук СССР. 1983. - Т. 271. - №4. - С. 10031006 .

57. Дыгало Н.Н., Шишкина Г.Т. Генетическая и онтогенетическая изменчивость норадренергической регуляции адренокортикальной функции // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82. - №4. -С. 15-20.

58. Ельский В.Н., Самсоненко Р.А. Роль ГАМК-ергической и эикефалинергической систем в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса // Пластичность нервной системы в норме и патологии. М.: 1989. - 187 с. - С.65-67.

59. Игошева Н.Б. Половые различия в стресс-реактивности и стресс-устойчивости у белых крыс; Автореферат дисс. .канд. биол. наук. Саратов: Сарат. ун-т, 1997. 26 с.

60. Кинтрая П.Я., Мамамтавришвили И.Д., Баранова Т.В., Микеладзе Д.Т. Роль нейропептидов плода в регуляции родовой деятельности // Акуш. и гинекол. 1988. — №1. — С. 10-15.

61. Кожевникова JT.A., Косенко А.Ф., Дроздович И.И. Участие гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы в осуществлении антистрессорного влияния субстанции Р // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1992. — №1. С. 12-15.

62. Лакин Г. Ф. Биометрия // М.: Высшая школа. 1990.-352 с.

63. Лишманов Ю.Б. Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. Влияние энкефалинов на биосинтез миокардиальных белков при остром холодовом воздействии // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 45. - №3. - С. 227-231.

64. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Маслова Л.В., Кривоногов Н.Г. Опиоидные пептиды в динамике «физиологического» ипатологического» стресса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - №4. С. 7-9.

65. Лишманов Ю.Б., Маслов JT.H., Титов М.И. О механизме антистрессорного действия 0-ала2лей5арг6-энкефалина // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. 1985. -№ 9. -С. 268-270.

66. Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н. и др. p-эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - Т. 53. -№4. С. 422-424.

67. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии М.: «Наука». - 1986. - с. 521621

68. Менжерицкий A.M., Лысенко А.В., Фатеева Л.В., Менжерицкая Л.Г. Нейропептиды и управление поведением организма в экстремальных условиях // Успехи функциональной биохимии. СПб.: изд-во С.-Петерб. ун-та. - 2003. - 516 с. - С. 115-120.

69. Менжерицкий A.M., Маклецова М.Г., Ускова Н.И., Чораян И.О., Михалева И.И. Антистрессорный эффект дельта-сон-индуцирующего пептида при гипокинетическом стрессе // Укр. биох. журн. 1991. -Т. 63 .-№ 1.-С. 34-37

70. Мицкевич М.С. Становление нейроэндокриннон регуляции в онтогенезе // Онтогенез. 1990. - Т. 21. - № 3. С. 242-253.

71. Мухина Е.С. активность основных карбоксипептидаз в тканях пренатально алкоголизированных крыс: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Воронеж, 2002. — 21 с.

72. Назарова Т.Н., Кузьменко Л.Г. Современные представления о роли эндогенных опиоидов в организме человека // Педиатрия. — 1993. —№ 6.-С. 93-95.

73. Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Процессы биосинтеза белка в сердечной мышце и кардиопротекторное действие лигандов ц-опиоидных рецепторов при иммобилизационном стрессе// Вопросы мед. химии. 2000. - Т. 46. - №2. - С. 127-134.

74. Нейрохимия // Под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В. М.: Изд-во Института Биомедицинской химии РАМН - 1996. - 470 с.

75. Панченко Л.Ф., Митюшина Н.В., Фирстова Н.В., Генгин М.Т. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма // Вопросы мед. химии. 1999.- Т. 45. №4. - С. 277-289.

76. Позднеев В.Ф., Варламов О.Л., Григорьянц О.О., Гомазков О.А. Новый флюорогенный субстрат карбоксипептидазы Н о-кумароил-фенилаланил-аланил-аргинин // Биоорган, химия. - 1994. - Т. 20. - №1. -С. 406-412.

77. Резников А.Г., Пишак В.П., Носенко Н.Д., Ткачук С.С., Мыслицкий В.Ф. Пренатальный стресс и нейроэндокринная патология // Черновцы.- Медакаделня. 2004. - 320 с.

78. Ростовцев А. В., Григорьянц О. О., Гомазков О. А. Субстраты для исследования энкефалинобразующей карбоксипептидазы в мозге и надпочечниках крысы // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34. - № 1. С. 126-129.

79. Рочас С.В., Подвигина Т.Т. Изменение реакции гипофизарно-адренокортикалыюй системы на стрессор при многократном егоповторении II Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т. 84. -№12.-С. 1386-1394.

80. Салдаев Д.А. Активность основных карбоксипептидаз в тканях мышей при введении тестостерона и прогестерона: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2001. - 20 с.

81. Самородинова JI.A., Уквальберг М.Е., Романов А.Ф., Шалабина И.С., Коровин К.Ф. Особенности становления гипофизарно-гонадных отношений у девушек, родившихся с крупной массой тела // Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 29-32.

82. Славнов В.Н., Марков В.В., Рудиченко В.М. Вазопрессин и стресс // Усп. физиол. наук. 1992.-Т. 23.-№1.-С. 74-91.

83. Слепушкин В.Д., Лишманов Ю.Б., Золоев Г.К., Прум И.А. Современные представления о некоторых нетрадиционных механизмах стресса // Усп. физиол. наук. 1985. — Т. 16. — №4. — С. 106-118.

84. Стрижков B.C. Роль пролактина в регуляции обмена веществ в коре надпочечников при стрессе // VII Всесоюзная конференция по экологической физиологии. Тез. докл. Ашхабад.: Ылым. 1989. -С. 296

85. Судаков В.К. Антистрессорные эффекты пептида, вызывающего 5-сон // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1991. -Т. 77 . - № 3. - С. 1-13

86. Судаков К.В. Механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: преимущества индивидуального подхода // Вестник РАМН. — 1998.-Т. 98.-№8. -С. 8-12.

87. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса // М.;- 1981 -232С.

88. Сухоруков B.C., Тарабрин С. Б. Роль пролактина в регуляции функций мужской гонады // Усп. совр. биол. 1993. - 113, № 3. - С. 366-376.

89. Тарасенко JI.B., Синицын П.В., Резников А.Т. Влияние пренатального стресса на становление гонадотропной функции гипофиза у самцов крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. — Т. 82.-№4.-С. 39-45.

90. Тигранян Р.А. Реакция опноидной системы головного мозга на стресс и ее зависимость от состояния катехоламинергической системы //Нейрохимия 1987.-Т. 6.-№1.-С. 63-71.

91. Тинников А.А. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в регуляции полового развития // Усп. совр. биол. 1990. — 110, № 3(6). - С. 419-428. НП11, НП43.

92. Туркина Е.В., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Участие неостриатума в реализации действия кортиколиберина на гормональную функцию адреналовых желез // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1996.-Т. 82.-№5-6.-С. 109-113.

93. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции // М.: «Наука». 1999. - 299 с.

94. Филаретов А.А., Рочас С.В., Багаева Т.Р. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на многократно повторяющиеся стрессоры // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79. - №3. - С. 94-102.

95. Фирстова Н.В. Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов в норме и при эмоционально-болевом стрессе // Автореферат дисс. .канд. биол. наук. М. - 1999. - с.

96. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев.: Штиинца. - 1986. -239 с.

97. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Успехи совр. биол. — 2002. — Т. 122. — №2. С. 190-203.

98. Шаляпина В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82. - №4. - С. 9-14.

99. Шаляпина В.Г., Ордян Н.Э., Пивина С.Г., Ракицкая В.В. Нейроэндокринные механизмы формирования адаптивного поведения //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1995. Т. 81 . -№ 8. - С. 94-100.

100. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В. Влияние кортикостероидов на содержание и метаболические превращения катехоламинов в мозге животных // Гипофизарно-адреналовая система. JI.; 1976.

101. Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В. Кортиколиберинергические механизмы неостриатума в нейроэндокринной регуляции стресса // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86.-№ 11.-С. 1435-1440.

102. Шандра Л.Л., Годлевский JI.C., Вастьянов Р.С., Брусенцов Л.И., Моалла И., Никель Б. Роль дельта-сон-индуцирующего пептида в формировании нейропатологических синдромов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1995. Т. 81 . - № 9. - С. 13-24.

103. Щетинина Н.В. Активность основных карбоксипептидаз в тканях и отделах мозга крыс в онтогенезе: Автореф. дис.канд. биол. наук. — СПб., 1997-20 с.

104. Щетинина Н.В., Вернигора А.II., Генгин М.Т. Активность основных карбоксипептидаз у крыс разного пола // Укр. биохим. журн. 1997. - 70, №3.-С. 110-113.

105. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Фирстова Н.В. Тканевое и региональное распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и других карбоксипептидаз у крыс // Укр. биохим. журн. 1997. - 70, № З.-С. 23-28.

106. Эндорфины: Пер. с англ. / Под ред. Э.Коста, М. Трабукки. Перевод Панова М.А.; Под ред. В.Б.Розена-М.: Мир, 1981.-368 с.

107. Юматов Е.А. Нейромедиаторная интеграция эмоционального возбуждения и механизмы устойчивости к стрессу // Вестник РАМН. -1995.-Т. 95.-№11.-С. 9-16.

108. Юматов Е.А., Анохина И.П., Мезенцева JI.II., Скоцеляс Ю.Г. Влияние субстанции Р на уровень катехоламинов в гипоталамусе и среднем мозге у крыс при иммобилизационном стрессе // Журн. высш. нервн. деят-ти. 1985. - Т. 35 . - № 3. - С. 570-574

109. Юматов Е.А., Гехт К., Скоцеляс Ю.Г. Субстанция Р как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нервн. деят-ти. 1984. - Т. 34 . - № 4. - С. 771 -777

110. Юматов Е.А., Кириллова О.И., Поппай М., Ратсак Р. Содержание субстанции Р в гипоталамусе у устойчивых и предрасположенных кстрессу крыс // Журн. высш. нервн. деят-ти. 1987. - Т. 37 . - № 2. - С. 371-372

111. Юматов Е.Л., Мещерякова О.А. Повышение устойчивости к эмоциональному стрессу с помощью эндогенного пептида пролактина // Патол. физиология и общая патология. 1990. - Т. 34 . - № 10. - С. 346-348

112. Akil H., Bronstein D., Mansour A. Overview of the endogenous opioid systems: anatomical, biochemical and functional issues // Endorphins, opiates and behavioural processes. Eds R.J. Rodgess, S.J Coopes. New. York. - 1988.

113. Allen R.G., Pintar I.E., Stack I., Kendall I.W. Biosynthesis and processing of proopiomelanocortin-derived peptides during fetal pituitary development // Develop. Biol. 1984. - V. 102. - P. 43 - 50.

114. Almazan G., Lefebvre D.L., Zingg H.H. Ontogeny of hypothalamic vasopressin, oxytocin and somatostatin gene expression // Develop. Brain Res. 1989. - V. 45. - P. 69 - 75.

115. Altstein M., Gainer H. Differential biosynthesis and posttranslational processing of vasopressin and oxytocin in rat brain during embryonic and postnatal development //1. Neurosci. 1988. - V. 8 - P. 3967 - 3977.

116. Alvares-Bolado G., Fairen A., Douglass J., Naranjo J.R. Expression of the prodynorphin gene in the developing and adult cerebral cortex of the rat: an in situ hybridisation study //1. Сотр. Neurol. 1990. - V. 300 - N3 -P. 287-300.

117. Aubert M. I. Ontogenese des fonctions hypothalamigues chez le foetus human // M. I. Aubert. 1979. - V. 75. - P. 45 - 53.

118. Aubert М.1., Begeot H., Winiger B.P. et al. Ontogeny of hypothalamic luteinizing hormone releasing hormone (Gn RH) and pituitary Gn RH receptors in fetal and neonatal rats // Endocrinology. — 1985.-V. 116.-P. 1565- 1676.

119. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Unique cleavage specificity of prohormone thiol protease related to proenkephalin processing// FEBS Lett. -1994.-341, N2-3.-P. 197-202.

120. Bader M.F., Simon J.P., Sontag J.M,. Langley K., Aunis D. Role of calcium in secretion and synthesis in bovine adrenal chromaffin cells // Adv. Exp. Med. Biol. 1990.-269. - P. 93-97. HI7.

121. Baram T.Z., Lerner S.P. Ontogeny of corticotropin releasing hormone gene expression in rat hypothalamus comparison with somatostatin // Intern. J. Develop. Neurosci. - 1991. - V. 9. - P. 473 - 478.

122. Barbazanges A., Piazza P.V., LeMoal M., Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress // J. Neurosci. 1996. - V. 16. - P. 3943 - 3949.

123. Bartanusz V., Jezova D., Bertini L.T., Tilders F.J., Aybri J.M., Kiss J.Z. Stress-induced increase in vasopressin and corticotropin-releasing factor expression in hypophysiotropic paraventricular neurons // Endocrinology. 1993. - V. 132. - P. 895-902.

124. Bayon A., Shoemaker W.S., Bloom F.E., Mauss A., Guillemin R. Perinatal development of the endorphin and enkephalincontaining systems in the rat brain // Brain Res. 1979. - 179. - P. 93-101.

125. Brown R.W., Chapman K.E., Edwards C.R.W., Seckl J.R. Human placentar 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase evidence for and partial purification of a distinct NAD-dependent isoform // Endocrinology - 1993. -V. 45.-P. 2614-2621.

126. Burgunder J.M. Prenatal ontogeny of growth hormone releasing hormone expression in rat hypothalamus // Develop. Neurosci. 1991. - V. 13.-P. 397-402.

127. Burgunder J.M., Taylor T. Ontogene of thyrothopin-releasing hormone gene expression in the rat diencephalon // Neuroendocrinology. -1989.-P. 631 -640.

128. Buznikov G.A. Neurotransmitters in embryogenesis / G. A. Buznikov. -1.: Harvvood. 1991.

129. Carlson M., Carlson A. A regional study of sex differences in rat brain serotonin // Prog. Neuro-psychopharnacol. Biol. Psychiat. 1988. -V. 12. — N l.-P. 53-61.

130. Cerdareverter J.M., Larhannar D. // Biochem. Cell. Biol. 2000 - V. 78. -N3. - P.371-392.

131. Chan V., Clayton R.N., Knox C., Catt K.J. Ontogeny of pituitary Gn RH receptors in the rat // Endocrinology. 1981. - V. 108. - P. 2086 -2092.

132. Chapman R.H., Stern J.M. Faiture of severe maternal stress of ACTH during pregnancy to affect emotionality of male rat offspring: implication of litter effect for prenatal studies // Dev. Psychobiology. 1979. - V. 12, N 3. -P. 255-267.

133. Chaining C.P., Andersen L.D., Hoover D.J. Hormonal control of granulosa cell secretion of oocyte maturation inhibitor and inhibin-F activity // Follicular maturation and ovulationA Exp/ Med. Intern.Congr. Amsterdam. 1982. - P. 219-236.

134. Chattelain A., Boudouresgue F., Chautand T. et al Corticothopin-releasing factor immunoreactivity in the hypothalamus of the rat during the perinatal period // Endocrinology. 1988. - V. 11. - P. 59 - 64.

135. Chen H.T. Postnatal development of pituitary lactotropes in the rat measured by reverse hemolytic plague assay // Endocrinology. 1987. - V. 120.-P. 247-253.

136. Chisari A., Carino M., Perone M., Gaillard R.C., Spinedi E. // J. Endocrinol. Invest. 1995. V. 18. № 1. P. 25-33.

137. Chornaya V.I., Lyannaya O.L. The influence of prenatal stress on the rat brain proteolytic activity. // Stress and Behavior. 8-th multidisciplinary International Conference of Biological Psychiatry St-Petersburg. - 2004.

138. Cool D.R., Loh Y.P. Carboxypeptidase E is a sorting receptor for prohormones binding and kinetic studies // Mol. Cell. Endocrinol. - 1998. - 139, N 1-2, P. 7-13. H23.

139. Davidson H.W., Hutton J.C. The insulin-secretory-granule carboxypeptidase H: Purification and demonstration of involvement in proinsulin processing // Biochem. J. 1987. - 245, N 2. - P. 575-582. H27.

140. Day R., Shefer M.K.H., Watson S.J. et al Distribution and regulation of the progormone convertases PC I and PC II in the rat pituitary // Mol. Endocrinol. 1992. - V. 6. - P. 485 - 497.

141. Dochetry K., Hutton J.C. Carboxypeptidase activity in the insulin secretory granule //FEBS Lett.- 1983.- 162, N 1. P. 137-141.

142. Dupouy J.P., Chatelain A. La foction corticotrope dans la periode perinatale: Ontogenses regulation // J. Physiol. 1981. - V. 77. - P. 955 -968.

143. Dupouy J.P., Chatelain A., Alaume P. Absence of transplacental passage of ACTH in the rat: direct experimental proof // Biol, neonate. -1980.-V. 37.-P. 96-102.

144. Dussault J.H., Walker P., Dubois J.D. The development of the hypothalamo-pituitary axis in the neonatal rat: Pituitary and serum prolactin concentrations // Canad.J. Physiol. Pharmacol. 1977. - V. 56. - P. 84 -89.

145. Eipper B.A, Green C.B, Mains R.E. Expression of prohormone processing enzymes in neuroendocrine and non neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst. 1992. - 13, P. 163-168.

146. Ekstrom J., Ekman R., Hakanson R., Luts A., Sundler F. Developmental studies on vasoactive intestinal peptide, substance P and caleifonin generelated peptide in salivary glands of postnatal rats // Acta Physiol. Scand. 1994. - 151, № 1. - P. 107-115.

147. Emanuel R.L., Thull D.L., Girard D.M., Majzoub J.A. Developmental expression of corticotropin releasing hormone messenger RNA and peptide in rat hypothalamus // Peptides. 1989. - V. 10. - P. 1165 - 1169.

148. Emson P.C., Gilbert R.F.T., Lorer I., Fakrenkrung J., Sundler F., Schaffalitzky de Muckadell O.B. Development of vasoactive intestinal polypeptide (VIP) containing neurons in the rat brain // Brain Res. 1979. -177.-P. 437-444.

149. Foster G.A., Schultzbeng M. Immunohistochemical analysis of the ontogeny of neuropeptide Y immunoreactive neurons in foetal rat brain // Int. J.Dev.Neurosci. 1994. - 2. - P. 387-407.

150. Fricker L.D. // Peptide biosynthesis and processing / Ed. Fricker L.D. Florida: CRC Press, Boca Raton, 1991. P. 199-230.

151. Fricker L.D. Carboxypeptidase E // Ann. Rev. Physiol. 1988. - 50. -P. 309-321.

152. Fricker L.D. Neuropeptide biosynthesis: focus on carboxypeptidase processing enzyme // Trends Neurosci. 1985. - 8, № 5. P. 210-214.

153. Fricker L.D. Peptide processing exopeptidases: amino- and carboxypeptidases involved with peptide biosyntesis // Peptide biosynthesis and processing (Fricker L.D. ed.), CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991 -P. 199-230.

154. Fricker L.D., Adelman J.P., Douglass J., Thompson R.C, von Strandmann R.P, Hutton J AD. Isolation and sequence analysis of cDNA forrat carboxypeptidase E EC 3.4.17.10., a neuropeptide processing enzyme // Mol. Endocrinol. 1989. - 3, N 4. - P. 666-673.

155. Fricker L.D., Das В., Angeletti R.H. Identification of the pH dependent membrane anchor of carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) // J. Biol. Chem. 1990. - 265, N 5. - P. 2476-2282.

156. Fricker L.D., Devi L. Comparison of a spectrophotometric, a fluorometric, and a novel radiometric assay for carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) and other carboxypeptidase B-like enzymes // Anal. Biochem. -1990.- 184, N1.-P. 21-27.

157. Fricker L.D., Devi L. Posttranslational processing of carboxypeptidase E, a neuropeptide processing enzyme, in AtT 20 cells and bovine pituitary secretory granules // J. Neurochem. 1993. - 61, N 4. - P. 1404-1415. H34.

158. Fricker L.D., Herbert E. Comparison of a carboxypeptidase E-like enzyme in human, bovine, mouse, Xenopus, shark and Aplysia neural tissue // Brain Res. 1988. - 453, N 1-2. - P. 281-286. H35.

159. Fricker L.D., Plummer Т.Н., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1983. - 11, N 3. - P. 994-1000. H36.

160. Fricker L.D., Reaves B.J., Das В., Dannies P.S. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in GH4C1 cells, a rat pituitary cell line. // Neuroendocrinology. 1990. - 51, N 6. - P. 658-663. H37.

161. Fricker L.D., Rigual R. J., Diliberto E. J. Jr., Viveros О. H. Reflex spanchnic nerve stimulation increases levels of carboxypeptidase-E mRNA and enzymatic activity in the rat adrenal medulla // J. Neurochem. 1990. -55, N2.-P. 461-467. H129.

162. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidaselocalized to adrenall chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. 79. - P. 3886-3890. H38.

163. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephalin-syntesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem. 1983. 258, № 18. P. 1950- 1955.

164. Fricker L.D., Supattapone S., Snyder S.H. Enkephalin convertase: a specific enkephalin synthesing carboxypeptidase in adrenal chromaffin granules, brain and pituitary gland // Life Sci. 1982. - 31. - P. 1841 -1844.

165. Fuse Y., Polk D.H., Fisher D.A. Ontogeny of TRH and precursor peptide in the rat//Pediatric. Res.- 1991. V. 30.-P. 28-33.

166. Gadner J.P., Dronin J. Opposite regulation of proopiomelanocortine gene transcription by glucocorticoids and CRF // Mol. Cell. Endocrinol. -1985.-V. 40.-P. 25-28.

167. Geiner H., Russel J.T., Loh Y.P. The ensymology and intracellular organisation of peptide precursor processing: The secretory vesicle hypothesis // Neuroendocrinology. 1985. - V. 40 - P. 171 -184.

168. Genazzani A.R., Faechinetti F., Petraglia F., Pintor C., Bagnoli F., Puggioni R., Corda R. Correlations betneen plasma levels of opioid peptides and adrenal androgens in prepuberty and puberty // J. Steroid. Biochem.1983. 19, Лг« l.-P. 891-895.

169. Goodyer G. G. Ontogeny of pituitary hormone secretion // Pediatric endocrinology/ Ed. R. Colbetal. N. Y. : Raven press. - 1989. - P. 125170.

170. Graybiel A.M. Neurotransmitters and neuromodulators in the basal ganglia // Trends Neurosci. 1990. - V. 13. -№ 7. - P. 244-253.

171. Grigoriants О., Devi L., Fricker L.D. Dopamine antagonist haloperidol increases carboxypeptidase E mRNA in rat neurointermediate pituitary but not in various other rat tissues // Mol. Brain Res. 1993. - 19. -P. 161-164.

172. Grimwood B.G., Plummer Т.Н. Jr., Tarentino A.L. Carboxypeptidase H. A regulatory peptide-processing enzyme produced by human hepatoma Hep G2 cells // J. Tiolog. Chem. 1989. - 264, N 26. - P. 15662-15667.

173. Grino M., Burgunder J.M. Ontogeny of expression and glucocorticoid regulation of the arginine vasopressin gene in the rat hypotalamic paraventricular nucleus // J. Neuroendocrinol. 1992. - V. 4. - P. 71 - 77.

174. Grino M., Burgunder J.M., Eskay R., Eiden L.E. Onset of glucocorticoid responsiveness of anterior pituitary corticotrophs during development is scheduled by corticotropin-releasing factor // Endocrinology. 1989a. - V. 124. - P. 2686-2692.

175. Grino M., Young W.S., Burgunder J.M. Ontogeny of expression of the corticotropin-releasing factor gene in the hypothalamic paraventricular nucleus and of the proopiomelanocortin gene // Ibid. 1989b. - V. 124. - P. 60-68.

176. Guest P.C., Arden S.D., Rutherford N.G., Hutton J.C. The posttranslational processing and intracellular sorting of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Mol. Cell. Endocrinol. 1995. - 113, N 1, P. 99-108.

177. Guest P.C., Pipeleers D., Rossier D., Rhodes C.J., Hutton J.C. Co-secretion of carboxypeptidase H and insulin from isolated rat islets of Langerhans // Biochem. J. 1989. - 264, N 2, P. 503-508.

178. Guest P.C., Ravazzola M., Davidson H.W., Orci L., Hutton J.C. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Endocrinology. 1991. - 129, N 2. - P. 734-740.

179. Guillet R., Saffran M., Michaelson S.M. Pituitary-adrenal response in neonatal rats // Endocrinology. 1980. - V. 106. -P. 991-994.

180. Hatala M.A., Powers C.A. Development of the Sex Difference in Glandullar Kallikrein and Prolactin Levels in the Anterior Pituitary of the rat // Biol. Reproduct. 1988. - V. 38.- P. 846-852.

181. Heidet V., Faivre-Bauman A., Kordon C. et al Functional maturation of somatostatin neurons and somatostatin receptors during development of mouse hypothalamus in vivo and in vitro // Develop. Brain Res. 1990. -V.57.-P. 85-92.

182. Henry C., Kabbaj M., Simon H., Le Moal M., Maccari S. Prenatal stress increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats // J. Neuroendocrinology. 1994. - V. 6. - P. 341-345.

183. Herman J.P. In situ hybridization analysis of vasopressin gene transcription in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat: Regulation by stress and glucocorticoids // J. Сотр. Neurol. 1995. - V. 363.-P. 15-27

184. Herman J.P., Schafer M.K.-H., Young E.A., Thompson R., Douglass J., Akil H., Watson S.J. Evidence for hippocampal regulation of the neuroendocrine neurons of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // J. Neurosci. 1989. - V. 9. - N 9. - P. 3072-3082.

185. Herrenkohe L.R. Prenatal stress disrupts reproductive behavior and physiology in offspring // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1986. - V. 474. - P. 120 - 128.

186. Herrenkohl L.R. Prenatal stress reduced fertility and fecundity in female offspring // Science. 1978. - V.206. -№ 5 - P. 1097-1099.

187. Hexum Т.,Yang H., Costa E. Biochemical characterisationof enkephalin-like immunoreaktive peptides of adrenal glands // Live Sci. -1980.-№27.-P. 1211-1216.

188. Hilal E. M., Chen J.H., Silverman A.J. Joint migration of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and neuropeptide Y (NPY) neurons from olfactory placode to central nervous system // J. Neurobiol. — 1996.-V. 31.-P. 487-502.

189. Holson R.R., Gough В., Sullivan P., Badger Т., Sheehan D.M. Prenatal dexamethasone or stress but not acth or corticosterone alter sexual behavior in male rats // Neurotoxicol. and Teratol. 1995. - V. 17. — P. 393-401.

190. Hook V.Y. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of enkephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules // Neuropeptides. 1984. - 4, N 2. -P. 117-126.

191. Hook V.Y., Affolter H.U., Palkovits M. Carboxypeptidase II in the hypothalamo neurohypophysial system: evidence for processing and activation of a prohormone processing enzyme during axonal transport // J. Neurosci. 1990. - 10, N 10. - P. 3219-3226.

192. Hook V.Y., La Gamma E.F. Product inhibition of carboxypeptidase H // J. Biol. Chem. 1987. - 262, N 26. - P. 12583-12588.

193. Hook V.Y., Loh Y.P. Carboxypeptidase B-like convertasing enzyme activity in secretory granules of rat pituitary // Cell Biol. 1984. - 81. - P. 2776-2780.

194. Hook V.Y., Mezey E., Fricker L.D., Pruss R.M., Siegel R.E., Brownstein M.J. Immunochemical characterization of carboxypeptidase B-like peptide-hormone-processing enzymes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982.-82.-P. 4745-4749.

195. Hook V.Y.H., Affolter H.U. Identification of zymogen and mature forms of human carboxypeptidase H. A processing enzyme for the synthesis of peptide hormones // FEBS Lett. 1988. - 238, N 2. - P. 338-342.

196. Hook V.Y.H., Eiden L.E. (Met)enkephalin and carboxypeptidase processing enzyme are co-released from chromaffin cells by cholinergic stimulation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - 128. - P. 563567

197. Hook V.Y.H., Eiden L. E. Two peptidases that convert 125J-Lys-Arg-(Met)-enkephalin and 125J-enkephalin-Arg6, respectively, to 125J-(Met)-enkephalin in bovine adrenal medullary chromaffin granules // FEBS Let. -1984.- 172,N2.-P. 212-218.

198. Hyodo S., Yamada C., Takezawa Т., Urano A. Expression of provasopressin gene during ontogeny in the hypothalamus of developing mice // Neuroscience. 1992. - V. 46. - P. 241 - 250.

199. Inder W.J., Livesei J.H., Ellis M.G. et al. The effect of beta-endorphin on basal and insulin-hypoglikemia stimulated levels of hypothalamicpituitary-adrenal axis hormones in normal human-subjects // Clin/ endocrinol. 1996 - V. 44. - P. 7-13.

200. Insel T.R., Battaglia G., Fairbanks D.W., De Souza E.B. The ontogeny of brain receptors for corticotropin-releasing factor and the development of their functional association with adenylate cyclase // J. Neurosci.- 1988.-V. 8.-P. 4151 -4158.

201. Insel T.R., Kinsley C.H., Mann P.E., Bridges R.S. Prenatal stress has longterm effects on brain opiate receptors // Brain research. — 1990. -511.— P. 93-97.

202. Inturrisi C., Franklin S., Shapiro J., Calvano S., Yoburn B. Adrenal enkephalin biosynthesis regulated by glucocorticoid // NIDA Res. Monogr.- 1988.-81.-P. 129-135

203. Jacobson L., Sapolsky R. The role of the hippocampus in feedbackregulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Endocrine Rev. -1991.-V. 12.-N2.-P. 118-134.

204. Jakubowski M., Blum M., Roberts J.L. Postnatal development of gonadotropin-releasing hormone and cyclophilin gene expression in the female and male rat brain //Endocrinology. 1991. - V. 128. - P. 2702 -2708.

205. Jansson J.O., Ishikawa R., Katakami H., Frohman L.A. Pre- and postnatal developmental changes in hypothalamic content of rat growth hormone-releasing factor // Endocrinology. 1987. - V. 128. - P. 525 -530.

206. Jezova D., Guillauma E., Jurankova P. et al. Studies on the physiological role of ANF in ACTH regulation // Endocrinol. Regulat. -1994.-V. 28.-N4-P. 163-169.

207. Jung Y.K., Kunczt C.J., Pearson R.K., Dixon J.E., Fricker L.D. Structural characterization of the rat carboxypeptidase-E gene. // Mol. Endocrinol. 1991.-5, N9.-P. 1257-1268.

208. Jung Y.K., Kunczt C.J., Pearson R.K., Fricker L.D., Dixon J.E. Expression of the rat carboxypeptidase-E gene in neuroendocrine and nonneuroendocrine cell lines // Mol. Endocrinol. 1992. - 6, N 12. - P. 2027-2037.

209. Kinsley C., Svare B. Prenatal stress alters intermale agression in mice // Physiol. Behav. 1986a. - V. 36. - P. 783 - 786.

210. Kinsley C., Svare B. Prenatal stress effects are they mediates by reductions in maternal food and water intake and body weight gain? // Physiol. Behav. - 1986b. -V. 37. - P. 191-193.

211. Klein R.S., Das В., Fricker L.D. Secretion of carboxypeptidase E from cultured astrocytes and from AtT-20 cell, a neuroendocrine cell line: implications for neuropeptide biosynthesis // J. Neurochim. 1992. - 58. N 6.-P. 2011-2018.

212. Klein R.S., Fricker L.D. Heterogeneous expression of carboxypeptidase E and proenkephalin mRNAs by cultured astrocytes // Brain. Res. 1992. - V. 569 - N 2. - P. 300-310.

213. Kloet E.R. Brain corticosteroid receptor balance and homeostasis control // Front. Neuroendocrinol. 1991. - V.12. - N 2. - P. 95-164.

214. Kotsuji F., Winters S.J., Keeping H.S. et al. Effects of inhibin from primate Sertoli cells on follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone release by perifused rat pituitary cells // Endocrinology. 1988. -V. 122.-P. 2796-2802.

215. Lauder J.M. Neurotransmitters as growth regulatory signals: Role of receptors and second messengers // Trends Neurosci. 1993. - V. 16. - P. 233-240.

216. Laurent F.M., Hindelang C., Klein M.Y. et al. Expression of the oxytocin and vasopressin genes in the rat hypothalamus during development: An in situ hybridization study // Develop. Brain Res. 1989. -V. 46.-P. 145- 154.

217. Loh Y.P., Birch N.P., Castro M.G. Pro-opiomelanocortin and pro-vasopressin converting enzyme in pituitary secretory vesicles // Biochimie.- 1988. V. 70-N1.-P. 11-16.

218. Loh Y.P., Brownstein M.J., Gainer H. Proteolysis in neuropeptide processing and ofker neurol functions // Ann.Rev.Neurosci. 1984. - 7. — P. 183-185.

219. Loh Y.P., Snell C.R., Cool D.R. Receptor mediated targeting of hormones to secretory granules, role of carboxypeptidase E // Trends Endocrinol. Met. 1997. - 8, N 4, P. 130-137.

220. Lordi В., Protais P., Mellier D. et al. Acute stress in pregnant rats: effect on growth rate, learning, and memory capabilities of the offspring by prenatal stress // Physiolog. Behav. 1997. - V. 62. - № 65. - P. 10871092.

221. Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farn A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193.- № 1. — P. 265-275.

222. Lugo D.J., Roberts J.L., Pintar J.E. Analysis of proopiomelanocortin gene expression during prenatal development of the rat pituitary gland // Mol. Endocrinol. 1989. - V. 3. - P. 1313 - 1324.

223. Lynch D.R., Braas K.M., Hutton J.C., Snyder S.H. Carboxypeptidase E (CPE) immunocytochemical localization in the rat central nervous system and pituitary gland//J. Neurosci.- 1990.- 10.-N5.-P. 1592-1599.

224. Lynch D.R., Snyder S.M. Neuropeptides: multiple forms, metabolic pathnays and receptors // Ann. Rev. Biochem. 1986. - 55. - P. 773-799.

225. Lynch D.R., Venable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart: similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinology. -1988.- 122,N6.-P. 2683-2691.

226. Lynch D.R., Venable J.C., Strittmatter S.M., Snyder S.H. Enkephalin convertase: charasterization and localization using 3H.guanidinoethylmercaptosuccinic acid // Biochimie. 1988. - 70, N 1. -P. 57-64.

227. Maccari S., Piassa P.V., Kolbaj M. et al. Prenatal stress-induced high anxiety in adult offspring: correlation with stress-induced corticosteron secretion // J. Neurosci. 1997. - V. 17. - № 7. - P. 2626-2636.

228. Maccari S., Piassa P.V., Kolbaj M., Barbazanges A., Simon H., LeMoal M. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress // J. Neurosci. 1995. - V. 15. -P. 110116.

229. MacCumber M.W., Snyder S.H., Ross C.A. Carboxypeptidase E (enkephalin convertase): mRNA distribution in rat brain by in situ hybridization // J. Neurosci. 1990. - 10, N 8. - P. 2850-2860.

230. Mackin R.B., Noe B.D. Charasterization of an islet carboxypeptidase В involved in prohormone processing // Endocrinology. 1987. - 120, N 2. -P. 457-468.

231. Mains R.E., Eipper B.A. Secretion and regulation of two biosyntetic enzyme activities, peptidyl-glycine a-amidating monooxygenase and a carboxypeptidase, by mouse pituitary corticotropic tumor cells // Endocrinology. 1984. - 115, N 5. - P. 1683-1690.

232. Makara G.B., Palkovits M., Szentagothai J. The endocrine hypothalamus and the hormonal response to stress // Selyes guide to stress research / Ed. H. Selye. New York: Van Nostrand Reinhold Co. - 1980. -P. 280-337.

233. Maletti M., Besson J., Bataille D., Laburthe M., Rosselin M. Ontogenesis and immunoreactive forms of vasoactive intestinal peptide in rat brain // Acfa Endocrinol. 1980. - 93, № 4. - P. 479-487.

234. Manser E., Fernandez D., Loo L., Goh P.Y., Monfries C., Hall C., Lim L. Human carboxypeptidase E., Isolation and characterization of the cDNA, sequence conservation, expression and processing in vitro // Biochem. J. 1990. 267, N 2. - P. 517-525.

235. Martinoli M.G., Pelletier G. Ontogenesis and sexual dimorphism of rat growth hormone messenger RNA as studied by in situ hybridisation // J. Neuroendocrinology. 1990. - V. 2. - P. 613 - 620.

236. Mc Cormick C.M, Smythe J.W., Scharma S., Meaneuy M.J. Sex-specific effects of prenatal stress on hypothalamic-pituitary-adrenal responses to stress and brain glucocorticoid receptor density in adult rats // Dev. Brain Res. 1995. - V. 84. -P. 55-61.

237. Mc Gregor G.P., Woodhams P.L., O'Shaughnessy M. et al. Developmental changes in bombesin, substance P, somatostatin andvasoactive intestinal polypeptide in the rat brain // Neurosci. Lett. 1982. -V. 28.-P. 21 -27.

238. Mc Leod P.I., Brown R.E. The effect of prenatal stress and postweaning housing conditions on parental and sexual behavior of male. Long -Evans rats //Psychobiology. 1988.- V. 16, N4.-P. 372-380.

239. McMillian M.K., Hudson P.M., Lec D.Y., Thai L., Hung G.H., Hong J.S. Developmental changes . in rat adrenal enkephalin premrsor: peptide ratio // Brain. Res. Dev. Brain. Res. 1993. - 71, № 1. - P. 75-80.

240. Meunier J.-C. The opioid peptides and their receptors // Biochimie. -1986.-68.-P. 1153-1158.

241. Mitra A., Song L.X., Fricker L.D. The C-terminal region of carboxypeptidase E is involved in membrane-binding and intracellular routing in AtT-20 cells // J. Biol. Chem. 1994. - 269, N 31. - P. 1987619881.

242. Mulchahey J.J., Di Blasio A.M., Martin M.C. et al. Hormone production and peptide regulation of the human fetal pituitary gland // Endocrinol. Rev. 1987. - V. 8. - P. 406 - 425.

243. Nagata S., Rosenfeld M.G., Inoue K. Development of prolactin and growth hormone production in the fetal rat pituitary: An immunochemical study // Develop. Growth Differ. 1992. - V. 34. - P. 473 - 478.

244. Nalamachu S.R., Song L.X., Fricker L.D. Regulation of carboxypeptidase E effect of Ca2+ on enzyme-activity and stability // J. Biol. Chem. - 1994.-269, N 15.-P. 11192-11195.

245. Naumenko E., Maslova L. Stress in early ontogenesis and reactivity of hypotalamo-pituitary-adrenal system in adult rats // Endocrinol. Exp. -1985. V.19.-№3.-P. 171-178.

246. Nemeskeri A., Clayton R.N. Ontogenese du systeme hypothalamo-hypophysaire: Autonomic partelle du development de l'adenohypphyse foetale chez Ie rat //Ann. Endocrinol. 1987. - V. 48. - P. 363 - 366.

247. Nobou F., Besson J., Rostene W., Rosselin B. Ontogeny of vasoactive intestinal peptide and somatostatin in different structures of the rat brain: effects of hypo- and hypercorticism // Develop. Brain. Res. 1985. - V. 20. -P. 296-301.

248. Nogami H., Suzuki R., Enomoto H., Ishikavva H. Studies on the development of growth hormone and prolactin cells in the rat pituitary gland by in situ hybridisation // Ibid. 1989. - V. 255. - P. 23 - 28.

249. Norenberg U., Richter D. Processing of the oxytocin precursor: isolation of an exopeptidase from neurosecretory granules of bovine pituitaries // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - 156, N 2. - P. 898-904.

250. Oakes M. G., Davis T. P. The ontogeny of enzymes involved in post-translational processing and metabolism of neuropeptides. // Dev. Brain Res. 1994. - 80. N 1-2. P. 127-136.

251. Ohkawa Т., Rohde W., Gotz F. et al. The effect of an acute maternal stress on P-endorphin and growth hormone releasing factor in the rat fetus // Exp. clin. Endocrinol. 1988. - V. 91 - P. 35-42.

252. Oliver C., Eskay R.L., Poster J.C. Developmental changes in brain TRH and in plasma and pituitary TSH and prolactin levels in the rat // Biol. Neonate. 1980. - V. 37. - P. 145 - 152.

253. Orskov C., Buhl Т., Rabenhoj L., Kofod H., Hoist J. J. Carboxypeptidase-B-like processing of the C-terminus of glucagon-like peptide-2 in pig and human small intestine // FEBS Lett. 1989. - 247, N 2. P. 193-196.

254. Otten W., Kanitz E., Tuchscherer M., Nurnberg G. Effect of prenatal restrain stress on Hypotalamic-Pituitary-Adrenocortical and Sympato-Adrenomedullary Axis in neonatal Pigs // Animal Science. 2001. - V. 53. -№ 10.-P. 279-287.

255. Palkovits M. Stress-induced expression of co-localized neuropeptides in hypothalamic and amigdaloid neurons // European Journal of Pharmacology. 2000. - V.405. - P. 161 -166.

256. Palkovits M., Brownstein M.I. Catecholamines in the central nervous system // Catecholamines II: Handbook of Exp. Pharmacol. / U. Trendelenburg, N. Weiner. В.: Springer Verland, - 1990. - V. 2. - P. 1 -26.

257. Parkinson D. Carboxypeptidase H in bovine pituitary gland: soluble forms are not processed at the C-terminus // Mol. Cell. Endocrinol. 1992. - 86, N 3. - P. 221-233.

258. Parkinson D. Two soluble forms of bovine carboxypeptidase H have different NH2-terminal sequences // J. Biol. Chem. 1990. - 265, N 28. -P. 17101-17105.

259. Perloff M.D., Kream RM., Beinfeld M.C. Reduced levels of substance P in the brains of Cpe(Fat)/Cpe(Fat) Mice // Peptides. 1998. -19, N6, P. 1115-1117. H79.

260. Poltyrev Т., Keshet G.I., Kay G. et al. Role of experimental conditions in determining differences in exploratory behavior of prenataly stressed rats // Dev. Psychobiol. 1996. - V. 29. - № 5. - P. 453-462.

261. Ratka A., Sutanto W., Bloemers M., de Kloet E.R. On the role of brain mineralocorticoid (Type I) and glucocorticoid (Type II) receptors in neuroendocrine regulation // Neuroendocrinology. 1989. - V. 50. - N 2. -P. 117-123.

262. Rhees R.W. Relationship between sexual behavior ahd sexually dimoфhic structures in the anterior hypothalamus in control and prenatally stressed male rats // Brain Res. Bull. 1999. - V. 50. -P. 193-199.

263. Rieutort M. Pituitary content and plasma levels of growth hormone in foetal and weanling rats // J. Endocrinol. 1974. - V. 60. - P. 261 - 268.

264. Rius R.A., Chikuma Т., Loh Y.P. Prenatal processing of proopiomelanocortin in the brain and pituitary of mouse embryons // Develop. Brain. Res. 1991. - V. 60. - P. 179 - 185.

265. Rossier, J., Barres, E., Hutton, J.C., Ricknell, R.J. Radiometric assay for carboxypeptidase H (EC 3.4.17.10) and other carboxypeptidase B-like enzymes // Anal. Biochem. 1989. - 178, N 1. - P. 27-31.

266. Roth W.W., Mackin R.B., Spies J., Goodman R.H., Noe B.D. Primary structure and tissue distribution of anglerfish carboxypeptidase H // Mol. Cell. Endocrinol. 1991. - V. 78. - N3 - P. 171 -178.

267. Rundle S.E., Funder J.W. Ontogeny of corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin in the rat // Neuroendocrinology. 1968. - V. 47. - P. 303 - 312.

268. Schwall R.H., NikolicsK., Szonyi E. et al. Recombinant expression and characterization of human activin // J. Mol. Endocrinol. 1988. - V.2. -P. 1237-1242.

269. Seidah N.G., Chretien M. Proprotein and prohormone convertases of the subtilisin family — recent developments and future perspectives // Trends Endocrinol. Met. 1992.-V. 3-N4.-P. 133-140.

270. Seizinger B.R., Brinn C., Herr A. Evidence for a differential postnatal development of proenkephalin В (prodynorphin) — derived opieid peptides in the rat hypothalamus // Endocrinology. 1984. - 115, № 3. - P. 926-935. НП24.

271. Shanks N., Lightman S.L. The maternal-neonatal neuro-immune interface: Are there long-term implications for inflammatory or stress-related disease?//J. Clin. Invest. -2001.- 108.-№ 11.-P. 1567-1573.

272. Siddiqui A., Gilmore D.P. Regional differences in the catecholamine content of the rat brain: effects of neonatal castration and androgenisation // Acta Endocrinologica (Copenh.). 1988. - V. 118 - P. 483-484. ANISH, 19

273. Simpkins J.W., Bruni J.F., Mioduszewski R.J, Meites J. Serum and pituitary TSH and response to TRH in developing mole and female rats // Endocrinology. 1976. - V. 98. - P. 1365 - 1406.

274. Skiegel R.A., Davis R.M., Tan F. human Carboxypeptidase M // J. Biol. Chem. 1989. - V.264. - № 4. - P. 2236-2241.

275. Slabaugh M.B., Lieberman M.E., Rutledge J.J, Gorski J. Ontogeny of growth hormone and prolactin gene expression in mice // Endocrinology. -1982.-V. 110.-P. 1489- 1497.

276. Smith D.R., Pallen C.J., Murphy D., Lim L. Pituitary-specific transcriptional initiation sites of the rat carboxypeptidase-H gene and theinfluence of thyroid hormone status // Mol. Endocrinol. 1992. — 6, N 5. -P. 713-722.

277. Smyth M., Maruthainar K., Darby N.J., Fricker L.D. Catalysis of slow С terminal processing reactions by carboxypeptidase H // J. Neurochem. -1989.-53, N2.-P. 489-493.

278. Stack G., Fricker L.D., Snyder S.H. A sensitive radiometric assay for enkephalin convertase and for carboxypeptidase B-like enzymes // Life Sci.- 1984.-34.-P. 113-121.

279. Stanisz A.M., Scicchitano R., Payan D., Bienestock J. In vitro studies of immunoregulation by substance P and somatostatin// Second Intern. Workshop on NIM: Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik. 1986. P. 37.

280. Steiner D.F.The biosyntesis of biologically active peptides: a perspective // Peptide Biosynthesis and Prosessing (Fricker L.D., ed.) -CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991. P. 1-16.

281. Stohr Т., Wermeling D.S., Szuran Т., Pliska V., Domeney A., Welzl H., Weiner I., Feldon J. Differential effect of prenatal stress in two inbred strains of rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - V. 59. -P. 799-805.

282. Strittmatter S.M., Lynch D.R., Skyder S.H. Differential ontogeny of rat brain peptidases: prenatal expression of enkephalin convertase and postnatal development of angiotensin converting enzyme // Dev. Brain. Res.- 1986. 29, № 2. - P. 207-215.

283. Strittmatter S.M., Lynch D.R., Snyder S.H. (3H)guanidinoethyI-mercaptosuccinic acid binding to tissue homogenates. Selective labeling of enkephalin convertase // J. Biol. Chem. 1984. - 259, N 19. - P. 1181211817.

284. Sullivan K.A., Traurig H.H., Papka R.E. Ontogeny of neurotransmitter system in the paracervical ganglion and uterine cervix of the rat // Anat. Rec. 1994. - 240, № 3. - P. 377-386. НП39.

285. Supattapone S., Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of a membrane-bound enkephalin-forming carboxypeptidase, "enkephalin convertase" // Neurochem. 1984. - 42, N 4.-P. 1017-1023. H95.

286. Szuran T.F., Pliska V., Pokorny J., Welzl H. Prenatal stress in rats: effect on plasma corticosterone, hippocampal glucocorticoid receptors, and maze performance // Physiology and behavior. 2000. V.71. - P. 353-362.

287. Szuran T.F., Zimmerman E., Pliska V. et al. Prenatal stress effect on exploratory activity and stress-induced analgesia in rats // Dev. Psychobiol.- 1991. — V.24. -№ 5 — P. 361-372.

288. Takahashi L.K., Turner J.G., Kalin N.H. Prenatal stress alters brain catecholaminergic activity and potentials stress-induced behavior in adult rats // Brain Res. 1992. - V. 574. -P. 131 -137.

289. Taylor Т., Gyves P., Burgunder J.M. Thyroid hormone regulation of TRH m RNA levels in rat paraventricular nucleus of the hypothalamus changes during ontogeny // Neuroendocrinology. 1990. - V. 52. - P. 262 -267.

290. Trembleau A., Ugrumov M., Roche D., Calas A. Vasopressin and oxytocin gene expressions in intact rats and under the catecholamine deficiency during ontogenesis // Brain. Res. Bull. 1995. - V. 37. - P. 437 -448.

291. Ueno N., Ling N., Ying S. et al. Isolation and partial characterization of follistatin: A single-chain Mr 35000 monomeric protein that inhibits the release of follicle-stimulating hormone // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1987.- V.84 — P. 8282-8286.

292. Vaccarino A.L. et al. Endogenous opiates // Peptides. 1999. - N 20 -P. 1527-1574.

293. Vallee ML, Mayo W., Maccari S., LeMoal M., Simon H. Long-term effects of prenatal stress and handling on metabolic parameters: relationship to corticosterone secretion response // J. Neurosci. 1997. - V. 17.-P. 2626-2636.

294. Wakshlak A., Weinstock M. Neonatal handling reverses behavioral abnormalities Induced in rats by prenatal stress // Physiolog. Behav. 1990. - V. 48. -№ 2. - P. 289-292.

295. Walker P., Dussault J.H., Alvarado-Urbina G., Dupont A. The development of the hypothalamo-pituitary axis in the neonataly rats: Hypothalamic somatostatin and pituitary and serum growth hormone concentration // Лbid. 1977. - V. 101. - P. 782 - 787.

296. Wallace E.F., Evans C.J., Jurik, S.M., Mettord I.N., Barchas J.D. Carboxypeptidase В activity from adrenal medulla is it involved in the processing of proenkephalin. // Life Sci. - 1982. - 31, N 16-17. - P. 17931796.

297. Ward J.L. Prenatal stress feminize and demasculinize the behaviour or of male // Science. 1972. - V. 175. - P. 82 - 84.

298. Ward J.L. The prenatal stress syndrome: current status // Psychoneyroendocrinology. 1984. - V. 9, N 1. - P. 3 - 11.

299. Ward J.L., Weisz J. Differential effects of maternal stress on circulation levels of corticosterone, progesterone in male end female rat fetuses and their mothers // Endocrinology. 1984. - V. 114, N 5. - P. 1635-1644.

300. Wardlaw S.L. Regulation of a-endorphin, corticotropin-like intermediate lobe peptide, and a-melanotropin-stimulating hormone in the hypothalamus by testosterone // Endocrinology. 1986. - V. 119 - N 1. -P. 19-24.

301. Watanabe Y.G. Effect of brain and mesenchyme upon the cytogenesis of rat adenohypophysis in vitro. 2. Differentiation of LH cells // Ibid. -1985.-V. 242.-P. 49-55.

302. Weinstock M. Does Prenatal stress impair Coping and regulation of Hypothalamic-pituitary-adrenal Axis Source // Neuroscience and Biobehav. Rev. 1997.-V. 21.-№ l.-P. 1-10

303. Weinstock M., Matlina E., Maor G.J., Fosen H., Mc Ewen B.S. Prenatal stress selectively alters the reactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal systems in the female rats // Brain Res. 1992. - V. 595(2). - № 13.-P. 195-200

304. Weisman B.A., Azov R., Same Y. Ontogenesis of enkephalin and humoral andorphin in the rat brain // Neurochem. Int. 1983. - 5, № l.-P. 113-116.

305. Welberg L.A.M., Seckl-J.R. Prenatal stress, Glucocorticoids and the Programming of the Brain // J. of Neuroendocrinology. 2001. - 13. -№ 2. -P. 113-128

306. Welberg L.A.M., Seckl-J.R., Holmes M.C. Prenatal glucocorticoid Programming of Brain Corticosteroid Receptors and Corticotropin-Releasing Hormone possible implications for Behaviors // Neuroscience. -2001.-V. 104.-№ l.-P. 71-79

307. Woodkams P.L., Allen Y.S., McGovern J., Allen J.M., Bloom S.R., Balars R., Polrak J.M. Immunohistochemical analysis of early ontogeny of the neuropeptide Y system in rat brain // Neurosci. 1985. - 15. - P. 173202.

308. Yamamoto Т., Nishiyama M., Naka A. et al. Role of epidermal growth factor in reproduction // Acta Obstetr. Gynaecol. Jap. 1988. - 40, N 5, P. 649-654.

309. Zagon I.S., Isayama Т., Melaughlin P.J. Preproenkepkalin messenger RNA expression in the developing and adult rat brain // Mol. Brain Res. — 1994.-21, № 1-2.-P. 85-98.

310. Zamir N., Weber E., Palkovits ML, Brownstein M., Differential processing of prodynorphin and proenkephalin in specific regions of the rat brain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - 81. - P. 6886-6889. НП13.

311. Zhang L., Harlan R.E. Ontogeny of the distribution of tachykinins in rat cerebral cortex immunochemistry and in situ hybridisation histochemistry // Dev. Brain Res. - 1994. - 77, № 1. - P. 23-36.

Информация о работе

Балыкова, Наталия Валентиновна
кандидата биологических наук
Пенза, 2005
ВАК 03.00.04

Диссертация

Активность основных карбоксипептидаз в тканях крыс, перенесших пренатальный стресс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы