Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Активация перекисного окисления липидов в организме человека при стрессе и эндогенных психозах

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Активация перекисного окисления липидов в организме человека при стрессе и эндогенных психозах"

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

ИНСТИТУТ ЛИТАНИЯ

На правах рукописи

ОРЛОВ Олег Николаевич УДК 616.иу5.в+616.ву5.1 -07|616.1Ь-3.*15-ЭУ-074

АКТИВАЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА ПРИ СТРЕССЕ И ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗАХ

ОЭ.00.04 - Вмохиния

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации ма соискание ученой степени кандидата биологических наук

Коске« - 1988

Работа выполнена •■ лаборатории клинической биохимии Института клинической психиатрии Всесоваиого научного Центр« психического адоровья АМН СССР

Научный руководитель доктор «экологических наук -

Прилилко Л.Л.

Официальные оппоненты -доктор биологических наук, профессор Спнричая Б.О.

доктор биологических наук Пер»лик И.Н.

Ведущее учреждение - институт обвей патологии и патологической физиологии АНН СССР

Завита состоится "- * ' 1988 г.

в ' часов на заседании специализированного Ученого Совета (Д~001.02.01) при Институте питания «НН СССР по адресу! г. Иоскэа, 109240, Устьинский проезд« д. 2/14.

С диссертацией иохно ознакомится а библиотеке института питания АКН СССР.

Автореферат разослан • " ____________ 1988 Г.

Учений секретарь Специолнанроваиного Ученого Совета, кандидат биологических наук

Кияаеа И.и.

ОВ**Я ХАРАКТЕРИСТИКА PABOTU

Актуальность тми. П настолмее время доказана патофизиологическая роль активации своооднорадикальиого (перекисно-

t

го) окисления липндов (ПОЛ) в иемОранних структурах органов И тканей в возникновении и развитии иирокого ряда патологий и патологических состояний, например! для токсического действия гиперОарической оксмгемацми (ГВО), Е-авнтакиноаа, кяа-иических, реоксигенацмонных и стрессорних поврлждвнмй, ради-ациоиних поравеиий, злокачественного роста« хронического граиуломатоза, атеросклероза, гемолитических анемий, гипо- и гипервитамииозв Я и др. /Вурлакова Е.В. с соавт., 19?5| Владимиров O.A., Арчаков А.И., 1V72 j Неерсон Ф.Э., 1981, 1964| Слирнчов В.В., 1974» Ргуог N.A., 1981/. Для »тих патологий показано, что активация ПОЯ нарукает такие функции клетки, как проницаемость, поддержание ионных градиентов, рецепция и передача физических и химических сигналов, сОа-лаксированность ферментного катализа и др.

Вместе с теи роль ПОЛ при эндогенных психозах (ЭП) у человека (оизофрении, маниакально-депрессивной психозе. <Я/Ш), впмлопсии) - заболеваниях, затрагивавших Прежде всего функции головного мозга, до послэдного времени оставалась полоисслодованиой. Яехду теи, в головной нозг« в наийольыгй степени реализуется фактора, cnocotfcraywaiia qktuz&wa ООЛ {пасневяность кислородом, непредалычыш; липидаак, фервоытаи* •J »ейрой«лиатороян, слосоОнияя индуцировать лктивкмв форот sitcr.oposa, а т.п.). Анализ косвенных фактов позволял праяпо-лозит*. что ПОЯ а моаОрайах мозга у человека при"ЗП ахтияи-рэвйио н комт я»*втъея составной частью гш-гофивиологнчесхо-го прочеса. ЛаиФолеа зваными ив таких признаков являлись i ивкоилсиио а ковровая к г лни различных отделов головного

мозга у Сольных шизофренией гранул специфического продукта ПОЛ - липофусцина, появление в периферической крови и ликворе сольных шизофренией моэгоспецифических антигенов и антител к ним /Коллскина Г.И., БурОаева Г.М., 1979) Вилков Г. Д. и др., 1986/, изменение фосфолипидного состава и свойств нейрональннх рецепторов /Прилипко Л. Л., Лиденан P.P., 1982/, повкменное содержание в крови Сольных НДП, ыизофренией и эпилепсией различных продуктов ПОЛ /Никумкии Б.В. и др., 1987) Прилипко Л.Л. и др., 1987/.

В экспериментах на животных, подвергавнихся эмоционально-Солевому стрессу и другим видам стресса доказано, что активация ПОЛ может являться ключевым индуктором патологических иарумении в мозге при стрессе - нарумать проницаемость клеток, формирующих гииато-энцефалическмй барьер, вызывать соллвОилизаци» цитоплаэматических и кеморано-связанных белков, изменять свойства нейрональных рецепторов и в конечной счете - приводить к нарушении функций ЦНС «целом /Прилипко Л.Л., 1983) Кеерсон О.Э.. 1984, 1986/.

Учитывая Оольмое количество фактов, косвенно свидетель-стауимих о возможной активации ПОЛ у человека в головном мозге при ЭП и эмоциональных воздействиях, представлялась очевидной актуальность м практическая важность ранения аоп- ' роса о мере вовлечения ПОЛ а патофизиологические пронесем, реалиэупмиеся у человека в мозге при стрессе и ЭП. Актуальность »того вопроса подчеркивалась отсутствием к началу иас-тояцей раОотн сведений по интенсивности ПОЛ а оргаиизие человека, как яри ЭП, так и в условиях эмоционального стресса.

Цель и задачи исследования. Цеяде настоящего исследования являлась оценка интенсивности ПОЛ в организме человека при стрсссорнкх во&дайстзияд к у оольмнх МДП и аизофреммей.

Проведению такого исследования препятствовало отсутствие адекватного количественного неинвазивного метода оценки интенсивности ПОЛ в организме человека.

В соответствии, с поставленной цельи и учетом методических трудностей выли сформулированы следующие экспериментальные задачиI

1). разработать неинваэивный способ количествеиненнои оценки интенсивности ПОЛ в организме человека, основанный на определении в выдыхаемом воздуха содержания эндогенных низ-■их углеводородов нормального ряда (этан, пентан и др.).

2). Оценить адекватность разработанного метода на основа изучения динамики количества выдыхаемого пентана у человека при иормо- (ИБО) и гиперОарической оксигенации - воздействиях, сопровождавшихся активацией ПОЛ.

3). Изучить динамику ПОЛ в организме человека после физической нагрузки до и после приема синтетического антиокси-данта ионола (2,6-дитретбутил-4-иетилфенол).

4). Определить интенсивность ПОЛ в организме больных ЯДЛ и «изофренией.

Ь). Провести, анализ клннико-Сиолог'ических корреляций иекду уровнем ПОЛ и параметрами, характеризующими клиническое состояние больных НЛП и кизофрсниеи.

Научно-практическая значимость результатов работы. На основе данных, полученных в настояиеи исследовании, сделан »мвод о значительной активации ПОЛ в организме Сольных МДП и ■изощренней, а также в организме здоровых людей при максимальном физическом нагрузке и в условиях- эмоционального стресса. Установлено, что при ИДИ и шизофрении активация ПОЛ связана с течением патофизиологического процесса. Результаты работы обосновывают целесообразность изучения возможности

использования антиоксидонтоп при терапии за.

Примечание актиоксйдаитов поникает работоспособность tt предотвращает активацию ПОЛ у человека при максимальное физической нагрузка н мокеу быть рекомендовано для ловынениа обпей физической рдоотоспосоокости человека при сисоких физических нагрузках.

Важны» ь практическом отиоиении итогом иастолмей работы являетел разработка неинаазивного аатода оценки интснске-«ости ПОЛ р 'jpraHMsKe человек« по содерааня» ¡»ндогемкого пентана о пидмхвэыом воздухе. Внедрение этого метода d практику позволяет суцестиокио расиирить диапазон клян:;ко-оиояг-глческлх !.'сследоьо)1ия ПОЛ » оргапиэко чалопег.и при pas;;n4UMK патолога»«.

Структура диссертящотнкой рзОоти. Диссертация игяоеазл на 159 страницам иаминописного текста, состоит ив »ведении, оО&рра ли?ературц, описания материалов i; истодов исследования, экспериментальных реаультато» и их оОсуядвния, заключения а списка цитируемой литератур». Диссертация илластриро-иаи» 20 рисуикаки и ь тколицоии. Виблиографический укззатодй солерл(1т источников.

Апробация раооты. Основные результаты работы долояег.и ил 1-OÜ Сьеаде психиатров социалистических стран, «оглаСсра-topüoü Küiiiiipuiiumi КИИ клиническое психиатрии DHU псикичсе-яог© вдеропъя &И!1 СССР и на оСьодииениой кои^ерацки огдеяа очнахинокапш и лаОораторнг: аитамикизецгш гз::асзих продуктов U;icTM7yrö питания Ька СССР. Со иа-гориапаы десаосугьшш спуО-яикоэдко 13 ва^стьи» рлОот, о той «гнела I иояогргоал ta со-итцмт).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводили на здоровых людях-добровольцах и больных ИДП и ииэофренией, мужчинах и хеняинах. Пробы выдыхаемого воздуха, как правило, отбирали уТрои натоцак в тео-лоиовме пакеты. Иэ пакетов воздух пропускали через колонку с ТЕНАХ-СС| эффективно сорбирующим углеводороды. После термодесорбции углеводороды разделяли и количественно аиалиэиро-воли на газовой хроматографе 1СС-122 ("1пЬег8таЪ", франция) с пламенно-ионизационным детектором на колонке с активированным А1 О , 60-80 меи. В качестве виеинего стандарта исполь-2 3

зовали и-пентаи. Результаты анализов обрабатывали иа компьютерах СЛ-2АХ ("вМтайхи", Япония) и "ЬаЬЬага-ЗООЗ" (Австралия). Чтобы избегать артефактов, связанных с попаданием в анализируемый образец углеводородов иэ атмосферы, обследуемые в течение 25-30 мин находились в камере, в которую поступал очинённый воздух.

Содераамио выдыхаемого эндогенного н-пентана в группах здоровых и больных людей выражали в виде Я+м, где М - среднее, м - очиСка среднего). Сравнение групповых средних проводили по -критерию Стыодеита.

<1

НВО проводили в течение 1 ч при I ата чистого кислорода . При ГЕО воличима компрессии составляла 2 ата, продолжительность сатурации и ооиее время сеанса - 30 мин л 1 ч.

Дозированная физическая нагрузка производилась на вело-эргоиетро в положение лезо. Начальная частота педалирования составляло СО оО/ани к впоследувяем ступенчато возрастала. Кояность 1-ой, 2-ой н последней 3-еЯ ступени составляла соответственно 5, 10 и 15 кДя/иин при длительности работы 3 евн, 3 аи» и до произвольного отказа. Испытуемые обследовались /•чавда » ло и после курса пзррорального приема ионола

<1$ дней через день из расчета 20-25 иг/кг веса).

Эмоциональное стрессорное воздействие осуществляли в форме операторской работы, предускатриваимей решение 7 слоа-иых задач в условиях дефицита времени, кок это описано □ работах /Бобров В.А. и др., 1973) Иоселиани К.К., Х975/. В качестве биохимического показателя интенсивности стресс-ро&к-цйи у испытуемых рассматривали уровень адреналина и норадрв-налина в плазме периферической крови. Содержание катехоламн-пов определяли флуорикетрически /Еи1ег У.Б., 1960/.

При изучении ЛОЛ при ЭП всего било обследовано 44 психически и соматически адоровнх человека н 54 больных боя признаков соматической и неврологической патологии (34 с диагнозом НДП и 20 - шизофрении). Из числа больных визофренисЯ XI чел. было с иалопрогреднонтной (ьякзтокукзй) формой с но-врозоподобиыии, сьерхценнцыи или пснхопатоподоокыми расст-рскежками с состоянием депрессивного характера и в чал. с приступообразной формой (5 чел. с рекуррентной н 4 чел. с кубообраэной). Изучение этих групп больных цизофреиией, представляющих два основных типа течения болезни (нэпреривпый и периодический), позволяло, по навому нианич, частично обойти сложности, возникающие при анализе биологических параметров в связи с больниц полиморфизмов клинических сикптолов и разнообразием типов течения заболевания. Из числа больных НДП у 21 чел. был диагносцирован монополярный тип течения, у 13 чел. - биполярный. Длительность депрессивной $ази варьировала от 1 до 24 месяцев. По выраженности депрессивных расстройств состояние 20-ти больных было отнесено к психотическому, а 14 - к цкклотииическому у рота. У 15-ти больных изменения личности практически отсутствовали, у 13-ти выявлялись наиболее легкие изменения (астеническая и с*еип**?ская пути-

Таблица 1 Характеристика обследованных

Здоровые

Вольные ниэофрекия

идп

Все обследуемые 44

Соотномеиие по

полу (К/Я) 10/34

Возраст, годы 18-68

Средний возраст 41+2

Длительность заболевания, годы

Средняя длительность заболевания -

20

10/10

17-51 32+2

18-48 5+2

34

0/34 22-87 43+3

0,3-32

8,5+3,3

зация), у 5-ти отмечался более глубокий (психопатоподобный) уровень и у 1-го больного выявлялись выраженные негативные расстройства. Все обследованные больные находились а условиях стационара клиники НИИ клинической психиатрии ВНЦ психического здоровья ЛНН СССР. Оценка клинического состояния больных проводилась сотрудниками этих отделений. ООаая характеристика 'обследованных приведена в табл. 1.

Чтобы исключить воздействие лекарственных средств па ПОЛ, содержание видсхаемого пентана V больных ЗП определяли спустя .10-14 дней после отмены лекарственной хчропии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Адекватность саекки •■•.нтвпсисногти ПОЛ по ссяерианип энаогенцого пентя'.а э выдыхаекса эээдухо

Содзрвячив пекгаиа в сэдыхаеком воздухе человека стабн-лиакровавось к 20-Д5-он яянуте преймзакия я очинённой атмосфера через и не эазисело от глубины дыхания. Коэффициент ва-

- а -

риации анализа и катода по пентану составлял соото. С-10 н 15-20%. Углеводороды с углеродные) числом до пяти филътрои не задерживались и поэтому в дальнейием не исследовались.

Доказательства того, что содержание в аидихаеиоа воздухе пентана <продукт ПОЛ, содарсащп: природные -6-полинона-сьщенныс ацили} количественно характеризует интенсивность ПОЛ в организме человека, были получены о экспериментах с ИБО и ГБО - воздействиях, сопровождавшихся активацией ПОЛ, a также в сксперииентах с иаксикальной физической нагрузкой о использоааннен ннгиОитора ПОЛ иоиола.

Как видно из рис. I, и результате однократного непродолжительного сеанса НБО и ГВО количество выдыхаемого naifvo-аа у мспытуьиих увеличивается соответственно с 2 и 3 раза. Это увеличение носит ииразенный кратког.реценный характер а ?еы продолжительно«, чем жестче условия оксигснаци:;.

Днк&кика содержания пентана в выдыхаеион воздуха негра-ннров'шнн;: людей при дозированной максимальной физической нагрузке по и после ириска ионола представлена на рис. 2. Ножно гидеть, что под влиянием физической iiarpystci количгет-во псктана спустя 2 ч после произвольного отказа нспытузкак продолвать работу возрастает почти о 2 pasa и что ионол пол-кость в предупреждает этот эффект. Установлено такге, что под влияние!: ионола продолжительность выполнения физической ра-Ооти возросла в средней на 21t.

В 5>KcrJ3p;¡ íanTüx на животных и для систем ин ситро доказано, что генерация пентана количественно характеризует ии-тенсмзность ПОЛ /Кеган D.E. и др., 1986« Т«рр«1 А.1,., 1980/. Учитывая , что у чалоьека & условиях кмродолеимяьиой ихеи— генецни количество выдыхаемого андогаммого пент&па pestto во»раст*ет, ten окончанием резко сииж&етса, а таксе то.

Содержание пентана, % к исходному уровню 300

200

100

-10 12 3

Время до и после окончания оксигенации. часы Рис. 1. Изменение содержания пентана в выдыхаемом воздуха

человека при нормо- (о)и гиперОарической (е) оксигенации

Содерааиие пентана, % к исходному уровни 200

100

Л В В

Рис. 2. Влияние максимальной физической нагрузки (о ) и

эффакт ионола (в) на содержание эндогенного"

пентана в выдыхаемом воздухе здоровых людей

А - перед нагрузкой В - сразу после нагрузки В - через 2 ч после нагрузки

что ионол полностью препятствует такону возрастании при максимальной физической нагрузке, нами сделан вывод о той, что содержание пентана в выдыхаемом воздухе адекватно характеризует интенсивность ПОЛ в организме человека,

2. Активация ПОЛ в организма человека в условиях эмоционального стресса

Исследование состояло в сопоставлении динамики содорва-иия выдыхаемого пентана и уровня катехолаииноэ в плазме крови человека после -эмоционального стресса. Содьркание катэ-холаиинов определяли sa 1 день до стресса, непосредственно перед стрессируюыиц воздействием, сразу посла воздействия, спустя 15 и 45 ник, а таксе на следующий день. Количество выдкхаемого пентана определяли в той se последовательности, & также !:а 2, 4 н 5 день после стресса.

Из рис. 3 видно, что содержание адреналина и порадрена-яина о плавне крови у испытуемых возросло на 140-1508 и достигло максимума сразу пасло окончания операторской раОоти н нормализовалось спустя 1 сутки. Зарегистрированное погиг-ение концентрации адреналина и г.орадрокалнна в крови докаэнвает, что операторская раОота оказывает аырагенное стрессируюцее воздействие на испытуемых. В отлична от динамики уровня ка-техсламинов количество видыхаевого пентана у людай сразу после »национальной нагрузки Оило увеличено лиоь на 36$. Зто увеличение достигало своего ыаксимуиа - 75% на 2-ие сутки. Нормализация наступала только на 5-ый день (рис. 4). Таким оСразои, активация ПОЛ в оргаиизг.9 человека при эмоционально« стрессе имела выраженный "затяжной'' характер. По динамике и продолжительности стрессоривя акткзация ПОЛ у человека совпадает с динамикой активации ПОД в тк&иях вовга у еи&от-

Содеряание катсхоланинов в крови, 5 к исходному уровню

А В 15 мин 45 мин 24 ч

Время после окончания стрессируицей нагрузки Рис. 3. Изменение содержания адреналина <о) и норадрена-лина (о) в плазме периферической крови людей при эмоциональном стрессе, 4 к уровню до стресса (N«13) А - до нагрузки! В - после окончания нагрузки

Соссрааикз пентана, % к исходному уровню 200

150

100

/ /

1_

л В

I

I

12-345 Дни после стрессируюыей нагрузки ?«с. 4. Динамика содержания пемтсма в зыдыхаемои воздухе человека до (А) к послс <Б) эмоционального стресса

них при ЭВС /Прнлнпко Л.Л., 1982/. Это позволяет заключить, что у человека при эмоциональной нагрузке уровень пентана в выдыхаемом воздухе отражает степень активации ПОЛ в головной мозге н указывает на вероятное повреждение нервной ткани.

3. ПОЛ при МДП и мизофрении. Анализ клинико-биологических корреляций.

Содержание пентана в выдыхаемом воздухе здоровых людей в течение длительного времени (6-8 недель) оставалось стабильным (варьировало в пределах ±20-30% от своего среднего значения). Поэтому впоследувием интенсивность ПОЛ у здоровых людей оценивали однократно. Иследование подооиого рода проведено впервые - сведения о динамике интенсивности {ЮЛ у человека в норме в литературе отсутствовали.

Содержание пентана в выдыхаемом воздухе здоровых людей (все возрастные категории) составляло 0,29+0,02 пМ/кГ веса N не зависело от пола (0,21+0,03 и 0,24^0,04 ПК/кг соответственно для мужчин и женцин в возрасте от 20 до 50 лет). Вместе с тем, исследуемый показатель (см. табл. 2) ваиетко увеличивался с возрастом обследуемых (г»0,33, р<0,05). Наиболее высокие значения показателя для здоровых лвдей были характерны для группы старив 50 лет (0,25+0,02 и 0,3в±0»06 пИ/кг соответственно до 50 лет и старив, р<0,05). Во всох возрастных группах межиндивидуальная вариабельность показателя лежала в соответствующей пределе М+25'. Исключение составлял лнмь один из 15. обследуемых в группе старие 50 лет. Зто означает, что интенсивность ПОЛ у вдоровых лвдей в возрастных группах распределена по нормальному закону и повгому может быть адекватно оценена по среднему значению и его оиибхе. В дальнеимеы изучение ПОЛ при ЭП проводили с учетом возрастно»

Таблица 2

Содержание пентана в выдыхаемом воздухе у различных возрастных групп здоровых лыдей и больных МДП и шизофренией через 10-14 дней после отмены лекарственной терапии

Вов- Число обследованных Содержание пентана, пм/кг

годы Здоровые ЦДЛ шизофрения Здоровые МДП шизофрения

До 20 3

21-30 14

31-40 8

41-50 5

>50 14

0 3 0,18+0,04 - 0,36+0,15

3 6 0,24*0,03 0,37*0,08 0,47*0,13

7 6 0,29*0,04 0,34*0,17 0,45*0,18

5 5 0,25+0,06 0,30*0,04 0,64^0,41

8 0 0,36*0,06 0,26*0,05 -

Все обследуемые 0,29^.0,02 0,31+0,05 0,47+0,09

го фактора - уровень пентана у больных сопоставляли со значением соответствуюцей возрастной нормы.

У больных МДП (см. табл. 2) содержание пентана в выдыхаемом воздухе (все возрастные группы) не отличалось от нормы (р>0,05), однако, с возратом изменялось противоположным образом, т.е. снижалось. При этом достоверная корреляция с возрастом отсутствовала (г=-0,20, р>0,05). Поскольку возраст обследованных больных НДП достоверно коррелировал с длительностью заболевания (г-0,476, р<0,001), справедливо полагать, что тенденция к снижении уровня ПОЛ с возрастом обусловлена больней длительностью заболевания.

Клмнико-биологический анализ выявил определенную зависимость уровня ПОЛ от тип» течения МДП. Вольные с конополпр-ным типои характеризовались повыненнкк содержанием пентана по сравнение с большими с бмсздеядокк ттлоя ! ссотог.гстпеннс

0,34+0,06 и 0,24+0,04 пМ/кг или 101+19 и 83+16% от соответствующей возрастной нормы)* Зти различил Оыли наиболее выражены у Сольных старше 50 лет! соответственно 83^12 и 44+6% (р<0,001) по отношению к норке. Поскольку длительность заболевания у этих больных Сила одинакова (14+3 и 15+3 года), то можно заключить, что указанные различия определяются типом течения заболевания, а не его длительностью. Сопоставление интенсивности ПОЛ с длительностью депрессивной фазы заболевания не выявило каких-либо закономерностей.

На основе проведенного клиника-биологического анализа сделан вывод о том, что увеличение длительности заболевания у больных ИДИ обусловливает снижение интенсивности ПОЛ и что это снижение выражено э наибольшей степени при бнполлрном типе течения НЛП.

У Оольных шизофренией изучаемый показатель (все больные) превосходил уровень норки почти в 2 раза (0,47+0,09 и 0,25+0,02 пМ/кг соответственно, р<0,05) и не зависел от пола (0,48+^0,0У и 0,45+0,08 пН/кг соответственно у мужчин и жен-вин). Повышенный уровень пентана по отношению к норне отмечался во нсех воэргстних группах больных (ск. табл. 2). В отличие от здоровых ладой и больных МДП у больных кчзофрэнн-еи взаимосвязь между интенсиинсстьи ПОЛ ;; возрастом отсутствовала (г-"С,14, я>0,051. Аналогичные Факты, свидетельству»-ыие оо ахтиьации ЛОЛ у больных аиаофреиией и НДП, получены так*е другими авторами при исследования плаэни крови /Прилипло Л.Л. и др., 19В7/.

Уровень пзнтана у больных иизофренней находится в опрз-дслиннай взаимосвязи с тлдестыо негатнинмх расстройств, изменяясь от 0,32+0,04 до 0,41+0,08 и 0,72+0,27 пМ/кг с нарастанием тяжести негативной симптоматики (соответственно рьнги

1, 2 и 3 по шкале ВНЦ психического здоровья АЛН СССР). Последующий анализ выявил также эзаимосвязь между интенсивностью ПОЛ и длительностью заболевания. В группе Сольных с длительностью заболевания до 5 лет (5 чел.) уровень пентана составлял 0,18 пМ/кг, от 6 до 15 лет - 0,2У пм/кг (8 чел.), свыше 15 лет - 0,38 пМ/кг (7 чел.). Полученные данные позволили заключить, что активация ПОЛ у больных шизофренией сопряжена не с возрастом больного, а, вероятнее всего, с патофизиологическими процессами, аыягллемыми по тяжести клинической сикптоматики.

Дальнейшее исследование взаимосвязи МОЛ с клинической скиптонатикой больных ЗП состояло в еженедельном обследовании тех же больных вплоть до выхода их в ремиссию н процессе медикаментозной терапии. Лечение Сольных ИДП проводилось прэимумественко трицкклическими антидепроссантами (мелипра-мнн, анитриптилкн), больных иизофренией - нейролептиками (га,юперидол, трифтазин, тсрален, сонапакс) и транквилиза-торани (седуксен, элениум, таэепам).

Данные исследоьания приведены в таблице 3. Можно видеть, что у болышх ниэофренией терапия приводила к норкали-зации ПОЛ в ремиссии. С случаях, когда исходный уровень пентана был высок, терапия сопровождалась ого снижением. И наоборот: при низкой значении показателя терапия приводила к его подьеиу. Коэффициент корреляции между исходным уровнем пентана и его изменение» к ремиссии составлял 0,949 (р<0,001). У больных НДП уровни пентана до начала терапии и в ремиссии не отличались.

Для больных ИДП и шизофренией выявлено существование двух качественно различных типов динамики содержании пентана« с незначительными изменениями (1-ый тип), не выходящими

Таблица 3

Показатели динамики ПОЛ у больных МДП и миэофренией (М+2о)

Показатель в зависимости от типа динамики

Исследуемый -—-----■----г-------------------------------

показатель 2-ой тип 1-ый тип

НЛП мизофреиия МДП шизофрения

Число обследованных 6 16 26 4

Процент обследованных 24 ВО 76 20

Содержание пентана до начала терапии

а) пМ/кг \ 0,41+0.14 0,54+0,11 0,27+0,03 0,22+0,03

б) г к норне 136+48 1И6±34 87+11 94+12

Содержание пентана в ремиссии

а) пМ/кг 0,41+0,11 0,293:0,03 0,30+0,04 0,26+0,04

б) % к норме 136±40 100±15 97+13 111+0,14

Частота появления

"пиков" 22*4 33+4 0 0

Максимальное содержали« пентана 1,2010,21 1,2110,15 0,33+0,07 0,36+0,06

за пределы соответствующей возрастной нормы (М126), и с резкими его изменениями (2-ой тип), далеко выходящими за эти пределы (рис. 5). Как правило, такие периоды наблюдались неоднократно на протяжении пребывания больного в стационаре. Контрольные определения содержания пентана в последующие дни показали, что "пики" активации ПОЛ икеют продолжительность 1-1,5 недели.

По динамике и больвои продолжительности выявленная активация ПОЛ у оолышх ЗП совпадает с динамикои активации ПОЛ в тканях мозга у лийотныл при ЗБС /Меерсон Л.а. и др., 1903/. Зти факты дают основание заключить, что у больных ИДП и ми-зофренлеи периодическое резкое повиизние уровоия пентана в выдыхаемом воздухе свидетельствует об активации ПОЛ в головном мозге и указывает на вероятное повреждение нервной ткани.

Содерхаиио лантана, пМ/кг 2

1.5

0,5

М*2о

0 2 4 б ' 8 10 12 14

Вреяя пребнвания а стационаре, недели

Рис. 5. Типичная динамика ссдерге^ия зиднхае.чого пеитана у Сольнмх ИДЯ а и:зофреиией

<• - с плавнии иэкеиениен показателя ° - с вирагеин^^ ::з~г::с.ч!!ен показателя пунктиров обозначены предела нзиепвшш показателя соответствуй««!! возрастной нории

-182-ой тип дииаыики (не встречающийся в норне) был характерен для Сольных шизофренией и менее характерен для Сольных ЦДЛ (соответственно 80 и 24% обследованных). Исходный (до терапии) уровень пентана у таких больных иизофронией заметно (в 1,5-2 раза) превымал средним уровень нормы. При атом у больных виэофрениои содержание пентана и частота его резкого подьена по сравнении с больными МДП были также повышены, а максимальные значения исследуемого показателя совпадали (см, Таол. 3). Частота резкого подьена интенсивности ПОЛ У больных иизофренией была тем больве, чем впав исходное значение показателя (г"0,524, р<0,05) и чем тяжелее негативная симптоматика. Эти факты, наряду с данными о направленной нормализации уровня пентана в ходе медикаментозной терапии обосновывают вывод о внутреннем единстве процессов, определяюких характер изменении уровня пентана при выходе больных шизофренией в ремиссию в процессе терапии.

У больных ИДИ как с 1-ым, так и 2-ым типом динамики уровни пентана до начала терапии и при выходе в ремиссии не отличались. Возраст, длительность заболевания и фазы в этих группах больных били одинаковы, однако, группа со 2-ым типом динамики была представлена преим/ыестьенно монополяриим типа» МДП.

Изучение взаимосвязи уровни пентана с клиническим состоянием оолькых иииофреь'ией и МДП на иоиент обследования на вынвило конкретные параметры клинического статуса, определяйся«; его говыменное содержание. Этот факт позволил закле-чи.'ь. что актнмация ПОЛ связана не с отдельными клиническим:: проявлениям!:, а со ьсей их совокупностью, отргааюаай т/»жесть клинического состояния при ЗП.

Нормализующий характер лекарственной терапии по отноаа-

ни» к ПОЛ у больных шизофренией 8 ремиссии позволяет предполагать, что активация ПОЛ является одним на патогенетических факторов иизофренического процесса и позволяет считать целесообразным изучение возможности повыиения эффективности терапии больных ЭП путей использования наряду с традиционными терапевтическими средствами соединении, обладаюиимч антиок-сидантними свойствами.

Полученные экспериментальные данные позволяют сделать важный в практическом отноаенни вывод о том, что интенсивность ПОЛ связана с клиническим проявлением иизофренического процесса и МДП и что параметры, отражакщие интенсивность ПОЛ до качала лечения, а также с-э динамику в процессе терапии, могут быть использованы в качестве определенного прогностического показателя эффективности терапии.

ВЫВОДЫ

1. Разработан неинваэивный метод количественной оценки интенсивности ПОЛ в организме человека, основанный на количественной определении в выдыхаемом воздухе высокоспецифичного наркера ПОЛ - эндогенного н-пентана.

2. С использованием этого катода исследована динамика активации ПОЛ в организме человека а условиях нормо- и гипербарической оксигенации. Показано, что в условиях гиперок-сии активация ПОЛ в организме человека носит выраженный кратковременный характер и тем продолжительнее, чех жестче «-словил оксигенации.

3. У натренированных здоровых людей максимальная физическая нагрузка сопрозождается активацией ПОЛ. Этот эффект отчетливо проявляется спустя 2 ч посла произвольного отказа от нагрузки. Установлено, что при максимальных физических нагрузках предварительное введение синтетического антяок-

сиданта ионола полностью предупреждает активацию ПОЛ и на 20% увеличивает работоспособность испытуемых.

4. Установлена активация ПОЛ при эмоциональной стресса у человека» Показано, что активация ПОЛ по окончании строс-сорного эмоционального воздействия носит долговременный Характер, достигает своего максимума на 2-ые сутки и нормализуется на 5-ые.

5. Показано, что увеличение длительности заболевания у больных Н£П обусловливает снижение интенсивности ПОЛ и что это снихение наиболее часто выражено при биполярном типе Течения МДП.

6. Выявлена достоверная активация ПОЛ у больных внзофремией по сравнению со здоровыми донорами. Установлено, что у

больных ииаофрениеи степень активации ПОЛ коррелирует с

I

тяжестью негативной симптоматики.

7. Показано, что в процессе выхода больных визофренией в хоДО медикаментозной терапии в ремиссии происходит нормализация уровня ПОЛ. При атои динамика уровня ПОЛ у 84% больных ииэофрениеи характеризуется наличием периодов резкой актиьации ПОЛ, интенсивность и частота которой за сроил выхода в ремиссии пропорциональна исходному уровне ПОЛ.

Ь. У больных НЛП по сравнении с больными шизофренией пернули резкой активации ПОЛ встречао-гсп значительно реяе - только у 20& обследованных и наиболее характерны при сшнопо-лярном типе течения заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ 110 ТЕЙЕ ДИССЕРТДШШ

1. Нрилиг.ко Л.Л., Орлов О.Н., Иванова С.К., Каган З.Е., Meepcou 4>.3.| Ушаков A.C. Лктнвсцив перекисного окислскиа

лнпндов при стрессе у человека! оцениваемая по содерхаии» гептана в видахгеиок воздухе // Докл. АН СССР. 1982» Т. 265. » 4. С. 1910-1013.

2. Прнлипяо а.Л., Орлов О.П., Каган в,В., Савоп 8.Я.,. Салтэнов А. И.. Уварова Е.В., Вапот P.C. Накопление газо» оброчных продуктов перекиского окисления липипов в вцдыхае-пон воздухе •] ладей при гиперОарической оксигснации // Воял. 8КСГТ. бнол. цел. 1933. Т. 96, » 10. С. 24-27.

3. Прилипко Л.Л., Коган 3.S.» Неерсон О.З., Вогдаиова Е.Л.» Врусованиц З.И., Орлоэ О. ¡Ь. Архипенко П.С. Роль л.чгси-доо в изясненчн спойст» -адрвнороуепторов коэгл при эмодио-налг.но-Солегои стрессо // Зюлл. эксп. Оиод. мед. 1933. T«

S IX. С. 6-7.

мзорсои с.З., Всрзснееа з.з.. ЕоеаВ.К., Каган П.Е., Прилипко Л.Л.. Гсл^Оаиа Л.о., Орлов О.И. йпаг.пна яитиогеи-ланта нл сокр?.т::*влы1ув Функция сордна и »нвск!л;<яэйть лр.ксЯ к ¿изичесхои нагрузка // Too?, практ. <>:п. куяыг. J5Ü5. » а. С. 14-17.

5. Орлоз О.П., Прйлипко Л.Л.» Родионов В.В.» Д«*уроо S.A.» Нйсрсзя О.Э., Ефунп С.Л. Оценка иктенсианости эндо-ГЖГЙОГ® ЙРЯ у Г'>.мей при ГВО // Дск'я. ÙI! СССР. 1985. Т. 23 S « 9 ï. S. «W-4SS.

3« Орлов О.!!.', Иванова С.Я., Врантопа С.С., ЛаСацкав 0.1!., Давидова H.A.. Зезероз А.Б., Уиакоа Д.С. Шш/шиа ím~ 'íCHCMEi'oft операторской деятельности ил процессы перойа«»-го окислений липвдоз в органнэча человека // Кос«, виол« аанавсси. 1ЭВ6. т. 20. » 1. С. 20-22.

7. ц'егам O.S.» Ораоь O.U., Пряявояо Л.Я. Еробяей* ажилзаа »иавгсгоянс аролуатов юорвжясиого оийвй»н«с ««äkcs // fi.t r-HHsms. was. Сг^па "айва»»»*«". iß, азз е.

8. Орлов О.Н., Прилипко Л. Л. Новый неииаазивный метод оценки интенсивности лерекнсиого окисления липидов в организме человека на основе анализа вндогеиннх углеводородов в выдыхаемом воздухе. //CO.i Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких. Л.i 1987. С. 67-71.

9. Прилипко Л.Л., Ернн А.Н., Орлов О.Н., Богданова Е.Д., Лидеман P.P., Каздова Б., Ирам Б. Перекисиое окисление у больных эндогенными психозами. // Сб.» 1-ый съезд психиатров социалистических стран. Материалы.i N. 1987. С. 202-206.

10. Ковалева Б.С., Орлов O.H., Пятницкий Д.Н, I Беляев 8#С«« £рин А»Н» Динамика процессов лерекнсиого окисления липидов и организме больных маниакально-депрессивным психоэоя

»

// К. невропат, психиатр. 1988. Т. 8В. » 4. С. 6»-71.

11. Ковалева Б.С., Орлов O.K., Богданова Е.Д., Беляев

B.C., Цуцульковска* H.H., Орлова В.А., Прилипко Л.Л., Ерин Д.Н. Изучение процессов лерекнсиого окисления липидов у Сольных эндогенными психозами с. помоаыо газовой хроматографии П X. невропат, психиатр. 1988. Т. ВВ. » 7. С.

12. Ковалева Б.С., Орлов о.И., Цуцульковская H.H., Вла-димрова Т.В., Беляев B.C., £рин А.Н., Лмдемам Р.f. Динамика процессов перехисиого окисления липидов • организме больных пиэофренией // X. невропат, психиатр. 1988. Т. 88. * 4.

C.

13. Patrikov 1, Orlov O.H. Methodic aspects of the Analysis of Endogenous Lipid Peroxidation in Man. Gas Chromatography for Determination of Breath Volatile Hydrocarbons, // Ink Symposium Drug Metabolizing Enxyme Syeteas. Sofia, May 20-22. 1986. ?. 94.

Соискатель Орлов O.H.

ropuiOMT'-J g/S Т. /О0 J?-43 or *г w/ jj