Закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города

Бакшеева, Светлана Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города
ВАК РФ 03.02.08, Экология (по отраслям)

Автореферат диссертации по теме "Закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города"

На права* рукописи

Бакшеева Светлана Сергеевна

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОЭКОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ КРУПНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДА

03.02.08 - экология (биология)

4852325

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

2 5 АВГ 2011

Красноярск — 2011

4852325

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Гребенникова Валентина Владимировна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор доктор биологических наук, профессор доктор сельскохозяйственных наук, профессор

Лесовская Марина Игоревна Грязнева Татьяна Николаевна Иванова Галина Валентиновна

Ведущая организация - Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН

Защита состоится 23 сентября 2011 г. в 900 часов на заседании диссертационного совета Д 220.037.04. при ФГОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет» по адресу: 660049 г. Красноярск, проспект Мира, 90, телефон (факс) 8 (391) 227-86-52.

Отзывы (в двух экземплярах) с заверенными подписями просим направлять ученому секретарю диссертационного совета по адресу: 660049 г. Красноярск, проспект Мира, 90.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»

Автореферат разослан « » августа 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук,

профессор Демиденко Г.А.

Актуальность проблемы. В настоящее время в связи со все возрастающим вниманием к экологическим вопросам, обусловленным как неблагоприятным состоянием самой окружающей среды, так и стремлением ее улучшить, первостепенное значение приобретают вопросы комплексной эколого-гигиенической оценки состояния окружающей среды. Решение этих вопросов позволяет проводить сравнительное сопоставление регионов (районов, областей, малых населенных пунктов) между собой по всему комплексу экологических и гигиенических характеристик, выявлять экологически наиболее неблагоприятные территории, проводить картографирование, вырабатывать научно обоснованные рекомендации по оптимизации условий окружающей среды [Абалаков А.Д., 1999; Онищенко Г.Г., 2003]. Актуальность данной проблемы определяется тем, что загрязнение среды обитания приводит к широкому распространению экологически обусловленных заболеваний, угнетению иммунобиологической реактивности организма, нарушению репродуктивной функции [Римармук Г.В. и д.р., 1995; Гичев Ю.П., 2002; Долгов A.M., 2002; Веремчук Л.В., 2006; Крамарь В.О., 2008]. Особенно пагубно нарастающий антропогенный прессинг сказывается на состоянии здоровья детей [Лященко Я.Л., 1999; Кучма В.Р., 2002; Лысенко А.И., 2002; Масюк B.C., 2003].

Проблема «ребенок - окружающая среда» остается актуальной и на сегодняшний день. Детский контингент наиболее приемлем для подобного рода исследований, так как дети в меньшей степени, чем взрослые, подвержены внутригородской миграции, больше привязаны к территории проживания [Агаджанян H.A., 1998]. В силу морфофункциональной незрелости ребенок отличаются повышенной чувствительностью к радиационным, химическим и биологическим загрязнениям окружающей среды [ЭткинаЭ.И., 1992; Kilic S.S., 2000 et al.; Cassat J. E., 2006].

При изучении влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье человека весьма актуальным является поиск неинвазивных методов для выявления данного воздействия. Исследования последних лет показали, что антропогенное воздействие на окружающую среду приводит не только к многочисленным негативным сдвигам в состоянии здоровья человека, но и к качественному и количественному изменению его микрофлоры [Бухарин О.В., 1997; Дерябин Д. Г., 2005; Крамарь В.О., 2008]. По мнению О.В. Бухарина, при оценке микроэкологических последствий химического загрязнения окружающей среды целесообразным является изучение уровня резидентного стафилококкового бактерионосительства. При этом изменения численности микроорганизмов или их индикаторных свойств могут рассматриваться как параметры, позволяющие тестировать интенсивность внешнего воздействия [Бухарин О.В., 1999].

В научной литературе сравнительно недавно появилось понятие «эндоэкологический статус». По мнению М.П. Захарченко (1995), эндоэкологический статус формируется под влиянием биотических и абиотических факторов окружающей среды. Под ним следует подразумевать энтероэкологию, включающую микрофлору и энтеральную среду, чужеродные образования экзо- и эндогенного происхождения биологической и химической природы, а также возможность организма противостоять чужеродным агентам, проявляющаяся прежде всего в иммунологическом и антиоксидантном отношении, изменении гомеостаза, составных элементов обмена веществ, всех уровней регуляции обменных процессов в организме [Захарченко М.П., 2007]. На наш взгляд, при изучении эндоэкологического статуса можно ограничиться характеристикой состояния тех констант организма, которые более информативно и объективно отражает воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды. Понятие эндоэкологический статус может включать в себя состояние микробиоценозов верхних дыхательных путей (резидентное стафилококковое бактерионосительство), определение резистентности и степень обогащения организма микроэлементами (молекулярный уровень взаимодействия «организм -окружающая среда»).

До настоящего времени эколого-биологические исследования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города Красноярска носят разрозненный, не системный характер. Отсутствие определения критериев уровня экологического благополучия зоны проживания ребенка, а так же выявление ранних изменений в организме на донозологическом уровне, с использованием неинвазивных методов, определили актуальность нашего исследования.

Цель исследования: определить закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города (на примере г. Красноярска) Задачи исследования:

1. Дать эколого-гигиеническую оценку состояния территории города Красноярска.

2. Провести микробиологический мониторинг распространенности резидентного стафилококкового бактерионосительства среди младших школьников, проживающих в городе Красноярске, в районах с различной антропогенной нагрузкой. Обосновать возможность использования микробиологических тестов в качестве маркеров антропогенного загрязнения окружающей среды.

3. Дать микроэкологическую характеристику микробиоценоза верхних дыхательных путей младших школьников, проживающих в городе Красноярске, в

районах с различной антропогенной нагрузкой, путем изучения биологических, персистентных свойств S. aureus.

4. Оценить генетическое разнообразие штаммов Staphylococcus aureus, колонизирующих слизистую оболочку носа детей, находящихся в условиях техногенного прессинга.

5. Дать характеристику эндоэкологического статуса детей на основании изучения системы местного иммунитета слизистых оболочек и микроэлементного состава волос у младших школьников, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой г. Красноярска. Разработать критерии определения уровня экологического благополучия зоны проживания детей.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые дана характеристика микроэкологических нарушений в микробиоценозе верхних дыхательных путей клинически здоровых детей младшего школьного возраста, проживающих в городе Красноярске, в районах с разной антропогенной нагрузкой. Впервые проведена оценка генетического разнообразия штаммов Staphylococcus aureus, колонизирующих слизистую оболочку носа детей, находящихся в условиях техногенного прессинга г. Красноярска. Впервые проведено микроэкологическое картирование некоторых районах города Красноярска по резидентному стафилококковому носительству, которое дает представление об уровне «техногенного прессинга» в исследуемых районах. Впервые установлены критерии оценки эндоэкологического статуса детей младшего школьного возраста, проживающих в условиях разного техногенного загрязнения окружающей среды на основании определения изменений иммунологических свойств слизистых оболочек, микроэлементного состава волос, а так же уровня резидентного стафилококкового бактерионосительства.

В результате проведенных исследований изучены особенности формирования эндоэкологического статуса детей и разработаны критерии определения уровня экологического благополучия зоны проживания города Срасноярска, что может быть аналитической основой донозологической [абораторной диагностики изменений состояния здоровья детского населения, в [ервую очередь, проживающих в экологически неблагоприятных районах. 1оложения выносимые на защиту:

1. Среда обитания определяет микроэкологические нарушения в [икробиоценозе верхних дыхательных путей у детей младшего школьного озрасга, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой, ¡ыделенные изоляты Staphylococcus aureus, приобретают селективные реимущества, способность длительно персистировать и противостоять еханизмам защиты макроорганизма.

2. Микроэкологическое ранжирование районов города Красноярска по уровню резидентного стафилококкового бактерионосительства среди детей дает представление об уровне «техногенного прессинга» в районах исследуемой зоны.

3. Эндоэкологический статус организма ребенка в условиях разного уровня техногенной нагрузки определяется микроэлементным составом волос, состоянием местного иммунитета слизистых оболочек и степенью резидентного стафилококкового бактерионосительства.

Апробация результатов работы. По теме диссертации опубликовано 49 научных работ, в том числе одна монография, 13 статей в журналах рекомендованных ВАК РФ для защиты кандидатских и докторских диссертаций (список наиболее важных из них в количестве 24 прилагается). Основные результаты исследований по теме диссертации доложены на: XIV конференции стоматологов Красноярского края «Актуальные вопросы стоматологии» (Красноярск, 2002); 111 Краевой научно-практической конференции анестезиологов и реаниматологов посвященной памяти Р.Г. Алехиной «Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии» (Красноярск, 2003); краевой научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ФПК и ППС «Современные проблемы лучевой диагностики» (Красноярск, 2003); Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006); Краевой конференции, посвященной академику Б.С. Гракову «Актуальные вопросы медицины и новые технологии - 2006» (Красноярск, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы этнической и краевой патологии в свете реализации приоритетного национального проекта Здоровье» (Новокузнецк, 2009); XVI Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2009); IX Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2010). Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 280 страницах, иллюстрирована 44 таблицами, 30 рисунками, 2 фотографиями. Библиографический указатель включает 467 источников, в том числе 322 отечественных и 145 зарубежных.

Благодарности. Автор выражает искреннюю признательность за консультативную, практическую и организационную помощь в работе над диссертацией научному консультанту д.м.н. профессору В.В. Гребенниковой, ректору КрасГМУ, д.м.н. профессору И.П. Артюхову, д.м.н. И.А. Шагиняну,

д.м.н. профессору И.А. Новицкому, д.м.н. М.Ю. Чернухе, к.м.н. JI.P. Аветисян, к.м.н. E.H. Анисимовой, к.б.н. Сарматовой Н.И.

Глава 1. Введение н аналитический обзор литературы

Во введении обоснована актуальность темы диссертации, сформулированы цель и задачи исследования. В аналитическом обзоре представлен эколого-гигиенический анализ техногенного загрязнения окружающей среды в условиях крупного промышленного города [Агаджанян Н.А, 2001; Боев В.М. 2002; Гичев Ю.П. 2002; Онищенко Г.Г., 2002, 2003, 2008]. Рассмотрена и проанализирована возможность использования стафилококкового бактерионосительства в системе экологического мониторинга среды обитания человека [Бухарин О.В., 1996, 1999; Дерябин Д.Г., 2000, 2005]. Подробно дана характеристика эндоэкологического статуса человека в условиях неблагополучия окружающей среды [Захарченко М.П., 2003,2006].

Глава 2. Объекты и методы исследования

Исследования выполнялись в крупном промышленном центре Сибирского федерального округа в городе Красноярске. Изучение экологической ситуации города Красноярска проводилось в период с 2003 года по 2009 год и основывалось на документах предоставленных Управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Красноярскому краю и Красноярским территориальным центром по мониторингу загрязнения окружающей среды. Для изучения закономерностей эндоэкологического статуса организма ребенка и влияние на его формирование условий окружающей среды были определены три района города, в основу разделения которых положен разный уровень антропогенного загрязнения воздушного бассейна, обусловленный неравнозначной концентрацией промышленных предприятий, особенностями планировки и метеоусловий. Первый район (Октябрьский) - является относительно экологически благополучным, на его территории отсутствуют промышленные предприятия, крупные автотранспортные развязки, ИЗА меньше 0,05 ед. Второй и третий районы (Кировский и Советский) - экологически неблагополучные. В число приоритетных загрязнителей атмосферы районов входят полициклические ароматические углеводороды, бенз-а-пирен, фтористые соединения. Во втором районе исследования ИЗА в исследуемые годы составляла от 10,33 до 19,17 ед., в третьем от 12,49 до 14,53 что, характеризуется как «высокий» и «очень высокий» уровень загрязнения. Всего было обследован 521 здоровый ребенок, в возрасте 7 -10 лет. Обследование детей проводилось в осенне-зимние периоды с 2003 по 2009 годы. Так же объектом нашего исследования являлись штаммы S. aureus, выделенные от носителей. Всего было изучено 266 штаммов.

Выделение и идентификацию S.aureus проводили согласно приказам МЗ СССР № 720 и № 1230; определение принадлежности к виду S.aureus и изучение

факторов патогенности штаммов проводили, используя стандартные методики, описанные в руководствах (Биргер, 1982). Биохимическую активность S.aureus изучали с помощью диагностического набора «STAPHYtest» (Lachema, Чешская республика). Персистентные свойства штаммов S.aureus - антилизоцимная, антикомплементарная и антиинтерфероновая активности проводили по методам О.В. Бухарина с соавт. (1999, 1992 г.г.) (исследование проводилось при поддержке НИИ клеточного и внутриклеточного симбиоза Уро РАН, директор института академик Бухарин О.В.). Чувствительность к антибиотикам изучали диско -диффузионным методом в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» (МУК 4.2.1890-04 МЗ РФ, 2004), с применением расширенного набора дисков («Биорад»). Исследование устойчивости к метициллину проводили методом серийных разведений в жидкой питательной среде с определением минимальной подавляющей концентрации (МПК). Для приготовления основного раствора антибиотика использовали оксациллин («Биорад»). Генотипирование S.aureus проводили методом RAPD-ПЦР со случайным олигонуклеотидным праймером, размером 10 нуклеотидов Shi (Short 1) - AATCGGGCTG (исследование проведено в лаборатории молекулярной эпидемиологии НИИ микробиологии и эпидемиологии имени Н.Ф. Гамалеи РАМН, зав. лабораторией д.м.н. Шагинян И. А.)

Определение естественной колонизации буккального эпителия проводили по методу А.Н. Маянского с соавт. (1994 г.). Количественное определение секреторного иммуноглобулина A (slgA) в смывах со слизистой оболочки переднего отдела носа проводили с помощью набора «IgA секреторный-ИФА-БЕСТ» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на комплекте оборудования для ИФА (Bio-Rad, США-Франция) (исследование проведено в клинической лаборатории ККБ № 1). Биохимические исследования: концентрацию общего белка ротовой жидкости определяли унифицированным биуретовым методом по конечной точке, реактивами фирмы «Vital Diagnostics» (Россия, кат. № В06.01), на полуавтоматическом биохимическом анализаторе «Photometer 5010» (Германия, Берингер Манхейм); измерение активности а-амилазы ротовой жидкости проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе «Photometer 5010» (Германия, Берингер Манхейм) унифицированным амилокластическим методом по Каравею, реактивами фирмы «Vital Diagnostics» (Россия, кат. № В 11.01); активность щелочной фосфатазы ротовой жидкости определяли кинетическим методом, на биохимическом анализаторе «Hitachi-912» (фирмы Hoffman-La Rosh) с встроенным набором программ качества лабораторных исследований, по унифицированным методикам реактивами фирмы «'Rosh» (Швейцария). Биохимические исследования проведены в лаборатории кафедры КЛД ИПО КрасГМА (зав. кафедрой к.м.н. Анисимова E.H.).

Для определения микроэлементов в волосах у исследуемой группы детей использовали вольтамперический метод анализа. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных Statistica v 6.0. Поскольку по критерию Шапиро-Уилкса распределение носило нормальный характер, для описания качественных учетных признаков применяли среднее арифметическое и стандартную ошибку среднего (М±ш). Основываясь на равенстве дисперсий значимость различий определяли по критерию t-Стьюдента. Для качественных признаков рассчитывалась процентная доля, стандартная ошибка доли (Р±ш), значимость отличий определялась по критерию у2. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

Глава 3. Микробиологическая характеристика биоценоза верхних дыхательных путей у детей города Красноярска, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой Изучение таксономической структуры микробиоценоза слизистой оболочки переднего отдела носа является одним из важнейших этапов его микроэкологической характеристики. Проведенные микробиологические исследования показали, что у 87,1 % обследованных детей, проживающих в городе Красноярске, со слизистой оболочки переднего отдела носа высевались микроорганизмы рода Staphylococcus. Микробиоценоз верхних дыхательных путей у детей, проживающих в Октябрьском (экологически благополучный) районе более разнообразен и представлен 12 видами стафилококка, в Кировском и Советском районах количество встречаемых видов стафилококка значительно меньше - 6 и 4 соответственно. Распределение основных видов стафилококка по районам проживания детей представлено на рис.1.

Распространенность других коагулазоотрицательных культур стафилококка в зависимости от района выделения выглядит следующим образом. Во всех трех исследуемых районах на слизистой оболочке носа у детей из КОС преобладал s.saprophyticus, в Октябрьском районе данный вид стафилококка встречался в 4,9 %, в Кировском высевался у 8 % обследуемых и в Советском районе у 9,3 %. Кроме s.saprophyticus, в Октябрьском районе микробиоценоз верхних дыхательных путей у детей был представлен s.hyicus (4,9 %), s.capitis (3 %), s.xylosus (2 %), s.hemolyticus (1,5 %), s.caprae, s.simulans (1 %) и в менее 1 % случаев встречались s.warneri и s.cohnii. Микробиоценоз слизистой оболочки верхних дыхательных путей у детей, проживающих в Кировском районе был представлен s.hyicus (1,5 %) и s.warneri (0,7 %). В Советском районе микробиоценоз слизистой оболочки носа у детей был менее разнообразен и помимо s.saprophyticus из КОС другие виды не регистрировались.

— Советский р-н и Кировский р-н II Октябрьский р-н

i. intermedins

s.epidermidis

s. aureus

56,8%

63,2%

Рис. 1. Основные виды стафилококков, выделенных со слизистой оболочки носа детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

При изучении биологических свойств 266 штаммов S.aureus, было установлено, что во всех трех исследуемых районах города Красноярска преобладали культуры стафилококка, продуцирующие желтый пигмент (46,1 %, 31,4 % и 45,3 % соответственно); культуры S.aureus выделенные в Октябрьском экологически благополучном районе имели крупные размеры бактериальных клеток и средние объемы грозди, в Кировском и Советском экологически неблагополучных районах преобладали культуры мелкие в диаметре и имеющие средние (Кировский) и крупные (Советский) объемы грозди. 88,3 % изученных культур S. aureus, выделенных со слизистой оболочки носа детей являются адгезивными и высокоадгезивными (43,0±1,8 и 44,6±1,5, соответственно). При этом штаммы S. aureus обладающие адгезивной активностью выделялись как в экологически благополучном Октябрьском районе, так и в Кировском и Советском районах (рис. 2).

Анализ результатов изучения защитных факторов патогенности S. aureus выделенных со слизистых оболочек переднего отдела носа у детей, проживающих в городе Красноярске, показал, что ферменты плазмакоагулаза, лецитиназа и гемолитическая активность регистрировались у 100 % исследуемых культур золотистого стафилококка, вне зависимости от района выделения.

= высокая адгезия ** адгезия »" слабая адгезия ■ нет адгезии

1 - Октябрьский р-н 2 - Кировский р-н 3 - Советский р-н

Рис.2. Адгезивные свойства стафилококков, выделенных от детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

Продукция ферментов гиалуронидазы и лизоцима у культур стафилококка, выделенных со слизистой оболочки носа у детей, проживающих в Октябрьском районе наблюдалась у 21,0 и 63,2 % соответственно. Гиалуронидазной и лизоцимной активностью культуры стафилококка выделенные от детей, проживающих в Кировском районе обладали в 59,3 и 84,5 % случаев соответственно, в Советском районе таких культур было 75,0 % (гиалуронидаза) и 95,2 % культур продуцировали фермент лизоцим. Анализ результатов проведенных исследований показал, что стафилококки, выделенных со слизистой оболочки носа у детей, проживающих в Октябрьском районе, не продуцируют ферменты ДНК-аза и РНК-аза. Стафилококки, выделенные в Кировском и Советском районах более чем в 50 % имеют данные нуклеазы, причем 22,6 % изученных культур S. aureus имели оба фермента - ДНК-азу и РНК-азу. Изучив факторы патогенности S. aureus, выделенных со слизистой оболочки носа детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой, нами были проанализированы их корреляционные зависимости. Жесткая прямая связь была обнаружена между такими парами факторов, как гемолитическая активность и гиалуронидаза (г=1,0), гиалуронидаза - РНК-аза (=1,0), ДНК-аза -плазмакоагулаза (г=0,95). Прямую сильную связь показывало большинство оцениваемых пар факторов, исключение составили лизоцим и лецитиназа (г=0,2).

Возникновение, развитие и относительно длительное течение инфекционного процесса невозможно представить без существования устойчивости микроорганизма к иммунологическим защитным реакциям

организма хозяина. Факторами, способствующими снижению резистентности макроорганизма, являются антилизоцимная, антикомплементарная и антиинтерфероновая активность микроорганизмов [Бухарин О.В., 2000, 2007; Красилова Е.В., 2003; Крамарь В.О., 2008]. В результате проведенных исследований установлено, что S. aureus, колонизирующие слизистые оболочки носа детей проживающих в экологически неблагополучных Кировском и Советском районах города имели более высокие персистентные характеристики. Показатели антилизоцимной активности стафилококков, выделенные от детей, проживающие в Октябрьском районе были минимальные (1,18±0,57мкг/мл) и достоверно отличались от таковых в экологически неблагополучных районах, р<0,05. Значения АЛА стафилококков, выделенных из Кировского и Советского районов статистически значимых отличий не показывали (2,49±0,76 и 2,8 ±0,61, соответственно). Среднее значение антиинтерфероновой активности у стафилококков, колонизирующих слизистые оболочки носа детей, проживающих в Октябрьском районе, была определена как 1,2±0,94 усл.ед., что было достоверно ниже, чем в Кировском и Советском районах и равнялась 5,1±2,15 и 5,3± 1,70 соответственно, р<0,05. Статистически значимых различий между Кировским и Советским районами установлено не было. Среднепопуляционная антикомплементарная активность изученных культур стафилококка была низкой и не превышала 10 усл.ед., составляя в Октябрьском районе 5,5±1,79 усл.ед., р<0,05, в Кировском и Советском районах - 9,5±2,07 усл.ед. и 8,03±3,01 усл.ед., соответственно.

С использованием метода корреляционного анализа была изучена

сопряженность анализируемых признаков у культур стафилококка, выделенных в

изучаемых районах. Анализ полученных данных показал, что максимальные

коэффициенты корреляции между параметрами были обнаружены у

стафилококков, выделенных в Октябрьском районе. Установлена зависимость

средней силы между парами признаков: АЛА - АИА (г=0,61), АЛА - АКА

(г=0,60) и АКА - АИА (г=0,62). Полученные результаты свидетельствуют о том,

что данная популяция стафилококка обладает умеренными персистентными

характеристиками и отличается определенной стабильностью. В Кировском

районе показатели взаимосвязи изученных признаков были низкими (от 0,38 до

0,44), что свидетельствует о случайных усилениях персистентных характеристик

отдельных штаммов стафилококка. Для популяции стафилококков, выделенных

со слизистой переднего отдела носа у детей, проживающих в Советском районе,

установлена корреляция средней силы между признаками АЛА - АИА (г=0,52),

АКА - АИА (г=0,42). Коэффициент АКА - АИА составил 0,12, что

свидетельствует об отсутствии сопряженности между изучаемой парой

признаков. Полученные результаты позволяют сделать вывод о наличии в

Советском районе особых факторов, обуславливающих усиление антилизоцимной

и антиинтерфероновой активности и не влияющих на антикомплементарную активность культур стафилококка.

Анализ изучения биохимической активности выделенных культур стафилококка показал, что оксидазо- и фосфотазоактивные штаммы чаще регистрировались в Кировском и Советском районах, тогда как в Октябрьском районе у культур стафилококка фосфотазная активность не регистрировалась вовсе, а оксидазной активностью обладали только 21 % (рис. 3).

1 2 з

И аргининдекарбоксилаза = орнитиндекарбоксилаза к уреаза редукция нитратов

^ фосфотаза ^ оксидаза

1 - Октябрьский р-н 2 - Кировский р-н 3 - Советский р-н

Рис. 3. Частота встречаемости основных ферментов у Б.аигет, колонизирующих слизистые оболочки носа у детей проживающих в разных районах г. Красноярска

Частота продукции орнитиндекарбоксилазы и аргининдекарбоксилазы встречалась у более чем 50 % культур выделенных в Советском районе (52 % и 55,8 % соответственно), чуть ниже эти показатели в Кировском районе - 45,3 и 47,7 % соответственно. В Октябрьском районе культуры стафилококка с орнитиндекарбоксилазной и аргининдекарбоксилазной активностью встречались редко (5,3 и 10,5 % соответственно). Такая же закономерность отмечалась по нитратредуктазам, которые чаще регистрировались у культур, выделенных со слизистой оболочки переднего отдела носа у детей, проживающих в Кировском и Советском районах - 40,7 % и 45,2 % соответственно, в Октябрьском районе только у 10,5 % штаммов встречался данный признак.

Установлено, что культуры золотистого стафилококка выделенные со слизистых оболочек переднего отдела носа у детей, проживающих в Октябрьском районе обладали резистентностью только к четырем антибактериальным препаратам (пенициллин, эритромицин, доксициклин и левомицитин), тогда как в Кировском районе таким препаратов было 6 (пенициллин, эритромицин, гентамицин, доксициклин, левомицитин и Ко-тримаксазол), а в Советском таких

препаратов было уже 7 (пенициллин, эритромицин, гентамицин, доксициклин, рифампицин, левомицитин и Ко-тримаксазол) (рис. 4).

В Октябрьском районе города популяция S.aureus проявляет большую однородность по чувствительности к антибактериальным препаратам по изучаемому признаку, тогда как штаммы выделенные в Кировском и особенно в Советском районах характеризуются значительной гетерогенностью и высокой резистентностью.

Октябрьский район 51,3%. Ю0%

Кировский р аион

64,5 %

В Пенициллин И Доксициклин

100%

55,8 %

53% В Эритромицин ШЛевомицитин

а Пенициллин вГентамицин в Доксициклин

58%

В Эритромицин И Ко-тримаксозол ш Левомицитин

Советский район 58,7%_, „100,0%

64,4 %

58,7%

61,5 %-УЧ „___„

53,9% Х"60'6% н Пенициллин в Эритромицин

В Гентамицин S Ко-тримаксозол

и Доксициклин и Рифампицин

пЛевомицитин

Рис.4. Распределение культур S.aureus по степени резистентности к антибиотикам в зависимости от района выделения

Частота обнаружения метициллинрезистентных стафилококков у детей г.Красноярска составляет в среднем 8,2±0,4 %, при этом наиболее часто они выделялись у школьников проживающих в Кировском и Советском районах города (8,1±0,38 и 12,5±0,31 %, соответственно). Следующим этапом работы было разделение культур стафилококка на штаммы с низким (МПК=31,25 мкг/мл), средним (МПК=62,5 мкг/мл) и высоким (МПК=500 и более мкг/мл) уровнем резистентности. Полученные результаты показали, что высокорезистентные S.aureus не встречались ни в одном из исследуемых районов города (рис. 5). Во всех исследуемых районах преобладали культуры золотистого стафилококка с низкой степенью резистентности к метициллину, так в Октябрьском районе таких культур было 100±0,7 %, в Кировском и Советском районах -71,4±3,4 и 61,5±3,5 %, соответственно, р<0,05. Умеренно резистентные к метициллину

стафилококки вегетировали на слизистой носа у детей, проживающих в Кировском и Советском районах (28,6 и 38,5 %, соответственно) и совсем не встречались в Октябрьском районе.

100%

80%

60%

40%

20%

о%

1 2 3

н- высокая (МПК 500 и более мкг/мл) и умеренная (МПК 62,5 мкг/мл)

«II низкая (МПК 31,25 мкг/мл), 1-2, р<0,05; 1-3, р<0,05

1 - Октябрьский район; 2 - Кировский район; 3 - Советский район

Рис. 5. Распределение культур S.aureus по степени резистентности к метициллину в зависимости от района выделения

С использованием принципа нумерической обработки был расчитан индекс вирулентности для 23 метициллинрезистентных культур стафилококка, выделенных в изучаемых районах. В целом на слизистых оболочках носа младших школьников города Красноярска чаще вегетировали метициллинрезистентные стафилокококки, характеризующиеся низкой (47,8 %±3,6 %) и средней (43,5±2,9 %) степенью вирулентности. И только в Советском районе встречались (8,7 %) высоковирулентные штаммы золотистого стафилококка. Корреляционный анализ показал наличие взаимосвязи между уровнем резистентности к метициллину и значением индекса вирулентности (г=0,4), что дает основание предположить, что формирование устойчивости к антибиотикам происходит одновременно с изменением ряда биологических признаков, что в свою очередь способствует повышению вирулентных свойств микроорганизмов.

Генотипирование штаммов золотистого стафилококка проводили с целью

субвидового типирования и определения степени генетического родства

(выявление клональности) штаммов, выделенных от резидентных

бактерионосителей — детей, проживающих в экологически неблагополучном

районе. В результате генотипирования методом RAPD-ПЦР 20 штаммов S. aureus

была получена электрофоретическая картина (рис. 6), на основе которых была

построена дендрограмма (рис. 7). Установлено наличие 6 генотипов среди

исследованных 20 штаммов S. aureus, 3 из которых включают 3 и более штамма

(рис. 7), то есть штаммы, входящие в эти генотипы, выделяли из носа более 2-х детей, что говорит об их эпидемической значимости.

Рис. 6. RAPD-ПЦР штаммов S. aureus, выделенных от детей, проживающих в условиях техногенного прессинга

В 1-й генотип входили 8 штаммов под №№ 13, 18, 7, 9, 5, 4, 3, 1 (индекс генетического сходства - 1). В результате амплификации образовалось 9 ампликонов длиной от 300 до 1500 нп (нуклеотидные пары) и выше. У штаммов, относящихся ко 2-му генотипу (№№ 16, 17, 19, 11, 14), при изучении электрофоретических профилей выявлены 6 ампликонов, длиной от 400 до 1500 нп и выше (гомология 100 %). В 6-й генотип входили 4 изолята (№№ 6, 8, 10, 15), которые образовали по 6 ампликонов длиной от 500 до 1500 нп и выше. 5-й генотип выделяли только у двух детей. Общепринято, что если показатель степени генетического родства равен 0,8 и выше, то это характеризует высокую степень генетического сходства штаммов в исследуемой выборке. Если 0,6-0,8 -умеренно; 0,4-0,6 - низкий; если сравниваемые штаммы имеют показатель ниже чем 0,4, то фактически они являются генотипически не родственными.

Как следует из дендрограммы (рис.7) степень генетического родства у 1-го и 2-го генотипов составляет 85 % (т.е. высокая степень генетического родства), то есть большинство штаммов S.aureus (65 %) имеют высокую степень сходства штаммов, что говорит об их родственном происхождении и дает основание предположить наличие общего предка. При этом источником распространения золотистого стафилококка в данном детском коллективе, вероятно, был один из учащихся или учителей.

14 (L»iimw 13 влнтм 20 Ялмтм 2 Ялагмя * *>.»•«■»*» 8 Sjicmui 10 Sjimkw

15 Sjnrtii*

Рис, 7. Дендрогралша штаммов S. aureus

Глава 4. МикроэкологическиП мониторинг города Красноярска на основании изучения резидентного стафилококкового бактерионосительства

у детей

Проведенные бактериологические исследования показали, что интенсивность бактерионосительства в изучаемых районах была неравнозначной. Установлено, что распространенность стафилококкового бактерионосительства в популяции детей г. Красноярска достаточно высока, так с максимальной частотой S. aureus выделяли в Кировском районе (63,2±1,4 %), чуть меньше - 56,8±1,7 % в Советском районе (р=0,3), а наименьший процент носительства зарегистрирован в Октябрьском районе (37,6±1,2 %, р<0,01 ). В целом по городу S. aureus было колонизировано 52,5 % обследуемых школьников. В ходе исследования было установлено, что плотность колонизации S. aureus зависела от района проживания ребенка. Так при оценке средней плотности колонизации золотистым стафилококком слизистых оболочек передних отделов носовых ходов школьников Кировского и Советского районов она составляла Lg 3,17±0,75 и Lg 3,14±0,92 КОЕ/см2, соответственно, р>0,05. По мере удаления от экологически неблагополучных районов плотность вегетирования золотистого стафилококка на слизистой оболочки носовых ходов детей достоверно снижалась. Так, у 29,2 % обследованных детей, проживающих в Октябрьском районе плотность колонизации S. aureus составляла Ю2КОЕ/см2 и у 37,6 % - Ю3КОЕ/см2 и выше, а средняя плотность колонизации слизистых оболочек у данной группы детей составляла Lg 2,43±0,68 КОЕ/см2, р>0,05.

Обнаружено, что интенсивность обсеменения S. aureus слизистых оболочек верхних дыхательных путей у детей имеет тесную связь с экологией района проживания. Частота встречаемости и плотность бактериальной колонизации

достоверно выше в тех районах города, где регистрируется наиболее неблагополучная экологическая обстановка.

Выделенные культуры S. aureus были дифференцированы на резидентные и транзиторные [Бухарин О.В., 1999]. Установлено, что в Кировском районе резидентными штаммами S. aureus было колонизировано 51,2±1,35%, в Советском 79,3±1,8 % бактерионосителей, а в Октябрьском 43,4±1,3 % (таб. 1). Анализ полученных результатов позволил по уровню резидентного бактерионосительства выделить районы с максимальной техногенной нагрузкой (Кировский и Советский - 32,3±1,5 и 25,1±1,3 %, соответственно) и район с наиболее благоприятной экологической обстановкой (Октябрьский - 11,4±0,9%).

Таблица 1.

Распространенность бактерионосительства З.аигеш у детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

Показатель Октябрьский район Кировский район Советский район Уровень значимости различий, (Р)

(п=202) (п=136) (п=183)

Абс. % Абс. % Абс. %

Количество бактерионосителей S.aureus 76 37,6 86 63,2 104 56,8 1-2 р<0,01, 1-3 р<0,01, 2-3 р=0,01

Количество резидентных бактерионосителей S.aureus 23 11,4 44 32,3 46 25,1 1-2 р<0,01 2-3 р=0,20 1-3 р<0,01

Итак, проведенные исследования позволили сделать вывод, о том, что наиболее экологически чистой зоной города в настоящее время является Октябрьский район, имеющий минимальный показатель резидентного бактерионосительства, значения которого было принято за фоновый уровень. По данным мониторинга территории г. Красноярска с использованием КРСБ, установлено, что для Октябрьского района минимальная величина коэффициента резидентного бактерионосительства - 1,0; для Кировского и Советского районов -2,8 и 2,2 соответственно. Полученные нами данные показали, что интенсивное техногенное загрязнение атмосферного воздуха приводит к увеличению резидентного бактерионосительства S. aureus среди детского населения. Результаты исследования дают возможность ранжировать территорию города Красноярска по степени нарастания экологического неблагополучия: Октябрьский - Советский - Кировский районы. Установленные значения

коэффициентов экологического благополучия показывают, что ни в одном из изученных районов города Красноярска экологическая ситуация не может быть расценена как критическая, но в Советском и особенно Кировском районе ее можно охарактеризовать как серьезную.

Глава 5. Характеристика эндоэкологического статуса детей в условиях техногенного прессинга Полученные нами данные по оценке результатов определения активности щелочной фосфатазы в смешанной слюне детей свидетельствуют о зависимости района проживания обследуемого детского контингента. Из представленных данных на рис. 8 следует, что у детей, проживающих в Октябрьском районе, активность щелочной фосфатазы в смешанной слюне составляла 10,5±0,6 и/1. Активность щелочной фосфатазы в смешанной слюне у обследуемых детей Кировского и Советского районов, была повышена и составляла 15,7±0,3 и/1 и 15,8±0,2 и/1 соответственно, р< 0,001.

и Октябрьский р-н 0 Кировский р-н о Советский р-н

Примечание: *1-2, р<0,001; 1-3,р<0,001

Рис. 8. Зависимость активности щелочной фосфатазы в смешанной слюне, в зависимости от района проживания детей

Установлено, что уровень активности а-амилазы в ротовой жидкости обследованных детей, проживающих в районах с неблагоприятными экологическими условиями был достоверно ниже, чем у детей, проживающих в районе с меньшей антропогенной нагрузкой. Так, содержание а-амилазы в ротовой жидкости обследуемых детей, Октябрьского района равнялось 189,2 ± 0,2 (мг/(чхмл). У младших школьников Кировского района а-амилаза в ротовой жидкости присутствовала в концентрации 153,2 ± 2,1 (мг/(чхмл), а у детей Советского района содержание а-амилазы в ротовой жидкости не намного превышала и составляла 158,4 ± 1,3 (мг/(чхмл), р< 0,001 (рис. 9).

й Октябрьский р-н ш Кировский р-н сэ Советский р-н

Примечание: * 1-2, р<0,001; 1-3, р<0,001.

Рис. 9. Зависимость активности а-амилазы в смешанной слюне в зависимости от района проживания детей

Оценка результатов исследования концентрации общего белка в смешанной слюне детей (рис. 10), проживающих в экологически неблагополучных районах, позволила в основном отметить лишь тенденцию к повышению показателей уровня общего белка у детей Советского района 2,34±0,2 (г/л), по сравнению с обследованными детьми Кировского района 1,8±0,2 (г/л), р< 0,001.

2,34

Примечание: *1-2, р<0,001; 1-3,р<0,001.

Рис. 10. Зависимость концентрации общего белка в смешанной слюне в зависимости от района проживания детей

У детей, проживающих в экологически благоприятном Октябрьском районе, содержание общего белка в смешанной слюне равнялось 0,41 ±0,10 (г/л). Следует отметить, что при определении концентрации общего белка в смешанной слюне выявлены статистически достоверные различия в зависимости от пола. Так, у мальчиков средние значения содержания общего белка в секрете ротовой жидкости равнялось 1,802 ± 0,7 (г/л), тогда как у девочек этот показатель составил 1,157 ±0,09 (г/л), р< 0,001.

Анализ результатов исследования концентрации б ^А в смывах со слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей у школьников младших классов, проживающих в городе Красноярске показал, что происходит достоверное снижение его уровня у детей, проживающих в районах с антропогенной нагрузкой. Так, у обследуемых, проживающих в экологически благополучном Октябрьском районе, концентрация б 1§А в смывах со слизистой носовой полости равнялась 3,01±0,02 (г/л), что соответствует норме для данной возрастной группы (2,99±0,3 (г/л)). У обследуемых детей, проживающих в Кировском и Советском районах, концентрация б 1§А в смывах со слизистой носовой полости была практически в два раза ниже нормы и составляла 1,54±0,03 (г/л) и ],60±0,02 (г/л), соответственно, р<0,00). При анализе индивидуальных различий в содержании в ^А в смывах со слизистой оболочки носа детей было установлено, что у обследуемых Кировского и Советского районов концентрация б ^А выше нормы не регистрировалась, тогда как в Октябрьском районе 18,0±0,4 % обследуемых имели этот показатель выше нормы (рис. 11).

М О %

Советский р-н Кировский р-н Октябрьский р-н

28,8%

7 1 ,2 %

60 80 ; Выше нормы: 1-2 р<0,001; 1-3 р<0,001

Норма: 1-2 р<0,001; 1-3 р<0,001 = Ниже нормы: 1-2 р<0,001; 1-3 р<0,001

Рис. 11 Концентрация и частота встречаемости у IgA в пределах возрастной нормы

У 78,3±0,6 % обследуемых детей Октябрьского района содержание б 1рА в смывах со слизистой оболочки носа было в пределах возрастной нормы, в Кировском и Советском районах таких детей было в два и 2,5 раза меньше (35,4±0,3 % и 28,8±0,4 %, соответственно). В Кировском и Советском районах у обследуемых детей концентрация 5 1§А в смывах со слизистой оболочки носа ниже нормы наблюдалась у 64,6±0,7 % и 71,2±0,3 % соответственно, р<0,001, тогда как в Октябрьском районе таких обследуемых было всего лишь 3,7± 0,2 %. Следует отметить, что при определении концентрации в ^А в смывах со слизистой оболочки переднего отдела носа детей выявлены статистически

достоверные различия в зависимости от пола. Так, у мальчиков среднее значение концентрации в ^А в смывах равнялось 2,055 ± 0,5 (г/л), тогда как у девочек этот показатель составил 2,18 ± 0,06 (г/л), р<0,001.

В ходе работы по определению содержания концентрации лизоцима в ротовой жидкости детей, проживающих в разных экологических условиях выявлено, что у обследуемых Кировского и Советского районов концентрация лизоцима в ротовой жидкости снижена, по сравнению с обследуемыми Октябрьского района. Так, у обследуемых детей, проживающих в экологически благополучном районе Октябрьском районе концентрация лизоцима в ротовой жидкости приближена к норме для данной возрастной группы (N=6,1 ±0,4 %) и составляла 6,02±0,03 %. В Кировском районе данный показатель неспецифической резистентности снижен практически в 1,5 раза и равнялся 4,04 %; у обследуемых детей Советского района концентрация лизоцима в ротовой жидкости так же была снижена и составляла 4,8 %. При анализе индивидуальных различий в содержании лизоцима в секрете ротовой жидкости обследуемых детей было установлено, что концентрация лизоцима выше возрастной нормы регистрировалась у 21,3±0,02 % обследуемых детей, проживающих в экологически чистом Октябрьском районе. В Кировском районе таких детей было всего 2,6±0,4 %, в Советском районе таких обследуемых детей не регистрировалось (рис. 12).

Октябрьский Кировский Советский р-н р-н р-н

ш Ниже нормы: 1-2 р<0,001; 1-3 р<0,001 В Норма: 1-2р<0,001; 1-Зр<0,001 аВыше нормы: 1-2р<0,001; 1-3 р<0,001

Рис. 12 Концентрация и частота встречаемости лизоцима в секрете ротовой жидкости в пределах возрастной нормы В Кировском и Советском районах у обследуемых детей концентрация лизоцима в секрете ротовой жидкости ниже нормы наблюдалась у 66Д±0,04 % и 69,3±0,02 % соответственно, р<0,001. Тогда как в Октябрьском районе таких обследуемых было всего лишь 1,9±0,2 %. Анализ данных по определению концентрации лизоцима в секрете ротовой жидкости показал, что только 1/3

обследуемых детей, проживающих в экологически неблагополучных районах, имела данный показатель в пределах возрастной нормы. В Кировском районе таких детей было зарегистрировано 31,3±0,07 %, а в Советском всего 30,7±0,03 %. В Октябрьском районе 76,8±0,03 % обследуемых имели показатель концентрации лизоцима в ротовой жидкости в пределах возрастной нормы. При определении концентрации лизоцима в ротовой жидкости детей выявлены статистически достоверные различия в зависимости от пола. Так, у девочек среднее значение концентрации лизоцима равнялось 5,019±0,06 %, у мальчиков этот показатель был ниже и составил 4,872 ± 0,6 %, р<0,001.

Анализ результатов определения индекса колонизации буккальных эпителиоцитов у школьников младших классов, проживающих в районах города с разной антропогенной нагрузкой показал, что происходит достоверное снижение показателей колонизационной резистентности слизистых оболочек (ИКБЭ) у детей, проживающих в районах с антропогенной нагрузкой. Так, у обследуемых детей Октябрьского района индекс колонизации букальных эпителиоцитов составлял 1,276±0,01 %, тогда как у обследуемых Кировского и Советского районов этот показатель не превышал единицы, т.е. был сниженным, 0,819±0,03 и 0,738±0,02 %, соответственно, р<0,001. Анализ результатов индивидуальных различий в группах по определению колонизационной резистентности слизистых оболочек (ИКБЭ) у обследуемых детей представлен на рис. 13.

Октябрьский Кировский Советский р-н р-н р-н

Ш ИКБЭ более 1,0: 1-2, р<0,001; 1-3, р<0,001 В ИКБЭ 0,5-1,0: 1-2, р<0,001; 1-3, р<0,001 И ИКБЭ менее 0,5: 1-2, р<0,001; 1-3, р<0,001

Рис. 13 Варианты показателя ИКБЭ у обследованных детей, в зависимости от района проживания

У обследованных детей Октябрьского района преобладал показатель ИКБЭ более 1,0 усл.ед. (77,3±0,02 %), что соответствует норме. На рисунке 14 показана высокая колонизация эпителиальных клеток ротовой полости «оральными стрептококками» у обследованных детей первой группы. Тогда как показатель ИКБЭ у обследуемых Кировского и Советского районов более 1,0 усл.ед., т.е.

норма встречался всего у 18,2±0,004 % и 15,9±0,02 %, соответственно, р<0,001. Микроскопически данный результат представлен на рисунке 15. У детей, проживающих в условиях высокой антропогенной нагрузки, наблюдается достоверное снижение адгезивной способности оральных стрептококков на эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта.

Рис.14. Высокая колонизация буккальных эпителиоцитах слизистой оболочки ротовой полости оральными стрептококками (увел. 900)

Рис.15. Низкая колонизация буккальных

эпителиоцитах слизистой оболочки

ротовой полости оральными стрептококками (увел. 900)

Оценивая результаты по изучению показателя ИКБЭ у детей Кировского и Советского районов необходимо отметить, что более половины (67,9±1,5 и 69,6±1,54 %, соответственно) обследованных имели низкий уровень адгезии нормальной микрофлоры (оральные стрептококки) на буккальных эпителиоцитах, 13,9±0,01 и 14,5±0,03 % - показатель колонизации буккальных эпителиоцитов был значительно снижен. Полученные нами данные по изучению адгезии нормальной микрофлоры (оральные стрептококки) на эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта (показатель ИКБЭ) у детей, проживающих в районах с разной антропогенной нагрузкой, подтверждают ранее проведенные исследования [Маянский, Абаджиди, 1999, 2004] о том, что интенсивность заселения буккальных эпителиоцитов оральными стрептококками подвержена изменениям и отражает общее состояние здоровья.

Анализ корреляционных связей между показателями местного иммунитета и биохимической активности слюны у детей города Красноярска выявил, что у детей, проживающих в экологически благополучном Октябрьском районе выявлена слабой силы корреляция между признаками З^Аи ИКБЭ (г= 0,14; р<0,05); между ИКБЭ и щелочной фосфатазой (г= 0,21; р<0,01); между общим белком и щелочной фосфатазой (г= 0,17; р<0,05). А так же слабой силы обратная

корреляция между Б ^ А и щелочной фосфатазой (г= -0,19; р<0,01); между лизоцимом и щелочной фосфатазой (г= -0,27; р<0,001). Достоверной корреляционной связи между другими факторами системы местного иммунитета и биохимической активности слюны у детей Октябрьского района выявлено не было. Рассмотрение коэффициентов корреляции между показателями местного иммунитета и биохимической активности слюны у детей Кировского района (экологически неблагополучного) позволяет говорить о наличии связи прямой слабой степени у следующих признаков: ИКБЭ - Б 1§ А (г= 0,27; р<0,01), ИКБЭ -щелочная фосфатаза (г= 0,47; р<0,001), ИКБЭ - амилаза (г= 0,33; р<0,001), Б ^ А - щелочная фосфатаза (г= 0,27; р<0,01), Б ^ А - амилаза (г= 0,20; р<0,05), щелочная фосфатаза - амилаза (г= 0,43; р<0,01) и слабой силы обратная корреляция между лизоцимом и Б ^ А (г= -0,19; р<0,05). Корреляционный анализ между показателями местного иммунитета детей и биохимической активностью слюны у детей, проживающих в экологически неблагополучном Советском районе, показал, что между следующими признаками отмечается связь слабой силы: ИКБЭ и Б 1§ А (г= 0,22; р<0,001); ИКБЭ и амилаза (г= 0,27; р<0,01); Б ^ А и амилаза (г= 0,13; р<0,1); щелочная фосфатаза и амилаза (г= 0,13; р<0,01). Достоверных корреляций между другими факторами системы местного иммунитета и биохимической активности слюны у детей Советского района выявлено не было. Проведенный корреляционный анализ между показателями местного иммунитета детей и биохимической активностью слюны, проживающих в крупном промышленном городе Восточной Сибири - Красноярске, подтвердил, что имеются определенные достоверные корреляционные связи слабой и средней степени между химическим составом слюны, иммунологическими показателями слизистой оболочки и районом проживания.

Исследование содержания эссенциальных (медь, цинк) и токсичных (кадмий, свинец) микроэлементов в волосах детей исследуемых районов также позволило выявить определенные закономерности. Установлено, что у детей, проживающих в экологически неблагополучном районе, выявлен дефицит важнейшего незаменимого микроэлемента - меди и достоверное увеличение другого эссенциального микроэлемента - цинка - по сравнению с детьми первого района. Однако, эти изменения находятся в пределах референтных величин. Исследования содержания токсических микроэлементов (кадмия и свинца) в волосах детей свидетельствует о статистически достоверном их увеличении у детей экологически неблагополучного района исследования, хотя их уровень соответствует допустимым концентрациям (таб. 2).

Содержание микроэлементов в волосах детей, в зависимости от района проживания

Исследуемый район Эссенциальные микроэлементы Токсичные микроэлементы

Медь (п=7,5-80 мг/кг) Цинк (п=100-250 мг/кг) Кадмий (п=менее 0,05 мг/кг) Свинец (п=0,1-5 мг/кг)

Октябрьский р-он (экологически благополучный) 14,92 159,02 0,01 1,2

Советский р-он (экологически не благополучный) 5,81 181,9 0,04 2,22

Достоверность между всеми показателями р> 0,001

Для определения критериев экологического благополучия зоны проживания детей, разработан способ, основанный на суммировании девяти показателей (таб. 3). При этом каждый показатель оценивают в один балл. Повышение показателя более 5 баллов свидетельствует о низком уровне экологического благополучия, требующей отнесения детей, проживающих в этой зоне, в группу высокого риска возникновения экологически обусловленных заболеваний. Значения КЭБЗП от 4 до 3 баллов свидетельствует об умеренно экологически благополучной зоне проживания, требующей отнесения детей, проживающих в этой зоне, в группу незначительного риска возникновения заболеваний. Значение КЭБЗП от 0 до 2 указывает на экологически благополучную зону проживания, требующей отнесения детей, проживающих в этой зоне, в группу с отсутствием риска возникновения заболеваний.

Диагностика эндоэкологического статуса на основе определения резидентного стафилококкового бактерионосительства, состояния системы местного иммунитета слизистых оболочек, соприкасающихся с окружающей средой и микроэлементного состава организма приобретает важное значение в донозологической диагностике экологически обусловленных состояний.

Значения уровня экологического благополучия района проживания детей, определяемого вычислением критерия экологического благополучия зоны

проживания в баллах

№ Определяемые показатели Показатели экологического неблагополучия Показатели экологического благополучия

Средний уровень показателей Баллы Средний уровень показателей Баллы

1 Амилаза >175,2±0,2 (мг/(чхмл) 1 <175,1, ±1,3 0

2 Щелочная фосфатаза <13,6±0,5(u/I) 1 >13,7±0,5 0

3 Общий белок <1,34±0,1 (г/л) 1 >1,35±1,3 0

4 Лизоцим >5,2±0,01(%) 1 <5,1, ±0,01 0

5 з1рА >2,3±0,01(г/л) 1 <2,2±0,01 0

6 Медь >10,36±0,95(мг/кг) 1 <10,35,1,±0,95 0

7 Цинк >170,02±4,5(мг/кг) 1 <170,01±4,5 0

8 Кадмий > 0,026±0,001(мг/кг) 1 <0,025±0,001 0

9 Индекс колонизации буккального эпителия <0,5±0,05 1 >0,51±0,05 0

Полученные результаты подтвердили необходимость использования комплекса неинвазивных тестов, характеризующих функциональное состояние той или иной системы организма, для более точного определения лиц с разными уровнями адаптации, выделения групп риска с целью проведения своевременной коррекции состояния здоровья детей.

Выводы:

1. Установлено, что у 52,5 % обследуемых школьников города Красноярска ia слизистой оболочке носа вегитировал S. aureus. С максимальной частотой S. 'ureus выделялся в Кировском районе - экологически неблагополучном (63,2 %),

56,8 % случаях в Советском районе, а наименьший процент носительства арегистрирован в экологически благополучном Октябрьском районе (37,6 %).

2. Интенсивность загрязнения атмосферного воздуха городской среды риводит к увеличению резидентного бактерионосительства S. aureus среди етского населения. В экологически благополучном Октябрьском районе 11,4 % бследованных являлись резидентными бактерионосителями S. aureus, тогда как в Советском и Кировском районах экологически неблагополучных процент осителей составил 25,1 % до 32,3 %, соответственно.

3. Микроэкология биоценоза верхних дыхательных путей у детей оетерпевает изменения, в зависимости от района проживания. В экологически

неблагополучных Кировском и Советском районах на слизистых оболочках у детей вегетируют стафилококки, обладающие большим набором факторов вирулентности, выраженными факторами персистенции и высокой устойчивостью к антибактериальным препаратам. S. aureus приобретает дополнительные селективные преимущества, занимая биотоп, при этом вытесняются другие участники микробного сообщества и возникает реальная опасность иницирования инфекционного процесса.

4. Проведено экологическое ранжирование исследуемых районов города на основании изучения резидентного носительства золотистых стафилококков на слизистой оболочки переднего отдела носа у школьников младших классов. Установленные значения коэффициентов экологического благополучия показывают, что ни в одном из изученных районов города Красноярска экологическая ситуация не может быть расценена как критическая.

5. У резидентных бактерионосителей, проживающих в экологически неблагополучном районе города Красноярска циркулируют 3 основных генотипа S. aureus. Степень генетического родства у 1-го и 2-го генотипов составляет 85 % (индекс генетического сходства -1).

6. У детей, проживающих в экологически неблагополучных Кировском и Советском районах, наблюдаются изменения качественного состава смешанной слюны: снижение активности а-амилазы и общей щелочной фосфатазы на фоне увеличения концентрации общего белка в ротовой жидкости.

7." Под воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды происходит нарушение иммунологических показателей слизистых оболочек. Так, концентрации лизоцима и s IgA в 1,5-2 раза ниже по отношению к физиологической норме для данной возрастной группы. Происходит снижение колонизационной резистентности слизистых оболочек (ИКБЭ меньше 1,0), что свидетельствует о напряжености местного иммунитета.

8. Разработанный способ определения уровня экологического благополучия зоны проживания детей с использованием неинвазивных методов оценки позволяет дать экологическую характеристику среды обитания.

Практические рекомендации:

1. Выявленные особенности эндоэкологического статуса у детей г. Красноярска в зависимости от района проживания рекомендовать Главному Управлению здравоохранения администрации г. Красноярска для разработки региональных программ по снижению заболеваемости.

2. Методика определения эндоэкологического статуса детей рекомендуется

практическому здравоохранению для донозологической лабораторной диагностики

изучения состояния здоровья детского населения, проживающего в экологических

неблагоприятных территориях (Результаты исследования внедрены в практическую

и научно-исследовательскую деятельность отдела структурно-функциональной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН).

3. Разработанные критерии определения уровня экологического благополучия зоны проживания детского населения г. Красноярска рекомендовать Управлению Роспотребнадзора по Красноярскому краю для оценки состояния окружающей среды («Способ определения техногенной нагрузки в районах проживания детей» КрасГМУ № 2487 от 12.01.2010 г.; «Способ оценки экологического благополучия района проживания детей с помощью определения индекса букального эпителия» КрасГМУ № 2490 от 18.01.2010 г.; «Способ оценки экологии района проживания детей, с помощью оценки микроэлементного состава волос» КрасГМУ № 2547 от 14.03.2011 г.; заявка на изобретение № 2010131737/15 «Способ определения уровня экологического благополучия зоны проживания детей», приоритет от 28.07.2010г.).

4. Бактериологическим лабораториям лечебно-профилактических учреждений г. Красноярска оптимизировать микробиологическую диагностику стафилококкового бактерионосительства с учетом определения персистентных характеристик S. aureus (Результаты исследования внедрены в практическую деятельность лаборатории микробиологических исследований Филиала ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае» г. Заозерный).

5. Результаты диссертационного исследования используются в научно-исследовательской и педагогической деятельности кафедр «Ботаника и генетика», «Зоология и биоэкология» факультета Естественных наук Курганского государственного университета; педиатрии международной высшей школы медицины «Международного университета Кыргызстана»; микробиологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей; микробиологии Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина; КЛД ИГО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Бакшеева С.С. Значение некоторых факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве /С.С. Бакшеева // Материалы V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2006. - С. 12 -13.

2.Бакшеева С.С. Особенности методов определения резидентного и транзиторного стафилококкового бактерионосительства /С.С. Бакшеева // Актуальные вопросы

медицины и новые технологии - 2006: сб. науч. статей, посвящ. конф. им. акад. Б.С. Гракова. - Красноярск, 2006. - С. 27 - 32.

3. Бакшеева С.С. Влияние факторов внешней среды на систему «паразит-хозяин» /С.С. Бакшеева // Актуальные вопросы медицины и новые технологии - 2006:: сб. науч. статей, посвящ. конф. им. акад. Б.С. Гракова. - Красноярск, 2006. - 2006. - С. 32-37.

4. Бакшеева С.С. Определение естественной колонизации букального эпителия у детей, проживающих в экологически неравнозначных районах города Красноярска / С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова, Н.В. Цугленок// Вестн. КрасГАУ. - Красноярск, 2009. - № 2. - С. 86 - 88.

5. Бакшеева С.С. Диагностика донозологических нарушений у детей в условиях техногенного прессинга /С.С.Бакшеева// Вестн. КрасГАУ.- Красноярск, 2009.-№ б,- С. 63 - 66.

6. Бакшеева С.С. Донозологическая диагностика нарушений эндоэкологического статуса у детей, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой /С.С.Бакшеева, ЕЛ. Анисимова// Сиб. мед. обозрение. - 2009. - № 6. - С. 62 - 65.

7. Бакшеева С.С. Влияние антропогенных факторов на микроэлементный состав волос детей, проживающих в г. Красноярске /С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова// Профилактическая медицина в России: истоки и современность: сб. матер, всерос. конф. с междунар. Участием. - Казань, 2009. — Т.1. - С. 21-22.

8. Бакшеева С.С. Изменение микрофлоры букального эпителия под воздействием факторов окружающей среды /С.С. Бакшеева // Проблемы этнической и краевой патологии в свете реализации приоритетного национального проекта Здоровье: матер, межрегион, науч.-практ. конф.- Новокузнецк, 2009. - С. 5 - 8.

9. Бакшеева С.С. Оценка эндоэкологического статуса у детей, проживающих в условиях с различной антропогенной нагрузкой /С.С. Бакшеева // Экология и жизнь: матер. XIV междунар. науч.-практ. конф.- Пенза, 2009. - С. 24 - 29.

10. Гребенникова В.В. Особенности микроэлементного состава волос у детей, проживающих в экологически неравнозначных районах /В.В. Гребенникова, С.С. Бакшеева // Вестн. Рос. у-та дружбы народов. Сер. экология и безопасность жизнедеятельности. -2009. - № 2 .- С. 65 - 70.

11. Бакшеева С.С. Изучение антибиотикорезистентности стафилококков, выделенных от резидентных бактерионосителей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой /С.С. Бакшеева, E.H. Анисимова // Бюл. лабораторной службы. — 2010.- № 14. - С. 6 —12.

12. Бакшеева С.С. Определение резидентного стафилококкового бактерионосительства у детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой города Красноярска /С.С.Бакшеева, В.В. Гребенникова// Вестн. КрасГАУ.- 2010.- № 2,- С. 73 - 77.

13. Бакшеева С.С. Мониторинг резидентного стафилококкового бактерионосительства у детей города Красноярска /С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова// Сиб. мед. обозрение. - 2010. - № 3.- С. 68 - 71.

14. Бакшеева С.С. Неинвазивные методы донозологической диагностики состояния слизистых оболочек носа и полости рта у детей, проживающих в экологически неравнозначных районах города Красноярска /С.С. Бакшеева// Медицинская экология: IX междунар. науч.-практ. конф.- Пенза, 2010. - С. 5 - 7.

15. Бакшеева С.С. Особенности местного иммунитета при резидентном стафилококковом бактерионосительстве у детей, проживающих в условиях промышленного города /С.С. Бакшеева// Мед. наука и образование Урала. — 2010. -№ 5. -С. 38 -41.

16. Внутрибольничные инфекции: этиология, эпидемиология, лабораторная диагностика и система профилактики / И.В. Сергеева, ЕЛ. Тихонова, С.С. Бакшеева// Учебное пособие для студентов специальности «Лечебное дело», «Педиатрия» и послевузовского образования врачей.- Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2010. - 98 с.

17. Бакшеева С.С. Характеристика персистентных свойств и состояние местного иммунитета при бактерионосительстве у детей, проживающих в крупном промышленном городе/С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова, С.Е. Скударнов // Сиб. мед. журнал.-2010.-№5.-С. 110-113.

18. Методы исследования адаптационных механизмов у детей младшего школьного возраста /Т.В. Потупчик, М.В. Макарова, С.С. Бакшеева // Методические рекомендации для студентов медицинских вузов и послевузовского образования врачей. - Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2010. — 24 с.

19. Бакшеева С.С. Использование метода RAPD-ПЦР для генотипирования штаммов S. aureus, колонизирующих слизистую оболочку носа у детей, находящихся в условиях техногенного прессинга /С.С. Бакшеева// Сиб. мед. обозрение. - 2011. - № 1. - С. 73-75.

20. Бакшеева С.С. Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на персистентные свойства S. aureus и состояние местного иммунитета при бактерионосительстве /С.С. Бакшеева, В.В. Гребенникова, Н.В. Цугленок//Вестн. КрасГАУ. - Красноярск, 2011. - № 3. - С. 78 - 81.

21. Гребенникова В.В. Влияние факторов окружающей среды на микроэлементный состав волос детей /В.В. Гребенникова, С.С. Бакшеева, Н.В. Цугленок, И.А. Новицкий//Вестн. КрасГАУ. - Красноярск, 2011. - № 5. - С. 106 -109.

22. Бакшеева С.С. Изменение персистентных свойств S.aureus и состояние резистентности слизистых оболочек верхних дыхательных путей бактерионосителей, подверженных разной антропогенной нагрузки /С.С.

Бакшеева// «Известия вузов. Северо - Кавказ, регион». Естественные науки. -2011.-№ 5.-С. 101-104.

23. Бакшеева С.С., Гребенникова В .В., Новицкий И.А. Диагностика уровня антропогенного загрязнения территорий с использованием микробиологических тестов // Сиб. мед. журн. - 2011. - № 2. - С. 149 - 151.

24. Влияние факторов окружающей среды на экологию и биологию Б.аигеш/ С.С. Бакшеева, И.А. Новицкий, И.С., Гребенникова [и др.]. - Красноярск: Изд-во КрасГАУ, 2011.-127 с.

Подписано в печать 8.06.2011 г. Формат 60x84/16, объем 2 п.л., 1,86 усл. пл., тираж 100 экз. Заказ 1195. ООО "Издательство "Гротеск" 660021, г. Красноярск, ул. Декабристов, 26

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Бакшеева, Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эколого-гигиенический анализ техногенного1 загрязнения 16 окружающей среды в условиях крупного промышленного города

1.2. Возможность использования стафилококкового бактерио- 23 носительства в, системе экологического мониторинга среды обитания человека

1.3. Эндоэкологический статус человека в условиях неблаго- 53 получия окружающей-среды

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эколого-географическая характеристика города Краснояр- 69 ска

2.2. Контингент и организация исследования

2.3. Методы изучения микробиологических показателей стафи- 95 лококковой аутофлоры слизистой оболочки носа

2.4. Методы определения показателей системы местного имму- 103 нитета

2.5. Биохимические методы исследования

2.6. Молекулярно-генетические методы исследования

2.7. Физико-химические методы исследования

2.8. Статистические методы исследования

Глава 3. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БИОЦЕНОЗА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ ГОРОДА КРАСНОЯРСКА, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ С РАЗЛИЧНОЙ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗ

3.1. Изучение качественных и количественных характеристик 116 культур S. aureus, выделенных от детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

3.2. Изучение факторов патогенности культур S. aureus, выде- 126 ленных от детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

3.3: Изучение факторов персистенции культур S. aureus, выде- 132 ленных от детей, проживающих, в районах с различной антропогенной нагрузкой

3.4. Изучение биохимической активности культур S. aureus, 142 выделенных от детей," проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

3.5. Изучение антибиотикорезистентности культур S.aureus,. 146 выделенных со;слизистой оболочки носа у детей, проживающих в разных районах города-Красноярска

3.6. Частота встречаемости" и факторы патогенности 149 метицилинрезистентных S. aureus

3.7. Генетическое разнообразие штаммов S. aureus, колонизи- 154 рующих слизистую оболочку носа детей, находящихся в условиях техногенного прессинга

Глава 4. МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ГО- 159 РОДА КРАСНОЯРСКА НА ОСНОВАНИИ ИЗУЧЕНИЯ РЕЗИДЕНТНОГО СТАФИЛОКОККОВОГО БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА У ДЕТЕЙ

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОЭКОЛОГИЧЕСКОГО 168 СТАТУСА ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕННОГО ПРЕССИНГА

5.1. Изучение показателей системы местного иммунитета слизистых оболочек в условиях техногенного прессинга

5.2. Особенности микроэлементного состава волос детей, про- 192 живающих в районах с различной антропогенной нагрузкой

5.3. Разработка критериев определения уровня экологического 204 благополучия зоны проживания

Введение Диссертация по биологии, на тему "Закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время в связи-со все возрастающим вниманием к экологическим вопросам, обусловленным как неблагоприятным состоянием самой окружающей среды, так и стремлением ее улучшить, первостепенное значение приобретают вопросы комплексной эколого-гигиенической; оценки состоянияокружающей среды. Решение этих вопросов позволяет проводить сравнительное сопоставление регионов (районов; областей; малых населенных пунктов) между собой по всему комплексу экологических и гигиенических характеристик, выявлять экологически наиболее неблагоприятные территории, проводить картографирование, вырабатывать научно обоснованные рекомендации по оптимизации условий окружающей среды [1, 198].

Актуальность данной проблемы определяется тем, что загрязнение среды обитания- приводит к широкому распространению экологически обусловленных заболеваний, угнетению иммунобиологической реактивности организма, нарушению репродуктивной функции [65, 74, 100, 122, 145]. Особенно пагубно нарастающий антропогенный прессинг сказывается на состоянии здоровья детей [153, 159, 161, 170, 173].

Проблема «ребенок - окружающая среда» остается актуальной и на сегодняшний день. Детский, контингент наиболее приемлем для подобного рода исследований, так как дети в меньшей степени, чем взрослые, подвержены внутригородской миграции, больше привязаны к территории проживания [3]. В силу морфофункциональной незрелости ребенок отличаются* повышенной чувствительностью к радиационным, химическим и биологическим загрязнениям окружающей среды [321, 354,371,381,392, 452, 453].

Вклад факторов окружающей среды относительно риска здоровью человека и животным меньше наследственных, биологических и др., но их роль не столь мала, как это кажется на первый взгляд. Экологические и антропогенные факторы приводят к изменениям резервов здоровья на индивидуальном и популяционном уровнях, нарастанию степени физиологического напряжения, росту патологий и появлению новых форм экологически обусловленных заболеваний. Важным моментом в этой ситуации является то, что экологические факторы в отличие от наследственных и других биологических относятся-к группе управляемых, т.е. имеются реальные (хотя и не всегда простые) пути их устранения или смягчения. Изучения влияния факторов окружающей среды на человека является важным и приоритетным направлением в решении проблемы охраны и улучшения состояния здоровья населения [4,196,199].

При изучении влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье человека весьма актуальным является поиск неинвазив-ных методов для выявления данного воздействия.

Исследования последних лет показали, что антропогенное воздействие на окружающую среду приводит не только к многочисленным негативным сдвигам в состоянии здоровья человека, но и к качественному и количественному изменению его микрофлоры [53, 87, 145].

По мнению О.В. Бухарина, при оценке микроэкологических последствий химического загрязнения окружающей среды целесообразным является изучение уровня резидентного стафилококкового бактерионосительства. При этом изменения численности микроорганизмов или их индикаторных свойств могут рассматриваться как параметры, позволяющие тестировать интенсивность внешнего воздействия [53].

Таким образом, микроэкологическая оценка территорий проживания по уровню резидентного стафилококкового бактерионосительства (микроэкологический мониторинг) создает основу для проведения донозологической диагностики различных уровней антропогенного воздействия на организм человека.

В научной литературе сравнительно недавно появилось понятие «эндоэкологический статус». По мнению М.П. Захарченко (1995), эндо-экологический статус формируется под влиянием биотических и абиотических факторов окружающей среды. Под ним следует подразумевать энтероэкологию, включающую микрофлору и энтеральную среду, чужеродные образования экзо- и эндогенного происхождения биологической и химической- природы- (микроорганизмы и другие биологические объекты, паразитирующие в организме человека, соли тяжелых металлов, пестициды, радионуклиды, кумулирующиеся в липоидной и костной тканях, мембранах клеток, избыток перекисных соединений, образующихся в организме и др.), а также возможность организма противостоять чужеродным агентам, проявляющаяся прежде всего в иммунологическом и антиоксидантном отношении, изменении гомеостаза, составных элементов обмена веществ, всех уровней регуляции обменных процессов в организме [109].

На наш взгляд, при изучении эндоэкологического статуса можно ограничиться характеристикой состояния тех констант организма, которые более информативно и объективно отражает воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды. Понятие эндоэкологический статус может включать в себя состояние микробиоценозов верхних дыхательных путей (резидентное стафилококковое бактерионосительство), определение резистентности и степень обогащения организма микроэлементами (молекулярный уровень взаимодействия «организм - окружающая среда»).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Определить закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города (на примере г. Красноярска).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать эколого-гигиеническую оценку состояния территории города' Красноярска.

2. Провести микробиологический мониторинг распространенности резидентного- стафилококкового бактерионосительства среди младших школьников, проживающих в городе Красноярске, в районах с различной антропогенной нагрузкой. Обосновать возможность использования микробиологических тестов в качестве i маркеров антропогенного загрязнения окружающей среды.

3. Дать микроэкологическую характеристику микробиоценоза верхних дыхательных путей младших школьников, проживающих в городе Красноярске, в районах с различной антропогенной нагрузкой, путем изучения биологических, персистентных свойств S. aureus.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые дана характеристика микроэкологических нарушений в микробиоценозе верхних дыхательных путей клинически здоровых детей младшего школьного возраста, проживающих в городе Красноярске, в районах с разной антропогенной нагрузкой. Установлены изменения биологических свойств выделенных штаммов Staphylococcus aureus, под воздействием факторов1 окружающей среды, позволяющие, вследствие приобретения селективных преимуществ, колонизировать слизистые оболочки носа, длительно персистировать в организме хозяина" и противостоять его механизмам защиты.

Впервые проведена* оценка генетического разнообразия, штаммов Staphylococcus aureus, колонизирующих слизистую оболочку носа1 детей, находящихся в условиях техногенного прессинга г. Красноярска.

Впервые проведено микроэкологическое картирование некоторых районах города Красноярска по резидентному стафилококковому носи-тельству, которое дает представление об уровне «техногенного прессинга» в * исследуемых районах. Установлено, что интенсивность резидентного стафилококкового бактерионосительства у детей позволяет оценить биоагрессивность внешней среды, и может быть использована в системе микробиологического мониторинга.

Впервые установлены критерии оценки эндоэкологического статуса детей младшего школьного возраста, проживающих в условиях разного техногенного загрязнения окружающей среды на основании определения изменений иммунологических свойств слизистых оболочек, микроэлементного состава волос, а так же уровня резидентного стафилококкового бактерионосительства.

В результате проведенных исследований разработаны критерии определения уровня экологического благополучия зоны проживания детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Исследование проводилось в соответствии с планом научной работы Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого (Гос. per. № 01201002131).

Результаты натуральных и экспериментальных исследований легли в основу рационализаторских предложений:

- Способ определения техногенной нагрузки в районах проживания детей. КрасГМУ № 2487 от 12.01.2010 г.

- Способ оценки экологического благополучия района проживания детей с помощью определения индекса букального эпителия. КрасГМУ № 2490 от 18.01.2010 г.

- Способ оценки экологии района проживания детей, с помощью оценки микроэлементного состава волос. КрасГМУ № 2547 от 14.03.2011 г.

- Получено положительное решение на изобретение 2010131737/15 «Способ определения уровня экологического благополучия зоны проживания детей».

Разработаны, опубликованы и внедрены следующие результаты исследования:

- В практическую и научно-исследовательскую деятельность отдела структурно-функциональной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН;

- В практическую деятельность филиала ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском.крае», г. Залзерный;.

- В практическую деятельность- отдела бактериологии КГБУ «Краевая ветеринарная лаборатория»;

- В научно-исследовательскую и педагогическую деятельность кафедр «Ботаника и. генетика», «Зоология и биоэкология» факультета Естественных наук Курганского государственного университета;

- В научно-исследовательскую и педагогическую деятельность кафедры педиатрии международной высшей школы медицины «Международного университета Кыргызстана»;

- В научно-исследовательскую и педагогическую деятельность, кафедры микробиологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей; ;

- В научно-исследовательскую и педагогическую, деятельность кафедры микробиологии Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина.

Разработаны и внедрены методические разработки для врачей, научных работников, преподавателей и студентов:

- Методы исследования адаптационных механизмов у детей младшего школьного возраста. Методические рекомендации для студентов медицинских вузов и послевузовского, образования врачей. -Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2010: - 24 с.

- Внутрибольничные инфекции: этиология, эпидемиология, лабораторная диагностика и система профилактики. Учебное пособие для студентов специальности «Лечебное дело», «Педиатрия» и послевузовского образования врачей.- Красноярск: Изд-во КрасГМУ, 2010. — 98 с.

Акты внедрения приложены к диссертации.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Среда обитания определяет микроэкологические нарушения в микробиоценозе верхних дыхательных путей у детей младшего школьного возраста, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой. Выделенные изоляты Staphylococcus aureus, приобретаю селективные преимущества, способность длительно персистиро-вать, и противостоять механизмам защиты макроорганизма.

3. Эндоэкологический статус организма ребенка в условиях разного уровня техногенной нагрузки определяется микроэлементным составом волос, состоянием! местного иммунитета слизистых оболочек и степенью резидентного стафилококкового бактерионосительства.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ;

Результаты исследований по теме диссертации доложены на: XIV конференции стоматологов Красноярского края «Актуальные вопросы стоматологии» (Красноярск, 2002); 111 Краевой научно-практической конференции анестезиологов и реаниматологов посвященной памятиР.Г. Алехиной «Современные.проблемы анестезиологии и интенсивной терапии» (Красноярск, 2003); краевой научно-практической» конференции, посвященной 20-летию кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ФПК и ППС «Современные проблемы лучевой диагностики» (Красноярск, 2003); Всероссийской университетской научно-практической' конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006); Краевой конференции, посвященный конференции им. академика Б.С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии — 2006» (Красноярск, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы этнической и краевой патологии в свете реализации приоритетного национального проекта Здоровье» (Новокузнецк, 2009); XVI Международной- научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2009); IX Международной научно-практической конференции «Медицинская^ экология» (Пенза;2010).

Результаты диссертационного исследования обсуждены на заседаниях проблемной комиссии по фундаментальной медицине КрасГМУ, на научном координационном совете КрасГМУ, на заседаниях кафедр микробиологии, фармакологии и клинической лабораторной-диагностике ИПО КрасГМУ.

ПУБЛИКАДИ:

По теме диссертации! опубликованог 49 научных работ, в том числе одна монография, 13 статей в журналах рекомендованных ВАК для защиты кандидатских и докторских диссертаций.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 280 страницах, иллюстрирована 44 таблицами, 30 рисунками, 2 фотографиями. Библиографический указатель включает 467 источника, в том числе 322 отечественных и 145 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Экология (по отраслям)", Бакшеева, Светлана Сергеевна

выводы

1. Установлено, что у 52,5 % обследуемых школьников города Красноярска на слизистой оболочке носа вегитировал S. aureus. С максимальной частотой S. aureus выделялся в Кировском районе - экологически неблагополучном (63,2 %), в 56,8 % случаях в Советском районе, а наименьший процент носительства зарегистрирован в экологически благополучном Октябрьском районе (37,6 %).

2. Интенсивность загрязнения атмосферного воздуха городской среды приводит к увеличению резидентного бактерионосительства S. aureus среди детского населения. В экологически благополучном Октябрьском районе 11,4 % обследованных являлись резидентными бактерионосителями S. aureus, тогда как в Советском и Кировском районах экологически неблагополучных процент носителей составил 25,1 % до 32,3 %, соответственно.

3. Микроэкология биоценоза верхних дыхательных путей у детей претерпевает изменения, в зависимости от района проживания. В экологически неблагополучных Кировском и Советском районах на слизистых оболочках у детей вегетируют стафилококки, обладающие большим набором факторов вирулентности, выраженными факторами персистенции и высокой устойчивостью к антибактериальным препаратам. S.aureus приобретает дополнительные селективные преимущества, занимая биотоп, при этом вытесняются другие участники микробного сообщества и возникает реальная опасность иницирования инфекционного процесса.

5. У резидентных бактерионосителей, проживающих в экологически неблагополучном районе города Красноярска циркулируют 3 основных генотипа З.аигеш. Степень генетического родства у 1-го и 2-го генотипов составляет 85 % (индекс генетического сходства - 1).

6. У детей, проживающих в экологически неблагополучных Кировском и Советском районах, наблюдаются изменения качественного состава смешанной слюны: снижение активности а-амилазы и общей' щелочной фосфатазы на фоне увеличения концентрации общего белка в ротовой жидкости.

7. Под воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды происходит нарушение иммунологических показателей слизистых оболочек. Так, концентрации лизоцима и б в 1,5-2 раза ниже по отношению к физиологической норме для данной возрастной группы. Происходит снижение колонизационной резистентности слизистых оболочек (ИКБЭ меньше 1,0), что свидетельствует о напряжености местного иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Методика определения эндоэкологического статуса детей рекомендуется практическому здравоохранению для донозологической лабораторной, диагностики^ изучения состояния, здоровья детского населения, проживающего? в экологических неблагоприятных территориях (Результаты исследования внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность отдела структурно-функциональной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН).

3'. Разработанные критерии определения уровня экологического благополучия зоны проживания-детского населения г. Красноярска рекомендовать Управлению Роспотребнадзора по Красноярскому краю для оценки состояния окружающей среды («Способ определения техногенной . нагрузки в районах проживания детей» КрасГМУ № 2487 от 12.01.2010 г.; «Способ оценки экологического благополучия района проживания детей с помощью определения индекса букального эпителия» КрасГМУ № 2490 от 18.01.2010-г.; «Способ оценки экологии района проживания детей, с помощью оценки микроэлементного состава волос» КрасГМУ № 2547 от 14.03.2011 г.; заявка на изобретение № 2010131737/15 «Способ определения уровня, экологического благополучия зоны проживания детей», приоритет от 28.07.2010г.).

4. Бактериологическим лабораториям лечебно-профилактических учреждений г. Красноярска оптимизировать микробиологическую диагностику стафилококкового бактерионосительства с учетом определения персистентных характеристик З.аигеш (Результаты исследования внедрены в практическую деятельность лаборатории микробиологических исследований Филиала ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае» г. Заозерный).

5. Результаты диссертационного исследования используются в научно-исследовательской и педагогической деятельности кафедр «Ботаника и генетика», «Зоология и биоэкология» факультета Естественных наук Курганского государственного университета; педиатрии международной высшей школы медицины «Международного университета Кыргызстана»; микробиологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей; микробиологии Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина; КЛД ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Бакшеева, Светлана Сергеевна, Красноярск

1. Абалаков, А.Д. Анализ остроты экологических проблем в зоне техногенного воздействия /А.Д. Абалаков, Ю.Н. Малышев, Ю.В. По-люшкин //Сиб. экологический журн. 1999. - № 6.- С. 673-681.

2. Абрамцумян, А.Д. Профилактика заселения полости носа новорожденных госпитальными штаммами Staphylococcus aureus с помощью молочнокислых бактерий / А.Д. Абрамцумян, K.M. Дехцунян, К.Б. Акунц //Журн. микробиологии. 1984. - № 1. - С. 53 - 56.

3. Агаджанян, H.A. Экология и здоровье детей /H.A. Агаджанян, Л.Г. Кузьменко. М.: Медицина, 1998. -360 с.

4. Агаджанян, H.A. Экология человека и концепция выживания /H.A. Агаджанян, А.И. Волошин, Е.В. Евстафьев. М.: ГОУ ВУНЦМ МЗ РФ, 2001.-240 с.

5. Акатов, A.A. V Международный симпозиум по стафилококкам и стафилококковым инфекциям /A.A. Акатов //Журн. микробиологии. 1985. № 11.-С. 115-118.

6. Акатов, А.К. Стафилококки /А.К. Акатов, B.C. Зуева. М.: Медицина, 1983.-256 с.

7. Алмагамбетов, К.Х. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы /К.Х. Алмагамбетов, Е.М. Горская, В.М. Бондаренко //Микробиология. 1991.- № 10. - С. 74 - 79.

8. Афанасьева, Т.И. О значении лизоцимподобного фермента стафилококков в их патогенности / Т.И. Афанасьева, В.А. Леоненко, Э.М. Бердзулишвили // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1976. - № 12. - С. 43 - 47.

9. Африм, Т. Содержание микроэлементов в волосах дошкольников /Т. Африм, Ч; Альки // Микроэлементы в медицине. 2001. -Вып.1.-С. 58 - 60.

10. Ахмедов, A.A. Состояние здоровья; населения в ¡районе, загрязненном фторсодержащими выбросами Таджикского алюминиевого завода /A.A. Ахмедов //Гигиена и санитария. 2001. - № 2. - С. 35 - 38.

11. Бабенко, Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение /Г.А. Бабеико //Микроэлементы в медицине. 2001. - Вып.1. - С. 2 - 5.

12. Базеров, М.А. Особенности микробных биоценозов и местных неспецифических факторов защиты верхних дыхательных путей ткачих, часто болеющих* ОРЗ: автореф. .канд. мед: наук / М.А. Базеров. -Челябинск, 1994. 17 с.

13. Бароян, О.В. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии /О.В1 Бароян, ДТ\ Портер. М.: Медицина, 1975. - 519 с:

14. Бацевич, В.А, Изучение изменчивости микроэлементного состава волос в антропоэкологических исследованиях /В.А. Бацевич // Современные проблемы геохимической экологии болезней: тез. докл. междунар. симп.- Чебоксары, 2001. С. 57.

15. Белобородое, В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б; Белобородое, Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - № 1. -С. 12-18.

16. Беляева, H.H. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным .статусом; при воздействии факторов окружающей среды /H.H. Беляева //Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 62 - 64.

17. Беляков, В.Д. Эпидемиология /В-Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М.: Медицина, 1989.-341 с.

18. Бестужева, Г.Р. Микробиологические и- эпидемиологические аспекты стафилококкового носительства у медперсонала роддомов г. Фрунзе /Г.Р; Бестужева, Д.А. Адамбеков, К.Т. Абазбекова //Здравоохранение Киргизии. 1991. - № 1. - С. 8 - 10.

19. Бикбулатов, Н.Т. Адаптация человека к условиям окружающей среды/Н.Т. Бикбулатов, 3!Э. Сабирова. Уфа: Изд-во Башкир, мед. инта, 1983.-165 с.

20. Биологические свойства микроорганизмов в прогнозировании течения гнойно-воспалительных заболеваний легких и плевры / О.М. Аб-рамзон, О.Л. Картаиюва, A.B. Валышев и др. // Журн. микробиологии. 2004. - № 3. - С. 9 - 12.

21. Боев, В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье , населения Южного Урала /В.М. Боев // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С. 3-8.

22. Боев, В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементом у населения урбанизированных и сельских территорий /В.М. Боев // Гигиена и санитария. 2002. - №5-С. 3 - 8.

23. Бойко, A.B. О связи стафилококкового резидентного бактерионосительства с заболеваемостью органов дыхания у детей /A.B. Бойко //Персистенция бактерий. Куйбышев, 1990. - С. 117 - 121.

24. Большаков, A.M. Гигиеническая оценка результатов программы «Чистый воздух» / A.M. Большаков, В.Н. Осипова, О.В. Филимонова //Гигиена и санитария. 2002. - № 3. - С. 23 - 25.

25. Бондаренко, В.М. Антилизоцимная активность как генетически контролируемый фактор патогенности энтеробактерий /В.М. Бондаренко, А.Л. Яблочков // Персистенция микроорганизмов: сб. науч. тр. /под ред. О.В. Бухарина. Куйбышев, 1987. - С. 85 - 89.

26. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях /В.М. Бондаренко //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии . 1997. - № 4. - С. 20 - 26.

27. Бондаренко, В.М. «Острова» патогенности бактерий /В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии. 2001. - № 4. - С. 67-74.

28. Бондаренко, В.М. Секретируемые факторы патогенности / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, Е. Со1кос11еуа // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии . 2002. - № 1.-84-90.

29. Брудастов, Ю.А. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий /Ю.А. Брудастов, Д.Г. Бухарин // Журн. микробиологии^ эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - Прил. — С. 28 -32.

30. Брусина, Е.Б. Профилактика внутрибольничных гнойно-септических инфекций в хирургических стационарах: новый взгляд на старую проблему /Е.Б. Брусина //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006.-№ 1.-0. 18-21.

31. Бурачева, С.А. Опыт применения левамизола для санации носителей стафилококков /С.А. Бурачева, Э.Н. Шляхов //Здравоохранение (Кишинев). 1986. - №4. - С.39-40.

32. Бухарин, О.В. Антилактофериновая активность микроорганизмов /О.В. Бухарин, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 4. - С. 7 - 10.

33. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) /О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов. Екатеринбург: УроРАН, 1996. -206 с.

34. Бухарин, O.B. Бактерионосительство стафилококка у работающих на Астраханском газоконденсатном месторождении / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин, Н.В. Немцева //Гигиена и санитария. 1993. - № 7. -С. 44 - 47.

35. Бухарин, О.В. Биология патогенных кокков /О.В. Бухарин, Б.Я. Ус-вяцов, O.JI. Карташова. М.: Медицина, 2001. - 282 с.

36. Бухарин, О.В. Биомедицинские аспекты паразитирования микроорганизмов /О.В. Бухарин //Журн. микробиологии. 1994, (Прил.). - С. 4-13.

37. Бухарин, О.В. Влияние химического аналога внеклеточных микробных ауторегуляторов на антилизоцимную активность бактерий /О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова, Г.И. Эль-Регистан // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 6. - С. 1 - 3.

38. Бухарин, О.В. Дифференциация резидентной и транзиторной стафилококковой микрофлоры при бактерионосительстве /О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин //Клинич. лаб. диагностика. 1994. - № 1. - С. 44 - 46.

39. Бухарин, О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики /О.В. Бухарин // Рос. мед. вести. 2000.- № 3.- г С. 18-25.

40. Бухарин, О.В. Лизоцим микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 1985. 214 с.

41. Бухарин, О.В. Место внутривидового разнообразия в экологии Escherichia coli и Staphylococcus aureus / О.В. Бухарин, B.A. Гриценко, Д.Г. Дерябин //Журн. микробиологии. 1997. - № 3. - С. 34 - 39.

42. Бухарин, О.В. Механизмы бактериальной персистенции /О.В. Бухарин//Персистенция бактерий. Куйбышев, 1990. - С. 5 - 14.

43. Бухарин, О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов /О.В. Бухарин // Вестн. РАМН. 2000. - № 2. - С. 43.

44. Бухарин, О.В. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, O.JI. Чернова //Журн. микробиологии. 1996. - №2. - С. 71 - 74.

45. Бухарин, О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах /О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - 277 с.

46. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий /О.В. Бухарин. -М.: Медицина, 1999. 366 с.

47. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика /О.В. Бухарин // Журн. микробиологии. 2000. - № 4. - С. 4 - 7.

48. Бухарин, О.В. Перспективы микробиологического мониторинга воздушной среды под контролем факторов бактериальной персистенции / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин, А.П. Луда //Персистенция бактерий. -Куйбышев, 1990.-С. 113-117.

49. Бухарин, О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии /О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006.- №4.-С. 4-8.

50. Бухарин, О.В. Роль факторов персистенции стафилококков и инфекционной патологии и экологии / О.В. Бухарин, О.Л. Кар-ташова, С.Б. Киргизова //Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - С. 144.

51. Бухарович, A.M. Биологические и морфологические различия стафилококков, высеянных из очагов поражения и со слизистой оболочки носоглотки у больных хронической пиодермией /A.M. Бухарович // Журн. микробиологии. 1986. - № 1. - С. 101 - 102.

52. Быков, A.A. Оценка риска загрязнения окружающей среды свинцом для здоровья детей в России / A.A. Быков, Б.А. Ревич // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 5. - С. 6 - 10.

53. Быстрых, В.В. Комплексная оценка канцерогенной нагрузки селитебных территорий города /В.В. Быстрых // Гигиена и санитария. -2002. № 5. - С. 8 - И.

54. Бяхова, М.М. Кариологические и иммунологические показатели у детей в условиях различного загрязнения атмосферно воздуха / М.М. Бяхова, Л.П. Сычева, B.C. Журков // Гигиена и санитария. — 2010. -№ 3. — С. 7 9.

55. Валышев, A.B. Микробные ингибиторы лизоцима /A.B. Валышев, О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии .- 2006.-№4.-С. 8-13.

56. Валышева, И.В. Роль антилактоферриновой активности бактерий в их персистенции /И.В. Валышева, A.B. Валышев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2006. № 4. - С. 23 -25.

57. Веремчук, Л.В. Системная оценка среды обитания человека и распространения эколого зависимых заболеваний на примере бронхо-легочной патологии: автореф. дис. .д-ра биол. наук /Л.В. Веремчук. — Владивосток, 2006. — 41 с.

58. Видовая характеристика и факторы персистенции бифидофлоры кишечника в норме и при дисбиозах /Е.В. Иванова, Н.Б. Перунова, A.B. Валышев, И.В. Валышева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 4. - С. 85-89.

59. Влияние загрязнения окружающей среды свинцом па состоящие здоровье детей Монголии / Б. Бурмаа, В.Б. Дорогова, Ш. Энхцэ-цэг и др. // Гигиена и санитария. 2002. -№3.-С.21 -23.

60. Влияние кратковременных загрязнений атмосферного воздуха на смертность населения /Б.А. Канцельсон, A.A. Кошелева, Л.И. Привалова, C.B. Кузьмин //Гигиена и санитария. 2002. -№1.-С.15 - 18.

61. Внутрибольничные инфекции / под ред. Р.П. Венцеля. М.: Медицина, 2004.-840 с.

62. Воробьев, A.A. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. науч. тр./ A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский. М., 1997. - С. 167 - 141.

63. Воронина, Л.Г. Совершенствование диагностики, прогнозирования и лечения под контролем антилизоцимного признака гонококков: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук /Л.Г. Воронина. Оренбург, 1998. - 32 с.

64. Вульфович, Ю.В: Хронический рецидивирующий патологический процесс, вызванный L-формами стрептококка группы А в экспере-менте / Ю.В. Вульфович, P.C. Амбарджанян //Вестн. АМН. 1985. -№ З.-С. 17-21.

65. Герасимов, В.Е. Роль антилизоцимной активности во внутриклеточном паразитировании шигелл: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Е. Герасимов. Челябинск, 1989. - 19 с.

66. Гичев, Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека ЛО.П. Гичев. Новосибирск: СО РАМН, 2002. - 230 с.

67. Гичев, Ю.П. Экологическая обусловленность преждевременного старения и сокращения продолжительности жизни населения России /Ю.П. Гичев //Гигиена и санитария. 2002. - № 6. - С.48 - 51.

68. Гичев, Ю.П. Экологические аспекты медицины. Новосибирск: СО РАМН, 2000, - Т. 2. - 239 с.

69. Голубев, И.Р. О мониторинге «здоровье окружающая среда» / И.Р. Голубев // Гигиенам и санитария. - 2001. - № 4. - С. 66 - 68.

70. Горбунова, И.Б. Экспериментальное обоснование лимфотропного интрабронхиального введения лизоцима /И.Б. Горбунова // Хирургия. -2007. -№2. -С. 37-41:

71. Гребенникова, В.В. Конституциональные особенности развития детей в условиях урбанизированной среды: автореф. дис. . д-ра мед; наук/В:В1Гребенникова: -Красноярск; 2003 ;-42 с.

72. Гринзайд, М.И. Содержание лизоцима в сыворотке и слюне носите-лейшатогенных стафилококков / МЖ Гринзайд, A.A. Левина // Ан-тибиотики= 1975.,-№ 1. - С: 72-75.

73. Гриценко, В.А. Роль персистентных свойств микроорганизмов в патогенезе эндогенных• инфекций /В;А. Гриценко; Ю.Б. Иванов // Журн. микробиологии^ эпидемиологии« и иммунобиологии; 2009. -№ 4.-С. 62-66.

74. Даутов, Ф.Ф. Заболеваемость детей, проживающих в районах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха / Ф.Ф. Даутов, А.Х. Яруллищ Ю.Н. Гончаров //Гигиена и санитария. 1998. - № 11. — С.3.5. ,. . . ;.

75. Денисов, JI.А. Донозологический подход в оценке заболеваемости и смертности населения / Л.А. Денисов, А.П. Берсенева, P.M. Баев-ский // Гигиена и санитария — 2009. № 6. - С. 74 - 77.

76. Дерябин, Д.Г. Антилизоцимная активность бактерий как фактор их фагорезистентности: автореф. дис. . канд. мед. наук /Д.Г. Дерябин. -Челябинск, 1989.-22 с.

77. Дерябин, Д. Г. Видовое разнообразие стафилококков»в воздушной среде и организме носителей в условиях техногенного химического воздействия /Д.Г. Дерябин, Н.П. Фот //Гигиена и санитария. 2005. -№5.-С. 36-39.

78. Дерябин, Д.Г. Вирулентность и персистенция стафилококков: фено-типические проявления и механизмы генетического контроля /Д.Г. Дерябин, И.А.Шагинян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. - С. 36 - 43.

79. Дерябин, Д.Г. Серологическая диагностика стафилококковых инфекций / Д.Г. Дерябин, Б.В. Каральник, А.К. Акатов //Журн. микробиологии. 1988. - № 1. - С. 94 - 102.

80. Дерябин, Д.Г. Способность к инактивации факторов естественной резистентности в биологии и экологии стафилококков: автореф. дис. .д-ра мед. наук/Д.Г. Дерябин. Челябинск, 1997. -45 с.

81. Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность /Д.Г. Дерябин. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - 205 с.

82. Дехнич, А.В. Оптимизация выбора антибиотиков при нозокомиаль-ных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus, на основе данных многоцентрового исследования: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.В. Дехнич. Смоленск, 2002. - 22 с.

83. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве / О. JI. Карташова, С. Б. Киргизова, JI. П. Потехина, О. В. Бухарин // Журн. микробиологии,.эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 5 . - С. 13-16.

84. Димитриев, Д.А. Современные методы изучения влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему / Д.А. Димитриев, E.JL Румянцева- //Гигиена-иханитария. 2002. - № 3. - С. 68 - 71.

85. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта /В:М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.A.jЛыкова, A.A. Воробьев // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №1.- С. 66 - 70.

86. Дисбаланс микроэлементов в организме детей с экологозависимой патологией / В.В. Утенипа, Е.В. Плигина, В.В. Утенин и др. // Гигиена и санитария. 2002. - № 2. - С. 57 - 59.

87. Дмитриев, Д.А. Современные методы изучения влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему /Д.А. Дмитриев, Е.Г. Румянцева //Гигиена и санитария. 2002. - № 3. - С. 68 - 71.

88. Додина, Л.Г. К проблеме влияния атмосферного загрязнения на состояние здоровья населения /Л.Г. Додина //Гигиена и санитария. -1999.-№ 3. С. 9- 13.

89. Додина, Л.Г. Некоторые аспекты влияния антропогенного загрязнения окружающей среды на здоровье населения /Л.Г. Додина //Гигиена и санитария. 1998. - № 3. - С. 48 - 51.

90. Долгов, A.M. Влияние антропогенных факторов среды обитания на возникновение острых нарушений мозгового кровообращения у населения промышленного города-/А.М. Долгов, Д.Р. Кодырмаева, В.И. Кудрин //Гигиена и санитария. 2002. -№ 5.-С.15-18.

91. Доскин, В.А. Многофакторная оценка состояния здоровья детей раннего возраста /В.А. Доскин, З.С. Макарова // Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2006. - № 6. - С. 30 - 37.

92. Езепчук, Ю.В. Патогенность как функция биомолеккул /Ю.В. Езепчук. М.: Медицина, 1985. - 235 с.

93. Желудков, М.М. Молекулярные основы персистенции бруцелл /М.М. Желудков, Ю.К. Кулаков // Журн: микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - № 4. - С. 72 - 77.

94. Заболеваемость как критерий оценки влияния автотранспорта на здоровье населения. Москвы / И.Н. Филатов, О.И. Аксенова, И.Ф. Волкова и др. // Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 3-5.

95. Загрязнение воздуха я районе автомагистрали как фактор риска/ В.В.Быстрых, В.М. Боев, Т.Д: Борщук, В:Л. Дунаев // Экология большого города: тез. докл. науч. конф. Пермь, 1996.- С. 1415.

96. Зайцева, Н.В. Влияние ни здоровье населения выбросов свинца автотранспорта / Н.В. Зайцева, Т.И. Тырыкина; М.А. Землянова // Гигиена и санитария. 1999. - № 3. - С. 3 - 4.

97. Захарченко, М.П. Гигиеническая диагностика абиотических изменений микробиоценоза в современных условиях / М.П. Захарченко, М.М. Захарченко, В.М.' Захарченко // Гигиена и санитария — 2007. -№ 6. — С. 26 28.

98. Захарченко, М.П. Проблемы диагностики дисбиоза под влиянием факторов окружающей среды / М.П. Захарченко; В.Б. Гриневич В.М. Добрынин //Гигиена и санитария. 2003. - № 5. - С. 74 - 76.

99. Захарченко, М.П. Проблемы профилактики экологически обусловленных патологических состояний /М.П. Захарченко //Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С. 89 - 92.

100. Здоровье населения города Москвы / О.И. Аксенова, И.Ф. Волкова. М.Н. Ефимов, А.П. Корниенко // Гигиена и санитария. 1997. - № 3. - С. 44 - 46.

101. Злодеева, Е.А. Особенности иммунопатологии у детей и подростков, проживающих в регионах с различной антропогенной нагрузкой /Е.А. Злодеева, М.А. Скачкова, Н.М. Лившиц // Гигиена и санитария -2009.- № 4.-С. 47-49.

102. Зуева, B.C. Подавление интерфероном развития стафилококковой инфекции /B.C. Зуева, В.П. Кузнецов, Н.Я. Спивак и др. //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1985. - № 11. - С. 863 - 868.

103. Зыкова, Л.С. Эффективность синергидных комбинаций лизоцима и антибиотиков в лечении пиелонефрита у детей под контролем иммунологических показателей /Л.С. Зыкова //Факторы естественного иммунитета. Куйбышев, 1987. - С. 95 - 98.

104. Иванов, В.Д. Возможности использования неинвазивных иммунологических методов в оценке здоровья населения /В.Д. Иванов, А.К. Маковецкая // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения/ под ред. Ю.А. Рахманина. М., 2006. - С. 112-125.

105. Игамбердиев, В.М. Методологические аспекты оценки воздействий на экосистемы / В.М. Игамбердиев // Экология человека. 1994. -№2.-С. 5 -11.

106. Игнатова, И.А. Микробиоценоз слизистой оболочки носа при аллергической риносинусопатии /И.А. Игнатова, O.A. Коленчукова, С.А. Смирнова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 1. С. 57-62.

107. Изменение биологических свойств стафилококков при воздействии природных сероводородсодержащих газов / О.В. Бухарин, Д.Г. Дерябин, Б.Я. Усвяцов, Н.В. Шеенков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 5. - С. 72-74.

108. Иммунный статус детей в условиях загрязнения крупного города тяжелыми металлами / Н.В. Степанова, Н.Ф. Кушнерова, В.Г. Сапрыгин, Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. 2003. - № 5. - 42 -44.I

109. Иммунологическая недостаточность у детей промышленного города /Г.В: Римармук, С.А. Шеер, И.В. Маянская, И.Д. Орадовская // Экология и здоровье ребенка: сб. науч. тр. М., 1995.-С. 100- 107.

110. Иммунологическая эффективность вакцинации в различных экологических ситуациях /М.В. Скачков, А.И. Смолягин, В.М. Боев и др. //Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. - № 4. - С. 47-48.

111. Искаков, А.Ж. Оценка риска для здоровья населения факторов окружающей среды /А.Ж. Искаков, В.М. Боев, Б.В. Засорин // Гигиена и санитария. 2009. - № 1. - С. 4 - 5.

112. Казанская, Г.М. Распространение стафилококкового носительства у беременных /Г.М. Казанская, Р.В. Николаева, В.В. Ковалева //Журн. микробиологии. 1985. - № 10. - С. 43 - 45.

113. Казначеев, В.П. Современные проблемы синтетической экологии: "Синдром полярного напряжения" / В.П. Казначеев // Бюл. СО РАМН. 1997. - № 1. - С. 6-10.

114. Калабин, Г.В. Экодинамика техногенных провинций Севера / Г.В. Калабин // Экология и промышленность России. 2001. - № 8. - С. 18-22.

115. Капцов, В.А. Проблемы экологически обусловленной заболеваемости /В.А. Капцов, В .Б. Панкова // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С.2Г-25.

116. Карташова, O.JI. Антикарнозиновая активность стафилококков как критерий оценки их персистентного потенциала /О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, А.А. Стадников // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. - С. 8 - 13.

117. Карташова, О.Л. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве /О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, Л.П. Потехина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 5. - С. 7 - 13.

118. Кеннеди, К. Экологическая паразитология: пер. с англ. /К. Кеннеди. М.: Мир, 1978. - 230 с.

119. Киборт, Р.В. Взаимосвязи.в иммунной системе у носителей Staphylococcus aureus /Р.В. Киборт, К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //Журн. микробиологии. 1994. - № 4. - С. 93 - 97.

120. Киборт, Р.В. Характеристика микрофлоры у больных хроническим тонзиллитом /Р.В. Киборт, Л.А. Годяев // Материалы научно-практической конференции оториноларингологов и расширенного пленума РНОЛО. Иркутск, 1990. - С. 146- 147.

121. Киргизова, С.Б. Резидентное стафилококковое бактерионосительство как критерий экологической нагрузки населения /С.Б. Киргизова, О.В. Бухарин, О.Л. Карташова //Гигиена и санитария. 2002. -№ 5.-С. 42-44.

122. Клюева, Л. А. Формирование бактерионосительства стафилококковой микрофлоры у детей в условиях севера / Л.А.Клюева, В.К. Бай-рашева, Г.Н. Куярова //Рос. Акад. естествознания. 2007. - № 7. — С.7-9;

123. Козлов,' P.C. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез; профилактика; контроль /P.C. Козлов // Клинич: микробиология и;антимикробная химиотерапия. 20001- №2. - С. 16 - 30.

124. Коновалова, Т.И. Изменение окружающей.среды юга средней Сибири под воздействием крупных промышленных предприятий /Т.И. Коновалова, К.Н. Мисевич // География и природные ресурсы. -2001.-№3.-С. 32-41.

125. Копь, ЖЯ/. Изучение обеспеченности цинком, медью и селеном московских детей дошкольного возраста / И.Я. Копь, М.В. Копытько //Гигиена и санитария. 2001.- №¡1. - С. 51 - 54.

126. Костюкова, H.H. Бактерионосительство как форма персистенции менингококков /Н.Н: Костюкова, В.А. Долгов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 4. — С. 8 - 12.

127. Костюкова, Н.Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях /Н.Н. Костюкова //Журн. микробиологии. 1997. - № 4. - С. 10 - 15.

128. Костюкова, Н.Н. Начальный этап инфекционного процесса колонизации и пути его предотвращения /Н.Н. Костюкова //Журн. микробиологии. 1989. - № 9. - С. 103 - 110.

129. Крамарь, В.О. Оценка качества среды, обитания с использованием метода! микробиологического мониторинга / В.О. Крамарь, Н.И. Ла-тышевская // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008. - №3. - С. 352 - 353.

130. Крамарь, В.О. Эколого-гигиенические аспекты бактерионосительства стафилококков у детей, проживающих в районах крупного промышленного города с различной антропогенной нагрузкой: автореф. .канд. мед. наук /В.О. Крамарь. Волгоград, 2008. - 22 с.

131. Красилова, Е.В. Клинико-патогенетическое значение носительства стафилококков у часто болеющих респираторными заболеваниями детей: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.В. Красилова. Астрахань, 2003.-22 с.

132. Кудрин, А.В. Иммунофармакология микроэлементов /А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А. Жаворонков. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

133. Кудрина, Н.В. Система комплемента при дисбактериоза кишечника / Н.В. Кудрина, Н.И. Беседнова, Л.М. Вавилова //Журн. микробиологии. 1997. - № 5. - С. 74 - 77.

134. Кузнецов, А.А. Эпидемиологические аспекты носительства Staphylococcus aureus среди студентов медицинского института /А.А. Кузнецов // Журн. микробиологии. 1985. - № 1. - С. 111 - 112.

135. Куркатов, С.В. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и здоровье населения города Норильска /С.В. Куркатов, И.В. Тихонова // Здоровье населения и среда обитания. 2002. - № 5. - С.20-24.

136. Кутепов, E.H. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения /E.H. Кутепов, В.В. Вашкова, Ж.Г. Чарыква //Гигиена и санитария. 1999. -№6.-С. 13 - 16.

137. Кучма, В.Р. Дети в мегаполисе: некоторые гигиенические проблемы /В.Р. Кучма. М.: Изд-во НЦЗД РАМН, 2002. - 280 с.

138. Кучма, В.Р. К вопросу об оценке рисков влияния факторов окружающей среды на здоровье в гигиене детей и подростков /В.Р. Кучма //Здоровье населения и среда обитания. 2002. - № 2. - С. 11-14.

139. Кучма, В.Р. Состояние здоровья и проблемы медицинского обеспечения подростков / В.Р. Кучма //Здоровье населения и среда обитания. 2003. - № 9. - С. 3 - 8.

140. Левин, Ю.М. Эндоэкологическая реабилитация: прошлое, настоящее, будущее /Ю.М. Левин //Intern: J. Immunoreabil. 1997. - № 6. -P. 148 -156.

141. Лимин, Б.В. Гигиеническая оценка микроэлеметного статуса детей, проживающих в условиях промышленного города /Б.В. Лимин; A.A. Голенков, И.Х. Мясников // Микроэлементы в медицине. 2002.-Вып. 3.- С. 35 -37.

142. Линге, И.И. Структура экологических факторов риска для здоровья населения Кольского севера /И.И. Линге, Л.М. Воробьева, Т.А. Шашина // Гигиена и санитария. 2009. - № 5. - С. 51 - 54.

143. Литовская, A.B. Состояние местного иммунитета у населения регионов-размещения предприятий микробиологической и химической промышленности /A.B. Литовская, И.В. Егорова, Н.И. Толкачева // Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 52 - 54.

144. Лысенко, А.И. Состояние здоровья детей дошкольного возраста на территориях с различным уровнем антропогенной нагрузки / Л.И. Лысенко, А.Х. Яруллин, Ф.Ф. Даутов // Гигиена и санитария. 2002.- № 4. С. 41-43.

145. Ляшенко, И.Э. Факторы персистенции E.coli: автореф. дис. . .канд. мед. наук /И.Э. Ляшенко. Оренбург, 1995. - 20 с.

146. Лященко, Я.Л. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста, проживающих в промышленных городах Байкальского региона / Я:Л. Лященко, В.Ю. Голубев, Г.А. Разумцева // Педиатрия. 1999: - № 3.,- С.83 - 88.

147. Маковецкая, А.К. Разработка расширенной системы иммунологических показателей для оценки'влияния факторов окружающей среды на состояние здоровья населения / А.К. Маковецкая, В.Н. Федосеева, О.В. Миславский // Гигиена и санитария. -2010.-№1.-С.7-11.

148. Маланчин, И.Н. Носительство золотистых стафилококков среди разных групп населения /И.Н. Маланчин // Журн. микробиологии. -1993. —№ 4. С. 68-74.

149. Малышкин, А.П> Антилизоцимная активность сальмонелл: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.П. Малышкин. — Челябинск, 1986. -21с.

150. Мальцев, C.B. Региональные различия содержания микроэлементов в биосредах подростков / C.B. Мальцев, Г.Г. Зигангареева, B.C. Валиев // Современные проблемы геохимической экологии болезней: тез. докл. междунар. симп.- Чебоксары, 2001. — С. 71.

151. Мамотенко, С.И. Влияние природного сероводородсодержащего газа на антилизоцимную активность микроорганизмов /С.И. Мамотенко, Р.И. Бигеева //Персистенция микроорганизмов: сб. науч. тр. /под ред. О.В.Бухарина. Куйбышев, 1983. - С. 107-110.

152. Мамырбаев, А.А. Отдаленные последствия воздействия фосфора и фтора и их производных на организм /А.А. Мамырбаев, Е.В. Бога-това //Гигиена труда. 1992. - № 4. - С.29-31.

153. Маргелис, JI.JI. Роль симбиоза в эволюции клетки /Л.Л. Марге-лис. М.: Наука, 1983.- 163 с.

154. Маркевич, А.П. Паразитоценология. Теоретические и прикладные проблемы /А.П. Маркевич. -М.: Мир, 1985.- 285 с.

155. Масюк, B.C. Состояние иммунной системы у детей в районе экологического неблагополучия /B.C. Масюк // Рос. педиатр, журн. -2003. № 4. - С. 52 - 55.

156. Матвеева, П.А. Экологически обусловленные изменения в здоровье населения /П.А. Матвеева. Н.Новгород: Изд-во Нижегор. гос. мед. акад., 2000. - 116 с.

157. Матюшина, С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве: автореф. дис. . канд. биол. наук /С.Б. Матюшина. Оренбург, 1996. - 22 с.

158. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маянская И.В. и др. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями //Рос. педиатр, журн. 1999. - № 3. - С. 47 -49.

159. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маянская И.В. и др. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) //Клин. лаб. диаг. — 2004. -№8. -С. 31-33.

160. Мейбалиев, М.Т. Состояние здоровья детей промышленных городов в связи с загрязнением атмосферного воздуха /М.Т. Мейбалиев // Гигиена и санитария. 2008. - № 2. — С. 31 — 35.

161. Методологические проблемы современной гигиены и задачи медико-экологического районирования Российской Федерации /В .А. Книжников, Ю.А. Рахманин, В.И. Потапов и др. // Гигиена и санитария. 1992. - № 11 - 12. - С.10 - 14.

162. Микроэлементы человека /А.Т.Авцын, Л.Л. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 493 с.

163. Михайлов, И.Б. Современные иммуномодуляторы /И.Б. Михайлов //Мир медицины. 1999. - № 1-2. - С. 15-17.

164. Михайлов, С.П. Патогенетическое значение антилизоцимной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук /С.П. Михайлов. Челябинск, 1986. - 22 с.

165. Михайлова, И.В. Оценка иммунного статуса у детей сельских населенных пунктов и содержание микроэлементов в объектах окружающей среды / И.В. Михайлова, А.И. Смолягин, Е.В. Попова // Гигиена и санитария. 2002. - № 2. - С. 59 - 61.

166. Мокеева, М.М. Влияние комплекса факторов8 окружающей среды на организм учащихся младших классов /М.М. Мокеева, Н.П. Сетко // Гигиена и санитария. — 2002. № 5. — С. 64 - 66.

167. Морозова, JI.H. Состояние здоровья населения, проживающего в экологически неблагополучных городских районах / JI.H. Морозова, С.Е. Воскун, MIA. Базеров // Гигиена и санитария. 1998. - № 1. - С. 34-37.

168. Моулдер, Дж. Биохимия внутриклеточного паразитизма: пер с англ. / Дж. Моулдер; под ред; В.А. Шорина. М.: Мир, 1965. - 200 с.

169. Нагорный, C.B. Гигиеническая диагностика экологически обусловленных неинфекционных болезней / C.B. Нагорный, В.Г. Маймулов, Е.В. Олейникова // Гигиена и санитария. 2002. - № 6. - С. 15-18.

170. Намазбаева, З.И. Информационное значение биокумуляции металлов в волосах у детей дошкольного возраста / З.И. Намазбаева., Г.А. Кулкыбаев, Д.М. Джаыгозина и др. // Гигиена и санитария. -1999.-№ 1.-С. 34-36.

171. Некоторые гигиенические маркеры подверженности профессиональному флюорозу /И.П. Данилов, В.В. Протасов, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина //Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 7. -С. 30-33.

172. Немцева, H.B. Антилизоцимная активность шигелл: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Немцева. Челябинск, 1984. - 23 с.

173. Несмеянова, H.H. Показатели донозологической диагностики состояния слизистых оболочек верхних дыхательных путей / H.H. Несмеянова, JIM. Соседова, С.Ф. Шаяхметов // Гигиена и санитария -2009.-№ З.-С. 25-28.

174. Несмеянова, H.H. Характеристика микробиоценозов верхних дыхательных путей у работающих в экстремальных условиях при воздействии комплекса токсических веществ :/Н.Н. Несмеянова // Журн. инфекционной патологии. 2005. - № 3 - 4. - G. 45 - 50.

175. Нобл, У.К. Микробиология кожи человека: пер с англ. /У.К. Нобл. М.: Медицина, 1986. - 496 с.

176. Новиков, Ю.В. Экология окружающей среды и человек /Ю.В. Новиков. М. :ФИАР-ПРЕСС, 1999.-320 с.

177. Обгольц, A.A. Механизмы персистирования бактерий /A.A. Обгольц//Журн. микробиологии. 1992. - № 4. - С. 70 - 72.

178. Одинцова, Н.Д. Нарушения минерального обмена у детей /Н.Д.Одинцова, Г.В. Яцык, Л.В. Скальный // Рос. педиатр, журн. -2000. №4.-С.6-10.

179. Определитель бактерий Берджи: пер. с англ. / Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Смит, Дж. Стейли и др.; под ред. Дж. Хоулта. М.:Мир, 1997.-Т.1. - 1997.-799 с.

180. Осиян, С.А. Вариабельность биологических свойств стафилококков при воздействии химических поллютантов окружающей среды / С.А. Осиян, Л.А. Бархатова, JI;B. Зеленина //Вестн. Оренбург, гос. ун-та. — 2005. № 11. - С. 13 - 16:

181. Оценка вклада выбросов автотранспорта в интегральную характеристику риска загрязнений воздушной среды /С.Л. Авалеани, К.А. Буштуева, М.М. Андрианова, Л.Е. Безпалько //Гигиена и санитария. -2002.-№6.-С. 21-25.

182. Оценка риска влияния загрязнения атмосферного воздуха бензолом на здоровье населения / A.M. Большаков, В.Н. Осипова, Е.Ю. Романовская, JI.A. Ярославская //Гигиена и санитария. 2000. - № 6.-С. 24-28.

183. Паранько, Н.М. Гигиеническая характеристика загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды промышленного региона и иммунный статус детей /Н.М. Паранько, Н.И. Врублевская // Гигиена, и санитария. 1999. - № 2.- С. 51 - 53.

184. Патий, Р.Г. Носительство патогенных стафилококков среди рабочих Разнодольского горнохимического комбината /Р.Г. 'Патий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. -№8.-С. 148.

185. Первушина, Л.А. Антилизоцимный призцак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов: автореф. дис. . канд. мед. наук /Л.А. Первушина. Челябинск, 1990. - 20 с.

186. Перунова, Н.Б. Суточные биоритмы антибиотикорезистентности, плазмакоагулазной и антилизоцимной, активности Staphylococcus aureus /Н.Б. Перунова, С.Б. Фадеев, Я.И. Паромова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - №3. — С. 3

187. Петров, Р.В. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1995.- № 2. С. 4 — 5.

188. Петрова, И.В: Сравнительная оценка-иммунного статуса дошкольников в разных районах Москвы / И.В. Петрова, Ю.Н. Мольков, Г.М. Лещенко //Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 31 - 33.

189. Петровская, В.Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно-патогенных бактерий /В.Г. Петровская //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - № 7. - С. 74-85.

190. Петровская, В.Г. Общие принципы генетического контроля пато-генности бактерий / В.Г. Петровская, В.М.' Бондаренко //Журн. микробиологии. 1994. - № 3. - С.106 - 110.

191. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов / Е.В.Печенникова, В.В.Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4.- С. 41 - 43.

192. Пинигин, М.А. Гигиенические основы оценки степени загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин //Гигиена и санитария -1991,- № 7. С.4 - 8.

193. Пляскина, И.В. Центральный регион: эколого-гигиеническая характеристика и динамика состояния здоровья детей и подростков /И.В. Пляскина //Здоровье населения и среда обитания. 2003. - № 1. -С. 11 - 13.

194. Попкова, С.М. Микробная экология человека в условиях техногенного прессинга промышленных городов Восточной Сибири: авто-реф. дис. . .д-ра биол. наук /С.М. Попкова. Иркутск, 2004. — 45 с.

195. Попова, Е.В. Региональные особенности иммунного статуса школьников Оренбургской области / Е.В. Попова, А.И. Смолягин, И.В. Михайлова // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С. 37 - 39.

196. Прикрепление стафилококков к эпителиальным клеткам кролика /А.Е. Вершигора, В.Б. Овод, Н.Е. Вихоть, Л.А.Михальченко // Журн. микробиологии. 1986 № 5. - С. 37-41.

197. Прозоровский, C.B. Медицинская микоплазмология / C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович. М.: Медицина, 1995. -288 с.

198. Прусс, В.Ф. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в формировании реконвалесцентного бактерионосительства при дизентерии: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Ф. Прусс. — М., 1989. -16 с.

199. Рабсон, Л. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / Л. Рабсон, А. Ройт, П. Делвиз. М.: Мир, 2006. - 320 с.

200. Разумов, B.B. Сущность флюороза с позиций представлений о межклеточных взаимодействиях системы соединительной ткани /В.В. Разумов //Медицина труда и промышленная экология. 2000. -№ 6. -С. 25 - 27.

201. Распределение антропогенного загрязнения среды в г. Красноярске /Ю.Д. Иванова, A.A. Питенко, Р.Г. Хлебопрос, О.Э. Якубайлик // Инженерная экология. 2001. - № 3. - С. 20-24.

202. Рахманин, Ю.А. Донозологическая диагностика в проблеме окружающей, среды здоровье человека /Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. - 2004. - № 2. - С. 6 - 9.

203. Рахманин, Ю.А. Интегрирующая роль медицины окружающей среды-в профилактике и лечении нарушений здоровья, связанных с воздействием факторов среды обитания человека /Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. 2005. - № 6. - С. 3 - 6.

204. Рахманин, Ю.А. Научно-методические и экономические аспекты решения региональных проблем в области медицины окружающей среды /Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. 2005. - № 6. - С. 6 -9.

205. Рахманин, Ю.А. Пути совершенствования методологии оценки риска здоровью от воздействия факторов, окружающей среды /Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. — 2006. № 2. - С. 3 - 5.

206. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2002. - 144 с.

207. Ревич, Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию /Б.А. Ревич. -М.: Изд-во МНЭПУ, 2001. 264 с.

208. Ревич, Б.А. Последствия воздействия стойких органических загрязнений на здоровье населения: цикл лекций /Б.А. Ревич. М.: Джеймс, 2000.-48 с.

209. Римжа, М.И. Обоснование классификации стафилококкового но-сительства /М.И. Римжа //Здравоохранение Белоруссии. — 1983. № 31.-С. 52-54.

210. Роль отдельных факторов среды обитания в изменении здоровья детского и подросткового населения Москвы / И.Н. Филатов, О.И. Аксенова, И.Ф. Волкова и др. // Здравоохранение Рос. Федерации. 1998. - № 5. - С. 27-29.

211. Роль техногенного загрязнения как фактор риска заболеваемости детей дошкольного возраста / Г.М. Насыбуллина, Н.В. Рябова, Е.В. Ползик, А.Н. Вараксин // Гигиена и санитария. 1999. - № 4. - С. 35 -38.

212. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе / О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина, Ю.Б. Иванова, И.В. Райцелис //Журн. микробиологии. -1997. № 4. - С. 81 - 83.

213. Румянцева Е.Г. Загрязнение окружающей среды и состояние иммунной системы у детей /Е.Г. Румянцева, Д.А. Дмитриева // Гигиена и санитария. 1999. - № 2. - С. 24 - 26.

214. Сабирова, З.Ф. Влияния загрязнения атмосферного воздуха в регионах. нефтепереработки, нефтехимии, химии на смертность населения /З.Ф. Сабирова //Гигиена и санитария. 1999. - № 5. - С. 15 -19.

215. Савин, В.И. Атмосфера и человек /В.И. Савин // Известия акад. промышленной экологии. 200Г. - № 3. - С.18-19.

216. Саморегуляция паразитарных систем /В.Д. Беляков, Д.Б. Голубев, Г.Д. Каминский, В.В. Тец. Л:: Медицина, 1987. - 240 с.

217. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / Н.Н. Беляева, А.А. Шамарин, И.В. Петрова, А.Г. Малышева // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 62 - 64.

218. Сгибнев, А.В. Влияние активных форм кислорода на антилизо-цимную активность бактерий /А.В. Сгибнев, С.В. Черкасов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 4. -С. 55 - 59.

219. Серякова, Л.А. Антилизоцимная активность бактерий как фактор их персистенции/Л.А. Серякова, В.В. Леонова, Б.А. Агапов // Эколо-гоэпидемический надзор за природно-очаговыми инфекциями в Северном Прикаспии: сб. науч. тр. Астрахань, 1996. - С. 195 - 197.

220. Сетко, Н.П. Современные подходы к интегральной донозологиче-ской оценке здоровья детей и подростков /Н.П. Сетко // Гигиена и санитария 2009. - № 4. - С. 9 - 11.

221. Сидоренко, Г.И. Экологические проблемы исследования иммунного статуса в популяции / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Морозов. -М.:Медицина, 1992. -235 с.

222. Сидоренко, С.В. Инфекции в интенсивной терапии /С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев. М;: Бионика, 2000. - 144 с.

223. Сидоренко, С.В- Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей /С.В. Сидоренко, C.1I. Резван //Антибиотики и химиотерапия. 2005. - №2-3. - С. 33 - 41.

224. Сидорчук, B.J1. Промышленность Москвы и промышленная среда /В.Л. Сидорчук // Экология и промышленность России. 2001. - № 1. -С. 26-29.

225. Симонова, Н И. Закономерности формирования и оценка техногенных экологических рисков в промышленных городах России /НИ. Симонова // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 5. - С. 3 - 8.

226. Скальный, Л.В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний^ обеспеченности организма детей макро- w микроэлементами / A.B. Скальный, В.А. Демидов // Микроэлементы в медицине. 2001. - Вып. 1. - С. 36 - 41.

227. Современные аспекты микробной экологии человека / О. В. Бухарин, А. В; Валышев, С. В. Черкасов // Вестн. Урал. мед. академ. науки. 2005. - №1 .-С. 37-40.

228. Содержание тяжелых металлов и волосах детей в промышленном городе / Т.К. Черняева, H.A. Матвеева, Г.Г. Кузмичев, М.Г. Грачева // Гигиена и санитария. 1997. - № 3. - С. 26 - 28.

229. Соколов, В.Ю. Антигистоновая активность бактерий /В.Ю. Соколов //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 2. — С. 180 -183.

230. Соколов, В.Ю. Связь структуры и функции бактерий в явлении микробной персистенции / В.Ю. Соколов, О.В. Бухарин //Успехи соврем, биологии. 1994. - Вып. 2. - С. 183 - 195.

231. Соловых, Г.Н. Система лизоцим-антилизоцим микроорганизмов в формировании» водных сообществ, пресных водоемов: автореф. дис. . д-ра биол. наук /Т.Н.Соловых. Челябинск, 1998. - 30 с.

232. Сомов, Г.П. Особенности экологии внеорганизменных популяций патогенных бактерий и их отражение в эпидемиологии инфекций /Т.П. Сомов //Журн. микробиологии.- 1997. № 5. - С.12 - 16.

233. Соснин, В .В . Методические аспекты прогнозирования заболеваемости и иммунный'статусу детей промышленного города / В.В. Соснин, Г.А. Разумцева: -М.: Медицина, 1990. 89 с.

234. Состояние здоровья населения, проживающего в экологически неблагополучных городских районах /Л:Н. Морозова, С.Е. Восин, A.M. Базеров и др. //Гигиена и санитария. 1998. - № 1. - С. 34 - 37.

235. Состояние salmonella' typhi на различных этапах патогенеза брюшнотифозной инфекции. /A.A. Обгольц, А.Д: Демиденко, H.A. Рогатых, А.З. Гашева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1987. - № 6. - С. 66 - 71.

236. Сохин, A.A. Иммунологическая реактивность индивидов в гетерогенных популяциях и проблема, иммунопрофилактики инфекционных болезней /A.A. Сохин // Вестн. АН СССР. 1983. - № 3. - С. 60 -64.

237. Сохин, A.A. Методологические проблемы инфекционной патологии и иммунологии /A.A. Сохин. Киев: Здоров'я, 1979. - 159 с.

238. Способность микроорганизмов к инактивации бактерицидного действия тромбоцитарного катионного белка (бета-лизина) /О.В. Бухарин, К.Г. Сулейманов, О.Л. Чернова и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 6. - С. 66 - 67.

239. Сравнительная оценка иммунного статуса дошкольников в разных районах Москвы / И.В. Петрова, Ю.Н. Мольков, Г.М. Лещенко и др. //Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 31 - 35.

240. Степаненко, С.И. Характеристика стафилококков, выделенных от носителей /С.И. Степаненко // Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней: сб. тр. Харьков, мед. ин-та. -Харьков, 1982. Т.2. - С. 47.

241. Степанова, Н.В. Иммунный статус детей в условиях загрязнения крупного города тяжелыми металлами /Н.В. Степанова //Гигиена и санитария. 2002'. -№ 5. - С. 16- 18.

242. Сурикова, Е.В. Факторы персистенции клебсиелл /Е.В. Сурикова // Журн. микробиологии. 1994. - № 2. - С. 104-106.

243. Сусликов, В.Л. Геохимическая экология болезней. Атомовитозы /В. Л. Сусликов. М.: Гелиос ЛРВ, 2000. -Т.2. - 672 с.

244. Сусликов, В.Л. Геохимическая экология болезней. Атомовитозы / В. Л. Сусликов. М.: Гелиос ЛРВ, 2002. - Т.З. - 670 с.

245. Сусликов, ВЛ. Эколого-биогеохимическое районирование территорий методологическая основа для оценки среды обитания и здоровья населения. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, гос. ун-та, 2001. - 40 с.

246. Сычева, Л.П. Цитогенетический статус детей, проживающих вблизи целлюлозно-бумажного комбината / Л.П. Сычева, С.И. Иванов, М.А. Коваленко // Гигиена и санитария. — 2010.-№1.-С.4-7.

247. Ташпулатов, Р.В. Влияние экстремальных условий внешней среды на микрофлору и иммунитет человека: автореф. дис. . .д-ра мед. наук /Р.В. Ташпулатов. М., 1979. - 34 с.

248. Терновская, Л.Н. Характеристика микрофлоры носа у носителей золотистого стафилококка /Л.Н. Терновская // Журн. микробиологии. 1981. - № 3. - С. 91* - 92.

249. Тец, В.В. Молекулярно-генетические механизмы адаптации микробных популяций в свете теории саморегуляции эпидемического процесса /В.В. Тец, Т.Д. Каминский // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 5. - С. 9-17.

250. Труфакин, В.А. Иммунологические механизмы формирования экологически обусловленной патологии / В.А. Труфакин, Л. А. Трунова // Вестн. РАМН. 1994. - №7. - С. 15.

251. Туйгунов, М.М. Характеристика некоторых биологических свойств бактерий Citrobacter, выделенных при инфекционном процессе различной-локализации: автореф. дис. . канд. мед. наук /М.М. Туйгунов. Уфа, 1998: - 21 с.

252. Туряница, А.И. Изучение антилизоцимной активности рода Klebsiella / А.И. Туряница, Н.В. Бойко //Журн. микробиологии. 1999. -№1.- С. 20 -22.

253. Усвяцов, Б.Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.Я. Усвяцов. Л., 1986.-32 с.

254. Усвяцов, Б.Я. Роль факторов персистенции и вирулентности при микроэкологических изменениях в организме человека /Б .Я. Усвяцов; Л.М: Хуснутдинова, Л.И. Паршута // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. — С. 53 - 58.

255. Файзуллина, P.A. Роль тяжелых металлов в нарушении здоровья детей /P.A. Файзуллина, A.A. Антонец // Современные проблемы геохимической экологии болезней: тез. докл. междунар. симп. Чебоксары, 2001. - С. 79.

256. Федосеева, К.Е. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в патогенезе острой дизентерии: автореф. дис. . канд. мед. наук /К.Е. Федосеева. Челябинск, 1985.-21с.

257. Федоровская, Е.А. Взаимосвязь микробных экосистем и иммунитета человека /Е.А. Федоровская, Л.И. Немировская //Микробиологический журнал.-1999.- № 5. -С. 85 — 95.

258. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве /О.Л. Карташова, A.C. Норкина,

259. И.Н. Чайникова, А.И. Смолягин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 4. - С. 96 - 99.

260. Филиппов, А.С. Состояние здоровья детей Восточной Сибири в условиях антропогенного воздействия / А.С. Филиппов, М.Ф. Савченко, Т.И. Дифенбах // Экология человека и природы. Иркутск, 1999.-С. 145-153.

261. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пипегин, Х.И. Истамов. М.Медицина, 1995. - С. 106 - 1-77.

262. Хуснутдинова, JI.M. Микрофлора слизистой оболочки миндалин человека в; норме и при патологии /JI.M. Хуснутдинова'7/ Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - №1. -С. 57 - 60.

263. Чеботарев, П.А. Доклинические изменения здоровья при воздействии углеводородов нефтяного генеза /П.А. Чеботарев, Н.В. Литовко // Гигиена и санитария. 2009. - № 5. - С. 84 - 87.

264. Чеботарев, В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике /В.В. Чеботарев // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 1998. - № 5. - С. 36 - 42.

265. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Физиология иммунной системы: матер. Первого всерос. симп. М., 2000. - С. 19 — 26.

266. Черешнев, В.А. Экологические аспекты возникновения вирусоно-сительства /В.А. Черешнев // Intern. J. Immunoreabil. 1997. - № 6. -P. 157 - 163.

267. Черная, JI.А. Состояние переферической крови у коренного населения Эвенкии и Якутии: автореф. дис. . канд. мед. наук /Л.А. Черная. М., 1989. - 19 с.

268. Чернова, О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: автореф. дис. . канд. биол. наук /О.Л.Чернова. -Челябинск, 1989.-20 с.

269. Чернова, О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин»: автореф. . д-ра биол. наук / О.Л. Чернова. -Оренбург, 2000. 32 с.

270. Чистович, Г.Н. Эпидемиология и профилактика стафилококковых инфекций /Т.Н. Чистович. Л.: Медицина, 1969. - 141с.

271. Чувиров, Г.Н. Эффективность применения полиоксидония у больных с рецидивирующей герпетической инфекцией /Т.Н. Чувиров // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: тез. докл. М., 2001. - Т.2. - С. 412.

272. Шаврак, Е.И. Корреляционно-регрессивный анализ влияния автотранспорта на состояние здоровья населения /Е.И. Шаврак, Т.С. Шапкина, Д.С. Шаврак // Гигиена и санитария. 2009. - №1. - С. 5

273. Шагинян, И.А. Идентификация и типирование патогенных бактерий: современные подходы /И.А. Шагинян //Вестн. РАМН. 2000. -№ 1.-С. 22-28.

274. Шеенков, Н.В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути ее регуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук. /Н.В. Шеенков. Челябинск, 1993. - 21 с.

275. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Б.А. Шендеров. М.: Медицина, 1998. - 198 с.

276. Шер, С.А. Распространенность иммунологической недостаточности среди детского населения промышленного города / С.А. Шер, И.В. Орадовская, Д.Я. Флейник // Педиатрия. 1991. - № 3. - С. 50 -53.

277. Шилов, А.Б. Характеристика возбудителя и иммунологического статута организма* при дремлющей стафилококковой инфекции в эксперименте /А.Б. Шилов, В.А. Романов, Э.В. Малофеева //Журн. микробиологии. 1982. - №4. - С. 74 - 77.

278. Шлыгина, К.Н. Персистенция Francisella tularensis в организме высокочувствительных животных /К.Н. Шлыгина //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - № 2. - С. 110112.

279. Шляхов, Э.Н. Носительство стафилококка в верхних путях и уровень иммуноглобулинов / Э.Н. Шляхов, С.А. Бурачева, И.Д. Клейт-ман // Здравоохранение (Кишинев). 1983. - № 6. - С. 26 - 28.

280. Шуб, F.M. Циркуляция метициллинрезистентных стафилококков в лечебных учреждениях разного профиля /Г.М. Шуб, Н.Г. Ходакова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. -№1. — С. 63 -66.

281. Экология и здоровье детей / под ред. акад. М.Я. Студиникина, A.A. Ефимовой. -М.: Медицина, 1998.- 384 с.

282. Эткина, Э.И. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в районах загрязнения выбросами переработки нефти: автореф. дис. . .канд. мед. наук /Э.И. Эткина. М., 1992. - 21с.

283. Яблочкова, A.JI. Выделение и характеристика антилизоцимного фактора Klebsiella pneumonia /A.JI. Яблочкова //Журн. микробиологии. 1989. - № 3. - С.11 - 14.

284. Abramson, М.А. Nosocomial methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus primary bacteriemia: at what cost? / M.A. Abramson, D.J. Sexton // Infect. Control Hosp. Epidem. 1999. -V.20.-P. 408-411.

285. Abramson, C. Staphylococcal hyaluronidase isoemyme profiles related to staphylococcal disease / C. Abramson // Ann. N. Y. Acad. Sei. -1974. V. 236. - P. 495 - 497.

286. Abritti, G. Effects of low doses of lead on childrens health / G. Ab-ritti, G. Mu, M.P. Accatloli // Ann. Inst Super. Sante. 1989. - V.25, № 3.-P. 437-448.

287. Aiello, A.E. Ethical conflicts in public health research and practice: Antimicrobial resistance and the ethics of drug development /А. E. Aiello, N. B. King, B. Foxman //Am J. Public Health. 2006. - V.96, №11. - P. 1910 -1914.

288. Albright, J.F. Airborne pollutants and the immune system / J.F. Albright, R.A. Goldstein // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1996. - V.l 14, №2.-P. 232-238.

289. Amir, L. Breastfeeding and Staphylococcus aureus: three case reports / L. Amir //Breastfeed Rev. -2002. V.l0, №1. - P.15 - 18.

290. Aqhasni, E. Escherichia coli sepata induces profound wecknoes getic inefficient in the porcinelefi ventrice / E. Aqhasni, C. Kavald, C. Nord-haug // Shock. 2004. - V.21,№2. - P. 103 - 109.

291. Aspects on structure and function of pili on uropathogenic Escherichia coli / C. S. Eden, E.C. Gotschlich, T.K. Korhonen et al. //Prog. Allergy.1983. -V.33. P. 189-202.

292. Aswathanarayana, L.U. Role of trace element research in the ecologically -sustainable induslrial development in the SADC region / U.J. Aswathanarayana //Trace Elem. Exp. Med. 1998. - V.l 1, № 4. - P. 333 -334.

293. Baird-Parker, A.G. The basis for the present classification of staphylococci and micrococci / A.C. Baird-Parker // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1974. -V. 236.-P. 7-14.

294. Bakke, H. Oral spray immunization may be an alternative to intranasal vaccine delivery to induce systemic antibodies but not nasal mucosal or cellular immunity / H. Bakke, H.H. Samdal, J. Hoist // Scand. J. Immunol.- 2006. -V. 63, № 3. P. 225-231.

295. Balzar, S. Subatle immunodeficiency in severe asthma: IgA and IgG2 correlate with lung function and symptoms / S. Balzar, M. Strand, T. Na-kano // Int. Arch. Allergy Immunol. 2006. - V.l04,№2. - P. 96-102.

296. Baranowski, J. Determination of heavy metals in the bones and livers of deseases in neonatal humans / J. Baranowski, I. Norska-Borowka, I. Baranowska // Bull. Environ. Contain. Toxicol. 2002. - V.69, №1. -P. 1-7.

297. Barret, J.P. Effects of bum Wound excision on bacterial colonization and invasion / J.P. Barret, D.N. Herndon // Plast. Reconstr. Surg. 2003. -V.l 11,№2. -P. 744-750.

298. Bartley, J.M. APIC state the Art report: The role of infection control during construction in health care facilities /J.M. Bartley //Am. J. Infect. Control. 2000. - V.28,№ 2. - P. 156 - 169.

299. Belden, W. J. Further characterization of the PhoP region: identification of new PhoP-activated virulence loa / W.J. Belden, S.I. Miller //Infect. Immunol. 1994.-V. 62, № 11.- P. 5095 - 5101.

300. Berco, D. Membrane-Anchored {beta}2-Microglobulin stabilizes a highly receptive state of MHC Class I molecules / D. Berco, Y. Karmi // J. Immunol. 2005. - V.174,№4.- P. 2116-2123.

301. Bhakdi, S. Alpha-toxin of Staphylococcus aureus / S. Bhakdi, J. Tra-num* //Microbiol. Rev. 1991. - V.55, N4. - P. 733 - 751.

302. Bischoff, M. Microarray-based analysis of the Staphylococcus aureus B regulon /M. Bischoff, P. Dunman, J. Kormanec //Bacteriology. 2004. -V.186. - P. 4085-4099.

303. Bochach, G.H. The staphylococci in human disease /G.H. Bochach, L.M. Jablonski, M. Roggiani //Clin. Microbiol. Rev. 2000. - V. 19. - P. 83-111.

304. Bogdanovich, T. Antistaphylococcal activity of ceftobiprole, a new broad-spectrum cephalosporin /T. Bogdanovich, L. M. Ednie, S. Shapiro //Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - V.49,№10. - P.4210-4219.

305. Boman, H.G. Innate immunity and normal microflora / H.G. Boman //Immunol. Rev. 2000. - V. 173. - P. 5 - 16.

306. Boyce, J.M. MRSA patients: proven methods to treat colonization and infection / J.M. Boyce //J.Hosp. Infect. 2001. - V. 48. - P. 9-14.

307. Brade, L. Mitogenic activities synthetic Escherichia coli lipid A and synthetic partial structure of E.coli lipoprotein / L. Brade, W.G. Bessler, M. Brade // Infect. Immunol. 1998. - V.56. - P. 1382 - 1384.

308. Brown, J. Combining quinupristin/dalfopristin with other agents for resistant infections /J. Brown, B. B Freeman //Ann. Pharmacother. 2004. -V.38,№4.-P. 677-685.

309. Buts, J.P. Stimulation of secretory Ig A snd secretory component of immunoglobulins in small intestine of rats treated- with Saccharomyces boulardii / J.P. Buts, P. Bernadconi, J.P. Vaerman // Dig. Dis. Sci. -1990.-V. 35.-P. 251 -256.

310. Carriage of Staphylococcus aureus among 104 healty persons a 19-month period / N.H. Eriksen, F. Espersen; V.T. Rosdahl, K.Jensen // Epidemiol. Infect. 1995. - V. 115, № V. -P. 51 -60.

311. Cassat, J. E. Comparative genomics of Staphylococcus aureus musculoskeletal? isolates /J.E. Cassat, P. M. Dunman, F. McAleese //Bacteriolology. 2005: - V.187. - P. 576 - 592.

312. Cespedes, C. Differences between Staphylococcus aureus isolates from medical and nonmedical hospital personnel / C. Cespedes, M. Miller // J. Clin. Microbiol. 2002. - V. 40,№7. - P. 2594-2597.

313. Chambers, H.F. The changing epidemiology of Staphylococcus aureus? / H.F. Chambers //Emerg. Infect. Dis. 2001. - V.7. - P. 178 -180.

314. Chang, S.C. High prevalence of antibiotic resistance of common pathogenic bacteria in Taiwan / S.C. Chang, W.C. Hsieh, C.Y. Liu //Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - V.36, №2. - P. 107-120.

315. Characteristics of Staphylococcus aureus isolated from peracute. Acute and chronic bovine mastitis / T. Matsunaga, S. Kamata, N. Kakiichi, K. Uchida // Vet. Med. Sci. 1993. - V. 55,№ 2. - P. 297-300.

316. Clinical ecology. American College Physicins // Ann. Intern. Med. -1989.-Vol. Ill, №2. -P. 168 178.

317. Cocheo, V. Agenti inquinanli c sorgenti deirinquinamento atmos-terico urbano / V. Cocheo // Ann. saniia. 2000. - V.36, №3. - P. 267 -274.

318. Contribution of intra — and intermolecular hydrogen bonds to the conformational stability of human lysozyme / K. Tocano, Y. Yamagata, J. Funahashi, Y. Hioki //Biochemistry. 1999: - V.38, № 39. - P. 12698 - 12708.

319. Conway, P.L. Strategies for isolation and characterization of functional probiotics / P.L. Conway, A. Henriksson // Human Health. London: Springer-Verlag, 1994. - P. 75-93.

320. Cooke, E.M. Changing fecal population of Escherichia coli in hospital medical patiens / E.M. Cooke, S. Ewins, R.A. Shooter //Br. Med. J. -1989.-№ 11.-P. 593-595.

321. Creech, C.B. Increased nasal colonization of MRSA in children noted / C.B. Creech // Infect. Dis. News. -2005. October. - P. 123 - 127.

322. Crump, J. Intravascular catheter-associated infection /J. Crump, P. Col-lignon //Eur. J. Clin. Micribiol. Infect. Dis. 2000. - № 19. - P. 1-8.

323. Cunha, B.A. Nosocomial pneumonia. Diagnostic and therapeutic considerations /B.A. Cunha //Med. Clin. North Am. 2001. - V.85,№1. -P.79- 114.

324. Cunka, B.A. Methicillin- resistant Staphylococcus aureus: clinical manifestations and antimicrobial therapy / B.A. Cunka // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - V.l 1,№4. - P. 33 - 42.

325. Dancer, SJ. Nasal axillary, and perineal carriage of Staphylococcus aureus among women: identification of strains producing epidermolytic toxin / SJ. Dancer, W.C. Noble // J. Clin. Patol. 1991. - V. 44, № 8. -P. 681-684.

326. Dobler, G. Recent taxonomic changes and update of nomenclature for bacteria identified in clinical material /G. Dobler, I. Braveny //Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - V.22. - P. 643 - 646.

327. Dziarski, R. Effects of Peptidoglycan on the cellular components of the immune system biological properties of Peptidoglican / R. Dziarski // Biological Peptidoglican. Berlin, 1986. - P. 229 - 247.

328. Ecosystems and human well-being: policy responses. Findings of the Responses Working Group of the Millennium Ecosystem Assessment / Ed. K. Chopra et al. Washington: Island Press, 2005. - 123 p.

329. Erisman, J.W. The European perspective on nitrogen emission and deposition / J.W. Erisman, P. Grennfelt, M. Sulton // Environ. Int. 2003. -V. 29, №2-3.-P. 311 -325.

330. Essentiality and toxicity of trace elements: Principles and methods for assessment of risk from human exposure to essential trace elements / G. Nordberg, B. Sandstrom, G. Becking, R.A. Coyer // J. Trace Elem. Med. -2001. V.14, № 2. - P. 261 -273.

331. Expression, purification and characterization of the recombinant calcium-binding lisozyme secreted by the filamentous fungus Aspergillus niger: comparisons with the production of hen and human lysozymes / A.

332. Spenser, L.A. Morozov-Roche, W. Noppe, D.A. Mac Kenzie //Protein Expr.Purif. 1999. - V.16, № 1. - P.171 - 180.

333. Fageri, H. Trends of nitrogen in air and precipitation: Model results and observations at EMEP sites in Europe, 1980 2003 / H. Fageri, Aas Wenche // Environ. Pollution. - 2008. - V. 154, Is.3-. - P. 448 - 461.

334. Fenger, J. Air pollution in the last 50 years from local to global / J. Fenger //Atmospher. Environ. - 2008. - V. 43, Iss.l. -P.13 - 22.

335. Figueroa, G. Carnage of enterotoxigenic Staphylococcus aureus in food handlers / G. Figueroa, P. Navarette, M. Cano // Rev. Med. Chil. -2002. V.130, №8. -P. 859 - 864.

336. Filleul, L. Twenty five year mortality and air pollution: Results from the French PAARC survey / L. Filleul, V. Rondeau, S. Vandentorren // Occup. Environ. Med. 2005. - V. 62, №7. - P. 453 - 460.

337. Finlay, B. Salmonella bacterial adherence and penetration of mucosal cells: inducing role of the epithelium / B. Finlay, S. Falkow // Gastroenterology. -1989. V. 97, № 4. - P. 1055 - 1056.

338. Gibbons, R. Adhesion of bacteria to sutfaces of the month: role in colonization / R. Gibbons // Gums congress: bacteriology and mycology. — Osaka (Japan), 1990. 58 p.

339. Global environment outlook — 3: United Nations Environment Programme. London: UNEP, 2002. - 446 p.

340. Glugilano, L.G. Free secretory component and lactoferrin of human milk inhibit the adhesion of enterotoxigenic E. coli / L.G. Glugilano, S.T. Riberio, M.N. Valnstein // J. Med. Microbiol. 1995. - V. 42, № 1. - P. 3-9.

341. Godaly, G. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection / G. Godaly, G. Bergsten, L. Hang // J. Leukocyte Biol. 2001. - V. 69. - P. 899 - 906.

342. Goehfeld, M. Lessons in environmental health in the twentieth century / M. Goehfeld, B. D. Goldstein // Annu. Rev. Public Health. -1999.-V. 20.-P. 35-53.

343. Goren, M.B. Polyanionic agents as inhibitors of phagosome lysosome fusion in cultured macrophages: evolution of an alternative interpretation / M.B. Goren, A.E. Vatter, J. Fiscus // J. Leukocyte Biol. 1987. - V.41. -P. 111-121.

344. Gotschlich, E. Thoughts on the evolution of strategies used by bacteria for evasion of host defenses / E. Gotschlich // Rev. Infect. Dis. 1983. -V.5. (Suppl. № 4.). - P. 778 - 783.

345. Götz, V.P. Prophylactics against ampicillin-induced diarrhea with a lac-tobacillus preparation / V.P. Götz, J.A. Romankiewics, H.W. Moss // Am. J. Hosp. Pharm. 1989. - V. 36. - P. 754 - 757.

346. Groisman, E.A. Salmonella typhimureum phol virulens gene is a transcriptional regulators / E.A. Groisman, M.H. Saler, C.I. Lipps // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - V.86, № 2. - P. 7077 - 7081.

347. Groisman, E.A. Salmonella virulens: new clues to intramacrophage survival / E.A. Groisman, M.H. Saler //Trends Biochem. Sei. 1997.-V.15, № 1 .-P. 30-31.

348. Guducuglu, H. Epidemiological analysis of Staphylococcus aureus strains from nasal carriers in a teaching hospital / H. Guducuglu, M. Ayan, R. Durmaz // New Microbiol. 2002. - V.25,№4. - P.421-426.

349. Haddadin, A.S. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the intensive care unit / A.S. Haddadin, S.A. Fappiano, P.A. Lipsett // Postgrad. Med. J. 2002. - V.7. - P. 385 - 392.

350. Hadden, J.H. Immunomodulatery agents for prophylasix and therapy of infections // Immunol. Today. 1993. - V.3. - P. 275-280.

351. Haglof, B. Cu, Zn-superoxidedismutase, Mn superoxidedismutase, catalase and glutationeperoxidase in limphocytes and erythrocytes in insu-lindependent diabetic children / B. Haglof // Acta Endocrinol. - 2003. -V.l02. - P. 235-239.

352. Handzel, Z.T. Effects of environmental pollutants on airways, allergic inflammation, and the immune response / Z.T. Handzel // Rev. Environ. Health. 2000. - V. 15, № 3. - P. 325 - 336.

353. Harmelen, T. Long-term reductions in costs of controlling reginal air pollution in Europe due to climate policy / T. van Harmelen, J. Bakker, B. de Viries // Environ. Sci. Policy. 2002. - V. 5, №4. - P. 349 - 365.

354. Heinrich, J. Traffic related pollutants in Europe and their effect on allergic disease / J. Heinrich, H.E. Wichmann // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 4, №5. - P. 341-348.

355. Highton, N.H. Sulphur dioxide from electricity generation. Policy options for pollution control / N.H. Highton, M.G. Webb // Energy Policy. -1980.-V. 8, №1.- P. 61-76.

356. Hiramatsu, K. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: a new model of antibiotic resistance / K. Hiramatsu // Lancet. Infect. Dis. -2001.-V.l.-P.147-155.

357. Holland, N. Children and the environment: Biomarker approach / N. Holland //Toxicol. Lett. 2001.- V.l23, Suppl.l. -P.5.

358. Isenberg, H.D. Diagnosis of infectious diseases. Clinical microbiology / H.D. Isenberg, S.G. Jenkins, S.L. Gorbach et al. // Infectious Disease Ed. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins Publ., 2003- -P.141-145.

359. Jann, K. Cell surface components and virulence: Escherichia coli O and K antigens in relation to virulence and pathogenocity / K. Jann, B. Jann // The virulence of escherichia coli / Ed. M. Sussman. -London, 1985.-P. 157-175.

360. Kerrigan, C. Experimental bacteriophage protection agains Staphylococcus aureus abscesses in rabbit model / C. Kerrigan, F. W. Quintin, J. Soothill // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - V. 49, №3. - P. 1220-1221.

361. Klevay, L.M. Multiple toxic elements in hair of one man over two decades /L.M. Klevay, D.M. ChrLslophersun, T.R. Shuler // 1CP Infect. Newslett. 1999. - № 4. -P.308.

362. Kloss, W.E. Ecology of human skin / W.E. Kloss // Coagulase-negative staphylococci / Ed. P.A. Mardh, K.H.Shleifer. Stockholm, 1986. - P-37-50.

363. Kluytmans, J. Nasal carriage of Staphylococcus aureus as major risk factor wound infections after cardiac surgery / J. Kluytmans, J.W. Mouton, E.P. Ijzerman // J. Infect. Dis. 1995. - V. 171, № 1. - P. 216 - 219.

364. Krediet, T.G. Molecular epidemiology of coagulase-negative staphylococci causing sepsis in a neonatal intensive care unit over an 11-year period / T.G. Krediet //J. Clin. Microbiol. 2004. - V.42, №3. - P. 992 -995.

365. Krzyzanowsk, M. Patterns of air pollution in developing countries / M. Krzyzanowsk, D. Schwela // Air Pollution Health. 1999. - №2. - P. 105-113.

366. Lanphear, B. Environmental exposures to lead and urban children's blood lead levels / B. Lanphear, D. Bur-goon, S. Rust // Environ. Res. A. -1998. V. 76, № 2. - P. 120 - 130.

367. Lc Terte, A. Short term effects of participate air pollution on cardiovascular diseases in eight European cities / A. Lc Terte, S. Medina, E. Samoli // J. Epidemiol. Commun. Health. - 2002. - V.56, №10. - P. 773 - 779.

368. Lee, W. R. Molecular epidemiology of infectious diseases. Principles and practices / W. R. Lee. Washington: Mosby, 2004. - 380 p.

369. Lehrer, R.I. Defensis: Antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells / R.I. Lehrer, A.K. Lichtenstein, T. Yans // Ann. Rev. Immunol. 1993. -V. 11. - P. 105 - 128.

370. Leyden, J.J. Colonisation rates of Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus in oropharynx of a young adult population / J.J. Leyden, R.M. Levy, D.J. Margolins // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - V.l 1, S.2. -P. 153-154.

371. Lindsay, G.A. Staphylococcus aureus: superbug, super genome? / G.A. Lindsay, M.T. Holden //Trends Microbiol. 2004. - V.12, №8. - P. 378 -385.

372. Louekari, K. Reducing the risks of children living near the site of a former lead smeltery / K. Louekari, U. Mroueh, L. Maidell-Manster // Sci. Total Environ. 2004. - V. 319, №1-3. - P. 65 - 75.

373. Lundstrom, T.S. Antibiotics for Gram-positive bacterial infections / T.S. Lundstrom, J.D. Sobel // Infect. Dis. North Am. 2000. - V. 14. -P. 463-474.

374. Marples, R.R. Enterotoxins and toxic-shock syndrome toxin-1 in non-enteric staphylococcal disease / R.R. Marples, A.A. Wieneke // Epidemiol. Infect. 1993. - V. 110, № 3. - P. 477 - 488.

375. Matos, J.T. Lecithinase reaction of Staphylococcus aureus strains of different origin on Baird-Parker medium,/ J.T. Matos, R.J. Harmon, B.E. Langlois // Lett. Appl. Microbiol. 1995. - V. 21, № 5. - P. 334 - 335.

376. Nashev, D. Distribution of virulence genes of Staphylococcus aureus isolated from stable nasal carriers / D. Nashev // FEMS Microbiol Lett. -2004. —V.233, №1. P. 45 - 52.

377. Newman, M.S. Population ecotoxicology /M.S. Newman. Chichester: Wiley, 2001.-228 p.

378. Nybcrg, F. Epidemiologic studies on the health effects of ambient particulate air pollution / F. Nybcrg, G. Pershagen // Scand. J. Environ. Health. -2000. V.26, № 1. - p. 49 89.

379. Ogston, A. Micrococcus poisoning / A. Ogston //Anat. Physiol. — 1983. -V. 17.-P. 317-324.

380. Oldstone, M. B. Molecular mimicry as a mechanism for the cause and as a probe incovering etiologic agent of autoimmune disease / M.B. Old-stone // Mol. mimicry. 1989. - V.145. - P. 127 - 135.

381. Orskov, F. Serotyping of Escherichia coli. Methods in microbiology / F. Orskov, J. Orskov. London: Acad. Press, 1984. — 412 p.

382. Particulate air pollution and acute health effects / A. Seaton, W. Mac-Nee, K. Donaldson, D. Godden //Lancet. 1995. - Vol. 345, № 2. - P. 176-178.

383. Particulate air pollution and acute health effects / A. Seaton, W. Mac-Nee, K. Donaldson, D. Godden // Lancet. 1995. -V. 345. - P. 176 - 178.

384. Passage of Salmonella through polarized epithelial cells: role of the host and bacterium / B. Finlay, J. Fry, E. Rock, S. Falkow // J. Cell. Sci. -1989. V. 92 (Suppl.№ 11). - P. 99 - 107.

385. Perl, T.M. New approaches to Staphylococcus aureus nosocomial infection rates: treating S.aureus nasal carriage / T.M. Perl // Ann. Pharmaco-ther.- 1998.-V.32,№1. -P. 7-16.

386. Real, T.M. The thread of vancomycin resistance / T.M. Real //Am. J. Med; - 1999; - V.106, №5A. - P.26-37.

387. Rouabhia M., Ross G., Page N. et al. Interleukin-18 and gamma interferon production by oral epithelial cells in response: to exposure to Candida albicans or lipopolysaccaride stimulation // Infect Immun. 2002. -№ 70. - C.7073—7080.

388. Salvi, S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production? / S. Salvi, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. 1999. - V. 29, № 12. - P. 1597 - 1605.

389. Shopsin, B. Prevalence of meticillin-resistant and meticillin-susceptible Staphylococcus aureus in the community / B. Shopsin, B. Mathema, J. Martines //J. Infect. Dis. -2000. V.182,№1.-P.12-18.

390. Sludnicka, M. Gesundheitsfolgen verkehrsbedingter Luftverschmutzung in Österreich / M. Sludnicka, G. Oberfeld, F. Horak // Atemwegs-und Lungenkrankh. 2001. -Bd. 27,№ 9.- S. 439-456.

391. Smuts, M. B. Hazardous air pollutants: Inside,and out / M. B. Smuts // Public Health Rep. 2001. - V.116, №1. - P. 58 - 60.

392. Sokas, R.K. Lead levels in Maryland construction workers / R.K. Sokas, S, Simmens, K. SopharctaL //Am. J. Ind. Med. 1997.-V.31, № 2. - P. 188 - 194.

393. Staphylococcus aureus peritonitis is associated with Staphylococcus aureus nasal carriage in peritoneal dialysis patients / B. Piraino, J.A. Perlmutter, J.L. Holley, J. Bernardini // Perit. Dial. Int. 1993. - V. 13 (Suppl.2). - P. 332 - 334.

394. Staphylococcus schleiferi: a new opportunistic pathogen / M. Latorre, P.M. Rojo, MJ. Unzago, R. Cisterna // Clin. Infect. Dis. 1993. - V. 6, №4.-P. 589-590.

395. Steel, R.W. Immunotoxicology / R.W. Steel, L.W. Williams, S.A. Besk //Ann. Allergy. 1989. - V.83, №3. - P. 168 - 174.

396. Stott, R. The ecology of health / R. Stott. Devon: Green Books, 2000. - 78 p.

397. The non-enzymatic microbial activity of lysozymes I K. During, P. Porsch, A. Mahn, O. Brikmann // FEBS. Lett. 1999.-V. 449, № 2-3. - P. 92- 100.

398. The staphylococci in human disease / C.A. Kauffman, S.F. Bradly, K.B. Crossly, G.L. Archer. New York: Churchill Livingstone, 1997. -402 p.

399. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immu-nolodical features of 40 new cases / S.S. Kilic, I. Tezcan, O. Sanal et al. //Pediatr. Int. 2000. - № 6. - P.647.

400. Typing of Staphylococcus aureus colonizing human nasal carriers by pulsed-field gel electrophoresis / L. Hu, A. Umeda, S. Kondo, K. Amako II J. Med. Microbiol. -1995.- V.42, № 2. P. 127 - 132.

401. Utell, M.J. Particulate air pollution and health. New evidence on old problem / M.J. Utell, J.M. Samet //Am. Respir. Dis. 1994. - V. 147, № 12.-P. 1334- 1335.

402. Viegy, G. Human health effects of air pollution from mobile sources in Europe / G. Viegy, D.A. Ermrson // Int. J. Tuberc. Lung Dis.- 1998. V.2, №11. - P. 947 - 967.

403. Vine M., F. Effcets on the immune system associated with living near a pesticide dumpsite / M.F. Vine, L. Stein, K. Weigle // Environ. Health Perspect-2000.-V. 108, № 12.-P. 1113-1124.

404. Walter M.J., Kajiwara N., Karanja P. et al. Interleukin 12 p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation // J. Exp. Med. 2001.-№ 193. C. 339—351.

405. Wenzel, R. P. The significance of nasal carriage of Staphylococcus aureus and the incidence of postoperative wound infection / R.P. Wenzel, T.M. Perl // J. Hosp. Infect. 1995. - V. 31, №1. - P. 13 - 24.

406. Wenzel, R.P. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: infection control considerations / R.P. Wenzel, M.B. Edmind // Clin. Infect. Dis. -1998.-V. 27.-P: 245-251.

407. Williams, M.L. Patterns of air pollution in developen countries / M.L. Williams // Air Pollution Health. 1999. - №1. - P. 83 - 104.

408. Woof, J.M. The function of immunoglobulin A in immunity / J.M. Woof, MA. Kerr //J. Pathol.-2006.-V. 208,№2.-P. 270-282.

409. Working party report. Revised guidelines for the control of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in hospitals // J. Hosp. Infect. -1998.-V. 39.-P. 253-290.

410. Yiin, Lin-Ming. Seasonal influences on childhood lead exposure / Lin-Ming Yiin, G. G. Rhoads, J. P. Lioy // Environ. Health Perspect. 2000. -V.108, № 2. - P. 177-182.

411. Zanelli, G. Staphylococcus aureus nasal carriage in the community: a survey from central / G. Zanelli // Italy Epidemiol. Infect. 2002. -V.129, №2. -P. 417 -420.

412. Zinc, copper, and growth status in children and adolescents / R. Lait-incn, E.Vuori, S. Dahlistrom, S.K. Akerblom // Pediatr. Res. 1989. - V. 25, №4. - P. 323-327.

Информация о работе

Бакшеева, Светлана Сергеевна
доктора биологических наук
Красноярск, 2011
ВАК 03.02.08

Диссертация

Закономерности формирования эндоэкологического статуса детей в условиях крупного промышленного города - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы