Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Взаимосвязь антидиуретической и окситоциновой активности плазмы крови и ликвора у интактных и спинальных собак

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Взаимосвязь антидиуретической и окситоциновой активности плазмы крови и ликвора у интактных и спинальных собак"

АКАДЕМИЯ НАУК СССР

/ЬЛ>

ИНСТИТУТ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИИ АН СССР

На правах рукописи

УДК 616.832.9-008.8—001.33.-0.6:612,434.73.14.06:612.463.8

СУЛАКВЕЛИДЗЕ Тамара Сергеевна

ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИДИУРЕТИЧЕСКОИ И ОКСИТОЦИНОВОЙ АКТИВНОСТЕЙ ПЛАЗМЫ КРОВИ И ЛИКВОРА У ИНТАКТНЫХ И СПИНАЛЬНЫХ СОБАК

03.00.13 — физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва— 1989

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии (зав. — проф. Г. Г. Мусалов) Дагестанского государственного ~ медицинского института (ректор—проф. А. М. Голубев)

Научный консультант — заведующий лабораторией компенсаторных функций мозга Институтг ВНД и НФ АН СССР, доктор мед. наук В. П. Подачин

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, Р. И. Круг-

ликов,

доктор медицинских наук, В. И. Кан-дрор,

доктор биологических наук, М. Г. Пшенникова.

Учреждение, дающее отзыв о научно-практической ценное™ диссертации — НИИ экспериментальной медицины АМН СССР.

Автореферат разослан «_»__1989 г.

Защита состоится « ___]989 г

в —__часов на заседании Специализированного Совет;

(Д-003.10.01) по защите докторских диссертаций при Институт! высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН ССС1 (Москва, ул. Бутлерова, 5а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Институт, высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН СССР.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук

В. Н. СЕМАГИ1

; ^ Актуальность исследования определяется знявле-ниём в последние десятилетия качественно новых сторон влияний вазопрессина (антидиуретического гормона, АЛГ) и окслтошша, показавших свойства не только периферичесних горюнов, но и пейро-пеятидов, обзор - Папсуевич О.С.,др..1986. В связи с отим обострился вопрос о возможности проникновения через гемато-энцефаля-ческий барьер (ГЭБ) как эндо,- так и экзогенных вазопрессина и окситоцина, о значении их присутствия в спектре биоактивных веществ ликвора, о том, какие физиологические стимулы активируют пути выброса нейрогипофизар!Мх пептадов в церебро-спинальную жидкость (ЦСН) - Ccmfck Ъ ÎWttuw. .ibitij-i И et al^

1988; ÛWfusni M-e-t al., 1988, Необходимо учесть, что несмотря на тщательность и систематичность исследований периферических эффектов Адг и окситоцина, которые ведутся с начала века

¿\,1901), остается много неясного и в этом эвене - lotvrnd- X. d о-£д986; Киричук В., Бурова М., 1989.Сходное и отличное в химической структуре названных гормонов чаще сочетается с конкурентными и взаимодополняющими их влияниями на органы системной циркуляции (СЦ), что необходимо учитывать при изучении центральных воздействий АДГ и окситоцина. Срочность таких разработок диктуется широким применением препаратов вазопрессина и окситоцина в медицине - Атмарин И.П., Кругликов Р.И., 1983; Бахарев В.Д.,1985; Чазов Е.И. и др.,1987. Наука об олиго-пептидах - одна из областей, г. которой фундаментальные исследования тесно смыкаются с прикладными медицинскими разработками (Апмарин И.П.,1978), о дальнейшим изучением Социально важного вопроса но борьбе о распространением эндокринных заболеваний -постановление ЦК КПСС и Совета Министров СССР "Основные напра^-

леиня развития охрани здоровья населения и перестройки здравоохранения СССР в [2-ой пятилетке и на период до 2000 Года".

}! связи с многочисленными данными о лрэтгаоположном влиянии вазопреиеина и окситошша на условно-рефлекторную деятельность, с гипотезой о контрастные ^«¡.ектах гормонов на баланс ьоди и электролитов, представлялось актуальним выяснить: не влияют ли нейролептида на функции центральной нервной системы и через ге ричаги, что присущи км Ь СЦ? Тем более, что ряд исследователей считает критическим (фактором в осознанной деятельности содержание води в мозговой ткани - Sia.itМ

А., 1978. Так из широкого спектра физиологических воздействий АДГ и окситоцина мы выделили звено их участи в водно-солевом обмене, а в качестве вероятного агента, стимулирующего выброс гормонов не только в кровь, но и в ЦСХ, избрали фактор гидратации организма.

Представлялось ваюшм всесторонне исследовать влияние двух гормонов на одну из функций, учитывал борьбу мнений вокруг вопроса об-аналогичных и противоположных действиях вазопресси-на и окситонина на органы - эжектора, Известна их роль в адаптивной перестройке водоввделителыюй функции почек - А.Д.Финкин-штейн,Ш7. Значение звеньев АДГ и онситоцина в условиях срыва названных механизмов можно било проверить, используя предложенную А.Г.Гиненинсиим (1963) модель патологий водно-солевого обмена - полную поперечную перерезку спинного мозга у животных, Ш иабрали ату модель, поскольку изучение последствий повременил спинного мозга остается актуальным и связи с ростом уличного и промышленного травматизма, я "... лябой, самый скромный вклад эксперимента при апчлиз«.1 последствий травм 1ШС, иск-вчитчлмш значим, я особенной!', ялл редамия в бу душем

этой, весьма важной клинической проблемы" - ^"¿А./,, 1975.

Цель работ». I. Провести физиологический анализ взаимодействий АДГ и окснтоцина, ориентируясь, прежде всего, на изменения их уровней в жидких средах в различных условиях водно-солевого режима. 2. Ответить на вопрос: существует ли общее звено, включающее влияние ЛДГ и окситоцина через системную и лик-ворную циркуляцию. 3. Выяснить, каково значение учета в условиях патологии характера взаимодействий обсуждаемых гормонов-неПропеп-тидов на уровне общих гффеиторов.

Задачи иследований. I. Выявить количественные показатели антидиуретической (АДА) и окситоциновой (ОА) активностей плазмы крови в различных условиях водно-солевого режима. 2. Ориентируясь на уровни эндогенных гормонов, испытать влияние их экзогенных аналогов на периферические эффекторы. 3. Дать заключение о характере долевого участияАДГ и окситоцина в регуляции водовдаелительной функции почек, в том числе и в условиях напряжения адаптивных механизмов. 4. Уже в начале исследований учесть возможность выброса АДГ и окситоцина не только в СЦ, но и в ЦСЖ, для чего во всех опытах одномоментно изымать как кровь, так и ликвор для оценки АДА и ОА биосред. 5. Выяснить: не влияет ли фактор гидратации организма на уровни АДА и ОА ликвора, проницаем ли ГЭБ для эндо- и экзогенных АДГ и окситоцина, каков характер их взаимодействий при внутрижелудочковом введении физиологических доз. " 6. Охарактеризовать состояние звена АДГ - окситоцина в условиях адаптационно-компенсаторных перестроек на фоне перерыва спинного мозга, учитывая клинический резонанс- подходов к этим вопросам.

Новизна результатов. I. Впервые, на основании оценки уровней именно эндогенных окситоцина и АДГ. дано заклкчение о роли окситоцина как эндогенного диуретика, Это подтверждено и а опытах с экзогенным окситоцшюм, но при исследовании не фармакологических, как ранее, а физиологических его доз. 2. Новым является обнаружение диуретической активности проб ликьора собак в тесте с использованием крыс, высокие уровни которой сочетались со значительной молокоизгоняодей сило!! тех ае . проб, наблюдаемой мри помещении в них альвеол молочной железы лактирущих крыс. 3. Впервые приводится Материал в пользу существования сопряженных изменений аятвдяуретяческой и окситоциио-вой активностей щазмы крови и ликвора в различных условиях водно-солевого рекима. Это, изначально подчеркнутая наМИ связь периферических и Центральных действий АДГ и окситоцина (Всесоюзная конференция .г.Орджоникидзе, 1871), иозке била обозначена как генеральный феномен влияний гипоталамических пептидов -

у., ¡Р., 1962. 4. Новым (для рекомендаций учета в клинической практике) является обнаруженный факт нечеткости в сопряженном выбросе АДГ и окситоцина в яидкие среди в условиях перерыва спинного мозга. Это нарушение нейро-гормональной регуляция водно-солевого обмена проявлялось при йапряжений Адаптивных механизмов, при водно-солевих «агрузкак, на фоне которых иногда погибали спиналыше собаки.

Основные положения, выносимые наващиту:

I. (^шествует, Наряду с другими, й общий физиологический стимул для центрально- и периферически освобождаемых АДГ и окситоцина - стимул, ймяитпирП напряжение мохяпиэ^ов водно-солевого го-

меостазиса.

2. Выброс АДГ в общую циркуляции способствует сохранению вол» в организме, что отражается в уровне АДА плазмы; окситотш, напротив, выполняет роль эндогенного диуретика, мили на показатель ДЦ плазмы крови.

3. Периоды срыва компенсаторных приспособлений в звене водно-солевого обмена у спинальных собак сопровождаются нарушением тленно конкурентных включений гормонов в регуляцию функции почек,

4. Не только в плазме крови, но и в гормональном спектре ликпора присутствуют факторы, сообщающие окситоциновую, антидиуретическую или диуретическую силу его образцам, как и выявляемый радиоиммуноанализом вазонрессин.

5. В условиях стресс (ггато,- гилерпщратация организма) уровни АДА и ОА ликвора , изменяются сопряженно с таковыми в плазм« крови и сочетаются с активацией реналышх и экстраренальных систем в пользу гомеостазиса, Нарушение сопряженности сопровок-дается: возбуждением интактных животных при длительной яавде, мотивационными срывами, различными признаками водно-солевого дизбапапса у спинальных собак.

6» Обнаруженная связь между уровнями АДГ и окситоцика в ликвор-ной системе (по типу взаимодополняющих влияний в СЦ), их сопряженное включение в стрессовые реакции - с учетом влияния на память - может быть положено а основу изучения роли гормонов пря формировании условно-рефлекторных связей в Ц1!С.

Необходимость в научно-практическом преломлении результатов была учтена при планировании работы. Отсюда - применение таких естественных стимулов как фактор гидратации организма, кровопускание, введение, наряду с дру-

гими, и изотонических растворов. Очевидна необходимость учета в клинической нефрологии и эндокринологии материала о стимуляции эндогс пшм окпитоцином вэдовыделительной функции почек на (Joue волдшх л водно-солевых нагрузок, особенно при введении их в вену с большой скоростью. Важно учитывать и факт выявления АДГ в ликворе после массивных инфузий, тем более, что в клинических условиях нередко производят струйное переливание крови даже во время операций на спинном мозге,- Л.М.Александрович, 1975. Не исключено, что эти процедуры заканчиваются сдвигами а обмене вода и электролитов не в пользу пациента: материал работы подчеркивает неадекватность реакций нейро-гормоналышх механизмов при перерыве спинного мозга, Этоцу посвяшена 5 глава диссертации, на основании которой даны акты внедрения в клинику нейрохирургии РКБ г.Махачкала - 645, 646, 1601 (приложение й I). По ходу выполнения настоящего исследования его результаты послужили основанием для разработки частных вопросов, которые переросли в кандидатские диссертации А.А.Ахмедхановой, 1978; Р.Р.Бклаловой, 1978. В приложении I представлены рекомендации по дальнейшему использованию результатов работы.

Наряду с радиоиммуноанализом, особое значение приобретает количественная оценка биоактивностей гормонов - £

1982. Но тесты весьма трудоемки. С этим связано подробное изло-аение их во второй главе работы, приведение фото и схем различных устройств, формул, описание приемов для доказательства их физиологической адекватности, И прмояснии т приведены копии удостоверений на рацпредложения, авторского свидетельства на изобретение № 828 №6, актов и? внедр»»[ш, доугт документов о внедрении- в учебччй процесс, ня.упп-ji» ргоилрчм"нт.

Структура исследования. Текст диссертации изложен на 262 машинописных страницах, состоит из введения, пяти глав, заключений или выводов к главам, общего заключения и общих выводов. В работе 37 таблиц и 57 рисунков. Указатель литературы содержит 490 источников, из них 143 отечественных. Помимо списка литературы (41 страница), имеются приложения (55 страниц): 1-е копиями документов по практическому использованию результатов и рекомендациями по их дальнейшему внедрению, 2-е основными таблицами, демонстрирующими изменение показателей в динамике наблюдений.

Апробация материала. Результаты работы систематически обсуждались на заседаниях уч.Совета Дагмединсти-тута и общества физиологов Дагестана. Докладывались: на 8-ми научн. конф. ДМИ (Махачкала, 1970-1989), 3-х конф.физиол.филиала Юга РСФСР (Ставрополь, 1969; Воронеж, 1972; Пальчик, 1977), 3-х Всесоюзн, съездах физиол. СССР (Ленинград, 1970; Тбилиси, 1975;. Алма-Ата, 1979), на 6-ти Всесоюзн. конф. по водно-солевому обмену и функии почек (Орджоникидзе, 1971; Черновцы, 1974; Ленинград, 1978; Новосибирск, 1981; Чернигов, 1985; Харьков, 1989), пятом совещ.по пробл. "Гисто-гемат.барьеры", посвящ. 100-летию Штерн Л.С. (Москва, 1978), Всесоюзн. конф. по пробл. "Компенсаторное иосст. функций при повреж. ЦНС" (Ереван, 1979; 1983), совмести, засед.физиол.Дагестана-, кафедр биохим., норм, и пат. физиол., фарм., гястол., биол., микробиол. ДМИ (Махачкала, 1979; 1989), совмести, засед. лаб. компенсат. функций мозга, лаб.троф.функций нервн. сист., лаб. нейрохим.механ.усл.рефя. Института В1Щ и НФ АН СССР (Москва, 1979; 1989). . ,

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ

Поставлено 847 опытов на % беспородных собаках я 242 крысах обоего пола. Кроме того, подвергнуты анализу ликвор И плазма крови 70 пациентов нейрохирургической клиники РКБ. Основные варианты исследований:

В 80 образцах ликвора и плазмы проки собак, содержавшихся в различных услонилх водно-солевого рекима, проведено радиоимглуно исследование возопрессина (при нахождении на рабочем месте в Ин-те кардиологии Б)Ш1 -А1.У1 СССР) соответственно инструкции ¡Ъ^ЯМ-/даи ¿¡?£ - 4024, ¿ьЛ^ьг-кшД с

использованием стандартных тест-наборов фирмы.

С помочью количественных высокочувствительных биологических тестов (авт.свид. на изобр* И 828086» удост. на рацпредложения - соавт. Г.Г.Мусалов) изучено соотношение антедиурётической акткиностя(АДА), диуретического действия (ДЦ) и окситоциновой активности (ОА) плазмы крови и ликвора в 213 опытах на бодрствующих собаках, находившихся: в режиме обычной гидратации (18 часов без пищи, при свободном доступе к воде), 35 И 84 часовой каадк, на фоне водной нагрузки в каяудок, после введения в вену О,О/ 1Л, 0,15 М, 1,7 М и 3,4 М хлористого натрия» Названные активности хидких сред исследованы: й Ц острых экспериментах до и после кровопускания, в 18-в сосудах почек, в воротной и печеночных венах. В тех же средах, оценивалась молярная конценгрй-цня осмотически активных веществ с помощью полупроводникового термистора сопротивления по методике, разработанной А.ГМГине-цйнским и сотр., 1962; др.года, 10 бодрствующим йобакам в вену вводили экзогенный вааопрессин с Последующим определением АДА плазмы и лиеяора дал изучения вопросе о вероятности про-

никновенщт гормона из СЦ через ГЭЕ. Соотношение биоаитивностей АДГ и окситоцина в жидких средах оценено в 199 опытах в динамике после полной поперечной перерезки спинного мозга на уровне

, Верификация полноты перерзки у собак производилась путем макроосмотра и микроскопических исследований области травмы.

В 211 опытах изучены эффекты физиологических и фармакологических доз экзогенных вазопрессина и оуситоцина на основные показатели водовнделительной функции почек у собак и на реакцию выброса молока альвеолами молочной железы лактируюших крыс.

Испытано влияние центральных однократных инъекций в латеральный яелудочен мозга (75 крыс - самцов) различных доз питуитрина (Каунасский з-д эндокринных препаратов) окситоцина (Гедеон Рихтер, Венгрия), вазопрессина (Сандоз, Швейцария), которые вводили через вапюлю - проводник микроинъектором Хк^иЬп. 700-20 С Я. (согласно разработкам ЛьссАъ ебаЕ., 1966; др.).

Обработка результатов произведена: вариационной методикой статистики; с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (Д. Сепетлиев, 1968); ЭВМ "Шири" по программе, разработанной инженером Д.Г*Алиевой, дая расчета ОА (глава П).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТА ИССЛЕДОВАНИЙ

физиологическая оценка взаимодействий АДГ и окситоцина в пределах системной циркуляции

В режиме обычной гидратации плазма крови большинства собак обладает антидиуретической активностью, в трети случаев проявляет диуретическое действие в пробе на крысах, окситоциновая активность плазмы четко выявляется и (вне периода родов и лактации) колеблется в пределах 59,21 £ 10,41 микроединиц (мкЕ) на мл, В условиях жажды растут показатели Ш и сливается число опытов,

в которых выявляется дд плазмы. При этом окситоциновая активность плазмы снижается в сравнении с {«жимом обычной гидратации. Противоположна изменения омечонн на фоне водной Цагрузки Ь желудок (ЬЭ мл/кг веса). В 19 опытах на 8 собаках - самках к I Часу после дачи водной нагрузки АЛЛ плазмы исчезала (вернее; сменялась ДД проб). Б то ко время СА плазмы увеличивалась Пропорционально росту мочеотделения у собак, На пике водного диуреза она достигала своего максимума, затем ступенеобразно уменьшалась соответствию снижении кривой мочеотделения - рис.Ь

Рис. I. Показатели ОА, ДЦ (в процентах повышения |дачеот деления у крнс * %), АДА (в процентах снижения диуреза - %) плазмы собак до (фон) и в различные сроки (30* ,60'...) после водной нагрузки.

Особенно значительный рост ОА плазмы крови, мы наблюдали в условиях гипергидратации, Последнюю вызывали введением в вену 12-ти собак обоего.полй гипотонического раствора - 0,07 М^аЙ со скоростью 0,75 мл/мин,/кг в течение часа. К концу инфузии АДА проб плазмы сменялась ДД. Окситош!човая активность достигала уровня 1357,07 1 343,96 мкВАм (в сравнении о 59,2ЙЮИХ мкщ/мл в режиме о^нчноР гидратации). 1<г?юл образом,были вылвле-

I—I

на фанты снижеиш} АДА и роста ОА плазмы крови при переводе собак с режима шающ в условия гипергидратацик. При этом мочеотделение у животных увеличивалось, а плазма крови приобретала диуретическую силу. Полученные руэультатн могут быть обоснованием предположений ряда исследователей (¿¡ъпге-х. Л., 19-42) о конкурентной роли АДГ и окситоцина в поддержании водно-солевого обмена.

Характер влияния окситоцшщ на водовыделительную Функцию почек был изучен я в опытах с экзогенным гормоном. Мы ввели 50 крысам экзогенный окситоцин в диапазоне тех концентраций, которые были обнаружены в естественных условиях у собак. Мочеотделение у крыс возросло. Сопоставление результатов исследований с экзо- и эндогенным гормоном привело к заключению, что в физиологических дозах окситоцин вы-йолня роль эндогенного диуретика, избавляя организм отилишней" вода. Речь идет об умеренных концентрациях окситоцина в крови, которые были выявлены вне периода родов и лактация. В зависимости от фона гидратации организма этот горюн вызывал как смешанйый, так и типичный осмотический диурез (первый мы выявили при введении окситоцина гидратиронан-ннм животным, второй - на фоне низкого мочеотделения), различный характер стимуляция мочеотделения наблюдался не только в опытах с инъекцией 50-ти гядратярозангшм крысам и 5-ти дегидратированным собакам экзогенного окситоцина, но и в экспериментах с введением крысам плазмы крови 20-тп собак, находившихся в условиях гипергвдратации.

У 3-х (Зодрствуйщих собак-самок мы особо учли фоновые уровни гидратации организма, от которых зависит концентрация в кид-ких срздах эндогенных АДГ я окситоцина. Экзогенные аналоги пос-

ледних вводили в вену на том или ином фоне в физиологических дозах, соответствующих данному уровню гидратации,. Интересной оказалась скорость выведения одноразовой водной нагрузки в келу-док в контрольных опытах и на фоне введения гормонов (рис. 2). Если у кнтакишх собак явное увеличение мочеотделения отмечено в 30 мин., при среднем выведении нагрузки к I часу - 22>2 %, то на фоне вазопрессина увеличение диуреза развивалось к 45 минуте, а % выведения води к I часу достигал лишь 9,9 %. Но к 3 часу характер кривых выравнивался. На фоне окситоцина диурез возрастал уве к 15 минуте, к I часу выведения водной нагрузки достигало 49 %, далее оно надало.но в течение з-го <тс& еще держалось в. пределах 5-8 %.

"Ли 1 ' < з " 'Л.1% к

Рис, 2. Динамика выведения водной нагрузки в желудок за 15-минутные отрезки времени (на оси абсцисс) у интактних со-бяп (о °°5, на Фоне вазопрессина (- - -) й окситоцина

Подчеркнем, что после введения больших доз окситоцина (8СХ) мки на мл внутр. среди) у молодой собаки (3 года) наблюдался резкий отек мордочки и правого века, что у взрослых собак (6-7 лет) не отмечалось на фоне введения тех же доз.

Нельзя не учитывать, что на эффекты АДГ наслаивают свое действие многие биологически активные вещества. Но именно оксито-цин ближе к АДГ по химической структуре, местам синтеза, секреции, выброса в жидкие среды и местам приложения воздействий. Его прежде и необходимо принять во внимание при анализе АДА и ДЦ. Нам удалось оценить количественные показатели диуретической активности плазмы и ликвора (рацпредл. ]Ъ 78127, Д/.Ш), а также выявить зависимость между уровнями названной активности и окситоци-ном. Следует отметить, что в ранних работах ДД плазмы крови от- ■ мечали только как помеху при биологическом тестировании АДА -

, Позже ДД стали выделять среди друг ¡к, как

интересное свойство жидких, биологических сред - Л*

1974; б. ^д/1976. Наши результаты подчеркивают,

что величина диуретического действия является важным показателем редшьной активности жидких сред и отражением соотношений лри-сутствупцих в них гормонов (в частности, нейрогкпофиза).

Взаимодействие АДГ и окситоцина было выявлено нами и во влиянии гормонов на альвеолы, молочной железы лактируявдх крыс. Экстремальная чувствительность альвеол (показателем ее служило время выброса молока кусочками железы в условиях ) наб-

людалась только при определенных сочетаниях концентраций экзогенных окситоцина и вазопрессина. В области вйсокпх концентраций окситоцина вазопрессин тормозил его влияние на выброс молока. Противоположное взаимодействие выявилось в области низких кок-

центрации оксятоцина, где ьазопрессин укорачивал время выброса молока кусочками. Используя оригинальный прием с разведением плазмы яро-и собак, содержащей эндогенный окситоцин, мы показали, что взаимодействие на уровне альвеол молочной железы характерно не только для экзо-, но и эндогенных АДГ и окейтоцина (рацпредл. Н 76Ш6, ДШ). Здесь интересно давнее высказывание Ж Л-гА^ег^- (1960), что при лактации АДГ и окситоцин выступают как сопряженные системы - первый, снижая мочеотделение и сберегая воду для молокоотдачи, второй - усиливая лактацию. Не с этим ли связано хорошо известно ДД молока?

Звено АДГ и окситоцина в спектре биологической активности лкквора

Далее поставлена задача изучить, насколько выявленные ситуации характера для ЦСН. Присущи ли ей ДДА и ОА? В 84-х опытах на 26~ти кнтактных собаках (16 самок, 1а самцов) мы практически не смогли выявить АДА ликвора на фоне обычной.гидратации и 36-ти часовой жажда. Пробы ЦСд, полученные путем прокола большой цистерны мозга собак, вызывали при введении их крысам не тормозящее диурез действие, а стимулировали мочеотделение. Отыскивал АДА, № выявили в ликворе противоположное ей диуретическое начало. Причем, как правило, в опыте на одном и том ке животном плазма крови показывала АДА. а ликвор ДД. Ссылок в литературе на выявление таких соотношений активностей в различных биологических средах мы не нашли, как и самого факта 6 действии ликво- -ра, активирущем диурез. Оказалось, Что пробы ИСК собак вызывали у крыс тот же смешанный диурез* который мм наблюдали у пос-. леднкх после введения плазмы с диуретическим действием и физиологических доз акзогенного окситоцинэ» Диквпо яУзывал, кроме

того, рыброс молока изолированными альвеолами молочной железы лактирующих крыс» Перечисленное подчеркивало, что ДД ликвора было связано с наличием окситсшзда.

Но мы прододвили поиск условий, в которых могли бы обнаружить АДА ликвора, Некоторую надежду нам оставляли 7 из 60 опытов со следами АЛА после введения крысам ЦЬ'Я нормально гидрати-роваиных собак и анализ других экспериментов. Используемый нами аппарат-автомат ддя капельного восполнения выводимой крысой мочи позволял каждую минуту регистрировать число выделенных капель благодаря включению в схему электрического счетчика. Анализ показал, что в ряде экспериментов на фоне увеличивающегося мочеотделения у крыс после введения им ликвора собак регистрировались периоды "провалов" - уменьшен™ количества капель мочи. Однако, выявляемое снизецие маскировалось ростом Числа капель в соседние минуты того периода времени, который брали за основу при расчете ДД образцов (10-ти минутные отрезки времени) - рис.3.

1«»*мим«> .(»ни

РйС. 3. Пример "провала" в мочеотдапении (обозначен буквой "а") у крысы в ходе диуретического действия ликвора собаки рыжая. Количество капель мочи за одну минуту отражено в высоте перпендикуляров.

Создавалось впечатление, что проявлению АДА ликвора мешало присутствуйте в нем активное диуретическое начало.-Отсюда мм решили увеличить дтгителшость срока жажды для собак с 36 до 84 ча-

сов: била надежда обнаружить АДГ в ликворе, когда его секреция значительно возрастает. Но и в этих условиях АДА выявлялась Не всегда: лить а 15 из 49 опытов. Интересно, что инфузия гипо- и изотонических растворов неожиданно показала высокую АДА ликво-ра. Следует отмстить, что образцы плазмы сооак, находящихся в условиях даже 84-х часовой жажды вызывали скоропреходящий антидиурез у крыс, он длился не более 20 минут. Но когда крысам вводили образцы ликвора, полученного от сооак на фоне часовой инфузии последним растворов, у крыс наступало длительное тормо-иение мочеотделения, продолжавшееся до полутора-двух часов* Это выявляется у крыс при введении им больших доз экзогенного вазо-прессина и соответствует в среднем 59,73 i 8,8 ыкЕ/м 8-Лизин-вааопрессияа. Поскольку сам факт обнаружения АДА в ликворе представлялся нам весьма вакгшм, были применены дополнительные тести дня доказательства того, что АДА, выявляемая биологическим тестированием,связана с АДГ. Это известные приемы инкубации 1 проб с трипсином, плазмой беременных; Специфические для выделения АДГ стимулы, как кровопускание и инфузия гипертонических растворов, в 31-ом эксперименте вызвали однотипную картину: ДД проб ликвора сменялось АДА. Следовательно, АДГ освобождается не только в кровь, но и в спинно-мозговую ЖИДКОСТЬ*

Наличие АДГ в ЦСЖ было подтверждено й процедурой радиоям-муноанализа (РИА). При свободном доступе к воде вазопрессин в плазме определился в пределах 2,25 1 0,53 пг/мя, а в ликвора -на уровне 4,21 t 0,91 пг/мя. Ото подчёркивает правильность нашего предположения, которое возникло при анализе Характера диуреза у крыс после введения ям лидвора собак (рис.зЬ предположен® о том, что присутствие АДГ в ликворе нивелируется при

биотестировании наличием в образцах диуретически действующего фактора, В жестких условиях 04 часовой дегидратации ваэопрессин в ЦСЖ поднялся до 18,53 1 2,20 пг/мт, а в плазме крови до 7,05 1 ±2,34 пг/т при средней силе прямой корреляционной связи п первом (г = + 0,35) и во втором случае (г = + 0,37) по отношению л той же среде. Следовательно, и РЛА отразил реакцию вазолрессин-ергической системы в условиях изменения водно-солевого режима по выбросу гормона в ликвор. Приведем и факт, который трудно объяснить. На фоне гипергидратации, когда АДГ не выбрасывается в СП, уровни вазопрессина в ликворе оказывались столь ее высокими (18,08 1 3,13 пг/мл), как и в условиях жесткой дегидратации. О плазмой обнаружилась при этом средней силы обратная корреляционная зависимость (г-= - 0,61). Введение гипотонического раствора даже в условиях наркоза вызывает подъем вазопрессина в ликворе (х = + 0,80) до весьма высоких цифр 49,03 1 12,7 пг/мл, что лишний раз подчеркивает рсмь фактора гидратации как мощного стимула; изменяпцего уровень АДГ в ЦС1.

В экспериментах о различным уровнем гидратации организма мы оценивали одновременно с АДА и ОА ликвора. Ее уровни имели значительно больший диапазон колебаний от животного к животному. Но выявлялась ОА всегда четко. Причем, когда АДА при бяотеегкро-вании не определялась, в том же образце ОА была наиболее высокой, ш предполагал^, именно наличие больших количеств окся-тоцяна меиало выявлению АДА. Предположение подтверждено результатами РИА вазопрессина. Из таблицы I следует, что величина ОА лик-вора в условиях обычной гидратации (р < 0,001), 36 и 84 часовой жажды (р< 0;001) была значимо выше таковой плазмы и число случаев с ДД проб для ликвора было несравненно выше, чем для плазмы.

Итак: выявилась более высокая (чем для плазмы) ОА ЦСЗК собак при

больаем числе случаев ДД его образцов в тесте на крысах^

Таблица 1 Окситоцшювая активность I т плазмы крови и ликвора ин-тактных собак в различных условиях гидратации (в мкЮ

™--1-;--

Плазма ; Лик —-.-1-

вор

1 1

Обычная гидратация

59,21 1 Ю,41 180,3 £ 31,5

п = 57 и « 55

р2 < 0,001

йажда 36 часов

30,56 £ 8,13 203,8 ^ 55,22

п = 24 П = 2/;

рт > 0,Ой рт ц 0,Ь

1 Р12 < 0,001

Еажда 84 часа

4 , 06 - 0,97 430,0 г 61,71

П = 29 П - 2е?

Рг < 0,001 р, * 0,01

1 р£ < 0,00!

йнфузкя 0,07 и л'в-СС

1357,0? +348,96 22,35 £ 9,19

а = 24 П » 24

р7 « 0,001 рт < 0,001

1 < 0,001

Инфузия 0,15 М

663,59 £ 163,60 2,42 £ 0,46 .

Л г ю П = 10

Р1 <0,001 р1 < 0,001

р2 < 0,001

ШЙузия 1,7 М УаХё

11,56 £ 6,8 15,11^8,09

п ® 10 п =10

рт «; 0>001 рг <0,001

* Т?2 < 0,5

Инфузия 3,4 М м<. (I

9,75 ± 2,68 29,25 + 9,77

п = II п = 21

Продолжение таблицы I

рг < 0,001 рт с 0,001

1 р| «0,1

Примеча пне: р1- достоверность различил в сравнении с обычной гидратацией; р„ - то же в сравнении с плазменным уровнем окситоциновой активности.

Зависимость от условий гидратации обнаружилась и для 0А ликвора: при переходе от порю- к дегидратации 0А ЦСЯ возрастала с одновременным уменьшением ее в плазменных образцах. По ?6г-де*. в ликворе встречается меньше окситоцино-

подобных веществ, чем в С11, ив отношении О А ЦСЕ можно смелее высказываться за чистый гормон. Даже проявляя осторожность, нельзя обойти вниманием данные о резком уменьшении (р <0,001) ОА ' ликвора в условиях инфузий со скоростью 0,75 мл/мин./кг гипо- и изотонических растворов. И как значительно возрастает при этом ОА плазмы - табл. I.

- При янфузиях гипертонических растворов (1,7 М и 3,4 ил^Л) не выявлено противоположных уровней ОА плазмы и ликвора: не "уступает" ли окситоцин место АДГ при выбросе в жидкие среды на фоне введения в вену столь большого количества осмотически активных веществ?

К вопросу об общем стимуле и возможной сопряженности выброса в ликвор и СЦ АДГ и окситоцина

В большинстве опытов выявлялась следующая картина: если условия жажда или гипергидратации сопровождались снижением уровня одной, из биош:тивностей в СЦ, то активность другого гормона возрастала. Помимо того, на столь интересные соотношения в уровнях АДА и ОА- плазмы крови наслаивались явно противоположные

сдвиги ь уровнях биоахтивностей ЦСа. Наиболее четко феномен прослеживался в данных с биоанализом проб на фоне 36 часовой какда при сравие.чш их с таковыми после часовой инфуэии Гипертонического раствора АА. . при дегидратации плазма имела АДА. ликвор показывал ДИ. После инфузии плазма, напротив, обнарукивала ДД, а ликвор высокую АДА. Что касается ОА, то в условиях яакды в плазме она значимо выше, чем в ликворе; После йНфузий гипотонического раствора ликвор имел значило меньшую ОА, Чем плазма -рис, 4.

Рис.4. АДА и ОА плазмы (белые сталбияи) и линвора (черные столбцы) после какды или введения гипертонического р-ра Уа-СС (гипергвдратащш). Диуретическое действие проб, как про- . тявоположное антидяуретическому, обозначено буквами ДД (заключены в столбики и направлены книзу от оси абсцисс)*

На основании положительных тестов по определению идентичности АДА и ОА о гормонами, мы заключили, что своеобразное перераспределение их активностей отражает изменение уровней АДГ и - окситоаина плаамн и ликвора собак.

Вил определен также характер сймкеипя величины окситоцино-вой активности при М1дер*ивяито проб пячзмч и лик пора в условиях

'А I

¿п ъГг1к> при температуре 27°С, Анализ скоростей разрушения активности проб, полученных от сооак в различных условиях гидратации не выявил результатов в пользу того, что в создании сопряженных уровней гормональных активностей жидких сред били"попин-нн" ферментные системы, штктквирущие (связивашие) гормоны, Видимо, противоположные концентрации возникали уже » процессе виде-ления гормонов в кровь и ликпор. На основании прииедениого материала мы предполагаем, что фактор гидратации активирует механизм сопряженного выделения в кровь и ликвор АДГ и окситоцина. Он особенно четко прояктяется, когда действуют чрезтпнйные стимулы, когда ооъем крови быстро (и) или значительно меняется и ускоряется темп запуска вазопрессин - окситоцинергичоских систем.

Состояние чрезвычайного напряжения мобилизует по А.Л. Поленову (1971) большое количество резервного не„росекреторного вещества, которое содержится в гигантских концевых расширениях окончаний ряда нейросекреторных волокон. Это сопровождается выделением значительного количества гормонов в жидкие среды. Так можно объяснить факты наблюдаемых наш весьма высоких уровней АДА и ОА в ликворе и плазме после инфузии гипотонического раствора.

Прямая секреция в ЦСК. Вряд ли правомочно сомневаться в существовании крове-ликворного барьера дом АДГ я окситошдаа и в невозможности поступления их в ЦС1 из СЦ. Ведь основными аргументами в полъЭу альтернативных суждений были факты обнаружения меньших, чем в крови, уровней АДА ликвора. Отсюда и полагалось, что гормон диффундирует через ГЭБ, подчиняясь закону градиента концентраций. Но ведь мы нашли и более высокие, чем в крови, уровни АДА и ОА в ликворе. Радиоиммуиоаиализ вазо-прессина. показал в ликворе больший, чем в крови уровень гормона.

Эти .{акты но гут быть расценены как показатели выхода АДГ и окся-гоцина из гшютиламо-гипофнзарной системы и других областей мозга в подаст" мозговых кйлудочков: если бы гормоны диффундкрова-ли из крови через крове-ликворный барьер, то концентрации их могли tíu л иль ьыравяинатьсй по обе стогны от барьера.

Необходимо било проверить, не нарушается ли крове-ликвор-ный барьер в условиях инфузии растворов, т.е. ь ситуациях, характерных для наших опытов» С этой целью в вену бодрствующих собак вводился в течение часа лизиН-В-вазопрьссйИ со скоростью 5 млЕ в минуту на кг и синтетический аргинин-вазопрессин со скоростью 2 млРУмин./кг, Всю дозу гормона разводили в обоих случаях в 200 вл 0,15 М хлористого натрия. При резко возросшем уровне АДА плазмы крови после введет« вазопрессина, ликйор Не обнаружил следоя АДА (тайл.2,3), Таким обозом, и 3íot вариант опытов свидетельствовал в пользу непроницаемости П:Б длл вазопрессина; Если последний и преодолевает барьер, то чрезвычайно медленно (за пределами часового промежутка времени). Поскольку в наших экспериментах большинство вмешательств по изменению фона гидратации длились но более I часа, изменение уровней АДА й 0Á ликвора могло происходить ча счет прямого поступления гормонов в ликворную систему i

Следовательно, существует аффективный крове-ликворкый барьер по отношению к АДГ и оКситощшу, В физиологических условиях гормоны не проникают в ЦСЙ путем простой диффузии йа СП. Частично вто допустимо в случае активаций сцецифкческих рецемторой на сосудистой стороне барьера ^ HUteywc eía£j9&3. Но влия-. ние взаимодействий гормонов со специфическими fcenfintoparÁn на уровне мозга предстоит еще изучить - Яодсге^Лпц*. et , Ш8,

Таблица 2 Влияние инфузии (5 мдЕ/мин./кг в течение часа в вену) лизин-8-вазопрессина на ДД в %%, АДА в мкп/мл вазопрес-сина на мл плазмы и ликвора интактннх собак (И £ (п.)

П л а з м а ! л и к вор

АДА.ДД до | инфузии | АДА после инфузии | ДД до \ инфузии 1 ! ! ДД после инфузии

7,05 * 1,12 57,2 ± 10,6 30,5 * 5,29 41,4 ± 4,22

мкЕ мкЕ % %

а = 3 п = 5 П = 5

20,0 1 2,0 %

п = 2 д = 5

- Т а блица 3

Влияние инфузии (2 млЕ/мин./кг в течение часа в вену )

аргинин-вазопрессина на ДД в %%, АДА в мкЕ/мл вааопрес-

сина на мл плазмы и ликвора интактных собак (М -т-)

П л а с и а | Ли к вор

АДА.ДД до ; инфузии . I АДА после инфузии I ДД до , инфузии 1 !* г ДД после инфузии

6,33 ± 0,7 132,4 ± 6,7 28,6 ± 4,1 35,2 ± 4,9

ше ■ мке % %

п = 5

21,6 i 2,03 %

, п = 5 п = 10 п = 10 п = 10

К вопросу о центральных влияниях ' АДГ и окситоцина как нейропептидов. Результаты показали, что фактор гидратации организма это тот естественный ст5щул, который.изменяет уровни АДГ и окситоцина в СЦ и в ЦСЖ. Далее интересно было подойти к вопросу о том, насколько соотносятся центральные и периферические^ эффекты в звене регуляции'водно-солевого гомеостазиса, для этого изучено

влияние на суточное потребление вода и величину спонтанного мочеотделения однократных инъекций в левый латеральный мозговой желудочек крыс питуитрина, окситоцина и вазопрессина. При ре-юонли вопроса о лоаироаав препаратов за основу взяты выявленные нами количественные соотношения уровней йндогеншх АЦГ и окситоцина в лкхаоре. Среднее фоновое суточное количество потребленной воды на крису по нашим данным (из 276 показателей) составило 16,29 - 0,19 мл (фактически ночное питье); суточное мочеотделение 6,34 - 0,1 ш.

Введение питуитрина (п = 24) в латеральный мозговой желудочек вызывало общее возбуждение, в течение первых 5-Ю Минут выраженную двигательную реакцию крыс в сторону ишци. Однако, зги ре-вхции в своем большинстве не завершались приемом пищи й основная масса ее, как и до введения препарата, потреблялась в ночное время. Только в 3 случаях из 24 крыс (после дозы » 50 мкЕ питуитрина), ш отметили явный дялсогешшй эффект - дневное питье,- которое, однако, к*, выходила вв пределы одного-полутора ил к ие проявлялось далее Ь виде устойчивой питьевой Мотиваций. Что касается окситоцина, то после введения его в доэаа 25í J00? 250 нкЕ в первые 10-15 минут у крис отмечалось лжвь незначительное двигательное возбуяление, чистка брюшка; дыхание учащалось не более, Чем до 90 в I »инуту (однако, становилось неровным, поверхностным). В то же время, закономерной я постоянно выраженной реакцией было потребление пгапи, оно неоднократно повторялось в течение 6090 минут поел? тъегции. В ряде случаев мы наблюдали экстремаль-лше у pop ни пищевого мотивацмонного возбуждения с явлениями arpee- ■ сия. р опытах с окситоптаом в ближайшее после инъекции время, > мн не наблюдали стимуницив дневного потребления впдм( Крмсы бы- i

ли равнодушны к поилке и при преднамеренных манипуляциях с ней экспериментатора.

Длительный и значимый (р<0,05) стимулирующий эффект окси-тоцин оказал на суточное мочеотделение. Уровень диуреза возрастал (от дозы в 100 и 250 мкед) уже в течение первых суток после инъекции, и, постепенно увеличиваясь, возвращался к фоновым данным чаще к 13 суткам. Таким образом, было обнаружено, что оксито-цян проявляет свой диуретический эффект не только при введения его в системную циркуляцию, но и после инъекции в ликвор. Указаний в этом плане мы в литературе не встретили.

Вазопрессин в боковой желудочек вводили в дозе 5 MKJS (п = = 25). После введения препарата наблюдалось увеличение общей двигательной активности крыс, энергичная чистка доступных кожных покровов, особенно мордочки (у II крыс отмечался ее отек). Дыхание частое и, в течение первых 5-10 минут, всегда больше 100 в I минуту. Крысы этой группы выделялись тем, что через 10-12 минут после инъекции препарата пили воду (в дневное время!). И хотя общее количество потребленной воды не превышало в среднем 5-8 мл за первые 60-90 кинут после введения вазопрессина, крысы постоянно потребляли воду, чего мы не отмечали, как у интактннх крыс, так и после введения других препаратов. Дневное питье становилось постоянной Доминантой: в течение последующих суток составляло в среднем 9,1 i 0,8 Млг у большинства крыс (п = 17) оно наблюдало'ь и на 16-ё сутки после однократной инъекции препарата. Возможно, последнее связано с тем, что вазопрессин, как пептид долговременной памятй, закрёпляет воздействие на определенный срок. Интересно, что ночное питье при этом снижалось и обшее ко- ' личество суточного потребления воды сначала не резко отличалось

от фонового. Однако, в последующие дни значительно возрастало $ общее суточное питье. Закреплению дшсогенного эффекта явно способствовала и диаррея, которая проявилась на 2 сутки после введения вазопрессина у всех крыс, прекращаясь в среднем к 10-11 суткам. Диаррею мы наблвдали в 3 случаях у крыс после инъекции 50 мкЕ питуитрина, но никогда после инъекции в латеральный мозговой желудочек оксятоцина. Если учесть, что аналогичная картина отмечена и с влиянием на частоту дыхания, то можно допустить, что экзогенный вазопрессин (как самостоятельно, так и в составе питуитрина), действуя, через ликворную систему, способствует включению механизмов, перераспределяющих жидкость между ренальной ' и экстраренальной (кишечник, легкие) системами выделения, Как т ао-казали ранее, эти эффекты наблюдаются и на фоне изменения эндогенной активности вазопрессина в лккворе. Усиление мочеотделения наступало только на 5-6 сутки после инъекции вазопрессина, т.е. на фоне длящейся уже со вторых суток диарреи, которая способствовала, естественно, усиленному потреблению вода. Т.е. увеличение диуреза в ноздние сроки было, скорее, вторичным явлением. Первичные эффекты вазопрессина - его дашсогенное влияние и перераспределение жидкости по системам выделения. В пользу дипсогенного аффекта вазопрессина говорят и результаты опытов, поставленных на красах (ц = 5) с трехсуточной питьевой деприаацией. Животным, перед тем, как их допустить после кайдй к воде» инъецировали в мозговой желудочек 0,15 5 мкЕ вазопрессина в объеме 5 мкл. И те,и другие крысы с жадностью потребляли воду, особенно в течение первых трех часов. Но, насытившись, контрольные крысы на следующие сутки потребляли воду меньше, чем до условий дегидратации, так что о:аее количество жидкости за неделю до пэриода жажды и

за неделю после допуска Крыс к воде, было одинаковым. В то же время, при введении вазопрессина суточное питье даже через неделю не возвращалось к фоновому,и общее количество потребленной за неделю воды значительно превосходило паковое до условий жажди. Результаты свидетельствуют в пользу явно дипсогенного эффекта физиологических доз вазопрессина, введенного в ликворную систему. Это подтверждает предположения, высказанные нами ранее на основании анализа АДА ЦСЖ - в том плане, что ДЦГ, выбрасываясь в лик-вор, включает вторую фазу водной депривации - мотивационное возбуждение, которое, в свою очередь, стимулирует реакции, связанные с поиском й потреблением води, Окситоцин активирует пищевое поведение, в ближаЛиие посла его инъекции дни наблюдается диуретический эффект; который при введении вазопрессина является лишь следствием Дипсогенного эффекта й предшествующей внепочечной потери воды;

К учету изменений уровня горг.юнов-нейропептвдов в жидких

средах организма: условия частичного отключения периферический рефлекторных звеньев после перерыва спинного мозга

АДА 14 ОА л и к в о р а и плазмы к р о в я у больных о травмой сзпй иного ¡и о з г а. В плазма кров!< й лйкворэ» который изымался прй лгабальной пункции болыШ йейрохирургйческогб отделения РКБ г.Махачкала, произведена .оценка антидиуретической й окойтошшовой активностей. 24 пациента (18 "¡ужчин я 6 йейщин Ь возрасте от 20 до 40 лет), ксгорне лечились ¿.«лийике » 1985-1988 г!*.-, Млели травму позвоночника (переломи позвонков в срёднем ¡1 нижнегрудном, верхнепоясничном его Отделах) с частичный или полным перерывом спинного мозга, параплегией нижних конечностей, нарушениями фикций тазовых ор-

ганов, пролежнями (в области крестца). Ляминоэктомля позвонков не приводила к значительной регрессии неврологической симптоматики. По результатам ликвородинамических проб выявлялась полная или частичная проходимость субарахноидального пространства при фоновом ликворном давлении в пределах I5C-I60 мм вод.ст.(за исключением двух случаев, когда таковое было равно 20 и 50 мм вод. от.). Забор спиннс-мозговой жидкости у каждого пациента производился не более двух раз (по понятным причинам не било обеспечено и достаточно четкого собчкщения водно-соленого режима). Î3 этих условиях выяснилось, что АЛЛ исследованных жидких сред значимо не отличалось (р<0,5) от тн1:опоп v больных с сотрясением головного мозга (п г. ю), у которпх vin составляла в ликворе 6,3 i 1,1 мкЕ/мл, в плазме крошг 4,2 -- П,9 mkF/мя. В уровнях ОА у больных с травмой спинного мозга были найдены значительные изменения: у 6-ти из них ОА практически не выявилась в ликворе, а у 5-ти - в плаэме крови. В то те время у пациентов с сотрясением головного мозга окситоцин всегда четко определялся и был равен в ЦС1 52,0 * 5,1 мкЕ/мл, а в плазме крови 42,2 - 5,9 мкЕ/мл. Интересно, что у бального А. с полным перерывом спинного мозга, при значительно нарушенной ликвородинамике, фоновом давлении лик вора 20 м вод. ст., окситоцин в ЦСЖ был в пределах 120 жЕ/мл, а в плазме крови 610 мкЕ/мл. У ряда пациентов (п = 9) с травмой спинного мозга ОА на фоне малоизменявдейся клинической симптоматики при первом заборе ликвора определялась в. пределах 415»0 i ± 14,0 шЕ/мп, пр: втором 26,0 ± 5,3 мкБ/мл. Подобные перепады были и в уровнях окситоцша плазмы крови, Зная о роли обсуждаемых гормонов в регуляции водно-солевого обмена,' который наружен при перерыве спинного мозга, правомочно говорить об учете

резких колебаний уровней окситоцина в жидких средах организма при применении водно-солевых нагрузок.

Приведенные результаты можно рассмотреть в пользу укрепляющегося в последнее время мнения, что именно окситоцин следует называть "стрессовым гормоном" - НиМьЯ)., 1984; 1986; др. 'Гак, высокие показатели ОА мн выявили и у больных с травматической эпилепсией (п j= 25). Причем, если эпилептические припадки наступали не чаще I раза в неделю, 0Ä ЦС1 увеличивалась не столь резко -до 77,2 - 8,2 мке/мл (п = 8). При давности заболевания 10-15 лет; при наличии признаков ликворной гапертензии, иногда и гидроцефалии, и повторяющихся в течение суток приступов окситоцин ликвора определялся Ь пределах 810,5 - 12,6 тВ/т (п = 17). Такие уровни мй выявляли и у больных с тяжелыми ушибами головного мозга (п = II), когда значимо выше среднестатистических (р<0,01) была и ОА плазмы крови. При учете сочетаний высоких уровней окситоцина в ликвора с выраженной потерей памяти или ретроградной амнезией у обследованных больных, можно провести параллель и с ролью окситоцина как амнезическоГо пептида.

АДА, ОА, ДЦ Плазмы крови и ликвора у спинальннх собак. Прй этой патологии центр! регуляция водно-солевого обмена функционирует в Условиях недостатка информации о состоянии периферических рефлекторных звеньев, которые частотно отключены перерезкой спинного мозга. Это вызывает нарушёнир обмена вода и электролитов, о чем в литературе имеют- ся данные (f глава работы)i в совместных с Ахмедхановой.A.A., Бялаловой р,р,, Мусаловнм Г.Г. публикациях (1979, 1984) мы подчеркнули, что изменения парциальных Ьочечных функций у спиналь-ннх собак (СС) выявляются не на фоне спонтанного мочеотделения,

а в условиях, требующих напряжения адаптивных механизмов, к примеру, после водных и водно-солевых нагрузок. При атом отмечаются периодические изменения характера водного диуреза; сроки с его торможением сменяются нормализацией, увеличением, вновь торможением и т.д. В настоящей работе показано, что неустойчивость во включений и коррегировании водовыделительной функции почек сопровождается у СО изменением АДА и 0А гогазда крови (136 опытов на 23 собаках); их уровни колебались соответственно о периодами изменений процентов выведения водной нагрузки. Это особенно контрастно выступало для АДА., Что касается окситоцина, то в отдельные сроки после перерезки спинного мозга периода с высоким диурезом не сопровождались высоким уровнем 0А плазмы крови, в эти сро-т ки какой-то иной фактор оказывал большее удельное влияние на уровень диуретической активности плазмы. К этим агентам мовно отнести, наряду с другими, и гликокортикоида - Т.С.Сулаквелидзе,1962; А.Г.Еуммель,1968; Б.Б.Попова,1971.

У животных с перерезкой спинного мозга на фоне 36 часовой жажда были выявлена показатели АДА плазмы крови, неадекватно высокие для условий умеренной дегидратации. Именно еиш объясняется тот факт, что среднестатистические данные по АДА плазмы у спи-нальннх животных оказались значимо выше в сравнении с интакмгыми. несмотря на диуретическое действие проб плазма крови в отдельные периоды после операции - табл. 4. Дать верную интерпретацию широкому диапазону варьирования АДА и 0А плазмы у СО трудно. Травма спинного мозга - поражение всего организма с изменением функций различных систем. Это связано с отключением эфферентной й трофической иннервация органов, с перерывом восходящих афферентных путей. 1к..лледнее приводит к несоответствию между работой внут-

Таблица 4 Средние величины ДД, АДА, ОА плазмы и ликвора штатных и спинальных собак на фоне 36-ти часовой йакды (м + т-)

Плазма Л и к в о р

АДА, рлкЕ/МЛ | од , ДД /" î Щ.мкБ/мя ДД Ъ ..... 0А,мкЕ/мл

АДА

Интактные собаки ДД

10,82 ± 2,30 30,56 - 8,13 мкВ мкЕ

п = 24 il = 24

ДД нет

ада

54,23 £ 7,15 54,79 ± 9,27. МкЕ П s 68 >1 МБ п = I

ДД

26,44 £ 5,14

4

мкЕ п = 88 Р< 0,1

38,5 ± 8,5 %

И = 20

АДА нет

Сляналыше собаки АДА

42,35 £ 16,11 мкЕ п = 20

198 i 7 £ 63,9 мкЕ п = 21

Pj < 0,01

135,20 £ 26,69 мкЕ п = 56

>1 МБ я = 4

ДД

29,58 £ 6,12 %

п = 45 р è. 0,05

п = 22 п = 45 р > 0,1

р < 0,01 р 0,05 рг< 0,01

Примечание: р - достоверность различия в сравнении з теми же показателями у интактши собак (при учете ДД проб, как !улевой АДА) при этом р^- - рег/льтат сравнения данных до ликвору : плазмой крови.

),

>енних органов и Требованием оргайизма в целом - В.П.Подачин, :974; др. Известий крайняя сложность нейро-эндокринннх отношений ри Дефиците нервных влияний - Я.Й.Ажипа, 1984, В условиях пере-е'зкй спинного Мозга изменена фунКциойаШйЛ активность ведуше-

го адаптивного стрежня организма - гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой системы - А.А.Ахмедханова, 1978. В особых условиях оказываются нервные центры регуляции почек; в компенсаторной перестройке функций почек особую роль приобретает сохранение окольных путей симпатической нервной'системы - Гырчев P.A..Наточин Ю.В., 1988. Нервно-дистрофические процессы, которые неизбежно развиваются у спиналышх собак, сопровождаются изменением чувствительности почек к различным гормонам - Я.И.Ажида,1987. Сопоставив данные литературы с результатами нашей работы, мы приходим к заключению, что более широкий, чем у пнтактных животных, диапазон АДА и .ОА плазмы у СС является и показателем "попытки" регуля-торных систем компенсировать измененную перерезкой спинного мозга чувствительность почек к влиянию АДГ и окситоцина.

Однако, компенсация функций в условиях частичного отключения периферических рефлекторных звеньев оказывается несовершенной. Этим объясняется возврат периодов олигурии с усилением отечного состояния тканей у спинальннх животных - Ахмедханова A.A., 1978; Билалова Р.Р. ,1978; Мусалов Г.Г. ,1989; наш данные. Срывы компенсации особенно четко выявлялись при напряжении адаптивных систем. Именно так можно расценить наблвдаемые нами случаи неэкономно высоких уровней АДА и ОА в условиях жажда у СС. Компенсации нарушенного равновесия мешает то, что нейроны , секретирунь сше АДГ и окситошн, и механизмы, от которых зависит выделение их в жидкие среды, функционируют на фоне перерезки спинного мозга в условиях недос.атка информации о состоянии периферических звеньев рефлексов, поддерживающих водно-солевой гомеостазис. От-, et да, не мог не нарушаться и механизм сопряженного выброса в к-лозь и .-..-квор гормонов нейрогипофиза . Наблюдения показали, что

на фоне умеренного напряжения механизмов выброса (36 часовая жавда) сам характер распределения гормонов между плазмой и лик-вором у большинства СС и в большинстве сроков после перерезки • соответствовал таковому у интактных животных. Но картина резко менялась при условиях, требующих особого напряжения адаптивных механизмов! после быстрых инфузяй гшо- и гипертонических растворов у СС наблюдалось-изменение характера распределения АДА и окситоцина между кровью и ликвором. К примеру» при гипергидратации у интактных собак АДА плазмы сменялась ДД, в то время как ликвор приобретал значительную АДА. Это сопровождалось выведением избытка жидкости реиалЬным й экстраренальныМи путями. В большинстве опытов на СС уровень АДА плазмы оставался высоким и после ияфузий большого количества жидкости» ОА плазмы возрастала лишь в отдельных опытах и не столь резко, как у интактных животных} Это не Могло способствовать активному выведении воды через почки» В ликзоре после инфузий чаще не определялась АДА» что не Сопровождалось йозбуждением экстрароналышх путей, избавляющих организм от кйдкйстй* Описанная картина выступала у отдельных йивотных» в Некоторые сроки после операции, особенно контрастно. Так» в первую неделю введение растворов вызывало увеличение веса 'тела, Появление отеков (особенно в участках тела, связанных с сегментами сшшногб мозга ниже его йеререзки). Нарушением вклкь чения '.'аварийных1' путей- выведения вдцкости мы объясняем гибель 4-х СС, находившихся йод нашим наблюдением, в течение ближайших часов после инфузйи гол гипотонического раствора. У 5-тй .спиналь-йых собак (из э) мн отмечали резкое ухудшение общего состояния й отечность Тканей йосЛё введений Гипертонических растворов в первые Сутки после процедуры. ДаАе у одной й той же СС наблю-

далась различная реакция механизмов выброса в рровь р ликвор АДГ и окситоцина при инфузтх в отдельные дни после операции? Это подчеркивает постоянную смену "ошибок" регулдторных механизмов и включения компенсаторных процессов. Подход к анализу литературы с учетом наших данных объясняет несоответствия в наблюдениях ряда авторов о характере реакции ¿гачек на введение в сосудистое русло спинальным животным растворов и кровозаменителей. Это тот случай, когда следует говорить не о противоречии в результатах, а об изменении последних в динамике после травмы спинного мозга. Резко выраженное увеличение АДА и ОА плазмы крови у СС вряд ли можно связать с нарушением процессов их инактивации в крови, печени и почках. В настоящей работ? в острых экспериментах на 18 интактных и 20 СО были использованы приемы, резко увеличивавшие концентрации АДГ в жидких средах (наркоз, лапарото-шн, кровопускание). На атом фоне произведено сравнение уровней АДА и ОА плазмы артериальной и венозной крови сосудов печени и почек. Анализ не выявил дефектов в характере экстрагирования (инактивации) печенью и почками активностей двух гормонов у СС, Сопоставление этих результатов с полученными на собаках с раз-летными видами экспериментальной патологии печени (Сулаквелидзе Т.С., 1962), и со сведениями по РИА вазопрессина в крови пациентов с пррозом печени ( "Шср-гхьъ Р. , приводит к заключении, что инактивация гормонов нарушается лишь при тяжелейшем состоянии организма, на фоне грубых изменений органов, их экстрагирующих. Однако нельзя исключить некоторого снижения функциональной полноценности ферментних систем, разрушающих АДГ к окситоцкн, в отдельные сроки поете перерезки спинного мозга. Хорошо п.вестны трофические расстройства у спинзльных пациентов

и животных с травмой спинного мозга. Мы наблвдали отрицательное влияние патологических процессов печени на выраженность этих расстройств. Стараясь как-то приблизить опыт к выявлению процессов инактивации в динамике,мы изучили характер снижения ОА в пробах плазмы и ликвора, полученных от интактных животных (22) и от спинальных в различные сроки после операции (19 собак). Пробы плазмы и ликвора были инкубированы при температуры 27°Ц, в течение 2 часов,в Условиях ¿п, , За исключением 3 случаев из 37 на СС не было обнаружено различи?! в характере снижения ОА в жидких средах интактных и СС. Таким образом, анализ тестов на процессы инактйвации гормональных активностей печенью, почками, йлазмой и ликвором не дает оснований на вывод о том, что они могли сыграть существенную роль £ создании той разницы в уровнях АДА й ОА, которая выявлялась в жидких средах у интактных и СС. Причину различия мы еще раз связываем с состоянием процессов выделения гормонов в кровь и ликвор, в том числе и спиналышми пептидсейретйрующймй нейронами - 1986,

3 А К Л Ю Ч .Е И II Е

Таким образом, АДГ й оясйтоцяй били выявлены в линворе, полученной йрй лшбальной пункции пациентов (муячины и женщинг) и в ЦСЖ большой цнстерны мозга Йодрствущйх собак '(Я и д ). чаше их концентрации оказывались более высокими, чем в общей циркуляции» что свидетельствовало не в пользу поступления гормонов из общего кровотока - 1985. Во всяком случае, они

не попадали из СЦ й Течение часового промежутка (время инфузий .й нзшйх экспериментах), йбо бб-минутноё введение экзогенного ва-эопрессина в Вену сббак Не изменяло АДА ликвора. Известно, что

при электроотимуляции выброс АДГ и окситовдна в ЦСЖ происходит не из гипофиза, а из гипоталамуса - У&г^и^ М, «^4,1981. Освобождение может идти не обязательно из гипоталамуса е£а£..

у

1983), но и из других областей мозга, из многочисленных оксито-цин - и ваэопрессинсодержащих нейронов, из которых нейросекрет поступает в желудочки мозга, в том числе и лшбальную цистерну -Я&чтчит^е- По Бред бери 1,1.(1983) ЦСЖ мозговых желу-

дочков связана единой структурированной системой с ликвором суб-арахноидалыюго пространства. Возможно, это является путем транспорта и доставки вазопрессина и окситоцина к клеткам - мишеням ЦНС и удаления их из ЦНС - У^-и^а^- ^-,1982).

При хорошо изученных факторах, способствующих выбросу гормонов в СЦ (Ю.В.Наточин,1989), к настоящему времени неясны физиологические стимулы их освобождения в ликворную систему, Результаты настоящих экспериментов показали, что уровни АДГ и окситоцина в ЦСЖ изменялись при содержании животных в различных водно-солевых режигзх (гипо-, гипергидратаиия, гиперсолевация, кровопускание). следовательно, был выявлен естественный физиологический стимул, на который реагировали уровни АДА и ОА не только плазмы крови, но и ликвора. Это - фактор гидратации, постоянно действующий в пределах глобальной функциональной системы - водно-солевого го-меостаз "за. Последний лежит и в основе обеспечения деятельности ЦНС, уровня ее возбудимости - Ж., -^ьиЛ-Я.^ 1978; Бред-

бери м., 1983. Отсюда, фактор гидратации может быть связующим звеном при стимуляции центральных и периферических выбросов гормонов. Это тем более вероятно, что АДГ и окситоцин, противоположно влияя на закрепление условно-рефлекторных связей (обзор - Пап-суевич 0..:. и др., 1986), контрастно действуют к на водно-соле-

вой обмен, Последнее МУ выявляли при изучении не только экзогенных, но, Прежде всего, эндогенных Гормонов. Результаты настоящей работУ подчеркивают конкурентное и взаимодополняющее влияние АДГ й окситоцина на уровне различных эффекторов, особенно в регуляции Водовыделйтельной функции почек, когда окситоцин проявляет себя как эндогенный диуретик. S периодах срыва адапта-цйошю-компенсаторных приспособлений в различные сроки после полной поперечной перерезки спинного мозга у опытных собак мы наблвдалй неадекватные водно-солевому режиму уровни АДА и ОА плазмы крой«, которые сопровождались нарушением й водовыделйтельной функций tfo4eK, приведем здесь давнйе предположения Ж. ^¡¿¿jLgoboL (i960) о той, что прй лактации АДГ и окситоцин выступают как сопряженные системы - первый» снижая мочеотделение и сберегая водзг для Молокоотдачй, второй, усиливая лактацию; исследования S, l&ïiÀàëg-i-jjÎ. (1976) в пользу роли окситоцина в поддержали водйого баланса у плода »

Нб связать уров!1Й АДГ И окситоцина с ■ функциональным состоянием их органов-эффекторов мы Можем только й СЦ, но не в ЦС2» В пределах последней не известны конкретные йффекторй АДГ й окситоцина» если lié считать гипотетический участок их "содружества'1 л хбриойдные сплетения (.юзговах желудочков» Именно к этому месту баланса ЦСЙ подходят акстрагипотадамические волокна, й Который глстохимйческй выявлены АДГ и окситоцин - fo^torU^vf ^

1981. Но не Менее значимыми могут быть и другие точки Йрйложенйя fàt действия на ЦНС. Следовательно, в ликворе мы; можем ориентироваться лишь на изменение уровней АДГ и онси-тоцина й снойа йодчеркнуть яйную Зависимость ОА от фактора гидратации; в условиях ±яжды она значимо возрастала, а на фоне

гипергидратации, когда в СЦ ОД увеличивалась в 20-30 раз, в лик-воре она примерно во столько яе раз уменьшалась. Аналогичных сообщений в доступной нам литературе нет, в то же время результаты этого варианта исследований подтверждают гипотезу о роли окси-тоцина как эндогенного диуретика: перераспределение гормонов в СЦ сопровождалось резким увеличением мочеотделения - выведением избытка жидкости. Эти опыты также подчеркивают неверность утверждений, что центральные ответы с выбросом пептидов всегда яшш-ются количественно более значительными в сравнении с периферическими ( е£:л£д984): в условиях той же гипергидратации ОА ликвора резко снижалась при одновременном росте ОА плазмы крови.

Естественно, что механизмы центральных и периферических влияний АДГ и окситоцина различны. В этом плане описанное нами изменение уровней гормонов-нейропептидов в ликворе может быть и результатом включения их как стрессовых гормонов -ебыи^. ¿^1982. Действительно, 84 часовая жавда - зто уже стрессовая ситуация, как и кровопускание, и часовая инфузия гипо*- й гипертонических растворов с большой скоростью. Подчеркнем, что увеличение АДГ в ликворе мы выявляли не только при стимулировании через СЦ осмо- и водюморецепторов классическими приемами, но и в экстремальных условиях, причем, как на фбне инфузий в СЦ гипертонических растворов, когда ваюю удержать воду в мозговой ткани из-за повышения концентрации солей, так и при прямо Пррти-вополокных условие : - на фоне инфузий гипотонических растворов, В последнем случае значительное увеличение АДГ в ЦСЙ, возможно, способствовало сужению сосудов мозга и предупреждало увеличение циркуляр ш . лнтракранлального давления - -п^е. 982.

Видимо, только включением в стрессовую ситуацию и можно объяснить выброс АДГ в ликвор при прямопротивоположних по осмотическим сдвига^! условиях. Что касается океитоцина, то его резкое , снижение в ЦСЖ на фоне мощного стрессового фактора - гипергидратация - с одновременным увеличением в СЦ обеспечивало включе-1ше ренальных и экстраренальных путей и срочное выведение больших объемов жидкости, выход из стрессовой ситуации. Интересно, что на водно-солевой стресс реакция ОА ликвора была противоположна таковЬй при травматическом стрессе: у пациентов с тяжелыми ушибами головного мозга, у больных с посттравматической эпилепсией й бяижайшйе часУ после судорог ОА ликвора значимо возрастала ( а не снижалась»

В условиях напряжения механизмов водно-солевого гомеоста-зиса уровни АДА и ОА плазмй и ликвора изменялись сопряженно. На :pous жажды АДА Плезмы сйбак повышалась (в сравнении о обычной гидратацией), 0Á снижалась* Ликвор, напротив, проявлял более высокую ОА* Í3 режиме гипергидратацйй плазма показывала дд в тесте на крысах, а ликвор обнаруживая ьысокуй АДА. В то se время ОА плазмы возрастала В 20-30 раз, ОА ликвора резко снижалась* На основе серии вариантов исследований мы заключили, что диспропорция концентраций рормонов возникала в процессе выброса АДГ и океитоцина в СЦ и ЦСЖ* Для объяснения механизма описанных сопряженных реакций нужны дальнейшие исследования, Из литературы известно; нейросекрет ряда вазопресс энергических нейронов выделится не только в СЦ, но и в полости мозговых желудочков (Я). e¿ ¿>£.t 1987), Что стимуляция средней( но нз латеральной}зоны Гипоталамуса увеличивает содержание океитоцина как в крови, так к в ликворе ( Jcr>-ei & ¿í 1983). Описанное явление необходи-

мо учитывать при анализе звеньев нейрогормональной регуляции водно-сслевого обмена, особенно при нарушении деятельности ЦВС, Так, при выбранной нами модели патологии (перерыв спинного мозга) нарушался механизм сопряженного выброса ДЦГ и окситоцина в жидкие среды, что срывало механизмы компенсации функции почек в отдельные сроки после операция, и кивотше неадекватно реагировали на водно-солевые нагрузки. Клиницистам рекомендовано учитывать это при ведении спиналышх больных (акты внедрения 646, 1604).

Результаты работы подчеркивают необходимость оценки биоактивностей ДЦГ и окситоцина в ЦСЖ. Действительно: I. у сигнальных собак периоды мотивационных срывов - нопрофагия и питье собственной мочи - сочетались с высокой АДА и OA ликвора (введение крысам вазопрессина в латеральный мозговой желудочек оказывало дипсогенный эффект, инъекции окситоцина стимулировали яйцевую мотивацию); 2. определенные уровни ДДА и OA не только плазмы крови ви, но и ликвора, являются показателем компенсации водоввдели-тельной функции почек, трофических изменений или наступления периодов срыва компенсаторных приспособлений в условиях перерезки спинного мозга; 3. выброс Дц1? в ляквор в экстремальных условиях, видимо способствует сохранению водн в мозговой ткани: у спинатьь^й собаки Волчок в динамике на фоне резчайшего обезвоживания, вызванного расстройством деятельности желудочно-кишечного тракта, АДА лпквора, постепенно возрастая, Достигла на II сутки после операций 261 ыЕ/мл! Высокую АДА ЦСЖ выявляли при отеке, мозга Ж, & (197?), 1982). i

-}. существуют тесные функциональные связи между звеньями оиоак-тияяостей АДГ й окоитоцпна в ИСК (по типу взаимодополняющих в

СЦ), их сопряженное включение в стрессовые реакции, что может лечь в основу изучений роли гормонов при формирований условно-рефлекторных связей в ЩС»

ВЫВОДИ :

I» существует) наряду о другими, и общий физиологический стимул дая Центрально- и перйферич'ески освосгаядаемнх АДГ и оксито-цина - стимул, йЫзывапций напряжение Механизмов водно-солевого гомеостазиса» 2» Онситоцин) выбрасываемый под влиянием названного стимула в системный йровотой» регулирует И ВодовыдёлитёльнуЬ функций ¡ючея, выполняя рол!, андогейного диуретика в противоположность АЦ?*

3. нарушением именно конкурентных включений гормонов в регуляций водоввделкгельной функций почек в условиях напряжения адаптивных механизмов Характеризуются Нериодд срыва компенсаторных приспособлений в звене воДно-Ьолевого гомеостазиса при перерыве спшшогб мозга» 4* В условиях выполняемых экспериментов не выявлены признаки проницаемости. ГЭБ для зндогенннх АДГ и окситоцина, их экзогенных аналогов, хотя в гормональном Ьпектрё ликвора присутствуй факторы» сообщаквдиа окситоцйновую, диуретическую к антидиуретическую силу его образцам, радиойммуноанйлизом обнар"живается вазопрессин» 5. Уройнй оА( ЛД й АДА ликвора реагируют на различнне водно-со-левйё режимы животнЫХ( особенно в условиях стресс (гипо-, гйпёргидратацин организма), когда АДГ й окситоцин в цсж из-меняй*гся сопряженно с уровнями в плазме крови, что сочета-

ется с активацией ренальных и экстрарецальннх путей выведения (сохранения)воды.

6. Экзогенный окситицин при инъекции в ликвор вызывает, наряду с другими, и диуретический эффект; АДГ через ЦСй включает вторую фазу водной депривации - мотивационное возбуждение, которое,в свою очередь, стимулирует реакции, связанные о поиском и потреблением воды.

7. Мотивационные срывы, различные признаки водно-солевого диз-баланса'у спинальных собак, возбуждение интактных животных при длительной водной депривации-одни из показателей нарушения сопряженности в уровнях АДА и ОА в жидких средах.

8. Результаты физиологического анализа взаимодействий АДГ и окситоцина подчеркивают их роль (особенно окситоцина) как стрессовых гормонов, что - с учетом взаимодополняющих эффектов и влияния на намять-может быть положено в основу изучения роли гормонов на формирование условно-рефлекторных связей.в ЦНС.

9. В условиях перерыва спинного мозга и другие факторы, помимо изученных, влияли на уровни АДА и ОА в жидких средах: изменение чувствительности эффекторов к гормонам, нарушение функций различных органов, особенно печени, наличие патологического процесса в которой значительно, усугубляло тяжесть общего состояния организма и выраженность трофических расстройств в организме.

РЕКОМЕНДАЦИИ

по дальнейшему использованию результатов исследования

1. Изложенные в работе данные о включении фактором гидра-■ации механизма сопряженного выделения в кровь и ликвор АДГ и 1Кситоцина рекомендуется учитывать при преподавании эндокрино-гогии, нефрологии, а также курса нейрохирургии.

2. При использовании окситоцина в качестве стимулятора юдовой деятельности рекомендуется помнить о влиянии гормона [е только на мускулатуру матки, но и на водно-солевой баланс, юобенно важно учесть наклонность к отекам к концу беременнос-■и и тот факт, что окситоцин лишь в физиологических дозах окапывает диуретическое действие.

3* При выявлении причин нарушений регуляции обмена вода ; электролитов необходимо оценивать параллельно с антидиурети-еской и окситоциковую активность биологических сред.

4. Для более широкого применения в эксперименте и клини-еской практике теста с количественной оценкой антидиуретичес-,ой активности жидких сред рекомендуется организация серийного роизводства устройств типа описанного в настоящей работе ком-енсатора объема выведенной из организма жидкости.

5» Направления, разработанные в. настоящем исследовании и ■траженкые в журнальных статьях, рекомендуется учитывать при' едении больных с повреждением спинного мозга .

6. Должен быть учтен и дмее развит описанный в настоя-,ей работе факт изменения АДА и ОА ликвора, особенно в ситуа-лях с введением в вену пациентов растворов и крови с большой короотью.

7. В целом полученные результаты должны быть учтены при азработ!'е клинических вопросов, ичеюших отношение к анализу

4 ä

регуляции обмена вода; в условиях дисфункции пачек; использованы в качестве физиологического обоснования для вмешательств

по коррекции водно-электролитного обмена у больных с перерывом

спинного мозга,

ПЕЧАТНЫЕ РАБ0И1 ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительный уровень антидиуретической активности плазма крови собак в воротной и печеночных венах // Матер.ХУЛ научи. кокф.физиол.Юга РСФСР.- Ставрополь,- 1959.- Т.П.- С.14-1;>.

2. Методика исследования антидиуретической активности плазм" крови // Матер, копф.физиол..посвящ. 50-летшо Сов.власти в Дагестане.- Махачкала.- 1970.- T.I.- С. 113-134 (соавт.Муса-лов Г.Г.).

3.ьШияние различных доз окситоцина на канальцевий транспорт воды и осмотически активных веществ // Всесовзн.симя."Механизм действия диуретиков",- Куйбышев,- 1970,- С.63-64 (со-авт. Мусалов Г.Г.)

4. О возможном включешш окситоцина в рефляцию зодно-солевого баланса // И! Всесозн. конф. по водно-солев.обмену и функции почек.- Орджоникидзе,- 1971.- С.50-52 (соавт.Мусалов Г.Г., Бияаяова p.p., курочкин И.В.).

5. Окситоцин в ликворе. Пути проникновения и уровни концентрации . Там же.- С. 48-50.

6. Методика количественного определения окситоцина в биологических жидкостях и некоторые вопросы ее физиологической адекватности // 5 конф. физиол.Средней Азии и Казахстана.-Ашхабад.- 1972,- С.340-511 (соавт. реалов Г.Г., Курочкин И.В.. Беталова P.P.).

7. К анализу систем связывания и ииактивашш гормонов пейроги-

пофйза // 4 Всесоюзн.конф. по водно-с ал ев.обмену и функции почек.- Чреновцы.- 1974.-С.122-123.

8» Оксйтоциновая активность плазмы и ликвора собак при различг 1шх условиях гидратации // Пройл.эндокр,- 1974.- Т.20, И С.П4-И7 (соавт.Мусйлов Г.Г. ,Курочкин И.В..Билалова Р.Р.).

9< Взаимодействие окситоцина и антидиуретического гормона в эффекте выброса молока альвеолами молочной железы лактирувдих крыс // Бюлл.экспер.биол. й мед.- 1974.- Т.78, № 7.-С.12-14 (соавт.Мусалов Г.Г< »КУрочкин И.В.). 10* Оценка окситоциновой активности биологических жидкостей //

Деп. во ВНИИМИ.- Москва.- 1974.-Рукопись ü 340.- II стр.маш. Iii Физиологический анализ совместных эффектов окситоцина и антидиуретического гормона // Успехи физиол.наук.-1976.-Т.7,й 3.-G. 106-122 (соавт.Мусалов Г.Г*,КУрочкин И.В.Ь 12, Горгоны нейрогяпофиза в ликворе при различных уровнях гидратации // Физисш виСССР им. И.М.Сеченова.-1977.- Т.63, №9.-С. 1326-1333*

К анализу некоторых нарушений водно-солевого обмена у спи-йальныХ животных //. Вопросы теор.медиц.-Чебоксары,- 1977.-Ö*ЮГ-103 (соавт. Ахмедханова А.А»» Мусалов Г.Г*)< 141 АнтйдиуретиЧеская активность ликвора // 19 научн.конф.физ«:зл.

филиала Юга РСФСР*- Нальчик.- 197?.- Т.2.- С.65-66» 151 Крбве-ликйорйый барЬёр для гормоной нейрогнпофиза // 5 совет; йо йробд.гисто-гемаТич. ба^ьеров^ посвяиЬ Л.С.Штерн.-"осква,-1978.- £.164-165. 16* Нейро-гуморальнне механизмы, регуляции функции почек в условиях перерёзкй спинного мозга // Там же,- С.361-362 (соавт. Мубчлой f.t'.| Ахмёдзсайова A.A.).

4В

17. Выброс гормонов нейрогипофиза в кровь и ликвор // 5 Всесоюзн, конф, но физиол.почек и водно-солев.обмена,- Ленинград.-1978.- С.104.

18. Выделение гормонов нейрогипофиза в условиях частичного отключения периферических рефлекторных звеньев // физиол.ж, СССР им. И.М.Сеченова.- 1979.- Т.65, № 7.- С.959-966.

19. К характеристике гормонального звена регуляции на фоне перерезки спинного мозга // 13 съезд Всесоюзн.физиол.об-ва им. И.П.Павлова.- Алма-Ата,- 1979.- Т.2,- С.228-229 (соавт.Идеалов Г.Г., Ашедханова А.А., Билалова P.P.).

20. Влияние окситоцина на мочеотделение у спинальных и здоровых собак // Физиол. и патол.сердечно-сосуд.системы и почек.-Чебоксары,- 1979.- С.106-107 (соавт.Билалова P.P..Мусалов Г.Г.)

21. К анализу нарушений водно-солевого баланса при травмах спинного мозга // Физиол.и пат. серд.-сосуд.сист. и почек,- Чебоксары,- I960,- С.84-87 (соавторы те же).

22. Антмдиуретическая активность ликвора в условиях жажды // б Всесоюзн.конф.по физиол.почек и водно-сол.обмена.- Новосибирск.- 1981.- С.258

23. К вопросу о реакции спинальннх животных на введение в вену растворов хлористого натрия // Там же.- 0.19«.

24. Крjse-ликворный барьер для гормонов нейрогипофиза // Гисто-гематт.барьеры и нейрогум.регул.-Москва.-1981.- C.T54-I57.

<ь. К анализу нарушений в звеньях регуляции водно-солевого обмена у спинаЛ - .шх животных // Центральные механизма компенсаторного восстановления функций.- Ереван.-1983.-С.209-212.

26. К вопросу об окситошшовой активности спинно-мозговой жидко Си! // 7 Всесоюзн,конф.по физиол.почек и водно-солев.об-

мена.-Чернигов.-1985.- С.33 (соавт.Бияалова P.P. ,др.).

27. К вопросу о влиянии гормонов нейропшофиза как нейропепти-дов // Там же.- С.123-Г24.

28» Роль печени, почек в процессах адаптации к изменению выброса в кровь антидиуретического гормона и окситоцина у спиналь-ных собак // Вопроси адаптации, компенсации и восст»функций при экстрем» сост. - Ставрополь.- 1989.- С.85-91»

29. К механизму действия вазоярессина я окситоцина как нейропеп-тидов // Депон.ВИНИТИ.- Москва.- 1989.- Рукопись №3626~В 89.

30» 0 физиологических эффектах вазопрессина я окситоцина, введенных в ликворНуЮ систему // Нейрохймия»-1989.- Т.8, №1,-С.147-148.

Рацпредложения, изобретение, использование результатов исследования (в соавторстве)

1. Аппарат-автомат для количественного восполнения объема выведенной через почку жидкости // Рацпредл.,удост.»акт.-1974.-- № 74056, да,

2. Устройство для исследования антидиуретической активности плазмы крови // Изобретение. Бюллетень № 17,- 1981.- Авторск. свид. ft 828086.

3. Материал 6-ти рацпредложений для внедрения // рационализаторские предложения, внедренные в учебный процесс.- Москва.-1986.- С.12-20.

4. К вопросу о тестовом контроле за состоянием водно-солевого гомеосгазиса в условиях травмы спинного мозга // Акт внедрения в клинику нейрохирургии РКБ.-Махачкала.-1987.-№J604.

5. Зависимость выраженности трофических расстройств при полном перерыве спинного мозга от состояния печени // Акт внедрения в клинику нейрохирургии РКБ.-Махячкяла.-1988.- № 646.