Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Взаимосвязь антидиуретической и окситоциновой активностей плазмы крови и ликвора у интактных и спинальных собак

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Взаимосвязь антидиуретической и окситоциновой активностей плазмы крови и ликвора у интактных и спинальных собак"



АКАДЕМИЯ НАУК СССР

ИНСТИТУТ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИИ АН СССР

На правах рукописи

УДК 616.832.9-008.8—001.33.-0.6:612,434.73.14.06:612.463.8

СУЛАКВЕЛИДЗЕ Тамара Сергеевна

ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИДИУРЕТИЧЕСКОЙ И ОКСИТОЦИНОВОЙ АКТИВНОСТЕЙ ПЛАЗМЫ КРОВИ И ЛИКВОРА У ИНТАКТНЫХ И СПИНАЛЬНЫХ СОБАК

03.00.13 — физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва— 1989

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии (зав. — проф. Г. Г. Мусалов) Дагестанского государственного медицинского института (ректор—проф. А. М. Голубев)

Научный консультант — заведующий лабораторией компенсаторных функций мозга Института ВНД и НФ АН СССР, доктор мед. наук В. П. Подачин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Р. И. Круг-ликов,

доктор медицинских наук, В. И. Кан-дрор,

доктор биологических наук, М. Г. Пшенникова.

Учреждение, дающее отзыв о научно-практической ценности диссертации — НИИ экспериментальной медицины АМН СССР.

Автореферат разослан «_»___ 1989 г.

Защита состоится « » __1939 г

в ^О_ _ часов на заседании Специализированного Совета

(Д-003.10.01) по защите докторских диссертаций при Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН СССР (Москва, ул. Бутлерова, 5а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН СССР.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук

В. Н. СЕМАГИН

Актуальность исследования определяется заявлением в последние десятилетия качественно новых сторон влияний вазопрессина (антидиуретичесяого гормона, АДГ) и окситонина, показавших свойства не только периферических гормонов, но и нейро-лептидов, обзор - Папсуевич О.С.,др.,1986. В связи с отим обострился вопрос о возможности проникновения через гешто-знцефали-ческий барьер (ГЭБ) как эндо,- тая и экзогенных вазопрессина и окситоцина, о значении их присутствия в спектре биоактивных веществ лилвора, о том, какие физиологические стимулы активируют пути выброса нейрогипофизарных пептидов в церебро-спинальную жидкость (ЦСН) - [988; И е( а£.

1988; М- с^ ¡х1.г 1988. Необходимо учесть, что несмотря

на тщательность и систематичность исследований периферических эффектов АДГ и окситоцина, которые ведутся с начала века тб И. 6 .,Г901), остается много неясного и в этом

звене - Сепъас!- Х- о-^Д986; Кяричук В., Бурова М., 1989.Сходное и отличное в химической структуре названных гормонов чаще сочетается с конкурентными и взаимодополняющими их влияниями на органы системной циркуляции (СЦ),что необходимо учитывать при изучении центральных воздействий АДГ и окситоцина. Срочность таких разработок диктуется широким применением препаратов вазопрессина и окситоцина в медицине - Дшмарин И.П., Кругликов Р.И., 1983; Бахарев В.Д.,1985; Чазов Е.И. и др.,1987. Наука об олиго-пептидах - одна из областей, г. которой фундаментальна исследования тесно смыкаются с прикладными медицинскими разработками (Ашмарин И.П.,1978), о дальнейшим изучением социально важного вопроса по борьбе о распространением эндокринных заболеваний -постановление ЦК КПСС и Совета Министров СССР "Основные напра^-

ления развития охрани здоровья населения и перестройки здравоохранения СССР в 12-ой пятилетке и на период до 2(Ю0 года",

Н связи с многочисленными данными о птои'вополокном алия -кии вазолрессшт и окситошша на условно-ре'доькторную деятельность, с гипотезой о контраст»«.* аффектах гормонов на баланс ьоди и электродитоь, представлялось актуальным вше-нить: не влияют ли нейропептидо на функции центральной нервной системы и через ге рычаги, что присущи им Ь СЦ? Тем более, что ряд исследователей считает критическим й&ктором в осознанной деятельности содержание воды в мозговой ткани - Ж,

^НиИ Л. 1978. Так из широкого спектра физиологических воздействий АДГ и сжситоцина мы выделили звено их участи в водно-солезом обмене, а в качестве вероятного агента, стимулирунцего выброс гормонов не только в кровь, но и в МОЕ, избрани фактор гидратации организма.

Представлялось важным всесторонне исследовать влияние двух гормонов на одну из функций, учитывая борьбу мнений вокруг вопроса об-аналогичных и противоположных действиях вазопресси-на и окситопина на органы - эжекторы, Известна их роль в адаптивной перестройке водоваделителыюй функции почек - А.Д.Финкин-штейя,1987. Значение звеньев АДГ и окситошша в условиях срыва названных механизмов можно било проверить, используя предложенную А.Т.Гинещшзким (1963) модель патологии водно-солевого обмена - полную поперечнуг перерезку спинного мозга у животных. № избрали эту модель, поскольку изучение последствий повреждения спинного ?лозга остается актуальным и связи с ростом уличлпго п промышленного травматизма, я "... лг.бой, самый скромный вклад эксперименте при анялия^ последствий травм ПНС. зничим. и особеттостч, для ретенгцт в будущем

- , ой, носы,!п килю'! клинической проблемы" - 1975.

Цель работ«, I. Пронести физиологический аналлз взаимодействии АДГ и окситоцина, ориентируясь, прежде всего, на изменения их уровнен в жидких средах в различных условиях водно-солевого ренина. 2. Ответить на вопрос: существует ли обшее звено, вклнчапцее вчитапе АДГ и окситоцина через системную и лик-ворную циркуляцию. 3. Выяснить, каково значение учета в условиях патологии характера взаимодействий обсуждаешх гормонов-нейропеп-тидов на уровне общих эффекторов.

Задачи и с л е д о в а к и й. I, Виявить количественные показатели антидиуретической (АДА) и окситошшовой (ОА) активностей плазмы крови в различных условиях водно-солевого режима. 2. Ориентируясь на уровни эндогенных гормонов, испытать влияние их экзогенных аналогов на периферические эффектора. 3. Дать заключение о характере долевого участияАДГ и окситоцина в регуляции водовдцелительноЯ функции почек, в том числе и в условиях напряжения адаптивных механизмов. 4. Уже в начале исследований учесть возможность выброса АДГ и окситоцина не только в СЦ, но и в ЦСЯ, для чего во всех опытах одномоментно изымать как кровь, так и лпквор для оценки АЛА и ОА биосред. 5. Выяснить: не влияет ли фактор гидратации организма на уровня АДА и ОА ликвора, проницаем ли ГЭБ дои эндо- и экзогенных АДГ и окситоцина, каков характер их взаимодействий при внутрижелудочковом введении физиологических доз. • 6. Охарактеризовать состояние звена АДГ - окситоцина в условиях адаптационно-компенсаторных перестроек на фоне перерыва спинного мозга, учитывая клинический резонанс подходов к этим вопросам.

Новизна результатов. I. Впервые, на основании оценки уровней именно эндогешш окситоцина и АДГ, дано заключение о роли окситоцина как эндогенного диуретика. Это подтверждено и в опытах с экзогенным окситоцшюм, но при исследовании не </армакологичесиих, как ранее, а физиологических его доз. 2. Ношм является обнаружение диуретической активности проб ликьора собак в тесте с использованием крыс, высокйе уровни которой сочетались со значительной молокоизгоняицей силой тех хе проб, наблвдаемой при помещении в них альвеол молочной железы лактирупцих крыс. 3, Впервые приводится материал в пользу существования сопряженных изменений антйдиуретяческой й бкситоцино-вой активностей плазмы крови и ликвора в различных условиях водно-солевого режима. Это, изначально подчеркнутая наШ связь периферических и центральных действий АДГ и окситоцина (Всесоюзная конференция г.Орджоникидзе, 1871), позве била обозначена как генеральный феномен влияний гпдоталамических пептидой -

у., усни* (Р., 1982. 4. Новым (дчя рекомендаций учета в клинической практике) яшмется обнаруженный факт Нечеткости в сопряженном выбросе АДГ и окситоцина в нйдкйе среды в условиях перерыва спинного мозга. Это нарушение пейро-гормональной регуляции водно-солевого обмена Проявлялось при Напряжений ёдап-тивных механизмов, при водно-солевых нагрузках, на фоне которых иногда погибали спиналыгые собаки.

Основные положеййй, выносимые па защиту:

I. Существует, наряду с другими, и общий физиологический стимул дяя центрально- и пэрифэрически осйобоадаемых АДГ- й окситоцина - стимул, внзыячтотй напряжение м^е'шчмов яодно-солейого го-

меостазиса,

2. Выброс АДГ в обща циркулнипп способствует сохранению води а организме, что отражается в уровне АДА плазмы; окситонин, напротив, выполняет роль эндогенного диуретика, влияя на показатель ДД опазг.ш крови.

3. Периода срнва компенсаторных приспособлений в звене водно-солевого обмена у спинальных собак сопровождаются нарушением именно конкурентных включений гормонов в регуляцию функции почек.

4. Не только в плазма крови, но и в гормональном спектре ликво-ра присутствуют факторы, сообщающие окситошшовую, антидиуретическую или диуретическую силу его образцам, как и выявляемый радиоиммуноанализом вазопрессил.

5. В условиях стресс (гипо,- гипергидратация организма) уровни АДА и ОА ликвора , изменяются сопряженно с таковыми в плазме крови и сочетаются с активацией ренальных и экстра реналышх систем в пользу гомеостазлса. Нарушение сопряженности соаровок-дается: возбуждением интактных животных при длительной жавде, мотявационннми срывами, различными признаками водно-солевого дизйаланса у спиналышх собак.

6. Обнаруженная связь между уровнями АДГ и окситоцина в ликвор-ной системе (по типу взаимодополняющих влияний в СЦ), их сопряженное включение в стрессовые реакции - с учетом влияния на память - может быть положено в основу изучения роли гормонов при формировании условно-рефчекторных связей в ЦНС.

Необходимость в научно-практическом преломлении результатов была учтена при планировании работы. Отсюда - применение таких естественных стимулов как фактор гидратации организма, кровопускание, введение, наряду с дру-

гими, и изотонических растворов. Очевидна необходимость учета в клинической нефрологии и эндокринологии материала о стимуляции эндогс ntuM окситоцином водовиделительной фикции почек на фоне во,щшх л водно-солевых нагрузок, особенно при введении их в вену с большой скоростью. Важно учитывать и факт выявления АДГ в ликворе после массивных инфузий, тем более, что в клинических условиях нередко производят струйное переливание крови даже во время операций на спинном мозге,- Л.М.Александрович, 1975. Не исключено, что эти процедуры заканчиваются сдвигами в обмене вода и электролитов не в пользу пациента: материал работы подчеркивает неадекватность реакций нейро-гормональных механизмов при перерыве спинного мозга. Этоцу посвяшена 5 глава диссертации, на основании которой даны акты внедрения в клинику нейрохирургии РКБ г.Махачкала - iW 645, 646, 1604 (приложение Я I). По ходу выполнения настоящего исследования его результаты послужили основанием для разработки частных вопросов, которые переросли в кандидатские диссертации A.A.Ахмедхановой, 1978; Р.Р.Билаловой, 1978. В приложении I представлены рекомендаций по дальнейшему использованию результатов работы.

Наряду с радиоиммуноанализом, особое значение приобретает количественная оценка биоактивностей гормонов -1982. Но тесты весьма трудоемки. С этим связано подробное изложение их во второй главе работы, приведение фото и схем различных устройств, формул, описание приемов дл.л доказательства их . физиологической адекватности. В Приложении t приведены копии удостоверений на рацпредложения, авторского свидетельства на изобретение № 828 086, актов иУ внедрения, друпЬ документов о внедрении-в уче^^й процесс, пяучкнй ?ксп°р№ент.

Структура исследования. Текст диссертации изложен на 262 машинописных страницах, состоит из введения, пяти глав, заключений или выводов к главам, общего заключения и общих выводов. В работе 37 таблиц и 57 рисунков. Указатель литературы содержит 490 источников, из них 143 отечественных. Помимо списка литературы (41 страница), имеются приложения (55 страниц): 1-е копиями документов по практическому использованию результатов и рекомендациями по их дальнейшему внедрению, 2-е основными таблицами, демонстрирующими изменение показателей в динамике наблюдений.

Апробация материала. Результаты работы систематически обсуядались на заседаниях уч.Совета Дагмединсти-тута и общества физиологов Дагестана. Докладывались: на 8-ми научн. конф. ДМИ (Махачкала, 1970-1989), 3-х конф.физиол.филиала Юга РСФСР (Ставрополь, 1969; Воронеж, 1972; Нальчик, 1977), 3-х Всесоюзн, съездах физиол. СССР (Ленинград, 1970; Тбилиси, 1975;. Алма-Ата, 1979), на 6-ти Всесоюзн. конф. по водно-солевому обмену я функии почек (Орджоникидзе, 1971; Черновцы, Г974; Ленинград, 1978; Новосибирск, 1981; Чернигов, 1985; Харьков, 1989), пятом совещ.по дробя. "Гисто-г'емат.барьеры", лосвящ. 100-летию Штерн Л.С. (Москва, 1978), Всесоюзн. конф. по пройл. "Компенсаторное восст. функций при лоЕрен. ЦНС" (Ереван, 1979; 1983), совмести, засед.физиол.Дагестана-, кафедр биохим., норм, и пат. физиол., фарм., гистол., биол., микробиол. ДМИ (Махачкала, 1979; 1989), совмести, засед. лаб. компенсат. функций мозга, лаб.троф.функций нервн. сист., лаб. нейрохим.механ.усл.рефл. Института ВИД и НФ АН СССР (Москва, 1979; 1989).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ

Постам ено 647 опытов на 96 беспородных собаках и 242 крысах обоего пола. Кроме того, подвергнуты анализу ликйор й плазма крови 70 пациентов нейрохирургической клиники РКБ. Основные варианты исследований:

В 80 образцах ликвора и плазмы проки собак, содержавшихся в различных условиях водно-солевого режима, проведено радиоиммуно-исследование вазопрессина (при нахождении на рабочем месте а Ин-те кардиологии BKHI1 А).'Л СССР) соответственно инструкции УЬ^ЛВ-МЯЛЛ ¿Cxlo-u^ieriCn Л 'У дЖ - 4024, kxiti, htft t^Uand , с использованием стандартных тест-нёборов фирмы*

С помочь» количественна высокочувствительных биологических тестов (авт.свид. на изобр» И 828086í уяост* на рацпредложения - соавт. Г.Г.Мусалов) изучено соотношение антидиуретической активности (АДА), диуретического действия (ДД) й окситоциновой активности (0А) плаамы крови я лйквора в 213 опытах на бодрствующих собаках;, находившихся: в режиме обычной гидратации (18 часов без пищи, при свободном доступе к воде), 36 й 84 часовой кяяду, на фоне водной нагрузки в келудйк, после введения в вену 0,07 U, 0,15 М, 1,7 M и 3,4 И хлористого натрйЯё Названные активности жидких сред исследованы: в IÍ острых экспериментах до и после кровопускания, в 18-в сосудах почек, в йоротной и печеночных венах. В тех же средах оценивалась молярная концентрация осмотически активных веществ с помощью полупроводникового термистора сопротивления по методике, разработанной А.Г*Гине-цинским и сотр., 1962} др.годы. Ю бодрствующим йобакаМ в вену вчодили экзогенный вазопрессин о Последующим определением АДА плазмы и ликвора для изучения вопросе о вероятности йро-

никновения гормона из СИ через ГЭЕ. Соотношение биоактивностей АДГ и окситоцюш в екдких средах оценено в 199 опытах в динамике после полной поперечной перерезки спинного мозга на уровне

. Верификация полноты перерзкя у собак производилась путем макроосмотрэ и микроскопических исследований области травмы.

В 211 опытах изучены эффекты физиологических и фармакологических доз экзогенных вазопрессина и оуситоцина на основные показатели водовыделительной функции почек у собак и на реакцию выброса молока альвеолами молочной железы лактирукхцих крыс.

Испытано влияние центральных однократных инъекций в латеральный желудочек мозга (75 крыс - самцов) различных доз питуитрина (Каунасский з-д эндокринных препаратов) окситоцина (Гедеон Рихтер, Венгрия), вазопрессина (Сандоз, Швейцария), которые вводили через канюлю - проводник микроинъектором 700-20 СЧ (согласно разработкам ЛгисАг'Ю. 1986; др.).

Обработка результатов произведена: вариационной методикой статистики; с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (д. Сепетлиев, 1968); ЭВМ "Напри" по программе, разработанной инженером Д.Г.Алиевой, для расчета ОА (глава П).

ОСНОВНЫЕ РЕЮТЬТАТН ИСОЩОПАНИЙ

Физиологическая оценка взаимодействий ДЦГ и окситоцина в пределах системной циркуляции

В режиме обычной гидратации плазма крови большинства собак обладает антидиуретической активностью, в трети случаев проявляет диуретическое действие в пробе на крисах. Окситоциновая активность.плазмы четко выявляется и (вне периода родов и лактации) колеблется в пределах 59,21 1 ТО,41 минроединпц (мкЕ) на мл. В условиях жажды растут показатели АЛА и спигаотсл число опытов,

в которых выявляется ДЦ плазмы* При этом окситоциновая активность плазмы снижается в сравнении с реки;,".ом обычной гидратации, Противоположит изменения отмечены на фоне водной Нагрузки Ь келу-док 0.0 ш/кг веса). В 19 опытах на 8 собаках - самках к I Часу после дачи водной нагрузки АДА плазмы исчезала (вернее* сменялась ДЦ проб). В то хс время 0к плазмы увеличивалась Пропорционально росту мочеотделения у собак, Па пике водного диуреза она достигала своего максимума, затем ступенеобразно уменьшалась со-ответстпенно снижении кривой мочеотделения - рйсЛ*

Рис. I, Показатели OA, ДД (в процентах повышения мочеотделения у крыс f %), АДА (в процентах снижения диуреза - $) плазмы собак до (фон) и в различные сроки (30* ,60'...) после водной нагрузки.

Особенно значительный рост OA плазмы крови.мы наблюдали в условиях гипергидратацни. Последнюю вызывали введением в вену 12-ти собак обоего.полй гипотонического раствора - 0,07 со скоростью 0,75 мл/мин./кг в течение часа. К концу инфузин АДА проб плазмы сменялась ДЦ. Окситоничопап активность достигала уровня 1357,07 t 348,96 mkF/wi (в сравнении с 59,2li tO,'II мкР/шг в рдкиме обычной гцпритяиии). Тйуш о(1рчзом,были выявле-

на факты сншкенщ АДА и роста ОА плазмы крови при переводе собак о режима жажды в условия гипвргидратоции. При этом мочеотделение у животных увеличивалось, а плазма крови приобретала диуретическую силу. Полученные рузультатн могут быть обоснованием предположений ряда исследователей (^гсче^. ¿., 1942) о конкурентной роли АДГ и окситоцина в поддержании водно-солевого обмена.

Характер влияния окситоцина на водовиделотельную функцию почек был изучен и в опытах с экзогенным гормоном. № ввели 50 крысам экзогенный окситоцин в диапазоне тех концентраций, которые были обнаружены в естественных условиях у собак. Мочеотделение у крыс возросло. Сопоставление результатов исследований с экзо- и эндогенным гормоном привело к заключению, что в Физиологических дозах окситоцин выполняет роль эндогенного диуретика, избавляя организм отнлишней" воды. Речь идет об умеренных концентрациях окситоцина в крови, которые были выявлены вне периода родов и лактация. В зависимости от фона гидратации организма этот гормон вызывал как смешанный, так и типичный осмотический диурез (первый мы выявили при введении окситоцина гидратироЕан-ным животным, второй - на фоне низкого мочеотделения). Различный характер стимуляции мочеотделения наблюдался не только в опытах с инъекцией 50-ти гидратированным крысам и 5-ти дегидратированным собакам экзогенного окситоцина, но и в экспериментах с введением крысам плазмы крови 20-ти собак, находившихся в условиях гипергидратации.

У 3-х бодрствующих собак-самок мы особо учли фоновые уровни гидратации организма, от которых зависит концентрация в ктаких средах эндогенных АДГ.и окситоцина. Экзогенные аналоги пос-

ледних вводили в вену на том или ином фоне в физиологических дозах, соответствующих данному уровню гидратации.. Интересной оказалась скорость выведения одноразовой водной нагрузки в желудок в контрольных опытах и на фоне введения гормонов (рис. 2). Если у кнтактних собак явное увеличение мочеотделения отмечено к 30 мин., при среднем выведении нагрузки к I часу - 22»2 %> то на фоне вазопрессюш увеличение диуреза развивалось к 45 минуте, а % выведения води к I часу достигал лишь 9,9 %. Но к 3 часу характер кривых вуравнивался, На фоне окситоцина диурез возрастал ухе к 15 минуте, к I часу выведения водной нагрузки достигало 49 %, далее оно надало.но в течение 3-го <Шса еще держалось в.

бак (соо), на Фоне вазопресскня (---•) и окситоцина

Подчеркнем, что после введения больших доз окситощша (8Ш мкц на мл внутр. среди) у молодой собаки (3 года) наблюдался резкий отек мордочки и правого века, что у взрослых собак (6-7 лет) не отмечалось на фоне введения тех же доз.

Нельзя не учитывать, что на эффекты АДГ наслаивают свое действие многие биологически активные вещества. Но именно оксито--цин йяиже к АДГ по химической структуре, местам синтеза, секре-шш, выброса в жидкие среда и местам приложения воздействий. Его прежде и необходимо принять во внимание пр;г анализе АЛА и ДЯ, Нам удалось оценить количественные показатели диуретической активности плазмы и ликвора (рацпредл. № 78127, ДНИ), а также выявить зависимость между уровнями названной активности и окситоци-ном. Следует отметить, что в ранних работах ДД плазмы крови отмечали только как помеху при биологическом тестировании АДА -Позже ДД стали выделять среди других, как интересное свойство жидких. биологических сред - /Л^уье

¿/1976. Наши результаты подчеркивают, что величина диуретического действия является важным показателем ре.шальной активности жидких сред и отражением соотношений присутствующих в них горюнов (в частности, нейрогипофиза).

Взаимодействие АДГ и оксктоцина было выявлено нами и во влиянии гормонов на альвеолы молочной железы лактирующих крыс. Экстремальная чувствительность альвеол (показателем ее служило время выброса молока кусочками железы в условиях ¿п -¿¿Ьи>) наблюдалась только при определенных сочетаниях концентраций экзогенных окситоцина и вазопрессина. В области высоких концентраций окситоцина вазопрессш тормозил его влияние на выброс молока. Противоположное взаимодействие выявилось в области низких кок-

центрации окситощша, где ьазопрессин укорачивал время выброса молока кусочками. Используя оригинальный прием с разведением плазмы кро-и собак, содержащей эндогенный оксктоцин, Мы показали, что взаимодействие на уровне альвеол молочной железы характерно не только для экзо~, но и эндогенных АДГ и окситоцина (рацпредл. № 76Ш6, ДМП). Здесь интересно давнее высказывание

(1960), что при лактации АДГ и оксйтоцин выступают как сопряженные системы - первий, снижая мочеотделение и сберегая воду для молокоотдачи, второй - усиливая лактацию. Не с этим ли связано хорошо известно ДД молока?

Звено АДГ и окситоцина в спектре биологической активности люквора

Далее поставлена задача изучить, насколько выявленные ситуации характерны дли ЦСН. Присущи ли ей АДА и ОА? В 84-х опытах на 26-ти интактных собаках (16 самок, 10 самцов) мы практически не смогли выявить АДА ликвора на фоне обычной гидратации и 36-ти часовой жажды. Лроби ЦС&, полученные путем прокола большой цистерны мозга собак, вызывали при введении их крысам не тормозящее диурез действие, а стимулировали мочеотделение, Отыскивал АДА, мы выявили в ликворе противоположное ей диуретическое начало. Причем, как правило, в опыте т одном и том же животном плазма крови показывала АДА, а лкквор ДД. Ссылок в литературе на выявление таких соотношений активностей в различных биологических средах мн не нашли, как и самого факта о действии ликво-ра, активируплем диурез, Оказалось, Что пробы ИСК бобак йызывя-ля у крыс тот же смешанный диурез, который ш наблюдали у последних после введения плазмы с диуретическим действием и физиологических доз экзогенного окситоцина, Личвпо яМзывал, кроме

того, выброс молока изолированными альвеолами молочной делезы лактирувдих крыс. Перечисленное подчеркивало, что ДД ликвора было связано с наличием окситоцина.

Но № продолпили поиск условий, в которых могли бы обнаружить АДА ликвора. Некоторую надежду нам оставляли 7 из 60 опытов со следами АДА после введения крысам ШЗ нормально гидрати-рованных собак и анализ других экспериментов. Используемый нами аппарат-автомат мя капельного восполнения выводимой крысой мочи позволял каждую минуту регистрировать число выделенных каиель благодаря включению в схему электрического счетчика. Анализ показал, что в ряде экспериментов на фоне увеличивающегося мочеотделения у крыс после введения им ликвора собак регистрировались периоды "провалов" - уменьшения количества капель мочи. Однако, выявляемое снижение маскировалось ростом числа капель в соседние минуты того периода времени, который брали за основу при расчете Д образцов (10-ти минутные отрезки времени) - рис.3.

•«окчитиг '|мчл

Рис. 3. Пример "провала" в мочеотделении (обозначен буквой "а") у крысы в ходе диуретического действия ликвора собаки Рыжая. Количество капель мочи за одну минуту отражено в высоте перпендикуляров.

Создавалось впечатление, что проявлении АДА ликвора метало прл-сутствугаее в нем активное диуретическое начало..Отсюда ми решили увеличить длительность срока яажды для собак с 36 до 84 ча--

сов: была надежда обнаружить ДДГ в ликворе, когда его секреция значительно возрастает. Но и в этих условиях АДА выявлялась не всегда: лю?*» в 15 из 49 опытов. Интересно, что инфузия гшо- и изотонических растворов неожиданно показала йысокую АДА ликво-ра. Следует отметить, что образцы плазмы сооак, находящихся в условиях дане &4-х часовой жажды вызывали скорбпреходяыий антидиурез у крыс, оя длился не более 20 минут. Но когда крысам вводили образцы ликвора, полученного от сооак на фоне часовой инф'узии последним растворов, у крыс наступало длительное тормо-кение мочеотделения, продолжавшееся до лолутора-двух часов; Это выявляется у крыс при введении им больших доз экзогенного вазо-прессина я соответствует в среднем 59,73 t 8,8 мк£/мл 8-Лизин-вазолрессияа. Поскольку сам факт обнаружения АДА в ликворе представлялся нам весьма ваышм, били применены дополнительные тёс-тн для доказательства того, что АДА, выявляемая биологическим тестированием,связана с АДГ. Это известные приемы инкубации I проб с трипсином, плазмой беременных, специфические для выделения АДГ стимулы, как кровопускание и ин^зия гипертонических растворов, в 31-ом эксперименте вызвали однотипную картину: ДД проб ликвора сменялось АДА* Следовательно, АДГ освобождается не только в кровь, но и в спинно-мозговую жидкость*

Наличие АДГ в ЦСЖ было подтверждено й процедурой радиоим-Муиоанализа (РИА). При свободном доступе к воде вазоирессин в плазме определился в пределах 2,25 1 0,53 пг/мл, а в ликворе -на уровне 4,21 * 0,91 пг/мл. Это подчёркивает правильность нашего предположения, которое возникло при анализе Характера диуреза у крыс после введения им ликвора собак (рис.зЬ предположения о том, что присутствие АДГ 8 ликворе нивелируется при .

биотестировании наличием в образцах диуретически действующего фактора. В жестких условиях 84 часовой дегидратации вазопрессин в ЦСК поднялся до 18,53 I 2,20 пг/ш, а в плазме крови до 7,05 1 ± 2,34 пг/'мл при средней силе прямой корреляционной связи в первом {г = + 0,35) и во втором случае (г ~ + 0,37) но отношению к тон же среде. Следовательно, и РИА отразил реакцию вазопрессин-ергической системы в условиях изменения водно-сслевого режима по выбросу гормона в ликвор. Приведем и факт, который трудно объяснить. На фоне гипергидратации, когда-АДГ не выбрасывается в СЦ, уровни вазопрессина в ликворе оказывались столь не высоким« (18,08 1 3,13 пг/ш), как и в условиях жесткой дегидратации» С плазмой обнаружилась при атом средней силы обратная корреляционная зависимость (■£.= - 0,61). Введение гипотонического раствор* даже в условиях наркоза вызывает подъем вазопрессина в ликворе (г = + 0,80) до весьма высоких цифр 49,0? 1 12.7 пг/мл, что лишний раз подчеркивает роль (фактора гидратации лак мощного стимула; изменяпцего уровень АДГ в ЦСК.

В экспериментах с различным уровнем гидратации организма мы оценивали одновременно с АДА и ОА ликвора. Ее уровни имели значительно больший диапазон колебаний от животного к животному. Но выявлялась ОА всегда четко. Причем, когда АДА при биотестировании не определялась, в том ке образце ОА была наиболее высокой. Мн предполагали, что именно наличие больших количеств окситоцина мешало выявлению АДА. Предположение подтверждено результатами РИА вазопрессина. Из таблицы I следует, что величина ОА ликвора в условиях обычной гидратация (р 0,00Г), 36 и 84 часовен! жажды (р <0;001) била значимо вшив таковой плазмы я число случаев с ДД проб для ликвора было несравненно выше, чем для плазмы.

Итак: выявилась более высокая (чем да плазмы) ОА ЦСК собак при

больаем числе случаев ДД его образцов в тесте на крысах.

Таблица I Окситоциновая активность I т плазмы крови и .пи-вора ик-тшшшх собак в различных условиях гидратащп: (в мйЕ)

Л л а з м а -г- 1 Л и к в Р

I I 2

Обычная гидратация

59,21 - 10.'31 180,3 £ 34,5

п = 57 п = 55

р2 < 0,001

Каеда 36 часов

30,56 1 8,13 203,8 1 55,2?

л = 24 II = 2'!

рт > 0,05 рт с 0,5

1 р19 < 0,001

Кйвда 84 часа

4,06 ±- 0,97 430,0 * 61',?Т

п - 29 п =2«

р, < 0,001 рт „ о.пг

р£ < 0,001

йнфузия 0,07

1357",07 1348,96 22,35 - 9,19 -

п = 24 п - 24

р, < 0,001 рт < 0.00Г

1 р^ < 0,001

Инфузкя 0,15 М

663,59 * 163,60 2,42 ± 0,46 ,

П = 10 п = 10

рх < 0,001 рх < 0,00]

р2 < О.ООГ

Инфузия 1,7 М .Ya.ce 11,36 - 6,8 15,11^ 8,09

п = 10 п =10

рт с 0,00Г рт < 0,001

1 р| < 0,5

Инфузкя 3,4 М Mi.CC 9,75 1 2,68 29,25 4 9,77

п = ii и = ii

Продолжение таблицы I

Рт < 0,001 рт < 0,001

1 Р^ОД

Примечание: р^- достоверность различия в сравнении с обычной гидратацией; р„ - то не в сравнении с плазменным уровнем окситоциновой активности.

Зависимость от условий гидратации обнаружилась и для 0А ликвора: при переходе от норло- к дегидратации 0А ЦСН возрастала с одновременным уменьшением ее в плазмешшх образцах. По 'Ип,-с^л. ^ в ликворе встречается меньше окситоцино-

подобннЯ веществ, чем в СЦ, и в отношении ОА ЦОЯ можно смелее высказываться за чистый гормон. Даже проявляя осторожность, нельзя обойти вниманием данные о резком уменьшении (р <0,001) ОА ' ликвора в условиях инфузий со скоростью 0,75 мл/мин./кг гило- и изотонических растворов. И как значительно возрастает при этом ОА плазмы - табл. I.

При инфузиях гипертонических растворов (1,7 М и 3,4 ЦМ>-&) не выявлено противоположных уровней ОА плазмы и ликвора: не "уступает" ли окситоцин место АДГ при выбросе в жидкие среды на фоне введения в вену столь большого количества осмотически активных веществ?

К вопросу об общем стимуле и возможной сопряженности выброса в ликвор и СЦ АДГ и окситоцина

3 большинстве опытов выявлялась следующая картина: если условия иаады или гипергадратации сопровождались снижением уровня одной из биоактивностей в СЦ, то активность другого гормона возрастала. Помимо того, на столь интересные соотношения в уровнях АДА и ОА плазмы кропи наслаивались явно противоположные

сдвиги в уровнях биоактивностей цел. Наиболее четко феномен прослеживался в данных с биоанализом проб на фоне 56 часовой вакди при сравнении их с таковыми после часовой инфузии гипертонического раствора При дегидратации плазма имела АДА, ликвор показывал ДД. После инфузии алазма, напротив» обнаруживала ДЦ, а ликвор высокуи АДА. Что касается ОА, то в условиях жажды в плазме она значимо выше, чем в ликворе; после йнфузии гипотонического раствора ликвор имел значило меньшую ОА. *5ем плазма -рис. 4.

гъаеггщглмюаа

й

й

Рис.4. АДА и ОА плазмы (белые столбики) и линьора (черные столбцы) после жажды или введения гипертонического р-ра (гипергидратация). Диуретическое действие проб, как про- . тивополохное антидиуретическому, обозначено буквами ДД (заключены в столбики и направлены Книзу от оси абсцисс).

На основании положительных тестов по определению идентичности АДА и ОА о гормонами, мы заключили, что своеобразное перераспределение их активностей отражает изменение уровней АДГ и окситсюина Ш1Э8МН и ликвора собак.

Выл определен также характер снижения величины окситоЦинсь вой активности при рндерчгивянйи проб плпзмч и ликвора в условиях

¿п при температуре 27°С. Анализ скоростей разрушения активности проб, получешшх от сооак в различных условиях гидратации не выявил результатов в пользу того, что в создании сопряженных уровней гормональных активностей жидких сред оыли"повин-ны" ферментшае системы, штктивнрущие (связыпаппие) гормоны, Видимо, противоположные концентрации возникали ухе и процессе выделения гормонов в кровь и ликвор. На основании прицеленного материала мы предполагаем, что фактор гидратации активирует механизм сопряженного выделения в кровь и ликвор АДГ и окситошгаа. Он особенно четко проявляется, когда действуют чрезвычайные стимулы, когда ооъем кропи быстро (и) или значительно меняется и ускоряется темп запуска вазопрессин - окситошшергичоских систем.

Состояние чрезвычайного напряжения мобилизует по А.Л. Поленову (1971) большое количество резервного не..росекреторного вещества, которое содержится в гигантских концевых расширениях окончаний ряда иейросенреторных волокон. Ото сопровождается выделением значительного количества гормонов в жидкие средн. Так можно объяснить факты наблюдаемых наш весьма высоких уровней АДА и ОА в ликворе и плазме после инфуэии гипотонического раствора.

Прямая секреция в Ц С Н. Вряд ли правомочно сомневаться в существовании прове-ликворного барьера для АДГ и окоитошша и в невозможности поступления их в ЦСН из СЦ. Ведь основными аргументами в пользу альтернативных суждений были факты обнаружения меньших, чем в крови, уровней АДА ликвора. Отсюда и полагалось, что гор,юн диффундирует через ГЭБ, подчиняясь закону градиента концентраций. Но ведь мы нашли и более высокие, чем в крови, уровни АДА и ОА в ликворе. Радионммуноанализ вазо-прессина. показал в ликворе больший, чем в крови уровень гормона.

Эти факты могут бить расцене1Ш как показатели выхода АДГ и окси-тоцина из гипотлаыо-гипофизарной систеш и других областей мозга в полос?" мозговых желудочков: если бы гормоны диффундировали из крови через крове-ликворный оарьер, то концентрации их могли- би линь шравш'лтться по обе стороны от барьера.

Необходимо было Проверить, не нарушается ли крове-ликвор-ний барьер в условиях ин^узяи растворов, т.е. в ситуациях! характерных длл наших огштов, С этой цельв в вену бодрствующих собак вводился в-течение часа лизкн-8-вазолрбосйН со скоростьй 5 шлЕ в минуту на кг и синтетический аргияин-вазолрессин со скоростью 2 )ллР/шн./кг, Всю дозу гормона разводили в обоих случаях в 200 ил 0,15 I/, хлористого натрия. При резко возросшем уровне АДА плазмы кровя после введения вазолрессина, ликвор Ке обнаружил следов АДА (тайл.2,3) 1 Таким образом, я этот вариант опытов свидетельствовал в пользу непроницаемости г,-Б дал вазопрессшга, Если последний и преодолевает барьер, то чрезвычайно медленно (за пределами часового промежутки времени), Поскольку в наших эксперимента;: большинство вмешательств по измеиёних фона гидратации длились не более I часа, изменение уровней АДА к ОА ликвора Могло происходить ча счет прямого поступления гор;,юной в лйкворную систему4

Следовательно, существует эффективный крове-ликворкый барьер по отношении к АДГ я оКситоцииу. В физиологически* услови--ях гормоны не проникают в ИСК путем простой диффузии из СП. Час тично 9то допустимо в случае активаций специфмескйх рецепторов на сосудистой стороне барьера ¡- }/Г. иеулы е£а£^9ВЗ, Но влил. ние взаимодействий гормонов со специфическими ^еняптораис н& уровне мозга предстоит еще изучить - ¡г!: пР., 1988,

Таблица 2 Влияние инфузии (5 мяц/мин./кг в течение часа в вену) лизин—8—вазопрессина на ДД в %%1 АДА в мкЕ/кл вазопрес-сина на мл плазмы и ликвора интактных собак (М :т.)

П л а з м а ' Лик вор

АДА.ДД до } инфузии | АДА после инфузии Г ДД До ] | инфузии ДД после ин|[(узии

7,05 £ 1,12 57,2 £ 10,6 30,5 £ 5,29 41,4 £ 4,22

мкЕ мкЕ % %

п = 3 п = 5 П = 5

20,0 1 2,0 %

п = 2 Ц = 5

Т а блица 3

ЬШшние инфузии (2 млЦ/мин./кг в течение часа в вену )

аргинин-вазопрессина на ДД в %%, АДА в мкЕ/мл вазопрес-

сина на мл плазмы и ликвора интактных собак (М -т-)

Плазма | Лик вор

АДАгДД до \ лнтузии { АДА после инфузии 1 до ' , инфузии I ДД после инфузии

6,33 £ 0,7 132,4 £ 6,7 28,6 £ 4,Г 35,2 £ 4,9

шЕ мкЕ Ч, 1 /0

п = 5

21,6 1 2,03 %

п = 5 п = 10 п = 10 п = 10

К вопросу о центральных влияниях АДГ. и окситоцина как нейропептидов. результаты показали, что фактор гидратации организма это тот естественный стщул, который изменяет уровни АДГ и окситоцина в СЦ я в ЦСЖ. Далее интересно было подойти к вопросу о том, насколько соотносятся центральные и периферичесние_ эффекты в звене регуляция водно-солевого гомеостазиса. Для этого изучено

влияние на суточное потребление воды и величину спонтанного мочеотделения однократных инъекции в левый латеральный мозговой желудочек ?■" крыс питуитрина, окситоцина и вазопрессина. При ре~ тили вопроса о доаяровпв препаратов за основу взяты выявленные нами кол«гчествешше соотношения уровней эндогенных АИГ и оксято-шша в лккворе. Среднее фоновое суточное количество потребленной яоды на крису по нашим данным (из 276 показателей) составило 16,29 * 0,19 мл (фактически ночное питье); суточное мочеотделение 6,31 - 0,1 мл.

Введение питуитрина (п = 24) в латеральный мозговой желудочек вызывало обшее возбуждение, в течение первых 5-Ю минут выраженную двигательную реакцию крыс в сторону пищи. Однако, зтй реакции в своем большинстве не аавершались приемом пищи и основная масса ее, как и до введения препарата, потреблялась в кочнов время, Только в 3 случаях из 24 крыо (после дозы в 50 мкЕ питуитрй-на), мы отметили явный дилсогенный вффект - дневное питье,- которое, однако, не выходило ва пределы одного-полутора мл в не проявлялось далее Ь виде устойчивой питьевой Мотивации. Что касается окситоцина, то после введения его в дозах 25! 100? 250 мкЕ в первые 10-15 минут у крыс отмечалось ллшь незначительное двигательное возбуждение, чистка брюшка; дыхание учащалось не более, чем до 90 в I мну ту (однако, становилось неровным, поверхностным). В то же время, закономерной и постоянно выраженной реакцией было потребление пиши, оно неоднократно повторялось в течение 60- "• 90 минут поел? инъекции, В ряде случаев мы наблюдали экстремаль- ■ .ние уровни пищевого мотивационного возбуждения с явлениями агрес- • ели. Р опытах с окситоиияом в ближайшее после инъекции время, ми не наблюдали стимуляции дневного потребления водн( Крнсы бы- %

ли равнодушны к поилке и при преднамеренных манипуляциях с ней экспериментатора.

Длительный и значимый (р<0,05) стимулирующий эффект окси-тоцин оказал на суточное мочеотделение, уровень диуреза возрастал (от дозы в IDO и 250 мкед) уже в течение первых суток после инъекции, и, постепенно увеличиваясь, возвращался к фоновым данным чаще к 13 суткам. Таким образом, было обнаружено, что оксито-щш проявляет свой диуретический аффект не только при введения его в системную циркуляцию, но и после инъекции в ликвор. Указаний в этом плане мы в литературе не встретили.

Вазопрессин в боковой желудочек вводили в дозе 5 мкВ (п -= 25). После введения препарата наблвдалось увеличение общей двигательной активное™ крыс, энергичная чистка доступных кожных покровов, особенно мордочки (у II крыс отмечался ее отек). Дыхание частое и, в течение первых 5-10 минут, всегда больше 100 в I минуту. Крысы этой группы выделялись тем, что через 10-12 минут после инъекции препарата пили воду (в дневное время!). И хотя общее количество потребленной воды нэ превышало в среднем 5-8 мл за первые 60-90 минут после введения вазопрессина, крысы постоянно потребляли воду, чего ш не отмечали, как у иртактнше крыс, так и после введения других препаратов. Дневное питье становилось постоянной доминантой: в течение последующих суток- составляло в среднем 9,1 - 0,8 ш,' у большинства крыс (и = 17) оно наблюдало'ь и на 16-е сутки после однократной инъекции препарата. Возможно, йоследнёе связано с тем, что вазопрессин, как пептид долговременной памяти, закрепляет воздействие на определенный срок. Интересно, что ночное питье при этом снижалось и обшее количество суточного потребления волн сначала не резко отличалось

от фонового. Однако, в последующие дни значительно возрастало и общее суточное питье. Закреплению дипсогенного эффекта явно способствовала и диаррея, которая проявилась на 2 сутки после введения вазопрессина у всех крыс, прекращаясь в среднем к 10-11 суткам. Диаррею мы наблщдали в 3 случаях у крыс после инъекцир 50 мкЕ питуитрина, но никогда после инъекции в латеральный мозговой желудочек окситоцина. Если учесть, что аналогичная картина отмечена и с влиянием на частоту дыхания, то можно допустить, что экзогенный вазопрессин (как самостоятельно, так и в составе питуитрина), действуя через ликворную систему, способствует включению механизмов, перераспределявших жидкость между ренальной ' и экстраренальной (кишечник, легкие) системами выделения. Как мы пог-казали ранее, эти эффекты наблюдаются и на фоне изменения эндогенной активности вазопрессина в лккворе. Усиление мочеотделения наступало только на 5-6 сутки после инъекции вазопрессина, т.е. на фоне длящейся уже со вторых суток дяарреи, которая способствовала, естественно, усиленному потреблению вода. Т.е. увеличение диуреза в поздние сроки было, скорее, вторичным явлением. Первичные эффекты вазопрессина - его дипсогенное влияние и перераспределение жидкости по системам выделения. В пользу дипсогенного эффекта вазопрессина говорят и результаты опытов, поставленных на крысах (п = 5) с трехсуточной питьевой депривацией. Животным, перед тем, как юс допустить после жакдй к воде, шгьецирозали в мозговой желудочек 0,15 Мл/а&тъ 5 мкЕ вазопреосйна в объеме 5 мкл. И те,и другие крысы с жадностью потребляли воду, особенно в течение первых трех часов. НО, насытившись, контрольные крысы на еле-дулаие сутки потребляли воду меньше, чем до условий дегидратации, так что о:шее количество жидкости за неделю до триода жажды и

за неделю после допуска крыс к воде, было одинаковым. В то же время, при введений вазопрессина суточное питье даже через неделю не возвращалось к фоновому,и общее количество потребленной за неделю воды значительно превосходило таковое до условий жажды. Результаты свидетельствуют в пользу явно дипсогенного эффекта физиологических доз вазопрессина, введенного в ликворную систему. Это подтверждает предположения, высказанные нами ранее на основании анализа ЛДА ЦСЙ - в том плане, что АДГ, выбрасываясь в лик-вор, включает вторую фазу водной депривации - мотивационное возбуждение, которое, в свою очередь, стимулирует реакции, связанные с поиском й потреблением воды. Окситоцин активирует пищевое поведение. В ближайиие после его инъекции дни наблюдается диуретический эффект, который при введении вазопрессина является лишь следствием дипсогенного эффекта И предшествующей внепочечной по-терй вода;

К учету изменений уровня горлонов-кейропептидов в жидких

средах организма: условия частичного отключения периферические рефлекторных звеньев после перерыва спинного мозга

АДА и ОА я и к в о р а и плазмы крови у больных с трёв и! ой спинного мозга, в плазме кровй й ликворе» который изымался при лшбальной пункции больных Нейрохирургического Отделения РКБ г.Махачкала, произведена .оцёнка антидиуретшеейой й окоитоциновой активностей, 24 пациента (18 чужчин я б жеНщин Ь возрасте от 20 до 40 лет), ксгорне лечились л /клинике В 1983-1988 гг., имели травму позвоночника (переломы позвонкоб в среднем и плжнегрудном, верхнепояоничном его отделах) с частичным или полным перерывом спинного мозга, параплегией нижних конечностей, нарушениями функций тазовых ор-

ганов, пролежнями (в области крестца). Ляминоэктомия позвонков не приводила к значительной регрессии неврологической симптоматики. По результатам ликвородинамических проб выявлялась полная или частичная проходимость субарахноидального пространства при . фоновом ликворном давлении в пределах 150-160 мм вод.ст,(за исключением двух случаев, когда таковое было равно 20 и 50 мм вод. от.). Забор сшшно-мозговой жидкости у каждого пациента произво,-дился не более двух раз (по понятным причинам не било обеспечено и достаточно четкого соблвдения водно-солевого режима). В этих условиях выяснилось, что АЛЛ исследованных жидких сред значило не отличалась (р<0,5) от тэкорой у больных с сотрясением головного мозга (п 10), у которых она составляла в ликворе 6,3 - 1,1 мкЕ/мл, в плазме крови 4,2 £ 0,9 мкЕ/ш. В уровнях ОА у больных с травмой спинного мозга были найдены значительные изменения: у 6-ти из них ОА практически не выявилась в ликворе, а у 5-ти - в плазме крови. В то же время у пациентов с сотрясением голозного мозга окситоцин всегда четко определялся и был равен в ЦСЖ 52,0 £ 5,1 тЕ/т, а в плазме крови 42,2 £ 5,9 мкЕ/мл. Интересно, что у больного А. с полным перерывом спинного мозга, при значительно нарушенной ликвородинамике, фоновом давлении лик-вора 20 ш вод. ст., окситоцин в ЦСЖ <5ыл в пределах 120 мкЕ/мл, а в плазме крови 610 ыкЕ/мл. у ряда пациентов (п = 9) с травмой спинного мозга ОА на фоне малоизменнщейся клинической симптоматики при первом 8аборе линвора определялась в пределах 415,0 -* 14,0 мкЕ/мл, лр: втором 2в,0 ± 5,3 мк!/мл. Подобные перепада были и в уровнях окситоцина плазмы крови. Зная о роли обсувда-емых гормонов в регуляции водно-солевого обмена,' который нарушен при перерыве спинного мозга, правомочно гозорить об учете

резких колебаний уровней оксигоцина в жидких средах организма при применении водно-солевых нагрузок.

Приведенные результаты можно рассмотреть в пользу укрепляющегося в последнее время мнения, что именно окситоцин следует называть "стрессовым гормоном" - 1984; 1986; др. Так, высокие показатели ОА мы выявили и у больных с травматической эпилепсией (п - 25). Причем, если эпилептические припадки наступали не чаще I раза в неделю, ОА ЦСЯ увеличивалась не столь резко -;ю 77,2 - 8,2 мкК/мл (а = 8). При давности заболевания 10-15 лет, при наличии признаков ликворной гипертензии, иногда и гидроцефалии, и повторяющихся в течение суток приступов окситоцин ликвора определялся й пределах 810,5 ± 12,6 мкЕ/мл (п = 17). Такие уровни мы выявляли и у больных с тякелыш ушибами головного мозга (п = II), когда значило выше среднестатистических (р<0,01) была и ОА плазмы крови. При учете сочетаний высоких уровней окситоци-на в ликворе с выраженной потерей памяти или ретроградной амнезией у обследованных больных, можно провести параллель и с ролью окситоцина как амнезической) пептида.

АДА, ОА, ДЦ плазмы крови и ликвора у сцинаЛьных собак, При этой патологии центры регуляции водно-солевого обмена функционируют в условиях недостатка информации о состояний периферических рефлекторных звеньев, которые частично отключены перерезкой спинного мозга. Это вызывает нарушёнйр обмена воды и электролитов, о чем в литературе тлеются данные (У глава работы); В совместных с Ахмедхановой.А.А., Билаловой Р.Р., Мусаловым Г.Г. публикациях (1979, 1984) мы подчеркнули, что изменения парциальных ¡точечных функций у спиналь-ных собак (СС) выявляются не на фоне спонтанного мочеотделения,

а в условиях, требующих напротеиия адаптивных механизмов, к примеру, пооле водных и водно-солевых нагрузок. При этом отмечаются периодические изменения характера водного диуреза; сроки с его торможением сменяются нормализацией, увеличением, вновь торможением и т.д. В настоящей работе показано, что неустойчивость во включении и коррегировании водовыделительной функции почек сопровождается у СС изменением АДА и ОА плазмы крови (136 опытов на 23 собаках); их уровни колебались соответственно с периодами изменений процентов выведения водной нагрузки. Это особенно контрастно выступало для АДА. Что касается окситоцина, то в отдельные сроки после перерезки спинного мозга периода с высоким диурезом не сопровождались высоким уровнем ОА плазмы крови. В эти сроки какой-то иной фактор оказывал большее удельное влияние на уровень диуретической активности плазмы. К этим агентам можно отнести, наряду с другими, и глинокортикоиды - Т.С.Сулаквелидзе,19б2; А.Г.Руммель, 1968; Е.Б.Попова, 19г71.

у животных с перерезкой спинного мозга на фоне 36 часовой жажды были выявлены показатели АДА плазма крови, неадекватно высокие для условий умеренной дегидратации. Именно бтим объясняется тот факт, что среднестатистические данные по АДА плазмы у спи-нальннх животных оказались значимо выше в сравнении с интактными. несмотр" на диуретическое действие проб плазмы крови в отдельные периоды после операции - табл. 4. Дать верную интерпретацию широкому диапазону варьирования ДА и ОА плазма у СС трудно. Траша спинного мозга - поражение всего организма с изменением функций различных систем. Это связано с отключением эфферентной и трофической иннервация органов, с перерывом восходящих афферентных путей. Цс.дледнее приводит к несоответствию мевду работой внут-

Таблица 4 Средние величины ДЦ, АДА, ОА плазмы и ликвора интактных и спинальных собак на фоне 56-ти часовой жажда (М + т.)

-------- — --------------- Плазма Л и к в о р

АДА, мкЕ/мл ДД % ОА мкЕ/ш£ АДА,мкК/ш1 | 0А)МкРу(ДЛ

АДА

Интакише собаки ДД

10,82 - 2,30 30,56 - 8,13

мкЕ п = 24

ДД нет

АДА

МНЕ й — 24

38,5 ± 8,5

с' /»

XI = 20

АДА нет

Спйнальнне собаки АДА

54,23 - 7,15 54,79 - 9,27

ШЕ П = 68

>1 мЕ п = I

ДД

26,44 £ 5,14 %

п ^ 22 р *0,01

мкЕ

п = 88 Р< 0,1

42,35 ± 16,11 мкЕ

П = 20

ДД

29,58 £ 6,12

п = 45 р < 0,05

198,7 £ 63,9 МКК п = 2 Г

рг О, ОТ

135,20 ± 26,64 мкЕ п = 56

>1 мЕ п = 4

Р > 0,1

Рг-с о,ы

Примечание: р - достоверность различия в сравнении с теми же показателями у интактных собак (при учете ДЦ проб, как Нулевой АДА) при этом р^- - рег;льтат сравнения данных по чиквору с плазмок крови.

ренних органов и требованием организма в целом - В.П.Подачиы, 1974; др. Известна крайняя сложность нейро-эндокринных отношений при дефиците нервных влияний - Я.И.Ажипа, 1984. В условиях пере-ре'зкя спинного мозга изменена функциональная активность ведут?-

го адаптивного стрежня организма - гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой системы - А.А.Ахыедханова, 1978. В особых условиях оказываются нервные центры регуляции почек; в компенсаторной ци-рестройке функций почек особую роль приобретает сохранение окольных путей симпатической нервной'системы - Гырчеи P.A..Наточип Ю.В., 1988. Нервно-дистрофические процессы, которые неизоежнп развиваются у спинальных собак, сопровождаю!ся изменением чувствительности почек к различным гормонам - Я.И.Акипа,1987. Сопоставив данные литературы с результатами нашей работы, мы приходим г: заключению, что более широкий, чем у интактных животных, диапазон АДА и ОА плазмы у СС является и показателем "попытки" регуля торных систем компенсировать измененную перерезкой спинного мозга чувствительность почек к влиянию АДГ и окситоцина.

Однако, компенсация функций в условиях частичного отключения периферических рефлекторных звеньев оказывается несовершенной. Этим объясняется возврат периодов олигурии с усилением отечного состояния тканей у спиналышх животных - Ахмедханова A.A., 1978; Билалова Р.р.,1978; ВДсалов Г.Г.,1989; наши данные. Срывы компенсации особенно четко выявлялись при напряжении адаптивных систем. Именно тан можно расценить наблвдаемые нами случаи неэкономно высоких уровней АДА и ОА в условиях яажда у СС. Компенсации нарушенного равновесия мешает то, что -нейроны , секретирую-щие АДГ и окситоцин, и механизмы, от которых зависит выделение их в жидкие среды, функционируют на фоне перерезки спинного мозга в условиях недос .атка информации о состоянии периферических звеньев рефлексов, поддерживающих водно-солевой гомеостазис. Отстой, не мог не нарушаться и механизм сопряженного выброса в гфозь и г., л вор гормонов нейрогшофнза . Наблюдения показали, что

на фоне умеренного напряжения механизмов выброса (36 часовая жажда) сам характер распределения гормонов между плазмой и лик-вором у большинства СС и в большинстве сроков после перерезки • соответствовал таковому у интактных животных. Но картина резко менялась при условиях, "гребущих особого напряжения адаптивных механизмов! после быстрых инфузий гипо- и гипертонических растворов у СС наблюдалось изменение характера распределения АДА и окситоцина между кровью и ликвором. К примеру, при гипергидратации у интактных собак АДА плазмы сменялась ДД, в то время как ликвор приобретай Значительную АДА. Это сопровождалось выведением избытка жидкости ренальным й экстраренальншк путями. В большинстве опытов на СС уровень АДА плазмы оставался высоким и после интрузий большого количества жидкости* оА плазмы йозрастала лишь в отдельных опытах и не столь резко, как у интактных животных* Это не Могло способствовать активному выведению воды через почки* в ликворё после инфузий Чаще не определялась АДА» что не Сопровождалось возбуждением экстраренйльных путей, избавляющих организм от жидкости* Описаннай картина выступала у отдельных животных, в Некоторые сроки после операции, особенно контрастно. Так, в первую недел а введение растворов вызывало увеличение веса тела, появлекие отеков (особенно в участках тела, связанных с сегментами спинного мозга ниже его Перерезки). Нарушением включения "аварийных'' гг/тей выведения жидкости мы объясняем гибель 4-х СС, находившихся йод йашйм наблюдением, в тёчение ближайших часов посте йнфузйи им гипотонического раствора; у 5-тй .спиналь-ных собак (из э) мй отмечали резкоё ухудшение общего состояния й отечность тканей йбсле введения гипертонических растворов в первые Сутки после процёдурй; Даже у одной й той же СС наблю-

далась различная реакция механизмов выброса в рровь р диквор АДГ и окситоцина при инфузиях в отдельные дни после операции. Это подчеркивает постоянную смену '"ошибок" регулятордах механизмов и включения компенсаторных процессов. Подход к анализу литературы с учетом наших данных объясняет несоответствия в наблюдениях ряда авторов о характере реакции дочек на введение в сосудистое русло спинальным животным растворов и кровозамецятелей. Это тот случай, когда следует говорить не о противоречии в результатах, а об изменении последних в динамике после травмы спинного мозга. Резко выраженное увеличение АДА и ОА плазмы крови у СС вряд ли можно связать с нарушением процессов их инактивации в крови, печени и почках. В Настоящей работе в острых экспериментах на 18 интактных и 20 СС были использованы приемы, резко увеличивающие концентрации АДГ в жидкдо средах (наркоз, лапарото-мия, кровопускание). На этом фоне произведено сравнение уровней АДА и ОА плазмы артериальной и венозной крови сосудов печени и почек. Анализ не выявил дефектов в характере экстрагирования (инактивации) печенью и почками активностей двух гормонов у СС. Сопоставление этих результатов с полученными на собаках с различными видами экспериментальной патологии печени (Сулаквелидзе Т.е., 1962), и со сведениями по РИА вазопрессша в крови пациентов с г-фрозом печени ( Т^у^^ р. «Ь , приводит к заключению, что инактивация гормонов нарушается лишь при тяжелейшем состоянии организма, на фойе грубых изменений органов, их экстрагирующих. Однако нельая исключить некоторого снижения Функциональной полноценности ферментных систем, разрушавших АДГ и окситоцин, в отдельные сроки после перерезки спинного мозга. Хорошо п.вестны трофические расстройства у спинэльных пациентов

и животных с травмой спинНого мозга. Мы наблвдали отрицательное влияние патологических процессов печени на выраженность этих расстройств. Стараясь как-то приблизить опыт к выявлению процессов инактивации в динамике,мы изучили характер снижения ОА в пробах плазмы и ликвора, полученных от интактных животных (22) и от спинальных в различные сроки после операции (19 собак). Пробы плазмы и ликвора были инкубированы при температуры 2?°Ц, в течение 2 часов.в условиях . За исключением 3 случаев из 3? на СС не бшю обнаружено различия в характере снижения ОА в жидких средах интактных и СС. Таким образом, анализ тестов на процессы инактивации гормональных активностей печенью, почками, олазМой и ликвором не дает оснований на вывод о том, что они могли сыграть существенную роль £ создании той разница в уровнях АДА й ОА, которая выявлялась в жидких средах у интактных и СС. Причину различия ш еще раз связываем с состоянием процессов выделения гормонов в кровь й лйквор, в том числе и слянальннш пептидсекретируидими нейронами ЗсъЬьх. 1986.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, АДГ й окситоцин были выявлены в ликворе, полученном При лшбальной пункции пациентов (мужчины и женщин г) и в ЦСЖ большой цистерны мозга бодрствующих собак (<? и £ ). Чаще их концентрации оказывались более высокими, чем в общей циркуляции, что свидетельствовало не в пользу поступления гормонов из общего кровотока - З^оВе^Ы-о-п. ^ 1985. Во всяком случае, они не попадали из СД й течение часового промежутка (время инфузий в наших экспериментах}, ибо 50-минутное введение экзогенного ва-зопрессина в вёну собак не изменяло АДА ликвора. Известно, что

So

при электростимуляции выброс АДГ и окситоцина в ЦСЖ происходит не из гипофиза, а из гипоталамуса - М, Осво-

бождение может идти не обязательно из гипоталамуса (äm-«^ 1983), но и из других областей мозга, из многочисленных оксито-цин - и вазопрессинсодерисащих нейронов, из которых нейросекрет поступает в желудочки мозга, в том числе и лшбальную цистерну -Я&чтыъь-с. /¡¿.¿toi,1982. По Бред бери ¡.1.(1983) ЦСЖ мозговых желудочков связана единой структурированной системой с ликвором суо-арахноидального пространства. Возможно, это является путем транспорта и доставки вазопрессина и окситоцина к клеткам - мишеням ЦНС и удаления их иа ЦНС -

При хорошо изученных факторах, способствующих выбросу гормонов в СЦ (Ю.В.Наточин,1989), к настоящему времени неясны физиологические стимулы их освобождения в ликворную систему. Результаты настоящих экспериментов показали, что уровни АДГ и окситоцина в ЦСЖ изменялись при содержании животных в различных водно-солевых реш-ах (гнпо-, гипергидратаиия, гиперсолевацш, кровопускание). Следовательно, был выявлен естественный физиологический стимул, на который реагировали уровня ¿ДА а ОА не только плазмы крови, но и ликвора. Это - фактор гидратации, постоянно действующий в пределах глобальной функциональной системы - водно-солевого го-меостаз ?а. Последний лежит и в основе обеспечения деятельности ЦНС, уровня ее возбудимости - Яо*еЯ£е-/¡¿.,-ikieJS1978; Бред-бери М., 1983. Отсюда, фактор гидратации может быть связующим звеном при стимуляцти центральных и периферических выбросов гормонов. Это тем более вероятно, что АДГ и окситоцин, противоположно влияя на закрепление условно-рефлекторных связей (обзор - Пап-суевич n.J. и др., 1986), контрастно действуют к на водно-соле-

вой обмен. Последнее Ш выявляли при изучении не только экзогенных, но, прежде всего, эндогенных Гормонов. Результаты настоя-щёй работы подчеркивают конкурентное й взаимодополняющее влияние АДГ й окситоцина на уровне различных эффекторов, особенно в регуляции водовыделительной функции почек, когда окситоцин проявляет себя как эндогенный диуретик. В периодах срыва адапта-ционйо-компенсаторных приспособлений в различные сроки после полной поперечной перерезки спинного мозга у опытных собак мы наблодалй неадекватный водно-солевому режиму уровни АДА и 0Á плазмы Крови, которые сопровождались нарушением А водовыделительной функции йочек. Приведем здесь давние предположения Ж.

(1960) о тоМ, Что при лактации АДГ и окситоцин выступают как Ьопряяенйые системы - первый, снижая Мочеотделение и сберегая воду дня молокоотдачй, второй, усиливая Лактацию; исследования S. SBastíh (1976) в пользу роли окситоцина в поддержали водного баланса у мода.

Hd связать уровни АДГ И окситоШШа с функциональным состоянием Их органов-эффвкторов мы Можем только й СЦ, но не в ЦС1* В пределах последней не известий конкретные йффекторы АДГ й окситоцина, если ж считать гипотетический участок их "содружества" * Хориоидкые сплетений шаговых желудочков* Именно к этому месту баланса ЦСЙ подходят Экстрагипоталамические волокна, i которых гаотохимическй выявлены АДГ й оксйтоцйй - Sofwtb¿esuf ~Ufe¿ní¿£ r 1981; Но нё Meiíéé значимыми могут быть й другие точки йрйложения их действия на ЦНС» Следовательно, в ликворе мы-моАем ориентироваться лишь на Изменение уровней АДГ и окситоцина i сноба йодчеркнуть явную Зависимость ОА от фактора гидратации; в условиях &ЯЖДЫ она значимо возрастала, а на фоне

гипергидратации, когда в СЦ ОД увеличивалась в 20-30 раз, в лик-воре она примерно во столько же раз уменьшалась. Аналогичных сообщений в доступной нам литературе нет, в то же время результаты этого варианта исследований подтверждают гипотезу о роли онси-тоцина как эндогенного диуретика: перераспределение гормонов в СЦ сопровождалось резким увеличением мочеотделения - выведением избытка жидкости. Эти опыты также подчеркивают неверность утверждений, что центральные ответы с выбросом пептидов всегда являются количественно более значительными в сравнении с периферическими ( ¿. еЗ£л£д984): в условиях той же гипергидратации ОА ликвора резко снижалась при одновременном росте ОА плазмы крови.

Естественно, что механизмы центральных и периферических влияний АДГ и окситоцина различны. В этом плане описанное нами изменение уровней гормонов-нейролептидбв в ликворе может быть и результатом включения их как стрессовых гормонов - ЗЗ^еАпе^

1982. Действительно, 84 часовая яавда - это уже стрессовая ситуация, как и кровопускание, и часовая инфузия гипо- й гипертонических растворов с большой скоростью. Подчеркнем, что увеличение АДГ в ликворе мы выявляли не только при стимулировании через Щ осмо- и волкморецепторов классическими приемами, но и в экст-емальных условиях, причем, как на фоне инфузий в СЦ гипертонических растворов, когда важно удержать воду в мозговой ткани из-за повышения концентрации солей, так и при прямо пррти-воположных условш : - на фоне инфузий гипотонических растворов, В последнем случае значительное увеличение АДГ в ЦСЕ, возможно, способствовало сужению сосудов мозга и предупреадало увеличение циркуляр ;и} интрачрашшьного давления - З&г^^-гиьъ Ж 2.

Видимо, только включением в стрессовую ситуацию и можно объяснить выброс АДГ в ликвор при прямопротивоположных по осмотическим сдвигал! условиях. Что касается окситоцина, то его резкое , снижение в ЦСК на фоне мощного стрессового фактора - гипергидратации - с одновременным увеличением в СЦ обеспечивало включение реналышх и экстрареналышх путей и срочное выведение больших объемов жидкости, выход из стрессовой ситуации. Интересно, что на водно-солевой стресс реакция ОА ликвора была противоположна таковой при травматическом стрессе*, у пациентов с тяжелыми ушибами головного мозга, у больных с посттравматической эпилепсией в ближайшие часы после судорог ОА ликвора значимо возрастала, а не снижалась!

В условиях напряжения механизмов водно-солевого гомеоста-зиса уровни АДА и ОА плазми и ликвора изменялись сопряженно. На фоне жажды АДА плсзмы собак повышалась (в сравнении с обычной гидратацией), ОА снижалась! Ликвор, напротив, проявлял более высокую оА< В режиме гипергйдратаций плазма показывала ДЦ в тесте на крысах, а ликвор обнаруживал шсокую АДА. В то же время ОА плазмы возрастала в 20-30 раз, ОА ликвора резко снижалась. На основе серий вариантой исследований мы заключили, что диспропорция концентраций £ормоной возникала в процессе выброса АДГ и окситоцина в СЦ и ЦСЯ. Для объяснения механизма описанных сопряженных реакций нужны дальнейшие исследования. Из литературы известно: нейросекрет ряда вазопресслнергяческих нейронов выдел "ется не только в СЦ, но и в полости мозговых желудочков (&аХсга>£> Я),

1987), что стимуляция средней( но не латеральной?зоны гипоталамуса увеличивает содержание окситоцина как в крови, так и в ликворе ( Уои-е', & л/1983). Описанное явление необходи-

мо учитывать при анализе звеньев нейрогормоиальной регуляции водно-солевого обмена, особенно при нарушении деятельности цнс. Так, при выоранной нами модели патологии (перерыв спинного мозга) нарушался механизм сопряженного выброса АДГ и окситоцина в жидкие среды, что срывало механизмы компенсации функции почек в отдельные сроки после операции, и животные неадекватно реагировали на водно-солевые нагрузки. Клиницистам рекомендовано учитывать это при ведении спинальных больных (акты внедрения М 646, 1604).

Результаты работы подчеркивают необходимость оценки биоактивностей АДГ и окситоцина в ЦСК. Действительно: I. у спинальных. собак периоды мотивационных срывов - копрофагия и питье собственной мочи - сочетались с высокой АДА и ОА ликвора (введете крысам вазопрессина в латеральный мозговой желудочек оказывало дипсогенный эффект, инъекции окситоцина стимулировали пищевую мотивацию); 2. определенные уровни ДЦА и ОА не только плазмы крови ви, но и ликвора, являются показателем компенсации водовыдели-тельной функции почек, трофических изменений или наступления периодов срыва компенсаторных приспособлений в условиях перерезки спинного мозга; 5. выброс Ад£ в ликвор в экстремальных условиях, видимо способствует сохранению води в мозговой ткани: у спиналььЛ собаки Волчок в динамике на фоне резчайяего обезвоживания, вызванного расстройством'деятельности желудочно-кишечного тракта, АДА ликвора, постепенно возрастая, достигла на II сутки после операций 261 мЕ/мя! Высокую АДА ЦСЖ выявляли при отека мозга {ШЧ), 3&-/ м.^Ашг). \

4. существуют тесные функциональные связи между звеньями оиоак-тазностей АДГ п окситоцина в ИСК (по типу взаимодополняющих в

СЦ), их сопряженное включение в стрессовые реакции, что может лечь в основу изучения роли гормонов при формировании условно-рефлекторных связей й ШС.

¡3 и В О Д и !

I» Существует; наряду с другими, и общий физиологический стимул для центрально- и перйферически освобождаемых АДГ и оксито-1дина - стимул * вызывающий напряжение механизмов водно-солевого гомеостазиса, 2. Ойсйтоций} выбрасываемый под влиянием Названного стимула в системный кровоток, регулирует и йодовыделитёльнуй функций ИоЧбй| выполняя роль Эндогекного диуретика в противоположность АДГ»

Нарушением тленно конкурентных включений гормонов в регуляций водовиделк:а1ьной функций Почек в условиях напряжения адаптивны* меХёнизмой характеризуются Периоды срыва компенсаторных приспбСббленяй в звене водно-солевого Гомеостазиса при перерыве бпйнногб мозга.

4. В условиях выполняемых экспериментов не выявлены признаки проницаемости ГЗБ ДОЯ зндогенных АДГ и оксйгоцина, их экзогенных аналогов, хотя в гормональном Ьпёктре ликвора присутствуют1 факторы, сообщающие оксйтоциновую, диуретическую к антиДиуретическуй силу его образцам, радиоиммуноанализом обнар"йиваетсЯ ваЗоПрессйн,

5. Уровни ДД й АДА ликвора реагируют на различные водно-солевые режимы животных, особенно в условия^ стресс (гото-, гйпергидратация организма), когда АДГ й окситоцин в ЦСЯ изменяются сопряженно с уровнями в плазме крови, что сочета-

ется с активацией реналышх и экстраренальных путей выведения (сохранения)воды.

6. Экзогенный окситицин при инъекции в ликвор вызывает, наряду с другими, и диуретический эффект; ДДГ через ЦСЖ включает вторую фазу водной депривации - мотивационное возбуждение, которое, в свою очередь, стимулирует реакции, связанные с поиском и потреблением воды.

7. Мотивационные срывы, различные признаки водно-солевого диз-баланса' у спинальных собак, возбуждение интактных животных при длительной водной депривации-одни из показателей нарушения сопряженности в уровнях АДА и ОА в жидких средах.

8. Результаты физиологического анализа взаимодействий АДГ и окситоцина подчеркивают их роль (особенно окситощша) как стрессовых гормонов, что - с учетбм взаимодополняющих эффектов и влияния на память»может быть положено в основу изучения роли гормонов на формирование условно-рефлекторных связей.в ЦНС.

9. В условиях перерыва спинного мозга и другие факторы, помимо изученных, влияли на уровни АДА и ОА в жидких средах: изменение чувствительности эффекторов к гормонам, нарушение функций различных органов, особенно печени, наличие патологического процесса в которой значительно, усугубляло тяжесть общего состояния организма и выраженность трофических расстройств в организме.

РЕКОМЕНДАЦИИ

по дальнейшему использованию результатов исследования

1. Изложенные в работе данные о включении факторо'м гидратации механизма сопряженного выделения в кровь и ликвор АДГ и окситоцина рекомендуется учитывать при преподавании эндокринологии, нефрологии, а также курса нейрохирургии.

2. При использовании окситоцина в качестве стимулятора родовой деятельности рекомендуется помнить о влиянии гормона не только на мускулатуру матки, но и на водно-солевой баланс. цсоОенно важно учесть наклонность к отекам к концу беременности и тог факт, что окситоцин лишь в физиологических дозах оказывает диуретическое действие.

3; При выявлении причин нарушений регуляции обмена воды и электролитов нёобходимо оценивать параллельно с антидиуретической и оксйтоциновую активность биологических сред.

4. Для более широкого применения в эксперименте и клинической практике теста с количественной оценкой антидиуретической активности жидких сред рекомендуется организация серийного производства устройств типа описанного в настоящей работе компенсатора объема выведенной из организма жидкости.

5» Направления, разработанные в. настоящем исследовании у отраженные в журнальных статьях, рекомендуется учитывать при ведении больных с повреждением спитого мозга .

6; Должен быть учтен й далее развит описанный в настоящей работе факт йзменения АДА и ОА ликвора, особенно в ситуациях с введением в вену пациентов растворов и крови с большой скоростью. . ■- * ;

7. В целом полученные результаты должны быть учтены при - разработке клинических вопросов, имеющих отношение к анализу

регуляции обмена вода; в условиях дисфункции почек; использованы в качестве физиологического обоснования доя вмешательств по коррекции водно-электролитного обмена у больных с перерывом спинного мозга.

ПЕЧАТНЫЕ РАБОТЫ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительный уровень антидиуретической активности плазмы крови собац в воротной и печеночных венах // Матер,ХУЛ научн. конф.физиол.Юга РСФСР,- Ставрополь,- 1969,- Т.П,- С.14-15.

2. Методика исследования антидиуретической активности плазмы крови // Матер, конф,физиал.,посвящ. 50-летию Сов.власти в Дагестане.- Махачкала.-? 1970.- T.I.- С.113-134 (соавт,Муса-лов Г.Г.).

3.ьВлияние различных доз окситоцинд на канальцевый транспорт воды и осмотически активных веществ // Всесоюзн.симп."Меха-низы действия диуретиков",- Куйбышев,- 1970,- С.63-64 (соавт. Мусалов Г.Г.)

4. О возможном включении окситоцина в регуляцию водно-солевого баланса // Ш Всесозн. конф. по водно-солев,обмену и функции почек.- Орджоникидзе,- 1971.- С.50-52 (соавт.Мусалов Г.Г., Билалова P.P., Курочкин И.В.).

5. Окситоцин в ликворе. Пути проникновения и уровни концентрации . Там же.- С. 48-50.

6. Методика количественного определения окситоцина в биологических жидкостях и некоторые вопросы ее физиологической адек-атности // 5 конф. физиол.Средней Азии и Казахстана.-Ашхабад.- 1972,- C.340-34I (соавт .Мусалов Г.Г., Курочкин JI.B.• Билалова p.p.).

7. К анализу систем связывания и инактивации гормонов нейроги-

пофиза // 4 Всесоюзн.конф. по водно-солев.обмену и функции почек.- Чреновцы,- 1974.-С.122-123.

8» окситощшовая активность плазмы и ликвора собак при различг 1шх условиях гидратации // Пробл.эвдокр.- 1974.- Т.20, № С. 114—117 (соавт.Мусалов Г.Г. .Курочкин И.В.,Билалова P.P.).

9i Взаимодействие окситоцина и антйдиуретического гормона в эффекте выброса молока альвеолами молочной железы лакирующих крыс // Бюлл.экспер.биол, й мед.- 1974.- Т.78, № 7.-C.I2-I4 (соавт.Мусалов Г.Г» »Курочкин И.В.).

10» Оценка окситоциновой активности биологических жидкостей // Деп. во ВНИММИ,- Москва,- 1974.-рукопись № 340.- Ii стр.маш.

Iii Физиологический анализ совместных эффектов окситоцина и антидиуретического гормона // Успехи физиол.наук.-1976.-Т.7,Й 3,-G.106-122 (соавт.МусалоВ Г»Г. .Курочкин И.В.Ь

12, Гормоны нейрогшофиза в ликворё при различных уровнях гидратации // Физиол» ж»СССР им. И.М.Сеченова.-1977,- Т.63, №9,-С. 1326-1333,

13. К анализу некоторых нарушений водно-солевого обмена у спи-Нальных животных //.Вопросы теор.медий.-Чебоксары,- 1977.-C.I0I-I03 (соавт. Ахмедханова A.A., реалов Г.Г.)»

14i Антидиуретическая активность ликвора // 19 научн.конф.физгзл. филиала Юга РСФСР.- Нальчик,- 1977.- Т.2,- С.65-66»

15» Крове-ликворный барьер для Гормонов нейрогипофиза // 5 совещ. по йробй.гйсто-гематич. барьеров, посвяи). Л.С.Штерн.-"'осква,-1978.- р. 164-165,

Т6. Нейро-гуморальные механизмы регуляции функции почек в усло-вйяк перерезки спинного мозга // Там же»- С.361-362 (соавт. Мусалоя Г.Г.> Ахмедханова A.A.),

Г?. Виброс гормонов нейрогигюфиза в кровь и ликвор // 5 Всесоюзп, конф, по физиол.почек и водно-солев.обмена,- Ленинград,-1978,- C.ICM.

18. Выделение гормонов нейрогшюфиза в условиях частичного отключения периферических рефлекторных звеньев // Физиол.к. ОССР им. И.М.Сеченова.- 1979.- Т.65, й 7.- 0.959-966,

19. К характеристике гормонального звена регуляции на фоне перерезки спинного мозга // 13 съезд Всесоюзн.физиол.оо-ва им. И.П.Павлова.- Алма-Ата,- 1979.- Т.2,- С.228-229 (соавт.Му-салов Г.Г., Ахмедханова А.А., Билалова P.P.).

20. Влияние окситоцина на мочеотделение у спинальных и здоровых собак // физиол. и патол.сердечно-сосуд.системы и почек.-Чебоксары.- 1979.- С.106-107 (соавт.Билалова Р.Р.,Мусалов Г.Г.).

21. К анализу нарушений водно-солевого баланса при травмах спинного мозга // Физиол.и пат. серд.-сосуд.сист. и почек,- Чебоксары.- 1980,- С.84-87 (соавторы те же).

22. Ант.'здиуретическая активность ликвора в условиях жажды // 6 Всесоюзн.конф.по физиол.почек и водно-сол.обмена,- Новосибирск.- 1981.- C.2S8

23. 1С вопросу о реакции спинальных животных на введение в вену растворов хлористого натрия // Там же,- (J.I98.

24. Кр'ве-ликворный барьер для гормонов нейрогилофиза // Гисто-гематич.барьеры и нейрогум.регул.-Москва.-1981,- C.I54-I57.

?!i. к анализу нарушений в звеньях регуляции водно-солевого обмена у спииал.лых животных // Центральные механизма компенсаторного восстановления функций,- Ереван.-1983.-С.209-212.

26. К вопросу об окситошшовой активности спиино-мозговой жиц-ксгии // 7 Всесскзн.хонф.по физиол.почек и водно-солев.об-

мена.-Чернигов.-1985.- С.33 (соавт.Билалова P.P.,др.).

27. К вопросу о влиянии гормонов нейрогинофиза как нейронепти-дов // Там же,- СЛ23--ГЛ.

28. Роль печени, почек в процессах адаптации к изменению выброса в кровь антидиуретического гормона и окситоцина у спиналь-ных собак // Вопросы адаптации, компенсации и восст.функций при экстрем, сост. - Ставрополь,- 1989.- С.85-91.

29. К механизму действия вазопрессина и окситоцина как нейропеп-тидов // Депон.РЖИ'ГИ.- Москва,- 1989.- Рукопись J&3626-B 89.

30. О физиологических эффектах вазопрессина я окситоцина, введенных в ликворную систему // Нейрохимия.-1989.- Т.8,

С.147-148.

Рацпредложения, изобретение, использование результатов исследования (в соавторстве)

1. Аппарат-автомат для количественного восполнения объема выведенной через почку жидкости // рацпредл.,удосг.,акт.-1974.-- № 74056, ДИН.

2. Устройство для исследования антидиуретическои активности плазмы крови // Изобретение. Бюллетень № 17.- 1981,- Авторск. свид. Й 82808Й.

3. Материал 6-ти рацпредложений для внедрения // Рационализаторские предложения, внедренные в учебный процесс,- Москва.-1986.- С..t2-20.

4. К вопросу о тестовом контрапе за состоянием водно-солевого гомеосгазиса в условиях травмы спинного мозга // Акт внедре-• ния в клинику нейрохирургии РКБ.-Махачкала.-1987.-J&J604.

5. Зависимость выраженности трофических расстройств при полном перерыве спинного мозга от состояния печени // Акт внедрения в клинику нейрохирургии РКБ.-Махачкала.-J988.- № 646.