Возрастные и фотозависимые изменения гормональных показателей у детей 10-16 лет южных районов Архангельской области

Кубасов, Роман Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Возрастные и фотозависимые изменения гормональных показателей у детей 10-16 лет южных районов Архангельской области
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Возрастные и фотозависимые изменения гормональных показателей у детей 10-16 лет южных районов Архангельской области"

На правах рукописи

КУБАСОВ Роман Викторович

)

ВОЗРАСТНЫЕ И ФОТОЗАВИСИМЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ 10-16 ЛЕТ ЮЖНЫХ РАЙОНОВ АРХАНГЕЛЬСКОЙ

ОБЛАСТИ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Архангельск - 2005

Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптации Уральского Отделения Российской Академии Наук

Научные руководители: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Анатолий Владимирович Ткачев

Заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, профессор Анатолий Владимирович Грибанов

Официальные оппоненты ■ доктор медицинских наук, профессор

Юрий Рудольфович Теддер кандидат медицинских наук, доцент Екатерина Борисовна Раменская

Ведущая организация. Институт физиологии Коми Научного

Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук. г. Сыктывкар

Защита диссертации состоится « » 2005 года в 7 ^ часов

на заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «2-8 » 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Афанасенкова

¿гз&и

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Изучение изменения функционирования регуляторных систем организма при адаптации к природным факторам является актуальной задачей в экологической физиологии. Потребность в комплексном подходе при рассмотрении адаптации организма к дискомфортным факторам среды обозначает необходимость кооперации исследований различных направлений, выработке интегральных параметров, обозначающих уровень адаптированности всей живой системы. Данная задача значительно усложняется, когда речь идет о необходимости рассмотрения живых систем в динамике, соотношение компонентов в которой меняется согласно ритмике геофизических циклов окружающей среды. Ритмичность функционирования представляет фундаментальное свойство живого организма, каждая физиологическая функция которого организована во времени. Среди огромного спектра биологических ритмов выделяются цирканнулярные, инфрадианные, циркадианные, которые жестко синхронизированы с геофизическими периодами окружающей среды. Продолжительность светового дня является одной из наиболее стабильных величин, поскольку в одни и те же периоды года на одной широте она одинаковая. На высокоширотных территориях фотопериодическая зависимость представляет собой важнейший ритмообразующий фактор, влияющий на жизнедеятельность организма, в том числе и на человека (F.A. Milan, 1980; J. Aschoff, 1981; F. Halberg, 1983; Т. Roenneberg, 1990; Доршакова, 2004; B.C. Селин, 2004).

Эколого-физиологические и медико-биологические характеристики здоровья человека на Севере свидетельствуют об экстремальном воздействии природных и антропогенных факторов окружающей среды на жизнедеятельность организма (А. П. Авцын, 1985; A.B. Ткачев, 1992-2004; Н.В. Шварева 1993; П.И. Сидоров, 2004). Они влияют на скорость морфофункционального созревания, продолжительность нормального функционирования, время наступления старения организма (Ж.Ж. Рапопорт, 1979; Ю.П. Гичев, 2004). В связи с этим, при оценке физиологических параметров организма важно учитывать, являются ли отклонения показателей функциональных систем признаком патологии или адаптационно-приспособительной реакцией к условиям Севера (JI.K. Добродеева, 2004; С.И. Сороко, 2004; М.П. Рощевский, 2004).

Эндокринная система является важнейшим регуляторным звеном, поддерживающим гомеостаз (В. Блунк, 1981; И.А. Држевецкая, 1987; D. Wilson, 1992; М.А. Жуковский, 1995; М.И. Балаболкин, 1998; A.A. Баранов, 2000; И.И. Дедов, 2000; Ю.В. Наточин, 2001; Н.Т. Старкова, 2002;). При проживании на северных территориях вследствие контрастных изменений продолжительности светового дня происходит дисбаланс эндокринных функций (A.B. Ткачев 1987-2004; Ю.Ф. Калита, 1991).

Проблема изучения особенностей эндокринных процессов, динамики внутри- и межсистемных взаимодействий становится еще более многогранной, когда речь идет о растущем организме детей и подростков. Условия Севера предъявляют детскому организму дополнительные требования, способствуя развитию дизадаптационных реакций. Исследование детей и подростков представляется актуальным потому, что именно в этом возрасте происходит формирование основных регуляторных систем, которые в будущем определят характер адаптации к дискомфортным условиям среды обитания (H.A. Агаджанян, 2000,2003; М.М. Безруких, 2003; Б.И. Ткаченко, 2001).

Представленные в научной литературе сведения о влиянии фотопериодики на функцию системы гипофиз - периферические железы в основном касаются взрослого населения (С.Г. Суханов, 1986; Е.Б. Раменская, 1992; Е.Р. Бойко, 1995; I. Nishi, 1996; Ю.В. Антипина, 1997; М. Maes, 1997; J. Leppalauoto, 1998; J. Svartberg, 2004). Практически отсутствует информация о взаимодействиях эндокринных желез в разные сезоны года в зависимости от продолжительности светового дня. Сведения о формировании гормонального профиля у детей и его цирканнулярной динамики в основном представлен авторами, изучавшими его на среднеширотных территориях с умеренным, относительно благоприятным климатом в зависимости от сезона года (А. Bellasella, 1984; Б.Я. Бакрадзе, 1986; G.Y. Nicolau, 1987). Также есть сведения об изменении в сыворотке крови гормонов щитовидной железы у детей Новосибирска (C.B. Одинцов, 1995). Работы по проведению подобных исследований детей на Севере Европейской территории Российской Федерации не проводились.

В связи с вышеизложенным, исследование возрастных изменений гормонального профиля у детей Архангельской области является актуальным для выявления особенностей становления эндокринной системы. Отсутствие данных о фотозависимых изменениях гормональных показателей у детей Севера и предопределило проведение настоящего исследования.

Цель и задачи исследования. Цель работы - определить особенности возрастных изменений уровней гормонов и межгормональных взаимоотношений в зависимости от продолжительности светового дня у детей и подростков мужского пола, проживающих в южных районах Архангельской области.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание в сыворотке крови гормонов системы гипофиз - щитовидная железа, гипофиз - гонады у мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области (61°с.ш.).

2. Определить основные показатели физического развития и полового созревания, как признаки, обуславливаемые состоянием эндокринной системы у мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области (61°с.ш.).

3. Выявить региональные* о^оДёняости гормонального профиля у детей.

4. Выяснить зависимость уровней гормонов в сыворотке крови в различные возрастные периоды от продолжительности светового дня.

Положения, выносимые на защиту. 1. Особенностью гормонального профиля у мальчиков, проживающих в южных районах Архангельской области, является повышенный уровень тиреотропного гормона. 2. Продолжительность светового дня оказывает значимое влияние на формирование гормонального профиля, цирканнулярных изменений содержания в крови тропных гормонов гипофиза, гормонов щитовидной железы, половых стероидных гормонов у детей, проживающих в южных районах Архангельской области. 3. У детей Архангельской области существует возрастная зависимость годичных изменений гормонального профиля от продолжительности светового дня, у старшего возраста она более выраженная. 4. Показатели физического и полового развития, как интегративные критерии, отражаемые прежде всего эндокринным статусом у детей южных районов Архангельской области более низкие по сравнению со сверстниками, проживающими на Центрально-европейских территориях Российской Федерации.

Научная новизна исследования. Впервые на юге Архангельской области (Коношский район) проведено исследование показателей желез внутренней секреции (гипофиз - тиреотропный, лютеинизирующий, фолликулостимулирующий гормоны, пролактин; щитовидная железа -тироксин, трийодтиронин; гонады - тестостерон, прогестерон, эстрадиол) и межгормональных взаимоотношений у детей и подростков мужского пола 10 -16 лет в течение года в зависимости от продолжительности светового дня.

Выявлены характерные региональные особенности содержания гормонов тиреоидного звена регуляции: гипофиз (ТТГ) - щитовидная железа (тироксин, трийодтиронин).

Установлена внутригодовая динамика уровней гормонов в сыворотке крови. Установлена зависимость уровней гормонов в сыворотке крови от продолжительности светового дня.

Построены модели межгормональных взаимоотношений на различных стадиях полового развития и в разные сезоны года.

Практическая значимость исследования. Практическая значимость работы заключается в использовании выявленных региональных особенностей становления эндокринного профиля у детей, для повышения эффективности и объективизации оценки здоровья детского населения Северных территорий. Работа позволяет расширить научные представления о характере эндокринной регуляции у детей и подростков в норме с целью оптимизации мониторинга за здоровьем детского населения.

Выявление северной специфики возрастного формирования эндокринной системы пополняет фундаментальные основы экологической физиологии человека. Она позволяет заложить основы региональных норм эндокринных показателей в различные возрастные периоды у детей, проживающих на Севере.

Результаты исследования используются в образовательной программе по дисциплине "Экология" в МОУ д. Климовской (акт внедрения от 14.03.05), при организации и проведении медико-биологического обеспечения мероприятий по профилактике экологически-зависимых состояний МК «БИОКОР» (акт внедрения от 18.03.05).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского Отделения РАН «Физиологические границы функциональной активности систем организма человека на Севере» (№ Госрегистрации 01.2.00101811), при поддержке грантов конкурса молодых ученых и аспирантов УрО РАН 2004 года (грант "Эндокринно-метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на Европейском Севере России", постановление Президиума УрО РАН от 15 01.04 № 1-3), Архангельского областного конкурса молодых ученых 2003 года (грант № 5903 "Соотношение биоритмики психовегетативных и эндокринных показателей в динамике фотопериодов у детей и подростков Архангельской области") и 2004 года (грант № 13-04 "Гормональное обеспечение в процессе полового созревания у детей и подростков, проживающих в Архангельской области").

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2002-2005), заседаниях Ученого Совета ИФПА УрО РАН (Архангельск, 2002-2005), заседаниях Архангельского общества физиологов им. И П. Павлова (Архангельск, 2003-2005); Международной конференции "Экология северных территорий России: Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения" (Архангельск, 2002), International Ecologic Forum "Environment and Human Health" (St. Petersburg, Russia, 2003), Молодежной международной конференции "Экология - 2003" (Архангельск, 2003), Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт Петербург, 2004), Втором Международном Симпозиуме "Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера" (Сыктывкар, 2004), Всероссийской конференции с международным участием "Биологические аспекты экологии человека" (Архангельск, 2004), XIX съезде физиологического общества им. И.П Павлова (Екатеринбург, 2004).

По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 8 в рецензируемых научных журналах РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований, обсуждение), выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 5 рисунками. Библиография включает 196 источников (117 - отечественных авторов и 79 - зарубежных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В течение двух лет с 2002 по 2004 г.г., по четыре раза (сентябрь, декабрь, март, июнь) была обследована одна и та же группа здоровых мальчиков и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, родившихся и постоянно проживающих в поселке Климовская Коношского района Архангельской области. Район исследования находится на 61° с.ш. и относится к буферной, переходной зоне между территориями с дискомфортными условиями проживания и умеренными широтами (Б.Б. Прохоров, 1996; Г.П. Лузин, 1997; B.C. Селин, A.B. Ткачев, 2004). Все дети на момент обследования не имели острых заболеваний и хронической соматической патологии. Общий объем выборки составил 242 человека.

В течение года, в зависимости от продолжительности светового дня, на территории, где проводились исследования, рассматривали следующие периоды: период минимальной продолжительности светового дня (21-22 декабря) - 5 час 35 мин, нарастание продолжительности светового дня (28-29 марта) - 13 час 30 мин, максимальная продолжительность светового дня (6-7 июня) - 18 час 40 мин, уменьшение продолжительности светового дня (23-24 сентября) - 12 час 00 мин (A.B. Трешников, 1985).

Возрастное разделение детей было осуществлено с учетом статистического возраста обследуемых. В возрастной группе 10 лет было 26 человек, в 11 лет - 27 человек, в 12 лет - 36 человек, в 13 лет - 40 человек, в 14 лет - 44 человека, в 15 лет - 36 человек, в 16 лет - 33 человека

У детей были определены основные антропометрические показатели -длина тела и масса тела по унифицированной методике (В.В. Бунак, 1941).

Стадия полового развития оценивалась по балловой формуле полового созревания путем определения степени выраженности вторичных половых признаков и развития половых органов (J.M. Tanner, 1976).

У всех обследованных проводили забор крови из локтевой вены в 820 - 9е8 часов утра, натощак. Сыворотку крови отделяли от сгустка центрифугированием и, после расфасовки в микропробирки, хранили в замороженном состоянии.

В сыворотке крови, методом радиоиммунометрического анализа (программное обеспечение "Наркотест", система "Гамма"), определяли уровни гормонов гипофиза (тиреотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, пролактин), щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) и половые стероиды (тестостерон, прогестерон, эстрадиол) коммерческими наборами реактивов "Immunotech" Чехия.

Определено среднегодовое содержание уровней гормонов у обследуемых лиц, межгормональные взаимоотношения, взаимосвязь с антропометрическими показателями в каждый возрастной период и на каждой стадии полового созревания.

Были изучены взаимоотношения между содержанием исследуемых гормонов в сыворотке крови в зависимости от продолжительности светового дня.

Статистическая обработка полученных результатов, оценка распределения показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ Statistica 5.5. (Stat Soft.USA). Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался за 0,05. Оценка соотношений генеральных дисперсий в большинстве сравниваемых выборок показала их неравенство. Также, в большинстве выборок выявлено неправильное распределение. В связи с этим статистическая обработка проводилась непараметрическими методами. Учитывались средние значения (М), стандартные отклонения (SD). Для проверки статистической гипотезы разности средних значений использован ANOVA (Analysis of Variances), метод множественных сравнений, критерий наименьшей значимости Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции по Spearmen'y. Множественный регрессионный анализ, с построением линейных моделей межгормональных взаимоотношений у детей на разных стадиях полового развития и в разные периоды года, проведен пошаговым методом с включением в модель наиболее значимых факторов и оценкой их степени влияния на зависимый (изучаемый) показатель.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Возрастные изменения гормональных показателей в сыворотке крови

В системе тиреоидною звена эндокринной регуляции у мальчиков выявлены возрастные изменения тиреотропного гормона и тироксина (табл. 1).

Наименьшая концентрация ТТГ определяется в 10 и 15 лет, а наибольшая -в 11 и 14 лет.

Максимальная концентрация тироксина определяется в 11-12 лет с последующим снижением до минимального среднего уровня в 16 лет.

Значимых возрастных изменений трийодтиронина у обследованных мальчиков не наблюдалось, однако отмечена тенденция к снижению такового от 10-13 лет к 16 годам.

На основании повышенного содержания в сыворотке крови ТТГ (более 2,0 мЕд/л, согласно рекомендациям Национальной Академии Клинической Биохимии США, Z. Baloch, 2003; J.G. Hollowell, N.W Staehling, 2003) у 35 % от всех обследованных детей, можно предположить наличие гипотиреоидного состояния. При этом среднее содержание в сыворотке крови тироксина и трийодтиронина хоть и находится в пределах возрастной нормы, но значения их располагаются на нижней границе нормальных пределов содержания этих гормонов.

Предполагаемое наличие субклинического гипотиреоза подтверждается исследователями, выявившими в южных районах Архангельской области

(Коряжемский, Верхнетоемский, Шенкурский, Каргопольский, Вилегодский) тяжелую зобную эндемию, обусловленную йодной недостаточностью (И.И. Дедов, 2001; E.H. Сибилева, 2004).

Таблица 1

Изменение уровней тиреотропина и гормонов щитовидной железы у мальчиков Коношского района Архангельской области в различные возрастные периоды

№ п/п Возраст , (лет) ТТГ (мЕд\л) Тироксин (нмоль\л) Трийодтиронин (нмоль\л)

M±SD M±SD M±SD

1 10 (п=26) 1,70±0,74 94,53±5,98 1,89±0,41

2 11 (п=27) 2,18±0,55 103,81 ±20,80 1,80±0,37

3 12 (п=36) 2,01 ±0,69 98,76±13,58 1,79±0,34

4 13 (п=40) 2,07±0,81 96,50±12,34 1,89±0,41

5 14 (п=44) 2,15±0,99 88,07±11,88 1,79±0,28

6 15 (п=36) 1,69±0,69 88,68±15,57 1,77±0,34

7 16 (п=33) 1,90±0,74 83,53±10,66 1,72±0,28

Статистический уровень значимости между сравниваемыми группами (р) Р2.5-6<0,05 Остальные р>0,05 Р2-5,6,7<0.001 Р3-5Д7<0,01 Р4-5,6,7<0.05 Остальные р>0,05 Все р>0,05

При изучении изменений гормональных показателей системы гипофиз -щитовидная железа на разных стадиях полового развития значимой динамики уровня ТТГ не выявлено. Обозначается четкое снижение концентрации тироксина от начала I к IV стадии, причем наиболее резкие отличия (р<0,001) выявляются между периодами начала полового созревания и завершающим этапом полового созревания (IV стадия). Уровень Т3 по стадиям полового развития изменяется незначительно. В период появления вторичных половых признаков имеется тенденция к повышению, а затем она снижается.

В системе регуляции функции половых желез (гонадотропины - половые стероиды) имеется четкая закономерная возрастная динамика увеличения лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона от 10 к 16 годам (табл. 2,3).

Наибольшая скорость увеличения лютеинизирующего гормона отмечается от 10 до 13 лет (от 20 до 40 % в год). С 13 до 14 лет темп прироста ЛГ замедляется (до 2,5 %), а затем вновь нарастает (до 10-15 % в год).

Уровень фолликулостимулирующего гормона и тестостерона от 10 к 11 годам незначительно снижается, а затем неуклонно нарастает. Скорость

увеличения ФСГ от 10 до 16 лет равномерная и составляет 10-15 % в год, в то время как уровень тестостерона от 11 к 13 годам резко увеличивается (в 2,5-2,8 раза в год), с 13 до 14 лет практически не изменяется, а затем вновь возрастает (на 40-60 % в период от 14 до 16 лет).

Таблица 2

Изменение гонадотропных гормонов и пролактина у мальчиков Коношского района Архангельской области на различных стадиях полового развития

№ Возраст ЛГ (мЕд/л) ФСГ (мЕд/л) Пролактин (нг/мл)

п/п (лет) M±SD M±SD M±SD

1 10 (п=26) 0,70±0,43 2,40±1,71 11,27±6,42

2 11 (п=27) 1,15±0,89 2,28±1,13 8,86±3,88

3 12 (п=36) 1,38±1,15 2,58±1,17 8,68±4,65

4 13 (п=40) 1,95±1,46 2,76±1,65 7,84±3,41

5 14 (п=44) 2,00±1,00 3,29±1,32 7,99±3,70

6 15 (п=36) 2,32±1,40 3,56±1,94 9,29±4,27

7 16 (п=33) 2,48±1,73 4,02±1,96 11,07±3,78

Статистический Pi-5 6<0,05

уровень значимости между сравниваемыми группами (р) Р!-7<0,01 Р2-5<0,05 Р2-6 7<0,01 Рз-6 7<0,05 Остальные р>0,05 Рг-б<0,05 Р2,3,4-7<0,01 Остальные р>0,05 р4,3-7<0,05 Остальные р>0,05

Уровень пролактина от 10 до 13 лет постепенно снижается, а далее, с возрастом увеличивается. Среди обследованных детей до 20 % имеют повышенный уровень пролактина, что вероятно связано с относительно низкими концентрациями тиреоидных гормонов

Возрастные изменения концентрации прогестерона от 10 до 14 лет были незначительными. В 15 лет уровень прогестерона резко увеличивается и далее остается практически на том же уровне.

Изменения концентраций эстрадиола с 10 до 16 лет были незначительными.

В соответствии со стадиями полового созревания происходит изменение показателей гонадотропных гормонов и половых стероидов. Определяются общие тенденции их динамики, однако, скорость увеличения для каждого гормона неодинаковая.

Уровень Ж в период от препубертатного периода ко времени появления вторичных половых признаков плавно повышается, затем, к III стадии полового развития происходит более резкий подъем и на IV стадии концентрация ЛГ становится уже почти в 2 раза выше, чем в первой половине пубертата.

Таблица 3

Изменение уровней половых стероидных гормонов у мальчиков Коношского района Архангельской области в различные возрастные периоды

№ п/п Возраст (лет) Тестостерон (нмоль/л) Прогестерон (нмоль/л) Эстрадиол (нмоль/л)

ШЖ

1 10 (п=26) 2,05±1,31 0,93±0,82 0,12±0,08

2 11 (п=27) 1,39±0,96 0,80±0,27 0,15±0,06

3 12 (п=36) ' 3,31±2,83 0,87±0,43 0,15±0,07

4 13 (п=40) 9,41±7,32 0,87±0,52 0,14±0,06

5 14 (п=44) 9,94±6,77 0,83±0,36 0,16±0,07

6 15 (п=36) 14,15±5,89 1,15±0,68 0,15±0,08

7 16 (п=33) 15,86±4,46 1,09±0,34 0,14±0,05

Статистический Рм,5<0,05

уровень значимости между сравниваемыми группами (р) р,^,7<0,001 Р2,3-4,5Д7<0,001 Р4-6,7<0,01 • Р5-6,7<0,05 Остальные р>0,05 р2,5-б<0,05 Остальные р>0,05 Все р>0,05

Аналогичная динамика определяется для ФСГ, но здесь изменения менее резкие; на протяжении от препубертата к III стадии полового развития темп увеличения концентрации фоллитропина незначительный, затем происходит резкий скачок, при этом на IV стадии уровень ФСГ выше (р<0,01), в сравнении с таковым на I и П стадиях. Уровень пролактина в начале пубертата снижается в сравнении с препубертатным периодом, а далее, по мере полового созревания, вновь увеличивается.

Динамика изменений концентраций тестостерона аналогичная таковой у гонадотропинов. В сравнении с препубертатным периодом уровень тестостерона к II стадии полового развития больше, но незначительно, на 1П стадии выше в 5 раз, а на IV стадии полового развития более чем в 10 раз. Концентрация прогестерона от препубертатного периода к III стадии полового развития плавно снижается, а затем повышается (р<0,05). Изменения концентраций эстрадиола были незначительными.

При множественном регрессионном анализе были построены модели межгормональных взаимоотношений для каждой стадии полового развития, в которых каждый изучаемый гормон принимался в качестве прогнозируемого (зависимого) параметра от остальных гормонов (факторов, влияющих на прогнозируемый показатель). При этом оценивался значимый вклад факторов на каждом этапе развития в регуляцию прогнозируемого признака. Выявлено, что в определении концентраций того или иного гормона в сыворотке крови принимает участие единый межсистемный полигормональный комплекс.

В препубертатном периоде выделяются две группы взаимозависимых гормонов: первая - тироксин и трийодтиронин; вторая - ФСГ, прогестерон, эстрадиол.

В период появления вторичных половых признаков (II стадия полового созревания) ведущую роль в построении моделей уже играет тестостерон, который вносит значимый долевой вклад в обеспечении концентраций тироксина, трийодтиронина, пролактина и прогестерона.

На III стадии полового созревания, в сравнении с предыдущими, участие гормонов щитовидной железы в построении моделей, где зависимой величиной являются гонадотропные гормоны и половые стероиды, практически полностью нивелируется. Здесь лишь Тз вносит долевой вклад (хотя намного меньший, в сравнении с другими факторами) в формировании концентрации только ФСГ и тестостерона Построенные модели межгормональных взаимоотношений системы гонадотропины (ЛГ, ФСГ) - половые стероиды (тестостерон, прогестерон, эстрадиол) представляют собой единый взаимосвязанные комплекс, т.е. в формировании того или иного гормона системы принимает участие в качестве фактора все остальные гормоны

На IV стадии полового развития гормоны щитовидной железы вновь становятся в качестве одних из основных составляющих факторных элементов моделей регуляции репродуктивной системы.

Изучение уровней гормонов, межгормональных взаимоотношений в разные периоды полового созревания показало их неоднозначную роль на различных этапах пубертата.

На начальных этапах полового созревания, при переходе от препубертатного возраста (I стадия полового созревания) к собственно вступлению в пубертат (П стадия полового созревания), концентрации гормонов изменяются незначительно. В то же время четко определяются сужение вариационного размаха для Т4, ЛГ и прогестерона, причем для Т4 на III стадии полового развития этот диапазон еще более сужается. Объяснение подобному явлению, вероятно, заключается в том, что рецепторный аппарат к гормонам в этот период становится весьма чувствительным [D. Wilson, 1992] Для достижения значимого эффекта действия гормонов достаточно меньших концентраций. Помимо того, на I стадии полового развития вероятно, доминирующее ингибирующее влияние на секрецию гонадотропинов и половых стероидов оказывают относительно высокие концентрации пролактина. Как предполагают ряд авторов (A. Bartke, Matt K.S., 1987; В С. Сухоруков, С.Б. Тарабрин, 1993) это обусловлено тем, что на данном этапе развития пролакгин снижает чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону рецепторов гипофиза. В момент начала пубертата блокирующее влияние пролактина на гонадотропиновую активность ослабляется за счет снижения его концентрации.

На фоне этого выделяется группа гормонов с несколько иными, более выраженными изменениями концентраций. Это, прежде всего, ФСГ,

трийодтиронин и анаболические половые стероиды: эстрадиол и тестостерон. Для них оказалось характерным расширение вариационного размаха от препубертата к моменту появления вторичных половых признаков. Такие изменения объясняются тем, что начальные этапы полового созревания характеризуются так называемым пубертатным скачком роста ("ростовым взрывом"), формирующим критическую массу и накопление пластического материала для достаточного стероидогенеза (Жуковский, 1995; A.A. Баранов, JI.A. Щеплягина, 2000; М.А. H.A. Delemarre-van de Waal, 2001; N Mauras, 2003). А для обеспечения перехода на качественно новый этап жизнедеятельности (формирование и начало функционирования репродуктивной системы) необходимы мощные биостимулирующие факторы. Как известно, гормоны щитовидной железы (тироксин, который является прогормоном Т3 и собственно трийодтиронин), в организме являются одними из самых активных, мультифункциональных биологически активных веществ, влияние которых распространяется не на определенные клетки-мишени, а направлено на регуляцию функций всех клеток и субклеточных частиц. Их эффект обеспечивает все обменные процессы в организме (Л.И. Иржак, 1997; F.S. Greenspan, 1997; Л.И. Браверманн, 2000; Е.А. Валдина, 2001). Этот факт подтверждается результатами дескриптивного статистического анализа, корреляционного и множественного регрессионного анализов: определяются относительно большие концентрации тироксина на I-II стадиях полового развития, как основного звена в этой системе. Соответственно, к моменту появления вторичных половых признаков увеличивается и концентрация трийодтиронина, как главного активатора обменных процессов; определяется довольно значительный долевой вклад гормонов щитовидной железы в формирование концентрации в крови половых стероидов и гонадотропинов в препубертате и на начальных этапах пубертата.

Эстрадиол же и тестостерон являются гормонами, обладающими мощным анаболическим действием. Они играют важную роль в регуляции секреции гонадотропинов, прежде всего ЛГ, изменяя секрецию гонадотропин рилизинг-гормона (А.И. Гладкова, 1999). Регрессионный анализ показал, что половые стероиды также в достаточной мере оказывают модулирующее действие на содержание в сыворотке крови уровней других гормонов, в том числе и на гормоны системы гипофиз - щитовидная железа.

Таким образом, синергичный комплекс гормонов "трийодтиронин, тестостерон, эстрадиол", активно участвуя в межсистемных межгормональных взаимодействиях в период от препубертата до появления вторичных половых признаков, способствует формированию оси регуляции гипофиз - гонады и гипофиз - щитовидная железа.

Во второй половине пубертата гормональный профиль сыворотки крови у мальчиков резко изменяется. Интенсивное развитие вторичных половых признаков обуславливает значительную потребность в половых стероидных гормонах, прежде всего андрогенного ряда и гонадотропных гормонов. По мере

полового созревания в крови в несколько раз увеличивается концентрация тестостерона, как основного гормона, обеспечивающего нормальное функционирование репродуктивной системы. Для достижения его достаточных концентраций, следовательно, значительно увеличиваются уровни гонадотропинов. Соответственно, происходит значительное расширение вариационного размаха тестостерона, ЛГ и ФСГ со сдвигом диапазона в сторону больших значений. Также в этот период вновь повышается концентрация пролактина. На данном этапе он является уже не ингибирующим, а потенцирующим агентом, оказывая прямое положительное воздействие на стероидогенез, повышая чувствительность семенников к лютеинизирующему гормону путем увеличения количества рецепторов к ЛГ (A. Bartke, K.S. Matt, 1987; B.C. Сухоруков, С.Б. Тарабрин 1993).

На III стадии полового развития роль гормонов щитовидной железы, как доминирующих регуляторов становления репродуктивной системы на k начальных этапах полового созревания, постепенно замещается половыми стероидными гормонами. Долевой вклад участия тиреоидного звена регуляции в формирование концентрации гонадотропинов и половых стероидов в крови значительно меньше, чем на предыдущих этапах пубертата.

Промежуток между III и IV стадиями полового развития характеризуется повторным бурным "ростовым скачком" (A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина, 2000; М.М. Безруких, 2003). В это время резко снижается концентрация тироксина, по всей видимости, за счет усиленного расходования его на процессы физического развития, полового созревания организма (А.И. Кубарко, S Yamashita, 1998; И.Н. Семененя, 2004).

В проведенном исследовании гормонального профиля на IV стадии полового развития вклад тиреоидных гормонов в регуляцию секреции половых стероидов становится вновь более значительным. Долевое участие гормонов щитовидной железы участвующих в формировании системы репродукции, т.е. системы гипофиз (гонадотропные гормоны) - гонады (половые стероиды), достаточно представительное. Тироксин и трийодтиронин в моделях межгормональных взаимоотношений оказывают значимое влияние на уровень ФСГ, прогестерона и тестостерона.

Уменьшение концентрации тироксина также возможно за счет ингибирующего влияния на него больших концентраций половых стероидов « (О.И. Бриндак, 1983; А.И. Гладкова, 1992). Таким образом, несмотря на относительное снижение уровней тиреоидных гормонов они довольно активно влияют на секрецию половых желез, в основном опосредованно, через гонадотропные гормоны (В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова, 1977), что подтверждается наличием значимых корреляционных связей.

В период бурного формирования вторичных половых признаков (III стадия полового развития) снижается концентрация прогестерона, что вероятно, связано с усиленным его расходованием на образование тестостерона. Данное предположение подтверждается регрессионным

анализом: прогестерон включается в уравнение множественной регрессии, внося наибольший долевой вклад в формирование концентрации тестостерона среди остальных гормонов. К IV стадии полового развития уровень прогестерона увеличивается, обеспечивая достаточный пул для образования тестостерона. Кроме того, на завершающих этапах пубертата в поддержании достаточных концентраций тестостерона играют немаловажную роль тиреоидные гормоны.

Эндокринный статус у детей определяет их физическое и половое развитие (М.М. Безруких, 2003; Ю.Е. Вельтищев, 1998; Л.И. Левина, 1999; М.Р. Сапин, 2000; Н.Б. Сельверова, 2000; В. Юрьев, 2003), которые являются ведущим критерием состояния здоровья растущего организма.

При сравнении антропометрических показателей у мальчиков Коношского района Архангельской области со среднестатистическими показателями по РФ (А.Н. Мартинчик, 2000), выявлено, что у детей Архангельской области они ниже. По массе и длине тела, годовой скорости прибавки этих показателей дети Архангельской области отстают примерно на 1 год от своих сверстников, проживающих на центрально-европейской части территории РФ. Пубертатный скачок роста происходит позднее на 1 год, причем продолжительность массо-ростового спурта более длительная. В 16 лет скорость увеличения массы и длины тела достаточно высокая, в сравнении с детьми, проживающими на более южных территориях.

При исследовании полового развития и сравнении сроков появления и формирования вторичных половых признаков со стандартами полового развития (Т.М. Максимова, 2004) выявлено, что у 25 % детей имеется запаздывание начала пубертата. Оценивая степень развития по каждому вторичному половому признаку в разные возрастные периоды в 14, 15 и 16 лет выделяется довольно значительный процент детей (20-30 %) у которых определяется несоответствие календарному возрасту, более позднее развитие признака на 1 год при сравнении со стандартами полового развития мальчиков.

Отставание в физическом и половом развитии довольно значительной доли детей можно объяснить наличием гипотиреоидного состояния у детей (A.A. Баранов, 2003; М.В. Велданова, 2000; И.Н. Семененя, 2004; Л.А. Щеплягина, 2003).

Изменения гормональных показателей у мальчиков в течение года

Изучение эндокринных показателей и межгормональных взаимоотношений в течение года позволило выявить цирканнулярную динамику таковых (рис. 1), а также доказать наличие значимого воздействия такого фактора как продолжительность светового дня (DLD) и степень его влияния на гормональные показатели.

В системе гипофиз - щитовидная железа наиболее значимые сезонные различия выявлены в концентрациях тироксина и трийодтиронина (р<0,05). Максимальная концентрация тироксина определялась в июне, а минимальная -

в декабре-марте. Наибольшая средняя концентрация трийодтиронина определялась в марте. Минимальный уровень Т3 определялся в июне и сентябре. Изменения в течение года концентраций тиреотропного гормона были незначительными. А

-- О--------г •

МАРТ ИЮНЬ СЕНТЯБРЬ ДЕКАБРЬ

Рис. 1. Цирканнулярная динамика изменений уровней гормонов в зависимости от продолжительности светового дня у детей проживающих в Коношском районе Архангельской области.

При анализе годовой динамики концентраций гипофизарных гормонов, регулирующих половую сферу выявлено, что изменение концентраций гонадотропинов несколько аналогичное таковому у трийодтиронина. Так, максимальные уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов определяются в декабре и марте, в то время как июне и сентябре они значительно меньше.

Выявлены цирканнулярные изменения содержания половых стероидных гормонов. Максимальная концентрация тестостерона определяется в июне, а минимальная в декабре. Наибольшие значения прогестерона для детей отмечаются в декабре и марте. К июню же концентрация прогестерона значительно (более чем в два раза) снижается. Далее, в сентябре концентрация прогестерона увеличивается, но остается значительно ниже, в сравнении с зимне-весенним периодом. Абсолютно противоположная динамика изменений в течение года уровня эстрадиола. Здесь минимальные значения выявлены в декабре тогда как в дальнейшем они повышаются, достигая пика в июне, значительно превышая декабрьские показатели. К сентябрю концентрация эстрадиола снижается, достигая уровней марта.

При множественном регрессионном анализе вьивлено, что с возрастом, по мере полового созревания у мальчиков фактор продолжительности светового дня оказывает влияние на большее число гормонов. Так, у детей на начальных этапах полового созревания DLD (с остальными гормонами системы) оказывает значимое влияние на концентрацию трех гормонов: тестостерон, трийодтиронин и эстрадиол. У детей старшей группы DLD оказывает значимое влияние на концентрацию пяти гормонов' трийодтиронин, эстрадиол, пролактин, ЛГ, тироксин.

Анализируя динамику изменений гормональных показателей и межгормональных взаимоотношений в зависимости от продолжительности светового дня в целом можно сказать следующее: по характеру изменений гормонов можно выделить группы внутри каждой, из которых имеются характерные сходные кривые изменений уровней. В первую группу входят гормоны, наибольшие концентрации которых определяются в период минимальной продолжительности светового дня (декабрь) и увеличения таковой (март) - это Тз, гонадотропные гормоны и прогестерон. Во второй группе находятся гормоны с противоположной динамикой изменений концентраций (тестостерон, эстрадиол). И, наконец, есть гормоны, годичные изменения которых не столь значительны. Это - 111 и тироксин, хотя для Т4 отчетливо прослеживается увеличение средних показателей от декабря к июню, поэтому его можно отнести во вторую группу.

Роль тиреоидной системы в адаптации организма к изменяющимся условиям окружающей среды проявляется в зимний период. Именно в это время возникает потребность в увеличении основного обмена, который преимущественно осуществляется посредством трийодтиронина Видимо этим объясняется значимое повышение его уровня зимой - весной, а снижение тироксина связано с усиленной конверсией его в Т3.

Гипотеза о том, что гормоны щитовидной железы активно участвуют в адаптации детского организма к изменяющимся внешним условиям в течение года, подтверждается методом регрессионного анализа, где установлена зависимость Т3 от продолжительности светового дня.

Анализ цирканнулярной динамики уровней гонадотропинов и половых стероидов позволили выделить две группы гормонов с разнонаправленной * кривой изменения концентраций. В первую группу входят гонадотропные

гормоны и прогестерон у которых пик секреции определяется зимой-весной Во вторую группу входят тестостерон и эстрадиол с максимумом летом. '* Характерным объединяющим критерием для гормонов первой группы является

то, что они являются промежуточными этапами образования половых стероидов, а гормоны второй группы, тестостерон и эстрадиол - есть конечные продукты стероидогенеза.

Таким образом, зимне-весенний период является своеобразным подготовительным этапом в обеспечении организма запасами материала, необходимого для активных анаболических процессов в летний период.

В летний период на смену доминирующему влиянию тиреоидных

гормонов (Т3) приходят мощные анаболические половые стероиды (тестостерон

и эстрадиол).

ВЫВОДЫ

1. Среди мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области, до 35 % имеют в сыворотке крови повышенный уровень ТТГ. Концентрации гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) находятся в пределах возрастной нормы, но ближе к нижней границе нормальных пределов содержания в сыворотке крови.

2. По физическому и половому развитию мальчики 10-16 лет южных районов Архангельской области отстают от своих сверстников, проживающих на центрально-европейской территории Российской Федерации.

3. У мальчиков Коношского района Архангельской области выявлены цирканнулярные изменения в сыворотке крови гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин), гонадотропных гормонов (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий), пролактин, половых стероидных гормонов (тестостерон, прогестерон, эстрадиол).

4. В период минимальной продолжительности светового дня в сыворотке крови определяются минимальные концентрации тироксина, тестостерона, эстрадиола и максимальные - трийодтиронина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона.

5. В период максимальной продолжительности светового дня в сыворотке крови определяются максимальные концентрации тироксина, тестостерона, эстрадиола и минимальные - трийодтиронина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона.

6. У мальчиков Коношского района Архангельской области установлена факторная зависимость содержания в сыворотке крови уровней гормонов (тироксин, трийодтиронин, тестостерон, эстрадиол, пролактин) от продолжительности светового дня, причем у детей во второй половине полового созревания эта зависимость более выраженная.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть использованы в качестве региональных возрастных норм эндокринных показателей для мальчиков и подростков в различные периоды года в зависимости от фотопериода.

2, С целью предупреждения гипотиреоидного состояния в зимний период, когда происходит активизация тиреоидной функции, необходимо проводить йодную профилактику с предзимнего (октябрь-ноябрь) до послезимнего (февраль-март) периодов с нормализацией баланса основных нутриентов.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1, Кубасов Р.В. Особенности гормонального статуса у мальчиков младшего школьного возраста на Европейском Севере / Р.В. Кубасов, A.B. Ткачев, Л.В. Поскотинова и др. // Материалы международной конференции "Экология северных территорий России. Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения". - Архангельск, 2002. - С. 679-682.

2 Koubassov R. V. Relationship of Anthropometric and Hormonal Parameters at the Boys of the Archangelsk Area / R.V. Koubassov, A.V. Tkachev, L.A. Zubov et al. // The complete Works of International Ecologie Forum. - St. Petersburg, Russia,

2003.-P. 768-769.

3. Кубасов Р.В. Использование метода регрессионного анализа для определения степени зрелости эндокринной системы и оценки межгормональных взаимосвязей в детском возрасте / Р.В. Кубасов, Д.Б. Демин, Е.В. Типисова и др. // Тезисы докладов Молодежной международной конференции "Экология - 2003". - Архангельск, 2003. -С. 264.

4. Демин Д.Б. Эколого-физиологические особенности межгормональных взаимоотношений системы гипофиз - поджелудочная железа -надпочечники и антропометрических показателей у мальчиков Архангельской области / Д.Б. Демин, Р.В. Кубасов, Е.В. Типисова и др. // Тезисы докладов Молодежной международной конференции "Экология -2003". - Архангельск, 2003. - С. 256.

5. Кубасов Р.В. Особенности гормонального статуса у детей младшего школьного возраста на Европейском Севере / Р.В. Кубасов, A.B. Ткачев, Л.В. Поскотинова и др. // Физиология человека. - 2003. - №5. - С. 70-72.

6 Koubassov R.V. Characteristics of the Hormonal Status of Young Schoolchildren in the European North / R.V. Koubassov, A. V. Tkachev, L. V. Poskotinova et al. // Human Physiology. - 2003. - №5. - P. 654-657.

7. Кубасов Р.В. Эндокринные показатели системы гипофиз - щитовидная железа - гонады у мальчиков южных районов Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Демин // Материалы Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - Санкт Петербург,

2004.-С. 141-142.

8. Демин Д.Б. Особенности взаимного влияния желез внутренней секреции в зависимости от стадии полового развития у мальчиков Архангельской области / Д.Б. Демин, Р.В. Кубасов // Материалы Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - Санкт Петербург, 2004. - С. 79-80.

9 Кубасов Р.В. Динамика изменений гормональных показателей у подростков южных районов Архангельской области в зависимости от продолжительности светового дня / Р.В. Кубасов, Д.Б. Демин, A.B. Ткачев //

Тезисы докладов второго Международного Симпозиума "Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера". -Сыктывкар, 2004. - С. 61 -62.

Ю.Кубасов Р.В. Гормональное обеспечение системой гипофиз - щитовидная Железа - гонады у мальчиков в процессе полового созревания, проживающих в Коношском районе Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Демин, Е.В. Типисова и др. // Экология человека. - 2004. - Т 1, № 4. -С. 265-268.

11. Демин Д.Б. Особенности гормональных взаимодействий системы гипофиз -кора надпочечников - гонады и поджелудочной железы у мальчиков Европейского Севера / Д.Б. Демин, Р.В. Кубасов, Е.В. Типисова и др. // Экология человека. - 2004. - Т. 1, № 4. - С. 155-156.

12, Кубасов Р.В. Динамика гормональных показателей у мальчиков Архангельской области в зависимости от фотопериода / Р.В. Кубасов, Д.Б. Демин, Е.В. Кривоногова и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. Ч. 2. - С. 376-377.

П.Кубасов Р.В. Гормональный статус гипофизарно-тиреоидной системы у мальчиков, проживающих в южных районах Архангельской области / Р.В. Кубасов // Экология человека. - 2005. - № 1. - С. 36-40.

14 Кубасов Р.В. Особенности становления системы гипофиз - гонады в пубертатном периоде у мальчиков, проживающих в южных районах Архангельской области / Р.В. Кубасов // Экология человека. - 2005. - № 3. -С. 30-33.

15. Кубасов Р.В. Становление системы гипофиз - щитовидная железа - гонады в пубертате у мальчиков Архангельской области / Р.В. Кубасов, А.В Ткачев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2005. - № 4. -С. 400-407.

Подписано в печать 24.03.2005. Бумага писчая. Формат 60x84 /,6.

_Тираж 100 экз. Объем 1.0 п.л. Заказ №¿7_

Отпечатано в издательском центре ПТУ 163002, Архангельск, пр. Ломоносова, 6

РНБ Русский фон

2006-4 5322

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кубасов, Роман Викторович

Страница

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 10 * Изменение уровней гормонов системы гипофиз щитовидная железа и гипофиз - гонады в зависимости от возраста и от стадии полового развития. 10

1.2 Взаимодействия гипофизарно - тиреоидной и гипофизарно - гонадной систем в организме. 17

Изменение функции системы гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-гонады у человека в зависимости от фотопериода, сезона года, а также места проживания.

23 — 2о

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 29

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 36

3-1 Возрастные изменения гормональных показателей у мальчиков 10-16 лет.

3.2 Изменения межгормональных взаимосвязей у мальчиков на различных стадиях полового созревания. 45

3-3 Основные показатели физического и полового развития у мальчиков 10-16 лет. 53

3.4 Изменения гормональных показателей и межгормональных взаимосвязей у мальчиков в течение года.58

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. 76

ВЫВОДЫ.91

Введение Диссертация по биологии, на тему "Возрастные и фотозависимые изменения гормональных показателей у детей 10-16 лет южных районов Архангельской области"

Эколого-физиологические и медико-биологические характеристики здоровья человека на Севере свидетельствуют об экстремальном воздействии природных и антропогенных факторов окружающей среды на жизнедеятельность организма [42, 43, 81, 94, 95, 107]. Они влияют на скорость морфофункционального созревания, продолжительность нормального функционирования, время наступления старения организма [28,

32, 93]. В связи с этим, при оценке физиологических параметров организма важно учитывать, являются ли отклонения показателей функциональных систем признаком патологии или адаптационно-приспособительной реакцией к условиям Севера [18, 38, 68, 92, 104].

Эндокринная система является важнейшим регуляторным звеном, поддерживающим гомеостаз [12, 17, 35, 41, 44, 51, 63, 85, 194]. При проживании на северных территориях вследствие контрастных изменений продолжительности светового дня происходит дисбаланс эндокринных функций [5, 32, 68, 93, 96].

Представленные в научной литературе сведения о влиянии фотопериодики на функцию системы гипофиз - периферические железы в основном касаются взрослого населения [5, 18, 68, 92, 94, 136, 144, 156, 159, 162, 186]. Практически отсутствует информация о взаимодействиях эндокринных желез в разные сезоны года в зависимости от продолжительности светового дня. Сведения о формировании гормонального профиля у детей и его цирканнулярной динамики в основном представлен авторами, изучавшими его на среднеширотных территориях с умеренным, относительно благоприятным климатом в зависимости от сезона года [9, 124, 170]. Также есть сведения об изменении в сыворотке крови гормонов щитовидной железы у детей Новосибирска [65]. Работы по проведению подобных исследований детей на Севере Европейской территории Российской Федерации не проводились.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1 Определить содержание в сыворотке крови гормонов системы гипофиз - щитовидная железа, гипофиз - гонады у мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области (61°с.ш.).

2 Определить основные показатели физического развития и полового созревания, как признаки, обуславливаемые состоянием эндокринной системы у мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области (61°с.ш.).

3 Выявить региональные особенности гормонального профиля у детей.

4 Выяснить зависимость уровней гормонов в сыворотке крови в различные возрастные периоды от продолжительности светового дня.

Положения, выносимые на защиту. 1. Особенностью гормонального профиля у мальчиков, проживающих в южных районах Архангельской области, является повышенный уровень тиреотропного гормона. 2. Продолжительность светового дня оказывает значимое влияние на формирование гормонального профиля, цирканнулярных изменений содержания в крови тропных гормонов гипофиза, гормонов щитовидной железы, половых стероидных гормонов у детей, проживающих в южных районах Архангельской области. 3. У детей Архангельской области существует возрастная зависимость годичных изменений гормонального профиля от продолжительности светового дня, у старшего возраста она более выраженная. 4. Показатели физического и полового развития, как интегративные критерии, отражаемые, прежде всего, эндокринным статусом у детей южных районов Архангельской области более низкие по сравнению со сверстниками, проживающими на Центрально-европейских территориях Российской Федерации.

Научная новизна исследования. Впервые на юге Архангельской области (Коношский район) проведено исследование показателей желез внутренней секреции (гипофиз - тиреотропный, лютеинизирующий, фолликулостимулирующий гормоны, пролактин; щитовидная железа -тироксин, трийодтиронин; гонады — тестостерон, прогестерон, эстрадиол) и межгормональных взаимоотношений у детей и подростков мужского пола 10 -16 лет в течение года в зависимости от продолжительности светового дня.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского Отделения РАН «Физиологические границы функциональной активности систем организма человека на Севере» (№ Госрегистрации 01.2.00101811), при поддержке грантов конкурса молодых ученых и аспирантов УрО РАН 2004 года (грант "Эндокринно-метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на Европейском Севере России", постановление Президиума УрО РАН от 15.01.04 № 1-3), Архангельского областного конкурса молодых ученых 2003 года (грант № 59-03 "Соотношение биоритмики психовегетативных и эндокринных показателей в динамике фотопериодов у детей и подростков Архангельской области") и 2004 года (грант № 13-04 "Гормональное обеспечение в процессе полового созревания у детей и подростков, проживающих в Архангельской области").

Архангельск, 2002-2005), заседаниях Архангельского общества физиологов им. И.П. Павлова (Архангельск, 2003-2005); Международной конференции "Экология северных территорий России: Проблемы, прогноз ситуации, пути развития, решения" (Архангельск, 2002), International Ecologic Forum "Environment and Human Health" (St. Petersburg, Russia, 2003), Молодежной международной конференции "Экология - 2003" (Архангельск, 2003), Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт Петербург, 2004), Втором Международном Симпозиуме "Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера" (Сыктывкар, 2004), Всероссийской конференции с международным участием "Биологические аспекты экологии человека" (Архангельск, 2004), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004).

По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 8 в рецензируемых научных журналах РФ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кубасов, Роман Викторович

ВЫВОДЫ

1 Среди мальчиков 10-16 лет, проживающих в Коношском районе Архангельской области, до 35 % имеют в сыворотке крови повышенный уровень ТТГ. Концентрации гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) находятся в пределах возрастной нормы, но ближе к нижней границе нормальных пределов содержания в сыворотке крови.

2 По физическому и половому развитию мальчики 10-16 лет южных районов Архангельской области отстают от своих сверстников, проживающих на центрально-европейской территории Российской Федерации.

3 У мальчиков Коношского района Архангельской области выявлены цирканнулярные изменения .в сыворотке крови гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин), гонадотропных гормонов (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий), пролактин, половых стероидных гормонов (тестостерон, прогестерон, эстрадиол).

4 В период минимальной продолжительности светового дня в сыворотке крови определяются минимальные концентрации тироксина, тестостерона, эстрадиола и максимальные - трийодтиронина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона.

5 В период максимальной продолжительности светового дня в сыворотке крови определяются максимальные концентрации тироксина, тестостерона, эстрадиола и минимальные -трийодтиронина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, прогестерона. ■ •> i• • •

6 У мальчиков Коношского района Архангельской области установлена факторная зависимость содержания в сыворотке крови уровней гормонов (тироксин, трийодтиронин, тестостерон, эстрадиол, пролактин) от продолжительности светового дня, причем у детей во второй половине полового созревания эта зависимость более выраженная.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Полученные результаты могут быть использованы в качестве региональных возрастных норм эндокринных показателей для мальчиков и подростков в различные периоды года в зависимости от фотопериода.

2 С целью предупреждения гипотиреоидного состояния в зимний период, когда происходит активизация тиреоидной функции, необходимо проводить йодную профилактику с предзимнего (октябрь-ноябрь) до поелезимнего- (февраль-март) периодов с нормализацией баланса основных нутриентов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кубасов, Роман Викторович, Архангельск

1.П. Физическое развитие детей Кировской области / Л.П. Абросимова, Е.В. Кабирова, Т.А. Симакова и др. // Гигиена и санитария. - 1998. - № 2. - С.30-34.

2. Агаджанян Н.А. Основы физиологии человека / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова, В.И. Торшин. М.: изд. РУДЕ, 2000. - 408 с.

3. Агаджанян Н.А. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, Л.З. Телль,

4. B.И. Циркин и др. М.: Медицинская книга, 2003. - 528 с.

5. Алешин Б.В. Роль' гормона щитовидной железы в функционировании системы гипофиз надпочечники - гонады у кроликов / Б.В. Алешин, Л.А. Бондаренко // Проблемы эндокринологии. - 1984. - Т. 30, № 4. - С. 49-52.

6. Бабичев В.Н. Активность системы гипоталамус гипофиз -щитовидная железа при изменении функционального состояния половых желез / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Проблемы эндокринологии. - 1977. -№2.-С. 66-69.

7. Бабичев В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо гипофизарно - тиреоидно — гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. - 1983. - Т. 95, № 2. - С. 281-292.

8. Байдалова Н.Ф. Методы оценки физического развития / Н.Ф. Байдалова, Т.С. Колосова, Л.В. Тендитная и др. Л., 1987. - 63 с.

9. Бакрадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных групп здоровья / Б.Я. Бакрадзе // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. -№ 10. - С. 38-42.

10. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: изд. Универсум паблиш., 1998. - 584 с.

11. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

12. Баранов А.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / А.А. Баранов, J1.A. Щеплягина.- М., 2000. 584 с.

13. Бичкаева Ф.А. Обеспеченность организма витамином Bi у жителей Европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. // Физиология человека. 2003. - Т. 29, №1. - С. 133-135.

14. Блунк В. Детская эндокринология / В. Блунк М., Медицина, 1981. -304 с.

15. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на эндокринные и биохимические показатели у человека на Севере / Е.Р. Бойко,

16. А.В. Ткачев // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1995. -Т. 81, №7.-С. 86-92.

17. Боровиков В.П. Statistica Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. — М.: ИИД Филинъ, 1998.-608 с.

18. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы //Под ред. Л.И. Браверманна М.: Медицина, 2000. - 432 с.

19. Бриндак О.И. О взаимодействии мужского полового, тиреотропного и хорионического гонадотропного гормонов в онтогенезе / О.И. Бриндак, С.Л. Матвеева // Проблемы эндокринологии. 1983. - Т. 29, № 4. - С. 59-63.

20. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. -2-е изд. СПб.: Питер, 2001. 416 с.

21. Василенко С.Г. Функциональные возможности организма подростков в зависимости от индекса массы тела / С.Г. Василенко, Г.Ф. Беренштейн // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. - С.53-55.

22. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине. 2000. - № 1. - С. 17-25.

23. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотипы, нарушения и их коррекция / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998 (приложение). -С.80.

24. Высоковская Л.П. Содержание гонадотропинов и тестостерона в крови здоровых мальчиков и влияние их на физическое и половое развитие / Л.П. Высоковская // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - №3. -С. 30-32.

25. Гигуз Т.Л. Динамика'физического развития учащихся школ города Новосибирска / Т. Л. Гигуз, А.Я. Поляков, Н.Д. Богачанов // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. - С.50-52.

26. Гичев Ю.П. Биологические аспекты экологической обусловленности преждевременного старения и сокращения продолжительности жизни населения России / Ю.П. Гичев // Экология человека. 2004. - № 6. - С.30-34.

27. Гладкова А.И. Взаимодействие тиреоидной и половой функции в мужском организме / А.И. Гладкова, Н.А. Карпенко // Проблемы эндокринологии. 1991. -№ 3. - С. 56-59.

28. Гладкова А.И. Функциональные взаимодействия андрогенов и тиреоидных гормонов в регуляции мужского поведения / А.И. Гладкова, Н.А. Карпенко // Успехи физиологических наук. 1992. - Т. 23, № 1. - С. 103-117.

29. Гладкова А.И. Регуляция мужского сексуального поведения /

30. A.И. Гладкова // Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30, № 1. - С. 97105. .

31. Давыденко JI. А Физическое развитие школьников образовательных учреждений Волгограда / JI.A. Давыденко // Гигиена и санитария. 2004. - № 2. - С.45-49.

32. Давыденко JI.A. Физическое развитие школьников Волгограда / JI.A. Давыденко // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 3. - С.52-54.

33. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко,

34. B.В. Фадеев. М.: Медицина. 2000. 632 с.

35. Дедов И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 3-12.

36. Демченко А.Н. Изменение некоторых гормональных показателей при нарушении пубертатогенеза / А.Н. Демченко, А.И. Ласкавая, Л.И. Сердечная // Эндокринология (Киев). 1984. - № 14. - С. 91-94.

37. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина Под ред. А.В. Ткачева. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 229 с.

38. Добродеева Л.К. Медико-биологическое районирование территории Севера РФ / Л.К. Добродеева, А.В. Ткачев // Экология человека. — 2004. -№4. с. 164-165.

39. Доршакова .Н.В. Особенности патологии у жителей Севера / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян // Экология человека. — 2004. № 6. - С.53-59.

40. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма / И.А. Држевецкая М, 1987. - 208 с.

41. Ефремов А.А. О существующих подходах к районированию северных территорий России / А.А. Ефремов, А.В. Ткачев // Материалы Всероссийской конференции "Стратегия развития северных регионов России". Архангельск, 2003. - С. 48-58

42. Ефремов А.А. Районирование северных территорий России / А.А. Ефремов, А.В. Ткачев // Экономика. Политика. Инвестиции (информационно-аналитический журнал). 2003. № 2. - С.49-51

43. Жуковский М.А. Детская эндокринология / М.А. Жуковский М., Медицина, 1995. - 656 с.

44. Зубов Л.А. Биологические аспекты экологии человека (К итогам Всероссийской конференции с международным участием) / Л.А. Зубов // Экология человека. 2004. - № 6. - С.3-6.

45. Ильин А.Г. Современные тенденции динамики состояния здоровья подростков / А.Г. Ильин, И.В. Звездина, М.М. Эльянов и др. // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - C.S9-62.

46. Иржак Л.И. Общие и специфические эффекты тироксина / Л.И. Иржак // Действие тироксина на физиологические функции. — Сыктывкар, 1997. С. 67-77.

47. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей (эндокринная регуляция) / Э.П. Касаткина // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 34-36.

48. Киек О.В. Комплексная оценка физического развития мальчиков школьного возраста в условиях промышленного города / О.В. Киек, Б.В. Засорин, В.М. Боев // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С.74-76.

49. Кубарко А.И. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. А.И. Кубарко, S. Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. - 368 с.

50. Лавин Н. Эндокринология / Под ред. Н.Лавина. М.: Практика. -1998.-1128 с.

51. Левина Л.И. Подростковая медицина / Л.И. Левина СПб, 1999.731 с.

52. Лейкок Д. Основы эндокринологии / Д. Лейкок, П. Вайс. М.: Медицина, 2000. - 504 с.

53. Леонов А.В. Физическое развитие школьников Нижнего Новгорода / А.В. Леонов, Н.А. Матвеева, Ю.Г. Кузьмичев и др. // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 10-14.

54. Максимов А.Л. Роль медико-биологических и экологических факторов при формировании концепции районирования территории Российской Федерации / А.Л. Максимов // Экология человека. 2004. - № 6. - С.35-42.

55. Максимова Т.М. Современное состояние, тенденции и перспективы оценки здоровья населения Москва: ПЭР СЭ, 2004. - 192 с.

56. Мартинчик А.Н. Рост и масса тела детей по данным поперечного исследования 1994-1996 гг. / А.Н. Мартинчик, А.К. Батурин // Гигиена и санитария. 2000. - №1. - С.68-71;

57. Материалы по физическому развитию детей и подростков городов и сельских местностей СССР. Вып. 4. Москва, 1986. - 186 с.

58. Миклашевская Н.Н. Ростовые процессы у детей и подростков / Н.Н. Миклашевская, B.C. Соловьева, Е.З. Голдина Москва: изд. Московского Университета, 1988. - 184 с.

59. Наточин Ю.В. Патофизиология эндокринной системы / Под ред. Ю.В. Наточина С-Пб: Невский диалект, 2001. - 336 с.

60. Обреимова Н.И. Основы анатомии, физиологии и гигиены детей и подростков / Н.И. Обреимова, А.С. Петрухин М., 2000. - 376 с.

61. Прохоров Б.Б; Медико-экологическое районирование и региональный прогноз здоровья населения России / Б.Б. Прохоров М.: изд. МНЭПУ, 1996.-72 с.

62. Раменская Е.Б. Влияние сезонности и фотопериодизма на гормональный профиль жителей Севера / Е.Б. Раменская //Адаптация и резистентность организма на Севере (физиолого-биохимические механизмы). Сыктывкар.: Коми НЦ УрО РАН, 1992. - 156 с.

63. Раскоша О.В. Тиреоидные гормоны — регуляторы жизни в современной эндокринологии / О.В. Раскоша. // Вестник Института биологии КНЦУрО РАН.-2004.-№ 11.-С. 11-13.

64. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры. / P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко. -М.: Медицина, 1975.-296 с.

65. Рощевский М.П. Научно аналитические материалы по районированию Севера. Сыктывкар, 2004. - 48 с.

66. Румянцев А.Г. Актуальные проблемы подростковой медицины / А.Г. Румянцев, Д.Д. Панков. М.: Столичный бизнес, 2002. - 376 с.

67. Самсонова В.М. Щитовидная железа и гонады; их взаимосвязь и взаимодействие / В.М. Самсонова, В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1977. - № 2. - С. 113-120.

68. Сапин М.Р. Анатомия и физиология детей и подростков / М.Р. Сапин, З.Г. Брыскин. М.: Академия, 2000. - 456 с.

69. Селин B.C. Проблемы районирования Севера и Арктики России. /

70. B.C. Селин, А.В. Ткачев // Север России: актуальные проблемы развития и государственный подход к их решению. Научный Совет РАН по вопросам регионального развития; КНЦ УрО РАН, Москва - Сыктывкар, 2004. - С. 7698.

71. Сельверова Н.Б. Физиология развития ребенка / Н.Б. Сельверова, Т.А. Филиппова. М., 2000. - С. 82.

72. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы / И.Н. Семененя // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 2. - С. 4156.

73. Сибилева Е.Н. Влияние синхронизирующих факторов внешней среды на содержание ТТГ у новорожденных / Е.Н. Сибилева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. Часть 2.1. C. 401.

74. Сибилева Е.Н. Особенности зобной эндемии у детей в Архангельской области по данным ультразвукового исследования щитовидной железы / Е.Н. Сибилева // Экология человека. — 2004. № 5. - С. 44-46.

75. Сибилева Е.Н. Сезонные особенности транзиторной гипертиреотропинемии у новорожденных / Е.Н. Сибилева // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50,■№ 5. - С. 11-14.

76. Сидоров П.И. Экология человека на Европейском Севере России / П.И. Сидоров, А.Б. Гудков // Экология человека. 2004. - № 6. — С. 15-21.

77. Смирнова JI.K. Содержание пролактина в плазме крови у мужчин различных • возрастных групп / JI.K. Смирнова, В.А. Семенов, А.Г. Хомасуридзе, JI.B. Петухова // Проблемы эндокринологии. 1983. -Т. 29, №2.-С. 30-33.

78. Соболев В.И. Физиологические механизмы адаптогенного действия тиреоидных гормонов / В.И. Соболев, Г.И. Чирва // Мат. Всероссийской науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова. 1999. СПб. - С. 289.

79. Соколов А.Я. Особенности физического развития детей и подростков Магадана / А.Я. Соколов, Ю.Р. Шеверева // Гигиена и санитария. 2003. - № 4. - С.40-41.

80. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер. - 2002. - 576 с.

81. Суслонова "ПА. Нормативы содержания гормонов в сыворотке крови жителей Севера Европейской территории / Г.А. Суслонова, JI.K. Добродеева, И.Б. Московская и др. // Информационные материалы. -Архангельск, 1991.-С. 18-22.

82. Суханов С.Г. Биокибернетическая оценка сезонных изменений эндокринных функций у жителей Европейского Севера / С.Г. Суханов, А.В. Ткачев, А.Н. Золкина // Острый и хронический стресс. Сыктывкар, 1986.-С. 64-68.

83. Сухоруков B.C. Роль пролактина в регуляции функций мужской гонады / B.C. Сухоруков, С.Б. Тарабрин // Успехи современной биологии. -1993.-Т. 113, вып. 3.-С. 366-376.

84. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов М.: Издатель Мокеев, 2002. - 288 с.

85. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н. Тица Москва: изд. "Лабинформ", 1997. - 960 с.

86. Ткачев А.В. Влияние холода на структуру и функцию щитовидной железы / А.В. Ткачев, И.В. Беруль // Нейроэндокринные корреляции. -Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. С. 58.

87. Ткачев А.В. Сезонная динамика эндокринных функций у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.Н. Золкина // Физиология человека. 1987. -Т. 13, №2. -С. 328-330.

88. Ткачев А.В. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, З.Д. Губкина и др.- Сыктывкар: Коми науч. центр УрО РАН, 1992.- 156 с.

89. Ткачев А.В. Эколого-физиологические исследования и практика приполярной медицины / А.В. Ткачев, Л.К. Добродеева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90, № 8. Ч. 2. -С. 305.

90. Ткаченко Б.И. Физиологические основы здоровья человека /под ред. акад. РАМН Б.И. Ткаченко. СПб; Архангельск.: СГМУ, 2001. - 728 с.

91. Трешников А,В. Атлас Арктики / А.В. Трешников и др. М. ГУ Геодезии и картографии при Совете Министров СССР, 1985. - С. 18.

92. Удут В.В. Влияние тиреоидного статуса на адаптационные резервы организма / В.В. Удут, О.С. Попов, Е.В. Бородулина и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2001. 3» С. 70-73.

93. Федоров Г.Н. Определение нормативных показателей уровней гормонов у детей различных возрастных периодов в Смоленской области. / Г.Н. Федоров, С.А. Исаева, В.Н. Шестаков и др. // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 3. - С. 53-55.

94. Федоров Г.Н. Гормональные показатели у подростков 12-16 лет / Г.Н. Федоров // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 87-90.

95. Филиппова Т. А. Взаимоотношения центрального и периферического звеньев гипоталамо гипофизарно - тиреоидной системы в период полового созревания / Т.А. Филиппова // Новые исследования по возрастной физиологии. - Москва, 1985. - С. 50-53.

96. Хаснулин В.И. Дискомфортность окружающей среды для жизнедеятельности населения и районирование территорий России / В.И. Хаснулин, А.К. Собакин, П.В. Хаснулин и др. // Экология человека. -2004. № 6. — С.43-47.

97. Чмиль И.Б. Возрастная динамика антропометрических показателей детского населения Красноярска / И.Б. Чмиль, JI.H. Медведев // Гигиена и санитария. 2002. - № 2. - С.49-51.

98. Шварева Н.В. Гормональные перестройки в процессе адаптации к условиям высоких широт у девушек в постпубертатном периоде / Н.В. Шварева // Физиология человека. 1987. - Т. 13, № 3. - С. 473-481.

99. Шварева Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у человека на Севере:/ Шварева Н.В. Магадан, 1990. - Деп. ВИНИТИ 18.10.90 № 5405-В 90. - 100 с.

100. Шварева Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиология человека. 1990. - Т. 16, № 2. - С. 90-97.

101. Шварева Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у коренных жителей Северо-востока России. Сообщение 3. Гормональная регуляция репродуктивной функции у эвенков / Н.В. Шварева // Физиология человека. 1993. - Т. 19, № 2. - С. 142-149.

102. Щеплягина JI.A. Закономерности формирования роста и развития здорового ребенка / J1.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. — 2003.-JVb6.-C.4-9.

103. Щеголева JI.C. Иммунологическая реактивность лиц, проживающих в дискомфортных климато-экологических условиях /

104. J1.С. Щеголева, Л.П. Жилина, В.М. Кузнецова и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 94

105. Щеголева Л.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 3. - С. 177-180.

106. Щедрина Р.Н. Эндокринный статус мальчиков в ходе становления репродуктивной системы / Р.Н. Щедрина, В.Ф. Коколина, Н.Д. Фанченко и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № 10. - С. 24-28.

107. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. С-Пб.: изд. ЭЛБИ, 2002. - 266 с.

108. Юрьев В. Рост и развитие ребенка / В. Юрьев, А Симаходский, М. Хомич. СПб.: изд. Питер, 2003. - 272 с.

109. Ямпольская Ю.А. Популяционный мониторинг физического развития детского населения / Ю.А. Ямпольская // Гигиена и санитария. — 1996.-№ 1. С.24-26. .

110. Ямпольская Ю.А. Физическое развитие школьников Москвы в последние десятилетия / Ю.А. Ямпольская // Гигиена и санитария. 2000. -№ 1. -С.65-68.

111. Ямпольская Ю.А. Оценка физического развития школьников Москвы в последнее десятилетие / Ю.А. Ямпольская // Вестник РАМН. -2003. № 8. — С.10-13.

112. Alonso L.C. Oestrogens and puberty / L.C. Alonso, R.L. Rosenfield // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol: Metab. 2002. - Vol. 16, № 1. - P. 13-30.

113. Amin S.O. Pituitary — testicular function changes in hypo — and hyperthyroid male rats / S.O. Amin, A.S. El Sheikh // Acta Anat. (Basel). -1977. - Vol. 98. № 2. - P. 121-129.

114. Aschoff J. Annual rhythms in man / J. Aschoff // Handbook of Behavioral Neurobiology. 1981. Vol. 4. - P. 475-487.

115. Bartke A. Role of prolactin in regulation of sensitivity of the hypothalamic pituitary system to steroid feedback / A. Bartke, K.S. Matt, R.W. Steger et al. //Adv. Exp. Med. Biol.-1987.-Vol. 219.-P. 153-175.

116. Bellasella A. Circannual rhythms of plasma growth hormone, thyrotropin and thyroid hormones in puberty / A. Bellasella, T. Cliscuolo, F. Mango et al. // Clin. Endocrinol. 1984. - Vol. 20, № 5. - p. 531-537.

117. Biitins I. Serum bioactive follice stimulating hormone concentrations from prepuberty to adulthood: A cross - sectional study / I. Biitins, V. Padmanabhan, J. Kasa - Vubu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - № 4.-P. 1022-1027.

118. Bridges N.A. Changes-in. gonadotropin secretion during childhood and puberty / Bridges N.A., Matthews D.R., Hindmarsh P.C. et al. // J. Endocrinol. -1994.-Vol 141, №1.-p. 169-176.

119. Bronson F.H. Are humans seasonally photoperiodic? / F.H. Bronson // Journal ofBiologicalRhythms.-2004.-Vol. 19,№. 3.-P. 180-192.

120. Brook C.G. Mechanism of puberty / C.G. Brook // Horm. Res. 1999. -Suppl. 3.-P. 52-54.

121. Carabulea G. Circulating FSH, LH, GH, testosterone, TSH, ТЗ, T4, prolactin and insulin in boys during puberty / G. Carabulea, S. Bughi, I. Klepsch et al. //Endocrinologie. 1980. -Vol. 18, № 2.-P.109-114.

122. Chowdhury R. Thyroid-testis interrelationship during maturity of the rat / R. Chowdhury, A. Gautam, B. Chatterjee // Arch. Androl. 1984. - Vol. 13, №2-3.-P. 233-239.

123. Cortes Blanco A. Reference values for thyroid hormones, thyrotropin and thyroglobulin in healthy children of Zaragoza / A. Cortes - Blanco, D.E. Mayayo, L.A. Ferrandez et al. // An. Esp. Pediatr. - 1999. - Vol. 51, № 4. -P. 361-368.

124. Crofton P.M. Inhibin В in boys from birth to adulthood: relationship with age, pubertal stage, FSH and testosterone / P.M. Crofton, A.E. Evans, N.P. Groome et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2002. - Vol. 56, № 2. - P. 215-221.

125. Curran M. The effect of thyroid status on luteinizing hormone-releasing hormone mRNA levels in male rat / M/ Curran, C. Sears, К. Тепу et al. // 30th Annual Meeting Society for Neuroscience. 2000. New Orleans. - Vol. 26. -P. 923.

126. D'Angelo S.A. Influence of estrogen on the pituitary thyroid system of the female rat: mechanisms loci of action / S.A. D'Angelo, J.S. Fisher // Endocrinology. - 1999. - Vol. 84. № 1. - P.l 17-122.

127. Dabbs J.M. Age and seasonal variation in serum testosterone concentration among men / J.M. Dabbs // Chronobiol. Int. 1990. - Vol. 7, № 3. -P. 245-249. .

128. Delemarre-van de Waal H.A. Hormonal determinants of pubertal growth / H.A. Delemarre-van de Waal, S.G. van Coeverden, J. Rotteveel // J Pediatr Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 14 Suppl 6. - P. 1521 -1527.

129. Demerath E.W. Serum leptin concentration, body composition, and gonadal hormones during puberty / E.W. Demerath, B. Towne, W. Wisemandle et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. - Vol. 23, № 7. - P. 678-685.

130. Diaz A. Niveles de testosteronaserica у dearrolo fisico у sexual e adolescentes / A. Diaz, F. Canetty, J. Baccalao et al. // Rev. Cub. Pediat. 1983. -Vol. 55, №3.-P. 245-252.

131. Fatourechi V. Effects of reducing the upper limit of normal TSH values / V. Fatourechi, G.G. Klee, S.K. Grebe et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. -P. 3195-3196

132. Greenspan F.S. The thyroid gland / F.S. Greenspan // Basic and clinical endocrinology.-N.Y., 1997.-P. 192-262.

133. Grumbach Mr The neuroendocrinology of human puberty revisited / M. Grumbach // Horm Res. 2002. - Vol. 57, Suppl 2. - P. 2-14.

134. Guargnano M.T. Circadian and circumannual variations in the level of plasma TSH and prolactin in healthy adult males / M.T. Guargnano, E. Angelucci, A. Del Ponte et al. // Boll. Soc. Itai. Biol. Sper. 1984. - Vol. 60, № 11 - P. 20392045. Italian.

135. Halberg F. Human circannual rhythms over a broad spectrum of physiological processes / F. Halberg, M. Lagoguey, A. Reinberg // Int. J. Chronobiol. 1983. - Vol. 8. - P. 225-268.

136. Hassi J. The pituitary — thyroid axis in healthy men living under subarctic climatological conditions / J. Hassi, K. Sikkila, A. Ruokonen et al. // J. Endocrinol. -2001. -Vol. 169, № 1 P. 195-203.

137. Hiort O. Androgens and puberty / O. Hiort // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 16, № 1. - P. 31 -41.

138. Huhtaniemi I. Large annual variation in photoperiodicity does not affect testicular endocrine function in man / I. Huhtaniemi, H. Martikainen, J. Tapanainen // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1982. - Vol. 101, № 1. - P. 105107.

139. Jannini EA. Ontogenetic pattern of thyroid hormone receptor expression in the human testis / E.A. Jannini, A. Crescenzi, N. Rucci et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85, № 9. - P. 3453-3457.

140. Kletter G.B. Acute effects of estradiol infusion and naloxone on luteinizing hormone secretion in pubertal boys / G.B. Kletter, V. Padmanabhan, I.Z. Beitins et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82, № 12. - P. 40104014.

141. Konno N. Comparison between the thyrotropin response to thyrotropin releasing hormone in summer and that in winter in normal subjects / N. Konno // Endocrinol. Jap. - 1978. - Vol. 25, № 6. - P. 635-639.

142. Konno N. Reciprocal changes in serum concentrations of triiodothyronine and reverse triiodothyronine between summer and winter innormal adult men / N. Konno // Endocrinol. Jap. 1980. - Vol. 27, № 4. - P. 471476.

143. Lean A.D. Modulation of pituitary thyrotropin releasing hormone receptor levels by estrogens and thyroid hormones / A.D. Lean, L. Ferland, J. Drain et al. // Endocrinology. 1977. - Vol. 100. № 6. - P. 1496-1504.

144. Leppalauoto J. Seasonal variation of serum TSH and thyroid hormones in males living in subarctic environmental conditions I J. Leppalauoto, K. Sikkila, J. Hassi // Int. J. Circumpolar. Health. 1998. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 383-385.

145. Levine R. Male factors contributing to the seasonality of human reproduction / R. Levine // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 709. - P. 29-45.

146. Lombardi G. Estrogens and health in males / G. Lombardi, S. Zarrilli, A. Colao et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - Vol. 178, № 1-2. - P. 51-55.

147. Mann D.R. Changes in circulating leptin, leptin receptor, and gonadal hormones from infancy until advanced age in humans / D.R. Mann, A.O. Johnson, T. Gimpel et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2003. Vol. 88, № 7. - P. 3339-3345.

148. Mauras N. Synergistic effects of testosterone and growth hormone on protein metabolism and body composition in peripubertal boys / N. Mauras, A. Rini, S. Welch et al. // Metabolism. 2003. - Vol. 52, № 8. - P. 964-969.

149. Meriggiola M. Annual patterns of luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, testosterone and inhibin in normal men / M. Meriggiola,

150. E. Noonan, C. Paulsen et al. // Human Reprod. 1996. - Vol. 11, № 3. - P. 248252.

151. Milan F.A. The human biology of circumpolar population. / F.A. Milan // Ed. Bristol: Cambridge Press. 1980. - 381 p.

152. Minuto F. Prolactin secretion in prepubertal and adult mail subjects /

153. F. Minuto, A. Barreca, S. Ferrini et al. // J. Clin. Endocrinol. Invest. 1984. - № 3. -P. 193-196.

154. Mitamura R. Diurnal rhythms of luteinizing hormone, follicle — stimulating hormone and testosterone secretion before the onset of male puberty / R. Mitamura, K. Yano, N. Suzuki et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol. 84, № 1. — P. 29-37.

155. Morrison J.A." Sex hormones and the changes in adolescent male lipids: longitudinal studies in a biracial cohort / J.A. Morrison, B.A. Barton, F.M. Biro et al. // J Pediatr. 2003. - Vol. 142, № 6. - P. 637-642.

156. Nagata H. An increase of plasma triiodothyronine concentration in man in a cold environment / H. Nagata, T. Izumiyama, K. Kamata et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol. 43, № 5. - P. 1153-1156.

157. Nicolau G.Y. Circadian and circannual variations of thyroid function in children 11 +/- 1, 5 years of age with and without endemic goiter / G.Y. Nicolau, L. Dumitriu, L. Plinga et al. // Prog. Clin. Biol. Res. 1987. - Vol. 227. - P. 229247. .

158. Nishi I. Intra individual and seasonal variations of thyroid function tests in healthy subjects /1. Nishi, K. Ichihara, K. Takeoka et al. // Risho. Byori. -1996.-Vol. 44, №2.-P. 159-162.

159. Palmero S. Tri-iodothiyronine directly affects rat Sertoli cell proliferation and differentiation / S. Palmero, M. Prati, F. Bolla et al. // J. Endocrinol. 1995. - Vol. 145, № 2. - P. 355-362.

160. Pasquali R. Seasonal variations of total and free thyroid hormones in healthy men: a chronobiological study / R. Pasquali, G. Baraldi, F. Casimirri et al. // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1984. - Vol. 107, № 1. - P. 42-48.

161. Peppier R.D. Compensatory ovulation after unilateral ovariectomy in thyroidectomized rats / R.D. Peppier, M. Hess, J.D. Dunn // J. Endocrinol. 1975. -Vol. 66, № 1. -P. 137-138.

162. Rebuffel P. La puberte normale / P. Rebuffel, J. Vagneur // Concourse Med. 1991. - № 33. - P. 2919-2922.

163. Reed H.L. Circannual changes in thyroid hormone physiology: the role of cold environmental temperatures / H.L. Reed // Arctic Med. Res. — 1995. Vol. 54, Suppl.2.-P. 9-15.

164. Roenneberg T. Annual rhythm of human reproduction / T. Roenneberg, J. Aschoff// Journal of Biological. Rhythms 1990. - Vol. 5, № 3. - P. 195-239.

165. Rojansky N. Seasonality in human reproduction: an update / N. Rojansky,.A. Brzezinski, J. Schenker// Human Reprod. — 1992. Vol. 7, № 6. -P. 735-745.

166. Russo E. Correlations of serum LH levels measures by an immunofluorometric assay and different maturation in normal boys / E. Russo, K. Noguti, V. Portes et al. // Clin. Chem. 1992. - № 6. - P. 946.

167. Sack J. Serum T4, T3 and TBG concentrations during puberty in males / J. Sack, Z. Bar On, J. Shemesh et al. // Eur. J. Pediatr. - 1982. - Vol. 138, № 2. -P. 136-137.

168. Sheridan P. The primate thyroid gland contains receptors for androgens / P. Sheridan, H. Mc Gill, P. Martin // Endocrinology. 1984. - Vol. 115, № 6. -P. 2154-2159.

169. Siebler Т. Glucocorticoids, thyroid hormone and growth hormone interactions: implications for the growth plate / T. Siebler, Robson H, S.M. Shalet et al. // Horm Res. 2001. - Vol. 56, Suppl 1. - P. 7-12.

170. Simoni M. Circannual rhythm of plasma thyrotropin in middle aged and old euthyroid subjects / M. Simoni, A. Velardo, V. Montanini et al. // Horm. Res. - 1990. - Vol. 33, № 5. - P.184-189.

171. Simpkins J.W. Serum and pituitary TSH and response to TRH in developing male and female rats / J.W. Simpkins, J.F. Bruni, R.J. Mioduszewski et al. // Endocrinology. 1976. - Vol. 98. № 6. - P. 1365-1369.

172. Sizonenko P. Endocrinology in preadolescents and adolescents. I. Hormonal changes during normal puberty / P. Sizonenko // Amer. J. Dis. Child. — 1978.-Vol. 132.-P. 704-712.

173. Smals A. Circannual cycle in plasma testosterone levels in man / A. Smals, P. Kloppenborg, T. Benraad // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. -Vol. 42, №5.-P. 979-982.

174. Svartberg J. Seasonal variation of testosterone and waist to hip ratio in men: The Tromso study / J. Svartberg, R. Jorde, J. Sundsfjord et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 7. p. 3099-3104.

175. Svartberg J. Seasonal variation of testosterone and waist to hip ratio in men: The Tromso study / J. Svartberg, R. Jorde, J. SundsQord et al. // Экология человека. -2004. -№4. -С. 310-311.

176. Tanner J.M. Clinical longitudinal standard for height, weight, height and weight velocity and stages ofpuberty / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse // Arch. Dis. Child. 1976. - Vol. 51. - P. 170-179.

177. Ulisse S. Regulation by thyroid hormone of the expression of basement membrane components in rat prepubertal Sertoli cells / S. Ulisse, N. Rucci, D. Piersanti et al. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, № 2. - P. 741-747.

178. Weber G. Thyroid function and puberty / G. Weber, M.C. Vigone, L. Stroppa et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 16, № 2. - P. 253257.

179. Wehr T. Photoperiodism in humans and other primates: Evidence and implications / T. Wehr // Journal of Biological Rhythms 2001. - Vol. 16, № 4. -P. 348-364.

180. Westphal O. Normal growth and growth disorders in children / O. Westphal // Acta Odontol Scand. 1995. - Vol. 53, № 3. - P. 174-178.

181. Wilson D. Williams Textbook of Endocrinology / Ed. By Jean D. Wilson, Daniel W. Foster. S^ed: - 1992. - P. 1139-1223.

182. Woolf P.D. Lack effect of steroids on thyrotropin releasing hormone (TRH) mediated thyrotropin (TSH) release in man / P.D. Woolf, D. Gonzalez -Barcena, D.S. Schalch et al. // Neuroendocrinology. - 1974. - Vol. 13. № 1. — P. 56-62. - ■ ■

183. Yoon I.Y. Luteinizing hormone following light exposure in healthy young men / I.Y. Yoon, D.F. Kripke, J.A. Elliott et al. // Neurosci. Lett. 2003. -Vol. 341, №1. -p. 25-28.

Информация о работе

Кубасов, Роман Викторович
кандидата биологических наук
Архангельск, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Возрастные и фотозависимые изменения гормональных показателей у детей 10-16 лет южных районов Архангельской области - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы