Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России

Дёмин, Денис Борисович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России"

На правах рукописи

ДЁМИН Денис Борисович

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СТАНОВЛЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

У ДЕТЕЙ И ПОД РОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА РАЗЛИЧНЫХ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ ШИРОТАХ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА РОССИИ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Архангельск - 2006

Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук

Научные руководители: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Анатолий Владимирович Ткачев

доктор биологических наук Анатолий Леонидович Горбачев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Валерий Валентинович Лупачев;

кандидат биологических наук, доцент Людмила Петровна Лисишиикова

Ведущая организация: Институт физиологии Коми научного центра

Уральского отделения Российской академии наук, г. Сыктывкар

Защита диссертации состоится «££_» 2006 года в часов

на заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском

государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан 2006 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Афанасенкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Актуальной задачей экологической физиологии человека, является изучение баланса регуляторных систем организма при адаптации к природным факторам Севера. Климатические условия Севера, в зависимости от географической широты, колеблются от крайне суровых (экстремальных) до относительно комфортных (Б.Б. Прохоров, 1999). Однако необходимо иметь в виду, что северные зоны даже с относительно комфортными условиями оказывают на человека неблагоприятное влияние. Это связано с их более жёстким климатом, коротким летом и более длинным осенне-зимним периодом, своеобразным световым режимом, более выраженными колебаниями гелиофизических факторов (F.A. Milan, 1980; А.П. Авцын и др., 1985; A.B. Ткачев, 1992-2004; С.И. Сороко, 2004; П.И. Сидоров, 2004). Продолжительность светового дня на Севере, как один из важнейших ритмообразующих факторов, значительно варьирует в течение года, наиболее отчётливо это проявляется с увеличением географической широты (J. Aschoff, 1981; A.B. Трешников, 1985).

Важнейшим регуляторным звеном, поддерживающим гомеостаз, является эндокринная система (A.A. Войткевич, 1967; A.B. Поленов, 1968; D. Wilson, 1992; М.А. Жуковский, 1995; И.Г. Акмаев, 1996; И.И. Дедов, 2000; Н.Т. Старкова, 2002). У человека, проживающего в северных широтах, колебания функций желез внутренней секреции в контрастные периоды года достигают значимых различий. В результате этого развивается целый комплекс последствий: сокращение продолжительности репродуктивного периода, истощение резервных возможностей, раннее старение организма (F. Halberg, 1983; З.Д. Губкина, 1997; Ю.П. Гичев, 2004).

Организм ребёнка, находящийся в процессе морфологического и функционального развития, в большей степени подвержен влиянию неблагоприятных климатических факторов Севера (Ж.Ж. Рапопорт, 1979). В связи с этим, при оценке физиологических параметров детского организма важна разработка их возрастных нормативов, которые позволят ответить на вопрос, являются ли отклонения показателей функциональных систем признаком патологии, или обусловлены адаптационными реакциями к условиям Севера (H.A. Агаджанян, 2000, 2003; Б.И. Ткаченко, 2001).

Представленные в научной литературе сообщения о влиянии фотопериодики на функцию эндокринной системы, касаются главным образом взрослого населения (С.Г. Суханов, 1986; Е.Б. Раменская, 1992; Е.Р. Бойко, 1995; I. Nishi, 1996; М. Maes, 1997; J. Leppalauoto, 1998; L.A. Palinkas, 2001). Сведения о формировании гормонального профиля у детей и его цирканнулярной динамике в основном представлены авторами, изучавшими их на среднеширотных территориях (А. Bellasella, 1984; Т.С. Пронина, 1985; Б .Я. Бакрадзе, 1986; Д.С. Микадзе, 1987, G.Y. Nicolau, 1987). Комплексных исследований внутригодовой динамики эндокринных процессов у детей,

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С.-Петербург . ОЭ 200&кт_/У/

проводимых одновременно на разных географических широтах и климатоэкологических условиях Европейского Севера России не выполнялось.

В связи с отсутствием полной информации о возрастном формировании гормонального профиля и его фотозависимых изменениях, представилось актуальным исследовать эндокринные показатели у детей и подростков, проживающих на различных северных территориях.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить возрастные особенности гормонального профиля и межгормональных взаимоотношений у детей и подростков, проживающих на Европейском Севере России, в зависимости от продолжительности светового дня и географической широты проживания.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Определить в зависимости от возраста уровни гормонов: тиреотропина, пролактина, соматотропина, трийодтиронина, тироксина, инсулина и кортизола в сыворотке крови у детей и подростков мужского пола 10-16 лет, проживающих в южном (Коношском - 61° с.ш.) и северном (Приморском - 64°30' с.ш.) районах Архангельской области;

2. Провести сравнительный анализ динамики исследуемых гормонов на различных этапах полового созревания у детей и подростков, проживающих в южном и северном районах;

3. Установить особенности межгормональных взаимоотношений в процессе полового развития детей и подростков, проживающих в южном и северном районах;

4. Выявить отличительные особенности гормонального профиля в типизированных группах обследуемых лиц южного и северного районов, в зависимости от продолжительности светового дня.

Положения, выносимые на защиту.

1. Особенностью гормонального профиля у обследованных мальчиков и юношей, проживающих в южных и северных районах Архангельской области, является повышенный уровень тиреотропного гормона; на юге области выявлен повышенный уровень инсулина, а на севере - повышенный уровень кортизола.

2. Интенсивное формирование межсистемных гормональных связей и активизация гипофизарного звена эндокринной регуляции происходит у подростков на юге области в конце полового созревания, при этом гормоны щитовидной железы становятся одними из основных составляющих корреляционных взаимосвязей; у детей на севере области эти изменения характерны для начальных периодов полового созревания.

3. Продолжительность светового дня оказывает значимое влияние на формирование гормонального профиля, годичную ритмику тропных гормонов гипофиза, гормонов щитовидной и поджелудочной желез, коры надпочечников; у детей, проживающих на севере области, это влияние более выражено в начале, а на юге - в конце полового созревания.

4. Поддержание гомеостаза у детей в зимне-весенний период обеспечивается за счёт активизации щитовидной железы, особенно на севере области, а также за

счёт усиления продукции инсулина, преимущественно на юге области. Кора надпочечников проявляет максимальную активность в контрастные периоды года (декабрь, июнь), наиболее значима её активность у лиц, проживающих на севере региона.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение внутригодовой динамики эндокринных процессов одновременно в двух группах детей, постоянно проживающих на различных географических широтах и климатоэкологических условиях Европейского Севера России (районах пограничных с приполярными и умеренными широтами). Комплексность исследования заключается в одновременном определении параметров физического развития, полового созревания, гормональных показателей основных желез внутренней секреции (гипофиза, щитовидной и поджелудочной желез, коры надпочечников).

Выявлены характерные региональные особенности содержания в сыворотке крови гормонов тиреоидного звена регуляции (ТТГ, тироксин, трийодтиронин); поджелудочной железы (инсулин); коры надпочечников (кортизол). Для каждого исследуемого района определена доля лиц, имеющих повышенные уровни тиреотропина, инсулина и кортизола на уровне детской популяции, как в целом, так и в отдельных возрастных группах. Установлены этапы становления различных звеньев эндокринной регуляции и характер их взаимосвязей в зависимости от стадии полового созревания.

Установлена зависимость уровней гормонов и межгормональных взаимоотношений от продолжительности светового дня. Отмечены периоды года, при которых закономерно развивается состояние дефицита или избытка гормонов и их роль в адаптационных возможностях растущего детского организма.

Выявлены широтные отличия возрастной и внутригодовой динамики уровней гормонов в сыворотке крови обследованных лиц.

Научно - практическая значимость исследования. Результаты исследования выявили северную специфику функционального формирования эндокринной системы, что даёт возможность заложить основы региональных нормативов эндокринных показателей в различные возрастные периоды у детей, проживающих на Европейском Севере России.

Полученные данные по региональным особенностям становления эндокринного профиля у детей и подростков могут быть использованы в качестве медико-биологических критериев районирования Архангельской области по степени дискомфортности проживания. Работа позволяет повысить эффективность и объективизацию оценки здоровья детского населения СевероЗападных территорий. Результаты исследования могут быть использованы в курсе занятий по дисциплине "Экология" и "Экологическая физиология" в образовательных учреждениях (школы и ВУЗы).

Результаты исследования используются в образовательной программе по дисциплине "Экология" в МОУ пос. Климовская (акт внедрения от 15.03.06), в Приморской муниципальной общеобразовательной средней школе (акт

внедрения от 6.03.06), при организации и проведении медико-биологического обеспечения мероприятий по профилактике экологически-зависимых состояний МК "БИОКОР" (акт внедрения от 27.03.06).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН "Физиологические границы функциональной активности систем организма человека на Севере" (№ Госрегистрации 01.2.00101811); при поддержке грантов конкурса молодых учёных и аспирантов УрО РАН 2004 года (фант "Эндокринно-метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на Европейском Севере России", постановление Президиума УрО РАН от 15.01.04 № 1-3); 2005 года (грант "Влияние широтного эффекта и продолжительности светового дня на функциональное состояние эндокринной системы у детей и подростков Европейского Севера", постановление Президиума УрО РАН от 13.01.05 № 110); Архангельского областного конкурса молодых учёных 2003 года (грант № 59-03 "Соотношение биоритмики психовегетативных и эндокринных показателей в динамике фотопериодов у детей и подростков Архангельской области") и 2004 года (грант № 13-04 "Гормональное обеспечение в процессе полового созревания у детей и подростков, проживающих в Архангельской области").

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2003-2006); заседаниях Учёного совета ИФПА УрО РАН (Архангельск, 2003-2006); заседаниях Архангельского общества физиологов им. И.П. Павлова (Архангельск, 2003-2006); Молодёжной международной конференции "Экология - 2003" (Архангельск, 2003); Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2004); Втором Международном симпозиуме "Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера" (Сыктывкар, 2004); Всероссийской конференции с международным участием "Биологические аспекты экологии человека" (Архангельск, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург, 2005); Тринадцатом международном совещании и шестой школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006).

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 7 работ в рецензируемых научных журналах РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований, обсуждение) и выводов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 6 рисунками. Библиография включает 210 источников (130 - отечественных авторов и 80 -зарубежных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В течение двух лет с 2002 по 2004 г.г., по четыре раза в год (сентябрь, декабрь, март, июнь) были одновременно обследованы две группы практически здоровых мальчиков и юношей в возрасте от 10 до 16 лет, родившихся и постоянно проживающих в разных географических широтах и климатоэкологических условиях Европейского Севера России. Первая группа детей обследована в посёлке Климовская Коношского района Архангельской области. Район исследования находится на 61° с.ш. и относится к буферной, переходной зоне между территориями с дискомфортными условиями проживания и умеренными широтами (Б.Б. Прохоров, 1996; Г.П. Лузин, 1997; В.С.Селин, А.В.Ткачев, 2004). Вторая группа из посёлка Рикасиха Приморского района Архангельской области, район пограничный с приполярными широтами (64°30' с.ш.). Все дети и подростки на момент обследования не имели острых заболеваний и хронической соматической патологии. Общий объём выборок составил 246 человек для Коношского района и 198 - для Приморского района.

В течение года, в зависимости от продолжительности светового дня, на территориях, где проводились исследования (Коношский / Приморский районы), рассматривали следующие периоды: период минимальной продолжительности светового дня (21-22 декабря) - 5 час 35 мин / 3 час 50 мин; нарастание продолжительности светового дня (28-29 марта) - 13 час 30 мин /12 час 15 мин; максимальная продолжительность светового дня (6-7 июня) - 18 час 40 мин / 21 час 35 мин; уменьшение продолжительности светового дня (2324 сентября) - 12 час 00 мин / 9 час 55 мин (А.В. Трешников, 1985). Зимой на севере области световой день короче в среднем на 1 час 45 минут, а летом длиннее на 2 часа 55 минут. Таким образом, контрастная фотопериодика в Приморском районе более отчётлива, чем в Коношском.

Возрастное разделение детей осуществляли с учётом статистического возраста обследуемых. Возрастные группы обследуемых Коношского района составили: в 10-11 лет - 45 человек, в 12 лет - 38 человек, в 13 лет - 42 человека, в 14 лет - 46 человек, в 15 лет - 39 человек, в 16 лет - 36 человек. В возрастных группах обследуемых Приморского района было: в 10-11 лет - 29 человек, в 12 лет - 26 человек, в 13 лет - 41 человек, в 14 лет - 38 человек, в 15 лет - 33 человека, в 16 лет - 31 человек.

Стадию полового развития (СПР) оценивали по балловой формуле полового созревания путём определения степени выраженности вторичных половых признаков и развития половых органов (J.M. Tanner, 1976).

У всех обследованных лиц проводили забор крови из локтевой вены в 822 - 9s® часов утра, натощак. Сыворотку крови отделяли от сгустка центрифугированием и, после расфасовки в микропробирки, хранили в замороженном состоянии.

В сыворотке крови, методом радиоиммунометрического анализа (программное обеспечение "Наркотест", система "Гамма"), определяли уровни гормонов гипофиза (тиреотропный гормон, соматотропный гормон, пролактин),

щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин), поджелудочной железы (инсулин) и коры надпочечников (кортизол) коммерческими наборами реактивов "Immunotech" Чехия и "Белорис" (Белоруссия).

Определено среднегодовое содержание уровней гормонов у обследуемых лиц из обоих районов и межгормональные взаимоотношения в каждый возрастной период и на каждой стадии полового созревания.

Были изучены взаимоотношения между содержанием исследуемых гормонов в сыворотке крови в зависимости от продолжительности светового дня (DLD). Для оценки сезонных изменений уровней гормонов выделили две группы: начало полового созревания (I и II стадия полового развития) и собственно пубертат (III и IV стадия полового развития).

Статистическую обработку полученных результатов, оценку распределения показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью компьютерного пакета прикладных программ Statistica 5.5 ("StatSoft", США). Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали за 0,05. Оценка соотношений генеральных дисперсий в большинстве сравниваемых выборок показала их неравенство. Также, в большинстве выборок выявлено неправильное распределение. В связи с этим статистическую обработку проводили непараметрическими методами. Учитывали средние значения (М), стандартные отклонения (SD). Для проверки статистической гипотезы разности средних значений использовали ANOVA (Analysis of Variances), метод множественных сравнений, критерий наименьшей значимости. Корреляционный анализ параметров проводили с учётом ранговой корреляции по Spearmen'y.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Возрастные изменения гормональных показателей у мальчиков и юношей Коношского и Приморского районов Архангельской области

При исследовании возрастной динамики гормональных показателей центрального звена эндокринной регуляции (табл. 1), отмечены более высокие их концентрации у мальчиков Коношского района. Уровень соматотропина у детей на юге области минимален в возрасте 10-12 лет, резкое увеличение концентрации в 3,5 раза происходит к 13 годам, в 14 лет вновь отмечено значимое снижение гормона в 1,7 раза, далее с возрастом концентрация гормона продолжала плавно снижаться. У мальчиков на севере области столь резких колебаний уровня гормона роста с возрастом не выявлено. Наименьшие концентрации СТГ выявлены в 10-11 лет, к 12 годам происходит отчётливое увеличение уровня гормона до максимальных значений. С 14 лет изменения концентрации соматотропина незначительны. В целом уровни СТГ выше на юге области, с наиболее значимыми отличиями в 13 и 14 лет.

Наибольшие уровни пролактина у мальчиков Коношского района отмечены в 10-11 и 16 лет. Снижаясь в 12-летнем возрасте, концентрация гормона плавно повышается к 16 годам. Среди детей этого возраста до 20 %

имеют повышенный уровень пролактина, что вероятно связано с относительно низкими концентрациями тиреоидных гормонов в этот период. Динамика пролактина у мальчиков Приморского района незначительна. Минимальные концентрации гормона отмечены в 10-11 лет, с повышением до максимума в 13-14 лет.

Таблица 1

Изменение уровней соматотропина и пролактина у мальчиков и юношей Коношского (К) и Приморского (П) районов Архангельской области в различные возрастные периоды

№ п/п Возраст (лет) п Соматотропин (нг/мл) Пролактин (нг/мл)

М±8Э \liSD

К П К П К П

1 10-11 45 29 2,67±1,16 2,60± 1,04 8,54±3,21 5,58±2,46 4,90±1,82 4,33±1,53 0,49±0,13 3,24±1,33 1,97±0,60 2,83±1,03 2,63±0,91 2,53±0,85 8,12±2,37 7,13±2,26 7,70±2,41 7,65±2,66 7,87±2,98 9,42±3,12 5,96±2,16 6,49±2,27 7,10±2,44 6,89±2,36 6,33±2,18 6,87±2,14

2 12 38 26

3 13 42 41

4 14 46 38

5 15 39 33

6 16 36 31

Статистически значимое отличие между сравниваемыми группами (р) р1,2'3<0,001 р3'5=0,022 р3*6=0,015 Все р>0,05 р2"6=0,023 р3"6=0,015 Все р>0,05

ркз-ш<0,001;рм-,14=0,01 Все р>0,05

При изучении динамики уровней гипофизарных гормонов на разных стадиях полового развития выявлено, что концентрация гормона роста у мальчиков на юге области значимо повышается от I к 1П СПР (р<0,001), а к IV стадии также значимо снижается (р<0,05). На севере региона уровень СТГ повышается к началу полового созревания (П стадия), снижаясь к П1 СПР и вновь значимо повышаясь (р<0,05) на завершающих этапах полового созревания (IV стадия).

Уровень пролактина у мальчиков Коношского района снижается в начале пубертата, а далее, по мере полового созревания вновь увеличивается (р<0,05). В Приморском районе происходит плавное увеличение концентрации от I к IV стадии полового развития.

Более высокие значения гипофизарных гормонов у детей на юге области могут объясняться тем, что являясь гормонами одного семейства, они проявляют в определённой степени общность динамики. Пониженные концентрации тиреоидных гормонов ведут к активизации тиреотропин-рилизинг-гормона и повышению, в свою очередь, гипофизарных гормонов. Кроме того, одной из причин такого повышения может, вероятно, служить недостаточно эффективная работа рецепторного аппарата к гормонам в тканях-мишенях.

В системе тиреоидного звена эндокринной регуляции выявлены характерные возрастные изменения содержания гормонов, и их широтные отличия (табл. 2). Система тиреостата также работает по принципу закона "обратной связи", в связи с этим уровень тиреотропина в крови достаточно точно отражает функциональное состояние щитовидной железы. Повышение в крови уровня ТТГ свидетельствует о снижении функциональной активности щитовидной железы (Э.П. Касаткина, 1995; И.И. Дедов, 2001). В обоих районах наименьшая концентрация тиреотропного гормона определяется в 10-11 и 15-16 лет, а наибольшая - в 13-14 лет.

Таблица 2

Изменение уровней тиреотропина и гормонов щитовидной железы у мальчиков и юношей Коношского (К) и Приморского (П) районов Архангельской области в различные возрастные периоды

№ п/п Возраст (лет) п ТТГ (мЕд/л) Трийодтиронин (нмоль/л) Тироксин (нмоль/л)

М±8Б М±8Б М+ББ

К П К П К П К П

1 10-11 45 29 2,04±0,6 2,06±0,7 2,14±0,7 2,23±0,9 1,70±0,6 1,93±0,7 1,73±0,6 2,00±0,7 2,06±0,8 2,07±0,7 1,93±0,6 1,92±0,6 1,75±0,3 1,71 ±0,3 1,81±0,4 1,76±0,3 1,72±0,3 1,69±0,3 1,98±0,3 1,86±0,3 1,75±0,3 1,73±0,3 1,63±0,2 1,56±0,3 101,96±17,5 98,30±13,52 95,16±13,14 88,47± 12,23 90,03±14,74 87,01±13,77 106,02±19,5 98,04±17,49 92,62±12,55 101,14±17,7 90,35±13,79 98,25±16,78

2 12 38 26

3 13 42 41

4 14 46 38

5 15 39 33

6 1 16 36 31

Статистически значимое отличие между сравниваемыми группами (р) Все р>0,05 Все р>0,05 Р3"6= =0,02 р'-2-5-6= =0,05 <0,001 р2"4,!=0,02 р2'э-6=0,003 р3"4,5=0,03 р3"4=0,04

рК1-ш=0,05 рк«-пе =0,05 =0,01 _К6-Пб р =0,01 =0,015

Максимальная концентрация тироксина в обоих районах определяется в 10-11 лет с последующим снижением до минимального среднего уровня в 16 лет на юге области, а на севере отмечены значимые повышения гормона в 14 и 16 лет. Значимых возрастных изменений трийодтиронина у обследованных мальчиков Коношского района не наблюдалось, однако отмечена тенденция к снижению такового с возрастом. В Приморском районе возрастное снижение трийодтиронина более отчётливо.

На основании повышенного (выше оптимального уровня) содержания в сыворотке крови тиреотропного гормона (более 2,0 мЕд/л, согласно рекомендациям Национальной академии клинической биохимии США, согласованных со всеми тиреоидологическими ассоциациями мира. Ъ. Ва1осЬ,

2003; J.G. Hollowell, N.W. Staehling, 2003) у 35 % от всех обследованных детей Коношского района, можно предположить наличие гипотиреоидного состояния. При этом среднее содержание в сыворотке крови тироксина и трийодтиронина хоть и находится в пределах возрастной нормы, но значения их располагаются ближе к нижней границе нормальных пределов содержания этих гормонов. Наличие гипотиреоидного состояния на юге области подтверждено исследованиями йодной обеспеченности населения данного региона (И.И. Дедов, 2001; E.H. Сибилева, 2006; Е.Д. Кубасова и др., 2006). Согласно этим исследованиям, у 72,5 % детей проживающих в Коношском районе, уровень йода в моче оказался ниже оптимального (медиана йодурии составила 67,2 мкг/л при нижней границе нормы 100 мкг/л).

В то же время, если обратить внимание на динамику гормонов в Приморском районе - вероятность гипотиреоидного состояния отсутствует лишь в препубертатном возрасте. С наступлением пубертатного периода и при его течении значения ТТГ повышены, а тиреоидных гормонов снижены. В общей выборке у 32 % обследованных детей данного района выявлено повышение тиреотропина. Природа этого явления, не в йодном дефиците, который в Приморском районе отсутствует (Е.Д. Кубасова и др., 2006), а вероятно в усиленном расходовании тиреоидных гормонов на процессы роста и развития организма, а также ингибирующем действии повышающегося в этот период кортизола.

Изучение динамики уровней гормонов гипофизарно-тиреоидной системы у детей в процессе полового созревания не выявило значимых изменений тиреотропного гормона. Обозначается чёткое снижение концентрации тироксина на юге региона от начала полового созревания к IV стадии (р<0,001). На севере области уровень тироксина значимо (р<0,05) снижается от I к П1 стадии полового развития, к IV СПР его концентрация вновь возрастает. Уровень трийодтиронина в Коношском районе по стадиям полового развития изменяется незначительно. В период появления и развития вторичных половых признаков имеется тенденция к повышению гормона. Концентрация Т3 в Приморском районе, наибольшая на I СПР, значимо (р<0,05) снижается к концу полового созревания.

Возрастные и широтные отличия в динамике инсулина и кортизола представлены в таблице 3. Уровень инсулина у мальчиков на юге области незначительно снижается от 10 к 12 годам, а затем значимо возрастает с максимумом в 14 лет. Диапазон распределения гормона в выборке Коношского района смещён в сторону больших значений, в 10-11 лет более половины обследованных лиц имеют значения выше нормы. В течение пубертатного периода распределение концентраций гормона хоть и смещается в меньшую сторону, но в основном его значения расположены у верхней границы нормы, и почти в четверти случаев выше её. В целом, среди мальчиков и юношей 10-16 лет, проживающих в Коношском районе, до 28 % имеют в сыворотке крови повышенный уровень инсулина.

Таблица 3

Изменение уровней инсулина и кортизола у мальчиков и юношей Коношского (К) и Приморского (П) районов Архангельской области в различные возрастные периоды

№ п/п Возраст (лет) п Инсулин (мкЕд/мл) Кортизол (нмоль/л)

M±SD M±SD

К П К П К П

1 10-11 45 29 8,69±3,57 8,17±2,93 9,02±4,20 10,79±4,70 10,23±4,74 10,65±3,59 8,41±2,66 9,84±3,63 8,18±2,81 9,45±3,94 7,81±2,71 5,68±1,88 481,52±112,51 457,96±163,55 378,58±159,80 390,95±128,21 390,54±139,01 464,60±165,77 329,14±88,35 332,27±158,97 425,73±149,39 429,14± 160,42 471,29±148,64 546,98±161,89

2 12 38 26

3 13 42 41

4 14 46 38

5 15 39 33

6 16 36 31

Статистически значимое отличие между сравниваемыми группами (р) р2-6=0,01 р2-5,б=0006 р3-4=0,032 р4"6=0,04 Р1"3'4<0,001 р'"5=0,008 р3-б=0,01 р1,2'6=0,05

рк5-п5=001;ркб-пб=0)005 рК1'П1=0,01;рК2-П2=0,034

Полученные данные свидетельствуют о том, что гормональная активность инсулярного аппарата поджелудочной железы, важнейшего регулятора межуточного обмена, весьма высока в препубертатный период у мальчиков на юге области. К моменту появления вторичных половых признаков (12 лет), усиленный рост организма требует повышенных концентраций анаболически действующего инсулина, этим можно объяснить относительное снижение его концентрации в крови и уменьшение диапазона распределения. Дальнейший пубертатный скачок происходит при накоплении критической массы пластического материала, необходимого для усиления стероидогенеза и переключения анаболизма на половые стероиды (М.А. Жуковский, 1995; A.A. Баранов, 2000; N. Mauras, 2001). Тканевой расход инсулина с этого периода (14 лет), по-видимому, уменьшается и значимо возрастает его концентрация в сыворотке крови.

Своеобразная циркадная возрастная динамика выработки инсулина отмечена у детей на севере области, наиболее высокие значения отмечены в 12 и 14 лет, когда значения выше нормы имеют 35 и 20 % обследованных лиц соответственно. В конце периода полового созревания уровень инсулина у мальчиков Приморского района резко снижается, что может быть следствием значительного повышения кортизола в этот период.

Возрастная динамика кортизола у мальчиков на юге области выражена в резком снижении его концентрации от наибольших значений в 10-11 лет до минимальных в 13-15 лет. Значимое снижение концентрации гормона к началу пубертатного периода, по-видимому, вызвано усилением его расходования на

процессы полового созревания. Кроме того, к 13-15 годам диапазон колебаний кортизола сужается и сдвигается в сторону наименьших значений. С одной стороны можно предположить, что в этот период рецепторный аппарат к данному гормону становится весьма чувствительным, и для достижения значимого эффекта действия кортизола, достаточно мёныпих его концентраций. С другой стороны, столь резкое снижение и отсутствие прироста до завершающих этапов полового созревания может являться неблагоприятным моментом для адаптационных и защитных реакций организма в этот период. К 16 годам уровень гормона вновь значимо возрастает.

На севере области отмечается чёткая возрастная динамика увеличения кортизола от 10 к 16 годам. Наибольшая скорость увеличения гормона отмечается от 12 до 13 лет (23 %). С 13 до 14 лет темп прироста кортизола замедляется (до 1 %), а затем вновь нарастает (до 10-15 % в год). Невысокие уровни кортизола в 10-12 лет, значимо повышаются к началу полового созревания (13 лет) и, продолжая свой рост в дальнейшем, достигают максимума к 16 годам, при этом практически у половины юношей данного возраста значения гормона превышают возрастную норму. В общей выборке детей на севере области у 20 % обследованных зарегистрирован повышенный уровень кортизола. Превышение нормативов кортизола в конце полового развития может быть вызвано снижением чувствительности рецепторного аппарата к этому гормону с возрастом, что особенно наглядно показано при нагрузочных тестированиях (A.B. Ткачев, 1992). Кроме того, постоянное проживание детей в более северном Приморском районе, с более суровым климатом, уже способствует активизации глюкокортикоидной функции коры надпочечников.

Изменения уровней инсулина и кортизола в зависимости от стадии полового развития в целом повторяют возрастную динамику. Концентрация инсулина у мальчиков Коношского района незначительно снижается от I ко II стадии полового развития, затем, с течением пубертата возрастает почти в 1,5 раза (р<0,01), достигая максимума на IV СПР. В Приморском районе уровень гормона, несколько повышаясь к началу пубертата, снижается в последующем (р<0,05), до минимума на IV стадии полового развития. К моменту окончательного формирования вторичных половых признаков концентрация инсулина на юге области в 1,5 раза (р<0,01) выше, чем на севере региона.

Концентрация кортизола у мальчиков Коношского района, достаточно высокая в препубертатном периоде, значимо (р<0,01) снижается ко времени появления и развития вторичных половых признаков (II-III СПР), к IV стадии уровень гормона вновь повышается. Динамика кортизола у мальчиков Приморского района выражена в отчётливом повышении его значений по мере полового созревания. Невысокие уровни гормона в препубертате, достигают максимума к IV СПР (р<0,05). Значимые (р<0,05) широтные отличия содержания кортизола выявлены на I стадии полового развития.

Этапы роста и развития ребёнка определяются характерным для них уровнем и взаимосвязями гормонов. При анализе корреляционных

взаимоотношений изучаемых параметров у детей Коношского района, выявлено увеличение количества межгормональных взаимосвязей по мере полового созревания. Наибольшие изменения организма характерны для III—IV стадий полового развития. Именно в этот период происходит значительное повышение концентраций анаболически действующих гормонов: СТГ, пролактина, инсулина. В период выраженного проявления вторичных половых признаков (IV) окончательно формируются межсистемные межгормональные взаимоотношения. Гормоны щитовидной железы становятся одними из основных составляющих корреляционных взаимосвязей. Фактор продолжительности светового дня, также увеличивает с возрастом своё влияние на гормональные показатели у детей и подростков Коношского района, особенно на IV С ПР. Установлена обратная зависимость уровней соматотропина, инсулина, тироксина и трийодтиронина, а также прямая зависимость пролактина от продолжительности светового дня.

Из особенностей коррелятивных взаимодействий у детей в Приморском районе, можно выделить сильное влияние продолжительности светового дня на все гормональные системы в начале полового созревания, особенно на тиреоидную. Для тиреотропина, кортизола, инсулина эта зависимость прямая, а для соматотропина и тиреоидных гормонов обратная. Кроме того, световой режим, активизируя функцию коры надпочечников у подростков в конце пубертата, видимо способствует значительному повышению концентрации кортизола в крови и усилению его роли в корреляционных связях. Наибольшее число межгормональных взаимосвязей отмечено для П-1П СПР, у мальчиков чётко сформирована отрицательная обратная связь регуляции в системе гипофиз - щитовидная железа (1 11 - Т3), что может служить признаком функциональной зрелости щитовидной железы.

Таким образом, прослеживается поэтапное становление различных звеньев эндокринной регуляции в зависимости от стадии полового созревания. Полученные данные свидетельствуют о наличии региональных особенностей эндокринного гомеостаза и взаимосвязей его показателей у детей с течением пубертатного периода.

Изменения эндокринных показателей у мальчиков и юношей Коношского и Приморского районов Архангельской области в течение года

Изучение эндокринных показателей и межгормональных взаимоотношений в течение года позволило выявить их цирканнулярную динамику. У обследованных окологодовая динамика прослеживается для большинства гормонов, причём у старшей группы детей цирканнулярные различия более чётко выражены. По характеру изменений можно выделить две группы, внутри каждой имеются характерные сходные кривые изменений уровней гормонов. В обоих исследованных районах в первую группу входят гормоны, наибольшие концентрации которых определяются в контрастные периоды года (периоды минимальной и максимальной продолжительности светового дня - декабрь и июнь), а наименьшие уровни отмечены в переходные

периоды года (увеличения и уменьшения продолжительности светового дня -март и сентябрь) это кортизол и пролактин. Во второй группе находятся гормоны с противоположной динамикой изменений концентраций, т.е. максимум определяется в переходные периоды, а минимум в контрастные периоды года - инсулин и трийодтиронин. И, наконец, отмечена группа гормонов (соматотропин, тиреотропин и тироксин) у которых годичная ритмика существует, но она индивидуальна для каждой возрастной группы или района исследования. Так к первой группе можно отнести ТТГ у младших детей и СТГ у старших на севере области, ко второй группе - ТТГ у старших детей на юге области и СТГ у младших на севере региона. А тироксин у всех обследованных детей и гормон роста у детей на юге области максимальны в осенне-зимний период и минимальны в марте-июне.

Таким образом, прослеживается неоднородность цирканнулярных изменений уровней исследуемых гормонов внутри системы гипофиз -щитовидная железа. Роль гипофизарно-тиреоидной системы в процессах адаптации организма к изменяющимся условиям окружающей среды особенно наглядно проявляется в зимне-весенний период. Именно в это время для поддержания гомеостаза возникает потребность в увеличении основного обмена (N. Коппо, 1980; И.Н. Семененя, 2004), который преимущественно осуществляется посредством трийодтиронина, а он образуется главным образом путём периферического превращения из тироксина. Видимо этим объясняется повышение до максимума весной уровня Тз, а снижение Т4 связано с усиленной конверсией его в трийодтиронин. В июне же наоборот, пики концентраций тиреоидных гормонов зеркально меняются - определяется значимое снижение Т3 при одновременном повышении Т4. Данная динамика более отчётлива на севере области, в подтверждение этому весной отмечена сильная корреляционная взаимосвязь Т3 - Т4, а летом сильное стимулирующее влияние ТТГ на невысокие уровни тиреоидных гормонов.

Гипотеза о том, что тиреоидные гормоны активно участвуют в адаптации организма к изменяющимся внешним условиям в течение года, подтверждается путём установления зависимости тиреоидных гормонов от продолжительности светового дня (DLD). В частности, при корреляционном анализе выявлено, что продолжительность светового дня оказывает довольно значительное влияние на содержание в сыворотке крови тиреоидных гормонов, прежде всего на уровень Тз, причём с возрастом участие DLD в формировании той или иной концентрации Т3 в крови возрастает, особенно наглядно это влияние у детей на севере области.

Активизация инсулярного аппарата поджелудочной железы также происходит в месяцы с коротким световым днём (декабрь-март). Являясь важнейшим регулятором основных видов межуточного обмена, инсулин прямо или косвенно оказывает влияние на энергетические процессы в организме, обеспечивая при этом адаптационные возможности организма к изменяющимся условиям окружающей среды (H.A. Агаджанян, 2000). Адаптогенное действие инсулина, синергичное с гормонами гипофизарно-тиреоидной системы в зимне-

весенний период, особенно заметно у мальчиков на юге области, когда выявлены значимые корреляционные связи этих гормонов. Наиболее высокоамплитудная годичная ритмика колебаний инсулина, также характерна для Коношского района. Продолжительность светового дня оказывает ингибирующее воздействие на содержание инсулина у детей юга области в препубертатном периоде и конце полового созревания, а на севере региона DLD потенцирует выработку гормона у мальчиков в начале пубертата.

Таким образом, поддержание гомеостаза в зимне-весенний период * обеспечивается за счёт активации периферического звена гипофиз -щитовидная железа, посредством усиленной конверсии тетрайодтиронина в трийодтиронин, наиболее отчётливо это заметно у детей более северного Приморского района, а также за счёт усиления продукции инсулина, особенно значительной у мальчиков южного Коношского района.

Кора надпочечников является наиболее чувствительной как к избытку, так и к недостатку световой активности, подтверждение этому - абсолютно идентичная годовая динамика кортизола у всех обследованных детей с максимальными концентрациями в летние и зимние месяцы. Наибольший подъём её активности отмечен с увеличением возраста и географической широты проживания. Так, повышенные уровни кортизола у подростков Приморского района подвержены максимальной амплитуде годичных колебаний, а фактор продолжительности светового дня максимально стимулирует у них продукцию гормона в период бурного формирования вторичных половых признаков (III СПР).

Таким образом, зимне-весенний период является своеобразным подготовительным этапом в обеспечении организма запасами пластического материала, необходимого для активных метаболических процессов в летний период. В летний период в обеспечении гомеостатических функций организма со стороны эндокринной системы на смену доминирующему влиянию соматотропина, инсулина и тиреоидных гормонов приходит анаболически действующий пролактин. Достаточно мощный регулятор углеводного и белкового обменов, гормон адаптации - кортизол, проявляет максимальную активность в оба контрастных периода года (декабрь, июнь). Наибольшими стимуляторами адаптационных возможностей растущего детского организма к региональным климатическим условиям, являются на юге области - инсулин, соматотропин и пролактин, на севере региона - тиреоидные гормоны и кортизол.

Обобщая анализ цирканнулярной динамики уровней исследованных гормонов можно заключить, что наиболее чувствительны к годичной ритмике на севере области трийодтиронин, инсулин и кортизол, на юге области у детей старшей возрастной группы к ним присоединяются гипофизарные гормоны -пролактин, соматотропин и тиреотропин. Высокоамплитудная годичная ритмика выявлена для кортизола на севере области, и для инсулина и соматотропина на юге.

выводы

1. Функциональной особенностью гипофизарно-тиреоидной системы у обследованных мальчиков и юношей (10-16 лет), является повышенный уровень тиреотропного гормона. Высокие показатели ТТГ выявлены в 35 % случаев в Коношском районе (юг) и в 32 % в Приморском районе (север) Архангельской области. Концентрации гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) у мальчиков и юношей обоих исследованных районов располагаются на нижней границе нормативных пределов.

2. У 28 % обследованных лиц, проживающих на юге области, выявлен повышенный уровень инсулина, особенно у мальчиков препубертатного возраста (у 50 % лиц). На севере области у 20 % обследованных лиц зарегистрирован повышенный уровень кортизола, преимущественно в конце полового созревания (у 35 % лиц).

3. Интенсивное формирование межсистемных гормональных связей и активизация гипофизарного звена эндокринной регуляции происходит у обследованных лиц на севере области в начале полового созревания, а на юге области - в конце полового созревания.

4. У обследованных мальчиков и юношей выявлены цирканнулярные изменения уровней гормонов щитовидной (тироксин, трийодтиронин), поджелудочной (инсулин) желез, коры надпочечников (кортизол) и пролактина. В обоих исследованных районах, в контрастные периоды года (периоды минимальной и максимальной продолжительности светового дня) в крови обследованных лиц определены минимальные концентрации трийодтиронина, инсулина и максимальные - кортизола, пролактина. Наибольшая амплитуда годичных колебаний выявлена для кортизола - на севере, и для инсулина - на юге области.

5. Установлена прямая зависимость содержания в крови обследованных лиц тиреотропина, пролактина, кортизола, инсулина, а также обратная зависимость уровней соматотропина, тироксина и трийодтиронина от продолжительности светового дня. На севере области эта зависимость более выражена у детей в начале полового созревания, а на юге области - у подростков в конце полового созревания.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дёмин Д.Б. Эколого-физиологические особенности межгормональных взаимоотношений системы гипофиз - поджелудочная железа -надпочечники и антропометрических показателей у мальчиков Архангельской области / Д.Б. Дёмин, Р.В. Кубасов, Е.В. Типисова и др. // Тезисы докладов Молодежной международной конференции "Экология -2003". - Архангельск, 2003. - С. 254.

2. Кубасов P.B. Использование метода регрессионного анализа для определения степени зрелости эндокринной системы и оценки межгормональных взаимосвязей в детском возрасте / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин, Е.В. Типисова и др. // Тезисы докладов Молодежной международной конференции "Экология - 2003". - Архангельск, 2003. - С. 264.

3. Дёмин Д.Б. Особенности взаимного влияния желез внутренней секреции в зависимости от стадии полового развития у мальчиков Архангельской области / Д.Б. Дёмин, Р.В. Кубасов // Материалы Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - Санкт-Петербург, 2004. - С. 79-80.

4. Кубасов Р.В. Эндокринные показатели системы гипофиз - щитовидная железа - гонады у мальчиков южных районов Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин // Материалы Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - Санкт-Петербург, 2004.-С. 141-142.

5. Koubassov R. Hormonal changes in schoolchildren living in south of Archangelsk region in depending from day light duration / R. Koubassov, D. Demin, A. Tkachev // In Abstract book of II International Symposium "Problems of Adaptation of Man to Ecological and Social Conditions of the North". -Syktyvkar, 2004. - P. 150-151.

6. Дёмин Д.Б. Особенности гормональных взаимодействий системы гипофиз -кора надпочечников - гонады и поджелудочной железы у мальчиков Европейского Севера / Д.Б. Дёмин, Р.В. Кубасов, Е.В. Типисова и др. // Экология человека. - 2004. - Т. 1, № 4. - С. 155-157.

7. Кубасов Р.В. Гормональное обеспечение системой гипофиз - щитовидная железа - гонады у мальчиков в процессе полового созревания, проживающих в Коношском районе Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин, Е.В. Типисова и др. // Экология человека. - 2004. - Т. 1, № 4. -С. 265-268.

8. Кубасов Р.В. Динамика гормональных показателей у мальчиков Архангельской области в зависимости от фотопериода / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин, Е.В. Кривоногова и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. Ч. 2. - С. 376-377.

9. Дёмин Д.Б. Ростовые эффекты гипофизарных и тиреоидных гормонов у детей и подростков Европейского Севера / Д.Б. Дёмин // Вестник молодых учёных. Приложение к серии "Науки о жизни". Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина". - Санкт-Петербург, 2005. - С. 33.

10. Кубасов Р.В. Становление системы гипофиз - щитовидная железа - гонады в пубертате у мальчиков Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин, Е.В. Типисова и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2005. - № 4. - С. 400-407.

11. Дёмин Д.Б. Особенности становления гормонального статуса у мальчиков пубертатного периода, проживающих в южных районах Архангельской области / Д.Б. Дёмин // Экология человека. - 2005. - № 5. - С. 17-20.

12. Дёмин Д.Б. Влияние широтного эффекта на функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков Европейского Севера России / Д.Б. Дёмин // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. Под ред. Р.И. Сепиашвили. Т.2. - М.: Медицина-Здоровье, 2005. - С. 254-255.

13. Дёмин Д.Б. Влияние фотопериода на функциональную активность гипофизарно-тиреоидной системы у детей, проживающих в разных географических широтах Европейского Севера / Д.Б. Дёмин // Тезисы докладов и лекций тринадцатого международного совещания и шестой школы по эволюционной физиологии. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 73.

14. Дёмин Д.Б. Исследование роли инсулина и кортизола в регуляции физического развития у мальчиков южных районов Архангельской области / Д.Б. Дёмин // Экология человека. - 2006. - № 2. - С. 24-27.

15. Кубасов Р.В. Влияние продолжительности светового дня на гормональные показатели у детей южных районов Архангельской области / Р.В. Кубасов, Д.Б. Дёмин // Экология человека. - 2006. - № 3. - С. 25-30.

16. Дёмин Д.Б. Возрастная динамика инсулина и кортизола у детей, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера / Д.Б. Дёмин // Тезисы V Молодёжной научной конференции "Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике". -Сыктывкар, 2006. - С. 20-22.

Р 9 7 73

Подписано в печать 24.04.2006. Бумага писчая. Формат 60х 84 /\6. _Тираж 100 экз. Объём 1,0 пл. Заказ №Д5"_

Отпечатано в издательском центре ПТУ 163002, Архангельск, пр. Ломоносова, 6 E-mail: publish@pomorsu.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дёмин, Денис Борисович

Страница

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возрастные изменения гормональных показателей гипофиза, щитовидной, поджелудочной желез и коры надпочечников.

1.2. Функциональные взаимодействия гипофизарной, тиреоидной, надпочечниковой систем и поджелудочной железы при регуляции ростовых процессов в организме

1.3. Изменение функции гипофизарной, тиреоидной, надпочечниковой систем и поджелудочной железы у человека в зависимости от продолжительности светового дня, сезона года, а также места проживания

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Возрастные изменения гормональных показателей у мальчиков 10 - 16 лет Коношского и Приморского районов Архангельской области.

•3.2. Основные показатели физического и полового развития у мальчиков 10-16 лет Коношского и Приморского районов Архангельской области.

3.3. Изменения корреляционных взаимосвязей эндокринных и антропометрических показателей у мальчиков Коношского и Приморского районов Архангельской области в процессе полового развития.

3.4. Изменения эндокринных показателей и межгормональных взаимоотношений у мальчиков Коношского и Приморского районов Архангельской области в течение года.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ имт . - индекс массы тела инс - инсулин

ИПФР - инсулиноподобный фактор роста

КОРТ - кортизол

ПРОЛ - пролактин

СПР - стадия полового развития стг - соматотропный гормон, соматотропин, гормон роста

Тз - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТРГ . - тиреотропин - рилизинг гормон тег - тироксин - связывающий глобулин ттг - тиреотропный гормон, тиреотропин

Ах - Axillaries (развитие волос в подмышечных впадинах)

DLD - продолжительность светового дня (Day Light Duration)

F - Facieses (оволосение лица)

G - Gonadarche (развитие яичек и полового члена)

L - Larynges (рост щитовидного хряща)

Р - Pubarche (развитие волос на лобке)

V - Vocals (изменение тембра голоса)

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России"

Актуальность исследования. Изучение баланса регуляторных систем организма при адаптации к природным факторам является актуальной задачей экологической физиологии. При рассмотрении адаптации живой системы к дискомфортным факторам среды обозначается необходимость в динамическом наблюдении изменений функционирования организма. До настоящего времени проблема сохранения экологического и человеческого потенциала северных территорий не решена. В зависимости от географической широты, климатические условия Севера колеблются от крайне суровых (экстремальных) до относительно комфортных. Однако необходимо иметь в виду, что северные зоны даже с относительно комфортными (по существующей классификации) условиями оказывают на человека неблагоприятное влияние. Это связано с более жёстким климатом, коротким летом и более длинным осенне-зимним периодом, своеобразным световым режимом, более выраженными колебаниями гелиофизических факторов, спецификой уклада жизни населения (особенно сельского), более трудным социально-экономическим положением [38, 41, 42, 90, 104, 105, 121].

На Севере одним из важнейших ритмообразующих факторов является продолжительность светового дня, как наиболее стабильная величина для конкретной широты в одни и те же периоды года. Она определяет цикличность, как на уровне популяций, так и на уровне жизнедеятельности регуляторных систем человеческого организма. Продолжительность светового дня значительно контрастирует в течение года, наиболее отчётливо это заметно с увеличением географической широты [2, 84, 109, 134, 179].

Эндокринная система является важнейшим регуляторным звеном, поддерживающим гомеостаз [13, 17, 33, 40, 44, 53, 68, 96, 209]. У человека, проживающего в северных широтах, колебания функций желез внутренней секреции в контрастные периоды года достигают значимых различий. В результате этого развивается целый комплекс последствий: сокращение продолжительности репродуктивного периода, истощение резервных возможностей, раннее старение организма [28, 29, 75, 107, 108].

Организм ребёнка, находящийся в процессе непрерывного морфологического и функционального развития, в большей степени подвержен влиянию неблагоприятных климатических факторов Севера [76]. В связи с этим, при оценке физиологических параметров развивающегося организма важна разработка возрастных нормативов, которые бы позволили ответить на вопрос, являются ли отклонения показателей функциональных систем- признаком патологии, или обусловлены адаптационно-приспособительными реакциями к условиям Севера [4, 14, 37, 51, 120].

Учитывая важность эндокринной системы в формировании и развитии функциональных систем ребёнка, гетерохронию и каскадный характер её влияния на растущий организм, а также особенности региональной экологической обстановки и антропогенных факторов, существенно изменяющих гормональный фон, выявление северной специфики становления эндокринного гомеостаза у детей представляет значимый теоретический и практический интерес.

Представленные в научной литературе сообщения о влиянии фотопериодики на функцию эндокринной системы в основном касаются взрослого населения [18, 75, 103, 104, 158, 174, 175, 186, 187, 198]. Сведения о формировании гормонального профиля у детей и его цирканнулярной динамики в основном представлены авторами, изучавшими его на среднеширотных территориях [10, 65, 73, 137, 183]. Комплексных исследований внутригодовой динамики эндокринных процессов у детей, проводимых одновременно, на разных географических широтах и климатоэкологических условиях Европейского Севера России не проводилось.

В связи с разрозненностью, отсутствием полноты информации о возрастном формировании гормонального профиля и его фотозависимых изменениях, представляется актуальным исследование эндокринных показателей у детей и подростков, проживающих на различных северных территориях, для выяснения региональных особенностей эндокринного статуса.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

2. Провести сравнительный анализ гормональной динамики на различных этапах полового созревания у детей и подростков, проживающих в южном и северном районах;

Положения, выносимые на защиту. 1. Особенностью гормонального профиля у обследованных мальчиков и юношей, проживающих в южных и северных районах Архангельской области, является повышенный уровень тиреотропного гормона; на юге области выявлен повышенный уровень инсулина, а на севере области -повышенный уровень кортизола.

2. Интенсивное формирование межсистемных гормональных связей и активизация гипофизарного звена эндокринной регуляции происходит у подростков на юге области в конце полового созревания, при этом гормоны щитовидной железы становятся одними из основных составляющих корреляционных взаимосвязей. У детей на севере области эти изменения характерны для начальных периодов полового созревания, тогда же формируется отрицательная обратная связь регуляции в системе гипофиз -щитовидная железа (ТТГ - Тз).

4. Поддержание гомеостаза у детей в зимне-весенний период обеспечивается за счёт активизации щитовидной железы, особенно на севере области, а также за счёт усиления продукции инсулина, преимущественно на юге области. Кора надпочечников проявляет максимальную активность в контрастные периоды года (декабрь, июнь), наиболее значима её активность у лиц, проживающих на севере региона.

Полученные данные по региональным особенностям становления эндокринного профиля у детей и подростков могут быть использованы в качестве медико-биологических критериев районирования Архангельской области по степени дискомфортности проживания. Работа позволяет повысить эффективность и объективизацию оценки здоровья детского населения Северо-Западных территорий. Результаты исследования могут быть использованы в курсе занятий по дисциплине "Экология" и "Экологическая физиология" в образовательных учреждениях (школы и ВУЗы).

Результаты исследования используются в образовательной программе по дисциплине "Экология" в МОУ пос. Климовская (акт внедрения от 15.03.06), в Приморской средней школе (акт внедрения от 6.03.06), при организации и проведении медико-биологического обеспечения мероприятий по профилактике экологически-зависимых состояний МК "БИОКОР" (акт внедрения от 27.03.06).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках темы научных исследований Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН "Физиологические границы функциональной активности систем организма человека на Севере" (№ Госрегистрации 01.2.00101811); при поддержке грантов конкурса молодых учёных и аспирантов УрО РАН 2004 года (грант "Эндокринно-метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на Европейском Севере России", постановление Президиума УрО РАН от 15.01.04 № 1-3); 2005 года (грант "Влияние широтного эффекта и продолжительности светового дня на функциональное состояние эндокринной системы у детей и подростков Европейского Севера", постановление Президиума УрО РАН от 13.01.05 № 1-10); Архангельского областного конкурса молодых учёных 2003 года (грант № 59-03 "Соотношение биоритмики психовегетативных и эндокринных показателей в динамике фотопериодов у детей и подростков Архангельской области") и 2004 года (грант № 13-04 "Гормональное обеспечение в процессе полового созревания у детей и подростков, проживающих в Архангельской области").

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций УрО

РАН (Архангельск, 2003-2006); заседаниях Учёного совета ИФПА УрО РАН (Архангельск, 2003-2006); заседаниях Архангельского общества физиологов им. И.П. Павлова (Архангельск, 2003-2006); Молодёжной международной конференции "Экология - 2003" (Архангельск, 2003); Седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2004); Втором Международном симпозиуме "Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера" (Сыктывкар, 2004); Всероссийской конференции с международным участием "Биологические аспекты экологии человека" (Архангельск, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург, 2005); Тринадцатом международном совещании и шестой школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006).

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 7 работ в рецензируемых научных журналах РФ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Дёмин, Денис Борисович

ВЫВОДЫ

1. Особенностью гормонального профиля гипофизарно-тиреоидной системы у обследованных мальчиков и юношей (10-16 лет), является повышенный уровень тиреотропина: до 35 % случаев выявлено в Коношском районе (юг) и до 32 % в Приморском районе (север) Архангельской области. Концентрации гормонов щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) у мальчиков и юношей обоих исследованных районов располагаются на нижней границе нормативных пределов.

3. Интенсивное формирование межсистемных гормональных связей и активизация гипофизарного звена эндокринной регуляции происходит у обследованных лиц на севере области в начале полового созревания, а на юге области — в конце полового созревания.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дёмин, Денис Борисович, Архангельск

1. Абросимова Л.П. Физическое развитие детей Кировской области / Л.П. Абросимова, Е.В. Кабирова, Т.А. Симакова и др. // Гигиена и санитария. -1998.-№2.-С. 30-34.

2. Авцын А.П. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев и др. М.: Медицина, 1985. - 416 с.

3. Агаджанян Н.А. Основы физиологии человека / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова, В.И. Торшин. М.: изд. РУДН, 2000. - 408 с.

4. Агаджанян Н.А. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, Л.З. Телль, В.И. Циркин и др. М.: Медицинская книга, 2003. - 528 с.

5. Алешин Б.В. Роль гормона щитовидной железы в функционировании системы гипофиз надпочечники - гонады у кроликов / Б.В. Алешин, Л.А. Бондаренко // Проблемы эндокринологии. - 1984. - Т. 30, № 4. -С.49-52.

6. Ардашев А.А. Функциональная активность надпочечников при воздействии холода / А.А. Ардашев, В.В. Семикина, А.Ф. Мосин // Нейроэндокринные корреляции. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. -С. 77.

7. Бабичев В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. 1983. - Т. 95, № 2. - С. 281-284.

8. Байдалова Н.Ф. Методы оценки физического развития / Н.Ф. Байдалова, Т.С. Колосова, Л.В. Тендитная и др. Л., 1987. — 63 с.

9. Бакрадзе Б.Я. Возрастная динамика показателей системы гипофиз-щитовидная железа у здоровых детей / Б.Я. Бакрадзе // Педиатрия (НРБ). 1985. - Т. 24, № 3. - С. 78-82.

10. Бакрадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных групп здоровья / Б.Я. Бакрадзе // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № ю. - С. 38-42.

11. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

12. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: изд. Универсум паблиш., 1998. - 584 с.

13. Баранов А.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина. -М., 2000.-584 с.

14. Безруких М.М. Возрастная физиология (Физиология развития ребенка) / М.М. Безруких, В.Д. Сонькин, Д.А. Фарбер. М.: изд. Академия, 2003. -416 с.

15. Бичкаева Ф.А. Обеспеченность организма витамином Bi у жителей Европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко и др. // Физиология человека.-2003.-Т. 29, № 1.-С. 133-135.

16. Блунк В. Детская эндокринология / В. Блунк. М.: Медицина, 1981. -304 с.

17. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на эндокринные и биохимические показатели у человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1995. - Т. 8i;№7.-C. 86-92.

18. Боровиков В.П. Statistica Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: ИИД Филинъ, 1998.-608 с.

19. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы // Под ред. Л.И. Браверманна. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

20. Булатов А.А. Молекулярный полиморфизм гормона роста и пролактина и его клиническое значение / А.А. Булатов // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36, № 5. - С. 30-35.

21. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. 2-е изд. СПб.: Питер, 2001. - 416 с.

22. Василенко С.Г. Функциональные возможности организма подростков в зависимости от индекса массы тела / С.Г. Василенко, Г.Ф. Беренштейн // Гигиена и санитария. — 2003. — № 3. — С. 53-55.

23. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине.-2000.-№ 1.-С. 17-25.

24. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотипы, нарушения и их коррекция / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998 (приложение). - С. 80.

25. Войткевич А.А. Нейросекреция / А.А. Войткевич. JL: Медицина, 1967. -368 с.

26. Гигуз T.JI. Динамика физического развития учащихся школ города Новосибирска / T.JI. Гигуз, А.Я. Поляков, Н.Д. Богачанов // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. - С. 50-52.

27. Гичев Ю.П. Биологические аспекты экологической обусловленности преждевременного старения и сокращения продолжительности жизни населения России / Ю.П. Гичев // Экология человека. 2004. - № 6. - С. 30-34.

28. Давыденко JI. А. Физическое развитие школьников образовательных учреждений Волгограда / JI.A. Давыденко // Гигиена и санитария. 2004. - № 2. - С.45-49.

29. Давыденко JI.A. Физическое развитие школьников Волгограда / JI.A. Давыденко // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 5254.

30. Дедов И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 3-12.

31. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

32. Дедух Н.В. Гормональная регуляция процессов развития и роста хрящей / Н.В. Дедух, Е.Я. Панков // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 106, №3.-С. 454.

33. Демченко А.Н. Значение пролактина в механизме мужского пубертата / А.Н. Демченко // Проблемы эндокринологии. 1988. - Т. 34, № 6. - С. 91-94.

34. Демченко А.Н. Изменение некоторых гормональных показателей при нарушении пубертатогенеза / А.Н. Демченко, А.И. Ласкавая, Л.И. Сердечная // Эндокринология (Киев). 1984. -№ 14. - С. 86-89.

35. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. Под ред. А.В. Ткачева. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 229 с.

36. Добродеева JI.K. Медико-биологическое районирование территории Севера РФ / JI.K. Добродеева, А.В. Ткачев // Экология человека. 2004. -№4.-С. 164-165.

37. Доршакова Н.В. Особенности патологии у жителей Севера / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян // Экология человека. — 2004. № 6. - С. 5359.

38. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма / И.А. Држевецкая М.: Высшая школа, 1987. - 208 с.

39. Ефремов А.А. О существующих подходах к районированию северных территорий России / А.А. Ефремов, А.В. Ткачев // Материалы Всероссийской конференции "Стратегия развития северных регионов России". Архангельск, 2003. - С. 48-58.

40. Ефремов А.А. Районирование северных территорий России / А.А. Ефремов, А.В. Ткачев // Экономика. Политика. Инвестиции (информационно-аналитический журнал). 2003. № 2. - С. 49-51.

41. Жуковский М.А. Детская эндокринология / М.А. Жуковский М.: Медицина, 1995. - 656 с.

42. Зубкова Михайлова Е.И. Ритм функционирования системы гипоталамус - гипофиз - надпочечник при ускоренном чередовании света и темноты / Е.И. Зубкова - Михайлова, Т.С. Колычева // Нейроэндокринные корреляции. - Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. -С. 27.

43. Зубов JI.A. Биологические аспекты экологии человека (К итогам Всероссийской конференции с международным участием) / J1.A. Зубов // Экология человека. 2004. - № 6. - С. 3-6.

44. Ильин А.Г. Современные тенденции динамики состояния здоровья подростков / А.Г. Ильин, И.В. Звездина, М.М. Эльянов и др. // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С. 59-62.

45. Иржак Л.И. Общие и специфические эффекты тироксина / Л.И. Иржак // Действие тироксина на физиологические функции. — Сыктывкар, 1997. — С. 67-77.

46. Кандрор В.И. Гипогликемический эффект избытка тиреоидных гормонов в условиях дефицита инсулина в организме / В.И. Кандрор, И.В. Крюкова, Н.В. Зинько // Бюл. экспер. биол. 1982. - № 6. - С. 47-49.

47. Караханян Е. Динамика тиреоидных гормонов, тиреотропного гормона и тироксинсвязывающего глобулина в детском возрасте / Е. Караханян, Б. Захариева // Педиатрия (НРБ). 1986. - Т. 25, № 6. - С. 61-69.

48. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей (эндокринная регуляция) / Э.П. Касаткина // Педиатрия. 1995. — № 4. — С. 33-36.

49. Киек О.В. Комплексная оценка физического развития мальчиков школьного возраста в условиях промышленного города / О.В. Киек, Б.В. Засорин, В.М. Боев // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С. 74-76.

50. Кубарко А.И. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. А.И. Кубарко, S. Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. - 368 с.

51. Кубасов Р.В. Особенности гормонального статуса у детей младшего школьного возраста на Европейском Севере / Р.В. Кубасов, А.В. Ткачев, JI.B. Поскотинова и др. // Физиология человека. 2003. - Т. 29, № 5. - С. 153-155.

52. Левина Л.И. Подростковая медицина / Л.И. Левина СПб, 1999. - 731 с.

53. Лейкок Д. Основы эндокринологии / Д. Лейкок, П. Вайс. М.: Медицина, 2000. - 504 с.

54. Леонов А.В. Физическое развитие школьников Нижнего Новгорода / А.В. Леонов, Н.А. Матвеева, Ю.Г. Кузьмичев и др. // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 10-14.

55. Максимов А.Л. Роль медико-биологических и экологических факторов при формировании концепции районирования территории Российской Федерации / А.Л. Максимов // Экология человека. 2004. - № 6. - С. 3542;

56. Максимова Т.М. Современное состояние, тенденции и перспективы оценки здоровья населения / Т.М. Максимова. М.: ПЭР СЭ, 2004. - 192 с.

57. Мйртинчик А.Н. Рост и масса тела детей по данным поперечного исследования 1994-1996 гг. / А.Н. Мартинчик, А.К. Батурин // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С. 68-71.

58. Материалы по физическому развитию детей и подростков городов и сельских местностей СССР. Вып. 4. М., 1986. - 186 с.

59. Микадзе Д.С. Сезонные ритмы функциональной активности гипофиза и инсулярного аппарата у здоровых детей в возрасте 8-15 лет / Д.С. Микадзе // Педиатрия. 1987. - № 3. - С. 23-25.

60. Миклашевская Н.Н. Ростовые процессы у детей и подростков / Н.Н. Миклашевская, B.C. Соловьева, Е.З. Голдина. М.: изд. Московского Университета, 1988. - 184 с.

61. Минченко А.Г. Молекулярные механизмы действия инсулина на клетки: множественность пострецепторных путей / А.Г. Минченко // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 106, № 3. — С. 426.

62. Наточин Ю.В. Патофизиология эндокринной системы / Под ред. Ю.В. Наточина — СПб: Невский диалект, 2001. — 336 с.

63. Обреимова Н.И. Основы анатомии, физиологии и гигиены детей и подростков / Н.И. Обреимова, А.С. Петрухин М., 2000. - 376 с.

64. Орлова Н.И. Формирование взаимоотношений между звеньями системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники в период полового созревания / Н.И. Орлова // Нов. исслед. по возрастной физиологии. 1987. - № 2. -С. 34-36.

65. Пронина Т.С. Возрастная динамика глюкокортикоидной функции надпочечников у школьников 11 — 15 лет с учетом сезонных колебаний / Т.С. Пронина // Нов. исслед. по возрастной физиологии. 1985. - № 2. -С. 30-34.

66. Прохоров Б.Б. Медико-экологическое районирование и региональный прогноз здоровья населения России / Б.Б. Прохоров. — М.: изд. МНЭПУ, 1996.-72 с.

67. Раменская Е.Б. Влияние сезонности и фотопериодизма на гормональный профиль жителей Севера / Е.Б. Раменская // Адаптация и резистентность организма на Севере (физиолого-биохимические механизмы). -Сыктывкар: КНЦ УрО РАН, 1992. С. 68-84.

68. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация ребёнка на Севере / Ж.Ж. Рапопорт. JL: Медицина, 1979. - 172 с.

69. Раскоша О.В. Тиреоидные гормоны — регуляторы жизни в современной эндокринологии / О.В. Раскоша // Вестник Института биологии КНЦ УрО РАН.-2004.-№ 11.-С. 11-13.

70. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко. -М.: Медицина, 1975. 296 с.

71. Рощевский М.П. Научно аналитические материалы по районированию Севера. Сыктывкар, 2004. - 48 с.

72. Румянцев А.Г. Актуальные проблемы подростковой медицины / А.Г. Румянцев, Д.Д. Панков. М.: Столичный бизнес, 2002. - 376 с.

73. Савченко О.Н. Пролактин и андрогены у мальчиков в препубертатный и пубертатный периоды в норме и при нарушении полового развития / О.Н. Савченко, B.JI. Лисс // Вопр. охраны материнства и детства. 1989. -Т. 34, № 2. - С. 27-31.

74. Салюков В.Б. Популяционная изменчивость уровней кортизола и тиреоидных гормонов у северных хантов / В.Б. Салюков, В.П. Пузырев //

75. Физиол. журн. СССР им. Сеченова И.М. 1990. - Т. 76, № 10. - С. 14041412.

76. Сапин М.Р. Анатомия и физиология детей и подростков / М.Р. Сапин, З.Г. Брыскин. М.: Академия, 2000. - 456 с.

77. Сельверова Н.Б. Физиология развития ребенка / Н.Б. Сельверова, Т.А. Филиппова. М., 2000. - С. 82.

78. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы / И.Н. Семененя // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 2. - С. 4156.

79. Сибилева Е.Н. Влияние синхронизирующих факторов внешней среды на содержание ТТГ у новорожденных / Е.Н. Сибилева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. Часть 2.-С. 401.

80. Сибилева Е.Н. Особенности зобной эндемии у детей в Архангельской области по данным ультразвукового исследования щитовидной железы / Е.Н. Сибилева // Экология человека. 2004. - № 5. - С. 44-46.

81. Сибилева Е.Н. Сезонные особенности транзиторной гипертиреотропинемии у новорожденных / Е.Н. Сибилева // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 5. - С. 11-14.

82. Сидоров П.И. Экология человека на Европейском Севере России / П.И. Сидоров, А.Б. Гудков // Экология человека. 2004. - № 6. - С. 15-21.

83. Сиренко И.А. Гормональный профиль здоровых подростков учащихся ПТУ / И.А. Сиренко, С.Х. Череватова, О.Ю. Марченко // Охрана здоровья детей и подростков. - 1991. -№ 22. - С. 19-23.

84. Ситдиков Ф.Г. Соотношение гормонов коры надпочечников, роста и полового развития школьников / Ф.Г. Ситдиков, М.В. Шайхелисламова, И.Р. Валеев и др. // Физиология человека. 2004. - Т. 30, № 3. - С. 140142.

85. Смирнова J1.K. Содержание пролактина в плазме крови у мужчин различных возрастных групп / JI.K. Смирнова, В.А. Семенов, А.Г. Хомасуридзе, JI.B. Петухова // Проблемы эндокринологии. 1983. - Т. 29,№2.-С. 30-33.

86. Соболев В.И. Физиологические механизмы адаптогенного действия тиреоидных гормонов / В.И. Соболев, Г.И. Чирва // Мат. Всероссийской науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова. 1999. СПб. - С. 289.

87. Соколов А.Я. Особенности физического развития детей и подростков Магадана / А.Я. Соколов, Ю.Р. Шеверева // Гигиена и санитария. 2003. - № 4. - С. 40-41.

88. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер. - 2002. - 576 с.

89. Суслонова Г.А. Нормативы содержания гормонов в сыворотке крови жителей Севера Европейской территории / Г.А. Суслонова, JLK. Добродеева, И.Б. Московская и др. // Информационные материалы. — Архангельск, 1991.-С. 18-22.

90. Суханов С.Г. Биокибернетическая оценка сезонных изменений эндокринных функций у жителей Европейского Севера / С.Г. Суханов, А.В. Ткачев, А.Н. Золкина // Острый и хронический стресс. -Сыктывкар, 1986. С. 64-68.

91. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов М.: Издатель Мокеев, 2002. - 288 с.

92. Тинников А.А. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в регуляции полового развития / А.А. Тинников // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, № 3. - С. 419-429.

93. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н. Тица. -М.: изд. "Лабинформ", 1997. 960 с.

94. Ткачев А.В. Влияние холода на структуру и функцию щитовидной железы / А.В. Ткачев, И.В. Беруль // Нейроэндокринные корреляции. -Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. С. 58.

95. Ткачев А.В. Сезонная динамика эндокринных функций у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.Н. Золкина//Физиология человека. 1987. - Т. 13, №2.-С. 328-330.

96. Ткачев А.В. Эколого-физиологические исследования и практика приполярной медицины / А.В. Ткачев, Л.К. Добродеева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90, № 8. Ч. 2. -С. 305.

97. Ткачев А.В. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, З.Д. Губкина и др. Сыктывкар: КНЦ УрО РАН, 1992.-156 с.

98. Ткаченко Б.И. Физиологические основы здоровья человека /под ред. акад. РАМН Б.И. Ткаченко. СПб; Архангельск.: СГМУ, 2001. - 728 с.

99. Трешников А.В. Атлас Арктики / А.В. Трешников — М.: ГУ Геодезии и картографии при Совете Министров СССР, 1985. С. 18.

100. Трусов В.В. Возрастные особенности состояния гипофизарно-тиреоидной системы у здоровых детей / В.В. Трусов, Я.М. Вахрушев, Т.В. Коваленко и др. // Физиология человека. 1986. - Т. 12, № 5. - С. 793-797.

101. Ш.Удут В.В. Влияние тиреоидного статуса на адаптационные резервы организма / В.В. Удут, О.С. Попов, Е.В. Бородулина и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - № 3. - С. 70-73.

102. Федина Р.Г. Возрастно-половые особенности состояния гипофизарно-надпочечниковой и инсулярной систем организма у здоровых людей / Р.Г. Федина, С.Г. Кривощеков // Физиология человека. 1993. - Т. 19, № 4.-С. 114-120.

103. ИЗ. Федоров Г.Н. Гормональные показатели у подростков 12-16 лет / Г.Н. Федоров // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 87-90.

104. Федоров Г.Н. Определение нормативных показателей уровней гормонов у детей различных возрастных периодов в Смоленской области. / Г.Н. Федоров, С.А. Исаева, В.Н. Шестаков и др. // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 3. - С. 53-55.

105. Филиппова Т.А. Взаимоотношения центрального и периферического звеньев гипоталамо — гипофизарно тиреоидной системы в период полового созревания / Т.А. Филиппова // Новые исследования по возрастной физиологии. - Москва, 1985. - С. 50-53.

106. Хаснулин В.И. Дискомфортность окружающей среды для жизнедеятельности населения и районирование территорий России / В.И. Хаснулин, А.К. Собакин, П.В. Хаснулин и др. // Экология человека. -2004.-№6.-С. 43-47.

107. Чмиль И.Б. Возрастная динамика антропометрических показателей детского населения Красноярска / И.Б. Чмиль, JI.H. Медведев // Гигиена и санитария. 2002. - № 2. - С. 49-51.

108. Шварева Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у человека на Севере / Шварева Н.В. Магадан, 1990. - Деп. ВИНИТИ 18.10.90 № 5405-В 90. - 100 с.

109. Шварева Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиология человека. -1990.-Т. 16,№2.-С. 90-97.

110. Шварева Н.В. Гормональные перестройки в процессе адаптации к условиям высоких широт у девушек в постпубертатном периоде / Н.В. Шварева// Физиология человека. 1987. - Т. 13, № 3. - С. 473-481.

111. Шварева Н.В. Особенности функционирования эндокринной системы у коренных жителей Северо-востока России. Сообщение 3. Гормональная регуляция репродуктивной функции у эвенков / Н.В. Шварева // Физиология человека. 1993. - Т. 19, № 2. - С. 142-149.

112. Щеголева J1.C. Иммунологическая реактивность лиц, проживающих в дискомфортных климато-экологических условиях / JI.C. Щеголева, Л.П. Жилина, В.М. Кузнецова и др. // Аллергология и иммунология. — 2003. -Т. 4, № 2. С. 94

113. Щеголева Л.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология. -2003. Т. 24, № 3. - С. 177-180.

114. Щедрина Р.Н. Эндокринный статус мальчиков в ходе становления репродуктивной системы / Р.Н. Щедрина, В.Ф. Коколина, Н.Д. Фанченко и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № 10. - С. 2428.

115. Щеплягина JI.А. Закономерности формирования роста и развития здорового ребенка / Л.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 6. - С. 4-9.

116. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: изд. ЭЛБИ, 2002.-266 с.

117. Юрьев В. Рост и развитие ребенка / В. Юрьев, А. Симаходский, М. Хомич. СПб.: изд. Питер, 2003. - 272 с.

118. Ямпольская Ю.А. Оценка физического развития школьников Москвы в последнее десятилетие / Ю.А. Ямпольская // Вестник РАМН. 2003. - № 8. - С.10-13.

119. Ямпольская Ю.А. Популяционный мониторинг физического развития детского населения / Ю.А. Ямпольская // Гигиена и санитария. 1996. -№ 1. - С. 24-26.

120. Ямпольская Ю.А. Физическое развитие школьников Москвы в последние десятилетия / Ю.А. Ямпольская // Гигиена и санитария. -2000.-№ 1.-С. 65-68.

121. Abrahamson M.J. Regulation of thyrotropin secretion / M.J. Abrahamson, R.P. Millar // S. Afr. Med. J. 1986. - Vol. 70, № 8. - P. 476-478.

122. Akana S.F. Interactions among chronic cold, corticosterone and puberty on energy intake and deposition / S.F. Akana, A.M. Strack, E.S. Hanson et al. // Stress. 1999.-№3.-P. 131-146.

123. АН O. Thyroid function and pubertal development in malnutrition / O. Ali, T.T. Tan, O. Sakinah et al. // Ann. Acad. Med. Singapore. 1994. - № 23. -P. 852-855.

124. Aschoff J. Annual rhythms in man / J. Aschoff // Handbook of Behavioral Neurobiology. 1981. Vol. 4. - P. 475-487.

125. Bartke A. Role of prolactin in regulation of sensitivity of the hypothalamic -pituitary system to steroid feedback / A. Bartke, K.S. Matt, R.W. Steger et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 219. - P. 153-175.

126. Bellasella A. Circannual rhythms of plasma growth hormone, thyrotropin and thyroid hormones in puberty / A. Bellasella, T. Cliscuolo, F. Mango et al. // Clin. Endocrinol. 1984. - Vol. 20, № 5. - P. 531-537.

127. Bronson F.H. Are humans seasonally photoperiodic / F.H. Bronson // Journal ofBiological Rhythms.-2004.-Vol. 19,№.3.-P. 180-192.

128. Brook C.G. Mechanism of puberty / C.G. Brook // Horm. Res. 1999. -Suppl. 3.-P. 52-54.

129. Cabello G. Thyroid hormone and growth: Relationship with growth hormone effects and regulation / G. Cabello, C. Wrutinak // Reprod., nutr., dev. 1989. -Vol. 29,№4.-P. 387-402.

130. Caprio S. Insulin: the other anabolic hormone of puberty / S. Caprio // Acta. Paediatr. Suppl. 1999. - № 88. - P. 84-87.

131. Carabulea G. Circulating FSH, LH, GH, testosterone, TSH, T3, T4, prolactin and insulin in boys during puberty / G. Carabulea, S. Bughi, I. Klepsch et al. //Endocrinologie. 1980. -Vol. 18, № 2.-P. 109-114.

132. Conway S. On the mechanism of growth hormone autofeedback regulation: possible role of somatostatin and growth hormone-releasing factor / S. Conway, M. McCann Samuel, L. Krulich // Endocrinology. 1985. - Vol. 117, №6.-P. 2284-2292.

133. Cortes Blanco A. Reference values for thyroid hormones, thyrotropin and thyroglobulin in healthy children of Zaragoza / A. Cortes - Blanco, D.E. Mayayo, L.A. Ferrandez et al. // An. Esp. Pediatr. - 1999. - Vol. 51, № 4. -P. 361-368.

134. Cortizo A.M. Thyroid hormone binding and deiodination by pancreatic islets: Relationship with the in vitro effect upon insulin secretion / A.M. Cortizo,

135. G.D. Chazenbalk, E.E. Gagliardino et al. // Acta endocrinol. 1987. - Vol. 116, № l.-P. 66-72.

136. Delemarre-van de Waal H.A. Hormonal determinants of pubertal growth /

137. H.A. Delemarre-van de Waal, S.C. van Coeverden, J. Rotteveel // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol.14, Suppl. 6. -P. 1521-1527.

138. Dimitriadis G. Effect of thyroid hormone excess on action, secretion, and metabolism of insulin in humans / G. Dimitriadis, B. Baker, H. Marsh et al. // Amer. J. Physiol. 1985. - Vol. 248, № 5. - P. 539-601.

139. Dunger D. A longitudinal study of total and free thyroid hormones and tiroxin binding globulin during normal puberty / D. Dunger, J. Perkins, T. Jowett et al.'// Acta Endocrinol. 1990. -№ 3. - P. 305-310.

140. Eldridge J. Prolactin stimulated and potentates adrenal steroid secretion in vitro / J. Eldridge, J. Lymangrover // Hormone Res. 1984. - Vol. 20, № 4. -P. 252-260.

141. Erfurth E. T4 but not T3 administration suppresses prolactin secretion / E. Erfurth, P. Hedner // Acta endocrinol. 1985. - Vol. 109, Suppl. № 270. - P. 191.

142. Fatourechi V. Effects of reducing the upper limit of normal TSH values / V. Fatourechi, G.G. Klee, S.K. Grebe et al. II JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 3195-3196.

143. Fleury-Goyon M.C. Variations de l'hormonemie thyroidienne libre avecl'age / M.C. Fleury-Goyon, P. Dutey, A. Charrie et al. // Rev. for. endocrinol. clin. nutr. et metab. 1988. - Vol. 29, № 6. - P. 573-582.

144. Greenspan F.S. The thyroid gland / F.S. Greenspan // Basic and clinical endocrinology.-N.Y., 1997.-P. 192-262.

145. Grumbach M. The neuroendocrinology of human puberty revisited / M. Grumbach // Horm Res. 2002. - Vol. 57, Suppl 2. - P. 2-14.

146. Guargnano M.T. Circadian and circumannual variations in the level of plasma TSH and prolactin in healthy adult males / M.T. Guargnano, E. Angelucci, A. Del Ponte et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1994. - Vol. 60, № 11. - P. 2039-2045. Italian.

147. Guercio G. Relationship between the GH/IGF-I axis, insulin sensitivity, and adrenal androgens in normal prepubertal and pubertal boys / G. Guercio, M.A. Rivarola, E. Chaler et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - № 87(3). -P. 1162-1169.

148. Halberg F. Human circannual rhythms over a broad spectrum of physiological processes / F. Halberg, M. Lagoguey, A. Reinberg // Int. J. Chronobiol. -1993.-Vol. 8.-P. 225-268.

149. Hassi J. The pituitary thyroid axis in healthy men living under subarctic climatological conditions / J. Hassi, K. Sikkila, A. Ruokonen et al. // J. Endocrinol.-2001.-Vol. 169,№ 1 -P. 195-203.

150. Hermida R.C. Circadian variation of plasma Cortisol in prepubertal children with normal stature, short stature and growth hormone deficiency / R.C. Hermida, L. Garcia, D.E. Ayala et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1999. - № 50(4).-P. 473-479.

151. Hull K.L. GH as a co-gonadotropin: the relevance of correlative changes in GH secretion and reproductive state / K.L. Hull, S. Harvey // J. Endocrinol. -2002. -№ 172(1).-P. 1-19.

152. Hull K.L. Growth hormone: roles in male reproduction / K.L. Hull, S. Harvey // Endocrine. 2000. - № 13(3). - P. 243-250.

153. Jones P.M. The influense of thyroid hormone on the hypotalamo-hypophysealgrowth-hormone axis / P.M. Jones, M.A. Ghatei, D.J. Halloran et al. // Reprod., nutr., dev. 1989. - Vol. 26, № 1. - P. 75.

154. Klein N. Mechanisms of insulin inhibition of ACTH stimulated steroid secretion by cultured bovine adrenocortical cells / N. Klein, R. Andersen, P. Casson et al. // J. Steroid Biochem. And Mol. Biol. - 1992. - № 1. - P. 11 -20.

155. Konno N. Comparison between the thyrotropin response to thyrotropin -releasing hormone in summer and that in winter in normal subjects / N. Konno // Endocrinol. Jap. 1978. - Vol. 25, № 6. - P. 635-639.

156. Konno N. Reciprocal changes in serum concentrations of triiodothyronine and reverse triiodothyronine between summer and winter in normal adult men / N. Konno // Endocrinol. Jap. 1980. - Vol. 27, № 4. - P. 471-476.

157. Kulik-Rechberger B. The role of dehydroepiandrosterone sulfate during puberty in girls / B. Kulik-Rechberger, W. Furmaga-Jablonska, T. Rechberger // Ginekol. Pol. 2000. - № 71(8). - P. 668-672.

158. Leppalauoto J. Seasonal variation of serum TSH and thyroid hormones in males living in subarctic environmental conditions / J. Leppalauoto, K. Sikkila, J. Hassi // Int. J. Circumpolar. Health. 1998. - Vol. 57, Suppl. 1. -P. 383-385.

159. Marshall W.A. Variations in the pattern of pubertal changes in boys / W.A. Marshall, J.M. Tanner // Arch. Dis. Child. 1970. - № 45. - P. 13-23.

160. Mauras N. Growth hormone and sex steroids. Interactions in puberty / N. Mauras // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2001. - № 30(3). - P. 529544.

161. Mauras N. Sex steroids, growth hormone, insulin-like growth factor-1: neuroendocrine and metabolic regulation in puberty / N. Mauras, A.D. Rogol, M.W. Haymond et al. // Horm. Res. 1996. - № 45(1-2). - P. 74-80.

162. Milan F.A. The human biology of circumpolar population / F.A. Milan // Ed. Bristol: Cambridge Press. 1980. - 381 p.

163. Minuto F. Prolactin secretion in prepubertal and adult mail subjects / F. Minuto, A. Barreca, S. Ferrini et al. // J. Clin. Endocrinol. Invest. 1984. — № 3.-P. 193-196.

164. Nagata H. An increase of plasma triiodothyronine concentration in man in a cold environment / H. Nagata, T. Izumiyama, K. Kamata et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol. 43, № 5. - P. 1153-1156.

165. Neely R. Influence of growth hormone on glucose cycle activity and insulin action in normal men / R. Neely, D. Rooney, C. Ennis et al. // Diabetologia. -1990.-№4.-P. 55.

166. Nicolau G.Y. Circadian and circannual variations of thyroid function in children 11 +/- 1,5 years of age with and without endemic goiter / G.Y. Nicolau, L. Dumitriu, L. Plinga et al. // Prog. Clin. Biol. Res. 1987. - Vol. 227.-P. 229-247.

167. Palinkas L.A. Circannual pattern of hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) function and mood during extended antarctic residence / L.A. Palinkas, H.L. Reed, K.R. Reedy et al. // Psychoneuroendocrinology. 2001. - № 26(4). - P. 421-431.

168. Pasquali R. Seasonal variations of total and free thyroid hormones in healthy men: a chronobiological study / R. Pasquali, G. Baraldi, F. Casimirri et al. // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1984. - Vol. 107, № 1. - P. 42-48.

169. Pedron Nuevo N. Interaction of endogenous opioid peptides with the function of the hypothalamo-hypophyseal-testicular axis / N. Pedron Nuevo // Ginecol. Obstet. Мех. 1997. - № 65. - P. 266-270.

170. Potau N. Pubertal changes in insulin secretion and peripheral insulin sensitivity / N. Potau, L. Ibanez, S. Rique et al. // Horm. Res. 1997. - № 48(5).-P. 219-226.

171. Rebuffel P. La puberte normale / P. Rebuffel, J. Vagneur // Concourse Med. -1991. -№ 33. P. 2919-2922.

172. Rechler M. Hormonal regulation of human growth / M. Rechler, S.P. Nissley, J. Roth // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316, № 15. - P. 941-943.

173. Reed H.L. Circannual changes in thyroid hormone physiology: the role of cold environmental temperatures / H.L. Reed // Arctic Med. Res. 1995. -Vol. 54, Suppl. 2.-P. 9-15.

174. Roemmich J.N. Hormonal changes during puberty and their relationship to fat distribution / J.N. Roemmich, A.D. Rogol // Am. J. Human Biol. 1999. - № 11 (2).-P. 209-224.

175. Rose S.R. Circadian variation of thyrotropin in childhood / S.R. Rose, B.C. Nisula // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - № 68(6). - P. 1086-1090.

176. Sack J. Serum T4, T3 and TBG concentrations during puberty in males / J. Sack, Z. Bar On, J. Shemesh et al. // Eur. J. Pediatr. - 1982. - Vol. 138, № 2.-P. 136-137.

177. Sharara F.I. Role of growth hormone in ovarian physiology and onset of puberty / F.I. Sharara, L.C. Giudice // J. Soc. Gynecol. Investig. 1997. - № 4(1).-P. 2-7. Review.

178. Siebler T. Glucocorticoids, thyroid hormone and growth hormone interactions: implications for the growth plate / T. Siebler, H. Robson, S.M. Shalet et al. // Horm Res. 2001. - Vol. 56, Suppl 1. - P. 7-12.

179. Simoni M. Circannual rhythm of plasma thyrotropin in middle aged and old euthyroid subjects / M. Simoni, A. Velardo, V. Montanini et al. // Horm. Res. - 1990. - Vol. 33, № 5. - P. 184-189.

180. Simpkins J.W. Serum and pituitary TSH and response to TRH in developing male and female rats / J.W. Simpkins, J.F. Bruni, R.J. Mioduszewski et al. // Endocrinology. 1986. - Vol. 98. № 6. - P. 1365-1369.

181. Sizonenko P. Endocrinology in preadolescents and adolescents. I. Hormonal changes during normal puberty / P. Sizonenko // Amer. J. Dis. Child. 1978. -Vol. 132.-P. 704-712.

182. Tanner J.M. Clinical longitudinal standard for height, weight, height and weight velocity and stages of puberty / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse // Arch. Dis. Child. 1976. - Vol. 51. - P. 170-179.

183. Theintz G.E. Growth hormone response to thyrotropin-releasing hormone in children and adolescents: a reappraisal / G.E. Theintz, J.Z. Tang, C. Marti et al. // Acta endocrinol. 1986. - Vol. 113, № 279. - P. 51-59.

184. Toublanc J.E. Modifications of growth hormone secretion during female puberty / J.E. Toublanc // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - № 816. - P. 60-75.

185. Ulisse S. Regulation by thyroid hormone of the expression of basement membrane components in rat prepubertal Sertoli cells / S. Ulisse, N. Rucci, D. Piersanti et al. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, № 2. - P. 741-747.

186. Weber G. Thyroid function and puberty / G. Weber, M.C. Vigone, L. Stroppa et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 16, № 2. - P. 253-257.

187. Wehr T. Photoperiodism in humans and other primates: Evidence and implications / T. Wehr // Journal of Biological Rhythms 2001. - Vol. 16, № 4.-P. 348-364.

188. Westphal О. Normal growth and growth disorders in children / O. Westphal // Acta Odontol Scand. 1995. - Vol. 53, № 3. - P. 174-178.

189. Wilson D. Williams Textbook of Endocrinology / Ed. By Jean D. Wilson, Daniel W. Foster. 8th ed. - 1992. - P. 1139-1223.

190. Woolf P.D. Lack effect of steroids on thyrotropin — releasing hormone (TRH) mediated thyrotropin (TSH) release in man / P.D. Woolf, D. Gonzalez -Barcena, D.S. Schalch et al. // Neuroendocrinology. 1974. - Vol. 13. № 1. -P. 56-62.

Информация о работе

Дёмин, Денис Борисович
кандидата биологических наук
Архангельск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Функциональное становление эндокринной системы у детей и подростков, проживающих на различных географических широтах Европейского Севера России - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы