Роль биологически активных элементов в регуляции углеводного обмена у детей и подростков Европейского Севера

Власова, Ольга Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль биологически активных элементов в регуляции углеводного обмена у детей и подростков Европейского Севера
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль биологически активных элементов в регуляции углеводного обмена у детей и подростков Европейского Севера"

На правах рукописи

ВЛАСОВА ОЛЬГА СЕРГЕЕВНА

РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ В РЕГУЛЯЦИИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Архангельск - 2006

Работа выполнена в отделе экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптации Уральского отделения Российской академии наук

Научные руководитепи ■

Официальные оппоненты ■

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

¡Анатолий Владимирович Ткачев];

кандидат биологических наук Фатима Артемовна Бичкаева

доктор медицинских наук, профессор Юрий Рудольфович Теддер; кандидат биологических наук, доцент Наталья Ивановна Волкова

Ведущая организация

Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится 2006 г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «;

2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент у ' 'В- Афанасенкова

,2,00 6 &

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Изучение содержания биологически активных элементов - макроэлементов и микроэлементов - в сыворотке крови у населения в условиях Севера является крайне актуальным. Так, многочисленными исследованиями установлена важная роль биоэлементов в функционировании организма человека, так как они являются обязательными компонентами ферментных систем, гормонов и витаминов, принимают активное участие в энергетических процессах, в формировании цитоскелета клеток, оказывают влияние на ионный баланс, регулируют чувствительность нервных и мышечных клеток, поддерживают кислотно-щелочное равновесие, участвуют в процессах липидного, белкового и углеводного обменов (М.Ю. Москалев, 1985; А.П. Авцын и др., 1991; А .Я. Николаев, 2001; М.Г. Скальная, C.B. Нотова, 2004; A.B. Скальный, И.А. Рудаков, 2004).

Несмотря на обилие фактического материала, позволяющего в значительной мере представить полифункциональный характер влияния биоэлементов на организм человека, многие стороны их физиологического действия остаются спорными или недостаточно исследованными. Одной из них является вопрос о роли биоэлементов и инсулина в поддержании глюкозного гомеостаза у человека в условиях Севера. Роль инсулина в регуляции метаболизма глюкозы при различных физиологических состояниях освещена широко, в то время как участие биологически активных элементов в этих процессах является спорным и малоизученным, особенно у детей и подростков в условиях Севера.

К настоящему времен^ накоплен значительный материал о формировании специфического метаболического типа у жителей европейского Севера, характеризующегося минимизацией углеводного звена метаболизма, имеющего высокую степень лабильности показателей в течение года (Л.Е. Панин, 1979, 1983, 1987; K.M. Behall et al., 1984; A.A. Ардашев, 1986;

E.R. Bojko, 1997; E.P. Бойко, Ф.А. Бичкаева, 1997; С.А. Догадин и др., 1997;

F.A. Bichkaeva, A.V. Tkachev, E.R. Bojko, 2003; E.P. Бойко, 2005). Минимальные уровни глюкозы и пирувата у северян регистрируются в зимний период, максимальные - летом, одновременно содержание лактата повышается зимой, это может быть связано с изменением биоэлементного состава крови при смене периода года (М.Ю. Москалев, 1985).

У детей приполярных регионов Западной Сибири уровни глюкозы и лактата не отличаются от аналогичных показателей детей, проживающих в средней климатогеографической зоне, и содержание глюкозы более высоким наблюдалось в зимний и летний периоды, а лактата и пирувата - в весеннее время года (Ж.Ж. Рапопорт, 1979; А.П. Крылов, 1980).

контингента, большинством исследс уровня

библиотека '

с.

IM '

кальция, магния и пониженное или повышенное содержание меди в крови и волосах (Л Е. Панин, 1979; И.А. Алексеева, С.А Хотимченко, М.А. Спепчук 1996; А Л Горбачев и др., 2002, 2003; А.А Тарханов, М.В. Подкуркова, 2005) У детей, проживающих в НАО, наблюдаются гипокальциемия и гиперфосфатемия, особенно выраженно проявляющиеся в весенний период (Л В. Тендитная, 1981; НВ Блажевич и др., 1983) Подобные отклонения в содержании биоэлементов у детей и подростков сопровождаются высоким уровнем лактата, низким пирувата и глюкозы, в дальнейшем это может сказаться на раннем развитии легкого метаболического ацидоза у северян.

В связи с этим проведение комплексного исследования биоэлементного состава (кальция, фосфора, магния, меди) и содержания пирувата и лактата маркеров основных метаболических путей глюкозы - представляется актуальным для понимания влияния уровней биоэлементов в сложной цепи физиологических процессов, обеспечивающих глюкозный гомеостаз организма дс гей и подростков при адаптации к условиям Севера

Цель и чадачч исследования Цель работы — установить физиологические особенности гомеостаза глюкозы и влияние биологически активных элементов - кальция, фосфора, магния, меди - на содержание параметров углеводного обмена у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62" с.ш., в зависимости от пола, возраста и фотопериода года.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1 Определить содержание биоэлементов (кальция, фосфора, магния, меди), параметров углеводного обмена (глюкозы, лактата, пирувата) и инсулина в сыворотке крови у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 -62° с.ш , в зависимости от пола, возраста и периода года.

2 Выявить физиологические особенности показателей углеводного обмена, инсулина и биоэлементов у детей и подростков в зависимости от возраста, пола и периода года.

3 Дать сравнительную характеристику фотозависимых изменений показателей углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков в зависимости от возраста и пола.

4 Проанализировать роль биологически активных элементов и инсулина в обеспечении углеводного обмена у детей и подростков в зависимости от пола, возраста и периода года.

Положения, выносимые на защиту:

I. Сниженная обеспеченность биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью - среди обследованных практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш, отмечается более чем в четверти случаев и варьирует в группах населения в зависимости от пола и возраста.

2 Фактор сезонности отчетливо оказывает влияние на показатели обеспеченности биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью - у

детей и подростков (61 - 62° с.ш.), с существенным ухудшением в период подъема светового дня — в марте.

3. Показатели обеспеченности организма биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью - выявляют отчетливую связь с углеводным обменом и содержанием инсулина в крови детей и подростков европейского Севера (61 - 62° с.ш.) и зависят от пола, возраста и периода года. У девочек по сравнению с мальчиками установлены более высокие уровни инсулина в крови на фоне низкого содержания глюкозы и фосфора.

4. Содержание параметров метаболитов углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков зависит от периода года: повышение уровня глюкозы установлено в периоды увеличения (март) и снижения (октябрь) продолжительности светового дня на фоне минимального содержания в октябре - инсулина, лактата, пирувата, кальция, в марте - магния и меди. В контрастные периоды года у детей и подростков происходит активация процессов утилизации глюкозы: в декабре - при максимальных уровнях инсулина, лактата, кальция, в июне - фосфора, магния, меди.

Научная новизна исследования. Новизна данной работы заключается в комплексном подходе к рассмотрению и оценке взаимоотношений отдельных биоэлементов и показателей углеводного обмена у детского и подросткового населения, проживающего на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и периода года.

Определена доля лиц, имеющих дефицит биоэлементов - кальция, фосфора, магния и меди - в детской популяции, как в целом, так и отдельных возрастных группах. Установлена связь показателей обеспеченности организма биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью - с содержанием метаболитов углеводного обмена и инсулина у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш.

Уточнены периоды года, при которых закономерно развивается состояние дефицита биоэлементов - кальция, фосфора, магния и меди, а также связь дефицитного состояния биоэлементов с показателями углеводного обмена и инсулином.

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые сведения об активных перестройках биоэлементного обеспечения глюкозного гомеостаза у одних и тех же детей и подростков (10 - 17 лет), проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш. Обнаружены особенности функционирования взаимоотношений в системе «инсулярный аппарат поджелудочной железы - биоэлементы» и проанализировано их значение в регуляции метаболизма глюкозы у детей и подростков. Соотношение уровней активности рассматриваемых систем расширяет спектры представлений о динамике физиологических процессов у детей и подростков в разных возрастных группах и в различные периоды года. Это позволяет повысить эффективность и объективность оценки состояния здоровья, адаптивных резервов детского организма.

Полученные данные дают возможность выявить особенности метаболизма глюкозы, биоэлементов и инсулина у детей и подростков (61 - 62° с (II), установить связь этих особенностей с повышением уровня глюкозы у обследованного контингента.

Результаты настоящего исследования рекомендуется использовать врачами-эндокринологами для оценки углеводно! о обмена, при планировании профилактических мероприятий в отношении нарушений гомеостаза глюкозы.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО Р<ЧН (регистрационный № 01.2.00101811), при финансовой поддержке грантов конкурса молодых ученых и аспирантов УрО РАН 2004 (граш «Эндокринно-ме габолические особенности у детей и подростков, проживающих на европейском Севере России», Постановление Президиума УрО РАН от 15.01.04 X" 1-3), при поддержке инте! рационных проектов фундаментальных исследований в 2005 - 2006 п (грант «Физиологические особенности адаптации организма детей и подростков к экстремальным условиям европейского и крайнего Северо-Востока России»); при поддержке гранта Попечительского совета фонда содейс1вия отечественной науке по программе «Лучшие аспиранты РАН» за 2005 - 2006 гг.

Результаты исследования используются в учебном процессе по курсу физиологии человека на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 06.02 2006 г ); на кафедре нормальной физиологии Коми филиала Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения от 16.03.2006 г.); в практической деятельности врачами-эндокринологами Архангельской областной клинической больницы для постановки диагнозов и назначений лечебных и профилактических мероприятий (акт внедрения от 02.03.2006 г )

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета Института физиологии природных адашаций УрО РА11 (Архангельск, 2004 - 2006 г.); на Международной молодежной конференции «Экология-2003» (Архангельск, 2003); Международном ■экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2003), Международной научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследовагелей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004); II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к эколо1 ичсским и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004); Всероссийской научной конференции для молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах» (Краснодар, 2004); Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сур! ут, 2004);

Международной юбилейной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2004); Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербур!, 2005); V сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); Второй всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); Итоговой ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 28 рисунками. Библиография включает 138 отечественных и 68 зарубежных публикаций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В течение года четыре раза (декабрь, март, июнь и октябрь) была обследована одна и та же группа практически здоровых детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, родившихся и постоянно проживающих на европейском Севере России, на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш. Все дети и подростки на момент обследования не имели острых заболеваний и хронической соматической патологии. Общее количество обследованных детей и подростков составило 261 человек, в том числе 163 девочки и 98 мальчиков. Согласно возрастной периодизации (М.М Безруких, В.Д. Сонькин, Д.А. Фарбер, 2003), обследованный контингент был подразделен на три возрастные группы: 1-я группа - детская, охватывающая период второго детства (девочки 10-11 лет, мальчики 10-12 лет), 2-я - подростковая группа, соответственно подростковый или пубертатный период (девочки 12-15 лет, мальчики 13-16 лет) и 3-я - юношеская, в нее вошли только девушки 16-17 лет, так как юноши старше 16 лет в выборке обследованных отсутствовали. Учитывая изменение продолжительности светового дня в течение года, исследование велось в следующие периоды года: декабрь — период минимальной продолжительности светового дня (68 человек), март - период подъема длительности светового дня (67 человек), июнь - период максимальной продолжительности светового дня (60 человек) и октябрь -период снижения длительности светового дня (66 человек).

У всех обследованных лиц проводился забор крови из локтевой вены в утреннее время строго натощак. Забор крови осуществлялся в вакутайнеры «Bekton Dickinson BP» X? 37-38241 (Англия). В сыворотке крови спектрофотометрическим методом определяли показатели углеводного и биоэлементного обмена: глюкозы (ГЛЮ), лактата (ЛАК), кальция (Са), фосфора (Р), магния (Mg) и меди (Си) на биохимическом анализаторе «Марс» с помощью наборов «Chronolab АС», Швейцария; определение содержания

пирувата (ПИР) проводилось методом Умбрайта по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином на спектрофотометре «Ярек(хогнк-700». Уровни инсулина (ИПС) в сыворотке крови определялись методом радиоиммунометрического т-укго анализа (программное обеспечение "Наркотест", система "Гамма") с использованием наборов рио-ИНС-ПГ Г125 (ИБОХ, Минск) Производился также расчет значений коэффициента лэктат/пируват (ЛАК/ПИР, Л/П), показывающего степень превалирования анаэробных процессов окисления над аэробными Аналитическое определение всех вышеперечисленных биохимических показателей выполнялось в лаборатории биологической и неорганической химии отдела экологической эндокринологии Института физиологии природных адаптации УрО РАН г. Архангельска. Статистическую обработку полученных результатов, оценку распределения показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью пакета прикладных программ 81а11Б11са 5 5. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического ^критерия Стьюдента и непараметрического и-критерия Уилкоксона. При оценке значимости различия частот использовали %2-критерий Пирсона. Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции по Спирмену. Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По данным многочисленных исследований, на Севере у взрослых жителей происходит снижение концентрации ГЛЮ, ПИР и повышение уровня ЛАК в крови (Л.Е. Панин, 1983, 1987; Р.И. Данилова, А.А. Ардашев 1986; Е.Р. Бойко, А В Ткачев, 1996; Е.Я. Во]ко, 1997; С.А. Догадин, 2001; Ф.А. Бичкаева и др , 2004). Сведения о флуктуациях уровня ИНС в крови у человека в северных широтах неоднозначны, ряд авторов высказываются в сторону снижения, другие - повышения его уровня (В.П. Казначеев, 1980; Е.Г. Степанова, ВЦ Бабин, ЕО. Степкина, 1989; Н.В. Шварева, 1990; А.В. Ткачев, И М Кляркина, 1997). Сведения о биоэлементном профиле у населения европейского Севера во многом противоречивы. По данным Н.В. Блажевича (1983), у детей-ненцев наблюдаются низкие концентрации Са и высокие Р. У взрослого же населения были выявлены высокие уровни Са и М§ и повышение содержания Р и Си в крови (Л.Н. Сычева, Т.Г. Антонова, В.Д. Кузнецова, 1986; Е А Айвазова, 1998).

У обследованных нами детей и подростков 10 - 17 лет наблюдались высокие уровни ЛАК и низкие ПИР (табл.1). Частота регистрации аномально высоких концентраций ЛАК составила 70,7%, а аномально низких уровней ПИР — 48,6% В соответствии с этим среднегодовое значение коэффициента ЛАК/Г1ИР у детей и подростков превышало верхний лимит нормы в 4,2 раза.

Содержание ГЛЮ у детей и подростков располагалось ближе к верхней границе нормы, частота регистрации повышенных и высоких значений

метаболита составила 35%. Уровень основного гормонального регулятора углеводного обмена — инсулина - у детей 10 - 12 лет был повышен. Концентрации ИНС, располагавшиеся за верхней границей нормы, регистрировались у 47,1% детей 10-12 лет, у подростков 13-17 лет - у 7%. Одной из причин повышенной концентрации ИНС у лиц младшей возрастной группы может быть обеспечение митогенных и ростовых процессов в периоды интенсивного роста (С.И. Малявская, И.В. Дворяшина, В.А. Терновская, 2004).

Таблица 1

Содержание некоторых показателей углеводного, биоэлементного обмена и

инсулина у практически здоровых детей и подростков (10 - 17 лет) (M±SD)

Показатель Единица п Среднегодовое Физиологическая

измерения значение норма

Глюкоза ммоль/л 260 4,77±0,53 3,3-5,5

Инсулин мЕд/л 258 12,35+7,12

Дети 10-12 лет 77 9,8±4,24 3-10

Дети 13—17 лет 181 13,61±7,89 3-25

Лактат ммоль/л 261 2,64±0,80 0,44 - 2,25

Пируват ммоль/л 249 0,032±0,014 0,03-0,1

ЛАК/ПИР усл. ед. 249 91,70±34,02 13-22

Кальций ммоль/л 260 2,34±0,32 2,1-3,5

Фосфор ммоль/л 260 1,47+0,28 1,3-2,2

Магний ммоль/л 246 0,78±0,41 0,78-1,03

Медь мкмоль/л 252 14,63+5,32

Девочки 162 14,34±5,14 12,6-24,4

Мальчики 90 15,03±5,57 11-22

Геохимическая среда северных территорий (бедные подзолистые почвы, поверхностные воды со слабой степенью минерализации) характеризуется низким содержанием некоторых биогенных химических элементов (A.JI. Горбачев и др., 2003; М.Г. Скальная, C.B. Потова, 2004; А.В. Кириллова, Н.В. Доршакова, И.П. Дуданов, 2006). В биогеохимическом отношении для Севера, в том числе и для Северо-Запада России, включая Архангельскую область, характерна недостаточность Mg, Са (MX. Шрага, 1996; О.Н. Ипагов, Т.Н. Юшманова, 2000). Установленные нами низкие уровни биоэлементов у детей и подростков, вероятно, связаны, с одной стороны, с недостаточным поступлением их с продуктами питания и питьевой водой, а с другой - с усиленным их использованием в обменных процессах в период роста. Например, аномально низкие уровни Са выявлялись у 13,6% обследованных детей и подростков, а Р - у 29,4%. Сниженное содержание Са и Р можно объяснить также нарушением процессов их обмена в организме из-за гипоинсоляционного дефицита витамина D, наблюдаемого у жителей северных территорий (Н.В. Блажевич и др., 1983; И.А. Алексеева, О.Г. Переверзева, 1990). Доля низких значений Mg, выходящих за нижнюю границу нормы, у

детей и подростков составила 62,5%, при этом у 21,5% лиц наблюдались высокие уровни элемента, превышавшие верхний предел нормальных колебаний. У большинства обследованных детей и подростков уровень Си также был ниже нормативов, у 35% детей и подростков регистрировались низкие значения, у 7,9% лиц - высокие.

Особенности изменений параметров метаболитов углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков в зависимости

от возраста и пола

При анализе полученных данных в возрастном аспекте выявили, что в 1-й возрастной группе, как у мальчиков, так и у девочек, выше содержание ГЛЮ по сравнению с подростками 2-й и 3-й групп (р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2

Содержание некоторых показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у практически здоровых девочек и мальчиков в зависимости от

возраста (\fcfcSD)

Показатель Девочки Мальчики

! -я группа <10-11 лет) 2-я группа (12-15 лет) 3-я группа (16-17 лет) 1 -я группа (10-12 лет) 2-я группа (13-16 лет)

п=29 п=69 п=65 п=41 п=57

ГЛЮ 4,83±0,30 4,6810,54' 4,77±0,7б' 4,8610,47 4,8010,48 кк|

ИНС 9,47+3,33 14,87±9,24" 12,35±4,39' 9,4414,46 12,591б,87'м

ЛАК 2,67±0,70 2,60±0,82 2,6310,82 2,71±0,77 2,67±0,84

ПИР 0,028±0,013 0,03410,014' 0,034±0,017 0,03210,013 0,03210,014

Л/П 109, !4±44,7 85,22±28,04" 83,65124,66" 95,67141,14аа 92,17131,07

С а 2,36*0,22 2,2910,23 2,38±0,24 2,3810,25 2,3510,48

Р 1,49±0,29 1,43±0,25 1,28±0,28"°° 1,5610,27 1,5310,29"

мё 0,88±0,42 0,75±0,39 0,7710,38 0,8510,41 0,7210,43

Си 12,95±3,19 14,60±5,16 15,0616,49 14,7313,96'' 15,2016,29

Примечание 11 - достоверность различий показателей по сравнению со 2-й группой, оо - по сравнению с 3-й группой; аа - достоверность различий между девочками и мальчиками в 1-й группе, с!с1 - между девочками и мальчиками во 2-й группе; уровни достоверности различий в группах: 1 -р<0,05; 11-р<0,01.

В период 11 13 лет у девочек и 13-15 лет у мальчиков наблюдается так называемый пубертатный скачок роста (М.Р. Сапин, 3 Г. Брыскина, 2000). Поэтому одной из причин снижения уровня ГЛЮ во 2-й группе могли являться повышенные её затраты на энергообеспечение процессов роста, и происходило это, видимо, при участии ИНС, уровень которого у детей в младшей возрастной группе был достоверно ниже (р<0,01). В этот период 10 - 12 лет инсулярный аппарат поджелудочной железы окончательно сформировывается, происходит

юстировка количества выработки гормона ИНС, что сопровождается дисбалансом его продукции При этом во 2-й группе у девочек по сравнению с мальчиками ниже уровень ГЛЮ (р<0,01) на фоне более высокого содержания ИНС (р < 0,05) (табл 2). У девочек прослеживалась также тенденция к повышению уровня ПИР во 2-й и 3-й возрастных группах и частота регистрации пониженных величин параметра снижается от 1-й группы к 3-й: 84,79,4 и 75% соответственно.

Содержание Са и Р в крови у детей с возрастом снижается, видимо, из-за постепенного снижения потребности в элементах для формирования костной ткани и минерализации зубов, что и наблюдалось у обследованных детей и подростков по уровню Р, наиболее четко это прослеживалось у девочек, что, вероятно, связано с конституциональными особенностями детей по половому признаку. Выявлена также тенденция к повышению уровня Mg у лиц 1-й возрастной группы обоих полов: у девочек 2, 3-й групп сниженные величины параметра установлены в 69,7 и 68% случаев против 53,9% в 1-й, у мальчиков 70,4% во 2-й против 58,6% в 1-й.

У обследованных детей и подростков выявлена тенденция повышения концентрации Си с возрастом, причем у девочек она более выражена: доля пониженных значений снижается с 88,5% у девочек 10-11 лет до 68% у лиц 16 - 17 лет, что, возможно, было связано с увеличением у них в крови содержания эстрадиола, поскольку известно, что содержание Си повышается с усилением синтеза эстрогенов (Л.Р. Ноздрюхина, 1985; W.C. Wang et al., 1995; P.A. Lopes et al., 2004). Тем не менее нами у девочек была выявлена тенденция к снижению уровня Си по сравнению с мальчиками (р<0,05 в 1-й группе), но необходимо отметить, что во 2-й ipynne эта разница между мальчиками и девочками нивелировалась. Помимо этого, эстрогены и андрогены способны снижать уровень Р в крови (А.В. Скальный, И.А. Рудаков, 2004). У мальчиков содержание Р выше, возможно, из-за более сильного нарастания уровня андрогенов по сравнению с темпом прироста концентрации эстрогенов у девочек, причем это различие сильнее проявлялось в подростковой группе (р<0,05), когда происходил усиленный синтез половых гормонов.

Для выявления характера взаимовлияния биоэлементов и параметров углеводного обмена был выполнен корреляционный анализ данных.

У девочек 10-11 лет установлены взаимосвязи ИНС и биоэлементов с ЛАК и ПИР, при этом связи ИНС, Са положительные (ИНС/ПИР г= 0,59, р<0,01 ; Са/ЛАК г= 0,46, р<0,05), а Си, Mg и Р отрицательные (Си-ЛАК г= -0,47, р<0,05; Mg/ПИР г= -0,44, р<0,05; Р/ЛАК г= -0,48, р<0,05; Р/ПИР г= -0,45, р<0,05), что говорит о стимулировании ИНС и Са гликолитических реакций, а Р, Mg и Си, напротив, благоприятствовали процессам синтеза гликогена или окисления ГЛЮ до пентоз. Известно, что присутствие ионов Mg2+ активирует прямое окисление углеводов и утилизацию глюкозо-6-фосфата через пентозофосфатный шунт (И.С. Чекман, Н.А. Горчаков, С.Л. Миколай, 1992). Mg также служит положительным эффектором для гликогенсинтетазы, ферментов в цикле глюконеогенеза пируваткарбоксилазы и фосфоенолпируваткарбоксилазы (И.Н. Кендыш, 1985). Ионы Са2+ в р-клетках

поджелудочной железы способствуют усилению секреции ИНС, вследствие чего уровень ГЛЮ в крови снижается, а ЛАК и ПИР повышается, что и подтверждается наличием корреляции Са-ЛАК Р в организме принимает непосредственное участие в процессах гликолиза, гликогенолиза и синтеза гликогена при фосфорилировании углеводных субстратов (С.А Пасько, Т. Г Волошенюк, Г.И Софиенко, 1989).

Корреляционные связи М§ и Са во 2-й группе у девочек сохраняли свои знаки, но они становились более слабыми в числовом выражении (М{*/ПИР г- -0,26, р<0,05 и Са/ЛАК г= 0,30, р<0,05). Повышенный уровень ИНС во 2-й группе был взаимосвязан с ПИР (г= 0,34, р<0,01) и ЛАК (г= 0,59, р<0,001), что свидетельствовало, видимо, об усилении стумулирующего воздействия гормона на гликолитические реакции Ингибирующее влияние Си у девочек во 2-й группе переключалось с ЛАК на ПИР (г= -0,28, р<0,05) на фоне увеличения концентрации Си, регистрируется также связь Р-ЛАК/ПИР (г= -0.26, р<0,05).

Для изучаемых показателей в 3-й группе у девочек выявлено наименьшее количество взаимосвязей, причем при наибольшем содержании Си прослеживались её положительные связи с ИНС (г= 0,57, р<0,01) и ГЛЮ (г= 0,5, р^0,05) Си инактивирует инсулиназу, катализирующую разрушение ИПС, тем самым препятствуя его деградации, видимо, об этом свидетельствует наличие прямой зависимости Си и ИНС в 3-й группе Помимо этого, повышенные уровни Си способствуют ускорению процессов окисления ГЛЮ, торможению распада гликогена в печени, приводящих к снижению содержания ГЛЮ (А В Скальный, И.А. Рудаков, 2004) Однако есть данные о том, что при снижении содержания Си в поджелудочной железе наблюдалось увеличение уровня ГЛЮ и Си в крови (М.Г Коломийцева, Р Д Габович, 1970) В связи с этим можно предположить, что у обследованных лиц в 3-й группе произошло снижение уровня Си в тканях и органах и повышение в крови, что доказывает положительную связь Си с ГЛЮ.

Таким образом, у девочек 1-й и 2-й групп установлены взаимосвязи параметров углеводного обмена с ИНС, Са, Р, и Си, а в 3-Й группе - с Си, т е. интенсивность углеводного обмена в младших возрастных фуппах (1, 2-я) определялась уровнем ИНС, Са, Р, и Си, а в 3-Й, в первую очередь, Си

У мальчиков 10 — 12 лет выявленные положительные коррелятивные взаимосвязи Са с ЛАК (г- 0,5, р<0,01) и Р с коэффициентом ЛАК/ПИР (г- 0,38, р<0,05) говорили о благоприятном влиянии элементов на процессы окисления ГЛЮ, установлена также обратная связь ИНС с г= -0,44, р<0,05. Во 2-й группе при снижении уровня его связь с ИНС несколько ослабевала (г= -0,35, р<0,01), возможно, это являлось одной из причин повышения уровня ИНС у мальчиков во 2-й группе, так как известно, что ионы в

физиологических концентрациях тормозят стимулируемый ГЛЮ выход ИНС из р-клеток (3 И. Левитская, М.И. Балаболкин, 1981) Помимо этого, у мальчиков во 2-й группе выявлялась обратная связь [У^-ЛАК (г= -0,36, р<0,01), влияние Са на содержание ЛАК ослабевало (г= 0,32, р<0,05), а Р в сравнении с мальчиками 1-й группы оказывал противоположное действие - связь

Р-ЛАК/ПИР поменяла свой знак (г= -0,45, р<0,001). При повышении уровня ИНС у мальчиков 13-16 лет прослеживалось активное положительное влияние гормона на содержание ЛАК (г= 0,45, р<0,001).

Известно, что ИНС обладает гипофосфотемическим действием, стимулируя поступление фосфата в клетку и снижая его содержание в крови, что доказывает установленная отрицательная связь ИНС с Р (г- -0,33, р<0,05) у мальчиков 13 - 16 лет. А корреляция ИНС-Са (г= 0,29, р<0,05) свидетельствовала, видимо, об активировании ионами Са2+ ß-клеток поджелудочной железы, для которых они служат стимуляторами секреции.

Изменение показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков 10-17 лет в зависимости от периода года

Ряд исследований, выполненных в разные периоды года, показал наличие сезонной динамики параметров углеводного, биоэлементного обмена и уровня ИНС (Е. Haus et al., 1987; Е А. Айвазова, Л.Н. Сычева, 1998; И.М. Кляркина, 1999; С.А. Догадин, 2001; Е.Р. Бойко, 2004; Т.И. Кочан, А.Ю. Людинина, 2004).

В нашем исследовании один из минимумов в содержании ГЛЮ был выявлен в декабре, что совпадает с литературными данными, когда минимальный уровень ГЛЮ у северян наблюдался в декабре (Л.Е. Панин, 1979; Е.Р. Бойко, 2005) (табл. 3).

Таблица 3

Колебания показателей углеводного, биоэлементного обмена, инсулярного

аппарата у практически здоровых детей и подростков по фотопериоду (M±SD)

Показатель Декабрь Март Июнь Октябрь

п=68 п=67 п=60 п—66

Глюкоза 4,63±0,52 4,78±0,44* 4,63+0,54 х 5,0310,51*3х2°3

Инсулин 15,91±9,99 13,21±5,92* 9,3613,29*3х3 10,1014,82*3х2

Лактат 3,23±0,75 2,7510,84*3 2,32+0,41*3х2 2,2110,63 *3х3

11ируват 0,034±0,011 0,042+0,012*3 0,03110,014х3 0,019+0,006*3*3"3

ЛАК/ПИР 101,33±30,54 66,14+12,ЗЗ*3 82,94125,04*2х3 121,08+37,7*2*3"3

Кальций 2,49±0,18 2,30±0,47*3 2,2810,29*3 2,2710,18*3

Фосфор 1,41+0,21 1,43+0,30 1,5810,36*2х2 1,4810,22

Магний 0,67±0,18 0,5110,25*3 1,17+0,49*3х3 0,8710,40*3х3о°

Медь 14,3713,35 12,40±4,08*3 16,92±6,89*х3 15,29+5,85х3

Примечание: * - р<0,05; *2 - р<0,01; *3 - р<0,001 - достоверность различий показателей по сравнению с декабрем; х - р<0,05; л - р<0,01; 16 -р<0,001 - по сравнению с мартом; 0 - р<0,05; и0 - р<0,01; о3 - р<0,001 - по сравнению с июнем.

В декабре фактором, отрицательно влияющим на уровень ГЛЮ среди изученных показателей, являлся ИНС (г= -0,34, р<0,05), концентрация которого была максимальна. В этот период в углеводном обмене, видимо,

активизировались анаэробные процессы гликолиза, что сопровождалось максимальным уровнем ЛАК. При наивысшем содержании Са его взаимосвязь с ГЛЮ была положительной (г= 0,31, р<0,05), а Са-ИНС - отрицательной (г= -0,48, р<0,001) Прослеживалась взаимосвязь Р-ЛАК/ПИР (г= -0,29, р<0,05).

В марте уровень ГЛЮ повышался, так как содержание СЖК у обследованных, по данным Т.В. Третьяковой (2005), изучавшей липидный обмен у тех же самых детей и подростков, в этот период достигало минимальных величин. Возможно, это указывает на активизацию в марте процессов ресинтезирования ГЛЮ из СЖК Сохранялось в этот период значимое влияние ИНС и Р на параметры углеводного обмена (ИНС/ПИР г= 0,32, р<0,05; ИНС/ЛАК г=0,41, р<0,01; Р/ЛАК/ПИР г=-0,31, р<0,05).

В июне установленное минимальное содержание ГЛЮ по сравнению с декабрем и мартом корреляционно связано со сниженным уровнем ЛАК (ГЛЮ/ЛАК г= 0.31, р<0.05). Вероятно, в этот период преобладали процессы синтеза гликогена или окисления ГЛЮ по пентозному циклу. Максимальное содержание Р потенцировало уровень ГЛЮ (ГЛЮ/Р г= 0,39, р<0,01), возможно, 5а счет стимулирования процессов гликогенолиза, а Са способствовал реакциям окисления ГЛЮ (Са/ЛАК г= 0,35, р<0,05).

Уменьшение утилизации ГЛЮ, пониженный уровень ИНС и преобладание метаболизма СЖК как энергетических субстратов обеспечивали повышение содержания ГЛЮ в крови в октябре Известно, что при окислении СЖК образуется ацетил-СоА, который является отрицательным эффектором содержания в печени ключевого регуляторного интермедианта фруктозо-1,6-дифосфата, стимулирующего фосфофруктокиназу, а следовательно, и гликолиз, активируется фруктозо-1,6-бисфосфа1аза, как следствие, эго приводит к стимулированию процессов глюконеогенеза (И.Н. Кендыш, 1985). Возможно, этот механизм лежит в основе повышения уровня ГЛЮ в октябре до максимальных величин и понижения содержания ЛАК и ПИР до минимальных значений. Это сочетается с наличием обратной связи ГЛЮ-ЛАК (г= -0,28, р<0,05) В октябре выявлена также прямая зависимость Са-ГЛЮ (г= 0,42, р<0,01) Известно, что содержание Са изменяет чувствительность гепатоцитов к действию ппокагона, стимулируя глюконеогенез и гликогенолиз (П.М Павлюк, 1991). Но, несмотря на активизацию процессов глюконеогенеза, высокий уровень ЛАК по сравнению с физиологической нормой сохранялся, а содержание ПИР у 95,8% лиц было ниже лимита нормы Снижение уровня Си и Р в этот период приводило к уменьшению содержания ПИР и ЛАК (Си/ПИР г= 0,44, р<0,01 и Р/ЛАК г= 0,33, р<0,05). Кроме того, в октябре в активную фазу вступали антагонистические взаимоотношения между ИНС и Р (г= -0,42, р<0.01), прослеживалась также взаимосвязь ИНС с Са (г= 0 27, р<0.05) и с ГЛЮ (г= 0,29, р<0,05) В этом случае, видимо, повышение концентрации ГЛЮ в крови у детей и подростков приводило к усилению секреции ИНС и некоторому увеличению его содержания в крови по сравнению с июнем.

Применительно к условиям Севера в каждый период года имеется свой набор внешних раздражителей, и степень воздействия их варьирует Наряду с

закономерными сезонными реакциями (контрастные периоды года -максимальный и минимальный световой день, температурный фактор) на организм влияют и менее системные и закономерные раздражители: давление, минеральный состав воды и пищи, обеспеченность витаминами, качественный состав рациона. Поэтому достаточно трудно охватить весь сложный комплекс влияющих на человека внешних природных факторов в разные периоды года.

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62°с.ш , в углеводном обмене, независимо от пола, возраста и периода года, наблюдается содержание лактата, превышающее верхнюю границу физиологической нормы, и низкий уровень пирувата, находящийся на нижней границе, на фоне повышенного содержания глюкозы. Установлена сниженная обеспеченность биоэлементами, частота регистрации аномально низких концентраций в содержании кальция выявлена в 13,6%, фосфора - в 29,4%, магния - в 62,5%, меди - в 35% и пирувата - в 48,6%, а доля отклоняющихся вариант в уровнях лактата, находящихся за пределами верхних лимитов, - в 70,7% случаев.

2. Установлена зависимость от возраста детей и подростков содержания глюкозы, пирувата, фосфора, магния, меди и инсулина. Уровни содержания глюкозы, фосфора, магния с возрастом снижаются, а инсулина, пирувата, меди повышаются, в то же время у детей в возрасте 10—12 лет частота регистрации аномально высоких значений в содержании инсулина составила 47,1%, у подростков 13-17 лет - 7%.

3. В младших возрастных группах, 10-11 лет у девочек и 10 - 12 лет у мальчиков, выявлен более высокий уровень глюкозы, лактата, фосфора, магния на фоне снижения концентраций инсулина и меди. Частота отклонений в сторону повышения установлена у девочек - глюкозы в 38,5%, фосфора в 7,6%, лактата в 96,2%, магния в 38,4%, у мальчиков — глюкозы в 54,1%, фосфора в 2,7%, лактата в 97,3%, магния в 34,5% случаев. Частота отклонения в сторону снижения инсулина у 11,5%, 16,2%, меди у 88,5%, 30% — соответственно у девочек и мальчиков.

4. При смене фотопериода основное влияние на изменение параметров углеводного обмена у детей и подростков оказывают инсулин, кальций, фосфор, в меньшей степени - медь, магний. В декабре повышение утилизации глюкозы достигается за счет высокой активности инсулярного аппарата и стимулирующего действия фосфора, в июне - кальция. В октябре увеличение уровня глюкозы происходит на фоне снижения активности инсулина и проявления потенцирующего воздействия кальция, фосфора и меди на показатели углеводного обмена.

углеводного обмена взаимосвязано со снижением уровня фосфора, магния и увеличением концентрации инсулина и меди в сыворотке крови, причем у девочек прослеживается более сильное влияние меди и магния на углеводные показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать поликлиническим отделениям и клиническим стационарам включить в число обязательных биохимических исследований у пациентов с первично выявленной гипергликемией показатели лактата, пирувата и биоэлементов в целях дифференциальной диагностики нарушений гомеостаза глюкозы и оценки эффективности лечения.

2 В связи с тем, что динамика функционирования гомеостаза глюкозы в крови у детей и подростков зависит от состояния биоэлементного профиля, пола, возраста и периода года, рекомендуется учитывать указанные особенности при проведении профилактических мероприятий.

3 Установленные региональные отклонения биоэлементного профиля от физиологических норм могут быть использованы при разработке профилактики эндемических биоэлементозов. Для коррекции дефицита целесообразно использовать пищевые добавки, обогащенные биоэлементами.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Особенности углеводного обмена у девочек Архангельской области / ОС Власова, Ф.А. Бичкаева, А В Ткачев, Т.В. Третьякова // Экология-2003: тез докл молодежной междунар. конф. - Архангельск, 2003. - С. 252.

2 Эколого-физиологические особенности метаболических процессов в условиях Севера /ФА Бичкаева, А.В Ткачев, О.С Власова, Е.Р. Бойко // Окружающая среда и здоровье человека' сборник материалов междунар экологич форума. - СПб., 2003. - С. 821.

3 Особенности обменных процессов в ходе глюкозотолерантного теста в условиях европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В Ткачев, О.С. Власова, Е.Р Бойко // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: сборник материалов междунар. науч. конф. - Красноярск, 2003. -С. 78-81.

4. Особенности обменных процессов при проведении глюкозотолерантного теста у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А В. Ткачев, Е Р Бойко, О.С. Власова // Клинич. лаб. диагностика. - 2004. -№ 11.-С. 35-37.

5 Власова О.С. Особенности обмена углеводов и биоэлементов у детей европейского Севера России / ОС. Власова, Т В. Третьякова // Человек и его здоровье- материалы докл. VII Всерос мед.-биол конф. молод, исслед. - СПб., 2004. - С. 55.

6. Содержание параметров углеводного обмена, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей-подростков на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев и др // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: материалы докл [I симп. с междунар. участием. - Сыктывкар, 2004. - С. 18

7. Роль кальция, фосфора и инсулина в регуляции глюкозы у детского населения юга Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т.В. Третьякова, A.B. Ткачев // Материалы докл. XIX съезда физиол. о-ва им. И.П. Павлова. - СПб., 2004. - Ч. 2 - С. 269. - (Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова; 2004; № 8. Прил.).

8. Влияние фотопериодики на метаболические процессы у детей-подростков районов Архангельской области, прилегающих к умеренным широтам / ТВ Третьякова, ФА. Бичкаева, О.С. Власова, A.B. Ткачев // Материалы докл. XIX съезда физиол. о-ва им. И.П. Павлова. - СПб., 2004 -Ч. 2. - С. 305 - 306. - (Рос физиол. журн. им. И.М. Сеченова; 2004; № 8 Прил.).

9. Динамика изменений параметров углеводного обмена, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей и подростков в зависимости от стадий полового развития на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, А В Ткачев, Т.В. Третьякова // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос конф. с междунар. участием. - Архангельск, 2004. - Т. I. — С 88-91.-(Экология человека; 2004; № 4. Прил.).

10. Изменение углеводного обмена и гормональных показателей у жителей европейского Севера в динамике нагрузочной пробы с рифатироином / Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, О.С. Власова, Е.В. Типисова // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос. конф. с междунар. участием-Архангельск, 2004. - Т. I. - С. 64-68 - (Экология человека; 2004; № 4. Прил.).

11. Физиологические особенности метаболических показателей, биоэлементов и инсулярного аппарата у детей-подростков, проживающих в регионах, пограничных с умеренными широтами / Т.В. Третьякова, О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев // Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах: материалы докл. всерос науч. конф. для молодых ученых и студентов. - Краснодар, 2004 — С. 245-246.

12. Оценка метаболических процессов у лиц, проживающих в регионах, пограничных с умеренными широтами (61 - 62° с.ш.) / Ф.А. Бичкаева, A.B. Ткачев, О.С. Власова, Е.Р. Бойко // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: материалы междунар. науч конф. - Сургут, 2004. - С. 207 - 208.

13. Динамика изменений метаболических параметров в зависимости от стадий полового развития у детей и подростков юга Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В. Третьякова, A.B. Ткачев // Физиология развития человека: материалы междунар. юбилейн. конф. - М., 2004. - С. 33.

14. Власова О.С. Влияние фотопериодики на углеводный и биоэлсментный обмен у детей и подростков на юге Архангельской области /

О С Власова, Т.В. Третьякова, Е.Д. Кубасова // Физиология и медицина: сборник материалов всерос. конф. молодых исследователей. - СПб., 2005. -

С 23

15 Влияние кальция, фосфора и инсулина на углеводные показатели у детей на юге Архангельской области / О.С. Власова, Ф.А. Бичкаева, Т В Третьякова, Л П Жилина // Материалы V сибирского физиол. съезда. -Томск, 2005,- С. 125. - (Бюллетень сибирской медицины; 2005; Прил. 1).

16. Гормонально-метаболические реакции при проведении пробы с рифатироином у разных групп населения европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Л.П Жилина, О.С Власова, Е В Типисова // Материалы V сибирского физиол съезда. - Томск, 2005 - С 123. - (Бюллетень сибирской медицины; 2005; Прил. 1).

17. Физическое развитие сельских детей и подростков Архангельской области / Л.П. Жилина, Ф.А. Бичкаева, ОС Власова, ТВ Третьякова // Материалы V сибирского физиол. съезда. - Томск, 2005. - С. 160 - 161. -(Бюллетень сибирской медицины; 2005; Прил 1)

18 Параметры углеводного, биоэлементного обменов и инсулярного аппарата у мальчиков и девочек на юге Архангельской области / ОС. Власова, Ф А Бичкаева, Т.В Третьякова, Л П. Жилина // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й Всерос. науч. конф. -Ульяновск, 2005 -С. 18-19.

19 Влияние приема глюкозы на уровни инсулина и С-пептида у практически здоровых жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, Л П Жилина, О.С. Власова, Е.В. Типисова / Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современною человека, материалы 2-й Всерос. науч. конф -Ульяновск, 2005 -С. 11 - 12.

20. Физическое развитие сельских детей Архангельской области европейского Севера России / Л.П Жилина, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова, Т.В. Третьякова // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й Всерос. науч. конф. — Ульяновск, 2005. -С 34-35.

21 Гормональная регуляция обменных процессов у северян с низким и нормальным содержанием глюкозы в условиях дополнительного стресса синактеном / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, О.С Власова, Т.В. Третьякова // Пауч труды I съезда физиологов СНГ / под ред. Р.И Сепиашвили. - Сочи, 2005. -Т.2. - С. 231.

22. Энергетический обмен у детей и подростков крайнего Северо-Востока России / ТВ. Годовых, Ф.А. Бичкаева, О.С Власова, Н.М. Ищенко // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: материалы итог ежегод. науч.-практич. конф. - Красноярск, 2005. - С. 102 - 103.

23 Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области /ФА Бичкаева, Е Р. Бойко, О С Власова, Л.П Жилина // Экология человека. - 2006 - № 3. -С.7- II.

Подписано в печать 12.04.2006 Бумага писчая. Формат 60x84/(6. Объём 1,0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 526

ООО «Издательский центр СГМУ»

г. Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. 2331 Телефон (8182) 20-61-90

гооQh

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Власова, Ольга Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Метаболизм глюкозы в организме и его регуляция

1.2. Роль биологически активных элементов (кальция, фосфора, магния и меди) в реализации процессов углеводного обмена.

1.3. Состояние углеводного обмена и инсулярного аппарата поджелудочной железы в условиях Севера

1.4. Особенности обмена кальция, фосфора, магния и меди у человека на Севере

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Особенности углеводного, биоэлементного обмена, инсулярного аппарата поджелудочной железы у детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61-62°с.ш

3.1. Среднегодовое содержание параметров углеводного, биоэлементного обмена и инсулярного аппарата поджелудочной железы у детей и подростков 10-17 лет

3.2. Половозрастные особенности содержания показателей углеводного обмена, биоэлементов и инсулина у детей и подростков

3.3. Повозрастная динамика содержания параметров углеводного обмена, ряда биоэлементов и инсулина у практически здоровых детей и подростков в зависимости от пола

Глава 4. Особенности динамикидержания параметров углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61-62°ш., в зависимости от фотопериода

4.1. Изменение показателей углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков 10-17 лет в зависимости от периода года

4.2. Динамика особенностей изменений параметров углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков в зависимости от периода года и возраста

4.3. Перестройки углеводного, биоэлементного обмена и инсулина у детей и подростков в зависимости от периода года, возраста и пола

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль биологически активных элементов в регуляции углеводного обмена у детей и подростков Европейского Севера"

К настоящему времени накоплен значительный материал о формировании специфического метаболического типа у жителей европейского Севера, характеризующегося минимизацией углеводного звена метаболизма, имеющего высокую степень лабильности показателей в течение года [6, 17, 21, 88, 89, 91, 107, 144, 146, 191]. Минимальные уровни глюкозы и пирувата у северян регистрируются в зимний период, максимальные - летом, одновременно содержание лактата повышается зимой, это может быть связано с изменением биоэлементного состава крови при смене периода года [72].

Публикации по исследованию биоэлементного профиля у детей Севера крайне скудны, противоречивы и практически отсутствуют работы о сезонных колебаниях уровней элементов. У северян, как детского, так и взрослого контингента, большинством исследователей отмечается снижение уровня кальция, магния и пониженное или повышенное содержание меди в крови и волосах [4, 85, 91, 113, 134]. У детей, проживающих в НАО, наблюдаются гипокальциемия и гиперфосфатемия, особенно выраженно проявляющиеся в весенний период [80, 115]. Подобные отклонения в содержании биоэлементов у детей и подростков сопровождаются высоким уровнем лактата, низким пирувата и глюкозы, в дальнейшем это может сказаться на раннем развитии легкого метаболического ацидоза у северян.

В связи с этим проведение комплексного исследования биоэлементного состава (кальция, фосфора, магния, меди) и содержания пирувата и лактата — маркеров основных метаболических путей глюкозы - представляется актуальным для понимания влияния уровней биоэлементов в сложной цепи физиологических процессов, обеспечивающих глюкозный гомеостаз организма детей и подростков при адаптации к условиям Севера.

Цель и задачи исследования. Цель работы - установить физиологические особенности гомеостаза глюкозы и влияния биологически активных элементов - кальция, фосфора, магния, меди — на содержание параметров углеводного обмена у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и фотопериода года.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание биоэлементов (кальция, фосфора, магния, меди), параметров углеводного обмена (глюкозы, лактата, пирувата) и инсулина в сыворотке крови у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и периода года.

2. Выявить физиологические особенности показателей углеводного обмена, инсулина и биоэлементов у детей и подростков в зависимости от возраста, пола и периода года.

3. Дать сравнительную характеристику фотозависимых изменений показателей углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков в зависимости от возраста и пола.

4. Проанализировать роль биологически активных элементов и инсулина в обеспечении углеводного обмена у детей и подростков в зависимости от пола, возраста и периода года.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сниженная обеспеченность биоэлементами — кальцием, фосфором, магнием и медью - среди обследованных практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш., отмечается более чем в четверти случаев и варьирует в группах населения в зависимости от пола и возраста.

2. Фактор сезонности отчетливо оказывает влияние на показатели обеспеченности биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью - у детей и подростков (61 - 62° с.ш.), с существенным ухудшением в период подъема светового дня - в марте.

3. Показатели обеспеченности организма биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью — выявляют отчетливую связь с углеводным обменом и содержанием инсулина в крови детей и подростков европейского Севера (61 - 62° с.ш.) и зависят от пола, возраста и периода года. У девочек по сравнению с мальчиками установлены более высокие уровни инсулина в крови на фоне низкого содержания глюкозы и фосфора.

4. Содержание параметров метаболитов углеводного, биоэлементного обменов и инсулина у детей и подростков зависит от периода года: повышение уровня глюкозы установлено в периоды увеличения (март) и снижения (октябрь) продолжительности светового дня на фоне минимального содержания в октябре — инсулина, лактата, пирувата, кальция, в марте — магния и меди. В контрастные периоды года у детей и подростков происходит активация процессов утилизации глюкозы: в декабре - при максимальных уровнях инсулина, лактата, кальция, в июне - фосфора, магния, меди.

Научная новизна исследования. Новизна данной работы заключается в комплексном подходе к рассмотрению и оценке взаимоотношений отдельных биоэлементов и показателей углеводного обмена у детского и подросткового населения, проживающего на территории, расположенной на 61 — 62° с.ш., в зависимости от пола, возраста и периода года.

Определена доля лиц, имеющих дефицит биоэлементов — кальция, фосфора, магния и меди - в детской популяции, как в целом, так и отдельных возрастных группах. Установлена связь показателей обеспеченности организма биоэлементами - кальцием, фосфором, магнием и медью — с содержанием метаболитов углеводного обмена и инсулина у практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш.

Уточнены периоды года, при которых закономерно развивается состояние дефицита биоэлементов — кальция, фосфора, магния и меди, а также связь дефицитного состояния биоэлементов с показателями углеводного обмена и инсулином.

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые сведения об активных перестройках биоэлементного обеспечения глюкозного гомеостаза у одних и тех же детей и подростков (10 - 17 лет), проживающих на территории, расположенной на 61 - 62° с.ш. Обнаружены особенности функционирования взаимоотношений в системе «инсулярный аппарат поджелудочной железы — биоэлементы» и проанализировано их значение в регуляции метаболизма глюкозы у детей и подростков. Соотношение уровней активности рассматриваемых систем расширяет спектры представлений о динамике физиологических процессов у детей и подростков в разных возрастных группах и в различные периоды года. Это позволяет повысить эффективность и объективность оценки состояния здоровья, адаптивных резервов детского организма.

Полученные данные дают возможность выявить особенности метаболизма глюкозы, биоэлементов и инсулина у детей и подростков (61 - 62° с.ш.), установить связь этих особенностей с повышением уровня глюкозы у обследованного контингента.

Результаты настоящего исследования рекомендуется использовать врачами-эндокринологами для оценки углеводного обмена, при планировании профилактических мероприятий в отношении нарушений гомеостаза глюкозы.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811), при финансовой поддержке грантов конкурса молодых ученых и аспирантов УрО РАН 2004 (грант «Эндокринно-метаболические особенности у детей и подростков, проживающих на европейском Севере России», постановление Президиума УрО РАН от 15.01.04 № 1-3); при поддержке интеграционных проектов фундаментальных исследований в 2005 - 2006 гг. (грант «Физиологические особенности адаптации организма детей и подростков к экстремальным условиям европейского и крайнего Северо-Востока России»); при поддержке гранта Попечительского совета Фонда содействия отечественной науке по программе «Лучшие аспиранты РАН» за 2005 - 2006 гг.

Результаты исследования используются в учебном процессе по курсу физиологии человека на кафедре биомедицинской химии СГМУ (акт внедрения от 06.02.2006 г.); на кафедре нормальной физиологии Коми филиала Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения от 16.03.2006 г.); в практической деятельности врачами-эндокринологами Архангельской областной клинической больницы для постановки диагнозов и назначений лечебных и профилактических мероприятий (акт внедрения от 02.03.2006 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2004 — 2006 г.); на Международной молодежной конференции «Экология-2003» (Архангельск, 2003); Международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2003); Международной научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004); II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004); Всероссийской научной конференции для молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных исследований в регионах» (Краснодар, 2004); Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2004); Международной юбилейной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2004); Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); V сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); Второй всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); Итоговой ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Власова, Ольга Сергеевна

из выводы

1. У практически здоровых детей и подростков, проживающих на территории, расположенной на 61-62° с.ш., в углеводном обмене, независимо от пола, возраста и периода года, наблюдается содержание лактата, превышающее верхнюю границу физиологической нормы, и низкий уровень пирувата, находящийся на нижней границе, на фоне повышенного содержания глюкозы. Установлена сниженная обеспеченность биоэлементами, частота регистрации аномально низких концентраций в содержании кальция выявлена в 13,6%, фосфора - в 29,4%, магния - в 62,5%, меди - в 35% и пирувата - в 48,6%, а доля отклоняющихся вариант в уровнях лактата, находящихся за пределами верхних лимитов, - в 70,7% случаев.

2. Установлена зависимость от возраста детей и подростков содержания глюкозы, пирувата, фосфора, магния, меди и инсулина. Уровни содержания глюкозы, фосфора, магния с возрастом снижаются, а инсулина, пирувата, меди - повышаются, в то же время у детей в возрасте 10-12 лет частота регистрации аномально высоких значений в содержании инсулина составила 47,1%, у подростков 13-17 лет - 7%.

3. В младших возрастных группах, 10-11 лет у девочек и 10 - 12 лет у мальчиков, выявлен более высокий уровень глюкозы, лактата, фосфора, магния на фоне снижения концентраций инсулина и меди. Частота отклонений в сторону повышения установлена у девочек - глюкозы в 38,5%, фосфора в 7,6%, лактата в 96,2%, магния в 38,4%, у мальчиков -глюкозы в 54,1%, фосфора в 2,7%, лактата в 97,3%, магния в 34,5% случаев. Частота отклонения в сторону снижения инсулина у 11,5%, 16,2%, меди у 88,5%, 30% — соответственно у девочек и мальчиков.

4. При смене фотопериода основное влияние на изменение параметров углеводного обмена у детей и подростков оказывают инсулин, кальций, фосфор, в меньшей степени — медь, магний. В декабре повышение утилизации глюкозы достигается за счет высокой активности инсулярного аппарата и стимулирующего действия фосфора, в июне - кальция. В октябре увеличение уровня глюкозы происходит на фоне снижения активности инсулина и проявления потенцирующего воздействия кальция, фосфора и меди на показатели углеводного обмена.

5. Половые и возрастные различия детей и подростков оказывают влияние на направление и характер взаимосвязей между параметрами. Так, у детей и подростков с возрастом изменение содержания показателей углеводного обмена взаимосвязано со снижением уровня фосфора, магния и увеличением концентрации инсулина и меди в сыворотке крови, причем у девочек прослеживается более сильное влияние меди и магния на углеводные показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. В связи с тем, что динамика функционирования гомеостаза глюкозы в крови у детей и подростков зависит от состояния биоэлементного профиля, пола, возраста и периода года рекомендуется учитывать указанные особенности при проведении профилактических мероприятий.

3. Установленные региональные отклонения биоэлементного профиля от физиологических норм могут быть использованы при разработке профилактики эндемических биоэлементозов. Для коррекции дефицита целесообразно использовать пищевые добавки, обогащенные биоэлементами.

116

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Власова, Ольга Сергеевна, Архангельск

1. Айвазова Е.А. Особенности электролитного обмена у жителей Архангельской области: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.А. Айвазова. Архангельск, 1998. - 23 с.

2. Айвазова Е.А. Особенности электролитного обмена у жителей Ненецкого автономного округа / Е.А. Айвазова, Л.Н. Сычева, Л.К. Добродеева. Архангельск, 1998. - 24 с.

3. Алексеева И.А. К вопросу о состоянии минерального обмена у коренного и пришлого населения, проживающего в районах Крайнего Севера / И.А. Алексеева, С.А. Хотимченко, М.А. Степчук // Медицина труда и пром. экология. 1996. - № 6. - С. 43 - 46.

4. Алексеева И.А. Обмен витамина D у коренного и пришлого населения Крайнего Севера / И.А. Алексеева, О.Г. Переверзева // Научно-технический прогресс и здоровье населения: тез. докл. науч.-практ. конф. Красноярск, 1990. - С. 5 - 6.

5. Ардашев А.А. Особенности углеводного обмена у жителей Севера / А.А. Ардашев // Адаптация человека к климатогеографическим условиям и первичная профилактика: тез. докл. 4 всесоюз. конф. — Новосибирск, 1986. Т. 3. - С. 106.

6. Ахундов С.Н. О содержании паратгормона и кальцитонина в сыворотке крови при бронхиальной астме в зависимости от глюкокортикоидной терапии / С.Н. Ахундов, Л.К. Торицина, И.М. Ларина// Клин, медицина. 1985. -№ 6. - С. 71 - 73.

7. Бабенко Г.А. Обмен и роль меди в организме человека / Г.А. Бабенко // Биологическая роль меди: материалы симп. М., 1970.-С. 239-259.

8. Безруких М.М Возрастная физиология (физиология развития ребенка): учеб. пособие для студентов вузов / М.М. Безруких,

9. B.Д. Сонькин, Д.А. Фарбер. -М.: Academia, 2003.-416 с.

10. Березов Т.Т. Биологическая химия: учебник для студентов вузов / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2004. - 704 с.

11. Биологическая роль элементов: метод, пособие. — Архангельск: Изд-во АГМА, 1998.-23 с.

12. Биохимия: учебник / под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2005.-779 с.

13. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 1995. -Т. 81, №7. с. 86-89.

14. Бойко Е.Р. Влияние сезонности на состояние метаболических процессов у лиц, проживающих на архипелаге Шпицберген

15. Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Авиакосм, и экол. медицина. 1994. — Т. 28, №2.-С. 57-59.

16. Бойко Е.Р. Метаболические процессы у человека на Севере / Е.Р. Бойко // Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере. Сыктывкар, 1992. - С. 105-135.

17. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 4. - С. 122 - 129.

18. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере / Е.Р. Бойко. Екатеринбург, 2005. - 192 с.

19. Вартанян В.Ф. Клинико-диагностические аспекты остепатии при сахарном диабете / В.Ф. Вартанян // Рос. мед. вести. — 2003. № 3. — С. 39-46.

20. Веселухин Р.В. Некоторые данные о физиологическом статусе коренных жителей Якутского Заполярья / Р.В. Веселухин, С.Д. Девяткина, Н.В. Иванова // Человек и среда. JL, 1975. -С. 146- 149.

21. Веселухин Р.В. Основной обмен и биохимия крови у коренных жителей Заполярья, субрегионов и Чукотки / Р.В. Веселухин

22. Физиология и патология механизмов адаптации человека. — Новосибирск, 1977. С. 5 - 20.

23. Влияние ионов кальция на глюкокортикоидную функцию надпочечников / Г.К. Золоев, В.Д. Слепушкин, С.Н. Ивакин, JI.M. Пак // Проблемы эндокринологии. 1982. - Т. 28, № 5. - С. 69 - 72.

24. Влощинский П.Е. Толерантность к глюкозе при проживании на Севере / П.Е. Влощинский, И.Е. Колосова, А.Р. Колпаков // 2 съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тезисы науч. сообщений. — Новосибирск, 1995. С. 75 - 76.

25. Возрастная динамика показателей углеводного обмена у женщин Севера / Р.И. Данилова, Н.И. Волкова, Н.С. Мельникова и др. // Факторы малой интенсивности экология Европейского Севера: материалы науч.-практ. конф. - Архангельск, 1996. - С. 85 - 86.

26. Возрастная физиология: рук. по физиологии / И.А. Аршавский, А.А. Маркосян, Х.Д. Алмазова и др. — JL: Наука, 1975. — 691 с.

27. Глюкозотолерантный тест у различных групп коренного и пришлого населения Таймыра / Т.Ю. Старова, JI.E. Панин, П.Е. Влощинский, И.Е. Колосова // 2 съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тез. науч. сообщений. — Новосибирск, 1995.-С. 414 — 415.

28. Грабеклис А.Р. Возрастные и половые различия в элементном составе волос школьного возраста / А.Р. Грабеклис // Рос. педиатр, журнал. 2004. - № 4. - С. 60 - 61.

29. Громова О.А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача / О.А. Громова // Рос. педиатр, журнал. 2002. -№5.-С. 48-52.

30. Гурман Э.Г. Регуляция активности глюкозных транспортных систем тонкой кишки, опосредованной ионами кальция / Э.Г. Гурман // Физиол. журн. — 1985. — Т. 31, №6.-С. 658-661.

31. Данилова Р.И. Экологические особенности метаболизма у жителей европейского Севера СССР / Р.И. Данилова, А.А. Ардашев // М.В. Ломоносов и Север: тез. докл. всесоюз. конф. Архангельск, 1986.-С. 441 -443.

32. Догадин С.А. Показатели функции бета-клеток у коренных жителей Севера Сибири / С.А. Догадин, Е.В. Крижановская // Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере: тез. докл. конф. — Сыктывкар, 2001. — С. 26.

33. Догадин С.А. Риск развития сахарного диабета 2-го типа у коренных жителей Севера Сибири / С.А. Догадин // Север человек: проблемы сохранения здоровья: материалы всерос. науч. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2001. - С. 160- 162.

34. Жестяников A.J1. Дисбаланс некоторых макро- и микроэлементов как фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы / A.J1. Жестяников // Экология человека. 2005. - № 9. - С. 19-25.

35. Забродина JT.B. Метаболический статус детей дошкольного возраста г. Братска / JT.B. Забродина, Л.Г. Горохова, М.И. Долгих // 2 съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: тез. науч. сообщений. -Новосибирск, 1995.-С. 160.

36. Исследование роли глюкокортикоидов и инсулина в регуляции энергетического обмена в условиях прибрежной антарктической станции / Л.Е. Панин, М.П. Мошкин, Ю.С. Шевченко и др. // Физиология человека. 1980. - Т. 6, № 5. - С. 852 - 858.

37. К вопросу о взаимодействии меди с некоторыми другими биоактивными веществами / Ф.Я. Беренштейн, А.В. Корнейко, Ж.М. Сак, М.И. Школьник // Биологическая роль меди: материалы симп.-М., 1970.-С. 143-153.

38. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев -Новосибирск: Наука, 1980. 220 с.

39. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш. М.: Медицина, 1985.-272 с.

40. Кириллова А.В. К вопросу о гипертонической болезни и ишемической болезни сердца при дефиците потребления кальция имагния в условиях Севера / А.В. Кириллова, Н.В. Доршакова, И.П. Дуданов // Экология человека. 2006. - № 1. - С. 3 - 8.

41. Климат Архангельска / под ред. Ц.А. Швер, А.С. Егоровой. Л.: Гидрометеоиздат, 1982. -298 с.

42. Клинические и ферментативные методы диагностики алкоголизма: методические рекомендации / И.Н. Пятницкая, Т.В. Чернобровкина, Н.Г. Найденова и др. М., 1984. - 23 с.

43. Кляркина И.М. Влияние гормональной активности щитовидной и поджелудочной желез на уровень глюкозы у человека на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.М. Кляркина. Сыктывкар, 1999.-19 с.

44. Кляркина И.М. Особенности эндокринной регуляции углеводного обмена у человека на Севере / И.М. Кляркина // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: материалы конф. молодых ученых РФ с междунар. участием. М., 1998. - С. 320 - 321.

45. Ковалев Д.И. Регуляция обмена кальция в организме человека / Д.И. Ковалев // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 6. -С. 61-66.

46. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т. 50, № 2. - С. 3 - 10.

47. Коломийцева М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович. М.: Медицина, 1970. - 288 с.

48. Колпакова А.Ф. Влияние антропогенного загрязнения на содержание тяжелых металлов в крови жителей Таймырского автономного округа / А.Ф. Колпакова // Экология человека. — 1999. -№ 2. С. 15-17.

49. Коман И.Э. Обеспеченность микроэлементами детского коренного населения Чукотского автономного округа / И.Э. Коман, Е.В. Ших -Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2005. - Т. 50, № 5. - С. 61-64.

50. Концентрация ионов кальция в крови и температурная чувствительность в норме и при адаптации организма к холоду / Т.В. Козырева, А.Я. Тихонова, А.П. Ткаченко, И.Н. Синдаровская // Физиология человека. 1987. - Т. 13, № 1. - С. 149 - 151.

51. Косарева О.В. Минеральная плотность костной ткани и кальций-фосфорный обмен у больных сахарным диабетом типа 1 / О.В. Косарева // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 5. — С. 3-5.

52. Кочан Т.И. Влияние природных факторов Севера на углеводный обмен в организме человека / Т.И. Кочан // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: тез. докл. II симп. с междунар. участием. Сыктывкар, 2004. - С. 59 - 60.

53. Кривцова Л.А. Фосфорно-кальциевый обмен при сахарном диабете у детей / Л.А. Кривцова, Я.В. Гирш, А.В. Казакова // Педиатрия. -2004.-№4.-С. 37-41.

54. Крылов В.И. Особенности изменения углеводно-липидного обмена в условиях Севера / В.И. Крылов // Физиология человека. — 1980. — Т. 13, №2.-С. 274-279.

55. Левитская З.И. Обмен кальция в Р-клетке и секреция инсулина / З.И. Левитская, М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. -1981. Т. 27, № 6. - С. 83 - 87.

56. Левитская З.И. Регуляторные механизмы секреции инсулина из Р-клетки / З.И. Левитская, М.И. Балаболкин // Вопр. мед. химии. -1983. № 2. - С. 2 - 7.

57. Малявская С.И. Метаболический инсулинрезистентный синдром: диагностика, клиническое значение, педиатрические аспекты / С.И. Малявская, И.В. Дворяшина, В.А. Терновская. Архангельск: СГМУ, 2004.-224 с.

58. Медведев B.C. Закономерности взаимодействия гормональных влияний и собственной активности клеток в процессе адаптации / B.C. Медведев, Н.И. Косенков // Физиология человека. 1989. - Т. 15, № 1.-С. 121-130.

59. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт / под ред. В.П. Казначеева. Л.: Медицина, 1980. - 200 с.

60. Микадзе Д.С. Сезонные ритмы функциональной активности гипофиза и инсулярного аппарата у здоровых детей в возрасте 8-15 лет / Д.С. Микадзе // Педиатрия. 1987. - № 3. - С. 25 - 23.

61. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

62. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

63. Насолодин В.В. Обмен микроэлементов (железа, меди и марганца) и его коррекция при мышечных нагрузках: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.В. Насолодин. СПб., 1992. - 32 с.

64. Никитин Ю.П. Сахарный диабет и нарушенная толерантность к углеводам в регионах Сибири / Ю.П. Никитин, Е.Г. Степанова,

65. Е.В. Шубников // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1989. - № 5. -С. 12-17.

66. Николаев А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 496 с.

67. Ноздрюхина JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / JI.P. Ноздрюхина. — М.: Наука, 1977. 184 с.

68. Ноздрюхина JI.P. Микроэлементы и атеросклероз / JI.P. Ноздрюхина. М.: Наука, 1985. - 345 с.

69. Обмен веществ у детей / Ю.Е. Вельтищев, М.В. Ермолаев,

70. A.А. Ананенко, Ю.А. Князев. М.: Медицина, 1983. - 464 с.

71. Особенности кальций-фосфорного обмена и обеспеченность витамином D в условиях Крайнего Севера / Н.В. Блажевич,

72. B.Б. Спиричев, О.Г. Переверзев и др. // Вопр. питания. 1983. - № 1.1. C. 17-22.

73. Особенности обменных процессов при проведении глюкозотолерантного теста у жителей европейского Севера / Ф.А. Бичкаева, А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, О.С. Власова // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 11. - С. 35 - 38.

74. Особенности элементного статуса жителей различных природно-географических территорий Магаданского региона / A.JT. Горбачев, А.В. Ефимова, Е.А. Луговая, А.П. Бульбан // Экология человека. -2003.-№6.-С. 12-16.

75. Павлюк П.М. Современные представления о механизме действия глюкагона на углеводный обмен / П.М. Павлюк // Физиол. журн. — 1990.-Т. 36, № 1.-С. 113-121.

76. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.

77. Панин Л.Е. Гомеостаз и питание в приполярных районах / Л.Е. Панин // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1987. - Вып. 6. -С. 61 -65.

78. Панин Л.Е. Изменение соотношения инсулина и глюкокортикоидов у пришлого населения азиатского Севера / Л.Е. Панин, Л.С. Останина, Т.Г. Филатова // Биологические проблемы Севера: материалы X всесоюз. симп. Магадан, 1983.-Ч. З.-С. 55 — 56.

79. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. М.: Медицина, 1979. - 196 с.

80. Пасько С.А. Гипофосфатемия (обзор литературы) / С.А. Пасько, Т.Г. Волошенюк, Г.И. Софиенко // Врачеб. дело. — 1989. № 10. -С. 11 - 15.

81. Петропавловский В.Г. Элементный состав сыворотки крови работников рудника им. Матросова / В.Г. Петропавловский, И.П. Старовойтова // Медицина труда и пром. экология. 1996. -№ 3. - С. 28-31.

82. Пирогова М.Г. Некоторые особенности гомеостаза глюкозы у жителей европейского Севера / М.Г. Пирогова, Л.Г. Рувинова, В.П. Пащенко // Экология человека. 2002. - № 1. - С. 32 - 33.

83. Преображенский Д.В. Влияние антагонистов кальция на обмен углеводов и липидов / Д.В. Преображенский, В.И. Фомичев,

84. A.Я. Афанасьев // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 4. - С. 84 - 87.

85. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация ребенка на Севере / Ж.Ж. Рапопорт. Л.: Медицина, 1979. - 192 с.

86. Распространенность метаболических факторов риска в популяции школьниц г. Архангельска / С.И. Малявская, Т.А. Торопыгина,

87. B.Е. Триль, В.А. Терновская // Экология человека. 2001. - № 4.1. C. 51-54.

88. Сапин М.Р. Анатомия и физиология детей и подростков / М.Р. Сапин, З.Г. Брыскина. М.: ACADEMIA, 2002. - 456 с.

89. Святов И.С. Магний природный антагонист кальция / И.С. Святов,

90. A.M. Шилов // Клин, медицина. 1996. - № 3. - С. 54 - 56.

91. Седов К.Р. Особенности регуляции углеводного обмена у пришлых жительниц Крайнего Севера с нормальной массой тела / К.Р. Седов, С.А. Догадин // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1990. -Вып. 1.-С. 17-22.

92. Скальная М.Г. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты / М.Г. Скальная, С.В. Нотова. М.: РОСМЕМ, 2004. - 310 с.

93. Скальный А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272 с.

94. Скальный А.В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности организма детей макро- и микроэлементами / А.В. Скальный, В.А. Демидов // Микроэлементы в медицине. -2001.-Т. 2,№ 1.-С. 36-41.

95. Содержание инсулина, С-пептида и кортизола в динамике теста толерантности к глюкозе у коренных и пришлых жителей Крайнего Севера / С.А. Догадин, К.Г. Ноздрачев, Е.В. Крижановская,

96. B.Т. Манчук // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 2.1. C. 7-10.

97. Степанова Е.Г. Особенности нарушений толерантности к глюкозе у пришлого и коренного населения Чукотки / Е.Г. Степанова,

98. B.П. Бабин // Особенности заболеваний терапевтического профиля и их профилактика среди жителей Чукотки: тез. докл. Итог, сессии Ин-та терапии СО АМН СССР. Анадырь, 1990. - С. 54 - 55.

99. Степанова Е.Г. Особенности углеводного обмена у пришлых жителей Крайнего Севера / Е.Г. Степанова, Г.Г. Казакова, Е.В. Клочкова // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1988. - Вып. 4.1. C. 17-23.

100. Степанова Е.Г. Толерантность к углеводам и уровень инсулина и кортизола в крови у пришлого населения Чукотки / Е.Г. Степанова, В.П. Бабин, Е.О. Степкина // Проблемы эндокринологии. 1989. -Т. 35, №4.-С. 16-18.

101. Сычева JI.H. Особенности обмена микроэлементов у практически здоровых жителей Архангельской области / JI.H. Сычева, Т.Г. Антонова, В.Д. Кузнецова // М.В. Ломоносов и Север: тез. докл. Всесоюз. конф. Архангельск, 1986. - С. 462 - 463.

102. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 487 с.

103. Титов В.Н. Диагностическое значение определения магния сыворотки крови / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. 1995. -№ 2. - С. 3 - 7.

104. Титов В.Н. Неорганический фосфор сыворотки крови: диагностическое значение и методы определения (обзор литературы) / В.Н. Титов, М.Г. Творогова // Лаб. дело. 1991. - № 12. - С. 10 - 16.

105. Ткачев А.В. Влияние гормональной активности щитовидной железы и инсулярного аппарата на уровень глюкозы у человека на Севере / А.В. Ткачев, И.М. Кляркина, А.И. Исаев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т. 84, № 5 - 6. - С. 521 - 526.

106. Ткачев А.В. Эндокринная система человека на Севере (обзор литературы) / А.В. Ткачев, С.Г. Суханов // Адаптация и резистентность организма на Севере (физиолого-биохимические механизмы): тр. КНЦ УрО АН СССР. Сыктывкар, 1990. - С. 5 - 18.

107. Третьякова Т.В. Физиологические особенности жирнокислотного состава и этерификации холестерина в сыворотке крови у детей и подростков на европейском Севере России: автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.В. Третьякова. Архангельск, 2005. - 19 с.

108. Федоров Г.Н. Гормональные показатели у подростков 12-16 лет / Г.Н. Федоров // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 87 - 90.

109. Хаснулин В.И. Стресс и метаболические дизадаптационные расстройства / В.И. Хаснулин, Е.П. Поровознюк // Современные проблемы стресса и патологии у жителей Ханты-Мансийского АО. -Новосибирск, 1996. С. 28 - 39.

110. Чекман И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, C.JI. Миколай. Кишинев: Штиинца, 1992. - 100 с.

111. Шварева Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека / Н.В. Шварева // Физиология человека. 1990. -Т. 16, №2.-С. 90-97.

112. Шварева Н.В. Регуляция углеводного обмена у человека на Севере / Н.В. Шварева, Т.П. Бартош // Физиология человека. — 1993. Т. 19, №4.-С. 127-132.

113. Шицкова А.П. Метаболизм кальция и его роль в питании детей / А.П. Шицкова. М.: Медицина, 1984. - 122 с.

114. Шрага М.Х. Факторы малой интенсивности: проблемы общественного здоровья / М.Х. Шрага, Г.Н. Дегтева. Архангельск, 1996.- 124 с.

115. Шрага М.Х. Эколого-гигиенические аспекты водообеспечения населения в условиях Архангельской агломерации: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Х. Шрага. Архангельск, 1993. - 24 с.

116. Шубников Т.Н. Особенности распространения инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД) и нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) у коренных жителей Чукотки / Т.Н. Шубников, Е.В. Котыт // Тез. докл. Сиб. конф. эндокринологов Красноярск, 1993.-С. 2.

117. Эндокринология и метаболизм / под ред. Ф. Фелинга и др. М.: Медицина, 1985. - 520 с.

118. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. Спб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

119. Яковлева С.С. О метаболизме кальция в клетках и взаимосвязи между нарушением его обмена и возникновением остеопороза / С.С. Яковлева // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110, № 3. -С. 363-377.

120. Ярошевский Ю.А. Влияние кальцитонина на секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой / Ю.А. Ярошевский, Ю.А. Даринский, С.С. Бутакова // Проблемы эндокринологии. 1989. — Т.35,№4.-С. 58-61.fc!

121. A hupothesis of synergism: the interrelationship of T3 and insulin to disturbances in metabolic homeostasis / S.R. Kim, E.S. Tull, E. O. Talbott et al. // Med. Hypotheses. 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 660 - 666.

122. Barceloux D.G. Copper / D.G. Barceloux // J. Toxicol. Clin. Toxicol. -1999. Vol. 37, № 2. - P. 217 - 230.

123. Bell R.R. Sucrose, lactose and glucose tolerance in northern Alaskan eskimoes / R.R. Bell, H.H. Drapper, J.G. Bergan // Am. J. Clin. Nutr. -1973. Vol. 26. - P. 1185 - 1190.1r

124. Beneficial effect of supplementation with copper sulfate on STZ-diabetic mice (IDDM) / S. Sitasawad, M. Deshpande, M. Katdare et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 52, № 2. - P. 77 - 84.

125. Bergan J.G. Nutritional studies: biochemical assessment of nutritional status / J.G. Bergan, R.R. Bell // Eskimoes of North western Alaska: A biological perspective. Stroudsburg, 1978. - P. 157 - 161.

126. Bojko A.E. Lower prevalence of glucose intolerance associated withdaily seal oil or salmon consumption among Alaska natives / A.E. Bojko,th

127. C. Schraer, N. Murphy // Circumpolar Health: proc. IX Intern. Sympos. -Reykjavik, 1993.-P. 16.

128. Bojko E.R. Metabolic changes induced by adaptation to circumpolar ^ condituon / E.R. Bojko // Int. J. Circumpolar Health. 1997. - Vol. 56.1. P. 134-141.

129. Bojko E.R. The human metabolism in high latitudes / E.R. Bojko // On human health and pollutants in the arctic: intern, conf. Tromso, 1995. -P. 37.r

130. Ca2(+)-fatty acid interaction in the control of hepatic gluconeogenesis / C. Gonzalez-Manchon, J. Menaya, M.S. Ayuso, R. Parrilla // Biochem. Biophys. Acta. 1990-Vol. 1051, № 3.-P. 215-220.

131. Calcium deprivation enhances glucagon release in the presence of 2-ketoisocaproate / V. Leclercq-Meyer, J. Marchand, R. Leclercq, W. Malaisse // J. Endocrinology. 1981. - Vol. 108, № 6. - P. 2093 - 2097.

132. Calmodulin and calbindin in pancreatic islet cells / W.J. Malaisse, F. Blachier, R. Pochet et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 269. -P. 127- 133.

133. Cathelineau G. Effect of calcium infusion on post-reactive hypoglycemia / G. Cathelineau, P. Vexiau, M. Guittard // Horm. Metab. Res.-1981.-Vol. 13,№ 11.-P. 646-647.

134. Caviezel F. Calcitonin and insulin secretion in normal man: study with somatostatin and calcium / F. Caviezel, R. Mangili // Acta. Diabetol. Lat.1983.-Vol.20,№1.-P. 41-46.

135. Copper, zinc and magnesium levels in type-1 diabetes mellitus / A.H. Zargar, M.I. Bashir, S.R. Masoodi et al. // Saudi Med. J. 2002. -Vol. 23, №5.-P. 539-542.

136. Copper, zinc, and magnesium levels in non-insulin dependent diabetes mellitus / A.H. Zargar, N.A. Shah, S.R. Masoodi et al. // Postgrad. Med. J.fi1998 Vol. 74, № 11. - P. 665 - 668.

137. Curry D.L. Magnesium requirement for somatostatin inhibition of insulin secretion / D.L. Curry, L.L. Bennett // Acta. Endocrinol. (Copenh.).1984.-Vol. 105,№ l.-P. 83-86.

138. Does magnesium dysbalance participate in the development of insulin resistance in early stages of renal disease? / K. Sebekova, K. Stefikova, D. Polakovicova et al. // Physiol. Res. 2002. - Vol. 51, № 6. - P. 605-612.

139. Dogadin S.A. Changes in carbohydrate and lipid metabolism in women returned to far North / S.A. Dogadin // Circumpolar Health: proc. IXth Intern. Sympos. Reykjavik, 1993. - P. 13.

140. Drapper H.H. A review of recent nutritional research in the Arctic / H.H. Drapper // Circumpolar health. Toronto, 1967. - P. 120 - 129.

141. Effect of copper on carbohydrate metabolism in rats / A.M. Cohen, A. Teitelbaum, E. Miller et al. // Isr. J. Med. Sci. 1982. - Vol. 18, № 8. -P. 840 - 844.

142. Effect of oral magnesium supplementation on the lipid profile and blood glucose of patients with type 2 diabetes mellitus / J. Lai, K. Vasudev, A.K. Kela, S.K. Jain // J. Assoc. Physicians India. 2003. - Vol. 51. -P. 37-42.

143. Fasting and postabsortive hepatic glucose and insulin metabolism in hyperthyroidism / N. Raboudi, R. Arem, R.H. Jones et al. // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256, № l. p. El59 - El66.

144. Foss M.C. Peripheral glucose metabolism in healthy subjects and in endocrine diseases / M.C. Foss // Braz. J. Med. Biol. Res. 1994. - Vol. 27, №4.-P. 959-979.

145. Glucose tolerance among Aleuts on the Pribiloff Islands / S.E. Dippl, P.H. Bennet, D.W. Dippl et al. // Circumpolar Health: proc. 3rd Intern. Symp. Yellow Knifee, 1974. - P. 17 - 18.

146. Glycogen metabolism in phosphorus-depleted rats / W.H. Horl, W. Kreusser, M. Rambausek et al. // Miner Electrolyte Metab. 1983. -Vol. 9, №3.-P. 113-118.

147. Hua H. Magnesium transport induced ex vivo by a pharmacological dose of insulin is impaired in non-insulin-dependent diabetes mellitus

148. H. Hua, J. Gonzales, R.K. Rude // Magnes. Res. 1995. - Vol. 8, № 4. -P. 359-366.

149. Hypercalcemic and calcium-antagonistic effects on insulin release and oral glucose tolerance in man / D.E. Andersson, S. Rojdmark, R. Hed, L. Sundblad // Acta. Med. Scand. 1982. - Vol. 211, № 1 - 2. - P. 35 - 43.

150. Hypoglycemic effect of copper (II) acetate imidazole complexes / A.S. Abdul-Ghani, A.L. Abu-Hijleh, N. Nahas, R. Amin // Biol. Trace Elem. Res. 1996.- Vol. 54, № 2. - P. 143 - 151.

151. In vitro relationship between magnesium and insulin secretion / J. Ishizuka, R.J. Bold, C.M. Townsend, J.C. Thompson // Magnes. Res. -1994.-Vol. 7, № 1. P. 17-22.

152. Indices of mineral metabolism in subjects with an impaired glucose tolerance / L. Lind, H. Lithell, A. Hvarfner, S. Ljunghall // Exp. Clin. Endocrinol.-1990.-Vol. 96, № l.-P. 109-112.

153. Influence of hyperthyroidism on splanchnic exchange of glucose and gluconeogenic precursors / J. Wahren, A. Wennlund, L.H. Nilsson, P.J. Felig // Clin. Invest. 1981. - Vol. 67, № 4. - P. 1056 - 1063.

154. Insulin secretion. Interrelationships of glucose, cyclic adenosine 3,5-monophosphate, and calcium / M.A. Charles, J. Lawecki, R. Pictet, G.M. Grodsky // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250. - P. 6134 - 6140.

155. Keppens S. On the role of calcium as second messenger in liver for the hormonally induced activation of glycogen phosphorylase / S. Keppens, J.R. Vandenheede, H. De Wulf // Biochem. Biophys. Acta. 1977. -Vol. 496, № 2. - P. 448 - 457.

156. Kruse-Jarres J.D. Trace elements in diabetes mellitus. Peculiarities and clinical validity of determinations in blood cells / J.D. Kruse-Jarres, M. Rtikgauer // J. Trace Elem. Med. Biol. 2000. - Vol. 14, № 1. -P. 21 -27.

157. Leclercq-Meyer V. The role of calcium in glucagon release. Studies with verapamil / V. Leclercq-Meyer, J. Marchand, W.J. Malaisse // Diabetes. 1978. - Vol. 27, № 10. - P. 996 - 1004.

158. Lubell A. Glycolytic metabolites and intracellular signaling in the pancreatic beta cell / A. Lubell, H. Chandarana, R.S. Rana // Arch. Biochem. Biophys. 1999. - Vol. 364, № 2. - P. 178 - 184.

159. Mariash C.N. Interaction of thyroid hormone and nutritional signals on thyroid hormone action / C.N. Mariash, J.H. Oppenheimer // Mol. Cell. Endocrinol. 1985. - Vol. 43, № 1. - P. 3 - 13.

160. Maximov A. On the hormonal response in residents in the Russian northeast / A. Maximov, T. Bartosh // On human health and pollutants in the arctic: intern, conf. Tromso, 1995. - P. 36.

161. McCarty M.F. Magnesium may mediate the favourable impact of whole grains on insulin sensitivity by acting as a mild calcium antagonist / M.F. McCarty // Med. Hypotheses. 2005. - Vol. 62, № 3. - P. 619 - 627.

162. Metabolic responses to fructose-1,6-diphosphate in healthy subjects / A.K. Markov, W.A. Neely, R.H. Didlake et al. // Metabolism. 2000. -Vol. 49, №6.-P. 698-703.

163. Morand C. Modulation of glucagon effects by changes in extracellular pH and calcium / C. Morand, C. Remesy, C. Demigne // Biochem. Biophys. Acta. 1988.-Vol. 968, №2.-P. 192-202.

164. Plasma, granulocyte and mononuclear cell copper and zinc in patients with diabetes mellitus / N.R. Williams, J. Rajput-Williams, J.A. West et al. // Analyst. 1995. - Vol. 120, № 3. - P. 887 - 890.

165. Raz I. Trace elements in blood cells of diabetic subjects / I. Raz, E. Havivi // Diabetes Res. 1989. - Vol. 10, № 1. - P. 21 - 24.

166. Sanders G.T. Magnesium in disease: a review with special emphasis on the serum ionized magnesium / G.T. Sanders, H.J. Huijgen, R. Sanders // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 37, № 11-12. - P. 1011 - 1033.

167. Screening blood glucose values: effects of season and time of day / R.J. Jarrett, T.J. Murrells, M.J. Shipley, T. Hall // Diabetologia. 1984. -Vol. 27, № 6. - P. 574 - 577.

168. Seasonal variation in biochemical indices in Svalbard inhabitants / E.R. Bojko, A.V. Tkachev, E.B. Ramenskaya et al. // Circumpolar Health: proc. IXth Intern. Sympos. Reykjavik, 1993. - P. 11.

169. Seasonal variation in plasma glucose and hormone levels in men and women / K.M. Behall, M.J. Reymond, J.G. Hallfrisch et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol. 40. - P. 1352 - 1356.

170. Serum and urinary magnesium in young diabetic subjects in Bangladesh / L.A. Khan, A.M. Alam, L. Ali et al. / Am. J. Clin. Nutr. -1999. Vol. 69, № 1. - P. 70 - 73.

171. Serum level of Zn, Cu and Fe in healthy schoolchildren residing in Merida, Venezuela / O.M. Alarcon, J.R. Fuller, T.M. Silva et al. // Arch. Latinoam. Nutr. 1997. - Vol. 47, № 2. - P. 118 - 122.

172. Serum magnesium levels in non-diabetic offspring of patients with Type 2 diabetes mellitus / E. Maltezos, D. Papazoglou, T. Exiara et al. // Diabetes Nutr. Metab. 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 12 - 16.

173. Serum selenium, zinc and copper in Swedish and Finnish orienteers. A comparative study / W.C. Wang, O. Heinonen, A.L. Makela et al. //Analyst. -1995. -Vol. 120, №3.-P. 837-840.

174. Sim§ek E. Assessment of magnesium status in newly diagnosed diabetic children: measurement of erythrocyte magnesium level and magnesium tolerance testing / E. Sim§ek, M. Karabay, K. Kocabay // Turk. J. Pediatr. 2005. - Vol. 47, № 2. - P. 132 - 137.

175. Suarez L. Seasonal variation in fasting glucose levels in men / L. Suarez, E. Barret-Connor // Diabetologia. 1982. - Vol. 15. -P. 206-211.

176. The effect of growth hormone on splanchnic glucose and substrate metabolism following oral glucose loading in healthy man / P.R. Bratusch-Marrain, S. Gasic, W.K. Waldhausl, P. Nowotny // Diabetes. 1984. -Vol. 33, № l.-P. 19-25.

177. Tkachev A.V. Dynamics of hormone and metabolic state in polar inhabitants depend on daylight duration / A.V. Tkachev, E.R. Bojko, E.B. Ramenskaya // Arctic Med. Res. 1991. - Vol. 50, № 6. - P. 148-152.

178. Tkachev A.V. Influence of environment on hormonal and metabolic profiles of Arctic inhabitants having different racial backgrounds / A.V. Tkachev, E.R. Bojko // Proc. Nordic conf. on Cold. Tromso, 1991.-P. 26.

179. Tkachev A.V. The dynamics of hormonal and metabolical indices in Svalbard coal-miners / A.V. Tkachev, E.R. Bojko, E.B. Ramenskaya // Life in cold environments: studies in applied and comparative physiology: intern, sympos. Kostamukscha, 1992. - P. 37.

180. Trace element status (Se, Cu, Zn) in healthy Portuguese subjects of Lisbon population: a reference study / P.A. Lopes, M.C. Santos, L. Vicente et al.//Biol. Trace. Elem. Res. 2004. - Vol. 101, № 1. - P. 1 - 17.

181. Varnum В. Insulin secretion and action in the hyperthyroid rat / B. Varnum, M.B. Davidson, N. Venkatesan // Hormone Metab. Res. -1985.-Vol. 17, №8.-P. 383-386.

182. Vexiau P. Role of calcium in the metabolism of carbohydrates / P. Vexiau, G. Cathelineau // Ann. Med. Interne (Paris). 1984. - Vol. 135, № 1".-P. 58-73.

183. White J.R. Magnesium and diabetes: a review / J.R. White, R.K. Campbell // Ann. Pharmacother. 1993. - Vol. 27, № 6. -P. 775 - 780.

184. Zinc and copper in the serum of diabetic patients / N. Car, A. Car, M. Granic et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol. 32, №1. -P. 325 - 329.

Информация о работе

Власова, Ольга Сергеевна
кандидата биологических наук
Архангельск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль биологически активных элементов в регуляции углеводного обмена у детей и подростков Европейского Севера - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы