Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Возрастные аспекты приспособления иммунной системы к действию хронического стресса

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Мураева, Наталия Алексеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об иммунной системе и взаимодействии ее звеньев в обеспечении иммунной защиты организма.

1.1.1. Тимус как центральный орган иммуногенеза и его роль в обеспечении эффективного иммунного ответа.

1.1.1.1. Морфо-функциональная характеристика тимуса человека и экспериментальных животных.

1.1.1.2. Возрастные особенности тимуса на разных этапах постнатального онтогенеза.

1.1.1.3. Адаптационные изменения в тимусе при действии иммуномодулирующих факторов. 18»

1.1.2. Селезенка как крупнейший периферический орган иммуногенеза.

1.1.2.1. Гистофизиология и иммуногистохимическая характеристика селезенки и ее компартментов.

1.1.2.2. Возрастные особенности морфологии селезенки человека и млекопитающих на ранних этапах постнатального онтогенеза.

1.1.2.3. Приспособительные изменения в селезенке при, иммуносупрессивных воздействиях.

1.1.3. Лимфатические узлы как компонент периферического звена системы органов кроветворения и иммунной защиты: их роль в иммуногенезе у человека и экспериментальных животных

1.1.3.1. Иммуногистохимическая характеристика лимфатических узлов и их компартментов.

1.1.3.2. Влияние иммуномодулирующих агентов на гистофизиологические и иммуногистохимические особенности лимфатических узлов.

1.2. Стресс и иммунная система.

1.2.1. Влияние стресса на иммунную систему человека и экспериментальных животных.

1.2.2. Адаптационные изменения в органах иммунной защиты при воздействии различных стрессорных факторов.

1.2.3. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия при стрессе.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал.

2.2. Описание эксперимента.

2.3. Обработка тканей для гистологического и иммуногистохимического исследования.

2.3.1. Иммуногистохимическое окрашивание гистологических срезов иммунных органов.

2.4. Оценка изображения гистологических срезов и статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Влияние хронического стресса на массу тела и иммунных органов экспериментальных животных.

3.2. Морфологическая и иммуноцитохимическая характеристика тимуса, селезенки, лимфатических узлов у крыс грудного возраста в норме и при хроническом стрессе.

3.3. Морфологическая и иммуноцитохимическая характеристика тимуса, селезенки, лимфатических узлов у крыс подсосного возраста в норме и при хроническом стрессе.

3.4 Морфологическая и иммуноцитохимическая характеристика тимуса, селезенки, лимфатических узлов у крыс инфантного возраста в норме и при хроническом стрессе.

3.5 Количественный иммуногистохимический анализ лимфоидных органов крыс при хроническом стрессе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Возрастные аспекты приспособления иммунной системы к действию хронического стресса"

Организм человека и животных отвечает на стресс интегрированной реакцией иммунной, нервной и эндокринной систем. Стресс по-разному влияет на различные звенья иммунного ответа (клеточный и гуморальный иммунный ответ, Т- и В-клеточные реакции, врожденный и приобретенный иммунитет) и производит неодинаковое действие на центральные и периферические органы иммунной защиты, а также на различные компартменты этих органов [27,98,60,52,46].

Большинство исследователей однозначно трактуют действие стресса на иммунную систему как супрессивное [89,147], однако другие указывают на его иммунопотенциирующее действие [77,138], а третьи отмечают неспособность стресса изменить иммунный статус организма [157,158]. Ряд исследователей доказывают, что хронический стресс подавляет иммунный ответ [30,142], в то время как острый стресс является иммуностимулирующим [127,44], при этом другие исследователи демонстрируют угнетение иммунных функций при остром стрессе [95, 146] или, напротив, указывают на усиление иммунного ответа при повторных действиях стрессоров [8,203]. Многочисленные противоречия, встречающиеся в современной литературе по нейроиммуноэндокринологии стресса, касающиеся не только диапазона и механизмов адаптационных перестроек в иммунных органах, но и направленности постстрессовых иммуномодуляционных изменений в них, во многом объясняются тем, что большинство исследований проводится без учета компартментализации лимфоидных органов и взаимообусловленности перестроек в центральном и периферическом звене иммунной системы. Наименее изученным является влияние стресса на иммунный статус организма на ранних стадиях постнатального онтогенеза в условиях функциональной незрелости органов иммунной защиты [62,129,70,94]. В этой связи мы провели, используя иммуногистохимические методы исследования и имидж-анализ, экспериментальное изучение влияния разных видов хронического психоэмоционального стресса на органы центрального и периферического звена иммунной системы в раннем постнатальном онтогенезе.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является экспериментальное изучение приспособительных возможностей центрального и периферического звена иммунной системы при хроническом психоэмоциональном стрессе в раннем постнатальном онтогенезе.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить соотношение структурных и иммуноцитохимических изменений, развивающихся в центральном (тимус) и периферическом (селезенка, лимфатические узлы) звене иммунной системы растущего организма при хроническом психоэмоциональном стрессе различной силы.

2. Выявить механизмы иммуномодулирующего действия хронического психоэмоционального стресса на уровне центрального и периферического звена иммунной системы в раннем постнатальном онтогенезе.

3.Дать сравнительную характеристику изменений иммунных параметров в компартментах центральных и периферических иммунных органов, характеризующих врожденный и приобретенный иммунный ответ.

Материал и методы.

Исследование выполнено на 72 экспериментальных животных (белых крысах породы Sprague Dawley) трех возрастных групп: 14-, 21- и 30-дневных, т.е. грудного возраста, периода перехода на самостоятельное питание и инфантного возраста соответственно, по 24 животных в группе. В каждой возрастной группе животные поровну подразделены на 3 подгруппы: 1-я экспериментальная подгруппа, животные которой испытывали хронический иммобилизационный стресс, помещенные в перфорированные пластиковые пеналы; 2-я экспериментальная подгруппа, животные которой подвергались действию хронического иммерсионно-иммобилизационного стресса [183], и контрольная группа: по 8 особей в каждой подгруппе. Экспериментальные животные 7 подвергались действию хронического стресса в течение 7 дней по 5 часов ежедневно, после чего забивались под анестезией; тимус, селезенка, брыжеечные лимфатические узлы, а также надпочечники извлекались и взвешивались; слизистая оболочка желудка оценивалась микроскопически. Лимфоидные органы фиксировались формалином и заливались в парафин.

На гистологических срезах тимуса, селезенки и лимфатических узлов, окрашенных гематоксилин-эозином, по Ван Гизону и Массону, а также иммуногистохимически на CD3, CD4, CD8, гранзим Б, произведена оценка динамики клеточных популяций иммуноцитов в компартментах центрального (тимус) и периферического (селезенка, лимфатические узлы) звеньев иммунной системы, характеризующих приобретенный и врожденный иммунный ответ. Для выявления механизмов адаптационных изменений в иммунной системе при стрессе применено также иммуногистохимическое окрашивание исследуемых органов на PCNA, каспазу-3, CD90, CD45RG для оценки уровня пролиферации, гибели и миграции клеток. Использован компьютерный анализ изображения (программа Image Pro Plus, сопряженная с программой Excel для статистической обработки полученных результатов иммногистохимического исследования).

Результаты исследования.

Результаты проведенного исследования продемонстрировали возрастные аспекты зависимости соотношения стресс-ассоциированных адаптационных изменений в центральном (тимус) и периферическом (селезенка, лимфатические узлы) звеньях иммунной системы от вида стрессорного воздействия. Количественный иммуногистохимический анализ позволил получить данные о механизмах адаптационной динамики клеточных популяций иммуноцитов в компартментах иммунной системы в контексте соответствующего этапа раннего постнатального онтогенеза.

Научная новизна исследования. Настоящее количественное иммуногистохимическое исследование позволило получить новые данные о диапазоне, направленности и механизмах иммуномодуляционного действия хронического стресса, начиная с грудного возраста и заканчивая преювенильным периодом, и впервые выявить закономерности адаптационных изменений в центральном и периферическом звене иммунной системы при различной силе стрессорного воздействия.

Теоретическое значение работы заключается в выяснении возрастной опосредованности механизмов иммуномодулирующего действия хронического стресса в растущем организме.

Практическая значимость работы заключается в выделении наиболее информативных иммуноморфологических параметров стресс-индуцированных сдвигов в центральных и периферических органах иммунной защиты для оценки глубины акцидентальной иммуносуппрессии и применения при разработке иммунокоррегирующих лечебных тактик.

Внедрение в практику: полученные научные данные используются в учебном процессе на кафедре иммунологии и аллергологии и на кафедре анатомии человека ВолГМУ.

Публикации и апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были доложены на заседании Волгоградского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (ноябрь, 2003 г.), конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Паттайа (Тайланд), 15-25 января 2005 года; III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине, Паттайя (Тайланд), 4-11 февраля 2005 года; II научной конференции с международным участием «Современные проблемы науки и образования», г. Умаг (Хорватия), 2-9 июля 2005 года; юбилейной конференции с международным участием «Современные проблемы науки и образования», г. Москва, 5-6 декабря 2005 года; научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», г.Сусс (Тунис), 11-18 июня 2006г.

Результаты исследования отражены в 7 публикациях, 2 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и в материалах конференций с международным участием.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Соотношение адаптационных иммуномодуляционных изменений в центральном (тимус) и периферическом (селезенка, лиматические узлы) звеньях иммунной системы на ранних этапах постнатального онтогенеза опосредовано возрастом и связано с силой стрессорного воздействия.

2. Диапазон и направленность изменений иммуноморфологических параметров, связанных с реализацией реакций врожденного и приобретенного иммунного ответа, имеют свою специфику в грудном, подсосном и инфантном периодах раннего постнатального онтогенеза.

3. Период перехода на самостоятельное питание характеризуется максимальной чувствительностью как центрального (тимус), так и периферического (селезенка, лимфатические узлы) звена иммунной системы к действию хронического психоэмоционального стресса.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Мураева, Наталия Алексеевна

выводы.

1. Иммуномодуляционные сдвиги в лимфоидных органах при хроническом психоэмоциональном стрессе, выявляемые иммуногистохимически и характеризующие реакции- врожденного иммунного ответа, более выражены в грудном и подсосном возрасте, в то время как относящиеся к реакциям приобретенного иммунного ответа - в инфантном периоде раннего постнатального онтогенеза.

2. В грудной и подсосный периоды* при хроническом стрессе иммуносуппрессивные сдвиги больше затрагивают Т-клеточные компартменты периферических иммунных органов, а в инфантный период - В-клеточные зоны.

3. На ранних этапах постнатального онтогенеза среди периферических лимфоидных органов изменения, характеризующие как врожденный, так и приобретенный иммунный! ответ, выражены сильнее в селезенке, чем в лимфатических узлах.

4. При хроническом стрессе* уровень недавних тимусных иммигрантов в периферических иммунных органах коррелирует со степенью снижения клеточности тимуса и не зависит от степени гипоплазии Т-клеточных компартментов селезенки. Сила этой корреляции максимальна в инфантном периоде преювенильного возраста экспериментальных животных.

5. Механизмы иммуносуппрессии имеют онтогенетическую зависимость: в грудном возрасте сильнее выражено влияние стресса на траффик популяций иммуноцитов, в то время как в инфантном периоде сильнее проявляются механизмы клеточной гибели и угнетения пролиферации, что может быть связано с различной в эти возрастные периоды степенью функциональной зрелости симпатической нервной системы, регулирующей миграцию иммуноцитов, и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ответственной за усиление процессов клеточной гибели и торможение пролиферации иммуноцитов.

6. Зависимость степени иммуносуппрессивных изменений в органах иммуногенеза от силы стрессорного воздействия имеет возрастную опосредованность: в инфантном периоде при действии стрессоров различной силы степень иммуносуппрессии, по данным иммуногистохимического исследования, имеет большие различия, чем в грудном периоде.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Мураева, Наталия Алексеевна, Волгоград

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990.-384с.

2. Акмаев И.Г. Нейроммуноэндокринология: истоки и- перспективы развития // Усп. физиол. наук.- 2003.- Т.34.- N4.- С.4-15.

3. Алексеенко О.В., Августинович Д.Ф., Липина Т.В. Участие D1 и D2 дофаминовых рецепторов мозга в процессе развития депрессии, индуцированной социальными конфронтациями. у мышей // Журн. высш. нерв, деятельности,-1998.- Т.48.- N5.- С.1090-1098.

4. Аминова Г.Г., Григоренко Д.Е., Волкова Л.В. Клеточный состав лимфоидной ткани структурных компонентов селезенки мышей при физических нагрузках // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1994.- Т.118.-№8-.- С.166-168.

5. Вербицкая Л.В., Тендитник М.В., Мичурина С.В;, Шурлыгина А.В., Труфакин А.В; Воздействие бензпирена на показатели иммунного статуса у мышей с тревожно-депрессивным синдромом // Бюлл. эксп. биол. мед.- 2005.-T.140.-N7.- С.81-84.

6. Вихрук Т.И., Ткачук М.Г. Строение* тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам // Арх. анат.- 1991.- Т. 100,- №6.- С.56-60.

7. Волкова Л.В. Морфофункциональные изменения в тимусе и селезенке при стрессовых воздействиях. Дис. д.м.н.-М., 1996.- 186с.

8. Воротникова<Е.В. Особенности-реакции,лимфоидных органов* крыс на острое стрессорное воздействие при гипокинезии // Косм. биол. и, авиакосм, медицина. -1984.- Т.18.-№5.- С. 50-54.

9. Ерофеева JLM., Сапин М.Р., Григоренко ДЖ. Состояние тимуса мышей в различные сроки после облучения ускоренными ионами углерода // Морфология.-2000.- T.117.-N1.- С.42-46.

10. Кириллов Н.А., Смородченко А.Т. Гистохимичесая характеристика структур лимфоидных органов крыс под действием стресса // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1999:-Т.127.- N2.- С.171-183.

11. Колоколов Г.Р; Структурно-функциональные изменения в тимусе крыс при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения в условиях нормы и экспериментального перитонита: Дисс. к.м.н;,-Саратов, 1998.-172 с.

12. Кудрявцева Н.Н., Бакштановскан И.В. Нейрохимический контроль агрессии и подчинения. Журн. высш. нерв, деятельности.- 1991.- Т.41.- N5.- С.459-466.

13. Прасолова Л.А., Оськина И.Н., Шихевич С.Г. Морфофункциональные характеристики селезенки у крыс разного поведения1 после воздействия-рестрикционного стресса // Морфология,- 2004.- Т. 125.- N1.- С.59-63.

14. Санин М.Р. Состояние органов» иммунной системы, после воздействия? интенсивных физических нагрузок^ и в; период восстановления- // Вестн. Росс.Акад.Мсд.Наук,- 2001.- N12.- С.20-22.

15. Сапин М.Р., Аминова ГЛ ., Григоренко Д.Е., Волкова Л.В. Реакция лимфоидной ткани селезенки; на иммобилизацию // Морфология.- 1994.- Т.106.-№1-3.-С. 142-149.

16. Санин М:Р., Ерофеева Л.М., Григоренко Д.Е., Федоренко Б.С. Особенности реакции различных функциональных зон тимуса и лимфоидной= ткани селезенки мышей на гамма-облучение // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1998.- Т.125.- Т4.- С.469-473.

17. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б.Иммунная,система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар, 2000.- 184С.

18. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М., Медицина, 1996, 225 с.

19. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология.-1993.- Т. 104.- №5-6.- С.142-159.

20. Ткачук М.Г. Восстановительные процессы в тимусе и селезенке после прекращения воздействия физических нагрузок // Морфологические ведомости.-2004.- N1-2.-C.39-40.

21. Ткачук М.Г., Вихрук Т.И. Изменение структуры тимуса и селезенки белых крыс в период восстановления после длительных физических нагрузок // Морфология.- 1996.- Т.110.- N6.- С.89-92.

22. Труфакин В.А., Робинсон М.В. Иммуноморфология вчера, сегодня, завтра // Вест. Росс. АМН.- 1996.- №6.- С.38-48.

23. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб, 2001.

24. Чуйкова Н.Н., Стяжкина С.Н., Кормилина Н.В. Морфо-физиологические изменения лимфатических узлов и тимуса белых крыс при введении криоксеноперфузата// Морфологические ведомости.- 2003.- N3-4.- С.45-49!

25. Шаршембиев Ж.А. Строение и цитоархитектоника тимуса мыши после действия иммуномодуляторов нового поколения // Морфологические ведомости.-2003.- N1-2.- С. 50-52.

26. Шаршембиев Ж.А. Лимфоидные структуры селезенки после введения полиоксидония // Морфология.- 2004.- Т. 125.- N1.- С.64-66.

27. Ягмуров О.Д. Функциональная морфология лимфоидных органов при вторичных иммунодефицитных состояниях: Дисс. . д.м.н.,- Санкт-Петербург.-1997.-477 с.

28. Ader R., Cohen N. Psychoneuroimmunology: conditioning and stress // Annu. Rev. Psychol- 1993;- V6i:44'.-:P:53-85;.

29. Avitsur R., Stark,, J.L. and Sheridan, J.F. Social1, stress induces glucocorticoid resistance ^ subordinate animals // Horm: Behav.- 2001.- Vol. 39:- N4.- P.247-257.

30. Bakhiet M;, Yw L.Y., Ozenci V., Khan A., Shi FiD: Modulation of: immune: responses and; suppression of experimental; autoimmune myasthenia; gravis by surgical denervation of the spleen // Clin. Exp. Immunol.- 2006.- Vol.144.- N2.- P.290-298

31. Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature.- 1998.- Vol.392.- N6673.- C.245-252.

32. Bartolomucci A, Palanza P, Gaspani L, Limiroli E, Panerai AE, Ceresini G, Poli MD, Parmigiani S. Social status in mice: behavioral, endocrine and immune changes are context dependent//Physiol. Behav.- 2001.- Vol.73.- N3.- P.401-410.

33. Bartolomucci A., Sacerdote P., Panerai A.E., Pederzani Т., Palanza P., Parmigiani S. Chronic psychosocial stress-induced down-regulation of immunity depends upon individual factors // J. Neuroimmunol.- 2003,- Vol.141.- N1-2.- P.58-64

34. Bauer M.E. Stress, glucocorticoids and ageing of the immune system// Stress.-2005.-Vol.8.-N1.-P.69-83.

35. Bauer M.E., Perks P., Lightman S.L., Shanks N. Restraint stress is associated with changes in glucocorticoid immunoregulation // Physiol. Behav.- 2001.- Vol.73.- N4.-P.525-532.

36. Bertho J.M., Demarquay C., Moulian N., Van-Der-Meeren A., Berrih-Aknin S., Gourmelon P. Phenotypic and immunohistological analyses of the human adult thymus: evidence for an active thymus during adult life // Cell Immunol.- 1997.-Vol. 179.-N1. -P.30^0.

37. Berzins S.P. Boyd R.L., Miller J.F.A.P. The role of the thymus and recent thymic migrants in the maintenance of the adult peripheral lymphocyte pool // J. Exp. Med.-1998.- Vol. 187.- N11 .-P. 1839-1848.

38. Bomberger J.L., Haar J.L. Restraint and sound stress reduce the in vitro migration of prethymic stem cells to thymus supernatants // Thymus.- 1992.- Vol. 19.- P.l 11-115.

39. Bunce C., Bell E. CD45RC Isoforms Define Two Types of CD4 Memory T Cells, One of which Depends on Persisting Antigen // J. Exp. Med.- 1997.- Vol. 185.- N4, P.767-776.

40. Butcher S.K., Killampalli, V., Lascelles D., Wang K.,.Alpar, E.K., Lord J:M: Raised cortisokDHEAS ratios in the elderly after injury: potential impact upon neutrophil function and immunity // Aging Cell.- 2005.- Vol.4.- N6.- P.319-324.

41. Butcher S;K., Lord- J.M: Stress responses and innate immunity: aging as a contributory factor //Aging Cell.- 2004.- Vol.3.- N4.- P.151-160.

42. Calemine JiB:, Gogal* R.M.Jr., Lengi A., Sponenberg P., Ansar Ahmed S. Immunomodulation by diethylstilbestrol is dose and gender related: effects on thymocyte apoptosis and mitogen-induced proliferation // Toxicology.- 2002.-Vol.178.- N2.- P.101-118.

43. Carol Mi, Pelegri C., Castellote C., Franch A., CastelPM. Immunohistochemical study of lymphoid tissues in adjuvant arthritis (AA) by image analysis; relationship with., synovial lesions // Clin. Exp. Immunol.- 2000:- Vol.120.- N1.- P.200-208.

44. Carol Mi, Pelegri C., Franch* A;, Garcia-Valero J., Castellote C., Castell M. An image analysis strategy to determine the distribution of cell types in spleen sections // Acta Histochem.- 1999.- Vol.101.-N3.- P.281-291.

45. Chen-Woan M., Delaney C.P., Fournier V., Wakizaka Y., Murase N., Fung J., Starzl Т.Е., Demetris A.J. In vitro characterization of rat bone marrow-derived dendritic cells and their precursors // J. Leukoc. Biol.- 1996.- Vol.59i- N2.- P.196-207.

46. Chrousos G.P. Stressors, stress, and neuroendocrine integration of the adaptive response. The 1997 Hans Selye Memorial Lecture // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.-Vol.851.- P:311-335.

47. Concordet J:P., Ferry A. Physiological programmed cell death in thymocytes is induced by physical stress (exercise) // Am. J. Physiol.- 1993.- Vol.265.- N3.- Pt. 1.-P.626-629.

48. Congdon C.C., Allebban Z., Gibson L.A., Kaplansky A., Strickland K.M., Jago T.L., Johnson D.L., Eange R.D., Ichiki A.T. Lymphatic tissue changes in rats flown on Spacelab Life Sciences-2 // J. Appl. Physiol.- 1996.- Vol.81.- N1.- P. 172-177.

49. Cormack D.H. Clinically Integrated Histology. Philadelphia-N.Y.: Lippincot-Raven, 1998.- 476 P.

50. Dakic A., Shao Q.X., D'Amico A., O'Keeffe M., Chen W.F., Shortman K., Wu L.

51. Development of the dendritic cell system during mouse ontogeny // J. Immunol.- 2004.-Vol.172.- N2.- P. 1018-1027.

52. Dammers P.M., Lodewijk M.E., Zandvoort A., Kroese F.G. Marginal zone В cells in neonatabrats express intermediate levels of CD90 (Thy-l) // Dev. Immunol.- 2002.-Vol.9.- N4.- P.187-195.

53. J.M. A single social defeat transiently suppresses the anti-viral immune response in mice// h Neuroimmunol.- 1999,-Vol.95.-N1-2.-P.143-151.

54. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Stress-induced enhancement of antigen-specific cell-mediated immunity//J. Immunol.- 1996.-Vol.156.-N7.- P.2608-2615.

55. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Acute stress enhances while chronic stress suppresses cell-mediated immunity in vivo: a potential role for leukocyte trafficking // BrainBehav. Immun. 1997.-Vol.ll.- N4.-P.286-306.

56. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Enhancing versus suppressive effects of stress hormones on skin immune function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1999,- Vol.96.- N3,-P.1059-1064.

57. Dhabhar F.S., Miller A.H., McEwen B.S., Spencer R.L. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution. Role of adrenal steroid hormones // J. Immunol.- 1996.-Vol.157.-N4.-P. 1638-1644.

58. Dokun A.O., Chu D.T. Yang L., Bendelac A.S., Yokoyama W.M. Analysis of in situ NK cell responses during viral infection // J. Immunol.- 2001.- Vol.167.- N9.-P.5286-5293.

59. Dominguez-Gerpe L., Lefkovits I. Lymphocyte protein synthesis: evidence that murine T cells are more affected by stress than В cells // Immunol. Lett.- 1996.- Vol.52.-N2-3.-P.109-123.

60. Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M. Modulation of stress-induced murine lymphoid tissue involution by age, sex and strain: role of bone marrow // Mech. Ageing Dev.- 1998.- Vol: 104.- P. 195-205.

61. Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M. Age-related changes in primary and secondary immune organs of the mouse // Immunol. Invest.- 1998.- Vol.27.- N3.- РЛ53-165.

62. Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M. Role of pre-T cells and chemoattractants on stress-associated thymus involution // Scand. J. Immunol.- 2000.-Vol.52.- N5.- P.470-476.

63. Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M. Alterations induced- by chronic stress in lymphocyte subsets of blood and primary and secondary immune organs of mice // BMC Immunol.- 2001.- Vol.2.- N1.- C.7-17.

64. Dominguez-Gerpe L., Rey-Mendez M. Evolution of the thymus size in response to physiological and random events throughout life // Microsc. Res. Tech.-2003.- Vol.62.-N6.- P.464-476.

65. Drela N., Zesko I. Gender-related early immune changes in mice exposed to airborne suspended matter // Immunopharmacol. Immunotoxicol.- 2003.- Vol.25.- N1.-P.101-121.

66. Eikelenboom P., Levenbach, M.G., van den Brink H.R., Streefkerk J.G.

67. Fawcett D.W., Jensh R.P. Concise Histology. N.Y.: ГГР,' 1997.- 421P.

68. Felmet K.A., Hall M.W., Clark R.S., Jaffe R., Carcillo J:A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion,» and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and<multiple organ failure // J. Immunol.- 2005.-Vol.174.- N6.- P.3765-3772.

69. Filipov N'.Mi, Pinchuk L.M., Boyd B.L., Crittenden P.L. Immunotoxic effects of short-term atrazine exposure in young male C57BL/6 mice // Toxicol1. Sci.- 2005.-Vol.86.-N2.- P.324-332.

70. Firth M.A., Shewen.P.E., Hodgins D.G. Passive and active components of neonatal innate immune defenses// Anim. Health Res. Rev.- 2005.- Vol.6.- N2.- P. 143-158.

71. Fleshner M., Nguyen K.T., Cotter C.S., Watkins L.R., Maier S.F. Acute stressor exposure both suppresses acquired immunity and potentiates innate immunity //Am. J. Physiol.- 1998.- Vol.275.- N3.- Pt. 2.- P.870-878.

72. Flo J., Massouh E. Age-related changes of naive and memory CD4 rat lymphocyte subsets in mucosal and systemic lymphoid organs // Dev. Сотр. Immunol.- 1997.-Vol.21.- N5.- P.443-453.

73. GartnerX.P., Hiatt JX. Color Textbook of Histology. 2nd Edition. Philadelphia: WB .Saunders Company, 2001.-577 P:

74. Gazda L.S., Smith Т., Watkins L.R:, Maier S.F., Fleshner M. Stressor exposure produces long-term reductions in antigen-specific T and В cell responses // Stress.-2003.- Vol.6.- N4,- P.259-267.

75. Groer M.W., Hill J., Wilkinson J:E., Stuart A. Effects of separation and separation, with* supplemental stroking in BALb/c infant. mice. Biol. Res. Nurs.// 2002".- Vol.3.- N3.- P:119-131.

76. Harizi H1., Gualde N.The impact of eicosanoids on the crosstalk between innate and adaptive immunity: the key roles of dendritic cells // Tissue Antigens.- 2005.-Vol.65.- N6.- P!507-514.

77. Hiramotoi M:, Aizawa S., Horie K., Nagata H., Hoshi H. Ontogeny of the antigen-reactive lymph follicle-forming capacity of the popliteal lymph node in neonatal mice //Histol. Histopathol.- 2005.- Vol.20.- N4.- P.l 155-1164.

78. Hoffman-Goetz L., Zajchowski.S., Aldred A. Impact of treadmill exercise on early apoptotic cells in mouse thymus and spleen // Life Sci.- 1999.- Vol.64.- N3.-P. 191-200.

79. Kanemi O., Zhang X., Sakamoto Y., Ebina M.,, NagatomL R. Acute stress reduces intraparenchymal lung natural killer cells via beta-adrenergic stimulation // Clin. Exp. Immunol.- 2005.- Vol. 139.- N1.- P.25-34.

80. KeIly К A., Scollay R. Seeding of neonatal lymph nodes by T cells and identification of a novel population of CD3"CD4+ cells // Eur. J. Immunol.- 1992,- Vol. 22.- N2.- P.329-334.

81. Kendall M.D. Thymic involution: why bother? // Immunol. Today.- 1996.-Vol.17.-N10.- P.492-493.

82. Kessel R.G. Basic Medical Histology. The Biology of Cells, Tissues and Organs. N.Y., Oxford: Oxford University Press, 1998.- 531 P.

83. Kiecolt-GIaser J.K., Marucha P.T., Malarkey W.B., Mercado A.M., Glaser R.

84. Slowing of wound healing by psychological stress // Lancet.- 1995.- Vol.346.- N8984.- P. 1194-1196.

85. KiecoIt-Glaser J.K., Glaser R. Psychoneuroimmunology and immunotoxicology: implications for carcinogenesis // Psychosom. Med.- 1999.- Vol.61.- N3.- P.271-272.

86. Kierszenbaum A.L. Histology and Cell Biology. An introduction to Pathology. St.Louis: Mosby, 2002.- 424 P.

87. Kummer J.A., Kamp A.M., Tadema T.M., Vos W., Meijer C.J., Hack C.E. Localization and identification of granzymes A and B-expressing cells in normal human lymphoid tissue and peripheral blood // Clin. Exp. Immunol.- 1995.- Vol.100.- N1.-P. 164-172.

88. Lesniak A., Sonnenfeld M., Rykova M., Meshkou D., Mastro A., Konstantinova

89. Immune changes in test animals during spaceflight // J. Leukoc. Biol.- 1993.- Vol. 54.- P.214-226.

90. Li K. S., Liege S., Moze E., Neveu P. J. Plasma corticosterone and immune reactivity in restrained female C3H mice // Stress.- 2000.- Vol.3.- P.285.

91. Maier S.F., Goehler L.E., Fleshner M. and Watkins L.R. The role of the vagus nerve in cytokine-to-brain communication // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol.840.-P:289-300.

92. McEwen B.S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance // Brain Res.- 2000.- Vol.886.- N1-2.- P.172-189.

93. McEwen B.S. Biron C.A., Brunson K.W., Bulloch K., Chambers W.H., Dhabhar F.S., Goldfarb R.H., Kitson R.P., Miller A.H., Spancer R.L., Weiss J.M.

94. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions // Brain Research Reviews.- 1997.- Vol. 23.-P.79-133.

95. Montecino-Rodriquez E., Min H., Dorshkind K. Reevaluating current models of thymic involution // Semin. Immunol.- 2005.- Vol.17.- N5.- P.356-361.

96. Morein В., Abusugra I., Blomqvist G. Immunity in neonates // Vet. Immunol. Immunopathol. -2002.- Vol.87.- N3-4.- P.207-213.

97. Padgett D.A., Glaser R. How stress influences the immune response // Trends Immunol. 2003.- Vol.24.- N8.- P.444-448.

98. PaIermo-Neto J., de Oliveira Massoco C., Robespierre de Souza W.

99. Effects of physical and psychological stressors on behavior, macrophage activity, and Ehrlich tumor growth // Brain Behav. Immun.- 2003.- Vol.17.- N1.- P.43-54.

100. Parslow T.G., Stites D.P., Terr A.I., Imboden J.B. Medical Immunology. Ed. by Parslow T.G. N.Y.: Lange Medical Books, 2001.- 814 p.

101. Pawelec G., Solana R., Remarque E., Mariani E. Impact of aging on innate immunity // J. Leukoc. Biol.- 1998.- Vol.64.- N6.- P.703-712.

102. Pazirandeh A., Jondal M., Okret S. Glucocorticoids delay age-associated thymic involution through directly affecting the thymocytes // Endocrinology.- 2004.- Vol. 145.-N5.- P.2392-2401.

103. Persoons J.H., Berkenbosch F., Schornagel K., Thepen Т., Kraal G. Increased specific IgE production in lungs after the induction of acute stress in rats. J. Allergy Clin. Immunol.- 1995.- Vol. 95.- N3.- P.765-770.

104. Pijlman F.T., Wolterink G., van Ree J.M. Cueing unavoidable physical but not emotional stress increases long-term behavioural effects in rats // Behav. Brain Res.-2002.- Vol.134.- N1-2.- P.393-401.

105. PIecas-SoIarovic В., Lalic L., Leposavic G. Age-dependent morphometrical changes in the thymus of male propranolol-treated rats // Ann. Anat.- 2004.- Vol. 186.-N2.- P.141-147.

106. Polak J.M., Van Noorden S. Introduction to immunohistochemistry. 2nd edition. London, Bios Scientific Publishers, 1997.

107. Poole T.B. The UFAW handbook on the care and management of laboratory animals 6th edition, Longman, 1987,309 P.

108. Posevitz V., Benyhe S., Duda E.,Borsodi, A. Restraint* stress and anti-tumor immune response in mice // Acta Biol. Hung.- 2003.- Vol.54.- N2.- P. 167-176.

109. Pruett S:B. Quantitative aspects of stress-induced immunomodulation // Int. Immunopharmacol.- 2001.- Vol.1.- N3.- P.507-520.

110. Quan N., Avitsur R., Stark J.L., He K, Shah M:, Galigiuri M., Padgett D.A., Marucha P.T., Sheridan J:F.„ Social stress increases the susceptibility to endotoxic shock//J. Neuroimmunol.- 2001.- Vol.115.-N1-2.- P.36-45'

111. Radulovic M., Weber G., Spiess J. The effect of acute immobilization stress on the abundance of corticotropin-releasing factor receptor in lymphoid1 organs // J. Neuroimmunol.- 2000.- Vol.103.- N2.- P. 153-164.

112. Resendes A.R., Majo N., Segales J., Mateu E., Calsamiglia M., Domingo M.

113. Apoptosis in lymphoid organs of pigs naturally infected by porcine circovirus type 2 // J. Gen. Virol.- 2004.- Vol.85.- Pt 10.- P.2837-2844.

114. Rosen J.L., Tran H.T., Lackey A., Viselli S.M. Sex-related immune changes in young mice //Immunol. Invest.- 1999.- Vol.28.- N4.- P.247-256.

115. RozIog L.A., KiecoIt-GIaser J.K, Marucha P.T., Sheridan J.F., Glaser R. Stress and immunity: implications for viral disease and wound healing // J. Periodontol.-1999.- Vol. 70.- N7.- P.786-792.

116. Selye H. The nature of stress // Basal Facts.- 1985.- Vol.7.- N1.- P.3-11.

117. Selye H. Forty years of stress research: principal remaining problems and misconceptions // Can. Med. Assoc. J.- 1976.- Vol.115.- N1.- P.53-56.

118. Shanks N., Kusnecov A.W. Differential immune reactivity to stress in BALB/cByJ and C57BL/6J mice: in vivo dependence on macrophages // Physiol. Behav.- 1998.- Vol.-65.- N1.- P.95-103.

119. Sharp, B.M., Roy, S., Bidlack, J.M. Evidence for opioid receptors on cells involved in host defense and the immune system // J. Neuroimmunol-. 1998.- Vol.83.-N1-2.- P.45-56.

120. Sheridan J.F., Dobbs C., Jung J., Chu X., Konstantinos A., Padgett D., Glaser

121. R. Stress-induced neuroendocrine modulation of viral pathogenesis and immunity // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 840.- P.803-808.

122. Sternberg S.S. Histology for Pathologists. Raven Press: N.Y., 1997.- 2nd Edition.-726 P.

123. Takagi K., Kasuya Y., Watanabe K. Studies on the drugs fro peptic ulcer. A reliable method for producing stress ulcer in rats // Ghem. Pharm. Bull. (Tokyo).-1964.-Vol.12.- P.465-472.

124. Trubiani О, Di Giulio С, Tripodi D, Bianchi G, Paganelli R, Di Primio R.

125. Thymic sensitivity to hypoxic condition in young and old rats. Age-dependent expression of NF-kappaB // Exp. Gerontol.- 2002.- Vol.37.- N8-9.- P. 1077-1088.

126. Truckenmiller M.E., Bonneau R.H., Norbury C.C. Stress presents a problem for dendritic cells: corticosterone and the fate of MHC class I antigen processing and presentation // Brain Behav. Immun.- 2006.- Vol.20.- N3.- P.210-218.

127. Van Meerwijk J. P. M., Bianchi Т., Marguerat S., MacDonald H. R. Thymiclineage commitment rather than selection causes genetic variations in size of CD4 andi

128. CD8 compartments // J.Immunol.-1998.-Vol.l60.-N8.- P.3649-3654.

129. Wallach D. Apoptosis. Placing death under control // Nature.- 1997.-Vol.388(6638).- N123.- P. 125-126.

130. Walzer Т., Dalod M., Vivier E., Zitvogel L. Natural killer cell-dendritic cell crosstalk in the initiation of immune responses // Expert Opin. Biol. Ther.- 2005.-Vol.5.- Suppl.l- S.49-59.

131. Wang J., Charboneau R., Barke R.A., Loh H.H., Roy S. Mu-opioid receptor mediates chronic restraint stress-induced lymphocyte apoptosis // J. Immunol.- 2002.-Vol.169.- N7.- P.3630-3636.

132. Wiegers G.J., Stec I.E., Klinkert W.E., Linthorst A.C., Reul J.M. Bidirectional effects of corticosterone on splenic T-cell activation: critical role of cell density and culture time //Neuroendocrinology.- 2001.- Vol.73.- N2,- P.139-148.

133. Wilder, R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity // Annu. Rev. Immunol.- 1995.Vol.13.- P.307-338.

134. Xia X., Pan Y., Zhang W.Y., Cheng G., Kong L.D. Ethanolic extracts from Curcuma longa attenuates behavioral, immune, and neuroendocrine alterations in a rat chronic mild stress model //Biol. Pharm. Bull.- 2006.-Vol.29.- N5.- P.938-944.

135. Yin D., Tuthill D., Mufson R.A., Shi Y. Chronic restraint stress promotes lymphocyte apoptosis by modulating CD95 expression // J. Exp. Med.- 2000.- Vol. 191.-N8.-P.1423-1428.

136. Yoon S., Bae K.L., Shin J.Y., Yoo H.J., Lee H.W., Baek S.Y., Kim B.S., Kim

137. J.B., Lee H.D. Analysis of the in vivo dendritic cell response to the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin В in the mouse spleen // Histol. Histopathol. -2001,- Vol.16.- N4.- P.l 149-1159.

138. Young В., Heath J.W. Functional Histology. 4th Edition. Edinburgh-London, Churchill Livingstone, 2000.- 353P.

139. Zalcman S., Anisman H. Acute and chronic stressor effects on the antibody response to sheep red blood cells // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1993.- Vol.46.-N2,- P.445-452.

140. Zandvoort A., Lodewijk M.E., de Boer N.K., Dammers P.M., Kroese F.G., Timens W. CD27 expression in the human splenic marginal zone: the infant marginal zone is populated by naive В cells.// Tissue Antigens.- 2001.- Vol.58.- N4.- P.234-242.145

141. Zhang X., Okutsu M., Kanemi O., Gametchu В., Nagatomi R. Repeated stress suppresses interferon-gamma production by murine intestinal intraepithelial lymphocytes // Tohoku J. Exp. Med.- 2005.- Vol.206.- N3.- P.203-212.

142. Zimecki M., Artym J., Chodaczek G., Kocieba M., Kruzel M. Effects of lactoferrin on the immune response modified by the immobilization stress // Pharmacol. Rep.- 2005.- Vol.57.- N6.- P.811-817.

143. Zorzet S., Perissin L., Rapozzi V., Giraldi T. Restraint stress reduces the antitumor efficacy of cyclophosphamide in tumor-bearing mice // Brain Behav. Immun.-1998.-Vol.12.-N1.- P.23-33.