Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние тритерпеновых препаратов на обмен и перекисное окисление липидов у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние тритерпеновых препаратов на обмен и перекисное окисление липидов у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией"

ргб оа

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

Г* • ' . ■ _

ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. А. И. КАРАЕВА

На правах рукописи УДК 577.1+591.105+612.015.32+661.49

АМИРОВА МАИРА ФИРУДИН кызы

ВЛИЯНИЕ ТРИТЕРПЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОБМЕН И ПЕРЕКИСКОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

03.00.04—Биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

)

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ПАКУ - 1995

Работа выполнена на кафедре биохимии Азербайджанского Медицинского Университета имени Н. Нариманова.

Научный руководитель: —доктор биологических наук, профессор Эфендиев А. М.

Официальные оппоненты:

—доктор биологических наук, профессор Агаев Т. М. —доктор биологических наук, профессор Исмайлова 3. Д.

Ведущая организация: Бакинский Государственный Университет им. Д1. Э. Расул-заде.

Защита состоится „ " __ 1995 г.

в час. на заседании Специализированного совета

Д 004.11.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени ' доктора наук в Институте физиологии им. А. И. Караева АН Азербайджана по адресу: 370100, Баку, ул. Шариф-заде^ 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.

Автореферат разослан . /В " ОМ-^лИ-Х-Ь_1995 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат биологических наук V ДЖАФАРОВА 3. Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЕОШ

Актта дьио.ать, дг'рб/.элд, Пробюда борьбы о а'тероомерозом уде-г-ляатся большое внимание как в отечиотп- чной, ик и зарубежной литерах/ре (?фзнд:*ев о соавг., 1985; Ха1;:лт .о еоавт., 1985'; Де-нио0нко о ооав?., 1993;ftng-S.fi. С.а. , 1935; ТКат Р 8Л. , 1989). Последние эпидемиологические пса со давания зарубежных исследователей озвдогояьогвувг о том, что атеросклероз в той или иной степени обнаруживаема у зсех взрослых идей (Я», 1986). При этом .несмотря ка многоо,юлопнооть исслэдовзнвй в этом направлении, молекулярные моханпзш возникновения аторооклероза до о их пор остаются невыясненными. Первоначально нарушения обмана, возникающие дрп атеросклерозе, рассматривались как результат увеличения оодеркания шшвдов в крови и (или) изыскания уо-таболизш липопротвидов (Юдыов, 1984). Однако активное использование в течение поодаднпх лат новых физических и химических методов исследования способствовало вознпкногэнив предотавлеичй о свободнорадикэлько:.; окполоняи (СРО) липидоэ и роля их в пато-генезо аторооклероза.

В настоящее зремя'полагают (.Панкин о соавг., 1989; Боягароь о ооавт., 1993; РеПО-ЗЙ.Я.а., 1982-,Ио8й$Ь 1939), что для

запуска патологического процесоа необходимо повреждение стенки сосуда агрессивными факторами, например, продуктами перокиского окно пения ЛИПИД1В (110л). Причем отяокекие липидов хотя и играет активную роль в прогресспровании повреждения, одкакс является вторичным.

Продукта ПОЛ, наиболое ваянии из которых являются диеновые кон-чох-аты (ДК) и иалонояий .диальдегид (ЗДА), накапливаются в организма под воздействием стрессовых ситуаций, а такаа экологически нэблагопрЕЛтяых факторов химической, физической и биологической природа (Владимиров о соавг., 1972; Бонков о соавт., 1994). "оилбико СРО также можот вызывать длительное поступление прооксидантов с нищей (НоВтвСЗ^ Р, , 1984). В качество арооксп-дантов многие авторы рассматривали окисленные производные ллпп-дов, в частности холестерина 19С1; д.с. ,

1984), Еироко распрос трананмо в паевых продуктах животного происхождения, особенно подвергаващхся оубшлации и термической обработке в прс".еоое приготовления шпи' ( й&П^й. , 1£'82;УозЬь~

Т . 1932). Ксмгтрческпе про пара га, иоподьзус:лао для соа-гаглвлая атерогзнних диат, гаказ содержат достаточно высокий процент продуктов окисления холеоюрнна (fiatU&BEJf., 1967), с чем многие автора п связывают влияние этих дпет на организм яввоггак. Необходимо отметить, что икашливаино в течение длительного времени холестерина, очищенного от прклосэй, не приводило к образовав ша ятороскяорогическвх нзыояоннй з тканях аорта апвотшх. Впадение х<о шрокисей липпдов.без холестерина давало выраженный аторо-геннай вффеат.

Обнаружено, что продукты аутоокаслаяия холестерина являются ыоцкьми ингибиторами 7 «¿гидрлксилазы-кочевого фермента гпдроксп-лирования холестерина (Ланкын о соавт., 1981 ;E'annlsbcs НУ ,1982), Одновременно опи являются модуляторами биосинтеза стероида, т.к. ак тавирувг око еле тп лглутари &-:сознзиыА-редунтазу (ШГ-КоА-редук-тазу) в печогл (IbiilXlAfo С. » 1986). Нарушэнпе ко обмена холестерина в сочетании с интаненфчкацпей ПОЛ приводиг к многочисленным ыэзабояцчйоквы сдвигам, характеризующим атеросклероз (Шппкптер, 1907; Кузнецов, I93S; Едэнов, I9S3;(jc&lstein 1L., 1971).

К оожалоншэ, группа медикаментозных ор^дстз, обладающие про-епвой' эросклеротически« действием и применяемых в медицинской практике, весьма немногочисленна. Все ото обуславливает актуальность попона и испытания пошх протгзоаторосклеротпческнх препаратов сродп биологически активных веществ. В последние года внимание исследователей привлекают трпюрпоновые ооединопвя (Мовсу-иов, 1978; liiihl!, Лй., X9?7;^eii&ael> II., IC83; f ii.S.iI984).

Поль г .задачи, .иоо.ле.тотпия. Цель настоящей работ - изучение характера влияния атероганкой дпети ка интенсивность процессов ПОЛ, выявление степени корреляции могщу уровнем СТО и нарушениями в лшшдноа оС'лоне, а гаиг» разработка методов адекватной коррекции возникающих сдвигов с помощью трпторпоноэдов.

В .соответствии о о mi решались ояодуюапе задачи:

изучать влияние длительного вваденпя холэоюринэ на уровонь продуктов ПОЛ в печени, сыворотке крови, аорте ц сердечной тканп; • - выявить состояние гкшднсго обмана прп оке перпме шальной мшрхошотершшмии в вышеуказанных органах;

- исследовать состав и соотнесение гшовротеидоБ сыворотки крова при' пшерхояеоюрипе 'Ш!..

Наряду о STffivi мы ст'гаян необходимым исследовать действие га

вшпэпарачислаишо показа -а л.п ' тритерпоновнх ооодишний.

Цаудппя довдзда. В ходз выполнения работа удалось заявить ра-нае неизвестные факты. Ус та нов лоно, что при оодорынпз кроллксз ко атврогенком рациона происходи?: I) интенсификация пропассов ПОЛ в органах, в частности обна руушно значительное как опта к и 9 ДК в ткани аорти и ВДА. - в сордачной ткани; 2) нарушение лнпидного обмана, в частности наблюдалось прешлутзэстЕэштое лэкоплзние хокзстерина з аорта и свободных яиряых кислот (СЕК) - в сордачной тканп; 3) при--маканпэ тритерпансидов способствует значительной нормализации сЗгто— химических показателей, а именно - • сшшшпв :штенсиЕноотп СРО и улучшению липпдкого обмана.

Ппарт^тес^зя. .зкадпдор.т,?,, .рзбо.тн. Ироводопанз наследования а полученные результата имеют как теоретнчооноз, так и практическое значении, поскольку не только раскрывай? новые аспекты в понимания механизма повреждений при введении кроликам холестерина, по п дают основу для разработки путай коррекция обнаруженных сдвигов. Устз-новсоно, что под действием тр::терпекоидоэ (окэанояовая и маслиновая кислот», сапа рол), вводи шх кроликам о экспериментальной гп-порходготерпнсмней, в значительной отаязяп окпаэвтоя интенсивность процессов ПОЛ н котзяазуЕТоя паруса шша липиднио показатели. По чанный нами фактический материал но использованию гр;;терпвноидов овидетельотвует об искавчвгепько вазном влиянии этих, соединений на метаболизм клеток.

Подучонше данные позволяют рекомендовать в практику здравоохранения применение трптарпвпоидов в качоотвэ кйакмакнх протзво-атероскдерогичоакях орэдств.

ГЕублгкяппя. По тема дпосортащш опубликовано иеоть научных работ.

Ацро.бзння па бо ты . Ма торкает дисаортапяи до ко га ну на:

- П Всесоюзной конференции по биохимии мапц (Тбилиси, 1989);

- I Республиканской Спохтпчеокой кон$врс тип (Беку, 1390);

- П Республиканской биохимической конференция (Баку, 1833};

- Итоговой научной лопфореидап А глодупиворо в те та км. И Лйр Иванова (Баку, 1Э94); • .

- I съезда Обкоогва физиологов ЛзорбаЛдашз (Баку, 15594).

Дх.У^СЩа.д то.ф»ем, диод&^врд. Материала диссертации иэлояпкы на Ю7 страшнщх машинописного текста п ооотоят из введения, обзр-

ра литературы, оппоапия постановки экспериментов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуздэнпя, выводов и указателя яатерптуры. Баб/даографйчесгйЙ список включает в себя ПЯ5 источников, из которых 91 на русском и 164 на английском языках. Диссертация иллюстрирована 3 рисунками и 13 табяигяш,дана оригинальная схема,гипотетически представлявшая механизм вэз-I икновония атеросклероза в модели гипзрхолестеринемии.В глав? "06-судденко" сопоставляются и анализируигся полученные данные , обосновывается их теоретическое значение и практическое применение.

МАТЕРИАЛ и шэдд ШЗЛВДОаДШ

Опиты бы ля проведены на 83 кротах-осадах породы шиншилла, веоом 2,6-3,6 кг. Епзогяые ордоржалпсь в вивария ка обычиш пи-шзоа рацаоке.

По условиям вкспаршолта автоткыэ были раздешка на пять групп, i rpjima - пктакгкыа <10 кроликов), П группа - яивоггав о гипвр» хояаатерипомизй (1а}. IX создавали перораньныа введением 20$ раот-гора холестерина в подоешечнш шаге в течиннв 20 суток из расчета 200 ¿¡г/кг (контроле, 21 кродакЧ У гшвохных Ш-У групп вкачала бала создана ГХ вышеуказанкым штодач, Затем гивотным Ш и 17 грулп в течопяэ 75 дноЙ pSS OS вводила подученные на кафедре фарихкмиа Алиевым Ají!, в мобоуыовшд 1i.c, траторпоновые киолоты из плодов Olea europaca, l'.i ^х.тлю получала 25% шеяную суопанзна • о лог:ко совой кислоты в «áse 25 гд*/кг (21 кролик), 1У группа - 20$ маояязую сузпэнзию маслиновой к по со га в дозе ¿0 глг/кг СТО кроликов), У группа получала 50$ водный раствор сапаралз так se ' ■ в точо[шо 75 дао£ (16 кроликов)^ доза оО-кг/кг

Для иоокздоваций были взяты оледушиз ткани: печень, аорта t оерадэ в сыворотка крови. Роль и коото печени в обмене яиаидов продопрв^в лязгая мота болидом этой кшнп: здзеь синтезируются различные кпзеон тадрв, кеияшяуицие в даяыюИпш кгаопротопды . Крема юго,лочеаь сйптззкруот ря;; лвэчэ.лх йотиептов яипидлого обмена, б «йюгнозгз 7^-1едр0801?газу и 0»!Г-йеЛ-роду1:таау. Пакта образом, есть вез оояогзшш. считать* что почокь пграот во дугу», ро~ь в во£кшювога»в в развитей' атеросклероза. От того, кок протвкааг обионнцэ процозоы в почонн с периферических тканях, гаагев* "зто-рогошпй потшщпйл" крови, Такегл образом,кровь' явяпотал индикатором" Ерзтзкзэдггх в ориши'аме акабовнчеокйх 'п катяболичоокпх процессов. Дня исследования взята покяиигсшго грудная часть аортм ввп-

д/ возможности ее изучения при• помощи тлеющихся па кафедое ;.юходов исследования. Интересно било тпказ отметить обмен з седдочшй ткани л связи о том, что эта ткань является страдающей цри атеросклерозе.

По о та докаггитацпи sbbothux экстрагировали общие лппидц-цз • ткапей и сиворотки крови по fhÜdi^j. (2.0.(1957), ü «кпидном экстрах:-то определяли оодерггаиво обоих липидов (ОЛ)-сульЗо$осфсданилино-шм методом с помоаью набора реактивов " Lcl, Cíiama" (405?), об-■ maro холестерина (OXG) - по Н.А.СэИтобовой (1977), ¡грнгдпцэрпдов (ТГ) - по CbsfeonO.(1964), CSK - до М.И.Прохоровой с соавт. (IS77), обаих $oo'í о липидов №) - по методу А.А.Пенкзка с соаат. (1987). Содержание пшадоз виража лп: в тканях - в :.т/г ткани; в оиворог-ке крсБМ - в izr/un. Колесторш в яипояротоидах низкой и шеокой п/готноcíи определяли пи А.А.Покровс-оцу (1369). Фракционирование липопрот"идов шпортт:;;; кропи прогзводкли диск-олеятрофоретшюс-кга методом в полиакриламиднои гелз ко Е.Е."аграчевок(1973)и ден-ситометрирэвгли на денситометре ЕРГ -10(ГДР).

Параллельно изучали соотояпг? ГОЛ в исслсдуогллх органах п тяашах. Для этого ткаль порйгячрапали ох я?, дленной средой eu,целения (0,15 M КСГ; 0,05 J* íscsasraSÍ pH 7,8) и гомогонпапро-гали г, с ток ляписа гоглогоиззагорз о геудогговнм паоткксм в той средо. В гоыогяяатв о скворохкэ крови определяли .чонциктрацгю гддл ( Ü ell LvamO,i/?.a,I378) ДК (Таври язл с c05bv., 1973) но то— дима cnsKTpoîoï .кетр::и. Содержание LUIA выражает а шлодь/гОллоль/ ил), ДК - з (Zzsz'W).

Полученные акопорялонтадьккэ денкао обработка отатьствчеокв с гапользовзшза критерия Стьпдента (КааввокгД, 1977).

результат зетльдашш к in обсуздешй

I. Метаболита яипадов и ооотоянио ПОЛ в яаашпе . тчптэрхо гяо торяш/зрозакпая азво'гиг-

Яняэпеяка отагокп онявгэяюоги ¿тибздвкшс г-пидов при патологии виоез оущзотзаяноо зктеэкка л связи со знзчп?зй5ЯоЗ posa ГОЛ в пзтегэпззз атеросклероза. Кроме того,в паотоязэо 2рч:*я но шгн&ег сокненай, что отгрочзтаз.'ЖПжаЕ'щй ; кроликов дваякь-якз вводоквзм холестерина, в значвтакьноЗ нар» о бус nos я? л оятшя-. шыа про'лзво^.шлп хогастеряна, приоугатвузаимв з качо-зтво яркие-

оэй в атерогенксм рац:;оно и блокирующими 7,^-гидроксилазу, но модулирующими 0;.[Г-КоА-раду1«азу в печено. В итоге блокируемся ката-' болизм и стимулируется анаболизм холестерина (табл.1). Действительно,из приводзннах в табл.1 данных видно, что в печени животных контрольной групвч наблюдав .'ся значительный рост у рохля холестерина. Рост практически всех липидних фракций в печеночной •¡капп обидатокьствуот об усилении лзпогеназа. Ыокно предаюдоеигь, что в связи о блокированной пути превращения холестерина в еэдч-кыо кислота усиливается включение отерочда в соотав наоцантних лкпопротеидов, особанно иапопротеидг'з очокь низкой плокюоти (ЛОПП), а, возможно, и кипспротеидов низкой плотности (ЛШ). Значительная активация СРО в печени (возрастание уровней ЦДА и ДК) моггат приводить к тому, что в состав синтезируемых de поио липо-протечдов будут вк качаться пор .окис лгшшс гапиды. Действительно,, камп вэщиксгровано значительное возрастание уровня лип п до а сыво-рОЕЛ! крови при одновременном повыыэния содерзания в ней Продуктов ПОЛ (табя.2).

Результаты окспоримошсов показали, что длительное Еводэние холестерина сопровождается дисклполротоидомией (табл.3). В частности ,(ШИ1аотся уровень ЛШ,- повивается концэнт^ция ЛОШ и ЛШ. Сии-лины содержания Л311 происходит, варсягко, в езязи со сквжэкиом синтеза белка в печокн ' (ЙашЕ R.5. ,1979; Нема1ксгпТс.адуз1 ). Увеличение концэетращп ЭНН и ЛШ при одновременной кумуляции . J5FC и !.!ДА. в сыворотке "~здйет условия для возникновеш-я ата-

роокларотичаоких пзмопекиИ ь оосудах, s.к. доказано, что нативные яапопроговди не обладав; атэрогеккоегьп, а ишь приобретают это свойство поокз ысдиСикпцпя различает реагентами, в частности про-.'дуктами ПОЯ (Шпикигер, IS87; Кузнецов о осавт., IC39;{feiigtj. С., 1933). Перараспродадениз сиБороточного хо материна из ЛШ в ЛИЛ при гаперхоЕоотэринемЕй тэкео связывают с наличием в сыворотке -кро^а большого количества заряазшшх частиц - ме-аоолитов ШЛ ( RaelKosanOv^. е, .Ou.» IS39). Токоичеокс дойзтвие перекисей лв-■ пидов оостоит гакгз в изменении кокфермацп!: ало-ii и удалении ого •из гидрофобной зона частицы в водную фагу. Это приводит к сксгз-кизз с рокот г,2 модифицированных Л2попротеидов к В, S-рацепторам гла-' даоышачнцх- kilo тек и гопагоцитов. В итога усиливается нарецептор-аое, нерегулируемое посту:..тзune ЛИЛ в Ендотелиашио клоткЕ,мак-рофвм, моноцита. Пагруг-шие изпвдами клаткк превратятся в мс-

Таблица I

Уровень ПОЛ з липидные показатели печени кволиков о экспериментальной гипархояэотеринемивй ( Ы - т ; гг = 1--21;

—,———,...-.,. -.....?-■............................................. ■ .

• Ж ■ Ш ОЛ ОХС 'ТГ

.Интаккше лшвот- . , . . '

Н119 .10,42±1,23 7Д0±1,18 32,81±3,01 -4,16*0,47 5,47±0.26

ивотпзэ .получав- + „ ■ + „ + ..„ +

из холестерин 21,50^0,65^ 37,881., 68^ 59,34^4,01^ 18,33^1,79^ 9,оА,76Нк

Примечание: Р<0,001, где Р - доотозернооть различий по отношению к интактной группе аивоишх •

Таблица 2

Урогонь ПОЛ в липидные показатели сыворотки крови кролаков с экспериментальпод гиперхолаотеринемией (Ы - п» ; п. = 10-21)

.3X221. ' Ж Ш ■ О Л ОХС ' 2Т

ыго д ■ ■ , - ■ ......_,...-..........-......................- - —...........................„

¡атактныо еивот— . , • .

лиэ . 1,48±0,43 3,38±0,69 2,54±0,33 0,5930,06 0,65*0,07

Нивотша .получавшие ' ! .... '1 .... • , ,

холоотерип , 4,21±0,59 ■ 13,7 ±0,9ГД 11,35*0,86"* 5,91^0,17^ 1,72±0,2Г-

Пскмечание: № - Р 0,05; т - Р<0,00х, где Р - достоверность различий по отыоазкиа к интантлой группе кявогных •

Таблица 3

Лппоптэотевдннй спектт»,холестерин лппогротегдов низкой з высокой плотности- в сивордтко крови кроликов с экспериментальной гш9рхолостерине,\.;ей(1л- и =10-21)

Гтг'ппа ЛОНП завитных (#) ЛШ1 Шиальбумин ХС Ш1 (%) ' (.лг/мл) хс лвп (мг/мл)

Интангяые зивотные 5,2*0,2 -пзотяае.подучав- • , д» егтз холестерин 8,9^0,0^ 50 ,3*1 ,18 --6,0142,1** 40,9*1,72 12,7*0,8^ 3,48*0,54 0,4420,08 12,4*1,2** 5 ,0 ¿0,34^' 0,21*0,03 0,75*0,03^ ... 1

¿Ъшечанае: - ?<0,001, где ? - достоверность различий по отнонбн;:ю а затактной группе вазотпых

Та ^лияз 4

"гоаонь ДОЛ з лппсдкые показгтели аовты ктю лаков с эксдер;;;лонт2явной гТшэрхолостеранпией ( Ц - т;п = 10-^1)

1Ъуппа Д^-; кпзотных ОЛ ОХС 1Т

Иптскзныа животные 8,32*0,06 8,9*0,33 22,37*1,86 2,27*0,23 5,39*0,30

-/зсткае .получав- • ■^е холестерин 26,26*1 ^О*55 41,40*1 49,71*5,33** 23,30*1,88й5 9,75*0,60*^

Пп:::.:ачанпо: Р<0,001. где Р - достоверность оазлпчпй по отношению к интактной гтуппр лггзотшх

табояяческв инертные пенистые клетки в отклгдивэптся па оосудпа-той отонко, давля начало разви5вп асеросклзрогнчгопой бляшки

Потучзшаго нами данные (табл.'!) такяо свидетельствует о накоплении липпдов в ткани аорта. Ладо отметить, что в ткани аорты наблюдалось наиболее значительнее возрастание уровня холестерина по сравнении с другими тканями. Ыояно предаю юяпгь, что свой вклад в угчлояво холооторпнисащш мембран глздкомишочнпх клеток вносит нарушение хплостерик-скцоптопной функции ИБП под дойствизм вшоперэнвеей ♦ Поступление в эпителий

перекисей в составе ¿Ш коляз опсообствовагь ооглагвчоскоЛ пуиации и образозаплп клопа актпвнопроийсриру^лцк гдадяоыигачных к кет он, что способствует разрасгакг«э атеросклзрокческой бляшки. Кроме того,накопление метаболитов ПОЛ в о гонко сосуда монет приводить к денагурзцвп о лас тина ( Гта&Я. В.а,. • 1533), старению кол,*.агзна

, 1984;ТЬсш/Р.г.О> 1-39), образован;® сшвок с белками типа игкйовых оснований (Ш&1 '.Ц .2.С, 1382), оуквпкп просвета сосков {Абрамова о соавт., 1С8Б; 1989),что усугубляет обауш партия;, атвогокс^чоокого действия пероклеей.

¿исокий урезонь ?иДА и зз#:1ксирозак так:::з в оордочпой ткани гчшорггогаогпринг одювапшх зотогных (габл.5).

Цитатоксичеокзе »С^экти шгабоявЕОБ ПОЛ нглеат своп специфику воздействия !:з сердечные 3 частности, возрождение перзки-

сями кяе'точток мембран,в том четлэ и мембран митохондрий (порзк::-с:; накэптщвавтоя прЭймукесгЕонно "в момбракообогааонтах Фрэкцплх клеток , где локализуется &»рмонта ^-окясзошш жкргаах ки<*лЬт,прп~. водит к значительному возрастаний концентрации СЕК в кпрдпемиоцт!-тах. Кроме того, в резуг^зто ¿локирования мигохоадриошгого пути превращения кярнзж кислот усиливается ыикроссмашшй пугь гарекпе-кого их окисления, что приводит к скачителькому возрастание уровня метаболитов ПОЛ в к татках.

Такса о<*-лзом, анализируя оосбокпоога кая^лзкЕй со сгероин со-рокиоиого рпкслопия а катабокизаа дзлпдо. в хгвлгазпе органах, могло вшшзчить: . - ' ,

- при экспериментальной г-ипорколео-тзрпяэмпп розно аптивизяру-ются процессы ПОЛ зо всех изучаемых тканях;

- назболоо значительное накопг^кие ЫДД набткдзатся в сердечной ткани, тогда как оодвраяпиа ДК нанболзо ауцзотвлено возрастает В ТЕЗКИ Е.)р1ы; ■

- накопление метаболитов 1ЮЛ коррелирует со степенью не руле-

Таблица 5

Уровень ПОЛ и липидные показатели сердечной ткани кроликов с экспериментальной гиперхолзсторзнемаеЗ (И ±ш ;п =1.0-21)

1 ^ " № ' ^ 1 02С~ ~ ш

епботш:: 1

«'л^^К ткиз

кнвотные 7,50*0,15 3,90*0,05 25,00*2,03 2,1^*0,^7 0,18*0,03 лив'отнае .поцучазшяз

холестерин 12 ,33*0,24нк 33,91*0,77^ 30,85*34,36^0,31"й 2,97*0,45*"

Примечание: - Р<С 0,001 гдз Р - достоверность различай но отноиению к пнтактной группе животных

ы с

I

ния липидцого обмена в изучаем^ органах. 3 частности, в сердечной ткани наряду о наиболее существенным кзкоплзииам ¡.¡ДА кабгоо-далось накоплонпо та чао значительного количества СЕК. В -ткани га аорты наиболее значительное накопление ДК корродировало о накоплением ? лэотарика.

Тг?:г- » образом, на паи взгляд, ьаруеткио дйгабэльзма шаров и гааопротзидов при атеросклерозе является следствием интенсификации процессов ПОЛ з мембранных структурах клеток (схема). Исходя зз этого, ми ссчл:; необходимым изучать возмояности коррекции выявленных сдвигов с помощью трнторионокдоа.

2. 3сияние три'лрпеноидов на парекисноо ояиоланио к метаболизм /гвппдов у ггптврхолостэршгампроаакгтх жтоттх

Анализ подученных результатов и предполагаемый патогенез цп-тотокспчосяих изменений в изучаемых органах дают основание сформулировать и фармакологические подхода для коррекция наблздаекых метаболических сдвигов. Суть их заключается в использовании в да— чао тле протпвоатеросклеротпчооквх соединений леществ, 'обладающих влиянием па лпппдгшй обмен. и процесса СРО дшйдоз..

Для лечения экспериментальной гипэрхо лес те ранении использовала ^армакопайный препурэт сапарал, предетавляваяй собой сумму аммонийных солэ" тригарпековых гяикозидов, агликоном которых является олааполовая киолота, а такке трптерпеповые кислоты - олеаноло-аую п мае лине :уто, выделанные из плодов 01еа еигорэеа.

Введение трятерпеноидов гиперхо лес таринемиро ванным иивотным приводит к значительному снижении интенсивности ПОЛ в ткани печени (табл.6), при этом наиболее выраженным влиянием на процессы ПОЛ обладает маслиновая кислота. Торможение свободнорадикальных процессов в мембранных структурах клеток нозамедлительно сказывается и на липидном обмене (рис.1), в чаотнооти,снигается содержание ХС, ТГ и СЖ в органах животных. Таким образом, можно заключить, что под влиянием тритерпоговых соединений снижается скорость ляпогеьоза в гепатоцптах. Дайотзпгэльпо, снпяэется концентрация ляппдоь в сыворотке кров'и, причем наиболое сущеотвокяо -под влиянием маслиновой кислоты. Как видно из рисунка, липидгао показатели тканей такке нормализуются в наибольшей степ-эли под действием маслиновой кислоты.

TZ -

Схема метаболических изменении при гиперхолестерннешш

" I '

fcísaрозжм 7®-псз«й«2- «згг/Я5фг 0'¡S4U-aast: =оптеритг (s«ist) рэдт^пзу (ЕЭСЗЕ:)

газграрвдицз* лнззсрмкда, ь сгиюзсх

ÍÍCHG — cjíc.^sToe

сицзссоз ( язискь ) ~ ,

SC£¿SK£Ee ЕЖ- ' jfI«¡reí32S v&r.i1

¡vsijiçm ci.c~ ^ MpSTiMKSK котид

бадчю! авзш {кзрвяыЩ и крова Исак з î-^-заз

ïmïïiîxçïiï Ei

ПЗЕС1 Г.: 'i-^VÏ -

шшш lijtteikiiekii nimban s V.zcl,Y::I.:..

иклрсгег^з í I:Í5:SÍ }

apoitsc.

кадя ! ШгДзЭ Ii

KJ.<r,iCCC Ц311-

!

гулша з 1К*ггЯ£ [7см

узелзчизм riajsjïr-Ksra и Пбьжзвг Küicji^pa ШФ-2 в íscsisi iskepoiíh^si

сдккгасва Mf- f ?

njs .í-еггг- гягади в о- s«,-.«:« «я- ej-ííjj JSÏi c>i««ss

ггжа ssç- мм» г?мы{4- щазаяяао »«стекая- ЯНН s

s pjsu.'. гладгг- юксгк-к« tïçœop- торга иягвхсц^^г isdcœj! глг га JEïï kdä ipcc- ssvsux. кктсл Е " C6prt4s'j тка'лййтаг!i) в ЛКЛ « rpz . Гбагтоцагаа

t

го сислс-

Езг еаз;- гет Г'.Ш юг р . ■ юзк tisSC'í-

ДЕЛ s иакя

г. осуг.кзас» k22cjki

jouï» !

crnraKiin! гиаад« ( ипйлзрззп ) а грздумов

и яакг*л> в êfea»

C'Xyj^CXi

s5p«5ta>u:a сшяга» t ьсаыхз;«»

¡¡îiKO,'

нагупкнке çyns-ЦКуЕйЛЬНОН ДОгЛе.ТЬ-ЕОСТЕ СёрДвЧКой Гг'.гГЛ

М5росЕлеротпчсгко5 аор-.'дкшз сосу- :

даотой стен2Е.с(-]>а8<шанЕ:ё бляшек в I бвдотелкя j

Та б липа 6

Влияние каолиновой кислоты на процеоои ПОЛ з тканях гипорхолосторикемирозакнах апвотных (М ¿и ; п =а0-21)

Подобные япвотные Ж С^Зй' 1 ' (^моль/г)

37, ео^о, ее 12,20^0,73й*

16,70±0,91 9,56±0,78кй

41,40±1,81 19,2б±0,79**

33,91^0,77 13,15^0,14*®

Примечание: Р<0,001 , где Р - достоверность различий по отношению к контрольной'группе животных

Анализ липопротеидиого опектра сыворотки крови показал, что при применении триторпепоидоз происходит сшшение уровня ЛОШ и ШН, а уровень ДШ повышается (рис .2).

Ыокно предположить, что снижение концентрации продуктов ПОЛ в сыворотке крови способствует восстановлению конформацпя апо-В л составе липопротеидов, а значит и повышению сродства ЛИП к В, Е-рецепторам гладко,\шшечных_клеток и гопатоцптов. Это, в сноп очередь, должно веоти к снижению поступления ЛШ в апптоляй. Кроме того, восстановление копформации апопротенконого компонента ХЩ будет способствовать восотаноллонпю упгостори.'.'-апцептогкой

ПЕЧЕНЬ Контрольные животике 21,50^0,65 Холестерин + маслиновая

кислота

9,10^0,77**

СЫВОРОТКА КРОВИ

Контрольные животные . 4,21±0,59

Холестерин +• маслиновая . ,,„.

кислота • 1,07^0,15 *

АОРТА

Контрольные ийвотные 26,20*1,20

Холестерин + маслиновая .

кислота 12,2 40,71®

СЕРДЦЕ

Контрольные животные 12,33*0,24

Холестерин + маолиногэя . ™

кислота 5, 6*0,18

Рйс. I

Влияние тритерпеноидов на липидные показатели в тканях кроликов с гиперхолестеринемией.

К - КОНТРОЛЬ ОК - ХОЛЕСТЕРИН + ОЛЕАНОЛОВАЯ КИСЛОТА

- холестерин +

МАСЛИНОВАЯ КИСЛОТА С - ХОЛлСТьР:« + САПАРАЛ

ХОЛЕСТЕРИН

¡22-1ШЗ - ТГИГЛИЦЕРВД

СВОБОДНЫЕ ЕКРЙЫЕ 1ЖЯОТЫ

ОСФОЛИШ1ДН

ПЕЧЕНЬ

СЫВОРОТКА КРОВИ

СЕРДЦЕ

у*"а0р1а

Рис,::

влияние тритерпеноидоз на липопро теидный спектр сыворотки крови кроликов с гиперхолестеринемией

* - ?<0.05, ** - ?<0.001 ОТНОСИТЕЛЬНО КОНТРОЛЯ

I

ю-

пГ,ОНП

Р"

И

тщ

тп

ч$№

тт

7,

е#/7 Т** 7,

П т;

ьщц

. ОК Л1.Ч

Т

С

I

РЖ

ОН Д4Ч С

СЖК+аАяин

I * ,

имъ^мм!

$&<п

ОН Л1К

¿- £НЕОТННЕ С ЗКСШ'ГЕЙИГГЛЛЬНОЯ ГЙПЕРЙО/ЩСТЕРИНГИЖИ

ЖШОЛШЕ, П0ЛУЧЛЕ1ШЕ ОЛЕА№.Л>ВУЮ НКСТОТУ (ОК) ВАСШЮВУЮ КИСЛОТУ (Д&И СЛПАРАЛ (С)

функции лнпопротеидов этого класса, п, следовательно, вымыванию хотастэрпкя из периферических клеток, Снижение количества заря-жзшх части (порокиоей) в сыворотке крови способствует парерг.с-нредолони» саворогочнохш холестерина из ЛЛП в ЛЕП, что токей способствует процессу снятия излишков холестерина о поверхности плазйртичйоких мембран.

СутеагЕв'кгшо хзмоявиия наблюдаются в метаболизме кврдиомио-цитов в связи о улучшением общзй картины ойлена липидов, ошшзяием концентрации субстратов ПОЛ в сыворотке крови, особенно СПС. Можно лрадпояоакть, что снижение уровни 1.ЩД и ДК приводит к нормализации активности мамбронносвязанных ферментов. В связи с отпм возмьано воогтаковтакие скорости А -окисления «прияс кислот,что спижаег коязчоотво ОлК - субстратов ПОЛ - в сараотшвае, а значит, онвааотоя и интскоавнооть процессов СЮ сидора.

1'ак»1 образом, подученные результат по првмэнзииы тритерп-;~ во вдев оввд^ойьоивуют о том, что последние значительно норнали-зуш ойчян яппвдов. Гричоы нормаеявацпя ыетеболапаа зшпядоя находится а х/рямо5 зависимости от онпгакпя уровня свободнорздгкаль-пих процессов в монбрзнных структурах.

Обнаруженная кзмп способность траторгкаоддов тормозить СЮ моабх-аннах вкладов. овлгзда, вероятно, со аадувшг/а мемонгаии 1-г,с действия, Бо-трк»:, эткодя из гзногэза о способности трвтер-яэкоедов вгаглодаЕогвса?:;:. «тар; .ани тембров, кояко продето до-аагь, что при окопврименгаяь&ой гиперхокааЕврзяэияя гриторпокогда овязивавтея с оквоганнымя лройзводныма'' хоЕззтерияа, как с наиболее рвахцеоивэопоообной ого формой. При еггел ослабляем« икгабя-х)ут;ое действие пэо гадких кз 7,6-ггдроказгаау пзченп что до*»» 'способствовать иорааяззацая катаболизма холестерина. Одяовромзн-яоо онпйоапе пктйеяоотп СЕДГ-КоА-рэдуктазн иргзодст к бхэкирсаечя» синтеза хо&чегзрша..Во-вторых, докавзь*-, что трптерпзкеше соа-дсае-пя октЕвяетрувт гаввв ^ериэигв, как аагалазг, нерокоадэ&у, цятокро^окевказу, х.а. ояи обяэд*ш? овооовБооод уоипшать актав-•коегь фэхкетгов кязяаг, -уздогвувщвх в дотоковкацзв перекисай. На-Хмрнов, аго овсЛогво трлтэрпэкондов играет не пэоааднш роа» в тйвлемдйи протпЕоатгрооилзротйчоского действия соединений этого шла. З-хрэтьвх, кс вскюивко танк® шпирадотвэнаоо-учаогсе трв-гэрзгкэпк ооедзаекцЗ в окыгаг^гьнс-восогаковптадхжгг прещозоах гшяду яетяя у аах вакпота^кой о ¿язя кож*? дввкздцаткм р тринадцати угйвро.такми я-ока&а', а «агата Школьного твдроковяз у

С3-атома, а у .маслиновой кислоты - такгз и у О^-атома. Наличие дополнительного феноявного радвкага эо втором потении в структуре глаолпновой кислоты й обеспечивает, ко воой видииооти, этому соединению .большую эффективность по сравнению о олеаноловой кислотой. Необходимо отметить, что оба нсолодуемых соединения - маслиновая и олваноловая кислоты - оказались более эффективными во влиянии на обменные процесса, чем официкадьшги препарат сапарал

ВЫВОДЫ

Í. Установлено, что при гаперхойесгеринемии значительно усиливаются процессы перекис ног о онио'яэяия яилидов в печени, сыворотке крови, аорте я сердечно! тканя. .

2. Показано, что у гзпврхааотвринсмированннх аяьотккх наблюдаются акачптэшщв сдвига в ляпяднах показателях пэчэни,сердца , аорты и сыворотки крови, а танка раруаенпе соотношения различных тяпоя липонро »видов в nsssrn крови.

3. Обкаруяшшв и липвдЕах псагзатояях сдвиге коррелировали оо степенью успязпия перекиопэта окисления дагадоз, в' чаоткостя выявлена положительная корреляция момду избирательным'накоплением в аорте диеновых нояшгатоз я хогштзрзяа, а 8 оердзчпой ткани -мадонового дна льдегида и с со бедных гйршх каста?.

- =1. Вняв сено, что три терпе ноше" ■ создопспял обладает способности) сникать интенсивность процессов перанЕспого окнолзяпя ли-пидов в тканях аивогаах с эяспэрйаэнгаяьной гзпарЕоаэотерпвэмпой. 3 частности, с питаете я содержание ма яо нового .дяа яьдэгйяа и диеновых кокыйгптоа во всех псогадуемых тканях.

5. Обнаружено, что введение трзтерпеновых соединений с лечебной целью приводит к значительной кариаййгеции ятгадаах показателей з яссладуегте органах. В часткгзтз, кэб&згштоя с-метеяпе • уровня тригйицерпдоэ, копзатарйпа» езободшпе гирних кислот в тканях гЕперхойэсторинемвро&знлэх аявстшгх под дзйеетшш трптзрта-поидоз.

6. Покззана нормализация сшопротазднсго спектра сыворотки крови аквотннх пра д пи тэ льном взодэяпа тряторпекочдоз. Так, в плаэме крови повивается оодераагёш. явпопротвидов высокой гласности и опирается концентрация гитопрзтзидов нвзкой и очонь

кой плотности..

7. Согласно подученным дакгшм, нослздуемые соединения - олза-нолевая и .маслиновая кислота - значительно превосходят по своому действию офвци:аяьн-и препарат саглрал f4vo позволяет рекомендовать их ]. практику работы лечебных отацпонаров.

СПИСОК РАБОТ, ОБ/ЕДЖОБАНШХ ПО МАТЕРИАЛУ,! ДИССЕРТАЦИЙ

I.. Наоруяваева U.S., Э$е.<диоз Л.М. Сдвиги в активности ЛДГ в Г-С-^ДГ.в оердечной мышце пра талорхолестер1шог..;ш под действием ' тритеркеновах соединений /Л'атер.У1 Всесоюзной, конференции по боохЕмап иншц,- .Тбияксв, IS89..- 0.SG.

2. Писцуллаева i.i.O. Коррекция некоторых нарушений обмена ли-пидов пра.гйперхолестерипемии соединениям;! траторпенового ряда //Матер.1 Роопубликаксксй биохимической конференции. - Баку,1990,-С ¿102.

3.Ампрова M .L',, Зйендпев А .1.1., Ыовсумов IÎ.C. Влияние тр:;тер-поковых соединений на яппвдизо показатели сыворотки крови при экспериментальном атеросклерозе //.Да тер.П Республиканской биохи-ыггчаской конференции. - Баку, 1993. - С.34.

4. Э^эвдиав Л.ы., Лмирзва U.S., Ьехбудовя З.А., Азимова З.Я. Влияние трйтерпоноздов па метаболизм и перокисное окисление липп-дов в печени кроликов с вкслерпмбьгаиькым атеросклерозом /Лштер. Итоговой яонферешш Лзгрйпйдаааойого- Цодащ-яекого университета Е«.НЛарвиаяова as ÏSS2 год. -.Баку, 1994. -. C.I4-I5.

5. Зфокднов А.1,1., Амирова i.i.5., Гохбудоьа S.A. Нормализация тригерпеноидами баохимичзских показателей в сыворотке грови и печени к рожков с бкопоряиепга льныы атеросклерозом /Д.атер.1 съезда С^коства физиологов Азербайджана. - Баку, 1294. - С.351.

Зф:вдиеч А .11., Амирова Коррекция тритерпеноядами обмо-ка и пароковдеций лйпидоа при ¿ксперимоктйльнам отерооклерозе У/Азшдаурнол, ISS4.B печати

1г.с1ш"г:ентал кшерхолестекзпулуал! i 'тванларда лиегдлзрш i.íy-

бадя^-инэ вэ пврог«адта1шсзвш тигаигаш прг*ара2яшш та-сири

BÍ.KPOBA МЛЫ1РЭ ФИРУЛ1Н гызи

Тэдгигат-ар експер'.юентзл ЬлшзрхалесторщюкиЗа ( hX ) Зарадыл-мка пЕпшилла чинсяи 88 еркэк довшан узэриндэ апаршмыащыр. Точ-рубэ ЬэЗваыларннш! ган зэрдабшща, rapa чиЗориндо урок озэлосиндо вэ аортаышда лщтад мубадилэсинин вэ лилид пероксидлэпмаси просесшпш эсас кестэрячилзри. тэдгаг едииаищпр. Експориментш! шэртлэ-р:шэ керэ hejBannap 5 трупа болунмушдур:1 - шггакт Ьо^ванлар групу ( 10 ); II - hX ¡ге^ваклар групу ( 21 ); III - олеанол туршусу илэ ( 21 ); IV - nejvyn туршусу илэ ( 20 ); V - сапарал илэ ( 16 ) муаличэ алгола hX hejuaimap груяу.

Апарылан тэдгагатлар hX замаш тэдгаг олунаы орган сэ тохумалар-да лшшд пероксидлэшмяои просесшпш сур'отлэнди^гяи ашкара чихор-мыэдыр ки, бу да езуну малон диалдсЪвдш ( ВДА ) вэ диен кон^угат-ларцнын ( ДК ) топлакмасиндз костэрир. Бундан башга hX ЬеЗвзнлзрнн rapa 'иЗэр.урэк,аорта вэ ган зэрдаСында лшшд мубадилэсл кестори-чилэршпш дэ^ишлиоси вэ ган зэрдабьшда лкпопротеид спектиршг.ш дисбалансы 1лушаЬцдэ едалир. Тэдгаг олунан орган вэ тохумзларда лм-пид мубадялэсшшн позгунлуглары илэ лнпопэрсксидлэгаэ просесшпш сур'этлэпмэси арасшгда муэЗЗэн коррелЗасиДа муиаЬидэ гднлнр. Бела ки, аортадэ ДК-ннн мигдары илэ холэстерш! ьрасында, урок ^з^лэснн-дэ ЦДА илэ Jar турмулары арасннда мусбэт коррел^аси^а олдугу аш-кара ччхар&шыщдыр.

Тэдгигатш кедяшикдэ трптерпен бирлэшмэлэришш, хусусилэ aejTyn туриусунун.КС ЬеЗззнларын орган вэ тохумаларшда липопероксидлэшэ просесшпш сур'отшш аоалтмаг габрля; Jannie мал;» олдугу муэЗЗэн едилмэдпр. С :а билэр ки» КС замани трктсрпенопдлор холестерикин пероксидлэгаяш формзлари илэ гариылыглц тэ сирдэ олуб, онларыы 7 а-ЬпдроксилазаЗа тормозла^ычи те*сирин», ОМГ-КоА-редуктазаЗа ::сэ тэнзимедичи тэ'сирипи арадан галдцрыр. Бу исэ хэлестбрип мета-болизмкнш порлаллаиме~ша кэткрпб чнхарыр. Бунукла Занашы, КС дсвоанларын тохумоларшща тритерпеноидлэр тэ'сирлндэн тркглисорид-лэринин вэ сэрбэст Jar туршулзрынын статистик мигдарынш е'тибарлы сурэтдэ ашага дуи.юси вэ лшспротеядлэрш дисбалансшшн арадан галдарылмасы k'/oJjsh едагмиидир.

IHFLUÏS0E Of SSÎÎSEiPEl PRmiUSIOHS OU EXCH4H3B AMD P2R0XI-mïIOÎI 0? LIPIDS 0? OJI12AXS BIBi WIPERCifOIESTEUHHIIYA

AMIROVA MAHIRA FIRUDIN k.

The statement lipid exchange and. epead ci POI process In mombran structurée of tissue of liver, aorta, plasina of bload and heart or hiperholosterinimad animale.Were investigated 88 rabbits-females chlnEh.illa rase was divided to 5 groupa:I group-lniakts <10 rabblte),II-anlmalQ with hiperholesterlning (21 rabbits). Before for III-V group animals was created hipercholesterinimia, then III-V group animals were kepto during 75 days by triterpenic acid reiined by fartnohiin department:III group-by oleanolic acid (21 rabbits),IV group-bgolive aold (20 rabbits),V group was kept by saparal.also during 75 days (16 rabbits). .

Ad a rules ' of Investigations were revealed that In hipercholesterinimia considerably increased POL process In studied tissues,and. what resalting to accumulation MDAdnalon dlaldehyde) and PK(dien conjugates) in there.Above thin(more this) for hlpercholeterinimined anima1b observed considerable changes in liplc* figures of liver,heard,aorta and plasma of bload. Considerable disbalance are observing from point of opecture lipoproteins of bload.Aro observing the certain correlation between infringement of lipid exchange and rate of Intensification of POL. process in tissues. •

During researches revealed, that triterpenic substances, namely olive acid, are able to decrease lneensitj POL process in • animal'b tissue with experimental hiperholestercmla. Probably, in condition of hipercholesteremia triterpenlds Interact with oxlded derivatives of holesterln, as a with mo.e reactlonable forms, that deceases keeping influence of peroxlds to 7-a hiulroxllaaer and their modulation act to normalization of lipids, metabolisms, In ' particular, holesterln in researched tissues in tk.s coufezt, are 'considering true the decreasing of triglicerln's, holesterln*s and free- l'alty acids lovels under action of triterpenlds in tissues of hlpercholesterimlned animale. More, lipid exchange -process normalisation find own reflection in decreasing of low and very low density lipoproteins level arid in increasing of high density lipoproteins.

Заказ 174. Тираж 100. Бесплатно. Тип. АПУ им. Н. Туси. Баку, ул. У. Гаджибекова, 34.

Пулсуз.

Азэрба]чан Реснубликасы Елмлэр Академ|фсы А. И. PapajeB адына Физиолоки]°а Институту

9л]азмасы Ьугугунда УОТ 577.1+591.105+612.015.32+661.49

ЭМИРОВА МАЬИРЭ ФИРУДИН гызы

ЕКСПЕРИМЕНТАЛ ЬИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИМЛЫ hEJВАНЛАРДА ЛИПИДЛЭРИН МУБАДИЛЭСИНЭ ВЭ ПЕРОКСИДЛЭШМЭСИНЭ ТРИТЕРПЕН ПРЕПАРАТЛАРЫН ТЭ'СИРИ

03.00.04—BHOKHMja

Buo.noKuja елмлзри намизэди алимлик дэрэчзси алмаг учум тэгдим олунмуш диссертаси]анын

А В Т О \> Ii Ф F. Р А Т Ы

Вакы — 1995