Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние типов питания на иммунный статус коренных народов Ямала
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние типов питания на иммунный статус коренных народов Ямала"

Направахрукописи

БЕРЕСНЕВА ЛЮБОВЬ АЛЕКСЕЕВНА

ВЛИЯНИЕ ТИПОВ ПИТАНИЯ НА ИММУННЫЙ СТАТУС КОРЕННЫХ НАРОДОВ ЯМАЛА

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2005

Работа выполнена в Тюменском филиале государственного учреждения «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук и Тюменском государственном университете.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Ю.Г. Суховей Официальные оппоненты: _ .

Доктор медицинских наук, профессор В.В. Колпаков

Кандидат медицинских наук, доцент Л.Ф. Чернецова

Ведущая организация: Новосибирская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ, г. Новосибирск.

Защита состоится «24» июня 2005 года в 12-00 часов на заседании диссертационного Совета Д.212.274.07 в Тюменском государственном университете по адресу: 625003, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Тюменского государственного университета.

Автореферат разослан «23» мая 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор ЕА Чирятьев

Актуальность проблемы. Северные территории мира — кладовые реликтовых культур, утерянных нашей цивилизацией технократического типа. Сохранить опыт традиционного хозяйствования, щадящего природопользования и культурные традиции коренных народов — значит передать опыт выживания в экстремальных условиях среды (Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич СИ., 1999). Российский Север занимает две трети территории страны с населением 12 миллионов человек, из них лишь 200 тыс. человек относятся к 30 малочисленным коренным народам, 75% из них проживает на территории традиционного обитания своих предков и сохраняет самобытный кочевой и полукочевой уклад жизни (Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич СИ., 1999; Кривошапкин В.Г. с соавт., 2002). В связи с этим, важнейшей медико-социальной проблемой для России является сохранение здоровья малочисленных народностей Севера (Седов К.Р., 1993; Седов К.Р., Марчук В.Т., 1994; Хрущов В.Л., 1994).

Бурное техническое освоение Северных территорий закономерно вмешивается в традиционный уклад жизни северных аборигенов, меняя условия проживания, профессиональной деятельности, разрушая исторически сложившуюся структуру питания (Манчук В.Т., Раенгулов Е.Б. с соавт., 2001). Для коренных народностей характерен качественно особый, белково-липидный, т.н. «северный» тип питания, отличающийся не только специфическим ассортиментом продуктов, но и определенным балансом основных ингредиентов - белков, жиров и углеводов (Панин Л.Е., 1978; Седов К.Р., 1993; Седов К.Р., Марчук В.Т., 1994; Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич СИ., 1999). Интенсивная урбанизация, несомненно, привнесла много положительных моментов в жизнь северных аборигенов. Улучшились условия труда и быта, медицинское обслуживание, расширился ассортимент товаров, в том числе и продовольственных. Но неоправданный переход части коренного населения Севера на оседлый образ жизни сопровождается тем, что в жилые поселки доставляются нетрадиционные продукты питания, ассортимент которых имеет в основном «углеводную» ориентацию (Бондарев Г.И. с соавт., 1993, Кривошапкин В.Г, 2002). В связи с этим, в относительно короткое в масштабах эволюции время, происходит изменение характера питания в сторону превалирования углеводной части рациона, идет интенсивная трансформация белково-липидного типа обмена в белково-углеводный (Панин Л.Е., Киселева СИ., 1996).

Нарушение исторически сложившегося уклада жизни коренных народов Севера, разрушение основ традиционного питания приводят к снижению иммунитета (Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т., 1999), подтверждением чего является высокий уровень распространенности инфекционной воспалительной патологии (57-80%) в общей структуре заболеваемости на Севере (Седов К.Р., 1993). На Ямале острые респираторные инфекции и грипп, а также ветряная оспа, скарлатина,

краснуха остаются до сегодняшнего времени неуправляемыми инфекциями, наносящими существенный экономический ущерб автономному округу (Раенгулов Б.М., Нечепуренко Л.А., Мелещенко К.П., 2004).

Феномен «ЧДБ» (часто и длительно болеющих) является одним из наиболее часто встречающихся клинических проявлений иммунной недостаточности (Петров Р.В. с соавт., 1992, 1997; Ширинский B.C., Сенникова Ю.А., 1994; Суховей Ю.Г., 1998; Хаитов P.M.., Пинегин Б.В., 1999), а распространенность данного феномена среди этнических сообществ Тюменского Севера достигает 30% и в 58% случаев причиной ЧДБ является нарушение алиментарного статуса (Суховей Ю.Г., Матаев СИ., 1997).

В связи с этим, представляется важным изучение иммунологических особенностей групп ЧДБ с различными типами питания среди малых коренных народов Крайнего Севера Тюменской области для раннего выявления повреждений адаптационных механизмов и разработки возможных профилактических мероприятий, сопряженных с оптимизацией рациона питания.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Определить особенности иммунного статуса в группе коренных народов Ямала, сопряженные с различными типами питания.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить иммунный статус северных аборигенов Ямала с традиционным «северным» типом питания, не имеющих клинических признаков иммунной недостаточности.

2. Выявить возможные функциональные особенности иммунного статуса коренных народов Севера, отошедших от принципов традиционного «северного» типа питания, но не имеющих клинико-анамнестических признаков иммунной недостаточности.

3. Выделить наиболее значимые иммуно-лабораторные характеристики, отличающие группы «ЧДБ» от здоровых при однотипном питании.

4. Изучить возможные отличия иммунного статуса северных аборигенов в группах «ЧДБ» при различных типах питания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное изучение показателей иммунного статуса коренных народов Ямала, сопряженных с формированием синдрома ЧДБ, в условиях трансформации традиционного (белково-липидного) типа питания в «европейский» (белково-углеводный) тип.

Новыми являются выявленные отличия иммунологических характеристик, обеспечивающие сохранение «иммунного здоровья» северных аборигенов, отошедших от принципов традиционного «северного» типа питания.

Проведен комплексный сравнительный анализ иммунологических и алиментарных характеристик «практически здоровых» и лиц ЧДБ при различных типах питания.

Дана характеристика иммунного статуса периода ремиссии групп ЧДБ с различными типами питания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Изучение иммунолабораторных показателей периода ремиссии лиц с рецидивирующим инфекционно-воспалительным синдромом при разных типах питания позволяет выявить состояние активации иммунологических параметров, что небходимо учитывать в практической деятельности врачей, поскольку лица указанных групп нуждаются в проведении коррекции питания и профилактических противорецидивных мероприятиях.

Разработан комплекс иммунобиохимических критериев, отличающих северных аборигенов с повторяющимися острыми воспалительными процессами в периоде ремиссии от таковых у практически здоровых лиц при различных типах питания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Разрушение традиционного белково-липидного типа питания и переход на белково-углеводный тип у коренных народов Ямала сопровождается изменениями иммунного статуса.

2. Проявления инфекционно-воспалительного синдрома, маркируемого феноменом «ЧДБ», у северных аборигенов Ямала сопряжены с изменением традиционной структуры питания.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты работы внедрены в лечебную практику ОГУЗ МСЧ им. Е.М. Нигинского, в лечебно-профилактические программы ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН, санатория- профилактория «Юность» ТюмГНГУ. Материалы исследования используются в лекционном курсе «Основы иммунологии» на кафедре анатомии и физиологии человека и животных ТГУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения работы доложены на П-й конференции иммунологов Урала (Пермь, 2002); Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004); совместном заседании Ученого совета ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН и «НИИ общей и прикладной криологии» ТюмГНГУ (Тюмень, 2005); Международной конференции «Приоритетные направления в изучении криосферы Земли» (Пущино, 2005). По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 8 диаграмм и 4 формулы. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав- с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 154 отечественных и 44 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Контингент и методы исследования

Были обследованы лица в возрасте 20-47 лет из числа коренных народов Севера Тюменской области, проживающих в бассейнах рек Пур и Таз ЯНАО (274 чел). Демографические и генеалогические данные получены с помощью анализа похозяйственных книг и опросника, вошедшего в карту первичного иммуно-эпидемиологического обследования.

Для определения уровня экзогенного поступления пищевых веществ использовали «Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания» (Мартинчик А.Н. с соавт., 1996) с заполнением дневника питания. При заполнении дневников питания использовался «Альбом порций продуктов и блюд» (Мартинчик А.Н. с соавт., 1995). Оценка пищевого статуса включала определение химического состава рациона и энергетической ценности. Для этого были использованы справочники «Химический состав пищевых продуктов» (1987), «Химический состав блюд и кулинарных изделий» (1994). Расчет содержания пищевого вещества в сырьевом наборе проводился исходя из рецептуры блюда по правилам, указанным в вышеназванной справочной литературе. Определение химического состава пищевых веществ и расчет их абсолютного содержания в рационе проводилось с использованием программного пакета «Ассистент диетолога», разработанного в ТФ НИИКИ СО РАМН (1997-2000).

С целью изучения особенностей иммунного статуса было проведено клинико-анамнестическое тестирование, направленное на выявление лиц, имеющих признаки иммунной недостаточности. Анализ клинико-анамнестических показателей проводился по данным амбулаторных карт коренного населения и карт первичного иммуно-эпидемиологического обследования, разработанных в НИИ клинической иммунологии СО РАМН (программный пакет «Советующая экспертная система: вторичные иммунодефицита» 1992 (версия 1,2) - НИИ КИ СО РАМН) и модифицированных в Тюменском филиале НИИ КИ СО РАМН.

Полученные данные обрабатывались на ПЭВМ IBM/PC при помощи стандартного статистического пакета (SPSS 11,5 for Windows).

Из общего числа обследованных были сформированы группы с разными вариантами типов питания. В одну из групп вошли коренные жители, у которых белково-жировой компонент энергетической ценности рационов согласно «Норм физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии...» (1991) составил более 50% - с долей белков более 15%, жиров - более 35% от общей энергетической ценности рационов питания, т.е. с белково-жировым, северным, типом питания (128 чел). В другую группу вошли коренные жители, приблизившиеся по характеру питания к «европейскому» белково-углеводному типу (146 чел). В данной группе белково-липидный компонент составил менее 50% энергетической ценности, а большую половину калорийности рационов питания составили углеводы. Вторым критерием формирования групп наблюдения было выявление лиц часто длительно болеющих (ЧДБ) в уже выделенных по типу питания группах. В результате проведенного анализа были сформированы четыре группы наблюдения.

В контрольную группу вошли «практически здоровые» лица (84 человека), без клинических признаков иммунной недостаточности, с традиционным «северным» типом питания: 27 (32,14%) мужчин и 57 (67,86%) женщин от 20 до 45 лет. Средний возраст мужчин 31,7+1,5 лет, женщин 29,9+1,6 лет.

Вторую группу «Здоровые с «европейским» типом питания» так же составили «практически здоровые» (76 человек), не имеющие признаков иммунной недостаточности, , но придерживающиеся преимущественно белково-углеводного типа питания: 22 мужчины (28,95%) и 54 женщины (71,05%) от 22 до 47 лет. Средний возраст мужчин 32,3+2,2 лет, женщин 34,1+2,5 лет.

Третью группу «ЧДБ с северным типом питания» составили коренные жители, имеющие признаки иммунной недостаточности (ИН) в виде рецидивирующего инфекционно-воспалительного синдрома (44 человека): 13 мужчин (29,55%) и 31 женщина (70,45%) от 21 до 45 лет. Средний возраст мужчин 30,4+1,8 лет, средний возраст женщин 28,7+2,2 лет.

Четвертую группу «ЧДБ с «европейским» типом питания» составили коренные жители с белково-углеводным типом питания (70 человек) и с признаками ИН: 20 (28,57%) мужчин и 50 (71,43%) женщин от 21 до 47 лет. Средний возраст мужчин 29,7+2,1 лет, женщин 30,3+2,4 лет.

На момент обследования лица всех исследуемых групп не имели клинических признаков острого воспаления, либо обострения хронических воспалительных заболеваний.

Для изучения иммунологических механизмов, обеспечивающих состояние «иммунного» здоровья при различных типах питания, были проведены лабораторные исследования иммунного статуса групп сравнения.

Для проведения исследований использовалась венозная гепаринизированная кровь, из которой стандартными методами выделяли лейковзвесь, мононуклеарные клетки (МНК) и сыворотку для дальнейшего исследования. Выход МНК составлял 70-80%.

В работе использованы следующие лабораторные методы:

1. Для определения содержания популяций и субпопуляций и оценки активационно-пролиферативных процессов иммунокомпетентных клеток (ИКК) использовался иммуногистохимический метод (ИГХ) на мазках МНК (Петров СВ., Киясов А.П., 1998) с использованием моноклональных антител (MAT): CD3+, CD 16+, CD95+, Ki67+.

2. Количественное определение уровня иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови определялся иммуноферментным методом с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Для постановки использовался набор реагентов ProCon Ig производства ООО «Протеиновый контур» по инструкции производителя.

3. Определение лактоферрина в сыворотке крови. Исследования выполнялись на тест-системах Лактоферрин-стрип D-4106 производства "Вектор-БЕСТ" по инструкции производителя.

4. Количественное определение интерлейкина-4 (IL-4) и у-интерферона (у-ИФН) в сыворотке крови человека производилось с использованием тест-системы ProCon IL-4 и ProCon IFgamma производства 0 0 0 «Протеиновый контур» по инструкции производителя.

5. Для количественного определения циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) использовался метод преципитации раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ 6000) с концентрацией 3,5 % и 7,0 % (Гриневич Ю.А., 1974).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Учитывая тот факт, что в популяциях коренных народов Ямала в рамках одного-двух поколений идет резкая смена пищевых традиций и привычек, эти этнические группы были взяты в качестве «естественной модели», на примере которой можно выявить влияние структуры питания на состояние «иммунного» здоровья.

Для выявления особенностей рациона, обеспечивающих при изменении типа питания «иммунное здоровье», сравнили алиментарные характеристики групп «практически здоровых» северных аборигенов. Проанализировав структуру питания, получили следующие результаты (таблица 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика пищевой и энергетической ценности рационов питания ровые с «европейском» типом питания» и контрольной группы, М+ т

группы

* - достоверность различия р<0.05 ** - достоверность различия р<0.01

Переход на белково-углеводный тип питания сопряжен со снижением энергетической ценности пищевого рациона группы «Здоровые с «европейским» типом питания» в сравнении с контрольной, т.е. увеличение доли экзогенных углеводов не компенсирует в энергетическом плане снижение потребления жиров. Но, несмотря на достоверные количественные различия в потреблении жиров в рационах исследуемых групп, обращает внимание тот факт, что соотношения отдельных компонентов липидного спектра при обоих типах питания сохраняется близким к оптимальному. По данным литературы (Панин Л.Е., Киселева СИ., 1997) оптимальным является процентное соотношение экзогенно поступающих жирных кислот НЖК:МНЖК:ПНЖК как 30:60:10, при традиционном питании это соотношение равно 37:54:9, при «европейском» - 33:56:11. Содержание белковой составляющей идентично при обоих типах питания, но выявлены достоверные различия в содержании ряда незаменимых аминокислот (валина, изолейцина, метионина, треонина) в сравнении с контрольной группой. В содержании заменимых аминокислот достоверных различий не было выявлено. Что касается углеводной составляющей рационов, то согласно данным Покровского А.А. (1968), при сбалансированном питании доля полисахаридов в общем спектре потребляемых углеводов должна составлять 70-90%, соответственно на моно- и дисахара приходится 10-30%. Выявлено, что при обоих рассматриваемых типах питания доля потребляемых моно- и дисахаров превышает рекомедуемую и составляет в контрольной группе около 35%, а при «европейском» типе питания - более 45%. Изменение традиционной структуры питания ведет к дисбалансу в составе минорных компонентов пищи. В группе «Здоровые с «европейским» типом питания» выявлено достоверное снижение в рационе уровня витамина А, а также

витаминов группы В (рибофлавина, тиамина) в сравнении с контрольной группой. Сравнительный анализ минерального состава пищи выявил достоверно более низкое содержание калия, фосфора и селена, при достоверно более высоком содержании натрия в рационе питания группы «Здоровые с «европейским» типом питания» в сравнении с рационом контрольной группы.

Несмотря на качественные и количественные различия пищевых веществ рационов питания этих двух групп, остается близким к оптимальному соотношения жирных кислот, сохраняется идентичным количество потребляемых белков, что, возможно, и обеспечивает уровень «иммунного» здоровья аборигенного населения Крайнего Севера при переходе на нетрадиционный тип питания.

Для выявления возможных иммунных механизмов, позволяющих коренным народам при переходе на нетрадиционный тип питания сохранять «иммунное здоровье», был проведен анализ данных лабораторного иммунологического обследования. В таблице 2 представлен ряд гуморальных факторов иммунной системы групп «практически здоровых» северных аборигенов Ямала с различными типами питания.

Таблица 2

Сравнительная характеристика показателей гуморального звена иммунной системы гоуппы^Здоговье^европейском»^

Показатели

Ед. изм.

Контрольная группа (и = 84чел.)

«Здоровые с европейским» типом питания» (п = 76чел.)

1§А

г\л

1,57 + 0,06

2,13 + 0,23*

г\л

1,25 + 0,05

1,56 ±0,06*«

г\л

9,23 + 0,26

13,81 + 0,30**

ЦИК с ПЭГ 3,5%

у.е.

40,05 + 1,73

60,00 + 2,55**

ЦИК с ПЭГ 7,0%

у.е.

437,77+ 14,16

545,93 ± 15,37**

Лактоферрин

нг\мл

1098,74 + 71,33

1142,00+56,23

11,-4

пг\мл

197,16 + 19,04

152,17 ±14,17

Т-ИФН

пг\мл

64,88 + 6,29

22,54 ±2,18**

* достоверность различия р<0.01 ** достоверность различия р<0.001

Сравнительный анализ показателей гуморального звена выявил у «Здоровых с «европейским» типом питания» достоверное увеличение концентрации сывороточных иммуноглобулинов всех классов (А, М, в), более высокие значения ЦИК, низко- и высокомолекулярных, снижение концентрации в сравнении с контрольной группой.

Анализ данных таблицы 3 показывает достоверное увеличение уровня маркеров пролиферации лимфоцитов М67, как в процентном, так и абсолютном содержании у «практически здоровых» северных аборигенов, перешедших на нетрадиционный тип питания в сравнении с контролем.

системы

Сравнительная характеристика показателей «Здоровые с

групп <

«европейском» типом

Таблица 3

клеточного звена иммунной питания» и контрольной, М± т

Показатели

Ед.

ЮМ.

Контрольная группа (п = 84чел.)

«Здоровые с «европейским» типом питания» (п = 76чел.)

СОЗ+

%

х109/л

55,05 + 1,04

54,35 ±2,15

1297,01 + 77,69

1301,69+134,04

С016+

%

х109/л

20,63+1,38

20,79+134

504,21+4938

485,22 ±46,56

СМ5+

х109/л

331 ±0,32

3,59 + 037

80,73 ±8,04

93,62 + 9,26

И67+

%

х10 /л

0,47 ±0,045

0,68 + 0,07"

13,58 ±1,42

1830 ±1,78*

* достоверность различия р<005 ** достоверность различия р<0 01

Таким образом «иммунное здоровье» в группе северных аборигенов Ямала отошедших от традиционного, «северного», типа питания обеспечивается за счет активации гуморального (^ Л,М,в, ЦИК) и пролиферативных компонентов (к1 67) клеточного звеньев иммунитета. Выявленные различия свидетельствуют о том, что различные типы питания соотносятся с различиями иммунного статуса.

Кроме «практически» здоровых в группах с разными типами питания были выявлены лица с нарушенным иммунным здоровьем, т.е. ЧДБ. Критерием иммунокомпрометированности служило наличие у обследуемого контингента в течение 12 месяцев повышенной частоты возникновения острых вирусных инфекций (более 3 раз в год), характеризующихся торпидным течением с длительным сохранением остаточных явлений, либо наличие хронических воспалительных процессов респираторного тракта, ЛОР-органов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи и подкожной клетчатки с частотой обострений 3 и более раз в год, протекающих вяло, затяжно, резистентных к проводимой адекватной терапии. Учитывалось также наличие осложнений после операций и травм в виде нагноения, длительного заживления и пр. На момент проведения обследования, лица исследуемых групп не имели клинических признаков какого-либо острого воспаления, либо обострения хронических воспалительных заболеваний.

При «европейском» типе питания лица ЧДБ составили 47,95%, т.е. почти половину данной группы, тогда как при традиционном питании на группу ЧДБ приходится 34,4%. Помимо более высокой распространенности лиц ЧДБ в группе с «европейским» типом питания отмечено, что инфекционно-воспалительные заболевания у них имеют более длительный и тяжелый характер течения по сравнению с аналогичной группой на традиционном питании. Кроме того, в данной группе значительно чаще

встречаются повторные гнойно-воспалительные заболевания кожи и подкожной клетчатки. Обе группы ЧДБ имеют схожие показатели по высокой распространенности хронических инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта (более чем у 40% лиц) и ЛОР-органов (более 30%).

По данным литературы лица ЧДБ обладают существенными отличиями иммунологических характеристик в условиях отсутствия заболевания. Поддержание здоровья у лиц ЧДБ характеризуется сохранением повышенного уровня активационных и пролиферативных маркеров Т-клеточного звена иммунной системы, а также сохранением повышенной активности гуморального звена иммунной системы (Суховей Ю.Г., 1998; Унтер И.Г., 2001).

Поскольку в группе северных аборигенов с традиционным питанием выявлены и «здоровые», и лица ЧДБ, сравнили их иммунный статус. В таблице 4-5 представлены показатели гуморального и клеточного звеньев иммунной системы лиц ЧДБ с традиционным типом питания.

Таблица 4

Характеристика показателей гуморального звена иммунной системы

| Показатели Ед. —.............. Контрольная группа ЧДБ с северным типом

I изм. (п = 84чел.) питания (п = 44чел.)

г\л 1,57 + 0,06 1,84 + 0,09"

1ЕМ Ал 1Д5 ± 0,05 1,49 + 0,06"

1ЙО Лл 9,23 + 0,26 11,06 + 0,48"

ЦИК с ПЭГ 3,5% у.е. 40,05 + 1,73 63,24 + 4,55"

ЦИК с ПЭГ 7,0% у.е. 437,77 + 14,16 452,48+17Д5

Лактоферрин нг\мл 1098,74 + 71,33 1361,90+ 140,22

ИЛ-4 т\мл 197,16 + 19,04 251,93 + 22,72

у-ИФН пг\мл 64,88 + 6,29 100,51 + 9,36*

* достоверность различия р<0.05 ** достоверность различия р<0.01

При анализе данных лабораторного иммунологического обследования оказалось, что группа ЧДБ по отношению к контрольной группе имеет отличия сходные с группой здоровых на «европейском» типе питания, а именно-достоверно повышение количества М67+ лимфоцитов, концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, в и крупномолекулярных ЦИК (таблица 5). Но, в отличие от «здоровых», у лиц группы «ЧДБ с северным типом питания» достоверно выше количество зрелых Т-лимфоцитов (СБЗ+), СБ95+ клеток, уровень сывороточного у-ИФН. Повышенный уровень можно рассматривать, как маркирующий

активность ТЫ, т.к. известно, что именно данная активированная субпопуляция Т-клеток продуцирует этот цитокин (Теплова С.Н., Алексеев Д.А., 2002; Черных Е.Р. с соавт., 2004).

Таблица 5

Характеристика показателей клеточного звена иммунной системы группы «ЧДБ с _северным типом питания», М± т_

Показатели Ед. Изм. Контрольная группа (п = 84чел.) ЧДБ с северным типом питания (п = 44чел.)

CD 3+ % 55,05 + 1,04 59,20 ±1,71*

х109/л 1297,01 + 77,69 160030 ±138,31

CD 16+ % 20,63 + 138 19,60± 1,11

х109/л 504,21+49,38 493,16 ±39,94

CD 95+ % 3,31+032 4,22 ±032*

xlO9^ 80,73 + 8,04 89,69 ±6,%

ki 67+ % 0,47 + 0,045 0,67 ±0,057*

х109/л 13,58+1,42 15,52 ±1,49

• достоверность различия р<0.05

CD95 - маркер готовности клеток к апоптозу. Он также рассматривается как активационный маркер. В Т-клеточном ряду апоптозу подвергаются зрелые клетки, которые постоянно активируются высоким уровнем антигена, причем ТЫ в гораздо большей степени подвержены активационному апоптозу (Барышников А.Ю. с соавт., 2002; Черных Е.Р. с соавт., 2004; MunkerR. et al., 1995; Swain S.L., 1995; Schwartz R.H., 1996).

Таким образом, состояние «не болезни» (все обследованы вне заболевания) в данной группе обеспечивается не только за счет сохранении активности гуморального звена, но и за счет увеличения количества CD3+ клеток и повышения активационно-пролиферативных маркеров.

Анализ данных лабораторного иммунологического обследования групп с различным уровнем «иммунного здоровья» при «европейском» типе питания показал, что период «клинического здоровья» группы ЧДБ сопряжен с повышением концентрации в сыворотке и увеличением

пролиферационного маркера лимфоцитов ki67 в сравнении с группой «здоровых» на однотипном питании. Данные характеристики схожи с таковыми в аналогичных группах при традиционном питании. Но выявлены и определенные различия в механизмах поддержания «иммунного здоровья» в период ремиссии у лиц ЧДБ с разными типами питания.

В группе ЧДБ при «европейском» типе питания не выявлено увеличения количества CD3+ и CD95+ клеток, а уровень хотя и

имеет достоверное повышение в сравнении с группой «здоровых» на однотипном питании, но ниже, чем в группе ЧДБ с традиционным питанием с высокой степенью достоверности (р>0.001). Уровень сывороточных иммуноглобулинов А, М, G выше в группе ЧДБ с «европейским» типом питания. В таблице 6-7 представлены показатели гуморального и клеточного звеньев иммунной системы лиц «практически здоровых» и ЧДБ с «европейским» типом питания.

Таблица 6

Сравнительная характеристика показателей гуморального звена иммунной системы _групп с «европейском» типом питания, М+ m_

Показатели Ед-Изм. «Здоровые с европейским» гипом гоггания» (п = 76чел.) «ЧДБ с «европейским» | типом питания» (п = 70чел.) |

IRA Пл 2,13 ±0,23 1,95 + 0,07 I

IgM Пл 1,56 + 0,06 1,75 ±0,06»

IgG Пл 13,81 + 0^0 13,27 + 0,36

ЦИК с ПЭГ 3,5% У.е. 60,00 + 2,55 73,57+4,59

ЦИК с ПЭГ 7,0% У.е. 545,93 ±1537 49837 ±17,08

Лакгоферрин Нг\мл 1142,00 ±56,23 1363,00 ± 125,36

ИЛ-4 ПЛмл 152,17+14,17 207,37 + 21,73

Y-ИФН 1Ь\мл 22,54 ±2,18 36,74 + 3,63*

* достоверность различия р<0.01

Сравнительная характерис групп с Таблица 7 тика показателей клеточного звена иммунной системы европейском» типом питания, Ы± m

Показатели Ел. Изм. «Здоровые с «европейским» гипом питания» (п = 76чеч.' «ЧДБ с «европейским» 1 типом питания» (п = 70чел.) |

% 54,35 + 2,15 54,71 + 1,61

CD3+ хЮ^/Л 1301,69+134,04 1339,46 ± 119,28

% 20,79 ±1,34 19,29+1,15

CD 16+ хЮ9/л 485,22 ± 46,56 444,57 ±41Д6

% 3,59 ±0,37 2,79 + 0,16

CD 95+ х109/л 93,62 + 9,26 65,25 ±6,58*

% 0,68 + 0,07 0,96 ±0,08*

ki 67+ х109/л 1830 + 1,78 24,85 + 2,00* 1

достоверность различия р<0.05

Таким образом, общим для периода ремиссии обеих групп ЧДБ является повышение пролиферативной активности лимфоцитов, активация ТЫ, сопряженная с повышением концентрации у-ИФН.

Как известно, активация и пролиферация - энергетически и пластически затратный механизм. При недостаточном энергетическом и субстратном обеспечении, такой механизм может резко понизить свою эффективность. Состояние динамического равновесия, следующее за процессом антигензависимой активации лимфоцитов, также требует непрерывного энергетического и субстратного обеспечения (Хаитов P.M., 1996), очевидным источником которого является пища.

В таблицах 8-9 представлены данные по содержанию основных пищевых веществ в рационах питания групп ЧДБ и «практически здоровых» с однотипным питанием.

Таблица 8

Характеристика пищевой и энергетической ценности рациона _групп с северным типом питания, М+ т_

Основные пищевые вещества

Ед. изм.

Контрольная группа (п = 84чел.)

«ЧДБ с северным типом питания» (п ~ 44чел.)

Энергетическая ценность

Ккал

2484,66 ± 198,88

1904,85 ± 163,38*

Белки

111,97 ±10,62

92,61 ±7,58

Жиры

127,74 ± 14,56

8,85 ±4,74»

Углеводы

221,76 ±23,56

183,26 ±18,57

Белки:Жиры:Углеводы

Весовое соотнош.

1:1,1:1,9

1:0,9:1,9

-

Белки

18,03 ±1,19

19,45 ±2,07

Жиры

%

46,27 ±2,78

42,07 ±1,49

Углеводы

%

35,70 ±2,22

38,48 ±2,71

* достоверность различия р<0.05

Таблица 9

Сравнительная характеристика пищевой и энергетической ценности групп с «европейском» типом питания, М+ ш

Основные пищевые вещества Ед. изм. «Здоровые с «европейским» типом питания» (п = 76чел.) -ы—.......... «ЧДБ с «европейским» типом питания» (п = 70чел.} 1

Энергетическая ценность Ккал 1928,48 ±202,97 1903,14 ±175,13

Белки Г 87,61 ±7,83 85,21 ±5,92

Жиры Г 51,46 ±2,88 39,62 ±3,18*

Углеводы Г 278,71 ± 17,03 301,89 ±25,52

Белки:Жиры:Углеводы Весовое соотнош. 1:0,6:3,2 1:0,5:3,5

Белки % 18,17 ±0,68 17,91 ±0,88

Жиры % 24,02 ±0,65 18,74 ± 1,10*

Углеводы % 57,81 ±0,69 63,35 ±1,08*

* достоверность различия р<0.05

При проведении сравнительного анализа содержания основных пищевых веществ в рационах питания групп ЧДБ и «практически здоровых» с одинаковыми типами питания выявлено достоверное снижение липидного компонента в питании лиц, имеющих в анамнезе повышенную частоту возникновения инфекционно-воспалительных процессов. Кроме этого, выявлено нарушение соотношения жирных кислот в структуре экзогенно поступающих жиров в сторону увеличения насыщенных жиров за счет уменьшения доли мононенасыщенных жирных кислот. В работах последних лет существенное внимание уделяется роли липидов в формировании алиментарно-зависимых патологий у коренных жителей Крайнего Севера

(Догадан С.А. с соавт., 1999; Бойко Е.Р. с соавт., 2000). Выявленные различия в экзогенном поступлении липидов в сравнении с рационами групп «практически здоровых» северных аборигенов, по-видимому, в определенной мере сопряжены с формированием феномена «ЧДБ».

Для выяснения степени влияния пищевого фактора на параметры иммунного статуса, в группах ЧДБ был проведен анализ взаимосвязей между содержанием компонентов рациона питания и показателями иммунитета. Корреляционный и факторный анализ выявил наличие взаимосвязей основных пищевых веществ, а также минорных компонентов рационов питания с иммунологическими показателями лиц ЧДБ находящихся на разных типах питания.

Для оценки степени влияния пищевого фактора на клинические характеристики, также был проведен анализ взаимосвязей между содержанием основных пищевых компонентов рационов питания и клиническими проявлениями феномена «ЧДБ».

В группах ЧДБ с различными типами питания выявлена отрицательная взаимосвязь между экзогенным поступлением белка, жиров и частотой возникновения, тяжестью и длительностью течения повторных вирусных инфекций (ОРВИ, герпетической инфекции). Дефицит экзогенного поступления липидов значимо влияет на частоту обострений фурункулеза.

Кроме того, у лиц ЧДБ с «европейским» типом питания частота возникновения повторных фурункулов сопряжена с дефицитом потребляемого витамина Л(Р=4,3 ; р<0,001). Известно, что ретинол является одним из пищевых факторов, ассоциированных с функциями иммунной системы (ScIimshaw N.8. й а1., 1986). Выраженная недостаточность в пищевом рационе витамина А оказывает ингибируюгций эффект на активацию лимфоцитов, секрецию и гранулоцитарно-моноцитарного

колониестимулирующего фактора (Чиркин В.В. с соавт., 1999).

Приведенные данные подтверждают положение о том, что соотношение отдельных компонентов питания связано с клиническими характеристиками течения инфекционно-воспалительного синдрома в группах ЧДБ с различными типами питания.

Таким образом, общим для всех групп сравнения по отношению к контрольной группе является значимое снижение экзогенных жиров, сопровождающееся изменениями процентного соотношения жирных кислот, а также изменение аминокислотного состава рационов питания.

Изменение традиционной структуры питания сопряжено с изменениями механизмов поддержания «иммунного здоровья».

Для групп ЧДБ с разными типами питания общим является то, что состояние ремиссии в этих группах обеспечивается повышением функциональной активности лимфоцитарно-клеточного звена ИС.

Поддержание высокого уровня активности ИКК не может продолжаться

бесконечно долго и неизбежно должно приводить к «срыву» компенсации,

т.е. повторному возникновению заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Разрушение пищевых традиций коренных народов Тюменского Севера в условиях индустриальной урбанизации ведет к снижению иммунного здоровья, что маркируется достоверно более высокой распространенностью феномена «ЧДБ» среди коренных народов Ямала, перешедших на «европейский» белково-углеводный тип питания.

2. Состояние здоровья лиц, перешедших на белково-углеводный тип питания обеспечивается активацией гуморального (^ А,М,в, ЦИК) и повышением пролиферативной активности клеточного (М 67) звеньев иммунитета.

3. Состояние клинической ремиссии у лиц ЧДБ при традиционном северном типе питания характеризуется сохранением повышенной активности гуморального звена (^ А,М,в, ЦИК), увеличением количества зрелых Т-клеток (СБЗ+) и повышением уровня их активационно-пролиферативных маркеров (1а67, С095, у-ИФН).

4. Для состояния ремиссии у лиц ЧДБ на «европейском» типе питания, в отличие от здоровых с аналогичным питанием, характерен более высокий уровень сывороточных повышение уровня маркера пролиферативной активности лимфоцитов (М67), снижение количества СБ95+ лимфоцитов.

5. В группах ЧДБ с разными типами питания общим для состояния ремиссии является повышение пролиферативной активности лимфоцитов (М67), повышение функциональной активности ТЫ, маркирующееся увеличением концентрации

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В местах проживания МЫС (тундровые поселки, места кочевий и т.п.) планирование и организацию продовольственного снабжения и общественного питания (столовые, школы-интернаты) рекомендуется проводить с учетом структуры традиционного северного питания для обеспечения оптимальной трансформации северного типа обмена веществ в «европейский» с минимальными потерями для здоровья.

2. Категории МНС с повышенной частотой возникновения острых воспалительных заболеваний необходимо проведение лабораторного иммунологического обследования. Следует учитывать, что в иммунном статусе часто и длительно болеющих северных аборигенов отмечается повышение активационно-пролиферативных маркеров.

3. Полученные иммунологические характеристики северных аборигенов с рецидивирующими воспалительными процессами в периоде ремиссии, отличающие их от здоровых, могут быть использованы в практической деятельности в системе ЛПУ территорий проживания МНС для оценки динамики состояния.

4. В систему лечебно-профилактических учреждений территорий проживания МНС рекомендовать проводить реабилитацию северных аборигенов группы «ЧДБ» с коррекцией рационов питания, с включением в рацион традиционных продуктов и блюд.

5. Рекомендовать ввести в систему последипломной подготовки врачей для Северных территорий материалы по связи алиментарной и иммунной зависимости в развитии ВИДС при трансформации традиционного северного типа питания в «европейский» у МНС.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Суховей Ю.Г., Унгер И.Г., Аргунова Г.А., Береснева Л.А., Кириллова Е.А., Попков А.В. Некоторые иммунологические маркеры механизмов адаптации к экологически неблагоприятным условиям Севера //Тезисы докладов I Международного конгресса по иммунореабилитации. - Сочи. -1994.

2. Суховей Ю.Г., Унгер И.Г., Аргунова Г.А., Береснева Л.А., Петров С.А., Попков А.В. Лабораторные маркеры НДС - синдрома, ассоциированного с частыми ОРВИ //Сборник-резюме 5-ого национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва 14-17 марта 1995 год.

3. Вторичные иммунодефицитные состояния в практике врача-клинициста. Методические рекомендации /Суховей Ю.Г., Матаев СИ., Нигинский Е.М., Унгер И.Г., Береснева Л.А., Петров С.А., Аргунова Г.А. - Тюмень, 1998.-26с.

4. Матаев СИ., Суховей Ю.Г., Аргунова Г.А., Петров С.А., Береснева Л.А., Воробьев И.А. Влияние структуры рациона питания на клинические характеристики групп часто и длительно болеющих тундровых ненцев Тюменской области //Материалы II съезда иммунологов России. - Сочи, 6-10 сентября 1999.-С 190

5. Суховей Ю.Г., Унгер И.Г., Аргунова Г. А., Береснева Л. А., Петров СА. Общие иммунологические характеристики групп часто и длительно болеющих в ремиссию у коренного и пришлого населения Тюменской области //Материалы И съезда иммунологов России. - Сочи, 6-10 сентября 1999.-С 191.

6. Суховей Ю Г., Петров С.А., Унгер И.Г., Береснева Л.А., Воробьев И.А. Роль липидов в структуре питания часто и длительно болеющих тундровых ненцев Крайнего Севера //Материалы Всероссийской конференции «Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения». - Красноярск, 5-6 июня 2001. - С 207-208.

7. Петров С.А., Суховей Ю.Г., Матаев СИ., Унгер И.Г., Береснева Л.А., Воробьев И.А. Особенности структуры питания часто и длительно болеющих (ЧДБ) коренных жителей Сибири и Крайнего Севера // Материалы II конференции иммунологов Урала. - Пермь, 9-12 сентября 2 002.-С 51

8. Суховей Ю.Г., Петров С.А., Матаев СИ., Унгер И.Г., Береснева Л.А., Воробьев И.А. Традиционный тип питания и иммунобиологическая реактивность организма у коренных народов Крайнего Севера //Материалы II конференции иммунологов Урала. - Пермь, 9-12 сентября 2 0 0 2.-С 59-60

9. Суховей Ю.Г., Береснева Л.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломова Е.Г. Особенности питания и иммунобиологическая реактивность

организма у коренных народов Крайнего Севера //Материалы 6-й отчетной конференции ГУ НИИКЙ СО РАМН. - Новосибирск, 2003. - С. 211-215

10. Береснева Л.А., Суховей Ю.Г., Петров С.А., Унгер И.Г., Воробьев И.А. Влияние типа питания на иммунобиологическую реактивность организма у коренных народов Крайнего Севера // International Journal on Immunorehabilitation. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 163

11. Унгер И.Г., Суховей Ю.Г., Аргунова Г.А., Береснева Л.А., Костоломова Е.Г. Особенности иммунного статуса периода ремиссии у часто и длительно болеющих // International Journal on Immunorehabilitation. -2003.-Т. 5, №2.-С. 182

12. Воробьев И.А., Суховей Ю.Г., Петров С.А., Унгер И.Г., Береснева Л.А. Роль липидов в формировании синдрома частой инфекционно-воспалительной заболеваемости у коренных жителей Сибири и Крайнего Севера // International Journal on Immunorehabilitation. - 2003. - Т. 5, № 2. - С.205-206

13. Берсенева Л.А., Суховей Ю.Г., Петров С.А., Унгер И.Г., Воробьев И.А. Состояние иммунореактивности при изменении характера питания в этнических группах Крайнего Севера //Russian Journal of Immunology (тезисы докладов объединенного иммунологического форума, 31 мая - 4 июня 2004 г., г. Екатеринбург). - 2004. - Vol. 9. - Supplement I. - С. 359.

14. Береснева Л.А., Суховей Ю.Г., Петров С.А. Иммунореактивность и характер питания коренного населения Севера // Материалы Международной конференции «Приоритетные направления в изучении криосферы Земли» (в печати). - Пущино, 25-28 мая 2005.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЖУ - белки:жиры:углеводы

ВИДС - вторичные иммунодефицитные состояния

ЕК, NK - натуральные киллеры

ЖК - жирные кислоты

ИДС - иммунодефицитные состояния

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИН - иммунная недостаточность

ИЛ, IL - интерлейкин

ИФН - интерферон

КК - коэффициент корреляции

ЛФ — лактоферрин

МКА - моноклональные антитела

МНЖК - мононенасыщенные жирняге кислоты

МНК - мононуклеарные клетки

МНС - малочисленные народы Севера

НЖК - насыщенные жирные кислоты

ОРВИ - острые респираторно-вирусные инфекции

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПЭГ - полиэтиленгликоль 6000

ТГУ - Тюменский государственный университет

ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН - Тюменский филиал государственного учреждения

«Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского

отделения Российской академии медицинских наук

ТюмГНГУ - Тюменский государственный нефтегазовый университет

ХБ - хронический бронхит

ХИВЗ - хронические инфекционно-воспалительные заболевания

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЧДБ - часто и длительно болеющие

ЯНАО - Ямало-Ненецкий автономный округ

CD - кластер дифференцировки

F - коэффициент значимости действия факторов

HLA - Human Leucocyte Antigens

Ig - иммуноглобулин

P - коэффициент достоверности

11 ИЮЛ 2005

' Kt \ ) гшмЛСЛМИ? ;

у

224

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Береснева, Любовь Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные особенности «пищевых» привычек коренных народов Крайнего Севера.

1.2. Взаимосвязь питания и иммунореактивности организма.

1.3. Клинико-лабораторные маркеры иммунной недостаточности.

1.4. Особенности иммунного статуса коренных народов Крайнего Севера.

ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Методы исследований.

2.1.1. Иммунологические методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика групп сравнения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сравнительный анализ алиментарных и иммунологических характеристик в группах «практически здоровых» при различных типах питания.

3.2. Алиментарные и иммунологические характеристики группы

ЧДБ с северным типом питания».

3.3. Алиментарные и иммунологические характеристики группы

ЧДБ с «европейским» типом питания».

3.4. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса группы «ЧДБ с «европейским» типом питания» и контрольной группы.

3.5. Клинико-иммунологическая характеристика групп ЧДБ при различных типах питания.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние типов питания на иммунный статус коренных народов Ямала"

Северные территории мира — кладовые реликтовых культур, утерянных нашей цивилизацией технократического типа. Сохранить опыт традиционного хозяйствования, щадящего природопользования и культурные традиции коренных народов — значит передать опыт выживания в экстремальных условиях среды (Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич С.И., 1999). Российский Север занимает две трети территории страны с населением 12 миллионов, из них лишь 200 тыс. человек относятся к 30 малочисленным коренным народам, 75% из которых проживает на территории традиционного обитания своих предков и сохраняет самобытный кочевой и полукочевой уклад жизни (Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич С.И., 1999; Кривошапкин В.Г. с соавт., 2002). В связи с этим, важнейшей медико-социальной проблемой для России является сохранение здоровья малочисленных народностей Севера (Седов K.P., 1993; Седов K.P., Манчук В.Т., 1994; Хрущов В.Л., 1994).

Бурное техническое освоение северных территорий закономерно вмешивается в традиционный уклад жизни аборигенных народов, меняя условия проживания, профессиональной деятельности, разрушая исторически сложившуюся структуру питания (Раенгулов Е.Б. с соавт., 2001). Для коренных народностей характерен качественно особый, белково-липидный, т.н. «северный» тип питания, отличающийся не только специфическим ассортиментом продуктов, но и определенным балансом основных ингредиентов - белков, жиров и углеводов (Панин Л.Е., 1978; Седов K.P., 1993; Седов K.P., Манчук В.Т., 1994; Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич С.И., 1999). Интенсивная урбанизация, несомненно, привнесла много положительных моментов в жизнь северных аборигенов. Улучшились условия труда и быта, медицинское обслуживание, расширился ассортимент товаров, в том числе и продовольственных. Но неоправданный переход части коренного населения Севера на оседлый образ жизни сопровождается тем, что в жилые поселки доставляются нетрадиционные продукты питания, ассортимент которых имеет в основном «углеводную» ориентацию (Бондарев Г.И. с соавт., 1993, Кривошапкин В.Г., 2002). В связи с этим, в относительно короткое в масштабах эволюции время, происходит изменение характера питания в сторону превалирования углеводной части рациона, идет интенсивная трансформация белково-липидного типа обмена в белково-углеводный (Панин Л.Е., Киселева С.И., 1996).

Нарушение исторически сложившегося уклада жизни коренных народов Севера, разрушение основ традиционного питания приводят к снижению иммунитета (Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т., 1999), подтверждением чего является высокий уровень распространенности инфекционной воспалительной патологии (57-80%) в общей структуре заболеваемости на Севере (Седов K.P., 1993). На Ямале острые респираторные инфекции и грипп, а также ветряная оспа, скарлатина, краснуха остаются до сегодняшнего времени неуправляемыми инфекциями, наносящими существенный экономический ущерб автономному округу (Раенгулов Б.М., Нечепуренко Л.А., Мелещенко К.П., 2004).

Феномен «ЧДБ» (часто и длительно болеющих) является одним из наиболее часто встречающихся клинических проявлений иммунной недостаточности (Петров Р.В. с соавт., 1992, 1997; Ширинский B.C., Сенникова Ю.А., 1994; Суховей Ю.Г., 1998; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999), а распространенность данного феномена среди этнических сообществ Тюменского Севера достигает 30% и в 58% случаев причиной ЧДБ является нарушение алиментарного статуса (Суховей Ю.Г., Матаев С.И., 1997).

В связи с этим, представляется важным изучение иммунологических особенностей групп ЧДБ с различными типами питания среди малых коренных народов Крайнего Севера Тюменской области для раннего выявления повреждений адаптационных механизмов и разработки возможных профилактических мероприятий, сопряженных с оптимизацией рациона питания. Это позволило сформулировать цель и задачи.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить особенности иммунного статуса в группе коренных народов Ямала, сопряженные с различными типами питания.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить иммунный статус аборигенов Ямала с северным типом питания, не имеющих клинических признаков иммунной недостаточности.

2. Выявить функциональные особенности иммунного статуса коренных народов Ямала, отошедших от принципов северного типа питания без клинико-анамнестических признаков иммунной недостаточности.

3. Выделить иммунолабораторные характеристики, отличающие группы «ЧДБ» от «практически здоровых» при однотипном питании.

4. Изучить отличия иммунного статуса северных аборигенов в группах «ЧДБ» при различных типах питания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное изучение показателей иммунного статуса коренных народов Ямала, сопряженных с формированием синдрома ЧДБ, в условиях трансформации традиционного (белково-липидного) типа питания в «европейский» (белково-углеводный).

Выявлены отличия иммунологических характеристик, обеспечивающие сохранение «иммунного здоровья» северных аборигенов отошедших от принципов традиционного типа питания без клинико-анамнестических признаков иммунной недостаточности.

Проведен комплексный сравнительный анализ иммунологических и алиментарных характеристик «практически здоровых» и лиц ЧДБ при различных типах питания.

Выявлены особенности иммунного статуса периода ремиссии групп ЧДБ с различными типами питания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Разработан комплекс иммунологических критериев, отличающих северных аборигенов с повторяющимися острыми воспалительными процессами в периоде ремиссии от «практически здоровых» при различных типах питания.

При разработке комплекса лечебно-профилактических мероприятий «ЧДБ» северных аборигенов с различными типами питания необходимо учитывать, что лица указанных групп в периоде ремиссии нуждаются как в проведении противорецидивной терапии, так и в коррекции питания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Разрушение традиционного белково-липидного типа питания и переход на белково-углеводный тип у коренных народов Ямала сопровождается изменениями иммунного статуса.

2. Проявления инфекционно-воспалительного синдрома, маркируемого феноменом «ЧДБ», у северных аборигенов Ямала сопряжены с изменением традиционной структуры питания.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты работы внедрены в лечебную практику ОГУЗ МСЧ им. Е.М. Нигинского, в лечебно-профилактические программы ТФ ГУ НИИКИ СО РАМН, санатория-профилактория «Юность» ТюмГНГУ. Материалы исследования используются в лекционном курсе «Основы иммунологии» на кафедре анатомии и физиологии человека и животных ТюмГУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения работы доложены на 11-й конференции иммунологов Урала (Пермь, 2002); Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004); совместном заседании Ученого совета ТФ ГУ НИИКИ СО РАМН и «НИИ общей и прикладной криологии» ТюмГНГУ (Тюмень, 2005); Международной конференции «Приоритетные направления в изучении криосферы Земли» (Пущино, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 8 диаграмм и 4 формулы. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 154 отечественных и 44 иностранных источника.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Береснева, Любовь Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Разрушение пищевых традиций коренных народов Тюменского Севера в условиях индустриальной урбанизации ведет к снижению иммунного здоровья, что маркируется достоверно более высокой распространенностью феномена «ЧДБ» среди коренных народов Ямала, перешедших на «европейский» белково-углеводный тип питания.

2. Состояние «иммунного здоровья» северных аборигенов, перешедших на белково-углеводный тип питания обеспечивается активацией гуморального (1д А, М, С, ЦИК) и повышением пролиферативной активности клеточного (№67) звеньев иммунитета.

3. Состояние клинической ремиссии у лиц ЧДБ при традиционном северном типе питания характеризуется сохранением повышенной активности гуморального звена (1д А, М ,С, ЦИК), увеличением количества зрелых Т-клеток (СОЗ+) и повышением уровня их активационно-пролиферативных маркеров (№67, СР95, у-ИФН).

4. Для состояния ремиссии у лиц ЧДБ на «европейском» типе питания, в отличие от здоровых с аналогичным питанием, характерен более высокий уровень сывороточных у-ИФН, 1дМ, повышение уровня маркера пролиферативной активности лимфоцитов (К'167), снижение количества лимфоцитов с маркером С095+.

5. В группах ЧДБ с разными типами питания для состояния ремиссии характерно повышение пролиферативной активности лимфоцитов, повышение функциональной активности ТЫ, маркирующееся увеличением концентрации у-ИФН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В местах проживания МНС (тундровые поселки, места кочевий и т.п.) планирование и организацию продовольственного снабжения и общественного питания (столовые, школы-интернаты) рекомендуется проводить с учетом структуры традиционного северного питания для обеспечения оптимальной трансформации северного типа обмена веществ в «европейский» с минимальными потерями для здоровья.

2. Категории МНС с повышенной частотой возникновения острых воспалительных заболеваний необходимо проведение лабораторного иммунологического обследования. Следует учитывать, что в иммунном статусе северных аборигенов из группы ЧДБ отмечается повышение активационно-пролиферативных маркеров.

3. Полученные иммунологические характеристики северных аборигенов с рецидивирующими воспалительными процессами в периоде ремиссии, отличающие их от здоровых, могут быть использованы в практической деятельности в системе ЛПУ территорий проживания МНС для оценки динамики состояния.

4. В систему лечебно-профилактических учреждений территорий проживания МНС рекомендовать проводить реабилитацию северных аборигенов группы ЧДБ с коррекцией рационов питания, с включением в рацион традиционных продуктов и блюд.

5. Рекомендовать ввести в систему последипломной подготовки врачей для Северных территорий материалы по связи алиментарной и иммунной зависимости в развитии ВИДС при трансформации традиционного северного типа питания в «европейский» у МНС.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Береснева, Любовь Алексеевна, Тюмень

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология Человека на Севере. // М.: Медицина, 1985. 378 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. // М.: Медицина, 1991. 496 с.

3. Агаджанян H.A., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. // М.: Медицина, 1997. 420 с.

4. Адо А.Д. Общая аллергология. // М,: Медицина, 1978.

5. Альбом порций продукций и блюд. // Под ред. Мартинчик А.Н. М.: «Институт питания РАМН», 1995. - 65 с.

6. Аникина Л.В., Никитина Л.П. Селен. Экология, патология, коррекция. // Чита, 2002. 118 с.

7. Ассистент диетолога. Программный пакет «Dietmast» / Суховей Ю.Г., Гельмер A.A. Тюмень, 1997-2000.

8. Астринский Д.А., Навасардов С.М. // Труд и здоровье человека на Крайнем Севере: Проблемы Севера. М.: Наука, 1970. - Вып. 14. -С. 204-208.

9. Баевский P.M. Проблемы здоровья и нормы: точка зрения физиолога // Клиническая медицина. 2000. №4. - С. 59-64.

10. Баранов И.Д., Молотов В.Ф., Симонова A.B. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных фурункулезом. // Иммунология. 1998. - № 4. - С 63-64.

11. Батурин А.К. Разработка системы оценки и характеристики системы питания и пищевого статуса населения России: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.,1998. С. 36.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. // Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Медицина, 2002. 320 с.

13. Беймуканова Г.К., Писарев В.М., Певницкий Л.А., Белозеров Е.С., Лебедев В.В. Экспериментальное моделирование экологического иммунодефицита и его иммунокоррекция. // Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. -28-29 с.

14. Бейсембаев Е.А., Бугембаева М.Д., Валивач М.Н. и соавт. Этапность иммунореабилитации часто и длительно болеющих инфекционными заболеваниями. // 1ттипоге1паЫ1йайоп, 2000. -42. №1: С 13-26.

15. Белокрылов Г.А., Молчанова И.В., Попова О.Я., Сорочинская Е.И. Эффекты пептидов и составляющих их аминокислот на иммунный ответ. // Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. -Новосибирск, 1992. С 41-42.

16. Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика острых респираторных заболеваний. // Клинический вестник, 1995. № 4. -С. 56-63.

17. Бойко Е.Р. Физиологические особенности метаболических и адаптивных реакций у человека в условиях Севера: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994. 32 с.

18. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Севере // Физиология человека. 1996 - Т.22, №4. -С. 122-129.

19. Бойко Е.Р., Ларсен Т., Бичкаева Ф.А. Влияние продолжительности пребывания человека на Севере на липидный профиль сыворотки крови во время полярной ночи // Физиология человека. 1997. -Т.23, №3.-С. 75-81.

20. Бойко Е.Р., Бичкаева Ф.А. Фосфолипидный профиль жителей Европейского Севера России // Физиология человека, 2000. Т.26, №2. - С. 106-109.

21. Бондарев Г.И., Феоктистова А.И., Землянская Т.А. Фактическое питание коренного и некоренного населения Крайнего Севера и Дальнего Востока. // Вопросы питания 1993 - № 2 - С 14-18.

22. Борисов Е.Е. Образ жизни и заболеваемость коренного сельского населения Крайнего Севера (на примере Якутии): Автореф. дис.канд. мед. наук. М.,1990. С. 21-23.

23. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Терсенов O.A. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний. // М.: Медицинская книга. -2002. -320с.

24. Вачаева H.H. Гормональный статус и показатели липидного обмена крови при воспалительных процессах у человека в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 1998. 22 с.

25. Ветрова Ю.В., Гуськова-Алексеева О.В., Морозов В.Н., Хадарцев A.A. Неспецифические (синтоксические и кетотоксические) механизмы адаптации к длительному воздействию холодового раздражения // Вестник новых медицинских технологий. 2000. №3. -С. 100-105.

26. Волгарев М.Н., Батурин А.К. Мониторинг питания в России. Эпидемиология алиментарно-зависимых заболеваний питания в Российской Федерации. Политика в области здорового питания в России: Сб. мат. межд. конф. М., 1997. - С. 11.

27. Галыгин В.Ф., Дранишников А.К., Колтун В.З. с соавт. Здоровье коренного населения Ямала. // Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1998. 214 с.

28. Гаппаров М.М. Проблемы ликвидации дефекта микронутриентов у населения России. // Вопросы питания. 1999. - № 2. - С 3-4.

29. Гиневич Ю.А. Кинетика образования розеток клетками крови и небных миндалин больных хроническим тонзиллитом при взаимодействиями с сенсибилизированными эритроцитами баранат vitro. //ЖМЭИ. 1974. - № 1. С. 97-101.

30. Гумилев В.Н. Этносфера: история людей и история природы. М.: «Экопрос», 1993. - 544 с.

31. Денисова Д.В., Березовикова И.П., Никитин Ю.П. Основные факторы риска развития атеросклероза и фактическое питание у детей Крайнего Севера // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. №3. - С. 19-31.

32. Добродеева Л.К., Ткачев A.B. Влияние природных факторов Севера на эндокринную и иммунную системы организма // Материалы 18-го Съезда физиологов. Казань, 2001. - С. 509-510.

33. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Распределение жира в организме и метаболические нарушения у коренных жителей севера Сибири.//Проблемы эндокринологии. -1999. Том 45. - №5. С. 29-33.

34. Доценко В.А. Лечебно-профилактическое питание. // Вопросы питания. 2001.-№ 1.-С 21-24.

35. Драник Г.Н., Гиневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. // Киев.: «Здоровья». -1994 .

36. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: «МИА», 2003. - С. 570-579.

37. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции на Севере: Автореф. дис. канд. мед. наук. Архангельск, 1999. 22 с.

38. Евсеева В.А., Магаева C.B. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний. // Вестн. АМН. 1995. -№8.-С. 18-23.

39. Евсеева И.В., Болдырева М.Н., Грудакова Е.А. Иммуногенетическая характеристика коренных народностей Севера Европейской территории России. // Иммунология . 2001. -№ 5. - С. 7-9.

40. Евсеева И.В., Уэллс С., Тонкс С., Бодмер Дж. Генетический полиморфизм генов иммунного ответа I класса в коренных популяциях Европейского Севера России. // Иммунология . 2001. - № 5.-С. 12-15.

41. Жаворонков A.A., Михалева A.M., Кактурский Л.В., Кудрин A.B. Общая патология гипомикроэлементозов. // Архив патологии. -1997. — Т 59. № 2. С 8-11.

42. Жилина Л.П., Добродеева Л.К. Региональные особенности ряда гематологических показателей и иммунного статуса взрослых лиц. // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. 2004. -Т. 90.-№8. С. 109.

43. Зайдфудим П.Х., Дорожинкевич С.И. Коренные народы Севера на рубеже тысячелетий. // Энергия. 1999. - № 3. - С. 3-6.

44. Захарова Л.Б. / Экологические проблемы гастроэнтерологии региона Крайнего Севера,- Новосибирск, 1981,- С. 40-45.

45. Иванов Е.М., Детова Т.Г., Бартовщук В.И., Кретов A.B. Влияние антропогенных загрязнений биосферы на формирование иммунологических дефектов в организме человека.// Тез. доклада 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 233.

46. Истомин A.B., Михайлов И.Г. Гигиеническая характеристика питания детей в детском дошкольном учреждении северного региона.// Педиатрия, 1996. №4 - С. 19-22.

47. Истомин A.B., Юдина Т.Ф., Михайлов И.Г., Раенгулов Б.М. Особенности фактического питания и алиментарный статус детей Ямало-Ненецкого автономного округа. // Вопросы питания, 2000. -№ 1-2. С. 32-34.

48. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. // М.: Медицина, 1990.

49. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека (Руководство для врачей-морфологов) под редакцией Петрова C.B. и Киясова А.П. Казань, 1998. - 166с.

50. Капустина Т.А. Распространенность хронических отоларингологических заболеваний у взрослых жителей Восточной Сибири. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - №4, С 110.

51. Карта первичного иммуноэпидемиологического обследования. Тюменский филиал ГУ НИИКИ СО РАМН, 1995.

52. Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офтальмогерпеса. //Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995. С. 22.

53. Клочкова Е.В., Ядрышникова Е.К., Шелудько Е.П. с соавт. Особенности питания и липиды крови у коренных жителей Чукотки и Бурятии. // Вопросы питания. 1990. - №6. - С. 26-30.

54. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рогова М.А., Иванюшко Т.П. с соавт. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани парадонта. // Иммунология, 2000. № 6. - С. 24-26.

55. Колесников А.П., Хабаров A.C. Диагностика и лечение иммунопатологических заболеваний. // Барнаул, 2000.

56. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д., Ловицкий В.П. Этиологическая структура респираторных вирусных заболеваний и современные возможности терапии. // Клиническая медицина, 1997. № 2. С. 612.

57. Кондрат A.M. Оленина в питании коренного населения Северовосточного Забайкалья: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1973. -С. 22.

58. Конненков В.И. Подходы к экологической иммуногенетике. Тезисы докладов на 1 съезде иммунологов России. Новосибирск. 1992, С. 233.

59. Конышев В.А., Нестерин М.Ф., Панин Л.Е. Питание человека на Севере. // Вопросы питания. 1983. №2. - С. 5-12.

60. Корниенко Е.Б., Незговоров Д.В. Иммунологическая реактивность северянок репродуктивного возраста. // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. С. 111.

61. Коробицын A.A., Кудря Л.И., Теддер Ю.Р., Дворяшина И.В., Тевлина В.В. Влияние особенностей питания на риск развития ишемической болезни сердца у северян // Экология человека. -1999. №1. С. 6-8.

62. Косякова Н.И. Динамика распространенности синдромов иммунодефицитных состояний // Сб. труд. 2-го нац. конг. РААКИ. -М., 1998.-388 с.

63. Кошельская Л.Л., Орадовская И.В., Потапов Б.И., Козлитина A.A. // Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск. - 1992. - С. 295.

64. Кошельская Л.Л. Иммунный статус взрослого населения промышленного Восточно-Сибирского региона. Дис.канд. мед. наук. 1993. 136с.

65. Кривошапкин В.Г., Алексеев В.П., Осаковский В.П., Тимофеев Г.А. Питание основа формирования здоровья человека на Севере. // Мир Севера. - 2002. - №1. С. 5-8.

66. Крылов A.A. Острые респираторные заболевания у больных с хронической патологией внутренних органов. //Терапевтический архив, 1993. № 3. - С. 48-53.

67. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. М.: «КМК», 2000. - 537 с.

68. Кулаков A.B., Карсонова М.И., Черноусов А.Д. Параметры гуморального антибактериального иммунитета у больных эхинококкозом с постоперационными гнойными осложнениями // Иммунология. -2001. №1. С. 52-54.

69. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). // М:Медицинская книга; Н-Новгород: НГМА. 2003. - 243с.

70. Куликов В.Ю., Сафронов И.Д., Ким Л.Б., Воронин А.Ю. Сравнительная оценка содержания жирорастворимых витаминов и продуктов ПОЛ в крови у пришлого и коренного населения Севера // Бюлл. СО РАМН. 1997. №1. - С. 44-50.

71. Левачев М.М., Корф И.И. Влияние питания на структурно-функциональную организацию тромбоцитов. // Вестник АМН. -1991.-№10.-С. 17-19.

72. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. //Москва. 1997.

73. Лоранская Т.И., Полушина Н.Д., Рапопорт С.И., Фролков В.А. Молоко в нашем питании, плюсы и минусы, альтернативные средства профилактики.// Клиническая медицина. 1997. - 2. - С. 13.

74. Jlycc Л.В., Бхварвадж Л.А., Пучкова Н.Г., Некрасов A.B. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике // Int. J. Immunorehabilitation № 1: v2.,C. 138-144, 2000.

75. Манчук В.Т. Экологические условия Севера и особенности формирования здоровья населения // Вестник межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири». 2000. №2. - С. 5-8.

76. Матаев С.И. Характеристика питания населения Тюменской области и гигиеническое обоснование региональной политики здорового питания: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1998.

77. Матаев С.И., Суховей Ю.Г., Петров С.А., Унгер И.Г., Аргунова Г.А. Характеристика структуры питания тундровых ненцев Крайнего Севера в зависимости от состояния иммунной системы // Вопросы питания. -1997. №4. С. 7-12.

78. Маянский А.Н. // Противоречия клинической иммунологии: от метафизики иммунного скрининга к диалектике гипорезистентных состояний. Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992.

79. Методические рекомендации по вопросам изучения фактического питания и состояния здоровья населения в связи с характером питания. М., 1984. - С. 5-11.

80. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания. Под ред. Мартинчик А.Н. М., 1996.

81. Морозов В.Н., Хадарцев A.A., Карасева Ю.В., Морозова В.И., Хапкина A.B. Диагностика адаптивных процессов у лиц, подверженных длительному холодовому воздействию // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 11.

82. Нестерова И.В. Алгоритм обследования пациентов со вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущимсиндромом вирусно-бактериальной инфекции. // Int. J. Immunorehabilitation, 2000. V 2. - № 1. - С. 81-86.

83. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния. 1993. №2.

84. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния. 1993. №2.

85. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний.- Спб.: Наука, 1995.

86. Номенклатура антигенов CD (кластеров дифференцировки лейкоцитов) на ноябрь 1994 года. // Гематология и трансфузиология, 1996. Т. 39. - № 6. С. 45-48.

87. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. Министерство здравоохранения СССР. М.: «Институт питания АМН СССР», 1991.

88. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов.// Минск. 1997.

89. Пальчун Т.В. Ангина, хронический тонзиллит, сопутствующие и сопряжённые с ними заболевания.// Тер. арх. 1992. №3.

90. Панин Л.Е. Проблема питания пришлого, аборигенного и коренного населения Азиатского Севера // Бюлл. СО АМН СССР. 1981. №2.- С. 76-89.

91. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. // Л.: Медицина, 1978. 189с.

92. Панин Л.Е., Киселева С.И. Некоторые проблемы питания и здоровья детей Севера России,- Вопросы питания,- 1995.- №5.- 912 с.

93. Панин Л.Е., Киселева С.И. Ретроспективный анализ структуры питания аборигенов азиатского Севера. //Экология человека, 1996.- №1. С.5-7.

94. Петров P.B. Иммунология. М.: «Медицина», 1982. - 368 с.

95. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. 1992. №6.

96. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. 1997. №4. - С. 4-7.

97. Погожева A.B. Сердечно-сосудистые заболевания, диета и ПНЖК (jü-3. М.: «Институт питания РАМН», 2000. - 320 с.

98. Покровский A.A. Беседы о питании. М.: «Экономика», 1968. 296 с.

99. Покровский A.A. Роль биохимии в развитии науки о питании. М.: «Наука», 1974. -127 с.

100. Покровский A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: «Медицина», 1997. - 251 с.

101. Покровский В.И. Структура питания и здоровье населения России. В сб. мат. межд. конф. «Политика в области здорового питания в России». М., 1997. - С. 8.

102. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М. 1994.

103. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию.: современные методы и проблемы. М. 1987

104. Попкова С.М., Савилов Е.Д., Кичигина Е.Л., Будникова З.И. Инфекционная заболеваемость и иммунный статус населения в зонах с различной степенью загрязнения атмосферного воздуха.// Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992.

105. Программное обеспечение. Интегрированный пакет «SPSS 7,5» for Windows.

106. Раенгулов Б.М., Истомин A.B., Михайлов И.Г., Шушкова Т.С. Гигиеническая характеристика фактического питания малочисленных народов Крайнего Севера. // Казанский медицинский журнал. 2001. Т. 82, №4. -С.308-310.

107. Раенгулов Б.М., Нечепуренко Л.А., Мелещенко К.П. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в ЯНАО за период 1999-2003гг.» // Научный вестник. Вып. 1(12). Салехард, 2004.

108. Сотникова Е.В., Мартынова Е.А., Горбачёва Е.В., Гаппаров М.М. Резистентные крахмалы и иммунная система // Вопросы питания.-2002. N25.

109. Седов K.P. Проблемы сохранения и улучшения состояния здоровья малочисленных народов Севера. // Вестник РАМН, 1993. № 8, С. 5-9.

110. Седов K.P., Манчук В.Т. Экологическая обусловленность состояния здоровья малочисленных народов Севера. // Вестник РАМН. -1994-№7.-С. 12-15.

111. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитология на рубеже веков. // Int. J. Immunorehabilitation V2. -№1: С. 5-12, 2000.

112. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. 1995.

113. Смородинцев A.A. Факторы неспецифической резистентности при вирусных инфекциях. Л., 1980.

114. Сперанский А.И. Клиническая иммунология в ревматологии. // Вестник РАМН, 1998.-№ 12.-С. 12-15.

115. Старостина Н.М., Шухова Н.В., Ширинский B.C. Распространенность вторичных иммунодефицитов среди рабочихкрупного промышленного предприятия Новосибирска. Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. С.455.

116. Старостина Н.М., Ширинский B.C. Вторичные иммунодефициты и возможность их коррекции на крупных промышленных предприятиях. // Иммунология, 1994. № 3. - С.49-50.

117. Степчук М.А. Оценка фактического питания оленеводов.// Вопросы питания. 1988. - №3. - 0.21.

118. Соловенчук Л.Л. Генетические аспекты адаптации человека к экстремальным условиям среды. Наследственность человека и окружающая среда. // М.: Наука. 1992. - вып. 2. - С 35-54.

119. Суховей Ю.Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях часто и длительно болеющих лиц: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1998. -45с.

120. Суховей Ю.Г., Матаев С.И. Характеристика маркеров пролиферации Т-системы иммунитета в условиях вторичного иммунодефицитного состояния у коренных жителей Крайнего Севера // ВИНИТИ. Аллергология, астма и клиническая иммунология. 1997. №4. - С. 69-72.

121. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. // Челябинск. -2002, 200с.

122. Тимохин Д.И., Истомин A.B., Михайлов И.Г. Социально-гигиенические аспекты оптимизации питания детского населения в районах Крайнего Севера // Гигиена и санитария. 1998. - № 3. С. 17.

123. Трунов А.Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы. Автореф. дис. . докт. мед. наук. 1996

124. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1997. - 145 с.

125. Трухина Г.М., Истомин A.B., Тимохин Д.И., Мойсеенко H.H., Михайлов И.Г. с соавт. // Взаимосвязь состояния здоровья детей Крайнего Севера со структурой и качеством пищевых продуктов. Педиатрия. 1998. - №2 - С. 55-57.

126. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Вопросы питания. - 1999. №1. - С. 3-11.

127. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковских В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск, 1999. - 293 с.

128. Унгер И.Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования острых воспалительных заболеваний в стадии ремиссии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2001. -21 с.

129. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: «ВНИРО», 1995. -218 с.

130. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах II Иммунология. 1996. №6. - С. 4-9.

131. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. - С. 4-14.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты. Клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. №1. - С. 14-17.

133. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. №5. - С. 4-7.

134. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии. // Иммунология, 2001. № 4. - С. 61-64.

135. Химический состав блюд и кулинарных изделий. Справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности блюд и кулинарных изделий: в 3-х т. Под ред. Скурихина И.М., Волгарева М.Н. М., 1994.

136. Химический состав пищевых продуктов. Справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности пищевых продуктов. Под ред. Скурихина И.М., Волгарева М.Н. М.: «Агропромиздат», 1987. - 213 с.

137. Химический состав пищевых продуктов. Справочные таблицы содержания аминокислот, жирных кислот, витаминов, макро- и микроэлементов, органических кислот и углеводов. Под ред. Скурихина И.М., Волгарева М.Н. М.:«Агропромиздат», 1987. - 255 с.

138. Хрущов В.Л. Здоровье человека на Севере: медицинская энциклопедия северянина. М., Астра. - 1994. - С. 36.

139. Цуканов В.В. О частоте желчно-каменной болезни среди некоторых северных народностей. // Тезисы докладов VIII Всесоюзной конференции по медицинской географии. Л., 1991. - С. 12-16.

140. Черешнев В.А., Кеворков H.H., Бахметьев В.А. и др. Физиология иммунной системы и экология. // Иммунология. 2001. - № 3. С. 1216.

141. Чиркин В.В., Карандашов В.И., Палеев Ф.Н. Иммунореабилитация. «Медицина», Москва, 2003. 400 с.

142. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. «Медицина», Москва, 1999. -246 с.

143. Чернов Ю.Н., Батищев Г.А., Васин М.В. Физиологическая роль и фармакологическая коррекция протаноидов и лейкотриенов // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, №6. - С. 64-71.

144. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Останин A.A. Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты. // Под ред. акад. РАМН Козлова В.А., проф. Сенникова C.B. Новосибирск: «Наука». - 2004, 325с.

145. Шарманов А.Т. Пищевые вещества и функционирование клеток иммунной системы // Вопросы питания. 1990. № 1. - С. 4-11.

146. Шарманов Т.Ш. Питание и иммунобиологическая реактивность организма//Здравоохранение Казахстана. 1980. №8. - С. 60-63.

147. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1994. №1. - С. 51-54.

148. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К., Дюжикова Е.М., Типисова Е.В. Иммуногормональный ответ у человека в экстремальных условиях // Материалы 18-го Съезда физиологов. Казань, 2001. - С. 601.

149. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера. // Иммунология. -2003. -№3. С 177-180.

150. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К. Резервные возможности иммунной регуляции у северян. // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. С. 126-127.

151. Adcock I.M. NF-кВ: a pivotal role in asthma and a new target for therapy // Trends in Pharmacol. Sei. 1997. - Vol.18. - P. 46-50.

152. Arnaud J. Copper // Internal. J. Vit. Nutr. Res. 1993. - Vol.63. №4. - P. 308-311.

153. Apassamy P.M. // Cytokine Cell Mol. Ther. 1999/ - Vol. 5. - P.25-39.

154. Barbiil A., Lazarou S. A., Efron D.' T. et al. Arginine enhances wound healing and lymphocyte immune responses in humans // Surg. 1990. Vol.108. - P. 331-337.

155. Bengmark S. Immunonutrition: role of biosurfactants, fiber, and probiotic bacteria // Nutrition. 1998. - Vol.14. № 7/8 - P. 585-594.

156. Biolo G., Toigo G., Ciocchi B. et al. Metabolic response to injury and sepsis: changes in protein metabolism // Ibid. 1997. - Vol. 13, Suppl.9. - P. 52-57.

157. Brewer R.P., Parra A., Borel S.O. et al. Intravenous magnesium sulfate does not increase ventricular CSF ionized magnesium concentration of patients with intracranial hypertensions/ // Clin. Neuropharmacol. -2001. Vol.24. № 6 - P. 341-345.

158. Chandra R.K. Nutrition, immunity and infection // Proc. Natr. Acad. Sei. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 14304-307.

159. Chandra R.K. Graying of the immune system/ Can nutrient supplements improve immunity in the elderly? // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 189899.

160. Dallou A., Laroche L., Bagot M. et. al. Current concepts of immune interventions with respiratory disses. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. -P. 1054-60.

161. Das T.K. Origin of the anomalous Fe-CO stretching mode in the CO complex of Ascaris hemoglobin // Biochemistry. 2000. - Vol.39. №.4. -P. 837-842.

162. Denno R., Rounds J. D., Faris R. et al. Glutamine-enriched total parenteral nutrition enhances plasma glutathione in the resting state // J. Surg. Res. -1996. Vol.61. - P. 35-38.

163. Durlach J., Pages N., Bac P. et al. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? // Magnes. Res. 2003. - Vol.16. № 3 - P. 218233.

164. Dyeberg J. Coronary heart disease in Greenland: a paradox. Implacations fer Western diet patterns // Arc. Med. Res. 1989. -Vol.48, №2. - P. 47-54.

165. Elhasid R., Etzioni A.// Major histocompability complex class II Deficiency: a clinical review. Blood Rev 1996 Dec; 10(4): 242-8.

166. Fairweather-Tait S. Iron // Int. J. Vit. Nutr. Res. 1993. - Vol.63. №4. -P. 296-301.

167. Green A., Aronson J., Curzon G., Woods H. Metabolism of an oral tryptophan load: effect of pretreatment with the putative tryptophan pyrrolase inhibitors nicotinamid or allopurinol. // Drit. J. Clin.Pharmacol. 1999.-Vol. 10.-P. 611-615.

168. Haddad E.H. Neutropenia restores virulence to an attenuated Cu, Zn superoxide dismutase-deficient Haemophilus ducreyi strain in the swine model of chancroid // Infect. Immun. 1999. - Vol.67. №10. - P. 53455351.

169. Hadden J.W. Immunostimulans. // Immunol, Today. 1993. - Vol. 14. -P. 275-280.

170. Herrmann F., Canistra S.A. Expression of interleukin-4 receptors.//J. exp. Med.-1995.-Vol. 162, No 3. P. 1111-16.

171. Hertoghe T., Wajja A., Ntambi L. et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. -Vol. 122.-P. 350-357.

172. Hoge-Chahine J.M., Pakdaman R. Transferrin, a mechanism for iron release // Eur. J. Biochem. 1995. - Vol.230. №3. - P. 1102-1110.

173. Hond E., Hiele M., Pceters M. et al. Effect of long-term oral glutamine supplements on small intestinal permeability in patients with Crohn's disease//J. Parenter. Enter. Nutr. 1999. - Vol.23. №1. - P. 7-11.

174. Jenrins P.G., Donald A.M. // Int. J. Macromol. 1995. - Vol.17. № 6. -P. 315-321.

175. Kung S.P., Chi C.W., Yu Y.E., Tsai Y.M., Lui W.Y., Peng F.K. L-arginine activates cellular immunity in vivo // 1995. Vol.11. №3. - P. 330.

176. Leece E.A., Allman M.A. The relationship between dietary a-Linolenic:linoleic acid and rat platelet eicosapentaenoic and arachidonic acids // Brit. J. of Nutr. 1996. - Vol.76. - P. 447-452.

177. Montgomery P.C., Rafferty D.E. // Oral. Microbiol. 1998. - Vol.13. №3. -P. 139-149.

178. Morrissey P.A., Sheehy P.S.A., Gaynor P. Vitamin E // Int. J. Vit. Nutr. Res. 1993. - Vol.63. №4. - P. 260-264.

179. Munker R., Lubbert M., Yonehara S et al. Expression of the Fas antigen on primary human leukaemia ctlls. // Ann. Hematol. 6 - 1995. - Vol. 70.-P15-17.

180. Murray P.J. Defining the requirements for immunological control of mycobacterial infections. // Trends Microbiol. 1999. - Vol. 7. - P. 366372.

181. Nasise M.P., English R.V., Tompcins M.B. et al. Immunological, ahistological and Viriligical Features of Herptvirus-lnduced Stromal Keratitis in cats. //Amer. J. vet.res., 1995. Vol 56. - Oss 1, P. 51-55.

182. Nikitin Yu. P. et al. Nutrition of native and newcoming population of Chukotka and CHD risk factors // Arct. Med. Res. 1988. - Vol. 47. - P. 472-474.

183. Olivares O., Vaury R. Copperas an essential nutrient //Am. J. Clin. Nutr. -1996.-Vol.63.-P. 791-796.

184. Oppenheim J.J. Oxford University Press. 1994.

185. Schmiedl A., Schwill P.O. Is magnesium a marker of disordered mineral metabolism in males with idiopathic recurrent calcium urolitiasis. // Magnes. Res. 2003. - Vol.16. № 3. - P. 192-205.

186. Speijers G. Dealing with micronutrients with a narrow safety margin/ // Voprosy Pitaniya (Problem of Nutrition). 2002. - Vol. 1. - P. 28-34.

187. Sugihara N. Anti- and pro-oxidative effects of flavonoids on metal-induced lipid hydroperoxide-dependent lipid peroxidation in cultured hepatocytes loaded with alpha-linolenic acid // Free Radic. Biol. Med. -1999. Vol.27. №11/12.-P. 1313-1323.

188. Templeton D.M., Olivieri N.F., Parkes J.G. Recent trends in iron chelation // Ibid. 1998. - P. 71-76.

189. Tonks S., Marsh S.G.E., Bunce M., Bodmer J.G. Molecular typing for HLA Class I using ARMS-PCR: Further development following the 12 International Histocompatibility Workshop.// Tissue Antigens. 1999. -№ 53.-P. 175-183.

190. Waggoner D.J., Bartnikas T.B., Gitlin J.D. The role of copper in neurodegenerative disease // Neurobiol. Dis. 1999. - Vol.6. - P. 221230.