Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека

Нестеров, Сергей Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова

На правах рукописи

Нестеров Сергей Владимирович

ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ И ВЕГЕТАТИВНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ЧЕЛОВЕКА

03.00.13. - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в лаборатории сравнительных эколого-физиологических исследований Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, чл.-корр. РАН С.И. Сороко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Б.Б. Бондаренко

доктор биологических наук, профессор Ю.Е. Москаленко

Ведущее учреждение: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург

Диссертационного совета Д 002.127.01 при Институте эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН в зале заседаний Ученого Совета по адресу: 194223, Санкт-Петербург, проспект М.Тореза, дом 44.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН

Реферат разослан ¿У ноября 2004 г.

Защита состоится

декабря 2004 года в 11 часов на заседании

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Гипоксия — актуальнейшая проблема сегодняшнего дня. Любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного гомео-стаза организма, а смерть является его экстремальной формой. Инсульты, инфаркты, ишемические состояния различных органов, инфекционные заболевания - это лишь небольшой перечень тех патологий, в основе генеза которых лежит гипоксия. Поэтому защита от гипоксии и ее последствий становится первостепенной задачей медицины, а проблема, связанная с этим, приобретает социальное значение.

Академик РАМН В.И. Покровский.

(Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические

и медицинские аспекты. М., 2004.)

Актуальность проблемы

При освоении высокогорья, при высотных авиационных и космических полетах человек столкнулся с проблемой выживания в условиях пониженного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе. Кислородная недостаточность лежит и в основе развития многих патологических состояний, например, нарастающее гипоксическое воздействие на миокард характерно для развития ишемической болезни сердца. Гипоксия - сильное стрессовое воздействие на организм, ставящее под угрозу само его существование и вызывающее компенсаторные реакции на всех уровнях и во всех системах организма и, в первую очередь, - реакции, направленные на сохранение самого важного и самого чувствительного к недостатку кислорода органа - головного мозга. Для решения «первостепенной задачи» - «защиты от гипоксии и ее последствий» [Покровский, 2004], требуется более полное знание механизмов реакции организма на это воздействие. Важную роль, как в процессах краткосрочной компенсации, так и при адаптации к продолжительному воздействию гипоксии играет сердечно-сосудистая система (ССС). Ведущее значение в ее регуляции и в приспособлении функций ССС к гипоксическим условиям принадлежит вегетативной (автономной) нервной системе (ВНС) [Ноздрачев, 1991; Barak et al., 2001]. Поэтому исследование особенностей функционирования этих систем и механизмов их взаимодействия в условиях гипоксии представляет собой исключительный теоретический интерес и имеет первостепенное значение для практической медицины.

Согласно современным представлениям, ключевую роль в развитии связанных с гипоксией заболеваний играют клеточные биоэнергетические механизмы (митохон-дриальная дисфункция) [Лукьянова, 2004]. В то же время обеспечение индивидуальной резистентности и включение срочных компенсаторных механизмов при адаптации к гипоксии в значительной степени зависят от функционирования центральных механизмов регуляции, вносящих необходимую коррекцию в деятельность отдельных эффекторных систем организма [Сороко, 2004]. В частности, такая регуляция со стороны ВНС обеспечивает адекватное воздействию гипоксии кровообращение путем регуляции частоты сердечных сокращений (ЧСС) и величины пульсового давления крови [Parati et al., 1995; Cornolo et al., 2004]. Одним из важных механизмов адаптации организма к кислородной недостаточности является увеличение интенсивности

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ }

БИБЛИОТЕКА I

¿»s&fe

мозгового кровотока [Kety, Schmidt, 1948; Cohn et al., 1974; Бурых и др., 2002], направленное на компенсацию падения уровня насыщения гемоглобина кислородом.

В настоящее время одним из основных методов изучения механизмов контроля ССС со стороны ВНС является анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) с помощью электрокардиографии (ЭКГ) [Task Force..., 1996; Рябыкина и др., 2001; Баевский и др. 2002]. Об актуальности таких исследований свидетельствует быстрый рост числа отечественных и зарубежных публикаций, посвященных этой проблеме. В то же время стала очевидной необходимость разработки усовершенствованных пульсометрических систем кардиоскрининга, обеспечивающих одновременный анализ не только сердечного ритма, но и динамики пульсового прироста артериального давления (АД) крови. Именно такой сочетанный анализ двух основных характеристик пульса открывает перспективу более полного выявления роли и механизмов вегетативной регуляции системы кровообращения. Амплитудно-временной анализ динамики пульсового АД делает возможным раннее донозологическое обнаружение функциональных изменений, происходящих в миокарде и кровеносных сосудах при воздействии на организм неблагоприятных факторов, в том числе гипоксической (дыхательной) гипоксии, а эти изменения могут предшествовать нарушениям, выявляемым с помощью ЭКГ. При изучении реакций организма на кислородную недостаточность была экспериментально установлена адекватность модели острой дыхательной гипоксии для выявления механизмов компенсации и адаптации организма человека к этому воздействию [Малкин, Гиппенрейтер, 1977; Сороко, Димаров, 1994]. Учитывая изложенное, перед нами была поставлена задача исследовать особенности мозгового кровообращения, а также использовать возможности пульсометрического метода регистрации и анализа параметров вегетативной регуляции сердечного ритма при развитии острой гипоксии, возникающей под воздействием гипоксических газовых смесей с 8-процентным содержанием кислорода в азоте.

Цель и задачи исследования

Основной целью работы являлось изучение влияния острой нормобарической гипоксической гипоксии на мозговое кровообращение и характер вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы человека. На пути достижения цели ставилось несколько задач:

1. Исследовать влияние острой нормобарической гипоксии на показатели мозгового кровообращения - объемную скорость кровотока, тонус внутримозговых артерий и вен, периферическое сопротивление.

2. Изучить влияние острой гипоксии на показатели центральной гемодинамики и дыхания.

3. Исследовать влияние острой гипоксии на спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма и пульсового давления с помощью современных методов математического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие гипоксического состояния при дыхании гипоксическими газовыми смесями с 8-процентным содержанием кислорода в азоте сопровождается постепенным увеличением объемной скорости мозгового кровотока, в основе которого лежит дилатация артериальных и венозных сосудов. Кровоток в вер-тебробазиллярном бассейне, обеспечивающем такие жизненно важные структуры головного мозга как ствол мозга, средний и промежуточный мозг, реаги-

рует на гипоксию быстрее, чем кровоток в бассейне внутренней сонной артерии.

2. Незначительное увеличение минутного объема крови и уменьшение ударного объема крови при острой гипоксии продолжительностью 15 минут свидетельствует о том, что увеличение интенсивности мозгового кровотока происходит преимущественно за счет перераспределения (централизации) общего кровотока.

3. Уменьшение вариабельности сердечного ритма у большинства испытуемых при выраженной гипоксии свидетельствует о постепенном уменьшении центральных регулирующих влияний и повышении роли внутрисердечных механизмов регуляции сердечной деятельности.

4. Компенсаторно-приспособительные реакции организма на гипоксическое воздействие особенно эффективны в случае усиления не только симпатического, но и парасимпатического влияния на сердце.

Научная новизна

Впервые подробно описаны изменения мозгового кровотока в различных сосудистых бассейнах правого и левого полушарий, межполушарные отличия, оценены тонус и сопротивление внутримозговых сосудов при воздействии на человека гипоксических газовых смесей с 8-процентным содержанием кислорода в азоте. Показано, что наиболее быстро реагирует сосудистая сеть вертебробазиллярного бассейна. Установлено, что одной из причин низкой устойчивости человека к гипоксии может быть нарушение вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы.

Впервые для оценки влияния острой нормобарической дыхательной гипоксии на сердечно-сосудистую систему человека применен компьютерный вариант неин-вазивного метода дифференциальной сфигмографии, позволивший непрерывно в течение всего исследования регистрировать кривую артериального пульса и анализировать широкий спектр амплитудно-временных параметров, характеризующих сердечный ритм, кардиогемодинамику и тонус стенок сосудов артериального русла. Для этого создан аппаратно-программный комплекс и разработан алгоритм спектрального анализа вариабельности сердечного ритма и гемодинамических показателей с использованием как преобразования Фурье, так и вейвлет-преобразования.

Впервые по характеру влияния частоты дыхания на показатели вариабельности сердечного ритма оценена роль кардиореспираторного взаимодействия в обеспечении адекватного воздействию гипоксии баланса регулирующих влияний со стороны симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы. На основании полученных результатов сделаны выводы, рекомендующие учитывать дыхательный ритм при физиологической интерпретации и оценке ВСР.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные о внутримозговом перераспределении кровотока, роли симпатического и парасимпатического звеньев в регуляции ССС, выявление индивидуальных типов компенсаторных реакций на разных стадиях развития острой гипоксии у человека имеют важное теоретическое значение для понимания физиологических механизмов, лежащих в основе индивидуальной чувствительности и устойчивости человека к гипоксии и могут быть использованы на практике при совершенствовании медико-физиологического отбора лиц для работы в условиях гипоксии (летчики, космонавты, подводники, альпинисты и др.), а также для повышения точ-

ности клинического мониторинга больных с угрозой развития гипоксических состояний (травмы, сердечно-сосудистая патология, нарушения дыхания и т.п.)

Апробация работы

Основные положения работы доложены на XXVI Международном конгрессе по электрокардиологии (Сыктывкар. 1999), на Международной конференции "Механизмы функционирования висцеральных систем" (Санкт-Петербург. 1999), на Российских конференциях молодых ученых (Санкт-Петербург. 2000, 2002), на Российских конференциях с международным участием «Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям» и «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва. 2003, 2004), на Международном симпозиуме по сравнительной электрокардиологии (Сыктывкар. 2004), на Международном симпозиуме по «Биологической подвижности» (Пущино. 2004), на II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям севера» (Сыктывкар. 2004), были представлены на XIX Съезде физиологического общества России (Екатеринбург. 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 тезисов докладов на Российских и международных конференциях и 3 научные статьи в рецензируемых российских журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, результатов и их обсуждения, заключения и выводов; изложена на 182 страницах, включая 39 рисунков и 3 таблицы. Список цитируемой литературы содержит 314 источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена на 64 некурящих, практически здоровых добровольцах-мужчинах в возрасте от 18 до 32 лет, давших согласие на участие в исследовании в качестве испытуемых (54 человека в исследованиях с гипоксией и 10 человек в исследованиях кардиореспираторной связи без гипоксического воздействия).

Гипоксия вызывалась медицинской сертифицированной кислородо-азотной ги-поксической газовой смесью с 8-процентным содержанием кислорода (ГГС-8). Испытуемый, подключенный к системе дозированной подачи газовой смеси, дышал ртом через загубник. Гипоксическое воздействие продолжалось 15 минут. Исследования проводились не ранее чем через 2 часа после еды. Во время исследования испытуемые находились в состоянии психосенсорного покоя. Все требования Декларации Хельсинки были соблюдены.

Для оценки мозгового кровообращения использовали реоэнцефалографию (РЭГ) [Москаленко, Хилько, 1984; Москаленко и др., 1989]. РЭГ проводили с помощью компьютерного реоанализатора РиД-115 «Diamant» с частотой зондирующего тока 115 кГц. Использовали круглые электроды диаметром 1см, толщиной 3-4 мм. С помощью фронтомастоидальных (FM) отведений (правое - FMD И левое - FM) получали информацию о кровотоке в бассейнах внутренних сонных артерий, снабжающих ипсилатеральные лобные, височные, теменные доли головного мозга, а также преоп-

тическую и супраоптическую области, бледный шар, базальные ганглии и др. [Farkas, Luiten, 2001]. Окципитомастоидальные отведения (ОМ) (правое - ОМВ и левое - ОМ1) использовали для получения информации о кровотоке в вертебробазиллярном бассейне, обеспечивающем ствол мозга, средний мозг, промежуточный мозг (таламус и гипоталамус), а также затылочные доли головного мозга [Farkas, Luiten, 2001]. Рассчитывали показатели: Vq100 (мл/100гмин), представляющий, сколько миллилитров крови проходит через сто граммов ткани мозга за одну минуту, дикротический индекс (ДКИ), отражающий тонус артерий, диастолический индекс (ДСИ), отражающий преимущественно тонус вен. Дня оценки величины сосудистого сопротивления, определяемого тонусом мелких сосудов (артериол, капилляров, венул), рассчитывали показатель В/А.

Определение основных показателей центральной гемодинамики: ударного объема сердца (УОС) и минутного объема сердца (МОС) осуществляли с помощью интегральной реографии тела (ИРГТ) по Тищенко. Частота зондирующего тока была 28 кГц.

Влияние острой гипоксии на функциональное состояние и характер вегетативной регуляции ССС оценивали неинвазивным методом дифференциальной сфигмографии (ДСФГ), используя его новый компьютерный вариант, в разработке которого принимал участие диссертант [Нестеров и др., 1999-2004]. Специально разработанные программное обеспечение (ПО) и алгоритм обработки данных позволяли проводить в автоматическом режиме непрерывную регистрацию кривой ДСФГ, измерять по выбранному фрагменту пульсограммы ее амплитудно-временные параметры и получать в результате анализа широкий спектр показателей, совокупно характеризующих функциональное состояние ССС и особенности ее регуляции со стороны ВНС и других регуляторных систем. Рассчитывали частоту сердечных сокращений (ЧСС), усредненную длительность кардиоинтервала (TNN), спектральные и статистические характеристики ВСР: суммарную спектральную мощность (ТР, 0.015 — 0.4 Гц), абсолютные спектральные мощности колебаний в принятых стандартных частотных диапазонах (HF, 0.15 - 0.4 Гц, высокочастотный (ВЧ) диапазон, отражает парасимпатическое влияние на сердце; LF, 0.04 - 0.15 Гц, низкочастотный (НЧ) диапазон, отражает [Montano et al., 2001] симпатическое влияние на сердце), показатель симпа-товагального баланса (LF/HF), среднее квадратичное отклонение усредненного кар-диоинтервала (SDNN), моду кривой распределения кардиоинтервалов (MoNN), амплитуду моды (AMoNN), процент пар последовательных интервалов NN, различающихся более, чем на 50 миллисекунд от общего количества таких пар (pNN50). Рассчитывали спектральные характеристики вариабельности пульсового артериального давления (ПАД или РР -pulsepressure) - величины ТРрр, HFpp, LFpp, LFpp/HFpp, а также стандартное отклонение средней величины ПАД.

Аппаратную базу метода помимо пьезокерамического датчика составляет блок преобразования, в основе которого лежит аналогово-цифровой преобразователь (АЦП), позволяющий вводить оцифрованный сигнал в персональный компьютер с частотой дискретизации 200 Гц. Регистрировали сигнал с помощью пьезодатчика, установленного над a. digitalispollicis правой руки.

Для измерения динамики насыщения гемоглобина кислородом (SpO) во время гипоксии использовали метод пульсоксиметрии (Nonin7500, Nonin Medical, Inc.). Датчик одевали на средний палец левой руки испытуемого. Во время гипоксического воздействия и при восстановлении значения SpÜ2 регистрировали каждые 30 секунд.

Систолическое и диастолическое артериальное давление регистрировали каждые 2,5 минуты автоматическим электронным сфигмоманометром. Измерение давления проводилось на полусогнутой в локтевом суставе левой руке. Предплечье располагалось на твердой опоре — подлокотнике кресла. Манжета накладывалась на обнаженное левое плечо пациента на 3-4 см выше локтевого сгиба.

Пневмотахографический модуль установки Варикард 1.7 использовали для определения частоты дыхания (ЧД) во время исследования. ЧД измеряли каждые 30 секунд.

Для оценки динамики ВСР во время гипоксии и при восстановлении выполняли вейвлет-преобразование кардиоритмограмм (КРГ) в интерактивной системе MatLab 7.0 (R14) (The MathWorks, Inc.) с помощью специализированной программы Wavelet Toolbox 3.0. Использовали непрерывное вейвлет-преобразование (continuous wavelet transform). Материнским вейвлетом служил зарекоммендовавший себя [Pichot et al., 1999; Tanaka, 2004] вейвлет Добеши-4 (Daubechies-4). Аппроксимацию кривых и логарифмирование производили в программной среде OriginPro 7.5 (OriginLab Corporation). Средние величины попарно сравнивали, используя t-критерий в программе Statistica 6.0 (StatSoft, Inc.). Данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартная ошибка средней (М±т). Достоверными считались отличия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Все 15 минут гипоксического воздействия выдержали 49 испытуемых, пять -закончили исследование досрочно по субъективным и объективным показателям ухудшения состояния.

У всех испытуемых показатель насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (SpO) под воздействием гипоксии снижался и возвращался к исходным значениям во время периода восстановления (рис. 1). Полученные данные свидетельствуют о том, что уже в конце второй минуты гипоксического воздействия начинает развиваться гипоксемия и тканевая гипоксия.

Гипоксическое воздействие у всех испытуемых без исключения приводило к увеличению ЧСС (рис. 1), которое было значимым, начиная с первой минуты гипоксии. С началом восстановления ЧСС начинала уменьшаться: на 1-ой минуте восстановления ЧСС еще достоверно отличалась от фона, но уже на 2-ой минуте ЧСС практически вернулась к своим фоновым значениям. Тахикардия, развивающаяся при ги-поксическом воздействии, - одна из наиболее давно и хорошо изученных реакций организма на гипоксию [Barcroft et al., 1923]; однако ЧСС - величина усредненная, которая скрывает индивидуальные особенности реакции организма, поэтому, говоря о хронотропном влиянии гипоксии, опираются на величину кардиоинтервала (TNN) [Баевский и др., 2002]. Во время гипоксии только у испытуемых, выдержавших воздействие, наблюдалось плато TNN, у пяти неустойчивых испытуемых плато не наблюдалось. По этой причине спектральный анализ ВСР с помощью преобразования Фурье ограничивался 2-минутными участками КРГ и ДСФГ не ранее 10-ой минуты воздействия и проводился только у испытуемых, выдержавших воздействие. Эти условия уменьшали объем получаемой информации. Вейвлет-преобразование позволило анализировать динамику ВСР у всех испытуемых.

Рис. 1. Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (¿р02) при гипоксии и во время восстановления. (М±т)

В основной группе испытуемых, успешно перенесших гипоксическое воздействие, достоверный рост значений САД приходится на начало гипоксии (5-ая минута), а в конце гипоксического воздействия (15-ая минута) отмечалось существенное увеличение дисперсии этого показателя. В данной работе не получено достоверных изменений ДАД под воздействием гипоксии у испытуемых, перенесших гипоксическое воздействие. У трех испытуемых, не выдержавших гипоксическую нагрузку, зафиксировано падение как систолического, так и диастолического давления.

В фоне достоверно большие значения объемной скорости мозгового кровотока (ОСМК) были выявлены в левом фронтомастоидальном по сравнению с окципитома-стоидальным отведением. Разница ОСМК в правых отведениях, несмотря на отличия, не достигла статистически достоверного уровня значимости. Гипоксия вызывала увеличение ОСМК как в вертебробазиллярном бассейне, так и в бассейнах внутренних сонных артерий (рис. 2). В вертебробазиллярном бассейне слева значимым увеличение ОСМК становится со 2-ой минуты гипоксии. На 12-ой минуте ОСМК была максимальной, достоверно отличалась от своего значения на 1-ой минуте гипоксии. После начала дыхания нормальным воздухом (восстановление) ОСМК стала уменьшаться, но, только начиная с 5-ой минуты восстановления, значения ОСМК достоверно отличаются от значений при гипоксии. В вертебробазиллярном бассейне справа гипоксическое воздействие вызывало увеличение ОСМК, которое становится значимым только на 10-ой и 15-ой минутах гипоксии. В бассейне левой внутренней сонной артерии ОСМК значимо увеличивалась с третьей минуты гипоксии, на 12-ой минуте ОСМК становилась максимальной и достоверно отличалась от своего значения на 1-ой минуте. При восстановлении значения ОСМК уменьшались и с 7-ой минуты достоверно отличались от своих значений при гипоксии. Увеличение ОСМК в этой области практически такое же, как и в области левого окципитомастоидального отведения. Отличием является более позднее достоверное увеличение ОСМК на 3-ей минуте гипоксии, отсутствие каких-либо изменений на первой минуте восстановления, вос-

Рис 2. Изменение объемной скорости мозгового кровотока при гипоксии и во время восстановления у испытуемых, успешно перенесших гипоксическое воздействие. (М+т)

становление на 7-ой минуте, т.е. сравнительно замедленная реакция ОСМК на недостаток кислорода во вдыхаемом воздухе. В бассейне правой внутренней сонной артерии ОСМК увеличивается с 4-ой минуты, максимальное значение достигается на 15-ой минуте. С 7-ой минуты восстановления ОСМК возвращается к фоновым значениям. Разница ОСМК между фронтомастоидальной и окципитомастоидальной областями левой стороны, выявленная в фоне, сохраняется во время гипоксического воздействия и в процессе восстановления. Разница между соответствующими областями правой стороны, отсутствовавшая в фоне (р = 0,23), начинает появляться с 3-ей минуты восстановления (р < 0,05). Увеличение показателя скорости мозгового кровотока при воздействии гипоксии, известно с работ Kety и Schmidt [Kety, Schmidt, 1948], увеличение ОСМК при высокогорной гипоксии методом РЭГ описано Сороко и Димаровым в 1994. Однако, авторы данных работ не изучали регионарных особенностей мозгового кровообращения. При анализе фоновых данных существенной разницы между значениями показателя тонуса мозговых артерий и вен в разных отведениях не обнаружено. Во время гипоксического воздействия величины ДКИ и ДСИ уменьшались во всех отведениях. Дыхание нормальным воздухом приводило к увеличению тонуса, которое в передних отделах было максимальным на 10-ой, а в задних -на 7-ой минуте. У испытуемых, оказавшихся неустойчивыми к гипоксическому воздействию и отреагировавших уменьшением АД, наблюдали резкое уменьшение пока-

зателей тонуса как мозговых артерий так и вен. Согласно имеющимся данным, гипок-сическая вазодилатация - преимущественно метаболического происхождения, нейро-генное влияние играет второстепенную роль [Реагсе, 1995].

В то время как увеличение мозгового кровотока при гипоксии — факт известный, и дополняются лишь особенности его пространственно-временных характеристик, относительно ключевых параметров гемодинамики (УОС и МОС) при гипоксии единого мнения не существует. Отмечено [Korner, Edwards, 1960] начальное относительно небольшое увеличение МОС у кроликов при снижении О2 во вдыхаемой газовой смеси до 14%. Работы на изолированных сердцах крыс [Edoute, Arieli, 1989] показали уменьшение УОС, происходившее пропорционально нарастанию гипоксии миокарда. В исследованиях in vivo на крысах гипокапническая гипоксия [Walker, 1986] вызывала рост МОС и УОС. Согласно данным [Wiggers, 1941], повышение МОС и УОС у собак возникает при определенной степени острой гипоксии, когда содержание О2 во вдыхаемой газовой смеси падает до 12%. В работах [Saltz et al., 1976] показано отсутствие изменений в величине УОС у собак на имитированной высоте 4300 м (12,2%). Жесткая гипоксия (2,5-4,5% кислорода во вдыхаемом воздухе в течение 15 минут) у макак-резус значительно уменьшала сократимость миокарда, снижала УОС [Myers et al., 1980]. Во время имитации подъемов на высоты 4000-5000 м (11,1-12,7%) в барокамере и при дыхании газовыми смесями с рО, соответствующим этим высотам [Marbarger et al., 1953; Колчинская, 1964; Алифанов, 1967], отмечали рост величины МОС у обследуемых людей. Показано [Grover et al., 1976], что условия гипобарической гипоксии на имитированной высоте 4100 м (12,5%) приводят к снижению УОС. Нормобарическая гипоксия (12,5%) не изменила величину УОС у испытуемых в состоянии покоя [Hopkins et al., 2003]. У большинства людей [Малкин, Гиппенрейтер, 1977] развитие гипоксии сопровождалось одновременным ростом УОС и МОС. Подобные различия в результатах могут быть связаны с различиями методик регистрации параметров: до 70-х годов XX века распространенные методы разведения индикатора, такие как разведение синего Эванса, кардиогрина, метод термодилюции, ацетиленовый метод, прямой метод Фика, позволяли получить лишь усредненные данные об УОС. Применение в 1968 году М.И. Тищенко реогра-фического способа регистрации объемных изменений артериальной системы вывело исследования на иной качественный уровень, обеспечивая достаточно точную неин-вазивную регистрацию параметров центральной гемодинамики. Противоречивость результатов, очевидно, обусловлена и разными условиями проведения исследований. Так, нормобарическая гипоксия будет воздействовать иначе, чем гипобарическая [Roach et al., 1996], этническое происхождение может оказать значительное влияние на реакцию организма [Hochachka et al., 1999], повлиять может и время проведения исследования [Mortola, Seifert, 2002].

У испытуемых, успешно перенесших гипоксическое воздействие (49 человек), во время гипоксии наблюдалось значимое снижение ударного объема сердца (до 80% от фоновых значений) (рис. 3). Снижение, впервые зафиксированное на 5-ой минуте воздействия, сохранялось до последней минуты гипоксии. На 5-ой минуте восстановления наблюдалось возвращение показателя к исходным значениям. Показатель МОС во время гипоксии в этой группе испытуемых менялся незначительно. Значимой разницы между средними величинами этого показателя на разных этапах гипоксического воздействия не было. Двое из пяти испытуемых, досрочно прекративших гипок-сическую нагрузку, отреагировали сходным с основной группой образом - уменьше-

нием УОС и отсутствием значимых изменений МОС. У троих испытуемых, отреагировавших падением АД, УОС в процессе гипоксии практически не изменился,

Рис. 3. Изменение ударного объема сердца и минутного объема сердца при гипоксии и во время

восстановления у испытуемых, успешно перенесших гипоксическое воздействие. (М±т)

По оси абсцисс: время в мин;

По оси ординат: проценты от значений фона;

* - отличия от фона достоверны прир < 0,005.

а МОС увеличился. Механизм, вызывающий уменьшение УОС во время гипоксии, представляется следующим. Гипоксия на периферии запускает процессы, приводящие к периферической вазодилатации, а именно, усиление синтеза оксида азота (N0) [МГИегшап, Лгш81еаё, 1997] и высвобождение аденозина [ЬеиепЪе^ег е! аИ, 1999]. Что в свою очередь вызывает барорефлекторный ответ, приводящий к вазоконстрик-ции, вследствие чего уменьшается количество крови, притекающей к правому предсердию. Общим результатом этих процессов является более низкий ударный объем сердца. Может создаться иллюзия, что уменьшение УОС связано с увеличением ЧСС, однако на группе испытуемых, не выдержавших гипоксическое воздействие, у которых зафиксировано падение АД, мы отчетливо видели увеличение ЧСС без параллельного уменьшения УОС. Очевидно, уменьшение УОС является одной из необходимых компенсаторных реакций; сердце — требовательный к количеству кислорода орган, само испытывает гипоксию. В этих условиях выброс неизменного количества крови при увеличившейся ЧСС будет и, очевидно, является невыполнимой задачей, что и вносит свой вклад в формирование условий, приводящих у низкоустойчивых к гипоксии лиц к коллапсу.

Реакция ЧД на гипоксию носила выраженный индивидуальный характер: повышение, отсутствие изменений средней ЧД и некоторое понижение. У 16 человек можно говорить о тенденции к повышению ЧД, в то время как у остальных 38 значимых изменений не было. Как правило, увеличение ЧД было связано с пониженной ги-поксической устойчивостью. Данные литературы [Береговкин и др., 1963] свидетельствуют об однозначном увеличении дыхательного объема при 8-процентной гипоксии

и различной реакции ЧД, однако, этому факту не дается исчерпывающего объяснения. Несмотря на увеличивающийся интерес к вопросу сердечно-легочного сопряжения (cardioventilatory coupling) [Турусбеков, 1998; Tzeng et al., 2003], в литературе пока отсутствуют однозначные данные о закономерностях влияния частоты дыхания на параметры вариабельности сердечного ритма. В то же время, кардиореспиратор-ные отношения в компенсаторно-приспособительных реакциях при гипоксической гипоксии имеют большое значение. В связи с этим, нами была проведена специальная серия (283 измерения у 10 практически здоровых человек) исследований с произвольной ЧД (от 3 до 40 в минуту). Установлено, что изменение ЧД у всех десяти испытуемых существенно отражалось на параметрах ВСР, и у семи испытуемых приводило к изменению ЧСС. Максимальная ВСР (определенная спектральным и статистическим методами) была выявлена у трех испытуемых при частоте дыхания 4 дыхательных цикла в минуту и у семи испытуемых - при ЧД 5 в минуту. Установлено, что с увеличением ЧД у всех испытуемых ВСР уменьшается по экспоненциальному закону (рис. 4), хотя параметры уравнения экспоненциальной функции имеют выраженный индивидуальный характер. Квадрат коэффициента корреляции (R2) усредненных данных составлял 0,9, Для индивидуальных данных, полученных во время одной серии измерений, он был выше (до 0,99), что, по всей видимости, объясняется не только малым числом наблюдений в одной серии (4-5), но и характером влияния ЧД на ВСР. Произвольное снижение ЧД до 3 или 4 приводило к уменьшению ВСР. В основе изменений, наблюдаемых нами и другими авторами [Garcia-Gonzalez et al., 2000; Bernardi et al., 2001], лежит увеличение амплитуды респираторной синусовой аритмии при уменьшении ЧД, которое проявляется изменениями параметров ВСР. Известно, что взаимодействие сердечного и дыхательного ритмов приводит к их синхронизации [Prokhorov et al., 2003], и с уменьшением ЧД сопряжение деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем проявляется особенно ярко [Tzeng et al., 2003].

8 16 24 32 40

Частота дыхания, мин'1

Рис. 4. Зависимость общей спектральной мощности вариабельности сердечного ритма от частоты дыхания.

Учитывая нелинейный характер изменения спектральных характеристик сердечного ритма и пульсового давления, целесообразно использовать не абсолютные, а логарифмированные значения спектральных мощностей [Bartels et al., 2000; Sato et al., 2000; Guinjoan et al., 2004]. Особенно это актуально для показателя симпатовагаль-ного баланса (LF/HF), как частного от деления двух спектральных мощностей. Поэтому стали применять логарифмирование этих показателей с основанием V. Поскольку во время гипоксии КРГ испытуемых, не выдержавших гипоксическое воздействие, не достигали плато, преобразование Фурье может дать неверные результаты, в связи с этим данный вид анализа использовали только для КРГ лиц, выдержавших гипоксию.

Нами выявлено значимое снижение показателя общей спектральной мощности (ТР) ВСР под воздействием гипоксии и рост этого показателя после прекращения ги-поксического воздействия (рис. 5). Мощность высокочастотной компоненты (HF) снизилась при гипоксии и возросла в период восстановления. Мощность низкочастотной компоненты (LF) также снизилась при гипоксии и увеличилась при восстановлении, но показатель симпатовагального баланса ln(LF/HF) изменился при гипоксии в сторону увеличения, что свидетельствует о преобладании симпатического влияния на сердце. Суммируя изложенное выше, можно заключить, что наиболее ярко проявляется влияние гипоксии на спектральных и статистических характеристиках ВСР.

А Б

Фон Гипоксия Восстановление

íTlrtu Г*11ПП1Г/ЧЮ Ппллтаи/шпаш ш

Рис. 5. Изменение показателей ВСР при гипоксии и во время восстановления у испытуемых, успешно

перенесших гипоксическое воздействие.

А. Изменение спектральных мощностей;

Б. Изменение показателя симпатовагального баланса;

По осям абсцисс: этап исследования;

По осям ординат: натуральные логарифмы показателей.

Отличия от фона достоверны: * - при р < 0,05, ** - при р < 0,001, *** - при р < 0,005.

Активно изучались [НгщЬвоп е1 а1., 1994] эффекты преимущественно длительного пребывания на высоте выше 4000 м и роль Р-адренергической системы при

акклиматизации к условиям высокогорья. На ранней стадии авторами, так же как и в наших исследованиях, было обнаружено усиление активности симпатической нервной системы (СНС) и уменьшение активности парасимпатической нервной системы (ПНС). В ряде работ [Farinelli et al., 1994; Perini et al., 1996] получены аналогичные результаты при изучении влияния подъема на высоту более 5000 м. Это указывает на доминирующую роль СНС в регуляции ССС при воздействии на организм острой гипоксии, по сравнению с ПНС. Уменьшение ВСР и значимое увеличение показателя LF/HF описано [Максимов, 1998; Kami et al., 2001] в условиях подъема на высоту 3700м.

Результаты этих исследований и полученные нами данные свидетельствуют о существовании общей тенденции к повышению относительной активности СНС и уменьшению ВСР в условиях как гипобарической, так и нормобарической гипоксии. Это позволяет предположить, что именно гипоксия является активным фактором, обусловливающим выявленные изменения как в условиях природной (высокогорной), так и экспериментальной гипоксии. Повышенная активность СНС, как в условиях гипоксии высокогорья, так и при острой нормобарической гипоксии, была подтверждена выявлением повышенных концентраций катехоламинов в крови [Mazzeo et al., 1991], а также возрастанием активности симпатических нервов в мышцах [Saito et al., 1988; Xie et al., 2001]. В нашей работе у всех испытуемых отмечалось значимое увеличение показателя LF/HF, позволяющее говорить о преобладании СНС над ПНС. При этом необходимо отметить, что рост этого показателя наблюдался и потому, что существенно снизилась активность парасимпатического (респираторного) звена регуляции.

Известно, что одним из проявлений парасимпатического влияния на частоту сердечных сокращений является респираторная синусовая аритмия (РСА), играющая важную физиологическую роль в организме. РСА повышает эффективность газообмена в легких, согласуя во времени легочный кровоток с объемом легких в каждом дыхательном цикле, "сберегая сердцебиения" во время выдоха и таким образом, повышая "выгодность" легочного кровотока [Yasuma, Hayano, 2004]. Это позволяет предположить, что в условиях критического функционирования (резкое нарастание гипоксии) организм меняет стратегию обеспечения "выгодного" кровообращения (ПНС) на стратегию усиления СНС-регуляции, направленную на выживание. В этой связи показательна работа [Lund et al., 1999], описывающая возрастание РСА в условиях избытка кислорода (гипероксия) по отношению к нормоксии, подтверждающая, что в условиях избытка СЬ организм заботится именно о выгодности легочного кровотока. Параллельно нашим исследованиям, сходные результаты влияния острой гипоксии на ВСР получены Buchheit и соавт. (2004).

Спектральная мощность низкочастотной компоненты ПАД (LFrl) -единственная характеристика вариабельности ПАД, увеличившаяся значимо во время гипоксического воздействия (рис. 6). Похожие результаты получены в исследованиях вариабельности АД у собак в условиях острой гипоксии [Yasuma, Hayano, 2000], что связывали с увеличением симпатической модуляции тонуса периферических сосудов. В период восстановления этот показатель уменьшился, однако был больше фоновых значений.

Среднее пульсовое артериальное давление (ПАД) крови под воздействием гипоксии изменилось незначительно.

Восстановление

1= 1п(ТРрр) ПШ 1п(НРрр) ™ 1п(1-Ррр)

Рис. 6. Изменение показателей вариабельности пульсового давления при гипоксии и во время

восстановления у испытуемых, успешно перенесших гипоксическое воздействие.

По оси абсцисс: этап исследования;

По оси ординат: натуральные логарифмы показателей;

• - отличия от фона достоверны прир < 0,05.

Изменения вегетативной регуляции сердечного ритма, проанализированные с помощью вейвлет-преобразования, носили выраженный индивидуальный характер (рис. 7). По характеру изменений вегетативной регуляции сердечного ритма в ответ на гипоксическое воздействие можно выделить четыре типа индивидуальных реакций: «умеренную» (2 человека), «выраженную стабильную» (47 человек), «быстро истощаемую» (2 человека) и «коллаптоидную» (3 человека). Первый и второй тип реакции ССС характерны для всех испытуемых, хорошо или удовлетворительно перенесших гипоксическое воздействие. Третий и четвертый тип реакции был обнаружен у испытуемых, у которых в процессе гипоксического воздействия произошел срыв деятельности компенсаторно-приспособительных механизмов. Для «умеренного» типа (рис. 7, А) было характерно незначительное уменьшение ВСР в начале воздействия, после чего начинался рост как НЧ, так и ВЧ компонент спектральной мощности, сим-патовагальный индекс изменялся незначительно. Для «выраженного стабильного» типа реакции (рис. 7, Б) было характерно уменьшение ВСР, прогрессирующее уменьшение ВЧ компоненты, преобладание симпатического влияния. «Быстро истощаемый» тип реакции (рис. 7, В) проявлялся выраженным уменьшением ВСР, ее ВЧ компоненты и увеличением симпатического влияния, что приводило к значительному увеличению показателя симпатовагального баланса. При «коллаптоидном» типе реакции (рис. 7, Г) происходило прогрессирующее уменьшение, как ВЧ, так и НЧ компонент. Резкий рост НЧ компоненты наблюдали в начале восстановительного периода.

Рис 7. Динамика спектральных мощностей высокочастотной (ИР) и низкочастотной (ЬБ) компонент вариабельности сердечного ритма у испытуемых с разными типами реакции на гипоксическое воздействие.

А - испытуемый с «умеренным», Б - «выраженным стабильным», В - «быстро истощаемым», Г -«коллаптоидным» типом реакции на гипоксическое воздействие. По осям абсцисс: время в мин;

По осям ординат: спектральная мощность в условных единицах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований показали, что дыхание гипоксической газовой смесью с 8-процентным содержанием кислорода в азоте в течение 15 минут приводит к резкому снижению насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (до 60-70 %), развитию тканевой гипоксии и повышению напряжения вегетативных систем регуляции. В ряде случаев это сопровождается срывом деятельности компенсаторно-приспособительных механизмов с признаками функциональных нарушений в сердечно-сосудистой системе (резкое падение АД, снижение вариабельности сердечного ритма и т.п.). Выраженность общей гипоксии организма и характер возникающих при этом компенсаторно-приспособительных реакций имеют индиви-

дуальную зависимость и определяются чувствительностью и устойчивостью организма человека к дефициту кислорода, типологическими особенностями вегетативных механизмов регуляции. Известно, что гипоксическая устойчивость организма человека и животных во многом зависит от индивидуальных особенностей окислительно-восстановительных процессов [Березовский и др., 1975; Яковлев, 1998; НосИасИка е! а1., 1999] и, в первую очередь, от митохондриальных ферментных комплексов дыхательной цепи [МсИоШ, Биёё, 2000; Лукьянова, 2004]. Наши исследования показали, что существенную роль в устойчивости человека к острой экспериментальной гипоксии играют компенсаторно-приспособительные реакции ССС, обеспечивающей как системную гипоксическую централизацию кровообращения, так и внутримозговое регионарное перераспределение крови в пользу наиболее жизненно важных центров. Устанавливаются адекватные гипоксическому воздействию кардио-респираторные отношения, направленные на максимально возможную компенсацию тканевого кислородного дефицита. Важную роль играет ВНС, которая через симпатическое и парасимпатическое звенья регуляции осуществляет постоянную корректировку функционального состояния ССС в жестких условиях развивающейся гипоксии организма. У гипоксически устойчивых лиц компенсаторно-приспособительные реакции обеспечивают хорошую переносимость гипоксического воздействия ГТС-8 в течение 15 минут без выхода физиологических параметров за пределы нормы реакции. Тем не менее, у части испытуемых были выявлены низкие функциональные резервы гипоксической устойчивости; для них в условиях гипоксии были характерны неустойчивость регуляции со стороны ВНС и дезинтеграция кардиореспираторных взаимосвязей, приводящие к срыву деятельности механизмов компенсации и развитию угрожающих состояний. Первыми объективными признаками наступающей декомпенсации являются резкое снижение ВСР и изменение симпатовагального баланса. При переводе испытуемых на дыхание нормальным атмосферным воздухом все признаки декомпенсации постепенно исчезают.

Таким образом, острая экспериментальная гипоксия, возникающая у человека при дыхании гипоксическими газовыми смесями, является адекватной физиологической моделью для изучения реакции мозговых сосудов, качественной и количественной оценки эффективности компенсаторно-приспособительных реакций кардио-респираторной системы на дозированное гипоксическое воздействие и может использоваться для экспресс-оценки гипоксической устойчивости человека при медико-физиологическом отборе специалистов, чья профессия связана с работой в условиях дефицита кислорода.

ВЫВОДЫ

1. Дыхание гипоксическими газовыми смесями с 8-процентным содержанием кислорода в азоте в течение 15 минут приводит к развитию у испытуемых острой выраженной гипоксии, сопровождающейся включением нейро-рефлектор-ных компенсаторно-приспособительных реакций.

2. В ответ на дефицит кислорода в организме происходит компенсаторное увеличение мозгового кровотока за счет снижения тонуса и расширения сосудов мозга и уменьшения сосудистого сопротивления.

3. Поддержание минутного объема сердца на необходимом уровне происходит не за счет увеличения ударного объема, а за счет увеличения частоты сердечных

сокращений, что является адекватной реакцией в условиях нарастающей тканевой гипоксии.

4. В процессе гипоксии происходит снижение вариабельности сердечного ритма с резким уменьшением в частотном спектре высокочастотной составляющей, что свидетельствует об уменьшении сердечно-легочного сопряжения и центральных влияний на сердечный ритм.

5. В условиях гипоксии существенно возрастает спектральная мощность низкочастотной компоненты вариабельности пульсового артериального давления.

6. Развитие гипоксии приводит к изменению симпатовагальных отношений в сторону усиления влияния симпатического звена регуляции. При этом наиболее эффективные компенсаторно-приспособительные реакции отмечаются при увеличении тонуса как симпатического, так и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

7. У лиц с низкой гипоксической устойчивостью воздействие гипоксической газовой смеси с 8-процентным содержанием кислорода уже на 7-10-ой минуте может приводить к срыву деятельности механизмов компенсации, сопровождающемуся внезапным ухудшением общего состояния и развитием коллапса.

8. При отмене гипоксического воздействия и переводе испытуемых на дыхание атмосферным воздухом насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом, параметры центрального и мозгового кровообращения в течение 15-20 минут возвращаются к фоновым значением, в то время как параметры вегетативной регуляции восстанавливаются не полностью.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нестеров В.П., Хирманов В.Н., Тюрина Т.В., Бурдыгин А.И., Нестеров С.В. Пульсометрическое изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы в условиях, провоцирующих развитие нейрогенных обмороков // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2001. - Т.132, №9. - С.310-313.

2. Бурых Э.А., Нестеров С.В., Сороко С.И., Волков Н.Ю. Взаимоотношение динамики мозгового кровотока и биоэлектрической активности мозга у человека при острой экспериментальной гипоксии // Физиология человека. — 2002. - Т.28, №6. -С.24-31.

3. Нестеров С.В. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма в условиях воздействия острой экспериментальной гипоксии // Физиология человека. -2005. - Т.31, №1. - С. 88-93. (В печати).

4. Нестеров С.В. Индивидуальные типы реакций системы кровообращения человека на экспериментальную гипоксию // Тез. докл. V Российская конференция молодых ученых. - СПб., 2002. - С. 176-178.

5. Нестеров С.В. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у человека в условиях острой гипоксии // Тез. докл. Российская конференция с международным участием «Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям». - М., 2003. - С.244-245.

6. Сороко С.И., Бурых Э.А., Нестеров С.В. Внутрисистемные и межсистемные перестройки в организме при развитии острой гипоксии // Тез. докл. XI Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - М.: Изд-во РУДН, 2003. - С. 497-498.

7. Сороко С.И., Бурых ЭА., Нестеров С.В. Перестройки интегративных механизмов регуляции функций в организме при острой гипоксии // Тез. докл. XIX Съезд физиол. общ-ва России. Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т.90, №8.-С. 301.

8. Нестеров С.В.. Нестеров В.П. Особенности вегетативной регуляции сердечнососудистой системы человека в условиях кислородной недостаточности // Тез. докл. XIX Съезд физиол. общ-ва России. Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004.-Т.90, №8.-С. 221.

9. Нестеров С.В. Особенности реакции мозгового кровообращения на острую экспериментальную гипоксию у испытуемых с разной физической подготовкой // Тез. докл. II Симпозиум с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям севера». - Сыктывкар, 2004. — С.83-84.

10. Нестеров С.В. Влияние частоты дыхания на показатели вариабельности сердечного ритма // Тез. докл. VI Симпозиум по сравнительной электрокардиологии. -Сыктывкар, 2004. - С.45-46.

11. Нестеров С.В. Применение вейвлет-преобразования при анализе нестационарных участков пульсограммы человека в условиях острой экспериментальной гипоксии // Тез. докл. VI Симпозиум по сравнительной электрокардиологии. - Сыктывкар, 2004. - С47-48.

Подписано в печать 18.11.2004. Формат 60x84/16. Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ЗАО «КопиСервис». Печать ризографическая. Заказ №1/1811. П.л. 1.125. Уч.-изд. 1.125. Тираж 70 экз.

ЗАО «КопиСервис», 194017, Санкт-Петербург, Скобелевский пр., д. 16

тел.: (812) 234 4333

»24 24 1

311

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Нестеров, Сергей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гипоксия: определение и классификация.

1.2. Кислородная недостаточность. Современные представления о влиянии гипоксии на организм.

1.3. Компенсаторные и адаптационные реакции организма на гипоксическую гипоксию.

1.4. Основы спектрального анализа сигналов. Вейвлет-преобразование.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методика гипоксического воздействия.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика реоэнцефалографии.

2.2.2. Методика оценки центральной гемодинамики.

2.2.3. Методика оценки вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы.

2.2.4. Пульсоксиметрия.

2.2.5. Сфигмоманометрия.

2.2.6. Пневмотахография.

2.3. Математический анализ результатов исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика мозгового кровообращения при воздействии острой гипоксии.

3.1.1. Изменение объемной скорости мозгового кровотока.

3.1.2. Изменение тонуса артерий.

3.1.3. Изменение тонуса вен.

3.1.4. Изменение величины сосудистого сопротивления.

3.2. Динамика показателей центрального кровообращения при воздействии гипоксии.

3.2.1. Изменение ударного и минутного объема сердца.

3.2.2. Изменение частоты сердечных сокращений и кардиоритмограммы

3.2.3. Изменение артериального давления.

3.2.4. Изменение насыщения гемоглобина кислородом.

3.2.5. Изменение частоты дыхания.

3.3. Взаимосвязь между частотой дыхания и параметрами вариабельности сердечного ритма.

3.4. Вегетативная регуляция сердечного ритма и пульсового давления при воздействии острой гипоксии.

3.4.1. Изменение вегетативной регуляции сердечного ритма и пульсового давления (преобразование Фурье).

3.4.2. Изменение вегетативной регуляции сердечного ритма при гипоксии (вейвлет-преобразование).

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека"

Гипоксия — актуальнейшая проблема сегодняшнего дня. Любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного гомеостаза организма, а смерть является его экстремальной формой. Инсульты, инфаркты, ишемические состояния различных органов, инфекционные заболевания — это лишь небольшой перечень тех патологий, в основе ге-неза которых леэюит гипоксия. Поэтому защита от гипоксии и ее последствий становится первостепенной задачей медицины, а проблема, связанная с этим, приобретает социальное значение.

Академик РАМН В.И. Покровский. (Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М., 2004.)

Актуальность проблемы

При освоении высокогорья, при высотных авиационных и космических полетах человек столкнулся с проблемой выживания в условиях пониженного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе. Кислородная недостаточность лежит и в основе развития многих патологических состояний, например, нарастающее гипоксическое воздействие на миокард характерно для развития ишемической болезни сердца. Гипоксия - сильное стрессовое воздействие на организм, ставящее под угрозу само его существование и вызывающее компенсаторные реакции на всех уровнях и во всех системах организма и, в первую очередь, - реакции, направленные на сохранение самого важного и самого чувствительного к недостатку кислорода органа — головного мозга. Для решения «первостепенной задачи» - «защиты от гипоксии и ее последствий» [Покровский, 2004], требуется более полное знание механизмов реакции организма на это воздействие. Важную роль, как в процессах краткосрочной компенсации, так и при адаптации к продолжительному воздействию гипоксии играет сердечно-сосудистая система (ССС). Ведущее значение в ее регуляции и в приспособлении функций ССС к гипоксическим условиям принадлежит вегетативной (автономной) нервной системе (ВНС) [Ноздрачев, 1991; Barak et al., 2001]. Поэтому исследование особенностей функционирования этих систем и механизмов их взаимодействия в условиях гипоксии представляет собой исключительный теоретический интерес и имеет первостепенное значение для практической медицины.

Согласно современным представлениям, ключевую роль в развитии связанных с гипоксией заболеваний играют клеточные биоэнергетические механизмы (митохондриальная дисфункция) [Лукьянова, 2003]. В то же время обеспечение индивидуальной резистентности и включение срочных компенсаторных механизмов при адаптации к гипоксии в значительной степени зависят от функционирования центральных механизмов регуляции, вносящих необходимую коррекцию в деятельность отдельных эффекторных систем организма [Сороко, 2004]. В частности, такая регуляция со стороны ВНС обеспечивает адекватное воздействию гипоксии кровообращение путем регуляции частоты сердечных сокращений (ЧСС) и величины пульсового давления крови [Cornolo et al., 2004]. Одним из важных механизмов адаптации организма к кислородной недостаточности является увеличение интенсивности мозгового кровотока [Kety, Schmidt, 1948; Cohn et al., 1974; Бурых и др., 2002], направленное на компенсацию падения уровня насыщения гемоглобина кислородом.

Рябыкина, Соболев, 2001; Баевский и др. 2002]. Об актуальности таких исследований свидетельствует быстрый рост числа отечественных и зарубежных публикаций, посвященных этой проблеме. В то же время стала очевидной необходимость разработки усовершенствованных пульсометрических систем кардиоскрининга, обеспечивающих одновременный анализ не только сердечного ритма, но и динамики пульсового прироста артериального давления (АД) крови. Именно такой сочетанный анализ двух основных характеристик пульса открывает перспективу более полного выявления роли и механизмов вегетативной регуляции системы кровообращения. Амплитудно-временной анализ динамики пульсового АД делает возможным раннее донозо-логическое обнаружение функциональных изменений, происходящих в миокарде и кровеносных сосудах при воздействии на организм неблагоприятных факторов, в том числе гипоксической (дыхательной) гипоксии, а эти изменения' могут предшествовать нарушениям, выявляемым с помощью ЭКГ. При изучении реакций организма на кислородную недостаточность была экспериментально установлена адекватность модели острой дыхательной гипоксии для выявления механизмов компенсации и адаптации организма человека к этому воздействию [Малкин, Гиппенрейтер, 1977; Сороко, Димаров, 1994]. Учитывая изложенное, перед нами была поставлена задача исследовать особенности мозгового кровообращения, а также использовать возможности пульсометрического метода регистрации и анализа параметров вегетативной регуляции сердечного ритма при развитии острой гипоксии, возникающей под воздействием гипоксических газовых смесей с 8-процентным содержанием кислорода в азоте.

Цель и задачи исследования

Основной целью работы являлось изучение влияния острой нормоба-рической гипоксической гипоксии на мозговое кровообращение и характер вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы человека. На пути достижения цели ставилось несколько задач:

2. Изучить влияние острой гипоксии на показатели центральной гемодинамики и дыхания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие гипоксического состояния при дыхании гипокси-ческими газовыми смесями с 8-процентным содержанием кислорода в азоте сопровождается постепенным увеличением объемной скорости мозгового кровотока, в основе которого лежит дилатация артериальных и венозных сосудов. Кровоток в вертебробазиллярном бассейне, обеспечивающем такие жизненно важные структуры головного мозга как ствол мозга, средний и промежуточный мозг, реагирует на гипоксию быстрее, чем кровоток в бассейне внутренней сонной артерии.

2. Незначительное увеличение минутного объема сердца и уменьшение ударного объема сердца при острой гипоксии продолжительностью 15 минут свидетельствует о том, что увеличение интенсивности мозгового кровотока происходит преимущественно за счет перераспределения (централизации) общего кровотока.

3. Уменьшение вариабельности сердечного ритма у большинства испытуемых при выраженной гипоксии свидетельствует о постепенном уменьшении центральных регулирующих влияний и повышении роли внут-рисердечных механизмов регуляции сердечной деятельности.

Научная новизна

Впервые для оценки влияния острой нормобарической дыхательной гипоксии на сердечно-сосудистую систему человека применен компьютерный вариант неинвазивного метода дифференциальной сфигмографии, позволивший непрерывно в течение всего исследования регистрировать кривую артериального пульса и анализировать широкий спектр амплитудно-временных параметров, характеризующих сердечный ритм, кардиогемоди-намику и тонус стенок сосудов артериального русла. Для этого создан аппаратно-программный комплекс и разработан алгоритм спектрального анализа вариабельности сердечного ритма и гемодинамических показателей с использованием как преобразования Фурье, так и вейвлет-преобразования.

Впервые по характеру влияния частоты дыхания на показатели вариабельности сердечного ритма оценена роль кардиореспираторного взаимодействия в обеспечении адекватного воздействию гипоксии баланса регулирующих влияний со стороны симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной» нервной системы. На основании полученных результатов сделаны выводы, рекомендующие учитывать дыхательный ритм при физиологической интерпретации и оценке ВСР.

Теоретическая и практическая значимость

Апробация работы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Нестеров, Сергей Владимирович

144 ВЫВОДЫ

1. Дыхание гипоксическими газовыми смесями с 8-процентным содержанием кислорода в азоте в течение 15 минут приводит к развитию у испытуемых острой выраженной гипоксии, сопровождающейся включением нейро-рефлекторных компенсаторно-приспособительных реакций.

3. Поддержание минутного объема сердца на необходимом уровне происходит не за счет увеличения ударного объема, а за счет увеличения частоты сердечных сокращений, что является адекватной реакцией в условиях нарастающей тканевой гипоксии.

7. У лиц с низкой гипоксической устойчивостью воздействие гипокси-ческой газовой смеси с 8-процентным содержанием кислорода уже на

7-10-ой минуте может приводить к срыву деятельности механизмов компенсации, сопровождающемуся внезапным ухудшением общего состояния и развитием коллапса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований показали, что дыхание гипок-сической газовой смесью с 8-процентным содержанием кислорода в азоте в течение 15 минут приводит к резкому снижению насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (до 60-70 %), развитию тканевой гипоксии и повышению напряжения вегетативных систем регуляции. В ряде случаев это сопровождается срывом деятельности компенсаторно-приспособительных механизмов с признаками функциональных нарушений в сердечно-сосудистой системе (резкое падение АД, снижение вариабельности сердечного ритма и т.п.). Выраженность общей гипоксии организма и характер возникающих при этом компенсаторно-приспособительных реакций имеют индивидуальную зависимость и определяются чувствительностью и устойчивостью организма человека к дефициту кислорода, типологическими особенностями вегетативных механизмов регуляции. Известно, что гипокси-ческая устойчивость организма человека и животных во многом зависит от индивидуальных особенностей окислительно-восстановительных процессов [Березовский и др., 1975; Яковлев, 1998; Hochachka et al., 1999] и, в первую очередь, от митохондриальных ферментных комплексов дыхательной цепи [Nicholls, Budd, 2000; Лукьянова, 2004]. Наши исследования показали, что существенную роль в устойчивости человека к острой экспериментальной гипоксии играют компенсаторно-приспособительные реакции ССС, обеспечивающей как системную гипоксическую централизацию кровообращения, так и внутримозговое регионарное перераспределение крови в пользу наиболее жизненно важных центров. Устанавливаются адекватные гипоксическому воздействию кардиореспираторные отношения, направленные на максимально возможную компенсацию тканевого кислородного дефицита. Важную роль играет ВНС, которая через симпатическое и парасимпатическое звенья регуляции осуществляет постоянную корректировку функционального состояния ССС в жестких условиях развивающейся гипоксии организма. У гипоксически устойчивых лиц компенсаторно-приспособительные реакции обеспечивают хорошую переносимость гипоксического воздействия ГГС-8 в течение 15 минут без выхода физиологических параметров за пределы нормы реакции. Тем не менее, у части испытуемых были выявлены низкие функциональные резервы гипоксической устойчивости; для них в условиях гипоксии были характерны неустойчивость регуляции со стороны ВНС и дезинтеграция кардиореспираторных взаимосвязей, приводящие к срыву деятельности механизмов компенсации и развитию угрожающих состояний. Первыми объективными признаками наступающей декомпенсации являются резкое снижение ВСР и изменение симпатовагального баланса. При переводе испытуемых на дыхание нормальным атмосферным воздухом все признаки декомпенсации постепенно исчезают.

Таким образом, острая экспериментальная гипоксия, возникающая у человека при дыхании гипоксическими газовыми смесями, является адекватной физиологической моделью для изучения реакции мозговых сосудов, качественной и количественной оценки эффективности компенсаторно-приспособительных реакций кардиореспираторной системы на дозированное гипок-сическое воздействие и может использоваться для экспресс-оценки гипоксической устойчивости человека при медико-физиологическом отборе специалистов, чья профессия связана с работой в условиях дефицита кислорода.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Нестеров, Сергей Владимирович, Санкт-Петербург

1. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. - 270 с.

2. Агаджанян H.A., Миррахимов М.М. Горы и резистентность организма. -М.: Наука, 1970.- 184 с.

3. Агаджанян H.A., Чижов А.Я. Классификация гипоксических, гипо- и ги-перкапнических состояний // Ф1зюл. журн. 2003. — Т.49, №3. — С. 1116.

4. Алифанов В.Н. Специально-диагностические исследования сердечно-сосудистой системы и дыхания во врачебной экспертизе летного состава гражданской авиации: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1967. — 42 с.

5. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации. М., 2002. — 53 с.

6. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологическое значение. -М.: Изд-во АН СССР, 1960.-216 с.

7. Бергер Э.Н., Болярская В.А. Изменение сердечно-тормозного эффекта раздражения блуждающего нерва при нарушении функции надпочечников в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 1968. - Т.65, №6. - С. 41-55.

8. Береговкин A.B., Буянов П.В., Малкин В.Б. Дыхание и газообмен при острой гипоксической пробе. В кн.: Авиационная и космическая медицина.-М.: Воениздат, 1963. - С. 72-101.

9. Бороноев В.В., Дашинимаев В.Д., Трубачев Э.А. Датчики пульса для практической диагностики в тибетской медицине. — В кн.: Пульсовая диагностика тибетской медицины. Новосибирск: Наука, 1988. - С. 6477.

10. Бурых Э.А, Нестеров С.В, Сороко С.И, Волков Н.Ю. Взаимоотношение динамики мозгового кровотока и биоэлектрической активности мозга у человека при острой экспериментальной гипоксии // Физиология человека. 2002. - Т.28, №6. - С. 24-31.

11. Бухаловский И.Н. ЭКГ-изменения в стандартных и грудных отведениях под влиянием Ог голодания и физической нагрузки как метод функционального исследования сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. JI, 1951.-22 с.

12. Ван Лир Э, Стикней К. Гипоксия. М.: Медицина, 1967. - 368 с.

13. Вишневский H.A. Влияние высоты на органы чувств. В кн.: Авиационная медицина. - М.: Медгиз, 1941. - С. 65-110.

14. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / В.А. Березовский, К.А. Бойко и др.; под. ред. В.А. Березовского. К.: Наукова думка, 1978.-216с.

15. Григорьев А.И, Баевский P.M. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине. М.: Слово, 2001. - 96 с.

16. Данияров С.Б, Кононец И.Е, Наумова Т.Н., Тюреканова Н.Э. Состояние сердечно-сосудистой системы в условиях высокогорья Киргизии. — Фрунзе: Илим, 1982. 116 с.

17. Дедухова В.И, Логинова Е.В, Малкин В.Б., Мохова Е.Н, Рощина H.A. О механизме адаптации к гипоксической гипоксии // Косм. биол. мед. -1972,-№4.-С. 9-23.

18. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. Л.: Наука, 1983.- 173 с.

19. Добеши И. Десять лекций по вейвлетам. — Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика», 2001. 464 с.

20. Домонтович E.H. Некоторые физиологические механизмы приспособления организма к кислородной недостаточности. В кн.: Физиология ипатология дыхания, гипоксия и оксигенотерапия. Киев: Изд-во АН УССР, 1958.-С. 67-112.

21. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. -М.: Медицина, 1991.-640 с.

22. Интенсивная терапия: пер. с англ. доп. // гл. ред. А.И. Мартынов М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 640 с.

23. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. -Л.: Наука, 1983. 151 с.

24. Каплан Е.Я. Регуляция процессов биоокисления как способ повышения устойчивости организма при гипо- и гипероксии: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1971. - 38 с.

25. Колчинская А.З. Кислород, физическое состояние, работоспособность. -К., 1991.-206 с.

26. Колчинская А.З. Недостаток кислорода и возраст. К: Наукова думка, 1964.-336 с.

27. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б., Коваленко И.Ю., Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах // Физиология человека. 2002. - Т.28, №1. - С. 130143.

28. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. экспер. биол. 1997. - Т. 124, №9. - С. 244-254.

29. Лукьянова Л.Д. Митохондриальные дисфункции при гипоксии типовой патологический процесс. - В кн.: Митохондрии в патологии. - Пу-щино, 2001.-С. 66-67.

30. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы тканевой гипоксии и адаптация организма // Ф1зюлог. журн. 2003. - Т.49, №3. - С. 17-35.

31. Малкин В.Б. Кровообращение при гипоксии. — В кн.: Авиационная медицина. -М.: Воениздат, 1959. С. 108-163.

32. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. М.: Наука, 1977.-315 с.

33. Малкин В.Б., Плахатнюк В.И. Изменения электрокардиограммы при острой гипоксии и их значимость // Косм. биол. мед. 1974. - №2. - С. 5468.

34. Маршак М.Е. Физиологическое значение углекислоты. — М.: Медицина, 1969.- 144 с.

35. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина. Механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Медицина, 1993. - 331 с.

36. Миррахимов М.М. Влияние длительного пребывания в высокогорье Киргизии на некоторые гемодинамические показатели. — В сб.: Труды Киргизск. мед. ин-та, т. 9. — Фрунзе, 1957. — С. 176-179.

37. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение. Физико-химические приемы изучения. Д.: Наука, 1989. - 152 с.

38. Москаленко Ю.Е., Вайнштейн Г.Б., Демченко И.Т. Внутричерепная гемодинамика. Биофизические аспекты. Л.: Наука, 1975. - 202 с.

39. Москаленко Ю.Е., Демченко И.Т., Буров С.В., Дерий И.П. Роль симпатической нервной системы в регуляции кровоснабжения головного мозга // Физиол. ж. СССР. 1977. - Т.63, №8. - С. 1088-1095.

40. Москаленко Ю.Е., Хилько В.А. Принципы исследования сосудистой системы головного мозга человека. JL: Наука, 1984. - 64 с.

41. Нестеров В.П., Демина И.Н., Нестеров С.В. Ионы натрия в системе элек-тро-механического сопряжения миокарда и скелетных мышц лягушки Rana temporaria II Ж. эвол. биохим. физиол. 2002. - Т.38, №1. - С. 2024.

42. Нестеров В.П., Хирманов В.Н., Нестеров С.В., Тюрина Т.В. Пульсомет-рическое изучение функционального состояния сердечно-сосудистойсистемы в условиях, провоцирующих развитие нейрогенных обмороков // Бюл. экспер. биол. 2001. - Т. 132, №9. - С. 310-314.

43. Новиков B.C. Физиология летного труда. Учебник. СПб.: Наука, 1997. -411 с.

44. Новиков JI.B. Основы вейвлет-анализа сигналов. Учебное пособие. -СПб.: «Модус+», 1999. 152 с.

45. Ноздрачев А.Д. Автономная нервная система и адаптивные реакции организма // Стресс, адаптация, дисфункции: Тез. 4 Всесоюз. симп. (2728 июня 1991 г.). Кишинев, 1991. - С. 70.

46. Ноздрачев А.Д. Метасимпатическая нервная система: элементы организации // Регуляция висцеральных функций: Закономерности и механизмы: Сб. науч. работ, посвящ. 100-летию со дня рождения акад. K.M. Быкова. Л.: Наука, 1987. - С. 178-191.

47. Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий. Структура и функции. СПб.: Наука, 2002. - 239 с.

48. Палеев Н.Р., Каевицер И.М. Атлас гемодинамических исследований в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1975. - 240 с.

49. Парин В.В., Баевский P.M. Введение в медицинскую кибернетику. М.: Медицина, 1966. - 220 с.

50. Плахатнюк В.И. Реакции сердечно-сосудистой системы человека при ги-поксической функциональной пробе в барокамере и их экспертная оценка: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1975. — 22 с.

51. Погорелов А.Г., Погорелова В.Н., Хренова Е.В., Демин И.П. Особенности ионного транспорта в мышечной клетке сердца при гипоксии. — В сб.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. — М., 2002. С. 92-93.

52. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: «Оверлей», 2001.-200 с.

53. Самойлов М.О. Реакция нейронов мозга на гипоксию. JL: Наука, 1985. - 190 с.

54. Симонова О.Н., Розе E.H., Бондаренко Б.Б. Патофизиология кратковременной ишемии миокарда (модель ишемической реакции) // Физиология человека. 1999.-Т.25, №2.-С. 86-91.

55. Сиротишн М.М. Життя на висотах i хвороба висоти. К., 1939. - 225 с.

56. Сиротинин H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма. -М.: Медицина, 1981.-235 с.

57. Словарь физиологических терминов. М.: Наука, 1987. - 448 с.

58. Сороко С.И., Димаров P.M. Индивидуальные особенности изменений биоэлектрической активности и гемодинамики мозга человека при воздействии экспериментальной и высокогорной гипоксии // Физиология человека. 1994. - Т.20, №6. - С. 16-23.

59. Сулимо-Самуйло З.К. Гиперкапния. Л.: Изд-во ВМедА, 1971. - 124 с.

60. Хитров Н.К. Изоляция от нервных влияний как механизм приспособления биологических систем в патологии // Бюл. экспер. биол. 1998. -Т. 125, №6.-С. 604-611.

61. Чуй К. Введение в вэйвлеты. -М.: Мир, 2001. -412 с.

62. Шейх-Заде Ю.Р., Скибицкий В.В., Катханов A.M., Шейх-Заде К.Ю., Сухомлинов В.В., Кудряшов Е.А., Чередник И.Л., Жукова Е.В., Каблов Р.Н., Зузик Ю.А. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма // Вестн. аритм. 2001. - №22. - С. 49-55.

63. Яруллин Х.Х. Клиническая реоэнцефалография. М.: Медицина, 1983. -272 с.

64. Akselrod S., Arbel J., Oz О., Benary V., David D. Spectral analysis of HR fluctuations in the evaluation of autonomous control during acute myocardial infarction // Сотр. Cardiol. 1985. - V.12. - P. 315-318.

65. Akselrod S., Barak Y., Ben-Dov Y., Keselbrener L., Baharav A. Estimation of autonomic response based on individually determined time axis // Auton. Neurosci. Basic Clin. 2001. - V.90. - P. 13-23.

66. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A., Shannon D.C., Berger A.C., Cohen R.J. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. - V.213. - P. 220-222.

67. Andine P., Sandberg M., Bagenholm R., Lehmann A., Hagberg H. Intra- and extracellular changes of amino acids in the cerebral cortex of the neonatal rat during hypoxic-ischemia // Brain Res. Dev. Brain Res. — 1991. — V.64. P. 115-120.

68. Armour J.A. Instant-to-instant reflex cardiac regulation // Cardiology. 1976. -V.61.-P. 309-328.

69. Armour J.A. Myocardial ischaemia and the cardiac nervous system // Cardio-vasc.Res.- 1999. V.41.-P. 41-54.

70. Armour J.A., Hopkins D.A. Activity of in situ canine left atrial neurons // Am. J. Physiol. 1990. - V.259. - P. H1207-1215.

71. Armstead W.M. Role of nitric oxide, cyclic nucleotides, and the activation of ATP-sensitive K+ channels in the contribution of adenosine to hypoxia-in-duced pial artery dilation // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. - V. 17. - P. 100-108.

72. Armstead W.M. Role of opioids in hypoxic pial artery dilation is stimulus duration dependent // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1998. - V.275, №44.-P. H861-H867.

73. Ashwal S., Majcher J.S., Longo L.D. Patterns of fetal lamb regional cerebral blood flow during and after prolonged hypoxia: studies during the posthy-poxic recovery period // Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. - V.139, №4. - P. 365-372.

74. Audibert G., Saunier C., Hartemann D., Bigard O., Haberer J.P. Effects of H2-receptor blockers on response of cerebral blood flow to normocapnic hypoxia // Anesth. Analg. 1991. - V.72, №4. - P. 532-537.

75. Azabji Kenfack M., Lador F., Licker M., Moia Ch., Tam E., Capelli C., Morel D., Ferretti G. Cardiac output by Modelflow® method from intra-arterial and fingertip pulse pressure profiles // Clin. Sci. 2004. - V.106. - P. 365-369.

76. Bao X., Kennedy B.P., Hopkins S.R., Bogaard H.J., Wagner P.D., Ziegler M.G. Human autonomic activity and its response to acute oxygen supplement after high altitude acclimatization // Auton. Neurosci. 2002. - V.102. - P. 54-59.

77. Barak Y., David D., Keselbrener L., Akselrod S. Autonomic response to hypobaric hypoxia assessed by time-dependent frequency decomposition of heart rate // Aviat. Space Environ. Med. 2001. - V.72, №11. - P. 992-1000.

78. Barron H.V., Viskin S. Autonomic markers and prediction of cardiac death after myocardial infarction//Lancet. 1998. - V.351. -P. 461-475.

79. Bartels M.N., Gonzalez J.M., Kim W., De Meersman R.E. Oxygen supplementation and cardiac-autonomic modulation in COPD // Chest. 2000. -V.l 18, №3. - P. 691-696.

80. Ba§ar E., Schurmannb M., Demiralpc T., Ba§ar-Eroglud C., Ademoglue A. Event-related oscillations are 'real brain responses' wavelet analysis and new strategies // Int. J. Psychophysiol. - 2001. - V.39. - P. 91-127.

81. Baumgartner R.W., Spyridopoulos I., Bartsch P., Maggiorini M., Oelz O. Acute mountain sickness is not related to cerebral blood flow: a decompression study chamber // J. Appl. Physiol. 1999. - V.86, №5. - P. 1578-1582.

82. Beny J.L., Von Der Weid P.Y. Hyperpolarizing factors // Coronary Artery Dis. 1991. - V.2. - P. 300-306.

83. Bereczki D., Wei L., Otsuka T., Acuff V., Pettigrew K., Patlak C., Fenstermacher J. Hypoxia increases velocity of blood flow through parenchymal microvascular systems in rat brain // J Cereb. Blood Flow Metab. 1993. -V.13, №3. - P. 475-486.

84. Berger C., von Kummer R. Does NO regulate the cerebral blood flow response in hypoxia? // Acta Neurol. Scand. 1998. - V.97, №2. - P. 118-125.

85. Berger R.D., Saul J.P., Cohen RJ. Transfer function analysis of autonomic regulation. I. Canine atrial rate response // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1989. - V.256. - P. H142-H152.

86. Bernardi L., Keller F., Sanders M., Reddy P.S., Griffith B., Meno F., Pinsky M.R. Respiratory sinus arrhythmia in the denervated human heart // J. Appl. Physiol. 1989. - V.67. - P. 1447-1455.

87. Bernardi L., Passino C., Wilmerding V., Dallam G.M., Parker D.L., Robergs R.A., Appenzeller O. Breathing patterns and cardiovascular autonomic modulation during hypoxia induced by simulated altitude // J. Hypertens. -2001a. V.19, №5. - P. 947-958.

88. Bernardi L., Porta C., Gabutti A., Spicuzza L., Sleight P. Modulatory effects of respiration // Auton. Neurosci. 2001b. - V.90. - P. 47-56.

89. Berre J., Vachiery J.L., Moraine J.J., Naeije R. Cerebral blood flow velocity responses to hypoxia in subjects who are susceptible to high-altitude pulmonary oedema // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1999. - V.80, №4. -P. 260-263.

90. Bicher H.I., Reneau D.D., Bruley D.F., Knisely M.H. Brain oxygen supply and neuronal activity under normal and hypoglycemic conditions // Am. J. Physiol. 1973. - V.224, №2. - P. 275-289.

91. Billman G. E., Hoskins R. S. Time-series analysis of heart rate variability during submaximal exercise. Evidence for reduced cardiac vagal tone in animals susceptible to ventricular fibrillation // Circulation. 1989. - V.80. - P. 146157.

92. Bootsma M., Swenne C.A., Van Bolhuis H.H., Chang P.C., Cats V.M., Bruschke A.V. Heart rate and heart rate variability as indexes of sympathovagal balance // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1994. - V.266. - P. H1565-H1571.

93. Bossenmeyer-Pourie C., Chihab R., Schroeder H., Daval J.L. Transient hypoxia may lead to neuronal proliferation in the developing mammalian brain: from apoptosis to cell cycle completion // Neuroscience. 1999. - V.91, №1. -P. 221-231.

94. Boutcher S.H., McLaren P.F., Cotton Y. Stroke volume response to incremental submaximal exercise in aerobically trained, active, and sedentary men // Can. J. Appl. Physiol. 2003. - V.28, № 1. - P. 12-26.

95. Braun C., Kowallik P., Freking A., Hadeler D., Kniffki K.D., Meesmann M. Demonstration of nonlinear components in heart rate variability of healthy person // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1998. - V.275. - P. HI577-H1584.

96. Brian J.E. Jr., Faraci F.M., Heistad D.D. Recent insights into the regulation of cerebral circulation // Clin. Exp. Pharmac. Physiol. 1996. - V.23. - P. 449457.

97. Buck A., Schirlo C., Jasinsky V. Changes of cerebral blood flow during short-term exposure to normobaric hypoxia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998. -V.18.-P. 906-910.

98. Buckler K.J. A novel oxygen-sensitive potassium current in rat carotid body type I cells // J. Physiol. 1997. - V.498. - P. 649-662.

99. Bunn H.F., Poyton R.O. Oxygen sensing and molecular adaptation to hypoxia // Physiol. Rev. 1996. - V.76. - P. 839-885.

100. Burmester T., Welch B., Reinhardt S., Hankeln T. A vertebrate globin expressed in the brain // Nature. 2000. - V.407. - P. 520-523.

101. Busija D.W. Sympathetic nerves reduce cerebral blood flow during hypoxia in awake rabbits // Am. J. Physiol. 1984. - V.247, №3. - P. H446-H451.

102. Busija D.W., Heistad D.D. Effects of cholinergic nerves on cerebral blood flow in cats // Circ. Res. 1981. - V.48. - P. 62-69.

103. Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature // Physiol. Rev. 2003. - V.83. - P. 1153-1181.

104. Cohn E., Sacks E.J., Heymann M.A., Rudolph A.M. Cardiovascular responses to hypoxemia and acidemia in fetal lambs // Am. J. Obstet. Gynecol. 1974. -V. 120, №6. -P. 817-831.

105. Cormier-Regard S., Nguyen S.V., Claycomb W.C. Adrenomedullin gene expression is developmentally regulated and induced by hypoxia in rat ventricular cardiac myocytes // J. Biol. Chem. 1998. -V.273. - P. 17787-17792.

106. Cornolo J., Mollard P., Brugniaux J.V., Robach P., Richalet J.-P. Autonomic control of the cardiovascular system during acclimatization to high altitude: effects of sildenafil // J. Appl. Physiol. 2004. - V.97. - P. 935-940.

107. Coumans A.B., Gamier Y., Supcun S., Jensen A., Hasaart T.H., Berger R. The role of nitric oxide on fetal cardiovascular control during normoxia and acute hypoxia in 0.75 gestation sheep // J. Soc. Gynecol. Invest. 2003. -V.10, №5. - P. 275-282.

108. Craven R. New blood in the globin family // Nature. 2002. - V.3. - P. 89.

109. Cselenyi Z., Olsson H., Farde L., Gulyas B. Wavelet-aided parametric mapping of cerebral dopamine D2 receptors using the high affinity PET radioligand nC. FLB 457 // Neuroimage. 2002. - V. 17, №1. - P. 47-60.

110. Dampney R.A.L. Functional organization of central pathways regulating the cardiovascular system // Physiol. Rev. 1994. - V.74, №2. - P. 323-364.

111. Davy K.P., Miniclier N.L., Taylor J.A., Stevenson E.T., Seals D.R. Elevated heart rate variability in physically active postmenopausal women: a cardioprotective effect? // Am. J. Physiol. 1996. - V.271. - P. H455-H460.

112. De Meersman, R. E. Heart rate variability and aerobic fitness // Am. Heart J. 1993.- V.125.-P. 726-731.

113. Delpiano M.A., Hescheler J. Evidence for a P02-sensitive K+ channel in the type-I cell of the rabbit carotid body // FEBS Lett. 1989. - V.249. - P. 195198.

114. Detar R., Bohr D.F. Adaptation to hypoxia in vascular smooth muscle // Federat. Proc. 1968. - V.27, №6.-P. 1416-1430.

115. Ebeigbe A.B. Influence of hypoxia on contractility and calcium uptake in rabbit aorta//Experientia. 1982. - V.38. - P. 935-937.

116. Edoute Y., Arieli R. Effect of different degrees of hypoxia and reoxygenation on myocardial energetics // Isr. J. Med. Sci. 1989. - V.25, №7. - P. 382388.

117. Farinelli C.C., Kayser B., Binzoni T., Cerretelli P., Girardier L. Autonomic nervous control of heart rate at altitude (5050 m) // Eur. J. Appl. Physiol. -1994.-V.69.-P. 502-507.

118. Farkas E., Luiten P.G.M. Cerebral microvascular pathology in aging and Alzheimer's disease // Prog. Neurobiol. 2001. - V.64. - P. 575-611.

119. Feigl E.O. Neural control of coronary blood flow. B kh.: Neurocardiology. -New York: Oxford University Press, 1994.-P. 139-164.

120. Gerber H.P., Condorelli F., Park J., Ferrara N. Differential transcriptional regulation of the two vascular endothelial growth factor receptor genes. FIt-1, but not Flk-l/KDR, is up-regulated by hypoxia // J. Biol. Chem. 1997. -V.272.-P. 23659-23667.

121. Ginsberg M.D., Medoff R., Reivich M. Heterogeneities of regional cerebral blood flow during hypoxia-ischemia in the rat // Stroke. 1976. - V.7, №2. -P. 132-134.

122. Goldberger J.J., Ahmed M.W., Parker M.A., Kadish A.H. Dissociation of heart rate variability from parasympathetic tone // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1994. - V.266. - P. H2152-H2157.

123. Goldberger J.J., Challapalli S., Tung R., Parker M.A., Kadish A.H. Relationship of heart rate variability to parasympathetic effect // Circulation. 2001. -V.103.-P. 1977-1983.

124. Goldberger JJ., Kim Y.H., Ahmed M.W., Kadish A.H. Effect of graded increases in parasympathetic tone on heart rate variability // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. - V.7. - P. 594-602.

125. Goldsmith R. I., Bigger J. T., Steinman R. C., Fleiss J. L. Comparison of 24hour parasympathetic activity in endurance-trained and untrained young men // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.20. - P. 552-558.

126. Graven K.K., Yu Q., Pan D., Roncarati J.S., Farber H.W. Identification of an oxygen responsive enhancer element in the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase gene // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V.1447. - P. 208-218.

127. Gray A.L., Johnson T.A., Ardell J.L., Massari V.J. Parasympathetic control of the heart. II. A novel interganglionic intrinsic cardiac circuit mediates neural control of heart rate // J. Appl. Physiol. 2004a. - V.96. - P. 2273-2278.

128. Grollman A. Physiological variations of the cardiac output of man // Am. J. Physiol. 1930. - V.93, №1. - P. 19-32.

129. Grover R.F., Reeves J.T., Maher J.T., McCullough R.E., Cruz J.C., Denniston J.C., Cymerman A. Maintained stroke volume but impaired arterial oxygenation in man at high altitude with supplemental C02 // Circ. Res. 1976. -V.38,№5.-P. 391-396.

130. Haddad J.J. Oxygen-sensing mechanisms and the regulation of redox-respon-sive transcription factors in development and pathophysiology // Respir. Res. 2002. — V.3, №1. - P. 26-53.

131. Halliwill J.R., Minson C.T. Effect of hypoxia on arterial baroreflex control of heart rate and muscle sympathetic nerve activity in humans // J. Appl. Physiol. 2002. - V.93. - P. 857-864.

132. Hammill S.C., Wagner W.W. Jr., Latham L.P., Frost W.W., Weil J.V. Autonomic cardiovascular control during hypoxia in the dog // Circ. Res. 1979. -V.44.-P. 569-575.

133. Hayano J., Yasuma F., Okada A., Mukai S., Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency // Circulation. - 1996. - V.94. - P. 842-847.

134. Hermes-Lima M., Zenteno-Savin T. Animal response to drastic changes in oxygen availability and physiological oxidative stress // Comp. Biochem. Physiol. C. -2002. V. 133. - P. 537-556.

135. Hirakawa H., Nakamura T., Hayashida Y. Effect of carbon dioxide on autonomic cardiovascular responses to systemic hypoxia in conscious rats // Am. J. Physiol. 1997. - V.273, №2. - P. R747-R754.

136. Hirsch J.A., Bishop B. Respiratory sinus arrhythmia in humans: how breathing pattern modulates heart rate // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1981. -V.241.-P. H620-H629.

137. Hochachka P.W., Lutz P.L. Mechanism, origin, and evolution of anoxia tolerance in animals // Comp. Biochem. Physiol. B. 2001. - V. 130. - P. 435-459.

138. Hochachka P.W., Rupert J.L., Monge C. Adaptation and conservation of physiological systems in the evolution of human hypoxia tolerance // Comp. Biochem. Physiol. A. 1999. - V. 124. - P. 1-17.

139. Hoff J.T., MacKenzie E.T., Harper A.M. Responses of the cerebral circulation to hypercapnia and hypoxia after 7th cranial nerve transection in baboons // Circ. Res. 1977. - V.40, №3. - P. 258-262.

140. Hopkins S.R., Bogaard H.J., Niizeki K. Yamaya Y., Ziegler M.G., Wagner P.D. p-Adrenergic or parasympathetic inhibition, heart rate and cardiac output during normoxic and acute hypoxic exercise in humans // J. Physiol. 2003. — V.550, №2. - P. 605-616.

141. Hu J., Discher D.J., Bishopric N.H., Webster K.A. Hypoxia regulates expression of the endothelin-1 gene through a proximal hypoxia-inducible factor-1 binding site on the antisense strand // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998.-V.245.-P. 894-899.

142. Hughson R. L., Yamamoto Y., McCullough R.E., Sutton J.R., Reeves J.T. Sympathetic and parasympathetic indicators of heart rate control at altitude studied by spectral analysis // J. Appl. Physiol. 1994. - V.77. - P. 25372542.

143. Ishikawa Y., Mochimaru F. Wavelet theory-based analysis of high-frequency, high-resolution electrocardiograms: a new concept for clinical uses // Prog. Biomed. Res. 2002. - V.7, №3. - P. 179-184.

144. Jansen G. F. A., Krins A., Basnyat B. Cerebral vasomotor reactivity at high altitude in humans // J. Appl. Physiol. 1999. - V. 86, №2. - P. 681-686.

145. Jelkmann W. Erythropoietin: structure, control of production, and function // Physiol. Rev. 1992. - V.72. - P. 449-489.

146. Jelles B., van Birgelen J.H., Slaets J.P.J., Hekster R.E.M., Jonkman E.J., Stam C.J. Decrease of non-linear structure in the EEG of Alzheimer patients compared to healthy controls // Clin. Neurophysiol. 1999. - V. 110. - P. 11591167.

147. Jennett S, Pitts L.H, North J.B. Rapid cerebral vasodilatation in brief hypoxia in anaesthetized animals // Q. J. Exp. Physiol. 1981. - V.66. - P. 447463.

148. Jennings R.B, Reimer K.A. The cell biology of acute myocardial ischemia // Annu. Rev. Med. 1991. - V.42. - P. 225-246.

149. Jensen J.B, Sperling B, Severinghaus J.W, Lassen N.A. Augmented hypoxic cerebral vasodilation in men during 5 days at 3,810 m altitude // J. Appl. Physiol. 1996. - V.80. - P. 1214-1218.

150. Jensen J.B, Wright A.D, Lassen N.A. Cerebral blood flow in acute mountain sickness //J. Appl. Physiol. 1990. - V.69. - P. 430-433.

151. Julien-Dolbec C, Tropres I, Montigon O, Reutenauer H, Ziegler A, Decorps M, Payen J.F. Regional response of cerebral blood volume to graded hypoxic hypoxia in rat brain // Br. J. Anaesth. 2002. - V.89, №2. - P. 287293.

152. Kahkonen S, Bondarenko B.B. L-type Ca2+ channels mediate cardiovascular symptoms of alcohol withdrawal in humans // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2004. - V.28. - P. 45-48.

153. Kanai M, Nishihara F, Shiga T, et al. Alteration in autonomic nervous control of heart rate among tourists at 2700 and 3700 m above sea level // Wilderness Environ. Med. 2001. - V. 12, №1. - P. 8-12.

154. Kanstrup I.L, Poulsen T.D, Hansen J.M, Andersen L.J, Bestle M.H, Christensen N.J, Olsen N.V. Blood pressure and plasma catecholamines in acute and prolonged hypoxia: effects of local hypothermia // J. Appl. Physiol. -1999. V.87. - P. 2053-2058.

155. Kanters J.K., Hojgaard M.V., Agner E., Holstein-Rathlou N.-H. Influence of forced respiration on nonlinear dynamics in heart rate variability // Am. J. Physiol. Reg. Integr. Comp. Physiol. 1997. - V.272, №41. - P. R1149-R1154.

156. Keng F.Y. Clinical applications of positron emission tomography in cardiology//Ann. Acad. Med. Singapore.-2004.-V.33, №2.-P. 175-182.

157. Kety S.S., Schmidt C.F. The nitrous oxide method for the determination of cerebral blood flow in man: theory, procedure and normal values // J. Clin. Invest. 1948. - V.27. - P. 476-502.

158. Kimura T., Komatsu T., Takezawa J. Alterations in spectral characteristics of heart rate variability as a correlate of cardiac autonomic dysfunction after esophagectomy or pulmonary resection // Anesthesiology. 1996. - V.84, №5.-P. 1068-1076.

159. Kitano H. Computational systems biology // Nature. 2002. - V.420. - P. 206-209.

160. Kocsis B., Fedina L., Pasztor E. Two-phase change of sympathetic rhythms in brain ischemia, Cushing reaction, and asphyxia // Am. J. Physiol. 1989. -V.256, №1. - P. R120-R132.

161. Koizumi K., Kollai M. Control of reciprocal and non-reciprocal action of vagal and sympathetic efferents: study of centrally induced reactions // J. Auton. Nerv. Syst. 1981. - V.3. - P. 483-501.

162. Kolb J.C., Ainslie P.N., Kojiro I., Poulin M.J. Protocol to measure acute cerebrovascular and ventilatory responses to isocapnic hypoxia in humans // Respir. Physiol. Neurobiol. 2004. - V. 141. - P. 191 -199.

163. Kollai M., Koizumi K. Reciprocal and non-reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Auton. Nerv. Syst. 1979. -V.l.-P. 33-52.

164. Koller E.A., Drechsel S., Hess T. Effects of atropine and propranolol on the respiratory, circulatory, and ECG responses to high altitude in man // Eur. J. Appl. Physiol. 1988. - V.57. - P. 163-172.

165. Korner P.J., Edwards A.W.T. The immediate effects of acute hypoxia on the heart rate, arterial pressure, cardiac output and ventilation of the unanaesthe-tized rabbit // Quart. J. Exper. Physiol. 1960. - V.45, №2. - P. 113-127.

166. Krasney J.A., Magno M.G., Levitzky M.G., Koehler R.C., Davies D.G. Cardiovascular responses to arterial hypoxia in awake sinoaortic-denervated dogs // J. Appl. Physiol. 1973. - V.35, №5. - P. 733-738.

167. Krasney J.A., McDonald B.W., Matalon S. Regional circulatory responses to 96 hours of hypoxia in conscious sheep // Respir. Physiol. 1984. - V.57, №1. - P. 73-88.

168. Kregel K.C. Alterations in autonomic adjustments to acute hypoxia in conscious rats with aging // J. Appl. Physiol. 1996. - V.80, №2. - P. 540-546.

169. Langewitz W., Ruddel H., Schachinger H. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress // Am. Heart J. 1994.-V. 127.-P. 122-128.

170. Langewouters G.J., Settels J.J., Roelandt R., Wesseling K.H. Why use Finapres or Portapres rather than intra-arterial or intermittent non-invasivetechniques of blood pressure measurement? // J. Med. Eng. Technol. 1998. - V.22. — P. 37-43.

171. Laptook A.R., Corbett R.J., Arencibia Mireles O., Ruley J. Glucose-associated alterations in ischemic brain metabolism of neonatal piglets // Stroke. -1992.-V.23.-P. 1504-1511.

172. Lassen N.A. Brain extracellular pH: the main factor controlling cerebral blood flow// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - V.22. - P. 247-251.

173. Lassen N.A. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man // Physiol. Rev. 1959. - V.39, №2. - P. 183-238.

174. Laudignon N., Farri E., Beharry K., Rex J., Aranda J.V. Influence of adenosine on cerebral blood flow during hypoxic hypoxia in the newborn piglet // J. Appl. Physiol. 1990. - V.68. - P. 1534-1541.

175. Lazoglu A. H., Glace В., Gleim G. W., Coplan N. L. Exercise and heart rate variability // Am. Heart J. 1996. - V. 131. - P. 825-827.

176. Leuenberger U.A., Gray K., Herr M.D. Adenosine contributes to hypoxia-in-duced forearm vasodilation in humans // J. Appl. Physiol. 1999. - V.87, №6.-P. 2218-2224.

177. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. 1999. - V.79. -P. 1431-1568.

178. Liu X.X., Lu L.L., Zhong C.F., Cheng Z.H., Yuan Q., Ren H.R. Analysis of heart rate variability during acute exposure to hypoxia. / Кит. // Space Med. Med. Eng. (Beijing). -2001. V. 14, №5. - P. 328-331.

179. Lombardi F. Chaos theory, heart rate variability, and arrhythmic mortality // Circulation. 2000. - V. 101, № 1. - P. 8-10.

180. Lopez-Barneo J. Oxygen and glucose sensing by carotid body glomus cells // Cur. Opin. Neurobiol. 2003. - V. 13. - P. 493-499.

181. Lopez-Barneo J., del Того R., Levitsky K.L., Chiara M.D., Ortega-Saenz P. Regulation of oxygen sensing by ion channels // J. Appl. Physiol. 2004. -V.96.-P. 1187-1195.

182. Lopez-Barneo J., Pardal R., Ortega-Saenz P. Cellular mechanisms of oxygen sensing // Annu. Rev. Physiol. 2001. - V.63. - P. 259-287.

183. Lucy S.D., Hughson R.L., Kowalchuk J.M., Paterson D.H., Cunningham D.A. Body position and cardiac dynamic and chronotropic responses to steady-state isocapnic hypoxaemia in humans // Exp. Physiol. 2000. - V.85, №2. - P. 227-237.

184. Lucy S.D., Kowalchuk J.M., Hughson R.L., Paterson D.H., Cunningham D.A. Blunted cardiac autonomic responsiveness to hypoxemic stress in healthy older adults // Can. J. Appl. Physiol. -2003. -V.28, №4. P. 518-535.

185. Lund V.E., Kentala E., Scheinin H., Klossner J., Helenius H., Sariola-Hei-nonen K., Jalonen J. Heart rate variability in healthy volunteers during nor-mobaric and hyperbaric hyperoxia // Acta Physiol. Scand. — 1999. — V.167, №1.-P. 29-35.

186. Maktabi M.A., Todd M.M., Stachovic G. Angiotensin II contributes to cerebral vasodilatation during hypoxia in the rabbit // Stroke. 1995. - V.26, №10.-P. 1871-1876.

187. Malliani A. The pattern of sympathovagal balance explored in frequency domain//News Physiol. Sci.- 1999.-V.14.-P. 111-117.

188. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency-domain // Circulation. 1991. - V.84. - P. 482-492.

189. Malpas S.C. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - V.282. - P. H6-H20.

190. Marbarger J.P., Wechberg P.H., Pestel C.F., Fauter J.F., Franzblau S.A. Altitude stress in subjects with impaired cardio-respiratory function // J. Aviat. Med. 1953.- V.24, №4. - P. 263-270.

191. Massik J., Jones M.D., Miyabe M., Tang Y.L., Hudak M.L., Koehler R.C., Traystman R.J. Hypercapnia and response of cerebral blood flow to hypoxia in newborn lambs // J. Appl. Physiol. 1989. - V.66, №3. - P. 1065-1070.

192. Mayock D.E., Gleason C.A. Cerebrovascular effects of rapid volume expansion in preterm fetal sheep // Pediatr. Res. 2004. - V.55, №3. - P. 395-399.

193. Mazzeo R.S., Bender P.R., Brooks G.A., Butterfield G.E., Groves B.M., Sutton J.R., Wolfel E.E., Reeves J.T. Arterial catecholamine responses during exercise with acute and chronic high altitude exposure // Am. J. Physiol. 1991. -V.261.-P. E419-E424.

194. Mazzuero G. Altitudine e sistema nervoso autonomo // Ital. Heart J. Suppl. — 2001. V.2, №8. - P. 845-849.

195. Meerson F.Z., Ustinova E.E., Manukhina E.B. Prevention of cardiac arrhythmias by adaptation to hypoxia: regulatory mechanisms and cardiotropic effect // Biomed. Biochim. Acta. 1989. - V.48. - P. S83-S89.

196. Melin A., Fauchier L., Dubuis E., Obert P., Bonnet P. Heart rate variability in rats acclimatized to high altitude // High Alt. Med. Biol. 2003. - V.4, №3. -P. 375-387.

197. Min S.W., Ko H., Kim C.S. Power spectral analysis of heart rate variability during acute hypoxia in fetal lambs // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. -V. 81, №11.-P. 1001-1005.

198. Minet E., Michel G., Mottet D., Raes M., Michiels C. Transduction pathways involved in hypoxia-inducible factor-1 phosphorylation and activation // Free Radic. Biol. Med. -2001. -V.31, №7. P. 847-855.

199. Miyabe M., Jones M.D., Koehler R.C., Traystman R.J. Chemodenervation does not alter cerebrovascular response to hypoxic hypoxia // Am. J. Physiol. 1989. - V.257, №5. - P. H1413-H1418.

200. Montano N., Ruscone T.G., Porta A., Lombardi F., Pagani M., Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sym-pathovagal balance during graded orthostatic tilt // Circulation. 1994. -V.90.-P. 1826-1831.

201. Moore L.G., Brewer G.J. Beneficial effect of rightward hemoglobinoxygen dissociation curve shift for short-term high-altitude adaptation // J. Lab. Clin. Med. 1981.-V.98.-P. 145-154.

202. Moreland S., Coburn R.F., Baron C.B., Moreland R.S. Mechanical and biochemical events during hypoxia-induced relaxations of rabbit aorta // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. - V.304. - P. 147-157.

203. Mortola J.P., Leon-Velarde F., Aguero L., Frappell P.B. Heart rate variability in 1-day-old infants born at 4330 m altitude // Clin. Sci. (Lond). 1999. -V.96, №2. - P. 147-153.

204. Mortola J.P., Seifert E.L. Circadian patterns of breathing // Respir. Physiol. Neurobiol. 2002. - V. 131, № 1 -2. - P. 91 -100.

205. Mukhopadhyay C.K., Mazumder B., Fox P.L. Role of hypoxia-inducible factor-1 in transcriptional activation of ceruloplasmin by iron deficiency // J. Biol. Chem. 2000. - V.275. - P. 21048-21054.

206. Myers R.E., Kopf G.S., Mirvis D.M. Hemodynamic response to profound hypoxia in intact rhesus monkeys // Stroke. 1980. - V.l 1, №4. - P.389-393.

207. Nattie E. CO2, brainstem chemoreceptors and breathing // Prog. Neurobiol. — 1999.-V.59.-P. 299-331.

208. Nayler W.G. The ischemic myocardium and calcium antagonists / Myocardial Protection by Calcium Antagonists, edited by L. H. Opie. New York: Wiley-Liss, 1994. - P. 46-61.

209. Nozdrachev A.D. The metasympathetic nervous system, its structure, properties and possible evolutionary origin // XXXI Int. Congr. Physiol. Sci. (Helsinki, Finland, 9-14 July, 1989): Abstr. Oulu, 1989. - P. 308 (N 3478).

210. Oliver R.M., Peacock A.J., Challenor V.F., Fleming J.S., Waller D.G. The effect of acute hypoxia on right ventricular function in healthy adults // Int. J. Cardiol. 1991. - V.31, №2. - P. 235-241.

211. Olteanu A., Grosu L., Vlasie N., Pavel T., Barabas E., Baciu I. The renin-angiotensin system and the effect of propranolol upon the cerebral cortical and hypothalamic circulation in hypoxia // Rom. J. Physiol. 1997. - V.34. - P. 25-33.

212. Ong B.Y., Kettler J.J., Bose D. Alteration of pial vessel responses to blood pressure changes in rats after hypoxia // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1987. — V.65, №11. - P. 2265-2268.

213. Ostadal B., Ostadalova I., Dhalla N.S. Development of cardiac sensitivity to oxygen deficiency: comparative and ontogenetic aspects // Physiol. Rev. -1999. V.79, №3. p. 635-659.

214. Palmer L.A., Semenza G.L., Stoler M.H., Johns R.A. Hypoxia induces type II NOS gene expression in pulmonary artery endothelial cells via HIF-1 // Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P. L212-L219.

215. Parer J.T., Dijkstra H.R., Vredebregt P.P., Hams J.L., Krueger T.R., Reuss M.L. Increased fetal heart rate variability with acute hypoxia in chronically instrumented sheep // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1980. - V.10, №6.-P. 393-399.

216. Pearce W.J. Mechanisms of hypoxic cerebral vasodilatation // Pharmac. Ther. 1995.-V.65.-P. 75-91.

217. Pearce W.J., Ashwal S., Long D.M., Cuevas J. Hypoxia inhibits calcium influx in rabbit basilar and carotid arteries // Am. J. Physiol. 1992. - V.262, №1 (2). — P. H106-H113.

218. Perini R., Milesi S., Biancardi L., Veicsteinas A. Effects of high altitude acclimatization on heart rate variability in resting humans // Eur. J. Appl. Physiol. 1996. - V.73, №6. - P. 521-528.

219. Perini R., Orizio C., Baselli G., Cerutti S., Veicsteinas A. The influence of exercise intensity on the power spectrum of heart rate variability // Eur. J. Appl. Physiol. 1990. - V.61. -P. 143-148.

220. Perlini S., Solda P.L., Piepoli M., Sala-Gallini G., Calciati A., Finardi G., Bernardi L. Determinants of respiratory sinus arrhythmia in the vagotomized rabbit // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1995. - V.269. - P. H909-H915.

221. Phillis J.W. Adenosine in the control of the cerebral circulation // Cere-brovasc. Brain Metab. Rev. 1989. - V.l. - P. 26-54.

222. Pinard E., Purves M.J., Seylaz J., Vasquez J.V. The cholinergic pathway to cerebral blood vessels. II. Physiological studies // Pflugers Arch. 1979. — V.379.-P. 165-172.

223. Pittman R.N., Duling B.R. Oxygen sensitivity of vascular smooth muscle. I. In vitro studies // Microvasc. Res. 1973. - V.6. - P. 202-211.

224. Poulin M.J., Fatemian M.3 Tansley J.G., O'Connor D.F., Robbins P.A. Changes in cerebral blood flow during and after 48 h of both isocapnic and poikilocapnic hypoxia in humans // Exp. Physiol. 2002. - V.87, №5. - P. 633-642.

225. Prabhakar N.R. Oxygen sensing in the carotid body chemoreceptors // J. Appl. Physiol. 2000. - V.88. - P. 2287-2295.

226. Raju T.N., Bhat R., Vidyasagar D. Age-related difference in cerebral perfusion pressure response to acute hypoxia in neonatal puppies // Biol. Neonate. 1982.-V.41.-P. 258-264.

227. Raub J.A., Benignus V.A. Carbon monoxide and the nervous system //Neuro-sci. Biobehav. Rev. 2002. - V.26. - P. 925-940.

228. Reeves J.T., Mazzeo R.S., Wolfel E.E., Young A.J. Increased arterial pressure after acclimatization to 4300 m: possible role of norepinephrine // Int. J. Sports Med. 1992. - V.13. -P. S18-S21.

229. Reimer K.A., Jennings R.B. Total ischemia in dog hearts, in vitro. II. High energy phosphate depletion and associated defects in energy metabolism, cell volume regulation and sarcolemmal integrity // Circ. Res. 1981. - V.49. — P. 901-911.

230. Roach R.C., Loeppky J.A., Icenogle M.V. Acute mountain sickness: increased severity during simulated altitude compared with normobaric hypoxia // J. Appl. Physiol. 1996. - V.81, №5. - P. 1908-1910.

231. Roche F., Pichot V., Sforza E., Court-Fortune I., Duverney D., Costes F., Garet M., Barthélémy J.-C. Predicting sleep apnoea syndrome from heart period: a time-frequency wavelet analysis // Eur. Respir. J. 2003. - V.22. - P. 937942.

232. Rosenberg A.A., Narayanan V., Jones M.D. Comparison of anterior cerebral artery blood flow velocity and cerebral blood flow during hypoxia // Pediatr. Res. 1985. - V. 19, № 1. - P. 67-70.

233. Roy C.W., Sherrington C.S. On the regulation of the blood-supply of the brain // J. Physiol. (Lond.). 1890. - V.ll. - P. 85-108. (LJht.: Pearce W.J. Mechanisms of hypoxic cerebral vasodilatation // Pharmac. Ther. - 1995. -V.65.-P. 75-91.).

234. Saito M., Mano T., Iwase S., et al. Responses in muscle sympathetic activity to acute hypoxia in humans // J. Appl. Physiol. 1988. - V.65. - P. 15481552.

235. Saltz S.B., Beller G.A., Giamber S.R. Circulatory response to acute hypobaric hypoxia in conscious dogs // Aviat. Space Environ. Med. 1976. - V.47, №2. -P. 129-132.

236. Sarkar S., Banerjee P.K., Selvamurthy W. High altitude hypoxia: an intricate interplay of oxygen responsive macroevents and micromolecules // Mol. Cel. Biochem. 2003. - V.253. - P. 287-305.

237. Sartoretto F., Ermani M. Automatic detection of epileptiform activity by single-level wavelet analysis // Clin. Neurophysiol. 1999. — V.110, №2. - P. 239-249.

238. Saul J.P., Berger R.D., Albrecht P., Stein S.P., Chen M.H., Cohen R.J. Transfer function analysis of the circulation: unique insights into cardiovascular regulation // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1991. - V.261. - P. H1231-H1245.

239. Schmedtje J.F., Ji Y.-S., Liu W.L., Dubois R.N., Runge M.S. Hypoxia induces cyclooxygenase-2 via the NK-kB p65 transcription factor in human vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. 1997. - V.272. - P. 601-608.

240. Schneider H., Schaub C.D., Chen C.A., Andreoni K.A., Schwartz A.R., Smith P.L., Robotham J.L., O'Donnell C.P. Neural and local effects of hypoxia on cardiovascular responses to obstructive apnea // J. Appl. Physiol. 2000. -V.88, №3. - P. 1093-1102.

241. Schwartz P. J., Priori S. G. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias / Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside / Editors: D.P. Zipes, J. Jalife. Philadelphia, PA: Saunders, 1990. - P. 330-343.

242. Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1: master regulator of O2 homeostasis // Curr. Opin. Genet. Develop. 1998. - V.8. - P. 588-594.

243. Semenza G.L., Roth P.H., Fang H.M., Wang G.L. Transcriptional regulation of genes encoding glycolytic enzymes by hypoxia-inducible factor 1 // J. Biol. Chem.- 1994.-V.269.-P. 23757-23763.

244. Sharp F.R., Bernaudin M. HIF1 and oxygen sensing in the brain // Nature. -2004. V.5. - P. 437-448.

245. Short B.L., Walker L.K., Traystman R.J. Impaired cerebral autoregulation in the newborn lamb during recovery from severe, prolonged hypoxia, combined with carotid artery and jugular vein ligation // Crit. Care Med. 1994. - V.22, №8.-P. 1262-1268.

246. Silverstein F.S., Naik B., Simpson J. Hypoxia-ischemia stimulates hippocam-pal glutamate efflux in perinatal rat brain: an in vivo microdialysis study // Pediat. Res. 1991. - V.30. - P. 587-590.

247. Skinner J. E., Nester B.A., Dalsey W.C. Nonlinear dynamics of heart rate variability during experimental hemorrhage in ketamine-anesthetized rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V.279. - P. H1669-H1678.

248. Slobounov S., Tutwiler R., Slobounova E., Rearick M., Ray W. Human oscillatory brain activity within gamma band 30-50 Hz induced by visual recognition of non-stable postures // Cognit. Brain Res. 2000. - V.9. - P. 177-192.

249. Stea A., Nurse C.A. Whole-cell and perforated-patch recordings from (^-sensitive rat carotid body cells grown in short- and long-term culture // Pfliigers Arch. 1991.-V.418.-P. 93-101.

250. Stoyka W.W., Frankel D.Z., Kay J.C. The linear relation of cerebral blood flow to arterial oxygen saturation in hypoxic hypoxia induced with nitrous oxide or nitrogen // Can. Anaesth. Soc. J. 1978. - V.25, №6. - P. 474-478.

251. Swenson E.R., Duncan T.B., Goldberg S.V., Ramirez G., Ahmad S., Schoene R.B. Diuretic effect of acute hypoxia in humans: relationship to hypoxic ventilatory responsiveness and renal hormones // J. Appl. Physiol. 1995. -V.78.-P. 377-383.

252. Tacchini L., Bianchi L., Bernelli-Zazzera A., Cairo G. Transferrin receptor induction by hypoxia. HIF-1 -mediated transcriptional activation and cell-specific post-transcriptional regulation // J. Biol. Chem. 1999. - V.274. - P. 24142-24146.

253. Tanaka K., Hargens A.R. Wavelet packet transform for R-R interval variability // Med. Eng. Phys. 2004. - V.26. - P. 313-319.

254. Tazuke S.I. Hypoxia stimulates insulin-like growth factor binding protein 1 (IGFBP-1) gene expression in HepG2 cells: a possible model for IGFBP-1 expression in fetal hypoxia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - V.95. - P. 10188-10193.

255. Toledo E., Gurevitz O., Hod H., Eldar M., Akselrod S. Wavelet analysis of instantaneous heart rate: a study of autonomic control during thrombolysis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. - V.284. - P. R1079-R1091.

256. Toledo E., Pinhas I., Almog Y., Aravot D., Akselrod S. Functional restitution of cardiac control in heart transplant patients // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - V.282. - P. R900-R908.

257. Toledo E., Pinhas I., Aravot D., Akselrod S. Evolution of compensatory cardiovascular control mechanisms in heart transplant subjects // Comp. Card. -2000.-V.27.-P. 1-4.

258. Traystman R.J., Fitzgerald R.S. Loscutoff S.C. Cerebral circulatory responses to arterial hypoxia in normal and chemodenervated dogs // Circ. Res. 1978. -V.42.-P. 649-657.

259. Trent III J.T., Watts R.A., Hargrove M.S. Human neuroglobin, a hexacoordi-nate hemoglobin that reversibly binds oxygen // J. Biol. Chem. 2001. -V.276.-P. 106-110.

260. Tsuji H., Larson M.G., Venditti F.J., Manders E.S., Evans J.C., Feldman C.L., Levy D. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: the Framingham heart study // Circulation. 1996. - V.94. - P. 2850-2855.

261. Tulppo M.P., Makikallio T.H., Seppanen T., Laukkanen R.T., Huikuri H.V. Vagal modulation of heart rate during exercise: effects of age and physical fitness // Am. J. Physiol. 1998. - V.274. - P. H424-H429.

262. Tulppo M.P., Makikallio T.H., Takala T.E.S., Seppanen T., Huikuri H.V. Quantitative beat-to-beat analysis of heart rate dynamics during exercise // Am. J. Physiol. 1996. - V.271. - P. H244-H252.

263. Ulatowski J.A., Bucci E., Razynska A., Traystman R.J., Koehler R.C. Cerebral blood flow during hypoxic hypoxia with plasma-based hemoglobin at reduced hematocrit//Am. J. Physiol. 1998. - V.274, №6. - P. H1933-H1942.

264. Van Lieshout J .J., Wieling W., Karemaker J.M., Secher N.H. Syncope, cerebral perfusion, and oxygenation // J. Appl. Physiol. 2003. - V.94. - P. 833848.

265. Van Mil A.H., Spilt A., Van Buchem M.A., Bollen E.L., Teppema L., Westendorp R.G., Blauw G.J. Nitric oxide mediates hypoxia-induced cerebral vasodilation in humans // J. Appl. Physiol. 2002. - V.92, №3. - P. 962-966.

266. Vanoli E., De Ferrari G. M., Stramba-Badiale M., Hull S. S., Foreman R. D., Schwartz P. J. Vagal stimulation and prevention of sudden death in consciousdogs with a healed myocardial infarction I I Circ. Res. 1991. - V.68. - P. 1471-1481.

267. Veglio M., Maule S., Cametti G., Cogo A., Lussiana L., Madrigale G., Pecchio O. The effects of exposure to moderate altitude on cardiovascular autonomic function in normal subjects // Clin. Auton. Res. 1999. - V.9. - P. 123-127.

268. Venteicher A., Armstead W.M. Vasopressin contributes to dynorphin modulation of hypoxic cerebrovasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1998. V.275, №44. - P. H2072-H2079.

269. Voelkel N.F., Hegstrand L., Reeves J.T., McMurty I.F., Molinoff P.B. Effects of hypoxia on density of beta-adrenergic receptors // J. Appl. Physiol. 1981. - V.50,№2.-P. 363-366.

270. Vogel J.A., Harris C.W. Cardiopulmonary responses of resting man during early exposure to high altitude // J. Appl. Physiol. 1967. - V.22. - P. 11241128.

271. Walker B.R. Role of vasopressin in the cardiovascular response to hypoxia in the conscious rat // Am. J. Physiol. 1986. - V.251, №6(2). - P. HI316-H1323.

272. Wang G.L., Semenza G.L. Characterization of hypoxia-inducible factor 1 and regulation of DNA binding activity by hypoxia // J. Biol. Chem. 1993. -V.268.-P. 21513-21518.

273. Watson J.P., Nolan J., Elliott M.W. Autonomic dysfunction in patients with nocturnal hypoventilation in extrapulmonary restrictive disease // Eur. Respir. J. 1999. - V.13, №5. - P. 1097-1102.

274. Wei H.M., Chen W.Y., Sinha A.K., Weiss H.R. Effect of cervical sympathectomy and hypoxia on the heterogeneity of O2 saturation of small cerebrocor-tical veins // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1993. - V.13. - P. 269-275.

275. Weiss H.R, Buchweitz-Milton E. Role of alpha-adrenoceptors in the control of the cerebral blood flow response to hypoxia // Eur. J. Pharmacol. 1988. -V.148, №1. -P. 107-113.

276. Wiggers C.J. Cardiac adaptations in acute progressive anoxia // Ann. Intern. Med. 1941.-V.14.-P. 1237-1249.

277. Winslow R.M, Samaja M, West J.B. Red cell function at extreme altitude on Mount Everest // J. Appl. Physiol. 1984. - V.56. - P. 109-116.

278. Wolff C.B, Barry P, Collier D.J. Cardiovascular and respiratory adjustments at altitude sustain cerebral oxygen delivery Severinghaus revisited // Comp. Biochem. Physiol. A. -2002. - V. 132, №1. - P. 221-229.

279. Xie A, Skatrud B, Puleo D, et al. Exposure to hypoxia produces long-lasting sympathetic activation in humans // J. Appl. Physiol. 2001. - V.91. — P. 1555-1562.

280. Yager J.Y, Brucklacher R.M, Vannucci R.C. Cerebral oxidative metabolism and redox state during hypoxia-ischemia and early recovery in immature rats //Am. J. Physiol. 1991. - V.261, №4(2). - P. H1102-H1108.

281. Yamamoto Y, Hoshikawa Y, Miyashita M. Effects of acute exposure to simulated altitude on heart rate variability during exercise // J. Appl. Physiol. 1996. — V.81, №3. - P. 1223-1229.

282. Yamamoto Y, Hughson R. L, Peterson J. C. Autonomic control of heart rate during exercise studied by heart rate variability spectral analysis // J. Appl. Physiol. 1991.-V.71.-P. 1136-1142.

283. Yamamoto Y, Hughson R.L, Sutton J.R, Houston C.S, Cymerman A, Fallen E.L, Kamath M.V. Operation Everest II: an indication of deterministic chaos in human heart rate variability at simulated extreme altitude // Biol. Cybern.- 1993.-V.69.-P. 205-212.

284. Yasuma F, Hayano J. Respiratory sinus arrhythmia: why does the heartbeat synchronize with respiratory rhythm? // Chest. 2004. - V.125, №2. - P. 683-90.

285. Yuan X.J., Tod M.L., Rubin L.J., Blaustein M.P. Contrasting effects of hypoxia on tension in rat pulmonary and mesenteric arteries // Am. J. Physiol. -1990. V.259. - P. H281-H289.

286. Zhang J., Gibney G.T., Zhao P., Xia Y. Neuroprotective role of 8-opioid receptors in cortical neurons // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. - V.282. -P. C1225-C1234.

287. Zhang Y., Guo Z., Wang W., He S., Lee T., Loew M. A comparison of the wavelet and short-time fourier transforms for Doppler spectral analysis // Med. Eng. Phys. 2003. - V.25, №7. - P. 547-57.

288. Zuzewicz K., Biernat B., Kempa G., Kwarecki K. Heart rate variability in exposure to high altitude hypoxia of short duration // Int. J. Occup. Saf. Ergon. 1999. - V.5, №3. - P. 337-346.

289. Особую благодарность автор выражает доктору медицинских наук Михаилу Степановичу Лушнову.

Информация о работе

Нестеров, Сергей Владимирович
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние острой экспериментальной гипоксии на мозговое кровообращение и вегетативную регуляцию сердечного ритма у человека - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы