Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Алборов, Робинзон Григорьевич

1. введение

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Агрегация тромбоцитов

2.2. Реакция высвобождения

2.3. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

2.3.1. Модификаторы превращений арахидоновой кислоты в 23 тромбоцитах

2.3.1.1. Ингибиторы фосфолипаэ

2.3.1.2. Ингибиторы циклооксигеназы.

2.3.1.3.Ингибиторы тромбоксансинтаэы

2.3.1.4. Соединения, повышающие концентрацию цАМФ в тром- 30 боцитах.

2.4. Связь превращений арахидоновой кислоты тромбоцитов с 33 ПОЛ.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Прокоагулянтная активность тромбоцитов при модифика- 43 ции ПОЛ

4.1.1. Прокоагулянтная активность тромбоцитов при активации 48 ПОЛ

4.1.2. Прокоагулянтная активность тромбоцитов при угнетении

4.2. Эффекты ингибиторов преьращения арахидоновой кислоты при модификации ПОЛ 5Q

4.2.1.Эффекты мепакрина на фоне активации ПОЛ

4.2.2. Эффекты мепакрина на фоне угнетения ПОЛ

4.2.3.Эффекты аспирина на фоне активации ПОЛ

4.2.4.Эффекты аспирина на фоне угнетения ПОЛ

4.2.5.Эффекты дазоксибена на фоне активации ПОЛ

4.2.6.Эффекты дазоксибена на фоне угнетения ПОЛ

4.3.Антиагрегантные эффекты мепакрина, аспирина и дазоксибена в зависимости от степени интенсификации или угнетения процессов ПОЛ ^

4.4. Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на толерантность к тромбину в зависимости от интенсивности

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах"

Актуальность проблемы. В регуляции постоянного внутрисосуди-стого свертывания участвуют эндотелиоциты и все клетки крови [Д.М.Зу-баиров, 1978; З.С.Баркаган, 1988; И.Н.Бокарев, 2000а,б,в]. Однако важнейшими клеточными регуляторами свертывания являются тромбоциты, способные быстро изменять гемостатический потенциал [Б.И.Кузник, 1964; А.Ш.Бышевский и др., 1996]. Некоторые виды активности этих клеток, изменяясь, могут служить патогенетическим звеном формирования тромбо-геморрагических состояний [А.Ш.Бышевский и др., 1996; Г.И.Козинец, В А Макаров, 1997; И В Ральченко и др., 1998; Л С Лошкарева, 1999], о чем свидетельствуют изменения функции тромбоцитов при гемостатиче-ских нарушениях [В.П.Балуда и др, 1995; А.ШБышевский и др, 1998а, Т П Шевлюкова, 2000; Ymaguchi, Tetsutani, 1995]

Участие тромбоцитов в гемостазе обусловлено их способностью к агрегации, адгезии и реакции высвобождения - функциям, определяющим их прокоагулянтную активность [Э.С.Габриелян, С.Э Акопов 1985; И. А Дементьева, 1998; И В Ральченко, 1998; Schwippert е. а., 1993]

Соединения, снижающие прокоагулянтную активность тромбоцитов, широко используют в медицинской практике [Е А Винокурова, 1999; Т П Шевлюкова, 2000; Mayer е. а., 1998; Palatnick, Tenenbein, 1998; Rup-precht е.a., 1998], в особенности ингибиторы превращений арахидоновой кислоты, которые уменьшают способность тромбоцитов к агрегации и высвобождению [Е.И.Чазов, К М Лакин, 1997; А Ш Бышевский и др , 1996; Т П Шевлюкова, 1999]. К таким соединениям относятся: 1) ингибиторы циклооксигеназы, замедляющие синтез тромбоксана А2 [Gregorini, Marco,

1997; Meyer е. a., 1998; Palatnick, Tenenbein, 1998; Rupprecht e a, 1998]; наиболее часто применяющиеся из них - аспирин и индометацин [Serebruany е.а., 1998; Aguejouf е.а., 1998; Kalgutkar е.а., 1998]; 2) ингибиторы высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипи-дов [Rupprecht е.а., 1998], т.е. ингибиторы фосфолипазы, например, дела-гил, мепакрин и др.; 3) ингиби.оры тромбоксансинтазы (никотиновая кислота, имидазол и его производные, в особенности, дазоксибен), ограничивающие заключительную фазу превращений арахидоната [Е.И.Чазов, К.М.Лакин, 1997; А.Ш.Бышевский и др., 1996]. Торможение других этапов превращения арахидоновой кислоты менее заметно сказывается на интенсивности агрегации, что и ограничивает использование соответствующих ингибиторов [Chen е. а., 1995].

Пожалуй, наиболее часто и с наибольшей эффективностью применяется в медицинской практике ингибитор циклооксигеназы - аспирин [Feng е а., 1997]. Однако при определенных дозах он угнетает одновременно синтез простациклина - важнейшего физиологического антиагреганта, способен тормозить фибринолиз, ограничивая образование NO [Bednar е.а., 1997] Описана нечувствительность тромбоксансинтазы к аспирину [Cipollone е.а., 1997] Обладает аспирин и другими нежелательными эффектами: активирует образование реактивных форм Ог, [Petrenko, Vladimi-rov, 1998] (есть, однако, и противоположные данные [Kirkova е.а., 1995]), может провоцировать бронхиальную астму [Imokava е.а., 1995], характеризуется ульцерогенным действием

Перечисленное определило увеличение числа исследований, направленных на поиск новых антиагрегантов или приемов, интенсифицирующих эффекты известных антиагрегантов [К.М.Лакин, 1988; Borzak е. а , 1998] Одно из перспективных направлений - изучение роли антиоксидантов хак средств неспецифического воздействия на агрегацию и на эффекты уже известных антиагрегантов Так, выявлена способность соединений с анти-оксидантными свойствами ограничивать агрегацию тромбоцитов. Среди них витамины С и Р [Hepner-Puszkin, 1995; Vericel е. а., 1995], витамин Е [Xiao е.а., 1995], полиненасыщенные жирные кислоты [McCoy е.а., 1995], селмевит [К.В.Горбатиков, 1998; Л.И.Рейхерт, 1999], комбинация витаминов А, Е, С и Р, отличающаяся антиоксидантной активностью [А.В.Соловьева, 1999; Е.А.Винокурова, 1999, Т.П Шевлюкова, 2000] Эта комбинация ограничивает гемостатические сдвиги [С.Л.Галян, 1993; В.Г.Соловьев, 1997] при тромбинемии, в частности, агрегацию тромбоцитов [И.В.Селиванова, 1994: А.А.Вакулин, 1998]. Эти витамины и комплексы их содержащие, используют для профилактики тромбогеморрагических осложнений в клинике, выявляя при их применении уменьшение агрегабельности тромбоцитов [В А Полякова и др, 1992а,б,в, 1994; А А Вакулин, 1993; M B Дурова, 1999]

Обнаружение связи между ПОЛ и гемостазом [В. П Мищенко, 1981; А Ш Бышевский и др., 1991а, б, 1992, 1996], способность антиоксидантов ограничивать гемостатические сдвиги, роль тромбоцитов в реализации связи ПОЛ и гемостаза [С Н Ельдецова, 1990; И.В Селиванова, 1994; И А Дементьева, 1998; И А Зарубина, 1998], сведения об ограничении агрегабельности тромбоцитов при повышении антиоксидантного потенциала [Xiao еа, 1993, 1995; И В Ральченко, 1998; А И Волков, 1999, 2000; П.Я Шаповалов, 2000], единичные сообщения о способности антиоксидантов усиливать антиагрегантный эффекты ингибиторов превращений арахидоновой кислоты [И. А Дементьева, 1998; И А Зарубина, 1998; Л С Лошкарева, 1999] указали на целесообразность уточнения и расширения представлений о возможности потенцировать антиагрегантную активность ингибиторов превращений арахидоната антиоксидантами не зависимо от, уровня на котором они действуют. Уточнение роли ПОЛ в эффекте антиагрегантов может иметь и практическое значение, если удастся обосновать возможность отказа от антиагрегантов в случаях относительной потребности в их применении, или уменьшения дозы антиагрегантов при использовании на фоне воздействий, модифицирующих интенсивность ПОЛ.

Цель работы - изучить зависимость антиагрегантного эффекта ингибиторов основных этапов трансформации арахидоновой кислоты от состояния процессов перекисного окисления липидов в тромбоцитах. Задачи:

1. Изучить влияние активаторов перекисного окисления липидов (ацетата свинца, тетрайодтиронина, левоноргестрела) на агрегацию тромбоцитов, высвобождение факторов Рз и Р4,.

2. Изучить влияние ингибиторов превращений арахидоновой кислоты (ингибиторы фосфолипазы, циклооксигеназы и тромбоксансинтазы) на агрегацию тромбоцитов, высвобождение факторов Р3 и Р4

3 Изучить то же, что в п. 2, на фоне предварительного введения активаторов и ингибиторов ПОЛ

4 Изучить влияние ингибиторов превращений арахидоновой кислоты на толерантность животных к тромбину на фоне активации и торможения ПОЛ

Предполагается получить данные, подтверждающие и уточняющие представления о том, что угнетение ПОЛ снижает, а активация - повышает прокоагулянтную активность тромбоцитов Установить, сказывается ли это на интенсивности внутрисосудистого свертывания крови Научная новизна.

Установлено, что способность ингибиторов превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах снижать их прокоагулянтную активность усиливается на фоне сниженной интенсивности процессов перекис-ного окисления липидов и ограничивается на фоне повышения антиокси-дантного потенциала в этих клетках.

Впервые показано, что вызываемые ингибиторами превращений ара-хидоновой кислоты снижение активности тромбоцитов сопровождается изменением толерантности к тромбину и что эти сдвиги ослабляются или усиливаются на фоне антиоксидантов или прооксидантов соответственно.

Совокупность этих данных позволила подтвердить целесообразность использования антиоксидантов в качестве неспецифических средств коррекции гемостаза при состояниях, сопровождающихся гипероксидацией. Практическая ценность работы. 1. Материалы исследований использованы при разработке рекомендаций по применению антиоксидантов одновременно с антиагрегантом в акушерско-гинекологической клинике. 2. На основе полученных данных подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей-интернистов 3.Результаты работы внедрены в научно-исследовательскую деятельность кафедр нормальной физиологии, фармакогнозии и фармакологии, занимающихся гемостазом, а также в практическую деятельность акушерско-гинекологической клиники-базы ТГМА

Апробация и публикации. Апробация и публикации. Основные разделы работы доложены на Международной конференции «Медицина и охрана здоровья - 2000», Тюмень; на Региональной конференции «Пожилой человек на рубеже столетий Качество жизни» - Тюмень, 2000; Всероссийской конф "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром Проблемы лечения М , 2001; на заседании регионального отделения Академии Естествознания РФ (Тюмень, 2001), заседании Тюменского отделения ВБО (2001), опубликованы в журналах «Тромбоз, гемостаз и реология», «Научный Вестник ТГМА», в материалах конференций - всего 8. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Торможение превращений арахидоновой кислоты в ТЦ снижает наряду с их проагрегантной активностью, интенсивность процессов ПОЛ в них.

2.Снижение прокоагулянтной активности ТЦ торможением циклооксигеназы (аспирин) взаимоусиливается антиоксидантами.

3. Торможение превращений арахидоновой кислоты в ТЦ на уровне фосфоли-пазной и тромбоксансинтазной реакций (мепакрин и дазоксибен соответственно) повышает толерантность животных к тромбину. Этот эффект суммируется с аналогичным действием антиоксидантов и вычитается из эффекта прооксидантов. Торможение превращений арахидоновой кислоты на уровне циклоооксигеназной реакции повышает толерантность животных к тромбину, взаимоусиливает такой же эффект антиоксидантов и вычитается (алгебраическая сумма) из эффекта прооксидантов.

4.Антиоксиданты можно использовать для усиления эффекта антиагрегантов из числа ингибиторов превращения арахидоновой кислоты.

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Главные гемостатические функции тромбоцитов - агрегация, адгезия, реакция высвобождения - связаны с метаболизмом трёх полиненасыщенных жирных кислот / ПНЖК/: дигомо-у-линоленовой, 5, 8, 11, 14, 17-эйко-запентаеновой и арахидоновой [Э.С.Габриелян, С.Э.Акопян, 1985; Г.А.Тол-стиков и др., 1989]. Они поступают с пищей, могут синтезироваться из экзогенной линолевой кислоты, в организме включаются преимущественно в состав фосфолипидов бислоя, высвобождаются фосфолипазами, служат предшественниками большой группы оксигенированных циклических ПНЖК - простагландинов /PG /, характеризующихся высокой биологической активностью, участием во многих физиологических процессах [Janistyn, 1982].

Наиболее важна в организме млекопитающих для синтеза PG арахи-доновая кислота /АК/. Из схемы её метаболизма в тромбоците (правая часть), построенной на основании данных, приведенных Э С Габриеляном, С Э Акопяном [1985] и Г А.Толстиковым с соавт. [1989], следует, что образование важнейшего индуктора агрегации тромбоксана Аг по циклооксиге-назному пути протекает в три этапа: 1) высвобождение арахидоновой кислоты, 2) образование PGH2, 3) превращение его под действием тромбо-ксансинтазы в тромбоксан /Тх/ А2, затем в Тх В2 Отметим, что это относится и к другим клеткам крови. Так, важнейший компонент, реализующий участие моноцитов в гемостазе, в частности, в возникновении ДВС при введении бактериальных липополисахаридов, является ТхАг, образующийся по циклооксигеназному пути превращения арахидоната , однако тромбоциты продуцируют основную массу Тх£Ь [Takami е.а., 1998]

ФОСФОЛИПИДЫ ТРО МБОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН

Фосфатидилино-зитол Фосфатцдилэтаноламин, Фосфа-тидилхолин

Фосфолипаза С) X Х

1,2-диацилглицерид

Диглицеридкиназа) X

X X

X (Фосфолипаза А2) X <------------

АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА липооксигеназа)4 .>1 4 (циклооксигеназа ЖК) 1<.

5-НРЕТЕ PGG2 пероксидаза) X 4 (дегидраза) 4( пероксидаза)

5-НЕТЕ 1 х<.

Лейкотриен А4 X гидролиз) X 4 (глутатионТФ) X

ЛТВ4 ЛТС4ИЛТД4 X в лейкоцитах)| PGH2^

1<-------------------X---------------------------------> 4 (простациклинсинтетаза) (изомераза) (редуктаза) ^ (Тх-синтаза)

TXF2a PGD2 PGE2 ТхА2 4

ТхВ2

На схеме полужирным шрифтом - названия субстратов и продуктов реакции, в скобках - энзимы, стрелки - превращение, прерывистые линии - каталитическое влияние), PG -простагландины, Тх - тромбоксаны, ТФ -трансфосфатаза, ЛТ - лейкотриены

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Алборов, Робинзон Григорьевич

6. выводы

1 Активаторы перекисного окисления липидов, разные по природе и биологической активности (свинец, тироксин и левоноргестрел), ускоряя интенсивность липидпероксидации, повышают прокоагулянтную активность тромбоцитов пропорционально росту интенсивности ПОЛ в них.

2. При торможении процессов превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах, наряду со снижением их прокоагулянтной активности, снижается интенсивность процессов ПОЛ.

3 Снижение прокоагулянтной активности тромбоцитов торможением превращений арахидоновой кислоты на этапах её высвобождения (мепакрин), циклооксигеназной (аспирин) и тромбоксансинтазной реакции (дазоксибен) суммируется с аналогичным эффектом антиоксидантов и вычитается из противоположного эффекта прооксидантов.

4 Ингибиторы превращений арахидоновой кислоты на уровне фосфоли-пазной (мепакрин) и тромбоксансинтазной (дазоксибен) реакций повышают толерантность животных к тромбину, их эффект суммируется с тем же эффектом антиоксидантов и вычитается из противоположного эффекта прооксидантов

5 Ингибитор превращений арахидоновой кислоты на уровне циклооксигеназной реакции (аспирин) повышает толерантность животных к тромбину, потенцируется таким же эффектом антиоксидантов и вычитается (алгебраическая сумма) из эффекта прооксидантов

На основании полученных нами данных можно считать целесообразным изучение влияния антиоксидантов-витаминов как средств, усиливающих эффекты антиагрегантов-ингибиторов превращений арахидоната в тромбоцитах. Можно ожидать, что антиоксиданты, снижая прокоагулянтную активность тромбоцитов за счет торможения ПОД могут усиливать эффект антиагре-гантов Возможно, это позволит снизить дозу антиагрегантов или усилить эффект обычных доз антиагрегантов

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приняв во внимание существование связи гемостаз4-*ПОЛ [В.П.Мищенко, 1981; С Л.Галян, 1993; И.А.Зарубина, 1998], свойство антиоксидан-тов ограничивать гемостатические сдвиги и роль в этом тромбоцитов [И В Селиванова, 1994; П.Я.Шаповалов, 2000], а также сведения о влиянии антиоксидантов на эффекты антиагрегантов [И.А.Дементьева, 1998], мы изучали зависимость антиагрегантного эффекта ингибиторов трансформации арахидоновой кислоты от состояния процессов ПОЛ.

Предполагая использовать в качестве активаторов ПОЛ свинец, тироксин и левоноргестрел, а для угнетения - комплексный антиоксидант селмевит и синтетический антиоксидант димефосфон, мы начали эксперименты с оценки изменений ПОЛ и прокоагулянтной активности тромбоцитов при введении перечисленных активаторов ПОЛ, чтобы определить условия выполнения экспериментов, направленных на достижение основной цели исследований.

При выполнении этой начальной части работы мы установили (используя ранее апробированные дозы активаторов ПОЛ [А А.Мкртумян, 1994, А И.Волков, 2000; Yasuda е а , 1995]) сроки, в течение которых можно вызвать заметную активацию ПОЛ. Оказалось, однако, что испытанные соединения в примерно одинаковой степени снижают антиоксидантную активность, но в разной мере активируют ПОЛ: уровень продуктов ПОЛ, скорость окисления изменились по разному (рис 1 по данным табл 3-6) Однако изменения во всех случаях оставляют место для обнаружения эффекта дополнительных воздействий

Обращает на себя внимание, что при разной глубине сдвигов ПОЛ, вызываемой разными активаторами, есть соответствие между степенью прироста содержания продуктов ПОЛ и степенью активации тромбоцитов

150 100 50 о

-50 ДК И ТБК ИПИ ИСО DOKAT ИСА ИМА ИР-3 ИР-4 |

Рисунок I Степень изменения показателей ПОЛ и активности тромбоцитов (в % от контроля) при введении свинца, тироксина (по 15 дней) или левоноргестрела (30 дней)

Это признак неодинакового механизма действия испытанных активаторов на ПОЛ (изучение механизма активации ПОЛ не входит в нашу задачу), что способствует решению поставленной задачи - влияние изменений ПОЛ (независимо от механизмов) на эффект ингибиторов превращений арахидоната. Т е. мы могли использовать рассмотренные активаторы ПОЛ для выявления связи ПОЛ с эффективностью ингибиторов превращений арахидоната в тромбоцитах.

Затем мы изучили эффекты двух антиоксидантов - селмевита и диме-фосфона (комплекс витаминов и синтетический антиоксидант) на ПОЛ в тромбоцитах и их активность, чтобы оценить возможность использования этих антиоксидантов для достижения основной цели исследований. Как видно на диаграммах рис. 2 (по данным табл. 7), введение обоих антиокси

IHI

1i * III!' ИТП дантов в течение одинакового срока привело к практически одинаковому угнетению ПОЛ и снижению активности тромбоцитов, хотя некоторое несущественное преобладание эффекта димефосфона эаметно. Степень угнетения невелика и оставляет место для испытания соединений, которые могут изменять этот эффект, что и требуется целью исследований.

25 -г 15 •■ 5 -■ -5

-15 ■■ -25 -■ -35 ДК ШТБК ИПИ ИСО ПОКАТ ОСА ВМА ИР-3 ЯР-4

Рисунок 2 Степень изменения показателей ПОЛ и активности тромбоцитов (в % от контроля) при введении селмевита (15 дней) или димефосфона (15 дней)

Выше рассмотренные эксперименты позволили нам изучать эффекты ингибиторов превращений арахидоната при интенсивностях ПОЛ, создаваемых свинцом, тироксином, левоноргестрелом (активаторы ПОЛ) или селмевитом и димефосфоном (антиоксиданты), чему и была посвящена основная часть работы. Кроме того, эти данные подтвердили зависимость между ПОЛ и прокоагулянтной активностью тромбоцитов, а также указали (это ранее не описано), что наиболее интенсивно реагирует на активацию ПОЛ высвобождение ф. Р4. Так, И.А Дементьева [1998] и И В Ральченко [1998] отметили влияние антиоксидантов на высвобождение фактора Р4, однако, их эксперименты не позволили сопоставить интенсивность высвобождения со степенью активации ПОЛ, так как использовался один активатор липопероксидации - свинец.

Во 2-й части исследований изучали по единой схеме эффекты ингибитора фосфолипаз (мепакрина), циклооксигеназы (аспирина) и тромбоксан-синтазы (дазоксибена) на прокоагулянтную активность тромбоцитов в зависимости от интенсивности ПОЛ. Предварительно были выбраны по данным предыдущих исследований дозы аспирина, мепакрина и дазоксибена [А А Вакулин, 1998; С.Л.Галян и др., 1997,1998; И.А.Дементьева, 1998] Оценив эффекты градиента доз, остановились на тех, которые снижают АДФ-агрегацию примерно на 50% - Dl5o%. Это позволило сблизить условия опытов с ингибиторами разных этапов превращения арахидоната, следовательно, получить более объективные результаты.

40

20 о -20 -40 40

Mf/llf МА, %

Рисунок 3 Максимальная АДФ-агрегация / МА / через 24 ч после введения мепакрина, аспирина или дазоксибена в указанных дозах (светлые столбики); D - степень отклонения МА от контроля в % (темные столбики)

На рис. 3 сопоставлены эффекты этих доз (по влиянию на АДФ-агрегацию) Здесь видно, что примененные дозы ингибиторов превращений арахидоната близки к Dl50% и по влиянию на АДФ-агрегацию не отличаются между собой (р < 0.05). Это определило этих доз в экспериментах

Начнем с мепакрина. Опыты с ним выявили ослабление антиагрегант-ного действия этого ингибитора при повышении ПОЛ. Так, введение свинца, тироксина или левоноргестрела, ускоряющих ПОЛ, одновременно снижает эффект мепакрина на СА, АДФ-агрегацию и реакцию высвобождения

Необходимо выяснить, имеет ли место простое сложение эффекта активаторов ПОЛ свинца, тироксина и левоноргестрела с одной стороны и ингибитора ПОЛ мепакрина - с другой на проагрегантную активность тромбоцитов. Для этого сопоставим эффекты активаторов ПОЛ и ингибитора ПОЛ, вводимых порознь и совместно, представив данные табл. 10 и 11 в виде интенсивных показателей - степени отклонения показателей активности тромбоцитов (в % от контроля) - табл. 34.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Алборов, Робинзон Григорьевич, Тюмень

1. Алексеева Е.А., Голиков П.П. Адренорецепторы тромбоцитов // Гематол. и трансфузиол. 1989. - 2. - С. 49-54

2. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Шаталина Л.В. и др Роль гипероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран // Бюлл эксперим биол. и мед. 1992 - 114.-9. - С. 265-267

3. Балуда В П, Баркаган З.С , Гольдберг Е Д. и др Лабор методы исследования системы гемостаза. Томск. - 1980 - 310 с.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. 243 с.

5. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988 528 с

6. Белушкина Н Н , Григорьев Н Б , Северина И.С. Ингибирование агрегации тромбоцитов новым классом активаторов растворимой гуанилатцикла-зы, генерирующих оксид азота // Биохимия 1994 - 59 - 11 - С 16891697

7. Бокарев И Н Тромбозы, предтромботические состояния, тромбофилии и гиперкоагуляция // «Тромбоз, геморрагии, ДВС-синдром Проблемы лечения М , 2000а. - С 39-43

8. Бокарев И Н Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром» Проблемы лечения - М , 20006 - С 47-52

9. Бокарев И Н Атеротромбоз проблема современности // Тромбоз, гемостаз и реология - 2000в - 1 - С.6-7

10. Брилль Г.Е. Значение арахидоновой кислоты и цАМФ-зависимых систем в агрегации тромбоцитов, индуцированной стафилококковым токсином и АДФ // Гематол. и трансфузиол. 1986 -5 . - С 13-15.

11. Бурлакова Е.Б Свободно-радикальное окисления липидов в норме и патологии М ,1976. - 18 с

12. Бышевский А Ш Результаты и перспективы изучения гемостаза // Медико-биологический вестник им. Я.Д.Витебского, 1996 2 (6) - С. 20-21

13. Бышевский А Ш , Волков А И. Гемостаз и перекисное окисление липидов при разных пиреоидных состояниях // Тромбоз, гемостаз и реология2000 -3(3) С 35-38

14. Бышевский А Ш , Галян С Л , Вакулин А А и др Роль тромбоцитов в гемостазе//Научный вестник ТГУ Биология -1998а -3 С 3-15

15. Бышевский А Ш, Галян СЛ, Шаповалов ПЯ Влияние соединений, модифицирующих превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах, на эффекты этинилэстрадиола // Гемостаз и реология 2000 - 1 - С 8-12

16. Бышевский А Ш , Мухачева И А , Шафер В М Способ определения содержания продуктов деградации фибрина в плазме // Авторское свидетельство на изобретение № 1659855 Бюлл № 24 - 30 06 1991

17. Бышевский А Ш, Галян СЛ, Вакулин А А и др Витамины-антиоксиданты снижают угрозу тромбоза // Международный симпозиум "Медицина и охрана здоровья" Тюмень, 1996 С 19

18. Бышевский А Ш , Галян С Л , Дементьева И А и др Влияние витами-нов-антиоксидантов на антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты//У кр биохим журн 1997 -69 -2 - С 96-101

19. Бышевский А Ш , Галян С Л , И А Дементьева и др Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) - Тюмень МАИ (Тюменское отделение), Объединение биохимиков Урала и Зап Сибири, 1996 - 250 с

20. Бышевский А.Ш., Галян С Л., Вакулин А.А. и др Роль тромбоцитов в гемостазе // Ж. Научный вестник ТГУ. 1998а. - т. 3. - С. 3-15.

21. Бышевский А.Ш., Галян С Л., Соловьев В.Г., Ральченко С.А. Влияние поливитаминных препаратов на свертываемость крови при экспериментальной гиперкоагулемии // Вопр. питания, 1992. 1. - С 48-52

22. Бышевский А.Ш., Галян С Л., Шафер В.М, Ральченко С.А. Витаминные комплексы в профилактике тромбогеморрагических осложнений у хирургических больных // Всес. конф. "Клиническая витаминология": Тез. докл. -М, 1991 -С 71-72.

23. Бышевский А Ш , Кожевников В Н Витамины и здоровье женщины -Красноярск, 1991 191 с

24. Бышевский А Ш , Кожевников В Н. Свертываемость крови при реакции напряжения Свердловск: Средне-Уральское кн изд-во, 1986 - 172 с

25. Бышевский А Ш , Мохнатое В С Метод определения антиплазмина в сыворотке крови // Система свертывания крови и фибринолиз матер III Всес конф Львов-Киев Здоровья, 1969 С 220-221

26. Бышевский А Ш , Соловьев В Г , Селиванова И В Патент № 2061953 на Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов» Публикация в Бюлл № 16 10 -06 1996

27. Вакулин А А Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния перекисного окисления ли-пидов Автореф дисс докт мед Ио^ Челябинск - 1998 -42 с

28. Вашкинель В К , Петров М Н Уль*граструктура и функция тромбоцитов человека Л Наука 1982 - 81 с

29. Винокурова Е А Коррекции антиоксидантами и аспирином гемостазио-логических сдвигов у беременных с поздним гестозом Автореф диссканд мед наук Барнаул - 1999 -22 с

30. Волков А.И. Гемокоагуляция и ПОЛ при тиреотоксикозе // Научи, вестник ТГМА. 1999 - 3-4 - С 72-73

31. Волков А.И. Тромбоцитарный гемостаз и окисление липидов при разных тиреоидных состояниях // Научный вестник ТГМА. 2000 2(6). - С.108

32. Габриелян Э С , Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван: Айастан, 1985 -398 с

33. Галян С Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией Ав-тореф дисс докт мед. наук Челябинск, 1993 -44 с

34. Галян С Л , Вакулин А.А , Дементьева И А Защитный эффект аспирина на фоне введения витаминов-антиоксидантов // Научн вестник ТГУ Биология 1997 - 2 -С 50-52

35. Горбатиков К В Влияние Витакомплекса на гемокоагуляцию и ПОЛ у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей после аорто-бедренной и бедренно-подколенной реконструкции Автореф дисс канд мед наук Челябинск, 1998 -23 с

36. Грибаускас П С , Руджионене Я И Бюлл эксперим биол и мед 1981 -92 -9 - С 309-311

37. Дементьева И А Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагрегант-ную активность соединений, модифицирующих превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах Автореф дисс докт мед наук Челябинск, 1998 -41 с

38. Дементьева И А , Ральченко И В Фармакологическая коррекция функционального состояния тромбоцитов В кн Тромбоциты МАИ, Объединение биохимиков Урала и Западной Сибири -Тюмень, 1996 С 189-197

39. Детинкина Г Н , Дынкина И М , Торин Ж Н , и др Предложения поунификации методов исследования системы гемостаза // Лаб. дело. 1984. - № 3 и 4 - С. 140-143

40. Ельдецова С Н Гемокоагуляционные сдвиги и активность радикальных процессов в плазме и эритроцитах при экстремальных воздействиях в эксперименте: Дисс.канд. биол наук. Челябинск, 1990. - 124 с.

41. Ермакович И.И., Ладный А.И., Волков В.И., Целуйко В.И. Состояние простациклин-тромбоксановой системы и функциональные свойства тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца различного возраста // Врач дело 1990. - 9. - С 25-28.

42. Закревская А Л. Сезонные изменения агрегационной активности тромбоцитов при артериальной гипертензии // Нарушения механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. ;3-го Всес. съезда патофизиологов. Кишинев, 1989 -Т 1-С 388.

43. Зарубина И. А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Уфа, 1998. -24 с.

44. Зубаиров Д М Биохимия свертывания крови. М.: Медицина, 1978176 с

45. Карась СИ, Макарова ЕВ, Данилец А В и др. Содержание серотонина в тромбоцитах человека нестабильно: факты и возможные механизмы // Бюлл эксперим биол. и мед 1993 - 115. - 3. - С. 249-251

46. Козинец Г И , Макаров В А (редакторы) Исследование системы крови в клинической практике М. Триада. 1997 - 480 с

47. Комаров ФИ, Бокарев И.Н Современное состояние проблемы проти-вотромботической терапии // Клин, мед , 1980 № 7 - С 18-24

48. Коркушко О В., Коваленко А Н. Система свертывания крови при старении Киев: Здоровья, 1985 - 216 с.

49. Кубатиев А.А., Андреев С В. Эндогенные простагланднны в динамике индуцированной агрегации тромбоцитов // Актуальные проблемы гемоста-зиологии М : Наука, 1981 - С 150-152

50. Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. — М., 1975. 488 с.

51. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М., 1975. - 488 с.

52. Лабораторные методы исследования в клинике /Ред. В.В.Меньшиков -М Медицина, 1987. С. 136-137

53. Лагутина Н.Я., Тенцова И.А., Чижова А.И. и др. Нарушения функции тромбоцитов при некоторых заболеваниях системы крови //2-й Всес съезд гематологов и трансфузиологов. Львов, 1985. - С.452-453.

54. Лакин К М. Проблемы фармакологического поиска ингибиторов агрегации тромбоцитов //Кардиология, 1988. 28. - 10. - С. 120-126.

55. Лакин К М., Балуда В П Фармакологическая регуляция жидкого состояния крови. // Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981 -С 430-460

56. Лошкарева Л С Зависимость интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности организма к тромбину от ге-мокоагуляционной активности тромбоцитов: Автореф дисс канд мед наук Уфа, 1999 - 23 с

57. Мамцева Г.И., Федорова Н А., Овчарук И.Н. Функциональная активность тромбоцитов и гранулоцитов крови в условиях избирательного удаления из нее фибронектина // Вестн. АМН СССР. -1991. 2. - С. 45-46.

58. Мищенко В.П. Перекисное окисления липидов, антиоксиданты и свертываемость крови //Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981. С 153-157.

59. Мкртумян A.M. Влияние Компливита на гемокоагуляционные сдвиги, ПОЛ, содержание молекул средней массы и свободных аминокислот вплазме крови при воздействии свинца: Автореф. дисс.канд. мед. наук. 1. Челябинск, 1994. 22 с.

60. Полякова В.А., Кожевников В Н., Соболь Т В. и др. Изменения коагу-ляционной активности крови под влиянием витаминов А, Е, С, Р и РР после операции кесарева сечения //Обмен веществ в норме и патологии: тез. зональной конф. Тюмень, 1992а. С. 93.

61. Полякова В.А., Соловьев В.Г., Галян С Л. и др. Коррекция гемостаза витаминами А, Е, С и Р // Обмен веществ в норме и патологии: тез. зональной конф. Тюмень, 19926. - С 93

62. Полякова В.А., Соловьев В.Г., Ельдецова С.Н и др. Витамины в профилактике ДВС-синдрома различного происхождения // Физиол. и патол. пе-рекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза, в Сб. научн. тр. -Полтава, 1992в. -С.78

63. Попова И Е Коагуляционный гемостаз и ПОЛ при диффузном токсическом зобе, влияние комплексного антиоксиданта: Автореф. дисс. . канд мед наук Уфа. - 1999 - 20 с.

64. Проку дин В Ю., Караулов А.В., Породенко Н.В Моделирующее действие аденозина на процесс активации тромбоцитов человека // Бюлл. эксперим биол и мед 1992 - 113 - 6 - С 606-608

65. Ральченко И В Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов. Автореф дисс. . докт. биол. наук. Уфа, 1998. - 43 с.

66. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. рН среды как фактор регуляции функциональных свойств тромбоцитов //Гематол и трансфузиол. -1989 -34 -2 С. 35-38.

67. Саратиков А.С., Прищеп Т.П. Фармакологические средства с антиагре-гантной активностью // Фармакол. и токсикол. 1982. 2 - С - 133-138.

68. Свинец Всемирная организация здравоохранения. - 1980 - 47 с.

69. Селиванова И В. Роль тромбоцитов в активации ПОЛ тромбином // Автореф дисс канд. мед. наук Челябинск, 1994 - 24 с

70. Скипетров В , Рейман Л , Корешкова Г Состояние свертывающей и ан-тисвертывающей системы при оварио-менструальном цикле //Проблемы гематол и переливания крови 1964. 8 - С 15-17.

71. Соловьев В Г К механизму защитного действия витаминов А, Е, С и Р при тромбинемии: Автореф дисс канд мед наук Челябинск, 1993 24 с

72. Соловьева А.В. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 23 с.

73. Степанян Л .М., Шестакова С А. Морфофункциональные и метаболические особенности тромбоцитов в динамике развития экспериментального сахарного диабета // Российский конгресс "Патофизиология органов и систем" Тез докл М , 1996 - С 97

74. Толстиков Г А , Мифгахов М С , Лазарева Д Н и др Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека Уфа, 1989 - 400 с

75. Трофимов В А , Власов А Н , Подеров В Н и др Сравнительное исследование кинетики агрегации громбоцитов при остром панкреатите // Российский конгресс "Патофизиология органов и систем" Тез докл М , 1996 - С 99

76. Уэбб Э Ингибиторы ферментов и метаболизма -М Мир, 1966 862 с

77. Ушкалова В Н , Иоанидис Н В , Деева 3 М и др Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флуорометрическим и кинетическим методами//Лаб дело 1987 - 6 - С 446-460

78. Федоров Н А Фибронектин как полифункциональный регулятор клеток крови и тканей // Вестник АМН СССР 1991 - 2 - С 26-28 Федоров Н А Фибронектин как полифункциональный регулятор клеток крови и тканей // Вестник АМН СССР - 1991 -2 - С 26-28

79. Цимболайтите Ю Ю Результаты исследования функциональной активности тромбоцитов // Клиническая биохимия ишемической болезни сердца Каунас, 1988 - С 118-127

80. Цирук Ю И Коррекция витаминами-антиоксидантами гемокоагуляци-онных нарушений при гестозе // Автореф. дисс . канд мед. наук. Омск, 1998 24 с

81. Чазов Е.И., Лакин К М. Антикоагулянты и фибринолитические средства. М.Медицина. 1977. -311.

82. Шабанов Э А. Влияние этинилэстрадиола и левоноргестрела на интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и коагуляционную активность тромбоцитов: Автореф дисс канд мед.наук. Пермь, 2000. - 20 с

83. Шаповалов П.Я. Влияние соединений, модифицирующих превращения арахидоновой кислоты, на эффекты левоноргестрела // Научн. Вестник ТГМА 2000а 1 -С. 82-83

84. Шаповалов П.Я. Влияние эстрогена и гестагена на пероксидацию и гемостаз // Научн вестник ТГМА, 20006 - 4 - С 17

85. Шаповалов П Я, Шабанов Э А Эффекты эстрогена и прогестина на изменения гемостаза, вызываемые антиоксидантами // Научн вестник ТГМА,, 1999 -2 С 93-94

86. Шевлюкова Т П Гемокоагуляционные сдвиги у больных миомой матки до и после операции, их коррекция витаминами-антиоксидантами // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 1996. - 24 с.

87. Шешпокова Т.П. Нарушения гемостаза при позднем гестозе и их коррекция антиоксидантами и антиагрегантами Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск, 2000а. - 40 с

88. Юб.Шевлюкова Т.П. Роль тромбоцитов в гемостазе. Тюмень: Вектор-Бук. -1999 -95 с

89. Шитикова АС, Федорова З.Д., Ушакова Е Ф. Нарушение тромбоци-тарного звена гемостаза при миеломной болезни // 2-й Всес. съезд гематологов и трансфузиологов. Львов, 1985. - С.455.

90. Adunyah S , Evans Dean W L Kinetics of active transport and passive release//; Biol Chem 1986 -261 -7 - P. 3122-3127.

91. Agarwal К С , Clarke E , Rounds S. et al. Platelet-activating factor-induced platelet aggregation // Biochim Pharmacol. 1994 - 48 - 10 - P 1909-1916

92. Aguejouf O, Belougne-Malfatti E, Doutremepuich F e a , 1998 Throtn-bolic complication several days after a single dose administration of aspirin // Thromb Res , 1998 89 - 3 - P 123-127

93. Aiken M , Ginsberg M , Plow E Divalent cation-dependent and independent expression of thrombospondin on thrombin stimulated human platelets //Blood 1987 -69 - 1 - P 58-64

94. Al-Mondhiry H Platelet release in haemophilia // Thromb and Haemost -1987 57 - 3 -P 294-297

95. Amrani D , Newman P, Meh D et al The role of fibrinogen Ao chain in ADP-induced platelet aggregation in the presence of fibrinogen molekules containing Y chains //Blood -1988 72 - 2 P 919-924

96. Arabi S , Levy-Toledano S , Chelly J et al, Recepteurs a de la plaquette ai oua2//J Pharmacol 1980 - II -3 -P 336-337

97. Ardhe N G Calcium ions, drug action and platelet function // Pharmacoland Ther 1982 - 18 - 2 - P 249-270

98. ИбАгога R C , Melizer H.Y Serotonin uptake in subpopulations of normal human blood platelets // Biol Psychiat 1982 - 17 - 1 - P 1157-1162

99. Barnes MJ., Fitzsimmons С М., Morton L.F. The structure of platelet-reactive sites in collagen // Thromb. and Haemost 1987. - 58 - 1 - P. 213

100. Bednar M M, Gross C.E., Howard D.B e a Nitric oxide reverses aspirin antagonism of t-PA thrombolysis in a rabbit model of thromboembolic stroke // Exp neurol, 1997 146 - 2 - P 513-517

101. Belch J J F Platelets and oxygen free radical //Platelets 1992. - 3 - 4 - P 175180

102. Bellosillo B, Piqui M, Barragun M e a Aspirin and salycilater induce apoptosis and activation of caspases in B-cell lymphocyte leukemia cells // Blood 1998 -92 -4 -P 1406-1414

103. Billach M M , Lapetina F F , Cuatrecasas P //J Biol Chem 1980 - 255 -21 -P 10227-10231

104. Bjorkman D J The effect of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on prostaglandin//Am Med J -1998 -105 IB -P 8-12

105. Blache D , Ciavatti M , Ojeda С Platelet aggregation may require functional calcium chanaels//J Physiol (Gr Brit) 1985 - 358 -P 68

106. Blanchard J , Panak E Le development de la tiklopidine // Recherche -1989 -20 208 -P 52-55

107. Block L H , Jaksche H , Erne P et al Adrenaline induced, calcium-dependent phosphorilation on proteins in human platelets // J Clin Invest 1985 - 75 - 5 - P 1600-1607

108. Boisseaue M -R Es alfa-bloquants antiaggregants plaquitaires // Bordeax Med 1984 - 17 - 19 suppl -P 986

109. Borzak S, Fuchs CP, Kraft PL ea Effect of prior aspirin and antiischemic therapy on outcome of patients with unstable angina // J. Clin. Invest. -1988 -85 -4. -P 1800-1807

110. Bowry S К , Sekmayr E , Muller-Berchaus G. Evidence of increases association of fibrinogen with platelets caused by sodium citrate //J. Lab and Clin. Med 1988 0 111 - 3 - P 315-325

111. Boysea G , Botteher J , Olsen J.S Platelet inhibition with small doses of aspirin // Acta neurol Scand 1982 - 66 - Suppl 91 - P 8-9

112. Brass L F Shattil S J Identification and function of the high affinity binding sites for Na2+ on the surface of platelets // J Clin. Invest 1984 - 73 - 31. P 626-632

113. Brass L F , Na2-homeostasis in unstimulated platelets // J Biol Chem -1984 -259 -20 -P 12563-12570.

114. Breddin Y К Thrombozytenfunktionshammer Wirkungsmech , Dosierung u prakt Anwendung N - Y , 1983 - P 9-24

115. Brink C, Chignard M, Benveniste J Inhibition of platelet functions by molsidemin // Eur Heart J -1983 -4 Suppl В P 13

116. Brocchieri A , Pacchiarini 1, Sapointi A , Gngnani G In vitro effect of verapamil on platelet activation induced by ADP, collagen or thrombin // Platelets . 1995 -6 -4 -P 195-199

117. Buchanan M R , Butt R W , Hirsh J , Markham В A Role of lipoxygenase metabolism in platelet function effect of aspirin and salicylate // Prostagl Leu-kotrien and Med -1986 21 - 2 - P 157-168

118. Buchanan MR, Butt RW, Magas Z et al, Endothelial cells produce lipoxygenase derived chemo-repellent which influences platelet // Thromb and Haemost 1985 - 53 - 3 -P 306-311

119. Carti D J, Schpielberf F , Bear A.R L Thrombin causes subsecond changes in protein phosphorylation on platelets // Blood. 1986. - 67 - 6. - P 17381743

120. Carvalho M H, Fortes Z В, Nigro D The role of thromboxane A2 in the altered microvascular reactivity in two-kidney, one-clip hypertension // Endothelium 1997 - 5.-3 -P 167-178

121. Castillo R, Escolaf G , Monteagudo J et al Role for platelet von Wille-brand factor in supporting platele-wessel wall interaction von Willebrand disease//Amer J Hematol 1989 31 - 3 -P 153-158

122. Catlano P M , Smith J В , Murphy S Platelet recovery from aspirin inhibition in vivo//Blood -1981 57 -1 -99-105

123. Cattaneo M , Kinglough-Rathbone R L , Lecchi A e a Fibrinogen-mdependet deaggregation of human platelets studies in two afibnnogenic patient //Blood 1987 - 70 -1 -P 221-226

124. Cha В С , Lee S В Synthesis and biological activity of aspirin derivatives //

125. Arch Pharm Res 2000 - 23 -2 - P 116-120

126. Chachramani P., Rowland-Yeo K., Jzakcson P R. e.a. Protein binding of aspirin and salycilate measured by in vivo ultrafiltration // Clin. Pharamacol. Ther 1998 -63 -3 -P 285-295

127. Chen R -Y, Jiang Li-M Qin Y ., Ling N -Ci, M // Clin Bioch J 1995 -11 -4 -P 461-464

128. Chen Y -C , Liu M -H, Wang C.-H Prostacyclin degradation in patients with quantitative platelet disorders // Prostagl, Leukotrienes and Essent. Fatti acids 1988.-32. - l.-P 39-43.

129. CipoIlone F, Patrignani P, Panara M R e.a. Differential supression of thromboxane biosynthesis by indobufen and aspirin with unstable angina // Circulation, 1997 96 - 4 - P 1109-1116

130. Collier H O , MacDonald-Gibson R G , MacDonald-Gibson W.J. et al The effect of aspirin and arachidonate metabolism by human platelets suspended in plasma or buffer // J Physiol 1984 - 349 - apr - P 44

131. Corsano S , Vezza R , Scapicchi R et al New pyridazinone derivatives as inhibitors of platelet aggregation // Eur J Med Chem 1995 - 30 - 7-8 - P 627631

132. Daniel J L , Hallam T.J. Myosin light chains can be phosphorilated in human platelets without a rise in cytoplasmic gree calcium // J Physiol (Gr Brit) -1984 357 - P 108

133. Dash D, Rao К Effect of propranolol on platelet signal transduction // Bioch J 1995 - 309 -l.-P. 99-104

134. De Clerc F F , Herman A G 5-hydroxytnptamine and platelet aggregation // Fed Proc 1983 - 42. - 9 - P 228-232

135. De La Cruz JP, Blanco E, Sanchez de la Cuesta F Effect of dipyridamole and aspirin on the platelet-neutrophil interaction via the nitric oxide pathway //

136. Eur J Pharmacol 2000 -397 - 1 -P 35-41

137. Demisch L Short-term alteration of MAO activity after translocation of calcium in human blood platelets // Life Sci 1981 - 28 - 18 - P 1995-2002

138. Diamant S , Eldor A, Atlas D. A low molekul weight bain substance interact, smiliary to clondine, with a2-adrenoreceptors of human platelets //Eur J Pharmacol 1987 - 144 - 3 - P 247-255

139. Duncan G G , Mallarkey G, Smith G M. A study of the mechanism of collage-induced intravascular platelet aggregation in the rat // J Pharm and Pharmacol 1980 - 22 - 12 -P 105

140. Dzgoeva FU, Kutyrina IM Thromboxane A2 and prostacyclin in patients with chronic glomerulonephritis and coronary heart disease in contrast media nephrotoxicity Protective effects of calcium antagonists // Ter Arkh. 2000 - 72 -6 - P 42-45

141. Eibt J , Schwarz H, Lozano-Moiero M et al Verwendung for humanem Protein С zur Verhinderung und Behanderung von Thrombozytenablagerung, Immuno AG -// А С № 4320294 2 Опублик 22 12 1994

142. Elwood PC , Renaud S , Fehily AM et al, Alcohol, saturated fats and platelets И Brit J Haematol -1992 80 - Suppl 1 - P 27

143. Elz S, ICramer K, Leschke C, Schunack Wing-substituted histaprodifen analogues as partial agonists for histamine (1) receptors synthesis and structure-activity relationships // Eur J Med Chem 2000 Jan 35 1 41-52

144. Feng D, Tracy RP, Lipinska I Effect of short-term aspirin use on C-reactive protein// J Thromb Thrombolysis -2000 -9 -1 -P37-41

145. Feng ea Peri-operative aspirin can prevent post-operative ischemia and thrombosis// Med Hypotheses 2000 - 55 -2 -P 164-167

146. Ferrell J E , Martin G S Thrombin stimulates the activities of multiple previously unidentified protein kinases in platelets//J Biol Chem -1989 26434. Р 20723-20729.

147. Fetkovska N., Amstein R , Ferracin F. et al. SHT-kinetics and sensitivity of human blood platelets // Thromb and Haemost 1988 - 60 - 3 - P 486-490

148. Fisch A, Tobusch K, Veit К е.а., Prostacyclin receptor desensitization is a reversible phenomenon in human platelets // Circulation. 1997. - 5. - 96. -3. -P 756-760

149. Ford I, Douglas C.W.I., Preston EE et al. Mechanisms of platelet aggregation by Streptococcus sanguis, a causative organism in infectione endocarditis //Brit J Haematol 1993 - 84 - 1 - P 95-100

150. Fray J M, Cooper C., Parry J.M. et al., Novel antagonists of platelet-activating factor//Med. Chem 1995 - 38. - 18 - P 3514-3523

151. Freedman M D Clinical therapeutic conference: recurent venous thrombotic and thromboembolic disease clinical conference. // Am. J. Ther. 1998. - 5 -1-P 51-56

152. Galvez A , Badimon L , Badimon J -J Electrical aggregometry in whole blood from human, pig and rabbit //Thromb and Haemost. 1986 - 56 - 2 - P 128-132

153. Galvin N I , Vance P.M., Dixit V M et al Inteiaction of human throm-bospondin with types l-V collagen //J Cell Biol 1987 - 104-- - 5 - P 14131422

154. Gear A Preaggregation reactions of platelets // Blood. 1981. - 58. - 3. - P 477490176Gerrard J M , Israels S J , Friesen L L // Protein phosphorilations andplatelet secretion // Nouv. rev. franc, hematol. 1985. - 27. - 4. - P. 267-273.

155. Ghigliotti G , Waissbluth A.R., Speidel C. e.a. Prolonged activation of prothrombin on the vascular wall after arterial injury // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol 1998. - 18 - 2 - P 250-257

156. Girolami В., Bernardi E., Prins MH. e.a. Antithrombotic drugs in the primary medical management of intermittent claudication: a meta-analysis // Thromb Haemost 1999. 81. -5. - P 715-722

157. Glusa E Stand und Entwicklungstendenzen auf dem Gebiet der Thrombo-zytenfunktionshemmstofe //Folia Haematol. 1984. - 111 - 4. - P 575-579.

158. Gorski J., Nowak J., Slonecka A. et al. Nitroglicerine modifies blood platelet membrane structure //Fibrinolysis. 1992. - 6. Suppl. 2. - P. 181

159. Groves H.M, Kinglough-Rathbone R.L., Richardson M. et al. Thrombin generation and fibrin formation following injury rabbit neointima // Lab. Invest. 1982 -46 -6 -P 605-612.

160. Guidi G , Schiavon R , Biasioli AJ et al The enzyme glutatione peroxidase in arachidonic acid metabolism of human platelets // J. Lab and Clin Med -1984 104 -4 - P 574-582

161. Hanigan R R A stady of the kinetics and mechanisms of ADP-triggered aggregation // Bioch and Biophys, Acta Mol Cell, Res 1985 - 846 (CIO) - N 1 -P, 64-75

162. Hantgan R R , Roy R , Nichols W L et al Von Willebrand factor competes with fibrin for occupancy of GPIIbllla on thrombin-stimulated platelets I' Blood 1990 - 75 4 - P 889-894

163. Harfenist E J , Packham M A , Mustard J et al Reversibility of the association of fibrinogen with rabbit platelets exposed to ADP // Blood 19890 - 56 - 2 P 189-198

164. Hartmann RW, Frotscher M, Ledergerber D e.a Synthesis and evaluation ofazote-substituted tetrahydronaphthalenes as inhibitors of P450 arom, P450 17, and P450 TxA2. Arch. Pharm. (Weinheim) 1996 329 - 5 - P 251-261

165. Hassall D, Bruckdorf K.R. Platelet low density lipoprotein receptors // Bioch Soc Trans 1985. - 13 - 6 - P. 1189-1190.

166. Haussinger G, Pfennigs H, Helapurath A. et al., In vitro beemflussung der Trhombozytenschadigung an kunstlichen herzklappen mit platchenaggregation-hemmern // Biomed Techn. 1981 - 26. - 5 - S 99-102

167. Heidland U E , Heintzen M P, Michel С J , Strauer B E Adjunctive intra-coronary dipyridamole in the interventional treatment of small coronary arteries: a prospectively randomized trial. Am. Heart J 2000. - 139. - 6 — P 10391045

168. Heintzen MP, Heidland U.E., Klimek W.J.e.a. Intracoronary dipyridamole reduces the incidence of abrupt vessel closure following PTCA: a prospective randomised trial // Heart. 2000. - 83. - 5 - P 551-556

169. Hepner-Puszkin E. Method of preserving platelets with apyrase and an antioxidant Пат 5378601 США, МКИ6 A01N 1/02, C12, N 9/48.

170. Herrmann K.S, Voigt W-H , Kreuzer H Influence of heparin, aspirin, streptokinase and f VIII on amorphous electron-dense substance, a mediator of platelet and thrombus adhesion in vivo // Haemostasis. 1987. - 17 - 1 - P 5965

171. Higachino H , Susuki A. Effect of endothelins on the fibrinogen-involved aggregation process in platelets of guinea pig //Acta med. Klinik Univ 1994. -19 - 1 - P 21-27.

172. Hikasa Y, Abe M, Satoh T e.a. Effects of imidazoline and non-imidazoline alpha-adrenergic agents on canine platelet aggregation // Pharmacology 1999 Apr 58.4 171-82

173. Hollester A S, Onrot J, Lonce S, et al. Plasma catecholamine modulationof a2-adrenoreceptor agonist affinity and sensitivity in normotensive human platelets Hi. Clin Invest. 1986. - 77. - 5. - P. 1416-11421

174. Hols H., Sixma J.J., Leumssen-Bijvelt J. Veklie A. Freeze-fracture studies of human blood platelets activated by thrombin asing rapid feezing // Thromb. and Haemost. 1986 - 54. - 3. - P. 574-578.

175. Homoncik M, Jilma B, Hergovich N. e.a. Monitoring of aspirin (ASA) pharmacodynamics with the platelet function analyzer PFA-100 // Thromb. Haemost 2000. - 83. - 2. - P. 316-321

176. Honey AC, Lag N., Tuffin D P. Effect of indomethacin and dazoxiben on intravascular platelet aggregation in the anaesthetized rabbit //Thromb. and Haemost , 1986, 56, 4 -P. 80-85.

177. Home W C., Handin R.I, Alexandr R.W. Desensitization of epinephrine-induced platelet aggregation possible uncoupling of the platelet a-adrenergic receptor // Circulation. - 1980. - 62. - 4. - Part. 2. - P. 335.

178. Houdijk W , Groot Ph., Nievelstein P. et al. Von Willebrand factor and fi-bronectin, not thrombospondin, are involved in platelet adhesion to extracellular matrix of human vascular endothelial cells // Arteriosclerosis 1986. - 6. - 1. - P. 24-33.

179. Hoult J R , Lofts F.J., Moore P.К Stability of prostacyclin in plasma and its transformation by platelets to a studie spasmogenic product // Brit. J. Pharmacol 1981 73 - 1 -P. 8218.

180. Huang EM, Detwiller T С, Reassessment of the evidence for the role of secreted ADP in biphasic platelet aggregation // J. Lab. and Clin. Med. 1980. -95 - 1 -P 59-68

181. Hung S.C , Ghah N.I., Venton D.L Breton G.C. Pgta antagonizes TX A2 induced human platelet aggregation // Prostaglandins. 1982. - 24. - 2. - P. 195206.

182. Jacobs С, Frotscher M, Dannhardt G. Imidazolyl (alkyl)-substituted di- and tetrahydroquinolines and analogues: syntheses and evaluation of dual inhibitors of thromboxane A2 synthase and aromatase // J. Med. Chem. 2000 - 4.-43.-9. -P 1841-1851

183. Jenkins C.S P., Maimon J., Puszkin E.G. J. // Lab, and Clin. Med. 1984. -104. -4. - P. 563-573.

184. Jerushalmy Z , Englender T , Shaclai M. Phorbolmiristate-induced platelet aggregation in the presence of inhibitor //Acta haematol. 1988. - 80. - 4. - P. 210-215.

185. Johnson R D, Polacoski K., Everson W.V, Nelson D M. Aspirin induced increased expression of both prostaglandin H syntase-1 and prostaglandin syn-tase-2 in cultured human placental trophoblast // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1997. -177 -1 -P 78-85

186. Jondrot-Perrus M., Rendu F , Caen J. P. et al. The common pathway for al-pi a- and gammathrombin-induced platelet activation is independent of GPIb //Brit. J Haematol 1990. - 75. - 3. P. 385-392.

187. Jones С R , Reid J.L., Rodger I.W , Giembicz M.A. a2-adrenoreceptor coupling to adenylate cyclase and adrenaline-induced aggregation of human fetal plasma // Brit J Pharmacol. 1985 - 885 - Suppl. 265.

188. Jonston G I, Pickett E.R., McEver R.P Heterogeneity of platelet secretion in response to thrombin demonstrated by fluorescence cytometry // Blood. -1987 69 - 5 - P. 1401-1403.

189. Juranek I Fibrinektin krevni plazmy a agregace trombocytu // Biochem. clinica bohemoslov. 1990. - 19. - 2. - P. 149-155.

190. Kalgutkar AS, Crews B/C , Rowlinson S.W. e.a. Aspirin-like molekules covalently inactivate COG-212111 // Science, 1998. 280 - 5367. - P. 12681270

191. Kjildsen S.E., Weder А.В., Egan B. e. a. Effect of circulation epinephrine on platelet function and hematocrit // Hypertension. 1995. - 25. - 5 - P 10961105.

192. Kobza I I The drug prevention of postoperative thromboses in patients with critical lower limb ischemia // Lik. Sprava. 1999. - 5 - P.68-70

193. Kokurina E V , Suslina Z/V , Khromov G.L. e.a. Ascolong: a new buccal dosage form of acetylsalicylic acid to be used and antiaggregant // Ter arkh1998.- 70. l.-P. 32-37.

194. Kowalska M.A., Badellino K. Beta-amyloid protein induces platelet aggregation and supports platelet adhesion //Bioch. and Biophysic Res. Commun -1994 105 - 3 - P 1829-1835

195. Kruuse С , Jacobsen Т В., Lassen L H e.a., Dipyridamole dilates large cerebral arteries concomitant to headache induction in healthy subjects // J. Cereb Blood Flow Metab. 2000. - 20. -9 - P 1372-1379

196. Kuvik K R , Aarbakke G M , Klausen H et al., Hydrophobic organic solvents activate human platelets in vitro //Platelets. 1994. - 5 - 4. - P. 193-200

197. Lahav J , Schwartz, Martin A., Hynes R О Analysis of platelet adhesion with radioactive chemical crossing reagent: interaction of thrombospondin with fibronectin and collagen // Cell 1982 - 31 - 1 - P 253-262

198. Launay G, Costa J.L., Prada M.D., Launay J.M. Estimation of rate constants for serotonin uptake and compartmentation in normal human platelet

199. Amer J Physiol 1994 - 266 - 3 - P 1061-1075

200. Lawier J. The structural and functional properties of thrombospondin //Blood 1986 - 67 - 5 - P 1197-1209

201. Lawier L., Weinstein R , Hynts R. Cell annachment to thrombospondin: the role of ARG-GLY-ASP, calcium, and integrin receptor //J Cell Diol 1988 -107.-6.-Pll.-P 2351-2361

202. Leach C.G., Thorburn G.D. A comparative study of collagen induced thromboxane release from platelets of different species // Prostaglandins. -1982 -24-1 P 47-50

203. Lebrei M., Rendu F. Further characterization of wheat germ agglutinin interaction with human platelets //Thromb and Haemost. 1986 - 56 - 3. - P323.327

204. Legrand С LaAthrombospondine son role lAagregation plaquettaire // Pathol diol 1987 - 35.- 7 -P 1019-1022.

205. Leval X , Dogne J.M., Neven P J Effects of nimesulide and indometacin on COX-1 and COX-2 a comparative study//Pharm Belg. 1999 -54 -3 -P8990

206. Li BY, Zhou H, Qiao GF Chung Kuo Yao Li. Effects of MK-447 on platelet shape change, aggregation, and ATP release by collagen, ADP, and stable analogue of thromboxane A2 in rabbit platelets. Hsueh Pao 1999 - 20 -71. P 627-630

207. Livio M , Raitar G , Merini J et al MDA formation in rat platelet-rich plasma//Thromb and Haemost -1980.-44 -2 P 52-55.

208. Luscher E F The role of calcium movenents in platelets and their pharma-coligical modification // Nouv Rev Franc hematol. 1983 25 - 1 -P 55-56

209. Lymberopoulos G, Hawthorne J N Changes in inisitol-labeled phospho-inositides of pig platelets in response to thrombin // Bioch Biophys Acta: Mol

210. Cell Res 1984. - 805 (C7) - 3. - P. 285-290.

211. Lypez-Farru A., Farru J., Sonches M L. e.a. Thrombosis and coroonary disease: neutrophils, nitric acid and aspirin // Rev. Esp. Cardiol. 1998. - 15. - 13/ - P. 171-177

212. Madi A, Plavec M, Nawaz H. e.a.Peri-operative aspirin can prevent postoperative ischemia and thrombosis // Med. Hypotheses. 2000. - 55. - 2. - P. 164-167

213. Maksimov Z V Prostacyclin and pentoxifylline in the treatment of patients with inoperable occlusions of the peripheral arteries of the lower extremities // Srp Arh. Celok Lek 1999 - 127. - 7-8 - P 249-253

214. Marguerie G A, BerthieT R , Dupperay A et al. Lea adhesines cellulaires variations sur un theme // M/S: Med. sci. 1987. - 3. - 6. - P. 326-333.

215. Matasic R , Dietz А В , Vuk-Pavlovic S. Cyclooxygenase-independent inhibition of dendritic cell maturation by aspirin // Immunology. 2000. - 101. - 1. - P 53-60

216. Matias-Guiu J , Pico M , Martin R e a Platelet aggregation in transient global amnesia H Ital J Neurol 1989 - 10. -22 - P. 171-174.

217. Mehta J, Mehta P // J Cardiol Pharmacol ,1982 4 - 4 - P 688

218. Meyer В I, Badimon J.J , Chesebro J.H. e. a. Dissolution of mural thrombus by specific thrombin inhibition with r-hirudm. comparison with heparin and aspirin // Circulation 1998 - 97 - 7 - P 681-685

219. Michaeli D Structural acpects of type I collagen required for its interaction with platelets // Collagen-platelet interact. Proc ist Munich Symp, Munich, 1976 1978, Stuttgart-N Y , P 269-276

220. Michelson A.D, Barnard M R. Thrombin- induced changes in platelet membrane GP lb, IX and llb-IIIa-complex // Blood. 1987 70 - 5 - P 116731678.

221. Momi S, Emerson M, Paul W e.a Prevention of pulmonary thromboembolism by NCX 4016, a nitric oxide-releasing aspirin // Eur. J Pharmacol. 2000. -397 - 1 -P 177-185

222. Moon D G , Capian J.G., Mazurkiewicz J.E. The inhibitory effect of plasma fibronectin on collagen-induced platelet aggregation //Blood. 1986. - 67. - 2. - P.450.457.

223. Morgenstern E., Edelmann L. Neumann K. et al , Studies on blood platelet secretion using quick-freeze substitution //J. Cell. Biol. Suppl. 1985. -0 336. - 7. - P. 45.

224. Morgenstern E „ Reimers H -I. The platelet contacts during aggregation //Blut 1984 -48 -2 -P 81-90

225. Morgenstern E., Reimers H -I The platelet contacts during aggregation // Blut 1984 -48 -2 -P 81-90

226. Moritz M W , Reimers R С, Baker R K. et al. Role of cytoplasmic and re-leasable ADP in platelet aggregation induced laminar chear stress // J. Lab. and Clin Med 1983 - 101 - 4. - P 537-544.

227. Nakatsuka M , Osawa Y. Selective inhibition of the lipooxygenase pathway of arachidonic acid metabolism by L-argimne // Bioch and Biophys. Res Comm 1994 - 200. - 3 - P 1630-1634.

228. Nakayasu С , Yoshitomi Т., Oyamatsu Т., Okamoto N , Ikeda Y. Separation of carp (Cypnnus carpio L ) thrombocytes by using a monoclonal antibody, and their aggregation by collagen // Vet Immunol Immunopathol 1997 - Jul;57 (3-4): P 337-346.

229. Newman M E Serotonin inhibition of adenilate cyclase in human platelet membranes; relation to 5-HT-LA receptor-mediated activity II Bioch Pharmacol 1994 -48 -9 -P 1677-1682

230. Newman P., McEver R.P, Doers M P. e. a. Synergistic action of two murine monoclonal antibodies that inhibit ADP-induced platelet aggregation //

231. Blood 1987 - 69 - 2 - P 668-676

232. Nolan R.D, Lapetina R G The production of phosphatidilinisitol trisphos-phate is stimulated by thrombin in human platelets // Bioch. and Biophys. Res Comm 1991 - 174 -2. -P 524-528

233. Nosal R, Jancinova F, Petricovi M. Chloroquine and platelet aggregation in vitro // Platelets 1995 - 6 - 2. - P 109

234. Ojima M, Chikamori-Aoyama M, Mori N. et al. Shikoku igaki zasshi //Sikoku acta med 1995. - 51 - 1. - P 1-10

235. Owen N.E, Feinberg H, Le Breton G.C. Epinephrine induces Ca uptake in human blood platelets // Amer J Physiol 1980 - 239 - 4 P H483-H488

236. Palatnick W , Tenenbein M Aspirin poisoning during pregnancy: increased fetal sensitivity // Am J Perinatol 1998 - 15 - 1 - P 39-41

237. Peerschke E Induction of the human platelet fibrinogen receptor by epinephrine in the abscence of released ADP // Blood. 1987 - 60. - 1 - P 71-77

238. Peerschke E , Francis C, Marder W Fibrinogen binding to human blood platelets // Blood 1986 - 67 - 2 - P 385-390

239. Peerschke E I B, Ghebtegiwet B. Biochemical and functional comparasion of platelet and Raji cell Cq, receptor // Platelets 1992. - 3 - 4 - P. 189-193

240. Peterson D M, Sthathopoulos N A , Biorgio T.D. et al. Shear-induced platelet aggregation requires von Willebrand factor and platelet membrane GP lb and Ild/IIIa // Blood 1987 - 69 - 2 - P 625-628

241. Petrenko I A, Vladiimirov I M A new property of aspirin and other salicylates // Exp klin. Farmacol, 1998 61 - 1 - P. 44-50

242. Pfueller S L, David R Liberation of surface and internal platelet-associated IgG during platelet activation // Brit J Haematol 1986 - 63 - 4 - P 785-794

243. Pontecorvo E, Myers C, Lippton G e a. Inhibition of platelet aggregation by 6-ketoPGE, // Prostaglandin and Med 1981 - 6 - 5 - P 473-483

244. Popov E.G., Gabbasov Z.A., Gavrilov I.Y. Primary platelet aggregation: evidence for a presence of two independet ways in platelet activation by low ADP doses // Platelets. 1993 - 4. - 2. - P 108

245. Puri R., Zhou F., Hu Ch.-J. e. a., High molekular weight kininogen inhibits thrombin-induced platelet aggregation and cleavage of aggregin by inhibiting binding of thrombin to platelets // Blood 1991 - 77.- 3 - P 500-507

246. Puri RN, Zhou F , Bradford He. a. Thrombin-induced platelet aggregation involves an indirect proteolytic cleavage of aggregin by calpain H Arch. Bioch. and Biophys 1989 -271.-2 - P 346-358

247. Reading H W , Rosie R. Age and sex differences related to platelet aggregation // Bioch Soc Trans 1980 - 8 - 2 - P 180-181

248. Reimers H J Pathophysiologist und experimented Grundlagen fur die Prophylaxe des plotclichen Herztodes mit Aggregationhemmern // Haemostasi-ologie 1982 - 1 -S. 24-30.

249. Renaud S Alpha-linolenic acid, platelets lipids and function //Biol Eff. and Nutr Essent Proc NATO Adv Res. Workshop, Belgirate, 1988 N Y , London, 1989 - P 263-267

250. Rengasamy A , Soura S , Feinberg H Platelet Ca2+ homeostasis Na+- Ca2+ exchange in plasma membrane vesicles//Thromb and Haemost 1987 - 573 P 337-346

251. Reuther R Thrombozyteaggregationshemmung bei cerebrovascularen Er-krankungen // Wirkungsmech , Dosier und prakt Anwendung N - Y , 1983 -P 36-40

252. Rich S McLaughlin V V The effects of chronic prostacyclin therapy on cardiac output and symptoms in primary pulmonary hypertension J Am. Coll Cardiol -1999 - 34 - 4. - P 1184-1187

253. Robbins I.M , Cuiper L.L., Stein C M. e.a. Angiotensin II mediates systemic rebound hypertension after cessation of prostacyclin infusion in heep // J. Appl Physiol 1998 - 85 - 2. - P 731-737

254. Rocca В, De Cristofaro R., Delle V.M. e. a. Effect of fibrinogen binding inhibitors // Platelets 1995 - 6 - 3 - P 152-159

255. Romanova E P , Bashkov G V , Aisiona R B. Antiaggregatory effect of streptokinase, urokinase, plasmin-SK-complex and acylated P-SK // Fibrinolysis -1992 6 - Suppl 2 - P 155

256. Rosenblum W I, Landa B. Fiive metoxy-2-methy 1-3-indole acetic acid, a metabolite and alkal hydrolysis product of indomethacin marcedly inhibits platelet aggregation // Prostagl Leukotrien. and Med. 1982. - 8 - 2 - P 125132

257. Ruda EM, Scrutton M С , Manley P W, Tuffin D P Sctucture -activity relationships for the platelet thrombin receptor and effects on prostacyclin synthesis by human umbilical vein endothelial cells // Bioch. Pharmacol 1990 -39 - 2 -P 373-381.

258. Ruggerio M , Lapetina E Thrombin and trypsin activate phospholipase С in human platelets via a protheolytic-mediated pathway // Semin Thromb and Haemost 1986 - 12 - 3 - P 241-243.

259. Rump A F WE., Boiler M , Berkels R. e a Comparative effects of the dihi-dropiridine-type calcium-agonists and human platelet aggregability // Gen Pharmacol 1994.-25 - 3 - P. 447-450.

260. Rupprecht H J , Darius H , Borkowski U. e.a. Comparison of antiplatelet effect of aspirin, ticlopidine, or their combination after stet implantation // Circulation 1998 -97 -11 -P 1046-1052

261. Sage S O Kinetics of ADP-evoked and thrombin-evoked rises in cytosolic calcium in humane platelets // J Physiol. 1988. - 396. - P P43.

262. Santoro S., Cunningham L.W Collagen-mediatedplatelet aggregation // Thromb and Haemost. 1980. - 43 - 2 - P 158-162.

263. Savage В, Hunter C.S., Harker L A e. a. Thrombin-induced increase in surface expression of epitopes on platelet membrane glycoprotein Ilb/lIIa complex and GMP-140 is a function of platelet age // Blood 1989 - 74 - 3 - P 1007-1014

264. Savi P, Bernat A, Lale A Effect of aspirin on platelet desaggregation induced by SRI21566, a potent GP-IIb/IIIa antagonist // Platelets 2000 - 11 -1 - P 43-48

265. Scand J W , Macrophage factor X activator formation metabolic requirements for synthesis of components//Blood. 1985 -65 -1 -P 169-175.

266. Scharf R E , Schneider W Biologische, pathophysiologische und klimsche Aspekte der Platchensecretion // Arzneim -Forsch 1983 - 33 - 9a - S 13841390

267. Schrur К Aspirin and platelets the antiplatelet action of aspirin and its role in thrombosis treatment and prophylaxis // Semin Thromb Haemost 1997 -23 -4 -P 349-356

268. Schwippert В , Rosen P , Tschope D Prostacyclin and ins stable analouges inhibit the expression of activation dependent platelet antigens // Platelets -1993 -4 -2 P 110

269. Serebruany V L , Bahr R D , O'Connor С M e a Antecedent aspirin therapy inhibits baseline platelet activity in patients presenting acun myocardial infarction//Cardiology -1998 -90 -1 -P 37-42

270. Shanberge J H , Kajiawara Y , Quatrociocchi-Longe T Effect of aspirin andiloprost on adhesion of platelets to intsct endothelium in vivo // J Lab Clin Med. 1995 - 125 - 1 -P 96-101

271. Sixma J.J., Sakariassen K.S., Stell H V e a. Functional domains on von Willebrand factor // J Clin Invest 1984 - 74 - 3 - P 736-744

272. Snyder E.L , Home W.C., Napychank P. e. a. Calcium-dependent proteolysis of actin during storage of platelet concentrates // Blood. 1989. - 73. - 5. - P. 13801385.

273. Splawinska В , Kuzniar J , Splawinski J Spontanous platelet aggregation, thurniquet ischaemia, and aspirin in survivors of miocardial infarction // Platelets 1992 - 3 - 1 -P 41-45

274. Srivastava K S Inhibition of human platelet aggregation by some components from garlic // Platelets 1992 - 4 - 2 - P 112.

275. Stuart M J Platelet MDA formation: an indicator of platelet hyperfiinction // Thromb and Haemost 1979 - 42 - 2 - P 649-654

276. Tai H -H , Lee N , Tai С L e a Inhibition of thromboxane syntesis and platelet aggregation by pyridine and its derivates // Prostagl Conf, Washington -1979 6 P 447-452

277. Taylor M A , Ayers С R., Adrien R.L Platelet calcium and quenched-flow aggregation kinetics in essential hypertension // Hypertension. 1989 - 13.- 6 - P 553556

278. Thorngren M , Gustafson A , Wohlfart G Effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation before and during increase in dietary eicosapentaenoic acid // Haemostasis 1983 - 13.-4 - P 244-247

279. Thorsen Т. Holmsen H. Platelet activation by gas bubbies in vitro // Thromb and Haemost. 1987 - 58 - 1 - P. 263.

280. Thurlow P.I., Cenneally D.A., Connellan J.M. The role of fibronectin in platelet aggregation // Brit. J Haematol. 1990. - 73 - 4. - P. 549-156.

281. Tranter P R., Bruckdorfer R.R., Schachter M. Mechanism on agonist synergism, in human isolated platelets // Bioch. Soc. Trans. 1989. - 47. - 1. - P. 216.

282. Trovati M., Muscco P., Mularoni E. e. a. The increase of platelet cystic GMP is the mechanism by which insulin axeTts its platelet antiaggregantig effect // Diabetes 1993 - 42 - Suppl 1 - P 223A

283. Tuszynski G.P , Rothman V.L., Murphy A. e. a. Thrombospondin promotes platelet aggregation // Blood. 1988. - 72. - 1. - P. 109-115.

284. Umeki Sc. Prostaglandin Ei and analogs prostacyclin influencing superoxide production by the human neutrophil // Int. J. Biochem., 1994. -26. -8. P 1003-1008

285. Van Heerden PV, Barden A, Michalopoulos N. Dose-response to inhaled aerosolized prostacyclin for hypoxemia due to ARDS. Chest. 2000. - 117 -3 - P 819-827

286. Van Heerden PV, Gibbs NM, Michalopoulos N. Effect of low concentrations of prostacyclin on platelet function in vitro // Anaesth. Intensive Care. -1997 25 4 - P. 343-346

287. Van Roillins H., Kooc J R. Cytochrome P-450 metabolites of eicosapentae-noic acid are strong inhibitors of platelet aggregation // FASRB J. 1989. - 3. -3. - P. 334.

288. Vericel E., Polette A , Lemaitre M. Etat pro- and antioxydant des plaquettes sanguines humaines // Crseayces Soc. biol., 1995. 189. - 3. - P. 476.

289. Vervoordeldonk M.J., Pinneda T , Aarsman I. Aspirin inhibits expression of the interb 'in-beta-inducible group II phospholipase A2 // FEBS Lett. 1996. -397.-i 1 108-112

290. Vilella R. Lozano Т., Mila J. e. a. An antiplatelet monoclonal antibody that inhibits ADP- and epinephrine-induced aggregation // Thromb. and Haemost. -1984 -51 1 -P 93-96.

291. Vinazzer H. Klinik-experimentelle Studien zur Hemmung der Thrombozyten-funktion mit Aspirin und mit Indobufen // Folia Haematol. 1979. - 106. - 5-6. - S. 783-796.

292. Violi F, Alessandri C., Frattaroli S. e. a., Effect of ticlopedine on platelet blood coagulation // Thromb. and Haemost. 1982. - 48. - 2. - P 166-168.

293. Vyshlov E V, Panfilova E.V, Markov V.A. Aspirin vs ticlid and their combination in patients with acute myocardial infarction // Klin. Med. (Mosk) -2000 78. -1 -P 37-39

294. Wallace M A , Agarval K.C., Cagrcia-Sainz J. e. a. Alpha-adrenergic stimulation of phosphatidylinositol syntesis in human platelets as an alpha-2 effect secondary to platelet aggregation // J Cell. Bioch. 1982 - 18 - 2. - P. 109116

295. Wallis R , Zelaschi D., Differencial effect of cyclo-oxigenase inhibitor and thromboxane synthase inhibitor on rabbit platelet aggregation // Bioch Soc Trans 1980. -8. -6. - P. 726-727.

296. Walter U , Butt E , Eigenthaler M. Molekular mechanism for the inhibition of human platelets // Platelets 1993 - 4. - 2 P 114-115.

297. Watson S , Blake R., Borsch-Haubold A. e. a. Importance on tyrosine phos-phorilation in the regulation of phospholipase С and A2 in human platelets //

298. Platelets 1995. - 6. - 2. - P. 117-118.

299. Wengel-Drace J.D. Evidence for a cycking receptor pool // Amer. J. Pathol. 1990. - 136 -1 -P 61-70

300. White J В The secretity pathway of bovine platelets // Blood 1987. - 69 -3 - P 878-885

301. Whittle В., Moncada S. Platelet actions of stable analogues of prostacyclin // Circulation. 1985. - 72. - 6. - P. 1219=1225.

302. Xiao D ., Gu Z.L., Bai J.P e. a. Effect of quercetin on aggergation and intracellular free calcium of platelets // Acta Pharmacol, sin., 1995. 16. - 3. - P. 223-226.

303. Xiao D , Gu Z.L., Quian Z.N Effect of quercetin on platelet and reperfu-sion-induced arythmias in rats // Acta Pharmacol, sin., 1993. 14 - 6. - P 505508

304. Xu AS, Ohba Y, Vida L e.a. Aspirin acetylation of betaLys-82 of human hemoglobin. NMR study of acetySated hemoglobin Tsurumai // Biochem Pharmacol. 2000. - 1.-60. - P. 7917-7922

305. Yamaguchi T , Tetsutani T // J. Jap. Diabet. Soc. 1995. 38. - 9. - P 703709 (цит по РЖБ 1996 г, 96.08-04M2.83)

306. Yannas TV, Salzman E W , Sylvester M.F. e. a. The effect of quaternary structure on the collagenplatelet reaction // Amer. Chem. Soc. Polym. Prepr -1983 24 - l.-P. 17-18.

307. Yardumian D.A., Mackie I.J., Bull H. e. a., Platelet hyperaggregability oc-curing during prolonged continuous intravenous infusion prostacyclin analogue ZK 36374 // Brit J Haematol 1985. - 60. - 1. - P. 109-116.

308. Yatomi Y, Ruan F., Hakomori S. e. a. A platelet-activating sphingolipid released from agonist-stimulated human platelets // Blood 86. - 1. - P 19343202.

309. Yasuda K., Takashima M., Sawaragi I. Influence of a cigarette smoke eztract on the hormonak regulation platelet-activating factor acetyl-hydrolase in rats // Bio Reprod. 1995,- 53. - 2. - P. 244-252

310. Zamorski M, Ferraro J.C, Neubig R.R. Subcellular distribution of a2-adrenergic receptors, pertussis-tokin substrate and adenilate cyclase // Bioch. J. -1990.-265.-3.-P. 755-762.

311. Zucker M B, Brockman M.J, Kaplan K.L. et al. Factor VIH-related antigen in human blood platelets // J Lab Clin. Med 1979. - 94. - 5 - P 675-682