Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций

Громова, Любовь Дмитриевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций"

На правах рукописи

□034Б282Э

Громова Любовь Дмитриевна

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ НА РИСК РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА АТОМНЫХ ЭЛЕКТРОСТАНЦИЙ

03.00.16 — экология 03.00.04 — биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

■ ■ -з

Саратов — 2009

003462829

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки «Саратовский научно-исследовательский институт сельской гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Спирин Владимир Федорович доктор медицинских наук, доцент Безрукова Галина Александровна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Коннова Светлана Анатольевна

доктор биологических наук, профессор Щербаков Анатолий Анисимович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет»

Защита состоится 20 марта 2009 года в 10 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.243.13 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83; V учебный корпус, ауд. № 61; E-mail: biosovet@sgu.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в Зональной научной библиотеке имени В. А. Артисевич ГОУ ВПО «Саратовский ГУ».

Автореферат разослан « » февраля 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Невский С.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Радиация является одним из важнейших экологических факторов, способным оказывать воздействие на здоровье человека и среду его обитания. Особую значимость экологические и медико-социальные проблемы радиационной безопасности приобрели с середины XX века в связи с созданием ядерного оружия н развитием атомной промышленности и энергетики. Изучение последствий атомной бомбардировки г. Хиросима и г. Нагасаки, аварии на ПО «Маяк», радиоактивного загрязнения прибрежных территорий р. Теча и ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне позволило сформировать основные, представления о радиационном воздействии в отношении средних и высоких уровней облучения (Ильин, 2001). Вместе с тем работы, по оценке частоты и генеза полиэтиологических стохастических эффектов, реализующихся при воздействии малых доз ионизирующего излучения, не позволяют однозначно ответить на вопросы о дозовых границах воздействия, индуцирующего развитие радиационных эффектов, и спектре регистрируемых патологических процессов или заболеваний, характере их социально-экологических последствий (Кеирим-Маркус, 1999; Эйдус, 1999; Карпов и др., 2005, 2007; Howe et al., 2004).

Хроническое внешнее воздействие ионизирующего излучения низкой интенсивности является основным профессиональным фактором, влияющим на здоровье работников атомных электростанций (АЭС) в условиях штатной работы реактора (Гуськова, 1996, 1999; Туков, Шафранский, 2001; Онищенко, 2007, 2008). В последние десятилетия в связи с улучшением условий труда и снижением радиационной нагрузки на персонал АЭС основной причиной заболеваемости и инвалидизации работников, контактирующих с ионизирующим излучением, становятся не профессиональные (лучевая болезнь), а общесоматические заболевания, одно из ведущих мест среди которых принадлежит сердечно-сосудистой патологии.

В настоящее время синергизм негативных социально-экологических и профессиональных факторов рассматривается в качестве одного из возможных патогенетических механизмов «омолаживания» атеросклеротического процесса и роста заболеваемости работающего населения ишемической болезнью сердца и мозга, гипертонической болезнью (Измеров, 2002; Оганов, 2002; Покровский, 2003; Измеров и др., 2004). Однако вопрос о вкладе хронического профессионального облучения (ХПО) в дозах, близких к принятым предельно допустимым, в патогенез атеросклеротического процесса и обусловленных им кардиоваску-лярных синдромов остается дискуссионным (Кабашева и др., 2001; Бабкин и др., 2002; Карпов и др., 2003, 2005; Семенова и др., 2004; Лелюк, 2005; Бычковская и др., 2007; Панов, 2007), что непосредственно связано с незначительным количеством клинико-эпидемиологических данных об этиопатогенезе сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у профессиональных контингентов в условиях безаварийной работы АЭС.

Целью работы являлась оценка влияния радиационного фактора производственной среды на риск развития атеросклеротического процесса у мужского персонала атомных электростанций в условиях штатной работы реактора.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- оценить распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди работников различных подразделений Балаковской АЭС (БАЭС);

- провести сравнительное исследование состояния липидного обмена у мужского персонала БАЭС, работающего в контакте и вне контакта с ионизирующим излучением;

- изучить влияние дозовой радиационной нагрузки на функциональное состояние системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у работников БАЭС и ее влияние на развитие атерогенных дислипидемий;

уточнить роль андрогенов в формировании атерогенных дислипи-демий у мужского персонала различных подразделений БАЭС;

- исследовать функциональное состояние системы тиреоидного обеспечения у работников БАЭС и ее влияние на развитии атерогенных дислипиде-мий у лиц, работающих в контакте с ионизирующим излучением.

Научная новизна. Показано, что в условиях штатной работы реактора суммарная радиационная нагрузка в пределах до 10 сЗв не является отягощающим этиопатогенетическим фактором, способствующим развитию атерогенных нарушений липидного обмена. Впервые получены данные, свидетельствующие о нелинейном дозозависимом антиатерогенном эффекте накопленных эффективных доз (НЭД) в диапазоне 2,5 - 3,0 сЗв, опосредовано инициирующим рост пула сывороточных липопротевдов высокой плотности (ЛПВП).

Впервые выявлено, что в отношении основных показателей атерогенности сыворотки крови (уровня триглицеридов, величины коэффициента атерогенности) зависимость «доза - эффект» приближается к 11-образной кривой, характерной для явлений гормезиса, сопровождающегося парадоксальной активацией защитных функций организма при действии радиации в субингибируюндах дозах. Показано, что одним из биохимических механизмов, лежащих в основе до-зозависимого антиатерогенного эффекта ХПО, является формирование неспецифической перекрестной адаптации, характеризующейся активацией ферментативных антиоксидантных реакций, обусловленной наличием в патогенезе радиационного поражения и развития атеросклероза общего патохимического звена.

Впервые установлено, что производственный контакт с ионизирующим излучением, ограниченный предельно допустимыми эффективными дозами, не вызывает угнетение секреции тестостерона у мужского персонала АЭС и сопровождается статистически значимым снижением частоты выявления случаев пониженной гормональной активности, а также дозозависимым ростом сывороточной концентрации свободного тестостерона (в пределах физиологической нормы) у практически здоровых мужчин моложе 40 лет.

Выявлено, что хроническое радиационное воздействие может сопровождаться патогномоничным для первичных гипотиреозов дозозависимым повышением уровня тиреотропного гормона (в пределах физиологической нормы) на фоне незначительного снижения концентрации тироксина и компенсаторным ускорением периферической трансформации тиреоианых гормонов, направленным на сохранение постоянства уровня трийодтиронина. Для мужчин, работающих вне контакта с ионизирующим изучением, характерна более высокая активность органного звена системы тиреоидного обеспечения.

Научно-практическая значимость. Материалы диссертации имеют значение при формировании групп риска сердечно-сосудистых заболеваний в рамках скрининговых обследований профессиональных контингентов АЭС.

Выявленные стохастические эффекты малых доз ХПО (нелинейная зависимость между величиной НЭД и атерогенностью липидного спектра сыворотки крови) требуют включения лабораторных методов оценки риска развития атеросклероза в комплекс профилактических мероприятий, проводимых в рамках периодических медицинских осмотров работников АЭС. В основе методологии формирования групп риска должны лежать алгоритмы комплексного анализа атерогенности сыворотки крови (уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПВП) и феногипирования выявленных дислипопротеинемий (ДЛП). Оценка риска развития атеросклероза по единственному критерию — высокому уровню общего холестерина, при наличии вторичных, приобретенных ДЛП (пшо-альфалипопротеинемии и гипер-альфалипопротеинемии) является недостоверной и может вести как к гипо—, так и к гипердиагностике атероген-ных нарушений липидного обмена.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах общей гигиены и экологии, факультетской терапии лечебного факультета, клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Росздрава, а также в лечебно-профилактической работе ФГУЗ «Центральная медико-санитарная часть № 156» Федерального медико-биологического агентства России (г. Балаково). Результаты исследования включены в Пособие для врачей «Патогенетические аспекты лабораторной оценки риска развития атеросклероза у персонала атомных электростанций, работающего в условиях дозовой нагрузки» (утверждено Министром здравоохранения Саратовской области 29.12.2007 г.).

Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждены на: VI научно-практической конференции терапевтов учреждений Федерального управления Медико-биологических и экстремальных проблем Минздрава РФ (г. Балаково, 2000 г.); выездном заседании Научного Совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ РФ (г. Саратов, 2003 г.); Саратовской областной научно-практической конференции специалистов по клинической лабораторной диагностике (г. Саратов, 2004 г.); научно-практической конференции, посвященной 75-летию ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены (г. Саратов, 2006 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Стандартизация и качество медицинской помощи в медицине труда» (г. Шахты, 2008 г.); VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (г. Москва, 2008 г.).

Публикации: по теме диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ, из них 4 в печатных изданиях, рекомендованных перечнем ВАК РФ.

Декларация личного участия автора. Автор лично проводил лабораторное об следование работников БАЭС. Обработка полученных данных, их интерпретация и оформление осуществлены автором самостоятельно. В совместных публикациях вклад автора составил 50—80%.

Структура и объем работы. Работа изложена на 174 страницах, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссерта-

ция иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками. Библиография содержит 366 источников (209 отечественных и 157 зарубежных авторов).

Основные положения, выносимые на защиту.

1.В условиях хронического профессионального облучения, ограниченного предельно допустимыми эффективными дозами (НР&-99 и ОСПОР&—99), риск развития атеросклероза у мужского персонала АЭС этиологически не связан с радиационным фактором производственной среды.

2.При дозовых нагрузках, незначительно превышающих естественный радиационный фон, у практически здоровых лиц сохраняются эволюционно выработанные биохимические механизмы видовой адаптации к ионизирующему излучению, обусловленные инициированной активацией антиокислительных процессов.

3.В диапазоне малых доз хроническое профессиональное облучение может сопровождаться развитием адаптационно-приспособительных реакций со стороны радиочувствительных органов (гонад, щитовидной железы): дозозави-симым ростом сывороточной концентрации тестостерона и компенсаторной активацией процессов периферической трансформации тиреоидных гормонов, направленной на поддержание постоянства уровня трийодтиронина.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обосновывается актуальность исследования, его теоретическая и практическая значимость, сформулированы основная цель и задачи.

Глава 1. ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ КАК ОСНОВНОЙ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА (обзор литературы)

В данной главе на основании анализа отечественной и зарубежной литературы представлены современные концепции этиопатогенеза атеросклеротиче-ского процесса, отмечено присутствие в реализации первичных радиобиологических эффектов и атерогенеза общего биохимического звена — активации свобод-норадикальных и перекисных процессов, а также рассмотрены существующие данные о влиянии радиационной нагрузки на частоту распространения сердечнососудистых заболеваний.

Глава 2. ОБЪЕМ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Перечень условных сокращений: а-ХС — а-холестерин, р-ХС — /}-холестерин, АГ — артериальная гипертензия, гипер-а-ЛП — гиперапъфалипо-протеинемия, гипо-а-ХС — гипоальфахолестеринемия, ГТГ — гипертриглицери-демия, ГХС — гиперхолестерииемия, ДЛП — дислипопротеинемии, ИБС — ише-мическая болезнь сердца, ИФА— иммуноферм'ентный анализ, КА — холестериновый коэффициент атерогенности, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, МДА — маюноеые диальдеги-ды, НЛП — нормолипопротеинемия, НЭД — накопленная эффективная доза, ПГ

— перекисный гемолиз, ПОЛ — перекисное окисление липидов, СОД — супероксиддисмутаза, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, СТО — система тиреоидного обеспечения, Т — тестостерон, Т3 — трийодтиронин, Т4 — тироксин, ТГ — триглицериды, ТТГ — тиреотропный гормон, ХПО — хроническое профессиональное облучение, ХС — общий холестерин.

В рамках запланированной работы на базе ФГУЗ «Центральная медико-санитарная часть № 156» ФМБА России было проведено комплексное лабораторное обследование 703 работников различных подразделений БАЭС, из которых в настоящее исследование вошло 352 мужчины в возрасте от 30 до 50 лет (табл. 1).

Таблица 1

Средние значения возраста, стажа работы и НЭД обследованных лиц

Группа Возраст (годы) М±ш Стаж работы (годы) М±ш НЭД (сЗв) М±т

Группа наблюдения (п =294 ),в том числе: 40,1 ±0,5 7,9 ±0,4 2,943 ±0,198

Цех тепловой автоматизации и измерений (ЦТАИ) (п= 125) 40,3 ±0,6 8,1 ±0,5 0,606 ±0,059

Реакторный цех (РЦ) (п = 79) 39,2 ± 0,7 7,2 ±0,3 1,060 ±0,175

Цех централизованного ремонта (ЦЦР) (п = 90) 40,8 ±0,6 6,4 ±0,4 3,794 ±0,171

Группа сравнения(п = 58) 42,4 ±0,5 7,5 ±0,5 Отсутствует

Основную группу наблюдения (группа 1) составили работники цеха тепловой автоматизации и измерений (ЦТАИ), реакторного цеха (РЦ) и цеха централизованного ремонта (ЦЦР) со стажем работы в контакте с радиацией от 1 до 15 лет и индивидуальными НЭД от 0,012 до 10 сЗв. У всех обследованных лиц, вошедших в группу 1, индивидуальные НЭД были существенно ниже установленных в РФ дозовых пределов облучения персонала АЭС (до 2 сЗв в год и не более 10 сЗв за любые последовательные 5 лет), что позволяло отнести радиационную нагрузку обследованного персонала БАЭС к диапазону малых доз. Группу сравнения (группа 2) составили сотрудники БАЭС, не подвергавшиеся облучению в процессе своей трудовой деятельности.

У вошедших в исследование работников БАЭС в анамнезе отсутствовали врожденные дислипидемии и другие генетические расстройства, заболевания крови и эндокринных органов, онкологические заболевания, перенесенный инфаркт миокарда; ИБС была представлена стенокардией напряжения 1-Н функционального класса.

По "показаниям всем лицам с выявленной соматической патологией (рис. 1) проводились соответствующие лечебно-профилактические мероприятия, особое место среди которых занимали программы поэтапной реабилитации больных ССЗ и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) в специализированных группах восстановительного лечения (Ипатов и др., 2004)

Для выведения внутрилабораторных значений нормы биохимических показателей, тестированных при проведении работы, были использованы образцы венозной крови 123 практически здоровых мужчин (средний возраст 28,7+0,5 года), проживающих в г. Балаково. При подборе лиц, составивших эту группу, особое внимание уделялось отсутствию у них в анамнезе семейных дислипопро-

теинемий и их клинических проявлений, а также сердечнососудистой патологии, заболеваний эндокринной системы, генетически обусловленных или приобретенных заболеваний крови, острых и хронических гепатитов и панкреатитов любой этиологии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

□ ИБС ВАГ ШЯБ ЕЭОстХ

Рис. 1. Распространенность соматической заболеваемости среди персонала БАЭС

У всех находившихся под наблюдением лиц при исследовании показателей липидного и гормонального обмена были использованы образцы сыворотки крови, взятой утром натощак, спустя 10—12 часов после приема пищи. При изучении баланса окислительно-антиоксидантных процессов использовали эритро-цитарную массу (Климов и др., 1984). Биохимические тесты, использованные при обследовании персонала БАЭС, представлены в табл. 2.

Таблица 2

Биохимические тесты, использованные при обследовании персонала БАЭС

I. Липидный обмен 1. Определение ХС — в соответствии с требованиями D.G.K.C. 2. Определение а-ХС — в соответствии с требованиями D.G.K.C. 3. Определение ТГ — в соответствии с требованиями D.G.K.C. 4. Определение Р-ХС — по Rifkind (Климов, 1985).

П. Гормональный статус 1. Определение Т — методом твердофазного ИФА 2. Определение Тэ — методом твердофазного ИФА 3. Определение Т4 — методом твердофазного ИФА 4. Определение ТТГ — методом твердофазного ИФА

ГО. Система «ПОЛ-антиокси-дантная зашита» 1. Определение МДА — по Суплову и Барковой., 1 986. 2. Определение ГТГ — по Юркову с соав., 1984 3. Определение активности СОД — по Fried, 1975. 4. Определение активности каталазы — по методу Королгока, 1988 в нашей модификации.

Лабораторные исследования осуществляли на химическом анализаторе «Screen Master plus» и автоматизированном иммуноферментном комплексе «Униплан» — «Проплан». Всего в ходе диссертационного исследования было проведено и проанализировано более 4,5 тыс. результатов лабораторных анализов образцов крови обследованных лиц. Контроль качества исследований проводили ежедневно с использованием аттестованных сывороток «TruLab N» и «TruLab Р» фирмы DiaSys Diagnostic Systems.

Выраженность атерогенных нарушений липидного обмена оценивали по величине КА, рассчитываемого по формуле: (ХС - а-ХС) / а-ХС (Климов, Ни-куличева, 1999). Фенотипирование ДЛП проводили в соответствии с общепринятой классификацией ВОЗ. Степень риска развития атеросклеротического процесса оценивали по уровню общего ХС, а-ХС, ТГ и значениям КА в соответствии с общепринятыми критериями (Долгов, Шевченко, 2005).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью средств анализа электронных таблиц Microsoft Excel 2000 по следующим программам: «Описательная статистика», «Корреляционный анализ», «Двухвы-борочный t-тест с разными дисперсиями».

Глава 3. РАСПРОСТРАНЕНОСТЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ РАБОТНИКОВ БАЛАКОВСКОЙ АЭС

Артериальная гипертензия является одним из ведущих эндогенных патогенетических факторов, ускоряющих развитие и утяжеляющих течение атеросклеротического процесса. Проведенный анализ частоты распространения АГ среди работников БАЭС показал (табл. 3), что вне зависимости от условий труда у мужчин моложе 40 лет клинически подтвержденная АГ регистрировалась значительно реже, чем у лиц старшего возраста, что совпадало с общепринятыми представлениями о возрастной динамики распространенности АГ среди мужчин разных возрастных групп.

Таблица 3

Распространенность артериальной гипертензии среди работников БАЭС разных возрастных групп

Параметр Группы по уровню радиационной нагрузки (сЗв)

Группа сравнения Группа наблюдения (от 0,012 до 10с Зв) Подгруппа А (до 0,5) Подгруппа в (от 0,5 до 1,5) Подгруппа С (от 1,5 до 4,5) Подгруппа Д (от 4,5 до . J0) _ _

Персонал в возрасте 30—39 лет

АГ(%) 9.1 2,9 0,1 0,1 4,3 6,7

Стаж * (годы) М±т нет 7,3 ± 0,4 4,5 ± 0,2 5,7 ± ОД 8,1 ± 0,3 10,0 ±0,3

Персонал в возрасте 40—50 лег

АГ (%) 12,7 8,9 0,1 7,3 5,1 19,6

Стаж * (годы) М±т нет 8,6 ±0,3 6,9 ±0,2 9,2 ±0,3 9,1 ± 0,3 10,3 ±0,4

Примечания: * — средний стаж работы а условиях радиационной нагрузки

В то же время, среди оперативного и ремонтного персонала БАЭС (группа наблюдения) распространенность АГ была существенно ниже по сравнению с уровнем заболеваемости лиц, работающих вне контакта с ионизирующим излучением (группа сравнения). Так у мужчин группы наблюдения в возрасте 3039 лет АГ встречалась в среднем реже в 3,1 раза, а у работников старшего возраста — в 1,3 раза, чем у сотрудников БАЭС, вошедших в аналогичные возрастные группы сравнения.

Полученные данные согласовывались с результатами клинических наблюдений за больными хронической лучевой болезнью, свидетельствующими о задержке возрастной трансформации уровня артериального давления в сторону его повышения и наклонности к умеренной артериальной (диастолической) ги-потензии у лиц, подвергшихся облучению в дозах, близких к предельно допустимым (Воробьев, Смирнова, 1992; Кутузова, Лелюк, 2000; Кабышева и др., 2001).

Для уточнения влияния ХПО на распространенность АГ среди лиц обеих возрастных подгрупп наблюдения были выделенные четыре подгруппы, различающиеся по уровню суммарной радиационной нагрузки: подгруппа А - менее 0,5 сЗв, подгруппа В - ГОД от 0,5 до 1,5 сЗв, подгруппа С - НЭД от 1,5 до 4,5 сЗв и подгруппа Б - НЭД от 4,5 до 10 сЗв. При этом анализ частоты выявления АГ в выделенных подгруппах наблюдения проводился относительно разновозрастных подгрупп категории. А, так как в соответствии с «Концепцией проживания населения в районах, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС» годовая эффективная доза не превышающая 0,5 сЗв установлена в качестве предельно допустимой, не вызывающей негативного воздействия на здоровье населения, проживающего на загрязненных территориях.

Оценка взаимосвязи распространенности АГ с возрастом обследованных лиц, длительностью работы в профессии и величиной НЭД показала (табл. 3), что при одних и тех же уровнях радиационной нагрузки у мужчин старше 40 лет АГ выявлялась среднем в 2,9 раза чаще, чем у работников в возрасте 30—39 лет. Причем, независимо от индивидуальной НЭД, практически все случаи АГ в группе наблюдения регистрировались при среднем стаже работы в профессии свыше восьми лет.

Результаты данного исследования позволяли сделать вывод о значимости для формирования АГ у этой категории лиц не только возрастного фактора, но и профессиональных факторов нерадиационной природы, ведущие место среди которых могло принадлежать хронической психо-эмоциональной нагрузке.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЛАКОВСКОЙ АЭС

В настоящее время существует общепризнанное мнение, что при отсутствии, так называемой, «липидной триады» (гиперхолестеринемии, гипертригли-церидемии, гипоальфахолестеринемии) другие факторы риска — артериальная гипертензия, эндокринные заболевания и расстройства, курение и избыточная масса тела, не способны оказывать самостоятельное атерогенное воздействие.

Результаты сравнительного исследования основных показателей липидно-го спектра сыворотки крови у работников различных подразделений БАЭС вы-

явили, что ХПО сопровождалось статистически достоверным

снижением частоты выявления атерогенных нарушений липидного обмена. Так, среди лиц, не подвергавшихся радиационной нагрузке, состояния гиперхолесте-ринемии, гипоачьфахолестеринемии и гинертриглицеридемии, соответствующие умеренному риску развития атеросклероза, выявлялись, соответственно, в 2,1 (р<0,0!), 1,5 (р<0,05), и 1,3 (р<0,05), раза чаще, чем в группе наблюдения. Выраженная шпоальфахолестеринемия (гипо-а-ХС) и высокий уровень ХС и ТГ', свидетельствующие о высоком риске атерогенеза, регистрировались у лиц, работающих в контакте с ионизирующим излучением, соответственно, в 1,9 (р<0,01), 2,0 (р<0,01), и 1,1 раза реже чем у мужчин группы сравнения. Частота выявления среди ремонтного и оперативного персонала сверхвысоких значений КА была в 2,3 раза ниже (р<0,01), чем в группе сравнения.

Результаты фенотипировавия ДЛП показали (рис. 2), что среди персонала с дозовой нагрузкой распространенность нормолипопротеинемии (НЛП) была на 13,6% ниже чем в группе сравнения. Данное различие был обусловлено более

Группа наблюдения

Группа сравнения

50% 55% 60% 65% 70% 75% 80% 85% 90% 95% 100% Распространенность дислипопротеинемий (%) ЕЗНЛП IIII а тип ИГУ тип йгипоальфаЛП ВгиперальфаЛП

Рис. 2. Частота распространения дислипопротеинемий среди персонала БАЭС

высокой частотой (р<0,05) выявления в группе наблюдения лиц с состояниями гипер-а-ЛП, относимым к условным (антиатерогенным) нарушениям метаболизма липопротеинов, и ДЛП IV типа (различие недостоверно), также более низкой распространенностью в этой группе ДЛП Па типа (р<0,05).

Характер фенотипического распределения ДЛП среди лиц, вошедших в группы наблюдения и сравнения, может быть связан с межгрупповыми различиями в частоте выявления у обследованных лиц общесоматической патологии (см. рис.1). Дальнейшее изучение влияния на состояние липидного обмена возрастного фактора и величины НЭД было проведено на примере практически здоровых работников различных подразделений БАЭС.

Результаты исследования возрастной динамики состояния липидного обмена показали (табл. 4), что у практически здоровых лиц, работающих в контакте с ионизирующим излучением, средние значения уровня атерогенных липидов не выходили за пределы референтных величин возрастной нормы. При этом было установлено отсутствие статистически значимых возрастных различий в средних значениях концентрации а-ХС и ТГ, что не согласовывалось с обще-

принятыми представлениями о возрастной динамике этих показателей липидного спектра.

У работников БАЭС группы сравнения в возрасте 30—39 лет средние значения концентрации липидов также соответствовали референтным. В тоже время, у лиц в возрасте 40-50 лет, работающих вне дозовой нагрузки, было выявлено статистически значимое снижение уровня а-ХС и повышение концентрации Р-ХС, обуславливающие рост величины коэффициента атерогенности.

Таблица 4

Возрастная динамика показателей липидного обмена у работников БАЭС

Показатели липидного обмена 30-39 лет 40-50 лет

Группа наблюд. п=111 Mim Группа сравн. п=13 М±т Возраст, .норма Mim Группа наблюд. п=115 М±т Группа сравн. п=26 М±т Возраст, норма Mim

Возраст (годы) 35,1 ±0,3 38,3±0,4 30-39 44,310,3 45,310,4 40-50

ХС (ммоль/л) 4,72±0,07 4,96±0,21 5.09.i O.Ki 5,1610,09 ** 5,3210,32 .5,3210,17

а-ХС (ммоль/л) 1,53±0,04 1,46±0,07 1,59К),09 1,5410,03 V 1,3410,06 4- 1,6610,09,

ТГ (ммоль/л) 1,29±0,08 1,3510,14 1,2810,11 1,3810,07 1,4310,13 1,4710,19

нт (ус. ед.) 43,4±1,5 45,1±4,4 35-60 51,111,6 47,612,7 35-60

р-хс (ммоль/л) 2,50±0,12 2,81±0,18 : 3,4410,22 3,0010,09 *** 3,31Ю,16 * 3,8810,18

КА (ус. ед.) 2,3±0,1 * 2,7±0,2 t 2;3+0,1 2,510,1 + 3,010,3 Т * 2,410,1

Примечания: *р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,00\ - различия достоверны между одно-возрастными группами наблюдения и сравнения; * р < 0,05 - различия достоверны между разновозрастными группами наблюдения и сравнения

Сравнительная оценка результатов фенотипирования ДЛП среди практически здоровых работников БАЭС разных возрастных групп наблюдения и сравнения выявила необоснованно высокую частоту (19%) распространения гипер-а-ЛП среди мужчин в возрасте 40—50 лет, работающих в условиях дозовой нагрузки, что указывало на наличие среди оперативного и ремонтного персонала большого числа лиц с приобретенными гипер-а-ЛП, возможно, инициированными ХПО.

Результаты сравнительного исследования (табл. 5) влияния величины суммарной радиационной нагрузки на показатели липидного обмена, проведенного в ранее выбранных градациях НЭД (табл.3), выявили в обеих возрастных подгруппах наблюдения общую тенденцию снижения вероятности риска развития атеросклероза по мере роста средних значений НЭД до величины 4,5 сЗв, что подтверждалось дозозависимым снижением КА до значений, соответствующих возрастной норме, за счет статистически значимого увеличения пула ХС ЛПВП.

Таблица 5

Влияние накопленной эффективной дозы облучения на показатели липид-ного обмена у работников БАЭС разных возрастных групп

Градации дозо-вой нагрузки хс (ммоль/л) М±т а-ХС (ммоль/л) М±т , Р"ХС, , I КА (~/л) М±т М1т ] ТГ (ммоль/л) М±т НЭД (сЗв) Шт

Группа I Персонал в возрасте 30—39 лет

1А п=29 4,6610,22 1,4010,06 2,50+0,26 2,5Ю,1 1,31Ю,11 0,2010,03

Ш п=27 4,71±0,13 1,5510,06 2,5710,14 2,210,2 1,4010,22 0,9110,05

1С п=38 4,7610,20 1,6210,08 2,4510,18 2,110,2 * 1,1710,13 * 2,9210,14

1Д п=17 4,78Ю,18 1,5710,10 2,4710,07 2,210,2 1,3910,24 7,1110,60

Группа 11 Персонал в возрасте 40—50 лет

2А п=24 5,18±0,21 1,4210,07 3,1010,17 2,8ЮД 1,4510,15 0,1710,03

2В п=33 5,0110,17 1,5310,09 2,8110,15 2,510,2 1,2910,11 0,91Ю,04

2С п=30 5,2010,19 1,7010,08 ++ 2,9610,20 2,410,3 * 1,3210,14 2,69Ю,15

2Д п=28 5,26Ю,23 1,4710,07 3,2010,26 2,7ЮД 1,4410,13 7,2210,39

Примечания: * р < 0,05; ** р< 0,01 - внутригрупповые различия достоверны по сравнению с подгруппами 1А и 2А (НЭД до 0,5 сЗв)

У мужчин моложе 40 лет повышение концентрации а-ХС сопровождалось сочетанным снижением содержания сывороточных ТГ, что могло свидетельствовать о комплексном действии малых доз ХПО на эти ключевые параметры ли-пидного обмена. Дальнейшее увеличение радиационной нагрузки не только не оказывало дополнительного антиатерогенного эффекта, но и сопровождалось снижением средних значений сывороточной концентрации а-ХС, повышением уровня ТГ и достоверным ростом величины КА у работников БАЭС с НЭД в диапазоне от 4,5 до 10 сЗв.

Общеизвестно, что дозозависимые эффекты радиационного воздействия носят кинетический характер и во многом определяются скоростью накопления организмом эффективной дозы облучения. Несмотря на то, что дозовая нагрузка обследованного персонала БАЭС была ограничена предельно допустимыми значениями (НРБ—99), нами был проанализирован характер взаимосвязи между величиной НЭД, длительностью ХПО и показателями атерогенноети сыворотки крови обследованных лиц.

В результате этого исследования было выявлено, что при ХПО в диапазоне доз, не превышающих предельно допустимые, у практически здоровых мужчин молодого и среднего возраста имела место нелинейная зависимость между величиной НЭД и частотой выявления атерогенных сдвигов в липидном спектре сыворотки крови. Вне зависимости от возрастного фактора и стажа работы в ус-

ловиях ХПО данная закономерность характеризовалась сочетанным

снижением величины КА и сывороточной концентрации ТТ, а, следовательно, возможным снижением риска развития атеросклероза у работников с НЭД в пределах 2,5 - 3,0 сЗв. Причем в отношении этих основных показателей атеро-генности сыворотки крови зависимость «доза - эффект» приближалась к ЦТ-образной кривой, характерной для явлений гормезиса, сопровождающегося парадоксальной активацией защитных функций организма при действии радиации в субингибирующих дозах.

Учитывая, что в реализации радиационного эффекта на клеточном и органном уровнях и патогенезе атеросклероза имеется общий патохимический механизм — активация свободнорадикальных и перекисных процессов, нами было проведено исследование влияния ХПО на процессы пероксидации и антиокси-дантную активность красных клеток крови работников БАЭС.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ПОЛ — АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА» У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЛАКОВСКОЙ АЭС И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ

В результате проведенных исследований было выявлено, что в отличие от характерной для острого облучения выраженной интенсификации процессов ПОЛ производственный контакт с ионизирующим излучением не только не вызывал накопление в эритроцитах продуктов пероксидации — МДА и их перекис-ный гемолиз, но и сопровождался сочетанной активацией основных антиокислительных ферментов: СОД и каталазы. Так, у практически здоровых лиц группы наблюдения эритроцитарная концентрация МДА в среднем была на 21,7% ниже (р< 0,05) величины, характерной для группы сравнения. Уровень активности СОД и каталазы, несмотря на высокую индивидуальную вариабельность их значений, в среднем повышен, соответственно, на 35,1 и 39,9 % (р< 0,05), по сравнению с персоналом, не подвергавшимся ХПО. При этом повышение функциональной емкости системы клеточной аятиоксидантной защиты происходило за счет преимущественного роста уровня активности каталазы, что приводило к статистически достоверному снижению величины соотношения СОД/каталаза.

Изучение характера влияния величины радиационной нагрузки на показатели пероксидации красных клеток крови и активность антиоксидантных ферментов показало (табл. 6), что в диапазоне «малых» доз, вне зависимости от возраста обследованных лиц, имела место нелинейная зависимость между величиной НЭД и выраженностью пероксидации красных клеток крови, бимодальный характер которой был обусловлен дозозависимой активацией антиоксидантных ферментных систем эритроцитов.

Преимущественный рост активности каталазы у лиц с НЭД выше 1,5 сЗв позволял сделать заключение, что в условиях пролонгированного «эффекта малых доз» повышенный уровень активности клеточных антиокислительных ферментов связан не столько с повреждающим действием радиации, сколько с компенсаторным увеличением емкости антиоксидантных систем, направленным на повышение радиорезистентности организма Последнее согласуется с рядом экспериментальных данных, полученных при изучении метаболических сдвигов,

обеспечивающих формирование срочной адаптации млекопитающих к

острому облучению в сублетальных дозах (Тиунов, 1995; Волчегорский и др., 2000).

Таблица 6

Влияние накопленной эффективной дозы облучения на параметры системы ПОЛ — антиоксидантная защита у работников БАЭС разных возрастных

групп

Градации дозо-вой нагрузки МДА (нмоль/ мг липидов) М±ш ПГ (%) М±ш СОД (Ед./гГб) М±т Катал аза (Ед./гГб) М±ш НЭД (сЗв) М±т

Группа I Персонал в возрасте 30—39 лет

1А п=29 14,71±1,42 29,5±3,4 20,68±2,95 3,12±0,91 0,20±0,03

1В п=27 13,15±1,67 28,1±3,4 21,7б±3,42 3,57±0,70 0,91±0,05

1С п=38 10,52±1,29 *» 25,4±2,8 25,89±3,07 * 4,38±0,85 ** 2,92±0,14

1Д п=17 11,64±1,54 * 27,3±3,2 24,91±3,62 * 4,05±0,96 ** 7,11 ±0,60

Группа II Персонал в возрасте 40—50 лет

2А п=24 17,07±2,08 37,1 ±4,2 16,41±2,6б 2,31±0,94 0,17±0,03

2В п=33 16,28±2,31 35,6±4,1 17,04±2,28 2,59±0,67 0,91±0,04

2С п=30 13,91±1,98 * 33,0±3,7 18,52±2,35 2,98±0,96 * 2,69±0,15

2Д п=28 14,52±1,78 36,0±4,1 17,93±2,67 2,82±0,82 * 7,22±0,39

Примечания: *р < 0,05; **р < 0,01 — внутригрупповые различия достоверны по сравнению с группами 1А и 2А (НЭД до 0,5 сЗв)

Полученные данные позволяют сделать вывод, что одним из биохимических механизмов, лежащих в основе антиатерогенного эффекта малых доз, является формирование неспецифической перекрестной адаптации, характеризующейся активацией ферментативных антиокислительных реакций, обусловленной наличием в патогенезе радиационного поражения и развития атеросклероза общего патохимического звена — интенсификации свободнорадикальных и нере-кисных процессов.

Глава 6. РОЛЬ АНДРОГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЛАКОВСКОЙ АЭС

В настоящее время существует точка зрения, что любое негативное воздействие, нарушающее процессы синтеза и продукции половых гормонов, можно рассматривать в качестве дополнительного фактора риска раннего атерогене-за, обуславливающего развитие вторичных дислипидемий у мужчин молодого возраста

При сравнительном исследовании уровня общего тестостерона у мужчин, работающих в контакте и вне контакта с ионизирующим излучением, было выявлено, что у лиц обеих выделенных групп средние значения концентрации этого гормона соответствовали референтным значениям возрастной нормы. Однако у мужчин, работающих в условиях дозовой нагрузки, вне зависимости от возрастного фактора, уровень Т был статистически достоверно выше (р<0,05), чем у лиц группы сравнения; а распространенность в группе наблюдения мужчин с пониженным уровнем тестостерона (менее 12 нмоль/л), была в среднем в 1,4 раза ниже (р<0,01), чем среди персонала АЭС, не подвергавшегося ХПО.

Анализ влияния величины НЭД на уровень сывороточного Т у работников БАЭС показал, что в обеих возрастных группах по мере роста суммарной дозовой нагрузки прослеживалась общая тенденция снижения частоты выявления состояний гипотестостеронемии. Причем, если у обследованных в возрасте 40—50 лет уровень тестостерона практически не зависел от величины НЭД, то у мужчин моложе 40 лет суммарная радиационная нагрузка свыше 1,5 сЗв вызывала статистически значимый (р<0,05) дозозависимый рост сывороточной концентрации Т в пределах физиологической нормы. Последнее можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реакцию организма, направленную на стимуляцию пролиферативной активности тестикулярной ткани в условиях ХПО, что согласуется с результатами ряда исследований, посвященных вопросам влияния ионизирующего излучения на функциональную активность семенников млекопитающих и человека (Конопля и др., 1996; Верещалко и др., 1998; Гончаров и др., 1998).

Глава 7. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ТИРЕОИДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЛАКОВСКОЙ АЭС И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ АТЕРОГТЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ

Наряду с семенниками, щитовидная железа является одним из критических органов, степень облучения которого учитывается при оценке риска нестохастических радиационных эффектов и, хотя гипотиреоз не признан самостоятельным фактором риска развития атеросклероза, большинство исследователей рассматривают гипотиреоидные состояния любой этиологии в качестве эндокринных нарушений, опосредованно отягощающих течение атерогенеза.

Результаты исследования гормонального профиля щитовидной железы у практически здоровых лиц из числа работников БАЭС показали (табл. 7), что у всех обследованных лиц количественные характеристики функциональной активности системы тиреоидного обеспечения соответствовали референтным значениям нормы.

Таблица 7

Функциональное состояние системы тиреоидного обеспечения у работни-

Градации лозовой нагрузки т3 (нмоль/л) М±ш т< (нмоль/л) М±т Т3 + Т4 (имоль/л) М±т Т4/Т3 М±т ТТГ мкМЕ/мл) М±т НЭД (сЗв) М±т

Работники БАЭС без про >ессиональной дозовой нагрузки -'■-■-.-':

Группа сравнения 1,77 ±0,05 97,9 ± 4,8 99,4 ±4,8 55,8 ±2,3 1,33 ±0,08 -

Работники БАЭС с профессиональной дозовой нагрузкой

Группа наблюдения 1,30 ±0,02** 83, ± 1,4 ** 84,5 ± 1,3 ** 70,2 ±4,3 **+ 1,21 ±0,04 2,61 ±0,19

Подгруппа I Персонал в возрасте 30—39 лет

1А п=29 1,27 ±0,04 86,7 ±3,3 87,9 + 3,3 69,3 ±2 ,2 1,06 ±0,08 0,20±0,03

1В п=27 1,28 ±0,07 83,5 ± 2,9 84,82 ±2,9 69,0 ± 2,9 1,29 ±0,12 * 0,91±0,05

1С п=38 1,32 ±0,06 81,7 ±3,3 83,0 ±3 ,4 * 60,3 ±2,1 ** 1,41 ±0,11 *+ 2,92±0,14

Щ п=17 1,26 ±0,07 75,9 ± 5,7 * 77,1 ±3,4 61,1 ±3,2 ♦ 1,56 ±0,17 +* 7,11±0,60

Подгруппа II Персонал в возрасте 40—50 лет

2А п=24 1,29 ±0,05 84,2 ± 2,6 85,5 ±2,6 67,9 ±2,9 1,02 ±0,11 0,17±0,03

2В п=33 1,22 ±0,06 83,0 ±5,5 84,8 ±3,2 66,4 ±2,9 1,06 ±0,12 0,91±0,04

2С п=30 1,38 ±0,07 84,3 ±3,2 85,7 ±3,5 62,5 ±2,9 * 1,19 ± 0,14 2,69±0,15

2Д п=28 1,42 ±0,12 76,1 ±4,2 * 77,6 ±2,4 * 54,1 ±2,0 *** 1,61 ±0,14 *** 7Д2±0,39

Примечания: *р < 0,05; **р< 0,01; ***р< 0,001 - внутригрупповые различия достоверны: 1). между группами наблюдения и сравнения; 2). внутри группы наблюдения по сравнению с подгруппами 1А и 2А (НЭД до 0,05 сЗв)

Однако по сравнению с лицами, работающими вне контакта с радиационным фактором, у мужчин с ХПО отмечалось статистически значимое снижение сывороточной концентрации Тз и Т4, свидетельствующее об угнетении функциональной активности как органного, так и периферического звена СТО. В среднем уровень Т3 и Т4 в сыворотке крови мужчин, работающих в контакте с ионизирующим излучением был, соответственно, на 25,7 и 12,7% ниже, чем у работников АЭС, входящих в группу сравнения (р<0,01).

Результаты исследования характера влияния величины НЭД на функциональную активность СТО у ремонтного и оперативного персонала БАЭС выявили, что в обеих возрастных группах по мере роста дозовых нагрузок прослеживалась общая тенденция повышения уровня ТТГ на фоне незначительного снижения сывороточной концентрации Т4, указывающая на угнетение функциональной активности органного компонента СТО. В этой связи представлялся парадоксальным выявленный у мужчин обеих возрастных подгрупп наблюдения эффект дозозависимого стимулирующего действия ХПО на процессы периферической трансформации тиреоидных гормонов — статистически достоверное

снижение величины соотношения Т4/Т3. Причем, даже при наличии атерогенных изменений в липидном спектре крови, свидетельствующих о высокой степени риска развития атеросклероза, у работников с ХПО отсутствовал, так называемый "Т3—low syndrome", характерный для лиц с клинически подтвержденным диагнозом атеросклероза коронарных или мозговых сосудов. Особенности шпофизарной регуляции синтеза и секреции тиреоидных гормонов, осуществляемой по типу обратной связи, позволяют рассматривать выше указанные дозозависимые изменения функциональной активности тиреоидной системы в качестве компенсированной адаптационной реакции организма на ХПО малыми дозами ионизирующего излучения. Однако патогномоничный для первичных гипотпреозов характер выявленных изменений регуляторных звеньев СТО требует более внимательного отношения к состоянию системы тиреоидного обеспечения у этой категории работающих.

ВЫВОДЫ

1. Радиационная составляющая производственной среды в условиях штатной работы реактора не является этиологическим фактором, повышающим риск развития атеросклеротического процесса у мужского персонала АЭС с суммарными дозовыми нагрузками до 10,0 сЗв.

2. В диапазоне НЭД от 2,5 до 3,0 сЗв пролонгированная радиационная нагрузка может сопровождаться дозозависимым нелинейным антиатерогенным эффектом, опосредовано инициирующим рост пула сывороточных липопротеи-дов высокой плотности и снижающим уровень триглицервдов сыворотки крови.

3. Одним из биохимических механизмов, лежащих в основе антиате-рогенного эффекта малых доз, является формирование неспецифической перекрестной адаптации к радиационному воздействию и соматическим факторам риска атерогенеза, характеризующейся активацией ферментативных антиокислительных реакций.

4. В условиях штатной работы реактора суммарная радиационная на-1рузка не превышающая 10 сЗв не вызывает угнетение секреции тестостерона у мужского персонала АЭС и может вызывать дозозависимый рост сывороточной концентрации свободного тестостерона (в пределах физиологической нормы) у практически здоровых мужчин моложе 40 лет.

5. Хроническое радиационное воздействие при НЭД свыше 1,5 сЗв может сопровождаться патогномоничными для первичных гипотиреозов дозоза-висимыми изменениями (в пределах физиологической нормы) в гормональном профиле системы тиреоидного обеспечения организма и ускорением процессов периферической трансформации тиреоидных гормонов, направленным на поддержание постоянства уровня трийодтиронина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные стохастические эффекты пролонгированного радиационного воздействия позволяют обосновать включение лабораторных методов оценки риска развития атеросклероза в комплекс профилактических мероприятий, проводимых в рамках предварительных и периодических медицинских осмотров работников АЭС.

2. В основе методологии формирования групп риска ССЗ среди профессиональных контингентов работников АЭС должны лежать алгоритмы комплексного анализа атерогенности сыворотки крови (определение уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПВП, расчет холестеринового коэффициента атерогенности) и фенотипирования выявленных дислипопротеи-немий.

3. У работающих в условиях радиационной нагрузки оценка вероятности риска развития атеросклероза должна идти не по единственному критерию (высокому уровню общего холестерина), так как это может вести как к гипо—, так и к гипердиагностике атерогенных нарушений липидного обмена.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ *- публикации в печатных изданиях перечня ВАК РФ

1. Громова Л.Д., Безрукова Г.А., Сорокин А.В. Биохимическая оценка функционального состояния щитовидной железы у персонала Балаковской АЭС // Актуальные вопросы клинической медицины. Тез. докл. VI науч.-прак. конф. терапевтов учреждений «Медбиоэкстрем». Саратов, 2000. С. 33-34.

2. Громова Л.Д., Безрукова Г.А., Сорокин А.В. Показатели липидного обмена и липвдные индексы в биохимической оценке риска развития атеросклероза у персонала атомных станций // Актуальные вопросы клинической медицины. Тез. докл. VI науч.-прак. конф. терапевтов учреждений «Медбиоэкстрем». Саратов, 2000. С. 35-36.

3. Громова Л.Д., Безрукова Г.А., Сорокин А.В. Тестостерон как предиктор атеросклеротического процесса у мужчин. // Актуальные вопросы клинической медицины. Тез. докл. VI науч.-прак. конф. терапевтов учреждений «Медбиоэкстрем». Саратов, 2000. С. 37-38.

4. Безрукова Г.А., Громова Л.Д. Влияние условий труда на интенсивность процессов перекисного окисления у персонала атомной станции // Естествознание на рубеже столетий. Тез. докл. междун. конф. Академии естествознания. Дагомыс, 2001. Т.2. С. 14.

5. Громова Л.Д., Безрукова Г.А, Спирин В.Ф. Влияние малых доз хронического профессионального облучения на показатели липидного обмена у мужского персонала АЭС // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Рязань, 2004. Выпуск 8. Часть 1. С. 192-194.

6. Громова Л.Д., Безрукова Г.А, Спирин В.Ф. Функциональное состояние щитовидной железы и риск развития атеросклероза у работников атомных электростанций // Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики. Материалы Саратовской обл. науч.-практ. конф. специалистов по клинич. лаб. диагностике. Саратов, 2004. С. 32-36.

7. Безрукова Г.А., Спирин В.Ф., Громова. Роль системы «ПОЛ-антиоксидантная защита» в реализации антиатерогенного эффекта малых доз хронического профессионального облучения // Современные проблемы медицины окружающей среды. Материалы Пленума Научного совета по экологии чело-

века и гигиене окружающей среды РАМН и МЗиСР РФ. Москва, 2004. С. 310-312.

8. ^Громова Л.Д. Безрукова Г.А. Состояние щитовидной железы у работников атомных электростанций // Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Воронеж, 2004. Выпуск 12. С. 540-543.

9. *Громова Л.Д., Безрукова Г.А, Спирин В.Ф. Влияние хронического профессионального облучения на состояние липидного обмена у работников атомных электростанций // Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Нижний Новгород, 2004. Выпуск 14. С. 104-107.

10. Громова Л.Д., Безрукова Г.А. Распространенность артериальной ги-пертензии среди персонала Балаковской АЭС // Современные проблемы медицины окружающей среды. Материалы Пленума Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и МЗиСР РФ. Москва, 2005. С.346-348.

11. Громова Л.Д., Безрукова Г.А, Спирин В.Ф. Влияние малых доз хронического профессионального облучения на секрецию тестостерона у мужского персонала АЭС // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Рязань, 2005. Выпуск 9. Часть 1. С. 157-160.

12. Громова Л.Д., Безрукова Г.А. Тестостерон и состояние липидного обмена при хроническом профессиональном облучении работников атомных электростанций // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Рязань, 2006. Выпуск 10. С. 180-183.

13. ^Громова Л.Д., Безрукова Г.А. Влияние хронической радиационной нагрузки на систему «ПОЛ-антиоксидантная защита» у мужского персонала атомных электростанций // Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана Саратов. 2006. Выпуск 18. С.154-159.

14. Безрукова Г.А., Громова Л.Д., Спирин В.Ф. Влияние «малых доз» внешнего хронического облучения на состояние липидного обмена и риск развития атеросклероза у работников атомных электростанций // Фундаментальные исследования. 2006. № 9. С. 27-33.

15. Громова Л.Д., Безрукова Г.А. Состояние тиреоидного обмена у практически здоровых мужчин с разной степенью риска развития атеросклероза, работающих в условиях хронической радиационной нагрузки // Современные аспекты онкологии. Материалы конференции. Ереван, 2006. С. 226-227.

16. Громова Л.Д., Безрукова Г.А., Спирин В.Ф. Патогенетические аспекты лабораторной оценки риска развития атеросклероза у персонала атомных электростанций, работающего в условиях дозовой нагрузки. Пособие для врачей. Саратов, 2008.42 с.

17. *Безрукова Г.А., Громова Л.Д., Спирин В.Ф. Состояние системы тиреоидного обеспечения при атерогенных дислипидемиях у персонала атомных электростанций, работающего в условиях дозавых нагрузок // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2008. № 4. С. 67-69.

18. Громова Л.Д., Безрукова Г.А., Спирин В.Ф. Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций // Матер. Всеросс. науч-практ. конф. «Стандартизация и качество медицинской помощи в медицине труда». РостИздат, 2008. С. 128-130.

19. Безрукова Г.А., Громова Л.Д., Спирин В.Ф. Лабораторная оценка риска развития атеросклероза у профессиональных контингентов атомных электростанций // Материалы VII Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М„ 2008. С. 172-173.

Подписано в печать 21.01.2009. Формат 60*84и6. Бумага офсетная №1. Гарнитура Тайме. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №

Отпечатано в типографии Издательства Саратовского университета 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Громова, Любовь Дмитриевна

ПРИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ КАК ОСНОВНОЙ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА (обзор литературы).

Глава 2. ОБЪЕМ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем и биологические материалы, использованные при проведении исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ РАБОТНИКОВ

БАЛАКОВСКОЙ АЭС.

3.1. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди работников Балаковской АЭС.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА Б АЭС.

4.1. Сравнительная оценка состояния липидного обмена у работников различных подразделений БАЭС.

4.2. Возрастная динамика показателей липидного обмена у работников БАЭС.

4.3. Влияние хронического профессионального облучения на состояние липидного обмена и риск развития атеросклероза у работников БАЭС.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ПОЛ — АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА» У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЭС И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ.

5.1. Влияние хронического профессионального облучения на процессы пероксидации и антиоксидантную активность красных клеток крови работников БАЭС.

5.2. Возрастная динамика состояния системы ПОЛ — антиоксидантная защита у ремонтного и оперативного персонала БАЭС.

5.3. Дозозависимое действие ионизирующего излучения на систему ПОЛ — антиоксидантная защита.

5.4. Взаимосвязь функциональной активности системы ПОЛ — антиоксидантная защита с состоянием липидного обмена у ремонтного и оперативного персонала БАЭС.

Глава 6. РОЛЬ АНДРОГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ АТЕРОГЕННЫХ

ДИС ЛИПИДЕМИЙ У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА Б АЭС.

6.1. Влияние хронического профессионального облучения на уровень тестостерона у работников БАЭС.

6.2. Состояния липидного обмена и уровень общего тестостерона у персонала АЭС, работающего в условиях радиационной нагрузки.

Глава 7. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ТИРЕОИДНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ У МУЖСКОГО ПЕРСОНАЛА БАЭС И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ.

7.1. Влияние хронического ионизирующего облучения на функциональное состояние тиреоидной системы у работников БАЭС.

7.2. Дозозависимое действие ионизирующего излучения на функциональную активность тиреоидной системы.

7.3. Состояния липидного обмена и функциональная активность тиреоидной системы у персонала БАЭС, работающего в условиях хронической радиационной нагрузки.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций"

Радиация является одним из важнейших экологических факторов, способным оказывать воздействие на здоровье человека и среду его обитания. Особую значимость экологические и медико-социальные проблемы радиационной безопасности приобрели с середины XX века в связи с созданием ядерного оружия и развитием атомной промышленности и энергетики. Изучение последствий атомной бомбардировки г. Хиросима и г. Нагасаки, аварии на ПО «Маяк», радиоактивного загрязнения прибрежных территорий р. Теча и ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне позволило сформировать основные представления о радиационном воздействии в отношении средних и высоких уровней облучения (Ильин, 2001). Вместе с тем работы, по оценке частоты и генеза полиэтиологических стохастических эффектов, реализующихся при воздействии малых доз ионизирующего излучения, не позволяют однозначно ответить на вопросы о дозовых границах воздействия, индуцирующего развитие радиационных эффектов, и спектре регистрируемых патологических процессов или заболеваний, характере их социально-экологических последствий (Кеирим-Маркус, 1999; Эйдус, 1999; Карпов и др., 2005, 2007; Howe et al., 2004).

В настоящее время синергизм негативных социально-экологических и профессиональных факторов рассматривается в качестве одного из возможных патогенетических механизмов «омолаживания» атеросклеротического процесса и роста заболеваемости работающего населения ишемической болезнью сердца и мозга, гипертонической болезнью (Измеров, 2002; Оганов, 2002; Покровский, 2003; Измеров и др., 2004). Однако вопрос о вкладе хронического профессионального облучения (ХПО) в дозах, близких к принятым предельно допустимым, в патогенез атеросклеротического процесса и обусловленных им кардио-васкулярных синдромов остается дискуссионным (Кабашева и др., 2001; Бабкин и др., 2002; Карпов и др., 2003, 2005; Семенова и др., 2004; Лелюк, 2005; Бычковская и др., 2007; Панов, 2007), что непосредственно связано с незначительным количеством клинико-эпидемиологических данных об этиопатогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у профессиональных контингентов в условиях безаварийной работы АЭС.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди работников различных подразделений Балаковской АЭС (БАЭС);

2. Провести сравнительное исследование состояния липидного обмена у мужского персонала БАЭС, работающего в контакте и вне контакта с ионизирующим излучением;

3. Изучить влияние дозовой радиационной нагрузки на функциональное состояние системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у работников БАЭС и ее влияние на развитие атерогенных дислипидемий;

4. Уточнить роль андрогенов в формировании атерогенных дислипидемий у мужского персонала различных подразделений БАЭС;

5. Исследовать функциональное состояние системы тиреоидного обеспечения у работников БАЭС и ее влияние на развитии атерогенных дислипидемий у лиц, работающих в контакте с ионизирующим излучением.

Научная новизна. Показано, что в условиях штатной работы реактора суммарная радиационная нагрузка в пределах до 10 сЗв не является отягощающим этиопатогенетическим фактором, способствующим развитию атерогенных нарушений липидного обмена. Впервые получены данные, свидетельствующие о нелинейном дозозависимом антиатерогенном эффекте накопленных эффективных доз (НЭД) в диапазоне 2,5 — 3,0 сЗв, опосредовано инициирующим рост пула сывороточных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Впервые выявлено, что в отношении основных показателей атерогенности сыворотки крови (уровня триглицеридов, величины коэффициента атерогенности) зависимость «доза - эффект» приближается к U-образной кривой, характерной для явлений гормезиса, сопровождающегося парадоксальной активацией защитных функций организма при действии радиации в субингибирующих дозах. Показано, что одним из биохимических механизмов, лежащих в основе дозозависимого антиатерогенного эффекта ХПО, является формирование неспецифической перекрестной адаптации, характеризующейся активацией ферментативных антиоксидантных реакций, обусловленной наличием в патогенезе радиационного поражения и развития атеросклероза общего патохимического звена.

Выявлено, что хроническое радиационное воздействие может сопровождаться патогномоничным для первичных гипотиреозов дозозависимым повышением уровня тиреотропного гормона (в пределах физиологической нормы) на фоне незначительного снижения концентрации тироксина и компенсаторным ускорением периферической трансформации тиреоидных гормонов, направленным на сохранение постоянства уровня трийодтиронина. Для мужчин, работающих вне контакта с ионизирующим изучением, характерна более высокая активность органного звена системы тиреоидного обеспечения.

Выявленные стохастические эффекты малых доз ХПО (нелинейная зависимость между величиной НЭД и атерогенностью липидного спектра сыворотки крови) требуют включения лабораторных методов оценки риска развития атеросклероза в комплекс профилактических мероприятий, проводимых в рамках периодических медицинских осмотров работников АЭС. В основе методологии формирования групп риска должны лежать алгоритмы комплексного анализа атерогенности сыворотки крови (уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПВП) и фенотипирования выявленных дислипопротеинемий (ДЛП). Оценка риска развития атеросклероза по единственному критерию — высокому уровню общего холестерина, при наличии вторичных, приобретенных ДЛП (гипо-альфалипопротеинемии и гипер-альфалипопротеинемии) является недостоверной и может вести как к гипо—, так и к гипердиагностике атерогенных нарушений липидного обмена.

часть № 156 Федерального медико-биологического агентства России (г. Балаково). Результаты исследования включены в Пособие для врачей «Патогенетические аспекты лабораторной оценки риска развития атеросклероза у персонала атомных электростанций, работающего в условиях дозовой нагрузки» (утверждено Министром здравоохранения Саратовской области 29.12.2007 г.).

Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждены на: VI научно-практической конференции терапевтов учреждений Федерального управления Медико-биологических и экстремальных проблем Минздрава РФ (г. Балаково, 2000 г.); выездном заседании Научного Совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ РФ (г. Саратов, 2003 г.); Саратовской областной научно-практической конференции специалистов по клинической лабораторной диагностике (г.Саратов, 2004 г.); научно-практической конференции, посвященной 75-летию ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены (г. Саратов, 2006 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Стандартизация и качество медицинской помощи в медицине труда» (г. Шахты, 2008г.); VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (г. Москва, 2008 г.).

Декларация личного участия автора. Автор лично проводил лабораторное обследование работников БАЭС. Обработка полученных данных, их интерпретация и оформление осуществлены автором самостоятельно. В совместных публикациях вклад автора составил 50—80%.

Структура и объем работы. Работа изложена на 170 страницах, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 12 рисунками. Библиография содержит 363 источника (206 отечественных и 157 зарубежных авторов).

Заключение Диссертация по теме "Экология", Громова, Любовь Дмитриевна

ВЫВОДЫ

2. В диапазоне НЭД от 2,5 до 3,0 сЗв пролонгированная радиационная нагрузка может сопровождаться дозозависимым нелинейным антиатерогенным эффектом, опосредовано инициирующим рост пула сывороточных липопротеидов высокой плотности и снижающим уровень триглицеридов сыворотки крови.

3. Одним из биохимических механизмов, лежащих в основе антиатерогенного эффекта малых доз, является формирование неспецифической перекрестной адаптации к радиационному воздействию и соматическим факторам риска атерогенеза, характеризующейся активацией ферментативных антиокислительных реакций.

4. В условиях штатной работы реактора суммарная радиационная нагрузка не превышающая 10 сЗв не вызывает угнетение секреции тестостерона у мужского персонала АЭС и может вызывать дозозависимый рост сывороточной концентрации свободного тестостерона (в пределах физиологической нормы) у практически здоровых мужчин моложе 40 лет.

5. Хроническое радиационное воздействие при НЭД свыше 1,5 сЗв может сопровождаться патогномоничными для первичных гипотиреозов дозозависимыми изменениями (в пределах физиологической нормы) в гормональном профиле системы тиреоидного обеспечения организма и ускорением процессов периферической трансформации тиреоидных гормонов, направленным на поддержание постоянства уровня трийодтиронина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Громова, Любовь Дмитриевна, Саратов

1. Азирова Т.В., Гуськова А.К. Церебральный атеросклероз у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению // Вопр. радиационной безопасности. — 2001. — № 4. — С. 38-48.

2. Амигарова М.Н., Дуженкова Н.А., Савич А.В. Первичные радиобиологические эффекты. М.: Атомиздат, 1964. — 287 с.

3. Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.Б. Атеросклероз: настоящее и будущее. — Саратов: Слово, 2000. — 285 с.

4. Аронов Д. М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. - 2002. — № 3. — С. 109-112.

5. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. — М., 1975. — 217 с.

6. Бадзиля Н.И. Свободные радикалы как промежуточные биологически активные частицы в радиационных процессах // Роль и механизм действия биологически активных соединений в у-облученном организме. Пущено, 1978.-С. 5-6.

7. Барабой В.А., Дзятковская Н.Н., Клименко Т.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов в крови и радиочувствительных органах крыс при тотальном и локальном рентгеновском воздействии // Радиобиол. — 1990 — Т. 30, № 6. С. 735-739.

8. Безрукова Г.А. Дестабилизация мембран эритроцитов при свертывании крови in vitro и ее влияние на специфичность ферментной диагностики острого инфаркта миокарда: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Рязань, 1995. — 48 с.

9. Белова Л.А., Оглобина О.Г., Белов В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. 2000. — Т. 46. — С. 8-21.

10. Беляев С.Т., Демин В.Ф., Книжников. Концепция минимизации ущерба здоровью и благополучию населения в результате аварии на Чернобыльской АЭС. 54 вопроса и ответа // Мед. радиол. 1992. - № 1. - С. 20-35.

11. Бехмухаметова 3. У. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. Ташкент, 1985. - С. 259-266.

12. Бобильева О.О., Симонова Л.И., Гертман В.З. Состояние липидного обмена у ликвидаторов в отдаленный период после катастрофы на ЧАЭС //htth:www.imr.kharkov.ua/journal/ 2 02/page 148. htm.

13. Богачев Р.С., Базина И.Б., Раевская Т.Н. Ишемическая болезнь сердца в молодом возрасте (клинико-функциональная характеристика, прогнозирование течения) // ТОП-Медицина. 1997. - № 6. - С. 9-11.

14. Болдырев А. А. Введение в биохимию мембран. — М.: Высш. школа, 1986. -112 с.17. (Бочков В. Н., Мачин Ю.Г., Фуки И.Н.) Bochkov V. N.,Matchin Yu. G.,

15. Fuki I. V. Platelets in patients with homozygous familial hypercholesterolemia are• • 2+ ••••• •• • •sensitive to Ca —mobilizing activity of Low density lipoproteins // Atherosclerosis. —1992.-V. 96.-P. 119-124.

16. Бурлакова Е.Б. Действие ионизирующей радиации на регуляторную функцию биомембран // Влияние радиации на регуляторные процессы в клетке. -Пущено, 1979.-С. 22-31.

17. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. — 1980. — № 8. — С. 48-52.

18. Бурлакова Е.Б. Последствия чернобыльской катастрофы: здоровье человека. — М., 1996. — 289 с.

19. Бурлакова Е.Б. Особенности действия малых доз облучения // Энергия: экономика, техника, экология. — 2000. — № 2. — С. 5-12.

20. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. Биооксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. — М.: Наука., 1975 — 214 с.

21. Бушманов А.Ю., Булдаков Л.А., Гуськова А.К. Профессиональные заболевания в атомной промышленности и энергетике / В кн. Радиационная медицина. — М.: МедБиоЭкстрем, 2003. — Т.З. — С. 382-406.

22. Бушманов А.Ю., Щетинин В.В. Профессиональные заболевания работников атомной промышленности // Мед. труда и промыш. экология. 2004. —№ 3. — С. 7-10.

23. Варга С.В., Демченко Л.В., Чайковская Л.В. Репродуктивная функция самцов крыс в отдаленные сроки после рентгеновского облучения // Радиацион. биол. Радиоэкол. 1994. - Т. 34, № 1. - С. 105-109.

24. Васильченко В.Г., Жаворонкова Л.А. Метод биологической стимуляции радиочувствительных систем // Облучение крови вне организма: Матер. 2-й конф. по изолированному облучению крови. — М., 1980. — С. 62—66.

25. Величковский Б.Т. Реформы и здоровье населения. — Екатеринбург, 2000. -32 с.

26. Верещалко Г.Г., Ходосовская A.M., Конопля Е.Ф. Биохимические изменения в семенниках млекопитающих при действии ионизирующих излучений // Успехи совр. биологии. — 1998. — Т. 118. С. 630-644.

27. Верхогляд И.Н., Цудзевич Б.А., Кудряшов Ю.Б.Содержание некоторых продуктов перекисного окисления липидов, свободных жирных кислот и активность каталазы в ряде органов и тканей крыс // Радиобиол. — 1991. — Т. 31, № 5. С.668-672.

28. Вихерт A.M. Атеросклероз // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова.-М.: Медицина, 1982.-Т. 1. С. 417-443.

29. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. — 1998. — № 8. — С. 43-51.

30. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. "Биофизика". — МД991. — Вып. 29. — 25 с.

31. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Наука, 1972. 252 с.

32. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия. — Иркутск: Иркут. Ун-та, 1994. 344 с.

33. Войтенко В.П., Вайсерман A.M., Кошель Н.М. Долговременные эпигенетические изменения как возможная причина радиационного гормезиса //Биологические механизмы старения. V междунар. симп. Тезисы докладов. — Харьков, 2002.-С. 17.

34. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000. - 167 с.

35. Ворслов JI.O. Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

36. Воробьев А. И., Смирнова А. Н. Поражения сердца и сосудов при заболеваниях системы крови и лучевой болезни // Болезни сердца и сосудов /Под ред., Е. И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - С. 123-138.

37. Ворслов JI.O. Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца. Автореф. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

38. Галкина О.В., Прокопенко В.М., Путилина Ф.Е. Действие изомера тироксина на процессы свободно-радикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга // Пробл. эндокринол. — 2000. — № 4. — С. 3234.

39. Гаркунова JI.В. Тиреоидные гормоны в регуляции сердечной деятельности // Тер. архив. — 2005. — Т. 77. — С. 95-96.

40. Герасимова Е.Н. Дислипопротеидемии и гормоны в плазме крови мужчин 40-50 лет // Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца / Под ред. Е.И. Чазова и А.Н. Климова. М.: Медицина, 1980. - С. 83-102.

41. Герц С.Д., Курган А. Патогенез атеросклероза коронарных сосудов // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Спералакиса. М.: Медицина, 1990. - Т. 2. - С. 399^128.

42. Гичев Ю.Д. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (печальный опыт России). — Новосибирск: СО РАМН, 2002. — 230 с.

43. Гичев Ю.Д., Турбинский В.В. Экологические аспекты медицины. — Новосибирск: СО РАМН, 2004. — Т. 3. — 168 с.

44. Голиков В.Я., Тарасенко Н.Ю. Гигиена труда при работе с источниками ионизирующих излучении // Руководство по гигиене труда / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина. - 1987. - С. 406-43.

45. Гончаренко Е.И., Кудряшов Ю.Б. Гипотеза липидогенного фона радиорезистентности. -М.: МГУ, 1980. 275 с.

46. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Колесникова Г.С. Состояние репродуктивной функции у мужчин — участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Пробл. эндокринологии. — 1998. — № 4. — С. 25-28.

47. Горизонтов П.Д. Экстремальные состояния, вызванные внешним ионизирующим излучением // Патологическая физиология экстремальных состояний / Под ред. П.Г. Горизонтова. М.: Медицина, 1973. - С. 130-144.

48. Городецкая И.В., Божко А.П. Роль тиреоидных гормонов в адаптивных реакциях организма на антагонистические стрессы // Деп. в ГЦНМБ. — № 3099-В00.- 18.10.1999.- 12 с.

49. Горшкова И.Н., Медведева Н. В., Морозкин А. Д. Физико-химические и функциональные характеристики подфракций липопротеидов низкой плотности, полученных ионообменной колоночной хроматографией // Биохимия. 1988. - Т. 53. - С. 687-693.

50. Гофман Д. Чернобыльская авария: Радиационные последствия для настоящих и будущих поколений. — Минск: Высш. шк., 1994. — 574с.

51. Григорьев А.Ю. Неспецифическая резистентность организма и индивидуальная радиочувствительность // Усп. физиол. наук. — 1984. — Т. 15, № З.-С. 64-82.

52. Гродзинский Д.М. Дорогая цена оправдания // Радиацион. биол. Радиоэкология. 2007. — Т. 47. —№ 1.-С. 126-128.

53. Гусев Н.Г., Дмитриев П.П. Радиоактивные цепочки. М.: Атомиздат, 1978.-88 с.

54. Гуськова А.К. Основные итоги и перспективы развития радиационной медицины // Клинич. медицина. 1990. - № 2. - С. 6-12.

55. Гуськова А.К. Заболевания, вызываемые воздействием ионизирующих излучений // Профессиональные заболевания / Под ред. Н.Ф. Измерова. — М.: Медицина, 1996.-Т. 2. — С. 186-213.

56. Гуськова А.К. Медицина труда в атомной промышленности // Мед. труда и промыш. экология. — 2004. — № 3. — С. 2-7.

57. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Л. Лучевая болезнь человека. — М.: Медицина, 1971.-384с.

58. Гуськова А.К., Окладникова Н.Д., Косенко М.М. К обоснованию лимитов доз профессионального облучения (клинические аспекты) // Вопр. радиационной безопасности. — 1999. — № 1 (13). — С. 33-48.

59. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза // Клиническая медицина. 1990. -№ 10.-С. 23-29.

60. Денисова Е. А. Сердечно-сосудистая система при профессиональном облучении //Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов /Под ред. Н. М. Колчановской. М.: Медицина, 1976. - С. 99-128.

61. Димов Г.П., Романская Ю.Ю., Вьюшкова О.В. Клинические аспекты состояния сердечно-сосудистой системы у людей в период отдаленных последствий хронической лучевой болезни // Вопр. радиац. безопас. — 2003. — №2.-С. 52-58.

62. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика. — М.: Реафарм, 2005.-440 с.

63. Домшлак М.Г. Современные проблемы количественной оценки генетического и канцерогенного рисков химических мутагенов и ионизирующих излучений // Бюл. Науч. Совета Медико-экологич. пробл. работающих. — 2003. № 1. - С. 67—77.

64. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561-581.

65. Дудаев В.А., Горин В.В., Шингирей М.В. Взаимосвязь между содержанием в крови тиреоидных гормонов, инсулина, обмена липидов и течением хронической ишемической болезни сердца // Тер. арх. — 1985. — № 12.-С. 42-47.

66. Жаворонкова JI.A. Радиопротективные свойства изолированно облученной крови // Облучение крови вне организма: Матер. 2-й конференции по изолированному облучению крови. -М., 1980. — С. 72-78.

67. Жукова Н.А., Зяблицкий В.М., Михальская Т.Ю. Экспериментальное изучение ранних изменений в организме после одновременного воздействия радиации в малой дозе и стресса // Радиац. биол. Радиоэкол. — 1996. — Т. 36. № 3.- С. 371-375.

68. Жуковский Г.С. Основные факторы риска ИБС у мужчин трудоспособного возраста (20-59 лет) // Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. Центра. 1981.-№ 1.-С. 70-78.

69. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Ч. 1. Основы общей патофизиологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 324 с.

70. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности // Усп. совр. биол. — 1996. Т. 116. - С. 729748.

71. Зубовский Г.А. Заболеваемость населения Брянской области РСФСР, проживающего на территории загрязненной радиоактивными веществами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиолог. 1992. - № 1. — С.35-37.

72. Зубовский Г.А., Тарарухина О.Б. Профилактика атеросклероза и инфаркта миокарда у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Радиац. биология. Радиоэкология. — 1999. — № 2-3, С. 296-298.

73. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1986. - 324 с.

74. Измеров Н.Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе // Мед. труда. 2002. -№ 1.-С. 1-7.

75. Измеров Н.Ф. Концептуальные подходы к сохранению и укреплению здоровья работающего населения России // Бюл. науч. сов. Медико-экол. пробл. работающих. 2003. -№ 1. - С. 4—10.

76. Измеров Н.Ф. Современные проблемы медицины труда // Матер. Всеросс. науч-практ. конф. «Стандартизация и качество медицинской помощи в медицине труда». — РостИздат, 2008. — С. 5-10.

77. Измеров Н.Ф., Денисов Э.И., Молодкина Н.Н. Проблемы оценки профессионального риска: Итоги и перспектива // Бюл. науч. сов. «Медико-экологические проблемы работающих». — 2004. — № 1. — С. 13-15.

78. Измеров Н.Ф., Сквирская Г.П. Условия труда как фактор риска развития заболеваний и преждевременной смертности от сердечно-сосудистой патологии // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2003. — № 5. — С. 1115.

79. Ильин JT.A. Радиационная медицина. — М.: ИздАТ. 2001. — 432 с.

80. Исаев Б.М., Бригадзе Ю.И. Нейтроны в радиобиологическом эксперименте. — М.: Наука, 1967. — 292 с.

81. Кабашева Н. Я., Окладникова Н. Д. Структура летальных исходов и морфологическая характеристика сердечно-сосудистой системы в отдаленном периоде хронического облучения // Вопр. радиац. безопасности. — 2001. — № 3. С. 44-50.

82. Кабашева Н. Я., Окладникова Н. Д., Мамакова О. В. Причины летальных исходов и морфологическая характеристика сердечно—сосудистой системы в отдаленном периоде после хронического облучения // Кардиология. 2001. —№ 11.-С. 78-79.

83. Калиниченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит (клиника, диагностика, лечение). — Автореф. дисс. . док. мед. наук. — М., 2006. — 47 с.

84. Калмыкова В. И., Бурлакова Е. Б. Нарушение взаимосвязи между содержанием липидов и продуктов их перекисного окисления и пути его коррекции при атеросклерозе коронарных артерий и инфаркте миокарда // Сов. Мед. 1982. - № 4. - С. 3-7.

85. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. — Мн.: Беларусь, 2000. — Т. 2. 463 с.

86. Каргина Л.В. Функция щитовидной железы у больных атеросклерозом // Автореф. дисс. . кан.мед.наук, — Саратов, 1997. —20 с.

87. Карпов А.Б. Радиогенный инфаркт — такое возможно? // Мед. газета. — 2008. №29.-18 апреля.

88. Карпов А.Б., Литвиненко Т.М., Семенова Ю.В. Заболеваемость острым инфарктом миокарда среди персонала радиационно опасных производств и населения, проживающего в зоне их расположения // Сиб. мед. журнал. — 2003. -№ 5.-С. 36-40.

89. Карпов А.Б., Семенова Ю.В., Тахауов P.M. Роль «малых» доз ионизирующего излучения в развитии неонкологических эффектов: гипотеза или реальность? // Бюл. сибир. мед. — 2005. — № 2. — С. 63-70.

90. Карпищенко А.И. Дислипопротеинемии и атеросклероз // Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник. — СПб.: Интермедика, 1997. — С.8-20.

91. Киреев П. М. Хроническая лучевая болезнь. М.: Медицина, 1968. - 68 с.

92. Клебанов Г. И. Влияние переписного окисления липидов и холестерина на структуру и функционирование мембран и липопротеидов. Автореф. дисс. докт. биол. наук, М., 1991. 48 с.

93. Климов А.Н. Холестерин и клетка // Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза. Л.: НИИЭМ, 1985. - С. 26-47.

94. Климов А.Н. Атеросклероз // Превентивная кардиология. Руководство для врачей / Под ред. Г.И. Косицкого. -М.: Медицина, 1987. С. 239-316.

95. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. Л.: Медицина, 1989. - 174 с.

96. Климов А.Н., Алкнис Е.Г., Лозовский В.А. Содержание холестерина в эритроцитах с различным уровнем холестерина плазмы крови // Вопр. мед. химии. 1984. - Т. 27, № 4. - С. 71-74.

97. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком., 1999. — 512 с.

98. Климов А.Н., Перова В.Ф., Трофимов В.А. Липиды и липопротеиды плазмы крови в популяциях мужчин и женщин в возрастном аспекте // Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под ред. А.Н. Климова. -М.:Медицина, 1989 С. 35-51.

99. Книжников В. А. Радиационная безопасность на территориях, загрязненных в результате Чернобыльской аварии: порочный круг проблем // Мед. радиолог. 1992. - № 1. - С. 4-8.

100. Коваленко А.Н. Метаболический синдром X как один из исходов гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Укр. мед. часопис. — 1999. — № 2. — С.101-109.

101. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск, 1983. 365 с.

102. Кондратенко В.Г. Цитофизиологический анализ механизмов действия ионизирующей радиации на семенники млекопитающих: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М.: Ин-т биол. физики АН СССР, 1987. — 38 с.

103. Конопля Е.Ф., Чантурия А.В., Попов Е.Г. Последствия пролонгированного низкодозового у-облучения в семенниках крыс // Радиационная биология. Радиология. 1996. — Т. 36. - С. 291—298.

104. Крачевская А.А., Лукаш А.И., Броновицкая 3. Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации Ростов/Дон.: Изд-во РГУ, 1980. -158с.

105. Крепе E. M. Липиды клеточных мембран. — М.: Наука, 1981. 339 с.

106. Кузин А. М. Радиационная биохимия. М.: Наука, 1962. — 256 с.

107. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986.- 284 с.

108. Кузин A.M., Каушанский Д.А. Прикладная радиобиология (Теоретические и технические основы). — М.: Энергоиздат, 1981. 224 с.

109. Кузин A.M., Копылов В.А. Радиотоксины. М.: Наука, 1983. - 174 с.

110. Ланкин В. 3., Вихарт Л.М., Тихидзе А. К. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химиию — 1985. — № 3. С. 18-24.

111. Либов И.А., Иткин Д.А., Черкесова С.В. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностика // Лечащий врач. — 2006. — № 4. С. 27-32.

112. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проб, эндокринол. — 2000. — № 48 (2). — С. 13-21.

113. Лелюк В.Г. Сроки развития заболеваний сосудистой системы лиц, перенесших хроническую лучевую болезнь, обусловленную преимущественно внешним равномерным облучением // Мед. труда и промыш. эколог. — 2005. — № 3. — С. 25-31.

114. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы. Справочник. — М.: Триада—X, 2000. — 312 с.

115. Липовицкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека. СПб.: Наука, 1993. - 126 с.

116. Лушников Е.Ф., Ланцов С.И. Смертность ликвидаторов в Калужской области за 10 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол, и радиац. безопасность. — 1999. — № 2. — С.36-44.

117. Мазур JI.И. Анализ работоспособности, ишемической болезни сердца и факторов риска среди жителей Великого Новгорода // Мед. труда и пром. эколог. 2003. - № 7. - С.43-46.

118. Маленченко А.Ф. Роль экологических факторов в патогенезе рака щитовидной железы в регионах Беларуси, пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС // Радиацион. биол. Радиоэкол. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 882-889.

119. Мамина В.П. Роль половых гормонов в регуляции процесса сперматогенеза у мышей разных линий, облученных в малых дозах у-квантами // Радиационная биология. Радиология. 1994. - Т. 34. - С. 774-781.

120. Маньковский Б.Н., Трифонова Ю.П., Ионеску Д.А. На пути от геронтологии к медицине антистарения // Здоровье Украины. — 2007. — № 7. — С. 12-21.

121. Маслюк А.И., Тахауов P.M., Карпов А.Б. Радиационная гигиена и радиационная безопасность // Сиб. мед. ж. — 2003. — № 5. — С. 96-100.

122. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. — М.: Тера-Календер и Промоушн, 2000. — 232 с.

123. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. - 138 с.

124. Мейсель М.Н. Действие облучения на организм. — М.: Наука, 1975. 178 с.

125. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. — Новосибирск: из-во СО РАМН, 1994. — С. 58-77.

126. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 1994. — 48 с.

127. Мирзоев Э.Б., Шевченко А.С. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов в плазме крови овец при повторном у-облучении после хронического у-воздействия // Радиац. биол. Радиоэкол. — 1997. Т. 37. № 2. -С. 143-147.

128. Миссюль Б. В., Лозовский В. Т., Кузнецов А. С. Математическое моделирование зарядовых свойств молекул белков // Укр. биохим. журн. -1992.-Т. 64.-С. 16-21.

129. Москалев Ю.И. От радиобиологического эксперимента к человеку. — М.: Атомиздат, 1971.-280.

130. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. — М.: Медицина, 1991. -214 с.

131. Нагорнев В. А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе // Арх. пат. 1988. - № 10. - С. 86-95.

132. Нагорнев В. А., Анестиади В. X., Зота Е. Г. Атерогенез и иммунное воспаление. Кишинев: Центр Патологии, 1997. - 224 с.

133. Николаева Л.А., Данилова Л.И., Холодова Е.А. Состояние рецепции трийодтиронина при действии ионизирующего излучения в малых дозах // Пробл. эндокрин. 1994. - Т. 40. - С. 48-50.

134. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца, Вопросы профилактики // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. -М.: Медицина, 1992. Т. 2.-С. 155-177.

135. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — № 1. — С. 5-9.

136. Окладникова Н. Д., Пестерникова В. С., Сумина М. В. Хроническая лучевая болезнь, вызванная внешним облучением, в отдаленный период. — Вест. РАМН. 1992. - № 2. - С. 22-26.

137. Онищенко Г.Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи // Гиг. и санитар. — 2003. — № 1. — С. 3-10.

138. Онищенко Г.Г. Радиологические и медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС в Российской Федерации // Гиг. и санитар. — 2007. — № 4. -С. 6-11.

139. Онищенко Г.Г. Итоги и перспективы обеспечения радиационной безопасности населения Российской Федерации // Радиац. гигиена. — 2008. — Т. 1.-С. 4-10.

140. Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.Л. Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом // Бюлл. эксп. биол. мед. 1995.-№8.-С. 118-121.

141. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.В. Активные формы кислорода и их роль в организме // Усп. биол. химии. — 1990. — Т. 31. — С. 180208.

142. Осмачкин B.C. Об оценках биологических эффектов радиационного воздействия // Энергия: экономика, техника, экология. — 2001. — № 12. — С. 315.

143. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Гипохлорит, окислительная модификация липопротеинов крови и атеросклероз // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2001.-Т. 131.-№ 5.-С. 484-493.

144. Панов М.Г. Эколого-гигиенические аспекты профилактики и лечения сердечно-сосудистых расстройств у студентов радиационных районов. Автореф. дис. . к.м.н. — М., 2007. — 24 с.

145. Пелевина И.А., Николаев В.А., Готлиб В.Я. Адаптивная реакция лимфоцитов крови людей, подвергшихся хроническому воздействию радиации в малых дозах // Радиобиология. — 1994. Т. 34. - С. 805-817.

146. Плавинский C.JI. Липопротеиды высокой плотности и пероксидация липидов в организме при ИБС. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 1999.- 37 с.

147. Покровский В.И. Современные проблемы экологически и профессионально обусловленных заболеваний // Мед. труда и пром. экол. — 2003. -№ 1. — С. 2-6.

148. Поляков Л.М., Панин Л.Е. Липопротеиновая регуляция метаболических процессов // Усп. совр. биол 2000. — Т. 120. — № 3. - С. 265-272.

149. Репин B.C. Атеросклероз // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 136-177.

150. Репин B.C., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза.- М.: ВНИИМИ, 1989. 70 с.

151. Рожкова Т.А. Проблемы диагностики гиперлипопротеидемии // Росс. мед. ж.-2000.- № 3. С. 14-16.

152. Романенко А. Е. Радиобиологические последствия и медико-биологические проблемы через 4 года после аварии на Чернобыльской АЭС // Вест. РАМН. 1992а. - 3 2. - С. 7-14.

153. Романенко А.Е. Состояние здоровья населения Украины, подвергшегося радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиолог. 19926. - № 1. - С. 37-40.

154. Романенко А.Е. Биологические эффекты низких доз облучения // Журнал. АМН Укршни. 1999. —№ 2. — С. 199-209.

155. Руссу М.Г., Кирка Л.П., Молдован М.Ф. Динамика заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС жителей Республики Молдова // 2-я Между нар. конф.: Отдаленные последствия Чернобыльской катастрофы. — Киев, 1998. — С. 130.

156. Саенко Ю.В., Шутов A.M. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями почек (Сообщение 1. Патофизиология оксидантного стресса // Нефрология и диализ. — 2004. — № 1. -С. 6-17.

157. Саркизов Д. С. Очерки истории общей патологии. М., 1993. - 314 с.

158. Своллоу A.M. Радиационная химия органических соединений. М.: Мир, 1973.-265 с.

159. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. — М.: Медицина, 1960. — 254 с.

160. Семенова Ю.В., Бабакина Н.В., Литвиненко Т.М. Вазореактивность и ионизирующее излучение // Вестник аритмологии. — 2004. — № 35. — С. 79-84.

161. Сердюк А. П., Шахов Ю. А., Павлова М. Ю. Сниженный перенос холестерина из липопротеидов высокой плотности в клетки гепатомы Hep- G2 при гипоальфахолестеринемии // Биол. мембр. 1991. - Т. 8. - С. 928-933.

162. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода //Биохимия. — 1998.-Т. 63, № 11.-С. 1570-1579.

163. Славина Л.С. Сердце при эндокринных заболеваниях. — М.: Медицина, 1989.-256 с.

164. Смирнов В.И., Репин B.C. Атеросклероз: клеточные проявления и механизмы развития заболевания в артериях // Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. Центра.-1985.-№2.-С. 13-31.

165. Суплов С.Н., Баркова Э.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах жителей средних широт и Крайнего Севера // Лаб. дело. 1986. - № 8. - С. 459-463.

166. Тахауов P.M., Карпов А.Б., Гончарова Н.В. Основные подходы к оценке влияния радиационного фактора на организм человека // Бюл. Сиб. мед. — 2005.- Т.4. № 2. - С. 88-89.

167. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека // Ангиол. и сосуд, хирургия. — 1999. -№ 5. -С. 218-240.

168. Тимофеев-Рессовский Н.В., Савич А.В., Шальнов М.И. Введение в молекулярную радиобиологию. — М.: Медицина, 1981. — 320 с.

169. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

170. Токарская З.Б., Хохряков В.Ф., Окладникова Н.Д. Взаимодействие радиационных факторов и курения при развитии рака легкого у работников атомного предприятия // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. - Т. 37. № 6. - С. 918-925.

171. Туков А. Р., Шафранский И. П. Оценка относительного риска заболевания и смерти у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (на основе индекса DALY). // Мед. труда и промыш. экология. 2001. - № 2. - С. 24-28.

172. Федотова А.С. Динамика гемолиза и активность некоторых гликолитических ферментов безъядерных эритроцитов в норме и при действиина животных ионизирующих излучений: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. — Алма-Ата, 1969.-45 с.

173. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. — М.: Энергоатомиздат, 1985. 152 с.

174. Ховачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. — 415 с.

175. Цыб А.Ф., Иванов В.К., Айрапетов С.А. Государственный регистр лиц, подвергшихся облучению в результате аварии на чернобыльской АЭС: дозиметрические, прогностические и эпидемиологические возможности // Мед. радиол. 1992. - № 1. - С. 46-51.

176. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 52-118.

177. Чазова JI.B. Кооперативное исследование по многофакторной профилактике ишемической болезни сердца и его развитие в интегральную программу профилактики неинфекционных заболеваний // Тер. арх. 1985. — № 11.-С. 44-47.

178. Чебураков Ю.Ю., Чебуракова О.П. Нарушение сперматогенеза у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиология. 1993. - Т. 33. - С. 771-773.

179. Шишкина Л.Н., Полякова H.B., Таран Ю.П. Анализ системы регуляции перекисного окисления липидов в органах мышей в отдаленные сроки послеострого облучения // Радиацион. биол. Радиоэкол. 1994. - Т. 34, № 3. - С. 362367.

180. Шпектор А.В. Васильева Е.Ю. Кардиология: ключи к диагнозу. — М.: Видар, 1996. —437 с.

181. Юрков Ю.А., Банкова В.В., Памидова М. М. Свободнорадикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей // Вопр. мед. химии. 1984. — № 4. — С. 101—106.

182. Acton S., Rigotti A., Landschulz К. Identification of scavenger receptor SR-B1 as the high density lipoprotein receptor // Science. — 1996. — V. 271. P. 518— 520.

183. Adams C. W., Abdulla Y. H. The action of human high density lipoproteins on cholesterol crystals // Atheroscl. 1987. - V. 31. P. 465-480.

184. Aitchison K., Brown J. A. The lognormal distribution // Cambridge Univer. Press. Cambridge, 1983.-239 p.

185. Alaupovic P. The nomenclature of serum lipoprpteins // Amer. Assus.Bioanalysts. 1978. -V. 4. - P. 1-3.

186. Alper D. Cellular radiobiology. L.: Cambridge Univers. press, 1979. - 320 p.

187. Assman G. Lipid Metabolism and Coronary Heart Disease. Munich: MMV Medizin Verlag, 1989. - 16.1 p.

188. Avins A. L., Brouner W. S. Improving the Prediction of Coronary Heart Disease to Aid in the Management of High Cholesterol Levels // J. AMA. 1998. — V. 279. - P. 445-449.

189. Barter P. J.,Liang H. Q., Clay V. A. Role of hepatic lipase and cholesterol ester transfer protein in HDL metabolism // Atherosclerosis X / Ed. by F.P. Woodford, J. Davigmon. Amsterdam: Science, 1995. - P. 731-735.

190. Bausserman L., Sadaniantz N., Saritelli A. Time course of serum amyloid A response in myocardial infarction // Clin. Chim. Acta. — 1989. — V. 184. P. 297— 306.

191. Beaumont J. L., Carlson L.A., Cooper L.R. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias // Bull. WHO. 1970. - V. 43. - P. 891-908.

192. Beisieger U., Krapp A., Weber W. Role of LDL-receptor-related protein in human chylomicron remnant metabolism // Atherosclerosis X / Ed. by F.P. Woodford, J. Davigmon. Amsterdam: Science, 1998. - P. 162- 167.

193. Bell-Quint J., Forte Т., Graham P. Synthesis of two forms of apolipoprotein В by cultured rat hepatocytes // Bioch. Bioph. Res. Comm. 1981. - V. 99. - P. 700706.

194. Berr F., Kern F. Plasma clearance of chylomicron labeled with retinyl palmitate in healthy human subjects // J. Lipid. Res. 1984. - V. 25. - P. 805-812.

195. Bierman E.L. Atherosclerosis and diabetes / Atherosclerosis and thrombosis. -1992.-V. 12. P. 767-804.

196. Bierman E. L., Oppenheimer M., Oran J. F. The regulation of HDL receptor Excerpta medica activity // Atherosclerosis VIII / Ed. by G. Crepaldi. -N. Y., 1989. -P. 297-300.

197. Bilheimer D. W., Stone N.Y., Grundy S.M. Metabolic studies in familial hypercholesterolemia. Evidence for a gene-dosage effect in vivo // J. Cllin. Invest. — 1979.-V. 64.-P. 524-533.

198. Boggild H., Knutsson A. Shift work, risk factors and cardiovascular disease // Scand. J. Work, Environ, and Health. 1999. - V. 25, № 2. - P. 85-99.

199. Bostron K., Wettesten M., Boren J. Pulse-chase studies of the synthesis and intracellular transport of apolipoprotein B—100 in HepG2 cells // J. Biol. Chem. — 1986.-V. 261.-P. 13800-13806.

200. Bowry V. W., Stanley К. K., Stocher R. M. High density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides in human blood plasma from fasting donors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V. 89. - P. 10316-10320.

201. Bradley W.C., Gotto A.M. Structure of intact human plasma lipoproteins // Disturbances in Lipid and Lipoprotein Metabolism. — Am. Physiol. Soc., 1978. — P. 111-137.

202. Brown G. H., Alberts J. J. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid—lowering therapy in man with high levels of apolipoprotein В // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 1289-1298.

203. Brown M. S., Goldstein J.L. Scavenging for receptors // Natura. 1990. - V. 343.-P. 508-513.

204. Brown M.S., Herz J., Cawal R. S. The LDL receptor-related protein (LRP), doubl agent or decoy? // Cur. Opin. Lipidol. 1991. V. 2. - P. 65-72.

205. Bruckdorfer K. R. Non-enzymatic oxidation of lipids and lipoproteins, the roles of metals and nitric oxide // Curr. Opin. Lipidol. 1993. -V. 4. - P. 238-243.

206. Buhler F. R., Tkachuk V. A., Hahn A. W. Low- and high-density lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smooth muscle cell interactions: relevance to hypertension // J. Hypertnsion. — 1991. — V. 9. P. 38-36.

207. Burk R.F. Protection against free radical injury by selenoenzymes // Pharmacol, and Therapy. 1990. - V.45, № 3. - P. 383-385.

208. Camejo G., Hurt-Camejo E., Olsson U. Interaction of proteinglycans and lipoproteins // Atherosclerosis. 1993. - V. 4. - P. 385-391.

209. Carlson L., Battiger L., Anyedl P.—E. Risk factor for myocardial infarction in Stockhoim prospective study // Acta med. Scan. 1979. - V. 206. - P. 354-360.

210. Carrier F., Verger R., Lookene A. Lipase structure at the interface between chemistry and biochemistry // Interface between chemistry and biochemistry / Ed. By P. Jolles, H. Jornvall. Basel: Bukhauser Verlag, 1995. - P. 3-16.

211. Chapman M. J., Bruckert E., Guerin M. Pharmacologic modulation of the atherogenic LDL profile in dyslipidemia // Atherosclerosis X / Ed. By F.P. Woodford, J. Davignon. Amsterdam: Elsevier, 1995. - P. 83-87.

212. Chen Z., Peto R. Collins Serum cholesterol concentration and coronary heat disease in population with low cholesterol concentration // Br. Med. J. — 1991. V. 303.-P. 276-280.

213. Cheung M. C. Characterization and distribution of HDL subpopulations // Prog. Of Workshop on Lipoprotein Heterogeneity / Ed. by K. Lipped. Bethesda: NIH Publ. - 1987. - P. 341-349.

214. Chin J. H. Azhar S., Hoffman В. B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins // J. Clin. Invest. 1992. - V. 89. — P. 10-18.

215. Cinton S. K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1992.-V. 116.-P. 1292-1300.

216. Clemens M. S., Waller H. D. Lipid peroxidation in membranes. // Chem. And Phys. of Lipid. 1991. -V. 65. - P. 251-268.

217. Clifton P., Mackinnon M., Barter P. Effects of serum amyloid A protein (SAA) on composition, size and density of high density lipoproteins in subjects with myocardial infarction//J. Lipid Res. 1985-V. 26. - P. 1389-1398.

218. Coleman Т., Seip R. L., Gimbl J. M. COOH-terminal disruption of lipoprotein lipase in mice is lethal in homozygotes, but heterozygotes have elevated triglycerides and impaired enzyme activity // J. Biol. Chem. 1995. -V. 30. - P. 12518-12525.

219. Dashti N.N., Smith E.A., Alaupovic P. Increased production of apolipoprotein В and its lipoproteins by oleic acid in Caro-2 cells // J. Lipid Res. 1990. - V. 31. — P. 113-124.

220. Davey—Smith G., Egger M. Who benefits from medical interventions? // Brit. Med. J. 1994. -V. 308. - P. 72-81.

221. Deckelbaum R. J. Structure and composition of human plasma lipoproteins // Atherosclerosis. Biology and Clinical Science / Ed by a. G. Olsson. N. Y., 1987. — P. 251-265.

222. Deckelbaum R. J., Ramakrishnan R., Eisenberg S. Triacylglycerol and phospholipid hydrolysis in human plasma lipoproteins: Role of lipoproteins and hepatic lipase // Biochem. 1992. - V. 31. - P. 8544-8551.

223. Deckelbaum R. J., Shipley G.G., Small D.M. Structure and interactions of lipids in human plasma low density lipoproteins // J. Biol. Chem. — 1990. V. 23. — P. 956-978.

224. Deckert V., Persegol L., Viens L. Inhibitors of arterial relaxation among components of human oxidized low density lipoproteins // Cicrulation. — 1997. — V. 95.-P. 723-731.

225. Durrington P. N. New ideas about the role HDL // Lipoproteins and the Pathogenesis of Atherosclerosis / Ed. by J. Shepherd. N. Y.: Elsevier, 1991. - P. 115-120.

226. Eisenberg S. Relationship of HDL to other lipoproteins // Hight Density Lipoproteins and Atherosclerosis / Ed. By А/М/ Gotto. Elservier Press., 1978. — P. 67-75.

227. Eisenberg S. Very-low-density lipoprotein metabolism // Progr. Biochem. Pharm.- 1979.-V. 15.-P. 151-160.

228. Eisenberg S. Effect of diets and drugs on plasma HDL // Atheroscl. Rev. — 1993.-V. 24.-P. 151-160.

229. Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rotheneder M. Effect of antioxidants on oxidative modification LDL // Annals Med. 1991. - V. 23. - P. 573-581.

230. Fajardo L.F, Berthrong M., Andersen R.E. Radiotin patholody // Oxford University press, 2002. P. 165-180/

231. Fogelman A. M., Schechter J. S., Hokom M. Malondialdehyde alteration of low density lipoprotein leads to cholesterol accumulation in human monocyte-macrophages // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1980. - V. 77. - P. 2214-2218.

232. Francone 0. L., Kolopissis A. D., Griffaton G. Contribution of cytoplasmic storage triacylglycerol to VLDL-triacylglycerol in isolated rat hepatocytes // Bioch. Bioph. Acta. 1989. - V. 1002. - P. 28-36.

233. Fredrickson D.S., Levy R.I., Lees R.S. Fat transport in lipoproteins an integrated approach to mechanisms and disorders // N. Engl. J. Med. - 1967. - V. 276. - P. 43-44, 94-103, 148-156, 215-224, 273-281.

234. Fried R. Enzymatic and new-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochemistry. 1975. - V. 57. - P. 660-675.

235. Fruchart J. C., De Geitere C., Deefy B. Apolipoprotein A-l containing particles and reverse transport: Evidence for connection between cholesterol efflux and atherosclerosis risk // Atheroscl. - 1994. - V. 110. - P. 535-539.

236. Ginsberg H. В., Davidson N., Le Ngos-Anh. Marked overproduction of low density lipoprotein apoprotein В in subjects with heterozygous familial hypercholesterolemia // Bioch. Bioph. Acta. 1982. - V. 712. - P. 250-257.

237. Glomset J. The plasma lecithin: cholesterol acyltransfarasa reaction // J. Lipid Res.-1968.-V. 9.-P. 155-167.

238. Goldberg I. J. Lipoprotein lipolysis: central role in lipoprotein metabolism and atherogenesis // J. Lipid Res. 1996. - V. 37. - P. 693-707.

239. Goldstein J. L., Brown M.S. Progress in understanding the LDL receptor and HMG-CoA reductase, two membrane proteins that regulate the plasma cholesterol // J. Lipid. Res. 1984. -V. 25. - P. 1450-1461.

240. Goldstein J. L., Kita N.F., Brown M.S. Defective lipoprotein receptors and atherosclerosis: lessons from an animal counterpart of familial hypercholesterolemia //New. Engl. J. Med. 1983. -V. 309. - P. 288-296.

241. Gordon D.A. Recept advances in elucidating the role of microsomal triglyceride transfer protein in apolipoprotein В lipoprotein assembly // Curr. Opil. Lipidol. — 1997. — V. 8.-P. 131-137.

242. Gutteridge J. M. C. The role superoxide and hydroxyl radicals in phospholipid peroxidation catalyzed by iron salts // FEBS, Lett. 1982. - V. 185. - P. 19-23.

243. Gwynne J. Т., Hugher Т., Hess B. Characterization of high density lipoprotein binding activity in rat adrenocortical cells // J. Lipid Res. — 1984. V. 25. - P. 10591070.

244. Halliwell B. Oxidants and human disease: Some new concepts // FASEBI. J. -1987.-V. l.-P. 358-364.

245. Havel R. J. The formation of LDL: metabolism and regulation // J. Lipid Res. — 1984. V. 25. - P. 1570-1576.

246. Havel R. J., Yamada N. Shames D.M. Watanabe heritable hyper lipidemic rabbit. Animal model for familial hypercholesterolemia // Ann. Intern. Med. 1987. -V. 107.-P. 609-615.

247. Hegele R. A., Little J.A., Vezina C. Hepatic lipase deficiency. Clinical, biochemical and molecular genetic characteristics // Atherosclerosis Thromb. 1993. -V. 13.-P. 720-728.

248. Henriksen Т., Mahoney E. M., Steinberg D. Enhanced macrophage degradation of biologically modified low density lipoprotein // Atherosclerosis. 1983. — V. 3. — P. 149-156.

249. Hessler J. R., Morel D. W., Chisolm G. M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity // Atherosclerosis. 1983. - V. 3. - P. 215-222.

250. Hobbs H. H., Russel D. W., Brown M. S. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of membrane protein // Ann. Rev. Genet. -1990.-V,-P. 133-170.

251. Hoff H. F., Hoppe G. A. Structure of cholesterol-containing particles accumulating in atherosclerotic lesions and the mechanism of their derivation // Curr. Opil. Lipid. 1995. -V. 6. - P. 317-325.

252. Hoff H. F., Whitaker Т. E., O'Neil J. Oxidation of low density lipoprotein leads to participle aggregation and altered macrophage recognition // J. Biol. Chem. — 1992. V. 267. - P. 602-609.

253. Howe G.R., Zablotska L.B., Fix J. Analysis of the mortality Experience among U.S. Nuclear Power Industry Workers after Chronic Low-Dose Exposure to ionizing Radiation // Radiation Research. 2004. — V. 162. — H. 517-526.

254. Ji L. S., Lawer S. J., Fazio S. Enhancel binding and uptake of remnant lipoproteins by hepatic lipase-secreting hepatoma cells in culture // J. Biol. Chem. — 1994. -V. 269. P. 13429-13436.

255. Johnson W. J., Bamterberg M. J., Philips M. C. Factors affecting the flux of cholesterol between cells and high density lipoprotein in vitro // Proc. Workshop on Lipoprotein Heterogenety / Ed. by K. Lippel. Bethesda: NIH Publ., 1987. - P. 429441.

256. Jonas A. N., Krajnovich D. J., Patterson B. W. Physical properties of isolated complexes of human and bovine A—1 apolipoproteins with dimyristoyl phosphatidylcholine // J. Biol. Chem. 1977. - V. 252. - P. 2200-2205.

257. Jurgens G., Xu Q. High density lipoprotein interactions with human peripheral blood lymphocytes // Intern. Atheroscl. Congress. Vienna, 1989. - P. 27.

258. Kane J.P. Apolipoprotein B: Strutural and metabolic heterogeneity // Ammu. Rev. Physiol. 1983. - V. 45. - P. 637-650.

259. Kane J. P., Hardman D. A., Paulus H. E. Heterogeneity of apolipoprotein B: isolation of a new species from human chylomicrons // Prog. Natt. Acad. USA. -1980.-V. 77.-2465-2469.

260. Kane J. P., Malloy M. J., Ports T. A. Regression of coronary athrrosclerosis during treatment of familial hypercholesterolemia with combined drup regimehs // JAMA. 1990. -V. 264. - P. 3007-3012.

261. Kawarguchi H., Mori Т., Kawano T. Band neutrophil count and the presence and severity of coronary atherosclerosis // Am. Heart J. 1996. - V. 132. - P. 9-12.

262. Kelvin J. A. Free radical induce lipid peroxidation and protein degradation by independent mechanisms // J. Amer. Oli. Chem. Soc. — 1986. -V. 63. — P. 418-423.

263. Kodama Т., Freeman M., Rohter L. Type I macrophage scavenger receptor contains a-helical and collagen-like coiled coils // Natura. 1990. - V. 343. - P. 531-537.

264. Kostner G. M. Biochemistry and pathophysiology of human plasma apolipoproteins // Apolipoproteins in Lipid Disorders. Risk Assessment and Monitoring.-N. Y. Springer Verlag, 1991.-P. 1-16.

265. Kuusi Т., Ehnholm С., Viikari J. Postheparin plasma lipoprotein and hepatic lipase are determinants of hypo- and hyperalhpalipoproteinemia // J. Lipid Res. — 1989.-V. 30.-P. 1117-1126.

266. Lee D.M., Dashti N., Мог Т. Apolipoprotein B-100 is the major form of this apolipoprotein secreted by human interstinal Caco—2 cells // Bioch. Bioph. Res. Com. 1984. - V. 123. - P. 1149-1156.

267. Levy R. J., Rifkind В. M. The structure, functions and metabolism of high density lipoproteins: a status report // Circularion. 1980. — V. 62. - P. 4-8.

268. Libby P. Molecular basis of acute coronary syndromes // Circulation. 1995. — V. 91.-P. 2844-2850.

269. Liu L., Severson D.L. Regulation of myocardial lipoprotein lipase activity by diabetes and thyroid hormones // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1994. — V. 72 (11). — P. 1259-1264.

270. Lusis A.F., Bertinger J.A., Fogelman A.N. Lipoproteins and monocyte recruitment in early atherosclerosis // Lipoproteins and the Pathogenesis of Atherosclerosis / Ed. by J. Sherpherd. Elsevier, 1991. - P. 113-156.

271. Mahley R. W. Plasma lipoproteins and their metabolism. N.Y., 1991. — 215p.

272. Mahley R. W., Hui D.Y., Innerarity N. L. Chylomicron remnant metabolism. Role of hepatic lipoprotein receptors in mediating uptake // Atherosclerosis. 1989. -V. 9.-P. 14-19.

273. Mahley R. W., Innerarity T.L. Lipoprotein receptors and cholesterol homeostasis // Biochim. Biophys. Acta. 1983. - V. 737. - P. 197-222.

274. Mahley R. W., Innerarity N. L., Rail S.C. Plasma lipoprotrins: apolipoprotein structure and function // J. lipid Res. 1984. - V. 25. - P. 1277-1294.

275. Mantulin W.W., Gotto F.V. Human plasma lipoproteins Structure and metabolism. // Atherosclerosis IX / Ed. by L. A. Carlson. - N.Y., 1978. - P. 57-70.

276. Massana L. I., Skaikh M., La Will A. E. Lipid peroxidation of low density lipoprotein by human endothelial cells modifies its metabolism in vitro // Rev. Espan. Fisiol. 1986. - V. 42. - P. 99-106.

277. Mclsaac W. J., Naylor C. D., Basinski A. Mismatch of coronary risk and treatment intensity under the National Cholesterol Education Program guidelines // J. Gen. Intern Med. 1991. - V. 85. - P. 518-533.

278. Miller K. W., Small D. M. Structure of trigliceride-rich lipoproteins an analysis of core and surface phases // Plasma Lipoproteins /Ed. by A.M. Gotto. — N. Y.: Elsevier, 1987. P. 1-72.

279. Miller L. К., Tirll M. L., Pane I. Rat: comparison of HDL and LDL and implications for bile acid synthesis // J. Lipid Res. 1982. - V. 23. - P. 335-344.

280. Milne R., Rassart E., Marcel Y. Molecular biology of apolipoprotein D // Curr. Opin. Lipidol. 1993. V. 4. - P. 100-106.

281. Nanjee M. N., Miller N. E. The very-high-density lipoprotein fraction of rabbit plasma is rich in tissue-derived cholesterol // Bioch. Bioph. Acta. 1991. — V. 1086.-P. 241-244.

282. Neary R. H., Gowland E. Stability of free apolipoprotein A-l concentration in serum and its measurement in normal and hyperlipidemic subjects // Clin. Chem. -1987.-V. 33.-P. 1163-1169.

283. Nenseter M.S., Drevon C.A. Dietary polyunsaturates and peroxidation of low density lipoproteins // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - V. 7. - P. 8-12.

284. Nikkia E. A. Metabolic and endocrine control of plasma high density lipoprotein // High Density Lipoproteins and Atherosclerosis / Ed. by А. М/ Gotto. -Amsterdam: Elsevier, 1978.-P. 177-192.

285. Nowinska G., Bruning Т., Bottcher A. The macrophage interaction of HDL subclasses separated by free flow isotachophoresis // J. Lipid Res. 1990. - V. 30. -P. 1947-1963.

286. Okabe H., Yamamoto Т., Kita M. Lipid peroxidation in ageing and atherosclerosis // J. Clin. Chem., Clin. Biochem. 1981. - V. 19. - P. 789-790.

287. Olivicrona Т., Bengtsson-Olivecrona G. Plasma and tissue lipases // Atherosclerosis and Clinical Sciences / Ed. by A. G. Olsson. London, N.Y., 1987. -P. 291-298.

288. Olofsson S. O., Bjurell G., Bostron K. Apolipoprotein B: structure, biosynthesis and role in the lipoprotein assembly process // Atherosclerosis. 1987. -V. 68.-P. 291-298.

289. Osborne J., Brewer H. The plasma lipoproteins // Adx. Protein Chem. 1977. -V. 31.-P. 253-337.

290. Patsch J. R., Gotto A.M., Olivercona T. L. Formation of high density lipoprotein like particles during lipolysis of very low density lipoproteins in vitro // Progr. Natl. Acad. USA. - 1978. - V. 75. - P. 4519-4529.

291. Pekkanes J., Nissinen A., Pupsar S. Serum cholesterol and risk of accidental or violent death in a 25 year follow-up. The Finnish cohorts of the Seven Countries Study // Arch. Intern. Med. 1989. - V. 149. - P. 1589-1593.

292. Pitman R. S., Steinberg D. Sites the mechanisms of uptake and degradation of high density and low density lipoproteins // J. Lipid Res. 1984. - V. 25. - P. 15771585.

293. Pochin E.E. Malignacies following low radiation exposure in man // Brit. J. Radiol. 1986. - V. 49. - P. 577-588.

294. Pollard E. С. The initial effects of ionizing radiations on cell. London, 1988. -75 p.

295. Pownall H. J., Massey J.B. Lipid-protein interactions and lipoprotein reassembly // Plasma Lipoproteins / Ed. by A. M. Gotto. — N. Y.: Elsevier, 1987. — P. 95-127.

296. Prentice R. L., Szatrowski T. A., Fujkura T. Leukocyte counts and coronary heart disease in Japanese cohort // Am. J. Epidemiol. 1982. - V. 116. - P. 496-509.

297. Puska P., Salomen J., Nissnen A. Change in risk factors for coronary heart disease during 10 years of a community intervention programme (North Karelia Project) // Brit. Med. J. 1983. -V. 287. - P. 1840-1844.

298. Richmond W. The development of an enzymatic technique for the assay of cholesterol in biological fluids // Scan. J. of Clin. Invest. 1972. - V. 29. - P. 126132.

299. Rigotti A., Trigatti В., Babitt J. Scavanger receptor B1 a cell surfase receptor for high density lipoprotein // Curr. Opin. Lipidol. - 1997. - V. 8. - P. 181-188.

300. Risley P.L. Effects of ionizing radiation on the reproductive system. N.Y.: MacMillan, 1994. - 229 p.

301. Ross R. The Pathogenesis of atherosclerosis an update // New Engl. J. Med. — 1986. V. 314. - P. 488-499.

302. Rozman К. K. Delayed acute toxicity of 1,2,3,4,6,7,8-heptachiorodibenzo-p-dioxin (HpCDD), after oral administration, Obeys Haber Rule of Inhalation Toxicology // Toxicol. Science. 1999. - V. 468. - P. 102-109.

303. Sabine J. R. Cholesterol. N. Y.: Marcel Dekker, 1977. - 489 p.

304. Salonen J.T., Nyyssonen K., Salonen R. Lipoprotein oxidation and progression of carotid atherosclerosis // Circulation 1997. — V. 95. — P. 840-845

305. Samuel P.V. Violent death and cholesterol reduction // Lancet. 1992. — V. 340.-P. 50-56.

306. Santamarina-Fojo S., Dugi K. Structure, function and role of lipoprotein lipase in lipoprotein metabolism // Curr. Opin. Lipid. 1994. - V. 5. - P. 117-125.

307. Schmitz G., Wiliamson E. High density lipoprotein metabolism, reverse cholestorol transport and membrane protection // Curr. Opil. Lipidol. 1991. - V. 2. -P. 177-189.

308. Schwartz S.M. Molecular biology of atherosclerosis // Atherosclerosis. 1984. - V. 4. - P. 647-656.

309. Sesimoto H., Shimada O., Takeda H. Studies on high density lipoproteins as a scavenger of oxidized cholesterol // Lipids and Ischemic Heat Disease / Ed. by G. Mimura. Amsterdam: Excerpta Medica. - 1985. - P. 77-82.

310. Shafi S., Brady S.E., Bensadoun A. Role of hepatic lipase in the uptake and processing of ChM remnants in the rat liver // J. Lipid Res. 1994. - V. 35. - P. 709720.

311. Simon A. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factor in healthy adult men // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1997. — V. 82 (2). — P. 682-685.

312. Souter A. K. Familial hypercholesterolemia and LDL receptor mutations // J. Intern. Med. 1992. - V. 231. - P. 633-641.

313. Sporrow C. P., Parthasarathy S., Steinberg D. Enzymatic modification of low density lipoprotein by purified lipoxygenase plus phospholipase A2 mimics cell-mediated oxidative modification // J. Lipid Res. 1988. - V. 29. - P. 745-753.

314. Stein O., Stein Y. Catabolism of the serum lipoproteins // Progr. in Biochem. Pharmacol. / Ed. by R.Paoletti. Basel: Karger, 1979. - P. 216-237.

315. Steinberg D. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis // Atheroscler. Rev. 1988. - V. 18. - P. 1-23.

316. Stemme S., Hansson G. K. Immune mechanisms in atherosclerosis // Ann. Med. 1994. - V. 26. - 141-146.

317. Stout R. W. Hormones and Atherosclerosis. — Boston: MTP, 1985. — 210 p.

318. Szczeklik A., Gryglewski R.J. Low density lipoproteins (LDP) are carriers for lipid peroxides and inhibit prostacyclin (HGI2) biosynthesis in arteries // Artery. -1980. V. 7.-P. 488-495.

319. Tamasava N., Tekebe K. Analytical examination of oxidized free and esterified 7-ketocholesterol and related oxysterols in human plasma incubated with cooper // Tohoku J. Exper. Med. 1992. - V. 168. - P. 37-45.

320. Thomas R.G., McClellan R.O. Sources and effects of ionizing radiation. New York, 1983.-325 p.

321. Thompson G.R. A. Handbook of hyperlipidemia. London: Current Science, 1989.-236 p.

322. Uyank B.S., Ari Z., Gumus B. Beneficial effects of testosterone undecanoate on the lipoprotein profiles in healthy elderly men / Jpn. Heart. J. — 1997. — V. 38. — P. 73-82.

323. Van Duyse J.E. Immediate and low level effects of ionizing radiation. Ld., 1976.- 183 p.и™)/

324. Vanderpas J., Vertonger F. Erythrocyte vitamin E is oxidized at a lower peroxide concentration neonates then in adults // Blood. — 1985. V. 66. — P. 1272— 1277.

325. Voldarti Т., Schmidt R. Hypothalamo—hypophysares childdruse-achse, plasmoproteinkonzentrazionen und die hypophysare gonadensache in low—T3 syndrom nach acute myocardinfarkt // Klin. Wschr. — 1990. — № 65. — S. 129-137.

326. Wang X., Seto R., Brown M. S. SREBP—1, membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolyses // Cell. 1994. - V. 77. - P. 53-62.

327. Watson A.D., Navab M., Hama S. Effect of platelet activating factor-acetylhydrolase on the formation and action of minimally oxiazed low density lipoprotein // J. Clin. Invest. 1995. - V.95. - P. 774-782.

328. Withers H. R., Oliver G. D., Glenn D. W. Response of mouse jejunal crypt cells to low dose-rate eradiation with califormium neutrons of radium gamma rays // Radiation Ress. 1978. V. 48. - P. 48Ф-494.

329. Wood P., Haskell W. L., Blair S. N. Increased exercise lever and plasma lipoprotein concentrations: A one-year, randomized controlled study in sedentary, middle-agred men // Metabol. 1983. - V. 32. - P. 31-39.

330. Wu A. L., Windnueler H. C. Relative contribution by liver and intestine to indvidual plasma apolipoproteins in the rat // J. Biol. Chem. 1979. - V. 254. - P. 7316-7322.

331. Wurm M. XU-62-320 (fluvastatin). Clinical results of 1116 patients // Clin. Res. Bull. 1991. - March. - P. 43-49.

332. Zgliczynski S., Ossowski M., Slowinska-srzebniska J. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and eiderly men // Atherosdlerosis. 1996. - V. 121. - P. 35-43.

Информация о работе

Громова, Любовь Дмитриевна
кандидата биологических наук
Саратов, 2009
ВАК 03.00.16

Диссертация

Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние хронического профессионального облучения на риск развития атеросклероза у мужского персонала атомных электростанций - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы