Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние Helicobacter pylori-инфекции на структуру и клинику неспецифических дерматозов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние Helicobacter pylori-инфекции на структуру и клинику неспецифических дерматозов"

На правах рукы

КОЗЛОВА НАТАЛЬЯ НИКОЛАЕВНА

ВЛИЯНИЕ HELICOBACTER PYLORI- ИНФЕКЦИИ НА СТРУКТУРУ И КЛИНИКУ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗОВ

03.00.07 - микробиология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

□ОЗ165Э20

Москва 2008

003165920

Работа выполнена на кафедре микробиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российского университета дружбы народов» и на базе филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Прокопенко Владимир Дмитриевич

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Сапрыгин Дмитрий Борисович

профессор

доктор медицинских наук, Токмалаев Анатолий Карпович

профессор

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Федерального агентства по здравоохранению и социального развития «Российский государственный медицинский университет»

Защита диссертации состоится <ЬР » 2008 года в ^ Ь часов

на заседании диссертационного совета Д 2112 203 05 при Российском университете дружбы народов по адресу 1Г7198, Москва, ул Миклухо-Маклая, д 8

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

О Б Гигани

Общая характеристика работы Актуальность проблемы

Современные тенденции прикладной медицины позиционируются как мероприятия, направленные на улучшение качества жизни человека. По данным ВОЗ качество жизни определяется как «восприятие индивидуумом его положения в жизни в контексте культуры и системы ценностей, в которых индивидуум живет, и в связи с целями, ожиданиями, стандартами и интересами этого индивидуума»

Особое значение в контексте «качества жизни» приобретают хронические заболевания, влияющие на трудоспособность человека и его адаптацию в социуме (Ахметов И И 2004, Потекаев Н Н 2005)

В структуре заболеваемости по данным Сергеева Ю В в развитых странах кожными болезнями страдает 40-50% населения

Особенностью хронических дерматологических заболеваний является их рецидивирующий характер, торпидность к этиопатогенетической терапии Это в значительной степени и определяет их социально-адаптационную значимость (Иванов О JI, 2006)

Многочисленные исследования группы неспецифических дерматозов, к которым в первую очередь относятся розацеа, хроническая крапивница, экзема, себорейный и атопический дерматит, свидетельствуют об их полиэтиологической природе и многокомпонентности патогенеза (Ахметов И И с соавт 2000, Кубанова А А , 2004, Самцов А В , 2005)

В последнее десятилетие, благодаря развитию высокотехнологических диагностических методов, в научной литературе появились указания на влияние Helicobacter pylori на онкологические, кардиологические, эндокринные, аутоиммунные, неврологические заболевания (Ивашкин ВТ с соавт 1999, В М Basani et al 1998, A Gasbarrini et al 1998, Ахметов И И с соавт 2000, Wede В 2006)

С точки зрения иммуноэтиопатогенеза Helicobacter pylori оказывает значительное влияние на факторы, участвующие в запуске и реализации определенного набора дерматологических заболеваний \

Изучение влияния Helicobacter pylori на клинико-эпидемиологические характеристики неспецифических дерматозов может ответить на целый ряд прикладных вопросов и, таким образом, повлиять на эффективность лечения и, в итоге, на качество жизни человека

Таким образом, понимание этиопатогенетических факторов неспецифических дерматозов, разработка клинико-диагностических и терапевтических мероприятий определяют актуальность рассматриваемой проблемы

Цель исследования:

Оценить влияние Helicobacter pylori - инфекции на структуру и клинические проявления неспецифических дерматозов Задачи исследования:

1. Определить распространенность Helicobacter ду/оп-инфекции у дерматологических больных

2 Оценить особенности структуры дерматозов при сопутствующей Helicobacter pylori — инфекции

3 Изучить клинико - инструментальные и лабораторные особенности течения дерматозов в зависимости от тяжести поражения слизистой оболочки желудка

4 Выявить наиболее значимые типы недостаточности иммунитета у больных различными видами неспецифических дерматозов с сопутствующей Helicobacter pylori

5 Оценить клинико-иммунологические особенности дерматологических больных с Helicobacter pylori - инфекцией

6 Разработать индивидуальные алгоритмы обследования пациентов с различными дерматологическими заболеваниями в зависимости от особенностей клинико-лабораторных характеристик дерматозов

7 Оценить эффективность комбинированной терапии, включающей эрадикацию Helicobacter pylori - инфекции, на течение дерматологических заболеваний

Научная новюна;

В работе впервые описано влияние Helicobacter pylori - инфекции на различные виды неспецифических дерматозов

Впервые в алгоритм обследования дерматологических больных включены методы специфической диагностики Helicobacter pylori -инфекции

Выделены наиболее рациональные диагностические тесты детекции Helicobacter pylori - инфекции Практическая значимость:

Широкая распространенность патологии органов пищеварительного тракта у дерматологических больных обусловливает необходимость подробного исследования состояния ЖКТ у данного контингента пациентов

На основании полученных результатов сформулированы рекомендации по расширению протокола клинико-лабораторного обследования больных с неспецифическими дерматозами

В работе показано, что своевременная и рациональная терапия сопутствующих заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, в частности ассоциированных с Helicobacter pylori - инфекцией, способствует более быстрому достижению клинического эффекта в лечении кожных заболеваний

Неинвазивные методы детекции Helicobacter pylori (определение антигена в кале, дыхательный метод) показали свою значимость в алгоритме обследования ЖКТ у дерматологических больных

Тема диссертации актуальна, раскрывается на большом исследовательском материале с привлечением современных диагностических методов

Полученные результаты будут иметь прямой практический выход Внедрение в практику:

Полученные результаты работы применяются при диагностике и лечении дерматологических больных в филиале «Мединцентр» ГлавУпДК

3

при МИД России, поликлинике №25 г Москва, используются в учебном процессе на кафедре микробиологии и на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов Апробация работы.

Основные положения доложены и обсуждены на II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва, 15 марта 2007г и на 8-ой международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» сообщества молодых врачей РУДН, ноябрь 2007г Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, список литературы

В списке использованной литературы содержится 85 отечественных и 52 зарубежных источников Диссертация иллюстрирована 11 рисунками, содержит 21 таблицу

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором Собственные исследования.

Объекты и методы исследования. За период 2005-2007 гг обследовано 406 пациентов (202 мужчин и 204 женщины) в возрасте 18-55 лет, обратившихся в дерматологический кабинет филиала «Мединцетр» ГлавУпДК при МИД России В исследование включены пациенты согласно критериям включения и исключения

Критерии включения в исследование - наличие верифицированных диагнозов неспецифических кожных заболеваний (розацеа, хроническая крапивница, атопический дерматит,

4

себорейный дерматит, экзема), длительность заболевания - не менее 6 месяцев,

- отсутствие декомпенсированных форм хронических заболеваний других органов и систем,

- рецидивирующий характер заболевания,

- недостаточная эффективность ранее проводимого лечения Критерии исключения из исследования

- наличие системных, онкологических, инфекционных заболеваний кожи,

- длительное использование местной глюкокортикостероидной терапии,

- проведение иммунотропной (иммуносупрессивной, иммуностимулирующей) терапии в анамнезе в сроки не раннее 6 мес до начала исследования

Методы исследования.

Обследованы больные с неспецифическими дерматозами (розацеа, хроническая крапивница, себорейный дерматит, атопический дерматит, экзема) На базе филиала «Мединцентр»ГлавУпДК при МИД России проведено комплексное клиническое, лабораторное, инструментальное обследование, включающее специальные дерматологические методы и приемы (витропрессию, определение феноменов и признаков), традиционные общеклинические методы (общий и биохимический анализы крови), определение основных параметров иммунного статуса, включая Т и B-клеточное, макрофагально-фагоцитарное звенья, NK-клетки,функциональные тесты Фиброэзофагогастродуоденоскопия с последующим взятием биопсии, определение антител к Helicobacter pylori Неинвазивные методы специфической диагностики Helicobacter pylori • определение специфического антигена в копрофильтрате, дыхательный уреазный тест

Для проведения дыхательного уреазного теста использовался прибор Хелик-тест производства ООО «Ассоциация Медицины и

5

Аналитики» г Санкт-Петербург (регистрационное удостоверение № ФС 06262002/10101-04)

Специфический антиген Helicobacter pylori в копрофильтрате определялся с помощью диагностикумов, разработанных в ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им H Ф Гамалеи г Москва

Определение антител класса IgG к Helicobacter pylori в крови человека - методом ИФА Фирма Biohit Pic Финляндия

Количественная оценка иммунологических показателей проводилась с помощью проточного цитометра FACSCalibur (Boston Dickenson / США) в программе CellQuest

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Office-2000» Результаты собственных наблюдений и их обсуждение:

Клинические группы сформированы по нозологическому принципу, метод отбора - сплошная выборка, соответствующая критериям включения и исключения

Всего обследовано 406 пациентов (202 мужчин, 206 женщин ) которые в зависимости от дерматологической патологии были разделены на группы Контрольную группу (15 муж, 20 жен) составили здоровые добровольцы, не предъявлявшие на момент осмотра жалоб

Группа с атопическим дерматитом (АД) - 41 человек (21 муж, 20 жен) Наибольшую группу (17 чел) составили пациенты в возрастной группе 18-30 лет, что соответствует 41,5% от общего числа больных с АД Группа с диагнозом хроническая крапивница (ХК) - 72 чел (34 муж, 38 жен ) Превалирующую группу (27 чел или 37,5%) составили пациенты в возрастной группе 40-55 лет Группа с экземой (Э) - 135 человек (70 муж, 65 жен ) Самая многочисленная группа (49 чел ) - пациенты в возрастной группе 31-40 лет, то есть 36,3% Группа с себорейным дерматитом (СД) -63 чел (32 муж, 31 жен) Наибольшую группу (23 чел или 36,5%) составили пациенты в возрастной группе 18-30 лет Группа с розацеа (Р) -

95 человек (45 муж , 50 жен ) Превалирующая группа (42 чел или 44,2%) представлена пациентами в возрастной группе 40-55 лет

Таблица 1 Распределение больных по полу и возрасту.

18-30 лет 31-40 лет 41-55 лет Итого

Атопический дерматит N=41, 10,1% М 10 8 3 21 (51,2%)

Ж 9 9 2 20 (48,8%)

Всего 19 17 5 41

Хроническая крапивница N=72, 17,7% М 9 12 13 34 (47,2%)

Ж 11 13 14 38 (52,8%)

Всего 20 25 27 72

Экзема N=135, 33,3% М 22 25 23 70 (51,9%)

Ж 20 24 21 65 (48,1%)

Всего 42 49 44 135

Себорейный дерматит N=63, 15,5% М 12 11 9 32 (50,8%)

Ж 11 10 10 31 (49,2%)

Всего 23 21 19 63

Розацеа N=95, 23,4% М 10 15 20 45 (47,4%)

Ж 12 16 22 50 (52,6%)

Всего 22 31 42 95

Согласно таблицы 1 наибольшее количество пациентов, включенных в исследование (143 чел или 35,2% от общего числа обследованных), принадлежали к возрастной группе 31-40 лет Данная категория лиц представляет собой наиболее социально активную часть общества

Следует отметить, что все заболевания носили хронический характер течения При атопическом дерматите длительность более 5 лет наблюдалась у 56,1%, при экземе - 65,2%, при себорейном дерматите 66,7%, при розацеа - 75,8% при крапивнице 50,1% случаев

Таким образом, в таблице 2 демонстрируется длительный характер дерматологической патологии, что несомненно отрицательно сказывается

на социально-экономических показателях и, в конечном итоге, на качестве жизни человека

Таблица 2 Длительность кожных заболеваний.

АД N=41 ХК N=72 Э N=135 сд N=63 Р N=95

До 1 года 8 (19,5%) 11 (15,4%) 16 (11,9%) 4 (6,3%) 8 (8,4%)

1 -5 лет 15 (36,6%) 25 (34,7%) 31 (23%) 17 (27%) 15 (15,8%)

6-10 лет 10 (24,4%) 20 (27,8 %) 51 (37,8%) 29 (46%) 28 (29,5%)

11-20 лет 8 (19,5%) 13 (18,1%) 22 (16,3%) 11 (17,5%) 40 (42,1%)

Более 20 лет 5 (12,2%) 3 (4,2%) 15 (11,1%) 2 (3,2%) 4 (4,2%)

Таблица 3. Сопутствующие заболевания у дерматологических больных.

АД N=41 ХК N=72 Э N=205 сд N=63 Р N=95 КГ N=35

Патология органов дыхания 25% 10% 15% 10% 18% 10%

Заболевания С-С-С 11% 9% 12% 8% 15% 15%

Заболевания ЖКТ 70% 86% 91% 62% 84% 52%

Эндокринные заболевания 10% 12% 20% 17% 25% 2%

Мочевыделительная система 4% 5% 6% 5% 7% 10%

В таблице 3 представлены анамнестические и клинические данные о сопутствующих заболеваниях у дерматологических больных Наибольший процент случаев приходился на заболевания ЖКТ при атопическом дерматите 70%, при крапивнице 86%, при экземе 91%, при розацеа 84% В контрольной группе этот показатель был на уровне 52%

Таблица 4. Гастроинтестинальные жалобы у дерматологических больных.

АД N=41 ХК N=72 Э N=205 СД N=63 Р N=95

Боли в эпигастрии 25 (61%) 52 (72,2%) 24 (11,7%) 20 (31,7%) 40 (42%)

Тошнота 2 (4,9%) 2 (2,8%) 1 (0,5%) 1 (1,6%) 3 (3,2%)

Изжога 10 (24,4%) 16 (22,2%) 13 (6,3%) 11 (17,5%) 13 (13,7%)

Склонность к запорам 30 (73,2%) 32 (44,4%) 23 (11,2%) 28 (44,4%) 42 (44,2%)

Склонность к поносам 31 (75,6%) 40 (55,6%) 24 (11,7%) 27 (42,9%) 31 (32,6%)

Тяжесть в животе 8 (19,5%) 12 (16,7%) 7 (3,4%) 9 (14,3%) 7 (7,4%)

Вздутие живота 20 (48,8%) 44 (61,1%) 28 (13,6%) 10 (15,9%) 47 (49,5%)

Не предъявляли жалоб 30 (73,2%) 40 (55,6%) 30 (14,6%) 35 (55,6%) 28 (29,5%)

Как следует из таблицы 4 пациенты предъявляли различные гастроинтестинальные жалобы, однако следует отметить, что в достаточно большом проценте случаев (40% при ХК, 35% при СД, 30% при АД и Э,

28% при Р) жалобы активно не предъявлялись, При детальном сборе анамнеза выявлялись специфические гастроинтестинальные жалобы, что может свидетельствовать о стертом течении ЖКТ патологии у дерматологических больных и/или о фиксации пациентов на внешних проявлениях кожных заболеваний, расматриваемых как выраженный косметический дефект, и вызывающих психо-эмоциональный дискомфорт Таблица 5. Гастродуоденальная патология у дерматологических больных по данным ЭГДС.

АД сд Р ХК Э

N=41 N=63 N=95 N=72 N=205

Гастрит поверхностный 12 11 14 13 15

Гастрит 4 з 5 8

гипертрофический

Гастрит антральный 5 6 8 6 10

Гастрит геморрагический 2 3 5 2 7

Гастрит эрозивный 3 2 7 5 11

Гастрит атрофический 1 2 3 3 8

Дуоденит поверхностный 2 3 3 7 13

Дуоденит гипертрофический 1 4 2 3 9

Язва желудка 2 3 9 4 10

Язва 12пер кишки 1 1 8 3 9

Всего с ЖКТ 33 43 67 51 170

патологией (80,5%) (68,3%) (70,5%) (70,8%) (82,9%)

Без патологии ЖКТ 8 (19,5%) 20 (31,7%) 28 (29,5%) 21 (29,2%) 35 (17,1%)

Как видно из таблицы 5 патология ЖКТ выявлена у большого количества пациентов 80,5% при АД, 68,3% при СД, 70,5% при Р, 70,8% при ХК, 82,9% при Э Данные таблицы 5 указывают, что при АД гастрит обнаруживался у 27 пациентов (65,9%), дуодениты - у 3 (7,3%), язвенные

поражения - у 3 (7,3%); не выявлено патологии - у 8 пациентов (19,5%). При СД гастрит диагностировался у 32 пациентов (51%), дуодениты - у 7 (11,1%), язвенные поражения - у 4 (6,3%), без патологии ЖКТ - 20 человек (31,7%). При Р гастриты у 45 (47,3%), дуодениты у 5 (5,3%), язвенные поражения у 17 (17,9%), без патологии 28 человек (29,5%). При хронической крапивнице гастриты у 34(47,2%), дуодениты у 10 (13,9%), язвенные поражения у 7 (9,7%), без патологии 21 (29,2%). При экземе гастриты у 59 (28,8%), дуодениты у 12 (5,9%), язвенные поражения у 19 (9,3%), без патологии 35 человек (17,1%).

□ гастрит В дуоденит

□ язва

□ норма

Рис.1 Верификация диагноза по данным ЭГДС у больных с неспецифическими дерматозами.

Таким образом, в группе исследованных пациентов для всех заболеваний характерно преобладание воспалительных изменений слизистой оболочки желудка без нарушения ее целостности. У пациентов с АД гастрит выявился в наибольшем количестве случаев и составил 65,9%. Язвенные поражения преобладали в группе с Р и составили 17,9%.

«Золотым стандартом» обнаружения Н. pylori является гистологическая детекция, что возможно при проведении ЭГДС. Кроме того это позволяет определить степень воспаления слизистой оболочки желудка, что может коррелировать ферментативными и функциональными особенностями конкретного пациента.

Таблица 6 Обнаружение Helicobacter pylori различными методами.

АД N41 ХК N=72 Э N=205 сд N=63 Р N=95

Нр+ Нр- Нр+ Нр- Нр+ Нр- Нр+ Нр- Нр+ Нр-

Гистология 61% 49% 62% 38% 71% 29% 60% 40% 70% 30%

Дыхательный метод 58% 42% 55% 45% 68% 32% 55% 45% 65% 35%

Антиген в кале 57% 43% 56% 44% 69% 31% 51% 49% 60% 40%

Антитела 59% 41% 57% 43% 67% 33% 57% 43% 62% 38%

Неинвазивные методы (дыхательный тест, обнаружение антигена в кале) показали свою информативность и их результаты были сопоставимы с результатами инвазивных методов Этот факт позволяет говорить о возможности использования этих информативных, экономичных, простых в исполнении методов в качестве адекватных в контроле эффективности лечения Н pylon инфекции Эти тесты также дают возможность оценить взаимосвязь между интенсивностью кожных проявлений и наличием или отсутствием H.pylori

Таблица 7 Степень обсемененности слизистой оболочки Н.ру1оп и клинические диагнозы у больных с неспецифическими дерматозами.

Всего N=154 Воспалительные заболевания желудка и 12-перстной кишки N=102 Язвенные заболевания желудка и 12-перстной кишки N=52

% N % N % N

Н pylon 1+ 22 34 49 50 12 6

Н pylori 2+ 31 48 33 34 21 11

Н pylon 3+ 27 42 11 11 19 10

Н pylori 4+ 20 30 7 7 48 25

По данным таблицы 7 интенсивность обсемененности Н.pylori оказывает выраженное деструктивное влияние на состояние слизистой оболочки с возможными последствиями в виде очага хронического или острого воспаления.

□ обнаружение антигена Hpylori в копрофильтрате

□ дисбиотические изменения

□ норма

АД ХК Э СД Р КГ

Рис. 2 Распространенность дисбиотических изменений слизистой кишечника у больных различных клинических групп.

Рис. 2 свидетельствует о прямой корреляции между Н.pylori и дисбиотическими изменениями в копрофильтрате. Возможно это связано с системным действием токсинов Н.pylori как в плане системного воздействия с последующим поражением иммунной системы слизистой кишечника, так и прямым действием токсинов, поступающих через просвет кишечника.

□ слабая степень обсемененности ЭСОкА 0=27,1

П средняя степень обсемененности вС0РиШ=47,7

□ высокая степень обсемененности ЭСОРД 0=57,8

Рис.3 Корреляция степени АД со степенью обсемененности слизистой оболочки желудка Н.pylori.

По данным рис 3 имеется прямая корреляционная связь между степенью обсемененности слизистой оболочки желудка Нpylori и тяжестью клинического течения АД, определяемая по шкале SCORAD

Таблица 8. Влияние Н. pylori по данным ЭГДС на степень тяжести клинического течения розацеа.

Всего N=95 Нр+ 70% Hp- 30%

Эритематозная стадия N=18 N=17

N=35 51,4% 48,6%

Папулезная стадия N=12 N=14

N=26 46,1% 53,9%

Пустулезная стадия N=18 N=5

N=23 78,3% 21,7%

Ринофима N=8 N=2

N=11 72,7% 27,3%

Таким образом, из таблицы 8 видно, что при наличии Нpylori инфекции наблюдаются более тяжелые формы розацеа, такие как пустулезная и ринофима, что приводит к выраженным деформациям лица и как следствие к психо-травмирующей ситуации

Таблица 9 Выявляемость H.pyIori по данным ЭГДС при различных формах экземы.

Всего N=205 100% Н pylori+ N= 146 (71%) Н pylori-N=59 (29%)

Дисгидротическая N=56 (27,3%) N=42 (75%) N=14 (25%)

Истинная N=40 (19,5%) N=24 (60%) N=16 (40%)

Микробная N=65 (31,7%) N=51 (78,5%) N=14(21,5%)

Себорейная N=44 (21,5%) N=29 (65,9%) N=15 (34,1%)

Таким образом, чаще всего Н pylori определяется при микробной экземе (78,5%) , наиболее тяжелой по клинической картине, что указывает на взаимосвязь Нpylori и степень тяжести дерматоза Таблица 10 Распространённость экзематозного кожного процесса.

Н pylori - Н pylori+

локализованный 61,8% 38,2%

распространенный 37% 63%

генерализованный 1,2% 2,0%

По данным таблицы 10 при Нpylori инфекции чаще встречались распространенные и генерализованные поражения

Всем пациентам с Нpylori инфекцией в комплексное лечение был включен стандартизированный курс эрадикационной терапии, согласно рекомендациям Маастрихского соглашения-3, включающий омепразол 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней

Переносимость лечения была удовлетворительная, у 2% отмечались незначительные диспептические явления, которые не требовали отмены препаратов

После проведения эрадикационной терапии была достигнута стойкая ремиссия дерматозов в 73% случаев

В ходе исследования определен алгоритм обследования дерматологических больных с сопутствующей ЖКТ патологией, представленный на рис 4

Рис.4. Алгоритм обследования и лечения дерматологических больных с сопутствующей ЖКТ патологией.

Таблица 11 Основные типы недостаточности иммунитета при различных формах неспецифических дерматозов при Нр+ и Нр-

АД сд хк р э

Нр Нр Нр Нр Нр Нр Нр Нр Нр Нр

+ - + - + - + - + -

СЛ)3+ N/4 N/1 к/Т N/4 4 N/4 4 N/4

С1)3+4+ 4 т Т/ы 1 4 4 4

СЮЗ+8+ ТТ и/Т т ы/Т Т/4 ы/Т Т/4 N/1 Т/4 ы/Т

ИРИ 4 4 N N 4 4 4 4 4 ж

/ы т /ы /ы /ы

СШ6+ 4 Т Г Т Т 4 Т 4 Т

/ы

СШ9+ 4 N N N 4 N N/4 N N/4 N

СЮ25+ Т/4 т Т Т Т/4 Т Т/4 Т Т/4 т

Фагоцитарное ы т т ы/Т Т/4 т Т/4 т Т/4 т

звено

1«А 4 4 т Т 4 4 4 4 4

4 4/ы т 17ы 4 4/ы 4/ы 4/ы 4т 4/ы

ДО тд Т Т/ы Ш Т/4 Т Т/4 Т Т/4 Т

Известно, что основные конфигурации параметров иммунного статуса при различных формах неспецифических дерматозов зависят от многих факторов, ведущими из которых являются основные патофизиологические механизмы формирования нозологической формы, превалирующих нейроэндокринных, метаболических, микрососудистых, а также вторичных инфекционных факторов,

По данным таблицы 11 основные направления в параметрах иммунного статуса характеризовались активацией цитотоксических компонентов и снижением Т-хелперных субпопуляций Как следствие -снижение иммунорегуляторного индекса Гуморальное звено иммунитета по основным классам иммуноглобулинов носило разноплановый характер

17

и, вероятнее всего, обуславливало склонность или адаптацию к вторичной

бактериальной или вирусной инфекции

Выводы:

1 Распространенность Helicobacter pylori у дерматологических больных достигает 71%

2 Наличие Helicobacter pylori - инфекции влияет на структуру неспецифических дерматозов

3 Наиболее часто в структуре дерматозов при Helicobacter pylori — инфекции присутствуют такие заболевания как розацеа, хроническая крапивница, экзема, атопический дерматит, себорейный дерматит

4 Степень обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori коррелирует с тяжестью дерматозов

5 В алгоритм обследования пациентов с дерматологическими заболеваниями целесообразно включать исследования ЖКТ, в частности детекцию Helicobacter pylori, в том числе и неинвазивными методами Алгоритм должен предусматривать как персонификацию диагностического этапа так и формирования программного поэтапного комплекса лечебных мероприятий

6 Эрадикационная терапия в комплексном лечении дерматологических заболеваний способствует достижению стойкой ремиссии дерматозов

7 Длительный кожный и гастроинтестинальный анамнез, недостаточная эффективность предшествующих различных курсов терапии, высокая степень обсемененности Helicobacter pylori и тяжелые воспаления слизистой оболочки на фоне низких цифр Ig G к Helicobacter pylori , а также тенденция к снижению CD 3, CD3+4+, CD3+8+ и NK-клеток является показанием к проведению иммуномодулирующей терапии и к продленному курсу эрадикационной терапии

8 У больных с неспецифическими дерматозами в 1 стадии заболевания отмечалась стойкая тенденция к активационному типу Т-клеточных структур, преимущественно по цитотоксическому типу Вторая и третья стадии обсемененности Helicobacter pylori, коррелирует с

18

недостаточностью иммунитета со снижением хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов Практические рекомендации.

1 При наличии неспецифических дерматозов целесообразно проведение обследования желудочно-кишечного тракта

2 Из неинвазивных методов детекции Helicobacter pylori применимы метод определения специфического антигена в копрофильтрате и дыхательный метод

3 Включение в комплексное лечение кожных болезней, ассоциированных с Helicobacter pylori, эрадикационной терапии приводит к более стойкой ремиссии дерматозов

4 В комплекс мероприятий в зависимости от анамнеза, клинической картины, формы и стадии кожного процесса и особенностей заболевания желудочно-кишечного тракта необходимо включение программной и/ли ситуационной иммуномодулирующей терапии

Список опубликованных научных работ по теме диссертации.

1 Козлова Н Н, Прокопенко В Д Кожа как иммунный орган // Международный научно-практический рецензируемый журнал «Иммунопатология, аллергология, инфектология» -2006 -№4 -с 3440

2 Козлова Н Н, Кузнецов А С Разнообразие кожных заболеваний у больных, инфицированных Helicobacter pylori //Материалы II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва 15 марта 2007 Вестнике РГМУ-№2 (55) -с 31-32

3 Козлова Н Н, Билибина С В, Миневич Ю В Особенности клинического течения кожной патологии у пациентов с Helicobacter pylori инфекцией // Сборник материалов конгресса «Человек и лекарство», апрель 2007 -с 55

4 Козлова Н Н , Прокопенко В Д , Билибина С В Методы диагностики Helicobacter pylori // Журнал «Доктор ру» -2007 -№3 -с 46-48

19

5 Козлова Н Н, Прокопенко В Д, Билибина С В , Кузнецов А С Эволюция методов диагностики Helicobacter pylori // Сборник трудов 8-ой международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» сообщества молодых врачей РУДН, ноябрь 2007 -с 313

6 Козлова Н Н , Билибина С В Голдобина Э Г Возможные механизмы участия Helicobacter pylori в патогенезе различных форм хронической крапивницы //Статья в «Вестнике РУДН серия «Медицина» -2007 -№2 -с 43-47

7. Козлова Н Н Последние открытия в медицине на примере Helicobacter pylori в подготовке средних медицинских работников //журнал «Специалист», апрель 2007 -с 29

8 Билибина С В , Козлова Н Н, Морисенкова Н В , Миневич Ю В , Сибилев А В , Голдобина Э Г , Андрианов Д Е , Башкирова А В Варианты нарушений недостаточности иммунитета при рецидивирующих формах инфекционно-воспалительных заболеваний бронхолегочного аппарата, герпесвирусных инфекций, хеликобактер-индуцированных формах патологии желудка // Материалы Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» РАЖ №3, июнь 2007 -с 277

9 Козлова Н Н Особенности течения атопического дерматита у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori // Материалы VII Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» РАЖ-№3 -2007 Приложение 1 -с 138

10 Козлова НН, Прокопенко ВД Общая характеристика иммунотерапевтических средств // Журнал «Доктор ру» декабрь 2007 -№4 -с 27-30

11 Козлова Н Н, Прокопенко В Д Иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori» // Статья в международном научно-практическом рецензируемом журнале «Иммунопатология, аллергология, инфектология» -2007 -№3 -с 62-66

12.Козлова Н Н, Кузнецов А С Особенности обследования дерматологических больных с желудочно-кишечным дискомфортом // Сборник трудов II национального конгресса терапевтов -с 102

Список использованных сокращений.

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт Н pylori - Helicobacter pylori Р -розацеа

СД — себорейный дерматит АД - атопический дерматит ХК — хроническая крапивница Э - экзема

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия КГ - контрольная группа

Козлова Наталья Николаевна (Россия) . «Влияние Helicobacter pylori-инфекции на структуру и клинику неспецифических дерматозов».

В ходе работы выявлена взаимосвязь между наличием неспецифических дерматозов и Helicobacter pylon-инфекции Проведен сравнительный анализ влияния степени обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori на кожные проявления.

Таким образом, в диссертации определена и сформулирована взаимосвязь Helicobacter pylori и неспецифических дерматозов, как в аспекте клинических проявлений данной патологии, так и на уровне показателей иммунной системы Показано, что наличие Helicobacter pylon-инфекции влияет на степень тяжести дерматозов

Natalya N.Kozlova (Russia) «The influence Helicobacter pylori a level of skin diseases.

During work the interrelation between presence Helicobacter pylori and a level of skm diseases is revealed The comparative analysis of influence Helicobacter pylori in the stratum mucoses of the stomac on a level of the skin diseases

Thus, in thesis the interrelation Helicobacter pylori and skm diseases as in aspect of clinical displays of the given pathologies, and at a level of parameters of immune system is determined and formulated It is shown, that presence of Helicobacter pylori influence a level of skin diseases

Отпечатано в ООО «0ргсервис-2000» Подписано в печать 20 03 08 Объем 1,37 п л. Формат 60x90/16 Тираж 100 экз Заказ № 20/03-1Т 115419, Москва, Орджоникидзе, 3

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Козлова, Наталья Николаевна

Список сокращений

Введение.

Глава I Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе неспецифических дерматозов.

1.1.1 Общность и различия основных теорий.

1.1.2 Роль иммунной системы в формировании кожной патологии.

1.1.3 Вероятные механизмы влияния Helicobacter pylori на неспецифические дерматозы.

1.2 Диагностическое значение различных методов детекции Helicobacter pylori.

1.2.1 Инвазивные методы.

1.2.2 Неинвазивные методы.

1.2.3 Специфичность и чувствительность методов.

1.3 Значение внекожных инфекционных агентов в этиопатогенезе неспецифических дерматозов.

1.3.1 Системные эффекты Helicobacter pylori.

1.3.2 Патогенность Helicobacter pylori.

1.3.3 Влияние Helicobacter pylori на иммунный статус.

Глава II Материалы и методы исследования.

Глава III Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава IV Результаты лабораторных и инструментальных методов исследований.

4.1 Распространенность Helicobacter pylori - инфекции у дерматологических больных.

4.2 Структура неспецифических дерматозов при

Helicobacter pylori - инфекции.

4.3 Зависимость тяжести неспецифических дерматозов & от степени обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori.

4.4 Клинические особенности неспецифических дерматозов с сопутствующей Helicobacter pylori - инфекцией.

4.5 Разработка алгоритма обследования и лечения дерматологических больных с сопутствующей ЖКТ патологией.

4.6 Оценка эффективности комплексной терапии на течение неспецифических дерматозов.

4.7 Типы недостаточности иммунитета у больных с неспецифическими дерматозами с сопутствующей

Helicobacter pylori - инфекцией.

Глава V Обсуждение результатов исследования.

Глава VI Клинические случаи.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние Helicobacter pylori-инфекции на структуру и клинику неспецифических дерматозов"

Современные тенденции прикладной медицины позиционируются как мероприятия, направленные на улучшение качества жизни человека. По данным ВОЗ качество жизни определяется как «восприятие индивидуумом его положения в жизни в контексте культуры и системы ценностей, в которых индивидуум живет, и в связи с целями, ожиданиями, стандартами и интересами этого индивидуума».

Особое значение в контексте «качества жизни» приобретают хронические заболевания, влияющие на трудоспособность человека и его адаптацию в социуме [9,58].

В структуре заболеваемости по данным Сергеева Ю.В. в развитых странах кожными болезнями страдают 40-50% населения.

Распространенность дерматозов среди населения в последнее время неустанно растет. Увеличивается процент тяжелых распространенных форм дерматозов, торпидных к классическим схемам лечения,-включающие, в том числе, и кортикостероидные препараты. Несмотря на длительное изучение этиопатогенеза дерматозов, у многих из них не удалось определить основную причину.

Особенностью хронических дерматологических заболеваний является их рецидивирующий характер, торпидность к этиопатогенетической терапии. Это в значительной степени и определяет их социально-адаптационную значимость [66].

Шелушащиеся высыпания на открытых участках кожного покрова (лицо, шея, голова), сопровождающиеся зудом, особенно у молодых людей, вызывают психоэмоциональные переживания, снижая социальную активность, способствуют развитию у них комплекса неполноценности [66,28,128]. Все выше отмеченное, вместе с существующей неясностью патогенеза дерматозов и нерешённостью вопросов их эффективного лечения, дает основание рассматривать их как актуальную медико-социальную проблему, изучению которой уделяется недостаточное внимание.

Стертость клинической картины заболеваний ЖКТ при дерматозах является причиной недостаточного внимания некоторых дерматологов к необходимому обследованию органов ЖКТ у больных с заболеваниями кожи и определяет актуальность этих исследований с использованием наиболее информативных и точных методов [9,119,131].

Многочисленные исследования группы неспецифических дерматозов, к которым в первую очередь относятся розацеа, хроническая крапивница, экзема, себорейный и атопический дерматит, свидетельствуют об их полиэтиологической природе и многокомпонентности патогенеза [43,72,116].

В настоящее время хорошо известно, что одним из важнейших этиопатогенетических факторов заболеваний гастродуоденалыюй области является H.pylori [7,8,23]. Кроме того, все чаще рассматривается взаимосвязь H.pylori с рядом заболеваний, не связанных с пищеварительной системой [29,45,83,123].

В последнее десятилетие, благодаря развитию высокотехнологических диагностических методов, в научной литературе появились указания на влияние H.pylori на онкологические, кардиологические, эндокринные, аутоиммунные, неврологические заболевания [21,38,87,137].

Изучение влияния H.pylori на клинико-эпидемиологические характеристики неспецифических дерматозов может ответить на целый ряд прикладных вопросов и, таким образом, повлиять на эффективность лечения и, в итоге, на качество жизни человека.

Цель исследования:

Оценить влияние H.pylori - инфекции на структуру и клинические проявления неспецифических дерматозов.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность //./ту/оп-инфекции у дерматологических больных.

2. Оценить особенности структуры дерматозов при сопутствующей H.pylori — инфекции.

3. Изучить клинико - инструментальные и лабораторные особенности течения дерматозов в зависимости от тяжести поражения слизистой оболочки желудка.

4. Выявить наиболее значимые типы недостаточности иммунитета у больных различными видами неспецифических дерматозов с сопутствующей //./ту/оп-инфекцией.

5. Оценить клинико-иммунологические особенности дерматологических больных с H.pylori - инфекцией.

6. Разработать индивидуальные алгоритмы обследования пациентов с различными дерматологическими заболеваниями в зависимости от особенностей клинико-лабораторных характеристик дерматозов.

7. Оценить эффективность комбинированной терапии, включающей эрадикацию H.pylori — инфекции, на течение дерматологических заболеваний.

Научная новизна:

В работе впервые описано влияние H.pylori - инфекции на различные виды неспецифических дерматозов.

Впервые в алгоритм обследования дерматологических больных включены методы специфической диагностики H.pylori - инфекции.

Выделены наиболее рациональные диагностические тесты детекции H.pylori - инфекции.

Практическая значимость:

Широкая распространенность патологии органов пищеварительного тракта у дерматологических больных обусловливает необходимость подробного исследования состояния ЖКТ у данного контингента пациентов.

На основании полученных результатов сформулированы рекомендации по расширению протокола клинико-лабораторного обследования больных с неспецифическими дерматозами.

В работе показано, что своевременная и рациональная терапия сопутствующих заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, в частности ассоциированные с H.pylori — инфекцией, способствует более быстрому достижению клинического эффекта в лечении кожных заболеваний.

Неинвазивные методы детекции H.pylori (определение антигена в копрофильтрате, дыхательный метод) показали свою значимость в алгоритме обследования ЖКТ у дерматологических больных.

Внедрение в практику:

Полученные результаты работы применяются при диагностике и лечении дерматологических больных в филиале «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России г. Москва, используются в учебном процессе на кафедре микробиологии и на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов. * "

Апробация работы.

Основные положения доложены и обсуждены на II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва 15 марта 2007г. и на 8-ой международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» сообщества молодых врачей РУДН ноябрь 2007г. 4

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Объём и структура диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Козлова, Наталья Николаевна

Выводы:

1. Распространенность Helicobacter pylori у дерматологических больных достигает 71% у исследованной группы больных.

2. Наличие Helicobacter pylori - инфекции влияет на структуру неспецифических дерматозов.

3. Наиболее часто в структуре дерматозов при Helicobacter pylori — инфекции присутствуют такие заболевания как розацеа, хроническая крапивница, экзема, атопический дерматит, себорейный дерматит.

4. Степень обремененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori коррелирует с тяжестью дерматозов.

5. В алгоритм обследования пациентов с дерматологическими заболеваниями целесообразно включать исследования ЖКТ, в частности детекцию Helicobacter pylori, в том числе и неинвазивными методами. Алгоритм должен предусматривать, как персонификацию диагностического этапа, так и формирования программного поэтапного комплекса лечебных мероприятий.

6. Эрадикационная терапия в комплексном лечении дерматологических заболеваний способствует достижению стойкой ремиссии дерматозов.

7. Длительный кожный и гастроинтестинальный анамнез, недостаточная эффективность предшествующих различных курсов терапии, высокая степень обсемененности Helicobacter pylori и тяжелые воспаления слизистой оболочки на фоне низких цифр Ig G к Helicobacter pylori, а также тенденция к снижению CD 3, CD3+4+, CD3+8+ и NKклеток является показанием к проведению иммуномодулирующей терапии и к продленному курсу эрадикационной терапии.

8. У больных с неспецифическими дерматозами в 1 стадии заболевания отмечалась стойкая тенденция к активационному типу Т-клеточных структур, преимущественно по цитотоксическому типу. Вторая и третья стадии обсемененности Helicobacter pylori, коррелирует с недостаточностью иммунитета со снижением хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов.

Практические рекомендации.

1. При наличии неспецифических дерматозов целесообразно проведение обследования желудочно-кишечного тракта.

2. Из неинвазивных методов детекции Helicobacter pylori применимы метод определения специфического антигена в копрофильтрате и дыхательный метод.

3. Включение в комплексное лечение кожных болезней, ассоциированных с Helicobacter pylori, эрадикационной терапии приводит к более стойкой ремиссии дерматозов.

4. В комплекс мероприятий в зависимости от анамнеза, клинической картины, формы и стадии кожного процесса и особенностей заболевания желудочно-кишечного тракта, необходимо включение программной и/или ситуационной иммуномодулирующей терапии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Козлова, Наталья Николаевна, Москва

1. Абрагамович Л.Е., Лаврик А.У. Состояние гастродуоденальной и гепатобилиарной систем у больных розацеа, аллерго- и системными дерматозами. -Львов, -1990. -61-62с.

2. Адаскевич В. П. Акне и розацеа. — Санкт-Петербург, -2000. -2-7с.

3. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. -М., -2004.-165с.

4. Акбулатова Л.Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодикоза у человека. // Вестник дерматологии. -1996. -№2. -с.57-61.

5. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. -№2. -с.22-36.

6. Аруин Л.И. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // 2-й Международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». -М. -1999. -с.33-37.

7. Аруин Л.И. Материалы VI сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск. -1997. - 2-Зс.

8. Аруин Л.И. Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Уфа. -1999. -7-117с.

9. Ахметов И.И. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и её эрадикации. Автореферат дис. канд. мед. наук. -М., -2002. -34с.

10. Бардахчьян Э.А., Лобов С.Ю., Харламова Н.Г., Камнева Н.В., Ткачёва Т.И. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобактерном гастрите // Архив патологии. -2002. -№64 (3). -с. 11-16.

11. Бельмер С.В., Гасил ина Т.В., Лукьянова Е.М. Негастроинтестинальные проявления хеликобатерной инфекции // Лечащий врач.-2002.-№8( 1 ).-с.82-94.

12. Бельмер С.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. -М., Медицина, 2003.

13. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология.-1997.-№4.-с.7-12.

14. Богунов И.М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей // Вестник дерматологии. -1995. №3. -44-45.

15. Бондаренко А.В., Сидор И.Ф. Пути совершенствования терапии H.pylori-бактериоза // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1996. -№4. — с.45-67.

16. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1999. -№5. -с.34-39.

17. Бухарин О.В., Кириллов В.А. О некоторых механизмах персистенции Helicobacter pylori // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2002.- №2,.-с.89-94.

18. Васильева М.С., Шиф Л.В., Вардоянц С.Ф., Канбарова Л.И. О некоторых клинических проявлениях демодикоза: Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сборник научных трудов. -М., -1988. -35 —39с.

19. Григорьев П.Л., Жуховицкий В.Г., Яковенко А.В., Таланова Е.В. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней // Московский медицинский журнал. -1999. -№2. -с.23-25.

20. Делекторский В.В., Середнякова Н.И., Вавилов A.M., Рыжкова Е.И. Электронно-микроскопическое изучение капилляров сосочкового слоя дермы больных кистозной формой розацеа в разные сроки после дермабразии // Вестник дерматологии. -1981. -№6. -с.8-13.

21. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter, pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№2. -с.113-115.

22. Довжанский С.И., Грашкина И.Г., Яксанова Э.М. К патогенезу и терапии розацеа и периоральното дерматита // Вестник дерматологии. -1980. №4. -с.38-40.

23. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии желудочно-кишечного тракта // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000. -№4. -с.113-117.

24. Дурова О.М. Иммунологические аспекты лабораторной диагностики хронической крапивницы // Журнал Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -№4. -с.38-40.

25. Ежева М.К. К вопросу об этиологии, клинике и лечении себорейного дерматита // Косметика и медицина. -2001. №5. -с.24.

26. Емельянов А.В. Крапивница и отёк Квинке. Пособие для врачей. -Санкт-Петербург, 2002. -28с.

27. Жуховицкий В.Г. Вакцина против Helicobacter pylori: бактериологическре обоснование необходимости применения и возможности конструирования // Тез. докладов VII Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство», Москва 11-15 апреля 2000. -с. 169.

28. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология. -1994. -№1 , -с.8-13.

29. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. -М.; Медпрактика, -2003 .-412с.

30. Исаков В.А., Макарова В.Г., Колобаев В.И. Биохимические и иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах. -М., Медицина, 2004. -34-54с.

31. Капрельянц А.С. Покоящиеся формы бактерий — возможный источник дремлющих инфекций // VII Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Москва 11-15 апреля 2000. Тезисы докладов, -с.170.119

32. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. -2005. -№1. -с. 19-21.

33. Ковалев В.М. Угревая сыпь. Киев, 1991. -145с.

34. Коган Б.Г., Горголь В.Т. Специфичность клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis — возбудителей демодекоза человека // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. -2001. -№21. -с.37-41.

35. Кишкун А.А. Современные методы диагностики и оценки эффективности лечения инфекции, вызываемой Helicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика. -М., -2002. -№8. -с. 41-46.

36. Коган Б.Г., Клинико-иммунопатологические особенности, диагностика и лечение демодекоза. Автореф. кандидатской диссертации. К., 1995, с.23.

37. Корниенко Е.А., Милейко В.Е. и др. Методы оценки уреазной активности in vivo и in vitro в диагностике инфекции Helicobacter pylori // Москва.-2001 .-с.24-30.

38. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№2, Приложение №10. т. X. -с.37.

39. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., и др. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori // «Педиатрия». -1999. -№1.-с.37-41.

40. Кононов А.В. Экспрессия тканевых антигенов и лимфопрс хеликобактерассоциированных заболеваниях желудка //Журн. гастр< колопроктологии. 1997. - Т. VII, №5.Приложение. - с.30-31.

41. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек (биопсийное исследование). -Омск, 1993. -319с.

42. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. т.1Х , -№2. -с. 15-22.

43. Кормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунолотя и болезни кожи. -М., Медицина. -1983. -256с.

44. Корсунский А.А. Особенности хронических болезней желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori у детей. Диссертация докт. мед. наук. М., - 2000. -с.109-114.

45. Кузив Т. Новый взгляд на хронические болезни: причиной многих из них является инфицирование микроорганизмами // Медицинская газета.- 2007.- 31 января (№7). c.l 1.

46. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Самгин М.А. Розацеа (учебное пособие). М., 1999;-24с.

47. Лезвинская Е.М. Лабораторная диагностика болезни кожи и инфекций, передаваемые половым путем. Практическая медицина. -М., -2005.-3-16с.

48. Лиманов С. Т. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. -Н. Новгород, 2001.-97с.

49. Лусс Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи // Аллергология. -2000. -№3. -с.29-33.

50. Мазурин А.В. Болезни органов пищеварения у детей. ' -М., Медицина, 2004.-65с.

51. Материалы Маастрихтского соглашения (№3).-2005.-75с. >

52. Махнева Н.В. Выделительная функция кожи по отношению к иммунным комплексам // Вестник дерматологии и венерологии. -2002. -№4.-с.4-9.

53. Медицинские стандарты диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. -№4. -с.64.

54. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. т. IX, -№2. -1999. -с.46-48.

55. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия и патология органов пищеварения // Российский журнал гастрологии, гепатологии, колопроктологии. -1995. -№4. -с.3-13.

56. Пасечников В.Д., Чурков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин. мед. -2002. -№11. -с.9-13.

57. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Иммунология. -1992. -№6. -с.51-62.

58. Петросян Э.А., Петросян В.А. Лечение розовых угрей, осложненных демодикозом, кровью, экстракорпорально модифицированной гипохпоритом натрия // Вестник дерматологии. -1996. -№2. -с.42-44.

59. Потекаев Н.Н. Розацеа. -М.-СПб., ЗАО «Издательство БИНОМ»,-«Невский Диалект», 2000.-144с.

60. Решетников О.В., Кириллович С.А.Экстрагастральные проявления инфекции Helicobacter pylori // Педиатрия.- 2002.-№2. -с. 100-102.

61. Рубцов М.А., Петров К.В. Барьерная функция покровного эпителия СО при дуоденальной язве и пилорическом хеликобактериозе // Российский журнал гастроскопии, гепатологии, колопрокгологии. -1998.-№6. -с.38-40.

62. Рыжкова Е.И. Физические методы лечения некоторых косметических недостатков кожи лица. Современные методы диагностики и терапии дерматозов. Сб. науч. трудов. М., -1984. -88-94с.

63. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. М., Медицина, 2002. 23-31с.

64. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит новые подходы к профилактике и наружной терапии. Рекомендации для практикующих врачей.Москва 2005 стр 19-22.

65. Скрипки» Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа орган иммунной системы // Вестник дерматологии. -1989. -№10. -с.14-18.

66. Скрипкин Ю. К. и др. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей. М., 1995. - Т. 2.

67. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М. и др. Атонический синдром // Вестник дерматологии. -1995. -№2. -с.17-19.

68. Сницаренко О.В. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в комплексном лечении розацеа // Врачебное дело. -1986. -№2. -с.90-93.

69. Суколин Г.И. Себорейный дерматит: новое в этиологии и лечении // Русский медицинский журнал. -1998. №6. -с.382-384.

70. Томас Пхэбиф. Кожные болезни. Диагностика и лечение. -М., 2006. -350с.

71. Устинов А.В. Опыт применения ХЕЛИК-аппарата для контроля и эффективности эрадикационной терапии // Сборник научных работ конференции 2004 года «Новые методы диагностики и лечения», -с. 103.

72. Федотов В.П., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Очерки по иммунокоррекции в дерматологии. Пособие для врачей. Санкт-Петербург, 2005. -4-10с.

73. Филин В.А., Образцов А.С. и др. Сочетание хронической крапивницы у детей с патологией верхних отделов ЖКТ // Практика педиатра, июнь 2006, -с. 27.

74. Хавкин А.И. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматозами и их коррекция. // Российский педиатрический журнал. т2000. -№2. -с.20-24.

75. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта//Вестник РАМН. -1997. -№11. -сЛ 3-17.

76. Холдер К., Остлер Л., Экзема и контактный дерматит. Учебное пособие. Пер. с англ. Издательство МЕДпресс-информ . -2005. -112с.

77. Хомерики С.Г., Морозов И.А. Роль кокковых форм Helicobacter pylori в патогенетических механизмах и персистенции хеликобактерной123инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№2. Приложение №13, т.Х1, -с.99.

78. Черкасова М.В. Новые аспекты патогенеза и лечения розацеа (клинико-эпидемиологическое и иммунологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., -1997. с.21.

79. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В. Эглонил в патогенетической терапии розацеа // Вестник дерматологии. -1995. №5. -с.40 43.

80. Чернин В.В., Червенец В.М. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденальной зоны //

81. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г. Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2002. -№4 (2). -с.128-145.

82. Эдельсон РЛ., Финк Д.М. Иммунологическая функция кожи // В мире науки. -1985. -№8. -с.16-24.

83. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при хеликобактерной инфекции. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.- №3. -с.37-47.

84. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Бюллетень Materia medica. -М., -1994. -№2. -с.7-36.

85. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М., Медицина. 1990.-608с.

86. Alcout A.M., Ramsay E. et al Quantitative assessment of IgG antibodies to H.p. and outcome of ischaimic heart disease //FEMS Immunol. Med. Microbiol.2000 Dec. 29(4) 271-4.

87. Andersen L.P., Blom J., Nielsen H. Survival and ultrastructural chnes of Helicobacter pylori after phagocytosis by human polymorphonuclear leukocytes and monocytes // Frmis. -1993 .-Vol. 101. — p.61 -72.124

88. Armenaka M., Lehach J., Rosenstreich D. L. Successful management of chronic urticaria. Clin. Rev. Allergy 10: p. 257-279, 1992.

89. Bilsland D., Ferguson J. The management of idiopathic solar urticaria. J. Dermatol. Treat. 1: p. 321-323, 1991.

90. Bohmeyer J., Heller A. et al.Association of chronic urticaria with Hp-induced antrum gastritis. Hautarzt 1996.47(2) p. 106-108.

91. Bonamigo R.R., Leite C.S., Bakos L. Association of H.p. and chronic idiopatic urticaria, Rev.Assoc.Med.Bras. 1999. 45(1) p. 9-14.

92. Bonnar E., Eustace P., Powell F.C. // The Demodex mite population in rosacea. J. Am. Acad Dermatol 1993; 28:3: p. 443-448.

93. Borgman RJ/ Development of an orfan drug by a start-up company/ MetroGel for rosacea. Int J. Technol Asses Health Care/ 1992 Fall; 8(4): 56672.

94. Bos J. D., Kapsenberg M.L. The skin immune system . Itsj,cellular constituents and their interactions // Immunol. Today 1986 V.7 p. 235-240.

95. Bujar R.A., Holland K.T., Leeming J.P., Cunliffe W.J. // Azelaic acid:tits uptake and mode of action in Staphylococcus epidermidis NCTC 11047. J Appl Bacterid 1988; 64: p. 497-504.

96. Christophess E. Chronic urticaria and H.p. Dtsch.Med.Wschr.1996. 121(27), p.885.

97. Cowley N.C., Farr P.M., Shuster S. The permissive effect of sebum in seborrhoeic dermatitis: an explanation of the rush in neurological disorders. Br. J. Dermatol 1990; 122:71-6.

98. Czin S.J. Immunopathology in Helicobacter pylori infection and disease // Springer Semin. Immunopathol //-1997.-Vol.18.-p.495-513.

99. De Groot A. C. // The treatment of rosacea. Geneesmiddelenbulletin 1998; 32:9: p.I01-105.

100. Ernst P.B., Michetti P., Smith P.D. et al. The immunology of H. pylori from pathogenesis to prevention // Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997 p.120-125.

101. Inaba К., Shuler G., Witmer M.D., Steinman R.M. The immunologic properties of unprimed and sensitized T lymphocytes // J.Exp. Med. 1986 V.164 p. 257-263.

102. Jansen T,Plewing G, Kligman AM Diagnosis and treatment of rosacea fulminans. Dermatology. 1993. 188: p.193-196.

103. Jansen Т., Plewig G. // Rosacea: How to treat? Tw Dermatol 1996; 26:2: p.85-88.

104. Jansen Т., Plewig G. // Rosacea: classification and treatment. J R Soc Med 1997; 90:3:p.l44-150.

105. Juhlin L., Lander M. Drug therapy for chronic urticaria. Clin. Rev. Allergy 10: p.349-369, 1992.

106. Thomas В., Fitzpatrick Clinical dermatology//1999 p.318-376.

107. Greaves M.W. Chronic idiopathic urticaria and Helicobacter pylori-not directly causative, but could there be a link // International 201- №13 (1) -p.23-26.

108. Greaves M., Lawlor F. Angioedema: Manifestations and management. J. Am. Acad. Dermatol. 1991.25:p.l55-165.

109. Hazell S.T., Ewans Jr. D.J. Helicobacter pylori catalase // J. Gen. Microbiol.-1991.-Vol. 137. -p.57-61.

110. Hide M., Francis D.M., Grattan С. E. H., Hakimi J. Et al. Auto antibodies against the high-affinity IgE receptor as a cause of histamine release in chronic urticaria. N. Engl. J. Med. 328: p.1599-1604, 1993.

111. Holland К. Т., Bojar R.A. Cunliffe W.J. // The interaction of azelaic acid with Propionibacterium acnes. J Invest Dermatol 1989; 92:446.

112. Kao N. L., Zeitz H. J. Etiology of urticaria and Angioedema in the elderly. Immunol. Allergy Clin. North Am. 113: p.613-626, 1993.

113. Kakita L.S. // Azelaic acid in the treatment of acne, rosacea and hyperpigmentery skin diseases. Today S Ther Trends 1997; 14:4: p.251-266.

114. Kalas D.Pronai L., Ferenczi K.Connection between Hp infection and chronic, gastrointestinal urticaria. Orv. Hetil.1996, 137(36), p. 1969-1972.

115. Kennard С. D., Ellis С. N. Pharmacologic therapy for urticaria. J. Am. Acad. Dermatol. P.176-189,1991.

116. Kist M., Spigelhalder C., Moriki T. Interaction of Helicobacter pylori (strain 151) and Campylobacter coli with human peripherial polymorphnuclear leucocytes //Zbl. Bakt. 1993. -Vol. 280. - p.58-72.

117. Leenutaphong V., Holzle E. Pathogenesis and classification of solar urticaria: A new concept. J. Am. Acad. Dermatol. 21:p.237-240, 1989.

118. Lawlor F., Black A. K., Greaves M. Immediate-pressure urticaria a distinct disorder. Clin. Exp. Dermatol. 16:p.l55-157, 1991.

119. McColl K.E.L., El-Omar Mechanisms involved in the development of hypochlorhydria and pangastritis in Hp infcction//Hp Basic mechanisms to clinical cure 2000 Academic Publisher, p.373-384.

120. Murakami K., Fujioko Т., Nishizono A. et al. Atopic dermatitis successfully treated by eraducation of H.p. J.Gastroenterology 1996, 31(suppl.9) p.77-82.

121. Nazzaro-Porro M., Picardo M., Balus L., Breathnach A.S. //,Azelaic acid in rosacea. Giorn Ital Dermatol Venerol 1991; 126:10:Suppl I:p.( 19-27.

122. Neittaanmaki H. Cold urticaria. J. Am. Acad. Dermatol. 13:636- 644, 1985.

123. Nielsen P.G. Metronidazole treatment in rosacea. Int J. Dermatol. 1988. 27:p.l-5.

124. Orfanos C.E., Zouboulis C.C. Oral retinoids in the treatment of seborrhea and acne. Dermatology. 1998; 196: p.149.

125. Radenhausen M., Schulzke J.D. et al Frequent presence of Hp infection in chronical urticaria// Acta Derm. Venerol. 2000 Jan-Feb 80(1) p.48-9.

126. Rufli T. Tile hair follicle mites Demodex folliculorum and Demodex brevis: biology and medical importance // Dermatolog., 1981, p. 162.

127. Soter N. Acute and chronic urticaria and Angioedema. J. Am. Acad. Dermatol. 25: p.146-154, 1991.

128. Strcinlein J. W. Skin — associated lymphoid tissue (SALT): original and function // J. Invest. Dermatol. 1983 V. 80 p. 12-16.127

129. Szlachcic A., Pytko- Polonczyk J. et al Hp connected with Rosacea//European Helicobacter Study Group Abstracts from Strasbourg Workshop 2001 A 13/08.

130. Tebbe В., Geilen C.C., Orfanos C.E. Detection of H.p. in dermatoses. Clinical incidental finding or pathogenetic association Hautarzt 1996, 47(8) p.587-590.

131. Webster G.F. Acne and rosacea. Med Clin North Am 1998; 82:5: p.l 145- 1154.

132. Wedi В., Wagner S., Werfel T. et al. Prevalence of H.p.- association gastritis in chronic urticaria. J.Arch.Allergy Immunol. 1998 , 116(4) p.288.

133. Wilkin J.K., De Witt S. Treatment of rosacea: Topical clindamycin versus oral tertacycline. Int J Dermatol 1993;32:65 67. 12. Wilkin J.K. Rosacea: Patophysiology and treatment. Arch Dermatol 1994 p.359 - 362.

134. Wikler J.R., Nieboer C., Willemze R. Quantitative skin cultures of Pityrosporum yeasts in patients seropositive for the human immunodeficiency • virus with and without seborrhoeic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 1992; 27: p.37-39.

135. Wolf K., Stingl G. Cellular interaction and the skin : the epidermis as an immune organ // Triangle 1987 V. 26 p. 139-153.

136. Zoubolis C.C., Xia L., Akamatsu H., Seltmann H., Fritsch M., Hornemann S. et al. The human sebocyte culture model provides new insights into development and management of seborrhea and acne. Dermatology 1998; 196: p. 21-31.128 4- У