Влияние физических нагрузок и адъювантного артрита на реологические свойства крови

Попов, Сергей Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние физических нагрузок и адъювантного артрита на реологические свойства крови
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние физических нагрузок и адъювантного артрита на реологические свойства крови"

Направахрукописи

ПОПОВ Сергей Владимирович

ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК И АДЪЮВАНТНОГО АРТРИТА НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ярославль - 2004

Работа выполнена на кафедре патофизиологии Ярославской государственной медицинской академии.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, В.П. Михайлов

профессор

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, Л.Г. Зайцев

профессор

кандидат биологических наук, А.А. Мельников

доцент

Ведущая организация: Научно — исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАМН (Москва)

Защита состоится «'СО» июня 2004 г. в на заседании

диссертационного совета Д 212.307.02 в Ярославском государственном педагогическом университете имени К.Д. Ушинского (150000, Ярославль, ул. Республиканская, 108).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослан

«'С-'»

мая 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета: кандидат биологических наук

А^Еихвмир'

ова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы:

Кровь, как жидкая ткань организма, выполняет ряд жизненно-важных функций, в том числе транспорт газов и целого ряда веществ к органам и тканям и удаление продуктов метаболизма (Б. Фолков, Э. Нил 1976; А. М. Чернух, 1979). Эффективность транспорта веществ в системе кровообращения определяется состоянием сосудистого тонуса и собственной текучестью крови (J. Stoltz, 1991; С.А. Селезнев, Н.Н. Петрищев, 1998). В связи с этим в настоящее время большое внимание уделяется изучению реологических свойств крови как в норме, так и в патологии (В.А. Галенок, 1987; А.А. Муравьев, 1999; А.Г. Гущин, 2002).

Текучесть крови исследовалась и при развитии воспалительного процесса (А. М. Чернух, 1979; P.M. Балабанова и др., 1990; Сундуков и др., 1992). Несмотря на то, что воспаление многими авторами в общебиологическом отношении рассматривается как защитно-приспособительная реакция, направленная на поддержание гомеостаза организма (В.В. Серов, B.C. Пауков, 1995; В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, 2001), следует подчеркнуть его относительную целесообразность (В.Н Галкин, 1988; А.А. Ярилин, 1997). Ярким примером этому является существенное уменьшение текучести крови при развитии различных видов острого воспалительного процесса, что связано с увеличением в той или иной степени в зависимости от активности воспаления, вязкости плазмы, агрегации эритроцитов и уменьшением их деформируемости (A. Bjelle, 1993; Т.Т. Лоскутова, 1998; В.А. Бобков и др., 1999; А.В. Замышляев, 2002; Гущин, 2002). Все это сопровождается снижением транспортной функции крови, требующим определешюй коррекции.

Изменения реологических показателей на фоне адекватной физической тренировки, по-видимому, могут выступить в роли таких корригирующих воздействий, т.к. по сравнению с изменениями при воспалительном процессе они носят противоположный характер. Тем более известно, что в целом приобретенные в процессе физической тренировки защитные функциональные механизмы способны ограничивать повреждающие эффекты стрессорных агентов (М.Г. Пшеничникова, 1986; Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшеничникова, 1988), чем является для организма воспаление. При долговременной адаптации здорового организма к адекватным физическим нагрузкам снижается вязкость крови при всех скоростях сдвига, в основе чего лежит уменьшение вязкости плазмы, гематокритного показателя, агрегации эритроцитов с одновременным увеличением их деформационных свойств (R.L. Latcher et al. 1981; A.H Виноградов, 1983; А.В.Муравьев 1985; А.Д. Викулов 1986; Л.Г. Зайцев 1986; J. Bran, 2002). Все это, способствуя улучшению микроциркуляции, приводит к повышению транспорта кислорода и улучшению трофики тканей (А.В. Муравьев, 1993; J.F. Stoltz, 1991; J.F. Brun et al., 1995).

Однако до настоящего времени не проводилась комплексная оценка гемореологического профиля и не были в ту

fpoc. НАЦИОНАЛЬНА* I

I БИБЛИОТЕКА I

I ffsygftfl

или иную сторону текучесть крови при сочетании физической тренировки в различных режимах с острым воспалением.

В качестве модели воспалительного процесса для изучения сочетанного с физической тренировкой в различных режимах влияния на текучесть крови был использован адъювантный артрит (АА) в острой фазе, воспроизведенный на крысах и имитирующий ревматоидный артрит у людей (Т.Н Копьева, 1973; В.И. Астраускас, 1981). В доступной литературе отсутствуют данные об изменениях текучести крови при этом экспериментальной синдроме, что послужило поводом для детального изучения данного вопроса, т.к. эта модель достаточно широко используется в экспериментальной медицине и биологии (В. Cylwik et al, 1980; Z. Sun, 1995; M.S. Harbuz, 1996; P.M. Cobelens, 2002). Все вышеизложенное предопределило тематику настоящего исследования.

Целью работы явилось комплексное сравнительное исследование особенностей реологии крови и течения воспалительного процесса в острый период адъювантного артрита у тренирующихся в различных режимах животных, по сравнению с крысами, имеющими воспалительный процесс в суставах и не подвергающихся физическим нагрузкам.

Задачи исследования:

- изучить характерные изменения гемореологического профиля в

острый период адъювантного артрита и выявить механизмы, лежащие в основе данных изменений;

- установить особенности изменений показателей текучести крови у здоровых животных на фоне дозированных физических нагрузок в различных режимах;

- выявить характерные изменения гемореологических профилей и течения воспалительного процесса при сочетании его с тренировкой в выбранных режимах;

- оценить роль регулирующих текучесть крови механизмов, включающихся при сочетании адъювантного артрита с физическими нагрузками.

Научная новизна исследования:

Впервые на основании комплекса методов исследования изучен характер изменений гемореологического профиля в начале острой фазы адъювантного артрита и к моменту перехода его в подострое течение.

Установлены факторы, лежащие в основе данных изменений.

Проведена сравнительная оценка изменений гемореологических показателей и течения воспалительного процесса в суставах при сочетании его с различными режимами тренировки.

Выявлена роль ведущих механизмов, включающихся при данных сочетанных воздействиях на организм и регулирующих текучесть крови.

Теоретическая и практическая значимость:

Теоретическая значимость работы определяется тем, что впервые было проведено комплексное исследование реологических свойств крови в острый период адъювантного артрита, что позволяет в дальнейшем использовать эту модель для оценки влияния различных факторов воздействия и корригирующей терапии на текучесть крови в эксперименте.

Выявлены изменения реологического профиля при данном состоянии в сочетании с различными режимами тренировки. Установлены основные механизмы, лежащие в основе этих изменений.

Результаты исследования позволяют углубить знания об адаптации к физическим нагрузкам, происходящим в организме в условиях патологии, в том числе - при воспалительном процессе в суставах. Полученные данные о состоянии текучести крови могут быть использованы в разработке новых методов ранней физической реабилитации больных ревматоидным артритом.

Материалы диссертации могут быть использованы в дальнейшем при составлении учебных руководств и пособий по физиологии и патофизиологии.

Положения работы, выносимые на защиту:

1. При развитии острой фазы адъювантного артрита наблюдается снижение текучести крови, причем гемореологический профиль на разных этапах воспалительного процесса существенно различается.

2. Четырехнедельная физическая тренировка в умеренном режиме, а также двухнедельная интенсивная тренировка с предварительным подготовительным этапом приводит к снижению большинства реологических показателей, в то время как четырехнедельная интенсивная тренировка оказывает противоположный эффект.

3. При сочетании воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной умеренной и двухнедельной интенсивной тренировками наблюдается уменьшение выраженности воспалительного процесса и снижение большинства реологических показателей по сравнению с нетренирующимися животными с адъювантным артритом

4. При сочетании адъювантного артрита с четырехнедельной тренировкой в интенсивном режиме отмечается более выраженное течение воспалительного процесса в суставах и еще более существенное снижение текучести крови по сравнению с нетренирующимися крысами с воспалительным процессом в суставах.

Апробация работы:

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 27-29 июля 2003г.), научно-практической конференции ЯОКБ (ноябрь 2003 г.), межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 15-16 апреля 2004г.).

Объем работы и структура диссертации:

Диссертация изложена на 1 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 30 таблицами. Состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Указатель литературы содержит 97 отечественных и 178 иностранных источников.

ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общий план исследования:

Опыты проведены на 102 беспородных белых крысах (самцах) в возрасте 2-2,5 месяца и массой от 175 до 210 г. Крысы были разбиты на 9 групп (8 опытных и 1 контрольная).

Адъювантный артрит индуцировался введением экспериментальным животным полного адъюванта Фрейнда (ПАФ), который приготавливали по ранее принятой методике (Л.А. Зильбер, 1968) с использованием ультразвукового дезинтегратора. Готовую смесь вводили субплантарно в задние лапки по 0,1 мл в каждую. В тех экспериментальных группах, где воспалительный процесс не индуцировался, а также в группе контроля вместо адъюванта Фрейнда вводился физиологический раствор.

В качестве однократной физической нагрузки служило плаванье в высоком металлическом резервуаре при температуре воды 37,0±0,5°С в течение одного часа с использованием дополнительного груза 5% от массы тела, что соответствовало физическим нагрузкам высокой интенсивности (В.Н. Фафурин, 1982; М. Каш1шка й а1., 1981). Использовались два режима тренировки. При умеренном режиме животные плавали при описанных выше условиях через день, при интенсивном режиме - ежедневно.

Шесть групп животных были разбиты попарно (одна группа крыс с острым воспалительным процессом в суставах, вторая - здоровых животных). Каждую пару групп тренировали по своей схеме. Одна пара подвергалась в течение 4-х недель умеренной физической тренировке. Вторую пару тренировали в течение двух недель в умеренном режиме (подготовительный этап), а последующие две недели - в интенсивном режиме (тренирующий этап). Третью пару подвергали в течение четырех недель физическим нагрузкам в интенсивном режиме без предварительного подготовительного этапа.

Методы исследования:

1) Массу тела, диаметр голеностопных суставов, локальную и ректальную температуру, показатель СОЭ и количество лейкоцитов крови регистрировали на 1-е, 7-е, 14-е, 21-е и 28-е сутки от момента введения физиологического раствора или ПАФ. Забор крови проводился из кончика хвоста крыс.

2) У животных с адъювантным артритом, не подвергающихся дополнительному воздействию физических нагрузок, реологические показатели регистрировались на 14 и 28 день после введения ПАФ. В

остальных экспериментальных группах и в группе контроля показатели

оценивались на 28 день после введения ПЛФ или физиологического

раствора.

• Определение вязкости крови, плазмы и суспензии эритроцитов в К-фосфатном буфере с постоянным гематокритом 40% проводили на капилляром вискозиметре при постоянной температуре 37,0±0,1°С Вязкость цельной крови определяли при трех напряжениях сдвига: Т=0,17 Н/м2 (низкое), Т=0,86 Н/м2 и Т=1,7 Н/м2 (высокое), вязкость суспензии эритроцитов при , а вязкость плазмы - при Н/м2.

• Суспензионная стабильность крови оценивалась с помощью стандартного теста СОЭ (А. Westergen, 1926) в нашей модификации. Скорость оседания эритроцитов регистрировали в капилляре Панченкова на 15, 30, 45 и 60 минутах. На основашш полученных данных строили кривую "СОЭ-время". Tg угла наклона кривой являлся показателем скорости агрегации эритроцитов (СА).

• Предельное напряжение сдвига определяли путем построения согласно уравнению Casson кривой течения в координатах Хт ~ 'у"2 (Е. W. МеггШ et а1., 1965; Е. Bantoft, 1959). На основе величины предельного напряжения сдвига рассчитывали коэффициент агрегации по предложенной В. А. Аграненко и соавт. (1981) формуле:

А = То/ (№ - 7)3

где А - коэффициент агрегации, Ш - показатель гематокрита

• На основе измерения вязкости крови при высоких и низких скоростях сдвига рассчитывали вискозиметрический индекс агрегации (ВИА) по формуле:

ВИА = (г|Ь - Т1Н) / Т]Н

где - вязкость крови при низких напряжениях сдвига, -вязкость крови при высоких напряжениях сдвига.

• Индекс ригидности эритроцитов в цельной крови и суспензии рассчитывали по формуле (Ь. Бт1епГа88, 1977):

Тк = (Г|о04 - 1) / Т]о04 х №

где Тк — индекс ригидности, Г|о - относительная вязкость крови (Г|кр<»и / Т|плазмы), Ш - гематокрит, взятый в относительных величинах.

• Определение показателя гематокрита цельной крови производили с помощью микрогематокритной центрифуги ТН-21 (Германия).

• Определение концентрации гемоглобина в цельной крови производили цианметгемоглобиновым методом.

• Среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (СКГЭ) рассчитывали по формуле:

скгэ = Нь/т

Hb - гемоглобин, Ht - гематокритный показатель, взятый в относительных величинах.

Исходя из этого показателя рассчитывали вязкость гемоглобина в эритроците (ВГЭ) по формуле, предложенной P. Ross, (1977).

• Концентрация общего белка плазмы крови определялась классическим биуретовым методом.

• Для оценки содержания фибриногена в плазме использовали суховоздушный метод, предложенный Г.А Рутбергом (1961).

• Адгезию лейкоцитов определяли методом R.R. MacGregor (1971) путем фильтрации пробы цельной крови объемом 1 мл через фильтры из нейлоновой ваты. Индекс лейкоцитарной адгезии (ИЛА) определяли путем соотношения подсчитанного в камере Горяева числа лейкоцитов в пробе крови после фильтрации к числу лейкоцитов в пробе крови до фильтрации, взятого в процентах:

HJIA = (Li-b)100/Li

где -исходное количество лейкоцитов, -количество лейкоцитов после фильтрации.

• Оценка эффективности доставки кислорода в ткани производилась по коэффициенту реологической эффективности транспорта эритроцитов (ФТЭ) как отношение гематокрита к вязкости (S. Chine, 1981):

фтэ=Ш/т1

3) Статистическая обработка включала в себя оценку достоверности различий средних с использованием t- критерия Стьюдента и метода альтернативного варьирования. Для выявлепия взаимосвязи между различными параметрами использовался метод линейной корреляции.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Особенности изменений реологических свойств крови в острый период воспалительного процесса в суставах.

Изменения показателей, отражающих активность воспалительного процесса, отмечались уже на 7 день АА. К 14 дню воспалительного процесса в суставах (начало острого периода) отклонения со стороны локальных показателей были максимальными (диаметр голеностопного сустава увеличивался па 117% (р<0.0001), а локальная температура - на 21% (р<0.0001)) и в дальнейшем наблюдалась незначительная обратная динамика. Однако общие показатели, характеризующие воспаление, имели, в целом, стойкую отрицательную тенденцию. Масса тела прогрессивно снижалась в течение всего периода наблюдения, и к моменту перехода в под острую стадию (28 день) разница по сравнению с контролем составила 16% (р<0.0001). Постояшю увеличивался лейкоцитоз (на 28 день разница составила 120% (р<0.0001)), и только показатель СОЭ был несколько ниже на 28 день АА (разница с контролем составила 503% (р<0.0001)) по сравнению с 21 днем, где выраженность отклонений была максимальной (565% (р<0.0001)). Линейный корреляционный

анализ выявил достоверную зависимость между диаметром голеностопного сустава и показателем СОЭ (г = 684; р<0.05), а также концентрацией фибриногена, как маркера активности • воспалительного процесса и температурой голеностопного сустава (г = 0,564; р<0.05), и СОЭ (г = 0,590; р<0.05). Это, в свою очередь, указывает на адекватный выбор исследуемых параметров, отражающих динамику развития АА.

На фоне развития воспалительного процесса в суставах реологическая картина крови претерпевала существенные изменения. На 14 день АА наблюдалось увеличение на 29% (р<0.005) вязкости крови при высоких скоростях сдвига и на 16% (р<0.05) при низких скоростях. На 28 день воспалительного процесса в суставах отмечалось дальнейшее возрастание вязкости крови при низких скоростях сдвига, и различия со здоровыми животными составили уже и 41% (р<0,005). Однако в противовес этому происходило компенсаторное снижение вязкости крови при высоких скоростях сдвига, и различия с контролем составили лишь 15% (р<0.01) (рис 1).

АЛ 14 день ЛА 28 день

Рис.1. Характер изменений факторов, определяющих вязкость крови при адъювантиом артрите по отношению к контролю.

Примечание: N - значения показателя достоверно не отличаются от контроля

Снижение текучести крови при высоких скоростях сдвига на 14 день воспалительного процесса в суставах связано в осповном с уменьшение деформируемости эритроцитов (Тк крови увеличивался на 16% р<0.05), что подтверждает корреляционная зависимость между этими показателями (г = 0,520; р<0.05). Снижение деформационных свойств происходило из-за уменьшения вязкоэластичности мембраны, на что указывает повышение на 2 1 % (р<0.0005) вязкости суспензии эритроцитов, стандартизированной по гематокриту, и на 13% (р<0,0001) индекса ригидности эритроцитов в ней, притом, что СКГЭ и ВГЭ не изменялись. Снижению вязкости крови при высоких сдвиговых скоростях к 28 дню АА способствовало компенсаторное увеличение деформируемости эритроцитов до цифр, не отличающихся от здоровых животных, на что опять же указывает корреляционная зависимость между этими показателями (г = 0,640; р<0.05). Увеличение деформируемости эритроцитов особенно важно, так как это свойство играет существенную роль во всех отделах сосудистого русла Navak et а1., 1995; Н. Kanai et а1., 1999). В данном случае это связано с существенным увеличением мембранной вязкоэластичности (вязкость суспензии эритроцитов была ниже, чем в контроле на 13% (р<0,0001), а индекса ригидности эритроцитов в суспензии на 11%

(р<0,001), в то время как СКГЭ и ВГЭ оставались неизменными). Немаловажен и вклад внешних факторов в деформацию эритроцитов (Т. Fisher, 1978). Это прежде всего повышенная вязкость плазмы, на что указывает высокая корреляционная зависимость с обратным знаком между индексом ригидности с этим показателем (г = - 0,720 р<0.05).

Несмотря на ее позитивную роль в увеличении деформируемости, повышение вязкости плазмы на 16 % (р<0.05) к 14 дню АА и на 30% (р<0,0001) на 28 день воспалительного процесса в суставах внесло существенный вклад в увеличение вязкости крови в целом. Ее увеличение в значительной степени объясняется возрастанием концентрации фибриногена к 14 дню в 1,5 раза (р<0.0001), а к 28 дню в 2,5 раза (р<0.0005) по сравнению с контролем. В последнем случае имелась корреляция между вязкостью плазмы и концентрацией фибриногена (r = 0,547 р<0.05). По-видимому, возрастание его концентрации связано не только с увеличением продукции печенью на фоне воспаления, но и с эффектом аутогемоконцентрации (Е.П. Сулоев, 1995; J Bran et al., 1995). Последнее является следствием интенсификации транскапиллярного обмена из-за того, что увеличение агрегации эритроцитов оказывает повышетюе сопротивление кровотоку в посткапиллярных венулах (O.K. Baskurt et al., 1997; M. Cabel et al., 1997; T. Secomb et al., 1999; H. Schmid-Schonbein, 2001).

Повышение концентрации фибриногена сыграло основную роль в снижении суспензионной стабильности крови, что в свою очередь способствовало увеличению вязкости крови при низких скоростях сдвига. На 14 день АА показатель скорости агрегации эритроцитов был выше, чем в контроле на 219% (р<0.001), а на 28 день значения показателя возросли в 3,5 раза (р<0.001). Была найдена корреляционная зависимость между показателем скорости агрегации и концентрацией фибриногена, на 14 день коэффициент r = 0,598; р<0.05, на 28 день г = 0,674; р<0.01. В последнем случае этот показатель имел также среднюю степень корреляции и с вязкостью плазмы (r = 0,654; р<0.05), и с концентрацией общего белка (r = 0,544; р<0.05). Развивающаяся у крыс к 28 дню воспалительного процесса в суставах анемия проявилась в снижении на 12% (р<0.05) гемоглобина и на 12% (р<0.005) гематокритного показателя. Последний имел корреляционную зависимость с обратным знаком с показателем скорости агрегации (r = - 0,614; р<0.05). Это говорит о том, что снижение гематокрита противодействовало чрезмерному рост агрегации. Коэффициент агрегации по В.А. Аграненко на 14 день АА от контроля не отличался, что указывало па низкую прочность связей в образующихся агрегатах, а на 28 день воспаления прочность связей возрастала, а также увеличивалась неньютоновость крови (ВИА был выше, чем в контроле на 34% (р<0.05)) Увеличение степени неньютоновости крови может способствовать снижению ее транспортной способности (J.F. Stoltz et al., 1991).

На фоне воспалительного процесса активность и адгезивность лейкоцитов, как правило, повышается (R.R. MacGregor, 1977; М.З. Федорова и др., 1999), что мы и наблюдали. На 14 день АА индекс лейкоцитарной адгезии был выше,

чем в контроле на 15% (р<0.05), а на 28 день - на 20% (р<0.05), что способствует замедлению тока крови в микрососудах (1.Л. Богшапёу, 1997).

Снижение текучести крови повлекло за собой микроциркуляторные нарушения и снижение кислородотранспортной функции (коэффициент ФТЭ был ниже, чем в контроле на 14 день АА на 22% (р<0.001), а на 28 день - на 24% (р<0.001)).

2. Особенности изменений реологических свойств крови на фоне различных

физических нагрузок.

При четырехнедельной умеренной, а также двухнедельной интенсивной тренировке с предварительным подготовительным этапом у здоровых животных имелись сходные изменения в сторону снижения гемореологических показателей, причем на фоне двухнедельных интенсивных физических нагрузок увеличение текучести цельной крови было выражено в большей степени. Если при умеренной тренировке вязкость крови при высоких скоростях от контроля не отличалась, то при двухнедельных интенсивных физических нагрузках ее значения были ниже, чем в контроле на 11% (р<0.01). Вязкость крови при низких скоростях сдвига снижалась в обеих группах на 12% (р<0.05) и 26% (р<0.001) соответственно. Четырехнедельная физическая тренировка в интенсивном режиме без предварительного подготовительного этапа вызывала у здоровых животных явления дезадаптации, что проявилось в увеличении большинства реологических показателей. Вязкость крови при высоких скоростях сдвига возросла на 9% (р<0.01), а на низких - на 22% (р<0.0001) (рис. 2)

Четырехнедельная интенсивная физическая тренировка

Рис.2. Характер изменении факторов, определяющих вязкость крови на фоне различных физических нагрузок у здоровых животных.

Примечание. N - значения показателя достоверно не отличаются от контроля

Изменений деформируемости эритроцитов при тренировке в умеренном режиме не наблюдалось, в то время как при двухнедельной интенсивной тренировке индекс ригидности эритроцитов цельной крови был ниже, чем в контроле на 10% (р<0.05). Это и явилось, по-видимому, основной причиной увеличения текучести крови при высоких скоростях сдвига в этой группе, на что указывает высокая степень корреляции между этими показателями (r = 0,758 р<0.005). Увеличение деформируемости, с одной стороны, можно связать с повышением вязкоэластичности мембран эритроцитов, что нашло отражение в снижении на 7% (р<0.05) вязкости суспензии эритроцитов и на 5% (р<0.05) индекса ригидности эритроцитов в ней. С другой стороны, снижались СКГЭ и вязкость гемоглобина в эритроците на 11% (р<0.005) и 42% (р<0.005) соответственно. Причем между последним показателем и индексом ригидности эритроцитов цельной крови имелась корреляционная зависимость (r = 0,521 р<0.05). Хотя индекс ригидности эритроцитов в цельной крови на фоне четырехнедельной интенсивной тренировки не изменялся, однако собственно деформируемость эритроцитов, по-видимому, компенсаторно увеличивалась, причем за счет повышения вязкоэластичности мембран, что нашло отражение в снижении на 9% (р<0.005) вязкости суспензии и на 7% (р<0.05) индекса ригидности эритроцитов в ней при неизменившихся СКГЭ и вязкости внутреннего содержимого эритроцитов. Следует отметить позитивное влияние увеличенной на 17% (р<0.001) вязкости плазмы в этой группе как внешнего деформирующего фактора, на что указывает высокая корреляция с обратным знаком между этими показателями (г = -0,861 р<0.0005).

В то же время увеличенная при четырехнедельной тренировке в интенсивном режиме вязкость плазмы, по-видимому, явилась основной причиной возрастания вязкости крови при высоких скоростях сдвига. Ее повышение напрямую связано с увеличением на 121% (р<0.005) концентрации фибриногена (г = 0,613 р<0.05). С одной стороны, это следует рассматривать как результат стрессориого воздействия такой физической тренировки на организм и развивающуюся дезадаптацию. С другой стороны, по-видимому, имеет место гемоконцентрация, на что указывает повышенный на 6% (р<0.05) показатель гематокрита и увеличение на 5% (р<0.05) концентрации гемоглобина. Снижению вязкости плазмы на 8% (р<0.05) при четырехнедельных физических нагрузках в умеренном режиме и на 5% (р<0.05) при двухнедельной интенсивной тренировке с предварительным подготовительным этапом следует отвести главенствующую роль в уменьшении вязкости крови при низких сдвиговых скоростях, т.к. показатель скорости агрегации в этих группах существенно и достоверно не изменялся. Связать уменьшение вязкости плазмы с обычно развивающейся при адаптации к адекватным физическим нагрузкам гемодиллюцией (Я.Л. Караганов и др., 1981; А.Д. Викулов, 1986; Bran, 2002) не представляется возможным, т.к. концентрация общего белка, фибриногена и гематокрита существенно не изменялась.

Увеличение на 117% (р<0.0001) показателя скорости агрегации эритроцитов на фоне четырехнедельной интенсивной тренировки наряду с возрастанием

вязкости плазмы способствовало повышению вязкости крови при низких скоростях сдвига. Увеличение СА, прежде всего, следует связывать с повышение на 7% (р<0.05) концентрации общего белка и на 121% (р<0.005) фибриногена, причем между последним и показателем скорости агрегации имелась прямая корреляционная зависимость (г = 0,658; р<0.05). Следует отметить, что в повышении агрегации, по-видимому, сыграло определенную роль и увеличение гематокрита. Однако сила сцепления эритроцитов в агрегатах была невысокой, и коэффициент по Аграненко у тренирующихся четыре недели в интенсивном режиме крыс достоверно от контроля не отличался. Четырехнедельная умеренная, а также двухнедельная интенсивная тренировка уменьшали степень выраженности неньютоновости крови, что нашло отражение в снижении вискозиметрического индекса агрегации на 15% (р<0.05) и 26% (р<0.005) соответственно, а четырехнедельные физические нагрузки в интенсивном режиме, наоборот, приводили к повышению индекса на 35% (р<0.05).

На фоне адекватных физических нагрузок адгезивные свойства лейкоцитов снижаются (А.Г. Гущин, 2002). Мы также наблюдали достоверное уменьшение индекса лейкоцитарной адгезии на 18% (р<0.05) на фоне умерегаюй тренировки, на 28% (р<0.005) на фоне двухнедельных интенсивных физических пагрузок, что является очень важным механизмом в улучшении микроциркуляторного кровотока. Снижение ИЛА на 12% (р<0.05) происходило и при четырехнедельной физической тренировке в интенсивном режиме. Это, по нашему мнению, следует рассматривать как саногенетический механизм, тем более что количество лейкоцитов в этой группе увеличивалось.

Менее выраженные гемореологические сдвиги при четырехнедельной умеренной тренировке не оказывали влияния на кислородотранспортную функцию крови, в то время как при двухнедельной интенсивной тренировке коэффициент ФТЭ увеличивался на 16% (р<0.05). Уменьшение текучести крови при четырехнедельных физических нагрузках в интенсивном режиме приводило к снижению коэффициента ФТЭ на 19% (р<0.005).

3. Особенности изменений реологических свойств крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с различными физическими нагрузками.

При сочетании воспалительного процесса в суставах с физической тренировкой в большей или меньшей степени наблюдалось увеличение на второй и третьей неделе локальных проявлений артрита по сравнению с нетренирующимися крысами с АА. Это, по-видимому, связано с возникновением синдрома ишемии - реперфузии и усилением перекисных процессов в мембранах клеток синовиальной оболочки суставов (S.E. Edmonds, 1993). Однако к моменту перехода АА в подострую стадию (28 день) при сочетании АА с четырехнедельными физическими нагрузками в умеренном режиме локальная температура была даже ниже на 4% (р<0.05), чем у нетренирующихся крыс с АЛ., а при сочетании с двухнедельной интенсивной тренировкой с предварительным подготовительным этапом наблюдалось не

только снижение на 11% (р<0.0001) температуры кожи над голеностопным суставом, но и уменьшение на 9% (р<0.05) его диаметра. Это, отчасти, можно объяснить аутосиновэктомией, возникающей под воздействием пероксид-радикалов, генерирующихся во время циклов ишемии-реперфузии, которые возникают в результате периодического повышения интраартикулятного давления при физической нагрузке (S.E. Edmonds, 1993). В отличие от этих данных при сочетании АА с четырехнедельной интенсивной тренировкой местные проявления воспалительного процесса в суставах к 28 дню нарастали (диаметр голеностопного сустава был больше, чем у нетренирующихся крыс с АА на 17% (р<0.005)), что, по всей видимости, связано с чрезмерным и ранним повреждением артикулярных тканей.

В тех группах, где к моменту перехода в подострую стадию локальные проявления воспалительного процесса на фоне тренировки стихали, начиная с третьей недели показатель СОЭ и количество лейкоцитов крови также были достоверно ниже по сравнению с нетренирующимися крысами с АА. На 28 день при сочетании воспаления с четырехнедельной умеренной тренировкой показатель СОЭ был ниже на 42%. (р<0.0005), а количество лейкоцитов крови на 34% (р<0.0001), а при сочетании его с двухнедельными интенсивными физическими нагрузками - на 33% (р<0.0005) и 36% (р<0.0001) соответственно. О том, что снижение данных показателей преимущественно связано с уменьшением развития воспаления, свидетельствует развитие корреляционной зависимости между температурой кожи над голеностопным суставом и количеством лейкоцитов как при умеренном режиме тренировки (г = 0,519 р<0.05), так и при интенсивных двухнедельных нагрузках с предварительным подготовительным этапом (г = 0,567 р<0,05). Кроме того была выявлена корреляционная зависимость при сочетании АА с двухнедельной интенсивной тренировкой между концентрацией фибриногена и температурой кожи над голеностопным суставом (г = 0,618; р <0.05), а также показателем СОЭ (г = 0,560; р<0.05), а при сочетании АА с умеренной тренировкой между концентрацией фибриногена и количеством лейкоцитов капиллярной крови (г = 0,624; р<0.05). На фоне тренировки в умеренном режиме животные на 3-4 неделе начинали набирать массу тела. В проведенных нами экспериментах четырехнедельная физическая тренировка в интенсивном режиме без предварительного подготовительного этапа вызвала у здоровых животных, как мы уже отмечали, явления дезадаптации, которые кроме прочих проявлений характеризовались пусть и незначительным, но достоверным повышением на 34 неделе тренировки количества лейкоцитов и СОЭ, а также сопровождались отрицательной динамикой массы тела. Однако при сочетании АА с такой тренировкой существенных различий с нетренирующимися животными с воспалительным процессом в суставах пи по показателю СОЭ, ни по количеству лейкоцитов, ни по динамике массы тела в течение всего периода наблюдения получено не было. По-видимому, усиление воспаления, нашедшее отражение в увеличении локальных проявлений, было не столь выраженным, чтобы большинство общих показателей достоверно отреагировали, а

аддитивный эффект, усиливающий дезадаптацию, в еще. большем изменении этих показателей не проявился.

Сочетание острого воспалительного процесса в суставах с физическими-нагрузками приводило к существенному изменению гемореологического профиля. При сочетании АА с четырехнедельной умеренной тренировкой и двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме вязкость крови при высоких скоростях сдвига на 28 день снижалась до значений, не отличающихся от контроля (разница с нетренирующимися крысами с артритом составила 11% (р<0.05) и 14% (р<0.01) соответственно). Вязкость крови при низких скоростях сдвига также снижалась, но менее существенно (при умеренных нагрузках на 8% (р<0.05), а при двухнедельных интенсивных - на 6% (р<0.05)). Как видно, изменения текучести крови в этих двух группах имели однонаправленный характер, и существенных различий между показателями вязкости крови не наблюдалось, в то время как двухнедельная интенсивная тренировка с предварительным подготовительным этапом у здоровых животных, как мы уже отмечали, вызывала более существенные реологические сдвиги, чем четырехнедельные физические нагрузки в умеренном режиме (рис.3).

Сочетание АА с четырехнедельной интенсивной физической тренировкой

Рис 3. Характер изменений факторов, определяющих вязкость крови при сочетании адъювантного артрита с физическими нагрузками по отношению к группе нетренирующихся животных с воспалительным процессом в суставах (28 день).

Примечание: N - значения показателя достоверно не отличаются от контроля А - значения показателя достоверно не отличаются от группы АА без тренировки (28 день)

В отличие от этих данных сочетание интенсивной четырехнедельной физической тренировки с АА еще больше снижало текучесть крови (вязкость крови при высоких скоростях сдвига возрастала на 16% (р<0.0005), а на низких

- на 21% (р<0.005)). Следует напомнить, что даже у здоровых животных такие физические нагрузки приводили к повышению большинства реологических показателей. Видимо, более выраженное снижение текучести крови при сочетании воспалительного процесса с данной физической тренировкой обусловлено проявлением отрицательного аддитивного эффекта.

Однако несмотря на это, вязкость плазмы при сочетании воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной интенсивной тренировкой снижалась на 9% по сравнению с таковой у крыс с ЛА без тренировки. Видимо, это связано с тенденцией к снижению концентрации фибриногена и общего белка, хотя различия с нетренирующимися животными с артритом были недостоверными. Во всяком случае, уменьшение вязкости плазмы следует рассматривать как саногенетический механизм, включающийся в ответ на существенное снижение текучести крови в этой группе. Снижение вязкости плазмы на 24% (р<0.0001) при сочетании АА с четырехнедельной умеренной и па 17% (р<0.0001) с двухнедельной интенсивной тренировкой явилось, по-видимому, основной причиной, способствующей снижению вязкости крови при высоких скоростях сдвига в обеих группах. Вероятно, такие режимы физических нагрузок, уменьшая выраженность воспаления, опосредованно снижали вязкость плазмы, что подтверждает корреляционная зависимость между вязкостью и количеством лейкоцитов (при умеренной тренировке г = 0,660; р<0.01, при двухнедельной интенсивной - г = 0,510; р<0.05). Снижение вязкости плазмы в большей степени следует связывать с уменьшением концентрации общего белка до значений, не отличающихся от здоровых животных, поскольку концентрация фибриногена в обеих группах снижалась не столь значительно. При умеренной тренировке различия с нетренирующимися крысами с АА составила 32% (р<0.05), а при двухнедельных физических нагрузках в интенсивном режиме - 26% (р<0.05)), при этом значения оставались выше, чем в контроле на 137% (р<0.0005) и 159% (р<0.0001) соответственно. Однако то, что концентрация фибриногена уменьшалась в большей степени при сочетании АА с умеренной тренировкой, видимо, и проявилось в более существенном снижении вязкости плазмы в этой группе.

Увеличение деформируемости эритроцитов (индекс ригидности эритроцитов был ниже на 8%, чем у нетренирующихся крыс с АА и на 9% по сравнению с контролем) в группе животных с воспалительным процессом в суставах в сочетании с двухнедельной тренировкой в интенсивном режиме, по-видимому, существенного влияния на текучесть крови при высоких скоростях сдвига не оказало, т.к. при сочетании АА с четырехнедельной умеренной тренировкой снижение вязкости было в той же степени, а деформируемость эритроцитов от нетренирующихся животных с воспалительным процессом в суставах не отличалась. Механизмы увеличения деформируемости в этой группе остаются не совсем понятными, т.к. показатели, отражающие собственно деформационные свойства не изменялись. Возможно это связано с изменением геометрии клетки. Определенный вклад в деформируемость эритроцитов в потоке вносит и повышенная вязкость плазмы, на что указывает корелляционная зависимость с обратным знаком между этими показателями (г

= - 0,624 р<0.05). Следует отметить, что при отсутствии достоверных изменений индекса ригидности цельной крови, вязкости суспензии и индекса ригидности эритроцитов в ней при сочетании АА с четырехнедельной умеренной тренировкой СКГЭ и вязкость гемоглобина в эритроците были ниже на 9% (р<0.005) и 32% (р<0.01) соответственно, чем у нетренирующихся животных с воспалительным процессом в суставах. Однако как мы видим, изменения данных показателей в такой степени не оказывали значимого влияния на деформируемость, на что указывают и другие авторы (В А. Галенок, 1987; С.А. Сторожок, 1998). Тем не менее, снижение вязкости гемоглобина в эритроците имеет адаптивное значение, поскольку способствует разным вариантам приспособления их к деформационному пассажу через пути микроциркуляции (Т. Secomb, 1987). В целом сохраняющуюся на высоком уровне деформируемость эритроцитов в этих группах, по нашему мнению, следует рассматривать как компенсаторный механизм в ответ на снижение текучести крови. При сочетании воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной интенсивной тренировкой наблюдалось увеличение на 12% индекса ригидности эритроцитов цельной крови, повлекшее за собой повышение вязкости крови при высоких скоростях сдвига. Между этими параметрами имелась корреляционная зависимость (г = 0,665; р<0.05). Тренировка в таком режиме достоверно не изменяла индекс ригидности у здоровых животных. Снижение деформируемости, по-видимому, следует рассматривать как результат срыва компенсаторных механизмов при данном сочетании факторов. Основной вклад в нарушение деформационпых свойств эритроцитов, прежде всего, следует отвести снижению вязкоэластичности мембраны, т.к. по сравнению с нетренирующимися животными с АА вязкость суспензии эритроцитов увеличивалась на 32% (р<0.0001), а индекс ригидности эритроцитов в ней - на 23% (р<0.0001), при этом достоверных различий по ССГЭ и вязкости гемоглобина в эритроците не наблюдалось. Присоединение к адъювантному артриту данных физических нагрузок усиливало воспалительный процесс, что, по-видимому, приводило к повышению активности перекисного окисления липидов, снижало рН среды, вызывало электролитные нарушения и, в конечном счете, способствовало снижению текучести мембраны Reшgard et а1., 1986; Н Watanabe, 1990; А.Г. Курыгин, 1994; Е.В. Ройтман и др., 2000). Снижение деформируемости эритроцитов в потоке было бы еще более существенным, если бы этому не противостояли внешние факторы деформации. Была найдена высокая корреляция с обратным знаком между вязкостью плазмы и индексом ригидности эритроцитов крови (г = - 0,860; р<0.001).

Снижение, пусть и не существенное, вязкости крови при низких скоростях сдвига при сочетании АА с четырехнедельной умеренной и двухнедельной интенсивной тренировками по сравнению с нетренирующимися крысами с воспалительным процессом в суставах, с одной стороны, также связано со снижением вязкости плазмы, с другой - с увеличением суспензионной стабильности крови. Последнее является ведущим фактором. Уменьшение в обеих группах показателя скорости агрегации эритроцитов (при тренировке в

умеренном режиме на 46% (р<0.0005), а при двухнедельной интенсивной тренировке на 37% (р<0.0005)) происходило пропорционально уменьшению концентрации фибриногена. В группе, где воспалительный процесс в суставах сочетался с двухнедельной интенсивной тренировкой, была выявлена корреляционная зависимость между этими показателями (г = 0,642; р<0.05). Прочность связей эритроцитов в агрегатах также существенно снижалась. При сочетании АА с умеренной тренировкой коэффициент агрегации по Аграненко был ниже, чем у нетренирующихся крыс с воспалительным процессом в суставах на 46% (р<0.0005), а при сочетании с двухнедельной интенсивной тренировкой с предварительным подготовительным этапом - на 37% (р<0.005). Однако выраженность неныотоновости крови была значительная, и те механизмы, которые на фоне данных тренировок включались у здоровых животных и снижали ее при сочетании с воспалительным процессом в суставах, свое позитивное влияние не проявили. Снижением суспензионной стабильности крови при сочетании воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной интенсивной тренировкой (показатель скорости агрегации был выше на 15% р<0.05, чем у нетренирующихся крыс с АА) явилось основной причиной увеличения ее вязкости при низких скоростях сдвига. В то же время снижение вязкости плазмы сыграло определенную позитивную, сдерживающую роль, предотвратив чрезмерное увеличение вязкости крови, на что указывает высокая степень корреляции с обратным знаком между этими показателями (г = -0,663 р< 0.05). В снижении, пусть и незначительном, суспензионной стабильности крови, по-видимому, основную роль сыграл увеличившийся на 12% (р<0.05) по сравнению с нетренирующимися крысами с АА гематокрит, поскольку концентрация фибриногена и общего белка, как мы уже отмечали рапсе, в этой группе от нетренирующихся крыс с АА достоверно не отличалась. Нельзя исключить и негативное влияние повышения активности воспалительного процесса на фоне тренировки, сопровождающегося увеличением ацидоза, что также могло способствовать нарастанию агрегации эритроцитов (М.А Пальцев, 1995; Я. Мевдийа, 1998). На связь агрегации с воспалительным процессом в суставах в этой группе указывает достаточно высокий коэффициент корреляции между показателем скорости агрегации и количеством лейкоцитов крови (г = 0,570; р<0.05). Интересно, что несмотря на снижение по сравнению с нетренирующимися крысами с АА суспензионной стабильности крови, связь эритроцитов в агрегатах была менее прочной (коэффициент агрегации по Аграненко был ниже на 26% (р<0.05). Степень неныотоновости крови была достаточно высокой, но вискозиметрический индекс агрегации не отличался от нетренирующихся животных с АА, а также от крыс с воспалительным процессом в суставах, тренирующихся в других режимах.

Следует отметить, что сочетание АА с умеренной тренировкой способствовало не только устранению анемии, как это наблюдалось при двухнедельной интенсивной тренировке, но и, по всей видимости, компенсаторному увеличению на 5% (р<0.05) по сравнению с контролем показателя гематокрита в связи с повышением потребностей организма в

кислороде в условиях тренировки. Можно полагать, что данные физические нагрузки способствовали устранению анемии, оказывая стимулирующее • влияние на эритропоэз (В.П. Мищенко и др., 1986).

Следует отметить существенное снижение адгезии лейкоцитов во всех группах, где воспалительный процесс в суставах сочетался с тренировкой. ИЛА был ниже при сочетании воспалительного процесса с четырехнедельной умеренной тренировкой на 21% (р<0.005), с двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме - на 17% (р<0.0005), а с четырехнедельной интенсивной тренировкой - на 18% (р<0.005). Несомненно, что этот феномен играет существенную роль в улучшении микроциркуляции. По-видимому, столь существенное снижение индекса во всех группах, где острый период АА сочетался с физическими нагрузками, прежде всего следует связывать с прямым воздействием тренировки на механизмы адгезии лейкоцитов, т.к. индекс снижался практически одинаково, а активность воспалительного процесса в суставах у данных групп была различной.

Снижение реологических показателей при сочетании острого периода АА с умеренной тренировкой, а также двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом нашло отражение в повышении кислородотранспортной функции. Коэффициент ФТЭ был выше, чем у нетренирующихся животных с воспалительным процессом в суставах на 37% (р<0.005) и 32% (р<0.0001) соответственно. Интересно, что в группе, где воспалительный процесс в суставах сочетался с четырехнедельной тренировкой при снижении текучести крови, дальнейшего снижения транспорта кислорода не происходило.

ВЫВОДЫ

1. В начале острой фазы адъювантного артрита (14 день) наблюдается увеличение вязкости крови при всех скоростях сдвига, что связано с умеренным возрастанием вязкости плазмы, агрегации эритроцитов, а также снижением их деформируемости. При переходе в подострый период (28 день) вследствие дальнейшего увеличения агрегации и вязкости плазмы отмечается более выраженное возрастание вязкости крови при низких скоростях сдвига, а компенсаторная нормализация деформируемости эритроцитов приводит к снижению вязкости крови при высоких сдвиговых скоростях.

2. Четырехнедельная тренировка в умеренном режиме и двухнедельные физические нагрузки в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом способствуют снижению вязкости плазмы, что приводит к повышению текучести крови при низких скоростях сдвига. При двухнедельной интенсивной тренировке происходит и увеличение деформируемости эритроцитов, что также способствует снижению вязкости крови при высоких сдвиговых скоростях.

3. Четырехнедельная интенсивная тренировка сопровождается увеличением концентрации белков крови, что способствует возрастанию вязкости плазмы и агрегации эритроцитов и, как следствие, снижению текучести крови при всех скоростях сдвига.

4. Сочетание адъювантного артрита с четырехнедельной тренировкой в умеренном режиме, а также двухнедельными физическими пагрузками в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом способствует уменьшению активности воспалительного процесса. В то же время при сочетании артрита с четырехнедельной интенсивной тренировкой отмечается усилепие локальных проявлений воспаления.

5. Сочетание адъювантного артрита с четырехнедельной тренировкой в умеренном режиме, а также двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом приводит к снижению вязкости крови при всех скоростях сдвига при отсутствии значимых различий между группами.

6. Воздействие двух факторов: четырехнедельной интенсивной тренировки и воспалительного процесса в суставах оказывает аддитивный отрицательный эффект, проявляющийся в увеличении вязкости крови при всех скоростях сдвига по сравнению с нетренирующимися крысами с АА. Это является следствием увеличения агрегации эритроцитов и снижения их деформируемости. Снижение вязкости плазмы следует рассматривать как механизм компенсации.

7. Поддержание деформируемости эритроцитов на уровне, не отличающемся от здоровых животных на 28 день адъюваного артрита, и при сочетании его с умеренной четырехнедельной тренировкой, а также увеличение деформационных свойств при сочетании воспаления с двухнедельной интенсивной тренировкой, является важным механизмом

компенсации текучести крови, который был сорван при сочетании артрита с четырехнедельными интенсивными физическими нагрузками.

8. Снижение адгезивных свойств лейкоцитов, возникающее при присоединении к воспалительному процессу в суставах физических нагрузок, выполняемых в разных режимах, следует рассматривать как важный механизм, способствующий улучшению микроциркуляции при сниженной текучести крови.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Попов СВ., Михайлов В.П., Муравьев А.В., Петроченко А.С., Борбат A.M. Особенности гемореологии при адъювантной болезни. Мат. международной конференции по гемореологии и микроциркуляции. Ярославль. 2003; 76.

2. Попов СВ., Петроченко А.С Адгезивные свойства лейкоцитов при адъювантной болезни на фоне физических тренировок. Мат. международной конференции по гемореологии и микроциркуляции. Ярославль. 2003; 118.

3. Попов СВ., Петроченко А.С, Борбат A.M. Особенности гемореологии в острый период адъювантной болезни на фоне физических нагрузок умеренной интенсивности. Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. Ярославль. 2004; 23.

4. Попов СВ., Петроченко А.С, Борбат A.M. Адгезивные свойства лейкоцитов на фоне физических тренировок различной интенсивности. Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. Ярославль. 2004; 22.

5. Попов СВ., Петроченко А.С, Борбат А.М. Особенности гемореологии при физических нагрузках различной интенсивности. Тезисы межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». Санкт-Петербург. 2004; 99-101.

6. Попов СВ., Михайлов В.П., Петроченко А.С., Борбат А.М. Особенности гемореологии в острый период адъювантной болезни на фоне физических нагрузок различной интенсивности. Тезисы межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». Санкт-Петербург. 2004; 101-103.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Попов, Сергей Владимирович

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Влияние различных физических нагрузок на состояние реологии крови

1.2 Воспаление и его влияние на гомеостаз, микроциркуляцию и реологию крови

1.2.1 Воспалительный процесс в суставах при адъювантном артрите

1.2.2 Состояние микроциркуляции при воспалении

1.2.3 Изменение реологических свойств крови при воспалении

1.3 Состояние гомеостаза организма при сочетании физических нагрузок с воспалительным процессом в суставах

1.3.1 Влияние физической тренировки на воспалительный процесс в суставах

1.3.2 Изменение гомеостаза при ревматоидном артрите в сочетании с физической тренировкой

Глава II Материалы и методы исследования

2.1 Индукция воспалительного процесса в суставах

2.2 Физическая тренировка

2.3 Регистрация некоторых показателей состояния животных в динамике

2.4 Определение показателей, влияющих на текучесть крови и отражающих ее состояние;

2.4.1 Вискозиметрические показатели

2.4.2 Показатели агрегации и суспензионной стабильности крови

2.4.3 Показатели деформируемости эритроцитов

2.4.4 Гематологические показатели

2.4.5 Белки плазмы крови

2.4.6 Адгезивные свойства лейкоцитов

2.5 Оценка эффективности доставки кислорода в ткани

2.6 Представление результатов исследования в виде гемореологического профиля

2.7 Математическая и статистическая обработка данных

Глава III Особенности изменений реологических свойств крови в острый период воспалительного процесса в суставах

3.1 Динамика течения острого воспалительного процесса в суставах

3.2 Динамика показателей текучести крови при остром воспалительном процессе в суставах

3.2.1 Изменения вязкостных показателей

3.2.2 Изменения агрегационных показателей и суспензионной стабильности крови

3.2.3 Изменения показателей, отражающих деформационные свойства эритроцитов

3.2.4 Изменения концентрации общего белка и фибриногена плазмы крови.

3.2.5 Изменение гематологических показателей

3.2.6 Изменение кислородотранспортной функции крови

Резюме

Глава IV Состояние реологических свойств крови на фоне различных режимов физической тренировки

4.1 Изменение некоторых показателей, характеризующих общее состояние животных на фоне физических нагрузок

4.2 Изменение показателей текучести крови на фоне физических нагрузок

4.2.1 Изменения вязкостных показателей

4.2.2 Изменения агрегационных показателей и суспензионной стабильности крови

4.2.3 Изменения показателей, отражающих деформационные свойства эритроцитов

4.2.4 Изменения концентрации общего белка и фибриногена плазмы крови.

4.2.5 Изменение гематологических показателей

4.2.6 Изменение кислородотранспортной функции крови

Резюме

Глава V Особенности реологических свойств крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной физической тренировкой в умеренном режиме

5.1 Динамика течения острого воспалительного процесса в суставах при сочетании с четырехнедельной умеренной физической тренировкой

5.2 Изменение показателей текучести крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной физической тренировкой в умеренном режиме

5.2.1 Изменения вязкостных показателей

5.2.2 Изменения агрегационных показателей и суспензионной стабильности крови крови.

5.2.5 Изменение гематологических показателей

5.2.6 Изменение кислородотранспортной функции крови

Резюме

Глава VI Особенности реологических свойств крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с двухнедельной физической тренировкой в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом

6.1 Динамика течения острого воспалительного процесса в суставах при сочетании с двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом

6.2 Изменение показателей текучести крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с двухнедельной интенсивной тренировкой с предварительным подготовительным этапом

6.2.1 Изменения вязкостных показателей

6.2.2 Изменения агрегационных показателей и суспензионной стабильности крови

6.2.3 Изменения показателей, отражающих деформационные свойства эритроцитов

6.2.4 Изменения концентрации общего белка и фибриногена плазмы крови.

6.2.5 Изменение гематологических показателей

6.2.6 Изменение кислородотранспортной функции крови

Резюме

Глава VII Особенности реологических свойств крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной физической тренировкой в интенсивном режиме

7.1 Динамика течения острого воспалительного процесса в суставах при сочетании с четырехнедельной интенсивной физической тренировкой

7.2 Изменение показателей текучести крови при сочетании острого воспалительного процесса в суставах с четырехнедельной физической тренировкой в интенсивном режиме

7.2.1 Изменения вязкостных показателей

7.2.2 Изменения агрегационных показателей и суспензионной стабильности крови

7.2.3 Изменения показателей, отражающих деформационные свойства эритроцитов

7.2.4 Изменения концентрации общего белка и фибриногена плазмы крови.

7.2.5 Изменение гематологических показателей

7.2.6 Изменение кислородотранспортной функции крови

Резюме

Глава VIII Обсуждение результатов

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние физических нагрузок и адъювантного артрита на реологические свойства крови"

Актуальность проблемы:

Кровь, как жидкая ткань организма, выполняет ряд жизненно-важных функций, в том числе транспорт газов и целого ряда веществ к органам и тканям и удаление продуктов метаболизма (Б. Фолков, Э. Нил 1976; А. М. Чернух, 1979). Эффективность транспорта веществ в системе кровообращения определяется состоянием сосудистого тонуса и собственной текучестью крови (J. Stoltz, 1991; С.А. Селезнев, H.H. Петрищев, 1998). В связи с этим в настоящее время большое внимание уделяется изучению реологических свойств крови как в норме, так и в патологии (В.А. Галенок, 1987; A.A. Муравьев, 1999; А.Г. Гущин, 2002).

Текучесть крови исследовалась и при развитии воспалительного процесса (А. М. Чернух, 1979; P.M. Балабанова и др., 1990; Сундуков и др., 1992). Несмотря на то, что воспаление многими авторами в общебиологическом отношении рассматривается как защитно-приспособительная реакция, направленная на поддержание гомеостаза организма (В.В. Серов, B.C. Пауков, 1995; В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, 2001), следует подчеркнуть его относительную целесообразность (В.Н Галкин, 1988; A.A. Ярилин, 1997). Ярким примером этому является существенное уменьшение текучести крови при развитии различных видов острого воспалительного процесса, что связано с увеличением в той или иной степени в зависимости от активности воспаления, вязкости плазмы, агрегации эритроцитов и уменьшением их деформируемости (A. Bjelle, 1993; Т.Т. Лоскутова, 1998; В.А. Бобков и др., 1999; A.B. Замышляев, 2002; Гущин, 2002). Все это сопровождается снижением транспортной функции крови, требующим определенной коррекции.

Изменения реологических показателей на фоне адекватной физической тренировки, по-видимому, могут выступить в роли таких корригирующих воздействий, т.к. по сравнению с изменениями при воспалительном процессе они носят противоположный характер. Тем более известно, что в целом приобретенные в процессе физической тренировки защитные функциональные механизмы способны ограничивать повреждающие эффекты стрессорных агентов (М.Г. Пшеничникова, 1986; Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшеничникова, 1988), чем является для организма воспаление. При долговременной адаптации здорового организма к адекватным физическим нагрузкам снижается вязкость крови при всех скоростях сдвига, в основе чего лежит уменьшение вязкости плазмы, гематокритного показателя, агрегации эритроцитов с одновременным увеличением их деформационных свойств (R.L. Latcher et al. 1981; А.Н Виноградов, 1983; А.В.Муравьев 1985; А.Д. Викулов 1986; Л.Г. Зайцев 1986; J. Brun, 2002). Все это, способствуя улучшению микроциркуляции, приводит к повышению транспорта кислорода и улучшению трофики тканей (A.B. Муравьев, 1993; J.F. Stoltz, 1991; J.F. Brunetal., 1995).

Однако до настоящего времени не проводилась комплексная оценка гемореологического профиля и не были изучены механизмы, изменяющие в ту или иную сторону текучесть крови при сочетании физической тренировки в различных режимах с острым воспалением.

Задачи исследования:

- изучить характерные изменения гемореологического профиля в острый период адъювантного артрита и выявить механизмы, лежащие в основе данных изменений;

Научная новизна исследования:

Установлены факторы, лежащие в основе данных изменений.

Теоретическая и практическая значимость:

Результаты исследования позволяют углубить знания об адаптации к физическим нагрузкам, происходящим в организме в условиях патологии, в том числе — при воспалительном процессе в суставах. Полученные данные о состоянии текучести крови могут быть использованы в разработке новых методов ранней физической реабилитации больных ревматоидным артритом.

Положения работы, выносимые на защиту:

Апробация работы:

Объем работы и структура диссертации:

Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 30 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложения. Указатель литературы содержит 97 отечественных и 178 иностранных источников. Публикации :

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Попов, Сергей Владимирович

Выводы

2. Четырехнедельная тренировка в умеренном режиме и двухнедельные физические нагрузки в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом у здоровых крыс способствуют снижению вязкости плазмы, что приводит к повышению текучести крови при низких скоростях сдвига. При двухнедельной интенсивной тренировке происходит и увеличение деформируемости эритроцитов, что также способствует снижению вязкости крови при высоких сдвиговых скоростях.

3. Четырехнедельная интенсивная тренировка у здоровых животных сопровождается увеличением концентрации белков крови, что способствует возрастанию вязкости плазмы и агрегации эритроцитов и, как следствие, снижению текучести крови при всех скоростях сдвига.

4. Сочетание адъювантного артрита с четырехнедельной тренировкой в умеренном режиме, а также двухнедельными физическими нагрузками в интенсивном режиме с предварительным подготовительным этапом способствует уменьшению активности воспалительного процесса. В то же время при сочетании артрита с четырехнедельной интенсивной тренировкой отмечается усиление локальных проявлений воспаления.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Попов, Сергей Владимирович, Ярославль

1. Аграненко В.А., Фирсов H.H., Полякова Т.П. и др. Реологическая характеристика консервированной крови и эритроцитарной массы. Пробл. гематол. и перелив, крови. 1981; 5: 24-28

2. Астраускас В.И. Опыт широкого применения адъювантного артрита у крыс как модели ревматоидного артрита в поисках новых противоревматических средств. Труды НИИ эксп. и клин. мед. 1981; 17: 8-9.

3. Баев М.В. Влияние возраста на реологические свойства крови взрослых людей. Тромбоз. Гемостаз и Реология. 2001; 5:40-43.

4. Балабанова P.M., Лоскутова Т.Т., Сайковская Т.В. Реологические нарушения при ревматоидном артрите с системными проявлениями. Ревматология. 1990; 1:36-40.

5. Беесмельцев С.С. Функциональное состояние миокарда и реологические свойства крови при множествееной миеломе. Гематология и трансфузиология. 1992; 1:22-24.

6. Бобков В.А., Назарова O.A., Кирпикова Н.М. и др. Влияние терапии глюкокортикоидами на реологические свойства крови и образование оксида азота у больных ревматоидным артритом. Российская ревматология. 1999; 5: 44.

7. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Агрегация эритроцитов в крови при различных состояних организма. Бюл. экспер. биол. мед. 1993; 115(6): 604-607.

8. Варфоломеева С.Д., Мевх Г.А. Простагландины молекулярные биорегуляторы. М.: Издательство Московского университета; 1985.

9. Венгеровский А. И. Влияние бутадиона и стампирина на струк-турно-метаболические изменения при адъювантной болезни. Автореферат . дис. канд. мед. наук. Томск; 1978.

10. Верхошанский Ю.Ю., Виру A.A. Некоторые закономерности долговременной адаптации организма спортсмена к физическим нагрузкам. Физиология человека. 1987; 5(3): 811-818.

11. Викулов А.Д. Динамика реологических свойств крови при срочной и долговременной адаптации к мышечным нагрузкам: Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Краснодар; 1986.

12. Викулов А.Д. Основы изменений реологических свойств крови у человека и животных при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. докт. биол наук. М.; 1997.

13. Виноградов А.Н. Адаптация реологических свойств крови к действию статических физических нагрузок. Ярославль; 1983.

14. Виноградов А.Н. Реологические свойства крови в процессе адаптации к физическим нагузкам. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Москва; 1986.

15. Галанкин В.Н. О взаимоотношении приспособления и болезни в фило-и онтогенезе. Арх.пат. 1988; 16: 73-76.

16. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука; 1987.

17. Гущин А.Г. Комплексный реологический анализ состояния гипервязкости крови. Автореферат. дисс. док.мед. наук. М.; 2002

18. Демидова О. М. Комплексное изменение микроциркуляции при адъювантной болезни с признаками системной красной волчанки у крыс. Диагностика и лечение ревматических заболеваний. Ярославль. 1978; 96-98.

19. Дюкова A.C. Реологические свойства крови и изменение объема сосудистого русла скелетных мышц при разных состояниях организма. Автореферат.дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 2003.

20. Зайцев JI. Г. Механизмы перестройки системы микроциркуляции перикарда и реологические свойства крови при воздействии на организм мышечных нагрузок: Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Кишинев; 1985.

21. Замышляев A.B. Реологические совйства крови у больных сиситемной красной волчанкой и системной склеродермией. Автореферат.дисс. канд. мед. наук. Ярославль; 2002

22. Зильбер Л.А. Иммунологический анализ. М.: Медицина; 1968.

23. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. М.: Мир; 1982.

24. Калион В А, Шмаков Ю.И. Некоторые особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции: капилляры и микроцирку ляторные ячейки. Реологические исследования в медицине. 2000; 2: 20-31.

25. Караганов Я.Л., Ванин B.B. Интерстициальный транспорт как механизм обмена клеточной среды. В кн.: Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция. М.: Наука. 1981; 224-228.

26. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М.: Мир; 1981.

27. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Исследование физической работоспособности у спортсменов. М.: ФиС. 1989; 96.

28. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования. Физиол. журнал. 1995; 6( 81): 122-129.

29. Клименко Н.А Волспаление. В кн.: Патофизиология. Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д. Патофизиология. Томск. 2001; 207233

30. Коваленко Е.А. Гипоксическая тренировка в медицине. Hypoxia Medical Journal. 1993; 1: 3-5.

31. Кожухова B.K. Реологические свойства крови в условиях адаптации и дезадаптации к мышечным напряжениям разной величины и длительности. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 1996.

32. Козинца Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-X; 1997.

33. Козлов В.И., Тупицин И.О., Микроциркуляция при мышечной деятельности. М.: ФиС; 1982.

34. Козловская Л.В., Мартынова М.А Учебное пособие по клинико-лабораторным методам исследования (с элементами программирования). М.: Медицина; 1975.

35. Колчинская А.З. Гипоксическая гипоксия, гипоксия нагрузки: повреждающие и конструктивные эффекты. Hypoxia Medical Journal. 1993; 3: 8-13.

36. Колчинская А.З., Дарский A.M. Программа для расчета параметров кислородных режимов организма и компьютерной оценки степени гипоксии. Hypoxia Medical Journal. 1993; 1: 11-13.

37. Кондрыкинская И.И., Эренбург И.В., Редчиц Е.Г., Горбаченков A.A. Влияние интервальной гипоксической тренировки на клеточный состав и фильтруемость крови. Hypoxia Medical Journal. 1993; 2: 2829.

38. Коновалов C.B. Особенности адаптации реологических свойств крови к влиянию предельных физических нагрузок. Теор. и практ. физич. культ и спорта. 1986; 8: 54-55.

39. КопьеваТ. Н. Патология ревматоидного артрита. М., Медицина; 1980.

40. Копьева Т.Н. Морфология и патогенез адъювантного полиартрита у крыс. Арх. пат. 1973; 5(35): 73-78.

41. Котлярова JI.A., Оренбург И.В., Кондрыкинская И.И., Гозбаченков A.A. Интервальная гипоксическая терапия в комплексном лечении ревматоидного артрита. Hypoxia Medical Journal. 1993. 1: 17- 19.

42. Курыгин А.Г. Влияние некоторых физических методов воздействия на течение активной фазы адъювантного и ревматоидного артритов и состояние процессов перекисного окисления липидов. Автореферат.дисс. канд. мед. наук. Ярослвль; 1994.

43. Левин В.Н., Мариничесв H.A., Медведев Н.В., Королев В.В. Реакция микроциркуляторного русла некоторых внутренних органов на перетренировку. В кн.: Реактивность организма при мышечной деятельности и ее возрастные особенности. Ярославль. 1980; 39-42.

44. Левин В.Н., Муравьев A.B. Реологические особенности крови при долговременной и срочной адаптации к мышечным нагрузкам Бюл.экспер.биол. и медицины. 1985; 2(99): 142-144.

45. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина; 1982.

46. Лихолетов С. К. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и имммуномодуляторов. Успехи соврем, биологии. 1988; 105(1): 83-99.

47. Лоскутова Т.Т. Вязкость крови при ревматоидном артрите. Автореферат. дисс. кан. мед. наук. М.; 1998.

48. Лоскутова Т.Т., Корешков Г.Г., Насонов Е.Л. Гемореологические нарушения и циркулирующие имунные комплексы у пациентов с ревматоидным артритом. Тер. арх. 1989; 5(61): 51-55.

49. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. и др. Состояние гемостаза и реологии.крови при застойной недостаточности кровообращения. Кардиология. 1979; 4(19): 86-89.

50. Магаева С. В., Аскеров М, А. , Барышникова С. В. Особенности воспалительной реакции на полный адьювант Фрейнда на фоне экспериментального неврогенного иммунодефицита. Патолог, физ. и эксп. терапия. 1984; 4(4): 44-48.

51. Мазурин A.B., Блакута Г.Г., Спиридонова В.Н., Цымбал И.Н., Галаева С.С. Особенности липидного и фосфолипидного состава плазмы крови и мембран эритроцитов при геморрагическом васкулите у детей. Гематология и трансфузиология. 1994; 2: 37-39.

52. Малькова А.П. Применение интервальных гипоксических тренировок в комплексном лечении ревматоидного артрита. Автореферат. дисс. канд. мед. наук. Ярославль; 2000.

53. Маянский Д.Н., Маянская H.H. Биохимия воспаления. Новосибирск: Наука: 1995.

54. Меерсон Ф.З. Противоположное влияние непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992; 7(114): 14-15.

55. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: защитные перекрестные эффекты адаптации. М.; 1993.

56. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактики в кардиологии. М.; 1989.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии: механизм и защитные эффекты. Hypoxia Medical Journal. 1993; 3: 2-7.

58. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации. Руководство по физиологии. М.; 1986.

59. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.; 1988.

60. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Фролов Б.А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. М.; 1989.

61. Мельников A.A. Реологические свойства крови у физически активных лиц с разным характером мышечной деятельности. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 1998.

62. Михайлов В.П., Данилова Т.Г., Данилов A.B. Влияние лактоферрина на развитее о сторон и хронической стадии адъювантного артрита. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003; 1: 30 32.

63. Муравьев A.A. Гемореологические профили при физической активности и повышенном артериальном давлении. Автореферат. дисс. канд. биол, наук. Яросавль; 1999

64. Муравьев A.B. Морфофункциональные основы измения микрососудистого русла, реологических свойств крови и транспор кислорода при адаптации к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. док. биол. наук. Москва; 1993.

65. Муравьев A.B., Симаков М.И. Комплексная оценка состояния кровообращения при мышечной деятельности. Теория и практ. физич. культуры. 1983; 10: 15-17.

66. Муравьев A.B., Симаков М.И., Зайцев Л.Г. Реологические свойства крови при экспериментальном состоянии тренированности и детренированности. Космич.биол. и авиакосмич.медицина. М. 1991; 13.

67. Назарова О.Б., Ионова C.B., Дроздова Т.В., Бобков В.А. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных ревматическими заболеваниями. Тезисы докл. юбилейной научной конф., поев. 100-летию со дня рождения акад. А.И. Нестерова. М.: 1995; 62.

68. Насонов Е.Л. Роль нарушения иммунитета и воспаления при ревматических заболеваниях. В кн.: Рвматические болезни. Под редакцией В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М: Медицина. 1997; 29-52.

69. Насонова В.А. Системные заболевания соединительной ткани этиология, патогенез. Врач. 2000; 9: 3-5.

70. Носков С.М. Патогенетическая терапия ревматоидного артрита в аспекте свободнорадикальных и липидных механизмов воспаления. Автореферат . дисс. док. мед. наук. Ярославль; 1993.

71. Пальцев М.А., Иванов A.A. • Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина; 1995.

72. Панасенко М.О., Вольнова Т.В., Азизова O.A., Владимиров O.A. Перекисное окисление липидов фактор, способствующий накоплению холестерина в клетках при атерогенезе. Бюллетень эксп. биол. и мед. 1988; 12:277-280

73. Плецитый К.Д., Шатерникова И.Н. Влияние витамина D на развитие и генерализацию адъювантного артрита у крыс. Патол. физ. и эксп. терапия. 1984; 4:40-44.

74. Потапова А. А., Буюклмнская О. В., Корсова Т. JL, Морозова Н. А., Кривов JI. И., Якушина С. А., Познанская A.A., Малахова 3. А.

75. Влияние бета-каротина на развитие адъювантного артрита и продукцию интерлейнина-1 у крыс. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993; 12(116): 611-613.

76. Пчелинцев В.П., Филаменко С.П., Тркнина Т.П. Метаболизм катехоламинов при некоторых диффузных болезнях соединительной ткани. Науч.-практ. ревматология: тезисы III съезда ревматологов. 2001; 3:96.

77. Пшенникова М.Г. Сходство и различия адаптации к гипоксии и физическим нагрузкам и их защитных эффектов. Hypoxia Medical Journal 1994; 3: 3-10.

78. Пшенникова М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам. Руководство по физиологии. М.; 1986.

79. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова O.A., Никитина H.A. и др. Изменения реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов. Клин.лаб.диаг. 2001; 3: 42-43.

80. Рутберг Г.А. Простой и быстрый метод определения скорости рекальцификации и фибрина крови. Лаб. дело. 1961; 6: 6-7

81. Селезнев С.А., Петрищев H.H. Основные исторические этапы научной разработки проблем микроциркуляции. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. С-Петербург. 1998; 16-20

82. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М.: Медицина; 1995.

83. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: 1994.

84. Соколова Е.И. Клиническая иммунология. М.: 1998.

85. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Нормобарическая гипокситерапия и гипоксирадиотерапия. М.; 1998.

86. Сулоев Е.П. Изменения реологических свойств крови, транскапиллярного обмена, газового состава и кислотноосновного состояния крови при адаптации к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 1995.

87. Сундуков Ю.В., Лосев Г.М., Балабанова P.M. Факторы, обуславливающие синдром гипервязкости крови при ревматоидном артрите. Тер. архив. 1992; 5(64): 61-62.

88. Фафурин В.Н. Влияние этанола на процессы адаптации организма к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 1982.

89. Федин А.И., Старых Е.В. Нормобарическая гипокситерапия как способ повышения неспецифической резистентности организма в лечении эпилепсии. Сборник докладов Академии проблем гипоксии РФ-М.: 1999; 1:259-265.

90. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина; 1976.

91. Цюрупович В.П. Вязкость крови у практически здоровых лиц и ее зависимость от величины гематокритного показателя, содержания эритроцитов и их среднего объема. В кн.: Здравоохранение Казахстана. 1979; 10: 71-72.

92. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина; 1979

93. Шабанов В. А., Кетгаева Н.Д., Левин Г.Я., Дарсаков В.В., Костров В.А. Оптимизация лечения больных гипертонической болезнью с реологических позиций. Кардиология. 1991; 2: 67-70.

94. Швед Н.И., Бакалкж О.И., Белозерская С.И. Корнацкий В.М. Роль гипоксии в патогенезе ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза. Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. Минск. 1991; 193.

95. Широкова Л.Ю., Вызова Т.Н. Деформируемость эритроцитов при ревматоидном артрит. Актуальные вопросы диагностики, лечения и диспансеризации больных ревматическими заболеваниями. Ярославль. 1988; 80-81.

96. Шмаков Ю.И. Особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции. Сосуды малого диаметра. Реологические исследования в медицине. 2000; 2:161-172.

97. Эренбург И.В., Кондрыкинская И.И. Эффективность применения интервальной гипоксической тренировки при лечении хронических обструктивных заболеваний легких. Hypoxia. Medical. Journal. 1993; 1: 16-17.

98. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. Иммунология. 1997; 5: 7-14. 112.

99. Adams D., Shaw S. Leucocyte endothelial infraction and regulation of leucocyte migration. Lancet. 1994; 343: 831 - 836.

100. Alexander G.J.M., Hortas C., Bacon P.A. Bed rest, activity and the inflammation of rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1983; 22: 134-140.

101. Bach L.A., Buchanan R.R., Scarlett J.D., Fraser K.J. Hyperviscosity syndrome secondary to rheumatoid arthritis. Aust. N. Z. J. Med. 1989; 6(19): 710-712.

102. Bantoft E. Rheology of disperse systems. London; 1959.

103. Baron M., Fam A.G., Elkan I., Underdown B. Hyperviscosity syndrome in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1982; 6(9): 843-849.

104. Barras J. Blood rheology general review. Modified gelatins as plasma substitutes. Basel. NY. 1969; 277-297.

105. Bartels E.M., Lund H., Danneskiold-Samsoe B. Pool exercise therapy of rheumatoid artriris. Ugeskr. Laeger. 2001; 40(63) 5507-5513.

106. Baskurt О., Meiselman H. Cellular determinants of lowshear blood viscosity. Biorheology. 1997; 3(34): 235-247.

107. Baskurt O.K., Farley R.A., Meiselman H.J. Erythrocyte aggregation tendency and cellular properties in horse, human and rat: a comparative study. Am. J. Physiol. 1997; 273: H2604-H2612.

108. Baudry N., Danialou G., Vicaut E. In vivo study of the effect of systemic hypoxia on leukocyte-endothelium interactions. Vase. Research. 1998; 35: 20.

109. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response. Immunol. Today. 1994; 15: 74-80.

110. Benoist M., Waltzing P. Indikatoren reaktiver Veränderungen anderer Zellsystems. Presse Med. 1980; 78: 1787-1789.

111. Bick R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: clinical and laboratory practice. Chicago: ASCP Press. 1992; 352.

112. Blackshear P.L., Jr. Deetz, Morris D.C., Kayser S.J. Stress in sedimented red blood cell layers. Ann. N. Y. Acad. Sei. 1983; 416:263-275.

113. Blake D.R., Merry P., Unsworth J., Kidd B.L., Outhwaite J., Ballard R. et al. Hypoxic-reperfusion injury in the inflamed human joint. Lancet. 1989. 32: 289-293.

114. Blann A., Seigneur M. Soluble markers of endothelial cell function. Clin. Hemorheol. and Microcirculation. 1997; 17(1): 3-11.

115. Blatter W., Straub P.W., Jeannert C., Horak G.S. Effect of low fibrinogen concentrations on the rheology of human blood in vitro. Amer. J. Phisiol. 1979; 236:447-450.

116. Bohler Т., Linderkamp 0. Effect of neuraminidase and trypsin on surface charge and aggregation of red blood cells. Clin. Hemorheol. 1993; 13: 775778.

117. Braasch D. Red cell deformability and capillary blood flow. Physiol. Res. 1971; 4(71): 679-701

118. Brun J., Boulot P., Micallef J. et al. Physiological modifications of blood viscosity and red blood cell aggregation during labor and delivery. Clin. Hemorheol. 1995; 15(1): 13-24.

119. Brun J., Micallef J., Orsetti A. Hemorheologic effects of light prolonged exercise. Clin. Hemorheol. 1994; 6(14): 807-818.

120. Brun J., Micallef J., Supparo I., Rama D., Orsetti A. Maximal oxygen up-take and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players. Clin. Hemorheol. 1995. 2(15): 204-212.

121. Brun J.F. Exercise hemorheology as a three acts play with metabolic actors: is it of clinical relevance? Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002; 3(26): 155174.

122. Brun J.F., Belhabas H., Granat M.Ch., Sagnes C., Thoni G., Micallef J.P., Mercier J. Postexercise red cell aggregation is negatively correlated with blood lactate rate of disappearance. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002; 4(26): 231-239.

123. Brun J.F., Bouchahda C., Chaze D., Benhaddad A.A., Micallef J.P., Mercier J. The paradox of hematocrit in exercise physiology: which is the "normal" range from an hemorheologist's viewpoint? Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000;4(22):287-303.

124. Brun J.F., Varlet-Marie E. Which can be the physiological meaning of the reciprocal relationship between blood lactate and hemorheology in athletes? В кн.: Микроциркуляция и гемореология. Сб. науч. тр. Ярославль. 2003; 109.

125. Buchan B.C. Evaluation and modification of whole blood filt ration in the measurement of erithrocyte deformability in pregnancy and the newborn. Brit.J.Haematology. 1980; 45: 97-105.

126. Buljina A.I., Taljanovic M.S., Avdic D.M., Hunter T.B. Physical and exercise therapy for treatment of the rheumatoid hand // Arthritis Rheum. 2001; 4(45): 392-397.

127. Burton A.C. Role of geometry of size and shape in microcirculation. Fed. Prpc. 1966; 25: 1753-1760.

128. Bush K.A., Kirkham B.W., Walker J.S. The -opioid agonist, asimadoline, alters cytokine gene expression in adjuvant arthritis Rheumatology 2001; 40:1013-1021.

129. Cabel M., Meiselman H., Popel A., Johnson P. Contriution of red blood cell aggregation to venous vascular resistence in skeletal muscle. Am. J. Physiol. 1997; 272: H1020-H1032.

130. Caseli M., LaCorte R., Decardo L. et al. Histological findings in gastric mucosa in patients treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. J. Clin. Pathol. 1995; 6(48): 353-355.

131. Chabanel A., Sarnama M.M. Red blood cell aggregation in smokers. Clin. Hemorheol 1995; 15(3): 381-387.

132. Charm S.E., Kurland C.S. Viscosity of blood for shear rates of 0-100000 1/sec. Nature. 1965; 4984(206): 617.

133. Chien S. Blood Rheology in miocardial infarction and hypernension. Biorheology.1986; 6(23), 633-653.

134. Chien S., Barshtein G., Gavish B, Mahler Y. and Yedgar E. Monitoring of red blood cell aggregability in a flow-chamber by computerized image analysis. Clinical Hemorheology. 1994; 14(4): 497-508.

135. Chien S., Lipowsky H. Correlation of hemodynamics in macro and microcirculation. Microvasc. Res. 1981; 2(21): 265-269.

136. Chien S., Sung L. Physicochemical basis and clinical implications of red cell aggregation. Clin. Hemorheol. 1987; 7: 71-91.

137. Chine S. Rheology of sickle cells and erythrocyte content. Blood cells. 1977; 3(2): 283-303.

138. Cobelens P.M., Kavelaars A., van der Zee R., van Eden W., Heijnen C.J. Dynamics of mycobacterial HSP65-induced T-cell cytokine expression during oral tolerance induction in adjuvant arthritis Rheumatology 2002; 41: 775-779.

139. Connolly K. M., Stecher V.J., Pruden D.J.Effect of auranofin on plasma fibronectin, C reactive protein, and albuminum levels in arthritic rats. Ann. rheum. Dis. 1988; 6(47): 515-521.

140. Convertino V.A. Blood volume: its adaptation to endurance training. Med. Sci. Sports Exerc. 1991; 23: 1338-1348.

141. Copley A.L. Apparent viscosity and wall adherence of blood systems. In.: Flow properties of blood and other biological systems. London: Pergamin Press. 1960; 97-117.

142. Culotta E., Koshland D.E. NO news is good news. Science. 1992; 258: 1862-1865.

143. Cylwik B., Bernacka K., Duda D., Wplyw duzych dawek Iydrokortyzonu na przebieg doswiadczalnego zapalenia stawow gywolanego adiuwanteni freunda i kolagenern. Reumatologia. 1980; 18:21-27.

144. Dequeker J., Walravens M., Leys A., Pieters R. Arteritis associated with hyperviscosity-like syndrome in rheumatoid arthritis, treated by intermittent plasma-exchange for 2.5 years. Rheumatol Rehabil. 1981; 4(20): 203-207.

145. Dînant G.J., van Wersch J.W., Goei The H.S., Knottnerus J.A. Plasma viscosity and erythrocyte sedimentation rate in inflammatory and noninflammatory rheumatic disorders. Clin. Rheumatol. 1992; 1(11): 66-71.

146. Dintenfass L. Red cell rigidity, «Tk» and filtration. Clin. Hemorheol. 1985; 5: 241-244.

147. Dintenfass L. Theoretical aspects and clinical applications of the blood viscosity equation containing a term for the internal viscosity of the red cell. Blood cell. 1977; 3: 367-374.

148. Donnandy J.A. Blood viscosity and cell deformability. In.: Methods in Angiology. London. 1980; 214-266.

149. Dormandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration—an update.Angiology. 1997; 1(48): 71-75.

150. Driessen G., Heidtman H., Schmid Schonbein H. Reaction of erythrocyte velocity in capillaries upon reduction of hematocrit value. Biorheology. 1979; 1-2(161): 125-126.

151. Duling B.R. The endothelial cell glycocalyx: future visions. Vase. Research. 1998; 35: 11.

152. Dupont P.A., Sirs J.A. The Relationship of plasma fibrinogen, erythrocyte flexibiliti and vascula deseas. Angiology 1977; 38: 660-667.

153. Edmonds S.E., Blakfc D.R., Morris C.J., Winyard P.G. An imaginative approach to synovitis the role of hypoxic reperfiision damage in arthritis. J. Rheumatol. 1993; 20: 26-31.

154. Ernst E., Matrai A. Regular physical exercise increases blood fluidity. Rev. Port. Hemorheol. 1987; 1: 33-40.

155. Evans E.A.,Waugh R.E. Osmotic correction to elastic area compressibility measurement on red cell membrane. Biophys. J. 1977; 20:307.

156. Fonay K., Zambo K., Radnai B. Effect of high blood viscosity on pulmonary circulation: data optimal hematocrit in patients with hypoxic polycythamia secondary. Clin. Hemorheol. 1995. 3(15): 552-556.

157. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? Clin. Hemorheol. 1996; 1(16): 17-21.

158. Gaehtgens P., Alonso C. Aggregation and sedemintation: two components of "sludged blood" during small tube flow. Biorheology. 1995; 32(2-3): 168.

159. Gaudard A., Varlet-Marie E., Bressolle F., Mercier J., Brun J.F. Hemorheological correlates of fitness and unfitness in athletes: moving beyond the apparent "paradox of hematocrit"? Clin. Hemorheol. Microcirc. 2003; 3(28): 161-173.

160. Gordon A., Snyder G., Tritel H., Taylor W. Potential significance of plasma viscosity and hematocrit variations in myocardial ischemia. Am. Heart J. 1974; 87: 175-182.

161. Grotta J., Ackerman R., Correia J., Fallick J., Ghang J. Whole blood viscosity parameters and cerebral blood flow. Stroke. 1982; 13: 296-301.

162. Gudmundsson M, Bjelle A. Plasma viscosity in the monitoring of therapy in rheumatoid arthritis patients. Scand. J. Rheumatol. 1995; 4(24): 219224.

163. Gudmundsson M., Bjelle A. Viscosity of plasma and blood in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1993; 9(32) :774-779.

164. Gudmundsson M., Oden A., Bjelle A. On whole blood viscosity measurements in healthy individuals and in rheumatoid arthritis patients.Biorheology. 1994; 4(31): 407-416.

165. Hafstrom I., Gyllenhammar H., Palmblad J. Substance P activates and modulates neutrophil oxidative metabolism and aggregation. J. Rheum. 1989; 8(16): 1033-1037.

166. Hagglund K.J., Haley W.E., Reveille J.D., Alarcon G.S. Predicting individual differences in pain and functional impairment among patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1989; 7(32): 851-858.

167. Hansen T.M., Hansen G., Langard A.M., Rasmussen J.O. Longterm physical training in rheumatoid arthritis. A randomized trial with different training programs and blinded observers. Scand. J. Rheumatol. 1993; 3(22): 107-112.

168. Harbuz M.S., Perveen-Gill Z., Lalies M.D., Jessop D.S., Lightman S.L., Chowdrey H.S. The role of endogenous serotonin in adjuvant-induced arthritis in the rat. The British Journal of Rheumatology. 1996; 35: 112116.

169. Harbuz M.S., Perveen-Gill Z., Lightman S.L., Jessop D.S. A protective role for testosterone in adjuvant-induced arthritis The British Journal of Rheumatology. 1995; 34:1117-1122.

170. Hardeman M.R., Peters H.P.F., Goldhart P.T. Low hematocrit and plasma fibrinogen in treined athletes increese hemorheological tolerance for physical stress. Clin. Hemorheol.1995; 3(5): 507.

171. Harkness I. The viscosity of human blood plasma: it's measure ment in health anddisease. Biorheology.1971; 8: 171-193.

172. Harlan J.M. Consequences of leucocyte vessel wall interactions in iflammatory and immune reactions. Semin. Thromb. Hemost 1987; 13: 453 -457.

173. Harreby M., Danneskiold-Samsoe B., Kjer J., Lauritzen M.Viscosity of plasma in patients with rheumatoid arthritis.Ann Rheum Dis. 1987; 8(46): 601-604.

174. Hawkes J. S., Dewsamp T. N. The effect of adjuvant-induced arthritis on rat leucocyte membrane phospholipid fatty acid levels following fish oil feeding. Prostaglandins. 1991; 2(44): 107-111.

175. Hochmuth R.M. Deformability and viscoelasticity of human erythrocyte membrane. Scand J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 1981; 156: 63-66.

176. Intaglietta M. The relationship between microscopic and macroscopic circulatory studies. Recent. Adv. Basic Mterovasc.Res. 1977; 1: 142-147.

177. Issekutz A.C., Issekutz T.B. Monocyte migration to arthritis in the rat utilizes both CD11/CD18 and very late activation antigen 4 integrin mechanisms. Journal of Experimental Medicine. 1995; 181: 1197-1203.

178. Johnston B., Chee A., Issekutz T.B., Ugarova T., Fox-Robichaud A., Hickey M.J., Kubes P. a2 Integrin-Dependent Leukocyte Recruitment Does Not Require VCAM-1 in a Chronic Model of Inflammation. The Journal of Immunology. 2000; 164: 3337-3344.

179. Kahaleh M.B., Fan P.-S. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells. Clin. Exp. Rheumatol. 1997; 15: 163 -167.

180. Kaminska M., Kiezopolska A., Zukowska A., Rogo M., Gumowska B., Vfrek A., Sowa A. Bieg na distansie 800 m a zachowanie sie rownonlagik wasowozasadowej u dziece w mlodzym szkolnum. Praga.; 1981.

181. Kanai H., Fujii M., Nakajima K. et al. Orientation and deformation of erythrocytes in flowing blood. Biorheology. 1999; 36: 151.

182. Katz P.P., Yelin E.H. The development of depressive symptoms among women with rheumatoid arthritis. The role of function. Arthritis Rheum. 1995. 1(38): 49-56.

183. Kelly C.A., McClelland J., Fail B., Walker D. Erythrocyte sedimentation rate, plasma and serum viscosity as measures of disease activity in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1987; 2(26): 136-138.

184. Khaled S., Bran J.F., Micallel J.P., Bardet L., Cassanas G., Monnier J.F., Orsetti A.Serum zinc and blood rheology in sportsmen (football players). Clin. Hemorheol. Microcirc. 1997; 7(17): 47-58.

185. Khaled S., Bran J.F., Wagner A., Mercier J., Bringer J., Prefaut C. Increased blood viscosity in iron-depleted elite athletes. Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998; 4(18): 309-318.

186. Klitzman B., Johnson P. Hematocrit, diameter, red cell flux, velocity and low: correlations and heterogeneities in srtiated muscle capillaries. In.: Recent. Adv. Microvasc. Basel. 1980; 36-37.

187. Kon K., Maeda N., Shiga T. Erythrocyte deformation in shear flow influences of internal viscosity, membrane stiffness and hematocrit. Blood. 1987; 3(69): 727-734.

188. Kotajima I., Aotsuka S., Sato T. Clinical significance of serum thrombomodulin levels in patients with systemic rheumatic diseases. Clin. Exp. Rheum. 1997; 5: 59 66.

189. Kuberasampath T., Bose B.M. Effect of adjuvant arthritis on collagenase and certain lysosomal enzyms in relation to the catabolism of Collagen. Agents a. Action. 1980; 2(10): 93-100.

190. Larkin J.G., Lowe G.D., Sturrock R.D., Forbes C.D. The relationship of plasma and serum viscosity to disease activity and smoking habit in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1984; 1(23): 15-19.

191. Letcher R. L., Chien S., Pickering T., Laragh J. Elevated blood viscosity in patients with borderline essential hypertension. Hypertension. 1983; 5: 757762.

192. Letcher R.L., Pickering M. , S. Chen. Effects of exercise on plasma viscosity in athletes and sedentary normal subjects. Clin. Cardiol. 1981; 4: 179-182.

193. Lim B., Bascom P., Cobbold R. Simulation of red blood cell aggregation in shear flow. Biorheology. 1997; 34(6): 423 443.

194. Luquita A., Gennaro M., Rasia M. Effect of subnormal hemoconcentration on the deformability of normocytic erythrocytes. Clin. Herheol. 1996; 2(16): 117-127.

195. MacGregor R.R. Comparative penetration of amikacin, gentamicin, and penicillin g into exudate fluid in experimental sterile peritonitis. Antimicrob. Agents Chemother. 1977;1(11): 110-113.

196. MacGreor R.R. Granulocyte adherence change induced by hemodialisis, endotoxin apinephrine and glucocorticoids. Ann. Intern. Med. 1947; 86: 35.

197. Maddison P.J., Isenberg D.A., Woo P., Glass D.N. Oxford textbook of rheumatology. Oxford: Oxford University Press. 1998; 5(7): 1147-1148.

198. Maeda N., Shiga T. Opposite effect of albumin on the aggregation induced by immunoglobulin G and fibrinogen. Biochim. Biophys. Acta. 1996; 855: 127-153.

199. Maeda N., Suzuki Y., Tanaka J., Tateishi N. Erythrocyte flow and elasticity of microvessels evaluated by marginal cellfree layer and flow resistance. Am. J. Physiol. 1996; 271: H2454-H2461.

200. Martinez M., Vaya A., Llopis I., Carbonell P., Gilsanz A., Aznar J. Pentoxifylline and erythrocyte deformability. Thromb. Res. 1994; 74(5): 551-552.

201. Martins E., Silva J. Blood theological adaptation to physical exercise. Rev. Port. Hemorheol. 1988; 2: 63-67.

202. Matsuda T., Murakami M. Relationship between fibrindgen and blood viscosity. Hemorheology and thrombosis. 1976; 25-33.

203. McCafferty D.M., Granger D.N., Wallace J.L.Indomethacin-induced gastric injury and leukocyte adherence in arthritic versus healthy rats.GastroenteroIogy. 1995; 109(4): 1173-1180.

204. McDougall J.J., Karimian S.M., Ferrell W.R. Prolonged alteration of vasoconstrictor and vasodilator responses in rat knee joints by adjuvant monoarthritis. Exp. Physiol. 1995; 80(3): 349-357.

205. Mchedlishvili G. Principal hemorheological disorders and their effect on blood flow on microvessels. Biorheology. 1999; 36: 64.

206. Merrill E.W., Benis A.F., Gilliland E.R. Pressure flow relation of human blood in hollow fibers at low flow rates. J. Appll. Physiol. 1965; 5(20): 954.

207. Merrill E.W., Gilliland E.R., Lee T.S. Blood rheology: effect of fibrinogen deduced by addition. Circul. Res. 1966; 18: 437-446.

208. Merrill E.W., Graves D.J., Smith K.A., Shannon D.C., Kazemi H. Lecithin aerosols generated ultrasonically above 25 degrees C. Science. 1969;164(884):1167-1168.

209. Mesquita R., Saldanha C, Martins J. Ethanol effects on erythrocyte hemorheologic propeties. Vase. Research. 1998; 35: 64.

210. MessmerK. Hemodilution. Surg. Clin. North. Am. 1982; 5: 659-664.

211. Metzke H. Die Behandlung des Adjuvansarthritis. Aktueller Leitfaden zur Experimentische Arbeit. Allerg. and Irninunol. 1977; 3(23): 206-210.

212. Mikolajew M., Maldyk E., Kalczak M., Kossakowska M., Pilichowska I. Choroba adiuantowa szczurow. Obraz kliniczrsy, zmiany morfologicsne i biocherniczne we krwi oraz histopatologiczne w narzadach wewnetrsnych. Rheumatologia. 1983; 4(21): 231-245.

213. Mirhashemi S., Ertefal S., Messmer K, Intaglietta M. Model analysis of the enhancement of tissue oxygenation by hemodilution due to increased microvascular flow velocity. Microvasc. Res. 1987; 3(34): 230-301.

214. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide. FASEB.J. 1995; 9: 1319 -1330.

215. Morris C., Rucknagel D., Shukla R., Gruppo R., Smith C., Blackshear P. Evalution of the Yield Stress of Normal Blood as a function of fibrinogen concentration and hejnatocrit. Microvascular Research. 1989; 37; 323-338.

216. Morrow W.J.W.M., Nelson L., Watts R., Isenberg D.A. Autoimmune rheumatic disease. 2 ed. Oxford: Oxford University Press. 1999; 4: 567574.

217. Muller R. Hemorheology and peripheral vascular diseases: a new therapeutic approcach. J. Med. 1981; 12: 209-236.

218. Muller R., Lehrash F. Hemorheplogy of the cerebrovascular multifunctional disoders. Currant medical research and opinions. 1981; 7: 253-263.

219. Nash G.B. Red cell adhesion to vascular endothelium: rheological analysis and clinical implications. Rev. Port. Hemorheol. 1991; 1(5): 19-29.

220. Nash G.B., Meiselman H. Red cell and ghost viscoelasticity. Effect of hemoglobin concentration and in vivo aging. Biophys. J. 1983; 43: 63-67.

221. Nash G.B., Stone P.C.W., Fisher AX. Exposure to cigarette smoke modifies endothelial adhesiveness as well as neutrophil rheology. Minerva Cardioangiol. 2000; 9: 51.

222. Navak Z., Varga S. Z.L., Matkovies B. Oxidative stress and red blood cell deformability. Biorheology. 1995; 32: 161.

223. Noreau L., Moffet H., Drolet M., Parent E. Dance-based exercise program in rheumatoid arthritis. Feasibility in individuals with American College of Rheumatology functional class III disease. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 1997; 2(76): 109-113.

224. Ossa Benhaddad A.A., Bouix D., Khaled S., Micallef J.P., Mercier J., Bringer J., Brun J.F. Early hemorheological aspects of overtraining in elite athletes. Clin. Hemorheol. 1999; 20: 117-125

225. Papenfuss H.D., Gross J.F. The Interaction between fluid exchandge and blood viscosity in single capillaries. A/Che Symp.Ser. 1978; 182(74): 1018.

226. Pearson M.J., Rampling M.W., Gribbon P. et al. Microscopic observations of fluorescently labelled fibrinogen fixed to the red blood cell surface. Clin. Hemoiheol. 1995; 15(3): 453.

227. Pearson M., Lipowsky H.H. Leukocyte margination and adhesion in postcapillary venules in responce tomalteration in fibrinogen concentration, red cell aggregation and shear rate. Biorheology. 1999; 36: 62.

228. Pfafferott C., Schmid-Schonbein H. Rheological proparties of red cell agglutinates. Biorheology. 1979; 1-2(16): 126-129.

229. Pickup M.E., Dixon J.S., Hallett C., Bird H.A., Wright V. Plasma viscosity -a new appraisal of its use as an index of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1981; 3(40): 272 275.

230. Pries A.R., Secomb T.W., Gaehtgens P. Microvascular blood flow resistance: role of endothelial surface layer. Am. J Physiol. 1997; 273: 272279.

231. Puniyani R.R., Baneijee R., Nageswari K. Fibrinogen: a risk factor in the pathogenesis of vascular disease. Biorheology. 1999; 36: 65.

232. Quemada D. Rheology of concentrated disperse systems. A model for non newtonian shear viscositi in steady flows. Rheol. Acte. 1978; 6(17): 632642.

233. Rampling M, Martin G. Albumin and rouleaux formation. Clin. Hemorheol. 1992; 12: 761 765.

234. Rampling M. An investigation of the aggregating potential of various red cell aggregating agents and the correlations between them. In: Haemorheology. Yaroslavl. 2001; 57.

235. Reinhard W.G., Sang L., Chien S. Quantitative relationship between heinz body formation and red cell deformability. Blood. 1986; 6(68): 1376-1387.

236. Resch K.L., Ernst E. Determinants of fibrinogen. Biorheology.1995; 32: 154.

237. Sargento L, Saldanha C., Martins-Silva J. Fibrinogen and erythrocyte membrane: an in vitro study. Biorheology. 1999; 36: 128.

238. Schmid-SchOnbein H., Barcard B., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assesment. Tijdschr. NVKC. 1990; 15: 88 97.

239. Schmid-SchOnbein G.W., Sofianos A., Kistler E. Mechanisms of cell ctivation in vivo. Biorheology. 1999; 36: 41.

240. Schmid-SchOnbein G. W., Suzuki H., Suematsu M. Leukocyte endothelial interaction in the spontaneously hypertensive rat. Biorheology. 1995; 32: 200.

241. Schmid-SchOnbein H.W. Red cell agregation and red cell deformability in diabets. Diabetes. 1975; 25: 307-309.

242. Schmid-SchOnbein H. Percolation theory: Theological factors determine both intravascular flow and transcapillary exchange. In: Haemorheology. Yaroslavl. 2001; 117.

243. Schops P., Seichert N., Thies W., Erdl R., Schattenkirchner M., Ernst E. Hemorheologic changes in chronic polyarthritis. Z Rheumatol. 1988; 1(47): 52-57.

244. Scott D.L. Rest or exercise in inflammmory arthritis. Br. J. Hosp. Med. 1992. 48:445-447.

245. Secomb T.W. Flow-dependent rheological properties of blood in capillaries. Microvasc. Res. 1987; 34(1): 46-58.

246. Secomb T., Hsu R., Pries A.R. Mechanics of red blood cell motion in capillaries: effects of endothelial cell glycocalyx. Biorheology. 1999; 36(1/2): 51-52

247. Seiffger P. Dependency of red blood cell passage tim on pore geometry in the single-pore erythrocyte rigidometer. Biorheology. 1984; 1: 245-247.

248. Silberman S., Holmes E.W. , Miller B.J., Messmore H.L. Jr., Barr W.G. A case of rheumatoid hyperviscosity syndrome with characterization of the serum immune complexes. Ann Clin Lab Sci. 1986; 1(16): 26-33.

249. Singh M., Mumukrishnan V. Hemorheological characteristics of blood in various disease: diabetes mellitus, hypertension, acute infection, ischaemic heart disease & attempted suicide. Biorheology. 1982; 19: 245-252.

250. Stoltz J.F. Clinical hemorheology: past, present and future. Clin. Hemorheol. 1995; 3(15): 399-402.

251. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., Larcan A. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheological profile. J. Mai. Vase. 1991;6:261-270.

252. Stuart J. Design principles for clinical and laboratory studies of erythrocyte defomability. Clin. Hemorheol. 1985; 5: 159-169.

253. Sun Z. A study of relation between rheumatoid arthritis (RA) and blood stasis—the effect of acupuncture promoting blood circulation to remove blood stasis. Zhen Ci Yan Jiu. 1995; 20(2): 71-75.

254. Suzuki Y., Murakami T., Haruna Y., Kawakubo K., Goto S., Makita Y. et al. Effects of 10 and 20 days bed rest on leg muscle mass and strength in young subjects. Acta. Physiol. Scand. Suppl. 1994; 616: 5-18.

255. Taurog J.D., Leary S.L. Control of susceptibility of F-344 rats to adjuvant arthritis; An alternative interpretation. Arthr. a. Rheum. 1983; 6(26): 815.

256. Tsujii Y., Koeda T., Sato J., Suzuki S., Kumazawa T. Sympathetically induced paradoxical increases of the cutaneous blood flow in chronically inflamed rats. J. Auton. Nerv. Syst. 1996; 59(3):103-112.

257. Tulli D., Grassi W., Cervini C. Erythrocyte deformability in rheumatoid arthritis. Boll Soc Ital Biol Sper. 1987; 6(63) :501-507

258. Van Den Ende C.H., Vliet Vlieland T .P., Munneke M., Hazes J.M. Dynamic exercise therapy for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; 2: 330-322.

259. Vanags D.M., Lloyd J.V., Rodgers S.E., Bochner F. ADP, adrenaline and serotonin stimulate inositol 1,4,5 trisphosphate production in human platelets. Eur. J. Pharmacol. 1998; 358(1): 93 -100.

260. Varlet-Marie E., Gaudard A., Mercier J., Bressolle F., Brun J.F. Is the feeling of heavy legs in overtrained athletes related to impaired hemorheology? Clin Hemorheol Microcirc. 2003; 3(28):151-159.

261. Vicaut E., Hou X., Decuypere L., Taccoen A., Duvelleroy M. Red blood cell aggregation and microcirculation in rat cremacter muscle. Int. J. Microcirc. 1994; 14: 14-21.

262. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto T. et al. Free Radicals. BioLMed. 1990; 6(8): 507-514.

263. Weichman B. M., Chau T. T., Rona G. Histopatologic evaluation of the effects of etodolak in established adjuvant arthritis in rats. Evidence for reversal of Joint damage. Arthr. Rheum. 1987; 4(30): 466-470.

264. Westby M.D., Wade J.P., Rangno K.K., Berkowitz J. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone. J. Rheumatol. 2000; 7(27): 1674-1680. •

265. Westergen A. The technique of red cell sedimintation reaction. Ani. Rev. Tuberc. 1926; 14: 94-101.

266. Whitmore R.L. The influence of erythrocyte shape and rigidity on the viscosity of blood. Biorheology. 1981; 3-6(18): 557-562.

267. Ytterberg S.R., Mahowald M.L., Krug H.E. Exercise for arthritis. Baillieres Clin. Rheumatol. 1994; 1(8): 161-189.

268. Zhang Z., Blake D.R., Stevens C.R., Kanczler J. et al. A reappraisal of xanthine dehydrogenase and oxidase in hypoxic reperfusion injury:The role of NADH as an electron donor. Free Radie. Res. 1998. 28: 151-164.

269. Zhu B., Wang Y., Xu W. Effect of electroacupuncture on peripheral microcirculation in acute experimental arthritic rats. Zhen Ci Yan Jiu. 1993; 18(3): 219-222.

270. Zhu L., Li C., Li W. The effect of laser irradiation on arthritis in rats. Chen Tzu Yen Chiu. 1990; 1(15): 71-76.

Информация о работе

Попов, Сергей Владимирович
кандидата биологических наук
Ярославль, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние физических нагрузок и адъювантного артрита на реологические свойства крови - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы