Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние факторов космического полета и гипокинезии на РНК-синтезирующую систему ядер клеток печени

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Троицкая, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА И ГИПОКИНЕЗИИ.

1.1.1. Влияние факторов космического полета на печень.

1.1.2. Влияние гипокинезии на печень ••••.•.•

1.2. КОМПОНЕНТЫ ТРАНСКРИПЦИОННОГО КОМПЛЕКСА И НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ РЕГУЛЯЦИИ ТРАНСКРИПЦИИ.

1.2.1. Основные элементы транскрипционного комплекса эукариотической клетки .,.««

1.2.2. Гормональная регуляция транскрипции

1.3. ОБМЕН БЕЛКОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ПРИ ДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА

И ГИПОКИНЕЗИИ

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Ш.1. ИССЛЕДОВАНИЕ РНК-СИНТЕЗИРУЮЩЕГО АППАРАТА КЛЕТОК ПЕЧЕНИ ПРИ ДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА.

Ш.1.1. Влияние факторов космического полета на синтез РНК в ядрах клеток печени крыс •.•••••.••••••••••«••••••••«.•••••

Ш.1.2. Влияние факторов космического полета на матричную активность хроматина •.••

Ш.2. ИССЛЕДОВАНИЕ РШ-СИНТЕЗИРУЮЩЕГО АППАРАТА

КЛЕТОК ПЕЧЕНИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКИНЕЗИИ.

Ш.2.1. Влияние гипокинезии на содержание нуклеиновых кислот в печени крыс.

Ш.2.2. Эндогенный синтез РНК изолированными ядрами клеток печени *••«*«•••.«•«*«,»•»•

Ш.2.3. Активность солюбилизированных РНКнполимераз ядер клеток печени

Ш.2.4. Исследование матричных свойств препаратов хроматина печени .»•••••»»•••.•««••

Глава 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ .III

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние факторов космического полета и гипокинезии на РНК-синтезирующую систему ядер клеток печени"

По мере увеличения продолжительности космических полетов и усложнения программ исследований, проводимых космонавтами на борту орбитальных станций и в отбытом космосе, все большее значение приобретает детальное изучение влияния экстремальных факторов полета на живой организм.Существенными факторами, действующими на организм в космическом полете, являются невесомость , радиация, перегрузки, вибрация и т.д.

Наиболее важным из перечисленных факторов является невесомость , при которой, вследствие длительной недогрузки опорно-двигательного аппарата, происходит снижение уровня мышечной активности, развивается гиподинамия. Поскольку невесомость невозможно воспроизвести в условиях Земли, изучение гиподинамии помогает решению многих проблем медико-биологического обеспечения космических полетов, представляя собой наиболее полную модель невеоомости.

Научно-техническая революция, обеспечившая небывалый прогресс механизации и автоматизации производства, развитие различных видов транспорта, способствовала существенному снижению мышечных затрат и двигательной активности здорового человека. Между тем показано, что гиподинамия отрицательно сказывается на общей резистентности организма, повышает его восприимчивость к различным заболеваниям и приводит к преждевременному старению.

Кроме того, проблема гиподинамии имеет большое народнохозяйственное значение в связи с практической необходимостью содержания сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей в сравнительно малых пространствах обитания без нарушения их продуктивности. Все сказанное выше выдвигает изучение действия гиподинамии на живой организм в число первоочередных задач биологии и медицины.

При гиподинамии, в условиях усиления катаболических процессов в скелетных мышцах, миокарде, сосудистом русле и костной ткани, важную роль в поддержании энергетических и пластических резервов организма играет печень /Могецдович, 1961; Коваленко, Гуровский, 1980/, которая принимает участие в общих реакциях компенсаторно-приспособительного характера /Привес, 1971; Федоров, 1982; Панин, 1983/. Имеются определенные успехи в исследовании влияния факторов космического полета и гиподинамии на структуру и морфологию печени (Ермольев, 1976; Логинов с соавт., 1979/ , особенности энергетического обеспечения гепатоцитов Доваленко с соавт., 1975/. Установлено изменение активности ряда ключевых ферментов углеводного и лишад-ного обмена, находящееся в прямой зависимости от секреции гормонов, уровень которых в плазме крови и тканях, коррелирует с силой и длительностью стрессового воздействия / Abraham et al., 1981; Nemeth et al., 1981/. Между тем некоторые биохимические аспекты влияния экстремальных факторов на метаболизм печени остаются нерешенными. Среди них особый интерес представляет вопрос об изменениях, возникающих в обмене нуклеиновых кислот.

Сам факт более сложного устройства эукариотической клетки по сравнению с бактериальной, наличие высокоорганизованного набора хромосом и ядерной мембраны, большая продолжительность жизни и многостадийный процессинг мРНК позволяет предположить, что реализация генетической информации у эукариот происходит в несколько этапов и каждый из них контролируется своими регуляторными механизмами. Регуляция активности генов в ходе индивидуального развития, клеточной дифференвдровки, изменений условий окружающей среды происходит, в частности, на уровне транскрипции хроматина.

В настоящее время известно, что процесс транскрипции у всех без исключения высших организмов осуществляет система множественных РНК-полимераз. Строгая классификация этих ферментов вызывает до сих пор много споров, поскольку применяемые в разных работах критерии не всегда согласуются. Различают три основных класса эукариотических полимераз, транскрибирующие различные и неперекрывающиеся участки ядерного генома. Однако механизм транскрипции сходен для всех трех классов и включает: узнавание соответствующей промоторной последовательности ДНК и связывание с ней; инициацию синтеза (образование первой фосфодиэфирной связи); элонгацию вновь синтезированной цепи; терминацию транскрипции и освобождение РНК-цродукта.

В последние годы показано, что тонкая структура хроматина является необходимой основой функционирования высокоспецифичных систем контроля транс1фипции у высших организмов. Многочисленными исследованиями установлено неспецифическое влияние хромосомных белков на транскрипцию; однако, вопрос об их специфическом регуляторном действии (в основном это касается негиетоновых белков) остается открытым. Большой вклад в изучение механизма селективной трансгерипцви внесли исследования в области стероидных гормонов, которые, как оказалось, очень тонко регулируют активность определенных генов, индуцируя или подавляя биосинтез рибонуклеиновых кислот и белков и являясь одновременно мощными регуляторами обмена веществ во многих органах и тканях. Согласно классическим представлениям /Селье, 1977/, развитие общего адаптационного синдрома реализуется через стрессовые гормоны, причем важная роль в формировании механизмов адаптации принадлежит генетическому аппарату клеток органов-мишеней (печень, лимфоидные органы и др.), В связи с этим данная работа посвящена исследованию РНК-синтезирующей системы ядер печени крыс при действии факторов космического полета и гиподинамии.

Конкретными задачами настоящего исследования были:

1. Выяснить влияние факторов космического полета на эндогенный синтез РНК в изолированных ядрах печени крыс:

- сразу после окончания полета,

- в период реадаптации к земным условиям,

- при дополнительном повторяющемся стрессовом воздействии (иммобилизации) •

2. Изучить влияние факторов космического полета на матричную активность хроматина.

Эти исследования проводились на базе Института Медико-биологических проблем МЗ СССР в экспериментах на биоспутниках по программе Интеркосмос.

3. Изучить влияние гипокинезии различной длительности: а) на эндогенный синтез РНК изолированными ядрами печени; б) на активность солюбилизированных РШС-полимераз; в) на матричную активность хроматина.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Троицкая, Елена Николаевна

выводы

I. Гипокинезия приводит к изменениям в РНК-синтезирующей системе ядер клеток печени» Эти изменения происходят в соответствии с фазовым характером развития адаптационного синдрома: а) в ранний период гипокинезии эндогенный синтез РНК ядер снижен, цричем синтез информационной РНК - в большей степени, чем рибосомной РНК; б) при продолжительной гипокинезии этот показатель нормализуется; в) динамика развития процесса зависит от степени жесткости воздействия и сопутствующих факторов окружающей среды.

2. Показано, что снижение эндогенного синтеза РНК в изолированных ядрах клеток печени цри гипокинезии, обусловлено угнетением активности РНК-полимеразы П.

3. Влияние гипокинезии на транскрипцию не связано с изменением матричной активности хроматина, определяемой в бесклеточной системе синтеза с использованием бактериального фермента. Об этом свидетельствует отсутствие влияния гипокинезии на уровень инициации транскрипции и белковый состав хроматина.

4. Факторы космического полета вызывают в РНК-синтезирую-щем аппарате ядер реакцию, характерную для острого стресса, а именно активацию транскрипции.

5. В условиях 18,5-суточного космического полета не происходит снижения синтеза ядерных РНК гепатоцитов крыс, что свидетельствует об умеренности хронического стресса, вызываемого невесомостью.

- 112

6. Реадаптация к земным условиям также как краткосрочная гипокинезия или повторяемая иммобилизация по исследуемым показателям дают картину хронического стресса - снижение синтеза более выраженное для информационной РЕК, чем для рибосомной РНК,

7. У животных после космического полета реакция РНК-синте-зирующего аппарата ядер на дополнительное стрессовое воздействие по сравнению с реакцией интактных животных не изменяется.

- из

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Троицкая, Елена Николаевна, Москва

1. Адлер В.В,, Красильников М.А., Бочкарев Г.Ю., Шалот B.C. Ранние изменения структуры ДНК-матрицы после введения глюко-кортикоидов. - Биохимия, 1982, 47, 6, 915-920.

2. Алерс И., Тигранян Р.А., Дятелинка И., Шмайда Б.А., Тропила М., Прасличка М. Плазматические и тканевые липиды у крыс после полета на биоспутнике "Космос-1129". Космич. биология и авиакосмич.медицина 1982, 16, 2, 58-6Iw

3. Ахалая М.Я., Иларионова Е.А., Деев Л.И., Влияние различных стрессорных факторов на микросомальный цитохром Р-450 печени крыс. -"Докл. МОИП, 1980, Общ.биол.: Биол.системы в разныхусловиях", М., 1982, 69-71.

4. Бараньски С., Бараньска В., Савина Е.А., Шимковяк В.Б. Мор-фометрические исследования коры надпочечников на ультраструктурном уровне. В кн.: Влияние динамических'факторов, космического полета на организм животных. Из-во "Наука", М., 1979, 67«*71.

5. Бездетко Г.Н. Влияние гипокинезии на синтез нуклеиновых кислот. В кн.: Тез.докл. Всесоюзн.конф. по адаптации человека к различным географическим, климатическим и производственным условиям. Новосибирск: 1977, т.2, 71-72.

6. Бездробный Ю.В. Ядерные РНК при экспериментальном гиперкорти-цизме. В кн.: Механизм действия гормонов. Тезисы докл; К., 1975, 13.

7. Газенко О.Г., Генин A.M., Ильин Е.А., Серова Л.В., Тигра-нян Р.А., Оганов B.C. Адаптация к невесомости и ее физиологические механизмы. Известия АН СССР, 1980, I, 5-18.

8. Газенко О.Г., Ильин Е.А., Оганов B.C., Серова Л.В. Эксперименты с животными на биоспутниках серии "Космос" (Итоги и перспективы). Космич. биология и авиакосмич.медицина 1981, 15, 2, 60-66.

9. Газенко О.Г., Генин A.M., Ильин Е.Н., Португалов В.В., Серова Л.В., Тигранян Р.А. Основные результаты эксперимента с млекопитающими на биоспутнике "Космос-782". Космич. биол. и авиакосмич.медицина, 1978, 12, 6, 43-49.

10. Газенко О.Г., Григорьев А.И. Моделирование физиологических эффектов невесомости советско-американский эксперимент. -Вестник АН СССР, 1980, 2, 71-75.

11. Ганин Ю.А. Активность окислительных ферментов цикла трикар-боновых кислот в скелетных мышцах крыс при гипокинезии. -Космич. биология и авиакосмич.медицина, 1982, 16, 6, 37-41.

12. Германюк Я.Л. Действие кортикотропина и глюкокортикоидных гормонов на биосинтез нуклеиновых кислот и белков. — В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. Киев "Наукова думка", 1977, 91-100.- 115

13. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. М. Медицина, 1981, 576 с.

14. Грумбкова Л.О., Бохоныео А.И. Анализ структурной организации хроматинов двух отделов головного мозга крыс с помощью микрококковой нуклеазы. Биохимия, 1980а, 45, 2013-2018.

15. Грумбкова И.О., Бохонько А.И. Матричная активность препаратов хроматина мозжечка и больших полушарий мозга крыс. -Биохимия , 19806, 45, II46-II50.

16. Гусейнов Ф.Т. Влияние факторов космического полета на обмен ДНК в органах животных. Автореф.дисс. канд.биол.наук. М., 1975.

17. Гусейнов Ф.Т., Егоров И.А., Комолова Г.С., Тигранян Р.А. Интенсивность синтеза ДНК в органах животных после полета на биоспутнике "Космос-782". Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1979, 13, 4, 30-33.

18. Гуровский Н.Н., Газенко О.Г., Ильин Е.А., Парфенов Г.П. Значение биологических экспериментов в космосе и программа исследований на биоспутниках. В кн.: Биологические исследования на биоспутниках "Космос", Из-во "Наука", М., 1979, 9-16.

19. Дроздова А.В. Влияние гипокинезии и сочетанного воздействия гравитационной перегрузки и гипокинезии на строение воротной вены системы печени. Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии, 1975, 69, 10,50-55.

20. Ермольев В.А. Морфо-функциональное состояние печени животных в условиях гипо-, нормо- и шперкинезии: Автореф. дис. канд.мед.наук. Донецк: Донецкий мед.ин-т, 1976.

21. Книпше Г.М. Функционально-морфологические особенности микрососудов печени крыс в условиях гипокинезии. Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии 1982, 82, 3, 50-56.

22. Коваленко Е.А. Патофизиология длительной гипокинезии.- Кос-мич.биология и авиакосмич.медицина, 1976, 10, I, 3-15.

23. Коваленко Е.А., Гуровский Н.Н. Гипокинезия, Медицина, М., 1980.

24. Комарин А.С., Хакимов 3.3., Наджимутдинов К.Н. Влияние гипокинезии на активность органо-специфических ферментов печени.-В кн.: Механизмы патологических процессов. Сб.научн.трудов Ташкентского мед.ин-та. Ташкент, 1981, 44-48.

25. Комарин А.С., Наджимутдинов К.Н» Механизм патологических процессов. Вып. Вопросы экспериментальной терапии и некоторых механизмов развития повреждений пестицидами, Ташкент, 1982, 32-37.

26. Комолова Г.С. Влияние гипокинезии на обмен нуклеиновых кислот и белков в клетках лимфоидных органов 1фыс. Бюл; эксперим. биол.и мед. 1980, II, 548-550.

27. Комолова Г.С., Гусейнов Ф.Т., Макеева В.Ф., Егоров И.А., Тигранян Р.А., Серова JT.B. Состояние ДНК в печени и селезенке 1фыс после космического полета на спутнике "Космос-605". -Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1977, II, 4, 17-19.

28. Комолова Г.С., Макеева В.Ф., Егоров И.А., Тигранян Р.А., Григорьев Ю.Г. Радиационные повреждения ДНК в печени крыс, облученных в полете на биоспутнике "Космос-690". Космич. биология и авиакосмич.медицина 1978, 12, 5, 21-23,

29. Коркач В,И, Состояние желез внутренней секреции при гиподинамии, Врачебное дело 1981, 2, II-I6.

30. Косоуров А.К. Морфология стенки некоторых магистральных артерий в норме и при ограничении двигательной активности. -Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии 1975, 69, 10, 40-45.

31. Курцер Б,М. "Некоторые метаболические аспекты гипокинезии". -В кн.: Функционально-морфологические аспекты патологических состояний, Кишинев, "Штинница", 1982, I5I-I60,

32. Ли С.Е., Кириллов О.И. Клеточные изменения в печени крыс при гипокинезии. Космич.биология и авиакосмич.медицина. 1974, 8, 2, 13-17.

33. Ли С.Е,, Нестеренко Г.В,Торможение регенерации печени крыс при гипокинезии. В кн.: тез.докл. У1 Всесоюзного совещания эмбриологов, М., 1981, 107,

34. Лобецкая О.И., Иванова С.М., Бронжова С.С. Содержание гликогена в некоторых органах крыс при гипокинезии и оочетанном воздействии гипокинезии и физнагрузок. В кн.: Актуальные проблемы космической биологии и медицины. М.: Наука, 1977, I, I60-I6I.

35. Лобова Т.М., Потапов П.П* Активность дегидрогеназ пентозо-фосфатного пути (ПФП) окисления углеводов и их взаимосвязь с метаболизмом липидов при гипокинезии, Космич.биология и авиакосмич.медицина. 1981, 15, 3, 47-50,- 119

36. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ульянова В.В., Городинская B.C., Яковлева В.И. Морфологические изменения желудка и печени щэыс. В кн.: Влияние динамических факторов космического полета на организм животных. 1979, 208-212.

37. Маилян Э.С., Гринберг Л.Н., Коваленко Е.А. Некоторые особенности окислительного фосфорилирования и его регуляция в тканях при длительной гипокинезии. В кн.: Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезии. Новосибирск, 1970, II0-II2.

38. Макаров Г.А., Макарова В.Г. Влияние длительной гиподинамии на содержание субстратов и активность гликолиза в тканях. -Научные труды Рязанского мед.ин-та, 1972, т.43, 103-104.

39. Макаров Г.А. О молекулярных механизмах угнетения эритропоэ-за при длительной гиподинамии организма. Молекулярные аспекты регуляции эритропоэза. Рязань, 1974, 132-139.

40. Макаров В.Г., Макарова Г.А. Функциональные и метаболические аспекты адаптации организма к гипоксии. В кн.: тез.Всес. конф. "Физиол.вегет.нервн.системы", Куйбышев, 1979, т.2, 9-10.

41. Макеева В.Ф. Действие факторов космического полета и адаптации к гипоксии на радиационное повреждение ДНК и активность ДНКаз в тканях животных. Автореф.дисс. канд.биол.наук, М., 1975.- 120

42. Малыгин А.Г., Свердлов Е.Д. Упрощенный метод препаративного выделения РНК полимеразы из E.coli . Мол.биол., 1974, 8, 845-849.

43. Матлина Э.Ш., Бару A.M., Васильев В.Н. Эмоции: значение некоторых медиаторов и гормонов в механизмах включения и поддержания эмоциональных состояний . В кн.: Итоги науки и техники . Физиология человека и животных. Москва, 1975, 15, 30-93.

44. Махо Л., Немет Ш., Штрбак В., Тигранян Р.А. Активность некоторых ферментов печени и процессов липогенеза в жировой ткани. В кн.: Влияние динамических факторов космического полета на организм животных. М., Наука, 1979, 54-58.

45. Махо I., Тигранян Р.А., Кветнянски Р., Немет Ш, Калита Н.

46. Проблемы стресса в космических полетах. В сб.: Космическая биология и авиакосмическая медицина. Тезисы УП Всесоюзной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. Калуга, 1982, 4.1, 245.

47. Меерсон Ф.З. Общие механизмы адаптации и профилактики. М.; Медицина, 1973,-360 с.

48. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Из-во "Наука", М., 198I, 279 с.

49. Мишурова Е., Тигранян Р.А., Кропачева К., Праоличка М. Изменения дезоксирибонуклеопротеидов и количества нуклеиновых кислот в некоторых тканях. В кн.: Влияние динамических факторов космического полета на организм животных. М.: Наука, 1979, 48-51.

50. Могендович М.Р. Гипокинезия как фактор патологии внутренних органов. В кн.: Экспериментальные исследования по физиологии, биохимии и фармакологии. Пермь, 196I, № 3, 9-26.

51. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Из-во "НаукаУ Новосибирск, 1983, : II.

52. Панферова Н.Е. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система. Из-во "Наука", М., 1977.

53. Пищик В.Б. Реакция системы гипофиз кора надпочечников при воздействии длительной гипокинезии. - В кн.: Материалы Ш научной конф. ЙМБП М., 1969, 31.

54. Португалов В.В. О механизмах развития морфологических изменений у млекопитающих, находившихся на биоспутниках. -Известия АН СССР, 1978, 4, 501-505.

55. Привес М.Г. Некоторые итоги и перспективы космической анатомии сосудистой системы. Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 197I, 61, II, 5-16.

56. Рапопорт Э.А., Гончарова Л.А., Моренкова С.А., Казарян В.А. Влияние длительного космического полета на биосинтез белков различных органов и тканей крыс. Космич.биология и авиа-космич. медицина, 1977, II, 4, 20-24.

57. Рассолова К.П., Потапов А.Н, Сапелкина И.М., Гребенникова И.И. Влияние длительной гипокинезии на некоторые показатели энергетического обмена в скелетной мышце и некоторых внутренних органах. Космич. биология и медицина, 1973, 7, 2, 26-33.

58. Сабо Л.Д., Кёрёши Л., Холланд Й. Белковый синтез in vitroв печени. В кн.: Влияние динамических факторов космического полета на организм животных. М.: Наука, 1979, 44-47.

59. Савина Е.А, Алексеев Е.И. Морфологические исследования надпочечников. В кн.: Влияние динамич. факторов космического полета на организм животных. Из-во "Наука", 1979, 64-67.

60. Савина Е.А.', Панкова А.С., Кабицкая О.Е., Загорская Е.А., Любарская И.И. Об особенностях реакции коры надпочечников на иммобилизационный стресс у интактных животных и на фоне гипокинезии. Арх. анатомии,гистологии и эмбриологии, 1980, 79, 9, 66-72.

61. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году. В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. Киев, "Наукова думка", 1977, 27-51.

62. Серова Л.В. Реакция крыс, перенесших космический полет, на иммобилизационный стресс. Космич. биология и авиакосмич. медицина, 1983, 17, I, 52-57.

63. Смирнов В.В., Потапов П.П. Активность сукцинатдегидрогеназыи цитохромоксидазы в тканях крыс при длительной гипокинезии.-Космич.биология и авиакосмич. медицина, 1981, 15, 6, 69-71.

64. Смирнов К.В., Гулямов Т.К.,Голанд Л.Г. Гидролиз и транспорт различных углеводов у крыс при 30-суточном ограничении двигательной активности. В кн.: Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии: Тез. докл.ХП Всесоюзн.конф.,Львов,1977,153-154.123 —

65. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот, Биохимия, 1958, 23, 656662»

66. Таланина Л.Х., Алявия О.Т., Прядко С.В., Мухитдинова М.И., Абдулаева А.К., Вассерман А.Н. Некоторые функциональные изменения, возникающие при гипокинезии в эксперименте. В кн.: Механизмы патологических процессов, Ташкент, 1981, 40-43.

67. Тигранян Р.А., Махо Л., Кветнянски Р., Калита Н.Ф. Концентрация гормонов в плазме щюви крыс после полета на биоспутнике "Космос-936". Космич.биол. и авиакосмич.мед,, 1982, 16, 6,84-86.

68. Тигранян Р.А., Ветрова Е.Г., Абрахам С., Лин К., Елайн Г., Волкман К. Активность некоторых ферментов в субклеточных фракциях печени 1фыс после полета на биоспутнике "Космос-1129". Космич. биология и авиакосмич.медицина , 1983, 17, 2, 65-67.

69. Тюленев В.И., Капралов А.А., Масюк А.И. Обмен белков хроматина печени крыс при индукции синтеза РНК электростимуляцией гипоталамуса. Биохимия, 1980, 45, 9, 1669-1674.

70. УМанский С.Р., Скотникова О.И., Пикер Е.Г., Токарская В.И. Влияние облучения на рибонуклеазную активность хроматина тимуса и печени крыс. Радиобиология, 1974, 14, 6, 820-823.

71. Федоров Б.М., Подрезова Н.А., Ткачев В.В., Карва Т.М., Се~ бекина Т.В., Синицина Т.М. Проблема стресса в космической физиологии. - В сб.: Актуальные проблемы космической биологии и медицины". Тезисы докл., М., 1980, 141.

72. Федоров И.В» Интенсивность аутслиза тканей животных при гипокинезии. Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1971, 5, 5, 82-84.- 124

73. Федоров И.В,, Шурова И.Ф. Содержание белка и нуклеиновых кислот в тканях животных при гипокинезии, « Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1973а, 7, 2, 17-21.

74. Федоров И.В. Свободные аминокислоты тканей у животных при гиподинамии. Космич.биология и авиакосмич.медицина, 19736, 7, 5, 35-39.

75. Федоров И.В., Черный А.В., Федоров А.И. Интенсивность синтеза и распада тканевых белков при гипокинезии и повышенной мышечной активности. Физиол.журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1977, 63, 8, 1128-1133.

76. Федоров И.В. Двигательная активность и профилактика последствий гипокинезии (по показателям тканевого обмена). -Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1978, II, 2, 56-61.

77. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. Проблемы космической биологии, Из-во "Наука", М., 1982, 44.

78. Хакимов 3.3., Комарин А.С., Наджимутдинов К.Н., Рузыбакиев P.M. Изменение активности микросомальных ферментов печени крыспри экспериментальной гипокинезии. Медицинский журнал Узбекистана, 1982, I, 38-40.

79. Чернов И.П. О стресс-реакции при гипокинезии и ее влияние на общую резистентность организма. Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1980, 14, 3, 57-60.

80. Черный А.В. Содержание гликогена в тканях животных при гиподинамии. В кн.: Адаптация человека и животных в норме и патологии: Сб.трудов ЯШИ, Ярославль, 1974, вып. 131, 105-107.- 125

81. Черный А.В. Показатели гликемии у животных в различные сроки гипокинезии при введении глюкозы, адреналина и инсулина. -Космич.биология и авиакосмич,медицина, 1975, 9, I, 23-27.

82. Шитов Г.Д. Метаболизм белков субклеточных фракций печени при длительной экспериментальной гипокинезии. Труды 2-го Моск.мед.ин-та, 1979, т.129, в.З, 49-50.

83. Шкоттова Н., Махо Л., Палкович М., Тигранян Р.А. Влияние космического полета на процессы липогенеза и липолиза у крыс. -Космич.биология и авиакосмич.медицина, 1982, 16, 6, 82-83.

84. ЮО.Шорина Г.И., Громова О.А., Короленко Т.А. и др. Влияние длительной гипокинезии на некоторые показатели нуклеиново-бел-кового обмена и веса печени крыс. В кн.: Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезии. Новосибирск, 1970, I7I-I73.

85. Ю1.Яковлева В.И, 0 динамике изменений содержания липидов в печени 1фыс экспонированных на биоспутниках "Космос-605" и "Космос-782". Арх.анатомии гистологии и эмбриологии, 1977, 73, 39-43.

86. Berezney R., Coffey D.S. Nuclear Protein Matrix: Association with Newly Synthesized DNA. Science, 1975, 189, 291-293.

87. Bergeron J.J.M., Sikstrom, Kand A.R., Posner B.I. Binding125and uptake of ^I-insulin into rat liver hepatocytes and endothelium. J.Cell.Biol., 1979, 80, 2, 427-443.

88. Birch B. and Turnock G* Transfer RNA and ribosomal RNA are synthesized from the same pyrimidine nucleotide poole. -Biochem.J., 1982, v.208, N 1, 82-92.

89. Bitter G.A., Roeder R.G. Transcription of Viral Genes by RNA Polymerase II in Nuclei Isolated from Adenovirus 2 Transformed Cells. Biochemistry, 1978, 17, 11, 21982205.

90. Bradbyry E.M. Histones in chromosomal structure and control of cell division. Ins Structure and function of chromatin, Ciba Found.Symp., 1975, 28, 131-148.

91. Burges R.R. A new method for the large scale purification of E.coli deoxyribonucleic acid-dependent RNA polymerase.- J.Biol.Chem., 1969, 244, 6160-6167.

92. Cassel D., Selinger Z. Mechanism of adenylate cyclase activation through the B-adrenergic receptor, catecholamine- induced displacement of bound GDP by GTP. Proc.Nat. Acad.Sci.USA, 1978, 75, 9, 4155-4159.

93. Cedar H., Felsenfeld G. Transcription of chromatin in vitro. J.Mol.Biol., 1973, 77, 237-254.

94. Chamberlin M., Berg P. DM-directed synthesis of RHA by an enzyme from E.coli. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1962, 48, 81-94.123» Chambon P. Eukaryotic nuclear RNA polymerases. Ann.Rev. Biochem., 1975, 44, 613-638.

95. Cjerst R.A. , Biesmann H., Levy B.W., McCarthy B.J. The relationship between chromatin structure and transcription. In: Mol.Mech.Contr.Gene Express. H.Y., 1976, 279307.

96. Crouse G.P., Fodor E.J.B. and Doty P. The specificity of in vitro chromatin transcription. Nucl.Acids.Res.,1979, 6, 1, 371-383.

97. Czech M.P. Molecular basis of insulin action. Ann.Rev. Biochem., 1977, 46, 359-384.

98. Cuartrecasas P., Hollenberg M.D. Membrane receptors and hormone action. Ins Adv.in Protein Chemistry, N.Y., 1976, 31, 251-451.

99. Elgin S.C.R., Weintraub H. Chromosomal proteins and chromatin structure. Ann.Rev.Biochem., 1975, 44, 725-774.

100. Elias H. In: The Liver Morphology, Biochemistry, Physiology. v.l. Ed. by Ch.Rouiller, Academic press. New York and London, 1963, p.41-59.

101. Exton J.H. Regulation of gluconeogenesis by glucocortico -ids. In: Glucocorticoid Hormone Action. Berlin etc.,1979a, 535-546.

102. Exton J.H. Mechanisms involved in alpha-adrenergic effects of catecholamines in liver metabolism. J.Cyclic Nucl. Res., 1979b, 5, 4, 277-287.

103. Fell R.D., Terblanche S.E., Winder W.W., Holloszy J.O. Adaptive responses of rat to prolonged treatment with epinephrine. Amer.J.Physiol., 1981, 241, 1, 55-58.

104. Pelsenfeld G. Chromatin. Nature, 1978, 271, 115-122.

105. Financsek: I. Regulation of transcription in Eukaryotes. -Biochim.et biophys.acta, 1982, 17, N 1-2, 11.143» Gilboa E., Soreq H., Aviv H. Initiation of RNA Synthesis in Isolated Nuclei. Europ.J.Biochem., 1977, 77, 2, 393400.

106. Gill G.N., Garren L.D. A cyclic-3',5'-adenosine monophosphate dependent protein kinase from the adrenal cortex: comparison with a cyclic AMP binding protein. Biochem. Biophys.Res.Commun., 1970, 39, 3, 335-343.

107. Goldfine I.D. , Jones A.L., Kradek G.(P., Wong K.I. , Mooney J.S. Entry of Insulin into Human Cultured Lymphocytes: Electron Microscope Autoradiographic Analysis. Science, 1978, 202, 4369,760-763.

108. Gorovsfcy M.A. , Keevert J.B. Absence of histone F1 in a mi-tot ically dividing, genetically inactive nucleus. Proc. Nat.Acad.Sci.USA, 1975, 72, 2672-2676.

109. Gottesfeld J.M. Methods into transcriptionally active and inactive segments. Methods Cell Biol., 1977, 16, 421-436.

110. Govindan M.V. Isolation and characterization of rat liver nuclear glucocorticoid receptor. Biochem.et biophys. acta, 1980, 631, 2, 327-333.

111. Greengard P. Phosphorylated Proteins as Physiological Effectors. Science, 1978, 199, 146-152.

112. Guidotti A., Kurosawa A., Chuang D.M., Costa E. Protein kinase activation as an early event in the trans-synaptic induction of tyrosine 3-monooxygenase in adrenal medulla. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1975, 73, 4, 1155-1156.

113. Hamana K., Iwai K. Glucocorticoid receptor complex bind to nonhistone protein and DNA in rat liver chromatin. -J.Biochem., 1978, 83, 1, 279-286.

114. Byman R.W., Davidson N. Kinetics of the in vitro inhibition of transcription by actinomycin (D). J.Mol.Biol., 1970, 50, 431-438.157* Igo-Kemenes Т., Horz W., Zachau H.G. Chromatin. Ann.Rev. Biochem., 1982, 51, 89-121.

115. Jacob S.T., Sajdel E.M. , Munro H.N. Specific action of dL-amanitin on mammalian RNA polymerase protein. Nature, 1970,225, 60-62.

116. James G.T., Teoman L.C. , Sei-ichi Matsui, Goldberg A.H., Busch H. Isolation and Characterization of Nonhistone Chromosomal Protein C-14 which Stimulates RNA Synthesis. Biochemistry, 1977, 16, 2384-2389.

117. Johns E.W., Hoare T.A. Histones and gene controle. Nature, 1970, 226, 650-651.

118. Johnson R.A., Welden J. Characteristics of the Enzymatic Hydrolysis of 5'-Adenylylimidodiphosphate: Implicationsfor the Study of Adenylate Cyclase. Arch.Biochem.Biophys., 1977, 183, 216-227.

119. Joffe J., Keene M., Weintraub H. Histones H2a, H2b, H3 and H4 are present in equimolar amounts in chick erythro-blasts. Biochemistry, 1977, 16, 1236-1238.

120. Jump D.B., Butt T.R., Smulson M. Nuclear Protein Modification and Cromatin Substructure. 3» Relationship between Poly(adenosine diphosphate) Ribosylation and Different Functional Forms of Chromatin. Biochemistry, 1979, 18, 983990.

121. Kiryanov G.I., Smirnova T.A. , Polyakov V.Yu. Nucleomeric organization of chromatin. Europ.J.Biochem., 1982, 124, 2, 331-338.

122. Kornberg R.D. Chromatin structure: a repeating unit of histones and DNA. Science, 1974, 184, 868-871.

123. Kornberg R.D. Structure of chromatin. Ann.Rev.Biochem., 1977, 46, 931-954.

124. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, 227, 680-685168. Langan T.A. Methods for the Assessment of Site-Specific

125. Histone Phosphorylation. Methods Cell Biol., 1978, 19, 127-142.

126. Larner J., Cheng K., Schwartz C., Dubler R., Creacy S. , Kikuchi K., Tamura S., Galasko G., Pullin C., Katz M. Chemical mechanism of insulin action via proteolytic formation of mediator peptides. Mol.and Cell.Biochem., .1981, 40, 3, 155-161.

127. Le Fevre B., Bally A., Sails N., Milgrom E. Activated steroid-receptor complex. Comparison of assays using DNA-cellulose or homologous nuclei. Biochim.et biophys.acta, 1979, ■585, 2, 266-272.

128. Lescure В., Chestier A., Yaniv M. Transcription of Polyoma Virus DNA in Vitro. J.Mol.Biol., 1978, 124, 73-85.

129. Levitzki A. Catecholamine receptors in Cellular Receptors for Hormones and Neurotransmitters: Ed. by D.Schulster and A.Levitzki. Chichester. N.Y. , 1980, 267-268.

130. Linn S.-Y., Riggs A.D. The General Affinity of lac Repressor for E.coli DNA: Implications for Gene Regulation in Procaryotes and Eucaryotes. Cell, 1975, 4, 107-111.

131. Loeb J.N., Tolentino E.M. Effects of Cortisone on Riboso-mal RNA Synthesis in Rat Liver. Endocrinology, 1970,86, 5, ЮЗЗ-Ю40.

132. Lowry O.H., Rosenbrough N. G. , Fan A.L. , Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol.Chem., 1951, 193, 265-275.

133. Macho L., Nemeth S., Kvetnansky R., Fickova M., Tigranian R.A., Serova L.V. Metabolic changes in the animals subjected to space flight. Acta astronaut., 1982, 9, 6-7, 385-389.

134. Macleod A.R., Wong N.C.W., Dixon G.H. The amino acid sequence of trout-testis histone H1. Europ.J.Biochem., 1977, 78, 281-291.

135. Mansour A.M., Nass S. RNA synthesis in rat liver after Cortisol treatment: a possible mitochondrial-nuclear relationship. Acta endocrinol., 1974, 77, 2, 298-309.

136. Maxchmont R.J., Houslay M.D. Insulin controls the cyclic AMP-dependent phosphorylation of integral and peripheral proteins associated with the rat liver plasma membrane. -FEBS Letters, 1980, 118, 1, 18-24.

137. Marushige K., Bonner J. Template properties of liver chromatin. J.Mol.Biol., 1966, 15, 160-174.

138. Mayer M., Nir S., Mitholland R.J., Rosen F. Effect of temperature on glucocorticoid uptake and glucocorticoid receptor translocation in rat thymocytes. Arch.Biochem. Biophys., 1976, 176, 28-36.

139. Marzluff W.F.,Jr., Murphy E.C.,Jr., Huang R.-C.C. Transcription of Ribonucleic Acid in Isolated Mouse Myeloma Nuclei. Biochemistry, 1973, 12, 18, 3440-3446.

140. Meerson F.S. Role of Synthesis of Nucleic Acids and Protein in Adaptation to the External Environments. Physiol. Rev., 1975a, 55, 1, 79-123.

141. Misurovk E., Tigranyan R.A., Kropacovk K., Grigorjev Yu.C., Pfcaslicka M. Influence of irradiation and space flight factors on nucleic acids and deoxyribonucleoprotein in liver and spleen of rat. 28 Congress IAF, Praha, 1977, 82-85.

142. Moudgil V.K., John J.K. ATP-dependent activation of glucocorticoid receptor from rat liver cytosol. Biochem.J., 1980, 190, 3, 799-808.

143. Nfemeth S. Vyznam a mechanizmy hormonalnej kontroly enzymatic kej regul&cie metabolizmu glykogenu v peceni. Cs. fysiol., 1982, 31, 1, 13-26.

144. Nfemeth S., Macho L., Palkovic M., Skottovk N., Tigranyan P.A. Metabolic chanfees in rats subjected to space flight for 18.5 days in the biosatellite Cosmos 936. Advances Space Res., 1981, 1, 14, 219-224.

145. Nesterova M.V. , Glukhov A.I., Severin E.S. Effect of the regulatory subunit of с AMP-dependent protein kinase of the genetic activity of eukaryotic cells. Mol.and Cell. Biochem., 1982, 49, 53-61.

146. Nooden L.D., Van Den Brock H.W.J., Sevall J.S. Stabilization of histones from rat liver. FEBS Letters, 1973, 29, 326-378.

147. Novello F., Stirpe F. Simultaneous assay of ША polymerase I and II in nuclei isolated from resting and growing rat liver with the use of -amanitin. FEBS Letters, 1970, 8, 57-60.

148. Pederson T. Chromatin structure and gene transcription; nucleosomes permit a new synthesis. Int.Rev.Cytol., 1978, 55, 1-22.

149. Peterson J.L., McConkey E.H. Non-histone chromosomal proteins from Hella cells. A survey by high resolution, two-dimensional electrophoresis. J.Biol.Chem., 1976, 251, 548-554.

150. Pfeuffer T. GTP-binding proteins in membranes and the control of adenylate cyclase activity. J.Biol.Chem., 1977, 252, 1, 7224-7234.

151. Pry T.A. , Porter J.W. Control of fatty acid synthetase mRNA levels in rat liver by insuline, glucagon, and dibu-tyl cyclic AMP. Biochem.Biophys.Res.Coramuns., 1981, 100, 3, 1002-1009.

152. Purrello P., Vigneri R., Clawson G.A., Goldfine I.D. Insulin stimulation of nucleoside triphosphatase activity in isolated nuclear envelopes. Science, 1982, 216, 4549, 1005-1007.

153. Rennil P.S. Binding of androgen receptor to prostate chromatin requires intact linker DNA. J.Biol.Chem., 1979, 254, 3947-3962.

154. Roeder R.G., Rutter W.J. Multiple forms of DNA-dependent RNA polymerase in eukaryotic organisms. Nature, 1969, 224, 234-237.

155. Roeder R.G., Eucaryotic nuclear RNA polymerases "RNA Polymerase" - Cold Spring Harbor, Symp.Quant.Biol., 1976, 285-329.

156. Rousseau G.G., Higgins S.J., Baxter J.D., Gelfand D., Tomkins G.M. Binding of glucocorticoid receptors to DNA. J.Biol.Chem., 1975, 250, 6015-6021.

157. Schumm D.E., Webb Т.Е. Insulin-modulated transport of RNA from isolated liver nuclei. Arch.Biochem.Biophys.,1981, 210, 1, 275-279.

158. Schwartz S.A. Rat Embryo Nonhistone Chromosomal Proteins: Interaction in Vitro with Normal and Bromodeoxyuridine -Substituted DNA. Biochemistry, 1977, 16, 4101-4105.

159. Shields D., Tata J.R. Variable stabilities and recoveries of rat-liver RNA polymerases A and В according to growth status of the tissue. Europ.J.Biochem., 1976, 64, 471480.

160. Simpson R.T. Distribution of RNA polymerase binding sites in fractionated chromatin. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1974, 71, 2740-2743.

161. Sinclair G.D., Brasch K. The reversible action of ol-ama-nitin on nuclear structure and molecular composition. -Exptl.Cell Res., 1978, 111, 1, 1-14.

162. Sonnenberg B.P., Zubay G. Nucleohistone as a primer for

163. RNA-synthesis. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1965, 54, 415-420.

164. Tomkins G. Regulation of gene expression. In: Cancer Biology I-Induction, Regulation. Immunology and Therapy N 4, 1976.

165. Tsawdaroglou N.G. , Govindan M.V., Schmid W., Sekeris C.E. Dexamethasone-binding proteins cytosol and nucleus of rat thymocytes. Purification of the receptor proteins. Europ. J.Biochem., 1981, 114, 2, 305-313.

166. Tuan D., Bonner J. Optical absorbance and optical rotatory dispersion studies on calf thymus nucleohistone. J.Mol. Biol., 1969, 45, 59-76.

167. Vaisius A.C., Horgen P.A. Effects of Divalent Cations on RNA Polymerases II. Arch.Biochem.Biophys., 1980, 203, 2, 553-564.

168. Vaisius A.C., Wieland T. Formation of a single phospho-diester bond by RNA polymerase В from calf thymus is not inhibited by oL -amanitin. Biochemistry, 1982, 21, 13, 3097-3101.

169. Van Holde K.E., Isenberg I. Histone interactions and chromatin structure. Acad.Chem.Res., 1975, 8, 327-351.

170. Walker J.M., Hastings J.R., Johns E.W. The primary structure of non-histone chromosomal protein. Europ.J.Biochem., 1977, 76, 461-468.

171. Wang T.Y. The role of nonhistone chromosomal proteins in the interaction of prostate chromatin with androgen receptor complex. Biochim.Biophys.Acta, 1978, 518, 81-88.

172. Wrange 0., Carlstedt-Duke J., Gustafsson J.-A. Purification of the glucocorticoid receptor from rat liver cytosol. J. Biol.Chem., 1979, 254, 18, 9284-9290.

173. Widnell C.C., Tata J.R. A procedure for the isolation of enzymically active rat-liver nuclei. Biochem.J., 1964, 92, 313-317.