Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на иммунный статус мышей

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лушников, Константин Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Электромагнитное излучение крайне высоких частот.

1.2. Особенности терапевтического действия ЭМИ КВЧ.

1.3. Основные принципы организации и функционирования иммунной системы.

1.3.1. Неспецифические реакции иммунитета.

1.3.1.1. Фагоцитоз.

1.3.1.2. Воспалительная реакция.

1.3.2. Адаптивный иммунитет.

1.3.2.1. Гуморальный иммунный ответ.

1.3.2.2. Клеточный иммунный ответ.

1.3.2.2.1. Цитотоксический иммунный ответ.

1.3.2.2.2. Гиперчувствительность замедленного типа.

1.3.2.3. Общий итог адаптивного иммунного ответа.

1.4. Феноменология иммуномодулирующих эффектов ЭМИ КВЧ.

1.4.1. Иммуномодулирующие эффекты ЭМИ КВЧ при патологии.

1.4.2. Иммуномодулирующее действие ЭМИ КВЧ на здоровый организм.

1.5. Структуры, участвующие в рецепции ЭМИ КВЧ.

1.5.1. Клетки иммунной системы.

1.5.2. Клетки кожи.

1.5.3. Нервная система.

1.6. Механизмы реализации эффектов ЭМИ КВЧ на уровне целого организма.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на гуморальный иммунный ответ здоровых животных.

3.2. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на структуру хроматина лимфоидных клеток in vivo и in vitro.

3.3 Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на клеточный иммунный ответ.

3.4. Влияние ЭМИ КВЧ на интенсивность неспецифической воспалительной реакции.

3.5. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на фагоцитарную активность нейтрофилов.

3.5.1. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови здоровых животных in vivo и in vitro.

3.5.2. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на нейтрофилы периферической крови на фоне воспалительной реакции и нейтрофилы очага воспаления животных.

3.6. Влияние ЭМИ КВЧ на регенерацию полнослойных кожных ран у мышей.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на иммунный статус мышей"

Актуальность проблемы. В последние время электромагнитные излучения (ЭМИ) нашли широкое применение в медицинской практике для диагностики, профилактики и лечения ряда заболеваний [Андреев Е.А. и др., 1985; Девятков Н.Д. и Бецкий О.В., 1987; Девятков Н.Д. и др., 1991; Теппоне М.В., 1997; Rojavin М.А. & Ziskin М.С., 1998; Бессонов А.Е. и др., 1999]. Лечебный эффект может достигаться как за счет локального прогрева ткани (например, УВЧ- и СВЧ-терапия), так и при использовании ЭМИ низкой (нетепловой) интенсивности. Низкоинтенсивное электромагнитное излучение крайне высоких частот (ЭМИ КВЧ) широко применяется в клинической практике при практически полном отсутствии научно-обоснованной теоретической базы. В связи с этим поиск механизмов действия низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на функции различных органов и систем организма является в настоящее время актуальной задачей.

Действие ЭМИ КВЧ на клетки различных живых организмов (как прокариот, так и эукариот) является неоспоримым фактом [Geletyuk V.l. ei al, 1995; Grundier W. et al, 1992; Pakhomov A.G. et al., 1998; Гапеев А.Б. и Чемерис Н.К., 2000; Девятков Н.Д и др., 1981, 1982, 1987, 1991; Катаев A.A. и др., 1993]. Однако, несмотря на существование множества гипотез [Fröhlich Н., 1980; Девятков Н.Д. и др., 1991; Бецкий О.В., 1994; Бецкий О.В. и др., 1998; Гапеев А.Б. и Чемерис Н.К, 1999; Gapeyev A.B. et al, 2001; Бецкий O.B. и Лебедева H.H., 2001Ь] о действии ЭМИ КВЧ на молекулярном и клеточном уровнях организации живых систем, до сих пор нет целостной концепции, способной с единых позиций объяснить все многообразие эффектов ЭМИ КВЧ. Задача выяснения механизмов действия ЭМИ КВЧ на живой организм, на наш взгляд, делиться на две основных: во-первых, определение конкретных материальных структур-сенсоров (вода, ферменты, белковые комплексы, нуклеиновые кислоты, мембранные структуры и т.д.) для восприятия излучения и, во-вторых, изучение физиологических реакций организма, вызванных действием излучения. Очевидно, что исследования функций отдельных клеток, а также клеточных элементов не могут полностью объяснить

TPnQnADTTJTIAPT/TiP РI/TLт ТТ AiavOIITJOAfl Т ПОТ1ЛТТ>ТТа гу\/гт;г ггии

1 vj^wnvu i л 1VV1VIIV ^vpvj/vivim Л iVlV^annJiVlJUl ДЧ^ПЧ/ЮПЛ VXJf JL JLViJ 1 ПCI многоклеточный организм в целом. Необходимо учитывать многочисленные функциональные связи между органами и системами органов.

На любое внешнее воздействие в первую очередь реагируют регуляторные системы организма - нервная, иммунная и эндокринная. Нервная и эндокринная системы выполняют координирующие и информационные функции, объединяя все системы органов в единое целое - организм. Иммунная система поддерживает целостность и генетическую однородность организма, т.е. уничтожает клетки с чужим или измененным геномом - чужеродные объекты. Нервная, эндокринная и иммунная системы тесно взаимосвязаны, поэтому в последнее время принято говорить об единой нейро-эндокринно-иммунной регуляторной системе. Эта сложная система контролирует гомеостаз и координирует работу всех органов и систем организма. Нас интересуют, в первую очередь, реакции иммунной системы, поскольку она активно участвует во всех патологических и репаративных процессах, происходящих в организме. Кроме того, иммунная система часто принимает непосредственное участие в возникновении и поддержании патологического состояния аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, иммунодефицита и т.д.).

Иммунокорригирующая терапия является крайне важной составляющей лечения многих заболеваний [Jlycc. Л.В. и др., 2000; Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения. / Под ред. P.M. Хаитова, 2001]. Во многих случаях достаточно привести показатели иммунной системы в норму для того, чтобы улучшить клиническую картину основного заболевания и избежать осложнений [Хаитов P.M. и др., 1995; Хаитов P.M. и Пинегин Б. В., 2000]. В связи с этим в настоящее время резко возрос интерес врачей к различным способам воздействия на иммунитет.

Основываясь на литературных и собственных экспериментальных данных, мы полагаем, что ЭМИ КВЧ может выступать в качестве фактора, способного изменять статус иммунной системы. Показано, что ЭМИ КВЧ влияет на функции Т- и В-лимфоцитов, может изменять титр иммуноглобулинов и количество циркулирующих иммунных комплексов, модифицирует функциональную активность фагоцитов [Запорожан В.Н. и др., 1987, 1997, 1991; Пославский и др., 1989; Головачева Т.В. и др., 1989; Зайцева С.Ю. и др., 1995; Хоменко А.Г\ и др., 1995; Шаменова Ш.И. и др. 1996; Прилипская Н.И. и др., 1997; Rojavin М. A. et al, 1997]. Однако эти данные являются фрагментарными, разрозненными и не демонстрируют целостной картины действия ЭМИ КВЧ на иммунную систему. Поэтому назрела необходимость в проведении систематических исследований эффектов излучения на уровне различных звеньев иммунной системы в норме и при патологии.

Цель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы было исследование влияния низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на реактивность различных звеньев иммунной системы лабораторных животных (мышей). В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние ЭМИ КВЧ на специфические реакции иммунитета - гуморальный и клеточный иммунный ответ.

2. Исследовать изменения в клетках лимфоидных органов, вызванные действием ЭМИ КВЧ.

3. Исследовать влияние ЭМИ КВЧ на неспецифические реакции иммунитета - фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови мыши в норме и на фоне воспалительной реакции, а также нейтрофилов очага воспаления.

4. Оценить эффективность терапевтического действия ЭМИ КВЧ с использованием экспериментальных моделей патологических процессов.

Научная новизна. Показано, что низкоинтенсивное ЭМИ КВЧ не оказывает заметного влияния на гуморальный иммунный ответ интактных животных, однако при длительной серии воздействий снижает число ядросодержащих клеток в тимусе и селезенке. Обнаружено, что при воздействии ЭМИ КВЧ происходят изменения пространственной организации хроматина в тимоцитах и спленоцитах мыши. Впервые показано, что ЭМИ КВЧ подавляет неспецифическую воспалительную реакцию и снижает выраженность иммунного воспаления в реакции гиперчувствительности замедленного типа. Установлено, что после облучения животных ЭМИ КВЧ снижается фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови. Продемонстрирована зависимость эффектов ЭМИ КВЧ от функционального состояния фагоцитирующих клеток и организма в целом. Разработана экспериментальная модель 9 острого воспаления, с использованием которой исследованы особенности терапевтического действия ЭМИ КВЧ.

Научно-практическая ценность. Полученные результаты по влиянию ЭМИ КВЧ на различные звенья иммунной системы могут служить основой для разработки научно обоснованных рекомендаций по использованию ЭМИ КВЧ в медицинской практике и будут иметь несомненную ценность для дальнейшего совершенствования принципов гигиенического нормирования электромагнитных излучений.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Лушников, Константин Васильевич

выводы

1. Исследовано влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ (42.0 ГГц, 100 мкВт/см") на различные звенья иммунной системы мышей. Показано, что действие излучения приводит к системной реакции организма, что подтверждается различием эффектов ЭМИ КВЧ на фагоцитарную активность нейтрофилов и пространственную организацию хроматина клеток лимфоидных органов в экспериментах in vivo и in vitro.

2. Низкоинтенсивное ЭМИ КВЧ не влияет на гуморальный иммунный ответ на тимусзависимый антиген при различных режимах облучения животных до иммунизации и во время развития иммунного ответа.

3. Проведен анализ динамики воспалительного процесса при хроническом облучении животных ЭМИ КВЧ. Обнаружено, что излучение снижает интенсивность как неспецифического, так и иммунного воспаления.

4. Установлено, что низкоинтенсивное ЭМИ КВЧ снижает фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови и изменяет функциональное состояние нейтрофилов воспалительного экссудата. Продемонстрировано, что реакция фагоцитирующих клеток на ЭМИ КВЧ определяется физиологическим состоянием организма на момент воздействия.

5. Совокупность полученных данных дает основание полагать, что терапевтический эффект ЭМИ КВЧ может реализовываться путем подавления воспалительных процессов на уровне фагоцитирующих клеток.

102

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В настоящей работе исследовано действие низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на различные звенья иммунной системы. Мы показали, что ЭМИ КВЧ не вносит заметных изменений в формирование гуморального иммунного ответа [.Пушников К.В. и др., 2000, 2001; ЬшНткоу К.У. а1., 2000], но снижает выраженность клеточноопосредованного иммунитета в реакции ГЗТ [Гапеев А.Б. и др., 2002]. Фагоцитарная активность нейтрофилов, как показатель реактивности неспецифического звена иммунитета, оказалась крайне чувствительной к действию ЭМИ КВЧ [Гапеев А.Б. и др., 2001]. Продемонстрировано, что излучение снижает ФА нейтрофилов периферической крови интактных животных и изменяет функциональное состояние нейтрофилов очага воспаления. При этом ЭМИ КВЧ не влияет на ФА нейтрофилов периферической крови животных на фоне развивающейся воспалительной реакции. Различия в реакции фагоцитов у животных в норме и на фоне воспаления демонстрируют зависимость эффектов ЭМИ КВЧ от функционального состояния объекта.

Таким образом, наиболее чувствительными к действию излучения являются реакции фагоцитоза и клеточноопосредованного иммунитета.

С использованием модели воспалительного процесса нами впервые показано, что ЭМИ КВЧ снижает интенсивность неспецифического воспаления. Кроме того, при оценке терапевтического действия ЭМИ КВЧ установлено, что излучение значительно снижает воспалительную реакцию, возникающую в области нанесения полнослойных кожных ран у мышей, и не влияет на скорость регенерации кожного покрова [Бессонов А.Е. и др., 2001]. Поскольку фагоцитирующие клетки играют ведущую роль в развитии воспалительной реакции, совокупность полученных данных позволяет заключить, что одним из путей реализации терапевтических эффектов ЭМИ КВЧ может быть подавление воспалительных процессов на уровне фагоцитирующих клеток. При этом локализация воспалительного процесса, по-видимому, не имеет существенного значения. Снижая остроту воспалительной реакции, ЭМИ КВЧ может облегчать течение патологического процесса и тем самым создавать благоприятные условия для нормализации нарушенных функций при патологиях любой этиологии.

Важной особенностью действия излучения является то, что модификация функций фагоцитирующих клеток при действии ЭМИ КВЧ не отражается на формировании адаптивного иммунного ответа (продукция антител), т.е. организм сохраняет способность защищать себя от патогенных агентов.

Для выяснения механизмов реализации полученных эффектов мы провели сравнительный анализ действия излучения в экспериментах in vivo и in vitro. Оказалось, что при воздействии ЭМИ КВЧ на изолированную цельную кровь эффект подавления ФА нейтрофилов отсутствует [Гапеее А.Б. и др., 2001]. Также различаются эффекты ЭМИ КВЧ на пространственную организацию хроматина галонуклеоида лейкоцитов, облученных in vitro, и лейкоцитов облученных животных [Gapeyev A.B. et al., 2001Ь]. Сравнивая результаты, полученные in vitro и in vivo, можно заключить, что восприятие излучения организмом носит системный характер и изменения функционального состояния иммуноцитов опосредованы участием других систем организма. Мы полагаем, что эффекты ЭМИ КВЧ на уровне отдельных клеток обусловлены изменением в системах внутриклеточной сигнализации, а на уровне всего организма -изменением содержания биологически активных веществ в плазме крови и в микроокружении клеток лимфоидных органов.

Анализируя литературные данные и основываясь на собственных результатах, мы предложили возможные механизмы, приводящие к изменению синтеза/секреции биологически активных веществ при действии ЭМИ КВЧ. Акцепторами ЭМИ КВЧ могут быть структуры кожи. Среди клеточных структур, присутствующих в коже и потенциально способных влиять на содержание регуляторных веществ в организме, можно выделить нервные окончания и секреторные клетки кожи.

Как показано в обзоре литературы, существует достаточно данных, демонстрирующих чувствительность периферической нервной системы к ЭМИ КВЧ. Отмечается, что способность к восприятию излучения зависит от конституциональных особенностей организма [Холодов Ю.А. и Лебедева H.H., 1992; Лебедева H.H., 1998]. В наших экспериментах показано, что после длительной серии облучений и последующей иммунизации ЭБ опытная группа животных разделяется на две по количеству АОК в селезенке. Это можно объяснить разной чувствительностью животных в пределах одной популяции.

Таким образом, можно заключить, что акцепторы ЭМИ КВЧ расположены в коже. Однако в отличие от других раздражителей (свет, звук, тактильные раздражения) в восприятии ЭМИ КВЧ, вероятно, задействована сложная нейрогуморальная система реагирования. Сигнал о воздействии, поступающий в ЦНС, через гипоталамо-гипофизарный тракт может вызывать изменение функциональной активности желез внутренней секреции, а также через эфферентные нервные волокна напрямую воздействовать на функциональную активность любого органа. В литературном обзоре было уделено достаточно внимания изменениям содержания различных нейромедиаторов в ЦНС, плазме крови и лимфоидных органов, вызванным ЭМИ КВЧ. Продемонстрированная нами противоположная реакция клеток различных лимфоидных органов облученных животных [Gapeyev A.B. et al, 2001 ], вероятно, обусловлена различной иннервацией лимфоидных органов, а также, в случае изменения содержания регуляторных веществ в плазме крови, различием в репертуаре представленных в этих органах клеточных рецепторов. Таким образом, при участии нервной и эндокринной систем происходит трансформация информации о КВЧ-воздействии в факторы нейрогуморальной регуляции, которые и вызывают различную реакцию со стороны различных

100 иммунокомпетентных клеток. С этих позиций можно объяснить данные о разной чувствительности клеточноопосредованного и гуморального звеньев иммунной системы к ЭМИ КВЧ.

Полученные результаты могут служить основой для дальнейшего исследования механизмов биологического действия ЭМИ КВЧ на организменном уровне, для разработки научно обоснованных рекомендаций по использованию ЭМИ КВЧ в медицинской практике, а также будут иметь несомненную ценность для дальнейшего совершенствования принципов гигиенического нормирования электромагнитных излучений.

Приоритетными направлениями дальнейших исследований, по нашему мнению, должны стать, с одной стороны, оценка чувствительности к ЭМИ КВЧ различных физиологических процессов регуляции жизнедеятельности, а с другой, выяснение механизмов рецепции излучения и следующих за этим биохимических процессов, приводящих к системному отклику организма.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лушников, Константин Васильевич, Пущино

1. Абрамов В В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. // Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1988. 166 с.

2. Аловская A.A., Габдулхакова А.Г., Гапеев А.Б., Дедкова E.H., Сафронова В.Г., Фесенко Е.Е., Чемерис Н.К. Биологический эффект ЭМИ КВЧ определяется функциональным статусом клеток. // Вестник новых медицинских технологий. 1998. T.V. №2. С. 11-15.

3. Аловская A.A., Габдулхакова А.Г., Сафронова В.Г. Фосфолипаза А2 принимает участие в ингибировании респираторного взрыва нейтрофилов низкоинтенсивным электромагнитным излучением крайне высоких частот (ЭМИ КВЧ). // Биофизика. 2001. Т.46. С. 291 297.

4. Андреев Е.А., Белый М.У., Ситько С.П. Реакция организма человека на электромагнитное излучение миллиметрового диапазона // Вестник АН СССР. 1985. № 1. С.24-32.

5. Бессонов А.Е., Калмыкова Е.А., Конягин Б.А. Информационная медицина. М, ИИС "Парус", 1999. 592 с.

6. Бецкий О.В, Лебедева H.H. История становления КВЧ-терапии и десятилетние итоги работы Медико-технической ассоциации КВЧ. // Миллиметровые волны в биологиии и медицине. 2001a. Т.24. № 4. С.5-12.

7. Бецкий О.В, Лебедева H.H. Современные представления о механизмах воздействия низкоинтенсивных миллиметовых волн на биологические объекты. // Миллиметровые волны в биологиии и медицине. 2001b. Т.24. № 3. С. 5-19.

8. Бецкий О.В. О механизмах взаимодействия миллиметровых волн низкой интенсивности с биологическими объектами. // Изв. ВУЗов Радиофизика. 1994. Т. XXXVII. № 1. С. 30 41.

9. Бецкий О.В., Девятков Н.Д., Кислов В.В. Миллиметровые волны низкой интенсивности в медицине и биологии. // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998. № 4. С. 13-29.

10. Бецкий О.В., Яременко Ю.Г. Кожа и электромагнитные волны. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1998. Т.П. №1. С. 3-14.

11. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A., Биохимия для врача. / Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994. 384 с.

12. Воробьев A.B. Фотостимуляция репаративных процессов видимым световым излучением в хирургии. Дисс. . доктора медицинских наук, 1998.

13. Гапеев А.Б., Сафронова В.Г., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е. Модификация активности перитонеальных нейтрофилов мыши при воздействии миллиметровых волн в ближней и дальней зонах излучателя. //Биофизика. 1996. Т. 41. вып. 1. С. 205-219.

14. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Действие непрерывного и модул ированногоЭМИ КВЧ на клетки животных. Обзор. Часть 1 .Особенности и основные гипотезы о механизмах биологического действия ЭМИ КВЧ. // Вестник новых медицинских технологий. 1999. Т. VI. С.15-22.

15. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных. Обзор. Часть III. Биологические эффекты непрерывного ЭМИ КВЧ.// Вестник новых медицинских технологий. 2000a. Т.VII. № 1. С. 20-25.

16. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Модельный подход к анализу действия модулированного электромагнитного излучения на клетки животных. // Биофизика. 2000ь Т. 45. вып. 2. С. 299-312.

17. Гапеев А.Б., Якушина B.C., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е. Зависимость эффектов ЭМИ КВЧ от величины постоянного магнитного поля. // ДАН России. 1999. Т. 369. № 3. С. 404-407.

18. Гапеев А.Б., Якушина B.C., Чемерис Н.К., Фесенко Е.Е. Модулированное ЭМИ КВЧ низкой интенсивности активирует или ингибирует респираторный взрыв нейтрофилов в зависимости от частоты модуляции.// Биофизика. 1997. Т. 42. вып. 5. С. 1125-1134.

19. Говалло В. И., Барер Ф. С., Волчек И. А. и др. // В сб. докл. Международного симпозиума «Миллиметровые волны нетепловой интенсивности а медицине». (3-6 октября), 1991. М.: ИРЭ АН СССР, 1991. Ч. 2. С. 340.

20. Девятков Н.Д., Бецкий О.В. Обзор работ, выполненных за последние 10-15 лет, по применению ММ излучения малой интенсивности в медицине. // Медико-биологические аспекты миллиметрового излучения. Под ред. Н.Д. Девяткова. Москва, 1987. С. 7-13.

21. Девятков Н.Д., Гельвич Э.А., Голант М.Б. Радиофизические аспекты использования в медицине энергетических и информационных воздействий электромагнитных колебаний. Электронная техника. Сер. Электроника СВЧ. 1981b Т.ЗЗЗ. вып.9. С.43-50.

22. Девятков Н.Д., Голант М.Б. Об информационной сущности нетепловых и некоторых энергетических воздействийэлектромагнитных колебаний на живой организм. Письма в ЖТФ. 1982. Т.8. вып.1. С.39-41.

23. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М.: Радио и связь, 1991. 168 с.

24. Дудникова Г.Н., Зайденберг М.А. Морфологическое и биохимическое исследование коллагеногенеза в условиях его стимуляции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. №2. С.236-238.

25. Ершова Т.В., Иванищук П.П., Диндяев C.B. Влияние обработки кожных ран у крыс гидролитическими ферментами на синтетическую активность эпидермоцитов. Цитология. 1992. Т.34. № 8. С.70-74.

26. Ефимов Е.А. Факторы, влияющие на полноту регенерации кожи у млекопитающих. // Известия АН. Сер. Биологическая. 1999. №4. С.488-492.

27. Ефимов Е.А., Букина Т.В., Кобзарь В.Е. О возможности влияния механического фактора на полноту восстановления кожи на спине мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. №11. С.624-626.

28. Зайцева С.Ю., Донецкая C.B. Применение КВЧ-терапии в клинике кожных болезней под контролем иммунограммы. // Сб. докл. 10 российского симпозиума с международным участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии». Москва, 1995. С.53-54.

29. Захарова Л.А., Петров Р.В. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1990. Т.25. С.6-47.

30. Ильинский О.Б., Спевак С.Е., Шехтер А.Б., Соловьева А.И., Титов М.И., Беспалова Ж.Д., Пекелис Б.В. Новый пептидный активатор репаративной регенерации тканей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1987. №4. С.64-66.

31. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. Пер. с нем. А.П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. 427 с.

32. Иммунология. Т.З / Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987-1989. 360 с.

33. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения. / Под ред. акад. РАМН P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 96 с.

34. Иммунофизиология. / Под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука, 1993. 684 с.

35. Катаев A.A., Александров A.A., Тихонова Л.И., Берестовский Г.Н. Частотнозависимое влияние миллиметровых электромагнитных волн на ионные токи водоросли Nitellopsis. Нетепловые эффекты. Биофизика. 1993. Т.38. вып.З. С.446-462.

36. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. // Иммунология. 2002. №2. С. 77-79.

37. Кириллов H.A., Сергеева В.Е. Нейромедиаторное обеспечение тимуса при введении биостимуляторов. Чебоксары: Изд-во Чуваш. Унта, 1996. 93 с.

38. Коломыцева М.П., Гапеев А.Б., Садовников В.Б., Чемерис Н.К. Подавление неспецифической резистентности организма при действии крайневысокочастотного электромагнитного излучения низкой интенсивности. // Биофизика. 2002. Т.47. вып.1. С.71-77.

39. Крутова Т.В., Ефимов Е.А., Корман Д.Б. Влияние линимента дибунола на посттравматическую регенерацию кожи у мышей. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984. №10. С.471-473.

40. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. // Успехи современной биологии. 1992. Т. 112. вып. 5-6. С. 697-714.

41. Лебедева H.H. Реакции центральной нервной системы человека на периферическое воздействие низкоинтенсивных миллиметровых волн. // Изв. ВУЗов Радиофизика. 1994. Т. XXXVII. № 1. С. 3-29.

42. Лебедева H.H. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами. // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998. №1. С.24-36.

43. Лебедева H.H., Котровская Т.Н. Экпериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн (обзор, часть 2). // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1999. Т. 16. №3. С. 3-9.

44. Лимфоциты: Методы. Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир. 1990. 395 с.

45. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. 352 с.

46. Лусс. Л.В., Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Бхардваж А., Бхардваж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. // Иммунология. 2000. № 5. С. 34-38.

47. Лушников К.В., Гапеев А.Б., Садовников В.Б., Чемерис Н.К. Влияние крайневысокочастотного электромагнитного излучения низкой интенсивности на показатели гуморального иммунитета здоровых мышей. // Биофизика. 2001. Т.46. Вып.4. С.753-760.

48. Люсов В.А., Волов H.A., Царев A.A., Лебедева А.Ю. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на обмен катехоламинов у больных гипертонической болезнью.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1998. Т. 12. № 2. С. 29-35.

49. Маянский А Н, Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 256 с.

50. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. / Казань: Магариф, 1993. 192 с.

51. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. АМН СССР. М.: Медицина, 1991. 272 с.

52. Нетепловые эффекты миллиметрового излучения (Сб. статей под ред. Н.Д. Девяткова). М.: ИРЭ АН СССР, 1981.

53. Попов В.П., Рогачевский В.В., Гапеев А.Б., Храмов Р.Н., Чемерис Н.К., Фесенко Е Е. Дегрануляция тучных клеток кожи под действием низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты. //Биофизика. 2001. Т.46. вып. 6. С. 1096-1102.

54. Пославский, Т.К. Шмелева, О.Ф. Зданович и др. Влияние электромагнитных излучений миллиметрового диапазона на фагоцитоз у больных язвенной болезнью. // Миллиметровые волны в медицине и биологии. М.: ИРЭ АН СССР, 1989. С.43-46.

55. Поцелуева М.М., Пустовидко A.B., Евтодиенко Ю.В., Храмов Р. Н., Чайлахян JIM. Образование активных форм кислорода в водных растворах при действии электромагнитного излучения КВЧ-диапазона. /,/ Докл акад.наук. 1998. Т. 359. №3. С. 415-418.

56. Прилипская Н И., Чернышева О.Н., Кашкалда Д.А., Ефремова В.А., Кузьминок Л.П., Кугаевская Н.В., Трикоза В.А. Использование КВЧ-терапии для лечения больных аллергозами. // Сб. докл. 11-го международного симпозиума с международным участием

57. Миллиметровые волны в медицине и биологии». Москва, 1997. С.64-65.

58. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (Общепатологические и онкологические аспекты) в 2-х ч. Обнинск, Медицинский радиологический научный центр РАМН, 1993. 127 с. (1ч.), 108 с. (II ч.)

59. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. / Пер. с англ. М.: Мир, 2000. 592 с.

60. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000. 398 е., (стр. 257-260).

61. Сазонов А.Ю., Замураев И.Г., Лукашин В.Г. Влияние электромагнитного излучения крайне высокой частоты на кустиковидные рецепторы мочевого пузыря лягушки. // Физиологический жкрнал. 1995. Т.81. №5. С.46-49.

62. Сазонов А.Ю., Рыжкова JI.B. Воздействие ЭМИ ММ-диапазона на биологические объекты различной сложности. // Сб. докл. 10-й Российского симпозиума с международным участием "Миллиметровые волны в медицине и биологии". М.: ИРЭ РАН, 1995. С. 112-114.

63. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер с англ. М., 1960. 254 с.

64. Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Люминесцентно-гисто химическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия. Чебоксары: Изд-во Чуваш. Ун-та, 1992. 352 с.

65. Смородченко А.Т. Реакция биоаминной системы лимфатических узлов на воздействие электромагнитного излучения крайне высокой частоты миллиметрового диапазона. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. Т. 126. № 12. С. 634-636.

66. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. Пер. с англ. М.: Мир, 1989. 656 с. (стр. 348).

67. Теппоне М.В. КВЧ-пунктура. Москва "Логос", 1997. 314 с.

68. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения.// Иммунология. 2000. № 5. С. 4-7.

69. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: изд-во ВНИРО, 1995. 219 с.

70. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза у человека. // Иммунология. 1994. № 3. С. 25-27.

71. Холодов Ю.А., Лебедева H.H. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля. М.: Наука, 1992. 135 с.

72. Чеснокова Н.П., Пронченкова Г.Ф., Кошелев В.Н., Грудцына М П. Метаболические эффекты инфракрасного лазерного излучения в зоне посттравматической регенерации ран. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. №9. С.49-51.

73. Шаменова Ш.И. и др. Применение КВЧ-терапии в реабилитации больных хроническим бронхитом в условиях среднегорья. // Вопр.курортол. 1996. № 1. С. 12-14.

74. Шурлыгина А.В., Труфакин В.А., Гущин Г.В., Корнева Е.А. Суточные вариации содержания адреналина, норадреналина и Р-адренорецепторов в крови и лимфоидных органах здоровых крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1999. Т. 128. № 9. С. 344-346.

75. Adey W.R. Tissue interactions with nonionizing electromagnetic fields. // Physiol. Rev. 1981. V. 61. №.2. P. 435-514.

76. Alekseev S.I., Ziskin M.C. Effects of millimeter waves on ionic currents of Lymnaea neurons. //Bioelectromagnetics. 1999. V. 20. №. 1. P. 24-33.

77. Alekseev S.I., Ziskin M.C., Kochetkova N.V., Bolshakov M.A. Millimeter waves thermally alter the firing rate of the Lymnaea pacemaker neuron. // Bioelectromagnetics. 1997. V. 18. №. 2. P. 89-98.

78. Belyaev I.Ya., Kravchenko V.G. Resonance effect of low-intensity millimeter waves on the chromatin conformational state of rat thymocytes. // Z. Naturforsch. 1994. V.49c. P.352-358.

79. Belyaev I.Ya., Shcheglov V.S., Alipov Ye.D., Ushakov V.L. Nonthermal effects of extremely high-frequency microwaves on chromatin conformation in cells in vitro dependence on physical, physiological, and genetic factors.

80. IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques. 2000. V. 48. № 11. P. 2172-2179.

81. Beranek D.T. Distribution of methyl and ethyl adducts following alkylation with monofunctional alkylating agents. // Mutat. Res. 1990. V. 231. P. 11-30.

82. Elenkov I. J., Wilder R. L., Chrousos G. P., Vizi E. S. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and immune system. // Pharmacol. Rev. 2000. V. 52. № 4. P. 595-638.

83. Fesenko E.E., Geletyuk V.I., Kazachenko V.N., Chemeris N.K. Preliminary microwave irradiation of water solutions changes their channel-modifying activity. // FEBS Lett. 1995. V. 366. P.49-52.

84. Frohlich H. The biological effects of microwaves and related questions. // Advances in Electronics and Electron Physics. 1980. V. 53. P.85-152.

85. Gapeyev A.B., Chemeris N.K. Nonlinear processes of intracellular calcium signaling as a target for the influence of extremely low-frequency fields. // Electro- Magnetobiology. 2000. V.19. № 1. P.21-42.

86. Gapeyev A.B., Sokolov P.A., Chemeris N.K. Response of membrane-associated calcium signaling systems of the cell to extremely low-frequency external signals with different waveform parameters. // Electro-Magnetobiology. 2001a. V.20. №. 1. P.107-122.

87. Geletyuk V.I., Kazachenko V.N., Chemeris N.K., Fesenko E.E. Dual effect of microwaves on single Ca -activated K channels in cultured kidney cells Vero. IIFEBS Lett. 1995. V.359. P.85-88.

88. Grundler W., Kaiser F., Keilmann F., Walleczek J. Mechanisms of electromagnetic interaction with cellular systems. // Naturwissenschaften. 1992. V.79. P.551-559.

89. Hutson J.M., Niall M., Evans D., Fowler R. Effect of salivary glands on wound contraction in mice. // Nature. 1979. V.279. P.793-795.

90. Koch T., Heller S., van Ackern K., Schiefer H.G., Neuhof H. Impairment of bacterial clearance induced by norepinephrine infusion in rabbits. // Intensive Care Med. 1996. V. 22. №. 7. P. 637-643.

91. Krokan H.E., Standal R., Slupphaug G. DNA glycosylases in the base excision repair of DNA. // Biochem. J. 1997. V. 325. P. 1-16.

92. Loeb L.A., Preston B.D. Mutagenesis by apunnic/apyrimidinic sites. // Annu. Rev. Genet. 1986. V. 20. P. 201-230.

93. Logani M. K., Liu Yi, Ziskin M. C. Millimeter waves enhance delayed-type hipersensitivity in mouse skin. // Electro- and magnetobiology. 1999. V. 18. №2. P. 165-176.

94. Lushnikov K.V., Gapeyev A.B., Sadovnikov V.B., Chemeris N.K. The effect of extremely-high-frequency electromagnetic radiation on immunological indices in healthy mice under different exposure regimens. //

95. Proceedings of 3rd International Conference on Bioelectromagnetism. Bled, Slovenia, October 8-12, 2000. P.247-248.

96. Mann K., Wagner P., Brunn G., Hassan F., Hiemke C., Roschke J. Effects of pulsed high-frequency electromagnetic fields on the neuroendocrine system. //Neuroendocrinology. 1998. V. 67. № 2. P. 139-144.

97. Pakhomov A.G., Akyel Y., Pakhomova O.N., Stuck B.E., Murphy R. Current state and implications of research on biological effects of millimeter waves: a review of the literature. // Bioelectromagnetics. 1998. V.19. P. 393413.

98. Pakhomov A G., Prol H.K., Mathur S.P., Akyel Y„ Capmbell C.B.G. Search for frequency-specific effects of millimeter-wave radiation on isolated nerve function. // Bioelectromagnetics. 1997. V. 18. P. 324-334.

99. Radzievsky A. A., Rojavin M. A., Alan Cowan, Ziskin M. C. Supression of pain sensation caused by millimeter waves: a double-blinded, cross-over, prospective human volunteer study. // Anesth. Analg. 1999. V. 88. P. 836840.

100. Radzievsky A.A., Rojavin M.A., Alan Cowan, Alekseev S.I., Ziskin M.C. Hypoalgesic effect of millimeter waves in mice: dependence on the site of exposure. //Life Sciences. 2000. V. 66. № 21. P. 2101-2111.

101. Rojavin M. A., Tsygankov A. Y., Ziskin M. C. In vivo effects of millimeter waves on cellular immunity of cyclophosphamide-treated mice. // Electro- and magnetobiology. 1997. V. 16. № 3. P. 281-292.

102. Rojavm M.A., Cowan A., Radzievsky A.A, Ziskin M.C. Antipruritic effect of millimeter waves in mice: evidence for opioid involvement. // Life Sci. 1998. V. 63. № 18. P. 251-257.

103. Rojavin M.A., Radzievsky A.A, Cowan A., Ziskin M.C. Pain relief caused by millimeter waves in mice: results of cold water tail flick tests. // Int. J. Radiat. Biol. 2000. V. 76. № 4. P. 575-579.

104. Rojavin M.A., Ziskin M.C. Electromagnetic millimeter waves increase the duration of anaesthesia caused by ketamine and chloral hydrate in mice. // Int. J. Radiat. Biol. 1997. V. 72. № 4. P. 475-480.

105. Rojavin M.A., Ziskin M.C. Medical application of millimetre waves. // Q. J. Med. 1998. V. 91.P.57-66.

106. Shckorobogatov Y.G., Grigoryeva N.N., Shakhbazov V.G., Grabina V.A., Bogoslavsky A.M. Microwave irradiation influences on the state of human cell nuclei. //Bioelectromagnetics. 1998. V. 19. P. 414-419.

107. Smgh N.P., McCoy M.T., Tice R.R., Schneider E.L. A simple technique for quantitation of low levels of DNA damage in individual cells. // Exp. Cell. Res. 1988. V. 175. P. 184-191.

108. Slagovic J., Maes A., Van Gorp U., Verschaeve L., Kalma I. The cell cycle positions influence DNA migration as measured with the alkaline commet assay in stimulated human lymphocytes. // Folia.Biol. (Praha). 1997. V. 43. №2. P. 79-82.

109. Zavgorodny S.V., Khizhnyak Y.P., Voronkov V.N., Sadovnikov V.B. Morphological changes in skin nerves caused by electromagnetic radiation of the millimeter range. // Crit. Rev. Biomed. Eng., 2000. V. 28 № 3-4. P. 641658.