Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболические и регенеративные процессы печени

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Панина, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 .Обзор литературы

1.1. Физиология надпочечников

1.1.1. Рецепторы гормонов

1.2. Изменение надпочечников в онтогенезе

1.2.1. Стероидогенез в надпочечниках плодов человека

1.3. Строение и физиология гепатоцитов

1.3.1. Энергетический метаболизм в гепатоцитах при гипоксии и резекции

1.3.2. Морфометрические показатели гепатоцитов при гипоксии и резекции

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Мод ели и схемы экспериментов

2.1.1. Модель гипобарической гипоксии

2.1.2. Модель резекции печени

2.3. Методика получения экстрактов коры надпочечников

2.4.Методы исследований

2.4.1. Определение содержания макроэргических нуклеотидов

2.4.2. Определение активности ЛДГ в прямой и обратной реакции

2.4.4. Морфометрические показатели печени

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболизм и регенеративные процессы печени в условиях гипоксической гипоксии

3.1. Изменение неврологического статуса животных при гипоксии

3.2. Содержание адениновых нуклеотидов в ткани печени в условиях гипоксии

3.3. Активность ЛДГ в ткани печени в условиях гипоксии

3.4. Морфометрические показатели печени в условиях гипоксии

Глава 4. Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболизм и регенеративные процессы печени при ее резекции

4.1.Содердание адениловых нуклеотидов после резекции печени

4.2. Активность ЛДГ в ткани печени после ее резекции

4.3. Морфометрические показатели печени после ее резекции

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние экстрактов коры надпочечников на метаболические и регенеративные процессы печени"

Актуальность темы.

Велика роль гормонов коры надпочечников при стрессе, в том числе при гипоксии и травме с последующей регенерацией органов. Стрессовая реакция занимает важное место в жизнедеятельности организма при различных условиях его существования [72,73] . В результате развития стресса адаптационные реакции могут привести либо к приспособлению, либо к срыву адаптации [37,51,87].

В реализации стресса ведущее значение имеют гормоны коры надпочечников, так как в отсутствие последних многие компоненты стрессовой реакции утрачиваются [12,20].

Введение стероидных препаратов в больших дозах оказывает антивоспалительное и десенсибилизирующее действие [62,63]. С целью усиления биологической активности природных кортикостероидов были получены их многочисленные синтетические аналоги. Успехи в синтезе многочисленных кортикостероидных препаратов проявляется резким спадом интереса к физиологическим эффектам природных гормонов коры надпочечников. Специалисты не используют экстракты коры надпочечников в медицинской практике из-за малой их эффективности при лечении ряда заболеваний (адаптационном синдроме, аллергических процессах, диффузных болезнях соединительной ткани и др.). В тоже время известно, что при введении полусинтетических кортикостероидов в больших концентрациях по закону обратной связи происходит выключение синтеза не только гидрокортизона, но и большинства других соединений, отсутствие которых не безразлично для организма в критических ситуациях [32]. Кора же надпочечников образует большое число соединений стероидного ряда в минорных концентрациях.

Известно, что гормоны коры надпочечников в минорных концентрациях стимулируют синтез белка и активность ферментов в ряде органов, в том числе и печеночной ткани [98]. Они индуцируют синтез информационной и рибосомальной РНК, повышая в результате способность ткани к регенерации после травматических и гипоксических повреждений. В свою очередь синтез пластического материала требует больших энергетических затрат. Следовательно, предполагается влияние гормонов коры надпочечников и на энергетику клеток в процессе регенерации.

Все выше изложенное побудило нас вернуться к изучению физиологической роли и возможности использования экстрактов надпочечниковой ткани животных и фетальных надпочечников человека при моделировании репарационных процессов органов, в частности, печени при травме и гипоксии.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния экстрактов коры надпочечников на регенерационные процессы и энергетический метаболизм печени при гипоксии.

Соответственно с поставленной целью определены

Задачи исследования:

1. Исследовать показатели энергетического метаболизма и морфометрические изменения в печени в условиях гипобарической гипоксии при введении экстрактов свиных, фетальных надпочечников и полусинтетического препарата гидрокортизона.

2. Изучить влияние экстрактов свиных, фетальных надпочечников и гидрокортизона на показатели энергетического метаболизма и морфометрические изменения при резекции печени.

3. Провести сравнительный анализ эффективности протекторного действия экстрактов свиных и фетальных надпочечников и гидрокортизона.

Научная новизна

В работе впервые проведено исследование влияния экстрактов свиных и фетальных надпочечников на спектр адениновых нуклеотидов, активность ЛДГ (в прямой и обратной реакции) в ткани печени в условиях нормы и гипобарической гипоксии.

Впервые изучено влияние экстрактов свиных и фетальных надпочечников с минорным содержанием гормонов на регенеративные процессы ткани печени при резекции и гипоксии.

Установлено, что предварительное введение экстрактов коры надпочечников предупреждает или ослабляет сдвиги энергетических процессов в тканях в условиях гипобарической гипоксии. Это проявляется в увеличении содержания АТФ и уменьшении АМФ в печени при гипоксии, нормализации активности окислительно-восстановительных ферментов.

Предварительное введение гидрокортизона в терапевтической дозе 10 мг/кг в условиях гипобарической гипоксии оказывает отрицательное действие на энергетические процессы в тканях, усугубляя снижение АТФ и повышение АМФ при гипоксии.

Впервые показано, что при введении экстрактов свиных и фетальных надпочечников в постгипоксическом и посттравматическом периоде улучшается митотическая активность гепатоцитов. В отличие от введения экстрактов коры надпочечников, при применении гидрокортизона наблюдалось угнетение пролиферации гепатоцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные новые данные позволяют раскрыть механизмы действия минорных концентраций гормонов коры надпочечников, содержащихся в их экстрактах, в регуляции функционального состояния печени. Проведенный сравнительный анализ применения природных (экстракты коры свиных и фетальных надпочечников) и синтетических кортикостероидных препаратов выявил негативные реакции гидрокортизона на энергетический метаболизм гепатоцитов при гипоксии и регенеративные процессы в печени при ее резекции.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы при чтении лекций на курсе физиологии человека и животных для студентов биологических, медицинских и ветеринарных специальностей.

Проведенное исследование является теоретическим обоснованием использования экстрактов коры надпочечников в клинической практике.

Апробация диссертации: Основные результаты проведенных исследований были представлены на 1У Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека» (Самара, 1997), У Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998), VIII съезде педиатров России (Москва, 1998), Пленуме общества гастроэнтерологов России (Москва, 1998), У1 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), конференции молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа (Н.Новгород, 2000), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 128 страницы машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами, 24 диаграммами и 2 приложениями. Состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики методов исследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 154 источников, в том числе 95 работ отечественных авторов и 54 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Панина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Превентивное двукратное введение экстрактов коры надпочечников с минорным содержанием стероидных гормонов в дозе 0,5 мл подкожно предупреждает ишемические процессы в ткани печени в условиях гипоксической гипоксии. Это выражается снижением содержания АМФ на 37% и увеличением содержания АТФ на 16% относительно группы с гипоксической гипоксией.

2. У животных с введением экстрактов коры фетальных надпочечников при гипоксии активность ЛДГ в прямой реакции не отличается от активности фермента в группе только с гипоксической гипоксией, что свидетельствует о сохранности процессов метаболической адаптации в ткани печени.

3. Превентивное двукратное введение экстрактов коры надпочечников стимулирует регенерационные процессы в условиях гипоксии, что проявляется повышением количества двуядерных гепатоцитов на 64% и снижением количества дегенерирующих клеток печени.

4. Превентивное двукратное введение раствора гидрокортизона в дозе 0,5 мл (10 мг/кг) оказывает отрицательное действие на метаболические процессы, что проявляется повышением содержания АМФ на 28%, снижением активности ЛДГ в прямой реакции на 16% по отношению к животным с гипоксической гипоксией. Отрицательное влияние гидрокортизона на регенерацию клеток печени в условиях гипоксической гипоксии проявлялось снижением количества двуядерных гепатоцитов на 43%, увеличением количества дегенерирующих гепатоцитов на

44% в сравнении с количеством клеток у животных с гипоксической гипоксией.

5. Двукратное подкожное введение в постоперационном периоде экстрактов коры надпочечников в дозе 0,5 мл вызывает быстрое восстановление синтеза АТФ с приближением его к нормальным величинам, снижением содержания АМФ на 65% в сравнении с оперированным контролем в ткани печени после ее резекции. Увеличение активности ЛДГ в обратной реакции при введении экстрактов коры надпочечников на 25% - свиных и на 19% -фетальных по отношению к интактным животным свидетельствует об активации процессов гликолиза.

6. После резекции печени выявлена стимуляция регенерационных процессов при введении экстрактов коры фетальных надпочечников, что проявляется снижением количества дегенерирующих на 58% и повышением коэффициента нормализации паренхимы в 3,4 раза по отношению к группе оперированного контроля.

7. Двукратное введение раствора гидрокортизона в дозе 0,5 мл (10мг/кг) оказывает отрицательное действие на энергетические процессы в тканях печени после ее резекции, усугубляя снижение АТФ и повышение АМФ. Увеличение активности ЛДГ в прямой реакции на 81% и снижение активности ЛДГ в обратной реакции на 35% по отношению к нормальным величинам в посттравматическом периоде у животных с введением гидрокортизона свидетельствует об активизации процессов глюконеогенеза.

8. Введение гидрокортизона после резекции печени вызывает снижение количества нормальных двуядерных клеток в 7,9 раза коэффициента нормализации паренхимы на 16% по отношению к

102 группе оперированного контроля, что свидетельствует об угнетении пролиферации клеток в посттравматическом периоде.

Практические предложения

Предлагаем учитывать отрицательное влияние принятых в лечебной практике доз кортикостероидных гормонов на регенерацию печени и ее энергетическое обеспечение. Разработать новые подходы к использованию экстрактов коры надпочечников в лечебной практике.

Продолжить изучение влияния экстрактов коры надпочечников на энергетические и регенеративные процессы в других тканях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экспериментально установлено неизвестное ранее свойство спиртовых экстрактов коры надпочечников (фетальных, свиных), имеющих в своем составе кортикостероиды в минорных концентрациях, повышать содержание высокоэнергетических молекул АТФ и поддерживать высокую регенерацию в ткани печени, отражая анаболическую направленность обмена веществ, в отличие от известных препаратов полусинтетических кортикостероидов (гидрокортизон), представленных высокими концентрациями, при введении которых наблюдается снижение высокоэнергетических молекул АТФ и угнетается регенерация в тканях, что отражает катаболическую направленность обменных процессов.

Вместе с тем следует отметить, что во всех сериях исследований анаболическая направленность обменных процессов как по показателям морфометрических исследований, так и сдвигам в содержании макроэргов, была ярче выражена при введении экстракта коры фетальных надпочечников, однако существенных отличий их от изменений при введении экстракта свиных надпочечников не отмечено.

В клетках тканей присутствуют специфические рецепторы с различным сродством к кортикостероидам. Специфические рецепторы с высоким сродством активируются первыми и при низких концентрациях гормонов, с ними сопряжена анаболическая направленность в обмене веществ, свободная энергия НАДФН используется без потерь в восстановительном синтезе (жирные кислоты, холестерин, сфингозин, стероиды и др.). При высоких концентрациях кортикостероидов активируются специфические

99 рецепторы, имеющие низкое сродство к гормонам, экспрессируется катаболическая направленность обмена веществ, свойственная стрессовым ситуациям. Адаптационные процессы обеспечиваются преимущественно свободной энергией восстановительных эквивалентов НАДН и ФАДН2, 40% энергии которых аккумулируется при синтезе АТФ. Остальная часть свободной энергии восстановительных эквивалентов превращается в тепло, усиливающее ферментативный катализ, избыточно расходуется АТФ.

Присутствие в экстрактах коры надпочечников других лиганд (гормонов) усиливает или ослабляет степень сродства специфических рецепторов к кортикостероидам и тем самым изменяет скорость синтеза специфических белков (ферментов).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Панина, Наталья Александровна, Нижний Новгород

1. Алешин Б. В Строение надпочечников и их значение / Руководство по эндокринологии. М., «Медицина», 1973, С. 224— 231.

2. Алешин Б. В. Надпочечники. / БМЭ. Т. 19, 1961, С. 118—143.

3. Алешин Б. В., Бондаренко Л. А., Вартанетод Б. А. Роль семенников как источника кортикостероидов при стрессе / Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984.С. 11—12.

4. Андреева П.Е. Исследование регенераторной способности печени крыс после экспериментальной резекции печеночной ткани // Вестник новых медиц. Технологий, 1998, №3-4. С. 79 -80.

5. Артишевский A.A. Надпочечные железы / Минск «Беларусь», 1977, 127 с.

6. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Саратиков A.C. Влияние препаратов глюкокортикоидов на метаболизм печени // Эксперим. и клинич. фармакология, 1999, №1. С. 75 80.

7. Виноградов В.В. Стресс. Морфология коры надпочечников / Минск. Белар. наука, 1998. 320с.

8. Волкова О. В. Структура и регуляция функции яичников / М., «Медицина;», 1970, 183 с.

9. Генкин А.М. и соавт. Мат. 2-й Всесоюзной конференции «Современные проблемы биохимии дыхания и клиника». Иваново, 1972, №2. 319 с.

10. Голиков П. П., Бобкова А. С., Потапова С. И. Влияние глюкокортикоидов на уровень транскортинподобных цитоплазменных рецепторов // Пробл. эндокринол.1979.№ 6.С. 65—68.

11. З.Голиков П. П., Бобков А.И., Бобкова А. С., Енилеев Р.Х. Специфический рецептор глюкокортикоидов в цитозоле печени человека // Вопросы мед.химии. 1980. 2. С. 248 252.

12. Голиков П.П., Бобкова А. С., О роли передней доли гипофиза в регуляции секреции 18-окси-11-дезоксикортикостерона корой надпочечниковю // Проблемы эндокринологии , 1980, 4,С.51-55.

13. Голиков П. П., Бобкова А. С. Влияние стероидных гормонов на матричную активность ДНК и глюкокортикоид-рецепторное взаимодействие //Пробл. эндокринол. 1981 .№ З.С. 52—56.

14. Голиков П. П., Кириллова Е.Г., Николаева Н.Ю., Енилеев Р.Х. Влияние глюкокортикоидных рецепторов типа III на связывание кортикостерона глюкокортикоидными рецепторами тапа II. // Вопросы мед.химии. 1983.1. С. 131-134.

15. Голиков П. П., Николаева Н.Ю., Кириллова Е.Г. Взаимосвязь трнаскортина и глюкокортикоидных рецепторов типа II с глюкокортикоидными рецепторами типа III при стрессе // Вопросы мед.химии. 1983. 4.С. 27 30.

16. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / Москва, 1988. 288с.

17. Голиков П. П., Николаева Н.Ю. Влияние натрия салицилата на функцию глюкокортикоидных рецепторов II и III типов// Патол. Физиология и эксперим. Терапия, 1995, №2. С. 13-15.

18. Голиков П. П., Николаева Н.Ю. Изучение влияния стрептоцида растворимого на функцию глюкокортикоидных рецепторов III типа цитозоля печени крыс И Патол. физиология и эксперим. терапия,1995, №3. С. 21-23.

19. Голиков П. П Рецепторные механизмы глюкокортикоидного и антиглюкокортикоидного эффекта: Обзор // Вопросы мед. химии,1996, №3. С. 184- 192.

20. Дзенис И.Г., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д., Дуринян Э.Р., Назаренко Т.А., Сотникова Е.И. Стериогенез в надпочечниках при синдроме поликистозных яичников Н Пробл. Репродукции, 1997, №3. С.18-22.

21. Ельский В. Н., Самсоненко Р. Р. Содержание кортикостероидов в тканях крысы при травматическом шоке //Пробл. эндокринол. 1977. № 2.С. 76—78.

22. Зимин Ю.В. Особенности регуляции оксидоредуктаз печени в норме и патологии. Автореф. дис. на соискан. д.м.н. М., 1999.- 44с.

23. Иванова Т.Н., Рубель J1.H. Некоторые стороны энергетического обмена в условиях повышенного парциального давления кислорода. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1969. т.У,3, С. 279-287.

24. Каурова Г.Н., Жаляускас А.Б., КауровЯ.В. Влияние постоянного электрического тока на регенерацию печени / Сб.научных трудов под ред. Б.П.Солопаева, Горький, 1985. С. 10 14.

25. Кендыш И. Н. Регуляция углеводного обмена / М.: Медицина, 1985. 272 с.

26. Кодолова Г.И., Костромина О.В., Кабонина О.И. Влияние экстремальных факторов на течение репаративных процессов в печени // Вопросы эксперим. Физиологии: К 90-летию со дня рождения акад. В.Н. Черноговского. М., 1997. С.187 190.

27. Комиссаренко В.П., Минченко А.Г., Тронько Н.Д. Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов / Киев, 1986. 192с.

28. Комиссаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г. Современные о механизме действия глюкокортикоидных гормонов // Физиологический журнал, 1982, т.28, №6, С.721 733.

29. Коркач В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена / Киев: Здоровья, 1979. 149 с.

30. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии / М.,1980.272 с.

31. Кравцов М.П. Надпочечники перинатального периода / Минск, «Высшая школа»,1978. 136с.

32. Крыге П. К. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов // Успехи физиол. наук. 1981. № 1. С. 56—79.

33. Крыжановский Г.Н. Введение в патофизиологию / М., 2000. 60с.

34. Лабори А. Регуляция обменных процессов / Теор. Эксперим. Фармак. и терапевтические аспекты. Перевод с фр. А.М. Карпас, Д.Я. Подгаецгой. М., Медицина, 1970, 383 с.

35. Лашене Я. И., Сталиорайтите Е. Эндокринные железы новорожденного. Вильнюс / «Минтис», 1969. 304 с.

36. Ленинджер А. Биохимия / Пер. с англ. М.: Мир, 1973. 630 с.

37. Лиознер Л.Д. Индивидуальные вариации пролиферативных процессов в регенерирующей печени мышей // Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1973, 7, С. 87.

38. Лиознер Л.Д., Бабаева А.Г., Маркелова И.В. Регенерационные процессы и их изучения в СССР / М., МГУ, 1990. 106 с.

39. Липман М. Рецепторы глюкокортикоидов // Взаимодействие гормонов с рецепторами. М., 1979. С. 213—234.

40. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие механизмы и способы коррекции: Обзор // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1997, №9. С. 244 254.

41. Лукьянова Л.Д. Итоги науки и техники // Серия Фармакология. Химиотерапевтические средства.т.27.Антигипоксаны,под ред Лукьяновой, Москва. 1991. С.5-26.

42. Лукъянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Под ред. Лукьяновой Л.Д. 1989. С. 11-44.

43. Луценко М.Т. Физиологическая регенерация печени и особенности функционирования двуядерных гепатоцитов / Мат. конференции посвящ. 100 летию кафедры гистологии BMA им.С.М.Кирова, Л., 1968, С. 140-141.

44. Ляпиков Б.Г., Ткачук E.H. Тканевая гипоксия: клинико -биохимические аспекты: Обзор // Вопросы мед. химии, 1995, №2. С. 2-8.

45. Макаров Г.А. Материалы конференции.: Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии / Горький,1973, С. 52.

46. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика / М.: Наука, 1981. 280 с.

47. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. / М., 1990. 18 с.

48. Минченко А.Г. Гормоны и гены митохондрий // Успехи современной биологии, 1983, т.96 №1(4), С. 54 68.

49. Островская Р.У. и соавт. Бюлл.экспер, биол. и мед. 1969, 67, 1, 36.57,Островский Ю.М., Величко М.Г., Якубовичк Т.Н. Пируват и лактат в животном организме / Минск, Наука и техника, 1984.173с.,

50. Палагина Л.С., Иноземцова В.Н., Содержание адениловых и гуаниловых нуклеотидов в процессе репаративной регенерации цирротически измененной печени // Сборник научных трудов под ред. Б.П. Солопаева, 1985. С.47 51.

51. Панин JI.E. Максимов В.Ф., Коростышевская И.М. Влияние глюкокортикоидов и липопротеинов высокой плотности на активность ядерного аппарата гепатоцитов // Бюлл. Эксперим. Биологии и медицины, 1999, №12. С.650 653.

52. Пашков А.Н., Федорова Н.Ю., Маслов А.Ю. Функциональная активность регенерирующей печени //Прикладныеинформационные аспекты медицины. Сб. науч. трудов. Воронеж, 1999. С. 74-77.

53. Проскурякова И.С. Морфофункциональные аспекты регенерации печени при экспериментальной коррекции токсического гепатита //Бюл. Эксперим. Биологии и медицины, 1995, №6. С.656 659.

54. Розен В.Б. Основы эндокринологии / М.:Высшая школа, 1980,344с.

55. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. Рецепторные белки и проблема специфической чувствительности клетки к стероидным гормонам / Москва., 1981. 310с.

56. Розенцвейг П.Э., Сандер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов (Руководство для фармацевтов), 1967.

57. Руководство по эндокринологии. М., «Медицина», 1973,С. 224— 231.

58. Рыжавский Б.Я., Яковенко О.Б. Некоторые факторы, влияющие на развитие надпочечников плодо человека // Акушерство и генекология, 1999. №4. С. 38 41.

59. Рябов Г.А., Ладыгин С.С., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений // Вестник АМН СССР, 1991. №7. С. 3-7.

60. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / М., 1970. 283 с.

61. Сахацкая Т. С. Биосинтез кортикостероидов в раннем онтогенезе / Современные вопросы эндокринологии. М., 1969. С. 20—28.

62. Сахацкая Т. С. Стероидная функция коры надпочечников плодов млекопитающих / Гормональные факторы индивидуального развития. М., «Наука», 1974. С. 260—277.

63. Селезнев Ю.М. Биохимические основы действия глюкокортикоидов на сердце // Пробл. эндокринол. 982. №2. С. 73—79.

64. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году./ Новое о гормонах и механизме их действия. Киев, 1977, С.27-51.

65. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / М., Медгиз, 1960, 254 с.

66. Сергеев П. В. Стероидные гормоны / М.: Наука, 1984. 240 с.

67. Сергеев П. В., Денисов Ю. П., Шутько Г. В. Характеристика системы связывания кортикостерона плазматическими мембранами гепатоцитов // Пробл. эндокринол., 1982. № 5. С. 64 68.

68. Сергеев П.В., Сейфула P.A. Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов / М. Наука, 1971. 221 с.

69. Скебельская Ю. Б. К вопросу о гормональной регуляции развития надпочечников плодов человека / Становление эндокринных функций в зародышевом развитии. М., «Наука», 1966. С. 171—183.

70. Смирнова О.В., Ковтун И.В., Розен В.Б. Передача «гормональной памяти» по особому эстрегенсвязывающему белку при пролиферации клеток печени крыс в процессе регенерации // Пробл. эндокринологии., 1991. т.37, №2. С.42 45 .

71. Соленов Е.И. О взаимодействии цитозольных комплексов глюкокортикоидного рецептора и синтетического глюкокортикоидреспонсивного элемента // Проб. Эндокринологии, 1998. №3. С. 41-44.

72. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени Экспериментальные основы регенерационной терапии болезнен печени. — Горький, Волго-Вятское кн. изд-во, 1980, 240 с.

73. Солопаев Б.П. Регенерация печени. Регенерационная терапия болезней печени / Горький, 1985г. 111с.

74. Солопаев Б.П., Садовникова В.В., Ларин B.C. Влияние импульсного и постоянного магнитных полей на пролиферациюгепатоцитов регенерирующей печени // Сб.научных трудов под ред. Б.П.Солопаева, Горький, 1985. С.5 10.

75. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине / Н.Новгород, 2000. 192 с.

76. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин как стимулятор регенерации печени и перспективы его использования //Регенерация. Адаптация. Гомеостаз: Сб. науч. тр. /Горьковский мед. институт им. С.М.Кирова. Горькиий 1990. С. 14—21.

77. Солопаева И.М., Солопаев Б.П.,Стимуляция регенерации патологическо измененной печени и хорионический гонадотропин / Н.Новгород, 1991. 124 е.

78. Соффер JL, Дорфман Р.,Гебрилов JL Надпочечные железы человека / Перевод с английского, М., «Медицина», 1966. 499 с.

79. Судаков К.В. Системные механизмы эмоноционального стресса / М.,Медицина, 1981. 231 с.

80. Таболин В. А., Лукича Л. И. Нейроэндокринная система — плод, плацента, мать.—В кн.: Функции, надпочечников у плодов, новорожденных и грудных детей. М., «Медицина», 1975. С. 71—85, С. 137—171.

81. Хватова Е.М., Сидоркина А.Н., Миронова Г.В. Нуклеотиды мозга. Москва, 1987.208 с.

82. Цвиренко C.B. Окислительный энергетический метаболизм и состояние регенераторных процессов в тканях // Очерки эксперим. Патофизиологии: К 60-летию со дня рождения А.П. Ястребова // Сб.ст. Екатеринбург, 1999. 86 -115 с.

83. Цитология. Под общ. ред. профессора И.А.Алова М., 1975. 190с.

84. Шаляпина В.Г., Ефимов C.B., Пивина С.Г., Ордян Н.Э., Ракицкая В.В. Характеристика кортикоидных рецепторов при гормонвльноймодифкации стресс реактивности у крыс // Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова, 1995. №3. - 35 - 40 с.

85. Шушков Г.Д. и соавт. Матер. Конференции «Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии», Горький, 1973. С.53.

86. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология /М. 2000.

87. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональная регуляция / М., Наука, 1976. 38 с.

88. Aranyi P. Activation and deactivation of the glucocorticoid hormone-receptor complex // Eur.J. Biochem., 1983,129, № 3,549 554.

89. Bajwa W., Bimie G.D., Knowler J.T. Changes infuced in rat liver polysomal polyadenylate RNAs by depletion of circulating glucocorticoids // Nucl. Acids. Res., 1982, 10, №11, 3541 3560.

90. Beato M., Kalimi M; Beato W., Feigelson P. Interaction of glucocorticoids with rat liver nuclei: effect of adrenalectomy and Cortisol administration // Endocrinology. 1974.Vol. 94.P. 377—387.

91. Beato M. Feigelson P. Glucocorticoid-binding protein of liver cytosol // J. biol. Chem. 1972. Vol. 247.P. 7890—7896.

92. Belanger ., Frain M., Baril P. Et al. Glucocorticoid suppression of cii fetoprotein synthesis in developing rat liver. Evidence for selective gene repression at the transcriptional lever // Biochemistry, 1981, 20, № 23, 6665 6672.

93. Bernard Ph., Joh T. Characterization and immunocytochemical demonstration of glucocorticoid receptor using antisera specific to transformed receptor// Arch. Biochem. Biophys. 1984. Vol. 229. P. 466— 476.

94. Bloom E. Matulich D., Lan N. et al. Nuclear binding of glucocorticoid receptors: relations between cytosol binding, activation and the biological responce // J. Steroid. Biochem. 1980.Vol. 12. P. 175—184.

95. Bodine P. Schmidt T., Litwack G. Evidence that pH inducedactivation of the rat hepatic glucocorticoid-receptor complex is irreversible // J. Steroid. Biochem. 1984.Vol. 20.P. 683—689.

96. Carini R, De Cesaris MG, Splendore R, Vay D, Domenicotti C, Nitti MP, Paola D, Pronzato MA, Albano E. Signal pathway involved in the development of hypoxic preconditioning in rat hepatocytes // Hepatology. 2001 Jan;33(l):131-9.

97. Cuenca AG, Cress WD, Good RA, Marikar Y, Engelman RW. Calorie restriction influences cell cycle protein expression and DNA synthesis during liver regeneration // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001 Dec;226(l l):1061-7.

98. Cunningham CC, Ivester P. Chronic ethanol, oxygen tension and hepatocyte energy metabolism // Front Biosci. 1999 Jul l;4:D551-6. Review.

99. Donohoe PH, Boutilier RG. The use of extracellular lactate as an oxidative substrate in the oxygen-limited frog // Respir Physiol. 1999 Aug 3; 116(2-3): 171-9.

100. Fausto N. Liver regeneration: from laboratory to clinic // Liver Transpl. 2001 Oct;7(10):835-44.

101. Fukuhara K, Suzuki M, Unno M, Rahman MM, Endo K, Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and the role of lipid peroxidation // Free Radic Biol Med. 1999 Apr; 26(7-8):881-6.

102. Gametchu B., Harrison R. Characterization of a monoclonal antibody to the rat liver glucocorticoid receptor // Endocrinology. 1984. Vol. 114.P. 274—279.

103. Gnaiger E, Mendez G, Hand SC. High phosphorylation efficiency and depression of uncoupled respiration in mitochondria under hypoxia // Proc Natl Acad Sci USA. 2000 Sep 26;97(20): 11080-5.

104. Gorla GR, Malhi H, Gupta S. Polyploidy associated with oxidative injury attenuates proliferative potential of cells // J. Cell Sci. 2001 Aug; 114(Pt 16):2943-51.

105. Guerrieri F, Vendemiale G, Grattagliano I, Cocco T, Pellecchia G, Altomare E. Mitochondrial oxidative alterations following partial hepatectomy // Free Radic Biol Med. 1999 Jan;26(l-2):34-41.

106. Gustafsson J., Carlstedt-Duke J., Okret S. et al. Structure and specific DNA binding of the rat liver glucocorticoid receptor // Steroid Biochem.1984.VoL. 20.P. 1—4.

107. Hamrahian AH, Zhang JZ, Elkhairi FS, Prasad R, Ismail-Beigi F. Activation of Glutl glucose transporter in response to inhibition of oxidative phosphorylation // Arch Biochem. Biophys. 1999 Aug 15; 368(2):375-9.

108. Harvey PJ, Gready JE, Yin Z, Le Couteur DG, McLean AJ. Acute oxygen supplementation restores markers of hepatocyte energy status and hypoxia in cirrhotic rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000 May; 293(2):641-5.

109. Homo F., Picard F., Durant S. et al. Glucocorticoid receptors and their functions in lymphocytes //J. Steroid Biochem. 1980.Vol. 12. p. 433—443.

110. Irmak MK. Strain differences in rabbit adrenocortical structure and morphological evidence of corticomedullary communication // Acta Physiol. Hung. 2000;87(2): 167-72.

111. Iwasa M, Iwasa Y, Ohmori Y, Ogoshi S. Effect of administration of nucleosides and nucleotides on protein turnover and the hypoxic myocardium// J. Gastroenterol. 2000;35 Suppl 12:25-8.

112. Kaibori M, Inoue T, Tu W, Oda M, Kwon AH, Kamiyama Y, Okumura T. FK506, but not cyclosporin A, prevents mitochondrial dysfunction during hypoxia in rat hepatocytes // Life Sci. 2001 May 25;69(1): 17-26.

113. Keller B.T., Landes G. M., Kitos P.A. Evidence for more then one mechanism of the glucocorticoid hormonec // Biochim. Et biophys. acta,1982, 717, №2, 228 235.

114. Kitamura T, Tanaka K, Morita K, Saito S, Kiba T, Numata K, Sekihara H. Dehydroepiandrosterone (DHEA) facilitates liver regeneration after partial hepatectomy in rats // Life Sci. 1999;65(17): 1747-56.

115. Kountouras J, Boura P, Lygidakis NJ. Liver regeneration after hepatectomy // Review. Hepatogastroenterology. 2001 Mar-Apr;48(3 8): 556-62.

116. Krumschnabel G, Biasi C, Wieser W. Relat Action of adenosine on energetics, protein synthesis and K(+) homeostasis in teleost hepatocytes // J. Exp. Biol. 2000 Sep;203 Pt 17:2657-65.

117. Krumschnabel G, Manzl C, Schwarzbaum PJ. Importance of glycolysis for the energetics of anoxia-tolerant and anoxia-intolerant teleost hepatocytes // Physiol. Biochem. Zool. 2001 May-Jun;74(3):413-9.

118. Krumschnabel G, Schwarzbaum PJ, Lisch J, Biasi C, Wieser W. Oxygen-dependent energetics of anoxia-tolerant and anoxia-intolerant hepatocytes // J. Exp. Biol. 2000 Mar;203 Pt 5:951-9.

119. Le Couteur DG, Cogger VC, Markus AM, Harvey PJ, Yin ZL, Ansselin AD, McLean AJ. Pseudocapillarization and associated energy limitation in the aged rat liver // Hepatology. 2001 Mar;33(3):537-43.

120. Lee LA. Advances in hepatocyte transplantation: a myth becomes reality//Review J. Clin. Invest. 2001 Aug;108(3):367-9.

121. Mela L.Metachondrial function in cerebral ischemia and hypoxia : comparision of inhibitory and responses // Neurol. Res., 1979,v.l, p. 51 -63.

122. Miller WL, Strauss JF 3rd. Molecular pathology and mechanism of action of the steroidogenic acute regulatory protein, StAR // J. Steroid Biochem. Mo.l Biol. 1999 Apr-Jun;69(l-6):131-41. Review.

123. Mitchell SJ, Churchill TA, Winslet MC, Fuller BJ. Energy metabolism following prolonged hepatic cold preservation: benefits of interrupted hypoxia on the adenine nucleotide pool in rat liver // Cryobiology. 1999 Sep;39(2): 130-7.

124. Moriyama M, Nishisako M, Ueda J, Kannan Y, Ohta M, Sugano T. Changes in fructose-induced production of glucose in the rat liver following partial hepatectomy // Arch. Biochem. Biophys. 1999 Nov l;371(l):53-62.

125. Nadal C. Nonregenerative stimulation of hepatocyte proliferation in the rat: variable effects in relation to spontaneous liver growth; a possible link with metabolic induction // Cell Prolif. 2000 0ct;33(5):287-300.

126. Nagy P, Bisgaard HC, Schnur J, Thorgeirsson SS. Studies on hepatic gene expression in different liver regenerative models // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000 Jun 7;272(2):591-5.

127. Nichls N., Mendelsohn F., Finder J. Glucocorticoid-induced proteins in bovine endothelial cells // Molec. cell. Endocr. 1983. Vol. 32. P.245—254.

128. Omrani G. Rosner W. Loeb J. Induction of hepatic tyrosine aminotrans-ferase by physiological stress: relation to endogenous glucocorticoid secretion and cytosol receptor depletion // Steroid. Biochem. 1980. VoL. 13. P. 719—722.

129. Paillard J., Baviera E., Agarval M. Gluco- and mineralocorticoid receptors in human liver and kidney // Biochem. Med. 1980. Vol. 24. P. 201—209.

130. Reul JM, Bilang-Bleuel A, Droste S, Linthorst AC, Holsboer F, Gesing A. New mode of hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis regulation: significance for stress-related disorders // Z. Rheumatol. 2000;59 Suppl 2:11/22-5.

131. Robinson P., Hammond G. Identification and characterization of a human corticosteroid binding globulin variant with a reduced affinity for Cortisol//J. Endocr.-1985.-Vol. 104.—P. 269—277.

132. Rosol TJ, Yarrington JT, Latendresse J, Capen CC. Adrenal gland: structure, function, and mechanisms of toxicity // Toxicol. Pathol. 2001 Jan-Feb;29( 1 ):41 -8. Review.

133. Seifalian AM, El-Desoky H, Delpy DT, Davidson BR. Effect of graded hypoxia on the rat hepatic tissue oxygenation and energymetabolism monitored by near-infrared and 3 IP nuclear magnetic resonance spectroscopy 11 FASEB J. 2001 Dec;15(14):2642-8.

134. Smith J. Nolan G., Jubiz W.The relationship between unbound and total Cortisol : its usefulness in detecting CBG abnormalities // Clin, chim. Acta. 1980,v. 108,p.43 5-445.

135. St-Pierre J, Brand MD, Boutilier RG. The effect of metabolic depression on proton leak rate in mitochondria from hibernating frogs // J. Exp. Biol. 2000 May;203 Pt 9:1469-76.

136. Tamasi V, Kiss A, Dobozy O, Falus A, Vereczkey L, Monostory K. The effect of dexamethasone on P450 activities in regenerating rat liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 Aug 17;286(2):239-42.

137. Till H, Metzger R, Mempel T, Boehm R, Joppich I. Proliferation, zonal maturation, and steroid production of fetal adrenal transplants in adrenalectomized rats // Pediatr. Surg. Int. 2000;16(4):293-6.

138. Tinton S, Calderon PB. Role of protein phosphorylation in the inhibition of protein synthesis caused by hypoxia in rat hepatocytes // Int. J. Toxicol. 2001 Jan-Feb;20( 1 ):21 -7.

139. Watanabe M, Chijiiwa K, Kameoka N, Yamaguchi K, Kuroki S, Tanaka M. Gadolinium pretreatment decreases survival and impairs liver regeneration after partial hepatectomy under ischemia / reperfusion in rats // Surgery. 2000 Apr;127(4):456-63.

140. Wilkinson JM, Halley S, Towers PA. Differences in adrenal morphology in male Dark Agouti, Sprague-Dawley and Wistar rats // Acta Vet Hung. 1999;47(3):335-9.119

141. Wu YS, Tsai TH, Wu TF, Cheng FC. Determination of pyruvate and lactate in primary liver cell culture medium during hypoxia by on-line microdialysis-liquid chromatography // J Chromatogr A. 2001 Apr 13;913(l-2):341-7.

142. Yamamoto K, Takenaka K, Matsumata T, Shimada M, Sugimachi K. The effect of octreotide on morphological hepatic regeneration and hepatic functional recovery after a two-thirds hepatectomy in rats // Hepatogastroenterology. 1999 May-Jun;46(27): 1880-4.