Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние экотоксикантов на показатели функции внешнего дыхания у детей при бронхиальной астме и рецидивирующем бронхите (на примере воздействия свинца и фтора)

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Новоселова, Вера Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные взгляды на патогенетические механизмы формирования бронхиальной гиперреактивности (обзор литературы).

1.1. Механизмы регуляции бронхиального тонуса.

1.2. Роль экотоксикантов в формировании бронхиальной гиперреактивности

1.3. Действие свинца и фтора на дыхательную систему.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Эколого-эпидемиологическая характеристика опытного района.

Глава 4. Клинико-лабораторная характеристика исследуемых больных с учётом влияния экотоксикантов.

4.1. Клиническая характеристика.

4.1.1. Предрасполагающие факторы формирования бронхиальной гиперреактивности.

4.1.2. Способствующие факторы формирования бронхиальной гиперреактивности.

4.2. Данные лабораторно-инструментальных методов исследования.

4.3. Клинико-лабораторно-инструментальная характеристика наблюдаемых детей с учётом содержания свинца и фтора в биологических средах.

Глава 5. Апробация медико-организационных комплексных воздействий на больных, анализ эффективности, базирующийся на результатах исследования.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние экотоксикантов на показатели функции внешнего дыхания у детей при бронхиальной астме и рецидивирующем бронхите (на примере воздействия свинца и фтора)"

Актуальность проблемы. Респираторная аллергия занимает одно из ведущих мест в патологии детского возраста. За последние годы наблюдается рост респираторных аллергических заболеваний (АЗ) среди детского населения [1, 5,16, 26, 30, 37, 45, 56, 77, 81, 118, 134].

В развитии и течении респираторной аллергии имеют значение не только предрасполагающие факторы, такие как наследственность и атопия, вызывающие обострение болезни, но и способствующие возникновению аллергии, одним из которых является антропогенное загрязнение воздушного бассейна [5, 32, 37, 56, 193]. Рост бронхиальной астмы (БА), отмечаемый за последние годы, связан в значительной мере с загрязнением окружающей среды ксенобиотиками (КС) [22, 57].

По данным Ю.Е. Вельтищева, заболеваемость БА в среднем по России на 1000 детей составляет 9,7 в экологически благополучных и 24,0 в экологически неблагополучных районах, рецидивирующих бронхитов - 6,0 и 94,0 соответственно [144].

По мнению многих авторов, наиболее чувствительным маркёром загрязнения атмосферного воздуха является бронхиальная гиперрективность (БГР) [36, 62, 78, 164, 166, 168, 217]. Она наблюдается у всех больных БА в период обострения и у 80% в период ремиссии; кроме того, возможно выявление БГР у практически здоровых людей от 7 до 20% [81].

Известно, что одним из наиболее мощных источников загрязнения атмосферного воздуха являются химические агенты выбросов промышленных предприятий, а также выхлопные газы автотранспорта, содержащие более 200 химических соединений [5, 116].

Имеющаяся информация гигиенического мониторинга среды обитания указывает на зависимость влияния КС на органы дыхания [136]. Например, риск токсического воздействия свинца (РЬ) в связи с повышенной экспозицией к многосредовому свинцовому загрязнению промышленного и транспортного происхождения занимает второе ранговое место [26].

По данным Величковского Б.Т. (1994), в том случае, если принять за 100% число химических соединений, для которых в результате токсикологических исследований установлены предельно допустимые концентрации в объектах окружающей среды, то на долю веществ, проникающих с воздухом через органы дыхания, придётся 53,3%.

Так как механизмы защиты органов дыхания от воздействия химических веществ не настолько сильны, как, например, детоксицирующая функция печени, организм человека значительно более чувствителен к проникновению химических веществ через лёгкие, чем через желудочно-кишечный тракт. Некоторые соединения в результате биотрансформации образуют метаболиты с более высокой цитотоксичностью, чем исходные продукты. Они могут взаимодействовать с белками, приводя к образованию аллергенов техногенной природы, которые обусловили стремительное возрастание патологической гиперчувствительности населения [26].

Особое значение это имеет в педиатрии в связи с высокой чувствительностью детского организма к воздействию экологических факторов [31, 32, 37, 57, 77, 99, 138]. с ш: • : ■

Поэтому, экологический подход в медицине должен показывать современное научное осмысление единства организма и окружающей среды [113] и необходимость установления причинно-следственных связей массового заболевания с подозреваемым^!) экологическим(и) фактором(ами) и его выявляемым(и) источником(ами) по результатам комплексной санитарно-экологической оценки среды обитания и изменения здоровья населения зоны поражения с использованием подхода, ориентированного, прежде всего, на болезнь [79]. В связи с этим, является оправданным создание клиник или отделений детской,, экопатологии с целью выявления экологически отягощенной патологии, в т.ч. респираторной, и её последующей коррекции [138].

В государственном докладе «О состоянии окружающей природной среды и влиянии факторов среды обитания на здоровье населения Свердловской области в 2002 году» сказано, что город Екатеринбург является крупнейшим промышленным и густонаселённым центром, с наличием большого числа автомагистралей и автотранспорта. Он входит в число 13 городов Свердловской области, отнесённых к территориям с техногенным загрязнением.

Город Екатеринбург состоит из семи административных районов. Число детей, больных БА, проживающих в Железнодорожном районе (ЖДР), на конец 2004 г. в возрасте 0-15 лет составило 462 человека, что составляет 28,4% от всех больных астмой детей в городе. Заболеваемость детей БА в 2004 г. в ЖДР составила 19,1 на 1000 детского населения. Анализ динамики заболеваемости за 2000-2004 гг. выявил значительный прирост показателей 27,7%.

По данным атласа загрязнения снеговой съёмки местности, произведённой Институтом Промышленной Экологии Уро РАН, ЖДР является одним из наиболее неблагополучных в экологическом отношении районов города Екатеринбурга в связи с наличием большого количества крупных автомагистралей и плотностью движения автотранспорта, промышленных предприятий, железнодорожного вокзала и одновременно высокой плотностью селитебной застройки. Лидирующими по атласу загрязнения являются такие микроэлементы как РЬ и фтор (Б). .

Учитывая актуальность вышеизложенной проблемы, в нашем исследовании рассмотрено влияние предрасполагающих и способствующих факторов на развитие БГР, клинико-лабораторные и функциональные сдвиги в организме детей, больных БА и РБ, в связи с воздействием экотоксикантов, в частности РЬ и Р, занимающих лидирующее место в загрязнении воздушного бассейна города. Как известно, повышенные концентрации последних способствуют сенсибилизации организма, запуская иммунные и неиммунные механизмы аллергических реакций, участвуют в генезе иммунодефицитных расстройств, оказывают на эпителий респираторного тракта раздражающее действие, вызывая развитие дегенеративных изменений эпителия бронхов.

Цель работы определить роль повышенных концентраций свинца и фтора, встречающихся на исследуемой территории города с высокой антропогенной нагрузкой в формировании обструкции при БА и РБ у детей.

Задачи исследования:

1. Ранжировать территорию Железнодорожного района (ЖДР) по степени загрязнения свинцом и фтором и изучить частоту проявлений БА и РБ в зависимости от степени загрязнения.

2. Определить методические подходы к постановке синдромального диагноза синдрома экологической дезадаптации (СЭД) и синдрома химической гиперчувствителыюсти (СХГ) на фоне БА и РБ.

3. Определить наличие и влияние основных предрасполагающих и способствующих факторов формирования БГР с вычленением роли экологической компоненты.

4. Проанализировать клинические, химико-аналитические данные и показатели функции внешнего дыхания (ФВД) у детей на фоне БА и РБ.

5. Оценить эффективность проведённых методов терапии детям с повышенным содержанием РЬ и Б в биологических средах организма в процессе этапного лечения в условиях клиники детской экопатологии.

Научная новизна

Впервые с целью эпидемиологической характеристики территории района проведено ранжирование по степени загрязнения КС. Проанализировано совпадение «эпицентров» конкретных химических агентов по данным снеговой съёмки местности с компактностью проживания детей, больных БА и РБ.

Отработана методика построения синдромалыюго экологического диагноза по комплексу эпидемиологических, анамнестических, клинических, лабораторно-функциональных и химико-аналитических данных.

В отличие от ранее выполненных работ, направленных на выявление факторов агрегированного риска впервые была проведена достоверная оценка клинического течения БА и РБ в зависимости от концентрации экотоксикантов (свинца и фтора) как биомаркёров воздействия.

Новым явилась апробация медико-организационных комплексных воз действий на больных БА и РБ с наличием экологической компоненты заболевания и анализ эффективности, базирующийся на результатах исследования.

Практическая значимость. Проведённое исследование позволило оценить роль экологических факторов в формировании БГР. Результаты работы позволяют рекомендовать комплекс клинико-лабораторных и функциональных методов исследования детям с наличием хронической и рецидивирующей бронхолёгочной патологии, проживающих в условиях атмосферного загрязнения города. Проведённая оценка эффективности методов терапии даёт возможность использовать комплекс элиминационных лечебных мероприятий детям с доказанным влиянием экологических факторов на состояние здоровья.

Внедрепне результатов исследования в практику. Данные лабораторных химико-токсикологических методов на содержание КС и продуктов их метаболизма, обследование по методу Фолля используются в диагностике и комплексной терапии больных БА и РБ с целью проведения элиминационных, дезинтоксикационных, противовоспалительных мероприятий в отношении экотоксикантов как дополнительных к основной базисной терапии. Использование данных, полученных по результатам исследований, нашло отражение в создании новых методик лечения и реабилитации детей с экоассоциированной патологией, которые рекомендованы для практического применения.

Апробация работы

Основные положения работы докладывались:

- на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы профилактической медицины, управления качеством среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России» - 19.11.04 г. - город Екатеринбург;

- Международной научно-практической конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» - 11-13 ноября 2004 г. в г. Сургуте;

- на 9-м конгрессе педиатров ¡России*«Актуальные проблемы педиатрии» - 1012 февраля 2004 г. в г. Москве;

- Областной научно-практической конференции «Преодоление бедности и соблюдение толерантности - два вектора политики сбережения населения Свердловской области», секция, «Санитарно-эпидемиологическое благополучие и здоровая окружающая среда как фактор увеличения продолжительности жизни населения» - 7.12.04 г. - город Первоуральск;

- научно-практической конференции «Экология и здоровье детского населения Железнодорожного района» - 25.05.03 г. - Детская городская больница №16, город Екатеринбург^ .ш < и.

Публикации. Результаты исследований опубликованы в 7 научных статьях.

Объём и структура работы

Диссертация содержитж-'^1-3511 страниц'машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 145 отечественных и 79 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Новоселова, Вера Владимировна

Результаты исследования показали, что обращаемость по поводу обострения вышеуказанной патологии в течение любого месяца года была неоднородной. Эти данные свидетельствуют о том, что частота приступов бронхиальной обструкции не зависела от сезонности года, периода поллинации растений, а от других факторов, возможно, экологических.

Вышеперечисленные факты - большое число адресов проживания больных БА и РБ (78,5% по РЬ и 51,4% по Р) в зонах с высокой интенсивностью выпадения Pb и F и, в связи с этим, высокая реактивность по методу Фолля к РЬ и F, зависимость экскреции А-АЛК и F от степени загрязнённости ими местности, а также независимость обращаемости больных по поводу бронхообструктивных состояний от сезонности, послужили поводом для проведения данного исследования, направленного на выявление влияния двух наиболее агрессивных экотоксикантов РЬ и F на формирование БГР у детей, больных БА и РБ.

Согласно цели и задачам исследования, эколого-гигиеническим данным, было проанализировано наличие факторов риска, оказывающих, по нашему мнению, влияние на формирование БГР. Для анализа были взяты основные факторы риска более высокой нагрузки экотоксикантами, носящие как дополнительный, так и индивидуальный характер наряду с общими масштабами экологического неблагополучия.

Известно, что непосредственную роль в получении более или менее высокой свинцовой нагрузки играет расстояние от места жительства больного до автомагистрали, так как, наибольшая концентрация свинца, как и других загрязнителей, определяется в радиусе 30 метров от автомагистрали. Несмотря на положительные тенденции в решении данной проблемы, в связи с государственными нормативами, запрещающими использовать в качестве топлива этилированный бензин, на автомагистралях ЖДР проходит, а зачастую и скапливается, большое количество грузового транспорта, использующего дизельное топливо.

Данные нашего исследования показали, что из всех исследуемых детей 112 (51,8%) жило в непосредственной близости от автомагистрали (до 30 метров), что больше числа больных, проживавших на более отдалённом от автомагистрали ¡расстоянии. Так, на примерном расстоянии 30-50 м жило 38 (17,6%) больных (р<0,01), 50-100 м - 25 (11,6%) (р<0,001), 100-300 м -22 (10,2%) (р<0,001), 300-500 м - 12 (5,6%) (р<0,001), более 500 м - 7 (3,2%) (р<0,001). Межгрупповые различия были статистически не достоверны р>0,05). Прослеживалось .также уменьшение количества исследуемых больных в зависимости от близости проживания от автомагистрали.

Автостоянка (наличие 15-20 машин и более) во дворе жилого дома была у 113 (52,3%) исследуемых детей: у 100 (%) детей 1-й группы и у 13 (37,3%) детей 2-й группы. Межгрупповые различия статистически не достоверны (р>0,05). Из-за наличия автостоянки во дворе жилого дома создавалась более высокая концентрация выхлопных газов в более замкнутом пространстве с меньшей циркуляцией и скоростью воздушных масс, особенно в утренние часы («прогрев» автомобиля). А именно в это время выше патофизиологическая вероятность возникновения приступов БА.

Возможно, проживание в непосредственной близости от автомагистрали и наличие автостоянки во дворе дома могли также являться факторами риска формирования БГР.

Таким образом, эпидемиологическая характеристика опытного района показала:

-наличие «зон концентрации» проживания больных БА и РБ, которые совпадали с данными атласа загрязнения района РЬ и были расположены около промышленных предприятий и автомагистралей;

- зависимость числа больных БА и РБ и уровня содержания у них свинца крови и экскреции Д-АЛК и Р от степени загрязнённости местности РЬ и Р;

- преобладание повышенной акупунктурной чувствительности по методу Фолля к Р у больных с хронической и рецидивирующей бронхолёгочной патологией, а к влиянию РЬ - для всей популяции в целом в связи с большим числом проживающих на территории с высокой интенсивностью выпадения РЬ;

- превалирование числа, исследуемых больных, живущих вблизи автомагистрали и с наличием автостоянки во дворе дома.

Глава 4. Клинико-лабораторная характеристика исследуемых больных с учётом влияния экотоксикантов

4.1. Клиническая характеристика.

Как известно, изучение патогенеза БА привело к установлению ряда факторов риска её возникновения у детей, из которых наиболее значимы наследственная предрасположенность к атопии, воздействие неблагоприятных экологических факторов и профессиональной вредности на организм матери и плода в антенатальном периоде, роль респираторной инфекции. [81].

По документам Национального детского консенсуса по БА, среди факторов риска по формированию'данной патологии выделяют: а) предрасполагающие факторы: пол, наследственность и атопия; б) способствующие развитию БА при наличии этиологических факторов; в) триггеры, то есть, провоцирующие обострение.

Удельный вес каждого предрасполагающего и способствующего фактора, логическая цепочка развития изменённой реактивности бронхов от рождения ребёнка с наследственной предрасположенностью до клинической манифестации на специфические и неспецифические раздражители представляют особый интерес как этапы формирования БГР.

Нами рассмотрены) предрасполагающие и способствующие факторы формирования БГР у наблюдаемых больных. По возрастному составу исследуемые дети были распределены следующим образом: » ««>« * Уъ< V* I ' V

Практические рекомендации

1. Дети, проживающие в условиях техногенного загрязнения города и имеющие рецидивирующую или хроническую патологию органов дыхания, подлежат комплексному обследованию с использованием определения экотоксикантов в биологических средах, согласно эколого-гигиенической характеристике местности.

2. При подтверждении воздействия экологических токсикантов на организм больного ребёнка в виде тканевых и системных метаболических реакций необходимо проведение комплекса медицинских и реабилитационных мероприятий, направленных на элиминацию токсических соединений и их метаболитов с использованием фармакологических и физиотерапевтических средств. •

3. Наиболее действенной формой проведения элиминационной терапии может быть госпитализация в специализированные отделения детской экопатологии.

4. При проведении первого дородового патронажа беременной женщины целесообразно выявлять и по возможности ликвидировать такие предрасполагающие факторы риска формирования БГР как работа в профессионально вредных условиях и активное или пассивное курение женщины.

116

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Новоселова, Вера Владимировна,

1. Абросимов В.Н. Бронхиальная астма и реактивность бронхов // Терапевтический архив. 1981. -№ 4. - с. 135 - 141.

2. Абросимов В.Н. К оценке степени обструкции бронхов у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 1983. - № 11. - с. 68 - 70.

3. Абросимов В.Н. Нарушение регуляции дыхания. М: Медицина, 1990. -248 с.

4. Абросимов В.Н., Порядин Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме // Педиатрия. 1994. - № 4. - с. 60 - 64.

5. Авдеенко Н.В., Ефимова A.A., Балаболкин И.И. Влияние загрязнения окружающей среды на распространённость и течение аллергических болезней у детей // Педиатрия. 1990. - № 5. - с. 10 - 14.

6. Авцын А.П. Микроэлементозы человека // Клиническая медицина. 1987. - №6.-с. 36-43.

7. Авцын А.П. и др. Микроэлементозы человека. М: Медицина, 1991. -248 с.

8. Адо В.А. Экология и аллергия.- Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1992. 111 с.

9. Адо А.Д., Томилец В.А. Метаболическая функция лёгких при аллергии // Метаболизм лёгких при неспецифичёских заболевания органов дыхания. JL, 1979, с. 12-14.

10. Александрова P.A. Неспецифическая реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой и в состоянии предастмы и её изменение под влиянием акупунктуры // Терапевтический архив. — 1995. № 8. - с. 42 - 45.

11. Алексеева О.Г., Дуева A.A. Аллергия к промышленным и химическим соединениям. М: Медицина, 1978.-271 с.

12. Алексеева О.Г. Гистаминозависимые реакции при профессиональной аллергической бронхиальной астме // Гигиена труда и проф. заболеваний. -1987.- №8.-с. 17-20.

13. Алфёров В.П., Орлов A.B. Неспецифическая гиперреактивность бронхови бронхопровокационные тесты у больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1989. - № 3. - с. 94 - 96.

14. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. Перекисное окисление липидов и антиокислительная система у больных бронхиальной астмой и астматическим бронхитом в условиях дозированной физической нагрузки // Терапевтический архив. 1986. - № 4. - с. 23 - 25.

15. Аматуни В.Г., Захарян А.К. Метаболические аспекты гиперреактивности бронхов при бронхиальной астме физического усилия // Советская медицина. — 1989.- №2.-с. 3-5.

16. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1995. - №5. - с. 73 - 76.

17. Балаболкин И.И., Пинелик В.Г. Факторы активации тромбоцитов и их функциональное состояние у детей с атопической и смешанной формой бронхиальной астмы // Педиатрия. 1996. - № 2. - с. 20 - 23.

18. Балаболкин И.И. Аллергия у детей и экология // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. — с. 4 - 8.

19. Беклемишев Н.Д. Лейкотриены // Иммунология. 1985. - № 5. - с. 4 - 9.

20. Бессонова А.П. Фтористые соединения и пыль в воздухе и в выбросах электролизных цехов алюминиевых заводов и необходимые оздоровительные мероприятия: Дис. .на д-ра мед. наук.-Свердловск, 1953. 272 с.

21. Борисенко Н.Ф. Методологические подходы к изучению аллергенных свойств химических веществ // Гигиена и санитария. 1974. - № 10. - с. 82 - 85.

22. Брезгина С.В. Бронхообструктивные заболевания у детей в условиях хронической техногенной нагрузки: Автореферат дис. . д-ра. мед. наук. -Екатеринбург, 2000. 52 с.

23. Бреслав И.С. Реакции вентиляции и. бронхиальной проходимости при физической нагрузке у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 1990. - № 6. - с. 89 - 92.

24. Булгакова В.А., Сенцова Т.Б., Балаболкин И.И. Роль респираторно-вирусных инфекций в развитии воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей // Материалы 9 съезда педиатров России. Москва, 2001.-с. 515 -516.

25. Буренков В.Н. Организация и ведение мониторинга бронхиальной астмы в системе СГМ в г. Владимире // Пульмонология. 2004. - № 6. - с.43 - 44.

26. Величковский Б.Т. Экологическая патология // Здравоохранение Российской федерации. 1994. - № 2. - с. 6 - 9.

27. Вельтищев Ю.Е. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. Москва, 1978.- 271 с.

28. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста / Проблемы мембранной патологии в педиатрии // Сб. научных трудов. М., 1984.-с. 5-9.

29. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста иммунологические аспекты // Педиатрия. - 1991. - № 12. - с. 74 - 78.

30. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей // Материнство и детство. 1992. - № 12. - с. 30 - 34.

31. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. -т. 41. - № 2. - с. - 5 - 12. ,

32. Вельтищев Ю.Е. Этиология и патогенез экопатологии у детей // Экология и здоровье детей. Москва: Медицина, 1998. - с. 51 - 52.

33. Воздействие выбросов автотранспорта на природную среду. Рига: Зинатте, 1989.- 140 с.' I . ' •■Ч > . 'üb ! ii .! > !

34. Гавалов С.М. Дети пассивные курильщики // Эпидемиология неспецифических заболеваний лёгких и организация пульмонологической помощи в СССР. - Ленинград, 1980. - с. 10-11.

35. Гавалов С.М. Роль очагов хронической инфекции в генезе повторных бронхолёгочных заболеваний у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1985.- №9.-с. 25-28.

36. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов возникновения «рецидивов» бронхолёгочных заболеваний у детей, перенёсших пневмонию или ОРВИ // Детский доктор. 1999.-№ 4. - с. 19 - 23.

37. Геппе H.A., Курчакова Т.В., Пильх А.Д. Интервальная гипоксическая тренировка в коррекции гемодинамических сдвигов при бронхиальной астме у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 6. - с. 34 -36.

38. Гигиенические критерии состояния окружающей среды // Сборник совместного издания программы ООН по окружающей среде и ВОЗ. Женева, 1980.

39. Гичёв Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск, 199. - 180 с.

40. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GIFA) (Национальный институт здоровья США, пересмотр 2000 г.). Москва: Атмосфера, 2002. - 160с.». i< ■>!• м -„■>

41. Горбенко П.П. Реактивность бронхов у здоровых лиц как критерий оценки холодовой пробы // Терапевтический архив. 1992. - № 5. - с. 6 - 9.

42. Горчакова А.И. Ультраструктура лёгких после вентиляции жидким фторуглеродом // Анестезиология и реаниматология. — 1979. — № 4. с. 30 - 34.

43. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды и влиянии факторов среды обитания на здоровье населения Свердловской области в 2001 году». Екатеринбург, 2000. - с. 133 - 134.

44. Гриппи М.А. Патофизиология лёгких. Binau publicishers. Москва, 2000. -344 с.

45. Гришкин И.Г. Состояние окружающей среды и частота заболеваний органов дыхания у детей // Новые технологии в педиатрии / Материалы конгресса педиатров России, 1995. с 18.

46. Дмитриев Д.А., Румянцева Е.Г. Современные методы изучения влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему // Гигиена и санитария. 2002. - № 3. - с.68 - 70.

47. Добрынина Е.Я. Бронхиальная астма физического напряжения у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 7. - с. 68 - 72.

48. Донцов В.И., Исмаилов Т.А. Влияние микроэлементов на процесс высвобождения гистамина из тучных клеток крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1984. - № 5. - с. 65 - 67.

49. Дуева JI.A., Мизерницкий IO.JI. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 1. - с. 25 - 28.

50. Жаков Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенёсших перинатальную патологию центральной нервной системы. Автореф. дис.докт.мед. наук. Москва, 1988.

51. Зайков C.B., Кислощук И.А., Зайкова A.A. Применение ацетилцистеина при заболеваниях органов дыхания у курильщиков табака // Украинский медицинский журнал. 1999. - № 5 (13). - с. 4 - 8.

52. Зайцев И.А. Высшая математика. Москва: Высшая школа, 1991. - 400 с.

53. Зайцева Н.В., Аверьянова Н.И. Экология и здоровье детей Пермского региона// Пермь, 1997.- 146с.

54. Зеленский А.Ф., Переладова O.JI. К вопросу об аллергии в респираторной патологии у детей раннего возраста / Сборник. Аллергия в патологии детства // Москва: Медицина, 1969. 372 с.

55. Каган Ю.С. К проблеме молекулярных механизмов кумуляции // Гигиена и санитария. 1974. - № 11. - с. 69 - 73.

56. Каганов С.Ю. Распространённость хронических и рецидивирующих неспецифических заболеваний среди детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - № 12. - с. 25 - 29.

57. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова H.H. Аллергические проблемы лёгких у детей как проблема экопатологии // Материалы конгресса педиатров России. Москва. - 1995. - с.27.

58. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей и её классификация / Под ред. С.Ю. Каганова. Москва, 1999. - с. 12 - 26.

59. Кельмансон И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии. Санкт -Питербург, 2001 - Спб - 208 с.

60. Корбакова А.И., Соркина Н.С., Молодкина H.H. Свинец и его действие на организм // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 5. - с. 29 — 33.

61. Кролик Е.Б. Бронхиальная гиперреактивность у детей. // Педиатрия. 1989. -№5.-с. 97-100.

62. Крутилин Ф.Г. Бронхиальная гиперреактивность у детей с острой пневмонией // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 5. - с. 22 - 25.

63. Крыжановская В.М. Об аллергенной активности некоторых атмосферных загрязнений химической природы // Гигиена и санитария. 1966. - № 9. - с. 72 -74.

64. Ласица О.И. Астма физического напряжения // Украинский пульмонологический журнал. 200. - № 2. - с. 2 - 5.,1 ' Л' 1 1 И ^

65. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Ленинград: Медицина, 1972, 184 с.

66. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -№2.-С. 19-23.

67. Левитский П.М., Яровитский Д.С. Определение фтора в различных биологических субстратах для оценки влияния фтористой нагрузки // Гигиенаи санитария. 1989. - № 12. - с. 83 - 84.

68. Луковенко В.П. Содержание свинца и кадмия в волосах как показатель воздействия их на организм // Гигиена и санитария. 1991. - № 11. - с. 56 - 58.

69. Лукьянов С.И. Гистаминовые и альфа-адренергические рецепторы у детей с бронхообструктивными заболеваниями // Сборник резюме 11 национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2001. - 6. - 50. - с.76.

70. Лучанинова В.И. Комплексная оценка состояния здоровья детей с техногенными полигипермикроэлементозами // Здоровье. Экология. Наука. Москва, 2001.- №2.-с. 15-20.

71. Любченко Л.Н. Фармакологическое тестирование в оценке функционального состояния бронхиального дерева // Педиатрия. 1982. - № 6. - с. 68-71.

72. Любченко П.Н. Определение фтора в различных биологических субстратах для оценки величины фтористой нагрузки // Гигиена и санитария. 1989. - № 2.-с. 81-84.

73. Макарова А.И. Ареалы рассеивания тяжёлых металлов на территории, прилегающей к автомагистрали // Гигиена и санитария. 1983. - № 7. - с. 63 -64.

74. Медикаментозное тестирование в методе Фолля / Под ред. Корниенко В.В. -Москва.- 1994.- 112 с.

75. Методы исследования в проф. патологии / Под ред. О.Г. Архиповой. -Москва: Медицина, 1988. с. 176 - 178.1.»! < > К .

76. Мизерницкий IO.JL Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Москва, 1998. - с.56. 78. Милкаимов М.О. Бронхиальная гиперреактивность // Терапевтический архив. - 1989. - № 3. - с.129 - 132.

77. Муравьёв P.A. Взаимодействие ксенобиотиков и клеточных органелл // Фармакология и токсикология. 1982. - № 4. - с. 88 - 92.

78. Нагорный С.В. Опыт установления первоначально неочевидных причин экологически обусловленных болезней // ЗН и СО. 1997. - № 6. - с. 17 - 20.

79. Научно-практическая программа: Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2004. - 46 с.

80. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск, 1991. - 511 с.

81. Ожиганова В.Н. Клиника, диагностика и профилактика профессиональных аллергических заболеваний // Терапевтический архив. 1988. - Т. 60. - № 9. - с. 79 - 84.

82. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1988.-№4.-с. 76-85. . ' i

83. Олехнович В.М. Клиника и терапия некоторых неотложных состояний в аллергологии и их профилактика. Сургут: Изд-во СурГУ, 2004. - 96 с.

84. Павловская H.A., Данилова Н.И. Клинико-лабораторные аспекты раннего выявления свинцовой интоксикации // Медицина труда и промышленная экология.-2001.-№ 5.-е. 18-21.

85. Павловская H.A., Семёнова Н.С. Предложения по унификации лабораторных методов исследования // Сборник. Москва, 1980. - с. 16-21.

86. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания. Москва: Медицина, 2000. - 728 с.

87. Переверзева Н.Ю.,^ Ширяева И.С. Оценка бронхиальной проходимости по данным кривой поток-объём у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1993. - № 6. - с. 40 - 43.

88. Петрони В.В. О патогенезе бронхиальной атсмы у детей // Педиатрия. -1987.- №4.-с. 27-32.

89. Плотко Э.Г. К вопросу о токсичности плохо растворимых фторидов при ингаляционном воздействии // Гигиена и санитария. 1973. - № 4. - с. 14-16.

90. Подольная М.А., Кобринский Б.А. Показатели и методика расчёта эпидемиологических характеристик риска // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 6. - с. 52 - 54.

91. Поли Г.В. Методы диагностики профессиональной бронхиальной астмы. Место тестов специфической бронхиальной провокации в диагностике и алгоритме заболевания // Вестник Российской академии медицинских наук. -1995.-№3.-с. 25-28.

92. Порядин Г.В. Новый подход к оценке гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. — 1994. № 6. - с. 5 - 7.

93. Привалова Л.И. О влиянии продуктов разрушения микрофлоры на функциональное состояние макрофагов «in vitro» // Профессиональные болезни пылевой этиологии / Сборник научных трудов: Выпуск 4. Москва, 1987. - с. 50-57.

94. Путов Н.В. Руководство по пульмонологии // Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. Ленинград: Медицина, .1984. - 456 с.

95. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания. Москва: Медицина, 1991. -368 с.

96. Рахманин Ю.А., Литвинов Н.Н. Научные основы диагностики доно-зологических нарушений гомеостаза при хронических химических нагрузках // Пульмонология. 2004. - № 6. - с. 48-49.

97. Ревич Б.А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов // Гигиена и санитария. 1990. -№ 4. - с. 28 - 33.

98. Руководство по пульмонологии // Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. -Ленинград: Медицина, 1984.-456 с.

99. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. - № 2. - с.77 -81.

100. Садилова М.С. К вопросу о возрастании чувствительности организма к иону фтора в воздухе // Гигиена и санитария. 1974. - № 12. - с. 33 - 35.

101. Семёнова И.Ю. Влияние физической нагрузки на бронхиальную проходимость у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1993. - № 3. -с. 12-16.

102. Синицина Т.М. Результаты динамического наблюдения за гиперреактивностью бронхов лиц группы риска по бронхиальной астме, некоторые способы её коррекции // Терапевтический архив. 1991. - № 8. - с. 21 - 24.

103. Скальный A.B., Быков .А.Т., Лимин Б.В. Диагностика, профилактика и лечение отравлений свинцом // Москва: Всероссийский центр медицины катастроф «Защита», 2002. с. 14 - 23.

104. Скальный A.B., Яцык Г.В., Одинаева И.Д. Микроэлементозы у детей: распрострнённость и пути коррекции. Москва: ООО «Галлея-Принт», 2005. -86с.

105. Смоляр В.И. Гипо и гипермикроэлементозы, Киев, 1898. - 147 с.

106. Снегова Е.А., Ожиганова В.Н. Неиммунные механизмы бронхиальной астмы // Терапевтический архив: 1990. - № 12.-е. 116-118.

107. Соколов В.Е., Бочаров В.В. Экотоксикология и проблемы экологии человека // Сборник трудов: Экология человека. Основные проблемы. -Москва, 1988.-с 32-34

108. Солдатов Д.Г. О роли респираторной вирусной инфекции в формировании гиперреактивности бронхов // Терапевтический архив. 1990. - № 8. - с. 145 -150.

109. Степанова Н.В. Оценка загрязнения городской территории по содержанию тяжёлых металлов в снежном покрове // Гигиена и санитария. 2003. -№2.-с. 18-21.,1». ;ц> > .

110. Стерехова Н.П. Токсико-пылевые бронхиты. Изд-во Уральскогоуниверситета, 1989.- 104с.

111. Сусликов B.JL, Дмитриев А.Д. Экология в курсе общей гигиены // Чебоксары: Изд-во Чувашского университета, 1992. 116 с.

112. Талакин Ю.Н. Изменение содержания катехоламинов, гистамина и активности гистаминазы в органах экспериментальных животных при хронической ингаляционной затравке ртутью, свинцом и марганцом // Гигиена и санитария. 1978. - № 7. - с. 106 - 107.

113. Талакин Ю.Н. Ранние проявления воздействия на организм низких концентраций свинца, ртути и марганца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1979.-34 с.

114. Таточенко В.К. Популярная пульмонология детского возраста (органы дыхания и их болезни в детском возрасте). М.: Медицина, 1991. - 144 с.

115. Тихомиров Ю.П. Методологические подходы к критериям гигиенической оценки промышленных предприятий как источников загрязнения атмосферного воздуха // Информационный бюллетень. ЗН и СО. - 1996. - с. 16-17.

116. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник Российской академии медицинских наук. 1995. - № 3.с. 9-12.

117. Трахтенберг И.М., Иванова JI.A. Современные представления о воздействии свинца на клеточные мембраны // Гигиена и санитария. 1984. - № 5. -с. 59-63. ■ . .

118. Хаитов P.M. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. - Т. 24. - № 2. - с. 96 - 99.

119. Хаитов P.M. Экологическая иммунология. М.: Медицина, 1995. - 219 с.

120. Харьков A.C. Справочник по пульмонологии. Ростов-на-Дону, 2000. -384 с.

121. Федосеев Г.Б. Курение и заболевания лёгких. Ленинград: Знание, 1984. -" 32 с.

122. Федосеев Г.Б. О механизмах астмы физического усилия // Терапевтический архив. 1989. - № 5. - с. 99 - 103.

123. Федосеев Г.Б. Роль микроэлементов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы // Клиническая медицина. 1989. - № 12. - с. 44 - 48.

124. Федосеев Г.Б. Современные представления о роли нарушений гормональной регуляции в развитии изменённой чувствительности и реактивности бронхов // Вестник академии Медицинских наук СССР. 1989.- № 2. с. 29 - 33.

125. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Москва: Медицинское информационное агенство, 1995. - 336 с.

126. Фолль Р. Топография электропунктурных измерений точек. Т.1. Ильцен: Изд-во ед. лит-ры. - 157 с.

127. Фтор и фториды // Совместное издание Программы ООН по окружающей среде и ВОЗ. Женева, 1989. - 114 с.

128. Чекунова М.П. Современные представления о биологическом действии металлов//Гигиена и санитария. 1986. - № 12.-с. 18-21.

129. Червинская Т.А. Роль сурфактанта лёгких в развитии постнагрузочного бронхоспазма // Советсткая медицина. 1986. - № 9. - с. 40-43.

130. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва: Медицина, 1985. - 160 с.

131. Чучалин А.Г. Астма физического усилия // Терапевтический архив.- 1986.-№3.-с. 130- 135.

132. Чучалин А.Г. Новые подходы к теории и лечению бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1989. - № 3. - с. 3 - 8.

133. Шаляпина А.И. Клинико-функциональные ососбенности неврологических нарушений у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1994.

134. Шилко В.И., Самарцев A.A., Чуканов В.Н. Научные подходы к обоснванию клиники детской экопатологии // Актуальные проблемы теории и прикладной медицины. Екатеринбург: Уро РАН, 2003. - с. 210 - 215.

135. Ширяева И.С. Клиническая физиология дыхания в детской пульмонологии // Педиатрия. 1987. - № 1. - с. 73 - 78.

136. Ширяева И.С. Должные величины кривой поток-объём форсированного выдоха у детей 6-16 лет // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 9.-е. 8- 11. ; - г,

137. Ширяева И.С. О функциональной диагностике бронхиальной гиперреактивности и бронхиальной лабильности у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1991. - № 8. - с. 43 - 47.

138. Ширяева И.С. Клиническая физиология дыхания в детской пульмонологии // Педиатрия. 1987. - № 1. - с. 73 - 78.

139. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. Ленинград: Медицина, 1976.-216 с.

140. Экология человека: учебное пособие под ред. Б.Б. Прохорова. М.: Изд-во МНЭПУ, 2001. - 440 с.

141. Юдина Т.В. Определение тяжёлых металлов в волосах // Гигиена и санитария. 1988. - № 2. - с. 50 - 52.

142. Abbrachio M.P., Paffoncio L., Luca M.P. et al. Reduced beta adrenoreceptor functinality after pulmonary anaphylaxis in guinea-pig // Pharmacal. Res. Commu. -1988.-V. 20.-P.2.

143. Abdulla I.H. Betta adrenergic receptor in human platelets // I. Ather Scl.k.-1969.-Vol.9-P. 171 - 177.

144. Aharson E.F.,Kleinberg M.A., David A.B. Air pollution and the Lung / I.B. Sons, New Jork. -1975.-P.180.

145. An Epidemiologis study of bronchiale asthma and Smoking / U. Flodini, P. Jonson et al. // Epidemiology. 1988. - V.6. - P. 503 - 505.

146. Arrang I.M., Garbarg M., Lancelot I.C. et al. The thire histamine receptor highly potent and selective ligands // Int. Ach. Allergy and Appt. Immunal. 1989. - V.88. -P.79-81.

147. Barnes P.I. Asthma as an axon reflex // Canret. 1986. - V.l. - P.242 - 248.

148. Barnes P.I. Inflamattory mediator receptos and asthma // Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - V. 135; No 6. - Part 2. - P.26 -31.

149. Barnes P.I. The role of neurotransmitters in bronchial asthma // I. Allergi clin. Immunol.- 1988.-V. 168.-P.57-65.

150. Bauer I., Wach G., Hüls G. et al. Wertigkeit der Kaltlufthyperventilation zur objectiverung einer bronchialen Hyperreaktivitat // atemwegs-lungenkr. 1988. - Bd 14, No 7.-S. 304-306.

151. Bussel W.W. Rolle and contribution et Viral respiratory infections to asthma // Eur. I. Allergi. Clin. Immunol.- 1993. V. 48. - Suppl.17. - P.57 - 61.

152. Casale T.B. Neuromechanismus of asthma // Ann. Allergi. 1987. - V. 59, No 6.-P2558-2561.

153. Casale T.B. Neuropeptides and the lung J Allergy Clin Immunol. 1991. V 88. -S. l.-P. 1-14.

154. Capron M. Eosinophils: receptors and mediators in hypersensitivety // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Suppl.l. -'P.3 - 8.

155. Charachterization of the Adrenergic Receptor on the Human Platelet / R. Klysner P.H., Andersen / Acta Pharmacal. Toxicol. 1984. - Vol. 54. - P. 265 - 269.

156. Charpin D. Rolle of atmospheric pollutantesin asthma // Rev. Pmeumologie clinicue. 1996. - V. 53, No 2. - P.70 - 78.

157. Chilmonczyk B.A. et al. Association betvolen exposure to environmental tobacco smoke and asthma in children // N. Engl. J. Med. 1993; 328. - P. 1665 -1666.

158. Dhaud R. The effect of acute respiratori infection on pulmonary function / I. Pediatric.- 1987.-V. 54.-P. 177-181.

159. Dewmoli P. Et al. Re ou les genes de 1' assthme allergigue? // Press. Med. -1993; 22.-P. 18-21.

160. Ders. Bronchiale Hyperreaktivitat und Krankenrisko // Prax. Klin. Pneumol. -37 (1987). -S. 670-672. . ' r. ,

161. Ders. Die Bedeutung kommunaler Umweltfactoren fur die Entstehungcronischer Atemwegserkrankungen // Atm. Org. 161 (1983). S. 163 - 176.

162. Ders. Mechanismus und Auswirkung obstruktiver Ventilationsstorungen. In.: Chronische respiratorische Insufiziens. Herausgeber: Medizin Verlag, München, 1985.- 124 S.

163. Dezatoux C., Stocks I., Dundos I. Et al. Impaired airwau function and whelzingin intancy: the influence of maternae smoking and a genetis predisposition to asthma. Am J. Respir. Crit care Med. 1999; 159. - P. 403 - 410.

164. Empey P.W. Mechanismus of bronchial hyperreactivity // Eur. I.Resp. 1982. -Suppl. 117, V. 8. -P.33 -42.

165. Envivormental protection Agency (EPA) Respiratory Health Effecte of passive smoky. Ni H Rube No 93. - 3695 - EPA.

166. Envivormental tobacco smoke: a hozard to hildren American Academy of Pediatrics, 1997. P. 639 - 642.

167. Eyersh, Liehs P-O und and. Ergebnisse der Refferenzwertstudie zur Plus -Volumen Kurve. 1 und 2 Mitteilung // Sehr. Erkr. Atm. Org. - 169 (1987). - S. 188 -191.

168. Ferlinz R. Lungenfunctionsdiagnostik Dustri Verlag, München. - 1977. - S. 164.

169. Ferrenze R., Ashley M.I. Protecting Children from passive smoking. BMI 2000, 321. P. 310-311.

170. Foratiere F. Et al. Effect of invironment and passive smoking on the respiratory health of children // Int. I. Epidemiology. 1999. - V. 21, №1. p. 66 - 73.

171. Gatal o. Lynphozytare Beta 2 adrenoreceptor - Dichte und Function bei Kindern // Msch. Kinder. - 1989. - U. - 134. - №4. - S. 213 - 214.

172. Genetic "risk" for atopy is associated with delated postnatal maturatons of T -cell functios / P.Holt, Clough B. Et al. // Clin. Exp. Allergy. -1993. - V. 2. - P. 1065- 1069.

173. Gern I.E., Busse W.W. the role of viae infectios in the natural history of asthma //1. Allergy Clin. Immunol. -2000: 106. P. 201 - 202.

174. Gieeler M., Jarvelin M.R., Lauhiala P., Hemminki E. Boys have more heath problems in childhood thar girls // Acta Paediatr. 1999; 88. - P. 310 - 314.

175. Hahn H. L. Role of the parasympathetis nervas System and of cholinergis mechanismus in bronchial hyperreactivity // Bull. Physiopath. - 1989. - V. 22, S.7. -P. 112-142. r ;

176. Herrmann H., Liehs F. Die Rauchgewohnheiten und ihr Euflus auf die Entwicklung broncho-pulmonaler Erkrankungen // Erkrank. Atm Org. 148 (1977). -S. 5-24.

177. Herrzog H. Die medikamentöse Langzeit therapie bei chronisch obstructiven Lungenkrankheiten // Z/ gesammte inn. Med. 43 (1988). - S. 303 - 309.

178. Holloway I.W., Beghe B. The genetis basis atopie asthma // Clin. Exp. Allergy.- 1992; 29. -S.1023- 1032.

179. HrubanZ., Sivi H., Slesers A. Lab. Invest. - 1965. -V. 14. - P. 162 - 165.

180. Keller R. Vintilation und Atemmechanik bei obstruktiven Atemwegserkrankungen / H. Herzog, P. Dolte,, O.P. Schmidt: Verlag, Köln, 1979.

181. Knuessl M. Die Regulation des tracheobronchial- und lungengefossystems: innervation und Receptoren // Wiln. Klein. Wchsr. 1986, No 21. - S. 713 - 728.

182. Kunos G, Kunos I, Hirala F. et al. Adrenergic receptors: possible mechanism of inverge regulation of L and B receptors //1. Allergy. Clin. Immunol. - 1985. - V. 76.-P. 346-351.

183. Leitch A.G. Leucotrienes and the lung // clin. Sch. 1984. - V. 67, No 2. - P. 153- 159.

184. Le Sauf P.N. Expression of predisposing factors in lsrly lite. London: Academic press; 1993.-P. 41-60. •

185. Lheureux P., Even-Adin D., Askenasi R. Current status of antidotae therapies in acute human intoxications // Acta Clin. Belg. Suppl.; V. 13, 1990. P. 23 - 47.

186. Li I.T. Virae infections and asthma // An. Allergy. 1987. - V. 59, No 5. - P. 321-331.

187. Liu M.S., Choch S., Kong G.F. Mechanism of endotoxin induced reduction in receptors in dog liver: roleof phospholipase A2 // Biochem Med. 1983. - P. 295 -304.

188. Lockhart A. Dauness actuelles sir e'hyperreactivite bronchigue nj specifigue // Rev. Malat. Res. 1989. - V. 6, No 6. - P. 501 - 506.

189. Lung function testing: selection of reference values and interpritativestrategies / American Thoracis Society. Am Rev. Respis Dis 1991, 144.-P. 1202- 1218.

190. Magnusson C.M. Material Smoking influences cord serum Ig E and Ig D levels and in erlages the risk for subsegent inflamatallergy // 1/ Allergy. Clin. Immunol. -1965.-P 898-904.

191. Manning P.I. Histamine bronchoconstriction reduces airway responsivenes in asthmae subjects // Amer. Rev. Respir. Dis. 1988. - V. 137, No 106. - P. 1323 -1325.

192. Martinez F.D., right a.L., Taussing L.M. et al. Asthma end uhlezing in the first six jears of life/ The Graup Healtch Medical Accociates // N. Engl. I. Med. 1995; 332.-P. 133- 138.

193. Mc Intyre T.M. et al. Leucotrienes C4 and D4 stimulate human endothelial cells to sunthetize plateles activating factor and bind neutrophils // Prac. Wat. Acad. Sch USA. - 1986. - V. 83, No 7. - P. 2204 - 2208.

194. Mietens G., Stroder J., Schuster H. Bronchitis und spastische Bronchitis im früher Kindes alter. München: Med. W. Sehr. - 109 (1967). - S. 2465.

195. Murray I.I., Tonnel A.B. et al. Prostaglandini P2 is rellosed during acute allergic bronchspasm in man // Assoc. Am physicians. 1985, 98. - P. 275 - 260.

196. Naftstand P., Holderund I., Botten G. et al.The role passive smoking in the first 2 years of life // Epimiology. 1997, 8. - P. 293 - 297.

197. Nolte D.Atemfuktionsdiagnostik leicht gemacht. Med. Klinik. 1982, 77. - S. 17-20.

198. Palmer J.B. Calcitinini generelated peptide is localised to human airwae nerves and potenthyconstricts human airwae smooth muscle // br I. Pharmacal. 1989. - V. 91.-P. 95-101.

199. Patel Dh. Pulmonary effekt of smoking // Adolesc. Med. 2000. - V. 11. - P. 567-576. . ■ - ;. : ,n

200. Pavia D. Acute respiratory infections and mucociliary clearance // Eupor. I. Resp. Dis. 1987. - V. 71. - P. 219-226.

201. Perries Fayolle M., Pacheco I., Biot N. Asthma and Bacterial Infections // rev. Inst. Pasteur/ - 1982. -1 15. - P. 27 - 35.

202. Petro W., Wuthe H. udn and. Wert und Ersetzbarkeit der Lungen functions diagnostik in Kindesalter// Pad. und Granzgeb. 1976, 15. - S. 289 - 302.

203. Rees I. Diagnostis Testisin Respiratory Medicine, London charman and Halle dudicar, 1994. 240 P.

204. Rosental M., Bain S.H. et al. Lung fuetion in white cheldren aged 4 to 19 years //Thorax. 1993,48. - P 794 - 802.

205. Schilling W. Pathophysiologic der chonischen respiratorischen Insufiziens bei obstructiven Lungkrankheiten Grundlage einer rationalen Functionsdiagnostik // Z. Gesamte inn. Med. // 1988, 43. - S. 292 - 295.

206. Sears M.R., Burraus B., Flannery E.M. et al. Atopy in Childhood. Gender and asthma // Clin. Exp. Allergy. 1993,23. - S.41 - 48.

207. Sehrt I., Tacke U., Brell, Craupner I. Allergeninduzierte Histaminfreisetzung zur un vitro Diagnostik des atopischen extrinsic Asthma // Gesundh. Wesen. - 1977, 32.-S. 7.

208. Sehrt I., Tacke U., Brell, Craupner I. Allergeninduzierte Histaminfreisetzung zur un vitro Diagnostik des allergischen Asthma dronchial im Kindesalter // Pt. Gesundch. Wesen. 1981, 36. - S. 11.

209. Sill V. Lungenfunctionsdiagnostik in der Praxis // Med. Welt. 1981, 32. - S. 1334-1337.

210. Stempel D.A., Baucher R.G. Respiratory infection ans airwayrectiviti // Med. Clin. N. Am. 1981. - V. 65. -P.1045 - 1053.

211. Stephan V. Et al. Genetic linkade of HLL chass // locus to mite specific Ig E immune responiveness // Clin. Exp. Allergy. - 1999,29. - P. 1049 - 1051.

212. Stratton c.I.-I. Ultrastructur Res; 1975, V.52.-P. 309.

213. Spastische Bronchitis oder exogen allergisches in frühen Kindesalter // Padiatr. und Grenzgeb. - 1983, 22. - S. 213 -217.

214. Szentivany A. The conformational flexbiliti of adrenoreceptors and the constitutional basis of atopy // in: Asthma series 26, 1980. - Basel. - P. 9 - 15.

215. Tameling I.G., Qunyer Ph. H. Phisiologie der Atmung Pharm. U. Medical -information Verlag Gm b H, Frankfurt / M., 1984. - 107 S.

216. Thal W., Leupold W., Wunderlich P. Asthma bronchial im Kinesalter. Tieme -Leipzig, 1977.-141 S. •

217. Virchow Ch., Debelic M. Kindheitsyndrome bei chronischen unspezifischen' atemleiden // Respration, 1970,27. S. 157.

218. Weitzmami M., Gorttmaker S., Walter D., Sobol A. Maternal smoking and childhood asthma //Pediatrics. 1990, 85. - S. 505 - 511.

219. Wunderlich D., Leopold W., Grossmann B. Prognose der Spastischen Bronchitis Gesundch. Wesen. 1978, 33. - S. 9.

220. Xuan W., Peat I.K. et al. Lung function gravth and its relation to airway hyperresponsiveness and resent Wheze. Results from a longitudinal population stuidi. Am I. Respir. Crit. Care Med. 2000, 161. - P. - 1820 - 1824.