Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности иммунного статуса и функциональной активности гранулоцитов крови людей с атопической бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Особенности иммунного статуса и функциональной активности гранулоцитов крови людей с атопической бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой"

5~

На правах рукописи

БОГАТЫРЕВА ЕВГЕНИЯ ВИКТОРОВНА

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГРАНУЛОЦИТОВ КРОВИ ЛЮДЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ С РАЗЛИЧНОЙ ТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКОЙ

03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

00306 1308

Красноярск 2007

003061308

Работа выполнена на кафедре биохимии и физиологии человека и животных ГОУ ВПО "Сибирский федеральный университет" и в лаборатории клинической иммунологии Краевой клинической больницы № 1

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Савченко Андрей Анатольевич

Официальные оппоненты:

д м н., профессор Смирнова Светлана Витальевна к б н, доцент Григорьев Юрий Сергеевич

Ведущая организация:

Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук

Защита состоится « 5 » сентября 2007 г. в 14 00 часов на заседании диссертационного совета К 212 099.02 при ФГОУ ВПО «Сибирский федеральный университет» (660041, г Красноярск, пр Свободный, 79)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института естественных и гуманитарных наук ФГОУ ВПО «Сибирский федеральный университет» (660041, г. Красноярск, пр Свободный, 79)

Автореферат разослан « июля 2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, к б н, доцент

Г.Н Скопцова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: В настоящее время появляется все больше болезней, развитие которых обуславливает не только генетическая детерминированность, непосредственный контакт с инфекцией или иной травмирующий раздражитель, но и действие средовых факторов (Акунд В Б, 2003, Доценко Э А, 1996, Земсков А М , 1996) Особенно актуально этот вопрос стоит для бронхолегочных заболеваний, доля которых неизменно возрастает с каждым годом Хронические обструктивные заболевания легких являются серьезной медико-социальной проблемой и как показывают результаты многочисленных исследований (Ивчик ТВ, 2004, Коваленко В Л, 1998, Кокосов АН, 2004, Маянский ДН, 1995), занимают пятое место в мире в структуре заболеваемости, и четвертое место в структуре причин смертности Хронические обструктивные заболевания легких - это заболевания, характеризующиеся частично обратимой обструкцией дыхательных путей, связанной с воспалительной реакцией легких на внешние раздражители, наиболее распространенными и опасными из которых являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и атопическая бронхиальная астма (АБА) (Кокосов А Н, 2002)

Сложно недооценить ведущую роль иммунной системы в развитии этих заболеваний (Собко ЕА, 2001, Суховская О А, 2002) В настоящее время не вызывает сомнений то, что значительное распространение патологических состояний иммунной системы связано с неблагоприятным влиянием загрязнения окружающей среды (Хаитов РМ, 1995) Установлено, что иммунная система является одной из наиболее чувствительных систем организма, реагирующей на воздействие как физических, так и химических факторов внешней среды, и может быть индикаторной системой возникающих экологически неблагоприятных ситуаций (Серых ММ, 2000, Савченко А А, 1997) Так, у людей, постоянно живущих вблизи крупных промышленных предприятий, загрязняющих своими выбросами и отходами окружающую территорию, отмечается существенное снижение показателей системного и местного иммунитета (Александров В В ,

з

I > I

2001; Козлова О Л, 2003, Передерий О Г , 1997, Фролов В.М, 1995)

Отходами производства антибиотиков являются соединения пеницилли-нового ряда, воздействие которых на организм человека имеет несколько аспектов С одной стороны пенициллин убивает патогенную микрофлору, вызывающую различные инфекционные заболевания и при этом способствует подавлению клеточного иммунитета, с другой стороны - аллергия на пенициллин является наиболее распространенной формой аллергии на лекарственные препараты (Скельян А Н, 2000)

Общепризнанной считается роль алюминиевой промышленности в загрязнении фторидами окружающей среды В литературе описаны экологически зависимые заболевания, наиболее часто фиксируемые на территориях с производством алюминия, такие как новообразования, болезни костно-мышечной системы, болезни кожи, крови, органов дыхания (Аншиц А Г, 1997)

Однако проведено мало исследований, посвященных особенностям функционирования иммунной системы людей, больных хроническими обструктив-ными заболеваниями легких, подвергающихся техногенной нагрузке

Цель исследования: Оценить влияние техногенного воздействия районов г Красноярска в виде промышленного производства алюминия и антибиотиков на показатели иммунной системы больных АБА и ХОБЛ

Задачи исследования:

1 Исследовать особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у здоровых людей, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой

2 Изучить особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у больных АБА, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой

3 Исследовать особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у больных ХОБЛ, проживающих в районах

с разной техногенной нагрузкой

4 Установить характер взаимосвязей между состоянием иммунного статуса и функциональной активности клеток иммунной системы здоровых и больных людей в зависимости от разной техногенной нагрузки

5 Выявить изменения в иммунной системе, характерные для больных АБА и ХОБЛ, позволяющие адекватно оценивать заболевание и проводить раннюю постановку дифференцированного диагноза

Положения, выносимые на защиту

1 Сочетанное действие экологических факторов района КрАЗа приводит к снижению реактивности клеточного и активации гуморального иммунитета здоровых людей, а влияние экологических факторов района КрасФармы вызывает активацию гуморального иммунитета и ослабление реактивности фагоцитарного звена при сохранении функциональных резервов фагоцитов

2 Влияние экологических факторов района КрАЗа определяет дисбаланс в клеточном звене иммунитета, появлении большого количества циркулирующих иммунных комплексов и повышении реактивности нейтрофильных гранулоци-тов Влияние экологических факторов района КрасФармы приводит к снижению количества лейкоцитов, нормализации функции клеток гранулоцитарно-макрофагальной системы у больных АБА и ХОБЛ

3 Факторы экологически неблагоприятных районов вызывают установление более тесных взаимосвязей между компонентами иммунной системы у здоровых людей, у больных ХОБЛ - к их уменьшению, у больных АБА экологические факторы района КрАЗа приводят к увеличению количества взаимосвязей между компонентами иммунной системы, экологические факторы района КрасФармы - к их уменьшению

4 Независимо от района проживания характерным для иммунной системы больных АБА является увеличение иммунорегуляторного индекса, увеличение концентрации и уровня относительного синтеза ^ Е, увеличение интенсивности зимозан-стимулированной хемилюминесценции Для больных ХОБЛ ха-

рактерно уменьшение количества лейкоцитов, снижение количества клеток, экспрессирующих рецепторы апоптоза и увеличение концентрации ^ А и ]£ М

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Впервые проведено комплексное исследование иммунного статуса с применением хемилюминесцентного метода для анализа функциональной активности клеток иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей, проживающих в разных районах г Красноярска

Получены новые данные о влиянии факторов техногенного характера на иммунную систему исследуемых групп лиц Впервые установлены взаимосвязи между состоянием иммунного статуса и функциональной активностью клеток иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей в зависимости от разной техногенной нагрузки Выявлены адаптационные механизмы на уровне клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета в зависимости от длительного воздействия экологических факторов на здоровых и больных жителей различных районов города

Вычленены и сформулированы достоверно значимые различия в иммунном статусе больных АБА и ХОБЛ, проживающих в районах с разной экологической нагрузкой в г Красноярске

Практическая значимость работы:

Получены новые данные о влиянии сочетанного действия различных аэ-рополлютантов г Красноярска и повышенного радиационного фона на реактивность иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей Выявлены характерные изменения в иммунной системе, присущие больным АБА и ХОБЛ людям, проживающим в крупном промышленном городе

Выявлены изменения иммунологических показателей, позволяющие учитывать полученные результаты при дифференциальной диагностике ХОЗЛ с учетом проживания больных людей на территории промышленного города, осуществлять иммунопрофилактические мероприятия, позволяющие предот-

вратить утяжеление, хронизацию и обострения бронхолегочных заболеваний, выстраивать адекватную тактику снижения заболеваемости в регионе с неблагоприятной экологической обстановкой

Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке" (Киров, 2005), Международном молодежном медицинском Конгрессе "Санкт-Петербургские научные чтения" (Санкт-Петербург, 2005), X Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В И Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири" (Красноярск, 2006), VIII Конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2007)

Публикации: Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы Работа иллюстрирована 21 таблицами и 10 рисунками, указатель литературы включает 242 библиографических издания (197 отечественных и 45 иностранных)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1. Обзор литературы

В главе обобщены сведения о влиянии факторов техногенного характера

на организм человека и, в частности, иммунную систему (Покровский В И, 2003, Стожаров А Н, 2002, Хаитов Р М, 2005) Рассмотрены механизмы нарушения функционирования иммунной системы, приводящие к развитию АБА и ХОБЛ (Бережная НМ, 2002, Чучалин АГ, 1991, 1997, 2000) Рассмотрен вклад антропогенных факторов в развитие хронических обструктивных заболеваний легких (Панкнович А А, 2001, Трубников Г А, 1996)

2. Объекты и методы исследования

Обследованы 300 человек, больных АБА и ХОБЛ в возрасте 23 - 50 лет, проживающие и работающие в районах города Красноярска, характеризующиеся разной техногенной нагрузкой В районе влияния фармацевтического завода и повышенного природного радиационного фона (район КрасФармы), основными поллютантами которого являются диоксид азота, бензапирен, взвешенные вещества, формальдегид, мицеллы пенициллина - по 50 человек. В районе влияния выбросов алюминиевого завода (район КрАЗа), основными поллютантами которого являются фтористые соединения, бензапирен, формальдегид, взвешенные вещества, оксиды азота и углерода - по 50 человек В относительно экологически чистом районе (Чистом) - по 50 человек В исследование включены больные ХОБЛ и АБА средней степени тяжести и тяжелые В качестве группы сравнения служили практически здоровые люди, не состоявшие на диспансерном учете по поводу каких-либо заболеваний, не болевшие последние 1,5-2 месяца и не имевшие прививок в течение предыдущих двух месяцев, проживающие в перечисленных районах - по 30 человек из каждого района

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью иммуноферментного метода с использованием моноклональ-ных антител Определение концентраций ^ А, ^ в, М проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини Концентрацию общего ^ Е оценивали с помощью иммуноферментного анализа Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) осуществляли методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля, выявление криоглобулинов проводили

под визуальным контролем Поглощающую способность гранулоцитов крови определяли с помощью фагоцитарной реакции на стекле с латексом, определяли фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ) Оценку спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции производили в течение 60 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе "CL3604" (СКТБ "Наука", г Красноярск) Определяли следующие характеристики время выхода зимозан-индуцированной кривой на максимум (Т max), максимальную интенсивность спонтанной (I шах spon) и зимозан-индуцированной (I max stim) хемилюминесценции, усиление хемилюминесценции, индуцированной зимозаном, относительно спонтанной (I max spon /1 max stim) (ФримельХ, 1993)

По результатам исследования в пакете электронных таблиц MS Excel 7,0 была сформирована база данных, на основе которой с помощью пакета прикладных программ "Statistica 7,0" (StatSoft Inc , 2004) производился статистический анализ Для всех данных определяли медиану (Me) и интерквартальный разброс в виде подсчета 25- (С25) и 75-перцентелей (С75) Проверку гипотезы о статистической достоверности двух выборок проводили с помощью критерия Манна-Уитни Оценка взаимосвязи исследуемых показателей осуществлялась подсчетом коэффициента ранговой корреляции по Спирману (Гланц С , 1998)

3. Результаты исследования и их обсуждение

Анализ реактивности иммунной системы здоровых и больных жителей разных районов г. Красноярска позволил выявить изменения в иммунном статусе в зависимости от уровня антропогенной нагрузки

Так, у здоровых людей влияние проживания в районе КрАЗа проявляется в уменьшении количества CD4+-лимфоцитов (рис 1), снижению количества В-лимфоцитов и увеличению количества CD8+-лимфоцитов Это ведет к ослаблению иммунного ответа на природные антигены

Антропогенные факторы района КрасФармы в наибольшей степени сказывается на уменьшении количества СБ8+-лимфоцитов, что на фоне значительного снижения количества лимфоцитов может со временем способствовать

формированию аутоиммунных заболеваний (Земсков А., 1997).

1 В Относительно чистый ■ Райои КрАЗа □ Район КрасФарыы ~]

Рис. 1. Особенности клеточного звена иммунитета здоровых людей в зависимости от разной экологической нагрузки.

Длительное воздействие ряда аэрополлютантов, таких как диоксид азота, формальдегид, бензапирен вызывает изменения б организме, аналогичные преждевременному старению (Серых М., 2000), для которых характерно снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и уменьшение способности продуцировать им му но регул я торные цитокины, необходимые для развития клеточного и гуморального иммунитета,

V здоровых жителей района КрАЗа в ответ на воздействие неблагоприятных факторов, нарушающих гомеостаз организма, происходит активация гуморальных факторов адаптивного иммунитета - значительное увеличение уровня относительного синтеза А, в, ^ М (рис. 2), что при длительной стимуляции может перерасти в иммунопатологическое состояние.

ООтийсих-елыЕР чн£тыЛ Л Район КрАЗа ОРайин , !

Рис. 2. Особенности гуморального и фагоцитарного звена иммунитета здоровых людей в зависимости от разной экологической нагрузки.

На показателях гуморального иммунитета здоровых людей, проживание в районе КрасФармы, сказывается незначительно. Происходит уп :ие концентрации только 1% О, Однако есть тенденция к росту конце*- _ лши иммуноглобулинов других классов, поскольку отмечено увеличение уровня их относительного синтеза. Повышение его концентрации свидетельствует о длительной стимуляции, возможно находящимися в воздухе молекулами пенициллина.

При исследовании фагоцитарного звена иммунитета здоровых людей, проживающих в районе КрАЗа, удалось установить увеличение интенсивности зимозан-стимулированной х ем и л ю минее це н ци и и тенденцию к снижению времени активации по сравнению с показателями людей из относительно чистого района. Таким образом, экологические факторы района КрАЗа приводят к активации нейтрофилов и происходящей в результате секреции продуктов "респираторного взрыва", что при достаточной продолжительности может стать причиной истощения функциональной активности клеток и снижения их

п

резервных метаболических возможностей

Воздействие экологических факторов района КрасФармы негативно сказывается на способности клеток гранулоцитарно-макрофагальной системы фагоцитировать чужеродные объекты при активации их способности генерировать активные радикалы кислорода и азота Вероятно, выявленная особенность фагоцитоза у рассматриваемой группы здоровых людей связана с нарушением в процессе образования фагосомы, когда происходит стимуляция респираторного взрыва, но азурофильные гранулы при этом не выбрасывают свое содержимое Этот эффект может быть связан с токсическим влиянием формальдегида на гранулоциты периферической крови, в результате которого происходит обеднение гранулоцитов гранулами, снижение в них содержания щелочной фосфо-тазы, гликогена и липидов (Ивасенко А В, 1998)

В результате проведенного корреляционного анализа выявлены взаимосвязи как общие для групп, так и характерные для каждой группы Можно предположить, что общие для групп взаимосвязи сохранились, не смотря на действие неблагоприятных факторов, тогда как характерные для каждой группы - характеризуют особенности изменения иммунных взаимодействий

Анализ корреляционных связей между показателями иммунитета здоровых людей показал увеличение взаимодействий у людей, проживающих в неблагополучных районах, что связано с клеточной активацией Увеличение количества взаимосвязей между рецепторами свидетельствует об активации механизмов передачи сигналов внутрь клетки после взаимодействия этих рецепторов, что в конечном итоге определяет поведение стимулированной клетки, которое выражается в активации, супрессии или апоптозе (Игнатов П Е, 2002)

У больных АБА, подвергающихся воздействию поллютантов района КрАЗа отмечается уменьшение количества лейкоцитов и Т-лимфоцитов (рис 3), которое вероятно связано со вступлением последних на путь апоптоза Однако при этом наблюдается увеличение количества СВ4+- и СВ20+-лимфоцитов, участвующих в распознавании чужеродного антигена и антитело-генезе

И Относительно чистый___■ Район КрАЗа_□ Район КрасФармы

Рис. 3. Особенности клеточного звена иммунитета у больных АБА в зависимости от разной экологической нагрузки.

Вероятно влияние фторидов, которые блокируют нормальный сахарный обмен путем подавлении активности ферментов гликолиза и цикла трикарйоно-вых кислот, в следствие чего замедляется процессы дыхания и обеспечения клеток энергией.

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы, отмечено еще большее снижение количества лейкоцитов по сравнению с больными, проживающими в районе КрАЗа и, особенно больными, проживающими б относительно чистом районе. Вероятно, совокупность воздействия полшотаятов и повышенного радиационного фона района КрасФармы имеет значительное имму-носупрессивное действие на иммунную систему жителей.

Исследование гуморального иммунитета у больных АБА (рис. 4), проживающих в районе КрАЗа показало существенное снижение уровня относительного синтеза О и увеличение количества циркулирующих иммунных ком-

13

плексов.

. чнстиЛ Я Район КрАЗа ПРа&гл мы

Рис. 4. Особенности гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у больных АБА в зависимости от разной экологической нагрузки.

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы недостаточность гуморального звена выражена в еще большей степепи. Выявлено уменьшение уровня относительного синтеза всех классов иммуноглобулинов - ^ А, в, ^ М и ^ Е и уменьшение количества ЦИК.

При характерной для АБА ДИСИМ муногл о бу л и н ем и и с выраженным увеличением концентрации ^ Е и уменьшением концентрации иммуноглобулинов других классов (Собко Е.А., 2001), снижение уровня продукции всех классов иммуноглобулинов может быть следствием воздействия экологических факторов. В районе КрасФармы ряд факторов, имеющих различную природу, усиливают угнетающее действие друг друга на иммунную систему.

Изучение фагоцитарного иммунитета больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, показало, что гранулоциты больных людей находятся в гиперактивированном состоянии, что истощает их метаболические резервы и приводит

14

со временем к истощению их функциональных возможностей

У проживающих в районе КрасФармы больных АБА происходит увеличение активно фагоцитирующих клеток, что может быть связано с наличием большого количества взвешенных веществ

Корреляционный анализ между показателями иммунной системы больных АБА показал специфические связи для каждой группы Связей, общих для всех групп не выявлено, что говорит об изменении процессов регуляции под действием внешних факторов

У больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, выявлено наибольшее количество взаимосвязей между иммунологическими показателями, что свидетельствует о наиболее тесном контакте между компонентами иммунной системы Вероятно, фториды, являющиеся отходами алюминиевого производства, участвуют в изменении концентрационного градиента натрия и кальция, что приводит к возникновению новых межклеточных контактов Наиболее тесные взаимосвязи отмечены между клеточным и фагоцитарным звеном

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы выявлено наименьшее количество взаимосвязей между показателями, что может говорить о нарушении регуляции между компонентами иммунной системы

У больных ХОБЛ, проживающих в непосредственной близости от алюминиевого завода, обнаружено снижение числа лейкоцитов вероятно за счет уменьшения количества лимфоцитов в периферической крови (рис 5) При этом лимфоциты вступают на путь апоптоза, поскольку повторная и хроническая стимуляция является потенциальным стимулом апоптоза (Цыган В Н, 2004)

Влияние экологических факторов района КрасФармы сказывается на иммунной системе больных ХОБЛ в значительно меньшей степени, чем проживание в районе КрАЗа Однако присутствует иммуносупрессивный эффект, вносящий свой вклад в течение заболевания, заключающийся в незначительном уменьшении количества лейкоцитов и лейко-В-клеточного индекса

0Относительно чистый ЦРайон КрАЗа □ Район КрвсФфмы

Рис. 5. Особенности клеточного звена иммунитета у больных ХОБЛ в зависимости от разной экологической нагрузки.

Результаты исследования гуморального иммунитета больных ХОБЛ (рис. б), подвергающихся техногенному воздействию района КрАЗа показали, что происходит снижение концентрации А и й за счет снижения уровня их относительного синтеза. Гуморальное звено иммунитета больных ХОБЛ, проживающих в районе КрасФармы, отвечает на экологический фон угнетением синтеза А, увеличением концентрации О и ^ М. Отмечено существенное увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов.

Вероятно, высокие концентрации диоксида азота, являющегося источником свободных радикалов, отличающихся высокой реакционной способностью, участвуют в повреждении клеточных мембран, что сказывается на синтезе иммуноглобулинов.

!

ПОгносктелыю чистый ■ Район КрАЗа и КрасФ&рыы

Рис. 6. Особенности гуморального и фагоцитарного звена иммунитета больных ХОБЛ в зависимости от разной экологической нагрузки.

Обнаруженные изменения свидетельствуют о вторичном перераспределении баланса между клеточным и гуморальным иммунитетом у больных ХОБЛ. За счет недостаточности лейкоцитарного звена, происходит компенсаторное увеличение избирательного синтеза иммуноглобулинов.

Изучение показателей функциональной активности фагоцитарного звена иммунитета больных ХОБЛ, проживающих в районе КрАЗа, позволило предположить, что алюминиевое производство негативно сказывается на способности нейтрофильных гранулоцитов генерировать активные формы кислорода и участвовать в элиминации чужеродного для организма материала.

Воздействие факторов района КрасФармы приводит к активации начального этапа фагоцитоза у больных ХОБЛ, переход его в стадию завершенного фагоцитоза, при этом количество активных радикалов кислорода, являющихся одним из этиологических факторов в развитии ХОБЛ, уменьшается.

У больных ХОБЛ взаимосвязи между показателями проявляются в самой

17

слабой степени из всех обследованных групп, причем показатели иммунной системы больных ХОБЛ, проживающих в районе КрасФармы, характеризуются наиболее скудным количеством взаимосвязей В связи с этим можно предположить, что у больных ХОБЛ, проживающих в экологически неблагоприятных районах, происходит разобщение стимулирующего действия лимфоцитов, снижение рефрактерности нейтрофилов к иммунорегуляторным молекулам, нарушение адекватной стимуляции В-лимфоцитов и экспрессии ими пропорциональных количеств иммуноглобулинов всех классов

Дня того чтобы разделить влияние экологического и патогенетического факторов на состояние иммунного статуса, было проведено сравнение показателей иммунной системы здоровых и больных людей, проживающих в одном районе В результате были выделены маркеры, свойственные каждому заболеванию вне зависимости от места проживания (табл 1)

Таблица 1

Маркеры АБА и ХОБЛ

Заболевание Изменение показателей

АБА Иммунорегуляторный индекс у Концентрация и уровень относительного синтеза Е Интенсивность стимулированной хемилюминесценции у

ХОБЛ Количество лейкоцитов Количество С095+-лимфоцитов ^ Концентрация ^ А и ^ М

Так, для больных АБА это увеличение иммунорегуляторного индекса, увеличение концентрации и уровня относительного синтеза Е и увеличение интенсивности зимозан-стимулированной хемилюминесценции Для больных ХОБЛ это уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества кле-

ток, продуцирующих рецепторы апоптоза, увеличение концентрации ^ А и 1ВМ

Учитывая изменения в иммунном статусе, провоцируемые воспалительным процессом, было выявлено влияние экологически неблагополучных районов на иммунную систему и здоровых и больных людей (табл 2)

Таблица 2

Влияние техногенной нагрузки г Красноярска на иммунитет жителей

Район КрАЗа Здоровые АБА ХОБЛ Количество лейкоцитов ^ Гуморальный иммунитет .

Район КрасФармы Здоровые Количество В-лимфоцитов у* ФИ /

АБА ХОБЛ Количество В-лимфоцитов ФИ .

Так, экологические факторы района КрАЗа приводят к уменьшению количества лейкоцитов и подавлению гуморального иммунитета Экологические факторы района КрасФармы приводят к увеличению количества В-лимфоцитов и фагоцитирующих лейкоцитов у больных АБА и ХОБЛ, но к уменьшению этих показателей у здоровых людей

ВЫВОДЫ

1 У здоровых людей, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов, уменьшение количества СБ4+- и СБ20+-лимфоцитов, увеличение содержания С08+-лимфоцитов и уменьшение концентрации 1« А относительно показателей здоровых людей, проживающих в экологически чистом районе У здоровых людей, проживающих в районе КрасФармы, отмечено уменьшение количества СБ8+- и С1Э20+-лимфоцитов, увеличение величины лейко-В-клеточного индекса, активация гуморального иммунитета,

19

снижение активности фагоцитов, с сохранением функциональных возможностей

2 У больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов при увеличении содержания СБ4+- и СБ95+-лимфоцитов, понижении уровня относительного синтеза в, гиперреактивности нейтрофилов при снижении их функциональных возможностей У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы, выявлено значительное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, увеличение уровня СВ20+-лимфоцитов при снижении величины лейко-В-клеточного индекса, увеличение клеток, экспрессирующих маркеры апоптоза, и снижение секреции иммуноглобулинов всех классов

3 У больных ХОБЛ, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, увеличение величины иммунорегуля-торного индекса, повышение количества В-лимфоцитов, значительное увеличение количества клеток, экспрессирующих маркеры апоптоза У больных ХОБЛ, проживающих в районе КрасФармы, отмечена супрессия гуморального звена иммунитета и снижение функциональных возможностей нейтро-фильных гранулоцитов

4 У здоровых и больных АБА людей выявлены тесные корреляционные взаимосвязи между компонентами иммунной системы У больных ХОБЛ количество взаимосвязей между показателями иммунной системы значительно уменьшается Отмечается увеличение количества взаимосвязей под влиянием экологически неблагополучных районов

5 Независимо от района проживания у больных АБА отмечается увеличение иммуноре1уляторного индекса, повышение концентрации и уровня относительного синтеза ^ Е, увеличение интенсивности стимулированной хеми-люминесценции У больных ХОБЛ выявлено уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение уровня клеток, экспрессирующих маркеры апоптоза, увеличение концентрации А и ^ М

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ДИССЕРТАЦИИ

1 Богатырева Е В Иммунологические маркеры хронического обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы / Е.В Богатырева // Вятский медицинский вестник Специальный выпуск. Материалы IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке" - 2005 - Кгфов - С 47

2 Богатырева Е В Изучение особенностей реагирования клеток гранулоцитар-но-макрофагальной системы людей, больных бронхиальной астмой на воздействие отходов алюминиевого производства / ЕВ Богатырева // Международный молодежный медицинский Конгресс "Санкт-Петербургские научные чтения" -2005.-СПб - С 50

3 Богатырева Е В Процессы апоптоза у больных бронхиальной астмой, проживающих в зоне выбросов алюминиевого производства /ЕВ Богатырева // Тезисы X Южносибирской-Региональной научной конференции студентов и молодых ученых "Экология Южной Сибири" - Абакан. - 2005 - С 23

4 Богатырева Е В Сравнительный анализ состояния иммунного статуса и функциональной активности лейкоцитов крови у больных хроническими об-структивными заболеваниями легких /ЕВ Богатырева, А А Савченко // Медицинская иммунология -2006 -Т 8 -№2-3 - С 197-198

5 Богатырева Е В Влияние производственных факторов на состояние иммунитета больных хроническим обструктивным бронхитом и атопической бронхиальной астмой /ЕВ Богатырева // Медицинская иммунология - 2006 - Т 8 -№ 2-3 - С 364-365

6 Богатырева Е В Анализ состояния иммунного статуса и функциональной активности лейкоцитов крови у здоровых и больных хроническими обструктив-ными заболеваниями легких людей /ЕВ Богатырева // Вестник КрасГАУ -2006 -№ 12 - С 430-433.

7. Богатырева Е В Техногенное влияние промышленных факторов на иммунную систему больных хронической обструктивной болезнью легких /ЕВ Бога-

тырева // Естественные и технические науки - 2006 - № 5 — С 38-41

8 Богатырева Е В Влияние фторида натрия на апоптоз лейкоцитов у здоровых и больных легочными заболеваниями людей /ЕВ Богатырева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири".-2006 -Красноярск - С 16

9 Богатырева Е В Савченко А А. Влияние производственных факторов на показатели иммунной системы больных бронхиальной астмой / Е В Богатырева // Медицинские науки - 2007 - №2 - С 50-54

10 Богатырева Е В Влияние фторида натрия на взаимосвязь апоптоза лейкоцитов и их способность к респираторному взрыву у здоровых и больных бронхиальной астмой людей /ЕВ Богатырева // Материалы VIII Конгресса "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" -2007 - Москва - С 64

Подписано в печать 02 07 2007 г Исполнено 03 07 2007 Печать трафаретная

Заказ № 577 Тираж 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56 www autoreferat ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Богатырева, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние промышленных факторов на организм человека.

1.2. Влияние техногенных факторов на иммунную систему.

1.3. Иммунологические механизмы реактивности организма человека.

1.4. Роль иммунной системы в патогенезе АБА.

1.5. Роль иммунной системы в патогенезе ХОБЛ.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка иммунного статуса.

2.2.1.1. Оценка клеточного иммунитета.

2.2.1.2. Оценка гуморального иммунитета.

2.2.1.2.1. Определение иммуноглобулинов классов А, G, М.

2.2.1.2.2. Определение общего иммуноглобулина Е.

2.2.1.2.3. Выявление криоглобулинов.

2.2.1.2.4. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов.

2.2.2. Исследование функциональной активности лейкоцитов крови.

2.2.2.1. Исследование поглощающей способности гранулоцитов крови.

2.2.2.2. Определение функциональной активности лейкоцитов крови хемилюминесцентным методом.

2.2.3. Статистические методы исследования.

2.2.4. Экологическая характеристика районов г. Красноярска.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состояние иммунного статуса и функциональной активности клеток крови здоровых людей, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.2. Особенности корреляционных связей между показателями иммунного статуса здоровых людей, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.3. Состояние иммунного статуса и функциональной активности клеток крови у больных АБА, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.4. Особенности корреляционных связей между показателями иммунного статуса здоровых людей, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.5. Особенности состояния и функциональной активности клеток крови у больных ХОБЛ, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.6. Особенности корреляционных связей между показателями иммунного статуса больных ХОБЛ, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой.

3.8. Особенности состояния и функциональной активности клеток крови здоровых и больных людей, проживающих в районе КрАЗа.

3.9. Особенности состояния и функциональной активности клеток крови здоровых и больных людей, проживающих в районе КрасФармы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности иммунного статуса и функциональной активности гранулоцитов крови людей с атопической бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время серьезнейшей экологической проблемой стало загрязнение воздушного бассейна городов и промышленных центров. С целью уменьшения количества поллютантов, загрязняющих окружающую среду, разрабатываются и устанавливаются сложнейшие фильтры, строятся дорогостоящие очистные сооружения и отстойники. Но практика показывает, что они хоть и снижают опасность загрязнения, все-таки не решают проблему. Известно, что даже при самой совершенной очистке, включая биологическую, все растворенные минеральные вещества и до 10% органических загрязняющих веществ остаются в очищенных сточных водах [25].

Хозяйственная же деятельность человека, приобретая все более глобальный характер, начинает оказывать весьма ощутимое влияние на процессы, происходящие в биосфере. Под воздействием повышенных (по сравнению с гигиеническими показателями) концентраций загрязнителей атмосферного воздуха проживает около 10 млн. человек [51]. Человек, как и все живое на земле, находится в динамическом единстве с окружающей средой. Чем ниже организовано живое существо, тем отчетливее проявляется непосредственное воздействие на него физико-химических особенностей и колебаний окружающей среды. Чем выше его организация, тем в большей степени выступает опосредованная через рецепторы приспособительная реакция на средовые факторы [8].

Экологическое действие загрязняющих агентов может проявляться по-разному. Оно может затрагивать либо отдельные гены, клетки, органы, системы органов, организмы, либо популяции, биоценозы, экосистемы и даже биосферу в целом. На организменном уровне может происходить нарушение отдельных физиологические функций организмов, изменение их поведения, снижение темпов роста и развития, снижение устойчивости к воздействиям иных неблагоприятных факторов внешней среды [12].

В настоящее время не вызывает сомнений то, что значительное распространение патологических состояний иммунной системы связано с неблагоприятным влиянием загрязнения окружающей среды, экологически неблагоприятными факторами. Антропогенные факторы вносят свой дополнительный вклад в раздражительную нагрузку и нередко приводят к срыву нормальных адаптационных процессов [163]. Так, у людей, постоянно живущих вблизи крупных промышленных предприятий, загрязняющих своими выбросами и отходами окружающую территорию, отмечается существенное снижение показателей системного и местного иммунитета [9, 70, 124, 145, 161]. Дисфункция иммунной системы может проявляться либо в виде иммунодефицитных состояний с клиническими проявлениями, либо с отклонениями в иммуно-грамме, но без клинических проявлений. Отклонения же в показателях имму-нограммы при отсутствии клинических проявлений могут отражаться на параметрах нормы в экологически неблагоприятных регионах [171].

Таким образом, на иммунную систему человека в условиях экологически неблагоприятных регионов воздействуют сложные композиции химически вредных веществ, проникающие через дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом и через пищеварительный канал вместе с пищей и водой. Проведено мало исследований, посвященных особенностям функционирования иммунной системы больных ХОЗЛ, проживающих в непосредственной близости от крупных заводов-производителей.

Так, отходами производства антибиотиков являются соединения пени-циллинового ряда. Воздействие пенициллина на организм человека имеет несколько аспектов. С одной стороны пенициллин убивает патогенную микрофлору, вызывающую различные инфекционные заболевания и при этом способствует подавлению клеточного иммунитета, с другой стороны - аллергия на пенициллин является наиболее распространенной формой аллергии на лекарственные препараты [147].

Общепризнанной считается роль алюминиевой промышленности в загрязнении фторидами окружающей среды - ее доля составляет приблизительно 10 % [73]. Наибольший контакт человека с фторидами возможен при промышленном производстве алюминия, однако очевидно поступление фтора в организм через объекты окружающей среды и пищевые продукты, при этом различают природно-обусловленное содержание и техногенное загрязнение. В литературе описаны экологически зависимые заболевания, наиболее часто фиксируемые на территориях с производством алюминия, такие как новообразования, болезни костно-мышечной системы, болезни кожи, крови, органов дыхания [12]. Процессы же, происходящие на уровне иммунной системы, практически не изучены.

В настоящее время появляется все больше болезней, развитие которых обуславливает не только генетическая детерминированность, непосредственный контакт с инфекцией или иной травмирующий раздражитель, но и действие средовых факторов. Особенно актуально этот вопрос стоит для бронхо-легочных заболеваний, доля которых неизменно возрастает с каждым годом. ХОЗЛ являются серьезной медико-социальной проблемой. Как показывают результаты многочисленных исследований [56, 57, 71, 152], ХОЗЛ занимают пятое место в мире в структуре заболеваемости, в структуре причин смертности - четвертое место. ХОЗЛ - это заболевания, характеризующиеся частично обратимой обструкцией дыхательных путей, связанной с воспалительной реакцией легких на внешние раздражители. Наиболее распространенными и опасными среди ХОЗЛ являются ХОБЛ и АБА [72]. Эти заболевания по своим клиническим проявлениям достаточно близки и нередко второе является следствием первого [147]. Отмечается также процесс изменения привычной клинической картины заболевания в условиях нарушенной экологии. Болезни изменили свое лицо и в связи с этим возникли серьезные диагностические затруднения, не позволяющие вовремя и надежно диагностировать болезни и проводить эффективное лечение. Изменившаяся среда изменяет и течение болезней, опосредованных изменениями в иммунной системе [55].

Цель исследования: оценить влияние техногенного воздействия районов г. Красноярска в виде промышленного производства алюминия и антибиотиков на показатели иммунной системы больных АБА и ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у здоровых людей, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой.

2. Изучить особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у больных АБА, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой.

3. Исследовать особенности функциональной активности, клеточного и гуморального звена иммунитета у больных ХОБЛ, проживающих в районах с разной техногенной нагрузкой.

4. Установить характер взаимосвязей между состоянием иммунного статуса и функциональной активности клеток иммунной системы здоровых и больных людей в зависимости от разной техногенной нагрузки.

5. Выявить изменения в иммунной системе, характерные для больных АБА и ХОБЛ, позволяющие адекватно оценивать заболевание и проводить раннюю постановку дифференцированного диагноза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

РАБОТЫ:

Впервые проведено комплексное исследование иммунного статуса с применением хемилюминесцентного метода для анализа функциональной активности клеток иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей, проживающих в разных районах г. Красноярска.

Получены новые данные о влиянии факторов техногенного характера на иммунную систему исследуемых групп лиц. Впервые установлены взаимосвязи между состоянием иммунного статуса и функциональной активностью клеток иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей в зависимости от разной техногенной нагрузки. Выявлены адаптационные механизмы на уровне клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета в зависимости от длительного воздействия экологических факторов на здоровых и больных жителей различных районов города.

Вычленены и сформулированы достоверно значимые различия в иммунном статусе больных АБА и ХОБЛ, проживающих в районах с разной экологической нагрузкой в г. Красноярске.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Получены новые данные о влиянии сочетанного действия различных аэрополлютантов г. Красноярска и повышенного радиационного фона на реактивность иммунной системы здоровых и больных АБА и ХОБЛ людей. Выявлены характерные изменения в иммунной системе, присущие больным АБА и ХОБЛ людям, проживающим в крупном промышленном городе.

Выявлены изменения иммунологических показателей, позволяющие учитывать полученные результаты при дифференциальной диагностике ХОЗЛ с учетом проживания больных людей на территории промышленного города; осуществлять иммунопрофилактические мероприятия, позволяющие предотвратить утяжеление, хронизацию и обострения бронхолегочных заболеваний; выстраивать адекватную тактику снижения заболеваемости в регионе с неблагоприятной экологической обстановкой.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1. Сочетанное действие экологических факторов района КрАЗа приводит к снижению реактивности клеточного и активации гуморального иммунитета здоровых людей, а влияние экологических факторов района КрасФармы вызывает активацию гуморального иммунитета и ослабление реактивности фагоцитарного звена при сохранении функциональных резервов фагоцитов.

2. Влияние экологических факторов района КрАЗа определяет дисбаланс в клеточном звене иммунитета, появлении большого количества циркулирующих иммунных комплексов и повышении реактивности нейтрофильных гра-нулоцитов. Влияние экологических факторов района КрасФармы приводит к снижению количества лейкоцитов, нормализации функции клеток грануло-цитарно-макрофагальной системы у больных АБА и ХОБЛ.

3. Факторы экологически неблагоприятных районов вызывают установление более тесных взаимосвязей между компонентами иммунной системы у здоровых людей, у больных ХОБЛ - к их уменьшению, у больных АБА экологические факторы района КрАЗа приводят к увеличению количества взаимосвязей между компонентами иммунной системы, экологические факторы района КрасФармы - к их уменьшению.

4. Независимо от района проживания характерным для иммунной системы больных АБА является увеличение иммунорегуляторного индекса, увеличение концентрации и уровня относительного синтеза Е, увеличение интенсивности зимозан-стимулированной хемилюминесценции. Для больных ХОБЛ характерно уменьшение количества лейкоцитов, снижение количества клеток, экспрессирующих рецепторы апоптоза и увеличение концентрации ^ А и М.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ: Основные положения работы доложены и обсуждены на: IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке" (Киров, 2005); Международном молодежном медицинском Конгрессе "Санкт-Петербургские научные чтения" (Санкт-Петербург, 2005); X Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири" (Красноярск, 2006), VIII Конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ: Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 10 рисунками, указатель литературы включает 242 библиографических издания (197 отечественных и 45 иностранных).

Заключение Диссертация по теме "Экология", Богатырева, Евгения Викторовна

выводы

1. У здоровых людей, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов, уменьшение количества С04+- и С020+-лимфоцитов, увеличение содержания С08+-лимфоцитов и уменьшение концентрации А относительно показателей здоровых людей, проживающих в экологически чистом районе. У здоровых людей, проживающих в районе КрасФармы, отмечено уменьшение количества С08+- и СЭ20+-лимфоцитов, увеличение величины лейко-В-клеточного индекса, активация гуморального иммунитета, снижение активности фагоцитов, с сохранением функциональных возможностей.

2. У больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов при увеличении содержания СЭ4+- и С095+-лимфоцитов, понижении уровня относительного синтеза ^ в, гиперреактивности нейтрофилов при снижении их функциональных возможностей. У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы, выявлено значительное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, увеличение уровня С020+-лимфоцитов при снижении величины лейко-В-клеточного индекса, увеличение клеток, экспрессирующих маркеры апоп-тоза, и снижение секреции иммуноглобулинов всех классов.

3. У больных ХОБЛ, проживающих в районе КрАЗа, выявлено снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов, увеличение величины иммуноре-гуляторного индекса, повышение количества В-лимфоцитов, значительное увеличение количества клеток, экспрессирующих маркеры апоптоза. У больных ХОБЛ, проживающих в районе КрасФармы, отмечена супрессия гуморального звена иммунитета и снижение функциональных возможностей нейтрофильных гранулоцитов.

4. У здоровых и больных АБА людей выявлены тесные корреляционные взаимосвязи между компонентами иммунной системы. У больных ХОБЛ количество взаимосвязей между показателями иммунной системы значительно уменьшается. Отмечается увеличение количества взаимосвязей под влиянием экологически неблагополучных районов.

5. Независимо от района проживания у больных АБА отмечается увеличение иммунорегуляторного индекса, повышение концентрации и уровня относительного синтеза ^ Е, увеличение интенсивности стимулированной хемилюминесценции. У больных ХОБЛ выявлено уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение уровня клеток, экспрессирующих маркеры апоптоза, увеличение концентрации А и М.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема антропогенного воздействия на географическую среду сложна и многогранна, она имеет глобальный характер. Появление новых физических, химических и биологических факторов антропогенного характера приводит к изменению среды обитания человека и как следствие, самого человека. Резкое ухудшение экологической обстановки, загрязнение воздуха, почвы, водоемов, снижение качества продуктов питания неизбежно влекут за собой рост числа аллергических, онкологических, воспалительных заболеваний [55].

Заболевания органов дыхания являются важной медико-социальной проблемой. По данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи, в 1998-2002 гг. в России они занимали в структуре заболеваемости второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время отмечаются более тяжелое течение АБА и ХОБЛ и увеличение частоты опасных осложнений [39,40].

Установлено, что иммунная система является одной из наиболее чувствительных систем организма, реагирующей на воздействие как физических, так и химических факторов внешней среды, и может быть индикаторной системой возникающих экологически неблагоприятных ситуаций [143].

В связи с этим, целью исследования явилась оценка влияния техногенного воздействия районов г. Красноярска в виде промышленного производства алюминия и антибиотиков на показатели иммунной системы больных АБА и ХОБЛ.

Для достижения поставленной цели проводилась оценка у здоровых людей и больных АБА и ХОБЛ: клеточного иммунитета иммуноферментным методом с использованием моноклональных антител к СОЗ+-, С04+-, С08+-,С020+-, С095+-лимфоцитам; гуморального иммунитета путем определения А, ^ в, ^ М методом радиальной иммунодиффузии, ^ Е иммуноферментным методом, циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации с полиэтиленгликолем, криоглобулинов методом криогенной преципитации; функциональной активности лейкоцитов методом исследования фагоцитарной реакции на стекле с латексом и хемилюминесцентным методом.

Анализ реактивности иммунной системы у здоровых и больных жителей разных районов г. Красноярска позволил выявить изменения иммунного статуса в зависимости от влияния экологических факторов. Так, у здоровых людей влияние экологических факторов района КрАЗа проявляется в уменьшении количества С04+-лимфоцитов, снижении количества В-лимфоцитов и увеличении количества цитотоксических Т-лимфоцитов по сравнению с показателями людей из экологически благополучного района. Это ведет к ослаблению иммунного ответа на природные антигены.

У здоровых жителей района КрАЗа в ответ на воздействие неблагоприятных факторов, нарушающих гомеостаз организма, происходит активация гуморальных факторов адаптивного иммунитета - значительное увеличение уровня относительного синтеза в, Е, что при длительной стимуляции может перерасти в иммунопатологическое состояние. Повышенные концентрации формальдегида, являющегося одним из наиболее распространенных аллергенов, обладают сильным сенсибилизирующим действием. Антигенная специфичность при этом обусловлена химической природой формальдегида в составе коньюгата с белком-носителем.

Однако уровень относительного синтеза А и его концентрация уменьшаются, что может быть связано с уменьшением количества В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-эффекторов, что в свою очередь приводит к ослаблению защитных функций бронхо-легочной системы.

При исследовании фагоцитарного звена иммунитета здоровых людей, проживающих в районе КрАЗа, удалось установить увеличение интенсивности зимозан-стимулированной хемилюминесценции и тенденцию к снижению времени активации по сравнению с показателями людей из относительно чистого района. Таким образом, проживание в районе КрАЗа приводит к активации нейтрофилов и происходящей в результате секреции продуктов "респираторного взрыва", что при достаточной продолжительности может стать причиной истощения функциональной активности клеток и снижения их резервных метаболических возможностей.

Комплекс экологических факторов района КрасФармы в наибольшей степени сказывается на уменьшении количества цитотоксических Т-лимфоцитов, принимающих участие в формировании естественной и индуцированной антигеном иммунологической толерантности. Нарушение функции цитотоксических Т-лимфоцитов на фоне значительного снижения количества лимфоцитов может способствовать формированию аутоиммунных заболеваний [52]. Длительное воздействие ряда аэрополлютантов, таких как формальдегид, бензапирен вызывает изменения в организме, аналогичные преждевременному старению [143], для которых характерно снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и уменьшение способности продуцировать иммунорегуляторные цитокины, необходимые для развития клеточного и гуморального иммунитета.

На показателях гуморального иммунитета здоровых людей, экологические факторы района КрасФармы сказывается незначительно. Происходит увеличение концентрации только в. Однако есть тенденция к росту концентрации иммуноглобулинов других классов, поскольку отмечено увеличение уровня их относительного синтеза. в составляет % среди сывороточных иммуноглобулинов и является основным классом антител, находящихся в крови при вторичном ответе. Повышение его концентрации свидетельствует о длительном постоянном поступлении антигена в организм. Так, у здоровых людей сенсибилизация развивается и при крайне малых концентрациях молекул пенициллинов во вдыхаемом воздухе окружающей среды.

Воздействие экологических факторов района КрасФармы негативно сказывается на способности нейтрофилов и макрофагов фагоцитировать чужеродные объекты при активации и их способности генерировать активные радикалы кислорода и азота. Вероятно, выявленная особенность фагоцитоза у рассматриваемой группы здоровых людей связана с нарушением в процессе образования фаголизосомы, когда инородные агенты соприкасаются с ней-трофилами и стимулируют кислородзависимый метаболизм клеток, но азу-рофильные гранулы при этом не выбрасывают свое содержимое. Этот эффект может быть связан с токсическим влиянием формальдегида на гранулоциты периферической крови, в результате которого происходит обеднение грану-лоцитов гранулами, снижение в них содержания щелочной фосфотазы, гликогена и липидов [44].

Иммунная система характеризуется множеством межклеточных и межмолекулярных взаимодействий, в результате которых развивается оптимальный иммунный ответ. Компоненты иммунной системы здоровых людей находятся в состоянии гомеостатического равновесия, и изменение одних показателей неизбежно приводит к увеличению или уменьшению других, что позволяет иммунной системе адекватно реагировать на разнообразные воздействия.

В результате проведенного корреляционного анализа выявлены взаимосвязи как общие для групп, так и характерные для каждой группы. Можно предположить, что общие для групп взаимосвязи сохранились не смотря на воздействие неблагоприятных факторов, тогда как характерные для каждой группы - характеризуют особенности изменения иммунных взаимодействий. Анализ корреляционных связей между показателями иммунитета здоровых людей показал увеличение взаимодействий у людей, проживающих в неблагополучных районах.

Известно, что в запуске воспалительного процесса при АБА важную роль играют аллергены и неспецифические факторы макро- и микроскопического характера [15, 48]. В связи с этим, изучение иммунного ответа больных АБА, подвергающихся воздействию антигенов различного характера позволит понять их вклад в течение заболевания. Так, у больных АБА, подвергающихся воздействию экологических факторов района КрАЗа отмечается уменьшение количества лейкоцитов и Т-лимфоцитов, которое вероятно связано со вступлением последних на путь апоптоза. Однако при этом наблюдается увеличение количества СЭ4+- и С020+-лимфоцитов, участвующих в распознавании чужеродного антигена и антителогенезе, призванное компенсировать снижение пула лейкоцитов.

Исследование гуморального иммунитета у больных АБА, проживающих в районе КрАЗа показало существенное снижение уровня относительного синтеза ^ й и увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов.

Изучение фагоцитарного иммунитета больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, показало, что гранулоциты больных людей находятся в гиперактивированном состоянии, что истощает их функциональные резервы и приводит со временем к истощению их функциональных возможностей.

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы, отмечено еще большее снижение количества лейкоцитов по сравнению с больными, проживающими в районе КрАЗа и, особенно с больными, проживающими в относительно чистом районе. Очевидно влияние залегающих в этом районе радоновых пород, действие которых обладает иммуносупрессивным эффектом, особенно в комплексе с воздействием поллютантов района КрасФармы.

Выявленные изменения аналогичны в группах больных АБА, проживающих в экологически неблагополучных районах. Однако влияние КрАЗа в большей степени сказывается на уменьшении количества СОЗ+-лимфоцитов, но увеличении С04+-, С095+-лимфоцитов, а воздействие КрасФармы сказывается на значительном уменьшении количества лейкоцитов, абсолютного количества лимфоцитов, увеличении количества С020+-лимфоцитов. Учитывая тот факт, что при АБА функция Т-клеток угнетена [148], то выявленные изменения вносят дополнительный вклад в усугублении течения заболевания.

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы недостаточность гуморального звена выражена в еще большей степени. Выявлено уменьшение уровня относительного синтеза всех классов иммуноглобулинов -А, в, ^ М и Е и уменьшение количества ЦИК. При характерной для АБА ди-симмуноглобулинемии с выраженным увеличением концентрации Е и уменьшением концентрации иммуноглобулинов других классов, снижение уровня продукции всех классов иммуноглобулинов может быть следствием воздействия экологических факторов. Ряд факторов, имеющих различную природу, усиливают угнетающее действие друг друга на иммунную систему. В связи с этим снижение иммунитета при воздействии радиационного фона происходит даже при достаточно низких дозах излучения.

У проживающих в районе КрасФармы больных АБА происходит увеличение активно фагоцитирующих клеток. Вероятно, промышленные отходы КрасФармы стимулируют процессы фагоцитоза в связи с проникновением в организм молекул пенициллинов, поскольку функция фагоцитов может быть усилена при взаимодействии их с антигенами (пенициллины связываясь с альбумином приобретают иммуногенные свойства).

Корреляционный анализ между показателями иммунной системы больных АБА показал специфические связи для каждой группы. Связей, общих для всех групп не выявлено, что говорит о разобщении процессов регуляции под действием внешних факторов.

У больных АБА, проживающих в районе КрАЗа, выявлено наибольшее количество взаимосвязей между показателями, что свидетельствует о наиболее тесном контакте между компонентами иммунной системы в связи с необходимостью отражать атаку со стороны инфекционных агентов и эндогенных антигенов. Наиболее тесные взаимосвязи отмечены между клеточным и фагоцитарным звеном.

У больных АБА, проживающих в районе КрасФармы выявлено паименьшее количество взаимосвязей между показателями, что может говорить о нарушении регуляции между компонентами иммунной системы.

Среди факторов входящих в группу риска для развития ХОБЛ загрязнение окружающей атмосферы производственными и бытовыми вредностями стоит на втором месте после активного курения [72]. Факт патогенной значимости летучих производственных поллютантов не вызывает сомнений. Так, у больных ХОБЛ, проживающих в непосредственной близости от алюминиевого завода обнаружено снижение количества лейкоцитов, вероятно за счет уменьшения количества лимфоцитов, в периферической крови. Вероятнее всего, что лимфоциты вступают на путь апоптоза поскольку повторная или хроническая антигенная стимуляция является потенциальным стимулом апоптоза [168].

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Богатырева, Евгения Викторовна, Красноярск

1. Абелев, Г.И. Основы иммунитета / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 5. - С. 4-10.

2. Абелев, Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции / Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 2. - С. 53-58.

3. Авербах, М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии / М.М. Авербах. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

4. Авдеев, С.Н. Обострение хронического обструктивного бронхита: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 22. -С. 1205-1211.

5. Авдеев, С.Н. Бронхиальная астма в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев. -М.: Атмосфера, 2005. 47 с.

6. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. - № 2. - С. 1116.

7. Агол, В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки /

8. B.И. Аголол // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 6.1. C. 20-24.

9. Акунц, В.Б. Корригирующее влияние внешней среды на течение бронхиальной астмы у детей Еревана / В.Б. Акунц // Астма. 2003. -Т. 4. -№ 1.-С. 26-33.

10. Александров, В.В. Роль серы и других химических элементов в клинике, патогенезе и лечении бронхиальной астмы и хронического бронхита: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Александров. -СПб., 2001.-21 с.

11. Алексахин, P.M. 42-я сессия научного комитета по действию атомной радиации (НКДАР) ООН / Р.М. Алексахин, А.К. Гуськова // Обзор: Бюл. Центра общественной информации по атомной энергии. -М., 1994.-№7-8.

12. Анисимова, Н.И. Хроническое воспаление бронхолегочной системы в условиях воздействия ксенобиотиков и роль иммунных механизмов: автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Н.И. Анисимова. Новосибирск, 1999. - 31 с.

13. Аншиц, А.Г. Экологические аспекты производства алюминия электролизом / А.Г. Аншиц, П.В. Поляков, А.В. Кучеренко. Новосибирск, 1997.-92 с.

14. Ахматова, Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Н.К. Ахматова. М., 2006. - 48 с.

15. Ахметов, Р.Т. Хронический бронхит / Р.Т. Ахметов, Б.Х. Ахметова. -Уфа: Диалог, 2001.- 158 с.

16. Ахметов, Р.Т. Бронхиальная астма: клиника, диагностика и лечение / Р.Т. Ахметов, Б.Х. Ахметова, А.Р. Ахметова. Уфа: Диалог, 2002. -150 с.

17. Бабак, С. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд изнутри / С. Бабак // Астма и аллергия. 2005. - № 1. - С. 6-7.

18. Балашова, С.П. Тяжелые металлы / С.П.Балашова, А.Е. Самонов, В.Н. Еремин и др. // Экология и промышленность России. 2001. -№ 3. - С 40.

19. Барабой, В.А. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / В.А. Барабой, Е.Е. Чеботарев. Киев: Наука, 1984.-182 с.

20. Бикбулатова, А.Н. Значение ферментативной активности лимфоцитов при аллергических заболеваниях / А.Н. Бикбулатова,

21. Г.Н. Нигматулина // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - № 2.-С. 39.

22. Бережная, Н.М. Нарушения различных уровней иммунологической регуляции при атопической бронхиальной астме / Н.М. Бережная, С.А. Котова, О.Б. Белова // Астма. 2002. - Т. 3. - № 2. - С. 99-106.

23. Бойчук, C.B. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов, JI. Мбаинаджи // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 38-44.

24. Болевич, С. Новые доказательства включения новых форм кислорода в патогенез бронхиальной астмы / С. Болевич, И.Г. Даниляк, А.Х. Коган // Клиническая медицина. 1997. - № 8. - С. 34-36.

25. Брусиловский, Е.С. Динамика представлений о бронхиальной астме / Е.С. Брусиловский // Сибирский медицинский журнал. 2004. - Т. 43. - № 2. - С. 38-40.

26. Бэрнс П. Бронхиальная астма / Пер. с англ.; под. ред А.И. Синопольникова / П. Бэрнс, Г. Саймон. М.: Бином, 2003. - 24 с.

27. Василенко, В.А. Экология и экономика: проблемы и поиски путей устойчивого развития / В.А.Василенко. Новосибирск, 1995. - 123 с.

28. Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Т. 6. - № 12.-С. 13-19.

30. Владимиров, Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2001. -Т. 7. - № 1.-С. 16-23.

31. Власенко, С.Ю. Изучение специфического IgE-ответа на бытовые,эпидермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой / С.Ю. Власенко, Ю.С. Лебедин // Иммунология. 1996. - № 4. -С. 39-41.

32. Вознесенский, Н.К. Хемилюминесценция нейтрофилов в аллергоди-агностике / Н.К. Вознесенский, Н.С. Макернина // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 8. - С. 18-22.

33. Воинов, А.Ю. Эпидемиология хронических обструктивных заболеваний легких / А.Ю. Воинов, A.A. Лобанов // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 4. - С. 23-25.

34. Волков, И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра / И.К. Волков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2006.-№2.-С. 2-5.

35. Вострикова, Е.А. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 64-67.

36. Галимова, О.В. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Галимова. Челябинск, 2003. - 24 с.

37. Гейнце, В.В. Завод и город. Шаги к устойчивому развитию / В.В. Гейнце, И.И. Ребрик: Сб. ст. по материалам 2-й Всерос. Конф. «Проблемы экологии и развития городов». Красноярск. - 2001. - Т. 2. -С. 112-186.

38. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц: пер. с англ. -М.: Практика, 1998. -459 с.

39. Глин, JI.P. Структура и функции антител / JI.P. Глинн, М. Стюард. -М.: Наука, 1983.- 167 с.

40. Глобальная инициатива по хроническим обструктивным заболеваниям легких // Астма. 2002. - Т. 3. - № 1. - С. 5-18.

41. Глобальная инициатива по хроническим обструктивным заболеваниям легких. Исполнительный отчет // Астма. 2002. - Т. 3. - № 2. - С. 65-88.

42. Гольдендерг, Ю.М. Оксидантная агрессия / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - С. 107-114.

43. Гомес, Л.А. Хроническая гранулематозная болезнь / Л.А. Гомес, М.Н. Ярцев // Иммунопатология и клиническая иммунология . 1995. - № 4. - С. 49-53.

44. Гребенюк, А.Н. Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н. Гребенюк, А.Е. Антушевич, В.Ф. Беженарь. СПб., 1998. -298 с.

45. Грозовский, Ю.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / Ю.Р. Грозовский, М.А. Харитонов. СПб.: ВМедА, 2005. - 39 с.

46. Данилов, И.П. Хронический бронхит: эпидемиология, патогенез, клиника и лечение / И.П. Данилов, А.Э. Макаревич. Минск: Беларусь, 1991.-206 с.

47. Дидковский, H.A. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания / H.A. Дидковский, М.А. Жарова // Пульмонология. 2005. -№4.-С. 53-60.

48. Доценко, Э.А. Влияние экологических факторов на характер и течение бронхиальной астмы: автореф. дис. . докт. мед. наук / Э.А. Доценко. М., 1996. - 41 с.

49. Дуева, JI.A. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний / Л.А. Дуева // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 6. - С. 5-10.

50. Дулин, К.С. Роль биомаркеров в диагностике хронического обструк-тивного бронхита: автореф. дис. . канд. мед. наук/ К.С. Дулин. М., 2000.-21 с.

51. Жмуров, В.А. Состояние окислительного метаболизма и антиокси-дантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой / С.В. Лапник, Т.В. Попова // Пульмонология. -1995.-№4.-С. 60-63.

52. Земсков, A.M. Иммунная реактивность и факторы внешней среды /

53. A.M. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. 1997. - № 6. - С. 98-105.

54. Земсков, В.М. Изучение функционального состояния фагоцитов человека / В.М. Земсков, A.A. Барсуков, С.А. Безносенко. М.: Мир, 1987.-87 с.

55. Земсков, A.M. Немедикаментозная иммунокоррекция / A.M. Земсков,

56. B.М. Земсков, Ю.В. Сергеев и др. М.: Национальная академия микологии, 2002. - 264 с.

57. Земсков, A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. М.: ГЭОТАР - МЕДИА, 2005. - 319 с.

58. Ивчик Т.В. Наследственная предрасположенность к хронической об-структивной патологии легких и вопросы ее диагностики / Т.В. Ивчик // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - С. 81-86.

59. Ивчик, Т.В. Факторы риска и вопросы этиологии / Т.В. Ивчик,

60. А.Н. Кокосов, А.Н. Карнова и др. // Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2004. - С. 20-26.

61. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е. Игнатов. М.: Время, 2002. - 352с.

62. Инсарская, Т.И. Медико-социальная характеристика больных хроническими обструктивными болезнями легких и система мониторинга управляемых факторов риска: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Инсарская. Оренбург, 1999. - 27 с.

63. Инькова, А.Н. О чем говорят анализы / А.Н. Инькова. Ростов н/Д.: Феникс, 2001.-96 с.

64. Казначеев, В.А. Роль полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов в развитии атопической бронхиальной астмы / В.А. Казначеев, Ю.В. Гервазиев // Астма. 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 73-84.

65. Калинина, Е.П. Определение тяжести течения хронической обструк-тивной болезни легких по уровню секреции TNF а и IL-8 / Е.П. Калинина, Е.Г. Исаченко // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 2729.

66. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили / B.C. Камышников. Минск: Белорусская наука, 1999.-415 с.

67. Камышников, B.C. О чем говорят анализы / B.C. Камышников. М.: Медпресс - информ, 2005. - 172 с.

68. Караулов, A.B. Иммунотерапия респираторных заболеваний /

69. A.B. Караулов, В.Ф. Ликов. М.: Лекарства и пищевые добавки, 2004. -32 с.

70. Карпинская, Ю.Ю. Факторы местной защиты органов дыхания при хроническом бронхите и его преморбидных формах: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Карпинская. Владивосток, 1997. - 24 с.

71. Кирдей, Е.Г. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у детей, больных бронхиальной астмой / Е.Г. Кирдей, Л.Н. Кирдей, Р.Г. Скворцова, В.М. Шинкарева // Астма. 2003. - Т. 4. - № 1. -С. 19-24.

72. Коваленко, В.Л. Хронический бронхит: патогенез, диагностика, кли-нико-анатомическая характеристика / В.Л. Коваленко, A.B. Кононов, Е.Л. Казачков. Новосибирск: Челяб.гос.мед.акад., 1998. - 322 с.

73. Козлова, О.Л. Влияние длительного ингаляционного контакта с ксенобиотиками на состояние иммунной системы работников химических предприятий / О.Л. Козлова // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 2. - С. 39-42.

74. Кокосов, А.Н. Распространенность и социальное значение хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Кокосов // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Н. Кокосова. -СПб.: Лань, 2002.-С. 80-81.

75. Коленчукова, О.Л. Особенности иммунного статуса и метаболизма изолятов Staphylccoccus epidermines, выделенных у лиц, проживающих в районах с различной техногенной нагрузкой: дис. . канд. биол. наук / О.Л. Коленчукова. Красноярск, 2003. - 155 с.

76. Константинова, H.A. Криоглобулины и патология / H.A. Константинова. М.: Медицина, 1999. - 176 с.

77. Коробкин В.Н. Экология. Учебник для вузов / В.И. Коробкин, JI.B. Передельский. Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 576 с.

78. Косарев, В.В. Современные методы диагностики и лечения профессиональной болезни легких / В.В. Косарев, H.A. Монина // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 6. - С. 25-28.

79. Косарев, В.В. Эпидемиология, диагностика и профилактика хронического бронхита / В.В. Косарев, С.А. Бабаков. Самара: Содружество Плюс: СамГМУ, 2004. - 66 с.

80. Краснова, Ю.Н. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких / Ю.Н. Краснова, A.A. Дзизинский, Е.В. Гримайлова, Б.А. Черняк // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. -№ 1. - С. 54-56.

81. Краснова, Ю.Н. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Иркутске / Ю.Н. Краснова, Е.В. Гримайлова, A.A. Дзизинский, Б.А. Черняк // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 98-101.

82. Криволуцкий, Д.А. Влияние промышленных предприятий на окружающую среду / Д.А. Криволуцкий. М.: Наука, 1987. - 198 с.

83. Куделя JT.M. Состояние системного и местного иммунитета у больных с поздней астмой / J1.M. Куделя, Л.Д. Сидорова, С.В Сенников // Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 24-30.

84. Кузнецов, П.О. Изучение реактивности фагоцитов крови и бронхо-альвеолярной лаважной жидкости при хроническом бронхите: авто-реф. дис. канд. мед. наук / П.О. Кузнецов. СПб., 2003. - 17 с.

85. Кузьмина, Л.П. Биохимия и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы / Л.П. Кузьмина // Медицина труда и промышленная экология. 2003.6. -С. 10-14.

86. Кузьмина, O.A. Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике ХОБ в сочетании с сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук / O.A. Кузьмина. Воронеж, 2004. - 23 с.

87. Курбанов, А. И. Значение пуринового обмена при бронхиальной астме / А.И. Курбанов, Д.Э. Амонова // Пульмонология. 2004. - № 4. -С. 44-47.

88. Куролап, С.А. Геоэкологические аспекты мониторинга здоровья населения промышленных городов / С.А. Куролап // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 6. - С. 21-28.

89. Куртасова, JI.M. Структурно-метаболические особенности иммуно-компетентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой / JI.M. Куртасова, A.A. Савченко, А.Р. Шмидт // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 17-20.

90. Куртасова, JI.M. Мониторинг течения аллергического воспаления у больных атопической бронхиальной астмой / JI.M. Куртасова, A.A. Савченко, А.Р. Шмидт // Пульмонология. 2003. - № 5. - С. 4752.

91. Кухта, В.К. Молекулярные механизмы апоптоза / В.К. Кухта, Н.В. Морозкина, Е.В. Богатырева, И.Г. Сокольчик // БМЖ. 2004. -№ 1.-С. 1-8.

92. Куценко, М. ХОБЛ. Глобальный враг человечества / М. Куценко // Астма и аллергия. 2006. - № 1.-С. 14-15.

93. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 156 с.

94. Луговская, С.А. Структура и функция моноцитов и макрофагов / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№9.-С. 10-16.

95. Любимов, Г.Ю. Хемилюминесценция / Г.Ю. Любимов // Иммунология. 1998. - № 1. - С. 40-43.

96. Ляпунов, A.B. Клинико-морфологнческая характеристика воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и его биологические маркеры / A.B. Ляпунов, И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов // Педиатрия. 2003.-№ 6. - С. 8-11.

97. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

98. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток /

99. B.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1998.-203 с.

100. Макаревич, А.Э. Клинико-патогенетические механизмы прогресси-рования хронического бронхита: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.Э. Макаревич. СПб., 1994. - 38 с.

101. Маколкин, В.И. Течение и отдаленные исходы бронхиальной астмы: результаты десятилетнего наблюдения / В.И. Маколкин,

102. C.И. Овчаренко, М.В. Шеянов // Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. 2000. - № 3. - С. 36-43.

103. Максимова, A.B. Сывороточное содержание растворимых антигенов адгезии и молекул гистосовместимости у детей с бронхиальной астмой / A.B. Максимова, Н.И. Куйбышева, Е.В. Ермолаева // Аллергология. 2005. - № 4. - С. 30-34.

104. Мамедов, Д.Т. Эффективность специфической иммунотерапии в лечении и профилактике развития бронхиальной астмы / Д.Т. Мамедов, А.К. Ачаева // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 19-22.

105. Мамонтова, Т.В. Состояние CD 95-, МНС I- и МНС II-опосредованного апоптоза у больных атопической бронхиальной астмой / Т.В. Мамонтова // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 198-201.

106. Мамонтова, Т.В. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т.В. Мамонтова,

107. И.П. Кайдашев // Аллергология. 2005. - № 4. - С. 15-23.

108. Мамучишвили, И.Г. Мембранная НАДН-оксидаза и апоптоз лимфоцитов у подростков с бронхиальной астмой / И.Г. Мамучишвили, К.И. Пагава, М.А. Гигигеишвили // Астма. 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 97.

109. Машенцева, Е.В. Генотипические и фенотипические маркеры у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Машенцева // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. - № 4. - С. 34-37.

110. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань: Изд-во Казанского ун-та, 1984. - 256 с.

111. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

112. Маянский, А.Н. Часовые здоровья / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1987. - 148 с.

113. Маянский, Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы / Д.Н. Маянский // Терапевтический архив. 1995. - № 12. - С. 77-80.

114. Мельникова, О.В. Клинико-биохимическая характеристика хронического воспаления при профессиональном бронхите / О.В. Мельникова // Медицина труда и промышленная экология. -2003.-№3.-С. 35-38.

115. Механизмы воспаления бронхов и легких и противоспалительная терапия / под.ред. проф. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмет-издат, 1998. -686 с.

116. Миллз, Е.Л. Метаболическая активность гранулоцитов при фагоцитозе / E.JT. Миллз, П.Г. Куи // Иммунология. 2003. - № 4. - С.79-89.

117. Минкаилов, К.О. Клинические и функционально-фармакологические особенности впервые диагносцируемой астмы / К.О. Минкаилов, Э.К. Минкаилов // Пульмонология. 2006. - № 2. -С. 99-102.

118. Мягков, И.И. Хронический бронхит / И.И. Мягков. Киев: Здоровья, 1991.- 155 с.

119. Невзорова, В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме /

120. B.А. Невзорова, Т.Н. Суворенко, E.H. Коновалова // Терапевтический архив. 2001. - № 12. - С. 92-96.

121. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков. Минск: ВНИРО, 1987. - 223 с.

122. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. Минск: Высшая школа, 2005. - 301 с.

123. Огородова, Л.М. Выбор оптимальной фармакотерапии астмы / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский // Аллергология. 2005. - № 4.1. C. 3-8.

124. Ожиганова, В.Н. Профессиональные заболевания бронхолегочной системы аллергической природы / В.Н. Ожиганова // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 5. - С. 34-37.

125. Офицеров, В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике / В.И. Офицеров. Кольцо-во: Вектор-Бест, 2004. - 42 с.

126. Панина, М.И. Нейроэндокринные и аминорегуляторные механизмы в формировании иммунных нарушений при неаллергической бронхиальной астме / М.И. Панина // Астма. 2003. - Т.4. - № 1. - С. 5-12.

127. Панкнович, A.A. Бронхолегочная патология у работников, подвергающихся воздействию раздражающих газов / A.A. Панкнович, A.B. Литовская, Арк.А. Панкнович // Медицина труда. 2001. - № 9.1. С. 33-36.

128. Паращак, А.П. О состоянии клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.П. Паращак // Врачебное дело. 1987. - № 11. - С. 71 -74.

129. Передерий, О.Г. Охрана окружающей среды на предприятиях цветной металлургии / О.Г. Передерий, Н.В. Микшевич. М.: Металлургия, 1997,- 192 с.

130. Петров, Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Малько. М.: Медицина, 1984. - 143 с.

131. Плахотник, В.Н. Фториды вокруг нас / В.Н. Плахотник // Соросов-ский образовательный журнал. 1998. - № 2. - С. 95-100.

132. Покровский, В.И. Современные проблемы экологически и профессионально обусловленных заболеваний / В.И. Покровский // Медицина труда и промышленность. 2003. - № 3. - С. 2-6.

133. Польнер, A.A. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях / A.A. Польнер, Д.С. Минин, С.А. Польнер // Иммунология. -1998.-№2.-С. 13-18.

134. Попокова, A.M. Молекулярные механизмы патогенеза хронического обструктивного бронхита / A.M. Попокова // Врачебная газета. 2000. - 1 января. - 18-19.

135. Практикум по иммунологии: учебн. пособ. для студ.высш.учебн.заведений / И.А. Кондратьева, A.A. Ярилин, С.Г. Егорова и др. / под.ред. И.А. Кондратьевой, A.A. Ярилина. М.: Академия, 2004. - 272 с.

136. Приходько, A.A. Реакция дыхательных путей на ингаляцию дистиллированной воды у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом / A.A. Приходько // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 7882.

137. Провоторов, В.М. Взаимосвязи психологического и иммунного статуса у больных бронхиальной астмой с алекситемией /

138. B.М. Провоторов, С.Г. Морозов, О.В. Камплицкая // Пульмонология. -2006.-№2.-С. 88-93.

139. Пухова, Я.И. Хемилюминесцентный анализ закономерности формирования иммунного статуса у детей при развитии патологического процесса / Я.И. Пухова, JI.A. Соловьева // Физиология человека. -1997.-№3,-С. 49-52.

140. Пыцкий, В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. -2005.-Т. 6. № 1. - С. 98-105.

141. Районирование по радоноопасности территории г. Красноярска, относящегося к населенным пунктам первой группы по радоноопасности: отчёт о НИР (Промежуточный) / ФГУ «Центр Госсанэпиднадзора в Красноярском крае». Красноярск, 2002. - 60 с.

142. Робинсон, М.В. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности иммунокомпетентных клеток / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - № 2. - С. 82-94.

143. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт.-М.: Мир, 1991.-378 с.

144. Рябова, JI.B. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и функциональная активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой раннего возраста / JT.B. Рябова, Т.В. Гавриш,

145. C.И. Комар // Пульмонология. 2003. - № 4. - С. 109-112.

146. Савченко, A.A. Применение хемилюминесцентного анализа дляоценки функциональной активности лейкоцитов крови у детей с иммунопатологическими состояниями: метод, реком. / A.A. Савченко, Л.М. Куртасова.- 1997. 18 с.

147. Савченко, A.A. Изменение функциональной активности лейкоцитов крови у здоровых людей при воздействии Ы6-циклогексиладенозина in vitro / A.A. Савченко, Ж.Г. Полонская // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2000. - №5. - С. 39-41.

148. Серых, М.М. Общая и экологическая иммунология / М.М. Серых, О.Н. Макурина, A.M. Петров. Самара: Самарский университет, 2000.- 175 с.

149. Сильвестрова, М.И. Хронический бронхит: классификация, клиника, лечение и профилактика / М.И. Сильвестрова, В.И. Сонокова, И.П. Залотаев. М.: ЦОЛИУВ, 1990. - 35 с.

150. Скачков, М.В. Эпидемиологические особенности заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей населения в регионах с разной антропогенной нагрузкой / М.В. Скачков, И.А. Шульга, М.А. Скачкова // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 43-48.

151. Скворцова, Р.Г. Особенности иммунного статуса и иммунокоррек-ции у детей, больных бронхиальной астмой / Р.Г. Скворцова, Е.Г. Кирдей, Л.Е. Кирдей // Астма. 2003. - № 1. - С. 19-24.

152. Скельян, H.A. Аллергические болезни / H.A. Скельян. Минск: Беларусь, 2000. - 286 с.

153. Собко, Е.А. Оценка взаимосвязей клинико-иммунологических показателей и метаболической активности иммунокомпетентных клетокпри атопической бронхиальной астме: дис. . канд. мед. наук / Е.А. Собко. Красноярск, 2001. - 187 с.

154. Соловьев, Н.И. Факторы риска и их влияние на распространенность бронхолегочной патологии среди населения Новгородской области / Н.И. Соловьев, О.В. Коровина, В.Р. Вебер // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 7. - С. 23-30.

155. Солодовникова, Е.Ю. Роль специфических и неспецифических факторов иммунной защиты в развитии предастмы у больных ХОБ: авто-реф. дис. канд. мед. наук / Е.Ю. Солодовникова. М., 1988. - 24 с.

156. Солопов, В.Н. Хронический бронхит / В.Н. Солопов, И.В. Луничкина // Медицинская газета. 2003. - № 10. - С. 1-8.

157. Суховская, O.A. Особенности иммунного статуса и воспалительного процесса при хронической обструктивной болезни легких / O.A. Суховская // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - С. 121-126.

158. Сюрин, С.А. Влияние длительного табакокурения на процессы пе-рекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим обструктивным бронхитом / С.А. Сюрин // Пульмонология. -2004.-№2.-С. 83-85.

159. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2001. - 231 с.

160. Трубников, Г.А. Хронический бронхит в условиях экологического неблагополучия / Г.А. Трубников. Астрахань: Изд-во Астра-хан.гос.мед.акад, 1996. - 176 с.

161. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. Пермь: Звезда, 2001. - 218 с.

162. Устинов, П. Дым отечества / П. Устинов // Астма и аллергия. -2006.-№1.-С. 8-9.

163. Фрейдлин, И.С. Как читать иммунограмму / И.С. Фрейдлин // Copoсовский образовательный журнал. 1997. - № 7. - С. 25-30.

164. Фрейдин, М.Б. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности а атопической бронхиальной астме: автореф. дис. . канд. биол. наук / М.Б. Фрейдин. Томск, 2003. -25 с.

165. Фримель, X. Иммунологические методы / X. Фримель. М.: Медицина, 1993.- 168 с.

166. Фролов, В.М. Влияние экологически вредных факторов крупного промышленного региона на иммунологическую реактивность населения / В.М. Фролов, H.A. Пересадин, A.M. Петруня // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 2. - С. 119123.

167. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для вузов / P.M. Хаитов. М.: Медицина, 2000. - 298 с.

168. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин. М.: ВНИРО, 1995. - 218 с.

169. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / Р.М.Хаитов. -М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 368 с.

170. Хаитов, P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатова, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2001. - 432 с.

171. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.-1999.-№ П.-С. 14-17.

172. Цветкова, O.A. Острый и хронический бронхит, пневмония / O.A. Цветкова. М.: Рус. врач, 2002. - 94 с.

173. Цыган, В.Н. Актуальные проблемы иммунологии / В.Н. Цыган. -СПб.: Гуманистика, 2004. 47 с.

174. Чащин, М.В. Эпидемиологическая астма у рабочих алюминиевого производства / М.В. Чащин, А.И. Кузьмин // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 11. - С. 10-11.

175. Чащин, М.В. Артровертебралгический синдром у рабочих алюминиевого производства / М.В. Чащин, Э.Ю. Орницан, O.A. Морозов, O.E. Ляпичева // Медицина труда и промышленная экология. 2003. -№ 8. - С. 33-37.

176. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев // Иммунология. -2001.-№3.- С. 12-15.

177. Черешнев, В.А. Альфа-фетопротеин в комплексном лечении бронхиальной астмы / В.А. Черешнев, В.В. Щекотов, A.B. Туев // Астма. -2003. Т.4. - № 1.-С. 13-18.

178. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Медицина, 1991.-255 с.

179. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Агар, 1997. -Т.1.-396 с.

180. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. М.: Бином, 2000. - 510 с.

181. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2001. - № 3. - С. 5-9.

182. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Рус. врач, 2001.-143 с.

183. Чучалин, А.Г. Морфологическая характеристика хронического об-структивного бронхита / А.Г. Чучалин, Б.Т. Величковский, Г.Г. Кругликов // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 16-19.

184. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования / А.Г. Чучалин, A.C. Белевский, И.В. Смоленов // Пульмонология. -2003.-№5.-С. 88-96.

185. Чучалин, А.Г. Факторы, влияющие на качество жизни больныхбронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, A.C. Болевский, И.В. Смоленов // Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 67-81.

186. Чучалин, А.Г. Можно ли улучшить качество жизни больных астмой? / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 50-59.

187. Чучалин, А.Г. Белая книга / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004.- № 1.-С. 7-34.

188. Шарапова, H Л. Бронхиальная астма тяжелого течения / H.JI. Шарапова // Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей / под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 2004. -С. 152-163.

189. Шальнова, O.A. Изучение патологии легких у юношей призывного возраста как возможность исследования ранних форм бронхиальной астмы и хронического бронхита / O.A. Шальнова, М.М. Кириллов, М.М. Орлова // Пульмонология. 2005. - № 2. - С. 57-62.

190. Шляпинтох, В.Я. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов / В.Я. Шляпинтох, О.Н. Карпухин. -М.: Наука, 1986.- 161с.

191. Шмидт, Р. Физиология человека. Т. 2 / Р. Шмидт, Г. Тевс. М.: Мир, 1996.-641с.

192. Юданова, Л.Я. Промышленные выбросы и аллергия / Л.Я. Юданова.- Новосибирск: ГПНТБ СоАН СССР, 1990. 126 с.

193. Юлдашева, И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 107-109.

194. Юлдашева, И.А. Характеристика бронхоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология. -2002.-№2.-С. 109-113.

195. Юнусов, М.А. Иммунология и бронхиальная астма / М.А. Юнусов. -М.: Знание. 1983.-63 с.

196. Юркова, Н.Ю. Оксид азота и биоцидность фагоцитов крови и легких в патогенезе хронических обструктивных болезней легких: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Юркова. Новосибирск, 2002. -19 с.

197. Яичник, А.И. Механизмы реализации хронического воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / А.И. Яичник, Г.П. Победенная // Украинский пульмонологический журнал. 2005. - № 1. - С. 60-63.

198. Янбаева, Д.Г. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической об-структивной болезни легких / Д.Г. Янбаева, О.В. Байнак, Г.Ф. Корытина // Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 17-22.

199. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

200. Ярилин, А.А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки в клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина // Медицинская иммунология. 2000. -Т. 2. - № 1.-С. 7-16.

201. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-25.

202. Abdushelishvili, N. Some mechanisms of oxidative stress progression in branchial asthma / N. Abdushelishvili, T. Sanikidze, M. Dumbadze // Asthma. 2004. - V. 5. - № 1. - C. 96.

203. Ahlqvist, J. Affinity binding of inclusion bodies on supermacroporousmonolithic cryogels using labeling with specific antibodies / J. Ahlqvist, A. Kumar, H. Sundstrom // J. Biotechnol. 2006. - Vol. 122. - № 2. - P. 216-225.

204. Askenase, P.W. Immunologic mechanisms in asthma and allergic disesses / P.W. Askenase, P.J. Barnes, P. Christodoulopoulos // Chemical immunolology. 2000. - V. 78. - P. 214.

205. Barnes, P.J. Asthma and COPD: basic mechanisms and clinical management / P.J. Barnes. Amsterdam: Academic press, 2002. - 780 p.

206. Bitomsky, M. Best asthma treatment disputed / M. Bitomsky // Medical Post. 2003. - № 8. - P. 1-3.

207. Bonfield, T.L. Multiplexed particle-based anti-granulocyte macrophage colony stimulating factor assay used as pulmonary diagnostic test / T.L. Bonfield, N. John, B.P. Barna // Clin Diagn Lab Immunol. 2005. -Vol. 12.-№7.-P. 821-824.

208. Busse, W.W. Asthma / W.W. Busse, R.F. Lemanske // New English medical jornal. 2001. - V. 344. - P. 350-362.

209. Cammarata, M. Spontaneous cytotoxic aktivity of eosinophilic granule cells separated from the normal peritoneal cavity of Dicentrarchus labrax / M. Cammarata, M. Vazzana, M. Cervello // Fish shellfish Immunol. -2000. Vol. 10. - № 2. - P. 143-154.

210. Chung, K.F. Cytocines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Torax. -1999.-V. 54.-P. 825-857.

211. Clarktaliaferro, G.H. Asthma / G.H. Clarktaliaferro. London: Arnol; New York: Oxford universiti press, 2000. - 476 p.

212. Costain, DJ. Murine hypodense eosinophils induce tumor cell apoptosisby a granzyme B-dependent mechanism / D.J. Costain, A.K. Guha, R.S. Liwski // Cancer immunol. Immunother. 2001. - Vol. 50. - № 6. -P. 293-299.

213. Delavia, J.L. Air polution in the 199o-s-cause of increased respiratory disease / J.L. Delavia // Respiratory medicine. 1994. - V. 88. - P. 241244.

214. Duan, B. Role of B-1 a cells in autoimmunity / B. Duan, L. Morel // Autoimmun ev. 2006. - Vol. 6. - № 5. - P. 403-408.

215. Galli, S.L. Mast cell and basophils / S.L. Galli // Curr. Opin. Hematol. -2000.-Vol. 7. № 1. - P. 32-39.

216. Geek, M.K. A novel deffinitive test for substrste chennelin illustrsted with the aspartate aminotransferaze/malate degidrogenase system / M.K. Geek, J.F. Kirsch // Biochemistry. 1999. - Vol. 38. - № 25. - P. 80328083.

217. Guest, T. Diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease / T. Guest, L. Petty // Chest. 1990. - Vol. 97. - P. 33.

218. Hall, I.P. Genetics of astma and atopy / I.P. Hall // Monographs in allergy. 1996. - Vol. 33.-P. 174.

219. Hansa, Y.Y. A Cure for asthma and bronhitis / Y.Y. Hansa, A.N. Desai. -Bombay: Yoga inst, 1994. 63 p.

220. Hengartner, M.O. The biochemistry of apoptosis / O.M. Hengartner // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 770-776.

221. Hohlfild, J.M. Eosinofil catonic protein alters pulmonary surfactant structure and function in asthma / J.M. Hohlfild, A. Schmiedi, V.J. Erpenbek //

222. J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - № 3. - P. 496-502.

223. Jenkins, C.R. Treatment of mild asthma / C.R.Jenkins, G.B. Marks, Reddel H.K. // English medical journal. 2005. - Vol. 553. - № 4. - P. 424-427.

224. Joanne, M. History of penicillian allergy and referral for skin tasting / M. Joanne, S.A. Halperin, R. Boltollussi // Clin invest med. 2002. - Vol. 25.-№5.-P. 181-184.

225. Johansson, S.G.O. Всемирная организация по аллергии: руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы / S.G.O. Johansson, Т. Haahtela // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6. - № 1. - С. 81-91.

226. Karagiannis, S.N. Activity of human monocytes in IgE antibody-dependent surveillance and killing of ovarian tumor cells / S.N. Karagiannis, Q. Wang, N. East // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33. -№4.-P. 1030-1040.

227. Krymskaya, L. Cross-reactivity of T lymphocytes recognizing a human cytotoxic T-lymphocyte epitope within BK and JC virus VP1 polypeptides / L. Krymskaya, M.C. Sharma, J. Martinez // J. Virol. 2005. - Vol. 79. -№ 17.-P. 11170-11178.

228. Laprise, C. Airway responsiveness and atopy in families of patients with asthma / C. Laprise, L. Boulet // Clin Invest Med. 1996. - Vol. 19. - № 6. -P. 461-469.

229. Lierde, V. Respiratory distress syndrome: early prediction of outcome and characterization of two tipes of bronchopulmonary displasia / V. Lierde // Leuren university press. 1994. - Vol 131. - P. 133.

230. Marco, R. Influence of early life exposures on incidence and remission of asthma throughout life / R. Marco, C. Pattaro, F. Locatelli // J Allergy Clin Immunol. 2004. - № 113. - P. 845-852.

231. Marsha, W-K. Генетика астмы и гены семейства TIM / W-K. Marsha

232. Астма. -2002.- Т. 3.-№ 1.-С. 19-22.

233. Mempel, T.R. T-cell priming by dendritic cells in lymph nodes occurs in three distinct / T.R. Mempel, S.E. Henrickson, U.H. Von Andrian // Nature. 2004. - Vol. 427. - № 8. - P. 154-159.

234. Mills, T.P. Asthma: causes and mechanisms of an epidemic inflemmatori disease / T.P. Mills. Boka Raton: Levis, 1999. - 241 p.

235. Pogosyan, S.I. Extra-cellular chemiluminescence of plant roots / S.I. Pogosyan, A.A. Averianov, M.C. Merzliak, B.A. Veselovsky // Acad. -1993. Vol. 239. - № 4. - P. 974-976.

236. Raif, S.G. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулин Е / S.G. Raif, H.J. Haifa, R.B. Scott // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6. - № 1. - С. 23-37.

237. Si, U. Continuous in vivo infusion of interferon-gamma (IFN-{gamma}) enhances engraftment of syngeneic wild-type cells in Fanca-/- and Fancg-/-mice / U. Si, S. Ciccone, F.C. Yang // Blood. 2006. - № 1. - P. 3-9.

238. Trautman, А. Кооперация Т-лимфоцитов и эозинофилов, их роль в индукции апоптоза клеток эпителия бронхов при астме / A. Trautman, P. Schmid-Grendelmeier, К. Kruger и др. // Астма. 2002. - Т. 3. - № 2. -С. 89-98.

239. Tsey, A.A. The primary unspecific chemiluminescent response of plants to the action of toxic environmental factors / A.A. Tsey, B.A. Veselovsky, B.H. Tarusov// Ibid. 1980. - № 672. - P. 115-122.

240. Tung, J.W. Phenotypically distinct В cell development pathways map to the three В cell lineages in the mouse / J.W. Tung, M.D. Mrazek,

241. A. Herzenberg//Proc Nat Acad Sci U S A. 2006. - Vol. 103.-№ 16.-P. 6293-6298.

242. Vartapetian, B.B. New approach to study of oxigen transport in plants using chemiluminescent method / B.B. Vartapetian, L.P. Agapova, A.A. Averianov, B.A. Veselovsky // Nature. 1994. - Vol. 249. - № 5454. - P. 269.

243. Veselova, T.V. Spontaneous ultraweak light emission from plant tissues / T.V. Veselova // Non-equilibrium and Coherent Systems in Biology, Biophysics and Biotehnology. Bioinform services co. 1995. - P. 267-275.

244. Vivier, E. What is natural in natural killer cells? / E. Vivier // Immunol Lett.-2006.-Vol. 15.-№ 107.-P. 1-7.

245. Yamashita, M. Non T cell-derived IL-4 plays an important role in IgE prodaction induced by antigen resensitization and is resistant to FK 506 / M. Yamashita, M. Yamaoka, N. Seci // Immunological Jornal. 1998. -V. 157.-№2.-P. 714-717.

246. Zdziarski, P. Role of pencillin binding proteins in pencillin allergy / P. Zdziarski // Pol J Microbiol. 2004. - Vol. - 54. - № 4. - P. 243-27.