Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние эколого-геохимических факторов на становление репродуктивной функции

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние эколого-геохимических факторов на становление репродуктивной функции"

На правах рукописи

Малышева Наталья Викторовна

ВЛИЯНИЕ ЭКОЛОГО-ГЕОХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СТАНОВЛЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

03 00 13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003163АТ1

Москва- 2007

003163471

Работа выполнена на кафедре профилактической медицины химико-биологического факультета ГОУ ВПО «Оренбургский государственный университет»

Научный руководитель

доктор медицинских наук,

профессор Нотова Светлана Викторовна

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук

Северин Александр Евгеньевич,

ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

доктор медицинских наук, профессор

Шакула Александр Васильевич,

ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Ведущая организация

Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем РАН

<ж>

Защита диссертации состоится «$» февраля 2008 г в 1.'3 часов на заседании диссертационного совета Д 212 203 10 при Российском университете дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, дом 8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, дом 6

Автореферат разослан «//» января 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Н В Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

В современных условиях острую социальную значимость приобретает проблема охраны репродуктивного здоровья населения (Никитин А И , 2005) Многочисленные публикации свидетельствуют о заметном ухудшении репродуктивного здоровья российских женщин, причем наибольшая частота заболеваний репродуктивной системы в последние десятилетия отмечается в детском и подростковом возрастах Подобные негативные тенденции в состоянии здоровья девочек-подростков в последние годы приняли устойчивый характер (Фролова О Г, Ильичева И А, 2003, Кучма BP и др, 2005, Баранов А А, 2006) Это вызывает особое беспокойство в связи с тем, что нарушения в этот период позволяют прогнозировать риск снижения детородной функции (Латышевская НИ и др, 2001, Радзинский BE, Цатурян С Я , Грабеклис А Р, 2003)

Причинами ухудшения состояния здоровья населения, в целом, и репродуктивной функции, в частности, являются неблагоприятные социальные, экономические и экологические факторы При этом наибольшее влияние на здоровье людей оказывает собственно окружающая среда, комплекс факторов урбанизации (Агаджанян Н А , 1998, Сусликов В Л , 2004), приводящие, в том числе, к изменению минерального обмена, обусловленного природным дефицитом или избытком химических элементов во многих регионах России Отклонения в поступлении в организм макро- и микроэлементов непосредственно сказываются на жизнедеятельности организма (Агаджанян Н А , Скальный А В , 2001, Бабенко Г А , 2001, Тутельян В А и др , 2002), при этом избыточное поступление тяжелых металлов и дефицит жизненно необходимых элементов способствуют развитию серьезных нарушений в состоянии здоровья человека (Авцын А П и др , 1991, Скальный А В , Кудрин А В , 2000, Prasad A S , 1995, Negretti de Bratter, 1999) В связи с этим в настоящее время много работ посвящено изучению влияния химических элементов на репродуктивную систему человека и животных (Джулай М А и др , 1996, 2000, Аникина Л В , Никитина Л П , 2002, Цатурян С Я , 2003, Леуткина Г.С и др, 2004, Anke М , 2007) Доказано влияние дефицита селена, цинка и избытка кадмия на возникновение гиперпластических процессов в миометрии (Иманалиева П Г , Радзинский В Е, 2006) Аналогичные изменения элементного статуса наблюдала ЕГ Ефремова (2003) у женщин с миомой матки, проживающих на территории Оренбуржья

Оренбургская область относится к числу неблагоприятных в экологическом плане регионов России и биогеохимической провинцией с дефицитом селена и йода, что усугубляется недостатком в рационе питания человека йода, селена и цинка (Утенина В В , 1999, 2002, Боев В М , 2003, 2006, Нотова С В , 2005) - элементов, участвующих в регуляции репродуктивной функции человека и животных (Панченко Л Ф и др , 2004, Берестенко С В , 2004, Голубкина НА и др , 2006, Oberleas D , Harland В F , Bobilya D J , 1999) Учитывая вышесказанное, и то, что для Оренбургской области характерен высокий уровень патологии репродуктивного здоровья (Землянова Е В , 2003), весьма актуальным является исследование взаимосвязи элементного статуса и нарушений репродуктивной функции на ранних этапах ее становления

Целью работы явилось изучение влияния эколого-геохимических факторов Оренбургской области на становление репродуктивной системы Задачи исследования

1) Изучить физиологические особенности становления репродуктивной функции девушек различных возрастных групп, проживающих в Оренбургской области, и их взаимосвязь с показателями физического развития

2) Установить взаимосвязь нарушений репродуктивного здоровья и элементного статуса у девушек

3) Выявить особенности содержания химических элементов и межэлементных взаимоотношений при различном содержании кадмия в волосах девушек

4) Изучить в эксперименте особенности накопления химических элементов и межэлементных отношений в организме лабораторных животных в условиях ди-сэлементоза кадмия

5) Установить характер морфофункциональных изменений в органах воспроизводства лабораторных животных, возникающих на фоне избыточного поступления кадмия в условиях различной обеспеченности эссенциальными микроэлементами (йод, селен, цинк)

Научная новизна работы

Впервые изучено содержание 24 химических элементов в волосах девушек подросткового и юношеского возраста (13-20 лет) с нарушением функции репродуктивной системы в условиях Оренбургского региона и выявлены особенности элементного статуса и межэлементных связей

Впервые произведен расчет суммарных относительных коэффициентов накопления макроэлементов, эссенциальных и токсичных микроэлементов в волосах при различном уровне содержания кадмия, как одного из приоритетных поллютантов

Впервые в условиях эксперимента изучено сочетанное влияние дефицита йода, селена, цинка и гиперэлементоза по кадмию на морфо-функциональные характеристики органов воспроизводства у крыс Получены новые для науки данные по влиянию кадмия на накопление химических элементов и изменение межэлементных взаимодействий в организме животных Экспериментально доказано протективное влияние йода, селена, цинка на функционирование репродуктивной системы в условиях гонадотоксического влияния кадмия

Теоретическая и практическая значимость

В результате морфофункциональных исследований показана зависимость структуры яичника и уровня эстрогена от поступления йода, селена, цинка и кадмия Получены дополнительные данные об антагонистическом взаимодействии кадмия и цинка

Выявленные взаимосвязи между элементным статусом и состоянием репродуктивного здоровья могут послужить основой для разработки комплекса мероприятий по профилактике нарушений становления репродуктивной системы у девочек и девушек, проживающих в Оренбургской области Основные положения, выносимые на защиту 1 Нарушения функции репродуктивной системы связаны с уровнем физического развития и особенностями элементного статуса

2 Морфофункциональное состояние репродуктивной системы зависит от поступления йода, селена, цинка и кадмия

3 Накопление химических элементов в организме зависит от уровня содержания кадмия

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Н-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании» (Оренбург, 2005), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Оренбург, 2006), П-й Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007) Диссертационная работа выполнена при грантовой поддержке в рамках программы «Университеты России» (УР 11 01 235 ), № госрегистрации 01200510043

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 7 статей в рецензируемых периодических изданиях

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, списка цитируемой литературы, 15 приложений Работа иллюстрирована 28 рисунками, 23 таблицами Указатель литературы содержит 169 отечественных и 57 зарубежных источников

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач были обследованы девушки в возрасте 13-20 лет, проживающие в Оренбургской области (п=478) В соответствии со схемой биологической возрастной периодизации (Агаджанян Н А , 2001, Кучма В Р , 2003), а также с учетом социального статуса обследованных, было сформировано три возрастные группы I - от 13 до 15 лет (п=145), II - от 16 до 17 лет (n=149), III - от 18 до 20 лет (п=184) Общая схема исследований представлена на рисунке 1

Гармоничность физического развития оценивалась по НА Агаджаняну (2001), центильным методом, в соответствии со стандартами ВОЗ Степень нарушения жирового обмена определялась по индексу массы тела, предложенному G Brey (1981)

В соответствии с отраслевыми стандартами МЗ РФ были оценены основные показатели функции репродуктивной системы респонденток (Вихляева Е М, 2002, Уварова Е В , Гайнова И Г , 2005)

Экспериментальные исследования проведены в биоклинике Института биоэле-ментологии ГОУ ОГУ на модели самок крыс линии Wistar, из которых было сформировано 4 группы животных три опытные (п=40) и контрольная (п=10) (Табл 1)

Кормление подопытных животных осуществлялось в соответствии с рекомендациями Института питания РАМН (2001) По окончании каждого из периодов эксперимента под нембуталовым наркозом проводили убой животных в фазе диэструса с последующим отбором тканей для морфологических и биохимических исследований, оценкой элементного состава биосубстратов подопытных крыс

Рис 1 — Общая схема исследований

Гистологическое исследование яичников крыс проводилось согласно методике С Б Стефанова (1974) и Г Г Автандилова (1990) В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли эстрадиол

Таблица 1 - Схема проведения эксперимента

Объект исследования Группа Период эксперимента

уравнительный подготовительный учетный

3 недели 3 недели 2 недели

Крысы линии \Vistar (самки) контрольная ОР ОР ОР

I - опытная ДР ПР ПР + СУ

II - опытная ПР + СЫ,&!,2л

III - опытная ПР +

Примечание - ОР - общий рацион (комбикорм), ДР - диетический рацион (рис и витамины), ПР - полусинтетический рацион без /, 2п, - введение в рацион химических элементов из расчета СЖО-/ - 3 мг/голову в сутки, К1 - 0,3 мкг/голову в сутки, селенопиран - 10 мкг/голову в сутки, 1пЕ04 - 0,042 мг/голову в сутки (Дж Эмсли, 1993)

Аналитические исследования биосубстратов выполнены методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии С индуктивно связанной аргоновой плазмой (МУК 4 1 1482-03, МУК 4 1 1483-03) Пробоподготовка осуществлялась методом микроволнового разложения на приборе Multiwave 3000 (A Paar) Результаты собственных исследований химического состава волос обследованных девушек сопоставляли с референтными значениями (по Р Bertiam, 1992, с дополнениями А В Скального, 2000) и со средними значениями содержания данных химических элементов в волосах (25—75 дентальный интервал), полученными при проведении популяцион-ных исследований в различных регионах России (Скальный А В , 2003)

Для получения целостного представления об общих закономерностях накопления химических элементов вычислялся суммарный коэффициент содержания макроэлементов, эссенциальных и токсичных микроэлементов по формуле

К-чакро = К(м+ Kfc + Kfja + KMg+ Кр, где Кса Кр - отношение содержания элемента в волосах конкретного человека к содержанию, соответствующему 50-ому центилю (Нотова С В , 2005) Аналогичным образом вычислялись Кэсс и Ктокс

Статистическая обработка полученного материала проводилась с применением общепринятых методик при помощи приложения «Excel» из программного пакета «Office ХР» и «Statistica 6 0», включая определение средней арифметической величины (М), стандартной ошибки средней (т), корреляционного анализа и методики ANO VA (дисперсионный анализ) (Лакин Г Ф , 1990, Платонов А Е , 2000)

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ состояния репродуктивной системы девушек показал, что максимальное число случаев наступления менархе соответствовало среднероссийским показателям и приходилось на возраст 12-14 лет Средний возраст менархе составил 12,9 ± 0,05 лет, с колебанием от 12,4 ± 0,08 лет в I группе до 13,1 ± 0,09 и 13,2 ± 0,11 во II и III По нашим данным, замедленное становление регулярных менструаций наблюдалось реже, чем в других регионах страны (9,2 %, по данным Н М Мазиашвили, 2006), и присутствовало у 6,9 % респондентов Последовательность в появлении вторичных половых признаков была нарушена у 9 % девушек, что превышает данные других авторов (Ушакова ГА и др , 2006) Наиболее распространенным нарушением, как и в исследованиях многих авторов, явилось наличие нарушений менструального цикла в виде умеренных, тянущих либо сильных болей внизу живота во время менструации С возрастом количество девушек с жалобами на болезненные менструации увеличивалось и достигало максимальной распространенности к 20 годам (от 39 % в I до 67 % в III группе) У части обследованных боли носили характер первичной альгоменореи у 4,8% девочек в I группе, у 12,1% девушек во И, 9,8% - в III группе У 0,8 % всех девушек 16-20 лет выявлена вторичная аменорея, что намного ниже общероссийских показателей по данным всеобщей диспансеризации 2002 г среди девушек 15-18 лет (Уварова Е В , 2006)

На основании полученных данных в каждой возрастной группе было сформировано по две подгруппы 1 - девушки без признаков нарушений и 2 - девушки с признаками нарушений репродуктивного здоровья (РЗ) У девушек с нарушением РЗ (без учета возраста) менархе наступало достоверно позже (р < 0,001), чем у девушек без нарушения РЗ в 13,4 ± 0,12 и 12,7 ± 0,06 лет, соответственно

Анализ результатов изучения физического развития девушек вне зависимости от состояния функции репродуктивной системы выявил, что в I возрастной группе у 37,2 % девочек рост соответствовал 90 - 97 центилю. В то же время около 40 % девочек имели недостаток массы тела (3-10 центиль), что и обусловило высокий процент лиц с дисгармоничным (26,2 %) и резко дисгармоничным (15,2 %) физическим развитием. Наши данные согласуются с отмеченной в последние годы тенденцией к снижению массы тела у 13-17-летних школьниц (Ушакова ГА. и др., 2006). Наибольшим числом девушек с гармоничным физическим развитием (65.1 %) характеризовалась II возрастная группа, в отличие от 1 (58,6 %) и 111 (58,7 %) групп. В этой группе также выявлено максимальное число лиц с соответствием календарного и фактического возраста, т.е. значения роста и массы не выходили за пределы средних центильных интервалов. Во II группе 26,2 % девушек имели дисгармоничное физическое развитие, но при этом значительно меньше, чем в I группе, лиц с резко дисгармоничным физическим развитием (8,7 %). Для Ш-й возрастной группы, как и для 1-й, характерен более высокий процент девушек с дис- и резкодисгармо-ничным физическим развитием (21,2 и 20,1 % соответственно). Но в данной группе отмечалось самое высокое число лиц с избыточной массой тела (11.4%). Анализ результатов ИМТ также демонстрирует большее число лиц с нормальными значениями индекса во II группе (67.8 %), преобладание лиц с недостатком массы - в 1-й группе (50,3 %), лиц с избытком массы тела - в III группе (8,2 %). Таким образом, по мере увеличения возраста с 13 до 20 лет наблюдалось уменьшение количества лиц с высокими значениями роста, и постепенное увеличение лиц с избыточной массой тела. Наибольшее отклонение от гармоничного физического развития прослеживалось в I и III возрастных группах, причем в I группе дисгармония чаще выражалась в недостатке массы тела, а в III группе — в избытке (Рис. 2).

II ill

Рис. 2 - Динамика изменений индекса массы тела в трех возрастных группах. %

Сравнение результатов центильного и индексного метода оценки физического развития в подгруппах в зависимости от состояния РЗ выявило, что среди обследованных. имеющих признаки нарушений данной функции, чаще выявлялись девушки. как с недостаточной, так и с избыточной массой тела. Отклонения физического развития при нарушении функции репродуктивной системы более выражены в 1 возрастной группе (Табл. 2).

Таблица 2 - Особенности показателей физического развития в трех возрастных группах в зависимости от состояния репродуктйвйоГ'о здоровья, %

Показатель Воз эастная группа (лет)

13-15 (п=145) 16-17 (п=149) 18-20 (п=184)

1 2 1 2 1 2

Негармоничное ФР 39,2 52,0 37,1 31,7 40,2 43,3

Дисгармоничное ФР 25,8 28,0 30,3 20,0 18,8 25,4

Резкодисгармоничное ФР 13,3 24,0 6,7 11,7 21,4 17,9

Недостаток массы тела 36,7 52,0 18,0 20,0 30,8 28,4

Избыток массы тела 2,5 0,0 7,9 11,7 9,4 14,9

ИМТ норма 49,2 44,0 65,2 71,7 65,0 70,1

недостаток массы тела 50,0 52,0 32,6 >25,0 26,5 22,4

избыток массы тела 0,8 4,0 2,2 3,3 8,5 7,5

Примечание - 1 - без признаков нарушений РЗ, 2 - с признаками нарушений РЗ, ФР - физическое развитие, ИМТ - индекс массы тела

Девушки с признаками нарушений РЗ чаще имели отклонения физического развития Возраст 13-15 лет, как период становления репродуктивной системы, является не только определяющим дальнейшее половое созревание, но и наиболее чувствительным к нарушениям физического развития, обусловленным недостаточной массой тела девочек Наши результаты согласуются с полученными в других регионах данными (Коколина В Ф, 2001, Вихляева ЕМ, 2002, Агаджанян НА и др , 2005, Ямпольская Ю А , 2006)

При анализе средних значений содержания химических элементов в волосах девушек всех возрастных групп, независимо от состояния РЗ, наблюдалось повышение содержания в волосах Са, Mg, Си, Мп, N1, 5/ и дефицит Бе Наибольшие отклонения выявлены в I возрастной группе Например, содержание Са и Mg выше среднероссийских значений в 2,3 и 3,6 раза соответственно, содержание 8е в 4,6 раза ниже границы физиологического диапазона С возрастом отмечались изменения содержания элементов в волосах Если между I и II группами различия в элементном статусе незначительны по большинству элементов, то к 18-20 годам происходило достоверное (от р < 0,001 до р < 0,05) повышение содержания Са, Бе и снижение К, Ыа, Р, Сг, С с/, РЬ и Щ Таким образом, наиболее значимые изменения в содержании химических элементов происходили к 18 годам, тек возрасту, когда завершаются основные этапы становления репродуктивной системы Это отражает происходящие в данный период изменения в гормональном балансе и наличие физиологической потребности организма в таких элементах как Са и Бе, являющихся антагонистами Сй и РЬ Происходящие изменения в содержании данных элементов, по-видимому, являются проявлением адаптации организма девушек в возрасте 18-20 лет к определенным эколого-геохимическим условиям

При оценке элементного статуса с учетом состояния РЗ выявлено, что у девочек 13-15 лет с признаками нарушений функции данной системы содержание Mg

достоверно ниже (р < 0 01) что может расцениваться как отражение дисбаланса эндокринной системы и 01сутствие готовности организма к осуществлению детородной функции Также наблюдалась тенденция к более низким значениям Са и более высокому содержанию К, Ыа и Р В ряду эссенциальных и условно-эссенциальных микроэлементов в этой же подгруппе достоверно ниже (р < 0,05) содержание 2п и выше значения Ая (р < 0,05), Ь/ (р < 0,05), имелась тенденция к более низкому содержанию I, Си и

У девушек 16-17 лет с признаками нарушений функции репродуктивной системы наблюдались достоверно более высокие значения К (р < 0,01) и Р (р < 0,05)

У девушек 18-20 лет с признаками нарушений РЗ наблюдались достоверно более низкие средние значения содержания в волосах I (в 2,3 раза, р < 0,01) по сравнению с девушками без нарушений

Во всех возрастных группах у девушек с признаками нарушений РЗ имелась тенденция к более высоким средним значениям содержания некоторых токсичных элементов Причем, наиболее выраженные изменения имели место по Сс1 Использование методики дисперсионного анализа выявило достоверно (р < 0,05) более высокие значения содержания К, А'а, Р, Аз, 1л, РЬ и Сс1 в волосах девушек с отклонениями РЗ среди всех рассматриваемых возрастных групп Содержание Сс1 в I группе было в 4 раза выше, чем у девушек без признаков нарушений РЗ, во II группе - в 2,2 раза и в III группе - в 1,7 раз По количеству отклонений от норматива также основные различия наблюдались в отношение Са? во всех возрастных группах При корреляционном анализе выявлена значительная разница в количестве и качестве межэлементных связей в группах с различным состоянием репродуктивного здоровья Так, у девушек без нарушения РЗ количество межэлементных связей было в 2,3 раза меньше, и отсутствовали достоверные связи у 2п Бе, Сс1 В группе с нарушением РЗ обнаружены достоверные (р < 0,05) положительные связи у цинка с кальцием (1 = 0,33), магнием (г = 0,43), фосфором (г = 0,20), никелем (г = 0,55), ванадием (г = 0,44), и у селена с йодом (г = -0,28), ртутью (г = -0,20) и свинцом (г = -0,20) В 3,5 раза увеличилось количество достоверных (р < 0,05) корреляционных связей у йода При этом выявлена отрицательная связь с кадмием (г = -0,21), свинцом (г = -0.21) и селеном (г = -0,28)

Учитывая вышесказанное, нами были сформированы три группы 1 - группа лиц с содержанием в волосах Сс1 ниже 25 интервала, 2-е содержанием СЛ. соответствующим 25 - 75 интервалу и 3 - с содержанием Сб., превышающим данный интервал При анализе средних значений химических элементов в волосах выявлены следующие закономерности (Табл 3)

С увеличением содержания Сс1 происходило достоверное (от р < 0,001 до р < 0,05) увеличение средних значений содержания К, Ыа, Сг, Ре, Аб, N1, А!, РЬ и тенденция к увеличению средних значений Са, I, Со и Щ Таким образом, увеличение содержания тяжелого металла Сй ассоциировалось с увеличением содержания других тяжелых металлов Одновременно происходило достоверное снижение средних значений Р и & Это отражает метаболические изменения в организме вследствие снижения дезинтоксикационной функции, что может быть обусловлено дефицитом антагонистов тяжелых металлов

Таблица 3 — Содержание химических элементов в волосах девушек с различным содержанием кадмия М±ш (мкг/г)_

Элемент Средние значения

С(Л < 25 центиля | Сс? в пределах 25-75 центиля | Сс1> 75 центиля

Группа

1 (п-76) 2(п=125) 3 (п=15)

Са 1661,5 ± 142,9 1783 ± 112,3 1960,4 ± 403,9

К 42 2 ± 9,75 78,6 ± 13,6* 164,8 ±55,9*

N0 129,3 ± 15,6 207,8 ±22,1** 413,8 ± 163,9

Р 141,8 ±2,46 133,3 ± 1,85** 119,6±4,88**(*)

Со 0,02 ±0,00 0,04 ±0,00 0,04 ±0,01

Сг 0,30 ±0,02 0,37 ± 0,02* 0,52 ±0,10*

15,7 ± 1,43 20,2 ± 1,06* 24,8 ± 3,20*

0,04 ±0,00 0,05 ± 0,00 0,07 ±0,01**

/ 0,66 ±0,08 0,88 ±0,15 1,26 ± 0,85

N1 0,53 ± 0,04 0,75 ± 0,05*** 1,22 ±0,47

Л 0,25 ± 0,02 0,24 ±0,02 0,14 ± 0,03**(*)

гп 179,7 ±4,30 187,5 ±5,08 180,6 ± 19,5

А1 6,19 ±0,40 10,2 ±0,51*** 13,00 ±2,47*

са 0,01 ±0,00 0,06 ±0,00 0,47 ± 0,11***(**)

ня 0,33 ± 0,04 0,39 ±0,04 0,60 ±0,13

РЬ 0,28 ± 0,02 0,65 ± 0,04*** 2,19± 0,61**(*)

Примечание - значком * обозначена достоверная разница р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 с 1 группой (в скобках - со 2 группой)

При оценке распространенности отклонений в содержании химических элементов в группах с различным содержанием Сё прослеживалась отчетливая зависимость с увеличением содержания Сс1 в волосах росло число лиц с дефицитом Р (от 22,4 до 60 %) и избыточным содержанием А1 (01 0 до 20 %), РЪ (от 0 до 26,7 %) Следствием этого явилось достоверное увеличение суммарного коэффициента токсической нагрузки Ктокс (Табл 4) В группе с повышенным содержанием С,с1 наблюдалось увеличение суммарных коэффициентов всех групп элементов Однако, удельный вес Кмакро снижался при увеличении Ктокс, а максимальный вклад эссен-циальных элементов (Кэсс) определялся в группе с оптимальным содержанием Сс1

Таблица 4 - Значения суммарных коэффициентов содержания токсичных, эс-

Показатель Сй < 25 центиля Сё в пределах 25-75 центиля СУ > 75 центиля

Группа

1 (п=76) 2 (п=125) 3 (п=15)

М±т % М±т % М±т %

Ктокс 2 4 ± 0,14 10,7 ± 3,5 3,0 ±0,10*** 11,1 ± 2,8 4,5 ± 0,55**(*) 15,2 ± 9,2

Кмакро 8,4 ± 0,78 36,8 ± 5,5 9,3 ± 0,57 34 ± 4,2 9,1 ± 1,23 30,8 ± 11,9

Кэсс 12,0 ±0,48 52,5 ± 5,7 15,0 ±0,62*** 54,9 ± 4,5 16,0 ±2,69 54,1 ± 12,9

Примечание - значком * обозначена достоверная разница р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001 с 1 группой (в скобках - со 2 группой)

Таким образом, выявлена зависимость накопления химических элементов в волосах от содержания Сй, отображающая нарушение обмена химических элементов, тропных к мочеполовой системе Вероятно, в будущем у девушек с повышенным содержанием Сй в волосах нефротоксическое влияние тяжелых металлов может послужить причиной нарушений течения беременности (Скальный А В , 2004)

Учитывая, что антагонистом Сй является '¿п (Мота1оУ1С В , 1987) и этот элемент играет важную роль в функционировании репродуктивной системы, мы изучили особенности межэлементных отношений в зависимости от содержания 2п в волосах Согласно полученным данным, по мере увеличения концентрации Сй и уменьшения 7м в волосах средние значения Са, К, Л'а возрастали, Р - уменьшались При сравнении распространенности дефицита и избытка содержания элементов у девушек с различным содержанием Сй и 2п. выявлено, что по мере увеличения Сй в волосах уменьшалось число лиц с дефицитом Ыа и А" и росло - с дефицитом Р, а по мере увеличения 7п в волосах, наоборот, - росло число лиц с дефицитом Л'а и К и уменьшалось число лиц с дефицитом Р С увеличением содержания Сй в волосах возрастало число лиц с избыточным содержанием токсичных микроэлементов (РЬ, А1, Вё), а с увеличением 2п в волосах уменьшалось число лиц с избытком токсичных микроэлементов (РЬ, 5п)

При анализе статистически значимых зависимостей между содержанием отдельных элементов выявлено, что по мере увеличения содержания Сй и уменьшения 2п в волосах количество достоверных корреляционных связей между химическими элементами возрастало, и максимальное число этих связей выявлялось в группе лиц с избыточным содержанием Сй и дефицитом 2п Данный факт еще раз подтверждает, что избыток Сй и дефицит Zи приводят к значительным изменениям в организме на биохимическом уровне На наш взгляд это является дополнительным свидетельством более выраженных изменений, происходящих в организме при избытке Сй и недостатке в отличие от низкого содержания Сй и избыточного - 2п

Таким образом, у девушек с нарушением репродуктивного здоровья наблюдался специфический дисбаланс содержания элементов, который в последствии может привести к тяжелым гинекологическим заболеваниям, т к повышенное содержание Сй на фоне гипоэлементоза Бе и 2п является характерным признаком гиперпластических процессов в миометрии (Ефремова ЕГ , 2003, Иманалиева ПГ , Рад-зинский В Е, 2005)

Исходя из полученных результатов обследования девушек, мы планировали экспериментальные рационы для кормления лабораторных животных

Изучение влияния модели дисэлементоза на репродуктивную систему

в эксперименте

Исследование особенностей обмена химических элементов в организме подопытных животных при формировании модели дисэлементоза показало, что присутствие повышенных дозировок Сс1 в рационе I опытной группы сопровождалось снижением уровня йода на 70,9 % (р<0,01), алюминия на 38,2 % (р<0,05) Одновременно увеличивалась ретенция Мп, Ag (р<0,05), V (р<0,01), Аз, Сг, Бе, Сй (р<0,001)

Анализ элементного статуса животных II опытной группы показал, что за учетный период в теле крыс снизилось содержание РЬ (р<0,01). .41, V, I, Ре. При этом происходило достоверное накопление К, Mg, Мп, Са, Р, Ая, Сг, 5е, Ag, Сс/ (р<0,05).

Для оценки степени накопления химических элементов из рационов и особенностей межэлементных отношений в теле лабораторных животных нами производился расчет коэффициента накопления (Рис. 3. 4). Во II опытной группе, в отличие от I, наблюдался более высокий коэффициент накопления / на 79,1 %, Са на 13,3 %. Р на 9,0 %, 2п на 6,1 %, Л^ на 2,1 %, а также Ag на 12,8 % и А1 на 4,6 % (р<0,001 для всех перечисленных элементов). Вместе с тем коэффициент накопления Л'о меньше на 1,2 % (р<0,05), Ая - на 14,6 %, Сг в - на 12,4 % (р<0,01) и Яе - на 11,9 % (р<0.001) и имел место отрицательный баланс РЬ и V.

0,400 0,200 0,000 -0,200 -0,400 -0,600 -0,800 -1,000

2п Мд Мп Си Сй Са Ре РЬ К Л/а

Ад

Сг Аб Зе Элементы

Рис. 3 - Коэффициент накопления химических элементов в I группе за учетный период

Рис. -4 - Коэффициент накопления химических элементов во II группе за учетный период

Оценка влияния Сс/ на обмен других элементов в тканях тела опытных животных осуществлялась через расчет суммарных коэффициентов содержания токсичных (Ag, А/, СсРЬ), макроэлементов (Са, К, N0, Р) и эссенциальных микроэлементов (Си, Мп, 2п, Сг, V, I, Ре, (Табл. 5).

Таблица 5 - Содержание химических элементов в тканях животных,

мкмоль/гол

Суммарное содержание Группа

контрольная 1 опытная III опытная

Токсичные микроэлементы 5,21 ± 0,33 6,09 ± 0,73(**) 3,20 ±0,14***

Эссенциальные микроэлементы 3 89,6 ± 16,02 158,5 ± 10,01*** 174,5 ± 1,72***

Макроэлементы 86 571,7 ±1 422,5 62 232 5 ± 110,9***(***) 132 326,7 ± 623,9***

Примечание - значком ** обозначена достоверная разница р < 0,01, *** - р < 0,001 с контрольной группой (в скобках - между опытными группами)

Среди трех представленных групп животных максимальное количество токсичных элементов и минимальное - макро- и эссенциальных отмечалось в теле крыс опытной группы, получавшей Сё, что, видимо, указывает на процесс вытеснения кадмием жизненно необходимых элементов из обмена Среди токсичных элементов в отдельности наиболее высоким в I опытной группе оказалось содержание Сё, А1 и РЬ В числе эссенциальных элементов ниже коэффициенты содержания / - в 6,8 раза, 2п - в 1,6 раза (р < 0,001), Бе - в 1,1 раза (р < 0,05), Ах (р < 0,05), Си (р < 0,001) и Со, выше - Мп (р < 0,01), Сг и Ре Полученные результаты подтверждают наличие антагонистических отношений между изучаемыми эссенциальными элементами и кадмием

Анализ межэлементных взаимодействий в организме подопытных животных выявил наличие достоверных положительных корреляций между Са и - Р, N1, 5г, между 8г и - Р, N1, между N1 и Р, между 2п и Со (г>0,98 при р<0,05) Для совокупности всех тканей животных контрольной группы установлена 21 достоверная положительная корреляционная связь, среди которых нет ни одной связи между изучаемыми микроэлементами - I, Бе, 2п, Сё. В I опытной группе выявлено минимальное количество межэлементных связей - 13, в том числе, отрицательная корреляционная связь между / и 5е В присутствии Сё и комплекса эссенциальных элементов (/, Бе, 2п) установлено максимальное число связей - 37, при этом между вводимыми в рацион животных II опытной группы элементами установились положительные корреляционные связи между / и Бе, между 2пт\- I, Бе, между Сё и РЬ Этот факт можно расценивать как проявление синергизма трех эссенциальных элементов на фоне их антагонистических взаимодействий с токсичным - Сё На фоне введения комплекса эссенциальных элементов в III опытной группе установлено 35 связей, в том числе достоверная положительная связь между / и 2п (г>0,98) Из анализа полученного материала следует, что независимо от наличия или присутствия Сё, между обменом / и имелась корреляционная связь

Влияние смоделированных условий на репродуктивную систему оценивалось по морфологическим изменениям в яичниках и уровню эстрадиола

При гистологическом исследовании в яичниках большинства контрольных животных обнаружены несколько генераций желтых тел в разных фазах их деятельности Среди фолликулов преобладал пул растущих и антральных, в отдельных -отмечался процесс атрезии Относительный же объем атретических тел при этом невысок (Табл 6) Уровень эстрадиола в сыворотке крови у самок контрольной

группы составлял 128,75±5,0 ммоль/л что совпадает со сведениями В Н Золотухиной (1988)

В условиях дефицита поступления химических элементов в яичнике экспериментальных крыс уменьшалось количество растущих фолликулов, снижалась их относительная объемная плотность (15,0±2,5%), по сравнению с контролем (р<0,05) Отсутствовали крупные и средние антральные фолликулы Неоднократно обнаруживалось внутрифолликулярное псевдодробление ооцитов - подобные сведения выявляются у животных, подверженных тиреоидэктомии (Боровая Т Г и др , 1996) По сравнению с контролем достоверно увеличились показатели относительного объема атретических тел (8,2±1,1%, р<0,001) и интерстиция (11,9+1,5%) Уменьшилось количество и относительная плотность желтых тел - до 49,9±2,4% (р<0,01), однако уровень эстрадиола изменился незначительно (130,0±4,7 ммоль/л), что, видимо, связано с продукцией его атретическими телами и интерстицием

Таблица 6 - Относительная объемная плотность стероидпродуцирующих

4 Группа Желтые Фолли- Атретические Интерсти- " Кистоз-ные полости

животных тела кулы тела ций

Контрольная 65,3±3,2 22,3±1,8 2,15±0,5 10,35±3,1 0

I опытная 41,2+1,8*** 5,6+0,7*** 16,9±2,1*** 16,8+2,1 19,5+3,1

II опытная 48,2+1,2***(**) 9,2±1,!***(*) 29,6±4,2***(*) 14,8±1,4 0

Примечание - значком * обозначена достоверная разница р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 с контрольной группой (в скобках - с I опытной группой)

Использование в питании полусинтетического рациона привело к активизации процесса овуляции у животных, о чем свидетельствовало увеличение относительной объемной плотности желтых тел до 64,5+2,4%, что достоверно (р<0,01) отличалось от этого показателя у животных на предыдущем этапе Одновременно уменьшалась относительная плотность атретических тел до 3,4+0,7% (р<0,01), растущих и ан-тральных фолликулов (11,6+2,5%), утолщалась наружняя оболочка антральных фолликулов, происходило увеличение объема соединительной ткани (15,5±3,2%) и снижался уровень эстрадиола (70,0±6,0 ммоль/л), по сравнению с контролем Следовательно, можно предположить, что дефицит I, Se, Zn привел к изменению фоллику-лярно-стромальных связей

При добавлении к полусинтетическому рациону Cd в яичниках животных I опытной группы отмечалось полнокровие, отек интерстиция (плотность интерстиция - 16,8±2,1%), кистоподобные структуры (19,5±3,1 %) с активным процессом ат-резии фолликулов (плотность атретических тел - 16,9±2,1, фолликулов - 5,6±0,7%) Выявленные изменения происходили на фоне преобладающего количества желтых тел (41,2±1,8 %) и умеренно повышенного уровня эстрадиола в сыворотке крови (170,0+10,0 ммоль/л) Перечисленные изменения могут свидетельствовать не только о нарушении стромально-фолликулярных ауто- и паракринных связей, но и, вероятно, о нарушении центрального звена регуляции, так как, по данным Miller R К et al (1993), Cd при введении в организм подопытных животных обнаруживается в гипоталамусе и гипофизе

Гистологическая картина яичников животных II опытной группы, получавшей вместе с кадмием комплекс микроэлементов, свидетельствовала об активизации процесса овуляции, проявившееся в достоверном увеличении относительной плотности желтых тел (48,2±1,2 %) в стадии пролиферации и васкуляризации, в обнаружении половых клеток в срезах яйцевода при достоверном увеличении относительной плотности растущих фолликулов (9,2±1,1%) и атретических тел (29,6+4,2%) Кистоподобных образований выявлено не было

Таким образом, дефицит I, Se, Zn в рационе может быть причиной нарушений стромально-фолликулярных ауто- и паракринных связей Избыточное поступление Cd тормозило процесс овуляции, приводило к развитию кистоподобных полостей Механизм токсического действия Cd может быть обусловлен подавлением ферментативной активности глютатионпероксидазы и цитохрома Р450 с последующим снижением защиты клеток ткани яичников от свободнорадикального повреждения (Xu L , Wang S , Zhao R, Yang X, 2000, Pillai A , Laxmipnya R, Rawal A, Gupta S , 2002) Введение I, Se, Zn при воздействии токсических доз Cd оказывало протек-тивный эффект на структурный гистион яичника

Итак, показано деструктивное влияние дефицита жизненно необходимых элементов (/, Se, Zn) и повышенного поступления Cd на морфо-функ-циональное состояние репродуктивной системы человека и животных, а также протективное действие I, SeuZnB условиях токсического воздействия Cd

ВЫВОДЫ

1 Среди обследованных жительниц Оренбургской области в возрасте от 13 до 20 лет нарушение последовательности появления вторичных половых признаков выявляется у 9 - 10 %, замедленное становление регулярных менструаций характерно для 6 - 7 % С увеличением возраста растет число девушек с нарушением менструального цикла с 39 % в возрасте 13-15 лет до 67 % в 18-20 лет У лиц с нарушениями репродуктивного здоровья выявлен достоверно более поздний возраст наступления менархе - 13,39 ± 0,12 лет, чем у лиц без данных признаков - 12,74 ± 0,06 лет Среди обследованных девушек с признаками нарушения репродуктивного здоровья чаще встречаются девушки с негармоничным физическим развитием, причем в возрасте 13 - 15 лет - за счет дефицита массы тела (52 %), а в возрасте 18-20 лет -за счет избытка массы тела (14,9 %)

2 Нарушения в становлении репродуктивной системы девушек сопряжены с изменениями межэлементных связей и элементного статуса В частности, в условиях Оренбуржья одним из наиболее широко распространенных изменений у девушек с нарушением репродуктивного здоровья является повышенное в 0,7 - 4,0 раза содержание кадмия в волосах При этом повышенное содержание кадмия в отдельных половозрастных группах сопровождается пониженным содержанием цинка (13 - 15 лет, снижение содержания на 17,4 %) и йода (18 - 20 лет, снижение уровня в 2,3 раза) Причем для 100 % обследованных характерен дефицит селена

3 Установлено, что увеличение кадмия в организме, как правило, сопряжено с повышением коэффициента токсической нагрузки при содержании кадмия в волосах менее 25 центиля величина данного показателя составляет 2,43, при уровне кадмия от 25 до 75 центиля - 3 03 и более 75 центиля - 4,5 Корреляционный анализ

статистически значимых межэлементных связей выявил наибольшее количество взаимосвязей у лиц с избытком Сй и дефицитом 2п в волосах Получено дополнительное свидетельство антагонизма этих двух микроэлементов и более выраженных изменений, происходящих в организме при избытке Сй и недостатке 2п

4 Экспериментально показано, что дополнительное введение йода, селена и цинка в рацион животных на фоне поступления Сй в токсических дозировках сопровождается увеличением ретенции Са на 13,3 %, Р на 9,0 %, Ag на 12,8 % и уменьшением потери / на 79,1 % и 2п на 6,1 % Вместе с тем снижается ретенция Аз на 14,6 % и Сг на 12,4 % и имеет место отрицательный баланс V и РЬ

5 Дефицит йода, селена, цинка оказывает угнетающее влияние на структуру яичника крыс, проявляясь снижением относительной объемной плотности желтых тел в 1,3 раза и фолликулов в 1,5 раз. увеличением плотности атретических тел в 3,8 раз по сравнению с контрольной группой

6 Введение в рацион лабораторных животных кадмия в токсической дозе сопровождается увеличением плотности атретических тел в 7,9 раз, уменьшением количества желтых тел и фолликулов (в 1,6 раз и в 4 раза соответственно), образованием кистоподобных полостей, повышением уровня эстрадиола в сыворотке крови в 1,3 раза по сравнению с контролем Протективное действие комплекса эссенци-альных микроэлементов (/, 5е, ¿п) при воздействии токсических доз Сй проявляется активизацией процессов овуляции, увеличением количества желтых тел и фолликулов (в 1,2 раза и в 1,6 раз соответственно), уменьшением количества кистозных полостей

Практические рекомендации

1 Полученные данные рекомендуется использовать в работе врачей-гинекологов В комплексное лечение девушек с нарушением репродуктивного здоровья необходимо включать препараты и биологически активные добавки, содержащие эссенциальные элементы, с учетом результатов исследования индивидуального статуса

2 Необходимо акцентировать внимание специалистов лечебных учреждений и девушек с нарушениями репродуктивного здоровья на необходимости адекватного потребления нутриентов, используя разработанную памятку

3 С целью повышения уровня знаний студентов рекомендуется внедрять в учебный процесс высших учебных заведений сведения о влиянии дефицита эссен-циальных микроэлементов и избытка токсичных на репродуктивную систему

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в рецензируемых научных изданиях

1 Малышева Н В , Кузнецова М В Распространенность и влияние табакокурения и употребления пива на показатели здоровья студенческой молодежи // Вестник Оренбургского государственного университета - 2005 - № 11 - С 92-95

2 Лебедев С В , Барышева Е С , Малышева Е С Степень накопления и особенности взаимодействия токсичных и эссенциальных элементов в организме лабораторных животных // Вестник Оренбургского государственного университета - 2006 - № 2 (Биоэлементология) -С 33-35

3 Нотова С В, Барышева Е С, Лебедев С В , Полякова В С , Малышева Н В , Корнеев МГ Влияние микроэлементов на морфо-функциональные показатели щитовидной железы // Вестник Оренбургского государственного университета - 2006 - № 2 (Биоэлементология) - С 64-67

4 Нотова С В , Малышева Н В , Лебедев С В , Губайдулина С Г О связи нарушений репродуктивного здоровья и элементного статуса // Вестник Оренбургского государственного университета - 2006 -№ 12(Биоэлементология) -С 190-193

' 6 Барышева Е С, Лебедев С В, Нотова С В Полякова В С , Малышева Н В Структурно-функциональная реорганизация щитовидной железы при различном содержании микроэлементов в рационе//Морфология -2006 -№4 - С 19

5 Лебедев С В, Барышева Е С, Полякова В С, Малышева Н В Влияние микроэлементов на структурно-функциональное состояние яичников в условиях эксперимента // Морфология - 2006 -№4 - С 74-75

7 Лебедев С В , Малышева Н В Влияние токсичных и эссенциальных микроэлементов на функциональное состояние яичников в условиях эксперимента // Морфология - 2006 - № 5 - С 58

Статьи в других научных и научно-практических изданиях

8 Малышева Н В Репродуктивное здоровье студентов в образовательном процессе // Матер Всероссийской научно-практич конф «Вызовы XXI века и образование» электронное издание -Оренбург, 2006

9 Малышева Н В, Рыбалко Н М Тендерное поведение и распространенность факторов риска нарушений репродуктивного здоровья студентов // Матер VII Международной научно-практич конф «Здоровье и образование в XXI веке» - Москва, 2006 - С 322

10 Нотова С В , Малышева Н В, Барышева Е С Элементный статус и нарушение репродуктивного здоровья // Сб науч тр Федер науч центра гигиены им Ф Ф Эрисмана - Самара, 2006 -Вып 17 -С 345-349

11 Notova S V, Malysheva N V, Barysheva Е S , Rybalko N M Comparative description of macro and trace element content in the hair of girls with or without signs of reproductive system abnormalities // Conference materials «Macro and Trace Elements» - Leipzig, 2006 - P 718 - 722

12 Notova S V, Malysheva N V, Lebedev S V , Rybalko N M, Koshkina M V Protectiv influence of essential trace elements on state of reproductive system // Química clínica - 2007 - No 26 (S-l) (S-62) -P 36

13 Малышева H В Характеристика функционального состояния репродуктивной системы девочек и девушек с учетом уровня физического развития // Современные наукоемкие технологии -2007 - № 8 -С 54-55

Малышева Наталия Викторовна, у^оссия)

Впиянпе эколого-геочимических факторов на становление репродуктивной функции

В работе приводятся данные исследования взаимосвязи репродуктивного здоровья физического развития и элементного статуса девушек, в зависимости от возраста и воздействия эколого-геохимических факторов Определено избыточное содержание кальция, магния, меди, марганца, никеля, кремния и дефицит селена в волосах Выявлены особенности элементного состава волос девушек с нарушением репродуктивного здоровья Изучены особенности обмена химических элементов в волосах девушек с различным уровнем кадмия Экспериментально показана протективная роль йода, селена, цинка в условиях токсического влияния кадмия на морфофункциональные характеристики яичников лабораторных крыс Результаты исследования используются в работе кафедры профилактической медицины, биологии, нутрициологии и биоэлементологии, Института биоэлементологии и в студенческой поликлинике Оренбургского государственного университета

Malysheva Natalya Viktorovna (Russia) Eco-geochemical factors influence on formation of reproductive function

The research contains the correlation research data of reproductive health, physical development and girls' elemental status subject to age and eco-geochemical factors influence The surplus content of calcium, magnesium, copper, manganese, nickel, silicon and deficiency of selenium in hair were determined The author reveals the elemental structure features in girls' hair with reproductive health disturbance The chemical elements exchange features m girls' hair with different level of cadmium were studied The experiment showed the protective role of iodine, selenium and zinc m condition of cadmium toxic influence on morphofunctional characteristics of laboratory rats' ovaries The research results are used by prophylactic medicine chair, department of biology, nutritiology and bioelementology, the Institute of bioelementology and in the students' polyclinic of Orenburg State University

Отпечатано в типографии «Экспресс-печать» 28 12 2007 г Свидетельство ЮО 17472 Г Р Н 304561003400204 Формат 60x84 Уел печ. л 1,0 Тираж 100 экз зак 261 г Оренбург ул Пролетарская 33

Отпечатано в типографии «Экспресс-печать» 28 12 2007 г Свидетельство ЮО 17472 Г Р Н 304561003400204 Формат 60x84 Уел печ л 1,0 Тираж 100 экч зак 261 г Оренбург ул Пролетарская 33

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Малышева, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Репродуктивное здоровье и факторы, влияющие на его становление.

1.2. Роль йода, селена, цинка и кадмия в становлении и функционировании репродуктивной системы.

1.3. Эколого-геохимические особенности Оренбургской области.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ И ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ДЕВУШЕК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

3.1. Изучение физического развития девушек.

3.2. Изучение элементного статуса девушек в зависимости от возраста и состояния репродуктивного здоровья.

3.3. Влияние различного содержания цинка и кадмия на межэлементные связи и накопление макро- и микроэлементов.

ГЛАВА 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ ВОСПРОИЗВОДСТВА И ЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ НА ФОНЕ ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ ЙОДА, СЕЛЕНА, ЦИНКА И КАДМИЯ

4.1. Оценка накопления химических элементов в теле крыс за время учетного периода эксперимента.

4.2. Гистологическое исследование яичников крыс.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние эколого-геохимических факторов на становление репродуктивной функции"

Актуальность проблемы

В современных условиях острую социальную значимость приобретает проблема охраны репродуктивного здоровья населения (Никитин А.И., 2005). Многочисленные публикации свидетельствуют о заметном ухудшении репродуктивного здоровья российских женщин, причем наибольшая частота заболеваний репродуктивной системы в последние десятилетия отмечается в детском и подростковом возрастах. Подобные негативные тенденции в состоянии здоровья девочек-подростков в последние годы приняли устойчивый характер (Фролова О.Г., Ильичева И.А., 2003; Кучма В.Р. и др., 2005; Баранов А.А., 2006). Это вызывает особое беспокойство в связи с тем, что нарушения в этот период позволяют прогнозировать риск снижения детородной функции (Латышевская Н.И. и др., 2001; Радзинский В.Е., Цатурян С.Я., Грабеклис А.Р., 2003).

Причинами ухудшения состояния здоровья населения, в целом, и репродуктивной функции, в частности, являются неблагоприятные социальные, экономические и экологические факторы. При этом наибольшее влияние на здоровье людей оказывает собственно окружающая среда, комплекс факторов урбанизации (Агаджанян Н.А., 1998; Сусликов B.JL, 2004), приводящие, в том числе, к изменению минерального обмена, обусловленного природным дефицитом или избытком химических элементов во многих регионах России. Отклонения в поступлении в организм макро- и микроэлементов непосредственно сказываются на жизнедеятельности организма (Агаджанян Н.А., Скальный А.В., 2001; Бабенко Г.А., 2001; Тутельян В.А. и др., 2002), при этом избыточное поступление тяжелых металлов и дефицит жизненно необходимых элементов способствуют развитию серьезных нарушений в состоянии здоровья человека (Авцын А.П. и др., 1991; Скальный А.В., Кудрин А.В., 2000; Prasad A.S., 1995; Negretti de Bratter, 1999). В связи с этим в настоящее время много работ посвящено изучению влияния химических элементов на репродуктивную систему человека и животных (Джулай М.А. и др., 1996,

2000; Аникина JI.B., Никитина Л.П., 2002; Цатурян С.Я., 2003; Леуткина Г.С. и др., 2004; Anke М., 2007). Доказано влияние дефицита селена, цинка и избытка кадмия на возникновение гиперпластических процессов в миометрии (Иманалиева П.Г., Радзинский В.Е., 2006). Аналогичные изменения элементного статуса наблюдала Е.Г. Ефремова (2003) у женщин с миомой матки, проживающих на территории Оренбуржья.

Оренбургская область относится к числу неблагоприятных в экологическом плане регионов России и биогеохимической провинцией с дефицитом селена и йода, что усугубляется недостатком в рационе питания человека йода, селена и цинка (Утенина В.В., 1999, 2002; Боев В.М., 2003, 2006; Ното-ва С.В., 2005) - элементов, участвующих в регуляции репродуктивной функции человека и животных (Панченко Л.Ф. и др., 2004; Берестенко С.В., 2004; Голубкина Н.А. и др., 2006; Oberleas D., Harland B.F., Bobilya D.J., 1999). Учитывая вышесказанное, и то, что для Оренбургской области характерен высокий уровень патологии репродуктивного здоровья (Землянова Е.В., 2003), весьма актуальным является исследование взаимосвязи элементного статуса и нарушений репродуктивной функции на ранних этапах ее становления.

Цель работы: изучение влияния эколого-геохимических факторов Оренбургской области на становление репродуктивной системы.

Задачи исследования:

1. Изучить физиологические особенности становления репродуктивной функции девушек различных возрастных групп, проживающих в Оренбургской области, и их взаимосвязь с показателями физического развития.

2. Установить взаимосвязь нарушений репродуктивного здоровья и элементного статуса у девушек.

3. Выявить особенности содержания химических элементов и межэлементных взаимоотношений при различном содержании кадмия в волосах девушек.

4. Изучить в эксперименте особенности накопления химических элементов и межэлементных отношений в организме лабораторных животных в условиях дисэлементоза кадмия.

5. Установить характер морфофункциональных изменений в органах воспроизводства лабораторных животных, возникающих на фоне избыточного поступления кадмия, в условиях различной обеспеченности эссенциальными микроэлементами (йод, селен, цинк).

Научная новизна. Впервые изучено содержание 24 химических элементов в волосах девушек подросткового и юношеского возраста (13-20 лет) с нарушением функции репродуктивной системы в условиях Оренбургского региона и выявлены особенности элементного статуса и межэлементных связей.

Впервые произведен расчет суммарных относительных коэффициентов накопления макроэлементов, эссенциальных и токсичных микроэлементов в волосах при различном уровне содержания кадмия, как одного из приоритетных поллютантов.

Впервые в условиях эксперимента изучено сочетанное влияние дефицита йода, селена, цинка и гиперэлементоза по кадмию на морфо-функциональные характеристики органов воспроизводства у крыс. Получены новые для науки данные по влиянию кадмия на накопление химических элементов и изменение межэлементных взаимодействий в организме животных. Экспериментально доказано протективное влияние йода, селена, цинка на функционирование репродуктивной системы в условиях гонадотоксического влияния кадмия.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате морфофункциональных исследований показана зависимость структуры яичника и уровня эстрогена от поступления йода, селена, цинка и кадмия. Получены дополнительные данные об антагонистическом взаимодействии кадмия и цинка.

Выявленные взаимосвязи между элементным статусом и состоянием репродуктивного здоровья могут послужить основой для разработки комплекса мероприятий по профилактике нарушений становления репродуктивной системы у девочек и девушек, проживающих в Оренбургской области.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Нарушения функции репродуктивной системы связаны с уровнем физического развития и особенностями элементного статуса.

2. Морфофункциональное состояние репродуктивной системы зависит от поступления йода, селена, цинка и кадмия.

3. Накопление химических элементов в организме зависит от уровня содержания кадмия.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Малышева, Наталья Викторовна

выводы

1. Среди обследованных жительниц Оренбургской области в возрасте от 13 до 20 лет нарушение последовательности появления вторичных половых признаков выявляется у 9 - 10 %, замедленное становление регулярных менструаций характерно для 6-7 %. С увеличением возраста растет число девушек с нарушением менструального цикла с 39 % в возрасте 13-15 лет до 67 % в 18-20 лет. У лиц с нарушениями репродуктивного здоровья выявлен достоверно более поздний возраст наступления менархе -13,39 ± 0,12 лет, чем у лиц без данных признаков - 12,74 ± 0,06 лет. Среди обследованных девушек с признаками нарушения репродуктивного здоровья чаще встречаются девушки с негармоничным физическим развитием, причем в возрасте 13-15 лет - за счет дефицита массы тела (52 %), а в возрасте 18 -20 лет - за счет избытка массы тела (14,9 %).

2. Нарушения в становлении репродуктивной системы девушек сопряжены с изменениями межэлементных связей и элементного статуса. В частности, в условиях Оренбуржья одним из наиболее широко распространенных изменений у девушек с нарушением репродуктивного здоровья является повышенное в 0,7 - 4,0 раза содержание кадмия в волосах. При этом повышенное содержание кадмия в отдельных половозрастных группах сопровождается пониженным содержанием цинка (13 - 15 лет, снижение содержания на 17,4 %) и йода (18 - 20 лет, снижение уровня в 2,3 раза). Причем для 100 % обследованных характерен дефицит селена.

3. Установлено, что увеличение кадмия в организме, как правило, сопряжено с повышением коэффициента токсической нагрузки: при содержании кадмия в волосах менее 25 центиля величина данного показателя составляет 2,43, при уровне кадмия от 25 до 75 центиля - 3,03 и более 75 центиля -4,5. Корреляционный анализ статистически значимых межэлементных связей выявил наибольшее количество взаимосвязей у лиц с избытком Cd и дефицитом Zn в волосах. Получено дополнительное свидетельство антагонизма этих двух микроэлементов и более выраженных изменений, происходящих в организме при избытке Cd и недостатке Zn.

4. Экспериментально показано, что дополнительное введение йода, селена и цинка в рацион животных на фоне поступления Cd в токсических дозировках сопровождается увеличением ретенции Са на 13,3 %, Р на 9,0 %, Ag на 12,8 % и уменьшением потери I на 79,1 % и Zn на 6,1 %. Вместе с тем снижается ретенция As на 14,6 % и Сг на 12,4 % и имеет место отрицательный баланс V и РЬ.

5. Дефицит йода, селена, цинка оказывает угнетающее влияние на структуру яичника крыс, проявляясь снижением относительной объемной плотности желтых тел в 1,3 раза и фолликулов в 1,5 раз, увеличением плотности атретических тел в 3,8 раз по сравнению с контрольной группой.

6. Введение в рацион лабораторных животных кадмия в токсической дозе сопровождается увеличением плотности атретических тел в 7,9 раз, уменьшением количества желтых тел и фолликулов (в 1,6 раз и в 4 раза соответственно), образованием кистоподобных полостей, повышением уровня эстрадиола в сыворотке крови в 1,3 раза по сравнению с контролем. Протективное действие комплекса эссенциальных микроэлементов (I, Se, Zn) при воздействии токсических доз Cd проявляется активизацией процессов овуляции, увеличением количества желтых тел и фолликулов (в 1,2 раза и в 1,6 раз соответственно), уменьшением количества кистозных полостей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные рекомендуется использовать в работе врачей-гинекологов. В комплексное лечение девушек с нарушением репродуктивного здоровья необходимо включать препараты и биологически активные добавки, содержащие эссенциальные элементы, с учетом результатов исследования индивидуального статуса.

2. Необходимо акцентировать внимание специалистов лечебных учреждений и девушек с нарушениями репродуктивного здоровья на необходимости адекватного потребления нутриентов, используя разработанную памятку.

3. С целью повышения уровня знаний студентов рекомендуется внедрять в учебный процесс высших учебных заведений сведения о влиянии дефицита эссенциальных микроэлементов и избытка токсичных на репродуктивную систему.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Малышева, Наталья Викторовна, Москва

1. Абросимова Л.П., Кабирова Е.В, Симакова Т.А., Шерстобитов Р.Г. Физическое развитие детей Кировской области // Гиг. и сан. 1998. - № 2.-С. 30-32.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990,- 384 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М.: Медицина, 1991. 496 с.

4. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. М.: «КРУК», 1998. - 244 с.

5. Агаджанян Н.А., Велданова М.В., Скальный А.В. Экологический портрет человека и роль микроэлементов. М., 2001. - 236 с.

6. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. - 83 с.

7. Агаджанян Н.А., Тель JI.3., Циркин В.И., Чеснокова С.А. Физиология человека. М.: НГМА, 2001. - 526 с.

8. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофрамакология и хронотерапия. М.-Волгоград, 2005.-335 с.

9. Алейникова Т.В. Возрастная физиология. Ростов-на-Дону, 2000. -201 с.

10. Альбицкий В.Ю., Юсупова А.Н., Шарапова Е.И., Волков И.М. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России. Казань, 2001. - 247 с.

11. Андрианова Т.Г. Морфологические и функциональные изменения в органах и тканях животных при поступлении в организм соединений свинца и кадмия // Дис. . .д-ра. вет. наук. Москва, 2003. - 295 с.

12. Аникина JI.B., Никитина Л.П. Селен экология, патология, коррекция. - Чита, 2002. - 400 с.

13. Апанасенко Г.А., Попова JI.A. Медицинская валеология // Ростов н/Д.,2000.- С. 103-119.

14. Афиногенова О.Б., Давыдов Б.И., Маштакова Е.В. Здоровье подростков в индустриальном регтоне Кузбасса // Здравоохранение Российской Федерации. 2007. - № 3. - С. 28 - 30.

15. Бабенко Г. А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение // Микроэлементозы в медицине. 2001. - Т.2. -Вып.1— С. 2 — 5.

16. Баранова О.В. Гигиеническая оценка фактического питания и особенности элементного статуса студентов Оренбуржья // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Москва, 2005. — 24 с.

17. Баранова О.В., Нотова С.В., Скальный А.В. Сравнительный анализ содержания эссенциальных микроэлементов в волосах студентов, проживающих в различных зонах Оренбургской области // Микроэлементы в медицине. 2004 г. - Том. 5. - Вып. 4. - С. 8 - 10.

18. Баранов А.А, Ваганов Н.Н. Охрана здоровья детей в России / Союз педиатров России. М., 1998.

19. Барышева Е.С. Структурно-функциональная реорганизация щитовидной железы при воздействии солей тяжелых металлов на фоне разного содержания микроэлементов в пищевом рационе // Морфология. — 2006. -№ 5.-С. 29.

20. Барышева Е.С. Структурно-функциональные взаимоотношения щитовидной железы и гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системыпри воздействии токсических доз кадмия и свинца // Вестник ОГУ. 2006. -№ 12. -С. 36-39.

21. Берестенко С.В. Применение препаратов, содержащих масло семян тыквы, при простатите, бесплодии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5. - Вып. З.-С. 29-33.

22. Беркоу Р., Флетчер Э. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Т.1.: пер. с англ. М.: Мир. - 1997. - 667 с.

23. Богатырев B.C. Физиологическая характеристика физического развития и репродуктивного здоровья выпускниц средних школ, проживающих на экологически различных территориях Кировской области: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1999. - 33 с.

24. Богданова Е.А., Антипина Н.А., Долженко И.С. Роль массы тела и роста в становлении менструального цикла // Акуш. и гинекол. 1984. - № 5.-С. 48-50.

25. Богданова Е.А. Репродуктивное здоровье подростков // Планирование семьи. 1993. - № 3. - С. 12—14.

26. Богданова Е.А Нарушение полового развития девочек и девушек // Пленум Межведомственного Научного совета и Всероссийской научно-практической конференции «Пути развития современной гинекологии». -Москва. 1995.-С. 90.

27. Бодалев А.А. В мире подростка.- М.: Медицина, 1982,- С. 28-39.

28. Боев В.М., Верещагин Н.Н., Скачкова М.А., Быстрых В.В., Скачков М.В. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях. — Оренбург: Оренбургское кн. изд-во, 2003. 392 с.

29. Боев В.М., Колесников Б.Л. Здоровье населения Оренбургской области: атлас. Оренбург, ОАО «ИПК «Южный Урал», 2006. - 136 с.

30. Бокова Т.Н., Мотовилов К.Я., Бочкарева И.И. Взаимодействие селена, свинца и кадмия в организме птицы // «Биоэлементы»: материалы Iмеждунар. науч.-практ. конф. Оренбург, 17-19 июня, 2004 г. - Оренбург, 2004.-С. 144 -147.

31. Борзунова Е.А., Кузьмин С.В., Акрамов Р.Л., Киямова E.JL Оценка влияния качества питьевой воды на здоровье населения // Гиг. и сан. -2007. -№3.- С. 32-34.

32. Боровая Г.Т., Волкова О.В., Косаревич С.Б. Щитовидная железа как модулятор развития и гистофизиологии яичников // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27. - № 1. - С. 47 - 59.

33. Брускова О.Б. Влияние различных соединений селена на морфофункциональное состояние эндокринных желез, органов иммунной системы и скелетных мышц свиней // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -Боровск, 2002. 32 с.

34. Бунак В.В. Антропометрия// М.:Наркомпрос РСФСР, 1941 .-368 с.

35. Бурцева Т.И. Особенности питания и элементный состав волос учащихся колледжей Оренбургского государственного университета // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. — Москва, 2006. — 23 с.

36. Ваганов Н.Н. Стратегия охраны здоровья матерей и детей в условиях социально-экономической реформы Российской Федерации // Автореф. дисс. . д.м.н. М., 1997.

37. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. С.- Петербург, М., Харьков, Минск: ПИТЕР, 2001 . - 397 с.

38. Василевская Л.С., Орлова С.В., До Тхи Ким Лйен, Карушина Л.И., Игнатенко Л.Г. Значение цинка в обмене веществ // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5. - Вып.4. - С. 25 - 26.

39. Велданова М.В., Скальный А.В. Йод знакомый и незнакомый. -Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 185 с.

40. Верещагин Н.Н., Лесцова Н.А., Боев В.М., Макарова Т.М., Сизова Г.В. // «Биоэлементы»: материалы I междунар. науч.-практ. Конф. -Оренбург, 17-19 июня, 2004 г. Оренбург, 2004. - С. 256 -258.

41. Владимцева Т.М., Успенская Ю.А., Нефедова В.В., Егорова А.Б. Окислительный стресс нарушение морфологии гамет // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2- С. 58 - 59.

42. Волкова Н.А., Гарибян Г.М., Карпюк И.А. Влияние содержания Zn в рационе на течение хронической кадмиевой интоксикации в эксперименте //Вопросы питания. 1994. - № 5. - С.21 - 23.

43. Вощенко А.В., Дремина Г.А. Селен, здоровье, человек. Чита, 1996.-15 с.

44. Герасимович Г. И. Функциональное и морфологическое состояние половых органов и надпочечников при длительном введении сернокислого цинка // Профилактика и лечение не вынашивания беременности. Минск: «Полымя», 1973. - С. 417 - 421.

45. Голубкина Н.А., Сомарриба О., Соколов Я.А. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма // Вопр. питания. — 1996. -№3,-С. 14-18.

46. Голубкина Н.А., Скальный А.В., Соколов Я.А., Щелкунов Л.Ф. Селен в медицине и экологии. М.: КМК, 2002. — 134 с.

47. Голубкина Н.А., Хотимченко С.А., Тутельян В.А. К вопросу обогащения пищевых продуктов селеном // Микроэлементы в медицине. -2003. Т.4. - Вып.4. - С. 1 - 5.

48. Гоова JI. Ф. К вопросу о токсикологии цинка // Вопросы гигиены труда и проф. патологии в цветной металлургии : труды Кубанского мединститута. Краснодар., 1972. - Т. 36. - вып. 4. - С. 49 - 54.

49. Горбачев А.Л., Скальный А.В., Ефимова А.В. Физиологическая роль селена и вариации его содержания в организме жителей Северо-Востока Росии // Микроэлементы в медицине. 2001. - Том 2. - Вып.4. - С. 31 - 36.

50. Гореликова Г.А., Маюрникова Л.А., Позняковский В.М. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики // Вопр. питания. 1997. - № 5. - С. 18 -21.

51. Гребешева И.И. Охрана репродуктивного здоровья населения как проблема социальной безопасности России // Планирование семьи. 2002. -№ 1. — с. 27-28.

52. Громова Е.В. Метаболизм йода у свиней в онтогенезе // Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Боровск, 2003. - 40 с.

53. Давыдова О. Ф. Водная токсикология. МГУ Черноголовка,1989.

54. Демидов В.А. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской области // Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. - С. 96 - 108.

55. Джулай М.А., Котова Е.Н., Мезенцева Н.С. Влияние гипоселеноза на морфологию яичников животных в эксперименте. // Экол. интоксикации: биохимия, фармакология, клиника: тезисы докладов Всерос. науч.- практ. конф. Чита, 1996. - Ч. 1.-е. 28.

56. Джулай М.А., Родионова Л.И., Щербак А.И. Морфологические изменения в гонадах при экспериментальном гипоселенозе // Экология и здоровье детей России: Междунар. науч.-практ. конф. Смоленск, 28 - 29 сентября, 2000 г. - Смоленск, 2000. - С. 98 - 99.

57. Ефремова Е.Г. Гигиеническая оценка опасности возникновения доброкачественных новообразований гениталий в условиях промышленного города // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2003. - 23 с.

58. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология. — М: Медицина, 1976.-448 с.

59. Землянова Е.В. Репродуктивное здоровье женщин как фактор рождаемости в России // Дисс. . канд. экон. наук М., 2003. - 134 с.

60. Иванова Л., Мечкуева Н. Влияние обогащенного цинком рациона на содержание и распределение кадмия в организме крыс // Химия и Здравоохранение. — 1990. № 3. — С 52 - 62.

61. Иманалиева П.Г. Влияние генетических факторов и элементного статуса на развитие и течение гиперпластических процессов миометрия у женщин репродуктивного возраста // Дисс. канд. мед. наук М., 2006.-84 с.

62. Иманалиева П.Г., Радзинский В.Е., Скальный А.В. Элементный статус женщин с гиперпластическими процессами миометрия // Микроэлементы в медицине. 2005. - Т.6. - Вып.4 - С. 17 - 22.

63. Камаев И. А., Иорданская Н.А., Борисова З.К. Медико-социальные аспекты репродуктивного потенциала девушек-подростков сельской местности // Гигиена и санитария. — 2005. № 4. - С. 50-51.

64. Каткова И.П, Ермаков С.П., Андрюшина Е.В., Бойко Ю.П. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья и репродуктивных прав женщин. М.: Изд-во РУДН. - 2002. - 87 с.

65. Клиорин А.И., Чтецов В.П. Биологические проблемы учения о конституциях человека. JT.: Наука, 1979. - 151 с.

66. Коколина В.Ф. Детская гинекология: Руководство для врачей. -М.: ООО «МИА», 2001. 368 с.

67. Корнейко А. В.Влияние цинка на соединение меди и активность ферментов в организме овец // Вопросы теории и практики ветеринарии и зоотехники: уч. записки Витебского вет. института. — Минск, 1970. -Т. 23. -С. 157- 161.

68. Костюченкова Е. А. Особенности физического развития детей на современном этапе//Вестн.Смол.мед.акад. 2001. - № 3. - С. 91.

69. Котов Н.А. Фармакоррекция аномального содержания тяжелых металлов в трофической цепи техногенной зоны г. Миасса: Автореф. дис. . .канд. вет. наук. Троицк, 2001. - 24 с.

70. Кочуров Б.И. Основные понятия об экологических проблемах и ситуациях // Проблемы региональной экологии. 1995. - С. 4 - 15.

71. Кроль М. Ю. Влияние интоксикации ртутью на перераспределение Cu, Zn, Fe в организме животных // Ветеринария. 1998. -№ 1.-С. 51 -55.

72. Кузнецова М.В. // Дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2005.141 с.

73. Кузнецова М.В., Сетко Н.П. Таблицы оценки физического развития юношей и девушек в возрасте от 17 до 21 года г. Оренбурга. Пособие для врачей. — Оренбург. 2005. - 23 с.

74. Кузнецова М.Н., Щедрина Р.Н., Фанченко Н.Д. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы в период ее становления // руководство по эндокринной гинекологии. Под редакцией Вихляевой Е.М. 1998. - С. 251 - 274.

75. Кузьмин Д.В. Сравнительный анализ показателей репродуктивного здоровья женщин, проживающих в районах расположения алюминиевого производства // Гиг. и сан. 2007. - № 3. - С. 13-15.

76. Куинджи Н.Н., Коломойцев М.Г. Особенности становления менструального цикла у девушек с учетом условий обучения в школе и ВУЗе // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. - № 5. - С. 79- 89.

77. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 4 - 7.

78. Кучма В.Р. Гигиена детей и подростков: Учебник.-М.Медицина,2003.-384 с.

79. Кучма В.Р., Шубочкина Е.И., Молчанова С.С., Куликова А.В. Тендерное поведение подростков и роль социальных факторов в формировании репродуктивного здоровья // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. -№ 5. - С. 9-17.

80. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990 - 352 с.

81. Лешко В.Н. Динамика физического состояния студентов в зависимости от направленности средств подготовки для развития физических качеств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1993.- 25 с.

82. Лысенко А.И. Роль социальных и биологических факторов в формировании состояние здоровья детей дошкольного возраста // Гиг. и сад. -2002.- №3.- С. 46-48.

83. Лягинская A.M., Осипов В.А. Сочетанное влияние радиации и йодного дефицита на беременность и плод // Санитария и гигиена. 2005. -№ 2. - С. 27 - 32.

84. Мазиашвили Н.М. Прогнозирование и профилактика перинатальных осложнений у студенток-подростков // Дисс. . канд. мед. наук Астана., 2006. - 124 с.

85. Мартиросов Э.Г. Методы исследования в спортивной антропологии. М.: Физкультура и спорт, 1982. - 198 с.

86. Мартиросов Э.Г., Руднев С.Г. Состав тела человека. Новые технологии и методы // Спорт, медицина и здоровье. 2002. - № 3. - С. 5 - 9.

87. Матвеева Н.А., Кузмичев Ю.Г., Богомолова Е.С., Кабанец О.Л., Котова Н.В. Динамика физического развития школьников Нижнего Новгорода // Гигиена и санитария. 1997. - № 2. - С. 16 - 28.

88. Мезенцева Н.С., Джулай М.А., Котова Е.Н. Морфология яичников животных при гипоселенозе в эксперименте // Экологозависимые заболевания: биохимия, фармакология, клиника. Тезисы докладов. Всерос. науч.- практ. конф. Чита, 1997. - С. 241 - 242.

89. Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е., Фадеев В.В. и др. // Пробл. Беременности. 2000. - № 1. - С. 4 - 11.

90. Микулец Ю.И., Цыганов А.Р., Тишенков А.Н., Фисинин В.И., Егоров И.А. Биохимические и физиологические аспекты взаимодействия витаминов и биоэлементов. Сергиев Посад, 2004. - 192 с.

91. Мирошников С.А., Лебедев С.В., Кван О.В., Рахматуллин Ш.Г. К методике формирования однородных групп животных по элементному статусу II Вестник ОГУ. 2006. - № 2. - С. 45 - 46.

92. Мустаев Р.З. Оценки уровня физической подготовки учащихся общеобразовательных школ // Гиг.и сан. 2002. - №4. - с.43 - 44.

93. Никитин А.И. Вредные факторы среды репродуктивная система человека (ответственность перед будущими поколениями). С.-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2005.-215 с.

94. Никитина Л.П., Иванов В.Н., Аникина Л.В. Физиологический эффект селена у человека и животных / Селен в жизни человека и животных \ ред. Л.П. Никитина, В.Н. Иванов. М., 1995. - 242 с.

95. Нотов О. С., Алиджанова И.Э. Зависимость элементного статуса от некоторых показателей физического развития // Вестник ОГУ. 2006. - № 12.-С. 179-181.

96. Нотова С.В., Баранова О.В., Скальный А.В. Оценка состояния питания и элементного статуса студентов Оренбургского государственного университета: Информационное письмо. — Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2004. — 29 с.

97. Нотова С.В. Эколого-физиологическое обоснование методов коррекции элементного статуса и функциональных резервов организма человека // Дисс. . докт. мед. наук М., 2005. - 314 с.

98. Нотова С.В., Барышева Е.С., Баранова О.В., Коршунова Е.А. Объективность исследований по оценке элементного статуса студентов Оренбургского Государственного Университета // Вестник ОГУ. 2006. - № 2.-С. 56 -58.

99. Обольский О.Л. Модулирующее действие алиментарных факторов на метаболизм дезоксиниваленола (вомитоксина) у крыс // Дисс. .канд. биол. наук. — М., 2001. 122 с.

100. Одинаева Н.Д. и соавт. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции. Москва, 2002. - С.49 - 65.

101. Панченко Л.Ф., Маев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 363 с.

102. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. — М.: РАМН, 2000. 52 с.

103. Поляков А.Я., Петруничева К.П. Оценка морфофункциональных показателей здоровья детского населения на территориях с разным уровнем техногенного загрязнения окружающей среды // Гиг. и сан. 2007. - № 3. - С. 9-10.

104. Потин В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщин // Пробл. эндокринол. 1989. - № 1. - С. 44-48.

105. Пурмаль А.П. Антропогенная токсикация планеты. Часть 1 // Сорос. образоват. ж. 1998. - № 9. - С. 39 - 45.

106. Ревич Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды // Гиг. и сан. 1990. - № 3. - С.55 - 59.

107. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека. // Микроэлементы в медицине. -2001. Том 2. - № 2. - С. 2 - 8.

108. Римашевская Н.М. Если государство не позаботится о стимулировании рождаемости, она не повысится // Женщина плюс. 2002. -№2.

109. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Вихляевой Е.М.-М,- 1997.-765 с.

110. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Вихляевой Е.М. М. - 2002. - 768 с.

111. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. Москва, 1979. - С. 74.

112. Сахарова И.С. Санитарно-экологическое и токсикологическое значение цинка при комбинированном действии с кадмием и свинцом. Дис. . .канд. биол. наук. М., 2004. — 115 с.

113. Серебрянский Е.П. Нагрузка населения г. Москвы мышьяком, кадмием, хромом, никелем и свинцом и ее связь с окружающей средой // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4. - Вып.З. - С. 13-19.

114. Скальная М.Г., Нотова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты. -М.: «РОСМЭМ», 2004. 310 с.

115. Скальная М.Г., Демидов В.А., Скальный А.В. Связь между индексом массы тела и содержанием химических элементов в волосах у женщин детородного возраста // Микроэлементы в медицине. 2007. - Т. 8. -Вып. 1.-С. 5-8.

116. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: изд-во КМК, 1999. - 96 с.

117. Скальный А.В. Эколого-физнологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов // Дисс. . докт. мед. наук. М., 2000. - 352 с.

118. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет.- М.: КМК, 2000. 427 с.

119. Скальный А.В., Орджоникидзе З.Г., Громова О.А. Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте. М.: КМК, 2000. - 71 с.

120. Скальный А.В., Демидов В.А., Скальная М.Г. Многоэлементный анализ волос как метод гигиенической донозологической диагностики // Среда обитания и здоровье населения: материалы Всероссийской науч.-практ. конф., том 2. Оренбург, 2001. - С. 151-154.

121. Скальный А.В., Радзинский В.Е., Цатурян С .Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса // Микроэлементы в медицине. 2002. - Т.З. — Вып.4.-С. 17-25.

122. Скальный А.В. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСП-АЭС // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4 - Вып. 1. - С.55 - 56.

123. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: «Мир», 2004. - 215 с.

124. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: «Мир», 2004. - 271 с.

125. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. С.-Петербург: СОТИС, 1995. - 223 с.

126. Соснова Е.А. Роль щитовидной железы в системе репродукции женщины // Акушерство и гинекология. 1989. - № 4. - С. 10.

127. Ставицкая А.Б., Арон Д.И. Методика исследования физического развития детей и подростков. М.: Медгиз. - 1959. - 75 с.

128. Стефанов С.Б. Окуляторная вставка для полных стереологических измерений // 1974. Т. 16. - № 11. - С. 1439 - 1442.

129. Сусликов B.JL Геохимическая экология болезней. Том 2. Атомовиты.- М.: Гелиос АРВ, 2000. 672 с.

130. Сухих Н.К. Физическое и половое развитие подростков и юношей, проживающих в г. Кирове: Дис. канд. мед. наук Киров, 2001. -120 с.

131. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. Изд. Академии Соц. Респ. Румынии, 1996. - 191 с.

132. Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России // Институт питания РАМН, Москва. Вестник РАМН. - М: Медицина. - 2001. - № 6. - С. 31 - 33.

133. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др. Селен в организме человека. — Москва, 2002. 201 с.

134. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002. - 424 с.

135. Увароава Е.В., Гайнова И.Г. Принципы амбулаторной помощи девочкам с дисменореей // Репродуктивное здоровье детей и подростков.2005. № 4. — С.17 - 29.

136. Утенина В.В. Диффузный нетоксический зоб у детей (проблема и решение) // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Оренбург, 1999. - 42 с.

137. Филиппов О.С. Факторы, определяющие репродуктивные функции семьи в Сибири // Здравоохранение Росс. Федерации. 2002. - № 3. -С. 31-33.

138. Филиппов О.С., Коваленко М.В. Факторы риска нарушения менструального цикла у девушек с ожирением в условиях крупного промышленного города // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2005.-№4.-С. 8- 11.

139. Фролова О.Г., Ильичева И.А. Вопросы охраны репродуктивного здоровья в решениях коллегий Минздрава РФ 2002 // Акушерство и гинекология. — 2003. № 4. - С. 63 - 64.

140. Фролова О.Г. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. - С. 3 - 6.

141. Христофорова Н.К., Антонова М.С. Йоддефицитные провинции как природообусловленное явление // Микроэлементы в медицине. 2004. -Т.5. - Вып.4 — С.155 — 157.

142. Цатурян С.Я. Физическое развитие и обеспеченность макро- и микроэлементами девочек и девушек Московского мегаполиса // Микроэлементы в медицине. 2005.

143. Цатурян С.Я., Грабеклис А.Р. Сравнение элементного состава волос в препубертатном и пубертатном возрасте // Микроэлементы в медицине. 2005.

144. Цатурян С.Я., Семятов С.Д. Физическое развитие девочек в современных условиях (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. -2006.

145. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний детей и подростков: Справочник. -М.: Медпресс-информ, 2003. 544 с.

146. Щедрин А.С. Показатели физического развития мужского населения сибирского города.// Гиг. и сан. 2000.- № 6.- С. 21 - 24.

147. Ямпольская Ю.А. Физическое развитие и адаптационные возможности современных школьников // Российский педиатрический журнал. 1998.-№ 1,- С. 9-11.

148. Ямпольская Ю.А. Формирование в школьные годы физического развития и репродуктивного здоровья женщины // Гигиена и санитария. -2006.-№ 1.-С. 3-6.

149. Ямпольская Ю.А. Популяционный мониторинг физического развития детского населения// Гиг. и сан.- 1996. № 1.- С. 24-26.

150. Anca Z., Ossian A., Sursel D. Interaction of manganese with zinc at a level of some biotoxic parameters of white rats // Igiena med. munc. I med. soc. -1989.-№3.-P. 233 -240.

151. Arthur J. Functional indicators of iodine and selenium status // Proc. Nutr. Soc. 1999.-Vol.58.-No.2.-P. 507-512.

152. Bakall R.I., Pesti G.M., Ragland W.L. Veter hum // Toxicol. 1995. -P. 29-32.

153. Barceloux D.E. Zink // Clin. Toxicol. 1999. - № 2. - P. 279 - 292.

154. Barker D.F. // Lanctt. 1989. - V. 2. - N.8663. - P. - 577 - 578.

155. Bedwal R.S., Nair N., Sharma M.P., Mathur R.S. Selenium its biological perspectives //Med.Hypotheses. - 1993 .- V. 41. - P. 150 - 159.

156. Bedwal R.S., Bahuguna A. Zinc, copper and selenium in reproduction // Experientia. 1994. - V.50. - P. 626 - 640.

157. Belzunce -Segarra W.T., Bacon J.R., Prego R., Wilson M.J. // Sci. and Health. 1990. - № 5. - P. 1271 - 1292.

158. Bertram H.P. Spurenelemente: Analytik, okotoxikologische und medizinisch- klinische Bedeutung. Munchen, Wien, Baltimore: Urban und Schwarzenberg, 1992. 207 S.

159. Brey G.A., Inoue S., Nishizawa Y. Hypothalamic obesity. The autonomic hypothesis and the lateral hypothalamus // Diabetoligia. 1981.- 20, Suppl.- P. 366-377.

160. Chen M.D., Lin P.Y., Sheu W.H. Zinc status in plasma of obese individuals during glucose administration // Biol. Trace Elem. Res. 1997. - Vol. 60.-No. 1-2.-P. 123- 129.

161. Chen M.D., Song Y.M., Lin P.Y. Zinc may be a mediator of leptin production in humans // Life Sci. 2000. - Vol. 66. - No. 22. - P. 2143 - 2149.

162. Chen L., Ren W. H., Zhu S. L., Gao W., Zhou J, Jiang,Y. Z. Gu, Y. Effects of chronic cadmium loading on the testis and endocrine function of reproduction in male rats // Sheng Li Xue.Bao. 2002.- V.54.- P.258 - 262.

163. Chiy, de la Fuente. Pete mination of mineral balances is sheep offered feed with added Ed and Zn // Anal. Chem. 1998. - № 4. - P. 343 - 348.

164. Edgardh K., Ormstad K.: The adolescent hymen. // J Reprod Med., 2002. Sep.; 47 (9). - P. 710 - 714.

165. Ghayour-Mobarham M., Taylor A., New S.A., Lamb D.J., Ferns G.A. Determination of serum, copper, zinc and selenium in healthy subjects // Ann. Clin. Biochem. 2005. - Vol. 42. - No. 5. - P. 365 - 375.

166. Gokmen I. Selenium in childhood // Intern, symp. on selenium in health and disease, oct. 12 13. - Ancara, 2006. - P. 12.

167. Goyens P., Golstein J., Nsombola B. Selenium deficiency as a possible factor in the pathogenesis of myxoedematous endemic cretinism // Acta endo-crinol. 1987. - Vol.114. - No. 4. - P. 497 - 502.

168. Henson M. C., Chedrese P. J. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction // Exp.Biol.Med.(Maywood.). 2004.- v.229.- P.383-392.

169. Hidiroglou M. Trace element deficiencies and fertility in ruminants: a review//J.Dairy Sci.- 1979. V. 62 .-P. 1195 - 1206.

170. Kaltiala-Neino R., Kautianen S., Virtanen S.M., Rimpela A., Rimpela M. Has the adolescent's weight concern increased over 20 years? // Eur. J. Public Health.-2003.- Mar; B(l); P. 4 10.

171. Kramar Z.P. Dynamic of accumulation and decontamination of Cd and Zn in carnivorous invertebrates // Bull. Enveron. Contam and Toxicol. — 1999. -№3.-P. 538 -545.

172. Kvicala J., Zamrazil V., Soutorova M., Tomiska F. Correlation between parameters of body selenium status and peripheral thyroid parameters in the low selenium region // Analyst. 1995. - Vol.120. - No.3. - P. 959 - 965.

173. Mengo M.S., Lope C., Frasquent I., Ocon C.D., Armino M.V., A.De. Shifts different gematologic parameters after introduction of acetate of zinc // Sangre. 1990. - № 3. - P. 227 - 230.

174. Miller R.H., Bellinger D. Metalls. In: Occuhat. Environ. Reprod. Hazards. Baltimore. Williams and Wilkins, 1993. P. 233 - 252.

175. Momcilovic B. The epistemology of trace element balance and interaction// ТЕМА 6. Pacific Grove, California, may, 31 -june, 5, 1987. - New York: Plenum press. - P. 173 - 176.

176. Negretti de Bratter V. Epidemiological occurrence of trace element deficiency in childhoodand treatment concept // ТЕМА-10. Evian. 3-7 of May, 1999. - Evian. — 75 p.

177. Nuve J. Selenium: an essential micronutrient with extended biological potency at supra-nutritional intakes // Trace elements in medicine. 2005. - Vol. 6.-No. 2.-P. 15-20.

178. Pawloski L.R. Mixed-longitudinal analysis of growth data from Malian adolescent girls: evidence for compensatory gain? // Am. J. Human Biol., -2003. Mar. - Apr.; 15 (2). - P. 178-186.

179. Pillai A., Laxmipriya, Rawal, A., Gupta S. Effect of low level exposure of lead and cadmium on hepatic estradiol metabolism in female rats // Indian J.Exp.Biol.- 2002.- v.40.- P.807-811.

180. Prasad A.S. Zinc and overview // Nutr. 1995. - Vol.1. - P. 93 - 99.

181. Preston S., Coad N., Townend J. Killham K., Porton G. Biosensing the acute toxicity of metal interactions: A he they additive, sinergitic or attogonistic? // Eviron Toxicol and Chem. 2000. - № 3. -P. 775 - 780.

182. Rathi S.S., Srinivas, M., Grover J. K., Mitra D., Vats V., Sharma J.D. Zinc levels in women and newborns // Indian J Pediatr. 1999. - V. 66. - P. 681 -684.

183. Saelens B.E., Jelatian E., Kukene D.M. Physician weight counseling for adolescents. // Clin Pediatr.(Phila). 2002. - Oct; 41(8). - P. 575 - 585.

184. Sevaljeic M., Milovac M., Zavko K., Klaudija B. Ispitivanje Kontaminacije zemljista, psenice i vazduha sa podrucja Srednjeg Banata olovom i kadmijumom // Zdvavstveno bezbedna hvana, Movi Sad, 2000. № 1. - S. 51 -56.

185. Shils M.E., Olson J.A., Shike M. Modern nutrition in health and disease // Philadelphia, Baltimore, Hong Kong, London, Munich, Sydney, Tokyo: A Waverly Company. 1994. - V. 1. - P. 112 - 286.

186. Skalny A.V., Zalavina S.V., Efimov S.V., Grabeklis S.A. Protective effects of magnesium aspartate in pregnant rats against experimental vibration // Conference materials «Macro and Trace Elements». Leipzig, 2006. - P. 706 -713.i

187. Soylemez F. Selenium and pregnancy // Intern, symp. on selenium in health and disease, oct. 12 13. - Ancara, 2006. - P. 10.

188. Sharma Geeta, San hir Rajat, Gill Kirandip. Influence etanol on capture of cadmium and a metabolism of zinc and cuprum at rats, at introduction of cadmium by him // J. Nutr. 1991. - № 1 - P. 87 - 91.

189. Sugawara N., Hirohata Y., Sugawara,C. Testicular dysfunction induced by cadmium and its improvement caused by selenium in the mouse // J.Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1989. - V. 9. - P. 53 - 64.

190. Tilton, S. C., Foran С. M., Benson W. H. Effects of cadmium on the reproductive axis of Japanese medaka (Oryzias latipes) // Comp Biochem.Physiol C.Toxicol.Pharmacol.- 2003.- v. 136,- P.265-276.

191. Thomson A.M., Baxter Jones A.P., Mirwald R.L., Bailey D.A.: Secular trend in the development of fatness during childhood and adolescence // Am J Human Biol.- 2002. - Sep.- oct; 14 (5). - P. 669-679.

192. Vanderpas J.B., Contempre В., Duale N.L. & Deckx H. Selenium deficiency mitigates hypothyroxinimia in iodine deficient subjects // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - No. 57. - P. 271 - 275.

193. Van den Brink N.W. and Ma W.C. Spatial and temporal trends in levels of trace metals and PCBs in the European badger Meles meles in the Netherlands: implications for reproduction // Sci.Total Environ. 1998. - V.222. - P. 107 -118.

194. Wang C.T., Cheng W.T., Zeng W.F., Lin C.H. Concentration of calcium, copper, iron, magnesium, potassium, sodium and zinc in adult female hair with different body mass indexes in Taiwan // Clin. Chem. Lab. Med. 2005. -Vol. 43. - No. 4. - P. 3 89 - 393.

195. Weaver C.M. Adolescence: the period of dramatic bone growth // Endocrine.- 2002.-Feb.; 17(1). P. 43 - 48.

196. Welon Z. The existence of a constant functional optimum for body mass and a hypothesis // Stud. Phys. Anthropol. - 1990. - N. 1. - P. 7 - 31.

197. Xu L., Wang S., Zhao R., Yang X. Protection of metallothionein on the peroxidative injury in testis induced by cadmium // Wei Sheng Yan.Jiu.- 2000.-N29.- P.78-79.

198. Xu L. C., Wang S. Y., Yang X. F., Wang X. R. Effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis // Biomed.Environ.Sci.- 2001.- V.14.- P.312-317.