Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние андрогенного и анаболического стероидных гормонов на метилирование ДНК и состояние ядер клеток

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Кляшева, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическое значение и механизмы метилирования ДНК.

1.2. Метаболизм андрогенных и анаболических гормонов и влияние их на обмен нуклеиновых кислот, метилирование ДНК и геном клеток животных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Физико-химическая'характеристика полученных препаратов

ДНК животных (крыс).

3. 2. Изучение влияния сустанона 250 на содержание 5-МЦ в ДНК из ядер соматических и репродуктивных органов.

3.3. Изучение влияния ретаболила на содержание 5-МЦ в ДНК из

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Получение ядерной фракции из различных органов крысы.

2.2. Выделение ДНК. Очистка ДНК от белков, рибонуклеиновых кислот, жиров.

2.3. Изучение нуклеотидного состава и содержания 5-метилцитозина (5-МЦ) в ДНК по спектрам поглощения в УФ-свете.

2.4. Определение молекулярной массы ДНК.

2.5. Определение содержания андрогенных гормонов в сыворотке крови и некоторых биохимических показателей при введении ретаболила.

2.6. Гистохимические методы изучения ядер клеток. ядер соматических и репродуктивных органов.

3.4. Изучение содержания андрогенных гормонов, общего белка, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови.

3.5. Гистохимическое и морфометрическое изучение состояния ядер и хроматина сердечной, скелетной мышцы и семенников при введении ретаболила in vivo животным.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Органная специфичность содержания 5-МЦ в ДНК.

4.2. Влияние андрогенного (сустанон 250) и анаболического (ретаболил) стероидных гормонов на содержание 5-МЦ в ДНК некоторых органов животных.

4.3. Влияние ретаболила на содержание андрогенных гормонов и некоторых биохимических показателей в сыворотке крови.

4.4. Значение ретаболила в механизме метилирования ДНК и в состоянии ядер клеток-мишеней соматических и репродуктивных органов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние андрогенного и анаболического стероидных гормонов на метилирование ДНК и состояние ядер клеток"

Изучение структурного состояния ДНК, хроматина и ядер клеток различных тканей при введении стероидных гормонов остается в центре внимания исследователей, поскольку они широко применяются в медицине.

В научной литературе имеются сведения о воздействии стероидных гормонов на процессы метилирования ДНК по цитозиновым основаниям (Ванюши Б.Ф., Романенко Е.Б., 1979; Дударева Н.А., Дашкевич B.C., Кузьменко А.П. и др., 1981; Романов Г.А., Жаворонкова Е.Н., Савельев С.В: и др., 1984; Жаворонкова Е.Н., Ванюшин Б.Ф., 1987; Yamamoto, 1985; Razin A., Cedar Н., Riggs А., 1^85; Cedar Н., 1988; Thomassin Н., Flavin М., Espinas М. etal.,2001).

Известно, что метилирование ДНК по цитозиновым основаниям видоспецифично, тканеспецифично, изменяется в онтогенезе, при действии различных гормонов и т.д. и осуществляется в 2 этапа: репликативное и пострепликативное.

Метилирование ДНК у про- и эукариот имеет огромное значение в регуляции транскрипции, репликации, репарации и транспозиции генов.

Минорными основаниями в ДНК разных организмов являются 6-метиладенин,4-метилцитозин, 5-метилцитозин и существуют два класса ДНК-метилтрансфераз. ДНК-(амино)метилтрансферазы метилируют азот в аминогруппе аденина с образованием 1Яб-метиладенина (Nm6A) или азот N4-цитозина с образованием (Nm4C), а ДНК-метилцитозинтрансферазы метилируют углеродный атом в пятом положении цитозина с образованием 5-метилцитозина (ш5С) (Шорнинг Б.Ю., Ванюшин Б.Ф., 2001).

Характер метилирования ДНК при репликации в эукариотических клетках определяется не только сайт-специфичностью ДНК-метилаз (метилаза-инициирующая и метилаза-поддерживающая), но и особенностями организации хроматина * (Александрушкина Н.И., Кудряшова И.Б., Кирнос

М.Д., Ванюшин Б.Ф., 1990; Власова Т.И., Кирнос М.Д., Демиденко З.Н., Ванюшин Б.Ф., 1994).

В отечественной и зарубежной литературе мы не встретили работ по изучению действия новых стероидных гормонов сустанона 250 и ретаболила на содержание 5-метилцитозина (5-МЦ) в ДНК и состояние ядер клеток высших организмов.

Данная работа включена в план НИР медицинского факультета и посвящена мало изученному вопросу о влиянии андрогенного гормона сустанона 250 и анаболического гормона ретаболила на содержание 5-МЦ в ДНК и состояние ядер клеток соматических и репродуктивных органов животных, что является актуальным в области фундаментальных исследований по биологической химии, гистологии, генетики, молекулярной биологии и др.

Цель исследования

1. Изучение воздействия сустанона 250 и ретаболила на содержание 5-МЦ в ДНК соматических и репродуктивных органов животных.

2. Исследование некоторых биохимических показателей в сыворотке крови при введении ретаболила животным.

3. Изучение морфологии ядер соматических и репродуктивных органов животных при введении ретаболила

Задачи исследования

1. Получить высокоочищенную ядерную ДНК и изучить содержание 5-МЦ в ДНК из ядер сердечной и скелетной мышцы, печени, почек, мозга и семенников животных а) при введении сустанона 250 б) при введении ретаболила

2. Изучить при введении ретаболила животным содержание тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С), общего белка, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови. ъ

3. Исследовать морфологию площадей и объемов ядер клеток миокарда, скелетной мышцы и семенников при введении ретаболила животным.

Научная новизна

Изучены нуклеотидный состав и содержание 5-МЦ в ДНК из ядер клеток соматических и репродуктивных органов животных при введении стероидных гормонов: сустанона 250 и ретаболила, отличающихся- по химической структуре и физиологическим эффектам.

Установлено уменьшение содержания 5-МЦ в ДНК из ядер клеток сердечной и скелетной мышцы, увеличение содержания 5-МЦ из ядер клеток семенников и разное действие на содержание 5-МЦ в ДНК из-ядер клеток печени при введении сустанона 250,и ретаболила.

Обнаружено увеличение содержания? свободного тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), уменьшение общего белка, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови животных при введении ретаболила.

Морфометрическими исследованиями при введении ретаболила животным найдено увеличение* площадей и объемов ядер клеток кардиомиоцитов и скелетных мышц, что ассоциировано с уменьшением содержания 5-МЦ в ДНК, а уменьшение площадей и объемов ядер клеток семенников связано с увеличением содержания 5-МЦ в ДНК.

Теоретическая и практическая значимость работы

Работа носит естественнонаучный, фундаментальный характер и представляет теоретический интерес для биохимиков, молекулярных биологов, генетиков, гистологов.

Результаты исследования существенно расширяют представление о действии структурных аналогов мужских половых гормонов и анаболических стероидов на генетическом уровне.

Полученные результаты исследований об особенностях метилирования при введении сустанона 250 и ретаболила, о чем косвенно судили по содержанию 5-МЦ в ДНК, возможно, являются общими закономерностями для эукариот и используются в процессе преподавания биохимии, медицинской биологии, гистологии при Чувашском государственном университете.

Результаты полученных исследований дают основание для осторожного применения гормонов стероидной структуры сустанона 250 и ретаболила в медицинской практике, так как они воздействуют на ДНК ядер клеток.

Особый интерес указанные исследования представляют для эндокринологов, сексопатологов, врачей лечебной* физической культуры и др. с точки зрения влияния анаболических гормонов на состояние ядер клеток-мишеней репродуктивных органов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сустанон 250 и ретаболил, при введении животным in vivo в течение месяца, по-разному влияют на процессы метилирования ДНК по цитозину ядер клеток, а именно: в сердечной и скелетной мышцах уменьшают, в репродуктивных органах увеличивают и действуют разнонаправлено на печень, о чем косвенно судили по содержанию 5-МЦ в ДНК.

2. Введение ретаболила животным приводит к увеличению содержания тестостерона и дегидроэпиандростерона и к уменьшению содержания общего белка, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови животных.

3. Морфометрическими исследованиями при введении ретаболила обнаружено увеличение площадей и объемов ядер клеток кардиомиоцитов и скелетных мышц, что связано с уменьшением содержания 5-МЦ в ДНК. В семенниках же обнаружено уменьшение площадей и объемов ядер клеток-мишеней, что связано с увеличением 5-МЦ в ДНК и сопровождается компактизацией хроматина.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены в материалах межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной медицины" (Чебоксары, 2001); на 18 съезде Физиологического общества имени И.П. Павлова (Казань, 2001); Межвузовской научно-практической конференции к 35-летию мединститута ЧТУ "Актуальные проблемы современной медицины" (Чебоксары, 2002); XXXVI Региональной научной студенческой конференции "Студент наука перспективы" (Чебоксары, 2002); на Ill-ем съезде Биохимического общества (С.- Петербург, 2002); на Всероссийском объединенном конгрессе 'Нефрология и диализ сегодня' (Новосибирск, 2003); на 2-ом съезде Российского Научного общества фармакологов (Москва, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 8 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах компьютерной верстки, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, схемы, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 18 рисунками. Список литературы включает 246 источников, в том числе 120 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кляшева, Наталья Викторовна

выводы

1. Стероидные гормоны сустанон 250 и ретаболил через один месяц после введения животным по-разному влияют на процессы метилирования ДНК ядер клеток соматических и репродуктивных органов, о чем косвенно судили по содержанию 5-метилцитозина.

2. Сустанон 250 и ретаболил уменьшают содержание 5-МЦ в ДНК из ядер клеток сердечной и скелетной мышц и увеличивают содержание 5-МЦ в ДНК из ядер клеток семенников животных.

3. Установлены различия в метилирование ДНК ядер печени, а именно: увеличение'5-МЦ в ДНК при введении сустанона 250 и уменьшение 5-МЦ в ДНК при введении ретаболила.

4. Обнаружено увеличение содержания тестостерона и дегидроэпиандростерона и уменьшение содержания общего белка, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови животных при введении ретаболила.

5. При введении ретаболила животным (через один месяц) обнаружено увеличение площадей и.объемов ядер клеток кардиомиоцитов и скелетных мышц, что связано с уменьшением содержания 5-МЦ в ДНК.

6. При введении ретаболила животным (через один месяц) обнаружено уменьшение площадей и объемов ядер клеток базального слоя извитых семенных канальцев животных, что связано с увеличением содержания 5-МЦ в ДНК.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные нами результаты по изучению действия сустанона 250 и ретаболила, свидетельствуют о том, что указанные гормоны по-разному влияют на процессы метилирования ДНК по цитозиновым основаниям.

О процессах метилирования мы судили косвенно по содержанию 5-метилцитозина в ядерных препаратах ДНК, полученных из соматических и репродуктивных органов'животных.

Сустанон 250 и ретаболил однонаправлещоуменьшают содержание 5-МЦ в ДНК в сердечной и скелетной мышцах, а в семенниках однонаправленно увеличивают.

При введении ретаболила обнаружено увеличение площадей и объемов ядер в миокарде и скелетной мышце, что сопровождалось уменьшением 5-метилциТозина в ДНК.

В семенниках у подопытных животных мы обнаружили уменьшение площадей и объемов ядер клеток-мишеней, что ассоциировано с увеличением содержания 5-МЦ в ДНК.

Таким образом, действие указанных гормонов связано с процессами метилирования и, по-видимому, с изменением активности метилаз по цитозиновым основаниям, а также с изменением активности каких-то генов.

Исходя из данных литературы на сегодняшний день, считается, что более1 активные гены менее метилированы, а менее активные гены более метилированы.

Увеличение метилирования ДНК по цитозиновым основаниям в семенниках, возможно, является защитным механизмом от воздействия рестриктаз - ДНКаз при введении ретаболила.

Результаты наших исследований, проведенные на животных, дают основание для осторожного применения новых анаболических гормонов стероидной структуры, так как они изменяют состояние генома1 животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Кляшева, Наталья Викторовна, Москва

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990.-383 с. '

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки.- В 3-х томах- М.: Мир, 1994.- Т. 2.- С. 93-222; С. 349-353; Т. 3 .- С. 7-56.

3. Александрушкина Н.И., Кирнос М.Д., Ванюшин Б.Ф. (

4. Метилирование ДНК и регуляция репликации и экспрессии» генов- вклеточном цикле клеток проростков пшеницы. Структура и функции клеточного ядра // 9-ый Всесоюзный симпозиум (Черноголовка 25-27 мая 1987 г.): Тез. докладов.- С. 208.

5. Белякова Т.Л., Кузнецова В.М. Анаболическое действие фумарбола// Фундаментальные проблемы фармакологии.- Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов.- 21-25 апреля 2003 г.- М1.- Ч. 1.- С. 66.

6. Бенинг Г.П. Бактериальные нуклеазы и их действие на опухолевый рост.- Казань.- Изд-во Казанского ун-та. Сб. трудов, 1969.- С. 226-231.

7. Березов* Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая- химия: Учебник.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2004.- 704 е.: С. 96-113; С. 274-282; С. 478-508; С. 509-544.

8. Биохимия: Учебник. /Под ред. Е.С. Северина.- 2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР МЕД, 2004.- 784 с.: ил. - (Серия «XXI век»).

9. Богдарина И.Г., Бурьянов Я.И., Баев А.А. Выделение и свойства ДНК-цитозин-метилтрансфераз EcoRII u Ecoli KI2 // Биохимия, 1979.- Т.г44.- Вып. 3.- С. 440-452.

10. Бохински Р: Современные воззрения в биохимии.- М.: Мир, 1987.544 с.

11. Бурцева Н.Н., Гимадутдинов О.А., Ванюшин Б.Ф. Свойства и специфичность действия ДНК-метилаз лимфоцитов крови здоровых и больных хроническим лимфолейкозом коров // Биохимия, 1987.- Т. 52.- Вып. 2.- С. 290-302.

12. Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК в клетках различных организмов // Успехи современ. биологии, 1974.- Т. 77.- Вып. 2.- С. 68-90.

13. Ванюшин Б.Ф:, Романенко- Е.В. Изменение метилирования ДНК крыс в онтогенезе и под влиянием гидрокортизона // Биохимия, 1979.- Т. 44.-Вып. 1.- С. 78-85.

14. Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК по цитозиновым остаткам рассматривается как механизм регуляции экспрессии генов // Успехи биол. химии.- М.: Наука, 1983.- Т. 24.- С. 170-193.

15. Ванюшин Б.Ф., Кирнос М.Д., Кирьянов Г.И. Энзиматическое метилирование ДНК у растений и животных // V Всесоюзный биохимический съезд. Тез. симпозиальных докл.- М.: 1986.- Т. I.- С. 137-138.

16. Винтер В.Г., Аскарова А.Н., Зоткина Н.Л. и др. Стимуляция синтеза ДНК в изолированных ядрах клеток печени крыс нейтральной Mg-зависимой ДНК-азой хроматина//Биохимия, 1988.-Т. 53.- Вып. 11.- С. 1906-1911.

17. Власова Т.И., Кирнос М.Д., Демиденко З.Н., Ванюшин Б.Ф. Модуляция фитогормонами in vitro метилирования ядерной-пшеничной ДНК цитозиновой ДНК-метилтрансферазой пшеницы // Биохимия, 1994.- Т. 59.1031. Вып. 9.- С. 1872-1881. .

18. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология; клетки: // Природа, 1987.-№3.- С. 36-48.

19. Гайнуллина Ф.К., Винтер В.Г., Зоткина Н.Л. Негистоновая природа белков: хроматина; обладающих дезоксирибонуклеазнойтктивностью// Биол:. науки, 1976.- № I.- С. 22-26.

20. Галфаян В.Т., Васильев В.К., Захарян Р.А. Влияние дексаметазона на содержание 5-мети лцитозина и:степень сблоченности пиримидинов в ДНК печени крыс // Докл. АН СССР, 1973.- Т. 212.- № 4.- С. 992-995.

21. Георгиев Г.П., Ильин- Ю.В., Крамеров Д.А. Подвижные генетические: элементы 'в- геномах; эукариот // Успехи^ биол. химии, 1984.-Т.25.- С.180-199.

22. Гистология: Учебник. 2-е изд., перераб. и доп./ Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 672 е.: ил.- (XXI век).

23. Гунин А.Г. Гистология в списках, схемах, таблицах.- Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002.- 88 с.

24. Жаворонкова Е.Н., Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК иквзаимодействие с глюкокортикоид-рецепторными комплексами печени крысы //Биохимия, 1987.- Т. 52.- а Вып. 5.- С. 870-877.

25. Зенгер В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот.- М.: Мир, 1987. 584 с.

26. Кирнос М.Д. Метилирование ДНК у растений. Автореф. дис. на соиск. учен, степени доктора биол. наук. М.-1987.- 44 с.

27. Кирьянов Г.И., Смирнова Т.А, Поляков В.Ю. Нуклеомерная организация хроматина // Биохимия, 1981.- Т. 46.-Вып.11.- С. 1923-1937.

28. Кирьянов Г.И., Смирнова Т.А., Исаева JT.B. и др. Ограниченная доступность сайтов метилирования ДНК в хроматине разных уровней организации бактериальным* ДНК-метилазам М. Е. coli R И; М. Е. coli dam// Биоимия, I98L- Т. 46.- Вып. 10.- С. 1887-1895.

29. Кирьянов Г.И. Структура хроматина и энзиматическое метилирование ДНК. Автореф. дис. на соиск. учен, степени доктора биол. наук.- М.- 1983,-37 с.

30. Кляшева Р.И. Электронномикроскопическое исследование хроматина в ядрах кардиомиоцитов собаки под влиянием адреналина// Бюл. экснерим. биологии и медицины.- М.: Медицина, 1993.- № 3.- Т.115.- С. 305307.

31. Кляшева Р.И. Ультраструктура хроматина в ядрах гепатоцитов собаки под влиянием адреналина// Бюл. эксперим. биологии и медицины.-М.: Медицина, 1993.- № 5. Т.115.- С. 538-539.

32. Кляшева Р.И. • Ультраструктура хроматина в ядрах гепатоцитов регенерирующей печени морской свинки при введении витамина В12 // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- М.: Медицина, 1993,- № 5.- С. 544-546.

33. Кляшева Р.И., Шаркова Е.В., Никольская. И.И., Белозерова Е.В1.,

34. Юркевич A.M. Участие метилкобаламина в метилировании ДНК in vitro// Биофизика и биохимия,- М.: Медицина, 1995.- №6.- T.CXLX.-C.616-618.

35. Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Влияние андрогенов на генетический аппарат семенников// Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней. Материалы научно-практич. конф.- Чебоксары, 2000.- С.35-36.

36. Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Влияние экзогенных андрогенов на состояние крыс и генома из семенников// XYIII съезд физиологического общества им. И. П. Павлова. Казань, 25-28 сентября 2001.-С. 354.

37. Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Значение метилирования в экспрессии генома и поддержании биологической памяти// Актуальные проблемы современной медицины: Материалы межрегиональной научно-практич. конф., Чебоксары, 2001.- С. 47-48.

38. Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Влияние андрогенов на метилирование ДНК из разных органов крыс// Проблемы репродукции.-М.: Т.7.- № 4.- 2001.- С. 25-26.

39. Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Изучение действия ретаболила на метилирование ДНК семенников и других органов крыс// Проблемы репродукции. М., 2002.- Т. 8.- № 5.- с. 25-27.

40. Кпяшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Влияние ретаболила на содержание 5-МЦ в ДНК из разных органов крыс// Тезисы научных докладов Ш-его съезда биохимического общества. С.-Петербург.- (26.0601.07.2002 г.).- С. 403.

41. Кляшева Н.В. Действие ретаболила на содержание 5-метилцитозинаtв ДНК почек и сердечной мышцы/ Нефрология и диализ, (труды бъединенного конгресса."Нефрология и диализ сегодня". Новосибирск, 1517 сентября 2003г.- Т. 5.- № 3.- С. 232.

42. Кляшева Н.В. Изучение действия ретаболила на метилирование ДНК из разных органов крыс / Фундаментальные проблемы фармакологии.

43. Сборник 0 тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов.- М., 21-25 апреля 2003 г.- Часть 1.- С.242.

44. Кляшева Н.В. Метилирование ДНК в механизме действия анаболических стероидов на скелетную мышцу и семенники//Проблемы репродукции.- М., 2003 .-Т. 9- № 2 .- С. 15-18.

45. Кляшева Н.В. Изучение влияния ретаболила на содержание андрогенов в сыворотке крови в эксперименте// Столичное здравоохранение.-Труды научно-практической конференции Приволжского федерального округа, 27-28 мая 2004 г.,'Чебоксары.- С. 40-42.

46. Кляшева Н.В., Гунин А.Г. Влияние ретаболила на метилирование ДНК и состояние ядер клеток// Здравоохранение Чувашии.- Чебоксары, 2005.- № 2.- С. 22-32.

47. Кудряшова И.Б., Ванюшин Б.Ф. Метилирование in vitro ядерной ДНК из разных органов крысы: тканевые и возрастные различия акцепторной способности ДНК//Биохимия, 1976.- Т. 41.- Вып. 6.- С. 1106-1115.

48. Кудряшова И.Б., Ванюшин Б.Ф. Метилирование ядерной ДНК печени крысы при индукции, гидрокортизоном // Биохимия, 1976.- Т. 41.-Вып. 2.-С. 215-222.

49. Кудряшова И.Б., Ванюшин Б.Ф. Включение цитокининов в ДНК проростков пшеницы.//Биохимия, 1986.- Т. 51.- С. 321-327.

50. Лагучев С.С. Гормоны и митотический цикл клетки.- М.: Медицина, 1975.- 126 с.

51. Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами,- М.: Мир, 1979.432 с.

52. Ленинджер А. Основы биохимии.- М.: Мир, 1985.- В 3-х т.- Т. 3,- С. 804-806; 849-963.

53. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Учебник.- М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1988.- 444 с.

54. Лещинская И.Б., Варламов B.II., Куриненко Б.М. Нуклеазы бактерий.- Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1990.- 240 с.

55. Липперт Г. Международная система единиц (СИ) в медицине.- М.: Медицина, 1980.-208 с.

56. Лихтенштейн А.В., Киселева Н.П. Метилирование ДНК и канцерогенез// Биохимия, 2001.- Т. 66.- Вып. 3.- С. 293-317.

57. Лукша Г.Л., Ванюшин Б.Ф., Возрастное уменьшение связывания изолированными ядрами печени и мозга крысы глюкокортикоид-рецепторных комплексов // Биохимия, 1984.- Т. 49.- Вып. 5.- С. 857-860.

58. Мазин А.Л., Ванюшин Б.Ф. Энзиматическое метилирование ДНК как фактор, увеличивающий генетическую нестабильность в клетке. Структура и функции клеточного ядра // 9-й Всесоюзный симпозиум (Черноголовка,25-27 мая* 1987 г): Тез. докл.- С.169.

59. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дк. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование.- М.: Мир, 1984,- 480 с.

60. Мантейфель В.М., Романенко Е.Б., Бабаджанян Д.П. и др,

61. Электронно-микроскопическое исследование хроматина в ядрах гепатоцитов крыс при возрастных изменениях генома // Биохимия, 1988,- Т. 22.- Вып. 4.-С. 1087-1095.

62. Марри Р., Греннер Д., Мейес и др. Биохимия человека: В 2-х томах.-М: Мир, 1993.- Т. 1.- 384 с; Т. 2.- 415 с.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т.- 14-е изд. перераб, испр. и доп., М.: ООО «Изд-во Новая волна», 2000.- Т. 2.- С. 3-61.

64. Мбайнаджи Лодум. Исследование дезоксирибонуклеаз лимфоцитов человеческой крови человека при бронхиальной астме. Автореф. дис. на соиск. уч. степени кандидата биол. наук.- Казань, 2001.- 19 с.

65. Меньшиков В. ОЗ., Делекторская Л.Н. Применение международной системы единиц в клинической лабораторной диагностике // Лаб. дело. М.: Медицина, 1977.- С. 694-702.

66. Методы исследования нуклеиновых кислот. Пер.с англ. Богданова А.А., Ванюшина Б.Ф./ Под ред. Белозерского А.Н.- М.: Мир, 1979.- 277 с.

67. Мецлер Д. Биохимия: В 3-х т.-М.: Мир, 1980.- Т. I.- С. 139 ; Т. 2.- С. 497, 584-591; Т.З.-С. 280 с.

68. Мушкабаров Ц.Н., Вотрин И.И., Дебов С.С. Свойства ДНК- * метилазной реакции в изолированных ядрах из нормальной и регенерирующей печени крыс// Биохимия, 1978.-Т. 43.- Вып. 6.- С. 11111120.

69. Нестеренко В.Ф., Бурьянов Я.И., Баев А.А. Выделение и свойства ДНК-цитозин-метилазы I из Escherichia coli MRE-600/ Биохимия, I979.-T.44.-№ I. с. I30-I4I.

70. Николаев А.Я. Биологическая химия.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998,- 496 с.

71. Никольская И.И., Шаркова Е.В., Зенина Е.Н. и др. ДНК-метилазы щитовидной железы человека при узловом и диффузном зобе// Биохимия, 1993.- Т. 58.- Вып. 10.-С. 1616-1624.

72. Никольская И.И., Лопатина Н.Г., Дебов С.С. О гетерогенности ДНК-метилаз из Escherichia coli СК // Биохимия, 1980.- Т. 45.- Вып. 8.-С.1457-1462.

73. Никольская И.И., Шаркова Е.В., Лопатина Н.Г. и др. Использование бактериальных ДНК-метилаз для структурно-функционального исследования генома эукариот // Биохимия, 1989.- Т. 54.- Вып. 4.- С. 564-568.

74. Общий курс физиологии человека и животных. В 2 кн. Учеб. для биол. и медиц. спец. вузов/ А.Д. Ноздрачев, И.А. Баранникова, А.С. Батуев и др.; Под ред А.Д. Ноздрачева.- М.: Высш. шк., 1991.- Т.1.- С. 130-156; Т.2.- С. 72-122, 204-215,455-477:

75. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987.- 302-303; 388; 702-709; 714.

76. Панков Ю.А.- Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии// Биохимия.- 1998.- Т. 63.- Вып.12.- С. 16001615.

77. Практикум по биохимии: Учебн. Пособие /Под ред. С.Е. Северина, Г.А. Соловьевой. 2- е изд. перераб. и доп.- М., 1989.- 509 с.

78. Прохорчук Х.В., Айтхожина Д. Участие нового метил-ДНК связывающего белка Каизо в регуляции процессов дифференцировки высших эукариот.- III Съезд биохимического общества.- Тезисы научных докладов.-С.- Петербург, 26.06-01.07 2002.- С.413.

79. Ролан Ж.-К., Сёлоши А., Сёлоши Д. Атлас по биологии клетки.- М.: Мир, 1978.- 119 с.

80. Романенко Е.Б., Обухова Л.К., Ванюшин Б.Ф. Изменение метилирования ДНК у мышей с возрастом, под влиянием гидрокортзона иантиоксиданта // Биол. науки, I98I.-№ 11.- С. 63.

81. Романов Г.А., Зиньковская Г. Г., Вердышев Г. JI. и др. Возрастные и тканевые различия внутригеномного распределения 5-МЦ В ДНК коров // Биохимия, 1979,- Т. 44.- Вып. 9,- С. 1576 -1581.

82. Романов Г.А., Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК у эукариотов, I. Метилируемые последовательности и ДНК-метилазы // Биол. науки , 1980.-№ 11.-С. 5-20.

83. Романов Г.А., Лукша Г.Л., Ванюшин Б.Ф. Сравнительный анализ взаимодействия высокоочищенных глюкокортикоид-рецепторных комплексов крыс с гомологичными и геторологичными клеточными ядрами // Биохимия, 1983.- Т. 48.- Вып. 8.-С.1352-1358.

84. Романов Г.А., Жаворонкова К.Н., Савельев С. В. и др. Нуклеазочувствителъность и метилирование ДНК хроматина печени у крыс в начальном периоде действия глюкокортикоидов// Проблемы эндокринологии, 1984. Т. 30.- № 6. - С. 38-42.

85. Саложин С.В., Прохорчук Е.Б. Взаимодействие метил-ДНК-связывающих белков с локусом контроля импринтинга генов H19/Igf2.- Ill Съезд биохимического общества.- Тезисы научных докладов.- С.- Петербург, 26.06-01.07. 2002.- С.417.

86. Сергеева В.Е., Кляшева Р.И., Александрова Н.В., Порфирьева С.А. Влияние гидрокортизона на содержание аминов в тимусе// Бюлл. эксперимен. биологии и медицины, 1997.- Т. 123.- №6.- С.677-679.

87. Сергеева В.Е., Кляшева Н.В., Степанова Н.В., Кляшева Р.И. Влияние сустанона 250 на биоаминсодержащие структуры в семенниках крыс// Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей.

88. Материалы научной конференции 19-20 апреля, С.-Петербург, 2001. С. 74.

89. Серов O.JL, Матвеева Н.М. Генетическая модификация генома животных на уровне хромосом// Успехи современной биологии, 2001.- Т. 121.-№4.-с. 388-398.

90. Сибирцев Ю.Т., Рассказов В.А. Влияние ионной силы на оптимум рН, специфичность и механизм действия кислой ДНК-азы из зрелых яйцеклеток морского ежа Strongylocentrotus intermedins// Биохимия,- 2000.-Е.65, вып. 8.-С.1121-1129:

91. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. М.: Мир, 1998.- В 2-х Т.- Т.1.-С. 12-52; Т. 2.- С. 73-80; С. 136-217.

92. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.- М.: Наука, 1989.-564 с.

93. Скулачев В.П. Работы по запрограммированной смерти клетки' увенчаны Нобелевской премией // Биохимия.- 2003.- Т. 68.- Вып. 2.- С. 290291.

94. Спирин А.С. Молекулярная биология: структура и- биосинтез нуклеиновых кислот.- М.: Высш. школа, 1990.- 352 с.

95. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике./ Под ред. Меньшикова В.В.- М.: Медицина, 1987.- 368 с.

96. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебник для фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов мед. институтов, М.: Высш. школа, 1986.-479 с.

97. Строев Е.А., Макарова-В.Г. Практикум по биологической химии.

98. М.: Высш.школа, 1986.- 231 с.

99. Страйер Л. Биохимия. В 3-х т.- М.: Мир, 1984.- Т. 2.- С. 221-224.-Т. З.-С. 177-178; 298-300.

100. Сучков С.В., Никольская И.И., Дебов С.С. Фракционирование и очистка ДНК-метилаз Shig. son. // Биохимия, 1985.- Т.50.- Вып.11.- С. 17971804.

101. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы,- М.: Мир, 1989.- 656 с.

102. Токунага Т. Ответ организма на введение чужеродной ДНК// Кагаву то Сэбуцу, 1988.- Т. 26.- № 4,- С. 209-211.

103. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. и др. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы).- М.: Медицина, 1978.- 176 с.

104. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э и др. Основы биохимии.- В 3-х т. — М.: Мир, 1981.- Т.1.- С. 78-85; Т. 3.- С. 1575 1599.

105. Хесин Р.Б. Непостоянство генома.- М.: Наука, 1984.- 472 с.

106. Ходарев Н.И., Вотрин И.И., Соколов Н.Н. и др. Метилирование ДНК хроматина и его расщепление в изолированных клеточных ядрах печени крыс// Биохимия, 1979.- Т. 44,-Вып. 6.- С. 1058-1067.

107. Холлидей Р. Эпигенетическая наследственность // В мире науки.-М.: Мир, 1989.- .№ 8.-С.30-38.

108. Чернухин В.А., Голикова Л.Н., Гончар Д.А. и др. ДНК-метилтрансферазы M.v BstF51-2 и М. BstF51-4 системы рестрикции-модификации Bst-51 из Bacillus Stearothermophilus F5// Биохимия.-2003.- Т. 68.-Вып. 9.- С. 1183-1192.

109. Шарова Н.П., Абрамова Е.Б. Инициация репликации ДНК эукариот интригующий каскад межбелковых взаимодействий// Биохимия.-2002.-Т. 67.-вып. 11.- С. 1474-1483.

110. Шорнинг Б.Ю., Ванюшин Б.Ф. Предполагаемые ДНК-(амино)метилтрансферазы у эукариот// Биохимия.- 2001.- Т. 66, вып. 7.- С. 929-939.

111. Adams R.L.P. The relationship between synthesis and methylation of DNA in mouse fibroblasts //Biochim. Biophys. Acta.-1971-Vol. 254.-P. 205212.

112. Adams B.L.P. Newly synthesized DNA is not methylated // Biochim. Biophys. Acta.- 1974.-Vol. 335.-P. 365-373.

113. Adams R.L.P., McKay E.L., Gzaig L.M., Burdon R.H. Mouse DNA methylase: methylation of native DNA // Biochim. Biophys. Acta.- 1979.- Vol. 561.-P. 345-357.

114. Adams R.L.P., Burdon R.H. The molecular biology of DNA methylation // Springer-Verlag ,New York.- 1985.

115. Agutter P.S. The isolation of the envelops of rat liver nuclei // Biochim. Biophys. Acta.- 1972.-Vol. 255.- №. 1.- P. 397-401.

116. Amet Y., Simon В., Quemenner E. et al. // J. Steroid Biochem. Molec. Biol, 1992.-Vol. 41.-P. 689.

117. Bakeeva L.E., Kirnos M.D., AleksandrushkinaN.I.,Kazimirchyuk S.V., Shorning B. Yu, Zamyatnina V.A., Yaguzhinsky L.S. and Vanyushin B.F.// FEBS Lett, 1999.-Vol.457.- P. 122-125.

118. Belanger A., Hum D.W., Beaulieu M. et al.// J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1998.-Vol. 65.-P. 301.

119. Beyer C., Gonzalez-Flores O., Ramirez-Orduna J.M. et al.// Horm. Behav, 1999.-Vol. 35.- P. 1.

120. Bird A., Taggart M., Smith B.A. Methylated and unmethylated DNA compartments in the sea urchin genome //Cell.- 1979.-Vol. 17.-P. 889-901.

121. Boissonneault Guylain. Evidence of apoptosis in the castration-induced atrophy of the rat levator ani muscle// Endocr. Res., 2001.- Vol. 27.- № 3,- P. 317318.

122. Brown M.J., Burdon R.Ii. The sequence specificity of vertebrate DNAmethylation//Nucleic Acid Res.- 1977.-Vol. 4.-P. 1025-1037.

123. Burden R.H., Adams R.L.P. Eukaryotic DNA Methylation// Trends Biochem. Sci.- 1980.- Vol. 5.- №. 11.-P. 294.

124. Caiafa P., Mastrantonio S., Attina M. et al. Do tightly-bound chromatin proteins play a role in DNA methylation? // Biochem. Int.- 1988.- Vol. 17.-№. 5.-P. 863-875.

125. Cascio 0., Petrone G., Cambria A., Volpe P. Analysis of the DNA-methylase system in vertebrates //Ital. J. Biochem.- 1989.-Vol. 38, №. l.-P. 52-54.

126. Cedar H. DNA methylation and gene activity//Cell.- 1988.-Vol. 53, №. l.-P. 3-4.

127. Clare С J., Harrison J., Paul C.L., and Frommer//Nucl. Acids Res.- M.-1994.- Vol. 22.- P.2290-2297.

128. Comings D.E. Methylation of euchromatic and heterochromatic DNA // Exp. Cell. Res.- 1972.- Vol. 74.- P. 383-390.

129. Csaba G., Inczefi-Gonda A. Anabolic steroid (nandrolone) treatment during adolescence decreases the number of glucocorticoid and estrogen receptors in adult female rats// Horm Metab Res, 1993.- Vol. 25.- P. 353-355.

130. Chesnick J.B., Goff M., Graham J., Ocampo C., Lang B.F., Seif E. and Burger G.// Nucl. Acids Res, 2000,- Vol. 28.- P. 2512-2518.

131. Dimitrova D.S., Prokhorova T.A., Blow J.J., Todorov I.T. and Gilbert D.M.//J. Cell Sci, 2002.- Vol. 115.-P. 51-59.

132. Dickerman R.D., Pertusi R., Zachariah N.Y. et al. Androgen-induced eiythhrocytosis// Amer. J. Hematol, 1998.- Vol. 59.- № 3.-P. 263-264.

133. Emanuelsson O., Nielsen H., Brunak S., and Heijne G.// J. Mol. Biol, 2000.-Vol. 300.-P. 1005-1016.

134. Ehrlich M., Gama-Sosa M.A., Huang L.H. et al. Amount and distribution of 5-methylcytosine in human DNA from differenl types of tissues or cells //Nucleic Acids Res.- 1982.- Vol. 10.-№8.-P. 2709-2721.

135. Folger K., Anderson J. N., Hayward M. A., Shapiro D. J. Nuclease sensitivity and DNA methylation in estrogen regulation of Xenopus laevis vitellogenin gene expression// J. Biol Chem.- 1983 .- Vol. 258 .- № 8908. -P. 14.

136. Gama-Sosa M.A., Midgett R.M., Slagel V.A. et al. Tissue-specific differences in DNA methylation in various mammals // Biochem. Biophys. Acta.- 1983.-Vol. 740.-№. 2.-P. 212-219.

137. Ge R.S., Hardy D.O., Catterall J.F. et al.//Biol. Reprod, 1999.- Vol. 60.-P. 855.

138. Giacomoni M.', Wright F.// J. Steroid Biochem, 1980.- Vol. 13.- P.645.

139. Giaever G.N., Wang J.C. Supercoiling of intracellular DNA can occur ineukaryotic cells //Cell.- 1988.-Vol. 55.-No. 5.-P. 849-856.

140. Graham D.E. The isolation of high molecular weight DNA from whole organisms or large tissue masses // Anal.Biochem.-1978.- Vol. 85, № 2.- P: 609-613.

141. Graham M.W. and Larkin P.J.// Transgenic Res., 1995.- Vol. 4.- P. 324-331.

142. Gunin AG, Emelianov VU, Mironkin IU, Morozov MP, Ivanov VA. Uterine response to estradiol under action of chorionic gonadotropin in mice. International Journal of Gynecological Cancer, 2003.- Vol. 13.- № 4.- P. 485-496.

143. Gunin AG, Emelianov V, Tolmachev AS, Tolmacheva A. Effect of prolactin and dopaminergic drugs on uterine response to chronic estrogen exposure. Journal of Endocrinology, 2002.- Vol. 172.- P. 61-69.

144. Gunin A.G, Emelianov V, Tolmachev A.S. Effect ofadrenocorticotrophic hormone on the development of oestrogen-induced changesiand hyperplasia formation'in the mouse uterus. Reproduction, 2002.- Vol. 123.- P. 601-611.

145. Gunin A.G. Estrogen- changes mitosis orientation in the uterine epithelia. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2001.- Vol. 97.- JSfe l. p< 82-86.

146. Gunin A.G,-. Mashin I.N, Zakharov DA. Proliferation, mitosis orientation and morphogenetic changes in the uterus of mice following chronic treatment with both estrogen and glucocorticoid hormones. Journal of Endocrinology, 2001.- Vol. 161.- P. 23-31.

147. Gopal J., and Bhagwat A.S.//Nucl Acids-Res.- 1995:- Vol. 23.- P. 2935.

148. Herbig U., Griffith J.W. and Fanning EM Mol. Biol. Cell, 2000.- Vol. 11.-P. 4117-4130.

149. Herman J.G., Graff J.R., Myohanen S. Nelkin V.D. and Baulin S.B// Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 1996.- Vol.93.- P.9821-9826.

150. Hubscher U. and'Seo Y.-S.//Mol. Cells, 2001.- Vol. 12.- P. 149-157.

151. Holliday R. DNA methylation and epidenetic defects in carcinogenesis //MutationResearch.- 1987.- Vol. 181, №. 2.-P. 215-217.

152. Homesley L., Lei M., Kawasaki Y., Sawyer S.Christensen T. and Туе B.K.// Genes Dev., 2000.- Vol. 14.- P. 913-926.

153. Ikeda M., Kusaka T. Characterization of the DNA-binbing state of the rat uterine estrogen receptor by UV cross-linking// Biochem Mol Biol Int, 1994.-33.-P. 447-456.

154. Izumi M., Yatagai F., AND Hanaoka F.// J. Biol. Chem., 2001.- Vol.118276.-P. 48526-48531.

155. Ishimi Y. And Kommamura-Kohno Y.// J. Biol. Chem., 2001.- Vol. 276.- P. 34428-34433.

156. Jaenisch R., Jahner D. Methylation, expression and chromosomal position of genes in mammals//Biochem. Biophys.- 1984.-Vol. 782.- P. 1-9.

157. Jeltsch A., Christ F., Fatemi M., and Roth MM J.Biol. Chem.- 1999.-Vol. 274.-P. 19538-19544.

158. Jue K., Benoit G, Alcivar-Warren A. A., Trasler J. M. Developmental and hormonal regulation of DNA methyltransferase in the rat testis// Biol Reprod.-1995 ; 52: 1364-71.

159. John В., Miklos G. Functional aspects of satellite DNA and heterochromatin // Int. Rev. Cytol.- 1979.-Vol. 58.-P. 1-114.

160. Jorgensen L., Brunner N., Spang- Tomsen M., et al.// J. Steroid Biochem.Mol.Biol, 1997.-Vol. 63.- P. 275.

161. Karrer K.M. and van Nulland T.A.// Nucl Acids Res, 1986.- Vol. 26.-P. 4566-4573.

162. Karyagina A.S., Lumin V.G., Levtchenco I., Ya., Labbe D., Brousseau R., Lau, P.C.K., and Nicolskayal.I.// Gene.- 1995.- Vol.157.- P. 93-96.

163. Kay E., Simmons N., Dounce A. An improved preparation of sodium desoxyribonucleate // J. Amer. Chem. Soc.- 1952.- Vol. 74, №. 7.- p. 17241726.

164. Kirnos T.D., Vasiliev V.K., Vanyushin B. Separation of pyrimiodine deoxyribonucleotides according to length and composition using thin layer chromatography on DEAE-cellulose //J. Chromatog.- 1975.-Vol. 104.-P. 113122.

165. Klasheva R.I., Volkov V.E., Panfllova G.A. The nuclec tide content and the level of methylated cytosine in the DNA isolated from cancerous tumor of the stomach//Vopr. Onkol.-1980.-Vol. 26, № 9.-P. 45-48.

166. Klemm R.D. and Bell S.P.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001.- Vol. 98.- P. 8361-8367.

167. Kubo Т., Nishizawa S.Sugawara A.,Itchoda N., Estiati A., and Mikami T.// Nucl. Asids Res., 2000.- Vol.28.- P. 2571-2576.

168. Kudryashova I.B., Vanyushin B.T. Methylation of nuclear DNA in rat liver on hydrocortisone induction // Biochem.- 1976.- Vol. 41, № 2.- P. 215-222.

169. Kunnath L., Locker J. Characterization of DNA methylation in the rat // Biochem. Biophys. Acta.- 1982.- Vol. 699, № 3.- P. 264-271.

170. Kreitz S., Ritzi M., Baack M. And Rnippers R.//J. Biol Chem, 2001.-Vol. 276.- P. 6337- 6342.

171. Labib K., Tetcero J.A. and Diffley J.F.X.// Science, 2000.- Vol.288.- P. 1643-1647.

172. Labib K., Kearsey S.E. and Diffley J.F.X.// Mol. Biol. Cell, 2001.-Vol.12.- P. 3658-3667.

173. Lazi A., RiggsA.D. DNA methylation and gene Function // Science. -1980.-Vol.210.- P. 604-610.

174. Lapeyre J. N., Maizel A. L., Becker F. F. DNA methylation of liver and HTC cells during corticosteroid* induction// Biochem Biophys Res Commun.1980 .- Vol. 95.- P. 630-700.i

175. Lee J.-K., Moon K.-Y., Jiang Y., and Hurwitz J.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001.- Vol. 98.-P. 13589-13594.

176. Li E., Beard C., and Jaenisch R.// Nature.- 1993.- Vol.- 366.- P. 362364.

177. Li C.-J. and De Pamphilis M.L.// Mol. Cell. Biol, 2002.- Vol. 22.- P. 1 105-116.

178. Lisse T. and Schwarz E.// Mol. Gen. Genet., 2000.- Vol. 263.- P. 527- '534.

179. Lopatina N.G, Haskell J.F., Andrews L.G. et al. Differentialmaintenance and de novo methylating activity by three DNA methyltransferases in aging and immortalized fibroblasts// J. Cell. Biochem.- 2001.- Vol. 84.- № 2.- P. 324-334.

180. Lowry 0:H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J./ J: Biol. Chem.1951.- Vol. 193.- P. 265-268.

181. MazinA.L. Evolution of DNA structure: direction, mechanism, rate // J. Mol. Evol.- 1976.-Vol'. 8.-P. 211-249.

182. Margot Jean В., Cardoso M. Cristina. Mammalian DNA methyltransferase show different subnuclear distributions// J. Cell. Biochem.-2001.-Vol. 83.- № 3.- P. 373-379.

183. Michael W.M., Ott R., Famming E., and Newport J. // Science,.2000.-Vol. 289.- P 2133-2137.

184. Michalowsky U.A., Jones P.A. Gene structure and transcription in mouse cells with extensively demethylated DNA //| Mol. Cell. Biol.- 1989.- Vol. 9, № 3.-P. 885-892.

185. Naveh-Many Т., Cedar H. Active gene sequences are undermethylated //Proc. Nat. Acad. Sci. USA, Biol. Sci.-1981.-Vol. 78.-P. 4246-4250.

186. Noyer-Weidner M., and Trautner T.A.// in DNA Metylation: Molecular Biology and Biological Significance (Jost J.P., and Saluz H.P., eds), Birkhauster Verlag, Basel, P. 39-108.

187. Palitti F., Cozzi R., D'Erme M., Bona R., Perticone P. Methylation level and DNA damage in mammalian cells in vitro//Ital. J. Biochem.- 1989.-Vol. 38, №2.-P. 134-137.

188. Philipsen J.N.J., Gruber M., Geert A.B. Expression-linked demethylation of 5-niethylcytosines in the chicken vitellogonin gene region // Biochem. Biophys. Acta.- 1985.-Vol. 826.-P. 186-194.

189. Perming T.M., Bennet M.J., Hoog S.S. et al.// Steroids, 1997.- Vol. 62.-P. 101.

190. Piva R., Kumar V.L., Hanau S. et al. Abnormal methylation of estrogen receptor gene and reduced estrogen receptor RNA levels in human endometrial carcinomas //J. Steroid Biochem.- 1989.-Vol. 32, № 1A.- P. 1-4.

191. Prasanna H. R., Magee P. N., Harrington G. W., Hart R. W. Inhibition of methylation of DNA by dimethylnitrosamine (DMN) in dehydroepiandrosterone-fed rats// J. Toxicol Environ Health 1989; 27: 467-476.

192. Provost P.R. Blomquist C.H. Godin C. et al.// Endocrinology, 2000.-Vol. 141.-P. 2786.

193. Quattrochi L. C.,Yockey С. В., Barwick J. L., Guzelian, P. S. Characterization of DNA-binding proteins required for glucocorticoid induction of CYP3A23//Arch Biochem Biophys 1998 ; 349 : 251-60.

194. Raghuraman 1VLK., Wenzele E.A., Cllingwood D. et al.// Science, 2001.-Vol. 294.-P.l 15-121'.

195. Razin A., Cedar H. Distribution of 5-methylcytosine in chromatin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1977.- Vol. 74.-P. 2725-2728.

196. Razin A., Riggs A.D. DNA methylation and gene function // Science.-1980.-Vol. 210, No. 4470.-P. 604-611.

197. Razin A., Cedar H., Riggs A.D. DNA methylation. Biochemistry and biological significance // Springer-Verlag: N.Y.; Berlin; Heidelberg; Tokyo.-1985.-P. 1-10.

198. Rasin A., aanjl Shemer R.// Hum. Mol. Genetics.- 1995.- Vol. 4.- P. 1751-1755.

199. Riggs A.D. X-Inactivation, differentiation and-DNA methylation // Gytogenet. Cell Genet.- 1975.- Vol. 14, No. l.-P. 9-25.

200. Riggs A.D., Razin A., Cedar H. DNA methylation, biochemistry and biological significance //Springer-Verlag, N.Y.-1984.-P. 21.

201. Ritzi M., and Knippers R.// Gene, 2000.- Vol/ 245.- P. 13-20.

202. Rocamora N., Mezquita C. Chicken spermatogenesis is accompanied by a genomic-wide loss of DNA methylation//FEES Letters.- 1989.'-Vol. 24-7, No. 2.-P. 415-418.

203. Romanov G. A., Vanyushin B. F. Methylation of reiterated sequences in mammalian'DNAs. Effects of the tissue type, age, malignancy and'hormonalinduction// Biochim Bioptiys Acta.- 1981 .- 653 : 204-18.

204. Schub O., Rohaly G., Smith R.W. et al.// J. Biol. Chem, 2001.- Vol 276.- P. 38076-38083.

205. Smith D.H. Nucleotide sequence specifity of restriction endonucleases // Science.- 1979.- Vol. 205.- P. 455-462.

206. Smith G.R. DNA supercoilling another level for regulating gene expression // Cell.-1981.- Vol. 24.- P. 599-600.

207. Solage A., Cedar H. Organization of 5-methylcytosine in chromosomal DNA//Biochemistry.- 1978.-Vol. 17, No. 14.-P. 2934-2938.

208. Stein J.S., Kleinsmith L.J. Chromosomal proteins and gene regulation //

209. Sci. Amer.- 1975.-Vol. 252.-P. 46-57.

210. Sharma K., and Srikant C.B. Biochim. Biohys Res. Commun.- 1998.-Vol. 242.-P. 134-140.

211. Sturm K.S., Taylor J.H. Distribution of 5-methylcytosine in the DNA of somatic and germline cells from bovine tissues //Nucl. Acids Res.- 1981.-Vol. 9, No. 18.- P. 4537-4546.

212. Taba S., Li A., Maiorano D. et al.// Nat. Cell. Biol., 2001.-Vol.3.- P. 107-113.

213. Tamura Т., Araki Y., Yamaoka S., Jnagaki K., and Tanaka H.// Nucl. Acids Res.- 1997.- Vol. 25.- P. 4162-4164.

214. Taylor J.H. DNA methylation and cellular differentiation // J. Mol. Biol. (Florida State University), 1984.- P. 7.

215. Thakur MK, Kaur J. Methylation of DNA and its modulation by estrogen in the uterus of aging rats//Cell Mol Biol Nooisy le grand, 1992.-38.- 525532.

216. Thomassin H., Flavin M., Espinas M. L., Grange T. Glucocorticoid-induced DNA demethylation and gene memory during development// J. Embo, 2001.-Vol. 20.-P. 1974-83!

217. Туе B.K. and'Sayer S.// J. Biol. Chem, 2000.- Vol.275.- P. 3483334836.

218. Vanyushin B.F., Nemirovsky L.E., Klimenkov V.V., Vasilyev V.K., Belozersky A.N. The 5-methycytosine in DNA of rats. Tissue and age specificity and the changes induced by hydrocortisone and other agents // Gerontologia.-1973- -Vol. 19.-P. 138-152.

219. Vanyushin B.F., Kirnos M.D. The nucleotide composition and pyrimidine clusters in DNA from Geef heart Mitochondria // FEBS Letters. North-Holland Publishing Company Amsterdam.-1974.-Vol. 39; № 2.-P. 195-199.

220. Vanyushin B.P., Romanenko E.B. Changes in DNA methylation in rat during ontogenesis and under effects of hydrocortisone // Biochimiya 1979.- Vol. 44.- P. 78-85.

221. Vanyushin B.F. Replicative DNA methylation in animals and higher plants // Current Topics in Microbiology and Immunology.- Springer-Verlag: Berlin Heidelberg.- 1984-.- Vol. 108. - P. 99-114.

222. Vas F., Мок W., and Leatherwood // J. Mol. Cell. Biol; 2001.- Vol. 21.-P. 5767-5777.

223. Vilain A., Vogt N., Dutrillaux В., Malfoy B. DNA methylation and chromosome instability in breast cancer cell lines// FEBS Lett.- 1999.- 460.- № 2.-C. 231-243.

224. WangJ.C. DNA Topoisomerases//Sci. Amer.- 1982,- P. 94-109.

225. Wohlschlegel J.A., Dwyer B.T., Dhar S.K. et al. // Science, 2000:- Vol. 290.- P.23 09-23121

226. Wyszynski M.W., Gabbara S., Kubareva E.A. et al. // Nucl. Acids Res.-1993.-Vol.21.- P. 295-301.

227. Whittaker A J., Royzman I., and Orr-Weaver T.L.// Genes Dev., 2000.-Vol. 14.-P. 1765-1776.

228. Zhou Hui, Lei Liquan. Xian*yike daxue xuebao.// Ji Xian Med. Univ,1999.- Vol. 20.- № 4.- P. 445-448, 470.

229. Zubay G., Doty P. The isolation and properties of deoxyribonucleoprotein particles containing single nucleic acid molecules // J. Mol.Biol.- 1959.-Vol. l.-P. 1-20.