Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние аллелей гена small bristles (sbr) на репродуктивные функции самок и морфогенез у Drosophila melanogaster

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Голубкова, Елена Валерьевна

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Локус small bristles у Drosophila melanogaster.

1.2. Транспорт мРНК из ядра в цитоплазму.

1.3. Особенности оогенеза В.melanogaster.

1.3.1. Развитие яйцевых камер в оогенезе дрозофилы.

1.3.2. Позиционная информация в развитии.

1.4. Эмбриогенез дрозофилы.

1.5. Врожденные аномалии развития.

1.6. Гипертермия и белки теплового шока.

2. Материалы и методы

2.1. Линии, использованные в работе

2.2. Гибриды D. melanogaster, использованные в работе

2.3. Методика экспериментальных воздействий

2.4. Анализ гибели ооцитов, яйцеоткладки и эмбриональной смертности у Drosophila melanogaster.

2.5. Приготовление препаратов ранних эмбриональных митозов Drosophila melanogaster.

2.6. Приготовление постоянных препаратов мейоза самок Drosophila melanogaster.

2.7. Статистическая обработка результатов экспериментов.

3. Результаты

3.1. Плодовитость самок-имаго, несущих различные сочетания аллелей гена sbr.

3.2. Определение частоты встречаемости яичников с массовой гибелью ядер в области гермария и в яйцевых камерах на стадиях

6-7 у самок, несущих различные сочетания аллелей гена sbr.

3.3. Анализ яйцеоткладки самок Drosophila melanogaster, несущих различные сочетания аллелей гена sbry и определение эмбриональной и личиночной смертности в их потомстве.

3.4. Изучение нерасхождения и потерь половых хромосом в мейозе у самок ВгоБорЫ1а melanogaster, несущих различные сочетания аллелей гена бЬг.

3.5. Возникновение морфологических аномалий у имаго ИгоБоркИа melanogaster, полученных от самок, несущих различные сочетания аллелей гена бЬг. 71 4. Обсуждение

4.1. Плодовитость самок-имаго, несущих различные сочетания аллелей гена бЬг.

4.2. Возникновение морфологических аномалий у имаго ОгоБорИПа melanogaster, полученных от самок, несущих различные сочетания аллелей гена бЬг.

4.3. Нарушения расхождения хромосом в мейозе у самок ИгоБоркИа melanogaster, несущих различные сочетания аллелей гена яЬг, и в ранних эмбриональных митозах в потомстве этих самок.

4.4. Сравнение эффектов аллеля 1(1)К4 (бЬг5) и нулевого аллеля (р/(1)^4) гена бьг в компаунде с аллелем бьг10. 91 Заключение 94 Выводы 95 Список литературы 96 Приложение I 1 Приложение II

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние аллелей гена small bristles (sbr) на репродуктивные функции самок и морфогенез у Drosophila melanogaster"

Гены, контролирующие основные процессы жизнедеятельности клетки, как правило, являются эволюционно консервативными и имеют ортологов у различных организмов, в том числе относящихся к эволюционно далеким таксонам. Сравнение таких генов и их продуктов у разных организмов стало одним из перспективных направлений исследований в рамках нового направления генетики, названного геномикой. Для детального изучения функций ортологичных генов наиболее удобно использовать хорошо разработанные модельные объекты. Одним из таких объектов является Drosophila melanogaster, а ген sbr (small bristles), продукт которого отвечает за транспорт матричных РНК из ядра в цитоплазму, имеет ортологов у человека, дрожжей, крысы, мыши, нематоды (Wilkie, 1999; Yoon et al., 1997; Braun et al., 1999; Segref et al., 1997; Tannoch et al., 1998; The C. elegans Sequencing Consortium, 1998).

Широкие возможности для исследования функций данного гена предоставляет наличие коллекции морфологических, условно-летальных и летальных аллелей этого гена (The FlyBase Consortium, 1999; сайт http://flybase.bio.indiana.edu). В наибольшей степени изучены проявления условно-летального теплочувствительного аллеля l(l)ts403 (sbr10), полученного Аркингом (Arking, 1975). Было показано, что мутация sbr10 (l(l)ts403) обладает широким спектром плейотропных эффектов (Мамон и др., 1999а), влияя после теплового воздействия на синтез белков теплового шока (БТШ) (Evgen'ev et al., 1979; Evgen'ev et al., 1985), конденсацию хроматина (Мамон, Куцкова, 1993а; Куцкова, Мамон, 1994), пролиферативную активность митотических клеток (Мамон, Куцкова, 19936; Куцкова, Мамон, 1994), расхождение половых хромосом в мейозе у самок (Никитина и др., 2003), морфогенез (Mamon et al., 1999; Golubkova et al., 2001). Известно, что и другие аллели гена sbr характеризуются многообразием фенотипических проявлений, а также сложными межаллельными взаимоотношениями (The FlyBase Consortium, 1999; Жимулев и др., 1980а; Zhimulev et al., 1981; 1982).

Многие проявления мутантных аллелей гена sbr можно объяснить нарушением транспорта мРНК, в том числе нарушение синтеза БТШ у мутанта sbr10. Однако роль гена sbr в контроле расхождения хромосом остается недостаточно изученной (Никитина и др., 2003). Среди проявлений отдельных мутантных аллелей гена sbr особое место занимает мужская и женская стерильность, т.е. существенное уменьшение числа потомков, а также повышенная частота потомков с различными врожденными аномалиями развития (The FlyBase Consortium, 1999; сайт http://flvbase.bio.indiana.edu). Учитывая участие гена sbr в контроле расхождения хромосом, можно предположить, что нарушение расхождения хромосом в мейозе и последующих митотических делениях у эмбрионов может стать причиной гибели потомства или возникновения у потомков существенных врожденных уродств.

Настоящая работа направлена на изучение механизмов, лежащих в основе нарушения репродуктивных функций самок Drosophila melanogaster, несущих мутантные аллели гена sbr. Под репродуктивными функциями самки мы понимаем не только способность оставить потомство, но учитываем также роль материнского организма в возникновении морфологических аномалий у потомства.

Актуальность работы. Ген sbr принадлежит к эволюционно-консервативному семейству генов NXF (Nuclear eXport Factor), отвечающих у самых разных объектов за транспорт мРНК из ядра в цитоплазму (Wilkie, 1999; Wilkie et al., 2001). Изучение функций гена sbr у модельного объекта Drosophila melanogaster открывает большие возможности, каких нет у наиболее изученных в отношении функций генов NXF объектов, таких, как человек и дрожжи. Используя в качестве модельного объекта дрожжи, или культуру клеток человека, нельзя оценить влияние данных генов на процессы, протекающие в многоклеточном организме в ходе его онтогенеза.

Для решения проблем биологии развития Drosophila melanogaster остается наиболее удобным и изученным объектом. Это определяет актуальность настоящего исследования, направленного на изучение роли гена sbr в возникновении нарушений развития потомства.

Использование мутаций с известной молекулярной природой открывает перспективы в изучении значимости отдельных функциональных доменов белка SBR и его ортологов. М олекулярная природа всех использованных в данной работе аллелей известна. Делеция Df(l)v-L4 удаляет ген sbr (Жимулев и др., 1982). Аллель sbr10 (l(l)ts403) является точковой мутацией и имеет замену С на Т в 416 положении нуклеотидной последовательности, что приводит к замене пролина на лейцин в положении 139 аминокислотной последовательности, нарушая РНК-связывающий домен (Korey et al., 2001). Аллель sbr5 (1(1)К4) несет делецию размером 494 п.о., затрагивающую экзоны 8 и 9 и удаляющую из белка SBRK4 146 аминокислот, повреждая домен, отвечающий за связывание с нуклеопоринами, но, не затрагивая РНК-связывающий домен (Маркова, 2002).

Многие из проявлений теплочувствительного аллеля sbr10 можно было бы объяснить, опираясь на тот факт, что у особей, несущих данную мутацию, после теплового воздействия нарушен синтез белков теплового шока (БТШ) (Evgen'ev et al., 1979; Evgen'ev et al., 1985). Нехватка БТШ может оказывать самостоятельный плейотропный эффект благодаря шаперонным функциям этих белков (Smith et al., 1998), поэтому особый интерес в понимании функции гена sbr представляют такие проявления мутантного аллеля sbr10, которые можно выявить, не прибегая к тепловому воздействию. Среди них -влияние мутации sbr10 в условиях пермиссивной температуры 24,5 ± 0,5°С на репродуктивные функции самок. Нами было показано, что присутствие мутантного аллеля sbr10 в одной дозе оказывает стерилизующий эффект на самок (Golubkova et al., 2001). Причины стерилизующего эффекта могут заключаться, с одной стороны, в нарушении процессов развития потомков, т.к. продукт гена sbr участвует в транспорте мРНК из ядра в цитоплазму

Herold et al., 2001). Нарушения транспорта мРНК могут повлечь за собой изменения в формировании позиционной информации, что, в свою очередь, приведет к нарушениям эмбриогенеза, а в последствии к возникновению врожденных уродств. С другой стороны, нельзя исключить, что гибель потомков, в особенности на ранних стадиях эмбриогенеза, может быть следствием нестабильности в расхождении хромосом, как в мейозе у самок, так и в первых митозах у эмбрионов, поскольку существуют данные о том, что процесс ядерного транспорта макромолекул и процесс расхождения хромосом могут осуществляться с участием одних и тех же факторов, например, ГТФазы Ran (Hetzer et al., 2002). У теплочувствительного мутанта sbr'° при тепловом воздействии нарушается как транспорт мРНК из ядра в цитоплазму, так и расхождение хромосом в мейозе у самок дрозофилы, это неизбежно ставит вопрос о связи между этими процессами. Возможно, изменение транспорта мРНК из ядра в цитоплазму приводит к снижению уровня синтеза белков, необходимых для осуществления правильного расхождения хромосом. Есть и альтернативная гипотеза. Поскольку процесс расхождения хромосом в клеточных делениях представляет собой ни что иное, как транспорт макромолекулярных комплексов, к которым можно отнести хромосомы, можно предположить, что как для транспорта РНК, так и для расхождения хромосом, используются какие-то общие механизмы, в которых важная роль принадлежит белку SBR или взаимодействующим с ним макромолекулам. Возможно, разные функции белка SBR разнесены во времени: в интерфазе этот белок обеспечивает транспорт мРНК, а во время клеточных делений принимает участие в транспорте хромосом к противоположным полюсам клетки. Тем более что оба эти процесса представляют собой сменяющие друг друга этапы функциональной активности ядра и могут осуществляться с участием одних и тех же факторов.

Цель настоящей работы - состояла в изучении роли гена бЬг в обеспечении репродуктивных функции самок йгоБорИИа те1апо%1а$1ег, то есть в способности оставить нормальное потомство.

В рамках поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать влияние мутантных аллелей гена зЪг на плодовитость самок, несущих все возможные сочетания исследуемых аллелей гена бЬг (аллель дикого типа, $Ъг10, $Ъг5 и нулевой аллель - 0/(1)у-Ь4).

2. Оценить параметры, определяющие плодовитость самок исследуемых генотипов.

3. Определить частоту и характер нарушений в эмбриогенезе у потомков самок исследуемых генотипов.

4. Оценить влияние мутаций гена $Ъг на частоту и спектр различных морфологических аномалий у потомков-имаго в норме и при тепловом воздействии на ооциты взрослых самок исследуемых генотипов, а также роль генотипа матери и потомков в возникновении аномалий развития.

5. Определить характер наследования выявленных аномалий развития.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые было показано, что в условиях пермиссивной температуры в потомстве гибридных самок, гетерозиготных по мутации 1(1)1б403 и одному из летальных аллелей гена бЬг, значительная часть потомков-имаго имеет различные морфологические аномалии в контроле, то есть без воздействия ТШ. Данные морфологические аномалии не наследуются, что позволяет отнести их к морфозам. Показано, что на частоту появления морфологических аномалий у потомков-имаго главным образом влияет генотип материнского организма, а генотип потомков - в меньшей степени. Было показано, что теплочувствительный условно летальный аллель бЬг10 в гемизиготе в условиях пермиссивной температуры существенно снижает плодовитость самок бЬг10 / й/(1)у-Ь4, проявляя материнский эффект: самки гемизиготные по аллелю бЬг10 отличаются от самок других исследуемых генотипов крайне низкой плодовитостью из-за повышенной гибели потомков на эмбриональной и личиночной стадиях развития. Показаны отличия нулевого аллеля ([Df(l)v-L4) от аллеля l(l)K4 (sbr5), проявляющиеся на фоне условно-летального теплочувствительного аллеля sbr10 в условиях пермиссивной температуры по таким показателям, как количество откладываемых яиц и соотношение ранней и поздней эмбриональной гибели потомков. Самки sbr /sbr5 имеют более высокую плодовитость, а гибель их потомков на стадии личинки первого возраста снижена, по сравнению с самками sbr10 /Df(l)v-L4. В раннем эмбриогенезе у потомков, полученных от самок sbr10 !Df(l)v-L4, отмечены: десинхронизация первых митозов, увеличение продолжительности стадий эмбрионального развития, нарушения характера делений дробления ядер. Кроме того, у самок этого генотипа выявлена повышенная частота нарушений морфологии веретена и изменения числа хромосом в первом мейотическом делении, а также появление эмбрионов с одним пронуклеусом.

Практическая ценность работы. Учитывая высокую эволюционную консервативность гена sbr у Drosophila melanogaster, изучение его функций способствует пониманию механизмов функционирования генов-ортологов у млекопитающих и человека и позволяет определить место продукта исследуемого гена в системах, вовлеченных в регуляцию развития и расхождения хромосом при клеточных делениях. Нерасхождение хромосом приводит к анеуплоидии, которая, как известно, является наиболее частой причиной внутриутробной смертности или задержки роста плода, мертворождения и преждевременных родов (Griffin, 1996). Кроме того, хромосомная нестабильность является маркером подавляющего большинства раковых перерождений (Cahill et al., 1999; Babu et al., 2003). Вскрытие причин хромосомной нестабильности обусловливает важность и актуальность использования модельных объектов для изучения генетических факторов, влияющих на расхождение хромосом. Поскольку подобные процессы крайне консервативны в эволюции, изучение функций генов, контролирующих данные процессы у дрозофилы, крайне важно для понимания их роли у млекопитающих и человека, что обусловливает практическую значимость работы.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на следующих конференциях: на III конгрессе по патофизиологии (Лахти, 1998); на 40-й (Беллвью, 1999), 41-й (Питтсбург, 2000), 42-й (Вашингтон, 2001), 43-й (Сан-Диего, 2002), 44-й (Чикаго, 2003) Международных конференциях по дрозофиле; на II Съезде ВОГиС (Санкт-Петербург, 2000); на 17-й Европейской конференции по дрозофиле (Эдинбург, 2001).

Публикации. По материалам работы опубликовано 12 работ (3 статьи, 9 тезисов), 1 статья в печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 130 страницах, состоит из Введения, Обзора литературы, Материалов и методов, Результатов, Обсуждения, Заключения и Выводов, двух Приложений; содержит 17 рисунков и 16 таблиц. Список литературы включает 201 название, из которых 23 на русском языке.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Голубкова, Елена Валерьевна

выводы

1. Показано, что при пермиссивной температуре теплочувствительный условно летальный аллель бЬг10 (синоним 1(1 №403), присутствуя в одной дозе, вызывает почти полную стерильность самок (.зЬг10Ю/(1У). При этом снижение плодовитости самок происходит главным образом за счет гибели потомков на эмбриональной и личиночной стадиях развития.

2. Показано, что потомки, полученные от самок зЬг10Ю/(1У', характеризуются повышенной частотой нарушений характера делений ядер в раннем эмбриогенезе. Основными отклонениями от нормы являются десинхронизация первых митозов и нарушения кариокинеза.

3. Аллель 1(1 )К4 (бЬг5) отличается от нулевого аллеля (Р/(1)\^4) следующими проявлениями в компаунде с аллелем бЬг10\ плодовитостью самок числом откладываемых ими яиц; частотой эмбриональной смертности и соотношением ранней и поздней эмбриональной гибели среди потомков таких самок.

4. Показано, что для самок в пермиссивнои температуре характерны значительные нарушения мейоза, проявляющиеся в изменении морфологии веретена и изменении числа хромосом в первом мейотическом делении.

5. Показано, что у самок зЬг10/1(1)К4 и бЪг10Ю/(1У в пермиссивнои температуре с высокой частотой (до 10 %) появляются потомки с различными нарушениями развития. Выявленные аномалии не наследуются, что свидетельствует об их принадлежности к морфозам, или фенокопиям.

6. Мутации по гену бЪг обладают материнским эффектом, поскольку определяющую роль в возникновении аномалий развития у потомков играет генотип матери, в то время как генотип потомков влияет на данный показатель в меньшей степени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гены, контролирующие основные процессы жизнедеятельности клетки, как правило, являются эволюционно консервативными и имеют ортологов у различных организмов, в том числе относящихся к эволюционно далеким таксонам. Для изучения функций ортологичных генов наиболее удобно использовать хорошо разработанные модельные объекты. Одним из таких объектов является Drosophila melanogaster, а ген sbr (small bristles), продукт которого отвечает за транспорт матричных РНК из ядра в цитоплазму, имеет ортологов у человека, дрожжей, крысы, мыши, нематоды. Наши данные подтверждают участие продукта гена sbr в процессах, обеспечивающих нормальное расхождение хромосом в мейозе у самок и в митотических делениях дробления у эмбрионов. Ввиду крайней эволюционной консервативности исследуемого гена изучение участия его продукта в механизме расхождения хромосом при клеточных делениях представляет не только теоретический, но и практический интерес, поскольку нарушения числа хромосом является причиной многих раковых заболеваний. Хромосомная нестабильность ведет к анеуплоидии, способной привести к гибели клетки, что может стать причиной бесплодия или появления потомков с врожденными аномалиями развития.

Изучение функций гена sbr у Drosophila melanogaster открывает новые возможности для понимания механизмов функционирования гомологичных генов у млекопитающих и человека и позволяет определить место его продукта в системах, вовлеченных в регуляцию развития и в обеспечение правильного расхождения хромосом при клеточных делениях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Голубкова, Елена Валерьевна, Санкт-Петербург

1. Данилов Р.К., Маннапов А.Г. Развитие нервно-мышечных взаимодействий в онтогенезе позвоночных и человека // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110. - С. 134

2. Евгеньев М.Б., Левин A.B. Влияние ¿s-мутации на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение 1. Анализ синтеза белков // Генетика. 1980. - Т. 16, № 6. - С. 1026-1029.

3. Жимулев И.Ф., Бгатов A.B., Фомина О.В., Крамере П.Г.Н., Ээкен Я., Похолкова Г.В. Генетические локусы в интервале ras-dsh X-хромосомы Drosophila melanogaster II Докл. АН СССР. 1980. - Т.255, № 3. - С.738-742.

4. Куцкова Ю.А., Мамон Л.А. Время регрессии пуфов теплового шока в политенных хромосомах Drosophila melanogaster как критерий для сравнения эффекта различных стрессовых воздействий // Цитология. -1994. Т.36, № 9/10. - С.1021-1029.

5. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. С.352.

6. Левин A.B., Лозовская Е.Р., Евгеньев М.Б. Влияние высокой температуры на экспрессию генов, индуцируемых тепловым шоком у Drosophila melanogaster. Сообщение И. Анализ действия ¿s-мутации // Генетика. 1984. - Т.20, № 6. - С.949-953.

7. Литвинова Е.М. Биология размножения дрозофилы // Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле. Новосибирск: Наука, 1977. -С.56.

8. Мамон Л.А., Барабанова Л.В. Неслучайное распределение спонтанных и индуцированных высокой температурой рецессивных летальных мутаций в Х-хромосоме дрозофилы // Генетика. 1991. - Т.27, № 9. -С.1541-1546.

9. Мамон Л.А., Комарова A.B., Бондаренко Л.В., Барабанова Л.В., Тихомирова М.М. Формирование термотолерантности у линии Drosophila melanogaster l(l)ts403 с нарушенным синтезом белков теплового шока // Генетика. 1998. - Т.34, № 7. - С.920-928.

10. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении индуцированных высокой температурой повреждений митотических хромосом у D. melanogaster И Генетика. 1993а. - Т.29, № 4. - С.606-612.

11. Мамон Л.А., Куцкова Ю.А. Роль белков теплового шока в восстановлении клеточной пролиферации после воздействия высокой температурой на личинок D. melanogaster И Генетика. 19936. - Т.29, № 5. - С.791-798.

12. Мамон Л.А., Никитина Е.А., Пугачева О.М., Голубкова Е.В. Влияние материнского и отцовского организмов на определяемую мутацией l(l)ts403 теплочувствительность ранних эмбрионов Drosophila melanogaster II Генетика. 1999. - Т.35, № 8. - С.1078-1085.

13. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Белки стресса в эукариотической клетке // Цитология. 2000. - Т.42, № 4. - С. 323-342.

14. Маркова Е.Г. Генетическая и молекулярная характеристика ряда летальных аллелей гена small bristles у Drosophila melanogaster II Магистерская диссертация. Санкт-Петербург: СПбГУ, 2002.

15. Насонов Д.Н. Об ответной реакции живой протоплазмы на действие различных раздражителей // Уч. записки ЛГУ. 1937. - Т. 17. - С.227-236.

16. Никитина Е.А. Плейотропный эффект мутации l(l)ts403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster II Аавтореф. Дис. . канд. биол. наук. Санкт-Петербург: СПбГУ, 1999.

17. Третьякова И.В., Лёзин Г.Т., Маркова Е.Г., Евгеньев М.Б., Мамон Л.А. Продукт гена sbr у Drosophila melanogaster и его ортологи у дрожжей и человека // Генетика. 2001. - Т.37, № 6. - С.725-736.

18. Abrams J.M., White К., Fessler L.I., Steller Н. Programmed cell death during Drosophila embryogenesis // Development. 1993. - V.l 17. - P.29-43.

19. Arking R. Temperature-sensitive cell-lethal mutants of Drosophila: isolation and characterization // Genetics. 1975. - V.80, No 3. - P.519-537.

20. Arrigo A.P., Fakan S., Tissieres A. Localization of the heat shock proteins in Drosophila melanogaster tissue culture cells // Dev. Biol. 1980. - V.78, No 1. - P.86-103.

21. Arrigo A.P. sHsp as novel regulators of programmed cell death and tumorigenicity // Pathol Biol (Paris). 2000. - V.48, No 3. - P. 280-288.

22. Azpiazu N., Morata G. Function and regulation of homothorax in the wing imaginal disc of Drosophila II Development. 2000. - V.127. - P.2685-2693.

23. Babu J.R., Jeganathan K.B., Baker D.J., Wu X., Kang-Decker N., Van Deursen J.M. Rael is an essential mitotic checkpoint regulator that cooperates with Bub3 to prevent chromosome missegregation // J. Cell Biol. 2003. - V.160, No 3. - P.341-353.

24. Baker B.S., Smith D.A. The effects of mutagen sensitive mutants of Drosophila melanogaster in nonmutagenised cells // Genetics. 1979. -V.92. - P.833-847.

25. Baker B.S., Smith D.A., Gatti M. Region-specific effects on chromosome integrity of mutations at essential loci in Drosophila melanogaster II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - V.79. - P.1205-1209.

26. Bashirullah A., Cooperstock R.L., Lipshitz H.D. RNA localization in development (review) // Annu. Rev. Biochem. 1998. - V.67. - P.335-394.

27. Bassell G.J., Oleynikov Y., Singer R.H. The travels of mRNAs through all cells large and small // FASEB J. 1999. - V.13, No 3. - P.447-454.

28. Blevins M.B., Smith A.M., Phillips E.M., Powers M.A. Complex formation among the RNA export proteins Nup 98, Rae 1/Gle 2 and TAP // J. Biol. Chem. 2003. - V.278, No 23. - P.20979-20988.

29. Boncinelli E., Mallamaci A., Broccoli V. Body plan genes and human malformation (review) // Advances in Genetics. 1998. - V.38. - P. 1-29.

30. Brostrom C.O., Brostrom M.A. Regulation of translational initiation during cellular r esponse t o s tress // P rog. N ucleic A cid R es. M ol. B iol. 1998. -V.58. - P.79-125.

31. Brown J.A., Bharathi A., Ghosh A., Whalen W., Fitzgerald E., Dhar R. A mutation in the Schizosaccharomyces pombe rae 1 gene causes defects in poly(A)+ RNA export and in the cytoskeleton // J. Biol. Chem. 1995. -V.270, No 13.-P.7411-7419.

32. Brown C.R., Doxsey S.J., Hong-Brown L.Q., Martin R.L., Welch W.J. Molecular chaperones and the centrosome: a role for TCP-1 in microtubule nucleation // The J. of Biological Chemistry. 1996. - V.271, No 2. - P.824-832.

33. Burdon R.H. Thermotolerance and the heat shock proteins // Temperature and animal cells. Simposia of the Society for Experimental Biology. 1987. -No 41. - P.269-283.

34. Burdon R.H. The heat shock proteins // Endeavor, New series. 1988. -V.12, No 3. - P.133-138.

35. Burston S.G., Clarke A.R. Molecular chaperones: physical and mechanistic properties // Essays Biochem. 1995. - V.29. - P.125-136.

36. Cahill D.P., Kinzker K.W., Vogelstein B., Lengauer C. Genetic instability and Darwinian selection in tumors // Trends Cell Biol. 1999. - V.9. -P.M57-M60.

37. Campos-Ortega J.A., Hartenstein V. The embryonic development of Drosophila melanogaster II Berlin: Springer-Verlag. 1986.

38. Cha B.-J., Koppestch B., Theurkauf W. E. In Vivo analysis of bicoid mRNA localization reveals a novel microtubule-dependent anterior axis specification pathway // Cell. 2001. - V.106. - P.35-46.

39. Chernoff Y.O., Lindquist S.L., Ono B., Inge-Vechtomov S.G., Leibman S.W. Role of the chaperone protein Hspl04 in propagation of the yeast prion-like factor psi+. // Science. 1995. - V.268, No 5212. - P.880-884.

40. Clarke P. R, Zhang C. Ran GTPase: a master regulator of nuclear structure and function during the eukaryotic cell division cycle? // Trends Cell Biol. -2001. V.l 1, No 9. - P.366-371.

41. Craig E.A., Gross C.A. Is hsp70 the cellular thermometer? // Trends Biochem. Sci. -1991. V. 16, No 4. - P. 135-140.

42. Creagh E.M., Sheehan D., Cotter T.G. Heat shock proteins-modulators of apoptosis in tumour cells // Leukemia. 2000. - V. 14, No 7. - P. 1161-1173.

43. Cummings M.K., King R.C. The cytology of the vitellogenic stages of oogenesis in Drosophila melanogaster // J. Morph. 1969. - V.128. - P.427-442.

44. Dix D.J. Hsp 70 expression and function during gametogenesis // Cell Stress Chaperones. 1997. - V.2. - P.73-77.

45. Eeken J.C., Sobels F.H., Hyland V., Schalet A.P. Distribution of MR-induced sex-linked recessive lethal mutations in Drosophila melanogaster II Mutat. Res. 1985. - V.150, No 1-2. - P.261-275.

46. Ephrussi A., Lehmann R. Induction of germ cell formation by oskar II Nature. 1992. - V.358. - P.387-392.

47. Evgen'ev M.B., Levin A.V., Losovskaya E.R. The analysis of temperature-sensitive (ts) mutation influencing the expression of heat shock-inducible genes in Drosophila melanogaster II Mol. Gen. Genet. 1979. - V.176, No2. P.275-280.

48. Evgen'ev M.B., Zatsepina O.L., Titarenco H. Autoregulation of heat-shock system in Drosophila melanogaster. Analysis of heat-shock responsce in a temperature sensitive cell lethal mutant // FEBS Lett. 1985. - V.188, No 2. - P.286-290.

49. Fahmy O.G., Fahmy M. New mutants report// Dros. Inf. Serv. 1959. -V.33. - P.82-94.

50. Feder M.E., Hofmann G.E. Heat-shock proteins, molecular chaperones and the stress response: evolutionary and ecological physiology // Annu. Rev. Physiol. 1999. - V.61. - P.242-282.

51. Fiorenza M.T., Curei A., Bevilacqua A., Schroeder A., Mangia F. Developmental regulation of heat shock gene expression in mammalian oogenesis and effect of hyperthermia on meiotic chomosome dosjunction //

52. Heat shock II. Abstr. of Participants of Internat. Workshop. IIGB Press. -1990.-P.115.

53. Foe V.E., Alberts B.M. Studies of nuclear and cytoplasmic behavior during the five mitotic cycles that precede gastrulation in Drosophila embryogenesis // J. Cell Sci. 1983. - V.61. - P.31-70.

54. Foley K., Cooley L. Apoptosis in late stage Drosophila nurse cells does not require genes within the H99 deficiency // Development. 1998. - V.125. -P. 1075-1082.

55. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Volloch V.Z., Sherman M.Y. Role of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging//FEBS Lett. 1998.-V.438, No 1-2.-P.1-4.

56. Gatti M. Genetic control of chromosome breakage and rejoining in Drosophila melanogaster: spontaneous chromosome aberration in X-linked mutants defective in DNA metabolism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1979. V.76. - P.1377-1381.

57. Gavis E.R., Lehmann R. Localization of nanos RNA controls embryonic polarity//Cell. 1992. - V.71. - P.301-313.

58. Gavis E.R., Lehmann R. Translational regulation of nanos by RNA localization //Nature. 1994. - V. 369. - P. 315-318.

59. Geer B.W., McKechnie S.W., Langevin M.L. Regulation of sn-glycerol-3-phosphate dehydrogenase in Drosophila melanogaster larvae by dietary ethanol and sucrose // J. Nutr. 1983. - V.l 13, No 8. - P.1632-1642.

60. Glover D.M. Mitosis in Drosophila (review) // J. Cell Science. 1989. -V.92. - P.137-146.

61. Gluksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny // Biol. Rev. -1951.-V.26.-P.59.

62. Golubkova E.V., Demina E.P., Musorina A., Kasatkina V.V., Markova

63. E.G., Mamon L.A. The manifestations ofsbr locus alleles compounds inthoogenesis and development of Drosophila melanogaster II 17 European Drosophila Res. Conference. Edinburgh, Scotland. - 2001. - September 1-5.-C7.-P.68.

64. Gorlich D., Kutay U. Transport between the cell nucleus and the cytoplasm // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1999. - V.15. - P.607-660.

65. Griffin D.K., Handside A.H., Penketh R.J.A., Winston R.M.L., Dehanty J.D.A. Fluorescent in-situ hybridization to interphase nuclei of human preimplantation embryos with Xand Y chromosome specific probes // Hum. Reprod. -1991. V.6. - P.101-105.

66. Griffin D.K. The incidence, origin and etiology of aneuploidy (review)// Int. Rev. Cytol. 1996. - V.167. - P.263-296.

67. Gruss O.J., Carazo-Salas R.E., Schatz C.A., Guarguaglini G., Kast J., Wilm M., Le Bot N., Vernos I., Karsenti E., Mattaj I.W. Ran induces spindle assembly by reversing the inhibitory effect of importin à on TPX2 activity // Cell.-2001.-V.104.-P.83-93.

68. Hartl F.U. Molecular chaperones in cellular protein folding // Nature. -1996. V.381, No 6583. - P.571-579.

69. Hawley R.S., Theurkauf W.E. Requiem for distributive segregation: achiasmate segregation in Drosophila females // Trends Genet. 1993. -V.9. - P.310-317.

70. Head M.W., Goldman J.E. Small heat shock proteins, the cytoskeleton, and inclusion body formation // Neuropathol Appl Neurobiol. 2000. - V.26, No 4. - P.304-312.

71. Herold A., Klymenko T., Izaurralde E. NXFl/pl5 heterodimers are essential for mRNA nuclear export in Drosophila II RNA. 2001. - V.7. -P.1768-1780.

72. Hetzer M., Gruss O.J., Mattaj W. The Ran GTPase as a marker of chromosome position in spindle formation and nuclear envelope assembly (review) //Nature Cell Biol. 2002. - V.4. - P. 177-184.

73. Hodge C.A., Colot H.V., Stafford P., Cole C.N. Rat8p/Dbp5p is a shuttling transport factor that interacts with Rat7p/Nupl59p and Glelp and suppresses the mRNA export defect of xpol-1 cells // EMBO J. 1999. -V.18, No 20. - P.5778-5788.

74. Holmes J.M., Martin R.H. Aneuploidy detection in human sperm nuclei using fluorescence in situ hybridization // Hum. Genet. 1993. - V.91. -P.20-24.

75. Hurt E., StraBer K., Segref A., Bailer S., Schlaich N., Presutti C., Tollervey D., Jansen R. Mex67p Mediates Nuclear Export of a Variety of RNA Polymerase II Transcripts // J. Biol. Chem. 2000 - V.275, Iss. 12. - P.8361-8368.

76. Jacobs P.A. The chromosome complement of human gametes // Oxford Rev. Reprod. Biol. 1992. - V.14. - P.48-72.

77. Joanisse D.R., Michaud S., Inaguma Y., Tanguay R.M. Small heat shock proteins of Drosophila: Developmental expression and functions // J. Biosci., Bangalore. 1998. - V.23, No 4. - P.369-376.

78. Johnstone O., Lasko P. Translational regulation and RNA localization in Drosophila oocytes and embryos // Annu. Rev. Genet. 2001. - V.35. -P.365-406.

79. Johnston D., W. Driever, T. Berleth, S. Richstein, C. Nüsslein-Volhard Multiple steps in the localization of bicoid RNA to the anterior pole of the Drosophila oocyte // Development. 1989. - V.107 (Suppl.). - P. 13-19.

80. Jolly C., Morimoto R.I. Role of the Heat Shock Response and Molecular Chaperones in Oncogenesis and Cell Death // J. Natl. Cancer Inst. 2000. -V.92, No 19. - P.1564-1572.

81. Jung J.U., Lang S.M., Jun T., Roberts T.M., Veillette A., Desrosiers R.C. Downregulation of Lck-mediated signal transduction by tip of herpesvirus saimiri//J. Virol. 1995. - V.69, No 12. - P.7814-22.

82. Katahira J., Strasser K., Podtelejnikov A., Mann M., Jung J.U., Hurt E. The Mex67p-mediated nuclear mRNA export pathway is conserved from yeast to human // EMBO J. 1999. - V.18, No 9. - P.2593-2609.

83. Kim-Ha J., Kerr K., Macdonald P.M. Translational regulation of oskar mRNA by bruno, an ovarian RNA-binding protein, is essential // Cell. -1995. V.81, No 3. - P.403-412.

84. King R.C., Rubinson A.C., Smith R.F. Oogenesis in adult Drosophila melanogaster II Growth. 1956. - V.20. - P. 121-157.

85. King R.C. Oogenesis in adult Drosophila melanogaster. II. Stage distribution as a function of age I I Growth. 1957. - V.21. - P.95-102.

86. King R.C., Burnett R.C. Autoradiographic study of uptake to tritiated glycine, thimidine and uridine by fruit fly ovaries // Science. 1959. -V.129, No 3364. - P.1674-1675.

87. Komeili A., O'Shea E.K. New perspectives on nuclear transport (review) // Annu. Rev. Genet. 2001. - V.35. - P.341-364.

88. Korey C.A., Wilkie G. S., Davis I., Van Vactor D. small bristles, DmNXFl, is required for the morphogenesis of multiple tissues during Drosophila development//Genetics. 2001. - V.159, No 4. - P. 1659-1670.

89. Kramers P.G., Schalet A.P., Paradi E., Huiser-Hoogteyling L. High proportion of multi-locus deletions among hycanthone-induced X-linked recessive lethals in Drosophila melanogaster II Mutat. Res. 1983. - V.107, No 2.- P. 187-201.

90. Kraus M.E., Lis J.T. The concentration of B52, an essential splicing factor and regulator of splice site choice in vitro, is critical for Drosophila development // Mol. Cell. Biol. 1994. - V.14, No 8. - P.5360-5370.

91. Kroeger P.E., Rowe T.C. Analysis of topoisomerase I and II cleavage sites on the Drosophila actin and hsp70 heat shock genes // Biochemistry. 1992. - V.31, No 9. - P.2492-2501.

92. Kuersten S., Arts G.J., Walther T.C., Englmeier L., Mattaj I.W. Steady-state nuclear localization of exportin-t involves RanGTP binding and two distinct nuclear pore complex interaction domains // Mol.Cell Biol. 2002. -V.22, No 16. - P.5708-5720.

93. Kusano A., Staber C., Ganetzky B. Segregation distortion induced by wildtype RanGAP in Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002. - V.99, No 10. - P.6866-6870.

94. Lasko P. RNA sorting in Drosophila oocytes and embryos // FASEB J. -1999. V.13, No 3. - P.421-433.

95. Laszlo A. Regulation of the synthesis of heat shock proteins in heat-resistant of Chinese hamster fibroblasts // Radiat. Res. 1988. - V.116. -P.427-441.

96. Le Hir H., Izaurralde E., Maquat L.E., Moore M.J. The spliceosome deposits multiple proteins 20-24 nucleotides upstream of mRNA exon-exon junctions // EMBO J. 2000. - V.19, No 24. - P.6860-6869.

97. Le Hir H., Gatfield D., Braun I.C., Forler D., Izaurralde E. The protein Mago provides a link between splicing and mRNA localization // EMBO Rep. 2001a. - V.2, No 12. - P.l 119-1124.

98. Le Hir H., Gatfield D., Izaurralde E., Moore M.J. The exon-exon junction complex provides a binding platform for factors involved in mRNA export and nonsense-mediated mRNA decay // EMBO J. 2001b - V.20, No 17. -P.4987-4997.

99. Lieberfarb M.E., Chu T., Wreden Chr., Theurkauf W., Gergen J.P., Strickland S. Mutations that perturb poly(A)-dependent maternal mRNA activation block the initiation of development // Development. 1996. -V.122. - P.579-588.

100. Lin J.C., Song C.W. Heat shock gene expression and development. I. An overview of fungal, plant and poikilothermic animal developmental systems // Dev. Genet. 1993. - V.14. - P.l-5.

101. Lindquist S. The heat-shock response (review) // Ann. Rev. Biochem. -1986. V.55. - P.l 151-1191.

102. Lindsley D .L., Grell E .H. Genetic variations o f Drosophila melanogaster. Pubis Carnegie Instn. 1968. - V.627. - P.472.

103. Lindsley, D.L., Zimm, G.G. The Genome of Drosophila melanogaster. Academic Press. 1992. - P.l 133.

104. Lund T., Medveczky M.M., Neame P.J., Medveczky P.G. A herpesvirus saimiri membrane protein required for interleukin-2 independence forms a stable complex with p561ck // J. Virol. 1996. - V.70, No 1. - P.600-606.

105. Lund T.C., Prator P.C., Medveczky M.M., Medveczky P.G. The Lck binding domain of herpesvirus saimiri tip-484 constitutively activates Lck and STAT3 in T cells//J. Virol. 1999. - V.73, No 2. - P. 1689-1694.

106. Luo M.L., Zhou Z., Magni K., Christoforides C., Rappsilber J., Mann M., Reed R. Pre-mRNA splicing and mRNA export linked by direct interactions between UAP56 and Aly //Nature. 2001. - V.413, No 6856. - P.644-647.

107. Macdonald P.M., Kerr K. Mutational analysis of an RNA recognition element that mediates localization of bicoid mRNA // Mol. and Cell. Biol. -1998. V.18, No. 7. - P.3788-3795.

108. Mahajam-Miklos S., Cooley L. Intercellular cytoplasm transport during Drosophila oogenesis (review) // Devel. Biol. 1994. - V.165. - P.336-351.

109. Mattaj I.W., Englmeier L. Nucleocytoplasmic transport: the soluble phase // Annu.Rev.Biochem. 1998. - V.67. - P.265-306.

110. Mayrand S., Pederson T. Heat shock alters nuclear ribonucleoprotein assembly in Drosophila cells // Mol. Cell Biol. 1983. - V.3. - P.161-171.

111. Meyer M.P., Bukau B. Molecular chaperones: the busy life of Hsp90 // Curr. Biol. 1999. - V.9, No 9. - P.322-325.

112. Miller A. The internal anatomy and histology of the imago of Drosophila melanogaster II In.: Biology of Drosophila, ed. Demerec. N.Y. 1950. -P.l-61.

113. Mitchell H.K., Petersen N.S. Developmental abnormalities in Drosophila induced by heat shock// Develop. Genet. 1982. - V.3. - P.91-102.

114. Modi D.N., Sane S., Bhartiya D. Accelerated germ cell apoptosis in sex chromosome aneuploid fetal human gonads // Molecular Human Reproduction. 2003. - V.9, No. 4. - P.219-225.

115. Morimoto R.I., Kline M.P., Bimston D.N., Cotto J.J. The heat-shock response: regulation and function of heat-shock proteins and molecular chaperones // Essays Biochem. 1997. - V.32. - P. 17-29.

116. Morrow G., Inaguma Y., Kato K., Tanguay R.M. The small heat shock protein hsp22 of Drosophila melanogaster is a mitochondrial protein displaying oligomeric organization // J. Biol. Chem. 2000. - V.275, No 40. - P.31204-31210.

117. Mosser D.D., Duchaine J., Bourget L., Martin L.H. Heat shock gene expression and development. II. An overview of mammalian and avian developmental systems. // Dev. Genet. 1993. - V.14. - P.87-91.

118. Mosser D.D., Caren A.W., Bourget L., Denis-Larose C., Massie B. Role of the human heat shock protein hsp70 in protection against stress-induced apoptosis // Mol. Cell Biol. -1997. V.17, No 9. - P.5317-5327.

119. Munne S., Alikani M., Tomkin G., Grifo J., Cohen J. Embryo morphology, developmental rates and maternal age are correlated with chromosomes abnormalities II Fertil. Steril. 1995. - V.64. - P.382-391.

120. Nachury M.V., Maresca T.J., Salmon W.C., Waterman-Storer C.M., Heald R., Weis K. Importin p is a mitotic target of the small GTPase Ran in spindle assembly // Cell. 2001. - V.104. - P.96-106.

121. Nakielny S., Fischer U., Michael W.M., Dreyfuss G. RNA transport // Annu. Rev. Neurosci. 1997. - V.20. - P.269-301.

122. Natarajan A.T. Chromosome aberrations: past, present and future // Mutation Research. 2002. - V.504. - P.3-16.

123. Nezis I.P., Stravopodis D.J., Papassideri I., Robert-Nicoud M., Margaritis L.H. Stage-specific apoptotic patterns during Drosophila oogenesis // Eur. J. Cell Biol. 2000. - V.79, No 9. - P.610-620.

124. Nokkala S., Nokkala C. Cytological Analysis of Oogenesis // In.: Methods in Molecular Biology, vol. 247: Drosophila Cytogenetics Protocols, Edited by: D. S. Henderson © Humana Press Inc., Totowa, NJ. 2003. - P. 129-135.

125. Niisslein-Volhard C. Determination of the embryonic axes of Drosophila II Development. 1991. - V.l (Suppl.). - P.l-10.

126. Niisslein-Volhard C. Gradient that organizes embryo development // Scientific American. 1996. - August. - P.38-43.

127. Ohtsuka K, Suzuki T. Roles of molecular chaperones in the nervous system //Brain Res Bull. 2000. - V.53, No 2. - P.141-146.

128. Palacios I.M. RNA processing: splicing and the cytoplasmic localization of mRNA // Curr.Biol. 2002. - V.l2, No 2. - P.R50-R52.

129. Pelham H.R.B. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock // EMBO J. 1984. - V.3, No 13. - P.3095-3100.

130. Pritchard C.E., Fornerod M., Kasper L.H., van Deursen J.M. RAE1 is a shuttling mRNA export factor that binds to a GLEBS-like NUP98 motif at the nuclear pore complex through multiple domains // J.Cell Biol. 1999 -V.145, No 2. - P.237-254.

131. Pougatchova O.M., Mamon L.A. Monosomy on chromosome 2 can be the reason of Drosophila melanogaster larvae with Malpighian tubules abnormalities // 17th European Drosophila Res. Conference. Edinburgh, Scotland. 2001. - September 1-5. - C8. - P.68.

132. Rattner J.B. Hsp70 is localized to the centrosome of dividing HeLa cells // Exptl. Cell Res. 1991. - V. 195, No 1. - P. 110-113.

133. Reed R., Hurt E. Conserved mRNA export machinery coupled to pre-mRNA splicing. // Cell. 2002. - V.108, No 4. - P.523-531.

134. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila // Experentia. 1962. - V.18. - P.571-573.

135. Rockmill B., Roeder G.S. The yeast medl mutant undergoes both meiotic homolog nondisjunction and precocious separation of sister chromatids // Genetics. 1994. - V.136. - P.65-74.

136. Roti Roti J.L., Mackey M.A., Higashikubo R. The effect of heat shock on cell proliferation // Cell Prolif. 1992. - V.25, No 2. - P.89-99.

137. Royet J., Finkelstein R. Pattern formation in Drosophila head development: the role of the orthodenticle homeobox gene // Development. 1995. -V.121. - P.3561-3572.

138. Rudner D.Z., Kanaar R., Breger K.S., Rio D.C. Mutations in the small subunit of the Drosophila U2FA splicing factor cause lethality and developmental defects // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V.93. -P.10333-10337.

139. Rutherford S.L., Zuker Ch.S. Protein folding and the regulation of signaling pathways //Cell. 1994. - V.79. - P.l 129-1132.

140. Saffrnan E.E., Lasko P. Germline development in vertebrates and invertebrates // Cell Mol.Life Sci. 1999. - V.55, No 8-9. - P.l 141-1163.

141. Sakamoto K., Urushidani T., Nagao T. Translokation of hsp27 to cytoskeleton by repetitive hypoxia reoxygenation in the rat myoblast cell line H9c2 II Biochem. Biophys. Res. Commun. 1 998. - V.251, No 2. -P.576-579.

142. Samali A., Cotter T.G. Heat shock proteins increase resistance to apoptosis // Exp. Cell Res. 1996. - V.223, No 1. - P. 163-170.

143. Saxton W.M. Microtubules, motors, and mRNA localization mechanisms: watching fluorescent messages move // Cell. 2001. - V.107, No 6. - P.707-710.

144. Schalet A.P. The distribution of and complementation relationships between spontaneous X-linked recessive lethal mutations recovered from crossing long-term laboratory stocks of Drosophila melanogaster // Mutat. Res. -1986.-V.163.-P.115-144.

145. Schirmer E.C., Lindquist S. Interactions of the chaperone Hspl04 with yeast Sup35 and mammalian PrP II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -V.94, No 25.-P.13932-13937.

146. Schlesinger M.J. Heat shock proteins: the search for the functions // J.Cell Biol. 1986. - V.103. - P.321-325.

147. Schumacher R.J., Hansen W.J., Freeman B.C., Alnemri E., Litwack G., Toft D.O. Cooperative action of hsp70, hsp90 and DNAJ proteins in protein renaturation // Biochemistry. 1996. - V.35, №47. - P. 14889-14498.

148. Segref A., Sharma K., Doye V., Hellwig A., Huber J., Luhrmann R., Hurt E. Mex67p, a novel factor for nuclear mRNA export, binds to both poly(A)+ RNA and nuclear pores // EMBO J. 1997. - V. 16, No 11. - P.3256-3271.

149. Shippy T.D., Guo J., Brown S.J., Beeman R.W., Denell R.E. Analysis of maxillopedia expression pattern and larval cuticular phenotype in wild-type and mutant Tribolium II Genetics. 2000. - V.155. - P.721-731.

150. Smibert C.A., Wilson J.E., Kerr K., Macdonald P.M. smaug protein represses translation of unlocalized nanos mRNA in the Drosophila embryo // Genes Dev. 1996. - V.10, No 20. - P.2600-2609.

151. Smith D.F., Whitesell L., Katsanis E. Molecular chaperones: biology and prospects for pharmacological intervention // Pharmacol Rev. 1998. - V. 50, No 4. - P.493-514.

152. Smith J., Wilson J., Macdonald P. Overexpression of oskar directs ectopic action of nanos and presumptive pole cell formation in Drosophila embryos // Cell. 1992. - V.70. - P.849-859.

153. Sonnenblick B.P. The early embryology of Drosophila melanogaster // In.: Biology of Drosophila, ed. Demerec. N.Y. 1950. - P.62-167.

154. Spradling A. Developmental genetics of oogenesis // In: Development of Drosophila melanogaster. Ed. Bate Martinez Arias, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York. 1993. - P. 1-70.

155. Stephenson E.C., Chao Y.C., Fackenthal J.D. Molecular analysis of the swallow gene of Drosophila melanogaster // Genes Dev. 1988. -V.2 (12A). -P. 1655-1665.

156. Stoll C., Medeiros P., Pecheur H., Schnebelen A. De novo trisomy 22 due to an extra 22q-chromosome // Ann. Genet. 1997. - V.40, No 4. - P.217-222.

157. Strasser K., Hurt E. Splicing factor Sub2p is required for nuclear mRNA export through its interaction with Yralp // Nature. 2001. - V.413, No 6856. - P.648-652.

158. Sulik K.K., Cook C.S., Webster W.S. Teratogens and craniofacial malformations: relationships to cell death // Development. 1988. - V.103 (Suppl.).-P.213-232.

159. Tan W., Zolotukhin A.S., Bear J., Patenaude D.J., Felber B.K. The mRNA export in Caenorhabditis elegans is mediated by Ce-NXF-1, an ortholog of human TAP/NXF and Saccharomyces cerevisiae Mex67p // RNA. 2000 -V.6, No 12. - P.1762-1772.

160. Tannoch V.J., Cormier-Regard S. and Claycomb W.C. GenBank/EMBL/DDBJ AF093139. 1998: (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=Nucleoti de&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=AF093139ACCN.).

161. Tannoch V.J., Cormier-Regard S., Claycomb W.C. GenBank/EMBL/DDBJ AF093140. 1998: (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=Nucleoti de&doptcmdl=GenBank&tool=FlyBase&term=AF093140ACCN.).

162. The C. elegans Sequencing Consortium. Genome sequence of the nematode C. elegans: a platform for investigating biology // Science. 1998. - V.282, No 5396. - P.2012-2018.

163. The FlyBase database of the Drosophila genome projects and community literature //Nucl. Acids res. 1999. - V.27, No 1. - P.85-88.

164. Theurkauf W.E. Microtubules and cytoplasm organization during Drosophila oogenesis (review) // Devel. Biol. 1994. - V.165. - P.325-360.

165. Theurkauf W.E., Alberts B.M., Jan Y.N., Jongens T.A. A central role for microtubules in the differentiation of Drosophila oocytes // Development. -1993. -V.l 18.- P.l 169-1180.

166. Theurkauf W.E., H azelrigg T.I. In vivo analyses o f cytoplasmic transport and cytoskeletal organization during Drosophila oogenesis: characterization of a multi-step anterior localization pathway // Development. 1998. -V.125. - P.3655-3666.

167. Tseng S.S., Weaver P.L., Liu Y., Hitomi M., Tartakoff A.M., Chang T.H. Dbp5p, a cytosolic RNA helicase, is required for poly(A)+ RNA export // EMBO J. 1998. - V.l7, No 9. - P.2651-2662.

168. Velazques J.M., DiDomenico B.J., Lindquist S. Intracellular localization of heat shock proteins in Drosophila // Cell. 1980. - V.20, No 3. - P.679-689.

169. Weigl E., Kopecek P., Raska M., Hradilova S. Heat shock proteins in immune reactions // Folia Microbiol (Praha). 1999. - V.44, No 5. - P.561-566.

170. Weis K. Regulation access to the genome: nucleocytoplasmic transport throughout the cell cycle // Cell. 2003. - V.l 12. - P.441-451.

171. Wellik D.M., Capecchi M.R. HoxlO and Hoxll genes are required to globally pattern the mammalian skeleton // Science. 2003. - V.301. -P.363-367.

172. Wieschaus E., Nusslein-Volhard C. Looking of embryos // Drosophila approach, ed. Robertson D.B., Oxford: IRL PRESS. 1986. - P. 199-227.

173. Wilhelm J.E., Vale R.D. RNA on the move: the mRNA localization pathway // J. Cell Biol. 1993. - V.123. - P.269-274.

174. Wilkie G. S., Zimyanin V., Kirby R., Korey C., Francis-Lang H., Van Vactor D., Davis I. small bristles, the Drosohila ortholog of NXF-1, is essential for mRNA export throughout development // RNA. 2001. - V.7, No 12. - P.1781-1792.

175. Winter J., S inibaldi R. The expression o fheat shock protein and cognate genes during plant development. // Results Prob. Cell Differ. 1991. - V. 17. - P.85-105.

176. Wolpert L. Positional information and the spatial pattern of cellular differentiation // J. Theoret. Biol. 1969. - V.25. - P. 1-47.

177. Wolpert L. Positional information revisited // Development. 1989. - V.107 (Suppl.) - P.3-12.

178. Yang J., Bogerd H.P., Wang P.J., Page D.C., Cullen B.R. Two closely related human nuclear export factors utilize entirely distinct export pathways. // Mol. Cell. 2001. - V.8, No 2. - P.397-406.

179. Yasuda G.K., Baker j., Schubiger G. Temporal regulation of gene expression in the blastoderm Drosophila embryo // Genes and Development. -1991. V.5. - P. 1800-1812.

180. Yoon D.W., Lee H., Seol W., DeMaria M., Rosenzweig M., Jung J.U. Tap: a novel cellular protein that interacts with tip of herpesvirus saimiri and induces lymphocyte aggregation // Immunity. 1997. - V.6, No 5. - P.571-582.

181. Yost H.J., LindquistS. RNAsplising is interrupted by heat shock and is rescued by heat shock protein synthesis // Cell. 1986. - V.45. - P.185-193.

182. Zhao X.F., Nowak N.J., Shows T.B., Apian P.D. MAGOH interacts with a novel RNA-binding protein // Genomics. 2000. - V.63, No 1. - P.145-148.