Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Участие биогенных моноаминов в регуляции пластических свойств электровозбудимой мембраны нейронов виноградной улитки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Участие биогенных моноаминов в регуляции пластических свойств электровозбудимой мембраны нейронов виноградной улитки"



АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНА ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. А. И. КАРАЕВА

На правах рукописи

ГУЛИЕВА ТАХМИНА ТЕЯМУР кызы

УДК 612.822.3 + 615.78

УЧАСТИЕ БИОГЕННЫХ МОНОАМИНОВ В РЕГУЛЯЦИИ ПЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭЛЕКТРОВОЗБУДИМОЙ МЕМБРАНЫ НЕЙРОНОВ ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ

Специальность 03.00.13 — Физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на' соискание ученой степени кандидата биологических наук

БАКУ - 19М

г

Работа выполнена в лаборатории Мотивационного поведения и обучения Института физиологии им. А. И. Караева Академии наук Азербайджана.

Научные руководители:

академик АН Азербайджана, профессор ГАСАНОВ Г. Г., кандидат биологических наук, старший научный сотрудник МАМЕДОВ 3. Г.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ДЖАФАРОВ Ф. И., кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ГАЗИЕВ А. Г.

Ведущая организация: Бакинский государственный университет имени М. Э. Расул-заде.

Защита состоится « т » '995 г. в // час.

на заседании специализированного совета Д 004.11.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук в Институте физиологии им. А. И. Караева АН Азербайджана по адресу: 370100, Ь'аку, ул. Шариф-заде, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан 1995 г.

Ученый секретарь _ /

специализированного совета, Г// /

кандидат биологических наук — / ДЖАФАРОВА 3. Ф.

- с -

ОБИАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Исследование пргащипов организации и клеточно-молекулягних механизмов, лехашнх в основе процессов общения и памяти имеет фундаментальное значение для развития науки о ноэге. Крупным вк ладон в решение этой проблему. стало сопоставление условнореФлек торной деятельности с нзиенег.г.лки электрических процессов л поз -ге. Начиная с работ Дхасиера ( 1953 ) исследуются иейроналыше корреляты ассоциативного обучения (Гасанов. 19Э0; Воронин. 1987). благодаря чему были сформированы представления о ззаинодействии нехду нейронами при Формировании условных рефлексов.

В исследованиях, проведенных на клеточных аналогах обучения в ЦНС как позвоночных (Скребипкий и др. .197-1; Воронин, 1982). так и беспозвоночных (Кэндел. i960; Carew et а]., 1971) были получены пряные доказательства того.что в основе обучения лежат пластические изменения межнейрошшх синаптнческих связей. Установлено, что устойчивые и избирательные в отношении стинула электрические ответы нейронов ответственны за пластичность поведения при различию; форнах обучения, включая привыкание и сенситизашш (У!огтов. 1979; Кэндел. 1980; Наксинова. Балабан. 1983; Brons. Voodr. 19771.

Однако, в дальнейшей было убедительно показано, что пластичность сннаптического аппарата Фактически также контролируется следовыми процессами на урош;е злектровозбудииой нембрани преси-наптического (Kandel. 19В llowiuris. 1981; Charlton et а!.. 1982; Kretz et al., 19S2) или п ;тсш;аптического нейрона (Гусельников. Пивоваров. 1980; Сторохук. Антонов. 1986; Welsht. Schulman. 1976; Rattan.Peretz.1977). При этом вахная роль принадлежит различного рода медиаторным и нодулятогным эффектам нейротрансниттеров. играющих ключевую роль в траисненбранной передаче сигналов.

С этой точки зрения особого внимания заслуживают сисгеинне моноанины ( БНА ). благодаря их участию в связанных с обучением нодуляции электрической активности пне. Концепция о модуляторной функшш ноноанннов основана как на особенностях регуляции элек-трогенеза (Намедов. 1982). так и ультраструктурной огганизашш н сипаптодопш КА-сннтеэируюинх нейронов (DlsKarrles et. al.,1986). Об этон свидетельствует и результаты исследований эффектов дли тельного воздействия серотопина (5-НТ) и норадгеналина (IIA) в условиях Iii суперфуэни в кору головного иозгз. то есть в условиях,

когда синаптическое действие нейротралсииттера нивелируется в результате продолжительного его контакта с акпшиьш центрон рецептора (Гэсаноа и др. , 1980; Иапедов. 1932). На основании этих дан-1шх била высказана точка зрения о важной роли внесннаптической чейротрапсниссии 5-1ГГ и ИЛ в обеспечении пластических свойств нейронов и нежнейронных связей ( Манедов. 1990 ). Вместе с тем, конкретные механизмы участия внесинаптического нейротрансниттера и регуляции пластичности электровозбудимой ненбраны постсинапти■ ческого нейрона, а такхе индивидуальная роль в этом 5-1ГГ и НА остаются неизученными.

Сложность организации ЦНС позвоночник далеко не всегда позволяет использовать современные электрофизиологические нетодц, которые принесли успех в решение некоторых вопросов на "простых" моделях ЦНС беспозвоночных, способность котАрш: к ассоциативным модификациям в поведении не вызывает сомнений < Наксшюва, Балабан, 198 3). Поэтому наиболее удобной нодельо для решения такого рода вопросов является ЦНС беспозвоночнцх животных, поскольку фундаментальные механизмы индивидуально приобретении* Форм поведения достаточно универсальны на протяжении всего Филогенеза (Си-ионов, 1967).

• Цель работы.

Целью настоявхй работы было изучение дифференцированной роли внесинапгической активности нейротранемнттеров ( 5-НТ. НА ) в регуляции пластических свойств электровозбудиной мембраны идентифицированных и неидентиФипированных нейронов изолированной кне виноградной улитки Hells lucorum.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие конкретные задачи:

. I. Анализ особенностей формирования и исследование ионных неханизмов пластичности нейронов изолированной ЦНС виноградной улитки на модели привыкания к ритнической внутриклеточной электрической СТИМУЛЯЦИИ.

2. Исследование эффектов диффузного введения 5-КТ и НА в ре гуляши пластических свойств электровозбудиной ненбраш нейронов, сФориироианвьк в.процессе привыкания к ритнической внутриклеточной стимуляции.

3. влияние 5-ИТ и НА на пластичность нейронов изолированной ШЮ виноградной улитки, обладаших эндогенной ритнической активностью.

I f

4. Анализ роли пальцевой провод1шости в механизмах ИА-эрги-ческой регуляции Формирования чластических свойств электровозбудимой иенбраг.н нейронов нзолн; >ванной Ш1С виноградной улитки.

Научная ■ овизна я практическая пени«, сть.

На модели привыкания к ритмической внутриклеточной стимуляции впервые изучены особенности регуляшш пластических свойств электровозбудиной мембраны нейронов виноградной улитки Helix lu-согит вод влиянием неяротраисниттеров НА-зргической природ«. Показано. что эффекты БНА носят длительный характер и регистрируются о течение всего времени присутствия их о о?;ша»ией препарат среде, что исключает действие нейротраксннттеров на хэночувстви-телыгую область мембраны и указывает ¡'.а исключительную роль электровозбудиной мембраны в механизмах НА-эргическоЯ регуляции пластических свойств перБпоЛ клетки. Впервые установлено, что влияние 5-НТ и ILA на пластичность злектровозбудимой мембраны носит ретарокиия характер и опосредовано регуляцией кальциевой if кальций-зависимой калиевой прЬводимости соматической менбралы.

Помимо фундаментального. изучение клеточныг и.кояекуа¿rrnts механизмов действия ноноашшов на электрогепеэ нервных клеток имеет и практическое значение, поскольку изменения в метаболизме и нейротраисннссии ноноашшов играют вахную роль в возкикно-вении патологий, связанных с развитием различных депрессивных состояний и неврозов, сопровождавшихся нарупениен процессов обучения и памяти. Полученные данные способствует поиску путей Фармакологической коррекции нервных процессов, .-¿язаяных с дисфункцией НА-эргических систем нозга.

Апробация диссертации.

Материалу диссертации были доложены: на IV конференции молодых Физиологов Закавказья (Телавн, »933); на V конференции молодых Физиологов Закавказья ( Баку. 1986); на XV съезде Всесоюзного Физиологического общества ин. И. П. Павлова ( Кишинев. 1997)! на II конференции по иейроналсам (Киев, 1936); на конференции молодых ученых, посвященной 70-летию ВЛХСН (Баку, 1986): на III конференции по нейронаукам (Киев. 1990); на заседании Физиологического общества Азербайджана (Баку, 1993).

Структура и обьен диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследований, результатов исследований, обсуждения и выводов. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 32

рисунка, список литературы включает 307 наименований, из которых 88 на русском и 119 на иностранной языках.

НЛ " 'НАЛ И КЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты )Ляи проведены на нейронах изолированной ЦНС i »рослых особей виноградной улитки Helix lucorum. В экспериментах ксспользовались животные, не ненее двух недель находившиеся i активном состоянии, которых содержали при коняатаой температуре в условиях повышенной вЛахиости. икс изолировали специальным методом (Дьяконова. 1984). для облегчения удаления ганглиозных оболочек выделенный комплекс ганглиев помешали в раствор с про-назой ("Хальбкохен-Беринг", CSM иа 35-40 минут.

Эксперименты начинали через 30 минут после препаровки. Анализу были подвергнуты нейроны, расположенные на дорзальноя поверхности левого и правого париетальных ганглиев (ППаг. ППаЗ, /шаг и ЛПаЗ). на " белых " вейросекретэряда клетках в яередиеиедиаль-ной области ЦНС, а такхе на клетках иэ переднелатеральной области на дорзальноя стороне левого париетального ганглия.

Физиологический раствор, омывавший препарат изолированной

Ш1С виноградной улитки, инел следующий состав ( в миллимолях на

i литр ): HaCt - loo; СаС1А- 10; ГС1 - 4; MeClA- 4: трис - 10:

рн 7.3 -7,6 . Раствор перфузировали в экспериментальную канеру

с йоношью перистальтического насоса НП-1Н. Тестируемые реактивы

в их концентрация были следующими: серотонин креатининсульФат —и -К

{"Reanal", Венгрия) 1x10 - 1x10 моль/л. норадреналин ( ■ toch-Lleht". Великобритания) lxio"^- 1хЮ"*моль/д, блокаторы кальциевой проводииости каналов cdcl^ л coci¿ - cxio"^- ¿к10~€ноаь'а. блокато* кадыдай-зависимых калиевых каналов хинин - 1£Ю-//- 1хЮ~£ моль/л. See вещества растворяли в Физиологическом растворе и перфузировали в экспериментальную камеру с таким расчетом, чтобы их конечная концентрация равнялась заданной. Для приготовления бес-кальпиевого раствора, ионы кальция в физиологическом растворе заменяли на эквимслярное количество магния.

никроэлектроды для регистрации внутриклеточной активности бшг . 1П0ЛНЗНЫ 2,5 H раствор CCI (сопротивление по постоянному току 53-20 ном), в качестве индифферентного электрода использовали »¡^»/серебряную проволочку толщиной 1мм, непосредственно контакт 1а-7юпую с раствором в экспериментальной камере (объем камеры coca .илял 3.0 нл). Отводимые от неАронов внутриклеточные потении-

- б -

алы подавшись на вход усилителя И71 ( lilhon Kohden. Японии ). Для визгалыюго наблюдения сигнал подавался на экран осциллографа С1-60. Гегистрааня электрической активности исследуемых нейринов проводилась с поношьв чернильного санописна 1Ш8-1П.

Пластичность электрического ответа различима нейронов исследовали при внутриклеточной ритмической стимуляции их импульсами постоянного тока псгогссих значений, длительностью 1с и частотой С. 2 Ги. Пороговым считали гтачеиия мшшмальнл'о тока, на инп/льс которого метка генерировала один лотснииал действия ( ПД ) при первом его предъявлении. Стич/ляш!» нейРо:юа осуществляли через тот ле мшего электрод, который использэаалг. для регистрации ne"i-рагчоги потенциала (Ш). Для этого выход стимулятора через огяа нпчизашее- сопротивление ( 1.0 гон) подключался непосредственно на вход усилителя тока. Величина стнмулиргапего тока составляла от 0. Ч до 5 НА.

При исследовании эФФектоь электрической стгауляиии н действия различных вешестп учитозалн изменения з хагактере с лайкового ответа на еш'тгиклеточний импульс тока, а так-ге изменения КП и входного сопротивления мембраны (Е..х). Всего было проанализировано ИТ нейронов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Влияние серотоккиа па пластичность электровозбу дкмой мембраны нейронов. Роль ионов кальция в оносгедовалгш эффектов серотошша.

Пластические сгойства зяектровозбудииой нембранк нейгоноэ изучали методой внутриклеточной электрический стниуллшш на модели пглвыкания нейронов к ритмической деполяризации кнпуль. ани тока пороговых значений. Было овкарухено наличие в Ш1С виноградной улитки наличие двух типов нейронов - пришкаювые и иепрнви-каггзие к ритмической внутриклеточной стимуляции. При атом, раз-питие привыкания, как показали пговедешше экей^гиненто, сопро-ооздэетс* гиптполяризаниотши едгигои ГО1 m несколько мв ('>т 4 де и нВ). а такхс снихетгн Rex нембраии ' !0 - 12 " По неге лгипшання клетки к внутриклеточной стимуляции (идептиФицнгован-ние нейгэчы ШШ. Л112. Л1Ш и "белые* пеидектиютировашше tieft .■осеттстчые иейрени в м^дналпкй области плгиеталыш* ганглиев'/ тск.з пр-иезедит сниьенил амплитуды ПД Я его елокада Таким о5рл • >сн. плзепп^-кие в:?мс*яоети электровозвулкмзй n»Möri!iu полнее-

- Т -

ты» определяются сдедовыми изменениями ее возбудимости.

Проведенные эксперименты показали, что в присутствии блока-торов Са-проводиности привыкание нивелируется, наблюдается г,е поляризация НЛ к повышение Квх. что свидетельствует о важной гели Са-зависимых механизмов злектровозбудккой кеибрэяы в исслед/ем >н процессе, и в частности. Са-зависиной К-проводиности. На это указывает тот факт, что введение хинина (специфический блокпор ст-зависиной К-проводииости) в омывающую препарат среду полностью подавляет способность нейронов привыкать к роткичгской стинудя-пии. В присутствии хинина нейроны сохраняли ои'.т на иороговую стимуляций в течение всего вренени экспозиции (ыксинальное время наблюдения г часа).

Исследование влияния 5-НТ на пластичность электровозбуди-ной кенбраны нейронов изучали на выше изложенной модели привыкания в условиях Фиксированных значений стимулирующего тока. Проведенные эксперименты показали, что введение 3-НТ в экстраклеточную среду на Фоне ухе развившегося привыкания нейрона к ьлутри-кдеточной стимуляции импульсами тока, прежде всего приводит к выраженному эффекту облегчения в виде восстановления и частичного усиления ответов. При этой наблюдается увеличение Ввх клетки и восстановление амплитуды ПА Особенность эффектов 5-НТ заключалась в Той. что реакция на его приложение наблюдается в течение всего времени присутствия амина в растворе ( каксииальное время наблюдения 2,3 часа ). Как правило последействие 5-НТ било длительный и продолжалось в течение 30-40 минут с момента начала промывания камеры нормальным раствором рингера,' после чего клетка восстанавливала исходную реакцию на ритмическую внутриклеточную стимуляцию. В то *е Время было обнаружено, что на Фоне предварительного введения 5-КГ привыкание не наступает, т.е. аре два рительное введение 5-НТ блокировало явление привыкания у нейронов. которые исходно проявляли это свойство.

С пелью выявления .роди Са-зависиных механизмов в эффектах 5-НТ нами был проведен сравнительный анализ влияния 5-НТ и соединений с известным действием на проводимость Са- и Са-зависимых К-каналов. Данные последовательной аппликации 5-НТ и различ ных бдокаторов (хлористые соли двухвалентных ионов Со. с<1 н Мп. а также хинин) на одном и той же нейроне,свидетельствует о спид стве проявления эффектов применяемых соединений " блокировании привыкания клетки к внутриклеточной ритмической стимуляции.

Как было отмечено, нани были обнаружены нейроны неприьыка

- в -

квоте к ритмической внутриклеточной электрической стимуляции. расположенные в левон париетальнон ганглии, латеральнее клетки ЛПаг. Эксперименты показали, что введение блокаторов са-проводимости на Фоне продолжающихся ответов непривыкаюшх к стимуляции нейрс-нов вызывает эффект облегчения, как в случае привыкают* клеток. Било при этом обнаружено, что количество ПД иа стимул не повша ется. отсутствует деполяризчааошшй сдвиг НП. хотя имеет место постепенное снижение амплитуда ЛД вплоть до полного прекращения генерации ПД на подаваемый стимул.

Тестирование на таких клетках (11 нейронов) действия 5-НТ на Фоне продолжающихся ответов па стимуляцию, пгк'^дила к снижению амплитуды и вероятности ответа иа стимул, а мтем и полному выключению ответов. Таким образом. 5-НТ у этих нейронов способствует развитию привыкания к ритмической стимуляции. Следует подчеркнуть. что эффекта 5-НТ на непривыкаиаих клетках сохранялись все вреня, пока 3-нт присутствовал в перфузируенон растворе (максимальное время наблюдения 1 час) и были обратимыми.

В то же вреня следует подчеркнуть, что изменения параметров НП и &вх под влиянием 5-НТ были неоднозначными в разных экспериментах на непривыкаюшх клетках. В ряде случаев (4 нейрона) выло обнаружено, что при сохранении основного эффекта 5-ЦТ (снижение амплитуды ПД. блокирование спайкового ответа на стимул ) НП ног не только оставаться постоянным, но и снешаться в сторону деполяризации (2 нейрона). Изменения Квх таксе не подчинялись обшин закономерностям, било замечено,, что Ввх г таких нейронов увеличивалось или достоверно не изменялось.

Таким образом, в отличие от привыкавших. влияние 5-НТ на не-привыкаюшие нейроны сводится к изменению их. адаптивных свойств, в основе которого, как показывает проведенный анализ, лежит усиление под влиянием 5-НТ Са-проводиности электровозбгдиной менб-раки.

2. Влияние норадреиалкяа на пластичность электровозбудимой мембраны нейронов. Роль ионов кальция в эффектах норадреналияа.

Влияние НА 1а пластичность электровозбудимой ненбраиы. как и эффекты 5-НТ. обнаруживает прямую зависимость от особенностей тестируемых нейронов привыкать к ритмической стимуляции. В отличие от 5-НТ. тестирование НА после развития привыкания еше более

усугубляя сдвиг raí в сторону лшерподяриэашс!. эт!еншая Евя. при этом генерация ПД не восстанавливался. То есть, в отличие от эффектов 5-ИТ. 11А не изменяет первоиачалышй характер реакции нейрона на внутриклеточную стинуляци», а наоборот еае более усугуЗ-( ляет ее. Однако, сказанное относится только к пр;шцкагс;ш идеита-Фшщрованнин нейронан (ЛПаЗ, ЛЯаЗ. ППаЗ). Результата прове-деиша экспериментов показали что. не зависимо от нонента сведения НА ero "ivt-cimt на этих нейронах сияй противополсшш эмектал блока-торэв Са-проводиностн. что свидетельствует об актнващш под влиянием ИЛ входящего Са-тока в процессе спшуляшш клетки.

На "белый" нейросекретор.шх клетках вводешш 1!А после прнш-какня к пороговому стимулу сдвигает Iffl в сторону деподягизашш я способствует восстановлен«» не только реакши па стянул, но и во-яг!леня» в иекоторих случаях спайковой актньностл в нгхстпиулынгг перяоди. В случае сравнительного анализа влиянии 11Л и различии;? блокаторов са-цроводшюстн на " белых " нейросекреторщи клетках эффекта ¡IA били аналоптош действн» пршепяешк блонаторов. 1!дек-тичиость peaicumi Heíipona на НА и блокаторп Са-проводимоста ( хинин. Со, Cd, ¡in) свлдетельс -пуст о способности IIA блокировать Са-завискнур к-еровмкиость ионбраии аопросскретоит нейронов.

На Hcnp'iEUi;aí.ia)íA пгпроазх II': провоцирует блокалу caaXtiioüoíi активности с соиутствушиш изнгнашшм электрических параметров iieíiPoiioB. Способность НА обуслазлицатр пкгаглсгггаэ на nocriiauius»-17,и; неШ>онах iuí5j;o несто пхгл в тих случала. кзгда продо/шн-сл' -кал ритмическая стимуляция иеар-зла шаксшальязг црта кзблидэ-шш - г часа) не стипзет иргзхясанил. Особый интерес представляет тот Факт, что зМекчл КЛ на непривнката кяеткзк бкли гпглс-

п1чки дейстшь.) олокйторов СУ.-11роводш!ОСГ,! I Со. Cd ). Получении.?

дашше позволил: кридти к uueow и тон. что коа« кальция не играют crs^стоелпей роли в ^упкиношгровагея! злектр .-возбудимой иекбра-шша кехшпиигою.п: нэйроиов. чэн и осьясязстса отсутствие п i;¿:i;;s¡ у в ясрнод рптначагкой сзтжасточаой спгнуяяип:. это ножгт свкггельс'uoi.áTL о сг/ясй ьмргзешметн г таких пейровоо Са-эависшюй Е-нг. нодшюст;;.

irasst о'сраз; пйяучокют ¿■оз?г.ь7йга свидетельств?»? о тон. что >"J5cr;ií вносп-аптическоГ',' НА в ойесг.гчопяастичесюгх свойств нейрояоа ояоеродоваиа нодуяяаиеа Са-ароеодгкостм элеютовоз-бгдикоя jií,-!5p3íc-i л пзкозятся в прш-соа за¿.«спкоста от особенное-теп пяггр/г.^пето'л'ого гюта-Зоднз.'а, ог?едоляю»его спепя^су поннса ззэктровозагяпяой b'ci'.cpany.

3. Влияние серотошша на активность ритмического нейрона ппаг.

Известно, что нейрон и:.:-*, является удобной модель» длл изучения эффектов нейротраисш-П'гса, поскольку в его спонтанной ак-тигности преобладает ритмическая генерация ПД со стабилыпз1 ке-жинпульсным интервалом. В наши исследования}: вег.глина ОТ нейрона ППаг находилась в пределах 35-45 ив ПД с аксона-л'..л и соматическим компонентом без задержки на нисходяяей Фазе (соматический потенциал около 70 иВ). что соответствует данным .:тераттры (Копо-иенко,19351.

в первой серии экспериментов изучали эффекты однократного предъявления 5-НТ в различных концентрациях. Полученные результата показали, что увеличение концентрации 5-НТ в межклеточном пространстве приводит к существенной перестройке в структуре кмпуль-сации. в результате которой Формируется новый тип активности. Характерной особенностью рёконструкшги ритмической активности нейрона ППаг под влиянием 5-НТ было учааекие импульсаиии в период первой Фазы действия 5-НТ и появление групповой активности по мере увелечення концентрации амина в окружающей среде. В период инкубации нейрона в содержащей 5-НТ среде тенденция к группировали» усиливается, активность переходит в пачечную., наблюдается периодическое чередование пачек из двух пли трех ПД. Обнаруженные нами циклические колебания уровня возбуждения нейрона ППа2 под влиянием 5-НТ наблюдались довольно длительное время (на некоторых препаратах до ю-15 минут) и иногда завершались уменьшением амплитг-ды ПД и блокадой инпульсашш с последующи .восстановлением амплитуды и ритмичности кмпульсапии,

Было обнаружено, что при повторном предъявлении 5-НТ наибольшей модификации подвергается та Фаза реакции на 5-НТ, для которой характерна генерация периодически повторявшихся пд, при этой конфигурация пачек становится более четкой и выраженной, а разброс интервалов, как между пачками так и внутри пачек, определяемые по гистограннан нежимпульсных интервалов, сводится к кинин уму. нивели'. уюте я парные ПД в конце пачки.

Таким обрагом повторное предъявление 5-НТ как бы усиливает переодичность циклов возбуждения пейсмеке^ного механизма, нивелируя переходило Фа:'у. Однако следует подчеркнуть, что реакция нейрона ППаг на повторное предъявление 5-НТ инело тенденцию не

чодько к усилению. °но и к ослаблешш обнаруженных пани ЛФсьг.и при увеличении количества предъявлений. в этих случаях > и .пи нейрона били аналогичны реакшям на применение более шг. ии>: и иентрааий 5-НТ (1х10~^К - полученные ирн о.и'скггл'г м

приненешт препарата. Ножко предположить, что обиарулонная модификация ритиогенеза нейрона ППа2 под влиями:м ! ИТ п^лясия результатом реорганизации синаптического приток., однак ■ зкслсри-ненти показали что. в условиях пониженной ко»:' гладил ионов кальция в нешслеточной среде эффекты 5-НТ еке 5 лее- усугубляются, частота и количество спайков в аачке .увеличиваем :я. но характерные цикли .возбугдешм иейроиа остаются иеизнсшшкн. Результаты сравнительного анализа влияния 5-НТ и блокаторов Са-проводикости убеждают нас в том. что изменения в ритн^генезе нейрона ППаг пиеьт внеси«аптическое происхождение. Таким образом результаты ¿тих экспериментов однозначно демонстрируют вагшую роль 5ИТ о регуляции эндогещгш механизмов гсиериаии ПД аеаснекериого нейрона Ща2, опосредованную через активани» Са-зависишх механизмов на уровне эдектровозбу/шной мембраны.

4. Влияние н<5радреналш1а на Фоновую активность нейрона Шаг. Возможная роль конов кальция в опосредовании эффектов коиоаншюв.

Результаты исследования показали, что применение НА в «¿и-центрашш 1x10такхе как и 5-КТ с.уссстьешю нодиФи

«провали активность ритинческого нейрона ПИаг. Эти изненеяия наступали в'период инкубации нейрона в растворе, содержаиен 11А. и на первий взгляд напоминали эффекты 5-НТ. Однако имелись и црии-пипиалыше различия, которые касались в первую очередь временных параметров структуры иппульсаадш ППаг. Характерным для на являете» уменьшение нехимпульсныя интервалов в конце каждой гачки и наличие в активности нейрона вирам иного ритма, задаваемого дли гелыюстью Фазы гит рполяризаиии мекбганы. Б отличие от 5-НТ, введение НА приводило к незначительной модификация амплитуды спайков. Основное отличие заключалось в тон, что негпачечный интервал был сиеией в сторону малых значений, что указывает на более быстрое, по сравнению с 5-1ГГ, восстановление ИП после разви тня следовой гипераоляркзацки.

исследование эффектов кногократиого предъявления НЛ так*» позволило обнаружить отличительные особенности НА эргич^ской но -

дуляции активности нейрона ШТа2. Kar правило, повторное введение препарата вызывало как торможеиие. так и услпеиие генерации циклических пачек ПД. однако, в отличии от эффектов многократного предъявления 5-1ГГ. повторное предъявление НА. как правило, ослзб-л то эффекты циклической генерации пачек ПД. Описанные эффекты н (блюдались на Фоне значительной гиперполяризашш НП до (20 нВ). С лаблекие эффектов ИА в результате его повторного введения зак-д»ч;лись в увеличении интервалов между пачками, уменьшении количества слайков в пачке и генерации одиночных ПД.

Было интересным выяснить роль Са-проводимости в организации пачечной активности под влиянием IIA. С этой цель» я следукяей серии экспериментов были изучены эффекты супор^узчи ка и различных «локаторов Са-проводииости в различи!« экспериментальных условиях. включая сравнительный анализ исследуекыя вепеств. Было обнаружено. что. если ¡¡ведение НА на Фоне ритмической активности клетки ППа2 приводит к Формированию пачечной активности с девиацией НП. то блокада Ca-проводимости на Фоне действия ПА нивелирует пачкование и провоцирует генерацию ритмической активности.

Следует подчеркнуть, что длительная экспозиция препарата в растворе с блокатором ногла в конечном итого привести к полной блокаде нехаиизна генерации спайковоп активности нейрона. В даяь-негпзем, если на Фоне аффектов блокаторов (генерация риткич-скоП активности или полная блокада ПД) перфузировать НА. то вновь наблюдается генерация тчечной активности. которая исчезает после промывания препарата нормальный раствором Ряигера.

Таким образом, проведенные в этой серии эксперименты ука-•"-та»т на возможность ПА-эргической нодулипии эндогенной активности ритмического гейрона ППа2, в оснозе которой лежит активация Ca-проводимости сокатической мембраны. В отличие от молчащих привыкаших к ритмической стимуляции нейронов, блокада Са-проводкмости у нейронов с эндогенной ритмикой, наоборот, приводит к блокаде механизма генерации ПД.

5. Сравнит-льиый анализ влияния серого кика и норадреналши ла электрическую активность нейронов виноградной улитки.

С не/, .ю обнаружения специфичности эффектов 5-НТ и НА в специальной сьг.ш экспериментов бит проведен сравнительный анализ влияния СНА на пластически^ п-тва электровозбудимой мембраны на одном и том же нейроне с эндогенной экзогенной ритмической

активностью. Результата этих экспериментов подтвердили предположение! о тон, что для каждого из тестируемых ноиоаминов характерны свои временные параметры организации циклов возбудимости ритмического нейрона ППа2. Было обнаружено что, независимо от очередности тестирования препаратов можно было наблюдать различия в V длительности периодических колебаний НП, характерные для раздель ного тестирования 5-НТ и НА. Решшроюшй характер эффектов 5 -НТ и НА на ритмическом нейроне ППа2 не зависел от концентрации применяемых препаратов ( ШО"^- шо"'н ), а также от исходного уровня НИ нейронов. На это указывают обнаруженные эффекты в условиях применения чрезвычайно слабых концентраций тестируемых веществ (Ш(Г8Н).

Результаты сравнительного анализа подтвердили так*е предварительное наше заключение и о синергичности и реципрокности действия 5-НТ и НА соответственно «сходным способностям нейронов к пластическим модификациям злектрогенеза в рамках применяемой нами модели обучения к ритмической внутриклеточной стимуляции, так. было обнаружено, что как и в случае с НА, 5-НТ приводит к блокаде привыкания у нейросекреторных нейронов. Совершенно противоположные эффекты были получены нами при сравнительном анализе БНА на пигментированных нейронах расположенных в /Шаг и ППаГ (в особенности на идентифицированных нейронах ППаЗ, /Шаг и ЛПаЗ) Полученные результаты свидетельствуют о реципрокнон характере действия ноноаминов на исследуемые процессы, в частности на таких нейронах было обнаружено, что. если введение НА после привыкания не приводят к восстановлению спайковой активности, а наоборот сдвигает НП в сторону гиперполяриэации, уменьшает Евх и. как следствие, увеличивает пороги возбудимости нейрона, то введение на этом Фоне 5-НТ приводит к постепенному восстановлению электрических характеристик мембраны.

Таким образон. не зависимо от очередности тестирования 5-НТ или НА. мы наблюдали характерные для каждого из них изнененкя в электрическом ответе чейрона на внутриклеточный стинул. Четкая пгоявляеность эффектов 5-НТ я НА. обнаруживаемая на одной и тон же нейроне свидет , ьстует о наличии внутриклеточных механизмов с реямпрокнын харап .'рон реакшл клетки на тестируемые амины.

ОБСУЖДЕНИЕ

Одной из наиболее плодотворных теорий о закономерностях ор-

- н -

гатзачии нервных процессов является концепция функциональной системы как единицы интеграции. обеспечивающей приспособление организма к услоаипн внешней среда ( Анохин. 1974), основная идея этой конгепшпь отражающая ее приспособительное значение и основанная на объединении процессов для достижения кокого-либо полезного ( для организма ! резглчтата. базируется на представлениях классической нейрофизиологии механизмах объединения нейронов в Функциональные системы на ос!"-:-:' пшаптачески;. связей ( ":г>р::лг тоа.'964; Конорски. 1970), Ек«.- :те с ген общепринятая синаптичес-кая теория соединения нейронов е фушепионалыше '-стсшл основана на допязеннях. согласно который функция неЯротгзнсниттерного с-зсества ограничена область» анатомических синапса. Приведенные п настокзей работе Э!::псринв1гтальт» Факта. подчеркивая ограниченность этой точки зрснп, укагнззэт на зажило роль впесинапта-';есксй (элестроьэзбудююл)' неиЗраяу нейронов в опосредсвашш эффектов ией1»отранск'л-ггег211й£ ьепеств в регуляции пластических свойств периной клетки.

Одной из Форм нейгональней пластичности является привыкшие на уровне з.-.сктровозС/г.шюЛ мембраны - простейшая Форма негативного обучения. подробно описанная дпя саних разных видов хивот-¡гал. в тон числе для беспозвоночных и одноклеточная организмов ("Пюграоп. Сгепсег. ¡935; Вороши;, Кадлац. 1977: Доронин, Т/гмалова. ¡077; Еэшел. £930; гсронш!. 1522). Сут» этой *>ог121 пластичности сводится к оОУчешю не реагировать на сигнал. На поведенческом п?эви2 это, цлпр'люр, проявляется а ослаблении и угасании ориеи-тпр5!зоч;!ого гефлскса. На шгточнон уровне этот Феномен заключаются з егккепа» и,а: полно» пасличекки ответа па дашшй стимул Ж! его попторнкз црйдьявлеыпх. По мяешю . большинства авторов, улг: электрического ответа кейропа связано со снижением

зффектагнэстн синалтической передачи в результате уиеньпення квеятового состава нед'катора яря экзопитоэе (Воронин и др.. 1980; Кзидел. 1980>, кс-котоик автош рассматривают этот Феномен в рамка:: модели згескнапткческого тогнохения (Кгазпе. Бгуоп, 1970; Воронин. каплан. 1977). Вместе с те.ч а литературе имеются сведения, демонстрирует« независимость прншгканпл от сгааптическкя процессе:». Показано, т/о прнсыкаяне ка клеточном уров:ч> может развиваться независимо от механизма сгдаптической передачи к исключительно за счет пластически-: возиохзостей соматической мембраны. Наисолее у5едит".!ыа,е дангаге в пользу этой точки зрения спидете льегзтот результата кеслеяовгкяЯ гп полностью изолированных ней-

panas (Соколов.Яриизина, 1970; Лгуль и др., 1978), а также на простейших tvoody. 1970; Дорошга, Тушналова. 1977), то есть в тех случаях, когда скнаптическое взаимодействие между пейронани полностью исключается. Поскольку синаптическое взаимодействие в IfflC-^ *с-:позвоночных пространственно локализовано в нейгопиле, а не на соматической мембране, есть все основания считать, что в наших исследованиях наблюдаемые эффекты нейрот^ансмиттерных веществ связаны с активностью именно электровозбудимой мембраны нейронов.

с учетом вышеизложенного, в данной работе на примере одной из наиболее простых форм нейрональной пластичности - привыкания на уровне электровозбудимой мембраны, была проанализирована последовательность, событий, обуславливающая обучение нейрона не отвечать генерацией ПД на исходно эффективный внутриклеточный стимул при его повторных предъявлениях. Выли изучены особенности влияния на процесс обучения 5-НТ и НА и ионные механизмы, лежащие в основе действия этих соединений в Формировании нейрональной пластичности. Кроне того, нами были рассмотрены особенности влияния БНА на нейрон с эндогенной ритмической активностью (нейрона ППа2).

Было показано, что начальным звеном в цепи связанных с обучением событий является повышенный вход ионов кальция ч. как следствие, развитие следовой гиперполяризации и снижение Евх'к^й рона. В результате нейрон перестает генерировать спайковый ответ на ритмическую внутриклеточную деполяризацию. Было также показа но, что Гиперполяризация и снижение Rbx иембраны обусловлены тем, что входяший кальциевый ток стимулирует выход из клетки ионов калия. Известно, что повышение К-проводимости связано со снижением уровня цАМФ под влиянием ФосФодиэстеразы, активируемой входядшн Са-токон (Костьюк.19S6; Дьяконова, 1967). Исходя из этого, можно предположить, что в наших экспериментах именно jtot механизм играет ведущую роль в развитии внутриклеточных процессов, обеспечивающих регтляторшт' Функцию тм-и Са-зависимой к проводимости в Формировании пласт. :Ci.it/. свои.. íb электровозбудиной мембраны.

Приведенные i ■„ ктояшей ¡-л'.ле экспериментальные факты в совокупности с литег..-/риыми д~;..:ыни. позволяй считать Taicoe зак-лотеяие пгапемерныг. поскольку гегуляпия проводимости электровозбудимой мембраны осуществлялась путем непосредственного воздействия на сомз-плескую мембрану различных нсйротгансмиттеров (5-НТ и НА ). Эффекта 5-НТ и НА на привыкающие и н^пгитжогинс клетки тали обусловлены их влиянием на м-гпгме каналы Ci- к са- зависим-й

К-проводиности мембраны. При этом конечный эффект нейротрансмит-теров определяется индивидуальными свойствами исследуеной мембраны. Принципиальным является тот факт, что электровозбудимая соматическая менбраяа не обнаруживает десенситизагага к действию 5-пТ и НА. эффекты, сохраняются все время, пока нейротрансииттер присутствует в межклеточной среде. Это предполагает наличие особого механизма действия БНА. отличного от известных ранее отношений между нейротрансниттерон и специализированными реиеаторани к ним. Ни привели достаточно Убедительные, хотя не абсолютные доказательства того, что одна и та же соматическая мембрана проявляет разнонаправленный характер реаклии на 5-НТ и НА. Репепрокность взаимоотношений нехду 5-НТ и НА обусловлено, как показали проведенные эксперименты, противоположный их действием на одни и те же элек-троуправляеные ионные каналы и связано с активацией или блокадой кальциевых механизмов.

Хотя основное внимание в настоящем исследовании было направлено на изучение механизмов пластичности у' обучающихся клеток, тем не менее некоторые вопросы были рассмотрены и на нейронах не привыкавших к ритмической внутриклеточной стимуляции. в отличие от привыкающих (обучающихся) нейронов, проведение тех же экспериментальных приемов на непривыкаюших клетках дали несколько иные результаты. Гак. снижение кальциевого тска с поиошью блокаторов на Фоне стимуляции ие дает эффектов облегчения у этих нейронов. При этом МП и Квх остаются постоянными, отмечается лишь постепенное уменьшение амплитуды пд и их полное выключение, связанное с инактивацией Са-конпокента ПД. Эти данные позволяют нам заключить, что ионы кальция не оказывают торкозяоего влияния на непривыкаю -шир клетки, чем и объясняется отсутствие привыкания в период ритмической внутриклеточной стимуляции.

Результаты проведенных исследований указывают на то. что в отличи«, от привыкающих, действие 5-НТ на непривыкаюшие нейроны вызываег противоположный эффект: постепенное снижение амплитуды и выключение генерации ПД. способствуя тем самым развитию привыкания. Нгияние НА на непривнкагхеи; клетки, как и 5-!ГГ, вызывает аналогичный процесс привыкания, при этом у этих нейронов наблю дастся проявление пластических свойств электровозбУдимой нембра-ны в ответ на внутриклеточную стимуляцию. Разнообразие эффектов п'.йг'отрансмиттсрних вешеств НА- 'ргической природы регулировать пластичность нейронов с различными эндогенными свойствами связа-11., видимо, с индивидуальным разнообразием и специфичность» ион-

- IT -

них каналов электровозбудиной мембраны. На это. в частности, указывают и данные литературы о наличии различных Форм проводим .сти для ионов кальция. Известно, что спектр ионных каналов вхияиш го тока для нейгонов моллюсков включает быстрый натриевый, клль то-вый и медленный кальциевый ток, связанный с генерацией па'кч.кй активности (Adams, I960; Вислобог.ов и др. 1986; Е'Ч-fin. imi по данный Костюка (1980) в нейрональной иенбрано m i — Фуш шоннро вать два типа кальциевой проводимости с низким : iUcokiih порогов активации. Учитывая возможный вклад этих типов л.ииисвпх каналов в оенаруюшшх нами эффектах 5-1ГГ и НА, следует подчеркнуть, что наблюдаемые в наших экспериментах изменения порогов срабатывания нейрона и ритма пейснекерной активности, как эт<; было обнаружено на примере нейрона ППа2. присолят к изменение пластических свойств его электровозбудиной мембраны. '

Таким обрагои.приведенные в настоящей работе экспериментальные данные делают очевидным положение, согласно которому присутствие нейготрансииттеров do внеклеточной среде отражает m " несовершенство " силаптичеекогс аппарата, как это принято в настоящее время (Сахаров.1986). а является признаком функционально значимого его действия иа уроьие электровозбудимой мокбраны нервных клеток. При этой способность нейронов НЛ-эггкчсской природы ссуп2ст-влать секрешго 5-ИТ или НА в межклеточное пространство иожет служить одним из нейрофизиологических механизмов объединения нейронов в различного рода функциональные системы с процессах обучения благодаря особенности! этих иейротранешп-геров участвовать в но-дуляшш пластических свойств электровозбуднноа мембраны.

ВЫВОДЫ

- 1. Обнаружено наличие двух тылов иейгоноа Ш1С виноградной улитки - привыкающие и непривыкахване к ритмической внутриклеточной стимуляции. В основе этой Формы негативного научения лежит актт.ваиия Са-зависиной К-провомности. гяперподяризапия и унень-веиие входного сопротивления л. как следствие - блокада спайко-геиерирушзго не*акизма.

2. У привыкаших клеток 5-НТ вызывает эффект облегчения и полностью блокирует их способность привыкать к ритмическое стимуляции. что сопровождается смешением ненбранног пэтенпигла в сторс-ty деполяризации к повдаекиен входиого сопротивления. срап иительный г 'злкз влияния 5-НТ и бяокатогов Са механизмов указы-

- 18 -

вает на важную роль в этом Са-зависимой К-проводимости.

3. Серотонин угнетает ..тветы иепривыкаюпих нейропов и спо собствует г .эвитию привыкали. их к ритмической стинуляции. Проявление плг:гических свойств у этих-нейронов связало с подавлением са-про!.одимости и. как следствие, инактнвапией механизма генерации потенциала действия.

4. норадреналют оказывает редипрокный характер влияния на пластичность электровозбудимой меибраны у части нейронов. Эффекты НА, так же, как и 5-НТ. не обнаруживают десёнситизации и сохраняются в течение всего времени пока в растворе присутствует нейротрансниттер.

5. Репипрокный характер взаимоотношений между 3-НТ и НА в обеспечении пластических свойств электровозбудимой некбраны, обеспечивается разнонаправленный их влияниен на однотипные ион— ные каналы Са-прово;:иности, управляющие электрическини свойствами соматической мембраны нервных клеток.

6. Обратимость пластических перестроек возбудимости, а ттк-же избирательность эффекта по отношению к различным вететваи •• свидетельствует тон, что Формирование следа памяти не является функцией измененных состояний, а. вероятно, локализована на внутриклеточной уровне тех нейронов, электровоэбудкнаяненбрана которых проявляет пластические свойства в процессе научения. •

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕПЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гулиева Т. Т. Влияние серотонша па )?йроны правого парне-тального ганглия виноградной улитки.// На - ->. 4 конФ. молодых Физиологов Закавказья. Телавя. -1983. -с. 35;.

г. Гасанов г. Г.. Намедов 3. Г., Гулиева Т. Т. Влияние серого-' пина на электрическую активность нейрона ШТаг виноградной /литки. //физиол. журн. СССР им. И. К. Сеченова. -1984. -Я12. -с. 1678-1688

3. Гулиева Т. Г., Санедова Н. Ф. Длительные колебания возбудимости нейронов под влиянием серотонина. // Натер. 5 конФ. но- > лодых Физиологов Закавказья. Баку. -1986. -с. 38-37.

4. Гасанов Г. Г.. Г/лиева Т. Т., Намедов 3. Г. Нодуляпня ритмической активности нейрона ППа2 виноградной улитхи под влиянием ногадреналкна.//физиол. хурк. СССР им. И. Н. Сеченова. -1987. -К1. -с. 45-50.

5. Намедов 3. Г., Нсмайлова X.о , Санедова н. Ф.. Гасанова л. Г., Гулиева т. Т.. Асланова X. Э. Биогенные моноамикы и пластичность

нешных процессов.// Н-п р. 15 съезда Всесоюзного физиологического общества им. И. П. Павлова. Кишинев. -1987. ■ Т. 2 -с. 285.

6. Гулиева Т. Т. . Намедов 3. Г. . Гасаиов Г. Г. Участие биогенных ионэаиииов с I:гулянии пластичности электрово: будичой мембраны нейронов.// " ¡псы докладов ?.-ой Всесоюзной конференции по • лейронаукан. Киев. '98". -с. 23-24.

Т. Гулиева Т :'. Влияние корадреналина на пластичность элек-гровозбудимой мембраны нейронов виноградной улитки. // Труды конференции молодых ученик посвяшенной 70-летию Б/П'.СН. Баку. -1968. -с. 90.

6. Гулиева Т. Т. . Гасаиов Г. Г. Влияние корадреналина на пластичность электровозбудимой мембраны нейронов. // Тезисы докладов 3-й всесоюзной конференции по нейронаукам. Киев. -1990. с. 13-И.

9. Нанедов 3. Г.. Гулиева Т. Т. Регуляция пластических сеой-ств электровозбуднмой мембраны нейрона норадреналинон. // Хурн. Нейрофизиология. -1991. -T.23.N1. -с. 112-116.

10. Намедов 3. Г. . Гасаиов Г. Г. ,гулиева Т. Т. Изменения ответов электровозбудиной нембгакы моллюска под влиянием серотошша. //Жури. Нейрофизиология. -1992. -Т. 24. ЯЗ. -с. 206-290.

'[ch^h iiii-ii«-.,* V * *.».». ¿J .-i i ri -«¡iJíVi í'mÚl >Л л

Mr.-lbPniUlUii ¡iJÍAG'- -.Á .^JJJlSrJl.ili ПЛ^кЬШЕГ fÄiüUü biiífuiri J'iifi лыкрлка.

ryjlliJEilA T.T.

Бу елки тгдгкгат иии тэлим bs ['"ю'^лэрпнин гсчоиии imi-

к.ил о-дон пиЗроилирын пластик хаос аларшшн г.'нзим олуm-глоиэда бпон?п

моиоамииирин Хсиротонии во «»радрзиалич) с una по харями ролу пуп ||Ил/1зС1:иг> Ьзор олунцуедур, .' -ида suae лигг?т ел^ктр.:ко ja пир лы мембран СгЕИЗЗэОКЯДВ ИОН ка|илл';м i„ulJ плаотикдиЗпнэ Звнлжихиа «..т.?. by::.ill олу кур га.сттпспаричи ¡¡о jpo'i'p июмимсрлгуин fmwjpsapacu «boiyra et» кресала замани моЬз бу каеаллир онл.-рлн тгоир' -о иэруэ галир.

'Гэнак 1:лсиаипип тэчрлд олунь»ус: íUJ-нии [ЛД. мларщшн тэлимлан-дирмэ молшшдэ (ритмик Ьучй^рэдахили елбкггик и а.пул jacujacm а лмч-i;a зайти) монвпкисртек табиатл» ut i з р от tu. псмттерл орнн т sc up к нс.чч:чг о нндс соичтик шмбрании олекгрлкло и дар о олу пан ион ганалларинии пч.ао-тик ::асоол г[ it mm д^«:ллмоси xYcyo!ijJ^w»pj".na этра.*ли оурэтд-з t/itu* -ПИЦдИр. Коо тэрпл;!:! и.ц11р К11, и,окон МО IlOatil'. НЛ ори H TSClipH у Зу HllY.'lÄfTJill рак'.ср «ibujup ьэ прширатп sí uto 0Д8Н Mïi.in-дэ онл »рнн га л лиг л а pu о\-тун 1!У.:д;>т ri.-jíu' алы икр ки.оу м п^рэнларын хемо!.уосас на -

¡i»jojí'.iu i»:jpoi|uiio»«îTeîW!ôpaH тэоирп -йс тисня едир ,iiojpon пл »отикл!!Ji -и ¡ш туизим олу рмазивдА елоктри ко Занагли мембранам уусуси ролу олгтугу-ну коотррир-.

Яонот.нлзгин гэ мухтглг;т блокаторларын (Со ,Со ,Мн -иопларипип хлор ду элдры.Ьамчи ним Е-кичпричилнjmi ¿локатору план бленкеру химии"1 таог.рлг-ри н;н1 муга^ноэл» тгг.лили м« ;оду ил я тэдгиги моноани нлгрш a—oí. • нин етурулигсиидэ вон*тик и<я«<ьанчн Ул~ вэЗа-асылы lí-i;««tiptm лиДин мV¿jум рпл ojHü-LiOU тгчруСа ^лараг зоасланлырчлир

Ил к дэ''-j олзраг му»3. .н едилмкпадрки ,сг.ротонин в л • ор&дршияки т .Jjiи я s? ja.n/i'iu простел apt ы"> utTin дкш-ын .-.двраниш ¡•госсол.-рнид-"1 д — ♦эл^рла iiYMajiiui стдприлан рышпрок характер« моиоам-.шлзрин огишр i:v— черлгриН..И елоктри ко¿аньтлы момбранышш Ja к.чпрплнчиЗпно олан iiyx-тэли' йотигамэгли тавипинк:! ндТ1:ч?сил;:р.

А,придан тодгкг^с;.»рип иатичгг.^ри коот^рир кк,осpoTuiù.ii us ::а|в-,..< иалинин сои тэоири (.нларин ^алниз не мора нин Ja ивчпрчл iiMHj.iiio олан тэО):ри илл Ьэичш!)'.!! он пир hï4C Зрзлэрииии Ci-асили мохапиг-м "¡р;;-

нин п-адз олунна дэрзчэои илэ дэ MYsjjaii олупур.

PASTICIPATIOU OF BIOGENIC KONOAMÏHES IH REGULATION OF

ELECTRICAL PROPERTIES OF IIEUROHAL ELECTRICALLY EXCI-TABL HEKBRA1IE OK GRAPE SNAIL GULIEVA T. T.

The wcrK is devoted to study of extrasvnaptlc role of biogenic monoamines (serotonin, noradrenalln) in résiliation of neuronal plasticity.underlying learning and memory processes- In this relation, the plasticity of ion channels of electrically excitable membrane Is eioplaslied. peculiarly. The proposal that Just these -channels are the tarsets of extrasyriap-tlc neurotransmitters, when they are released In intercellular space. Is put forward.

On learning model of neurons of isolated CHS of grape snail Helix lucorum adaptation to rhythmical intracellular electrical stimulation) the peculiarities o^ plas.ticlty chases of somatic membrane electrically administrated ion channels under neurotransmitters of monoamine nature are considered in detail, The effects of biogenic monoamines bear sustained character and are registered during the vhole time of their presence in solution flowing through preparation that excludes effects of neurotransmitters oft chemosensitlve region of membrane and indicates the exclusive role of electrically excitable membrane in neuronal Plasticity regulation.

By means of comparative analysis of effects of monoamines and different blocKators (chloride salts of bivalent Ions of. Co. Cd. Hn. as well as blochàtor of Ca-dependent K-conductlvl-ty-chinin) the important role for Ca and Ca-dependent K-conduc-tlvlty of somatlcal membrane in mediating monoamine effects is arsued.. Foi- the first time it is established thad reciprocal character.of serotonin and noradrenalln participation In learning and memory processes many times shown on behavioral level, Is due to different directional influences of monoamines excitable membrane.

The result! of experiment: conducted in present worn firmly show that final rasuit of serotonin and noradrenalln effects are determined not only by the character of their influences on -meiibrarie Ca-conductivlty, but as well b 1 Profoundness of Ca-dependent mechanisms of nerve cells. These Ideas are proved by results of comparative analysis of tested substances, on neurons that originally have rot possessed the electrically excitable mecrbrane plasticity.