Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Цитогенетическая характеристика эякулированных клеток сперматогенного ряда человека

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Федорова, Ирина Дмитриевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности сперматогенеза человека.

1.2. Генетический контроль сперматогенеза.

1.3. Клиническая оценка сперматогенеза.

1.4. Механизмы образования сперматозоидов с хромосомными аномалиями.

1.4.1. Аномальное спаривание хромосом.

1.4.2. Нарушение формирования синаптонемного комплекса.

1.4.3. Роль рекомбинации в нарушении расхождения хромосом.

1.4.4. Нарушения сегрегации хромосом и сестринского хроматидного сцепления

1.4.5. Функционирование контрольных точек сперматогенеза.

1.5. Факторы, влияющие на образование хромосомных аномалий в сперматозоидах.

1.5.1. Структура хромосом.

1.5.2. Аппарат деления клетки.

1.5.3. Межхромосомный эффект.

1.5.4. Физиологические параметры и клеточное окружение.

Глава 2. Материал и методы.

2.1. Материалы.

2.1.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.1.2. Характеристика материала.

2.2. Методы.

2.2.1. Приготовление препаратов из образцов эякулята и биоптата яичка.

2.2.2. Дифференциальное QFH-окрашивание хромосом.

2.2.3. Количественный кариологический анализ (ККА) незрелых половых клеток (НПК).

2.2.4. Флуоресцентная in situ гибридизация.

2.2.4.1. Характеристика ДНК-зондов, использованных для гибридизации in situ.

2.2.4.2. Методика проведения деконденсации головок сперматозоидов.

2.2.4.3. Мечение ДНК-зондов.

Оценка эффективности мечения ДНК-зонда.

2.2.4.5. Проведение гибридизация in situ.

2.2.4.6. Анализ препаратов и критерии подсчета.

2.2.5. Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооциты мыши

2.2.5.1. Используемые среды.

2.2.5.2. Подготовка эякулята к инъекции.

2.2.5.3. Получение ооцитов мыши.

2.2.5.4 Инструменты.

2.2.5.5. Инъекции сперматозоидов.

2.2.5.6. Фиксация ооцитов.

2.2.5.7. Анализ препаратов.

2.2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты.

3.1. Качественный и количественный анализ клеток сперматогенного ряда.

3.1.1. Доля и частота встречаемости клеток сперматогенного ряда в эякуляте человека.

3.1.2. Анализ хромосом сперматоцитов.

3.2. Исследование частоты и спектра хромосомных аномалий в сперматозоидах человека.

3.2.1. Оценка частоты гетероплоидии в сперматозоидах в норме h при аномалиях репродуктивной функции.

3.2.2. Цитогенетический анализ хромосомного комплемента сперматозоидов с нормальной и аномальной морфологией головки.

3.2.3. Анализ хромосомного комплемента в сперматозоидах пациентов с нарушением кариотипа.

Глава 4. Обсуждение.

4.1. Клетки сперматогенного ряда в эякуляте человека в норме и при различных нарушениях фертильности.

4.2. Частота гетероплоидии в сперматозоидах человека в норме и при различных нарушениях фертильности.

4.3. Особенности сперматогенеза у пациентов со структурными нарушениями кариотипа.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Цитогенетическая характеристика эякулированных клеток сперматогенного ряда человека"

Мужское бесплодие - одна из актуальных проблем современной биологии и медицины. Бесплодием страдает около 15% супружеских пар, при этом в 45-50% случаев бесплодие обусловлено нарушениями сперматогенеза (Bhasin et al., 1994). Приблизительно в 10% случаев эти нарушения связаны с аномалиями кариотипа, затрагивающими как половые хромосомы, так и аутосомы (Shi, Martin, 2001, Kalantaiy, 2003). Хромосомные аномалии при бесплодии в большинстве случаев представлены наличием дополнительной Х-хромосомы (синдром Клайнфельтера), структурными аберрациями Y-хромосомы, инверсиями, реципрокными транслокациями и центрическими слияниями акроцентрических хромосом (Huynh et al., 2002, Van Assche et al., 1996).

Разработка цитогенетических методов изучения мейоза - анализ бивалентов в пахитене мейоза по рисунку хромомерного строения (Luciani et al., 1984), анализ структуры СК (Moses et al, 1977, Коломиец, 1998), числа и структуры хромосом в метафазе I и II (Navarro et al., 1990) - позволяет выявить как характерные особенности мейоза при нарушениях кариотипа, так и хромосомные аномалии, затрагивающие только генеративные ткани. Исследования последних лет указывают на повышение уровня хромосомных аномалий в сперматозоидах у пациентов с различными формами нарушения репродуктивной функции (Moosani et al., 1995, Hristova et al., 2002., Martin et al., 2003a). Современные вспомогательные репродуктивные технологии, позволяющие преодолевать бесплодие, не способны предотвратить участие генетически несбалансированных гамет в оплодотворении (Marchetti et al., 1990, Sele, 1990), что может привести к рождению детей с нарушениями кариотипа (Mark, Johnson, 1998). Поэтому адекватная оценка частоты образования аномальных сперматозоидов необходима для выбора тактики лечения бесплодия и будет иметь несомненный прогностический эффект.

Методы массового анализа сперматозоидов (проточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ) позволяющие выявить существование корреляций между параметрами эякулята и долей гетероплоидных сперматозоидов не являются достаточными. В этой связи использование метода гетерологичного оплодотворения ооцитов мыши сперматозоидами человека позволяет приблизиться к решению вопроса о поиске внешних фенотипических признаков сперматозоида, связанных с нарушением его хромосомного набора.

Таким образом, использование комплексного подхода к анализу хромосомных аномалий в сперматогенезе, дает возможность наиболее полно охарактеризовать их хромосомный набор, и таким образом, приблизиться к пониманию механизмов возникновения хромосомных и геномных мутаций в сперматогенезе и позволит оценить степень их влияния на репродуктивные функции человека.

Целью настоящей работы являлась комплексная характеристика нарушений сперматогенеза у пациентов с различными формами нарушения фертильности. Для достижения цели были сформулированы конкретные задачи:

1. Исследовать соотношение незрелых половых клеток в эякуляте в норме и у пациентов с нормальными и аномальными параметрами спермограммы.

2. Оценить частоту анеуплоидии по хромосомам 18, X и Y в сперматозоидах в норме и у пациентов с нормальными и аномальными параметрами спермограммы.

3. Провести сравнительный анализ частоты и спектра хромосомных аномалий в сперматозоидах с нормальной и нарушенной морфологией головки.

4. Изучить частоту и спектр хромосомных аномалий в сперматозоидах у пациентов со структурными аномалиями кариотипа.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Федорова, Ирина Дмитриевна

выводы

1. При незначительных отклонениях морфофункциональных параметров спермограммы относительная численность состава незрелых клеток сперматогенного ряда в эякуляте соответствует таковой у доноров спермы. В случае олигоастенотератозооспермии (снижении концентрации сперматозоидов в эякуляте, доли подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов) соотношение долей незрелых половых клеток в эякуляте отличается от нормоспермии.

2. Численные аномалии кариотипа сопровождаются увеличением в эякуляте доли сперматогониев, а структурные перестройки аутосом - сперматоцитов I порядка на стадиях лептотены-зиготены.

3. Установлена обратная корреляция между концентрацией сперматозоидов в эякуляте и долей деградирующих клеток и прямая корреляция между концентрацией сперматозоидов и долей сперматоцитов II порядка и сперматид.

4. При незначительных изменениях морфофункциональных параметров спермограммы частота гетероплоидных сперматозоидов соответствует спонтанному уровню, а в случаях олигоастенотератозооспермии - существенно его превышает.

5. Установлена обратная корреляция между параметрами спермограммы (концентрацией сперматозоидов, долей подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов) и уровнем гетероплоидии в зрелых сперматозоидах.

6. Установлено повышение частоты геномных и хромосомных мутаций в сперматозоидах с аномальной головкой по сравнению с таковой в сперматозоидах с нормально сформированной головкой.

7. Обнаружено, что кольцевая Y-хромосома ассоциирует с повышением частоты геномных и хромосомных мутаций в зрелых подвижных сперматозоидах. При наличии центрических слияний (13;14) такой взаимосвязи не выявлено.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Федорова, Ирина Дмитриевна, Санкт-Петербург

1. Арефьев В.А., Лиеовенко Л.А. Англо-русский толковый словарь генетических терминов. М.:ВНИРО, 1995. - 407с.

2. Белокопытова И., Костылева Е., Томилин А., Воробьев В. Мужская стерильность человека может быть обусловлена мутациями в гене протамина Р2 //Цитология. -1993. Т.35. - №4. - С.61-67.

3. Волчков В. А. Краткое руководство по биометрии для врачей. СП-б. 1998.- 63с.

4. Гилберт С. Биология развития. М.:Мир, 1994. С.3-95.

5. Гоголевская И.К., Гоголевский П.А. Y-хромосома и мужское бесплодие (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1999. - №5. - С.15-20.

6. Даев Е.В. Феромональный контроль генетических процессов: исследования на домовой мыши (Mus musculus L.)// Генетика. 1994. - Т.30. - № 8. - С. 1105-1112.

7. Данилова Л.В. Сперматогонии, сперматоциты, сперматиды // Современные проблемы сперматогенеза. М.:Наука, 1982. С.25-72.

8. Дыбан А.П., Баранов B.C. Цитогенетика развития млекопитающих. М.:Наука, 1978,215с.

9. Коломиец О.Л. Синаптонемный комплекс как индикатор хромосомной изменчивости. Автореф. док.биол.наук. М., 1998. - 18с.

10. Костомарова А.А., Князева Е.Ф. Транскрипция и трансляция в сперматогенезе. //Соврем. Проблемы сперматогенеза. -М.:Наука, 1982. С.160-190.

11. П.Кузнецова Т.В., Родионов А.В., Яковлев А.Ф. Мейотические хромосомы эякулированных сперматозоидов быков. //Цитология. 1990. - Т.32. - №2. - С.181-187.

12. Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г., и др. Цитогенетические методы // В кн: Медицинские лабораторные технологиию. (Справочник). Ред. Карпищенко А.И. СПб: Интермедика, 1999. Т.2. - С550-578.

13. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике (Учебно-методическое пособие) / В сб. Современные проблемы в клинической цитогенетике. М. 1991.С.

14. Курило Л.Ф., Любашевская, И.А., Дубинская В.П., Гаева Т,Н. Кариологический анализ состава незрелых половых клеток эякулята // Урол. и нефрол. 1993. - №2. -С.45-47.

15. Курило Л.Ф., Дубинская В.П., Остроумова Т.В. и др. Оценка сперматогенеза понезрелым половым клеткам эякулята. // Проблемы репродукции. 1995. - Т.З. - С.ЗЗ-38.

16. Курило Л.Ф., Коломиец О.Л. Возможности исследования мейотических хромосом для диагностики нарушений репродукции // Современные методы диагностики наследственных болезней. Тез. докл. науч-практ. конф. 20-21ноября 2001. Москва, 2001.-С.

17. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. -1990. 352с.

18. Молнар Е. Общая сперматология. Будапешт.: Издательство Академии наук Венгрии,1969. 294с.

19. Райцина С.С. Цикл сперматогенного эпителия и кинетика сперматогенеза у млекопитающих. // Соврем. Проблемы сперматогенеза. М.:Наука, 1982. - С.73-107.

20. Смирнов В.Г. Цитогенетика. М.:Высшая школа, 1991. - 247с.

21. Рубцов Н.Б. Новые направления в изучении структурно-функциональной организации хромосом //Современные методы диагностики наследственных болезней. Тез. докл. науч-практ. конф. 20-21 ноября 2001. Москва, 2001. - С.

22. Тиктинский Руководство по андрологии. Л.:Медицина, 1990. - 356с.

23. Тиктинский О.Л. Михайличенко В.В. Андролгия. СПб.Медиа Пресс, 1999. - 464с.

24. Шаронин В.О., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В., и др. Дисомия хромосом в половых клетках мужчин при нарушении сперматогенеза// Проблемы репродукции. 1999. -В.1. - С.50-53.

25. Abruzzo М.А., Hassold T.J. Etioligy of nondisjunction in humans // Enviromental and Molecular Mutagenesis. 1995. - V. 25. - P.38-47.

26. Abruzzo MA, Griffin DK, Millie EA., Et al. The effect of Y-chromosome alpha-satellite array length on the rate of sex chromosome disomy in human sperm// Hum Genet. 1996. -V.97.-P.819-823.

27. Ammer H., Henschen A., Lee S. Isolation and amino acid sequence of human sperm protamines PI and P2. Occurrence of two forms of protamine P2 //Biol. Chem. Hoppe-Seyer. 1986. - V.367. -P.515-522.

28. Amor D.J., Choo K.H.A. Neocentromeres: role in human disease, evolution, and centromerestudy. Am. J. Hum.Genet. 2002. - V.71. - P.695-714.

29. Angell, R. First-meiotic-division nondisjunction in human oocytes // Am. J. Hum. Genet.1997. V.61. - P.23-32.

30. Anton E., Blanco J., Egozcue J. and Vidal F. Sperm FISH studies in seven male carriers of Robertsonian translocation t(13;14)(ql0;ql0)// Hum. Reprod. 2004. - V.19. - №6. -P.1345-1351.

31. Armstrong S.J., Hulten M.J. Meiotic segregation analysis by FISH investigation in sperm andspermatocytes of translocation heterozygote//European Journal of human genetics. 1998. -V.6. - P.430-431.

32. Asada H., Sueoka K., Hastilba T et al., The effect of age and abnormal sperm count on the nondisjunction of spermatozoa.// J Assist Reprod Genet. 2000. - V.17. - №.1. - P.51-59.

33. Ashley T. An integration of old and perspepectives of mammalian meiotic sterility.// Result Probl Cell Differ. 2000. - V.28. - P.131-173.

34. Ashley T. G-band position meiotic synapsis and crossingover // Genetica. 1988. - V.l 18. -P.307-317.

35. Auger J., Kunstmann J.M., Czyglu F., et al. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years// The new English Journal of Medicine. 1995. - V.332. -№.5. - P.281-285.

36. Balhorn R. A model for the structure of chromatin in mammalian sperm // J. Cell Biol.1982. V.93. - P.298-305.

37. Baumgartner A., Van Hummelen P., Lowe X.R., et al. Numerical and structural chromosome abnormalities detected in human sperm with a combination of multicolor FISH asseys// Environ Mol. Mutagen. 1999. - V.33. - P.48-58.

38. Bernardini L., Martini E., Geraedts J.P.M. et al. Comparison of gonosomal aneuploidy in spermatozoa of normal fertile men and those with severe male factor detected by in-situ hybridization// Mol. Hum. Reprod. 1997. - V.3. - №.5. - P.431-438.

39. Bhasin S., De Kretser D.M., Baker H.W.G. Clinical review 64: Pathophysiology and natural history of male infertility// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994. V.79. - P.1525-1529.

40. Bischoff F.Z., Nguyen D.D., Burt K.J. et. Al. Estimatea of aneuploidy using multicolor fluorescence in situ hybridization on human sperm // Cytogenet. Cell Genet. 1994. - V.l67. - P.237-295.

41. Blanco J., Egozcue J., Vidal F. Interchromosomal effect for chromosome 21 in carrier of structural chromosome reorganization determined by fluorescent in situ hybridization on sperm nuclei // Hum Genet. 2000. - V.l06. - №.5. - P.500-505.

42. Blanco J., Farreras A., Egozcue J., et al. Meiotic behavior of the sex chromosome in a 45,X/46,Xdicr(Y) patient whose semen was assessed by fluorescence hybridization // Fertil. Steril. 2003. - V. 79. - №.3. - P.913-918.

43. Blanco J., Rubio G., Simon C., Et. Al. Increased incidence of disomic sperm nuclei in a 47,XYY male assessed by fluorescence in situ hybridization (FISH)// Hum Genet. 1997. -V.99. - P.413-416.

44. Blasco L. Clinical tests of sperm fertilizing ability // Fertil. Steril. 1984. - V.41. - №.2. -P. 177-192.

45. Boue A, Gallano P. A collaborative study of the segregation of inherited chromosome structural rearrangements in 1356 prenatal diagnoses// Prenat Diagn. 1984. - V.4. - P.45-67.

46. Bonduelle M., Van Assche E., Joris H., et al. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal abnormalities in 1586 karyopypes and relation to sperm parameters // Hum. Reprod. 2002. - V.17. - №.10. - P.2600-2621.

47. Bonduelle M, Liebaers I, Deketelaere V, et al. Neonatal data on a cohort of 2889 infants born after ICSI (1991-1999) and of 2995 infants born after IVF (1983-1999) // Hum. Reprod. 2002. - V.17. - №.3. - P.671-694.

48. Brandriff В., Gordon L., Ashworth L. et al. Chromosomal abnormalities in human sperm: comparisons among four healthy men // Hum.Genet. 1984. - V.66. - P.193-201.

49. Cagnacci A., Maxia N. and Volpe A. Diurnal variation of semen quality in human males // Hum. Reprod. 1999. - V.14. - №1. - P.106-109.

50. Calogero A.E., Burrello N., De Palma A., et. al. Sperm aneuploidy in infertile male // Reproductive BioMedicine Online. 2003. - V.6. - №.3. - P.310-317.

51. Calogero A.E., Garofalo M., Barone N., et al. Spontaneous regression over time of the germinal epithelium in a Y chromosome-microdeleted patient // Hum. Reprod. 2001. -V.16. - №9. - P.1845-1848.

52. Carell D.T., Wilcox A.L., Laurence B.S., et al. Chromosome 15 aneuploidy in the sperm and conceptus of a sibling with variable familial expression of round-headed sperm syndrome// Fertil Steril. 2001. - V.76.- №.6. - P.1258-1260.

53. Carpenter A.T. Normal synaptonemal complex and abnormal recombination nodules in two alleles of the Drosophila meiotic mutant mei-W68. // Genetics. 2003. - V.163. - P.1337-1356.

54. Celik-Ozenci С., Jakab A., Kovacs T. et al. Sperm selection for ICSI: shape properties do not predict the absence or presence of numerical chromosomal aberrations // Hum. Reprod. -2004. Y.19. - P.2052-2059.

55. Chan P.T.K., and Schlegel P.N. Diagnostic and therapeutic testis biopsy // Current Urology Report. 2000. - V.l. - P.266-272.

56. Chandley A.C. A model for effective pairing and recombination at meiosis based on early replicated sites (R-bands) along chromosomes // Hum. Genet. 1986. - Y.72. - P.50-57.

57. Chandley A.C. Asymmetry chromosome pairing: major factor in de novo mutation and the prediction of genetic disease in man // Journal of Med. Genet. 1989. - V.26. - P.546-552.

58. Cheng E.Y,. Chen Y.-J, Gartler S.M. Chromosome pairing anlysis of early oogenesis of thisomy 18.// Cytogenet.Cell Genet. 1995. - V.70. - P.205-210.

59. Cheng E.Y,. Chen Y.-J, Bonnet G'. Gartler S.M. An analysis of meiotic pairing in trisomy 21 oocytes using fluorescent in situ hybridization.// Cytogenet. Cell Genet. 1998. - V.80. -P.48-53.

60. Chevret E. Rousseaaaux S., Monteil M et al., Meiotic segregation of the X and Y chromosomes and chromosome 1 analyzed by three-color FISH in human interphase spermatozoa// Cytogenet. Cell Genet. 1995. - V.71. - P. 126-130.

61. Chevret E. Rousseaaaux S., Monteil M. Et. Al. Meiotic behaviour of sex chromocome investigated by three-color FISH on 35142 sperm nuclei from two 47, XYY males.// Hum. Genet. 1997. - V.99. - P. 407-412.

62. Chua P.R., Reoder G.S. Tam 1, a telomere-assosiated meiotic protein functions in chromosome synapsis and crossover interferenc // Genes and Dev. 1997. - V.l 1. - P. 17861800.

63. Courtens J.-L., Lior M. A cytochemical study of nuclear changes in boar, bull, goat, mouse, rat and stallion spermatids.// J.Ultrstruct. Res. -1981. V.l A. - P.327-340.

64. Courtot C, Fankhauser C, Simanis V, Lehner CF. The Drosophila cdc25 homolog twine is required for meiosis//Development. 1992. - V.l 16. - P.405-416.

65. Cozzi J., Chevret E., Rousseeaux S et al. Achievment of meiosis in XXY germ Cells: study of 543 sperm karyotypes from an XY/XXY mosaic patient // Hum Genet. 1994. - V.93. -P.32-34.

66. De Kretser DM, Loveland KL, Meinhardt A, et al. Spermatogenesis // Human Reprod.1998.-V.5.-P.1-6.

67. Dej K.J. and Orr-Weaver T.L. Separation anxiety at the centromere // trends in Cell biology. 2000. - V.l0. - P.392-398.

68. Devillard F., Metzler-Guilleman C., Pelletier R., et al. Poliploidy in large-head sperm: FISH study of three cases // Hum Reprod. 2002. - V. 17. - № 5. - P. 1292-1298.

69. Downie S.E., Flaherty s.P., Matthews C.D. Detection of chromosome and estimation of aneuploidy in human spermatozoa using fluorescence in-situ hybridization// Mol. Hum. Reprod. 1997. - V.3. - №.7. - P.585-598.

70. Dozortsev D., De Sutter P., Rybouchkine A., et al. Methodology of intracytoplasmic sperm injection in the human // Assist. Reprod. Rev. 1995. - V.6. - P.38-44.

71. Dresser M.E. Meiotic chromosome behavior on Saccharomyces cerevisiae and (mostly) in mammalian // Mutation Research. 2000. - V.451. - P. 107-127.

72. Dumur V., Gervais R., Rigot J.M. Abnormal distribution of CF delta F508 allele in azoospermic male with congenital aplasia of epididymis and vas deference // Lancet. -1990.-V.336.-P.512.

73. Dyban A.P., Baranov V.S. Cytogenetics of mammalian embryonic development. Oxford: Clarendon. Press., 1987. 362p.

74. Dym M. Spermatogonial stem cells of the testis// PNAS. 1994. - V.22. - №.24. - P. 1128711289.

75. Eberhart CG, Maines JZ, Wasserman SA. Meiotic cell cycle requirement for a fly homologue of human Deleted in Azoospermia//Nature. 1996. - V.27. - №.381. - P.740-741.

76. Eddy.M. «Chauvinist genes» of male germ cells: gene expression during moose spermatogenesis.//Reprod. Fertil. Dev. 1995. - V.7. - P.695-704.

77. Egozcue S., Blanco J., et al. Diploid sperm and origin of triploidy // Hum Reprod. 2002. -V.17. - № 1.-P.5-7.

78. Egozcue S., Blanco J., Vendrell J.M., et al Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnomal spermatozoa and recurrent abortion.// Hum. Reprod. Update. -2000.- V.6. №.1. - P.93-105.

79. Egozcue S., Blanco J., Vidal F. Chromosome study in human sperm nuclei using fluorescent in situ hybridization (FISH).// Hum. Reprod. Update. 1998. - V.3. - №.5. - P.441-452.

80. Eichenlaub-Ritter U. Mechanisms of nondisjunction in mammalian meiosis// Current topic of developmental biology. -1994. V.29. - P.281-324.

81. Estop A.M., Cieply K.M., Munn S et al. Is there an interchromosomal effect in reciprocal translocation carriers? Sperm FISH studies.// Hum. Genet. 2000. - V.106. - P.517-524.

82. Estop A.M., Cieply K.M., Wakim A., Et al. Meiotic products of two reciprocal translocations studied by multicolor fluorescence in situ hybridization.// Cytogenet cell Genet. 1998. -V.83. - P.193-198.

83. Estop AM, Marquez C, Murine S, Navarro et al. An analysis of human sperm chromosome breakpoints // Am J Hum Genet. 1995. - V.56. - №.2. - P.452-460.

84. Everson D.P.,Witkin S.S., de Harven E. Et al. Ultrastructure of partially decondensed human spermatazoal chromatin.// Ultrastruct. Res. 1978. - V.63. - P. 178-187.

85. Ferguson D.O., Sekiguchi J.A., Chang S., et al. The nonhomologous end-joining pathway of DNA repair is required for genomic sptability and the supression of translokations // PNAS. 2000. - V.97. - №12. - P.6630-6633.

86. Fincelstein S., Mukamel E., Yavetz H et al. Increased rate of nondisjuction in sex cell derived from low-quality semen// Hum Reprod. 1998. - V.102. - №.2. - P.129-137.

87. Fletters M., MaxfieldR., Dawson D. The effect of a ring chromosome on the meiotic segregation of other chromosome in Sccheromocyces cerevisiae //Mol. Gen. Genet. 1995. -V. 249. - P.309-316.

88. Foresta C., Galeazzi C., Bettella A., Et al. Analysis of meiosis in intratesticula germ cells from subject affected by classic Klinefelter's syndrom.// J Clin Endocrinol. Mateb. 1999. -V.84. - P.3807-3810.

89. Freije D., Helms C., Watson M.S., et al. Identification of a second pseoduautosomal region naer the Xq and Yq telomeres// Science. 1992. - V.258. - P. 1784.

90. Gabriel-Robez O, Ratomponirina C, Croquette M Synaptonemal complexes in a subfertile man with a pericentric inversion in chromosome 21. Heterosynapsis without previous homosynapsis// Cytogenet Cell Genet. 1988. - V.48. - № 2. P.84-87.

91. Garcia M., Dietrich A.J.J., Freixa L. Et al. Development of the first meiotic prophase stages in human fetal oocytes observed by light and electron microscopy // Hum.Genet. 1987. -V.77. - P.223-232.

92. Gazvani MR., Wilson E.D., Richmond D.H., et al. Evaluation of role of mitotic instability in karyotypically normal men with oligozoospermia// Fertil. Steril. 2000. - V.73. - P.51-55.

93. Gianaroli L., Magli M.C., Ferraretti A.P.et al. Possible interchromosomal effect in embryos generated by gametes from translocation carriers// Hum. Reprod. 2002. - V.17. - №12. -P.3201-3207.

94. Glenister P.H. Do the H-2 and T-loci of the mouse have a function in the haploid phase of sperm?//Nature. 1972. - V.240. - P.152-153.

95. Greaves IK, Rens W, Ferguson-Smith MA, et al. Conservation of chromosome arrangement and position of the X in mammalian sperm suggests functional significance // Chromosome Res. 2003. - V.ll. - №5. - P.503-512.

96. Griffin D.K. The incidence, origin and etiology of aneuploidy.// International reveiw of Cytology. 1996. - V.167. - P. 263-295.

97. Guttenbach M., Engel W., Schmid M. Analysis of structeral and numerical chromocome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromocome aberration. A review. II Human Genet. 1997a - V.100. - P.l-21.

98. Guttenbach M., Martinez-Exposito M,-J., Michelmann H. W., Et al. Incidence of diploid and disomic sperm nuclei in 45 infertule men// Hum. Reprod. 19976. - V.12. - №3. -P.468-472.

99. Guttenbach M., Schakowski R., Schmid M. Incidence of chromosome 18 disomy in human sperm nuclei as detected by nonisotopic in situ hybridization// Hum. Genet. 1994. - V.93. -P.421-423.

100. Guttenbach M., Schmid M. Non-isotopic detection of chromosome 1 in human meiosis and demonstration of disomic sperm nuclei// Hum Genet. -1991. V.87. - P.261-265.

101. Guzik D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P. et al. Sperm morphology, motility and concentration in fertile and infertile man // The New English Journal of Medicine. 2001. -V.345. - №19. - P.1388-1393.

102. Habermann B, Mi HF, Edelmann A, Bohring C,et al. DAZ (Deleted in Azoospermia) genes encode proteins located in human late spermatids and in sperm tails// Hum Reprod. 1998. -V.13. - №2. - P. 363-369.

103. Halder A., Chaddha V., Agarwal S., Fauzdar A. Absence of sperm meiotic segregation error of chromosomes 1, 9, 12,13,16, 18, 21, X and Y in a case of 100 % necrozoospermia // Asian J Androl. 2003. - V. 5. - P.163-166.

104. Hale D.W. Is X-Y recombination necessary for spermatocyte survival during mammalian spermatogenesis?// Cytogenet Cell Genet. 1994. - V.65. - P.278-282.

105. Han T.L., Ford J.H., Webb G.C., et al. Simulteneous detection of X- and Y-bearing human sperm by double fluorescence in situ hybridization// Mol. Reprod Dev. 1993. - V.34. -P.308-313.

106. Hassold T, Sherman S, Hunt P. Counting cross-overs: characterizing meiotic recombination in mammals // Hum. Mol. Genet. 2000. - V.9. - №16. - P.2409-2419.

107. Hawley RS, Frazier JA, Rasooly R. Separation anxiety: the etiology of nondisjunction in flies and people // Hum. Mol. Genet. 1994. - V.3. - №9. - P. 1521-1528.

108. Heyting C. Synaptonemal complex: structure and function // Current Opinion in Cell Biology. 1996. - V.8. - P.389-396.

109. Hodges C. A., LeMaire-Adkins R. and Hunt P.A. Coordinating the segregation of sister chromatids during the first meiotic division: evidence for sexual dimorphism// Journal of Cell Science. 2001. - V.14. - P.2417-2426.

110. Hollonders J.M., Garver-Ward J.A., et al. Male infertility from A to Z. A concise encyclopedia. USA. New-York. .'Parthenon Publishing Group, 1996. 191p.

111. Holms J.M., Martin K.H. Aneuploidy detection in human sperm nuclei using fluorescence in situ hibridization// Hum. Genet. 1993. - V.91. - P.20-24.

112. Hristova R., Ко E., Greene C., et al. Chromosome abnormalities in sperm from infertile men with astenoteratospermia // Biology of Reprod. 2002. - V.66. - P.l 781-1783.

113. Huang W.J., Lamb D.J., Kim E.D., Germ-cell nondisjunction in testis biopsies of men with idiopathic infertility.// Am. J. Hum. Genet. 1999. - V.64. - P. 1638-1645.

114. Hunt P. A., Hassold T.J. Sex Matters in Meiosis // Science. 2002. - V. 296. - P.2181-2183.

115. Jackson-Cook CK, Flannery DB, Corey LA, et al. Nucleolar organizer region variants as a risk factor for Down syndrome // Am J Hum Genet. 1985. - V.37. - P.1049-1061.

116. Ji J., Eichler E.E., Schwartz S., et al. Structure of chromosomal duplication and their role in medieting human genomic disorders // Genome Research. 2000. - V.l0. - P.597-610.

117. Jing J., Shixiong W. And Ruiguan C. Direct preparation and meiotic analysis of human semen // Chinese Medical Journal. 1995. - V.l08. - P.342-346.

118. Johanisson R., Gropp A., Winking et al. Down's syndrome in male, reproductive pathology and meiotic studies.// Hum Genet. 1983. - V.63. - P.132-138.

119. Johnson L. Efficiency of spermatogenesis// Microsc Res Tech. 1995a. - V.32. - P.385-422.

120. Johnson P., Yelik P., Liem H., Hecht N. Differential distribution of the PI and P2 protamine gene sequences in eutherian and marsupial mammals and of monotreme // Gamete Res. 1988.- V.19.-P.169-175.

121. Jorgensen N., Andersen A.G., Eutache F., et al. Regional difference in semen quality in Europe // Hum. Reprod. 2001. - V.16. - №5. - P.1012-1019.

122. Kahraman S., Akarsu c., Cengiz G., et al. Fertility of ejaculated and testicular megalohead spermatozoa with intracytoplasmic sperm injection// Hum Reprod. 1999. - V.l4. - №.3. -P.726-730.

123. Kalantary P., Sepehri H., Behjati F., et al. Chromosomal studies in infertile men // Russian J. Genetics. 2003. - B.39.- №3. - C.342-345. (translated from Genetica) - 2003. - V.39. -№3. - C.423-426.

124. Kent-First M., Muallen A., Schultz J., et al. Defining region of the Y-chromosome responsible for male infertility and identification of forth AZF region (AZFd) by Y-chromosome microdeletion detection // Mol. Reprod. Dev. 1999. - V.53. - P.27-41.

125. Kinakin B. Rademaker A. Martin R. Paternal age effect of YY aneuploidy in human sperm? As assessed by fluorescent in situ hybridization. // Cytogenet Cell Genet. 1997. - V.78. - P. 116-119.

126. Kleckner N Meiosis: how could it work? // PNAS. 1996. -V.93. -N.16. - p.8167-74.

127. Knutsen Т., Bixenman H.A., Lawce H., Martin P.K. Chromosome analysis guidelines -preliminary report// Cytogen.Cell Genet. 1990. - V.44. - P. 1-4.

128. Koehler K.E., Boulton C.L., Collins H.E., et al. Spontaneous X chromosome MI and Mil nondisjunction events in Drosophila melonogaster oocytes have different recombination hiatiries.//Nature genetic. -1996a. -V.14. №4. - P.406- 413.

129. Koehler K.E., Hassold T.J. Human aneuploidy: lessons from achiasmate segregation in Drosophila melenogaster.// Annual human genetics. 1998. - V.62. - P.467-479.

130. Koehler K.E., Hawley R.S. Sherman S., Hassold T.J. Recombination and nondisjunction in humans and flies.// Human molecula genetics. 19966. - V.5. - P.1495-1504.

131. Koehler K.E., Millie E.A., Cherry J.P., et al. Sex-specific differences in meiotic chromosome segregation reveald by dicentric bridge resolution in mice // Genetics. 2002. -V.l 62.- P. 1367-1379.

132. Kostiner DR, Turek PJ, Reijo RA. Male infertility: analysis of the markers and genes on the human Y chromosome // Hum Reprod. 1998. -V.13. - N.l 1. -p.3032-3038.

133. Kovanci E., Kovancs Т., Moretti E., et al. FISH assessmen of aneuploidy frequency in mature and immature human spermatozoa classified by the absence or presence of cytoplasmic retenton// Hum Reprod. 2001.- V.16. - №.6. - P.1209-1217.

134. Krausz C., Forti G., McElreavey K. The Y chromosome and male fertility and infertility // International Journal of Andrology. 2003. - V.26. - P.70-75.

135. Kruger T.F., Menkveld K., Stnder F., et al. Sperm morphologic features as a prognostic factor in vitro fertilization.// Fertl Steril. 1986. - V.49. - P.l 12-117.

136. Lahn B.T., Page D.C., Functional coherence of the human Y chromosome // Science. 1997. - V.278. - P.675-680.

137. Lamb N.E., Freeman S.B., Savage-Austin A., Et al. Susceotible chiasmate configuration og chromosome 21 predispose to nondisjunction in both maternal meiosis I and meiosis II. // Nature genetic. 1996. -V.14.-№4. - P.400-405.

138. Lange R., Krause W., Engel W. Analysis of meiotic chromosomes in testicular biopsies of infertile patient// Hum Reprod. 1997. - V.12. - №10. - P.2154-2158.

139. Lee J.D., Kamiguchi Y., Yanagimachi R. Analysis of chromosoma constitution of human spermatozoa wirh narmal and aberrant head morphologies after injection into mouse oocytes. // Hum Reprod. 1996. - V.l 1. - №9. - P.1942-1946.

140. LeMaire-Adkins R., Radke K., Hunt P.A. Lack of Checkpoint Control at the Metaphase/Anaphase Transition: A Mechanism of Meiotic Nondisjunction in Mammalian Females//J. Cell Biol. 1997. - V.139. - P.1611 -1619.

141. Lichten M. Meiotic recombination: Breaking the genome to save it //Current Biol. 2001. -V.ll. - P.253-256.

142. Lichter P., Cremer T. Et. Al. Nonisotopic in situ hibridizatoin to metaphase chromosomes and interphase nuclei.// Heiderberg: EMBO Practical Course. EMBL, 1992. 40 p.

143. Lin H. The self renewing mechanism of stem cell in the germline // Current Opinion of Cell Biology. 1998. - V.l0. - P.687-693.

144. Lorda-Sanchez I., Binkert F., Maechler M., et al. Reduced recombunation and paternal age effect in Klinfelter syndrome// Hum Genet. 1992. - V.89. - P.524-503.

145. Lovenand K.L., Schlatt S. Stem cell factor and c-kit in the mammalian testis: lesson originating from Mother Nature's gene knockout // Journal of Endocrinology. 1997. -V.153.-P. 337-344.

146. Lowe XR, de Stoppelaar JM, Bishop J, et al. Epididymal sperm aneuploidies in three strains of rats detected by multicolor fluorescence in situ hybridization // Environ. Mol. Mutagen. -1998. V.31. - №2. - P.125-132

147. Lu P.Y., Hammitt D.G., Zinsmeister A.R., et al. Dual color fluorescent in situ hybridization to investigate aneuploidy sperm from 33 normal males and a man with a t(2;4;8).// Fertil. Steril. 1994. - V.62. - №2. - P.394-399.

148. Luciani J.M., Guichaoua M.R., Morazzani M.R. Complete pachytene chromomere kariotypes of human spermaticyte bivalents// Hum Genet. 1984. - V.66. - P.267-271.

149. Luetjens C.M., Xu E.Y., Rejo Pera R.A., et al. Association of meiotic arrest with lack of BOULE protein expression in infertile men// J Clin Endocrinol Metab. 2004. - V.89. -P. 1926-33.

150. Macas E, Imthurn B, Keller PJ. Increased incidence of numerical chromosome abnormalities in spermatozoa injected into human oocytes by ICSI // Hum Reprod. 2001. - V.16. - №1. -P.l 15-120.

151. Marchetti F., Lowe X., Bishop J. Et al. Absence of selection against aneuploid mouse sperm at fertilization //Biol. Reprod. 1990. - V.61. - №4. - P.948-954.

152. Mark D., Johnson M.D. Genetic risks of intracytoplasmic sperm injection in the treatment of male infertility: recommindations for genetic counseling and screening.// Fertil. Steril. -1998. V.70. - №3. - P.397-411.

153. Martin R.H, Greene C., Rademaker A.W. Sperm chromosome aneuploidy analysis in a man with globolozoospermia.// Fertil Steril. 20036. - V.76. - P.1662-1664.

154. Martin R.H. and Rademaker A.W. The effect of age on the frequency of sperm chromosomal abnormalities in normal men // Am. J. Hum. Genet. 1987. - V.41. - P.484-492.

155. Martin RH, Rademaker AW, Hildebrand K, et al. Variation in the frequency and type of sperm chromosomal abnormalities among normal men // Hum Genet. 1987 - V.77. N.2. p.108-114.

156. Martin R.H. Genetic analysis of human sperm from a man heterozygous for a pericentric invertion, inv (3) (p25q21),// Am. J. Hum. Genet. -1991. -V.48. P.956-961.

157. Martin R.H. Genetic of human sperm.// Journal of Assited Reproduction and Genetics. -1998. V.15. - №5. - P.240-245.

158. Martin R.H. Sperm chromosome analysis in a man heterozygous for paracentric inversion of chromosome 14 (q24.1q32.1)// Am. J. Hum. Genet. 1999. - V.64. - P.1480-1484.

159. Martin R.H. The risk of chromosomal abnormalities following ICSI // Hum. Reprod. 1996. - V.ll. -P.924-9225.

160. Martin R.H., Chan К., Ко E., et al. Detection of aneuploidy in human sperm by fluorescence in situ hybridization (FISH): different frequencies in fresh and stored sperm nuclei.// Cytogenet Cell Genet. 1994a. - V.65. - P.95-96.

161. Martin R.H., Rademaker A.,. Nondisjunction in human sperm: comparision of frequencies in acrocentric chromosome. // Cytogenet Cell Genet. 19996. - V. 86. - P.43-45.

162. Martin-DeLeon P.A., Boice M.L. Sperm ageing in the malt after sexual rest; contribution to chromosome anomalies .//Gamete Research. 1985. - V.12. - P.151-163.

163. Martine R.H., Rademaker A.W., Greene C., et al. A comparison of the frequency of sperm chromosome abnormalities in men with mild, moderate and severe oligospermia // Biol. Reprod. 2003a. - V.69. - P.535-539.

164. Martinez-Pasarell O., Nogues C., Bosch M., et al. Analysis of sex chromosome aneuploidy in sperm from fathers of Turner syndrom patient.// Hum. Genet. 1999. - V.104. - P.345-349.

165. Martinez-Pasarell O., Vidal F., Nogues C. et al. Sex chromosome aneuploidy in spermderived pronuclei, motile sperm and unselected sperm scored by three-color FISH// Cytogenet Cell Genet. 1997. - V.78. - P.27-30.

166. McElreavey K., Krausz C. Sex chromosome genetics'99 Male infertility and the Y chromosome // Am. J. Hum, Genet. 1999. - V.64. - P.928-933.

167. McKee BD, Handel MA .Sex chromosomes, recombination, and chromatin conformation // Chromosoma. 1993. - V.102. - №2.- P.71-80.

168. Metzel-Guilleman C., Mignon C., Depetris D., et al. Bivalent 15 regulary assosiates with the sex vesicle in normal male meiosis// Chromosome Res. -1999. V.7. - P.369-378.

169. Miharu N., Best R.G., Young S. R. Numerical chromosome abnormalities in spermatozoa of fertile and infertile men detected by fluorescence in situ hybridization. // Hum. Genet. -1994.-V. 93. P.502-506.

170. Moens PB, Pearlman RE, Heng HH, Traut W.Chromosome cores and chromatin at meiotic prophase // Cur.r Top. Dev. Biol. 1998. - V.37. - P.241-262.

171. Moore DP, Orr-Weaver TL. Chromosome segregation during meiosis: building anunambivalent bivalent // Curr. Top. Dev. Biol.- 1998. V.37. -P.263-299.

172. Moosani N, Pattinson HA, Carter MD et al. Chromosomal analysis of sperm from men with idiopathic infertility using sperm karyotyping and fluorescence in situ hybridization // Fertil Steril. 1995. - V.64. - №4. -p.811-817.

173. Morel F, Roux C, Bresson JL. Sex chromosome aneuploidies in sperm of 47,XYY men.// Arch Androl. 1999. - V.43. - P.27-36.

174. Morel F., Roux C., Bresson J-L. Segregation of sex chromosomes in spermatozoa of 46,XY/47,XXY men by multicoloul fluorescence in situ hybridization.// Mol. Hum. Reprod. 2000.- V.6. - №6. - P.566-570.

175. Moses M.J., Slatton G.H., Gambling T.M. et. al. Synaptonemal complex karyotyping in spermatocytes of Chinese hamster (criceptulus griseus). 3 Quantative evolution// Chromosoma. 1977. -V.60. - P.345-375.T

176. Mroz K., Hassold T.J., Hunt P. Meiotic aneuploidy in the XXY mouse: evidence that a compromised testicular environment increases the incidence of meiotic errors.// Hum. Reprod. 1999. -V. 14.-№5.-P.1151-1156.

177. Nakaoka Y, Okamoto E, Miharu N, Ohama K. Chromosome analysis in human oocytes remaining unfertilized after in-vitro insemination: effect of maternal age and fertilization rate //Hum Reprod. 1998. - V.13. - №2. - P.419-424.

178. Nath J., Tucker J.D., Hando J.C. Y Chromosome aneuploidy, micronuclei formation, kinetochores and aging in men // Chromosoma. 1995. - V. 103. - P.725-731.

179. Navarro J., Templado C., Benet J., et al. Sperm chromosome studies in an infertile man with partial, complete asynapsis of meiotic bivalents// Hum Reprod. 1990. - V.5. - №.2. - P.227229.

180. Orr-Weaver T. Meiotic nondisjunction does two-step// Nature Genet. 1996. - VI4. - №4. -P.374-375.

181. Page S.L., Hawley R.S. Chromosome choreogrephy: the meiotic ballet // Science. 2003. -V.301. - P.785-789.I134

182. Pellestor F. Differential distribution of aneuploidy in human gametes according to their sex // Hum Reprod. -1991. V.6. - №9. - P.1252-1258.

183. Pellestor F., Girardet A., Coignet L., et al. Cytogenetic analysis of meiotic segregation in sperm from two heterozygous for reciprical translocations using PRINS and humster techniques.// Cytogenet cell genet. 1997. - V.78. - P. 202-208.

184. Pellestor F., Quennesson I., Coignet L., et al. Direct detection of disomy in human sperm by the PRINS technique// Hum. Genet. 1996. - V. 97. - P.21-25.

185. Pepling M.E., de Cuevas M., Sprading A.C. Germline cyst: a conservad phase of germ cell development?//trends in Cell Biology. 1999. - V.9. - P.257-262.

186. Pessot C.A., Brito M., Figuera J., et al. The presence of RNA in sperm nucleus // Biochem. Biophys. Comm. 1985. - V.158. - P.2932-2936.

187. Pidoux A.L. and Allshire R.C. Centromere: getting a grip of chromosomes // Current Opinion in Cell Biology. 2000. - V.12. - P.308-319.

188. Pieters M.H., Geraedts J.P., Meyer H., et al. Human gemeter and zygotes studied by nonradiactive in situ hybridization //Cytogenet. Cell Genet. 1990. - V.53. - P. 15-19.

189. Plas E., Berger P., Herman M., and Pfluger H. Effect of aging on male fertility?// Experimental Gerontology. 2000. - V.35. -P.543-551.

190. Purandare S.M., Patel P.I. Recombination hot spots and human disease // Genom. Res. -1997. V.7. - P.733-786.

191. Ramussen S.W., Holm P.B. Mechanics of meiosis // Hereditas. 1980. - V.93. - P.187-216.

192. Reijo R.A., Dorfman D.M., Slee R, et al. DAZ family proteins exist through male germ cell development and transit from nucleus to cytoplasm at meiosis in human and mice \\ Biol Reprod. 2000. - V.63. - P.1490-1496.

193. Richler C., Soreq E and Wahrman J. X inactivation in mammalian testis in correlation with inactive X specific transcript //Nature Genet. 1992. - V.2. - P.192-195.

194. Rieder C.L., Cole R. Chromatine cohesion during mitisis: lessons from meiosis.// Journal of Cell Science. 1999. - V.l 12. - P.2607-2613.

195. Rives N., Joly G., Machy A. et al. Assessment of sex chromosome aneuploidy in sperm nuclei from 47,XXY and 46,XY/47,XXY males: comparison with fertile and infertile males with normal kariotype.// Molecular human reproduction. 2000. - V.2. - P.107-112.

196. Rives N., Mazurier S., Bellet D., et al. Assessment of autosome and gonosome disomy in human sperm nuclei by chromosome painting.//Hum. Genet. 1998. - V.102. - №.6. - P.616-623.

197. Rives N., Saint Clair A., Mazurier S. Relationship between clinical phenotype, semen paramaters and aneuploidy frequency in sperm nuclei of 50 inferttile males.// Hum Genet. -1999. V.105. - P.266-272.

198. Robbins W. A.,Baulch J.E., Moore D. et al. Three Fluorescence in situ hybridization to assess chromoaome X, Y, and 8 aneuploidy in sperm of 14 men effect on sperm aneuploidy// Reprod Fertil. Dev. 1995. - V.7. - P.799-809.

199. Robinson D. O., Jacobs P. A. The origin of extra Y chromosome in males a 47,XYY kariotype.// Human molecular genetics. 1999. V.13. P.2205-2209.

200. Roeder G.S. Meiotic chromosome: it takes two to tango // Genes and Development. 1997. -V.ll. - P.2600-2621.

201. Rooij D.G., Grootergoed J.A. Spermatogonial sterm cells// Current opinion in cell biology. 1998.-V.10.-P.694-701.

202. Rosenbusch В., Sterzic K. Sperm chromosomes and habitual abortion// Fertil. Steril. 1991. v.56. n.2. p.370-372.

203. Rubes J, Vozdova M, Kubickova S. Aneuploidy in pig sperm: multicolor fluorescence in situ hybridization using probes for chromosomes 1, 10, and Y // Cytogenet. Cell Genet. -1999. V.85. - №3-4. - P.200-204.

204. Rubes J., Vozdova M., Robbins W., et al. Stable Variants of Sperm Aneuploidy among Healthy Men Show Associations between Germinal and Somatic Aneuploidy // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70. - P.507-1519.

205. Rudak E., Jacobs P.A., Yanagimachi R. Direct analysis of the chromosome constitution of human spermatozoa//Nature. 1978. - V.274. - P.911-913.

206. Rybouchkin A., De Sutter P., Dhont M. Unprotected freezing of human spermatozoa exerts a detrimental effect on their oocyte activation capacity and chromosome integrity //Zygote. -1996. №.4. - P.263-268.

207. Rybouchkin A., Dozortsev D., Pelinck M.J., et al. Analysis of oocyte activating capacity and chromosomal complement of round-head human spermatzoa by their injection into mouse oocytes // Hum Reprod. 1996. - V. 11№. 10. - P.2170-2175.

208. Saener P. Clinical review 48: the current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner syndrom // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1993. V.77. - №2. - P.297-301.

209. Savage A.R., Petersen M. В., Pettay D. et al. Elucidation the mechanisms of paternal nondisjunction of chromosome 21 in humans.// Oxford university press. 1998. - V.7 - P. 1221 -1227.

210. Sbracia M., Baldi M., Sandrelli A., et a. Preferential location of sex chromosomes, thier aneuploidy in human sperm, and thier role in determining sex chromosome aneuploidy in embryos after ICSI // Hum. Reprod. 2002. - V.l7. - №2. - P.320-324.

211. Schattman G.L., Munne S., Grifo J.G., et al. Aneuploidy in spermatozoa using fluorescence in situ hybridization// J. Assist. Reprod. Genet. 1993. - V.10. - P.360-365.

212. Scherthan H. and Schonborn I. Asynchronous chromosome pairing in male meiosis of rat {Rattus norvegicus) II Chromosome Research. 2001. - V.9. - P.273-282.

213. Schinzel A., Kotzot D., Brecevic L., et al. Trisomy first, translocation second, uniparental disomy and partial trisomy third: a new mechanism for complex chromosomal aneuploidy.// European Journal of Human Genetic. 1997. - V.5. - №5. - P.308-314.

214. Schrans-Stassen B.H.G.J., Saundes P.T.K., Cooke H.J. and Rooij D.G. Nature of the spermatogenetic arrest in Dazl -/- mice//Biol. Reprod. -2001- V.65. P.771-776.

215. Sele В., Pellestor F., Rousseaux S et al. Chromosome abnormalities of human gametes// Reprod. Nutr. Dev. -1990.- V.l. P.75-82.

216. Sen D and Gilberrt F. Formation of parallel four-stranded complex by guanine-rich motif in DNA and its implications for meiosis //Nature. 1988. - V.334. - P.364-366.

217. Seuaner H.N., Carothers A.D., Martin D.E. and Short R.V., et al. Morphological abnormalities in spermatozoa from man and great apers // Nature. 1977. - V.270.- P.345-347.

218. Sherman S.L., Peterson M.B., Freeman S.B. et al. Non-disjunction of chromosome 21 in maternal meiosis I: evidence for a matemal\age depend mechanasm involving reduced recombination. //Human molecula genetics. 1994. - V.3. - P.1529-1535.

219. Shi Q, Martin RH. Multicolor fluorescence in situ hybridization analysis of meiotic chromosome segregation in a 47,XYY male and a review of the literature//Am. J.Med.Genet. 2000. - V.93. - P.40-46.

220. Shi Q., Martin R. Aneuploidy in human spermatozoa: FISH analysis in men with constitutional chromosomal abnormalities, and in infertile men // Reproduction. 2001. -V.121. -P.655-666.

221. Shimanuki M.F., Miki D.Q., Ding Y., et al. A novel fission yeast gene kmsl, is required for the formation of prophase specific nuclear architecture // Mol. And Gen. Genet. 1997. -V.254. - P.238-249.

222. Silber S.J., Partizio P., Asch R.H. Quantitative evaluation of spermatogenesis by testicula histology in man with congenital absence of the vas deferens undergoing epididymal sperm aspiration // Hum. Reprod. -1990. V.5. - P.89-93.

223. SIoter E.D., Lowe X., Moore D.H., et al. Multicolour FISH analysis of chromosome breaks, duplications, deletions and numarical abnormalities in the sperm of healthy men. Am.J.Hum.Genet. 2000. V.67. p.862-872.

224. Solari A.J. Synaptonemal complex analysis in human male infertility // Eur. J. Histochem. -1999.- V.43. P265-276.

225. Solari A.J., Valzacchi G The prevalence of a YY synaptonemal complex over XY synapsis in an XYY man with exclusive XYY spermatocytes// Chromosome Res. 1997. - V.5. -P.467-474.

226. Solari A.J., Synaptosomal complexes and associated structures in microspread human spermatocytes// Chromosoma. 1980. - V.81. - P.315-337.

227. Sperling K., Kaden R. Meiotic studies of the ejaculated seminal fluid of humans with normal semen count and oligospermia //Nature. 1971. - V.232.- P.481.

228. Spiggs E.L., Rademaker A.W., Martin R.T. Aneuploidy in human sperm: use of multicolor FISH to test various teories of nondisjunction// Am. J. Hum. Genet. 1996. - V.58. - P.356-362.

229. Spriggs E.L., Rademaker A.W., Martin R.H. Aneuploidy in human sperm: result of two-and three-colour fluorescence in situ hybridisation using centromeric probes for chromosomes 1, 12, 15, 18, X and Y// Cytogenet cell genet. 1995. - V.71. - P.47-53.

230. Sutcliff A.G., Taylor В., Li J., et al. Children born after intracytoplasmic sperm injection: population control study // BMJ. 1999. - V.518. - P.704-705.

231. Templado C, Vidal F, Navarro J, et al. Meiotic studies and synaptonemal complex analysis in two infertile males with a 13/14 balanced translocation // Hum Genet. 1984. - V.67. -№.2. - P.162-165.

232. Templado C., Marina S., Coli M.D., and Egozcue J. Meiotic studies in human semen. Report of 180 cases//Hum. Genet. 1980. - V.53. - P.315-319.

233. Templado C., Marquez C., Munnes S. et. al. An analysis of human sperm chromocome aneuploidu// Cytogenet Cell Genet. 1996. - V.74. - P. 194-200.

234. Tharapel AT, Tharapel SA, Bannerman RM. Recurrent pregnancy losses and parental chromosome abnormalities: a review// Br. J Obstet. Gynaecol. 1985. - V.92. - №9. - P.899-914.

235. Tounaye H., Staessen C., Camus M., et al. No evidence for a decrease fertilizing potential after in-vitro fertilizition using spermatozoa from polyzoospermic men// Hum Reprod. -1997. V.12. - №10. - P.2183-2185.

236. Tsuchiya K., Kamiguchi Y., Sengoku K. and Ishikawa M. A cytogenetic study of in-vitro maturated murine oocytes after ICSI by human sperm // Hum Reprod. 2002. - V.17. - №.2.- P.420-425.

237. Tzancheva M., Kaneva R., Kumanov P., et. Al. Two male patients with ring Y: definitions of an interval in Yq contributing to Turner syndrome //J. Med. Genet. 1999. V.36. p.549-553.

238. Uahijmal C., Kumasako Y., Kinalle PE., et al. Analysis of chromosomal abnormalities in human spermatozoa using multi-colour fluirescent in situ hybridization// Hum Reprod. -2000. V.15. - №5. - P.l 107-1 111.

239. Van Assche E., Bonduelle M., Tournaye H., et al. Cytogenetics in infertile men //Hum. Reprod. 1996. - V.l 1. - №.4. - P. 1-26.

240. Van Dik Q., Lanzendorf S., Kolm P., et al. inccidence of aneuploid spermatozoa from subfertile men: selected with motility versus hemizona-bound// Hum Reprod. 2000. - V.15.- №.7. P.1529-1536.

241. Van Opstal D, Los FJ, Ramlakhan S, Van Hemel JO, et al. Determination of the parent of origin in nine cases of prenatally detected chromosome aberrations found after intracytoplasmic sperm injection // Hum Reprod. 1997. - V.12. - №4. - P.682-686.

242. Van Waeleghem K., De Clerrg N., Vermeulen L., et al. Deterioration of sperm quolity in healthy Belgian men// Hum Reprod. 1996. - V.l 1. - P.325-329.

243. Vazquez-Nin GH, Echeverria OM, Ortiz R, et al. Fine structural cytochemical analysis of homologous chromosome recognition, alignment, and pairing in Guinea pig spermatogonia and spermatocytes// Biol. Reprod. 2003. - V.9. - №.4. - P.1362-1370.

244. Vegetti W., Assche E.V., Frias A., Correlation between semen parameters and sperm aneuploidy rates investigated by fluorescent in situ hybridization in infertile men// Hum Reprod. 2000. - V.15. -№.2. - P.351-365.

245. Venables J.P., Eperon I.C. The role of RNA-binding proteins in spermatogenesis and male infertility // Current Opinion in Genetic and Development. 1999. - V.9. - P.346-354.

246. Vicari E., Perdichizzi A., De Palma A et al., Globalozoospermia is associated with structure abnormalities.//Hum Reprod. 2002. - V. 17.- №.8.- P.2128-2133.

247. Vidal F, Templado C, Navarro J, et al.Meiotic and synaptonemal complex studies in a 14/21 translocation carrier // Int J Androl. 1982. - V.5. - №.1. - P.21-26.

248. Vidal F, Navarro J, Templado C, Egozcue J.Study of synaptonemal complexes in human semen: results in the first 26 consecutive cases // Hum Reprod. 1986. - V.l. - №.2. - P.121-123.

249. Viville S., Mollard R., Bach M-L., et al. Do morphologcl abnormalities reflect chromosomal aneuploidies?// Hum Reprod. 2000. - V. 15. - №.12. - P.2563-2566.

250. Voet Т., Liebe В., Labaere C., et al. Telomere-independent homologue pairing and checkpoint escape of accessory ring chromosome in male mouse meiosis // The Journal of Cell Biology. -2003.-V.162.- P.795-807.

251. Walter C.A., Intano G.W., McCarrey J.R. Mutation frequency declines during spermatogenesis in young mice but increases in old mice// PNAS. 1998. - V.95. - P.10015-10019.

252. Wanatabe S. A detailed cytogenetic analysis of large number of fresh and frozen-thawed human sperm after ICSI into mouse oocytes.// Hum Reprod. 2003. - V.l8. - №.6. - P.l 1501157.

253. Wang J-Y., Samura O., Zhen D.K., et al. Fluorescence in-situ hybridization analysis of chromosomal constitution in spermatozoa from a mosaic 47,XYY/46/XY male// Mol. Hum. Reprod. 2000. - V.6. - №7. - P.665-668.

254. Weissenberg R., Aviram A., Golan R., et al. Concurrent use of cytometry and fluorescence in-situ hybridization techniques for detecting faulty meiosis in human sperm sample// Mol Hum Reprod. 1998. - V.4. -P.61-66.

255. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction// Cambridge. :University Press, 1992. 115p.

256. Williams B.J., Ballenger C.A., Malter h.e., et al. Non-disjunction in human sperm: result of fluorescence in situ hybridization studies using two and three probes// Hum. Mol.Genet. -1993. V.2. - P.1929-1936.

257. Wolgemuth D.J., Kunsoo R., Wu S., et al. Genetic control od f mitisis, meiosis and cellulsr differentiation during mammalian spermatogenesis// Reprod. Fertil. Dev. 1995. - V.7. -P.669-689.

258. Yurov Y.B., Saias M.T., Vorsanova S.G. et. al. Rapid chromosomal analysis of germ-line cells by FISH: an investigation of an infertile male with large-headed spermatozoa// Molecular Human Reproduction. 1992. - V.2. - P.665-668.

259. Zalenskaya I.A., Zalenskiy A.O. Non-random positioning of chromosomes in human sperm nuclei// Chromosome Research. 2004. - V.12. - P.163-173.

260. Глубокую признательность хотелось бы выразить Владиславу Сергеевичу Баранову за ценные рекомендации в ходе планирования, выполнения работы и подготовке материалов к публикации.

261. Глубокую признательность хотелось бы выразить Елене Романовне Гагинской и сотрудникам центра «Хромас» за предоставленную возможность работы с целью получения цветных иллюстраций.