Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Центральный механизм феномена привыкания к лечебному препарату трамал при хроническом его применении

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Центральный механизм феномена привыкания к лечебному препарату трамал при хроническом его применении"



На правах рукок

Оришич Юлия Петровна

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ФЕНОМЕНА ПРИВЫКАНИЯ К ЛЕЧЕБНОМУ ПРЕПАРАТУ ТРАМАЛ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЕГО ПРИМЕНЕНИИ

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.00.13 - физиология

Автореферат 1а соискание у кандидата медицинских наукА ^ О

диссертации на соискание ученой степени „

" 1*1

Челябинск - 2008

003462082

Работа выполнена в Областном государственном учреждении здравоохранения Центре оказания специализированной медицинской помощи «Челябинский государственный институт лазерной хирургии» в отделе фундаментальных исследований.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Попов Геннадий Константинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Сашенков Сергеи Львович

доктор медицинских наук Долганова Тамара Игоревна

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской Академии наук

Защита диссертации состоится ¿1$ 2009г. в _ часов на заседа-

нии совета по защит'е докторских и кандидатских диссер-

таций ДМ 208.079.01 при Федеральном государственном учреждении науки «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 640014 г. Курган, ул. М. Ульяновой,6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения науки «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Автореферат разослан /23 ¿¿¡¿¿/^-Ы 2003г.

Ученый секретарь диссертационного совета^ доктор медицинских нау| профессор

Дьячков Александр Николаевич

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

В проблеме о лекарственной зависимости подавляющее большинство клинических и экспериментальных исследований посвящено опиоидным препаратам. Вместе с тем возможность формирования подобного феномена от лекарств неопиоидного типа обсуждается значительно реже.

Однако подобного типа зависимость отмечается при применении быстродействующих и высокоэффективных препаратов при длительном их применении (седативно-снотворные, анксиолитики, психомиметики, анаболические стероиды, анальгетики).

Кроме того, феномен зависимости может иметь место в отношении ряда продуктов питания (кукурузное масло, шоколад). В частности, это показано в экспериментальных исследованиях на животных (Nu-Chu Liang, 2006).

Это положение находит подтверждение в исследованиях (Горностаевой А.Б., 2005, Горностаевой А.Б., 2008), изучавшей роль адренорецепторов в реакции устойчивости к стрессорному фактору. Автором отмечено, что устойчивость к стрессу зависит от активности симпато-адреналовой системы, в частности при часто возникающих стрессорных ситуациях может возникнуть толерантность к другому виду стресса. Автором указывается, что эта реакция зависит от активности а и ß -адренорецепторов.

Но самое главное, нас интересует в этом исследовании то, что при различной активности а и ß -адренорецепторов изменяется обмен углеводов и липидов. Отмечена стимуляция гликолиза и толерантность к действию инсулина. Вполне вероятно, что эти изменения в метаболизме могут лежать в основе формирования аппетита, что выражается в непреодолимой потребности того или иного продукта.

Приведённые выше данные подтверждаются (Salmon. P., Stanford, S., 1998). Упомянутые авторы с помощью меченных атомов для агонистов ß-адренорецепторов обнаружили у крыс, что захват меченного агониста позитивно коррелирует с устойчивостью к стрессу.

Изучая роль амигдалярного комплекса, авторами (Е. Knapska, К. Radwan-ska, 2007) была обнаружена повышенная активность центрального отдела этого комплекса при формировании у крыс зависимости к раствору сахарозы различной концентрации. При этом было отмечено, что появление признаков в необходимости потребления раствора сахарозы, в нейронах этого отдела амигдаля резко усиливается экспрессия раннего cFos-гена. Таким образом, авторы высказали вполне обоснованную гипотезу, что в формировании пищевой зависимости отмечается вовлечение одной из основных частей амигдаля.

Экспериментально доказано, что развитие физической зависимости от лекарств инициируется структурами венгротегментальной области. Нейроны этих образований проявляют свою активность в зависимости от степени ин-гибиторного влияния ГАМК- ергических воздействий. Агонисты

ц-рецепторов снимают тормозное влияние ГАМК и способствуют стимуляции дофаминовой системы (Johnson S.W., 1992)

Вместе с тем, в этом интеграгивном процессе не оценена роль неогою-идных систем, хотя указывается на определённую роль норадреналина и других нейромедиаторов. В этом отношении заслуживает внимания функция ги-поталямо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Тем более известно, что между структурами среднего мозга и гипоталамусом существуют межнейронные связи. Функционально это было подтверждено (Kreek M.J., 1998) и (Pineda J., 1998).

Относительно толерантности к препаратам неопиоидного действия подобные исследования не проводились. Остается неясным, нсопиоидные препараты используют ту же систему и закономерности действия или имеют свою. Поэтому поставлена задача изучить действие трамала на центральную нервную систему. Выбор ядер (п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus) обусловлен тем, что трамал имеет особенность присоединяться к мю-рецепторам.

Способом объективизации функционального состояния ядер центральной нервной системы выбрано электро-энцефалографическое исследование биоэлектрической активности указанных структур головного мозга в процессе длительного использования лекарственного препарата (трамал).

Цель исследования

Изучение центрального механизма формирования лекарственной зависимости при длительном применении трамала у крыс с помощью динамического наблюдения за изменением биоэлектрической активности п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus у интактных животных, в период применения препарата.

Задачи исследования

1. Исследовать биоэлектрическую активность головного мозга крыс в диапазоне дельта-1, дельта-2, альфа волн в п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus при длительном введении трамала, в процессе формировании лекарственной зависимости от этого препарата.

2. Провести сравнительное наблюдение динамического изменения биоэлектрической активности, взаимного влияния п. paraventricularis - п. coeruleus, п. accumbens - п. paraventricularis, п. accumbens - п. coeruleus при формировании лекарственной зависимости к трамалу.

3. Провести сравнительное изучение корреляции биоэлектрической активности п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus с клиническими проявлениями степени развития зависимости от трамала.

4. Изучить изменения биоэлектрической активности в п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus при формировании лекарственной зависимости как отражение участия структур мезокортиколимбической системы, а также вовлечение в этот процесс центрального звена адаптивной системы организма.

Научная новизна работы

Впервые показано, что достоверно большее усиление медленноволно-вой активности при введении препарата происходит с первого дня введения препарата эксперементальным животным.

Впервые выявлено усиление медленноволновой активности после введения трамала, отмечаемое с первого дня введения и усиливающееся максимально па одинпацатые сутки.

Впервые установлена синхронность изменения биоэлектрической активности при длительном введении трамала экспериментальным животным при сравнении ядер п. рага\-епШси1аш - п. сосгикиэ, п. асситЬспя - п. рагауспйсикпз, п. асситЬеггч - п. соепЛеия.

Впервые установлена закономерность (явление толерантности), что после одиннадцатого дня введения трамала экспериментальным животным, медленноволновая активность снижается во всех ядрах (п. асситЬепя, п. рагауепЫсикпв и п. соегикиэ), несмотря на продолжение введения препарата

Теоретическая н практическая значимоть работы

Получены новые сведения, расширяющие имеющиеся представления о центральных механизмах развития зависимости (пищевые субстанции, лекарственные препараты, алкоголь), в частности лекарственной зависимости от трамала.

Выявлены изменения функционального состояния, биоэлектрической активности, определенных ядерных образований головного мозга (п. асситЬепэ, п. рагауеЩпсиЬш и п. соеш1еиз) в течение длительного применения лекарственного препарата трамала.

Внедрение результатов

Результаты исследований опубликованы в периодической медицинской печати, в тематических сборниках, используются в научно-исследовательской работе Областного государственного учреждения здравоохранения Центра оказания специализированной медицинской помощи «Челябинский государственный институт лазерной хирургии».

Апробация работы

Результаты исследований были доложены и обсуждены на V научно-практической конференции Челябинского государственного института лазерной хирургии, 2006.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что биоэлектрическая активность всех изучаемых ядер (п. асситЬепэ, п. рагаусп1пси1апз и п. сосги1еш) в период введения трамала характеризуется выраженной низкочастотной активностью когерентной для всех этих ядер.

2. Отмечено, что во всех ядрах (п. асситЬеш, п. рага\'еп1пси1ап8 и п. соепЛеиБ) происходит усиление низковолновой частотности до одиннадцатых суток, затем наступает снижение медлекноволновой активности на фоне продолжения введения возрастающих доз трамала. Это расценивается как толерантность к данному препарату.

3. Отмеченная функциональная взаимосвязь между указанными ядрами мезокртико-лимбической системы и гипоталямуса определяется взаимным воздействием нейромеднаторов, которые вырабатываются в этих образованиях.

4. При формировании зависимости к трамалу, выраженность взаимодействия подкорковых ядер определяет существование локальных нейрокру-гов, которые трансформируют афферентную и эфферентную импульсацию из центральных отделов и периферических органов.

5. В формировании зависимости от трамала значительную роль играет взаимосвязь п. асситЬепг и п. рага\'сп№си1апз, в связи с существующим функциональным взаимодействием между лимбической системой и гипота-лямо-гипофизарно-адреналовой системой.

Публикации

3 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав, содержащих полученные результаты, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, содержащего 20 отечественных и 100 зарубежных источников, приложения. Работа представлена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 рисунками и 19 таблицами.

Содержание работы

Материалы ц методы исследования

В соответствии с поставленными задачами был проведён эксперимент на 75 беспородных разнополых половозрелых крысах весом 200 грамм.

Животных содержали в условиях смешанного освещения, постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в индивидуальных клетках.

Каждому животному производилось под кетаминовым наркозом (кета-мин 5 мг/кг) вживление микроэлектродов в подкорковые ядра лимбической системы (п. асситЬепя, п. соегиЬив) и гипоталямуса (п. рагауепйсиЬпв) в соответствии с координатами стереотаксического атласа «РАХ1Ж)8» (п. ас-сишЬепБ Б-9(В_2,70;1,2), п. рагауепйтсикпз 8-23(В_-1.80;0,55), п. соегакиэ Б-60(В_-10,52; 1,1) путем скальпирования черепа, нанесения трепанационных отверстий зубным бором. ( Рахтоя в., 1998).

Через 10 дней после проведённой операции, начиналось введение тра-мала до 22 дня проведения эксперимента. Введение трамала экспериментальным животным проводилось в повышении дозы ог 7,2 мг до 13,5 мг.

Адекватность данного метода обоснована на этом положении. Расчёт равноэффективных доз фармакологических препаратов для лабораторных животных и человека стандартизовался не по массе животного, а по площади поверхности их тела. Экстраполяция дозировок с учётом поверхности тела осуществлялась при помощи таблицы «Коэффициенты пересчета равноэффективных доз для разных видов млекопитающих и человека (по Laurence D.R., 1964)» (Волчсгорский И. А., 2000).

Таблица 1

дай ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЭГ

ПРЕПАРАТ

(ТРЛМАЛ)

Контр.гр. 1,0 мл физ. раствора через 10 мин

интактная в/брюшинно

1 7,2 мг 1(10,20,30 мин)

2,3,4 8,1 мг 4(10,20,30 мин)

5,6,7 9 мг 6(10,20,30 мин)

8,9,10 9,9 мг

11,12,13 10,8 мг 11(10,20.30мин)

14,15,16 11,7 мг

17,18,19 12,6 мг

20 13,5 мг

21,22, 23, отмена 22

Параллельно этим манипуляциям проводилась регистрация биоэлектрической активности указанных ядер с помощью аппарата элекгроэнцефалографа - анализатора ЭЭГА-21/26 «Энцефалан-131-03» с параллельной компьютерной записью. ЭЭГ регистрировали монополярно. Игольчатые электроды располагали следующим образом: 2 референтных в ушных раковинах, 6 активных над парами ядер: п. асшпЬспх (РЗ-А1Ь, Р4-Л2И), п. рагаугаипси-1апя (СЗ-А1Ь, С4-А2П), п. соегикия (01-Л1Ц 02-А2К). Запись велась в 1, 4, 6, 11 сутки по схеме: фоновая ЭЭГ, запись ЭЭГ через 10, 20, 30, 60 мин после внутрибрюшиниой инъекции трамала. И в период синдрома отмены на 22 сутки - запись ЭЭГ по 10 мин. Регистрация биоэлектрической активности про-водилаь у сободно передвигающихся крыс в ограниченном пространстве (клетке).

Эффективность трамала проводилась по оценке поведения животных -податливость, пассивность, отсутствие инициативы (метод «открытого поля»),

О формировании синдрома отмены судили по значимым признакам: «отряхивание мокрой собаки», диарея, корчи, нарушение дыхания, встряхивание передними лапами, птоз, пилоэрекция, «скрежет зубами» (Судаков С.К, 1994).

Выведение животного из эксперимента осуществляли ингаляционной передозировкой хлороформа.

Верификация положения микроэлектродов проводилась с помощью последовательно полученных серийных срезов головного мозга крысы на микротоме с последующей фотофиксацией. Толщина среза 20-30 мк.

Все исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», регламентированных в приложении к приказу МЗ СССР №755 от 12.09.77.

Описательная статистика была проведена с помощью пакета программ прикладной статистики SPSS 12,0 с расчётом средних значений, ошибок средних, доверительных интервалов, дисперсий и С.К.О.(среднее квадратичное отклонение)

Для сравнения нескольких зависимых выборок проводился непараметрический дисперсионный анализ (критерий Фридмана). Для тех переменных, для которых ответ по критерию Фридмана констатировался как «различия есть», парные сравнения проводились по критерию Вилкоксона для зависимых выборок (Реброва 0.10., 2003; Гланц С., 1999).

Для независимых выборок были использованы также непараметрические критерии как Манна-Уитни и Краскела-Уоллеса.

Результаты исследований и их обсуждение

В нашем исследовании проведен анализ взаимосвязи п. accumbus, п. coerileus, п. paraventricularis. Мы полностью убедились в том, что между этими ядрами при применении трамала отмечается синхронное изменение их биоэлектрической активности. Эти сведения позволили нам заключить, что в основе зависимости или привыкания к этому препарату лежит сходный центральный механизм формирования этой реакции.

Анализ биоэлектрической активности головного мозга крыс проводился путём вычисления спектра плотности амплитуд (линейный вид) биоэлектрической активности головного мозга крыс. Эпоха анализа составляла 8 секунд. Определяли абсолютные значения амплитуд и значения доминирующих частот основных ритмов ЭЭГ (дельта-1, деяьта-2, альфа).

Сравнение проводилось по частотным диапазонам, по дням, по минутам. Группой сравнения являлись интактные животные, которые в течение определенного времени адаптировались к процессу снятия субкортиюлрам-мы.

Биоэлектрическая активность п. coerilcus и п. paraventricularis исследовалась на 25 крысах. У интактных животных регистрировалось чёткое про-явленние параметров альфа, дельта-1 и дельта-2 волн с безусловной частотной доминантой альфа волн (рис.1).

Рис.1. Усиление медлсиноволиавой активности N. ру. и п. сое. ЭЭГ иитактных крыс (слева). ЭЭГ крыс после первой инъекции трамала (справа).

Результаты проведённых исследований представлены в графической форме.

• дельта! ' ^-г. - дсльта2 - алы^а

Динамика абсолютных значений амплитуд ЭЭГ (дельта1, дельт«2. ап.фа) у интактных Крис, в период привыкания и отмены прнпарата (трамал). Правое полушарие, п. рагауепШсЫап!. Обозначения; а - сутки, п-минуты, о - фон.

Рис. 2.

На рис.2 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. рагауегЛтсиЬпэ правого полушария в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки первичное введение лекарственного препарата трамала вызывает скачкообразное возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 28 мкВ), дельта-2 (на 27 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 6 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд медленноволновой активиста (дельта-1, дельта-2) уменьшаются на 10 мкВ.(р>0,05). Абсолютное значение амплитуды альфа волны сохранило прежнюю величину.

На 6 сутки эксперимента развития привыкания к лекарственному препарату отмечается более резкое увеличение абсолютного значения амплитуды во всех частотных диапазонах (дельта-1 на 19 мкВ, дельта-2 на 13 мкВ). У альфа волны абсолютное значения амплитуды на 6 сутки увеличилось на 7 мкВ.

На 11 сутки привыкания к трамалу абсолютное значение амплитуды дельта-1 волны уменьшилось на 7 мкВ, в сравнении с 6 сутками, абсолютное значение дельта-2 волны сохранило тенденцию к повышению на 6 мкВ, уровень абсолютных значений амплитуд альфа волны сохранил тенденцию к повышению на 3 мкВ. С 6-11 дня отмечается снижение абсолютных значений амплитуд, несмотря на введение трамала в возрастающих дозах.

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра п. рагауепйсикпз правого полушария в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн по результатам абсолютных значений амплитуд резко снизилась по отношению к 11 суткам (дельта-1 на 24 мкВ, дельта-2 на 16 мкВ, альфа на 6 мкВ). В сравнении с фоновой, биоэлектрическая активностью, в период абстинентного синдрома по результатам абсолютных значений амплитуд остается выше в каждом частотном диапазоне: альфа на 10 мкВ, дельта-1 на 6 мкВ, дельта-2 на 20 мкВ. (р>0,05)

Во фронталыю-стриатальных регионах отмечается увеличение плотности дофаминтранспортносвязанных мест при хроническом применении лекарств. Изменения в дофаминергических путях констатируют реакцию на отмену лекарства в виде исследовательских аффективных и поведенческих симптомов.

20

30

10

40

0

Динамика абсолютных значений амплитуд ЭЭГ Сд«льта1, деп1.те2< альфа) у интактных крыс, е период привыкания и отмены припарата (трамвл). Право« полушарие, п, соегПеив. Обозначен«» | а - сутки, п-минуты, 0 - фон,

Рис. 3.

На рис.3 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. соегПсив в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки на введение трамала появляется резкое возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 15 мкВ), дельта-2 (на 14 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 6 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд дельта-1 и дельта-2 волн незначительно, но синхронно в сравнении с п.рагауепПтси1ап5 уменьшились на 5 мкВ. Абсолютное значение амплитуды альфа волны на 4 сутки сохранило прежнюю величину.

На 6 сутки эксперимента привыкания к лекарственному препарату у медленноволновой активности (дельта-1, дельта-2) отметился значительный рост абсолютных значений амплитуд на 10-15 мкВ, у альфа волны появилась тенденция к увеличению абсолютных значений амплитуд, на 6 сутки увеличились на 5 мкВ.

На 11 сутки развития привыкания к трамалу абсолютное значение амплитуды дельта-1 и дельта-2 волны сохранило тенденцию к повышению, максимальное значение для медленных волн составило 42 мкВ и 32 мкВ соответственно, уровень абсолютных значений амплитуд альфа волны составил 16 мкВ.

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра п. соеги1еиз правого полушария в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн по результатам абсолютных значений амплитуд резко снизилась по отношению к 11 суткам: дельта-1 на 24 мкВ, дельта-2 на 15 мкВ, альфа на 8 мкВ. Но в сравнении с фоновой биоэлектрической активностью, в период абстинентного синдрома по результатам абсолютных значений амплитуд она остается выше незначительно для дельта-1 волны (на 3 мкВ), для дельта-2 волны на 8 мкВ, для альфа волны на 6 мкВ.

Анализируя графики Рис.2 и 3, следует отметить, что п. рага\'сп1пси1ап8 и п. соеп1еш на длительное введение трамала реагируют синхронно, но биоэлектрическая активность исследуемых структур выше в п. рагауспйсЫапХ чем в п. соегПещ, как у фоновых интактных крыс, так и у всех животных, которым систематически вводился трамал. Во всех частотных диапазонах с 11 дня эксперимента абсолютные значения амплитуд снижаются, не смотря на введение возрастающих доз трамала.

Этот феномен затухания расценивается нами, как проявление толерантности к трамалу. Объяснения этому можно найти в процессе десенсити-зации адренорецепторов, поскольку трамал вызывает повышенную активность п. соегикия, который является основным продуцентом норадреиалина в тканях мозга. Поэтому при хроническом действии трамала повышается уровень адрено-реактивных веществ в межклеточном пространстве и вызывает усиленное связывание трансмиттеров в нейронах. Именно этот избыток ад-рено- реактивных веществ приводит к явлениям десенситизации адреноре-цепторов.

На рис.4 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. para ven tricularis в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот.

В диапазоне альфа волн значения доминирующих частота не достигают 9 Гц, на протяжении всего эксперимента график сохраняет монотонность, уменьшение на 0,1 Гц в 1 сутки по сравнению с фоновыми кривыми контрольной группы. (р>0,05)

На 4 сутки значения доминрующих частот альфа волны увеличиваются на 0,2 Гц в сравнении с 1 сутками. (р>0,05) ю

9

В 7 В 5 4 3 2 1 0

Динамика зк-ачений доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, е период привыкания и отмены припарата (трамал). Левое полушарие, п. рага^епМаЛамв. Обозначения: а - сутки, п-минути, 0 ■ фон.

Рис.4.

На б сутки значения доминирующих частот альфа волны субкортико-грамм п. рагауехйпсикпэ левого полушария имеет тенденцию к снижению.

На 11 сутки значения доминирующих частот ачьфа волны п. рагауеп-1пси1ап5 левого полушария продолжают снижаться. (р>0,05)

К 22 суткам значения доминирующих частота альфа волны возрастают и становятся как у контрольной группы - интактных животных.

В диапазоне медленных волн значения доминирующих частот у контрольных интактных животных составляют: дельта-1 волны 1,4 Гц, дельта-2 волны 2,6 Гц.

В 1 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. рагауеп-1пси1ат левого полушария снижаются. (р>0,05)

На 4 сутки эксперимента значения доминирующих частот дельта-1 и дельта-2 волны п. рага\'сп(:пси1апз левого полушария вновь увеличиваются до

г..........|..........................i.............^-f

.....-£--..__=

О Iм 4го

- делиа!

6м 11й 22 а"

^ - дельта2 - альфа

значений доминирующих частот фоновых субкортикограмм контрольной группы. (р>0,05)

На 6 сутки значения доминирующих частот п. рага\'сптси1ап$ левого полушария остаются такими же.

На 11 сутки эксперимента вновь тенденция к снижению.

На 22 сутки в период отмены препарата значения доминирующих частот возвращаются к значениям фоновых контрольной интактной группы.

Сравнивая динамику значений доминирующих частот в п. рагауепйси-1апБ в течение эксперимента мы имеем, что согласно основным частотным параметрам альфа-ритм доминирует. Достоверно значимых изменений частоты альфа-, дельта-1, дельта-2 волн на фоне введения трамала не отмечается.

12

10

8

6

4

2

0

0 1го 4го 6го II10 22 а'

- лельтг1 - дельта2 - альфа

Динамика значении доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс,

в период привыкания и отмены прилэрата (трамэл). Левое полушарие, п. С0е1ч1еи5.

Обозначения: а - сутки, п-минуты, 0 - фон.

Рис. 5.

На рис.5 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. соепкщ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот.

В диапазоне альфа волн частота достигает 9 Гц, на протяжении всего эксперимента монотонна, уменьшение на 0,2 Гц в 1 сутки по сравнению с фоновыми кривыми контрольной группы.

На 4 сутки частота альфа волны увеличивается на 0,2 Гц в сравнении с 1 сутками, достигая фоновых показателей значений доминирующих частот контрольной группы крыс.

На 6 сутки частота альфа волны субкортикограмм п. соспкиэ левого полушария достигает максимального значения.

На 11 сутки значения доминирующих частот в диапазоне альфа волны п. соегПеиз левого полушария снижаются.

К 22 суткам значения доминирующих частот альфа волны п. соепкия левого полушария становится как у контрольной группы - интактных животных.

По результатам значений доминирующих частот в диапазоне медленных волн для п. соегйеиз левого полушария у контрольных животных частота дельта-1 волны 1,1 Гц, а у дельта-2 волны 2,4 Гц.

В 1 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. соегП-еиБ левого полушария не изменяются.

На 4,6, 11 сутки эксперимента значения доминирующих частот дель-та-1 и дельта-2 волны п. соегНсиз левого полушария не изменяются.

На 22 сутки в период отмены препарата значения доминирующих частот дельта-1 и дельта-2 волны п. соеп1еш левого полушария не отличаются от значений доминирующих частот в период эксперимента и фоновых значений контрольной интактной группы.

Анализируя графики рис.4 и рис.5, следует отметить, что п. рагауеп1лси-1апз и п. сосп1си5 в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн при длительном введение трамала не реагируют достоверно значимым (р>0,05) изменением значений доминирующих частот, сохраняются как у фоновых интактных крыс контрольной группы. В период отмены значения доминирующих частот п. рагауеп-Шсцкпя и п. соеп1еиБ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн такие же.

Биоэлектрическая активность п. рага\'еп1пси1аш и п. асситЬевд исследовалась на 25 крысах. У интактных животных также регистрировалось доминирование альфа-ритма (рис.6).

. 5 . < Т. . ч !

Рис.6. Усиление медлениоволновой активности N. ру. И п. асе. ЭЭГ интактных крыс (слева). ЭЭГ крыс после первой инъекции трамала (справа).

ЭЭГ интактных крыс (слева). ЭЭГ крыс после инъекции трамала (справа). К.асс. и п. ру.

На рис.7 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. рагауег^псиЬш в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки введение лекарственного препарата вызывает резкое возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 40 мкВ), дельта-2 (на 30 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 10 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд дельта-1 и дельта-2 волн уменьшились на 10 мкВ. Абсолютное значение амплитуды альфа волны сохранило незначительную (1 мкВ) тенденцию к росту. (р>0,05)

На 6 сутки эксперимента привыкания к лекарственному препарату у медленноволновой активности (дельта-1, дсльта-2) отметился рост абсолютных значений амплитуд на 10 мкВ, у альфа волны сохранилась тенденция к незначительному росту, максимальное значение абсолютного значения амплитуды на 6 сутки составило 26 мкВ.

На 11 сутки привыкания к трамалу абсолютное значение амплитуды дсль-та-1 волны уменьшилось на 10 мкВ, в сравнении с 6 сутками, абсолютное значение дельта-2 волны сохранило тенденцию к повышению на 2 мкВ, уровень абсолютных значений амплитуд альфа волны сохранился на том же уровне-25 мкВ.

С 6-11 дня отмечается снижение абсолютных значений амплитуд, несмотря на введение трамала в возрастающих дозах.

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра и. рага\'сп1лси1ап5 левого полушария в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн но результатам абсолютных значений амплитуд резко снизилась по отношению к 11 суткам: дельта-1 на 30 мкВ, дельта-2 на 25 мкВ, альфа на В мкВ. Но в сравнении с фоновой биоэлектрической активностью, в период абстинентного синдрома по результатам абсолютных значений амплитуд она остается выше на 5 мкВ в каждом частотном диапазоне: альфа, дельта-1, дельта-2.

90 ВО 70 60 50 40 30

20 10 0

Дин4иикэ абсолютных значении амплитуд ЗЭГ (дельта 1, дел»та2а альфа) у интактных крыс, » период привыкания и отмены припарата (трамал). Левов полушарие, п, рага¥епЫси1ап5, Обозначения: э - сутки, п-яинуты, 0 - фон,

Рис. 7.

- дельта! • двльта2 - альфа

На рис.8, представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. ассишЬепь' в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки на введение трамала появляется резкое возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 24 мкВ), дельта-2 (на 18 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 5 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд дельта-1, дельта-2 и альфа волн снижаются. Медленноволновя активность на 5 мкВ, а альфа волн-на 1 мкВ.

На 6 сутки отмечается резкое увеличение абсолютнных значений амплитуд во всех частотных диапазонах. Составляет 80 мкВ для дельта-1 волны и 54 мкВ для дельта-2 волны, для альфа волны 20 мкВ.

На 11 сутки происходит снижение абсолютных значений амплитуд для волны дельта-1 на 26 мкВ. Для волны дельта-2 и альфа абсолютные значения амплитуд остаются на том же уровне

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра п. асситЪепв левого полушария в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн по результатам абсолютных значений амплитуд снижается, но остаётся выше фоновых значений.

Анализируя графики рис .7 и рис.8, следует отметить, что значения абсолютных значений амплитуд п. рагауепйЫаш и п. асситЬепв при длительном введение трамала реагируют синхронно, но биоэлектрическая активность исследуемых структур выше в п. ассшпЬеш, чем в п. рагауепйсиЬпз в течение длительного введения трамала. Для п. асситЬсш характерным является шах значения абсолютных значений амплитуд на 6 сутки (80 мкВ в левом полушарии и 137 мкВ в правом полушарии).

Взаимодействие п. ассишЬепБ и п. рагауегПпсЫапБ представляет важность, так как эти образования включают и формируют адаптивную систему в гипоталямо-гипофизарно-надпочечниковой системе, кроме того норадре-нергические влияния из п. соешЬиБ на п. рага\;сп1пси1ап5 определяют синтез кортикотропин-релизинг фактора и распределения симпатической импульса-ции на периферию.

Таким образом, на основании приведенных данных нашего исследования четко прослеживается необходимость функциональной связи между ядрами лимбической системы и гмпоталямусом (п. рага\'египси1апз).

Всё выше изложенное продиктовало нам необходимость проведения экспериментов, которые могли бы охарактеризовать взаимодействие п. ас-сшпЬепэ с п. рагауепЫсЫаш.

Важность такого раздела исследования на наш взгляд объясняется тем, что п. рагауепЫсикпв гипоталамуса является главным ядерным образованием, ответственным за выраженность адаптивной реакции в системе гииота-лямо-гипофизарно-адреналовой оси (изменения в субкортикограммах, появление «горба», усиление медленноволновой активности).

Особенностью функциональной взаимосвязи п. ассишЬспз и п. рагаусп-Ысикпв является тот момент, что эта реакция усиления медленноволновой активности протекает двуфазно.

Динамика абсолютных значении амплитуд ЭЭГ (дельта!, дельта2, альфа) у интактных крыс, 6 период привыкания и отмены припарат-а (трамал), Лееое полушарие, п, асситЬепз. Обозначения? а - сутки, п-минуты, 0 • фон.

Рис. 8.

На рис. 9. представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. рагауеп1пси1апь в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот.

В диапазоне альфа волн значения доминирующих частота достигают 8,5 Гц, на протяжении всего эксперимента график сохраняет монотонность, уменьшение на 0,1 Гц в 1 сутки по сравнению с фоновыми кривыми контрольной группы.

На 4 сутки значения доминрующих частот альфа волны увеличиваются на 0,2 Гц в сравнении с 1 сутками.

На 6 сутки значения доминирующих частот альфа волны субкортико-грамм п. рагауеЩпсЫаш имеет тенденцию к снижению.

На 11 сутки значения доминирующих частот альфа волны, п. рагауеп-йтсиЬпБ продолжают снижаться на 0,2Гц.(р>0,05 )

К 22 суткам значения доминирующих частота альфа волны возрастают и становятся как у контрольной группы - интактных животных.

В диапазоне медленных волн значения доминирующих частот у контрольных интактных животных составляют: дельта-1 волны 1,4 Гц, дельта-2

волны 2,6 Гц. Значения доминирующих частот не являются достоверно значимыми. (р>0,05)

В 1 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. рагауеп-Шси1ап5 снижаются. (р<0,05)

На 4 сутки эксперимента значения доминирующих частот дельта-1 и дельта-2 волны п. рагауепЫсикпз зновь увеличиваются до значений доминирующих частот фоновых субкортикограмм контрольной группы.

На 6 сутки значения доминирующих частот п. рагаусп1пси1апз остаются такими же.

На 11 сутки эксперимента вновь тенденция к снижению для дельта-2 волн (р<0,05).

На 22 сутки в период отмены препарата значения доминирующих частот возвращаются к значениям фоновых контрольной интактной группы. (р>0,05)

ю

9 В 7 В 5 4 3 2

1 0

Динамике значений доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, в период привыкания и отмены припарата (трамал), Левое полушарие п. рага«егЛНси1ап5. Обозначения! а - сутки, п-минуты, 0 - фон.

Рис. 9.

На рис. 10 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. асситЬепБ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот.

О 41Ь 6го 11го 22 а"

-^гг - дельта1 - дельта2 - альфа

Динамика значений доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, в период привыкания и отмены припарата (трамал), Левое полушарие, п. асситЬеп5. Обозначения; а - сутки, п-минуты, 0 - фон,

Рис. 10.

В диапазоне альфа-волн частота достигает тах 9 Гц, имеет более частые колебания в сравнении с п. рагаусп1лси1аш и п. соегЛсиэ, но достоверно-значимого значения не достигают (р>0,05 ).

В 1 сутки после инъекции трамала происходит снижение значений доминирующих частот на 0,8 Гц по сравнению с фоновыми значениями доминирующих частот контрольной интактной группы крыс (р>0,05).

На 4 сутки частота альфа волны увеличивается на 0,6 Гц в сравнении с 1 сутками.

На 6 сутки эта тенденция сохраняется, значения доминирующих частот альфа-волны п. ассишЬепз достигают 9 Гц, не являясь достовернозначи-мыми (р>0,05).

С 6 суток, включая 11 сутки регистрации биоэлектрической активности, происходит урежение альфа ритма.

На 22 сутки, во время синдрома отмены трамала, значения доминирующих частот альфа волны для п. асситЬепв досигают значений доминирующих частот контрольной группы интактных животных.

Изменение частотных показателей по результатам значений доминирующих частот в диапазоне медленных волн дельта-1и дельта-2 для п. ас-ситЬепя не имеют достовернозначимых значений(р>0,05).

В 1, 4, 6, 11 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. accumbens правого полушария не изменяются.

На 22 сутки в период отмены препарата значения доминирующих частот дельта-1 и дельта-2 волны п. accumbens не отличаются от значений доминирующих частот в период эксперимента и фоновых значений контрольной интакгной группы.

Анализируя графики Рис. 9 и 10, следует отметить, что для n.paraventricularis и п. accumbens частота ритма исследуемых диапазонов меняет своё значение в сторону замедления для альфа ритма в процессе развития привыкания к трамалу. Частотная характеристика дельта-1 и дельта-2 волн для п. paraventricularis и п. accumbens по результатам значений доминирующих частот не меняется в процессе эксперимента. Синхронность в ядрах п. paraventricularis и п. accumbens сохраняется.

Полученные данные отображают нейробиохимические процессы головного мозга. Регулярное поступление лекартвенного препарата вызывает повышение уровня дофамина, который оказывает влияние на биоэлектрическую активность п. paraventricularis, а затем через бледный шар (Globus Palidum), черную субстанцию среднего мозга (Substancia nigra) воздействует на n.accumbens.

N. accumbens и вентральный палидумом содержат гедонические точки которые усиливают (вкус, а также желания). Эта два эффекта опосредуются различными функциональными кругами в лимбической системе.

Показано, что п. accumbens и вентральный палидум кооперируются, чтобы усилить вкусовые реакции, гедонический эффект, и их взаимодействие рассматривается как единичный гедонический нервный круг. N. accumbens может стимулировать непосредственно желания (увеличить потребление пищи). И может использовать для этого альтернативные нервные пути.

Таким образом, круги п. accumbens и вентральным палидумом в отношении вкуса «перекрываются» с таковыми для «желания», но эти два вознаграждающие сигнала пересекаются в значимых путях. В отношении клинической точки зрения различные в этих раздельных лимбических кругах вознаграждения, могут быть сформированы отдельные образцы изменённых «желаний» .

Всё это имеет большое значение для понимания человеческого ожире-ния(пристрастие к пище), лекарственной аддикции и других гедонических состояний.

Биоэлектрическая активность п. coeruleus и п. accumbens исследовалась на 25 крысах.

Рис.11. Усиление медлеиноволновой активности N. сое. И п. асс. ЭЭГ интактиых крыс (слева). ЭЭГ крыс после первой инъекции трамала (справа)..

У ннтактных животных регистрировалось доминирование альфа-ритма (рис.11).

На рис.12 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. асситЬспэ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки введение лекарственного препарата вызывает возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 30 мкВ), дельта-2 (на 30 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 8 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд дельта-1, дельта-2 и альфа волн незначительно меняются(р>0,05), образуется маленькое «плато».

На 6 сутки эксперимента привыкания к лекарственному препарату у медлеиноволновой активности (дельта-1, дельта-2) отметился значительный рост абсолютных значений амплитуд на 50 мкВ у дельта-1 волны и на 30 мкВ у дельта-2 волны (р<0,05), у альфа волны появилась тенденция к увеличению абсолютных значений амплитуд на 10 мкВ.

На 11 сутки развития привыкания к трамалу абсолютные значение амплитуды дельта-1 и дельта-2 и альфа волны достигли максимального значения за весь эксперимент. Для медленных волн составило дельта-1 137 мкВ, дельта-2 108 мкВ и альфа 31 мкВ. После 11 суток абсолютные значении амплитуд продолжают снижаться до дня отмены, несмотря на введение возрастающих доз трамала.

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра п. асситЬеп.ч во всех частотных диапазонах по результатам абсолютных значений амплитуд резко снизилась по отношению к 11 суткам: дельта-1 на 84 мкВ, дельта-2 на 48 мкВ, альфа на 10 мкВ. Но в сравнении с фоновой биоэлектрической активностью, в период абстинентного синдрома по результатам абсолютных значений амплитуд она остается самой высокой для дельта-1 волны (50 мкВ), для дельта-2 волны на 60 мкВ, для альфа волны 20 мкВ (Р<0,05).

тф; - д«льта1 - двлкт«2 vjfc - альфе Динамика абсолютных значении амплитуд ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, в период привыкания и отмены лрипарата (трамал), Правое полушарив« п. accumbens. Обозначения: а ■ сутки, п-минуты, 0 - фон.

Рис. 12.

Усиление медленноволновой активности может объясняться взаимодействием CRF и нейронами locus coeruleus. Это взаимодействие усиливает освобождение норадреналина в переднем мозге. Эта активация коррелирует во времени с таким же эффектом в ЭЭГ. Следовательно эффекты на передний мозг транслируются через синаптическую передачу от locus coeruleus норадреналиновой системой.

На рис.13 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. coerulcus в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам абсолютных значений амплитуд.

В 1 сутки введение лекарственного препарата вызывает возрастание амплитуды волн: дельта-1 (на 15 мкВ), дельта-2 (на 15 мкВ) волн в сравнении с фоновыми показателями, амплитуда альфа волны увеличивается на 6 мкВ.

На 4 сутки абсолютные значения амплитуд дельта-1 и дельта-2 волн незначительно уменьшились на 5 мкВ. Абсолютное значение амплитуды альфа волны на 4 сутки сохранило прежнюю величину.

На 6 сутки эксперимента привыкания к лекарственному препарату у медленноволновой активности (дельта-1, дельта-2) отметился значительный рост абсолютных значений амплитуд на 10-15 мкВ, у альфа волны появилась тенденция к увеличению абсолютных значений амплитуд, на 6 сутки увеличились на 5 мкВ.

На 11 сутки развития привыкания к трамалу абсолютное значение амплитуды дельта-1 и дельта-2 волны сохранило тенденцию к повышению, максимальное значение для медленных волн составило 42 мкВ и 32 мкВ соответственно, уровень абсолютных значений амплитуд альфа волны составил 16 мкВ.

- дельта! • дельта2 «"^ц - альфа

Динамика абсолютных значений амплитуд ЭЭГ (дельта1/ дельта2, альфа) у интактных крыс, в период привыкания и отмены припарата (трамал). Правое полушарие,, п. сосгНеиз. Обозначений! а - сутки, п-минуты, 0 - фон.

Рис. 13.

На 22 сутки, период отмены трамала, биоэлектрическая активность ядра п. соегакия в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн по результатам абсолютных значений амплитуд резко снизилась по отношению к 11 суткам: дельта-1 на 24 мкВ, дельта-2 на 15 мкВ, альфа на 8 мкВ(р<0,05). Но в сравнении с фоновой биоэлектрической активностью, в период абстинентного синдрома по результатам абсолютных значений амплитуд она остается выше незначительно для дельта-1 волны (на 3 мкВ), для дсльта-2 волны на 8 мкВ, для альфа волны на 6 мкВ (р>0,05).

Усиление медленноволновой активности п. соепИеив и п. асситЬепБ указывает на необходимость вовлечения передних областей мозга в формирование процесса лекарственной зависимости.

На рис. 14 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. асситЬепБ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот. В диапазоне альфа-волн частота достигает тах 9 Гц, на протяжении всего эксперимента монотонна, уменьшение на 0,1 Гц в 1 сутки по сравнению с фоновыми кривыми контрольной интактиой группы крыс (р>0,05).

На 4 сутки частота альфа волны не меняется.

На 6 и 11 сутки значения доминирующих частота альфа-волны субкортико-грамм п. асситЬсш меняются на 0,1 Гц не являясь достоверными (р>0,05).

К 22 суткам значения доминирующих частот альфа волны п. асситЬсш правого полушария достигает значений контрольной группы интактных животных, но значения достоверно незначимые (р>0,05).

По результатам значений доминирующих частот в диапазоне медленных волн для п. асситпЬепя у контрольных животных частота дельта-1 волны 1,7 Гц, а у дельта-2 волны 2,2 Гц.

В 1, 4, 6, 11 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. асситЬспз не изменяются (р>0,05).

На 22 сутки, в период отмены препарата значения доминирующих час-тог дельта-1 и дельта-2 волны п. ассшпЬепв не отличаются от значений доминирующих частот в период эксперимента и фоновых значений контрольной интактной группы (р>0,05).

12 ---,-------------

0 0 1го 4а 6го 11" 22 а"

' ¿«Глта!

Динамика значении доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, е период привыкания и отмены припарата (трамая). Правое полушарие, п. асситЬепг. Обозначения! а - сутки, п-минуты, О - фон.

Рис. 14.

На рис.15 представлена динамика биоэлектрической активности ядра п. соепЛсиБ в диапазоне альфа, дельта-1, дельта-2 волн на протяжении всего эксперимента по результатам значений доминирующих частот.

В диапазоне альфа волн частота достигает 9 Гц, на протяжении всего эксперимента монотонна, уменьшение на 1 Гц в 1 сутки по сравнению с фоновыми значениями доминирующих частот контрольной интактной группы крыс (р>0,05).

о I-------.-------1

о 1гй 4" 6" 11" 22 а"

- дельта! ^^ - дельта2 -^к: - альф*

Динамика значении доминирующих частот ЭЭГ (дельта1, дельта2, альфа) у интактных крыс, в период привыкания и отмены припзрата (трамал), Правое полушарие, п. соеп1еиг. Обозначения; а • сутки, п-иинуты, 0 - фон.

Рис. 15.

На 4 сутки частота альфа волны остаётся прежней в сравнении с 1 сутками, (р>0,05).

4, 6, 11 сутки по результатам значений доминирующих частота альфа волны п. соегикиэ не является достоверным (р>0,05). Отмечается депрессия альфа ритма.

К 22 суткам значения доминирующих частот альфа волны п. сосш1еиз становятся ближе к результатам контрольной группы интактных животных, но достоверно незначимы (р>0,05).

По результатам значений доминирующих частот в диапазоне медленных волн для п. соеги1еиз у контрольных животных частота дельта-1 волны 1,0 Гц, а у дельта-2 волны 2,4 Гц.

В 1, 4, 6,11 сутки введения трамала значения доминирующих частот п. соегикив не изменяются (р>0,05).

На 22 сутки в период отмены препарата значения доминирующих частот дельта-1 и дельта-2 волны п. соеги1еиз не отличаются от значений доминирующих частот в период эксперимента и фоновых значений контрольной интактной группы.

При длительном применении трамала и развитии к нему привыкания в эксперименте на крысах отмечается, что частотные характеристики исследуемых волн для п. асситЬегк, п. рагауепйкиЬпБ, п. соеги1еиз не меняются, за исключением тенденции к депрессии альфа ритма.

Изменения биоэлектрической активности подтверждает наличие нервных кругов, идущих от среднего мозга, дофаминовой системы и п. coeruleus к префронтальной коре (п. accumbens). Это прежде всего п. accumbens - вентральный паллидум и нервные круги, соединяющие образования префронтальной коры с вентрально-тегментальной областью и гипоталамусом.

Эти нервные связи дают возможность структурам лимбической системы формировать гедоническое стремление к премированию какой-либо субстанции (пища, лекарство и т.д.).

Выводы

1. Хроническое введение трамала в возрастающих дозировках сопровождается изменением биоэлектрической активности п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus в сторону резкого усиления медленноволновой активности с первого по одиннадцатый день эксперимента. С последующим снижением величины низкочастотных характеристик вплоть до двадцать второго дня введения трамала.

2. Снижение низкочастотной активности в исследуемых ядрах после одиннадцатого дня применения трамала является проявлением зависимости на основе толерантности к этому препарату.

3. Изменение биоэлектрической активности в ядрах (п. paravcntricularis и п. coeruleus) адекватно коррелируют с клиническими проявлениями, характеризующими явления зависимости от трамала.

4. Формирование процесса зависимости при хроническом применении трамала возможно при наличии взаимосвязи между п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus.

5. Информационная функциональная связь в системе п. accumbens, п. paraventricularis и п. coeruleus является основой центрального механизма формирования зависимости от хронического действия трамала.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Оришич Ю.П., Болотов A.A. Электрофизиологическая активность п. paraventricularis и п. coeruleus в динамике длительного применения трамала у крыс.// Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - №4(54). -С.98-101.

2. Оришич Ю.П., Болотов A.A. Взаимодействие ядерных образований среднего мозга и гипоталямуса в условиях индуцированной интоксикации // Бюллетень Сибирской медицины,- 2008.-№4.-С.293-294.

3. Оришич Ю.П. Взаимосвязь между лимбической системой и гипоталямо-гипофизарно-адреналовой осью в условиях хронического применения трамала // Вестник новых медицинских технологий.-2008.

Список используемых сокращений

НА - норадреналин

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

CRF - кортикотропин - релизинг фактор

GABA - гамма-амино-маслянная кислота

GP - бледный шар

LC - locus coeruleus

Графики абсолютных значений амплитуд - по оси ординат единицы измерения мкВ

Графики значений доминирующих частот - по оси ординат единицы измерения Гц

Подписано в печать 24.12. 2008. Формат 60х 84 1/16. Бумага для множительных аппаратов. Печать на ризографе. Усл. печ. л. 2,2. Уч-изд. л. 2,1. Тираж 100 экз. Заказ 1385.

Отпечатано в ЗАО «Полисервис». Лицензия № 120851, per. № ФМЦ-74000903 от 30.07.01. 454008 г. Челябинск, Комсомольский пр., 2, оф. 203