Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Центральная и периферическая гемодинамика при комбинированном радиациоонно-термическом поражении и пути ее коррекции

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Центральная и периферическая гемодинамика при комбинированном радиациоонно-термическом поражении и пути ее коррекции"

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ

Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології їм. Р.Є.Кавецького

'О

п На правах рукопису

і.

БІЛОГУРОВА

Лариса Василівна

ЦЕНТРАЛЬНА ТА ПЕРИФЕРІЙНА ГЕМОДИНАМІКА ПРИ КОМБІНОВАНОМУ РАДІАЦІЙНО-ТЕРМІЧНОМУ УРАЖЕННІ ТА ШЛЯХИ П КОРЕКЦІЇ.

&Ь, сА Н

03.00.03 - Радіобіологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук

Київ - 1999

Дисертацією є рукопис Роботу виконано в Харківському науково-дослідному інституті медичної рздіології МОЗ України.

Нзукові керівники: кандидат медичних нзук .Б. Г. Тимченко

доктор медичних наук, професор

■ В.А.Еарабой

Офіційні опоненти: доктор білогічних наук Е.В.Михайловська доктор-медичних нау^

Є.Ю.Чеботарьов

Провідна установа - Київський НДІ гематології

та переливання крові МОЗ України

Захист відбудеться " 1996 р. о • 00 год.

на засіданні спеціалізованої„ечєної ради Д 01.83.01-в Інституті експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р.Є.Кавецького НАН України^(252022, м. Київ, вул.Васильківська, 45). .

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Інституту експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р.Є.Кявецького НАН України. , '

Автореферат розісланий " & " м/гле/г# 1995 р<

Вчений секретар спеціалізованої вченої рздп кандидат біологічних наук

Г.Й.Лавренчук

Актуальність проблеми. За півстоліття, що минулії з ча-сіе трагедії Хіросіми та Нагасакі, на планеті сталося близько J00 радіаційних аварій, які призвели до численних жертв (Konclin J, et аі., 1983; Гуськова А.К., 1987). Аналіз нас-лідьііз вибухів атомних бомб над японськими містами (Козлов А.В.. 1857), натурні випробування ядерної зброї (Дерябин И.И., 1978), а також події на Чорнобильській АЕС -(Гуськова

А.К., 1966, 1987) показали, що багато ушкоджених від опромінення мали додаткові.травми, в тому числі й термічні.

В зв'язку з цим великий теоретичний і практичний інтерес викликає вивчення патогенезу комбінованих радіаційно-термічних уражень (КРТУ), а також розробка шляхів їх ці-леспямованої корекції. Остання утруднюється тим, що досі недостатньо повно охарактеризовано зміни гемодинаміки в різні періоди ураження, не 'визначено внесок їх у розвиток КРТУ взагалі.

Згідно даних літератури, при КРТУ спостерігається різке підвищення смертності і зменшення середньої тривалості життя експериметздьних тварин на фоні більш виражених порушень функцій організму, його органів та систем у порівнянні із впливом радіації або .окремо термічного фактору (Messers-chTiidt 0., 1980; Владимиров В.Г., Гембицкий Е.В., 1985; Си-

монова Л.И., 1S35). Існуючі у літературі нечисленні відомості в основному свідчать про порушення гемодингміки при КРТУ в період ранніх реакцій (Гордеев В.Ф., 1977; Мелик-Исраелян

Ш.С., Ерзинкян С.М., 1985; Яковлев В.А., . 1985). Дані, що

сеідчзть про порушення центральної та периферійної гемодинаміки у позашоковий період розвитку КРТУ на тлі розвитку про-

меневих реакцій, наведено поодинокими роботами, відомості про стан центральної гемодинаміки та взаємовідносини Її показників з показниками периферійної гемодинаміки та мікро-циркуляції в життєво важливих органах у позапоковкй період КРТУ практично відсутні. •

Мета та задачі дослідження. Метою даної роботи є вияйення особливостей порушень центральної та периферійної гемодинаміки та обгрунс/ваннл шляхів їх корекції для підвищення ефективності комплексного лікування КРТУ. ■

В роботі вирішувалися такі конкретні завдання:

1. Вивчити в експерименті особливості змін центральної, регіонарної та периферійної гемодинаміки при комбінованому радіаційно-термічному ураженні протягом 2-х місяців розвитку, патології. .

2. Обгрунтувати порівняну ефективність та доцільній. ■

вибору терапевтичних заходів, спрямованих на корекцію гемодинаміки. ■ .

3. Апробувати з метою корекції виявлених порушень гемо-

динаміки комплекс специфічних лікувальних заходів, що включають табельні засоби, а також даларгін та нове інфузійне середовище. , '

Наукова новизна. Вперше на моделі комбінованого радіаційно- термічного ураження середньої важкості вивчено пору- . шення центральної та периферійної гемодинаміки протягом тривалого періоду (2 місяці); вперше при КРТУ випробувано ліку- . вальну ефективність регуляторного пептиду даларгіна окремо та в комплексних схемах; для корекції виявлених порушень ге-модинаміки при КРТУ створено нові лікувальні комплекси, які включають табельні засоби, даларгін і нове інфузійне середо-

вище.

Основні положення. що виносяться на аакист.

!. Комбіноване радіаційно-термічне ураження середньої важкості е патологією, для якої характерний розвиток виражених порушень в системі кровообігу. Ці гемодинамічні зсуви чинять суттєвий внесок у формування, хід і кінець комбінованого радіаційно-термічного ураження.

2. Порушення гемодинаміки при КРТУ у початковий період обумовлено переважно дією опікового компоненту, а в більш пізні періоди - радіаційнім фактором. В результаті при КРТУ спостерігається більш тривала, глибока і отійкз гіпотензія, ніж при ізольованих ураженнях, яка не компенсується підвищенням периферійного судинного опору; найбільш різке і тривале пригнічення функціональної активності міокарду.

3. Ефективнім! методами корекції гемодинамічних порушень при КРТУ е комплекси, що включають на фоні традиційній протирадіаційних засобів інфузінні середовища та регуляторний пептид даларгін. Найефективнішим є комплекс, який включає нове інфузійне середовище, доксициклін і даларгін.

Науково-практичне значення роботи. Одержані результати поглиблюють уявлення про патогенез комбінованих радіаційно-термічних уражень, зокрема про зміни в системі центральної та периферійної гемодинаміки. Практичне значення дисертації полягав з розробці патогенетично обгрунтованого способу корекції виявлених порушень кровообігу при КРТУ, який може бути використаний при розробці комплексної терапії при даному виді патології.

Публікації і апробація дисертації. Результати досліджень по матеріалам дисертації викладено в 12-ти наукових ро-

ботах. Основні положення роботи доповідалися на Всесоюзній нараді "Гомеостаз и радиационное поражение организма" (Пущи-но, 1987); Радіобіологічному з'їзді (Київ, 1993); конференціях молодих вчених (Харків, 1987, 1989, 1991).

Декларація про конкретний особистий внесок дисертанта у розробку наукових результатів, що виносяться на захист. Автор дисертаційної роботи приймала участь у розробці програми та методології досліджень, провела патентно-інформаційний пошук, самостійно виконалз всі інструментальні фізіологічні та радіонуклідні методики, провела статистичну обробку результатів роботи, виконала облік тз аналіз одержаного первинного матеріалу. _

Структура та обсяг роботи. Дисертація викладена на 145 сторінках машинописного тексту, складається із вступу, огляду літератури, розділу "матеріали та методи досліджень", 4-х розділів власних досліджень з обговоренням, заключения, висновків та перелікз цитованої літератури, що вміщує 205 джерел, з яких 134 вітчизняних та 71 закордонних авторів. Роботу ілюстровано 23 таблицями та 11 малюнками.

Матеріали та методи досліджень.

Експерименти було, виконано на 850 щурач-сзмках лінії Вісгар, з масою тіла 180-200 г.

Комбіноване радіаційно-термічне ураження моделювали послідовним нанесенням радіаційного, а потім (через 10-15 хвилин) термічного фзкторів. .

Загальне однократне рентгенівське опромінювання тварин здійснювали на апараті‘РУМ-17, потужність середньої за фьн-

-5- .

томом поглиненої дози в організмі тварини складала 6,5 Гр.

Опік полум'ям наносили ка ділянці спини, площа опіку склещеаа. 157. від поверхні тіла, глибину опіку віднесено до ЗВ ступеню.

Досліджували 10 серій тварин: 1 - інтактний контроль; 2

- щури с ізольованим опроміненням в дозі 6,5 Гр; щури з іаоліованим опіком ЗВ ступеню важкості 15% поверхні тіла; 4

- щури з КРТУ - опромінення в дозі 6,5 Гр та опік ЗБ ступеню важкості 15% поверхні тіла; 5 - щури з КРТУ, яких лікували •регуляторним пептидом даларгіном; 6 - щури з КРТУ, яких лікували стандартизованим захисно-лікувальним комплексом (СЗЛК) та реополіглюкіном; 7 - щури з КРТУ, яких лікували СЗЛК та реополіглюкіном в поєднанні з даларгіном; 8,- щури з КРТУ, яких лікували інфузійним середовищем; 9 - щури з КРТУ, яких лікували інфузійним середовищем в поєднанні з антибіо-тикотерапією та даларгіном; 10 - щури, які отримували регуляторний пептид даларгін.

Щури 5, 7, 9 і 10 груп отримували регуляторний пептид

даларгін в дозі 50 мкг/кг внутрікньсочеревинно, одноразово, протягом 10 діб. До складу стандартизованого захисно-лікувального комплексу входили: цистамін, 90 мг/кг по солі внут-

г

ріпньоочеревинно за ЗО хвилин до опромінювання; препарат Е-190, 100 мг/кг per оз за 15 хвилин до опромінювання; док-

екциклін, 3,6 мг на тварину per os протягом 10 днів. Щури 8 і 9 груп отримували лікування інфузійним середовищем, до складу якого входили: ПЕ0-400 - низькомолекулярний поліеть-

леноксид в концентрації Z0%, NaCl, нікотинова та саліцилова кислоти. Інфузійне середовище вводили в кількості 1 мл на

тварину протягом 10 днів. Забій тварин проводили шляхом де-капітації в один і той жэ час доби.

Вивчення стану центральної та периферійної гемодинаміки проводили на 1, 3, 7, 14, 21, ЗО, 45 і 60 добу після ураження.

Реєстрацію ударного об'єму (У0) крові у щурів проводили ■за методом Г.С. Белканія та співавт. (1985) у модифікації

В.В.Карпицького та співавт. (1983) із використанням голкастих електродів нз реоплетизмогрзфі РПГ-02, як записуючий пристрій було використано електрокардіограф ЕК1Т-04, Ка підставі одержаних значень УО разраховували за формулами Поліщук В. І. (1983) хвилинний об'єм крові (ХОК), ударний індекс (УІ), серцевий індекс (СІ), загальний периферійний опір судин (ЗПОС), питомий периферійний опір судин (ІШОС).

. Артеріальний тиск (АТ) вимірювали у хвостовій артерії шурів манжетовим способом за допомогою інтегральної реографії методом А.А.Гамалеї та А.X.Когана (1977) у модифікації співробітників лабораторії (1989).

Для вивчення стану регіонарного (органного) кровотоку було використано метод С.А.Сєдезчьдаа та співавт. (1976) у модифікації В.Г.Тимченко (1989). Тваринам із попередньо заблокованою щитовидною залозою вводили внутрішньоочеревинно по 10 мкСи 131І-альбуміна. Через 1 годину тварин габивзли, забираючи наважки органів. Радіометрію наважок проводили у колодязному лічильнику "Гамма". Про стан регіонарного кровото- • ку робили висновки за двома показниками: А - характеризує

швидкість всмоктування радіонукліда мережею капілярних судин черевної порожнини, В - показу* ступінь кровснапоененнд органу або тканини. При внутрішньовенному введенні 10 мкСи

-7- .

125І-фібр::ногену модна одержати показник С, який характеризує наявність осередків підвищеного тромбоутворення.

Всі одержані дані оброблено статистично за методом Ст'юдента-Оішера, відмінності вважали вірогідними при 5% рівні значущості.

РЕЗУЛЬТАТІ! ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

1. Характеристика стану тварин при КРТУ.

Нанесення несмертельного опіку ЗБ ступеню важкості 15% поверхні тіла тваринам, опрсмінюванним у дозі 6,5 Гр (ЛД 46/30), приводило до різкого зростання легальності. Вона -кладала 88% на ЗО добу. КРТУ викликало у тварин значну втрату маси тіла протягом усього періоду спостережень (Ю-20Ж); уповільнення процесів заживления опікової рани, а також погіршення якісних характеристик заживления.

Опромінювання в дозі 6,5 І’р викликзло, поряд э анемією, виражену лейкопенію протягом перших 2-х тижнів захворювання

- мінімальною кількість лейкоцитів булз на 7 добу - 20% від початкового ріЕня. Нанесення опіку опроміненим тваринам посилювало ці порушення - анемія у тварин з КРТУ спостерігалася * до 45 доби, кількість гемоглобіну сягала мінімальних значень на 7 добу - 34% від рівня норми. Лейкопенія носила також глибший та триваліший характер - продовжувалася 3 тижні і в розпал захворювання (7 доба) кількість лейкоцитів складала лише 11% початкових значень. . ‘

-8-

2. Стан центральної ланки гемодинаміки у щурів з КРТУ.

При термічній травмі в ранній період (1-3 доба) відзначалася помірна гіпотензія, яка потім змінювалась нормалізацією артеріального тиску (АТ) Починаючи з 1 доби наставало тривале зниження ударного об'єму крові (УО), особливо виражене в пертий тиждень захворювання - 48-65% від початкового рівня. Суїтево змінювався і хвилинний об'єм к^озі (ХОК), але стабілізація цього показника наставала вже на 7 дсбу. Тахікардія, що спостерігалася протягом усього періоду захворювання - частота серцевих скорочень (ЧСС) була вище норми на 15-20% - мала, напевно, в даний період компенсаторний характер и була спрямована на підняття ХОК. Такий само характер носило збільшення загального периферійного судинного опору (ЗПОС), цей показник був постійно вище норми в середньому на 20X, а на 3 добу - навіть на 63% (рис. 1,1).

Після радіаційного впливу на персня тиждень значення параметрів центральної гемодинаміки не зззнавапи суттєвий змін, вірогідні еміКи показників відзначалися тільки під кінець 2 тижня (рис.1, II). Максимального вираження ці зміни досягали нз 21 добу: майже на 50%.. знижувалися УО та ХОК, що

свідчило про пригнічення функції міокарду з розвитком пострадіаційної гіпотонії (АТ падав на 24%). При цьому показник ЗПОС збільшувався більш ніж у 1,5 рази, що; певно, мало компенсаторну спрямованність у зв'язку з роззитком гіпотонії, але вносило свій вклад у формування патологічної картини. Під кінець 2 місяця спостережень такі показнику як АТ і ХОК відновлювалися до нормального рівня. При цьому помірна тахікардію збсфігглася протягом есього періоду спостережень, по-

Рис. 1. Зміни показників гемодинаміки (у % відносно норми) у щурів після нанесення опіку (І), радіаційної травми (II) та КРТУ (III)

Група "КРТУ + ІС

Група "КРТУ + ІС +

Група "КРТУ + СЗЛК + Рео + Дал”

Рис. 2. Вплив вивчаємих лікувальних комплексів на показники гемодинаміки (у % відносно норми) у щурів з КРТУ

чинаючи з 14 доби.

Нанесення експериментальним тваринам комбінованого ураження посилювало вираженість змін гемодинаміки (рис. 1, III). Відзначалися 2 фази максимального пригнічення діяльності міокарду: одразу після впливу різко знижувалися УО і

ХОК, мінімальній значень ці показники досягали на 7 добу -37 і 43X від рівня норми. Перші 2 тижні після КРТУ були знижені. і АТ, і ударний та серцевий індекси на 20-40%. Паралельно йшло збільшення ЧСС і ЗПОС, причому ЗПОС майже увесь період спостереження перевищувало норму в середньому в 1,5 рази. Подібна картида сталу центральної гемодинаміки зберігалася протягом 2 тижнів після впливу. На 21 добу у тварин, що вижили, значення "осліджуваних параме-трів гемодинаміки, наближалися до нормальних, але в період 45-60 доби, коли у тварин з чисто радіаційною травмою наставало відновлення гемодинаміки, у тварин з КРТУ починалася 2 фаза патологічних зрушень.

3. Особливості регіонарної гемолинаміки-в життєво важливих органах щурів при КРТУ.

Нанесення експериментальним тваринам термічної травми суттєво змінювало як характер всмоктування 131І-альбуміна судинами черевної порожнини (показник А), так і кровонапов-нення органів (показник В). Показник А був підвищений протягом майже вспого періоду спостереження, максимальних значень (в 4-5,5 разів вище норми) він досягав у період.3-7 доби. З 21 доби показник починав стабілізуватися, але початкового рівня він досягав тільки на 60 добу. КроЕОнаїюввекня г.рак-

тично всіх органів було зниженим з перзоі доби після нанесення опіку і до 45 доби на 40-65” від рівня норми. Спостерігалися фсГ‘НІ ЯМІНІІ фіксації 1г,5І-ф;бр!!ЧС1'ЄНУ у життєво важливих органах. Причому чітко визначаються 2 групи органів с<а однотилністл амін. На 3 і 7 добу з селезінці ‘ т.і саріи нзстзьсіло підвищення Фіксації міщеного фібриногену у середньому на 30-50%. тоді як в печінці, нирках і легенях значення показника С були практично нормальними. Ка 14 добу значення цього показника в усіг. органах знижувалися. Після двох тижнів ступінь фіксації фібриногену в усіх органах був приблизно однаковий - нижче від норми на 10-15%.'

Тї>сл? радіаційного впливу зміни всмоктування міченого а; ьбуміну мал« фазний .характер - у ранній (3 доба) та пізній (30-45 доба) періоди відзначалося підвищення показника у 2,5-3,5 р-ази у порівнянні з нормою, а на 2-й тждень відзначалася фаза зниження до 50-50% від норми. При .зсму у крово-наповненні (показник В) практично всіх органів протягом 1 тижня змін не спостерігалося. Починаючи з 14 доби’ кровсна-гговненкя усіх досліджуваних органів зменоу^ться в середньому на 20-50%. На 21 добу спостерігається нормалізація пскагника В в печінці, серці та легенях, а кровоналовнення селезінки та нирок залишається зниженим на 25%. Період 30-60 діб відбиває початок другої хвилі зниження крогонапогнення органів. Більше страждають нирки та селезінка, а нормалізація наступає на 60 добу лише для печінки. Після ізольованого радіаційного впл”ву поглинення 1,г5І-фібриногеку органами, - почи- ■ навчи з 3 доби, тривало знижувалося до 45 доби вилочно.

Нанесення опроміненим тваринам . додаткової термічної травки суттєво змінювало і характер всмоктуванні' міченого

альбуміну судинами черевної юрожнини та кровоналовнення органів. При КРТУ показнім А в усі терміни дослідження був менше норми на 50-60%- і змінювався хвилеподібно. В печінці, серні та нирках перша хвиля (1-3 доба) - зниження кровона-Г.03Н9КНЯ на 20-43% і друга (30-45 доба) - підвищення цих показників на 24-63%. Кровоналовнення селезінки та легенів протягом усього періоду спостережень було знижено. 'Нормалізація кровоналовнення спостерігалася лише в печінці та серці на 60 добу. ’

При КРТУ динаміка накопичення 1251-фібриногену в досліджуваних органах суттєво відрізнялася еід такої ж як при '"чистому" опікові, так і при "чистому" опрмінованні. При КРТУ накопичення радіонукліду, яке характеризує стан гемоди-наміки в мікросудинному річищі паренхіматозних органів, дозволяє виявити порушення кровопостачання протягом усіх 60 діб спостереження. Порушення кровопостачання при КРТУ носять більш глибокий і тривалий характер. .

' Такім чином, комбінація опікозої та променевої травм суттєво 'посилювала порушення регіонарней гемодикаміки протягом усіх 2-х місяців спостережень.

4. Корекція порушень центральної та периферійної гемо-динаміки при КРТУ.

Комплекс досліджень, присвячених характеристиці центральної та периферійної гемодинаміки при КРТУ, свідчить про глибокі розлади в системі кровообігу: гіпотензія, зниження

скорочувальної функції міокарду із зменьшенням систолічного викиду і ой'ему крові, яка поступає, до тканини, тахікардія,

зкачкз підвищення периферійного судинного оперу, порушення з системі гемостазу з підвищенням небезпек:! тромбоутворення і розвитку ДВС-синдрому. • ' '

Виходячи з цього, ми визнали необхідним з мето» створення ефективного фармакологічного комплексу для корекції виявлених порушень оцінити модифікук ий вплив сучасних фармакологічних засобів на стан системи гемодинаміки.

Дані, наведені на рис. 2, дозволяють оцінити результати дії найбільш ефективних з ьизчзймих комплексів.

Проведені дослідження показали, цо на клінічну течію КРТУ позитивно впливав стандартизований захисно-лікувальний комплекс (СЗЛК), що включав до себе засоби профілактики променевих реакцій з подальшим лікуванням, яке.включало інфу-зійну терапію реополіглвкіком та застосування докелцкхліну. Застосування СЗЛК забезпечило зменшення дефіциту маси тіла, зниження проявів анемії та лейкопенії. Проведене лікування позитивно позначалося на заливленні опікової рани: на ЗО добу площа рани складала 2DZ від початкової (у контролі -82%). Цей комплекс також позитивно впливав нз показники ге-модинаміки, нормалізував AT в перший тиждень захворювання; показники діяльності серцевого м'язу (УО, ХОК УІ та СІ) в цей час мали найменші зміни'порівняно з групою КРТУ. Однак, застосування цього лікувального комплексу суттєво не впливало на виливання (11,8%) і середня тривалість життя загиблих тварин (7,33±0,7? доби).

Застосування регуляторного пептиду . дздаргіну ' (група "КРТУ+Дал") не впливало на- загальноклінічний стан тварин, на тривалість анемії та лейкопенії, а також швидкість за^язлев-ня опікового' дефекту. Даларгін не еплизев нз витазвянл і

середню тривалість життя, змінювалася тільки динаміка загибелі тварин, летальність була відсутня перші 3 доби і була нижчою на кінець 1 тижня після вплиеу. Застосування даларгі-ну все ж таки зменшувало ступінь вираження порушень гемоди-наміют.

Включення даларгіну до лікувального комплексу (група "КРТУ*СЗЛК+Рео+Дал"), суттєво збільшувало виживання і середню тривалість життя загиблих тварин до 62% і 13.6±1,45 днів відповідно. Тварини цієй групи майже не втрачали ваги, глибина лейкопенії була меншою. Лікувальний комплекс переш-коджував і глибокому пригніченню еритропоезу, ознаки його 'відновлення спостерігалися вже на 21 добу. Швидкість заживления опікової рани в період 3-21 доби не відрізнялася від такої к у групі "КРТУ+СЗЛК+Рео", потім заживления йшло ще інтенсивніше. Введення даларгіну в лікувальний комплекс- посилювало позитивний лікувальний ефект і при впливі на показники гемсдинаміки (рис. 2). Зменшувався ступінь падіння АТ в перші два тижні після КРТУ (80-85% від рівня норми), а'в 21 доби спостерігалася нормалізація показника. Параметри серцевого викиду такс*, змінювалися у менший мірі, ніж у описаних раніше групах, хоч і були нижчі, -ніж'у інтактних тварин, мінімальні значення відзначалися на 14 добу. Показники загального та питомого периферійного опору судин (ЗШС та ППОС) підвищувалися в цій групі таком- у меншій мірі порівняно з іншими лікованими групами.

Застосування розробленого нами інфузійного середовища, яке включало лоліетиленоксид ПЕ0-400,а також нікотинову та галі пилову-кислоти, (група "КРїУ+|С"і , справляло деякий позитивний ефект на клінічний стан тверин, головнії;,', чином на хід

-1В-

загсювання рани. Виживання та середня тривалість життя загиблих тварин не мала вірогідній відмінностей з групах) КРТУ. Але на показники гемсдинаміки цей лікувальний комплекс справляв виражений позитивний ефект (рис. 2). Гемодннамічні параметри експериментальних тварин ціеі групи були саме такими, як у тварин, лікованих СЗЛК і реополігджкинсм. Таким чином, в цілому дія нового інфузійного комплексу знаходиться на ріені ефективності СЗЛК, хоча комплекс і не вміщує специфічних антирздіаційних засобів. Це можна розцінювати як достатньо високий рівень ефективності нозогс комплексу: мап-чи меншу кількість компонентів, в тому числі й маючих шкідливу побічну дію, він все ж таки справляє значний лікувальний ефект. '

Провівши порівняльний аналіз' ефективності лікувальних

■ схем, ми запропонували- оптимальний лікувальний комплекс для відновлення гемодинаміки тварин з КРТУ. Він включав до себе найефективніші компоненти: нове інфузійне середовище, далар-гін та антибіотикотерапію. Запропонований лікувальний комплекс продемонстрував найбільшу ефективність серед, випробуваних нами схем лікування КРТ.У (група "КРТУ+'і.'С+Дзл+АТ"). Вижл-вання лікованих тварин підвищувалося у порівнянні з нелі-ксвзним контролем на 60% і було найвищим серед усіх вивчених груп. Ступінь і тривалість, лейкопенії з цій групі були найменшими - рівень лейкоцитів нормалізувався вже з 21 доби, в ці ж терміни відзначалося відновлення еритропоезу. Картина заживления опікової -рани у. тварин була такою ж, як у групі "чистого" опіку, тобто проведене.лікування немов би знімало обтяжуючий вплив радіаційного фактору- на репараційні процеси у опіковій рані. В цій групі відзначалися найменш виражені

поруз-'ення кровообігу серед усіх досліджених груп (рис. 2). Зниження АТ відзначалося тільки епізодично в окремі терміни протягом перзих 3-х тижнів, а на кінець першого місяця спостерігалася стабільна нормалізація показника. Зниження функціональної активності міокарду за показниками систолічного викиду реєструвалося тільки е окремі терміни з повним зід-нсвленням на кінець періоду спостережень. Анзлогічну динаміку демонструвала периферійна ланка судинного русла.

В цілому, аналізуючи дані про порівняльну ефективність апроСоваких захисно-лікувальних комплексів для корекції порушень кровообігу- при КРТУ, можна зробити висновок, ідо най' більа ефективною є нова запропонована схема, яка включає вплив на регуляторні ланки гемодинаміки, поповнення об'єму циркулюючої крові, покращення реологічних властивостей крові, а також антибіотикотерапію як традиційний компонент про-типроміневого лікування.

ВИСНОВКИ.

1. При поєднанні опромінювання у напівлеталькій дозі та термічної травми (комбіноване радіаційно-термічне ураження середньої важкості) виявлено наявність різких порушень в ■системі кровообігу, які характеризуються глибокою та тривалою гіпотензією. На тлі зниження показників серцевого викиду стабільне підвищення судинного опору не в змозі компенсувати гіпотензію, що розвивається.

2. Виявлено раннє і різке пригнічення функціональної актнвности міокарду, обумовлене в початковий період (г.ерпі 2 тижня) с-піковим компонентом КРТУ, а е наступні періоди - рз-

діаційним фактором. З результаті комплексу змін мікрсгемоди-начіки (порушення проникливості судинної стінки, мікрсцнрку-ЛЯЦІ'І, СТІЙКОЙ ГІПОТеНЗІІ) РІЗКО ЗНІЖУЄТЬСЯ КрС'БСКаП02Н9ННЯ внутрішніх органів, різко зростає тромбснс-безпекз в результаті стійкого збільшення тромбогекного потенціалу.

3. Обгрунтовано вибір і показано ефектівність комплексів із включенням препарату регуляторного пептиду далаггінз та інфузійних середовищ. Розроблено комплекс 1, ідо Еклжча? стандартизований захисно-лікувальний комплекс, реополіглзокін і даларгін, який поліпшує стан гемодинаміки та підвищує виживання тварин з 12 до 622. Це більш ефективно Епливаг на гемодинаміку комплекс 2, що включає нове інфузійне середовище на основі полі етиленоксиду (ПЕ0-400), доксицнклін і даларгін, який підвищує виживаність до 72X.

ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Влияние гемоссрбции на регуляцию кислотно-щелочного

статуса кроЕИ в условиях острой эндогенной ' интоксикации // Тез. докл.научн.конф.: Сорб^даонные методы детоксикации и 'пм-мунокоррекции в хирургий. - Ташкент, 1934. - С.53 (соазт.

Абрамова Л.П.) ■

2. Коагуляционный потенциал и реологические свойства

крови при комбинированном радиационно-термическом поражении в условиях проведения гекосорбции // В сб.: КобинироЕанкые

радиационные пораненій. - рбнинск, 1886. - С.87-90 (созвт. Тимченко В.Г.)

. 3. Коагуляционный потенциал и реологические сеохстез

крови в условиях лечения гемоссрбцией эндогенных интсксика-

цгя различного генеза // Тез.докл. VII междунар. симпоз. по гемоссрбцип. - Киев, 1986. - С. 118 (соавт. Тимченко В.Г.,

Чубяк Н.В.)

4. Тррмбодиначический потенциал и реологические свойства крови в условиях острой эндогенной интоксикации при термических ожогах // В сб.: Проблемы детоксикации в клиниич.

практике и зкоперим. медицине. - Харьков, 1987. - С.152-154 (соззт. Тимченко В.Р., Симонова В.Г., Чубяк Н.В.)

5. Гемостатическкй гомеостаз в условиях общего рентгеновского облучения // Тез.докл.Всесоюзн. совещ.; Гомеостаз при радиационных поражениях организма. - Пуцино, 1987. - С.16 (совет. Тимченко В.Г., Гертман В.З.)

6. Возможные пути коррекции системы гемостаза и реоло-

гических свойотв крови при ожоговой болезни // Тез.докл. VI Респ. конференции: Ожоговая болезнь. - Киев, 1988. - С.212 (соаьт. Тимченко Ь.Г., Симонова Л.И.) •

7. Купирование геммологического синдрома как один из

путей коррекции реологических наруиений при комбинированном рэдиационно-термическом поражении // Млпы У-го Всесоюз. сим-псо.-. Актуальные вопросы патогенеза, диагност, и леч. коби-нированных радиационных поражений. -'Обнинск, 1989. - С.

105-108 (соавт.В.Г.Тимченко)

' 5. Стимуляция зритропозза и нормализация метаболических

процессов в эритроцитах - один 'из путей модификации острого лучевого поражения // В сб.: Активация кроветворения и ради-резкстентнссть организма. - Обнинск, 1990. - С.80-81 (соавт. Тимченко В.Г., Симонова Л.И., Абрамова Л.П. и др.) .

9. Экспериментальное изучение синтетического аналога леп-знкефалина даларгина при лечении комбинированного радиа-

ционно-терм;гч~ского порзления // Б сб.: Опред. путей направленного поиска средств и мет. диагност, л лечения комбинир. радиац. порахеннй. - Обнинск, 1991 - С. 115-120 (соззт. Тимченко В.Г., Симонова Л.К., ГерТман Е.З.)

10. Некоторые показатели гемодинамики при остром облучении и сочетании его с термической травмой // Тез.докл. II Радиобиологического съезда. - Киев', 1993. - С.95-96

11. Влияние ионизирующей радиации и сочетания ее с тер-

мической травмой на состояние сердечно-сосудистой системы // Тез. докл. конференции ЦНМРРЛ. - Санкт-Петербург, 1994. -

С. 26 ■

12. Рздиопротекторное действие нового фармакологического средства "глюсукцин" // Вопросы медицинской химии. -

.№.■ 'лл, 1995. - т.41. - М 4.- С.28-30 (соавт. Черных В.П.,

•• Абрамова Л.П., Боряк Л.И. и др.)

Еелогурсва Л.В. . Центральная и периферическая 'гемодинамика при комбинированно).! радиационно-термическом поранении и пути ее коррекции (рукопись,'. ' '

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.09.1 ■•.: - редкобиссогия, Институт экспериментальной патологии, онкологии г ■'ядпобио-логии им.Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев, 1996 год.-

Защпцаются результаты экспериментального -исследования расстройств гемодинамики . при комбинированном радиационно-термическом поражении, а также.эффективных лечебных комплексов для коррекции выявленных гемодинампческих нарусений, опубликованного в 12 научных работах. Установлено, что сов-

-20местное действие радиационного и термического факторов еызы-Еает более глубокие к стойкие расстройства центрального и периферического звеньев гемодинамики, чем раздельное действие этих фзктороз. Создан оптимальній лечебный комплекс, включающий новую инфузионную среду, антибиотикотералию и да-ларгпн.-

' Eelogurova L.V. The central,and local hemodynamic and the ways of its correction at the combined radіatіon-burn damage. •

Dissertation for the scientific degree of Candidate of Biological Sciences in radiobiology, 03.00.08, Institute of

'Experimental Phatolcgy, Oncology and Radicbiology named after R.E.Kavetsky of Ukrainian NAS, Kiev, 1996.

12 scientific works containing: the experimental data about objective lav;s of hemodynamics disturbances on the combined rad і at і on-burn damage of middle heavy degree arid about the search of effective medical complexes for the tre-

■ atrnent of revealing hemodynamics disturbances are defending.

It has' been determined that coinciding action of radiation ar.d burn factors were caused deep and stable disturbances of central and local hemodynamics links.'.By serial testing different complex schemes the optimal treating complex, that included the new infusion medium, antibitics therapy and da-largyn has been created. '

Ключеві слова: радіаційне ураження, термічна травма,

■ комбіноване радіаційно-термічне ураження, гемодішаміка, ін-фузійне середовище, дзларгін.