Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Трансформация стероидных соединений живыми иммобилизованными клетками микроорганизмов
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Кощеенко, Кира Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. МЕТОДЫ ИММОБИЛИЗАЦИИ КЛЕТОК МИКРООРГАНИЗМОВ

1.1. Адсорбция.

1.2. Ковалентное и поперечное связывание клеток микроорганизмов

1.3. Метод включения в различные полимеры.

1.4. Мшфокапсулирование.

ГЛАВА 2. ТРАНСФОРМАЦИЯ СТЕРОИДОВ ИММОБИЛИЗОВАННЫМИ

КЛЕТКАМИ.

2.1. Дегидрирование стероидных соединений

2.2. Гидроксилирование стероидных соединений

2.3. Отрыв боковой цепи и другие превращения стероидной молекулы.

2.4. Превращение стероидов в двухфазных водно-органических системах

Введение Диссертация по биологии, на тему "Трансформация стероидных соединений живыми иммобилизованными клетками микроорганизмов"

Актуальность проблемы. Микробиология - наука, весьма тесно связанная с практикой еще со времен Л.Пастера. На современном этапе развития техническая микробиология приобретает особенно важное значение в свете задач, поставленных перец советскими учеными в постановлениях ЦК КПСС и Совета Министров СССР 1981 г, "Об основных направлениях экономического и социального развития СССР на I98I-I985 годы и на период до 1990 года" и "О дальнейшем развитии физико-химической биологии и биотехнологии и использовании их достижений в медицине, сельском хозяйстве, промышленности".

Актуальной задачей микробиологии является создание новых, более экономичных типов биокатализаторов, необходимых для получения различных физиологически активных соединений, в том числе стероидных гормонов. Именно такими биокатализаторами признаны в настоящее время иммобилизованные (закрепленные на носителе) клетки микроорганизмов.

Настоящее исследование посвящено изучению возможности использования живых клеток микроорганизмов, как активных полиферментных систем, для трансформации стероидных соединений, выяснению физиолого-биохимических и морфологических особенностей их в процессе длительных непрерывных или многократных трансформаций, сравнительному анализу различных методов иммобилизации живых клеток микроорганизмов, исследованию подходов к проблеме стабилизации ферментативной активности живых иммобилизованных клеток.

Актуальность этой проблемы определяется также тем, что предметом исследования являются микроорганизмы, осуществляющие важнейшие реакции в синтезе лекарств стероидной природы, а именно, 1,2-дегидрирование, гицроксилирование, 17р-восстановление и др. Промышленный синтез таких лекарств (гидрокортизона, прецнизона, преднизолона, дексаметазона) стал возможен во всем мире только после разработки микробиологических способов их получения. Эти препараты широко применяются при лечении тяжелых ревматических заболеваний, бронхиальной астмы, хронических кожных заболеваний и многих других воспалительных процессов.

Таким образом фундаментальные теоретические исследования живых иммобилизованных клеток микроорганизмов необходимы для создания максимально эффективных биокатализаторов.

Состояние вопроса. 50-е и 60-е годы были периодом бурного развития исследований в области микробиологической трансформации стероидов во всех ведущих странах мира. Однако ко времени начала настоящей работы (1970 г.) недостаточны были сведения о процессах трансформации стероидов в высоких концентрациях и микрокристаллическом состоянии и практически отсутствовали в литературе сведения об иммобилизованных клетках, хотя первые сведения об использовании закрепленных микроорганизмов появились 150 лет назад при разработке микробиологических методов получения уксуса.

Данные о возможности трансформации стероидов иммобилизованными клетками (гицроксилирование кортексолона) имелись лишь в единственной работе (Mosbach, Larson, 1970). Важность проблемы иммобилизации ферментов была очевидна, вопрос о необходимости исследования иммобилизованных клеток, особенно живых клеток микроорганизмов оставался дискуссионным. В настоящее время во многих лабораториях мира изучаются живые иммобилизованные клетки как наиболее эффективные биокатализаторы в сравнении с иммобилизованными ферментами и свободными клетками. На У1 Международном симпозиуме по инженерной энзимологии (Япония, 1981 г.) было отмечено, что изучение живых иммобилизованных клеток как эффективных биокатализаторов будет одним из ключевых направлений микробиологических и биохимических исследований в ближайшее десятилетие.

Дель и задачи работы. Целью настоящей работы было изучение закономерностей процессов трансформации стероидных соединений живыми иммобилизованными клетками микроорганизмов, исследование путей направленного изменения ферментативной активности и ее стабилизации, разработка на основе полученных результатов эффективных методов получения важнейших для медицины лекарственных препаратов (преднизолона, гидрокортизона и других). Конечная целью данного исследования состояла в создании высокоэффективных (активных и стабильных) полиферментных систем на основе живых иммобилизованных клеток микроорганизмов, осуществляющих трансформацию стероидных соединений. Для достижения поставленной цели необходимо было решить целый ряд фундаментальных и практических задач, главными из которых являются следующие:

- разработка и выявление методов иммобилизации, наиболее подходящих для живых клеток микроорганизмов, которые осуществляют реакции 1,2-дегидрирования, стереоспецифического Г7уЗ-восстановления или I ЪзС - и II/S -гидроксилирования, важнейшие в синтезе стероидных гормонов,

- проведение сравнительного исследования влияния процесса иммобилизации путем включения в ПААГ на жизнеспособность и ферментативную активность микроорганизмов различных таксономических групп,

- разработка и обоснование методических подходов, необходимых для длительного поддержания иммобилизованных клеток в жизнеспособном состоянии,

- выяснение физиолого-биохимических и морфологических особенностей иммобилизованных микроорганизмов в ходе длительных непрерывных и периодических процессов на голодной среде,

- определение оптимальных условий проведения процессов трансформации стероидных соединений в микрокристаллическом состоянии при их высокой концентрации,

- разработка способов получения стероидных лекарственных препаратов с помощью свободных и иммобилизованных клеток.

Научная новизна "работы. Впервые осуществлены следующие процессы трансформации стероидных соединений с помощью живых иммобилизованных клеток микроорганизмов: 1,2-дегидрирование, 1,2-восстановление, 20уЗ-восстановление (Arthrobacter globiformis 193\ стереоспецифическое 17^ -восстановление (Saccharomyces cerevisiae ВКМу-488), 20oL> - И 20уЗ -восстановление (Bacillus megaterium ШТ. ВНИХФИ), ТЫ - и 1уъ-гидроксилирование (Tieghemella orchidis).

- Впервые проведен сравнительный анализ различных методов иммобилизации живых стероидтрансформирующих культур. Обнаружено, что наиболее подходящим носителем для изученных культур является ПААГ. Выявлены оптимальные условия включения клеток микроорганизмов в ПААГ.

- Осуществлено комплексное физиолого-биохимическое исследование особенностей клеток после включения в ПААГ и в ходе длительных непрерывных и периодических трансформаций на голодной среде, в результате которого сформулированы закономерности поведения живых клеток в иммобилизованном состоянии.

- Выявлено, что ферментативная активность живых иммобилизованных клеток и ее стабильность определяется способом иммобилизации, типом носителя, условиями иммобилизации и трансформации.

- Обнаружено, ЧТО клетки различных культур (A.globiformis, В.megaterium, S.cerevisia^Т.orchidia) способны размножаться В ПААГ, утилизируя продукты лизиса части включенных клеток. Результатом этого размножения является синтез необходимых ферментов и стабилизация ферментативной активности иммобилизованной системы в целом.

- Повышение ферментативной активности системы с иммобилизованными клетками и ее стабильности достигается путем периодических инкубаций в питательной среде, вызывающих размножение клеток в приповерхностном слое гранул.

- Расшифрован механизм образования 20/3 -оксипроизводных иммобилизованными клетками в реакторе с вытеснением.

- Выявлены особенности процессов трансформации микрокристаллических субстратов в высоких концентрациях, осуществляемых свободными и иммобилизованными клетками.

Практическая ценность работы. Разработаны научные основы процессов трансформации стероидных соединений свободными и иммобилизованными клетками. Выявлены закономерности проведения процессов 1,2-дегицрирования, гицроксилирования Д^-З-кетостероидов в микрокристаллическом состоянии и при высокой концентрации. Показано преимущество применения живых иммобилизованных клеток как активных и стабильных полиферментных систем, не требующих экзогенных акцепторов электронов или кофакторов, перед свободными клетками. На основе полученных результатов разработаны и предложены новые микробиологические методы получения ряда гормональных препаратов: преднизона ацетата (а.с. № 376440), предни-золона (а;с. № 366712), гидрокортизона (а.с. № 370229), оптически активного 3-окси-(3-метокси)-8,14-секо-(I0),9(II) эстратетраендиол-3,17 -она-14 (а.с. № 677306).

Методы получения преднизона ацетата и преднизолона внедрены на ХФЗ "Акрихин" и явились основой для первых в Советском Союзе действующих промышленных регламентов получения указанных гормональных препаратов.

Предложен высокоэффективный метод получения преднизолона с помощью иммобилизованных клеток A.giobiformis; на его основе разработан лабораторно-технологический регламент, прошедший опытно-промышленную проверку и являющийся основой для опытно-промышленного регламента, который разрабатывается в ИБФМ АН СССР совместно со ВНИХФИ Министерствам медицинской промышленности.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 55 работ, в том числе 4 обзора по проблеме и 5 авторских свидетельств СССР.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на I, П, Ш и 1У Всесоюзных симпозиумах по получению и применению иммобилизованных ферментов (Таллин, 1974; Ереван, 1976; Ленинград, 1980; Киев, 1983), на У съезде ВМО (Ереван, 1975), на I Всесоюзной школе по иммобилизованным клеткам (Пущино, 1976), на заседании Отделения биохимии, биофизики и химии физиологически активных соединений АН СССР (Москва, 1976), на Юбилейной сессии ИБФМ АН СССР (Пущино, 1975), а также на совместном семинаре отдела биоэнергетики, отдела биофизики и анатомии клеток микроорганизмов и отдела микробиологической трансформации органических соединений ИБФМ АН СССР. Результаты исследований докладывались на 1У и У Международных конференциях по стероидным гормонам (Мехико, 1974; Дели, 1978), на Ш, У и УП Советско-американских семинарах по инженерной энзимологии (Москва, 1975; Таллин, 1977; Рига, 1979), на У1 Международном симпозиуме по инженерной энзимологии (Япония, Кашикоджима, 1981), 3-ем симпозиуме социалистических стран по биотехнологии (Чехословакия, Братислава, 1983).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), экспериментальной части (10 глав), обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 285с^.машинописного текста, содержит 98 рис., 78 таблиц и 600 ссылок на литературу, из них 477 на иностранную литературу.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Кощеенко, Кира Александровна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны следующие методы иммобилизации живых клеток стероидтрансформирующих микроорганизмов: включение в ПААГ, в калыщй-альгинатный, каррагинановый и агаровый гели, в мембраны из поливинилового спирта или фоточувствительных полимеров, в белковые мембраны, сшитые диальдегидом крахмала, адсорбция на различных целлюлозах и крупнопористом керамическом носителе, ковалентное связывание с активированным силикагелем.

2. Впервые с помощью живых иммобилизованных клеток микроорганизмов осуществлены процессы 1,2-дегидрирования, I,2-вос-становления, 20и 20уз -восстановления и стереоспецифическо-го 17уЗ-восстановления стероидных соединений. Показана возможность проведения процессов По£- и 11уЗ -гидроксилирования кортексолона. Активность и стабильность иммобилизованных клеток определяются методом иммобилизации, природой носителя, условиями иммобилизации и трансформации.

3. Обнаружено, что условия иммобилизации в ПААГ (температура, длительность процесса иммобилизации, концентрация а1фил-амида) определяют ферментативную активность и стабильность различных живых микроорганизмов. Показано, что причиной снижения активности и стабильности является уменьшение количества жизнеспособных клеток в геле под действием указанных факторов, влияние которых специфично на различные включаемые в гель культуры.

4. Впервые обнаружено, что клетки Arthrobacter globifor-mis, Saccharomyces cerevisiae, Bacillus megaterium, Tieghemella orchidia включенные в ПААГ и другие гели, способны размножаться, утилизируя продукты лизиса части иммобилизованных клеток или в присутствии питательной среды. Размножение происходит лишь в приповерхностных слоях геля. Периодическое инкубирование гранул в питательной среде является одним из решающих факторов для повышения и стабилизации ферментативной активности системы с живыми иммобилизованными клетками.

5. Комплексное изучение физиолого-биохимических и морфологических особенностей живых иммобилизованных клеток в процессе длительных непрерывных и периодических трансформаций стероидных соединений позволило выявить взаимосвязь между изменением ферментативной активности и жизнеспособностью, а также и с морфологическими изменениями клеток в геле в ходе трансформаций на голодной среде. Методами световой, сканирующей и просвечивающей электронной микроскопии выявлены закономерности распределения интактных клеток в приповерхностных и глубинных слоях гранул, а также их морфология и ультраструктура; показано образование активного приповерхностного слоя в результате деления клеток в нем и лизис клеток в глубине гранул.

6. Показана взаимосвязь между процессами 1,2-дегидрирова-ния, 20^2» -восстановления и 1,2-восстановления стероидов иммобилизованными клетками A.globiformis в реакторе с вытеснением и выявлены оптимальные условия проведения этих реакций. Расшифрован механизм образования 20/3 -оксицроизводного гидрокортизона. В присутствии кислорода действует комплекс ферментов: 3-кетостероид- Л*-дегидрогеназа, 3-кетостероид-л -редуктаза которые создаются в глубине колонки, цроисходит прямое 20/5-восстановление гидрокортизона.

7. Обнаружена возможность трансформации микрокристаллических стероидов в высокой концентрации с помощью свободных и иммобилизованных клеток. Выявлено отсутствие различий в ферментативной активности при трансформации микрокристаллических строго анаэробных условиях, ментативной активности цри трансформации микрокристаллических субстратов свободными и иммобилизованными клетками.

8. Разработаны микробиологические способы и регламенты получения стероидных лекарственных препаратов преднизолона и преднизона ацетата (со свободными клетками). На их основе на ХФЗ "Акрихин" созданы первые в стране промышленные регламенты. Предложены высокоэффективные способы получения преднизолона и оптически-активных секостероидов с помощью иммобилизованных клеток. Разработан лабораторно-технологический регламент получения цреднизолона с помощью иммобилизованных клеток, прошедший опытно-промышленную проверку. Ожидается значительный экономический эффект от его внедрения.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Кощеенко, Кира Александровна, Пущино

1. Акименко В.К., Меденцев А.Г., Дмитриев В.В. Получение цротопластов дрожжей Candida lipolytica. Микробиология, 1975, т.44, № 7, 122-126.

2. Ахрем А.А., Войшвилло Н.Е. Действие 17^-метиландростен

3. ДИОЛа И ПРОДУКТОВ еГО МИКробИОЛОГИЧеСКОГО превращения Ha Mycobacterium mucosum 77. Изв. АН СССР, сер. биол., 1971, Л 2, 302.

4. Ахрем А.А., Титов Ю.А. Микробиологические трансформации стеровдов. М., "Наука", 1965.

5. Ахрем А.А., Титов Ю.А. Стероиды и микроорганизмы. М., "Наука", 1970.

6. Баклашова Т.Г., Кощеенко К.А. Влияние детергентов на гццроксилирование ИНДОЛИЛ-З-уКСуСНОЙ КИСЛОТЫ культурой Aspergillus niger. Микробиология, 1980, т.49, № 4, 546-550.

7. Бовей Ф. Действие ионизирующих облучений на природные и синтетические полимеры. М. "Иностранная литература", 1959.

8. Борман Е.А., Ольгина Н.М., Кощеенко К.А., Романова И.Б. Микробиологическая трансформация триптамина в триптофол. Прикл. биохим. и микробиол,, 1979, т.15, в.2, 240-243.

9. Борман Е.А., Туркина М.В. Изучение особенностей иммобилизации и трансформации стеринов включенными в ПЛАТ клетками Mycobacterium phlei 1026 . Прикл. бИОХИМ. И МШф0бИ0Л., 1983, т.19, в.З, 372-377,

10. Бругетая С.В., Виестур У.Э. Кристаллические ферменты; методы получения, их характеристика и применение. Вильнюс, 1975.

11. Бухар М.И. А^-СТвроидная редуктаза ИЗ Mycobacterium globiforme 193. Кацд. дисс., Москва, 1970.

12. Бухар М.И., Лестровая Н.Н. Доказательства участия двух ферментов в процессе микробиологического дегидрирования и восстановления А^-связи кольца А стеровдов. Биохимия, 1970, т.35, Л 4, 843-849.

13. Войшвилло Н.Е., Ахрем А.А. Трансформация стероидов микобактериями. Биологические науки, 1970, 3, 7-21.

14. Воробьева Л.Н. Брожение, вызываемое иммобилизованными клетками пропионовокислых бактерий. В сб.: Иммобилизованные клетки, 1978, 187-195.

15. Гвоздяк П.И. Перспективы использования электроудерживания для иммобилизации биологически активных частиц. В сб.: Иммобилизованные клетки, 1978, II3-II8.

16. Готовцева В.А., Коровкина А.С. Регуляция активности ферментов З-кетостероид- Д^-дегидрогеназы и 20 ^-оксистероид-дегидрогеназы у культуры Mycobacterium globiforme 193. Микробиология, 1974, т.43, № 4, 618.

17. Готовцева В.А., Коровкина А.С. Регуляция микробиологических процессов: 1-дегидрогенирования и 20^-восстановления кетостероидов. Микробиология, 1975, т.44, № 6, 1010.

18. Готощева В.А., Гусакова Е.Г., Коровкина А.С. Определение ферментативной активности Mycobacterium globiforme 193 ПО /^-стероидной дегидрогеназе. Микробиологический синтез, 1969,2, 26-29.

19. Готощева В.А., Коровкина А.С., Гусакова Е.Г. Регуляция биосинтеза ферментов у культуры Mycobacterium globiforme 193, трансформирующей стероиды. Микробиология, 1973, т.42, № 3, 434440.

20. Готовцева В.А., Скворцова Л.Ф., Коровкина А.С. Влияние некоторых соединений на процесс восстановления 20-кетогруппы кортикостероидов культурой Mycobacterium globiforme* Микробиология, 1979, т.48, № 5, 833-837.

21. Губницкий Л.С., Яковлева В.И., Арен А.К. Современные микробиологические способы получения некоторых органических кислот. Прикл. биохим. имщробиол., 1981, т. 17, в.6, 797-805.

22. Егоров Н.С., Баранова И.П., Козлова Ю.И. Образование низина иммобилизованными клетками молочнокислой бактерии Streptococcus lactis. Антибиотики, 1978, № 10, 872-874.

23. Еропшн В.К. Обследование грибов Mucoraies на превращение стероида "S" в связи с получением гормонов. Канд. дисс., Москва, 1963.

24. Еропшн В.К., Красильников Н .А» Селективное микробиологическое окисление 11-оксигруппы гидрокортизона. Докл. АН СССР, 1961, т.137, № 4, 968-969.

25. Зацепин С.С., Нетрусов А.И. Образование молекулярного водорода свободными и иммобилизованными клетками Citrobacter freundii. Тезисы докл. 1У Всёс. симп. "Инженерная энзимология", 1983, ч.1, 102.

26. Звягинцев Д. Г. Взаимодействие микроорганизмов о твердыми поверхностями. М., Изд-во МГУ, 1973.

27. Звягинцева И.С. Дегидрирование стероидов микобактерия-ми. Канд. дисс., 1965.

28. Звягинцева И.О., Скрябин Г.К. Дегидрирование стероидов микобактериями. Изв. АН СССРсер. биол., 1964, № 4, 525-532.

29. Зуева Н.Н., Яковлева В.И., Авсюк И.В., Арено А.К., Фечина В.А., Березин И.В. Стабильность биокатализаторов синтеза ь-аспарапшовой кислоты на основе иммобилизованных клеток Escherichia coli. ПрИКЛ. биохим. и микробиол., 1982, T.I8,в.5, 681«»687.

30. Зуева Е.Н., Яковлева В.И., Веревкин А.Н., Авсюк И.В., Березин И.В. Синтез L-аспарагиновой кислоты клетками бактерий, иммобилизованными в каррагинан. Тезисы докл. 17 Всес. симп. "Инженерная энзимология", 1983, ч.1, 103.

31. Иконников Н.П., Иордан Е.П., Воробьева Л.И. Выделение^ нуклеотидов и их производных иммобилизованными клетками Propio-nibacterium shermanii. ПрИКЛ. бИОХИМ. И МШфОбИОЛ., 1982, T.I8,в.1, 34-40.

32. Имшенецкий А.А., Маврина Л.А. Разло жение холестерина микобактериями. Микробиология, 1968, т.37, Jfc 4, 620-627.

33. Иордан Е.П., Иконников Н.П., Коврижных В.А., Воробьева Л.И. Образование органических кислот иммобилизованными пропионо-вокислыми бактериями в проточной системе и возможность стабилизации процесса. Прикл. биохим. и мшфобиол., 1979, т. 15, Л 4, 515-521.

34. Казанцев Э.М., Колпакчи А.П., Раттэль Н.Н. Влияние длительной непрерывной ферментации на морфологию и физиологию дрожжей, находящихся на носителе. Микробиология, 1979, т.48, J6 2, 296.

35. Калда А.Х. Превращение фумарата под действием свободных и иммобилизованных клеток мшфоорганизмов, продуцентов ас-партазы. Тезисы докл. 17 Всес. симп. "Инженерная энзимология", 1983, ч.2, ПО.

36. Карпенко В.И., Курдиш И.К., Малашенко Ю.Р. Иммобилизаг-ция клеток метанокислящих бактерий на угле. Микробиологический журнал, 1983, т.45, № 5, 32-36.

37. Карпенко В.И., Малашенко Ю.Р., Варламов В.П., Рогожин С.В. Иммобилизация клеток метанокисляадих бактерий. Микробиология, 1980, т.49, № 3, 479-484.

38. Карпенко В.И., Малашенко Ю.Р., Янипшольский В.В., Тертых В.А. Каталитические свойства иммобилизованных клеток метанокисляадих бактерий. Укр. биохим. ж., 1979, т.51, J& 4, 387-392.

39. Карпенко В.И., Панцхава Е.С., Гринберг Т.А., Малашенко Ю.Р. Иммобилизация метанобразувдих бактерий. Тезисы докл.

40. Ш Всес. симп. "Получение и применение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине", 1980, 222.

41. Коган Л.М. Микробиологические превращения стероидов. Успехи химии, 1962, т.31, № 3, 581.

42. Колпакчи А.П. Возможность применения закрепленных на носителе клеток при сбраживании пивного сусла. В сб.: Иммобилизованные клетки, 1978, 210-219.

43. Колпакчи А.П., Исаева B.C., Жвщрблянская А.Ю., Казанцев Э.Н., Серова Е.Н., Раттель Н.Н. Закрепление пивоваренных дрожжей на полимерных материалах. Прикл. биохим. и микробиол., 1976, т.12, в.6, 866-870.

44. Ком М., Шелокова Е. Превращение детиобиотина в биотин*иммобилизованными клетками Sporobolomyces sp. И Aspergillus ory-zae. Тезисы докл. 2-ой Респ. научн.-теор. конф. молодых ученых микробиологов. Ташкент, 1978, 17.

45. Коршунов И.О. Изучение кислородного режима в погруженных культурах грибов рода Tieghemella в связи с 11*6- и ПуЗ-гидроксилированием стероидов (вещества s). М., Канд. дисс., 1967.

46. Кощеенко К.А., Борман Е.А., Бычкова Г.Г. Микробиологическая трансформация микровдисталдичеокого ацетата кортизона в лреднизон. Прикл. биохим. и микробиол., 1976, т.12, в.5, 650-653.

47. Кощеенко К.А., Борман Е.А., Скрябин Г.К., Соколова

48. Л.В. Изучение процесса трансформации ацетата кортизона в пред-низон. Микробиологическая промышленность, 1972, № 4, 33.

49. Кощеенко К.А., Суходольская Г.В., Суровцев В.И. Изучение эстеразной активности культуры Mycobacterium album -726,включенной в полиакриламцдный гель. Микробиологическая промышленность, 1976, Я 9(140), 11-12.

50. Красильников Н.А., Скрябин Г.К., Асеева И.В., Корсун-екая 1.0. Трансформация кортизона в преднизон цри помощи Mycobacterium sp.193 . Докл. АН СССР, 1959а, т.128, № 5, 836-839.

51. Красильников Н.А., Скрябин Г.К., Асеева И.В., Корсунская Л.О. Дегидрирование в положении 1,2-гидрокортизона при по/ •«мощи Mycobacterium sp. 193 • Докл. АН СССР, 19596, Т.128, № 5, 1063-1065.

52. Красильникова Т.Н., Поморцева Н.В. Трансформация сорбита в сорбозу клетками Giuconobacter oxydans, иммобилизованными в полиакриламидный гель. Тезисы докл. 1У Всес. симп. "Инженерная энзимология", 1983, ч.2, 74.

53. Краснова Л.А. Сравнительное изучение реакции 20*и 20^-восстановления, осуществляемых Bacillus megaterium ВНИХФИ-iL Микробиологическая промышленность, 1972, № 7, 20.

54. Краснова Л.А., Гарсиа-Родригес Л.К., Шнер В.Р., Мес-синова О.В., Суворов Н.Н. Дальнейшее изучение реакций восстановления 20-кетостероидов штаммом Bacillus megaterium ВНИХФИ-I. Прикл. биохим. и микробиол., 1974, т.Ю, в.6, 805-810.

55. Краснова Л.А., Соколова Л.В., Рыжкова В.М., Суворов Н.Н. Мшфобиологическое превращение 20-кетостероидов с помощью некоторых микроорганизмов рода Bacillus. Прикл. биохим. и микробиол. , 1969, т.5, в.З, 260-264.

56. Краснова Л.А., Соколова Л.В., Суворов Н.Н. Микробиологическое превращение прогестерона штаммом Bacillus megaterium ВНИХФИ-I. Микробиологическая промышленность, 1973, № II, 24-27.

57. Ксандопуло Г.Б. Влияние поверхностно-активных веществ на эстеразную активность Mycobacterium album 726 . Изв. АН СССР, сер. биол., 1970, й 6, 899-903.

58. Ксандопуло Г.Б. Влияние кортизона, преднизона и 20-дигидропреднизона на рост Mycobacterium globiforme 193. МШфО-биология, 1970, т.39, № 5, 792-795.

59. Куплетская М.Б., Соколова Л .В., Ковылкина Н.Ф., Суворов Н.Н. Об окислении 20^-оксигруппы Д*■ ^-црегнадиентетрол-IIJJ ,17^6 ,20jJ ,21-онэг-З Mycobacterium globiforme штамм 193. Изв. АН СССР, сер. биол., 1969, № 3, 406.

60. Кучер Р.В., Дзумедзей Н.В., Хмельницкая Д.Л. Комплексное влияние поверхностно-активных веществ на процесс микробиологического окисления углеводородов. Микробиология, 1981, т.50, в.6, 1105-1108.

61. Лестровая Н.Н. Получение очищенных препаратов ^-стероидной дегидрогеназы микобактерий. Изв. АН СССР, сер. биол.,1973, № 5, 755.

62. Лестровая Н.Н., Бухар М.И., Скрябин Г.К. Ферментативный механизм микробиологического дегидрирования и восстановления кольца А стероидов. Биохимия, 1966, т.32, 741.

63. Лестровая Н.Н., Кощеенко К.А., Ксандопуло Г.Б. Стероидная экзоэстераза ИЗ Mycobacterium album 726. ЙЗВ. АН СССР, сер. биол., 1969, Л 5 , 773-776.

64. Лестровая Н.Н., Кузнецова И.В. Закономерности индуцированного синтеза А ^"-стероидной дегидрогеназы Mycobacterium sp. 193. Изв. АН СССР, сер. биол., 1971, № I, 74.

65. Лестровая Н.Н., Назарук М.М., Скрябин Г.К. Дегидрирование и восстановление кольца А Д^-Зкетостероидов бесклеточными препаратами ИЗ Mycobacterium globiforme 193. ДОКЛ. АН СССР, 1965, т.163, № 3, 768-770.

66. Лестровая Н.Н., Пушкарева И.Г. Свойства Л "^-стероидной депщюгеназы Mycobacterium rubrum 121. Изв. АН СССР, сер. биол,1974, № 5, 643.

67. Луста К.А., Старостина Н.Г. Биологическое действие полиакриламидного геля и его компонентов на микроорганизмы в процессе иммобилизации. Тезисы докл. Л Всес. симп. Инженерная энзимология, 1983, ч.2, 22.

68. Луста К.А., Старостина Н.Г., Фихте Б.А. Действие акриламида на клетки Escherichia coli. Микробиология, 1982, т.51, в.6, 937-940.

69. Макарова Е.Н. Использование иммобилизованных клеток дрожжей для получения ь -^-аланина. Тезисы докл. Ш Всес. симп. Получение и применение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине. 1980, 205.

70. Малофеева И.В., Куплетская М.Б., Яковлева В.И. Использование иммобилизованных клеток микроорганизмов для получения природных форм аминокислот. В сб.: Иммобилизованные клетки. 1978, 175-186.

71. Мартинес Х.Р., Тысячная И.В., Яковлева В.И. Синтез тирозина иммобилизованными клетками бактерий. Тезисы докл. 1У Всес. симп. Инженерная энзимология. 1983, ч.1, 113.

72. Маурер Р. Диск электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. М., "Мир", 1971, 13-22;

73. Махотина Г.А., Поморцева Н.А., Ломова И.Е., Николаевв/

74. П.И. Трансформация глицерина диоксиацетон иммобилизованными в полиакриламидном геле клетками Gluconobacter oxydans. Прикл. биохим. и микробиол., 1981, т.42, в.1, 102-106.- 430

75. Меденцев А.Н., Аринбасарова А.Ю., Кощеенко К.А., Акименко В.К. Связь Зкетостероид- 4^-дегидрогеназы с дыхательной цепью бактерий Arthrobacter globiformia. БИОХИМИЯ, 1983, т.48, в.10, 1726-1732.

76. Мейсель М.Н., Медведева Г. А., Алексеева В.М. 0 выявлении живых, поврежденных и мертвых микроорганизмов. Микробиология, 1961, т.30, № 5, 855-862.

77. Могильницкий Г.М. 0 некоторых факторах, оказывающих- /влияние на трансформацию вещества "S" Рейхштейна грибом Tieghe-mella orchidia. Мшфобиологическая пром., 1970а, $ 6, 64-68.

78. Могильницкий Г.М. Влияние некоторых растворителей натрансформацию вещества "S" Рейхштейна культурой гриба Tieghe-meiia orchidia. Микробиологическая цром., 19706, № 7, 23-27.

79. Могильницкий Г.М., Ксацдопуло Г.Б., Скрябин Г.К. Влияние некоторых стероидов на и 11^ -гидроксилирование вещества "S" Рейхштейна культурами Tieghemella orchidia И Tieghe-» meiia hyaioapora. Микробиологическая пром., 1970, № 6, 59-64.

80. Назарук М.И. Влияние р02 на процесс А ^-дегидрирования стероидов культурой Mycobacterium globiforme 193. Микробиологическая промышленность, 1972, № 6(90), 31-35.

81. Нестеров А.И., Назаренко А.В. Активность метанокисля-ющих бактерий в адсорбированном состоянии. Микробиология, 1975, т.44, й 5, 851-854.

82. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов. М., Наука, 1972.

83. Ныс И.О., Калыгина Г.С., Шелленберг Н.Н., Махоткина Н.М. Иммобилизованные клетки Eacherichia coli в процессе получения 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК). Тезисы докл. 17 Всес. симп. "Инженерная энзимология", 1983, ч.2, 15.

84. Окунев О .И. Трансформация углеводов иммобилизованными клетками микроорганизмов: восстановление ксилозы и изомеризация глюкозы. В сб.: Иммобилизованные клетки, 1978, 196-209.

85. Органические реакции. Сб. № 2. М., "Иностранная литература", 1950, 387.

86. Поморцева Н.В., Красильникова Т.Н. Окисление сорбита в -L-сорбозу иммобилизованными клетками Gluconobacter oxydans. Химико-фармацевтический журнал, 1983, № 6, 721-725.

87. Портнова Н.Г., Субботина А.И., Дедков Ю.М., Родзиевич В.И. Влияние некоторых поверхностно-активных веществ и органических соединений на активность кислой фосфатазы из Aspergillus awamori штамм 22. Прикл. биохим. и микробиол., 1978, в.2, 212-216.

88. Румянцев Г.И., Новиков С.М., Козеева Е.Е., Мещерякова Е.А., Экспериментальные исследования биологического действия азфиламида. Гигиена и санитария, 1980, J6 9, 38-41.

89. Скляренко А.В. Иммобилизация клеток Escherichia coli путем сшивки их глутаровым альдегидом. Свойства полученного катализатора. Тезисы докл. U Всес. симп. Инженерная энзимология,1983, ч.2, 20.

90. Скрябин Г.К., Вайсман Е.М., Ерошин В.Е. Влияние фазы развития культуры Tieghemeiia orchidia на трансформацию вещества "S" Рейхштейна. Изв. АН СССР, сер. биол., 1966, № 4, 549-554.

91. Скрябин Г.К., Звягинцева И.С., Назарук М.И. О зависимости между окислительно-восстановительным потенциалом средыи характером мшфобиологической трансформации метилтестостерона и дианабола. Прикл. биохим. и микробиол., 1966, т.2, в.З, 271.

92. СхфябинГ.К., Звягинцева И.С., Назарук М.И., Соколова• <

93. Л.В. Влияние ОВП на трансформацию культурой Mycobacterium glo-biforme 193. Докл. АН СССР, 1965, T.I6I, J& 2, 472-474.

94. Соколов И.Г., Малашенко Ю.Р., Карпенко В.И., Крыштаб Т.И. Превращение субстратов, не использующихся для роста, иммобилизованными метанокислянцими бактериями. Укр. биохим. ж., 1979, т.51, № 4, 393-399.

95. Старостина Н.Г., Луста К.А., Деменок Т.Ю., Фихте Б.А. "Акриламидный" тест для прямого микробиологического распознавания жизнеспособных и мертвых клеток в популяциях грамотрицатель-ных бактерий. Микробиология, 1982, т.51, в.6, I007-I0I0.

96. Старостина Н.Г., Луста К.А., Фихте Б.А. Влияние некоторых факторов иммобилизации в полиакриламидном геле на жизнеспособность популяции клеток Escherichia coli В . Прикл. биохим. и микробиол., 1982, т.18, № 2, 225-230.

97. Старостина Н.Г., Луста К.А., Фихте Б.А. О црогнозирова-нии устойчивости микроорганизмов к процессу иммобилизации в ПААГ. Прикл. биохим. и микробиол., 1983, т.19, в.З, 369-371;

98. Фихте Б.А., Дмитриев В.В., Луста К.А. Микроорганизмы как носители иммобилизованных ферментов. Тезисы докл. 17 Всес. оимп. Инженерная энзимология, 1983, ч.2, 26.

99. Хага М.Э., Михельсаар П.И., Ляэне А.Э., Аавиксаар А.А., Пеэнема Э.В., Арукаеву Х.Э. Синтез гнрибулозо-1,5-дифосфата иммобилизованной ферментной системой тионовых бактерий. Прикл. биохим. имикробиол., 1979, т.15, в.5, 86.

100. Чеховская Т.П. Поляризационное закрепление микробных клеток на твердых материалах. Б сб.: Иммобилизованные клетки, 1978, II9-I28.

101. Шиногава К., Накагава А. Коллоидные поверхностно-активные вещества. М., "Мир", 1966.

102. Яковлева В.И. Получение природных аминокислот при помощи биоорганических катализаторов. Итоги науки и техники, ВИНИТИ, биол. химия, 1979, т.12, 140-152.

103. Яковлева В.И. Использование некоторых природных полимеров для иммобилизации клеток микроорганизмов, синтезирующих аминокислоты. Тезисы докл. 1У Всес. симп. Инженерная энзимоло-гия, 1983, 4.1, 66-67.

104. Яковлева В.И., Малофеева И.В., Фам Ван Нгуен, Березин И.В. Изучение кинетики аспартатаминотрансферазной реакции, катализируемой СВОбОДНЫМИ И ИММОбИЛИЗОВаННЫМИ КЛеТКаМИ Escherichia coll. Биохимия, 1979, т.44, Л 10, 1787-1795.

105. Abbott B.J. Annual reports on fermentation processes. Immobilized cells. Ed. Perlman D. Acad.Press Inc., 1979» 205-233.

106. Adlercreutz P., Hoist 0,, Mattiasson B. Oxygen supply to immobilized cells: 2. Studies on a coimmobilized algae bacteria preparation with in situ oxygen generation. Enzyme and Microbial Technol., 1982, v.4, N 6, 395-400.

107. Adlercreutz P., Mattiasson B.O. Oxygen supply to immobilized cells hemoglobin or emulsion of perfluorochemicals. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.16, N 4, 165.

108. Alfermann A.W., Schuller J., Reinhard E. Biotransformation of digitoxin and j&-methyldigitoxin by immobilized cells of Digitalis lunata. Planta med., 1980, v.39, N 3, 281.

109. Amin G., Verrachtert H. Comparative study of ethanol production by immobilized cell system using Zymomonas mobilis or Saccharomyces bayanus. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1982, v.14, 59-63.

110. Arcuri E.J. Continuous ethanol production and cell growth in an immobilized-cell bioreactor employ Zymomonas mobilis. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, N 3, 595-605.

111. Arcuri E.J., Nochols J.R., Brix T.S., Santamarina V.G.j, Buckland B.C., Drew S.W. Thienamycin production by immobilized cells of Streptomyces cattleya in a bubble column. Eur.J.Appl .Microbiol.Biotechnol., 1983, v.18, N 6, 2399^-2412.

112. Arcuri E.J., Worden R.M., Shumate S.E. Ethanol production by immobilized cells of Zymomonas mobilis. Biotechnol. Lett., 1980, 2(11), 499-504.

113. Asada M., Morimoto K., Uakanishi K., Matsuno R., Tanaka A., Kimura A., Kamikubo T. Continuous ATP regeneration using immobilized yeast cells. Agr.and Biol.Chem., 1979, v.43, N 8, 1773-1774.

114. Asada M., Hacanichi K., Matsuno R., Kamikubo T. Continuous CoA production with immobilized Brevibacterium ammo-niagenes cells. Agr.and Biol.Chem., 1982, v.46, F 6, 1687-1688.

115. Atkinson В., Black G.M., Pinches A. Process intensification using cell support systems. Process Biochem., 1980, v.15, N 4, 24-26, 28-32.137• Atrat P., Horhold С., Buchar M.I., Koschtschejenko K.A.

116. Steroidtransformation mit immobilisierten Mikroorganismen. III. АЪЪаи der Seitenkette von Cholesterolderivaten rait immobilisierten Zellen von Mycobacterium phlei und M. smegmatis. Z.allgem.Mikrobiol., 1980, v.20, N 4, 239-243.

117. Atrat P., Hosel P., Borman E., Huller E., Horhold C., Berger R., Sachse H., banghammer G. Degradation of the sterol side shain with immobilized microorganisms. 2nd Symposium on biochemical aspects of steroid research,1981.

118. Atrat P., Hiiller E., Horhold C. Steroidtransformation mit immobilisierten Mikroorganismen. I. Transformation von Cholesterin zu Cholestenon in organischen Losungsmit-teln. Z.allgem.Mikrobiol., 1980, v.20, N 2, 79-84.

119. Avramova т. Микробиологична трансформация на хццрокорти-зон съе свободни и имобилизирани клетки. Acta microbiol., 1982, v.11, 58-64.

120. Baker D.C., Edward J. Effect of sputum digestant on the viability of Mycobacterium fortuitum. Appl.Environ.Mic-robiol., 1976, v.31, N 5, 773-779.

121. Baklashova T.G., Koshcheyenko K.A. Hydroxylation of indo-lyl-3-acetic acid by free and immobilized Aspergillus niger mycelium. 3rd Symp.on socialist countries on Biotech-nol., Bratislava, 1983, A2-6.

122. Baklashova T.G., Koshcheyenko K.A., Skryabin G.K. Hydro-acylation of indolyl-3-acetic acid by immobilized mycelium of Aspergillus niger. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1984, v.19, 217-223.

123. Bang W.G., Lang S., Sahm H., Wagfaer P. Continuous production of L-tryptophan from indole and L-serine by immobilized Escherichia coli cells. Biotechnol.Bioeng., 1983, v.25, N 4, Ю13-Ю25.

124. Barbotin J.N., Thomasset B. Immobilized organelles and whole cells into protein foam structure: scanning and transmission electron microscope observation. Biochemie, 1980, v.62, Jff 4-5, 359-366.

125. Bauer E.E., Prevoznak R.J., Drew S.W., Buckland B.C. Thienamycin production by Streptomyces cattleya cells immobilized in celitea beads. Presented at the Annual Meeting of Society Industrial Microbiology, 1982.

126. Berger R. Immobilisierung mikrobieller Zellen mid deren Nutzung zur Substratwandlun^eine Literaturstudie. Acta biotechnol., 1981, v.1, IT 1, 73-Ю2.

127. Bisping В., Rehm H.G., Glycerol production by immobilized cells of Saccharomyces cerevisiae. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1982, v.14, N 3, 136-139.

128. Bland R.R., Chen H.C., Jewell W.J., Bellamy W.D., Lall R.R. Countinuous high rate production of ethanol by Zymo-monas mobilis in an attached film expanded bed fermenter. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.4, N 5, 323-328.

129. Brodelius P. Industrial application of immobilized bio-catalysts. Adv.Biochem.Eng., 1978, v.10, 75-129.

130. Brodelius P., Mosbach K. Immobilized plant cells. Adv. Appl.Microbiol., 1982, v.28, 1-26.

131. Brodelius P., Nilsson K. Entrapment of plant cells in different matrices. A comparative study. FEBS Lett., 1980, vol.122, N 2, 312-316.

132. Buetow D., Lewedahl B. Responses of microorganisms to sterols and steroids. Ann.Rev.Microbiol., 1964, v.18, 167-172.

133. Callow R.K., Kennard 0. Polymorphism of cortisone acetate-J.Pharm.Pharmacol., 1961, v.13, N 12, 723.

134. Capek A., Hanc 0., Tadra M. Microbial transformations ofsteroids. Prague, 1966.v v

135. Capek A., Pavlt/H., Hanc 0. Respirationsmessung als

136. Nachweis der Umwandlung von Steroiden bei Mikroben. Natur-wissenschaften, 1958, v.45, N 4, 89-94.

137. Capek A., Tuma I., Kakac B. Microbialni transformaceЦsteroidu. IX. Studium optimalnich podminek redukce A -androsten-3,17-dionu v testosteron vbasinkou с SaccharomyVces cerevisiae. Ceskoslow.microbiol., 1958, N 3, 92-96.

138. Carrea G., Colombi P., Mazzola G., Cremonese P., Antonini Б. Immobilized hydroxysteroid dehydrogenases for the transformation of steroids in water-organic solvent systems. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, 39-48.

139. Casas-Campillo C., Bellandzano B. Antimicrobial properties of 21,21-dimethoxyprogesterone analogues. J.Bacteri-ol., 1961, v.81, N 3, 360-365.

140. Catroux G., Pournier I., Blachere H. Importance de la forme cristalline de e*acetate de cortisone pour la de-shydrogenation en C-1 par Arthrobacter simplex. Can.J. Biochem., 1968, v.46, 537-542.

141. Chaloupka I., Kreckova P. Characterization of degradation products of the cell wall released during growth and spo-rulation of Bacillus megaterium. Polia Microbiol., 1974,v.19, N 4, 292.

142. Chattaway P., Townsley J., Barlow A. Effect of 11-DOK on the metabolism Trichophyton rubrum. J.Gen.Microbiol., 1963, v.30, 2.

143. Chave E., Adamourcz E., Burstein C. Recycling of NADP* using immobilized Escherichia coli and glucose-6-phosphate dehydrogenase. Appl.Biochemistry and Biotechnol., 1982, v.7, N 6, 431-443.

144. Chuthan P. Developments in the immobilization of microbial cells and their applications. In: Topics in Enzyme and Ferment. Biotechnol. N.Y., 1980, 189-238.

145. Chen I.W., Hills P.I., Koepsell H.I., Maxon W.D. 1-Dehyd-rogenation of steroids at levels above their solubilities. Proc.design and Development, 1965» v.4, N 4, 421-425.

146. Chibata I. Immobilized Enzymes. Tokyo, Kodansha, N.Y. e.a., John Wiley and Sons, 1978.

147. Chibata I. Immobilized microbial cells with polyacrylamide and carrageenan and their industrial applications. In: Immob.microbial.cells, Washington. H.J.Heinz Company and Rudgers University, 1979, 187-202.

148. Chibata I. Developments of enzyme engineering application of immobilized cell system. Pood Proc.Eng.Proc., 2nd Int. Congr•Eng•and Pood and 8th Eur.Pood Symp.Helsinki, 1979, v.2, London, 1980, 1-26.

149. Chibata I., Tosa T. Industrial application of immobilized enzymes and immobilized microbial cells. Appl.Biochem. and Bioeng., 1976, v.1, 329-357.

150. Ohibata I., Tosa Т., Sato Т., Yamamoto. K., Takada I., Nishida J. Hew method for immobilization of microbial cells and its industrial application. Enzyme Eng., 1980, v.4, 335-337.

151. Chun J.J., Iida M., Iizuka H. Studies on transformation. 19. Use of immobilized cells of Streptomyces roseochromo-genes for 1 e^-hydroxylation of dehydroepiandrosterone. J.Gen.Appl.Microbiol., 1982, v.27, N 6, 505-510.

152. Conner R., Kornac&er M., Coldberg R. Influence of certain sterols and 2,4-denitrophenol on phosphate accumulation and distribution in Tetrahymena pyriffcrmis. J.Gen.Micro-biol., 1961, v.26, 437-440.

153. Constantinides A. Steroid transformation at high substrate concentrations using immobilized Corynebacterium simplex cells. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22, IT 1, 119136.

154. Constantinides A., Bhatia D., Vieth W.R. Immobilization of Brevibacterium flavum cells on collagen for the production of glutamic acid in a recycle reactor, Biotechnol. and Bioeng., 1981, v.23, N 4, 899-916.

155. Cremonesi P., Carrea G., Ferrara L.t Antonini E. Enzymatic preparation of 20y2>-hydro3cysteroids in a two-phase systema Biotechnol.Bioeng., 1975, v.17, 1101-1108.

156. Dalton H., Chemical reaction by microbes. Pace, 1980, 29-31.

157. Dawes E.A. Endogenous metabolism and the survival of starved procaryotes. In: The survival of vegetative microbes. Ed. by Gray T. and Postgate J. 1976, 19.

158. Decottignes-Le-Marechal P., Calderon-Seguia R., Vande-casteele J.P., Azerad R., Synthesis of Ъ-tryptophan by immobilized Escherichia coli cells. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1979, v.7, 33-44.

159. Denicola K., Kirwan D. Adsorbtion isotherms of Azotobac-ter vinelandii on cellix E. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22, N 6, 1283-1286.

160. Desphande V., Raman H.S., Rao M. Simultaneous saccharifi-cation and fermentation of cellulose to ethanol using Penicillium funiculosum cellulase and free or immobilized Saccharomyces uvarum cells. Biotechnol.Bioeng., 1983, v.25, U 6, 1679-1684.

161. Dias S.M.M., Novais J.M., Cabrav J.M.S. Immobilization of yeasts on titanium activated inorganic supports. Bio-technol.Lett., 198Z, v.4, N 3, 203-208.

162. Dirscherl W., Geissler G. Uber die Einwirkung von Dia-thylstilbostrol und Steroidhormonen auf die Atraung von Backerhefe . Z .Vitamin-Hormon-Ferment forsch., 1960, v .11, N 1, 10-15.

163. Dixon D.R. Magnetic adsorbents: properties and applications. J. Chem. Techno 1.Biotechnol., 1980, v.30, N 10, 572578.193* Drioli E., Jorio G., Molinary R. High-temperature membrane entrapped cells. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, 221 -223.

164. Duarte J.M.O., Lilly The use of free and immobilized cells in the presence of organic solvents; the oxydation cholesterol by Nocardia rhodochrous. Enzyme engin., 1980, v.5, 363-367.

165. Dunnill P. Biotechnology and industry. Chem. and Ind., 1981, N 7, 204-207.

166. Durand G., Navarro I.M. Immobilized microbial cells. Process. Biochem., 1978, v.13, N 9, 14-17, 20-23.

167. El-Refai A.M., Sallam L., Nairn N. Enzymic oxidation and reduction of Cortisol with Bacillus cereus. J.Gen.Appl. Microbiol., 1976, v.22, 25-33.

168. Emery A,N., Hough I.S., Novais I.M., Lyons T.P. Some applications of solidphase enzymes in biological engineering. Chem.engin., 1972, v.258, 71-76.

169. Forberg С., Enfors S.O., Haggstrom L. Control of immobilized, non-growing cells for continuous production of metabolites. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1983, v.17, N 3, 143.

170. Poster B.C., Coutts R.J., Pasutto P.M., Dossefor J.B. Production of cyclosporin A by carrageenan-immobilized Tolypocladium inflatum in an reactor with external loop. Biotechnol. Lett., 1983, v.5, N 10, 693-697.

171. Pranks N.E. Catabolism of L-arginine by polyacrylamide entrapped Streptococcus faecalis ATCC. Biotechn.Bioeng. Symp., 1972, part 3, 327-339.

172. Freeman A., Aharonowitz Y. Immobilization of microbial cells in crosslinked, prepolymerized, linear polyacril-amide gels: antibiotic production by immobilized Streptomyces clavuligerus cells. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, N 12, 2747-2761.

173. Fukui S., Omata J., Yamane Т., Tanaka A. Application of immobilized biocatalysis to bioconversion in hydrophobic conditions. Enzym.engin., 1980, N 5, 347-353.

174. Fukui S., Sonomoto K., Ytoh N., Tanaka A. Several novel methods for immobilization of enzyme, microbial cells and organelles. Biochemie, 1980, v.62, N 4-5, 381-386.

175. Fukui S., Tanaka A. Bioconversion of lipophilic compounds by immobilized microbial cells in organic solvents. Acta Biotechnol., 1981, v.1, N 4, 339-350.

176. Fukui S., Tanaka A., Gellf I. Immobilization of enzymes, microbial cells and organelles by inclusion with photo--cross-linkable resins. Enzym.Engin., 1980, v.5, 299-306.

177. Fukui S., Tanaka A., Iida Т., Hasegawa E. Application of photo-crosslinkable resin to immobilization of an enzyme. FEBS Lett., 1976, v.66, N 2, 179-182.

178. Garde V.L., Gellf G.t Thomas D. Immobilized chromatopho-res-ATP regeneration in batch and open reactors. Eur.J. Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.14, N 4, 232-237.

179. GestTrelius S. Potential application of immobilized viable cells in the food industry: malolactic fermentation of wine. Enzyme Eng., 1982, v.6, 245-250.

180. Ghommidh 0., Navarro I., Messing R.A. A study of acetic acid production by immobilized Acetobacter cells: product inhibition effects. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, H 9, 1991-1999.

181. Ghose Т.К., Bandyopaothyay K.K. Rapid ethanol fermentation in immobilized yeasts cell reactor. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22, N 7, 1489-1496.

182. Ghose Т.К., Bandyopadhyay K.K. Studies on immobilized Saccharomyces cerevisiae. II. Effect of temperature distribution on continuous rapid ethanol fermentation in molasses fermentation. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24,1. H 4, 797-805.

183. Gisby P.E., Hall D.O. Biophotolytic production using alginate-immobilized chloroplasts, enzymes and synthetic catalysts. Nature, 1980, v.287, N 5779, 251-253.

184. Gloman C., Germain P., Miclo A., Engasser J.M. Steroid bioconversion by immobilized cells. Enzyme Engin., 1982, N 6, 125-127.

185. Goodman J.J., May M., Smith L.L. 16*6^ -hydroiysteroids. II. A study of the microbiological reduction of triamcinolone and related A1*^-3,20-diketosteroids. J.Biol.Chem., 1960, N 235, 965-969.

186. Goodman J.J., Millicent M., Smith L.L. 16e^>-hydroxyste-roids. VI. A study of microbiological reduction of triamcinolone and related A1'^-3,20-diketosteroids. J.Biol. Chem., 1960, N 235, N 4, 969-972.

187. Grote W., Lee K.I., Rogers P.L. Continuous ethanol production by immobilized cells of Zymomonas mobilis. Bio-technol.Lett., 1980, 2 (II), 481-486.

188. Gudin C., Thomas D. Sulfated poly saccharide production in a bio photo reactor by immobilized cells of Porphy-ridium cruentum. C.R.Seances Acad.Sci.Ser.Ill Vce, 1981, v.293, N 1, 35-38.

189. Guffman D., Hamlin W., Shell I., Wagner I. Solubilization of steroids by aqueous solubions of triton WR-1339.

190. J.Farm.Sci., 1961, v.50, H 4, 305-309.

191. Gulaya V.E., Turkova I., Yurku V., Prydrychova A., Cou-pek J., Ananchenko S.1T. Immobilization of yeast cells onto hydroxyalkyl methacrilate gels modified by spacers of different lengths. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1979, v.8, N 1, 43-47.

192. Hackel U., Klein J., Megnet R., Wagner P. Immobilization of microbial cells in polymeric matrices. Eur.J.Appl. Microbiol., 1975, v.1, 291-293.

193. Haegstroem L., Molin N. Calcium alginate immobilized cells of Clostridium acetobutylicum for solvent production. Biotechnol.Lett., 1980, v.2, IT 5, 241-246.

194. Hafez-Zedan H. Spore plate method for transformation of steroids by fungal spores entrapped in silicagel G. Appl, Microbiol•, 1971, v.21, U 5, 815.

195. Hagerdal В., Mosbach K. The production of ethanol from cellobiose using bakers yeast со-immobilized with gluco-sidase. Pood Proc.Eng.Proc.2nd Int.Congr.Eng.and Pood and 8th Eur.Pood Symp.,Helsinki,1979,v.2,London,1980.

196. Нале 0, , Cizinska P. ^ Zusamenhange zwischen Steroidum-wandlung und Eigenmetabolismus der Mikroorganismen. Ab-handl. Deutsch.Akad. Wiss., Berlin Kl. Med., 1968, 2, 89-95.

197. Hasegawa S., Patel M.N., Snyder R.G. Reduction of limonin bitterness in navel orange juice serum with bacterial cells immobilized in acrylamide gel. J.Agric.food Ohem., 1982, v.30, IT 3, 509-511.

198. Hasegawa Т., Takahashi I. Studies on the oxydation of steroids by fungi. Part I. The steroid oxidizing property of Corticium sasakii. Bull.Agr.Ohem.Soc.Japan, 22, 24, 212-218.

199. Heirich M., Rehm H.J. Growth of Fusarium moniliforme on n-alkanes: comparison of an immobilization method with conventional process. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.11, N 1, 139-146.

200. Hikuma M., Suzuki H., Yasuda Т., Karube I., Suzuki S. Application of microbial electrode to analysis of waste water. Enzyme Eng., 1982, v.6, 419-420.

201. Hirano K., Karube I., Suzuki S. Aminoacylase pellets. Biotechnol.Bioeng., 1977, v.19, N 3, 311-321.

202. Holcberg J.В., Margalith P. Alcoholic fermentation by immobilized yeast at high sugar concentration. Eur. J. Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.13, N 3, 133-141.

203. Hollo I., Toth I., Tengerdy R.P., Johnson J.E. Denitrification and removal of heavy metals from waste water byimmobilized microorganisms, In: Immobilized microbialcells. Washington, H.Y. Heinz Company and Rutgers University. 1979, 73-86.

204. Jack T.R., Zajic J.E. The enzymatic conversation of L-histidine to urocanic solid by whole cells of Micrococcus luteus immobilized on carbodiimide activated carboxyme-thylcellulose. Biotechnol.Bioeng., 1977, v.19, N 5, 631648.

205. Jack T.R., Zajic J.E. The immobilization of whole cells. Advances in Biochem.Engin., 1977, v.5, 125-145.

206. Jefferson W. Effect of estrogen steroids on the growth of Aspergillus niger and Torula utilis. J.Gen.Physiol., 1961, v.44, N 6, 1029-1035.

207. Jirku V., Масек Т., Vanek Т., Krumphanzl V., Kubanek V. Continuous production of steroid glyco alcaloids by immobilized plant cells. Biotechnol.Lett., 1981, v.4, N 8,447.450.

208. Jirku V., Turkova J., Kuchynkova A., Krumphanzl V. Modified hydroxyalkyl methacrylate gel as a support for immobilization of yeast cells. J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1979, v.6, N 3, 217-222.

209. Johnson D.E., Ciegler A. Substrate conversation by Fungal spores entrapped in solid matrices. Arch.Bioohem.Biophys. 1969, v.130, 384.

210. Jotis W., Fitzgerald T. Steroidal effects on cell permeability of Staphylococcus aureus. Bacterial.Proceed., 1969, v.44, 346.

211. Jotis W., Stanke R. Bacteriostatic action of progesterone on Staphylococcus and other microorganisms. J.Bac-teriol., 1966, v.62, 1285-1289.

212. Kambe J. Nitrogen fixation by immobilized Azotobacter chroococcum. Enzyme and Microbial Technol., 1981, v.3, N 4, 309-312.

213. Kamen D., Kaplan N. Technique uses immobilized enzymes to produce compounds in extremely high yields. Chem. and Eng.News, 1974, v.18, 19.

214. Kan I.K., Shuler M.L. An immobilized whole cell hollow fiber reactor for urocanic acid production. AIChE Symp. Ser., 1978, v.74, N 172, 31-35.

215. Karube I., Hirano K.-I., Suzuki S. Glucose oxidase pellets. Biotechnol. and Bioeng., 1977, v.19, N 8, 12331238.

216. Karube I., Matsunaga Т., Otomine Y., Suzuki S. Nitrogen fixation by immobilized Azotobacter chroococcum. Enzyme and Microbial Technol., 1981, v.3, N 4, 309-312.

217. Karube I., Mitsuda S., Suzuki S. Glucose sensor using immobilized whole cells of Pseudomonas fluorescens. Eur. J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1979, 7, 343-350.

218. КагиЪе I., Suzuki S., Matsunaga I., Kurijama S. Biochemical energy conversion by immobilized whole cells. Ann. N.Y. Acad.Sci., 1981, N 369, 91-98.

219. Karube I., Urano U., Matsunaga Т., Suzuki S. Hydrogen production from glucose by immobilized growing cells of Clostridium butyricum. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol.* 1982, N 16, 5-9.

220. Kawabata Y., Demain А.1». Enzymatic synthesis of pantho-tenic acid by Escherichia coli cells. In: Immobilized microbial cells, Washington, H.J.Heinz Company and Rutgers University, 1979, 133-146.

221. Kayano H., Matsunago Т., Karube I., Suzuki S. Photochemical energy conversion system using immobilized chloro-plasts. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, N 10, 2283-2293.

222. Kennedy I.P. Facile methods for immobilization of microbial cells without disruption of their life processes. In: Immobilized microbial cells. Washington, H.J.Heinz Company and Rutgers University, 1979, 119-132.

223. Kennedy I.F. Microbial cells immobilized and living on solid supports and their application to fermentation processes. Enzyme Eng., v.4, 323-327.

224. Kennedy J.P., Baruer S.A., Humphreys J.D. Microbial cells living immobilized on metal hydroxides. Nature, 1976,v.261, N 5557, 242-244.

225. Kerby N.W., Musgrave S.C., Codd G.A., Rowell P., Stewart W.D.P. Photoproduction of ammonia by immobilized cyano-bacteria. 1st Intern.Conf.Biotechnol., London, 1983, 1029.

226. Kesson G.M., Lowson D.H., Baird A.W.AQrylamide poisoning. Postgard Med.J., 1977, v.53, 16-17.

227. Kierstan M,, Виске C. The immobilization of microbial cells, subcellular organelles and enzymes in calcium alginate gels. Biotechnol.Bioeng., 1977, v.19, N 3, 387397.

228. Kierstan M., McHale A., Coughlan M.P. The production of ethanol from cellulose using immobilized -glucosidase coentrapped with yeast in alginate gels. Biotechnol. Bioeng., 1982, v.24, H 6, 1461-1465.

229. Kim М.П., Ergan P., Dhulster P., Atrat P., Gellf G., Thomas D. Steroid modification with immobilized mycelium of Aspergillus. Biotechnol.Lett., 1982, v.4, N 4, 233-239.

230. Kim H., Ham D.H., Dewey D.Y.Ryu. Cephalexin synthesis using immobilized Xantomonas citri cells. Appl.Biochem. Biotechnol., 1983, v.8, И 3, 195-203.

231. Kim W.I., Polack J.A. Improving immobilized biocatalysts by gel phase polymerization. Biotechnol.Bioeng., 1983» v.25, 1995-2006.

232. Kim H.S., Ryu D.Y. Continuous glutamate production using an immobilized whole cell system. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.44, N 10, 2167-2175.

233. Kimura A., Tatsutomi Y., Mizushima N., Tanaka A., Matsu-no R., Fukuda H. Immobilization of glycolysis system of yeasts and production of cytidine diphosphate choline. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1978, v.5, 13-16.

234. Kinoshita S., Muranaka M., Okada H. Hydrolysis of aminocapronic acid cyclic dimer by cells entrapped inacrylamide gel, J•Ferment,Теchnol., 1975» v.53, N 4, 223.

235. Klein J., Hackel U., Wagner F. Phenol degradation by-Candida tropioalis whole cells entrapped in polymeric ionic networks. In: Immobilized microbial cells, Washington, H.J.Heinz Company and Rudgers University, 1979, 101118.

236. Klein I., Wagner P. Immobilized whole cells. In: Dechema monographien, proc. 1 Eur.Congr.Biotechnol., 1978, v.82, N 1693-1703, 142-164.

237. Klein J., Wagner F. Immobilization of whole microbial cells for the production of 6-aminopenicillanic acid. Enzyme Eng., 1980, v.4, 335-345.

238. Klein J., Wagner P., Washausen P., Eng H., Martin C.K.A. Formation of 6-aminopenicillanic acid from penicillin G by immobilized cells of Escherichia coli ATCC 11105. 1st Eur.Congr.Biotechnol., 1978, part 1, 190-193.

239. Klibanov A.M. Enzymatic removal of hazardous pollutants from industrial aqueous effluents. Enzyme Eng., 1982,1. N 6, 319-324.

240. Kokubu Т., Karube I., Suzuki S. «4/ -amilase production by immobilized whole cells of Bacillus subtilis. Eur.J.

241. Appl.Microbiol.Biotechnol., 1978, v.5, N 4, 233-240.

242. Kokubu Т., Karube I., Suzuki S. Protease production by immobilized mycelia of Streptomyces fradiae. Biotechnol. Bioeng., 1981, v.23, H 1, 22-39.

243. Kokufuta E., Matsumoto W., Hakamura I. Use polyelectro-lyte complex for immobilization of microorganisms. J. Appl.Polymer Science, 1982, v.27, 2503-2512.

244. Kolarik M.I., Chen B.I., Emery A.H., Jr.Lim H.C. Glucose isomerase cells entrapped in cellulose acetates. Immobiliz. Enzymes Pood Microbial Processes, 1974, 71-83.

245. Eolot P.B. Hew trends in yeast technology-immobilized cells. Process Biochem., 1980, v.15, И 7, 2-4, 6-8.

246. Kondo E. Steroid 1-dehydrogenation by a crude enzyme preparation from Arthrobacter simplex. Agr.Biol.Chem., 1962, v.27, N 1, 69-70.

247. Kondo E., Masuo E. Pseudocrystallofermentation of steroids: a new process for preparing prednisolone by a microorganism. J .Gen«Appl .Microbiol., 1961, v.7, IT 2, 113-117.

248. Корр В., Rehm H.Y. Alkaloid production by immobilized mycelia of Claviceps purpurea. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1983, v.18, N 5, 257-263.

249. Krouwell P.Y., Groot W.J., Kossen 1T.W. Continuous YBE fermentation by immobilized growing Clostridium beijeri-nckii cells in a stirred-tank fermentor. Biotechnol. Bioeng., 1983, v.25* IT 1, 281-299.

250. Krug T.A., Dauglis A.J. Ethanol production using Zymomo-nas mobilis immobilized on an ion exchange resin. Biotechnol. Lett., 1983, v.5, N 3, 159-165.

251. Krzymien H., Wolska E. Hydrokortyzon a actiwatory roz-kladu glikozy. Polskie arch.med.wewnetz 1962, v.32, N 4, 331-336.

252. Kumagai H., Sejima S., Yamada H., Hino Т., Okamura S. Production of tirosin by immobilized cells. Ann.Meet Agric.Chem.Soc.Jap. Kyoto Prepr., p.233»

253. Kumakura M., Yoshida M., Kaetsu I. Immobilization of Streptomyces phaerochromogenes cells at a high concentration by radiation-induced polymerization of glass-forming monomers. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1978, v.6, N 1, 13-22.

254. Lambert G.R., Daday A., Smith G.D. Hydrogen evolution from immobilized cultures of the cyanobacterium Anabaena cylindrica B629. PEBS Lett., 1979, v.101, N 1, 125-128.

255. Larsson P.O., Ohlson S., Mosbach K. New approach to steroid conversion using activated immobilized microorganisms. Nature, 1976, v.263, 796-797.

256. Larsson P.O., Ohlson S., Mosbach K. Steroid conversion using immobilized living microorganisms. Enzyme Eng., Plenum Press, N.Y., 1980, v.5, 317-322.

257. Lee В., Brown \7.E., Ryu D.Y., Jacobson T. Influence of mode of steroid substrate addition on conversion of steroid and growth characteristics in mixed culture fermentation. J.Gen.Microbiol., 1970, v.61, 97-104.

258. Legoy M.D., Ergan P., Dhulster P., Kim M.W., Gellf G. Use of immobilized enzyme requiring cofactor regeneration and of immobilized mycelium for steroid modification

259. Enzyme engineering. Ed. Chibata X., Fukui S., Wingard F.B., Plenum Press, N.Y., 1982, v.6, 129-131.

260. Lester G., Hechter 0. The relationship of spdium, potassium and DOK in N.crassa. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1959, v.45, N 12, 1792.

261. Levy H.R., Talalay P., Bacterial oxydation of steroids ring A dehydrogenations by intact cells. J.Biol.Chem., 1959, v.234, N 8, 2009.

262. Linko P., Linko Y.Y. Continuous ethanol fermentation by immobilized biocatalysts. Enzyme Eng., Ed. Chibata X», Fukui S., Wingard L.B. N.Y. Plenum Press, 1982, v.6, 335-343.

263. Linko Y.Y., Viscari R., Pohjola L., Linko P. Cellulose bead entrapped whole cell glucose isomerase in fructose syrup production. Enzyme Engin.

264. N.Y. London, Plenum Press, 1978, v.4, 345-347.

265. Linko Y.Y., Pojola L., Linko P. Entrapped glucose isomerase for high fructose syrup production. Process Biochem. 1977, v.12, N 6, 14-16.

266. Linko P., Poutanen K., Weckstrom L., Linko Y.Y. Preparation and kinetic behaviour of immobilized whole cell biocatalysts. Biochemie, 1980, v.62, N 4-5, 387-394.

267. Linko Y.Y., Poutanen K., Viskarl R., Weckstrom L., Linko P. Biotechnical application of entrapped microbial cells. 1st Eur.Congr.Biotechnol.Interlaken.Prepr. Part 1, Frankfurt/M., 1978, 194-197.

268. Loury 0., Rosebrough N.I., Farr A.L., Randal R.I. Protein measurement with the folin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, v.193, 265-269.

269. Luft J.H. Improvements in epoxy resin embedding methods. J.Biophys.Biochem., 1961, v.9, 409-414.

270. Maddox I.S., Dunnil P., Lilly M.D. Use of immobilized cells of Rh.nigricans for the 11 Я^-hydroxylation of progesterone. Biotechnol,Bioeng., 1981, v.23, И 2, 345-355.

271. Maignan C., Navarro I.M., Durand G. Activite metabolique de microorganisms retenus pardes supports solides. Oecol. Plant., 1974, v.9, N 4, 365-382.

272. Makigushi N., Arita M., Asai Y., Immobilization of a luminous bacteria and light intensity of luminoXis materials. J.Ferment .Technol., 1980, v.58, N 1, 17-23.

273. Makiguchi N., Arita M., Asai Y. Optimal conditions for frozen storage of immobilized luminous bacteria. J.Ferment .Technol., 1980, v.58, N 4, 333-337.

274. Margaritis A., Bajpai P. Continuous ethanol production from jerusalem-artichoke tubers. 2. Use of immobilized cells of Kluyveromyces marxianus. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, N 7, 1483-1494.

275. Marscheck W.J. Current trends in the microbiological transformation in steroids. In:Progress in Industrial Microbiology, N.Y.-London, Acad.Press, 1971, v.10, 49-79.

276. Martin C.K.A., Perlman D. Stimulation by organic solvents and detergents of conversion of L-sorbose to L-sorbosone by Glucobacter melanogenus YFO-3293. Biotechnol.Bioeng., 1975, v.17, N 10, 1401-1419.

277. Matcovics B. tfber die Ginwirkung von Steroiden auf das Wachstum von tticroorganismen. Pharmazie, 1960, v.15,1. N 3, 122-125.

278. McGhee J.E., Julian G.S., Detroy R.W. Continuous and static fermentation of glucose to ethanol by immobilized Saccharomyces cerevisiae cells if different ages. Appl. Environ.Microbiol., 1982, v.44, N 1, 19-22.

279. McGhee J.E., Julian G.S., Detroy R.W., Bothast R.J. Ethanol production by immobilized Sacch.cerevisiae, Sacch. uvarum, Zimomonas mobilis. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, H 5, p.1155-1165.

280. Mattiasson В., Hahn-Hagerdal В., Microenvironmental effects on metabolic behaviour of immobilized cells. A hypothesis. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.16, N 1, 52-55.

281. Meier R., Schuler W. The effect of steroids on growth of yeasts. Helv.physiol.acta, 1956, v.14, 279-284.

282. Messing R.A., Opperman R.A. Pore dimensions for accumulating biomass. I. Microbes that reproduce by fission or by budding. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, H 1, 49-58.

283. Messing R.A., Oppermann R.A. Pore dimensions for accumulating biomass. II. Microbes that form spores and exhibit micelial growth. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, N 1, 59-61.

284. Messing R.A., Opperman R.A., Kolot P.B. Pore dimensions for accumulating biomass. In: Immobilized microbial cells. Washington, H.J.Heinz Company and Rutgers University. 1979, 13-18.

285. Miller Т., Heseler E. Reduction of steroid a ring A double bonds by £enicillium decumbens. Biochim.Biophys.Acta, 1970, v.202, N 2, 354-359.

286. Mohan R.R., Li N.N. Nitrate and nitrite reduction by liquid membrane encapsulated whole cells. Biotechnol. Bioeng., 1975, v.17, N 8, 1137-1143.

287. Morikawa Y., Karube J., Suzuki S. Penicillin G production by immobilized whole cells of Penicillium chrysogenum. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, N 2, 261-270.

288. Morikawa Y., Karube I., Suzuki S. Continuous production of bacitracin by immobilized living whole cells of Bacillus sp. Biotechnol. Bioeng., 1980, v.22, N 5, 1015-1023.

289. Mosbach K. Use of immobilized cells with special emphasis on the formation of products formed by multistep enzyme system and coenzyme. J.Chera.Technol. Biotechnol., 1982, v.32, 179-188.

290. Mosbach K., Bimbaum S., Hardy K., Davies I., Bulow L. Formation of proinsulin by immobilized Bacillus subtilis. Nature, 1983, v.302, 543-545.

291. Mosbach К., Mosbach R. Entrapment of enzyme and microorganisms in synthetic cross-linkaged polymers and their application in column technique. Acta Chem.Scand., 1966, v. 20, 2807-2813.

292. Mundo S. Accion gradativa de diversos corticosteroids sorbe la proliferation de Sacch.cerevisiae. Laboratorio, 1970, v.50, 296, 111-115.

293. Murata K., Kato J., Chibata I. O&tinuous production of KADP by immobilized Brevibacterium ammoniagenes cells. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, N 5, 887-895.

294. Murata K., Tani K., Kato J., Chibata I. Continuous production of glutatione using immobilized microbial cells containing ATP generating system. Biochemie, 1980, v.62, N 4-5, 347-352.

295. Murata K., Tani K., Kato J., Chibata I. Glutation production by immobilized Saccharomyces cerevisiae cells containing an ATP regeneration system. Eur. J.Appl.Microbiol.Biotechnol. , 1981, v.11, 72-77.

296. Murata K., Uchida Т., Tani K., Kato J., Chibata I. Continuous production of glucose-6-phosphate by immobilized Achromobacter butyri cells. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1979, v.7, N 1, 45-51.

297. Musgrave S.C., Kerby U.W., Codd A., Stewart W.D.P. Sustained ammonia production by immobilized filaments of the nitrogen-fixing cyanobacterium Anabaena 27893. Biotechnol.Lett1982, v.4, IT Ю, 647-652.

298. Nakayama A., Horikoshi Т., Sakaguchi T. Recovery of uranium by immobilized microorganisms. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1982, v.16, N 2-3, 88-91.

299. Nakhapetjan L.A., Kamernitskiy A.V., Khayrova A.Ya., Pau-kov V.N., Peterson N.E. Dehydrogenation of steroids by immobilized cells. Adv.Enzyme Eng., 1978. Proc.of the Third Joint US/USSR Joint Working Group. Tallin, USSR, 669-679.

300. Navarro J.M., Durand G. Modifications de la croissance de Saccharomyces uwarum par immobilization sur support solide. C.R.Acad.Sc.Paris, 1980, serie D-453-459.

301. Nesemann G., Hubener H.-J., Schmidt-Thome I. 20y6-Hydro-xysteroiddehydrogenase. IV. Einfluss der Steroidkonzent-ration auf die Induktion des Enzymes. Biochem.Zeitschrift., 1962, v.336, 329-333.

302. Nilsson K., Birnbaum S.S., Flugare S., Linse L., Schroder U., Jeppsson U., Larsson P.O., Mosbach K., Brodelius P.

303. A general method for the immobilization of cells with preserved variability. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1983, v.17, 319-326.

304. Nilsson K., Mosbach K. Preparation of immobilized animal cells. FEBS Lett., 1980, v.118, N 1, 145-150.

305. Nilsson К., Ohlson S., Hoggdtrom L., Molin H., Mosbach

306. K. Denitrification of water using immobilized Pseudomonas denitrificans cells. Bur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1980, v.10, N 14, 261-274.

307. Nobile A., Charney W., Perlman D., Herzog H., Payne 0., Tylly M., Jernik M., Hershberg E. Microbiological transformation of steroids. I. ^ '^-diene^-ketosteroids. J.Amer.Chem.Soc., 1955, v.77, N 15, 4184-4190.

308. Oda Y., Samejima H., Yamada T. Continuous alcohol fermentation technologies using immobilized yeast cells. Proceedings of the international conference on the commercial applications and implications of biotechnology, 1983, 597-612.

309. Oertel G.W., Benes P. The effect of steroids on glucose-6-phosphate dehydrogenase. J.Steroid Biochem.; 1972, v.3, 493-498.

310. Ohlson S., Flugare S., Larsson P.O., Mosbach K. Steroid hydroxylation using immobilized spores of Curvularia lu-nata germinated in situ. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1980, v.10, 1-9.

311. Omata Т., Iwamoto IT., Kimura Т., Tanaka A., Fukui S. Stereoselective hydrolysis of dl-menthyl succinate by gel-entrapped Rhodotorula minuta var.texensis cells in organic solvent. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.11, 199-204.

312. Omata Т., Tanaka A., Yamane Т., Fukui S. Immobilization of microbial cells and enzymes with hydrophobic photo-crosslin-kable resin prepolimers. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1979, v.6, IT 3, 207-215.

313. Omata Т., Tanaka A., Fukui S. Bioconversions under hydrophobic conditions: effect of solvent polarity on steroid transformations by gel-entrapped Nocardia rodocrous cells. J.Ferment.Technol.,, 1980, v.58, N 4, 339-343.

314. Pache W. Degradation of ^-lactam antibiotics by polyacryl-amide entrapped jg-lactamase producing E.coli cells. Eur. J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1978, v.5, IT 3, 171-176.

315. Pasta P., Carrea Y., Longhi R., Antonii E. Renaturation and urea induced denaturation of 20y3>-hydroxysteroid dehydrogenase studies in solution and in the immobilized state. Biochim.Biophys.Acta, 1980, v.6l6, 143-152.

316. Paunescu E.A., Cioloc-Nogoescu, Pisica-Y. The effect of tween-80 and penicillin on the physicochemical properties of the cell wall in mycobacteria* Acad.Rep.Populare Romine Studii cercetari Biochem., 1964, v.7, 83-86.

317. Peszynska-Czoch W., Siewinski A., Szewszuk A. Microbiological transformation. XI. The use of Rhodotorula mucilaginosa cells to reduce some ketones. Arch.Immunol.Therapie Experi-ent. 1979, v.27, N 3, 441-446.

318. Penasse L., Peyre M. Studies of 3-oxosteroid A^-oxydore-ductase of Arthrobacter simplex. Steroids, 1968, v.12, N 4, 525-532.

319. Petre D., Noel C., Thomas D. A new method for immobilization. Biotechnol.Bioeng., 1978, v.20, N 1, 127-134.

320. Pilwart G., Washausen P., Klein I., Zimmerman U. Immobilization of human red blood cells. Z.Naturforsch., 1980, v.35, N 3-4, 352-356.

321. Pines G., Freeman A. Immobilization and characterization of Saccharomyces cerevisiae in crosslinked, prepolymerized polyacrylamide hydrazide. Eur.J.Appl.Microbiol., Biotechnol., 1982, v.16, N 1, 75-80.

322. Postgate J.R. Viability measurements and the survival of microbes under minimum stress. In: Adv.Microbiol.Physiol. Acad.Press, London-N.Y., 1967, v.1, 1-23.

323. Postgate J.R. Viable counts and viability. In: Methods in Microbiology. Acad.Press, London-N.Y., 1969, v.1, 611-628.

324. Postgate J.R., Hunter J.R. The survival of starved bacteria. J.Gen.Microbiol., 1962, v.29, N 2, 233-263.

325. Raab W., Windish Y. Zur Prage einer metabolisierung von corticosteroiden durch Bacterium pyacyaneum. Arch.Klin» und Exptl.Dermatol., 1969, v.235, N 3, 234-238.

326. Raab W., Windish Y. Der Einfluss von corticosteroiden auf den Stoffwechsel von Hefepilzen. Arch.Klin, und Exptl. Dermatol., 1970, v.236, N4, 422-426.

327. Rayman M.K., MacLeod R.A. Interaction of Mg2+ with pepti-dogl^can and its relation to the prevention of lysis ofa marine pseudomonad. J.Bacteriol., 1975, v.122, N 2, 650-659.

328. Reese E.T., Maquire A.N. Surfactants as stimulates of enzyme production by microorganisms. Appl.Microbiol., 1969, v.17, N 2, 242-248.

329. Reynolds E. The use of lead citrate of high pH as an electron opaque stain for electron microscopy. J.Cell Biol., 1963, v.17, 208-212.

330. Ryan P. Bacterial mutation in a stationary phase and question of cell turnover. J.Gen.Microbiol., 1959, v.21, 530549.

331. Rosa M., Gambacorta A., Esposito E., Driolo E., Gaeta S. Thermophylic microbial cells immobilized in cellulose acetate membranes. Biochemie, 1980, v.62, N 8-9, 517-522.

332. Ryu Y.W., Navarro J.M., Durand Y. Comparative study of ethanol production by an immobilized yeast in a tubular reactor and in a multi stage reactor. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1982, v.15, N 1, 1-9.

333. Sada E., Katoh S., Terashima M. Enhancement of oxygen ab-sorbtion by magnetitecontaining beads of immobilized glucose oxidase. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, N 5, 10371044.

334. Saini R., Vieth W.R. Reaction kinetics and mass transfer in glucose isomerization with, collagen immobilized whole microbial cells. J.Appl.Chem.Biotechnol., 1975, v.25, N 2, 115-121.

335. Sala P., Ciferri 0. Inhibition of peptide chain initiation in Escherichia coli by fusidic acid. Biochim.Biophys.Acta, 1970, v.224, N 1, 199-205.

336. Salmony D. The effect of oestrogenes and chemically related compounds on the respiration of yeast and oxydative phosphorylation. Biochem.J., 1956, v.62, 416-421.

337. Samejima H., Kimura K., Ado J. Recent development and future directions of enzyme technology in Japan. Biochemie, 1980, v.62, 299-315.

338. Sarcar I.M., Mayandon I. Alanine synthesis by immobilized Corynebacterium dismutans cells. Biotechnol.Lett., 1983, v.5, N 3, 201-206.

339. Sato Т., Nishida Y., Tosa Т., Chibata Y. Immobilization of Escherichia coli cells containing aspartase activity with k-carrageenan. Enzymic properties and application for L-aspartic acid production. Biochim.Biophys.Acta, 1979, v.570, N 1, 179-186.

340. Sato Т., Mori Т., Tosa Т., Chibata I., Furui M., Yamashita K., Sumi A. Engineering analysis of continuous production of L-aspartic acid by immobilized Escherichia coli cells in fixed blcls. Biotechnol.Bioeng., 1975, v.17, Л 12, 17971804.

341. Sato Т., Tosa Т., Chibata I. Continuous production of 6-amino-penicillanic acid from penicillin by immobilized microbial cells. Eur.J.Appl.Microbiol., 1976, v.2, N 3, 153-160.

342. Sawada H., Kinoshita S., Yoshida Т., Taguchi H. Continuous production of 12-ketochenodeoxycholic and in a column reactor containing immobilized living cells of Brevibacterium fuscum. J.Ferment.Technol.m 1981, v.59, N 2, 111-114.

343. Schmidt-Thome I., Nesemann G., Hubener H.-J., Alester J. 20e6'-Hydroxysteroiddehydrogenase. III. Substratspezifitat der Oxydoreduktion und Induktion. Biochem.Zietschrift, 1962, v.336, 322-328.

344. Schubert W., Steroidumwandlung mit Microorgaoismen. Z. Chem., 1967, 7, 289-299»

345. Scott C.D., Hancher C.W. Use of a tapered fluidized bed as continuous bioreaotor. Biotechnol.Bioeng., 1976, v.18, 1893-1905.

346. Seyhan E., Kirwan D.J. Nitrogenase activity of immobilized Azotobacter vinelandii. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21,1. 2, 271-281.

347. Sharma D.C., Forduelli E., Dorfman R.J. Preparation and properties of a soluble steroid 11J3 -hydroxylase from bovine adrenal cortex. J.Biol.Chem., 1962, v.237, И 5, 14951499.

348. Shimizu S., Morioka H., Tani Y., Ogata K. Synthesis of coenzyme A by immobilized microbial cells. J.Ferment.Technol., 1975, v.53, IT 2, 77-84.

349. Sedlaczek L., Milczarek K., Jaworski A. Steroid transformation by immobilized sporangiospores of Cunninghamella ele-gans. 3rd Symp.Socialist Countries on Bioteohnology, post. A2-46.1385.

350. Siess M.H., Divies D. Behaviour of Saccharomyces cerevisiae cells entrapped in polyacrylamide gel and performing alco-golic fermentation. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.12, 10-15.

351. Sih C.I., Bennet R.E. Steroid-1-dehydrogenase of Nocardia restrictus. Biochim.Biophys.Acta, 1962, v.56, 584-590.

352. Sih C.I., Whitlook H. Biochemistry of steroids. Annal.Rev. Biochem., 1968, 37.

353. Silver S., Levine E. Reversible alteration in membrane permeability of E.coli induced by a steroidal dimine, ihrediclamine. Biochim.Biophys.Res.Coram., 1968, v.31, N 5, 743-748.

354. Singh К., Rakhit S. Mechanism of sidechain degradation of С^^-steroids by spores of Septomyxa affinis. Biochim. Biophys.Acta, 1967, 144, 139-144.

355. Sitton O.C., Gadgy J.L. Ethanol production in an immobilized cells reaction. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22,1. N 8, 1735-1749.

356. Siva R.H., Seetarama R.B., Pundle A.O., Siva R.C. Continuous ethanol production by yeast cells immobilized in open pore gelatin matrix. Biotechnol.Lett., 1982, v.4, N 6, 359-364.

357. Sjoblom Z., Sundblom W. On the stabilization of C21-steroids. Acta chem.Scand., 1964, v.18, N 8, 1996-1999.

358. Skryabin G.K. Immobilized cells of microorganisms-theory and practice. Enzyme Engineering seminar of the IIS/USSR Joint Working Group. Moscow 1975, p.112-122.

359. Slininger P.G., Bothast R.J., Van Couwenberge J.E., Kur-tzman C.P. Conversion D-xylose to ethanol by the yeast Pachysolen tannophilus. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, N 2, 371-385.

360. Slowinski v/., Charm S.E. Glutamine acid production with gel entrapped Corynebacterium glutamicum. Biotechnol. Bioeng., 1972, v.5, N 5, 973-981.

361. Smith R., Shay D. Steroid mechanisms affecting yeast permeability and viability. Appl.Microbiol., 1966, v.14, N 3, 397-401.

362. Smith P., Smith M. Cholesterol inhibition of isopentenyl--pyrophosphate- Д^-isomerase in Mycoplasma laidlavii.

363. J .Bacterid., 1970, v.103, N 1, 27-30.

364. Somerville H.I., Mason I.R. The physiology of aerobic bacteria in immobilized systems. Biochem.Soc.Trans., 1979, v.7, N 1, 85-88.

365. Somerville H.I., Mason I.R., Ruffell R.H. Benzene degradation by bacterial cells immobilized in polyacrylamide gel. Eur.J.Appl.Microbiol., 1876, v.4, N 2, 75-85.

366. Sonomoto K., Hog M., Tanaka A., Fukui S. Growth of Cur-vularia lunata spores into mycelial form within various gels and steroid 11jfi>-hydroxylation by the entrapped my-celia. J.Ferment.Technol., 1981, v.59, N 6, 465-469.

367. Sonomoto K., Mozaramel M., Tanaka A., Fukui S. 11^>-hyd-roxylation of cortexolone (Reichstein Compound S) to hydrocortisone by Curvularia lunata entrapped in photo--crosslinked resin gels. Appl.Environ.Microbiol., 1983, v.45, N 2, 436-443.

368. Sonomoto K., Nomura K., Tanaka A., Fukui S. 11©£-hydro-xylation of progesterone by gel-entrapped living Rhizo-pus stolonifer mycelia. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.16, N 2-3, 57-63.

369. Sonomoto K., Tanaka A., Fukui S. 9©6-hydroxylation of 4-androstene-3,17-dione by gel-entrapped Corynebact.sp. cells. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1983, v.17, N 4, 203-210.

370. D'Souza S.F., Nadkarni G.B. Immobilized catalase«containing yeast cells: preparation and enzymatic properties. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22, N 10, 2191-2205.

371. Spencer P.S., Schaumberg H.H. A review of acrylamide neurotoxicity. Part I. Properties, uses and human exposure. Canad.J.Ueurolog.Sci., 1974, v.1, 143-148.

372. Starostina N.G., Lusta K.A., Fichte B.A. Morphological and physiological changes in bacterial cells treated with acrylamide. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1983, v.18, N 5, 264-270.

373. Stenroos S.L., Linko Y.Y., Linco P. Production of L-malic acid with immobilized Lactobacillus delbrueckii. Biotechnol.Lett., 1982, v.4, N 3, 159-164.

374. Stenroos S.L., Linko Y.Y., Linco P., Hayu M., Heikonen M. Lactic acid fermentation with immobilized Lactobacillus sp. Enzyme Engin., Ed. Chibata I., Fukui S., Wingard L.B. N.Y.-London, Plenum Press, 1982, v.6, 299-303.

375. Stoudt T. The microbiological transformation of steroids. Adv.Appl.Microbiol., 1960, v.2, 1383-2022.

376. Strange R.E., Daru F.A. Effect of chilling on aerogenes in aqueous suspension. J.Gen.Microbiol., 1962, v.29, 719-730.

377. Suemetsu R., Sasakawa K., Hori Т., Yamamoto H., Sawai M. The production of maltose Ъу immobilized Bacillus natto H-74-B cells. The Science and Engineering Review of

378. Doshicha University, 1978, v.19, H 1, 22-29.

379. Sutter D., Charaey W., D'Neill P. . Carvayal P., Herzog H., Hershberg E. Microbiological trans format ion of steroids. V. Action of several bacterial species on 4-preg-nene-17^, 21-diol-3,20-dione. J.Gen.Chem., 1957, v.22, N 5, 578-581.

380. Suzuki S. Microbial sensor for preliminary screening of mutagens. Enzyme Eng., 1982, v.6, 417-418.

381. Suzuki S., Karube I. Production of antibiotics and enzymes by immobilized whole cells. In: Immobilized microbial cells. Washington, N.Y., Heinz Company and Rugers University, 1979, 59-72.

382. Szpilfogel S.A., De Winter M.S., Alsche W.I. Microbiological preparation of substance "U" from cortison. Rec. trav.Chem., 1956, v.75, 402-407.

383. Takahashi S., Hoh M., Kaneko Y. Treatment of phenolic waster by Aureobasidium pullulans adhered to the fibrous support. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.13,1. U 3, 175-178.

384. Takamatsu S., Yamamoto K., Tosa Т., Chibata I. Stabilization of L-aspartate J5-decarboxylase activity of Pseudomonas dacunhae immobilized with carra&eenan. J.Ferment. Technol., 1981, v.59, N 6, 489-495.

385. Tanaka A., Hagi N., Gellf G., Fukui S. Immobilization of biocatalysts by prepolymer methods. Adenylate kinase activity of immobilized yeast mitochondria. Agr.and Biol.Chem., 1980, v.44, N 10, 2399-2405.

386. Tanaka Y., Hayashi Т., Kawashima K., Yokoyama Т., Wata-nabe T. Production of NADP by immobilized cells with NAD kinase. Biotechnol.Bioeng., 1982, v.24, N 4, 857-871.

387. Tanaka A., Kawamoto J.N.S., Fukui S, Entrapment of microbial cells and organnels with hydrophilic urethane prepolymers. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol,, 1979, v.7, N 4, 351-354.

388. Tanaka A., Sonomoto K., Hog M., Usui N., Nomura K., Fukui S. Hydroxylation of steroids by immobilized microbial cells. Enzyme Engin., Ed. Chibata I., Fukui S., Wingard L.B. N.Y.-London, Plenum Press, 1982, v.6, 131135.

389. Thomas D., Gellf I.L. Perspectives du genie enzymatique. Inf.chimie, 1981, v.212, 149-151.

390. Toflla K. Interparticle mass-transfer study with a packed column of immobilized microbes. Biotechnol.Bioeng., 1975, v.XVII, 1729-1747.

391. Toda К., Shoda M. Sucrose inversion by immobilized yeast cells in a complete mixing reactor. Biotechnol.Bioeng., 1975, v.17, H 4, 481-497.

392. Tosa Т., Sato Т., Mori Т., Chibata I. Basis studies for continuous production of L-aspartic acid by immobilized. E.coli cells. Appl.Microbiol., 1974, v.27, N 5, 886-892.

393. Tosa Т., Sato Т., Mori Т., Yamamoto K., Takata I., Ni-shida Y., Chibata I. Immobilization of enzymes and microbial cells using carrageenan as matrix. Biotechnol. Bieng., 1979, v.21, N 10, 1697-1709.

394. Tosa Т., Sato Т., Hishida Y., Chibata I. Reason for higher stability of aspartase activity of immobilized E.coli cells. Biochim.Biophys.Acta, 1977, 483, 1, 193202.

395. Tosa Т., Takata I., Chibata I. Stabilization of fumarase activity of Brevibacterium flavum cells by immobilization with carrageenan and polyethyleneimine. Enzyme Engin., Ed. Chibata I., Fukui S., Wingard L., N.Y.r Plenum Press,1 1982, v.6, 237-239.

396. Totsuka A., Hara S. Decomposition of malic acid in red wine by immobilized microbial cells. J.Ferment.Technol., 1981, v.59, H 3, 231.

397. Tramper J., van den Twell W.J.J. Continuous production of gluconic acid by an immobilized Gluconobacter oxydans system. Abstr. Comm.Sec. Eur.Cong.Biotechnol.Eastbourne, 1981, 161.

398. Tramper J., Luyber K.C.A.M., van den Twell W.J.J. Kinetic aspects of glucose oxidation by Giuconobacter oxydans cells immobilized in calcium-alginate. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol. , 1983, v.17, H 1, 13.

399. Tsumura N., Kasumi T. Immobilization of glucoseisomerase in microbial cells. 5th Intern.Ferment.Symp.4th Intern. Spec.Symp.Yeasts Berlin, 1976, Abstr. Pap., Berlin, 1976, 291.

400. Tsumura N., Kasumi Т., Ishikawa M., Ozawa 0. Glucose isomerase activity of immobilized cells. Ann.Meet.Agric. Chem.Soc.Jap., Kyoto, 1976, 383.

401. Tyagi R.D., Chose Т.К. Studies on immobilized Saccharomyces cerevisiae. I. Analysis of continuous rapid ethanol fermentation in immobilized cell reactor. Biotechnol. Bioeng., 1982, v.24, N 4, 781-797.

402. Uchida Т., Watanabe Т., Kato J., Chibata I. Continuous production of NADP by immobilized Achromobacter aceris cells. Biotechnol.Bioeng., 1978, v.20, И 2, 255-266.

403. Udvardy E.N. Kinetic of steroid- -dehydrogenase induction. Acta Microbiol., 1974, v.21, 237-243.

404. Updiiie S.G., Harris D.R., Schrago E. Microorganisms alive and imprisoned in a polymer cage. Nature, 1969, v.224, 1120-1122.

405. Veelken M., Pape H. Production of tylosin and nikkomycin by immobilized Streptomyces cells. Eur.J.Appl.Microbiol. Biotechnol., 1982, v.15, N 4, 206-210.

406. Veliky I.A., Jones A. Bioconversion of ditoxigenin byimmobilized plant cells in a column bioreactor. Biotechnol.Lett., 1981, v.3, N 10, 551-554.

407. Veliky I.A., Williams R.E. The production of ethanolby Saccharomyces cerevisiae immobilized calcium alginate gels. Biotechnol.Lett., 1981, v.3, N 6, 275-280.

408. Venkatasubramanian K., Biocatalysis by membrane-attached enzymes and whole microbial cells. Desalination, 1980, v.35, N 1-3, 353-363.

409. Venkatasubramanian K., Constantinides A., Virth W.R. Synthesis of organic acids and modification of steroids by immobilized whole microbial cells. In: Enzyme Engin., v.4, Ed. Brown G.B., Manecki G., Wingard L.B. Plenum Press, U.Y.-London, 1980, 29-41.

410. Venkatasubramanian K., Saini R., Vieth W.R. On the mechanisms of enzyme and whole microbial cell attachment to collagen. J.Perment.Technol., 1974, v.52, N 4, 268-278.

411. Venkatasubramanian K., Toda Y. Nitrogen fixation by immobilized NIP derepressed Klebsiella pneumoniae cells. Biotechnol.Bioeng.Symp., 1980, v.10, 237-245.

412. Vieth W.R., Wang S.R., Saini R. Immobilization of whole cells in a membranes form. Biotechnol.Bioeng., 1973, v.15, N 3, 565-569.

413. Vieth W.R., Venkatasubramanian K. Immobilization cell systems. Enzyme Engin. v.4. Ed. Brown G.B., Manecki G., Wingard L.B. Plenum Press, N.Y,-London, 1978, 307-316.

414. Vieth W.R., Venkatasubramanian K. Immobilized microbial cells in complex biocatalists. In: Immobilized microbial cells. Ed. Venkatasubramanian K. Washington, H.J.Heinz Company and Rutgers University, 1979, 1-12.

415. Vieth W.R., Venkatasubramanian К., Constantinides A. Continuous synthesis of organic acids and transformation of steroids by immobilized microbial cells. 5th Int. Ferment.Symp. 4th Int. Spec.Symp.Yeast. Berlin, 1976. Abstr.Pap. Berlin, 1976, 298.

416. Vijayalakshmi M.A., Marcipar A., Cochet N.A. A new support for whole cell immobilization. J.Polymer.Sci. Polymer Symp., 1980, N 68, 57-62.

417. Vischer E., Meystre Ch., Wettstein A., Mikrobiologische Herstellung von-1-dehydrosteroiden. Mikrobiologische Reaktionen. 6. Mitteilung. Helv.Chim.Acta, 1955, v.38, 835-840.

418. Voytisen V., Zeman R., Barta M., Culik K., Drobnik J., Svec P. Immobilized microbial cells as industrial bioca-talysts. Biol.listy 1980, v.44, N 3, 192-211.

419. Wada M., Kato J., Chibata I. Immobilized growing cells using carrageenan gel and their properties. Eur.J.Appl. Microbiol.Biotechnol., 1979, v.8, 241-247.

420. Wada M., Kato J., Chibata I. Continuous production of ethanol usin immobilized growing yeast cells. Eur.J. Appl.Microbiol.Biotechnol., 1980a, v.10, 275-287.

421. Wada M., Kato J., Chibata I. Electron microscopic observation on immobilized growing yeast cells. J.Ferment. Technol., 1980b, v.4, 327-331.

422. Wada M., Kato J., Chibata I. Continuous production of ethanol in high concentration vising immobilized growing yeast cells. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1981, v.11, H 2, 67-71.

423. Wada M., Uchida Т., Kato J., Chibata I. Continuous production of L-isoleucine using immobilized growing Serra-tia marcescens cells. Biotechnol.Bioeng., 1980, v.22,1. N 6, 1175-1188.

424. Wagner P., Lang S., Bang W.-G., Vorlop K.D., Klein I. Production of L-tryptophan with immobilized cells. Enzyme Engineering., 1982, v.6, 251-259.

425. Wang S.S., Vieth W.R., Cnnstantinidis A., Complexation of enzymes or whole cells with collagen. Enzyme Engin., N.Y.-.L, 1974, v.2, 123-129.

426. Wang Z., Yen H., Yiao Q., Sun W., Zhang Q. Production of 7-aminoacetoxycephalosporanic acid by immobilized E.coli cells. Acta microbiol.Sinica, 1981, v.21, N 4, 477-481.

427. Wang Z., Yuo H., Wang M., Yiao Q., Han W., Sun W., Zhang Q. Production of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid by immobilized E.coli cells. Enzyme Engin. Ed. Chibata I., Fukui S., Wingard B. 1982, v.6, 291-293.

428. Weetall H., Sharma B.P., Detar C. Photometabolic production of hydrogen mixed cultures of Rhodospirillum rub rum and Klebsiella pneumoniae. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, N 3, 605-614.

429. Weaver E.A., Kenney H.E., Wall M.E., Effect of concentration on the microbiological hydroxylation of progesterone. Appl .Microbiol., 1968, v.8, IT 6, 345-350.

430. Weitzman P.D.J. Behaviour of enzymes of high concentration use of permeabilized cells in the study of enzymeactivity and its regulation. PEBS Lett., 1973, v.32, 247-250.

431. Wheatley M.A., Phillips C.R. Temperature effect during polymerization of polyacrylamide gels used for bacterial cell immobilization. Biotechnol.Bioeng., 1983, v.25, N 2, 623-627.

432. Wiersma M., Lucas C.C.H., Kok S.S., Olivje W. Transformation of steroids by immobilized bacteria. Antonie van Leeuwenhoek, 1981, v.47, 185-194.

433. Wikstrom P., Szwajcer E., Brodelius P., Nilsson K., Mosbach K. Formation of -ketoacids from amino acids using immobilized bacteria and algae. Biotechnol.Lett., 1982, v.4, N 3, 153-158.

434. Williams D., Mannecke D.M. The production of ethanol by immobilized yeast cells. Biotechnol.Bioeng., 1981, v.23, 1813-1825.

435. Wilson I.E., Ober R.E., Vestling C.S. Hydroxylation of deoxycorticosterone by Bacillus cereus strain T. Arch. Biochim.Biophys., 1966, v.114, 166-177.

436. Wilson I.E., Vestling C.S. A cell-free steroid hydro-xylating system from Bacillus megaterium strain KM. Arch.Biochim.Biophys., 1965, v.110, N 2, 401-404.

437. Wix G., Biiki K.G., Tomorkeny E., Embrus G. Inhibitionof steroids nucleous degradation in mycobacterial transformations. Steroids, 1968, v.11, 401-415.

438. Yagi S., Toda Y., Minoda T. Immobilized Achromobacter oxidans cells. Ann.Meeting Agric. Chem. Soc. Japan. Kyoto 1976. Abstr. Pap 1976, 414.

439. Yakovleva V.X., Synthesis of tirosine, aspartic acid and glutamic acid by immobilized biocatalysts. Pood Process Eng. Proc. 2nd Int. Congr. Eng. and Pood and 8th Eur. Pood Symp. Helsinki, 1979, v.2, London, 1980, 159-161.

440. Yamada H., Yamada K., Kumagai H., Hino Т., Okamura S. Immobilization of j5 -tyrosinase cells with collagen. Ann.Meeting Agric.Chem.Soc.Japan, Sapporo, 1975, 336.

441. Yamamoto K., Sato Т., Tosa Т., Chibata I. Continuous production of L-citrulline by immobilized Pseudomonas putida cells. Biotechnol.Bioeng., 1974, v.16, H 12, 1589-1599.

442. Yamamoto K., Sato Т., Tosa Т., Chibata I. Continuous production of urocanic acid by immobilized Achromobac-ter liquidum cells. Biotechnol.Bioeng., 1974, v.16, IT 12, 1601-1610.

443. Yamamoto K., Tosa Т., Yamashita K., Chibata K. Kinetics and decay of fumarase activity of immobilized Brevibacterium ammoniagenes cells for continuous production of1.malic acid. Biotechnol.Bioeng., 1977, v.19, 1101-1114.

444. Yamane Т., Hakatani H., Bada E., Omata Т., Tanaka A.,

445. Fukui S. Steroid bioconversion in waterinsoluble organic 1solvents: д -dehydrogenation by free microbial cells and by cells entrapped in hydrophilic or lipophilic gels. Biotechnol.Bioeng., 1979, v.21, 2133-2144.

446. Yang H., Studebaker J. Continuous dehydrogenation of a steroid with immobilized microbial cells: effect of an exogenous electron acceptor. Biotechnol.Bioeng., 1978, v.20, N 1, 17-25.

447. Yi Z.-H., Rehm H.J. Formation of -dodecanedioic acid and ds -tridecanedioic acid from different substrates by immobilized cells of a mutant of Candida tro-picalis. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.16, N 1, 1-4.

448. Yongsmith В., Sonomoto K., Tanaka A., Pukui S. Production of vitamin B12 by immobilized cells of propionic acid bacteria. Eur.J.Appl.Microbiol.Biotechnol., 1982, v.16,1. N 1, 70-74.

449. Zetsche K. Chemisch-Phisiologische Untersuchungen uber die Hydroxylierung von Steroiden durch Pilze der Gattung Curvui'aria. Arch.fiir Mikrobiol., 1961, v.38, N 3, 237274.

450. Zuidweg M.H.I. Hydroxylation of Reichstein's compound S with cell-free preparations from Curvularia limata. Biochim.Biophys.Acta, 1968, v.15?, U 1, 144-158.

451. Zuidweg M.H.I., Waard W.P., de Plines J. Formation of hydrocortisone by hydroxylation of Reichstein's compound "S" with an enzyme preparation from Curvularia lu-nata. Biochim.Biophys.Acta, 1962, v.58, 131-139.

452. Zurkova E., Drobnic J., Kalal J., Svec P., Turackova V., Vojtisek V., Zeman R. Immobilization of E.coli cells with penicillin-amidohydrolase activity on solid polymeric carriers. Biotechnol.Bioeng., 1983, v.25, N 9, 2231-2242.

453. Пат.СССР В 295302, 1976. Способ биосинтеза антибиотиков.

454. Пат.СССР $ 652214, 1979. Способ получения цропионовой кислоты.

455. Пат.СССР № 6596II, 1979. Способ получения 1-аспарагино-вой кислоты.

456. Пат.СССР $ 697521, I960. Способ получения иммобилизованных биокатализаторов.

457. Пат.СССР J& 699691 AI. 1981. Энтомопатогенный препарат.

458. Пат.СССР № 717003, I960. Способ получения пористого керамического материала.

459. Пат.СССР JS 787462, 1980. Способ получения диоксиацетона.

460. Пат.СССР J6 857264, 1981. Способ получения диоксиацетона.

461. Пат.СССР й 883029 AI, 1981. Способ получения 1-трипто-фана.

462. Пат.СССР В 899647 AI, 1982. Наполнитель для иммобилизации бактерий при микробной очистке вод от загрязнений.

463. Пат.СССР JS 922142 AI, 1982. Способ иммобилизации клеток мшфоорганиамов с ь -тирозиназной активностью.

464. Пат.СССР й I0I347I А, 1983. Способ ишобилизации клеток микроорганизмов.

465. Пат.ГДР 210886, 1979. Verfahren zur Herstellung von androst-4-en-3,17-dion aus sterinen.

466. Пат.ГДР № 2II2I7, 1979. Verfahren zur Herstellung von 20-carboxypregna-1,4-dien-3-on.

467. Европ.пат. № 0018333, 1980. Method of preparing of immobilized system.

468. Европ.пат. ib 0052829 A2, 1982. Immobilization of viable microorganisms•

469. Пат.Японии № 414359, 1963. Process for the preparation1,2-dehydrosteroids.

470. Пат.Японии № 79.64.689. Microbial cell enzyme immobilization.

471. Пат.США Je 2837464, 1958. Process for production of dienes Corynebacteria.

472. Пат.США JS 30I9I70, 1962. Method of increasing microbiological activities.

473. Пат.США J6 3I347I8, 1964. Pregna-1,4-dienes.

474. Пат.США № 3201324, 1965. Process for the microbiological oxygenation of progesterone.

475. Пат.США Ji 3340680, 1967. Air purification process.

476. Пат.США JS 3360439, 1967. Process for production of pregna-1,4-dienes.

477. Пат.США № 3556944, 1971. Process for fermentative side chain cleavage of 20-ketopregnanes.

478. Пат.США # 3639212, 1971. Process for preparation of estrane compound by fermentation.

479. Пат.США JS 3791926, 1974. Process for production L-aspartic acid

480. Пат.США № 3821086, 1973. Enzymatic process using immobilized microbial cells

481. Пат.США № 3875008, 1975. Hollow filament containing enzymes and/or microorganisms

482. Пат.США № 3912593, 1975. Water insoluble nitrogen-containing biologically active organic substances

483. Пат.США JS 3915797, 1975. Immobilized enzymes

484. Пат.США № 3928138, 1975. Preparation and use of enzymes bound to polyurethane

485. Пат.США № 3939041, 1976, Method of making fructose

486. Пат.США $ 3950222, 1976. Method of immobilizing enzymes to microbial cells

487. Пат.США Jfe 3957580, 1976. Immobilized cells.

488. Пат.США J5 3972776, 1976. Preparation of protein membranes containing microbial cells.

489. Пат.США J6 3974036, 1976. Immobilization of glucose isome-rase.

490. Пат.США В 3989596, 1977. Aggregate of dried flocculated cells.

491. Пат.США $ 4004980, 1977. Enzyme entrappment with cellulose acetate formulations

492. Пат.США № 4024020, 1977. Method of cell culture on poly-acrylonitrile surface

493. Пат.США 4078971, 1977. Bound active cellular organelles and method of producing same.

494. Пат.США Л 4138292, 1979. Immobilized catalytically active substance and method of preparing the same.

495. Пат.США Л 4139936, 1979. High surface low volume biomass composites.

496. Пат.США й 4148689, 1979. Immobilized cells.

497. Пат.США Jfc 4149937, 1979. High surface low volume yeast biomass.

498. Пат.США Л 4I535I0, 1979. High surface low volume biomass compositis.

499. Пат.США Л? 4246346 A, 1980. Antibiotic and steroid transformation process.

500. Пат.США Л 4292408A, 1981. Mass and method of preparing same of living cells of organisms for adsorbing metal ions froma physiological solution.

501. Пат.США Л 4332904, 1982. Biochemical treatment by micro-organic method.

502. Пат.США Л 4347320, 1982. Immobilization of microorganisms in gelled carrageenan.

503. Пат.Франции № 2133923, 1972. Filament creux decapsulation d*un microorganisme

504. Пат.Франции Л 2317270, 1977. Procede de preparation de l^cide-malique

505. Пат.Франции Л 23I73I0, 1977. Procede permittant d'ameliorerl*activite d1enzymes oxydoreductases noyes dans une structures filamentaire.

506. Пат.франции Л 2320349, 1977. Procede enzymatique utilisantdes microorganismes inclus.

507. Пат.Франции 2440402, 1980. Procede d'immobilisation de microorganismes et ses applications.

508. Пат.Франции J6 2453215, 1980. Procede d»inclusion de microorganismes dans une matrice de polymere.

509. Пат.Франции № 2455630, 1981. Procede pour la production continue d'acrylamide ou de methacrylamide utilisant des microorganismes.

510. Пат.Франции # 2459285A, 1981. Procede microbiologique pour la production d'une solution aquence d'acrylamide forkement concentree.

511. Пат.ФРГ № 1048579, 1961. 11o^-Hydroxylation of steroids and degradation on the side chain.

512. Пат.ФРГ Je I5I78I4, 1966. Verfahren and vorrichtung zur kontinuerlichen Behandlung von Pliissigkeiten rait enzyme produzierenden microorganismen.

513. Пат.ФРГ № 2059788, 1976. Verfahren zur herstellung immobi-lisierten microorganismus.

514. Пат.ФРГ $ 2406833, 1974. Immobilized glucose isomerase containing cells.

515. Пат.ФРГ № 2450137, 1975. Verfahren zur Herstellung von 1--apfelsaure und immobilisierten furaarase-produzierender microorganismus zur durchfurung des verfahrens.

516. Пат.ФРГ й 2513929, 1975. Immobililsierung microbiologischer zellen.

517. Пат.ФРГ is 2531598, 1976. Verfahren zur Abwasserrei-nigung.

518. Пат.ФРГ № 2549415, 1977. Verfahren zur Entfernung von Hitrat aus V/asser durch biochemische Reduction des ITitrats zu Stickstoff und hierfur dienende Vorrichtung.

519. Пат.ФРГ £ 2608601, 1978. Mitt el zur Abgabe von lebensfahigen Mikro organi smen •

520. Пат.ФРГ В 2629692, 1979. Verfahren zum biologischen Pestle-gen von Enzymen oder microbiellen Zellen mittels durch Best-rahlung hartbarer polymerer sowie danach hergestellte Erze-ugnisse.

521. Пат.ФРГ № 2629693, 1979. Verfahren zum biologischen Pestle-gen von Enzymen oder microbiellen Zellen mittels durch Best-rahlung hartbarer polymerer sowie danach hergestellte Erzeu-gnisse.

522. Пат.ФРГ № 2633259, 1978. Verfahren zur Herstellung von un~ beweglich gewachten Enzymen.

523. Пат.ФРГ № 2714629, 1978. Verfahren zur Herstellung immobili-zierten Enzymmischungen.

524. Пат.ФРГ J& 2752499, 1978. Verfahren zur enzymatischen Umwand-lung eines Penicillins in G-Aminopenicillinsaure.

525. Пат.ФРГ Jfc 2834067, 1979. Verfahren zur Herstellung von Trafern fur Zellkulturen.

526. Пат.ФРГ Jfe 2835874, 1980. Verfahren zur Herstellung von me-chanisch und chemisch stabilen, porosen Biokatalysatoren mit hoher enzyraatischer Aktivitat.

527. Пат.ФРГ # 2835875, 1980. Verfahren zur Herstellung von Biokatalysatoren mit hoher mechanischer Pestigkeir und hoher Bela-dung an enzymatisch activer Substanz und perlformiger Biokata-lysator.

528. Пат.ФРГ № 2849764, 1980. Immobilisierte Penicillinacilase und Verfahren zu ihrer Herstellung.

529. Пат,ФРГ Jfc 2930812, 1980. Anordnung zur Aufbereitung organischer Abfallstoffe, Abwasser udgl.

530. Пат. ФРГ № 2950985, 1980. Gebundene Zellen mit Penicil-linacylaseactivitat, ihre Herstellung und Verwendung.

531. Пат.ФРГ 16 293II48, 1980. Verfahren zur Herstellung von epoxiden unter Verwendung von immobilisierten Microor-ganismen.

532. Пат. ФРГ В 3022063, 1981. Verfahren zur Herstellung von Ethanol.

533. Пат. Англии Jfc 1442282, 1976. Method of preparing of 6-aminopenicillanic acid

534. Пат. Англии 1443269, 1976. Immobilized microorganisms

535. Пат. Англии J* 1469191, 1977. Formed bodies with enzyma-tically-active surfaces.

536. Пат. Англии J& 1473487, 1977. Microbial cell aggregates for enzymatic transformations.

537. Пат. Англии Jfe 1478272, 1978. Immobilized cells.

538. Пат. Англии Jfc I49I26I, 1978. Cell-containing hollow fibres and use of same for metabolic processes.

539. Пат, Англии $ 1555004, 1981. Enzymatic method of preparing of steroids.

540. Пат. Англии iS I595054A, 1981. Capsules containing microorganisms .

541. Пат. Англии В 2001654, 1979. Enzymatic compositions for isomerising glucose to levulase.

542. Пат. Англии Jfc 2010327; 1979. New preparations of microorganisms .

543. Пат. Англии M 2055I2I, 1980. Method for producing ethanol by fermentation.

544. Пат. Англии № 2062625, 1981. Process for the production of acrylamide using microorganisms.

545. Пат. Англии й 2082I89A, 1981. Production of microbial polysaccharides

546. Пат. Англия й 2084I55A, 1982. Process for the production of b-amino acids using immobilized microorganisms

547. Пат. Англия й 2094833A, 1982. Process and system for producing biological materials from encapsulated cells.

548. Пат. Англии й 2II3248AI, 1983. Immobilized yeasts, processes for their preparation and their use in the production of alcohol.

549. Пат. Англии й 2125432, 1983. Support medium for immobilized microorganisms.601.

550. Внедрение разработанных методов получения кортикостероидов было бы невозможным без активного участия сотрудников ВНИХФИ и, конечно, II-го. цеха Хшико-фармацевтического завода "Акрихин", особенно микробиолога Е.М.Вайсман.

551. Саше теплые слова благодарности приношу академику Г.К. Скрябину моему руководителю с 1962 года, всегда вдохновлявшему меня словом и делом, по инициативе которого было выполнено настоящее исследование.