Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы печени крысы и ее роль в регуляции гексозомонофосфатного пути при В/I-недостаточности у животных

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Маглыш, Сабина Степановна

ВВВДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. II

1.1. Сравнительная характеристика 6-фосфо-глюконатдегидрогеназы из различных источников. II

1.2. Способы регуляции активности 6-фосфо-глюконатдегидрогеназы.

ЭКСПЕРИМЕНТМЫШ ЧАСТЬ.

Глава 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ.

2.1. Основные экспериментальные модели.

2.2. Методы исследования

Глава 3. ОЧИСТКА И НЕКОТОРЫЕ СВОЙСТВА МОЛЕКУЛЯРНЫХ ФОРМ

6-Ф0СФ0ГЛЮК0НАТДЕГИДР0ГЕНАЗЫ ИЗ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ

3.1. Выделение и очистка фермента.

3.2. Стабильность 6-фосфоглюконатдегидрогена-зы.

3.3. Гомогенность фермента, его молекулярная масса и субъединичный состав

3.4. Влияние ионной силы раствора, концентрации ферментного белка и рН среды на активность фермента

3.5. Термостабильность 6-фосфоглкжонатдеги-дрогеназы и влияние температуры на скорость катализируемой ею реакции

3.6. Влияние ионов на активность фермента

3.7. Внутриклеточный синтез и распад изоформы В 6-фосфоглкжонатдегидрогеназы

Глава 4. СТАЦИОНАРНАЯ КИНЕТИКА РЕАКЦИИ, КАТАЛИЗИРУЕ

МОЙ 6-ФОСФОГЛЮКОНАТДЕГИДРОГЕНАЗОЙ ИЗ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ.

4.1. Зависимость скорости 6-фосфоглюконатде-гидрогеназной реакции от концентрации субстратов и выяснение общего механизма катализа.

4.2. Ингибирование 6-фосфоглюконатдегидроге-назы продуктами катализируемой ею реакции

4.3. Роль некоторых метаболитов клеточного обмена как модуляторов активности 6-фос-фоглюконатдегидрогеназы

Глава 5. РЕГУЛЯЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ВЕТВИ ПЕНТ030Ф0СФАТ-НОГО ПУТИ НА УРОВНЕ 6-Ф0СФ0ГЛЮК0НАТДЕГИДР0-ГЕНАЗЫ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ Вj-НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ВВЕДЕНИЕМ ОКСИТИАМИНА ЗДОРОВЫМ ЖИВОТНЫМ И КРЫСАМ-ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЯМ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы печени крысы и ее роль в регуляции гексозомонофосфатного пути при В/I-недостаточности у животных"

б В В Е Д Е Н И Е Около пятидесяти лет назад были получены убедительные доводы в пользу существования в клетках живых организмов альтернативной гликолизу системы реакций обмена углеводов (204-206). Превращение образовавшегося из глюкозы Г-б-Ф может проходить двумя путями: путем анаэробного гликолиза и путем прямого окисления. Вновь открытый путь окисления глюкозы разные авторы называли по-разному апотомический путь, фосфоглюконатный путь, гексозомонофосфатный шунт, пентозофосфатный цикл или путь. В последнее время в литературе исследователи в основном используют термин "пентозофосфатный путь". Этот путь обмена углеводов встречается во всех животных и растительных тканях, но эффективность его функционирования различается в зависимости от типа ткани и ее метаболитной активности. Сравнительно невысокая скорость метаболизма углеводов через ПФП в большинстве тканей и незначительная роль его в биоэнергетических процессах создают кажущееся представление об ограниченности и второстепенности участия этого пути в клеточном метаболизме. Вероятно поэтому, в начале своего открытия он не привлек к себе достаточного внимания. В дальнейшем оказалось, что ПФП выполняет рдц специфических и весьма ответственных амфиболических функций, имеющих жизненно важное значение. В процессе его функционирования происходит взаимопревращение гексоз и пентоз с образованием в качестве промежуточных про,цуктов целого рдца фосфорилированных Сахаров альдоз и кетоз, содержащих от трех до восьми атомов углерода (19, 116, 209) и служащих пластическим материалом в ряде биосинтетических процессов. Основная метаболическая значимость ПФП обеспечивается двумя его ключевыми интермедиатами: рибозо-5-фосфатом и NADPH Рибозо-5-фосфат неотъемлемая составная часть нуклеотидов и нуклеиновых кислот. И хотя теоретически возможны иные биохимические механизмы образования фосфопентоз, практически только ПФП служит по существу единственным поставщиком пентозофосфатов в организме (75). NADPH является кофактором в целом ряде клеточных процессов, большинство из которых специфичны к NADPH так, что он не может быть заменен, например, FADH .NADPH служит донором водорода в восстановительных синтезах насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, фосфолипидов, холестерина, кортикостероидов, эстрогенов, аскорбиновой кислоты, некоторых аминокислот. Кроме того, он является необходимьм фактором, иcпoльзyeмыл при регенерации гемоглобина из метгемоглобина, восстановлении фолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой, детоксикации чужеродных веществ в организме, превращении рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, органификации иода в щитовидной железе. Восстановленный NADP принимает участие в образовании перекиси водорода во время фагоцитоза, обеспечивает защиту сульфгидрильных групп белков от окисления, предохраняя таким образом от инактивации ферменты, содержащие функционально активные SB-группы. Из приведенного вьше следует, что Ш П имеет для организма большое значение и изменение его функциональной активности сопряжено с чрезвычайно важными последствиями для клеточного метаболизма. Особый интерес в последовательности реакций данного метаболитного пути вызывает стадия окислительного декарбоксилирования б-ФГ, катализируемая ферментом б-фосфоглюконатдегидрогеназой (б-фосфо-Д-глюконат: NADP"*" оксидоредуктаза, декарбоксилирующая: Ш I.I.I.44). В этой реакции непосредственно происходит превращение фосфогексозы в фосфопентозу, а про,дукты ее (фосфопентоза и 1TADPH) принимают участие в уже описанных Bbmie важнейших клеточных процессах. Кроме того, б-ФГ субстрат реакции, является активатором пируваткиназы (184) и фосфофруктокиназы (187), оказывает ингибирующее действие на активность глюкозофосфатизомеразы и рибозофосфатизомеразы (64). Мутации, инактивирующие 6-ФГ ДГ, вызывают летальный эффект у дрозофил (6, 73), что свидетельствует о жизненно важной роли фермента. По имеющимся последним литературным данным (97, 100) б-ФГ ДГ печени крысы лимитирует скорость обмена в окислительном сегменте ПФП. Этому способствуют такие факторы, как концентрация б-ФГ в ткани печени (145), более низкая V б-ФГ ДГ по сравнению с Г-б-Ф ДГ (отношение величин активностей Г-б-Ф ДГ/б-ФГ ДГ больше I в тканях крыс) (100, 173) и более высокая чувствительность б-ФГ ДГ по сравнению с Г-б-Ф ДГ к ингибированию NADBH (173). Все вышесказанное послужило причиной того, что в последние годы исследователи обратились к изучению свойств самого фермента и катализируемой им реакции. б-ФГ ДГ вы,делена и охарактеризована из различных тканей животного (36, 150, 179, 196) и растительного (56, 63, П О происхож;цения, а также из микроорганизмов (126, 157, 175, 199). Кинетические исследования выполнены с ферментом, изолированным из Candida utilis (157), печени овцы (201, 202), печени свиньи (196) и других источников. В широком масштабе проводятся исследования, направленные на изучение регуляторных свойств б-ФГ ДГ, модулирования специфической активности фермента различными соединениями, включая интермедиаты пентозофосфатного пути и их аналоги (69, 109, 133, 148, 153). Необходимая регуляция этого энзима в соответствии с потребностями клетки может быть достигнута различными путями: иццукцией-репрессией биосинтеза белка, активацией или ингибированием активности фермента, изменением доступности субстрата и кофермента. Однако наблюдаемые изменения активности 6-ФГ ДГ при некоторых патологических или экстремальных состояниях могут быть обусловлены не только рассмотренными выше регуляторными факторами, но и качественным изменением самого фермента. Имеющийся в литературе экспериментальный материал по изучению физико-химических и кинетических характеристик очищенных препаратов б-ФГ ДГ из печени крысы (107, 159) недостаточен для объяснения регуляции метаболизма с участием этого фермента. Еще в значительно меньшей степени изучены в эксперименте механизмы контроля, достигаемые изменением синтеза и деградации б-ФГ ДГ. Основной биохимической характеристикой алиментарной недостаточности тиамина у животных является резкое ингибирование активности транскетолазы фермента, катализирующего начальные этапы последовательности неокислительных реакций ПФП обмена углеводов. Одновременное значительное снижение уровня дегидрогеназ окислительной ветви ПФП (141) послужило причиной того, что в литературе было вьщвинуто предположение о возможном уменьшении скорости функционирования всего пентозофосфатного пути. Однако эксперименты по оценке эффективности окислительного распа,да углеводов с помощью определенно меченой глюкозы не подтвердили вцдвинутую концепцию (65, 141). Отсутствие в литературе убедительного объяснения данного несоответствия побудило нас к проведению исследований с целью выяснения механизма полученного эффекта. Обнаруженная чувствительность б-ФГ ДГ к окситиамину и известная некоторая канцеростатическая активность последнего (II) явились обоснованием проведения эксперимента с целью изучения влияния антивитамина на кинетические параметры фермента в печени крыс-опухоленосителей. Все вьш1еупомянутое предопределило выбор темы, в соответствии с которой были поставлены следующие зацачи: разработать доступный метод выделения и очистки б-ФГ ДГ из печени крысы и охарактеризовать некоторые физико-химические и термодинамические свойства фермента; определить константы скорости синтеза и дегра,цации, а также время полужизни изоформы В фермента in vivo определить кинетические параметры дегидрогеназы 6-ФГ, изучить ингибирование ее продуктами реакции, некоторыми нуклеотидами, интермедиатами Ш П и гликолиза и с помощью кинетического подхода выяснить формальный механизм реакции; оценить роль б-ФГ ДГ печени в регуляции окислительной ветви ПФП при Вт-недостаточности, вызванной введением окситиамина здоровым животным и крысам-опухоленосителям. Проведенные экспериментальные исследования позволяют вынести на защиту следующие основные положения: 1. Разработанный метод вцделения и очистки б-ФГ ДГ из печени крысы, состоящий из 5 ста,ций и позволяющий впервые

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Маглыш, Сабина Степановна

- 115 -ВЫВОДЫ

I. Впервые для ткани печени показано существование двух молекулярных форм (А и В) б-ФГ ДГ. Разработан новый метод очистки фермента, позволяющий полностью разделить эти формы, а также выделить их в препаративных количествах с удельной активностью 5,7 и 10,7 ед/мг белка соответственно и общим выходом 27%. 2. Молекулярные формы 6-ФГ ДГ различаются по чувствительности к рН среды, температурному воздействию и влиянию катионов двухвалентных металлов.

3. Обе изоформы фермента состоят из двух идентичных субъединиц и в нативном состоянии имеют молекулярную массу 107000.

4. Полученные значения времени полужизни (187 ч), времени оборота (269 ч), констант скорости синтеза (2,45 молекул/клетт т ка в с) и деградации (0,0037 ч ) изоформы В 6-ФГ ДГ in vivo свидетельствуют о функциональной стабильности исследованного белка.

5. Зависимость начальной скорости реакции, катализируемой 6-ФГ ДГ, от концентрации субстратов является гиперболической. Данные кинетических исследований фермента соответствуют модели строго упорядоченного "би-тер" механизма катализа.

6. Алиментарная недостаточность тиамина и Bj-недостаточ-ность, вызванная парентеральным введением антиметаболита витамина Bj - окситиамина, оказывают однонаправленное действие на активность ферментов и уровень субстратов окислительной ветви пентозофосфатного пути.

7. Дозированное применение окситиамина животным (4, 40 или 100 мг/кг массы ежедневно в течение 10 суток) повышает сродство изоформ б-ФГ ДГ печени к FADP+, а в случае изоформы В - и к 6-ФГ.

8. Установленная активация окислительных превращений угле

-неводов на уровне 6-фосфоглюконатдегидрогеназной реакции в печени крыс при Bj-недостаточности обусловлена, главным образом, повышением соотношения свободных цитоплазматических форм nadp+/ fadph.

9. Введение окситиамина животным на фоне развивающейся опухоли (12,5 мг/кг массы ежедневно в течение 20 суток) оказывает частично нормализующее действие на сниженные кинетические параметры 6-ФГ ДГ в печени крыс-опухоленосителей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Проведение последовательного фракционирования белков при помощи сульфата аммония и ионообменной хроматографии на КМ-целлю-лозе, ДЭАЭ-целлюлозе и SP-сефадексе впервые позволило показать наличие в печени крысы двух изоформ 6-ФГ ДГ (А и В). В литературе имеются сведения о полиморфизме фермента в других тканях крысы: в эритроцитах (36), жировой ткани (58) и головном мозге (182). Сочетание наиболее современных методических приемов позволило полностью разделить молекулярные формы энзима, а также выделить их в препаративных количествах. По данным диск-электрофореза в полиакриламидном геле изоформа В отличается высокой степенью однородности, тогда как изоформа А содержит значительные примеси. Удельная активность высокоочищенных препаратов изо-формы В из печени крысы близка по величине соответствующему показателю фермента из .других источников животного происхождения (36, 155). Гетерогенность дегидрогеназы 6-ФГ в ткани печени обоснована путем систематического изучения физико-химических, термодинамических и кинетических свойств белковых фракций фермента. Наряду с наличием рдда сходных свойств (молекулярная масса и субъединичный состав, чувствительность к ионной силе раствора, к действию анионов тетраэдрической структуры и высоких концентраций двухвалентных катионов),для молекулярных форм 6-ФГ ДГ установлено рдд существенных различий. Изоформа А характеризуется более широким диапазоном оптимальных значений рН по сравнению с изоформой В, что может быть обусловлено различиями в значениях рК функциональных групп, находящихся в активных центрах молекулярных форм фермента. Низкие концентрации ионов Mg2+ и Мп2+ (25 мМ) в 1,5 раза активируют форму В 6-ФГ ДГ, тогда как форма А в этих условиях практически не изменяет свою активность. Данные о стабильности молекулярных форм фермента при хранении и чувствительности к температурному воздействию могут свидетельствовать о различиях их структурной организации, обеспечивающей нативную конформацию белковой глобулы. Добавление б-ФГ (2 мМ) существенно повышало термостабильность фермента либо за счет образования дополнительных связей с молекулой субстрата, препятствующих разворачиванию полипептидной цепочки, либо за счет изменения конформации молекул белка в сторону более устойчивой структуры. Значения энергии активации составляют 53,3 и 56,5 кДж/моль, а температурный коэффициент равен 2,05 и 2,15 для изоформ А и В соответственно. Отмеченные различия свойств двух фракций фермента свидетельствуют о гетерогенности б-ФГ ДГ в печени крысы. Детерминирована ли она генетически, или является следствием посттрансляционной модификации белка, позволят установить дальнейшие исследования.

Изучение зависимости скорости реакции, катализируемой б-ФГ ДГ из печени крысы, от концентрации каждого из субстратов при насыщении другим субстратом показало, что она соответствует кинетике Михаэлиса-Ментен. Отклонения кинетических зависимостей от гиперболического вида найдены для фермента из термофильных бактерий (199). Классический тип кинетики печеночной б-ФГ ДГ позволил провести исследования с целью выяснения общего механизма ее функционирования. Характер графической зависимости начальной скорости реакции от концентрации одного субстрата при нескольких фиксированных концентрациях другого в координатах Лайнуивера-Бэрка свидетельствует об образовании тройного фермент-субстратного комплекса в ходе катализа. Результаты исследования ингибирования дегидрогеназы б-ФГ продуктами катализируемой ею реакции согласуются с моделью строго упорядоченного "би-тер" механизма.Аналогичный механизм катализа был постулирован для фермента из других источников (196,202). Высокая чувствительность б-ФГ ДГ к ин

- 112 гибирующему действию FADPH (1^ для FADP4" и для FAD PIT -величины одного порядка) и конкурентный тип ингибирования этим продуктом реакции подтверждают существующее в литературе мнение о важной регуляторной роли соотношения свободных форм ТШ)Р+/ NADPH: в условиях in vivo. Второй продукт реакции - Ри-5-Ф, вероятно, не играет существенной роли в регуляции активности фермента, поскольку значение К£ для него во много раз превышает реальную концентрацию интермедиата в клетке. Из большого числа исследованных промежуточных продуктов клеточного обмена только Ф-1,6-диФ обладает потенциальными регуляторными возможностями в отношении 6-ФГ ДГ, вероятно, в силу его структурного сходства с субстратом фермента - 6-ФГ. Нуклеозидфосфаты эффективны в концентрациях, значительно превышающих физиологические.

Данные, полученные при изучении внутриклеточного обмена 6-ФГ ДГ печени крысы радиометрическим методом, позволяют сделать заключение о функциональной стабильности исследованного белка.

Каталитическая активность фермента, определяемая in vitro при оптимальных условиях, несет довольно ограниченную информацию, зачастую несоответствующую реальным изменениям, произошедшим в клетке. Более адекватные сведения о функциональной активности энзима могут быть получены при сопоставлении данных по изучению свойств очищенного фермента с условиями его функционирования in vivo . Хорошим подтверждением вышеуказанного являются результаты наших исследований, выполненных с целью оценки скорости потока метаболитов через окислительную ветвь ПФП на уровне 6-ФГ ДГ в печени крысы при Bj-недостаточности. Согласно имеющимся литературным данным (141), общая активность дегид-рогеназ Г-6-Ф и 6-ФГ в ткани печени значительно снижается при скармливании животным синтетической диеты, лишенной тиамина. Аналогичный сдвиг исследуемого показателя был обнаружен нами

- ИЗ ми при Bj-недостаточности у крыс, вызванной дозированным применением окситиамина. Кинетический анализ препаратов б-ФГ ДГ, выделенной из печени животных, получавших антивитамин, показал, что с увеличением дозы окситиамина сродство фермента к субстрату и коферменту возрастает. Одновременное повышение внутриклеточной концентрации б-ФГ и снижение относительного содержания FADPH - мощного ингибитора активности фермента in vivo , свидетельствует об активации процесса окислительного распада углеводов в рассматриваемом звене обмена. Таким образом, существующее противоречие между сниженной общей активностью 6-ФГ ДГ (141) и повышенной (65) или неизменной (141) скоростью утилизации определенно меченой глюкозы в окислительной ветви ПФП при Bj-не-достаточности полностью разрешается изучением свойств лимитирующего фермента, выделенного из ткани печени, и оценкой условий его функционирования в клетке при данной патологии у животных.

Окситиамин, примененный парентерально, приводит к увеличению внутриклеточной концентрации сАМР , активирует гликоненолиз в печени, вызывая тем самым повышение уровня интермедиатов окислительной ветви ПФП в исследуемой ткани. Этим метаболитным эффектом антивитамина можно в какой-то мере объяснить его канцеро-статическое действие, поскольку при увеличении содержания гексо-зофосфатов в печени доступность глюкозы для опухоли, по-видимому, будет ограничена. Кроме того, под воздействием окситиамина кинетические параметры б-ФГ ДГ печени крыс-опухоленосителей изменяются в сторону нормализации, но не достигают уровня контрольных величин, вследствие специфичности действия антиметаболита на исследуемые характеристики фермента в печени интактных животных.

Таким образом, результаты проведенных исследований индивидуального фермента углубляют и расширяют наши представления о действии энзимов класса оксидоредуктаз (декарбоксилирующих), внося определенный вклад в ферментативную кинетическую теорию. Разработка ее крайне важна для понимания природы механизмов ферментативных реакций, протекающих в живых организмах. Кроме того, данные, полученные в экспериментах на животных, полезны для раскрытия и более глубокого понимания некоторых сторон действия окситиамина - антивитамина Bj - на отдельные этапы углеводного обмена в печени интактных животных и крыс-опухоленосителей.

Практические рекомендации. Разработанный доступный метод, позволяющий получать высокоочищенную 6-ФГ ДГ из печени крыс с выходом 27%, может быть использован для препаративной наработки фермента. Наличие дегидрогеназы 6-ФГ в состоянии, близком к гомогенному, позволит использовать ее для определения внутриклеточной концентрации 6-ФГ (I), активности рибозофосфатизомеразы (213) и фруктозо-1,6-дифосфатазы (121), а также для синтеза Ри-5-Ф (212).

При рекомендации окситиамина для клинических испытаний следует учитывать его гликогенолитический эффект, а также обусловленную его действием активацию наработки фосфопентоз окислительной ветвью ПФП в ткани печени.

Предлагается учитывать степень нормализации кинетических параметров 6-ФГ ДГ печени при экспериментальной оценке эффектов противоопухолевых препаратов и .других лечебных мероприятий, направленных на создание неблагоприятных для опухоли условий в организме.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Маглыш, Сабина Степановна, Гродно

1. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. - М.: Наука, 1969.- 740 с.

2. Атауллаханов Ф.И., Пичугин А.В. Зависимость пропускной способности пентозного пути от концентрации АТР в эритроцитах.- Биохимия, 1961 у т. 46, вып. 4, с. 758-760.

3. Бирк Р.В. Влияние гидрокортизона на активность дегидрогеназ пентозофосфатного цикла при канцерогенезе печени. В сб.": Регуляция ферментных систем гормонами щитовидной железы и надпочечников. Таллин, 1974, с. II-I4.

4. Бирк Р.В., Шапот B.C. Активность дегидрогеназ пентозного пути превращения углеводов и транскетолазы в трансплантируемых гепатомах мышей с различной скоростью роста и в органах опу-холеносителей. Биохимия, 1979, т. 44, вып. 5, с. 892-896.

5. Буко В.У., Ларин Ф.С., Никитин B.C., Островский Ю.М. Значение инсулин- и тиаминзависимых процессов в регуляции липид-ного обмена в печени крыс. Вопр. мед. химии, 1981, № 6, с. 795-800.

6. Буко В.У., Ларин Ф.С., Павленя А.К. Влияние окситиамина на жирнокислотный состав общей липидной фракции и фосфолипидов печени крыс. Вопр. питания, 1977, № I, с. 47-ЬО.

7. Великий Н.Н., Пархомец П.К. Роль окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов в регуляции клеточного метаболизма. В сб.: Витамины, Киев: Навукова думка, 1976, с. 3-15.

8. Даудова Г.М., Солитернова И.В. Влияние гидрокортизона на активность гексокиназы, глюкозо-6-фосфат- и 6-фосфоглюконатде-гидрогеназ в печени и жировой ткани кроликов. Бюлл. экспе-рим. биол. и мед., 1974, т. 78, № II, с. 57-50.

9. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1982, т. 3. - П20с.

10. Дьячкова JI.B., ШамаеваЕ.М., Платонова Г.М., Спиричев В.Б. Влияние окситиамина на рост саркомы 298, содержание витамина Вj и активность транскетолазы в опухоли и нормальных тканях мышей. Вопр. мед. химии, 1968, № 4, с. 408-411.

11. Захарьин Ю.Л. Изменение активности глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в печени и мозгу крыс под влиянием различных физиологических факторов. Вопр. мед. химии,. 1968, № 4, с. 348-354.

12. Захарьин Ю.Л. Влияние голодания на активность ферментов пе-нтозофосфатного пути в печени и мозге крыс. В сб.: Лечебное голодание. М.: Медицина, 1969, с. 544-582.

13. Ильин B.C. Участие гормонов и нервной системы в регуляции активности и синтеза ферментов обмена глюкозо-6-фосфата и глюконеогенеза. Вопр. мед. химии, 1966, № I, с. 3-23.

14. Ильин B.C., Громова К.Г., Уускюла Л.С. Активность дегидро-геназ глюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконата в десимпатизиро-ванной жировой ткани крысы. В сб.: Ферменты в эволюции животных. Л.: Наука, 1969, с. II6-I2I.

15. Казьмин С.Л., Баглей Е.А. Влияние гидрокортизонацетата на углеводный обмен и дыхание клеток лимфомы НК/Ли. Вопр. мед. химии, 1976, № I, с. 26-29.

16. Керридж Д., Типтон К. Биохимическая логика. М.: Мир, 1974. - 327 с.

17. Коган Г.Л., Розовский Я.М., Гвоздев В.А. Очистка и некоторые биохимические и иммунологические свойства 6-фосфоглюко- 119 натдегидрогеназы Drosophila melanogaster в норме и в случае мутаций. Мол. биол., 1977, т. II, № 6, с. I388-I40I.

18. Колотилова А.И. О некоторых аспектах химии пентозофосфатно-го пути обмена углеводов. Тр. Ленингр. о-ва естествоис-пыт., 1977, т. 71, вып. 5, с. 15-31.

19. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1979. - 280 с.

20. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, I960. - 272 с.

21. Крюкова Л.В. Влияние качественно различных жиров пищи на развитие А-витаминозной недостаточности у белых крыс.: Ав-тореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1958. - 18 с.

22. Кудрявцева Г.В., Гойло Т.А., Пецке К.Ю., Колотилова А.И. Растворимые, ядерные и митохондриальные формы дегидрогеназ, трансфераз пентозофосфатного пути и нуклеаз в печени кур.- Биохимия, т. 41, вып. 2, с. 363-368.

23. Кудрявцева Г.В., Денисова И.И. Определение периода полужизни ключевых ферментов пентозофосфатного пути глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и транскетолазы. - Биохимия, 1980, т. 45, вып. I, с. I18-123.

24. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1968. - 284 с.

25. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980, т. I. - 408 с.

26. Мильман Л.С., Юровицкий Ю.Г., Ермолаева Л.П. Определение активности важнейших ферментов углеводного обмена. В кн.: Методы биологии развития. М.: Наука, 1974, с. 346-364.

27. Мильман Л.С., Юровицкий Ю.Г., Ермолаева Л.П. Определение содержания некоторых субстратов и промежуточных продуктов обмена в тканях. В кн.: Методы биологии развития. М.: Наука, 1974, с. 415-433.

28. Мхеян Э.Е., Авакян Э.А., Геворкян Л.А. Изменение активности- 120 некоторых ферментов углеводного обмена в печени при удалении солнечного сплетения. Биол. ж. Армении, 1977, т. 30, № 8, с. 36-42.

29. Мхеян Э.Е., Геворкян Л.А., Авакян Э.А. Обмен гликогена в печени после ваготомии. Биол. ж. Армении, 1977, т. 30, № 6, с. 21-27.

30. Нейландс Дж., Штумпф П. Очерки по химии ферментов. М.: Иностранная литература, 1958. - 392 с.

31. Покровский А.А., Коровников К.А. К вопросу об участии пентозофосфатного цикла в реализации стрессовых реакций. Тр. Ленингр. о-ва естествоиспыт., 1977, т. 71, №5, с. 37-44.

32. Разумовская Н.И. Индукция синтеза глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы в скелетной мышце, лишенной нервной импульсации.- Биохимия, 1971, т. 36, вып. 4, с. 702-705.

33. Разумовская Н.И., Плесков В.М., Перова Т.Л. Растворимые и митохондриальные формы дегидрогеназ пентозного цикла в скелетных мышцах кролика. Биохимия, 1970, т. 35, вып. I,с. 196-201.

34. А.С. 727657 (СССР). Способ получения Д-рибулозо-5-фосфата (Н.Г. Русинова, Ле Тхи Лан Оань, Н.Г. Доман). Опубл. в Б.И., 1980, № 14.

35. Серов О.Л., Манченко Г.П., Хлебодарова Т.М. Очистка и некоторые свойства электрофоретических вариантов 6-фосфоглюко-натдегидрогеназы из эритроцитов крысы. Биохимия, 1975,т. 40, вып. 6, с. 1232-1235.

36. Соколов А.П., Лучин С.В., Троценко Ю.А. Очистка и свойства дегидрогеназ глюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконата из Рэеи-domonas oleovorans. Биохимия, 1980, т. 45, вып. 8, с. 137I-1378.

37. Спиричев В.Б., Блажевич И.И., Писарева В.А., Дьячкова Л.Б.- 121

38. Определение активности транскетолазы и ТДФ-эффекта как показателей обеспеченности тиамином. Вопр. питания, 1973, т. 32, № б, с. 6-И.

39. Тихомирова А.Н., Пенар О.И. Способ очистки казеина от витаминов, прочно связанных с белком. Вопр. питания, 1957,т. 16, № I, с. 69-71.

40. Ткаченко В.П. Регуляция активности дегидрогеназ глюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконовой кислоты. Вестн. Ленингр. ун-та, 1970, № 15, с. 87-92.

41. Уусюола Л.С. Активность дегидрогеназ глюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконата жировой ткани придатка яичка крыс нормальных, голодавших и с аллоксановым диабетом. Биохимия, 1967, т. 32, вып. 3, с. 564-569.

42. Уускюла Л.С. Влияние инсулина на активность дегидрогеназглюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконата жировой ткани придатка яичка крыс нормальных, голодавших и с аллоксановым диабетом. В сб.: Химия и биохимия углеводов. М.: Наука, 1969, с. 269-271.

43. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

44. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севостьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1975. - 318 с.

45. Фомина М.П. Активность гексокиназы и дегидрогеназ глюкозо-6-фосфата и 6-фосфоглюконата в интактных и симпатэктомиро-ванных семенных железах крыс при гормональных воздействиях. Вопр. мед. химии, 1973, № 6, с. 582-585.

46. Фомина М.П. Влияние инсулина на дегидрогеназы пентозофосфа-тного пути и содержание свободных жирных кислот в почке крыс. Вопр. мед. химии, 1976, № 6, с. 812-815.

47. Фомина М.П. Влияние голодания и диабета на активность деги- 122 дрогеназ глюкозо-б-фосфата и б-фосфоглюконата и содержание свободных жирных кислот в коре и мозговом веществе почки крыс. Вопр. мед. химии, 1978, № 3, с. 377-382.

48. Фомина М.П., Грекова Н.И. Активность гексокиназы и дегидро-геназ пентозофосфатного пути в десимпатизированных семенниках крыс. Ж. эволюц. биохимии и физиол., 1973, т. 9,1. I, с. 51-557

49. Шаныгина К.И. Дегидрогеназы пентозофосфатного пути в субклеточных фракциях денервированной и эмбриональной печени. Ж. эволюц. биохимии и физиол., 1974, т. 10, № 2, с. 243247.

50. Шапот B.C. 0 некоторых биохимических аспектах взаимоотношения опухоли и организма. В кн.: Проблемы медицинской химии. М.: Медицина, 1973, с. 184-22I.

51. Энгельгардт В.А., Бархаш А.П. Окислительный распад фосфо-глюконовой кислоты. Биохимия, 1938, т. 3, вып. 4, с. 500-521.

52. Явич М.П. Исследование процесса распада РНК в сердечной мышце. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977, с. 322-326.

53. Adachi 0.,. Osada K., Matsushita K., Shinagawa E. Purification, crystallization and properties of 6-phosphogluconate dehydrogenase from Gluconobacter suboxydans. Agr. and Biol. Chem., 1982, v. 46, N2, pp. 391-398.

54. Adams M.J., Archibald I.G», Helliwell J.R., Jenkins S.E.- 123

55. The crystal structure of 6-phosphogluconate dehydrogenase. Biochem. Soc. Trans., 1978, v. 6, № 6, pp. 1112-1TT4.

56. Adkins S.V/., Gosling P.G., Ross J.D. Glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconic acid dehydrogenase of will oat seeds. Photochemistry, 1980, v. T9, N T2, pp. 2523-2525.

57. Alberty R.A. The relationship between Michaelis constants, maximum velocities and the equilibrium constant for an enzyme-catalyzed reaction. J. Amer. Chem. Soc., 1953,v. 75, N 8, pp. 1928-T932.

58. Alberty R.A. On the determination of rate constants for coenzyme mechanisms. J. Amer. Chem. Soc., 1958, v. 80, N7, pp. 1777-1783.

59. Altmann P.P. The use eight different tetrazolium salts for a quantitative study of pentose shunt dehydrogenati-on. Histochemie, 1969, v. 19, N 4, pp. 363-374.

60. Altmann P.P. Quantitative dehydrogenase hystochemistry with special reference to the pentose shunt dehydrogenases. Progr. Histochem. Cytochem., T972, N 4, pp. 225273.

61. Altmann P.P. The quantification of formazans in tissue sections by miсrodensitometry. I. The use of neotetrazo-lium chloride. Histochem. J., 1976, N 8, pp. 373-381.

62. Altmann P.P., Ghayen J. Retention of nitrogenous material in unfixed sections during incubation for histochemi-cal demonstration of enzymes. Nature, 1965, v. 207,1. H" 5, pp. 1205-1206.

63. Ashihara H., Fowler M.VV. 6-phosphogluconate dehydrogenase species from roots of Pisum sativum. Int. J. Biochem., 1979, v. 10, IT 8, pp. 675-681.- 124

64. Ashihara H., Komamine A. Regulation of the activities of some enzymes of the pentose phosphate pathway in Phaseo-lus mungo. Z. Pflangenphysiol., T974, v. 74, N 2, pp. 130-142.

65. Bagchi S.P. H study of the effect of thiamine deficiency on hexosemonophosphate shunt. Naturwissenschaften, 1960, v. 47, N 19, p.447.

66. Baquer N.Z., Sochor M., McLean P. Hormonal control of the compartmentation of the enzymes of the pentose phosphate pathway associated with the large particle fraction of rat liver. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1972, v. 47, N 1, PP. 218-226.

67. Beardsmore A.J., Aperghis P.N.G., Quayle J.R. Characterization of the assimilatory and dissimilatory pathways of carbon metabolism during growth of Methylophilus methylo-trophus on methanol. J. Gen. Microbiol., T982, v. T28, N 7, pp. 1423-1439.

68. Beitner R., Naor Z. Intracellular distribution of isoenzymes of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphoglu-conate dehydrogenase in rat adipose tissue. Biochim. et Biophys. Acta, 1972, v. 268, N 3, pp. 761-765.

69. Beitner R., Nordenberg J. Inhibition of 6-phosphogluconate dehydrogenase (decarboxylating) by glucose-T,6-bisphospha-te. Biochim. et Biophys. Acta, T979, v. 583, IT 2, pp. 266-2 69.

70. Ben-Bassat A., Goldberg I. Purification and properties of glucose-6~phosphate dehydrogenase (NADP+/NAD+) and 6-pho-sphogluconate dehydrogenase (NADP+/NAD+) from methanol-grown Pseudomonas C. Biochim. et Biophys. Acta, 1980, v. 611, N 1, pp. 1-10.

71. Betts S.A., Mayer H.J. Purification, and properties of 6-phosphogluconate dehydrogenase from rabbit mammary gland. Biochem. J., 11975, v. 151, N 2, pp. 2 63-270.

72. Bewley G.C., Lucchesi J.C. Lethal effects of low and "null" activity alleles of 6-phosphogluconate dehydrogenase in Drosophi'la melanogaster. Genetics (USA), 1975,v. 75, N 3, pp. 451-457.

73. Blanco M.T., Perez C., Matros P.A. Apperent phisiological unbalance between 6-phosphogluconate and glucoses-phosphate dehydrogenases in Aspergillus oryzae» Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, N 2., p. 291.

74. Boer P., Lipstein В., de Vries A., Sperling 0. The effect ribose-5-phosphate and 5-phosphoribosyl-1-phosphate availability on de novo synthesis of purine nucleotide in rat liver slices. Biochim. et Biophys. Acta, 1976, v. 432, N 1, pp. 10-17.

75. Brdiczka D., Pette D. Intra- and extramitochondrial isozymes of (NADP) malate dehydrogenase. Eur. J. Biochem., 1971, v. 19, N 4, pp. 546-551.

76. Bridges R.B., Wittenberger C.L. 6-phosphogluconate dehydrogenase from Streptococcus faecalis. Meth. Enzymol., 1-975, v. 41, part B, pp. 232-237.

77. Brown А.Т., Wittenberger C.L. Induction and regulation of a nicotinamide adenine dinucleotide specific 6-phosphoglu-conate dehydrogenase in Streptococcus faecalis. J. Васteriol., 1972, v. 109, N 1, pp. 106-115.

78. Bruns P.H., Dunwald E., Noltmann E. Uber den stoffwech-sel von ribose—5—phosphat in hamolysaten. Biochem. Z., 1958, v. 330, N 5, pp. 483-497.

79. Bublit z C. Physical separation of cytoplasmic and microsomal 6-phosphogluconate dehydrogenases from rat liver. -Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1981, v. 98, N 3,pp. 588-594.

80. Bylsma R. Polymorphism at the G6pd and 6Pgd loci in Droso-phila melanogaster. IV. Genetic factors modifying enzyme activity. Biochem. Genet., 1980, v. 18, N 7-8, pp. 699715.

81. Chang A.Y., Schneider D.I. Hepatic enzyme activities in streptozotocin-diabetic rats before and after insulin treatment- Diabetes, 1971, v. 20, N 1, pp. 71-77.

82. Cleland W.W. The kinetics of enzyme-catalyzed reaction with two or more substrates or products: I. Nomenclature and rate equations. Biochim. et Biophys. Acta, 1963, v. 67,1. N 1, pp. 104-137.

83. Cleland W.W. The kinetics of enzyme-catalized reactions with two- or more substrates or products. Inhibition: nomenclature and theory. Biochim. et Biophys. Acta, 1963,v. 67, N 1, pp. 173-187.

84. Cleland W.W. The kinetics of enzyme-catalyzed reactions with two or more substrates or products. Prediction of initial velocity and inhibition patterns by inspection. Biochim. et Biophys. Acta, 1963, v. 67, N 1, pp. 188-201.

85. Cottreau D., Bowin P., Kahn A., Milani A. Human granulocyte 6-phosphogluconate dehydrogenase. Purification by celec-tive elution with NADP+, immunological and kinetic properties. Biochemie, 1975, v. 57, N- 3, pp. 325-335.

86. Greau-Goldberg N., Cochet C., Turleau C., Pinaz C. Comparative gene mapping of man and Cebua capucinus for PGD, ENOI, PGM2, and SODI. Cytogenet. and Cell. Genet., 1980, v. 28, H" 1-2, pp. 140-142.

87. Dahl H.A., Mellgren S.I. The effect of polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone on diffusion artifacts in lactate dehydrogenase histochemistry. Histochemie, 1970, v. 24, IT 2, pp. 354-370.

88. Dallocchio P., Signorini M., Rippa M. Evidence for the proximity of a cysteinyl and a tyrosyl residue in the active site of б-phosphogluconate dehydrogenase. Arch. Bio-chem. and Biophys., 1978, v. T85, N 1, pp. 57-60.

89. Davidson W.D., TanakaK.R. Factors affecting pentose phosphate pathway activity in human red cells. Brit. J. Haematol., 1972, v. 23, N 2, pp. 371-384.

90. Davis B.J. Disk electrophoresis. II. Method and application to human serum proteins. Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1964, v. 121, pp. 404-427.

91. Dickens P. Oxidation of phosphohexonate and pentose phosphoric acids by yeast enzymes. Biochem. J., 1938, v. 32, pp. 162 6-1644.- 128

92. Dyson J.E.D., D'Orazio R.E. Sheep liver 6-phosphogluconate dehydrogenase. J. Biol. Chem., 1973, v. 248, N 15, pp. 5428-5435.

93. Dyson J.E.D., D'Orazio R.E., Hanson W.K. Sheep liver 6-phosphogluconate dehydrogenase isolation procedure and effect of pF, ionic strength and metal ions on the kinetic parameters. Arch.- Biochem. and Biophys., 1973, v. 154,1. N 2, pp. 623-635.

94. Eggleston L.V., Krebs H.A. Regulation of the pentose phosphate cycle. Biochem. J., 1974, v. 138, N 3, pp. 425435.

95. Ezekwe M.O., Martin R.J. The effects of maternal alloxan diabetes on body composition, liver enzymes and metabolism and serum metabolites and hormones of fetal pigs. -Hormone and Metab. Res., 1980, v. 12, N 4;, pp. 136-139.

96. Parnararo M., Favilli P., Bruni P. The G6PDH/6PGDH ratio as a biological marker in comparative biochemistry. — Сотр. Biochem. and Physiol., 1980, v. 66 В, Ж 3, pp. 427429.

97. Fish R.G., Rose P.A. Studies on phosphogluconate dehydrogenase in an ethicmine induced rat hepatoma. Int. J. Biochem., 1974, v. 5, N: 5-6, pp. 479-486.

98. Gaitonde M.K., Evans G.M. The effect of inhibition of he-xosemonophosphate shunt on the metabolism of glucose and function in rat brain in vivo. Neurochem. Res., 1982,- 129 -v. 7, N 9, pp. 1163-1179.

99. Gasperi G., Malacrida A., Grigolo A. 6-phosphogluconate dehydrogenase in the housefly, Musca domestica: functional properties of two alloenzymes. Insect. Biochem., 1980, v. TO, N 5, pp. 515-519.

100. Gasperi G., Malacrida A*, Milani R. 6-phosphogluconate dehydrogenase in the housefly, Musca domestica L. Evidence for inheritable 6PGD polymorphism. Biochem. Genet., 1979, v. 17, N 9-10, pp. 855-865.

101. Gasperi G., Malacrida A., Milani R. 6-phosphogluconate dehydrogenase activity variants in Musca domestica L.: a further allele at the Pgd locus as proved by densitometric assay. Biochem. Genet., 1983, v. 21, Ж 1-2, pp. 109-121.

102. Gibson D.M., Lyons R.Z., Scott D.P., Muto I. Synthesis and degradation of the lipogenic enzymes of rat liver. -Adv. Enz. Regul., 1972, v. 10, pp. 187-204.

103. Glock G.E., McLean P. Further studies on the properties and assay of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rat liver. Biochem. J., 1953, v. 55, N 3, pp. 400-408.

104. Glock G.E., McLean P. A preliminary investigation of the hormonal control of the hexose monophosphate oxidative pathway. Biochem. J., 1955, v. 61, КЗ, pp. 390-397.

105. Gonzalez A.M., Lagunas R. Effectors of glucose-6-phospha-te dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rat liver. Mol. and Cell. Biochem., 1977, v. 17, N 3, pp. 147-149.

106. Gosling P.G., Ross J.D. Caracterization of glucose-6-phos-phate dehydrogenase and 6-phosphogluconic acid dehydrogenase from hazel cotyledo's. Phytochemistry, 1979, v. 18,1. N 9, pp. 1441-1445.

107. Gumaa К.A., McLean P. Effect of oxamate, pyruvate, nicotinamide and streptozotocin on the pentose phosphate path-* way intermediates in ascites tumour cell. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, v. 35, N 1, pp. 86-93.

108. Herken H., Keller K., Kolbe H., Lange K. Renal gluconate excretion after 6-aminonicotinamide. Naynun-Schmiede-berg's Arch. Pharmacol., 1975, v. 291, N 2, pp. 213-216.

109. Hino Y., Minakame S. Hexose-6-phosphate and 6-phosphogluconate dehydrogenases of rat liver microsomes. Involvement in NADPH and carbon dioxide generation in the luminal space of microsomal vesicles. J. Biochem., 1*982, v. 92,1. N 2, pp. 547-557.

110. Holten D., Procsal D., Chang H.-L. Regulation of pentose phosphate pathway dehydrogenases by NADP+/NADPH rations. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1976, v. 68, N 2, pp. 436-441.

111. Horecker B.L., Gibbs M., Klenow H., Smyrniotis P.Z. The mechanism of pentose phosphate conversion to hexose monophosphate. I. With liver enzyme preparation. J. Biol. Chem., 1954, v. 207, N 2, pp. 393-404.

112. Horecker B.L., Smyrniotis P.Z. Phosphogluconic acid dehydrogenase from yeast. J. Biol. Chem., 1951, v. 193, N 2, pp. 371-381.

113. Hori S.H., Tanda S. Purification and properties of wild- 131 type and mutant glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6— phosphogluconate dehydrogenase from Drosaphila melanogas-ter. Jap. J. Genets, 1980, v. 55, N 3, pp. 211-223.

114. Hutchison J.S», Holten D. Quantitation of messenger DNA levels for rat liver 6-phosphogluconate dehydrogenase. -J. Biol. Chem., T978, v. 253, N 1, pp. 52-57.

115. Ireland R.J., Dennis D.T. Isoenzymes of the glycolytic and pentose phosphate pathway during the development of the castor oil seed. Can. J. Bot., 1981, v. 59, N 8, pp. 1423-1425.

116. Janssen A.J.M., Trijbels F.J.M. A new radiochemical assay for fructose-1,6-diphosphatase in human leucocytes. -Clin. Chim. Acta, 1982, v. 119, N 1-2, pp. 143-148.

117. Kahler A.L., Heath-Pagliuso S., Allard R.W. Genetics of isozyme variants in barley. II. 6-phosphogluconate dehydrogenase, glutamate oxalate transaminase and acid phospho-tase. Crop. Sci., 198T, v. 21, N 4, pp. 536-540.

118. Kalina M., Gahan P.B. A quantitative study of the validity of the histochemical demonstration for pyridine nucleotide-linked dehydrogenases. Histochemie, 1965, v. 5, N 4,pp. 430-436.

119. Kasprzyk A., Obuchowicz L. The effect of thyroxyne and triiodothyronine on glucose-6-phosphate and 6-phosphogluconate dehydrogenases activity in liver and fat body of thebrog Rana esculenta. Gen. and Сошр. Endocrinol., 1980, v. 42, N 3, pp. 384-388.

120. Kato N., Sahm H., Schutte H., Wagner P. Purification and properties of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase from a methanol-utilizing yeast, Candida boidinii. Biochim. et Biophys. Acta, T979, v. 556, N 1, pp. 1-11.

121. Katz J., Wals P.A. Effects of phenazine methosulfate on glucose metabolism in rat adipose tissue. Arch. Biochem. and Biophys., 1971, v. 147, N 2, pp. 405-418.

122. Kolbe H., Keller K., Lange K., Herken H. Glucose metabolism in C-1300 neuroblastoma cells after inhibition of hexose monophosphate pathway. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1977, v. 296, IT 2, pp. 123-130.

123. Kornberg H.L., Soutar A.K. Utilization of gluconate by Escherichia coli. Induction of gluconate kinase and 6-phosphogluconate dehydrogenase activities. Biochem. J.,1973, v. 134, N 2, pp. 489-498.

124. Krochko D., Williamson J.H. 6-phosphogluconate dehydrogenase from Drosophila melanogaster: physical and kinetic properties in comparison with the yeast enzyme. Comp» Biochem. and Physiol., 1980, v. 66 В, H 1, pp. 51-57.- 133

125. Lange К., Proft E.R. Inhibition of the 6-phosphogluconate dehydrogenase in the rat kidney by 6-aminonicotinamide.- Faunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1970, v. 267, N 2, pp. 177-180.

126. Lowe M.L., Stella A.P., Mosher B.S., Gin J.B. Microfluorometry of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase in red cells. Clin. Chem., 1972, v. 18, N 5, pp. 440-445.

127. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Parr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, v. 193, N 1, pp. 265-275.

128. MacDonald M.L., Augustine S.L., Burk T.L., Swick R.W. A comparison of methods for the measurement of protein turnover in vivo. Biochem. J., 1979, v. 184, N 2, pp. 473476.

129. Malathi S., Shanmugasundaram E.R.B. Studies on some HMP pathway enzymes in gal mutants of Aspergillus nidulins. -J. Indian. Inst. Sci., 1979, v. 61, N 12, pp. 67-72.

130. Masami H., Yoshitsugu N. Panthothenic acid and coenzyme A in the organs of rats in panthothenic acid deficiency and its recovery. J. Vitaminology, 1965, v. 11, I 2, pp. 109-113.

131. Matthisen J.S., Mellgren S.I. Some observation concerning the role of phenazine methosulfate in histochemical dehyd- 134 rogenase methods. J. Histochem. Cytochem., 1965, v. T3, N. 3, PP. 408-409.

132. McCandless D.W., Gassidy C.E., Curley A.D. Thiamine deficiency and the hepatic pentose phosphate cycle. Biochem. Med., 1975, v. 14, N 3, pp. 384-390.

133. McCandless D.W., Curley A.D., Cassidy C.E. Cardiac and renal pentose phosphate pathway activity in thiamine deficiency. Int. J. Vitam. and Nutr. Res., 1976, v. 46, N 3, pp. 297-302.

134. McCandless D.W., Curley A.D., Cassidy C.E. Thiamine deficiency and the pentose phosphate cycle in rats: intracerebral mechanisms. J. Nutr., 1976, v. 106, N 8, pp. 11441151.

135. Merrill D.K., Guynn R.W. The calculation of the cytoplasmic free NADP+/NADPH ratio in brain: effect of electroconvulsive seizure. -Brain. Res., 1981, v. 221, F 2, pp. 307-318.

136. Misumi H., Wada H., Ichiba Г., Shohmoti T. Separate detection of glucose-6-phosphate dehydrogenase from 6-phosphogluconate dehydrogenase by DEAE-paper chromatography.- 135

137. Blut, 1982, v. 45, N 1, pp. 33-37.

138. Mita M., Yasumasu I. Inhibition of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase in sea urchin eggs by polmitoyl-coenzyme A and reversal by poly-amines. Arch. Biochem. and Bi'ophys., 1980, v. 201, N 1, pp. 322-329.

139. Mitzkat H.J., Wiegrefe K., Meyer U. Enzyme patterns of the energy-linked metabolism in blood cells of human diabetics. Hormone and Metab. Res., 1972, v. 4, N 2, pp. 107110.

140. Morelli A. Rapid purification of human erythrocyte 6-phosphogluconate dehydrogenase by means of affinity chromatography. Ital. J. Biochem., 1974, v. 28, F 4, pp. 280-284.

141. Murad S. The in vivo effect of thyroxine on citrate cleavage enzyme and NADP-linked dehydrogenase activities. -Life Sci., 1965, v. 4, N 4, pp. 527-531.

142. Orthner C.L., Pizer L.I» An evaluation of regulation of the hexose monophosphate shunt in Esherichia coli. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, N 12, pp. 3750-3755.

143. Pascual C., Herrera L. Coordinative regulation of the pentose phosphate pathway and of the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase (decarboxylating). Folia microbiol., 1982, v. 27,1. N 6, pp. 365-369.

144. Pearse B.M.F., Harris J.I. 6-phosphogluconate dehydrogenase from Bacillus stearothermophilus. FEBS Lett., 1973, v. 38, К 1, pp. 49-52.

145. Pearse B.M.F., Rosemeyer M.A. Human 6-phosphogluconate dehydrogenase. Purification of the erythrocyte enzyme and the influence of ions and NADPH on its activity. Eur. J.- 136

146. Biochem.» 1974, v. 42, N T, pp. 213-223.

147. Pearse B.M.F., Rosemeyer M,A. The molecular weight and su-bunit structure of human erythrocyte 6-phosphogluconate dehydrogenase. Eur. J. Biochem., 1974, v. 42, N T, pp. 225-235.

148. Pontremoli S., DeFlora A., Grazl E., Mangiarotti G". Crystalline D-gluconate-6-phosphate dehydrogenase. J. Biol. Chem., 1961, v. 236, W. 1T, pp. 2975-2980.

149. Probeck H.-D., Geldermann H. Polymorphism of 6-phosphogluconate dehydrogenase In the leucocytes of cattle. Anim. Blood Groups and Biochem. Genet"., 1977, v. 8, IT 3, pp. Т57-Г60.

150. T59. Procsal D., Holten D. Purification and properties of rat liver 6-phosphogluconate dehydrogenase. Activity at normal in vivo concentration of coenzyme. Biochemistry, 1972, v. 1Г, IT 7, pp. 1310-1314.

151. Procsal D., WInberry L., Holten D. Dietary regulation of 6-phosphogluconate dehydrogenase synthesis. — J. Biol. Chem., T976, v* 251, N 12, pp. 3539-3544.

152. Pryor S.C., Cheng M.-L., Perrell R.E., Hacker C.S. Biochemical genetics of the Culex pipiens complex. I. 6-phosphogluconate dehydrogenase. Сотр. Biochem. and Physiol., 1980, v. 65 B, N 4, pp. 663-668.

153. Ricder ff., Teutsch H.F., Sasse D. NADP-dependent dehydrogenases in rat liver parenchyma. I. Methodological studies on the qualitative histochemistry of G'6PDH, 6PGDH, malic enzyme and ICDH. Histochemistry, 19778, v. 56, N 3-4,pp. 283-298.

154. Rippa M., Dallocchla P. Studies on the mechanism of action of 6-phosphogluconate dehydrogenase. Acta med. romana,- 137 1976, v. 14, N 1-2, pp. 159-166.

155. Rippa M., Signorini M., Bellini T. The effect of inorganic phosphate on the stability of some enzymes. Biochem. J., 1981, v. 197, IT 3, pp. 747-749.

156. Rippa M., Signorini M., Bellini Т., Dallocchio P. The active site of 6-phosphogluconate dehydrogenase. A phosphate binding site and its surrounding. Arch. Biochem. and Biophys., 1978, v. 189, N 2, pp. 516-523.

157. Rippa M., Signorini M., Pernici A., Dallocchio P. Evidence for the proximity of two sulfhydryl groups at the active site of 6-phosphogluconate dehydrogenase. Arch. Biochem. and Biophys., 1978, v. 186, N 2, pp. 406-410.

158. Rippa M., Signorini M., Pontremoli S. 6-ph'osphogluconate dehydrogenase: evidences for two identical polypeptide chains and two substrate binding sites. Ital. J. Biochem., 1969, v. 18, N 3, pp. 174-184.

159. Rippa M., Signorini M., Pontremoli S. Evidence for the involvement of a histidine residue in the binding of the substrate to the 6-phosphogluconate dehydrogenase. Arch. Biochem. and Biophys., 1972, v. 150, N 2, pp. 503-5Ю.

160. Rodriguez-Segade S., Ereire M., Carrion A. Regulation of the oxidative phase of the pentose phosphate cycle in mussels. -Biochem. J., 197,8, v. 170, Ж 3, pp. 577-582.

161. Rudack D., ffozukara E.M., Chisholm E.M., Hblten D. The effect of dietary carbohydrate and fat on the synthesis of rat liver 6-phosphogluconate dehydrogenase. Biochim. et Biophys. Acta, 1971, v. 252, N 2, pp. 305-313.

162. Ruitenbeek W., Scholte H. Polyacrylamide gel technique for the histochemical demonstration of soluble enzymes. Histochemistry, 1976, v. 50, N 1, pp. 81-89.

163. Rydon H.M. Note on an improved method for the preparation of oxythiamine. Biochem. J., 1951, v. 48, N 3, pp. 383387.

164. Sapag-Hagar M., Lagunas R., Sols A. Apparent unbalance between the activities of 6-phosphogluconate and glucose-6-phosphate dehydrogenases in rat liver. — Biochem. and Bio-phys. Res. Commun., 1973, v. 50, N T, pp. 179-185.

165. Schofield P.J., Sols A. Rat liver 6-phosphogluconolactona-se: a low Km enzyme. — Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1976, v. 71, N 4, pp. 1313-1318.

166. Scott W.A., Abramsky T. 6-phosphogluconate dehydrogenase from Neurospora crassa. Meth. Enzymol., 1975, v. 41, part B, pp. 227-231.

167. Scott W.A., Cohen S.S. Enzymetic formation of pentose phosphate from 6-phosphogluconate. J. Biol. Chem., 1951,v. 188, N 2, pp. 509-520.

168. SidhuK.S., Guraya S.S. Glycolytic, Krebs cycle and pentose phosphate cycle enzymes in spermato zoa of the buffalo

169. Bubalus bubalis). J. Reprod. and Pert., 1979, v. 57, N 1, pp. 205-208.

170. Silverberg M., Dalziel K., Adams M.J. Crystalline 6-phosphogluconate dehydrogenase from sheep liver. Eur. J. Biochem., 1973, v. 38, N. 2, pp. 229-238.

171. Simcox P.D., Dennis D.T. Isoenzymes of the glycolytic and- 139 pentose phosphate pathway In proplastids from the developing endosperm of ricinis communis L. Plant Physiol., 1978, v. 6T, N 6, pp. 871-877.

172. Sinicropi D.V., Kauffman P.C. Retrograde ©Iteration of 6-phosphogluconate dehydrogenase in axotomized superior ser-vical ganglia of the rat. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, N 8, pp. 3011-3017.

173. Smith J.E., Lee M. Estimating erythrocyte 6-phosphogluco-nate dehydrogenase by a new method. Res. Vet. Sci., 1971, v. 12, N5, pp. 491-492.

174. Smith S.B., Freedland R.A. Regulation of pyruvate kinase by 6-phosphogluconate in isolated hepatocytes. Amer. J. Physiol., 1981, v. 240, Ж 3, pp. E279-E285.

175. Smullin. D.H., Behrisch H.W* Regulation of enzyme activity in a hibernator: hepatic 6-phosphogluconate dehydrogenase from the arctic ground squirrel. Сотр. Biochem. and Physiol., 1981, v. 70 В, N 2, pp. 263-269.

176. Sommercorn J., Freedland R.A. Regulation of hepatic phos-phofructokinase by 6-phosphogluconate. J. Biol. Chem., 1982, v. 257, N 16, pp. 9424-9428.

177. Sonka J. Pentose phosphate pathway and radiation desease. Praha: Acta Univ. Carol. Med., 1979. - 129 p.

178. Soodak M., Cercedo L.R. Studies on oxythiamine. J. Amer. Chem. Soc1944, v. 66, N 11, p. 1988.

179. Storey J.M., Bailey E. Effect of streptozotocin diabetes and insulin administration on some liver* enzyme activities in the post-weaning rat. Enzyme, 1978, v. 23, N 6, pp. 382-387.

180. Stournaras C., Maurer P., Kurs G, 6-phospho-D-gluconate dehydrogenase from Pseudomonas fluorescens. Properties and subunit structure. Eur. J. Biochem., 1983, v. 130, N 2, pp. 391-396.

181. Takahasi K., Nakamuro- A., Nose Y. Effects of thiamine deficiency and thiamine administration on the thiamine di-phosphate-dependent enzymes in rat liver. J. Vitaminology, 1971, v. 17, N 4, pp. 207-214.

182. Taniguchi N., Numachi K.-I. Genetic variation of 6-phosphogluconate dehydrogenase, isocitrate dehydrogenase and glutamiс-oxaloacetic transaminase in the liver of Japanese eel. Bull. Jap. Soc. Sci. Pich., 1978, v. 44, N 12, pp. 1351-1355.

183. Tata J.R., Ernster L., Lindberg 0., Arrhenius E. The action of thyroid hormones of the cell level. Biochem. J., 1963, v. 86, N 3, pp. 408-428.

184. Toews M.L., Kanji M.J., Carper R.W. 6-phosphogluconate dehydrogenase. Purification and kinetics. J. Biol. Chem., 1976, v. 251, N 22, pp. 7127-7131.

185. Tortora P., Hanozet G.M., Guerritore A., Vincenzini M.T. Selective denaturation of several yeast enzymes by free fatty acids. Biochim. et Biophys. Acta, 1978, v. 525,1. К 2, pp. 297-306.

186. Tyrrell J.В., Anderson J.W. Glycolytic and pentose phosphate pathway enzymes in jejunal mucosa, adaptive responses to alloxan-diabetes and fasting in the rat. Endocrinology, 1971, v. 89, N 5, pp. 1178-1185.

187. Veronese P.M., Boccu E., Fontana A., Benassi C.A. Isolation and some properties of 6-phosphogluconate dehydrogenase from Bacillus stearothermophilus. Biochim. et Biophys. Acta, 1974, v. 334, N 1, pp. 31-44.

188. Veronese P.M., Boccu E., Grandi C., Pontana A. 6-phosphogluconate dehydrogenase from B. stearothermophilus: influence of the temperature on the structure and activity of the enzyme. Ital. J. Biochem., 1978, v. 27, N 3, pp. 197-199.

189. Villet R.H., Dalziel K. Studies of 6-phosphogluconate dehydrogenase from sheep liver. I. Kinetics of the reductive carboxylation reaction. Eur. J. Biochem., 1972, v. 27,1. N 2, pp. 244-250.

190. Villet R.H., Dalziel K. Studies of 6-phosphogluconate dehydrogenase from sheep liver. 2. Kinetics of the oxydati-ve-decarboxylation reaction, coenzyme binding and analyses for metals. Eur. J. Biochem., 1972, v. 27, N 2, pp. 251258.

191. Walters E., McLean P. Effect of thyroidectomy on pathway of glucose metabolism in lactating rat mammary gland. -Biochem. J., 1967, v. 105, N 2, pp. 615-623.

192. Warburg 0., Christian W. Uber aktivierung der robisonschen hexose-monophosphosaure in roten blutzellen und die gewin-nung aktivierender Fermentlasungen. Biochem. Z., 1931, v. 242, N 3-4, pp. 206-227.- 142

193. Warburg 0., Christian W. Uber cin neues oxydationsferuent und sein absorptions-spektrum . Biochem. Z., 1932, v. 254, N 5-6, pp. 438-458.

194. Warburg 0., Christian W., Griese A. Wasserstoffubertragen-des co-ferment, seine zusammensetzung und wirkungsweise.- Biochem. Z., 1935, v. 282, N 3-4, pp. 157-205.

195. Weber K., Osborn M. The reliability of molecular weight determination by dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, N 16, pp. 4406- 4412.

196. Westwood A.W., Doelle H.W. Glucose-6-phosphate and 6-phosphogluconate dehydrogenases and their control mechanisms in Escherichia coli K-12. Microbios, 1974, v. 9, N 35, pp. 143-165.

197. Williams J.P., Clark M.G. An error in metabolism: the pentose phosphate cycle. Search, 1971, v. 2, N 3, pp. 8088.

198. Williamson J.H., Krochko D., Geer B.W. 6-phosphogluconate dehydrogenase from Drosophila melanogaster. I. Purification and properties of the A isozyme. Biochem. Genet., 1980, v. 18, N 1-2, pp. 87-101.

199. Wolf R.E., Shea P.M. Combined use of strain construction and affinity chromatography in the rapid high-yield purification of 6-phosphogluconate dehydrogenase from Escherichia coli. J. Bacteriol., 1979, v. 138, N 1, pp. 171175.

200. Wood T. The detection and identification of intermediates of the pentose phosphate cycle and related compounds. J. Chromatography, 1968, v. 35, N 2, pp. 352-361.