Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды

Яппаров, Рустем Нуриахметович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды"

084611617

На правах рукописи

Яппароп Рустем Нуриахметович

СВОБОД НО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА КАК КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ

03.01.04 - биохимия

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

2 8 ОКТ 20Ю

Уфа-2010

004611617

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранения и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доюгор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Дамир Фаизович Шатров Феликс Хусаинович Камилов

Валерий Евгеньевич Высокогорский Сергей Анатольевич Сторожок

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится ноября 2010 года в часов на заседании диссертационного совета Д. 208.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социаль-ному развитию (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3)

С диссертацией ^ожно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3)

Автореферат разослан октября 2010 года.

Учёный секретарь диссертационного совета

Мирсаева Г.Х.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Современные предприятия химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, являются источником поступления в окружающую среду значительного количества различных по степени токсичности загрязняющих веществ, что приводит к напряжению адаптационных механизмов [H.A. Агаджанян, 2009; С.А. Дворянский, В.В. Овчинников, 2010], возрастанию вероятности формирования различной патологии [В.А. Медик, 2009; В.Ф. Спирин, 2009]. Одной из приоритетных задач современной медицины, является выявление начальных, обратимых стадий нарушений адаптации и развития предпатологических состояний, разработка интегральных не-инвазивных способов проведения мониторинга [В.А. Бочановский и соавт., 2008; В .П. Кудрявцев и соавт., 2008; О.Г. Сорокин, И.Б. Ушаков, 2008].

Большую группу химических соединений, используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности, составляют различные органические растворители и, в первую очередь, бензин-растворитель марки БР-1.В отличие от других, он представляет собой сложную многокомпонентную смесь, включающую свыше 50 углеводородов, обладающих различной токсичностью. В процессе его применения возможно загрязнение воздуха производственных помещений и возникновение острых и хронических отравлений [Г.Г. Максимов и соавт., 2007]. Опасность бензина-растворителя для здоровья человека усугубляется наличием примесей высокотоксичных соединений - бензола и его ал-килпроизводных (этилбензол, стирол и др.).

A.И. Савлуков и соавт., 2010; R. Christon et al., 1995]. Поэтому изучение динамики изменений СРО и антирадикалыюй защиты, зависящие как от физиологических и метаболических особенностей организма, так и качественного и количественного состава экотохсикантов представляет значительный интерес. Соотношение активности окислительных процессов и АОЗ не только отражает, но и во многом определяет интенсивность метаболизма, адаптационные возможности организма [Т.В. Юдина и соавт., 2001; А.Н. Ракитский, Т.В. Юдина, 2006;

B.Е. Высокогорский и др., 2008; K.M. Ломоносов, 2009]. В прогностическом плане для оценки патогенного действия промышленных поллютантов и резервных возможностей организма правомерно установление зависимости между выраженностью антирадикальной защиты и показателями общей резистентно-

сти. Это даёт возможность в условиях неблагоприятного воздействия химических факторов производственной среды не только более глубоко изучить биохимические механизмы интоксикации, но и разрабатывать новые способы проведения мониторинга состояния адаптации и подходы к профилактике возникновения и развития донозологических состояний [Ф.Н. Гильмиярова и соавт., 1995; А.А. Никаноров и соавт., 2003; П.И. Огарков, Ю.Г. Иванников, 2008]. Вышесказанное обосновывает актуальность изучения состояния метаболических систем в процессе формирования адаптационных реакций и патохимиче-ских механизмов повреждения при ингаляционном воздействии органических растворителей, наиболее широко используемых в производстве резиновых и резинотехнических изделий.

Цель исследования. Оценить интенсивность процессов свободно-радикального окисления и состояние антиоксидантной защиты как критерии адаптации при воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными углеводородами.

Задачи исследования:

1. Изучить активность свободно-радикального окисления по содержанию ТБК-активных продуктов и показателям ХЛ в плазме крови, эритроцитах и смешанной слюне у рабочих основных производственных цехов, связанных с изготовлением резинотехнической продукции.

2. Исследовать состояние ферментативного (активность каталазы, супероксид-дисмутазы, глутатионпероксвдазы и глутатион-8-трансферазы) и неферментного (содержание сульфгидрильных групп и восстановленного глутатиона) звеньев антиоксидантной защиты в плазме крови и смешанной слюне у рабочих основных профессий тех же производственных цехов.

3. Установить выраженность свободно-радикальных процессов в крови и тканях печени, головного мозга у животных, подвергнутых однократному и многократному ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой.

4. Изучить при изолированном и комбинированном действии поллютантов уровень ТБК-активных продуктов в плазме крови и эритроцитах, в тканях печени и головного мозга у подопытных крыс в условиях хронического эксперимента.

5. Оценить состояние антиокислительной защиты в эритроцитах и тканях подопытных животных путём определения активности каталазы, супероксиддисму-тазы, глутатионпероксвдазы и глутатион-Б-трансферазы, содержания восстановленного глутатиона (вБН) и уровня БН-групп при хронической интоксикации бензином-растворителем марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными углеводородами.

6. На основе определения показателей свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты разработать критериальные показатели оценки адаптационных возможностей для прогнозирования состояния здоровья у работающих в производстве резиновых и резинотехнических изделий и дифференцированный подход к выбору лечебно-профилактических мероприятий.

Научная новизна. Впервые на основе оценки состоянии свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты проведён комплексный клини-ко-экспериментальный анализ потенциальной опасности и биологической активности бензина-растворителя марки БР-1 при изолированном и комбинированном с хлорированными углеводородами действии. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических сдвигах, наблюдаемых в крови и тканях печени и головного мозга при однократном и многократном поступлении указанных растворителей в концентрациях, соответствующих предельно допустимой.

Установлено, что у рабочих при длительном воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами, а также в условиях эксперимента с острой и многократной ингаляцией отмечается интенсификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокислительная защита, создающие условия для дестабилизации, наиболее распространённых и чувствительных элементов клетки - биологических мембран. Охарактеризовано состояние компенсаторно-приспособительных реакций у рабочих, постоянно подвергающихся в производственных условиях ингаляционному действию растворителей, широко используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности.

Показано, что изучение интенсивности сверхслабого свечения крови и слюны, показателей антиоксидантного статуса, являются информативными и чувствительными маркёрами для установления уровня адаптации, оценки резервных возможностей организма при действии химических факторов производственной среды.

По материалам исследований получен патент РФ на изобретение № 2325649 от 27.05.08 «Способ прогнозирований донозологических состояний у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, имеющих контакт с повреждающими патогенными факторами химической природы».

Теоретическая и практическая значимость. Получен блок данных, раскрывающих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбид-ного состояния у рабочих при действии бензина-растворителя и его смеси с хлорированными углеводородами в условиях производства.

Уточнены биохимические маркёры, по выраженности которых можно судить об опасности воздействия химических соединений и возможности развития состояний, лежащих на грани нормы и патологии. Количественная оценка интенсивности свободно-радикальных процессов и антирадикальной защиты позволяет индивидуально оценить состояние каждого работника по стадиям адаптации: компенсации, напряжения, перенапряжения. Выявленные закономерности влияния основных растворителей, широко применяемых в резиновой и резинотехнической промышленности, можно использовать для организации лечебно-профилактических мероприятий по оздоровлению работников, имеющих производственных контакт с этими растворителями.

Результаты диссертации легли в основу методической рекомендации «Кли-нико-биохимические подходы к изучению состояния здоровья рабочих химиче-

ской, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности» (Уфа, 2005). Разработаны и проведены оздоровительные мероприятия на производстве ЗАО «Каучук» (г. Стерлитамак), на что получен положительный отзыв от Профсоюза работников химических и нефтехимических отраслей промышленности Республики Башкортостан (№ 285 от 16.09.10).

По итогам конкурса «Здоровье и безопасность-2008», проводимого под патронажем Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заявленная работа получила диплом (Москва, 2008).

Положения, выносимые на защиту:

1. При однократном и многократном экспериментальном воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами имеет место усиление процессов свободно-радикального окисления в плазме крови, печени и головном мозге, изменения антиоксидантных ферментов - катапазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-Б-трансферазы в эритроцитах и тканях, снижение антиокислительных резервов в крови и тканях.

2. У рабочих, имеющих производственный контакт с бензином-растворителем марки БР-1 и в смеси его с хлорированными углеводородами, отмечается интенсификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокислительная защита.

3. Критериальные показатели адаптационных возможностей организма, разработанные на основе оценки интенсивности свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты позволяют прогнозировать состояние здоровья у работающих в производстве резиновых и резинотехнических изделий.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005); научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2005); 9-й Республиканской научно-практической конференции с Международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2005); Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы и перспективы развития медико-профилактического дела в РФ» (Казань, 2006); 1-й конференции молодых учёных медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007); 10-м Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей «Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007); 74-й научной сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН (Курск, 2009); Всероссийской конференции с Международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); Республиканской конференции молодых учёных РБ с Международным участием «Медицинская наука - 2010» (Уфа, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с Международным участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010); на совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, патологической

физиологии, общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин (Уфа, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 работы, в том числе из 5 статей в журналах, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертации, и 1 патент РФ на изобретение.

Объём н структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практической рекомендации и списка литература, включающего 320 источников, из которых 230 опубликовано в отечественных и 90 в зарубежных изданиях. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 23 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследований. В работе были использованы промышленные образцы бензина-растворителя марки БР-1, а также смесь бензина той же марки с хлорированными углеводородами (хлористый метилен и 1,2-ди-хлорэтан).

Эксперименты проведены на 360 белых половозрелых крысах массой 180220 г., подвергнутых острому или хроническому ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой. Животные содержались в условиях вивария на стандартной диете. Экспозиция режима многократного воздействия поллютантов составляла 5 раз в неделю на протяжении 4-х месяцев, согласно «Методическим указаниям к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны, М., 1980». Эксперименты проводились в стандартных камерах ёмкостью 200 литров, изготовленных в НИИ гигиены и профзаболеваний АМН СССР, предназначенных для работы с парообразными, газообразными и пылеобразными веществами. Контрольные животные находились в камерах, куда подавался чистый воздух. Эвтаназия животных проводилась на 1-3-5-7 и 14-е сутки после острого воздействия, а также на 1-2-3-4-е месяцы хронического поступления ксенобиотиков и через месяц после прекращения воздействия поллютантов (восстановительный период) в соответствии с правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 1999).

Было обследовано 155 рабочих ЗАО «Каучук» (г. Стерлитамак). Из них 21 мужчин и 65 женщин подвергались в производственных условиях воздействию смеси бензина-растворителя марки БР-1 с хлорированными углеводородами (хлористый метилен, дихлорэтан 1,2), а 18 мужчин и 51 женщин - действию только БР-1. Контрольную группу составили 25 работников административно-управленческого аппарата того же предприятия.

Кровь из вены и смешанную слюну у работников отбирали утром натощак с соблюдением правил лабораторных исследований во время проведения плановых профилактических медицинских осмотров.

Кровь стабилизировали гепарином, отделяли центрифугированием плазму, осадок эритроцитов трижды промывали холодным изотоническим раствором

NaCI. Отмытые эритроциты гомогенизировали на холоду в 5,0 мМ ТРИС-НС1 буфере с рН 7,6 в соотношении 1:9. Слюну разводили фосфатным буфером и для удаления клеток и клеточного детрита центрифугировали. Навески тканей печени и головного мозга отмывали на холоду ледяным солевым раствором, содержащим КС1 - 105 мМ, КНзРО, - 20 мМ, рН 7,45 (доводили 0,1 N КОН), измельчали, гомогенизировали при температуре +4 °С. Полученный гомогенат фильтровали через капроновый фильтр, разводили солевым раствором до 20 мг/мл и использовали для проведения исследования.

Интенсивность хемилюминесценции плазмы крови, слюнной жидкости гомо-гената тканей оценивали с помощью хемилюминометра XJI-003 (Россия), согласно рекомендациям Р.Р. Фархутдинова и В.А. Лиховских (1995).

Выраженность липопероксидации определяли по содержанию ТБК-активных продуктов, активность катал азы - по М.А. Королюку и соавт., (1987), супероксид-дисмутазы - по Н.А. Терехиной и Ю.А. Петровичу (1995), глугатионпероксидазы - по D.E. Paglia(1967) в модификации А.Н. Гавриловой и Н.Ф. Хмара (1986), глу-татион-Б-трансферазы - по W.H. Habig (1974), содержание восстановленного глу-татиона - по G.L. Ellman (1959) в модификации А.Н. Гавриловой и Н.Ф. Хмара (1986) и сульфгидрильных групп - по В.Ф. Фоломеевой (1981). Содержание белка в пробах измеряли по О. Lowiy (1951), количество гемоглобина - гемо-глобинцианидным методом.

Анализ заболеваемости с ВУТ проводился на основе полицевого учёта и систематизации данных о круглогодовых рабочих, их возраста и профессионального стажа за 5-летний период с 2003-2007 гг., на базе поликлиники МБУЗ КБ № 1 у 328 работников, подвергшихся в процессе изготовления резинотехнической продукции комбинированному и изолированному действию химических загрязнителей. Основным первичным источником информации явилась медицинская карта амбулаторного больного (форма № 025/У). Учитывая характер и особенность профессиональной деятельности, пути поступления токсичных веществ (через органы дыхания и кожу рук), мы сочли возможным при изучении ЗВУТ выделить следующие группы обследованных. Контрольная группа -административно-управленческий аппарат (АУА), трудовой процесс, которых исключает воздействие факторов производственной среды. Основная группа была представлена клейщицами, машинистами и аппаратчиками вулканизации, контролерами и мастерами производств. В зависимости от производственного контакта с разными растворителями они были разделены на подгруппу А, контактирующую с бензином-растворителем марки БР-1 и подгруппу Б, подвергающимся смеси БР-1 с хлорированными углеводородами (комбинированный растворитель). Воздух рабочих помещений этих работающих содержит средневзвешанный уровень БР-1 в воздухе рабочей зоны, превышающий ПДК в 1,1-2,1 раз и более с «пиковыми» концентрациями, превышающими в 6,0-8,0 и более раз (подгруппа А), смесь бензина с углеводородами при средневзвешанной концентрации, превышающей ПДК в 1,5-3,5 раз с «пиковыми» подъемами в 12,0-16,0 раз.

Для оценки состояния адаптации был проведён расчёт коэффициента адаптационного риска (КАР) с использованием уравнения на основе показателей

ХЛ плазмы крови и смешанной слюны, характеризующих интенсивность ради-калообразования и состояния антиокислительной защиты. В отличие от имеющихся сложных формул определения индекса функциональных изменений, нами пред-ложено простое уравнение, показавшее свою достоверность и информативность для расчёта адаптационного потенциала на основе определения показателей СРО и АОЗ: КАР=Сп+А/я.

Статистическая обработка результатов исследований включала определение средней величины, стандартного отклонения, стандартной ошибки средней (О.Ю. Реброва, 2002). Для оценки достоверности различий двух совокупностей применяли t-критерий Стьюдента: разность считалась достоверной при (р<0,05). Сравнительный анализ проводился с помощью процентных соотношений. Математическая обработка данных выполнена с использованием пакета программ «Statgraphics plus for Windows», версия 5.0.

Результаты исследования и их обсуждение. Острое ингаляционное воздействие бензина-растворителя марки БР-I и в смеси с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой, характеризуется у подопытных животных существенными изменениями в интенсивности ХЛ плазмы крови, печени и головного мозга (Сп - спонтанное свечение, А - амплитуда быстрой вспышки, S - светосумма излучения, Мах - максимальная амплитуда), выражающимися в усилении их свечения. Они более выражены при комбинированном действии поллютантов (рис. 1).

При хроническом воздействии ксенобиотиков в плазме крови и эритроцитах, тканях печени и головного мозга подопытных животных, наблюдается сущее-ственное увеличение содержания ТБК-активных продуктов, определяемых в наибольшем количестве на 4-й месяц эксперимента (таблица 1). В плазме крови и тканях этих животных регистрируется активация всех показателей хемилю-минесценции, также достигающих наибольшей выраженности на 4-й месяц интоксикации (рис. 1).

Таким образом, многократное поступление бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождается у экспери-

600

500 400 300 200 100 0

Cn S Ал (мин) Мах

Рисунок 1. Изменения характера ХЛ плазмы крови у крыс, подвергнутых воздействию комбинированного растворителя в концентрациях, соответствующих предельно допустимой (в % к контролю).

& 1 сут. 03 сут. □ 5 сут И 7 сут. ЕЗ 14 сут.

Таблица 2 - Содержание ТБК-активных продуктов в крови и тканях крыс при хронической интоксикации растворителями БР-1 и смеси БР-1 с хлорированными углеводородами (KP), M±m, n=10

Сроки исследования Растворитель Биосреда

Плазма мкМ/г липидов Эритроциты мкМ/г липидов Печень мкМ/г липидов Мозг мкМ/г липидов

Интактные животные 2,42±0,02 0,48±0,04 0,20±0,02 0,33±0,03

1-й месяц БР-1 KP 10,85±1,62*** 13,73±1,74*** 1,61±0,23*** 2,11±0,26*** 0,78±0,14*** 1,17±0,22*** 1,36±0,21*** 1,96±0,28***

2-й месяц БР-1 KP 16,10±2,10*** 18,05±2,48*** 2,00±0,28*** 2,77±0,46*** 0,97±0,18*** 1,59±0,31*** 1,73±0,26*** 2,68±0,42***

3-й месяц БР-1 KP 17,35±2,46*** 20,77±3136*** 2,38±0,35*** ЗД5±0,54*** 1,44±0,25*** 1,95±0,43*** 2,43±0,35*** 3,27±0,46***

4-й месяц БР-1 KP 21,63±4Д8*** 23,64±5,07*** 2,77±0,44** 4,00±0,60*** 1,91±0,32*** 2,38±0,48*** 3,22±0,44*** 4,00±0,60***

Период восстановления БР-1 KP 3,83±0,65* 4,07±0,62** 0,62±0,05* 0,75±0,09** 0,33±0,06* 0,51±0Д1** 0,55±0Д0* 0,85±0Д8**

Примечание: *' - Р<0,05; **' - Р<0,01; **»' - Р<0,001

ментальных животных усилением процессов СРО, выраженность которого зависит от вида растворителя. Отражением интенсификации свободно-радикальных окисления липидов является повышение содержания в крови и тканях (печень, мозг) вторичных продуктов ПОЛ - ТБК-реагирующих соединений. При этом имеется сильная корреляционная связь между показателями хе-милюминесценции в тканях и плазме крови: для Сп - г=0,84 (Р<0,001) между печенью и плазмой крови, г=0,88 (Р<0,001) между головным мозгом и плазмой крови; для А - г=0,78 (Р<0,001) и г=0,91 (Р<0,001); для Б - г=0,71 (Р<0,002) и г=0,73 (Р<0,001) соответственно.

Длительная интоксикация бензин-растворителем и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождается изменениями антирадикальной и антиокислительной активности. У подопытных животных наблюдается статистически значимое снижение при хемилюминесценции латентного периода (л) после добавления в реакционную пробу ионов двухвалентного железа (рис. 2), а также падение содержания в плазме крови и тканях печени и головного мозга уровня свободного глутатиона и БН-групп (таблица 3). При этом динамика изменений активности основных антиоксидантных ферментов была неоднозначной: активность СОД и каталазы по мере интоксикации нарастали, достигая своего максимума к 4-у месяцу интоксикации, а активность глутатионзависи-мых ферментов — глутатионредуктазы и глутатион-Б-трансферазы, наоборот

«Ц

О 1 мес.

Ш2 мес. □ 3 мес.

0 4 мес.

й ■ л 0 Восстан.

Ш 1 ж

■ й

л (мин)

1200

■ 1 мес. Я 2 мес. 0 3 мес. И 4 мес. Ш Восстал.

А я (мин) Мах

Рисунок 2. Изменение ХЛ плазмы крови (А) и печени (Б) у подопытных крыс, подвергнутых многократному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 в концентрации, соответствующей предельно допустимой (в % к контролю).

волнообразно снижается (рис. 3), хотя и остается статистически значимо повышенной.

Возрастание активности глутатионзависимых ферментов в начальный период указывает, прежде всего, на купирование усиления процессов СРО, показателем которого является накопление ТБК-активных продуктов, с одной стороны, и на сдвиг равновесия между про- и антиоксидантными системами, в пользу которой свидетельствует снижение уровня основного низкомолекулярного антиоксиданта - восстановленной формы глутатиона и сульфгидрильных групп, с другой. Полученные данные позволяют предположить, что хроническая интоксикация, как бензином-растворителем, так и его смеси с хлорированными

Таблица 3 - Содержание восстановленного глутатиона (вБИ) в плазме крови и тканях крыс при хронической интоксикации БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами (в мкМ/л или г ткани)

Сроки Биосубстрат

исследова- Растворитель Плазма Печень Головной мозг

ния

Интакгные животные 2,12±0,04 10,55±0,46 2,02±0,02

1-й месяц БР-1 КР 1,74±0,13** 1,67±0,15** 9,30±0,40* 8,52±0,54** 1,77±0,12* 1,65±0,14**

2-й месяц БР-1 КР 1,63±0,17** 1,52±0,12*** 8Д2±0,68*» 7,90±0,50*** 1,61±0,14** 1,54±0,18**

3-й месяц БР-1 КР 1,48±0,12*** 1,44±0,18*** 7,60±0,70*** 7,36±0,44*** 1,53±0,17** 1,48±0,15***

4-й месяц БР-1 КР 1,55±0,14*** 1,37±0,11*** 7,17±0,65*** 6,86±0,56*** 1,45±0,11*** 1,37±0,12***

Восстанов. БР-1 1,96±0,08 9,72±0,42 1,90±0,05*

период КР 1,92±0,09* 9,45±0,26* 1,86±0,07*

Примечание: *}-Р<0,05; **>-P<0,0J; ***}-Р<0,001

углеводородами приводят к развитию состояния, получившего название «пере-кисный стресс» или стадийный процесс, включающий в себя фазу активации функции энзимов антирадикальной защиты, в результате накопления органических гидроперекисей, и фазу недостаточной активности этих же ферментов с истощением запасов восстановленного глутатиона и SH-rpynn, и накопления продуктов пероксидации в тканях [В.Н. Кулинский, JI.C. Колесниченко, 2007; Е.В. Калинина и соавт., 2010; D.A. Dickinson, Н. J. Forman, 2002].

В целом, направленность и выраженность сдвигов в процессах свободно-радикального окисления, состояния антиоксидантной ферментативной и неферментативной систем в крови отражают изменения этих процессов в организме в целом.

С целью определения роли органических растворителей и хлорированных углеводородов, широко используемых в различных отраслях нефтехимической промышленности, как фактора профессионального риска в развитии нарушений здоровья, нами были проведены обследования рабочих производственных цехов ЗАО «Каучук».

На основании выявленных вредных факторов, определяющих условия и характер труда в производстве резинотехнических изделий нефтехимической промышленности, изучение условий труда рабочих, связанных с производством резинотехнических изделий позволило выявить, что условия труда клейщиц, контролёров, аппаратчиков, машинистов и мастеров производства согласно

требованиям Руководства по гигиенической оценке факторов рабочей среды и тру-

БЗ 1-й месяц

0 2-й месяц

И 3-й месяц

Ш 4-й месяц

□ Восстамов период

400% 350% 300% 250% 200% 150% 100% 50% 0%

Глугатион-пероксидаза

Глутатион-Й-траисфераза

Рисунок 3. Изменения активности антиоксидантных ферментов в ткани головного мозга у крыс при хроническом действии смеси бензина-растворителя марки БР-1 с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой (в % к контролю).

дового процесса. Критерии и классификация условий труда (Р 2.2.2006-05) относятся к 3 классу (3.1. степень) вредности [В.П. Кудрявцев и др., 2010; Д.Ф. Шакиров и др., 2010].

Анализ заболеваемости с ВУТ показывает, что число случаев в основной группе рабочих, контактирующих с комплексом химических факторов в 2,0-2,5 раза выше, чем у работников контрольной группы. Число случаев в группе рабочих, контактирующих в течение смены с комплексом химических поллютан-тов и ряда других неблагоприятных факторов производственной среды, статистически значимо превышает таковое в контрольной группе, трудовая деятельность которых исключает указанные неблагоприятные факторы. Число дней нетрудоспособности, процент заболевших, число повторно заболевших также статистически значимо выше, чем в контрольной группе.

При оценке структуры здоровья среди лиц различной профессии, объединённых в подгруппы А и Б в зависимости от характера растворителей, с которыми работники имеют производственный контакт, обнаруживаются статистически значимые различия по числу случаев и дней заболеваний с ВУТ, а также по числу случаев и дней на одного болевшего. Так, напряжение механизмов адаптации по показателям заболеваемости с ВУТ чаще выявляются у клейщиц, входящих в группу А (лица, контактирующие с бензином-растворителем марки БР-1), в то время как у лиц из группы Б, контактирующие со смесью БР-1 с хлоруглеводородами, показатели ЗВУТ по числу случаев и дней заболеваний, и по числу случаев и дней на одного болевшего статистически выше. Уровень адаптационных процессов или состояние общей резистентности организма тесно связаны показателями заболеваемости с временной утратой трудоспособно-

ста [Н.А. Агаджанян, 2005; В.М. Баевский и соавт., 2009]. Чем ниже уровень здоровья, тем менее надёжны механизмы защиты и компенсации.

Учитывая высокую заболеваемость с ВУТ у рабочих, контактирующих в течение смены с комплексом химических веществ и других неблагоприятных факторов производственной среды, в целях выявления лиц «группы риска» на фоне различного уровня адаптационных реакций, нами в плазме крови и смешанной слюне было проведено изучение ряда показателей, характеризующих состояние свободно-радикального окисления и антиокислительной защиты, как маркёров общей резистентности и формирования патологических состояний, предшествующих дизадаптации и развитию заболеваний. Обследуемые с учётом интенсивности воздействия химических загрязнителей были разделены на группы А и Б, в каждой из которой были выделены две подгруппы. В группу А вошли лица, имеющие производственный ингаляционный контакт с БР-1: подгруппа 1А - рабочие (п=36), имеющие производственный контакт с парами бензина до 5 лет; подгруппа 2А - рабочие (п=33), имеющие контакт - 5 лет и бо-лее. В группу Б вошли лица, имеющие в своей профессиональной деятельности производственный ингаляционный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами (хлористый метилен, дихлорэтан-1,2): подгруппа 1Б - рабочие (п=44), имеющие производственный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами до 5 лет; подгруппа 2Б - рабочие (п=42), имеющие производственный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами в течение 5 и более лет.

У лиц, подвергшихся в своей профессиональной деятельности воздействию негативных факторов производственной среды в плазме крови, эритроцитах и слюнной жидкости обнаруживаются весьма существенные сдвиги в изучаемых показателях. В частности, в плазме крови, эритроцитах и слюне у обследованных лиц 1А и 1Б, особенно, во 2А и 2Б подгруппах, выявляется увеличение уровня ТБК-активных продуктов (таблица 4).

Интенсивность спонтанного свечения (Сп) в плазме крови и слюне у тех же обследованных лиц весьма значимо превышает исходное значение, в то время как усиление светосуммы излучения, регистрируемое в соответствующих подгруппах 1А и 1Б, в подгруппах 2А и 2Б резко увеличивается. Амплитуда быстрой вспышки (А) и максимальная амплитуда медленной вспышки (8) усиливается, а латентный период (л) во 2А и 2Б подгруппах у лиц, подвергнутых действию, как самого бензина-растворителя марки БР-1, так и в смеси с хлорированными углеводородами существенно снижается, что свидетельствует о падении уровня антиокислительных процессов в крови и ротовой жидкости (рис. 4).

На фоне усиления процессов СЮ и липопероксидации в эритроцитах и слюнной жидкости у обследованных лиц группы А и Б обнаруживается в 1А подгруппе активация ферментов антиоксидантной защиты, в то время как в 2А подгруппе или у лиц, подвергшихся длительному и многократному воздействию бензина-растворителя, выявляется разнонаправленность их изменений. В частности, активность ферментов антиоксидантной защиты в эритроцитах и слюне у лиц 1А подгруппы существенно возрастает, во 2А подгруппе актив-

ность глутатионзависимых ферментов на фоне дальнейшего повышения катала-зы и супероксиддисмутазы понижается. Аналогичная динамика изменений ак-

Таблица 4 - Содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови, эритроцитах и смешанной слюне у работников производства резинотехнических изделий, М±ш

Статистические Плазма крови Эритроциты Слюна

показатели нМ/мл мкМ/г ' Нв нМ/мл

Контрольная группа, п=25 0,92±0,08 0,10±0,009

2,16±0,19

1А подгруппа, п=36 2,75±0,22 1,15±0,09 0,12±0,007

Р <0,05 <0,01 <0,02

2А подгруппа, п=33 3,57±0,41 1,46±0,15 0,18±0,019

Р <0,001 <0,001 <0,001

Р* <0,05 <0,05 <0,05

1Б подгруппа, п=44 4,12±0,54 1,57±0,18 0,16±0,014

Р <0,001 <0,001 <0,001

Р1 <0,05 <0,05 <0,05

2Б подгруппа, п=42 6,33±1,16 2,44±0,41 0,28±0,048

Р <0,001 <0,001 <0,001

Р1 <0,001 <0,001 <0,001

Р2 <0,05 <0,05 <0,001

Примечание: Р -к контролю; Р/ - к группе А,Р¡- между подгруппами I и 2

тивности этих энзимов наблюдается и у лиц, подвергшихся действию смеси растворителей: в 1Б подгруппе отмечается нарастание активности ферментов, а во 2Б - напротив, она уменьшается (таблица 5).

Необходимо также отметить, что у рабочих, имеющих постоянный производственный контакт с растворителями в плазме крови статистически значимо снижается и уровень свободного глутатиона (рис. 5)

Таким образом, результаты исследований состояния процессов свободно-радикального окисления, липопероксидации и компонентов антиокислительной защиты у рабочих основных профессий производственных цехов изготовления резинотехнических изделий свидетельствуют, во-первых, об интенсификации свободно-радикальных процессов при действии органических растворителей.

Выраженность инициации СРО зависит от длительности производственного контакта с растворителями и от характера самого растворителя. Смесь бензина-растворителя марки БР-1 хлорированными углеводородами обладает более вы-

Рисунок 4. Показатели железоиндуцируемой ХЛ плазмы крови (А) и смешанной слюны (Б) у обследованных лиц, имеющих производственный контакт с органическими растворителями (в % к контролю).

раженным прооксидантным действием. Выявляется усиление процессов СРО у рабочих, имеющих профессиональный стаж работы в нефтехимическом производстве 5 и более лет. Во-вторых, однонаправленная динамика изменений показателей ХЛ плазмы крови и смешанной слюны, активности основных антиок-сидантных энзимов в эритроцитах и смешанной слюне у рабочих позволяет использовать ротовую жидкость, как надёжный биосубстрат для скрининговых исследований с целью оценки состояния свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при действии органических растворителей могут изменяться разнонаправлено, что свидетельствует о необходимости исследования

не отдельных показателей неферментативного и ферментативного щвеньев системы, а их комплекса. В-четвёртых, состояние СРО-АОЗ как метаболического неспецифического компонента резистентности организма отражает выражен. Таблица 5 - Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах у работников производства резинотехнических изделий, М±т

Изучаемые показатели

Статистические Каталаза Супероксид- Глутатион- Глутатион-Б-транс-

показатели дисмутаза пероксидаза фераза

усл. ед./мг" Нв мкмоль/мг" Нв/мин

Контрольная

25,5±1,2 1,24±0,04 16,2±0,84 10,12±0,46

группа, п=25

1А подгруппа, п=36 П,48±0,49

29,4±1,5 1,45±0,09 18,1±0,42

<0,05 <0,05 <0,05 <0,05

31,9±2,5 1,69±0,14 14,1±0,51 9,00±0,30

2А подгруппа, п=33 <0,005 <0,01

<0,02 <0,05

>0,5 <0,05 <0,001 <0,001

Р2

1Б подгруппа, п=44 36,3±2,4 1,81±0,14 21,6±1,91 14,62±1,25

Р <0,001 <0,001 <0,01 <0,001

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

2Б подгруппа, п=42 18,4±1,3 0,93±0,07 13,3±0,42 8,64±0,44

Р <0,001 <0,001 <0,005 <0,02

Р1 <0,001 <0,001 <0,005 <0,02

Р2 <0,001 <0,001 <0,01 <0,05

Примечание'. Р - к контролю; Р/ - к соответствующим подгруппам А; Рг - между подгруппами 1 и 2

Q контрольная

группа И 1А подгруппа

И 2А подгруппа

0 1Б подгруппа

В 2Б подгруппа

Рисунок 5. Содержание вЗН в плазме крови у рабочих, контактирующих на производстве с органическими растворителями (в % к контролю).

ность адаптационных реакций к действию агрессивных факторов производственной среды.

В связи с вышесказанным, следующим этапом нашей работы явилось выявление степени адаптации у обследованных лиц к производственным условиям, поскольку на основе определения адаптационных реакций возможно прогнозирование развитие заболеваний ещё до того, как появляются её клинические признаки.

Для характеристики адаптационных процессов, в системе свободно-радикальное окисление - антиоксиданты, в литературе [Г.Ю. Мальцев, A.B. Васильев, 1999; В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина, 2006; H.H. Егорова, 2006] рассматривают соотношение различных показателей XJI: светосуммы свечения (S) и периода индукции (длительность латентного периода) или время от окончания быстрой вспышки до начала медленного свечения (я), зависящего от антиокислительной активности. При этом следует выделить три основных состояния адаптационных процессов: компенсации, характеризующейся усилением окисления и антиокисления или физиологическим уровнем соотношения этих процессов; напряжения, дифференцируемое противоположной направленностью изменений окисления и антиокисления; перенапряжения, заканчивающаяся срывом, ослаблением окисления и антиокисления.

Для оценки состояния адаптационных процессов, характеризующих общую резистентность организма обследованных работников производства резинотехнических изделий, нами предложен коэффициент адаптационного риска, рассчитываемый на основе уравнения с использованием показателей XJI плазмы крови и смешанной слюны: КАР=Сп+А/я., спонтанная светимость и амплитуда быстрой вспышки точно отражает интенсивность радикалообразования, чем светосумма свечения, характеризующая лишь способность биоматериала подвергаться окислению.

Результаты исследования представленные в таблице 6 показывают, что по мере увеличения стажа работы в условиях воздействия органических растворителей, используемых в производстве резинотехнических изделий, наблюдается

Таблица 6 - Коэффициент адаптационного риска (КАР) работников производства резинотехнических изделий

Группа обследованных

Коэффициент адаптационного риска

Плазма крови

Смешанная слюна

Контрольная группа, п=25

4,18±1Д0

4,65±1,20

Подгруппа 1А, п=36

4,21±1,22 РХ),5

4,84±1,33 Р>0,5

Подгруппа 2А, п=33

8,21±1,60 Р<0,05 Pi<0,05

8,05±1,10 Р<0,05 Pi<0,05

Подгруппа 1Б, п=44

4,96±1,03 Р>0,5

5,94±1,04 Р>0,5

Подгруппа 2Б, п=42

11,78±2,33 Р<0,02 Pj<0,05

12,75±2,04 Р<0,01 Pj<0,05

Примечание. Р - к контролю; Pf к группе А; Pi- между подгруппами 1 и 2

повышение КАР, свидетельствующий о снижении общей резистентности организма работающих. Коэффициент адаптационного риска, у работников, имеющих производственный контакт более 5 лет (подгруппа 2А и 2Б), статистически значимо выше по сравнению с таковым у рабочих с производственным стажем менее 5 лет (подгруппа IА и 1Б). Следовательно, по мере увеличения стажа работы напряжённость адаптационных процессов в организме работающих возрастает. Во-вторых, динамика изменений КАР, полученных при расчёте с использованием показателей XJI в плазме крови и смешанной слюне практически не отличаются, что позволяет при соблюдении определённых правил забора биоматериала использовать ХЛ слюны, как неинвазивный скрининговый метод оценки состояния адаптации. В-третьих, в величинах КАР существенных различий между рабочими, контактирующими, в основном, с растворителем БР-1 (подгруппа А) и рабочими, имеющими производственный контакт с комбинированными растворителями (бензин-растворитель с хлорированными соединениями) не выявляется.

Индивидуальные расчёты КАР с учётом направленности изменений окси-дантных показателей ХЛ и антиоксидантного потенциала плазмы крови и смешанной слюны позволяют установить, что у лиц контрольной группы коэффициент адаптационного риска колебался в пределах 3,0-5,46 (плазма крови) и 3,43-5,86 (смешанная слюна). В случае, если КАР не выходит за эти пределы у рабочих, контактирующих на производстве с органическими растворителями, адаптацию следует считать удовлетворительной или компенсированной. Увеличение данного показателя более верхней границы этих параметров в биосубстратах, обусловленное усилением процессов радикалообразования, на фоне повышения антирадикальной защиты, представляется как процесс напряжения адаптационных процессов. Увеличение адаптационного потенциала более верхней границы этих показателей, обусловленное повышением интенсивности радикалообразования на фоне снижения антирадикальной защиты, представляется как состояние перенапряжения или неудовлетворительной адаптации.

Данный подход позволяет установить, что из 155 обследованных работников 80 человек или 51,6% находились в состоянии удовлетворительной адаптации к условиям производства или с физиологическим уровнем общей резистентности организма, 59 человек (38,1%) - в состоянии напряжения и 16 человек (10,3%) -в состоянии перенапряжения адаптационных процессов (рис. 6). Следовательно, каждый десятый работник предприятия характеризуется пониженной резистентностью, что отражается на заболеваемости с временной утратой трудоспособности.

В профессиональной группе 1А из 36 человек у 29 из них (80,6%) выявлена удовлетворительная адаптация, у 7 (19,4%) - напряжение адаптационных механизмов (рис. 7). В профессиональной группе 2А из 33 обследованных удовлетворительная адаптационная реакция на воздействие бензина-растворителя БР-1 в течение 5 лет и более установлена у 11 лиц (33,3%), напряжение механизмов адаптации - у 6 лиц (18,2%), перенапряжение - у 16 лиц (48,5%). Рабочие, контактирующие с комбинированным растворителем, состоящим из смеси бензина

с хлорированными углеводородами были выделены в подгруппы 1Б и 2Б в зависимости от длительности производственного стажа. В подгруппе 1Б из 44 обследованных лиц у 33 работников было выявлено состояние удовлетворительной адаптации, что составило 75%. У 10 человек (22,7%) из 44, процессы адаптации были в состоянии напряжения, а у 1 (2,3%) из 44 рабочих - перенапряжения (рис. 14). В подгруппе 2Б из 42 обследованных рабочих у 7 из них (16,6%) адаптационные процессы были в состоянии компенсации, у большинства обследованных выявилось напряжение механизмов адаптации - 26 человек (61,9%), а у 9 лиц (21,4%) - перенапряжения.

Таким образом, с учетом состояния процессов адаптации у рабочих, имеющих контакт с органическими растворителями, используемые в производстве резинотехнических изделий, можно выделить следующие группы:

Рисунок 6. Распределение адаптационных реакций у работников ЗАО «Каучук», занятых в производстве резинотехнических изделий.

Шнапряжение механизмов 52% адаптации

■ перенапряжение механизмов адаптации

В удовлетворитель ная адаптация

- первую группу рабочих, у которых процессы адаптации находятся в удовлетворительном состоянии и состоянии компенсации. В нее вошли 29 человек из подгруппы 1А, 33 - из подгруппы 1Б, 11 - из подгруппы 2А и 7 лиц из подгруппы 2Б. Всего 80 человек, что составило 51,6% от всех обследованных;

- вторую группу работников, у которых выявилось напряжение механизмов адаптации. В нее вошли 7 человек из подгруппы 1 А, 10 - из подгруппы 1Б, 16 -из подгруппы 2А и 26 - из подгруппы 2Б. Всего 59 лиц, что составило 38,1% от обследованных;

- третью группу рабочих, у которых процессы адаптации находятся в состоянии перенапряжения. Эти лица по состоянию общей резистентности относятся к категории с повышенным риском развития заболеваний. В нее вошли 1 человек из подгруппы 1 Б, 6 - из подгруппы 2А и 9 лиц из подгруппы 2Б. Всего 16 работников, что составило 10,3% от обследованных работников. Как видно, с увеличением стажа работы на данном производстве доля рабочих с напряжением и перенапряжением адаптационных механизмов возрастает, также как и увеличивается процент работников с напряжением и перенапряжением адаптации, которые по роду производственной деятельности контактируют с комбинированным растворителем, представляющим собой смесь бензина марки БР-1 с хлорированными соединениями.

Таким образом, на основании полученных данных по определению интен-

Рисунок 7. Степени адаптации у обследованных работников производства резинотехнических изделий в профессиональных группах 1 А, 2А, 1Б, 2Б.

сивности процессов СРО и антиокислительной активности плазмы крови и смешанной слюны, удалось разработать количественные критерии, являющиеся способом оценки адаптационных ресурсов организма. Исследования биохимических показателей в биологических жидкостях у работающих в условиях влияния производственных загрязнителей дают возможность устанавливать выраженность воздействия факторов производственной среды, прежде всего химических, и состояние устойчивости ещё на стадиях адаптационных реакций организма до развития патологии, при отсутствии клинических признаков заболеваний, что позволяет своевременно проводить профилактические и оздоровительные мероприятия.

удовлетворительная адаптация ■ напряжение механизмов адаптации

в перенапряжение механизмов адаптации

ВЫВОДЫ

1. Острое и хроническое ингаляционное воздействие бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождается в крови и тканях печени и головного мозга экспериментальных животных ускорением свободно-радикального окисления, выражающиеся в усилении интенсивности хемилюминесценции плазмы крови и тканей, а при многократном и длительном поступлении поллютантов - накоплением ТБК-активных продуктов.

2. Изменение ферментативной и неферментной антиоксидантной системы, ха-

рактеризуется в эритроцитах и тканях печени и головного мозга подопытных крыс в условиях хронической интоксикации органическими растворителями повышением активности каталазы и супероксиддисмутазы, фазовыми изменениями активности глутатионпероксидазы и глугатионтрансферазы, снижением в плазме крови и тканях уровня восстановленного глутатиона и сульфгидриль-ных групп.

3. Направленность и выраженность сдвигов в процессах свободно-радикального окисления, активности антиоксидантной ферментативной и неферментной систем в плазме крови и эритроцитах в условиях хронической интоксикации при изолированном и комбинированном действии органических растворителей отражают изменения этих процессов в организме в целом.

4. У рабочих, подвергающихся в производственных условиях действию бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами, в крови и смешанной слюне выявляются изменения состояния свободно-радикальное окисление - антиоксидантная защита, характеризующиеся усилением свободно-радикальных процессов, интенсивности хемшпоминесценции, накоплением продуктов липопероксидации, снижением ферментативной и неферментной системы антиоксидантной защиты.

5. Показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты крови и смешанной слюны являются информативными интегральными биомаркёрами состояния адаптационных процессов организма работающих, в условиях влияния вредных факторов производственной среды.

6. У 38,1% рабочих производства резинотехнических изделий, контактирующих с органическими растворителями в течение 5 и более лет наблюдается напряжение, у 10,3% - перенапряжение механизмов адаптации к условиям труда, требующих проведения периодических лечебно-профилактических мероприятий. Основные показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности у рабочих цехов по производству резинотехнических изделий в 1,5-2,0 раза выше, чем у работников административно-управленческого аппарата. Установлена связь показателей заболеваемости со стажем работы в основных производственных цехах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Регистрацию интенсивности железоиндуцированной хемилюминесценции смешанной слюны или плазмы крови с расчётом адаптационного потенциала (отношение суммы спонтанного свечения и амплитуды быстрой вспышки в условных единицах к латентному периоду в минутах), можно использовать как скрининговый метод оценки уровня приспособительных реакций организма к условиям производственной среды.

При плановых профилактических медицинских осмотрах рабочих, контактирующих в условиях производства резинотехнических изделий с растворителями марки БР-1 и его смеси бензина-растворителя с хлорорганическими соединениями, рекомендуется проводить регистрацию хемилюминесценции смешанной слюны с расчётом коэффициента адаптационного риска для выявления группы лиц с высокими значениями данного показателя (более 6.0 адаптационных единиц). Этих работников необходимо подвергнуть углублённому клини-

ко-лабораторному обследованию с целью уточнения признаков напряжения или перенапряжения процессов адаптации, выявления скрытых признаков хронической интоксикации органическими растворителями. Работникам, отнесённым к «группе риска» развития заболеваний, рекомендовать пройти без отрыва или с отрывом от производства лечебно-профилактические мероприятия, направленные на восстановление и повышение адаптационных ресурсов и общей резистентности организма.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в изданиях, рекомендуемых ВАК:

1. Шакирова, Э.Д. Состояние гормонального статуса и свободно-радикального окисления с антиоксвдантной защитой у работников нефтехимической промышленности / Э.Д. Шакирова, Р.Н. Яппаров. О.В. Сидорчева, P.P. Абзалов // Вестник РГМУ. - 2007. - № 2 (55). - С.327-328.

2. Камилов, Р.Ф. Окислительныи стресс и свободно-радикальное окисление / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, Р.Н. Яппаров, Д.Ф Шакиров // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - Т.88. - С.85-86.

3. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление у работников нефтехимической промышленности / Р.Н. Яппаров. Р.Ф. Камилов, О.В. Сидорчева, Д.Ф. Шакиров 7/ Медицина труда и промыш. экология. - 2007. - № 8. - С. 14-19.

4. Состояние здоровья работников нефтехимической промышленности / Р.Ф. Камилов, P.P. Абзалов, Т.В. Ханов, В.П. Кудрявцев, О.В. Сидорчева, Р.Н. Яппаров. Э.Д. Шакирова, Д. Ф. Шакиров// Медицина труда и промыш. экология. - 2008. -№ 12. - С.10-15.

5. Камилов, Р.Ф. Хемшпоминесценция как метод оценки общей антиокислительной активности крови, слюны, слёзной жидкости и мочи / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, Р.Н. Яппаров, Д.Ф. Шакиров // Клин, лабораторная диагностика. - 2009. - № 2. - С.21-24.

6. Способ прогнозирования донозологических состояний у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, имеющих контакт с повреждающими патогенными факторами химической природы / Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, Э.Д. Шакирова, Р.Н. Яппаров и др. И Патент на изобретение № 2325649 от 27.05.08.

В других изданиях:

7. Яппаров, Р.Н. Свободно-Радикальное окисление как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов внешней среды / Р.Н. Яппаров, Т.В. Ханов, P.P. Абзалов, Р.Ф. Камилов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2. - 4.2. - С.786-788.

8. Яппаров, Р.Н. Кислотные эритрограммы у подопытных животных, подвергнутых ингаляционному воздействию органических растворителей / Р.Н. Яппаров, В.П. Кудрявцев II «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины». Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Самара, 2005. - С.220-223.

9. Яппаров, Р.Н. Изучение состояния здоровья при неблагоприятном воздействии факторов производственной среды и коррекция в условиях санаторно-про-

^илакторного лечения / Р.Н. Яппаров, В.П. Кудрявцев, А.В, Мухарямов, Дл>. 1акиров // «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения». Материалы научно-практической конференции молодых учёных и студентов. - Екатеринбург, 2005. - С. 102-104.

10. Яппаров, Р.Н. Внутренняя мембрана митохондрий как чувствительная модель для оценки патохимических механизмов влияния химических загрязнителей / Р.Н. Яппаров, Д.Ф. Шакиров // «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Международный симпозиум. - Тюмень, 2005. - С.129-131.

11. Яппаров, Р.Н. Метаболические процессы в организме у рабочих химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, Р.Н. Сагитов, Р.Ф. Камилов // «Социально-гигиенический

мониторинг здоровья населения». Материалы 9-й Республиканской научно-практической конференции с Международным участием. - Рязань, 2005. - Вып. 9. - С.166-170.

12. Яппаров, Р.Н, Процессы перекисного окисления липидов в организме экспериментальных животных после ингаляционного воздействия химических загрязнителей / Р.Н. Яппаров // Актуальные проблемы и перспективы развития медико-профилактического дела в РФ. - Казань, 2006. - С.317-320.

13. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита в организме у рабочих нефтехимической промышленности / Р.Н. Яппаров, Т.В. Ханов, Д.Ф. Шакиров // Материалы 1-й конференции молодых учёных медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов. - Ульяновск, 2007. - С.84-85.

14. Яппаров, Р.Н. Влияние патогенных факторов производственной среды на показатели биохимии крови, слюны и мочи работников нефтехимической промышленности / Р.Н. Яппаров, P.P. Абзалов, Э.Д. Шакирова, Д.Ф. Шакиров // «Актуальные проблемы медицинской науки и образования». Сборник трудов Межрегиональной научной конференции. - Пенза, 2007. - С.4-6.

15. Яппаров, Р.Н. Состояние свободно-радикального окисления у рабочих нефтехимической промышленности / Р.Н. Яппаров, P.P. Абзалов, Т.В. Ханов // Материалы X Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. - Москва, 2007. - Т.2. - С.989-991.

16. Яппаров, Р.Н. Влияние негативных факторов воздушной среды нефтехимической промышленности на показатели крови, слюны и мочи у рабочих / Р.Н. Яппаров, Д.Ф. Шакиров, О.В. Сидорчева, P.P. Абзалов // Вятскии медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С.173-176.

17. Яппаров, Р.Н Критериальная значимость свободно-радикального окисления для оценки вредности и опасности производственных загрязнений / Р.Н. Яппаров // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - Т.З. - С.294-297.

18. Яппаров, Р.Н. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита в организме у рабочих и лечебно-оздоровительные мероприятия, проводимые в условиях санаторно-профилакторного лечения / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров //Вестник физиотерапии и курортологии. - 2008. - № 5. - Т.13. -С.136-138.

19. Яппаров, Р.Н. Состояние здоровья работников нефтехимической промышленности и эффективность оздоровительных мероприятий / Р.Н. Яппаров, Т.В. Ханов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров II Университетская наука: теория, практика, инновация. Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ, сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН. - Курск, 2009. - Т.1. - С.280-284.

20. Яппаров, Р.Н. Оздоровительные мероприятия, проводимые для работников нефтехимической промышленности в условиях профилактория / Р.Н. Яппаров, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов // Профилактическая медицина в России: истоки и современность. Всероссийская конференция с Международным участием. - Казань, 2009. - Т.2. - С.108-109.

21. Камилов, Р.Ф. Состояние здоровья работников производства резиновых и резинотехнических изделий нефтехимической промышленности / Р.Ф. Камилов, Р.Н. Яппаров, В.М. Самсонов, Д.Ф. Шакиров // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 5. - С.10-17.

22. Шакиров, Д.Ф. Состояние устойчивости эритроцитов как биологические маркёры на воздействия хлорированных и ароматических углеводородов, органических растворителей и их критериальная значимость / Д.Ф. Шакиров, Р.Н. Яппаров, В.М. Самсонов, Р.Ф. Камилов // «Современные проблемы гигиенической науки». Всероссийская научно-практическая конференция с Международным участием. - Уфа, 2010. - С.231-236.

СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

А - амплитуда быстрой вспышки хемилюминесценции

АОЗ - аитиоксидантная защита

АП - адаптационный потенциал

АУА - административно-управленческий аппарат

БР-1 - бензин-растворитель марки БР-1

ЗВУТ - заболеваемость с временной утратой трудоспособности

вБИ - восстановленный глутатион

КР - комбинированный растворитель (смесь БР-1 и ХУ)

tg<a - крутизна нарастания медленной вспышки хемилюминесценции

Мах - максимальная амплитуда медленной вспышки хемилюминесценции

ЛПО - липопероксидация

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПДК - предельно допустимая концентрация

и - период индукции или латентный период хемилюминесценции

СРО - свободно-радикальное окисление

СОД - супероксиддисмутаза

Сп - спонтанное свечение хемилюминесценции

Б - светосумма свечения хемилюминесценции

БН - сульфгидрильные группы

ХЛ - хемилюминесценция

ХУ - хлорированные углеводороды (хлористый метилен и 1,2-дихлорэтан)

Подписано в печать 09.10.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 427. Гарнитура «ТшхевЫешКотап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1,3 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Яппаров, Рустем Нуриахметович

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Система свободно-радикальное окисление - антиоксидантная защита как звено адаптации организма к факторам окружающей среды и интегральный биологический маркёр воздействия поллютантов на организм.

1.2. Биологическое действие и метаболические эффекты бензина-растворителя марки БР-1 «Галоша».

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования процессов свободно-радикального окисления и антиокси-дантной защиты в плазме крови, эритроцитах, смешанной слюне и тканях.

2.1.1. Определение содержания ТБК-активных продуктов, показателей ХЛ крови и смешанной слюны у рабочих ЗАО «Каучук».

2.1.2. Оценка состояния антирадикального и антиперекисного окисления в плазме крови и эритроцитах у рабочих ЗАО «Каучук».

2.1.3. Определение содержания продуктов ПОЛ, параметров антиоксидантной защиты и интенсивности ХЛ крови и тканей у подопытных крыс.

2.2. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих основных профессий, занятых в производстве резинотехнических изделий.

2.3. Изучение состояние здоровья у работников производства резинотехнических изделий.

2.4. Оценка адаптационных реакций у работников производства резиинотехничес-ких изделий.

2.5. Статистические методы обработки.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ У РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА РЕЗИНОТЕХНИЧЕСКИХ ИЗДЕЛИЙ ЗАО «КАУЧУК».

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ БЕНЗИН-РАСТВОРИТЕЛЕМ МАРКИ БР-1 И ЕГО СМЕСИ С ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

4.1. Интенсивность ХЛ плазмы крови, печени и головного мозга у крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и в смеси с хлорированными углеводородами.

4.2. Содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови и эритроцитах, в тканях печени и головного мозга у крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами.

4.3. Интенсивность сверхслабого свечения плазмы крови, печени и головного мозга у крыс, подвергнутых хроническому ингаляционому воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КРОВИ И ТКАНЕЙ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ДЕЙСТВИИ БЕНЗИНА-РАСТВОРИТЕЛЯ МАРКИ БР-1 И ЕГО СМЕСИ С ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ЭКСПЕРИМЕНТА.

ГЛАВА 6. СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ - АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА У РАБОЧИХ, ИМЕЮЩИХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ КОНТАКТ С РАСТВОРИТЕЛЯМИ БЕНЗИН МАРКИ БР-1 И ЕГО СМЕСИ С ХЛОРИРОВАННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ.

6.1. Свободно-радикальное окисление в крови и смешанной слюне у рабочих основных производственных цехов.

6.2. Ферментативная и неферментная антиоксидантная защита в крови и смешанной слюны у рабочих основных производственных цехов.

6.3. Характеристика адаптационного потенциала у рабочих основных производственных цехов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из приоритетных проблем современной медицины, является охрана здоровья трудоспособного населения [28,35 59,73,81,87,112,154,194,209]. Анализ состояния здоровья экономически активной части населения свидетельствует о его ухудшении за последние годы [82, 88,123,159,191,200,226]. Наблюдается рост заболеваемости, как в целом по стране [47,54,76,88,191], так и в ведущих отраслях промышленности [37,65,70, 72,82,94,113,163,184,192].

Современные предприятия химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, являются источником поступления в окружающую среду значительного количества различных по степени токсичности загрязняющих веществ [49,76], что приводит к напряжению адаптационных механизмов [5,67,84,139,141], возрастанию вероятности формирования различной патологии [62,134,166,188,193]. Адаптационные реакции при действии патогенных факторов включают механизмы компенсации, недостаточность которых проявляется развитием предпатологического состояния и патологии. Воздействие негативных факторов производственной и окружающей среды может также приводить к развитию изменений от стадии первичных реакций адаптации, компенсации скрытого патологического процесса до срыва адаптации [4, 16,39,44,111,126,133]. Все стадии адаптации к неблагоприятным условиям среды, характеризуются изменением уровня метаболизма и функционирования отдельных органов и систем, определённым напряжением регуляторных механизмов при сохранении функциональных резервов и развитием их декомпенсации в зависимости от длительности или мощности воздействия [3,52,75,139,160 195]. Поэтому одной из приоритетных задач современной медицины, является выявление начальных, обратимых стадий нарушений адаптации и развития предпатологических состояний, разработка интегральных неинвазивных способов проведения мониторинга [4,23,32,134,187].

Большую группу химических соединений, используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности, составляют различные органические растворители и, в первую очередь, бензин-растворитель марки БР-1 [103]. Особенностью данного растворителя, в отличие от других, является то, что он представляет собой сложную многокомпонентную смесь, включающую свыше 50 углеводородов, обладающих различной токсичностью. В процессе его применения возможно загрязнение воздуха производственных помещений и возникновение острых и хронических отравлений [56,125,131]. Опасность бензина-растворителя для здоровья человека усугубляется наличием примесей высокотоксичных соединений - бензола и его алкилпроизводных (этилбензол, стирол и др.) [103].

Молекулярные механизмы токсического действия бензина-растворителя марки БР-1 изучены недостаточно, а, имеющиеся литературные сведения о па-тохимических эффектах немногочисленны, отрывочны, подчас противоречивы и не дают целостного представления об изменениях отдельных сторон клеточного метаболизма. Это касается, в частности, состояния процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты. Система свободно-радикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты (АОЗ), по современным представлениям, обладает высокой чувствительностью к воздействию промышленных поллютантов, поскольку является критической «мишенью» для большинства химических факторов риска [91,127,143,168,175,198,245]. Поэтому изучение динамики изменений СРО и антирадикальной защиты, зависящие как от физиологических и метаболических особенностей организма, так и качественного и количественного состава экотоксикантов представляет значительный интерес [151,157,182,260,285]. Как правило, организм реагирует включением специфических механизмов биохимической детоксикации эндо- и экзотокси-кантов, а также общих или неспецифических реакций, одним из составных элементов которых, является система окислительный стресс - АОЗ [5,101,142,155, 167,258,275,296,298,303]. Более того, функционирование антиоксидантной системы организма, в которую вовлечен разнообразный спектр функционально-метаболических реакций [178,196,285], можно отнести к ведущим молекулярным механизмам неспецифической резистентности организма к повреждающим воздействиям, поскольку соотношение активности окислительных процессов и АОЗ не только отражает, но и во многом определяет интенсивность метаболизма, адаптационные возможности организма [8,124,142,167,214,229,267]. В прогностическом плане для оценки патогенного действия промышленных пол-лютантов и резервных возможностей организма правомерно установление зависимости между выраженностью антирадикальной защиты и показателями общей резистентности. Это даёт возможность в условиях неблагоприятного воздействия химических факторов производственной среды не только более глубоко изучить биохимические механизмы интоксикации, но и разрабатывать новые способы проведения мониторинга состояния адаптации и подходы к профилактике возникновения и развития донозологических состояний [7,17,23,39, 55,86,96,154,165,168,177,227,307]. Вышесказанное обосновывает актуальность изучения состояния метаболических систем в процессе формирования адаптационных реакций и патохимических механизмов повреждения при ингаляционном воздействии органических растворителей, наиболее широко используемых в производстве резиновых и резинотехнических изделий. В плане реальной и потенциальной опасности развития хронической интоксикации данный путь поступления растворителей в организм имеет наибольшее значение.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить интенсивность процессов свободно-радикального окисления и состояние антиоксидантной защиты как критерии адаптации при воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными углеводородами.

Задачи: 1. Изучить активность свободно-радикального окисления по содержанию ТБК-активных продуктов и показателям ХЛ в плазме крови, эритроцитах и смешанной слюне у рабочих основных производственных цехов, связанных с изготовлением резинотехнической продукции.

2. Исследовать состояние ферментативного (активность катал азы, супероксид-дисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-Э-трансферазы) и неферментного (содержание сульфгидрильных групп и восстановленного глутатиона) звеньев антиоксидантной защиты в плазме крови и смешанной слюне у рабочих основных профессий тех же производственных цехов.

3. Установить выраженность свободно-радикальных процессов в крови и тканях печени, головного мозга у животных, подвергнутых однократному и многократному ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами в концентрациях, соответствующих предельно допустимой.

5. Оценить состояние антиокислительной защиты в эритроцитах и тканях подопытных животных путём определения активности каталазы, супероксиддисму-тазы, глутатионпероксидазы и глутатион-Б-трансферазы, содержания восстановленного глутатиона (вЗН) и уровня БН-групп при хронической интоксикации бензином-растворителем марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными углеводородами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на основе оценки состоянии свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты проведён комплексный кли-нико-экспериментальный анализ потенциальной опасности и биологической активности бензина-растворителя марки БР-1 при изолированном и комбинированном с хлорированными углеводородами действии. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических сдвигах, наблюдаемых в крови и тканях печени и головного мозга при однократном и многократном поступлении указанных растворителей в концентрациях, соответствующих предельно допустимой.

Установлено, что у рабочих при длительном воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами, а также в условиях эксперимента с острой и многократной ингаляцией отмечается интенсификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокислительная защита, создающие условия для дестабилизации, наиболее распространённых и чувствительных элементов клетки - биологических мембран. Охарактеризовано состояние компенсаторно-приспособительных реакций у рабочих, постоянно подвергающихся в производственных условиях ингаляционному действию растворителей, широко используемых на предприятиях резиновой и резинотехнической промышленности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Получен блок данных, раскрывающих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбидного состояния у рабочих при действии бензина-растворителя и его смеси с хлорированными углеводородами в условиях производства.

Уточнены биомаркёры, по выраженности которых можно судить об опасности воздействия химических соединений и возможности развития состояний, лежащих на грани нормы и патологии. Количественная оценка интенсивности свободно-радикальных процессов и антирадикальной защиты позволяет индивидуально оценить состояние каждого работника по стадиям адаптации: компенсации, напряжения, перенапряжения. Выявленные закономерности влияния основных растворителей, широко применяемых в резиновой и резинотехнической промышленности, можно использовать для организации лечебно-профилактических мероприятий по оздоровлению работников, имеющих производственных контакт с этими растворителями.

Результаты диссертации легли в основу методической рекомендации «Клинико-биохимические подходы к изучению состояния здоровья рабочих химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности» (Уфа, 2005). Разработаны и проведены оздоровительные мероприятия на производстве ЗАО «Каучук» (г. Стерлитамак), на что получен положительный отзыв от Профсоюза работников химических и нефтехимических отраслей промышленности Республики Башкортостан (№ 285 от 16.09.10).

По итогам конкурса «Здоровье и безопасность-2008», проводимой под патронажем Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заявленная работа получила диплом (Москва, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При однократном и многократном экспериментальном воздействии бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами имеет место усиление процессов свободно-радикального окисления в плазме крови, печени и головном мозге, изменения антиоксидантных ферментов - каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатион-8-трансферазы в эритроцитах и тканях, снижение антиокислительных резервов в крови и тканях.

2. У рабочих, имеющих в производстве контакт с бензином-растворителем марки БР-1 и БР-1 в смеси с хлорированными углеводородами, отмечается интенсификация радикалообразования и липопероксидации, снижается антиокислительная защита.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы используются в работе Муниципальных медицинских учреждений Городских больниц № 8, 18, 21 и 22 г. Уфы, в учебном процессе кафедр биологической и биоорганической химии, патологической физиологии, общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Основные результаты диссертации доложены на Межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005); на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2005); на 9-й Республиканской научно-практической конференции с Международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2005); на Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы и перспективы развития медико-профилактического дела в РФ» (Казань, 2006); на 1-й конференции молодых учёных медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007); на 10-м Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей «Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007); на 74-й научной сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН (Курск, 2009); на Всероссийской конференции с Международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); на Республиканской конференции молодых учёных РБ с Международным участием «Медицинская наука - 2010» (Уфа, 2010); на Всероссийской научно-практической конференции с Международным участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010); на совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, патологической физиологии, общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин (Уфа, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 22 работы, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертаций и 1 патент РФ на изобретение.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Яппаров, Рустем Нуриахметович

выводы

1. Острое и хроническое ингаляционные воздействия бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами сопровождаются в крови и тканях печени и головного мозга экспериментальных животных ускорением свободно-радикального окисления, выражающимся в усилении интенсивности хемилюминесценции плазмы крови и тканей, а при многократном и длительном поступлении поллютантов - накоплением ТБК-активных продуктов.

2. Изменение ферментативной и неферментной антиоксидантных систем характеризуется в эритроцитах, тканях печени и головного мозга подопытных крыс в условиях хронической интоксикации органическими растворителями повышением активности каталазы и супероксиддисмутазы, фазовыми изменениями активности глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы, снижением в плазме крови и тканях уровня восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп.

3. Направленность и выраженность сдвигов в процессах свободно-радикального окисления, активности антиоксидантной (ферментативной и неферментной) системы в плазме крови и эритроцитах в условиях хронической интоксикации при изолированном и комбинированном действии органических растворителей отражают изменения этих процессов в организме в целом.

4. У рабочих, подвергающихся в производственных условиях действию бензина-растворителя марки БР-1 и его смеси с хлорированными углеводородами, в крови и смешанной слюне выявляются изменения состояния свободно-радикальное окисление - антиоксидантная защита, характеризующиеся усилением свободно-радикальных процессов, интенсивности хемилюминесцеции, накоплением продуктов липопероксидации, снижением активности ферментативной и неферментной систем антиоксидантной защиты.

5. Показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты крови и смешанной слюны являются информативными интегральными биомаркёрами состояния адаптационных процессов организма работающих в условиях влияния вредных факторов производственной среды.

6. У 31,6% рабочих производства резинотехнических изделий, контактирующих с органическими растворителями в течение 5 лет и более, наблюдается напряжение, у 16,8% - перенапряжение механизмов адаптации к условиям труда, требующих проведения периодических лечебно-профилактических мероприятий. Основные показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности у рабочих цехов по производству резинотехнических изделий в 1,5-2,0 раза выше, чем у работников административно-управленческого аппарата. Установлена связь показателей заболеваемости от стажа работы в производственных цехах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Регистрацию интенсивности железоиндуцированной хемилюминесценции смешанной слюны или плазмы крови с расчётом адаптационного потенциала (отношение суммы спонтанного свечения и амплитуды быстрой вспышки в условных единицах к латентному периоду в минутах) можно использовать как скрининговый метод оценки уровня приспособительных реакций организма к условиям производственной среды.

При плановых профилактических медицинских осмотрах рабочих, контактирующих в условиях производства резинотехнических изделий с бензином-растворителем марки БР-1 и его смеси с хлорорганическими соединениями, рекомендуется проводить регистрацию хемилюминесценции смешанной слюны с расчётом коэффициента адаптационного риска для выявления группы лиц с высокими значениями данного показателя (более 6,0 адаптационных единиц). Этих работников необходимо углублённо обследовать с целью уточнения признаков напряжения или перенапряжения процессов адаптации, выявления скрытых признаков хронической интоксикации органическими растворителями. Работникам группы риска по развитию заболеваний, рекомендовать пройти без отрыва или с отрывом от производства лечебно-профилактические мероприятия, направленные на восстановление и повышение адаптационных ресурсов и общей резистентности организма.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Яппаров, Рустем Нуриахметович, Уфа

1. Абзалов, P.P. Состояние сердечно-сосудистой системы при хроническом воздействии органических растворителей / P.P. Абзалов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шаки-ров // Новые технологии в медицине. Уфа, 2006. - С.76-78.

2. Абзалов, P.P. Состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии органических растворителей, применяемых в нефтехимической промышленности / P.P. Абзалов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.364-367.

3. Авцын, А.П. Адаптация и дизадаптация с позиций патологии / А.П. Авцын // Клин, медицина. 1974. - № 5. - Т.52. - С.3-15.

4. Агаджанян, H.A. Адаптационная медицина и здоровье / H.A. Агаджанян // Вестник Уральской мед. акад. наук. 2005. - № 2. - С.10-18.

5. Агаджанян, H.A. Стресс. Адаптация. Репродуктивная система / H.A. Агаджанян, Д.И. Рыжаков, Т.Е. Потемкина, И.В. Радыш. Н. Новгород, 2009.

6. Агарков, A.A. Физико-химические аспекты регуляции активности глутатионре-дуктазы в норме, при токсическом гепатите и действии протекторов / A.A. Агарков, Т.Н. Попова // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2009. - № 5. - С.22-29.

7. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун // Лаб. дело. 1988. -№ 11. - С.41-43.

8. Антипенко, Е.А. Влияние антиоксидантной терапии на систему глутатиона эритроцитов при хронической ишемии мозга / Е.А. Антипенко // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2009. - №.1. - Т.147. - С.25-26.

9. Антошина, JI.И. Биохимические маркёры воздействия вибрации на организм работающих и их критериальная оценка / Л.И. Антошина, H.A. Павловская // Мед. труда и промыш. экология. 2009. - №.12. - С.22-27.

10. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиок-сидантной системы организма / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. -Санкт-Петербург, 2000.

11. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М., 1975.

12. Бабанов, С.А. Профессия и стресс: синдром эмоционального выгорания / С.А Бабанов // Терапев. архив. 2009. - № 1. - С.36-42.

13. Баевский, P.M. Диагностика донозологическая / P.M. Баевский, В.П. Казначеев // БМЭ. 3-е изд. - М., 1978. - Т.7. - С.252-255.

14. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М., 1979.

15. Баевский, P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации / P.M. Баевский // Вест. АМН СССР. 1989. - № 8. - С.73-78.

16. Баевский, P.M. Донозологическая диагностика в оценке состояния здоровья / P.M. Баевский, А.П. Берсенева // Валеология, диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. СПб., 1993. - С.33-47.

17. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М., 1997.

18. Баевский, P.M. Валеология и проблемы измерения уровня здоровья / P.M. Баевский, А.П. Берсенева, Ю.Н. Семенова // Валеология. Ижевск, 1998. - С.31-34.

19. Баевский, P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога / P.M. Баевский // Клин, медицина. 2000. - № 4. - № 78. - С.59-64.

20. Бакиров, А.Б. Значение биохимических исследований в диагностике нарушений состояния здоровья у работников нефтехимических производств / А.Б. Бакиров, Г.В. Тимашева, А.Э. Бакирова // Общественное здоровье и здравоохранение. -2010. № 3. - С.36-40.

21. Балаховски, И.С. Популяционно-статистическая методология выявления механизмов физиологической регуляции концентрации в крови некоторых биохимических веществ / И.С. Балаховский // Физ. челов. 2009. - № 3. - Т.35. - С.94-100.,

22. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В .Г. Голотин. Санкт-Петербург, 1992. - 148с.

23. Безруков, Ю.Н. Состояние мозгового кровообращения у лиц, длительно контактировавших с малыми концентрациями бензина / Ю.Н. Безруков, Ю.А. Терехов // Вопросы теор. медицины. Чебоксары, 1972. - С.89-93.

24. Безрукова, Г.А. Патофизиологические аспекты развития профессиональных заболеваний и их диагностика / Г.А. Безрукова, В.Ф. Спирин // Мед. труда и про-мыш. экология. 2003. - № 11. - С.7-13.

25. Берхеева, З.М. Распространённость и социально-экономическая значимость профессиональных заболеваний в России / З.М. Берхеева, Г.А. Нугайбекова // Общественное здоровье и здравоохранение. 2010. - № 3. - С.7-11.

26. Бескровная, Н.И. Гинекологическая заболеваемость у работниц резинового производства / Н.И. Бескровная, Г.Ф. Хрусталева, Г.А. Жигулина, Г.И. Давыдкина // Гигиена труда и профзаболевания. 1979. - № 8. - С.36-38.

27. Бехало, В.А. Роль, ультрафиолетового облучения и оксида азота в регуляции-воспаления и апоптоза / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нандрская // Иммунология . 2009: -Ко 4.- Т.ЗО. - С.237-241.

28. Биомаркёры экспозиции и эффекты действия фтористых соединений у рабочих алюминиевой промышленности / Е.П. Жовтяк, A.A. Федорова, Е.И. Лихачева и др. // Мед. труда и промыш. экология. 2010. - № 2. - С.20-23.

29. Бурлакова, Е.Б. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов; Е.Л. Мальцева //Биофизика. 2004. - Т.49. - вып. 3. - С.551-564.

30. Бурых, Э.А. Компенсаторные и адаптивные перестройки в системе дыхания у человека при остром гипоксическом воздействии / Э.А. Бурых // Физ. человека. -2009. № 3. - Т.35. - С.82-93.

31. Василенко, И.Я. Медико-демографическая ситуация в стране / И.Я. Василенко, О.И. Василенко // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С.86-89.

32. Василенко, В.Х. Нозология. М., 1985.

33. Верещагин, А.И. Социально-гигиенический мониторинг. Условия труда и здоровье работающего населения / А.И. Верещагин, М.В. Фокин, В.А. Пилишенко, М.В. Калиновская // Вест. Санкт-Петер. госуд. мед. акад. 2007. - № 3. - G.48-50.

34. Величковский, Б.Т. Свободно-радикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С.45-52.

35. Величковский, Б.Т. Возможности адаптационной медицины в профилактике заболеваний / Б.Т. Величковский // Гигиена: прошлое, настоящее, будущее. М.,2001. вып. 1. - С.249-252.

36. Воложин, А.И. Адаптация n компенсация зппверсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М;, 1987. - 255с.

37. Владимиров, Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 6. - G.25-32.

38. Владимиров; Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972.

39. Власов, В.В. Реакции организма на внешние воздействия / В .В. Власов. Ирг кутск, 1994.

40. Влияние анестетиков на динамику окислительного; стресса у пациентов; высокого анестезиологического риска в периоперационном периоде коронарного шунтирования / М.В. Чумаков, A.A. Ефремов; Н.Ю. Зверева и др. // Клин, анестезиология. 2008.-№ 4. - С.5-8.

41. Вредные химические вещества,// Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. -Л;, 1990. -732с.

42. Вялкова, А.И. Актуальные проблемы укрепления общественного здоровья и управления профилактической деятельности в; системе здравоохранения / А.И; Вялкова // Проблемы управления здравоохранением.;- 2009. № 5; - С.5-16;,

43. Гаврилова, А;Н. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов / А.Н. Гаврилова; Н.Ф. Хмара // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С.21-24.

44. Галкин, A.A. Классификация факторов внешней,среды, основанная на моделировании реакции организма / A.A. Галкин // Проф. медицина в России: истоки и;современность. Казань, 2009. - Т.1. - С.40-41.

45. Гаркавн, JI.X. Понятие здоровье с позиций теории неспецифических адаптационных реакций организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина // Валеология. 1996. -№2.-С. 15-20.

46. Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов на/Дону, 1990.

47. Гильденскиольд, P.C. Гигиеническая регламентация многофакторного воздействия среды обитания на здоровье населения / P.C. Гильденскиольд, И.Л. Винокур, A.B. Тулакин // Сан. врач. 2009. - № 1. - С.49-50.

48. Гильмиярова, Ф.Н. Новые возможности и перспективы в диагностике заболеваний и мониторинга здоровья / Ф.Н. Гильмиярова, О.И. Линева, Э.М. Гильмия-ров // Неинвазивные методы диагностики: Матер, докл. 2-го симпозиума. М., 1995. - С.19-22.

49. Голева, О.П. Медико-социальные аспекты острых отравлений химической этиологии / О.П. Голева // Проб. соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2009. - № 6. - С.27-29.

50. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз. М., 1981. - С.5-34.

51. Горожанская, Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиокси-дантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях / Э.Г. Горожанская // Клин. лаб. диагностика. 2010. - № 6. - С.28-44.

52. Государственный доклад и состояние здоровья населения Российской Федерации. М.: РАМН (ежегодник), 1994-2008.

53. Гребенева О.В. Проблемы индивидуальной адаптации работающих женщин / О.В. Гребенева Е.А. Балаева // Гигиена и санитария. 2008. - № 1. - С.45-48.

54. Гребенева О.В. Индивидуальные особенности профессиональной адаптации женщин, занятых в промышленности / О.В. Гребенева Е.А. Балаева // Гигиена и санитария. 2007. - № 1. - С.39-42.

55. Грухина, Г.Н. Загрязнение атмосферного воздуха и здоровье населения / Г.Н. Грухина, Л.И. Князева, В.И. Титлянов // Сан. врач. 2009. - № 1. - С.38-40.

56. Гуляева, Н.В. Ингибирование перекисного окисления липидов в мозге как неспецифический фактор адаптации к действию стресса / Н.В. Гуляева // Перекис-ное окисление липидов и стресс. Ереван, 1991. - С. 108-112.

57. Давыдова, Е.В. Свободно-радикальные процессы при кардиомиопатии на фоне вибрационной болезни / Е.В Давыдова // Клин, медиц. 2009. - № 12. - С.32-36.

58. Данилов, И.П. Мониторинг профессионального риска как инструмент охраны здоровья работающих во вредных условиях труда / И.П. Данилов, В.В. Захарен-ков, A.M. Олещенко // Мед. труда и промыш. экология. 2007. - № 3. - С.49-50.

59. Дичев, Т.Г. Проблема адаптации и здоровье человека / Т.Г. Дичев, К.Е. Тарасов.-М., 1976.

60. Дворянский, С.А. Некоторые аспекты адаптации и состояния гемостаза на Севере / С.А. Дворянский, В.В. Овчинников // Вятский мед. вестник. 2010. - № 1. -C.102-10S.

61. Донозологический подход в оценке заболеваемости и смертности населения / Л.А. Денисов, А.П. Берсенева, P.M. Баевский, Е.Ю. Берсенев и др. // Гигиена и санитария. 2009. - № 6. - С.77-80.

62. Егорова, H.H. Критериальная оценка окислительно-антиоксидантных процессов биосред организма в гигиенической диагностике химических факторов / H.H. Егорова // Гигиена и санитария. 2006. - №.5. - С.81-83.

63. Жумабекова, Б.К. Здоровье работающих в резинотехническом производстве / Б.К. Жумабекова // Мед. труда и промыш. экология. 2005. - № 1. - С.39-40.

64. Жумабекова, Б.К. Биохимические показатели в оценке функционального состояния печени у рабочих резинотехнического производства / Б.К. Жумабекова, Б.К. Байманова, A.M. Рахметова // Мед. труда и промыш. экология. 2005. - № 2. -С.24-28.

65. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у рабочих, занятых в нефтехимической промышленности / Ю.А. Корелов, Э.Д. Шакирова, М.В. Ларионов и др. // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. -Т.1.-С.100-101.

66. Заброда, H.H. Прогнозирование уровней заболеваемости населения региона / H.H. Заброда // Вест. Санкт-Петер. госуд. мед. акад. 2007. - № 3. - С.57-62.

67. Забродин, H.A. Гормональный статус при профессиональном стрессе / H.A. Забродин // Мед. труда и промыш. экология. 2006. - № 1. - С.20-22.

68. Захаренков, В.В. Профессиональная патология: вопросы науки и практики / В. В. Захаренков, Л.В Цай, Н.И. Панев // Охрана здоровья населения промыш. регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы. Екатеринбург, 2009. - С.262-266.

69. Зозуля, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита припатологии головного мозга / Ю. А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М., 2000. - 344с.

70. Иванова, В.Н. Технология резиновых технических изделий / В.Н. Иванова, JI.A. Алешунина. JL, 1988. - 126с.

71. Измайлов, Д.Ю. Математическое моделирование кинетики цепного окисленияллипидов и хемилюминесценции в присутствии Fe / Д.Ю. Измайлов, Ю.А. Владимиров // Биол. мембраны. 2003. - № 4. - С.349-358.

72. Измеров, Н.Ф. Глобальный план действий по охране здоровья работающих на 2008-2017 гг.: пути и перспективы реализации / Н.Ф. Измеров // Мед. труда и промыт. экология. 2008. - № 6. - С. 1-9.

73. Измеров, Н.Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения России / Н.Ф. Измеров // Здравоохранение РФ. -2008.-№ 1.-С.7-8.

74. Истомин, A.B. Современные подходы к повышению адаптационных возможностей организма работающих в неблагоприятных условиях / A.B. Истомин, JI.M. Сааркоппель, В.И. Давидюк и др. //Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.187-190.

75. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. Новосибирск, 1980.

76. Казначеев, В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения / В.П. Казначеев, P.M. Баевский, Л.П. Берсенева. Л, 1980.

77. Какорина, Е.П. Об укреплении здоровья трудоспособного населения / Е.П. Ка-корина, И.О. Слепушенко // Здравоохранение РФ. 2009. - № 4. - С.17-22.

78. Калужский, А.Д. О необходимости и возможности количественной оценки уровня здоровья человека / А.Д. Калужский // Врач и информационные технологии. 2009. - № 5. - С.49-55.

79. Камилов, Р.Ф. Биохимические маркёры воздействия факторов производственной среды на организм работающих и их критериальная значимость / Р.Ф. Камилов, В.М. Самсонов, Д.Ф. Шакиров // Астраханский мед. журнал. 2010. - № 1. -Т.5. - С.247-250.

80. Камилов, Р.Ф. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при воздействии органических растворителей в производстве / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, В.П. Кудрявцев, Д.Ф. Шакиров // Клин. лаб. диаг. 2009. - № 1. - С.9-13.

81. Камилов, Р.Ф. Состояние здоровья трудоспособного населения России / Р.Ф. Камилов // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Российская конференция, посвященная 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица. -Челябинск, 2009. С.228-230.

82. Камилов, Р.Ф. Прогнозирование донозологических состояний у работников нефтехимического производства / Р.Ф. Камилов // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. - Т.1. - С.89-90.

83. Камилов, Р.Ф. Свободно-радикальное окисление и антиокислительная активность в биологических жидкостях / Р.Ф. Камилов // Бюлл. Северного государственного медицинского университета. 2008. - № 1. - вып. XX. - С.70-72.

84. Камилов, Р.Ф. Антиокислительная активность биологических жидкостей и система оздоровительных мероприятий, направленных для их коррекции / Р.Ф. Камилов // Вест, физиотерапии и курортологии. 2008. - № 5. - Т.13. - С.135-137.

85. Камилов, Р.Ф. Митохондрии как модель оценки влияния химических факторов/ Р.Ф. Камилов // Вест. Росс. BMA. 2008. - № 2. - 4.2. - С.785-786.

86. Камилов, Ф.Х. Курс лекций по биохимии ротовой полости / Ф.Х. Камилов. -Уфа, 2009. 132с.

87. Камилов, Ф.Х. Состояние метаболических процессов в организме у рабочих, занятых в химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / Ф.Х. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Вест. Росс. BMA. 2008. - № 2. - 4.2. -С.679-680.

88. Карамова, JI.M. Нефть и здоровье / JI.M. Карамова. Уфа, 1993. - Ч. 1. - 408с.

89. Каримова, JI.K. Персонифицированные и неперсонифицированные профессиональные риски в нефтехимическом производстве / JI.K. Каримова, Т.М. Зотова, Т.Н. Яценко, JI.H. Маврина // Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С. 100-105.

90. Касаткина, Т.Б. Этика экспериментальных исследований на животных в космической биологии и медицине / Т.Б. Касаткина, A.C. Капланский // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - № 2. - С.17-21.

91. Кожина, О.В. Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при окислительном стрессе / О.В. Кожина, Л:А. Степанова, В.Н. Самарцев //Биол. мембраны. 2007. - Т.24. - № 5. - С.421-429,

92. Кольтовер, В.К. Свободно-радикальная теория старения: исторический очерк / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 2006. - вып.4'. - С.33-40.

93. Копанев, В.А. Использование лейкоцитарной формулы крови при оценке резистентности организма / В.А. Копанев, Л.Г. Коваленко, Е.А. Герасимов. Новосибирск, 1999.

94. Копанев, В.А. Смена адаптационных реакций как показатель выраженности факторов риска / В.А. Копанев, Л.Г. Коваленко // Гигиена: прошлое, настоящее, будущее. М., 2001. - вып.1. - С.151-153.

95. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк,

96. A.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С.16-19.

97. Косарев, В.В. Диагностика и профилактика профессиональных заболеваний: региональные особенности и тенденции / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. - Т.1. - С.104-106.

98. Косарев, В.В. Охрана здоровья работающего населения: проблемы и задачи /

99. B.В. Косарев, С.А. Бабанов //Проф. медицина. 2009. - № 4. - Т.12. - 16-18.

100. Критерии и стандарты для оценки влияния факторов среды обитания на здоровье населения, методы оценки рисков здоровью / Н.Г. Ковалёв, А.И. Долгачёв, О.Н. Пугачёва и др. // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. - Т.1. - С.95-97.

101. Кудрявцев, В.П. Условия труда рабочих основных профессий, занятых в производстве резиновых и резинотехнических изделий / В.П. Кудрявцев, В.М. Самсонов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Астраханский мед. журнал. 2010. - № 1. -Т.5 - С.255-258.

102. Кузнецова, H.H. Репродуктивное здоровье работниц промышленного предприятия / H.H. Кузнецова // Журн. Российского общества акушеров-гинекологов. -2010. № 3. - С.36-37.

103. Кулинский, В.Н. Биологическая роль глутатиона / В.Н Кулинский, JI.C. Ко-лесниченко // Успехи современной биологии. 1999. - вып. 1(4). - С.20-37.

104. Кулинский, В.Н. Глутатион митохондрий / В.Н Кулинский, JI.C. Колесни-ченко //Биохимия. 2007. - вып.72(7). - С.856-859.

105. Лазарева, Д.Н. К токсикологии бензинов из башкирских нефтей: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1946. - 19с.

106. Лапшина, Е.А. Гипохлорная кислота модифицирует ферменты пентозо-фос-фатного пути и антиоксидантной защиты в тканях печени и сердца крысы in vitro

107. Е.А. Лапшина, Е.Ю. Судникович, ВЛ. Кубышин, C.B. Забродская // Биомедицинская химия. 2006. - Т.52. - вып. 5. - С.469-478.

108. Лакомкин, В.Л. Защита коэнзима Q миокарда крыс при окислительном стрессе, индуцированной пероксидом водорода / В.Л. Лакомкин, Г.Г. Коновалова, Е.И. Каленикова, И.В. Заббаров // Биохимия. 2004. - Т.69. - вып. - 5. - С.639-646.

109. Лихачева, Е.И. Медицинские технологии профилактики и охраны здоровья работающего населения в рамках реализации национальных проектов / E.H. Лихачева, И.Е. Оранский, A.A. Федоров, H.A. Рослая // Мед. труда и промыш. экология.-2007.-№ 3. С.8-11.

110. Ломоносов, K.M. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия / K.M. Ломоносов // Росс. журн. кожных и венерич. болезней. 2009. - № 2. - С.27-31.

111. Лужников, Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова // Руководство для врачей. М., 1989. - С.34-37.

112. Любченко, П.Н. Экологическая агрессия и механизмы адаптации / П.Н. Люб-ченко // Мед. труда и промыш. экология. 2006. - № 11. - С. 1-5.

113. Ляхович, В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант -респонсивный элемент / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова//Биохимия. 2006. - Т.71. - вып.9. - С.1183-1197.

114. Мальцев, Г.Ю. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания / Г.Ю. Мальцев, A.B. Васильев // Вопросы питания. 1999. - № 2. -С.41-43.

115. Марков, Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Вест. РАМН. 2009. - № 2. - С.40-46.

116. Максимов, Г.Г. Острые производственные отравления в Республике Башкортостан / Г.Г. Максимов, A.M. Попков, P.A. Алакаева, Ю.Г. Азнабаева // Нефть и здоровье. 2007. - С.442-444.

117. Малов, Ю.С. Параметры гомеостаза показатели здоровья человека / Ю.С. Малов // Клин, медицина. - 1999. - № 3. - Т.77. - С.56-60.

118. Малов, Ю.С. Адаптация и здоровье / Ю.С. Малов // Клин, медицина. 2001. -№ 12. - С.61-63.

119. Медик, В.А. Некоторые методические подходы в изучении здоровья населения / В.А. Медик // Проб. соц. гиг., здравоохр. и ист. мед. 2009. - № 6. - С.8-11.

120. Медицинская промышленность России и стран СНГ. Ростов-на-Дону, 1998. - вып. 5. - С.244.

121. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Меерсон. -М., 1973.

122. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М., 1981.

123. Меерсон, Ф.З. Физиология адаптационных процессов / Ф.З. Меерсон. М., 1986.

124. Меерсон, Ф.З. Адаптация к агрессивным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М., 1988.

125. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М., 1993.

126. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М., 1993.

127. Меныцикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиокси-данты / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 1994.

128. Мышкин, В.А. Свободно-радикальное окисление липидов в условиях воздействия вредных химических веществ / В.А. Мышкин, Р.Б. Ибатуллина // Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.425-428.

129. Мухаметова^ Г.М. Вопросы клиники, патогенеза и лечения хронической интоксикации бензином / Г.М. Мухаметова, З.Г. Подрез. Уфа, 1975. - 164с.

130. Мухаметова, Г.М. Об иммунологической реактивности организма при воздействии малых концентраций бензина / Г.М. Мухаметова // Гигиена и санитария. 1966.-№ 1. - С.106-108.

131. Мухарямов, A.B. Гормональная дисфункция у мужчин, работающих в условиях воздействия патогенных факторов производственной среды нефтехимической промышленности / A.B. Мухарямов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.383-386.

132. Никонов, В.А. Гигиеническая оценка и критерии риска здоровью условий труда при выполнении зрительно-напряжённых работ / В.А. Никонов // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. - Т.2. - С.50-51.

133. Огарков, П.И. Основные понятия профилактической медицины: необходимость достижения согласия / П.И. Огарков, Ю.Г. Иванников // Вестник РВМА.2008. № 2 (22). - 4.2. - С. 19-20.

134. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты // Е.Б. Меньщикова,

135. B.З. Лаикин, Н.К. Зенков. М., 2006.

136. Онищенко, F.F. Состояние условий труда и профессиональной заболеваемости работников Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария.2009. № 1. - С.29-33.

137. О механизмах взаимозависимости гемостаза и липопероксидации / А.Ш. Бы-шевский, С.Л. Галян, Е.А. Винокурова и др. // Биохимия: от исслед. молек. механизмов до внедрения в клин, практ. и производ. - Оренбург, 2003. - С.148-.152.

138. Омирбаева, С.М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний /

139. C.М. Омирбаева // Мед. труда и промыш. экология. 2004. - № 11. - С.28-32.

140. Оценка адаптационных возможностей рабочих Актюбинского завода хромовых соединений /Г.У. Бекешева, Л.Д. Сакебаева, C.B. Малышкина и др. //Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.217-219:

141. Панин, JI.E. Структурные изменения и особенности окислительного фосфо-рилирования в митохондриях крыс / Л.Е. Панин, Н.И. Шалбуева, В.Ф. Максимов, Л.П. Поляков //Биол. мембраны. 2004. - Т.21. - № 1. - С.33-38.

142. Перекисное окисление липидов в очаге гиперактивности в коре головного мозга крыс / Г.Н. Крыжановский, Е.В. Никулин, Е.В. Браславский и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - Т.89. - № 1. - С. 14-16.

143. Подрез, З.Г. Профессиональные заболевания у рабочих производства резинотехнических изделий / З.Г. Подрез, Г.З. Думкина // Здравоохранение Башкортостана. 1992. -№ 2. - С. 18-20.

144. Погосов, A.B. Перекисное окисление липидов при острой и хронической интоксикации / A.B. Погосов // Вопросы наркологии. 1994. - № 4. - С.60-65.

145. Проблема гигиенической диагностики здоровья в медицине окружающей среды / М.П. Захарченко, В.М. Захарченко, М.М. Захарченко и др. // Гигиена и санитария. 2005. - № 6. - С.67-70.

146. Прусаков, В.М. Анализ динамики риска заболеваемости от воздействия факторов окружающей среды / В.М. Прусаков, М.В. Прусакова // Гигиена и санитария.-2006.-№ 1. С.45-49.

147. Ракитский, В.Н. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды / В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С.28-30.

148. Рахманин, Ю.А. Научные основы донозологических нарушений при хронических химических нагрузках / Ю.А. Рахманин, H.H. Литвинов // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - С.48-51.

149. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., 2002. - 312с.

150. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда (Р 2.2.2006-05). М., 2005. -142с.

151. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Р 2.1.10. 1920-04). М., 2004 -130с.

152. Руковишников, B.C. Поиск адекватных биомаркёров для выявления влияния химических факторов на здоровье населения / B.C. Руковишников, Н.В. Ефимова, Л.Г. Лисицкая и др. // Казан, мед. журнал. 2009. - № 4. - Т.ХС. - С.473-476.

153. Савилов, Е.Д. Использование адаптационных реакций в качестве критерия оценки состояния здоровья / Е.Д. Савилов, С.Н. Жданова, Е.Е. Савилова // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С.72-73.

154. Савилов, Е.Д. Состояние адаптации как показатель здоровья / Е.Д. Савилов, С.А. Выборова // Гигиена и санитария. 2006. - № 3. - С.7-8.

155. Салин, E.H. Донозологический контроль в системе наблюдения за состоянием здоровья населения и качеством среды обитания / E.H. Салин, Р.В. Глебовский // Гигиена и санитария. 2006. - № 1. - С.9-11.

156. Салтыков, А.Б. Самоорганизация физиологических, патологических и амбивалентных функциональных систем / А.Б. Салтыков // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2009. - № 2. - С.8-13.

157. Самсонов, В.М. Роль факторов производственной среды в нарушении питания у рабочих основных профессий нефтехимической промышленности / В.М. Самсонов, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Астрах, мед. журнал. 2010. - № 1. -С.277-279.

158. Селье Г. Очерки об адаптационном синдороме: пер. с англ. М., 1960. - 207с.

159. Свиридова, М.М. Каталитические свойства 6-фосфоглюконатдегидрогеназы из печени крысы в норме и при токсическом гепатите / М.М. Свиридова, A.B. Се-менихина, Т.Н. Попова //Биомедиц. химия. 2006. - Т.52. - вып.5. - С.479-488.

160. Свободно-радикальное окисление в оценке риска здоровью / В.М. Боев, С.И. Красиков, Н.В. Свистунова и др. // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С. 19-20.

161. Сидорчева, О.В. Клиническая и гигиеническая оценка структуры и качества питания у рабочих нефтехимической промышленности / О.В. Сидорчева, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров // Мед. альманах. 2008. - № 2. - С.62-64.

162. Ситдикова, И.Д. Тенденции показателей заболеваемости с временной утратой трудоспособности в условиях современного производства / И.Д. Ситдикова, A.A. Айзатуллин // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. -Т.2. - С.73-74.

163. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутати-онзависимых ферментов / Е.В. Калинина, H.H. Чернов, Р.Алеид и др. // Вестник РАМН. 2010. - № 3. - С.46-54.

164. Сорокин, Г.А. Динамика заболеваемости с временной утратой трудоспособности как показатель профессионального риска / Г.А. Сорокин // Гигиена и санитария. 2007. - № 3. - С.43-46.

165. Сорокин, О.Г. Значение интегральной оценки состояния организма для совершенствования санитарно-гигиенического мониторинга / О.Г. Сороки, И.Б. Ушаков //Гигиена и санитария. 2008. - № 5. - С.85-88.

166. Состояние вегетативной нервной системы у рабочих нефтехимической промышленности / Р.Ф. Камилов, Т.В. Ханов, A.B. Мухарямов и др. // Нефть и здоровье. Уфа, 2007. - С.379-383.

167. Сокольникова, A.A. Функциональная роль витамина К / A.A. Сокольникова, В.М. Коденцова//Вопросы медиц. химии. 1999. - № 6. - С.453-461.

168. Соколов, Е.И. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме / Е. Н. Соколов, Е.К. Миронов, A.A. Зыкова // Клин. мед. 2008. - № 2. - С.52-56.

169. Сон, И.М. Современные особенности заболеваемости взрослого населения / И.М. Сон, С .А. Леонов // Здравоохранение РФ. 2010. - № 1. - С.3-6.

170. Социологическое исследование условий и образа жизни трудоспособного на-сения- промышленного города / Д.Е. Калинкин, С.М. Хлынин, Г.И. Мендрина, В.Ф. Олейниченко и др. // Здравоохранение РФ. 2009. - № 6. - С.24-27.

171. Стародубов, В.И. Сохранение здоровья работающего населения одна из важнейших задач здравоохранения / В.И. Стародубов // Мед. труда и промыш. экология. - 2005. - № 1. . С.1-8.

172. Судаков, К.В. Итоги и перспективы развития теории функциональных систем / К.В. Судаков // Вестник РАМН. 2009. - №. 8. - С.3-11.

173. Твердохлиб, В.П. Биохимические аспекты реакции организма на экстремальную физическую нагрузку / В.П. Твердохлиб, A.A. Никоноров // Гигиена и санитария. 2002. - №. 5. - С.49-51.

174. Терегулова, З.С. Интоксикация органическими растворителями на предприятиях резинотехнических изделий / З.С. Терегулова, Г.Г. Максимов. Уфа, 1999. -228с.

175. Терехина, H.A. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система /H.A. Терехина, Ю.А. Петрович. Пермь, 1992. - 31с.

176. Тиунов, JI.A. Роль глутатиона в процессах детоксикации / JI.A. Тиунов, В.А. Иванова // Вестник АМН СССР. 1988. - № 1. - С.62-69.

177. Тишук, Е.А. Современное состояние и особенности заболеваемости населения Российской Федерации / Е.А. Тишук // Проф. заболеваний и укрепление здоровья. 2009. - №. 1. - С.3-13.

178. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологиии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лихов-ских. Уфа, 1995. - 90с.

179. Федотчев, А.И. Стресс, его последствия для человека и современные нелекарственные подходы к их устранению / А.И. Федотчев // Успехи физиол. наук. -2009. -№ 1. Т.40. - С.77-91.

180. Феллер, И. Материалы к оценке гонадотропного и мутагенного действия бензина марки БР-1 («Галоша») / И. Феллер // Гигиена труда и профзаболевания. -1972. № 8. - С.25-28.

181. Филимонов, И.С. Молекулярный кислород (субстрат циклооксигеназной реакции в кинетическом механизме бифункционального фермента простагландин-Н-синтазы) / И.С. Филимонов, П.В. Вржещ // Биохимия. 2007. - Т.72. - вып. 9. -С.1161-1171.

182. Фоломеев, В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Ф. Фоломеев //Лаб. дело. 1981. - № 1. - С.33-35.

183. Ханов, Т.В. Свободно-радикальное окисление как критерий оценки адаптационных процессов при действии химических факторов внешней среды / Т.В. Ханов, Р.Ф. Камилов // Вест. РВМА. 2008. - № 2 (22). - 4.2. - С.786-788.

184. Хоначко, П. Биохимическая адаптация / П. Хоначко, Дж. Сомера. Пер. с анг. -М., 1988.-349с.

185. Хрипач, Л.В. Проблемы и перспективы использования медико-биологических показателей для оценки экологически обусловленных рисков здоровья населения / Л.В. Хрипач, Е.В. Титова, С.М. Новиков // Молекулярная медицина. -2010. № 4. - С.25-31.

186. Хруцкий, К.С. Теория функциональных систем в медицине: метологические -аспекты / К.С. Хруцкий // Вестник РАМН. 2009. - №. 8. - С.11-16.

187. Шакиров, Д.Ф. Критериальная значимость системы свободно-радикальное окисление антиоксидантная защита для оценки вредности и опасности производственных загрязнений / Д.Ф. Шакиров, Р.Ф. Камилов // Вестник РВМА. - 2009. -№ 1 (25). - 4.1. - С.306-307.

188. Шакиров, Д.Ф. Условия труда как фактор здоровья для работающих в нефтехимической промышленности / Д.Ф. Шакиров // Проф. медицина в России: истоки и современность. Казань, 2009. - Т.2 - С.101-102.

189. Шакиров, Д.Ф. Антиокислительная активность слёзной железы, плазмы крови и слюнной жидкости / Д.Ф. Шакиров, Т.В. Ханов С.Ж. Гайсин, Р.Ф. Камилов // Вятский мед. вестник. 2007. - № 4. - С.197-200.

190. Шакиров, Д.Ф. Влияние факторов внешней среды на состояние здоровья и их коррекция в условиях санаторно-профилакторного лечения / Д.Ф. Шакиров, Р.Ф. Камилов, Э.Д. Шакирова и др. // Физ. культура, спорт и здоровый образ жизни. -Уфа, 2007. С.55-57.

191. Шакиров, Д.Ф. Применение неинвазивных методов исследований для изучения состояния здоровья у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / Д.Ф. Шакиров // Мол. мех. регул, функции клетки. Тюмень, 2005. - С.166-167.

192. Шакиров, Д.Ф. Энергообеспечение жизнедеятельности человека в норме и патологии / Д.Ф. Шакиров, М.Г. Давыдович, Р.Ф. Камилов. Уфа, 2005. - 176с.

193. Шакирова, Э.Д. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у работников нефтехимической промышленности / Э.Д. Шакирова, Ю.А. Корелов // Вопросы теор. и практ. медицины. Уфа, 2009. - Т.2. - С.234-236.

194. Шакирова, Э.Д. Свободные радикалы и окислительный стресс / Э.Д. Шакирова, А.О. Гиноян // Вопр. теор. и практ. мед. Уфа, 2008. - Т.2. - С.115-117.

195. Шаяхметов, С.Ф. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников предприятий химической промышленности / С.Ф. Шаяхметов, М.П. Дь-якович, И.М. Мещакова // Мед. труда и промыш. экология. 2008. - № 8. - С.27-33.

196. Шмальгаузен, И.И. Проблемы адаптации человека / И.И. Шмальгаузен // Вест. АМН СССР. 1975. - № 10. - С.5-16.

197. Шумяцкая, Н.И. Сравнительная оценка токсичности бензинов БР-1 и БР-2 / Н.И. Шумяцкая, А.П. Наумова, Н.Е. Петухова, Н.С. Горячева // Гигиена труда и профзаболевания. 1981. - № 11. - С.52-55.

198. Щепин, В.О. Лечебно-профилактическая помощь населению Российской Федерации: ресурсное обеспечение и основные показатели деятельности в 2007 г / В.О. Щепин //Проб. соц. гиг., здравоохран. и истории мед. 2009. - № 1. - С.3-6.

199. Щепин, О.П. Роль профилактических мероприятий в укреплении здоровья населения России / О.П. Щепин, Р.В. Коротких, Ю.Г. Трегубов, Д.В. Голикова // Проб. соц. гиг., здравоохран. и истории медицины. 2010. - № 4. - С.3-7.

200. Щербинина, Н.В. Обоснование комплекса коррекции донозологических форм экологически обусловленных состояний / Н.В. Щербинина // Гигиена и санитария.- 2001. № 5. - С.46-49.

201. Эльгаров, A.A. Медицина труда лиц опасных профессий / A.A. Эльгаров, A.M. Муртазов, А.Г. Шоинов // Мед. труда и пром. экология. 2007. - № 5. - С. 1-6.

202. Юдина, Т.В. Показатели антиоксидантного статуса в проблеме донозологи-ческой диагностики / Т.В. Юдина, В.Н. Ракитский, М.В. Егорова, Н.Е. Федорова // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С.61-62.

203. Юрин, В.О. Структурные изменения липидных мембран и коллагена, облучённых УФ-светом и защитное действие растительных экстрактов / В.О. Юрин, Ю.А. Ким, Е.И. Музафаров //Биофизика. 2004. - Т.45. - вып.4. - С.685-691.

204. Abstracts International Conference on Clinical Chemiluminescence. Berlin, 1996.- 240p.

205. Aebi, H. Catalase Methods of Enzymatie Analysis / H. Aebi // New York, 1974. -Vol.2.-N1.-P.673-683.

206. Anderson, C. Kinetic studies on rat liver microsomal glutathione transferase: consequences of activation / C. Anderson, F. Piemonte, E. Mosialov // Biochem. Biophys. Acta. 1995. - Vol.1247. - N.2. - P.277-282.

207. Arioma, O.I. Free radicals, oxidative stress and antioxidant in human health and disease / O.I. Arioma // JAOCS. 1998. - Vol.75. - N.2 - P. 199-212.

208. Bellomo, G. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinine metabolism / G. Bellomo, H. Thor, S. Orrenius // Methods in Enzymol. 1990. -Vol.186.-P.627-635.

209. Berndt, C. How does iron-sulfur cluster coordinacion regulate the activity of human glutaredoxin / C. Berndt, C. Hudermann, E.M. Hanschmann // Antioxid. Redox Signal. 2007. - Vol.9. - P. 151-157.

210. Berndt, C. Thiol-based mechanism of the thioredoxin and glutaredoxin systems: implications for diseases in the cardiovascular system / C. Berndt, C.H. Lillig, A. Holmgren // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - Vol.292. - P. 1227-1236.

211. Bielski, B.H. A study of the reactivity of H02/02 with unsaturated fatty acids / B.H. Bielski, M.W. Sutherland//J. Biol. Chem. - 1983. - Vol.258. - P.4759-4761.

212. Bolt, H.M. Relevance of the deletion polymorphism of the glutation-S-transferases GSTT1 and GSTM1 in pharmacology and toxicology / H.M. Bolt, R. Their //Curr Drug Metab. 2006. - Vol.6 (7). - P.613-628.

213. Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. 1959. Vol.82. -N.l. - P.70-71.

214. Enoksson, M. Overexpression of glutaredoxin 2 attenuates appoptosis by preventing cytochrome c release / M. Enoksson, A.P. Fernandes, S. Prast // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol.327. - P.774-779.

215. Cadenas, E. Biological chemiluminescence / E. Cadenas // Photochem. and Photobiol. 1984. - Vol. 40. - N.6. - P.823-830.

216. Castoldy, A.F. Biomarkers in enviromental medicine: alteracions of cell signaling as early indicators of neurotoxicty / A.F. Castoldy, T. Coccini, A. Rossi et al. // Functional neurology. 1994. - V.9. - P. 101-109.

217. Chen, T.Z. Difference between in vivo and in vitro effects of propobol on defluorination and metabolic hepatic cytochrome P450-dependent monooxygenases / T.Z. Chen, M.I. Wang, C.H. Huang // Br. J. Anaesth. 1995. - Vol.75. - N.4. - P.462-466.

218. Christon, R. Dietary polyunasturated falty acids and ajingmodulate glutationerelia-ted antioxidants in rat liver / R. Christon, R.B. Haloni, G. Durand // J. Nytr. 1995. -Vol.125. - N.12. - P.3062-3070.

219. Dale-Donne, I. Molecular mechanisms and potencial clinical significance of S-glu-tathionylation / I. Dale-Donne, A. Milzani, N. Gagliano // Antioxid. Redox signal. -2008.-Vol.10.-P.445-473.

220. Dirven, H.A. Glutation conjugation of the cetostatic drag ifosfamide and the role of human glutathion-S-transferases / H.A. Dirven, L. Megens, M. Oudshoom // Chem. Res. Toxicol. 1995. - Vol.8. - N.7. - P.979-986.

221. Dickinson, D.A. Glutathione in defense and signaling / D.A. Dickinson, H. J. Forman // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.973. - P.488-504.

222. Douki, T. Peroxynitrite mediated oxidation of purine bases of nucleotides and isolated DNA / T. Douki, J. Cadet // Free Rad. Ress. 1996. - Vol.24. - P.369-380.

223. Dorion, S. Activation of the p38 signaling pathway by heat shock involves the dissociation of glutathione S-transferase Mu from Ask I / S. Dorion, H. Lambert, J. Lanry // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. - P.30792-30797.

224. Dochmer, I. Cytochrome P450 mediated reaction stadied in genetically engineered V 79 Chinese hamster cells /1. Dochmer, D. Holtkamp, V. Soballa // Pharmacogenetics. 1995. - Vol.12. - N.5. - P.91-96.

225. Dukan, S. Protein oxidation in response to increased transcriptional or translationerrors / S. Dukan, A. Farewell, M. Ballesteros I I Proc. Natl. Acad / Sci. USA. 2000. -Vol.97. - P.5746-5749.

226. Van der Logt, E.M.J. High oxygen radical production in parients with sporadic colorectal cancer / E.M.J. van der Logt // Free radic. Biol. Med. 2005. - Vol.39, - N.2. - P.182-187.

227. Femandes, A.P. Glutaredoxins: glutathione-dependent redox enzymes with functions for beyond a simple thioredoxin baskup system / A.P. Fernandes, A. Holmgren // Antioxid. Redox signal. 2004. - Vol.6. - P.63-74.

228. Fernandez-Chera, J.C. Hepatic mitochondrial glutathione: transport and role in disease and toxicity / J.C. Fernandez-Chera, N. Kaplowitz // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2005. Vol.204. - P.263-273.

229. Finket, T. Oxidant, oxidative stress and the biology of ageing / T. Finket, N.J. Hol-brook// Nature. 2000. - Vol.408. - P.239-247.

230. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidant as biomarkers of tissue damage / J.M.C. Gutteridge // Clinical. Chemistry. 1995. - Vol.41. - N.12. - P.819-828.

231. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Washington: National Academy Press, 1999.

232. Giustarini, D. Interference of plasmatic glutathione and hemolyis on glutathione disulfide levels in human blood / D. Giustarini, I. Dalle-Donne, R. Colombo // Free radix. Res. 2004. - Vol.38. - P. 1101-1106.

233. Graves, R.I. Mouse liver glutathione-S-transferase mediated metabolism of methylene chloride to a mutagen in the CHO/HPRT assey / R.I. Graves, T. Green // Mutat-Res. 1996. - Vol.367. - N.3. - P.143-150.

234. Habig, W.H. Glutathione-S-transferases. The first enzymes slep mercapturic acid formation / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B. Jacoby // J. Biol. Chem. 1974. - Vol.249. -P.7130-7139.

235. Halliwell, B. Antioxidants and human disease: a general introduction / B. Halli-well //Nutr. Rev. 1997. - Vol.55. - P.44-52.

236. Harman, D. Aging and disease: extending functional life span / D. Harman // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol.786. - P.321-336.

237. Hayes, J.D. Glutathione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol.45. - P.51-88.

238. Helgadottir, A. The gene encoding 5-lipoxygenase activating protein confers rick of myocardial infarction an stroke / A. Helgadottir, A. Manolescu, G. Thorleifsson // Nat. Genet. 2004. - Vol.36. - P.233-239.

239. Herbette, S. Seleno-independent glutathione peroxidases. More than simple antioxidant scavengers / S. Herbette, P. Roeckel-Drevet, J.R. Drevet // FEBS J. 2007. -Vol.274. -P.2163-2180.

240. Kagan, V.E. Coenzyme Q: its role in scavenging and generation of radicals in membranes (Handbook of antioxidant) / V.E. Kagan, H. Noth, P.J. Quinn // Eds. E. Packer. N. Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. P.157-201.

241. Kenneth, A. Chemotherapy-associated oxidative stress: impact on chemotherapeu-tic effectiveness / A. Kenneth // Intégrât. Cancer Ther. 2004. - Vol.3. - N.4. - P.294-300.

242. Kirkman, H.N. Catalase: a tetrameric enzyme with four tightly bound molecules of NADPH / H.N. Kirkman, G.F. Gaetani // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol.81. -P.4343-4347.

243. Ladner, J.E. Parallel evolotionary pathways for glutathione transferases: structure and mechanism of the mitochondrial class kappa enzyme rGSTK|-l / J.E. Ladner, J.F. Parsons, C.L. Rife //Biochemistry. 2004. - Vol.43. - P.352-361.

244. Landvik, S.V. Efficacy of vitamin E in human health and desease (Handbook of antioxidant) / S.V. Landvik, A.T. Diplock, L. Packer // Eds. E. Cadenas, L. Packer. N.Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. P.63-87.

245. Lash, L.H. Mitochondrial glutathione transport: physiological, pathological ad to-xicological implications / L.H. Lash // Chem. Boil. Interact. 2006. - Vol.163. - P.54-67.

246. Lee, C.K. Gene expression profile and its retardation by caloric restriction / C.K.1.e, R.G. Klopp, R. Weindruch, T.A. Prolla // Science. 1999. - Vol.285. - P. 13901393.

247. Link, E.M. Why is H202 cytotoxicity pH-dependent / E.M. Link // Free Radicals, methodology and concepsts. London: Richelieu Press, 1988. P.539-550.

248. Lowry, O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr // J. Biolog. Chem. 1951. - Vol.193. - P.265-275.

249. Lubin, B. Biomarkers and pediatric enviromental health / B. Lubin, R. Lewis // En-viromental health perspectives. 1995. - V. 103. - Suppl.6. - P.99-104.

250. Meister, A. Glutathione / A. Meister, M. Anderson // Ann. Rev. Biochem. 1983. - , Vol.52.-P.711-760.

251. Melov, S. Extension of life span with superoxide dismutase (catalase mimetics) / S. Melov// Science. 2000. - Vol.289. - P.1567-1569.

252. Moriarty-Craige, S.E. Exracellular thiols and thiol/disulfide redox in metabolism / S.E. Moriarty-Craige, D.P. Jones // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P.481-509.

253. Morrow, J.D. Formation of unigue biologically active prostaglandins in vivo by a noncyclooxygenase free radical catalyzed mechanism / J.D. Morrow // Ady. Prostaglandin. Thromboxane. Leucotriene Res. 1991. - Vol.25A. - P.125-128.

254. Nakagava, Y. Role of mitochondrial phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) as an antiapoptotic factor / Y. Nakagava // Biol. Pharm. Bull. 2004. -Vol.27. - P.956-960.

255. Niki, E. a-Tocopherol (Handboor of antioxidant) / E. Niki // Eds. E. Cadenas, L. Packer. N. Y.: Marcel Dekker, Inc., 1996. P.3-25.

256. Ozawa, T. Genetic and functional changes in mitochondrial associated with aging / T. Ozawa // Physiol. Rev. 1997. - Vol.77. - N.2. - P.425-464.

257. Romero, L. Human GSTAj-l reduces c-Jun N-terminal kinase signaling and apo-ptosis in Caco-2 cells / L. Romero, K. Andrews, L. Ng // Biochem. J. 2006. - Vol.400. - P.135-141.

258. Packer, L. Protective role of vitamin E in biological sistems / L. Packer // Amer. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol.53. - N.4. - P.1050-1055.

259. Paulson, G. Conjugation of foreign chemicals by animals / G. Paulson // Residue Rev. 1979. - Vol.70. - N.4. - P.32-72.

260. Paglia, D.E. Stadius jn the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathioneperoxidese / D.E. Paglia, W.N. Valentine // J. Clin. Lab. Med. 1967. -Vol.70.-P.158-169.

261. Plavinski, S.L. Fluorescent produets in high density lipoproteins and their association with other lipid peroxide products animals / S.L. Plavinski, A.S. Kuznetsov, Y.I. Kopilevich //Proc. SPIE. 1998. - Vol.3196. - P.224.

262. Ramasarma, T. Generation of H2O2 in biomembranes / T. Ramasarma // Biochem. et Biophys. Asta. 1982. - Vol. 694. - N.l. - P.69-93.

263. Sastre, J. Mitochondria, oxidative stress and aging / J. Sastre, F.V. Pallardo, J. Garcia de la Asuncion, J. Vina // Free Radic. Res. 2000. - Vol.32. - N.3. - P. 189-198.

264. Song, J.J. Role of glutaredoxin in meabolic oxidative stress. Glutaredoxin as a sensor of oxidative stress mediated by H2O2 / J J. Song, J.G. Rhee, M. Suntharalingam // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. - P.46566-46575.

265. Schulz, B. Glutathiont, oxidative stress and neurodegeneration / B. Schulz, J. Lindenau, J. Seyfried, J. Dichgans // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol.267. - P.4904-4911.

266. Scholz, R. Inhibition of rat liver microsomal NADPH cytochrome P45o-reductase by glutathione and glutatione disulfide / R. Scholz, P. Reddy, A. Liken, C. Reddy //Biochem. and Res. Commun. 1996. - Vol. 235. - N.2. - P.475-480.

267. Siavson, M.H. Correlations of the induction of microsomal epoxide hydrolase activity with phase 1 drug conjugating enzyme activities un rat liver / M.H. Siavson, M.R. Trankin, D.E. Moody // Toxicol. Gett. 1996. - Vol.85. - N.l. - P.29-34.

268. Siu, A.W. The efficaly of vitamin E and melatonin as antioxidants against lipid peroxidation in rat retinal homogenates / A.W. Siu, R.J. Reiter, C.H. To // J. Pineal Res.1998.-Vol.24.-Р.239-244.

269. Soderdahl, Т. Visualization of the compartmentalization of glutathione and pro-teinglutathione mixed disulfides in cuitured cells / T. Soderdahl, M. Enoksson, M. Lundberg // FASEB J. 2003. - Vol.17. - P.124-126.

270. Sohal, R.S. Oxidative stress, caloric restriction and aging / R.S. Sohal, R. Weind-ruch // Science. 1996. - Vol.273. - P.59-63.

271. Suzuki, Y.J. Oxidants as stimulators of signal transduction / Y.J. Suzuki, H.J. Forman, A. Sevanian // Free Radical Biol. Med. 1997. - Vol.22. - N. 1 .(2). - P.269-285

272. Teramoto, S. Influences of cisplatin combination chemotherapy on oxygen radical generation by blood in elderly and adult parients with lung cancer / S. Teramoto, Y. Fu-kuchi // Chemotherapy. 1995. - Vol.41. - N.3. - P.436-440.

273. Tew, K.D. Redox in redux. Emergent roles for glutathione S-transferase P (GSTP) in regulation of cell signaling and S- glutathionylation / K.D. Tew // Biochem. Pharmacol. 2007. - Vol.73. - P.1257-1269.

274. Tian, L. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative damage of macromole-cules in different organs of rats during aging / L. Tian, Q. Cai, H. Well // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol.24. - N.9. - P. 1477-1484.

275. Tokumari, S. Change of the lipid hydroperoxide level in mouse organs on ageing / S. Tokumari, H. Iguchi, S. Kojo // Mech. Ageing Dev. 1998. - Vol.86. - N.l. - P.67-74.

276. Townsend, D.M. The importance of glutathione in human disease / D.M. Town-send, K.D. Tew, H. Tapiero //Biomed. Pharmacother. 2003. - Vol.57. - P.145-155.

277. Turreens, J.F. Superoxide production by the mitochondrial respiratory chain / J.F. Turreens //Biosci.Rep. 1997. - Vol.17. -N.l. - P.3-8.

278. Tullgren, O. Increased luminol-enhanced chemiluminescence of s diseace / O. Tul-lgren, R. Giscombe // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.85. - N.3. - P. 436-440.

279. Weindruch, R. Seminars in medicine of the Beth Israel Deaconess Medical Center. Caloric intake and aging / R. Weindruch, R.S. Sohat // New Engl. J.Med. 1997.

280. Vol.337.-N. 14.-P.986-994.

281. Wingert, R.A. Deficiency of glutaredoxin 5 reveals Fe-S clusters are required for vertebrate haem synthesis / R.A. Wingert, J.L. Galloway, B. Barut // Nature. 2005. -Vol.436. - P.1035-1039.

282. Whyatt, R.M. Application of biologia markers to studiens of enviromental risr in children and the developing fetus / R.M. Whyatt, P.P. Perera // Enviromental health perspectives. -1995. V. 103. - P.105-110.

283. Woiniak, A. The effect of antitumor drugs on oxidative stress in Bi6 and S9i melanoma cells in vitro / A. Woiniak, G. Drewa, B. Woiniak // Med. Sci. Monitor. 2005. -Vol.11. -N.l. -BR.22-29.

284. Wu, Y. Human glutathione S-transferase Prl interacts wich TRAF2 and regulates TRAF2-ASK, signals / Y. Wu, Y. Fan, B. Xue // Oncogene. 2006. - Vol.25. - P.5787-5800.

285. Yamada, S. Immunochemical detection of lipofuscin-like fluorophore derived from malondialdehyde and lysine / S. Yamada, S. Kumazama, T. Ishii // J. Lipid Res. 2001. - Vol.42.-N.8.-P. 1187-1196.

286. Yan, L.J. Oxidative damage during aging targets mitochondrial aconitase / L.J. Yan, R.L. Levine, R.S. Sohal // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - N.21. -P.11168-11172.

287. Yu, B.P. Critical evaluation of the free radical theory of aging: a proposal for oxidative stress hypothesis / B.P. Yu, R. Yang // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol.786. -P.l-11.

288. Yeshina, M. Influence of cytotoxie chemotherapy on superoxide production by neutrophils in cfiicer parients / M. Yoshina, R. Yanagisawa, Y. Inliida // Kansenshogacu Zasshi. 1993. - Vol.67. - N.l. - P.30-35.

Информация о работе

Яппаров, Рустем Нуриахметович
кандидата медицинских наук
Уфа, 2010
ВАК 03.01.04

Диссертация

Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита как критерии оценки адаптационных процессов при действии химических факторов производственной среды - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы