Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Субтип HBsAq как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Нетесова, Ирина Григорьевна

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Инфекция гепатита В (ГВ) в мире

1.2. Пути передачи

1.3. Строение вируса ГВ, структура его генома

1.4. Серологические маркеры инфекции ГВ

1.5. Субтипы HBsAg, их генетическая вариабельность. Географическая распространенность. Связь между субтипами и генотипами. Генотипы и патогенез вируса ГВ

1.6. Методы определения субтипов HBsAg

Введение Диссертация по биологии, на тему "Субтип HBsAq как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири"

Актуальность работы

Вирус гепатита В (ВГВ) относится к одним из наиболее опасных отдаленными последствиями инфекции вирусов человека. В мире насчитывается от 300 до 350 млн. хронических носителей инфекции вирусного ГВ. У 15-25% этих хронических носителей ВГВ разовьется цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома (Mast & Alter, 1993). Согласно обобщенным данным ВОЗ, из числа больных, заразившихся в первые месяцы жизни и достигших взрослого возраста, 30% погибают от цирроза печени и гепатокарциномы (Ghendon, 1993). От хронических заболеваний печени и гепатоцеллюлярной карциномы в год умирает около 1 млн. человек (Thomas & Jacyna, 1993).

Практически во всех странах мира тест на HBsAg является обязательным для проверки донорской крови. В конструкциях тест-систем для выявления HBsAg, основанных на методе иммуноферментного анализа (ИФА), ранее использовались специфические поликлональные антитела (Halbert & Anken, 1977). Позднее были получены и начали применяться в ИФА специфические моноклональные антитела против HBsAg (Els et al., 1984, Liu & Green, 1985), что существенно улучшило параметры чувствительности и специфичности тест-систем для выявления HBsAg. Используемые для конструирования тест-систем моноклональные антитела должны выявлять все девять субтипов HBsAg, установленных к настоящему времени (Courouce et al., 1983). Кроме того, в последнее десятилетие было получено много данных о мутациях в S-гене, приводящих к образованию измененного HBsAg, который может не выявляться существующими диагностическими тест-системами (Carman & Thomas, 1991).

В связи с вышеизложенным, дальнейшее совершенствование тест-систем для выявления HBsAg предполагает разработку адекватных и стандартных методов контроля, которая должна проводиться с учетом наличия разных субтипов HBsAg. Эти методы контроля должны использоваться при создании и усовершенствовании тест-систем, их аттестации и последующем контроле. Основой разработки таких методов должна служить референс-панель сывороток, содержащих разные субтипы HBsAg, а также наиболее часто встречающиеся, измененные под действием мутаций S-гена, молекулы HBsAg.

В настоящее время в официальном реестре отраслевых стандартных образцов (ОСО), применяемых на предприятиях МЗ РФ и других ведомств, выпускающих МИБП, отсутствует отраслевая стандартная панель сывороток, содержащая различные субтипы HBsAg. Для ее создания необходимо изучение структуры и распространенности субтипов HBsAg среди различных групп населения на территории России на основе унифицированного метода, который до настоящего времени также отсутствовал.

Цель работы

Основная цель работы состояла в изучении субтипов HBsAg и их распространенности в образцах крови различных групп населения Западной Сибири как одной из характеристик инфекции гепатита В (ГВ).

Задачи

1. Отработать и стандартизовать метод субтипирования HBsAg с помощью набора высоко специфических моноклональных антител.

2. Определить субтипы HBsAg в образцах крови разных групп населения и их частоту встречаемости на территории Западной Сибири.

3. Установить профили серологических маркеров инфекции ГВ у коренных народностей Западной Сибири.

4. Изучить и установить возможную взаимосвязь субтипов HBsAg с определенными серологическими маркерами инфекции ГВ у коренных народностей Западной Сибири.

Научная новизна

1. Впервые до третьей буквы идентифицированы субтипы HBsAg в образцах крови различных групп населения Западной Сибири.

2. Выявлена средняя распространенность инфекции ГВ у тундровых ненцев и северных хантов на севере Западной Сибири и высокая распространенность инфекции ГВ у южных алтайцев и казахов на юге Западной Сибири по частотам встречаемости серологических маркеров.

3. Впервые обнаружен градиент субтипов HBsAg с севера на юг Западной Сибири.

Практическая значимость

1. Отработан и адаптирован к отечественным реагентам метод выявления субтипов HBsAg с помощью высоко специфических моноклональных антител на основе ИФА.

2. Полученные данные по субтипам HBsAg и частоте их встречаемости являются основанием для разработки и формирования первой национальной панели HBsAg-позитивных сывороток для контроля качества российских и зарубежных тест-систем.

Положения, выносимые на защиту

1. На территории Западной Сибири среди различных групп населения установлены два доминирующих субтипа HBsAg ayw2 (53%), ayw3(varA&B) (45%). Субтип adw2 (2%) отнесен к редко встречающимся субтипам HBsAg.

2. В образцах крови доноров и лиц, принимавших психотропные вещества, выявлен ayw3varA субтип HBsAg, который не был обнаружен в образцах крови коренного населения Западной Сибири.

3. Установлены различные по эндемичности ВГВ зоны в Западной Сибири: средне эндемичная зона на севере Западной Сибири (частоты встречаемости HBsAg у тундровых ненцев 1,8% и северных хантов 2,2%, а

НВс - 35% и 34% соответственно); высоко эндемичная зона на юге Западной Сибири (частоты встречаемости HBsAg у южных алтайцев 13,4% и казахов 5,2%, а-НВс - 49% и 54% соответственно).

4. Выявлен градиент субтипов HBsAg ayw2 и ayw3 с севера на юг Западной Сибири: относительная встречаемость ayw2 субтипа HBsAg среди тундровых ненцев и северных хантов составила 29% и 0% соответственно, среди южных алтайцев и казахов - 93% и 100% соответственно. Относительная встречаемость ayw3 субтипа HBsAg среди тундровых ненцев и северных хантов составила 42% и 100% соответственно, среди южных алтайцев и казахов - 7% и 0% соответственно.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на 3 РНПК с международным участием «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на 11 Международном конгрессе здоровья жителей Заполярья (Харстад, Норвегия, 2000), на 2 НПК «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2002), а также были представлены на Международной конференции EGRVD "Progress in Clinical Virology" (Стокгольм, Швеция, 1994), НПК «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 1998), X-th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (Атланта, США, 2000), 4 РНПК с международным участием «Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), XII-th International Congress of Virology (Paris, France, 2002).

Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 3 статьях и тезисах 8 докладов.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Нетесова И.Г., Ярославцева О.А., Дрыга С.А., Посух О.Л., Осипова Л.П., Бронштейн Е.Л., Зайцев С.А., Нетесов С.В. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов А, В, С у коренного населения Севера Западной Сибири. //Вопр. Вирусол. - 1995. - №4. - С. 172-174.

2. Ярославцева О.А., Нетесова И.Г., Карпенко Л.И., Мельникова О.В., Зайцев С.А., Ильичев А.А. Разработка и апробация тест-системы «ГепаБест анти-НВс IgG» для выявления антител к коровому антигену вируса гепатита В. //Журн. микробиол. - 1997. - №4. - С.49-52.

3. Нетесова И.Г., Swenson P.D., Осипова Л.П., Киселев Н.Н., Посух О.Л., Черепанова Н.С., Казаковцева М.А., Кашинская Ю.О., Нетесов С.В. Маркеры вирусного гепатита В у южных алтайцев пос. Мендур-Соккон (Республика Алтай). Субтипирование HBsAg изолятов ВГВ с помощью моноклональных антител. //Журн. микробиол. - 2001. - №1. - Р. 29-33.

4. Netesova I.G., Yaroslavtseva О.А., Dryga S.A., Posukh O.L., Osipova L.P., Zaitsev S.A., Netesov S.V. The distribution of viral hepatitis А, В, с among the Siberian North Territory. //Тезисы Международной конференции EGRVD

Progress in Clinical Virology". - Швеция, Стокгольм, 14-18 августа, 1994. -Abstr. P4/01.

5. Нетесова И.Г., Ярославцева О.А., Черепанова Н.С., Вторушина И.А., Посух O.JL, Осипова Л.П., Казаковцева М.А. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов В и С у жителей Горного Алтая. //Тезисы НПК «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». - Новосибирск, 10-11 апреля, 1998. - С. 120.

6. Нетесова И.Г., Посух O.JL, Осипова Л.П., Фаворов М.О., Swenson P.D., Нетесов С.В. Определение субтипов HBsAg в сыворотках коренных жителей Крайнего Севера Западной Сибири с помощью моноклональных антител. //Тезисы 3 РНПК с международным участием «Гепатит В, С и Д -проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 22-24 июня, 1999.-С. 168.

7. Netesova I.G., Swenson P.D., Osipova L.P., Posukh O.L., Cherepanova N.S., Kazakovzeva M.A., Kiselev N.N., Netesov S.V., Favorov M.O. Hepatitis В surface antigen subtypes in natives of West Siberia. //10th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. - Atlanta, USA, April 9-13, 2000. - Abstr. В 151.

8. Netesova I.G., Swenson P.D., Netesov S.V. HBsAg prevalence and subtypes in natives of the north part of West Siberia. //Eleventh International Congress on Circumpolar Health. - Harstad, Norway, June 4-9, 2000. - Abstr. 148.

9. Нетесова И.Г., Белкина H.C., Михайлюкова O.A., Кызымаева З.В., Обухова Н.С., Станкевич А.Ф., Шубина Л.Н., Четырина А.А., Шульга Л.В., Swenson P.D., Нетесов С.В., Фаворов М.О. Определение субтипов HBsAg в образцах донорских сывороток из девяти городов Западной Сибири с помощью моноклональных антител. //Тезисы 4 РНПК с международным участием «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2001. - С. 249.

10. Нетесова И. Г., Swenson P. D., Осипова Л.П., Посух О.Л., Белкина Н.С., Михайлюкова О.А., Кызымаева З.В., Обухова Н.С., Станкевич А.Ф., Шубина Л.Н., Четырина А.А., Шульга Л.В., Питомец Г.А., Осинцева М.А., Глебова А.В., Нетесов С.В., Фаворов М. О. Субтипы HBsAg в Западной Сибири. //Тезисы 2 НПК «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». - Новосибирск, 29-31 мая, 2002. - С. 46.

11. Netesova I.G., Swenson P.D., Osipova L.P., Posukh O.L., Netesov S.V., Favorov M.O. HBsAg subtypes in West Siberian part of Russia. //XII International Congress of Virology. - Paris, France, 27 July-1 August, 2002. - Abstr. V-582.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Нетесова, Ирина Григорьевна

Выводы

1. Отработан и адаптирован к отечественным реагентам метод определения субтипов HBsAg в ИФА на иммуносорбенте с помощью высоко специфических моноклональных антител.

2. Впервые до третьей буквы установлены субтипы HBsAg в образцах крови разных групп населения Западной Сибири ayw2, ayw3(varA & В), adw2.

3. Впервые определена относительная встречаемость субтипов HBsAg на территории Западной Сибири: 53% ayw2: 45% ayw3 (varA & В): 2% adw2.

4. В образцах крови доноров и лиц, принимавших психотропные вещества, выявлен ayw3varA субтип HBsAg, который не был обнаружен в образцах крови коренного населения Западной Сибири;

5. Установлены зоны средней (бассейн р. Пур, низовья р. Обь) и высокой (Республика Алтай) эндемичности ГВ в Западной Сибири по данным частоты встречаемости HBsAg и анти-НВс у коренных народностей, проживающих на этих территориях.

6. Впервые выявлен градиент субтипов HBsAg ayw2 и ayw3 с севера на юг Западной Сибири: относительная встречаемость ayw2 субтипа HBsAg среди тундровых ненцев и северных хантов составила 29% и 0% соответственно, среди южных алтайцев и казахов - 93% и 100% соответственно. Относительная встречаемость ayw3 субтипа HBsAg среди тундровых ненцев и северных хантов составила 42% и 100% соответственно, среди южных алтайцев и казахов - 7% и 0%, соответственно.

7. Полученные данные по субтипам HBsAg и частотам их встречаемости являются основанием для разработки первой национальной панели HBsAg-позитивных сывороток для контроля качества российских и зарубежных тест-систем.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Нетесова, Ирина Григорьевна, Кольцово

1. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. //J. Gen. Vir. 2002. - №83. - P. 2059-2073.

2. Ayoola E.A. Viral hepatitis in Afrika. //Viral Hepatitis and Liver Disease. -1988. Ed. Zuckerman A.J., New York: Alan R. Liss. - P. 161-169.

3. Baikie M., Ratnam S, Bryant D.G., Jong M., Bokhout M. Epidemiologic features of hepatitis В virus infection in northern Labrador. //CMAJ. 1989. -V. 141, №8.-P. 791-795.

4. Bancroft W.H., Mundon F.K., and Russell P.K. Detection of additional antigenic determinants of hepatitis В antigen. //J. Immunol. 1972. -№109. -P. 842-848.

5. Beasley R.P., Trepo C., Stevens C.E., Szmuness W. The e antigen and vertical transmission of hepatitis В surface antigen. //Am. J. Epidemiol. 1977. -№105.-94-98

6. Bowyer S.M., van Staden L., Kew M.C. & Sim J.G. A unique segment of the hepatitis В virus group A genotype identified in isolates from South Africa. //J. Gen. Virol. 1997. -№78. P. 1719-1729.

7. Brunetto M.R., Rodriguez U.A. & Bonino F. Hepatitis В virus mutants. //Intervirology. 199. - №42. - P. 69-80.

8. Capron J.P., Papazian A., Dupas J.L., Daniel P. Hepatitis В antigen in pleural effusion and ascitic fluids. //Ann. Intern. Med. 1977. - №87. - P. 633-634.

9. Carman W.F. & Thomas H.C. Genetically defined variants of hepatitis В virus. //Reviews in Medical Virology. 1991. - №1. - P. 29-39.

10. Carman W.F. Hepatitis В virus variation: molecular basis. //Journal of Preventive Medicine and Hygiene. 1993. - V. 34, №1/2. - P. 1-7.

11. Chu C.J., Hussain M., Lok A.S. Hepatitis В virus genotype В is associated with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis В virus genotype C. //Gastroenterol. 2002. - V. 122, №7. - P. 1756-1762.

12. Chung D.C., Ко Y.C., Chen C.J, Wu C.C, Chen E.R, Liaw Y.F, Hwang S.J. Seroepidemiological studies on hepatitis В and D viruses infection among five ethnic groups in southern Taiwan. //J. Med. Virol. 1988. - V. 26, №4. -P. 411-418.

13. Courouce A.M., Holland P.V, Muller, J.Y. & Soulier J.P. HBs Antigen Subtypes. //Bibliotheca haematologica. 1976. - №42. - P. 1.

14. Courouce A.M., Lemaire J.M., Roux J.F. New hepatitis В surface antigen subtypes inside the ad category. //Vox Sang. 1978. - №35. - P. 304-308.

15. Courouce A.M., Lee H., Drouet J., Canavaggio M. and Soulier, J.P. Distribution of HBsAg subtypes in the world. //Vox Sang. 1983. - №44. P. 197-211.

16. Davison F., Alexander G.J.M., Trowbridge R., et al. Detection of hepatitis В virus DNA in spermatozoa, urine, saliva, and leucocytes of chronic HBsAg carriers. //Hepatology. 1987. - №4. - P. 37-44.

17. Denes A.E., Ebert J.W., Moncada R.E. et al. Hepatitis В surface antigen in cerebrospinal fluid. //Lancet. 1975. -№2. - P. 1038—1039.

18. Els M.C., Govender M., Marimuthu Т., Bubb M.O., Conradie J.D. Mouse monoclonal anti-HBs and its use in the screening of donated blood by ELISA. // Vox Sang. 1984. - V. 46, №3. - P. 165-174.

19. Ghendon Y.Z. World Health Organization strategy for control of hepatitis B. //Control of virus disease. Ed. E. Kurstak 2nd ed. Marcel Dekker Inc, N-Y. -1993.-P. 141-164.

20. Gerna G., Fiori G.P., Cattaneo E., Achilli G., Cereda P. Distribution of HBsAg subtypes in a sample of acute viral hepatitis of type В in Northern Italy. //Minerva Med. 1976: - №9. - P. 1494—1499.

21. Halbert S.P., Anken M. Detection of hepatitis В surface antigen (HBS Ag) with use of alkaline phosphatase-labeled antibody to HBS Ag. // J. Infect. Dis. 1977.-№136.-P. 311-317.

22. Hannoun C, Horal P, Nindh M. Long-term mutation rates in the hepatitis В virus genome. //J. Gen. Virol. 2000. - №81. - P. 75-83.

23. Harrison Т.Н., Hopes E.A., Oon C.J., Zanetti A.R., Zuckerman A.J. Independent emergence of a vaccine-induced escape mutant of hepatitis В virus.//J. Hepatol. 1991.-№13.-P. 105—107.

24. Hatch M.H. Modified counterelectrophoresis method for subtyping hepatitis В antigen.//J. Clin. Microbiol. -1975. -V.2, № 3,-P.231-234.

25. Hoefs J.C. Renner I.G., Ashcavai M., Redecker A.G. Hepatitis В surface antigen in pancreatic and biliary secretion. // Gastroenterol. 1980. - №79. -P. 191-194.

26. Hollinger F.B. Hepatitis В virus. // Fields Virology, Third Edition, edited by B.N. Fields, D.M.Knipe, P.M.Howley et al., Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia. 1996. - V2, Ch. 86. - P. 2763-2767.

27. Hollinger F.B. & Liang T.J. Hepatitis В virus. //Fields Virology, Fourth Edition, edited by D.M.Knipe & P.M.Howley. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia. 2001. -V.2, ch. 87.- P. 2985-2986, 2987-2992.

28. Hutin Y J., Harpaz R., Drobeniuc J., Melnic A., Ray C., Favorov M., Iarovoi P., Shapiro C.N., Woodruff B.A. //Intern. J. Epidemiol. 1992. -V. 8, №4.-P. 782—786.

29. Hyams K.C., Okoth F.A., Tukei P.M., Mugambi M., Johnson В., Morrill J.C., Grey G.C., Woody J.N. Epidemiology of hepatitis В in eastern Kenya. //J. Med. Virol. 1989. - V. 28, № 2. - P. 106—109.

30. Inaba N., Ohkawa R., Matsuura A., et al. Sexual transmission of hepatitis В surface antigen. Infection of husbands by HBsAg carrier-state wives. Br. //J. Vener. Dis. 1979. - №55. - P. 366-368.

31. Jilg W., Hottentrager В., Weinberger K., Schlottmann K., Frick E., Holstege A., Scholmerich J., Palitzsch K.D. Prevalence of markers of hepatitis В in the adalt German population. //J. Med. Virol. 2001. -V. 63, № 2. - P. 96-102.

32. Jupp P.G., McElligott S.E., Lecatsas G. The mechanical transmission of hepatitis В virus by the common bedbug (Cimex lectularius) in South Africa. //S. Afr. Med. J. 1983. - №63. - P. 77-81.

33. Jupp P.G., Purcell R.H., Philips J.M., et al. Attempts to transmit hepatitis В virus to chimpanzees by arthropods. //S. Afr. Med. J. 1991. - №79. - P. 320322.

34. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. //Gastroenterol. -2000.-V. 118, №3.-P. 554-559.

35. Kao J.H., Wu N.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes and response to interferon therapy. //J. Hepatol. 2000b. -№33. - P. 9981002.

36. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Clinical and virological aspects of blood donors infected with hepatitis В virus genotypes В and C. //J. Clin. Microbiol. 2002. - V. 40, №1. - P. 22-25.

37. Karayiannis P., Novick D.M., Lok A.S., Fowler M.J., Monjardino J., Thomas H.C. Hepatitis В virus DNA in saliva, urine, and seminal fluid ofcarriers of hepatitis Be antigen. //Br. Med. J. (Clin. Res.). -1985. -№290. P. 1853-1855.

38. Keum W.K, Kim J.Y, Kim J.Y, Chi S.G., Woo H.J., Kim S.S., Ha J., Kang I. Heterogenous HBV mutants coexist in Korean hepatitis В patients. //Experimental & Molecular Medicine. 1998. - V. 30, № 2. - P. 115-122.

39. Koibuchi Т., Hitani A., Nakamura Т., Nojiri N., Nakajima K., Jyuji Т., Iwamoto A. Predominance of genotype A HBV in an HBV-HIV-1 dually positive population compared with an HIV-1-negative counterpart in Japan. //J. Med. Vir.-2001.-№64.-P. 435-440.

40. Le Bouvier G.L. The heterogeneity of Australia antigen. //J. Infect. Dis. 1971.-№123.-P. 671-675.

41. Li L., Sheng M.H, Tong S.P., Chen H.Z., Wen Y.M. Trans-placental transmission of hepatitis В virus. //Lancet. 1986. - № 11. - P. 823-824 (letter).

42. Lionis C., Koulentaki M., Biziagos E., Kouroumalis E. Current prevalence of hepatitis А, В and С in well-defined area in rural Crete, Greece. // J. Viral. Hepat. 1997. - V. 4, №1. - P. 55-61.

43. Liu Y.S., Green A. A monoclonal-antibody enzyme immunoassay for detection of hepatitis В surface antigen with use of a biotin avidin system. // Clin. Chem. - 1985. - V. 31, №2. - P. 202-205.

44. Liu C.J., Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Molecular epidemiology of hepatitis В viral serotypes and genotypes in Taiwan. //J. Biomed. Sci. -2002.-V. 9, №2.-P. 166-170.

45. Madalinski K., Holland P.V., Moraczewska Z., Kalinovska A., Altre H.J. Subtypes of HBsAg in eastern and south-eastern Europe. //Vox Sang. 1977. - V. 32, №4. - P. 224-229.

46. Magnius L.O. & Norder H. Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis В virus as reflected sequence variability of the S-gene. //Intervirology. 1995. - №38. - P. 24-34.

47. Margolis H.S., Alter M.J., Hadler S.C. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. //Semin. Liver. Dis. -1991. №11. - P. 84-92.

48. Mast E.E.and Alter M.J. Epidemiology of viral hepatitis: an overview. // Seminars in Virology. 1993. -№4. - P. 273-283.

49. Mbayed V.A., Lopez J.L., Telenta P.F., Palacios G., Badia I., Ferro A., Galoppo C., Campos R. Distribution of hepatitis В virus genotypes in two different pediatric populations from Argentina. //J. Clin. Microbiol. 1998. -№36. -P. 3362-3365.

50. Maynard J.E., Bradley D. W., Hornbeck C.L., Filds R.M., Doto I.L., Hollinger F.B. Preliminary serologic studies of antibody to hepatitis A virus in populations in the United States. //J. Infect. Dis. 1976. - №134. - P. 528530.

51. McQuillan G.M., Coleman P.J., Kruzon-Moran D., et al. Prevalence of hepatitis В virus infection in the United States: The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1976 through 1994. //Am. J. Public Health. -1999.-№89.-P. 14-18.

52. Merican I., Guan R., Amarapuka D. et al. Chronic hepatitis В virus infection in Asian countries. //J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -V. 15, №12. P. 1356-1361.

53. Mikhailov M.I., Vorozhbiyeva Т.Е., Horvat G.N., Zubov S.V., Zhavoronok S.V., Kozhuhar A.E., Ananiev V.A. Determinants of HBsAg (geography of subtypes distribution in the USSR). // Hepatitis Scientific Memoranda. 1983. -№11.

54. Murakami S. Hepatitis В virus X protein: structure, function and biology. //Intervirology. 1999. - №42. - P. 81-99.

55. Nassal M. Hepatitis В Virus Replication: novel roles for virus-host interactions. //Intervirology. 1999. -№42. - P. 100-116.

56. Norder H., Hammas B. & Magnius L.O. Typing of hepatitis В virus genomes by simplified polymerase chain reaction. //J. Med. Vir. 1990. -№31.-P. 215-221.

57. Norder H., Courouce A.M. & Magnius L.O. Molecular basis of hepatitis В virus serotype variation within the four major subtypes. //J. Gen. Virol.1992a. №73. - P. 3141-3145.

58. Ogura Y., Kurosaki M., Asahina Y., Enomoto N., Marumo F., Sato C. Prevalence and significance of naturally occurring mutations in the surface and polymerase genes of hepatitis В virus. //J. Infect. Dis. 1999. - V. 180, №5.1. P. I444i45i.

59. Okamoto H., Tsuda F., Sastrosoewignjo R.I., Imai M., Miyakawa Y. & Miykawa M. Typing hepatitis В virus by homology in nucleotide sequence: comparison of sutface antigen subtypes. //J. Gen. Vir. 1988. - №69. - P. 2575-2583.

60. Preikschat P., Meisel H., Will H., Gunter S. Hepatitis В virus genomes from long-term immunosuppressed virus carriers are modified by specific mutations in several regions. //J. Gen. Vir. 1999. - №80. - P. 2685-2691.

61. Seifer M. & Standring D.N. Assembly and antigenicity of hepatitis В virus core particles. //Intervirology. 1995. - №38. - P. 47-62.

62. Seiji K., Inoue O., Liu S.J., Xu X.P., Jin C., Cai S.X., Nakatsuka H., Watanabe Т., Uchida Y., Ikeda M. Prevalence of hepatitis В virus infection markers among factory workers in Bijing, China. //Asia Рас. Public. Health. -1991.-V. 5, №4.-P. 345-349.

63. Silveira T.R., da Fonseca J.C., Rivera L., Fay O.H., Tapia R., Santos J.I., Urdeneta E., Clemens S.A. Hepatitis В seroprevalence in Latin America. //Rev. Panam. Salud. Publica. 1999. - V. 6, №6. - P. 378-383.

64. Solarsh G.C., McKerrow N., Mlisana K.P., Loening W.E., Gous E. Hepatitis В infection in black children from residential care facilites in KwaZulu-Natal. Implications for adoption and foster care. //S. Afr. Med. J. 1996. - V. 86, № 4.-P. 345-349.

65. Stevens C.E., Neurath R.A., Beasley R.P., Szmuness W. HBeAg and anti-HBe detection by radioimmunoassay: Correlation with vertical transmission of hepatitis В virus in Taiwan. //J. Med. Vir. 1979. - №3. - P. 237-241.

66. Stuyver, L., De Gendt, S., Van Geyt, C., Zoilum, F., Fried, M., Schinazi, R. & Rossau, R. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness. //J. Gen. Vir. 2000. - №81. - P. 67-74.

67. Sung J.L., Chen D.S. Geographical distribution of the subtype of hepatitis В surface antigen in Chinese. //Gastroenterol. Jpn. 1977. - V. 12, №2. - P. 5863.

68. Swenson P.D., Riess J.T. & Kruger L.E. Determination of HBsAg subtypes in different high risk populations using monoclonal antibodies. // Journal of Virological Methods. 1991. -№33. - P. 27-38.

69. Swenson, P.D., Van Geit, C., Alexander, E.R., Hagan, H., Freitag-Koontz, J.M., Wilson, S., Norder, H., Magnius, L.O., Stuyver, L. Hepatitis В virus genotypes and HBsAg subtypes in refugees and injection drug users in the

70. United States determined by LiPA and monoclonal EI A. //J. Med. Virol. -2001. V. 64, №3. - P. 305-311.

71. Thomas H.C. & Jacyna M.R. Hepatitis В virus: pathogenesis and treatment of chronic infection. //Viral Hepatitis, Edited by A.J. Zukerman & H.C. Thomas. Edinburgh: Churchill Livingston. 1993. - P. 185-207.

72. Ukkonen P. Subtypes of HBsAg among hepatitis patients. //Scand. J. Infect.- 1978.-V.10,№1.-p. 11-14.

73. Wands J.R, Wong M.A, Shoorye J, Brown R.D, Marciniak R.A. & Isselbacher K.J. Hepatitis В viral antigenic structure: signature analysis by monoclonal radioimmunoassays. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - №81. -P. 2237-2241.

74. Wu L, He J.M., Yao X, Li H.M, Wen Y.M. A novel hepatitis В virus variant S 129 (Gin—>Lei): lack of correlation between antigenicity and immunogenicity. //J. Med. Vir. 1999. - V. 59, №4. - P. 424-430.

75. Yamashita Y, Kurashina S., Miyakawa Y. & Mayumi M. (1976) South to north gradient in distribution of the R determinant of hepatitis В virus in Japan. //J. Infect. Dis. -№131. P. 567-569.

76. Гранникова С.А, Русакова Е.В, Будницкая П.З, Королева В.М, Лозинская Т.М, Васильева В.И. Подтиповая характеристика поверхностного антигена гепатита В в различных районах России. //Журн. микробиол. — 1977. №19.-С. 97-101.

77. Долгих Б.О. Очерки по этнической истории ненцев и энцев. М, 1970

78. Котова Е.А. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. -№1. -С. 20-22.

79. Кулемзин В.М., Лукина Н.В. Ханты: чужие на своей земле?//В сб.: Народы Сибири: права и возможности. Новосибирск: Издательство Института археологии и этнографии СО РАН. 1997. - С. 104-121.

80. К.-П. Майер. Гепатит и последствия гепатита. ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999.-С. 25-27.

81. Михайлов М.И. Гепатит В аспекты изучения. //Вопр. Вирусол. -1990.-№4.-С. 268-279.

82. Мукомолов С.Л., Ананьев В.А., Шляхтенко Л.И., Нечаев В.В., Евдокимова Т.В., Михайлов М.И. Эпидемиологическая характеристика и значение носителей поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). //Журн. микробиол. 1984. - №12 - С. 76-80.

83. Октябрьская И.В. Казахи Алтая. История и современность. Этнографическое обозрение. 1997а. - №6. - С. 92-102.

84. Октябрьская И.В. Тюрки Алтая: проблемы многонационального сообщества. //В сб.: Народы Сибири: права и возможности. Новосибирск.- 19976.-С. 48-60.

85. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации. //Журн. микробиол. 2000. - №1. - Р. 50-54.

86. Осипова Л.П., Кашинская Ю.О., Посух О.Л. и др. Генетико-демографический анализ популяции южных алтайцев пос. Мендур-Соккон (Республика Алтай). //Генетика. 1997. - Т.ЗЗ, №11.- С. 15591564.

87. Посух О.Л., Осипова Л.П., Крюков Ю.А., Ивакин Е.А. Генетико-демографический анализ популяции коренных жителей Самбургской тундры. //Генетика. 1996. - Т. 32, №6. - С.822-829.

88. Приказ МЗ РФ №282 от 28.09.98.

89. Приказ МЗ РФ №384 от 30.10.2000.

90. Рогинский Я.Я., Левин М.Г. Антропология. М.: Высшая школа. 1978.- С. 398-406.

91. Российский энциклопедический словарь. М.: Изд-во "Большая Российская Энциклопедия". 2001. - С. 612.

92. Сомова А.В., Голосова Т.В., Марголина А.Н., Багрянцева С.Ю. Серодиагностика вирусных гепатитов С и В среди различных групп населения. //Вопр. Вирусол. 1992. - №4. - С. 105-107.

93. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е издание, Теза, С.-Петербург. -1998.-С. 52-56.

94. Тиолле П., Буэндиа М.-А. Вирус гепатита В. //В мире науки. 1991. -№6. - С. 42-49.

95. Учебный курс по профилактике и борьбе с вирусными гепатитами. Центры по Контролю и Профилактике заболеваний, США. 1999. - С. 14-16.

96. ФСП 420117049600. Тест-система иммуноферментная для выявления и подтверждения HBs-антигена с использованием рекомбинантного антигена. Срок действия до 01.11.2005г.

97. Хомич Л.В. Ненцы. М.; Л.: Наука. 1966.

98. Яшина T.JI., Фаворов М.О., Шахгильдян И.В., Фирсова С.Н., Эралиев

99. A.Э., Жукова Л.Д., Резниченко Р.Г. Распространение маркеров вирусных гепатитов В и Дельта среди населения регионов, контрастных по уровню заболеваемости. //Вопр. Вирусол. 1992. - №4. - С. 194-196.

100. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Савин Е.А., Кузин С.Н., Ананьев

101. Список тундровых ненцев, 447 человек (1992-1993)приложение 1

102. Всего 447 т. ненцы 365 (82%) мужчины - 191 8л.ненцы 34 женщины - 256 1,8%другие 48

103. Список тундровых ненцев, 107 чел., (1993) приложение 2

104. Всего 107 т. ненцы 64(60%) 2(1,8%) 11 (10%)

105. Пур 32 1979 1 /2рус, 1 /2 т.нен жен -

106. Пур 34 1953 т.нен. жен + +1. Пур 35 1953 т.нен. жен -

107. Пур 36 1984 1/2рус,1/2 т.нен муж -

108. Пур 37 1982 1/2рус, 1/2 т.нен жен -

109. Пур 47 1974 коми/т.нен жен + +

110. Пур 96 1955 3/4коми+1/4т.нен муж +1. Пур 100 1950 т.нен. жен - 1. Пур 102 1947 т.нен. жен - 1. Пур 106 1952 т.нен. жен + 1. Пур 112 1954 т.нен. жен -

111. Пур 116 1956 т.нен. муж + +1. Пур 128 1955 т.нен. жен - 1. Пур 132 1950 т.нен. муж - 1. Пур 133 1940 т.нен. жен +

112. Список северных хантов, 42 человека (2000) приложение 5

113. Список казахов, 194 человека (декабрь 2000, Жана-Аул)

114. Всего 100 10 смеш 14 52 42

115. Всего 130 ю. алт. -126 17 60 77смеш 5 разовые