Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурные фазовые переходы в мембранах эритроцитов, липопротеинах и макромолекулах

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Куницын, Валерий Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация жидких кристаллов

1.2. Кооперативность и фазовые переходы

1.3. Биологические мембраны: структура и функции

1.3.1. Структура мембран

1.3.1.1. Липидный состав

1.3.1.2. Мембранные белки

1.3.1.3. Асимметрия мембран

1.3.1.4. Жидкостно-мозаичная модель мембран

1.3.2. Функции мембран

1.3.2.1.Пассивная диффузия

1.3.2.2. Облегченная диффузия

1. 3. 2. 3. Активный транспорт ионов: Na+, К+ - АТФаза

- свойства и биологическая роль

1.3. 2.4. Транспорт глюкозы . 54 1.3.2.5. Ацетилхолинэстераза (АХЭ)

1.4. Структурно-функциональные изменения клеточных мембран в патогенезе рассеянного склероза и некоторых других заболеваний

1. 5. Прогрессирующая мышечная дистрофия

1.6. Структура липопротеинов и их функции

1.6.1. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).

1.6.2.Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

1.6.3. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) 71 1.7. Аполипопротеины

1.7.1. Аполипопротеины A-I, A-II, В

1.7.2. Взаимодействие апоА-I с фосфолипидами

1.7.3. Кинетика комплексообразования аполипопротеинов с липидами

1.8. Взаимодействие липопротеинов с клеточными мембранами

1.9. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Приготовление эритроцитов и их «теней»

2.2. Выделение липопротеинов

2.3. Хроматографические методы

2.4. Электрофорез

2.5. Вискозиметрия

2.6. Определение удельной электропроводности

2.7. Способ определения кинетических характеристик Na+, К+-АТФазы с помощью интерферометрии

2.8. Способ определения кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы с помощью интерферометрии

2.9. Способ определения скорости транспорта глюкозы с помощью интерферометрии

2.10. Термический анализ

2.11. Определение коэффициента удельной теплопроводности

2.12. Инфракрасная спектроскопия

2.13. Клинико-биохимическое исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 119 3.1. Исследование термодинамических, реологических и оптических свойств эритроцитарных мембран в области физиологической температуры.

3.1.1.Термодинамические свойства.

3.1.2.Коэффициент поверхностного натяжения 126 ЗЛ.З.Изменение реологических свойств под влиянием температуры.

3.1.4,Оптические свойства.

3.1.4.1. Изменение показателя преломления взвесей эритроцитов и их «теней» в зависимости от температуры.

3.1.4.2. Применение ИК-спектроскопии для исследования механизмов структурных изменений эритроцитарных мембран при воздействии температуры.

3.2. Некоторые механизмы структурных изменений эритроцитарных мембран при изменении рН среды.

3.3. Влияние структурных фазовых переходов в эритроцитарных мембранах на активность некоторых ферментов:

3.3.1. Na+, К+-АТФаза.

3.3.2. Ацетилхолинэстераза

3.3.3. Скорость ноглощения глюкозы эритроцитами по изменению коэффициента преломления

3.4. Роль спектрина в фазовых переходах эритроцитарных мембран

3.5. Изменение структуры мембран эритроцитов и активности 1\ а, К-А Т Ф аз ы у участников советско-канадского трансарктического лыжного перехода.

3.6. Структурно-функциональные изменения клеточных мембран в патогенезе рассеянного склероза и некоторых других заболений:

3.6.1. Изменение реологические свойств мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом и некоторых других заболений.

3.6.2. Активность Na+, К+-АТФазы «теней» эритроцитов у больных PC.

3.6.3. Активность АХЭ эритроцитов у больных PC.

3.6.4. Сравнительный анализ активности Na+,K+-AT<Da3bi, АХЭ и вязкости взвесей эритроцитов при всех типах течения PC . 185.

3.6.5. Изменение реологических свойств эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда.

3.7. Аномальное изменение вязкости в липопротеинах плазмы крови человека и крыс в области физиологической температуры.

3.8. Аномальное изменение удельной электропроводности в липопротеинах в области физиологической температуры.

3.9. Структурные изменения в ЛПВП, аполипопротеинах и олигонуклеотидах при взаимодействии с биологически активными соединениями.

3.9.1.Некоторые механизмы взаимодействия кортизола с липопротеинами высокой плотностии аполипопротеином A-I.

3.9.2.Взаимодействие тетрагидрокортизола с олигонук-леотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P.

3.9.3. Взаимодействие кортизола с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурные фазовые переходы в мембранах эритроцитов, липопротеинах и макромолекулах"

Актуальность проблемы. Структурные переходы в биологических мембранах в диапазоне изменения температур (Т) и рН, имеющих место в организме, представляют большой интерес, так как могут регулировать активность многих ферментов [Jackson W.M.et al.,1973; Островская Т.А., Куницын В.Г. и соавт., 1979; Wallach D.F.H. et al.,1979; Черницкий Е.А. и соавт., 1981; Конев С.В.,1987; Некрасова М.Ф.,1988; Куницын В.Г. и соавт., 1990; Предтеченская Е.В., 1990], ионную проницаемость [Passow Н.1969; Лев А.А.,1975], а также гемолитическую и осмотическую стойкость [Geigy D.,1970; Рощупкин Д.И., Владимиров Ю.А.,1977]. Они выявлены в мембранах эритроцитов и лимфоцитов [Verma S.P.et al.,1976; Куницын В.Г. и соавт., 1978; Куницын В.Г. и соавт., 1979; Wallach D.F.H. et al.,1979; Kunitsyn V.G., 1980; Kunitsyn V.G.,Kamenskaya V.V.,1981; Куницын В.Г. и соавт.,1983; Куницын В.Г. ,1984; Шныров В.Л.,1989; Лапшина Е.А. и соавт.1993], в мембранах ядер и митохондрий [Храповицкий В.П.,1985; Бурлакова Е.Б. и соавт.,1986].

Кроме биологических мембран, одним из примеров надмолекулярных систем являются липопротеины. Большой интерес исследователей к липопротеинам (ЛП) плазмы крови связан как со значительной ролью этих уникальных липид -белковых комплексов в развитии атеросклероза , так и с их участием в механизмах нарушения липидного обмена, сопровождающих развитие ряда патологий различной этиологии-диабета, гепатита, D-гиповитаминозов и др.

Структурный фазовый переход в области физиологической температуры, обнаруженный в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) человека , касается тонких изменений структуры липидов, главным образом эфиров холестерина [Deckelbaum R.J.et al.1975;

Deckelbaum R.J.et al.l 977]. Этот переход был обнаружен с помощью ренгеноструктурного анализа, микрокалориметрии и поляриметрии. В то время как Dearborn D.G.et al. [1969]; .Scanu A.et al. [1969] обнаружили в ЛПНП частицах только изменение вторичной структуры апоВ. Выявлен излом на кривых зависимости параметра упорядоченности ЭПР-зонда, производного стеариновой кислоты, от температуры в ЛВП3 и в ЛПОНП человека [Панасенко О.М. и соавт.1983; Рууге Э.К. и соавт. ,1983 ]. Авторы относят этот излом к латеральному разделению липидных и белковых фаз в липопротеиновом монослое ЛП, хотя отмечают, что, по-видимому, имеет место модификация структуры аполипопротеинов, так как указанный излом не был зарегистрирован при исследовании липидов, выделеных из ЛПВП2 и ЛПВП3 [Панасенко О.М.и соавт.1983]. В интактных ЛПОНП кролика с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии установлен переход в области 40-42°С [ Morriset J.D.et al.,1984 ]. Позднее с помощью ЭПР-зонда (ДСМ) также был обнаружен излом в ЛПНП [ Медведева Н.В. и соавт., 1987]. В то же время в работе Olivier J.L.et al. [1988] с помощью ЭПР-зонда -меченого клофибрата- не было обнаружено особенностей во всех классах ЛП. Известны и другие работы, в которых был зарегистрирован Т-переход в ЛПНП, но при более низкой температуре и в очень широком температурном интервале (AT) [ Kroon P.A. et al.,1981] . Перечисленные работы касались температурных переходов в липидной части ЛП. Однако работы, связанные с изучением изменения вторичной структуры апоВ в области физиологической температуры, единичны [Dearborn D.G.et al.,1969; Scanu A.et al,1969], а в апоА-I и апоА-II в доступной нам литературе неизвестны. Недостаточно изучены изменения структуры липидов в области фазового перехода и в ЛПВП [ Медведева Н.В. и соавт.,1987 ].

Учитывая определенную общность структуры биологических мембран и поверхностного слоя в ЛП [ Куницын В.Г., 1977; Куницын В.Г. и соавт.1979; Куницын В.Г. и соавт.,1983; Медведева Н.В. и соавт., 1987], полагаем, что и в последних имеет место фазовый переход как в липидах, так и в белках.

Несмотря на большое количество работ, связаных с изучением ЛП и биологических мембран до сих пор остается актуальной задача по выяснению механизма структурных фазовых превращений, обусловленных изменениями как в белках, так и в липидах при значениях температуры и рН близких к физиологическим . Особый интерес представляет взаимодействие гормонов с ЛП или мембранами при изменении температуры.

Большие успехи достигнуты в области изучения белкового компонента ЛП. Расшифрованы первичная и вторичная структуры основных аполипопротеинов, изучены их функции. Имеются сведения о том, что некоторые аполипопротеины принимают участие в процессах , не связанных собственно с обменом ЛП. Высказывается мнение о более универсальной их роли в организме. В частности, представляет большой интерес влияние ЛПВП и комплекса апоА-I с глюкокортикоидами на регуляцию экспресии генов [Панин Л.Е. и соавт. 1988; Иванова Н.Г. и соавт.,1991]. Панин Л.Е. с сотрудниками [1992], впервые обнаружили наличие в хроматине ядер печени крыс апоА-I, апоВ и апоЕ. АпоА- I обнаружен в хроматине ядер различных тканей [ Panin L.E. et al., 2000].

Учитывая, что аполипопротеины и глюкокортикоиды проникают в ядра клеток, представляет несомненный интерес рассмотреть взаимодействие глюкокортикоидов и их комплексов с аполипопротеинами (апоА-I) с ДНК и олигонуклеотидами. Известно, что в ДНК происходят структурные переходы под влиянием воды, солей и т.д. [Малеев В.Ю. и соавт.,1993; Семенов М.А. и соавт.,1996]. Взаимодействие глюкокортикоидов с ДНК мало изучено [Kothekar V.et al., 1988].

Мы полагаем, что изучение структурных фазовых переходов позволит понять тонкие механизмы функционирования биологических мембран и ЛП, а также выяснить особенности влияния ЛП и аполипопротеинов на геном клеток. С другой стороны, моделирование мембранных процессов невозможно без четкого представления механизма взаимодействия в липид-белковых комплексах. Липопротеины являются уникальной естественной моделью липид-белковых комплексов, изучение которых позволит расширить наши представления о механизме структурных переходов в биологических мембранах, и как эти переходы отражаются на функции мембран.

Цель работы. Изучить механизм структурных фазовых переходов в мембранах эритроцитов, ЛП, аполипопротеинах и олигонуклеотидах при воздействии биологически активных веществ (гормонов), сдвигах температуры и рН в физиологическим допустимых пределах, а также показать изменение некоторых функциональных свойств биологических мембран в области структурного фазового перехода.

Задачи исследования:

1. Разработать новые высокочувствительные методы для обнаружения структурного фазового перехода в ЛП, апоА-1, эритроцитарных мембранах и цельных клетках в области физиологической температуры с минимальным нарушением их нативной структуры.

2. Исследовать механизм структурного фазового перехода в эритроцитарных мембранах в области физиологических изменений температуры.

3. Изучить кинетические характеристики №+,К+-АТФазы, ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в эритроцитарных мембранах, а также скорость поглощения глюкозы эритроцитами в области выявленного структурного фазового перехода.

4. Исследовать механизм структурных фазовых переходов в ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП в области физиологической температуры.

5. Исследовать механизм структурного фазового перехода в ЛПВП и апоА-I при совместном воздействии на них температуры и кортизола.

6. Изучить механизм взаимодействия тетрагидрокортизола и кортизола с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P как в отсутствии, так и в присутствии апоА-1.

Научная новизна работы. Впервые показано, что температурные зависимости удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс аномально изменяются в области Т=35-38°С. Наличие аномальной области на температурных зависимостях удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс связано со структурным фазовым переходом как в аполипопротеинах, так и в фосфолипидах. Вычислена энергия активации, энтальпия перехода и температурный коэффициенты а и т], в силу малости энтальпии перехода в ЛПВП и в ЛПОНП сделано заключение, что в фосфолипидах и липидах этих частиц имеют место ориентационные переходы типа смектик А-»С и смектик-»холестерик соотвественно, относящиеся к фазовому переходу второго рода. Структурный фазовый переход в апоА-1 в силу малости энтальпии перехода , а также в связи с изменением симметрии и теплоемкости (клубок —»а-спираль, клубок ->Р-структура переходы), содержит элементы фазового перехода первого и второго рода.

Установлено, что стероидный гормон кортизол значительно увеличивает упорядоченность апопротеинов в ЛПВП, изменяя его вторичную структуру (клубок —»а-спираль и клубок—> ^-структура переходы), а также увеличивает упорядоченность липидов, в частности, фосфолипидов. Увеличение упорядоченности апопротеинов и фосфолипидов приводит к увеличению энтальпии перехода в 13 и более раз, что свидетельствует об увеличении межмолекулярного взаимодействия между апопротеинами и липидами в ЛПВП частицах.

Впервые установлено, что температурные зависимости вязкости, поверхностного натяжения, удельной электропроводности, коэффициента преломления, кривых охлаждения и коэффициента удельной теплопроводности мембран эритроцитов и цельных клеток имеют аномальную область в области физиологической температуры, что обусловлено структурным фазовым переходом. Установлено, что наблюдаемый структурный фазовый переход связан с изменением вторичной структуры ( клубок ->а-спираль, клубок—>(3-структура и а-спираль ->Р-структура переходы), а также с изменением упорядоченности фосфолипидов. Причем в фосфолипидах мембран вероятен фазовый переход типа смектик А—>С, подобно липопротеинам. Выявлено регуляторное действие структурного фазового перехода на некоторые функции мембран, в частности, Na+, К+-АТФазу, АХЭ и скорость поглощения глюкозы.

Исследовано взаимодействие кортизола и тетрагидрокортизола с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P.

Установлено, что оба гормона взаимодействуют с олигонуклеотидом по трем функциональным группам с образованием водородных связей:

1)NH или СО связям основания цитозина, 2)РОг-группой,

3)ОН-связью дезоксирибозы

Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом приводит к увеличению упорядоченности олигонуклеотида внутри цепи, а также способствует образованию двуцепочечной спирали, т.е. имеет место структурный переход типа порядок—» порядок. АпоА-I в комплексе с ТГК и олигонуклеотидом разрушает вторичную структуру олигонуклеотида, т.е. вызывает переход типа спираль—жлубок.

Предложены новые методы регистрации структурных фазовых переходов (интерферометрия, вискозиметрия, термический анализ, определение коэффициента удельной теплопроводности, кондуктометрия ) в биологических мембранах, липопротеинах и апоА-1 в области физиологической температуры и рН, а также способы определения кинетических характеристик Ш+,К+-АТФазы, АХЭ в «тенях» эритроцитов и скорости утилизации глюкозы во взвесях с малым количеством эритроцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Нами . выявленно изменение вторичной структуры в мембранных белках, ЛП и упорядоченность фосфолипидов, свидетельствующие об изменении симметрии, теплоемкости, параметра порядка в биологических мембранах и ЛП, что согласуется с механизмом структурных фазовых переходов в физике твердого тела (ферромагнетизм, сверхпроводимость), в жидкостях (сверхтекучесть) и жидких кристаллах в силу универсальности их законов.

Впервые вычислены величины энтальпии перехода в ЛПВП и ЛПОНП. Небольшая величина перехода в области физиологической смеитих температуры позволяет сделать заключение об ^ А—>С и смектик—»холестерик -переходах в фосфолипидах и липидах. В силу подобия структуры ЛП и мембран можно заключить, что и в биологических мембранах подобные переходы имеют место.

Обнаруженные переходы в апоА-I ЛПВП и в мембранных белках ( клубок —»а-спираль, клубок —»|3-структура переходы) свидетельствуют об общности механизма фазового перехода в этих биологических структурах.

Механизм структурных фазовых переходов в ЛП и биологических мембранах хорошо моделируется структурными изменениями жидких кристаллов. Методы изучения фазовых переходов в жидких кристаллах хорошо применимы как при изучении ЛП, так и биологических мембран.

На основании исследования структурного фазового перехода в области физиологической температуры в эритроцитарных мембранах предложены способы диагностики и прогноза течения инфаркта миокарда и рассеянного склероза .

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При изменении температуры в физиологически допустимых пределах регистрируются структурные фазовые переходы в эритроцитарных мембранах, ЛП и апоА-1.

2. В основе фазового перехода в эритроцитарных мембранах и в ЛП лежат смектик А—»С и смектик —»холестерик -переходы, а также клубок—» а-спираль, клубок —»р-структура и а-спираль—»|3-структура переходы.

3. Структурные превращения в ЛПВП и апоА-I под влиянием кортизола приводят, к увеличению энтальпии фазового перехода, как следствие изменения вторичной структуры аполипопротеинов и упорядоченности фосфолипидов.

4. При добавлении тетрагидрокортизола и кортизола к олигонуклеотиду CC(GCC)3 в нем возникают структурные переходы типа порядок —^порядок. При добавлении к олигонуклеотиду комплекса гормон -апоА-I в нем наблюдается плавление (спираль—жлубок-переход). Предложен новый механизм и схема взаимодействия тетрагидрокортизола (ТГК) и кортизола с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P, раскрывающие влияние апоА-1 совместно с ТГК на вторичную структуру олигонуклеотида.

5. Фазовые переходы в эритроцитарных мембранах, наблюдаемые при физиологически допустимых сдвигах Т и рН, изменяют кинетические характеристики Na+,K+-ATOa3bi, АХЭ и скорость поглощения глюкозы эритроцитами.

6. Предложены новые методы изучения фазовых переходов в биологических мембранах, цельных клетках, ЛП и макромолекулах, а также новые способы определения кинетических характеристик Na+,K+-АТФазы, АХЭ в «тенях» эритроцитов и скорости поглощения глюкозы во взвесях эритроцитов в малом количестве клеток, максимально сохраняющие нативность биологических структур.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV Всесоюзной Енисейской биофизической конференции (Красноярск, 1978), Международной конференции по квантовой химии, биологии и фармакологии (Киев, ИТФ,1978), Всесоюзном IV биохимическом съезде (Ленинград, 1979), Первом биофизическом съезде ( Москва, 1982), представлены в трудах Международной теоретической биохимической и биофизической конференции (Бомбей, 1980), Международном Санибельском симпозиумах по квантовой химии и биологии (Флорида,США, 1980-1982 и 2001); на -5"м Всесоюзном съезда анатомов, гистологов и эмбриологов.-Винница.1986; 8th Intern. Congress on Circumpolar Health. May 20-25,1990; в институте лимфологии CO

РАМН, Материалы научи, конф. 2-4 июня. Новосибирск.-1994; обсуждались на семинарах в институте биорганической химии СО РАН, Новосибирск и в институте биофизики СО РАН, Красноярск.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 43 работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Государственного учреждения института биохимии СО РАМН (Гос.регистрация № 01.99.000.8290).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Куницын, Валерий Георгиевич

Выводы

1. Изучение температурных зависимостей удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-1 человека и крыс показало наличие аномальной области при Т=35-38 ±0,5°С. Наличие аномальной области на а(Т) и г|(Т) зависимостях ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс связано со структурным фазовым переходом как в аполипопротеинах, так и фосфолипидах.

2. На основании полученных температурных зависимостей вычислена энергия активации, энтальпия перехода и температурный коэффициенты а и г), в силу малости энтальпии перехода в ЛПВП сделано заключение , что в фосфолипидах этих частиц имеет место ориентационный переход типа смектик А—относящийся к фазовому переходу второго рода.

3. Структурный фазовый переход в апоА-I в силу малости энтальпии перехода , а также в связи с изменением симметрии и теплоемкости (клубок -а-спираль, клубок -^-структура переходы), содержит элементы фазового перехода как первого, так и второго рода.

4. Кортизол значительно увеличивает упорядоченность аполипопротеинов в ЛПВП изменяя вторичную структуру белков (клубок -^а-спираль и клубок-^Р-структура переходы), а также упорядоченность липидов, в частности фосфолипидов. Увеличение упорядоченности апопротеинов и фосфолипидов приводит к увеличению энтальпии перехода в 13 и более раз, что свидетельствует об увеличении белок-липидного взаимодействия в ЛПВП частицах,т.е. предварительная инкубация ЛПВП с кортизолом изменяет механизм фазового перехода в частицах, при этом температурный переход второго рода изменяется на фазовый переход 1-го рода.

5. Изучение взаимодействия кортизола и тетрагидрокортизола с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P показало, что оба гормона взаимодействуют с олигонуклеотидом минимум по трем функциональным группам :1)NH или СО связям основания цитозина, 2)РОг-группой, 3)ОН-связью дезоксирибозы. Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом связано с образованием водородных связей по указанным функциональным группам.

6. Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом приводит к увеличению упорядоченности олигонуклеотида и подобный переход следует отнести к структурному переходу типа порядок—> порядок, причем тетрагидрокортизол инициирует более глубокий порядок в олигонуклеотиде, чем кортизол. АпоА-I в комплексе с ТГК разрушает вторичную структуру олигонуклеотида и вызывает переход типа порядок-^клубок.

7.При исследовании термодинамических, оптических , реологических и электрических свойств мембран эритроцитов обнаружен структурный фазовый переход в области физиологической температуры, который сопровождается изменением вторичной структуры мембранных белков (клубок—»а-спираль, клубок->Р-структура, а-спираль->Р-структура переходы ) и упорядочиванием фосфолипидов. В фосфолипидах мембран вероятны фазовые переходы смектик А^С, либо смектик-шшестерик , подобно липопротеинам.

8. Выявлена взаимосвязь между структурными фазовыми переходами и некоторыми функциональными характеристиками эритроцитарных мембран, в частности,активностью Ма+,К+-АТФазы, АХЭ и скоростью утилизации глюкозы эритроцитами.

9. Предложены новые способы определения кинетических характеристик №+,К+-АТФазы, АХЭ в «тенях» и цельных клетках эритроцитов и скорости утилизации глюкозы во взвесях с малым количеством эритроцитов , а также методы регистрации структурных фазовых переходов (интерферометрия, вискозиметрия, термический анализ, определение коэффициента теплопроводности, определение коэффициента удельной электропроводности) в биологических мембранах, липопротеинах в области изменения Т и рН близких к физиологическим.

10. На основании исследования структурного фазового перехода в области физиологической температуры в эритроцитарных мембранах предложены способы диагностики и прогноза течения рассеянного склероза и острого инфаркта миокарда.

Заключение.

Проведено исследование ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апо А-1, эритроцитарных мембран, олиго- и мононуклеотидов при изменении температуры, рН и при взаимодействии с гормонами (гидрокортизон, тетрагидрокортизол) с помощью вискозиметрии, кондуктометрии, интерферометрии, ИК-спектроскопии. Изучены их термодинамических свойства . Выявлены аномальные изменения вязкости и удельной электропроводности в области изменения физиологической температуры в липопротеинах, апо А-1 и клеточных мембранах. Показано,что аномальные изменения становятся более выраженными при предварительной инкубации ЛПВП и апоА-I с гидрокортизоном или при уменьшении ионной силы электролита.

Выявлено изменение вторичной структуры белков (клубок -» а-спирали, клубок —> |3-структуры и а-спираль-» |3-структуры переходы), входящих в состав липопротеинов и клеточных мембран при сдвиге температуры, рН или при воздействии стероидных гормонов (гидрокортизон). Переход клубок -»-р -структура относится к фазовому переходу второго рода.

Расчет термодинамических характеристик (энергии активации и энтальпии перехода) по данным вязкости и удельной электропроводности для липопротеинов и апоА-I показал, что энтальпия перехода в ЛПВП и ЛПОНП очень мала. Это позволило сделать заключение о наличии смектик А—» С и смектик—» холестерик переходов в фосфолипидах и липидах этих частиц и биологических мембран.

Изменение вторичной структуры в эритроцитарных мембранах исчезало при экстракции из них спектрина .Это дало возможность сделать заключение, что изменения вторичной структуры, главным образом, происходит в спектрине при действии температуры, рН и биологически активных веществ [Куницын В.Г. 1984]. Наличие низкоэнергетических переходов в спектрине, близких к фазовому переходу 2-го рода (клубок—»р-структура, а-спираль—» Р-структура) позволило понять, почему слабые воздействия специфической или неспецифической природы вызывали выраженные генерализованные перестройки в клеточных мембранах.

Есть основание полагать, что в белках или липид-белковых комплексах, входящих в структуру клеточных рецепторов происходят низкоэнергетических переходы: клубок—»Р-структура, а-спираль—» Р-структура и смектик А—» С, смектик —»холестерик, что и определяет их высокую чувствительность к слабым воздействиям.

Поскольку на поверхности клеточных мембран и липопротеинов мы имеем дело с кластерами или доменами различной природы кластерысфингомиелина,фосфатидилхолина,фосфатидилэтаноламина,с еринфос- фатида, а также различных белков), то при изменении температуры, рН, или при взаимодействии с биологически активными веществами указанные кластеры по разному изменяют свою структуру, т.е. на поверхности мембран и липопротеинов происходят полиморфные фазовые превращения.

Полиморфные фазовые превращения для более простых систем математически описаны ранее [ Базаров И.П. и соавт, 1978; Паташинский А.З,Шумило Б.И, 1984; Паташинский А.З,Шумило Б.И, 1985; Анисимов М.А, 1987], теперь предстоит их описать в сложных биологических структурах :липопротеинах, клеточных мембранах и цельных клетках.

Не менее перспективным направлением представляется установление связи между изменением химического состава мембран их строением и функцией. Примером могут служить изменения химического состава эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе и остром инфаркте миокарда. Незначительные сдвиги в содержании или структуре отдельных липидов и мембранносвязанных белков реализуются в крупномасштабные перестройки структуры, а следователно и изменение функций. Этот механизм имеет важное значение для патогенеза многих заболеваний [ Конев С. В, 1987].

Выявлена взаимосвязь между структурным фазовым переходом и некоторыми функциональными характеристиками эритроцитарных мембран, в частности, Na+, К+-АТФазы, АХЭ и относительной скорости утилизации глюкозы, что свидетельстствует о влиянии фазового перехода на функционирование мембран

Изучение механизмов взаимодействия ТГК и гидрокортизона с олигонуклеотидом CC(GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P позволило выявить переход порядок—^порядок в олигонуклеотиде. Обнаружено, что взаимодействие гидрокортизона и ТГК с олигонуклеотидом происходит как минимум по трем функциональным группам:

• NH и СО -связям основания цитозина;

• РОг - группам;

• ОН-связи дезоксирибозы.

Апо A-I в комплексе с ТГК разрушает вторичную структуру олигонуклеотида и вызывает переход типа порядок—^клубок. На наш взгляд, это представляет большой интерес для понимания механизма активации экспресии генов, описаный ранее [ Панин J1.E. и соавт., 1998; Панин J1.E. и соавт.,2000].

В связи с вышеизложенным не менее важное значение имеют работы по изучению фазовых переходов в биологических структурах, индуцированные шумом [Хорстхемке В., Лефевр Р., 1987]. Для низкоэнергетических процессов типа фазовых переходов 2-го рода это особенно актуально.

Учитывая малость энтальпии структурных переходов легко понять, почему слабые воздействия ( изменение электрического, магнитного, гравитационного полей , атмосферного давления, рН среды, действия малых концентраций гормонов) оказывает столь сильное влияние на живые организмы. Роль структурных фазовых переходов в биологических мембранах, липопротеинах и макромолекулах на сегодня мало учитывается в патогенезе многих соматических и психических заболеваний.

Полученные нами результаты говорят о том, что структурные фазовые переходы в клеточных мембранах и липопротеинах происходят в области физиологических значений температуры (36300

38°С) и рН=7,0-8,0. При этом регулируется упорядоченность и повышается надежность работы биологических систем. Именно поэтому Природа формировала температурный и кислотно-щелочной гомеостазы, подерживающие эти значения показателей внутренней среды.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Куницын, Валерий Георгиевич, Новосибирск

1. Авдонин П.В, Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М.: Наука, 1994.

2. Азизова О.А, Торховская Т.И, Лопухин Ю.М. Структурно-функциональное исследование мембран клеток крови при атеросклерозе //В кн.: Метод спиновых меток и зондов. Отв. ред.Эмануэль Н.М. М.:Наука.1986.-С.239-250.

3. Аксенцев С.Л. Структурно-функциональная специфичность перестроек биологических мембран,- Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. М.: 1984.-40 с.

4. Алимова Е. К, Аствацатурьян А. Т, Жаров Л. В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М, Медицина.-1975.-279 с.

5. Альберте, Брей Д, Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М. Мир, 1994

6. Анисимов М.А. Критические явления в жидкостях и жидких кристаллах. М.: Наука, 1987.- 270 с.

7. Анисимова А.В. Содержание липидов в мембране эритроцитов и плазме крови у больных рассеянным склерозом и некоторые вопросы лечения. -Автореф. дисс. . канд.мед. наук. М.:1988.-24 с.

8. Антонов В.Ф,Смирнова Е.Ю,Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.Наука, 1992. -125 с.

9. Антонов В.Ф. Мембранный транспорт //Соросовский Образовательный Журнал.- 1997.-N 6.-С.6-14

10. Ахрем А.А.,Еремин А.Н.,Усанов С.А., Метелица Д.И. Влияние фазовых переходов в микросомальных мембранах на энергетические характеристики окисления //Биохимия.-1978.-Т.43.-С.1578-1585.

11. Багдасарова И.А. Особенности терморегуляции больных рассеянным склерозом // Клиническая роль теплового и энергетического обмена человека. Под ред. Мейстраха Е.В. -Л.: 1983.-С. 63-65.

12. Бадалян Л.О., Гринио Л.П. К вопросу об изучении АТФазной активности мембран эритроцитов при миодистрофии Дюшена // Педиатрия.-1981.-№5.-С.34-36.

13. Бадалян Л.О., Темин П.А.,Гринио Л.П. Характеристика фосфолипидов мембран эритроцитов при миодистрофии Дюшена // Педиатрия.-1984.-№10.-С.34-36.

14. Бадалян Л.О., Исламова И.Б., Гринио Л.П. Клиническое значение показателей липидного обмена в плазме и эритроцитах при прогрессирующих мышечных дистрофиях // Вопр.мед. химии.-1985.-Т.31.-С.81-85.

15. Базаров И. П., Геворкян Э. В., Котенок В. В. Статистическая теория полиморфных превращений.// Изд-во МГУ.-1978.-118 с.

16. Бацанов С. С. Структурная рефрактометрия. М.:, Высшая школа.-1976.-304 с.

17. Белая Б.Л.,Эль-Каридачи С.,Горшкова И.Н. и соавт. Взаимодействие липопротеинов плазмы с бислойными мембранами //Биофизика.-1983.-Т.28.-С.254-258.

18. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны. М.: Наука. 1975.

19. Бирштейн Т.М, Ельяшевич А.М, Скворцов А.М Теория перехода внутримолекулярная ^-структура-» клубок. // Мол. биол. -1971.- Т. 5. -С.78-90.

20. Благой Ю.П, Корнилова С.В, Леонтьев B.C. и др. Структурные и физико-химические характеристики ДНК из тканей животных , подвергавшихся длительному хроническому облучению в зоне чернобыля // Биофизика,- 1994.- Т.39.-С.637-646.

21. Блюменфелд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М. Сов.наукаД957.

22. Блюменфелд Л.А. Проблемы биологической физики. М.: НаукаД977.-336 с.

23. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов.М.: 1985.-208 с.

24. Болдырев А.А.Функциональная активность Na+,K+-ATO -азы тканей в норме и при патологиях //Укр. биохим. журн.-1992 -Т.64.-С.З-10

25. Болдырев А.А. Na+, К+-АТФаза свойства и биологическая роль //Соросовский образовательный журнал.- 1998.-№4.-С. 2-9.

26. Бондарев О.П. Биохимические аспекты состояния эритроцитов в условиях перегревания организма // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Смоленск .1986.-24 с.

27. Бондарь О.П., Холодова Ю.Д.,Смирнова И.П., Возиян П.А. Поверхностный заряд мембран эритроцитов при нарушениях липидного обмена по данным микроэлектрофореза, Н-титрования и флуоресцентных исследований//Укр. биохим. журн.-1988.-Т.60.-С.73-84.

28. Бохински Р. Современные возрения в биохимии. М.: Мир. 1987. 544с.

29. Бразовский С.А., Дмитриев С.Г. Фазовые переходы в холестерических жидких кристаллах //Журн. экспер. и теор. физики.-1975.-Т.69.- С.979-989.

30. Браун Г., Уолкен Д. Жидкие кристаллы и биологические структуры. М.:1982.-265 с.

31. Бужурина И.М., Панов М.А. Механизм формирования клеточного ответа на внешние воздействия М.:1986 (Итоги науки и техники. Общие вопросы физико-химической биологии; Т.З)

32. Букатина А.Е. Ферментативные преобразователи энергии. М.: Наука. 1988.-192 с.

33. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н. Спиновые зонды в изучении мембран нормальных и раковых клеток // В кн.: Метод спиновых меток и зондов. М.: Наука. 1986.- С. 212-225.

34. Веденов А.А.Физика растворов. М.: Наука. 1984.-112 с.

35. Вейн A.M., Молла-заде А.Н. Рассеянный склероз -вопросы ранней диагностики.// Вопросы ранней диагностики и лечение нервных и психических заболеваний. -Каунас.1984.-С.17-18.

36. Вилков JI.B., Пентин Ю.А. Физические методы исследования в химии.М.: Высшая школа. 1987.-368 с.

37. Виноградов Г.В., Малкин А.Я. Реология полимеров.М.: Химия. 1977.438 с.

38. Владимиров Ю. А. Фотохимия и люминесценция белков.//М., Наука.-1965.-232 с.

39. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.//М., Наука.-1972.-252 с.

40. Владимиров Ю. А. Структурно-функциональные перестройки в митохондриальных мембранах при градуальных изменениях условий окружающей среды.// В сб.: Структурная лабильность мембран.-Минск.-1974.-С. 16.

41. Владимиров Ю.А. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980.- 320 с.

42. Владимиров Ю. А. Биологические мембраны и мембрано-активные соединения.Ташкент.-1985.-С. 14-38.

43. Возиян П. А., Холодова Ю.Д. Поверхностный заряд липопротеинов плазмы крови по данным потенциометрических исследований // Укр. биохим. журн.-1987.-№3.-С.61-64.

44. Возиян П. А., Холодова Ю.Д. Структурная организация липопротеинов плазмы крови и их взаимодействие с клеткой // Укр. биохим. журн.-1989.-№3.-С. 13-18.

45. Волотовский И. Д. Фотоника и структурное состояние белков и биологических мембран.- Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Минск. 1979.

46. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М.: Наука, 1978.-590 с.

47. Воробьева Е.Н. Роль эритроцитов в регуляции уровня холестерина крови при экспериментальной гиперхолестеринемии и у кадровых доноров.- Автореф. дисс. канд.мед.наук. Новосибирск. 1986.-20 с.

48. Воюцкий С.С. Курс коллоидной химии. М.: Химия, 1964.- 574 с.

49. Вундерлих Б. Физика макромолекул. М.:, Мир.-1976.-623 с.

50. Габриелян Э.С, Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван. Айастан. 1985.-400 с.

51. Гаврилова И.И. Изучение влияния низкой температуры и криопротекторов на структурно-конформационные переходы в некоторых белках и липидах мембраны эритроцитов.- Автореф. дис. . канд. биол. наук. Харьков. 1982.-20 с.

52. Герасимов Я.И, Древинг В.П, Еремин Е.Н, Киселев А.В. Лебедев В.П, Панченков Г.М, Шлыгин А.И. Курс физической химии. М.: Химия.-1970.-Т. 1.-592 с.

53. Герасимова Е.Н, Перова Н.В, Пасечник В.И. и др. Изменение свойств модельных мембран при взаимодействии с атерогенными и «антиатерогенными» классами липопротеидов с различными физико-химическими характеристиками //Кардиология.-1980.-Т.20.-С.12-15.

54. Гинзбург В.Л,Леванюк А.П, Собянин А.А.Общая теория рассеяния света вблизи точек фазовых переходов в идеальных кристаллах // В кн.: Рассеяние света вблизи точек фазовых переходов. М.: Наука. 1990. с. 13112.

55. Глебов Р.Н.Дрыжановский Г.Н. Свойства, регуляция и функция цитоскелета нейронов в норме и патологии //Вестн.АМН СССР .-1985.-№8.-С. 17-22.

56. Гленсдорф П., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций.М.: Мир.-1973.

57. Голованов И. Б., Пискунов А. К., Сергеев Н. М. Элементарное введение в квантовую биохимию. М.:Наука, 1969. 235 с.

58. Голованов М. В. Анализ строения двойного электрического слоя живой клетки // Биофизика.- 1995.- Т. 40.- С. 372-376.

59. Горшкова И.Н., Медведева Н.В., Морозкин А.Д. и соавт. Физико-химические и функциональные характеристики подфракций липопротеидов низкой плотности, полученных ионообменной колоночной хроматографией // Биохимия.-1988.-Т.53.-С.687-693.

60. Готто A.M., Паунолл Х.Дж., Понзин Г., Патч Дж.Р., Сперроу Дж.Т. Липопротеины и аполипопротеины плазмы и атеросклероз. //Труды 16-й конференции ФЕБО. М.: Наука.-1987.- Т.1.-С.112-118.

61. Грацианов Д. А. Влияние нарушения питания во времени на развитие экспериментального атеросклероза.//Томск, Изд-во ТГУ.-1980.-236 с.

62. Грибов Л.А. Теория инфракрасных спектров полимеров. М.: Наука. 1977.240 с.

63. Григоров О.Н. Электрокинетические явления. Л.:Изд. ЛГУ.-1973.-196с.

64. Гуль В.Е., Кулезнев В.Н. Структура и механические свойства полимеров. М.:Высшая школа. 1979.- 175 с.

65. Гурин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке. Минск. 1986.-192 с.

66. Дашевский В. Г. Конформация органических молекул. М.: Химия. 1974,- 432 с.

67. Деряпа Н. Р, Мошкин М. П, Поеный В. С. Проблемы медицинской биоритмологиии. М.:, Медицина.-1985.-208 с.

68. Джоунс М. Н. Биохимическая термодинамика.//М, Мир.-1982.-С. 210-253.

69. Добрецов Г.Е, Спирин М.М, Ферстер Х.Г. Поверхность липопротеинов низкой плотности плазмы крови человека: площадь занимаемая белками и липидами // Биохимия.-1982.-Т.47.-С. 47-54.

70. Добрецов Г.Е. Исследование пространственной структуры мембран и липопротеинов флуоресцентными зондами // Укр. биохим. журн.-1984,-Т.56.-С.211-222.

71. Добрецов Г.Е, Лапшин Е.Н, Кузнецов А.С. Определение радиуса, объема и площади поверхности липопротеинов плазмы крови с помощью флуоресцентных зондов // Укр. биохим. журн.-1984.-Т.56.-С.167-171.

72. Добронравов А.В, Новицкая Л.Б. Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран (обзор) // Вопр. охраны материнства и детства,-1976.-Т.21 .-С20-24.

73. Душкин М.И. Трансформация макрофагов в пенистую клетку: механизмы ее формирования и обратного развития.-Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск. 1998.-39 с.

74. Дьяконова И.Н., Матвеева Т.В., Гуревич Е.П.Иммунологическая гетерогенность различных типов течения рассеянного склероза.// Тез. докл. V -Всеросс. съезда невропат, и психиатр. -Иркутск. 1985.-Т.1.-С.336-337.

75. Захарова М.Н. Клиническое значение определения лейцинамипептидазы при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите.- Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М.: 1987.-13 с.

76. Зенгер В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот. М.: Мир, 1987,- 410 с.

77. Зозуля А.А. Перспективное использование форменных элементов крови в качестве экстрацеребральных моделей для исследования рецепторов в центральной нервной системе //Ж-л невропат, и психиатр.-1986.-№4.-С.599-603.

78. Ибрагимов Р.Ш. Устройство для определения электропроводности биологических тканей и жидкостей. А.с. №1116373. СССР.- Бюл.№36,-с.128.- Опубл. 13.09.84

79. Ибрагимов Р.Ш. Исследование пасивных электрических свойств биологических тканей на низких частотах.- Дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск.: 1991.-300 с.

80. Иваницкий Г. Р., Кринский В. И„ Сельков Е. Е. Математическая биофизика клетки . М.: 1978.-347 с.

81. Иванова Е.А.,Хохлов А.П., Мельничук П.В. О возможной роли гидролитических ферментов в патогенезе рассеянного склероза //Ж-л невропат, и психиатр.-1982.-№2.-С.171-175.

82. Иваноков А.Н. Рассеянный склероз (ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение) //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.: 1988.-50 с.

83. Иваноков А.Н., Анисимова А.В. Спектр липидов плазмы и мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом //Республ. сбор, научн.стат.-1987.-С.112-115.

84. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. М.: Мир.1982.-304 с.

85. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя.М.: Наука, 1981. 293 с.

86. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Малкова Н.А. и др. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке //Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). -Новосибирск. 1985.-С. 1-2

87. Иерусалимский А.П., Куницын В.Г., Некрасова М.Ф. и Собач Е.В. Способ диагностики рассеянного склероза //Авт.свид.№1439502. -22.06.88.

88. Иерусалимский А.П., Куницын В.Г., Некрасова М.Ф., Предтеченская А.В.,Четвертакова Т.Н. Реологический способ диагностики рассеянного склероза // Лаб.дело.-1989.-№Ю.-С.39-41.

89. Иоффе Д.В.Стерины как комплексообразователи // Успехи химии. -1986,-Т.55.- С.333-349.

90. Исламова И.В. Клиническое значение показателей липидного метаболизма в плазме крови и эритроцитах при прогрессирующих мышечных дистрофиях.- Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: 1983.-24 с.

91. Казначеев В. П. Современные проблемы адаптации. Новосибирск, Наука.-1980.-191 с.

92. Казначеев В. П. Основные методологические аспекты солнечно-биосферных связей // В кн.: Проблемы солнечно-биосферных связей.-Новосибирск.-1982.-С. 5-10.

93. Каменская В.В. Микротепловые методы исследования в биологии и медицине.- Дисс. . докт. биол. наук.Новосибирск.-1974.-343 с.

94. Кантор Ч., Шиммел П.Биофизическая химия.М.:Мир.1984.- Т. 1-3.1100 с.

95. Капустин А.П. Экспериментальные исследования жидких кристаллов. М.:Наука, 1978.-368 с.

96. Карманский И.М., Пичугин АЛ., Шпикитер В.О. Действие катепсина Д аорты на сывороточные липопротеины низкой плотности // Вопр мед. химии.-1979.-№6.-С.738-742.

97. Карманский И.М., Шпикитер В.О. Действие гепарина на сывороточные липопротеины низкой плотности // Биохимия.-1981.-Т.46.-С.859-862.

98. Карнаух В.Н. Клиника распространения рассеянного склероза у пришлого населения.- Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск: -1986.-15 с.

99. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения.//М., Мир.-1981.- 624 с.

100. Клебанов Г.И., Никушкин Е.В., Владимиров Ю.А. Изучение фазовых переходов модельных и биологических мембран // Биофизика .-1978.-Т.23.-С.261-265.

101. Климов А.Н. Атеросклероз // Превентивная кардиология.-М.: Медицина,-1987.-512 с.

102. Климов А.Н. Иммунобиохимические механизмы рахзвития атеросклероза // Вестн. АН СССР.-1974.-№2.-С.29-36.

103. Климов А.Н. Кожевникова К.А, Клюева Н.Н, Белова Е.В. Связывание холестерина аполипопротеинами A-I и Е //Биохимия.-1992.-Т.57.- С.555-565.

104. Климов А.Н, Никульчева Н.Г. Липиды , липопротеиды и атеросклероз. Питер. Санкт-Петербург. 1995.-298 с.

105. Кобяков В. В. Влияние конформации цепей полипептидов на амидные полосы поглощения в области частот колебания.//В сб.: Свойства и функции макромолекул и макромолекулярных систем.-М, Наука.-1969.-С. 58-72.

106. Конев С.В. Электронно-возбужденное состояние биополимеров. Минск, 1965.-165 с.

107. Конев С.В, Аксенцев С.Л, Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск.1970.-203 с.

108. Конев С.В, Аксенцев С.Л. Структурная лабильность мембран //Биохимия.-1977.-Т.42.~ С. 101-109.

109. Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск. Наука и техника. 1987.-240 с.

110. Костюк П.Г, Крышталь О.А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука .1981.205 с.

111. Кручинина М.В. Структурно-функциональные свойства эритроцитов при соматической патологии алкогольного генеза // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск: 1994.-24 с.

112. Кубарко А.И. Системная регуляция и физиологическая роль фазовых состояний липидов организма.- Автореф. дис. докт. мед. наук. Минск. 1984.-47 с.

113. Куницын В.Г. Конформационные изменения в мембранах эритроцитов при действии на них биологически активных веществ //Биохимия,- 1977.-Т.42.- С.1419-1423.

114. Куницын В.Г., Островская Т.А., Феденков В.И. Некоторые механизмы структурных изменений эритроцитарных мембран при действии сдвига рН // Цитология.-1979.-Т.21.-С.207-210.

115. Куницын В.Г. Структурные изменения эритроцитарных мембран при воздействии на них температуры , рН или биологически активных веществ // 1-й Всесоюзный биофизический съезд.-Москва.-1982.-С.164.

116. Куницын В.Г., Хавин П.П., Куимов А.Д., Феденков В.И. Реологические свойства взвесей эритроцитов больных острым инфарктом миокарда в области физиологической температуры //Бюлл. экспер. биолог, и медицины .-1983. -N 5.- С. 64-67.

117. Куницын В.Г. Исследование структурных измененийэритроцитарных мембран при воздействии на них биологически активных веществ, сдвига рН среды и температуры,- Дис. . к.б.н. Новосибирск. 1984. -191 с.

118. Куницын В.Г.,Музыко JI.B., Платова Е.В. Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и рака легких //Авт.свид.№1823619.-12.10.92 .

119. Куницын В.Г., Курилович С.А., Волченко М.В. Изменение удельной электропроводности «теней» эритроцитов и гемоглобина при алкоголизме //Бюлл. экспер. биолог, и медицины .-1993. -N 12 .- С. 595-598.

120. Куницын В.Г, Иерусалимский А.П, Некрасова М.Ф. и Предтеченская А.В.Способ диагностики характера течения рассеянного склероза. Патент №2034299 // Бюл. №12. 30.04.95.

121. Куницын В.Г, Монастырев И.А, Панин Л.Е. Автоматическое устройство для определения вязкости крови,взвеси клеток и их мембран. // Патент. № 2080583. РФ //. Б.И. 1997. N 15.- С. 167.

122. Куницын В.Г, Поляков Л.М. Некоторые механизмы взаимодействия гидрокортизона с липопротеинами высокой плотности // Бюллетень сибирского отделения РАМН. 1998.- № 3.- С.354-432.

123. Куницын В.Г, Панин Л.Е, Поляков Л.М. Аномальное изменение удельной электропроводности в липопротеинах в областифизиологической температуры // Биофизика. -1999.-Т.44.-С.861-869.

124. Ладик Я. Квантовая биохимия для химиков и биологов. М.: 1975.-310с.

125. Ландау Л.Д, Лифшиц Е.М. Статистическая физика. М.: Наука. 1976.-Ч.1.- 583 с.

126. Ландсберг Г. С. Оптика.//М, Наука.-1976.-926 с.

127. Левин С.В. Структурные изменения клеточных мембран. Л.:Наука,-1976.-226 с.

128. Левитина Е.В. Структурно -функциональные нарушения клеточных мембран при эпилепсии у детей и методы их коррекции,- Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск: 1989.-25 с.

129. Левко А. В, Аксенцев С. Л, Гурло Т. Г, Конев С. В, Орлов С. Н. Ответ гликолитической системы эритроцитов крысы на гиперосмотическое сжатие // Биофизика.- 1995. -Т. 40. С. 377-382.

130. Левтов В. А, Регирер С. А, Шадрина Н. X. Реология крови.М.: Медицина,-1982.-270 с.

131. Ленинджер А. Основы биохимии М.Мир.-1985. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Под ред.акад. Климова А.Н.(СССР) и докт. Леви Р.И. (США) М.гМедицина. 1983.-С.9-16.

132. Лопухин Ю.М., Арчаков Ю.А., Владимиров Ю.А.,Коган Э.М. Холестериноз. М.: Медицина, 1983.-352 с.

133. Ма С. К. Современная теория критических явлений.М.: Мир.-1980. Мажуль В.М. Межклеточные взаимодействия и структурная лабильность биологических мембран.- Автореф. дис. . докт. биол. наук.Минск: 1985.-40 с.

134. Малеев В. Я., Семенов М. А., Гасан А. И., Кашпур В. А. Физические свойства системы ДНК-вода//Биофизика.- 1993- Т.38. -С.768-791.

135. Малкова Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на примере г.Новосибирска). -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск: 1988.-19 с.

136. Мандельштамм Л. И. Полное собрание трудов.// М., Изд-во АН СССР.-1950.-Т. 5.-С. 416-418.

137. Маркин В. С. Козлов М. М.// Современные проблемы биомеханики.-1986.- №3.-С.97-136.

138. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. -М.: Медицина. 1976.-296 с.

139. Марри Дж. Нелинейные дифференциальные уравнения в биологии. М., 1983.-323 с.

140. Марри Р., Греннер Д, Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир, 1993.- Т.1-2.-780 с.

141. Марченкова Р.Л.,Скоромец А.А. О начальных проявлениях рассеянного склероза // IV Всеросс. съезд невропат, и психиатр. М. 1980. С.430-432.

142. Маршелл Э. Биофизическая химия.М.:Москва.1981.-Ч.1.-358 с. Матвеева Т.В., Сергеева Р.Г. Методологический подход к изучению рассеянного склероза. //Актуальные вопросы неврологии.-Иошкар-Ола.1984.-С.З-16.

143. Медведева Н.В., Морозкин А.Д.,Бушмакина Н.Г. , Мишарин А.Ю., Рууге Э.К. Сравнительное исследование упаковки липидов в ЛВП и ЛНП с помощью спиновых зондов //Биологические мембраны. 1987,- Т.4.- С.849-855.

144. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика.М.:, Наука.-1981.278 с.

145. Мембраны и болезнь. Ред. Болис М., Хоффман О.Ф., Лиф А. М.Медицина.- 1980.-408 е.

146. Мертвецов Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М. :Наука.-1986.-С. 190-207.

147. Мертвецов Н.П. Регуляция экспрессии генов стероидными гормонами. -Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990.-265 с.

148. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе. Дисс.докт.биол. наук.-М.-1994.-48 с.

149. Мецлер Д. Биохимия, М.: Мир, 1980.-Т. 1-3.-1200 с. Мирошников А.И., Фомченков В.М., Иванов А.Ю. Электрофизический анализ и разделение клеток М:Наука. 1986 -184 с

150. Мишарин А. Ю. Взаимодействие апоА-I с фосфолипидами и структура смешанных мицелл // Биоорганическая химия.- 1998.-Т. 24.-С. 563-565.

151. Молотковский Юл. Г, Бергельсон Л.Д, Маневич Е.М, Герасимова Е.Н, Полеский В.А. Изучение липопротеинов высокой плотности с помощью липид-специфических флуоресцентных зондов // Биоорганическая химия. -1981.-Т.7.-С.1395-1403.

152. Монтрель М. М, Шабарчина Л. И, Плетнева Т. В, Ершов Ю. А. ИК-спектроскопическое изучение взаимодействия солей хрома с природной ДНК//Биофизика.- 1993. -Т. 38.- С.636-644

153. Мревлишвили Г. М, Размадзе Г. 3, Метревели Н. О, Канабадзе Г. Р. Физика взаимодействия ДНК и воды с учетом двух типов водородных связей в воде // Биофизика.- 1995. -Т. 40. С. 293-296.

154. Намиот В.А. Дальнодействующие взаимодействия между макромолекулами в упорядоченных средах.-Автореф.дис. . д-ра. физ.-мат .наук. М.: 1983.-40 с.

155. Некрасова М.Ф. Структура и функции эритроцитарных мембран в норме и при поздних токсикозах отечно- нефротического ряда. -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск: 1988.-20 с.

156. Некрасова М.Ф, Куницын В.Г. Активность Ма+,К+-АТФазы эритроцитов при поздних токсикозах беременных отечно -нефротического ряда //Тез. докл. Всесоюзного съезда акушеров -гинекологов,-Новосибирск.-1987.

157. Никитин Ю.П, Курилович С.А, Давидик Г.С. Печень и липидный обмен.-Новосибирск: Наука.- 1985.-191 с.

158. Николис Г, Пригожин И. Самоорганизацияя в неравновесных системах. М, 1979.- 393 с.

159. Носкин В.А, Щмелев Г.Е, Ломакин А.В, Петрова-Маслакова Л.Г, Парфенова Н.С, Белова Е.В, Климов А.Н. Конформационные изменения липопротеинов высокой плотности в процессе насыщения холестерином //

160. Биополимеры и клетка.-1986.-Т.2.-С.293-301.

161. П. де Жен. Физика жидких кристаллов. М.: Мир, 1977.-400 с.

162. Панасенко О.М, Азизова О.А, Торховская Т.И, Дудаев В.А. Владимиров Ю.А. Изучение термоиндуцированных структурных изменений в липопротеидах плазмы человека методом спиновых зондов // Биохимия. 1983. Т. 48. N 10. с. 1667-1673.

163. Панасенко О.М,Сергиенко В.И. Свободнорадикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз //Биологические мембраны.-1993.-Т.10.-С.341-383.

164. Панин Л.Е, Поляков Л.М. Изучение взаимоотношений между глюкокортикоидной функцией коры надпочечников и липопротеидами сыворотки крови // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1976.-№10.-С. 1202-1204.

165. Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации.М.: Наука.-1981.-278с.

166. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск. Наука, 1983.-232 с.

167. Панин Л.Е, Куницын В.Г, Некрасова М.Ф. Изменение структуры мембран эритроцитов и активности №+,К+-АТФазы у участников советско-канадского трансарктического лыжного перехода // Космическая биология. -1991.- № 5.- С. 12-15.

168. Панин Л.Е, Поляков Л.М, Биушкина Н.Г. Количественная характеристика взаимодействия липопротеинов сыворотки крови со стероидными гормонами//Бюл.экспер. биол. мед.-1992.-№7.-С.34-36.

169. Панин Л.Е,Поляков Л.М, Кузьменко А.П, Потеряева О.Н, Скрыль Г.Ш. Обнаружение апопротеин A-I- иммунореактивности в хроматине ядер гепатоцитов крыс //Биохимия.-1992.- Т.57.- С.826-831.

170. Панин Л.Е., Гимаутдинова О.И., Поляков Л.М., Наякшина Т.Н. Особенности взаимодействия кортизола, тетрагидрокортизола и их комплексов с аполипопротеином A-I с эукариотической ДНК // Молекулярная биология .-1998.-Т.32.-С.447-451.

171. Панин Л.Е., Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Гимаутдинова О.И., Поляков Л.М. Взаимодействие эукариотической ДНК с аполипопротеином A-I и его комплексами с глюкокортикоидами //Биофизика.-2000.-Т.45.-С.611-619.

172. Паташинский А.З., Покровский В.П. Флуктуационная теория фазовых переходов. М.: Наука,-1982.- 382 с.

173. Паташинский А. 3., Шумило Б. И. О полиморфных фазовых превращениях в расплавах и стеклах./ЯТрепринт ИЯФ СО АН.-1985.

174. Паташинский А. 3., Шумило Б. И. Статистическая теория конденсирования вещества.//ЖЭТФ.-1985.-Вып. 7.

175. Паташинский А.З., Шумило Б.И. Структура растворителя и свойства растворов биополимеров // Физико-химические свойства биополимеров в растворе и клетках. Симпозиум 23-26 сентября. Пущино СССР. Тезисы докл. Пущино-1985.- С.3-4.

176. Пикин С.А. Структурные превращения в жидких кристаллах М.: Наука.-1981.- 336 с.

177. Полак Л. С., Михайлов А. С. Самоорганизация в неравновесных физико-химических системах.// М., Наука.-1985.

178. Полторак О.М., Чухрай Е.С. Физико-химические основы ферментативного катализа. М.: Высшая школа. -1971.-311 с.

179. Поль Р.В. Оптика и атомная физика М:Наука.1966. -552 с.

180. Попов Е. В., Кононенко Е. В. Модификация магнезией липидного матрикса мембраны //Биофизика.- 1993. -Т. 38.- С.798-804.

181. Пригожин И. Введение в термодинамику неравновесных процессов.// М., Мир.- 1960.

182. Пригожин И., Стенгерс И. Порядок из хаоса.- М., Прогресс.-1986.

183. Роговина Н.И. Роль ПОЛ в патогенезе рассеянного склероза // VII Всесоюзный съезд невропат, и психиатр.-М.:1981.-Т.З.-С.541-544.

184. Рожков С. П., Борисова А.Г. Фазовый переход критического типа в водно-белковой матрице молекул сывороточного альбумина, индуцируемый солью //Биофизика. -1993.- Т.38.- С. 590-596.

185. Розен В.Б. Основы эндокринологии М.:Изд-во МГУ. 1994

186. Рощупкин Д. И. Молекулярные механизмы повреждения биомембран, липидов и белков под действием ультрафиолетового излучения.- Автореф.дисс.д-ра биол. наук. М.-.1980.

187. Рубин А. Б. Биофизика. М.:Высшая школа, 1987.-Т.1-2.-604 с.

188. Рубин А. Б. Термодинамика биологических процесов. М., 1984.-282 с.

189. Рубин А. Б., Пытьева Н. Ф., Резниченко Г. Ю. Кинетика биологических процессов. М., 1987. -312 с.

190. Рууге Э.К., Герасимова Е.Н. Взаимодействие спиновых зондов с липопротеидами плазмы крови при дислипопротеидемии и ишемической болезни сердца //В кн.: Метод спиновых меток и зондов. Отв. ред.Эмануэль Н.М. М.:Наука.1986.-С.225-239.

191. Рууге Э.К., Герасимова Е.Н., Горшкова И.И., Перова Н.В. Исследование подклассов липопротеинов высокой плотности методомспиновых меток // В кн.:Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. Климов А.Н. Леви P.M. .: Медицина, 1983.- С.103-112.

192. Савина Н.Г. Содержание липидов в плазме крови больных рассеянным склерозом как показатель степени тяжести заболевания //V Всеросс. съезд невропат, и психиатр. -М.:1985.-С.378-380.

193. Свечникова И.Г. Роль кооперативного эффекта глюкокортикоидов и липопротеидов высокой плотности в активации хроматина печени крыс при стрессе.- Автореф. дис. канд. биол. наук. -Новосибирск: 1993.-23 с.

194. Сейносуке О. Биополимеры. Под ред. Иманиси Ю. М.: Мир. 1987.1. С.171.

195. Семенов М. А., Больбух Т. В., Гасан А. И., Малеев В. Я. Влияние воды на структурные переходы и стабильность ДНК из Clostridium perfringens //Биофизика. 1997. -Т.42.-С. 591-599.

196. Семенов М. А., Больбух Т. В., Кашпур В. А., Малеев В. Я., Мревлишвили Г.М. Гидратация и стабильность В-формы литиевой ДНК // Биофизика.- 1994. -Т.39.- С. 50-58.

197. Семенов М. А., Гасан А. И., Больбух Т. В., Малеев В. Я. Гидратация и структурные переходы ДНК из Micrococcus Lysodeikticus в пленках // Биофизика. 1996,- Т. 41.- С. 1007-1016.

198. Семенов М. А., Матвеев Д. А., Больбух Т. В., Малеев В. Я. Гидратация и стабильность двухспирального комплекса поли(дА)-поли(дТ) // Биофизика. -1994.- Т. 39.- С. 628-636.

199. Сергеев П. В., Шимановский Н. J1. Рецепторы, М.:Медицина, 1987.400 с.

200. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.:Наука.1989.564с.

201. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз. М.:Медицина, 1985.-168 с.

202. Стожаров А.Н. Физико-химические свойства митохондриального актиноподобного белка и его взаимосвязь со структурной организацией и функциями митохондрий.- Автореф. дис. . д-ра. биол.наук.-Минск.-1987.-40 с.

203. Сычев В. В. Дифференциальные уравнения термодинамики.//М., Наука,-1981.-196 с.

204. Тараховский Ю.С., Деев А.А.,Масулис И.С.,Иваницкий Г.Р. Структурная организация и фазовое поведение комплекса ДНК-кальций дипальмитоилфосфатидилхолин // Биохимия.-1998.-Т.63.-С. 1325-1332.

205. Тараховский Ю.С., Иваницкий Г.Р. Липосомы в генной терапии. Структурный полиморфизм в липидах и эффективность доставки генетической информации (обзор) //Биохимия .-1998.-Т.63.-С.723-737.

206. Твердислов В.А.,Тихонов А.Н.,Яковенко Л.В. Физические механизмы функционирования биологических мембран. М. Изд-во МГУ,1987.-160 с.

207. Телеснин Р. В. Молекулярная физика.М.: Высшая школа.-1973.-360 с.

208. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№1-С.З-11.

209. Титов В.Н. Структура апоА-1 липопротеинов высокой плотности (обзор) //Биохимия.-1997.-Т.62.-С.З-19.

210. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию М.:Изд-во МГУ. 1983

211. Торховская Т.И, Халилов Э.М. Липидпереносящие белки плазмы крови (обзор) //Вопросы мед. хим.-1988.-Т.34.-С.2-12.

212. Тузиков Ф.В,Панин Л.Е, Тузикова Н.А,Поляков Л.М. Применение метода малоуглового ренгеновского рассеяния для оценки структурных изменений в липопротеинах высокой плотности //Биологические мембраны,-1996.-Т. 13 .-С .71 -78.

213. Тютикова Е.Н. Тепловой тест в диагностике рассеянного склероза //III съезд невропат, и психиатр. Пермской области.-Пермь. 1988.С.87-88.

214. Уайт Р, Джебелл Т. Дальний порядок в твердых телах. М.: Мир.1982.-448с.

215. Усынин И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма.-Автореф. дис. докт. биол.наук.-Новосибирск.-1999.-40 с.

216. Феденков В.И. Состояние холестеринового обмена в норме и при атеросклерозе,- Автореф. дис. докт. мед. наук. Новосибирск. 1974.-56 с.

217. Финин В.С, Волотовский И.Д, Конев С.В. Роль ацетилхолинэстеразы в трасмембранном переносе анионов в эритроцитах // Биофизика.-1979.-Т.24.-С.96-100.

218. Фомин Г.И,Малкова Н.А, Соколова Н.М. Клинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Новосибирской области // Рассеянный склероз,-Новосибирск. 1985. С.25-27.

219. Формазюк В. Е, Деев А. И, Владимиров Ю. А. Сывороточные липопротеиды человека в норме и патологии.//Успехи биол. химии.-1985.-Т.26.-С. 144-188.

220. Формазюк В. Е, Добрецов Г. Е, Владимиров Ю. А. Изменение поверхностного заряда липопротеинов, выделенных из плазмы крови людей с гиперлипопротеинемие // Вопр. мед. химии.-1987.-Т. 27.-С. 125129.

221. Форте Т. Образование и структура липопротеидов высокой плотности //В кн.:Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Под ред.акад. Климова А.Н.(СССР) и докт. Леви Р.И. (США) М. Медицина. -1983.-С.51-67.

222. Фрайфелдер Д.Физическая биохимия. М.:Мир.- 1980.-582 с.

223. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. Л.: Химия.- 1974.- 351 с.

224. Хакен Г. Синергетика. М, Мир.-1980.

225. Ходос Х.Г, Кожова Н.И.Рассеянный склероз.-Иркутск.-1980.-176 с.

226. Холодова Ю.Д. , Чаяло П.П. Липопротеины крови. Киев . Наукова думка,- 1990.-186 с.

227. Хондкариан О.А, Завалишин И.А, Невская О.М. Классификация рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр.-1983.-№2.-С.161-166.

228. Хондкариан О.А, Завалишин И.А, Невская О.М. Рассеянный склероз. М.:Медицина. 1987.-225 с.

229. Хорстхемке В, Лефевр Р. Индуцированные шумом переходы.// М, Мир.-1987.- 398 с.

230. Хохлов А. П. Роль структурных характеристик липидов клеточных мембран в функциональной активности мембранных структур в норме и при действии антиоксидантов. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.:1983-20 с.

231. Хохлов А. П. Особенности патогенеза и лечения прогрессирующей мышечной дистрофии. Автореф. дис. докт. мед. наук. М.: 1986-56 с.

232. Хохлов А. П., Баскаева Т.С., Хрусталева Н.А. Сравнительное изучение некоторых протеолитических ферментов, выделенных из миелина животных и биологических жидкостей больных рассеянным склерозом // Бюлл. экспер. биол.и мед.-1986.-Т.Ю2. -С.430-432.

233. Хохлов А.П., Завалишин И.А., Савченко Ю.Н. и др. Молекулярные основы патогенеза демиелинизирующих заболеваний //X Всесоюзная конф. по биохимии нервн. сист. Тез. докл.- Горький, 1987.- С.24-26.

234. Хохлов А. Р. Статистическая физика макромолекул. М.: 1985.- 350 с.

235. Хренников В.Ю., Ситников В.Ф. Изменение свойств эритроцитарных мембран при наследственных заболеваниях нервно-мышечной системы // Журн. невропат, и психиатр.-1986.-№ 7 .-С. 1071-1075.

236. Чандрасекар С. Жидкие кристаллы. М., Мир,-1980.

237. Челидзе Т.Л., Деревянко А.Н., Куриленко О.Д. Электрическая спектроскопия гетерогенных систем. Киев.: Наукова думка.1977. 231 с.

238. Черницкий Е.Н.,Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск. Наука и техника. 1981.-215 с.

239. Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. М., Медицина.-1984.-430 с.

240. Чернядьева И.Ф., Титов В.Н. Роль белок-липидного взаимодействия в формировании и метаболизме липопротеидов в сосудистом русле //Успехи современной биологии.-1987.-Т. 103.-С. 189-206.

241. Чизмаджев Ю.А., Аракелян В.Б.,Пасту шенко В.Ф. Биофизика мембран. М.:Наука.1981.

242. Чиргадзе Ю.Н. Инфракрасные спектры и структура полипептидов и белков. М.: Наука. 1965. 135 с.

243. Чиргадзе Ю.Н. Количественный анализ вторичной структуры белков в расворе на уровне высокого разрешенияю.- Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва. 1977.-53 с.

244. Чулкова Т.М. Взаимодействие ферментативно модифицированных липопротеинов низкой плотности с фибронектином // Бюл. эксперим. биол.-1985.-№ 9.-С.301-303.

245. Шноль С.Э. Физико-химические факторы биологической эволюции. М.Наука, 1979.- 205 с.

246. Шныров B.JI. Сканирующая микрокалориметрия в исследовании биологических мембран .- Автореф. дис. . докт. биол. наук .Тбилиси. 1989.-33 с.

247. Шуберт Д. Биофизические подходы к изучению биологических мембран.В кн: Биологические мембраны. Методы / Под ред. Финдлея Дж., Эванза У. М.: Мир. 1990.- 423 с.

248. Эйген М., Шустер П. Принципы самоорганизации макромолекул. М.: Мир.-1973.

249. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А., Булатов А.А. и соавт. Биохимия гормонов и гормональная регуляция.М.:Наука.-1976.-3 73 с.

250. Яворский Я.З. О возможной роли холестерина в клеточных мембранах //Успехи соврем. биологии.-1974.-Т.77.- С.ЗЗ 1-347.

251. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.: Наука,-1965.300 с.

252. Alaupovic P. The nomenclature of serum lipoproteins // Amer. Assoc.

253. Bioanalysts.-1987.-Vol. 4.-P. 1-3.

254. Assmann G., Brewer H.B.JR.Lipid-protein interaction in high density lipoproteins // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-Vol. 71.-P.989-993.

255. Atkinson D. A. and Small D.M. Recombinant lipoproteins:Implications for structure and assembly of native lipoproteins //Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem.-1986.-Vol. 15 -P.403-456.

256. Back C.H., Wursch C., Vaterlaus A., Ramsperger U., Maier U., Pescia D.Experimentation confirmation of universality for phase transition in two dimention // Nature.-1995.-Vol.378.-P.597-600.

257. Baker N., Delahunty Т., Gotto A. M., Jackson R. L. The primary structure of high density apolipolrotein glutamin-1 // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-Vol.71.-P.3631-3634.

258. Bates S. R., Coughlin B.A., Mazzone Th et al. Apoprotein E mediates the interaction of -VLDL with macrofages //J. Lipid Res.-1987. -Vol.28. -P.787-797.

259. Bjorkhem I. Mechanisms of bile acid biosynthesis in mammalian liver//In: Sterols and bile acids/Eds. H.Damelsson, J. Sjovall. Elsevier, Amsterdam New York - Oxford. - 1985. - P. 231-278.

260. Blaurock A. E. A chance observation of oriented diffraction from low-density lipoproteins // Biochim. Et Biophys. Acta.-1981.-Vol. 663.-P. 203-210.

261. Blumenfeld L.A.Phisics of bioenergetic processes. N.Y. Springer -Verlag.1983.

262. Boal D. H. Computer stimulation of model network for the erythrocyte cytoskeleton // Biophys. J.-1994.-Vol. 67.-P. 521-529.

263. Boldyrev A. Problems and perspectives of the Na-pump reconstitution //Укр. биох. журн.-1992,-Т.64.-С. 10-16.

264. Bradley W. A. Gotto A. M. Structure of intact human plasma lipoproteins // Disturbances in lipid and lipoprotein metabolism.-Am. Physiol. Soc.-1978.-P. 111-137.

265. Brandts J.F., Erickson Y., Lysko K., Scwarts A.T., Taverna R.D. Calorimetric studies of structure transition of the erythrocyte membrane. The involvement of spectrin in the transition // Biochemistry.-1977.-Vol. 16.-P.3450-3455.

266. Brown M. S., Goldstein J. L. Receptor-mediated cell endocytosis and the structural organization of the cell membrane // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1982. -Vol. 60. - P. 3-6.

267. Brown M. S., Goldstein J. L. Lipoprotein metabolism in the macrofage: implication for cholesterol deposition in atheosclerosis // Ann. Rev. Biochem. -1983.-Vol.52.-P. 233-261.

268. Brown M., Goldstein J.L.A receptor -mediated pathway for holesterol homeostasis //Science.- 1986.-Vol.232.-P.34-47.

269. Chen G.C., Kane J.P. and Hamilton R.L. Thermal behavior of cores of human serum trigliceride-rich lipoproteins: a study of induced dichroism of -carotene //Biochemistry.-1984.-Vol.23.-P.l 119-1124.

270. Collet X., Perret В., Simard G., Raffai E.and Marcel Y. L. Differentiaal effects of lecithin and cholesterol on the immunoreactivity and conformation ofapolipoprotein A-l in high density lipoproteins // J. Biol. Chem. 1991.-Vol. 266.-P. 9145-9152.

271. Conti F, Wanke E. Channel noise in nerve membranes and lipid bilayers.// Quart. Rev. Biophys.-1975.-Vol. 8.-P. 451.

272. Cossins A, Prosser C. Evolutionary adaptation of membranes to temperature // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1978.- Vol.75.-P.2040-2043.

273. Cullis P, de Kruiff B. Lipid polimorphism and functional roles of lipids in biological membranes // Biochim. Biophys. Acta.-1979.Vol.559.-P.339-420.

274. Darke A,Finer E.G,Flook A.G. and Phillips M.S. Complex and cluster formation in mixed lecithincholesterol bilayers cooperativity of motion in lipid systems //FEBS Lett.-1971.-Vol.l8.-P.326-330.

275. Davis F.S. Jacobson S. Altered thermal sensitivity in injured and demyelinated nerve.A posible model of temperature effect in multiply sclerosis //J/Neurol. Neurosurg, psichiat.-1971.-Vol.34.-P.551-560.

276. Dearborn D.G. and Wetlaufer D.B. Reversible thermal conformation changes in human serum low-density lipoprotein //Proc. Natl.Acad. Sci. U. SA.-1969,-Vol.62.-P.179-185.

277. Deckelbaum R.J, Shipley G.G, Small D.M. Thermal transition in human plasma low density lipoproteins // Science.- 1975.- Vol. 190.- P. 392-394.

278. Deckelbaum R.J Shipley G.G, Small D.M. Structure and interactions of lipids in human plasma low density lipoproteins //J. Biol. Chem.- 1977.-V.252. -P.744-754.

279. Deckelbaum R. J, Eisenberg S, Fainaru M, et al. In vivo production of low density Lipoprotein-like particles // J. Biol. Chem.-1979.-Vol.254. -P. 60796087.

280. Deckelbaum R. J., Eisenberg S. Structure-composition reletionships in human plasma lipoproteins: roles of neutral lipid exchanges and lipases // Artzl. Lab. 1988.-Vol.34.-P.1-4.

281. Dickens F., Randle P. J., Whelan W. J. Carbohydrate metabolism and its disorders.-N. Y.-1988.-Vol. 1-2.

282. Dobretsov G. E., Spirin M. M., Chekrygin О. V. et al. A fluorescent study of apolipoproteins localisation in relation to lipids in serum low-density lipoproteins // Biochim. et Biophys. acta.-1982.-Vol.710.-P.172-180.

283. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D.I The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes // Arch.Biochem. Bioph.-1963.-V.100.-P.l 19-130.

284. Dolphin P.J. Lipoprotein metabolism and the role apoproteins as metabolic programmers //Can. J. Biochem. Cell. Biol. -1985,- V. 63,- P. 850-869

285. Dvorin E., Gorder N.L., Benson D. M., Gotto A.M.Jr. A determinant for binding and uptake of high density lipoproteuns by rat hepatocytes //J. Biol.Chem,-1986.-261, N 3.-P.15714-15718.

286. Eisenberg S. High density lipoproteins metabolism //J.Lipid Res.-1984.-Vol.25.-P. 1017-1058.

287. Eisenberg S. Role of HDL in the metabolism of the plasma lipoproteins // Drugs Affecting Lipid Metabolism. Eds. R. Paoletti, D. Kritchevsky, W. L. Holmes. Springer-Verlag.-1987.-P. 48-51.

288. Evans E. A. Structure and deformation properties of red blood cells: concepts and quantitative methods.-Methods Ensomol.-1989.-Vol. 173.-P. 3-35.

289. Fain J. N. Glucocrticoid hormone action.//Berlin.-1979.-P. 547-560.

290. Forte Т. M, Nichols A. V, Selmek-Halsey G. et al. Lipid-poor apolipoprotein A-l secreted by the human hepatoma cell line Help G-2: a model for extracellylar formation of model precursor high density lipoproteins//!. Physiol.-1987.-Vol.391.-P. 134-140.

291. Franceschine G, Verschio G, Granfranseschi et al. Apolipoprotein A-I. Acclerated binding and dissociation from lipids of a human apolipoprotein variant //J. Biol. Chem.-1985.-Vol. 260, -P. 16321-16325.

292. Ginsburg G. S, Small D. M, Atkinson D. Microemultion of phospholipid and cholesterol esters // J. Biol. Chem.-1982.-Vol. 257.-P. 8216-8227.

293. Goldstein J. L, Ho Y. K, Brown M. S. et al. Cholesterol ester accumulation in macrofages resulting from receptor mediated uptake and degradation of hypercholesterolemic canine -very low density lipoproteins // J. Biol. Chem.-1980.-Vol.255. -P.1839-1848.

294. Goldstein J. L. et al. Receptor-mediated endocytosis // Annu. Rev. Cell Biol.-1985.-Vol. 1 .-P. 1-12.

295. Gotto A.M., Bradley W. A, Chan L. et al. The structure of apoB-100: structure-function studies // Drugs effecting lipid metabolism. Ed. R. Paoletti, D. Kritchevsky, W. L. Holmes. Springer-Verlag.-1987.-P. 52-55.

296. Gotto A. M. Structural and functional aspects of HDL and LDL: Influences of apolipoproteins// Atheroscler. Rev.-1988.- Vol. 17.-P.39-50.13

297. Hamilton J. A, Oppenheimer N. J, Addleman R. et al. High field C-NMR studies of certain normal and abnormal human plasma lipoproteins // Science.-1976.-Vol.194. -P.1424-1427.

298. Hatch F., Lees R.S. Practical methods for plasma lipoprotein analysis // Adv. Lipid Res. -1968,- Vol.6.- P. 2-68.

299. Herak J.N., Pifat G., Brujas-Kralevic J. et al. Surfasecore corelation in serum lipoproteins //Bioscience Rep. -1984.- Vol.4.- P.559-564.

300. Hitt А. Т., Luna E. J. Membrane interactions with the actin cytoskeleton.//Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-Vol. 6.-P. 120-130.

301. Hollanders В., Moujin A., N.,Diaye F. et al. Comparison of lipoprotein profiles obtained from rat, bovine, horse, dog, rabbit and pig serum by a new two-step ultracentrifugal // Сотр. Biochem. And Physiol.-1986.-Vol.84. -P.83-89.

302. Нота S.T., Bellin J., Smith A.D. Levels of linoleate and arachidonate in red cells of healthy individuals and patients with MS // J. Neurol. Neurosurg., Psihiat. -1980,-Vol.43 .-P. 106-119.

303. Hopper C.L., Matthens C.G., Cleclend C.S. Symptom instability thermoregulation in multiply sclerosis // Neurology (Minneap.).-1972.- Vol.22.-P.142-152.

304. Huesties W.H. and McConnell H.M. A functional acetilcholine receptor in the human erythrocyte // Biochim. Biophys. Res. Commun.-1974.-Vol. 57,-P.726-732.

305. Hui D. Y., Harmony J. A. K. Inhibition by low-density lipoproteins of mitogen-simulated cyclic nucleotid production B-lymphocytes //J. Biol. Chem.-1980.-Vol.255.-P.1413-1419.

306. Hui D. Y., Harmony J. A. K. Phosphatidilinositol turnover in mitogenactivated lymphocytes //Biochem. J.-1980.-Vol.l92.-P.91-98.

307. Johnson R., Sommer H.,Karli R. Erytrocyte flexibility ATF-ase activities and Ca efflux in patients with Duchenne muscular distrophy, myotonic muscular distrophy and congenital myotonia //J. Neurol. Sci.-1983.- Vol.53.-P.399-407.

308. Jonas A.Lecithin cholesterol acyltransferase // Plasma lipoproteins. Amsterdam e.a.-1987.-P.299-333.

309. Jones A.E., Witkowsky J.A.Membrane abnomalities in Duchenne muscular distrophy // J.Neurol. Sci.-1983.- Vol.58.-P.159-174

310. Kijima H., Kijima S. Cooperative response of chemically excitible membrane // J. Theor. Biol.-1978.-Vol. 71.-P. 567.

311. Kosther G. M. Isolation, subfractionation and characterization of human serum high density lipoproteins.- Ed. Ch. E. Day. N. Y. Basel.-1981.-P. 1-42.

312. Kroon P.A. and Krieger M. The mobility of cholesteryl esters in native and reconstituted low density lipoprotein as monitored by nuclear magnetic resonance spectroscopy // J.Biol. Chem. -1981.- Vol.256.- P. 5340-5344.

313. Kunitsyn V.G. Contraction of erythrocyte membranes as sequence of phase transition // Intern. J. Quantum Chemistry: Quantum Biology Symposium. -1982.-№ 9.-P.425-426.

314. Kunitsyn V.G, Kamenskaya V.V. Reseatch of thermodynamic properties of erythrocyte membranes in the field of physiological tempreture // Intern. J. Quantum Chemistry: Quantum Biology Symposium. -1981.- N 8.- P.481-482.

315. Kunitsyn V.G, Panin L.E,Polyakov L.M. Anomalous change of viscosity and conductivity in blood plasma lipoproteins in the physiological temperature range // Intern. J. Quantum Chemistry.-2001.-V.81.-P.348-369.

316. Kusumi A, Sako Y. Cell surface organization by the membrane skeleton.// Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-Vol. 6.-P. 566-574.

317. Mahley R. W., Innerarity T. L. Weisgraber К. H. Et al. Cellular and molecular bioligy of lipoprotein metabolism: characterization of lipoprotein receptor ligand infraction// Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol.-1986.-Vol. 41,pt. 2.-N-Y.-P. 821-828.

318. Mantulin W., Pownall H.J.Plasma lipoproteins:fluorescence as a probe of structure and dynamics // Exites states of biopolimers. SteinerR.F. ed Plenum Publ. Corp.-N.Y. 1983 .-P. 163-202.

319. Mateu L., Kirchhausen T. and Camejo G. A low temperature structural transition in human serum low density lipoproteins // Biochim. et Biophys. Acta.-1977 .-Vol.487 .-P.243 -245.

320. Miller K.W., Small D.M. Triolein-cholesteryloleate-lecitin emulsions:structural models of trigliceride-rich lipoproteins // Biochemistry.-1983.-Vol.22. P.443-451.

321. Miller K. W., Small D. M. Structure of triglyceride-rich lipoproteins : an analysis of core and surface phases.// Plasma Lipoproteins.- N. Y.-1987.-P. 1-72.

322. Miyazawa Т., Blout E.R. The infrared spectra of polipeptides in various conformations: amid I and II bands //J. Amer. Chem. Soc.- 1961.- V.83.- P. 712719.

323. Monod J. Changeux J.P., Jacob F. Allosteric proteins and cellular control systems // J. Mol. Biol. 1963. V.6.P.306.

324. Monod J. Wiman J.Changeux J.P. On the nature of allosteric transitions:A plausible model// J. Mol. Biol. 1965. V.12.P.88

325. Morrisett J. D., Jackson R.L., Gotto A.M. Lipid-protein interactions in the plasma lipoproteins //Biochim. et Biophys. Acte.-1977.-Vol. 472.- N 2.-P. 93133.

326. Morriset J.D., Gaubatz J.W., Farver A.P., Allen J.K., Pownall H.J., Laggner P., Hamilton J.A. Thermotropic properties and molecular dynamics of cholesterol ester rich very low density lipoproteins // Biochemistry .-1984.-Vol.23.-P. 5343-5352.

327. Morrisett G. D., Guiton J. R., Gaubatz J. W. Et al. Lipoprotein (a): structure, metabolism and epidemiology // Plasma Lipoproteins, ed. Gotto A. M. Elsevier.- 1987.-P.129-151.

328. Mueckler M et al. Sequence and structure of a human glucose transporter // Science.-1985.- Vol.229.- P.941

329. Nemat-Gordani M., Miesami E. Use of Arrhenius plots of Na,K-ATP-ase and acetylcholine esterase ase a tool for studying changes in lipid -protein interactions in neuronal membranes during brain development //J.Neurochemic.-1979.-Vol.32.-P. 1027-1032.

330. Nicolson G. L., Painter R. G. Structure of actin-containing filaments from two types of non-muscle cells.// J. Cell. Biol.-1973.-Vol. 59.-P. 395-406.

331. Novarro X. Legura K. Red blood cell fatty acids in multiply sclerosis // МРЖ. 1989-цит. по МРЖ. Сер.1Х.-№8.-публ. №1112.

332. Olivier J.L.,Chachfty C., Wolf C., Salmon S. And Bereziat G. Binding of spin-labeled clofibrate to lipoproteins//Biochim. Biophys. Acta. -1988,- V.963. -P.515-524

333. Panin L.E, Russkikh G.S, Polyakov L.M. Detection of apolipoprotein A-I, B, and E immunoreactivity in the nuclei of various rat tissue cells // Biochemistry (Moscow).-2000.-Vol.65.-P. 1419-1423.

334. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology and Pathology of Hemoglobin//Moleculur Basis of Blood Diseases / Ed. C. Stammatagayanopoulus et al.Philadelphia: Saunders, 1987.

335. Poser Ch. A numerical scjrining system for the classification of multiply sclerosis //Acta Nuerol. Scand.- 1979.Vol.60. P. 100-111.

336. Poser S. , Schlof G, Poser W. et al. Prognostic indicators multiply sclerosis // Acta Neurol. Scand.- 1986 .-Vol. 74.-P.387-392.

337. Pownall H.J, Massey J,B,Kusserow S.K,Gotto A.M. Kinetic of lipid protein: interaction of apolipoprotein A-I from human plasma high density lipoproteins with phosphatidylcholines //Biochemistry.-1978.-Vol. 17.-P. 11831188.

338. Pownall J. Kinetic of lipid-protein interactions: interaction of apolipoprotein A-I from human plasma high density lipoproteuns wuth phosphatidilcholins.// Amer. Chem. Soc.-1978.-Vol.l7.-P.l 183-1188.

339. Radley K., Saupe A. Cholesteric states of micellar solutions // Molecular Physics.-1978.-Vol.35.-P. 1405-1412.

340. Rastogi S.C., Clausen J. Membrane-bound 2',3'-cyclonucleotid, 3'-phosphohydrolase activity of erytrocytes of multiply sclerosis // Acta neurol. Scand.-1985.-Vol.71.-P.303-308.

341. Reynolds J.A. Interaction of apolipoprotein A-I from human serum high-density lipoprotein with egg yolk phosphatidilcholine //Biochemistry.-1984.-Vol.23.-P.l 124-1129.

342. Rye K. A., Hime N. J., Barter P. J.// Atherosclerosis.-1995.-Vol. 115.-P.374.

343. Sano M.,Privet O.S. Effect of essential fatty acids defecieancy on serum lipoprotein in the rat //Lipids.-1980.-Vol.l5.-P.337-344.

344. Sato В., Nishikida K., Samuels L. Т., Tyler F. H. Electron spin resonance studies of erythrocytes from patients with Duchenne muscular dystrophy // J. Clin. Invest.-1978.-Vol. 61.-P. 251-259.

345. Scanu A, Pollard H., HirsR.and Kothary K. On the conformational instability of human serum low density lipoprotein: effect of temperature // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1969.- Vol.62.- P.171-178.

346. Schroeder F., Goh E.H. Regulation of very density lipoprotein interior core lipid physicochemical properties //J.Biol. Chem.-1979.-Vol.254.-P.2464-2470.

347. Sheets E. D., Simson R., Jacobson K. New insights ino membrane dynamics from the analysis of cell surface interactions by physical methods //Curr. Opin. Cell Biol.-1995.-Vol. 7.-P. 707-714.

348. Shen B. W., Scanu A. M., Kezdy F. J. Structure of human serum lipoproteins inferred from compositional analysis //Proc.Nat. Acad. Sci. USA.-1977.-Vol. 74,N3.-P.837-841.

349. Small D. M. The effects of core and surface composition of lipoproteins on structure and metabolism//Biol. Chem. Hoppe-Seyler.-1986.-Vol. 367.-P. 58.

350. Sonenberg M. Interaction of human growth hormone and human erythrocyte membranes as demonstrated by circular dichroism.//Biochem. Biophys. Res. Communs.-1969.-Vol.-N 3.-P. 450-455.

351. Sonenberg M. Interaction of human growth hormone and human erythrocyte membranes studied by intrinsic fluorescence // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-1971.-Vol. 68.-P. 1051-1055.

352. Sparks D.L., Phillips M.C. Quantitative measurement of lipoprotein surface charge by agarose gel electrophoresis // J.Lipid Res.-1992.-Vol.33.-P.123-130.

353. Stanley H.E. Phase transition-power laws and universality II Nature. 1995,-Vol.378.-P.554-563.

354. Stein W.D. Transport and diffusion across cell membranes. Acad. Press. 1986.

355. Stevens C. F. Study of membrane permeability changes by fluctuation analysis.-Nature.-1977,-Vol. 270.-P. 391.

356. Swaney J. B. // Chem. Phys. Lipids.-1985.-Vol. 37.-P. 317-327.

357. Symingten H, Mackay I.R, Currie T.T. Improvement in multiply sclerosis during prolonged induced hypothermia // Neurology.- 1977.-Vol.27.-P.302-312.

358. Takeushi M, Miyamoto H, Sako Y, Komuzu H, Kusumi A. Structure of the erythrocyte membrane skeleton as observed by atomic force microscopy.// Biophys. J.-1998.-Vol. 74.-P. 2171-2183.

359. Tall A.K, Deccelbaum R.J, Small D.M. and Shipley G.G. Thermal behavior of human plasma high density lipoprotein // Biochim. et Biophys. Acta .-1977,-Vol.487.-P.145-153.

360. Tallussot C, Ponsin G, Rosseneu M, Vanloo B.// Abstr. XII Intern. Symp. Drug Affecting Lipid Metabol.- -Houston, USA.-1995.-P.86.

361. Tompson A.J, Brazil J,Huthinson M. Three possible laboratory indexes of disease activity in multiply sclerosis // Neurology.-1987.-Vol.37.-P.515-519.

362. Unwin P.N.T, Zampighi G. Structure of the junction between communication cells // Nature.-1980.- Vol.283.- P. 545-553.

363. Vanloo B, Morrisett J, Fidge N, Lorent G, Lins L, Brasseur R, Ruysshaert J. M, Baert J, Rossenen M. // J. Lipid Res.-1991.-Vol. 32.-P. 12531264.

364. Verma S.P, Wallach D.F.H. Erythrocyte membranes undergo cooperative, pH-sensitive state transitions in the physiological temperature range: evidence from Raman spectroscopy. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1976.-Vol.73.-P.3558-3561.

365. Volchenco M.V., Kunitsyn V.G., Kurilovich S.A. Rheological properties of red cell suspension in patient with different types of alcoholism // Ecogen.-1994.-N4.-P.31.

366. Wallach D.F.H., Verma S.P. and Fookson J. Application of lazer Raman and infrared spectroscopy to the analysis of membrane structure // Biochim. Biophis. Acta. -1979,- Vol. 559. -P. 153-208.

367. Waxman S.G. Biophysical mechanism of impulse conduction in demyelinated axons //Advances in neurology. N.Y.- 1988.-Vol.47.-P. 185-213.

368. Wickner W.T., Lodish H.F. Multiply mechanisms of protein insertion into and across membranes // Science-1985.-Vol.230.-P.400-410.

369. Williams W. J., Beutker E., Ersley A. J., Lichtman M. A. Hematology.-N. Y.-1983.

370. Yamamoto M., Ranganashan S., Kotthe B.A. Structure and function of human low densitu lipoproteins//! Biol. Chem.-1985.-Vol. 260.-P.8509-8513.

371. Ymura H., Okano К.// Jap. J. Appl. Phis.l972.V. 11. P. 1442

372. Zechner R., Dieplinger U., Roscher A., Kostner G. M. The low-density lipoprotein pathway of native and chemically modified low-density lipoproteins isolated from plasma incubated in vitro // Biochem. J.-1984.-Vol. 224.-P.569-576.

373. Zilversmit D. B. Role of triglyceride-rich lipoproteins in atherogenesis // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1976.-Vol. 275.-P. 138-144.