Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональные свойства высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синтетаз из печени крыс в условиях острого лучевого поражения

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Слепцова, Инна Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МУЛЪЖ£ЕРМЕНТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ АМШОАЦИЛ-тИЖ-СИНТЕТАЗ В КЛЕТКАХ ВЫСШИХ ОРГАНИЗМОВ

1.1. Характеристика аминоацил-тРНК-синтетазных комплексов . И

1.2. Структурная организация и состав комплексов аминоацил-тРНК-синтетаз

Глава 2. АКТИВНОСТЬ АШ10Ада-тРЖ-СИНТЕТАЗ ПРИ ДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

ЭКСПЕРИРЩ[ТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Выделение высокомолекулярных комплексов амино-ацил-тРНК-синтетаз из печени крыс

3.2. Выделение и очистка. лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс

3.3. Аналитический электрофорез высокомолекуляр- . них комплексов аминоацил-тРНК-синтетаз

3.4. Определение константы седиментации высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синте

3.5. Выделение суммарного препарата тРНК из печени крыс

3.6. Определение активности аминоацил-тРНК-синте

- 3 - Стр. таз в составе высокомолекулярного комплекса.

3.7. Определение активности метилтрансферам высокомолекулярного комплекса ашноащл-тРНК-синтетаз.

3.8. Определение ДЦР-рибозилирующей способности высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синте

3.9. Определение включения Д-рибозы / % / в высокомолекулярный комплекс аминоацил-тРНК-синтетаз.

3.10. Определение активности ацетилтрансфераз

3.11. Определение включения уксусной кислоты / "^С / в высокомолекулярный комплекс аминоацил-тРНК-синтетаз

3.12. Определение активности протеинкиназ высокомоле- . кулярных комплексов аминоацил-тРНК-синтетаз.

3.13. Определение активности сТюсфопротеидшосфатазы высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синтетаз

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУВДЕБИЕ

Глава 4. ШЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВЫС0К0М0ЛЕОТЯРН0Г

КОМШЕЕКСА МШНОАЩ-Ш-тРНК-аШТЕТАЗ ИЗ ПЕЧЕНИ ИН

ТАКТНЫХ И ОШУЧЕННЫХ КРЫС

Глава 5. ОСНОВНЫЕ ЭШШЮЛОШЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ АМИНО-АЩЛ-тРНК-СИНТЕТАЗНОГО КОМПЛЕКСА ИЗ ПЕЧЕНИ КРЫС

В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ЛУЧЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ.

Глава 6. ФЕРМЕНТЫ ПОСТТРАНСШЯЩЮННЫХ МОДИФИКАЦИЙ БЕЛКОВ

В СОСТАВЕ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА АРСаз В . . НОРМЕ И ПРИ ЛУЧЕВОМ ПОРАЖЕНИИ.

6.1. Протеинкиназа

6.2. Фосфопротеидфосфатаза

6.3. Метилтрансфераза

6.4. Поли-ДЦР-рибозилтрансфераза.

6.5. Ацетилтрансфераза

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональные свойства высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синтетаз из печени крыс в условиях острого лучевого поражения"

Актуальность проблемы. Фундаментальные открытия в области молекулярной биологии оказали огромное влияние на развитие смежных биологических дисциплин, в частности, радиобиологии. Оказалось возможным перевести на язык молекулярно-биоло-гических представлений многие феномены развития лучевого поражения, начиная от физико-химических процессов взаимодействия радиации с веществом до проявления конечного радиационного эффекта на уровне клетки и организма.

Несмотря на многочисленные работы по изучению действия ионизирующей радиации на биосинтез белка, вопрос о радиочувствительности начального его этапа остается открытым. Кроме того, к настоящему времени накоплен обширный экспериментальный материал, свидетельствующий о подавлении механизмов, ответственных за воспроизводство энергии в облученных организмах / 21, 27,Г4 /. Поэтому исследование действия излучения на процесс активации аминокислот важно как для понимания механизмов нарушения биосинтеза белка, так и для оценки роли биоэнергетических систем в синтезе макромолекул в облученном организме.

Ферменты аминоацил-тРНК-синтетазы (аминокислота: тРНК лигаза)(образующая AMP) /6.1.1/ выполняют ключевую роль в начальной стадии синтеза белка. При участии этих ферментов устанавливается специфическое соответствие последовательности аминокислот в белках. Реакции аминоацилирования, катализируемые аминоацил-тРНК-синтетазами (АРСазами), должны идти с огромной скоростью и точностью, иначе, неверное аминоацилирова-ние, как и мутация, может привести к ошибке в структуре белка.

Присоединение аминокислоты к тИЖ - это по существу первый этап трансляции генетического кода. Авторами проведены многочисленные исследования АРСаз из различных объектов, однако до настоящего времени цельной картины о структуре, механизме катализа и регуляции активности нет. В последние годы установлено, что в клетках высших животных АРСазы образуют высокомолекулярные мультиферментные комплексы (ВМК)-кодосо-мы /68,2ГГ /. Причина возникновения таких комплексов состоит в резком усложнении генома и необходимости дифференцировки клеток при переходе от одноклеточных организмов к многоклеточным.

В составе высокомолекулярных комплексов аминоацил-тРНК-синтетазы ассоциированы с другими макромолекулами и некоторые из них, как полагают, необходимы для образования комплекса как такового. Так, с АРСазами ассоциированы липиды, тРНК, углеводы, высокомолекулярные РНК, полиамины, факторы элонгации /СТ4, 115, ГЗО, 185, 89,117, Г6Г, 165, 166 /, ферменты модификации тРНК, в частности, метилтрансферазы тРНК и про-теинкиназы, специфичные АРСам. Функциональное значение этих ассоциаций пока обсуждается, а физические взаимосвязи еще следует доказать окончательно.

Одним из подходов к выяснению свойств АРСаз может быть излучение энзиматических посттрансляционных модификаций этих ферментов путем их фосфорилирования, метилирования, ацетили-рования, АДР-рибозилирования. В указанном направлении в последние годы проводится ряд исследований /9, ГО, 59, 74,129 / однако, роль энзиматических модификаций в регуляции активности АРСаз до настоящего времени не ясна.

Анализ литературных источников дает основание сделать вывод о том, что экспериментальных данных по действию ионизирующей радиации на АРСазы мало и они противоречивы /б, 21,52/. Однако даже имеющиеся единичные работы в этой области дают основания заключить, что этап рекогниции в биосинтезе белка далеко не безразличен к действию ионизирующей радиации. Выяснение структурно-функциональных отношений между АРСазами в кодосоме при лучевой патологии будет способствовать более глубокому пониманию механизмов биологического действия ионизирующей радиации на молекулярном уровне / 21,27,39, Г73 /.

Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение состава и свойств ВМК АРСаз из печени крыс в норме и в условиях острого лучевого поражения. Для достижения поставленной цели потребовалось решение следующих задач:

1) изучить состав и кинетические свойства аминоацил-тРНК-синтетаз ЕЖ в норме и при действии ионизирующей радиации;

2) выявить в высокомолекулярном мультиферментном комплексе АРСаз ферменты, способные осуществлять ковалентные пост-трансляционые модификации синтетаз, а именго: протеинкиназу, фосфопротеинфосфатазу, метилтрансферазу, ацетилтрансферазу, поли-АДР-рибозилтрансферазу;

3) изучить влияние ионизирующей радиации на активность ферментов посттрансляционных модификаций белков.

Научная новизна., теоретическая и практическая ценность работы. В настоящей работе впервые изучено влияние ионизирующей радиации на структуру и свойства ВЖ АРСаз из печени крыс в ранние сроки острого лучевого поражения. Установлено, что в состав ЕМК кроме АРСаз, специфичных к аминокислотам: лизину, метионину, аргинину, лейцину, триптофану, входят ферменты посттрансляционном модификации белков. Впервые показано, что в результате действия летальной дозы ионизирующей радиации повышается активность протеинкиназы, метилтрансферазы, АДР-рибозилтрансферазы и снижается активность фосфопротеид-фосфатазы и ацетилтрансферазы. Установлено, что ацетилтранс-фераза не проявляет специфичности к лизил-тРНК-синтетазе, но специфична к белкам ВМК АРСаз.

Определена специфичность и кинетические параметры для каждого из обнаруженных ферментов, как для интактных (контроль) , так и для облученных животных. Нами впервые изучено свойства ферментов метилтрансферазы, фосфопротеидфосфатазы, АДР-рибозилтрансферазы и ацетилтрансферазы комплекса АРСаз и установлены их основные кинетические свойства.

Полученные экспериментальные данные дают основание заключить, что облучение животных летальной дозой рентгеновских лучей оказывает влияние на структурно-функциональные свойства ВМК аминоацил-тРНК-синтетаз в ранние сроки действия облучения на организм. Эти результаты свидетельствуют о возможности регуляции активности АРСаз в клетках высших животных путем посттрансляционной модификации их структуры. Результаты исследований по влиянию рентгеновского облучения на функционирование АРСаз позволяет более глубоко понять механизм биологического действия ионизирующей радиации на молекулярном уровне и могут быть использованы при разработке эффективных методов профилактики и лечения лучевой болезни.

Материалы диссертации могут быть использованы при чтении спецкурсов "Радиационная биохимия", "Первичные механизмы лучевого поражения", "Молекулярные основы биосинтеза белка" студентам соответствующих специальностей университетов.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Слепцова, Инна Леонидовна

выводы

1. Установлено, что высокомолекулярный мультиферме нтный комплекс аминоацил-тРНК-синтетаз из печени крыс специфичен к пяти аминокислоатм - лизину, метионину, аргинину, лейцину, триптофану; определены оптимальные условия реакции аминоаци-лирования тРНК и кинетические параметры синтетаз, входящих в комплекс; установлена молекулярная масса комплекса выделенного из интактных животных - 1,4 ВДа, выделенного через I час после облучения - 2,4 ВДа и через 24 часа после облучения -1,0 ВДа.

2. В составе мультиферментного комплекса аминоацил-тРНК-синтетаз обнаружены ферменты посттрансляционной модификации белков: протеинкиназа, метилтрансфераза, фосфопротеидфосфа-таза, АДР-рибозилтрансфераза, ацетилтрансфераза, 4 последних фермента обнаружены впервые. Все исследованные ферменты, кроме ацетилтрансферазы, специфичны к лизил-тРНК-синтетазе и белкам высокомолекулярного комплекса.

3. Впервые показано, что облучение животных ионизирующей радиацией в летальной дозе (0,21 Кл/кг) оказывает влияние на функциональные свойства ферментов высокомолекулярного комплекса аминоацил-тРНК-синтетаз из печени крыс. Через I час после облучения активность лизил-, метионил-, аргинил-, лейцил-, триптофанил-тРНК-синтетаз снижается в 1,5-3,0 раза, а через

24 часа в ряде случаев повышается до уровня контроля.

4. Активность модифицирующих ферментов комплекса амино-ацил-тРНК-синтетаз в этих же условиях меняется по-разному: через I час после облучения активность протеинкиназы, АДР-рибозилтрансферазы и метилтрансферазы повышается, а фосфопротеидфосфатазы и ацетилтрансферазы снижается. Через 24 часа после облучения активность указанных ферментов в основном возвращается к уровню контроля.

5. Установленные нами изменения активности синтетаз в составе высокомолекулярного комплекса в результате действия на организм ионизирующей радиации, очевидно, опосредованы нарушением регуляции активности этих ферментов путем посттрансляционных модификаций.

6. Полученные данные расширяют наши знания в малоизученном звене механизмов биологического действия ионизирующей радиации на организм и позволяют осуществлять направленный выбор радиопротекторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В процессе биосинтеза белка особое место занимают амино-ацил-тРНК-синтетазы. Это одна из наиболее сложных по механизму действия и разнообразная по субъединичной структуре группа ферментов. Реакция специфического аминоацилирования тРНК синтетазами играет ключевую роль в трансляции генетической информации. Изучением синтетаз занимаются на протяжении 20 лет, однако АРСазы эукариот изучены еще недостаточно, что обусловлено сложностью выделения в связи с их локализацией в клетках высших животных в виде высокомолекулярных мулътифер-ментных комплексов. Объяснение этому - усложнение генома и возникновение дифференцировки при переходе от одноклеточных организмов к высшим эукариотам, требует высокого совершенства белоксинтезирующего аппарата клетки и его регуляции.

Контроль над многими процессами обмена веществ, которые происходят в клетках, осуществляется с помощью разнообразных регуляторных механизмов и в том числе с помощью нейро-гумо-ральной регуляции. Механизм действия многих гормонов связан с аденилатциклазной системой, составной частью которой являются 3^б^-АМР-зависимые протеинкиназы, которые осуществляют фосфорилирование многих ферментов, активируя или инактивируя их при этом, что приводит к включению или выключению различных звеньев обмена веществ. Процессы фосфорилирования и дефосфо-рилирования лежат в основе регуляции активности ряда фермент-тативных систем и регуляции биосинтеза белка, на уровне трансляции, в частности процессов инициации синтеза полипептидной цепи.

К другим факторам, которые приводят к изменению структуры

- 127 белков и их регуляторных функций, относят метилирование!, ацетилирование*, АДР-рибозилировани:е.

В настоящее время механизм модификаций ферментативных белков изучен плохо. В то же время, исследование этих процессов имеет большое значение при изучении активности ферментов, т.к. их модификация может приводить к изменению активности как за счет нарушения активного центра, так и их конформации.

Одним из подходов к выяснению свойств АРСаз может быть изучение энзиматических посттрансляционных модификаций этих ферментов, роль которых в регуляции активности синтетаз до настоящего времени не ясна.

Интерес представляет выяснение возможности нахождения в высокомолекулярном комплексе ашноацил-тРНК-синтетаз ферментов, способных модифицировать их структуру, таких как проте-инкиназы, метилтрансферазы, ацетилтрансферазы, АДР-рибозил-трансферазы. Выяснение структурно-функциональных отношений мевду АРСазами и модифицирующими их Ферментами, в кодосоме, при различных патологиях и особенно при действии ионизирующей радиации на организм, может способствовать более глубокому пониманию роли посттрансляционной модификации синтетаз.

В настоящей работе проведено изучение активности амино-ацил-тРНК-синтетаз и ферментов посттрансляционной модификации белков в составе высокомолекулярного комплекса из печени крыс в первые 24 часа после действия ионизирующей радиации в дозе 0,21 Кл/кг.

Выделен ЕЖ АРСаз, специфичный к лизину, метионину, аргинину, лейцину, триптофану. Снижение активности выявленных синтетаз обнаружено уже в первые часы после действия рентгеновского облучения, что выражается в снижении величины vmax в реакции аминоацилирования тРНК для лизил-тРНК-синтетазы в 2 раза, увеличении числа оборотов для метионил-тРНК-синте-тазы и аргинил-тРНК-синтетазы. Сродство ферментов триптофа-нил—, лейцил-тРНК-синтетаз к компонентам реакции - тРНК, АТР, аминокислоте изменяется по-разному. Через 24 часа после облучения наблюдается частичное восстановление только активностей аргинил-, триптофанил-тРНК-синтетаз до контрольного уровня. В то же время активность других ферментов остается близка значениям, полученным на стадии I часа после облучения.

Настоящая работа представляет собой одну из первых попыток определить функциональное значение комплексов аминоацил-тРНК-синтетаз эукариот, в которой, на примере способности лизил-тРНК-синтетазы к реакциям модифицирования, выявлено наличие в ВЖ АРСаз активностей ферментов посттрансляционных модификаций, В частности, нами впервые обнаружены активности ферментов фосфопротеидфосфатазы, АДР-рибозилтрансферазы, аце-тилтрансферазы, метилтрансферазы, иными словами, наличие этих энзимов в мультиферментном агрегате АРСаз. Изменение активностей модифицирующих ферментов в результате действия ионизирующего излучения проявляется в увеличении протеинкиназной, метилтрансферазной и АДР-рибозилтрансферазнои активностей; снижении фосфопротеидфосфатазной и ацетилтрансферазной через I час после облучения и восстановлении до контрольного уровня активностей метилтрансферазы и АДР-рибозилтрансферазы, а также фосфопротеидфосфатазы через 24 часа после облучения. Вос-стаяовление протеинкиназы и ацетилтрансферазы не происходит.

Исходя из полученных данных, можно заключить, что аце-тилтрансфераза ВМК АРСаз не участвует в регуляции активности ашноацил-тРНК-синтетаз, а, очевидно, необходима для ацети-лирования рибосомальных белков, которые обнаружены в соста-, ве мультиферментных комплексов, о чем свидетельствуют данные Саксхолм и др. /172 /.

Полученные результаты свидетельствуют о коррелирующих изменениях компонентов ВМК АРСаз, в результате действия ионизирующей радиации. Одно из известных свойств синтетаз - способность связывать РНК, позволяет предположить существование в клетках простых механизмов, посредством которых белки могут переходить из одной форглы в другую, например, за счет обратимых модификаций: фосфорилирования, метилирования, аце-тилирования, АДР-рибозилирования. Это в свою очередь может приводить к изменению степени компартментализации этих белков в месте функционирования, что будет менять их локальную концентрацию без изменения общего количества этих белков в клетке. Изменение концентрации белков в местах их функционирования, в свою очередь, может влиять на скорость соответствующего процесса и отсюда вполне уместно предположение о существовании регуляции биосинтеза, белка путем обратимой компартментализации - декомлартемнтализации компонентов белок-синтезирующей системы, в частности, аминоацил-тРНК-синтетаз.

Процесс фосфорилирования лизил-тРНК-синтетазы протеинки-назой ВМК АРСаз, специфичной к циклическим нуклеотидам - компонентам системного механизма действия многих гормонов, дает основание предполагать, что в первую очередь действие ионизирующей радиации отражается на нейро-гуморальной системе облученного организма. Действие же гормонов, посредством каскадного механизма передачи информации, изменяет активность модифицирующих ферментов. Последние, в свою очередь, активируют аминоацил-тРНК-синтетазы.

Таким образом, можно заключить, что в клетках эукариот, в составе ВМК АРСаз находятся ферменты посттрнасляционной модификации белков, в том числе и синтетаз. Одной из функций этих ферментов состоит в регуляторной активности АРСаз и иных компонентов процесса трансляции. Полученные наш данные дают основание утверждать о нарушении активности АРСаз в первые часы лучевой болезни за счет изменения активности модифицирующих ферментов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Слепцова, Инна Леонидовна, Киев

1. Арсланова С.В., Назиров Н.Н. Влияние продолжительности дня на активность некоторых аминоацил-тРНК-синтетаз у облученных растений. - В кн.: Радиочувствительность и процессы восстановления животных и растений. Тез.докл.симпоз., Ташкент, 1979, с.219-220.

2. Архипова, Г.В., Бурлакова. Е.Б. Изменение состава липи-дов в различных по радиочувствительности животных при лучевом поражении и действии радиопротекторов. В сб.: Липидыв организме животных и человека, Наука., М., 1974, с.23-28.

3. Батурина И.Д. Лизил-тРНК-синтетаза из Е.col В: выделение и свойства двух энзиматически активных форм. Укр. биохим.журн., 1972, 44, .& 3, с.338-349.

4. Безрукова А.П., Осташевский И.Я. Механизм инактивации ферментов при действии ионизирующей радиации. Деп. в ВИНИТИ, Л., 1977, с.30.

5. Белавина Л.П. Влияние ионизирующей радиации и 2-меркап-топропиламина на первоначальные этапы биосинтеза белка. Авто-реф. дисс.канд.биол.наук. - М., 1967, Ин-т биофизики,1. МЗ СССР. 23 с.

6. Блохина В.Д., Коржова Л.П. Радиация и синтез белка. Атомиздат, М., 1976, с.144.

7. Васильев А.Н. Процессы метилирования и фосформирования в метаболизме фосфолипидов на ранних этапах лучевого поражения и некоторые пути их направленной модификации. Автореф. дис.канд.биол.наук, К., 1975, - 24 с.

8. Виноградова. Р.П., Кучеренко Н.Е., Литвиненко А.Р. Метилирование и структурно-функциональные особенности тРНК и аминоацил-тРНК-синтетаз. Вестник Киевского университета, 1979, Ш 21, с.28-33.

9. Виноградова Р.П., Кучеренко Н.Е., Верхогляд И.Н. и др. Фосфорилирование ашноацил-тРНК-синтетаз как один из регуляторных механизмов биосинтеза белков. В сб.: Молекулярная генетика и биофизика, Киев: Наукова думка, 1982, вып.7, с. 3943.

10. Виноградова Р.П., Кучеренко Н.Е., Верхогляд И.Н. и др. Фосфорилирование лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс при действии рентгеновских лучей. Радиобиология, 1982, 22, $ 4, с.446-449.

11. Галидо Н.В. Участие гуаяозиннуклеотидов ткани мозга в ответной реакции на облучение. Радиобиология, 1979, т.18, № 3, с.333-336.

12. Григорьев Ю.Г. К вопросу о первичных изменениях функционального состояния коры больших полушарий человека при лучевом воздействии. Вестник рентгенологии и радиологии, 1954, Ш 5, с.3-10.

13. Гудзера О.И., Ельская А.В. Метод выделения лейцил-тРНК-синтетазы из молочной железы и определение ее молекулярного веса. В кн.: Методы молекулярной биологии, Киев: Наукова думка, 1979, с.127-138.

14. Данилов B.C., Козлова 10.П. Поражение мембранных структур клетки ионизирующей радиацией. В кн.: 0 механизмах природной и модифицированной радиочувствительности. МГУ, 1973, с.14-26.

15. Дуженкова Н.А. Действие излучения на аминокислоты, и белки. В кн.: Первичные радиобиологические процессы. М., 1978, - 101 с.

16. Ельская А.В., Яремчук А.Д., Гончаров Н.И. Изучение высокомолекулярных комплексов аминоацил-тРНК-синтетаз из печени крыс. Тез.докл. 1У симпозиума СССР-Италия "Макромолекулы в функционировании клетки, К., Наукова. думка, 1984,с.53.

17. Ельская А.В. Взаимодействие аминоацил-тРВК-синтетаз с субстратами. Мол.биология, 1975, II, № I, с.ПО-118.

18. Иванов И.И., Рудаков В.В. О возможной интерпретации данных опытов по влиянию ионизирующей радиации на белок-син-тезирующих системы. Докл. АН СССР, 1971, т.201, № 3,с.731-732.

19. Каракузиев Т.У. Действие -облучения на акцепторную активность фенилаланил-тРНК и фешлаланил-тРНК-синтетазы семян хлопчатника. Радиобиология, 1977, 17, $ I, с.18-21.

20. Киселев JI.JI. Роль антикодона в узнавании тРНК амино-ацил-тРНК-синтетазами. Мол.биология, 1983, 17, is 5, с.920-945.

21. Комар В.Е., Хансон К.П. Информационные макромолекулы при лучевом поражении клеток. М.: Атомиздат, 1980, - 175 с.

22. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. -М., Мир, 1979. 280 с.

23. Кочетков С.И., Хачатрян Я.Н., Багиров Э.И., Сащен-ко Л.П., Северин Е.С. Механизм действия цАМФ-зависимой ПК-азы. Субстратная специфичность каталитической субъединицы. Биохимия, 1978, 43, .*> I, с. 150-158.

24. Кудрящов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики, МГУ, М., 1982. 300 с.

25. Кучеренко Н.Е. Биологическое метилирование и его модификации в ранний период лучевого поражения. К., Науко-ва думка, 1980. 167 с.

26. Кучеренко Н.Е., Виноградова Р.П., Верхогляд Й.Н., Мирутенко Н.В. Фосфорилирование лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс при действии рентгеновских лучей. Радиобиология, 1982, 22, в.4, с.446-449.

27. Кучеренко Н.Е., Цудзевич Б.А., Блюм Я.Б., Бабенюк Ю.Д. Биохимическая модель регуляции активности хроматина. -Киев, Наукова. думка, 1983 , 244 с.

28. Литвиненко А.Р., Виноградова Р.П., Мирутенко Н.В. Выделение протеинкиназы, специфичной к аминоацил-тРНК-лига-зам. Вестник КРУ, биол., 1981, JS 23, с.28-32.

29. Лукошявичюс Л.Ю., Родовичюс Г.А., Коваленко М.И., Пи-вонайте И.И. и др. тРНК и аминоацил-тРНК-синтетазы печени кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда. Вопросы мед. химии, 1983, 29, в.4, с.65-69.

30. Манойлов С.Е. Первичные механизмы биологического действия ионизирующей радиации. АН СССР, М., 1963, с.30.

31. Мацука Г.Х. Каталитическая функция аминоацил-тРНК-синтетаз и олиговалентные катионы. Мол.биология, 1974, В 10, с.24-33.

32. ЭДатюшечев В. Б., Таратухин В. Р., Южанова Г. А. Активность некоторых энзиматических систем тканей крыс при общем и парциальном бета-рентгеновском облучении организма. МГУ, 1977, В 15, с.90-94.

33. Мирошниченко Г.П., Зайцева Г.Н., Бирнбаум Д. и др. Действие рентгеновских лучей на. активность аминоацил-тРНК-син-тетаз (рН-5 ферментов) азотобактера. Докл. АН СССР, 1965,164, ib 6, с.1421-1423.

34. Мирошниченко Г.П., Зайцева Г.Н. Мацука Г.Х. и др. Действие рентгеновского излучения на акцепторную активность тРНК азотобактера. Биохимия, 1967, 32, J6 I, с.150-155.

35. Мирутенко Н.В., Кучеренко Н.Е. Выделение лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс. В сб.: Молекул.генетика и биофизика, Киев: Наукова думка, 1981, в.6, с.60-64.

36. Нестерова М.В., Барбашов С.Ф., Аринджанов А.А., Абду-харимов А., Северин Е.С. Транслокация в ядро и влияние цАМР-зависимой АЦ-азы на процесс транскрипции. Биохимия, 1980, 45, й 6, с.979-991.

37. Никольский А.В., БлохинаВ.Д., Романцев Е.В. Влияние ионизирующей радиации на включение С^-аминокислот в белки ядер и дезоксирибонуклеопротеида клеток тканей крыс. Вопросы мед.химии, 1970, т.16, в.З, с.259-262.

38. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. Мир, М., 1977 - 210 с.

39. Овчинников Л.П. Информосомы и РНК-связывающие белкиэукариотических клеток. Автореф. дис.докт.биол.наук,1. М., 1981. 27 с.

40. Остерман Л.А., Свердлова П.С., Чунеева. В.В. Бесфе-нольный метод выделения тРНК. Мол.биология, 1977, II, Ш I, с.237-241.

41. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии. -МГУ, М., 1978. 263 с.

42. Родовичюс Г.А. Транспортные рибонуклеиновые кислотыи аминоацил-тРНК-синтетазы печени кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда. Автореф.дис. канд.биол.наук,1. Киев, 1984. 18 с.- 138

43. Уманский С.Р., Зотова P.M., Токарская В.Н. Влияние облучения на фосфорилирование ядерных белков печени и тимуса крыс. Радиобиология, 1975, т.ХУ, № 4, с.526-530.

44. Фаворова 0.0. Структурно-функциональный анализ триптофанил-тРНК-синтетазы. Автореф.дис.докт.биол.наук,1. М.: 1983. 48 с.

45. Фаворова 0.0., Парин А.А., Лаврик О.И. Аминоацил-тРНК-синтетазы. Биофизика, 1972, 2, $ I, с.6-102.

46. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов, Медицина, М., 1979, с.36-48.

47. Федоров Н.А., Розанов А.Г. Эукариотические амино-ацил-тРНК-синтетазы обладают не специфическим сродством к высокомолекулярным РНК. 16 конференция ФЕБО, Тез.докл., М., 1984, X - 006, с.273.

48. Федорова Т.А., Терещенко О.Я., Мазурик В.К. Нуклеиновые кислоты и белки при лучевом поражении, Медицина, М., 1973, 150 с.

49. Франк P.M. Биофизика сложных систем и радиационных нарушений, М.: Наука, 1977. 288 с.

50. Франк Г.М. Биофизика живой клетки, М.: Наука, 1982. 336 с.

51. Хансон К.П., Орлова Т.А., Петрова Л.Д. и др. Исследование сульфгидрильных групп лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс. Биохимия, 1969, 33, 15 5, с.926-929.

52. Хансон К.П., Орлова Т.А., Шутко А.Н. Действие ионизирующей радиации на процесс активации лизина и аминоацилирова-ния тРНК лизил-тРНК-синтетазой из печени крыс. Радиобиология, 1969, 9, № 5, с.668-670.

53. Хансон К.П., Орлова Т.А., Петрова Л.Д. и др. Активация лизина и аминоацилирование тРНК под действием лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс, подвергнутых общему рентгеновскому облучению. Радиобиология, 1971, т.II, № I, с.32-36.

54. Хансон К.П., Орлова Т.А., Петрова Л.Д. и др. Активация лизина и аминоацилирования тРНК под действием лизил-тРНК-синтетазы из печени крыс, подвергнутых общему рентгеновскому облучению. Радиобиология, 1974, II, & I, с.32-36.

55. Хансон К.П., Шутко А.Н., Петрова Л.Д. Влияние ионизирующей радиации на некоторые регуляторные свойства лизил-тРНК-синтетазы. Радиобиология, 1972, 12, J& 5, с.654-658.

56. Хансон К. П., Петрова Л.Д. Исследование роли аде лиловых нуклеотидов в регуляции активности аминоацил-тРНК-син-тетаз. Биохимия, 1972, 37, Ш 4, с.736-741.

57. Чаговец Е.М. Исследование транспортных РНК печении селезенки облученных животных. Автореф. дис.канд.биол.наук, Киев, 1973. 24 с.

58. Чирков Ю.Ю., Сербии П., Соболев А.С. цАШ-зависимое фосфорилирование белков в тканях облученных мышей. Радиобиология, 1982, 22, JS I, с.96-99.

59. Яремчук А.Д., Ельская А.В. Биологическая активность тРНК, аминоавдл-тРНК-синтетаз и состав их высокомолекулярных комплексов в регенерирующей печени крыс. Укр.биохим.журн., 1983, 55, Л 4, с.363-367.

60. Agris P.F., Setzer D., Lehrke C.W. Characterization of S-adenosys-methione-tRNA synthetase activities. Nucl. Acids. Res., 1977, 4, N 11, p. 3803-3819.

61. Agris P.F. et al. Subcellular localization of S-adeno-syl-L-methionine tRNA methyltransferases with aminoacyl-tRNA synthetases in human and mouse: normal and leukemic leukocytes. Proc. Natn. Acad. Sci.TJSA., 1976, 73, 3857-3861.

62. Agris P.F. et al. Characterization of a unique enzyme complex composed of S-adenosyl-L-methionine-tRNA methyl transferase and aminoacyl-tRNA synthetase activities. Wud. Aculs. Res., 1977, 4, 3805-3818.

63. Agris P.F. et al. Subcellular localization of S-adeno-syl-L-methionine: tRNA methyltransferases with aminoacyl-tRNA-synthetases in human and mouses normal and leukemic leukocytes Proc. Natn. Acad. Sci. USA, 1976, 73, 3857-3861.

64. Agris Р.Ё. et al. Characterization of a unique enzyme complex composed of S-adenosyl-L-methionine-tRNA methyltrans-ferase and aminoacyl-tRNA synthetase activities. Nucl. Aculs. Res. 1977, 4, 3803-3818.

65. Alzhanova A.3?., Fedorov A.N., Ovchinnikov L.P., Spirin A.S. lukaryotic aminoacyl-tRNA-synthetases are RNA-binding proteins whereas procaryotic ones are not. FEBC Lett., 1980, 120, N 2, p. 225-229.

66. Alzhanova et al. Eukariotic aminoacyl-tRNA synthetase are RNA-binding proteins whereas prokaryotic ones are not. FFBS Lett, 1980, 120, 225-229.

67. Arbeeny 5J.M., Briden K.L. ,Stirewalt W.S. The activity and sedimentation properties of the aminoacyl-tRNA synthetases of rat skeletal muscle Biochem. Biophys. Acta, 1979, 564, 191201.

68. Bandyopadhyay А.К., Deutscher M.P. Complex of aminoacyl-transfer HNA synthetases. J. mol. Biol., 1971, 60, N 1, 113-122.

69. Bandyopadhyay A.K., Deutscher M.P. Lipids associated with aminoacyl-transfer RNA synthetase complex. J, Biol., 1973» 74, 257-261.

70. Berg B.H. A study of the stages in the quantative isolation of aminoacyl-tRNA synthetase activities from mouse liver. Biochim. biophys. Acta. 1975a, 395» 164-172.

71. Berg B.H. The influence of 17- -oestradiol on amino-acyl-tHNA synthetases from mouse uteru and mouse liver» Biochim. biophys. Acta, 1975b, 395, N2, 164-172.

72. Berg B.H. The RNA component of aminoacyl-tRNA synthetase complexes isolated from mouse liver. Absence of amino acid accepting activity. Biochim. biophys. Acta, 1975c» N 2, 93-98.

73. Berg H.N. The early influence of 17- -oestradiol on17 aminoacyl-tRNA synthetases of mouse uterus and liver. Phosphorylation as a regulation mechanism. Biochim. biophys. Acta, 1977, 479, 152-171.

74. Bb*hm J., Scheaeger B. J., Kuippors R. Acetylation of nucleosomal histones in vitro. Bur. J. Biochem. 1980, 112, p. 353-362.

75. Brevet A., Geffrotin 0., Kellerman 0. Macromolecular complex of aminoacyl-tRNA synthetases from sheep liver. Identification of the metionyl-tRNA synthetase component by affinity labeling. Eur. J. Biochem., 1982, 124, N 3, p. 483-488.

76. Buss J.E., Cune R.W., Gill G.N. Comparison of cyclic-nucleotide binding to adenosine 3f5' monophosphate and guanosine 3'5'-monophosphate- dependent protein kinases. J. Cycl. Nucl. Res., 1979, v.5, N 3, p. 225-237.

77. Oarias J.-R., Mouricont M., Quinterrd В., Thomes J.C., Julen R. Leucyl-tRNA and arginyl-tRNA-synthetases of rohed germ. Inactivation and rlbosome effect. Eur. J. Biochem., 1978, 87, IT 3» p* 583-590.

78. Ceels J., Bont W.S. Rezelman C.H.Isolation from rat liver of all aminoacyl-tRNA synthetases by centrifugation. Archs. Biochem. Biophys., 1971, 144, N 2, 775-774.

79. Charezinski M., Berkowsky T. Occurrence of aminoacyl-tRNA synthetase complexes in celf brain. Archs. Biochem. Biophys. 1981, 207, 241-247.

80. Creengard P. Cyclic nucleotides, phosphorylated proteins and the nervous system. Fed. Proc., 1979, v. 38, N 8, p.2208-2217.

81. Damuni L., Candwell B.E., Cohen P. Regulation of the ami-noacyl-tRNA synthetase complex of rat liver by phosphorylation/ dephosphorylation in vitro and in vivo. J. Biochem., 1982,129, N 1, p. 57-65.

82. Dang C.V., Yang D.C.H. Organization of mammalian amino-acyl-tRNA synthetases. An Biomolecular Structure and function (Edited by Agris P.P. Leoppky P., Svres В.). Academic Press.

83. New York, 1978a, pp. 575-530.

84. Dang O.V., Yang D.C.H. Affinity chromatography of rat liver aminoacyl-tRNA synthetase complex. Biochem. biophys. Res. Oommun., 1973b, 80, 709-714.

85. Dang G.V., Yang D.C.H. Disassembly and gross structure of particulate aminoacyl-tRNA synthetases from rat liver. Isolation and the structural relation- ship of synthetase complexes. J. biol. chem., 1979, 254, 5550-5356.

86. Denney R.M. Detection and partial purification of rapidly sedimenting forms of aminoacyl-transferribonucleic and synthetases from human placenta. Archs. Biochem.,Biophys. 1977» 183» 157-167.

87. Deutscher M.P. Aminoacyl-tRNA synthetase complex from rat liver. Methods Ensymol., 1974, 29, 577-583.

88. Dietrich A. et al. Ultracentrifugic studies of yeast valyl-tRNA synthetase and its interaction with tRNA Biochem. biophys. Acta, 1978, 521, 597-605.

89. Dickman S.R., Boll D.J. Differential purification of methionine-tRNA synthetase and Lysine-tRNA synthetase from rabbit liver Biochem. biophys. Res. Commun., 1977, 78, 1191-1197.

90. Dignam J.D. et al. Purification and structural characterization of rat liver threonyltransfer ribonucleic acid synthetase Biochemistry, 1980, 19, N 1, 4978-4984.

91. Dimetrievic H., Godefroy-Colburn Ih. Interaction enter tENA-ligases et lipides. FEBS Lett. 1974, 45, 194-201.

92. Enger M.D., Ritter P.O., Hampel A.E. Altered aminoacyl-tRNA synthetase complexes in G-arrested Chinese hanester ovary cells. Biochemistry 1978, 17, 2455-2438.

93. Erlichman J., Sarkar D., Kubin C.S. Identification of two Subclasses of type a сАШР-dependent protein kinase. Neural-specific and non-neural protein Kihases. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N 17, p. 8179-8184.

94. Elaim S.E., Zelis Ph.D. Calcium Blockers. Mechanism of action and clinical Application. Schuarzenberg. Baltimore-phenich, 1982, p. 285.

95. Elockhart D.A., Corbin J.D. Regulatory mechanism in the control of protein kinase. CRC Orit. Rev. Biochem., 1982,v. 12, N 2, p. 1J5-186.

96. Gabius H.-J., Pitel N., Kratzin H., Cramer F. Eungal and animal mitochondrial and cytoplasmic phenylalanyl-tRNA synthetases; are they indentical, homologous or analogous proteins?-Hoppe-Syeler's Z. Physiol. Ohem., 1982, 363, N 3» P* 874-875.

97. Gabius H.-J., Cramer F. Phenylalanyl-tRNA-synthetases from cytoplasm and mitochondria of yeast and hen liver: comparison of their structural and catalytic properties. Hoppe-Syeler's Z. Physiol. Chem.,1985, 286, N 14, p. 1241-1246.

98. Gill G.N., Walton G.M. Assay of.cyclic nucleotide dependent protein kinase. In: Advances in cyclic nucleotides research., Rave, Press, New York, 1979, v. 10, p. 93-Ю5.

99. Glass D.B. J. B.C. 1979, v. 254, N 19, p. 9728-9738.

100. Glinski R.L., GaineyP.C., Mawhinney T.P. Evidence that lysyl- and or arginyl-tRNA synthetases from rat liver contain carbohydrate. Biochem. biophys. Res. Commun., 1979, 88, 1052-1061.

101. Glinski R.L., Gainey P.C., Mawhinney T.P., Hilderman R.H. Evidence that lysyl and or arginyl-tRNA synthetases from rat liver contain carbohydrate. Biochem. biophys. Res. Commun.1979, 88, 1052-1061.

102. Goto T., Schweiger A. Lysyl-tRNA synthetase from rat liver. Partial purification and evidence that this enzyme is associated with arginyl-tRNA synthetase. Happe-Seyler's Z. phys.

103. Chem., 1973, 354, 1027-1033.

104. Graf H. Interaction of aminoacyl-tRNA synthetases with ribosomes and ribosomal subunits. Biochim. biophys» Acta, 1976, 425, 175-181.

105. Graf H. Em komplex enkaryotischer aminoacyl-tRNA-syn-thetasen und seine physikalschem und funktionellen beziehungen zurn ribosom, Hoppe-Seylers1s. Z. phys. chem. 1976, 357, 294.

106. Greengard P. Phosphorylated proteins as physiological effectors. Science, 1978, v. 199, И 4325, p. 146-152.

107. Harnpel A.E., Enger M.D. Subcellular distribution of aminoacyl transfer RNA synthetases in Chinese hamster ovary cell culture. J. Mol. Biol., 1973, 79, 285-293.

108. Hampel A.E., Ritter P.O., Enger M.D. A physically altered leycyl-tRNA synthetase complex in a XCHO cell mutant. Nature, 1978, 276, 844-845.

109. Hardesty В., Som K., Gimadevilla M., Irvin J. Preparation and functional interaction of an aminoacyl-tRNA synthetase complex and peptide initiation factor. Haematol. Bluttransfus, 1974, 14, 314-326.

110. Harris С.Ъ. tRNA sulfurtransferases a member of the aminoacyl-tRNA synthetase complex in rat liver. Biochem. bio-phys. Res. Commun., 1977, 79, 657-662.

111. Hayes J.S., Bruntor L.L. Functional compartments in cyclic nucleotides action. J. cycl. Nucl. Res., 1982, v. 8, Ж 1, p. 1-16.

112. Hele P., Hebert L. Occurrence of a complex of aminoacyl-tRNA synthetases in lactating rat mammary gland. Biochem. bio-phys. Acta, 1977, 479, 311, 321.

113. Holler E. Isoleycyl transfer ribonucleic acid synthetase of E. coli. B. Effect of magnesium and spermine on the aminoacidactivation reaction. Biochemistry 1973» 12, 1142-1149.

114. Holmes H., Robnight R. Protein phosphorylation as a possible mechanism in neuronal adaptation. Biochem. Soc. Trans. 197S, v. 6, N 5, p. 863-863.

115. Hoscy M.M., Eao M. Protein kinase and membrane phospho-rilation. Ini Carrent topics in Membranes and Transport, New York, 1977, p. 233-320.

116. Hradec J., Dusck L. Effect of lipids,in parti cular cholesteryl 14-methylhexadecanote on the incorporation of labelled amino acids into transfer ribonucleic acid in vitro. Biochem. , J., 19fs8, 110, N 1, p. 1-8.

117. Hradec J., Dusek Z. Effect of cholesteryl 14-methyl-hexadecanoate on the activity of some aminoacid transfer ribonucleic acid ligases from mammalian tissues. Biochem. J. 1969, 115, 873-880.

118. Hradec J., Dusck L. Effect of lipids on aminoacyl-tRNA synthetasies in Escherichia coli. EEBS Lett., 1970, 6, N 2,p. 86-88.

119. Hradec J., Sonemeran J, Effect of cholesteryl esters with different saturated fatty acids on aminoacyl-tRNA synthe-tasis in rat liver. EEBS Lett, 1970, N 3, p. 161-162.

120. Hradec J., Dusek Z. The role of cholesteryl 14-methyl-hexadecanoate in peptide eloudation reaction Biochem. J. 1971, 123, 959-966.

121. Jakubowski H. A role for protein-protein interaction in the maintenance of active forms of aminoacyl-tRNA synthetases FEBS. Lett. 1979, ЮЗ, 71-76.

122. Jakubowski H. Polyamines and yellow lupin aminoacyl-tRNA synthetases spermine and spermidonex help to maintain the active structures of aminoacyl-tRNA synthetases. EEBS Zett, 1980, 109, 63-66.

123. Joachimiak A. Application of spermine sepharose calumn chromatography to the separation of plant specific transfer ribonucleic acids and aminoacyl-tRNA synthetases. J. Chromat. 1979, 180, 157-162.

124. Joh Т.Н., Park D.H., Reis D.J. Direct phosphorilation of brain tirosine hydroxylases by cyclic AMP-dependent protein kinases Mechanism of enzyme activation: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, v. 75, N 10, p. 4744-4778.

125. Johnson D.L., Dang C.Y., Yang D.C.H. Purification and characterization of lysyl-tRNA synthetase after dissociationof the particulate aminoacyl-tRNA synthetase from rat liver. J. biol. Chem. 1980, 255, 4362-4366.

126. Johnson D.L., Yang D.O. Steichiometry and composition of an aminoacyl-tRNA synthetase complex from rat liver. Prod. Nath. Acad. Sci. USA, 1981, 7S, 4059-4062.

127. Katon N., Kuo J.F. et al. Possible involment of Ca2+activated, phospholipid-dependent protein kinase in platelet activation. J. Biochem. 1980, v. 88, N 3, 913-916.

128. Kawahara Y. A possible rale of calcium activated, phospholipid dependent protein kinase in platelet activation. -Kobe J. Med. Sci., 1982, v. 28, N 13, p. 119-132.

129. Kervalage A.K., Taylor S.S. Site specific cyclic nucleotide binding protein kinase. J. B. Oh. 1982, v. 257, N 4, 1749-1954.

130. Klekamp M., Pahuski E., Specific activation of particulate leucyl-tRNA synthetase complexes. Biochem. 1982, 21,1. N 14, p. 3513-3517.

131. Klenerova V., Hynic S. Effect of irridiation of Enzyme activities of cyclic AMP system in the neuro- and adenohypophy-ses. Neoplasma, 1978, v. 25, N 3, p. 337-342.

132. Kochetkov S.N., Shlyapnikov S.V., Severin E.S. Cyclic AMP-dependent protein Kinases mechanism of action and possible biological role. Macromol. Funct. Celp. 2. Sov. - Ital. Simp., M., 1982, p. 75-81.- 150

133. Locyt R.D., Cherry J.H. Purification and characterization of two tyrosyl-tRNA synthetase activities from soy-bean cotyledons. Phytochemistry, 1977, 17, N 1, p. 19-27*

134. Maro M,, Begazit C. Macromolecular complexe from sheep and rabbit containing seven aminoасу1-tRNA synthetases. Assignment of aminoacyl-tRNA synthetase activities to the polypeptide of complexes. J. Biol. Chem., 1982, 257, N 18, 11056-11063.

135. Moline G. et ai. Polyribosomal and particulate distribution of lysyl- and phenylalanyl-transfer ribonucleic acid synthetases. Biochem. J. 1974, 143, 191-195.

136. Molnar S.J., Rauth A.M. The effect of aminoacid of the temperature sensitive phenotype of the mammalian leucyl-tRNA synthetase mutant tsHI and its revertansts, J. Cell. Physiol., 1979, 98, 315-326.

137. Moore P.A. et al. A role for aminoacyl-tRNA synthetase in the regulation of aminoacid transport in mammalian cells lines. J. biol. Chem., 1977, 252, 7427-7430.

138. Minocherhomjee A.V., Roubogalis B.D. Activation of2+ 2+arythrocyte Ca plus Mg -gtumulated adenosine triphosphate by protein kinase (cyclic AMP dependent) inhibitor. - Bioch. J. 1982, N 3, P. 517-526.

139. Miyamoto E. J. B. Ohem. v. 248, N 1, p. 174-189. 1973»

140. Nishizuka J. Three multifunctional protein kinase system in transmembrane control., 1980. Chem. Recogn. Biol., Berlin, p. 113-135.

141. Pan P. et al. Multiple molecular forms of cysteinyl-tRNA synthetase from rat liver purification and subunit structure. Biochim. biophys. acta, 1976, 452, 271-283.

142. Picard B.L., Mair M., Wegnez M., Denis H. Biochemical research on oogenesis. Composition of the 42-S storage particles of Xenopus laevis oocytes. Eur. J. Biochem., 1980, Ю9, 359-368.

143. Quintard В., Mouricont J.R., Garias J.R., Julies R. Occurrence of aminoacyl-tRNA synthetase complexes in quiescent wheat germ. Biochem. biophys. Res. Commun., 1978, 85, 999, 1006.

144. Rinna L.A. Protein phosphorilationj biochemical aspects and physiological significance. Biol. Cell., 1982, v.45, N 3, P. 377.

145. Hitter P., Enger M.D., Hampel A. Aminoacyl-tHNA synthetases in normal, mutant and arested CHO cells. In onco-de-velopmental. Gene Expression tedited by Eichman W.H., Selis S. 1976, p. 47-56 Academic Press New York.

146. Roberts W.K., Coleman W.H. Particulate fortos of pheny-lalanyl-tRNA synthetase from Ehrlich ascites cells. Biochem. biophys. Pes. Commun. 1972, 46, 206-214.

147. Roberts W.K., Obsen M.L. Studies on the formation and stability of amino асу1-tRNA synthetase complexes from Ehrlich ascites cells. Biochem. biophys. Acta, 1976, 454, 480-492.

148. Hitter P.O., Enger M.D., Hampel A.E. Characterisation of postribosomal aminoасу1-tRNA synthetases in cultured Chinese hamster ovary cells. Biochim. biophys. Acta, 1979, 562, 377385.

149. Rubin Ch. Adenosine 3,*5,-monophosphate-regulated Phosphorylation of Erythrocyte membrane Proteins- J. Biol. Chem. 1975, v. 250,N 23, p. 9044-9052.

150. Rusmusen H. All communication calcium ion and cyclic adenosin monophosphate. Sci., 1970, v. 170, p. 404-412.

151. Sarkar N.K., Devi A., Hempelman L.A. Effects of irradiation on the incorporation of amino acids into animals. Nature, 1961, 192, N 4798, p. 179-180.

152. Saxholm H.J.K., Pitot H.C. Characterization of a pro-teolipid complex of aminoасу1-tRNA synthetases and transfer-RNA from rat liver. Biochem. biophys. Acta, 1979, 562, 386-399.

153. Saxhelm H.J.K., Pestana A., et al. Protein aoetylation. Mol. Cell. Biochem., 1982, v. 46, p. 129-146.

154. Sein K.T., Bacarevic A., Kanazin D. (The effects of invivo X-irradiation on the aminoacid acceptor activity of rat liver. SENA. Shid. biophys., 1968, 7, N 1, p. 77-82.

155. Shafer S.J., Olexa S., Hillman R. Macromoleculas complexes of aminoacyl- tRNA synthetases in Drosophila Insect. Biochem., 1976, 6, 405-411.

156. Schatzman 0., Vise B.C., Kuo J.P. Phospholipid-sensitive calcium-dependent protein kinases inhibitor by antipsychotic drugs. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1981,v. 98, N 3, p. 669-676.

157. Schimmel P.R. and Soil D. Aminoacyl-tRNA synthetases, General features and recognition of transfer RNAs ANN. Rec., Biochem., 1979, 48, 601-618.2+

158. Schulman H., Greengard P. Ca -dependent protein phosphorylation system in membranes from various-tissues, and its activation by calcium-dependent regulator. Proc. Natl. Acad. Sci., 1978, v. 75, N 11, p. 5432-5436.

159. Smit J.A., Stocken L.A. The effects of X-irradiation on the incorporation of amino acids into protein of nuclei from rot thymus gland. Biochem., J., 1964, 89, N 1, p. 155-161.

160. Smith D.W.E. The association of histidyl-tENA synthetase with reticulocyte ribosomes. Biochim. biophys. Acta, 1979, 562, 453-461.

161. Smith S.B., White H.D., Siegel J.B., Krebs E.G. Cyclic AMP dependent protein kinase: primary steps of allosterec regulation. 1981, p. 55-65.

162. Stoulson M., Lin C.S., Chirikyion J.E. Function and properties of aminoacyl-transferases and aminoасу1-tRNA synthetases in rat liver and Hela cells. Arch. Biochem. Biophys. 1975, 167, N 2, p. 458-467.

163. Smulson M., Lin C.S., Cmirikjlan J.C. Function and properties of aminoacyl transferases and aminoacyl-tRNA synthetases in rat liver and Hella cells. Acta Biochem. Biophys., 1975, 167, 458, 468.

164. Som D., Hardesty B. Isolation and partial characterization of an aminoacyl-tRNA synthetase complex from rabbit reticulocytes. Archs. Biochem. Biophys. 1975, 166, 507-517.

165. Souciet G., Dietrich A., Colas B. et al. Purification and properties of chloroplast leucyl-tRNA synthetase from a higher plant. Phaseolus vulgaris.- Biol. Chem., 1982, 257,1. N 16, p. 9598-9604.

166. Stralfors P., Relfrage Per. Properties and purification of the catalytic subunit of cyclic AMP-dependent protein of Kinase of adipose tissue. Biochem. et Biophys. acta, 1982, 721, N 4, p. 434-440.

167. Takai Y. et al. A role of membranes in the activation of a new multifunctional protein kinase system. J. Biochem. 1979, v. 86, N 2, p. 575-578.

168. Tanaka V/. et al. Comparison of free and ribosome-bound phenylalanyl-tRNA sinthetase from rabbit reticulocytis. Arch. Biochem. Biophys. 172, 252, 260.

169. Tscherne J.S. Phenylalanyl transfer ribonucleic acidsynthetase activity associated with rat liver ribosome and microsomes. Biochemistry, 1973, 12, 3859-3865.

170. Ussery M.A., Tanaka W.K., Hardesty B. Subcellular distribution of aminoacyl-tRNA-synthetases in various eukaryotic cells. Eur. J. Biochem., 1977, 72, N 3, Р- 491-500.

171. Vellekamp G.J., Kull E.J. Allotropism in aspartyl-tRNA synthetase from porcine thyroid. Eur. J. Biochem., 1981, 118, 261-269.

172. Vennegook G., Bloemendal H. Effect of a purified postmicrosomal fraction on amino acid incоrporation in vitro Eur. J. Biochem., 1970, 15, 161-170.

173. Walsh D.A., Perkins J.D., Krebs E.G. Adenosine 3*-5«-monophosphate-dependent protein Kinase from rabbit skeletal muscle. J. Biol. Chem., 1968, 243, N 11, p. 3763-3774.

174. Walton G.M. Gill G.N. Comparison of the interaction of cyclic nucleotide-dependent protein Kinases with mononucleosomes and free histones. Biochem. et Biophys. acta, 1981, 656, N 2, P. 155-159.

175. Wegnez M,, Denis H. Biochemical research on oogenesis Transfer RNA in fully charged in the 42-S storage particles of xenopus laevis oocytes. Eur. J. Biochem. 1979, 92, 67-75.

176. Winter G.P., Hartley B.S., McLachlan A.D. et al. Sequence homologies stearothermophilus and E. coli. FEBS Lett., 1977, 82, N 2, p. 348-350.

177. Wise B.C., Class D.B., Chou C.H., Kaynov R.L. et al.0+ ' '

178. Phospholipid-sensitive Ca -dependent protein Kinase fromheart. II. Sustrate specificity and inhibition by various agents.-J.B.Ch. 1982, v. 257, N 14, p. 8489205. Yamamoto J. Biochem., 1977, v. 81, N 6, p. 1857-1862.

179. Zaccal G. et al. Interactions of yeast valyl-tRNA synthetase with RNAs and conformational changes of the enzyme.-J. Mol. Biol, 1979, 129, 483-500.

180. Fersht A.R., Ashford J.S., Bruton C.J. Active site titration and aminoacyl-adenylate binding stoichiometry of aminoacyl-tRNA synthetases. Biochem. 1975, v.14, N 1, p.1-5.

181. Dang Chi.V., Johnson D.L., Yang D.C.H. High-molecular mass aminoacyl-tRNA synthetases complexes in eukaryotes. FEBS1.tters, 1982, 142, N 1, p. 1-6.

182. Dang C.V., Dang Chi.V. Multienzyme complexes of eukaryotic aminoacyl-tRNA synthetases. Biosci. Repts., 1985, 3, N 6, p. 527-538.

183. Dang C.V., Yang D.O.H. High-molecular weight complexes of eukaryotic aminoacyl-tRNA synthetases. Int.J. Biochem., 1982, 14, p. 539-543.

184. Yarns M., Berg P. Recognition of tRNA by aminoacyl-tRNA synthetase. J. Mol. Biol., v. 28, N 3, p. 479-490.

185. Kim S., Paik L., Protein methylase 1.t J. Biol.Chem., 1968, 243, p. 2108-2114.

186. Kim S., Paik L., Solubilization and partial purification of protein methylase 3 from calf thymus. J. Biol. Chem., 1970, 245, p. 6010 - 6015.

187. Asatoor A.M., Armstrong M., 3-Methylhistidine a component of active. Bioch. Bioph. Res. Com., 1967,v 26, 2,p.3768.

188. Bryton P., Sayse P. Stimulation of histone methylation by intercalating in funv drygs. Proc. Am. Assoc. Caucer Res, 1976, 17, P. 15b.

189. Butt Т., Smulson M. Relatioship between NAD concentration and in vitro synthesis of poly ADP-ribose on purified nucleosomes. Biochemistry, 198o„19, P. 5235-5242.

190. Sugimara Т., Miwa E. Studies of nuclear ADP-ribosyla-tion. Adv. Enz. Regul., 1960,18, p. 195-220.

191. Surowy C., Whish W. Characterizatin of poly ADPR-pro-ten isolated from mouse 1 1210 cells in vivo. Biochem. Soc. Trans., 1980, 8, p. 174-175.