Структурно-функциональные особенности мозжечка крыс при действии алкоголя и физической нагрузки

Данилов, Александр Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональные особенности мозжечка крыс при действии алкоголя и физической нагрузки
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональные особенности мозжечка крыс при действии алкоголя и физической нагрузки"

На правей рукописи

00347В574

ДАНИЛОВ Александр Викторович

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОЗЖЕЧКА КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ АЛКОГОЛЯ И ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ

03.00.13 - Физиология

- 1 ОКТ 2009

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Челябинск - 2009

003478574

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Лобанов Сергей Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Брюхин Геннадий Васильевич

кандидат биологических наук, доцент Хисматуллина Зухра Рашидовна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ульяновский государственный

университет»

с1£>

Защита диссертации состоится «¿3 »

октября 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д 212.295.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинский государственный педагогический университет» (454080, г. Челябинск, пр. им. В.И. Ленина, д.69, ауд.116)

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет»

Автореферат разослан « ^^ » 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета __

доктор биологических наук, доцент / Н.В. Ефимова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Внешние факторы оказывают на организм самые разнообразные влияния. В одних случаях они могут способствовать развитию адаптивных механизмов, если не превышают границ физиологической нормы для данного организма. В других случаях они способствуют формированию механизма полома и ведут к нарушению, как структуры, так и функции клеток (Флеров М.А. и др., 2003-2004; Сибиряк C.B. и др., 2006; Фархутдинов Т.Р., 2006; Makaluso A. et al., 2004; Kroemeg G. et al., 2006).

Резкое изменение условий внешней среды, несущее угрозу организму, как было выявлено исследованиями А.И. Вайдо и др. (2001), Б.Т. Величков-ского (2001), Н.А. Фомина (2003), J.H. Freeman et al. (2000), S. Bao et al. (2002) запускает сложную адаптивную реакцию. Основной регуляторной системой последней является гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система, деятельность которой, в конечном итоге, и перестраивает активность вегетативных систем организма таким образом, что сдвиг гомеостаза устраняется или заблаговременно прекращается. В этой адаптивной перестройке активно участвует и нервная система. В центральной нервной системе происходят изменения клеточного обмена, в частности, повышается метаболизм важнейших биологических макромолекул - РНК и белков. После ликвидации нарушений гомеостаза метаболизм макромолекул в нервных структурах, участвующих в процессе адаптации, все еще остается измененным (Мошонкина Т.Р. и др., 2002; Соколова Н.Е. и др., 2002; Отеллин В.А., 2002-2006; Heaton М.В., 2002). Повторное воздействие стресс-фактора приводит к развитию адаптации. Исследованиями Т.И. Барановой (2004), A. Makaluso et al. (2004), G. Kroemeg et al. (2006) было доказано, что сдвиги в метаболизме РНК и белков биологически целесообразны и способствуют более эффективному развитию физиологической адаптации. Это касается, в основном, формирования индивидуальных адаптационных реакций организма на факторы внешней среды.

Мозжечок, как и нервная система в целом, обладают огромными клеточными и функциональными резервами. Общепринятым является представление о том, что только малый процент нейронов мозжечка постоянно находится в активном функциональном состоянии. Исследования C.B. Соловьева и С.П. Герасина (2000), А.И. Вайдо (2001), D.O. Clegg (2000) показали, что большая часть нервных клеток и клеток глии являются как бы запасными. Структурная и функциональная активность этих клеток существенно возрастает при действии различных экстремальных факторов. Е.А. Макий (1992), С. Гилберт (1995), В.П. Фёдоров и др. (1999), С.А. Лобанов и др. (2005-2006), И.А. Герасимова (2005) при этом подчеркивают, что, так называемые «малоактивные» клетки, могут замещать выбывающие, поддерживая соответствующие нервные связи и функциональные состояния этих участков мозга на оптимальном уровне.

Нервные клетки не размножаются, являясь наиболее дифференциро-

ванными в организме (Дегтяренко A.M., 1992; Кравцова А.И., 1996; Соколова Н.Е., 2002; Attwell Р J. et al, 2002; Ohyama Т. et al, 2001). Они функционируют в течение всей жизни, обеспечивая адаптивную, морфофизиологическую деятельность организма. Внешние влияния постоянно оказывают воздействия на нервную систему, адаптируют ее к изменяющимся условиям среды. Н.А. Дюжикова и др. (2001), Л.А.Калашникова (2001), Т.Ф. Емелёва (2005-2006), J.F. Medina (2000) при этом выделяют ведущую роль как самой нервной системы, так и мозжечка, обеспечивающих регулирующее влияние не только на отдельные органы и системы, но и на весь организм.

Необычные факторы окружающей среды (алкоголь, физическая нагрузка), способные оказывать неблагоприятное влияние на организм, являются экстремальными факторами. По длительности воздействия на организм эти факторы могут быть различными. В одних случаях организм компенсирует их действие за счет имеющихся резервов, в других они требуют адаптационной перестройки.

Анализ данных литературы как отечественных, так и зарубежных исследователей, позволяет отметить, что в морфологии и физиологии нервной системы остается много нерешенных вопросов. Остаются до конца неясными многие ультраструктурные механизмы ответных реакций, а также субклеточные аспекты различной деятельности мозжечка. До конца остаётся не изучена структурно-функциональная активность нейронов и клеток глии мозжечка и их синаптических структур, как в течение жизни, так и в зависимости от физиологических состояний. Не установлены механизмы образования новых ультраструктурных связей в нервной системе и активации существующих. Остаются не полностью выяснены многие ультраструктурные механизмы адаптации нейронов и клеток глии мозжечка к новым функциональным состояниям, в том числе изменениям внутренней и внешней среды.

Целью нашей работы явилось выявление особенностей структурно-функциональных изменений мозжечка экспериментальных животных при действии алкоголя и гипердинамии, как факторов экстремального воздействия на организм.

Задачи исследования:

1. Установить морфофункциональные изменения мозжечка крыс при длительном действии алкоголя.

2. Изучить морфофункциональные особенности мозжечка экспериментальных животных при 90 суточной гипердинамии.

3. Оценить гистологические, гистохимические, ультраструктурные и морфометрические особенности мозжечка крыс при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии.

Научная новизна. Проведена сравнительная оценка структурно-функционального состояния клеток и динамики гликозаминогликанов мозжечка крыс при действии алкоголя и гипердинамии.

Установлены общие закономерности и особенности динамики и содер-

жания сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов в мозжечке экспериментальных крыс в хроническом эксперименте, по сравнению с контролем.

К особенностям изменения содержания и соотношения сульфатированных и несульфатированных форм гликозаминогликанов, в условиях действия алкоголя и гипердинамии, относится неравномерное их возрастание, с преобладанием гиалуроновой кислоты.

Показана тесная взаимосвязь содержания сульфатированных и несульфатированных классов гликозаминогликанов с ультраструктурными изменениями клетки.

В экспериментах на белых крысах обнаружено, что активация энергосинтетического аппарата клетки является типовым процессом адаптации в первые 7 суток и дезадаптации с 30 по 90 сутки при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии.

Функциональная активность комплекса Гольджи, эндоплазматического ретикулума и митохондрий коррелирует с динамикой сульфатированных и несульфатированных форм гликозаминогликанов межклеточного матрикса в условиях сочетанного применения алкоголя и гипердинамии. Прослеживается прямая взаимосвязь между увеличением объёма и интенсивности энергосинтетических структур клетки с повышением содержания гликозаминогликанов в межклеточном матриксе в первые 30 суток эксперимента, к 90 суткам прослеживается обратная взаимосвязь.

Установлена взаимосвязь между возрастанием содержания несульфатированных гликозаминогликанов, и увеличением объёма эндоплазматического ретикулума при раздельном действии алкоголя и гипердинамии. Соче-танное воздействие этих факторов приводит к фазному изменению несульфатированных гликозаминогликанов, которое коррелирует с ультраструктурной динамикой клетки.

Впервые выявлена взаимосвязь, в условиях сочетанного действия алкоголя и гипердинамии, роста содержания несульфатированных гликозаминогликанов с опережающим увеличением объёма комплекса Гольджи.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе получены новые теоретические знания о стресс-реакции и адаптивных клеточных реакциях при воздействии алкоголя и гипердинамии на мозжечок, которые вносят вклад в развитие теоретических знаний по физиологии клетки при действии различных факторов среды.

Выявленные особенности реакции нейронов и клеток глии мозжечка на алкоголь и гипердинамию, как по отдельности, так и сочетано, расширяют представления о адаптивных свойствах высокодифференцированных тканей.

Результаты диссертационной работы включены в курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Физиология физического воспитания и спорта» факультета физической культуры Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы; курсы лекционных и практи-

ческих занятий по дисциплине «Вопросы частной физиологии ЦНС» кафедры нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского университета; курсы лекционных и практических занятий по дисциплине «Влияние факторов среды на организм» кафедры общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин Башкирского государственного медицинского университета; курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Нервная система» Башкирского государственного аграрного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В нейронах и клетках глии мозжечка прослеживаются ультраструктурные и функциональные изменения внутриклеточных элементов, которые характеризуются изменением объёма и состоянием их матрикса в условиях действия алкоголя и гипердинамии.

2. В межклеточном матриксе изменяется содержание и соотношение сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов при действии алкоголя и гипердинамии.

3. Компенсаторно-приспособительные и адаптивные механизмы мозжечка носят фазный характер и зависят от действующих факторов. Длительное и сочетанное использование алкоголя и гипердинамии приводит к формированию деструктивных проявлений.

Апробация работы. Основные результаты исследования и материалы диссертации опубликованы и доложены на Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития» (Бирск, 2005), юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы» (Стерлитамак, 2006), межвузовской научной конференции аспирантов и молодых учёных «Молодёжь, образование, наука» (Уфа, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы профессиональной подготовки и повышения квалификации кадров в области физической культуры и спорта» (Ижевск, 2006), региональной научно-практической конференции «Современные проблемы обучения и воспитания физической культуре в условиях модернизации общего образования» (Уфа, 2007).

Диссертация апробирована на совместном межкафедральном совещании Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы, Башкирского государственного медицинского университета, Башкирского государственного аграрного университета, состоявшемся 15 апреля 2009 года.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных

работ, в том числе 2 публикации - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 61 рисунком и фотографиями, 10 таблицами.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы - 2-е главы, 2-х глав описания материалов и методов исследования, 3-х глав описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя: 140 отечественных и 135 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Мозжечок в норме исследовался на материале 13 интактных крыс породы Вистар (таблица 1) с массой тела от 180 до 210 г для выявления структурных особенностей. Эксперименты проводились на 78 белых крысах породы Вистар с массой от 180 до 210 г. в осенне-зимний период в дневное время в течение 90 суток (таблица 2). Они содержались в стандартных условиях вивария (Приказ Минздрава СССР № 755 от 12 августа 1977 г., Приказ Минздрава СССР № 1509 от 30 декабря 1983 г.).

Было проведено три серии опытов:

1. В первой серии крысам вводили алкоголь интраперитонеально (26

крыс).

2. Во второй серии - крысы находились в условиях гипердинамии (25

крыс).

3. В третьей серии - крысы находились в условиях сочетанного действия - алкоголя и гипердинамии (27 крыс).

Алкоголь вводился ежедневно в виде 20% раствора из расчёта 1 г/кг массы тела животного (Лужников Е.А.,1994) интраперитонеально в течение 90 суток. Гипердинамия моделировалась содержанием крыс в небольших клетках с ограниченным пространством расположенных в тред-бане (бегущая дорожка). Движение бегущей дорожки осуществлялось с постоянной скоростью в дневное время суток в течение 8 часов, с перерывами на отдых через каждые 2 часа (на 15-20 минут). Сочетанное влияние алкоголя и гипердинамии проводилось на крысах в состоянии алкогольного «опьянения» и содержащихся в небольших клетках с ограниченным пространством расположенных в тред-бане (бегущая дорожка). В течение первых двух недель крысы находились под ежедневным наблюдением, затем через каждые 2-3 суток. В каждой экспериментальной группе было по 5 - 7 крыс. Из эксперимента животные выводились на 3, 7, 14, 30 и 90 сутки (передозировкой наркоза).

Морфофункциональные и ультраструктурные исследования проводились с помощью гистологических методов - окрашиванием препаратов гематоксилин - эозином, гистохимических методов - окрашиванием стандартных гистологических срезов метиленовой и толуидиновым синим. Проводилась

дифференцировка разных классов ГАГ окрашиванием альциановым синим при разных рН и молярностях (MgCL2) с последующим метилированием и ферментативным контролем. Затем исследовались на анализаторе форео-грамм - АФ-2 и проводился полуколичественный анализ (таблица 2). Изучение кровеносных сосудов микроциркуляторного русла осуществлялось при окрашивании препаратов гематоксилин - эозином, импрегнацией азотнокислым серебром по В.В. Куприянову, с помощью электронной микроскопии. Экспериментальный материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина на фосфатном буфере при рН 7,2 - 7,6. Для трансмиссионной электронной микроскопии материал фиксировали в 2,5% растворе глутарово-го альдегида на фосфатном буфере, при рН 7,2 - 7,4 с последующей дофикса-цией в 1% растворе четырехокиси осмия (0s04) в течение одного часа, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрацией от 50 - до 96% и ацетоне. Материал заливали смолой ЭПОН - 812.

Ультратонкие срезы готовились на ультратоме LKB - III и контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по Рейнольдсу. Экспериментальный материал исследовался на электронном микроскопе ЭМВ - 100 БР или JEM - 100S, при ускоряющем напряжении 75 кВ и 90 кВ. Результаты экспериментальных данных обрабатывались статистически и графически в операционной среде WINDOWS ХР, системе электронных таблиц EXCEL ХР в составе интегрированной офисной системы, включающей редактор текста WORD ХР.

Таблица 1

Сводные данные по материалу и методике исследований_

Методы исследования Объект исследования

Количество крыс (п=13)

Мозжечок Препараты

Макро- и микропрепарирование 13

Окрашивание гематоксилин - эозином 13 147

Импрегнация азотно-кислым серебром 6 56

Гистохимическое исследование (окрашивание альциановым синим) 13 297

Гистохимическое исследование (окрашивание толуидиновым синим) 8 198

Гистохимическое исследование (окрашивание метиленовой синью) 8 131

Трансмиссионная электронная микроскопия 5 17

Итого 13 846

Таблица 2

Сводные данные по материалу и методике исследований_

Методы исследования Объект исследования

Количество крыс (п=78)

Алкоголь Гиперки-незия Алкоголь и гиперкинезия

Макро - и микропрепарирование 26 25 27

Окрашивание гематоксилин -эозином 26/124 25/158 27/143

Импрегнация азотно-кислым серебром 10/74 11/76 11/81

Гистохимическое исследование (окрашивание альциано-вым синим) 26/287 25/317 27/281

Гистохимическое исследование (окрашивание толуиди-новым синим) 26/142 25/133 27/157

Гистохимическое исследование (окрашивание метилено-вой синью) 23/127 21/114 25/143

Трансмиссионная электронная микроскопия 7/13 7/13 9/19

Итого 26/767 25/811 27/824

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Морфофизиологические изменения мозжечка крыс при действии алкоголя

Комплексные морфологические исследования позволили выявить, что мозжечок имеет сложное строение. В ткани мозжечка различаются клеточные элементы и межклеточный матрикс. Среди нейронов мозжечка наблюдаются корзинчатые клетки, клетки Пуркинье, клетки-зерна, клетки Гольджи. Гистологические исследования показывают неравномерность расположения клеточных элементов в коре мозжечка и позволяют выделить с учетом структурно-функциональных особенностей несколько слоев: молекулярный, ганглиоз-ный и гранулярный слои.

Электронно-микроскопически нейроны мозжечка крыс имели относительно светлое ядро, хорошо выраженную гранулярную эндоплазматическую сеть, а также обилие полисом. В цитоплазме нейронов выявляются скопления базофильного вещества, в виде крупных неоднородных образований, разделенных светлыми участками цитоплазмы. Клетки глии мозжечка были представлены астроцитами и олигодендроцитами.

Гистохимические исследования гликозаминогликанов показывают неравномерность их распределения и разное соотношение в слоях мозжечка (рис. 1). Гистохимические и электронно-микроскопические исследования показывают, что в просвете цистерн ЭПР и везикул выявляется специфический секрет представленный в виде мелкозернистого, а в некоторых участках и хлопьевидного материала. Разные отделы комплекса Гольджи характеризуются неодинаковой синтетической интенсивностью, что проявляется содержанием в просвете его структурных элементов неоднородного по электронной плотности содержимого.

Митохондрии обнаруживаются в умеренном количестве, в основном они достаточно мелкие, хотя встречаются отдельные сильно набухшие орга-неллы. На электронных микрофотографиях прослеживается структурно-функциональное взаимодействие между нейроном и олигодендроглией. В нейронах мозжечка и клетках глии прослеживается достаточно высокая структурно-функциональная активность органелл, показателем чего является обилие полисом и рибосом: на площади 1 мкм2 насчитывается около 181 рибосомы (рис. 2). Кровеносные сосуды, формирующие микроциркуля-торное русло мозжечка представлены всеми его звеньями, которые формируют мелкопетлистые сети, как на поверхности мозжечка, так и в глубине его ткани.

Таким образом, морфофункциональные особенности нейронов коры мозжечка у животных характеризуют активную роль их клеточных мембран в процессах метаболизма, а возможно, и в осуществлении специфической функции нервной клетки. Наши гистохимические и электронно-микроскопические данные о распределении гликозаминогликанов в мозжечке, его клетках и отдельных ультраструктурах нейронов показывают, что они наблюдаются не только в межклеточном матриксе, но также на мембранах эндоплазматического ретикулума и органеллах пластинчатого комплекса, митохондриях и клеточных мембранах. Такая же высокая функциональная активность гликозаминогликанов отмечается в мембранах эндотелия капилляров мозжечка.

После введения алкоголя у части животных наблюдалось снижение двигательной активности, у другой части она оставалась практически без изменений. На следующие дни после употребления алкоголя крысы были агрессивны и с повышенной двигательной активностью. Чаще всего крысы собирались в группы, тесно прижавшись, друг к другу. По мере увеличения сроков эксперимента у части животных появилась пассивность. Употребление пищи крысами снизилось. В этой экспериментальной группе животных новорожденные крысята появились только у 2 самок. Из 11 новорожденных крысят в течение месяца выжило только 7. Комплексные морфофункциональные исследования показывают, что к 3-7 суткам эксперимента гистологическая картина мозжечка практически не отличается от картины наблюдаемой в контрольной группе. Электронно - микроскопически клеточная мембрана нейро-

нов мозжечка без каких-либо видимых изменений. Ядра содержат небольшое количество неравномерно распределенного хроматина. В мембранах ядер отмечается наличие крипт. Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла мозжечка были представлены всеми звеньями. Наблюдалась дилатация сосудов. Стенки капилляров отечны и утолщены. В цитоплазме эндотелиальных клеток выявляются пиноцитозные пузырьки.

В нейронах Пуркинье присутствуют первичные лизосомы, рядом в виде групп выявляются митохондрии. Канальцы эндоплазматического ретику-лума умеренно расширены и содержат на мембранах рибосомы. В гиалоплаз-ме наблюдаются гетерогенные цитогранулы располагающиеся около митохондрий. Нейрофиламеты несколько утолщены, контуры их слегка размыты. Митохондрии округлой или овальной формы. У части этих органелл отмечаются разрывы внутренней мембраны. Матрикс большинства митохондрий плотный, но в отдельных органеллах наблюдается его пятнистое просветление.

Гистохимические исследования показывают, что содержание и соотношение разных классов гликозаминогликанов в мозжечке крыс изменяется при действии алкоголя (рис. 3).

Морфометрические исследования показывают особенности динамики соотношения внутриклеточных структур в нейронах мозжечка при действии алкоголя (рис. 4).

К 14-30 суткам эксперимента было выявлено, что действие алкоголя приводит к изменению структуры и функции клеток мозжечка. Нейроны в этот период имеют в основном округлую или овальную форму и с ними контактируют клетки глии. Объем клеток увеличен. Ядра нейронов содержат диспергированный хроматин. Ядрышко локализуется в центральной части ядра. Цитоплазматический матрикс этих нейронов был светлее по сравнению с матриксом клеток контрольной группы.

Плазмалемма нейронов мозжечка имела размытые контуры, хотя сохраняла первоначальную ультраструктуру. У некоторых нейронов мозжечка клеточная мембрана четко не выявлялась на более значительных участках.

Рибосомы и полисомы были фиксированы на мембранах канальцев гранулярного эндоплазматического ретикулума и рассеяны в гиалоплазме в виде полисом разных размеров. Гранулярный эндоплазматический ретикулум представлен густо разветвленной сетью расширенных канальцев. Просвет канальцев заполнен мелкозернистым, реже - тонковолокнистым содержимым с повышенной электронной плотностью по сравнению с окружающей гиало-плазмой. Комплекс Гольджи подковообразной формы с выраженной цис- и трансповерхностями. Количество везикул в этих клетках существенно увеличивается по сравнению с контрольной группой. Особенно заметно возрастает число мелких окаймленных везикул, связь которых как с канальцами гранулярного эндоплазматического ретикулума, так и с цистернами цис- поверхности комплекса Гольджи выявлялись часто. Митохондрии принимают округ-

лую или бобовидную форму с набухшим и просветленным матриксом, их кристы укорачиваются, подвергаются деструкции. Количество митохондрий уменьшается. В цитоплазме нейронов выявляются тонкие микротрубочки, расположенные в виде небольших групп, или по отдельности, в основном около мембранных структур. Нейрофибриллы встречались в виде небольших пучков вблизи плазмалеммы и были ориентированы вдоль ее поверхности. Лизосомы имели повышенную электронную плотность по сравнению с цитоплазмой и были представлены первичными лизосомами.

Включения в этих клетках выявлялись в виде единичных осмиофиль-ных образований. Гранул гликогена не выявлено. Морфометрический анализ позволил выявить существенные изменения объёма ультраструктурных элементов нейронов (рис. 4).

К 60-90 суткам эксперимента на гистологических препаратах мозжечка выявляются явления разрыхления и просветления межклеточного матрикса. Эти явления характеризовались выраженной гетерогенностью ткани мозжечка, что в большей степени прослеживалось вокруг нейронов и в особенности около клеток Пуркинье.

Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла с явлениями дилата-ции и выраженным периваскулярным отеком.

Гистохимические исследования гликозаминогликанов мозжечка показали, что содержание и соотношение их разных классов существенно отличается от более ранних сроков эксперимента (рис. 3).

В клетках происходят заметные изменения ядра (уменьшение объема и деформации). Усиливается конденсация хроматина, как вдоль ядерной мембраны, так и в центре ядра. Наблюдается тенденция к децентрализации и разрыхлению ядрышек. Плазмалемма на значительных участках клеточной поверхности не выявляется.

Комплекс Гольджи локализован в небольшом объеме цитоплазмы и был сжат гипертрофированным гранулярным эндоплазматическим ретикулу-мом. В нейронах мозжечка уменьшено число везикул и вакуолей. По сравнению с гиалоплазмой электронная плотность содержимого просвета канальцев гранулярного эндоплазматического ретикулума снижена. Количество митохондрий в нейронах и клетках глии снижено, уменьшен их объем, повышена электронная плотность матрикса, уплотнены кристы.

В этот период редко встречаются везикулы, микротрубочки, первичные лизосомы, довольно часто встречаются скопления микрофиламентов и вторичные лизосомы. В клетках иногда выявляются небольшие скопления гранул гликогена и липидные капли. Проведенные морфометрические исследования и их анализ показали, что соотношение объема ультраструктурных элементов клетки существенно изменяется (рис. 4). Исходя, из полученных данных можно заключить, что для нейронов мозжечка характерна интенсификация специфической секреторной функции, осуществляемой гранулярным эндоплазматическим ретикулумом и комплексом Гольджи и активизация

митохондрий.

Таким образом, воздействие алкоголя вызывает изменения в нейронах и клетках глии мозжечка. В мозжечке крыс в ранние сроки прослеживаются явления адаптации, в поздние - дезадаптации. У части клеток наблюдались ультраструктурные признаки экстрацеллюлярного обмена. В более поздние сроки для нейронов и клеток глии были характерны нарушения соотношения синтеза и выведения высокомолекулярных соединений, а также ингибирова-ние синтеза и секреции специфических продуктов, связанных с функционированием комплекса Гольджи. В целом можно отметить, что клетки снижают свою функциональную и секреторную активность.

Морфофункциональные изменения мозжечка при гипердинамии

Животные данной группы первоначально отличались агрессивностью, иногда повышенной двигательной активностью. Чаще всего они собирались в группы, тесно прижавшись, друг к другу. По мере увеличения сроков эксперимента у части животных появилась пассивность. От употребления пищи и воды крысы не отказывались. В течение первых 3-7-х суток эксперимента гистологическая картина мозжечка крыс и ультраструктурные реакции у большинства нейронов коры мозжечка крыс характеризовались более заметной реакцией и выраженной активацией.

Ультраструктурно выявляется, что ткань мозжечка представлена клетками разной формы и величины, расположенными довольно плотно и контактирующими между собой при помощи многочисленных цитоплазматических выростов.

Ядра этих клеток занимают более половины объема, имеют овальную форму и слегка инвагинированы. Хроматин располагается пристеночно, образуя мелкие компактные скопления между многочисленными ядерными порами. Локусы конденсации хроматина встречаются также в центральной зоне ядра. Ядрышки были разной формы и величины. Структура ядрышек варьирует по степени плотности и сегрегации гранулярного и фибриллярного компонентов. Наружная ядерная мембрана местами отслаивается от внутренней, иногда прослеживается переход перинуклеарной щели в канальцы гранулярного эндоплазматического ретикулума. Цитоплазматический матрикс этих клеток отличается повышенной электронной плотностью. Клеточная мембрана нейронов прослеживается не на всей поверхности клетки.

Гистохимически выявлено, что в этих местах наблюдается окрашивание за счет протеогликанов входящих в состав гликокаликса. Рибосомальный аппарат представлен в основном многочисленными полисомами, свободно расположенными в цитоплазме. Небольшое число рибосом и полисом фиксировано на мембранах канальцев гранулярного эндоплазматического ретикулума. Гранулярный эндоплазматический ретикулум представлен единичными фрагментами овальных, узких или коротких профилей канальцев, заполненных мелкозернистым веществом с высокой электронной плотностью.

Комплекс Гольджи занимает небольшой объем цитоплазмы и поэтому

далеко не всегда обнаруживается на ультратонких срезах клетки. Везикулы в клетках мозжечка немногочисленны. Среди них прослеживаются гладкокон-турные и окаймленные везикулы. Митохондрии в цитоплазме располагаются неравномерно, чаще они образуют скопления у основания отростков. Характерны молодые митохондрии с вытянутой палочкообразной формой. Микротрубочки встречаются редко и располагаются в основном на периферии клетки и в отростках, так же, как и филаменты.

Кровеносные сосуды микроциркуляторного русла характеризуются явлениями артериальной гиперемии.

Гистохимические исследования криостатных срезов окрашенных аль-циановым синим с последующей денситометрией показывают изменения содержания и соотношения разных классов гликозаминогликанов (рис. 5).

Морфометрические исследования структурных элементов нейронов показали изменения их соотношения и объёма (рис. 6).

К 14-30 суткам эксперимента гистологические и гистохимические исследования показывают изменения тинкториальных свойств ткани мозжечка. В нейронах и клетках глии мозжечка прослеживаются различные ядерно-цитоплазматические взаимоотношения. Адаптация к нагрузке сопровождается резким увеличением ядра в размерах, а также его фрагментацией со значительными инвагинациями. В ядерной мембране выявляются открывшиеся поры. В цитоплазме клеток Пуркинье и нейронов зернистого слоя хорошо выражена гранулярная цитоплазматическая сеть с рибосомами. В цитоплазме клеток встречаются полисомы, занимающие значительный объем. Мор-фометрический анализ показывает, что на площади цитоплазмы в 1 мкм2 содержится около 230 рибосом. Пластинчатый комплекс увеличивается в количестве, его цистерны узкие, и лишь крупные везикулы расширены. Реакция митохондрий проявляется в увеличении их количества, конденсации матрикса, расширении и уплотнении крист. Часть их находилась в процессе деления.

К 30 суткам эксперимента в ткани мозжечка сохраняются изменения тинкториальных свойств. Вокруг клеток Пуркинье прослеживаются участки просветления. Некоторые участки ткани мозжечка имеют мозаичный характер. В этот период в клетках Пуркинье и нейронах зернистого слоя мозжечка тельца Ниссля представлены в виде широких, лежащих почти параллельно цистернам эндоплазматического ретикулума, которые разделены практически одинаковыми промежутками. На электроннограммах эти цистерны сообщаются друг с другом посредством анастомозов. В стенках многих цистерн имеются поры. Наружная поверхность мембран, ограничивающих цистерны эндоплазматического ретикулума, усеяна рибосомами, которые располагаются рядами, петлями, спиралями или группами. Более детальное изучение этих мембран показывает, что рибосомы распределены по их поверхности неравномерно.

ГАГ (%)

Рис. 1. Соотношение гликозаминогликанов (ГАГ) в мозжечке крыс в норме. А - молекулярный (наружный) слой, Б - ганглиозный (ганглионарный) слой, В -зернистый (гранулярный) слой.

(%)

0- А Б В

ИМит. 3,4 21,7 15,3

ШКГ 1,9 24,7 27,6

□ ЭПР 3,8 30,9 29,1

слои мозжечка

Рис. 2. Соотношение площади внутриклеточных структур в нейронах крыс мозжечка в норме. А - молекулярный слой, Б - ганглиозный слой, В - зернистый слой.

ГАГ

сутки

О Мит.

□ ЭПР

Рис. 3. Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при действии алкоголя. К - контроль

сутки

Рис. 4. Соотношение площади внутриклеточных структур в нейронах крыс мозжечка при действии алкоголя. К - контроль.

Рис. 5. Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при гипердина-мии. К - контроль.

сутки

Рис. 6. Соотношение площади внутриклеточных структур в нейронах крыс мозжечка при гипердинамии. К - контроль.

ГАГ (%)

0- к 3 7 14 30 90

огк 27,5 33,3 38,7 31,2 21,6 33,8

ШХ-4-С 17,8 19,5 21,4 21,6 15,8 19,5

□ Х-6-С 15,4 14,6 15,8 15,5 12,7 10,1

□ г-с 8,7 7,8 8,3 8,7 5,6 5,5

сутки

Рис. 7. Соотношение гликозаминогликанов в мозжечке крыс при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии. К - контроль.

(%)

30-, 25 20 15 10 5-1 0'

ЕШит.

@КГ

□ ЭПР

11,5

17,4

21,4

10,7

23,8

25,4

12,7

18,8

28,3

14,6

19,1

25,6

12,5

18,7

22,9

10,7

15,4

18,3

сутки

Рис. 8. Соотношение площади внутриклеточных структур в нейронах крыс мозжечка при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии. К - контроль

В нейронах можно проследить хорошо видимую непрерывную связь между гранулярной и агранулярной формами эндоплазматического ретику-лума. Рибосомы располагаются также и свободно в цитоплазматическом мат-риксе между цистернами эндоплазматического ретикулума.

В цитоплазме нейронов располагаются мультивезикулярные тельца. Эти сферические образования окружены элементарной мембраной. Они содержат различные количества небольших округлых или эллипсоидных пузырьков, а также разные включения. Матрикс этих телец имел разную электронную плотность по отношению к цитоплазме нейронов - от светлого до темного.

К 60-90 суткам в ткани мозжечка сохранялись изменения тинкториаль-ных свойств. В ганглиозном слое прослеживалось уменьшение количества клеток Пуркинье. В молекулярном слое выявляется участки просветления межклеточного матрикса и явления перицеллюлярного отёка. В этот период наблюдаются явления не только артериальной гиперемии, но и венозной. Кровеносные капилляры были полнокровны, неравномерно расширены и отёчны. Среди кровеносных сосудов микроциркуляторного русла отмечаются явления дилатации. В этот период в цитоплазме нейронов прослеживалось развитие деструктивных процессов. Они проявлялись в образовании миели-ноподобных фигур, очень мелких липидных тел и вакуолизацией цитоплазмы нейронов. Эти процессы сопровождались образованием мелких лизосом, повышенной электронной плотности. На гистологических препаратах видно, что вокруг клеток зернистого слоя происходят изменения межклеточного матрикса, приобретающие мозаичный характер. Клетки зернистого слоя в некоторых участках начинают мигрировать в межклеточный матрикс молекулярного слоя. Содержание клеток Пуркинье значительно уменьшается. На гистологических препаратах видно, что клетки Пуркинье имеют нечёткий контур, вокруг них наблюдаются участки просветления.

Таким образом, в нейронах мозжечка крыс прослеживаются явления адаптации и дезадаптации связанные с повышенной физической нагрузкой. Процессы адаптации мозжечка к разным физиологическим состояниям на субклеточном уровне протекают в нейронах коры мозжечка неодинаково. Высокая структурно-функциональная активность нейронов коры находится в непосредственной связи с функциональной деятельностью мозжечка, его возбудимостью. Адаптация к необычному ритму жизни (в связи с ежедневным бегом крыс на дорожке) сопряжена с деструкцией ультраструктур нейронов. Приспособительные компенсаторные реакции связаны с процессами репаративной и физиологической регенерации, темп которой также усиливается. Регуляторные механизмы нейрона, обеспечивая усиление метаболизма, соответственно повышают его затраты энергии.

Морфофизиологические изменения мозжечка крыс при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии

Экспериментальные животные при сочетанном воздействии алкоголя и

гипердинамии плохо употребляли пищу и воду. Крысы были возбуждены и хаотично перемещались по клетке.

При сочетанном применении алкоголя и гипердинамии уже на 3 сутки в ткани мозжечка наблюдались изменения тинкториальных свойств. Прослеживается дилатация кровеносных сосудов. В нейронах и клетках глии мозжечка прослежены гипертрофия, гиперплазия митохондрий и других орга-нелл. В этот период выделяются две группы нейронов: с минимальными повреждениями и с выраженными деструктивными изменениями органелл. Гистохимические исследования показали изменения содержания и соотношения сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов (рис. 7). Ультраструктурно в ядрах имеется диспергированный хроматин. Цитоплаз-матический матрикс просветлён. Клеточная мембрана в некоторых участках нейрона имела размытые контуры, а местами вообще не выявлялась.

В цитоплазме нейронов располагались свободные рибосомы и фиксированные на мембранных канальцах гранулярного эндоплазматического ре-тикуллума. Гранулярный эндоплазматический ретикуллум в виде разветвлённой сети канальцев с мелкозернистым и тонковолокнистым компонентом повышенной электронной плотности. Комплекс Гольджи представлен везикулярным, ламилярным и вакуолярным компонентом. Он имел подковообразную форму. Возрастает количество различных везикул. Среди митохондрий наблюдались структуры, имеющие просветлённый матрикс, слабую осмио-фильность мембран и увеличенный объём. Они принимали округлую или бобовидную форму.

В цитоплазме нейронов встречались первичные лизосомы. Морфомет-рические исследования показывают изменения содержания и соотношения внутриклеточных ультраструктур (рис. 8).

К 7 суткам мозаичность тинкториальных изменений мозжечка подтверждается как гистологическими, так и гистохимическими исследованиями.

Ультраструктурно в нейронах выявляются ядра и ядрышки крупных размеров. Увеличивается инвагинация ядерной оболочки, открываются поры и образуются сублеммальные пространства. Структурно-функциональная активность нейронов коры высокая, особенно аппаратов протеинового синтеза и энергетического. Морфометрически в цитоплазме нейронов мозжечка на 1 мкм2 содержится около 243 ± 21 рибосома. В нейронах мозжечка отмечается фрагментация митохондрий. Повышение энергетических затрат вызывает разбухание митохондрии с деструкцией ее внутренней мембраны.

К 14 суткам в молекулярном слое выявляются слабоокрашенные участки и наблюдаются единичные клетки-зёрна, мигрировавшие из зернистого слоя. Клетки Пуркинье имеют нечёткие и размытые контуры. Ядра и цитоплазма с плохо различимыми границами. Между клетками Пуркинье располагаются клетки, мигрировавшие из зернистого слоя.

На 30 сутки в нейронах наблюдались явления функционального напряжения органелл, местами деструкция и гипертрофия пластинчатого комплек-

са, тигролиз микроучастков эндоплазматической сети и развитием лизосом. Морфофункциональная гетерогенность митохондрий нарастала, выявлялись деструктивные изменения. Содержание вещества Ниссля в нейронах мозжечка снижалось. Митохондрии были в состоянии набухания. Они почти полностью утрачивают кристы или имеют межкристную вакуолизацию. Митохондрии занимают намного меньшую площадь, чем в контроле. В цитоплазме в 1 мкм2 имеется около 175 рибосом.

На 60-90 сутки сохранялись явления структурной и функциональной дезадаптации. Внутренняя мембрана митохондрий в этот период сохраняет размытый характер. В цитоплазме этих нейронов эндоплазматический рети-кулум был представлен дилатированными канальцами и вакуолизированными цистернами.

Таким образом, сочетанное действие алкоголя и гипердинамии способствует развитию гипоксии. Снижение функциональной активности нейронов и клеток глии в мозжечке можно рассматривать как защитный механизм, а гибель нейронов уже как следствие истощения внутриклеточных резервов.

При хронической гипердинамии прослеживались явления дилатации кровеносных сосудов мозжечка. Структурный полиморфизм нейронов приобретал качественно новые особенности. На гистологических препаратах и на полутонких срезах на фоне отека прослеживалось увеличение содержания клеток глии. Электронно-микроскопически выявляется выраженный морфо-функционалышй полиморфизм нейронов, различавшихся не только размерами, но и глубиной ультраструктурной перестройки.

ВЫВОДЫ

1. При действии алкоголя на ткань мозжечка прослеживаются изменения микроциркуляторного русла в виде дилатации и периваскулярного отёка, изменения биохимизма клеток в виде увеличения содержания несульфатиро-ванных гликозаминогликанов. Ультраструктурные и морфометрические данные показывают увеличение количества митохондрий к концу первой недели. Выявлено первоначальное увеличение комплекса Гольджи к 14 суткам с последующим снижением. Эндоплазматический ретикулум увеличивался до 90 суток.

2. Гипердинамия приводит к активации белоксинтезирующих структур клетки уже в первые сутки. Гистохимически прослеживается увеличение содержания сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов. Электронно-микроскопические данные и морфометрия внутриклеточных структур показывает увеличение объёма комплекса Гольджи практически в 2 раза, а эндоплазматического ретикулума в 1,5 раза. Наибольшая активность митохондрий наблюдается к 14 суткам.

3. При сочетанном действии алкоголя и гипердинамии прослеживаются явления артериальной и венозной гиперемии, дилатации и периваскулярного отёка. В мозжечке увеличилось содержание несульфатированных гликозами-

ногликанов к 7 и 90 суткам. Наибольшая активность митохондрий наблюдалась к 14 суткам. Объём эндоплазматического ретикулума возрастал уже к 3 суткам, комплекс Гольджи увеличивался в объёме к 7 суткам.

4. При действии факторов среды (алкоголя, гипердинамии) по отдельности в течение 90 суток в нейронном компоненте коры мозжечка преобладают физиологические и адаптационные формы морфологической изменчивости, а при сочетанном воздействии исследуемых факторов в этот же срок эксперимента (на 90 сутки) - деструктивные процессы. Выраженность морфологических изменений исследуемых структур мозжечка определяется продолжительностью, видом и характером воздействия.

5. При длительном сочетанном воздействии негативных внешних факторов характерно появление гетеротопий и многорядного расположения нейронов ганглиозного слоя мозжечка, возрастающих по мере увеличения продолжительности воздействия. Прослеживается функциональная взаимосвязь между ультраструктурой нейронов, содержанием и соотношением разных классов гликозаминогликанов и данными морфометрических исследований.

6. Результаты качественного анализа содержания гликозаминогликанов позволяют заключить следующее, что концентрация этих реакционно-способных соединений уже при 7-ми суточном воздействии факторов внешней среды несколько повышена, что свидетельствует о функциональном напряжении нейронов с незначительным уровнем деструкции.

Компенсаторно-приспособительные реакции, развивающиеся при 14 суточном воздействии, несколько нивелируют деструктивные процессы, активируя репаративные механизмы, что отражается на снижении содержания гликозаминогликанов. Наименьшая концентрация этих соединений отмечается при 90 суточном воздействии, что характеризует высокий уровень деструктивных процессов, который возрастает по мере увеличения сроков исследования.

Практические рекомендации

1. Результаты экспериментальных исследований могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах биологии, анатомии, гистологии, физиологии, патологической анатомии, психологии биологических и медицинских вузов.

2. Гистохимические исследования с целью изучения разных классов гликозаминогликанов и их динамики можно рекомендовать для оценки биохимического и функционального состояния мозжечка.

3. Комплексные ультраструктурные и морфометрические методы исследования могут быть использованы для оценки структурного и функционального состояния синтетического и энергообразующего аппарата клеток.

4. Полученные данные могут быть использованы при подготовке монографий, справочников, учебных пособий и методических рекомендаций.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Публикации в издание, рекомендованных ВАК РФ

1. Лобанов С.А. Морфофункциональные изменения митохондрий при стрессе / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсланова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - № 12. - т. 144.

- С. 699-702

2. Лобанов С.А. Влияние гипердинамии на ультраструктуру и метаболизм мозжечка у крыс / С.А. Лобанов, А.Ю. Костарев, В.Ю. Корнаухов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, Т.З. Хасанов // Вестник ЧГПУ. - 2009. - № 4. - С. 308-320

Другие публикации

3. Лобанов С.А. Мозжечок и внешние факторы: монография / С.А. Лобанов, A.B. Данилов. - Уфа, Вагант, 2009. - 132 е., 61 ил., 10 табл.

4. Емелёва Т.Ф. Патоморфологические изменения мозжечка при действии негативных факторов / Т.Ф. Емелёва, А.В.Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: проблемы и тенденции развития».-Часть II.- Бирск.: Бирск. гос. соц.-пед. акад., 2005. - С.152-157

5. Лобанов С.А. Морфофункциональные особенности мозжечка при действии алкоголя / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва, Е.В., Данилов, А.В.Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсланова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы профессиональной подготовки и повышения квалификации кадров в области физической культуры и спорта».

- Ижевск: Издательский дом «Удмуртский университет». - 2006. - С. 146-148

6. Лобанов С.А. Мозжечок и внешние факторы / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсланова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - № 1. - С. 75-78

7. Лобанов С.А. Патоморфология митохондрий при стрессе / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, С.К. Асаева, Г.Ф. Арсланова, Т.Ф. Емелёва // Вестник БГПУ им. М. Акмуллы. - 2007. - № 1. - С. 44-50

8. Лобанов С.А. Ультраструктурные особенности вещества Ниссля / С.А. Лобанов, A.B. Данилов, Е.В. Данилов, Г.Ф. Арсланова, С.К. Асаева, Т.Ф. Емелёва // Вестник БГПУ им. М. Акмуллы. - 2007. - № 2. - С. 56-63

9. Данилов A.B. Патоморфологические изменения мозжечка при действии алкоголя и гипердинамии / A.B. Данилов // Вестник БГПУ им. М. Акмуллы. -2008.-№ 1.-С. 169-186

10. Лобанов С.А. Особенности влияния алкоголя на ультраструктуру клеток мозжечка / С.А. Лобанов, A.B. Данилов // Проблемные вопросы физиологии и психологии: межвузовский научный сборник. Уфа: РИЦ БашИФК, 2008. — С. 88-93

11. Лобанов С.А. Роль гипердинамии как стрессового фактора / С.А. Лобанов, A.B. Данилов // Проблемные вопросы физиологии и психологии: межвузовский научный сборник. Уфа: РИЦ БашИФК, 2008. - С. 92-96

Лицензия на издательскую деятельность Б 84821 от 03.11.2000 ИПК БГПУ 450000, г.Уфа, ул. Октябрьской революции, За подписано в печать 08.09.09 г. Формат 60x84/16 Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5 Тираж 100. Заказ №383

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Данилов, Александр Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфологические и функциональные особенности мозжечка.

1.2. Влияние алкоголя и физической нагрузки на организм.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика используемых материалов.

2.2. Характеристика используемых методов исследования.

Глава 3. ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфофизиологические изменения мозжечка крыс при 55 действии алкоголя.

3.2. Морфофизиологические изменения мозжечка крыс при действии гипердинамии.

3.3. Морфофизиологические изменения мозжечка крыс при сочетанном действии алкоголя и гипердинамии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональные особенности мозжечка крыс при действии алкоголя и физической нагрузки"

Актуальность темы.

Внешние факторы оказывают на организм самые разнообразные влияния. В одних случаях они могут способствовать развитию адаптивных механизмов, если не превышают границ физиологической нормы для данного организма. В других случаях они способствуют формированию механизма полома и ведут к нарушению, как структуры, так и функции клеток (Флеров М.А. и др., 2003-2004; Сибиряк C.B. и др., 2006; Фархутдинов Т.Р., 2006; Makaluso A. et al., 2004; Kroemeg G. et al., 2006).

Резкое изменение условий внешней среды, несущее угрозу организму, как было выявлено исследованиями А.И. Вайдо и др. (2001), Б.Т. Ве-личковского (2001), Н.А. Фомина (2003), J.H. Freeman et al. (2000), S. Bao et al. (2002), запускает сложную адаптивную реакцию. Основной регуля-торной системой последней является гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система, деятельность которой, в конечном итоге, и перестраивает активность вегетативных систем организма таким образом, что сдвиг гомеостаза устраняется или заблаговременно прекращается. В этой адаптивной перестройке активно участвует и нервная система. В центральной нервной системе происходят изменения клеточного обмена, в частности, повышается метаболизм важнейших биологических макромолекул - РНК и белков. После ликвидации нарушений гомеостаза метаболизм макромолекул в нервных структурах, участвующих в процессе адаптации, все еще остается измененным (Мошонкина Т.Р. и др., 2002; Соколова Н.Е. и др., 2002; Отеллин В.А., 2002-2006; Heaton М.В., 2002). Повторное воздействие стресс-фактора приводит к развитию адаптации. Исследованиями Т.И. Барановой (2004), A. Makaluso et al. (2004), G. Kroemeg et al. (2006) было доказано, что сдвиги в метаболизме РНК и белков биологически целесообразны и способствуют более эффективному развитию физиологической адаптации. Это касается, в основном, формирования индивидуальных адаптационных реакций организма на факторы внешней среды.

Необычные факторы окружающей среды (алкоголь, физическая нагрузка), способные оказывать неблагоприятное влияние на организм, являются экстремальными факторами. По длительности воздействия на организм эти факторы могут быть кратковременными, воздействие которых организм компенсирует за счет имеющихся резервов, и длительные, которые требуют адаптационной перестройки деятельности функциональных систем человека, иногда даже неблагоприятной для здоровья.

При кратковременных воздействиях экстремальных факторов на организм запускаются все резервные возможности, направленные на самосохранение, и только после освобождения организма от экстремального воздействия происходит восстановление гомеостаза. При длительных неадекватных воздействиях экстремальных факторов на организм человека функциональные перестройки определяются своевременным включением процессов восстановления гомеостаза их силой и продолжительностью. При действии на организм слабых, пороговых раздражений в центральной нервной системе развивается возбуждение, быстро сменяющееся охранительным торможением, что обеспечивает снижение ее возбудимости, реактивности по отношению к слабому раздражителю. При действии раздражителей средней силы происходит развитие «реакции активации» - активации защитных систем организма, которая, однако, не носит характера патологической гиперфункции. Уровень энергетического обмена при этой реакции менее экономичен, чем при реакции тренировки, но, в отличие от стресса, не приводит к истощению.

Таким образом, адаптация организма к слабым и средним по силе воздействиям происходит без элементов повреждения и истощающих организм энергетических трат. При этом отмечается, что в первом случае происходит постепенное, а во втором случае более быстрое повышение резистентности организма.

Нервные клетки не размножаются, являясь наиболее дифференцированными в организме (Дегтяренко A.M., 1992; Кравцова А.И., 1996; Соколова Н.Е., 2002; Attwell P.J. et al, 2002; Ohyama T. et al, 2001). Они функционируют в течение всей жизни, обеспечивая адаптивную, морфофизио-логическую деятельность организма. Внешние влияния постоянно оказывают воздействия на нервную систему, адаптируют ее к изменяющимся условиям среды. H.A. Дюжикова и др. (2001), Л.А.Калашникова (2001), Т.Ф. Емелёва (2005-2006), J.F. Medina (2000) при этом выделяют ведущую роль как самой нервной системы, так и мозжечка, обеспечивающих регулирующее влияние не только на отдельные органы и системы, но и на весь организм.

Для достижения поставленной цели нам необходимо было решить следующие задачи:

1. Установить морфофункциональные изменения мозжечка крыс при длительном действии алкоголя.

Установлены общие закономерности и особенности динамики и содержания сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов в мозжечке экспериментальных крыс в хроническом эксперименте, по сравнению с контролем.

Показана тесная взаимосвязь содержания сульфатированных и не-сульфатированных классов гликозаминогликанов с ультраструктурными изменениями клетки.

Функциональная активность комплекса Гольджи, эндоплазматическо-го ретикулума и митохондрий коррелирует с динамикой сульфатированных и несульфатированных форм гликозаминогликанов межклеточного матрикса в условиях сочетанного применения алкоголя и гипердинамии. Прослеживается прямая взаимосвязь между увеличением объёма и интенсивности энергосинтетических структур клетки с повышением содержания гликозаминогликанов в межклеточном матриксе в первые 30 суток эксперимента, к 90 суткам прослеживается обратная взаимосвязь.

Установлена взаимосвязь между возрастанием содержания несульфатированных гликозаминогликанов, и увеличением объёма эндоплазмати-ческого ретикулума при раздельном действии алкоголя и гипердинамии. Сочетанное воздействие этих факторов приводит к фазному изменению несульфатированных гликозаминогликанов, которое коррелирует с ультраструктурной динамикой клетки.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В работе получены новые теоретические знания о стресс-реакции и адаптивных клеточных реакциях при воздействии алкоголя и гипердинамии на мозжечок, которые вносят вклад в развитие теоретических знаний по физиологии клетки при действии различных факторов среды.

Выявленные особенности реакции нейронов и клеток глии мозжечка на алкоголь и гипердинамию, как по отдельности, так и сочетано, расширяют представления о свойствах высокодифференцированных тканей.

Предложенная модель по оценке воздействия экстремальных факторов может быть использована при изучении влияния алкоголя и гиперди-намии на организм человека.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы включены: в курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Физиология физического воспитания и спорта» факультета физической культуры Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы; в курсы лекционных и практических занятий по дисциплине «Вопросы частной физиологии ЦНС» кафедры нормальной физиологии Башкирского государственного медицинского университета; в курсы лекционных и практических занятий по дисциплине «Влияние факторов среды на организм» кафедры общей гигиены с экологией, с курсом гигиенических дисциплин Башкирского государственного медицинского университета; в курсы лекционных и лабораторных занятий по дисциплине «Нервная система» Башкирского государственного аграрного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

Работа в основном выполнялась на кафедре медико-биологических основ физического воспитания и физиологии Башкирского государственного педагогического университета, фрагменты работ выполнялись на кафедрах анатомии и фармакологии Башкирского государственного медицинского университета, в патологоанатомическом отделении больницы № 21г. Уфы, в лаборатории электронной микроскопии Башкирского государственного аграрного университета, в морфологической лаборатории Всероссийского центра пластической хирургии.

Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), Международной научно-практической конференции «Биологические науки в XXI веке: Проблемы и тенденции развития» (Бирск, 2005), юбилейной научно-практической конференции «Физическая культура и спорт в XX веке: опыт, современный подход, проблемы и перспективы» (Стерлитамак, 2006), межвузовской научной конференции аспирантов и молодых учёных «Молодёжь, образование, наука» (Уфа, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы профессиональной подготовки и повышения квалификации кадров в области физической культуры и спорта» (Ижевск, 2006), региональной научно-практической конференции «Современные проблемы обучения и воспитания физической культуре в условиях модернизации общего образования» (Уфа, 2007).

Диссертационная работа апробирована на совместном межкафедральном совещании Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы, Башкирского государственного аграрного университета, Башкирского государственного медицинского университета состоявшемся 15 апреля 2009 года.

Основные результаты диссертационной работы изложены в 11 научных работах, из них - 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 61 рисунком и фотографиями, 10 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Данилов, Александр Викторович

выводы

1. При- действии алкоголя на ткань мозжечка прослеживаются изменения микроциркуляторного русла в виде дилатании и периваскулярного отёка, изменения биохимизма клеток в виде увеличения содержания- несу л ь ф атир о в а и ньт х гликозаминогликанов. Ультраструктурные и морфо-метрические данные показывают увеличение количества митохондрий к концу первой, недели; Выявлено первоначальное увеличение комплекса Еольджи: к 14 суткам с последующим снижением. Эндоплазматический ретикулум увеличивался до 90 суток.

2. Гипердинамия приводит к активации белоксинтезирующих структур клетки уже в первые сутки. Гистохимически прослеживается увеличение содержания^ сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов. Электронно-микроскопические данные и морфометрия внутри- , клеточных структур показывает увеличение объёма комплексаТольджи практически в 2 раза, а эндоплазматического ретикулума в 1,5 раза. Наибольшая активность митохондрий наблюдается к 14 суткам;

3. При сочетанием действии алкоголя и гипердинамии прослеживаются явления артериальной и венозной- гиперемии, дилатации и перива-скулярного отёка. В мозжечке увеличилось содержание несульфатирован-ных гликозаминогликанов к 7 и 90 суткам: Наибольшая активность митохондрий наблюдалась к 14 суткам. Объём эндоплазматического-ретикулума возрастал уже к З суткам, комплекс Гольджи увеличивался в объёме к 7 суткам.

4. При действии факторов среды (алкоголя; гипердинамии) по отдельности в течение 90 суток в нейронном компоненте коры мозжечка преобладают физиологические и адаптационные формы морфологической изменчивости, а при сочетанном воздействии исследуемых факторов в этот же срок эксперимента (на 90 сутки)— деструктивные процессы. Выраженность морфологических изменений исследуемых структур мозжечка определяется продолжительностью, видом и характером воздействия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Данилов, Александр Викторович, Уфа

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов.- М.: Медицина, 1990.- 384 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики: руководство /Г.Г. Автандилов.- М.: РМАПО, 1994.-510 с.

3. Александровская О.В. Цитология, гистология и эмбриология / О.В. Александровская.- М.: Агропромиздат, 1987. 448 с.

4. Алёшин Б.В. К механизму нарушения андрогенопоэза при стрессе / Б.В. Алёшин, Л.А. Бондаренко // Бюллетень экспер. биол. и мед.- 1982. Т. 94. №7.- С. 98- 100.

5. Алкоголизм: Руководство для врачей / Под ред. Г.В.Морозова, В.Е.Рожнова, Э.А.Бабаяна. М.: Медицина, 1983. - 432 с.

6. Амосов Н.М. Физическая активность и сердце / Н.М. Амосов, Я.А. Бендет.- Киев: Здоровье, 1989.- 213с.

7. Анатомия домашних животных / И.В. Хрусталева, Н.В. Михайлов, Я.И. Шнейберг и др.; Под ред. И.В. Хрусталевой.- М.: Колос, 1994. 704 с.

8. Анохин И.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования механизмов катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме / И.П. Анохин, Б.М. Коган // Вопр. наркологии. 1990. - № 6.- С. 3 - 5.

9. Антоненков В.Д. Патогенез алкогольной кардиомиопатии / В.Д. Антоненков // Вопр. наркологии. 1992. № 1. - С. 79 - 85.

10. Ю.Арзуманов Ю.Л. Особенности электрической активности мозга при хронической алкогольной интоксикации / Ю.Л. Арзуманов, Г.С. Шостакович // XII съезд психиатров России. 1-4 ноября 1995. Материалы съезда.-Москва, 1995.-С. 676-687.

11. П.Артемчик В.Д. Пероксидазная активность каталазы, модифицированная прогестероном / В.Д. Артёмчик, В.Д. Матвеенцев, Д.И. Метелица // Биохимия. 1986. - Т. 51.- № 8. - С. 1355-1361

12. Ашмарин И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. М.

13. Ин-т биомед. хим. РАМН, 1996. 470 с.

14. Бадалян JI.O. Невропатология / Л.О. Бадалян. М.: Просвещение, 1987.-303 с.

15. Балыкин М. Структурная «цена» адаптации к физическим нагрузкам в условиях высокогорья / М. Балыкин, X. Карбогатов // Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы: тез. докладов Междунар. конгресса.- М., 1998.- Т. 1.- С. 170-171.

16. Бальк А. Гимнастика для вашего здоровья / А. Бальк. М.: Медицина, 1999.- 95 с.

17. Баранова Т.И. Системно-динамический подход к анализу адаптивных реакций человека / Т.И. Баранова // Биологические аспекты экологии человека: Материалы Всерос. конф. с междунар. участием. 1-3 июля 2004г.- Архангельск, 2004. Т.1.- С. 31-34.

18. Бардина Л.Р. Системы обмена этанола и ацетальдегида печени коротко и долгоспящих крыс / Л.Р. Бардина, В.И. Сатановская, П.С. Пронько // Пробл. соврем, наркологии: Респ. сб. научн. трудов. М., 1991. - С. 105 -107.

19. Бару A.M. Значение норадреналина головного мозга в возникновении гормонально медиаторной диссоциации как формы изменения сим-патико-адреналовой активности / A.M. Бару // Физиология и биохимия биогенных аминов. - М.: Наука, 1962.- С. 64-70.

20. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002.- 270 с.

21. Белоиваненко Н.И. Прямые проекции ядер мозжечка на кору больших полушарий головного мозга кошки. Автореф. дисс. . канд. биолог, наук / Н.И. Белоиваненко.- Тбилиси: 1989.- 18 е.- Библиогр.: 12 назв.

22. Берстон М. Гистохимия ферментов / М. Берстон.- М.: Мир, 1965.464 с.

23. Билибин Д.П. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий / Д.П. Билибин, В.Е. Дворников.- М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1991. 104 с.

24. Биохимия мозга: учебн. пособие / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. СПб: Изд. СПб гос. университета, 1999. - 328 с.

25. Богатов A.A. Типологические особенности энергетического обеспечения мышечной деятельности лыжников-гонщиков / A.A. Богатов // Физиология человека.- 2001.- № 1.- С. 106-112.

26. Боргест А.Н. Научная библиотека Ивана Петровича Павлова / А.Н. Боргест, Л.И. Громова, Э.А. Космачевская, E.JI. Тимофеева // Рос. физиол. журнал. 2004. - Т.90. - №10. - С. 1296-1302.

27. Бородина Г.Л. Состояние иммунитета липоперекисного окисления у больных алкоголизмом / Г.Л. Бородина // 4 Научный съезд спец. по клин, лаб. диагност. Респ. Беларусь, 17 18 сент. 1992. - Гродно. - 1992. - С. 178 -179.

28. Бурмистров С.О. Роль свободно-радикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему / С.О. Бурмистров // Вопросы наркологии. 1993. - № 6. - С. 2 - 5.

29. Буров Ю.В. Влияние изоляционного стресса на фармакокинетику этанола в крови крыс / Ю.В. Буров, И.В. Власова, А.П. Родионова // Бюллетень экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 98. № 9. - С. 320 - 321.

30. Буров Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В. Буров, H.H. Ведерникова. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

31. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 45 -52.

32. Верхошанский Ю.В. Некоторые закономерности долговременнойадаптации организма спортсмена к физическим нагрузкам / Ю.В. Верхо-шанский, A.A. Виру // Физиология человека.- 1987.- Т. 13, № 5. С. 811818.

33. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки / A.A. Виру. Л.: Наука, 1981.-234 с.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - №12. -С.13-19.

35. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикально-го окисления / Е.К. Алёхин, А.Ш. Богданова, В.В. Плечев, P.P. Фархутди-нов.-Уфа, 2002.-288 с.

36. Влияние тестостерона на окисление этанола при хроническом алкоголизме у кастрированных крыс /Лакоза Г.Н., Кудрявцев Р.В., Ушакова М.М. {и др. II Фармакология и токсикология. 1983. - Т. 46. № 5. - С. 82 -86.

37. Высокогорский В.Е. Роль оксидоредуктаз и их множественных форм в метаболических процессах при алкоголизации и развитии алкогольной мотивации : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / В.Е. Высокогорский. Томск, 1992. - 42 с. — Библиогр.: 37 назв.

38. Герасимова И.А. Влияние пренатального стресса на перекисное окисление липидов в некоторых отделах головного мозга самцов и самок взрослых крыс / И.А. Герасимова, М.А. Флеров, A.B. Вьюшина // Нейро-химия. 2005. Т.22. №4. С. 273-278.

39. Гилберт С. Биология развития / С. Гилберт. М.: тт 1-3. -1993-1995

40. Гистология, цитология и эмбриология / Под. ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого. М., Медицина, 1996. - 230 с.

41. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П.П. Голиков. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

42. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, A.A. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

43. Гончаров М.В. Популяционно-генетический подход к проблемам распространенности наркологических заболеваний / М.В. Гончаров // Вопр. наркологии. 1994. - № 1. - С. 88 - 94.

44. Грабовская Е.Р. Реакции крыс с различными индивидуальными особенностями двигательной активности на действие слабого ПеМП СНЧ: автореф. дисс. . канд. биолог, наук / Е.Р. Грабовская. Симферополь: 1992. - 24 с. - Библиогр.: 11 назв.

45. Груздева К.Н. Ферменты окисления этанола и его метаболитов при острой алкогольной интоксикации и иммобилизационном стрессе / К.Н. Груздева, В.Е. Высокогорский, В.Г. Купор // Вопр. наркологии. 1991. - № 4.-С. 2-4.

46. Гузиков Б.М. Алкоголизм у женщин / Б.М. Гузиков, A.A. Мейро-нян. Л.: Медицина, 1988. - 224 с.

47. Дегтяренко A.M. Перестройки параметров эфферентной активности генераторов циклических моторных реакций при электрической стимуляции входов и выходов мозжечка у кошки / A.M. Дегтяренко // Нейрофизиология. 1992. Т. 24. №2. - С. 131-140.

48. Дембо А.Г. Заболевания и повреждения при занятиях спортом / А.Г. Дембо. Л., 1980. - 312 с.

49. Дехтярь Г.Я. Электрокардиографическая диагностика / Г.Я. Дех-тярь. М., 1966.-312с.

50. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. № 6. — С. 561 -681.

51. Дюжикова H.A. Характеристика гетерохроматина интерфазныхядер нейронов различных структур головного мозга крыс, селектированных по возбудимости нервной системы / H.A. Дюжикова, Н.Е. Соколова // Журн.высш.нерв.деят. 2001. - Т.51. № 4. - С. 511-513.

52. Емелёва Т.Ф. Структурно-функциональные особенности мозжечка при стрессе: автореф. дисс. . канд. биолог, наук / Т.Ф. Емелёва. — Уфа: 2005. 22 с. Библиогр.: 5 назв.

53. Калашникова JI.A. Роль мозжечка в организации высших, психических функций / Л.А. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001.- Т. 101. № 4. - С.55-60.

54. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник / B.C. Камышников: в 2 т. Т. 1 — 495с., ил. Т.2 463 е., ил.- 2-е изд.- Мн.: Интерпрессервис, 2003.

55. Кершенгольц Б.М. Биологические аспекты алкогольных патологий и наркоманий / Б.М. Кершенгольц, Л.П. Ильина. Якутск: Изд-во Якутского ун-та. - 1998. - 150 с.

56. Ковальчук Л.П. Апоптогенные механизмы возникновения иммуно-дефицитных состояний / Л.П. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Журн. Микробиологии. 1999. - №5. - С. 47 - 52.

57. Комиссарова И.А. Механизмы формирования алкоголизма / И.А. Комиссарова // Вопр. наркологии. 1994. - № 4. - С. 19 - 22.

58. Кононский А.И. Биохимия животных / А.И. Кононский. М.: Колос, 1992. - 526 с.

59. Коноплицкая K.JI. Ферменты обмена этанола печени крыс с различной алкогольной мотивацией при острой алкоголизации / K.JI. Коноп-линская, Т.П. Мышенко, Т.Е. Запашун // Укр. биох. журнал. 1993. - Т. 65. № 4. - С. 33 - 39.

60. Костандов Э.А. Влияние алкоголя на межполушарные функциональные отношения / Э.А. Костандов, Ю.Л. Арзуманов // Журн. высшей нервной деятельности. — 1981. Т. 31. № 3. С. 451 463.

61. Кравцова А.И. Электронно-микроскопическое изучение коры мозжечка мышей в норме и при недостатке белка и калорий в пище: автореф. дисс. . канд. биолог, наук / А.И. Кравцова. — М.: 1986. 18 с. — Библиогр.: 15 назв.

62. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 349 с.

63. Лапшина М.В. Роль эритроцитов и тромбоцитов в реакциях системы гемостаза на однократную физическую нагрузку: автореф дисс. канд. биолог, наук / М.В. Лапшина. Ульяновск: 1999. - 22 с. Библиогр.: 9 назв.

64. Леонович А.Л. Алкоголизм: понятие, предупреждение и лечение: научно-практическое пособие / А.Л. Леонович, В.П. Максимчук, С.М. Молочко. Минск, 2001. - 40с.

65. Лобанов С.А. Гиподинамия как стрессовый фактор / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва, A.B. Данилов и др. // Медицинский вестник Башкортостана. 2006.-№ 1. - С. 72-75.

66. Лобанов С.А. Мозжечок и внешние.факторы / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва, A.B. Данилов и др. II Медицинский вестник Башкортостана. -2006. -№ 1. С. 75 -78.

67. Лобанов С.А. Мозжечок и стресс: монография / С.А. Лобанов, Т.Ф. Емелёва.- Уфа: Вагант, 2005. — 112 с.

68. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1994. - 256 с.

69. Макий Е.А. Усиление рефлекторных реакций спинного мозга крыс после удаления мозжечка / Е.А. Мякий, В.А. Мякушко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - №8. - С. 122 - 124.

70. Матвеев Л.П. Принципы теории тренировки* и современные положения теории адаптации к физическим нагрузкам / Л.П. Матвеев,,Ф.З. Ме-ерсон // Очерки по теории физической культуры. М'.: ФиС, 1984. - С. 224 -240.

71. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З! Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-341 с.

73. Меерсон Ф.З. Общий механизм-адаптации и профилактики / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1973. - 278 с.

74. Мелик-Мусян А.Б. Гистологическая идентификация клеток Лугаро в коре мозжечка кошки / А.Б. Мелик-Мусаян, В.В. Фанарджян // Морфология. 1997.-№4.- С. 42-45.

75. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя /Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, С.Ю. Островский и др. Мн.: Наука и техника, 1988. - 263 с.

76. Мозг/Под ред. П.В. Симонова. М.: Мир, 1984. - 278с.

77. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола /Комиссарова И.А., Магалиф А.Ю., Ротенберг Ю.С., Гудкова Ю.В. // Извест. Академии Наук СССР. Серия: Биологическая. 1983. - № 2. - С.260 267.

78. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Ха-винсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

79. Морозов В.И. Биохимические механизмы участия лейкоцитов в метаболическом ответе скелетных мышц на физическую нагрузку: автореф. дисс. . д-ра биолог, наук / В.И. Морозов. СПб. 1997. - 32 с. Библиогр. :51 назв.

80. Морфология нервной системы / Отв. ред. Б.П. Бабминдра. JL, 1986.- 160 с.

81. Москаленко В.Д. Алкоголизм и генетика / В.Д. Москаленко, М.М. Ванюков // Медицинская генетика и иммунология. 1988. № 4 . С. 73 - 78.

82. Муфазалова H.A. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепато-токсических эффектов ксенобиотиков / H.A. Муфазалова. Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепарат», 2002. - 119 с.

83. Набиулин М.М. Взаимодействие ритмов сердца и скелетной мускулатуры у здоровых и больных ИБС людей при дозированной ходьбе с различной мощностью нагрузки / М.М. Набиуллин, В.М. Кутькин // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 1997. - № 4. - С. 56-61.

84. Ноздрачев А.Д. Путь И.П. Павлова к Нобелевской премии / А.Д. ноздрачёв // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т.90. № 8. -С. 151 - 154.

85. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей / В.П. Нужный // Вопр. наркологии. 1995. - № 3. - С. 65 - 74.

86. Озеров В.П. Психомоторные способности человека / В.П. Озеров.

87. Дубна: Феникс +, 2002. 362 с.

88. Павлов С.Е. Адаптация / С.Е. Павлов. М.: Паруса, 2000. - 282 с.

89. Полежаев JI.B. Факторы регенерации нерегенерирующих органов и тканей / Л.В. Полежаев // Вестн. РАН. 2000. - №70. - С. 597 - 603.

90. Породенко В.А. Состояние моноаминоксидаз крови и печени при смертельных алкогольных интоксикациях / В.А. Породенко, E.H. Травенко // Судебно медицинская экспертиза. - 1999. - Т. 42. № 4. - С. 22 - 24.

91. Пронько П.С. Концентрация ацетальдегида в крови у интактных крыс при алкогольной интоксикации и действии ингибиторов альдегидде-гидрогеназы / П.С. Пронько, А.Б. Кузьмич, С.М. Зиматкин // Вопр. наркологии. 1993. - № 3. - С. 40 - 42.

92. Репин B.C. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г.Т. Сухих. М.: РАМН: БЭБиМ, 1998. - 200 с.

93. Ройт А. Основы иммунологии: пер. с англ / А. Ройт. М.: Мир, 1991.-328 с.

94. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза / Б.Я. Рыжавский // Соросовский образовательный журнал. -2000.- Т. 6. №1.-С. 73 -78.

95. Рыжковская Э.Ю. Уровень алкогольной мотивации и гормонально- метаболические процессы в условиях адаптации к стрессу: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Ю. Рыжковская. — Омск. 1996. 21 с. Библиогр.: 17 назв.

96. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году / Г. Селье // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова Думка, 1977.-С. 27-51.

97. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. - 121 с.

98. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

99. Сибиряк C.B. Апоптоз и иммунная система / C.B. Сибиряк, О.М. Капулер, H.H. Курчатова // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. № 1.-С. 127- 134.

100. Сибиряк C.B. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных липофильных соединений / C.B. Сибиряк, В.А. Че-решнев, A.C. Симбирцев. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 148 с.

101. Силькис И.Г. О механизмах модификации возбудительных и тормозных входов к различным нейронам оливо-мозжечковой сети / И.Г. Силькис // Журн. Высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. 2000. — Т. 50. №3.-С. 372-387.

102. Соловьев C.B. Методика исследования серого вещества мозжечка человека / C.B. Соловьёв, С.П. Герасин // Рос. мед.- биол. вестн. им. И.П. Павлова. 2000. - № 1 - 2. - С. 183 - 186.

103. Стаценко А.Н. Алкоголизация подростков и нарушения поведения / А.Н. Стаценко // Проблемы алкоголизма и наркоманий (клиникоорганизационные аспекты). Хабаровск, 1988. - С. 142 - 143.

104. Строна В.И. Изучение влияния экстракта плаценты и нейроткани на мембрано-метаболическую функцию митохондрий и микросом в системе in vitro / В.И. Строна, Т.Н. Юрченко // Пробл. криобиологии. 2002. - № 4.- С. 24 - 30.

105. Струков А.И. Общая патология человека: руководство для врачей / А.И. Строна. М.: Медицина, 1995. - 1 том. - 447 е., 2 том - 415 с.

106. Сыч В.Ф. О влиянии гиподинамии на морфогенез m. digastricus у белых крыс / В.Ф. Сыч, H.A. Рябченюк // Морфофункциональные аспекты адаптации: сб. ст.: Ульяновск. 1999. - С. 76 - 84.

107. Тарасов Ю.А. Динамические характеристики перекисного окисления липидов в микросомах печени при введении этанола адреналэкто-мированным крысам / Ю.А. Тарасов, Г.З. Абакумов, Ю.М. Островский и др. II Вопросы наркологии. 1992. - № 2. - С. 41 - 44.

108. Тарасов Ю.А. Динамические характеристики перекисного окисления липидов в микросомах печени при введении этанола адреналэкто-мированным крысам / Ю.А. Тарасов, Г.З. Абакумов // Вопр. наркол. 1992. -№2.-С. 41 -44.

109. Тевторадзе С.И. Влияние физической нагрузки на процессы сво-боднорадикального окисления и коррекции церулоплазмином / С.И. Тевторадзе, Б.А. Медведев, P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. № 1. - С. 134-136.

110. Темурьянц H.A. Нервные и гуморальные механизмы адаптации к действию неионизирующих излучений: автореф. дисс. . д-ра биолог, наук / H.A. Темурьянц. М: 1993. - 43 с. - Библиогр. - 41 назв.

111. Тимофеева JI.B. Динамика соматовегетативных показателей в условиях острого алкогольного опьянения / JI.B. Тимофеева, B.JI. Громов // Вопр. наркологии. — 1993. № 3. - С. 43 - 46.

112. Федоров В.П. О перспективах. морфологических исследований мозга в экстремальных ситуациях / В.П. Федоров, И.Б. Ушаков, Е.М. Бол-тенков, A.B. Петров// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2003. - Т. 2., № 2. - С. 3- 6.

113. Филиппова JI.B. Роль рецепторов тонкой кишки в.ответных реакциях организма на эндотоксины и пищевые аллергены / JI.B. Филиппова, А.Д. Ноздрачёв // XIX съезд Физиол. об-ва им. И.ПЛавлова. 4.1. СПб, 2004. - Т. 90. № 8. - С. 159 -165

114. Флеров М.А. Влияние пренатального стресса на перекисное окисление липидов в различных отделах головного мозга взрослых крыс / М.А. Флеров // Нейроэндокринология 2003. Всерос. конф.с междунар. участием; 23-25 сент. 2003. - СПб, 2003. - С. 159 - 161.

115. Фогельсон Л.И. Клиническая электрокардиография / Л.И. Фо-гельсон. М., 1957. - 275 с.

116. Фоменко С.Е. Влияние этанола на функциональное состояние печени и его коррекция растительными препаратами: автореф. дисс. канд.мед. наук / С.Е. Фоменко. Владивосток: 1995. - 22 с. Библиогр.: 13 назв.

117. Фомин H.A. Адаптация: общебиологические и психофизиологические основы / H.A. Фомин. М.: Теория и практика физической культуры, 2003. - 383 с.

118. Фонякова О.Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов пе-роксидации при различной алкогольной мотивации и алкоголизации: авто-реф. дис. . канд. биол. наук / О.Г. Фонякова. Омск. 1996. - 19 с. Библиогр.: 16 назв.

119. Хоха A.M. К механизму подавления биосинтеза тестостерона этанолом / A.M. Хоха, П.П. Воронов, Б.П. Фусточенко // Проблемы эндокринологии. 1989. - Т. 35. № 3. - С. 68 - 72.

120. Хубутия Б.И. Морфологические особенности мозжечка человека / Б.И. Хубутия // Рос. мед.- биол. вестн. им. И.П. Павлова. 2000. № 1-2. -С. 65 - 67.

121. Хэм А. Гистология: в 5 т. / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1982 -1983. Т.1. 1982. - 272 е.; Т.2. 1983. -254 с. Т.З, - 292 е.; Т.4. - 244 е.; Т.5. 1983.-250 с.

122. Чернов А.З. Практическое руководство по клинической электро-кардтографии / А.З. Чернов. М.: изд-во «Медицина», 1971. - 207 с.

123. Шенкман Б.С. Пластичность скелетных мышц: Эффекты тренировки и гравитационной разгрузки: автореф.д-ра биолог, наук / Б.С. Шенкман. М. 1999. - 56 с. Библиогр.: 47 назв.

124. Шустер Э.Е. Социально-средовые аспекты патологических форм девиантного поведения у подростков / Э.Е. Шустер, М.И. Ёда // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии: сб. науч. тр. Витебск, 1999. - С. 102- 109.

125. Энтин Г.М. Количественные показатели потребления алкоголя больными алкоголизмом / Г.М. Энтин, Н.Р. Динеева, К.Н. Беляева // Вопросы наркологии. 1994. - № 3. - С. 65 - 69.

126. Abel E.L. Alcohol-induced changes in blood gases, glucose, and lactate in pregnant and nonpregnant rats / E.L. Abel // Alcohol: International Biomedical Journal. 1996. - V. 13. № 3. - P. 281 - 285.

127. Adachi J. Acute effect of ethanol on 7-hydroperoxycholesterol in muscle and liver / J. Adachi, M. Asano, Y. Ueno et al. II Lipids . 2001. - № 36. -P. 267-271.

128. Adams N. Sex differences and the effects of tail pinch on ethanol drinking in Maudsley rats / N. Adams // Alcohol: An International Biomed. J. -1995. V. 12. № 5. - P. 463 - 468.

129. Adams V. Apoptosis in skeletal muscle / V. Adams, S. Gielen, R. Hambrecht, G. Schuler // Front Biosci. 2001. № 6. - P. 1 - 11.

130. Aiba A. Deficient cerebellar long-term depression and impaired motor learning in mGluRl mutant mice / A. Aiba // Cell. 1994. - № 79. - P. 377 -388.

131. Aissa-Benhaddad A. Early hemorheologic aspects of overtraining in elite athletes / A. Aissa-Benhaddad, Early, D. Bouix, S. Khaled et al. Il Clin Hemorrhoid Microcircuit. 1999. - № 20. - P. 117 - 25.

132. Allan C.A. Stress full life events and alcohol misuze in women: a critical review / C.A. Allan, D.J. Cooke // Quart. J. Stud. Alcohol. 1985. -V. 46. №2.-P. 147- 152.

133. Allemeier C.A. Effects of sprint cycle training on human skeletal muscle / C.A. Allemeier, A.C. Fry, P. Johnson et al. II J. Appl Physiol . -1994. V. 77. № 5. - P. 2385 - 2390.

134. Allen D.G. Role of phosphate and calcium stores in muscle fatigue / D.G. Allen, H. Westerblad II J. Physiol. (London). 2001. - № 536. - P. 657 -665.

135. Almeida-Silveira M. Neuromuscular adaptations in rats trained by muscle stretch shortening / M. Almeida-Silveira, C. Perot, F. Goubel // Eur J. Appl Physiol Occup Physiol. 1996. - № 72. - P. 261 - 266.

136. Alva S.A. Psychological distress and alcohol use in Hispanic adolescents / S.A. Alva II J. of Youth and Adolescence. 1995. - V. 24. № 4. - P. 481 -497.

137. Andersson A. Fatty acid profile of skeletal muscle phospholipids in trained and untrained young men / A. Andersson, A. Sjodin // American J. Physiol Endocrinol Metabolism. 2000. - № 279. - P. 744 - 751.

138. Attwell P.J. Acquisition of eyeblink conditioning is critically dependent on normal function in cerebellar cortical lobule HVI / P.J. Attwell, S. Rahman, C.H. Yeo //J. Neurosci. -2001. № 21. - P. 5715 - 5722.

139. Attwell P.J. Cerebellar function in consolidation of a motor memory / P.J. Attwell, S.F. Cooke, C.H. Yeo // Neuron. 2002. № 34. - P. 1011 - 1020.

140. Audinat E. Activity-dependent regulation of N-methyl-D-aspartate receptor subunit expression in rat cerebellar granule cells / E. Audinat // Eur. J. Neurosci. 1994. - № 6. - P. 1792 - 1800.

141. Autti-Ramo I. MRI findings in children with school problems who had been exposed prenatally to alcohol / I. Autti-Ramo, T. Autti, M. Korkman // Dev Medicine Child Neurology. 2002. - № 44. - P. 98 - 106.

142. Azzalis L.A. Absence of stimulation of hepatic microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) by chronic ethanol feeding in rats / L.A. Azzalis, K.A. Simon, L. Giavarotti \et al. II Biochemical Archives. 1994. - V. 10. № 4. -P. 221 -235.

143. Backman C. Electrophysiological characterization of cerebellar neurons from adult rats exposed to ethanol during development / C. Backman, J.R. West, J.C. Mahoney, M.R. Palmer // Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1998. - №22.-P. 1137 1145.

144. Bailey D.M. Regulation of free radical outflow from an isolated muscle bed in exercising humans / D.M. Bailey, I.S. Yoing, J. McEneny // American Journal of physiology. 2004. - V. 287. №4. - P. 1689 - 1699.

145. Bao S. Cerebellar cortical inhibition and classical eyeblink conditioning / S. Bao, L. Chen, J.J. Kim, R.F. Thompson // Proc. Natl. Acad. Science. -2002. -№99. -P. 1592- 1597.

146. Basille M. Localization and characterization of PACAP receptors in the rat cerebellum during development: evidence for a stimulatory effect of PACAP on immature cerebellar granule cells / M. Basille // Neuroscience. — 1993. -№57.-P. 329-338.

147. Basille M. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimulates adenylyl cyclase and phospholipase С activity in rat cerebellar neuroblasts / M. Basille // J. Neurochem. 1995. - № 65. - P. 1318 -1324.

148. Berman R.F. Effects of prenatal alcohol exposure on the hippocampus: spatial behavior, electrophysiology, and neuroanatomy / R.F. Berman, J.H. Hannigan // Hippocampus. 2000. - № 10. - P. 94 - 110.

149. Bhave S.V. Ethanol promotes apoptosis in cerebellar granule cells by inhibiting the trophic effect of NMDA / S.V. Bhave, P.L. Hoffman // J. Neuro-chemistry. 1997. - № 68. - P. 578 - 586.

150. Bondy S.C. Ethanol toxicity and oxidative stress / S.C. Bondy // Toxicology. lett. 1992. -V. 63. № 3. - P. 231 - 241.

151. Bonthius D.J. Permanent neuronal deficits in rats exposed to alcohol during the brain growth spurt / D.J. Bonthius, J.R. West // Teratology. 1991. -№44.-P. 147- 163.

152. Bookstein F.L. Midline corpus callosum is a neuroanatomical focus of fetal alcohol damage / F.L. Bookstein, P.D. Sampson, P.D. Connor, A.P. Stre-issguth // Anatomy record. 2002. - № 269. - P. 162 - 174.

153. Booth F.W. Molecular and cellular adaptation of muscle in responseto exercise: perspectives of various models / F.W. Booth, D.B. Thomason // Physiol Rev. 1991. - № 71. - P. 541 - 585.

154. Boppart M.D. Marathon running transiently increases c-Jun NH2-terminal kinase and p38 activities in human skeletal muscle / M.D. Boppart, S. Asp, J.F. Wojtaszewski et al. II J. Physiol (London). 2000. - № 526. - P. 663 -669.

155. Bosquet L. Blood lactate response to overtraining in male endurance athletes / L. Bosquet, L. Leger, P. Legros // Eur. J. Appl Physiol. 2001. №84.-P. 107-114

156. Bouchel-Hayes L. Mitochondria: pharmacological manipulation of cell death / L. Bouchel-Hayes, L. Lartigue, D. Newmeyer // J. Clin, invest. -2005. -№ 115.-P. 2640-2647

157. Bracha V. Microinjections of anisomycin into the intermediate cerebellum during learning affect the acquisition of classically conditioned responses in the rabbit / V. Bracha // Brain Res. 1998. № 788. - P. 169-178.

158. Breen E.C. Angiogenic growth factor mRNA responses in muscle to a single bout of exercise/ E.C. Breen, E.C. Johnson, H. Wagner et al. // J. Appl Physiol.- 1996. № 81. P. 355-361.

159. Brown S.J. Exercise induced muscle damage and adaptation following repeated bouts of eccentric muscle contraction / S.J. Brown, R.B. Child, S.H. Day et al. II J. Sports Sci.- 1997. № 15. P. 215-22.

160. Brozinick J.T. Effects of exercise training on muscle GLUT-4 protein content and translocation in obese Zucker rats / J.T. Brozinick, G.J. Etgen, B.B. Yaspelkis et al. II Am. J. Physiol.- 1993. № 265. P. 419-427.

161. Budgett R. Redefining the overtraining syndrome as the unexplained underperformance syndrome / R. Budgett, E. Newsholme, M. Lehmann et al. II Br. J. Sports Med .- 2000. № 34.- P. 67-82

162. Cameron R.G. Novel morphologic findings in alcoholic liver disease / R.G. Cameron, M.G. Neuman // Clin. Biochem.- 1999.- V. 32.- № 7.- P. 579584.

163. Chandler L.J. Chronic ethanol increases iV-methyl-D-aspartate-stimulated nitric oxide formation but not receptor density in cultured cortical neurons / L.J. Chandler, G. Sutton, D. Norwood et al. 11 Mot Pharmacol.1997. №51.-P. 733-740.

164. Cheema Z.F. Ethanol induces Fas/Apo (apoptosis)-1 mRNA and cell suicide in the developing cerebral cortex / Z.F. Cheema, J.R. West, R.C. Miranda // Alcohol Clin Exp Res.- 2000. № 24.- P. 535-543.

165. Child R.B. Elevated serum antioxidant capacity and plasma malondialdehyde concentration in response to a simulated half-marathon run / RB. Child, D.M. Wilkinson, J.L. Fallowfield et al. II Med Sci Sports Exerc.1998. №30.-P. 1603-1607

166. Clair-Gibson A. Neural control of force output during maximal and submaximal exercise / A. Clair-Gibson, M.I. Lambert, T.D. Noakes // Sports Med.-2001.-№31.-P. 637-650.

167. Clarkson P.M. Muscle function after exercise-induced muscle damage and rapid adaptation / P.M. Clarkson, K. Nosako, B. Braun // Med Sci Sports Exerc. 1992. № 24 (5). - P. 512-520.

168. Clegg D.O. Novel roles for integrins in the nervous system / D.O. Clegg // Mol. Cell Biol. Res. Commun.- 2000. № 3. P. 1-7.

169. Cleland J. Heart Failure due to Ischaemic Heart Disease: Epidemiology, Pathophysiology and Progression / J. Cleland, J. McGowan // J Cardiovasc Pharmacol.- 1999. № 33. P. 17-29.

170. Clore J.N. Changes in phosphatidylcholine fatty acid composition are associated with altered skeletal muscle insulin responsiveness in normal man / J.N. Clore, P.A. Harris, Li J., A. Azzam et al. II Metabolism.- 2000. № 49.- P. 232-238.

171. Collins M.A. Brain and plasma tetrahydroisoquinolines in rats: Effects of chronic ethanol intake and diet / M.A. Collins, N. Ung-Chhun, B.Y. Cheng etal. //J. o f Neurochemi stry. 1990. - V. 55. № 5. - P. 1507-1514.

172. Costa E.T. A review of the effects of prenatal or early postnatal ethanol exposure on brain ligand-gated ion channels / E.T. Costa, D.D. Savage, C.F. Valenzuela // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. № 24. - P. 706-715.

173. Crabb D.W. Hormonal and chemical influences on the expression of class 2 aldehyde dehydrogenases in rat H4IIEC3 and human HuH7 hepatoma cells / D.W. Crabb, M.J. Stewart, Q. Xiao // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. -1995. V. 19. № 6. -P. 1414 - 1419.

174. Crow K.E. Regulation of rates of ethanol metabolism / K.E. Crow, M.J. Hardman // Human Metabolism of Alcohol, Volume II: Regulation, Enzy-mology and Metabolites of Ethanol. 1989. - P. 3-16.

175. Dahlstedt A.J. Role of myo-plasmic phosphate in contractile function of skeletal muscle: studies on creatine kinase-deficient mice / A.J. Dahlstedt, A. Katz, H. Westerblad // J. Physiol. (London). 2001. № 533. - P. 379-388.

176. Delbono O. Neural control of aging skeletal muscle (review) / O. Del-bono // Aging Cell. 2003. № 2. - P. 21-29.

177. Edwards R.B. Melatonin (an antioxidant) does not ameliorate alcohol-induced Purkinje cell loss in the developing cerebellum / R.B. Edwards, E.J. Manzana, W.A. Chen // Alcoholism: Clin Exp Res.- 2002. № 26. P. 10031009.

178. Essig D.A. Delayed effects of exercise on the plasma leptin concentration / D.A. Essig, N.L. Alderson, M.A. Ferguson et al. // Metabolism.-2000. № 49. P. 395-399.

179. Evans W.J. Exercise training guidelines for the elderly / W.J. Evans // Med Sci Sports Exerc. 1999. № 31 (1). - P. 12-17.

180. Favit A. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide activates different signal transducing mechanisms in cultured cerebellar granule cells / A. Favit, U. Scapagnini, P.L. Canonico // Neuroendocrinology.- 1995. № 61. P.377.382.

181. Fernandez-Sola J. Alcohol and heart muscle disease / J. Fernandez-Sola, R. Estruch, A. Urbano-Marquez // Addict Biol.- 1997. № 2.- P. 9-17.

182. Ferri A. Strength and power changes of the human plantar flexors and knee extensors in response to resistance training in old age / A. Ferri, G. Scagli-oni, M. Pousson et al. // Acta Physiol Scand.- 2003. № 177 (1). P. 69-78.

183. Fitts R.H. Cellular mechanisms of muscle fatigue / R.H. Fitts // Physiol Rev. 1994. № 74. - P. 49-94.

184. Freeman J.H. Developmental changes in eye-blink conditioning and neuronal activity in the cerebellar interpositus nucleus / J.H. Freeman, D.A. Nicholson // J. Neurosci.- 2000. № 20. P. 813-819.

185. French S.W. Intragastric ethanol infusion model for ellular and molecular studies of alcoholic liver disease / S.W. French // J Biomed Sci. 2001. № 8.- P. 20-27.

186. Freund G. Apoptosis and gene expression: perspectives on alcohol-induced brain damage / G. Freund // Alcohol. 1994. №11.- P. 385-387.

187. Friman G. Acute infection: metabolic responses, effect on performance, interaction with exercise, and myocarditis / G. Friman, N.G. Illback // Int J Sports Med.- 1998. № 19. P. 172-177.

188. Fry A. Performance decrements with high-intensity resistance exercise overtraining / A. Fry, W. Kraemer, F. Van-Borselen et al. II Med Sci Sports Express. 1994. № 26. - P. 1165-1173.

189. Gabriel H.H. Overtraining and immune system: a prospective longitudinal study in endurance athletes / H.H. Gabriel, A. Urhausen, G. Valet et al. II Med Sci Sports Exerc. 1998. № 30. - P. 1151-1157.

190. Gandevia S.C. Supraspinal factors in human muscle fatigue: evidence for suboptimal output from the motor cortex / S.C. Gandevia, G.M Allen., J.E. Butler et al. IIJ Physiol. 1996. № 490. - P. 529-536

191. Garcia K.S. Cerebellar cortex lesions prevent acquisition of conditioned eyelid responses / P.M. Steele, M.D. Mauk // Journal of Neuroscience.1999. № 19. P. 10940-10947.

192. Gastmann U.A. Overtraining and the BCAA hypothesis / U.A. Gastmann, M.J. Lehmann // Med Sci Sports Exerc. 1998. № 30. - P. 1173-1178.

193. Goodlett C.R. Mechanisms of alcohol-induced damage to the developing nervous system / C.R. Goodlett, K.H. Horn // Alcohol Research and Health. -2001. №25.-P. 175-184.

194. Gould T.J. Changes in rabbit cerebellar cortical and interpositus nucleus activity during acquisition, extinction, and backward classical eyelid conditioning / T.J. Gould, J.E. Steinmetz // Neurobiol Learn Mem. 1996. № 65. -P.17-34.

195. Grassi B. Blood lactate accumulation and muscle deoxy-genation during incremental exercise / B. Grassi, V. Quaresima, C. Marconi et al. II J. Appl Physiol. 1999. № 87. - P. 348-355.

196. Green H.J. Metabolic determinants of activity induced muscular fatigue / H.J. Green // Exercise Metabolism. 1995. № 11 - P. 211-256.

197. Green J.T. Purkinje cell activity in the cerebellar anterior lobe during eyeblink conditioning in rabbits / J.T. Green, J.E. Steinmetz // Soc Neurosci Abstr. 2002. № 29. - P. 11-25.

198. Guerri C. Neuroanatomical and neurophysiologieal mechanisms involved in central nervous system dysfunctions induced by prenatal alcohol exposure / C. Guerri // Alcohol. Clin. Exp. 1998. № 22. - P. 304-312.

199. Gullich A. MVC-induced short-term potentiation of explosive force / A. Gullich, D. Schmidtbleicher IIN Stud Athletics. 1996. № 11. - P. 67-81.

200. Hamada T. Postactivation potentiation in endurance trained male athletes / T. Hamada, D.G. Sale, J.D. MacDougall II Med Sci Sports Exerc. 2000. №32. - P. 403-411.

201. Handler J.A. Peroxisomal Ethanol Oxidizing System (PEOS): Studies on ethanol metabolism and hydrogen peroxide production in deermice and rats / J.A. Handler//Dissert. Abst. Internat. 1988. - V. 48. № 10. - P. 2933-2948.

202. Hannigan J.H. Amelioration of fetal alcohol-related neurodevelopmental disorders in rats: exploring pharmacological and environmental treatments / J.H. Hannigan, R.F. Berrnan // Neurotoxicol, Teratol. 2000. № 22. - P. 103-111.

203. Harcombe A.A. Circulating antibodies to cardiac protein-acetaldehyde adducts in alcoholic heart muscle disease / A.A. Harcombe, L. Ramsay, J.G. Kenna // Clin. Sci. 1995. - V. 88. № 3. - P. 263 - 268.

204. Hartmann U. Training and overtraining markers in selected sport events / U. Hartmann, J. Mester // Med Sci Sports Exerc. 2000. № 32. - P. 209-215.

205. Hedelin R. Short-term overtraining: effects on performance, circulatory responses, and heart rate variability / R. Hedelin, G. Kentta, U. Wiklund etal. II Med Sci Sports Exerc. -2000. № 32. P. 1480-1484.

206. Hojer J. Severe metabolic acidosis in the alcoholic: Differential diagnosis and management / J. Hojer // Human and Exper. Toxicol. 1996. - V. 15. № 6. - P. 482 - 488.

207. Hollander J. Superoxide dismutase gene expression in skeletal muscle: fiberspecific adaptation to endurance training / J. Hollander, R. Fiebig, M. Gore et al. II Am J Physiol.- 1999. № 277. P. 856-862.

208. Hooper S. Monitoring overtraining in athletes / S. Hooper, L. Mackinnon // Sports Med. 1995. № 20. - P. 321-327.

209. Hooper S.L. Markers for monitoring overtraining and recovery / S.L. Hooper, L.T. Mackinnon, A. Howard et al. II Med. Sci. Sports Exerc. 1995. -№27.-P. 106-112.

210. Jones G.R. Sport-related-hematuria: a review / G.R. Jones // Clin. J. Sport Med. 1997. - № 7. - P. 199-225.

211. Kalapotharakos V.I. The effects of high- and moderate-resistancetraining on muscle function in the elderly / V.I. Kalapotharakos, M. Michalopoulou, G. Godolias et al. // J. Aging Phys. Act. 2004. - № 12. - P. 131-43.

212. Koll M. Effect of acute and chronic alcohol treatment and their superimposition on lysosomal, cytoplasmic, and proteosomal protease activities in rat skeletal muscle in vivo / M. Koll, S. Ahmed, D. Mantle et al. // Metabolism. -2002.-№51.-P. 97-104.

213. Krishnan S. Krishnan S., Nash Jr. J.F., Maickel R.P. Free-choice etha-nol consumption of rats: Effects of ACTH4-10 / S. Krishnan, J.F. Nash Jr., R.P. Maickel // Alcohol. 1991. - V. 8. - № 5. - P. 401 - 404.

214. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J. Reed // Nature med. 2006. - № 6. - P. 513 - 519.

215. Lang C.H. Impaired protein synthesis induced by acute alcohol intoxication is associated with changes in eIF4E in muscle and eIF2B in liver / C.H. Lang, R.A. Frost, V. Kumar et al. II Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - № 24. -P. 322-331.

216. Lavond D.G. Acquisition of classical conditioning without cerebellar cortex / D.G. Lavond // Behav Brain Res. 1989. - № 33. - P. 113-164.

217. Leonard B.E. Involvement of neuromediation in alcohol abuse and alcoholism: Critique / B.E. Leonard // Neurochemistry Int. 1995. - V. 26. - № 4. -P. 343 -346.

218. Lieber C.S. Metabolic consequences of ethanol / C.S. Lieber // Endocrinologist. 1994. - V. 4. - № 2. - P. 127 - 139.

219. Lieber C.S. Metabolism of alcohol and its implications for the pathogenesis of disease / C.S. Lieber // Alcohol and the Gastrointestinal Tract. 1996. -P. 19-29.

220. Lisberger S.G. Cerebellar flocculus hypothesis reply / S.G. Lisber-ger, T.J. Sejnowski // Nature. - 1993. - № 25. - P. 363 -369.

221. Locatelli E. The importance of anaerobic glycolysis and stiffness in the sprints (60, 100, 200 metres) / E. Locatelli // N Stud Athletics. 1996. №11. -P. 121-125.

222. Lutnick K. The effect of ethyl alcohol on peroxidation processes and activity of antioxidant enzymes in rats gastric mucosa / K. Lutnick // Arch. vet. pol. 1992. -V. 32. № 1-2. - P. 117-123.

223. Macaluso A. Muscle strength, power and adaptations to resistance training in older people / A. Macaluso, G. De Vito // Eur. J. Appl. Physiol.-2004.-№91.-P. 450-472.

224. Maier S.E. Alcohol and nutritional control treatments during neurogenesis in rat brain reduce total neuron number in locus coeruleus, but not in cerebellum or inferior olive / S.E. Maier, J.R. West // Alcohol. 2003. - № 30.-P. 67-74.

225. May P.A. Estimating the prevalence of fetal alcohol syndrome: A summary / P.A. May, J.P. Gossage // Alcohol Res. Health. 2001. - № 25. - P. 159-167.

226. Medina J.F. Timing mechanisms in the cerebellum: Testing predictions of a large-scale computer simulation / J.F. Medina // Journal of Neuroscience. 2000. - № 20. - P. 5516-5525.

227. Mezey E. Hormonal regulation of the rat Class I alcohol dehydrogenase gene / E. Mezey, J.J. Potter, V.W. Yang // Advances in Biomedical Alcohol Research. 1993. - V. 505. - P. 57 - 62.

228. Mi L.J. Attenuation of alcohol-induced apoptosis of hepatocytes in rat livers by polyenylphosphatidylcholine (PPC) / L.J. Mi, K.M. Mak, C.S. Lieber // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. № 24. - P. 207-212.

229. Miall R.C. Is the Cerebellum a Smith Predictor? / R.C. Miall, D.J. Weir, D.M. Wolpert et al. // Journal of Motor Behavior. 1993. Vol. 25. № 3. -P. 203-216.

230. Miki T. The effect of the timing of ethanol exposure during early postnatal life on total number of Purkinje cells in rat cerebellum / T. Miki, S. Harris //J. Anat. 1999. - № 194. - P. 423-431.

231. Morara S. Ultrastructural analysis of climbing fiber-Purkinje cell syn-aptogenesis in the rat cerebellum / S. Morara // Neuroscience. 2001. - № 108. -P. 655-671.

232. Mostert S. Effects of a short-term exercise training program on aerobic fitness, fatigue, health perception and activity level of subjects with multiple sclerosis / S. Mostert, J. Kesselring II Mult. Scler. 2002. - № 8. - P. 161-168.

233. Newton R.U. Mixed-methods resistance training increases power and strength of young and older men / R.U. Newton, K. Hakkinen, A. Hakkinen et al. II Med. Sci. Sports Exerc. 2002. - № 34 (8). - P. 1367-1375.

234. Niemela O. Covalent protein adducts in the liver as a result of ethanol metabolism and lipid peroxidation / O. Niemela, S. Parkkila, S. Yla-Herttuala // Lab. Invest. 1994. - V. 70. - № 4. - P. 537 - 546.

235. Ohyama T. Latent acquisition of timed responses in cerebellar cortex / T. Ohyama, M.D. Mauk II J. Neurosci. 2001. - № 21. - P. 682-690.

236. Paice A.G. No change in apoptosis in skeletal muscle exposed acutely or chronically to alcohol / A.G. Paice, J.E. Hesketh, P. Towner // Addict Biol. -2003. -№ 8.-P. 97-105.

237. Potter J.J. Regulation of rat alcohol dehydrogenase by cyclic AMP in primary hepatocyte culture / J.J. Potter, O.A. MacDougald, E. Mezey //Arch. Biochem. Biophys. 1995. - V.321. - № 2. - P. 329 -335.

238. Potter J.J. Regulation of the rat class I alcohol dehydrogenase gene by growth hormone / J.J. Potter, V.W. Yang, E. Mezey //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V. 191. - № 3. - P. 1040 - 1045.

239. Preedy V.R. Recent advances in the pathology of alcoholic myopathy / V.R. Preedy, J. Adachi, T J., Peters et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. -№25.-P. 545-549.

240. Rikans L.E. Effects of aging and testosterone administration on liver alcohol dehydrogenase activity in male Fischer 344 rats / L.E. Rikans, O.R. Kling // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1988. - V. 11. - № 6. - P. 562 - 566.

241. Robertson J.D. Increased blood antioxidant systems of runners in response to training load / J.D. Robertson, R.J. Maughan, G.G. Duthie et al. II Clin. Sei. (London) 1991. -№ 80 (6).-P. 611-618.

242. Rossebo O.E. Neonatal exposure to ethanol causes dose-dependent deficits in eyeblink conditioning in the.adult rat / O.E. Rossebo, J.T. Green, J.E. Steinmetz // Society for Neuroscience Abstracts. 2002. - № 28. - P. 111-123.

243. Shephard R.J. Chronic fatigue syndrome: an update / R.J. Shephard // Sports Med. 2001. - № 31. - P. 167-194.

244. Sleivert G.G. Neuromuscular differences between volleyball players, middle distance runners and untrained' controls / G.G. Sleivert, R.D. Backus, H.A. Wenger // Int J. Sports Med. 1995. - № 16 (5). - P. 390-398.

245. Smith D.J. Effects of high volume or intense exercise on selected blood chemistry parameters / D.J. Smith, D. Roberts // Clin. Biochem. 1994. -№27.-P. 435-440. '

246. Smith K. Two years of resistance training in older men and women:, the effects of three years of detraining on the retention of dynamic strength / K. Smith, K. Winegard, A.L. Hicks et al. II Can. J. Appl. Physiol. 2003. - № 28 (3).-P. 462-474.

247. Spyridopoulos I. Alcohol enhances oxysterol-induced apoptosis inhuman endothelial cells by a calcium-dependent mechanism / I. Spyridopoulos, J. Wischhusen, B. Rabenstein et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2001. -№21. -P. 439-444.

248. Streissguth A.P. Neuropsychiatry implications and long-term consequences of fetal alcohol spectrum disorders / A.P. Streissguth, K. O'Malley // Seminars Clin. Neuropsychiatry. 2000. - № 5. - P. 177-190.

249. Thomasson H.S. Gender differences in alcohol metabolism: Physiological responses to ethanol /H.S. Thomasson //Alcoholism and Women: Recent Developments in Alcoholism. 1995. -V. 472. - P. 163 - 179.

250. Tuma D.J. Acetaldehyde and malondialdehyde react together to generate distinct protein adducts in the liver during long-term ethanol administration / D.J. Tuma, G.M. Thiele, D. Xu // Hepatology. 1996. - V. 23. - № 4. - P. 872 -880.

251. Waltman C. The effects of mild ethanol intoxication on the hypotha-lamic-pituitary-adrenal axis in nonalcoholic men / C. Waltman, L.S. Blevins Jr., G. Boyd, G.S. Wand // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 1993. - V. 77.-№2. -P. 518-522.

252. Wand G.S. Alterations in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in actively drinking alcoholics / G.S. Wand, A.S. Dobs // J. of Clin. Endocrin. and Metab. 1991. - V. 72. - № 6. - P. 1290 - 1295.

253. Yazaki K. Effect of chronic alcohol intake on energy metabolism in human muscle / K. Yazaki, M. Haida, D. Kurita et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996.-№ 20. - P. 360-372.

254. Zhang F.X. Ethanol induces apoptosis in cerebellar granule neurons by inhibiting insulin-like growth factor 1 signaling / F.X. Zhang, R. Rubin, T.A. Rooney // J. Neurochem.- 1998. № 71. - P. 196-204.

Информация о работе

Данилов, Александр Викторович
кандидата биологических наук
Уфа, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Структурно-функциональные особенности мозжечка крыс при действии алкоголя и физической нагрузки - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы